Medijatori alergije neposrednog tipa. Medijatori odgođene alergije

Bronhospastični i vazoaktivni medijatori uključuju hista-j min, MRS-A, u kojem se luče leukotrieni C, D, E; metaboliti arahidonske kiseline (PGD2, PGF2a, PGI2), faktor aktivacije trombocita (PAF).

Histamin je proizvod dekarboksilacije histidina. U mastocitima, u ioniziranom obliku, povezan je s proteinoglikonom; u alkalnoj sredini histamin se oslobađa u unutarstaničnu tekućinu. Histamin se katabolizira pod djelovanjem histaminaze; postoji kombinirani put s intermedijarnom metilacijom (K-metil-: transferaza). Ovi enzimi nalaze se u povećanim koncentracijama u eozinofilima i neutrofilima. Histamin ima isti bronhokonstriktorski učinak na glatke mišiće velikih i malih bronha, povećavajući bronhijalni otpor protoku zraka i stoga zahtijevajući veći rad mišića za učinkovitu ventilaciju. Histamin također uzrokuje vaskularnu dilataciju, povećava udaljenost između endotelnih stanica i time povećava vaskularnu propusnost. Plazma, leukociti i određena količina proteina prodiru kroz stijenku krvnog suda. Nedavno je otkriveno da učinci histamina ovise o njegovom djelovanju na jednu ili drugu vrstu receptora. H2 receptori koncentrirani su pretežno u koži i glatkim mišićima i blokirani su klasičnim antihistaminicima. H2 receptore blokiraju cimetidin, metiamid i bura-mid. U odnosu na plućni sustav, funkcionalna aktivnost H|-receptora popraćena je bronhokonstrikcijom, vazodilatacijom i intracelularnim povećanjem razine cGMP. Aktivacija H2 receptora inhibira otpuštanje histamina iz mastocita, što se događa pod promjenjivim utjecajem IgE. Preko histaminskih receptora povećava se aktivnost adenil ciklaze i intracelularne razine cAMP. Povećanje koncentracije histamina u krvi kod bolesnika s bronhijalnom astmom prilično je tipična slika.

Prostaglandini. U novije vrijeme veliki značaj se pridaje metabolitima arahidonske kiseline u patogenezi bronhijalne astme. Metabolizam prostaglandina je detaljnije opisan u vezi s djelovanjem NSAIL u odjeljku "Čimbenici koji pridonose razvoju astme". Ovdje treba napomenuti da je učinak prostaglandina na tonus glatkih mišića povezan s učincima histamina, acetilkolina, MPC-A i komponenti kalikrein-kinin sustava. Eksperimentalne studije su pokazale da ekscitacija PGE receptora koincidira s porastom koncentracije PGF2a, dok se porast funkcionalne aktivnosti H2 receptora podudara s porastom koncentracije PGE2. PGE inhibiraju fazu oslobađanja histamina iz mastocita, čiju je promjenu uzrokovao kompleks antigen-antitijelo. N. Herxheimer (1978.) je dobio izravne dokaze o inhibitornom učinku PGE i PGE2 na biološku aktivnost histamina. U pokusima na zamorcima bronhospazam je izazvan udisanjem otopine histamina. Zaustavljeno je imenovanjem PGE i PGE2.

Od velikog je interesa proučavanje utjecaja prostaglandina na funkcionalnu aktivnost kolinergičkih receptora. Primijećeno je da se kontraktura glatkih mišića izazvana acetilkolinom poništava PGE2. S druge strane, J. Orelek (1979) dokazao je da je davanje acetilkolina pokusnoj životinji s razvojem bronhospazma popraćeno povećanjem koncentracije PGE2 u krvi. To se smatra adaptivnom reakcijom uzrokovanom štetnim učinkom acetilkolina i usmjerenom na regulaciju tonusa glatkih mišića bronha. Na blisku povezanost kolinergičkih receptora i prostaglandina ukazuje i činjenica da atropin inhibira bronhokonstriktorni učinak PGF2(I).Ovi podaci su posebno zanimljivi u smislu da inhibitori drugih medijatora alergijske reakcije nemaju takav učinak na prostaglandini Izravan dokaz antagonističkog učinka PGE i PGE2 na acetilkolin je njihova sposobnost ublažavanja bronhospazma u zamoraca uzrokovanog inhalacijom 4% otopine acetilkolina.

Od velikog je interesa i proučavanje odnosa između komponenti kalikrein-kinin sustava i prostaglandina. Kinini, koji imaju visoku biološku aktivnost, uzrokuju spazam glatkih mišića, oticanje sluznice i povećavaju vaskularnu propusnost. Uočeno je da je niz učinaka iste vrste. Bradikinin i PGE2 povećavaju vaskularnu propusnost, praćenu povećanom migracijom polimorfonuklearnih leukocita. Aktivaciji kalikrein-kinin sustava prethodi aktivacija prostaglandina, što nam omogućuje da aktivaciju biosinteze prostaglandina smatramo regulatorom bradikininskog odgovora.

Sporo reagirajuća tvar anafilaksije. MRS-A otkrio je engleski znanstvenik W. Brocklehurst ranih 60-ih. Detaljno je proučio patofiziološki aspekt MRS-A, pokazao njegovu razliku od histamina, te je istaknuta dvosmislenost kemijske strukture. Zanimanje za MPC-A kao medijator alergijske reakcije naglo je poraslo u vezi s proučavanjem uloge metabolita arahidonske kiseline. Trenutno se MPC-A označava kao leukotrieni C, D i E. MPC-A uzrokuje bronhokonstrikciju, čija je točka fiziološke aktivnosti bronhi malog promjera. Pod utjecajem MRS-A dolazi i do vazodilatacije. Oslobađanje MPC-A iz mastocita, poput drugih medijatora alergijske reakcije, događa se pod utjecajem reakcije antigen-antitijelo i drugih nespecifičnih čimbenika. Inhibitori MPC-A su lipoksidaza i arilsulfataza. Proučavanje kemotaktičkih svojstava MPC-A privlači pozornost.

Faktor aktivacije trombocita. PAF utječe na stvaranje IgE u plućima kunića, a kod ljudi djeluje stimulativno na fagocitozu neutrofila. PAF je kemijski definiran kao 1-alkil-2-acetil-glicerol-3-fosforilkolin. Glavni biološki učinak PAF-a je poticanje agregacije trombocita i otpuštanje serotonina. Kod ljudi uloga PAF-a još nije opsežno proučena. U životinja se nalazi u plazmi, ali u ljudi se ne otkriva u cirkulirajućoj krvi. Smatra se da kod ljudi PAF dominantno utječe na vaskularnu propusnost, au ovom slučaju se njegov učinak ostvaruje preko serotonina, metabolita triptofana.

Hemotaktički medijatori. Među tvarima koje se oslobađaju tijekom degranulacije mastocita posebno mjesto zauzimaju medijatori koji utječu na migraciju i funkcionalnu aktivnost krvnih stanica.

Histamin se također može smatrati kemotaktičkim faktorom, pod njegovim utjecajem dolazi do aktivne migracije leukocita na mjesto imunološke reakcije. Kada stimulira H2 receptore, histamin ima izravan učinak na migraciju eozinofila i neutrofila. Povećana aktivnost histaminskih H2 receptora inhibira migraciju uzinofila i neutrofila. Međutim, pravi kemotaktički medijatori su eozinofilni anafilaktički kemotaktični faktor, neutrofilni kemotaktični faktor velike molekularne težine, limfocitni kemotaktični faktor i lipidni kemotaktični faktor. Eozinofilni kemotaktički faktor anafilaksije (EC FA). ECFA je prvi put izoliran iz plućnog tkiva zamorca kod kojeg je izazvan anafilaktički šok. Zatim je ECFA također dobiven iz ljudskog plućnog tkiva i identificiran iz seruma pacijenta s aktivacijom mastocita posredovanom IgE. Pacijentica je također patila od alergije na hladnoću. ECFA je također izoliran iz mastocita. Prema kemijskoj strukturi ECFA je tetrapeptid. Ima visoku kemotaktičku aktivnost prema eozinofilima. Njegova glavna funkcija je smanjiti migraciju eozinofila prema degranulirajućim mastocitima. Kod ljudi je ECFA malo proučavan i njegov klinički značaj ostaje nejasan. Eozinofilni kemotaktički peptid (ECP) je blizak ECP-u. Također je tetrapeptid s niskom molekularnom težinom u rasponu od 1200 do 2500. EPC je pronađen u tkivu ljudskih pluća i ima specifična svojstva za eozinofile. Koncentrirano tijekom imunoloških reakcija, njegovo aktivno svojstvo povezano je s deaktivacijom eozinofila. ECP je također otkriven u krvnom serumu bolesnika s alergijom na hladnoću i tijekom aktivacije mastocita pomoću IgE. Ova nova generacija kemotaktičkog čimbenika malo je proučavana i njezino značenje u patogenezi bronhijalne astme nije jasno. Od velikog je interesa njihovo proučavanje u različitim imunopatološkim procesima praćenim značajnom eozinofilijom ili izraženom eozinofilnom infiltracijom (na primjer, s hlapljivim eozinofilnim infiltratom pluća ili Loefflerovim sindromom).

