Az amitriptilin növekszik. Amitriptilin - vészhelyzet vagy extrém eset
Adagolási forma: tabletta Hozzávalók:1 tabletta tartalma:
hatóanyag: Amitriptilin-hidroklorid 0,0283 g (amitriptilin tekintetében 0,0250 g);
Segédanyagok: kukoricakeményítő 0,078 g, laktóz-monohidrát 0,185815 g, kolloid szilícium-dioxid 0,001 g, orvosi zselatin 0,000885 g, magnézium-sztearát 0,003 g, talkum 0,003 g.
Leírás: Fehértől fehérig terjedő, krémes árnyalatú, kerek, mindkét oldalán domború alakú tabletták. Farmakoterápiás csoport: ATX antidepresszáns:N.06.A.A.09 Amitriptilin
Farmakodinamika:Az amitriptilin egy triciklusos antidepresszáns a neuronális monoamin újrafelvétel nem szelektív gátlóinak csoportjából. Kifejezetten timoanaleitikus és nyugtató hatása van.
FarmakodinamikaAz amitriptilin antidepresszáns hatásának mechanizmusa a katekolaminok (norepinefrin, dopamin) és a szerotonin fordított neuronális felvételének gátlásával függ össze a központi idegrendszerben.
Az amitriptilin a központi idegrendszerben és a periférián lévő muszkarin kolinerg receptorok antagonistája, valamint perifériás antihisztamin (III) és antiadrenerg tulajdonságokkal rendelkezik.
Az antidepresszáns hatás a használat megkezdése után 2-4 héten belül alakul ki.
Farmakokinetika:A felszívódás magas. Az amitriptilin szájon át történő alkalmazás után gyorsan és jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális koncentráció elérésének ideje (T
m ah) lenyelés után 2-7,7 óra. Az amitriptilin biohasznosulása 33-62%, aktív metabolitja, a nortriptilin 46-70%. Az eloszlási térfogat 5-10 l/kg. Az amitriptilin hatékony terápiás koncentrációja a vérben 50-250 ng / ml, a nortriptiliné (aktív metabolitja) 50-150 ng / ml. Maximális plazmakoncentráció (C m ax) - 0,04-0,16 μg / ml. Átjut a hisztohematikus gáton, beleértve a vér-agy gáton (beleértve a nortriptilint is). Az amitriptilin koncentrációja a szövetekben magasabb, mint a plazmában. Kommunikáció a plazmafehérjékkel 92-96%.Anyagcsere
A májban metabolizálódik demetilációval (CYP2D19, CYP3A izoenzimek) és hidroxilációval (CYP2D6 izoenzim), aktív metabolitok képződésével - nortriptilin, 10-hidroxi-amitriptilin, 10-hidroxi-nortriptilin és inaktív metabolitok. A fő aktív metabolit a másodlagos amin, a nortriptilin. A 10-hidroxi-amitriptílip, 10-hidroxi-nortriptilin metabolitok szintén aktívak, de hatásuk sokkal kevésbé kifejezett.
Az amitriptilin és a nortriptilin glükuronsavval konjugált, de ezek a konjugátumok inaktívak.
A demitilnortriptilin és az amitriptilin-N-oxid alacsony koncentrációban van jelen a vérplazmában, és gyakorlatilag nincs farmakológiai aktivitásuk. Az amitriptilinhez képest minden metabolitnak lényegesen kevésbé kifejezett m-kolioblokkoló hatása van.
tenyésztés
A plazma felezési ideje az amitriptilinnél 9-46 óra, a nortriptilinnél 18-95 óra. Az átlagos teljes kreatinin-clearance 39,2 ± 10,18 l/óra. Főleg éjszaka választódik ki - 80%, részben epével. Teljes elimináció 7-14 napon belül Az amitriptilin átjut a placenta gáton és kiválasztódik az anyatejbe. Az anyatej/plazma koncentrációarány 0,4-1,5. Amikor amitriptilin szedése közben szoptat, az anya által bevitt adag átlagosan 2%-a, testtömegben (mg/kg-ban), testtömegben (mg/kg-ban) jut be a gyermek szervezetébe. az amitriptilin és a nortriptilin koncentrációja a legtöbb betegben egy héten belül elérhető.
Idős betegek
Idős betegeknél megnövekszik a felezési idő és csökken az amitriptilin clearance-e az anyagcsere sebességének csökkenése miatt.
Károsodott májfunkciójú betegek
A károsodott májfunkció az amitriptilin metabolizmusának lelassulásához és plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet.
Károsodott vesefunkciójú betegek
A veseelégtelenség nem befolyásolja a gyógyszer kinetikáját. Javallatok:Endogén depresszió és egyéb depressziós rendellenességek.
