Adenomyosis: a terápia új lehetőségei. Az adenomyosisos betegek átfogó kezelése Mi az adenomyosis

Tekintettel a betegség növekvő előfordulására, a genitális endometriózis a meddőség egyik vezető oka M.M. Damirov, 2004. A megmagyarázhatatlan elsődleges meddőségben szenvedő nők 40-45%-ában, 50-58%-ában pedig másodlagos meddőségben szenvedő nők adenomyosisát észlelik. V.P. Baskakov et al., 2002.

Munkánk célja a Roncoleukin (LLC "BIOTECH" St. Petersburg) alkalmazása volt a meddőségben szenvedő adenomyosisos betegek komplex terápiájában.

88 reproduktív korú adenomyosisban szenvedő beteget vizsgáltunk és kezeltünk. A diagnózist átfogó klinikai és laboratóriumi vizsgálat során állították fel, további módszerek alkalmazásával (hiszteroszkópia, külön méh küret, transzvaginális ultrahang a menstruációs ciklus dinamikájában).

Minden beteget két csoportra osztottak: I. csoport (44 beteg) - adenomyosisos betegek, akik hagyományos komplex hormonterápiában részesültek,

II (fő) csoport (44 beteg) - adenomyosisban szenvedő betegek a hagyományos kezelés mellett Roncoleukin-t kaptak.

Minden beteg 6 hónapon keresztül folyamatosan kapott Nemestranom hormonterápiát (hetente kétszer 5 mg). Ezen túlmenően a II. csoportba tartozó betegek hiszteroszkópia után, a 2., 3., 6., 9. és 11. napon külön méhkürettel, Roncoleukin-t írtak fel a következő módszer szerint: 0,25 mg Roncoleukint 2 ml 0,9%-os NaCL-oldatban hígítottunk, a térfogat 50 ml-re állítottuk be 0,5 ml 10%-os humán albuminoldat hozzáadásával, és a méhüregbe az alsó szintig bevezetett polipropilén katéteren keresztül 6 órán át öntözött folyadékkal a méhnyakcsatornán keresztül. . Ezzel egyidejűleg 0,5 mg Roncoleukint 2 ml injekcióhoz való vízben oldva szubkután injektáltunk 0,5 ml-ben négy ponton. A betegek dinamikus monitorozása ultrahangos irányítás mellett történt a terápia során és annak befejezése után 12 hónappal.

Egy hónappal a hormonterápia befejezése után - a menstruációs funkció helyreállítása után az I. csoportba tartozó 16 és a II. csoportba tartozó 18 meddőségben szenvedő beteg tervezte a terhességet, a többi nő pedig barrier-elvű fogamzásgátlást alkalmazott. a teljes megfigyelési időszak alatt.

A fő kezelés befejezését követő első 3 hónapban a II. csoportból 10, az I. csoportból csak 2 nőnél következett be terhesség, a következő három hónapban a II. csoportba tartozó 7, az I. csoportba tartozó 4. . A következő 6 hónapos megfigyelés során a II. csoportba tartozó egy betegnél nem, az I. csoportban pedig 2 nőnél nem következett be terhesség. Ennek eredményeként a kezelés befejezését követő megfigyelési év végére az első csoportból 8, a második csoportból 1 beteg panaszkodott meddőségre. Ennek eredményeként a fő (második) csoport 18 betegéből 17 (94,4%) valósította meg teherbeesési vágyát, és csak 8 betegből (50%) (p < 0,01) részesült hagyományos terápiában.

Így a rekombináns IL-2 rendkívül aktív immunotróp gyógyszerének, a Roncoleukinnak a kombinált szisztémás és lokális (intrauterin) beadása új távlatokat nyit az adenomiózis komplex terápiájában, és lehetővé teszi a kezelés eredményeinek javítását, ami az egyik indikátora a kezelésnek. amely a reproduktív funkció helyreállítása.

Az "adenomyosis" kifejezés két szóból áll: "adeno", amely bármely mirigyhez vagy mirigyekhez való kapcsolódást jelenti, és "miózis", amely különféle gyulladásokat jellemez. vagyisadenomiózisbetegség, amelyben a gyulladásos folyamat fellép, amely a mirigyek normális működésének megsértése miatt keletkezett. A kóros folyamatok a méh izomrétegét érintik, ezért az adenomiózis nem más, mint az endometriózis egyik fajtája.

Az endometrium a méh nyálkahártya rétege. Endometriózis esetén az endometrium sejtek behatolnak a méh izomrétegébe. Ott "letelepedve" az endometrium szövetei nem hagyják abba normális tevékenységüket, fokozatosan növekszik és növekszik. Az egész rendszer (a méh szerkezete) meghibásodik, a hormonok nem termelődnek megfelelő mennyiségben, az immunitás gyengül. Az izomszövetek elváltozásainak lokalizációs helyei megduzzadnak, a szerv mérete megnő, ami fájdalmat okoz a kismedencei régióban. A nő reproduktív rendszere rendellenességekkel kezd dolgozni, azaz belső, majd intragenitális adenomiózis alakul ki és fokozatosan előrehalad.

Az adenomiózis tünetei

Gyakran adenomiózis, hogyan betegség belső szervek a reproduktív rendszer egy nő tünetmentes. Ez főleg a patológia kialakulásának kezdeti szakaszára jellemző. A jövőben, fokozatosan növekszik, a nőnek ilyen fájdalmas tünetei vannak:

  • Fájdalom (általában) a kismedencei régióban. Figyelje meg a menstruáció alatt, valamint annak előfordulása előtt és után
  • Egészségtelen barna, "csokis" váladékozás
  • A menstruációs ciklus lerövidítése
  • Rendellenes változások a méh alakjában és méretében. Ezt a tünetet az orvos a beteg vizsgálata során észleli.
  • Fájdalmas közösülés (dyspareunia)

Ezenkívül az adenomiózissal diagnosztizált betegek 40% -a panaszkodik a menstruáció alatti erős váladékozásra. A belső adenomiózisban szenvedő nők csaknem fele mérsékelt vagy súlyos premenstruációs szindrómában szenved. Ráadásul a teherbe esés lehetetlensége esetén orvosi segítséget kérő betegek fele ebben a betegségben, az adenomiózisban szenved.

Az adenomyosis kialakulásának okai

Úgy gondolják, hogy van egy bizonyos genetikai hajlam az adenomiózisra. De a betegséget gyakran észlelték olyan nőknél, akiknek a nagyszülei soha nem voltak betegek. Ebből arra lehet következtetni, hogy a betegség kialakulására való hajlam nem feltétlenül öröklődik, hanem bizonyos egyéni tényezők is előidézhetik.

A nőgyógyászok általában az ilyen okokra hivatkoznak, mint a folyamatosan fellépő stresszhullámok. Mindenekelőtt a túlzottan aktív életmódot folytató nők a kockázati csoportba tartoznak. Ezek lehetnek nők, akik saját vállalkozásukat vezetik; gyermeknevelés és munka egyidejűleg; nehéz fizikai munkával kapcsolatos vállalkozás dolgozói; lányok, akik szeretik a súlyemelést.

Van egy ilyen vélemény is - a szolárium túlzott használata és a napozás szeretete. Az ultraibolya sugárzás tárgyává válva a szervezet számos reakciót kénytelen elviselni, amelyek adenomiózis vagy más betegség nőgyógyászati ​​területre vonatkozóan.

Nem kevésbé veszélyes a gyógyiszapfürdők használata. Ezt a korunkban népszerű eljárást csak nőgyógyász engedélyével szabad elvégezni. Az iszapfürdők helytelen használata negatív reakciót válthat ki a szervezetben, és feltételeket teremthet a különböző belső patológiák kialakulásához.

Minden méhbeavatkozás ilyen vagy olyan módon növeli az adenomiózis kialakulásának kockázatát. Adenomyosis a legvalószínűbb, ha egy nőt vetélés után megműtöttek a méh testében, abortuszt végeztek, a belső nemi szervek mechanikai sérülései voltak.

Ma a tudósok csak a betegség etiológiájának ilyen változatait erősítik meg. Nincsenek pontos adatok az endometrium sejtek méhnyálkahártyán kívüli kialakulásához vezető okokról.

Adamyan L.V.

Az endometriózis továbbra is megoldatlan tudományos és klinikai probléma, amelynek fő vitatható kérdései a következők: az endometriózis mindig betegség; fejlesztési és osztályozási mechanizmusok; az endometriózis genetikai és immunológiai vonatkozásai; külső, belső endometriózis és adenomiózis; retrocervikális endometriózis; endometriózis és kismedencei fájdalom; endometriózis és adhezív folyamat; endometriózis és meddőség; diagnosztikai kritériumok; a diagnózis és a kezelés hagyományos és nem hagyományos megközelítései. Több mint 1300 endometriózisos beteg vizsgálata, kezelése és monitorozása tette lehetővé a szerzők saját álláspontjának meghatározását az endometriózis morfofunkcionális, endokrinológiai, immunológiai, biokémiai, genetikai vonatkozásairól, alternatív kezelési programok kidolgozását.