Neutrofilni kemotaktički faktor visoke molekularne težine. (NHF) izoliran je iz mastocita štakora, a nešto kasnije iz plućnog tkiva čovjeka. NHF je, kao i ECP, nađen u krvnom serumu bolesnika s hladnom urtikarijom. Jedan je od neutralnih proteina molekulske mase 750 000. Njegova fiziološka uloga je privlačenje i deaktiviranje neutrofila. Ove studije su provedene in vitro. NHF je dobiven aktivacijom mastocita kroz kontakt s alergenima. Kod alergijskog bronhospazma zabilježen je porast NHF, dok kod astme koja se javlja pri udisanju hladnog zraka, astme pri naporu i u aspirinskom trijasu NHF nije nađen.

Limfocitno-kemotaktički faktor. Biološka uloga ovog faktora malo je proučavana, njegova molekularna težina je 10 000-12 000. Faktor je prvi put izoliran iz imunološke aktivnosti mastocita štakora. Kod ljudi se dobivao iz pemfigoidnih bula. Značaj i uloga ovog kemotaktičkog faktora u bronhijalnoj astmi još nije utvrđena.

Lipidni kemotaktički faktor (LCF) u bronhijalnoj astmi nije dovoljno proučavan. Smatra se lipo-oksigenaznim metabolitom arahidonske kiseline. S obzirom na važnu ulogu metabolita arahidonske kiseline u patogenezi bronhijalne astme, može se pretpostaviti da će proučavanje LCP unaprijediti spoznaje o ovoj problematici.

Enzimi povezani s granulama. Proteaze. Kimotripsin i slični enzimi dobiveni su iz izoliranih mastocita štakora i identificirani histokemijski u ljudskim mastocitima. Ovaj enzim ima malu aktivnost proteaze, vjerojatno posredovanu vezanjem na heparin unutar mastocita. Kada se oslobodi, po svojoj aktivnosti podsjeća na kimotripsin gušterače. Molekularna težina enzima je 400 000. Proučavajući njegove funkcije, otkrivena je bliska povezanost s aktivnošću kalikrein-kinin sustava. Enzim generira stvaranje bradikinina iz kininogena. Aktivacija kalikrein-kinin sustava dovodi do spazma glatkih mišića i povećane vaskularne propusnosti. Povećava se otok sluznice bronhalnog stabla. Vjeruje se da enzim aktivira Hagemanov faktor i time utječe na fibrinolitičku aktivnost. Između ostalih enzima, arilsulfataza i drugi lizosomski enzimi, uključujući heksosaminidazu i p-glukuronidazu, uključeni su u alergijsku reakciju koja uključuje mastocite. Ovi enzimi se dobivaju iz mastocita kada se aktiviraju specifičnim IgE.

Proteoglikani. Mukopolisaharid heparin je identificiran u ljudskim plućima i dobiven iz izoliranih mastocita. Heparin, dobiven iz ljudskih pluća, proteoglikan je molekularne težine 60 000. Reagira s antitrombinom III, pojačavajući antikoagulantna svojstva krvi. Heparin je također usko povezan s komponentama komplementa, što utječe na stvaranje imunoloških kompleksa. Proteoglikani utječu na reološka svojstva sputuma. Dakle, heparin smanjuje karakteristike viskoznosti bronhijalnih sekreta.

Sustav fagocitoze

Funkcionalno stanje mastocita, njihova sposobnost lučenja biološki aktivnih tvari i visok afinitet membrane za IgE igraju važnu fiziološku ulogu. S alergijskim reakcijama i nespecifičnim djelovanjem niza agenasa, ti procesi poprimaju patološke značajke, određujući spazam glatkih mišića bronha, oticanje sluznice, povećanu vaskularnu propusnost, migraciju neutrofila, eozinofila u tkivo šoka. orgulje.

Jednako važan dio imunološke obrane je sustav fagocitoze. U dišnim organima najvećim dijelom ga osiguravaju alveolarni makrofagi. Oni čine preko 70-80% svih stanica koje se otkriju u bronhijalnim sekretima. Nalaze se u alveolama, ispod bazalne membrane i među epitelnim stanicama. Kk funkcija je najraznovrsnija. Oni aktivno sudjeluju u fagocitozi i osiguravaju sterilnost zraka kada dospiju na površinu alveola. Makrofagi su sposobni uhvatiti sve strane čestice koje ulaze u respiratorni trakt. U terminalnim dijelovima respiratornog trakta, gdje dolazi do difuzije plina, uz minimalni protok, uzbudljiva fagocitna uloga makrofaga još više raste. Takvu visoku fagocitnu aktivnost makrofaga osiguravaju receptori na površini membrane. Dakle, oni imaju receptore za IgG C3b komponente komplementa. Alveolarni makrofagi nemaju receptore za IgM i ne sudjeluju u stvaranju imunoloških kompleksa.

Uloga makrofaga nije ograničena na njihovu sposobnost sudjelovanja u hvatanju mikroorganizama. Oni utječu na pojavu i tijek upalnog procesa, sudjeluju u sekretornoj aktivnosti. Tako sintetiziraju lizozim i time povećavaju baktericidna svojstva sluznice dišnog trakta.

U nekim oblicima rekurentnih infekcija dišnog sustava količina lizozima se smanjuje, odražavajući depresiju nespecifičnih zaštitnih čimbenika. Liječenje lizozimom potiče regresiju upalnog procesa. Ostaje nejasno je li proizvodni kapacitet makrofaga smanjen ili je njihov broj smanjen.

Alveolarni makrofagi sintetiziraju interferon, pa igraju veliku ulogu u formiranju imunološkog odgovora i otpornosti na virusnu infekciju. Mikoplazma i mnogi virusi slobodno prolaze kroz BALT, epitelne stanice, bazalnu membranu, a samo makrofagi koji leže ispod bazalne membrane "prepoznaju" patogena, surađuju s T-limfocitima, aktiviraju proizvodnju interferona i odupiru se širenju virusne infekcije. U tom pogledu posebno su agresivne virusno-bakterijske asocijacije. Virusi značajno oštećuju obrambene mehanizme kao što su sekretorni imunoglobulin, epitelne stanice i bazalna membrana te stvaraju uvjete za ispoljavanje patogenih svojstava mikroorganizama. Sposobnost makrofaga da sintetiziraju interferon jedan je od važnih obrambenih mehanizama.

Uloga alveolarnih makrofaga također je važna u kroničnom nositeljstvu respiratornog virusa. Štetnom djelovanju virusa u pojavi egzacerbacija bronhijalne astme pridaje se sve veći značaj. Biološki aktivne tvari virusa mogu imati depresivan učinak na funkciju alveolarnih makrofaga, osobito smanjujući njihovu sposobnost sinteze lizozima, interferona, lac-1 toferina.

Proučavanjem uloge prostaglandina, aktivnog sudjelovanja dišnih organa u inaktivaciji cirkulirajućih prostaglandina i sposobnosti sustavne sinteze prostaglandina, proučavanje fiziološke * uloge alveolarnih makrofaga dobilo je nova obilježja. Fiziološka uloga prostaglandina svodi se na regulaciju tonusa glatke muskulature bronha i cirkulaciju krvi. Nedavno su se pojavile studije koje pokazuju da alveolarni makrofagi aktivno sudjeluju u sintezi prostaglandina.

Utvrđeno je da su alveolarni makrofagi bogati lipidima i sposobni su ih akumulirati. Njihova povezanost s alveocitima i njihov odnos prema površinski aktivnim tvarima odavno se proučava. Potrošeni surfaktant hvataju makrofagi i stanice ga koriste kao energetski supstrat. Suradnja alveolarnih makrofaga i alveocita stoga je od velike važnosti u sintezi i metabolizmu surfaktanta.

Sustav fagocitoze značajno je dopunjen neutrofilima. Migracija neutrofila događa se tijekom upalnog procesa i regulirana je posrednicima upalnog odgovora.

Mukocilijarna barijera

Mukocilijarna barijera je pojam koji odražava interakciju trepljastog i sekretirajućeg epitela. Proces stvaranja sluzi, kretanje površinskog sloja sluznice dušnika i bronha te bronhijalnog sekreta jedna je od zaštitnih funkcija dišnih organa. Poremećaji stvaranja sluzi i funkcije trepetljika trepljastog epitela ukazuju na nedostatak mukocilijaarne barijere. Postoje genetski oblici mukocilijarne insuficijencije koji dovode do razvoja teških infekcija gornjih i donjih dišnih putova.

Svaka epitelna stanica ima oko 200 cilija, duljine 5 µm i promjera 0,1-0,2 µm. Oni naprave preko 15 oscilatornih kretanja u 1 s. Hormonski posrednik koji regulira aktivnost cilija u epitelnim stanicama ostaje nejasan. Adrenergički i kolinergički receptori nemaju zamjetan učinak na te procese.

Acetilkolin povećava stvaranje sluzi, antikolinergički lijekovi smanjuju količinu sekreta. Pretpostavlja se da se kontrola stvaranja sluzi u bronhima također provodi vazoaktivnim intestinalnim peptidom (VIP). Potonji je prvi put izoliran iz dvanaesnika, utječe na stvaranje sluzi u crijevima, funkciju gušterače i urogenitalnog trakta.

