उपयोग: चिकित्सा में। आविष्कार एक ढांचा सामग्री, एक बुनियादी बुदबुदाहट घटक, एक अम्लीय बुदबुदाहट घटक, एक स्वीटनर, साथ ही साथ मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और, संभवतः, सक्रिय पदार्थों के रूप में विटामिन युक्त चमकता हुआ गोलियों या कणिकाओं से संबंधित है। चमकता हुआ टैबलेट और ग्रेन्युल में फ्रेमवर्क सामग्री के रूप में 20-50 wt.% मैनिटोल होता है, 8-25 wt.% पोटेशियम बाइकार्बोनेट बुदबुदाहट के मुख्य घटक के रूप में, 9-27 wt.% मैलिक एसिड बुदबुदाहट के एसिड घटक के रूप में, 0.4-2 स्वीटनर के रूप में .2 wt.% aspartame। इसके अलावा, आविष्कार ऐसी तामसिक गोलियों या कणिकाओं की तैयारी के लिए एक प्रक्रिया से संबंधित है। गोलियों या दानों में उच्च रासायनिक स्थिरता होती है और आसानी से संकुचित हो जाती है। 2 एस। और 5 z.p. एफ-लाइ, 3 टैब।

आविष्कार चीनी- और सोडियम मुक्त चमकता हुआ गोलियों या कणिकाओं के साथ-साथ उनकी तैयारी के लिए एक विधि से संबंधित है। विशेष रूप से, आविष्कार एक फ्रेम सामग्री, गैस के विकास और विघटन के लिए एक बुनियादी घटक (बाद में बुदबुदाहट के रूप में संदर्भित), एक अम्लीय बुदबुदाहट घटक, एक स्वीटनर, साथ ही मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स से मिलकर, चमकता हुआ टैबलेट और कणिकाओं से संबंधित है। , संभवतः, विटामिन। इसके अलावा, आविष्कार ऐसी गोलियों और दानों को तैयार करने की प्रक्रिया से संबंधित है। यह ज्ञात है कि वर्तमान में शरीर में दवाओं, विटामिन और खनिजों को पेश करने के लिए सबसे लोकप्रिय दवा रूपों में से एक तथाकथित चमकता हुआ टैबलेट है। व्यावसायिक कारणों के अलावा, फार्मास्युटिकल क्रिया के संदर्भ में कई कारक इस रूप के प्रसार में योगदान करते हैं: गैस्ट्रिक जलन में कमी, बेहतर अवशोषण, आदि। जब ऐसी गोलियों को पानी में घोला जाता है, तो कार्बन डाइऑक्साइड युक्त एक चमकता हुआ या कार्बोनेटेड पेय प्राप्त होता है। एक अम्ल और एक क्षार युक्त मिश्रण की उपस्थिति के कारण चमकता हुआ गोलियों का मनाया विघटन; पानी के साथ बातचीत करते समय, यह मिश्रण कार्बन डाइऑक्साइड की रिहाई के साथ गोली को नष्ट कर देता है। चमकता हुआ गोलियों के निर्माण और पैकेजिंग में बहुत सावधानी की आवश्यकता होती है; तदनुसार, व्यवहार में, प्रत्यक्ष दबाने की विधि "गीली" विधियों के लिए बेहतर है। अधिकांश चमकता हुआ टैबलेट में सक्रिय एजेंटों के अलावा, तीन मुख्य घटक होते हैं: एक बांधने की मशीन और रूपरेखा सामग्री, एक अम्लीय चमकता हुआ घटक और एक बुनियादी चमकता हुआ घटक। आमतौर पर, शर्करा (लैक्टोज, सुक्रोज, ग्लूकोज), सोर्बिटोल, ज़ाइलिटोल या स्टार्च को बाइंडर और फ्रेमवर्क सामग्री के रूप में उपयोग किया जाता है, साइट्रिक एसिड, टार्टरिक एसिड, फ्यूमरिक एसिड या एडिपिक एसिड को बुदबुदाहट के एसिड घटक के रूप में उपयोग किया जाता है, और सोडियम बाइकार्बोनेट का उपयोग किया जाता है। बुदबुदाहट के मुख्य घटक के रूप में। , सोडियम कार्बोनेट और मैग्नीशियम कार्बोनेट। आमतौर पर इफ्लूसेंट टैबलेट में उपयोग किए जाने वाले अन्य घटकों में, मिठास जैसे एजेंटों का इस्तेमाल किया जाता है, उदाहरण के लिए शर्करा, सैकरिन, सोडियम साइक्लामेट और एस्पार्टेम; जायके और स्वादिष्ट बनाने का मसाला एजेंट; लुब्रिकेटिंग एजेंट जैसे कि पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल, सिलिकॉन ऑयल, स्टीयरेट और एडिपिक एसिड। साहित्य में एक रूपरेखा सामग्री के रूप में लैक्टोज युक्त चमकता हुआ गोलियों का वर्णन किया गया है, साइट्रिक एसिड एक अम्लीय अपशिष्ट एजेंट के रूप में, सोडियम और पोटेशियम बाइकार्बोनेट का मिश्रण मुख्य अपशिष्ट एजेंट के रूप में, और aspartame एक स्वीटनर के रूप में। पानी और वसा में घुलनशील विटामिन के अलावा, इन गोलियों में सक्रिय एजेंटों के रूप में अकार्बनिक पदार्थ होते हैं, जो जैविक रूप से कीलेटेड रूप में बेहतर अवशोषित होते हैं। हालांकि, गोलियों की यह संरचना सोडियम यौगिकों को बाहर करने की अनुमति नहीं देती है, जो एक नुकसान है, क्योंकि यह सर्वविदित है कि शरीर में अतिरिक्त सोडियम की शुरूआत कई अवांछनीय शारीरिक प्रभावों का कारण बनती है। ज्ञात रचना का एक और नुकसान 20 - 45 wt की मात्रा में साइट्रिक एसिड की उपस्थिति है। %, जिसका हानिकारक शारीरिक प्रभाव भी हो सकता है। साहित्य कैल्शियम और पोटेशियम कार्बोनेट के मिश्रण से युक्त चमकता हुआ टैबलेट का वर्णन करता है, जो कि मुख्य चमकता हुआ एजेंट है। इस रचना का एक महत्वपूर्ण नुकसान पोटेशियम बाइकार्बोनेट का अप्रिय साबुन स्वाद है। इसके अलावा, कैल्शियम कार्बोनेट का उपयोग टैबलेट के विघटन के समय पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है। साहित्य में बुदबुदाहट के मुख्य घटक के रूप में पोटेशियम बाइकार्बोनेट, एसिड के बुदबुदाहट घटक के रूप में मैलिक एसिड और साइट्रिक एसिड, एक ढांचे और बाइंडर सामग्री के रूप में सोर्बिटोल और माल्टोडेक्सट्रिन का मिश्रण, और स्वीटनर के रूप में कैल्शियम सुक्रोज युक्त चमकता हुआ टैबलेट का वर्णन किया गया है। इस रचना का उपयोग अम्लता और दर्द निवारक को कम करने के साधन के रूप में किया जाता है; सोर्बिटोल की उपस्थिति के कारण इसका नुकसान असंतोषजनक कम शैल्फ जीवन है। इसके अतिरिक्त, शीतल पेय में व्यापक उपयोग के लिए सोर्बिटोल की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि कुछ लोगों के पेट में इसके लिए सहनशीलता कम होती है। आविष्कार का उद्देश्य सोडियम और चीनी के बिना, समान रूप से वितरित मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और संभवतः विटामिन युक्त, बेहतर भौतिक गुणों के साथ रासायनिक रूप से स्थिर, आसानी से संपीड़ित करने योग्य अपशिष्ट गोलियां और कणिकाएं प्राप्त करना है। आविष्कार इस तथ्य पर आधारित है कि चमकता हुआ गोलियां और कणिकाओं को प्राप्त करने के लिए निम्नलिखित मूल पदार्थों का उपयोग करके कार्य को पूरी तरह से हल किया जा सकता है: मैनिटोल एक रूपरेखा सामग्री के रूप में, मैलिक एसिड एक अम्लीय बुदबुदाहट घटक के रूप में, पोटेशियम बाइकार्बोनेट मुख्य बुदबुदाहट घटक और aspartame के रूप में स्वीटनर के रूप में। आविष्कार आगे इस तथ्य पर आधारित है कि मैनिटॉल के उपयोग से टैबलेट में क्रिस्टलीकरण के पानी की उच्च सामग्री के साथ मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के लवण को पेश करना संभव हो जाता है। तदनुसार, आविष्कार उन तकनीकी कठिनाइयों पर काबू पा लेता है जिसके कारण ऐसे पदार्थों के साथ तामसिक गोलियां और कणिकाओं को प्राप्त करना असंभव माना जाता है, क्योंकि उनकी उच्च जल सामग्री ने उनके संपीड़न को रोक दिया और साथ ही उन्हें समय से पहले भंग कर दिया। आविष्कार इस तथ्य पर भी आधारित है कि जब मैनिटोल का उपयोग गोलियों या दानों में किया जाता है, तो मैनिटॉल के साथ मैक्रो- और माइक्रोएलेटमेंट कॉम्प्लेक्स बनते हैं, जिसके कारण तकनीकी प्रक्रिया के दौरान घटकों की असंगति को खत्म करना संभव है, अंतिम उत्पाद रासायनिक रूप से स्थिर होगा , और मैनिटॉल के साथ परिणामी परिसरों को शरीर द्वारा अधिक आसानी से अवशोषित किया जाएगा, अर्थात इसका उपयोग करना बेहतर है। आविष्कार भी इस तथ्य पर आधारित है कि जब मैनिटोल, मैलिक एसिड और एस्पार्टेम का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो अकेले पोटेशियम बाइकार्बोनेट को बुदबुदाहट के मुख्य घटक के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप गोलियों की संरचना से सोडियम आयनों को बाहर करना संभव हो जाता है। . इसके अलावा, इस संयोजन में, पोटेशियम बाइकार्बोनेट में निहित कोई खराब संपीड़न नहीं है, यानी टिकटों की सतह पर इसका उच्च आसंजन और मर जाता है, जो इसे 45% या उससे अधिक की सापेक्ष नमी सामग्री पर दबाए जाने की अनुमति नहीं देता है। इसलिए, इस संबंध में भी, आविष्कार तकनीकी स्टीरियोटाइप पर