Az etiopatogenezis fogalmai

Az endometriózis definíciója, mint olyan folyamat, amelyben a méh üregen kívüli jóindulatú szövetnövekedés következik be, amely morfológiai és funkcionális tulajdonságaiban hasonló az endometriumhoz, változatlan maradt az elmúlt évszázad során. Az endometriózis előfordulásának következő fő elméletei továbbra is prioritást élveznek:

implantációs elmélet, amely azon a lehetőségen alapul, hogy az endometrium a méh üregéből a petevezetékeken keresztül a hasüregbe kerülhet, amelyet 1921-ben ír le J.A. Sampson. Lehetőség van méhnyálkahártya transzlokációjára is a méhen végzett sebészeti beavatkozások során, valamint az endometrium sejtek hematogén vagy limfogén úton történő disszeminációja során. Ez a "metasztázis" hematogén útja, amely az endometriózis ritka formáinak kialakulásához vezet a tüdő, a bőr, az izmok károsodásával;

egy metaplasztikus elmélet, amely az endometriumszerű szövet megjelenését a hashártya és a mellhártya mesotheliumának, a nyirokerek endotéliumának, a vese tubulusainak hámjának és számos más szövet metapláziájával magyarázza;

diszontogenetikai elmélet, amely az embriogenezis megzavarásának és az endometrioid szövet kialakulásának lehetőségén alapul a Mülleri-csatorna abnormálisan elhelyezkedő rudimentjeiből. A cikk szerzőinek megfigyelései szerint az endometrioid elváltozások gyakran társulnak a nemi szervek veleszületett rendellenességeivel (kétszarvú méh, járulékos méhszarv, amelyek akadályozzák a menstruációs vér normális kiáramlását).

Az endometriózis kialakulásának kulcsfontosságú mozzanatát - az endometrioid heterotópia előfordulását - még egyik elmélet sem magyarázta meg. Ehhez kétségtelenül az szükséges, hogy a méhnyálkahártya sejtek fokozott beágyazódási képességgel rendelkezzenek, és a szervezet védekezőképessége nem elegendő az ektopiás méhnyálkahártya sejtek kiürülésének biztosításához. Ezeknek a feltételeknek a megvalósítása egy vagy több tényező hatására lehetséges: hormonális egyensúlyhiány; kedvezőtlen ökológia; genetikai hajlam; immunrendszeri rendellenességek; gyulladás; mechanikai sérülés; rendellenességek a proteolízis, angiogenezis és vasanyagcsere rendszereiben.

Az endometriózis, mint genetikailag meghatározott patológia az egyik legújabb fogalom, amely a betegség családi formáinak jelenlétén, az endometriózis gyakori kombinációján az urogenitális traktus és más szervek fejlődési rendellenességeivel, valamint a betegség lefolyásának sajátosságain alapul. endometriózis (korai kezdetű, súlyos lefolyású, relapszusok, kezeléssel szembeni rezisztencia) a betegség örökletes formáival.A cikk szerzői egy anyánál és nyolc lányánál (különböző lokalizációjú endometriózis), egy anyánál és két lányánál ( endometrioid petefészek ciszták), endometriózis ikertestvéreknél. Citogenetikai vizsgálatok alapján megállapították a HLA antigén (humán leukocita antigén) kapcsolatát az endometriózissal, az endometriumsejtek kromoszómáinak mennyiségi és szerkezeti változásait (a 17-es kromoszóma fokozott heterozigótasága, aneuploidia), felmerült, hogy a ciszták kétoldali endometrioid különböző klónoktól függetlenül keletkeznek és fejlődnek. A specifikus genetikai markerek kimutatása a jövőben lehetővé teszi a genetikai hajlam azonosítását, a megelőzést és a betegség preklinikai szakaszainak diagnosztizálását.

Az endometriózis immunológiai vonatkozásait 1978 óta intenzíven tanulmányozzák. Érdekesek az endometriózisban szenvedő betegek általános és helyi immunitásának változásaira vonatkozó adatok, amelyek bizonyos szerepet játszanak a betegség kialakulásában és progressziójában. Egyes kutatók úgy vélik, hogy az endometrioid sejtek olyan erős agresszív potenciállal rendelkeznek, hogy károsítják az immunrendszert.

A cikk szerzői által mélyinfiltratív endometriózisban szenvedő betegeknél a peritoneális folyadékról és a perifériás vérsejtekről készített intravitális fázis-interferencia felvételek meggyőzően jelzik az immunrendszer aktív részvételét a betegség patogenezisében. A legtöbb jelenlegi tanulmány a peritoneális makrofágok, citokinek, integrinek, növekedési faktorok, angiogenezis és proteolízis szerepével foglalkozik, amelyek elősegítik az endometrium sejtek beágyazódását és gyulladást elősegítő változásokat okoznak a peritoneális környezetben. , az endometriózis előfordulása.

Az endometriózis fő etiopatogenetikai tényezőinek tehát a retrográd menstruációt, a coelomic metaplasiát, az embrionális maradványok aktivációját, a hematogén és limfogén metasztázisokat, a genetikai hajlamot, az iatrogén disszeminációt, a proteolízis rendszer zavarait kell tekinteni. Az endometriózis kialakulásának kockázati tényezői a hiperösztrogenizmus, a korai menstruáció, a bőséges és elhúzódó menstruáció, a menstruációs véráramlás zavarai, a kedvezőtlen környezet, az elhízás, a dohányzás és a stressz.

Terminológia és osztályozások

Az endometriózist hagyományosan genitálisra és extragenitálisra, a nemi szervekre pedig belsőre (a méhtest endometriózisa) és külsőre (méhnyak, hüvely, perineum, retrocervikális régió, petefészkek, petevezetékek, hashártya, végbélüreg endometriózisa) osztják. A „belső endometriózist” az utóbbi években egyre inkább különleges betegségnek tekintik, és az „adenomyosis” kifejezéssel jelölik. A belső és külső endometriózis morfofunkcionális jellemzőinek összehasonlító elemzése lehetővé tette számos kutató számára, hogy a retrocervikális endometriózis az adenomyosis (adenomyosis externa) "külső" változata. A külső endometriózisnak több mint 20 szövettani változata létezik, köztük: intraperitoneális vagy subperitoneális (vezikuláris - cisztás vagy polipoid), valamint izomrostos, proliferatív, cisztás (endometrioid ciszták).

Az elmúlt 50 év során az endometriózisnak több mint 10 osztályozását fejlesztették ki, amelyek közül egyiket sem ismerik el univerzálisnak. A világgyakorlatban az egyik legszélesebb körben alkalmazott osztályozás volt az American Fertility Society (1995-től az Amerikai Reprodukciós Orvostudományi Társaság) által 1979-ben javasolt és 1996-ban felülvizsgált osztályozás, amely az endometrioid heterotópiák teljes területének és mélységének kiszámítása alapján történt. pontokban kifejezve: I. stádium - minimális endometriózis (1-5 pont), II. stádium - enyhe endometriózis (6-15 pont), III. stádium - mérsékelt endometriózis (16-40 pont), IV. stádium - Súlyos endometriózis (több mint 40 pont) ). A besorolás nem mentes a hátrányoktól, amelyek közül a legfontosabb a pontozással meghatározott terjedési stádium és a betegség valódi súlyossága közötti gyakori eltérés.A cikk szerzői a méhtest endometriózisának saját klinikai osztályozását használják, endometrioid petefészek ciszták és retrocervikális endometriózis, amelyek az endometrioid heterotópiák terjedésének négy szakaszát biztosítják. Kétségtelen, hogy a betegség valódi súlyosságát az a klinikai kép határozza meg, amely a betegség egy adott változatának lefolyását jellemzi.

Az endometriózis rosszindulatú daganata

Első alkalommal számolt be az endometriózis rosszindulatú degenerációjáról J.A. Sampson 1925-ben, miután meghatározta a rosszindulatú folyamat patológiás kritériumait egy endometrioid fókuszban: rákos és jóindulatú endometrioid szövet jelenléte ugyanabban a szervben; daganat előfordulása az endometrioid szövetben; a tumorsejtek endometrioid sejtek általi teljes körülzárása.

A rosszindulatú endometriózis klinikai lefolyását a daganat gyors növekedése, nagy mérete és a tumormarkerek szintjének meredek emelkedése jellemzi. A tanfolyam prognózisa kedvezőtlen, a nem disszeminált formák túlélési aránya 65%, a disszeminált formák esetében - 10%. Az endometrioid heterotópiákban a rosszindulatú daganatok leggyakoribb változata az endometrioid karcinóma (körülbelül 70%). Széles körben elterjedt endometriózis esetén a méh és a függelékek eltávolítása után is fennáll az endometrioid szöveti hiperplázia és az extraovarium endometriosis rosszindulatú daganatos megbetegedésének veszélye, amit ösztrogénpótló terápia kijelölése segíthet.

Extragenitális endometriózis

Az endometriózis ritka, speciális megközelítést igénylő formái extragenitális gócok, amelyek önálló betegségként is létezhetnek, vagy kombinált elváltozás összetevői lehetnek. 1989-ben Markham és Rock javasolta az extragenitális endometriózis osztályozását: I. osztály - intestinalis; osztály U - vizelet; L osztály - bronchopulmonalis; O osztály - más szervek endometriózisa. Mindegyik csoport magában foglalja a betegség változatait az érintett szerv hibájával vagy anélkül (elpusztulással vagy anélkül), ami alapvetően fontos a kezelési taktika meghatározásában.

