Domaći koloidni bizmut subcitrat je gastrostandard u kompleksnom liječenju bolesti probavnog sustava. Primjena koloidnog bizmut subcitrata u alternativnim režimima eradikacije Helicobacter pylori Koloidni bizmut

Bizmut (Bi) je relativno rijedak element koji ima ne samo metalna svojstva, već i karakteristike slične poluvodičima i izolatorima, te se stoga ponekad klasificira kao polumetal ili metaloid.

Bi(III) se lako hidrolizira u vodenim otopinama i ima veliki afinitet za kisik, dušik i ligande koji sadrže sumpor, Bi(V) je snažno oksidacijsko sredstvo u vodenoj otopini i nestabilan je u biološkim sustavima.

Pripravci bizmuta

Bizmutovi spojevi prisutni su u medicinskoj praksi od srednjeg vijeka, a prvi znanstveni izvještaj o lijeku koji sadrži bizmut za liječenje dispepsije napravljen je 1786. godine. Do sada je najraširenija uporaba bizmutovih spojeva pronađena u gastroenterologiji, a među njima se najčešće koriste bizmut subsalicilat i koloidni subcitrat (bizmut trikalijev dicitrat, BTD) (Tablica 1).

Bizmut subsalicilat se u mnogim zemljama koristi kao lijek bez recepta za brzo ublažavanje žgaravice, mučnine i proljeva.

Koloidni bizmut subcitrat našao je primjenu prvenstveno u liječenju bolesti povezanih s infekcijom Helicobacter pylori, a također i kao gastroprotektor koji stvara film. Upravo je ovaj lijek od najvećeg interesa s gledišta farmakoloških svojstava i kliničke primjene.

Primjena radionuklida bizmuta (na primjer, 213 Bi) za dijagnozu i liječenje raznih tumora - limfoma, leukemije - čini se obećavajućom.

Bizmut trikalijev dicitrat

Interakcija sa sluznicom

Na površini sluznice VTD stvara komplekse glikoprotein-bizmut, koji u biti predstavljaju difuzijsku barijeru za HCl, koja je pojačana dodatnim povećanjem viskoznosti parijetalne sluzi. Ovaj proces ovisi o pH vrijednosti i slabi kako se pH povećava. Ako je pri neutralnom pH VTD pretežno u koloidnom stanju, tvoreći 6- i 12- strukture, tada je pri pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Distribucija VTD-a po želučanoj sluznici je neravnomjerna - značajan dio nalazi se u području dna ulkusa, a ostatak je raspoređen po intaktnoj sluznici. U području oštećene sluznice precipitati su znatno veći i formiraju svojevrsni „polimerni film“ od kojeg se očekuje izraženiji zaštitni učinak. Smatra se da se zbog negativnog naboja posebno aktivno talože mikroprecipitati bizmuta na zahvaćena područja sluznice, koji zbog velikog broja proteina imaju pozitivan naboj. Nastali mikroprecipitati mogu prodrijeti kroz mikrovile i endocitozom ući u epitelne stanice.

Istodobno, pod utjecajem VTD-a, dolazi do preraspodjele proizvodnje mucina - razina kiselih mucina, povećana u zahvaćenom epitelu, opada, dok se količina neutralnih mucina povećava.

Utjecaj na aktivnost pepsina

Istraživanje in vitro pokazalo je da VTD ima antipepsinsko djelovanje. Pri koncentracijama od 25 i 50 g/l lijek (nakon predinkubacije sa želučanim sokom pri pH = 4) inhibira proteolitičku aktivnost pepsina (pri pH = 2) za 29%, odnosno 39%. U bolesnika s duodenalnim ulkusima, VTD (120 mg 4 puta dnevno) smanjio je bazalnu i stimuliranu proizvodnju pepsina za više od 30%.

Pretpostavlja se da su ti učinci posredovani izravnom inaktivacijom pepsina zbog stvaranja kompleksa s bizmutom i smanjenjem aktivnosti glavnih stanica.

Vezivanje žučne kiseline

Fenomen VTD vezanja žučne kiseline opisan je nakon studija in vitro, a do danas njegov klinički značaj nije u potpunosti utvrđen. Međutim, pri pH = 2, VTD veže različite žučne kiseline, osobito glikohenodeoksikolnu kiselinu (do 50%), oštro gubeći tu aktivnost pri pH = 4.

Utjecaj na stvaranje prostaglandina i bikarbonata

Ova se komponenta mehanizma djelovanja smatra važnom u provedbi gastroprotektivnog učinka VTD-a i ubrzanju cijeljenja ulkusa. U eksperimentalnim i kliničkim studijama pokazano je povećanje proizvodnje prostaglandina E2 ovisno o dozi. Tako je u bolesnika s ulcerativnim lezijama želučane sluznice nakon tri tjedna terapije VTD koncentracija prostaglandina E 2 u antralnoj sluznici želuca porasla za 54%, a u duodenalnoj sluznici za 47%.

Istodobno s izlučivanjem prostaglandina povećava se i proizvodnja bikarbonata ovisna o prostaglandinima, što povećava puferski kapacitet sluzi. Taj se učinak značajno smanjuje pod utjecajem nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Utjecaj na ultrastrukturu sluznice

U studiji M. G. Moshala i sur. (1979) u bolesnika s duodenalnim ulkusima, primjena VTD-a tijekom šest tjedana dovela je do epitelizacije defekta uz stvaranje normalnog epitela bez promjene strukture mikrovila (za razliku od cimetidina). Pretpostavlja se da uz klasično opisane farmakološke učinke bizmuta, koji osiguravaju zaštitu i obnovu sluznice, ubrzanje popravka epitela u području ulceroznog defekta pospješuje zaštita epidermalnog faktora rasta od hidrolitičke destrukcije. bizmutom.

Uz to, sposobnost VTD-a da stimulira membranski Ca 2+ -osjetljivi receptor (CaSR), koji se normalno aktivira izvanstaničnim Ca 2+ i osigurava povećanje intracelularnog Ca 2+, aktivnost MAP kinaze i, konačno, proliferaciju epitelnih stanica želučane sluznice, raspravlja se.

Eksperimentalne studije na sluznici debelog crijeva miševa pokazale su sposobnost Bi (III) iona, zbog antagonizma s Fe (III) ionima, da potisnu aktivnost neamidiranog gastrina i time mogućnost smanjenja viška gastrinom posredovanog proliferacija stanica.

Anti-Helicobacter aktivnost

Vrlo je važan baktericidni učinak VTD-a. Pod utjecajem iona bizmuta H. pylori gubi sposobnost adhezije, smanjuje se pokretljivost mikroorganizama, dolazi do vakuolizacije i fragmentacije stanične stijenke, potiskuju se enzimski sustavi bakterija, tj. postiže se baktericidni učinak (i ​​protiv vegetativnih i protiv kokalnih oblika). H. pylori) . Ovaj učinak s monoterapijom VTD-a, iako beznačajan (u rasponu od 14-40%), nije osjetljiv na razvoj rezistencije i oštro se pojačava kada se propisuje istodobno s antibioticima.

Bizmut prodire H. pylori, pretežno lokaliziran u području stanične stijenke mikroorganizma. Aktivno djeluje s nukleotidima i aminokiselinama, peptidima i proteinima H. pylori. Iako molekularni mehanizmi antihelicobacter djelovanja spojeva bizmuta nisu u potpunosti proučeni, jasno je da su glavne mete u mikroorganizmu još uvijek proteinske molekule (uključujući enzime). Ekspresija približno osam proteina podliježe gore- ili dolje- regulacija pod djelovanjem iona bizmuta.