काबू पाने पर आधारित है। इसकी पुष्टि इस तथ्य से होती है कि साहित्य में कॉलम 1, पंक्ति 27-32 में कहा गया है: "केवल पोटेशियम बाइकार्बोनेट और पोटेशियम कार्बोनेट का उपयोग वांछित परिणाम नहीं देता है, क्योंकि, सबसे पहले, पोटेशियम यौगिक रचना देते हैं और अप्रिय साबुन स्वाद, और दूसरी बात, पोटेशियम लवण पेश करते समय नमी की उच्च संवेदनशीलता बड़ी तकनीकी कठिनाइयों का कारण बनती है। आविष्कार भी इस तथ्य पर आधारित है कि जब मैलिक एसिड को मैनिटोल के साथ एक अम्लीय उत्सर्जक घटक के रूप में एक साथ प्रयोग किया जाता है, तो प्राप्त संरचना को काफी अच्छी तरह से संपीड़ित किया जा सकता है। यह तथ्य अनपेक्षित है, चूंकि केवल मैलिक एसिड को संपीड़ित करना कठिन और प्रक्रिया के लिए तकनीकी रूप से कठिन माना जाता है, क्योंकि इसके कम गलनांक के कारण मिलिंग के दौरान यह पिघल जाता है। दूसरी ओर, लेखकों द्वारा स्थापित तथ्य अपेक्षाकृत बड़ी मात्रा में मैलिक एसिड का उपयोग करना संभव बनाता है, और यह स्वाद को बेहतर बनाने के लिए मैलिक एसिड की संपत्ति का भी उपयोग करता है, साथ ही इसकी मदद से पीएच मान को अनुकूलित करने की संभावना भी . अंत में, आविष्कार इस तथ्य पर आधारित है कि जब मैनिटोल, पोटेशियम हाइड्रोजन कार्बोनेट, मैलिक एसिड और एस्पार्टेम का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो कम ऊर्जा सामग्री के साथ एक रचना प्राप्त करना संभव है जो जठरांत्र संबंधी विकारों का कारण नहीं बनता है। इस रचना की गोलियों में बहुत अधिक फ्रैक्चर ताकत होती है, वे जल्दी से गैस के गठन के साथ घुल जाती हैं और एक स्पष्ट समाधान बनाती हैं, हालांकि रचना में असंगत विटामिन, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और घटक (पोटेशियम बाइकार्बोनेट, मैलिक एसिड, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के लवण) होते हैं। क्रिस्टलीकरण के पानी की एक उच्च सामग्री), जिनमें से प्रत्येक में अपने आप में खराब संपीड्यता होती है। उपरोक्त तथ्यों के आधार पर आविष्कार, एक ढांचा सामग्री, एक बुनियादी बुदबुदाहट घटक, एक अम्लीय चमकता हुआ घटक और एक स्वीटनर, साथ ही मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और संभवतः विटामिन युक्त सक्रिय पदार्थों के रूप में चमकता हुआ गोलियां और ग्रेन्युल से संबंधित है। आविष्कार के अनुसार, चमकता हुआ टैबलेट और कणिकाओं में 20-50 wt.%, अधिमानतः 30-40 wt.% mannitol एक फ्रेमवर्क सामग्री के रूप में, 8-25 wt होता है। बुदबुदाहट के मुख्य घटक के रूप में %, अधिमानतः 14 - 18 wt.% पोटेशियम बाइकार्बोनेट, 9 - 27 wt.%, अधिमानतः 15 - 21 wt.% मैलिक एसिड बुदबुदाहट के एक एसिड घटक के रूप में और 0.4 - 2.2 wt.%, अधिमानतः 0.6 एक स्वीटनर के रूप में 1.5 wt.% aspartame, और, यदि आवश्यक हो, तो फ्लेवरिंग, वेटिंग और अन्य एडिटिव्स जो आमतौर पर इफ्लूसेंट टैबलेट के निर्माण में उपयोग किए जाते हैं, यह सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक मात्रा में कि घटकों का योग 100% है। आविष्कार इसके अलावा चमकता हुआ गोलियों या कणिकाओं की तैयारी के लिए एक प्रक्रिया से संबंधित है। आविष्कार के अनुसार, चार प्रकार के ग्रेन्युल होमोजेनाइजेशन और ग्रेनुलेशन द्वारा तैयार किए जाते हैं: विटामिन युक्त ग्रेन्युल, ग्रेन्युल जिसमें एक अम्लीय इफ्लेसेन्स घटक होता है, ग्रेन्युल जिसमें मूल इफ्लेसेन्स घटक होता है, ग्रेन्युल युक्त ट्रेस तत्व होते हैं, और बाहरी चरण पदार्थों वाले होमोजेनाइजेट का पालन किया जाता है। प्राप्त चार प्रकार के कणिकाओं और बाहरी चरण के पदार्थों के संयुक्त समरूपीकरण और प्राप्त कणिकाओं की टैबलेटिंग द्वारा। गोलियां तैयार करते समय, कुल 20-50 wt.%, अधिमानतः 30-40 wt.% mannitol, 8-25 wt.%, अधिमानतः 14-18 wt.% पोटेशियम बाइकार्बोनेट, 9-24 wt.%, अधिमानतः 15- 21 wt.% wt.% मैलिक एसिड, 0.4 - 2.2 wt.%, अधिमानतः 0.6 - 1.5 wt.% aspartame, साथ ही परिचय के लिए आवश्यक मैक्रो- और सूक्ष्म तत्व और विटामिन, और, संभवतः, स्वाद, चिकनाई और अन्य योजक आमतौर पर चमकता हुआ गोलियों के निर्माण में उपयोग किया जाता है। प्रस्तावित विधि द्वारा प्राप्त की जाने वाली चमकता हुआ गोलियां या कणिकाओं में अधिमानतः मैग्नीशियम, जस्ता, लोहा (II), तांबा (II), मैंगनीज (II), क्रोमियम (III) आयन, साथ ही मोलिब्डेनम (VI) आयन और सेलेनियम (IV) होते हैं। अधिमानतः, टैबलेट संरचना में लोहे के आयनों का उपयोग आयरन (II) सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट, जिंक आयनों के रूप में - जिंक सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट, कॉपर आयनों के रूप में - कॉपर सल्फेट पेंटाहाइड्रेट, मैंगनीज आयनों के रूप में किया जाता है - रूप में मैंगनीज सल्फेट मोनोहाइड्रेट, मोलिब्डेनम आयन - हेप्टामोलिब्डेनेट टेट्राहाइड्रेट अमोनियम के रूप में, सेलेनियम आयन - सेलेनस एसिड के रूप में, मैग्नीशियम आयन - मैग्नीशियम सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट के रूप में, क्रोमियम आयन - क्रोमियम (III) क्लोराइड हेक्साहाइड्रेट के रूप में . निम्नलिखित मात्रा में विटामिन को अधिमानतः रचना में जोड़ा जाता है: 0.01 - 0.5 wt।% विटामिन B 1, 0.01 - 0.25 wt।% विटामिन B 2, 0.01 - 0.5 wt। % विटामिन बी 6, 0.001 - 0.01 भार% विटामिन बी 12, 0.1 - 2 भार% निकोटिनामाइड, 0.01 - 0.5 भार% विटामिन ए, 0.0015 - 0.015 भार% विटामिन डी, 0.1 - 5 भार% विटामिन सी, 0.01 - 0.1 wt।% फोलिक एसिड, 0.1 - 0.5 wt।% पैंटोथेनिक एसिड, 0.01 - 7 wt।% विटामिन ई और 0.001 - 0.01 wt।% विटामिन एच। मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के साथ प्रस्तावित विधि द्वारा प्राप्त की गई गोलियाँ और विटामिन, स्वाद और स्वाद देने वाले योजक शामिल हो सकते हैं, उदाहरण के लिए, नारंगी, नींबू या अनानास के स्वाद, गीला करने वाले एजेंट, उदाहरण के लिए, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल, सिलिकॉन तेल, स्टीयरेट या एडिपिक एसिड, टार्टरिक एसिड और ग्लिसरीन जैसे अवशोषण बढ़ाने वाले एजेंट, साथ ही कोई भी अन्य योजक आमतौर पर चमकता हुआ गोलियों के निर्माण में उपयोग किया जाता है। आविष्कार के मुख्य लाभ इस प्रकार हैं। 1. गोलियाँ रासायनिक रूप से स्थिर, संपीड़ित करने में आसान और उत्कृष्ट भौतिक गुण हैं। 2. गोलियों और दानों में समान रूप से वितरित सक्रिय पदार्थ, यानी मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स, साथ ही विटामिन भी होते हैं। 3. गोलियों को पानी में घोलने के बाद, एक सुखद स्वाद वाला पारदर्शी पेय प्राप्त होता है, जिसमें तलछट नहीं होती है। 4. मैनिटोल की उपस्थिति में, अपेक्षाकृत बड़ी मात्रा में मैलिक एसिड को एक अम्लीय बुदबुदाहट घटक के रूप में उपयोग करना संभव हो जाता है, जबकि इस एसिड के लाभकारी प्रभाव को एक एंटीऑक्सिडेंट, स्वाद देने वाले एजेंट और पीएच अनुकूलन एजेंट के रूप में बढ़ाया जाता है। 5. मैनिटोल का उपयोग करते समय, आप कम कैलोरी सामग्री के साथ तामझाम वाली गोलियां प्राप्त कर सकते हैं और मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और विटामिन से समृद्ध होते हैं, इन गोलियों का उपयोग मधुमेह वाले लोगों के लिए भी संभव है। 6. विटामिन और खनिजों से युक्त पहले से ज्ञात तामसिक गोलियों में, ट्रेस तत्वों का उपयोग ऐसे रूप में किया जाता है जिसमें क्रिस्टलीकरण का पानी नहीं होता है, या पानी की कम मात्रा वाले रूप में होता है। दूसरी ओर, आविष्कार क्रिस्टलीकरण के पानी की एक उच्च सामग्री के साथ पदार्थों का उपयोग करने की संभावना प्रस्तुत करता है, जो स्वयं में खराब संपीड़ितता है, या वे बिल्कुल भी संपीड़ित नहीं हो सकते हैं, हालांकि, वे अकार्बनिक यौगिकों के सबसे स्थिर रूप हैं और इसलिए कम कीमत पर और उच्च स्तर की शुद्धता के साथ प्राप्त या खरीदा जा सकता है। 