Sluz prekriva cilije trepljastog epitela tankim slojem od 5 mm. Tijekom dana osoba proizvodi oko 100 ml bronhijalne sekrecije (prema nekim izvorima do 355 ml). Sluz koja dolazi iz bronha i dušnika u usnu šupljinu i u kombinaciji sa slinom naziva se ispljuvak. Osoba može normalno proizvesti malu količinu ispljuvka. Bronhijalni sekret je proizvod aktivnosti nekoliko stanica. Dakle, bronhijalne sekrecije proizvode epitelne stanice, serozne i vrčaste. Svaki od njih luči određeni kemijski supstrat sekreta. Glikoproteine ​​uglavnom proizvode epitelne stanice. Kooperativna aktivnost mnogih stanica dišnog trakta određuje kemijski sastav bronhijalnih sekreta. Slobodna i vezana voda iznosi 95%. Preostalih 5% dolazi iz makromolekula, među kojima su najvažniji glikoproteini (2 - 3%), proteini (0,1-0,5%) i masti (0,3-0,5%).

Treba naglasiti da je teško dobiti bronhalni sekret koji odgovara njegovom pravom sastavu. U tom pogledu najuspješnija je bronhoskopska metoda, ali ima ograničenu primjenu. Nadražujući aerosoli koji se koriste za dobivanje bronhalnog sekreta su različiti: hipertonična otopina natrijeva klorida i limunske kiseline, acetilkolin, histamin. Najučinkovitije su bile inhalacije PGF2a. Sputum dobiven nakon inhalacije PGF2n najviše odgovara pravom bronhijalnom sekretu.

U posljednje vrijeme velika se pažnja posvećuje proučavanju fizikalno-kemijskih svojstava sputuma, viskoznosti i elastičnosti. Razvijeni su metodološki pristupi proučavanju viskoznosti i elastičnosti, ali postoje određene poteškoće u procjeni reoloških svojstava sputuma, kao iu svakom slučaju kada se radi o nenewtonskim tekućinama!„,..

izikohimse YourZva ™“, utjecaj enzima mijenja njegovu visoko viskoznu prirodu, ponekad “Tajna astme je Ako dođe do infekcije, tada bronhijalni”\I tekuće staklo. mukopurulentni karakter. Također može imati visok ~~tdt, što značajno narušava drenažnu funkciju bronha. Sekret se kreće brzinom od 10 mm u minuti. Kako se viskoznost povećava, brzina kretanja sekreta se usporava, a može čak i prestati. Viskozni staklasti bronhalni sekret začepljuje lumen bronha, posebno onih malih. - dišnih putova sa sluzavim čepovima u bolesnika s 6?°"™™b" astmom, što uvijek dovodi do poremećaja ventilacijsko-perfuzijskog odnosa.

Zanimljivo je proučiti mjesto proizvodnje viskoznog tekućeg sekreta, tako da u kasnijim VDG UzhChsrty p botku, posebno u „da-” G seroznim stanicama izlučuje fleksibilan proces. Epitelni,” -rosie Moderna brašna u biti tekući dio bronhijalni P dovode do značajnih litičkih lijekova (bromheksin, bolno povećanje količine tekuće faze bronhalnog sekreta, ponekad do razine bronhoreje. Međutim, to ne može donijeti olakšanje bolesniku s bronhalnom astmom, jer vrčaste stanice nastavljaju za stvaranje gustog, viskoznog sekreta.

Proučavanje reoloških svojstava sputuma za diferenciranu mukolitičku terapiju jedno je od obećavajućih modernih područja.

Proučavanje kemijskog sastava sputuma i njegova usporedba s različitim karakteristikama viskoznosti pokazuje važnost stanja makromolekula glikoproteina. Provedena je usporedna analiza glikoproteina u sputumu i serumu i utvrđene su određene razlike. Tako je koncentracija fukoze bila visoka u bronhijalnim glikoproteinima, a niska u serumskim, dok manoza nije detektirana u bronhijalnim sekretima. Pokazalo se da je sadržaj N-neuraminske kiseline približno isti.

Kod bronhijalne astme i kroničnog opstruktivnog bronhitisa utvrđuje se hipertrofija žlijezda koje izlučuju sluz. Procjenjuje se da na 10 epitelnih stanica dolazi jedna vrčasta stanica, dok kod bolesnika s astmom taj omjer već doseže 1:5. Normalno, vrlo je malo vrčastih stanica u terminalnim dijelovima respiratornog trakta, tj. njihov broj se smanjuje sa smanjenjem lumena bronha. Međutim, u bolesnika s bronhijalnom astmom nalaze se u značajnom broju među epitelnim stanicama bronha malog promjera. Naravno, proces stvaranja sluzi ima zaštitnu funkciju i stvaranje viskoznog sekreta može spriječiti agresiju patomedijatora alergijske upale. Ali ovaj proces ima i lošu stranu, remeti drenažnu funkciju bronha i utječe na disanje.

U viskoznom sekretu povećava se sadržaj N-neuraminske kiseline i fukoze, što odražava povećanje broja makromolekula. Porast količine N-neuraminske kiseline u sputumu podudara se s njezinim porastom u krvnom serumu. N-neuraminska kiselina je dio

Nakupljanje bronhijalnog sekreta ne utječe samo na drenažnu funkciju bronha, narušavajući mukocilijarnu barijeru, već također smanjuje lokalne imunološke procese. Ovaj jedinstveni kompleks zaštite dišnog sustava prirodno je neraskidivo povezan. Tako je utvrđeno da kada je bronhijalni sekret viskozan, sadržaj sekretornog IgA u njemu se smanjuje. U takvim situacijama postoji preduvjet za zarazne bolesti

Alergijski medijatori se oslobađaju ili sintetiziraju tijekom stvaranja kompleksa T-limfocita ili kompleksa alergen-protutijelo senzibiliziranih na alergen. Te tvari igraju ključnu ulogu u pojavi preosjetljivosti na određeni iritant.

Medijatori alergijskih reakcija imaju vazoaktivni, kontraktilni, kemotaktički učinak, sposobni su oštetiti tjelesna tkiva i aktivirati procese popravka. Djelovanje ovih tvari ovisi o vrsti alergije, mehanizmima njezina nastanka i vrsti iritirajućeg agensa.

Klasifikacija alergija

Ovisno o težini i brzini pojave simptoma nakon opetovanog izlaganja nadražujućem sredstvu, reakcije preosjetljivosti dijele se u 2 skupine:

• reakcije neposrednog tipa;
• reakcije odgođenog tipa.

Neposredne reakcije preosjetljivosti javljaju se gotovo odmah nakon opetovanog izlaganja nadražujućoj tvari. Antitijela nastala pri prvom kontaktu s alergenom slobodno cirkuliraju u tekućim medijima. U slučaju sljedećeg prodora iritansa, brzo se stvara kompleks antigen-antitijelo, što uzrokuje brzu pojavu simptoma alergije.

Razvoj odgođene alergijske reakcije javlja se 1-2 dana nakon interakcije s nadražujućim sredstvom.

Ova reakcija nije povezana s proizvodnjom protutijela - u njegovom razvoju sudjeluju senzibilizirani limfociti. Spori razvoj odgovora na nadražaj posljedica je činjenice da je potrebno više vremena da se limfociti nakupe u području upale u usporedbi s neposrednom reakcijom preosjetljivosti, koju karakterizira stvaranje kompleksa antigen-protutijelo.

Medijatori neposredne preosjetljivosti

Kod razvoja neposredne reakcije preosjetljivosti ulogu ciljnih stanica imaju mastociti, odnosno mastociti i bazofilni leukociti, koji imaju F receptore za imunoglobulin E i imunoglobulin G. Nakon što se antigen spoji s protutijelima, dolazi do degranulacije i medijatori su pušten na slobodu.

Medijatori neposrednih alergijskih reakcija su sljedeći:

• histamin je jedan od glavnih medijatora alergija. Suprimira T-stanice, njihovu reprodukciju, diferencijaciju B-stanica i stvaranje protutijela u plazma stanicama, aktivira aktivnost T-supresora, ima kemotaktički i kemokinetički učinak na eozinofile i neutrofile te smanjuje proces izlučivanja lizosomskih enzima od strane neutrofila. .
• serotonin povećava vaskularni spazam najvažnijih organa, kao što su srce, pluća, bubrezi i mozak. Pod njegovim utjecajem dolazi do kontrakcije glatkih mišića. Serotonin nema protuupalni učinak karakterističan za histamin. Ovaj medijator aktivira supresorske T-stanice timusa i slezene, kao i migraciju T-stanica slezene u koštanu srž i limfne čvorove. Osim imunosupresivnog učinka, serotonin također može stimulirati imunološki sustav. Pod utjecajem medijatora povećava se osjetljivost mononuklearnih stanica na različite kemotaktičke čimbenike.
• Bradikinin je element kininskog sustava. Ovaj posrednik pomaže u širenju i povećanju vaskularne propusnosti, izaziva produljeni bronhospazam, iritira receptore boli i aktivira proizvodnju sluzi u probavnom i dišnom traktu. Bradikinin se brzo proizvodi kada je tjelesno tkivo oštećeno, što rezultira mnogim učincima karakterističnim za upalni proces - vazodilatacija, ekstravazacija plazme, povećana vaskularna propusnost, migracija stanica, bol i hiperalgezija.
• heparin je medijator iz skupine proteoglikana. Heparin ima antikoagulantni učinak, sudjeluje u staničnoj proliferaciji, potiče migraciju endotelnih stanica, smanjuje učinak komplementa, stimulira fago- i pinocitozu.
• fragmenti komplementa su medijatori upale. Pod njihovim utjecajem dolazi do kontrakcije glatkih mišića, oslobađanja histamina iz mastocita, odnosno razvija se anafilaktička reakcija.
• prostaglandini - ljudsko tijelo proizvodi prostaglandine E, F, D. Prostaglandini F pridonose pojavi teškog napada bronhospazma. Prostaglandini E, naprotiv, imaju bronhodilatatorski učinak. Egzogeni prostaglandini mogu aktivirati ili ublažiti proces upale, pod njihovim utjecajem dolazi do širenja krvnih žila, povećanja njihove propusnosti, porasta tjelesne temperature i razvoja eritema.

