ब्रोन्कियल अस्थमा दवाओं में ग्लूकोकार्टिकोइड्स। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स - दवाओं के नाम, संकेत और मतभेद, बच्चों और वयस्कों में उपयोग की विशेषताएं, दुष्प्रभाव

रियासत एन.पी., चुचलिन ए.जी.

वर्तमान में दमा(बीए) विशेष चिकित्सा के बिना इस सूजन के एक प्रगतिशील पाठ्यक्रम के साथ श्वसन पथ की एक विशेष पुरानी सूजन की बीमारी के रूप में माना जाता है। पर्याप्त संख्या में विभिन्न दवाएं हैं जो इस सूजन से प्रभावी ढंग से निपट सकती हैं। भड़काऊ प्रक्रिया के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए चिकित्सा का आधार आईसीएस है, जिसका उपयोग किसी भी गंभीरता के लगातार अस्थमा में किया जाना चाहिए।

पृष्ठभूमि

20वीं शताब्दी में दवा की सबसे महत्वपूर्ण उपलब्धियों में से एक नैदानिक ​​​​अभ्यास में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड ड्रग्स (जीसीएस) की शुरूआत थी। पल्मोनोलॉजी में दवाओं के इस समूह का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

जीसीएस को पिछली शताब्दी के 40 के दशक के अंत में संश्लेषित किया गया था और शुरू में विशेष रूप से प्रणालीगत दवाओं (मौखिक और इंजेक्शन के रूप) के रूप में मौजूद था। लगभग तुरंत, उनका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के गंभीर रूपों के उपचार में शुरू हुआ, हालांकि, चिकित्सा के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया के बावजूद, उनका उपयोग गंभीर प्रणालीगत दुष्प्रभावों द्वारा सीमित था: स्टेरॉयड वास्कुलिटिस, प्रणालीगत ऑस्टियोपोरोसिस, स्टेरॉयड-प्रेरित मधुमेह मेलेटस का विकास, इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम, आदि। डी। इसलिए, डॉक्टरों और मरीजों ने जीसीएस की नियुक्ति को चरम उपाय माना, "निराशा की चिकित्सा।" इनहेल्ड प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करने के प्रयास असफल रहे, क्योंकि इन दवाओं के प्रशासन की विधि की परवाह किए बिना, उनकी प्रणालीगत जटिलताएं बनी रहीं, और चिकित्सीय प्रभाव न्यूनतम था। इस प्रकार, एक नेब्युलाइज़र के माध्यम से प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड के उपयोग पर विचार करना भी संभव नहीं है।

और यद्यपि प्रणालीगत जीसीएस के निर्माण के लगभग तुरंत बाद, सामयिक रूपों के विकास का सवाल उठा, लेकिन इस समस्या को हल करने में लगभग 30 साल लग गए। सामयिक स्टेरॉयड के सफल उपयोग पर पहला प्रकाशन 1971 का है और एलर्जिक राइनाइटिस में बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट के उपयोग से संबंधित है, और 1972 में इस दवा का ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए सफलतापूर्वक उपयोग किया गया था।

वर्तमान में, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में आईसीएस को प्रथम-पंक्ति एजेंट माना जाता है। ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीरता जितनी अधिक होगी, इनहेल्ड स्टेरॉयड की उच्च खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। कई अध्ययनों से पता चला है कि जिन रोगियों ने शुरुआत के 2 साल के भीतर आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया, उनमें अस्थमा के लक्षणों के नियंत्रण में सुधार करने में उन लोगों की तुलना में महत्वपूर्ण लाभ दिखाई दिए, जिन्होंने बीमारी की शुरुआत के 5 साल से अधिक समय बाद आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया था।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड बुनियादी हैं, यानी, हल्के गंभीरता से शुरू होने वाले लगातार पाठ्यक्रम के ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) के सभी रोगजनक वेरिएंट के उपचार में मुख्य दवाएं।

सामयिक रूप व्यावहारिक रूप से सुरक्षित हैं और उच्च खुराक में लंबे समय तक उपयोग के साथ भी प्रणालीगत जटिलताओं का कारण नहीं बनते हैं।

आईसीएस के साथ असामयिक और अपर्याप्त चिकित्सा न केवल अस्थमा के अनियंत्रित पाठ्यक्रम का कारण बन सकती है, बल्कि जीवन-धमकाने वाली स्थितियों के विकास के लिए भी अधिक गंभीर प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी की नियुक्ति की आवश्यकता होती है। बदले में, लंबे समय तक प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी, छोटी खुराक में भी, आईट्रोजेनिक रोगों का निर्माण कर सकती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रोग को नियंत्रित करने के लिए दवाओं (मूल चिकित्सा) का दैनिक और लंबे समय तक उपयोग किया जाना चाहिए। इसलिए, उनके लिए मुख्य आवश्यकता यह है कि वे न केवल प्रभावी हों, बल्कि सबसे बढ़कर सुरक्षित हों।

