शिक्षा और सक्रियता

लिम्फोसाइटों के उत्पादन की साइट अस्थि मज्जा. प्रजनन के बाद, लिम्फोसाइट्स थाइमस ग्रंथि में केंद्रित होते हैं, जिसे थाइमस कहा जाता है। यहां, लिम्फोसाइट्स कई उप-प्रजातियों में अपने विभाजन के लिए जाने वाले परिवर्तनों की एक श्रृंखला से गुजरते हैं। टी-लिम्फोसाइट्स वायरल एंटीबॉडी से लड़ने, प्रतिरक्षा प्रणाली को अमूल्य सहायता प्रदान करते हैं। जब कोई विकृति या वायरल संक्रमण दिखाई देता है, तो टी-लिम्फोसाइट्स सक्रिय हो जाते हैं, जिसका कार्य IL-1 और CD-3 रिसेप्टर बॉन्ड द्वारा सक्रिय होता है।

टी-लिम्फोसाइट्स के कार्य

एक या दूसरे वायरल, संक्रामक रोग को प्राप्त करते समय, टी-लिम्फोसाइटों को सक्रिय क्रिया में लाया जाता है।

क्लिनिकल लेबोरेटरी डायग्नोस्टिक्स के डॉक्टर से अपना प्रश्न पूछें

अन्ना पोनियावा। उसने निज़नी नोवगोरोड मेडिकल अकादमी (2007-2014) से स्नातक किया और नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला निदान (2014-2016) में निवास किया।

वायरल कोशिकाओं के प्रकार के आधार पर, "टी" प्रकार के कुछ प्रकार के ल्यूकोसाइट्स कार्य में शामिल होते हैं। "बी" अक्षर के तहत ल्यूकोसाइट्स के प्रकार में विभिन्न "दुश्मन" माइक्रोबॉडी के लिए एक प्रभावशाली स्मृति है। इस समूह के ल्यूकोसाइट्स का कार्य संक्रमित "मेहमानों" को याद रखना है जो पहले ही आ चुके हैं, और टी-लिम्फोसाइटों के सक्रियण के लिए एक संकेत देना है।

विकास की प्रक्रिया में, मनुष्य ने प्रतिरक्षा की दो प्रणालियाँ बनाई हैं - कोशिकीय और विनोदी। वे उन पदार्थों का मुकाबला करने के साधन के रूप में उत्पन्न हुए जिन्हें विदेशी माना जाता है। ये पदार्थ कहलाते हैं एंटीजन. शरीर में एक एंटीजन की शुरूआत के जवाब में, रासायनिक संरचना, खुराक और प्रशासन के रूप के आधार पर, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अलग होगी: विनोदी या सेलुलर। सेलुलर और ह्यूमरल में प्रतिरक्षा कार्यों का विभाजन टी- और बी-लिम्फोसाइट्स के अस्तित्व से जुड़ा हुआ है। लिम्फोसाइटों की दोनों पंक्तियाँ अस्थि मज्जा में लसीका स्टेम कोशिकाओं से विकसित होती हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स। सेलुलर प्रतिरक्षा।टी-लिम्फोसाइट्स के लिए धन्यवाद, शरीर की सेलुलर प्रतिरक्षा प्रणाली होती है। टी-लिम्फोसाइट्स हेमटोपोएटिक स्टेम सेल से बनते हैं जो अस्थि मज्जा से थाइमस ग्रंथि में चले जाते हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स के गठन को दो अवधियों में विभाजित किया गया है: प्रतिजन-स्वतंत्र और प्रतिजन-निर्भर। प्रतिजन-स्वतंत्र अवधि प्रतिजन-प्रतिक्रियाशील टी-लिम्फोसाइट्स के गठन के साथ समाप्त होती है। प्रतिजन-निर्भर अवधि के दौरान, कोशिका प्रतिजन से मिलने की तैयारी करती है और इसके प्रभाव में गुणा करती है, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न प्रकार की टी कोशिकाओं का निर्माण होता है। एंटीजन की पहचान इस तथ्य के कारण होती है कि इन कोशिकाओं की झिल्ली पर रिसेप्टर्स होते हैं जो एंटीजन को पहचानते हैं। मान्यता के परिणामस्वरूप, कोशिकाएं गुणा करती हैं। ये कोशिकाएं प्रतिजन-असर वाले सूक्ष्मजीवों से लड़ती हैं या बाहरी ऊतक की अस्वीकृति का कारण बनती हैं। टी कोशिकाएं नियमित रूप से लिम्फोइड तत्वों से रक्त, अंतरालीय वातावरण में जाती हैं, जिससे एंटीजन के साथ उनके मुठभेड़ की संभावना बढ़ जाती है। टी-लिम्फोसाइट्स की विभिन्न उप-जनसंख्याएं हैं: टी-किलर (अर्थात् लड़ाकू), एंटीजन के साथ कोशिकाओं को नष्ट करना; टी-हेल्पर्स जो टी- और बी-लिम्फोसाइट्स को एंटीजन आदि का जवाब देने में मदद करते हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स, एंटीजन के संपर्क में आने पर, लिम्फोकिन्स उत्पन्न करते हैं, जो जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हैं। लिम्फोकिन्स की मदद से, टी-लिम्फोसाइट्स अन्य ल्यूकोसाइट्स के कार्य को नियंत्रित करते हैं। लिम्फोकिन्स के विभिन्न समूहों की पहचान की गई है। वे दोनों मैक्रोफैगोसाइट्स आदि के प्रवासन को उत्तेजित और बाधित कर सकते हैं। टी-लिम्फोसाइट्स द्वारा निर्मित इंटरफेरॉन, न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण को रोकता है और कोशिका को वायरल संक्रमण से बचाता है।

बी-लिम्फोसाइट्स। त्रिदोषन प्रतिरोधक क्षमता।एंटीजेविसीमी अवधि के दौरान, बी-लिम्फोसाइट्स एंटीजन द्वारा उत्तेजित होते हैं और तिल्ली और लिम्फ नोड्स, रोम और प्रजनन केंद्रों में बस जाते हैं। यहाँ वे परिवर्तित हो जाते हैं जीवद्रव्य कोशिकाएँ।प्लाज्मा कोशिकाएं एंटीबॉडी का संश्लेषण करती हैं - इम्युनोग्लोबुलिन। मनुष्य इम्युनोग्लोबुलिन के पांच वर्गों का उत्पादन करते हैं। बी-लिम्फोसाइट्स प्रतिजन मान्यता की प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं में सक्रिय भाग लेते हैं। एंटीबॉडीज कोशिकाओं की सतह पर स्थित एंटीजन के साथ या बैक्टीरिया के विषाक्त पदार्थों के साथ बातचीत करते हैं और फागोसाइट्स द्वारा एंटीजन के तेज को तेज करते हैं। एंटीजन-एंटीबॉडी प्रतिक्रिया हास्य प्रतिरक्षा को कम करती है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान, हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा दोनों के तंत्र आमतौर पर काम करते हैं, लेकिन अलग-अलग डिग्री के लिए। तो, खसरे के साथ, हास्य तंत्र प्रबल होता है, और संपर्क एलर्जी या अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं के साथ, सेलुलर प्रतिरक्षा।

एक स्वस्थ व्यक्ति की एक अच्छी तरह से काम करने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली अधिकांश बाहरी और आंतरिक खतरों से निपटने में सक्षम होती है। लिम्फोसाइट्स रक्त कोशिकाएं हैं जो शरीर की शुद्धता के लिए सबसे पहले लड़ती हैं। वायरस, बैक्टीरिया, कवक प्रतिरक्षा प्रणाली की दैनिक चिंता है। और लिम्फोसाइट कार्यबाहरी दुश्मनों का पता लगाने तक सीमित नहीं हैं।

अपने स्वयं के ऊतकों की किसी भी क्षतिग्रस्त या दोषपूर्ण कोशिकाओं को भी ढूंढकर नष्ट कर देना चाहिए।

मानव रक्त में लिम्फोसाइटों के कार्य

मनुष्यों में प्रतिरक्षा के कार्य में मुख्य कलाकार रंगहीन रक्त कोशिकाएं हैं - ल्यूकोसाइट्स। उनकी प्रत्येक किस्में अपना कार्य करता है, सबसे महत्वपूर्णजिनमें से लिम्फोसाइटों को सौंपा गया है। रक्त में अन्य ल्यूकोसाइट्स के सापेक्ष उनकी संख्या कभी-कभी 30% से अधिक हो जाती है। . लिम्फोसाइटों के कार्यकाफी विविध और पूरी प्रतिरक्षा प्रक्रिया के साथ शुरुआत से अंत तक।

वास्तव में, लिम्फोसाइट्स किसी भी टुकड़े का पता लगाते हैं जो आनुवंशिक रूप से शरीर से मेल नहीं खाते हैं, विदेशी वस्तुओं के साथ लड़ाई शुरू करने का संकेत देते हैं, इसके पूरे पाठ्यक्रम को नियंत्रित करते हैं, "दुश्मनों" के विनाश में सक्रिय रूप से भाग लेते हैं और जीत के बाद लड़ाई समाप्त करते हैं। एक कर्तव्यनिष्ठ रक्षक के रूप में, वे प्रत्येक उल्लंघनकर्ता को "दृष्टि से" याद करते हैं, जो शरीर को अगली बार मिलने पर तेजी से और अधिक कुशलता से कार्य करने का अवसर देता है। इस प्रकार जीवित प्राणी प्रतिरक्षा नामक गुण प्रकट करते हैं।

सबसे महत्वपूर्ण लिम्फोसाइट कार्य:

1. वायरस, बैक्टीरिया, अन्य हानिकारक सूक्ष्मजीवों के साथ-साथ आपके अपने शरीर की किसी भी कोशिका का पता लगाना जिसमें असामान्यताएं (पुरानी, ​​क्षतिग्रस्त, संक्रमित, उत्परिवर्तित) हैं।
2. प्रतिरक्षा प्रणाली को "आक्रमण" और एंटीजन के प्रकार के बारे में बताना।
3. रोगजनक रोगाणुओं का प्रत्यक्ष विनाश, एंटीबॉडी का उत्पादन।
4. विशेष "संकेत पदार्थों" की मदद से पूरी प्रक्रिया का प्रबंधन।
5. "लड़ाई" के सक्रिय चरण में कमी और लड़ाई के बाद सफाई का प्रबंधन।
6. बाद में तेजी से पहचान के लिए प्रत्येक पराजित सूक्ष्मजीव की स्मृति का संरक्षण।

प्रतिरक्षा के ऐसे सैनिकों का उत्पादन लाल अस्थि मज्जा में होता है, उनकी एक अलग संरचना और गुण होते हैं। रक्षा तंत्र में उनके कार्यों द्वारा प्रतिरक्षा लिम्फोसाइटों को अलग करना सबसे सुविधाजनक है:

• बी-लिम्फोसाइट्स हानिकारक समावेशन को पहचानते हैं और एंटीबॉडी को संश्लेषित करते हैं;
• टी-लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं को सक्रिय और बाधित करते हैं, सीधे एंटीजन को नष्ट करते हैं;
• एनके लिम्फोसाइट्स एक कार्य करेंदेशी जीव के ऊतकों पर नियंत्रण, उत्परिवर्तित, पुरानी, ​​​​पतित कोशिकाओं को मारने में सक्षम हैं।

आकार, संरचना के संदर्भ में, बड़े दानेदार (एनके) और छोटे (टी, बी) लिम्फोसाइट्स प्रतिष्ठित हैं। प्रत्येक प्रकार के लिम्फोसाइट की अपनी विशेषताएं होती हैं और महत्वपूर्ण विशेषताएं,जो अधिक विस्तार से विचार करने योग्य हैं।

बी लिम्फोसाइटों

विशिष्ट विशेषताओं में यह तथ्य शामिल है कि सामान्य ऑपरेशन के लिए शरीर को न केवल बड़ी मात्रा में युवा लिम्फोसाइटों की आवश्यकता होती है, बल्कि कठोर परिपक्व सैनिकों की भी आवश्यकता होती है।

टी-कोशिकाओं की परिपक्वता और पालन-पोषण आंतों, अपेंडिक्स और टॉन्सिल में होता है। इन "प्रशिक्षण शिविरों" में, युवा सांडों को तीन प्रदर्शन करने के लिए विशेषीकृत किया जाता है महत्वपूर्ण कार्य:

1. "भोले लिम्फोसाइट्स" - युवा, सक्रिय रक्त कोशिकाएं नहीं हैं, विदेशी पदार्थों का सामना करने का कोई अनुभव नहीं है, और इसलिए कठोर विशिष्टता नहीं है। वे कई प्रतिजनों के लिए सीमित प्रतिक्रिया दिखाने में सक्षम हैं। एक प्रतिजन के साथ मिलने के बाद सक्रिय होकर, उन्हें तिल्ली या अस्थि मज्जा में पुनर्परिपक्वता और अपनी तरह की तेजी से क्लोनिंग के लिए भेजा जाता है। परिपक्वता के बाद, प्लाज्मा कोशिकाएं उनसे बहुत तेज़ी से बढ़ती हैं, विशेष रूप से इस प्रकार के रोगज़नक़ों के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं।
2. परिपक्व प्लाज्मा कोशिकाएं, सख्ती से बोलना, अब लिम्फोसाइट्स नहीं हैं, लेकिन विशिष्ट घुलनशील एंटीबॉडी के उत्पादन के कारखाने हैं। वे केवल कुछ दिनों तक जीवित रहते हैं, जैसे ही रक्षात्मक प्रतिक्रिया का खतरा गायब हो जाता है, वे खुद को नष्ट कर देते हैं। उनमें से कुछ बाद में "संरक्षित" हो जाएंगे, फिर से एंटीजन मेमोरी के साथ छोटे लिम्फोसाइट्स बन जाएंगे।
3. सक्रिय बी-लिम्फोसाइट्स, टी-लिम्फोसाइट्स की सहायता से, एक पराजित विदेशी एजेंट की स्मृति के भंडार बन सकते हैं, वे दशकों तक जीवित रहते हैं, एक कार्य करेंअपने "वंशजों" को सूचना प्रसारित करना, दीर्घकालिक प्रतिरक्षा प्रदान करना, एक ही प्रकार के आक्रामक प्रभाव के साथ शरीर की प्रतिक्रिया को तेज करना।

बी कोशिकाएं बहुत विशिष्ट हैं। उनमें से प्रत्येक तभी सक्रिय होता है जब वह एक निश्चित प्रकार के खतरे (वायरस का एक प्रकार, एक प्रकार का बैक्टीरिया या प्रोटोजोआ, एक प्रोटीन, एक रसायन) का सामना करता है। लिम्फोसाइट एक अलग प्रकृति के रोगजनकों पर प्रतिक्रिया नहीं करेगा। इस प्रकार, बी-लिम्फोसाइट्स का मुख्य कार्य हास्य प्रतिरक्षा और एंटीबॉडी का उत्पादन प्रदान करना है।

टी lymphocytes

युवा टी-बॉडी भी अस्थि मज्जा का उत्पादन करती हैं। इस प्रकार के एरिथ्रोसाइट्स सबसे कड़े चरण-दर-चरण चयन से गुजरते हैं, जो 90% से अधिक युवा कोशिकाओं को अस्वीकार करते हैं। थाइमस ग्रंथि (थाइमस) में "शिक्षा" और चयन होता है।

टिप्पणी!थाइमस एक ऐसा अंग है जो 10 से 15 साल के बीच सबसे बड़े विकास के चरण में प्रवेश करता है, जब इसका द्रव्यमान 40 ग्राम तक पहुंच सकता है। 20 साल बाद यह घटने लगता है। बुजुर्गों में, थाइमस का वजन शिशुओं की तरह होता है, 13 ग्राम से अधिक नहीं 50 वर्षों के बाद ग्रंथि के कामकाजी ऊतकों को फैटी और संयोजी ऊतकों से बदल दिया जाता है। तदनुसार, टी-कोशिकाओं की संख्या घट जाती है, शरीर की सुरक्षा कमजोर हो जाती है।

थाइमस ग्रंथि में होने वाले चयन के परिणामस्वरूप, टी-लिम्फोसाइट्स समाप्त हो जाते हैं जो किसी भी विदेशी एजेंट को बाँधने में सक्षम नहीं होते हैं, साथ ही साथ वे जो मूल जीव के प्रोटीन की प्रतिक्रिया पाते हैं। बाकी परिपक्व शरीरों को फिट माना जाता है और पूरे शरीर में फैलाया जाता है। बड़ी संख्या में टी-कोशिकाएं रक्तप्रवाह (सभी लिम्फोसाइटों का लगभग 70%) के साथ फैलती हैं, उनकी एकाग्रता लिम्फ नोड्स, प्लीहा में अधिक होती है।

तीन प्रकार के परिपक्व टी-लिम्फोसाइट्स थाइमस छोड़ते हैं:

• टी-हेल्पर्स। मदद कार्य करेंबी-लिम्फोसाइट्स, अन्य प्रतिरक्षा एजेंट। वे अपने कार्यों को सीधे संपर्क में निर्देशित करते हैं या साइटोकिन्स (सिग्नलिंग पदार्थ) जारी करके आदेश देते हैं।
• टी हत्यारों। साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट्स जो दोषपूर्ण, संक्रमित, ट्यूमर, किसी भी संशोधित कोशिकाओं को सीधे नष्ट कर देते हैं। आरोपण पर विदेशी ऊतकों की अस्वीकृति के लिए टी-किलर भी जिम्मेदार हैं।
• टी-सप्रेसर्स। अभिनय करना महत्वपूर्ण कार्यबी-लिम्फोसाइटों की गतिविधि की निगरानी। यदि आवश्यक हो तो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को धीमा या बंद कर दें। उनका तत्काल कर्तव्य ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं को रोकना है जब सुरक्षात्मक निकाय शत्रुतापूर्ण लोगों के लिए उनकी कोशिकाओं पर हमला करना शुरू कर देते हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स में मुख्य गुण हैं: एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया की गति को विनियमित करने के लिए, इसकी अवधि, कुछ परिवर्तनों में एक अनिवार्य भागीदार के रूप में सेवा करने और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रदान करने के लिए।

एनके लिम्फोसाइट्स

छोटे रूपों के विपरीत, एनके कोशिकाएं (नल लिम्फोसाइट्स) बड़ी होती हैं और इसमें ऐसे पदार्थ होते हैं जो एक संक्रमित कोशिका की झिल्ली को नष्ट कर देते हैं या इसे पूरी तरह से नष्ट कर देते हैं। शत्रुतापूर्ण समावेशन को पराजित करने का सिद्धांत टी-हत्यारों में संबंधित तंत्र के समान है, लेकिन यह अधिक शक्तिशाली है और इसमें स्पष्ट विशिष्टता नहीं है।

एनके-लिम्फोसाइट्स लसीका प्रणाली में परिपक्वता की प्रक्रिया से नहीं गुजरते हैं, वे किसी भी एंटीजन पर प्रतिक्रिया करने और ऐसी संरचनाओं को मारने में सक्षम होते हैं, जिसके पहले टी-लिम्फोसाइट्स शक्तिहीन होते हैं। ऐसे अद्वितीय गुणों के लिए उन्हें "प्राकृतिक हत्यारे" कहा जाता है। एनके-लिम्फोसाइट्स कैंसर कोशिकाओं के मुख्य सेनानी हैं। उनकी संख्या में वृद्धि, बढ़ती गतिविधि ऑन्कोलॉजी के विकास के लिए आशाजनक क्षेत्रों में से एक है।

दिलचस्प! लिम्फोसाइट्स बड़े अणुओं को ले जाते हैं जो पूरे शरीर में अनुवांशिक जानकारी लेते हैं। इन रक्त कोशिकाओं का महत्वपूर्ण कार्य सुरक्षा तक ही सीमित नहीं है, बल्कि मरम्मत, विकास और ऊतक विभेदन के नियमन तक फैला हुआ है।

जरूरत पड़ने पर, अशक्त लिम्फोसाइट्स बी या टी कोशिकाओं के रूप में कार्य कर सकते हैं, इस प्रकार प्रतिरक्षा प्रणाली के सार्वभौमिक सैनिक होते हैं।

प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं के जटिल तंत्र में, लिम्फोसाइट्स एक प्रमुख, नियामक भूमिका निभाते हैं। इसके अलावा, वे विशेष रसायनों का उत्पादन करते हुए संपर्क और दूरी दोनों में अपना काम करते हैं। इन कमांड संकेतों को पहचानते हुए, प्रतिरक्षा श्रृंखला के सभी लिंक समन्वित तरीके से प्रक्रिया में शामिल होते हैं और मानव शरीर की शुद्धता और स्थायित्व सुनिश्चित करते हैं।

एग्माग्लोबुलिनमिया(एग्माग्लोबुलिनमिया; ए- + गामा ग्लोबुलिन + जीआर। हेमाखून; पर्यायवाची: हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, एंटीबॉडी की कमी सिंड्रोम) - रक्त सीरम में इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में अनुपस्थिति या तेज कमी की विशेषता वाले रोगों के समूह का सामान्य नाम;

स्वप्रतिजन(ऑटो- + एंटीजन) - शरीर के अपने सामान्य एंटीजन, साथ ही एंटीजन जो विभिन्न जैविक और भौतिक-रासायनिक कारकों के प्रभाव में उत्पन्न होते हैं, जिसके संबंध में स्वप्रतिपिंड बनते हैं;

ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया- स्वप्रतिजनों के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया;

एलर्जी (एलर्जी; यूनानी allosअन्य, अलग + एर्गनक्रिया) - किसी भी पदार्थ या अपने स्वयं के ऊतकों के घटकों के बार-बार संपर्क में आने की संवेदनशीलता में वृद्धि के रूप में जीव की परिवर्तित प्रतिक्रियाशीलता की स्थिति; एलर्जी एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर आधारित होती है जो ऊतक क्षति के साथ होती है;

सक्रिय प्रतिरक्षाप्रतिजन की शुरूआत के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप प्रतिरक्षा;

मुख्य कोशिकाएं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं करती हैं, वे हैं टी- और बी-लिम्फोसाइट्स (और बाद के - प्लाज्मा कोशिकाओं के डेरिवेटिव), मैक्रोफेज, साथ ही उनके साथ बातचीत करने वाली कई कोशिकाएं (मस्तूल कोशिकाएं, ईोसिनोफिल, आदि)।

• लिम्फोसाइटों

लिम्फोसाइटों की आबादी कार्यात्मक रूप से विषम है। लिम्फोसाइटों के तीन मुख्य प्रकार हैं: टी lymphocytes, बी लिम्फोसाइटोंऔर तथाकथित शून्यलिम्फोसाइट्स (0-कोशिकाएं)। लिम्फोसाइट्स अविभाजित लिम्फोइड अस्थि मज्जा पूर्वजों से विकसित होते हैं और, विभेदीकरण पर, कार्यात्मक और रूपात्मक विशेषताओं (मार्कर, सतह रिसेप्टर्स की उपस्थिति) का अधिग्रहण करते हैं जो प्रतिरक्षात्मक तरीकों से पता चला है। 0-लिम्फोसाइट्स (अशक्त) सतह मार्करों से रहित होते हैं और उन्हें अविभाजित लिम्फोसाइटों की आरक्षित आबादी के रूप में माना जाता है।

टी lymphocytes- लिम्फोसाइटों की सबसे बड़ी आबादी, रक्त लिम्फोसाइटों का 70-90% हिस्सा है। वे थाइमस ग्रंथि में अंतर करते हैं - थाइमस (इसलिए उनका नाम), रक्त और लसीका में प्रवेश करते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली के परिधीय अंगों में टी-ज़ोन को आबाद करते हैं - लिम्फ नोड्स (कॉर्टिकल पदार्थ का गहरा हिस्सा), प्लीहा (लिम्फोइड के पेरिआर्टियल शीथ) पिंड), विभिन्न अंगों के एकल और एकाधिक रोम में, जिसमें एंटीजन के प्रभाव में टी-इम्युनोसाइट्स (प्रभावक) और टी-मेमोरी कोशिकाएं बनती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स को विशेष रिसेप्टर्स के प्लास्मलेमा पर उपस्थिति की विशेषता है जो विशेष रूप से एंटीजन को पहचान और बांध सकते हैं। ये रिसेप्टर्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन के उत्पाद हैं। टी-लिम्फोसाइट्स प्रदान करते हैं सेलुलरप्रतिरक्षा, हास्य प्रतिरक्षा के नियमन में भाग लेते हैं, एंटीजन की कार्रवाई के तहत साइटोकिन्स का उत्पादन करते हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स की आबादी में, कोशिकाओं के कई कार्यात्मक समूह प्रतिष्ठित हैं: साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइट्स (टीसी), या टी हत्यारों(टीके), टी-हेल्पर्स(टीएक्स), टी शामक(टी)। TK सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं, विदेशी कोशिकाओं और उनके स्वयं के परिवर्तित कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, ट्यूमर कोशिकाओं) के विनाश (विश्लेषण) को सुनिश्चित करते हैं। रिसेप्टर्स उन्हें अपनी सतह पर वायरस और ट्यूमर कोशिकाओं के प्रोटीन को पहचानने की अनुमति देते हैं। उसी समय, Tc (हत्यारों) की सक्रियता के प्रभाव में होती है हिस्टोकंपैटिबिलिटी एंटीजनविदेशी कोशिकाओं की सतह पर।

