क्रोमोसोमल रोग। ट्राइसॉमी ऑटोसोम्स

सामान्य मुद्दे

क्रोमोसोमल रोग कई जन्मजात विकृतियों के साथ वंशानुगत रोगों का एक बड़ा समूह है। वे क्रोमोसोमल या जीनोमिक म्यूटेशन पर आधारित होते हैं। संक्षिप्तता के लिए इन दो अलग-अलग प्रकार के उत्परिवर्तनों को सामूहिक रूप से "क्रोमोसोमल असामान्यताओं" के रूप में संदर्भित किया जाता है।

जन्मजात विकास संबंधी विकारों के नैदानिक ​​​​सिंड्रोम के रूप में कम से कम तीन क्रोमोसोमल रोगों की नोसोलॉजिकल पहचान उनके क्रोमोसोमल प्रकृति की स्थापना से पहले की गई थी।

सबसे आम बीमारी, ट्राइसॉमी 21, का नैदानिक ​​रूप से 1866 में अंग्रेजी बाल रोग विशेषज्ञ एल. डाउन द्वारा वर्णन किया गया था और इसे "डाउन सिंड्रोम" कहा गया था। भविष्य में, सिंड्रोम का कारण बार-बार अनुवांशिक विश्लेषण के अधीन किया गया था। एक प्रमुख उत्परिवर्तन के बारे में, एक जन्मजात संक्रमण के बारे में, एक क्रोमोसोमल प्रकृति के बारे में सुझाव दिए गए थे।

रोग के एक अलग रूप के रूप में एक्स-क्रोमोसोम मोनोसॉमी सिंड्रोम का पहला नैदानिक ​​​​विवरण रूसी चिकित्सक एन.ए. द्वारा किया गया था। 1925 में शेरशेव्स्की और 1938 में जी. टर्नर ने भी इस सिंड्रोम का वर्णन किया। इन वैज्ञानिकों के नाम से एक्स क्रोमोसोम पर मोनोसॉमी को शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम कहा जाता है। विदेशी साहित्य में, "टर्नर सिंड्रोम" नाम का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है, हालांकि कोई भी एन.ए. की योग्यता पर विवाद नहीं करता है। शेरशेव्स्की।

क्लिनिकल सिंड्रोम के रूप में पुरुषों (ट्राइसॉमी XXY) में सेक्स क्रोमोसोम की प्रणाली में विसंगतियों को पहली बार 1942 में जी। क्लाइनफेल्टर द्वारा वर्णित किया गया था।

ये रोग 1959 में किए गए पहले क्लिनिकल और साइटोजेनेटिक अध्ययनों का उद्देश्य बने। डाउन सिंड्रोम के एटियलजि का गूढ़ रहस्य, शेरशेवस्की-टर्नर और क्लाइनफेल्टर ने चिकित्सा में एक नया अध्याय खोला - क्रोमोसोमल रोग।

XX सदी के 60 के दशक में। क्लिनिक में साइटोजेनेटिक अध्ययनों की व्यापक तैनाती के लिए धन्यवाद, क्लिनिकल साइटोजेनेटिक्स ने एक विशेषता के रूप में पूरी तरह से आकार ले लिया है। क्रो की भूमिका-

* डॉ बायोल की भागीदारी के साथ सुधारा और पूरक। विज्ञान आई.एन. लेबेडेव।

मानव पैथोलॉजी में मोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन, जन्मजात विकृतियों के कई सिंड्रोम के क्रोमोसोमल एटियलजि को डिक्रिप्ट किया गया है, नवजात शिशुओं और सहज गर्भपात के बीच क्रोमोसोमल रोगों की आवृत्ति निर्धारित की गई है।

जन्मजात स्थितियों के रूप में क्रोमोसोमल रोगों के अध्ययन के साथ-साथ ऑन्कोलॉजी में विशेष रूप से ल्यूकेमिया में गहन साइटोजेनेटिक शोध शुरू हुआ। ट्यूमर के विकास में क्रोमोसोमल परिवर्तन की भूमिका बहुत महत्वपूर्ण निकली।

साइटोजेनेटिक विधियों में सुधार के साथ, विशेष रूप से जैसे अंतर धुंधला और आणविक साइटोजेनेटिक्स, पहले से अनिर्धारित क्रोमोसोमल सिंड्रोम का पता लगाने और क्रोमोसोम में छोटे बदलावों के साथ कैरियोटाइप और फेनोटाइप के बीच संबंध स्थापित करने के नए अवसर खुल गए हैं।

45-50 वर्षों तक मानव गुणसूत्रों और गुणसूत्र रोगों के गहन अध्ययन के परिणामस्वरूप, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का एक सिद्धांत विकसित हुआ है, जिसका आधुनिक चिकित्सा में बहुत महत्व है। चिकित्सा में इस दिशा में न केवल क्रोमोसोमल रोग शामिल हैं, बल्कि प्रसवपूर्व विकृति (सहज गर्भपात, गर्भपात), साथ ही दैहिक विकृति (ल्यूकेमिया, विकिरण बीमारी) भी शामिल है। वर्णित प्रकार के क्रोमोसोमल विसंगतियों की संख्या 1000 तक पहुंचती है, जिनमें से कई सौ रूपों में चिकित्सकीय रूप से परिभाषित तस्वीर होती है और उन्हें सिंड्रोम कहा जाता है। विभिन्न विशिष्टताओं (आनुवंशिकीविद्, प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ, बाल रोग विशेषज्ञ, न्यूरोपैथोलॉजिस्ट, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, आदि) के डॉक्टरों के अभ्यास में क्रोमोसोमल असामान्यताओं का निदान आवश्यक है। विकसित देशों में सभी बहु-विषयक आधुनिक अस्पतालों (1000 बिस्तरों से अधिक) में साइटोजेनेटिक प्रयोगशालाएँ हैं।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के नैदानिक ​​​​महत्व का अंदाजा तालिका में प्रस्तुत विसंगतियों की आवृत्ति से लगाया जा सकता है। 5.1 और 5.2।

तालिका 5.1।गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं की अनुमानित आवृत्ति

तालिका 5.2।प्रति 10,000 गर्भधारण पर जन्म के परिणाम

जैसा कि तालिकाओं से देखा जा सकता है, साइटोजेनेटिक सिंड्रोम प्रजनन हानि (पहली तिमाही के सहज गर्भपात के बीच 50%), जन्मजात विकृतियों और मानसिक अविकसितता के बड़े अनुपात के लिए जिम्मेदार हैं। सामान्य तौर पर, क्रोमोसोमल असामान्यताएं 0.7-0.8% जीवित जन्मों में होती हैं, और 35 साल बाद जन्म देने वाली महिलाओं में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चे होने की संभावना 2% तक बढ़ जाती है।

एटियलजि और वर्गीकरण

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के एटिऑलॉजिकल कारक सभी प्रकार के क्रोमोसोमल म्यूटेशन और कुछ जीनोमिक म्यूटेशन हैं। हालांकि जानवरों और पौधों की दुनिया में जीनोमिक म्यूटेशन विविध हैं, मनुष्यों में केवल 3 प्रकार के जीनोमिक म्यूटेशन पाए गए हैं: टेट्राप्लोइडी, ट्रिपलोइडी और एनीप्लोइडी। एयूप्लोइडी के सभी प्रकारों में, ऑटोसोम्स के लिए केवल त्रिगुणसूत्रता, लिंग गुणसूत्रों के लिए पॉलीसोमी (त्रि-, टेट्रा- और पेंटासोमी) पाए जाते हैं, और मोनोसॉमी से केवल मोनोसॉमी एक्स होता है।

क्रोमोसोमल म्यूटेशन के लिए, उनके सभी प्रकार (विलोपन, दोहराव, व्युत्क्रम, अनुवाद) मनुष्यों में पाए गए हैं। क्लिनिकल और साइटोजेनेटिक दृष्टिकोण से विलोपनसमरूप गुणसूत्रों में से एक में इस साइट के लिए साइट या आंशिक मोनोसॉमी की कमी का मतलब है, और प्रतिलिपि- अतिरिक्त या आंशिक ट्राइसॉमी। आणविक साइटोजेनेटिक्स के आधुनिक तरीके जीन स्तर पर छोटे विलोपन का पता लगाना संभव बनाते हैं।

पारस्परिक(परस्पर) अनुवादनइसमें शामिल गुणसूत्रों के कुछ हिस्सों को खोए बिना कहा जाता है संतुलित।व्युत्क्रम की तरह, यह वाहक में पैथोलॉजिकल अभिव्यक्तियों का कारण नहीं बनता है। हालांकि

युग्मकों के निर्माण के दौरान पार करने और गुणसूत्रों की संख्या में कमी के जटिल तंत्र के परिणामस्वरूप, संतुलित अनुवाद और व्युत्क्रम के वाहक बन सकते हैं असंतुलित युग्मक,वे। आंशिक अव्यवस्था या आंशिक अशक्तता के साथ युग्मक (आमतौर पर प्रत्येक युग्मक मोनोसॉमिक होता है)।

दो एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों के बीच स्थानांतरण, उनकी छोटी भुजाओं के नुकसान के साथ, दो एक्रोकेंट्रिक के बजाय एक मेटा या सबमेटेसेंट्रिक क्रोमोसोम के निर्माण में परिणाम होता है। ऐसे स्थानान्तरण कहलाते हैं रॉबर्ट्सोनियन।औपचारिक रूप से, उनके वाहकों में दो एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों की छोटी भुजाओं पर मोनोसॉमी होती है। हालांकि, ऐसे वाहक स्वस्थ हैं क्योंकि दो एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों की छोटी भुजाओं के नुकसान की भरपाई शेष 8 एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों में एक ही जीन के काम से की जाती है। रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के वाहक 6 प्रकार के युग्मक (चित्र। 5.1) बना सकते हैं, लेकिन अशक्त युग्मकों को युग्मनज में ऑटोसोम्स के लिए मोनोसॉमी का नेतृत्व करना चाहिए, और ऐसे युग्मज विकसित नहीं होते हैं।

चावल। 5.1।रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन 21/14: 1 - मोनोसॉमी 14 और 21 (सामान्य) के वाहक में युग्मकों के प्रकार; 2 - मोनोसॉमी 14 और 21 रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद के साथ; 3 - डिसओमी 14 और मोनोसॉमी 21; 4 - अव्यवस्था 21, मोनोसॉमी 14; 5 - अशक्तता 21; 6 - अशक्तता 14

एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों के लिए त्रिगुणसूत्रता के सरल और स्थानान्तरण रूपों की नैदानिक ​​तस्वीर समान है।

क्रोमोसोम की दोनों भुजाओं में टर्मिनल विलोपन के मामले में, रिंग क्रोमोसोम।एक व्यक्ति जो माता-पिता में से किसी एक से रिंग क्रोमोसोम प्राप्त करता है, क्रोमोसोम के दोनों सिरों पर आंशिक मोनोसॉमी होगा।

चावल। 5.2। Isochromosomes X लंबी और छोटी भुजाओं के साथ

कभी-कभी एक क्रोमोसोम ब्रेक सेंट्रोमियर से होकर गुजरता है। प्रतिकृति के बाद अलग किए गए प्रत्येक हाथ में सेंट्रोमियर के शेष भाग से जुड़े दो बहन क्रोमैटिड होते हैं। एक ही भुजा के सिस्टर क्रोमैटिड उसी क्रोनो के भुजा बन जाते हैं

मूसोम्स (चित्र 5.2)। अगले माइटोसिस से, यह गुणसूत्र दोहराना शुरू कर देता है और शेष गुणसूत्रों के सेट के साथ एक स्वतंत्र इकाई के रूप में कोशिका से कोशिका में प्रेषित होता है। ऐसे गुणसूत्र कहलाते हैं आइसोक्रोमोसोम।उनके पास जीन कंधों का एक ही सेट है। आइसोक्रोमोसोम के गठन का तंत्र जो भी हो (यह अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है), उनकी उपस्थिति क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का कारण बनती है, क्योंकि यह आंशिक मोनोसॉमी (लापता हाथ के लिए) और आंशिक ट्राइसॉमी (वर्तमान हाथ के लिए) दोनों है।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का वर्गीकरण 3 सिद्धांतों पर आधारित है जो विषय में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के रूप और इसके वेरिएंट को सटीक रूप से चिह्नित करना संभव बनाता है।

पहला सिद्धांत है एक गुणसूत्र या जीनोमिक उत्परिवर्तन का लक्षण वर्णन(ट्रिप्लोइडी, क्रोमोसोम 21 पर सिंपल ट्राइसॉमी, आंशिक मोनोसॉमी, आदि) एक विशिष्ट क्रोमोसोम को ध्यान में रखते हुए। इस सिद्धांत को एटिऑलॉजिकल कहा जा सकता है।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की नैदानिक ​​​​तस्वीर एक तरफ जीनोमिक या क्रोमोसोमल म्यूटेशन के प्रकार से निर्धारित होती है, और

दूसरे पर व्यक्तिगत गुणसूत्र। क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का नोसोलॉजिकल उपखंड इस प्रकार एटिऑलॉजिकल और पैथोजेनेटिक सिद्धांत पर आधारित है: क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के प्रत्येक रूप के लिए, यह स्थापित किया जाता है कि कौन सी संरचना पैथोलॉजिकल प्रक्रिया (गुणसूत्र, खंड) में शामिल है और आनुवंशिक विकार में क्या शामिल है (कमी या अधिकता) क्रोमोसोमल सामग्री)। नैदानिक ​​तस्वीर के आधार पर क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का भेदभाव महत्वपूर्ण नहीं है, क्योंकि विभिन्न क्रोमोसोमल विसंगतियों को विकासात्मक विकारों की एक बड़ी समानता की विशेषता है।

दूसरा सिद्धांत है कोशिकाओं के प्रकार का निर्धारण जिसमें उत्परिवर्तन हुआ है(युग्मक या युग्मनज में)। गैमेटिक म्यूटेशन से क्रोमोसोमल बीमारियों का पूरा रूप सामने आता है। ऐसे व्यक्तियों में, सभी कोशिकाओं में युग्मक से विरासत में मिली एक क्रोमोसोमल असामान्यता होती है।

यदि जाइगोट में या दरार के शुरुआती चरणों में एक क्रोमोसोमल असामान्यता होती है (ऐसे उत्परिवर्तन को दैहिक के विपरीत दैहिक कहा जाता है), तो एक जीव विभिन्न क्रोमोसोमल संविधानों (दो प्रकार या अधिक) की कोशिकाओं के साथ विकसित होता है। क्रोमोसोमल रोगों के ऐसे रूपों को कहा जाता है मोज़ेक।

मोज़ेक रूपों की उपस्थिति के लिए, जो नैदानिक ​​​​तस्वीर में पूर्ण रूपों के साथ मेल खाते हैं, असामान्य सेट वाले कम से कम 10% कोशिकाओं की आवश्यकता होती है।

तीसरा सिद्धांत है उस पीढ़ी की पहचान जिसमें उत्परिवर्तन हुआ:यह स्वस्थ माता-पिता (छिटपुट मामलों) के युग्मकों में नए सिरे से उत्पन्न हुआ या माता-पिता के पास पहले से ही ऐसी विसंगति (विरासत में मिली, या परिवार, रूप) थी।

हे वंशानुगत क्रोमोसोमल रोगवे कहते हैं कि जब जननग्रंथियों सहित माता-पिता की कोशिकाओं में उत्परिवर्तन मौजूद होता है। यह ट्राइसॉमी का भी मामला हो सकता है। उदाहरण के लिए, डाउन सिंड्रोम और ट्रिपलो-एक्स वाले व्यक्ति सामान्य और विषम युग्मक उत्पन्न करते हैं। असमिक युग्मकों की यह उत्पत्ति द्वितीयक गैर-वियोग का परिणाम है, अर्थात ट्राइसॉमी वाले व्यक्ति में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन। क्रोमोसोमल रोगों के अधिकांश वंशानुगत मामले रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन, दो (शायद ही कभी अधिक) क्रोमोसोम के बीच संतुलित पारस्परिक ट्रांसलोकेशन और स्वस्थ माता-पिता में व्युत्क्रम से जुड़े होते हैं। इन मामलों में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण क्रोमोसोमल असामान्यताएं अर्धसूत्रीविभाजन (संयुग्मन, क्रॉसिंग ओवर) के दौरान गुणसूत्रों के जटिल पुनर्व्यवस्था के संबंध में उत्पन्न हुईं।

इस प्रकार, क्रोमोसोमल रोग के सटीक निदान के लिए, यह निर्धारित करना आवश्यक है:

उत्परिवर्तन प्रकार;

प्रक्रिया में शामिल गुणसूत्र;

फॉर्म (पूर्ण या मोज़ेक);

वंशावली में घटना छिटपुट या विरासत में मिली है।

ऐसा निदान केवल रोगी की साइटोजेनेटिक परीक्षा और कभी-कभी उसके माता-पिता और भाई-बहनों के साथ ही संभव है।

ओन्टोजेनेसिस में क्रोमोसोमल विसंगतियों का प्रभाव

क्रोमोसोमल विसंगतियाँ समग्र आनुवंशिक संतुलन के उल्लंघन का कारण बनती हैं, जीन के काम में समन्वय और प्रणालीगत नियमन जो प्रत्येक प्रजाति के विकास के दौरान विकसित हुए हैं। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन के पैथोलॉजिकल प्रभाव ऑन्टोजेनेसिस के सभी चरणों में प्रकट होते हैं और संभवतः, युग्मकों के स्तर पर भी, उनके गठन को प्रभावित करते हैं (विशेषकर पुरुषों में)।

क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन के कारण प्रत्यारोपण के बाद के विकास के शुरुआती चरणों में मनुष्यों को प्रजनन हानि की उच्च आवृत्ति की विशेषता होती है। मानव भ्रूण के विकास के साइटोजेनेटिक्स के बारे में विस्तृत जानकारी वी.एस. द्वारा पुस्तक में पाई जा सकती है। बरनोवा और टी.वी. कुज़नेत्सोवा (अनुशंसित साहित्य देखें) या लेख में आई.एन. सीडी पर लेबेडेव "मानव भ्रूण के विकास के साइटोजेनेटिक्स: ऐतिहासिक पहलू और आधुनिक अवधारणा"।

क्रोमोसोमल असामान्यताओं के प्राथमिक प्रभावों का अध्ययन 1960 के दशक की शुरुआत में क्रोमोसोमल रोगों की खोज के तुरंत बाद शुरू हुआ और आज भी जारी है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं के मुख्य प्रभाव दो परस्पर जुड़े रूपों में प्रकट होते हैं: घातकता और जन्मजात विकृतियां।

नश्वरता

इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं के पैथोलॉजिकल प्रभाव पहले से ही ज़ीगोट चरण से प्रकट होने लगते हैं, अंतर्गर्भाशयी मृत्यु के मुख्य कारकों में से एक है, जो मनुष्यों में काफी अधिक है।

ज़ीगोट्स और ब्लास्टोसिस्ट (निषेचन के बाद पहले 2 सप्ताह) की मृत्यु के लिए क्रोमोसोमल असामान्यताओं के मात्रात्मक योगदान की पूरी तरह से पहचान करना मुश्किल है, क्योंकि इस अवधि के दौरान गर्भावस्था का न तो नैदानिक ​​​​रूप से और न ही प्रयोगशाला में निदान किया जाता है। हालांकि, भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में क्रोमोसोमल विकारों की विविधता के बारे में कुछ जानकारी कृत्रिम गर्भाधान प्रक्रियाओं के हिस्से के रूप में किए गए क्रोमोसोमल रोगों के पूर्व-आरोपण आनुवंशिक निदान के परिणामों से प्राप्त की जा सकती है। विश्लेषण के आणविक साइटोजेनेटिक तरीकों का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया था कि प्री-इम्प्लांटेशन भ्रूण में संख्यात्मक गुणसूत्र विकारों की आवृत्ति 60-85% के भीतर भिन्न होती है, जो रोगियों के समूह, उनकी आयु, निदान के लिए संकेत और विश्लेषण के दौरान गुणसूत्रों की संख्या पर निर्भर करती है। फ्लोरोसेंट संकरण। बगल में(FISH) अलग-अलग ब्लास्टोमेरेस के इंटरपेज़ नाभिक पर। 8-कोशिका मोरुला चरण में 60% भ्रूणों में एक मोज़ेक क्रोमोसोमल संविधान होता है, और 8 से 17% भ्रूणों में, तुलनात्मक जीनोमिक संकरण (सीजीएच) के अनुसार, एक अराजक कैरियोटाइप होता है: ऐसे भ्रूणों में अलग-अलग ब्लास्टोमेरेस अलग-अलग प्रकार के होते हैं संख्यात्मक गुणसूत्र विकारों के। प्री-इम्प्लांटेशन भ्रूण, ट्राइसॉमी, मोनोसॉमी और यहां तक ​​​​कि ऑटोसोम्स के अशक्तता में क्रोमोसोमल असामान्यताओं के बीच, सेक्स क्रोमोसोम की संख्या के उल्लंघन के सभी संभावित वेरिएंट, साथ ही ट्राई- और टेट्राप्लोइडी के मामले सामने आए थे।

इस तरह के उच्च स्तर के कैरियोटाइप विसंगतियों और उनकी विविधता, निश्चित रूप से ऑन्टोजेनेसिस के पूर्व-आरोपण चरणों की सफलता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है, प्रमुख मोर्फोजेनेटिक प्रक्रियाओं को बाधित करती है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं वाले लगभग 65% भ्रूण अपने विकास को पहले से ही मोरुला संघनन के चरण में रोक देते हैं।

प्रारंभिक विकासात्मक गिरफ्तारी के ऐसे मामलों को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि क्रोमोसोमल विसंगति के कुछ विशेष रूप के विकास के कारण जीनोमिक संतुलन के विघटन से विकास के संबंधित चरण (समय कारक) पर जीन के चालू और बंद होने का विघटन होता है। ) या ब्लास्टोसिस्ट (स्थानिक कारक) के संबंधित स्थान पर। यह काफी समझ में आता है: चूंकि सभी गुणसूत्रों में स्थानीयकृत लगभग 1000 जीन प्रारंभिक अवस्था में विकासात्मक प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं, इसलिए क्रोमोसोमल असामान्यता

मालिया जीन की बातचीत को बाधित करता है और कुछ विशिष्ट विकासात्मक प्रक्रियाओं (इंटरसेलुलर इंटरैक्शन, सेल भेदभाव, आदि) को निष्क्रिय करता है।

सहज गर्भपात, गर्भपात और मृत जन्म की सामग्री के कई साइटोजेनेटिक अध्ययन व्यक्तिगत विकास की जन्मपूर्व अवधि में विभिन्न प्रकार के क्रोमोसोमल असामान्यताओं के प्रभावों का निष्पक्ष रूप से न्याय करना संभव बनाते हैं। क्रोमोसोमल असामान्यताओं का घातक या डिस्मॉर्फोजेनेटिक प्रभाव अंतर्गर्भाशयी ऑन्टोजेनेसिस (आरोपण, भ्रूणजनन, ऑर्गोजेनेसिस, भ्रूण के विकास और विकास) के सभी चरणों में पाया जाता है। मानव में अंतर्गर्भाशयी मृत्यु (आरोपण के बाद) में क्रोमोसोमल असामान्यताओं का कुल योगदान 45% है। इसके अलावा, जितनी जल्दी गर्भावस्था समाप्त हो जाती है, उतनी ही अधिक संभावना है कि यह क्रोमोसोमल असंतुलन के कारण भ्रूण के विकास में असामान्यताओं के कारण होता है। 2-4 सप्ताह पुराने गर्भपात (भ्रूण और उसकी झिल्लियों) में 60-70% मामलों में क्रोमोसोमल असामान्यताएं पाई जाती हैं। गर्भधारण की पहली तिमाही में, गर्भपात के 50% मामलों में क्रोमोसोमल असामान्यताएं होती हैं। दूसरी तिमाही के गर्भपात के भ्रूण में, ऐसी विसंगतियाँ 25-30% मामलों में पाई जाती हैं, और 7% मामलों में गर्भधारण के 20 वें सप्ताह के बाद मरने वाले भ्रूणों में।

जन्मजात रूप से मृत भ्रूणों में, क्रोमोसोमल असामान्यताओं की आवृत्ति 6% है।

प्रारंभिक गर्भपात में गुणसूत्र असंतुलन के सबसे गंभीर रूप पाए जाते हैं। ये पॉलीप्लोइडी (25%) हैं, ऑटोसोम्स (50%) के लिए पूर्ण त्रिसोमी। कुछ ऑटोसोम्स (1; 5; 6; 11; 19) के लिए ट्राइसॉमीज़ विलुप्त भ्रूण और भ्रूणों में भी अत्यंत दुर्लभ हैं, जो इन ऑटोसोम्स में जीनों के महान मोर्फोजेनेटिक महत्व को इंगित करता है। ये विसंगतियाँ पूर्व आरोपण अवधि में विकास को बाधित करती हैं या युग्मकजनन को बाधित करती हैं।

पूर्ण ऑटोसोमल मोनोसॉमी में ऑटोसोम्स का उच्च मोर्फोजेनेटिक महत्व और भी अधिक स्पष्ट है। इस तरह के असंतुलन के घातक प्रभाव के कारण बाद वाले प्रारंभिक सहज गर्भपात की सामग्री में भी शायद ही कभी पाए जाते हैं।

जन्मजात विकृतियां

यदि एक क्रोमोसोमल विसंगति विकास के प्रारंभिक चरण में घातक प्रभाव नहीं देती है, तो इसके परिणाम जन्मजात विकृतियों के रूप में प्रकट होते हैं। लगभग सभी क्रोमोसोमल असामान्यताएं (संतुलित वाले को छोड़कर) जन्मजात विकृतियों का कारण बनती हैं

विकास, जिसके संयोजन को क्रोमोसोमल रोगों और सिंड्रोम के नोसोलॉजिकल रूपों (डाउन सिंड्रोम, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम, बिल्ली का रोना, आदि) के रूप में जाना जाता है।

यूनीपैरेंटल डिसम्स के कारण होने वाले प्रभावों को एसए द्वारा लेख में सीडी पर अधिक विस्तार से पाया जा सकता है। नज़रेंको "वंशानुगत रोग एकतरफा विकारों और उनके आणविक निदान द्वारा निर्धारित"।

दैहिक कोशिकाओं में क्रोमोसोमल असामान्यताओं का प्रभाव

क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन की भूमिका ऑन्टोजेनेसिस (गैर-धारणा, सहज गर्भपात, स्टिलबर्थ, क्रोमोसोमल डिजीज) के शुरुआती दौर में पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं के विकास पर उनके प्रभाव तक सीमित नहीं है। उनके प्रभाव जीवन भर देखे जा सकते हैं।

प्रसवोत्तर अवधि में दैहिक कोशिकाओं में होने वाली क्रोमोसोमल असामान्यताएं विभिन्न परिणाम पैदा कर सकती हैं: कोशिका के लिए तटस्थ रहना, कोशिका मृत्यु का कारण बनना, कोशिका विभाजन को सक्रिय करना, कार्य बदलना। दैहिक कोशिकाओं में लगातार कम आवृत्ति (लगभग 2%) के साथ क्रोमोसोमल असामान्यताएं होती हैं। आम तौर पर, ऐसी कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा समाप्त हो जाती हैं यदि वे खुद को विदेशी के रूप में प्रकट करती हैं। हालांकि, कुछ मामलों में (स्थानांतरण, विलोपन के दौरान ओंकोजीन की सक्रियता), क्रोमोसोमल असामान्यताएं घातक वृद्धि का कारण बनती हैं। उदाहरण के लिए, क्रोमोसोम 9 और 22 के बीच स्थानान्तरण मायलोजेनस ल्यूकेमिया का कारण बनता है। विकिरण और रासायनिक उत्परिवर्तजन क्रोमोसोमल विपथन को प्रेरित करते हैं। ऐसी कोशिकाएं मर जाती हैं, जो अन्य कारकों की कार्रवाई के साथ-साथ विकिरण बीमारी और अस्थि मज्जा अप्लासिया के विकास में योगदान करती हैं। उम्र बढ़ने के दौरान क्रोमोसोमल विपथन के साथ कोशिकाओं के संचय के लिए प्रायोगिक साक्ष्य हैं।

रोगजनन

क्रोमोसोमल रोगों के क्लिनिक और साइटोजेनेटिक्स के अच्छे ज्ञान के बावजूद, उनका रोगजनन, सामान्य शब्दों में भी, अभी भी स्पष्ट नहीं है। क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होने वाली जटिल रोग प्रक्रियाओं के विकास के लिए एक सामान्य योजना और क्रोमोसोमल रोगों के सबसे जटिल फेनोटाइप की उपस्थिति के लिए अग्रणी विकसित नहीं किया गया है। किसी में गुणसूत्र रोग के विकास में एक महत्वपूर्ण कड़ी

फार्म नहीं मिला। कुछ लेखकों का सुझाव है कि यह लिंक जीनोटाइप में असंतुलन या समग्र जीन संतुलन का उल्लंघन है। हालाँकि, ऐसी परिभाषा कुछ भी रचनात्मक नहीं देती है। जीनोटाइप असंतुलन एक स्थिति है, रोगजनन में एक कड़ी नहीं है; इसे रोग के फेनोटाइप (नैदानिक ​​​​तस्वीर) में कुछ विशिष्ट जैव रासायनिक या सेलुलर तंत्र के माध्यम से महसूस किया जाना चाहिए।

क्रोमोसोमल रोगों में विकारों के तंत्र पर डेटा के व्यवस्थितकरण से पता चलता है कि किसी भी त्रिगुणसूत्रता और आंशिक मोनोसॉमी में, 3 प्रकार के आनुवंशिक प्रभावों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: विशिष्ट, अर्ध-विशिष्ट और गैर-विशिष्ट।

विशिष्टप्रभाव प्रोटीन संश्लेषण को एन्कोडिंग करने वाले संरचनात्मक जीनों की संख्या में बदलाव के साथ जुड़ा होना चाहिए (ट्राइसॉमी के साथ उनकी संख्या बढ़ जाती है, मोनोसॉमी के साथ यह घट जाती है)। विशिष्ट जैव रासायनिक प्रभावों को खोजने के कई प्रयासों ने केवल कुछ जीनों या उनके उत्पादों के लिए इस स्थिति की पुष्टि की है। अक्सर, संख्यात्मक क्रोमोसोमल विकारों के साथ, जीन अभिव्यक्ति के स्तर में कोई सख्ती से आनुपातिक परिवर्तन नहीं होता है, जिसे सेल में जटिल नियामक प्रक्रियाओं के असंतुलन से समझाया जाता है। इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों के अध्ययन ने ट्राइसॉमी के दौरान उनकी गतिविधि के स्तर में परिवर्तन के आधार पर क्रोमोसोम 21 पर स्थानीयकृत जीन के 3 समूहों की पहचान करना संभव बना दिया। पहले समूह में जीन शामिल थे, जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर परमाणु कोशिकाओं में गतिविधि के स्तर से काफी अधिक है। यह माना जाता है कि यह ये जीन हैं जो लगभग सभी रोगियों में दर्ज डाउन सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक ​​​​लक्षणों के गठन का निर्धारण करते हैं। दूसरे समूह में ऐसे जीन शामिल थे जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर सामान्य करियोटाइप में अभिव्यक्ति के स्तर के साथ आंशिक रूप से ओवरलैप होता है। यह माना जाता है कि ये जीन सिंड्रोम के चर संकेतों के गठन को निर्धारित करते हैं, जो सभी रोगियों में नहीं देखे जाते हैं। अंत में, तीसरे समूह में ऐसे जीन शामिल थे जिनकी अभिव्यक्ति का स्तर परमाणु और ट्राइसोमिक कोशिकाओं में व्यावहारिक रूप से समान था। जाहिर है, डाउन सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​विशेषताओं के निर्माण में इन जीनों के शामिल होने की संभावना सबसे कम है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि केवल 60% जीन गुणसूत्र 21 पर स्थानीयकृत हैं और लिम्फोसाइटों में व्यक्त किए गए हैं और फाइब्रोब्लास्ट्स में व्यक्त 69% जीन पहले दो समूहों से संबंधित हैं। तालिका में ऐसे जीनों के कुछ उदाहरण दिए गए हैं। 5.3।

तालिका 5.3।खुराक पर निर्भर जीन जो ट्राइसॉमी 21 में डाउन सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​संकेतों के गठन को निर्धारित करते हैं

तालिका 5.3 का अंत

क्रोमोसोमल रोगों के फेनोटाइप के जैव रासायनिक अध्ययन ने शब्द के व्यापक अर्थों में क्रोमोसोमल असामान्यताओं से उत्पन्न होने वाले मॉर्फोजेनेसिस के जन्मजात विकारों के रोगजनन मार्गों की समझ का नेतृत्व नहीं किया है। अंग और प्रणाली के स्तर पर रोगों की फेनोटाइपिक विशेषताओं के साथ पता चला जैव रासायनिक असामान्यताएं अभी भी मुश्किल हैं। जीन के एलील्स की संख्या में परिवर्तन हमेशा संबंधित प्रोटीन के उत्पादन में आनुपातिक परिवर्तन का कारण नहीं बनता है। क्रोमोसोमल रोग में, अन्य एंजाइमों की गतिविधि या प्रोटीन की मात्रा, जिनमें से जीन गुणसूत्रों पर स्थानीयकृत होते हैं जो असंतुलन में शामिल नहीं होते हैं, हमेशा महत्वपूर्ण रूप से बदलते हैं। किसी भी मामले में क्रोमोसोमल रोगों में मार्कर प्रोटीन नहीं पाया गया।

