Koliko dugo žive s kroničnom mijeloičnom leukemijom i kako stadij bolesti utječe na životni vijek? Kronična mijeloična leukemija - dijagnoza u Assuti

20.10.2017

Ako je zahvaćena granulocitna loza, dijagnosticira se kronična mijeloična leukemija. Spada u kategoriju mijeloproliferativnih zloćudnih bolesti. Njegov tijek nije popraćen karakterističnim manifestacijama.

Što prije započne odgovarajuće liječenje, to će biti pozitivnija prognoza za život pacijenta. Liječenje se odabire ovisno o povijesti bolesti i dijagnostičkim rezultatima.

Što je?

Kronični mijeloblast je tumorska neoplazma koja nastaje iz mijeloidnih stanica. Bolest se razvija asimptomatski. Za konačnu dijagnozu potreban je test koštane srži zajedno s testom krvi.

Prvu sumnju uzrokuje visoka razina granulocita u krvi - jedan od oblika leukocita. Proces njihovog stvaranja odvija se u koštanoj srži, nakon čega masovno jure u krv u nezrelom stanju.

Razlozi za razvoj bolesti

Kronična mijeloična leukemija, kao i uzroci koji izazivaju poremećaj, nisu dovoljno dobro proučeni.

Stručnjaci ove čimbenike provociraju:

• učinci zračenja u malim količinama;
• uzimanje lijekova, citostatika;
• utjecaj kemikalija, elektromagnetskog zračenja i virusa;
• nasljedni kromosomski poremećaji.

Na pozadini poremećaja u kromosomskom sastavu u stanicama koje čine crvenu koštanu srž, formira se nova DNK, koja ima nekarakterističnu strukturu. Tada maligne stanice zamjenjuju normalne.

Ulaze u krv bez vremena da se transformiraju u punopravne leukocite. U tom slučaju leukociti prestaju obavljati svoje dužnosti.

Patogeneza i etiologija bolesti

Za kroničnu mijeloičnu leukemiju stručnjaci su utvrdili povezanost s genetskim poremećajima. Gotovo u svim slučajevima javlja se kromosomska translokacija kao uzrok razvoja bolesti. Ovaj problem je poznat kao Philadelphia kromosom.

Uključuje zamjenu kromosoma 9 s 22. i obrnuto. U konačnici se formira otvoreni okvir za čitanje visoke stabilnosti. To ne samo da povećava brzinu procesa diobe stanica, već i smanjuje mehanizme popravka DNK. Ovaj proces povećava vjerojatnost razvoja genetskih anomalija.

Još jedan čimbenik koji igra ulogu u formiranju Philadelphia kromosoma za pacijente s dijagnozom kronične mijeloične leukemije je reakcija s kemijskim spojevima i ionizirajućim zračenjem. To dovodi do mutacije, što rezultira stvaranjem proliferacije za pluripotentne matične stanice prema poboljšanom tipu. U procesu su uključeni zreli granulociti i komponente krvi.

Patološki proces karakterizira postupni tijek. U početnoj fazi postojeće negativne promjene se pogoršavaju, ali opće stanje osobe ostaje zadovoljavajuće. U sljedećoj fazi problem se manifestira i nastaju tegobe poput trombocitopenije i teške anemije.

Teža faza je blastna kriza, kada dolazi do proliferacije ekstramedularnih blastnih stanica. Opskrbljuju ih organi i sustavi tijela, uključujući kožu, kosti i središnji živčani sustav te limfne čvorove. U ovoj fazi, stanje osobe će se pogoršati, komplikacije će se razviti, a pacijent će umrijeti.

Slijed faza razvoja bolesti varira. To se odnosi na situacije kada je kronična faza zamijenjena konačnom, blastnom krizom, zaobilazeći ubrzanje.

Faze razvoja bolesti

Stručnjaci razlikuju tri faze mijeloične leukemije:

• kronični;
• ubrzanje;
• terminal (blastna kriza).

Trajanje kroničnog stadija je oko 4 godine. Većina pacijenata sazna za svoju bolest u ovoj fazi. Karakterizira ga dosljednost i minimalne manifestacije bolesti.

Otkriven problem kod davanja krvi - rezultati istraživanja izazivaju sumnje. Ne obraćaju pozornost na vanjske manifestacije.

Druga faza je ubrzanje. Patološki procesi postaju očiti i brzi, povećava se broj leukocita u nezrelom obliku. To traje otprilike godinu i pol. Da bi se povećala vjerojatnost povratka stanja bolesnika u kronični stadij, potrebno je odabrati odgovarajući tretman.

Akutna faza bolesti je blastna kriza. Trajanje je nekoliko mjeseci, nakon čega nastupa smrt. U ovoj fazi, normalne komponente koštane srži potpuno su zamijenjene malignim stanicama.

Karakteristični simptomi

Simptomi kronične mijeloblastične leukemije mogu varirati ovisno o stadiju i opsegu patološkog procesa. Stručnjaci također identificiraju određene zajedničke manifestacije.

Mijeloidni oblik očituje se nedostatkom apetita i letargijom uz jako smanjenje tjelesne težine. Slezena i jetra se povećavaju, a bilježe se i brojne hemoragijske manifestacije.

Navedenim manifestacijama dodaju se sljedeće:

• hiperznojenje noću;
• bol u kostima;
• očito krvarenje;
• bljedilo kože.

Manifestacije bolesti u kroničnom stadiju

Mijeloidni oblik u kroničnom stadiju ima sljedeće manifestacije:

• kronični umor s jasnim pogoršanjem dobrobiti, praćen gubitkom težine i impotencijom;
• nekarakteristična erekcija, jaka bol;
• brzo zasićenje hranom, što se objašnjava rastom slezene;
• bol u lijevoj strani trbuha;
• Rijetke su tromboze i otežano disanje.

Manifestacije bolesti u fazi ubrzanja

U ovoj fazi simptomi postaju očitiji i patološki proces se pogoršava.
Prema rezultatima laboratorijskih pretraga krvi, manifestira se anemija u razvoju, koja se ne korigira lijekovima. Analiza nam omogućuje određivanje povećanja broja leukocitnih elemenata u krvi.

Manifestacije bolesti u terminalnoj fazi
U ovoj fazi dolazi do blastne krize i pogoršanja stanja bolesnika. To se izražava u:

• pojačani hemoragični simptomi, slični leukemiji, što se objašnjava krvarenjem kroz sluznicu crijeva;
• povećanje veličine slezene, koje se određuje palpacijom uz jaku bol u trbuhu;
• pojava febrilnih simptoma, povećana tjelesna temperatura;
• slabost, stanje iscrpljenosti.

Kraj je uvijek smrtonosan.

Dijagnoza bolesti

Kronična mijeloična leukemija dijagnosticira se na temelju rezultata laboratorijskih pretraga uz karakteristike opće kliničke slike bolesti.
Sljedeće metode bit će relevantne:

• Krvni test. Omogućuje vam prepoznavanje krvnih parametara i njihov omjer. Kako se bolest razvija, dolazi do povećanja bijelih krvnih stanica, koje su u nezrelom obliku. Kako se patološki proces pogoršava, razina trombocita i crvenih krvnih stanica se smanjuje.
• Biokemijska studija parametara krvi. Tehnika vam omogućuje određivanje poremećaja u radu slezene i jetre, koji počinju zbog prodiranja nezrelih leukocita.
• Citogenetička analiza, koja uključuje provođenje studije kromosoma. Ako se bolest počne razvijati, stanice leukemije sadrže abnormalni kromosom nazvan Philadelphia kromosom, koji se razlikuje po krnjem izgledu.
• Aspiracija i biopsija koštane srži. Istraživanje vam omogućuje da dobijete maksimum informacija. U idealnom slučaju, izvode se odmah, uzimajući materijal za istraživanje iz stražnjeg dijela bedrene kosti.
• Hibridizacija usmjerena na identifikaciju abnormalnih kromosoma.
• MRI i CT.
• Ultrazvuk.

Primarni znakovi kronične mijeloične leukemije određuju se testom krvi, kada se u njemu prati visoka razina granulocita. To zahtijeva dodatna istraživanja i diferenciranu dijagnostiku. Postoji potreba za histološkim pregledom.

Dijagnoza se potvrđuje ili opovrgava rezultatima citogenetske studije ili PCR-a, pomoću kojih se utvrđuje prisutnost Philadelphia kromosoma.