इसके अलावा, टी-लिम्फोसाइट्स टीएक्स और टीसी की मदद से हास्य प्रतिरक्षा के नियमन में शामिल हैं। Tx बी-लिम्फोसाइटों के विभेदन, उनसे प्लाज्मा कोशिकाओं के निर्माण और इम्युनोग्लोबुलिन (Ig) के उत्पादन को उत्तेजित करता है। Tx में सतह रिसेप्टर्स होते हैं जो B कोशिकाओं और मैक्रोफेज के प्लास्मोलेमा पर प्रोटीन को बांधते हैं, Tx और मैक्रोफेज को फैलाने के लिए उत्तेजित करते हैं, एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए इंटरल्यूकिन (पेप्टाइड हार्मोन) और बी कोशिकाओं का उत्पादन करते हैं।

इस प्रकार, Tx का मुख्य कार्य विदेशी एंटीजन (मैक्रोफेज द्वारा प्रस्तुत) की पहचान है, इंटरल्यूकिन का स्राव जो बी-लिम्फोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं को प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भाग लेने के लिए उत्तेजित करता है।

रक्त में Tx की संख्या में कमी से शरीर की रक्षा प्रतिक्रिया कमजोर हो जाती है (ये व्यक्ति संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं)। एड्स विषाणु से संक्रमित व्यक्तियों में Tx की संख्या में तीव्र कमी देखी गई।

Tc, Tx, B-लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाओं की गतिविधि को बाधित करने में सक्षम हैं। वे एलर्जी प्रतिक्रियाओं, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं। टीसी बी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव को दबा देता है।

टी-लिम्फोसाइट्स के मुख्य कार्यों में से एक उत्पादन है साइटोकिन्स, जिनका प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल कोशिकाओं पर उत्तेजक या निरोधात्मक प्रभाव होता है (केमोटैक्टिक कारक, मैक्रोफेज निरोधात्मक कारक - MIF, गैर-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक पदार्थ, आदि)।

प्राकृतिक हत्यारे. रक्त में लिम्फोसाइटों में, ऊपर वर्णित टीसी के अलावा, जो कि हत्यारों का कार्य करते हैं, तथाकथित प्राकृतिक हत्यारे हैं (एचके, एन.के), जो सेलुलर प्रतिरक्षा में भी शामिल हैं। वे विदेशी कोशिकाओं के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति बनाते हैं, तुरंत कार्य करते हैं, जल्दी से कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं। एनके अपने शरीर में ट्यूमर कोशिकाओं और वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को नष्ट कर देता है। टीसी रक्षा की दूसरी पंक्ति बनाता है, क्योंकि उन्हें निष्क्रिय टी-लिम्फोसाइट्स से विकसित होने में समय लगता है, इसलिए वे एचसी की तुलना में बाद में कार्रवाई में आते हैं। एनके 12-15 माइक्रोन के व्यास के साथ बड़े लिम्फोसाइट्स होते हैं, साइटोप्लाज्म में एक लोबेड न्यूक्लियस और एजुरोफिलिक ग्रैन्यूल (लाइसोसोम) होते हैं।

• टी- और बी-लिम्फोसाइट्स का विकास

प्रतिरक्षा प्रणाली की सभी कोशिकाओं का पूर्वज हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल (HSC) है। एचएससी को जर्दी थैली, यकृत और प्लीहा में भ्रूण की अवधि में स्थानीयकृत किया जाता है। भ्रूणजनन की बाद की अवधि में, वे अस्थि मज्जा में दिखाई देते हैं और प्रसवोत्तर जीवन में प्रसार करना जारी रखते हैं। अस्थि मज्जा में एचएससी एक लिम्फोपोएटिक पूर्वज कोशिका (लिम्फोइड मल्टीपोटेंट पूर्वज कोशिका) का उत्पादन करते हैं जो दो प्रकार की कोशिकाओं को उत्पन्न करती है: प्री-टी कोशिकाएं (टी कोशिकाओं के पूर्वज) और प्री-बी कोशिकाएं (बी कोशिकाओं के पूर्वज)।

• टी-लिम्फोसाइट भेदभाव

प्री-टी कोशिकाएं अस्थि मज्जा से रक्त के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली के केंद्रीय अंग, थाइमस ग्रंथि में स्थानांतरित हो जाती हैं। भ्रूण के विकास की अवधि के दौरान भी, थाइमस ग्रंथि में एक माइक्रोएन्वायरमेंट बनाया जाता है, जो टी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव के लिए महत्वपूर्ण है। माइक्रोएन्वायरमेंट के निर्माण में, इस ग्रंथि के रेटिकुलोएफ़िथेलियल कोशिकाओं को एक विशेष भूमिका सौंपी जाती है, जो कई जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करने में सक्षम हैं। थाइमस की ओर पलायन करने वाली प्री-टी कोशिकाएं माइक्रोएन्वायरमेंटल उत्तेजनाओं पर प्रतिक्रिया करने की क्षमता प्राप्त करती हैं। थाइमस में प्री-टी कोशिकाएं फैलती हैं, विशिष्ट झिल्ली एंटीजन (सीडी4+, सीडी8+) ले जाने वाले टी-लिम्फोसाइट्स में परिवर्तित हो जाती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स 3 प्रकार के लिम्फोसाइटों के परिधीय लिम्फोइड अंगों के रक्त परिसंचरण और थाइमस-आश्रित क्षेत्रों में उत्पन्न और "वितरित" करते हैं: टीसी, टीएक्स और टीसी। थाइमस (वर्जिन टी-लिम्फोसाइट्स) से पलायन करने वाले "वर्जिन" टी-लिम्फोसाइट्स अल्पकालिक होते हैं। परिधीय लिम्फोइड अंगों में एक एंटीजन के साथ विशिष्ट बातचीत उनके प्रसार और परिपक्व और लंबे समय तक रहने वाली कोशिकाओं (टी-इफ़ेक्टर और टी-मेमोरी कोशिकाओं) में भेदभाव की प्रक्रिया शुरू करती है, जो टी-लिम्फोसाइट्स के पुनर्संचारण के बहुमत को बनाती है।

थाइमस ग्रंथि से सभी कोशिकाएं नहीं निकलती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स का हिस्सा मर जाता है। एक राय है कि उनकी मृत्यु का कारण एंटीजन का एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर से लगाव है। थाइमस में कोई विदेशी एंटीजन नहीं होते हैं, इसलिए यह तंत्र टी-लिम्फोसाइटों को हटाने के लिए काम कर सकता है जो शरीर की अपनी संरचनाओं के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं, अर्थात। ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं के खिलाफ सुरक्षा का कार्य करें। कुछ लिम्फोसाइटों की मृत्यु आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित (एपोप्टोसिस) होती है।

टी सेल भेदभाव एंटीजन. लिम्फोसाइटों के भेदभाव की प्रक्रिया में, ग्लाइकोप्रोटीन के विशिष्ट झिल्ली अणु उनकी सतह पर दिखाई देते हैं। विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके ऐसे अणुओं (एंटीजन) का पता लगाया जा सकता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त किए गए हैं जो केवल एक कोशिका झिल्ली प्रतिजन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के एक सेट का उपयोग करके, लिम्फोसाइटों की उप-जनसंख्या की पहचान की जा सकती है। मानव लिम्फोसाइटों के भेदभाव एंटीजन के लिए एंटीबॉडी के सेट हैं। एंटीबॉडी अपेक्षाकृत कुछ समूह (या "क्लस्टर") बनाते हैं, जिनमें से प्रत्येक एकल कोशिका सतह प्रोटीन को पहचानता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा पता लगाए गए मानव ल्यूकोसाइट्स के भेदभाव एंटीजन का नामकरण बनाया गया है। यह सीडी नामकरण ( सीडी - विशिष्टीकरण के गुच्छे- विभेदन क्लस्टर) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के समूहों पर आधारित है जो समान विभेदन प्रतिजनों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं।

मानव टी-लिम्फोसाइट्स के कई अलग-अलग प्रतिजनों के लिए पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त किए गए हैं। टी कोशिकाओं की कुल आबादी का निर्धारण करते समय, सीडी विशिष्टताओं (सीडी2, सीडी3, सीडीएस, सीडी6, सीडी7) के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग किया जा सकता है।

टी कोशिकाओं के विभेदक प्रतिजनों को जाना जाता है, जो या तो ओन्टोजेनी के कुछ चरणों के लिए या कार्यात्मक गतिविधि में भिन्न उप-जनसंख्या के लिए विशेषता हैं। इस प्रकार, सीडी1 थाइमस में टी-सेल परिपक्वता के प्रारंभिक चरण का एक मार्कर है। थाइमोसाइट्स के विभेदन के दौरान, CD4 और CD8 मार्कर एक साथ उनकी सतह पर व्यक्त किए जाते हैं। हालाँकि, बाद में, CD4 मार्कर कोशिकाओं के एक हिस्से से गायब हो जाता है और केवल उप-जनसंख्या पर रहता है जो CD8 एंटीजन को व्यक्त करना बंद कर देता है। परिपक्व CD4+ कोशिकाएं Th हैं। CD8 प्रतिजन लगभग ⅓ परिधीय T कोशिकाओं पर अभिव्यक्त होता है जो CD4+/CD8+ T लिम्फोसाइटों से परिपक्व होती हैं। CD8+ T कोशिकाओं की उप-जनसंख्या में साइटोटॉक्सिक और सप्रेसर T लिम्फोसाइट्स शामिल हैं। CD4 और CD8 ग्लाइकोप्रोटीन के प्रतिपिंडों का व्यापक रूप से क्रमशः T कोशिकाओं को Tx और Tc में भेद करने और अलग करने के लिए उपयोग किया जाता है।

भेदभाव प्रतिजनों के अलावा, टी-लिम्फोसाइटों के विशिष्ट मार्कर ज्ञात हैं।

एंटीजन के लिए टी-सेल रिसेप्टर्स एंटीबॉडी-जैसे हेटेरोडिमर्स होते हैं जिनमें पॉलीपेप्टाइड α- और β-चेन होते हैं। प्रत्येक श्रृंखला 280 अमीनो एसिड लंबी है, और प्रत्येक श्रृंखला का बड़ा बाह्य भाग दो Ig- जैसे डोमेन में मुड़ा हुआ है: एक चर (V) और एक स्थिर (C)। थाइमस में टी कोशिकाओं के विकास के दौरान कई जीन खंडों से इकट्ठे हुए जीन द्वारा एंटीबॉडी-जैसे हेटेरोडिमर को एन्कोड किया गया है।

एंटीजन-स्वतंत्र और एंटीजन-निर्भर भेदभाव और बी- और टी-लिम्फोसाइटों की विशेषज्ञता है।

प्रतिजन-स्वतंत्रलिम्फोसाइटों के प्लास्मोलेमा पर विशेष "रिसेप्टर्स" की उपस्थिति के कारण एक विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया देने में सक्षम कोशिकाओं के निर्माण के लिए प्रसार और भेदभाव को आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित किया जाता है। यह कोशिकाओं द्वारा उत्पादित विशिष्ट कारकों के प्रभाव में प्रतिरक्षा के केंद्रीय अंगों (थाइमस, अस्थि मज्जा या पक्षियों में फैब्रिकियस के बर्सा) में होता है जो माइक्रोएन्वायरमेंट (रेटिकुलर स्ट्रोमा या थाइमस में रेटिकुलोपीथेलियल कोशिकाएं) बनाते हैं।