Ellenjavallatok:Az amitriptilinnel vagy a gyógyszer segédanyagaival szembeni túlérzékenység, laktóz intolerancia, laktázhiány, glükóz-galaktóz malabszorpció.
Monoamin-oxidáz inhibitorokkal (MAO) végzett egyidejű kezelés és két héttel a kezelés megkezdése előtt (lásd "Kölcsönhatás más gyógyszerekkel" című részt),
Szívelégtelenség a dekompenzáció szakaszában.
A koszorúér-keringés elégtelensége.
A szívinfarktus akut és felépülési időszakai.
A szívizom vezetésének megsértése.
Súlyos máj- és vesebetegségek súlyos diszfunkcióval.
Peptikus gyomorfekély és 12 nyombélfekély akut stádiumban.
A prosztata hiperplázia.
Vizeletvisszatartás, beleértve a prosztata hiperpláziát is.
Hólyag atónia.
Pylorus szűkület, paralitikus ileus.
Terhesség, szoptatási időszak.
Gyermekek életkora 18 éves korig.
Akut mérgezés alkohollal, barbiturátokkal vagy opioidokkal.
Zárt szögű glaukóma.
Gondosan:Az amitriptilint óvatosan kell alkalmazni alkoholizmusban, bronchiális asztmában, mániás-depressziós pszichózisban (MDP) és epilepsziában szenvedő betegeknél (lásd a Különleges utasításokat), idős betegeknél, akiknek a csontvelő-hematopoiesis elnyomása, a pajzsmirigy túlműködése, a szív- és érrendszeri betegségek. angina pectoris, artériás hipertónia), bipoláris affektív zavar (a depressziós fázisból való kilépés után), intraokuláris magas vérnyomás, a gyomor-bél traktus csökkent motoros funkciója (bénulásos ileus kockázata), szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-k) való egyidejű alkalmazás, skizofrénia (a pszichózis lehetséges).
Terhesség és szoptatás:Terhesség és szoptatás alatt a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt.Terhesség alatt az amitriptilint csak akkor szabad alkalmazni, ha az anya számára tervezett előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. A gyógyszert nem szabad felhasználni III terhesség trimeszterében, hacsak nem feltétlenül szükséges. Ha a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, a beteget figyelmeztetni kell az ilyen alkalmazás magzatra gyakorolt nagy kockázatára, különösen a terhesség harmadik trimeszterében. Szoptatás alatt vagy meg kell tagadnia a gyógyszer szedését, vagy abba kell hagynia a szoptatást. Ha ez nem történik meg, a gyermek állapotát figyelemmel kell kísérni, különösen a születést követő első négy hétben.görcsös események), az amitriptilin adását fokozatosan kell abbahagyni, legalább 7 héttel a várható szülés előtt elkezdeni a dóziscsökkentést. Adagolás és adminisztráció:Belül rendelje hozzá (étkezés közben vagy után).
A kezdeti napi adag orális adagolás esetén 50-75 mg (25 mg 2-3 adagban), majd fokozatosan 25-50 mg-mal emeljük a kívánt antidepresszáns hatás eléréséig. Az optimális napi terápiás adag 150-200 mg (az adag maximális részét éjszaka kell bevenni). Súlyos depresszióban, amely rezisztens a terápiára, az adagot 300 mg-ra vagy annál nagyobbra emelik, a maximálisan tolerálható dózisig (ambuláns betegek maximális adagja 150 mg / nap). Ezekben az esetekben a kezelést a gyógyszer intramuszkuláris vagy intravénás adagolásával célszerű elkezdeni, a szomatikus állapot szabályozása mellett nagyobb kezdő dózisok alkalmazásával, gyorsítva az adagok emelését.
Stabil antidepresszáns hatás elérése után 2-4 hét után az adagokat fokozatosan és lassan csökkentik. Az adagok csökkentésével járó depresszió jelei esetén vissza kell térni az előző adaghoz.
Ha a beteg állapota a kezelést követő 3-4 héten belül nem javul, akkor a további terápia nem megfelelő.