Medijatori preosjetljivosti odgođenog tipa

Limfokini koje sintetiziraju T-limfociti posrednici su alergijskih reakcija odgođenog tipa. Pod njihovim utjecajem, stanični elementi se koncentriraju na mjestu izlaganja iritantu, razvija se infiltracija i proces upale.

Kožni reaktivni faktor povećava vaskularnu propusnost i ubrzava migraciju bijelih krvnih stanica.

Faktor propusnosti ima sličan učinak. Pod utjecajem faktora kemotaksije u reakciju preosjetljivosti uključeni su nesenzibilizirani limfociti, neutrofili, monociti i eozinofili. Pod utjecajem faktora koji inhibira migraciju, makrofagi se zadržavaju i nakupljaju u području upale. Pod utjecajem faktora prijenosa aktivnost se prenosi na nesenzibilizirane T-stanice. Limfociti sintetiziraju interferon koji ima antivirusna svojstva i također aktivira funkciju T stanica prirodnih ubojica. Učinak medijatora ograničen je protudjelovanjem sustava koji pružaju zaštitu ciljnim stanicama.

Reakcija alergena s alergijskim antitijelima fiksiranim na mastocite ili bazofile, kao što je već rečeno, dovodi do aktivacije ovih "biokemijskih laboratorija" i oslobađanja biološki aktivnih tvari iz njih. Sve velike kasnije promjene u tijelu povezane su s djelovanjem ovih biološki aktivnih tvari - medijatora alergije. Neki od njih (na primjer, histamin, heparin, serotonin, kemotaktični čimbenici eozinofila i neutrofila) sadržani su u granulama mastocita i otpuštaju se gotovo trenutno. To su tzv "prethodni posrednici". Drugi (na primjer, prostaglandini, leukotrieni) zahtijevaju mnogo minuta, pa čak i sati za njihovo stvaranje i oslobađanje. To su tzv "formirajućih posrednika".

I. S. Gushchin predlaže podjelu svih AR medijatora u HBT u 3 skupine: 1. Kemotaktični medijatori (eozinofilni alergijski kemotaktični faktor (ECFA), neutrofilni kemotaktični faktor (NCF), leukotrieni (LT), prostaglandin D 2 (PGD 2) itd.) ; 2. Medijatori oštećenja i popravka tkiva (brojni enzimi, heparin); 3. Vazoaktivni i kontraktilni medijatori (histamin, LT, faktor agregacije trombocita (PAF), PG).

Na staničnoj razini, AR je povezan s oštećenom hemostazom kalcija. Interakcija alergena s protutijelima dovodi do otvaranja kalcijevih kanala i ulaska iona kalcija u stanice. Time se aktivira sinteza cGMP-a u stanicama i potiskuje sinteza cAMP-a. U mastocitima ioni kalcija intenziviraju kontrakciju aktomiozinskih filamenata i mikrofilamenata, što aktivira mehanizme kretanja i blizine granula citoplazmatskoj membrani te potiče degranulaciju mastocita. Većina manifestacija alergije (spazam glatkih mišića, hipersekrecija sluzi, otpuštanje biološki aktivnih tvari) temelji se na procesima ovisnim o kalciju.

Važna posljedica Ig E-posredovane aktivacije MC-a je stvaranje aktivnog oblika fosfolipaze A 2, koja zauzvrat uzrokuje cijepanje arahidonske kiseline iz fosfolipida stanične membrane. Slobodna arahidonska kiselina podvrgava se brzom metabolizmu duž dva metabolička puta: prvo, pod utjecajem enzima ciklooksigenaze, iz nje nastaju prostaglandini (osobito PGD 2 i PGF 2 a), i drugo, pod utjecajem enzima lipoksigenaze, pretvaraju u prekursore obitelji leukotriena. To je tim važnije jer oštećene stanice ne uništavaju LT i ne proizvode PGI 2 (prostaciklin) i druge relaksatore.

Nespecifični podražaji također mogu "pokrenuti" mastocite - stafilokokni protein, komponente komplementa (C-3, C-5), interleukine koje proizvode T-limfociti (osobito IL-3), tvar P, monocitne citokine, PAF.

Najvažniji medijator alergija je histamin. U tijelu se ovaj biogeni amin nalazi uglavnom u mastocitima i bazofilima. Izvan ovih stanica otkrivaju se samo tragovi histamina. U MC-ima cGMP pojačava, a cAMP inhibira otpuštanje histamina. Farmakološko djelovanje histamina posredovano je preko 3 tipa staničnih receptora. Dvije vrste ovih receptora uključene su u AR - H1 i H2 receptori. Preko H1 receptora, histamin uzrokuje kontrakciju glatkih mišića bronha i crijeva (receptori poprečno-prugastih mišića nisu osjetljivi na histamin); povećava vaskularnu propusnost, izaziva kontrakciju krvnih žila u plućima, povećava unutarstanični sadržaj cGMP-a, pojačava izlučivanje žlijezda sluznice nosa, izaziva kemotaksiju eozinofila i neutrofila. H1 receptore blokiraju klasični antihistaminici. Stimulacija H 2 receptora povećava stvaranje sluzi u dišnim putovima i izlučivanje želučanih žlijezda, povećava intracelularni sadržaj cAMP-a, inhibira kemotaksiju eozinofila i neutrofila i inhibira Ig E-posredovano otpuštanje medijatora iz bazofila i MC-a koža. Na kožnoj strani tipične kliničke manifestacije djelovanja histamina su svrbež i mjehurasto-hiperemična reakcija, na dišnim putovima - otok sluznice i hipersekrecija sluzi u nosu, spazam glatke muskulature i hiperprodukcija sluzi u bronhima, u gastrointestinalnom traktu - crijevne kolike, hipersekrecija pepsina, klorovodične kiseline i sluzi u želucu, u kardiovaskularnom sustavu - pad krvnog tlaka i poremećaji srčanog ritma.

Serotonin je jedan od vazoaktivnih medijatora alergije. Izaziva nagli grč arteriola, što može dovesti do slabe cirkulacije.

Snažni kontraktilni medijatori AR uključuju sporodjelujuću alergijsku tvar (MDV-A), koja potiskuje mješavinu različitih leukotriena. Što se tiče bronhokonstriktivnog djelovanja, 100-1000 puta je bolji od histamina. Kao i histamin, MDV-A povećava izlučivanje sluzi u dišnim putovima. Ova tvar je glavni uzrok bronhospazma kod bronhijalne astme. Zbog poremećaja homeostaze kalcija pod utjecajem MDV-A glatke mišićne stanice gube sposobnost opuštanja. To može dovesti do produljenih (satima) astmatičnih stanja.

Od prostaglandina, PGD 2 ima izraženu biološku aktivnost. u neznatnim količinama pri intradermalnoj primjeni, reakcija mjehurića-hiperemija. PGD ​​2 također ima snažan bronhokonstrikcijski učinak, nekoliko redova veličine veći od histamina.

Jedan od najvažnijih medijatora AR je faktor agregacije (aktivacije) trombocita. Nastaje ne samo u mastocitima i bazofilima, već iu eozinofilima, neutrofilima i makrofagima. PAF uzrokuje aktivaciju trombocita (ovdje je najaktivniji agens), neutrofila i monocita; ima kemotaktička svojstva prema neutrofilima; uzrokuje mjehuriće-hiperemijsku reakciju kada se primjenjuje intradermalno; uzrokuje grč glatkih mišića crijeva i bronha; je jak hipotenziv, ali može uzrokovati spazam koronarnih i kožnih žila, bradikardiju i srčanu aritmiju. Dio učinaka PAF-a objašnjava se njegovim neizravnim djelovanjem kroz aktivaciju trombocita i oslobađanje intermedijarnih medijatora iz njih.

Sudjelovanje MC u kontroli imunološkog odgovora može se provesti ne samo zahvaljujući djelovanju gore navedenih poznatih medijatora, već i zbog oslobađanja interleukina (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) i čimbenik nekroze tumora (TNF) koje izlučuju MC-i svojom stimulacijom posredovanom Ig E.