प्रतिजन आश्रितटी- और बी-लिम्फोसाइट्स का प्रसार और विभेदन तब होता है जब वे परिधीय लिम्फोइड अंगों में एंटीजन का सामना करते हैं, जिसमें प्रभावकारी कोशिकाओं और मेमोरी कोशिकाओं (अभिनय एंटीजन के बारे में जानकारी बनाए रखना) का निर्माण होता है।

परिणामी टी-लिम्फोसाइट्स एक पूल बनाते हैं बहुत समय तक रहनेवाला, रीसर्क्युलेटिंग लिम्फोसाइट्स, और बी-लिम्फोसाइट्स - अल्पकालिककोशिकाओं।

66. बी-लिम्फोसाइट्स के लक्षण।

ह्यूमोरल इम्युनिटी में शामिल मुख्य कोशिकाएं बी-लिम्फोसाइट्स हैं। मनुष्यों में, वे लाल अस्थि मज्जा के SCM से बनते हैं, फिर रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं और फिर परिधीय लिम्फोइड अंगों के बी-ज़ोन - प्लीहा, लिम्फ नोड्स, कई आंतरिक अंगों के लिम्फोइड फॉलिकल्स को आबाद करते हैं। उनके रक्त में लिम्फोसाइटों की पूरी आबादी का 10-30% होता है।

बी-लिम्फोसाइट्स को प्लास्मलेमा पर एंटीजन के लिए सतह इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स (एसआईजी या एमआईजी) की उपस्थिति की विशेषता है। प्रत्येक बी सेल में 50,000-150,000 एंटीजन-विशिष्ट एसआईजी अणु होते हैं। बी-लिम्फोसाइट्स की आबादी में विभिन्न एसआईजी के साथ कोशिकाएं होती हैं: बहुमत (⅔) में आईजीएम होता है, एक छोटी संख्या (⅓) में आईजीजी होता है, और लगभग 1-5% में आईजीए, आईजीडी, आईजीई होता है। बी-लिम्फोसाइट्स के प्लाज्मा झिल्ली में, पूरक (C3) और Fc रिसेप्टर्स के रिसेप्टर्स भी होते हैं।

एंटीजन की कार्रवाई के तहत, परिधीय लिम्फोइड अंगों में बी-लिम्फोसाइट्स सक्रिय होते हैं, प्रसार करते हैं, प्लाज्मा कोशिकाओं में अंतर करते हैं, सक्रिय रूप से विभिन्न वर्गों के एंटीबॉडी को संश्लेषित करते हैं जो रक्त, लसीका और ऊतक द्रव में प्रवेश करते हैं।

बी-लिम्फोसाइट्स का भेदभाव

बी-सेल अग्रदूत (प्री-बी-सेल) पक्षियों में फैब्रिकियस (बर्सा) के बर्सा में विकसित होते हैं, जहां से बी-लिम्फोसाइट्स का नाम मनुष्यों और स्तनधारियों में - अस्थि मज्जा में आया है।

थैला ऑफ फैब्रिकियस (बर्सा फैब्रिकी) - पक्षियों में इम्युनोपोइज़िस का केंद्रीय अंग, जहां बी-लिम्फोसाइट्स का विकास होता है, क्लोका में स्थित होता है। इसकी सूक्ष्म संरचना को एपिथेलियम से ढके कई सिलवटों की उपस्थिति की विशेषता है, जिसमें लिम्फोइड नोड्यूल स्थित होते हैं, जो एक झिल्ली से बंधे होते हैं। नोड्यूल्स में भेदभाव के विभिन्न चरणों में एपिथेलियोसाइट्स और लिम्फोसाइट्स होते हैं। भ्रूणजनन के दौरान, कूप के केंद्र में एक मस्तिष्क क्षेत्र बनता है, और परिधि (झिल्ली के बाहर) पर एक कॉर्टिकल ज़ोन बनता है, जिसमें मस्तिष्क क्षेत्र से लिम्फोसाइट्स संभवतः पलायन करते हैं। इस तथ्य के कारण कि पक्षियों में फैब्रिकियस के बर्सा में केवल बी-लिम्फोसाइट्स बनते हैं, यह इस प्रकार के लिम्फोसाइटों की संरचना और प्रतिरक्षा संबंधी विशेषताओं का अध्ययन करने के लिए एक सुविधाजनक वस्तु है। बी-लिम्फोसाइट्स की अल्ट्रामाइक्रोस्कोपिक संरचना को साइटोप्लाज्म में रोसेट के रूप में राइबोसोम के समूहों की उपस्थिति की विशेषता है। इन कोशिकाओं में बढ़े हुए यूक्रोमैटिन सामग्री के कारण टी-लिम्फोसाइट्स की तुलना में बड़े नाभिक और कम घने क्रोमैटिन होते हैं।

बी-लिम्फोसाइट्स इम्युनोग्लोबुलिन को संश्लेषित करने की उनकी क्षमता में अन्य प्रकार की कोशिकाओं से भिन्न होते हैं। परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्स कोशिका झिल्ली पर आईजी व्यक्त करते हैं। ऐसी झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन (MIg) एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करती है।

प्री-बी कोशिकाएं इंट्रासेल्युलर साइटोप्लाज्मिक आईजीएम को संश्लेषित करती हैं लेकिन सतह इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स की कमी होती है। अस्थि मज्जा वर्जिन बी लिम्फोसाइटों की सतह पर आईजीएम रिसेप्टर्स हैं। परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्स अपनी सतह पर विभिन्न वर्गों के इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स ले जाते हैं - आईजीएम, आईजीजी, आदि।

विभेदित बी-लिम्फोसाइट्स परिधीय लिम्फोइड अंगों में प्रवेश करते हैं, जहां, एंटीजन, प्रसार और बी-लिम्फोसाइट्स की आगे की कार्रवाई के तहत प्लाज्मा कोशिकाओं और मेमोरी बी-कोशिकाओं (वीपी) के गठन के साथ होते हैं।

अपने विकास के दौरान, कई बी कोशिकाएं एक वर्ग के एंटीबॉडी का उत्पादन करने से अन्य वर्गों के एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए स्विच करती हैं। इस प्रक्रिया को क्लास स्विचिंग कहा जाता है। सभी बी कोशिकाएं आईजीएम अणुओं का उत्पादन करके अपनी एंटीबॉडी संश्लेषण गतिविधि शुरू करती हैं, जो प्लाज्मा झिल्ली में शामिल होती हैं और एंटीजन रिसेप्टर्स के रूप में काम करती हैं। फिर, एंटीजन के साथ बातचीत करने से पहले ही, अधिकांश बी कोशिकाएं आईजीएम और आईजीडी अणुओं के एक साथ संश्लेषण के लिए आगे बढ़ती हैं। जब एक वर्जिल बी सेल मेम्ब्रेन-बाउंड IgM अकेले उत्पादन से एक साथ मेम्ब्रेन-बाउंड IgM और IgD का उत्पादन करने के लिए स्विच करता है, तो स्विच संभवतः RNA प्रोसेसिंग में बदलाव के कारण होता है।

एंटीजन से उत्तेजित होने पर, इनमें से कुछ कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं और आईजीएम एंटीबॉडी का स्राव करना शुरू कर देती हैं, जो प्राथमिक ह्यूमरल प्रतिक्रिया में प्रबल होती हैं।

अन्य एंटीजन-उत्तेजित कोशिकाएं IgG, IgE, या IgA एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए स्विच करती हैं; मेमोरी बी कोशिकाएं इन एंटीबॉडी को अपनी सतह पर ले जाती हैं, और सक्रिय बी कोशिकाएं उन्हें स्रावित करती हैं। IgG, IgE, और IgA अणुओं को सामूहिक रूप से द्वितीय श्रेणी के एंटीबॉडी के रूप में संदर्भित किया जाता है क्योंकि वे एंटीजन चुनौती के बाद ही बनते हैं और द्वितीयक ह्यूमरल प्रतिक्रियाओं में प्रबल होते हैं।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की मदद से, कुछ विभेदक प्रतिजनों की पहचान करना संभव था, जो साइटोप्लाज्मिक μ-श्रृंखलाओं की उपस्थिति से पहले ही, उन्हें बी-सेल लाइन में ले जाने वाले लिम्फोसाइट को विशेषता देना संभव बनाता है। इस प्रकार, CD19 एंटीजन सबसे शुरुआती मार्कर है जो बी-सेल श्रृंखला के लिए एक लिम्फोसाइट को विशेषता देने की अनुमति देता है। यह अस्थि मज्जा में प्री-बी कोशिकाओं पर, सभी परिधीय बी कोशिकाओं पर मौजूद होता है।

CD20 समूह के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा पाया गया प्रतिजन बी-लिम्फोसाइट्स के लिए विशिष्ट है और विभेदन के बाद के चरणों की विशेषता है।

हिस्टोलॉजिकल सेक्शन पर, लिम्फ नोड्स के कॉर्टिकल पदार्थ में लिम्फोइड नोड्यूल्स के जनन केंद्रों के बी-कोशिकाओं पर सीडी 20 एंटीजन का पता लगाया जाता है। बी-लिम्फोसाइट्स में कई अन्य (जैसे, सीडी24, सीडी37) मार्कर भी होते हैं।

67. मैक्रोफेज शरीर की प्राकृतिक और अधिग्रहित प्रतिरक्षा दोनों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। प्राकृतिक प्रतिरक्षा में मैक्रोफेज की भागीदारी फागोसाइटोसिस की उनकी क्षमता और कई सक्रिय पदार्थों के संश्लेषण में प्रकट होती है - पाचन एंजाइम, पूरक प्रणाली के घटक, फागोसाइटिन, लाइसोजाइम, इंटरफेरॉन, अंतर्जात पाइरोजेन, आदि, जो मुख्य हैं प्राकृतिक प्रतिरक्षा के कारक अधिग्रहीत प्रतिरक्षा में उनकी भूमिका प्रतिजनों के लिए एक विशिष्ट प्रतिक्रिया के प्रेरण में प्रतिजन के प्रतिरक्षी कोशिकाओं (टी- और बी-लिम्फोसाइट्स) के निष्क्रिय हस्तांतरण में होती है। मैक्रोफेज भी कई असामान्यताओं (ट्यूमर कोशिकाओं) की विशेषता वाली कोशिकाओं के प्रजनन को नियंत्रित करके प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस प्रदान करने में शामिल हैं।

अधिकांश प्रतिजनों की कार्रवाई के तहत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के इष्टतम विकास के लिए, प्रतिरक्षा के पहले आगमनात्मक चरण में मैक्रोफेज की भागीदारी आवश्यक है, जब वे लिम्फोसाइटों को उत्तेजित करते हैं, और इसके अंतिम चरण (उत्पादक) में, जब वे उत्पादन में भाग लेते हैं एंटीबॉडी और एंटीजन का विनाश। मैक्रोफेज द्वारा फागोसिटोज किए गए एंटीजन उनके द्वारा फागोसाइटोज नहीं किए गए लोगों की तुलना में एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं। जानवरों के शरीर में अक्रिय कणों (उदाहरण के लिए, शव) के निलंबन को शुरू करने से मैक्रोफेज की नाकाबंदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को काफी कमजोर कर देती है। मैक्रोफेज घुलनशील (उदाहरण के लिए, प्रोटीन) और पार्टिकुलेट एंटीजन दोनों को फागोसाइट करने में सक्षम हैं। कॉर्पसकुलर एंटीजन एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं।

कुछ प्रकार के एंटीजन, जैसे कि न्यूमोकोकी, सतह पर एक कार्बोहाइड्रेट घटक युक्त, प्रारंभिक के बाद ही फागोसिटाइज़ किया जा सकता है opsonization. यदि विदेशी कोशिकाओं के प्रतिजनी निर्धारकों को ऑप्सोनाइज़ किया जाता है, अर्थात फागोसाइटोसिस की सुविधा होती है। एक एंटीबॉडी या एक एंटीबॉडी-पूरक परिसर से जुड़ा हुआ है। ऑप्सोनाइजेशन प्रक्रिया मैक्रोफेज झिल्ली पर रिसेप्टर्स की उपस्थिति द्वारा प्रदान की जाती है जो एंटीबॉडी अणु (एफसी टुकड़ा) या पूरक (सी 3) के हिस्से को बांधती है। आईजीजी वर्ग के केवल एंटीबॉडी सीधे मनुष्यों में मैक्रोफेज झिल्ली से जुड़ सकते हैं जब वे संबंधित एंटीजन के संयोजन में होते हैं। आईजीएम पूरक की उपस्थिति में बृहतभक्षककोशिका झिल्ली से जुड़ सकता है। मैक्रोफेज हीमोग्लोबिन जैसे घुलनशील प्रतिजनों को "पहचानने" में सक्षम हैं।