अर्ध-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल रोगों में, वे जीन की संख्या में परिवर्तन के कारण हो सकते हैं जो सामान्य रूप से कई प्रतियों के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। इन जीनों में आरआरएनए और टीआरएनए, हिस्टोन और राइबोसोमल प्रोटीन, सिकुड़ा हुआ प्रोटीन एक्टिन और ट्यूबुलिन के लिए जीन शामिल हैं। ये प्रोटीन सामान्य रूप से कोशिका चयापचय, कोशिका विभाजन प्रक्रियाओं और अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के प्रमुख चरणों को नियंत्रित करते हैं। इसमें असंतुलन के फेनोटाइपिक प्रभाव क्या हैं

जीन के समूह, उनकी कमी या अधिकता की भरपाई कैसे की जाती है, अभी भी अज्ञात है।

गैर-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल असामान्यताएं सेल में हेटरोक्रोमैटिन में परिवर्तन से जुड़ी हैं। कोशिका विभाजन, कोशिका वृद्धि और अन्य जैविक कार्यों में हेटरोक्रोमैटिन की महत्वपूर्ण भूमिका संदेह से परे है। इस प्रकार, गैर-विशिष्ट और आंशिक रूप से अर्ध-विशिष्ट प्रभाव हमें रोगजनन के सेलुलर तंत्र के करीब लाते हैं, जो निश्चित रूप से जन्मजात विकृतियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

तथ्यात्मक सामग्री की एक बड़ी मात्रा रोग के नैदानिक ​​​​फेनोटाइप की तुलना साइटोजेनेटिक परिवर्तनों (फेनोकैरियोटाइपिक सहसंबंध) के साथ करना संभव बनाती है।

क्रोमोसोमल रोगों के सभी रूपों के लिए सामान्य घावों की बहुलता है। ये क्रानियोफेशियल डिस्मोर्फिया, आंतरिक और बाहरी अंगों की जन्मजात विकृतियां, धीमी अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर वृद्धि और विकास, मानसिक मंदता, तंत्रिका, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता हैं। क्रोमोसोमल रोगों के प्रत्येक रूप के साथ, 30-80 अलग-अलग विचलन देखे जाते हैं, आंशिक रूप से अतिव्यापी (संयोग) विभिन्न सिंड्रोम के साथ। विकासात्मक असामान्यताओं के एक कड़ाई से परिभाषित संयोजन द्वारा केवल कुछ ही क्रोमोसोमल रोगों को प्रकट किया जाता है, जिसका उपयोग नैदानिक ​​और पैथोलॉजिकल-एनाटोमिकल डायग्नोस्टिक्स में किया जाता है।

क्रोमोसोमल रोगों का रोगजनन प्रारंभिक प्रसवपूर्व अवधि में प्रकट होता है और प्रसवोत्तर अवधि में जारी रहता है। क्रोमोसोमल रोगों के मुख्य फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति के रूप में कई जन्मजात विकृतियां प्रारंभिक भ्रूणजनन में बनती हैं, इसलिए, प्रसवोत्तर ऑन्टोजेनेसिस की अवधि तक, सभी प्रमुख विकृतियां पहले से ही मौजूद हैं (जननांग अंगों की विकृतियों को छोड़कर)। शरीर प्रणालियों के शुरुआती और एकाधिक नुकसान विभिन्न क्रोमोसोमल रोगों की नैदानिक ​​​​तस्वीर की कुछ समानता बताते हैं।

क्रोमोसोमल असामान्यताओं की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति, यानी। नैदानिक ​​तस्वीर का गठन निम्नलिखित मुख्य कारकों पर निर्भर करता है:

विसंगति में शामिल गुणसूत्र या उसके खंड की वैयक्तिकता (जीन का एक विशिष्ट सेट);

विसंगति का प्रकार (ट्राइसॉमी, मोनोसॉमी; पूर्ण, आंशिक);

लापता (विलोपन के साथ) या अतिरिक्त (आंशिक ट्राइसॉमी के साथ) सामग्री का आकार;

पथभ्रष्ट कोशिकाओं में शरीर की पच्चीकारी की डिग्री;

जीव का जीनोटाइप;

पर्यावरण की स्थिति (अंतर्गर्भाशयी या प्रसवोत्तर)।

जीव के विकास में विचलन की डिग्री विरासत में मिली क्रोमोसोमल असामान्यता की गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं पर निर्भर करती है। मनुष्यों में नैदानिक ​​​​आंकड़ों के अध्ययन में, गुणसूत्रों के विषमलैंगिक क्षेत्रों के अपेक्षाकृत कम जैविक मूल्य, अन्य प्रजातियों में सिद्ध, पूरी तरह से पुष्टि की जाती है। जीवित जन्मों में पूर्ण ट्राइसॉमी केवल हेटरोक्रोमैटिन (8; 9; 13; 18; 21) से भरपूर ऑटोसोम्स में देखी जाती हैं। यह सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी (पेंटासॉमी तक) की भी व्याख्या करता है, जिसमें वाई क्रोमोसोम में कुछ जीन होते हैं, और अतिरिक्त एक्स क्रोमोसोम हेट्रोक्रोमैटिनाइज़ होते हैं।

रोग के पूर्ण और मोज़ेक रूपों की नैदानिक ​​तुलना से पता चलता है कि मोज़ेक रूप औसतन आसान होते हैं। जाहिर है, यह सामान्य कोशिकाओं की उपस्थिति के कारण है, जो आनुवंशिक असंतुलन के लिए आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करते हैं। एक व्यक्तिगत रोगनिदान में, रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता और असामान्य और सामान्य क्लोन के अनुपात के बीच कोई सीधा संबंध नहीं होता है।

जैसा कि क्रोमोसोमल म्यूटेशन की विभिन्न लंबाई के लिए फ़िनो- और कैरियोटाइपिक सहसंबंधों का अध्ययन किया जाता है, यह पता चला है कि किसी विशेष सिंड्रोम के लिए सबसे विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ क्रोमोसोम के अपेक्षाकृत छोटे खंडों की सामग्री में विचलन के कारण होती हैं। क्रोमोसोमल सामग्री की एक महत्वपूर्ण मात्रा में असंतुलन नैदानिक ​​​​तस्वीर को और अधिक निरर्थक बना देता है। इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम के विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षण गुणसूत्र 21q22.1 की लंबी भुजा के खंड के साथ त्रिगुणसूत्रता में प्रकट होते हैं। ऑटोसोम 5 की छोटी भुजा के विलोपन में "बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के विकास के लिए, खंड का मध्य भाग (5p15) सबसे महत्वपूर्ण है। एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताएं 18q11 गुणसूत्र खंड के त्रिगुणसूत्रता से जुड़ी हैं।

जीव के जीनोटाइप और पर्यावरणीय परिस्थितियों के कारण प्रत्येक क्रोमोसोमल बीमारी को नैदानिक ​​​​बहुरूपता की विशेषता है। पैथोलॉजी की अभिव्यक्तियों में भिन्नता बहुत व्यापक हो सकती है: एक घातक प्रभाव से लेकर मामूली विकासात्मक असामान्यताओं तक। तो, ट्राइसॉमी 21 के 60-70% मामलों में प्रसवपूर्व अवधि में मृत्यु समाप्त हो जाती है, 30% मामलों में बच्चे डाउन सिंड्रोम के साथ पैदा होते हैं, जिसमें विभिन्न नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं। नवजात शिशुओं में एक्स गुणसूत्र पर मोनोसॉमी (शेरशेवस्की-

टर्नर) - यह सभी मोनोसोमिक एक्स-क्रोमोसोम भ्रूण (बाकी मर जाते हैं) का 10% है, और अगर हम X0 ज़ीगोट्स की प्री-इम्प्लांटेशन मौत को ध्यान में रखते हैं, तो शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ जन्म केवल 1% होता है।

सामान्य रूप से क्रोमोसोमल रोगों के रोगजनन के पैटर्न की अपर्याप्त समझ के बावजूद, व्यक्तिगत रूपों के विकास में घटनाओं की सामान्य श्रृंखला में कुछ लिंक पहले से ही ज्ञात हैं और उनकी संख्या लगातार बढ़ रही है।

सबसे आम क्रोमोसोमल रोगों के क्लिनिकल और साइटोजेनेटिक लक्षण

डाउन सिंड्रोम

डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 21, सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला क्रोमोसोमल रोग है। नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम की आवृत्ति 1:700-1:800 है, माता-पिता की समान आयु के साथ कोई अस्थायी, जातीय या भौगोलिक अंतर नहीं है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर और कुछ हद तक पिता की उम्र पर निर्भर करती है (चित्र 5.3)।

उम्र के साथ डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे होने की संभावना काफी बढ़ जाती है। तो, 45 वर्ष की महिलाओं में यह लगभग 3% है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की उच्च आवृत्ति (लगभग 2%) उन महिलाओं में देखी जाती है जो जल्दी जन्म देती हैं (18 वर्ष की आयु तक)। इसलिए, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की जन्म दर की जनसंख्या तुलना के लिए, उम्र के अनुसार जन्म देने वाली महिलाओं के वितरण को ध्यान में रखना आवश्यक है (कुल महिलाओं की संख्या में 30-35 वर्ष की आयु के बाद जन्म देने वाली महिलाओं का अनुपात) जन्म देना)। यह वितरण कभी-कभी समान जनसंख्या के लिए 2-3 वर्षों के भीतर बदल जाता है (उदाहरण के लिए, देश में आर्थिक स्थिति में तेज बदलाव के साथ)। बढ़ती मातृ आयु के साथ डाउन सिंड्रोम की आवृत्ति में वृद्धि ज्ञात है, लेकिन डाउन सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे अभी भी 30 वर्ष से कम उम्र की माताओं से पैदा होते हैं। यह वृद्ध महिलाओं की तुलना में इस आयु वर्ग में गर्भधारण की अधिक संख्या के कारण है।

चावल। 5.3।मां की उम्र पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की निर्भरता

साहित्य कुछ देशों (शहरों, प्रांतों) में निश्चित अंतराल पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म के "बंचिंग" का वर्णन करता है। इन मामलों को अनुमानित एटिऑलॉजिकल कारकों (वायरल संक्रमण, विकिरण की कम खुराक, क्लोरोफॉस) के प्रभाव की तुलना में गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन के सहज स्तर में स्टोकास्टिक उतार-चढ़ाव से अधिक समझाया जा सकता है।

डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट विविध हैं। हालांकि, अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्रों के गैर-संयोजन के कारण बहुमत (95% तक) पूर्ण त्रिगुणसूत्रता 21 के मामले हैं। रोग के इन युग्मक रूपों में मातृ असंबद्धता का योगदान 85-90% है, जबकि पिता का योगदान केवल 10-15% है। इसी समय, लगभग 75% उल्लंघन माँ में अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन में और केवल 25% - दूसरे में होते हैं। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 2% बच्चों में ट्राइसॉमी 21 (47, + 21/46) के मोज़ेक रूप होते हैं। लगभग 3-4% रोगियों में एक्रोकेंट्रिक्स (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के प्रकार के अनुसार ट्राइसॉमी का ट्रांसलोकेशन फॉर्म होता है। लगभग 1/4 ट्रांसलोकेशन फॉर्म वाहक माता-पिता से विरासत में मिले हैं, जबकि 3/4 ट्रांसलोकेशन होते हैं नए सिरे से।डाउन सिंड्रोम में पाए जाने वाले मुख्य प्रकार के क्रोमोसोमल विकार तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 5.4।

तालिका 5.4।डाउन सिंड्रोम में मुख्य प्रकार की क्रोमोसोमल असामान्यताएं

डाउन सिंड्रोम वाले लड़के और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।

नैदानिक ​​लक्षणडाउन सिंड्रोम विविध है: ये जन्मजात विकृतियां हैं, तंत्रिका तंत्र के प्रसवोत्तर विकास के विकार और द्वितीयक इम्यूनोडेफिशिएंसी आदि हैं। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम गंभीर प्रीनेटल हाइपोप्लेसिया (औसत से 8-10% कम) के साथ। डाउन सिंड्रोम के कई लक्षण जन्म के समय ध्यान देने योग्य होते हैं और बाद में अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। एक योग्य बाल रोग विशेषज्ञ कम से कम 90% मामलों में प्रसूति अस्पताल में डाउन सिंड्रोम का सही निदान स्थापित करता है। क्रानियोफेशियल डिस्मोर्फियास में, आँखों का एक मंगोलॉइड चीरा नोट किया जाता है (इस कारण से, डाउन सिंड्रोम को लंबे समय से मंगोलोइडिज़्म कहा जाता है), ब्रेकीसेफली, एक गोल चपटा चेहरा, नाक का एक सपाट पिछला भाग, एपिकेंथस, एक बड़ी (आमतौर पर उभरी हुई) जीभ , और विकृत अलिंद (चित्र 5.4)। पेशी हाइपोटो-

चावल। 5.4।डाउन सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताओं वाले विभिन्न आयु के बच्चे (ब्रेकीसेफली, गोल चेहरा, मैक्रोग्लोसिया और खुले मुंह, एपिकेन्थस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा पुल, कार्प मुंह, स्ट्रैबिस्मस)

निया को जोड़ों के ढीलेपन के साथ जोड़ा जाता है (चित्र 5.5)। अक्सर जन्मजात हृदय दोष होते हैं, नैदानिक ​​​​रूप से, डर्माटोग्लिफ़िक्स में विशिष्ट परिवर्तन (चार-उंगली, या "बंदर", हथेली में गुना (चित्र। 5.6), छोटी उंगली पर तीन के बजाय दो त्वचा की सिलवटें, ट्राइरेडियस की उच्च स्थिति। आदि।)। जठरांत्र संबंधी विकार दुर्लभ हैं।

चावल। 5.5।डाउन सिंड्रोम वाले रोगी में गंभीर हाइपोटेंशन

चावल। 5.6।डाउन सिंड्रोम वाले एक वयस्क पुरुष की हथेलियां (बढ़ी हुई झुर्रियां, बाएं हाथ की चार-उंगली, या "बंदर", तह)

डाउन सिंड्रोम का निदान कई लक्षणों के संयोजन के आधार पर किया जाता है। निदान स्थापित करने के लिए निम्नलिखित 10 संकेत सबसे महत्वपूर्ण हैं, उनमें से 4-5 की उपस्थिति दृढ़ता से डाउन सिंड्रोम का संकेत देती है:

चेहरे की प्रोफाइल का चपटा होना (90%);

सकिंग रिफ्लेक्स की कमी (85%);

मांसपेशी हाइपोटेंशन (80%);

पैल्पेब्रल विदर (80%) का मंगोलॉइड चीरा;

गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा (80%);

ढीले जोड़ (80%);

डिस्प्लास्टिक श्रोणि (70%);

डिस्प्लास्टिक (विकृत) ऑरिकल्स (60%);

छोटी उंगली (60%) की क्लिनोडैक्टली;

हथेली की चार-अंगुली मोड़ (अनुप्रस्थ रेखा) (45%)।

निदान के लिए बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास की गतिशीलता का बहुत महत्व है - डाउन सिंड्रोम के साथ इसमें देरी हो रही है। वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20 सेमी कम है। विशेष प्रशिक्षण विधियों के बिना मानसिक मंदता मूर्खता के स्तर तक पहुँच सकती है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे स्नेही, चौकस, आज्ञाकारी, सीखने में धैर्यवान होते हैं। बुद्धि (बुद्धि)अलग-अलग बच्चों में यह 25 से 75 के बीच हो सकता है।

पर्यावरण के प्रभावों के लिए डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की प्रतिक्रिया अक्सर कमजोर सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा, डीएनए की मरम्मत में कमी, पाचन एंजाइमों के अपर्याप्त उत्पादन और सभी प्रणालियों की सीमित प्रतिपूरक क्षमताओं के कारण पैथोलॉजिकल होती है। इस कारण डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर निमोनिया से पीड़ित होते हैं और बचपन के संक्रमणों को सहन करना मुश्किल होता है। उनके शरीर के वजन में कमी है, हाइपोविटामिनोसिस व्यक्त किया गया है।

आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियां, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की अनुकूलन क्षमता में कमी अक्सर पहले 5 वर्षों में मृत्यु का कारण बनती है। परिवर्तित प्रतिरक्षा और मरम्मत प्रणालियों की अपर्याप्तता (क्षतिग्रस्त डीएनए के लिए) का परिणाम ल्यूकेमिया है, जो अक्सर डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में होता है।

विभेदक निदान जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म, क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूपों के साथ किया जाता है। बच्चों की साइटोजेनेटिक परीक्षा न केवल संदिग्ध डाउन सिंड्रोम के लिए, बल्कि चिकित्सकीय रूप से स्थापित निदान के लिए भी इंगित की जाती है, क्योंकि माता-पिता और उनके रिश्तेदारों से भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए रोगी की साइटोजेनेटिक विशेषताओं की आवश्यकता होती है।

डाउन सिंड्रोम में नैतिक मुद्दे बहुआयामी हैं। डाउन सिंड्रोम और अन्य क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले बच्चे होने के बढ़ते जोखिम के बावजूद, डॉक्टर को सीधी सिफारिशों से बचना चाहिए।

वृद्धावस्था समूह की महिलाओं में प्रसव को प्रतिबंधित करने की सिफारिशें, क्योंकि उम्र के हिसाब से जोखिम काफी कम रहता है, विशेष रूप से प्रसव पूर्व निदान की संभावनाओं को देखते हुए।

एक बच्चे में डाउन सिंड्रोम के निदान के बारे में डॉक्टर द्वारा रिपोर्ट करने के रूप में माता-पिता के बीच असंतोष अक्सर होता है। प्रसव के तुरंत बाद फेनोटाइपिक विशेषताओं द्वारा डाउन सिंड्रोम का निदान करना आमतौर पर संभव है। एक डॉक्टर जो कैरियोटाइप की जांच करने से पहले निदान करने से इनकार करने की कोशिश करता है, वह बच्चे के रिश्तेदारों का सम्मान खो सकता है। बच्चे के जन्म के बाद जितनी जल्दी हो सके माता-पिता को अपने संदेह के बारे में बताना महत्वपूर्ण है, लेकिन आपको निदान के बारे में बच्चे के माता-पिता को पूरी तरह से सूचित नहीं करना चाहिए। तत्काल प्रश्नों का उत्तर देकर पर्याप्त जानकारी दी जानी चाहिए और उस दिन तक माता-पिता से संपर्क करना चाहिए जब तक कि अधिक विस्तृत चर्चा संभव न हो जाए। तत्काल जानकारी में पति-पत्नी के दोषारोपण से बचने के लिए सिंड्रोम के एटियलजि की व्याख्या और बच्चे के स्वास्थ्य का पूरी तरह से आकलन करने के लिए आवश्यक जांच और प्रक्रियाओं का विवरण शामिल होना चाहिए।

निदान की पूरी चर्चा तब होनी चाहिए जब प्रसूता प्रसव के तनाव से कम या ज्यादा ठीक हो जाए, आमतौर पर प्रसव के पहले दिन। इस समय तक, माताओं के पास कई प्रश्न होते हैं जिनका सटीक और निश्चित रूप से उत्तर देने की आवश्यकता होती है। इस बैठक में माता-पिता दोनों की उपस्थिति के लिए हर संभव प्रयास करना महत्वपूर्ण है। बच्चा तत्काल चर्चा का विषय बन जाता है। इस अवधि के दौरान, माता-पिता को बीमारी के बारे में सारी जानकारी देना जल्दबाजी होगी, क्योंकि नई और जटिल अवधारणाओं को समझने में समय लगता है।

भविष्यवाणी करने की कोशिश मत करो। किसी भी बच्चे के भविष्य की सटीक भविष्यवाणी करने की कोशिश करना बेकार है। प्राचीन मिथक जैसे "कम से कम वह हमेशा प्यार करेगा और संगीत का आनंद लेगा" अक्षम्य हैं। व्यापक स्ट्रोक में चित्रित चित्र प्रस्तुत करना आवश्यक है, और ध्यान दें कि प्रत्येक बच्चे की क्षमताएं व्यक्तिगत रूप से विकसित होती हैं।

रूस में पैदा हुए डाउन सिंड्रोम वाले 85% बच्चे (मास्को में - 30%) राज्य की देखभाल में अपने माता-पिता द्वारा छोड़े जाते हैं। माता-पिता (और अक्सर बाल रोग विशेषज्ञ) नहीं जानते कि उचित प्रशिक्षण के साथ ऐसे बच्चे पूर्ण परिवार के सदस्य बन सकते हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सा देखभाल बहुआयामी और गैर-विशिष्ट है। जन्मजात हृदय दोष तुरंत समाप्त हो जाते हैं।

सामान्य सुदृढ़ीकरण उपचार लगातार किया जाता है। खाना पूरा होना चाहिए। एक बीमार बच्चे के लिए सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता होती है, हानिकारक पर्यावरणीय कारकों (सर्दी, संक्रमण) की कार्रवाई से सुरक्षा। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जीवन को बचाने और उनके विकास में महान सफलताएं शिक्षा के विशेष तरीकों, प्रारंभिक बचपन से शारीरिक स्वास्थ्य को मजबूत करने, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों में सुधार के उद्देश्य से कुछ प्रकार की दवा चिकित्सा द्वारा प्रदान की जाती हैं। ट्राइसॉमी 21 वाले कई रोगी अब एक स्वतंत्र जीवन जीने में सक्षम हैं, सरल व्यवसायों में महारत हासिल करते हैं, परिवार बनाते हैं। औद्योगिक देशों में ऐसे रोगियों की औसत जीवन प्रत्याशा 50-60 वर्ष है।

पटौ सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 13)

जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों की साइटोजेनेटिक परीक्षा के परिणामस्वरूप 1960 में पटौ के सिंड्रोम को एक स्वतंत्र नोसोलॉजिकल रूप के रूप में चुना गया था। नवजात शिशुओं में पटाऊ सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 5000-7000 है। इस सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट हैं। माता-पिता में से एक (मुख्य रूप से मां में) में अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों के गैर-विघटन के परिणामस्वरूप सरल पूर्ण ट्राइसॉमी 13 80-85% रोगियों में होता है। शेष मामले मुख्य रूप से डी/13 और जी/13 प्रकार के रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन में एक अतिरिक्त गुणसूत्र (अधिक सटीक, इसकी लंबी भुजा) के स्थानांतरण के कारण हैं। अन्य साइटोजेनेटिक वेरिएंट (मोज़ेकिज़्म, आइसोक्रोमोसोम, नॉन-रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन) भी पाए गए हैं, लेकिन वे अत्यंत दुर्लभ हैं। सरल ट्राइसोमिक रूपों और अनुवाद के रूपों की नैदानिक ​​​​और पैथोलॉजिकल-शारीरिक तस्वीर अलग नहीं होती है।

पटौ सिंड्रोम में लिंगानुपात 1:1 के करीब है। पटाऊ सिंड्रोम वाले बच्चे वास्तविक जन्मपूर्व हाइपोप्लेसिया (औसत से 25-30% कम) के साथ पैदा होते हैं, जिसे थोड़ी सी समयपूर्वता (मतलब गर्भावधि उम्र 38.3 सप्ताह) से नहीं समझाया जा सकता है। पटाऊ सिंड्रोम वाले भ्रूण को ले जाने पर गर्भावस्था की एक विशिष्ट जटिलता पॉलीहाइड्रमनिओस है: यह लगभग 50% मामलों में होता है। पटाऊ सिंड्रोम के साथ मस्तिष्क और चेहरे की कई जन्मजात विकृतियां होती हैं (चित्र 5.7)। यह मस्तिष्क, नेत्रगोलक, मस्तिष्क की हड्डियों और खोपड़ी के चेहरे के हिस्सों के निर्माण में प्रारंभिक (और इसलिए गंभीर) विकारों का एक रोगजनक रूप से एकल समूह है। खोपड़ी की परिधि आमतौर पर कम हो जाती है, और ट्राइगोनोसेफली होती है। माथा झुका हुआ, नीचा; तालू की दरारें संकरी होती हैं, नाक का पुल धँसा हुआ होता है, अलिंद कम और विकृत होते हैं।

चावल। 5.7।पटौ सिंड्रोम के साथ नवजात शिशु (ट्राइगोनोसेफली (बी); द्विपक्षीय फांक होंठ और तालु (बी); संकीर्ण तालु विदर (बी); निचले स्तर (बी) और विकृत (ए) अलिंद; माइक्रोजेनिया (ए); हाथों की फ्लेक्सर स्थिति)

मिला दिया। पटौ के सिंड्रोम का एक विशिष्ट लक्षण फांक होंठ और तालु (आमतौर पर द्विपक्षीय) है। कई आंतरिक अंगों के दोष हमेशा विभिन्न संयोजनों में पाए जाते हैं: हृदय के सेप्टा में दोष, आंत का अधूरा घुमाव, किडनी सिस्ट, आंतरिक जननांग अंगों की विसंगतियाँ, अग्न्याशय में दोष। एक नियम के रूप में, पॉलीडेक्टीली (अधिक बार द्विपक्षीय और हाथों पर) और हाथों की फ्लेक्सर स्थिति देखी जाती है। सिस्टम के अनुसार पटौ सिंड्रोम वाले बच्चों में विभिन्न लक्षणों की आवृत्ति इस प्रकार है: खोपड़ी का चेहरा और मस्तिष्क का हिस्सा - 96.5%, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम - 92.6%, सीएनएस - 83.3%, नेत्रगोलक - 77.1%, हृदय प्रणाली - 79.4% , पाचन अंग - 50.6%, मूत्र प्रणाली - 60.6%, जननांग अंग - 73.2%।

पटौ सिंड्रोम का नैदानिक ​​​​निदान विशिष्ट विकृतियों के संयोजन पर आधारित है। यदि पटौ के सिंड्रोम का संदेह है, तो सभी आंतरिक अंगों के अल्ट्रासाउंड का संकेत दिया जाता है।

गंभीर जन्मजात विकृतियों के कारण, पटाऊ सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे जीवन के पहले हफ्तों या महीनों में मर जाते हैं (95% 1 वर्ष से पहले मर जाते हैं)। हालांकि, कुछ मरीज कई सालों तक जीवित रहते हैं। इसके अलावा, विकसित देशों में पटौ सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा को 5 वर्ष (लगभग 15% रोगियों) और यहां तक ​​​​कि 10 वर्ष (2-3% रोगियों) तक बढ़ाने की प्रवृत्ति है।

जन्मजात विकृतियों के अन्य सिंड्रोम (मेकेल और मोहर सिंड्रोम, ओपित्ज़ ट्राइगोनोसेफली) कुछ मायनों में पटौ सिंड्रोम के साथ मेल खाते हैं। निदान में निर्णायक कारक गुणसूत्रों का अध्ययन है। मृत बच्चों सहित सभी मामलों में एक साइटोजेनेटिक अध्ययन का संकेत दिया गया है। परिवार में भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए सटीक साइटोजेनेटिक निदान आवश्यक है।

पटाऊ सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सा देखभाल गैर-विशिष्ट है: जन्मजात विकृतियों (स्वास्थ्य कारणों से), पुनर्स्थापनात्मक उपचार, सावधानीपूर्वक देखभाल, सर्दी और संक्रामक रोगों की रोकथाम के लिए ऑपरेशन। पटौ सिंड्रोम वाले बच्चे लगभग हमेशा गहरे बेवकूफ होते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 18)

लगभग सभी मामलों में, एडवर्ड्स सिंड्रोम एक साधारण त्रिगुणात्मक रूप (माता-पिता में से एक में एक युग्मक उत्परिवर्तन) के कारण होता है। मोज़ेक रूप भी हैं (क्रशिंग के शुरुआती चरणों में नॉनडिसजंक्शन)। ट्रांसलोकेशनल रूप अत्यंत दुर्लभ हैं, और एक नियम के रूप में, ये पूर्ण ट्राइसॉमी के बजाय आंशिक हैं। ट्राइसॉमी के साइटोजेनेटिक रूप से भिन्न रूपों के बीच कोई नैदानिक ​​​​अंतर नहीं हैं।

नवजात शिशुओं में एडवर्ड्स सिंड्रोम की आवृत्ति 1:5000-1:7000 है। लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:3 है। रोगियों में लड़कियों की अधिकता के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, गर्भावस्था की सामान्य अवधि (समय पर प्रसव) के साथ प्रसवपूर्व विकास में स्पष्ट देरी होती है। अंजीर पर। 5.8-5.11 एडवर्ड्स सिंड्रोम में दोष दिखाता है। ये खोपड़ी, हृदय, कंकाल प्रणाली और जननांग अंगों के चेहरे के हिस्से की कई जन्मजात विकृतियाँ हैं। खोपड़ी डोलिचोसेफलिक है; निचला जबड़ा और मुंह छोटा खोलना; पैल्पेब्रल विदर संकीर्ण और छोटा; auricles विकृत और निम्न स्थित। अन्य बाहरी संकेतों में हाथों की एक फ्लेक्सर स्थिति, एक असामान्य पैर (एड़ी बाहर निकलती है, आर्क सैग्स) शामिल है, पहला पैर दूसरे पैर की अंगुली से छोटा होता है। मेरुदण्ड

चावल। 5.8।एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ नवजात शिशु (पश्चकपाल फैला हुआ, माइक्रोजेनिया, हाथ की फ्लेक्सर स्थिति)

चावल। 5.9।एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता उंगलियों की स्थिति (बच्चे की उम्र 2 महीने)

चावल। 5.10।रॉकिंग फुट (एड़ी बाहर चिपक जाती है, आर्क सैग्स)

चावल। 5.11।एक लड़के में हाइपोजेनिटलिज्म (क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोस्पेडिया)

हर्निया और फटे होंठ दुर्लभ हैं (एडवर्ड्स सिंड्रोम के 5% मामले)।

प्रत्येक रोगी में एडवर्ड्स सिंड्रोम के विविध लक्षण केवल आंशिक रूप से प्रकट होते हैं: खोपड़ी का चेहरा और मस्तिष्क का हिस्सा - 100%, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम - 98.1%, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र - 20.4%, आंखें - 13.61%, हृदय प्रणाली - 90 .8%, पाचन अंग - 54.9%, मूत्र प्रणाली - 56.9%, जननांग अंग - 43.5%।

जैसा कि प्रस्तुत आंकड़ों से देखा जा सकता है, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान में सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन मस्तिष्क की खोपड़ी और चेहरे, मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली और हृदय प्रणाली के विकृतियों में परिवर्तन हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे कम उम्र में (90% 1 वर्ष से पहले) जन्मजात विकृतियों (एस्फिक्सिया, निमोनिया, आंतों में रुकावट, हृदय संबंधी अपर्याप्तता) के कारण होने वाली जटिलताओं से मर जाते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम का क्लिनिकल और यहां तक ​​​​कि पैथोलॉजिकल-एनाटोमिकल डिफरेंशियल डायग्नोसिस मुश्किल है, इसलिए, सभी मामलों में, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन का संकेत दिया जाता है। इसके लिए संकेत ट्राइसॉमी 13 (ऊपर देखें) के समान हैं।

ट्राइसॉमी 8

ट्राइसॉमी 8 सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर को पहली बार 1962 और 1963 में अलग-अलग लेखकों द्वारा वर्णित किया गया था। मानसिक मंदता, पटेला की अनुपस्थिति और अन्य जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों में। साइटोजेनेटिक रूप से, समूह सी या डी से एक गुणसूत्र पर मोज़ेकवाद का पता लगाया गया था, क्योंकि उस समय गुणसूत्रों की कोई व्यक्तिगत पहचान नहीं थी। पूर्ण ट्राइसॉमी 8 आमतौर पर घातक होता है। यह अक्सर जन्मपूर्व मृत भ्रूण और भ्रूण में पाया जाता है। नवजात शिशुओं में, ट्राइसॉमी 8 1: 5000 से अधिक की आवृत्ति के साथ होता है, लड़के प्रबल होते हैं (लड़कों और लड़कियों का अनुपात 5: 2 है)। वर्णित अधिकांश मामले (लगभग 90%) मोज़ेक रूपों से संबंधित हैं। 10% रोगियों में पूर्ण त्रिगुणसूत्रता के बारे में निष्कर्ष एक ऊतक के अध्ययन पर आधारित था, जो सख्त अर्थों में मोज़ेकवाद को बाहर करने के लिए पर्याप्त नहीं है।

युग्मकजनन में एक नए उत्परिवर्तन के दुर्लभ मामलों के अपवाद के साथ, ट्राइसॉमी 8 ब्लास्टुला के शुरुआती चरणों में एक नए होने वाले उत्परिवर्तन (गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन) का परिणाम है।

पूर्ण और मोज़ेक रूपों की नैदानिक ​​तस्वीर में कोई अंतर नहीं था। नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता व्यापक रूप से भिन्न होती है।

चावल। 5.12।ट्राइसॉमी 8 (मोज़ेकिज़्म) (उलटा निचला होंठ, एपिकेन्थस, असामान्य पिन्ना)

चावल। 5.13।ट्राइसॉमी 8 के साथ 10 वर्षीय लड़का (मानसिक कमी, सरलीकृत पैटर्न के साथ बड़े उभरे हुए कान)

चावल। 5.14।ट्राइसॉमी 8 में इंटरफैन्जियल जोड़ों का संकुचन

इन विविधताओं के कारण अज्ञात हैं। रोग की गंभीरता और ट्राइसोमिक कोशिकाओं के अनुपात के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।

ट्राइसॉमी 8 वाले बच्चे पूर्ण अवधि के लिए पैदा होते हैं। माता-पिता की उम्र सामान्य नमूने से अलग नहीं है।