Vodeću ulogu u razvoju kasne faze AR imaju medijatori koje luče eozinofili. Osnovu granula eozinofila čine proteinski spojevi - takozvani "glavni protein s osnovnim svojstvima" (GBP), inače se naziva "veliki osnovni protein" (LBP); kationski protein eozinofila (CBE) itd. Eozinofili su također sposobni sintetizirati posrednike membranskog podrijetla (LT, PAF). Eozinofilni enzimi osiguravaju inaktivaciju GBT medijatora. To je, zajedno sa sposobnošću eozinofila da fagocitozuju imunološke komplekse, zaštitna uloga eozinofila. Međutim, HBOT eozinofila u velikim dozama može imati snažan štetni učinak na epitel sluznice, vaskularni endotel, endokard i druga tkiva. Poznato je, na primjer, da trajna eozinofilija kod bronhijalne astme dovodi do ozbiljnog razaranja bronhijalne sluznice. Štoviše, koncentracija HBO u ispljuvku bolesnika deset je puta veća od minimalne koncentracije koja uzrokuje razaranje trepljastog epitela bronha i poremećaj mikrocirkulacije. Zbog toga visoku eozinofiliju treba smatrati dokazom prevladavanja destrukcije nad zaštitnim reakcijama karakterističnim za eozinofile.

Makrofagi igraju važnu ulogu u postojanju alergijske upale. Izlučuju citokine (IL-1, PAF, LT) koji privlače eozinofile i mastocite te potiču otpuštanje različitih medijatora.

Medijatori alergijskih reakcija odgođenog tipa (DTH) su limfokini, koje proizvode T-limfociti (IL-2, transformirajući čimbenik rasta, čimbenik kemotaksije, čimbenik inhibicije migracije, blast transformirajući čimbenik, limfotoksin, interferon itd.). Trenutno ih je opisano više od dvadesetak. Limfociti nemaju sposobnost fagocitoze. Njihov utjecaj na nastanak AR u potpunosti je određen biološki aktivnim tvarima koje izlučuju.

MEDIJATORI ALERGIJSKIH REAKCIJA(lat. mediator posrednik) - skupina različitih biološki aktivnih tvari nastalih u patokemijskom stadiju alergijske reakcije. Alergijske reakcije u svom razvoju prolaze kroz tri faze: imunološku (završava spojem alergena s alergijskim protutijelima ili senzibiliziranim limfocitima), patokemijsku, u kojoj se stvaraju posrednici, i patofiziološku, odnosno klinastu fazu manifestacije alergijske reakcije. M. a. R. imaju raznovrstan, često patogen, učinak na stanice, organe i sustave tijela. Medijatori se mogu podijeliti na medijatore hiergičkih (neposrednog tipa) i kitergičkih (odgođenog tipa) alergijskih reakcija (vidi Alergija, Autoalergijske bolesti); međusobno se razlikuju po kemiji. priroda, priroda djelovanja, izvor obrazovanja. Medijatori kitergičkih alergijskih reakcija, koji se temelje na reakcijama stanične imunosti, vidi Medijatori stanične imunosti.

Shematski prikaz otpuštanja i interakcije IgE medijatora - posredovana alergijska reakcija. U sredini je mastocit (1), lijevo i desno su eozinofili (2), na dnu je neutrofil (3), desno i lijevo od stanica prikazane su krvne žile, okružene stanicama glatkih mišića, normalno i tijekom upale - s migrirajućim leukocitima. Kada se formira kompleks antigen-protutijelo, na površini mastocita odvija se niz biokemijskih i morfoloških procesa koji završavaju otpuštanjem različitih medijatora iz mastocita. Tu spadaju: histamin i serotonin, koji uzrokuju povećanje vaskularne propusnosti i migraciju krvnih leukocita, što je jedna od manifestacija upalne reakcije, kao i smanjenje glatkih mišićnih vlakana. Istodobno se iz mastocita počinju oslobađati medijatori, uzrokujući kemotaksiju eozinofila i neutrofila. To uključuje eozinofilne kemotaktičke faktore anafilaksije (ECF-A), eozinofilne kemotaktičke faktore srednje molekularne težine (EIC IMF), lipidne kemotaktičke i kemokinetičke čimbenike (LCH i CF) i neutrofilne kemotaktičke faktore velike molekularne težine (HNHF). Eozinofili i neutrofili, približavajući se mastocitu kao rezultat kemotaksije, izlučuju takozvane sekundarne medijatore - diamin oksidazu (DAO), arilsulfatazu B i fosfolipazu D. U isto vrijeme, sporo reagirajuća tvar anafilaksije (MRV-A) a faktori aktivacije trombocita (TAF) oslobađaju se iz neutrofila i mastocita). DAO inaktivira histamin. Arilsulfataza B uništava MPB-A, što uzrokuje povećanu vaskularnu propusnost i kontrakciju glatkih mišićnih vlakana. Fosfolipaza D inaktivira TAF, što uzrokuje oslobađanje serotonina i histamina iz trombocita, što pridonosi razvoju upale. Histamin koji se oslobađa iz mastocita inhibira vlastito oslobađanje (označeno isprekidanom strelicom) i istovremeno stimulira druge mastocite (1) da otpuštaju prostaglandine (PG).

Medijatori kimergičnih alergijskih reakcija - skupina različitih kemijskih. priroda tvari koje se oslobađaju iz stanica tijekom stvaranja kompleksa alergen-antitijelo (vidi Reakcija antigen-antitijelo). Količina i priroda nastalih medijatora ovisi o vrsti kimerne alergijske reakcije, tkivima u kojima je lokalizirana alergijska promjena i vrsti životinje. Kod IgE-posredovanih (tip I) alergijskih reakcija, izvor medijatora su mastociti (vidi) i njihov analog u krvi - bazofilni granulocit, koji izlučuje medijatore koji su već prisutni u tim stanicama (histamin, serotonin, heparin, razni eozinofilni kemotaktični čimbenici, arilsulfataza A, kimaza, visokomolekularni neutrofilni kemotaktični čimbenik, acetil-beta-glukozaminidaza), te medijatori koji nisu prethodno pohranjeni, a koji nastaju imunolom, stimulacijom ovih stanica (sporo reagirajuća tvar anafilaksije, faktori aktivacije trombocita, itd.). Ovi medijatori, koji se nazivaju primarni, djeluju na krvne žile i ciljne stanice. Kao rezultat toga, eozinofilni i neutrofilni granulociti počinju se kretati do mjesta aktivacije mastocita, koji zauzvrat počinju lučiti medijatore (slika), označene kao sekundarne - fosfolipazu D, arilsulfatazu B, histaminazu (diamin oksidazu), sporu -reagirajuća tvar itd. Očito, u na temelju djelovanja M. a. R. ima adaptivno, protektivno značenje, budući da se povećava vaskularna propusnost i pojačava kemotaksija neutrofilnih i eozinofilnih granulocita, što dovodi do razvoja raznih upalnih reakcija. Povećanje vaskularne propusnosti potiče otpuštanje imunoglobulina (vidi) i komplementa (vidi) u tkivo, što osigurava inaktivaciju i eliminaciju alergena. U isto vrijeme M.a.r. uzrokuju oštećenja stanica i struktura vezivnog tkiva. Intenzitet alergijske reakcije, njezina zaštitna i štetna komponenta ovisi o nizu čimbenika, uključujući količinu i omjer nastalih medijatora. Djelovanje nekih medijatora usmjereno je na ograničavanje izlučivanja ili inaktivaciju drugih medijatora. Dakle, arilsulfataze uzrokuju uništavanje tvari koja sporo reagira, histaminaza inaktivira histamin, prostaglandini skupine E smanjuju otpuštanje medijatora iz mastocita. Izolacija M.a.r. ovisi o sustavnim regulatornim utjecajima. Svi utjecaji koji dovode do nakupljanja cikličkog AMP-a u mastocitima inhibiraju otpuštanje M. a. R.

U IgG i IgM (citotoksičnim - tip II i štetni učinak kompleksa antigen-antitijelo - tip III) - posredovanim alergijskim reakcijama, glavni medijatori su produkti aktivacije komplementa. Imaju kemotaktička, citotoksična, anafilatoksična i druga svojstva. Nakupljanje neutrofilnih granulocita i njihova fagocitoza kompleksa antigen-antitijelo popraćena je oslobađanjem lizosomskih enzima koji uzrokuju oštećenje struktura vezivnog tkiva. Sudjelovanje mastocita i bazofilnih granulocita u ovim reakcijama je malo. Utjecaji koji mijenjaju sadržaj cikličkog AMP imaju ograničen učinak na nastanak M. a. R. U tim slučajevima učinkovitiji su glukokortikoidni hormoni koji inhibiraju štetno djelovanje M. a. R. - razvoj upale (vidi).

Histamin [beta-imidazolil-4(5)-etilamin] je heterociklički, pripada skupini biogenih amina, jedan je od glavnih medijatora IgE-posredovanih chirgičkih alergijskih reakcija i raznih reakcija tijekom oštećenja tkiva (vidi Histamin).

Serotonin (5-hidroksitriptamin) je heterociklički amin, tkivni hormon koji pripada skupini biogenih amina. Kod ljudi ga najviše ima u tkivima gihta. trakta, u trombocitima i c. n. S. (vidi Serotonin). Mala količina nalazi se u mastocitima. Trombociti sami ne proizvode serotonin, ali imaju izraženu sposobnost da ga aktivno vežu i akumuliraju. U krvi se većina serotonina nalazi u trombocitima, a plazma sadrži slobodni serotonin u malim količinama. Serotonin se u organizmu brzo metabolizira, a glavni metabolički put u čovjeka je oksidativna deaminacija pod utjecajem monoaminooksidaze uz stvaranje 5-hidroksiindoliloctene kiseline koja se izlučuje urinom. Unos serotonina u organizam uzrokuje značajne fazne promjene u hemodinamici, ovisno o dozi i načinu primjene. Vjeruje se da serotonin sudjeluje u promjenama mikrocirkulacije, izazivajući spazam vena, arterijskih žila mozga i jetrenih žila, smanjujući glomerularnu filtraciju u bubrezima, povećavajući krvni tlak u sustavu plućne arterije zbog suženja arteriola i širenja koronarne arterije. U plućima djeluje bronhokonstriktorno. Serotonin stimulira pokretljivost crijeva, pogl. arr. duodenum i jejunum. Djeluje kao posrednik (vidi) u nekim sinapsama središnjih dijelova. n. S.