Diagnosztika

F. Konincks 1994-ben azt javasolta, hogy az "endometriózis" kifejezés csak az anatómiai szubsztrátumra vonatkozik; és az ezzel a szubsztráttal összefüggő és bizonyos tüneteket mutató betegséget "endometrioid betegségnek" nevezik. A teljes méheltávolításon átesett nők 30%-ánál adenomiózist mutatnak ki a szövettani készítményekben. A külső endometriózis előfordulási gyakorisága a becslések szerint az általános populációban 7-10%, a meddőségben szenvedő nőknél eléri az 50%-ot, a kismedencei fájdalomtól szenvedő nőknél pedig a 80%-ot. Az endometriózis leggyakrabban reproduktív korú (25–40 éves) nőknél fordul elő, gyakran méh myomával, az endometrium hiperplasztikus folyamataival, a nemi szervek obstruktív malformációival kombinálva.

A külső endometriózis végleges diagnózisa csak az elváltozások közvetlen vizualizálásával lehetséges, amelyet szövettani vizsgálat igazol, amely a következő jelek közül legalább kettőt feltár: méhnyálkahártya hám; endometrium mirigyek; endometrium stroma; hemosiderint tartalmazó makrofágok. Emlékeztetni kell arra, hogy az esetek 25%-ában nem találhatók méhnyálkahártya mirigyek és stróma a gócokban, ellenkezőleg, az esetek 25%-ában az endometriózis morfológiai jeleit találják a vizuálisan változatlan hashártya mintáiban. A végső diagnózis Az adenomiózist az anyag patomorfológiai vizsgálatával is megállapítják, ha a következő tüneteket észlelik: endometrium mirigyek és stroma az endometrium bazális rétegétől 2,5 mm-nél nagyobb távolságra; a myometrium reakciója hiperplázia és izomrostok hipertrófiája formájában; a méh hiperplasztikus simaizomrostjait körülvevő mirigyek és stróma növekedése; proliferatív és szekréciós változások hiánya.

Az endometriózis legfontosabb klinikai tünetei, amelyek meghatározzák a kezelés indikációját, a kismedencei fájdalom, a normál menstruációs vérzés megzavarása, a meddőség és a kismedencei szervek diszfunkciója. A betegség súlyossága és megnyilvánulásainak összessége egyénileg változik. Az adenomiózisra jellemző tünet - a menometrorrhagia és a "daub" típusú perimenstruális foltosodás - az ektópiás endometrium ciklikus átalakulásának és a méh összehúzódási funkciójának megsértésének köszönhető. A kismedencei fájdalom, amely általában a menstruáció előtti napon és a menstruáció alatt súlyosbodik, mind a külső endometriózisra, mind az adenomiózisra jellemző.

A dyspareunia panaszai az endometriózisban szenvedő betegek 26-70%-ánál jelentkeznek, túlnyomórészt a retrocervikális régió, a sacro-uterin szalagok elváltozásával. Ez a tünet a retrouterin tér összenövésekkel való eltüntetéséből, az alsó belek immobilizálásából, valamint az idegrostok endometriózis által okozott közvetlen károsodásából adódik. Meglehetősen gyakori jelenség a fájdalom hiánya a jelentős méretű endometrioid cisztákban. Ugyanakkor az intenzív kismedencei fájdalom gyakran kíséri az enyhe vagy közepesen súlyos kismedencei endometriózist, és feltehetően a prosztaglandin szekréció változásaiból és a peritoneális környezetben bekövetkező egyéb gyulladást elősegítő változásokból adódik. A fájdalom súlyosságának értékelése során a páciens szubjektív értékelésére támaszkodnak, amely nagymértékben függ a személyes tulajdonságaitól (pszicho-érzelmi, szocio-demográfiai).

Az endometriózisra jellemző másik tünet (más nyilvánvaló okok hiányában) a meddőség, amely 46-50%-ban kíséri ezt a patológiát. A két feltétel közötti ok-okozati összefüggés nem mindig egyértelmű. Az endometriózis bizonyos változatai esetében bebizonyosodott, hogy a meddőség közvetlen következménye olyan anatómiai károsodásoknak, mint a fimbriák tapadó deformitása, a petefészkek periovárium-összetapadások általi teljes izolálása, a petefészek szöveteinek endometrioid ciszták által okozott károsodása. Az endometriózis kialakulásában feltételezhetően szerepet játszó vagy annak következményeként szerepet játszó tényezők szerepe ellentmondásosabb: a hormonszintek arányának megsértése, ami az ovuláció romlásához és/vagy a sárgatest, az endometrium funkcionális inferioritásához vezet; helyi (a gyulladást elősegítő citokinek szintjének növekedése, a T-limfociták szuppresszor/citotoxikus populációja, növekedési faktorok, a proteolízis rendszer aktivitása) és az általános (a T-helperek/induktorok és az aktivált T-limfociták számának csökkenése), a természetes gyilkosok fokozott aktivitása, megnövekedett T-szuppresszor/citotoxikus sejtek tartalma) immunitás.

Az endometriózis diagnosztizálásának egyik legfontosabb módszere az ultrahang és a laparoszkópia széles körű gyakorlatba történő bevezetése ellenére továbbra is a bimanuális nőgyógyászati ​​vizsgálat, amely a betegség formájától függően lehetővé teszi a méhben kialakuló daganatszerű képződés kimutatását. függelékek, a méh növekedése és mobilitásának korlátozása, tömörödés a retrocervikális régióban. , fájdalom a kis medence falainak és a keresztcsonti-uterin szalagok tapintásakor. A méhnyak és a hüvely hüvelyi részének endometriózisával a vizsgálat során endometrioid képződmények láthatók.

A különböző módszerek hatékonyságának összehasonlító vizsgálatai lehetővé tették annak a diagnosztikai komplexnek a meghatározását, amely a legnagyobb pontossággal megállapítja az endometriózis klinikai és anatómiai változatát. Az endometriózis különféle formáiban (endometrioid petefészekciszták, retrocervikális endometriózis, adenomiózis) szenvedő betegek vizsgálatára szolgáló algoritmusban az ultrahang az optimális és általánosan elérhető szűrési módszer, bár felszíni implantátumokat nem tár fel. Az adenomyosis ultrahanggal, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és spirális komputertomográfiával (SCT) történő diagnosztikájának minőségi javulásával a hiszterosalpingográfia alkalmazása kevésbé releváns, különösen azért, mert ennek a módszernek a diagnosztikus értéke korlátozott. Az MRI és az SCT a legnagyobb diagnosztikai értékkel rendelkezik a retrocervikális zóna és a parametrium endometrioid infiltrátumaiban, lehetővé téve a kóros folyamat természetének, lokalizációjának, a szomszédos szervekkel való kapcsolatának meghatározását, valamint az egész kismedencei üreg anatómiai állapotának tisztázását. A méhnyak endometriózisának diagnosztizálására a kolposzkópia és a hysterocervicoscopia értékes módszerek.

Jelenleg a legpontosabb módszer a külső endometriózis diagnosztizálására a laparoszkópia. A szakirodalomban több mint 20 fajta felületes endometrioid elváltozást írnak le a medence peritoneumán: vörös elváltozások, tűzszerű elváltozások, vérzéses vezikulák, vaszkularizált polipoid vagy papilláris elváltozások, klasszikus fekete elváltozások, fehér elváltozások, hegszövet pigmentációval vagy anélkül , atipikus elváltozások stb. Az Alain-Masters szindróma jelenléte közvetve megerősíti az endometriózis diagnózisát (szövettanilag - az esetek 60-80%-ában).

A tipikus endometrioid ciszta laparoszkópos jelei a következők: 12 cm-nél nem nagyobb átmérőjű petefészekciszta; összenövések a medence oldalsó felületével és/vagy a széles szalag hátsó levelével; sűrű csokoládé tartalom. Az endometrioid ciszták diagnosztizálásának pontossága a laparoszkópia során eléri a 98-100% -ot. A retrocervikális endometriózist a retrouterin tér teljes vagy részleges eltüntetése jellemzi, immobilizálással adhéziókkal és/vagy a végbél falának vagy a szigmabél falának infiltrációs folyamatában való részvétellel, a rectovaginális septum infiltrációjával, a distalis ureterek, isthmus, sacro-uterin szalagok , parametrium.

A savós membrán bevonásával a méhfal teljes vastagságát diffúz módon érintő adenomyosis a savós borítás jellegzetes "márványos" mintázatát, sápadtságát, a méh egyenletes méretének növekedését, fokális és göbös formában okozza. , a méh elülső vagy hátsó falának éles megvastagodása, a fal deformációja adenomiózis csomópontjával, myometrium hiperplázia. A belső endometriózis hiszteroszkópiával történő diagnosztizálásának hatékonysága ellentmondásos, mivel a vizuális kritériumok rendkívül szubjektívek, és a patognómikus jel - az endometrioid járatok tátongása, vérzéses váladékozással - rendkívül ritka.

Egyes szerzők azt javasolják, hogy a hiszteroszkópia során végezzék el a myometrium biopsziáját, majd a biopszia szövettani vizsgálatát. A különböző tumormarkerek kimutatása a vérben egyre fontosabbá válik az endometriózis és annak differenciáldiagnózisában, valamint a rosszindulatú daganat diagnosztikájában. Jelenleg a leginkább elérhető a CA 19-9, CEA és CA 125 onkoantigének kimutatása. A cikk szerzői módszert dolgoztak ki ezek komplex meghatározására az endometriózis lefolyásának nyomon követésére.