रोग के लिए, चेहरे की संरचना में विचलन, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और मूत्र प्रणाली में दोष सबसे अधिक विशेषता हैं (चित्र। 5.12-5.14)। ये एक फैला हुआ माथा (72% में), स्ट्रैबिस्मस, एपिकेन्थस, गहरी-सेट आँखें, आँखों और निपल्स का हाइपरटेलोरिज़्म, एक उच्च तालु (कभी-कभी एक फांक), मोटे होंठ, एक उल्टा निचला होंठ (80.4% में), बड़े होते हैं एक मोटी लोब, संयुक्त संकुचन (74% में), कैंपोडैक्टीली, पटेला के अप्लासिया (60.7% में), इंटरडिजिटल पैड (85.5% में), चार-उंगली की तह, गुदा की विसंगतियों के बीच गहरे खांचे। अल्ट्रासाउंड रीढ़ की विसंगतियों (अतिरिक्त कशेरुक, रीढ़ की हड्डी की नहर का अधूरा बंद होना), पसलियों के आकार और स्थिति में विसंगतियों या अतिरिक्त पसलियों को प्रकट करता है।

नवजात शिशुओं में लक्षणों की संख्या 5 से 15 या उससे अधिक होती है।

ट्राइसॉमी 8 के साथ, शारीरिक, मानसिक विकास और जीवन का पूर्वानुमान प्रतिकूल है, हालांकि 17 वर्ष की आयु के रोगियों का वर्णन किया गया है। समय के साथ, रोगी मानसिक मंदता, हाइड्रोसिफ़लस, वंक्षण हर्निया, नए संकुचन, कॉरपस कैलोसम के अप्लासिया, किफोसिस, स्कोलियोसिस, कूल्हे के जोड़ की विसंगतियों, संकीर्ण श्रोणि, संकीर्ण कंधों का विकास करते हैं।

कोई विशिष्ट उपचार नहीं हैं। महत्वपूर्ण संकेतों के अनुसार सर्जिकल हस्तक्षेप किए जाते हैं।

सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी

यह क्रोमोसोमल रोगों का एक बड़ा समूह है, जो अतिरिक्त एक्स या वाई क्रोमोसोम के विभिन्न संयोजनों द्वारा दर्शाया जाता है, और मोज़ेकवाद के मामलों में, विभिन्न क्लोनों के संयोजन द्वारा। नवजात शिशुओं में X या Y गुणसूत्रों पर पॉलीसोमी की समग्र आवृत्ति 1.5: 1000-2: 1000 है। मूल रूप से, ये पॉलीसोमी XXX, XXY और XYY हैं। मोज़ेक रूप लगभग 25% बनाते हैं। तालिका 5.5 सेक्स क्रोमोसोम द्वारा पॉलीसोमी के प्रकार दिखाती है।

तालिका 5.5।मनुष्यों में सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी के प्रकार

लिंग गुणसूत्रों में विसंगतियों वाले बच्चों की आवृत्ति पर सारांशित डेटा तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 5.6।

तालिका 5.6।सेक्स क्रोमोसोम पर विसंगतियों वाले बच्चों की अनुमानित आवृत्ति

ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX)

नवजात लड़कियों में, सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 1000 है। पूर्ण या मोज़ेक रूप में XXX कैरियोटाइप वाली महिलाओं में मूल रूप से सामान्य शारीरिक और मानसिक विकास होता है, आमतौर पर परीक्षा के दौरान संयोग से उनका पता लगाया जाता है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि कोशिकाओं में दो एक्स क्रोमोसोम हेटरोक्रोमैटिनाइज़्ड (सेक्स क्रोमैटिन के दो निकाय) होते हैं, और केवल एक ही कार्य करता है, जैसा कि एक सामान्य महिला में होता है। एक नियम के रूप में, XXX कैरियोटाइप वाली महिला के यौन विकास में कोई असामान्यता नहीं है, उसके पास सामान्य प्रजनन क्षमता है, हालांकि संतानों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं और सहज गर्भपात की घटना का खतरा बढ़ जाता है।

बौद्धिक विकास सामान्य है या सामान्य की निचली सीमा पर है। केवल ट्रिपलो-एक्स वाली कुछ महिलाओं में प्रजनन संबंधी विकार होते हैं (द्वितीयक एमेनोरिया, डिसमेनोरिया, प्रारंभिक रजोनिवृत्ति, आदि)। बाहरी जननांग अंगों के विकास में विसंगतियों (डिसमब्रायोजेनेसिस के लक्षण) का पता केवल पूरी तरह से परीक्षा से लगाया जाता है, वे नगण्य रूप से व्यक्त की जाती हैं और डॉक्टर से परामर्श करने के कारण के रूप में काम नहीं करती हैं।

3 से अधिक एक्स क्रोमोसोम वाले वाई क्रोमोसोम के बिना एक्स-पॉलीसोमी सिंड्रोम के वेरिएंट दुर्लभ हैं। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, आदर्श से विचलन बढ़ता है। टेट्रा- और पेंटासोमिया वाली महिलाओं में, मानसिक मंदता, क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, दांतों की विसंगतियाँ, कंकाल और जननांग अंगों का वर्णन किया गया है। हालाँकि, X गुणसूत्र पर टेट्रासॉमी के साथ भी महिलाओं की संतान होती है। सच है, ऐसी महिलाओं में ट्रिपलो-एक्स वाली लड़की या क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले लड़के को जन्म देने का जोखिम बढ़ जाता है, क्योंकि ट्रिपलोइड ओजोनिया मोनोसोमिक और डिसोमिक कोशिकाएं बनाती हैं।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम

सेक्स क्रोमोसोम पॉलीसोमी के मामले शामिल हैं, जिसमें कम से कम दो एक्स क्रोमोसोम और कम से कम एक वाई क्रोमोसोम होते हैं। 47, XXY के सेट के साथ सबसे आम और विशिष्ट क्लिनिकल सिंड्रोम क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम है। यह सिंड्रोम (पूर्ण और मोज़ेक संस्करणों में) 1: 500-750 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। बड़ी संख्या में एक्स- और वाई-गुणसूत्रों (तालिका 5.6 देखें) के साथ पॉलीसोमी के वेरिएंट दुर्लभ हैं। नैदानिक ​​रूप से, उन्हें क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम भी कहा जाता है।

Y गुणसूत्र की उपस्थिति पुरुष लिंग के निर्माण को निर्धारित करती है। यौवन से पहले, लड़के लगभग सामान्य रूप से विकसित होते हैं, केवल मानसिक विकास में थोड़ी सी देरी के साथ। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र के कारण आनुवंशिक असंतुलन यौवन के दौरान वृषण अविकसितता और द्वितीयक पुरुष यौन विशेषताओं के रूप में चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है।

रोगी लंबे, महिला शरीर के प्रकार, गाइनेकोमास्टिया, कमजोर चेहरे, बगल और जघन बाल (चित्र। 5.15) हैं। अंडकोष कम हो जाते हैं, हिस्टोलॉजिक रूप से, जर्मिनल एपिथेलियम के अध: पतन और शुक्राणु डोरियों के हाइलिनोसिस का पता लगाया जाता है। रोगी बांझ हैं (एज़ोस्पर्मिया, ओलिगोस्पर्मिया)।

डिसोमिया सिंड्रोम

Y गुणसूत्र पर (47,XYY)

यह 1:1000 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। क्रोमोसोम के इस सेट वाले अधिकांश पुरुष शारीरिक और मानसिक विकास के मामले में सामान्य क्रोमोसोम सेट वाले पुरुषों से थोड़े अलग होते हैं। वे औसत से थोड़े लम्बे हैं, मानसिक रूप से विकसित हैं, डिस्मॉर्फिक नहीं हैं। अधिकांश XYY-व्यक्तियों में यौन विकास, या हार्मोनल स्थिति, या प्रजनन क्षमता में कोई ध्यान देने योग्य विचलन नहीं हैं। XYY व्यक्तियों में क्रोमोसोमली असामान्य बच्चे होने का कोई जोखिम नहीं है। 47 वर्ष की आयु के लगभग आधे लड़कों, XYY को विलंबित भाषण विकास, पढ़ने और उच्चारण कठिनाइयों के कारण अतिरिक्त शैक्षणिक सहायता की आवश्यकता होती है। IQ (आईक्यू) औसतन 10-15 अंक कम होता है। व्यवहार संबंधी विशेषताओं में, ध्यान की कमी, अति सक्रियता और आवेग पर ध्यान दिया जाता है, लेकिन गंभीर आक्रामकता या मनोरोगी व्यवहार के बिना। 1960 और 70 के दशक में, यह बताया गया कि जेलों और मनोरोग अस्पतालों में XYY पुरुषों का अनुपात बढ़ गया है, खासकर लंबे लोगों में। इन धारणाओं को वर्तमान में गलत माना जाता है। हालाँकि, असंभवता

चावल। 5.15।क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम। लंबा, गाइनेकोमास्टिया, महिला-प्रकार के जघन बाल

व्यक्तिगत मामलों में विकासात्मक परिणाम की भविष्यवाणी करना XYY भ्रूण की पहचान को जन्मपूर्व निदान में आनुवंशिक परामर्श में सबसे कठिन कार्यों में से एक बनाता है।

शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम (45, एक्स)

यह जीवित जन्मों में मोनोसॉमी का एकमात्र रूप है। 45,X कैरियोटाइप वाली कम से कम 90% अवधारणाएँ अनायास निरस्त हो जाती हैं। मोनोसॉमी एक्स सभी असामान्य एबोर्टस कैरियोटाइप के 15-20% के लिए जिम्मेदार है।

शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम की आवृत्ति 1: 2000-5000 नवजात लड़कियां हैं। सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स विविध हैं। सभी कोशिकाओं (45, X) में सच्चे मोनोसॉमी के साथ, सेक्स क्रोमोसोम में क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूप हैं। ये एक्स क्रोमोसोम, आइसोक्रोमोसोम, रिंग क्रोमोसोम, साथ ही विभिन्न प्रकार के मोज़ेकवाद की छोटी या लंबी भुजा का विलोपन है। शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले केवल 50-60% रोगियों में सरल पूर्ण मोनोसॉमी (45, एक्स) है। 80-85% मामलों में केवल X गुणसूत्र मातृ उत्पत्ति का है और केवल 15-20% पैतृक मूल का है।

अन्य मामलों में, सिंड्रोम विभिन्न प्रकार के मोज़ेकवाद (सामान्य रूप से 30-40%) और विलोपन, आइसोक्रोमोसोम और रिंग क्रोमोसोम के दुर्लभ रूपों के कारण होता है।

हाइपोगोनाडिज्म, जननांग अंगों का अविकसित होना और माध्यमिक यौन विशेषताएं;

जन्मजात विकृतियां;

कम वृद्धि।

प्रजनन प्रणाली के हिस्से में, गोनैड्स (गोनैडल एजेनेसिस), गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूबों के हाइपोप्लासिया, प्राथमिक एमेनोरिया, गरीब जघन्य और अक्षीय बालों के विकास, स्तन ग्रंथियों के अविकसितता, एस्ट्रोजन की कमी, अतिरिक्त पिट्यूटरी गोनैडोट्रोपिन की कमी है। शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले बच्चों में अक्सर (25% मामलों में) विभिन्न जन्मजात हृदय और गुर्दे के दोष होते हैं।

रोगियों की उपस्थिति काफी अजीब होती है (हालांकि हमेशा नहीं)। नवजात शिशुओं और शिशुओं की गर्दन छोटी होती है, अतिरिक्त त्वचा और pterygoid सिलवटों के साथ, पैरों की लसीका सूजन (चित्र। 5.16), पिंडली, हाथ और अग्र-भुजाएँ। स्कूल में और विशेष रूप से किशोरावस्था में, विकास मंदता का पता चला है

चावल। 5.16।शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ नवजात शिशु में पैर का लिम्फेडेमा। छोटे उभरे हुए नाखून

चावल। 5.17।शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम से पीड़ित लड़की

द्वितीयक लैंगिक विशेषताओं का विकास (चित्र 5.17)। वयस्कों में, कंकाल संबंधी विकार, क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, घुटने और कोहनी के जोड़ों का वल्गस विचलन, मेटाकार्पल और मेटाटार्सल हड्डियों का छोटा होना, ऑस्टियोपोरोसिस, बैरल के आकार की छाती, गर्दन पर बालों का कम विकास, पैल्पेब्रल फिशर, पीटोसिस, एपिकेंथस का एंटीमंगोलॉइड चीरा , रेट्रोजनी, कान के गोले की निम्न स्थिति। वयस्क रोगियों की वृद्धि औसत से 20-30 सेमी कम है। क्लिनिकल (फेनोटाइपिक) अभिव्यक्तियों की गंभीरता क्रोमोसोमल पैथोलॉजी (मोनोसोमी, विलोपन, आइसोक्रोमोसोम) के प्रकार सहित कई अभी तक अज्ञात कारकों पर निर्भर करती है। रोग के मोज़ेक रूपों, एक नियम के रूप में, क्लोन 46XX: 45X के अनुपात के आधार पर कमजोर अभिव्यक्तियाँ हैं।

तालिका 5.7 शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम में मुख्य लक्षणों की आवृत्ति पर डेटा प्रस्तुत करती है।

तालिका 5.7।शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण और उनकी घटना

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों का उपचार जटिल है:

पुनर्निर्माण सर्जरी (आंतरिक अंगों के जन्मजात विकृतियां);

प्लास्टिक सर्जरी (बर्तनों के सिलवटों को हटाना, आदि);

हार्मोनल उपचार (एस्ट्रोजेन, वृद्धि हार्मोन);

मनोचिकित्सा।

उपचार के सभी तरीकों का समय पर उपयोग, आनुवंशिक रूप से इंजीनियर विकास हार्मोन के उपयोग सहित, रोगियों को स्वीकार्य विकास प्राप्त करने और पूर्ण जीवन जीने का अवसर देता है।

आंशिक aneuploidy के सिंड्रोम

सिंड्रोम का यह बड़ा समूह क्रोमोसोमल म्यूटेशन के कारण होता है। मूल रूप से किसी भी प्रकार का क्रोमोसोमल म्यूटेशन (उलटा, अनुवाद, दोहराव, विलोपन) था, एक क्लिनिकल क्रोमोसोमल सिंड्रोम की घटना या तो एक अतिरिक्त (आंशिक ट्राइसॉमी) या आनुवंशिक सामग्री की कमी (आंशिक मोनोसॉमी) या दोनों के प्रभाव से निर्धारित होती है। गुणसूत्र सेट के विभिन्न परिवर्तित भाग। तिथि करने के लिए, लगभग 1000 विभिन्न प्रकार के क्रोमोसोमल म्यूटेशन की खोज की गई है, माता-पिता से विरासत में मिली है या प्रारंभिक भ्रूणजनन में उत्पन्न हुई है। हालाँकि, केवल उन पुनर्व्यवस्थाओं (उनमें से लगभग 100 हैं) को क्रोमोसोमल सिंड्रोम के नैदानिक ​​रूप माना जाता है, जिसके अनुसार

साइटोजेनेटिक परिवर्तनों की प्रकृति और नैदानिक ​​​​तस्वीर (कार्योटाइप और फेनोटाइप का सहसंबंध) के बीच मेल के साथ कई जांचों का वर्णन किया गया है।

आंशिक aeuploidies मुख्य रूप से उलटा या अनुवाद के साथ गुणसूत्रों में गलत क्रॉसिंग के परिणामस्वरूप होते हैं। केवल कुछ ही मामलों में, युग्मक या कोशिका में दरार के प्रारंभिक चरणों में विलोपन की प्राथमिक घटना संभव है।

आंशिक aeuploidy, पूर्ण aeuploidy की तरह, विकास में तेज विचलन का कारण बनता है, इसलिए वे गुणसूत्र रोगों के समूह से संबंधित हैं। आंशिक त्रिसोमियों और मोनोसोमियों के अधिकांश रूप पूर्ण aeuploidies की नैदानिक ​​​​तस्वीर को दोहराते नहीं हैं। वे स्वतंत्र नोसोलॉजिकल रूप हैं। केवल कुछ रोगियों में, आंशिक aeuploidy में नैदानिक ​​​​फेनोटाइप पूर्ण रूपों (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम, एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम) के साथ मेल खाता है। इन मामलों में, हम गुणसूत्रों के तथाकथित क्षेत्रों में आंशिक aeuploidy के बारे में बात कर रहे हैं जो सिंड्रोम के विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं।

आंशिक aeuploidy के रूप में या व्यक्तिगत गुणसूत्र पर क्रोमोसोमल सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता की कोई निर्भरता नहीं है। पुनर्व्यवस्था में शामिल गुणसूत्र के हिस्से का आकार महत्वपूर्ण हो सकता है, लेकिन इस तरह के मामलों (छोटी या अधिक लंबाई) को अलग-अलग सिंड्रोम माना जाना चाहिए। क्लिनिकल तस्वीर और क्रोमोसोमल म्यूटेशन की प्रकृति के बीच संबंधों के सामान्य पैटर्न की पहचान करना मुश्किल है, क्योंकि भ्रूण की अवधि में आंशिक aneuploidies के कई रूप समाप्त हो जाते हैं।

किसी भी ऑटोसोमल विलोपन सिंड्रोम के फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों में असामान्यताओं के दो समूह होते हैं: गैर-विशिष्ट निष्कर्ष आंशिक ऑटोसोमल एन्युप्लोइडी के कई अलग-अलग रूपों के लिए सामान्य होते हैं (प्रसवपूर्व विकासात्मक देरी, माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेंथस, स्पष्ट रूप से निचले कान, माइक्रोगैनेथिया, क्लिनोडैक्टली, आदि)। .); सिंड्रोम के विशिष्ट निष्कर्षों का संयोजन। गैर-विशिष्ट निष्कर्षों के कारणों के लिए सबसे उपयुक्त स्पष्टीकरण (जिनमें से अधिकांश का कोई नैदानिक ​​​​महत्व नहीं है) विशिष्ट लोकी के विलोपन या दोहराव के परिणामों के बजाय ऑटोसोमल असंतुलन के गैर-विशिष्ट प्रभाव हैं।

आंशिक aeuploidy के कारण होने वाले क्रोमोसोमल सिंड्रोम में सभी क्रोमोसोमल रोगों के सामान्य गुण होते हैं:

मोर्फोजेनेसिस के जन्मजात विकार (जन्मजात विकृतियां, डिस्मॉर्फिया), बिगड़ा हुआ प्रसवोत्तर ओन्टोजेनेसिस, नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता, कम जीवन प्रत्याशा।

सिंड्रोम "बिल्ली का रोना"

यह गुणसूत्र 5 (5p-) की छोटी भुजा पर आंशिक मोनोसॉमी है। मोनोसॉमी 5पी-सिंड्रोम क्रोमोसोमल म्यूटेशन (विलोपन) के कारण होने वाला पहला वर्णित सिंड्रोम था। यह खोज 1963 में जे. लेज्यून द्वारा की गई थी।

इस क्रोमोसोमल असामान्यता वाले बच्चों में एक असामान्य रोना होता है, जो बिल्ली की म्याऊ या रोने की मांग की याद दिलाता है। इस कारण से, सिंड्रोम को "क्राइंग कैट" सिंड्रोम कहा गया है। विलोपन सिंड्रोम के लिए सिंड्रोम की आवृत्ति काफी अधिक है - 1: 45,000। कई सौ रोगियों का वर्णन किया गया है, इसलिए इस सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स और नैदानिक ​​चित्र का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है।

साइटोजेनेटिक रूप से, ज्यादातर मामलों में, गुणसूत्र 5 की छोटी भुजा की लंबाई के 1/3 से 1/2 के नुकसान के साथ एक विलोपन का पता लगाया जाता है। पूरे छोटे हाथ का नुकसान या, इसके विपरीत, एक नगण्य क्षेत्र दुर्लभ है। 5p सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर के विकास के लिए, यह खोए हुए क्षेत्र का आकार नहीं है जो मायने रखता है, लेकिन गुणसूत्र का विशिष्ट टुकड़ा। पूर्ण सिंड्रोम के विकास के लिए गुणसूत्र 5 (5p15.1-15.2) की छोटी भुजा में केवल एक छोटा सा क्षेत्र जिम्मेदार है। एक साधारण विलोपन के अलावा, इस सिंड्रोम में अन्य साइटोजेनेटिक वेरिएंट पाए गए: रिंग क्रोमोसोम 5 (बेशक, शॉर्ट आर्म के संबंधित सेक्शन को हटाने के साथ); विलोपन द्वारा मोज़ेकवाद; दूसरे गुणसूत्र के साथ गुणसूत्र 5 (एक महत्वपूर्ण क्षेत्र के नुकसान के साथ) की छोटी भुजा का पारस्परिक अनुवाद।

अंगों के जन्मजात विकृतियों के संयोजन के मामले में 5पी-सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर अलग-अलग रोगियों में काफी भिन्न होती है। सबसे विशिष्ट संकेत - "बिल्ली का रोना" - स्वरयंत्र में परिवर्तन (संकुचन, उपास्थि की कोमलता, एपिग्लॉटिस में कमी, श्लेष्म झिल्ली की असामान्य तह) के कारण होता है। लगभग सभी रोगियों में खोपड़ी और चेहरे के मस्तिष्क के हिस्से में कुछ परिवर्तन होते हैं: एक चंद्रमा के आकार का चेहरा, माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, माइक्रोजेनिया, एपिकेन्थस, आंखों का मंगोलोइड चीरा, उच्च तालु, नाक का सपाट पिछला भाग (चित्र। 5.18)। , 5.19)। ऑरिकल्स विकृत और कम स्थित हैं। इसके अलावा, जन्मजात हृदय दोष और कुछ हैं

चावल। 5.18।"बिल्ली का रोना" सिंड्रोम के स्पष्ट संकेतों वाला एक बच्चा (माइक्रोसेफली, चंद्रमा के आकार का चेहरा, महाकाव्य, हाइपरटेलोरिज्म, नाक के चौड़े फ्लैट पुल, निचले स्तर के अलिंद)

चावल। 5.19।"कैट्स क्राई" सिंड्रोम के हल्के लक्षणों वाला बच्चा

अन्य आंतरिक अंग, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम में परिवर्तन (पैरों की सिंडैक्टली, पांचवीं उंगली के क्लिनोडैक्टली, क्लबफुट)। पेशी हाइपोटेंशन प्रकट करें, और कभी-कभी रेक्टस एब्डोमिनिस मांसपेशियों के डायस्टेसिस।

व्यक्तिगत लक्षणों की गंभीरता और समग्र रूप से नैदानिक ​​तस्वीर उम्र के साथ बदलती है। तो, "बिल्ली का रोना", मांसपेशी हाइपोटेंशन, चंद्रमा के आकार का चेहरा लगभग पूरी तरह से उम्र के साथ गायब हो जाता है, और माइक्रोसेफली अधिक स्पष्ट रूप से प्रकाश में आता है, साइकोमोटर अविकसितता, स्ट्रैबिस्मस अधिक ध्यान देने योग्य हो जाता है। 5पी-सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा आंतरिक अंगों (विशेष रूप से हृदय) की जन्मजात विकृतियों की गंभीरता पर निर्भर करती है, समग्र रूप से नैदानिक ​​तस्वीर की गंभीरता, चिकित्सा देखभाल का स्तर और रोजमर्रा की जिंदगी। अधिकांश रोगी पहले वर्षों में मर जाते हैं, लगभग 10% रोगी 10 वर्ष की आयु तक पहुँचते हैं। 50 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों के एकल विवरण हैं।

सभी मामलों में, रोगियों और उनके माता-पिता को एक साइटोजेनेटिक परीक्षा दिखाई जाती है, क्योंकि माता-पिता में से एक का पारस्परिक संतुलित स्थानान्तरण हो सकता है, जो अर्धसूत्रीविभाजन के चरण से गुजरने पर, साइट को हटाने का कारण बन सकता है।

5r15.1-15.2।

वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम (आंशिक मोनोसॉमी 4p-)

यह क्रोमोसोम 4 की छोटी भुजा के एक खंड के विलोपन के कारण होता है। चिकित्सकीय रूप से, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम कई जन्मजात विकृतियों से प्रकट होता है, जिसके बाद शारीरिक और साइकोमोटर विकास में तेज देरी होती है। पहले से ही गर्भाशय में, भ्रूण हाइपोप्लासिया का उल्लेख किया गया है। पूर्ण अवधि के गर्भ से जन्म के समय बच्चों के शरीर का औसत वजन लगभग 2000 ग्राम होता है, अर्थात। अन्य आंशिक मोनोसोमियों की तुलना में प्रसवपूर्व हाइपोप्लेसिया अधिक स्पष्ट है। वोल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चों में निम्नलिखित लक्षण (लक्षण) होते हैं: माइक्रोसेफली, कोरैकॉइड नाक, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, असामान्य ऑरिकल्स (अक्सर उपदेशात्मक सिलवटों के साथ), फांक होंठ और तालु, नेत्रगोलक की विसंगतियाँ, आँखों का एंटी-मंगोलॉइड चीरा, छोटा

चावल। 5.20।वोल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चे (माइक्रोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, असामान्य ऑरिकल्स, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोजेनिया, पीटोसिस)

क्यू मुंह, हाइपोस्पेडिया, क्रिप्टोर्चिडिज्म, सैक्रल फोसा, पैरों की विकृति आदि (चित्र। 5.20)। बाहरी अंगों की विकृतियों के साथ, 50% से अधिक बच्चों में आंतरिक अंगों (हृदय, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग) की विकृति होती है।

बच्चों की व्यवहार्यता तेजी से कम हो जाती है, अधिकांश 1 वर्ष की आयु से पहले ही मर जाते हैं। 25 वर्ष की आयु के केवल 1 रोगी का वर्णन किया गया है।

सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स काफी विशिष्ट हैं, जैसे कई विलोपन सिंड्रोम। लगभग 80% मामलों में, प्रोबैंड में क्रोमोसोम 4 की छोटी भुजा के एक हिस्से का विलोपन होता है, और माता-पिता के पास सामान्य कैरियोटाइप होते हैं। शेष मामले ट्रांसलोकेशन कॉम्बिनेशन या रिंग क्रोमोसोम के कारण होते हैं, लेकिन हमेशा 4p16 के टुकड़े का नुकसान होता है।

रोगी और उसके माता-पिता की साइटोजेनेटिक परीक्षा को भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य के निदान और पूर्वानुमान को स्पष्ट करने के लिए संकेत दिया गया है, क्योंकि माता-पिता के पास संतुलित स्थानान्तरण हो सकता है। वोल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति कम है (1: 100,000)।

क्रोमोसोम 9 (9p+) की छोटी भुजा पर आंशिक त्रिगुणसूत्रता का सिंड्रोम

यह आंशिक त्रिगुणसूत्रता का सबसे आम रूप है (ऐसे रोगियों की लगभग 200 रिपोर्टें प्रकाशित की जा चुकी हैं)।

क्लिनिकल तस्वीर विविध है और इसमें अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर विकासात्मक विकार शामिल हैं: विकास मंदता, मानसिक मंदता, माइक्रोब्राचीसेफली, आंखों का एंटीमंगोलॉइड स्लिट, एनोफथाल्मोस (गहरी-सेट आंखें), हाइपरटेलोरिज्म, नाक की गोल नोक, मुंह के निचले कोने, कम नाखूनों के एक चपटे पैटर्न, हाइपोप्लासिया (कभी-कभी डिसप्लेसिया) के साथ उभरे हुए एरिकल्स (चित्र। 5.21)। 25% रोगियों में जन्मजात हृदय दोष पाए गए।

कम आम अन्य जन्मजात विसंगतियाँ हैं जो सभी गुणसूत्र रोगों के लिए आम हैं: एपिकेन्थस, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोगैनेथिया, उच्च धनुषाकार तालु, त्रिक साइनस, सिंडैक्टली।

9p+ सिंड्रोम वाले रोगी समय पर पैदा होते हैं। प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया मध्यम रूप से व्यक्त किया जाता है (नवजात शिशुओं के शरीर का औसत वजन 2900-3000 ग्राम है)। जीवन पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अनुकूल है। रोगी वृद्ध और उन्नत आयु तक जीवित रहते हैं।

9p+ सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक्स विविध हैं। अधिकांश मामले असंतुलित ट्रांसलोकेशन (पारिवारिक या छिटपुट) के परिणाम हैं। सरल दोहराव, आइसोक्रोमोसोम 9p, का भी वर्णन किया गया है।

चावल। 5.21।ट्राइसोमी 9p+ सिंड्रोम (हाइपरटेलोरिज्म, पीटोसिस, एपिकेंथस, बल्बस नाक, शॉर्ट फिल्टर, बड़े, निचले अलिंद, मोटे होंठ, छोटी गर्दन): a - 3 साल का बच्चा; बी - 21 साल की महिला

सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ अलग-अलग साइटोजेनेटिक वेरिएंट में समान हैं, जो काफी समझ में आता है, क्योंकि सभी मामलों में क्रोमोसोम 9 की छोटी भुजा के एक हिस्से के जीन का ट्रिपल सेट होता है।

गुणसूत्रों के माइक्रोस्ट्रक्चरल विपथन के कारण सिंड्रोम

इस समूह में माइनर के कारण होने वाले सिंड्रोम, 5 मिलियन बीपी तक, गुणसूत्रों के कड़ाई से परिभाषित वर्गों के विलोपन या दोहराव शामिल हैं। तदनुसार, उन्हें माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम कहा जाता है। इनमें से कई सिंड्रोमों को मूल रूप से प्रमुख रोगों (बिंदु उत्परिवर्तन) के रूप में वर्णित किया गया था, लेकिन बाद में, आधुनिक उच्च-रिज़ॉल्यूशन साइटोजेनेटिक विधियों (विशेष रूप से आणविक साइटोजेनेटिक) का उपयोग करके, इन रोगों का सही एटियलजि स्थापित किया गया था। माइक्रोएरे पर सीजीएच के उपयोग के साथ, आसन्न क्षेत्रों के साथ एक जीन तक के गुणसूत्रों के विलोपन और दोहराव का पता लगाना संभव हो गया, जिससे न केवल माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम की सूची का विस्तार करना संभव हो गया, बल्कि संपर्क करना भी संभव हो गया।

गुणसूत्रों के माइक्रोस्ट्रक्चरल विपथन वाले रोगियों में जीनोफेनोटाइपिक सहसंबंधों की समझ।

यह इन सिंड्रोमों के विकास के तंत्र को समझने के उदाहरण पर है कि आनुवंशिक विश्लेषण में साइटोजेनेटिक विधियों के पारस्परिक प्रवेश, क्लिनिकल साइटोजेनेटिक्स में आणविक आनुवंशिक विधियों को देखा जा सकता है। यह पहले से समझ में न आने वाले वंशानुगत रोगों की प्रकृति को समझने के साथ-साथ जीनों के बीच कार्यात्मक संबंधों को स्पष्ट करना संभव बनाता है। जाहिर है, पुनर्व्यवस्था से प्रभावित गुणसूत्र के क्षेत्र में जीन की खुराक में परिवर्तन के आधार पर माइक्रोडिलीशन और माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम का विकास होता है। हालांकि, यह अभी तक स्थापित नहीं किया गया है कि इनमें से अधिकांश सिंड्रोम के गठन के लिए वास्तव में क्या आधार बनता है - एक विशिष्ट संरचनात्मक जीन की अनुपस्थिति या अधिक विस्तारित क्षेत्र जिसमें कई जीन होते हैं। कई जीन लोकी युक्त एक गुणसूत्र क्षेत्र के सूक्ष्म विलोपन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाले रोगों को आसन्न जीन सिंड्रोम कहा जाता है। रोगों के इस समूह के नैदानिक ​​​​तस्वीर के निर्माण के लिए, सूक्ष्म विलोपन से प्रभावित कई जीनों के उत्पाद की अनुपस्थिति मौलिक रूप से महत्वपूर्ण है। उनके स्वभाव से, आसन्न जीन सिंड्रोम मेंडेलियन मोनोजेनिक रोगों और क्रोमोसोमल रोगों (चित्र। 5.22) के बीच की सीमा पर हैं।

चावल। 5.22।विभिन्न प्रकार के आनुवंशिक रोगों में जीनोमिक पुनर्व्यवस्था के आकार। (Stankiewicz P., Lupski J.R. के अनुसार जीनोम आर्किटेक्चर, पुनर्व्यवस्था और जीनोमिक डिसऑर्डर // ट्रेंड्स इन जेनेटिक्स। - 2002. - V. 18 (2)। - P. 74-82।)

इस तरह की बीमारी का एक विशिष्ट उदाहरण प्रेडर-विली सिंड्रोम है, जिसके परिणामस्वरूप 4 मिलियन बीपी माइक्रोडिलीशन होता है। पैतृक मूल के गुणसूत्र 15 पर q11-q13 क्षेत्र में। प्रेडर-विली सिंड्रोम में माइक्रोडिलीशन 12 अंकित जीन को प्रभावित करता है (एसएनआरपीएन, एनडीएन, मैगल2और कई अन्य), जो सामान्य रूप से केवल पैतृक गुणसूत्र से व्यक्त किए जाते हैं।

यह भी स्पष्ट नहीं है कि समजात गुणसूत्र में लोकस की स्थिति माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम के नैदानिक ​​अभिव्यक्ति को कैसे प्रभावित करती है। जाहिर है, विभिन्न सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रकृति अलग है। उनमें से कुछ में पैथोलॉजिकल प्रक्रिया ट्यूमर सप्रेसर्स (रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर) की निष्क्रियता के माध्यम से सामने आती है, अन्य सिंड्रोम का क्लिनिक न केवल इस तरह के विलोपन के कारण होता है, बल्कि क्रोमोसोमल इंप्रिनटिंग और एकतरफा विसंगतियों (प्रेडर-विली) की घटनाओं के लिए भी होता है। , एंजेलमैन, बेकविथ-विडमैन सिंड्रोम)। माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम के नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक विशेषताओं को लगातार परिष्कृत किया जा रहा है। तालिका 5.8 गुणसूत्रों के छोटे टुकड़ों के सूक्ष्म विलोपन या सूक्ष्म दोहराव के कारण होने वाले कुछ सिंड्रोमों के उदाहरण प्रदान करती है।