Mogućnosti liječenja

Liječenje se odabire na temelju stadija i karakteristika patološkog procesa. Među trenutnim terapijskim metodama stručnjaci ističu:

• kemoterapija i zračenje;
• spleenektomija i transplantacija koštane srži;

Kao dio kemoterapije propisani su sljedeći lijekovi: Cytosar, Myelosan i drugi. Također je moguće prepisati lijekove koji predstavljaju najnoviju generaciju razvoja u farmaceutskoj industriji, uključujući Gleevec ili Sprycel.

Liječenje se nadopunjuje lijekovima napravljenim pomoću hidroureje.
Kako bi se osigurao oporavak pacijenta s dijagnozom kronične mijeloične leukemije, potrebna je transplantacija koštane srži. Donator materijala mora biti uzet od rodbine, iako će se u rijetkim slučajevima, ako postoji kompatibilnost, koristiti materijal od drugih ljudi.

Kada stručnjaci propisuju transplantaciju koštane srži, pacijent se promatra u bolnici dulje vrijeme.

U početku je tijelo pacijenta lišeno zaštitnih svojstava. Kada se stanice primljene od donora ukorijene u tijelu pacijenta, njegovo stanje će se normalizirati i doći će do oporavka.

U slučajevima kada je kemoterapija neučinkovita, propisano je zračenje. Temelji se na korištenju gama zraka, koje bi trebale djelovati na slezenu. Manipulacija vam omogućuje uništavanje postojećih abnormalnih stanica i zaustavljanje njihove proizvodnje.

U teškim slučajevima propisano je uklanjanje slezene. Ovo je relevantno u fazi blastne krize. To vam omogućuje povećanje učinkovitosti terapije, kao i stabilizaciju tijeka destruktivnog procesa.

U slučajevima kada prisutnost leukocita dosegne kritičnu razinu, potrebna je manipulacija kao što je leukofereza. Ovo je slično čišćenju plazmaferezom. Postupak može biti popraćen složenom terapijom lijekovima.

Životna prognoza

Prognoza za svakog pacijenta je individualna. Ovisi o stadiju u kojem je bolest otkrivena. Prema statistikama, većina pacijenata umire u terminalnoj fazi razvoja patološkog procesa. Za 10% smrt nastupi u sljedeće 2 godine. Ako je bolest dosegla blastnu krizu, očekivani životni vijek nije duži od šest mjeseci.

Kada su napori liječnika osigurali da bolest ode u remisiju, očekivani životni vijek pacijenta produljuje se za još jednu godinu. Za pacijente s dijagnosticiranom leukemijom ili s leukemijom, kao i kod mijeloične leukemije, prognoza je pozitivna.

Kronična mijeloična leukemija- tumorska bolest krvi. Karakterizira ga nekontrolirani rast i razmnožavanje svih krvnih zametnih stanica, dok mlade maligne stanice mogu sazrijeti u zrele oblike.

Kronična mijeloična leukemija (sinonim – kronična mijeloična leukemija) – tumorska bolest krvi. Njegov razvoj povezan je s promjenama u jednom od kromosoma i izgledom kimeričan (“sašiven” iz različitih fragmenata) gen koji remeti hematopoezu u crvenoj koštanoj srži.

Tijekom kronične mijeloične leukemije u krvi se povećava sadržaj posebne vrste leukocita - granulociti . Oni se stvaraju u crvenoj koštanoj srži u ogromnim količinama i ulaze u krvotok bez vremena da potpuno sazriju. Istodobno se smanjuje sadržaj svih ostalih vrsta leukocita.

Neke činjenice o prevalenciji kronične mijeloične leukemije:

• Svaka peta tumorska bolest krvi je kronična mijeloična leukemija.
• Među svim tumorima krvi, kronična mijeloična leukemija zauzima 3. mjesto u Sjevernoj Americi i Europi, a 2. mjesto u Japanu.
• Svake godine kronična mijeloična leukemija javlja se kod 1 od 100 000 ljudi u svijetu.
• Tijekom proteklih 50 godina, prevalencija bolesti se nije promijenila.
• Najčešće se bolest otkriva kod osoba u dobi od 30-40 godina.
• Muškarci i žene obolijevaju približno jednako često.

Uzroci kronične mijeloične leukemije

Uzroci kromosomskih abnormalnosti koje dovode do kronične mijeloične leukemije još uvijek nisu dobro razjašnjeni.

Vjeruje se da su sljedeći čimbenici relevantni:

Kao rezultat raspada kromosoma, u stanicama crvene koštane srži pojavljuje se molekula DNA s novom strukturom. Formira se klon malignih stanica, koje postupno istiskuju sve ostale i zauzimaju glavninu crvene koštane srži. Opaki gen ima tri glavna učinka:

• Stanice se nekontrolirano razmnožavaju, poput stanica raka.
• Mehanizmi prirodne smrti prestaju raditi za te stanice.

Iz crvene koštane srži vrlo brzo izlaze u krv, pa nemaju priliku sazrijeti i pretvoriti se u normalna bijela krvna zrnca. U krvi ima puno nezrelih leukocita koji se ne mogu nositi sa svojim uobičajenim funkcijama.

Faze kronične mijeloične leukemije

• Kronična faza. Većina pacijenata koji se jave liječniku je u ovoj fazi (oko 85%). Prosječno trajanje je 3 – 4 godine (ovisno o tome koliko je na vrijeme i pravilno započeto liječenje). Ovo je faza relativne stabilnosti. Pacijent je zabrinut zbog minimalnih simptoma, na koje možda ne obraća pozornost. Ponekad liječnici otkrivaju kroničnu fazu mijeloične leukemije slučajno, tijekom općeg testa krvi.
• Faza ubrzanja. Tijekom ove faze aktivira se patološki proces. Broj nezrelih bijelih krvnih stanica u krvi počinje brzo rasti. Faza ubrzanja je, takoreći, prijelazna iz kronične u posljednju, treću.
• Terminalna faza. Završni stadij bolesti. Nastaje kada se promjene u kromosomima povećavaju. Crvena koštana srž gotovo je potpuno zamijenjena malignim stanicama. Tijekom terminalne faze, pacijent umire.

Manifestacije kronične mijeloične leukemije

Simptomi kronične faze:

Manje uobičajeni simptomi kronične faze mijeloične leukemije :

• Znakovi povezani s oštećenom funkcijom trombocita i bijelih krvnih stanica : razna krvarenja ili, naprotiv, stvaranje krvnih ugrušaka.
• Znakovi povezani s povećanjem broja trombocita i, kao rezultat toga, povećanim zgrušavanjem krvi : poremećaji cirkulacije u mozgu (glavobolje, vrtoglavica, smanjeno pamćenje, pozornost, itd.), infarkt miokarda, zamagljen vid, otežano disanje.

Simptomi faze ubrzanja

Tijekom faze ubrzanja povećavaju se znakovi kroničnog stadija. Ponekad se upravo u to vrijeme pojavljuju prvi znakovi bolesti, koji prisiljavaju pacijenta da prvi put posjeti liječnika.

Simptomi terminalnog stadija kronične mijeloične leukemije:

• Oštra slabost , značajno pogoršanje općeg zdravlja.
• Produljena bolna bol u zglobovima i kostima . Ponekad mogu biti vrlo jaki. To je zbog proliferacije malignog tkiva u crvenoj koštanoj srži.
• Obilno znojenje .
• Povremeno povećanje temperature bez uzroka do 38 - 39⁰C, pri čemu dolazi do jake zimice.
• Gubitak težine .
• Povećano krvarenje , pojava krvarenja ispod kože. Ovi se simptomi javljaju kao posljedica smanjenja broja trombocita i smanjenog zgrušavanja krvi.
• Brzo povećanje veličine slezene : želudac se povećava, pojavljuje se osjećaj težine i boli. To se događa zbog rasta tumorskog tkiva u slezeni.

Dijagnoza bolesti

Kojem liječniku se trebate obratiti ako imate simptome kronične mijeloične leukemije?

Hematolog liječi bolesti krvi tumorske prirode. Mnogi se pacijenti prvo obrate liječniku opće prakse, koji ih zatim upućuje na konzultacije hematologu.

Pregled u ordinaciji

Zakazivanje u ordinaciji hematologa obavlja se na sljedeći način:

• Ispitivanje bolesnika . Liječnik razjašnjava pacijentove pritužbe, razjašnjava vrijeme njihove pojave i postavlja druga potrebna pitanja.
• Opipavanje limfnih čvorova : submandibularni, cervikalni, aksilarni, supraklavikularni i subklavialni, lakatni, ingvinalni, poplitealni.
• Opipavanje trbuha utvrditi povećanje jetre i slezene. U ležanju na leđima napipa se jetra ispod desnog rebra. Slezena je na lijevoj strani abdomena.

