Belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül. Adrenoblokkolók: akció, alkalmazás jellemzői

• Hogyan működnek a béta-blokkolók?
• Modern béta-blokkolók: lista

A modern béta-blokkolók olyan gyógyszerek, amelyeket szív- és érrendszeri betegségek, különösen magas vérnyomás kezelésére írnak fel. Ebben a csoportban számos gyógyszer található. Rendkívül fontos, hogy a kezelést kizárólag orvos írja elő. Az öngyógyítás szigorúan tilos!

Béta-blokkolók: cél

A béta-blokkolók egy nagyon fontos gyógyszercsoport, amelyet magas vérnyomásban és szívbetegségben szenvedő betegeknek írnak fel. A gyógyszer hatásmechanizmusa a szimpatikus idegrendszerre hat. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a legfontosabb gyógyszerek közé tartoznak az olyan betegségek kezelésében, mint:

Ezen gyógyszercsoport kijelölése indokolt Marfan-szindrómában, migrénben, elvonási szindrómában, mitrális billentyű prolapsusban, aorta aneurizmában és autonóm krízisekben szenvedő betegek kezelésében. Csak orvos írhat fel gyógyszereket részletes vizsgálat, a beteg diagnózisa és a panaszok összegyűjtése után. Annak ellenére, hogy a gyógyszertárak ingyenesen hozzáférhetnek a gyógyszerekhez, semmiképpen ne válasszon gyógyszert. A béta-blokkolóval végzett terápia összetett és súlyos esemény, amely egyrészt megkönnyítheti a beteg életét, másrészt jelentős károkat okozhat, ha helytelenül alkalmazzák.

Vissza az indexhez

Béta-blokkolók: fajták

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek listája nagyon kiterjedt.

A béta-adrenalin receptor blokkolók következő csoportjait szokás megkülönböztetni:

• a pulzusszám kevésbé lassul;
• a szív pumpáló funkciója nem csökken annyira;
• az erek perifériás ellenállása kevésbé nő;
• az érelmeszesedés kialakulásának kockázata nem olyan nagy, mivel a vér koleszterinszintjére gyakorolt ​​​​hatás minimális.

Mindazonáltal mindkét típusú gyógyszer egyformán hatékonyan csökkenti a nyomást. Ezen túlmenően ezeknek a gyógyszereknek a szedésének kevesebb mellékhatása is van.

A szimpatomimetikus hatású gyógyszerek listája: Sektral, Cordanum, Celiprolol (a kardioszelektívek csoportjából), Alprenol, Trazikor (a nem szelektívek csoportjából).

A következő gyógyszerek nem rendelkeznek ezzel a tulajdonsággal: kardioszelektív gyógyszerek Betaxolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) és nem szelektív Nadolol (Korgard), Anaprilin (Inderal).

Vissza az indexhez

Lipo- és hidrofil készítmények

Egy másik típusú blokkolók. A lipofil gyógyszerek zsírokban oldódnak. Lenyeléskor ezeket a gyógyszereket nagyrészt a máj dolgozza fel. Az ilyen típusú gyógyszerek hatása meglehetősen rövid távú, mivel gyorsan kiürülnek a szervezetből. Ugyanakkor megkülönböztetik őket a vér-agy gáton való jobb behatolásuktól, amelyen keresztül a tápanyagok bejutnak az agyba, és az idegszövet salakanyagai kiválasztódnak. Ezen túlmenően alacsonyabb mortalitási arányt igazoltak az ischaemiás betegek között, akik lipofil blokkolókat szedtek. Ezeknek a gyógyszereknek azonban mellékhatásai vannak a központi idegrendszerre, álmatlanságot, depressziós állapotokat okoznak.

A hidrofil gyógyszerek vízben jól oldódnak. Nem mennek keresztül az anyagcsere folyamatán a májban, hanem nagyobb mértékben ürülnek ki a vesén keresztül, vagyis a vizelettel. Ebben az esetben a gyógyszer típusa nem változik. A hidrofil gyógyszerek elhúzódó hatásúak, mivel nem ürülnek ki nagyon gyorsan a szervezetből.

Egyes gyógyszerek lipo- és hidrofil tulajdonságokkal is rendelkeznek, azaz egyformán jól oldódnak zsírokban és vízben egyaránt. A bisoprolol rendelkezik ezzel a tulajdonsággal. Ez különösen fontos olyan esetekben, amikor a betegnek vese- vagy májproblémái vannak: a szervezet maga „választja ki” az egészségesebb állapotú rendszert a gyógyszer eltávolítására.

A lipofil blokkolókat általában az étkezéstől függetlenül, a hidrofil blokkolókat pedig étkezés előtt, bő vízzel kell bevenni.

A béta-blokkoló kiválasztása rendkívül fontos és nagyon nehéz feladat, mivel egy adott gyógyszer kiválasztása sok tényezőtől függ. Mindezeket a tényezőket csak szakképzett szakember veheti figyelembe. A modern farmakológia valóban hatékony gyógyszerek széles skálájával rendelkezik, ezért a páciens számára a legfontosabb prioritás egy jó orvos megtalálása, aki helyesen választja ki az adott beteg számára megfelelő kezelést, és meghatározza, hogy mely gyógyszerek lesznek a legjobbak számára. Csak ebben az esetben a gyógyszeres terápia eredményeket hoz, és szó szerint meghosszabbítja a beteg életét.

A béta-blokkolók szedése hipotenziót - túlzott vérnyomásesést, valamint bradycardiát - a szívfrekvencia csökkenését okozhatja. A betegnek azonnal orvoshoz kell fordulnia, ha a szisztolés nyomás kevesebb, mint 100 Hgmm, és a pulzusa kevesebb, mint 50 ütés percenként. A béta-blokkolókat nem szabad terhesség alatt szedni, mivel ezek a magzati növekedés visszamaradását okozhatják.

A béta-blokkolóknak számos mellékhatása van. Itt vannak a legkomolyabbak.

• Fokozott fáradtság: Ez az agy csökkent véráramlásának következménye lehet, amikor a vérnyomás csökken.
• Lassú szívverés: általános gyengeség jele.
• Szívblokádok: Ha a szív vezetőrendszere megzavarodik, a béta-blokkolók szedése káros lehet.
• Edzésintolerancia: Nem a legjobb gyógyszerválasztás az aktív sportolók számára.
• Az asztma súlyosbodása: az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek ronthatják a bronchiális asztmában szenvedő betegek állapotát.
• Csökkent LDL-koleszterinszint vagy alacsony sűrűségű lipidek a vérben: Egyes béta-blokkolók csökkentik a „jó” koleszterin szintjét.
• Toxicitás: Májbetegség vagy veseelégtelenség esetén a béta-blokkolók felhalmozódhatnak a szervezetben, mivel a májon, vesén vagy mindkettőn keresztül kiürülnek a szervezetből.
• A magas vérnyomás valószínűsége, ha abbahagyja a gyógyszer szedését: ha hirtelen abbahagyja a gyógyszer szedését, vérnyomása még magasabbra ugorhat, mint a kezelés megkezdése előtt. Ezeket a gyógyszereket fokozatosan, néhány hét alatt abba kell hagyni.
• Csökkent vércukorszint: Az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó cukorbetegek csökkent reakcióba léphetnek az alacsony vércukorszintre, mivel a vércukorszintet emelő hormonok a béta-blokkolók által blokkolt idegektől függenek.
• A béta-blokkolók abbahagyásának legveszélyesebb mellékhatása: szívroham. Fokozatosan hagyja abba a béta-blokkolók szedését, hogy elkerülje a szívfájdalmat és a szívrohamokat

A béta-blokkolók használatakor különös gondosságot igénylő állapotok:

• Diabetes mellitus (különösen inzulint kapó betegek);
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség hörgőelzáródás nélkül;
• Perifériás artériás elváltozások enyhe vagy közepesen súlyos intermittáló claudicatióval;
• depresszió;
• Dislipidémia (a vér koleszterin- és trigliceridszintjével kapcsolatos problémák);
• A szinuszcsomó tünetmentes működési zavara, I. fokú atrioventricularis blokád.

Ilyen feltételek mellett a következőket kell tennie:

• válasszon kardioszelektív béta-blokkolókat;
• kezdje nagyon alacsony dózissal;
• a szokásosnál gördülékenyebben növelje;
• cukorbetegek számára - gondosan ellenőrizze a vércukorszintet.

A béta-blokkolók használatának abszolút ellenjavallatai:

• Egyéni túlérzékenység;
• Bronchiális asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegség hörgőelzáródással (vagy hörgőtágítók alkalmazását igénylő);
• 2-3 fokos atrioventricularis blokád, mesterséges pacemaker hiányában;
• Bradycardia klinikai tünetekkel;
• Beteg sinus szindróma;
• Kardiogén sokk;
• A perifériás artériák súlyos elváltozásai;
• Alacsony vérnyomás klinikai tünetekkel.

A béta-blokkolók visszavonásának megközelítései

A béta-blokkolók farmakológiai jellemzőitől (kardioszelektivitás megléte vagy hiánya, intrinzik szimpatomimetikus aktivitás stb.) függetlenül a hosszan tartó használat (vagy a dózis jelentős csökkentése) utáni hirtelen megvonásuk növeli az akut kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatát, amelyek ún. "elvonási szindróma" vagy "rebound szindróma".

A béta-blokkolóknak ez a megvonási szindróma magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a vérnyomás számának növekedésében nyilvánulhat meg egészen a hipertóniás krízis kialakulásáig. Angina pectorisban szenvedő betegeknél az anginás epizódok növekedése és/vagy intenzitása, és ritkábban az akut koronária szindróma kialakulása. Szívelégtelenségben szenvedőknél a dekompenzáció jeleinek megjelenése vagy fokozódása.