Endometriózisban szenvedő betegek alternatív kezelése

Az endometriózis kezelése ennek a problémának a legszélesebb körben tárgyalt aspektusává vált az elmúlt években. Napjainkban vitathatatlan álláspont, hogy az endometriózis anatómiai szubsztrátját semmilyen beavatkozással nem lehet eltávolítani, kivéve a sebészeti beavatkozást, míg más kezelési módszerek a betegség tüneteinek súlyosságának csökkentését és a test különböző részeinek funkcióinak helyreállítását biztosítják. a reproduktív rendszert a betegek korlátozott csoportjában. A sebészeti kezelés azonban nem mindig megfelelő vagy elfogadható a beteg számára.

Alternatív megoldásként szóba jöhet a minimális és mérsékelt endometriózis, illetve az állítólagosan e betegség által okozott tünetek gyógyszeres kezelésének próba (a diagnózis igazolása nélkül). Ilyen terápiát csak az endometriózis kezelésében nagy tapasztalattal rendelkező orvos végezhet, feltéve, hogy a hasüregben kialakuló tömegek kizárva, a tüneteknek nincs egyéb (nem nőgyógyászati) lehetséges oka, és csak a beteg alapos vizsgálata után. bár a képződmény méretének és kapszula vastagságának csökkenéséhez vezet, ellentmond az onkológiai éberség elveinek.

Annak ellenére, hogy számos szerző adatai a hormonterápia meglehetősen nagy hatékonyságáról a fájdalomtünet kapcsán, a termékenységre gyakorolt ​​pozitív hatásának előnyei a léziók sebészi elpusztításával szemben nem igazoltak (a terhességi arányok 30-60%-osak). 37-70%, a profilaktikus értéke a betegség további progresszióját illetően kétséges, a kezelés költsége a laparoszkópiával összehasonlítható. Másrészt a minimális-közepes fokú endometriózis műtéti vagy orvosi kezelését támogató egyértelmű statisztikai adatok hiányában a választás a betegre tartozik.

A cikk szerzői előnyben részesítik az elváltozások műtéti eltávolítását, melynek megfelelősége a sebész tapasztalatától és műveltségétől függ. Laparoszkópia során véletlenül észlelt endometriózis esetén a gócot a nemi szervek sérülése nélkül kell eltávolítani. Az endometrioid fókusz vizuálisan meghatározott határai nem mindig felelnek meg a terjedés valós mértékének, ami szükségessé teszi az elvégzett beavatkozás hasznosságának kritikus értékelését.egyetlen blokk a méhtel.

Az endometrioid cisztáknál alapvetően fontos a ciszta tok teljes eltávolítása, mind onkológiai éberségi okokból, mind a relapszusok megelőzése érdekében, melyek gyakorisága alternatív módszerek (punkciók, ciszta drenázs, különböző hatások általi kapszularoncsolás) alkalmazása után eléri a 20-at. %. Az adenomyosis göbös vagy fokális-cisztás formájával lehetőség nyílik fiatal betegek rekonstrukciós plasztikai műtétjére az adenomiózis által érintett myometrium reszekció mértékében, a defektus kötelező helyreállításával, figyelmeztetve a beteget a betegség magas kockázatára. kiújulás az adenomyosis csomópont és a myometrium közötti egyértelmű határok hiánya miatt. Az adenomyosis radikális kezelése csak teljes méheltávolításnak tekinthető.

Az adenomyosisban, valamint a mélyinfiltratív endometriózisban szenvedő betegek megengedett dinamikus monitorozása vagy nem agresszív tüneti kezelése a diagnózis után biopsziával és szövettani vizsgálattal tisztázott. A gyógyszeres terápia a kezelés részévé válhat, amelyre akkor hárul a fő teher, ha a sebészi kezelés hatékonysága nem kielégítő, vagy azt elutasítják. Kiemelt szerepet kapnak a nem szteroid gyulladáscsökkentők (prosztaglandin szintetáz gátlók), valamint a hormonális vagy antihormonális gyógyszerek, amelyek terápiás hatása a petefészkekben a szteroidogenezis visszaszorításán, hipoösztrogén állapot kialakításán, ill. anovuláció.

Ezek a hormonális fogamzásgátlók, progesztogének (medroxiprogeszteron), androgén származékok (gesztrinon), antigonadotropinok (danazol), gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonisták (triptorelin, buserelin); a GnRH antagonisták és progesztogének új generációját jelenleg tesztelik. A gyógyszert szigorúan egyénileg kell kiválasztani, lehetőség szerint a mellékhatások figyelembevételével, a legkevésbé agresszívtől kezdve.A GnRH agonistákat különösen óvatosan kell felírni a központi idegrendszer és az autonóm szabályozás károsodott funkcionális állapotában szenvedő betegeknek, akik Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedése során súlyosbodhat, a danazol, bár elég hatásos, nagy napi dózisban (400-800 mg) káros hatással van a gyomor-bél traktusra, emellett androgenizáló és teratogén potenciállal is rendelkezik.

Szóba kerül a GnRH agonisták műtét előtti kijelölése, melynek támogatói az endometriózis gócok méretének csökkentésével, a vaszkularizációval és az infiltratív komponenssel indokolják célszerűségét. A cikk szerzői szempontjából ez indokolatlan, hiszen egy ilyen hatás következtében a heterotópiák radikális eltávolítása a kis gócok elfedése miatt, az infiltratív formákban az elváltozás valódi határainak azonosítása, valamint a hámlás. Az endometrioid ciszta szklerózisos tokjának vizsgálata nehéz. A GnRH agonistákkal végzett terápia a nem reproduktív szervek endometriózis tüneteinek kezelésének első lépéseként, az obliteráció hiányában. Obliteráció (részleges vagy teljes) esetén a választandó módszer a hozzátartozó szakemberek bevonásával végzett műtét, majd ezt követően a hormonterápia.

Előrehaladott endometriózisban szenvedő, fogamzóképes korú nőknél a posztoperatív GnRH agonista kezelés javasolt, akiknél a szaporodási potenciál fenntartása vagy a létfontosságú szervek sérülésének veszélye miatt az endometriózis gócok radikális eltávolítására nem került sor, valamint magas állapotú betegeknél. a betegség kiújulásának vagy fennmaradásának kockázata. Széles körben elterjedt endometriózis esetén a posztoperatív hormonterápiát gyulladáscsökkentő és spa kezeléssel kell kombinálni, ami meghosszabbítja a fájdalom szindróma remisszióját és csökkenti a reoperációk kockázatát. Az add-back terápia elvei a csontvesztés és a hipoösztrogén hatások csökkentésére a GnRH agonista terápiában a következők: progesztogének; progesztogének + biszfoszfonátok; progesztogének kis dózisban + ösztrogének.

A hormonális kezelési lehetőségek között kiemelt helyet foglal el az endometriózis miatt végzett radikális műtétet követő hormonpótló terápia (hysterectomia adnexectomiával vagy anélkül). Leírják az endometriózis gócok fennmaradását a tünetek kiújulásával radikális sebészeti kezelés után. Figyelembe véve a visszamaradt elváltozások lehetséges kiújulásának és rosszindulatú daganatának kockázatát, az ösztrogének progesztogénekkel kombinációban történő alkalmazása javasolt.

Az endometriózis kezelés utáni kiújulása vagy fennmaradása a modern nőgyógyászat egyik legtöbbet vitatott problémája, a betegség lefolyásának kiszámíthatatlansága miatt. A legtöbb szerző egyetért abban, hogy az elvégzett beavatkozás megfelelőségének pontos értékelését lehetővé tévő módszer hiányában a teljes endometrioid szubsztrát eltávolítása semmilyen műtéti technikával, és még inkább gyógyszeres terápiával nem garantálható. Másrészt, felismerve a szisztémás rendellenességek szerepét az endometriózis patogenezisében, nem tagadhatjuk a de novo endometriózis lehetőségét.

Az endometriózis kiújulásának gyakorisága a különböző szerzők szerint 2% és 47% között változik. A retrocervicalis endometriózis kiújulásának legmagasabb gyakorisága (19-45%) az endometriózis infiltratív formáiban a lézió valódi határainak meghatározásának nehézségével, valamint a létfontosságú szervek közelében található gócok eltávolítására irányuló agresszív megközelítés tudatos elutasításával jár. .

Így az endometriózist az etiopatogenezis paradox aspektusai és a lefolyás klinikai kontrasztjai jellemzik, amelyeket még nem magyaráztak meg. Valójában a betegség jóindulatú természete esetén agresszív lefolyás lehetséges helyi invázióval, a gócok széles körű elterjedésével és elterjedésével; a minimális endometriózist gyakran súlyos kismedencei fájdalom kíséri, és a nagy endometrioid ciszták tünetmentesek; a hormonoknak való ciklikus expozíció endometriózis kialakulását idézi elő, míg folyamatos használatuk elnyomja a betegséget. Ezek a rejtélyek ösztönzik az alap- és klinikai kutatások további elmélyítését és kiterjesztését az endometriózis problémájának minden területén.