J. R. Lambert i R. Midolo formulirali su osnovne molekularne mehanizme antihelicobacter djelovanja bizmutovih pripravaka, koje su kasnije dopunili drugi istraživači:

1) blokada prianjanja H. pylori na površinu epitelnih stanica;
2) suzbijanje različitih proizvedenih enzima H. pylori(ureaza, katalaza, lipaza/fosfolipaza, alkilhidroperoksid reduktaza itd.) i faktor translacije (Ef-Tu);
3) izravna interakcija s proteinima toplinskog šoka (HspA, HspB), proteinom koji aktivira neutrofile (NapA), poremećaj strukture i funkcije drugih proteina;
4) poremećaj sinteze ATP-a i drugih makroerga;
5) poremećaj sinteze, strukture i funkcije stanične stijenke i funkcije membrane;
6) indukcija slobodnih radikalskih procesa.

Jedan od mehanizama antibakterijskog djelovanja iona bizmuta je njihova interakcija s kompleksom stanične stijenke/glikokaliksa koji je prisutan u nekim mikroorganizmima (uključujući H. pylori), uz istiskivanje dvovalentnih kationa Mg 2+ i Ca 2+, neophodnih za izgradnju polisaharidnih lanaca. U tom slučaju dolazi do lokalnog slabljenja područja glikokaliksa i izbočenja stanične stijenke/membrane kroz formirane „prozore“, što dovodi do poremećaja funkcioniranja mikroorganizma i može aktivirati autolitičke procese koji dovode do njegove smrti.

Pretpostavlja se da ulazak bizmuta u H. pylori posreduje putem transportnih putova željeza, a nakon što prodre, stupa u interakciju s veznim mjestima Zn (II), Ni (II) i Fe (III) proteina i enzima, ometajući njihovu funkciju. Na primjer, vezanje iona bizmuta na male citoplazmatske proteine ​​Hpn i Hpnl dovodi do oštrog poremećaja njihove funkcije detoksikacije i nakupljanja "skladišta" iona Ni.

H. pylori karakteriziran neobičnom verzijom šaperonina GroES (tj. HpGroES), koji ima jedinstveni C-terminus bogat histidinom, cisteinom i tri ostatka za vezanje metala (s Zn(II)), što omogućuje savijanje polipeptidnih lanaca da se formira kvaterna struktura proteina. Lijekovi koji sadrže bizmut snažno se vežu za ovo mjesto, istiskujući vezani cink i posljedično uzrokujući ozbiljan poremećaj funkcije šaperonina HpGroES.

Pripravci bizmuta, koji prodiru u H. pylori, sposobni su izazvati snažan oksidativni stres u mikroorganizmu, što dovodi do inhibicije aktivnosti mnogih enzima općenito. Prooksidacijski učinak potencira se supresijom aktivnosti tioredoksina i alkilhidroperoksid reduktaze (TsaA) mikroorganizma.

Inhibicija tako važnih enzima za mikroorganizam kao što su proteaza i ureaza je dokazana činjenica u razvoju anti-Helicobacter učinka VTD. Pri minimalnoj inhibitornoj koncentraciji, VTD suprimira ukupnu aktivnost proteaze mikroorganizma za približno 87%.

Veliku pozornost privlači interakcija bizmuta s enzimima ciklusa trikarboksilne kiseline mikroorganizma (fumarat reduktaza, fumaraza), koji osigurava stvaranje niza biokemijskih prekursora (α-ketoglutarata, sukcinil-CoA, oksaloacetata) i djeluje kao izvor stvaranja ATP-a. Kao rezultat toga, proizvodnja makroerga se smanjuje i mnogi energetski ovisni procesi su potisnuti (uključujući reparativne, motorne), što se odražava, na primjer, u stopi kolonizacije različitih dijelova želuca mikroorganizmom. Ovaj učinak potencira blokada ditiol enzima Na + /K + -ATPaze lokalizirane u mikrobnoj stijenci/membrani, s kojom ioni Bi tvore stabilan kompleks.

Drugi enzimski cilj pripravaka bizmuta je alkohol dehidrogenaza, koja je uključena u proizvodnju acetaldehida, koji, kada ga izlučuje mikroorganizam, ima supresivni učinak na lokalne zaštitne čimbenike sluznice, inhibirajući izlučivanje proteina i ometajući vezanje piridoksal fosfata na ovisni enzimi.

Također je važna supresija aktivnosti fosfolipaza C i A 2 pomoću bizmuta. H. pylori. S-adenozilmetionin sintaza, aldolaza, fruktoza bisfosfat i protein S6 ribosomske podjedinice 30S razmatraju se kao nove mete za anti-Helicobacter djelovanje VTD-a.

Farmakokinetika VTD

Nakon oralne primjene VTD koncentracija bizmuta u želučanoj sluzi i sluznici ostaje unutar tri sata, nakon čega naglo pada zbog normalne obnove sluzi. Unatoč činjenici da mali dio mikroprecipitata BTD može prodrijeti kroz mikrovile i endocitozom ući u epitelne stanice, točni mehanizmi transporta bizmuta u sistemsku cirkulaciju još su nepoznati. Međutim, jasno je da se ovaj proces pretežno odvija u gornjem dijelu tankog crijeva.

Bioraspoloživost pripravaka bizmuta je niska i za VTD iznosi 0,2-0,5% primijenjene doze. Blokatori H2-histamina i inhibitori protonske pumpe mogu povećati ovu brojku. Nakon ulaska u krv, lijek se više od 90% veže za proteine ​​plazme.

Mjerenje koncentracije bizmuta u krvi i urinu nakon uzimanja VTD u dozi od 360 mg/dan tijekom 4-6 tjedana pokazalo je veliku varijabilnost ovog pokazatelja. Tako je koncentracija bizmuta u krvi varirala od 9,3 do 17,7 μg/l i dostigla plato otprilike do 4. tjedna uzimanja lijeka. U nekim su studijama zabilježene veće razine lijeka u krvi (33-51 mcg/l), ali to nije bilo popraćeno razvojem nuspojava. Koncentracija bizmuta u krvi, kao i površina ispod farmakokinetičke krivulje, veća je ako se lijek uzima ujutro u odnosu na predvečer.

Istraživanja na životinjama pokazala su da se lijek pretežno nakuplja u bubrezima, au značajno nižim koncentracijama nalazi se u plućima, jetri, mozgu, srcu i skeletnim mišićima.

Karakteristike metabolizma i eliminacije bizmuta nisu dovoljno proučene. Poluživot bizmuta iz krvi i urina u bolesnika s intoksikacijom je 5,2 odnosno 4,5 dana. U zdravih dobrovoljaca i bolesnika s gastritisom klirens je približno 22-102 ml/min (medijan 55 ml/min) i T1/2 oko 5 dana (T1/2 β do 21 dan), što ukazuje na taloženje lijeka u tkivu i njegove spora mobilizacija odatle. Na eliminaciju lijeka utječe bubrežna funkcija, a ako se ona pogorša, bubrežni klirens lijeka može se smanjiti. Neki farmakokinetički parametri VTD-a dati su u tablici. 2.

Klinička učinkovitost VTD

VTD je važna komponenta kliničkih režima anti-Helicobacter terapije, bilo kao dio tradicionalne četverostruke terapije ili kao dodatna komponenta prve linije trojne terapije, koja povećava učinkovitost eradikacije za 15-20%. Prije svega, to je zbog sposobnosti VTD-a da prevlada otpor H. pylori na antibiotike (osobito klaritromicin), a ne na vlastitu baktericidnu aktivnost bizmutovog lijeka. Također je od interesa uključiti VTD u sekvencijalne režime anti-Helicobacter terapije.

VTD sigurnost

Unatoč statusu teškog metala, bizmut i njegovi spojevi smatraju se netoksičnima, za razliku od arsena, antimona, olova i kositra koji se nalaze u blizini na periodnom sustavu. Netoksičnost spojeva bizmuta uglavnom se objašnjava njihovom netopljivošću u neutralnim vodenim otopinama i biološkim tekućinama te izrazito niskom bioraspoloživošću. Većina spojeva bizmuta čak je manje otrovna od natrijeva klorida.

A. C. Ford i sur. U sklopu meta-analize provedene na publikacijama u bazama podataka MEDLINE i EMBASE, uključujući 35 randomiziranih kontroliranih studija i 4763 bolesnika, zaključeno je da je terapija želučanog ulkusa pripravcima bizmuta sigurna i dobro se podnosi. Najčešća nuspojava je tamnjenje stolice zbog stvaranja bizmut sulfida.