A béta-blokkolók adagjának csökkentését vagy a béta-blokkolók teljes megszakítását fokozatosan (több napon vagy akár héten keresztül) kell végrehajtani, gondosan figyelemmel kísérve a beteg jólétét és vérvizsgálatokat. Ha továbbra is szükség van a béta-blokkoló gyors kivonására, akkor a krízishelyzetek kockázatának csökkentése érdekében az alábbi intézkedéscsomagot kell előre megszervezni és végrehajtani:

• a betegnek orvosi felügyelet alatt kell állnia;
• a betegnek minimalizálnia kell a fizikai és érzelmi túlterhelést;
• kezdjen el további gyógyszereket más csoportoktól szedni (vagy növelje az adagjukat), hogy megelőzze az esetleges állapotromlást.

Magas vérnyomás esetén más típusú vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kell alkalmazni. Szívkoszorúér-betegségben - nitrátok önmagában vagy kalcium antagonistákkal együtt. Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél béta-blokkolók helyett diuretikumokat és ACE-gátlókat írnak fel.

Általános információk a béta-blokkolókról és tulajdonságaikról: "".

A mellékhatások általában hasonlóak az összes béta-blokkoló esetében, de súlyosságuk az ebbe a csoportba tartozó különböző gyógyszerek esetében eltérő. További információért olvassa el az egyes béta-blokkolókról szóló cikkeket.

1. Raisa

   Körülbelül 6 éve szenvedek magas vérnyomástól. Naponta 2x szedek delthiazemet, este concort és szükség szerint nifedipint. Kívánatos lenne átmenni a 24 órás akcióra. Mondja meg, melyik gyógyszer a megfelelő nekem.

2. Olga

   szükséges-e blokkolókat szedni neurózis esetén

3. ANNA

   Sziasztok!Fiam 36 éves túlsúlyos,emelkedett és diasztolés 140/100,gyógyszereket írt fel az orvos:Lozap,Concor,Enap,Diraton. A gyógyszerek nem hozták a várt eredményt.A vese normális.Mondd el,mitől magas a diasztolés nyomás és milyen vizsgálatokat kell végezni?Vannak diasztolés nyomást csökkentő gyógyszerek?KÖSZÖNÖM

4. Alina

   Szívneurózisom van, egy agyi bénulásos beteg gyermek miatt. 54 éves vagyok. Nagyon félek attól, hogy megbetegedjek, pedig mindig egészséges voltam. Ezen a nyáron pánikrohamok voltak erős nyomásemelkedéssel. A szív ultrahangja jó, csak a diasztolés funkció megsértése. És így minden normális, még mindig teljes blokád van előtte a PG és az NBPNPG bal lábának ágában. Elvégeztem egy tanfolyamot a neurológiai osztályon. 2 hónapig ittam coronalt 1,25-kor. Mexidol és MagneB6. Kiegészítőkre szeretnék váltani. Ön szerint

5. Boris

   Köszönjük fáradozását! Isten áldjon.
   Kérlek mesélj a problémámról...
   45 éves vagyok. Vékony, gyors, szívós, soha nem ismerte egészségügyi problémákat, bár régóta nem sportol. Nyáron felköltöztem az ötödik emeletre – rengeteg bútort cipeltem fel-alá. Hirtelen szívritmuszavar jelent meg. Feküdj le, nyugodj meg. És ősszel, egy napon reggeltől délutánig megjelent – ​​izgatott lett. Az orvosok kórházba küldték - tachycardia. Kicsit megugrott a nyomás, bár mindig normális volt. Megszúrták a kálium-magnézium csepegtetőket, és elkezdték karvediolt adni. A szív ultrahangja mitrális billentyű elégtelenséget, megnyúlt szórólapot mutatott.
   Valahogy nem szerettem a Carvediolt - úgy tűnt, hogy néha nincs elég levegő lefekvés előtt. A kardiológus kalciumot (blokkolót?) írt fel 10 napra, és semmi több.
   Elmentem magán kardiológushoz. Megvizsgáltam számítógépen, találtam még egy csomó sebet, és szívből mondtam: nyilván billentyűvel veleszületett, de ha nem terheled túl, megélheted az öregkort.
   Étrend-kiegészítőket írt fel. A szekvenciális kezelések teljes komplexuma. És ha szívritmuszavar van, akkor a következőket írta elő: Q10 koenzim + ásványi anyagok kolloid oldata. Itt merült fel a kérdésem.
   Valahogy „megrándul” a szívem az időjárás, főleg éjszaka, akkor rosszul alszom, aggódom.
   Ihatok magnézium B6-ot étrend-kiegészítőkkel együtt? Megértem, hogy a magnézium nagyban segíti az aritmiát és a billentyűproblémákat?
   Zavarják egymást?
   Most 20 nap klorofillt és ezüstkolloidot iszom a tisztításhoz. Aztán egy hónapig egyéb étrend-kiegészítők. Ott lesz és Q10- sokáig. Az Omega 3 még sokáig ott lesz. De mielőtt eljutottam hozzájuk, az orvos azt mondta: a szervezet szennyezett, és nem lesz teljes hatásuk, először meg kell tisztítania magát másokkal.
   Azt gondolom, hogy amíg megtisztulok, a szívem szenvedni fog? Szóval azt hiszem, magnéziumot inni. Ez igaz? Lehetséges egyszerre? A vesék rendben vannak.

   1. admin Bejegyzés szerzője

      > Számítógépen vizsgálva,
      > az orvos azt mondta: a szervezet szennyezett
      >20 napig ivott klorofillt és ezüstkolloidot
      >először ki kell takarítani

      Azt hiszem, beleszerettél egy sarlatánba

      > Ihatok magnézium-B6-ot étrend-kiegészítőkkel együtt?

      Igen, és kezdje gyorsan. Akár ezüstkolloid HELYETT is lehet.
      Ne feledje, hogy az ezüst méreg az emberi test számára, olvassa el a Wikipédiát. Igaz, valószínűleg az eladott kiegészítőkben egyáltalán nincs ezüst :).

      > A szív ultrahangja kimutatta
      > mitrális billentyű elégtelenség

      Létfontosságú, hogy látogassa meg ezt az oldalt - - és tegye azt, ami ott le van írva.

      De! Ha úgy döntesz, hogy futni vagy más testnevelésbe kezdesz - csak hozzáértő (!) Orvossal történt személyes konzultáció után. A szívproblémákkal nem rendelkező hipertóniás betegek merészebbek lehetnek, de te nem, különben kocogás közben leesel szívinfarktustól.

      Gondosan tanulmányozza át cikkünket a "Gyógyulás a magas vérnyomásból 3 hét alatt - ez valóságos" blokkban. Elmondja, hogy milyen teszteket és vizsgálatokat kell elvégeznie egy független laboratóriumban, valamint hogy a magnéziumon kívül milyen kiegészítőket érdemes bevenni a szív támogatására. Ha sovány vagy, akkor az alacsony szénhidráttartalmú étrend nem fontos számodra.

6. Tatiana

   30 éves vagyok, 164 cm, most 65 kg. 2013 júniusában (86 kg volt) volt egy nagyon erős, hosszan tartó stresszes helyzetem, ami után rosszul lettem. Tachycardia 150 ütés/percig edzés közben, gyakori vérnyomás-emelkedés 180/105-ig, súlyos szédülés és általános gyengeség. A vérvizsgálat normális, csak a vérsűrűség 118%, a koleszterin 5,2. Az orvosok kardiológusok arra a következtetésre jutottak, hogy ez nem kardiológia, hanem pszichoszomatika. Felírtak nekem noofent, bisoprololt. A teljes tanfolyamot már elvégeztem, teljesen egészséges életmódot folytatok. Mozgás, sport, rendszeres séta, megfelelő táplálkozás. Jobban éreztem magam, fogytam 20 kg-ot, a véralvadás már 87%, a koleszterin 4. Vérnyomás stabil 112/70, pulzus 60-75 edzés után. Most itt az ideje, hogy lemondja a bisoprololt. Mondja meg - hogyan lehet abbahagyni a helyes szedését, hogy ne legyen elvonási szindróma? 4 hónapig szedtem 2,5-nél és még 2 hétig 1,25-nél, és akkor milyen adagot és mennyit kell inni még? Nagyon köszönöm a segítségedet:).

7. Hermann

   73 éves vagyok. A szívritmuszavarok megnövekedett előfordulási gyakorisága és a szív ultrahangos indikációi kapcsán stressz echokardiográfia javasolt. Szükséges a veroshpiron, norvan, preductal, cardiomagnyl, crestor törlése a vizsgálat előestéjén?

8. Igor

   Jó napot! Köszönöm, hogy segítesz az embereknek. Kérdésem van. Magassága 177 cm, súlya 109 kg, életkora 40 év. Rendszeresen, havonta háromszor, a nyomás 165/98/105 ugrik tachycardiával. A terapeuta 4 hónappal ezelőtt azt írta fel nekem, hogy naponta egyszer igyak Bisoprololt, és azt mondta, hogy ez egy életre szól. Rendszeresen ittam, nem volt gond, a nyomás visszaállt 117/70/75-re. Úgy döntöttem, hogy leszállok a Bisoprolol-ról - elkezdtem csökkenteni az adagot, de 3 nap múlva megjelent a tachycardia és a nyomás 140/90/98. Mentőhöz mentem - kaptam tablettát - 20 perc múlva meleg lett a kezemben, minden megnyugodott. Másnap megittam az előző adag Bisoprololt - minden rendben volt. 4 nap múlva újra elkezdte inni a felét. 2 nap eltelt - ismét megemelkedett a vérnyomásom és a tachycardiám. Mit kellene tennem? Korábban, válság idején Anaprilint és Valocordint ittam. Most nem tudom, hogyan tegyek rendet. Megértem, hogy a terapeutám nem érdekel, de élni akarok! Mit kellene tennem? Köszönöm!