Kada liječnik može posumnjati da pacijent ima kroničnu mijeloičnu leukemiju?

Simptomi kronične mijeloične leukemije, osobito u početnim fazama, su nespecifični - mogu se pojaviti u mnogim drugim bolestima. Stoga liječnik ne može postaviti dijagnozu samo na temelju pregleda i pritužbi pacijenta. Sumnja se obično javlja na temelju jedne od dvije studije:

• Opća analiza krvi . Sadrži povećan broj leukocita i velik broj njihovih nezrelih oblika.
• Ultrazvuk abdomena . Otkriva se povećanje veličine slezene.

Kako se radi kompletan pregled kod sumnje na kroničnu mijeloičnu leukemiju??

Naziv studija	Opis	Što otkriva?
Opća analiza krvi	U slučaju sumnje na bilo koju bolest provodi se rutinski klinički pregled. Opći test krvi pomaže u određivanju ukupnog sadržaja leukocita, njihovih pojedinačnih sorti i nezrelih oblika. Krv za analizu uzima se iz prsta ili vene ujutro.	Rezultat ovisi o fazi bolesti. Kronična faza: postupno povećanje sadržaja leukocita u krvi zbog granulocita; pojava nezrelih oblika leukocita; povećanje broja trombocita. Faza ubrzanja: sadržaj leukocita u krvi i dalje raste; udio nezrelih bijelih krvnih stanica povećava se na 10-19%; Broj trombocita može biti povećan ili smanjen. Terminalna faza: broj nezrelih leukocita u krvi povećava se za više od 20%; smanjen broj trombocita;
Punkcija i biopsija crvene koštane srži	Crvena koštana srž je glavni hematopoetski organ kod ljudi, koji se nalazi u kostima. Tijekom pregleda se posebnom iglom uzima mali fragment koji se šalje u laboratorij na ispitivanje pod mikroskopom. Provođenje postupka: Punkcija crvene koštane srži provodi se u posebnoj prostoriji uz poštivanje pravila asepse i antisepse. Liječnik provodi lokalnu anesteziju - ubrizgava anestetik na mjesto uboda. Posebna igla s limiterom se uvodi u kost tako da prodire do željene dubine. Igla za ubod je iznutra šuplja, poput igle šprice. Prikuplja se mala količina tkiva crvene koštane srži i šalje u laboratorij na ispitivanje pod mikroskopom. Za punkciju se odabiru kosti koje se nalaze plitko ispod kože.: sternum; krila zdjeličnih kostiju; kalkaneus; glava tibije; kralješci (rijetko).	U crvenoj koštanoj srži nalazi se približno ista slika kao u općoj analizi krvi: naglo povećanje broja stanica prekursora koje dovode do leukocita.
Citokemijska studija	Kada se uzorcima krvi i crvene koštane srži dodaju posebna bojila, određene tvari mogu s njima reagirati. Ovo je osnova za citokemijsku studiju. Pomaže u utvrđivanju aktivnosti određenih enzima i služi za potvrdu dijagnoze kronične mijeloične leukemije, čime se razlikuje od drugih vrsta leukemije.	Kod kronične mijeloične leukemije, citokemijska studija otkriva smanjenje aktivnosti posebnog enzima u granulocitima - alkalne fosfataze .
Kemija krvi	Kod kronične mijeloične leukemije mijenja se sadržaj određenih tvari u krvi, što je neizravni dijagnostički znak. Krv se uzima za analizu iz vene natašte, obično ujutro.	Tvari čiji je sadržaj u krvi povećan kod kronične mijeloične leukemije: vitamin B 12; enzimi laktat dehidrogenaze; transkobalamin; mokraćne kiseline.
Citogenetička studija	Tijekom citogenetske studije proučava se cijeli genom (skup kromosoma i gena) osobe. Za studiju se koristi krv koja se uzima iz vene u epruvetu i šalje u laboratorij. Rezultat je obično spreman za 20 - 30 dana. Laboratorij koristi posebne moderne testove, tijekom kojih se identificiraju različiti dijelovi molekule DNA.	Kod kronične mijeloične leukemije, citogenetička studija otkriva kromosomski poremećaj, koji je tzv. Philadelphia kromosom . U stanicama bolesnika kromosom br. 22 je skraćen. Izgubljeni dio dodaje se kromosomu br. 9. S druge strane, fragment kromosoma br. 9 pridružuje se kromosomu br. 22. Dolazi do svojevrsne razmjene, zbog koje geni počinju raditi neispravno. Rezultat je mijeloična leukemija. Također se otkrivaju i druge patološke promjene na kromosomu br. 22. Po njihovoj prirodi može se djelomično suditi o prognozi bolesti.
Ultrazvuk trbušnih organa.	Ultrazvuk se koristi u bolesnika s mijeloičnom leukemijom za otkrivanje povećanja jetre i slezene. Ultrazvuk pomaže razlikovati leukemiju od drugih bolesti.

Laboratorijski pokazatelji

Opća analiza krvi

• Leukociti: značajno povećan sa 30,0 10 9 /l na 300,0-500,0 10 9 /l
• Pomak leukocitarne formule ulijevo: prevladavaju mladi oblici leukocita (promijelociti, mijelociti, metamijelociti, blastne stanice)
• Bazofili: povećan iznos 1% ili više
• Eozinofili: povećana razina, više od 5%

• Trombociti: normalni ili povećani

Kemija krvi

• Alkalna fosfataza leukocita je smanjena ili je nema.

Genetska istraživanja

• Genetski test krvi otkriva abnormalni kromosom (Philadelphia kromosom).

Simptomi

Manifestacija simptoma ovisi o fazi bolesti.
Faza I (kronična)

• Dugo vrijeme bez simptoma (od 3 mjeseca do 2 godine)
• Težina u lijevom hipohondriju (zbog povećanja slezene; što je viša razina leukocita, to je veća njegova veličina).
• Slabost
• Smanjena izvedba
• Znojenje
• Gubitak težine

Mogu se razviti komplikacije (infarkt slezene, edem retine, prijapizam).

• infarkt slezene - akutna bol u lijevom hipohondriju, temperatura 37,5 -38,5 °C, ponekad mučnina i povraćanje, dodir slezene je bolan.

• Prijapizam je bolna, pretjerano dugotrajna erekcija.

II faza (ubrzanje)
Ovi simptomi su vjesnici ozbiljnog stanja (blastna kriza) i pojavljuju se 6-12 mjeseci prije njegovog početka.

• Smanjuje se učinkovitost lijekova (citostatika).
• Razvija se anemija
• Povećava se postotak blastnih stanica u krvi
• Opće stanje se pogoršava
• Slezena se povećava

Faza III (akutna ili blastna kriza)

• Simptomi odgovaraju kliničkoj slici akutne leukemije ( vidi Akutna limfocitna leioza).

Kako se liječi mijeloična leukemija?

Cilj liječenja smanjiti rast tumorskih stanica i smanjiti veličinu slezene.

Liječenje bolesti treba započeti odmah nakon postavljanja dijagnoze. Prognoza uvelike ovisi o kvaliteti i pravodobnosti terapije.

Liječenje uključuje različite metode: kemoterapiju, zračenje, odstranjivanje slezene, transplantaciju koštane srži.

Liječenje lijekovima

Kemoterapija

• Klasični lijekovi: Myelosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyurea (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-mercaptopurni, alfa-interferon.
• Novi lijekovi: Gleevec, Sprycel.