U vrlo malog dijela bolesnika može doći do blagog prolaznog povećanja razine transaminaza, ali to nestaje nakon završetka terapije. Visoke doze VTD-a koje se koriste dulje vrijeme teoretski mogu uzrokovati razvoj encefalopatije, ali je zabilježen vrlo mali broj takvih lezija središnjeg živčanog sustava. Najočitija, ali reverzibilna manifestacija bizmutne encefalopatije opisana je kod muškarca koji je primio dvije 28-dnevne kure VTD-a sa 600 mg lijeka 4 puta dnevno i periodički uzimao 240 mg/dan tijekom dvije godine.

Zaključak

Jedinstvenost VTD je u tome što kombinira svojstva gastroprotektivnog i antibakterijskog lijeka. Njegov višekomponentni mehanizam djelovanja osigurava zaštitu sluznice od utjecaja različitih štetnih čimbenika, a anti-Helicobacter djelovanje omogućuje prevladavanje otpornosti H. pylori na antibiotike, povećavajući učinkovitost farmakoterapije. Općenito, skup pojedinačnih komponenti mehanizma djelovanja lijeka prikazan je na Sl.

Novi smjerovi u stvaranju pripravaka bizmuta za liječenje gastroenteroloških bolesti uključuju razvoj nanočestica koje sadrže bizmut (Bi NP). Dakle, stvoreni pripravak bizmut subkarbonatnih nanocijevi ima snažan učinak protiv H. pylori(50% inhibicije pri koncentraciji od 10 μg/ml), a Bi NP su potencijalno aktivni protiv gram-negativnih mikroorganizama, uključujući P. aeruginosa .

Nanočestice bizmuta pri MIC-u od 0,5 mmol/L mogu potpuno potisnuti stvaranje biofilma S. mutans, što je usporedivo s učinkom korištenja klorheksidina. U radu istih autora, vodeni koloid nanočestica Bi 2 O 3 prosječne veličine 77 nm učinkovito je inhibirao rast i stvaranje biofilma. C. albicans bez ispoljavanja citotoksičnosti. Pokušava se sintetizirati bizmut-fluorokinolonske komplekse koji su aktivni protiv sojeva mikroorganizama rezistentnih na fluorokinolone.

Opsežne informacije o suvremenim trendovima u medicinskoj kemiji spojeva bizmuta mogu se pronaći u pregledu J. A. Salvadora i sur. .