7. मैनिटोल, मैलिक एसिड और एस्पार्टेम के संयुक्त उपयोग से, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स और विटामिन का एक समान वितरण प्राप्त करना संभव है, भले ही उनकी मात्रा तैयार टैबलेट के वजन के सापेक्ष बहुत कम हो। तकनीकी संचालन के दौरान इन निम्न-स्थिर पदार्थों के गुणों पर प्रतिकूल प्रभाव के बिना विटामिन का समान वितरण सुनिश्चित किया जाता है। 8. आविष्कार असंगत सक्रिय पदार्थों, जैसे कि विटामिन, साथ ही मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स युक्त चमकता हुआ टैबलेट प्राप्त करना संभव बनाता है। 9. गोलियों के उत्पादन में, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स मैनिटोल के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जो टैबलेट की रासायनिक स्थिरता के साथ-साथ सक्रिय पदार्थों के अवशोषण और जैविक क्रिया के दृष्टिकोण से अधिक बेहतर होते हैं। 10. आविष्कार ने क्रिस्टलीकरण के पानी की एक उच्च सामग्री (मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के स्रोत) के साथ अपशिष्ट एजेंटों (पोटेशियम बाइकार्बोनेट और मैलिक एसिड) और अकार्बनिक पदार्थों का उपयोग करके गोलियां प्राप्त करना संभव बना दिया है, जो उनके गुणों के कारण पहले नहीं हो सका चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन में इस्तेमाल किया जा सकता है। इसके अलावा, परिणामी तामसिक गोलियों में उच्च यांत्रिक शक्ति होती है, और जब वे घुल जाते हैं, तो तेजी से गैस का विकास होता है और एक स्पष्ट समाधान बनता है। गैर-सीमित उदाहरणों द्वारा आविष्कार को और अधिक स्पष्ट किया गया है। उदाहरण 1 दबाने के लिए तैयार दाने चार प्रकार के दाने और एक तथाकथित बाहरी चरण हैं। Granules I विटामिन B 1 - 7.29 g विटामिन B 2 - 7.50 g विटामिन B 6 - 10.94 g Ca-pantothenate - 38.215 g निकोटिनामाइड - 85.00 g Mannitol - 500.00 g छानने के बाद, पदार्थों को होमोजिनाइज़ किया जाता है, इथेनॉल के साथ मिलाया जाता है, दानेदार बनाया जाता है, फिर गीले दानों को सुखाकर पुनः दानेदार बनाया जाता है। ग्रैन्यूल्स II आयरन (II) सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट - 99.55 ग्राम मैलिक एसिड - 1500.00 ग्राम
मैनिटोल - 1500.00 ग्राम
स्क्रीनिंग के बाद, पदार्थों को समरूप बनाया जाता है, इथेनॉल के साथ मिलाया जाता है, दानेदार, सुखाया जाता है, फिर से दानेदार और सुखाया जाता है। दाने III
पोटेशियम बाइकार्बोनेट - 3800.00 ग्राम
मैनिटोल - 3800.00 ग्राम
छानने और होमोजेनाइजेशन के बाद, द्रव्यमान को पानी-इथेनॉल मिश्रण के साथ मिलाया जाता है, फिर सूखने के बाद इसे फिर से दानेदार बनाया जाता है। दाने चतुर्थ
मैनिटोल - 3925.00 ग्राम
मैग्नीशियम सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट - 1571.50 ग्राम
ग्लाइसिन - 150.00 ग्राम
सक्सिनिक एसिड - 250.00 ग्राम
मैनिटोल - 75.00 ग्राम
सेलेनिक एसिड - 0.1635 ग्राम
अमोनियम हेप्टामोलिब्डेनेट टेट्राहाइड्रेट - 0.690 ग्राम
मैंगनीज (II) सल्फेट मोनोहाइड्रेट - 15.38 ग्राम
कॉपर (II) सल्फेट पेंटाहाइड्रेट - 29.47 ग्राम
जिंक सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट - 219.95 ग्राम
पिसाई, होमोजीनाइजेशन और द्रव्यमान को धोने के बाद, इसे आसुत जल से दानेदार बनाया जाता है, फिर सुखाया जाता है, फिर से दानेदार बनाया जाता है और अंत में सुखाया जाता है। बाहरी चरण के पदार्थ
विटामिन सी - 300.00 ग्राम
मैलिक एसिड - 3000.00 ग्राम
पॉलीथीन ग्लाइकोल - 710.00 ग्राम
एस्पार्टेम - 200.00 ग्राम
नींबू का स्वाद - 1000.00 ग्राम
छलनी और पीसने के बाद, बाहरी चरण के पदार्थ समरूप होते हैं। इस मिश्रण को ग्रेन्युल I, II, III और IV के साथ मिलाया जाता है और फिर से समरूप बनाया जाता है। इस तरह से प्राप्त कणिकाओं से, 32 मिमी के व्यास के साथ लगभग 5000 गोलियां, जिनका वजन लगभग 4.5 ग्राम था, दबाया गया। उदाहरण 2। उसी ऑपरेशन को उदाहरण 1 के रूप में दोहराया गया था, इस अंतर के साथ कि विटामिन ई को विटामिन में जोड़ा गया था, और घटकों की मात्रा निम्नानुसार बदल दी गई थी:
घटक - मात्रा (जी)
आयरन सल्फेट (II) (FeSO4 7H 2 O) - 99.56
जिंक सल्फेट (II) (ZnSO 4 · 7H 2 O) - 109.97
कॉपर सल्फेट (II) (CuSO 4 · 5H 2 O) - 14.74
मैंगनीज सल्फेट (II) (MnSO4 H2O) - 7.69
अमोनियम मोलिब्डेट [(एनएच 4) 6 मो 7 ओ 24 4 एच 2 ओ] - 0.276
सेलेनिक एसिड (H 2 SeO 3) - 0.082
मैग्नीशियम सल्फेट (MgSO 4 · 7H 2 O) - 608.34
विटामिन बी 1 (थियामिन एचसीएल) - 3
विटामिन बी 2 (राइबोफ्लेविन) - 3.5
विटामिन बी 6 (पाइरीडॉक्सिन एचसीएल) - 4
निकोटिनामाइड - 40
विटामिन सी - 175
पैंटोथेनिक एसिड (सीए-पैंटोथेनेट) - 15
विटामिन ई (डीएल-अल्फा टोकोफेरोल) - 25
सक्सिनिक एसिड - 100
ग्लाइसीन - 75
मैलिक एसिड - 2750
पोटेशियम बाइकार्बोनेट (केएचसीओ 3) - 2300
मैनिटोल - 6500
एस्पार्टेम - 200
अनानस स्वाद - 1000
पॉलीथीन ग्लाइकोल - 750
25 मिमी के व्यास और लगभग 3 ग्राम के वजन के साथ लगभग 5000 गोलियां दबाने के लिए तैयार दानों से प्राप्त की गईं। उदाहरण 3. उदाहरण 1 में वर्णित संचालन दोहराए गए थे, इस अंतर के साथ कि क्रोमियम तत्वों का पता लगाने के लिए जोड़ा गया था, और विटामिन बी 12, ए, डी, एच और फोलिक एसिड, और घटकों की मात्रा निम्नानुसार बदल दी गई थी:
घटक - मात्रा (जी)
आयरन सल्फेट (II) (FeSO4 7H 2 O) - 373.35
जिंक सल्फेट (II) (ZnSO t4 · 7H 2 O) - 329.97
कॉपर सल्फेट (II) (CuSO 4 · 5H 2 O) - 39.29
मैंगनीज सल्फेट (II) (MnSO4 H2O) - 38.46
अमोनियम मोलिब्डेट [(एनएच 4) 6 मो 7 ओ 24 4 एच 2 ओ] - 1.38
सेलेनिक एसिड (H 2 SeO 3) - 0.2
मैग्नीशियम सल्फेट (MgSO 4 7H 2 O) - 5069.5
क्रोमियम (III) क्लोराइड (CrCl3 · 6H2O) - 1.28
विटामिन बी 1 (थियामिन एचसीएल) - 7.5
विटामिन बी 2 (राइबोफ्लेविन) - 8.5
विटामिन बी 6 (पाइरीडॉक्सिन एचसीएल) - 10
विटामिन बी 12 (सायनोकोबालामिन) - 0.01
निकोटिनामाइड - 95
विटामिन ए - 5
विटामिन डी - 0.05
विटामिन सी - 450
फोलिक एसिड - 1
पैंटोथेनिक एसिड (सीए-पैंटोथेनेट) - 35
विटामिन ई (DL-अल्फ़ा टोकोफ़ेरॉल) - 50
विटामिन एच (बायोटिन) - 325
सक्सिनिक एसिड - 300
ग्लाइसिन - 180
मैलिक एसिड - 6000
पोटेशियम बाइकार्बोनेट (केएचसीओ 3) - 5000
मैनिटोल - 11500
एस्पार्टेम - 300
ऑरेंज फ्लेवर - 1500
पॉलीथीन ग्लाइकोल - 2000
35 मिमी के व्यास और 6.6 ग्राम वजन के साथ लगभग 5000 गोलियां दबाने के लिए तैयार दानों से प्राप्त की गईं। एस्पार्टेम - 150 ग्राम तक, और मैनिटोल की मात्रा 16000 ग्राम तक बढ़ा दी गई। 32 मिमी के व्यास वाली लगभग 5000 गोलियां 6.6 ग्राम वजन रेडी-टू-कंप्रेस ग्रैन्यूल्स से प्राप्त किया गया था। उदाहरण 5. उदाहरण 3 में वर्णित संचालन दोहराया गया था, इस अंतर के साथ कि मैलिक एसिड की मात्रा 10,000 ग्राम, पोटेशियम बाइकार्बोनेट से 9,000 ग्राम, एस्पार्टेम से 800 ग्राम तक बढ़ा दी गई थी। , और मैनिटोल की मात्रा को घटाकर 8,000 ग्राम कर दिया गया था। 32 मिमी के व्यास के साथ लगभग 5,000 गोलियां और लगभग 7.7 ग्राम वजन रेडी-टू-कंप्रेस ग्रैन्यूल से प्राप्त किया गया था। संरचना और भंडारण गुण। गोलियों के तीन बैचों (1, 2 और 3) को निम्नलिखित शर्तों के तहत 3 महीने के लिए भंडारण के दौरान संरचना और गुणों की स्थिरता के लिए परीक्षण किया गया था, पारंपरिक रूप से नामित (ए), (बी) और (सी):
(ए) तापमान 25 ओ सी 2 ओ सी, रिले। आर्द्रता 605%;
(बी) तापमान 25 ओ सी 2 ओ सी, रिले। आर्द्रता 855%;
(बी) तापमान 30 ओ सी 2 ओ सी, रिले। आर्द्रता 605%। साहित्य
1. फार्मास्युटिकल डोसेज फॉर्म: टैबलेट, वॉल्यूम 1, दूसरा संस्करण, ए लिबरमैन एड।, 1989, मार्सेल डेकर, इंक। 2. पैट। यूएसए 4725427. 3. पैट। यूएसए 4678661. 4. पैट। यूएस 4704269. 5. मार्टिंडेल। द एक्स्ट्रा फार्माकोपिया, 19वां संस्करण, लंदन, 1989, पी। 1274.