Enyhe betegségben szenvedő idős betegeknél az ambuláns gyakorlatban az adagok legfeljebb 25-50-100 mg, osztott adagokban vagy naponta egyszer, éjszaka.
elvonási szindróma
Hosszú távú kezelés esetén, különösen nagy dózisok esetén, a gyógyszer hirtelen leállításával, mellékhatások, például fejfájás,
hányinger, hányás, hasmenés, ingerlékenység, rossz közérzet, álmatlanság, alvászavar élénk szokatlan álmokkal, ingerlékenység. Mellékhatások:Főleg a gyógyszer antikolinerg hatásához köthető: akkomodációs parézis, homályos látás, fokozott szemnyomás, szájszárazság, székrekedés, bélelzáródás, vizeletretenció, láz. Mindezek a jelenségek általában eltűnnek a gyógyszerhez való alkalmazkodás vagy a dózis csökkentése után. Néhány alább felsorolt mellékhatás, pl. fejfájás, koncentrálási nehézség. alvászavar, szorongás, remegés, csökkent libidó a depresszió tünetei lehetnek, és általában javulnak a depressziós állapot javulásával.
A mellékhatások gyakorisága a következőképpen szerepel: nagyon gyakori (>1/10): gyakran (>1/100-tól<1/10); нечасто (от >1/1000-ig<1/100); редко (от >1/10000-ig<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
A falás rendszeréből: nagyon gyakran fejfájás, álmosság, remegés, szédülés; gyakran - koncentrációzavar, fokozott fáradtság, gyengeség, ingerlékenység, fülzúgás, dysarthria, polyneuropathia, dysgeusia (ízlelési zavar), paresztézia, ataxia, izgatottság, extrapiramidális rendellenességek, epilepsziás rohamok gyakorisága, perifériás neuropátia, ritkán görcsrohamok; ritkán akatízia.
A mentális tevékenység részéről: nagyon gyakran - zavartság, tájékozódási zavar, csökkent libidó; ritkán - a kognitív funkciók csökkenése, hipománia, mánia, szorongás, éjszakai "rémálmok"; ritkán - agresszivitás, delírium (időseknél), hallucinációk, nőknél - késleltetett orgazmus, az orgazmus elérésére való képesség elvesztése; gyakorisága ismeretlen öngyilkossági gondolatok, öngyilkos viselkedés.
A szív- és érrendszer oldaláról: nagyon gyakran - szívdobogásérzés, tachycardia, ortosztatikus hipotenzió, szívritmuszavar, extrasystole; gyakran atrioventricularis blokk, köteg ágblokk, szívelégtelenség tünetei, ájulás; ritkán - a vérnyomás emelkedése, az EKG nem specifikus változásai olyan betegeknél, akik nem szenvednek szívbetegségben; ritkán - miokardiális infarktus; nagyon ritkán - pitvarfibrilláció, kamrafibrilláció, kardiomiopátia.
Az emésztőrendszerből: nagyon gyakran - szájszárazság, székrekedés, hányinger, gyomorégés, étvágytalanság, a nyelv sötétedése, epigasztrikus diszkomfort, gastralgia; gyakran - a szájnyálkahártya gyulladása, ínybetegségek, visszafordíthatatlan fogszuvasodás, "égés a szájban", bélelzáródás; ritkán - kolesztatikus sárgaság, hasmenés, hányás, nyelvduzzanat, szájgyulladás; ritkán - a nyálmirigyek növekedése, paralitikus ileus, károsodott májfunkció, hepatitis.
A húgyúti rendszerből: gyakran - vizelet-visszatartás.
A reproduktív rendszerből: gyakran - a potencia megváltozása.
Az endokrin rendszerből: ritkán - galaktorrhea; ritkán - a herék duzzanata; gyakorisága ismeretlen - gynecomastia.
A vérképző szervek részéről: ritkán - a csontvelő hematopoiesisének gátlása, purpura.
Az immunrendszer részéről: ritkán bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés; ritkán - fényérzékenység, angioödéma; nagyon ritkán - az alveolusok és a tüdőszövet allergiás gyulladása (tüdőgyulladás, Leffler-szindróma);
A bőrből és a bőr alatti szövetből: nagyon gyakran hyperhidrosis; ritkán - az arc duzzanata.
A test egésze részéről: nagyon gyakran fokozott étvágy; gyakran - fáradtság, testtömeg-változások hosszan tartó használat esetén, orrdugulás; ritkán - hajhullás, duzzadt nyirokcsomók, hyperpyrexia, májfunkciós tesztek megsértése, megnövekedett alkalikus foszfatáz a vérben, pollakiuria, étvágytalanság; nagyon ritkán - allergiás vasculitis.
A látószervek részéről: gyakran - homályos látás, akkomodáció zavara, kitágult pupillák, megnövekedett szemnyomás; ritkán - akkomodáció parézise A hallószervek részéről: ritkán - fülzúgás, hallási hallucinációk.
