Inotróp szintetikus gyógyszer tablettákban. Negatív kronotróp (inotróp hatás alapján)

Az inotróp gyógyszerek olyan gyógyszerek csoportja, amelyek növelik a szívizom összehúzódásának erejét.

OSZTÁLYOZÁS
Szívglikozidok (lásd „Szívglikozidok”).
Nem glikozid inotróp gyógyszerek.
✧ Stimulánsok β 1-adrenerg receptorok (dobutamin, dopamin).
✧ Foszfodiészteráz inhibitorok (amrinon℘ és milrinone ℘; nincsenek bejegyezve az Orosz Föderációban; csak rövid keringési dekompenzációs kurzusokra engedélyezett).
✧ Kalcium-érzékenyítők (levosimendan).

HATÁSMECHANIZMUS ÉS FARMAKOLÓGIAI HATÁSOK
Stimulánsokβ 1 -adrenoreceptorok
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek intravénásan beadva a következő receptorokat érintik:
β 1- adrenoreceptorok (pozitív inotróp és kronotrop hatások);
β 2- adrenerg receptorok (hörgőtágulás, perifériás értágulat);
dopamin receptorok (fokozott vese véráramlás és szűrés, mesenterialis és koszorúerek tágulása).
A pozitív inotróp hatások mindig más klinikai megnyilvánulásokkal kombinálódnak, amelyek pozitív és negatív hatással is lehetnek az AHF klinikai képére. Dobutamin - szelektívβ 1adrenerg agonista, de gyenge hatása is vanβ 2 - és α 1-adrenoreceptorok. A normál dózisok bevezetésével inotróp hatás alakul ki, mivelβ 1- a szívizomra gyakorolt ​​stimuláló hatás dominál. Drog
A dózistól függetlenül nem stimulálja a dopamin receptorokat, ezért a vese véráramlása csak a stroke volumen növekedése miatt nő.

Foszfodiészteráz inhibitorok. Az ebbe az alcsoportba tartozó gyógyszerek, miközben növelik a szívizom kontraktilitását, a perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkenéséhez is vezetnek, ami lehetővé teszi az elő- és utóterhelés egyidejű befolyásolását AHF-ben.

Kalcium érzékenyítők. Egy ebbe a csoportba tartozó gyógyszer (levosimendan) növeli a Ca affinitását 2+ troponin C-re, ami fokozza a szívizom összehúzódását. Értágító hatása is van (csökkenti a vénák és artériák tónusát). A levosimendán aktív metabolitja hasonló hatásmechanizmussal és 80 órás felezési idővel rendelkezik, amely a gyógyszer egyszeri adagja után 3 napig hemodinamikai hatást vált ki.

Klinikai jelentősége
A foszfodiészteráz inhibitorok növelhetik a mortalitást.
Akut szívinfarktus következtében kialakult akut bal kamrai elégtelenségben a levosimendán adását a mortalitás csökkenése kísérte a kezelés megkezdése utáni első 2 hétben, amely a továbbiakban is fennmaradt (6 hónapos megfigyelés alatt).
A levosimendán előnyökkel rendelkezik a dobutaminnal szembena vérkeringési paraméterekre gyakorolt ​​hatás vizsgálata súlyos dekompenzált CHF-ben és alacsony perctérfogatban szenvedő betegeknél.

JAVASLATOK
Akut szívelégtelenség. Céljuk nem függ a vénás pangás vagy a tüdőödéma jelenlététől. Az inotróp gyógyszerek felírására számos algoritmus létezik.
Sokk az értágítók túladagolása miatt, vérveszteség, kiszáradás.
Az inotróp gyógyszereket szigorúan egyénileg kell felírni, értékelni kell a központi hemodinamikai paramétereket, és módosítani kell az inotróp gyógyszerek adagját is
a klinikai képpel.

Adagolás
Dobutamin. A kezdeti infúziós sebesség 2-3 mcg/1 testtömeg-kg/perc. Ha a dobutamint értágítókkal együtt adják, a pulmonalis artéria éknyomásának monitorozása szükséges. Ha a beteg bétát kapott-adrenerg blokkolók, akkor a dobutamin hatása csak a béta eliminációja után alakul ki- adrenerg blokkoló.

Az inotróp gyógyszerek alkalmazásának algoritmusa (nemzeti ajánlások).

Algoritmus inotróp gyógyszerek használatához (American Heart Association).

Dopamin. A dopamin klinikai hatásai dózisfüggőek.
Alacsony dózisokban (2 mcg/1 testtömeg/perc vagy kevesebb, ha sovány testtömegre számítjuk át) a gyógyszer serkenti a D. 1 - és D 2-receptorok, ami a mesenteria és a vese ereinek tágulásával jár, és lehetővé teszi a GFR növelését a diuretikumok hatásával szembeni rezisztencia esetén.
Mérsékelt dózisokban (2-5 mcg 1 testtömeg-kilogrammonként percenként) a gyógyszer serkentiβ 1- a szívizom adrenoreceptorai a perctérfogat növekedésével.
Nagy dózisokban (5-10 mcg/1 kg/perc) a dopamin aktiváljaα 1-adrenerg receptorok, ami a perifériás vaszkuláris ellenállás növekedéséhez, a bal kamra telődési nyomásához és tachycardiához vezet. Általában nagy dózisokat írnak elő vészhelyzetekben az SBP gyors növelése érdekében.

Klinikai szolgáltatások:
a tachycardia mindig kifejezettebb dopamin adásakor, mint a dobutamin;
a dózis kiszámítása csak sovány, és nem teljes testtömeg esetén történik;
A „vese-dózis” beadása során fellépő tartós tachycardia és/vagy aritmia azt jelzi, hogy a gyógyszeradagolás sebessége túl magas volt.