9. Lydia

   Szia! A béta-blokkolóknak lehetnek olyan mellékhatásai, mint a nyelv égése, lepedék érzése a torokban és a szájpadláson? Régebben néha előfordult, aztán gyakrabban, most pedig egy hónapig egyáltalán nem múlik el. A gasztroenterológushoz fordult - a kijelölt vagy kijelölt kezelés nem segít és nem segít. Észrevettem, hogy ezek a tünetek fél órával a béta-blokkolók, valamint más nyomáscsökkentő gyógyszerek bevétele után súlyosbodnak.

   67 éves vagyok, 161 cm magas, 86 kg súlyú. Sok éve szedek béta-blokkolót. Atenolollal kezdtem, majd Coronallal, most Binelollal naponta egyszer reggel. Egy órával később beveszek két Valz tablettát. Ezt megelőzően bevette Enapot. A diagnózis 2. stádiumú magas vérnyomás. Cukorbetegség nincs. Voltak bélproblémák.

   Abbahagyhatja a béta-blokkolók szedését? Léteznek olyan magas vérnyomás elleni tabletták, amelyek nem tartalmaznak ilyen mellékhatásokat?

10. Karina

    Szia! Magasságom 155 cm, súlyom 52 kg, korom 29 éves. A stresszes helyzetek sorozata (2,5 évvel ezelőtti szülés, majd a gyermek születése után 11 hónappal az apa temetése) után szívproblémák kezdődtek. Pánikrohamok következtek. A nyugalmi pulzus túl magas volt. Kardiogramon esett át - a tachycardia kivételével semmi rendellenességet nem észleltek. A napi EKG-ellenőrzés sem tárt fel komolyabb problémát. A szív ultrahangja nagyon kis prolapszust mutatott ki - az orvos azt mondta, hogy ilyen patológiával az ország fele él és él érett öregkorig. Minden rendben lesz, de csak a gyors szívverés kezdett zavarni. Szintén bizsergő fájdalmak a szív régiójában. Nem mondhatom, hogy ez a szív, de a kólika terheléstől függetlenül, sőt néha fekvő helyzetben is megjelenik. Az orvos nebivololt és adaptolt írt fel. Később az adaptolt citromfűre és valerian tablettára cserélték. Néhányszor fokozatosan abbahagytam a béta-blokkoló szedését - hála Istennek, következmények nélkül. Most újra iszom őket, de van egy probléma. A tachycardia nem múlik el. Persze a pulzus már nem 120-150, de néha nyugodt fizikai állapotban eléri a 100-at is. A gyerekem hála Istennek nagyon aktív, de ez állandó stresszhez és alváshiányhoz vezet. Mit adhatunk a nebivololhoz a ritmus és az idegek megnyugtatására? Esetleg valocordin cseppek? Válaszát előre is köszönöm és elnézést kérek a helyesírási és írásjelekért. Nagyon aggódom a megnövekedett pulzusszám és a telefonról történő gépelés nehézségei miatt. És igen, a terapeutám ADHD-t diagnosztizált nálam.

    Szia! 41 vagyok. 80 kg, sportolni ment. 12 éve írt fel egy kardiológus Coronal 5mg-ot (fél tabletta egy életre) (mert 12 éve hirtelen hirtelen a pc-nél ülve fülledt és ijesztő lett, az ablakhoz szaladt, úgy tűnt, hogy elenged, azonnal elmentek polikl.-hoz a terapeutához, nyomást mértek (bár lehet, hogy stresszreakció volt), azt mondták, hogy magas vérnyomás (150/100, úgy tűnt), beadtak valami csökkentőt (eztől rosszul lettem) két nappal később), majd cardiol.
    Általánosságban elmondható, hogy 12 évig fegyelmezetten ittam, minden normális volt, a nyomás normális volt, DE az elmúlt hat hónapban elkezdett fájni a fejem, és volt apátia a fizikai terhelésekkel szemben, és valamiféle hajlandóság egyáltalán semmit sem tenni! Próbáltam csökkenteni, növelni az adagot (fokozatosan természetesen), ennek eredményeként reggel 140/85 volt a nyomás, és olyan vatta állapotú a fej. (a kávé nem igazán segít) Általában tanácstalan vagyok, kérem, segítsen. Abbahagyhatom a BB szedését (minimális volt)? Vagy fordítva, növelje az adagot (de a nyomás is NÖVEKEDIK a BB adagjának emelésével!!!) Megpróbáltam a koronát concorra cserélni (nem működött, elkezdtem szédülni, visszatértem a újra a korona) ...
    12 év alatt többször is elmentem az orvosokhoz a BB eltörlése miatt. DE mindenki negatívan beszélt. (de végül is, amikor egy időben kinevezték őket, akkor a birtoklást nem igazán hajtották végre !!! És ahogy jól értem, most mindenki fél a lemondásának felelősségétől: ((Magyarázd és segíts pliz!

Nem találta meg a keresett információt?
Itt tedd fel kérdésedet.

Hogyan lehet egyedül gyógyítani a magas vérnyomást
3 hét alatt drága káros gyógyszerek nélkül,
"éhes" étrend és nehéz testnevelés:
ingyenes lépésről lépésre.

Tegyen fel kérdéseket, köszönöm a hasznos cikkeket
vagy éppen ellenkezőleg, kritizálja a webhely anyagainak minőségét

Tartalom

Az egyik Nobel-díj 1988-ban D. Blacké, egy tudósé, aki kifejlesztette és klinikai vizsgálatokat végzett az első béta-blokkolóval - a propranolollal. Ezt az anyagot az orvosi gyakorlatban a 20. század 60-as éveiben kezdték használni. A modern kardiológiai gyakorlat lehetetlen béta-blokkolók alkalmazása nélkül magas vérnyomás és szívbetegség, tachycardia és stroke, artériás betegségek és a keringési rendszer egyéb veszélyes patológiái esetén. A 100 kifejlesztett stimulánsból 30-at terápiás célokra használnak.

Mik azok a béta-blokkolók

A szív béta-receptorait az adrenalin hatásaitól megvédõ gyógyszerek nagy csoportját béta-blokkolóknak (BB-knek) nevezik. Az ezeket a hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerek neve „lol”-ra végződik. Könnyen választhatók a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek közül. Hatóanyagként atenololt, bisoprololt, propranololt, timololt és másokat használnak.

A cselekvés mechanizmusa

Az emberi szervezetben a katekolaminok nagy csoportja található - biológiailag aktív anyagok, amelyek stimuláló hatással vannak a belső szervekre és rendszerekre, és adaptív mechanizmusokat indítanak el. E csoport egyik képviselőjének - az adrenalin - akciója jól ismert, stresszanyagnak, a félelem hormonjának is nevezik. A hatóanyag hatása speciális struktúrákon keresztül történik - β-1, β-2 adrenoreceptorok.

A béta-blokkolók hatásmechanizmusa a β-1-adrenerg receptorok aktivitásának gátlásán alapul a szívizomban. A keringési rendszer szervei a következőképpen reagálnak erre a hatásra:

• a pulzusszám az összehúzódások gyakoriságának csökkenése irányába változik;
• a szívösszehúzódások ereje csökken;
• csökkent értónus.

Ezzel párhuzamosan a béta-blokkolók gátolják az idegrendszer működését. Így lehetséges a szív, az erek normál működésének helyreállítása, ami csökkenti az anginás rohamok, artériás magas vérnyomás, érelmeszesedés, koszorúér-betegség gyakoriságát. Csökkenti a szívinfarktusból, szívelégtelenségből eredő hirtelen halál kockázatát. Előrelépések történtek a magas vérnyomás és a magas vérnyomással összefüggő állapotok kezelésében.

• Nyomás elleni gyógyszerek - a legújabb generációs gyógyszerek listája minimális mellékhatásokkal
• A magas vérnyomás elleni gyógyszerek mellékhatások nélkül - a fő csoportok a hatásmechanizmus, az összetétel és a kezelési rend szerint
• A magas vérnyomás népszerű gyógymódjai és kinevezésük szabályai

Használati javallatok

A béta-blokkolókat magas vérnyomás és szívbetegség esetén írják fel. Ez terápiás hatásuk általános jellemzője. A leggyakoribb betegségek, amelyekre használják:

• Magas vérnyomás. A magas vérnyomás elleni béta-blokkolók csökkentik a szív terhelését, csökken az oxigénigénye, normalizálódik a vérnyomás.
• Tachycardia. Percenként 90 vagy annál nagyobb pulzusszám mellett a béta-blokkolók a leghatékonyabbak.
• Miokardiális infarktus. Az anyagok hatása a szív érintett területének csökkentésére, a visszaesés megelőzésére és a szív izomszövetének védelmére irányul. Emellett a gyógyszerek csökkentik a hirtelen halál kockázatát, növelik a fizikai állóképességet, csökkentik a szívritmuszavarok kialakulását, hozzájárulnak a szívizom oxigéntelítettségéhez.
• Cukorbetegség szívbetegségekkel. A rendkívül szelektív béta-blokkolók javítják az anyagcsere folyamatokat, növelik a szövetek inzulinérzékenységét.
• Szív elégtelenség. A gyógyszereket olyan rendszer szerint írják fel, amely magában foglalja az adagolás fokozatos növelését.