प्रतिजन मान्यता के तंत्र में, दो चरण एक दूसरे से निकटता से संबंधित हैं। पहला चरण फागोसाइटोसिस और प्रतिजन का पाचन है। दूसरे चरण में, मैक्रोफेज फागोलिसोसम पॉलीपेप्टाइड्स, घुलनशील एंटीजन (सीरम एल्ब्यूमिन), और कॉर्पसकुलर बैक्टीरियल एंटीजन जमा करते हैं। एक ही फागोलिसोसम में कई प्रविष्ट प्रतिजन पाए जा सकते हैं। विभिन्न उपकोशिकीय अंशों की प्रतिरक्षाजनकता के अध्ययन से पता चला है कि सबसे सक्रिय एंटीबॉडी गठन शरीर में लाइसोसोम की शुरूआत के कारण होता है। एंटीजन कोशिका झिल्लियों में भी पाया जाता है। मैक्रोफेज द्वारा स्रावित अधिकांश संसाधित प्रतिजन सामग्री का टी- और बी-लिम्फोसाइट क्लोनों के प्रसार और विभेदन पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। कम से कम 5 पेप्टाइड्स (संभवतः आरएनए के संबंध में) से युक्त रासायनिक यौगिकों के रूप में लंबे समय तक एंटीजेनिक सामग्री की एक छोटी मात्रा को मैक्रोफेज में संग्रहीत किया जा सकता है।

लिम्फ नोड्स और प्लीहा के बी-ज़ोन में, विशेष मैक्रोफेज (डेंड्राइटिक कोशिकाएं) होती हैं, जिनमें कई प्रक्रियाओं की सतह पर कई एंटीजन जमा होते हैं जो शरीर में प्रवेश करते हैं और बी-लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोनों में प्रेषित होते हैं। लिम्फैटिक फॉलिकल्स के टी-ज़ोन में, इंटरडिजिटेटिंग सेल स्थित होते हैं जो टी-लिम्फोसाइट क्लोन के भेदभाव को प्रभावित करते हैं।

इस प्रकार, मैक्रोफेज सीधे शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में कोशिकाओं (टी- और बी-लिम्फोसाइट्स) की सहकारी बातचीत में शामिल होते हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स का मुख्य कार्य एमएचसी अणुओं के साथ एक जटिल के हिस्से के रूप में विदेशी या परिवर्तित स्वयं प्रतिजनों की पहचान है। यदि विदेशी या परिवर्तित अणु उनकी कोशिकाओं की सतह पर उपस्थित होते हैं, तो टी-लिम्फोसाइट उनका विनाश शुरू कर देते हैं।

बी लिम्फोसाइटों के विपरीत, टी लिम्फोसाइट्स प्रतिजन पहचान अणुओं के घुलनशील रूपों का उत्पादन नहीं करते हैं। इसके अलावा, अधिकांश टी-लिम्फोसाइट्स घुलनशील प्रतिजनों को पहचानने और बाँधने में असमर्थ हैं।

एक टी-लिम्फोसाइट के लिए "अपना ध्यान एक प्रतिजन की ओर मोड़ने के लिए", अन्य कोशिकाओं को किसी तरह प्रतिजन को स्वयं के माध्यम से "पास" करना चाहिए और इसे MHC-I या MHC-II के संयोजन में अपनी झिल्ली पर उजागर करना चाहिए। यह टी-लिम्फोसाइट के लिए प्रतिजन प्रस्तुति की घटना है। टी-लिम्फोसाइट द्वारा इस तरह के एक जटिल की पहचान दोहरी मान्यता है, या टी-लिम्फोसाइट्स का एमएचसी प्रतिबंध है।

एंटीजन पहचानने वाला टी-लिम्फोसाइट रिसेप्टर

टी-कोशिकाओं के एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स - टीसीआर में इम्यूनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित श्रृंखलाएं होती हैं (चित्र 5-1 देखें)। कोशिका की सतह के ऊपर फैला हुआ TCR का एंटीजन-पहचानने वाला स्थान एक हेटेरोडिमर है, अर्थात दो अलग-अलग पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं से मिलकर बनता है। TCR के दो प्रकार ज्ञात हैं, जिन्हें αβTCR और γδTCR कहा जाता है। ये वेरिएंट एंटीजन-पहचानने वाले साइट की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं की संरचना में भिन्न हैं। प्रत्येक टी-लिम्फोसाइट रिसेप्टर के केवल 1 संस्करण को व्यक्त करता है। αβT कोशिकाओं को पहले खोजा गया था और γδT लिम्फोसाइटों की तुलना में अधिक विस्तार से अध्ययन किया गया था। इस संबंध में, टी-लिम्फोसाइट्स के एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर की संरचना αβTCR के उदाहरण का उपयोग करके वर्णन करने के लिए अधिक सुविधाजनक है। ट्रांसमेम्ब्रेन-स्थित TCR कॉम्प्लेक्स में 8 पॉलीपेप्टाइड होते हैं

चावल। 6-1।टी-सेल रिसेप्टर और संबंधित अणुओं का आरेख

चेन (TCR के α- और β-चेन का एक हेटेरोडिमर, दो सहायक ζ चेन, साथ ही सीडी3 अणु के ε/δ- और ε/γ-चेन का एक हेटेरोडिमर) (चित्र 6-1)।

. ट्रांसमेम्ब्रेन चेनα और β टीसीआर। ये लगभग एक ही आकार की 2 पॉलीपेप्टाइड शृंखलाएँ हैं -α (आणविक भार 40-60 केडीए, एसिड ग्लाइकोप्रोटीन) औरβ (आणविक भार 40-50 केडीए, तटस्थ या मूल ग्लाइकोप्रोटीन)। इनमें से प्रत्येक श्रृंखला में रिसेप्टर के बाह्य भाग में 2 ग्लाइकोसिलेटेड डोमेन होते हैं, एक हाइड्रोफोबिक (लाइसिन और आर्जिनिन अवशेषों के कारण सकारात्मक रूप से आवेशित) ट्रांसमेम्ब्रेन भाग, और एक छोटा (5-12 अमीनो एसिड अवशेषों का) साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र। दोनों श्रृंखलाओं के बाह्य भाग एक एकल डाइसल्फ़ाइड बांड द्वारा जुड़े हुए हैं।

- वी क्षेत्र।दोनों शृंखलाओं के बाह्य कोशिकीय (डिस्टल) डोमेन में परिवर्तनशील अमीनो एसिड संरचना होती है। वे इम्युनोग्लोबुलिन अणुओं के V क्षेत्र के समरूप हैं और TCR के V क्षेत्र का गठन करते हैं। यह α- और β-श्रृंखलाओं का V-क्षेत्र है जो MHC-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है।

-सी-क्षेत्र।दोनों श्रृंखलाओं के समीपस्थ डोमेन इम्युनोग्लोबुलिन के निरंतर क्षेत्रों के अनुरूप हैं; ये TCR के C-क्षेत्र हैं।

एक छोटा साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र (α- और β-श्रृंखला दोनों) स्वतंत्र रूप से सेल में सिग्नल ट्रांसमिशन सुनिश्चित नहीं कर सकता है। इसके लिए, 6 अतिरिक्त पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं काम करती हैं: γ, δ, 2ε और 2ζ।

.सीडी 3 कॉम्प्लेक्स।चेनγ, δ, ε एक दूसरे के साथ हेटरोडीमर बनाते हैं।γε और δε (सामूहिक रूप से CD3 कॉम्प्लेक्स के रूप में जाना जाता है)। अभिव्यक्ति के लिए यह परिसर आवश्यक हैα- और β-चेन, सेल में उनका स्थिरीकरण और सिग्नल ट्रांसमिशन। इस परिसर में एक बाह्य, ट्रांसमेम्ब्रेन (नकारात्मक रूप से चार्ज किया गया है और इसलिए इलेक्ट्रोस्टैटिक रूप से ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्रों से जुड़ा हुआ है)α- और β-चेन) और साइटोप्लाज्मिक भाग। यह महत्वपूर्ण है कि सीडी3 कॉम्प्लेक्स की जंजीरों को भ्रमित न किया जाएγ TCR डिमर की δ-श्रृंखला।

.ζ -जंजीरेंडाइसल्फ़ाइड ब्रिज द्वारा एक दूसरे से जुड़े हुए हैं। इनमें से अधिकांश श्रृंखलाएं साइटोप्लाज्म में स्थित होती हैं। ζ-चेन सेल के अंदर सिग्नल का संचालन करते हैं।

.ITAM अनुक्रम।पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रγ, δ, ε और ζ 10 ITAM अनुक्रम होते हैं (प्रत्येक में 1 क्रमγ-, ε- और δ-श्रृंखला और 3 - प्रत्येक ζ-श्रृंखला में), Fyn - साइटोसोलिक टाइरोसिन किनसे के साथ बातचीत करते हुए, जिसकी सक्रियता संकेत के संचालन के लिए जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की शुरुआत की शुरुआत करती है (चित्र देखें। 6-1)।

एंटीजन बाइंडिंग में आयनिक, हाइड्रोजन, वैन डेर वाल्स और हाइड्रोफोबिक बल शामिल हैं; इस मामले में रिसेप्टर की रचना में काफी बदलाव आता है। सैद्धांतिक रूप से, प्रत्येक TCR लगभग 10 5 विभिन्न प्रतिजनों को बाँधने में सक्षम है, न केवल संरचना (क्रॉस-रिएक्टिंग) में संबंधित है, बल्कि संरचना में समरूप भी नहीं है। हालांकि, वास्तव में, TCR बहुविशिष्टता केवल कुछ संरचनात्मक रूप से समान एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की मान्यता तक सीमित है। इस घटना का संरचनात्मक आधार MHC-पेप्टाइड परिसर की एक साथ TCR पहचान की विशेषता है।

कोरसेप्टर अणु CD4 और CD8

स्वयं TCR के अलावा, प्रत्येक परिपक्व T-लिम्फोसाइट तथाकथित सह-रिसेप्टर अणुओं में से एक, CD4 या CD8 को व्यक्त करता है, जो APCs या लक्ष्य कोशिकाओं पर MHC अणुओं के साथ परस्पर क्रिया करता है। उनमें से प्रत्येक में एक साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र जुड़ा हुआ है

tyrosine kinase Lck के साथ, और संभवतः एंटीजन मान्यता के दौरान सेल में सिग्नल ट्रांसमिशन में योगदान देता है।

.सीडी4(MHC-II अणु का β2-डोमेन) (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है, चित्र 5-1, बी देखें)। CD4 का आणविक भार 55 kDa और बाह्य भाग में 4 डोमेन हैं। जब एक T-लिम्फोसाइट सक्रिय होता है, तो एक TCR अणु को 2 CD4 अणुओं द्वारा "सेवा" दी जाती है: संभवतः, CD4 अणुओं का डिमराइज़ेशन होता है।

.सीडी8अपरिवर्तनीय भाग से जुड़ा हुआ है(α3-डोमेन) MHC-I अणु (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है, चित्र 5-1, ए देखें)। सीडी 8 - चेन हेटेरोडिमरα और β, एक डाइसल्फ़ाइड बांड द्वारा जुड़ा हुआ है। कुछ मामलों में, एक दो-श्रृंखला α-श्रृंखला होमोडीमर पाया जाता है जो MHC-I के साथ भी परस्पर क्रिया कर सकता है। बाह्य भाग में, प्रत्येक श्रृंखला में एक इम्युनोग्लोबुलिन जैसा डोमेन होता है।

टी सेल रिसेप्टर जीन

जीन α-, β-, γ- और δ-चेन (चित्र 6-2, चित्र 5-4 भी देखें) इम्युनोग्लोबुलिन जीन के अनुरूप हैं और टी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव के दौरान डीएनए पुनर्संयोजन से गुजरते हैं, जो सैद्धांतिक रूप से पीढ़ी को सुनिश्चित करता है 10 16 -10 एंटीजन-बाइंडिंग रिसेप्टर्स के 18 वेरिएंट (वास्तव में, यह विविधता शरीर में लिम्फोसाइटों की संख्या 109 तक सीमित है)।