Književnost

1. Yang N., Sun H. Biološka kemija arsena, antimona i bizmuta / Sun H. (ur.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Struktura koloidnog bizmut subcitrata (CBS) u razrijeđenom HCl: jedinstveni skup dinuklearnih jedinica bizmut citrata (2-) // J Am Chem Soc. 2003. Vol. 125, br. 4. Str. 2408-12409.
3. Andrews P.C., Deacon G.B., Forsyth C.M. et al. Prema strukturnom razumijevanju lijeka protiv ulkusa i gastritisa bizmut subsalicilat // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. Vol. 45, br. 34. Str. 5638-5642.
4. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori i bizmut / Biološka kemija arsena, antimona i bizmuta / Sun H (ur.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rub.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bizmut-213 i aktinij-225 — izvedba generatora i razvoj terapeutskih primjena dvaju alfa-emitirajućih radioizotopa izvedenih iz generatora // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, broj 3. Str. 221-227.
6. Lee S.P. Potencijalni mehanizam djelovanja koloidnog bizmut subcitrata; difuzijska barijera klorovodične kiseline // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl. 80. Str. 17-21.
7. Turner N. C., Martin G. P., Marriott C. Utjecaj gela nativne svinjske želučane sluzi na difuziju vodikovih iona: učinak potencijalno ulcerogenih sredstava // J Pharm Pharmacol. 1985. Vol. 37, broj 11. Str. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Mukozna obrana i gastroduodenalna bolest // Digestion. 1987. Vol. 37, Suppl. 2. str. 1-7.
9. Williams D.R. Studije analitičke i računalne simulacije sustava koloidnog bizmut citrata koji se koristi za liječenje ulkusa // J Inorg Nucl Chem. 1977. Vol. 39, broj 4. Str. 711-714.
10. Soutar R. L, Coghill S. B. Interakcija trikalijevog dicitrato bizmutata s makrofagima u štakora i in vitro // Gastroenterologija. 1986. Vol. 91, broj 1. Str. 84-93.
11. Ultrastrukturna lokalizacija De-Nola (koloidni trikalijev dicitrato-bizmutat - TDB) u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta čovjeka i glodavaca nakon oralne i instrumentalne primjene // J Pathol. 1983. Vol. 139, broj 2. Str. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Sekrecija sluzi u bolesnika s želučanim ulkusom liječenih trikalijevim dicitrato bizmutatom (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. Vol. 37, broj 3. Str. 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Učinak ciklo-alkil laktamimida na amilazu, lipazu, tripsin i kimotripsin // J Pharm Pharmacol. 1982. Vol. 34, broj 6. Str. 397-400.
14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Izlučivanje kiseline, pepsina i sluzi u bolesnika s ulkusom želuca i dvanaesnika prije i nakon koloidnog bizmut subcitrata (De-Nol) // Gut. 1986. Vol. 27, broj 5. Str. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Farmakološka svojstva koloidnog bizmut subcitrata (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl.80. Str. 11-16.
16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Unos i subcelularna lokalizacija bizmuta u gastrointestinalnoj sluznici štakora nakon kratkotrajne primjene koloidnog bizmut subcitrata // Gut. 1985. Vol. 26, broj 4. Str. 364-368.
17. Hall D. W. R., van de Hoven W. E. Zaštitna svojstva koloidnog bizmut subcitrata na želučanu sluznicu // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 122. Str. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​​​Backhouse C. et al. Učinci koloidnog bizmut subcitrata i aluminijevog hidroksida na želučane i duodenalne razine prostaglandina E2 // Rev Med Chil. 1984. Vol. 112, broj 10. Str. 975-981.
19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimulira alkalnu sekreciju želuca i dvanaesnika kroz mehanizam ovisan o prostaglandinu // Gut. 1987. Vol. 28, br. 12. Str. 1557-1563.
20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Učinak određenih sredstava za zacjeljivanje čira na gastroduodenalno izlučivanje bikarbonata vodozemaca // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 125. Str. 113-118.
21. Moshal M.G., Gregory M.A., Pillay C., Spitaels J.M. Vraća li se duodenalna stanica ikada u normalu? Usporedba liječenja cimetidinom i denolom // Scand J Gastroenterol. 1979. Vol. 14, Suppl. 54. Str. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Bizmut subsalicilat povećava intracelularni Ca2+, aktivnost MAP-kinaze i staničnu proliferaciju u normalnim epitelnim stanicama želučane sluznice čovjeka // Dig Dis Sci. 2004. Vol. 49, broj 3. Str. 370-378.
23. Kovač S., Loh S. W., Lachal S. et al. Ioni bizmuta inhibiraju biološku aktivnost neamidiranih gastrina in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, broj 4. Str. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Šivanje K. F. Studije o mehanizmu djelovanja koloidnog bizmut subcitrata. I. Interakcija sa sulfhidrilima // Pharmacology. 1993. Vol. 47, broj 2. Str. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U. E. et al. Interakcija između Helicobacter pylori i epitelnih stanica želučanog čovjeka u kulturi: učinak lijekova protiv čira // Farmakologija. 1994. Vol. 49, broj 4. Str. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Bioanorganska kemija bizmuta i antimona: ciljana mjesta metalolijekova // Acc Chem Res. 2007. Vol. 40, broj 4. Str. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. Proteomski pristup za identifikaciju proteina koji vežu bizmut u Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007. Vol. 12, broj 6. Str. 831-842.
29. Lambert J.R., Midolo P. Djelovanje bizmuta u liječenju infekcije Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Vol. 11, Suppl. 1. Str. 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Poremećaj stijenke stanice glikokaliksa Helicobacter pylori posredovan bizmutom: ultrastrukturni dokaz mehanizma djelovanja bizmutovih soli // J Antimicrob Chemother. 1999. Vol. 43, broj 5. Str. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Praćenje unosa bizmutovog lijeka protiv čira u pojedinačnim stanicama Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011. Vol. 133, br. 19. Str. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. Funkcionalni poremećaj HypB, GTPaze Helicobacter pylori, bizmutom // Chem Commun (Camb). 2014. Vol. 50, br. 13. Str. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Nedavni napredak u bioanorganskoj kemiji bizmuta // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, broj 1-2. Str. 74-83.
34. Cun S, Sun H. Mjesto vezanja cinka negativnom selekcijom inducira osjetljivost na metalolijek u esencijalnom pratiocu // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. Vol. 107, br. 11. Str. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Učinci tvari koje inhibiraju ili odvajaju fosforilaciju respiratornog lanca Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993. Vol. 280, broj 1. Str. 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Ciklus trikarboksilne kiseline Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999. Vol. 260, broj 1. Str. 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Inhibicija alkoholne dehidrogenaze bizmutom // J Inorg Biochem. 2004. Vol. 98, br. 8. Str. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. Učinak ranitidin bizmut citrata na aktivnost fosfolipaze A2 otrova Naja naja i Helicobacter pylori: biokemijska analiza // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13, broj 7. Str. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Ispitivanje ciljeva lijeka protiv čira na bizmutu u H. pylori laserskom ablacijom-induktivno spregnutom plazma spektrometrijom masa // Metallomics. 2012. Vol. 4, broj 3. 277-283.
40. Lambert J.R., Yeomans N.D. Je li Campylobacter pylori gastroduodenalni patogen ili oportunistički promatrač? // Aust N Z J Med. 1988. Vol. 18, broj 4. Str. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Ultrastrukturna lokalizacija De-Nola (koloidni trikalijev dicitrato-bizmutat-TDB) u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta čovjeka i glodavaca nakon oralne i instrumentalne primjene // J Pathol. 1983. Vol. 139, broj 2. Str. 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T.H. et al. Trikalijev dicitrato bizmutat: apsorpcija i izlučivanje bizmuta mokraćom u bolesnika s normalnom i oštećenom funkcijom bubrega // Aliment Pharmacol Ther. 1991. Vol. 5, broj 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Topivost, apsorpcija i anti-Helicobacter pylori aktivnost bizmut subnitrata i koloidnog bizmut subcitrata: In vitro podaci ne predviđaju in vivo učinkovitost // Helicobacter. 2000. Vol. 5, broj 3. Str. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Učinak blokade histaminskih H2-receptora na apsorpciju bizmuta iz tri spoja za liječenje čira // Gastroenterologija. 1991. Vol. 101, broj 4. Str. 889-894.
45. Lee S.P. Studije o apsorpciji i izlučivanju trikalijevog dicitrato-bizmutata kod ljudi // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. Vol. 34, broj 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. Učinci tableta trikalijevog dicitrato bizmutata (TDB) ili cimetidina u liječenju duodenalnog ulkusa // Gut. 1983. Vol. 24, br. 12. Str. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. Međunarodna višeklinička studija koja uspoređuje terapijsku učinkovitost tableta obloženih koloidnim bizmutovim subcitratom s tabletama za žvakanje u liječenju duodenalnog ulkusa // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl.122. Str. 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. Apsorpcija bizmuta iz oralnih doza trikalijevog dicitrato bizmutata // Aliment Pharmacol Ther. 1989. Vol. 3, br. 1. Str. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Farmakološka svojstva koloidnog bizmut subcitrata (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl.80. Str. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. Povišenje koncentracije bizmuta u intoksiciranom tkivu // Therapie. 1980. Vol. 35, broj 3. Str. 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. Apsorpcija i eliminacija bizmuta iz oralnih doza trikalijevog dicitratobizmutata // Eur J Clin Pharmacol. 1989. Vol. 37, broj 5. Str. 533-536.
52. Ivaškin V.T., Maev I.V., Lapina T.L. i dr. Preporuke Ruske gastroenterološke udruge za dijagnostiku i liječenje infekcije Helicobacter pylori kod odraslih // Ros. časopis gastroenterologija, hepatologija, koloproktologija. 2012. broj 1. str. 87-89.
53. Standardi za dijagnozu i liječenje bolesti ovisnih o kiselini i bolesti povezanih s Helicobacter pylori (Peti Moskovski sporazum) // Eksperiment. klin. gastroenterol. 2013. br. 5. str. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. i dr. Bizmut trikalij dicitrat povećava učinkovitost prve linije anti-Helicobacter terapije // Eksperiment. klin. gastroenterol. 2012. broj 8. str. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G. A. Sprječava li bizmut antimikrobnu rezistenciju Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 1998/Ed. autori R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Usporedba stope eradikacije između 1. i 2. tjedna četverostrukih spasilačkih terapija koje sadrže bizmut za eradikaciju Helicobacter pylori // Gut Liver. 2012. Vol. 6, broj 4. Str. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. Visoka učinkovitost četverostruke terapije bazirane na 14-ay trojnoj terapiji koja sadrži bizmut za početnu eradikaciju Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010. Vol. 15, broj 3. Str. 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Učinkovitost modificirane sekvencijalne terapije uključujući bizmut subcitrat kao prvu liniju terapije za eradikaciju Helicobacter pylori u turskoj populaciji // Helicobacter. 2012. Vol. 17, broj 6. Str. 486-490.
60. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Nuspojave s bizmutovim solima za eradikaciju Helicobacter pylori: sustavni pregled i meta-analiza // World J Gastroenterol. 2008. Vol. 14, broj 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Neuropsihijatrijski simptomi nakon intoksikacije bizmutom // Poslijediplomski medicinski časopis. 1988. Vol. 64, broj 750. Str. 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Izrada nizova bizmut subkarbonatnih nanocijevi iz bizmut citrata // Chem Commun. 2006. Vol. 21. str. 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotehnologija kao terapeutsko sredstvo za borbu protiv otpornosti mikroba // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65, broj 13-14. P. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Zevalentne nanočestice bizmuta inhibiraju rast Streptococcus mutans i stvaranje biofilma // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. Str. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Vodene koloidne nanočestice bizmut oksida inhibiraju rast Candide albicans i stvaranje biofilma // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. Str. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metaloantibiotici: sinteza, karakterizacija i antimikrobna evaluacija kompleksa bizmut-fluorokinolon protiv Helicobacter pylori. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Spojevi bizmuta u medicinskoj kemiji // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, br. 11. Str. 1495-1523.

S. V. Okovity 1, Doktor medicinskih znanosti, prof
D. Yu. Ivkin, Kandidat bioloških znanosti

Bizmut trikalijev dicitrat(lat. bizmutat trikalijev dicitrat) - gastroprotektivni, antiulkusni, antibakterijski lijek. Drugo ime: koloidni bizmutov subcitrat.

Kemijski spoj: bizmut (III) kalij 2-hidroksi-1,2,3-propantrikarboksilat (sol 1:3:2). Empirijska formula je C 12 H 10 BiK 3 O 14.

Bizmut trikalijev dicitrat - međunarodno nezaštićeno ime (INN) lijeka. Prema farmakološkom indeksu bizmuta, trikalijev dicitrat spada u skupinu “Antacidi i adsorbensi”. Prema ATC - u skupinu "Lijekovi protiv čira i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa" i ima šifru A02BX05.

Bizmut trikalij dicitrat (subcitrat) ima izraženu omotavajući učinak . U kiseloj sredini probavnog trakta, bizmut subcitrat stvara zaštitni film na površini oštećene sluznice želuca i dvanaesnika, koji potiče ožiljke od čira i štiti od djelovanja klorovodične kiseline i pepsina. Osim toga, bizmut subcitrat potiče sintezu prostaglandina E 2, koji pak potiče stvaranje sluzi i izlučivanje bikarbonata te dovodi do stvaranja i nakupljanja epidermalnog faktora rasta u oštećenom području, što također poboljšava cijeljenje erozije i čirevi.