Azon betegségek listája, amelyekre béta-blokkolókat írnak fel, magában foglalja a zöldhályogot, a különböző típusú aritmiákat, a mitrális billentyű prolapsusát, a remegést, a kardiomiopátiát, az akut aorta disszekciót, a hyperhidrosist és a magas vérnyomás szövődményeit. A gyógyszereket migrén, varikózus vérzés megelőzésére, artériás patológiák, depresszió kezelésére írják fel. Ezeknek a betegségeknek a kezelése csak néhány BB-t tartalmaz, mivel ezek farmakológiai tulajdonságai eltérőek.

A gyógyszerek osztályozása

A béta-blokkolók osztályozása ezen hatóanyagok sajátos tulajdonságain alapul:

1. Az adrenalin receptor blokkolók egyszerre képesek hatni a β-1 és a β-2 struktúrákra, ami mellékhatásokat okoz. E tulajdonság alapján a gyógyszerek két csoportját különböztetjük meg: szelektív (csak β-1 struktúrákra ható) és nem szelektív (β-1 és β-2 receptorokra egyaránt ható). A szelektív BB-knek van egy sajátosságuk: az adagolás növelésével hatásuk specifitása fokozatosan elveszik, és blokkolni kezdik a β-2 receptorokat is.
2. Az egyes anyagokban való oldhatóság csoportokat különböztet meg: lipofil (zsírban oldódik) és hidrofil (vízben oldódik).
3. A BB-ket, amelyek képesek részlegesen stimulálni az adrenoreceptorokat, belső szimpatomimetikus hatású gyógyszerek csoportjába egyesítik.
4. Az adrenalin receptor blokkolókat rövid és hosszú hatású gyógyszerekre osztják.
5. A farmakológusok a béta-blokkolók három generációját fejlesztették ki. Mindegyiket még mindig használják az orvosi gyakorlatban. Az utolsó (harmadik) generáció készítményeinek van a legkevesebb ellenjavallata és mellékhatása.

Kardioszelektív béta-blokkolók

Minél nagyobb a gyógyszer szelektivitása, annál erősebb a terápiás hatása. Az első generációs szelektív béta-blokkolókat nem kardioszelektívnek nevezik, ezek a gyógyszercsoport legkorábbi képviselői. A terápiás hatás mellett erős mellékhatásaik is vannak (például hörgőgörcs). A II generációs BB-k kardioszelektív gyógyszerek, csak az 1-es típusú szívreceptorokra hatnak, és nincs ellenjavallatok a légzőszervi betegségben szenvedők számára.

A Talinolol, Acebutanol, Celiprolol belső szimpatomimetikus hatású, az Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol nem rendelkezik ezzel a tulajdonsággal. Ezek a gyógyszerek beváltak a pitvarfibrilláció, a sinus tachycardia kezelésében. A talinolol hatásos hipertóniás krízisben, anginás rohamokban, szívinfarktusban, magas koncentrációban blokkolja a 2-es típusú receptorokat. A bisoprolol magas vérnyomás, ischaemia, szívelégtelenség esetén folyamatosan szedhető, jól tolerálható. Kifejezett elvonási szindrómája van.

Belső szimpatomimetikus aktivitás

Alprenolol, Karteolol, Labetalol - a belső szimpatomimetikus hatású béta-blokkolók 1. generációja, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - az ilyen hatású gyógyszerek 2. generációja. Az Alprenololt a kardiológiában szívkoszorúér-betegség, magas vérnyomás kezelésére használják, nem szelektív béta-blokkoló, amely számos mellékhatással és ellenjavallattal rendelkezik. A celiprolol bevált a magas vérnyomás kezelésében, megelőzi az anginás rohamokat, de feltárták a gyógyszer kölcsönhatását számos gyógyszerrel.

Lipofil gyógyszerek

A lipofil adrenalin receptor blokkolók közé tartozik a Propranolol, Metoprolol, Retard. Ezeket a gyógyszereket a máj aktívan feldolgozza. Májpatológiákban vagy idős betegeknél túladagolás léphet fel. A lipofilitás meghatározza azokat a mellékhatásokat, amelyek az idegrendszeren keresztül jelentkeznek, mint például a depresszió. A propranolol hatásos tirotoxikózisban, kardiomyalgiában, szívizom-dystrophiában. A metoprolol gátolja a katekolaminok hatását a szívben fizikai és érzelmi stressz során, szívbetegségek kezelésére javasolt.

Hidrofil gyógyszerek

A magas vérnyomás és szívbetegségek kezelésére szolgáló béta-blokkolókat, amelyek hidrofil gyógyszerek, a máj nem dolgozza fel, hanem a vesén keresztül választódik ki. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél felhalmozódnak a szervezetben. Elhúzódó akciójuk van. Jobb étkezés előtt bevenni a gyógyszereket, és sok vizet inni. Az atenolol ebbe a csoportba tartozik. Hatékony a magas vérnyomás kezelésében, a vérnyomáscsökkentő hatás körülbelül egy napig fennáll, miközben a perifériás erek jó állapotban maradnak.A béta-blokkolók alkalmazása az alábbi állapotok és kórképek esetén veszélyes:

• cukorbetegség;
• depresszió;
• tüdőbetegségek;
• emelkedett lipidszint a vérben;
• a perifériás keringés megsértése;
• tünetmentes sinuscsomó diszfunkció.

Mellékhatások

A béta-blokkolók számos mellékhatása nem mindig jelentkezik, többek között:

• krónikus fáradtság;
• a szívfrekvencia csökkenése;
• a bronchiális asztma súlyosbodása;
• szívblokk;
• a "jó" koleszterin és a cukor koncentrációjának csökkenése;
• a gyógyszerek abbahagyása után fokozott nyomás fenyeget;
• szívroham;
• fokozott fáradtság fizikai erőfeszítés során;
• hatás a potenciára érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél;
• mérgező hatás.

Videó

Figyelem! A cikkben közölt információk csak tájékoztató jellegűek. A cikk anyagai nem igényelnek önkezelést. Csak szakképzett orvos tud diagnózist felállítani és ajánlásokat adni a kezelésre, az adott beteg egyéni jellemzői alapján.

Találtál hibát a szövegben? Jelölje ki, nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűket, és kijavítjuk!

28733 0

A β-adrenerg receptor blokkolók vagy β-blokkolók olyan gyógyszerek csoportja, amelyek reverzibilisen blokkolják a β-adrenerg receptorokat. A klinikai gyakorlatban az 1960-as évek eleje óta alkalmazzák őket koszorúér-betegség és szívritmuszavarok kezelésére; később magas vérnyomás, később pedig szívelégtelenség kezelésére kezdték használni. A β-blokkolók jelentősége a szív- és érrendszeri betegségek másodlagos megelőzésében olyan magas volt, hogy 1988-ban Nobel-díjjal jutalmazták azokat a tudósokat, akik részt vettek ennek a gyógyszercsoportnak a létrehozásában. Az elmúlt években számos nagy kontrollos klinikai vizsgálat és metaanalízis eredményeinek kézhezvétele után a β-blokkolók felhasználási köre némileg beszűkült, elsősorban a magas vérnyomásos betegek primer prevenciós gyógyszereiként való kevésbé aktív alkalmazásuk miatt.

A cselekvés mechanizmusa

A β-blokkolók hatásmechanizmusa meglehetősen bonyolult, nem teljesen tisztázott, a különböző gyógyszerek esetében jelentősen eltér, és a katekolaminok kardiotoxikus hatásának megakadályozásában, a szívfrekvencia, a szívizom kontraktilitásának és a vérnyomás csökkentésében áll, ami a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez vezet. . Az ischaemiás szívizom perfúziójának javulása β-blokkolók alkalmazásával a diasztolé meghosszabbodásának és a "fordított koszorúér-lopásnak" is köszönhető, ami a szívizom nem ischaemiás területein a vaszkuláris rezisztencia növekedése miatt következik be.

Farmakokinetika

Minden β-blokkoló képes blokkolni a β-adrenerg receptorokat. Ezeknek a gyógyszereknek azonban vannak különbségei (1. táblázat). A különböző típusú β-adrenerg receptorokra kifejtett hatás szelektivitása, a belső szimpatomimetikus aktivitás jelenléte, a zsírban való oldhatóság, a májban való metabolizálódás képessége és a hatás időtartama szerint oszthatók fel.

Asztal 1

A klinikán használt β-blokkolók főbb tulajdonságai

Drog	β1 -szelektivitás jelenléte	Belső szimpatomimetikus aktivitás jelenléte	Értágító tulajdonságok jelenléte	Т1/2
Atenolol Betaxolol bisoprolol Carvedilol metoprolol Nadolol Nebivolol Pindolol Proxodolol propranolol Sotalol Talinolol Timolol Esmolol	Igen Igen Igen Nem Igen Nem Igen Nem Nincs adat Nem Nem Igen Nem Igen	Nem Nem Nem Nem Nem Nem Nem Igen Nem Nem Igen Igen Nem Nem	Nem Nem Nem Igen Nem Nem Igen Nem Igen Nem Nem Nem Nem Nem	6-9 óra 16-22 óra 7-15 óra 6 óra 3-7 óra 10-24 óra 10 óra 2-4 óra Nincs adat 2-5 óra 7-15 óra 6 óra 2-4 óra 9 perc

A β-blokkolók csoportjai a hatás szelektivitásától függően. A β-adrenerg receptoroknak két fő típusa van: a β1- és β2-adrenerg receptorok.