आईसीएस का विरोधी भड़काऊ प्रभाव भड़काऊ कोशिकाओं और उनके मध्यस्थों पर उनके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जिसमें साइटोकिन्स का उत्पादन, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप और ल्यूकोट्रिएनेस और प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण, माइक्रोवैस्कुलर पारगम्यता में कमी, प्रत्यक्ष की रोकथाम शामिल है। भड़काऊ कोशिकाओं का प्रवासन और सक्रियण, और चिकनी मांसपेशियों के रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि। ICS विरोधी भड़काऊ प्रोटीन (लिपोकोर्टिन -1) के संश्लेषण को बढ़ाता है, एपोप्टोसिस को बढ़ाता है और इंटरल्यूकिन -5 को रोककर ईोसिनोफिल्स की संख्या को कम करता है। इस प्रकार, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स कोशिका झिल्ली के स्थिरीकरण की ओर ले जाती हैं, संवहनी पारगम्यता को कम करती हैं, α-रिसेप्टर्स के कार्य में सुधार करती हैं, नए को संश्लेषित करके और उनकी संवेदनशीलता को बढ़ाकर, और उपकला कोशिकाओं को उत्तेजित करती हैं।

IGCS उनके औषधीय गुणों में प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स से भिन्न होता है: लिपोफिलिसिटी, तेजी से निष्क्रियता, लघु प्लाज्मा आधा जीवन। यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि आईसीएस का उपचार स्थानीय (सामयिक) है, जो न्यूनतम प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ सीधे ब्रोन्कियल ट्री में स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदान करता है। श्वसन पथ में आईसीएस की मात्रा दवा की मामूली खुराक, इनहेलर के प्रकार, प्रोपेलेंट की उपस्थिति या अनुपस्थिति और इनहेलेशन तकनीक पर निर्भर करेगी।

ICS में बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट (BDP), बुडेसोनाइड (BUD), फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट (FP), मोमेटासोन फ्यूरोएट (MF) शामिल हैं। वे मीटर्ड एरोसोल, सूखे पाउडर के साथ-साथ नेब्युलाइज़र (पल्मिकॉर्ट) में उपयोग के लिए समाधान के रूप में उपलब्ध हैं।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड के रूप में बुडेसोनाइड की विशेषताएं

साँस के साथ अंदर जाने वाले सभी ग्लुकोकोर्टिकोइड्स में, बुडेसोनाइड का अपने उच्च ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर एफिनिटी और फेफड़ों और आंतों में प्रणालीगत अवशोषण के बाद त्वरित चयापचय के कारण सबसे अनुकूल चिकित्सीय सूचकांक है। इस समूह में अन्य दवाओं के बीच बुडेसोनाइड की विशिष्ट विशेषताएं हैं: मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी, फैटी एसिड के साथ संयुग्मन के कारण ऊतक में लंबे समय तक प्रतिधारण और कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर के खिलाफ उच्च गतिविधि। इन गुणों का संयोजन कई अन्य आईसीएस में बिडसोनाइड की असाधारण उच्च दक्षता और सुरक्षा को निर्धारित करता है। बुडेसोनाइड अन्य आधुनिक आईसीएस, जैसे फ्लूटिकासोन और मोमेटासोन की तुलना में कुछ कम लिपोफिलिक है। कम लिपोफिलिसिटी बुडेसोनाइड को अधिक लिपोफिलिक दवाओं की तुलना में म्यूकोसा को तेजी से और अधिक कुशलता से कवर करने वाली बलगम परत में प्रवेश करने की अनुमति देती है। इस दवा की यह बहुत महत्वपूर्ण विशेषता काफी हद तक इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता को निर्धारित करती है। यह माना जाता है कि एलर्जिक राइनाइटिस में जलीय निलंबन के रूप में उपयोग किए जाने पर एफपी की तुलना में बीयूडी की निचली लिपोफिलिसिटी बीयूडी की अधिक प्रभावशीलता का आधार है। एक बार कोशिका के अंदर, बुडेसोनाइड लंबी-श्रृंखला वाले फैटी एसिड जैसे ओलिक और कई अन्य के साथ एस्टर (संयुग्मित) बनाता है। ऐसे संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी बहुत अधिक होती है, जिसके कारण बीयूडी लंबे समय तक ऊतकों में रह सकता है।