दावा

1. एक चमकता हुआ टैबलेट या ग्रेन्युल जिसमें एक ढांचा सामग्री, एक बुनियादी बुदबुदाहट घटक, एक अम्लीय बुदबुदाहट घटक, एक स्वीटनर, साथ ही मैक्रो- और सूक्ष्म तत्व और संभवतः सक्रिय पदार्थों के रूप में विटामिन होते हैं, इसकी विशेषता यह है कि इसमें 20 से 50 wt.% होता है। मैनिटोल एक फ्रेमवर्क सामग्री के रूप में, 8 - 25 wt.% पोटेशियम बाइकार्बोनेट बुदबुदाहट के मुख्य घटक के रूप में, 9 - 27 wt.% मैलिक एसिड बुदबुदाहट के एक एसिड घटक के रूप में, 0.4 - 2.2 wt.% aspartame एक स्वीटनर के रूप में, साथ ही साथ संभवतः फ्लेवरिंग, स्नेहक और अन्य एडिटिव्स जो आमतौर पर इफ्लूसेंट टैबलेट के निर्माण में उपयोग किए जाते हैं, घटकों के योग को 100% तक लाने के लिए आवश्यक मात्रा में। 2. दावा 1 के अनुसार चमकता हुआ टैबलेट या ग्रेन्युल, इसकी विशेषता है कि इसमें 30 - 40 wt.% मैनिटोल, 14 - 18 wt.% पोटेशियम बाइकार्बोनेट, 15 - 21 wt.% मैलिक एसिड और 0.6 - 1.5 wt.% एस्पार्टेम होता है। 3. दावे 1 के अनुसार एक चमकता हुआ गोली या दाना, जिसमें विशेषता है कि इसमें मैग्नीशियम, जस्ता, लोहा (II), तांबा (II), मैंगनीज (II), क्रोमियम ((III) और आयनों के रूप में मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स शामिल हैं। 4. दावा 1 के अनुसार एक चमकता हुआ टैबलेट या दाना, जिसमें विशेषता है कि इसमें फेरस सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट के रूप में आयरन आयन, जिंक सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट के रूप में जिंक आयन, पेंटाहाइड्रेट कॉपर सल्फेट, मैंगनीज आयन के रूप में कॉपर आयन होते हैं - मैंगनीज सल्फेट मोनोहाइड्रेट के रूप में, मोलिब्डेनम आयन - अमोनियम हेप्टामोलिब्डेनेट टेट्राहाइड्रेट के रूप में, सेलेनियम आयन - सेलेनियस एसिड के रूप में, मैग्नीशियम आयन - मैग्नीशियम सल्फेट हेप्टाहाइड्रेट के रूप में, क्रोमियम आयन - क्रोमियम (III) के रूप में ) क्लोराइड हेक्साहाइड्रेट। 5. दावा 1 के अनुसार एक चमकता हुआ गोली या दाना, जिसमें विशेषता है कि इसमें रचना के वजन के सापेक्ष निम्नलिखित मात्रा में विटामिन होते हैं: 0.01 - 0.5 wt।% विटामिन बी 1, 0.01 - 0.25 wt।% विटामिन बी 2, 0.01 - 0.5 भार% विटामिन बी 6, 0.001 - 0.01 भार% विटामिन बी 12, 0.1 - 2 भार .% निकोटिनामाइड, 0.01 - 0.5 wt.% विटामिन A, 0.0015 - 0.015 wt.% विटामिन D, 0.1 - 5 wt.% विटामिन C, 0.01 - 0.1 wt.% फोलिक एसिड, 0.1 - 0.5 wt.% पैंटोथेनिक एसिड, 0.01 - 7 wt.% विटामिन E और 0.001 - 0.01 wt.% विटामिन H. 6. चमकता हुआ टैबलेट या कणिकाओं के उत्पादन के लिए एक विधि, जिसकी विशेषता यह है कि चार प्रकार के ग्रेन्युल होमोजेनाइजेशन और ग्रेनुलेशन द्वारा तैयार किए जाते हैं: विटामिन युक्त ग्रेन्युल जिसमें एक अम्लीय बुदबुदाहट होती है घटक, एक बुनियादी बुदबुदाहट घटक युक्त कणिकाएँ, ट्रेस तत्वों वाले कणिकाएँ, और बाहरी चरण वाले पदार्थों से युक्त एक होमोजिनाइज़ेट, इसके बाद प्राप्त चार प्रकार के कणिकाओं और बाहरी चरण पदार्थों के सह-समरूपीकरण और प्राप्त कणिकाओं को टैबलेट करना। 7. दावा 6 के अनुसार विधि, जिसमें विशेषता है कि कुल मिलाकर गोलियां प्राप्त करते समय, 20 - 50 wt।%, अधिमानतः 30 - 40 wt।%, मैनिटोल, 8 - 25 wt।%, अधिमानतः 14 - 18 wt।% , उपयोग किया जाता है, पोटेशियम बाइकार्बोनेट, 9 - 24 wt। %, अधिमानतः 15 - 21 wt।%, मैलिक एसिड, 0.4 - 2.2 wt।%, अधिमानतः 0.6 - 1.5 wt।%, एस्पार्टेम, साथ ही मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स, विटामिन और, संभवतः, स्वाद, चिकनाई और अन्य योजक आमतौर पर चमकता हुआ गोलियों के निर्माण में उपयोग किया जाता है।

खुराक के रूपों, साथ ही साथ तकनीकी प्रक्रिया में सक्रिय पदार्थों की संभावित गतिविधि को महसूस करने में excipients की महत्वपूर्ण भूमिका उनके लिए कई आवश्यकताओं द्वारा निर्धारित की जाती है। उनके पास आवश्यक रासायनिक शुद्धता, भौतिक मापदंडों की स्थिरता और औषधीय उदासीनता होनी चाहिए। साथ में, उन्हें तकनीकी प्रक्रिया की इष्टतमता सुनिश्चित करनी चाहिए, एक अवशिष्ट उत्पादन आधार और एक सस्ती लागत होनी चाहिए। विशिष्ट excipients और उनकी मात्रा के उपयोग के प्रत्येक मामले में एक विशेष अध्ययन और वैज्ञानिक औचित्य की आवश्यकता होती है, क्योंकि उन्हें दवा की पर्याप्त स्थिरता, अधिकतम जैवउपलब्धता और इसके औषधीय कार्रवाई के अंतर्निहित स्पेक्ट्रम को सुनिश्चित करना चाहिए।

खुराक के रूप में चमकता हुआ टैबलेट

चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन के लिए उपयोग किए जाने वाले सभी कच्चे माल में पानी की घुलनशीलता अच्छी होनी चाहिए।

बेकिंग पाउडर।

कार्बनिक अम्ल।

चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन के लिए उपयुक्त कार्बनिक अम्लों की संख्या सीमित है। सबसे अच्छा विकल्प साइट्रिक एसिड है: एक कार्बोक्जिलिक एसिड जिसमें तीन कार्यात्मक कार्बोक्जिलिक समूह होते हैं, जिन्हें आमतौर पर सोडियम बाइकार्बोनेट के तीन समकक्षों की आवश्यकता होती है। निर्जल साइट्रिक एसिड आमतौर पर चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन में प्रयोग किया जाता है। हालांकि, साइट्रिक एसिड और सोडियम बाइकार्बोनेट का संयोजन बहुत हीड्रोस्कोपिक है और पानी को अवशोषित करने और प्रतिक्रियाशीलता खो देता है, इसलिए कार्य क्षेत्र में आर्द्रता का स्तर सख्ती से नियंत्रित किया जाना चाहिए। वैकल्पिक कार्बनिक अम्ल टार्टरिक, फ्यूमरिक और एडिपिक हैं, लेकिन वे उतने लोकप्रिय नहीं हैं और जब साइट्रिक एसिड लागू नहीं होते हैं तो उनका उपयोग किया जाता है।

बाइकार्बोनेट

सोडियम बाइकार्बोनेट (NaHCO 3) 90% चमकता हुआ टैबलेट फॉर्मूलेशन में पाया जा सकता है। NaHCO 3 का उपयोग करने के मामले में, संरचना में सक्रिय पदार्थ और अन्य अम्लों या क्षारों की प्रकृति के आधार पर स्टोइकोमेट्री को सटीक रूप से निर्धारित किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, यदि सक्रिय पदार्थ एसिड बनाने वाला है, तो टैबलेट की घुलनशीलता में सुधार के लिए NaHCO3 दर को पार किया जा सकता है। हालांकि, NaHCO 3 के साथ वास्तविक समस्या इसकी उच्च सोडियम सामग्री है, जो उच्च रक्तचाप और गुर्दे की बीमारी वाले लोगों में contraindicated है।

कोलिडॉन सीएल के क्रॉस-लिंक्ड पॉलीविनाइलपायरोलिडोन (पीवीपी, क्रॉस्पोविडोन), एसी-डी-सोल, पोलिप्लासडन एक्सएल ट्रेडमार्क, सोडियम कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज (एनएसीएमसी) जैसे अत्यधिक प्रभावी कीटाणुनाशक, प्रिमेलोज ट्रेडमार्क, विघटनकारी के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किए गए हैं; सोडियम स्टार्च ग्लाइकोलेट, प्रिमेलोज़, एक्सप्लोटैब, वी-विस्टार पी 134 ब्रांडों द्वारा प्रस्तुत किया जाता है। इन सुपर-ज़ेंटेग्रेंट्स को दानेदार बनाने से पहले (कणों के अंदर) या दानेदार बनाने (डस्टिंग) के बाद जोड़ा जा सकता है। उन्हें 0.5-5% की थोड़ी मात्रा में जोड़ा जाता है।

भराव के रूप में (10 मिलीग्राम तक सक्रिय पदार्थ की खुराक के साथ गोलियां प्राप्त करने के लिए), आलू स्टार्च का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है, साथ ही साथ सुक्रोज, लैक्टोज, ग्लूकोज, मैग्नीशियम कार्बोनेट, कैल्शियम कार्बोनेट, यूरिया, मैनिटोल, को दाने में पेश किया जाता है। माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, आदि।

जटिल चूर्ण और दानों को दबाते समय, बाइंडरों का विशेष महत्व होता है, जिनका उपयोग तरलता में सुधार करने, पाउडर सामग्री की खुराक की सटीकता बढ़ाने और दानों और गोलियों के आवश्यक गुणों को सुनिश्चित करने के लिए किया जाता है। बाइंडर्स और उनकी मात्रा का चुनाव दबाए गए सामग्रियों के भौतिक-रासायनिक गुणों पर निर्भर करता है, जिसमें माइक्रोक्रिस्टलाइन या पाउडर सेलूलोज़, डिबासिक कैल्शियम फॉस्फेट इत्यादि का उपयोग शामिल नहीं है। मुख्य रूप से, केवल दो पानी में घुलनशील बाइंडरों का उत्पादन में उपयोग किया जा सकता है - शर्करा (डेक्सट्रेट्स या ग्लूकोज) और पॉलीओल्स (सोर्बिटोल, मैनिटोल)। चूँकि एक चमकता हुआ टैबलेट का आकार अपेक्षाकृत बड़ा (2-4 ग्राम) होता है, इसलिए टैबलेट के उत्पादन में एक्सीपिएंट का चुनाव महत्वपूर्ण होता है। सूत्रीकरण को सरल बनाने और excipients की मात्रा को कम करने के लिए अच्छी बाध्यकारी विशेषताओं वाले भराव की आवश्यकता होती है। डेक्सट्रेट्स और सोर्बिटोल आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले सहायक पदार्थ हैं। तालिका दोनों excipients की तुलना करती है।

चमकता हुआ गोलियों के लिए डेक्सट्रेट्स और सोर्बिटोल की तुलना

सॉर्बिटोल चीनी मुक्त गोलियों के उत्पादन के लिए उपयुक्त है, हालांकि यह पॉलीओल उच्च स्तर पर सूजन और बेचैनी पैदा कर सकता है। सोर्बिटोल के उपयोग से जुड़ी टैबलेट प्रेस पंचों से चिपकना एक विशेष कठिनाई है, लेकिन अच्छी कंप्रेसिबिलिटी इस एक्सीपिएंट को उन फॉर्मूलेशन के लिए उपयुक्त बनाती है जिनका निर्माण करना मुश्किल है। नमी के लिए इन गोलियों की उच्च संवेदनशीलता के कारण सोर्बिटोल की हाइज्रोस्कोपिसिटी चमकता हुआ गोलियों में इसके उपयोग को सीमित कर सकती है। लेकिन इसके बावजूद, चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन में सोर्बिटोल सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले पॉलीओल्स में से एक है।

डेक्सट्रेट्स स्प्रे क्रिस्टलीकृत डेक्सट्रोज़ होते हैं जिनमें थोड़ी मात्रा में ओलिगोसेकेराइड होते हैं। डेक्सट्रेट्स एक उच्च शुद्धता वाला उत्पाद है जिसमें सफेद मुक्त-प्रवाह वाले बड़े-छिद्र वाले गोले होते हैं (चित्र 1)।

चावल। 1.