• Nem szelektív. Mindkét típusú β-adrenerg receptorra (propranolol) egyformán hatnak.
• szelektív . Nagyobb mértékben hatnak a β1-adrenerg receptorokra (metoprolol, atenolol stb.).

A β-blokkolók hatásának szelektivitása változó mértékben kifejezhető, a dózis növelésével szinte mindig csökken, sőt megszűnik.

A β-blokkolók csoportjai a belső szimpatomimetikus aktivitás és más típusú receptorok blokkolásának függvényében. Belső szimpatomimetikus aktivitással és anélkül, α1-adrenerg blokkoló aktivitással és nitrogén-monoxid-képző képességgel rendelkező β-blokkolók kijelölése.

• β-blokkolók belső szimpatomimetikus aktivitással. Egyszerre képesek stimuláló hatást kifejteni a szimpatikus idegrendszerre. Korábban ezt a tulajdonságot hasznosnak tartották a gyógyszerek szív- és érrendszerre gyakorolt ​​gátló hatásának csökkentésében. A belső szimpatomimetikus aktivitás jelenléte azonban rontja a betegség prognózisát.
• β-blokkolók belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül. A β1-adrenerg receptorok blokkolásának súlyossága az alapja a gyógyszereknek a betegség prognózisára gyakorolt ​​kedvező hatásának.

A klinikai vizsgálatok eredményei megerősítették, hogy az intrinzik szimpatomimetikus aktivitással rendelkező β1-blokkolók sokkal kevésbé hatékonyak, mint a nélkülük lévő β-blokkolók, és jelenleg az első csoportba tartozó gyógyszereket ritkán alkalmazzák.

• α1-blokkoló aktivitású β-blokkolók. Ennek az új hatásnak köszönhetően a gyógyszereknek további értágító hatása is van (carvedilol).
• β-blokkolók, amelyek nitrogén-oxid képzésére képesek (nebivolol).

A β-blokkolók csoportjai a zsíroldékonyságtól függően

• Lipofil (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karvedilol).
• hidrofil (timolol, szotalol, atenolol).

Korábban párhuzamot vontak a β-adrenerg lokátorok ezen tulajdonságai és hatékonysága között, valamint azon képessége között, hogy elsősorban a központi idegrendszert érintik. A közelmúltban végzett vizsgálatok eredményei, különösen a 35 000 szívinfarktus után β-blokkolót kapott beteg megfigyelési adatainak metaanalízise szerint azonban nem találtak összefüggést egy adott gyógyszer zsírban való oldódási képessége és mellékhatásai között. .

A β-blokkolók csoportjai a máj metabolizmusától függően

• A májban metabolizálódó β-blokkolók. Jellemzőjük az úgynevezett first pass effektus.
• β-blokkolók, amelyek nem metabolizálódnak a májban. A veséken keresztül változatlan formában ürülnek ki a szervezetből.

A gyógyszerek ezen tulajdonságainak gyakorlatilag nincs klinikailag jelentős hatása.

A β-blokkolók csoportjai a hatás időtartamától függően. Közvetetten a felezési idő alapján ítélhető meg (a felezési időt semmi esetre sem szabad egyenlőnek tekinteni a gyógyszer időtartamával!). Ennek megfelelően elhúzódó, közepes és rövid hatástartamú gyógyszereket izolálnak.

• elhúzódó hatású β-blokkolók. Az ilyen gyógyszereket naponta egyszer lehet bevenni (nadolol, bisoprolol, betaxolol). Egyes β-blokkolók (elsősorban a metoprolol) esetében speciális adagolási formákat hoztak létre, amelyek hatásukat jelentősen meghosszabbíthatják, és egységesebb hatást biztosítanak.

Kezdetben a metoprolol-tartarátnak egy hosszan ható, körülbelül 24 órás hatástartamú formáját (ún. metoprolol SA) javasolták, amelyek a metoprolol-tartarátot oldhatatlan mátrix (METO-IM) vagy egy hidrofil mátrix (METO-HM) formája. Ezek a nyújtott hatóanyag-leadású metoprolol-tartarát készítmények Oroszországban kaphatók (pl. Egilok retard).

A metoprolol hatásának még egységesebbé tétele érdekében egy speciális, elnyújtott hatóanyag-leadású adagolási formát javasoltak (metoprolol CR / ZOK; angol kontrollált hatóanyagleadású / zéró rendű kinetika, azaz nulla rendű kinetikával szabályozott hatóanyagleadású gyógyszer), amelyben a metoprolol szukcinát formájában használták.

Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy 1 tabletta 100 mg-os metoprolol CR/ZOK bevétele után a metoprolol egyenletes koncentrációja a vérben legalább 24 órán keresztül 100 nmol/l szinten maradt, ami lényegesen kisebb, mint a csúcskoncentráció. a gyógyszer bevétele a hagyományos tabletták bevétele után (a hagyományos metoprolol tabletta bevétele után a csúcskoncentráció eléri a 600 nmol / l-t), de elegendő a β-adrenerg receptorok blokkolásának maximális hatásához. Ugyanakkor az elnyújtott hatóanyag-leadású adagolási forma bevétele után a metoprolol koncentrációjának növekedésében tapasztalható éles csúcsok hiánya a gyógyszer jobb tolerálhatóságát eredményezi, és számos nemkívánatos hatást megelőz.

• Közepes hatástartamú β-adrenoblokkolók. A szokásos metoprolol-tartarát tabletták hatása 8-10 óráig tart, ezért naponta 2-3 alkalommal kell beadni.
• Rövid hatású β-adrenoblokkolók. Az Esmolol az egyik legrövidebb hatású gyógyszer. Antianginás és vérnyomáscsökkentő hatása az infúzió leállítása után mindössze 10-20 percig tart.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Bétablokkolók

A modern kardiológia nem képzelhető el a béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek nélkül, amelyeknek jelenleg több mint 30 neve ismert. Nyilvánvaló, hogy a béta-blokkolókat be kell vonni a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kezelési programjába: az elmúlt 50 éves kardiológiai klinikai gyakorlat során a béta-blokkolók erős pozíciót foglaltak el a szövődmények megelőzésében és a gyógyszeres kezelésben. artériás magas vérnyomás (AH), szívkoszorúér-betegség (CHD), krónikus szívelégtelenség (CHF), metabolikus szindróma (MS), valamint a tachyarrhythmiák egyes formái. Hagyományosan szövődménymentes esetekben a magas vérnyomás gyógyszeres kezelése béta-blokkolóval és diuretikumokkal kezdődik, amelyek csökkentik a szívinfarktus (MI), az agyi érkatasztrófa és a hirtelen kardiogén halál kockázatát.

A gyógyszerek különféle szervek szöveteinek receptorain keresztüli közvetített hatásának koncepcióját N.ò Langly javasolta 1905-ben, majd 1906-ban H.ò Dale a gyakorlatban is megerősítette.

Az 1990-es években megállapították, hogy a béta-adrenerg receptorokat három altípusra osztják:

A szívben található béta1-adrenerg receptorok, amelyeken keresztül a katekolaminok stimuláló hatása a szívpumpa működésére közvetítődik: fokozott sinusritmus, javuló intrakardiális vezetés, fokozott szívizom ingerlékenység, fokozott szívizom összehúzódás (pozitív krono-, dromo). -, batmo-, inotróp hatások) ;

Béta2-adrenerg receptorok, amelyek főként a hörgőkben, az érfal simaizomsejtjeiben, a vázizmokban, a hasnyálmirigyben találhatók; stimulálva hörgő- és értágító hatások, a simaizmok relaxációja és az inzulinszekréció megvalósul;

A főként zsírsejtek membránján lokalizált béta3-adrenerg receptorok részt vesznek a termogenezisben és a lipolízisben.
A béta-blokkolók szívvédőként való alkalmazásának ötlete az angol J. W. Blacké, akit 1988-ban Nobel-díjjal tüntettek ki kollégáival, a béta-blokkolók megalkotóival együtt. A Nobel-bizottság úgy ítélte meg, hogy e gyógyszerek klinikai jelentősége "a szívbetegségek elleni küzdelem legnagyobb áttörése a digitálisz 200 évvel ezelőtti felfedezése óta".

A béta-1-adrenerg receptorokra kifejtett mediátorok hatásának blokkolásának képessége és a katekolaminok hatásának gyengülése a szívizomsejtek membrán-adenilát-ciklázára a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) képződésének csökkenésével meghatározza a béta- blokkolók.

A béta-blokkolók anti-ischaemiás hatása a szívizom oxigénigényének csökkenése a szívfrekvencia (HR) csökkenése és a szívizom béta-adrenerg receptorainak blokkolásakor fellépő szívösszehúzódások erőssége miatt.

A béta-blokkolók egyidejűleg javítják a szívizom perfúzióját azáltal, hogy csökkentik a végdiasztolés nyomást a bal kamrában (LV) és növelik a szívkoszorúér-perfúziót meghatározó nyomásgradienst a diastole során, amelynek időtartama a pulzusszám lassulása következtében megnő.

A béta-blokkolók antiaritmiás hatása, azon képességük alapján, hogy csökkentik a szívre gyakorolt ​​adrenerg hatást, a következőkhöz vezet:

A szívfrekvencia csökkenése (negatív kronotróp hatás);

A sinus csomópont, az AV kapcsolat és a His-Purkinje rendszer automatizmusának csökkenése (negatív bathmotrop hatás);

Az akciós potenciál időtartamának és a refrakter periódusnak a csökkentése a His-Purkinje rendszerben (a QT-intervallum lerövidül);

Az AV junkcióban a vezetés lassítása és az AV junction effektív refrakter periódusának időtartamának növelése, a PQ intervallum meghosszabbítása (negatív dromotrop hatás).