तालिका 5.8।क्रोमोसोमल क्षेत्रों के माइक्रोडिलीकेशन या माइक्रोडुप्लीकेशन के कारण सिंड्रोम का अवलोकन

तालिका 5.8 की निरंतरता

तालिका 5.8 का अंत

अधिकांश माइक्रोडिलीशन/माइक्रोडुप्लीकेशन सिंड्रोम दुर्लभ हैं (1:50,000-100,000 नवजात शिशु)। उनकी नैदानिक ​​तस्वीर आमतौर पर स्पष्ट होती है। लक्षणों के संयोजन से निदान किया जा सकता है। हालांकि, रिश्तेदारों सहित परिवार में भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य के पूर्वानुमान के संबंध में

चावल। 5.23।लैंगर-गिदोन सिंड्रोम। एकाधिक एक्सोस्टोस

चावल। 5.24।प्रेडर-विली सिंड्रोम वाला लड़का

चावल। 5.25।एंजेलमैन सिंड्रोम वाली लड़की

चावल। 5.26।डिजॉर्ज सिंड्रोम वाला बच्चा

प्रोबैंड के माता-पिता, प्रोबैंड और उसके माता-पिता का एक उच्च-रिज़ॉल्यूशन साइटोजेनेटिक अध्ययन करना आवश्यक है।

चावल। 5.27।बेकविथ-विडमैन सिंड्रोम (एक तीर द्वारा इंगित) में कान के सिरे पर अनुप्रस्थ खांचे एक विशिष्ट लक्षण हैं

विलोपन या दोहराव की अलग-अलग सीमा के साथ-साथ सूक्ष्म पुनर्गठन के माता-पिता की संबद्धता के कारण सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ बहुत भिन्न होती हैं - चाहे वह पिता से विरासत में मिली हो या माँ से। बाद के मामले में, हम क्रोमोसोमल स्तर पर छापने के बारे में बात कर रहे हैं। इस घटना की खोज दो चिकित्सकीय रूप से भिन्न सिंड्रोम (प्रेडर-विली और एंजेलमैन) के साइटोजेनेटिक अध्ययन में की गई थी। दोनों ही मामलों में, क्रोमोसोम 15 (अनुभाग q11-q13) में माइक्रोडिलीशन देखा जाता है। केवल आणविक साइटोजेनेटिक विधियों ने सिंड्रोम की वास्तविक प्रकृति को स्थापित किया है (तालिका 5.8 देखें)। गुणसूत्र 15 पर q11-q13 क्षेत्र ऐसा स्पष्ट प्रभाव देता है

यह छापना कि सिंड्रोम एकतरफा विकार (चित्र। 5.28) या एक प्रभाव के साथ उत्परिवर्तन के कारण हो सकते हैं।

जैसा कि अंजीर में देखा गया है। 5.28, मातृ विकार 15 प्रेडर-विली सिंड्रोम का कारण बनता है (क्योंकि पैतृक गुणसूत्र का q11-q13 क्षेत्र गायब है)। एक ही प्रभाव एक ही साइट के विलोपन या पैतृक गुणसूत्र में एक सामान्य (द्विध्रुवीय) कैरियोटाइप के साथ उत्परिवर्तन द्वारा निर्मित होता है। एंजेलमैन के सिंड्रोम में ठीक विपरीत स्थिति देखी गई है।

गुणसूत्रों के सूक्ष्म संरचनात्मक विकारों के कारण होने वाले जीनोम और वंशानुगत रोगों की संरचना के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी इसी नाम के लेख में एस.ए. द्वारा पाई जा सकती है। सीडी पर नज़रेंको।

चावल। 5.28।प्रेडर-विली सिंड्रोम (PWV) और (SA) एंजेलमैन में उत्परिवर्तन के तीन वर्ग: M - माँ; ओ - पिता; ओआरडी - एकतरफा अव्यवस्था

गुणसूत्रीय रोगों वाले बच्चों के जन्म के लिए बढ़े हुए जोखिम कारक

हाल के दशकों में, कई शोधकर्ता क्रोमोसोमल रोगों के कारणों की ओर मुड़े हैं। इसमें कोई संदेह नहीं था कि क्रोमोसोमल विसंगतियों (क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन दोनों) का निर्माण अनायास होता है। प्रायोगिक आनुवंशिकी के परिणामों को मानव में एक्सट्रपलेशन और प्रेरित उत्परिवर्तजन (आयनीकरण विकिरण, रासायनिक उत्परिवर्तजन, वायरस) मान लिया गया था। हालांकि, जर्म कोशिकाओं में या भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन की घटना के वास्तविक कारणों को अभी तक समझा नहीं जा सका है।

गुणसूत्रों के गैर-विच्छेदन की कई परिकल्पनाओं का परीक्षण किया गया (मौसमी, नस्लीय और जातीय मूल, माता और पिता की आयु, विलंबित निषेचन, जन्म क्रम, पारिवारिक संचय, माताओं का दवा उपचार, बुरी आदतें, गैर-हार्मोनल और हार्मोनल गर्भनिरोधक, फ्लूरिडाइन, महिलाओं में वायरल रोग)। ज्यादातर मामलों में, इन परिकल्पनाओं की पुष्टि नहीं हुई है, लेकिन बीमारी के लिए एक आनुवंशिक प्रवृत्ति को बाहर नहीं किया गया है। हालांकि ज्यादातर मामलों में मनुष्यों में गुणसूत्रों का गैर-विघटन छिटपुट होता है, यह माना जा सकता है कि यह आनुवंशिक रूप से कुछ हद तक निर्धारित होता है। निम्नलिखित तथ्य इसकी गवाही देते हैं:

कम से कम 1% की आवृत्ति के साथ फिर से एक ही महिला में ट्राइसॉमी के साथ संतान दिखाई देती है;

ट्राइसॉमी 21 या अन्य aeuploidy वाले प्रोबेंड के रिश्तेदारों को aeuploidy बच्चे होने का थोड़ा बढ़ा हुआ जोखिम होता है;

माता-पिता की संगति से संतान में त्रिगुणसूत्रता का खतरा बढ़ सकता है;

व्यक्तिगत aeuploidy की आवृत्ति के अनुसार डबल aeuploidy के साथ अवधारणाओं की आवृत्ति भविष्यवाणी की तुलना में अधिक हो सकती है।

मातृ आयु उन जैविक कारकों में से एक है जो क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के जोखिम को बढ़ाते हैं, हालांकि इस घटना के तंत्र स्पष्ट नहीं हैं (तालिका 5.9, चित्र 5.29)। जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है। 5.9, aeuploidy के कारण क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के होने का जोखिम धीरे-धीरे मां की उम्र के साथ बढ़ता है, लेकिन 35 साल के बाद विशेष रूप से तेजी से। 45 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में, हर 5वीं गर्भावस्था क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के जन्म के साथ समाप्त हो जाती है। ट्राइसो के लिए आयु निर्भरता सबसे स्पष्ट रूप से प्रकट होती है-

चावल। 5.29।मां की उम्र पर क्रोमोसोमल असामान्यताओं की आवृत्ति की निर्भरता: 1 - पंजीकृत गर्भधारण में सहज गर्भपात; 2 - दूसरी तिमाही में क्रोमोसोमल असामान्यताओं की समग्र आवृत्ति; 3 - द्वितीय तिमाही में डाउन सिंड्रोम; 4 - जीवित जन्मों में डाउन सिंड्रोम

मील 21 (डाउन की बीमारी)। सेक्स क्रोमोसोम पर aeuploidies के लिए, माता-पिता की उम्र या तो बिल्कुल भी मायने नहीं रखती है, या इसकी भूमिका बहुत ही महत्वहीन है।

तालिका 5.9।मां की उम्र पर क्रोमोसोमल बीमारियों वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति की निर्भरता

अंजीर पर। 5.29 से पता चलता है कि उम्र के साथ, सहज गर्भपात की आवृत्ति भी बढ़ जाती है, जो 45 साल की उम्र तक 3 गुना या उससे अधिक बढ़ जाती है। इस स्थिति को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि सहज गर्भपात बड़े पैमाने पर (40-45% तक) क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होता है, जिसकी आवृत्ति उम्र पर निर्भर होती है।

ऊपर, सामान्य रूप से सामान्य माता-पिता से बच्चों में aeuploidy के बढ़ते जोखिम के कारकों पर विचार किया गया। वास्तव में, कई संभावित कारकों में से केवल दो ही गर्भावस्था की योजना के लिए प्रासंगिक हैं, या यूँ कहें कि प्रसवपूर्व निदान के लिए मजबूत संकेत हैं। यह ऑटोसोमल एनीप्लोइडी वाले बच्चे का जन्म है और मां की उम्र 35 वर्ष से अधिक है।

विवाहित जोड़ों में साइटोजेनेटिक अध्ययन से कैरियोटाइपिक जोखिम कारकों का पता चलता है: aeuploidy (मुख्य रूप से मोज़ेक रूप में), रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन, संतुलित पारस्परिक ट्रांसलोकेशन, रिंग क्रोमोसोम, व्युत्क्रम। बढ़ा हुआ जोखिम विसंगति के प्रकार (1 से 100% तक) पर निर्भर करता है: उदाहरण के लिए, यदि माता-पिता में से एक के पास रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन (13/13, 14/14, 15/15, 21/21) में समरूप गुणसूत्र शामिल हैं। 22/22), तो ऐसी पुनर्व्यवस्था के वाहक के स्वस्थ संतान नहीं हो सकते। गर्भधारण या तो सहज गर्भपात में समाप्त हो जाएगा (14/14, 15/15, 22/22 और आंशिक रूप से ट्रांसलोकेशन के सभी मामलों में-

स्थान 13/13, 21/21), या पटाऊ सिंड्रोम (13/13) या डाउन सिंड्रोम (21/21) वाले बच्चों का जन्म।

माता-पिता में असामान्य कैरियोटाइप के मामले में क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के होने के जोखिम की गणना करने के लिए अनुभवजन्य जोखिम तालिकाओं को संकलित किया गया था। अब उनकी लगभग कोई आवश्यकता नहीं है। प्रीनेटल साइटोजेनेटिक डायग्नोस्टिक्स के तरीकों ने भ्रूण या भ्रूण में निदान स्थापित करने के लिए जोखिम मूल्यांकन से आगे बढ़ना संभव बना दिया।

प्रमुख शब्द और अवधारणाएँ

आइसोक्रोमोसोम

गुणसूत्र स्तर पर छापना

क्रोमोसोमल रोगों की खोज का इतिहास

गुणसूत्र रोगों का वर्गीकरण

रिंग क्रोमोसोम

फेनो- और कैरियोटाइप सहसंबंध

माइक्रोडिलीशन सिंड्रोम

क्रोमोसोमल रोगों की सामान्य नैदानिक ​​विशेषताएं

एकपक्षीय विकार

गुणसूत्र रोगों का रोगजनन

साइटोजेनेटिक निदान के लिए संकेत

रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद

संतुलित पारस्परिक अनुवाद

क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन के प्रकार

क्रोमोसोमल रोगों के लिए जोखिम कारक

क्रोमोसोमल असामान्यताएं और सहज गर्भपात

आंशिक मोनोसॉमी

आंशिक ट्राइसॉमी

गुणसूत्र रोगों की आवृत्ति

क्रोमोसोमल असामान्यताओं के प्रभाव

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लेख प्रोफेसर के काम पर आधारित है। ब्यू।

भ्रूण के विकास को रोकने से भ्रूण के अंडे का निष्कासन होता है, जो एक सहज गर्भपात के रूप में प्रकट होता है। हालाँकि, कई मामलों में, विकासात्मक गिरफ्तारी बहुत प्रारंभिक चरण में होती है, और गर्भाधान का तथ्य महिला के लिए अज्ञात रहता है। बड़े प्रतिशत मामलों में, ऐसे गर्भपात भ्रूण में क्रोमोसोमल असामान्यताओं से जुड़े होते हैं।

सहज गर्भपात

सहज गर्भपात, जिसे "गर्भाधान की अवधि और भ्रूण की व्यवहार्यता के बीच गर्भावस्था की सहज समाप्ति" के रूप में परिभाषित किया गया है, कई मामलों में निदान करना बहुत मुश्किल होता है: बड़ी संख्या में गर्भपात बहुत शुरुआती तारीखों में होते हैं: मासिक धर्म में कोई देरी नहीं होती है, या यह देरी इतनी कम होती है कि महिला को गर्भावस्था के बारे में पता ही नहीं चलता।

चिकित्सीय आंकड़े

डिंब का निष्कासन अचानक हो सकता है, या यह नैदानिक ​​लक्षणों से पहले हो सकता है। सबसे अधिक बार गर्भपात का खतरानिचले पेट में खूनी निर्वहन और दर्द से प्रकट होता है, संकुचन में बदल जाता है। इसके बाद भ्रूण के अंडे का निष्कासन और गर्भावस्था के लक्षण गायब हो जाते हैं।

नैदानिक ​​परीक्षण अनुमानित गर्भकालीन आयु और गर्भाशय के आकार के बीच एक विसंगति प्रकट कर सकता है। रक्त और मूत्र में हार्मोन का स्तर काफी कम हो सकता है, जो व्यवहार्य भ्रूण की कमी का संकेत देता है। अल्ट्रासाउंड परीक्षा आपको निदान को स्पष्ट करने की अनुमति देती है, या तो भ्रूण की अनुपस्थिति ("खाली भ्रूण अंडे"), या विकास में देरी और दिल की धड़कन की कमी का खुलासा करती है

सहज गर्भपात की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ काफी भिन्न होती हैं। कुछ मामलों में, गर्भपात पर किसी का ध्यान नहीं जाता है, दूसरों में यह रक्तस्राव के साथ होता है और गर्भाशय गुहा के इलाज की आवश्यकता हो सकती है। लक्षणों का कालक्रम अप्रत्यक्ष रूप से सहज गर्भपात के कारण का संकेत दे सकता है: प्रारंभिक गर्भावस्था से स्पॉटिंग, गर्भाशय का विकास रुक जाता है, गर्भावस्था के संकेतों का गायब होना, 4-5 सप्ताह के लिए "मौन" अवधि, और फिर भ्रूण के अंडे का निष्कासन सबसे अधिक बार क्रोमोसोमल का संकेत देता है। भ्रूण की असामान्यताएं, और गर्भपात की अवधि के लिए भ्रूण के विकास की अवधि का पत्राचार गर्भपात के मातृ कारणों के पक्ष में बोलता है।

शारीरिक डेटा

सहज गर्भपात की सामग्री का विश्लेषण, जिसका संग्रह कार्नेगी इंस्टीट्यूशन में बीसवीं शताब्दी की शुरुआत में शुरू हुआ था, प्रारंभिक गर्भपात के बीच विकासात्मक विसंगतियों का एक बड़ा प्रतिशत सामने आया।

1943 में, हर्टिग और शेल्डन ने 1,000 शुरुआती गर्भपात का पोस्ट-मॉर्टम अध्ययन प्रकाशित किया। उन्होंने 617 मामलों में गर्भपात के मातृ कारणों से इनकार किया। वर्तमान डेटा इंगित करता है कि स्पष्ट रूप से सामान्य झिल्लियों में मैकेरेटेड भ्रूण भी क्रोमोसोमल असामान्यताओं से जुड़े हो सकते हैं, जो इस अध्ययन के सभी मामलों में लगभग 3/4 के लिए कुल खाते हैं।

1000 गर्भपात का रूपात्मक अध्ययन (हर्टिग और शेल्डन के अनुसार, 1943)
भ्रूण के अंडे के सकल रोग संबंधी विकार: निषेचित अंडा भ्रूण के बिना या अविभाजित भ्रूण के साथ	489
भ्रूण की स्थानीय विसंगतियाँ	32
प्लेसेंटा विसंगतियाँ	96	617
घोर विसंगतियों के बिना एक निषेचित अंडा
मैकेरेटेड कीटाणुओं के साथ	146
		763
अपरिष्कृत भ्रूण के साथ	74
गर्भाशय की विसंगतियाँ	64
अन्य उल्लंघन	99

मिकामो और मिलर और पोलैंड द्वारा आगे के अध्ययन ने गर्भपात की अवधि और भ्रूण के विकासात्मक विकारों की आवृत्ति के बीच संबंध को स्पष्ट करना संभव बना दिया। यह पता चला कि गर्भपात की अवधि जितनी कम होगी, विसंगतियों की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। गर्भाधान के 5 वें सप्ताह से पहले होने वाले गर्भपात की सामग्री में, भ्रूण के अंडे की मैक्रोस्कोपिक रूपात्मक असामान्यताएं 90% मामलों में होती हैं, गर्भाधान के बाद 5 से 7 सप्ताह की गर्भपात अवधि के साथ - 60% से अधिक की अवधि के साथ गर्भाधान के 7 सप्ताह बाद - 15-20% से कम।

शुरुआती सहज गर्भपात में भ्रूण के विकास को रोकने का महत्व मुख्य रूप से आर्थर हर्टिग के मौलिक शोध द्वारा दिखाया गया था, जिन्होंने 1959 में गर्भाधान के 17 दिनों तक के मानव भ्रूण के अध्ययन के परिणामों को प्रकाशित किया था। यह उनकी 25 साल की मेहनत का फल है।

40 वर्ष से कम आयु की 210 महिलाओं में हिस्टेरेक्टॉमी (गर्भाशय को हटाना) से गुजरना, ऑपरेशन की तारीख की तुलना ओव्यूलेशन (संभावित गर्भाधान) की तारीख से की गई थी। ऑपरेशन के बाद, संभावित अल्पकालिक गर्भावस्था की पहचान करने के लिए गर्भाशय को सबसे गहन हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के अधीन किया गया था। 210 महिलाओं में से, केवल 107 को ओव्यूलेशन के संकेतों की खोज के कारण, और ट्यूब और अंडाशय के सकल उल्लंघन की अनुपस्थिति, गर्भावस्था की शुरुआत को रोकने के कारण अध्ययन में रखा गया था। चौंतीस गर्भकालीन थैलियां पाई गईं, जिनमें से 21 गर्भावधि थैलियां बाहरी रूप से सामान्य थीं, और 13 (38%) में विसंगतियों के स्पष्ट संकेत थे, जो हर्टिग के अनुसार, या तो आरोपण के चरण में या आरोपण के तुरंत बाद गर्भपात का कारण बनेंगे। चूंकि उस समय भ्रूण के अंडों का आनुवंशिक अध्ययन करना संभव नहीं था, भ्रूण के विकासात्मक विकारों के कारण अज्ञात रहे।

पुष्टि प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं की जांच करते समय (सभी रोगियों के कई बच्चे थे), यह पाया गया कि तीन भ्रूण के अंडों में से एक में विसंगतियाँ हैं और गर्भावस्था के लक्षणों की शुरुआत से पहले गर्भपात के अधीन है।

महामारी विज्ञान और जनसांख्यिकीय डेटा

प्रारंभिक सहज गर्भपात के फजी नैदानिक ​​​​लक्षण इस तथ्य की ओर ले जाते हैं कि अल्पावधि में गर्भपात का एक बड़ा प्रतिशत महिलाओं द्वारा किसी का ध्यान नहीं जाता है।

चिकित्सकीय पुष्टि गर्भधारण के मामले में, सभी गर्भधारण का लगभग 15% गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश सहज गर्भपात (लगभग 80%) गर्भावस्था की पहली तिमाही में होते हैं। हालांकि, अगर हम इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि गर्भपात अक्सर गर्भावस्था के रुकने के 4-6 सप्ताह बाद होता है, तो हम कह सकते हैं कि सभी सहज गर्भपात के 90% से अधिक पहली तिमाही से जुड़े होते हैं।

विशेष जनसांख्यिकीय अध्ययनों ने अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया। तो, 1953-1956 में फ्रेंच और बिरमान। कनाई महिलाओं में सभी गर्भधारण को पंजीकृत किया और दिखाया कि 5 सप्ताह के बाद निदान किए गए 1000 गर्भधारण में से 237 का परिणाम एक व्यवहार्य बच्चे के रूप में नहीं हुआ।

कई अध्ययनों के परिणामों के विश्लेषण ने लेरिडॉन को अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की एक तालिका संकलित करने की अनुमति दी, जिसमें निषेचन विफलता (इष्टतम समय पर संभोग - ओव्यूलेशन के एक दिन के भीतर) शामिल है।

गर्भाशय मृत्यु दर के भीतर पूरी तालिका (निषेचन के जोखिम पर प्रति 1000 अंडे) (लेरिडॉन, 1973 के अनुसार)
गर्भाधान के बाद सप्ताह	निष्कासन के बाद विकास रोकना	गर्भधारण जारी रखने का प्रतिशत
	16*	100
0	15	84
1	27	69
2	5,0	42
6	2,9	37
10	1,7	34,1
14	0,5	32,4
18	0,3	31,9
22	0,1	31,6
26	0,1	31,5
30	0,1	31,4
34	0,1	31,3
38	0,2	31,2
* - गर्भाधान की विफलता

ये सभी आंकड़े सहज गर्भपात की एक बड़ी आवृत्ति और इस विकृति में भ्रूण के अंडे के विकास संबंधी विकारों की महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देते हैं।

ये डेटा विशिष्ट बहिर्जात और अंतर्जात कारकों (इम्यूनोलॉजिकल, संक्रामक, भौतिक, रासायनिक, आदि) के बीच अंतर किए बिना, विकासात्मक विकारों की समग्र आवृत्ति को दर्शाते हैं।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि, हानिकारक प्रभाव के कारण की परवाह किए बिना, गर्भपात की सामग्री की जांच करते समय, आनुवंशिक विकारों की एक उच्च आवृत्ति (क्रोमोसोमल विपथन (वर्तमान में सबसे अच्छा अध्ययन किया गया) और जीन म्यूटेशन) और विकासात्मक विसंगतियाँ, जैसे न्यूरल ट्यूब दोष, पाये जाते हैं।

गर्भावस्था के विकास को रोकने के लिए जिम्मेदार क्रोमोसोमल असामान्यताएं

गर्भपात की सामग्री के साइटोजेनेटिक अध्ययन ने कुछ गुणसूत्र असामान्यताओं की प्रकृति और आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया।

सामान्य आवृत्ति

विश्लेषणों की बड़ी श्रृंखला के परिणामों का मूल्यांकन करते समय, निम्नलिखित बातों को ध्यान में रखना चाहिए। इस तरह के अध्ययन के परिणाम निम्नलिखित कारकों से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित हो सकते हैं: सामग्री एकत्र करने की विधि, पहले और बाद में गर्भपात की सापेक्ष आवृत्ति, अध्ययन में प्रेरित गर्भपात सामग्री का अनुपात, जो अक्सर सटीक मूल्यांकन के लिए उत्तरदायी नहीं होता है, एबॉर्टस सेल कल्चर और सामग्री के क्रोमोसोमल विश्लेषण की सफलता, मैकरेटेड सामग्री के सूक्ष्म तरीके प्रसंस्करण।

गर्भपात में क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति का समग्र अनुमान लगभग 60% है, और गर्भावस्था के पहले तिमाही में - 80 से 90% तक। जैसा कि नीचे दिखाया जाएगा, भ्रूण के विकास के चरणों के आधार पर एक विश्लेषण अधिक सटीक निष्कर्ष निकालना संभव बनाता है।

सापेक्ष आवृत्ति

गर्भस्राव की सामग्री में क्रोमोसोमल विपथन के लगभग सभी बड़े अध्ययनों ने उल्लंघन की प्रकृति के बारे में आश्चर्यजनक रूप से समान परिणाम दिए हैं। मात्रात्मक विसंगतियाँसभी विपथनों का 95% हिस्सा बनाते हैं और निम्नानुसार वितरित किए जाते हैं:

मात्रात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं

विभिन्न प्रकार के मात्रात्मक क्रोमोसोमल विपथन का परिणाम हो सकता है:

• अर्धसूत्रीविभाजन की विफलता: हम युग्मित गुणसूत्रों के "नॉन-डिसजंक्शन" (नॉन-सेपरेशन) के मामलों के बारे में बात कर रहे हैं, जो ट्राइसॉमी या मोनोसॉमी की उपस्थिति की ओर जाता है। पहले और दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन दोनों के दौरान गैर-पृथक्करण हो सकता है, और इसमें अंडे और शुक्राणु दोनों शामिल हो सकते हैं।
• निषेचन के दौरान होने वाली विफलताएँ:: दो शुक्राणुओं (डिस्पर्मिया) द्वारा अंडे के निषेचन के मामले, जिसके परिणामस्वरूप ट्रिपलोइड भ्रूण होता है।
• पहले माइटोटिक डिवीजनों के दौरान होने वाली विफलताएँ: पूर्ण टेट्राप्लोइडी तब होता है जब पहले विभाजन के परिणामस्वरूप गुणसूत्रों का दोहरीकरण होता है, लेकिन साइटोप्लाज्म का कोई पृथक्करण नहीं होता है। बाद के विभाजनों के चरण में ऐसी विफलताओं के मामले में मोज़ेक उत्पन्न होते हैं।

मोनोसॉमी

मोनोसॉमी एक्स (45, एक्स) सहज गर्भपात की सामग्री में सबसे आम विसंगतियों में से एक है। जन्म के समय, यह शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से मेल खाता है, और जन्म के समय यह अन्य मात्रात्मक सेक्स क्रोमोसोम विसंगतियों की तुलना में कम आम है। नवजात शिशुओं में अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की अपेक्षाकृत उच्च घटना और नवजात शिशुओं में मोनोसॉमी एक्स की अपेक्षाकृत दुर्लभ पहचान के बीच यह हड़ताली अंतर भ्रूण में मोनोसॉमी एक्स की उच्च मृत्यु दर की ओर इशारा करता है। इसके अलावा, शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों में मोज़ाइक की बहुत उच्च आवृत्ति ध्यान आकर्षित करती है। गर्भपात की सामग्री में, इसके विपरीत, मोनोसॉमी एक्स के साथ मोज़ाइक अत्यंत दुर्लभ हैं। शोध के आंकड़ों से पता चला है कि सभी एक्स मोनोसॉमी का केवल 1% से भी कम समय तक पहुंचता है। गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोम्स की मोनोसॉमी काफी दुर्लभ हैं। यह संबंधित त्रिसोमियों की उच्च आवृत्ति के साथ बहुत विपरीत है।

त्रिगुणसूत्रता

गर्भपात की सामग्री में, त्रिगुणसूत्रता सभी मात्रात्मक क्रोमोसोमल विपथन के आधे से अधिक का प्रतिनिधित्व करती है। यह उल्लेखनीय है कि मोनोसॉमी के मामलों में, लापता गुणसूत्र आमतौर पर एक्स गुणसूत्र होता है, और अतिरिक्त गुणसूत्रों के मामलों में, अतिरिक्त गुणसूत्र अक्सर एक ऑटोसोम होता है।

जी-बैंडिंग विधि द्वारा अतिरिक्त गुणसूत्र की सटीक पहचान संभव हुई। अध्ययनों से पता चला है कि सभी ऑटोसोम गैर-विघटन में भाग ले सकते हैं (तालिका देखें)। यह उल्लेखनीय है कि नवजात त्रिसोमियों (15वें, 18वें और 21वें) में पाए जाने वाले तीन गुणसूत्र अक्सर भ्रूण में घातक त्रिसोमियों में पाए जाते हैं। भ्रूण में विभिन्न त्रिसोमियों की सापेक्ष आवृत्तियों में बदलाव काफी हद तक उस समय को दर्शाता है जिस पर भ्रूण की मृत्यु होती है, क्योंकि गुणसूत्रों का संयोजन जितना अधिक घातक होता है, पहले का विकास रुक जाता है, उतनी ही कम बार इस तरह के विपथन का पता लगाया जाएगा। गर्भपात की सामग्री (विकास की रोक अवधि जितनी कम होगी, ऐसे भ्रूण का पता लगाना उतना ही कठिन होगा)।

भ्रूण में घातक ट्राइसॉमी में अतिरिक्त गुणसूत्र (7 अध्ययनों से डेटा: ब्यू (फ्रांस), कैर (कनाडा), क्रीसी (यूके), डिल (कनाडा), काजी (स्विट्जरलैंड), ताकाहारा (जापान), टेरकेलसेन (डेनमार्क))
अतिरिक्त ऑटोसोम		प्रेक्षणों की संख्या
ए	1
	2	15
	3	5
बी	4	7
	5
सी	6	1
	7	19
	8	17
	9	15
	10	11
	11	1
	12	3
डी	13	15
	14	36
	15	35
इ	16	128
	17	1
	18	24
एफ	19	1
	20	5
जी	21	38
	22	47

ट्रिपलोइड

स्टिलबर्थ में अत्यंत दुर्लभ, गर्भपात में ट्रिपलोइडी पांचवां सबसे आम क्रोमोसोमल असामान्यता है। सेक्स क्रोमोसोम के अनुपात के आधार पर, ट्रिपलोइड के 3 प्रकार हो सकते हैं: 69XYY (सबसे दुर्लभ), 69, XXX और 69, XXY (सबसे अधिक बार)। सेक्स क्रोमैटिन के विश्लेषण से पता चलता है कि कॉन्फ़िगरेशन 69, XXX में, केवल एक क्रोमैटिन गांठ का सबसे अधिक पता लगाया जाता है, और कॉन्फ़िगरेशन 69, XXY में, सेक्स क्रोमैटिन का सबसे अधिक पता नहीं लगाया जाता है।

नीचे दिया गया आंकड़ा विभिन्न तंत्रों को दर्शाता है जो ट्रिपलोइडी (डियांड्री, डिजीनी, डिस्पर्मी) के विकास के लिए अग्रणी हैं। विशेष तरीकों (क्रोमोसोमल मार्कर, ऊतक संगतता एंटीजन) का उपयोग करके, भ्रूण में ट्रिपलोइड के विकास में इनमें से प्रत्येक तंत्र की सापेक्ष भूमिका स्थापित करना संभव था। यह पता चला कि टिप्पणियों के 50 मामलों में से, 11 मामलों (22%) में ट्रिपलोइडी, 20 मामलों में डिएंड्रिया या डिस्पर्मिया (40%), 18 मामलों में डिस्पर्मिया (36%) का परिणाम था।

टेट्राप्लोइडी

क्वांटिटेटिव क्रोमोसोमल विपथन के लगभग 5% मामलों में टेट्राप्लोइडी होता है। सबसे आम टेट्राप्लोइडी 92, XXXX। ऐसी कोशिकाओं में हमेशा सेक्स क्रोमैटिन के 2 गुच्छे होते हैं। टेट्राप्लोइडी 92, XXYY वाली कोशिकाओं में कभी भी सेक्स क्रोमैटिन नहीं दिखता है, लेकिन 2 फ्लोरोसेंट वाई क्रोमोसोम होते हैं।

दोहरा विचलन

गर्भपात की सामग्री में क्रोमोसोमल असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति एक ही भ्रूण में संयुक्त विसंगतियों की उच्च आवृत्ति की व्याख्या करती है। इसके विपरीत, नवजात शिशुओं में संयुक्त विसंगतियाँ अत्यंत दुर्लभ हैं। आमतौर पर ऐसे मामलों में सेक्स क्रोमोसोम की विसंगतियों और ऑटोसोम की विसंगतियों का संयोजन होता है।

गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल ट्राइसॉमी की उच्च आवृत्ति के कारण गर्भपात में संयुक्त क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ, डबल ऑटोसोमल ट्राइसॉमी सबसे आम हैं। यह कहना मुश्किल है कि इस तरह की त्रिसोमियां एक ही युग्मक में दोहरे गैर-विघटन के कारण हैं, या दो असामान्य युग्मकों के मिलने के कारण हैं।

एक ही ज़ीगोट में विभिन्न ट्राइसॉमी के संयोजन की आवृत्ति यादृच्छिक होती है, जो बताती है कि डबल ट्राइसॉमी की घटना एक दूसरे से स्वतंत्र होती है।

दोहरी विसंगतियों की उपस्थिति के लिए अग्रणी दो तंत्रों का संयोजन गर्भपात में होने वाली अन्य कैरियोटाइप विसंगतियों की उपस्थिति की व्याख्या कर सकता है। पॉलीप्लोइडी के गठन के तंत्र के साथ संयोजन में युग्मकों में से एक के गठन में "नॉन-डिसजंक्शन" 68 या 70 गुणसूत्रों के साथ युग्मज की उपस्थिति की व्याख्या करता है। इस तरह के ट्राइसॉमी जाइगोट में पहले माइटोटिक डिवीजन की विफलता के परिणामस्वरूप 94, XXXX, 16+, 16+ जैसे कैरियोटाइप हो सकते हैं।

संरचनात्मक क्रोमोसोमल असामान्यताएं

शास्त्रीय अध्ययनों के अनुसार, गर्भस्राव की सामग्री में संरचनात्मक क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति 4-5% है। हालांकि, जी-बैंडिंग पद्धति के व्यापक उपयोग से पहले कई अध्ययन किए गए थे। आधुनिक शोध गर्भपात में संरचनात्मक क्रोमोसोमल असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति का संकेत देते हैं। विभिन्न प्रकार की संरचनात्मक विसंगतियाँ पाई जाती हैं। लगभग आधे मामलों में, ये विसंगतियाँ माता-पिता से विरासत में मिली हैं, लगभग आधे मामलों में ये होती हैं नए सिरे से.