इस सामग्री में अच्छी तरलता, संपीड्यता और उखड़ने की क्षमता है। उत्कृष्ट पानी घुलनशीलता के परिणामस्वरूप तेजी से विघटन होता है और कम स्नेहक का उपयोग करने की आवश्यकता होती है। डेक्सट्रेट्स में अच्छी तरलता होती है, जो उत्कीर्ण गोलियों के उत्पादन की अनुमति देती है, जिससे घूंसे से चिपकने वाली सामग्री की समस्या समाप्त हो जाती है।

उच्च-गुणवत्ता वाली गोलियों का निर्माण सुनिश्चित करने के लिए, दाने की प्रवाह क्षमता में वृद्धि, टैबलेट द्रव्यमान को चिपकाने से रोकना, मैट्रिक्स से टैबलेट की अस्वीकृति को सुविधाजनक बनाना, दबाने की प्रक्रिया की ऊर्जा खपत को कम करना और प्रेस के पहनने के प्रतिरोध को बढ़ाना उपकरण, एंटीफ्रिक्शन सहायक पदार्थों का एक समूह व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। वे तीन उपसमूहों में विभाजित हैं:

• स्लाइडिंग (स्टार्च, तालक, काओलिन, एरोसिल, स्किम्ड मिल्क पाउडर, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड -4000);
• स्नेहक (स्टीयरिक एसिड और इसके लवण, वैसलीन तेल, ट्वीन, पॉलीइथिलीन ऑक्साइड -400, सिलिकॉन कार्बन);
• एंटी-केकिंग एजेंट (तालक, स्टार्च, स्टीयरिक एसिड और इसके लवण)।

हालांकि, कुछ व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले एंटीफ्रिक्शन एजेंट जैसे तालक, स्टीयरिक एसिड और इसके लवण का उपयोग केवल फैलाने योग्य चमकता हुआ कणिकाओं और गोलियों में किया जाता है, क्योंकि वे पानी में घुलनशील नहीं होते हैं और स्पष्ट समाधान प्राप्त करने के लिए दवाओं के निर्माण के लिए प्रौद्योगिकी में उपयोग नहीं किए जा सकते हैं। ...

कणिकाओं और गोलियों के निर्माण और भंडारण में उपयोग किए जाने वाले परिरक्षकों में बेंजोएट, सॉर्बिक एसिड लवण, पी-हाइड्रॉक्सीबेंजोइक एसिड एस्टर शामिल हैं। सोर्बिक एसिड के बेंजोएट्स और लवणों की रोगाणुरोधी गतिविधि पीएच मान पर निर्भर करती है और 4.0 से अधिक पीएच पर तेजी से घट जाती है; p-hydroxybenzoates में यह खामी नहीं है। Parabens की गतिविधि गोलियों में पेश किए जाने के तरीके से प्रभावित होती है: दानेदार के साथ सूखा मिश्रण, दानेदार के साथ परिरक्षक समाधान का गीला मिश्रण, दानेदार पर परिरक्षक के जलीय घोल का छिड़काव, परिरक्षक के मादक घोल का छिड़काव (अंतिम दो विधियाँ सर्वोत्तम परिणाम देती हैं)।

Excipients के वर्गीकरण के अनुसार, निम्न प्रकार के गलियारे प्रतिष्ठित हैं: रंग, स्वाद और गंध। गोलियों सहित ठोस खुराक के रूपों के उत्पादन में रंजक और रंजक का उपयोग तैयार उत्पाद की प्रस्तुति को बेहतर बनाने के लिए किया जाता है, साथ ही मार्कर इस दवा के विशेष गुणों को इंगित करते हैं: यह एक निश्चित फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह (कृत्रिम निद्रावस्था, मादक दवाओं) से संबंधित है। ; उच्च स्तर की विषाक्तता (जहरीला) और अन्य। घरेलू दवा रंगों से, इंडिगो कारमाइन (नीला) का उपयोग किया जाता है; ट्रोपोलिन 0 (पीला); एसिड लाल 2C (लाल); टाइटेनियम डाइऑक्साइड (सफेद), आदि। विदेश में, ठोस खुराक रूपों को रंगने के लिए, पिगमेंट के समूह से संबंधित रंग पदार्थों का उपयोग किया जाता है।

रचनाओं में ऐसे पदार्थ शामिल हो सकते हैं जो फ़िज़ी पेय के स्वाद और गंध को सही करते हैं: दालचीनी, पुदीना, ऐनीज़, लॉरेल, नीलगिरी, लौंग, थाइम, साइट्रस (नींबू, नारंगी, अंगूर), देवदार, जायफल, ऋषि, आदि तेल। वैनिलिन और फलों के सार का भी उपयोग करें।

Excipients के लिए आवश्यकताएँ:

• 1. रासायनिक शुद्धता।
• 2. स्थिरता।
• 3. औषधीय उदासीनता।
• 4. तकनीकी प्रक्रिया की इष्टतमता सुनिश्चित करनी चाहिए।
• 5. एक अवशिष्ट उत्पादन आधार होना चाहिए।
• 6. वहनीय लागत।

चमकता हुआ गोलियों की निर्माण तकनीक।

चमकता हुआ गोलियों की तकनीक उनकी संरचना के विनिर्देशों के साथ-साथ घटकों के भौतिक-रासायनिक और तकनीकी गुणों से निर्धारित होती है। एक नियम के रूप में, ये बड़े व्यास (50 मिमी तक) और बड़े वजन (5,000 मिलीग्राम तक) की अनकोटेड मल्टीकंपोनेंट टैबलेट हैं, उनमें नमी की मात्रा 1% से अधिक नहीं होनी चाहिए, और विघटन का समय 5 मिनट से अधिक नहीं होना चाहिए। 200 मिली पानी में।

उत्फुल्लित खुराक रूपों को बनाने में मुख्य कठिनाई दवाओं के निर्माण और भंडारण के दौरान उनके कार्बनिक अम्लों और क्षार धातु के लवणों के रासायनिक संपर्क को रोकना है। टैबलेट द्रव्यमान में थोड़ी मात्रा में भी नमी इन घटकों के बीच परस्पर क्रिया को भड़का सकती है। रासायनिक प्रतिक्रिया के दौरान, पानी बनता है, जो गोलियों की गुणवत्ता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है, जिससे उनका आगे विनाश हो सकता है। वातानुकूलित गोलियां प्राप्त करने के लिए जो स्थिरता आवश्यकताओं को पूरा करती हैं, टैबलेटिंग द्रव्यमान अक्सर गीले या सूखे दानेदार बनाने या सीधे संपीड़न द्वारा उपयोग किया जाता है।

टैबलेट द्रव्यमान के घटकों के सीधे संपीड़न द्वारा चमकता हुआ टैबलेट प्राप्त करना इस तथ्य से कम हो जाता है कि बिना दाने के सूखे पाउडर मिश्रण को टैबलेट प्रेस पर दबाया जाता है। कई लेखकों के अनुसार, प्रत्यक्ष संपीड़न द्वारा चमकता हुआ टैबलेट प्राप्त करते समय, उच्च गति वाली टैबलेट मशीनों का उपयोग ठीक मैग्नीशियम स्टीयरेट पाउडर के साथ पेंच और मैट्रिसेस के पाउडर के साथ किया जाना चाहिए। ठोस खुराक रूपों के उत्पादन के लिए प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक सबसे आधुनिक, सबसे स्वीकार्य तकनीक है। चमकता हुआ टैबलेट पाउडर नमी के लिए अतिसंवेदनशील होता है और पानी की थोड़ी मात्रा की उपस्थिति भी रासायनिक प्रतिक्रिया का कारण बन सकती है। डायरेक्ट प्रेसिंग एक लागत प्रभावी तकनीक है जो उत्पादन समय बचाती है और उत्पादन चक्रों की संख्या कम करती है। प्रत्यक्ष दबाने वाली तकनीक के लिए विशेष उपकरण की आवश्यकता नहीं होती है और यह जल-संवेदनशील सामग्री के लिए उपयुक्त है। सीधे दबाने का मुख्य लाभ प्रौद्योगिकी की सादगी और कम लागत है। सीधे दबाने के लिए उपकरण में कम तत्व होते हैं, कम जगह की आवश्यकता होती है, और इसका रखरखाव वित्तीय और समय की दृष्टि से कम खर्चीला होता है। प्रक्रिया में चरणों की संख्या कम करने से ही अधिक लागत प्रभावी उत्पादन होता है।

चमकता हुआ गोलियों में गैस बनाने वाले मिश्रण का द्रव्यमान अंश 25-95% है। दबाने की तैयारी में, टैबलेट द्रव्यमान के संपर्क को पानी से बाहर करना आवश्यक है, ताकि गैस गठन की प्रतिक्रिया और कार्बन डाइऑक्साइड के नुकसान का कारण न हो। पाउडर मिश्रण के प्रत्यक्ष संपीड़न को इसलिए पहली पसंद तकनीक माना जाता है, क्योंकि इसमें गीले दाने के उपयोग की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, यह ज्ञात है कि ठोस चरण में, जब अम्लीय और क्षारीय घटक संपर्क में आते हैं, तो वे परस्पर क्रिया करते हैं और कार्बन डाइऑक्साइड खो देते हैं। उदाहरण के लिए, 50 घंटे के लिए निर्जल साइट्रिक एसिड और सोडियम बाइकार्बोनेट के मिश्रण को संग्रहीत करते समय, नुकसान द्रव्यमान का 1% तक पहुंच गया और पाउडर के कण आकार के व्युत्क्रमानुपाती था। दबाने से पहले इस तरह के नुकसान को कम करने के लिए, घटकों को स्वीकार्य कोमल तापमान पर सुखाया जाता है और शुष्क मिश्रण के तुरंत बाद टैबलेट बनाना शुरू कर दिया जाता है, तकनीकी डाउनटाइम से बचा जाता है।

सीधे संपीड़न में, टैबलेट की गुणवत्ता के लिए पाउडर मिश्रण कदम महत्वपूर्ण है। मिश्रण में सभी घटकों का एक समान वितरण प्राप्त करने के लिए, उपस्थिति (मार्बलिंग या मोज़ेक) में गोलियों की अस्वीकृति को रोकने के लिए और सक्रिय पदार्थ की एक समान खुराक के संदर्भ में, पाउडर के महीन पीस का सहारा लेना आवश्यक है। यह प्रवाह क्षमता (तरलता), संपीड़ितता और पर्ची के रूप में दबाने के लिए आवश्यक टैबलेट मिश्रण के ऐसे तकनीकी गुणों को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। एक्सीपिएंट्स की आधुनिक रेंज और टैबलेट प्रेस के आधुनिक डिजाइन कभी-कभी उभरती हुई तकनीकी और तकनीकी समस्याओं को हल करना संभव बनाते हैं, लेकिन अन्य मामलों में पाउडर के मिश्रण के प्रारंभिक गीले दाने को लागू करना आवश्यक होता है। चमकता हुआ गोलियों की तकनीक में, गैस बनाने वाले मिश्रण और सक्रिय पदार्थ दोनों की स्थिरता सुनिश्चित करना आवश्यक है। प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक कब लागू नहीं होती है?