A béta-blokkolók növelik a kamrafibrilláció küszöbét akut szívinfarktusban szenvedő betegeknél, és a szívinfarktus akut periódusában a fatális aritmiák megelőzésének eszközeként tekinthetők.

Hipotenzív hatás béta-blokkolók a következők miatt:

A szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének csökkenése (negatív krono- és inotróp hatás), ami összességében a perctérfogat (MOS) csökkenéséhez vezet;

A szekréció csökkenése és a plazma renin koncentrációjának csökkenése;

Az aortaív és a carotis sinus baroreceptor mechanizmusainak átstrukturálása;

a szimpatikus tónus központi gátlása;

A posztszinaptikus perifériás béta-adrenerg receptorok blokkolása a vénás érrendszerben, a jobb szív véráramlásának csökkenésével és a MOS csökkenésével;

Kompetitív antagonizmus katekolaminokkal a receptorkötésért;

A prosztaglandinok szintjének emelkedése a vérben.

A béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek különböznek a kardioszelektivitás meglétében vagy hiányában, a belső szimpatikus aktivitásban, a membránstabilizáló, értágító tulajdonságokban, a lipidekben és vízben való oldhatóságban, a vérlemezke-aggregációra kifejtett hatásban, valamint a hatás időtartamában.

A béta2-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás határozza meg a mellékhatások és alkalmazásukra vonatkozó ellenjavallatok jelentős részét (hörgőgörcs, perifériás érszűkület). A kardioszelektív béta-blokkolók jellemzője a nem szelektívekkel összehasonlítva, hogy nagyobb affinitást mutatnak a szív béta1-receptoraihoz, mint a béta2-adrenerg receptorokhoz. Ezért kis és közepes adagokban alkalmazva ezek a gyógyszerek kevésbé kifejezett hatással vannak a hörgők és a perifériás artériák simaizomzatára. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a kardioszelektivitás mértéke nem azonos a különböző gyógyszerek esetében. A kardioszelektivitás mértékét jellemző ci/béta1-ci/béta2 index a nem szelektív propranolol esetében 1,8:1, az atenolol és a betaxolol esetében 1:35, a metoprolol esetében 1:20, a bisoprolol (Bisogamma) esetében 1:75. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a szelektivitás dózisfüggő, a gyógyszer dózisának növekedésével csökken (1. ábra).

Jelenleg a klinikusok a béta-blokkoló hatású gyógyszerek három generációját különböztetik meg.

I generációs - nem szelektív béta1- és béta2-blokkolók (propranolol, nadolol), amelyek negatív ino-, krono- és dromotrop hatásokkal együtt képesek növelni a hörgők simaizomzatának tónusát, az érfalat, myometrium, ami jelentősen korlátozza alkalmazásukat a klinikai gyakorlatban.

II generációs - a kardioszelektív béta1-blokkolók (metoprolol, bisoprolol), a szívizom béta1-adrenerg receptoraival szembeni nagy szelektivitása miatt, hosszú távú használat mellett kedvezőbb tolerálhatósággal rendelkeznek, és meggyőző bizonyítékot szolgáltatnak a hosszú távú életkilátásokhoz a magas vérnyomás kezelésében , koszorúér-betegség és CHF.

Az 1980-as évek közepén megjelentek a harmadik generációs béta-blokkolók a világ gyógyszerpiacán, alacsony szelektivitással a béta1, 2-adrenerg receptorok iránt, de az alfa-adrenerg receptorok kombinált blokkolásával.

A III generációs gyógyszerek - celiprolol, bucindolol, carvedilol (generikus analógja a Carvedigamma® márkanévvel) további értágító tulajdonságokkal rendelkeznek az alfa-adrenerg receptorok blokkolása miatt, belső szimpatomimetikus hatás nélkül.

1982-1983-ban jelentek meg a tudományos orvosi irodalomban az első jelentések a carvedilol CVD kezelésében történő alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatokról.

Számos szerző feltárta a harmadik generációs béta-blokkolók sejtmembránokra gyakorolt ​​​​védő hatását. Ez egyrészt a membránok lipid-peroxidációjának (LPO) gátlásának és a béta-blokkolók antioxidáns hatásának, másrészt a katekolaminok béta-receptorokra gyakorolt ​​hatásának csökkenésének köszönhető. Egyes szerzők a béta-blokkolók membránstabilizáló hatását a nátrium vezetőképességének rajtuk keresztüli változásával és a lipidperoxidáció gátlásával társítják.

Ezek a további tulajdonságok kibővítik e gyógyszerek alkalmazási lehetőségeit, mivel semlegesítik az első két generációra jellemző negatív hatást a szívizom kontraktilitására, a szénhidrát- és lipidanyagcserére, ugyanakkor javítják a szöveti perfúziót, pozitív hatással vannak a vérzéscsillapításra, az oxidatív folyamatok szintje a szervezetben.

A karvedilolt a májban metabolizálja (glükuronidáció és szulfatálás) a citokróm P450 enzimrendszer, a CYP2D6 és CYP2C9 enzimcsalád segítségével. A karvedilol és metabolitjai antioxidáns hatása annak köszönhető, hogy a molekulákban egy karbazolcsoport van jelen (2. ábra).

A karvedilol metabolitjai - SB 211475, SB 209995 - 40-100-szor aktívabban gátolják az LPO-t, mint maga a gyógyszer, és az E-vitamin - körülbelül 1000-szer.

A carvedilol (Carvedigamma®) alkalmazása koszorúér-betegség kezelésében

Számos befejezett multicentrikus vizsgálat eredményei szerint a béta-blokkolók kifejezett anti-ischaemiás hatással rendelkeznek. Meg kell jegyezni, hogy a béta-blokkolók anti-ischaemiás aktivitása arányos a kalcium- és nitrát-antagonisták aktivitásával, de ezekkel a csoportokkal ellentétben a béta-blokkolók nemcsak a minőséget javítják, hanem növelik a koszorúér-betegek várható élettartamát is. artériás betegség. A több mint 27 ezer ember bevonásával végzett 27 multicentrikus vizsgálat metaanalízisének eredményei szerint a belső szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező szelektív béta-blokkolók olyan betegeknél, akiknek anamnézisében akut koszorúér-szindróma szerepel, csökkentik a kiújuló szívizominfarktus és a szívinfarktus okozta halálozás kockázatát. 20%.

Azonban nem csak a szelektív béta-blokkolók gyakorolnak pozitív hatást a koszorúér-betegségben szenvedő betegek lefolyására és prognózisára. A nem szelektív béta-blokkoló carvedilol szintén nagyon jó hatékonyságot mutatott stabil anginás betegeknél. Ennek a gyógyszernek a magas anti-ischaemiás hatékonysága a további alfa1-blokkoló aktivitásnak köszönhető, amely hozzájárul a koszorúerek és a posztstenotikus régió kollaterálisainak tágulásához, és ezáltal a szívizom perfúziójának javulásához. Ezenkívül a carvedilol bizonyítottan antioxidáns hatással rendelkezik az ischaemia során felszabaduló szabad gyökök megkötéséhez, ami további kardioprotektív hatását okozza. Ugyanakkor a carvedilol blokkolja a szívizomsejtek apoptózisát (programozott halálát) az ischaemiás zónában, miközben fenntartja a működő szívizom térfogatát. A karvedilol metabolitja (VM 910228) kevésbé béta-blokkoló hatású, de aktív antioxidáns, gátolja a lipidperoxidációt, „befogja” az aktív szabad gyököket OH-. Ez a származék megőrzi a szívizomsejtek inotróp válaszát a Ca++-ra, melynek intracelluláris koncentrációját a szívizomsejtekben a szarkoplazmatikus retikulum Ca++ pumpája szabályozza. Ezért a carvedilol hatékonyabb a szívizom ischaemia kezelésében, mivel gátolja a szabad gyökök károsító hatását a szívizomsejtek szubcelluláris struktúráinak membránlipidjeire.

Ezen egyedülálló farmakológiai tulajdonságainak köszönhetően a carvedilol jobb lehet a hagyományos béta1-szelektív blokkolóknál a szívizom perfúziójának javítása és a szisztolés funkció megőrzésében CAD-ben szenvedő betegeknél. Amint azt Das Gupta és munkatársai kimutatták, a szívkoszorúér-betegség miatti LV diszfunkcióban és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a carvedilol monoterápia csökkentette a töltési nyomást, valamint növelte a bal bal kamrai ejekciós frakciót (EF) és javult a hemodinamikai paraméterek, miközben nem járt együtt a fejlődéssel. a bradycardia.