Lijekovi koji se koriste za kroničnu mijeloičnu leukemiju

Ime	Opis
Lijekovi za hidroksiureju: hidroksiurea; hidroksiurea; hidreja.	Kako lijek djeluje: Hidroksiurea je kemijski spoj koji može inhibirati sintezu molekula DNA u tumorskim stanicama. Kada mogu imenovati: Za kroničnu mijeloičnu leukemiju, popraćenu značajnim povećanjem broja leukocita u krvi. Kako propisivati: Lijek se oslobađa u obliku kapsula. Liječnik propisuje pacijentu da ih uzima u skladu s odabranim režimom doziranja. Moguće nuspojave: probavni poremećaji; alergijske reakcije na koži (mrlje, svrbež); upala oralne sluznice (rijetko); anemija i smanjeno zgrušavanje krvi; poremećaji bubrega i jetre (rijetko). Obično, nakon prestanka uzimanja lijeka, sve nuspojave nestaju.
Gleevec (imatinib mezilat)	Kako lijek djeluje: Lijek suzbija rast tumorskih stanica i pospješuje proces njihove prirodne smrti. Kada mogu propisati: u fazi ubrzanja; u terminalnoj fazi; tijekom kronične faze, ako se liječi interferon (vidi dolje) nema učinka. Kako propisivati: Lijek je dostupan u obliku tableta. Režim uporabe i doziranje odabire liječnik. Moguće nuspojave: Nuspojave lijeka teško je procijeniti, jer pacijenti koji ga uzimaju obično već imaju teške poremećaje na različitim organima. Prema statistikama, lijek se vrlo rijetko mora prekinuti zbog komplikacija: mučnina i povračanje; labave stolice; bolovi u mišićima i grčevi u mišićima. Najčešće se liječnici vrlo lako nose s tim manifestacijama.
Interferon-alfa	Kako lijek djeluje: Interferon-alfa povećava imunološku snagu organizma i suzbija rast stanica raka. Kada se propisuje?: Interferon-alfa se obično koristi za dugotrajnu terapiju održavanja nakon što se broj bijelih krvnih stanica vrati na normalu. Kako propisivati: Lijek se koristi u obliku otopina za injekcije, koje se primjenjuju intramuskularno. Moguće nuspojave: Interferon ima prilično velik broj nuspojava, a to je povezano s određenim poteškoćama u njegovoj uporabi. Pravilnim propisivanjem lijeka i stalnim praćenjem stanja pacijenta rizik od neželjenih učinaka može se svesti na minimum: simptomi slični gripi; promjene u testu krvi: lijek ima određenu toksičnost za krv; gubitak težine; depresija; neuroze; razvoj autoimunih patologija.

Transplantacija koštane srži

Transplantacija koštane srži omogućuje potpuni oporavak bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom. Učinkovitost transplantacije veća je u kroničnoj fazi bolesti, u ostalim fazama znatno manja.

Transplantacija crvene koštane srži je najučinkovitiji tretman za kroničnu mijeloičnu leukemiju. Više od polovice transplantiranih pacijenata doživljava trajno poboljšanje tijekom 5 godina ili dulje.

Najčešće do ozdravljenja dolazi transplantacijom crvene koštane srži bolesniku mlađem od 50 godina u kroničnoj fazi bolesti.

Faze transplantacije crvene koštane srži:

• Pronalaženje i priprema donora. Najbolji darivatelj matičnih stanica crvene koštane srži je bliži rođak bolesnika: blizanac, brat, sestra. Ako nema bliskih srodnika ili su neprikladni, traže se donori. Provodi se niz testova kako bi se osiguralo da će se donorski materijal ukorijeniti u tijelu pacijenta. Danas su razvijene zemlje stvorile velike donatorske banke koje sadrže desetke tisuća uzoraka donora. To daje priliku za brzo pronalaženje odgovarajućih matičnih stanica.
• Priprema bolesnika. Obično ova faza traje od tjedan dana do 10 dana. Terapija zračenjem i kemoterapija se provodi kako bi se uništio što veći broj tumorskih stanica i spriječilo odbacivanje donorskih stanica.
• Stvarna transplantacija crvene koštane srži. Postupak je sličan transfuziji krvi. Pacijentu se u venu uvodi kateter kroz koji se matične stanice ubrizgavaju u krv. Neko vrijeme cirkuliraju u krvotoku, a zatim se smjeste u koštanu srž, tamo se ukorijene i počnu djelovati. Kako bi se spriječilo odbacivanje donorskog materijala, liječnik propisuje protuupalne i antialergijske lijekove.
• Smanjen imunitet. Donorske stanice crvene koštane srži ne mogu se ukorijeniti i odmah početi djelovati. Za to je potrebno vrijeme, obično 2 – 4 tjedna. Tijekom tog razdoblja, imunitet pacijenta je znatno smanjen. Smješten je u bolnicu, potpuno zaštićen od kontakta s infekcijama, a propisani su antibiotici i antifungicidi. Ovo razdoblje je jedno od najtežih. Tjelesna temperatura značajno raste, u tijelu se mogu aktivirati kronične infekcije.
• Usađivanje matičnih stanica donora. Zdravlje pacijenta počinje se poboljšavati.
• Oporavak. Tijekom nekoliko mjeseci ili godina, funkcija crvene koštane srži nastavlja se oporavljati. Postupno se bolesnik oporavlja i vraća mu se radna sposobnost. Ali i dalje mora biti pod nadzorom liječnika. Ponekad se novi imunitet ne može nositi s nekim infekcijama, u tom slučaju cijepljenje se provodi otprilike godinu dana nakon transplantacije koštane srži.

Terapija radijacijom

Provodi se kod izostanka učinka kemoterapije i kod povećanja slezene nakon uzimanja lijekova (citostatika). Metoda izbora kod razvoja lokalnog tumora (granulocitni sarkom).

U kojoj fazi bolesti se koristi terapija zračenjem?

Terapija zračenjem primjenjuje se u uznapredovalom stadiju kronične mijeloične leukemije koju karakteriziraju sljedeći simptomi:

• Značajna proliferacija tumorskog tkiva u crvenoj koštanoj srži.
• Rast tumorskih stanica u cjevaste kosti 2 .
• Ozbiljno povećanje jetre i slezene.

Kako se provodi terapija zračenjem za kroničnu mijeloičnu leukemiju?

Koristi se gama terapija - zračenje područja slezene gama zrakama. Glavni zadatak je uništiti ili zaustaviti rast malignih tumorskih stanica. Dozu zračenja i režim zračenja određuje liječnik.

Uklanjanje slezene (splenektomija)

Uklanjanje slezene rijetko se koristi za ograničene indikacije (infarkt slezene, trombocitopenija, jaka nelagoda u trbuhu).

Operacija se obično izvodi u terminalnoj fazi bolesti. Zajedno sa slezenom, veliki broj tumorskih stanica se uklanja iz tijela, čime se olakšava tijek bolesti. Nakon operacije, učinkovitost terapije lijekovima obično se povećava.

Koje su glavne indikacije za operaciju?

• Puknuće slezene.
• Prijetnja rupture slezene.
• Značajno povećanje veličine organa, što dovodi do teške nelagode.

Čišćenje krvi od viška leukocita (leukafereza)

Kod visokih razina leukocita (500,0 · 10 9 /l i više), leukafereza se može koristiti za sprječavanje komplikacija (edem mrežnice, prijapizam, mikrotromboza).

S razvojem blastne krize liječenje će biti isto kao i kod akutne leukemije (vidi akutna limfocitna leukemija).

Leukocitafereza - postupak liječenja koji nalikuje plazmafereza (pročišćavanje krvi). Pacijentu se uzima određena količina krvi koja prolazi kroz centrifugu u kojoj se pročišćava od tumorskih stanica.

U kojoj fazi bolesti se radi leukocitafereza?
Kao i terapija zračenjem, leukocitafereza se provodi u uznapredovalom stadiju mijeloične leukemije. Često se koristi u slučajevima kada nema učinka od uporabe lijekova. Ponekad leukocitafereza nadopunjuje terapiju lijekovima.

• Kojim liječnicima se trebate obratiti ako imate kroničnu mijeloičnu leukemiju?

Što je kronična mijeloična leukemija

Kronična mijeloična leukemija- bolest tumorske prirode, koja je klonalne prirode i proizlazi iz ranih prekursora mijelopoeze, čiji je morfološki supstrat pretežno sazrijevanje i zreli granulociti, uglavnom neutrofili.

Što uzrokuje kroničnu mijeloičnu leukemiju?

U strukturi incidencije hematoloških zloćudnih bolesti, kronična mijeloična leukemija zauzima peto mjesto (8,9% slučajeva). Nestandardizirani godišnji prosjek incidencije na 100.000 stanovnika je 1 slučaj. Rijetko se dijagnosticira u djetinjstvu i adolescenciji, kronična mijeloična leukemija podjednako je česta i kod muškaraca i kod žena, najčešće obolijevaju između 30. i 70. godine života, a rijetka je bolest u djetinjstvu i adolescenciji.

Patogeneza (što se događa?) tijekom kronične mijeloične leukemije

Značajan porast broja slučajeva kronične mijeloične leukemije u Hirošimi i Nagasakiju među ljudima izloženim atomskoj bombi jedan je od dokaza uloge zračenja u njenom razvoju. Postoje dokazi o učincima kemijskih spojeva i urođenih kromosomskih defekata. U većini slučajeva kronične mijeloične leukemije otkriva se Ph "kromosom. Ova anomalija često se kombinira s trisomijom 8, 9, 19, 21, brisanjem 5 i drugim defektima kromosoma. Ponekad postoje slučajevi Ph"-negativne varijante bolesti. .