.Α-श्रृंखला जीन में ~54 वी-सेगमेंट, 61 जे-सेगमेंट और 1 सी-सेगमेंट है।

.β-श्रृंखला जीन में ~65 वी-सेगमेंट, 2 डी-सेगमेंट, 13 जे-सेगमेंट और 2 सी-सेगमेंट होते हैं।

.δ-श्रृंखला जीन। α-श्रृंखला के V- और J-खंडों के बीच δ-श्रृंखला के D-(3), J-(4), और C-(1) खंडों के जीन हैंγ δTCR। δ श्रृंखला के V खंड α श्रृंखला के V खंडों के बीच "अंतर्विभाजित" हैं।

.γ-श्रृंखला जीन γ δTCR में 2 C खंड हैं, पहले C खंड से पहले 3 J खंड और दूसरे C खंड से पहले 2 J खंड, 15 V खंड।

जीन पुनर्व्यवस्था

.डीएनए पुनर्संयोजन तब होता है जब वी-, डी-, और जे-सेगमेंट गठबंधन करते हैं और बी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव के दौरान पुनः संयोजकों के उसी परिसर द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।

.α-श्रृंखला जीन में VJ और β-श्रृंखला जीन में VDJ की पुनर्व्यवस्था के साथ-साथ डीएनए में गैर-कोडित N- और P-न्यूक्लियोटाइड्स को जोड़ने के बाद

चावल। 6-2।मानव टी-लिम्फोसाइट्स के एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर के α- और β-चेन के जीन

आरएनए लिप्यंतरित है। सी-सेगमेंट के साथ एसोसिएशन और अतिरिक्त (अप्रयुक्त) जे-सेगमेंट को हटाने से प्राथमिक प्रतिलेख के विभाजन के दौरान होता है।

.Α-श्रृंखला जीन बार-बार पुनर्व्यवस्थित कर सकते हैं जब β-श्रृंखला जीन पहले से ही ठीक से पुनर्व्यवस्थित और व्यक्त किए जाते हैं। इसलिए कुछ संभावना है कि एक सेल में एक से अधिक TCR वैरिएंट हो सकते हैं।

.TCR जीन सोमैटिक हाइपरमुटाजेनेसिस से नहीं गुजरते हैं।

लिम्फोसाइट्स के प्रतिजन पहचानने वाले रिसेप्टर्स से एक संकेत का संचरण

TCR और BCR में सेल में सक्रियण संकेतों के पंजीकरण और प्रसारण के कई सामान्य पैटर्न हैं (चित्र 5-11 देखें)।

. रिसेप्टर क्लस्टरिंग।एक लिम्फोसाइट को सक्रिय करने के लिए, एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स और सह-रिसेप्टर्स का क्लस्टरिंग आवश्यक है, अर्थात। एक प्रतिजन के साथ कई रिसेप्टर्स का "क्रॉस-लिंकिंग"।

. टाइरोसिन किनेसेस।टाइरोसिन किनेसिस और टाइरोसिन फॉस्फेटेस की कार्रवाई के तहत टाइरोसिन अवशेषों पर प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन / डिफॉस्फोराइलेशन की प्रक्रिया सिग्नल ट्रांसमिशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है,

इन प्रोटीनों की सक्रियता या निष्क्रियता के लिए अग्रणी। बाहरी संकेतों के लिए तेज और लचीली सेल प्रतिक्रियाओं के लिए ये प्रक्रियाएं आसानी से प्रतिवर्ती और "सुविधाजनक" हैं।

. एसआरसी किनेसेस।इम्युनोरिसेप्टर्स के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रों के टाइरोसिन से भरपूर आईटीएएम अनुक्रम एसआरसी परिवार के गैर-रिसेप्टर (साइटोप्लास्मिक) टाइरोसिन किनेसेस (बी-लिम्फोसाइट्स में एफएन, ब्लैक, लिन, टी-लिम्फोसाइट्स में एलके और एफएन) की कार्रवाई के तहत फॉस्फोराइलेटेड हैं।

. ZAP-70 किनेसेस(टी-लिम्फोसाइट्स में) या साइक(बी-लिम्फोसाइट्स में), फॉस्फोराइलेटेड आईटीएएम अनुक्रमों के लिए बाध्यकारी, वे सक्रिय होते हैं और फॉस्फोराइलेट एडेप्टर प्रोटीन शुरू करते हैं: एलएटी (टी कोशिकाओं के सक्रियण के लिए लिंकर)(ZAP-70 kinase), SLP-76 (ZAP-70 kinase), या SLP-65 (Syk kinase)।

. एडेप्टर प्रोटीन भर्ती किए जाते हैं फॉस्फॉइनोसाइटाइड-3-किनेज(PI3K)। बदले में यह किनेज सेरीन/थ्रेओनाइन प्रोटीन किनेज एक्ट को सक्रिय करता है, जिससे प्रोटीन जैवसंश्लेषण में वृद्धि होती है, जो त्वरित कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देता है।

. फास्फोलिपेज सीγ (चित्र 4-8 देखें)। टेक परिवार के किनेसेस (Btk - बी-लिम्फोसाइट्स में, Itk - टी-लिम्फोसाइट्स में) एडेप्टर प्रोटीन को बांधते हैं और फॉस्फोलिपेज़ Cγ (PLCγ) को सक्रिय करते हैं ).

PLCγ कोशिका झिल्ली फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल डाइफॉस्फेट (PIP 2) को इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट (IP 3) और डायसिलग्लिसरॉल में विभाजित करता है

(डीएजी)।

डीएजी झिल्ली में रहता है और प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी), एक सेरीन/थ्रेओनीन किनेज को सक्रिय करता है जो क्रमिक रूप से "प्राचीन" प्रतिलेखन कारक एनएफκबी को सक्रिय करता है।

IP 3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में अपने रिसेप्टर को बांधता है और डिपो से कैल्शियम आयनों को साइटोसोल में छोड़ता है।

नि: शुल्क कैल्शियम कैल्शियम-बाइंडिंग प्रोटीन को सक्रिय करता है - शांतोडुलिन, जो कई अन्य प्रोटीनों की गतिविधि को नियंत्रित करता है, और कैल्सीनुरिन, जो डीफॉस्फोराइलेट करता है और इस तरह सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स एनएफएटी के परमाणु कारक को सक्रिय करता है। (सक्रिय टी कोशिकाओं का परमाणु कारक)।

. रास और अन्य छोटे जी प्रोटीनएक निष्क्रिय अवस्था में, वे जीडीपी से जुड़े होते हैं, लेकिन एडेप्टर प्रोटीन बाद वाले को जीटीपी से बदल देते हैं, जो रास को एक सक्रिय अवस्था में बदल देता है।

रास की अपनी GTPase गतिविधि है और जल्दी से तीसरे फॉस्फेट को बंद कर देता है, जिससे खुद को एक निष्क्रिय अवस्था (स्व-निष्क्रिय) में वापस कर दिया जाता है।

अल्पकालिक सक्रियता की स्थिति में, रास के पास MAPK नामक किनेसेस के अगले कैस्केड को सक्रिय करने का समय है (मिटोजेनएक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज),जो अंततः कोशिका नाभिक में प्रतिलेखन कारक AP-1 को सक्रिय करता है। अंजीर पर। 6-3 योजनाबद्ध रूप से TCR के साथ मुख्य सिग्नलिंग मार्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं। सक्रियण संकेत तब चालू होता है जब TCR सह-रिसेप्टर (CD4 या CD8) और एक सह-उत्तेजक CD28 अणु की भागीदारी के साथ एक लिगैंड (एक MHC-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स) से जुड़ता है। यह Fyn और Lck kinases की सक्रियता की ओर जाता है। CD3 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के साइटोप्लाज्मिक भागों में ITAM क्षेत्र लाल रंग में चिह्नित हैं। प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन, रिसेप्टर और सिग्नल दोनों में रिसेप्टर से जुड़े Src-kinases की भूमिका को दिखाया गया है। कोरसेप्टर्स से जुड़े Lck kinase के प्रभावों की अत्यंत विस्तृत श्रृंखला पर ध्यान आकर्षित किया जाता है; Fyn kinase की भूमिका कम निश्चितता के साथ स्थापित की गई है (लाइनों के असंतत चरित्र में परिलक्षित)।

चावल। 6-3।टी-लिम्फोसाइट्स की उत्तेजना के दौरान सक्रियण संकेतों को ट्रिगर करने के स्रोत और दिशा। पदनाम: ZAP-70 (ζ -एसोसिएटेड प्रोटीन किनेज,कहते हैं मास 70 केडीए) - p70 प्रोटीन किनेज ζ श्रृंखला से जुड़ा हुआ है; पीएलसीγ (फास्फोलाइपेज सीγ ) - फॉस्फोलिपेज़ सी, आइसोफॉर्म γ; PI3K (फॉस्फेटिडिल इनोसिटोल 3-किनासे)- फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनासे; Lck, Fyn -tyrosine kinases; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - एडेप्टर प्रोटीन

टायरोसिन किनेज ZAP-70 रिसेप्टर किनेसेस और एडेप्टर अणुओं और एंजाइमों के बीच मध्यस्थता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह (फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से) एडेप्टर अणु SLP-76 और LAT को सक्रिय करता है, और बाद वाला अन्य एडेप्टर प्रोटीन GADD, GRB को एक सक्रियण संकेत प्रसारित करता है और फॉस्फोलिपेज़ C (PLCy) के γ-आइसोफॉर्म को सक्रिय करता है। इस चरण तक, केवल कोशिका झिल्ली से जुड़े कारक सिग्नल ट्रांसडक्शन में शामिल होते हैं। सिगनलिंग पाथवे की सक्रियता में एक महत्वपूर्ण योगदान कॉस्टिमुलिटरी अणु CD28 द्वारा किया जाता है, जो संबंधित लिपिड किनेज PI3K के माध्यम से अपनी क्रिया का एहसास करता है। (फॉस्फेटिडिल इनोसिटोल 3-किनासे)। PI3K किनेज का मुख्य लक्ष्य साइटोस्केलेटन से जुड़ा Vav कारक है।

टी-सेल रिसेप्टर से न्यूक्लियस तक सिग्नल गठन और इसके संचरण के परिणामस्वरूप, 3 ट्रांसक्रिप्शन कारक बनते हैं - एनएफएटी, एपी-1 और एनएफ-केबी, जो टी-लिम्फोसाइट सक्रियण की प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले जीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं। (चित्र 6-4)। एनएफएटी का गठन एक सिग्नलिंग मार्ग की ओर जाता है जो कॉस्टिम्यूलेशन से स्वतंत्र है, जो फॉस्फोलिपेज़ सी की सक्रियता के कारण चालू होता है और आयनों की भागीदारी के साथ महसूस किया जाता है

चावल। 6-4।टी-सेल सक्रियण के दौरान सिग्नलिंग पाथवे की योजना। एनएफएटी (सक्रिय टी कोशिकाओं का परमाणु कारक),एपी-1 (एक्टिवेशन प्रोटीन-1),एनएफ-κB (परमाणु कारकको -बी कोशिकाओं के जीन)- प्रतिलेखन के कारक