Levosimendan. A gyógyszer beadása telítő adaggal kezdődik (12-24 mcg/1 testtömeg-kg 10 percig), majd egy hosszú távú infúzió (0,05-0,1 mcg/1 testtömeg-kg) kezdődik. A lökettérfogat növekedése és a pulmonalis artéria éknyomásának csökkenése dózisfüggő. Bizonyos esetekben lehetségesa gyógyszer adagjának növelése 0,2 mcg-ra 1 testtömeg-kilogrammonként. A gyógyszer csak hipovolémia hiányában hatásos. A Levosimendan kompatibilisβ -adrenerg blokkolók, és nem vezet a ritmuszavarok számának növekedéséhez.

Az inotróp gyógyszerek felírásának jellemzői dekompenzált krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek számára
A prognózisra gyakorolt ​​kifejezett kedvezőtlen hatásuk miatt a nem glikozid inotróp gyógyszerek csak rövid (legfeljebb 10-14 napos) kurzusokban írhatók fel, tartós artériás hipotenzió klinikai képével a CHF súlyos dekompenzációjában és reflexvese esetén.

MELLÉKHATÁSOK
Tachycardia.
Szupraventrikuláris és kamrai ritmuszavarok.
A bal kamrai diszfunkció utólagos növekedése (a szívizom fokozott munkáját biztosító megnövekedett energiafogyasztás miatt).
Hányinger és hányás (dopamin nagy dózisokban).

Általános rendelkezések

• Az inotróp támogatás célja a szöveti oxigenizáció maximalizálása (amelyet a plazma laktátkoncentrációja és a vegyes vénás vér oxigenizációja alapján mérünk), nem pedig a perctérfogat növelése.
• A klinikai gyakorlatban a katekolaminokat és származékaikat inotrópként használják. Komplex hemodinamikai hatásuk van az α- és β-adrenerg hatásoknak köszönhetően, és bizonyos receptorokra gyakorolt ​​domináns hatás jellemzi. Az alábbiakban a fő katekolaminok hemodinamikai hatásait ismertetjük.

Izoprenalin

Gyógyszertan

Az izoprenalin a β-adrenerg receptorok (β 1 és β 2) szintetikus agonistája, és nincs hatással az α-adrenerg receptorokra. A gyógyszer kitágítja a hörgőket, és a blokád során pacemakerként működik, hatással van a sinus csomópontra, növeli a vezetőképességet és csökkenti az atrioventrikuláris csomópont refrakter időszakát. Pozitív inotróp hatása van. A vázizmokat és az ereket érinti. A felezési idő 5 perc.

Gyógyszerkölcsönhatások

• A hatás fokozódik, ha triciklikus antidepresszánsokkal kombinálják.
• A β-blokkolók izoprenalin antagonisták.
• A szimpatomimetikumok fokozhatják az izoprenalin hatását.
• A gáznemű érzéstelenítők, növelve a szívizom érzékenységét, szívritmuszavart okozhatnak.
• A digoxin növeli a tachyarrhythmia kockázatát.

Epinefrin

Gyógyszertan

• Az epinefrin szelektív β 2 -adrenerg agonista (a β 2 -adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás 10-szer nagyobb, mint a β 1 ​​-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás), de hatással van az α -adrenerg receptorokra is, anélkül, hogy az α 1 -re differenciált hatással lenne. és α2-adrenerg receptorok.
• Általában csekély hatással van az átlagos vérnyomás szintjére, kivéve, ha a gyógyszert a β-adrenerg receptorok nem szelektív blokkolása miatt írják fel, amelyben az epinefrin értágító hatása a β 2-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás által közvetített. , elveszik, és vazopresszor hatása meredeken megnő (az α 1 -szelektív blokád nem okoz ilyen hatást ).

Alkalmazási terület

• Anafilaxiás sokk, angioödéma és allergiás reakciók.
• Az adrenalin inotróp gyógyszerként való felhasználása csak a szeptikus sokkra korlátozódik, amelyben előnye van a dobutaminnal szemben. A gyógyszer azonban jelentősen csökkenti a vese véráramlását (akár 40%), és csak dopaminnal együtt írható fel vese adagban.
• Szív elégtelenség.
• Nyitott zugú glaukóma.
• Helyi érzéstelenítők kiegészítőjeként.

Dózisok

• 0,2-1 mg intramuszkulárisan akut allergiás reakciók és anafilaxia esetén.
• 1 mg szívmegállás esetén.
• Sokk esetén 1-10 mcg/perc cseppenként adjuk be.

Farmakokinetika

A májban és az idegszövetben zajló gyors metabolizmus és a plazmafehérjékhez való 50%-os kötődés miatt az epinefrin felezési ideje 3 perc.

Mellékhatások

• Szívritmuszavarok.
• Intracerebrális vérzés (túladagolás esetén).
• Tüdőödéma (túladagolás esetén).
• Ischaemiás nekrózis az injekció beadásának helyén.
• Szorongás, nehézlégzés, szívdobogásérzés, remegés, gyengeség, hideg végtagok.

Gyógyszerkölcsönhatások

• Triciklikus immunszuppresszánsok.
• Anesztetikumok.
• β-adrenerg blokkolók.
• Kinidin és digoxin (gyakran fordul elő aritmia).
• Az α-adrenerg agonisták blokkolják az epinefrin α-hatásait.

Ellenjavallatok

• Pajzsmirigy túlműködés.
• Magas vérnyomás.
• Zárt szögű glaukóma.