• * ऐसे मामले में जहां उपयोग की जाने वाली सामग्रियों के थोक घनत्व के बीच एक बड़ा अंतर होता है, जिससे टैबलेटिंग पाउडर का पृथक्करण हो सकता है;
• * छोटे कण आकार वाले सक्रिय पदार्थों का उपयोग छोटी खुराक में किया जाता है। इस मामले में, रचना की एकरूपता से जुड़ी समस्या हो सकती है, लेकिन भराव के हिस्से को पीसकर और इसे सक्रिय पदार्थ के साथ मिलाकर इससे बचा जा सकता है;
• * चिपचिपे या ऑक्सीजन के प्रति संवेदनशील पदार्थों को बहुत अच्छे प्रवाह, पानी में घुलनशीलता और अवशोषण विशेषताओं के साथ भराव की आवश्यकता होती है, जैसे कि उनके झरझरा, गोल कणों के साथ डेक्सट्रेट। प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक में उपयोग किया जाने वाला यह सहायक जटिल योगों के लिए उपयुक्त है और इसके लिए अतिरिक्त बाइंडरों या एंटी-बाइंडिंग एजेंटों की आवश्यकता नहीं होती है।

जाहिर है, प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक को हर मामले में लागू नहीं किया जा सकता है, लेकिन चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन में नंबर एक विकल्प होना चाहिए, लेकिन अन्य मामलों में, गीला दानेदार बनाने की विधि का उपयोग किया जाना चाहिए।

आमतौर पर तीन विधियों का उपयोग किया जाता है:

अलग दानेदार बनाना. पाउडर मिश्रण को दो भागों में बांटा गया है, जबकि अम्लीय और क्षारीय घटकों को अलग-अलग भागों में पेश किया गया है। दानेदार तरल के रूप में, मैक्रोमोलेक्यूलर पदार्थों के जलीय घोल का उपयोग किया जाता है। पीसी संरचना में नमी युक्त एडीवी (क्रिस्टल हाइड्रेट्स, हाइग्रोस्कोपिक पदार्थ, तरल, मोटी, सूखे पौधे के अर्क, आदि) को पेश करने के लिए यह विधि सुविधाजनक है। सूखे दानों को मिलाया जाता है, पाउडर बनाया जाता है और टैबलेट किया जाता है।

संयुक्त दानेदार बनाना।घटकों के पाउडर मिश्रण को दानेदार तरल के रूप में 96% एथिल अल्कोहल या आईयूडी (कोलीकट, कोलीडोन, पोविडोन, शेलैक, आदि) के अल्कोहल समाधान का उपयोग करके दानेदार बनाया जाता है। सूखे दाने को पाउडर और टैबलेट किया जाता है।

संयुक्त दानेदार बनाना।गैस बनाने वाले मिश्रण को दानेदार तरल के रूप में 96% एथिल अल्कोहल या IUD के अल्कोहलिक घोल का उपयोग करके दानेदार बनाया जाता है। शेष घटकों के मिश्रण को आईयूडी के जलीय घोल से दानेदार बनाया जाता है। सूखे दानों को मिलाया जाता है, पाउडर बनाया जाता है और टैबलेट किया जाता है।

पहली विधि के लिए धन्यवाद, घटकों का विखंडन प्राप्त किया जाता है, विशिष्ट संपर्क सतह और प्रतिक्रियाशीलता में कमी; दूसरी और तीसरी विधियों का उपयोग भी दवा के सक्रिय और excipients की प्रतिक्रियाशीलता को कम करता है। प्रौद्योगिकी की सादगी और प्राप्त तैयारियों की स्थिरता के दृष्टिकोण से, संयुक्त दानेदार बनाने की विधि अधिक बेहतर है। हालांकि, गैस बनाने वाले घटकों का प्रतिक्रिया मिश्रण औषधीय पदार्थ की स्थिरता को प्रभावित कर सकता है। इसलिए, इस विधि को केवल तटस्थ प्रकृति के शुष्क पदार्थों के लिए अनुशंसित किया जा सकता है, जो कमजोर एसिड और क्षार के संपर्क में स्थिर होते हैं। अलग दानेदार बनाने की विधि अधिक बहुमुखी है और इसका उपयोग नमी युक्त घटकों (तरल, मोटे और सूखे पौधे के अर्क, क्रिस्टलीय हाइड्रेट्स, हाइग्रोस्कोपिक पदार्थों) को चमकता हुआ गोलियों या कणिकाओं की संरचना में, साथ ही पदार्थों में स्थिर करने के लिए किया जा सकता है। अम्लीय या क्षारीय वातावरण। इसके अलावा, अलग से तैयार किए गए दानों को मिश्रित होने से पहले विशेष भंडारण की स्थिति (कम हवा की नमी पर) की आवश्यकता नहीं होती है। अलग-अलग दाने के नकारात्मक पहलू हैं: एक दो-धारा योजना, प्रक्रिया की अवधि, मिश्रण के बाद दाने की निचली स्थिरता, गोलियों की सतह का मोज़ेक या मार्बलिंग संभव है।

चमकता हुआ टैबलेट प्राप्त करने की तकनीक में 2 मुख्य समस्याएं हैं।

• 1. गैस बनाने वाले घटकों और उनके बाद के सुखाने के दाने प्राप्त होने पर, दानों की अनुमेय अवशिष्ट नमी सामग्री का मुद्दा हल हो जाता है। एक ओर, कम नमी वाले कण खराब रूप से संकुचित होते हैं, दूसरी ओर, दानों या गोलियों की उच्च नमी सामग्री भंडारण के दौरान गैस बनाने वाले घटकों की बातचीत को सक्रिय करती है और इस प्रकार, दवा के अपघटन में योगदान करती है। एक नियम के रूप में, इस सूचक का मान 0.5-2% की सीमा में इष्टतम माना जाता है। हालांकि, 1.5-2% से अधिक अवशिष्ट नमी में वृद्धि भंडारण के दौरान घटकों के बीच प्रतिक्रिया की संभावना को बाहर नहीं करती है। दानों या गोलियों के भंडारण के दौरान निकलने वाली नमी को सिलिका जेल जैसे पैकेज में रखे एक विशेष adsorbent द्वारा अवशोषित किया जा सकता है। इस संबंध में, उत्पादित अपशिष्ट दवाओं का एक महत्वपूर्ण हिस्सा विशेष पॉलीप्रोपाइलीन मामलों में पैक किया जाता है, जिनमें से ढक्कन में सिलिका जेल होता है। चमकता हुआ गोलियों की तकनीक भी पदार्थों (पानी के विकर्षक) का उपयोग करती है, जो दबाए गए सामग्री के कणों के बीच समान रूप से वितरित होने पर, कुछ हद तक उच्च आर्द्रता वाले वातावरण में असंगत घटकों के बीच बातचीत को रोकने में सक्षम होते हैं, और आंशिक रूप से स्थानीयकरण भी करते हैं। द्रव्यमान के क्षेत्र जिसमें रासायनिक प्रतिक्रिया हुई है। दानेदार कणों पर लागू, उदाहरण के लिए, गैर-जलीय वाष्पशील सॉल्वैंट्स में एक समाधान के रूप में, ये पदार्थ दानेदार कणों की सतह पर कई अणुओं को मोटा बनाते हैं, नमी के प्रवेश को रोकते हैं और गैस बनाने वाले घटकों के बीच प्रतिक्रिया करते हैं। इस क्षमता में, उदाहरण के लिए, सेल्यूलोज डेरिवेटिव, पैराफिन और अन्य का उपयोग किया जाता है।
• 2. जब पानी डाला जाता है तो फुसफुसाते हुए दानों और गोलियों को तेजी से विघटन या फैलाव की आवश्यकता होती है। तदनुसार, excipients (बांधने वाले, मंदक, फिसलने वाले एजेंट, आदि) को तेजी से गीलापन, टैबलेट में गहराई तक पानी के प्रवेश और औषधीय उत्पाद की पूरी मात्रा में तामसिक प्रतिक्रिया को नहीं रोकना चाहिए।

चमकता हुआ खुराक रूपों को प्राप्त करने में कठिनाइयों के बीच, उनके घटकों का आसंजन, मोल्ड की धातु की सतहों से चिपकना, जो कम-गुणवत्ता वाली गोलियों के उत्पादन की ओर जाता है, को कभी-कभी कहा जाता है। इस तरह की घटनाओं का उन्मूलन कम मात्रा में एंटीफ्रिक्शन पदार्थों की शुरूआत से प्राप्त होता है जो छिद्रों की सतह पर सामग्री को चिपकाने से रोकते हैं।

फुसफुसाते दानों और गोलियों को बनाने में इन कठिनाइयों के बावजूद, ये खुराक के रूप प्रभावी और उपयोग में आसान हैं, जो स्पष्ट रूप से आधुनिक दवा बाजार में उनकी व्यापक और लगातार बढ़ती सीमा को दर्शाता है।

चित्रा 2 - चमकता हुआ गोलियों और कणिकाओं (प्रवाह आरेख) के लिए प्रौद्योगिकी के विकास में मुख्य चरण।

मानकीकरण।

गोलियों का गुणवत्ता नियंत्रण आमतौर पर निम्नलिखित संकेतकों के अनुसार किया जाता है: विवरण, प्रामाणिकता; गोलियों की यांत्रिक शक्ति का निर्धारण; कार्बन डाइऑक्साइड सामग्री; अवशिष्ट नमी; सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता; परिमाणीकरण; गोलियों के औसत वजन में औसत वजन और विचलन; विघटन का समय।

विवरण। 20 गोलियों को नग्न आंखों से देखने पर गोलियों की उपस्थिति का मूल्यांकन किया जाता है। गोलियों के आकार और रंग का विवरण दें। टेबलेट की सतह चिकनी, एक समान होनी चाहिए, जब तक कि अन्यथा उचित न हो। टैबलेट की सतह पर, स्ट्रोक, विभाजन के निशान, शिलालेख और अन्य पदनाम लागू किए जा सकते हैं। 9 मिमी या उससे अधिक के व्यास वाली गोलियाँ जोखिम में होनी चाहिए।

प्रामाणिकता, विदेशी अशुद्धियाँ। टेस्ट एक निजी फार्माकोपियल मोनोग्राफ की आवश्यकताओं के अनुसार किए जाते हैं।

गोलियों की यांत्रिक शक्ति का निर्धारण। गोलियों की यांत्रिक शक्ति का निर्धारण उपकरणों पर किया जाता है, जिनमें से कुछ आपको संपीड़ित शक्ति (विभाजन), अन्य - घर्षण के लिए निर्धारित करने की अनुमति देते हैं। गोलियों के यांत्रिक गुणों का एक वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन दोनों तरीकों से उनकी ताकत का निर्धारण करके प्राप्त किया जा सकता है। यह इस तथ्य के कारण है कि संपीड़न के लिए आवश्यकताओं को पूरा करते समय कई टैबलेट की तैयारी आसानी से किनारों को खत्म कर देती है और इस कारण से खराब गुणवत्ता की हो जाती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कंप्रेसिव स्ट्रेंथ का निर्धारण फार्माकोपियोअल विधि नहीं है।

व्यक्तिगत गोलियों के वजन में औसत वजन और भिन्नता। 20 गोलियों को निकटतम 0.001 ग्राम तक तौलें और परिणाम को 20 से विभाजित करें। अलग-अलग गोलियों का द्रव्यमान 20 गोलियों को अलग-अलग 0.001 ग्राम के वजन से निर्धारित किया जाता है, व्यक्तिगत गोलियों के द्रव्यमान में विचलन (द्वारा लेपित गोलियों के अपवाद के साथ) विस्तार विधि) निम्नलिखित सीमाओं के भीतर अनुमत है:

• 0.1 ग्राम या उससे कम ± 10% वजन वाली गोलियों के लिए;
• 0.1 ग्राम से अधिक और 0.3 ग्राम ± 7.5% से कम वजन;
• · 0.3 और अधिक ± 5% वजन;
• विस्तार विधि द्वारा प्राप्त व्यक्तिगत लेपित गोलियों का वजन औसत वजन से ± 15% से अधिक भिन्न नहीं होना चाहिए।

केवल दो गोलियों में निर्दिष्ट सीमा से अधिक औसत वजन से विचलन हो सकता है, लेकिन दो बार से अधिक नहीं।

गैस गठन और गैस संतृप्ति के गुणांक। गैस गठन गुणांक जारी कार्बन डाइऑक्साइड एम ई के द्रव्यमान अंश का सैद्धांतिक रूप से संभव एम टी: का अनुपात है, उत्पादन और भंडारण के दौरान गैस बनाने वाले मिश्रण की प्रतिक्रिया की डिग्री की विशेषता है। गैस संतृप्ति गुणांक परिणामी समाधान M R में कार्बन डाइऑक्साइड के द्रव्यमान अंश का अनुपात है, जो कि उत्सर्जक टैबलेट M e में इसके द्रव्यमान अंश के लिए है: कार्बन डाइऑक्साइड के साथ समाधान की वास्तविक संतृप्ति की विशेषता है। उत्सर्जक खुराक रूपों में कार्बन डाइऑक्साइड का निर्धारण करने के लिए, आप चिटिक विधि का उपयोग कर सकते हैं, जिसके अनुसार इसकी मात्रा तय की जाती है, सल्फ्यूरिक एसिड समाधान के प्रभाव में खुराक के रूप से विस्थापित हो जाती है, फिर खुराक के रूप में कार्बन डाइऑक्साइड का द्रव्यमान अंश होता है विशेष तालिकाओं का उपयोग करके गणना की गई।

विघटन। एक विघटन परीक्षण अनिवार्य है। इसे बिना हिलाए 37 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 200-400 मिली पानी में किया जाता है। अधिकतम स्वीकार्य विघटन का समय 3 मिनट है।

अवशिष्ट नमी। यह परीक्षण अनिवार्य है क्योंकि पानी की मात्रा सक्रिय पदार्थ के गुणों, सूत्रीकरण की स्थिरता आदि को प्रभावित कर सकती है। निर्धारण सामान्य फार्माकोपियल लेख "सुखाने पर नुकसान" या "पानी का निर्धारण" की आवश्यकताओं के अनुसार किया जाता है

सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता। शुद्धता परीक्षण जनरल फार्माकोपिया मोनोग्राफ "माइक्रोबायोलॉजिकल शुद्धता" के अनुसार किया जाता है।

मात्रा। विश्लेषण के लिए कुचल गोलियों का एक हिस्सा लें (कम से कम 20 गोलियां)। यदि टैबलेट को कुचलने से सक्रिय संघटक का क्षरण होता है या यदि समान रूप से विभाजित पाउडर प्राप्त करना मुश्किल होता है, तो पूरे टैबलेट या टैबलेट पर परीक्षण किया जाता है। इस मामले में, कम से कम 10 गोलियों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

परिमाणीकरण परिणाम को खुराक एकरूपता परीक्षण में प्राप्त औसत मूल्य के रूप में लिया जा सकता है।

अंकन। घुलनशील, चमकता हुआ और फैलाने योग्य गोलियों की पैकेजिंग में उपयोग से पहले गोलियों को पूर्व-विघटित करने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी होनी चाहिए।

चमकता हुआ गोलियों का पैक।

सहायक सामग्रियों के भौतिक गुणों के कारण, चमकता हुआ गोलियों की पैकेजिंग को उन्हें बाहर से नमी के प्रवेश से और भंडारण के दौरान जारी होने वाली अवशिष्ट नमी से यथासंभव प्रभावी रूप से बचाना चाहिए। सबसे सामान्य प्रकार की पैकेजिंग लैमिनेटेड पेपर या कम्पोजिट फिल्म (बफलेन, पॉलीफ्लेन, मल्टीफॉइल) और कनस्तरों का उपयोग करके स्ट्रिप पैकेजिंग है। स्ट्रिप पैक की मात्रा इतनी बड़ी होनी चाहिए कि वह पन्नी पर दबाव डाले बिना गोलियों को पकड़ सके और "रूम" हवा की मात्रा को कम करने के लिए जितना संभव हो उतना छोटा हो - यह गोलियों के लिए एक जाल के रूप में कार्य कर सकता है। चमकता हुआ गोलियों के संचालन के दौरान बहुत कम हवा की नमी को ध्यान में रखते हुए, उनमें अवशिष्ट नमी इतनी कम होती है कि एक बंद पैकेज में निकट संपर्क के लिए 10% की सापेक्ष वायु आर्द्रता भी काफी अधिक होती है। कनस्तर इस नमी को फंसाने के लिए प्लास्टिक, कांच या एक्सट्रूडेड एल्यूमीनियम से बने होते हैं जिनमें डेसीकैंट्स (दानेदार सिलिका जेल, निर्जल सोडियम सल्फेट) होते हैं।

Romaco Siebler HM 1E/240 एक आधुनिक चमकता हुआ टैबलेट पैकिंग मशीन है, जहां चमकता हुआ घुलनशील गोलियों को पैक करने के लिए क्षैतिज रेखा को खिलाए गए उत्पाद को आंखों के स्तर पर नियंत्रित किया जा सकता है। स्ट्रिप पैकेजिंग बनाने की पूरी प्रक्रिया एक क्षैतिज विमान में 90 सेमी की आरामदायक कामकाजी ऊंचाई पर होती है।स्मार्ट सेपरेशन सिस्टम उत्पाद को हीट सीलिंग मशीन के सीलिंग सेक्शन में सटीक रूप से रखता है।

इस उद्देश्य के लिए विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए कन्वेयर बेल्ट के साथ चार क्षैतिज फ़ीड चैनलों में एफ़र्वेसेंट टैबलेट खिलाए जाते हैं। अगले चरण में, सर्वो नियंत्रित गतियों के माध्यम से उत्पादों को घोंसलों में रखा जाता है। क्षैतिज सीलिंग सेक्शन में गोलियों की सीधी फीडिंग के कारण पैकिंग की गति में काफी वृद्धि हुई है।

एक और फायदा यह है कि नमी और तापमान में परिवर्तन के प्रति संवेदनशील होने वाली इफ्लूसेंट टैबलेट क्षैतिज रूप से पैक किए जाने पर हीट सीलिंग सेक्शन द्वारा उत्पन्न गर्मी और धुएं के संपर्क में नहीं आती हैं। नतीजतन, कचरे की मात्रा में काफी कमी आई है। लाइन में एक क्षैतिज हीट सीलिंग सेक्शन को एकीकृत करने से यह फायदा होता है कि उत्पाद को अब टैबलेट प्रेस से मशीन के शीर्ष तक नहीं पहुंचाना पड़ता है, जैसा कि वर्टिकल फीड के मामले में होता है। तदनुसार, Romaco Siebler क्षैतिज रेखा खंडों को छोटा किया जाता है, जिससे समय, स्थान और धन की बचत होती है।

Romaco Siebler HM 1E/240 चमकता हुआ घुलनशील गोलियों की पैकिंग के लिए क्षैतिज रेखा।

रोबोट ट्रांसफर स्टेशन को जल्दी से नए पैकेजिंग प्रारूपों में अनुकूलित किया जा सकता है। जब चमकता हुआ टैबलेट लेपित एल्यूमीनियम पन्नी में सील कर दिया जाता है, तो पट्टी पैकेजिंग छिद्रित होती है और आकार में कट जाती है। Siebler FlexTrans FT 400 ट्रांसफर स्टेशन तैयार टैबलेट पैक को Romaco Promatic P 91 आंतरायिक मशीन में उत्पादों को डिब्बों में रखने के लिए स्थानांतरित करता है। लोडिंग रोबोट कन्वेयर बेल्ट से सील किए गए पैकेजों को विशेष ट्रे में 400 पैकेज प्रति मिनट की गति से स्थानांतरित करते हैं। स्टैक्ड पैकेज सीधे कार्टिंग मशीन में स्थानांतरित किए जाते हैं। इस प्रकार रोबोटिक ट्रांसफर स्टेशन जटिल स्टैकिंग सेक्शन की आवश्यकता को समाप्त कर देता है।

सर्वो मोटर नियंत्रण के सिद्धांत के आधार पर, रोबोटिक ग्रिपर एशियाई बाजार के लिए नैदानिक ​​उपयोग के लिए दस के स्ट्रिप्स से सिंगल पैक तक विभिन्न प्रकार के स्ट्रिप आकार और प्रारूपों को संभाल सकते हैं। एक चमकता हुआ टैबलेट पैकेजिंग लाइन पर पहली बार, इन-लाइन रोबोटिक्स के लिए तेजी से प्रारूप परिवर्तन संभव है। रोबोटिक सिस्टम स्वयं वस्तुतः रखरखाव-मुक्त हैं और प्रारूप परिवर्तन उपकरणों के उपयोग के बिना काम करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप परिचालन लागत कम होती है। यह नवोन्मेषी सिबलर तकनीक पैकेजिंग लाइन की बहुमुखी प्रतिभा और सामर्थ्य का एक नया स्तर प्रदान करती है, अनुबंध पैकेजिंग निर्माताओं की प्रमुख आवश्यकताओं को पूरा करती है।

अत्यधिक स्वचालित रोमाको सिब्लर लाइन उत्पादन प्रक्रिया के निरंतर नियंत्रण की सुविधा प्रदान करती है। दोषपूर्ण पैकेजों का तुरंत पता लगाया जाता है और अलग-अलग लाइन से हटा दिया जाता है। पूर्ण काटने वाले चक्रों का अनिवार्य पृथक्करण अतीत की बात है। बीस से अधिक सर्वो ड्राइव प्रक्रिया की सटीकता और दक्षता की गारंटी देते हैं। चमकता हुआ घुलनशील गोलियों की पैकिंग के लिए चार-पंक्ति सीब्लर एचएम 1ई/240 लाइन अधिकतम 1500 पीसी की पैकिंग गति प्रदान करती है। एक मिनट में। यह आठ-पंक्ति वाले वर्टिकल इफ्लूसेंट टैबलेट हीट सीलर की क्षमता का अनुमान लगाता है। केवल 14 मीटर की लंबाई और 2.5 मीटर की चौड़ाई के साथ यह लाइन कॉम्पैक्ट है। सामान्य तौर पर, क्षैतिज पैकेजिंग लाइन समग्र उपकरण दक्षता का उच्च स्तर प्रदान करती है।

भारत के सबसे बड़े जेनेरिक निर्माताओं में से एक ने रोमाको सिबलर तकनीक पर भरोसा किया है। इस दवा कंपनी में वर्तमान में चमकता हुआ गोलियों के लिए दो क्षैतिज पैकेजिंग लाइनें चल रही हैं।