Krónikus stabil anginában szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok eredményei szerint a karvedilol nyugalomban és edzés közben csökkenti a pulzusszámot, nyugalmi állapotban pedig növeli az EF-t. A carvedilol és a verapamil összehasonlító vizsgálata, amelyben 313 beteg vett részt, kimutatta, hogy a verapamilhoz képest a karvedilol nagyobb mértékben csökkentette a szívfrekvenciát, a szisztolés vérnyomást és a szívfrekvencia-vérnyomás-terméket a maximálisan tolerált fizikai aktivitás során. Ezenkívül a carvedilol tolerálhatósági profilja kedvezőbb.
Fontos, hogy a carvedilol hatékonyabbnak tűnik az angina kezelésében, mint a hagyományos béta1-blokkolók. Így egy 3 hónapos randomizált, multicentrikus, kettős vak vizsgálat során a carvedilolt közvetlenül hasonlították össze a metoprolollal 364, stabil krónikus anginában szenvedő betegnél. Naponta kétszer 25-50 mg carvedilolt vagy naponta kétszer 50-100 mg metoprololt szedtek. Míg mindkét gyógyszer jó antianginás és anti-ischaemiás hatást mutatott, a carvedilol szignifikánsan növelte az ST szegmens depressziójának idejét 1 mm-rel edzés közben, mint a metoprolol. A carvedilol tolerálhatósága nagyon jó volt, és ami fontos, a nemkívánatos események típusaiban nem történt jelentős változás a karvedilol dózisának emelésekor.

Figyelemre méltó, hogy a carvedilol, amely más béta-blokkolóktól eltérően nem rendelkezik kardiodepresszív hatással, javítja az akut szívinfarktusban (CHAPS) és az infarktus utáni ischaemiás LV-diszfunkcióban (CAPRICORN) szenvedő betegek minőségét és várható élettartamát. Ígéretes adatok származnak a Carvedilol Heart Attack Pilot Study-ból (CHAPS), egy kísérleti tanulmányból, amely a carvedilolnak az MI kialakulására gyakorolt ​​hatását vizsgálta. Ez volt az első randomizált vizsgálat, amelyben a carvedilolt placebóval hasonlították össze 151, akut infarktus utáni betegen. A kezelést a mellkasi fájdalom kezdetétől számított 24 órán belül kezdték meg, és az adagot napi kétszer 25 mg-ra emelték. A vizsgálat fő végpontja az LV funkció és a gyógyszerbiztonság volt. A betegeket a betegség kezdetétől számított 6 hónapig figyelték meg. A kapott adatok szerint a súlyos szívbetegségek előfordulása 49%-kal csökkent.

A 49 csökkent LVEF-ben szenvedő beteg CHAPS vizsgálata során nyert ultrahangos adatok.< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

A carvedilol jó tolerálhatósága és remodelling-ellenes hatása azt jelzi, hogy ez a gyógyszer csökkentheti a halálozás kockázatát posztMI-ben szenvedő betegeknél. A nagyszabású CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival ContRol in Left Ventricular DysfunctioN) tanulmány a carvedilol hatását vizsgálta a szívizominfarktus utáni bal kamrai diszfunkció túlélésére. A CAPRICORN tanulmány első alkalommal bizonyította, hogy a carvedilol ACE-gátlókkal kombinálva csökkentheti az általános és a kardiovaszkuláris mortalitást, valamint a visszatérő, nem halálos kimenetelű szívrohamok arányát ebben a betegcsoportban. Az új bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a carvedilol legalább olyan hatékony, ha nem hatékonyabb a CHF-ben és CAD-ben szenvedő betegek remodellingjének visszafordításában, alátámasztja a carvedilol korábbi adagolásának szükségességét szívizom-ischaemia esetén. Emellett külön figyelmet érdemel a gyógyszer hatása az „alvó” (hibernált) szívizomra.

Carvedilol a magas vérnyomás kezelésében

A neurohumorális szabályozás megsértésének vezető szerepe a magas vérnyomás patogenezisében manapság kétségtelen. A hipertónia mindkét fő patogenetikai mechanizmusát - a perctérfogat növekedését és a perifériás vaszkuláris ellenállás növekedését - a szimpatikus idegrendszer szabályozza. Ezért a béta-blokkolók és a diuretikumok évek óta a vérnyomáscsökkentő terápia standardjai.

A JNC-VI irányelvekben a béta-blokkolókat a magas vérnyomás szövődménymentes formáinak első vonalbeli gyógyszereinek tekintették, mivel csak a béta-blokkolók és a diuretikumok bizonyították kontrollált klinikai vizsgálatokban a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentését. A korábbi multicentrikus vizsgálatok metaanalízisének eredményei szerint a béta-blokkolók nem váltották be a hozzá fűzött reményeket a stroke kockázatának csökkentésének hatékonyságával kapcsolatban. A negatív metabolikus hatások és a hemodinamikára gyakorolt ​​​​hatás jellemzői nem tették lehetővé, hogy vezető szerepet töltsenek be a szívizom és az érrendszeri átépülés csökkentésének folyamatában. Meg kell azonban jegyezni, hogy a metaanalízisben szereplő vizsgálatok csak a béta-blokkolók második generációjának képviselőit érintették - atenolol, metoprolol, és nem tartalmaztak adatokat az osztály új gyógyszereiről. Ennek a csoportnak az új képviselőinek megjelenésével nagymértékben kiegyenlült a károsodott szív-vezetés, diabetes mellitus, lipidanyagcsere-zavarok és vesepatológiás betegeknél történő alkalmazásuk veszélye. Ezeknek a gyógyszereknek a használata lehetővé teszi a béta-blokkolók alkalmazási körének kiterjesztését a magas vérnyomásban.

A béta-blokkolók osztályának összes képviselője közül a magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésében a legígéretesebbek az értágító tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, amelyek közül az egyik a karvedilol.

A karvedilolnak hosszú távú vérnyomáscsökkentő hatása van. A carvedilol vérnyomáscsökkentő hatásának metaanalízisének eredményei szerint több mint 2,5 ezer magas vérnyomásban szenvedő betegnél a vérnyomás a gyógyszer egyszeri adagja után csökken, de a maximális vérnyomáscsökkentő hatás 1-2 hét után alakul ki. Ugyanez a tanulmány a gyógyszer hatékonyságáról szolgáltat adatokat különböző korcsoportokban: a 4 hetes 25 vagy 50 mg-os carvedilol-bevitel hátterében nem volt szignifikáns különbség a vérnyomás szintjében fiatalabb, ill. 60 évesnél idősebb.

Fontos, hogy a nem szelektív és egyes béta1-szelektív blokkolóktól eltérően az értágító hatású béta-blokkolók nemcsak hogy nem csökkentik a szövetek inzulinérzékenységét, de még kismértékben is növelik azt. A karvedilol inzulinrezisztenciát csökkentő képessége nagyrészt a béta1-blokkoló aktivitásnak köszönhető, ami növeli a lipoprotein lipáz aktivitását az izmokban, ami viszont növeli a lipid clearance-t és javítja a perifériás perfúziót, ami hozzájárul a glükóz aktívabb felszívódásához. szövetek által. A különféle béta-blokkolók hatásainak összehasonlítása alátámasztja ezt az elképzelést. Így egy randomizált vizsgálatban karvedilolt és atenololt írtak fel 2-es típusú diabetes mellitusban és magas vérnyomásban szenvedő betegeknek. Kimutatták, hogy 24 hetes kezelés után az éhomi glikémia és az inzulinszint csökkent a carvedilol-kezeléssel, és nőtt az atenolol-kezeléssel. Emellett a carvedilol kifejezettebb pozitív hatással volt az inzulinérzékenységre (p = 0,02), a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) szintjére (p = 0,04), a trigliceridekre (p = 0,01) és a lipid-peroxidációra (p = 0,04).

A diszlipidémia a szív- és érrendszeri betegségek négy fő kockázati tényezőjének egyike. Az AG-vel való kombinációja különösen kedvezőtlen. Egyes béta-blokkolók szedése azonban a vér lipidszintjének nem kívánt változásához is vezethet. Mint már említettük, a karvedilol nem befolyásolja hátrányosan a szérum lipidszintjét. Egy multicentrikus, vak, randomizált vizsgálatban a carvedilol lipidprofilra gyakorolt ​​hatását vizsgálták enyhe vagy közepesen súlyos hypertoniában és dyslipoproteinémiában szenvedő betegeknél. A vizsgálatban 250 beteg vett részt, akiket randomizáltak 25-50 mg/nap carvedilollal vagy 25-50 mg/nap dózisú ACE-gátló kaptopril-kezelési csoportokba. A kaptopril összehasonlításként való kiválasztását az határozta meg, hogy vagy nincs hatása, vagy pozitívan hat a lipidanyagcserére. A kezelés időtartama 6 hónap volt. Mindkét összehasonlított csoportban pozitív dinamikát figyeltek meg: mindkét gyógyszer összehasonlíthatóan javította a lipidprofilt. A carvedilol lipidanyagcserére gyakorolt ​​jótékony hatása nagy valószínűséggel alfa-adrenerg blokkoló aktivitásának köszönhető, mivel kimutatták, hogy a béta1-adrenerg receptorok blokkolása értágulatot okoz, aminek következtében javul a hemodinamika, valamint csökken a diszlipidémia súlyossága.

A béta1-, béta2- és alfa1-receptorok blokkolása mellett a carvedilol további antioxidáns és antiproliferatív tulajdonságokkal is rendelkezik, amit fontos figyelembe venni a CVD rizikófaktorok befolyásolása és a magas vérnyomásos betegek célszervvédelmének biztosítása szempontjából.

Így a gyógyszer metabolikus semlegessége lehetővé teszi széles körű alkalmazását magas vérnyomásban és diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, valamint SM-es betegeknél, ami különösen fontos az idősek kezelésében.

A carvedilol alfa-blokkoló és antioxidáns hatásai, amelyek perifériás és koszorúér-vazodilatációt biztosítanak, hozzájárulnak a gyógyszer centrális és perifériás hemodinamikai paraméterekre gyakorolt ​​hatásához, a gyógyszer pozitív hatása az ejekciós frakcióra és az LV lökettérfogatra igazolt. , ami különösen fontos ischaemiás és nem ischaemiás szívelégtelenségben szenvedő hipertóniás betegek kezelésében.