Dopamin

Gyógyszertan

A dopamin többféle receptort érint. Kis adagokban aktiválja az α 1 és α 2 dopamin receptorokat. Az α 1 dopamin receptorok a vaszkuláris simaizomzatban lokalizálódnak, és felelősek a vese, a mesenterialis, az agyi és a koszorúér véráramlásának értágulatáért. Az α 1 dopamin receptorok a szimpatikus idegek posztganglionális végződéseiben és az autonóm idegrendszer ganglionjaiban találhatók. Átlagos dózisban a dopamin aktiválja a β 1 ​​-adrenerg receptorokat, amelyek pozitív kronotrop és inotróp hatást fejtenek ki, nagy dózisban pedig aktiválja az α 1 - és α 2 -adrenerg receptorokat, megszüntetve a veseerekre gyakorolt ​​értágító hatást.

Alkalmazási terület

A vese véráramlásának javítására használják, általában több szervi elégtelenség miatt károsodott veseperfúzióban szenvedő betegeknél. Kevés bizonyíték áll rendelkezésre a dopamin klinikai kimenetelre gyakorolt ​​hatására vonatkozóan.

Farmakokinetika

A dopamint a szimpatikus idegek felfogják, és gyorsan eloszlik a testben. A felezési idő 9 perc, az eloszlási térfogat pedig 0,9 l/kg, de az egyensúly 10 percen belül beáll (azaz a vártnál gyorsabban). A májban metabolizálódik.

Mellékhatások

• Ritkán figyelhető meg az aritmia.
• Hipertónia nagyon nagy dózisok alkalmazásakor.
• Az extravazáció bőrelhalást okozhat. Ebben az esetben antidotumként fentolamint fecskendeznek be az ischaemiás zónába.
• Fejfájás, hányinger, hányás, szívdobogásérzés, mydriasis.
• Fokozott katabolizmus.

Gyógyszerkölcsönhatások

• MAO inhibitorok.
• Az α-blokkolók fokozhatják az értágító hatást.
• A β-blokkolók fokozhatják a hipertóniás hatást.
• Az ergotamin fokozza a perifériás értágulatot.

Ellenjavallatok

• Pheochromocytoma.
• Tachyarrhythmia (kezelés nélkül).

Dobutamin

Gyógyszertan

A dobutamin az izoprenalin származéka. A gyakorlatban a β 1 ​​és β 2 adrenerg receptorokra szelektív jobbra forgató izomer és egy balra forgató izomer racém keverékét alkalmazzák, amely α 1 -szelektív hatással bír. A β2-adrenerg receptorokra (a mesentáris és vázizom erek értágulata) és az α1-adrenerg receptorokra (érszűkület) gyakorolt ​​hatások elnyomják egymást, így a dobutamin csekély hatással van a vérnyomásra, hacsak nem nagy dózisban írják fel. A dopaminhoz képest kisebb aritmogén hatása van.

Alkalmazási terület

• Inotróp támogatás a szívelégtelenséghez.
• Szeptikus sokk és májelégtelenség esetén értágulatot okozhat, ezért nem a legelőnyösebb inotróp gyógyszer.
• Funkcionális diagnosztikában használják szívterhelési tesztek elvégzésére.

Farmakokinetika

Gyorsan metabolizálódik a májban. Felezési ideje 2,5 perc, megoszlási térfogata 0,21 l/kg.

Mellékhatások

• Szívritmuszavarok.
• Ha a perctérfogat megnő, szívizom ischaemia léphet fel.
• A vérnyomáscsökkentő hatás minimalizálható dopamin egyidejű, érszűkítő dózisú adásával. Ez a gyógyszerkombináció szükséges lehet szepszisben vagy májelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére.
• Az allergiás reakciókat rendkívül ritkán figyelik meg.
• Az injekció beadásának helyén bőrnekrózis léphet fel.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az α-adrenerg agonisták fokozzák az értágulatot és hipotenziót okoznak.

Ellenjavallatok

• Alacsony töltési nyomás.
• Szívritmuszavarok.
• Szív tamponálás.
• Szívbillentyű-hibák (aorta- és mitralis szűkület, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia).
• Megállapított túlérzékenység a gyógyszerrel szemben.

Norepinefrin

Gyógyszertan

A noradrenalin az epinefrinhez hasonlóan α-adrenerg hatással rendelkezik, de kevésbé hat a legtöbb β 1 -adrenerg receptorra, és nagyon alacsony a β 2 -adrenerg aktivitása. A β 2 -adrenerg hatás gyengesége az érszűkítő hatás túlsúlyához vezet, amely kifejezettebb, mint az epinefriné. A norepinefrint akut hipotenzióra írják fel, de a perctérfogatra gyakorolt ​​csekély hatása és jelentős érgörcsöt okozó képessége miatt ez a gyógyszer jelentősen növelheti a szöveti ischaemiát (különösen a vesékben, a bőrben, a májban és a vázizomzatban). A noradrenalin infúziót nem szabad hirtelen megszakítani, mert ez veszélyes a vérnyomás éles csökkenése miatt.

Gyógyszerkölcsönhatások

A triciklusos antidepresszánsok (amelyek blokkolják a katekolaminok idegvégződésekbe történő visszajutását) 2-4-szeresére növelik a receptorok érzékenységét az epinefrinre és a noradrenalinra. A MAO-gátlók (például a tranilciprominr és a pargilin) ​​jelentősen erősítik a dopamin hatását, ezért adását a szokásos kezdő adag 1/10-ének megfelelő adaggal kell kezdeni, pl. 0,2 µg/(kghperc).