Az elmúlt negyedszázadban folyamatosan nőtt a genitális endometriózis előfordulása. Jelenleg az endometriózis fokozatosan a harmadik helyre kerül a nőgyógyászati ​​morbiditás szerkezetében Oroszországban, mivel a reproduktív korú nők körülbelül 8-15% -a rendelkezik ezzel a patológiával. A genitális endometriózis a reproduktív korú nők második leggyakoribb betegsége, amely meddőséget, fájdalmat és különféle menstruációs rendellenességeket okoz.

A genitális endometriózis problémája különösen fontos a fiatal nők számára, mivel a betegséget jelentős szaporodási és menstruációs zavarok, tartós fájdalom-szindróma, a szomszédos szervek diszfunkciója, valamint a betegek általános állapotának romlása, képességeik csökkenése kíséri. dolgozni. A genitális endometriózis leggyakoribb lokalizációja a méh veresége - az adenomiózis, amelynek részesedése ennek a patológiának a szerkezetében 70-80%.

Vizsgálatunk célja a betegség kezdeti megnyilvánulásaival rendelkező adenomyosisos betegek kezelési taktikájának javítása volt a morfo-biokémiai vizsgálatok eredményeinek korrekciója alapján.

Átfogó klinikai, morfo-biokémiai vizsgálatot végeztek 90 adenomyosisban szenvedő betegen, köztük 50 betegen (átlagéletkor 42,6 ± 3,35 év), szövettanilag igazolt diagnózissal. 40 adenomyosisos beteg (átlagéletkor 38,7 ± 2,71 év) konzervatív kezelésének eredményeit elemeztük.

A diagnózis tisztázására műszeres vizsgálatra került sor: transzabdominális és transzvaginális ultrahangos vizsgálat Aloka-630 (Japán), Megas (Olaszország) készülékekkel és hiszteroszkópia Karl Storz endoszkópos berendezéssel (Németország). Kontrasztanyagként nátrium-klorid (0,9%) és glükóz (5,0%) steril oldatát használtuk. A kezdeti vizsgálat után a méhnyakcsatorna és a méhüreg nyálkahártyájának külön diagnosztikus küretezése, majd szövettani vizsgálata, kontroll hiszteroszkópia történt.

A szövettani anyagot az általánosan elfogadott módszer szerint dolgoztuk fel. A hisztokémiai módszerekkel A. Krieger-Stoyalovsky módszere szerint alciánkék felhasználásával a myometrium kötőszövetének fő anyagát tárták fel; a semleges poliszacharidok meghatározását PAS reakcióval, a sejtmagok DNS-ét - Felgen-módszer szerint, a kötőszövet szöveti struktúráinak makromolekuláris stabilitását - K. Velikan módszere szerint végeztem.

A foszfoinozitidok (PIN) izolálása továbbfejlesztett áramlásos vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel történt, amely lehetővé tette a különböző PIN-ek tartalmának meghatározását. Vizsgálták a FIN tartalmát a teljes vérben, a monocitákban és a limfocitákban. A vérben a FIN szintjének meghatározására szolgáló összehasonlító csoport 50 egészséges női donorból állt (átlagéletkor 39,3 ± 2,45 év).

A konzervatív terápiában részesült 40 adenomyosisos (átlagéletkor 38,7 ± 2,71 év) beteg anamnesztikus és klinikai adatainak, átfogó vizsgálatának (hiszteroszkópia, ultrahang vizsgálat) eredményeinek elemzésére került sor.

Megállapították a betegek legjellemzőbb panaszait: dysmenorrhoea, amelyet 34 (86,1%) nő, menorrhagia - 17 (42,5%) -, menstruáció előtti és posztmenstruációs vérfolyás a nemi traktusból - 14 (35,0%). Ezenkívül 18 (45,0%) beteg panaszkodott alsó hasi fájdalomra; a menstruációval vagy nemi érintkezéssel nem összefüggő kismedencei fájdalom esetén - 10 (25,0%) nő; dyspareuniát 13 (32,5%) betegnél észleltek. Minden ötödik nőnek dysmenorrhoeája volt, amelyet fejfájás és szédülés kísért. Fokozott ingerlékenységet, depressziós hangulatot, csökkent teljesítményt és neurotikus rendellenességeket 23 (57,5%) nő észlelt. A legtöbb esetben a fájdalom szindrómát általános gyengeség, szorongás, félelem, ingerlékenység, érzelmi labilitás, figyelemzavar, memóriavesztés, alvászavar és egyéb pszichoaszténiás megnyilvánulások kísérték, amelyek minden második beteget zavartak.

A nőgyógyászati ​​vizsgálat a terhesség 6-7 hetének megfelelő méhméret növekedést mutatott ki - 31 betegnél, a többi nőnél a méh megnagyobbodása a terhesség 8-9 hetére terjedt ki. Kóros képződményeket a méh függelékek területén egyetlen betegnél sem találtak, sem a kétkezes, sem az echográfiás vizsgálatok során.

A klinikai diagnózis tisztázása érdekében vizsgálatot végeztek a leginformatívabb műszeres módszerekkel: ultrahanggal és hiszteroszkópiával. Az ultrahang információtartalma az adenomyosis kimutatásában 77,5 ± 6,69%, hiszteroszkópia - 87,5 ± 5,29%.

Morfo-biokémiai vizsgálatot végeztünk 50 operált betegen (átlagéletkor 42,6 ± 3,35 év), akiknek morfológiai vizsgálattal igazolt adenomiózisa volt. Megállapítást nyert, hogy a heterotop gócok növekedését a myometrium mikroérrendszerének kifejezett sokasága, lymphostasis, a perivascularis myometrium szövet ödémája, az endometriózis gócai körüli szöveti bazofilek számának növekedése és magas alcian-tartalom kísérte. pozitív glikozaminoglikánok az intercelluláris anyagban. Ezek a változások a legkifejezettebbek a II-III. Az argirofil anyag egyenetlen tömörödését és cseppfolyósodását, a myometriumban található mirigyek körüli rostos szerkezet elvesztésével találták meg. Az alapanyag szerkezetének és a myometrium kötőszöveti vázának rostos szerkezeteinek megsértése bazo- és pikrinofília kialakulása, az intermolekuláris kötések fokozatos elvesztése, a savas, nem szulfatált glikozaminoglikánok felhalmozódása és növekedése formájában. a szöveti bazofilek számában a kialakuló szöveti hipoxia eredménye. Ez utóbbi morfológiai megnyilvánulásának tekinthető a mintákban jelenlévő myometrium mikrovaszkulatúrájának tömkelege és a perivazális terek ezzel járó ödémája, valamint a kifejezett lymphostasis. A kóros folyamat, amely mélyen beszivárog a szövetekbe, az idegek ischaemiájához és demyelinizációjához vezet. Ezeknek a folyamatoknak az eredménye az afferens bemenet megváltozása a gerincvelő szegmensének szintjén, a központi idegrendszerbe jutó impulzus folyamatosan változik, ami a fájdalom szenzoros minőségének megváltozásához és a leginkább a fájdalom megjelenéséhez vezet. fájdalmas érzések. A fájdalmas inger hatására kialakuló reflex vasospasmus súlyosbítja az ischaemiás rendellenességeket, tovább fokozza az agy afferens impulzusait, hozzájárulva a szimpatikus reflexek "ördögi köreinek" kialakulásához. Ezenkívül maguk az endometriózis működő gócai a szexuális funkció magasabb szabályozási központjainak erőteljes irritálójává válnak, ami a sejtek proliferatív aktivitásának további stimulálásához vezet. Ennek eredményeként feltételeket teremtenek a kóros folyamat előrehaladásához, amelyben a fő szerep a vér-méh szövetrendszerében az intrakommunikatív kapcsolatok megsértése. Mindez egy ördögi kör kialakulásához vezet, amelyet egymással összefüggő hormonális, immunrendszeri, sejtrendszeri zavarok jellemeznek, amelyeket önmagában hormonális gyógyszerekkel rendkívül nehéz teljesen megszüntetni. Ezt bizonyítja az e patológiában szenvedő betegeknél alkalmazott terápia alacsony hatékonysága.

Jelenleg nagy figyelmet fordítanak az arachidonsav és metabolitjai (prosztaglandinok és tromboxán A 2) tanulmányozására a sejtproliferációs folyamatokban. Kimutatták, hogy a prosztaglandinok befolyásolhatják a sejtproliferáció és/vagy differenciálódás szabályozását, különösen az endometriumban. Az adenomiózisban szenvedő betegek fájdalmának előfordulása az arachidonsav-származékok - prosztaglandinok - túltermelésének következménye lehet. A gyulladás, ischaemia és immunpatológiai folyamatok során keletkező algogén termékekkel szembeni szenzibilizáció jelensége a prosztaglandinokhoz kapcsolódik. A prosztaglandin F 2α (PGF 2α) és a prosztaglandin E 2 (PGE 2) a menstruáció során felhalmozódik az endometriumban, és dysmenorrhoea tüneteit okozza. A PGF 2α és a PGE 2 arachidonsavból szintetizálódik az úgynevezett ciklooxigenáz útvonalon keresztül. A prosztaglandinok túltermelésének fő forrása az aktivált mononukleáris sejtek. Vizsgáltuk a FIN tartalmát a fagocita mononukleáris sejtekben adenomiózisban szenvedő betegeknél, tartalmukat a monocitákban való jelenlétük alapján értékelve. A vér FIN-tartalma tükrözi a szervezetben lezajló anyagcsere-folyamatok változásainak sajátosságait, mivel az inozittartalmú lipidek részvétele a sejtek kontrollálatlan növekedésbe és átalakulásba való átmenetében bizonyított. Azt találták, hogy az adenomiózisban szenvedő betegek monocitáiban a fő FIN-foszfatidil-inozitol (PI) mennyisége szignifikánsan, 1,3-szorosára csökkent a kontrollcsoport nőkéihez képest. A kapott adatok azt mutatják, hogy adenomiózisban szenvedő betegeknél az FI-hiány nagyon fontos szerepet játszik a proliferációs folyamatokban, ami azt jelenti, hogy ezeket a rendellenességeket korrigálni kell a betegség kezelésében.