जाइगोट के विकास पर क्रोमोसोमल असामान्यताओं का प्रभाव

ज़ीगोट की क्रोमोसोमल असामान्यताएं आमतौर पर विकास के पहले हफ्तों में पहले से ही दिखाई देती हैं। प्रत्येक विसंगति की विशिष्ट अभिव्यक्तियों का पता लगाना कई कठिनाइयों से जुड़ा है।

कई मामलों में, गर्भपात की सामग्री का विश्लेषण करते समय गर्भकालीन आयु निर्धारित करना बेहद मुश्किल होता है। आमतौर पर चक्र के 14वें दिन को गर्भाधान की अवधि माना जाता है, लेकिन गर्भपात वाली महिलाओं में अक्सर चक्र में देरी होती है। इसके अलावा, भ्रूण के अंडे की "मृत्यु" की तारीख स्थापित करना बहुत मुश्किल है, क्योंकि मृत्यु के क्षण से गर्भपात तक बहुत समय बीत सकता है। ट्रिपलोइडी के मामलों में यह अवधि 10-15 सप्ताह की हो सकती है। हार्मोनल दवाओं का इस्तेमाल इस समय को और लंबा कर सकता है।

इन आरक्षणों को देखते हुए, हम कह सकते हैं कि भ्रूण के अंडे की मृत्यु के समय गर्भकालीन आयु जितनी कम होगी, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। क्रीसी और लॉरिट्सन के अध्ययन के अनुसार, गर्भधारण के 15 सप्ताह से पहले गर्भपात के साथ, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति लगभग 50% है, 18-21 सप्ताह की अवधि के साथ - लगभग 15%, 21 सप्ताह से अधिक की अवधि के साथ - लगभग 5 -8%, जो लगभग प्रसवकालीन मृत्यु दर अध्ययनों में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति से मेल खाती है।

कुछ घातक गुणसूत्र विपथन के फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ

मोनोसॉमी एक्सआमतौर पर गर्भाधान के 6 सप्ताह बाद विकास बंद हो जाता है। दो-तिहाई मामलों में, भ्रूण मूत्राशय, आकार में 5-8 सेमी, में भ्रूण नहीं होता है, लेकिन भ्रूण के ऊतक के तत्वों के साथ एक नाल जैसा गठन होता है, जर्दी थैली के अवशेष, और नाल में सबमनीओटिक रक्त होता है। थक्के। एक तिहाई मामलों में, नाल में समान परिवर्तन होते हैं, लेकिन एक रूपात्मक रूप से अपरिवर्तित भ्रूण पाया जाता है जो गर्भाधान के 40-45 दिनों की उम्र में मर जाता है।

टेट्राप्लोइडी के साथगर्भाधान के 2-3 सप्ताह बाद विकास बंद हो जाता है; रूपात्मक रूप से, इस विसंगति की विशेषता "खाली भ्रूण थैली" है।

ट्राइसॉमी के साथविभिन्न प्रकार की विकासात्मक विसंगतियाँ देखी जाती हैं, जिसके आधार पर गुणसूत्र अतिश्योक्तिपूर्ण होता है। हालांकि, अधिकांश मामलों में, विकास बहुत प्रारंभिक चरण में रुक जाता है, और भ्रूण के कोई तत्व नहीं पाए जाते हैं। यह "खाली गर्भकालीन थैली" (एम्ब्रायनी) का एक उत्कृष्ट मामला है।

ट्राइसॉमी 16, एक बहुत ही सामान्य विसंगति है, जिसमें लगभग 2.5 सेंटीमीटर व्यास के साथ एक छोटे से भ्रूण के अंडे की उपस्थिति होती है, कोरियोन की गुहा में एक छोटा एमनियोटिक पुटिका होता है जिसका व्यास लगभग 5 मिमी और एक भ्रूण रोगाणु 1-2 होता है। मिमी आकार में। अक्सर, विकास भ्रूण डिस्क के स्तर पर रुक जाता है।

कुछ ट्राइसॉमीज़ के साथ, उदाहरण के लिए, ट्राइसोमीज़ 13 और 14 के साथ, लगभग 6 सप्ताह की अवधि तक भ्रूण का विकास संभव है। मैक्सिलरी हिलॉक्स के बंद होने में दोषों के साथ भ्रूण को एक साइक्लोसेफलिक सिर के आकार की विशेषता होती है। अपरा हाइपोप्लास्टिक हैं।

ट्राइसॉमी 21 (नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम) वाले भ्रूणों में हमेशा विकासात्मक विसंगतियां नहीं होती हैं, और यदि वे होती हैं, तो वे नाबालिग होती हैं, जो उनकी मृत्यु का कारण नहीं बन सकती हैं। ऐसे मामलों में प्लेसेंटा कोशिकाओं में खराब होते हैं, और प्रारंभिक चरण में विकास में रुके हुए प्रतीत होते हैं। ऐसे मामलों में भ्रूण की मृत्यु अपरा अपर्याप्तता का परिणाम प्रतीत होती है।

बहाव।साइटोजेनेटिक और रूपात्मक डेटा का तुलनात्मक विश्लेषण हमें दो प्रकार के मोल्स में अंतर करने की अनुमति देता है: क्लासिक हाइडैटिडिफ़ॉर्म मोल और भ्रूण ट्रिपलोइड मोल।

ट्रिपलोइडी में गर्भपात की एक स्पष्ट रूपात्मक तस्वीर होती है। यह प्लेसेंटा के पूर्ण या (अधिक बार) आंशिक वेसिकुलर अध: पतन और एक भ्रूण के साथ एक एमनियोटिक पुटिका के संयोजन में व्यक्त किया गया है, जिसका आकार (भ्रूण) अपेक्षाकृत बड़े एमनियोटिक पुटिका की तुलना में बहुत छोटा है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा हाइपरट्रॉफी नहीं दिखाती है, लेकिन वैसीक्युलर रूप से परिवर्तित ट्रोफोब्लास्ट की हाइपोट्रॉफी, जो कई इंट्यूसेप्शन के परिणामस्वरूप माइक्रोक्रिस्ट्स बनाती है।

के खिलाफ, क्लासिक बुलबुला स्किडएमनियोटिक थैली या भ्रूण को प्रभावित नहीं करता है। पुटिकाओं में, स्पष्ट संवहनीकरण के साथ सिनसिएटिओट्रॉफ़ोबलास्ट का अत्यधिक गठन पाया जाता है। साइटोजेनेटिक रूप से, अधिकांश क्लासिक हाइडैटिडिफॉर्म मोल्स में 46,XX कैरियोटाइप होता है। किए गए अध्ययनों ने हमें हाइडैटिडिफॉर्म मोल के निर्माण में शामिल क्रोमोसोमल व्यवधानों को स्थापित करने की अनुमति दी। क्लासिक हाइडैटिडिफॉर्म मोल में 2 एक्स क्रोमोसोम को समान और पैतृक रूप से व्युत्पन्न दिखाया गया है। हाइडैटिडिफॉर्म तिल के विकास के लिए सबसे संभावित तंत्र सही एण्ड्रोजेनेसिस है, जो द्विगुणित शुक्राणु द्वारा अंडे के निषेचन के परिणामस्वरूप होता है, जिसके परिणामस्वरूप दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन की विफलता होती है और बाद में अंडे की गुणसूत्र सामग्री का पूर्ण बहिष्कार होता है। रोगजनन के दृष्टिकोण से, ऐसे क्रोमोसोमल विकार ट्रिपलोइडी में विकारों के करीब हैं।

गर्भाधान के समय क्रोमोसोमल विकारों की आवृत्ति का आकलन

गर्भपात की सामग्री में पाए जाने वाले क्रोमोसोमल असामान्यताओं की आवृत्ति के आधार पर, आप गर्भाधान के समय क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ युग्मनज की संख्या की गणना करने का प्रयास कर सकते हैं। हालांकि, सबसे पहले, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दुनिया के विभिन्न हिस्सों में किए गए गर्भस्राव सामग्री के अध्ययन के परिणामों की हड़ताली समानता बताती है कि गर्भाधान के क्षण में क्रोमोसोमल व्यवधान मानव प्रजनन में एक बहुत ही विशिष्ट घटना है। इसके अलावा, यह कहा जा सकता है कि कम से कम सामान्य विसंगतियाँ (उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमीज़ ए, बी और एफ) बहुत प्रारंभिक अवस्था में विकासात्मक गिरफ्तारी से जुड़ी हैं।

अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्रों के अलग न होने पर होने वाली विभिन्न विसंगतियों की सापेक्ष आवृत्ति का विश्लेषण हमें निम्नलिखित महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है:

1. गर्भपात की सामग्री में पाया जाने वाला एकमात्र मोनोसॉमी मोनोसॉमी एक्स (सभी विपथन का 15%) है। इसके विपरीत, गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल मोनोसोम व्यावहारिक रूप से नहीं पाए जाते हैं, हालांकि सैद्धांतिक रूप से उनमें से कई ऑटोसोमल ट्राइसॉमी होने चाहिए।

2. ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के समूह में, विभिन्न गुणसूत्रों की ट्राइसॉमी की आवृत्ति में काफी भिन्नता होती है। जी-बैंडिंग पद्धति का उपयोग करके किए गए अध्ययनों से पता चला है कि सभी क्रोमोसोम ट्राइसॉमी में शामिल हो सकते हैं, लेकिन कुछ ट्राइसॉमी अधिक सामान्य हैं, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 16 सभी ट्राइसॉमी के 15% में होती है।

इन अवलोकनों से, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि, सबसे अधिक संभावना है, अलग-अलग गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन की आवृत्ति लगभग समान होती है, और गर्भपात की सामग्री में विसंगतियों की अलग-अलग आवृत्ति इस तथ्य के कारण होती है कि व्यक्तिगत गुणसूत्र विपथन विकास में रुकावट पैदा करते हैं। बहुत प्रारंभिक अवस्था में और इसलिए इसका पता लगाना मुश्किल होता है।

ये विचार हमें गर्भाधान के समय क्रोमोसोमल असामान्यताओं की वास्तविक आवृत्ति की गणना करने की अनुमति देते हैं। ब्यू की गणना ने दिखाया हर दूसरा गर्भाधान क्रोमोसोमल विपथन के साथ एक युग्मनज देता है.

ये आंकड़े जनसंख्या में गर्भाधान के समय क्रोमोसोमल विपथन की औसत आवृत्ति को दर्शाते हैं। हालाँकि, ये आंकड़े जोड़ों के बीच काफी भिन्न हो सकते हैं। जनसंख्या में औसत जोखिम की तुलना में कुछ जोड़ों को गर्भाधान के समय क्रोमोसोमल विपथन का अनुभव होने की संभावना अधिक होती है। ऐसे जोड़ों में, कम समय में गर्भपात अन्य जोड़ों की तुलना में बहुत अधिक बार होता है।

अन्य तरीकों का उपयोग करके किए गए अन्य अध्ययनों से इन गणनाओं की पुष्टि होती है:

1. हर्टिग का शास्त्रीय अध्ययन
2. गर्भाधान के 10 साल बाद महिलाओं के रक्त में कोरियोनिक हार्मोन (सीएच) के स्तर का निर्धारण। अक्सर यह परीक्षण सकारात्मक हो जाता है, हालांकि मासिक धर्म समय पर या थोड़ी देर के साथ आता है, और महिला को गर्भावस्था की शुरुआत पर ध्यान नहीं दिया जाता है ("जैव रासायनिक गर्भावस्था")
3. कृत्रिम गर्भपात के दौरान प्राप्त सामग्री के गुणसूत्र विश्लेषण से पता चला है कि 6-9 सप्ताह (गर्भधारण के 4-7 सप्ताह बाद) की अवधि में गर्भपात के दौरान, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति लगभग 8% होती है, और कृत्रिम गर्भपात के दौरान की अवधि में 5 सप्ताह (गर्भाधान के 3 सप्ताह बाद), यह आवृत्ति 25% तक बढ़ जाती है।
4. यह दिखाया गया है कि शुक्राणुजनन के दौरान क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन एक बहुत ही सामान्य घटना है। तो पियर्सन एट अल। पाया गया कि 1 क्रोमोसोम के लिए शुक्राणुजनन की प्रक्रिया में नॉनडिसजंक्शन की संभावना 3.5% है, 9 वें क्रोमोसोम के लिए - 5%, वाई क्रोमोसोम के लिए - 2%। यदि अन्य गुणसूत्रों में लगभग समान क्रम के गैर-विच्छेदन की संभावना है, तो सभी शुक्राणुओं में से केवल 40% में एक सामान्य गुणसूत्र सेट होता है।

प्रायोगिक मॉडल और तुलनात्मक विकृति विज्ञान

विकास गिरफ्तारी आवृत्ति

हालांकि प्लेसेंटेशन के प्रकार और भ्रूणों की संख्या में अंतर पालतू जानवरों और मनुष्यों में गर्भपात के जोखिम की तुलना करना मुश्किल बनाता है, कुछ समानताएं देखी जा सकती हैं। घरेलू पशुओं में, घातक गर्भधारण का प्रतिशत 20 से 60% के बीच होता है।

प्राइमेट्स में घातक उत्परिवर्तनों के एक अध्ययन से मानवों की तुलना में आंकड़े प्राप्त हुए हैं। गर्भाधान से पहले मकाक से अलग किए गए 23 ब्लास्टोसिस्ट में से 10 में सकल रूपात्मक असामान्यताएं थीं।

क्रोमोसोमल असामान्यताओं की आवृत्ति

केवल प्रायोगिक अध्ययन ही विकास के विभिन्न चरणों में युग्मजों का गुणसूत्र विश्लेषण करना और गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का अनुमान लगाना संभव बनाते हैं। फोर्ड के क्लासिक अध्ययनों ने गर्भाधान के बाद 8 से 11 दिनों की उम्र के बीच 2% माउस भ्रूणों में क्रोमोसोमल विपथन का खुलासा किया। आगे के अध्ययनों से पता चला है कि यह भ्रूण के विकास का बहुत उन्नत चरण है, और गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति बहुत अधिक है (नीचे देखें)।

विकास पर क्रोमोसोमल विपथन का प्रभाव

तथाकथित "तंबाकू चूहों" पर आयोजित ऑक्सफोर्ड से ल्यूबेक और चार्ल्स फोर्ड के अल्फ्रेड ग्रोप के अध्ययन द्वारा समस्या के पैमाने को स्पष्ट करने में एक बड़ा योगदान दिया गया था। मुस पॉश्चियाविनस). ऐसे चूहों को सामान्य चूहों के साथ पार करने से ट्रिपलोइड और मोनोसॉमी की एक विस्तृत श्रृंखला मिलती है, जिससे विकास पर दोनों प्रकार के विपथन के प्रभाव का मूल्यांकन करना संभव हो जाता है।

प्रोफेसर ग्रोप (1973) के आंकड़े तालिका में दिए गए हैं।

हाइब्रिड चूहों में यूप्लोइड और एयूप्लोइड भ्रूण का वितरण
विकास के चरण	दिन	कुपोषण			कुल
		मोनोसॉमी	व्यंग	त्रिगुणसूत्रता
आरोपण से पहले	4	55	74	45	174
आरोपण के बाद	7	3	81	44	128
	9—15	3	239	94	336
	19		56	2	58
जीवित चूहे			58		58

इन अध्ययनों ने हमें इस परिकल्पना की पुष्टि करने की अनुमति दी कि गर्भाधान के दौरान मोनोसॉमी और ट्राइसॉमी समान रूप से होने की संभावना है: ऑटोसोमल मोनोसॉमी ट्राइसॉमी के समान आवृत्ति के साथ होते हैं, लेकिन ऑटोसोमल मोनोसॉमी वाले युग्मज आरोपण से पहले ही मर जाते हैं और गर्भपात की सामग्री में नहीं पाए जाते हैं।

त्रिसोमियों में, भ्रूण की मृत्यु बाद के चरणों में होती है, लेकिन चूहों में ऑटोसोमल ट्राइसॉमी में एक भी भ्रूण प्रसव के लिए जीवित नहीं रहता है।

ग्रॉप ग्रुप के शोध से पता चला है कि, ट्राइसॉमी के प्रकार के आधार पर, भ्रूण अलग-अलग समय पर मरते हैं: ट्राइसॉमी 8, 11, 15, 17 - गर्भाधान के 12 दिन बाद तक, ट्राइसॉमी 19 के साथ - जन्म तिथि के करीब।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं में विकासात्मक गिरफ्तारी का रोगजनन

गर्भस्राव की सामग्री के एक अध्ययन से पता चलता है कि गुणसूत्र विपथन के कई मामलों में, भ्रूणजनन तेजी से बाधित होता है, जिससे भ्रूण के तत्वों का बिल्कुल पता नहीं चलता है ("खाली भ्रूण के अंडे", एंब्रियोनी) (विकास 2-3 सप्ताह से पहले रुक जाता है) गर्भाधान के बाद)। अन्य मामलों में, भ्रूण के तत्वों का पता लगाना संभव है, अक्सर विकृत (गर्भाधान के बाद 3-4 सप्ताह तक विकास रोकना)। क्रोमोसोमल विपथन की उपस्थिति में, भ्रूणजनन अक्सर या पूरी तरह से असंभव होता है, या विकास के शुरुआती चरणों से गंभीर रूप से परेशान होता है। इस तरह के विकारों की अभिव्यक्तियाँ ऑटोसोमल मोनोसोमीज़ के मामले में बहुत अधिक स्पष्ट होती हैं, जब गर्भाधान के बाद पहले दिनों में युग्मनज का विकास रुक जाता है, लेकिन गुणसूत्रों की त्रिगुणों के मामले में, जो भ्रूणजनन के लिए महत्वपूर्ण महत्व रखते हैं, विकास भी रुक जाता है गर्भाधान के बाद पहले दिनों में। इसलिए, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 17 केवल ज़ीगोट्स में पाया जाता है जो शुरुआती चरणों में विकास में रुक गए हैं। इसके अलावा, कई क्रोमोसोमल असामान्यताएं आम तौर पर कोशिकाओं को विभाजित करने की कम क्षमता से जुड़ी होती हैं, जैसा कि ऐसी कोशिकाओं की संस्कृतियों के अध्ययन से पता चलता है। कृत्रिम परिवेशीय.

अन्य मामलों में, गर्भाधान के बाद 5-6-7 सप्ताह तक विकास जारी रह सकता है, दुर्लभ मामलों में अधिक समय तक। जैसा कि फिलिप के अध्ययनों से पता चला है, ऐसे मामलों में, भ्रूण की मृत्यु भ्रूण के विकास के उल्लंघन के कारण नहीं होती है (अपने आप में पता लगाने योग्य दोष भ्रूण की मृत्यु का कारण नहीं हो सकता है), लेकिन गठन और कामकाज का उल्लंघन प्लेसेंटा का (भ्रूण के विकास का चरण प्लेसेंटल गठन के चरण से आगे है।

विभिन्न क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ प्लेसेंटल सेल कल्चर के अध्ययन से पता चला है कि ज्यादातर मामलों में प्लेसेंटल कोशिकाओं का विभाजन सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में बहुत धीरे-धीरे होता है। यह काफी हद तक बताता है कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं में आमतौर पर शरीर का वजन कम होता है और अपरा द्रव्यमान कम होता है।

यह माना जा सकता है कि क्रोमोसोमल विपथन में कई विकासात्मक विकार कोशिकाओं को विभाजित करने की कम क्षमता के साथ ठीक से जुड़े हुए हैं। इस मामले में, भ्रूण के विकास, प्लेसेंटा के विकास और सेल भेदभाव और माइग्रेशन की प्रेरण की प्रक्रियाओं का एक तेज विघटन होता है।

नाल के अपर्याप्त और विलंबित गठन से भ्रूण का कुपोषण और हाइपोक्सिया हो सकता है, साथ ही नाल के हार्मोनल उत्पादन में कमी हो सकती है, जो गर्भपात के विकास का एक अतिरिक्त कारण हो सकता है।

नवजात शिशुओं में ट्राइसॉमी 13, 18 और 21 में सेल लाइनों के अध्ययन से पता चला है कि कोशिकाएं सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में धीरे-धीरे विभाजित होती हैं, जो अधिकांश अंगों में सेल घनत्व में कमी में प्रकट होती है।

यह एक रहस्य है कि क्यों, जीवन के साथ संगत एकमात्र ऑटोसोमल ट्राइसॉमी (ट्राइसॉमी 21, डाउन सिंड्रोम) के साथ, कुछ मामलों में प्रारंभिक अवस्था में भ्रूण के विकास में देरी और सहज गर्भपात होता है, जबकि अन्य में - का अप्रभावित विकास गर्भावस्था और एक व्यवहार्य बच्चे का जन्म। ट्राइसॉमी 21 के साथ गर्भस्राव और पूर्ण-कालिक नवजात शिशुओं की सामग्री की सेल संस्कृतियों की तुलना से पता चला है कि पहले और दूसरे मामलों में विभाजित करने की कोशिकाओं की क्षमता में अंतर तेजी से भिन्न हैं, जो ऐसे युग्मजों के अलग-अलग भाग्य की व्याख्या कर सकते हैं।

मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के कारण

क्रोमोसोमल विपथन के कारणों का अध्ययन अत्यंत कठिन है, मुख्य रूप से उच्च आवृत्ति के कारण, कोई कह सकता है कि इस घटना की सार्वभौमिकता है। गर्भवती महिलाओं के नियंत्रण समूह को सही ढंग से इकट्ठा करना बहुत मुश्किल है, बड़ी मुश्किल से वे शुक्राणुजनन और ओजेनसिस के विकारों के अध्ययन के लिए खुद को उधार देते हैं। इसके बावजूद, कुछ एटिऑलॉजिकल कारकों की पहचान की गई है जो क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम को बढ़ाते हैं।

माता-पिता से सीधे संबंधित कारक

ट्राइसॉमी 21 वाले बच्चे के होने की संभावना पर मातृ आयु का प्रभाव भ्रूण में घातक क्रोमोसोमल विपथन की संभावना पर मातृ आयु के संभावित प्रभाव का सुझाव देता है। नीचे दी गई तालिका मां की उम्र और गर्भस्राव सामग्री के कैरियोटाइप के बीच के संबंध को दर्शाती है।

गर्भपात के क्रोमोसोमल विपथन के साथ मां की औसत आयु
कुपोषण	प्रेक्षणों की संख्या	औसत उम्र
सामान्य	509	27,5
मोनोसॉमी एक्स	134	27,6
ट्रिपलोइड	167	27,4
टेट्राप्लोइडी	53	26,8
ऑटोसोमल ट्राइसॉमी	448	31,3
ट्राइसॉमी डी	92	32,5
ट्राइसॉमी ई	157	29,6
ट्राइसॉमी जी	78	33,2

जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है, मोनोसॉमी एक्स, ट्रिपलोइडी, या टेट्राप्लोइडी से जुड़े मातृ आयु और सहज गर्भपात के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया। सामान्य तौर पर ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के लिए मां की औसत आयु में वृद्धि नोट की गई थी, लेकिन क्रोमोसोम के विभिन्न समूहों के लिए अलग-अलग संख्या प्राप्त हुई थी। हालाँकि, समूहों में टिप्पणियों की कुल संख्या किसी भी पैटर्न को आत्मविश्वास से आंकने के लिए पर्याप्त नहीं है।

मातृ आयु समूह डी (13, 14, 15) और जी (21, 22) के एक्रोकेंट्रिक गुणसूत्रों के ट्राइसॉमी के साथ गर्भपात के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है, जो मृत जन्मों में गुणसूत्र विचलन के आंकड़ों के साथ मेल खाता है।

त्रिसोमियों (16, 21) के कुछ मामलों के लिए, अतिरिक्त गुणसूत्र की उत्पत्ति निर्धारित की गई है। यह पता चला कि मातृ आयु केवल अतिरिक्त गुणसूत्र की मातृ उत्पत्ति के मामले में त्रिगुणसूत्रता के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। पैतृक उम्र और ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।

जानवरों के अध्ययन के आलोक में, युग्मक उम्र बढ़ने और विलंबित निषेचन और क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम के बीच संभावित लिंक के बारे में सुझाव दिए गए हैं। युग्मक उम्र बढ़ने को महिला जननांग पथ में शुक्राणु की उम्र बढ़ने के रूप में समझा जाता है, अंडे की उम्र बढ़ने, या तो कूप के अंदर अतिपरिपक्वता के परिणामस्वरूप या कूप से अंडे की रिहाई में देरी के परिणामस्वरूप, या एक के रूप में ट्यूबल ओवरमेच्योरिटी (ट्यूब में देर से निषेचन) का परिणाम। सबसे अधिक संभावना है, इसी तरह के कानून मनुष्यों में काम करते हैं, लेकिन इसके विश्वसनीय प्रमाण अभी तक प्राप्त नहीं हुए हैं।

वातावरणीय कारक

यह दिखाया गया है कि आयनकारी विकिरण के संपर्क में आने वाली महिलाओं में गर्भाधान के समय क्रोमोसोमल विपथन की संभावना बढ़ जाती है। यह माना जाता है कि क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम और अन्य कारकों की कार्रवाई, विशेष रूप से रासायनिक वाले के बीच एक संबंध है।

निष्कर्ष

1. हर गर्भावस्था को थोड़े समय के लिए नहीं बचाया जा सकता। बड़े प्रतिशत मामलों में गर्भपात भ्रूण में क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होता है, और एक जीवित बच्चे को जन्म देना असंभव है। हार्मोनल उपचार गर्भपात के क्षण में देरी कर सकता है, लेकिन भ्रूण को जीवित रहने में मदद नहीं कर सकता।

2. जीवनसाथी के जीनोम की बढ़ती अस्थिरता बांझपन और गर्भपात के प्रेरक कारकों में से एक है। क्रोमोसोमल विपथन के विश्लेषण के साथ साइटोजेनेटिक परीक्षा ऐसे विवाहित जोड़ों की पहचान करने में मदद करती है। बढ़ी हुई जीनोमिक अस्थिरता के कुछ मामलों में, विशिष्ट एंटीमुटाजेनिक थेरेपी एक स्वस्थ बच्चे को गर्भ धारण करने की संभावना को बढ़ाने में मदद कर सकती है। अन्य मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

3. क्रोमोसोमल कारकों के कारण गर्भपात के मामले में, एक महिला का शरीर भ्रूण के अंडे (इम्यूनोलॉजिकल इम्प्रिन्टिंग) के प्रति प्रतिकूल प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया को "याद" कर सकता है। ऐसे मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे का उपयोग करने के बाद गर्भ धारण करने वाले भ्रूणों के लिए अस्वीकृति प्रतिक्रिया विकसित करना संभव है। ऐसे मामलों में, एक विशेष प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षा की सिफारिश की जाती है।

(ट्राइसॉमी 18, या 19वें गुणसूत्र पर ट्राइसॉमी) एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है जिसमें 18 मानव गुणसूत्रों के किसी भी हिस्से का दोहराव होता है या गुणसूत्रों की पूरी जोड़ी का दोहराव होता है। इस तरह के दोष वाले लोगों में आमतौर पर जन्म के समय कम वजन, कम बुद्धि, साथ ही साथ कई विकृतियां होती हैं, जिनमें माइक्रोसेफली, विकृत कम-सेट ऑरिकल्स, एक उभड़ा हुआ सिर और विशिष्ट विशिष्ट चेहरे की विशेषताएं शामिल हैं। 100 में से 60 मामलों में, इस अनुवांशिक दोष वाले भ्रूण मर जाते हैं।

पुरुषों की तुलना में एडवर्ड्स सिंड्रोम महिलाओं में अधिक आम है - लगभग 80% रोगी महिलाएं हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाला बच्चा 30 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में प्रकट हो सकता है (हालांकि ऐसे अपवाद हैं जो बहुत कम आम हैं)। इस दोष के साथ पैदा हुए सभी बच्चों में से केवल 12% ही उस उम्र तक जीवित रहते हैं जब बच्चे की मानसिक क्षमताओं का आकलन करना पहले से ही संभव होता है। सभी जीवित शिशुओं में, एक नियम के रूप में, पहले से ही जन्म के समय गंभीर दोष होते हैं, इसलिए वे बहुत लंबे समय तक जीवित नहीं रहते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के विकास के कारण

एडवर्ड्स सिंड्रोम के कारणों को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। यह सिंड्रोम मस्तिष्क, हृदय, क्रैनियोफेशियल संरचना, पेट और गुर्दे से संबंधित बड़ी संख्या में विकारों और दोषों से जुड़ा हुआ है।

मानव शरीर में, प्रत्येक कोशिका में माता-पिता से विरासत में मिले 23 जोड़े होते हैं। और प्रत्येक सेक्स सेल में समान संख्या में सेट होते हैं: पुरुषों में यह XY शुक्राणु होता है, महिलाओं में यह XX अंडे होता है। जब एक निषेचित अंडा विभाजित होता है, तो कुछ कारकों के प्रभाव में, एक उत्परिवर्तन होता है, जिसके परिणामस्वरूप गुणसूत्रों की 18 वीं जोड़ी में एक और जोड़ी दिखाई देती है - एक अतिरिक्त। वह एडवर्ड्स सिंड्रोम के उद्भव और विकास का कारण है।

दो प्रतियों के बजाय, इस सिंड्रोम वाले बच्चों में उनके गुणसूत्रों की तीन प्रतियाँ होती हैं। इस उत्परिवर्तन को ट्राइसॉमी कहा जाता है। नाम में गुणसूत्रों के उस जोड़े की संख्या भी शामिल है जिसमें उत्परिवर्तन हुआ है - त्रिगुणसूत्रता 18. यह वैरिएंट एक पूर्ण त्रिगुणसूत्रता है, जो बहुत कठिन है और रोग के सभी लक्षण हैं।

मुझे कहना होगा कि दो और प्रकार के उत्परिवर्तन हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले सभी बच्चों में से 2% बच्चों की 18वीं जोड़ी में ट्रांसलोकेशन होता है। इसका अर्थ है कि अतिरिक्त गुणसूत्र का केवल एक भाग गुणसूत्रों के 18वें जोड़े में प्रकट हुआ। 3% बच्चों में मोज़ेक ट्राइसॉमी होती है - जब शरीर की सभी कोशिकाओं में एक अतिरिक्त गुणसूत्र मौजूद नहीं होता है।

क्रोमोसोमल रोग जन्मजात वंशानुगत रोगों का एक बड़ा समूह है। वे मानव वंशानुगत विकृति विज्ञान की संरचना में अग्रणी स्थानों में से एक पर कब्जा कर लेते हैं। नवजात शिशुओं में साइटोजेनेटिक अध्ययन के अनुसार, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की आवृत्ति 0.6-1.0% है। प्रारंभिक सहज गर्भपात की सामग्री में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी (70% तक) की उच्चतम आवृत्ति दर्ज की गई थी।

नतीजतन, मनुष्यों में अधिकांश क्रोमोसोमल असामान्यताएं भ्रूणजनन के शुरुआती चरणों के साथ भी असंगत हैं। आरोपण (विकास के 7-14 दिनों) के दौरान ऐसे भ्रूण समाप्त हो जाते हैं, जो चिकित्सकीय रूप से मासिक धर्म चक्र की देरी या हानि के रूप में प्रकट होता है। कुछ भ्रूण आरोपण के तुरंत बाद मर जाते हैं (प्रारंभिक गर्भपात)। संख्यात्मक गुणसूत्र विसंगतियों के अपेक्षाकृत कुछ संस्करण प्रसवोत्तर विकास के अनुकूल हैं और क्रोमोसोमल रोगों की ओर ले जाते हैं (कुलेशोव एन.पी., 1979)।

क्रोमोसोमल रोग जीनोम की क्षति के परिणामस्वरूप प्रकट होते हैं जो युग्मक परिपक्वता के दौरान, निषेचन के दौरान, या युग्मनज दरार के प्रारंभिक चरणों में होता है। सभी क्रोमोसोमल रोगों को तीन बड़े समूहों में विभाजित किया जा सकता है: 1) बिगड़ा हुआ प्लोइडी से जुड़ा; 2) गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन के कारण; 3) गुणसूत्रों की संरचना में परिवर्तन से जुड़ा हुआ है।

प्लोइड विकारों से जुड़े क्रोमोसोम विसंगतियों को ट्रिपलोइडी और टेट्राप्लोइडी द्वारा दर्शाया जाता है, जो मुख्य रूप से सहज गर्भपात की सामग्री में होते हैं। सामान्य जीवन गतिविधि के साथ असंगत गंभीर विकृतियों वाले ट्रिपलोइड बच्चों के जन्म के केवल पृथक मामलों को नोट किया गया है। त्रिप्लोइडी डिजीनी (अगुणित शुक्राणु द्वारा द्विगुणित अंडे का निषेचन), और डायैंड्री (रिवर्स संस्करण) और डिस्पर्मी (दो शुक्राणुओं द्वारा एक अगुणित अंडे का निषेचन) के कारण दोनों के परिणामस्वरूप हो सकता है।

एक सेट में अलग-अलग गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन से जुड़े क्रोमोसोमल रोग या तो पूरे मोनोसॉमी (आदर्श में दो समरूप गुणसूत्रों में से एक) या एक संपूर्ण ट्राइसॉमी (तीन समरूपता) द्वारा दर्शाए जाते हैं। जीवित जन्मों में संपूर्ण मोनोसॉमी केवल X गुणसूत्र (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम) पर होता है, क्योंकि सेट के शेष गुणसूत्रों (Y गुणसूत्र और ऑटोसोम) पर अधिकांश मोनोसॉमी अंतर्गर्भाशयी विकास के बहुत प्रारंभिक चरणों में मर जाते हैं और सामग्री में भी काफी दुर्लभ हैं अनायास गर्भपात किए गए भ्रूण और भ्रूण।

हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सहज गर्भपात में काफी उच्च आवृत्ति (लगभग 20%) के साथ मोनोसॉमी एक्स का पता चला है, जो इसकी उच्च जन्मपूर्व मृत्यु दर को इंगित करता है, जो कि 99% से अधिक है। एक मामले में मोनोसॉमी एक्स के साथ भ्रूण की मृत्यु का कारण और दूसरे में शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम वाली लड़कियों का जीवित जन्म अज्ञात है। ऐसी कई परिकल्पनाएं हैं जो इस तथ्य की व्याख्या करती हैं, जिनमें से एक एक्स-मोनोसोमल भ्रूणों की बढ़ती मृत्यु को एक एकल एक्स गुणसूत्र पर अप्रभावी घातक जीनों के प्रकट होने की उच्च संभावना के साथ जोड़ती है।