Mint ismeretes, a magas vérnyomást gyakran vesekárosodással kombinálják, és a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásakor figyelembe kell venni a gyógyszer vese funkcionális állapotára gyakorolt ​​esetleges káros hatásait. A béta-blokkolók alkalmazása a legtöbb esetben a vese véráramlásának és a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenésével járhat. A carvedilol béta-adrenerg blokkoló hatásáról és az értágító hatásról kimutatták, hogy pozitív hatással van a vesefunkcióra.

Így a carvedilol egyesíti a béta-blokkoló és értágító tulajdonságokat, ami biztosítja hatékonyságát a magas vérnyomás kezelésében.

Béta-blokkolók a CHF kezelésében

A CHF az egyik legkedvezőtlenebb kóros állapot, amely jelentősen rontja a betegek minőségét és várható élettartamát. A szívelégtelenség prevalenciája igen magas, a 65 év feletti betegek leggyakoribb diagnózisa. Jelenleg a szívelégtelenségben szenvedő betegek száma folyamatosan emelkedő tendenciát mutat, ami a túlélés növekedésével jár más szív- és érrendszeri betegségekben, elsősorban a koszorúér-betegség akut formáiban. A WHO szerint a CHF-ben szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya nem haladja meg a 30-50%-ot. Az MI-n átesett betegek legfeljebb 50%-a a szívkoszorúér-eseményhez kapcsolódó keringési elégtelenség kialakulását követő első éven belül meghal. Ezért a CHF terápia optimalizálásának legfontosabb feladata olyan gyógyszerek felkutatása, amelyek növelik a CHF-ben szenvedő betegek várható élettartamát.

A béta-blokkolókat az egyik legígéretesebb gyógyszercsoportként ismerik el, amelyek mind a CHF kialakulásának megelőzésében, mind kezelésében hatékonyak, mivel a sympathoadrenalis rendszer aktiválása a CHF kialakulásának egyik vezető patogenetikai mechanizmusa. Kompenzációs, a betegség kezdeti szakaszában a hypersympathicotonia a későbbiekben a szívizom átalakulásának, a szívizomsejtek triggeraktivitásának növekedésének, a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedésének és a célszervek károsodott perfúziójának fő okozójává válik.

A béta-blokkolók CHF-ben szenvedő betegek kezelésében történő alkalmazásának története 25 évre nyúlik vissza. Nagyszabású nemzetközi tanulmányok CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS jóváhagyta a béta-blokkolókat első vonalbeli gyógyszerként a szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére, megerősítve ezek biztonságosságát és hatékonyságát az ilyen betegek kezelésében ( Asztal .). A krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek béta-blokkolók hatékonyságára vonatkozó főbb vizsgálatok eredményeinek metaanalízise azt mutatta, hogy a béta-blokkolók kiegészítése az ACE-gátlókkal, valamint a hemodinamikai paraméterek és a betegek jó közérzetének javítása, javítja a vérzés lefolyását. A CHF, az életminőség mutatói csökkentik a kórházi kezelés gyakoriságát - 41%-kal, a halálozási kockázatot pedig 37%-kal.

A 2005-ös európai irányelvek szerint minden szívelégtelenségben szenvedő betegnek javasolt a béta-blokkolók alkalmazása az ACE-gátló terápia és a tüneti kezelés mellett. Sőt, a COMET multicentrikus vizsgálat eredményei szerint, amely a carvedilol és a második generációs szelektív béta-blokkoló metoprolol hatásának első közvetlen összehasonlító tesztje volt olyan dózisokban, amelyek átlagos követéssel egyenértékű antiadrenerg hatást biztosítanak a túlélésre. 58 hónapos periódusban a carvedilol 17%-kal hatékonyabban csökkentette a halálozás kockázatát, mint a metoprolol.

Ez 1,4 éves átlagos élettartam-növekedést eredményezett a karvedilol-csoportban, a maximális követési idő pedig legfeljebb 7 év volt. A carvedilol jelzett előnye a kardioszelektivitás hiánya és az alfa-blokkoló hatás jelenléte, amely segít csökkenteni a szívizom hipertrófiás válaszát a noradrenalinra, csökkenti a perifériás vaszkuláris rezisztenciát, és elnyomja a vesék renintermelését. Ezen túlmenően a CHF-ben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok során a gyógyszer antioxidáns, gyulladásgátló (a TNF-alfa (tumornekrózis faktor), interleukin 6-8, C-peptid szintjének csökkenése), antiproliferatív és antiapoptotikus hatást mutattak ki. bizonyított, ami meghatározza annak jelentős előnyeit is ennek a betegcsoportnak a kezelésében, nemcsak a saját, hanem más csoportok gyógyszerei között is.

ábrán. A 3. ábra a karvedilol dózisának titrálási sémáját mutatja a kardiovaszkuláris rendszer különböző patológiáiban.

Így a béta- és alfa-adrenerg blokkoló hatású, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, antaptoptikus hatású carvedilol a jelenleg a CVD és SM kezelésében használt béta-blokkolók osztályának leghatékonyabb gyógyszerei közé tartozik.

Irodalom

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Mennyire erős a bizonyíték a perioperatív b-blokkolók nem szívsebészetben történő alkalmazására? A randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise // BMJ. 2005; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Egy erős antioxidáns, az SB209995, gátolja az oxigéngyökök által közvetített lipidperoxidációt és a citotoxicitást // Farmakológia. 1994; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. A carvedilol értéke a koszorúér-betegség miatti pangásos szívelégtelenségben // Am J Cardiol. 1990; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Carvedilol versus verapamil krónikus stabil anginában: multicentrikus vizsgálat // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. A carvedilol és a metoprolol biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása stabil angina pec torisban // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. A krónikus szívelégtelenség farmakológiai kezelésére szolgáló új ESC-szabályzat áttekintése // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.J. A karvedilol hatása a szívinfarktus utáni kimenetelre bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél: a CAPRICORN randomizált vizsgálat // Lancet. 2001; 357, 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. A bal kamrai remodelling regressziója krónikus szívelégtelenségben: A captopril és a carvedilol összehasonlító és kombinált hatásai // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in the Sweden Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hypertonia) // The Lancet, 1991; 338, 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolol megvonási jelenségek: mechanizmus és megelőzés // Clin. Pharmacol. Ott. 1982; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. A shoued b-blokkolók továbbra is az első számú választás a primer hypertonia kezelésében? A meta-analízis // Lancet. 2005; 366, 1545-1553.

Steinen U. A karvedilol napi egyszeri adagolási rendje: meta-analízis megközelítés //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (1. melléklet): S128-S133.

Jacob S. et al. Vérnyomáscsökkentő terápia és inzulinérzékenység: újra kell fogalmaznunk a béta-blokkolók szerepét? // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. et al. A karvedilol és az atenolol metabolikus és kardiovaszkuláris hatásai nem inzulinfüggő diabetes mellitusban és magas vérnyomásban. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Kezdeti gyógyszeres terápia dyslipidaemiás hipertóniás betegek számára // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. A karvedilol és a captopril szérum lipidkoncentrációra gyakorolt ​​hatásának kettős-vak összehasonlítása enyhe vagy közepes esszenciális hipertóniában és diszlipidémiában szenvedő betegeknél // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45:95-100.

Fajaro N. et al. A hosszú távú alfa 1-adrenerg blokád mérsékli a diéta által kiváltott dyslipidaemiát és a hiperinsulinémiát patkányban // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32:913-919.

Yue T.?L. et al. Az SB 211475, a carvedilol metabolitja, egy új vérnyomáscsökkentő szer, erős antioxidáns // Eur J Pharmacol. 1994; 251:237-243.

Ohlsten E.?H. et al. A karvedilol, egy szív- és érrendszeri gyógyszer, megakadályozza a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációját, migrációját és neointimális képződését az érsérülést követően // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90:6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. A karvedilol és a metoprolol összehasonlítása a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek klinikai eredményeivel a carvedilol vagy metoprolol európai vizsgálatban (COMET): randomizált, kontrollált vizsgálat // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. A carvedilol értágító hatása //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (1. melléklet): S5-S11.

Agrawal B. et al. Az antihipertenzív kezelés hatása a mikroalbuminuria kvalitatív becslésére // J Hum Hypertens. 1996; 10:551-555.

Marchi F. et al. A carvedilol hatékonysága enyhe és közepesen súlyos esszenciális hipertóniában és hatása a mikroalbuminuriára: multicentrikus, randomizált.

Tendera M. Epidemiology, treatment and quidelines for the treatment of szívelégtelenség Európában // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Hosszú távú béta-blokád dilatált kardiomiopátiában: a rövid és hosszú távú metoprolol hatásai, majd a metoprolol megvonása és újraadása // Circulation 1989; 80:551-563.

A Nemzetközi Irányító Bizottság a MERIT-HF Studi Group nevében // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (9B kiegészítés): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. A carvedilol hatása a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek morbiditására és mortalitására. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

COPERNICUS nyomozói erőforrás. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Bázel, Svájc, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. A karvedilol és a metoprolol biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása stabil angina pectorisban // Am. J. Cardiol. 1999; 83:643-649.

Randomizált, pacebo-kontrollos vizsgálat a karvedilollal ischaemiás szívbetegség miatt pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ausztrália/Új-Zéland Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349:375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, az orvostudományok doktora, professzor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA őket. I. M. Sechenov, Moszkva
**A Moszkvai Kibernetikai Orvostudományi Intézet klinikája, Moszkva