Uloga serotonina kao M. a. R. ovisi o vrsti životinje i prirodi alergijske reakcije. Ovaj posrednik ima najveću važnost u patogenezi alergijskih reakcija kod štakora i miševa, nešto manje kod kunića, a još manje kod zamoraca i ljudi. Razvoj alergijskih reakcija kod ljudi često je popraćen promjenama u sadržaju i metabolizmu serotonina i ovisi o stadiju i prirodi procesa. Dakle, u infektivno-alergijskom obliku bronhijalne astme u akutnoj fazi, u krvi se otkriva povećanje razine slobodnog i vezanog serotonina i njegovog sadržaja po trombocitu. Istodobno se smanjuje izlučivanje 5-hidroksiindoliloctene kiseline urinom. U nekim slučajevima, povećanje sadržaja serotonina u krvi popraćeno je povećanjem izlučivanja njegovog glavnog metabolita u urinu. Sve to ukazuje na mogućnost povećanja stvaranja ili oslobađanja serotonina i poremećaja njegovog metabolizma. Rezultati studija o sadržaju serotonina i njegovom metabolizmu kod drugih alergijskih bolesti su heterogeni. Neki istraživači otkrili su u akutnom stadiju alergija na lijekove, reumatoidnog artritisa, hrona, alergijskog rinitisa smanjenje sadržaja serotonina u krvi, a ponekad i smanjenje izlučivanja njegovog glavnog metabolita; drugi su otkrili povećanje koncentracije serotonina u krvi kod pacijenata s alergijskim rinitisom. Heterogenost rezultata može se objasniti fluktuacijama u metabolizmu serotonina ovisno o stadiju i prirodi alergijske bolesti, a moguće i karakteristikama metode korištene za određivanje serotonina. Istraživanje djelovanja antiserotoninskih lijekova pokazalo je njihovu izvjesnu učinkovitost kod niza alergijskih bolesti i stanja, posebice urtikarije, alergijskog dermatitisa i glavobolja koje nastaju pod utjecajem raznih alergena.

Sporo reagirajuća tvar (SRS) je skupina tvari neidentificirane kemikalije. strukture koje se tijekom alergijske reakcije oslobađaju iz tkiva, posebice iz pluća, i uzrokuju spazam glatkih mišića. Spazam izoliranih glatkih mišića uzrokuje MRI sporije nego histamin i ne sprječavaju ga antihistaminici. MPV se izolira pod utjecajem specifičnog antigena i niza drugih utjecaja (lijek 48/80, zmijski otrov) iz perfuziranih pluća bolesnika umrlih od bronhijalne astme, perfuziranih ili nagnječenih pluća zamoraca i drugih životinja, iz izoliranog štakora mastocita, iz neutrofilnih granulocita i drugih tkiva.

Spororeagujuća tvar nastala tijekom anafilaksije (MRV-A) razlikuje se po svom farmakoluku. svojstva od tvari nastalih pod drugim uvjetima. Pretpostavlja se da MPV-A s molom. težine (mase) 400 je kiseli hidrofilni ester sumporne kiseline i metabolički produkt arahidonske kiseline i razlikuje se od prostaglandina i drugih tvari koje imaju sposobnost izazvati kontrakciju glatkih mišića; uništavaju ga arilsulfataze A i B, kao i kada se zagrijava na t° 45 ° 5-10 minuta. Kao jedinica MPB-A uzima se aktivnost inkubacijske tekućine koja se javlja nakon dodavanja specifičnog alergena u 10 mg usitnjenih pluća senzibiliziranog zamorca. Biol, MPB-A testiranje obično se provodi na presjeku ileuma zamorca prethodno tretiranom atropinom i mepiraminom.

Arilsulfataze (EC 3.1. 6.1) su enzimi srodni sulfoester hidrolazama. Nalazi se u stanicama i tkivima koji tvore MPB-A, te u eozinofilnim granulocitima. Utvrđena su dva tipa arilsulfataza - A i B, koje se razlikuju po molekularnom naboju, elektroforetskoj pokretljivosti i izoelektričnim točkama. Obje ove vrste deaktiviraju MPB-A. Ljudski eozinofilni granulociti sadrže enzim tipa B, a plućno tkivo sadrži obje vrste arilsulfataza. Leukemijski bazofilni granulociti štakora jedinstveni su izvor za lučenje obje vrste enzima. Tip A ima pristanište. težina 116.000, a tip B - 50.000.

Eozinofilni kemotaktički čimbenik anafilaksije je skupina hidrofobnih tetrapeptida s mol. težine 360 ​​- 390, izazivajući kemotaksiju eozinofilnih i neutrofilnih granulocita.

Eozinofilni kemotaktički faktor srednje molekularne težine sastoji se od dvije tvari koje imaju kemotaktičko djelovanje. Mol. težine 1500 - 2500. Uzrokuje kemotaksu eozinofilnih granulocita. Blokira njihov odgovor na različite kemotaktičke podražaje.

Neutrofilni kemotaktički faktor visoke molekularne težine izoliran iz krvnog seruma osobe s hladnom urtikarijom. Mol. težina 750 000. Uzrokuje kemotaksiju neutrofilnih granulocita s njihovom naknadnom deaktivacijom.

Heparin je makromolekularni kiseli proteoglikan s mol. težine 750 000. U svom prirodnom obliku ima nisku antikoagulantnu aktivnost i otpornost na proteolitičke enzime. Aktivira se nakon oslobađanja iz mastocita. Ima antitrombinsko i antikomplementarno djelovanje (vidi Heparin).

Anafilatoksin se pojavljuje u krvnom serumu zamoraca tijekom anafilaktičkog šoka (vidi). Unos krvnog seruma svinje koja je pretrpjela anafilaktički šok u krv zdrave svinje uzrokuje niz patofizioloških promjena i promjena karakterističnih za anafilaktički šok. Krvni serum nesenzibiliziranih životinja poprima anafilatotoksična svojstva nakon in vitro obrade različitim koloidima (precipitat, dekstrani, agar itd.). Anafilatoksin uzrokuje oslobađanje histamina iz mastocita. Tvar se identificira s različitim fragmentima aktivirane treće i pete komponente komplementa.

Produkti proteolize. Peritonealni mastociti štakora sadrže kimazu – kationski protein s mol. težine 25 000, posjedujući proteolitičku aktivnost. Međutim, uloga kimaze i njezina distribucija u mastocitima drugih životinja nije jasna. Alergijski procesi praćeni su povećanjem aktivnosti serumskih proteaza, što se izražava aktivacijom sustava komplementa, kalikrein-kinina (vidi Kinini) i plazminskog sustava. Aktivacija komplementa se otkriva u tipovima II i III alergijskih reakcija. Tin I alergijske reakcije, u čijem razvoju imaju ulogu protutijela koja pripadaju klasi IgE, očito ne zahtijevaju sudjelovanje komplementa. Aktivaciju komplementa prati stvaranje produkata koji uzrokuju kemotaksiju fagocita i pojačavaju fagocitozu, imaju citotoksična i citolitička svojstva i povećavaju propusnost kapilara. Ove promjene pridonose razvoju upale. Aktivacija kalikrein-kinin sustava dovodi do stvaranja biološki aktivnih peptida među kojima su bradikinin i lizilbradikinin najviše proučavani. Uzrokuju spazam glatke muskulature, povećavaju vaskularnu propusnost i sustavnom primjenom snižavaju krvni tlak. Povećanje koncentracije kinina zabilježeno je u različitim eksperimentalnim alergijskim procesima i alergijskim bolestima. Dakle, s pogoršanjem bronhijalne astme, koncentracija bradikinina u krvi može se povećati 10 - 15 puta u usporedbi s normom. Njegov učinak je izraženiji u pozadini smanjenja aktivnosti beta-adrenergičkih receptora. Aktivacija plazminskog (fibrinolizinskog) sustava dovodi do povećane fibrinolize (vidi) i time do promjene reoloških svojstava krvi, propusnosti vaskularne stijenke i hipotenzije. Jačina aktivacije i priroda aktiviranih proteolitičkih sustava su različiti i ovise o vrsti i stadiju alergijskog procesa. Aktivacija proteolize također se opaža kod odgođenih alergijskih reakcija. U tom smislu, kod alergijskih bolesti praćenih aktivacijom ovih sustava, primjena inhibitora proteolize ima pozitivan terapeutski učinak. Aktivacija proteolize nije specifična za alergijske reakcije i opaža se u drugim patološkim procesima.