Bizmut trikalijev dicitrat može se akumulirati unutar bakterija Helicobacter pylori, što dovodi do razaranja citoplazmatskih membrana bakterije i njezine smrti. Zato bizmut trikalijev dicitrat često korišteno u razne Sheme iskorjenjivanja HP-a . Istodobno, bizmut trikalijev dicitrat, za razliku od drugih lijekova koji sadrže bizmut, posebice bizmut subnitrata i bizmut subsalicilata, može se otopiti u sluzi, što omogućuje bizmutu da prodre ispod sloja želučane ili duodenalne sluzi, do mjesta gdje se nalazi najveći broj bakterija Hp. Osim toga, bizmut sprječava prianjanje Hp na epitel želuca i dvanaesnika.

Dodatno uključivanje u režime liječenja Helicobacter pylori bizmut trikalij dicitrat (bizmut subcitrat) povećava učestalost eradikacije HP bez povećanja nuspojava.

Indikacije za uzimanje lijekova s ​​bizmut trikalijevim dicitratom

Kako uzimati bizmut trikalijev dicitrat

Pripravci s bizmut trikalijevim dicitratom uzimaju se pola sata prije doručka, ručka, večere i spavanja, 120 mg, ispiru s 1-2 gutljaja vode. Trajanje liječenja je od 4 do 6 tjedana. Prema indikacijama - do 8 tjedana. Nakon završetka ciklusa potrebna je pauza od 8 tjedana tijekom koje treba izbjegavati sve lijekove koji sadrže bizmut.

Bizmut trikalijev dicitrat i eradikacija Helicobacter pylori

Svjetska zdravstvena organizacija klasificira bizmut trikalijev dicitrat kao aktivni lijek u odnosu na Helicobacter pylori, zajedno s nekoliko antibakterijskih sredstava (Podgorbunskikh E.I., Maev I.V., Isakov V.A.).
Vrlo raširena i nepravilna uporaba uobičajenih antibakterijskih sredstava dovela je do povećane otpornosti na njih Helicobacter pylori. Izbor režima iskorjenjivanja ovisi o prisutnosti individualne netolerancije pacijenata na određene lijekove, kao i osjetljivosti sojeva. Helicobacter pylori na ove lijekove. Stoga, kao osnovni lijek za eradikaciju Helicobacter pylori Trikalij bizmut dicitrat se sve više koristi. U preporukama za iskorjenjivanje Helicobacter pylori utvrđeno u Standardima za dijagnozu i liječenje bolesti ovisnih o kiselini i bolesti povezanih s Helicobacter pylori koje je 2010. usvojilo Znanstveno društvo gastroenterologa Rusije, bizmut trikalijev dicitrat koristi se u režimima prve i druge linije (numeriranje opcija je dati u skladu s navedenim standardima):

• Redak 1. Opcija 2. Jedan od standardnih doza inhibitora protonske pumpe (PPI) (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg dva puta dnevno) i amoksicilin (500 mg 4 puta dnevno ili 1000 mg dva puta dnevno) na dan ), bizmut trikalijev dicitrat 120 mg 4 puta dnevno ili 240 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s klaritromicinom (500 mg 2 puta dnevno), ili josamicinom (1000 mg 2 puta dnevno), ili nifuratelom (400 mg 2 puta dnevno). dan) puta dnevno) 10–14 dana.
• Linija 1. Opcija 3 (u prisutnosti atrofije želučane sluznice s aklorhidrijom, potvrđenom pH-metrijom). Amoksicilin (500 mg 4 puta na dan ili 1000 mg 2 puta na dan) u kombinaciji s klaritromicinom (500 mg 2 puta na dan) ili josamicinom (1000 mg 2 puta na dan), ili nifuratel (400 mg 2 puta na dan) na dan ), i bizmut trikalijev dicitrat (120 mg 4 puta dnevno ili 240 mg 2 puta dnevno) tijekom 10-14 dana.
• Bilješka. Ako ulkus perzistira prema nalazu kontrolne endoskopije 10. – 14. dana od početka liječenja, preporuča se nastavak terapije trikalijevim bizmutovim dicitratom (120 mg 4 puta na dan ili 240 mg 2 puta na dan) i/ili PPI u pola doze tijekom 2-3 tjedna. Indicirana je i produljena terapija bizmut-trikalijevim dicitratom radi poboljšanja kakvoće postulkusnog ožiljka i što bržeg smanjivanja upalnog infiltrata.
• Linija 1. Opcija 4 (preporučuje se samo za starije pacijente u situacijama u kojima je nemoguća potpuna anti-Helicobacter terapija):
• Standardna doza PPI u kombinaciji s amoksicilinom (500 mg 4 puta dnevno ili 1000 mg dva puta dnevno) i trikalijevim bizmut dicitratom (120 mg 4 puta dnevno ili 240 mg dva puta dnevno) tijekom 14 dana
• bizmut trikalijev dicitrat 120 mg 4 puta dnevno tijekom 28 dana. Ako postoji bol - kratki tijek PPI.Izvodi se u odsutnosti eradikacije Helicobacter pylori nakon prve linije terapije.
• Linija 2(izvodi se u nedostatku eradikacije Helicobacter pylori nakon prve linije terapije ). Opcija 1. Jedan od PPI u standardnoj dozi, bizmut trikalijev dicitrat 120 mg 4 puta dnevno, metronidazol 500 mg 3 puta dnevno, tetraciklin 500 mg 4 puta dnevno tijekom 10-14 dana.
• Linija 2. Opcija 2. Jedan od standardnih doza PPI, amoksicilin (500 mg 4 puta dnevno ili 1000 mg 2 puta dnevno) u kombinaciji s nitrofuranskim lijekom: nifuratel (400 mg 2 puta dnevno) ili furazolidon (100 mg 4 puta dnevno) i bizmut trikalijev dicitrat (120 mg 4 puta dnevno ili 240 mg 2 puta dnevno) tijekom 10-14 dana.
• Linija 2. Opcija 3. Jedan od standardnih doza PPI, amoksicilin (500 mg 4 puta dnevno ili 1000 mg 2 puta dnevno), rifaksimin (400 mg 2 puta dnevno), bizmut trikalijev dicitrat (120 mg 4 puta dnevno) tijekom 14 dana.

Na temelju provedenih komparativnih studija o primjeni različitih režima eradikacije HP u pedijatriji, dobiveni su podaci koji potvrđuju da je primjena bizmut trikalij dicitrata u ovim režimima u djece učinkovita, sigurna i ekonomski opravdana. Najbolju kliničku i ekonomsku učinkovitost, kako proizlazi iz ekonomskog ispitivanja različitih shema, ima shema: bizmut trikalijev dicitrat + furazolidon + amoksicilin (Belousova Yu.B. et al.).

Važno je da se ovaj baktericidni učinak bizmut trikalij dicitrata, za razliku od djelovanja većine antibakterijskih sredstava, očituje i protiv vegetativnih i protiv kokalnih oblika. Helicobacter pylori. Primjena pripravaka bizmuta u sklopu eradikacijske terapije omogućuje prevladavanje otpornosti Helicobacter pylori, na metronidazol i klaritromicin. Važna okolnost je potpuna odsutnost sojeva Helicobacter pylori otporan na soli bizmuta. Bizmut trikalij dicitrat također smanjuje aktivnost pepsina i pepsinogena, vjerojatno zbog vezanja pepsina, a pri kiselim pH vrijednostima sposoban je vezati žučne kiseline, što je najvažnije u slučaju duodenogastroezofagealnog refluksa. Osim toga, bizmut trikalijev dicitrat značajno povećava lučenje prostaglandina i bikarbonata u želucu i dvanaesniku, stvaranje sluzi, potiče aktivnost citoprotektivnih mehanizama i povećava otpornost sluznice na djelovanje agresivnih čimbenika, kao što su: solna kiselina, pepsin, enzimi, žučne soli (Balukova E.V.).