Laboratóriumi és műszeres adatok: nagyon gyakran - az intraokuláris nyomás emelkedése; gyakran változnak az EEG-ben, az intraventrikuláris vezetés károsodása (QT-intervallum megnyúlása, a QRS-komplexum kiterjesztése az EKG-n), "ugró" vérnyomás, csökkent antidiuretikus hormon termelés, hyponatraemia; ritkán - csonk vagy hiperglikémia, glucosuria. csökkent glükóz tolerancia, agranulocytosis, leukopenia, eosinophilia. thrombocytopenia, a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása.
Túladagolás:Tünetek
A túladagolásra adott reakciók a különböző betegeknél jelentősen eltérőek lehetnek.
A tünetek lassan és észrevehetetlenül, vagy hirtelen és hirtelen alakulhatnak ki. Az első órákban álmosság vagy izgatottság, tájékozódási zavar, zavartság lép fel. kitágult pupillák, láz, légszomj, dysarthria, izgatottság és hallucinációk.
Antikolinerg tünetek (mydriasis, tachycardia, vizeletretenció, száraz nyálkahártya, lelassult bélmozgás), görcsök, görcsrohamok, izommerevség, láz, a központi idegrendszer hirtelen depressziója, tudatzavar kómáig, légzésdepresszió. A szív- és érrendszerből származó tünetek: szívritmuszavarok (kamrai tachyarrhythmia, szívritmuszavarok, például torsade des pointes, kamrafibrilláció). Az EKG-ra jellemző a PR-intervallum megnyúlása, a QRS-komplexum kiszélesedése, a QT-intervallum megnyúlása, a T-hullám ellaposodása vagy inverziója, az ST-szegmens depressziója és a különböző fokú intracardialis vezetési blokkolás, amely szívmegállásig terjedhet. A QRS komplex kiterjedése általában az akut túladagolás következtében fellépő toxikus hatások súlyosságával függ össze. Szívelégtelenség, alacsony vérnyomás, kardiogén sokk. Anyagcserezavarok: metabolikus acidózis, hypokalaemia. Ébredés után zavartság, izgatottság, hallucinációk, ataxia ismét lehetséges.
Kezelés
Az amitriptilin terápia befejezése, kórházi kezelés (intenzív osztályon).
A kezelés tüneti és szupportív. Szondázás és gyomormosás, még akkor is, ha hosszú idő telt el a gyógyszer belsejében történő bevétele után, aktív szén előzetes kijelölésével. Gondos megfigyelés, még akkor is, ha az ügy egyszerűnek tűnik. A tudatszint, a pulzus, a vérnyomás és a légzés figyelése. Az elektrolitok gyakori ellenőrzése a vérszérumban és a vérgázokban. A légutak ellenőrzését, ha szükséges, intubációval kell végezni. Az esetleges légzésleállás megelőzése érdekében lélegeztetőgép használata javasolt. Állandó EKG-monitorozás és a szívműködés ellenőrzése 3-5 napig. mert relapszus 48 óra elteltével vagy később jelentkezhet. A QRS intervallumok bővülésével, szívelégtelenséggel és kamrai aritmiákkal pozitív hatás érhető el a pH lúgos oldalra tolásával (bikarbonát bevezetése vagy mérsékelt hiperventiláció miatt), valamint hipertóniás nátrium-klorid oldat gyors infúziójával (100- 200 mmol Na+). Megfelelő antiarrhythmiás szerek, például lidokain kamrai aritmiák esetén 50-100 mg IV (1-1,5 mg/kg), majd 1-3 mg/perc IV infúziós dózisban alkalmazható. Szükség esetén kardioverziót, defibrillációt végeznek. A keringési elégtelenség kezelésére plazma expandereket, súlyos esetekben dobutamin infúziót kell alkalmazni 2-3 mcg/ct/perc kezdeti sebességgel, a választól függően dózisemeléssel. Izgatottság és görcsök esetén diazepam alkalmazható.A hemodialízis és a kényszerdiurézis nem túl hatékony. Kölcsönhatás:Az amitriptilin fokozza a következő gyógyszerek központi idegrendszerre gyakorolt gátló hatását: neuroleptikumok, nyugtatók és altatók, görcsoldók, fájdalomcsillapítók, érzéstelenítők, alkohol; szinergizmust mutat más antidepresszánsokkal való kölcsönhatás során. A triciklikus antidepresszánsokat, beleértve az amitriptilint is, a máj citokróm P450 CYP2D6 izoenzimje metabolizálja. Az emberi CYP2D6 izoenzimnek számos izoformája van. A CYP2D6 izoenzimek gátolhatják a különböző pszichotróp gyógyszereket, például az antipszichotikumokat, a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI-k), kivéve a citalopramot (a CYP2D6 izoenzim nagyon gyenge inhibitora).