Jelenleg a leghatékonyabb gyógyszerek az adenomiózis kezelésére a gonadotropin-releasing hormon agonisták (zoladex, dekapeptil, diferelin, buserelin-acetát, buserelin-depot stb.). Ugyanakkor a gyógyszerek magas ára nem teszi lehetővé, hogy széles körben alkalmazzák őket a klinikai gyakorlatban. E tekintetben a korlátozott anyagi lehetőségekkel rendelkező betegek progesztogéneket írnak fel, amelyekben hatóanyagként a noretiszteron-acetát jelenik meg - norkolut (Richter Gedeon, Magyarország), primolut-nor (Schering, Németország).

Megtörtént a hagyományos hormonterápia eredményeinek és az általunk kidolgozott adenomiózis kezelésére szolgáló módszer tanulmányozása. Az 1. betegcsoportba 20 nő (átlagéletkor 38,2 ± 2,88 év) tartozott, akik csak hormonterápiában részesültek (norcolut - napi 10 mg a menstruációs ciklus 5. és 25. napjától 6 hónapig). A 2. betegcsoportban, amelybe 20 beteg tartozott (átlagéletkor 39,4 ± 2,97 év), a komplex kezelést a következő gyógyszerekkel végeztük: norkolut (adagolási rend, mint az 1. csoportba tartozó betegeknél) trentallal kombinálva (1 tabletta). Napi 3-szor 6 héten keresztül), hofitol (Labor. Rosa-Phytopharma) (2-3 tabletta naponta 3-szor étkezés előtt 20 napig) 10 alkalom alacsony energiájú lézerterápiával kombinálva, a RIKTA készülékkel. (Oroszország) az általunk kidolgozott módszertan szerint (2004). A második lézerterápia kúra 2 hónap elteltével történt. A lézerterápia terápiás hatékonysága ennek a készüléknek a lézeres, infravörös és mágneses hatásának, valamint ezen energiafajták együttes felhasználásának sajátosságainak köszönhető. A Hofitol kifejezett máj-, nefroprotektív és vizelethajtó hatású, antioxidáns hatású növényi készítmény. Az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelés befolyásolja a lipid anyagcserét és növeli a hepatociták koenzimek termelését. Tekintettel arra, hogy a prosztaglandinok hiperprodukciója bizonyos szerepet játszik az adenomiózisban szenvedő betegek fájdalmának előfordulásában, a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszert, a Nurofen Plus-t (Boots Healthcare International) bevontuk a komplex terápiába.

A betegek a hormonális gyógyszeres kezelés első ciklusában kezdték el a trental és a hofitol szedését. A Nurofen plus-t 3-4 nappal a menstruáció kezdete előtt és a menstruáció első 3-5 napjában írták fel (200-400 mg 4 óránként). A gyógyszert az egyéni tolerancia figyelembevételével vették. Az alacsony energiaigényű lézerterápiát közvetlenül a menstruáció vége után végeztük, így a kúra nem szakad meg, és egy menstruációs ciklus keretein belül marad.

6 hónap elteltével a terápia hatékonyságát elemezve azt találták, hogy a kezelést jobban tolerálták a 2. csoportba tartozó betegek. Így az általános állapot, a közérzet, a hangulat javulását az 1. csoportból 5 (25,0%), a 2. csoportból 17 (85,0%) nőnél észlelték. Az ilyen változások kedvező pszicho-érzelmi hatást fejtettek ki, és hozzájárultak a betegek munkaképességének növekedéséhez. Az 1. csoportból 2 (10,0%), a 2. csoportból 10 (50,0%) nőnél javult az alvás; Az 1. csoportból 1 beteg és a 2. csoportból 8 nő vált kevésbé ingerlékenysé. A betegség klinikai tüneteiben bekövetkezett változások dinamikáját összehasonlítva a legjobb terápiás hatást a 2. csoportba tartozó betegeknél tapasztaltuk - összehasonlítva a hagyományos hormonkezelésben részesült nőkkel. Így az 1. csoportból 11 (64,7%), a 2. csoportból 16 (94,1%) nő esetében csökkent a dysmenorrhoea, és a megfelelő csoportok 2 és 11 betegénél sikerült teljesen megállítani. Az alhasi fájdalom az 1. csoportban 8 betegből 4-nél, a 2. csoportban pedig 10 nőből 9-nél csökkent. Meg kell jegyezni, hogy a 2. csoportba tartozó betegek a fájdalomtünet és a dysmenorrhoea súlyosságának csökkenését észlelték már a következő menstruációban a lézerterápia után, amelyet a gyógyszeres terápia hátterében végeztek. Az 1. csoportból 2 betegnél, a 2. csoportból 6 nőnél csökkent a dyspareunia. A menstruációs vérveszteség időtartamának és intenzitásának csökkenését 7 nő az 1. csoportból és 10 nő a 2. csoportból észlelte. A műtéthez vezető terápia hatástalanságát az 1. csoportból 4 (20,0%) nőnél és a 2. csoportból 1 (5,0%) betegnél észlelték, akiknél az adenomyosis diffúz-noduláris formáját diagnosztizálták. .

Így az adenomiózisban szenvedő betegeknél előforduló rendellenességek komplex korrekciója hozzájárul e patológia kezelésének hatékonyságának növeléséhez. Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (nurofen plus) bevonása az adenomiózisban szenvedő betegek komplex terápiájába adenomiózisban szenvedő betegeknél, valamint olyan gyógyszerek, amelyek javítják a mikrokeringést, javítják a kezelés hatékonyságát és 4-szer csökkentik a sebészeti beavatkozások gyakoriságát. a hagyományos hormonterápiában részesült betegekhez képest.

Irodalom
  1. Adamyan L. V., Kulakov V. I. Endometriózis: útmutató az orvosok számára. Moszkva: Orvostudomány, 1998. 317 p.
  2. Adamyan L. V., Andreeva E. N. Genitális endometriózis: etiopatogenezis, klinika, diagnózis, kezelés (kézikönyv orvosok számára). M., 2001.
  3. Baskakov V.P., Tsvelev Yu.V., Kira E.F. Endometrioid betegség. SPb., 2002. 452 p.
  4. Fájdalom szindróma / szerk. V. A. Mihajlovics, Yu. D. Ignatov. L.: Orvostudomány, 1990. 336 p.
  5. Velikan K., Velikan D. Krónikus betegségek patogenetikai mechanizmusai//A klinikai és kísérleti patológia morfológiai alapjai. M.: Medicina, 1972. S. 18-25.
  6. Damirov M. M. Adenomyosis. M.: BINOM, 2004. 316 p.
  7. Damirov M. M. Lézer, kriogén és rádióhullám-technológiák a nőgyógyászatban. M.: BINOM-Press, 2004. 176 p.
  8. Kriger-Stoyalovskaya A., Tustanovskaya A., Stoyalovsky K. A kötőszövet tanulmányozásának módszertani problémái egészségben és betegségekben// A klinikai és kísérleti patológia morfológiai alapjai. M.: Medicina, 1972. S. 74-81.
  9. Peresada OA Klinika, endometriózis diagnózisa és kezelése: tankönyv. juttatás. Minszk: Fehérorosz Tudomány, 2001. 275 p.
  10. Radzinsky V. E., Gus A. I., Semyatov S. M., Butareva L. B. Endometriózis: oktatási módszer. juttatás. M., 2001. 52 p.
  11. Rukhlyada N.N. A nyilvánvaló adenomiózis diagnózisa és kezelése. Szentpétervár: Elbi, 2004. 205 p.
  12. Slyusar N. N. A foszfoinozitidok és metabolitjaik szerepe az onkogenezisben: Dis. ... dok. édesem. Tudományok. SPb., 1993. 286. o.
  13. Smetnik V.P., Tumilovich L.G. Nem műtéti nőgyógyászat: útmutató az orvosok számára. M., 1999. 592. o.
  14. Strizhakov A. N., Davydov A. I. Endometriózis. Klinikai és elméleti vonatkozások. Moszkva: Orvostudomány, 1996. 330 p.