Tijekom iskorjenjivanja Helicobacter pylori monoterapija preparati bizmuta se ne koriste . Učinak se može postići samo kada se koriste pripravci bizmuta kao dio složenog režima nekoliko lijekova. "Maastricht-IV" preporuča samo četverokomponentne režime s pripravcima bizmuta i to u većini slučajeva (ne uvijek) kao režime druge linije (ako prva linija ne uspije), alternativne itd. (Isakov V.A.).

Stručne medicinske publikacije o učincima bizmut trikalij dicitrata na gastrointestinalni trakt

• Balukova E.V. Mogućnosti pripravaka bizmuta u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti // Terapija. – 2017. - Broj 7 (17). 102-108 str.


• Belousova Yu.B., Karpov O.I., Belousov D.Yu., Beketov A.S. Farmakoekonomika primjene bizmut trikalij dicitrata za peptički ulkus // Terapeutski arhiv. - 2007. - br. 2. – T. 79. – str. 1–9.


• Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Terapija lijekovima za peptički ulkus kod djece // Liječnik. - 2006. - br.1. - Sa. 26–30 (prikaz, stručni).


• Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P., Soluyanova I.P., Abdulzhapparova M.L., Talanova E.V., Usankova I.N., Pryanishnikova A.S., Agafonova N.A., Gulyaev P. .V., Yakovenko A.V., Vasiliev I.V., Obukhovsky B.I. Suvremene metode terapije peptičkog ulkusa, njihova učinkovitost i cijena // Eksperimentalna i klinička gastroenterologija. - 2003. - br. 3. – str. 21–25 (prikaz, ostalo).


• Standardi za dijagnozu i liječenje bolesti ovisnih o kiselosti i bolesti povezanih s Helicobacter pylori (4. moskovski sporazum) usvojeni su na X kongresu Nacionalnog regionalnog državnog registra 5. ožujka 2010. // Eksperimentalna i klinička gastroenterologija. – 2010. – br.5. – str 113–118.


• Samsonov A.A., Maev I.V., Ovchinnikova N.I., Shakh Yu.S., Podgorbunskikh E.I. Učinkovitost uporabe koloidnog bizmut subcitrata u režimima eradikacije Helicobacter pylori za duodenalni ulkus // RZHGGK. 2004. br. 4. str. 30–35.

Na web stranici u odjeljku "Literatura" nalaze se pododjeljci "Gastroprotektori, citoprotektori, hepatoprotektori, ezofagoprotektori" i "Bolesti želuca i dvanaesnika (DPC)", koji sadrže članke za zdravstvene djelatnike o relevantnim temama.

Bizmut trikalijev dicitrat se ne apsorbira u krv iz gastrointestinalnog trakta. Međutim, tijekom cijelog razdoblja liječenja mala količina bizmuta može se odvojiti od koloida i ući u krv. Bizmut koji uđe u krv izlučuje se mokraćom, a njegova se koncentracija u plazmi brzo smanjuje nakon liječenja. Bizmut trikalijev dicitrat izlučuje se prvenstveno fecesom.

Nuspojave: moguća mučnina, povraćanje, češće pražnjenje crijeva, rijetko - osip na koži, svrbež.

U trudnoći i dojenju, kao i u slučajevima oslabljene funkcije bubrega, ne preporučuje se uzimanje bizmut trikalij dicitrata (bizmut subcitrat).

Posebne upute.

• Dugotrajna primjena velikih doza bizmut trikalijevog dicitrata može izazvati reverzibilnu encefalopatiju.
• Pola sata prije i pola sata nakon uzimanja bizmut trikalij dicitrata ne preporuča se piti bilo kakva pića, mlijeko, jesti hranu ili antacide.
• Tijekom terapije bizmut trikalijevim dicitratom zabranjena su konzumiranja alkoholnih pića.
• Kod tretiranja bizmuta trikalijevim dicitratom stolica može pocrniti.

U slučaju predoziranja Može se razviti reverzibilno zatajenje bubrega čiji se simptomi mogu pojaviti nakon 10 dana uzimanja velikih doza bizmut subcitrata i kasnije.

Interakcija s drugim lijekovima: Kada se koriste zajedno, bizmut trikalij dicitrat smanjuje apsorpciju tetraciklina. Pri istodobnoj primjeni bizmut trikalijevog dicitrata s drugim lijekovima koji sadrže bizmut povećava se rizik od povećanja koncentracije bizmuta u krvi.

Lijekovi s bizmut trikalijevim dicitratom

Trgovački nazivi lijekova s ​​djelatnim tvarima bizmut trikalij dicitrat trenutno* registriran u Rusiji: Vicanol Life, bizmut trikalij dicitrat, Vitridinol, De-Nol

Upute za medicinsku uporabu lijeka Ulcavis

Odredbom Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. br. 2135-r, bizmut trikalijev dicitrat (obložene tablete) uključen je u Popis vitalnih i esencijalnih lijekova.

Bizmut trikalijev dicitrat ima kontraindikacije, nuspojave i značajke primjene, potrebna je konzultacija sa stručnjakom.

Lijek karakterizira adstrigentno, protuupalno i antibakterijsko svojstvo.

Bilješka

Vitridinol je strukturni analog poznatijeg lijeka De-Nol.

Aktivni sastojak i oblik otpuštanja

Lijek je dostupan u obliku filmom obloženih tableta namijenjenih za oralnu primjenu. Svaki od njih sadrži 304,6 mg bizmut trikalij dicitrata, što odgovara 120 mg aktivnog sastojka - bizmut oksida. Svijetložute tablete su pakirane u 56 komada u polietilenske staklenke s čvrstim poklopcem.

Farmakološka svojstva

Poticanjem biosinteze prostaglandina E i povećanjem izlučivanja sluzi pokreću se zaštitni mehanizmi na staničnoj razini i povećava otpornost sluznice želuca i dvanaesnika na ulcerogeno djelovanje HCl i proteolitičkog enzima pepsina. U području erozivnih ili ulcerativnih lezija nakuplja se epidermalni faktor rasta, što ubrzava proces oporavka.

Razina apsorpcije aktivne tvari je minimalna. Vrlo mala količina spojeva bizmuta prodire u sistemsku cirkulaciju. Metaboliti se izlučuju kroz crijeva. Bizmut koji ulazi u krv izlučuje se putem bubrega.

Indikacije za uzimanje Vitridinol tableta

Lijek se propisuje za sljedeće bolesti i patološka stanja:

• , nije povezan s organskim lezijama struktura probavnog trakta;
• , u pratnji ;
• pogoršanje kronične hiperacidnosti;
• u akutnoj fazi;
• i dvanaesniku.

Bilješka

Lijek je učinkovit za upale, erozije i čireve sluznice gornjeg probavnog trakta uzrokovane patogenim djelovanjem bakterije Helicobacter pylori.

Kontraindikacije

Vitridinol se ne propisuje ako je bolesnik preosjetljiv na bizmutov dicitrat. Teška bubrežna disfunkcija također je kontraindikacija, budući da poremećaji izlučivanja mogu uzrokovati nakupljanje bizmuta u tijelu i intoksikaciju.

Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 4 godine.

Režim doziranja

Tablete se uzimaju oralno, bez žvakanja, s malom količinom vode, 1 komad. 2-4 puta dnevno, pola sata prije jela. Dnevnu dozu određuje gastroenterolog ovisno o dobi bolesnika. Proizvod je namijenjen terapiji tečaja, čije trajanje može biti od 4 do 8 tjedana. Nakon njegovog završetka ne preporučuje se uzimanje lijekova koji sadrže bizmutove spojeve 2 mjeseca.

Nuspojave

Predoziranje vitridinolom

Nema izvješća o slučajevima akutnog predoziranja.

Uz produljeno liječenje visokim dozama, kao i na pozadini zatajenja bubrega, moguće je nakupljanje bizmuta u strukturama mozga s razvojem encefalopatije kao rezultat toksičnih učinaka.