सीए 2+। यह मार्ग कैल्सीनुरिन के सक्रियण का कारण बनता है, जो फॉस्फेटस गतिविधि होने पर, साइटोसोलिक कारक एनएफएटी-पी को डीफॉस्फोराइलेट करता है। इसके कारण, एनएफएटी-पी नाभिक में माइग्रेट करने और सक्रियण जीन के प्रवर्तकों से जुड़ने की क्षमता प्राप्त कर लेता है। फैक्टर एपी -1 सी-फॉस और सी-जून प्रोटीन के हेटेरोडिमर के रूप में बनता है, जिसका गठन एमएपी कैस्केड के तीन घटकों के कार्यान्वयन से उत्पन्न कारकों के प्रभाव में संबंधित जीन की सक्रियता के कारण प्रेरित होता है। . इन मार्गों को लघु जीटीपी-बाध्यकारी प्रोटीन रास और आरएसी द्वारा चालू किया जाता है। एमएपी कैस्केड के कार्यान्वयन में एक महत्वपूर्ण योगदान उन संकेतों द्वारा किया जाता है जो सीडी28 अणु के माध्यम से कॉस्टिम्यूलेशन पर निर्भर करते हैं। एक तीसरा प्रतिलेखन कारक, एनएफ-केबी, सहज प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रमुख प्रतिलेखन कारक के रूप में जाना जाता है। यह IKK kinase द्वारा IkB के ब्लॉकिंग सबयूनिट के दरार से सक्रिय होता है, जो प्रोटीन किनेज C (PKC9) आइसोफॉर्म-निर्भर सिग्नल ट्रांसडक्शन के दौरान T कोशिकाओं में सक्रिय होता है। इस सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण में मुख्य योगदान CD28 से कॉस्टिमुलिटरी सिग्नल द्वारा किया जाता है। गठित प्रतिलेखन कारक, जीन के प्रवर्तक क्षेत्रों से संपर्क करके, उनकी अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं। उत्तेजना के लिए टी सेल प्रतिक्रिया के प्रारंभिक चरणों के लिए जीन अभिव्यक्ति विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। आईएल2और IL2R,जो टी-कोशिकाओं IL-2 के विकास कारक के उत्पादन और टी-लिम्फोसाइटों पर इसके उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर की अभिव्यक्ति का कारण बनता है। नतीजतन, IL-2 एक ऑटोक्राइन ग्रोथ फैक्टर के रूप में कार्य करता है, जो एंटीजन की प्रतिक्रिया में शामिल टी-सेल क्लोन के प्रसार को निर्धारित करता है।

टी-लिम्फोसाइट्स का विभेदन

टी-लिम्फोसाइट्स के विकास में चरणों की पहचान रिसेप्टर वी-जीन और टीसीआर अभिव्यक्ति के साथ-साथ सह-रिसेप्टर्स और अन्य झिल्ली अणुओं की स्थिति पर आधारित है। टी-लिम्फोसाइट्स (चित्र 6-5) के भेदभाव की योजना बी-लिम्फोसाइटों के विकास के लिए उपरोक्त योजना के समान है (चित्र 5-13 देखें)। टी कोशिकाओं के विकास के फेनोटाइप और वृद्धि कारकों की प्रमुख विशेषताओं को प्रस्तुत किया गया है। टी-सेल विकास के चरणों के स्वीकृत पदनाम सह-रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति द्वारा निर्धारित किए जाते हैं: डीएन (से दोहरा-नकारात्मक, CD4CD8) - डबल नेगेटिव, DP (से डबल सकारात्मक,सीडी 4 + सीडी 8 +) - डबल पॉजिटिव, एसपी (से एकल-सकारात्मक,सीडी 4 + सीडी 8 - और सीडी 4 सीडी 8 +) - एकल सकारात्मक। DN थायमोसाइट्स का DN1, DN2, DN3 और DN4 चरणों में विभाजन प्रकृति पर आधारित है

चावल। 6-5।टी-लिम्फोसाइट्स का विकास

CD44 और CD25 अणुओं की अभिव्यक्ति। अन्य प्रतीक: एससीएफ (से स्टेम सेल फैक्टर- स्टेम सेल फैक्टर, लो (निम्न; सूचकांक चिह्न) - अभिव्यक्ति का निम्न स्तर। पुनर्व्यवस्था चरण: डीजे - प्रारंभिक चरण, सेगमेंट डी और जे का कनेक्शन (केवल टीसीआर β- और δ-चेन के जीन में, चित्र 6-2 देखें), वी-डीजे - अंतिम चरण, जर्मलाइन वी-जीन का कनेक्शन संयुक्त डीजे खंड के साथ।

.थाइमोसाइट्स एक सामान्य पूर्वज कोशिका से भिन्न होते हैं, जो थाइमस के बाहर, सीडी 7, सीडी 2, सीडी 34 और सीडी 3 के साइटोप्लाज्मिक रूप जैसे झिल्ली मार्करों को व्यक्त करते हैं।

.टी-लिम्फोसाइट्स में भेदभाव के लिए प्रतिबद्ध पूर्वज कोशिकाएं अस्थि मज्जा से थाइमस कॉर्टेक्स के उपकैपुलर क्षेत्र में स्थानांतरित हो जाती हैं, जहां वे लगभग एक सप्ताह तक धीरे-धीरे फैलती हैं। नए झिल्ली अणु CD44 और CD25 थाइमोसाइट्स पर दिखाई देते हैं।

.फिर कोशिकाएं थाइमस कॉर्टेक्स में गहराई तक चली जाती हैं, CD44 और CD25 अणु उनकी झिल्ली से गायब हो जाते हैं। इस स्तर पर, जीनों की पुनर्व्यवस्था β-, γ- और TCR की δ-श्रृंखलाएँ। यदि जीनγ- और δ-श्रृंखला उत्पादक हैं, अर्थात फ्रेमशिफ्ट के बिना, β-चेन जीन की तुलना में पहले पुनर्व्यवस्थित करें, फिर लिम्फोसाइट आगे के रूप में भिन्न होता हैγ डीटी। अन्यथा, β-श्रृंखला को पीटी के साथ जटिल झिल्ली पर व्यक्त किया जाता हैα (एक अपरिवर्तनीय सरोगेट श्रृंखला जो इस स्तर पर वास्तविक α-श्रृंखला को प्रतिस्थापित करती है) और CD3. यह काम करता है

γ- और δ-श्रृंखलाओं के जीनों की पुनर्व्यवस्था को रोकने के लिए एक संकेत। कोशिकाएँ बढ़ने लगती हैं और CD4 और CD8 दोनों को अभिव्यक्त करती हैं - डबल सकारात्मकथाइमोसाइट्स। इसी समय, पहले से तैयार β-श्रृंखला के साथ कोशिकाओं का एक द्रव्यमान, लेकिन अभी तक पुनर्व्यवस्थित α-श्रृंखला जीन के साथ जमा नहीं होता है, जो αβ-heterodimers की विविधता में योगदान देता है।

.अगले चरण में, कोशिकाएं विभाजित होना बंद कर देती हैं और 3-4 दिनों के भीतर Vα जीन को कई बार पुनर्व्यवस्थित करना शुरू कर देती हैं। α-श्रृंखला जीन की पुनर्व्यवस्था α-श्रृंखला जीन के खंडों के बीच स्थित δ-लोकस के अपरिवर्तनीय विलोपन की ओर ले जाती है।

.थाइमिक एपिथेलियल कोशिकाओं की झिल्लियों पर एमएचसी-पेप्टाइड परिसर से बंधने की ताकत के अनुसार α-श्रृंखला के प्रत्येक नए संस्करण और थाइमोसाइट्स के चयन (चयन) के साथ टीसीआर व्यक्त किया जाता है।

सकारात्मक चयन: थाइमोसाइट्स जो किसी भी उपलब्ध एमएचसी-पेप्टाइड परिसरों को नहीं बांधता है, मर जाते हैं। सकारात्मक चयन के परिणामस्वरूप, थाइमस में लगभग 90% थाइमोसाइट्स मर जाते हैं।

नकारात्मक चयन थाइमोसाइट क्लोन को समाप्त कर देता है जो एमएचसी-पेप्टाइड परिसरों को बहुत अधिक आत्मीयता से बांधता है। नकारात्मक चयन सकारात्मक रूप से चयनित कोशिकाओं के 10 से 70% को समाप्त कर देता है।

थाइमोसाइट्स जिन्होंने किसी भी एमएचसी-पेप्टाइड परिसरों को सही से बांधा है, यानी। मध्यम शक्ति, आत्मीयता, अस्तित्व के लिए एक संकेत प्राप्त करें और भेदभाव जारी रखें।

.थोड़े समय के लिए, दोनों कोरसेप्टर अणु थायमोसाइट झिल्ली से गायब हो जाते हैं, और फिर उनमें से एक व्यक्त किया जाता है: एमएचसी-आई के साथ जटिल पेप्टाइड को पहचानने वाले थाइमोसाइट्स सीडी8 कोरसेप्टर को व्यक्त करते हैं, और एमएचसी-द्वितीय, सीडी4 कोरसेप्टर के साथ। तदनुसार, दो प्रकार के टी-लिम्फोसाइट्स परिधि में प्रवेश करते हैं (लगभग 2:1 के अनुपात में): CD8 + और CD4 +, जिनके कार्य आगामी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में भिन्न होते हैं।

-सीडी 8+ टी कोशिकाएंसाइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) की भूमिका निभाते हैं - वे वायरस, ट्यूमर और अन्य "परिवर्तित" कोशिकाओं (चित्र। 6-6) द्वारा संशोधित कोशिकाओं को पहचानते हैं और सीधे मारते हैं।

-सीडी 4 + टी कोशिकाएं। CD4 + T-लिम्फोसाइट्स का कार्यात्मक विशेषज्ञता अधिक विविध है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के दौरान सीडी 4 + टी-लिम्फोसाइट्स का एक महत्वपूर्ण हिस्सा टी-हेल्पर्स (हेल्पर्स) बन जाता है, जो बी-लिम्फोसाइट्स, टी-लिम्फोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं के साथ बातचीत करता है।

चावल। 6-6।लक्ष्य कोशिका पर साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट की क्रिया का तंत्र। टी-किलर में, सीए 2+ एकाग्रता में वृद्धि के जवाब में, पेर्फोरिन (बैंगनी अंडाकार) और ग्रैनजाइम (पीले घेरे) वाले दाने कोशिका झिल्ली के साथ फ्यूज हो जाते हैं। जारी किए गए पेरफ़ोरिन को लक्ष्य कोशिका झिल्ली में शामिल किया जाता है, जिसके बाद ग्रैनजाइम, पानी और आयनों के लिए पारगम्य छिद्रों का निर्माण होता है। नतीजतन, लक्ष्य सेल lysed है

प्रत्यक्ष संपर्क या घुलनशील कारकों (साइटोकिन्स) के माध्यम से। कुछ मामलों में, वे CD4 + CTL विकसित कर सकते हैं: विशेष रूप से, ऐसे टी-लिम्फोसाइट्स लायल सिंड्रोम वाले रोगियों की त्वचा में महत्वपूर्ण मात्रा में पाए जाते हैं।

टी-हेल्पर्स की उप-जनसंख्या

XX सदी के 80 के दशक के अंत के बाद से, यह टी-हेल्पर्स के 2 उप-योगों को अलग करने के लिए प्रथागत रहा है (साइटोकिन्स के किस सेट के आधार पर वे उत्पादन करते हैं) - Th1 और Th2। हाल के वर्षों में, सीडी4+ टी सेल उप-जनसंख्या के स्पेक्ट्रम का विस्तार जारी रहा है। उप-जनसंख्या जैसे Th17, T-नियामक, Tr1, Th3, Tfh, आदि पाए गए हैं।

सीडी4+ टी कोशिकाओं की प्रमुख उप-जनसंख्या:

. थ0- CD4 + T-लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के प्रारंभिक चरण में, वे केवल IL-2 (सभी लिम्फोसाइटों के लिए माइटोजेन) का उत्पादन करते हैं।

.Th1- IFN के उत्पादन में विशिष्ट CD4 + T-लिम्फोसाइटों की एक विभेदित उपजनसंख्याγ, टीएनएफ β और आईएल-2। यह उप-जनसंख्या विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच) और सीटीएल सक्रियण सहित कई सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करती है। इसके अलावा, Th1 बी-लिम्फोसाइट्स द्वारा opsonizing IgG एंटीबॉडी के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो पूरक सक्रियण कैस्केड को ट्रिगर करता है। बाद में ऊतक क्षति के साथ अत्यधिक सूजन का विकास सीधे Th1 उप-जनसंख्या की गतिविधि से संबंधित है।

.Th2- CD4 + T-लिम्फोसाइट्स की एक विभेदित उपजनसंख्या, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 और IL-13 के उत्पादन में विशेषज्ञता। यह उप-जनसंख्या बी-लिम्फोसाइट्स के सक्रियण में शामिल है और विभिन्न वर्गों, विशेष रूप से आईजीई के बड़ी मात्रा में एंटीबॉडी के स्राव में योगदान करती है। इसके अलावा, Th2 उप-जनसंख्या ईोसिनोफिल्स की सक्रियता और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में शामिल है।

.Th17- CD4 + T-लिम्फोसाइट्स की एक उप-जनसंख्या, IL-17 के निर्माण में विशेषज्ञता। ये कोशिकाएं उपकला और श्लैष्मिक बाधाओं के एंटिफंगल और रोगाणुरोधी संरक्षण करती हैं, और ऑटोइम्यून रोगों के विकृति विज्ञान में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