A dobutamin nem a MAO szubsztrátja.

Milrinone

A milrinon a foszfodiészteráz inhibitorok csoportjába tartozik (III. típus). Szívre gyakorolt ​​​​hatása a kalcium- és a gyors nátriumcsatornákra gyakorolt ​​​​hatások következménye lehet. A β-adrenomimetikumok fokozzák a millió pozitív inotróp hatását.

Mellékhatások

Enoxymonr

Az enoximon egy foszfodiészteráz inhibitor (IV. típusú). A gyógyszer 20-szor aktívabb, mint az aminofillin, felezési ideje hozzávetőleg 1,5 óra.10%-os enoximonáris aktivitású aktív metabolitokra bomlik, felezési ideje 15 óra Pangásos szívelégtelenség kezelésére használják, tabletta formájában és intravénásan kell felírni.

Mellékhatások

A hypovolaemiában szenvedő betegeknél hipotenzió és/vagy kardiovaszkuláris összeomlás alakulhat ki.

Szódabikarbonát

Gyógyszertan

A nátrium-hidrogén-karbonát fontos puffer szerepet játszik a szervezetben. Hatása rövid ideig tart. A nátrium-hidrogén-karbonát adagolása nátrium túlterhelést és szén-dioxid képződést eredményez, ami intracelluláris acidózishoz vezet, és csökkenti a szívizom összehúzódásának erejét. Ezért a gyógyszert nagy körültekintéssel kell felírni. Ezzel együtt a nátrium-hidrogén-karbonát balra tolja el az oxihemoglobin disszociációs görbéjét, és csökkenti az oxigén hatékony szállítását a szövetekbe. A mérsékelt acidózis agyi értágulatot okoz, így korrekciója ronthatja az agyi véráramlást agyödémás betegeknél.

Alkalmazási terület

• Súlyos metabolikus acidózis (ellentmondásos adatok állnak rendelkezésre a diabéteszes ketoacidózisban való alkalmazásról).
• Súlyos hiperkalémia.
• A szív- és tüdő újraélesztése során a legjobb elkerülni a nátrium-hidrogén-karbonát használatát, mivel a szívmasszázs és a mesterséges lélegeztetés teljesen elegendő.

Dózis

8,4%-os oldat (hipertóniás, 1 ml 1 mmol bikarbonátiont tartalmaz) és 1,26%-os (izotóniás) oldat formájában kapható. Általában 50-100 ml-es bólusként adják be az artériás vér pH-jának és hemodinamikai monitorozásának ellenőrzése mellett. A British Resuscitation Council irányelvei szerint a 8,4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldat hozzávetőleges adagja a következőképpen számítható ki:
Dózis ml-ben (mol) = [BExt (kg)]/3, ahol BE a bázishiány.

Így egy 60 kg súlyú és -20 bázishiányos betegnek 400 ml 8,4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldatra van szüksége a pH normalizálásához. Ez a térfogat 400 mmol nátriumot tartalmaz. A mi szempontunkból ez sok, ezért célszerű a pH-t 7,0-7,1-re állítani 50-100 ml nátrium-hidrogén-karbonát felírásával, majd az artériás vérgázok felmérésével és a gyógyszer ismételt beadásával, ha szükséges. Ez lehetővé teszi, hogy elegendő időt nyerjen a hatékonyabb és biztonságosabb terápiás és diagnosztikai intézkedések végrehajtására, valamint az acidózis kialakulásához vezető betegség kezelésére.

Mellékhatások

• Extravazáció esetén szöveti nekrózis lép fel. Ha lehetséges, a gyógyszert központi katéteren keresztül kell beadni.
• Kalcium-készítményekkel egyidejűleg történő beadáskor a katéterben meszesedés képződik, ami mikroembóliához vezethet.

Adrenalin. Ez a hormon a mellékvese velőjében és az adrenerg idegvégződésekben képződik, direkt hatású katekolamin, egyszerre több adrenerg receptort stimulál: α1-, béta1- és béta2- Az α1-adrenerg receptorok stimulációját kifejezett érösszehúzó hatás kíséri. - általános szisztémás érszűkület, beleértve a bőr prekapilláris ereit, a nyálkahártyákat, a veseereket, valamint a vénák kifejezett szűkületét. A béta1-adrenerg receptorok stimulálását egyértelműen pozitív kronotrop és inotróp hatás kíséri. A béta2-adrenerg receptorok stimulálása a hörgők tágulását okozza.

Az adrenalin gyakran nélkülözhetetlen kritikus helyzetekben, mivel asystole alatt helyreállíthatja a spontán szívműködést, sokk esetén megemelheti a vérnyomást, javíthatja a szív automatizmusát és a szívizom összehúzódását, valamint növelheti a pulzusszámot. Ez a gyógyszer enyhíti a hörgőgörcsöt, és gyakran az anafilaxiás sokk által választott gyógyszer. Főleg elsősegélynyújtásként és ritkán hosszú távú terápiára használják.

Az oldat elkészítése. Az adrenalin-hidroklorid 0,1%-os oldat formájában kapható 1 ml-es ampullákban (1:1000 vagy 1 mg/ml hígításban). Intravénás infúzióhoz 1 ml 0,1%-os adrenalin-hidroklorid oldatot 250 ml izotóniás nátrium-klorid oldattal hígítunk, ami 4 mcg/ml koncentrációt eredményez.