बुडेसोनाइड एक आईसीएस है जो एकल खुराक साबित हुई है। दिन में एक बार बुडेसोनाइड के उपयोग की प्रभावशीलता में योगदान देने वाला कारक प्रतिवर्ती एस्टरीफिकेशन (फैटी एसिड एस्टर के गठन) के कारण इंट्रासेल्युलर डिपो के गठन के माध्यम से श्वसन पथ में बुडेसोनाइड का प्रतिधारण है। बुडेसोनाइड लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड (ओलिक, स्टीयरिक, पामिटिक, पामिटोलिक) के साथ कोशिकाओं के अंदर संयुग्म बनाने में सक्षम है (स्थिति 21 में एस्टर)। इन संयुग्मों को असाधारण उच्च लिपोफिलिसिटी की विशेषता है, जो कि अन्य आईसीएस की तुलना में काफी अधिक है। यह पाया गया कि विभिन्न ऊतकों में BUD एस्टर के बनने की तीव्रता समान नहीं होती है। चूहों को दवा के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ, लगभग 10% दवा मांसपेशियों के ऊतकों में और 30-40% फेफड़ों के ऊतकों में एस्ट्रिफ़ाइड होती है। साथ ही, इंट्राट्रेकल प्रशासन के साथ, बीयूडी का कम से कम 70% एस्टरिफाइड होता है, और इसके एस्टर प्लाज्मा में नहीं पाए जाते हैं। इस प्रकार, BUD में फेफड़े के ऊतकों के लिए एक स्पष्ट चयनात्मकता है। सेल में मुक्त बुडेसोनाइड की सांद्रता में कमी के साथ, इंट्रासेल्युलर लाइपेस सक्रिय हो जाते हैं, और एस्टर से जारी बुडेसोनाइड फिर से जीके रिसेप्टर से जुड़ जाता है। यह तंत्र अन्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की विशेषता नहीं है और विरोधी भड़काऊ प्रभाव को लम्बा करने में योगदान देता है।

कई अध्ययनों से पता चला है कि रिसेप्टर आत्मीयता की तुलना में दवा गतिविधि के मामले में इंट्रासेल्युलर स्टोरेज अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है। यह दिखाया गया है कि बीयूडी चूहे के श्वासनली और मुख्य ब्रोंची के ऊतक में वायुसेना की तुलना में अधिक समय तक रहता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड के साथ संयुग्मन बीयूडी की एक अनूठी विशेषता है, जो दवा का एक इंट्रासेल्युलर डिपो बनाता है और इसके दीर्घकालिक प्रभाव (24 घंटे तक) को सुनिश्चित करता है।

इसके अलावा, BUD में कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर और स्थानीय कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि के लिए एक उच्च संबंध है जो कि बीक्लोमेथासोन (इसके सक्रिय मेटाबोलाइट B17MP सहित), फ्लुनिसोलाइड और ट्रायमिसिनोलोन की "पुरानी" तैयारी के प्रदर्शन से अधिक है और AF की गतिविधि के बराबर है।

BUD की कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि व्यावहारिक रूप से AF से भिन्न नहीं होती है, जो सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला में होती है। इस प्रकार, बीयूडी इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉयड के सभी आवश्यक गुणों को जोड़ता है जो दवाओं के इस वर्ग की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता सुनिश्चित करता है: मध्यम लिपोफिलिसिटी के कारण, यह जल्दी से म्यूकोसा में प्रवेश करता है; फैटी एसिड के साथ संयुग्मन के कारण, यह फेफड़े के ऊतकों में लंबे समय तक बना रहता है; जबकि दवा में असाधारण रूप से उच्च कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि होती है।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करते समय, इन दवाओं की प्रणालीगत प्रभाव डालने की संभावित क्षमता से संबंधित कुछ चिंताएँ हैं। सामान्य तौर पर, आईसीएस की प्रणालीगत गतिविधि उनकी प्रणालीगत जैवउपलब्धता, लिपोफिलिसिटी और वितरण की मात्रा के साथ-साथ रक्त प्रोटीन के लिए बाध्यकारी दवा की डिग्री पर निर्भर करती है। बुडेसोनाइड में इन गुणों का एक अनूठा संयोजन है जो इसे ज्ञात सबसे सुरक्षित दवा बनाता है।