Prostaglandini (PG). Uloga PG E- i F-skupina kao medijatora neposrednih alergijskih reakcija bolje je proučena. Prostaglandini (vidi) skupine F imaju sposobnost izazvati kontrakciju glatkih mišića, uključujući bronhije, a prostaglandini skupine E imaju suprotan, opuštajući učinak. Tijekom anafilaktičkih reakcija u plućima zamoraca i u izoliranim ljudskim bronhima stvaraju se PG skupine F. Kada se alergen doda inkubiranim i pasivno senzibiliziranim komadićima plućnog tkiva čovjeka, oslobađaju se PG skupine E i skupine F2α, a više F2α PG se oslobađaju od PG skupine E. U krvnoj plazmi bolesnika s bronhalnom astmom nakon provokativnog inhalacijskog testa povećava se broj metabolita PG skupine F2α. Bolesnici s bronhalnom astmom osjetljiviji su na bronhokonstriktorni učinak inhalacije PG-a skupine F2α. nego zdravih. Smatra se da PG svoj utjecaj na stanice ostvaruju preko sustava ciklaze, pri čemu PG skupine E stimuliraju adenil ciklazu, a PG skupine F - gvanil ciklazu. Dakle, učinak PG skupine E sličan je djelovanju kateholamina na aktivaciju beta-adrenergičkih receptora, a učinak PG skupine F2α sličan je acetilkolinu. Stoga, pod utjecajem PG skupine E, ciklički AMP se nakuplja u stanicama i, kao rezultat, opušta glatka mišićna vlakna, inhibira oslobađanje histamina, serotonina i MPB iz bazofila i mastocita. Suprotan učinak imaju PG skupine F. Stoga oslobađanje histamina iz krvnih leukocita bolesnika s atopijskom bronhalnom astmom pri dodavanju alergena ne ovisi o razini specifičnog IgE, već o razini bazalnog oslobađanja PG skupina E. Povećano oslobađanje potonjeg smanjuje oslobađanje histamina. Ovi rezultati i podaci o identifikaciji preferencijalnog otpuštanja joda pod utjecajem alergena aktivnosti slične prostaglandinu (skupina E) iz dijelova pasivno senzibiliziranih ljudskih pluća doveli su do pretpostavke da su PG uključeni u alergijske reakcije sekundarno, kao reakcija usmjerena na blokiranje bronhokonstriktornog djelovanja drugih medijatora i ograničavanje njihovog oslobađanja. Također postoje dokazi o pretežnom stvaranju PG-a skupine F u alergijskim reakcijama.Očito su te razlike povezane s fazama alergijskog procesa. Ispituje se mogućnost terapijske primjene PG skupine E ili njihovih sintetskih analoga u bolesnika s bronhalnom astmom. Utvrđeno je da se stvaranje PG-a može regulirati pomoću inhibitora njihove sinteze; Ovaj učinak ima skupina nesteroidnih protuupalnih lijekova (indometacin, fenilbutazon, acetilsalicilna kiselina itd.). ).

Lipidni kemotaktički faktor trombocita produkt je metabolizma arahidonske kiseline. Nastaje u ljudskim trombocitima. Uzrokuje kemotaksiju polimorfonuklearnih leukocita s dominantnim učinkom na eozinofilne granulocite.

Čimbenici aktivacije trombocita – fosfolipidi s mol. težine 300-500 - izolirani iz bazofilnih granulocita, kao i pluća senzibiliziranih zečeva i štakora. Njihovo otpuštanje također je utvrđeno kod ljudi. Oni uzrokuju agregaciju trombocita i necitotoksično, energetski ovisno oslobađanje serotonina i histamina iz njih. Utvrđeno je njihovo sudjelovanje u povećanju vaskularne propusnosti tijekom eksperimentalnih alergijskih reakcija uzrokovanih štetnim djelovanjem kompleksa antigen-antitijelo. Uništava ih fosfolipaza D eozinofilnih granulocita.

Acetilkolin je biogeni amin, posrednik živčane ekscitacije i nekih alergijskih reakcija (vidi Acetilkolin, Medijatori).

Bibliografija: Ado A. D. Opća alergologija, M., 1978; Prostaglandini, ur. I. S. Azhgikhina, M., 1978; Bellanti J. A. Imunologija, Philadelphia a. O. 197G. Biokemija akutnih alergijskih reakcija, ur. od K. Frank a. E. L. Becker, Oxford, 1968.; Okazaki T. a. o. Regulacijska uloga prostaglandina E u alergijskom oslobađanju histamina s opažanjima o odgovoru bazofilnih leukocita i učinku acetilsalicilne kiseline, J. Allergy clin. Immunol., v. 60, str. 360, 1977, bibliogr.; Strandbert K., Mathe A. A. a. Y e n S. S. Oslobađanje histamina i stvaranje prostaglandina u tkivu ljudskih pluća i mastocitima štakora, Int. Arh. Alergija, v. 53, str. 520, 1977.

57 072

Vrste alergijskih reakcija (reakcije preosjetljivosti). Preosjetljivost neposrednog i odgođenog tipa. Faze alergijskih reakcija. Korak po korak mehanizam za razvoj alergijskih reakcija.

1. 4 vrste alergijskih reakcija (reakcije preosjetljivosti).

Trenutno, prema mehanizmu razvoja, uobičajeno je razlikovati 4 vrste alergijskih reakcija (preosjetljivost). Sve te vrste alergijskih reakcija u pravilu se rijetko nalaze u čistom obliku, češće koegzistiraju u različitim kombinacijama ili prelaze iz jedne vrste reakcije u drugu.
Istovremeno, tipovi I, II i III su uzrokovani antitijelima, jesu i pripadaju neposredne reakcije preosjetljivosti (IHT). Reakcije tipa IV uzrokuju senzibilizirane T stanice i pripadaju Odgođene reakcije preosjetljivosti (DTH).

Bilješka!!! je reakcija preosjetljivosti koju pokreću imunološki mehanizmi. Trenutačno se sve 4 vrste reakcija smatraju reakcijama preosjetljivosti. Međutim, pod pravim alergijama podrazumijevaju se samo one patološke imunološke reakcije koje nastaju mehanizmom atopije, tj. prema tipu I, a reakcije tipa II, III i IV (citotoksični, imunokompleksni i stanični) tipovi su klasificirani kao autoimuna patologija.

1. Prvi tip (I) je atopičan, anafilaktički ili reaginski tip - uzrokovan protutijelima klase IgE. U interakciji alergena s IgE fiksiranim na površini mastocita, te se stanice aktiviraju i oslobađaju se taloženi i novonastali medijatori alergije, nakon čega dolazi do razvoja alergijske reakcije. Primjeri takvih reakcija su anafilaktički šok, Quinckeov edem, peludna groznica, bronhijalna astma itd.
2. Drugi tip (II) je citotoksičan. U ovom tipu, vlastite stanice tijela postaju alergeni, čija je membrana stekla svojstva autoalergena. To se uglavnom događa kada su oštećene kao posljedica izloženosti lijekovima, bakterijskim enzimima ili virusima, uslijed čega se stanice mijenjaju i imunološki sustav ih percipira kao antigene. U svakom slučaju, za nastanak ove vrste alergije antigene strukture moraju steći svojstva autoantigena. Citotoksični tip je uzrokovan IgG ili IgM, koji su usmjereni protiv Ag koji se nalazi na modificiranim stanicama vlastitog tkiva. Vezanje Ab za Ag na površini stanice dovodi do aktivacije komplementa, što uzrokuje oštećenje i razaranje stanica, naknadnu fagocitozu i njihovo uklanjanje. Proces također uključuje leukocite i citotoksične T- limfociti. Vežući se za IgG sudjeluju u stvaranju antitijelima ovisne stanične citotoksičnosti. To je citotoksični tip koji uzrokuje razvoj autoimune hemolitičke anemije, alergije na lijekove i autoimunog tiroiditisa.
3. Treći tip (III) je imunokompleksni, u kojem su tjelesna tkiva oštećena cirkulirajućim imunološkim kompleksima koji uključuju IgG ili IgM, koji imaju veliku molekularnu težinu. Da. kod tipa III, kao i kod tipa II, reakcije su uzrokovane IgG i IgM. Ali za razliku od tipa II, kod alergijske reakcije tipa III, antitijela stupaju u interakciju s topivim antigenima, a ne s onima koji se nalaze na površini stanica. Nastali imunološki kompleksi dugo cirkuliraju u tijelu i fiksiraju se u kapilarama različitih tkiva, gdje aktiviraju sustav komplementa, uzrokujući priljev leukocita, oslobađanje histamina, serotonina, lizosomskih enzima koji oštećuju vaskularni endotel i tkiva u kojima je imuni kompleks fiksiran. Ova vrsta reakcije je glavna kod serumske bolesti, alergija na lijekove i hranu te kod nekih autoalergijskih bolesti (SLE, reumatoidni artritis i dr.).
4. Četvrti (IV) tip reakcije je odgođena preosjetljivost ili stanično posredovana preosjetljivost. Odgođene reakcije razvijaju se u senzibiliziranom organizmu 24-48 sati nakon kontakta s alergenom. U reakcijama tipa IV ulogu protutijela imaju senzibilizirani T- limfociti. Ag u kontaktu s Ag-specifičnim receptorima na T stanicama dovodi do povećanja broja ove populacije limfocita i njihove aktivacije uz otpuštanje medijatora stanične imunosti – upalnih citokina. Citokini uzrokuju nakupljanje makrofaga i drugih limfocita, uključujući ih u proces razaranja antigena, što rezultira upalom. Klinički se to očituje razvojem hiperergijske upale: stvara se stanični infiltrat čiju staničnu osnovu čine mononuklearne stanice - limfociti i monociti. Stanični tip reakcije je u osnovi razvoja virusnih i bakterijskih infekcija (kontaktni dermatitis, tuberkuloza, mikoze, sifilis, lepra, bruceloza), nekih oblika infektivno-alergijske bronhijalne astme, odbacivanja transplantata i antitumorske imunosti.