Koncentracija koja dovodi do toksičnog oštećenja središnjeg živčanog sustava je 100 µg/l, a uz pridržavanje propisanih doza i normalnu funkcionalnu aktivnost bubrega razina Bi u krvi ne prelazi 58 µg/l.

Interakcija s drugim farmakološkim agensima

Nije otkriven nikakav antagonizam lijeka.

Kada se uzimaju paralelno s drugim lijekovima (osobito antacidima), apsorpcija lijeka može biti oslabljena.

Vitridinol tijekom trudnoće i dojenja

Stoga nema dovoljno podataka o sigurnosti lijekova za fetus i dojenče Ovaj lijek je kontraindiciran za žene tijekom trudnoće (bez obzira na razdoblje) i dojilje.

Dodatne upute

Nemojte prekoračiti dopuštene dnevne doze i uzimati lijek kontinuirano dulje od 2 mjeseca.

Tijekom liječenja stolica može postati crna, što nije znak patologije. U rijetkim slučajevima opaža se zamračenje jezika.

Uvjeti skladištenja i prodaje putem lanaca ljekarni

Za kupnju ovog proizvoda protiv čira nije potreban recept.

Tablete treba čuvati u originalnim spremnicima na temperaturi ne višoj od +25°C.

Držati podalje od djece!

Rok trajanja je 36 mjeseci od datuma izdavanja.

Analozi vitridinola

Analozi Vitridinola u smislu aktivne komponente i terapijskih učinaka su:

• Ulcavis;
• Vicanol;
• De-Nol;
• Pobjeći;
• Novobismol;
• Ventrisol.

Plisov Vladimir, liječnik, medicinski promatrač

Probavne smetnje i druge probavne smetnje teško da se mogu smatrati rijetkošću, budući da od takvih smetnji nitko nije imun, bez obzira na dob i spol. Srećom, moderna medicina nudi mnogo lijekova, uključujući adsorbente. Bizmut trikalijev dicitrat (farmakološki naziv lijeka je "De-Nol") smatra se prilično dobrim. Dakle, koja svojstva ima ovaj proizvod? Je li sigurno liječiti djecu? Koja je njegova cijena? Ova pitanja zanimaju mnoge čitatelje.

Oblik otpuštanja lijeka

Lijek se proizvodi u obliku bijelih ovalnih tableta. Glavna aktivna tvar je bizmut trikalijev dicitrat. Tablete su smještene u blistere od 8 komada. U ljekarni možete kupiti pakiranje od 7 ili 14 blistera.

Naravno, lijek sadrži i neke pomoćne komponente, uključujući povidon, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, makrogol 6000.

Farmakološka svojstva lijeka

Aktivna tvar lijeka ima izražena protuupalna i adstrigentna svojstva. U kiseloj sredini želuca, bizmut trikalijev dicitrat se pretvara u bizmut citrat i bizmut oksiklorid. Nakon toga te tvari stvaraju takozvane kelatne komplekse koji se talože na površini oštećene sluznice, djelujući kao zaštitni film.

Osim toga, lijek aktivira zaštitne mehanizme želučane sluznice i potiče izlučivanje sluzi i bikarbonata. Na taj način lijek štiti sluznicu probavnog trakta od djelovanja agresivnih kiselina, enzima i soli. Štoviše, tijekom terapije dolazi do smanjenja aktivnosti pepsinogena i pepsina, kao i nakupljanja epidermalnog faktora rasta u području oštećenja sluznice, što zauzvrat potiče procese popravka tkiva.

Bizmut dicitrat štetno djeluje na Helicobacter. Ovaj spoj se nakuplja unutar mikroorganizma, što kasnije dovodi do razaranja citoplazmatske membrane stanice i njezine smrti. Usput, lijek prodire ispod sloja duodenalne sluzi - tu je koncentracija bakterija najveća. Zbog toga je lijek učinkovitiji od sličnih proizvoda.

Lijek praktički ne apsorbiraju zidovi probavnog sustava i ne prodire u krvotok. Izlučuje se nepromijenjen iz tijela zajedno s izmetom. Međutim, dugotrajnom primjenom bizmut se može akumulirati u središnjem živčanom sustavu.

Indikacije za upotrebu

U medicini se vrlo često koristi lijek koji sadrži bizmut trikalijev dicitrat. Posebno se propisuje za sindrom iritabilnog crijeva, osobito ako je popraćen napadima proljeva. Lijek također pomaže kod probavnih smetnji, ako uzrok nije organsko oštećenje gastrointestinalnog trakta.

Indikacije za uporabu također su egzacerbacije gastroduodenitisa i kroničnog gastritisa. Ovaj lijek je učinkovit u liječenju ulcerativnih lezija probavnog trakta uzrokovanih Helicobacter pylori.

Lijek "De-Nol" (bizmut trikalijev dicitrat): upute za uporabu

Naravno, prije svega, pacijenti su zainteresirani za to kako pravilno uzeti ovaj ili onaj lijek. Samo liječnik može propisati lijek koji sadrži bizmut trikalijev dicitrat. Upute za uporabu sadrže sve potrebne preporuke.

Na primjer, odraslim pacijentima obično se propisuje jedna tableta četiri puta dnevno ili dvije tablete dva puta dnevno. Poželjno ih je piti 30 minuta prije jela ili prije spavanja. Bolje je uzimati tablete s puno vode.

Za djecu od 8 do 12 godina dnevna doza je 240 mg djelatne tvari. Bizmut trikalijev dicitrat treba uzimati jednu tabletu dva puta dnevno. Ako govorimo o pacijentima od 4-8 godina, tada dnevna doza ovisi o tjelesnoj težini - 8 mg po kilogramu. Punu dozu treba podijeliti u dvije doze.

Trajanje liječenja ovisi o mnogim čimbenicima, ali u pravilu terapija traje 1-2 mjeseca. Nakon prestanka liječenja ne smijete uzimati lijekove koji sadrže bizmut još 2 mjeseca, jer se ova tvar nakuplja u tijelu.

Kontraindikacije za uporabu

Mnogi ljudi su zainteresirani da li sve kategorije pacijenata mogu uzimati lijek koji sadrži bizmut trikalijev dicitrat? U uputama se navodi da postoje neke kontraindikacije, iako ih nema puno. Osobito se ne preporučuje trudnicama, kao ni novopečenim majkama tijekom dojenja. Individualna preosjetljivost na ovu tvar također je kontraindikacija. Također se ne smije koristiti za liječenje pacijenata koji pate od zatajenja bubrega.

Jesu li moguće komplikacije tijekom terapije?

Dakle, liječnik vam je propisao De-Nol. Koje komplikacije može izazvati ovaj lijek? Bizmut trikalijev dicitrat, odnosno lijekovi u kojima je on glavna aktivna tvar, izuzetno rijetko dovode do razvoja nuspojava. Međutim, neke komplikacije su još uvijek moguće, pa je vrijedno upoznati se s njihovim popisom. Tijekom terapije mogu se javiti poremećaji probavnog sustava, uključujući mučninu, zatvor, proljev i povraćanje. U nekih bolesnika lijek izaziva alergijske reakcije koje se očituju svrbežom kože, crvenilom, osipom i oteklinama.

Trebate biti vrlo oprezni kada uzimate ovaj lijek dulje vrijeme, jer se bizmut ima tendenciju nakupljanja u živčanim tkivima, što zauzvrat može dovesti do razvoja encefalopatije.

Analozi i drugi lijekovi s istim svojstvima

Naravno, na suvremenom farmaceutskom tržištu postoje mnogi lijekovi koji sadrže bizmut trikalijev dicitrat. Postoje i analozi koji imaju ista svojstva, ali imaju drugačiji sastav. Ali samo liječnik može odabrati odgovarajući lijek, uzimajući u obzir karakteristike vašeg tijela, oblik bolesti itd. Ako govorimo o lijekovima koji sadrže isti spoj bizmuta, tada njihov popis uključuje "Bisnol", "Tribimol" , “Ventrisone” “ i “Trimo”.