.टी-नियामक- CD4 + T-लिम्फोसाइट्स जो इम्यूनोसप्रेसिव साइटोकिन्स के स्राव के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं की गतिविधि को दबाते हैं - IL-10 (मैक्रोफेज और Th1-कोशिका गतिविधि का अवरोधक) और TGFβ - लिम्फोसाइट प्रसार का अवरोधक। निरोधात्मक प्रभाव प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क द्वारा भी प्राप्त किया जा सकता है, क्योंकि कुछ टी-नियामकों की झिल्ली सक्रिय और "थका हुआ" लिम्फोसाइटों - FasL (Fas-ligand) के एपोप्टोसिस के प्रेरकों को व्यक्त करती है। CD4 + विनियामक T-लिम्फोसाइट्स की कई आबादी हैं: प्राकृतिक (Treg), थाइमस में परिपक्व (CD4 + CD25 +, फॉक्सवेई ट्रांसक्रिप्शन कारक को व्यक्त करते हुए), और प्रेरित - मुख्य रूप से पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली में स्थानीयकृत और स्विच किया गया टीजीएफβ का गठन (Th3) या IL-10 (Tr1)। प्रतिरक्षा प्रणाली के होमियोस्टैसिस को बनाए रखने और ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास को रोकने के लिए टी-नियामकों का सामान्य कामकाज आवश्यक है।

.अतिरिक्त सहायक आबादी।हाल ही में, सीडी 4 + टी-लिम्फोसाइट्स, वर्ग की नई आबादी का वर्णन किया गया है

साइटोकिन के प्रकार के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है जो वे मुख्य रूप से उत्पन्न करते हैं। तो, जैसा कि यह निकला, सबसे महत्वपूर्ण आबादी में से एक Tfh (अंग्रेजी से। कूपिक सहायक- कूपिक सहायक)। सीडी4+ टी-लिम्फोसाइट्स की यह आबादी मुख्य रूप से लिम्फोइड फॉलिकल्स में स्थित है और आईएल-21 के उत्पादन के माध्यम से बी-लिम्फोसाइटों के लिए एक सहायक के रूप में कार्य करती है, जिससे प्लाज्मा कोशिकाओं में उनकी परिपक्वता और टर्मिनल विभेदन होता है। IL-21 के अलावा, Tfh IL-6 और IL-10 का भी उत्पादन कर सकता है, जो B-लिम्फोसाइट भेदभाव के लिए आवश्यक हैं। इस आबादी के कार्यों का उल्लंघन ऑटोइम्यून बीमारियों या इम्युनोडेफिशिएंसी के विकास की ओर जाता है। एक और "नई" आबादी Th9 - IL-9 निर्माता है। जाहिरा तौर पर, ये Th2 हैं जो IL-9 के स्राव में बदल गए हैं, जो एंटीजेनिक उत्तेजना की अनुपस्थिति में टी-हेल्पर कोशिकाओं के प्रसार के साथ-साथ B द्वारा IgM, IgG और IgE के स्राव को बढ़ाने में सक्षम है। -लिम्फोसाइट्स।

टी-हेल्पर्स की मुख्य उप-जनसंख्या को अंजीर में दिखाया गया है। 6-7। यह आंकड़ा सीडी4+ टी कोशिकाओं की अनुकूली उप-जनसंख्या की वर्तमान समझ को सारांशित करता है, अर्थात उप-जनसंख्या का निर्माण-

चावल। 6-7।सीडी4+ टी कोशिकाओं की अनुकूल उप-जनसंख्या (साइटोकिन्स, विभेदन कारक, केमोकाइन रिसेप्टर्स)

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान, और कोशिकाओं के प्राकृतिक विकास के दौरान नहीं। टी-हेल्पर्स की सभी किस्मों के लिए, इंड्यूसर साइटोकिन्स (कोशिकाओं को दर्शाने वाले हलकों की ओर जाने वाले तीरों पर), ट्रांसक्रिप्शन कारक (सर्कल के अंदर), केमोकाइन रिसेप्टर्स जो प्रत्यक्ष प्रवास ("कोशिका की सतह" से फैली हुई रेखाओं के पास) का संकेत देते हैं। और साइटोकिन्स का उत्पादन किया (वृत्तों से फैले हुए तीरों द्वारा इंगित आयतों में)।

सीडी 4 + टी कोशिकाओं के अनुकूली उप-जनसंख्या के परिवार के विस्तार के लिए कोशिकाओं की प्रकृति के प्रश्न के समाधान की आवश्यकता होती है जिसके साथ ये उप-जनसंख्याएं बातचीत करती हैं (जिनके लिए वे अपने सहायकों के कार्य के अनुसार "सहायता" प्रदान करते हैं)। ये अभ्यावेदन अंजीर में परिलक्षित होते हैं। 6-8। यह इन उप-जनसंख्या (रोगज़नक़ों के कुछ समूहों के खिलाफ रक्षा में भागीदारी) के कार्यों के साथ-साथ इन कोशिकाओं की गतिविधि में असंतुलित वृद्धि के पैथोलॉजिकल परिणामों के बारे में एक परिष्कृत दृष्टिकोण भी प्रदान करता है।

चावल। 6-8।टी कोशिकाओं के अनुकूली उप-जनसंख्या (भागीदार कोशिकाएं, शारीरिक और रोग संबंधी प्रभाव)

γ δT-लिम्फोसाइट्स

थाइमस में लिम्फोपोइज़िस से गुजरने वाले टी-लिम्फोसाइट्स का विशाल बहुमत (99%) αβT कोशिकाएं हैं; 1% से कम - γδT कोशिकाएं। उत्तरार्द्ध ज्यादातर थाइमस के बाहर विभेदित होते हैं, मुख्य रूप से पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली में। त्वचा, फेफड़े, पाचन और प्रजनन पथ में, वे अंतःउपकला लिम्फोसाइटों के प्रमुख उप-समूह हैं। शरीर में सभी टी-लिम्फोसाइट्स में, γδT कोशिकाएं 10 से 50% तक बनती हैं। भ्रूणजनन में, γδT कोशिकाएं αβT कोशिकाओं से पहले दिखाई देती हैं।

.γδ T कोशिकाएँ CD4 को अभिव्यक्त नहीं करती हैं। CD8 अणु को γδT कोशिकाओं के एक भाग पर व्यक्त किया जाता है, लेकिन ap हेटेरोडिमर के रूप में नहीं, जैसा कि CD8 + apT कोशिकाओं पर होता है, लेकिन दो श्रृंखलाओं के एक होमोडीमर के रूप में।

.प्रतिजन पहचान गुण:αβTCRs की तुलना में γδTCRs इम्युनोग्लोबुलिन के समान हैं; शास्त्रीय एमएचसी अणुओं से स्वतंत्र रूप से देशी प्रतिजनों को बाँधने में सक्षम हैं - γδT कोशिकाओं के लिए, यह आवश्यक नहीं है या एपीसी प्रतिजन के पूर्व-प्रसंस्करण की आवश्यकता नहीं है।

.विविधताγδ टीसीआरαβTCR या इम्युनोग्लोबुलिन से कम, हालांकि सामान्य रूप से γδT कोशिकाएं एंटीजन की एक विस्तृत श्रृंखला (मुख्य रूप से माइकोबैक्टीरिया, कार्बोहाइड्रेट, हीट शॉक प्रोटीन के फॉस्फोलिपिड एंटीजन) को पहचानने में सक्षम होती हैं।

.कार्यγδ टी कोशिकाएंअभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है, हालांकि प्रचलित राय यह है कि वे सहज और अधिग्रहीत प्रतिरक्षा के बीच जोड़ने वाले घटकों में से एक के रूप में कार्य करते हैं। γδT कोशिकाएं रोगजनकों के लिए पहली बाधाओं में से एक हैं। इसके अलावा, ये कोशिकाएं, साइटोकिन्स को स्रावित करके, एक महत्वपूर्ण इम्यूनोरेगुलेटरी भूमिका निभाती हैं और सीटीएल में अंतर करने में सक्षम होती हैं।

एनकेटी लिम्फोसाइट्स

प्राकृतिक हत्यारे टी-कोशिकाएं (एनकेटी-कोशिकाएं) लिम्फोसाइटों के एक विशेष उपसमूह का प्रतिनिधित्व करती हैं, जो सहज और अनुकूली प्रतिरक्षा की कोशिकाओं के बीच एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेती हैं। इन कोशिकाओं में एनके और टी लिम्फोसाइट्स दोनों की विशेषताएं हैं। NKT कोशिकाएं αβTCR और NK कोशिकाओं की NK1.1 रिसेप्टर विशेषता व्यक्त करती हैं, जो C-टाइप लेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन सुपरफैमिली से संबंधित है। हालाँकि, NKT कोशिकाओं का TCR रिसेप्टर सामान्य कोशिकाओं के TCR रिसेप्टर से काफी भिन्न होता है। चूहों में, अधिकांश NKT कोशिकाएं एक अपरिवर्तनीय α-श्रृंखला V डोमेन को व्यक्त करती हैं जिसमें शामिल हैं

सेगमेंट Vα14-Jα18, जिसे कभी-कभी Jα281 कहा जाता है। मनुष्यों में, α श्रृंखला V डोमेन में Vα24-JαQ खंड होते हैं। चूहों में, अपरिवर्तनीय TCR की α-श्रृंखला मुख्य रूप से Vβ8.2 के साथ, मनुष्यों में Vβ11 के साथ जटिल होती है। TCR श्रृंखलाओं की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण, NKT कोशिकाओं को अपरिवर्तनीय - iTCR कहा जाता है। NKT कोशिकाओं का विकास CD1d अणु पर निर्भर करता है, जो MHC-I अणुओं के समान है। शास्त्रीय MHC-I अणुओं के विपरीत जो T कोशिकाओं को पेप्टाइड्स प्रस्तुत करते हैं, CD1d केवल T कोशिकाओं को ग्लाइकोलिपिड्स प्रस्तुत करता है। हालांकि लीवर को एनकेटी सेल के विकास का स्थल माना जाता है, लेकिन उनके विकास में थाइमस की भूमिका के लिए पुख्ता सबूत हैं। एनकेटी कोशिकाएं प्रतिरक्षा के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। विभिन्न ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं वाले चूहों और मनुष्यों में, एनकेटी कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि गंभीर रूप से क्षीण होती है। ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं के रोगजनन में ऐसे विकारों के महत्व की कोई पूरी तस्वीर नहीं है। कुछ ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं में, एनकेटी कोशिकाएं दमनकारी भूमिका निभा सकती हैं।

ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने के अलावा, एनकेटी कोशिकाएं प्रतिरक्षा निगरानी में शामिल होती हैं, जिससे कार्यात्मक गतिविधि में वृद्धि के साथ ट्यूमर अस्वीकृति होती है। रोगाणुरोधी सुरक्षा में उनकी भूमिका महान है, विशेष रूप से संक्रामक प्रक्रिया के विकास के प्रारंभिक चरण में। एनकेटी कोशिकाएं विभिन्न भड़काऊ संक्रामक प्रक्रियाओं में शामिल हैं, विशेष रूप से वायरल यकृत घावों में। सामान्य तौर पर, एनकेटी कोशिकाएं लिम्फोसाइटों की एक बहुक्रियाशील आबादी हैं जो अभी भी कई वैज्ञानिक रहस्य रखती हैं।

अंजीर पर। 6-9 कार्यात्मक उप-जनसंख्या में टी-लिम्फोसाइटों के विभेदीकरण पर डेटा को सारांशित करता है। द्विभाजन के कई स्तर प्रस्तुत किए गए हैं: γ δT/ αβT, फिर αβT कोशिकाओं के लिए - NKT/ अन्य T-लिम्फोसाइट्स, बाद के लिए - CD4 + /CD8 +, CD4 + T-कोशिकाओं के लिए - Th/Treg, CD8 + T- के लिए लिम्फोसाइट्स - CD8αβ/CD8αα। विकास की सभी पंक्तियों के लिए जिम्मेदार विभेदन प्रतिलेखन कारक भी दिखाए गए हैं।

चावल। 6-9।टी-लिम्फोसाइटों की प्राकृतिक उप-जनसंख्या और उनके विभेदीकरण कारक