जीवित जन्मों में संपूर्ण त्रिसोमी गुणसूत्र X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 और 22 पर होते हैं। प्रारंभिक गर्भपात में क्रोमोसोमल विकारों की उच्चतम आवृत्ति - 70% तक देखी जाती है। गुणसूत्र 1, 5, 6, 11 और 19 पर त्रिगुणसूत्रता गर्भपात सामग्री में भी दुर्लभ हैं, जो इन गुणसूत्रों के महान मोर्फोजेनेटिक महत्व को इंगित करता है। अधिक बार, एक सेट के कई गुणसूत्रों पर पूरे मोनो- और ट्राइसॉमी होते हैं मोज़ेक अवस्था मेंसहज गर्भपात और सीएमएचडी (एकाधिक जन्मजात विकृतियां) वाले बच्चों में।

गुणसूत्रों की संरचना के उल्लंघन से जुड़े क्रोमोसोमल रोग आंशिक मोनो- या ट्राइसॉमी के सिंड्रोम के एक बड़े समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं। एक नियम के रूप में, वे माता-पिता की जर्म कोशिकाओं में मौजूद गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं, जो अर्धसूत्रीविभाजन में पुनर्संयोजन प्रक्रियाओं के विघटन के कारण पुनर्व्यवस्था में शामिल गुणसूत्रों के नुकसान या अधिकता का कारण बनते हैं। आंशिक मोनो- या ट्राइसॉमी लगभग सभी गुणसूत्रों के लिए जाने जाते हैं, लेकिन उनमें से कुछ ही स्पष्ट रूप से नैदानिक ​​​​सिंड्रोम का निर्माण करते हैं।

इन सिंड्रोमों की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ पूरे मोनो- और ट्राइसॉमी सिंड्रोमों की तुलना में अधिक बहुरूपी हैं। यह आंशिक रूप से इस तथ्य के कारण है कि गुणसूत्र के टुकड़ों का आकार और, परिणामस्वरूप, उनकी जीन संरचना, प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में भिन्न हो सकती है, साथ ही यह तथ्य भी है कि माता-पिता में से किसी एक में क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन की उपस्थिति में, आंशिक ट्राइसॉमी एक बच्चे में एक गुणसूत्र दूसरे पर आंशिक मोनोसॉमी के साथ जोड़ा जा सकता है।

संख्यात्मक गुणसूत्र विसंगतियों से जुड़े सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​और साइटोजेनेटिक लक्षण।

1. पटौ सिंड्रोम (गुणसूत्र 13 पर त्रिगुणसूत्रता)।पहली बार 1960 में वर्णित। साइटोजेनेटिक वेरिएंट अलग-अलग हो सकते हैं: पूरे ट्राइसॉमी 13 (अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान क्रोमोसोम का नॉनडिसजंक्शन, मां में 80% मामलों में), ट्रांसलोकेशन वेरिएंट (रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन डी / 13 और जी / 13), मोज़ेक फॉर्म, अतिरिक्त रिंग क्रोमोसोम 13, आइसोक्रोमोसोम।

मरीजों में संरचना की गंभीर विसंगतियाँ होती हैं: नरम और कठोर तालु का फटना, फटे होंठ, अविकसितता या आँखों की अनुपस्थिति, विकृत कम-सेट कान, हाथों और पैरों की विकृत हड्डियाँ, आंतरिक अंगों के कई विकार, उदाहरण के लिए, जन्मजात हृदय दोष (सेप्टा और बड़े जहाजों के दोष))। गहरी मूढ़ता। बच्चों की जीवन प्रत्याशा एक वर्ष से भी कम है, अधिक बार 2-3 महीने। जनसंख्या आवृत्ति 7800 में 1 है।

2. एडवर्ड्स सिंड्रोम (गुणसूत्र 18 पर त्रिगुणसूत्रता). 1960 में वर्णित। साइटोजेनेटिक रूप से, ज्यादातर मामलों में यह एक संपूर्ण ट्राइसॉमी 18 (माता-पिता में से एक का युग्मक उत्परिवर्तन, अधिक बार मातृ पक्ष में) द्वारा दर्शाया जाता है। इसके अलावा, मोज़ेक रूपों का भी सामना करना पड़ता है, और ट्रांसलोकेशन बहुत ही कम देखे जाते हैं। सिंड्रोम की मुख्य विशेषताओं के गठन के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण खंड 18q11 खंड है। साइटोजेनेटिक रूपों के बीच नैदानिक ​​​​अंतर नहीं पाया गया। मरीजों के पास एक संकीर्ण माथे और एक विस्तृत उभड़ा हुआ नप, बहुत कम विकृत कान, निचले जबड़े का अविकसित, चौड़ी और छोटी उंगलियां होती हैं। से

आंतरिक विकृतियों को हृदय प्रणाली के संयुक्त विकृतियों, अपूर्ण आंत्र रोटेशन, गुर्दे की विकृतियों आदि पर ध्यान दिया जाना चाहिए। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों का वजन कम होता है। साइकोमोटर विकास, मूर्खता और मूर्खता में देरी होती है। जीवन प्रत्याशा एक वर्ष तक - 2-3 महीने। जनसंख्या आवृत्ति 6500 में 1 है।

4.

डाउन सिंड्रोम (गुणसूत्र 21 की त्रिगुणसूत्रता)।पहली बार 1866 में अंग्रेजी चिकित्सक डाउन द्वारा वर्णित। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 600-700 नवजात शिशुओं में 1 मामला है। इस सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर निर्भर करती है और 35 साल बाद तेजी से बढ़ती है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट बहुत विविध हैं, लेकिन अंजीर के बारे में। 15. स. दौना (6) ऊपर (8) नीचे

5.

माता-पिता में अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप 95% मामलों में गुणसूत्र 21 की एक साधारण त्रिगुणसूत्रता का प्रतिनिधित्व किया जाता है। बहुरूपी आणविक आनुवंशिक मार्करों की उपस्थिति विशिष्ट माता-पिता और अर्धसूत्रीविभाजन के चरण को निर्धारित करना संभव बनाती है जिसमें नॉनडिसजंक्शन हुआ। सिंड्रोम के गहन अध्ययन के बावजूद, गुणसूत्रों के नॉनडिसजंक्शन के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं। एटिऑलॉजिकल रूप से महत्वपूर्ण कारक अंडे का इंट्रा- और एक्स्ट्रा-फॉलिकुलर ओवर-रिपनिंग हैं, अर्धसूत्रीविभाजन के पहले डिवीजन में चियास्माटा की संख्या में कमी या अनुपस्थिति। सिंड्रोम के मोज़ेक रूप (2%), रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन वेरिएंट (4%) नोट किए गए थे। लगभग 50% ट्रांसलोकेशन फॉर्म माता-पिता से विरासत में मिले हैं और 50% म्यूटेशन हैं। नए सिरे से।सिंड्रोम की मुख्य विशेषताओं के गठन के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण खंड 21q22 क्षेत्र है।

मरीजों के छोटे अंग, एक छोटी खोपड़ी, एक सपाट और चौड़ी नाक का पुल, एक तिरछे चीरे के साथ संकरी तालू की दरारें, ऊपरी पलक की एक लटकी हुई तह - एपिकेन्थस, गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा, छोटे अंग, एक अनुप्रस्थ चार-उंगली तालु की तह (बंदर फरो)। आंतरिक अंगों के दोषों में से, हृदय और जठरांत्र संबंधी मार्ग की जन्मजात विकृतियां अक्सर नोट की जाती हैं, जो रोगियों की जीवन प्रत्याशा को निर्धारित करती हैं। मध्यम गंभीरता की मानसिक मंदता द्वारा विशेषता। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर स्नेही और स्नेही, आज्ञाकारी और चौकस होते हैं। उनकी व्यवहार्यता कम हो जाती है।

सेक्स क्रोमोसोम की विसंगतियों से जुड़े सिंड्रोम के क्लिनिकल और साइटोजेनेटिक लक्षण।

1. शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम (एक्स-क्रोमोसोम मोनोसॉमी)।यह मनुष्यों में मोनोसॉमी का एकमात्र रूप है जो हो सकता है

जीवित जन्मों में पाया गया। एक्स क्रोमोसोम पर साधारण मोनोसॉमी के अलावा, जो कि 50% है, मोज़ेक रूप हैं, एक्स क्रोमोसोम की लंबी और छोटी भुजाओं का विलोपन, आइसो-एक्स क्रोमोसोम और रिंग एक्स क्रोमोसोम भी हैं। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि 45,X/46,XY मोज़ेकवाद इस सिंड्रोम के सभी रोगियों के 2-5% के लिए जिम्मेदार है और इसकी विशेषताओं की एक विस्तृत श्रृंखला है: विशिष्ट शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम से लेकर सामान्य पुरुष फेनोटाइप तक।

जनसंख्या आवृत्ति 3000 नवजात शिशुओं में 1 है। मरीजों के छोटे कद, बैरल के आकार की छाती, चौड़े कंधे, संकीर्ण श्रोणि, छोटे निचले अंग होते हैं। एक बहुत ही विशिष्ट विशेषता सिर के पीछे (स्फिंक्स की गर्दन) से फैली हुई त्वचा की परतों के साथ एक छोटी गर्दन है। उनके सिर के पीछे बालों का कम विकास होता है, त्वचा की हाइपरपिग्मेंटेशन, दृष्टि और श्रवण में कमी होती है। आँखों के भीतरी कोने बाहरी की तुलना में ऊँचे होते हैं। हृदय और गुर्दे की जन्मजात विकृतियां आम हैं। मरीजों में अंडाशय का अविकसित होना है। बंजर। बौद्धिक विकास सामान्य सीमा के भीतर है। भावनाओं का कुछ शिशुवाद है, मनोदशा की अस्थिरता है। मरीज काफी व्यवहार्य हैं।

2. पॉलीसोमी एक्स सिंड्रोम (ट्राइसॉमी एक्स)। फॉर्म 47,ХХХ, 48,ХХХХ और 49,ХХХХ साइटोजेनेटिक रूप से प्रकट होते हैं। एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, आदर्श से विचलन की डिग्री बढ़ जाती है। टेट्रा- और पेंटासॉमी एक्स वाली महिलाओं में, मानसिक विकास में विचलन, कंकाल और जननांग अंगों की विसंगतियों का वर्णन किया गया है। पूर्ण या पच्चीकारी रूप में 47,XXX के कैरियोटाइप वाली महिलाओं में आम तौर पर सामान्य शारीरिक और मानसिक विकास और बुद्धि होती है - सामान्य की निचली सीमा के भीतर। इन महिलाओं में शारीरिक विकास, डिम्बग्रंथि रोग, समय से पहले रजोनिवृत्ति में कई गैर-तेज विचलन होते हैं, लेकिन उनकी संतान हो सकती है। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 1000 नवजात लड़कियों में 1 है।

3. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम। 1942 में वर्णित। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 1000 लड़कों पर 1 है। सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट भिन्न हो सकते हैं: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY। पूर्ण और मोज़ेक दोनों रूपों का उल्लेख किया गया है। असमान रूप से लंबे अंगों वाले उच्च कद के रोगी। बचपन में, वे एक नाजुक काया से प्रतिष्ठित होते हैं, और 40 साल बाद वे मोटे होते हैं। वे एक एस्थेनिक या नपुंसक शरीर का प्रकार विकसित करते हैं: संकीर्ण कंधे, विस्तृत श्रोणि, महिला वसा जमाव, खराब विकसित

मांसलता, विरल चेहरे के बाल। मरीजों में वृषण का अविकसित होना, शुक्राणुजनन में कमी, यौन इच्छा में कमी, नपुंसकता और बांझपन होता है। मानसिक मंदता आमतौर पर विकसित होती है। आईक्यू 80 से नीचे।

4. वाई-क्रोमोसोम पॉलीसेमी (डबल-यू या "अतिरिक्त वाई क्रोमोसोम") का सिंड्रोम।जनसंख्या आवृत्ति प्रति 1000 लड़कों पर 1 है। साइटोजेनेटिक रूप से चिह्नित पूर्ण और मोज़ेक रूप। शारीरिक और मानसिक विकास में अधिकांश व्यक्ति स्वस्थ लोगों से भिन्न नहीं होते हैं। गोनाड सामान्य रूप से विकसित होते हैं, विकास आमतौर पर उच्च होता है, दांतों और कंकाल प्रणाली की कुछ विसंगतियाँ होती हैं। मनोरोगी लक्षण देखे जाते हैं: भावनाओं की अस्थिरता, असामाजिक व्यवहार, आक्रामकता की प्रवृत्ति, समलैंगिकता। रोगी महत्वपूर्ण मानसिक मंदता नहीं दिखाते हैं, और कुछ रोगियों में आमतौर पर सामान्य होता है बुद्धि। 50% मामलों में उनकी सामान्य संतान हो सकती है।

गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था से जुड़े सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक लक्षण।

सिंड्रोम "बिल्ली का रोना" (मोनोसोमी 5 पी)। 1963 में वर्णित। जनसंख्या आवृत्ति 50,000 में 1 है। गुणसूत्र 5 की छोटी भुजा के आंशिक से पूर्ण विलोपन के लिए साइटोजेनेटिक वेरिएंट भिन्न होते हैं। सिंड्रोम की मुख्य विशेषताओं के विकास के लिए 5p15 खंड का बहुत महत्व है। एक साधारण विलोपन के अलावा, वृत्ताकार गुणसूत्र 5, मोज़ेक रूपों, साथ ही गुणसूत्र 5 की छोटी भुजा (एक महत्वपूर्ण खंड के नुकसान के साथ) और एक अन्य ऑटोसोम के बीच अनुवाद का उल्लेख किया गया था।

रोग के नैदानिक ​​लक्षण हैं: माइक्रोसेफली, एक असामान्य रोना या रोना, बिल्ली की म्याऊ की याद ताजा करती है (विशेष रूप से जन्म के बाद पहले हफ्तों में); आंखों का मंगोलोइड चीरा, स्ट्रैबिस्मस, चंद्रमा के आकार का चेहरा, नाक का चौड़ा पुल। ऑरिकल्स लो-सेट और विकृत हैं। हाथों और उंगलियों की संरचना में अनुप्रस्थ पामर फोल्ड, विसंगतियाँ हैं। मूढ़ता की अवस्था में मानसिक मंदता। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चंद्रमा के आकार के चेहरे और बिल्ली के रोने जैसे लक्षण उम्र के साथ सुचारू हो जाते हैं, और माइक्रोसेफली और स्ट्रैबिस्मस अधिक स्पष्ट रूप से सामने आते हैं। जीवन प्रत्याशा आंतरिक अंगों के जन्मजात विकृतियों की गंभीरता पर निर्भर करती है। अधिकांश रोगी जीवन के पहले वर्षों में मर जाते हैं।

क्रोमोसोम की माइक्रोस्ट्रक्चरल असामान्यताओं से जुड़े सिंड्रोम और घातक नवोप्लाज्म की क्लिनिकल और साइटोजेनेटिक विशेषताएं।

हाल ही में, नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक अध्ययनों ने क्रोमोसोमल विश्लेषण के उच्च-रिज़ॉल्यूशन के तरीकों पर भरोसा करना शुरू कर दिया है, जिससे माइक्रोक्रोमोसोमल म्यूटेशन के अस्तित्व की धारणा की पुष्टि करना संभव हो गया है, जिसका पता लगाना प्रकाश माइक्रोस्कोप की क्षमताओं के कगार पर है।

मानक साइटोजेनेटिक विधियों का उपयोग करके, 400 से अधिक खंडों वाले गुणसूत्रों के दृश्य संकल्प को प्राप्त करना संभव है, और 1976 में यूनिस द्वारा प्रस्तावित प्रोमेटाफेज विश्लेषण के तरीकों का उपयोग करके, 550-850 खंडों के साथ गुणसूत्र प्राप्त करना संभव है। क्रोमोसोमल विश्लेषण के इन तरीकों का उपयोग करके न केवल सीएमएचडी वाले रोगियों में, बल्कि कुछ अज्ञात मेंडेलियन सिंड्रोम, विभिन्न घातक ट्यूमर में भी गुणसूत्रों की संरचना में मामूली विकारों का पता लगाया जा सकता है। क्रोमोसोमल माइक्रोएनॉर्मलिटी से जुड़े अधिकांश सिंड्रोम दुर्लभ हैं - प्रति 50,000-100,000 नवजात शिशुओं में 1 मामला।

रेटिनोब्लास्टोमा।रेटिनोब्लास्टोमा वाले रोगी - रेटिना का एक घातक ट्यूमर, कैंसर के सभी रोगियों में 0.6-0.8% होता है। यह पहला ट्यूमर है जिसके लिए क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के साथ एक लिंक स्थापित किया गया है। साइटोजेनेटिक रूप से, यह रोग गुणसूत्र 13, खंड 13q14. माइक्रोडिलीशन के अलावा, मोज़ेक फॉर्म और ट्रांसलोकेशन वेरिएंट भी हैं। क्रोमोसोम 13 से एक्स क्रोमोसोम के एक खंड के अनुवाद के कई मामलों का वर्णन किया गया है।

हटाए गए टुकड़े के आकार और फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों के बीच कोई संबंध नहीं था। यह रोग आमतौर पर लगभग 1.5 वर्ष की आयु में शुरू होता है और पहले लक्षण पुतलियों की चमक, प्रकाश के प्रति पुतलियों की सुस्त प्रतिक्रिया और फिर दृष्टि में कमी से अंधेपन तक होते हैं। रेटिनोब्लास्टोमा की जटिलताओं में रेटिनल डिटैचमेंट, सेकेंडरी ग्लूकोमा शामिल हैं। 1986 में, महत्वपूर्ण खंड 13ql4 में एक ट्यूमर शमन जीन की खोज की गई थी आरबीआई,जो मानव में खोजा गया पहला एंटी-ओन्कोजीन था।

क्रोमोसोमल अस्थिरता द्वारा प्रकट मोनोजेनिक रोग।

तिथि करने के लिए, नए प्रकार की जीनोम परिवर्तनशीलता स्थापित की गई है जो सामान्य उत्परिवर्तन प्रक्रिया से आवृत्ति और तंत्र में भिन्न होती है। सेलुलर स्तर पर जीनोम अस्थिरता की अभिव्यक्तियों में से एक क्रोमोसोमल अस्थिरता है। क्रोमोसोम अस्थिरता का मूल्यांकन क्रोमोसोम विपथन और बहन क्रोमैटिड एक्सचेंज (SChO) की सहज और/या प्रेरित आवृत्ति में वृद्धि से किया जाता है। पहली बार, 1964 में फैंकोनी एनीमिया के रोगियों में सहज क्रोमोसोमल विपथन की एक बढ़ी हुई आवृत्ति दिखाई गई थी, और CHO की एक बढ़ी हुई आवृत्ति ब्लूम के सिंड्रोम में पाई गई थी। 1.968 में, यह पाया गया कि ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसा - फोटोडर्माटोसिस, जिसमें यूवी विकिरण से प्रेरित क्रोमोसोमल विपथन की आवृत्ति बढ़ जाती है, यूवी विकिरण से होने वाले नुकसान से उनके डीएनए की मरम्मत (मरम्मत) करने की कोशिकाओं की क्षमता के उल्लंघन से जुड़ा होता है।

वर्तमान में, गुणसूत्रों की बढ़ती नाजुकता से जुड़े लगभग डेढ़ दर्जन मोनोजेनिक पैथोलॉजिकल संकेत ज्ञात हैं। इन रोगों में, क्रोमोसोमल क्षति की कोई विशिष्ट साइट नहीं होती है, लेकिन क्रोमोसोम विपथन की समग्र आवृत्ति बढ़ जाती है। इस घटना का आणविक तंत्र अक्सर डीएनए मरम्मत एंजाइमों को एन्कोडिंग करने वाले व्यक्तिगत जीनों में दोषों से जुड़ा होता है। इसलिए, क्रोमोसोमल अस्थिरता वाले अधिकांश रोगों को डीएनए मरम्मत रोग भी कहा जाता है। इस तथ्य के बावजूद कि ये रोग उनके नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में भिन्न हैं, उन सभी को घातक नवोप्लाज्म की बढ़ती प्रवृत्ति, समय से पहले उम्र बढ़ने के लक्षण, तंत्रिका संबंधी विकार, इम्यूनोडिफ़िशियेंसी स्टेट्स, जन्मजात विकृतियों, त्वचा की अभिव्यक्तियों और मानसिक मंदता की विशेषता है।

डीएनए की मरम्मत करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के अलावा, क्रोमोसोमल अस्थिरता वाले रोग अन्य जीनों में दोषों पर आधारित हो सकते हैं जो जीनोम स्थिरता सुनिश्चित करते हैं। हाल ही में, अधिक से अधिक आंकड़े जमा हो रहे हैं कि गुणसूत्र संरचना की अस्थिरता से प्रकट होने वाली बीमारियों के अलावा, मोनोजेनिक दोष भी हैं जो गुणसूत्रों की संख्या में अस्थिरता के साथ रोगों को जन्म देते हैं। दुर्लभ रोग स्थितियों को मोनोजेनिक रोगों के ऐसे स्वतंत्र समूह के रूप में प्रतिष्ठित किया जा सकता है, जो भ्रूणजनन के दौरान दैहिक कोशिकाओं में गुणसूत्रों के गैर-विघटन की गैर-यादृच्छिक, आनुवंशिक रूप से निर्धारित प्रकृति का संकेत देता है।

कोशिकाओं के एक छोटे से हिस्से (आमतौर पर 5-20%) में इन रोगियों की साइटोजेनेटिक परीक्षा एक ही बार में सेट के कई गुणसूत्रों पर दैहिक मोज़ेकवाद को प्रकट करती है, या एक विवाहित जोड़े में क्रोमोसोमल मोज़ेकवाद के साथ कई सिब हो सकते हैं। यह माना जाता है कि ऐसे रोगी अप्रभावी जीनों के लिए "माइटोटिक म्यूटेंट" होते हैं जो माइटोसिस के पारित होने के अलग-अलग चरणों को नियंत्रित करते हैं। इसमें कोई संदेह नहीं है कि इनमें से अधिकांश उत्परिवर्तन घातक हैं, और जीवित व्यक्तियों में कोशिका विभाजन के विकृति विज्ञान के अपेक्षाकृत हल्के रूप हैं। इस तथ्य के बावजूद कि उपरोक्त रोग व्यक्तिगत जीन में दोषों के कारण होते हैं, इस विकृति के संदेह वाले रोगियों में साइटोजेनेटिक अध्ययन करने से डॉक्टर को इन स्थितियों के विभेदक निदान में मदद मिलेगी।

गुणसूत्रों की संरचना की अस्थिरता वाले रोग:

ब्लूम सिंड्रोम। 1954 में वर्णित। मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं हैं: कम जन्म वजन, विकास मंदता, तितली इरिथेमा के साथ संकीर्ण चेहरा, बड़े पैमाने पर नाक, इम्युनोडेफिशिएंसी स्टेट्स, घातक नवोप्लाज्म के लिए संवेदनशीलता। मानसिक मंदता सभी मामलों में नहीं पाई जाती है। यह साइटोजेनेटिक रूप से 120-150 तक प्रति सेल बहन क्रोमैटिड एक्सचेंजों (SChO) की संख्या में वृद्धि की विशेषता है, हालांकि आम तौर पर उनकी संख्या प्रति सेल 6-8 एक्सचेंजों से अधिक नहीं होती है। इसके अलावा, उच्च आवृत्ति के साथ क्रोमैटिड ब्रेक का पता लगाया जाता है, साथ ही डाइसेन्ट्रिक्स, रिंग और क्रोमोसोम के टुकड़े। मरीजों के गुणसूत्र 19 - 19q13.3 पर स्थित डीएनए लिगेज 1 जीन में उत्परिवर्तन होता है, लेकिन ब्लूम सिंड्रोम जीन को 15q26.1 खंड में मैप किया जाता है।

एनीमिया फैंकोनी . वंशानुक्रम के ऑटोसोमल रिसेसिव मोड वाली बीमारी। 1927 में वर्णित। मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं: त्रिज्या और अंगूठे का हाइपोप्लासिया, विकास और विकासात्मक देरी, वंक्षण और अक्षीय क्षेत्रों में त्वचा का हाइपरपिग्मेंटेशन। इसके अलावा, अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, ल्यूकेमिया की प्रवृत्ति और बाहरी जननांग अंगों के हाइपोप्लेसिया का उल्लेख किया जाता है। यह साइटोजेनेटिक रूप से कई क्रोमोसोमल विपथन - क्रोमोसोम ब्रेक और क्रोमैटिड एक्सचेंजों की विशेषता है। यह एक आनुवंशिक रूप से विषम बीमारी है, यानी। नैदानिक ​​रूप से समान फेनोटाइप विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इस बीमारी के कम से कम 7 रूप हैं: ए - जीन 16q24.3 खंड में स्थानीयकृत है; बी - जीन का स्थानीयकरण अज्ञात है; सी - 9q22.3; डी - Зр25.3; ई - 6r22; एफ - 11r15; जी (एमआईएम 602956) - 9आर13। सबसे आम रूप ए है - लगभग 60% रोगी।

वर्नर सिंड्रोम (समय से पहले बुढ़ापा सिंड्रोम)।वंशानुक्रम के ऑटोसोमल रिसेसिव मोड वाली बीमारी। 1904 में वर्णित। मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं हैं: समय से पहले धूसरपन और गंजापन, चमड़े के नीचे के वसा ऊतक और मांसपेशियों के ऊतकों का शोष, मोतियाबिंद, प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस, एंडोक्राइन पैथोलॉजी (मधुमेह मेलेटस)। बांझपन, उच्च आवाज, घातक नवोप्लाज्म की प्रवृत्ति विशेषता है। 30-40 साल की उम्र में मरीजों की मौत हो जाती है। विभिन्न क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन (विभिन्न ट्रांसलोकेशन के लिए मोज़ेकवाद) के साथ सेल क्लोन द्वारा साइटोजेनेटिक रूप से विशेषता। रोग जीन 8p11-p12 खंड में स्थित है।

कमजोर एक्स लक्ष्ण।

एक नियम के रूप में, क्रोमोसोम ब्रेक या क्रोमैटिड गैप जो कुछ विशिष्ट क्रोमोसोमल सेगमेंट (तथाकथित भंगुर साइट या क्रोमोसोम के नाजुक साइट) में बढ़ी हुई आवृत्ति के साथ होते हैं, किसी भी बीमारी से जुड़े नहीं होते हैं। हालाँकि, इस नियम का एक अपवाद है। 1969 में, मानसिक मंदता के साथ एक सिंड्रोम वाले रोगियों में, एक विशिष्ट साइटोजेनेटिक मार्कर की उपस्थिति पाई गई - Xq27.3 खंड में एक्स गुणसूत्र के लंबे हाथ के बाहर के हिस्से में, क्रोमैटिड का अंतर या अंतर दर्ज किया गया है व्यक्तिगत कोशिकाओं में।

बाद में यह दिखाया गया कि एक सिंड्रोम वाले परिवार का पहला नैदानिक ​​विवरण जिसमें मानसिक मंदता प्रमुख नैदानिक ​​संकेत है, 1943 की शुरुआत में अंग्रेजी डॉक्टरों पी. मार्टिन और वाई. बेल द्वारा वर्णित किया गया था। मार्टिन-बेल सिंड्रोम या नाजुक एक्स सिंड्रोम की विशेषता Xq27.3 सेगमेंट में एक नाजुक (नाजुक) एक्स क्रोमोसोम है, जिसे फोलिक एसिड की कमी वाले माध्यम में विशेष सेल कल्चर स्थितियों के तहत पाया जाता है।

इस सिंड्रोम में नाजुक साइट को FRAXA नामित किया गया था। रोग के मुख्य नैदानिक ​​लक्षण हैं: मानसिक मंदता, एक्रोमेगाली की विशेषताओं के साथ एक व्यापक चेहरा, बड़े उभरे हुए कान, आत्मकेंद्रित, अतिसक्रियता, खराब एकाग्रता, भाषण दोष, बच्चों में अधिक स्पष्ट। संयुक्त अतिविस्तार और मिट्रल वाल्व दोष के साथ संयोजी ऊतक असामान्यताएं भी हैं। नाजुक एक्स क्रोमोसोम वाले केवल 60% पुरुषों में नैदानिक ​​​​संकेतों की एक पूरी श्रृंखला होती है, 10% रोगियों में चेहरे की विसंगतियाँ नहीं होती हैं, 10% में अन्य संकेतों के बिना केवल मानसिक मंदता होती है।

फ्रैगाइल एक्स सिंड्रोम अपनी असामान्य वंशानुक्रम और उच्च जनसंख्या आवृत्ति (1500-3000 में 1) के लिए दिलचस्प है। एक असामान्य वंशानुक्रम यह है कि उत्परिवर्तित जीन को ले जाने वाले केवल 80% पुरुषों में रोग के लक्षण होते हैं, जबकि शेष 20% चिकित्सकीय और साइटोजेनेटिक रूप से दोनों सामान्य होते हैं, हालांकि अपनी बेटियों में उत्परिवर्तन पारित करने के बाद वे पोते-पोतियों को प्रभावित कर सकते हैं। इन पुरुषों को ट्रांसमीटर कहा जाता है, अर्थात। एक अव्यक्त उत्परिवर्ती जीन के ट्रांसमीटर जो बाद की पीढ़ियों में व्यक्त हो जाते हैं।

इसके अलावा, दो प्रकार की महिलाएं हैं - उत्परिवर्ती जीन के विषम वाहक:

ए) पुरुष ट्रांसमीटरों की बेटियां जिनके पास रोग के लक्षण नहीं हैं, जिनमें नाजुक एक्स गुणसूत्र का पता नहीं चला है;

बी) सामान्य पुरुष ट्रांसमीटरों की पोती और प्रभावित पुरुषों की बहनें, जो 35% मामलों में रोग के नैदानिक ​​लक्षण दिखाते हैं।

इस प्रकार, मार्टिन-बेल सिंड्रोम में एक जीन उत्परिवर्तन दो रूपों में मौजूद होता है जो उनके पैठ में भिन्न होता है: पहला रूप एक फेनोटाइपिक रूप से गैर-प्रकटीकरण होता है जो महिला अर्धसूत्रीविभाजन से गुजरने पर पूर्ण उत्परिवर्तन (दूसरा रूप) में बदल जाता है। वंशावली में व्यक्ति की स्थिति पर मानसिक मंदता के विकास की स्पष्ट निर्भरता पाई गई। साथ ही, प्रत्याशा की घटना का अच्छी तरह से पता लगाया जाता है - बाद की पीढ़ियों में बीमारी का एक और गंभीर अभिव्यक्ति।

उत्परिवर्तन का आणविक तंत्र 1991 में स्पष्ट हो गया, जब इस रोग के विकास के लिए जिम्मेदार जीन की विशेषता बताई गई। जीन को FMR1 नाम दिया गया था (अंग्रेजी - फ्रैजाइल साइट मेंटल रिटार्डेशन 1 - टाइप 1 मानसिक मंदता के विकास से जुड़े गुणसूत्र का एक नाजुक क्षेत्र)। यह पाया गया कि Xq27.3 ठिकाने में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और साइटोजेनेटिक अस्थिरता का आधार साधारण ट्राइन्यूक्लियोटाइड रिपीट सीजीजी के एफएमआर-1 जीन के पहले एक्सॉन में कई वृद्धि है।

सामान्य लोगों में एक्स क्रोमोजोम पर इनकी संख्या 5 से 52 तक होती है, जबकि बीमार लोगों में इनकी संख्या 200 या इससे अधिक होती है। रोगियों में सीजीजी दोहराव की संख्या में तेज, स्पस्मोडिक परिवर्तन की ऐसी घटना को ट्राइन्यूक्लियोटाइड दोहराव की संख्या का विस्तार कहा जाता था: यह दिखाया गया था कि सीजीजी दोहराव का विस्तार काफी हद तक संतानों के लिंग पर निर्भर करता है, यह उल्लेखनीय रूप से बढ़ गया है जब म्यूटेशन मां से बेटे में फैलता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि न्यूक्लियोटाइड रिपीट का विस्तार एक पश्चयुग्मन घटना है और भ्रूणजनन के बहुत प्रारंभिक चरण में होता है।

एडवर्ड्स सिंड्रोमया त्रिगुणसूत्रता 18क्रोमोसोमल असामान्यताओं के कारण होने वाली एक गंभीर जन्मजात बीमारी है। यह इस श्रेणी में सबसे आम विकृतियों में से एक है ( आवृत्ति में डाउन सिंड्रोम के बाद दूसरा). रोग विभिन्न अंगों और प्रणालियों के विकास में कई विकारों की विशेषता है। एक बच्चे के लिए रोग का निदान आमतौर पर प्रतिकूल होता है, लेकिन बहुत कुछ उस देखभाल पर निर्भर करता है जो माता-पिता उसे प्रदान करने में सक्षम हैं।

दुनिया भर में एडवर्ड्स सिंड्रोम का प्रसार 0.015 से 0.02% तक भिन्न होता है। इलाके या नस्ल पर कोई स्पष्ट निर्भरता नहीं है। सांख्यिकीय रूप से, लड़कियां लड़कों की तुलना में 3-4 गुना अधिक बार बीमार पड़ती हैं। इस अनुपात के लिए एक वैज्ञानिक स्पष्टीकरण अभी तक पहचाना नहीं गया है। हालांकि, कई कारकों पर ध्यान दिया गया है जो इस विकृति के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।

अन्य क्रोमोसोमल म्यूटेशन की तरह, एडवर्ड्स सिंड्रोम, सिद्धांत रूप में, एक लाइलाज बीमारी है। उपचार और देखभाल के सबसे आधुनिक तरीके केवल बच्चे को जीवित रख सकते हैं और उसके विकास में कुछ प्रगति में योगदान दे सकते हैं। संभावित विकारों और जटिलताओं की विशाल विविधता के कारण ऐसे बच्चों की देखभाल के लिए कोई समान अनुशंसा नहीं है।