Vrsta reakcije		Mehanizam razvoja		Kliničke manifestacije
Reaginove reakcije tipa I		Razvija se kao rezultat vezanja alergena na IgE fiksiran na mastocite, što dovodi do oslobađanja medijatora alergije iz stanica, što uzrokuje kliničke manifestacije		Anafilaktički šok, Quinckeov edem, atopijska bronhijalna astma, peludna groznica, konjuktivitis, urtikarija, atopijski dermatitis itd.
Citotoksične reakcije tipa II		Uzrokuju ga IgG ili IgM, koji su usmjereni protiv Ag koji se nalazi na stanicama njihovih vlastitih tkiva. Aktivira se komplement, što uzrokuje citolizu ciljnih stanica		Autoimuna hemolitička anemija, trombocitopenija, autoimuni tiroiditis, agranulocitoza izazvana lijekovima itd.
Tip III Reakcije posredovane imunološkim kompleksom		Cirkulirajući imuni kompleksi s IgG ili IgM fiksirani su za stijenku kapilare, aktiviraju sustav komplementa, infiltraciju tkiva leukocitima, njihovu aktivaciju i proizvodnju citotoksičnih i upalnih čimbenika (histamin, lizosomski enzimi i dr.), oštećujući vaskularni endotel i tkivo.		Serumska bolest, alergije na lijekove i hranu, SLE, reumatoidni artritis, alergijski alveolitis, nekrotizirajući vaskulitis itd.
Tip IV Reakcije posredovane stanicama		Senzibilizirani T- limfociti, u kontaktu s Ag, stvaraju upalne citokine koji aktiviraju makrofage, monocite, limfocite i oštećuju okolna tkiva stvarajući stanični infiltrat.		Kontaktni dermatitis, tuberkuloza, mikoze, sifilis, lepra, bruceloza, reakcije odbacivanja transplantata i antitumorska imunost.

2. Preosjetljivost neposrednog i odgođenog tipa.

Koja je temeljna razlika između sva ova 4 tipa alergijskih reakcija?
A razlika je u vrsti imuniteta, humoralnog ili staničnog, te reakcije su uzrokovane. Ovisno o tome razlikuju:

3. Stadiji alergijskih reakcija.

U većine bolesnika alergijske manifestacije uzrokovane su protutijelima klase IgE, stoga ćemo razmotriti mehanizam razvoja alergije na primjeru alergijske reakcije tipa I (atopija). U njihovom tijeku postoje tri faze:

• Imunološki stadij– uključuje promjene u imunološkom sustavu koje nastaju pri prvom kontaktu alergena s organizmom i stvaranju odgovarajućih protutijela, tj. senzibilizacija. Ako se do trenutka stvaranja At alergen ukloni iz tijela, nema alergijskih manifestacija. Ako se alergen ponovno unese ili nastavi biti u tijelu, stvara se kompleks "alergen-antitijelo".
• Patokemijski– oslobađanje biološki aktivnih medijatora alergije.
• Patofiziološki– stadij kliničkih manifestacija.

Ova podjela na etape prilično je proizvoljna. Međutim, ako zamislite Proces razvoja alergije korak po korak, izgledat će ovako:

1. Prvi kontakt s alergenom
2. Stvaranje IgE
3. Fiksacija IgE na površini mastocita
4. Senzibilizacija tijela
5. Ponovljeni kontakt s istim alergenom i stvaranje imunoloških kompleksa na membrani mastocita
6. Oslobađanje medijatora iz mastocita
7. Učinak medijatora na organe i tkiva
8. Alergijska reakcija.

Dakle, imunološki stupanj uključuje točke 1 - 5, patokemijski - točke 6, patofiziološki - točke 7 i 8.

4. Korak po korak mehanizam za razvoj alergijskih reakcija.

1. Prvi kontakt s alergenom.
2. Stvaranje Ig E.
   U ovoj fazi razvoja, alergijske reakcije nalikuju normalnom imunološkom odgovoru, a također su popraćene proizvodnjom i nakupljanjem specifičnih protutijela koja se mogu kombinirati samo s alergenom koji je uzrokovao njihov nastanak.
   No u slučaju atopije, radi se o stvaranju IgE kao odgovor na nadošli alergen, i to u povećanim količinama u odnosu na ostalih 5 klasa imunoglobulina, zbog čega se naziva i Ig-E ovisna alergija. IgE se stvara lokalno, uglavnom u submukozi tkiva u kontaktu s vanjskom okolinom: u dišnom sustavu, koži i gastrointestinalnom traktu.
3. Fiksacija IgE na membranu mastocita.
   Ako sve druge klase imunoglobulina nakon formiranja slobodno cirkuliraju u krvi, onda IgE ima svojstvo da se odmah veže za membranu mastocita. Mastociti su imunosne stanice vezivnog tkiva koje se nalaze u svim tkivima koja su u kontaktu s vanjskom okolinom: tkivima respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta i vezivnim tkivima koja okružuju krvne žile. Te stanice sadrže biološki aktivne tvari kao što su histamin, serotonin itd., a nazivaju se medijatori alergijskih reakcija. Imaju izraženu aktivnost i imaju niz učinaka na tkiva i organe, uzrokujući alergijske simptome.
4. Senzibilizacija tijela.
   Za razvoj alergija potreban je jedan uvjet - prethodna senzibilizacija tijela, tj. pojava preosjetljivosti na strane tvari – alergene. Preosjetljivost na određenu tvar razvija se pri prvom susretu s njom.
   Vrijeme od prvog kontakta s alergenom do pojave preosjetljivosti na njega naziva se razdobljem senzibilizacije. Može trajati od nekoliko dana do nekoliko mjeseci ili čak godina. To je razdoblje tijekom kojeg se IgE nakuplja u tijelu, fiksiran na membranu bazofila i mastocita.
   Senzibilizirani organizam je onaj koji sadrži rezervu antitijela ili T stanica (u slučaju HNL) koje su senzibilizirane na taj određeni antigen.
   Senzibilizacija nikada nije popraćena kliničkim manifestacijama alergije, jer se u tom razdoblju nakuplja samo Ab. Imuni kompleksi Ag + Ab još nisu formirani. Ne pojedinačni trbušni mišići, već samo imunološki kompleksi sposobni su oštetiti tkivo i izazvati alergije.
5. Ponovljeni kontakt s istim alergenom i stvaranje imunoloških kompleksa na membrani mastocita.
   Alergijske reakcije nastaju tek kada se senzibilizirani organizam ponovno susretne s određenim alergenom. Alergen se veže na gotove Abs na površini mastocita i nastaje imunološki kompleks: alergen + Ab.
6. Oslobađanje medijatora alergije iz mastocita.
   Imuni kompleksi oštećuju membranu mastocita, a iz njih posrednici alergije ulaze u međustanični okoliš. Tkiva bogata mastocitima (kožne žile, serozne membrane, vezivno tkivo itd.) oštećuju oslobođeni medijatori.
   Uz dugotrajnu izloženost alergenima, imunološki sustav koristi dodatne stanice za obranu od napadačkih antigena. Stvara se još niz kemijskih tvari - medijatora, što kod alergičara uzrokuje dodatne neugodnosti i pojačava izraženost simptoma. Istodobno su inhibirani mehanizmi inaktivacije medijatora alergije.
7. Djelovanje medijatora na organe i tkiva.
   Djelovanje medijatora određuje kliničke manifestacije alergija. Razvijaju se sistemski učinci - širenje krvnih žila i povećana propusnost, sekrecija sluznice, živčana stimulacija, grčevi glatkih mišića.
8. Kliničke manifestacije alergijske reakcije.
   Ovisno o organizmu, vrsti alergena, putu ulaska, mjestu na kojem se javlja alergijski proces, djelovanju jednog ili drugog medijatora alergije, simptomi mogu biti sustavni (klasična anafilaksija) ili lokalizirani u pojedinim sustavima organizma. (astma - u respiratornom traktu, ekcem - u koži).
   Javljaju se svrbež, curenje iz nosa, suzenje, oticanje, otežano disanje, pad tlaka itd. I razvija se odgovarajuća slika alergijskog rinitisa, konjunktivitisa, dermatitisa, bronhijalne astme ili anafilaksije.

Za razliku od gore opisane trenutne preosjetljivosti, odgođenu preosjetljivost uzrokuju senzibilizirane T-stanice, a ne protutijela. I uništava one stanice tijela na koje je fiksiran imunološki kompleks Ag + senzibilizirani T-limfocit.

Kratice u tekstu.

• Antigeni – Ag;
• Antitijela – Ab;
• Antitijela = isto kao imunoglobulini(At=Ig).
• Odgođena preosjetljivost – HNL
• Trenutačna preosjetljivost - IHT
• Imunoglobulin A - IgA
• Imunoglobulin G - IgG
• Imunoglobulin M - IgM
• Imunoglobulin E - IgE.
• Imunoglobulini- Ig;
• Reakcija antigen-antitijelo – Ag + Ab