Intravénás beadásra szánt adagok:

1) a szívmegállás bármely formája (aszisztolia, VF, elektromechanikus disszociáció) esetén a kezdő adag 1 ml 0,1%-os adrenalin-hidroklorid-oldat 10 ml izotóniás nátrium-klorid-oldattal hígítva;

2) anafilaxiás sokk és anafilaxiás reakciók esetén - 3-5 ml 0,1% adrenalin-hidroklorid oldatot, 10 ml izotóniás nátrium-klorid oldattal hígítva. Ezt követő infúzió 2-4 mcg/perc sebességgel;

3) tartós artériás hipotenzió esetén az adagolás kezdeti sebessége 2 mcg/perc, ha nincs hatás, a sebességet a kívánt vérnyomás eléréséig emelik;

4) az adagolás sebességétől függő cselekvés:

Kevesebb, mint 1 mcg/perc - érszűkítő,

1-4 mcg/perc - szívstimuláns,

5-20 mcg/perc - a-adrenerg stimuláns,

Több mint 20 mcg/perc a domináns α-adrenerg stimuláns.

Mellékhatások: az adrenalin szubendokardiális ischaemiát, sőt szívinfarktust, szívritmuszavarokat és metabolikus acidózist okozhat; a gyógyszer kis dózisai akut veseelégtelenséghez vezethetnek. Ebben a tekintetben a gyógyszert nem használják széles körben hosszú távú intravénás terápiára.

Norepinefrin. Természetes katekolamin, amely az adrenalin előfutára. A szimpatikus idegek posztszinaptikus végződéseiben szintetizálódik, és neurotranszmitter funkciót lát el. A noradrenalin stimulálja az a-, béta1-adrenerg receptorokat, és szinte nincs hatással a béta2-adrenerg receptorokra. Az adrenalintól abban különbözik, hogy erősebb érösszehúzó és nyomást kifejtő hatása van, és kevésbé serkenti a szívizom automatizmusát és összehúzódási képességét. A gyógyszer a perifériás vaszkuláris ellenállás jelentős növekedését okozza, csökkenti a véráramlást a belekben, a vesékben és a májban, súlyos vese- és mesenterialis érszűkületet okozva. Az alacsony dózisú dopamin (1 mcg/ttkg/perc) hozzáadása segít megőrizni a vese véráramlását a noradrenalin beadása során.

Alkalmazási javallatok: tartós és jelentős hipotenzió 70 Hgmm alatti vérnyomáseséssel, valamint a perifériás vaszkuláris ellenállás jelentős csökkenésével.

Az oldat elkészítése. 2 ampulla tartalma (4 mg noradrenalin-hidrotartarátot 500 ml izotóniás nátrium-klorid oldattal vagy 5%-os glükózoldattal hígítunk, ami 16 μg/ml koncentrációt hoz létre).

Intravénás beadásra szánt adagok. Az adagolás kezdeti sebessége 0,5-1 mcg/perc titrálással, amíg a hatás el nem éri. 1-2 mcg/perc dózisok növelik a CO-t, 3 mcg/perc felett érszűkítő hatású. Tűzálló sokk esetén az adag 8-30 mcg/perc-re emelhető.

Mellékhatás. Hosszan tartó infúzió esetén veseelégtelenség és egyéb szövődmények (végtagok gangrénája) alakulhatnak ki, amelyek a gyógyszer érszűkítő hatásával kapcsolatosak. A gyógyszer extravazális beadásakor nekrózis léphet fel, amihez fentolamin oldattal kell befecskendezni az extravasate területet.

Dopamin. A noradrenalin előfutára. Serkenti az a- és béta receptorokat, és csak a dopaminerg receptorokra fejt ki specifikus hatást. Ennek a gyógyszernek a hatása nagymértékben függ az adagtól.

Használati javallatok: akut szívelégtelenség, kardiogén és szeptikus sokk; az akut veseelégtelenség kezdeti (oligurikus) stádiuma.

Az oldat elkészítése. A dopamin-hidroklorid (dopamin) 200 mg-os ampullákban kapható. 400 mg gyógyszert (2 ampulla) 250 ml izotóniás nátrium-klorid-oldatban vagy 5% -os glükózoldatban hígítunk. Ebben az oldatban a dopamin koncentrációja 1600 mcg/ml.

Intravénás beadásra szánt adagok: 1) az adagolás kezdeti sebessége 1 mcg/(kg-perc), majd a kívánt hatás eléréséig növeljük;

2) kis dózisok - 1-3 mcg/(kg-perc) intravénásan beadva; ebben az esetben a dopamin túlnyomórészt a cöliákiára és különösen a vese régióra hat, e területek értágulatát okozva, és hozzájárul a vese és a mesenterialis véráramlás fokozásához; 3) a sebesség fokozatos növelésével 10 μg/(kg-perc) értékre, perifériás érszűkület és pulmonalis okkluzív nyomásnövekedés; 4) nagy dózisok - 5-15 mcg/(kg-perc) stimulálják a szívizom béta1 receptorait, közvetett hatást fejtenek ki a noradrenalin szívizomban történő felszabadulása miatt, pl. határozott inotróp hatást fejtenek ki; 5) 20 mcg/(kg-perc) feletti dózisban a dopamin a vesék és a bélfodor érgörcsöt okozhat.

Az optimális hemodinamikai hatás meghatározásához a hemodinamikai paraméterek monitorozása szükséges. Ha tachycardia lép fel, javasolt az adagok csökkentése vagy a további adagolás abbahagyása. Ne keverje a gyógyszert nátrium-hidrogén-karbonáttal, mivel az inaktivált. Az a- és béta-agonisták hosszú távú alkalmazása csökkenti a béta-adrenerg szabályozás hatékonyságát, a szívizom kevésbé érzékeny a katekolaminok inotróp hatásaira, akár a hemodinamikai válasz teljes elvesztéséhez.