Mitotski indeks i indeks označavanja promijelocita, mijelocita koštane srži i periferne krvi u bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom ne odudaraju od normativnih pokazatelja, dok je frakcija mijeloblasta karakterizirana kinetičkim parametrima kao kod akutne mijeloične leukemije.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

U 86-88% slučajeva kronične mijeloične leukemije, Ph" kromosom se otkriva u granulocitima, monocitima, eritro- i megakariocitima koštane srži. Karakteristično je njegovo odsustvo u limfocitima. Broj stanica s Ph" kromosomom u koštane srži je oko 98-100%. Varijanta kronične mijeloične leukemije s odsutnošću Philadelphia kromosoma je rijetka, ima nepovoljniji tijek i kraći prosječni životni vijek bolesnika.

Postoje kronične, progresivne i akutne (blastna kriza) faze kronične mijeloične leukemije, karakterizirane kompleksom određenih simptoma (tablica).

Približna formulacija dijagnoze:

• Kronična mijeloična leukemija (sa ili bez Ph" kromosoma) u kroničnom stadiju s blago povećanom slezenom, jetrom, blagom leukocitozom i trombocitozom.
• Kronična mijeloična leukemija u progresivnom stadiju s izraženim povećanjem slezene i jetre, pojačanom leukocitozom, anemijom, trombocitopenijom i osalgijom.
• Kronična mijeloična leukemija u fazi energetske krize, otporna na citostatičku terapiju, s dubokom anemijom, trombocitopenijskim hemoragičnim sindromom različite lokalizacije, povećanjem slezene, jetre, bolovima u kostima, intoksikacijom.

U ranim stadijima kroničnog stadija bolesti pacijenti se mogu žaliti na umor i smanjenu učinkovitost. Progresivni stadij ponekad se razvije 2-10 ili više godina nakon dijagnoze. Karakteriziran je značajnim povećanjem broja leukocita, uglavnom zbog mijelocita i promijelocita, povećanjem veličine jetre i slezene te mogućim razvojem infarkta slezene i perisplenitisa.

Bolesnici u fazi krize moći doživljavaju naglo pogoršanje općeg stanja, znakove intoksikacije, groznicu, bolove u kostima, anemiju i krvarenja. Značajan broj mijeloblasta otkriva se u hemogramu i/ili koštanoj srži. U izoliranim slučajevima otkrivaju se limfoblasti, što ukazuje na oštećenje hematopoeze na razini pluripotentne matične stanice.

Ozbiljnost bolesti pogoršavaju povezane bakterijske infekcije na pozadini smanjenja fagocitne aktivnosti granulocita, sadržaja lizozima i razine beta-lizina u krvnom serumu, inhibicije proizvodnje komplementa i stvaranja protutijela.

Pojava znakova rezistencije na kemoterapiju i promjene u kariološkom profilu stanica leukemije (aneuploidija uglavnom u obliku hiperdiploidnih klonova, velike jezgre ružnih stanica) pomažu u predviđanju približavanja krize moći. Monoklonska populacija stanica s Ph" kromosomom zamijenjena je poliklonskom, koju karakterizira teška anaplazija stanica (ružnoća i povećanje promjera stanica itd.), izlaze iz okvira koštane srži, metastaziraju u slezenu, limfne čvorove, jetre, kostiju, drugih organa i tkiva.U ovom slučaju, pojedine skupine limfnih čvorova značajno se povećavaju, hemogram se mijenja: postaje normalan ili se u njemu nalaze oštro anaplazijski elementi, koje je teško identificirati morfološki i citokemijski.Slične stanice se otkrivaju u punktatima , otisci i biopsije limfnih čvorova Sličan tijek kronične mijeloične leukemije smatra se ekvivalentom progresije tumora.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Stadij kronične mijeloične leukemije utvrđuje se na temelju niza kliničkih podataka i promjena u hematopoezi, uzimajući u obzir podatke hemograma, mijelograma i histološkog pregleda. Ponekad nedovoljno jasna klinička i hematološka slika u početnoj fazi kroničnog stadija bolesti ne dopušta pouzdanu dijagnozu kronične mijeloične leukemije. U tim je slučajevima za dijagnozu važno otkrivanje Ph" kromosoma u granulocitima, monocitima, eritrocitima i megakariocitima koštane srži (treba se sjetiti varijanti kronične mijeloične leukemije bez Ph" kromosoma).

Ponekad je potrebno razlikovati kroničnu mijeloičnu leukemiju od idiopatske mijelofibroze (osteomijeloskleroze), u kojoj dugi niz godina leukocitoza u krvi ne doseže visoke brojke, otkriva se povećanje slezene i jetre; U uzorku trefin biopsije koštane srži otkriva se značajna proliferacija fibroznog tkiva. U hemogramu mijelofibroze može se uočiti trombocitoza, u koštanoj srži - megakariocitoza, hiperplazija linije eritrocita, ponekad u kombinaciji s povećanjem broja eritrocita u perifernoj krvi. Za razliku od kronične mijeloične leukemije, Ph" kromosom se ne detektira, bilježi se karakteristična rendgenska slika kostiju kostura; prolaz igle tijekom punkcije sternuma i trepanobiopsije iliuma je otežan.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

Liječenje kronične mijeloične leukemije određeno je stadijem bolesti. U slučajevima blagih kliničkih i hematoloških manifestacija kroničnog stadija preporučuje se restorativna terapija, hranjiva prehrana bogata vitaminima i redovito praćenje. Postoje podaci o blagotvornom učinku a-interferona na tijek bolesti.

Za leukocitozu 30-50*10 9 /l mijelosan se propisuje 2-4 mg/dan, za leukocitozu do 60-150*10 9 /l i njegova doza se povećava na 6 mg/dan, za veću leukocitozu dnevno. doza lijeka može se povećati na 8 mg. Citopenijski učinak počinje se pojavljivati ​​tek 10. dana nakon početka uzimanja mijelosana. Normalizacija hemograma i smanjenje veličine slezene obično se javlja u 3-6 tjednu liječenja s ukupnom dozom od 250-300 mg. Zatim se propisuje terapija održavanja u obliku uzimanja 2-4 mg mijelosana jednom tjedno ili se povremeno provode tečajevi mijelosanske terapije kada se pojave prvi znakovi egzacerbacije procesa (povećanje broja leukocita na 20- 25 * 10 9 / l, povećanje veličine slezene) broj trombocita se smanjuje na 100 * 10 9 / l, privremeno se prekida unos mijelosana.

Terapija radijacijom može se propisati kao primarno liječenje uglavnom u slučajevima kada je glavni klinički simptom splenomegalija. U ovom slučaju, razina leukocita ne smije biti niža od 100 * 10 9 / l. Terapija zračenjem se prekida kada se broj leukocita smanji na 7-20*10 9 /l. Daljnje liječenje mijelosanom propisuje se najranije nakon 1 mjeseca. nakon prekida terapije zračenjem.

U progresivnom stadiju kronične mijeloične leukemije koristi se mono- i polikemoterapija.
mijelobromol propisano za značajnu leukocitozu, u slučajevima nedovoljne učinkovitosti mijelosana, 125-250 mg dnevno uz strogi nadzor parametara periferne krvi. Normalizacija hemograma obično se događa unutar 2-3 tjedna od početka liječenja. Za terapiju održavanja mijelobromol se koristi u dozama od 125-250 mg jednom svakih 5-7-10 dana.

Dopan koristi se za značajnu splenomegaliju, kada su drugi lijekovi protiv leukemije neučinkoviti, propisuje se 6-10 mg/dan jednom, 1 put svakih 4-6-10 ili više dana. Razmaci između pojedinih doza ovise o brzini i stupnju smanjenja broja leukocita i veličini slezene. Liječenje dopanom se prekida kada se broj leukocita smanji na 5-7*10 9 /l. Budući da se može pojaviti dispepsija, lijek se propisuje nakon večere.

nakon čega slijedi uzimanje tablete za spavanje. Dopan se također može preporučiti za liječenje održavanja u dozi od 6-10 mg jednom svaka 2-4 tjedna uz kontrolu podataka hemograma.

heksafosfamid indiciran uglavnom u slučajevima razvijene rezistencije na mijelosan, dopan, mijelobromol i terapiju zračenjem. Kada je broj leukocita u krvi veći od 100 * 10 9 / l, propisuje se 20 mg dnevno, a kod 40-60 * 10 9 / l - 10-20 mg 2 puta tjedno. Doza se smanjuje ovisno o brzini smanjenja broja leukocita. Kada se smanje na 10-15*10 9 /l, lijek se prekida. Doza tečaja je u prosjeku 140-600 mg, tijek liječenja je 10-30 dana. Pozitivna dinamika u odgovoru na liječenje heksafosfamidom pojavljuje se u pravilu nakon 1-2 tjedna. Terapija održavanja heksafosfamidom provodi se u dozama od 10 i 20 mg 1 puta svakih 5, 7, 10 ili 15 dana.