आईसीएस के प्रणालीगत प्रभाव के बारे में जानकारी बहुत ही विरोधाभासी है। प्रणालीगत जैव उपलब्धता में मौखिक और फुफ्फुसीय शामिल हैं। मौखिक उपलब्धता गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषण और यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव की गंभीरता पर निर्भर करती है, जिसके कारण पहले से ही निष्क्रिय मेटाबोलाइट सिस्टमिक परिसंचरण में प्रवेश करते हैं (बीक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट के अपवाद के साथ, बीक्लोमेथेसोन डिप्रोपियोनेट का सक्रिय मेटाबोलाइट ). पल्मोनरी जैवउपलब्धता फेफड़ों में दवा के प्रतिशत पर निर्भर करती है (जो इनहेलर के प्रकार पर निर्भर करती है), एक वाहक की उपस्थिति या अनुपस्थिति (इनहेलर्स जिनमें फ़्रीऑन नहीं होता है, उनके सर्वोत्तम परिणाम होते हैं), और दवा के अवशोषण पर श्वसन पथ में।

आईसीएस की कुल प्रणालीगत जैवउपलब्धता दवा के अनुपात से निर्धारित होती है जो ब्रोन्कियल म्यूकोसा की सतह से प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करती है, और अंतर्ग्रहण अनुपात का वह हिस्सा जो यकृत (मौखिक जैवउपलब्धता) के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान चयापचय नहीं किया गया था। औसतन, लगभग 10-50% दवा फेफड़ों में चिकित्सीय प्रभाव डालती है और बाद में सक्रिय अवस्था में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। यह अंश पूरी तरह से पल्मोनरी डिलीवरी की दक्षता पर निर्भर है। दवा का 50-90% निगल लिया जाता है, और इस अंश की अंतिम प्रणालीगत जैवउपलब्धता यकृत में बाद के चयापचय की तीव्रता से निर्धारित होती है। बीयूडी सबसे कम मौखिक जैवउपलब्धता वाली दवाओं में से एक है।

अधिकांश रोगियों के लिए, ब्रोन्कियल अस्थमा के नियंत्रण को प्राप्त करने के लिए आईसीएस की कम या मध्यम खुराक का उपयोग करना पर्याप्त है, क्योंकि खुराक-प्रभाव वक्र रोग के लक्षणों, श्वसन क्रिया मापदंडों और वायुमार्ग अतिसक्रियता जैसे संकेतकों के लिए काफी सपाट है। उच्च और अति उच्च खुराक पर स्विच करने से अस्थमा नियंत्रण में महत्वपूर्ण सुधार नहीं होता है, लेकिन इससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है। हालांकि, आईसीएस की खुराक और ब्रोन्कियल अस्थमा के गंभीर प्रकोपों ​​​​की रोकथाम के बीच एक स्पष्ट संबंध है। इसलिए, गंभीर अस्थमा वाले कुछ रोगियों में, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक का दीर्घकालिक उपयोग बेहतर होता है, जो मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को कम करने या रद्द करने की अनुमति देता है (या उनके दीर्घकालिक उपयोग से परहेज करता है)। साथ ही, आईसीएस की उच्च खुराक की सुरक्षा प्रोफ़ाइल मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में स्पष्ट रूप से अधिक अनुकूल है।

अगली संपत्ति जो बुडेसोनाइड की सुरक्षा को निर्धारित करती है, वह इसकी मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी और वितरण की मात्रा है। अत्यधिक लिपोफिलिक योगों में वितरण की एक बड़ी मात्रा होती है। इसका मतलब यह है कि दवा के एक बड़े हिस्से का प्रणालीगत प्रभाव हो सकता है, जिसका अर्थ है कि कम दवा प्रचलन में है और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में रूपांतरण के लिए उपलब्ध है। बीयूडी में बीडीपी और एफपी की तुलना में एक मध्यवर्ती लिपोफिलिसिटी और अपेक्षाकृत कम मात्रा में वितरण होता है, जो निश्चित रूप से इस साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को प्रभावित करता है। लिपोफिलिसिटी दवा के प्रणालीगत प्रभाव की संभावित क्षमता को भी प्रभावित करती है। अधिक लिपोफिलिक दवाओं को वितरण की एक महत्वपूर्ण मात्रा की विशेषता है, जो सैद्धांतिक रूप से प्रणालीगत दुष्प्रभावों के थोड़ा अधिक जोखिम के साथ हो सकता है। वितरण की मात्रा जितनी अधिक होगी, दवा उतनी ही बेहतर ऊतकों और कोशिकाओं में प्रवेश करती है, इसका आधा जीवन लंबा होता है। दूसरे शब्दों में, उच्च लिपोफिलिसिटी वाले आईसीएस आमतौर पर अधिक प्रभावी होंगे (विशेष रूप से साँस के उपयोग के लिए), लेकिन एक खराब सुरक्षा प्रोफ़ाइल हो सकती है।