Mellékhatások: 1) megnövekedett PCWP, lehetséges tachyarrhythmiák megjelenése; 2) nagy dózisban súlyos érszűkületet okozhat.

Dobutamin (Dobutrex). Ez egy szintetikus katekolamin, amelynek kifejezett inotróp hatása van. Fő hatásmechanizmusa a béta-receptorok stimulálása és a szívizom kontraktilitásának fokozása. A dopamintól eltérően a dobutaminnak nincs splanchnicus értágító hatása, de hajlamos a szisztémás értágulatra. Kisebb mértékben növeli a pulzusszámot és a PCWP-t. Ebben a tekintetben a dobutamin alacsony CO-szintű, magas perifériás rezisztenciával járó szívelégtelenség kezelésére javasolt, normál vagy emelkedett vérnyomás hátterében. Dobutamin, mint a dopamin alkalmazása esetén kamrai aritmiák léphetnek fel. A szívfrekvencia kezdeti szinthez képest több mint 10%-os növekedése a szívizom ischaemia területének növekedését okozhatja. Az egyidejű vaszkuláris elváltozásokban szenvedő betegeknél az ujjak ischaemiás nekrózisa lehetséges. Sok dobutamint kapó betegnél a szisztolés vérnyomás 10-20 Hgmm-rel emelkedett, és néhány esetben hipotenziót észleltek.

Használati javallatok. A dobutamint kardiális (akut szívinfarktus, kardiogén sokk) és nem kardiális okok (akut keringési elégtelenség sérülés után, műtét közben és után) okozta akut és krónikus szívelégtelenség kezelésére írják fel, különösen olyan esetekben, amikor az átlagos vérnyomás meghaladja a 70 mm-t. Hg. Art., és a nyomás a kis kör rendszerben magasabb a normál értékeknél. A megnövekedett kamrai töltési nyomás és a jobb szív túlterhelésének kockázata miatt írják fel, ami tüdőödémához vezet; a mechanikus lélegeztetés során a PEEP mód által okozott csökkent MOS. A dobutamin-kezelés során, más katekolaminokhoz hasonlóan, a szívfrekvencia, a szívritmus, az EKG, a vérnyomás és az infúzió sebességének gondos monitorozása szükséges. A hipovolémiát a kezelés megkezdése előtt korrigálni kell.

Az oldat elkészítése. Egy 250 mg hatóanyagot tartalmazó dobutamint üveget 250 ml 5%-os glükózoldattal 1 mg/ml koncentrációra hígítunk. A sóoldatok nem ajánlottak hígításra, mert az SG-ionok zavarhatják az oldódást. A dobutamin oldatot nem szabad lúgos oldatokkal keverni.

Mellékhatás. Hipovolémiában szenvedő betegeknél tachycardia lehetséges. P. Marino szerint néha kamrai aritmiákat figyelnek meg.

Ellenjavallt hipertrófiás kardiomiopátiában. Rövid felezési ideje miatt a dobutamint folyamatosan intravénásan adják be. A gyógyszer hatása 1-2 perc alatt jelentkezik. A plazmában lévő stabil koncentráció létrehozása és a maximális hatás biztosítása általában nem tart tovább 10 percnél. A telítő adag alkalmazása nem javasolt.

Dózisok. A stroke és a perctérfogat növeléséhez szükséges gyógyszer intravénás beadásának sebessége 2,5-10 mcg/(kg-perc). Gyakran 20 mcg/(kg-perc) dózisra van szükség, ritkább esetben 20 mcg/(kg-perc) fölé. A 40 mcg/(kg-perc) dobutamin dózisok mérgezőek lehetnek.

A dobutamin dopaminnal kombinálva alkalmazható a szisztémás vérnyomás növelésére hipotónia alatt, a vese véráramlásának és vizeletkibocsátásának fokozására, valamint a tüdőkeringés túlterhelésének megelőzésére, amelyet a dopamin önmagában történő alkalmazásakor figyeltek meg. A béta-adrenerg receptor stimulánsok rövid felezési ideje, amely néhány percnek felel meg, lehetővé teszi, hogy a beadott dózist nagyon gyorsan a hemodinamikai igényekhez igazítsák.

Digoxin. A béta-adrenerg agonistáktól eltérően a digitálisz-glikozidok felezési ideje hosszú (35 óra), és a vesén keresztül ürülnek ki. Emiatt kevésbé ellenőrizhetőek, és használatuk, különösen az intenzív osztályokon, az esetleges szövődmények kockázatával jár. Ha a szinuszritmus megmarad, használatuk ellenjavallt. Hipokalémia, veseelégtelenség esetén a hipoxia hátterében különösen gyakran fordulnak elő digitálisz-mérgezés megnyilvánulásai. A glikozidok inotróp hatása a Na-K-ATPáz gátlásának köszönhető, ami a Ca2+ metabolizmus stimulálásával jár. A digoxin VT-vel járó pitvarfibrillációra és paroxizmális pitvarfibrillációra javallt. Felnőttek intravénás injekcióihoz 0,25-0,5 mg (1-2 ml 0,025%-os oldat) adagot kell alkalmazni. Lassan öntse 10 ml 20%-os vagy 40%-os glükózoldatba. Sürgős esetekben 0,75-1,5 mg digoxint 250 ml 5%-os dextróz- vagy glükózoldattal hígítanak fel, és 2 órán keresztül intravénásan adják be.A gyógyszer szükséges szintje a vérszérumban 1-2 ng/ml.