U liječenju progresivnog stadija kronične mijeloične leukemije koriste se programi ABAMP ili CVAMP. ABAMP se propisuje u 1% kurama od 2 ili 10 dana u intervalima od 10 dana. Uključuje citozar (30 mg/m2 intramuskularno 1. i 8. dana), metotreksat (12 mg/m2 intramuskularno 2., 5. i 9. dan), vinkristin (1,5 mg/m 2 intravenozno 3. i 10. dana), 6- merkaptopurin (60 mg/m2 dnevno), prednizolon (50-60 mg/dan za trombocitopeniju manju od 100*10 9 /l). Uz očuvanu trombocitopoezu, hipertrombocitozu i broj leukocita veći od 40*10 9 /l, prednizolon se ne smije propisivati. Program CVAMP sličan je prethodnom, ali se umjesto citozara daje ciklofosfamid intramuskularno 1., 3., 5., 7. i 9. dana u dozi od 200-400 mg. Polikemoterapijski tečajevi se provode 3-4 puta godišnje. U intervalima između njih propisuje se mijelosan prema općeprihvaćenoj metodi i 6-merkaptopurin (100 mg dnevno svakih 10 dana s pauzama od 10 dana).

Lijek izbora za kroničnu mijeloičnu leukemiju, uključujući krize moći, je Hidroksiurea. Kontraindikacije za njegovu primjenu: leukopenija (ispod 3*10 9 /l) i trombocitopenija (ispod 100*10 9 /l). Početna doza lijeka je 1600 mg/m2 dnevno oralno. Kada je broj leukocita manji od 20 * 10 / l, doza hidroksiureje se smanjuje na 600 mg / m 2, kada je njihov broj 5 * 10 9 / l ili manji, liječenje se zaustavlja.

Tijekom razvoja otpornost na terapiju citostaticima može se koristiti u fazi napredovanja procesa leukocitafereza u kombinaciji s jednim od režima polikemoterapije. Hitne indikacije za leukocitaferezu su klinički znakovi zastoja u moždanim žilama (glavobolje, osjećaj "težine" u glavi, smanjen sluh, osjećaj "valunzi") uzrokovani hiperleukocitozom i hipertrombocitozom.

U slučaju blastične krize koriste se programi kemoterapije koji se koriste za akutnu leukemiju. Razvoj anemije, trombocitopeničnih krvarenja i infektivnih komplikacija indikacija je za transfuziju crvenih krvnih stanica, koncentrata trombocita i antibakterijsku terapiju.

U prisutnosti ekstramedularnih tumorskih formacija koje ugrožavaju život pacijenta (tonzile koje zatvaraju lumen grkljana itd.), koristite terapija radijacijom.

Transplantacija koštane srži može se koristiti kod bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom u kroničnoj fazi bolesti. Osigurava razvoj kliničke i hematološke remisije u 70% bolesnika.

Hitna indikacija za splenektomija kod kronične mijeloične leukemije dolazi do rupture i prijeteće rupture slezene. Relativne indikacije uključuju jaku abdominalnu nelagodu povezanu s velikom veličinom organa, ponovljeni perisplenitis s izraženim bolnim sindromom, "lutajuću" slezenu s rizikom od torzije peteljke, duboku trombocitopeniju uzrokovanu hipersplenizmom (rijetko), teške hemolitičke krize.

Kronična mijeloična leukemija je onkološka bolest krvi koju karakterizira smanjenje razine leukocita i pojava velikog broja nezrelih stanica - granulocita.

Prema statistikama, učestalost mijeloične leukemije je ista kod žena i muškaraca, najčešće se javlja u dobi od 30-40 godina.

Uzroci kronične mijeloične leukemije

Među glavnim čimbenicima koji izazivaju rak krvi su:

• Nasljedna predispozicija - slučajevi raka krvi zabilježeni su u rodbini
• Genetska predispozicija - prisutnost kongenitalnih kromosomskih mutacija, na primjer, Downov sindrom, povećava vjerojatnost razvoja bolesti
• Izloženost zračenju
• Korištenje kemoterapije i terapije zračenjem u liječenju drugih vrsta raka može izazvati mijeloičnu leukemiju

Stadiji kronične mijeloične leukemije

Razvoj kronične mijeloične leukemije odvija se u tri uzastopna stadija:

Kronični stadij

Najduža faza, koja obično traje 3-4 godine. Najčešće se javlja asimptomatski ili s nejasnom kliničkom slikom, koja ni kod liječnika ni kod pacijenata ne izaziva sumnju o tumorskoj prirodi bolesti. Kronična mijeloična leukemija obično se otkriva nasumičnim testom krvi.

Faza ubrzanja

U ovoj fazi, bolest se aktivira, razina patoloških krvnih stanica raste brzim tempom. Trajanje ubrzanja je oko godinu dana.

U ovoj fazi, uz pravilnu terapiju, postoji mogućnost povratka leukemije u kronični stadij.

Završna faza

Najakutniji stadij traje ne više od 6 mjeseci i završava smrću. U ovoj fazi, krvne stanice su gotovo potpuno zamijenjene patološkim granulocitima.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Manifestacije bolesti izravno ovise o stadiju.

Simptomi kroničnog stadija:

U većini slučajeva je asimptomatski. Neki se pacijenti žale na slabost i povećani umor, ali u pravilu tome ne pridaju nikakvu važnost. U ovoj fazi, bolest se otkriva tijekom sljedećeg testa krvi.

U nekim slučajevima može doći do gubitka težine, gubitka apetita i pojačanog znojenja, osobito tijekom noćnog sna.

Uz povećanu slezenu može se javiti bol u lijevoj polovici trbuha, osobito nakon jela.

U rijetkim slučajevima dolazi do krvarenja zbog smanjene razine trombocita. Ili, naprotiv, kada se povećaju, nastaju krvni ugrušci, što je prepuno infarkta miokarda, moždanog udara, problema s vidom i disanjem, glavobolje.

Simptomi ubrzanog stadija:

U pravilu se u ovoj fazi osjećaju prve manifestacije bolesti. Pacijenti se žale na loše zdravlje, jaku slabost, pojačano znojenje i bolove u zglobovima i kostima. Zabrinjavajući su povišena tjelesna temperatura, pojačano krvarenje i povećanje abdomena zbog rasta tumorskog tkiva u slezeni.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Dijagnozu kronične mijeloične leukemije provodi onkolog-hematolog.

Krvne pretrage

Glavna dijagnostička metoda. Pomoću nje možete ne samo postaviti dijagnozu, već i odrediti stupanj patološkog procesa.

U kroničnom stadiju, opći test krvi pokazuje povećanje trombocita i pojavu granulocita na pozadini smanjenja ukupnog broja leukocita.

U ubrzanoj fazi granulociti već čine 10-19% leukocita, sadržaj trombocita može se povećati ili, obrnuto, smanjiti.

Tijekom terminalne faze, broj granulocita stalno raste, a razina trombocita opada.

Provodi se biokemijski test krvi za analizu funkcioniranja jetre i slezene, koji obično pate od mijeloične leukemije.

Biopsija koštane srži

Za ovu studiju koštana srž se prikuplja tankom iglom, nakon čega se materijal šalje u laboratorij na detaljnu analizu.

Najčešće se koštana srž uzima iz glave bedrene kosti, no mogu se koristiti i kalkaneus, prsna kost i krila zdjelične kosti.

U koštanoj srži opaža se slika slična krvnoj analizi - povećava se broj nezrelih leukocita.

Hibridizacija i PCR

Studija kao što je hibridizacija neophodna je kako bi se identificirao abnormalni kromosom, a PCR je nužan za identifikaciju abnormalnog gena.

Citokemijska studija

Bit studije je da kada se uzorcima krvi dodaju posebne boje, promatraju se određene reakcije. Koristeći ih, liječnik ne samo da može utvrditi prisutnost patološkog procesa, već i napraviti diferencijalnu dijagnozu između kronične mijeloične leukemije i drugih vrsta raka krvi.

U citokemijskoj studiji kod kronične mijeloične leukemije uočeno je smanjenje alkalne fosfataze.