M. M. Damirov,az orvostudományok doktora, professzor
T. N. Poletova, Az orvostudományok kandidátusa
K. V. Babkov, Az orvostudományok kandidátusa
T. I. Kuzmina, Az orvostudományok kandidátusa, egyetemi docens
L. G. Szozaeva, Az orvostudományok kandidátusa
Z. Z. Murtuzalieva

RMAPO, Moszkva

Fadeeva N.I. 1, Yavorskaya S.D. 1.2 , Dolina O.V. 3, Luchnikova E.V. 2, Chubarova G.D. 4, Ilichev A.V. 4, Maldov DG. négy

1 Altáj Állami Orvostudományi Egyetem, Oroszország

2 Az Orosz Állami Orvosi Egyetem Konzultatív és Diagnosztikai Központja, Oroszország

3 Altáji Regionális Diagnosztikai Központ, Oroszország

4 "Sky LTD" zárt részvénytársaság, Oroszország

Adenomyosis: új terápiás lehetőségek

Összegzés. Nyílt, randomizált vizsgálatot végeztek az Endoferin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 25, reproduktív korú betegen, akiknél szövettanilag igazolt adenomiózis diagnózis volt. A II-III fokú adenomyosis diffúz formájának jelenléte 11 (44%) esetben, diffúz-noduláris formája pedig 14 (56%) esetben volt kimutatható. Tiszta formájában adenomiózis 14 (56%) esetben fordult elő, méh myomával kombinálva - 9 esetben (36%), külső nemi endometriózissal (egy beteg hüvelyi endometriózisban, egy petefészek endometriózisban) kombinálva - 2 ( 8%) esetek. A terápia végén, 3 menstruációs cikluson belül a menorrhagia az esetek 100%-ában, a hyperpolymenorrhoea - 61%-ban, az algomenorrhoea - 53%-ban, minden harmadik (36%) betegnél csökkent a méh mérete és térfogata. Az Endoferin klinikai hatékonyságát adenomiózisban megerősítik a myometrium biopsziák immunmorfológiai vizsgálatának eredményei, amelyek az endometriotikus heterotópiák prevalenciájának 20%-os, az adenomiózis aktivitásának 40%-os csökkenését jelzik. Az Endoferin-kezelés alatt és annak befejezése után a hormonok (ösztrogének és progeszteron) szintje a normál tartományon belül volt, ami azt jelzi, hogy a gyógyszer nem gyakorol depresszív hatást a petefészkek szteroidogenezisére.

Kulcsszavak: adenomyosis, gyógyszeres terápia.

összefoglaló. Nyílt, randomizált vizsgálatot végeztek az Endoferin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 25, reproduktív korú betegen, akiknél szövettanilag megerősített adenomiózis diagnózis volt. A II-III fokú adenomyosis diffúz formájának jelenléte 11 (44%) esetben, diffúz-nodális formája pedig 14 (56%) esetben volt kimutatható. Tiszta formában adenomiózis 14 esetben (56%), méh myomával kombinálva - 9 esetben (36%), külső nemi szervek endometriózisával kombinálva (egy betegnél hüvelyi endometriózisban, egy petefészek endometriózisában) fordult elő. - 2 (8%) esetben. A terápia végén 3 menstruációs ciklus alatt a menorrhagia az esetek 100%-ában megszűnt, a hyperpolymenorea - 61%, az algodismenorea - 53%-ban, minden harmadik (36%) betegnél csökkent az alvus mérete és térfogata. Az Endoferin klinikai hatékonyságát adenomiózis esetén a myometrium biopsziás minták immunmorfológiai vizsgálatának eredményei igazolják, amelyek az endometriotikus heterotópia prevalenciájának 20%-os csökkenését és 40%-os adenomyosis aktivitását jelzik. Az Endoferin-kezelés során és annak befejezése után a hormonok (ösztrogének és progeszteron) szintje a normán belül volt, ami azt jelzi, hogy a gyógyszer nem gyakorol depresszív hatást a petefészkek szteroidogenezisére.

kulcsszavak: adenomyosis, gyógyszeres terápia.

Meditsinskie hírek. - 2017. - N5. - P. 13-15.

Az adenomyosis egy jóindulatú kóros folyamat, amelyet endometrioid eredetű hám- (mirigyes) és stromális elemek megjelenése jellemez a myometriumban. Az adenomiózis eloszlásának három foka van, valamint fokális, cisztás és göbös formák. Ez a betegség a reproduktív korú nők 7-50%-ánál fordul elő, örökletes tényezővel, hormonális és immunrendszeri homeosztázis zavarokkal kombinálva. Az adenomyosisos betegeknél a krónikus lefolyás a jellemző, a dysmenorrhoea és a menorrhagia klinikája egészen a vérszegénység, tartós fájdalom szindróma kialakulásáig, amely az általános egészségi állapot romlását, a munkaképesség és az életminőség romlását eredményezi.

Az adenomiózis diagnózisa klinikai adatokon és a méh színes Doppler-térképével (CDC) és/vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett ultrahang (ultrahang) eredményein, valamint közvetlenül a menstruáció után végzett hiszteroszkópián alapul, amely lehetővé teszi a kimutatja az endometrioid heterotópiákat, ha azok a méhfal nyálkahártya alatti rétegében helyezkednek el. Az adenomiózis jelenlétének végleges igazolása a műtét során eltávolított szerv patomorfológiai vizsgálatán alapul, ritkábban - hiszteroszkópiás körülmények között a myometrium biopsziájának célzott vételével.

Az adenomiózis kezelése hosszú és nem mindig kifizetődő folyamat. A fő irány az empirikus gyógyszeres terápia (progesztogének, antigonadotropinok, gonadotropin-releasing hormon agonisták), aminek számos komoly ellenjavallata és szövődménye van. A gyógyszeres kezelés abbahagyása után magas a visszaesés kockázata, ami növeli a méh műtéti eltávolításának szükségességét.

Így az adenomyosis krónikus patológia. A reproduktív korú betegek körében széles körben elterjedt betegség, az adenomyosis kezelésének univerzális módszerei ma nem léteznek. Az adenomiózis kezelésére bejegyzett gyógyszereknek számos ellenjavallata és szövődménye van, ami kizárja a hosszú távú és széles körű alkalmazás lehetőségét, és megszüntetésük gyakran a betegség visszaeséséhez vezet. Rendkívül aktuálisnak tűnik az adenomiózis kezelésében olyan új, hatékony módszerek keresése, amelyek a szervezet hormonális egyensúlyának megzavarása nélkül megszüntetik a betegség jellegzetes tüneteit és helyreállítják az elveszett reproduktív funkciót.

Az endoferin (Sky LTD CJSC) hatékonyságáról és biztonságosságáról endometriózisban szenvedő betegeken végzett klinikai nyílt randomizált vizsgálat részeként 25 25 és 45 év közötti nőt vizsgáltak meg és kezeltek. A vizsgálatba való bevonás kritériumai: reproduktív életkor, adenomiózis klinikájának jelenléte, a diagnózis szövettani megerősítése és a részvétel önkéntes hozzájárulása (aláírt beleegyezés). Kizárási kritériumok: terhesség, gyógyszeres hormonterápia 6 hónappal a vizsgálat előtt, súlyos szomatikus patológia.

Minden beteg Endoferint kapott, amelyet intramuszkulárisan adtak be - napi 1 injekció 0,3 mg-os dózisban. A kúra 10 injekcióból állt a menstruációs ciklus első fázisában három hónapig (összesen 30 injekció).

Az Endoferin liofilizált por intramuszkuláris injekcióhoz való oldat készítésére, 0,3 mg-os palackokban, 10. számú kiszerelésben. Az Endoferin (a CJSC Sky LTD által kifejlesztett) gyógyszer a szarvasmarha-tüszőfolyadék kromatográfiásan tisztított komponense. A biológiai alapja amelynek gyógyszerhatása szupercsaládi fehérjék sorozata TGF-?. A gyógyszer nagy hatékonyságot mutatott a nőstény Wistar patkányok indukált endometriózisával kapcsolatos preklinikai vizsgálatokban.

Kiinduláskor és 20 endoferin injekció után, valamint négy hónappal a terápia megkezdése után értékelték a klinikai jellemzőket. Az ösztradiol szintjét a menstruációs ciklus 1. fázisában határozták meg, a progeszteront - a ciklus 2. fázisában a CA-125 tumormarkert (az endometriózisra jellemző emelkedés). A kismedencei szervek echográfiája, hiszteroszkópia a myometrium biopsziájával és annak szövettani vizsgálata az Altáj Állami Orvostudományi Egyetem (Barnaul) Patológiai Anatómiai Tanszékén, valamint az Orosz Orvostudományi Akadémia Humán Morfológiai Kutatóintézetében végzett immunmorfológiai vizsgálat Tudományokat (Moszkva) végeztek.

A kapott eredmények statisztikai feldolgozása a variációs statisztika általánosan elfogadott módszerei szerint történt Microsoft Excel 2010 és Statistica 6.1 programokkal. Számítottuk a számtani átlagot (M) és a szórást (?). A folytonos mennyiségek értékeit M±? A jelek eloszlásának normalitását kurtózissal és aszimmetriával értékeltük. Normál eloszlás esetén Student-féle t-próbát alkalmaztunk. A minőségi jellemzők értékeit megfigyelt gyakoriságok és százalékok formájában mutattuk be, melyek összehasonlításához milyen nem paraméteres kritériumokat használtunk? 2 Yates korrekcióval a folytonosság érdekében és Fisher-féle pontos teszttel. Két rokon minta (egy csoport a kezelés előtt és után) kvalitatív jellemzőinek értékelésekor McNemar-tesztet alkalmaztunk. A nullhipotézis tesztelésekor a statisztikai szignifikancia szintjét a megfelelő p≤0,05-nek vettük.