फैटी एसिड के सहयोग से, बीयूडी में वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले आईसीएस के बीच सबसे कम लिपोफिलिसिटी है और इसलिए, एक्सट्रापल्मोनरी डिस्ट्रीब्यूशन की एक छोटी मात्रा है। यह मांसपेशियों के ऊतकों (जो शरीर में दवा के प्रणालीगत वितरण का एक महत्वपूर्ण अनुपात निर्धारित करता है) और प्रणालीगत संचलन में लिपोफिलिक एस्टर की अनुपस्थिति में दवा के मामूली एस्टरीफिकेशन द्वारा भी सुविधा प्रदान की जाती है। इस बात को ध्यान में रखते हुए कि कई अन्य आईसीएस की तरह मुक्त बीयूडी का अनुपात, जो प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य नहीं है, 10% से थोड़ा अधिक है, और आधा जीवन केवल 2.8 घंटे है, यह माना जा सकता है कि इस दवा की संभावित प्रणालीगत गतिविधि होगी बहुत छोटा हो। यह संभवतः अधिक लिपोफिलिक दवाओं (जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है) की तुलना में कोर्टिसोल संश्लेषण पर बीयूडी के कम प्रभाव की व्याख्या करता है। बुडेसोनाइड एकमात्र साँस लेने वाला सीएस है जिसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि 6 महीने और उससे अधिक उम्र के बच्चों में महत्वपूर्ण संख्या में अध्ययनों में की गई है।

तीसरा घटक जो दवा को कम प्रणालीगत गतिविधि प्रदान करता है वह प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी की डिग्री है। बीयूडी, आईजीसीएस को संदर्भित करता है, जो उच्चतम स्तर के कनेक्शन के साथ है, बीडीपी, एमएफ और एफपी से अलग नहीं है।

इस प्रकार, बीयूडी को उच्च कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि, दीर्घकालिक कार्रवाई की विशेषता है, जो इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता सुनिश्चित करता है, साथ ही कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता और प्रणालीगत गतिविधि, जो बदले में, इस साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड को सबसे सुरक्षित बनाता है।

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस समूह में बीयूडी एकमात्र दवा है जिसका गर्भावस्था के दौरान उपयोग के जोखिम का कोई सबूत नहीं है (साक्ष्य बी का स्तर) और एफडीए (यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन) वर्गीकरण के अनुसार।

जैसा कि आप जानते हैं, किसी भी नई दवा का पंजीकरण करते समय, एफडीए गर्भवती महिलाओं में इस दवा के उपयोग के लिए एक निश्चित जोखिम श्रेणी प्रदान करता है। श्रेणी का निर्धारण पशु टेराटोजेनेसिटी अध्ययनों के डेटा और गर्भवती महिलाओं में पिछले उपयोग की जानकारी पर आधारित है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में आधिकारिक तौर पर पंजीकृत विभिन्न व्यापारिक नामों के तहत बुडेसोनाइड (साँस लेना और इंट्रानासल प्रशासन के लिए प्रपत्र) के निर्देशों में, गर्भावस्था के दौरान उपयोग की एक ही श्रेणी का संकेत दिया गया है। इसके अलावा, सभी निर्देश स्वीडन में आयोजित गर्भवती महिलाओं में एक ही अध्ययन के परिणामों को संदर्भित करते हैं, जिसमें डेटा को ध्यान में रखते हुए बुडेसोनाइड को श्रेणी बी सौंपा गया था।

शोध के दौरान स्वीडन के वैज्ञानिकों ने सूंघकर बुडेसोनाइड लेने वाले रोगियों में गर्भावस्था की अवधि और इसके परिणाम के बारे में जानकारी एकत्र की। डेटा को एक विशेष स्वीडिश मेडिकल बर्थ रजिस्ट्री में दर्ज किया गया था, जहां स्वीडन में लगभग सभी गर्भधारण दर्ज किए जाते हैं।

इस प्रकार, बुडेसोनाइड में निम्नलिखित गुण होते हैं:

प्रभावकारिता: अधिकांश रोगियों में अस्थमा के लक्षणों का नियंत्रण;

अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल, चिकित्सीय खुराक पर कोई प्रणालीगत प्रभाव नहीं;

श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली में तेजी से संचय और विरोधी भड़काऊ प्रभाव की तीव्र शुरुआत;

कार्रवाई की अवधि 24 घंटे तक;

बच्चों में लंबे समय तक उपयोग के साथ अंतिम वृद्धि को प्रभावित नहीं करता है, अस्थि खनिजकरण, मोतियाबिंद, एंजियोपैथी का कारण नहीं बनता है;