Citogenetičke studije

Ova se studija temelji na proučavanju gena i kromosoma pacijenta. Da biste to učinili, krv se izvlači iz vene i šalje na posebnu analizu. Rezultat je, u pravilu, spreman tek nakon mjesec dana.

Kod kronične mijeloične leukemije otkriva se takozvani Philadelphia kromosom - krivac za razvoj bolesti.

Instrumentalne metode istraživanja

Za dijagnosticiranje metastaza, stanja mozga i unutarnjih organa neophodni su ultrazvuk, kompjutorizirana tomografija i magnetska rezonancija.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

Transplantacija koštane srži nudi stvarne šanse za oporavak za pacijente s kroničnom mijeloičnom leukemijom.

Ova opcija liječenja sastoji se od nekoliko uzastopnih faza.

Potraga za donorom koštane srži. Najprikladniji darivatelji za transplantaciju su bliski rođaci. Ako se među njima ne pronađe odgovarajući kandidat, potrebno je takvu osobu potražiti u posebnim bankama donatora.

Nakon što se pronađe, provode se različiti testovi kompatibilnosti kako bi se osiguralo da tijelo pacijenta neće agresivno prihvatiti donorski materijal.

Priprema bolesnika za operaciju traje 1-1,5 tjedana. U ovom trenutku pacijent prolazi kemoterapiju i terapiju zračenjem.

Transplantacija koštane srži.

Tijekom postupka pacijentu se u venu uvodi kateter kroz koji matične stanice ulaze u krvotok. Nastanjuju se u koštanoj srži i nakon nekog vremena tamo počinju djelovati. Kako bi se spriječila glavna komplikacija - odbacivanje - propisani su lijekovi koji su osmišljeni za suzbijanje imunološkog sustava i sprječavanje upale.

Smanjen imunitet. Od trenutka uvođenja matičnih stanica do početka njihovog rada u tijelu pacijenta u pravilu prođe oko mjesec dana. U ovom trenutku, pod utjecajem posebnih lijekova, imunitet pacijenta je smanjen, to je neophodno kako bi se spriječilo odbacivanje. Međutim, s druge strane, to stvara visok rizik od infekcije. Pacijent mora provesti ovo razdoblje u bolnici, na posebnom odjelu - zaštićen je od kontakta s mogućom infekcijom. Propisuju se antifungici i antibakterijski agensi, a tjelesna temperatura se stalno prati.

Usađivanje stanica. Dobrobit pacijenta postupno se počinje poboljšavati i vraćati u normalu.

Vraćanje funkcije koštane srži traje nekoliko mjeseci. Tijekom cijelog tog razdoblja pacijent je pod nadzorom liječnika.

Kemoterapija

Za kroničnu mijeloičnu leukemiju koristi se nekoliko skupina lijekova:

Lijekovi s hidroksiurejom inhibiraju sintezu DNA u tumorskim stanicama. Nuspojave mogu uključivati ​​probavne smetnje i alergije.

Među modernim lijekovima često se propisuju inhibitori protein tirozin kinaze. Ovi lijekovi inhibiraju rast patoloških stanica, potiču njihovu smrt i mogu se koristiti u bilo kojoj fazi bolesti. Nuspojave mogu uključivati ​​grčeve, bolove u mišićima, proljev i mučninu.

Interferon se propisuje nakon normalizacije broja leukocita u krvi za suzbijanje stvaranja i rasta i vraćanje vlastitog imuniteta pacijenta.

Moguće nuspojave uključuju depresiju, promjene raspoloženja, gubitak težine, autoimune patologije i neuroze.

Terapija radijacijom

Terapija zračenjem za kroničnu mijeloičnu leukemiju provodi se u nedostatku učinka kemoterapije ili u pripremi za transplantaciju koštane srži.

Gama zračenje slezene pomaže u usporavanju rasta tumora.

Splenektomija

U rijetkim slučajevima može se propisati uklanjanje slezene ili, medicinski rečeno, splenektomija. Indikacije za to uključuju oštro smanjenje trombocita ili jaku bol u trbuhu, značajno povećanje organa ili prijetnju njegovog puknuća.

Leukocitoforeza

Značajno povećanje leukocita može dovesti do ozbiljnih komplikacija, kao što su mikrotromboza i edem retine. Kako bi ih spriječio, liječnik može propisati leukocitoforezu.

Ovaj postupak je sličan običnom pročišćavanju krvi, samo što se u ovom slučaju iz nje uklanjaju tumorske stanice. To poboljšava stanje bolesnika i sprječava komplikacije. Leukocitoforeza se također može koristiti u kombinaciji s kemoterapijom kako bi se poboljšao učinak liječenja.

Tumorski procesi često utječu ne samo na unutarnje organe osobe, već i na hematopoetski sustav. Jedna od tih patologija je kronična mijeloična leukemija. Ovo je rak krvi, u kojem se formirani elementi počinju nasumično razmnožavati. Obično se razvija kod odraslih, ali je rijetka kod djece.

Kronična leukemija je tumorski proces koji nastaje iz ranih oblika mijeloidnih stanica. Čini desetinu svih hemoblastoza. Liječnici trebaju uzeti u obzir da je velika većina slučajeva bolesti u ranim fazama asimptomatska. Glavni znakovi kroničnog raka krvnog sustava razvijaju se u fazi dekompenzacije stanja pacijenta, razvoja blastne krize.

Krvna slika reagira povećanjem granulocita, koji se svrstavaju u jednu od vrsta leukocita. Njihovo stvaranje događa se u crvenoj tvari koštane srži, a tijekom leukemije velika količina njih ulazi u sustavni krvotok. To rezultira smanjenjem koncentracije normalnih zdravih stanica.

Uzroci

Čimbenici okidači za kroničnu mijeloičnu leukemiju nisu u potpunosti razjašnjeni, što otvara mnoga pitanja. Međutim, postoje neki mehanizmi koji izazivaju razvoj patologije.

1. Radijacija. Dokaz za ovu teoriju je činjenica da su slučajevi bolesti postali učestaliji među Japancima i Ukrajincima.
2. Česte zarazne bolesti, virusne invazije.
3. Određene kemikalije izazivaju mutacije u crvenoj koštanoj srži.
4. Nasljedstvo.
5. Primjena lijekova - citostatika, kao i propisivanje terapije zračenjem. Ova terapija se koristi za tumore druge lokalizacije, ali može izazvati patološke promjene u drugim organima i sustavima.

Mutacije i promjene u strukturi kromosoma u crvenoj koštanoj srži dovode do stvaranja lanaca DNK neuobičajenih za ljude. Posljedica toga je razvoj klonova abnormalnih stanica. One pak zamjenjuju zdrave, a rezultat je prevlast mutiranih stanica. To dovodi do blastne krize.

Abnormalne stanice imaju tendenciju nekontroliranog razmnožavanja; postoji jasna analogija s procesom raka. Važno je napomenuti da kod njih ne dolazi do apoptoze, odnosno prirodne smrti.

U sustavnom krvotoku mlade i nezrele stanice nisu u stanju obavljati potreban rad, što dovodi do izrazitog pada imuniteta, čestih infektivnih procesa, alergijskih reakcija i drugih komplikacija.

Patogeneza

Mijelocitna leukemija, kronična varijanta tečaja, razvija se zbog translokacije u kromosomima 9 i 22. Posljedica je stvaranje gena koji kodiraju himerne proteine. Tu činjenicu potvrđuju i pokusi na laboratorijskim životinjama, koje su najprije ozračene, a potom im dane stanice koštane srži s translociranim kromosomima. Nakon transplantacije, životinje su razvile bolest sličnu kroničnoj mijeloičnoj leukemiji.

Također je važno uzeti u obzir da cijeli patogenetski lanac nije u potpunosti shvaćen. Također ostaje otvoreno pitanje kako uznapredovali stadij bolesti napreduje do blastne krize.

Druge mutacije uključuju trisomiju 8, brisanje kraka 17. Sve te promjene dovode do pojave tumorskih stanica i promjene njihovih svojstava. Dobiveni podaci upućuju na to da je malignost hematopoetskog sustava uzrokovana velikim brojem čimbenika i mehanizama, no uloga svakog od njih nije u potpunosti razjašnjena.

Simptomi

Početak bolesti je uvijek asimptomatski. Ista situacija događa se i s drugim vrstama leukemije. Klinička slika se razvija kada broj tumorskih stanica dosegne 20% ukupnog broja formiranih elemenata. Prvi znak se smatra općom slabošću. Ljudi se počinju brže umarati, tjelesna aktivnost dovodi do nedostatka zraka. Koža postaje blijeda u boji.