Prilično dobri sorbenti su lijekovi kao što su Almagel, Enterol i Enterosgel. Ako je riječ o probavnim smetnjama povezanim s bolestima želuca, jetre ili gušterače, učinkoviti će biti Gastal, Pepsan i Heptaral koji će pomoći u ublažavanju simptoma poput probavnih smetnji i mučnine. Motilium će pomoći u uklanjanju neugodnih dispeptičkih simptoma. Neki od ovih lijekova su skuplji, neki imaju blaži učinak, u svakom slučaju, postoji izbor, i to prilično velik.

Koliko košta lijek?

Za mnoge ljude cijena je niska na popisu. Dakle, koliko će koštati lijek "De-Nol", koji sadrži bizmut trikalijev dicitrat? Cijena će, naravno, ovisiti o ljekarni čije usluge koristite, mjestu stanovanja, proizvođaču itd.

Trošak pakiranja od 56 tableta kreće se od 390 do 470 rubalja. Ako govorimo o kutiji od 112 komada, onda je njegova cijena oko 650-700 rubalja. Uzimajući u obzir činjenicu da je jedan paket dovoljan za cijeli tijek liječenja, trošak lijeka može se smatrati prilično pristupačnim.

Opis bizmut trikalij dicitrata

Farmakološka skupina: ovaj lijek je organotropni/gastrointestinalni lijek/gastroprotektor.

Farmakologija

Netopljivi bizmutov citrat i oksiklorid talože se u želučanom soku, dok se s proteinskim supstratom stvaraju kelatni spojevi koji, prekrivajući površinu ulkusa, štite od kiseline, pepsina i žuči. Bizmut trikalijev dicitrat je sposoban koagulirati proteinske spojeve i uništiti Helicobacter pylori.

Kada se uzima oralno, lijek se praktički ne apsorbira u gastrointestinalni trakt i izlučuje se u crijevima zajedno s izmetom. Samo mali dio bizmuta se odvaja od koloidnog kompleksa i apsorbira u krv, nakon čega se putem bubrega izlučuje mokraćom.

Bizmut trikalijev dicitrat održava cjelovitost i obnavlja zaštitnu funkciju barijere želučane sluznice, liječi peptičke ulkuse i pomaže u smanjenju učestalosti relapsa duodenalnog ulkusa. Osim toga, ovaj lijek može imati stimulirajući učinak na proizvodnju prostaglandina E2, što povećava izlučivanje bikarbonata i stvaranje sluzi, poboljšava proizvodnju mucina i kvantitativne i kvalitativne karakteristike želučane sluzi. U području defekta sluznice bizmut trikalijev dicitrat dovodi do nakupljanja epidermalnog faktora rasta.

Štoviše, lijek može smanjiti aktivnost pepsinogena i pepsina. Bizmut trikalijev dicitrat prekriva cijelu površinu ulkusa bijelom pjenastom prevlakom koja se zadržava nekoliko sati, a kod bolesnika koji su lijek uzimali tri sata prije operacije tanki bijeli sloj stvara se samo na kraterima ulkusa. Uz monoterapiju ovim lijekom, Helicobacter pylori nestaje samo u 30% slučajeva, u kombinaciji s metronidazolom ili amoksicilinom - u 90% slučajeva.

Ako se lijek koristi u velikim dozama dulje vrijeme u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, postoji mogućnost reverzibilne encefalopatije.

Indikacije za primjenu bizmut trikalijevog dicitrata

Lijek se propisuje pacijentima koji pate od egzacerbacije želučanog i duodenalnog ulkusa, uključujući bolest koja je povezana s Helicobacter pylori; pogoršanje kroničnog gastroduodenitisa i gastritisa, uključujući one povezane s Helicobacter pylori; funkcionalna dispepsija koja nije povezana s organskim gastrointestinalnim bolestima; sindrom iritabilnog crijeva, koji se javlja sa simptomima proljeva.

Kontraindikacije bizmut trikalijev dicitrat

Lijek je kontraindiciran za osobe s preosjetljivošću, kao i za trudnice i dojilje te za bolesnike s teškim oštećenjem funkcionalnog stanja bubrega.

Bizmut trikalijev dicitrat upute za uporabu

Ovaj lijek se uzima oralno. Bolesnicima starijim od 12 godina propisuje se 120 mg 4 puta dnevno 30 minuta prije jela i posljednji put prije spavanja ili 240 mg dva puta dnevno. Djeca od 8 do 12 godina trebaju uzimati lijek 120 mg dva puta dnevno. Djeca od 4 do 8 godina propisuju 8 mg / kg dva puta dnevno. Tijek liječenja traje od 4 do 8 tjedana, a sljedećih osam tjedana ne smijete uzimati lijekove koji sadrže bizmut. Možete ponoviti tijek liječenja nakon 2 mjeseca.

Za uklanjanje Helicobacter pylori treba oralno uzimati kombinaciju bizmut trikalij dicitrata s metronidazolom - 250 mg 4 puta dnevno i amoksicilin 250 mg 4 puta dnevno tijekom 10 dana.

Ne preporučuje se dugotrajna primjena velikih doza lijeka. Ne biste trebali uzimati bizmut trikalijev dicitrat dulje od 8 tjedana. Osim toga, ne smijete prekoračiti dnevnu dozu lijeka koju vam je propisao liječnik. Tijekom liječenja ovim lijekom nije dopušteno uzimati druge lijekove koji sadrže bizmut. Nakon završetka liječenja, krvna plazma ne sadrži više od 3-58 µg/l aktivne tvari, dok se intoksikacija može primijetiti samo ako je razina aktivne tvari u plazmi veća od 100 µg/l.

Kod primjene bizmut trikalij dicitrata stolica može postati tamna zbog stvaranja bizmut sulfida, a moguće je i blago tamnjenje jezika. Tijekom liječenja ovim lijekom ne preporučuje se konzumiranje alkohola. 30 minuta prije i nakon uzimanja lijeka, trebali biste se suzdržati od jedenja čvrste hrane, antacida, pića (sokovi, mlijeko).

Primjena tijekom dojenja i trudnoće

Lijek je kontraindiciran za korištenje trudnicama i dojiljama. Ako trebate uzeti lijek, trebali biste prestati dojiti neko vrijeme.

Predoziranje bizmut trikalijevim dicitratom

U slučaju predoziranja može se razviti zatajenje bubrega. U tom slučaju potrebno je učiniti ispiranje želuca, uzeti slane laksative i aktivni ugljen. Bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom, praćenom visokim razinama bizmuta u plazmi, moraju se primjenjivati ​​kompleksna sredstva koja sadrže SH skupine - dimerkaptojantarnu i dimerkaptopropansulfonsku kiselinu. Ako pacijent pati od teškog zatajenja bubrega, postoji potreba za hemodijalizom.

Nuspojave tableta bizmut trikalij dicitrata

Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, pojačano pražnjenje crijeva i zatvor. Često se javljaju alergijske reakcije - osip na koži i svrbež.

Uz dugotrajnu primjenu lijeka u velikim dozama, moguć je razvoj encelofalopatije povezane s nakupljanjem bizmuta u središnjem živčanom sustavu.

Interakcije lijekova

Ovaj lijek smanjuje apsorpciju tetraciklina. Lijekovi koji sadrže bizmut mogu povećati vjerojatnost razvoja sistemskih nuspojava kada se koriste istovremeno s bizmut trikalij dicitratom. Pola sata prije i poslije uzimanja lijeka ne preporučuje se oralno uzimanje drugih lijekova, kao ni tekućina i hrana, posebno antacidi, mlijeko, voće, jer zajedničkim uzimanjem mogu utjecati na djelotvornost lijeka.

Analozi bizmut trikalij dicitrata

Među analognim lijekovima mogu se primijetiti: Denol i Novobismol.

Bizmut trikalijev dicitrat cijena

Trošak ovog lijeka kreće se od 400 do 735 rubalja.

Pregled bizmut trikalij dicitrata

Prije više od dvije godine imala sam poremećaj crijeva, koji je također bio popraćen mučninom, proljevom, bolovima u trbuhu i visokom temperaturom.