Homeometriai szabályozás

A szívrost összehúzódási ereje a nyomás (utóterhelés) változásával is változhat. A vérnyomás emelkedése növeli az ellenállást a vér kilökésével és a szívizom megrövidülésével szemben. Ennek eredményeként az SV csökkenésére számíthatunk. Azonban többször is bebizonyosodott, hogy a CR állandó marad az ellenállás széles tartományában (Anrep-jelenség).

A szívizom összehúzódási erejének növekedését az utóterhelés növekedésével korábban a szívben rejlő „homeometrikus” önszabályozás tükrözésének tekintették, ellentétben a Starling által korábban kialakított „heterometrikus” mechanizmussal. Feltételezték, hogy a szívizom inotrópiájának növekedése szerepet játszik az SV érték megőrzésében. Később azonban kiderült, hogy a rezisztencia növekedése a bal kamra végdiasztolés térfogatának növekedésével jár, ami a végdiasztolés nyomás átmeneti emelkedésével, valamint a szívizom distenzibilitásával jár együtt. megnövekedett összehúzó erő [Kapelko V.L. 1992]

A sporttevékenység körülményei között az utóterhelés növekedése leggyakrabban az erő fejlesztését és a statikus fizikai tevékenység végzését célzó edzés során következik be. Az átlagos vérnyomás emelkedése az ilyen gyakorlatok során a szívizom feszültségének növekedéséhez vezet, ami viszont az oxigénfogyasztás, az ATP újraszintézis és a nukleinsavak és fehérjék szintézisének aktiválódásával jár.

A szívritmus-változások inotróp hatása

A perctérfogat szabályozásának egyik fontos mechanizmusa a kronoinotrop függőség. Két olyan tényező van, amely különböző irányba hat a szív összehúzódására: 1 - a későbbi összehúzódás erejének csökkentésére irányul, amelyet a teljes összehúzódási képesség helyreállításának sebessége jellemez, és a „mechanikai helyreállítás” kifejezéssel jelölik. Vagy a mechanikai restitúció az optimális kontraktilis erő helyreállításának képessége egy korábbi összehúzódás után, amely az R--R intervallum időtartama és az azt követő összehúzódás közötti kapcsolaton keresztül határozható meg. 2 -- növeli a következő összehúzódás erősségét az előző összehúzódás növekedésével, a „poszt-extraszisztolés potencírozás” kifejezéssel jelölik, és az előző intervallum időtartama (R--R) és a a későbbi összehúzódás erőssége.

Ha az összehúzódások ereje a ritmusfrekvencia növekedésével növekszik, ezt Bowditch-jelenségnek nevezzük (a pozitív aktiváló hatás érvényesül a negatívval szemben). Ha az összehúzódások ereje a ritmusfrekvencia lassulásával növekszik, akkor ezt a jelenséget „Woodworth-létrának” nevezik. A nevezett jelenségek egy bizonyos frekvenciatartományban valósulnak meg. Amikor az összehúzódások gyakorisága túllép a tartományon, az összehúzódások ereje nem növekszik, hanem csökkenni kezd.

E jelenségek tartományának szélességét a szívizom állapota és a különböző sejttartalékokban lévő Ca 2+ -koncentráció határozza meg.

F. Z. Meyerson (1975) kísérleti tanulmányai kimutatták, hogy a betanított állatokban a pulzusszám növekedésének inotróp hatása lényegesen nagyobb, mint a kontroll állatokban. Ez alapot ad annak állítására, hogy a rendszeres fizikai aktivitás hatására az iontranszportért felelős mechanizmusok ereje jelentősen megnő. A Ca 2+ szarkoplazmából való eltávolításáért felelős mechanizmusok erejének növeléséről beszélünk, azaz. kalciumpumpa SPR és a szarkolemma Na-Ca cseremechanizmusa.

A kutatók lehetőséget kaptak arra, hogy non-invazív módon tanulmányozzák a mechanikai restitúció és a poszt-extraszisztolés potencírozás paramétereit a transzoesophagealis elektromos stimuláció módszerének alkalmazásával sztochasztikus módban. Elektromos stimulációt végeztek véletlenszerű impulzussorozattal, szinkronban rögzítettek egy reográfiai görbét. A rewave amplitúdójának változásai és a kilökődési periódus időtartama alapján a szívizom kontraktilitásának változásait ítélték meg. Később V. Fantyufyev et al. (1991) kimutatták, hogy az ilyen megközelítések nem csak a klinikán, hanem a sportolók funkcionális diagnosztikai vizsgálataiban is sikeresen alkalmazhatók.A sportolóknál a mechanikai restitúció és a posztextraszisztolés potencírozás görbéinek vizsgálatának köszönhetően a szerzők be tudták bizonyítani, hogy ezek a görbék jelentősen megváltozhatnak a fizikai aktivitáshoz való alkalmazkodási zavarokkal és a túlterheléssel, a magnézium-ionok bevezetése vagy a kalciumáram blokkolása pedig egyes sportolóknál jelentősen javíthatja a szív összehúzódási képességét. A pulzusszám növekedésével a szív ellazulási sebessége is nő. Ezt a jelenséget IT Udelnov (1975) „rhythmodiastolés függőségnek” nevezte. Később F.Z. Meyerson és V.I. Kapelko (1978) bebizonyította, hogy a relaxáció sebessége nemcsak a gyakoriság növekedésével, hanem az összehúzódások amplitúdójának vagy erősségének növekedésével is nő a fiziológiás tartományban. Azt találták, hogy az összehúzódás és a relaxáció közötti kapcsolat a szívműködés fontos mintázata, és ez az alapja a szív stresszhez való stabil alkalmazkodásának.