Jedan od glavnih znakova patologije krvnog sustava je povećanje jetre i slezene, što se manifestira kao mučna bol u hipohondriju. Bolesnici gube na težini i žale se na znojenje. Važno je napomenuti da se prvo povećava slezena, dok se hepatomegalija javlja u nešto kasnijim fazama procesa.

Kronični stadij

Kronični stadij otežava prepoznavanje mijeloične leukemije, čiji simptomi nisu jasno izraženi:

• pogoršanje zdravlja;
• brzo zadovoljenje gladi, bol u lijevom hipohondriju zbog splenomegalije;
• glavobolje, smanjeno pamćenje, koncentracija;
• prijapizam kod muškaraca ili dugotrajna bolna erekcija.

Akcelerativno

Tijekom ubrzanja simptomi postaju očitiji. U ovoj fazi bolesti raste anemija i otpornost na prethodno propisano liječenje. Povećavaju se i trombociti i leukociti.

Terminal

U svojoj srži, ovo je velika kriza. Nije karakteriziran povećanjem broja trombocita ili drugih oblikovanih elemenata, a klinička slika se značajno pogoršava. Primjećuje se pojava blastnih stanica u perifernoj krvi. Bolesnici su grozničavi i imaju simptome groznice. Razvijaju se hemoragični simptomi, a slezena se povećava do te mjere da njen donji pol završava u zdjelici. Terminalni stadij završava smrću.

Monocitna kriza u mijeloičnoj leukemiji

Mijelomonocitna kriza je rijetka varijanta tijeka bolesti. Karakterizira ga pojava atipičnih monocita, koji mogu biti zreli, mladi ili atipični.

Jedan od njegovih znakova je pojava u krvi fragmenata jezgri megakariocita i eritrokariocita. Ovdje je također potisnuta normalna hematopoeza, a slezena je znatno povećana. Punkcija organa pokazuje prisutnost blasta, što je izravna indikacija za njegovo uklanjanje.

Kom liječniku se obratiti?

Dijagnozu KML postavlja hematolog. Također je moguće potvrditi prisutnost bolesti kod onkologa. Oni su ti koji provode prvi pregled, propisuju krvne pretrage i ultrazvuk trbušnih organa. Može biti potrebna punkcija koštane srži s biopsijom i citogenetskim testovima.

Krvna slika u takvih bolesnika je tipična.

1. Kronični stadij karakterizira povećanje mijeloblasta u aspiratu koštane srži na 20%, a bazofila iznad ove razine.
2. Terminalni stadij dovodi do povećanja ovog praga od strane stanica, kao i pojave blastnih stanica i njihovih nakupina.
3. U perifernoj krvi u ovom slučaju karakteristična je neutrofilna leukocitoza.

Kako se liječi mijeloična leukemija?

Liječenje bolesti ovisi o tome koji se oblik kronične mijeloične leukemije promatra u bolesnika. Obično se koristi:

• kemoterapija;
• transplantacija koštane srži;
• terapija zračenjem provodi se u različitim fazama;
• leukofereza;
• splenektomija;
• simptomatsko liječenje.

Liječenje lijekovima

Liječenje kronične mijeloične leukemije lijekovima uključuje kemoterapiju i simptomatsko liječenje. Kemijski agensi uključuju klasične lijekove - mijelosan, citozar, merkaptopurn, Gleevec, metotreksat. Druga skupina su derivati ​​hidroksiuree - hidrea, hidroksurea. Interferoni se također propisuju za stimulaciju imunološkog sustava. Simptomatsko liječenje ovisi o tome koji organi i sustavi trebaju korekciju u ovom trenutku.

Transplantacija koštane srži

Transplantacija koštane srži omogućuje potpuni oporavak. Operaciju treba provoditi strogo tijekom remisije. Trajno poboljšanje se opaža tijekom 5 godina. Postupak se odvija u nekoliko faza.

1. Potražite donatora.
2. Priprema primatelja, tijekom koje se provodi kemoterapija i zračenje kako bi se eliminirao najveći broj mutiranih stanica i spriječilo odbacivanje donorskog tkiva.
3. Transplantacija.
4. Imunosupresija. Bolesnika je potrebno staviti u “karantenu” kako bi se izbjegla moguća infekcija. Vrlo često liječnici podržavaju tijelo antibakterijskim, antivirusnim i antifungalnim sredstvima. Važno je razumjeti da je ovo najteže razdoblje nakon transplantacije, traje do mjesec dana.
5. Tada se donorske stanice počinju ukorijenjivati, a pacijent se osjeća bolje.
6. Obnova tijela.

Terapija radijacijom

Ovaj postupak liječenja je neophodan kada nema željenog učinka od primjene citostatika i kemoterapije. Još jedna indikacija za njegovu provedbu je trajno povećanje jetre i slezene. Također je lijek izbora za razvoj lokaliziranog onkološkog procesa. Liječnici obično pribjegavaju zračenju u uznapredovaloj fazi bolesti.

Kronična mijeloična leukemija liječi se gama zrakama koje uništavaju ili znatno usporavaju rast tumorskih stanica. Doziranje i trajanje terapije određuje liječnik.

Uklanjanje slezene splenektomija

Ova kirurška intervencija provodi se strogo prema indikacijama:

• infarkt organa;
• teški nedostatak trombocita;
• značajno povećanje slezene;
• ruptura ili prijetnja rupture nekog organa.

Najčešće se splenektomija izvodi u terminalnoj fazi. To vam omogućuje uklanjanje ne samo samog organa, već i mnogih tumorskih stanica, čime se poboljšava stanje pacijenta.

Pročišćavanje krvi od viška leukocita

Kada razina leukocita prijeđe 500 * 10 9, potrebno je eliminirati njihov višak iz krvotoka kako bi se spriječio edem mrežnice, tromboza i prijapizam. U pomoć dolazi leukafereza koja je vrlo slična plazmaferezi. Obično se postupak provodi u uznapredovalom stadiju bolesti, može djelovati kao dodatak liječenju lijekovima.

Komplikacije terapije

Glavne komplikacije liječenja kronične mijeloične leukemije su toksična oštećenja jetre, koja mogu rezultirati hepatitisom ili cirozom. Također se razvijaju hemoragijski sindrom i manifestacije intoksikacije, zbog smanjenja imuniteta može doći do sekundarne infekcije, kao i virusne i gljivične invazije.

DIC sindrom

Liječnici trebaju uzeti u obzir da je ova bolest jedan od pokretačkih mehanizama za sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije. Stoga je potrebno redovito pregledavati bolesnikov hemostatski sustav kako bi se dijagnosticirala diseminirana intravaskularna koagulacija u ranim fazama ili je u potpunosti spriječila.

Retinoidni sindrom

Retinoidni sindrom je reverzibilna komplikacija primjene tretionina. Ovo je opasno stanje koje može uzrokovati smrt. Patologija se manifestira povišenom temperaturom, bolovima u prsima, zatajenjem bubrega, hidrotoraksom, ascitesom, perikardnim izljevom i hipotenzijom. Bolesnicima je potrebno brzo dati visoke doze steroidnih hormona.

Leukocitoza se smatra faktorom rizika za razvoj stanja. Ako je pacijent liječen samo tretininom, tada će se retinoidni sindrom razviti kod svake četvrte osobe. Primjena citostatika smanjuje vjerojatnost njegove pojave za 10%, a primjena deksametazona smanjuje smrtnost na 5%.

Liječenje kronične mijeloične leukemije u Moskvi

U Moskvi postoji veliki broj klinika koje liječe ovaj problem. Najbolje rezultate pokazuju bolnice koje su opremljene suvremenom opremom za dijagnostiku i liječenje procesa. Recenzije pacijenata na internetu sugeriraju da je najbolje otići u specijalizirane centre u kliničkoj bolnici u Botkinsky Proezd ili na Pyatnitskoye Shosse, gdje postoji interdisciplinarna onkološka služba.

Prognoza očekivanog životnog vijeka

Prognoza nije uvijek povoljna, što je zbog onkološke prirode bolesti. Ako je kronična mijeloična leukemija komplicirana teškom leukemijom, očekivano trajanje života obično je smanjeno. Većina pacijenata umire kada nastupi ubrzani ili terminalni stadij. Svaki deseti bolesnik s kroničnom mijeloičnom leukemijom umire u prve dvije godine nakon dijagnoze. Nakon početka blastne krize, smrt nastupa otprilike šest mjeseci kasnije. Ako su liječnici uspjeli postići remisiju bolesti, tada prognoza postaje povoljna sve dok ne dođe do sljedećeg pogoršanja.