रोचक तथ्य

• इस रोग के मुख्य लक्षणों का वर्णन 20वीं शताब्दी के प्रारंभ में किया गया था।
• 1900 के दशक के मध्य तक, इस रोगविज्ञान के बारे में पर्याप्त जानकारी एकत्र करना संभव नहीं था। सबसे पहले, इसके लिए एक उपयुक्त स्तर के तकनीकी विकास की आवश्यकता थी जो एक अतिरिक्त गुणसूत्र का पता लगाने की अनुमति देगा। दूसरे, अधिकांश बच्चों की मृत्यु जीवन के पहले दिनों या हफ्तों में चिकित्सा देखभाल के निम्न स्तर के कारण हुई।
• रोग और उसके अंतर्निहित कारण का पहला पूर्ण विवरण ( एक अतिरिक्त 18वें गुणसूत्र की उपस्थिति) केवल 1960 में चिकित्सक जॉन एडवर्ड द्वारा बनाया गया था, जिसके बाद नई विकृति का नाम रखा गया था।
• एडवर्ड्स सिंड्रोम की वास्तविक आवृत्ति प्रति 2.5 - 3 हजार गर्भधारण में 1 मामला है ( 0,03 – 0,04% ), लेकिन आधिकारिक आंकड़े बहुत कम हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि इस विसंगति वाले लगभग आधे भ्रूण जीवित नहीं रह पाते हैं और गर्भावस्था सहज गर्भपात या भ्रूण की अंतर्गर्भाशयी मृत्यु में समाप्त हो जाती है। गर्भपात के कारण का विस्तृत निदान शायद ही कभी किया जाता है।
• त्रिगुणसूत्रता एक गुणसूत्र उत्परिवर्तन का एक प्रकार है जिसमें एक व्यक्ति की कोशिकाओं में 46 नहीं, बल्कि 47 गुणसूत्र होते हैं। रोगों के इस समूह में केवल 3 सिंड्रोम हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम के अलावा, ये डाउन सिंड्रोम हैं ( ट्राइसॉमी 21 गुणसूत्र) और पटौ ( ट्राइसॉमी 13 क्रोमोसोम). अन्य अतिरिक्त गुणसूत्रों की उपस्थिति में, पैथोलॉजी जीवन के साथ असंगत है। केवल इन तीन मामलों में ही एक जीवित बच्चा और उसके आगे होना संभव है ( यद्यपि धीमा) तरक्की और विकास।

आनुवंशिक विकृति के कारण

एडवर्ड्स सिंड्रोम है आनुवंशिक रोगजो मानव जीनोम में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति की विशेषता है। इस रोगविज्ञान के दृश्य अभिव्यक्तियों के कारणों को समझने के लिए, यह पता लगाना आवश्यक है कि गुणसूत्र स्वयं और अनुवांशिक सामग्री पूरी तरह से क्या हैं।

प्रत्येक मानव कोशिका में एक नाभिक होता है, जो आनुवंशिक जानकारी के भंडारण और प्रसंस्करण के लिए जिम्मेदार होता है। नाभिक में 46 गुणसूत्र होते हैं ( 23 जोड़े), जो कि बहुगुणित डीएनए अणु हैं ( डिऑक्सीराइबोन्यूक्लिक अम्ल). इस अणु में कुछ खंड होते हैं जिन्हें जीन कहा जाता है। प्रत्येक जीन मानव शरीर में एक विशिष्ट प्रोटीन का प्रोटोटाइप है। यदि आवश्यक हो, तो कोशिका इस प्रोटोटाइप से जानकारी पढ़ती है और उपयुक्त प्रोटीन का उत्पादन करती है। जीन दोषों से असामान्य प्रोटीन का उत्पादन होता है, जो आनुवंशिक रोगों की घटना के लिए जिम्मेदार होते हैं।

एक गुणसूत्र जोड़ी में दो समान डीएनए अणु होते हैं ( एक पितृ है, दूसरा मातृ है), जो एक छोटे से पुल से जुड़े हुए हैं ( गुणसूत्रबिंदु). एक जोड़ी में दो गुणसूत्रों के आसंजन का स्थान पूरे कनेक्शन के आकार और सूक्ष्मदर्शी के नीचे इसकी उपस्थिति को निर्धारित करता है।

सभी गुणसूत्र विभिन्न आनुवंशिक सूचनाओं (विभिन्न प्रोटीनों के बारे में) को संग्रहीत करते हैं और इन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जाता है:

• समूह अ 1 - 3 जोड़ी गुणसूत्र शामिल हैं, जो बड़े और एक्स-आकार के हैं;
• समूह बीगुणसूत्रों के 4-5 जोड़े शामिल होते हैं, जो बड़े भी होते हैं, लेकिन सेंट्रोमियर केंद्र से आगे स्थित होता है, यही कारण है कि आकृति अक्षर X के समान होती है, जिसमें केंद्र नीचे या ऊपर स्थानांतरित होता है;
• समूह सी 6 - 12 जोड़ी गुणसूत्र शामिल हैं, जो आकार में समूह बी के गुणसूत्रों से मिलते जुलते हैं, लेकिन आकार में उनसे नीच हैं;
• समूह डी 13 - 15 जोड़ी गुणसूत्र शामिल हैं, जो अणुओं के बहुत अंत में मध्यम आकार और सेंट्रोमियर के स्थान की विशेषता है, जो वी अक्षर से समानता देता है;
• समूह ईइसमें 16 - 18 जोड़ी गुणसूत्र शामिल हैं, जो छोटे आकार और सेंट्रोमियर के मध्य स्थान की विशेषता है ( एक्स आकार);
• समूह एफ 19-20 गुणसूत्र जोड़े शामिल हैं, जो ई समूह के गुणसूत्रों से कुछ छोटे हैं और आकार में समान हैं;
• समूह जीगुणसूत्रों के 21 - 22 जोड़े शामिल हैं, जो एक वी-आकार और बहुत छोटे आकार के होते हैं।

उपरोक्त 22 जोड़े गुणसूत्रों को दैहिक या ऑटोसोम कहा जाता है। इसके अलावा, सेक्स क्रोमोसोम हैं, जो 23वीं जोड़ी बनाते हैं। वे दिखने में समान नहीं हैं, इसलिए उनमें से प्रत्येक को अलग से नामित किया गया है। महिला सेक्स क्रोमोसोम को X नामित किया गया है और यह C समूह के समान है। पुरुष सेक्स क्रोमोसोम को Y नामित किया गया है और G समूह के आकार और आकार में समान है। यदि बच्चे में दोनों महिला क्रोमोसोम हैं ( XX टाइप करें), तो एक लड़की का जन्म होता है। यदि एक लिंग गुणसूत्र महिला और दूसरा पुरुष है, तो एक लड़का पैदा होता है ( XY टाइप करें). गुणसूत्र सूत्र को कैरियोटाइप कहा जाता है और इसे निम्नानुसार नामित किया जा सकता है - 46, XX। यहाँ संख्या 46 गुणसूत्रों की कुल संख्या को दर्शाती है ( 23 जोड़े), और XX लिंग गुणसूत्रों का सूत्र है, जो लिंग पर निर्भर करता है ( उदाहरण एक सामान्य महिला के कैरियोटाइप को दर्शाता है).

एडवर्ड्स सिंड्रोम तथाकथित क्रोमोसोमल बीमारियों को संदर्भित करता है, जब समस्या जीन दोष नहीं है, लेकिन पूरे डीएनए अणु में एक दोष है। अधिक सटीक होने के लिए, इस बीमारी का क्लासिक रूप अतिरिक्त 18 वें गुणसूत्र की उपस्थिति का तात्पर्य है। ऐसे मामलों में कैरियोटाइप को 47,XX, 18+ ( लड़की के लिए) और 47,XY, 18+ ( लड़के के लिए). अंतिम अंक अतिरिक्त गुणसूत्रों की संख्या को इंगित करता है। कोशिकाओं में आनुवंशिक जानकारी की अधिकता से रोग की संबंधित अभिव्यक्तियाँ दिखाई देती हैं, जिन्हें "एडवर्ड्स सिंड्रोम" नाम से जोड़ा जाता है। एक अतिरिक्त की उपस्थिति तीसरा) गुणसूत्र संख्या 18 ने एक और दिया ( अधिक वैज्ञानिक) रोग का नाम ट्राईसोमी 18 है।

गुणसूत्र दोष के रूप के आधार पर, इस रोग के तीन प्रकार प्रतिष्ठित हैं:

• पूर्ण ट्राइसॉमी 18. एडवर्ड्स सिंड्रोम का पूर्ण या क्लासिक रूप बताता है कि शरीर की सभी कोशिकाओं में एक अतिरिक्त गुणसूत्र होता है। रोग का यह प्रकार 90% से अधिक मामलों में होता है और सबसे गंभीर होता है।
• आंशिक त्रिगुणसूत्रता 18. आंशिक त्रिगुणसूत्रता 18 एक बहुत ही दुर्लभ घटना है ( एडवर्ड्स सिंड्रोम के सभी मामलों में से 3% से अधिक नहीं). इसके साथ, शरीर की कोशिकाओं में एक संपूर्ण अतिरिक्त गुणसूत्र नहीं होता है, बल्कि इसका केवल एक टुकड़ा होता है। ऐसा दोष आनुवंशिक सामग्री के अनुचित विभाजन का परिणाम हो सकता है, लेकिन यह बहुत दुर्लभ है। कभी-कभी अठारहवें गुणसूत्र का हिस्सा दूसरे डीएनए अणु से जुड़ा होता है ( इसकी संरचना में प्रवेश करता है, अणु को लंबा करता है, या बस एक पुल की मदद से "चिपकता है"). बाद में कोशिका विभाजन इस तथ्य की ओर जाता है कि शरीर में 2 सामान्य गुणसूत्र संख्या 18 और इन गुणसूत्रों से जीन का एक और भाग होता है ( एक डीएनए अणु का संरक्षित टुकड़ा). इस मामले में जन्म दोषों की संख्या बहुत कम होगी। 18 वें गुणसूत्र में एन्कोडेड सभी अनुवांशिक जानकारी की अधिकता नहीं है, बल्कि इसका केवल एक हिस्सा है। आंशिक ट्राइसॉमी 18 वाले रोगियों के लिए, पूर्ण रूप वाले बच्चों की तुलना में रोग का निदान बेहतर है, लेकिन फिर भी प्रतिकूल रहता है।
• मोज़ेक आकार. इस बीमारी के 5-7% मामलों में एडवर्ड्स सिंड्रोम का मोज़ेक रूप होता है। इसकी उपस्थिति का तंत्र अन्य प्रजातियों से भिन्न होता है। तथ्य यह है कि यहां दोष शुक्राणु और अंडे के संलयन के बाद बना है। दोनों युग्मक ( सेक्स कोशिकाएं) शुरू में एक सामान्य कैरियोटाइप था और प्रत्येक प्रजाति के एक गुणसूत्र को वहन करता था। संलयन के बाद, सामान्य सूत्र 46,XX या 46,XY वाली एक कोशिका का निर्माण हुआ। इस सेल को विभाजित करने की प्रक्रिया में एक विफलता आई। अनुवांशिक सामग्री को दोगुना करते समय, टुकड़ों में से एक को अतिरिक्त 18 वें गुणसूत्र प्राप्त हुए। इस प्रकार, एक निश्चित अवस्था में, एक भ्रूण का निर्माण हुआ, जिनमें से कुछ कोशिकाओं में एक सामान्य कैरियोटाइप ( जैसे 46, XX), और भाग एडवर्ड्स सिंड्रोम का कैरियोटाइप है ( 47, एक्सएक्स, 18+). पैथोलॉजिकल कोशिकाओं का अनुपात कभी भी 50% से अधिक नहीं होता है। उनकी संख्या इस बात पर निर्भर करती है कि प्रारंभिक सेल के विभाजन के किस चरण में विफलता हुई। बाद में ऐसा होता है, दोषपूर्ण कोशिकाओं का अनुपात छोटा होगा। आकृति को इसका नाम इस तथ्य के कारण मिला कि शरीर की सभी कोशिकाएँ एक प्रकार की पच्चीकारी हैं। उनमें से कुछ स्वस्थ हैं, और कुछ में गंभीर आनुवंशिक विकृति है। इसी समय, शरीर में कोशिकाओं के वितरण में कोई पैटर्न नहीं होता है, अर्थात सभी दोषपूर्ण कोशिकाओं को केवल एक ही स्थान पर स्थानीयकृत नहीं किया जा सकता है ताकि उन्हें हटाया जा सके। ट्राइसॉमी 18 के क्लासिक रूप की तुलना में रोगी की सामान्य स्थिति आसान है।

मानव जीनोम में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति कई समस्याएं प्रस्तुत करती है। तथ्य यह है कि मानव कोशिकाओं को आनुवंशिक जानकारी पढ़ने और प्रकृति द्वारा दिए गए डीएनए अणुओं की संख्या को डुप्लिकेट करने के लिए प्रोग्राम किया जाता है। एक जीन की संरचना में भी उल्लंघन से गंभीर बीमारियां हो सकती हैं। पूरे डीएनए अणु की उपस्थिति में, बच्चे के जन्म से पहले अंतर्गर्भाशयी विकास के स्तर पर भी कई विकार विकसित होते हैं।

हाल के अध्ययनों के अनुसार, गुणसूत्र संख्या 18 में 557 जीन होते हैं जो कम से कम 289 विभिन्न प्रोटीनों के लिए कोड करते हैं। प्रतिशत के संदर्भ में, यह कुल अनुवांशिक सामग्री का लगभग 2.5% है। इतने बड़े असंतुलन के कारण होने वाली गड़बड़ी बहुत गंभीर है। प्रोटीन की गलत मात्रा विभिन्न अंगों और ऊतकों के विकास में कई विसंगतियों को पूर्व निर्धारित करती है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के मामले में, खोपड़ी की हड्डियाँ, तंत्रिका तंत्र के कुछ हिस्से, कार्डियोवास्कुलर और जेनिटोरिनरी सिस्टम दूसरों की तुलना में अधिक बार पीड़ित होते हैं। जाहिर है, यह इस तथ्य के कारण है कि इस गुणसूत्र पर स्थित जीन इन अंगों और प्रणालियों के विकास से संबंधित हैं।

इस प्रकार, एडवर्ड्स सिंड्रोम का मुख्य और एकमात्र कारण एक अतिरिक्त डीएनए अणु की उपस्थिति है। अधिक बार ( रोग के शास्त्रीय रूप में) माता-पिता में से एक से विरासत में मिला है। आम तौर पर, प्रत्येक युग्मक ( शुक्राणु और अंडा) में 22 अयुग्मित दैहिक गुणसूत्र, साथ ही एक लिंग गुणसूत्र होते हैं। एक महिला हमेशा बच्चे को 22+X का मानक सेट भेजती है, और एक पुरुष 22+X या 22+Y भेज सकता है। यह बच्चे के लिंग का निर्धारण करता है। सामान्य कोशिकाओं के दो सेटों में विभाजन के परिणामस्वरूप माता-पिता की जनन कोशिकाएं बनती हैं। आम तौर पर, मातृ कोशिका दो बराबर भागों में विभाजित होती है, लेकिन कभी-कभी सभी गुणसूत्र आधे में विभाजित नहीं होते हैं। यदि 18वीं जोड़ी कोशिका के ध्रुवों के साथ बिखरी नहीं, तो अंडों में से एक ( या शुक्राणुओं में से एक) पहले से दोषपूर्ण होगा। इसमें 23 नहीं, बल्कि 24 गुणसूत्र होंगे। यदि यह कोशिका है जो निषेचन में भाग लेती है, तो बच्चे को अतिरिक्त 18वां गुणसूत्र प्राप्त होगा।

निम्नलिखित कारक अनुचित कोशिका विभाजन को प्रभावित कर सकते हैं:

• माता-पिता की आयु. यह साबित हो चुका है कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं की संभावना मां की उम्र के सीधे अनुपात में बढ़ जाती है। एडवर्ड्स सिंड्रोम में, यह संबंध अन्य समान विकृतियों की तुलना में कम स्पष्ट होता है ( जैसे डाउन सिंड्रोम). लेकिन 40 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के लिए, इस विकृति वाले बच्चे के होने का जोखिम औसतन 6-7 गुना अधिक होता है। पिता की उम्र पर समान निर्भरता काफी कम देखी जाती है।
• धूम्रपान और शराब. धूम्रपान और शराब के दुरुपयोग जैसी बुरी आदतें मानव प्रजनन प्रणाली को प्रभावित कर सकती हैं, रोगाणु कोशिकाओं के विभाजन को प्रभावित कर सकती हैं। इस प्रकार, इन पदार्थों का नियमित उपयोग ( साथ ही अन्य दवाएं) अनुवांशिक सामग्री के गलत आवंटन के जोखिम को बढ़ाता है।
• दवाइयाँ लेना. कुछ दवाएं, यदि पहली तिमाही में गलत तरीके से ली जाती हैं, तो रोगाणु कोशिका विभाजन को प्रभावित कर सकती हैं और एडवर्ड्स सिंड्रोम के मोज़ेक रूप को भड़का सकती हैं।
• जननांग क्षेत्र के रोग।प्रजनन अंगों को नुकसान के साथ पिछले संक्रमण कोशिकाओं के सही विभाजन को प्रभावित कर सकते हैं। वे सामान्य रूप से क्रोमोसोमल और आनुवंशिक विकारों के जोखिम को बढ़ाते हैं, हालांकि इस तरह के अध्ययन विशेष रूप से एडवर्ड्स सिंड्रोम के लिए नहीं किए गए हैं।
• विकिरण विकिरण।जननांग अंगों का एक्स-रे या अन्य आयनकारी विकिरणों के संपर्क में आने से आनुवंशिक परिवर्तन हो सकते हैं। किशोरावस्था में ऐसा बाहरी प्रभाव विशेष रूप से खतरनाक होता है, जब कोशिका विभाजन सबसे अधिक सक्रिय होता है। विकिरण बनाने वाले कण आसानी से ऊतकों में प्रवेश करते हैं और डीएनए अणु को एक प्रकार की "बमबारी" के लिए उजागर करते हैं। यदि कोशिका विभाजन के समय ऐसा होता है, तो क्रोमोसोमल म्यूटेशन का खतरा विशेष रूप से अधिक होता है।

सामान्य तौर पर, यह नहीं कहा जा सकता है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम के विकास के कारण अंततः ज्ञात और अच्छी तरह से अध्ययन किए गए हैं। उपरोक्त कारक केवल इस उत्परिवर्तन के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं। रोगाणु कोशिकाओं में अनुवांशिक सामग्री के गलत वितरण के लिए कुछ लोगों की जन्मजात प्रवृत्ति को बाहर नहीं रखा गया है। उदाहरण के लिए, यह माना जाता है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे को जन्म देने वाले एक विवाहित जोड़े में, समान विकृति वाले दूसरे बच्चे के होने की संभावना 2-3% जितनी होती है ( इस बीमारी के औसत प्रसार से लगभग 200 गुना अधिक है).

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशु कैसे दिखते हैं?

जैसा कि आप जानते हैं, एडवर्ड्स सिंड्रोम का जन्म से पहले निदान किया जा सकता है, लेकिन ज्यादातर मामलों में बच्चे के जन्म के तुरंत बाद इस बीमारी का पता चलता है। इस रोगविज्ञान के साथ नवजात शिशुओं में कई स्पष्ट विकास संबंधी विसंगतियां होती हैं, जो कभी-कभी सही निदान पर तुरंत संदेह करना संभव बनाती हैं। एक विशेष अनुवांशिक विश्लेषण की मदद से बाद में पुष्टि की जाती है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में निम्नलिखित विशिष्ट विकासात्मक विसंगतियाँ होती हैं:

• खोपड़ी के आकार में परिवर्तन;
• कानों के आकार में परिवर्तन;
• आकाश के विकास में विसंगतियाँ;
• फुट-रॉकिंग कुर्सी;
• उंगलियों की असामान्य लंबाई;
• निचले जबड़े के आकार में परिवर्तन;
• उंगलियों का संलयन;
• जननांग अंगों के विकास में विसंगतियाँ;
• हाथों की फ्लेक्सर स्थिति;
• डर्माटोग्लिफ़िक विशेषताएं।

खोपड़ी का आकार बदलना

एडवर्ड्स सिंड्रोम में एक विशिष्ट लक्षण डोलिचोसेफली है। यह नवजात शिशु के सिर के आकार में होने वाले विशिष्ट परिवर्तन का नाम है, जो कुछ अन्य आनुवंशिक रोगों में भी होता है। डोलिचोसेफल्स में ( इस लक्षण वाले बच्चे) एक लंबी और संकरी खोपड़ी। विशेष मापों द्वारा इस विसंगति की उपस्थिति की पुष्टि की जाती है। खोपड़ी की लंबाई के लिए पार्श्विका हड्डियों के स्तर पर खोपड़ी की चौड़ाई का अनुपात निर्धारित करें ( नाक के पुल के ऊपर फलाव से लेकर पश्चकपाल तक). यदि परिणामी अनुपात 75% से कम है, तो यह बच्चा डोलिचोसेफल्स का है। अपने आप में, यह लक्षण गंभीर उल्लंघन नहीं है। यह खोपड़ी के आकार का ही एक प्रकार है जो पूरी तरह से सामान्य लोगों में भी पाया जाता है। 80-85% मामलों में एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों को डोलिचोसेफलिक कहा जाता है, जिसमें विशेष माप के बिना भी खोपड़ी की लंबाई और चौड़ाई में असमानता देखी जा सकती है।

खोपड़ी के विकास में विसंगति का एक अन्य रूप तथाकथित माइक्रोसेफली है, जिसमें शरीर के बाकी हिस्सों की तुलना में सिर का आकार बहुत छोटा होता है। सबसे पहले, यह चेहरे की खोपड़ी पर लागू नहीं होता ( जबड़े, चीकबोन्स, आई सॉकेट), अर्थात् कपाल, जिसमें मस्तिष्क स्थित है। डॉलिचोसेफली की तुलना में एडवर्ड्स सिंड्रोम में माइक्रोसेफली कम आम है, लेकिन यह स्वस्थ लोगों की तुलना में उच्च आवृत्ति पर भी होता है।

कान का आकार बदलना

यदि डॉलिचोसेफली आदर्श का एक प्रकार हो सकता है, तो एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में ऑरिकल के विकास की विकृति अधिक गंभीर है। कुछ हद तक, यह लक्षण इस बीमारी के पूर्ण रूप वाले 95% से अधिक बच्चों में देखा गया है। मोज़ेक रूप के साथ, इसकी आवृत्ति कुछ कम होती है। ऑरिकल आमतौर पर सामान्य लोगों की तुलना में कम स्थित होता है ( कभी-कभी आँख के स्तर से नीचे). उपास्थि के विशिष्ट उभार जो अलिंद का निर्माण करते हैं, खराब रूप से परिभाषित या अनुपस्थित होते हैं। इयरलोब या ट्रैगस भी अनुपस्थित हो सकता है ( श्रवण नहर के सामने उपास्थि का एक छोटा फैला हुआ क्षेत्र). कान नहर आमतौर पर संकुचित होती है, और लगभग 20-25% में यह पूरी तरह से अनुपस्थित होती है।

आकाश के विकास में विसंगतियाँ

ऊपरी जबड़े की पैलेटिन प्रक्रियाएं भ्रूण के विकास के दौरान एक साथ जुड़ जाती हैं, जिससे एक कठोर तालु बनता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में यह प्रक्रिया अक्सर अधूरी रह जाती है। सामान्य लोगों में माध्यिका सिवनी स्थित होने के स्थान पर ( इसे जीभ से कठोर तालू के बीच में महसूस किया जा सकता है) उनके पास एक अनुदैर्ध्य अंतर है।

इस दोष के कई रूप हैं:

• नरम तालू का गैर-रोड़ा ( पीछे, तालू का गहरा हिस्सा जो ग्रसनी के ऊपर लटका होता है);
• कठोर तालू का आंशिक रूप से बंद न होना ( पूरे ऊपरी जबड़े में गैप नहीं फैलता है);
• कठोर और नरम तालू का पूर्ण गैर-बंद होना;
• तालु और होठों का पूर्ण रूप से बंद न होना।

कुछ मामलों में, आकाश का विभाजन द्विपक्षीय होता है। ऊपरी होंठ के दो उभरे हुए कोने पैथोलॉजिकल क्रैक की शुरुआत हैं। इस दोष के कारण बच्चा मुंह को पूरी तरह से बंद नहीं कर पाता है। गंभीर मामलों में, मौखिक और नाक गुहाओं का संचार स्पष्ट रूप से दिखाई देता है ( बंद मुंह से भी). आगे के दांत गायब हो सकते हैं या भविष्य में बगल की ओर बढ़ सकते हैं।

इन विकासात्मक दोषों को फांक तालु, फांक तालु और फांक होंठ के रूप में भी जाना जाता है। ये सभी एडवर्ड्स सिंड्रोम के बाहर हो सकते हैं, हालांकि, इस रोगविज्ञान वाले बच्चों में, उनकी आवृत्ति विशेष रूप से उच्च होती है ( लगभग 20% नवजात). बहुत अधिक बार ( 65% तक नवजात) की एक अलग विशेषता है जिसे उच्च या गॉथिक आकाश के रूप में जाना जाता है। इसे आदर्श के रूपों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, क्योंकि यह स्वस्थ लोगों में भी पाया जाता है।

फांक तालु या ऊपरी होंठ की उपस्थिति अभी तक एडवर्ड्स सिंड्रोम की पुष्टि नहीं करती है। यह विकृति अन्य अंगों और प्रणालियों से सहवर्ती विकारों के बिना काफी उच्च आवृत्ति और स्वतंत्र रूप से हो सकती है। इस विसंगति को ठीक करने के लिए कई मानक सर्जिकल हस्तक्षेप हैं।

पैर हिलाना

यह पैर में एक विशिष्ट परिवर्तन का नाम है, जो मुख्य रूप से एडवर्ड्स सिंड्रोम के ढांचे में होता है। इस बीमारी में इसकी आवृत्ति 75% तक पहुंच जाती है। दोष ताल, कैल्केनस और स्केफॉइड हड्डियों की गलत स्थिति में है। यह बच्चों में पैर के फ्लैट-वाल्गस विकृति की श्रेणी से संबंधित है।

बाह्य रूप से, नवजात शिशु का पैर ऐसा दिखता है। कैल्केनियल ट्यूबरकल, जिस पर पैर का पिछला भाग टिका होता है, पीछे की ओर फैला होता है। इस मामले में, तिजोरी पूरी तरह से अनुपस्थित हो सकती है। पैर को अंदर से देखकर इसे देखना आसान है। आम तौर पर, एक अवतल रेखा दिखाई देती है, जो एड़ी से बड़े पैर की अंगुली के आधार तक जाती है। रॉकिंग स्टॉप के साथ, यह रेखा अनुपस्थित है। पैर सपाट या उत्तल भी है। यह इसे रॉकिंग चेयर के पैरों जैसा दिखता है।

असामान्य उंगली की लंबाई

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में, पैर की संरचना में परिवर्तन की पृष्ठभूमि के खिलाफ पैर की उंगलियों की लंबाई में असामान्य अनुपात देखा जा सकता है। हम विशेष रूप से अंगूठे के बारे में बात कर रहे हैं, जो आमतौर पर सबसे लंबा होता है। इस सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में, यह लंबाई में दूसरी उंगली से कम है। यह दोष केवल उंगलियों को सीधा करने और सावधानीपूर्वक जांच करने पर ही देखा जा सकता है। उम्र के साथ, जैसे-जैसे बच्चा बढ़ता है, यह और अधिक ध्यान देने योग्य हो जाता है। चूंकि बड़े पैर की अंगुली का छोटा होना मुख्य रूप से रॉकिंग फुट के साथ होता है, नवजात शिशुओं में इन लक्षणों का प्रसार लगभग समान होता है।

वयस्कों में, बड़े पैर की अंगुली को छोटा करने का ऐसा नैदानिक ​​​​मूल्य नहीं होता है। ऐसा दोष एक स्वस्थ व्यक्ति में एक व्यक्तिगत विशेषता या अन्य कारकों का परिणाम हो सकता है ( जोड़ों की विकृति, हड्डी रोग, ऐसे जूते पहनना जो ठीक से फिट न हों). इस संबंध में, इस संकेत को अन्य विकासात्मक विसंगतियों की उपस्थिति में केवल नवजात शिशुओं में एक संभावित लक्षण माना जाना चाहिए।

निचले जबड़े का आकार बदलना

लगभग 70% मामलों में नवजात शिशुओं में निचले जबड़े के आकार में परिवर्तन होता है। आम तौर पर, बच्चों में ठोड़ी वयस्कों की तरह आगे नहीं बढ़ती है, लेकिन एडवर्ड्स सिंड्रोम के रोगियों में यह बहुत अधिक पीछे हट जाती है। यह निचले जबड़े के अविकसित होने के कारण होता है, जिसे माइक्रोगैनेथिया कहा जाता है ( microgenia). यह लक्षण अन्य जन्मजात रोगों में भी पाया जाता है। समान चेहरे की विशेषताओं वाले वयस्कों को ढूंढना असामान्य नहीं है। सहवर्ती विकृति की अनुपस्थिति में, इसे आदर्श का एक प्रकार माना जाता है, हालांकि यह कुछ कठिनाइयों का कारण बनता है।


माइक्रोगैनेथिया वाले नवजात शिशुओं में आमतौर पर निम्नलिखित समस्याएं जल्दी विकसित हो जाती हैं:

• लंबे समय तक मुंह बंद रखने में असमर्थता ( लार टपकना);
• खिला कठिनाइयों;
• दांतों का देर से विकास और उनका गलत स्थान।

निचले और ऊपरी जबड़े के बीच का अंतर 1 सेमी से अधिक हो सकता है, जो कि बच्चे के सिर के आकार को देखते हुए बहुत अधिक है।

फिंगर फ्यूजन

फिंगर फ्यूजन, या वैज्ञानिक रूप से सिंडैक्टली, लगभग 45% नवजात शिशुओं में होता है। सबसे अधिक बार, यह विसंगति पैर की उंगलियों को प्रभावित करती है, लेकिन सिंडिकेटली हाथों पर भी पाई जाती है। हल्के मामलों में, संलयन एक छोटी झिल्ली की तरह त्वचा की तह से बनता है। अधिक गंभीर मामलों में, हड्डी के ऊतकों के पुलों के साथ संलयन देखा जाता है।

सिंडैक्टली न केवल एडवर्ड्स सिंड्रोम में होता है, बल्कि कई अन्य क्रोमोसोमल रोगों में भी होता है। ऐसे मामले भी हैं जब यह विकृति केवल एक ही थी, और अन्यथा रोगी सामान्य बच्चों से किसी भी तरह से अलग नहीं था। इस संबंध में, उंगलियों का संलयन एडवर्ड्स सिंड्रोम के संभावित लक्षणों में से एक है, जो निदान पर संदेह करने में मदद करता है, लेकिन इसकी पुष्टि नहीं करता है।

जननांग अंगों के विकास में विसंगतियाँ

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में प्रसव के तुरंत बाद, बाहरी जननांग अंगों के विकास में असामान्यताएं कभी-कभी देखी जा सकती हैं। एक नियम के रूप में, वे पूरे जननांग तंत्र के विकास में दोषों के साथ संयुक्त हैं, लेकिन यह विशेष नैदानिक ​​​​उपायों के बिना स्थापित नहीं किया जा सकता है। सबसे आम विसंगतियाँ, जो बाहरी रूप से दिखाई देती हैं, लड़कों में लिंग का अविकसित होना और हाइपरट्रॉफी ( आकार में बढ़ना) लड़कियों में भगशेफ। वे लगभग 15-20% मामलों में होते हैं। कुछ कम बार, मूत्रमार्ग का असामान्य स्थान देखा जा सकता है ( अधोमूत्रमार्गता) या लड़कों में अंडकोष में अंडकोष की अनुपस्थिति ( गुप्तवृषणता).

हाथों की फ्लेक्सर स्थिति

हाथों की फ्लेक्सर स्थिति उंगलियों की एक विशेष व्यवस्था है, जो हाथ के क्षेत्र में संरचनात्मक विकारों के कारण मांसपेशियों की टोन में वृद्धि के कारण नहीं होती है। उंगलियों और हाथों के फ्लेक्सर्स लगातार तनावपूर्ण होते हैं, यही वजह है कि अंगूठा और छोटी उंगली बाकी उंगलियों को ढकने लगती है, जो हथेली से दब जाती हैं। यह लक्षण कई जन्मजात विकृतियों में देखा गया है और एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता नहीं है। हालांकि, अगर एक समान आकार का ब्रश पाया जाता है, तो इस रोगविज्ञान को माना जाना चाहिए। इसके साथ, लगभग 90% नवजात शिशुओं में उंगलियों की फ्लेक्सर स्थिति देखी जाती है।

डर्माटोग्लिफ़िक विशेषताएं

कई क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ, नवजात शिशुओं में विशिष्ट डर्माटोग्लिफ़िक परिवर्तन होते हैं ( हथेलियों की त्वचा पर असामान्य पैटर्न और सिलवटें). एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, लगभग 60% मामलों में कुछ लक्षण पाए जा सकते हैं। मोज़ेक या रोग के आंशिक रूप के मामले में वे मुख्य रूप से प्रारंभिक निदान के लिए महत्वपूर्ण हैं। पूर्ण ट्राइसॉमी 18 के साथ, डर्मेटोग्लिफ़िक्स का सहारा नहीं लिया जाता है, क्योंकि एडवर्ड्स सिंड्रोम पर संदेह करने के लिए पर्याप्त अन्य, अधिक ध्यान देने योग्य विकास संबंधी विसंगतियाँ हैं।


एडवर्ड्स सिंड्रोम की मुख्य डर्मेटोग्लिफ़िक विशेषताएं हैं:

• स्वस्थ लोगों की तुलना में उंगलियों पर मेहराब अधिक बार स्थित होते हैं;
• पिछले के बीच की त्वचा की तह ( नाखून) और अंत से पहले ( मध्यम) अंगुलियों के फालंज अनुपस्थित हैं;
• 30% नवजात शिशुओं की हथेली में एक तथाकथित अनुप्रस्थ खांचा होता है ( मंकी लाइन, सिमियन लाइन).