Összegzésképpen hangsúlyozni kell, hogy a rendszeres sportedzés hozzájárul a szívszabályozási mechanizmusok fejlesztéséhez, ami biztosítja a szív nyugalmi állapotának megtakarítását és maximális teljesítményét extrém fizikai megterhelés mellett.

INOTROP AKCIÓ (szó szerint imputáló erő"), a szívösszehúzódások amplitúdójában bekövetkező változások különböző fiziológiai és farmakológiai szerek hatására. A pozitív I. hatást, azaz a szívösszehúzódások amplitúdójának növekedését a gyorsítók irritációja okozza; negatív I. d. - a vagus idegek irritációja esetén. A vago- és szimpatokomimetikus mérgek és sóionok megfelelő hatást biztosítanak. Egyik vagy másik szer I.d.-e azonban számos körülménytől függ: pH-tól, a mosófolyadék vagy a vér összetételétől, intrakardiális nyomástól, pulzusszámtól, ezért az I.d. megfigyelésének előfeltétele az állandó munkavégzés. körülmények (mesterségesen gerjesztett szívritmus stb.), A szív különböző részeinek inotrópiája a többi rész inotrópiájától függetlenül változhat. I. P. Pavlovnak sikerült egy kutya plexus cardiacusában egy ágat találnia, amely pozitív inotróp hatást fejt ki egyedül a bal kamra.Az útvonalakat I. D. Hoffman (Hofmann) vizsgálta részletesebben: megállapította, hogy a békaszív sajátos „inotrop idegei” az interventricularis septum idegei, amelyek irritációja tisztán inotróp hatást ad kronotrop elváltozások;az idegek elvágása után az általános vago-szimpatikus törzs irritációja már nem ad inotróp hatást.sók.A káliumsók negatív hatást fejtenek ki;atropinizálás után ez a hatás nem figyelhető meg.Nagy koncentrációban a nátrium ugyanolyan hatású; ez a hatás azonban attól függhet, hogy a hipertóniás. Az oldatok általában negatív I.D-vel rendelkeznek. A mosófolyadék NaCl-tartalmának csökkentése +I-t ad. e) A lítium- és ammóniumsók +I. d.; A rubídium úgy működik, mint a kálium. A kalcium + inotróp hatást fejt ki, sőt szisztoléshoz vezet. állj meg. A kalcium hiánya a mosófolyadékban negatív inotróp hatást okoz. A bárium és a stroncium általában Ca-ként viselkedik. A magnézium antagonisztikusan hat a Ca-ra és K-ra egyaránt. A nehézfémek sói negatív eredményeket adnak. inotróp hatás. A fent említett sók hatása azonban hiányozhat vagy ■ torzulhat az öblítőfolyadék pH-jának változásakor és a szív más (gyakran antagonista) szerrel történő előkezelése után - Az anionok közül a negatív Jodid vegyületek, tejsav és cianid sók azonosítója, amelyek kis dózisai azonban hatásosak + inotróp. A drogoknak és az alkoholnak negatív inotróp hatásai vannak; nagyon kis adagokban +I. A szénhidrátok (glükóz), ha a mosófolyadékhoz adják (energiaforrásként), + I.d-t adnak az izolált szívnek. A digitalis nemcsak közvetve hat az inotrópiára (az erekre és az autonóm idegrendszerre hatva), hanem közvetlenül a szívizomra is (kis dózisban - pozitívan, nagy dózisban - negatívan), különösen a bal kamrában. Az adrenalin csökkenti a kontrakció látens időszakát és lerövidíti a szisztolét, általában +I-t ad. d.; ez a hatás a békában kevésbé kifejezett, mint a melegvérű állatokban. Azonban itt is, mint sok vegetatív méregnél, minden a dózistól és a szív állapotától függ. A kámfor hatása a dózistól is függ: kis adagok +I-t adnak. d., nagy -I. d.; különösen világosan kifejeződik a kórosan megváltozott szívekben. A kokain nagyon kis adagokban pozitív inotróp hatást fejt ki, nagy adagokban pedig negatív inotróp hatást fejt ki. Az atropin Kisch legújabb megfigyelései szerint hatásának első fázisában gerjeszti a n. A muszkarin csoport mérgei úgy hatnak, mint a vagus ideg irritációja. A kis adagokban használt veratrin és sztrichnin +I-t ad. d) A koffein hatással van az inotrópiára. arr. közvetve, a pulzusszám megváltoztatásával; de ha a szív fáradt, kis adagban alkalmazva közvetlenül a szívizomra hat + inotróp. (Az inotróp, dromotróp és kronotróp hatások kapcsolatáról lásd a megfelelő szavakat.) Megvilágított.: Ahogy ő L., Intrafcardiales Nervensystem (Hndb. d. norm, u.path. Physiologie, hrsg. v. A. Bethe, G. Bergmann u.a., B. VII, T. 1, V., 1926); Hofmann P., tlber die Funktion der Scheidenwandner-ven des Froschberzens, Arch. f. d. ges. Physiologie, B. LX, 1895; Kisch V., Pharmakologie des Herzens (Hndb. d. norm. u. path. Physiologie, h sg. v. A. Bethe, G. Bergmann u. a., B. VII, T. 1, V., 1926); Pav-1 o f f I., Ober den Einfluss des Vagus auf die Arbeit der linken Herzkammer, Arch. 1. Anat. u. Phvsiology. 1887, p. 452; S t r a u b W., Die Digitalisgruppe (Hndb. d. experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter, B. II, Halfte 2, V., 1924).A. Zubkov.