गर्भवती महिलाओं में उपयोग की अनुमति है - भ्रूण की विसंगतियों की संख्या में वृद्धि का कारण नहीं है;

अच्छी सहनशीलता; उच्च अनुपालन सुनिश्चित करता है।

निस्संदेह, लगातार अस्थमा वाले रोगियों को एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्राप्त करने के लिए साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की पर्याप्त खुराक का उपयोग करना चाहिए। लेकिन यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आईसीएस के लिए, फेफड़ों में दवा के आवश्यक जमाव को सुनिश्चित करने के लिए श्वसन पैंतरेबाज़ी का सटीक और सही निष्पादन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है (जैसा कि कोई अन्य साँस की दवा नहीं है)।

ब्रोन्कियल अस्थमा में दवा प्रशासन का साँस लेना मार्ग मुख्य है, क्योंकि यह प्रभावी रूप से श्वसन पथ में दवा की उच्च सांद्रता बनाता है और प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों को कम करता है। विभिन्न प्रकार की डिलीवरी प्रणालियाँ हैं: मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर्स, पाउडर इनहेलर्स, नेब्युलाइज़र्स।

बहुत शब्द "नेब्युलाइज़र" (लैटिन "नेबुला" से - कोहरा, बादल), पहली बार 1874 में एक उपकरण को संदर्भित करने के लिए इस्तेमाल किया गया था जो "चिकित्सा प्रयोजनों के लिए एक तरल पदार्थ को एक एरोसोल में बदल देता है।" बेशक, आधुनिक नेब्युलाइज़र अपने ऐतिहासिक पूर्ववर्तियों से उनके डिजाइन, तकनीकी विशेषताओं, आयामों आदि में भिन्न होते हैं, लेकिन ऑपरेशन का सिद्धांत समान रहता है: एक तरल दवा का कुछ विशेषताओं के साथ चिकित्सीय एरोसोल में परिवर्तन।

नेब्युलाइज़र थेरेपी के लिए पूर्ण संकेत (म्यूर्स एम.एफ. के अनुसार) हैं: किसी अन्य प्रकार के इनहेलर द्वारा दवा को श्वसन पथ तक पहुँचाने की असंभवता; एल्वियोली को दवा देने की आवश्यकता; रोगी की स्थिति, जो किसी अन्य प्रकार की इनहेलेशन थेरेपी के उपयोग की अनुमति नहीं देती है। नेब्युलाइज़र ही कुछ दवाओं को वितरित करने का एकमात्र तरीका है: मीटर्ड डोज़ इनहेलर्स एंटीबायोटिक्स और म्यूकोलाईटिक्स के लिए मौजूद नहीं हैं। 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए नेब्युलाइज़र के उपयोग के बिना इनहेलेशन थेरेपी को लागू करना मुश्किल है।

इस प्रकार, हम रोगियों की कई श्रेणियों में अंतर कर सकते हैं जिनके लिए नेब्युलाइज़र थेरेपी सबसे अच्छा समाधान है:

बौद्धिक अक्षमता वाले व्यक्ति

कम प्रतिक्रिया वाले लोग

बीए और सीओपीडी की उत्तेजना की स्थिति में रोगी

कुछ बुजुर्ग मरीज

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में नेब्युलाइज़र के लिए पल्मिकॉर्ट निलंबन का स्थान

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड थेरेपी के अन्य रूपों की अप्रभावीता या 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए बुनियादी चिकित्सा सहित प्रसव के अन्य रूपों का उपयोग करने की असंभवता के मामले में बुनियादी चिकित्सा।

पल्मिकॉर्ट के सु सस्पेंशन का उपयोग जीवन के पहले वर्षों के बच्चों में किया जा सकता है। बच्चों के लिए पल्मिकॉर्ट की सुरक्षा में कई घटक होते हैं: निम्न फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता, ब्रोन्कियल ऊतकों में एस्ट्रिफ़ाइड रूप में दवा प्रतिधारण, आदि। वयस्कों में, साँस द्वारा बनाया गया वायु प्रवाह नेबुलाइज़र द्वारा बनाए गए प्रवाह से काफी अधिक होता है। वयस्कों की तुलना में किशोरों में ज्वारीय आयतन कम होता है, इसलिए, चूंकि नेब्युलाइज़र का प्रवाह समान रहता है, बच्चों को वयस्कों की तुलना में साँस लेने पर अधिक केंद्रित समाधान प्राप्त होता है। लेकिन एक ही समय में, विभिन्न उम्र के वयस्कों और बच्चों के रक्त में साँस के रूप में प्रशासन के बाद, पल्मिकॉर्ट समान सांद्रता में पाया जाता है, हालांकि 2-3 साल के बच्चों में शरीर के वजन के लिए ली गई खुराक का अनुपात है वयस्कों की तुलना में कई गुना अधिक। यह अनूठी विशेषता केवल पल्मिकॉर्ट के लिए उपलब्ध है, क्योंकि प्रारंभिक एकाग्रता की परवाह किए बिना, अधिकांश दवा फेफड़ों में "बनाए रखती है" और रक्तप्रवाह में प्रवेश नहीं करती है। इस प्रकार, पल्मिकॉर्ट निलंबन न केवल बच्चों के लिए सुरक्षित है, बल्कि बच्चों में भी सुरक्षित है। वयस्कों की तुलना में।

पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन की प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि नवजात काल और शुरुआती उम्र (यह अधिकांश अध्ययन है) से लेकर किशोरावस्था और वृद्ध किशोरावस्था तक, विभिन्न आयु समूहों में किए गए कई अध्ययनों से हुई है। नेब्युलाइज़र थेरेपी के लिए पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन अलग-अलग गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ-साथ बीमारी के बढ़ने वाले बच्चों के समूहों में किया गया था। इस प्रकार, पल्मिकॉर्ट, एक नेब्युलाइज़र के लिए एक निलंबन, बाल चिकित्सा में उपयोग की जाने वाली सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली बुनियादी चिकित्सा दवाओं में से एक है।

एक नेबुलाइज़र का उपयोग करके पल्मिकॉर्ट निलंबन का उपयोग आपातकालीन दवाओं की आवश्यकता में महत्वपूर्ण कमी, फेफड़ों के कार्य पर सकारात्मक प्रभाव और उत्तेजना की आवृत्ति के साथ हुआ था।

यह भी पाया गया कि जब प्लेसीबो की तुलना में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ इलाज किया गया, तो काफी कम संख्या में बच्चों को प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड के अतिरिक्त प्रशासन की आवश्यकता थी।

नेबुलाइज़र के लिए पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन ने 6 महीने की उम्र से ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों में थेरेपी शुरू करने के साधन के रूप में भी खुद को साबित कर दिया है।

प्रणालीगत स्टेरॉयड की नियुक्ति के विकल्प के रूप में ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज होने से राहत, और कुछ मामलों में, पल्मिकॉर्ट और प्रणालीगत स्टेरॉयड के निलंबन की संयुक्त नियुक्ति।

उच्च खुराक पल्मिकॉर्ट निलंबन का उपयोग अस्थमा और सीओपीडी की तीव्रता में प्रेडनिसोलोन के उपयोग के बराबर पाया गया है। साथ ही, 24 और 48 घंटों के उपचार के बाद फेफड़ों के कार्य में समान परिवर्तन देखे गए।

अध्ययनों में यह भी पाया गया है कि उपचार शुरू होने के 6 घंटे बाद तक प्रेडनिसोलोन के उपयोग की तुलना में पुल्मिकॉर्ट सस्पेंशन सहित इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग काफी अधिक FEV1 के साथ होता है।

इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि वयस्क रोगियों में सीओपीडी या अस्थमा की तीव्रता के दौरान, पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ चिकित्सा के लिए एक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड के अतिरिक्त अतिरिक्त प्रभाव के साथ नहीं है। उसी समय, पल्मिकॉर्ट के निलंबन के साथ मोनोथेरेपी भी एक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड से अलग नहीं थी। अध्ययनों में पाया गया है कि सीओपीडी के तेज होने पर पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन का उपयोग FEV1 में महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण (100 मिली से अधिक) वृद्धि के साथ होता है।

सीओपीडी के तेज होने वाले रोगियों में प्रेडनिसोलोन के साथ पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन की प्रभावशीलता की तुलना करते समय, यह पाया गया कि यह साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रणालीगत दवाओं से कम नहीं है।

ब्रोन्कियल अस्थमा और सीओपीडी की तीव्रता के साथ वयस्कों में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग कोर्टिसोल संश्लेषण और कैल्शियम चयापचय में परिवर्तन के साथ नहीं था। जबकि प्रेडनिसोलोन का उपयोग, नैदानिक ​​रूप से अधिक प्रभावी होने के बिना, अंतर्जात कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के संश्लेषण में एक स्पष्ट कमी की ओर जाता है, सीरम ओस्टियोकैलसिन के स्तर में कमी और मूत्र में कैल्शियम के उत्सर्जन में वृद्धि होती है।