विशेष अध्ययन आदर्श से अन्य विचलन प्रकट कर सकते हैं, लेकिन जन्म के तुरंत बाद, संकीर्ण विशेषज्ञों की भागीदारी के बिना, ये परिवर्तन डॉक्टरों के लिए पर्याप्त हैं।

उपरोक्त संकेतों के अलावा, कई संभावित विकासात्मक विसंगतियाँ हैं जो एडवर्ड्स सिंड्रोम के प्रारंभिक निदान में मदद कर सकती हैं। कुछ आंकड़ों के अनुसार, एक विस्तृत बाहरी परीक्षा के साथ, 50 बाहरी लक्षणों का पता लगाया जा सकता है। ऊपर प्रस्तुत सबसे आम लक्षणों का संयोजन एक उच्च संभावना के साथ इंगित करता है कि बच्चे में यह गंभीर विकृति है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के मोज़ेक संस्करण के साथ, कई विसंगतियाँ नहीं हो सकती हैं, लेकिन उनमें से एक की उपस्थिति एक विशेष आनुवंशिक परीक्षण के लिए एक संकेत है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे कैसे दिखते हैं?

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे आमतौर पर बड़े होने पर कई तरह की कॉमरेडिटी विकसित करते हैं। इसके लक्षण जन्म के कुछ हफ्तों के भीतर दिखने लगते हैं। ये लक्षण सिंड्रोम की पहली अभिव्यक्ति हो सकते हैं, क्योंकि मोज़ेक संस्करण के साथ, दुर्लभ मामलों में, रोग जन्म के तुरंत बाद किसी का ध्यान नहीं जा सकता है। तब रोग का निदान अधिक जटिल हो जाता है।

जन्म के समय देखे गए सिंड्रोम की अधिकांश बाहरी अभिव्यक्तियाँ बनी रहती हैं और अधिक ध्यान देने योग्य हो जाती हैं। हम खोपड़ी के आकार के बारे में बात कर रहे हैं, पैरों का हिलना, टखने की विकृति आदि। धीरे-धीरे, अन्य बाहरी अभिव्यक्तियाँ उनमें जुड़ने लगती हैं जिन्हें जन्म के तुरंत बाद नहीं देखा जा सकता था। इस मामले में हम उन संकेतों के बारे में बात कर रहे हैं जो जीवन के पहले वर्ष में बच्चों में दिखाई दे सकते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में निम्नलिखित बाहरी विशेषताएं होती हैं:

• शारीरिक विकास में पिछड़ापन;
• क्लब पैर;
• असामान्य मांसपेशी टोन;
• असामान्य भावनात्मक प्रतिक्रियाएं।

शारीरिक विकास में पिछड़ापन

शारीरिक विकास में देरी जन्म के समय बच्चे के शरीर के कम वजन के कारण होती है ( सामान्य गर्भकालीन आयु में केवल 2000 - 2200 ग्राम). एक आनुवंशिक दोष भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो शरीर की सभी प्रणालियों को सामान्य और सामंजस्यपूर्ण रूप से विकसित नहीं होने देता है। मुख्य संकेतक जिसके द्वारा बच्चे की वृद्धि और विकास का आकलन किया जाता है, बहुत कम हो जाता है।

आप निम्न एंथ्रोपोमेट्रिक संकेतकों द्वारा बच्चे के बैकलॉग को देख सकते हैं:

• बच्चे की ऊंचाई;
• बच्चे का वजन;
• छाती की चौड़ाई;
• सिर की परिधि ( यह संकेतक सामान्य या बढ़ा हुआ भी हो सकता है, लेकिन खोपड़ी की जन्मजात विकृति के कारण इस पर भरोसा नहीं किया जा सकता है).

क्लब पैर

क्लबफुट पैरों की हड्डियों और जोड़ों की विकृति के साथ-साथ तंत्रिका तंत्र से सामान्य नियंत्रण की कमी का परिणाम है। बच्चों को चलने में कठिनाई होती है जन्मजात विकृतियों के कारण अधिकांश इस अवस्था तक जीवित नहीं रह पाते हैं). बाह्य रूप से, क्लबफुट की उपस्थिति का अंदाजा पैरों की विकृति, पैरों की असामान्य स्थिति से लगाया जा सकता है।

असामान्य मांसपेशी टोन

असामान्य स्वर, जो जन्म के समय हाथ की फ्लेक्सर स्थिति का कारण बनता है, बढ़ने पर अन्य मांसपेशी समूहों में खुद को प्रकट करना शुरू कर देता है। ज्यादातर, एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में, मांसपेशियों की ताकत कम हो जाती है, वे सुस्त होते हैं और सामान्य स्वर की कमी होती है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान की प्रकृति के आधार पर, कुछ समूहों में एक बढ़ा हुआ स्वर हो सकता है, जो इन मांसपेशियों के स्पास्टिक संकुचन द्वारा प्रकट होता है ( जैसे आर्म फ्लेक्सर्स या लेग एक्सटेंसर). बाह्य रूप से, यह आंदोलनों के न्यूनतम समन्वय की कमी से प्रकट होता है। कभी-कभी स्पास्टिक संकुचन से अंगों की असामान्य ऐंठन या यहां तक ​​कि अव्यवस्था भी हो जाती है।

असामान्य भावनात्मक प्रतिक्रियाएं

किसी भी भावना की अनुपस्थिति या असामान्य अभिव्यक्ति मस्तिष्क के कुछ हिस्सों के विकास में विसंगतियों का परिणाम है ( सबसे अधिक बार सेरिबैलम और कॉर्पस कैलोसम). इन परिवर्तनों से एक गंभीर मानसिक मंदता होती है, जो बिना किसी अपवाद के एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों में देखी जाती है। बाह्य रूप से, निम्न स्तर का विकास एक विशिष्ट "अनुपस्थित" चेहरे की अभिव्यक्ति, बाहरी उत्तेजनाओं के लिए भावनात्मक प्रतिक्रिया की कमी से प्रकट होता है। बच्चा आँख से संपर्क बनाए रखने में असमर्थ है आंखों के सामने चलती उंगली का पालन नहीं करता है, आदि।). तेज आवाज के प्रति प्रतिक्रिया का अभाव तंत्रिका तंत्र और हियरिंग एड दोनों को नुकसान का परिणाम हो सकता है। जब बच्चा जीवन के पहले महीनों में बड़ा होता है तो ये सभी लक्षण पाए जाते हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले वयस्क कैसे दिखते हैं?

अधिकांश मामलों में, एडवर्ड्स सिंड्रोम से पैदा हुए बच्चे वयस्कता तक जीवित नहीं रहते हैं। इस रोग के पूर्ण रूप में, जब शरीर की प्रत्येक कोशिका में एक अतिरिक्त गुणसूत्र मौजूद होता है, आंतरिक अंगों के विकास में गंभीर विसंगतियों के कारण 90% बच्चे 1 वर्ष की आयु से पहले ही मर जाते हैं। संभावित दोषों के सर्जिकल सुधार और गुणवत्तापूर्ण देखभाल के साथ भी, उनका शरीर संक्रामक रोगों के प्रति अधिक संवेदनशील होता है। यह अधिकांश बच्चों में होने वाले खाने के विकारों से सुगम होता है। यह सब एडवर्ड्स सिंड्रोम में उच्चतम मृत्यु दर की व्याख्या करता है।

एक हल्के मोज़ेक रूप के साथ, जब शरीर में कोशिकाओं के केवल एक अंश में गुणसूत्रों का असामान्य सेट होता है, तो जीवित रहने की दर कुछ अधिक होती है। हालांकि, इन मामलों में भी, कुछ ही रोगी वयस्कता तक जीवित रहते हैं। उनकी उपस्थिति जन्मजात विसंगतियों द्वारा निर्धारित की जाती है जो जन्म के समय मौजूद थीं ( फांक होंठ, विकृत अलिंद आदि।). बिना किसी अपवाद के सभी बच्चों में मौजूद मुख्य लक्षण गंभीर मानसिक मंदता है। वयस्कता में रहने के बाद, एडवर्ड्स सिंड्रोम वाला बच्चा एक गहरा ओलिगोफ्रेनिक है ( IQ 20 से कम, जो मानसिक मंदता की सबसे गंभीर डिग्री से मेल खाती है). सामान्य तौर पर, अलग-अलग मामलों का चिकित्सा साहित्य में वर्णन किया जाता है जब एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे वयस्कता में जीवित रहते हैं। इस वजह से, वयस्कों में इस बीमारी के बाहरी लक्षणों के बारे में बात करने के लिए बहुत कम वस्तुनिष्ठ डेटा जमा हुआ है।

आनुवंशिक विकृति का निदान

वर्तमान में, एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान में तीन मुख्य चरण हैं, जिनमें से प्रत्येक में कई संभावित तरीके शामिल हैं। चूंकि यह बीमारी लाइलाज है, इसलिए माता-पिता को इन तरीकों की संभावनाओं पर ध्यान देना चाहिए और इनका इस्तेमाल करना चाहिए। अधिकांश परीक्षण प्रसव पूर्व निदान के लिए विशेष केंद्रों में किए जाते हैं, जहां आनुवंशिक रोगों की खोज के लिए सभी आवश्यक उपकरण होते हैं। हालांकि, यहां तक ​​कि एक आनुवंशिकीविद् या नियोनेटोलॉजिस्ट के साथ परामर्श भी सहायक हो सकता है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान निम्नलिखित चरणों में संभव है:

• गर्भाधान से पहले निदान;
• भ्रूण के विकास के दौरान निदान;
• जन्म के बाद निदान

गर्भाधान से पहले निदान

एक बच्चे के गर्भाधान से पहले निदान एक आदर्श विकल्प है, लेकिन, दुर्भाग्य से, दवा के विकास के वर्तमान चरण में इसकी संभावनाएं बहुत सीमित हैं। क्रोमोसोमल डिसऑर्डर वाले बच्चे के होने की संभावना बढ़ाने के लिए डॉक्टर कई तरीकों का इस्तेमाल कर सकते हैं, लेकिन अब और नहीं। तथ्य यह है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, सिद्धांत रूप में, माता-पिता में उल्लंघन का पता नहीं लगाया जा सकता है। 24 गुणसूत्रों वाला एक दोषपूर्ण सेक्स सेल कई हजारों में से एक है। इसलिए, गर्भाधान के क्षण तक निश्चित रूप से यह कहना असंभव है कि क्या बच्चा इस बीमारी के साथ पैदा होगा।

गर्भाधान से पहले मुख्य निदान विधियां हैं:

• परिवार के इतिहास. एक पारिवारिक इतिहास माता-पिता दोनों से उनके वंश के बारे में विस्तृत पूछताछ है। डॉक्टर वंशानुगत के किसी भी मामले में रुचि रखते हैं ( और विशेष रूप से क्रोमोसोमल) परिवार में बीमारियाँ। यदि माता-पिता में से कम से कम एक को त्रिगुणसूत्रता का मामला याद आता है ( एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम, पटौ), जिससे बीमार बच्चा होने की संभावना बहुत बढ़ जाती है। हालांकि, जोखिम अभी भी 1% से कम है। पूर्वजों में इन बीमारियों के बार-बार होने से खतरा कई गुना बढ़ जाता है। वास्तव में, विश्लेषण एक नियोनेटोलॉजिस्ट या आनुवंशिकीविद् के परामर्श के लिए नीचे आता है। पहले, माता-पिता अपने पूर्वजों के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी एकत्र करने का प्रयास कर सकते हैं ( अधिमानतः 3-4 घुटने). इससे इस पद्धति की सटीकता में सुधार होगा।
• जोखिम कारकों का पता लगाना. मुख्य जोखिम कारक जो गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के जोखिम को निष्पक्ष रूप से बढ़ाता है, वह मां की उम्र है। जैसा कि ऊपर बताया गया है, 40 साल के बाद माताओं में एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे के होने की संभावना कई गुना बढ़ जाती है। कुछ रिपोर्टों के अनुसार, 45 वर्षों के बाद ( माँ की उम्र) लगभग हर पांचवीं गर्भावस्था क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के साथ होती है। उनमें से ज्यादातर गर्भपात में समाप्त होते हैं। अन्य कारक पिछले संक्रामक रोग, पुरानी बीमारियाँ, बुरी आदतें हैं। हालांकि, निदान में उनकी भूमिका बहुत कम है। यह विधि इस सवाल का सटीक उत्तर भी नहीं देती है कि एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे की कल्पना की जाएगी या नहीं।
• माता-पिता का आनुवंशिक विश्लेषण. यदि पिछली विधियाँ माता-पिता के साक्षात्कार तक सीमित थीं, तो आनुवंशिक विश्लेषण एक संपूर्ण अध्ययन है जिसके लिए विशेष उपकरण, अभिकर्मकों और योग्य विशेषज्ञों की आवश्यकता होती है। रक्त माता-पिता से लिया जाता है, जिससे प्रयोगशाला में ल्यूकोसाइट्स को अलग किया जाता है। इन कोशिकाओं में विशेष पदार्थों से उपचार के बाद विभाजन अवस्था में गुणसूत्र स्पष्ट रूप से दिखाई देने लगते हैं। इस प्रकार, माता-पिता के कैरियोटाइप को संकलित किया जाता है। ज्यादातर मामलों में यह सामान्य है क्रोमोसोमल विकारों के साथ जो यहां पाए जा सकते हैं, खरीद की संभावना नगण्य है). इसके अलावा, विशेष मार्करों की मदद से ( आणविक श्रृंखलाओं के टुकड़े) दोषपूर्ण जीन वाले डीएनए के वर्गों का पता लगाना संभव है। हालांकि, यहां क्रोमोसोमल असामान्यताएं नहीं मिलेंगी, लेकिन जेनेटिक म्यूटेशन जो एडवर्ड्स सिंड्रोम की संभावना को सीधे प्रभावित नहीं करते हैं। इस प्रकार, जटिलता और उच्च लागत के बावजूद गर्भधारण के क्षण से पहले माता-पिता का अनुवांशिक विश्लेषण भी इस रोगविज्ञान के निदान के बारे में एक स्पष्ट उत्तर नहीं देता है।

भ्रूण के विकास के दौरान निदान

भ्रूण के विकास के दौरान, ऐसे कई तरीके हैं जो प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से भ्रूण में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की उपस्थिति की पुष्टि कर सकते हैं। इन विधियों की सटीकता बहुत अधिक है, क्योंकि डॉक्टर माता-पिता के साथ नहीं, बल्कि भ्रूण के साथ ही व्यवहार करते हैं। स्वयं भ्रूण और इसकी कोशिकाएँ दोनों ही अपने स्वयं के डीएनए के साथ अध्ययन के लिए उपलब्ध हैं। इस चरण को प्रसवपूर्व निदान भी कहा जाता है और यह सबसे महत्वपूर्ण है। इस समय, आप निदान की पुष्टि कर सकते हैं, माता-पिता को पैथोलॉजी की उपस्थिति के बारे में चेतावनी दे सकते हैं और यदि आवश्यक हो, तो गर्भावस्था को समाप्त कर सकते हैं। यदि महिला जन्म देने का फैसला करती है और नवजात जीवित है, तो डॉक्टर उसे आवश्यक सहायता प्रदान करने के लिए पहले से तैयारी कर सकेंगे।

प्रसवपूर्व निदान के ढांचे में मुख्य शोध विधियां हैं:

• अल्ट्रासाउंड प्रक्रिया ( अल्ट्रासाउंड) . यह विधि गैर-इनवेसिव है, अर्थात इसमें माँ या भ्रूण के ऊतकों को कोई नुकसान नहीं होता है। यह पूरी तरह से सुरक्षित है और सभी गर्भवती महिलाओं के लिए प्रसवपूर्व निदान के भाग के रूप में सिफारिश की जाती है ( उनकी उम्र या क्रोमोसोमल विकारों के लिए बढ़े हुए जोखिम की परवाह किए बिना). मानक कार्यक्रम बताता है कि अल्ट्रासाउंड तीन बार किया जाना चाहिए ( गर्भावस्था के 10-14, 20-24 और 32-34 सप्ताह में). यदि उपस्थित चिकित्सक जन्मजात विकृतियों की संभावना मानता है, तो अनियोजित अल्ट्रासाउंड भी किया जा सकता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम को आकार और वजन में भ्रूण के अंतराल, एमनियोटिक द्रव की एक बड़ी मात्रा, दृश्य विकास संबंधी विसंगतियों () द्वारा इंगित किया जा सकता है। माइक्रोसेफली, हड्डी विकृति). ये विकार अत्यधिक गंभीर आनुवंशिक रोगों का संकेत देते हैं, लेकिन एडवर्ड्स सिंड्रोम की निश्चित रूप से पुष्टि नहीं की जा सकती है।
• उल्ववेधन. एमनियोसेंटेसिस एक साइटोलॉजिक है ( सेलुलर) एमनियोटिक द्रव का विश्लेषण। डॉक्टर एक अल्ट्रासाउंड मशीन के नियंत्रण में धीरे से एक विशेष सुई डालते हैं। पंचर ऐसी जगह पर किया जाता है जहां गर्भनाल के फंदे न हों। एक सीरिंज की मदद से अध्ययन के लिए आवश्यक एमनियोटिक द्रव की मात्रा ली जाती है। प्रक्रिया गर्भावस्था के सभी तिमाही में की जा सकती है, लेकिन क्रोमोसोमल विकारों के निदान के लिए इष्टतम समय गर्भावस्था के 15वें सप्ताह के बाद की अवधि है। जटिलता दर ( सहज गर्भपात तक) 1% तक है, इसलिए किसी संकेत के अभाव में प्रक्रिया नहीं की जानी चाहिए। एमनियोटिक द्रव लेने के बाद, प्राप्त सामग्री को संसाधित किया जाता है। उनमें बच्चे की त्वचा की सतह से तरल कोशिकाएं होती हैं, जिनमें उसके डीएनए के नमूने होते हैं। यह वे हैं जिन्हें आनुवंशिक रोगों की उपस्थिति के लिए परीक्षण किया जाता है।
• गर्भनाल. कॉर्डोसेन्टेसिस प्रसवपूर्व निदान का सबसे जानकारीपूर्ण तरीका है। एनेस्थीसिया के बाद और एक अल्ट्रासाउंड मशीन के नियंत्रण में, डॉक्टर एक विशेष सुई के साथ गर्भनाल से गुजरने वाले बर्तन में छेद करता है। इस प्रकार, एक रक्त का नमूना प्राप्त किया जाता है ( 5 मिली तक) एक विकासशील बच्चे की। विश्लेषण तकनीक वयस्कों के लिए समान है। विभिन्न आनुवंशिक विसंगतियों के लिए इस सामग्री की उच्च सटीकता के साथ जांच की जा सकती है। इसमें भ्रूण कैरियोटाइपिंग शामिल है। एक अतिरिक्त 18वें गुणसूत्र की उपस्थिति में, हम एडवर्ड्स सिंड्रोम की पुष्टि के बारे में बात कर सकते हैं। गर्भावस्था के 18वें सप्ताह के बाद इस विश्लेषण की सिफारिश की जाती है ( इष्टतम 22-25 सप्ताह). कॉर्डोसेन्टेसिस के बाद संभावित जटिलताओं की आवृत्ति 1.5 - 2% है।
• कोरियोनिक बायोप्सी।कोरियोन जर्मिनल मेम्ब्रेन में से एक है जिसमें भ्रूण की आनुवंशिक जानकारी वाली कोशिकाएँ होती हैं। इस अध्ययन में पूर्वकाल पेट की दीवार के माध्यम से संज्ञाहरण के तहत गर्भाशय का पंचर शामिल है। विशेष बायोप्सी संदंश का उपयोग करके, विश्लेषण के लिए एक ऊतक का नमूना लिया जाता है। फिर प्राप्त सामग्री का एक मानक अनुवांशिक अध्ययन किया जाता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान के लिए कैरियोटाइपिंग की जाती है। कोरियोन बायोप्सी के लिए इष्टतम समय गर्भावस्था के 9-12 सप्ताह माना जाता है। जटिलताओं की आवृत्ति 2-3% है। मुख्य लाभ जो इसे अन्य तरीकों से अलग करता है वह परिणाम प्राप्त करने की गति है ( 2-4 दिनों के भीतर).

जन्म के बाद निदान

जन्म के बाद एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान सबसे आसान, तेज़ और सटीक है। दुर्भाग्य से, उस समय, एक गंभीर आनुवंशिक विकृति वाला बच्चा पहले ही पैदा हो चुका था, जिसके लिए हमारे समय में कोई प्रभावी उपचार नहीं है। यदि प्रसव पूर्व निदान के चरण में रोग का पता नहीं चला ( या प्रासंगिक अध्ययन नहीं किया गया है), एडवर्ड्स सिंड्रोम का संदेह जन्म के तुरंत बाद प्रकट होता है। बच्चा आमतौर पर पूर्णकालिक या पोस्ट-टर्म होता है, लेकिन उसका वजन अभी भी औसत से कम है। इसके अलावा, ऊपर बताए गए कुछ जन्म दोष ध्यान आकर्षित करते हैं। यदि उन पर ध्यान दिया जाता है, तो निदान की पुष्टि के लिए आनुवंशिक विश्लेषण किया जाता है। बच्चा विश्लेषण के लिए रक्त लेता है। हालांकि, इस स्तर पर, एडवर्ड्स सिंड्रोम की उपस्थिति की पुष्टि करना मुख्य समस्या नहीं है।

इस विकृति वाले बच्चे के जन्म के समय मुख्य कार्य आंतरिक अंगों के विकास में विसंगतियों का पता लगाना है, जो आमतौर पर जीवन के पहले महीनों में मृत्यु का कारण बनता है। यह उनकी खोज पर है कि अधिकांश नैदानिक ​​प्रक्रियाएं जन्म के तुरंत बाद निर्देशित की जाती हैं।

आंतरिक अंगों के विकास में दोषों का पता लगाने के लिए, निम्नलिखित शोध विधियों का उपयोग किया जाता है:

• उदर गुहा की अल्ट्रासाउंड परीक्षा;
• एमनियोसेंटेसिस, कॉर्डोसेंटेसिस, आदि) जटिलताओं का एक निश्चित जोखिम पैदा करते हैं और विशेष संकेत के बिना नहीं किए जाते हैं। मुख्य संकेत परिवार में क्रोमोसोमल रोगों के मामलों की उपस्थिति और 35 वर्ष से अधिक माता की आयु हैं। यदि आवश्यक हो तो उपस्थित चिकित्सक द्वारा गर्भावस्था के सभी चरणों में रोगी के निदान और प्रबंधन के कार्यक्रम को बदला जा सकता है।

  एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए पूर्वानुमान

  एडवर्ड्स सिंड्रोम में निहित कई विकासात्मक विकारों को देखते हुए, इस निदान के साथ नवजात शिशुओं के लिए रोग का निदान लगभग हमेशा प्रतिकूल होता है। सांख्यिकीय डेटा ( विभिन्न स्वतंत्र अध्ययनों से) कहते हैं कि आधे से अधिक बच्चे ( 50 – 55% ) 3 महीने की आयु से अधिक नहीं रहते हैं। दस प्रतिशत से भी कम बच्चे अपना पहला जन्मदिन मना पाते हैं। वे बच्चे जो बड़ी उम्र तक जीवित रहते हैं उन्हें गंभीर स्वास्थ्य समस्याएं होती हैं और उन्हें निरंतर देखभाल की आवश्यकता होती है। जीवन को लम्बा करने के लिए, हृदय, गुर्दे, या अन्य आंतरिक अंगों पर जटिल सर्जिकल ऑपरेशन अक्सर आवश्यक होते हैं। जन्म दोषों का सुधार और निरंतर कुशल देखभाल ही वास्तव में एकमात्र इलाज है। एडवर्ड्स सिंड्रोम के क्लासिक रूप वाले बच्चों में ( पूर्ण ट्राइसॉमी 18) सामान्य बचपन या लंबे जीवन के लिए व्यावहारिक रूप से कोई संभावना नहीं है।

  सिंड्रोम के आंशिक त्रिगुणसूत्रता या मोज़ेक रूप के साथ, रोग का निदान कुछ हद तक बेहतर है। इस मामले में, औसत जीवन प्रत्याशा कई वर्षों तक बढ़ जाती है। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि हल्के रूपों में विकासात्मक विसंगतियाँ इतनी जल्दी बच्चे की मृत्यु की ओर नहीं ले जाती हैं। फिर भी, मुख्य समस्या, अर्थात् एक गंभीर मानसिक मंदता, बिना किसी अपवाद के सभी रोगियों में अंतर्निहित है। किशोरावस्था में पहुंचने पर, संतान के जारी रहने की कोई संभावना नहीं होती ( यौवन आमतौर पर नहीं होता है), न ही काम की संभावना ( यांत्रिक भी, जिसमें विशेष कौशल की आवश्यकता नहीं होती है). जन्मजात रोगों वाले बच्चों की देखभाल के लिए विशेष केंद्र हैं, जहां एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले रोगियों की देखभाल की जाती है और यदि संभव हो तो उनके बौद्धिक विकास को बढ़ावा दिया जाता है। डॉक्टरों और माता-पिता के पर्याप्त प्रयास से, एक बच्चा जो एक वर्ष से अधिक समय तक जीवित रहा है, मुस्कुराना सीख सकता है, गति का जवाब दे सकता है, स्वतंत्र रूप से शरीर की स्थिति बनाए रख सकता है या खा सकता है ( पाचन तंत्र की विकृतियों के अभाव में). इस प्रकार, विकास के संकेत अभी भी देखे जा सकते हैं।

  इस बीमारी के कारण उच्च शिशु मृत्यु दर को बड़ी संख्या में आंतरिक अंगों की विकृतियों द्वारा समझाया गया है। वे जन्म के समय सीधे अदृश्य होते हैं, लेकिन लगभग सभी रोगियों में मौजूद होते हैं। जीवन के पहले महीनों में, बच्चे आमतौर पर कार्डियक या श्वसन गिरफ्तारी से मर जाते हैं।

  सबसे अधिक बार, विकृतियां निम्नलिखित अंगों और प्रणालियों में देखी जाती हैं:

  • हाड़ पिंजर प्रणाली ( खोपड़ी सहित हड्डियों और जोड़ों);
  • हृदय प्रणाली;
  • केंद्रीय तंत्रिका तंत्र;
  • पाचन तंत्र;
  • मूत्र प्रणाली;
  • अन्य उल्लंघन।

  हाड़ पिंजर प्रणाली

  मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के विकास में मुख्य विकृतियां उंगलियों की असामान्य स्थिति और पैरों की वक्रता हैं। कूल्हे के जोड़ में, पैरों को इस तरह से एक साथ लाया जाता है कि घुटने लगभग स्पर्श करते हैं, और पैर थोड़ा सा बगल की ओर देखते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए असामान्य रूप से छोटा उरोस्थि होना असामान्य नहीं है। यह पूरी तरह से छाती को विकृत करता है और सांस लेने में समस्या पैदा करता है जो विकास के साथ खराब हो जाती है, भले ही फेफड़े स्वयं प्रभावित न हों।

  खोपड़ी की विकृतियां ज्यादातर कॉस्मेटिक होती हैं। हालांकि, कटे तालु, फटे होंठ और उच्च तालु जैसे विकार बच्चे को खिलाने में गंभीर कठिनाइयाँ पैदा करते हैं। अक्सर, इन दोषों को ठीक करने के लिए सर्जरी से पहले, बच्चे को पैरेंट्रल न्यूट्रिशन में स्थानांतरित कर दिया जाता है ( पोषक तत्वों के घोल के साथ ड्रॉपर के रूप में). एक अन्य विकल्प गैस्ट्रोस्टॉमी का उपयोग करना है, एक विशेष ट्यूब जिसके माध्यम से भोजन सीधे पेट में प्रवेश करता है। इसकी स्थापना के लिए एक अलग सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है।

  सामान्य तौर पर, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की विकृतियां बच्चे के जीवन के लिए सीधा खतरा पैदा नहीं करती हैं। हालांकि, वे अप्रत्यक्ष रूप से इसके विकास और विकास को प्रभावित करते हैं। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले रोगियों में ऐसे परिवर्तनों की आवृत्ति लगभग 98% है।

  हृदय प्रणाली

  प्रारंभिक बचपन में हृदय प्रणाली की विकृतियाँ मृत्यु का प्रमुख कारण हैं। तथ्य यह है कि इस तरह के उल्लंघन लगभग 90% मामलों में होते हैं। ज्यादातर, वे शरीर के माध्यम से रक्त के परिवहन की प्रक्रिया को गंभीर रूप से बाधित करते हैं, जिससे गंभीर हृदय गति रुक ​​​​जाती है। अधिकांश कार्डियक पैथोलॉजी को शल्य चिकित्सा से ठीक किया जा सकता है, लेकिन हर बच्चा इस तरह के जटिल ऑपरेशन से नहीं गुजर सकता।

  हृदय प्रणाली की सबसे आम विसंगतियाँ हैं:

  • इंटरट्रियल सेप्टम का गैर-बंद होना;
  • इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टम का गैर-बंद होना;
  • वाल्व पत्रक का संलयन ( या, इसके विपरीत, उनका अविकसित होना);
  • निसंकुचन ( कसना) महाधमनी।
  ये सभी हृदय दोष गंभीर संचलन संबंधी विकारों को जन्म देते हैं। धमनियों का रक्त ऊतकों तक सही मात्रा में प्रवाहित नहीं हो पाता है, जिससे शरीर की कोशिकाएं मरने लगती हैं।

  केंद्रीय तंत्रिका तंत्र

  केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से सबसे विशिष्ट दोष कॉर्पस कैलोसम और सेरिबैलम का अविकसित होना है। यह मानसिक मंदता सहित विभिन्न प्रकार के विकारों का कारण है, जो 100% बच्चों में देखा गया है। इसके अलावा, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के स्तर पर विकार असामान्य मांसपेशी टोन और ऐंठन या स्पास्टिक मांसपेशियों के संकुचन के लिए एक प्रवृत्ति का कारण बनते हैं।

  पाचन तंत्र

  एडवर्ड्स सिंड्रोम में पाचन तंत्र की विकृतियों की आवृत्ति 55% तक होती है। सबसे अधिक बार, ये विकासात्मक विसंगतियाँ बच्चे के जीवन के लिए एक गंभीर खतरा पैदा करती हैं, क्योंकि वे उसे पोषक तत्वों को ठीक से अवशोषित करने की अनुमति नहीं देते हैं। प्राकृतिक पाचन अंगों को दरकिनार कर खाने से शरीर बहुत कमजोर हो जाता है और बच्चे की स्थिति खराब हो जाती है।

  पाचन तंत्र की सबसे आम विकृतियाँ हैं:

  • मेकेल का डायवर्टीकुलम छोटी आंत में सीकम);
  • इसोफेजियल एट्रेसिया इसके लुमेन का अतिवृद्धि, जिसके कारण भोजन पेट में नहीं जाता है);
  • बिलारी अत्रेसिया ( मूत्राशय में पित्त का संचय).
  इन सभी विकृतियों में सर्जिकल सुधार की आवश्यकता होती है। ज्यादातर मामलों में, ऑपरेशन बच्चे के जीवन को थोड़ा लंबा करने में मदद करता है।

  मूत्र तंत्र

  जेनिटोरिनरी सिस्टम की सबसे गंभीर विकृतियां गुर्दे के उल्लंघन से जुड़ी हैं। कुछ मामलों में, मूत्रवाहिनी का एट्रेसिया मनाया जाता है। एक तरफ की किडनी को डुप्लिकेट किया जा सकता है या आसन्न ऊतकों के साथ जोड़ा जा सकता है। यदि निस्पंदन का उल्लंघन होता है, तो समय के साथ जहरीले अपशिष्ट उत्पाद शरीर में जमा होने लगते हैं। इसके अलावा, रक्तचाप में वृद्धि और हृदय के काम में गड़बड़ी हो सकती है। गुर्दे के विकास में गंभीर विसंगतियाँ जीवन के लिए सीधा खतरा पैदा करती हैं।

  अन्य उल्लंघन

  अन्य संभावित विकास संबंधी विकार हर्निया हैं ( गर्भनाल, वंक्षण) . रीढ़ की डिस्क हर्नियेशन का भी पता लगाया जा सकता है, जिससे न्यूरोलॉजिकल समस्याएं हो सकती हैं। कभी-कभी आंखों की तरफ से माइक्रोफथाल्मिया देखा जाता है ( छोटे नेत्रगोलक).

  इन विकृतियों का संयोजन उच्च शिशु मृत्यु दर को पूर्व निर्धारित करता है। ज्यादातर मामलों में, यदि गर्भावस्था में एडवर्ड्स सिंड्रोम का निदान किया जाता है, तो डॉक्टर चिकित्सा कारणों से गर्भपात की सिफारिश करेंगे। हालाँकि, अंतिम निर्णय रोगी स्वयं लेता है। बीमारी की गंभीरता और खराब पूर्वानुमान के बावजूद, बहुत से लोग अच्छे की उम्मीद करना पसंद करते हैं। लेकिन, दुर्भाग्य से, निकट भविष्य में एडवर्ड्स सिंड्रोम के निदान और उपचार के तरीकों में बड़े बदलाव की उम्मीद नहीं है।