A vizsgálatba való felvételkor a betegek átlagéletkora 40,2±5,6 év volt. Az adenomyosis II-III fokú diffúz formáját 11 (44%), diffúz-noduláris 14 (56%) esetben észleltük. Tiszta formájában adenomiózist 14 (56%) betegnél figyeltek meg, méh myomával kombinálva - 9 (36%); külső nemi szervek endometriózisával kombinálva 2 (8%) nőnél (az egyiknél hüvelyi endometriózis, a másiknál ​​petefészek endometriózis). Korábban 14 (56%) beteg kapott már különböző gyógyszeres kezelést adenomiózis miatt, köztük 5 (20%) releasing faktor agonistával (aGnRH).

A szomatikus állapot felmérése során minden ötödik betegnél volt magas vérnyomás (20%) vagy neurocirkulációs dystonia (20%), szívizom dystrophiával (16%), gyomor-bél traktus betegségeivel kombinálva - minden másodikban (56%). , húgyutak - minden harmadik (36%). Minden második betegnél hormonális státuszzavarral összefüggő patológiát találtak, pajzsmirigy diszfunkció formájában - az esetek 44%-ában, metabolikus szindróma - 20%-ban, jóindulatú emlődiszplázia - 36%-ban.

A legtöbb betegnél a nőgyógyászati ​​anamnézist súlyosbították az adenomiózis kialakulását és progresszióját elősegítő tényezők: a kismedencei szervek krónikus gyulladásos betegségei - 16 (64%) nőnél, destruktív beavatkozások a méhnyakon - 16 (64%), elhúzódó méhen belüli fogamzásgátlók használata - 9-ben (36%). A szaporodási anamnézist az orvosi abortuszok (64%) és a petevezetékes terhesség (8%) is súlyosbították.

A vizsgálat kezdetén az adenomyosis klinikai megnyilvánulásait mind a 25 (100%) betegnél megállapították: algomenorrhoea - 19 betegnél (76%), beleértve a fájdalomcsillapítók alkalmazását 17 betegnél (68%); hyperpolymenorrhoea - 18-ban (72%); csekély foltosodás a menstruáció előtt és után - 15-ben (60%). A bőséges menstruáció következtében kialakuló krónikus vashiányos vérszegénység minden ötödik betegnél (20%) fordult elő.

Az ultrahang szerint mind a 25 (100%) betegnél volt ultrahangkritérium az adenomyosisra, a méh méretének és térfogatának növekedésére. 11 (44%) nő méhtérfogata volt 100 cm 3 -nél kisebb, 14 (56%) nő 100 cm 3 -nél nagyobb, ebből 4 (16%), a méh mérete meghaladta a 200 cm 3 -t.

Az Endoferin terápia végén a hyperpolymenorrhoea 18 betegből 11-nél szűnt meg (p=0,004), 5 betegnél (28%) szignifikánsan csökkent a vérveszteség, és csak kettőnél (11%) maradt változatlan. A kezelést követő hyperpolymenorrhoea következtében fellépő vérszegénység csak 5 betegből 1-nél fordult elő, akiknél a programba való felvételkor jelentkezett (p=0,1).

A menstruáció előtti és utáni csekély foltosodás tünete, mint az adenomiózisra leginkább jellemző tünet, minden betegnél hiányzott (100%) (p<0,001).

Fájdalmas, fájdalomcsillapító használatát igénylő menstruációt 17 (68%) nőnél figyeltek meg. A kezelést követően a tünet eltűnését 9-nél (azok 53%-ánál, akiknél volt) (p=0,01), javulást - 8-nál (a voltak 47%-ánál) észleltek.

A kezelés előtti és utáni ultrahangos vizsgálatok eredményeinek összehasonlítása során kiderült, hogy 12 (48%) betegnél csökkent a méh térfogata (p = 0,0001), a fennmaradó 13 betegnél (52%) - változatlan maradt. Ezt pozitív eredménynek tekintettük, mivel 10 betegnél a kezelés megkezdése előtt gyors növekedés és/vagy a diffúz göbös forma miatt szignifikáns növekedés volt tapasztalható, 3 betegnél adenomiózis és méhmióma kombinációja volt.

A hiszteroszkópiás adatok szerint a kezelés megkezdése előtt 23 (92%) esetben, míg a kezelés után 18 (72%) betegnél észleltek adenomyosis gócot vizuálisan (p=0,06).

Az endoferin terápia előtt és után adenomiózisban szenvedő betegek myometrium biopsziájának szövettani és immunmorfológiai jellemzőit a táblázat mutatja be.

Asztal. A myometrium biopsziák szövettani és immunmorfológiai jellemzői 25 adenomyosisban szenvedő betegnél Endoferin kezelés előtt és után

Biopsziás vizsgálat

myometrium

Kezelés előtt

Kezelés után

Adenomyosis hiányzik, hasizom, (%)

Az adenomyosis az

Adeno-

miózis -

hiányzó,hasizmok, (%)

Az adenomyosis az

aktív,

hasizmok, (%)

inaktív,

hasizmok, (%)

aktív, hasizmok, (%)

inaktív,

hasizmok, (%)

Szövettani

Immunmorfológiai

A terápia végén a myometrium biopsziák szövettani vizsgálata szerint a nők 48%-ánál hiányzott az adenomyosis (p=0,0001), a többieknél az endometrioid heterotópiák 20%-kal csökkentek. Az immunmorfológiai vizsgálat szerint az adenomyosis aktivitása 40%-kal csökkent (p=0,1) (ábra).

Az endoferin-kezelés alatt és annak befejezése után a nemi hormonok (ösztradiol és progeszteron) szintje mind a 25 betegben a normatív határokon belül volt, ami arra utal, hogy a gyógyszernek nincs depresszív hatása a petefészkek szteroidogenezisére. Emellett az adenomyosis tüneteinek eltűnését és csökkenését 5 esetben kombináltuk a CA-125 tumormarker kezdetben emelkedett szintjének normalizálásával (p=0,01).

A vizsgálat során az Endoferin gyógyszer intramuszkuláris beadásának hátterében a következő mellékhatásokat rögzítették: súlygyarapodás (44%); fokozott libidó (28%); íz megjelenése (fémes, keserű) a gyógyszer bevezetésével (20%).

Következtetések:

1. Az adenomiózis endoferinnel történő kezelésének hatékonysága 3 menstruációs ciklus alatt a következőkhöz vezet:

a) a menorrhagia klinikai eltűnése az esetek 100% -ában, a hyperpolymenorrhea - 61%, az algomenorrhea - az esetek 53% -ában;

b) a méh méretének stabilizálása kezdetben gyors növekedésével az esetek 52% -ában, a méh méretének csökkenése - az esetek 36% -ában;

c) az endometriotikus heterotópiák prevalenciájának csökkenése az endometrium biopszia szövettana szerint minden ötödik betegnél (20%).

2. Az adenomiózis endoferinnel történő kezelését 3 menstruációs cikluson keresztül (ciklusonként 10 injekció) reproduktív korú nőknél nem kíséri a szteroidogenezis gátlása a petefészekben, és hozzájárul a CA-125 kezdetben emelkedett szintjének normalizálásához. tumormarker.

3. Az Endoferin bizonyított klinikai hatékonysága az endometriózis (adenomyosis) kezelésében a petefészek működésére gyakorolt ​​negatív hatás hiányában, valamint a mellékhatások jelentéktelensége lehetővé teszi, hogy ezt a gyógyszert betegek kezelésére ajánljuk. reproduktív korú, az adenomyosis diffúz és diffúz noduláris formáival.

L I T E R A T U R A

1. Adamyan L.V., Andreeva E.N., Apolikhina I.A., Bezhenar V.F.és mások Endometriózis: diagnózis, kezelés és rehabilitáció: Klinikai ajánlások. - M., 2014.

2. Adamyan L.V., Kulyakov V.I., Andreeva E.N. Endometriózis: Útmutató orvosok számára. - M., 2006. - 411 p.

3. Vanin A.F., Zairatyants O.V., Serezhenkov V.A.és mások // Szaporodási problémák. - 2009. - V.15, 5. sz. - P.52-58.

4. Kulakov V.I., Manukhin I.B., Saveljeva G.M. Nőgyógyászat. Országos vezetés. - M., 2007. - 794 p.

5. Az American Society for Reproductive Medicine gyakorlati bizottsága. Endometriózissal kapcsolatos kismedencei fájdalom kezelése // Fertil. Steril. - 2008. - Vol.90, Suppl. 3.-S260-S269.

6. Mounsey A.L., Wilgus A., Slawson D.C.// Fm. fam. Phys. - 2006. - 74. évf. - P.594-600.

Orvosi hírek. - 2017. - 5. sz. - S. 13-15.

Figyelem! A cikk szakorvosoknak szól. A cikk vagy annak töredékeinek újranyomtatása az interneten az eredeti forrásra mutató hivatkozás nélkül, szerzői jogok megsértésének minősül.

KATEGÓRIÁK

NÉPSZERŰ CIKKEK

2022 "kingad.ru" - az emberi szervek ultrahangvizsgálata