एडमॉन्ट वी. स्टोयानोव, रेइनहार्ड वोल्मर

पानी के संपर्क में कार्बनिक कार्बोक्जिलिक एसिड (साइट्रिक एसिड, टार्टरिक एसिड, एडिपिक एसिड) और बेकिंग सोडा (NaHCO 3) के बीच प्रतिक्रिया के कारण चमकता हुआ गोलियों की कार्रवाई का सिद्धांत सक्रिय और सहायक पदार्थों की तेजी से रिहाई है। इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, अस्थिर कार्बोनिक एसिड (H2CO3) बनता है, जो तुरंत पानी और कार्बन डाइऑक्साइड (CO2) में विघटित हो जाता है। गैस बुलबुले बनाती है जो सुपर बेकिंग पाउडर के रूप में कार्य करती है। यह अभिक्रिया केवल जल में ही संभव है। कार्बनिक सॉल्वैंट्स में अकार्बनिक आईकार्बोनेट व्यावहारिक रूप से अघुलनशील होते हैं, जो किसी अन्य माध्यम में प्रतिक्रिया को असंभव बनाता है। तकनीकी रूप से, एक ठोस और तरल खुराक के बीच एक तीव्र विघटन प्रतिक्रिया होती है। इस तरह की दवा वितरण प्रणाली ठोस खुराक रूपों (धीमी गति से विघटन और पेट में सक्रिय पदार्थ की रिहाई) और तरल खुराक रूपों (पानी में रासायनिक और सूक्ष्मजीवविज्ञानी अस्थिरता) के नुकसान से बचने का सबसे अच्छा तरीका है। पानी में घुलने वाली, तेजी से घुलने वाली गोलियां तेजी से अवशोषण और उपचारात्मक कार्रवाई की विशेषता होती हैं, वे पाचन तंत्र को नुकसान नहीं पहुंचाती हैं और सक्रिय अवयवों के स्वाद में सुधार करती हैं। चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन के लिए कौन से सहायक पदार्थ सबसे उपयुक्त हैं? क्या उपयुक्त खुराक के रूप को विकसित करने के लिए लंबे और महंगे प्रयोगशाला अध्ययनों से बचना संभव है? किस उत्पादन तकनीक का उपयोग किया जा सकता है: प्रत्यक्ष संपीड़न या गीला दानेदार बनाना? ये ऐसे सवाल हैं जिनका जवाब हम इस लेख में देना चाहते हैं, जो कि चमकता हुआ टैबलेट बनाने के प्रभावी तरीके प्रदर्शित करते हैं।

excipients

चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन के लिए उपयोग की जाने वाली सभी कच्ची सामग्रियों में अच्छी पानी घुलनशीलता होनी चाहिए, जिसमें माइक्रोक्रिस्टलाइन या पाउडर सेलूलोज़, डिबासिक कैल्शियम फॉस्फेट इत्यादि का उपयोग शामिल नहीं है। मुख्य रूप से, केवल दो पानी में घुलनशील बाइंडरों का उत्पादन में उपयोग किया जा सकता है - शर्करा (डेक्सट्रेट्स या ग्लूकोज) और पॉलीओल्स (सोर्बिटोल, मैनिटोल)। चूँकि एक चमकता हुआ टैबलेट का आकार अपेक्षाकृत बड़ा (2-4 ग्राम) होता है, इसलिए टैबलेट के उत्पादन में एक्सीपिएंट का चुनाव महत्वपूर्ण होता है। सूत्रीकरण को सरल बनाने और excipients की मात्रा को कम करने के लिए अच्छी बाध्यकारी विशेषताओं वाले भराव की आवश्यकता होती है। डेक्सट्रेट्स और सोर्बिटोल आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले सहायक पदार्थ हैं। तालिका 1 दोनों excipients की तुलना करता है।

सॉर्बिटोल चीनी मुक्त गोलियों के उत्पादन के लिए उपयुक्त है, हालांकि यह पॉलीओल उच्च स्तर पर सूजन और बेचैनी पैदा कर सकता है। सोर्बिटोल के उपयोग से जुड़ी टैबलेट प्रेस पंचों से चिपकना एक विशेष कठिनाई है, लेकिन अच्छी कंप्रेसिबिलिटी इस एक्सीपिएंट को उन फॉर्मूलेशन के लिए उपयुक्त बनाती है जिनका निर्माण करना मुश्किल है। नमी के लिए इन गोलियों की उच्च संवेदनशीलता के कारण सोर्बिटोल की हाइज्रोस्कोपिसिटी चमकता हुआ गोलियों में इसके उपयोग को सीमित कर सकती है। लेकिन इसके बावजूद, चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन में सोर्बिटोल सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले पॉलीओल्स में से एक है।

डेक्सट्रेट्स स्प्रे क्रिस्टलीकृत डेक्सट्रोज़ होते हैं जिनमें थोड़ी मात्रा में ओलिगोसेकेराइड होते हैं। डेक्सट्रेट्स एमडेक्स® एक उच्च शुद्धता वाला उत्पाद है जिसमें सफेद मुक्त बहने वाले बड़े-छिद्र क्षेत्र (चित्र 1) शामिल हैं।

इस सामग्री में अच्छी तरलता, संपीड्यता और उखड़ने की क्षमता है। उत्कृष्ट पानी घुलनशीलता के परिणामस्वरूप तेजी से विघटन होता है और कम स्नेहक का उपयोग करने की आवश्यकता होती है। डेक्सट्रेट्स में अच्छी तरलता होती है, जो उत्कीर्ण गोलियों के उत्पादन की अनुमति देती है, जिससे घूंसे से चिपकने वाली सामग्री की समस्या समाप्त हो जाती है।

कार्बनिक अम्ल
चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन के लिए उपयुक्त कार्बनिक अम्लों की संख्या सीमित है। सबसे अच्छा विकल्प साइट्रिक एसिड है: एक कार्बोक्जिलिक एसिड जिसमें तीन कार्यात्मक कार्बोक्जिलिक समूह होते हैं, जिन्हें आमतौर पर सोडियम बाइकार्बोनेट के तीन समकक्षों की आवश्यकता होती है। निर्जल साइट्रिक एसिड आमतौर पर चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन में प्रयोग किया जाता है। हालांकि, साइट्रिक एसिड और सोडियम बाइकार्बोनेट का संयोजन बहुत हीड्रोस्कोपिक है और पानी को अवशोषित करने और प्रतिक्रियाशीलता खो देता है, इसलिए कार्य क्षेत्र में आर्द्रता का स्तर सख्ती से नियंत्रित किया जाना चाहिए। वैकल्पिक कार्बनिक अम्ल टार्टरिक, फ्यूमरिक और एडिपिक हैं, लेकिन वे उतने लोकप्रिय नहीं हैं और जब साइट्रिक एसिड लागू नहीं होते हैं तो उनका उपयोग किया जाता है।

बाइकार्बोनेट
सोडियम बाइकार्बोनेट (NaHCO 3) 90% चमकता हुआ टैबलेट फॉर्मूलेशन में पाया जा सकता है। NaHCO 3 का उपयोग करने के मामले में, संरचना में सक्रिय पदार्थ और अन्य अम्लों या क्षारों की प्रकृति के आधार पर स्टोइकोमेट्री को सटीक रूप से निर्धारित किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, यदि सक्रिय पदार्थ एसिड बनाने वाला है, तो टैबलेट की घुलनशीलता में सुधार के लिए NaHCO3 दर को पार किया जा सकता है। हालांकि, NaHCO 3 के साथ वास्तविक समस्या इसकी उच्च सोडियम सामग्री है, जो उच्च रक्तचाप और गुर्दे की बीमारी वाले लोगों में contraindicated है।

प्रत्यक्ष संपीड़न प्रौद्योगिकी या गीला दानेदार बनाना?
ठोस खुराक रूपों के उत्पादन के लिए प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक सबसे आधुनिक, सबसे स्वीकार्य तकनीक है। यदि यह तकनीक लागू नहीं होती है, तो गीली दानेदार बनाने की तकनीक का उपयोग किया जा सकता है। जैसा कि ऊपर कहा गया है, चमकता हुआ टैबलेट पाउडर नमी के लिए अतिसंवेदनशील होता है, और पानी की थोड़ी मात्रा की उपस्थिति भी रासायनिक प्रतिक्रिया का कारण बन सकती है। डायरेक्ट प्रेसिंग एक लागत प्रभावी तकनीक है जो उत्पादन समय बचाती है और उत्पादन चक्रों की संख्या कम करती है। हमारे दृष्टिकोण से, इस तकनीक को प्राथमिकता दी जानी चाहिए। प्रत्यक्ष दबाने वाली तकनीक के लिए विशेष उपकरण की आवश्यकता नहीं होती है और यह जल-संवेदनशील सामग्री के लिए उपयुक्त है।
प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक कब लागू नहीं होती है?

• ऐसे मामले में जहां उपयोग की जाने वाली सामग्रियों के थोक घनत्व के बीच एक बड़ा अंतर होता है, जिससे टैबलेटिंग पाउडर का पृथक्करण हो सकता है;
• ठीक कण आकार वाले सक्रिय पदार्थों का उपयोग छोटी खुराक में किया जाता है। इस मामले में, रचना की एकरूपता से जुड़ी समस्या हो सकती है, लेकिन भराव के हिस्से को पीसकर और इसे सक्रिय पदार्थ के साथ मिलाकर इससे बचा जा सकता है;
• चिपचिपे या ऑक्सीजन-संवेदनशील पदार्थों को बहुत अच्छी प्रवाह विशेषताओं वाले भराव की आवश्यकता होती है,पानी घुलनशीलता और अवशोषण, जैसे डेक्सट्रेट्स के साथउनके झरझरा, गोल कण (चित्र 1 देखें)। दिया गयाप्रौद्योगिकी में प्रयुक्त सहायकप्रत्यक्ष संपीड़न, जटिल योगों के लिए उपयुक्त, नहींअतिरिक्त बाइंडर्स या एंटी-बाइंडिंग एजेंटों की आवश्यकता होती हैपदार्थ।

जाहिर है, प्रत्यक्ष संपीड़न तकनीक नहीं कर सकतीहर मामले में लागू हो, लेकिन चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन में नंबर एक विकल्प होना चाहिए।

स्नेहक
स्नेहक की लिपोफिलिसिटी के कारण एक चमकता हुआ टैबलेट का पारंपरिक आंतरिक स्नेहन समस्याग्रस्त है। अघुलनशील कण झागदार पतली परत के रूप में विघटन के बाद पानी की सतह पर दिखाई देते हैं। ऐसी घटना को कैसे रोका जाए? इस समस्या को रोकने का एक तरीका पानी में घुलनशील स्नेहक का उपयोग हो सकता है - टैबलेट द्रव्यमान में सीधे एमिनो एसिड एल-ल्यूसीन जोड़ना। दूसरा तरीका यह है कि लिपोफिलिक मैग्नीशियम स्टीयरेट को अधिक हाइड्रोफिलिक सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट से बदल दिया जाए। PRUV®एक आंतरिक स्नेहक के रूप में।

निष्कर्ष
चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन के लिए सहायक और प्रौद्योगिकी का सही विकल्प समय की बचत करेगा, उत्पादन लागत को कम करेगा और उत्पादन में विभिन्न मिठास और स्वाद मास्किंग एजेंटों के उपयोग की अनुमति देगा। हम आपके ध्यान में प्रत्यक्ष संपीड़न द्वारा चमकता हुआ गोलियों के उत्पादन के लिए कुछ व्यंजनों को प्रस्तुत करते हैं।