इस प्रकार, वयस्कों में बीए और सीओपीडी की तीव्रता में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग फेफड़ों के कार्य में तेजी से और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार के साथ होता है, सामान्य तौर पर, इसकी दक्षता प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में होती है, जिसके विपरीत यह अधिवृक्क समारोह के दमन और कैल्शियम चयापचय में परिवर्तन नहीं होता है।

प्रणालीगत स्टेरॉयड की खुराक को कम करने के लिए बुनियादी चिकित्सा।

Pulmicort सस्पेंशन के साथ हाई-डोज़ नेब्युलाइज़र थेरेपी का उपयोग उन रोगियों में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को प्रभावी ढंग से रद्द करना संभव बनाता है जिनके अस्थमा के लिए उनके नियमित उपयोग की आवश्यकता होती है। यह पाया गया कि दिन में दो बार 1 मिलीग्राम की खुराक पर पल्मिकॉर्ट के निलंबन के साथ चिकित्सा के दौरान, अस्थमा नियंत्रण के स्तर को बनाए रखते हुए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को प्रभावी ढंग से कम करना संभव है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ नेब्युलाइज़र थेरेपी की उच्च दक्षता, 2 महीने के उपयोग के बाद, फेफड़े के कार्य को खराब किए बिना प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को कम करने की अनुमति देती है।

बुडेसोनाइड निलंबन के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को कम करने से एक्ससेर्बेशन की रोकथाम होती है। यह दिखाया गया था कि प्लेसीबो के उपयोग की तुलना में, पुल्मिकॉर्ट सस्पेंशन का उपयोग करने वाले रोगियों में प्रणालीगत दवा की खुराक कम होने पर एक्ससेर्बेशन विकसित होने का आधा जोखिम था।

यह भी पाया गया कि 1 वर्ष के लिए पल्मिकॉर्ट निलंबन के साथ चिकित्सा के दौरान प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उन्मूलन के साथ, न केवल कोर्टिसोल का मूल संश्लेषण बहाल किया जाता है, बल्कि अधिवृक्क ग्रंथियों के कार्य और "तनावपूर्ण" प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि प्रदान करने की उनकी क्षमता भी होती है। सामान्यीकृत।

इस प्रकार, वयस्कों में पल्मिकॉर्ट सस्पेंशन के साथ नेबुलाइज्ड थेरेपी का उपयोग प्रभावी ढंग से और जल्दी से प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को कम कर सकता है, जबकि बेसलाइन फेफड़े के कार्य को बनाए रखता है, लक्षणों में सुधार करता है और प्लेसबो की तुलना में एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति को कम करता है। यह दृष्टिकोण प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड से होने वाले दुष्प्रभावों की घटनाओं में कमी और अधिवृक्क समारोह की बहाली के साथ भी है।

साहित्य
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संतुष्ट

श्वसन प्रणाली की पुरानी बीमारियों में, ब्रोन्कियल अस्थमा का अक्सर निदान किया जाता है। यह रोगी के जीवन की गुणवत्ता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है, और पर्याप्त उपचार के अभाव में जटिलताएं और मृत्यु भी हो सकती है। अस्थमा की ख़ासियत यह है कि इसे पूरी तरह से ठीक नहीं किया जा सकता है। अपने पूरे जीवन में रोगी को डॉक्टर द्वारा निर्धारित दवाओं के कुछ समूहों का उपयोग करना चाहिए। दवाएं बीमारी को रोकने में मदद करती हैं और एक व्यक्ति को सामान्य जीवन जीने में सक्षम बनाती हैं।

ब्रोन्कियल अस्थमा का उपचार

ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए आधुनिक दवाओं में क्रिया के विभिन्न तंत्र और उपयोग के लिए प्रत्यक्ष संकेत हैं। चूंकि यह बीमारी पूरी तरह से लाइलाज है, इसलिए मरीज को लगातार सही जीवनशैली और डॉक्टर की सलाह का पालन करना पड़ता है। अस्थमा के दौरे की संख्या को कम करने का यही एकमात्र तरीका है। रोग के उपचार की मुख्य दिशा एलर्जेन के साथ संपर्क की समाप्ति है। इसके अतिरिक्त, उपचार को निम्नलिखित कार्यों को हल करना चाहिए:

• अस्थमा के लक्षणों में कमी;
• रोग के तेज होने के दौरान दौरे की रोकथाम;
• श्वसन क्रिया का सामान्यीकरण;
• रोगी के स्वास्थ्य से समझौता किए बिना दवा की न्यूनतम मात्रा लेना।

एक स्वस्थ जीवन शैली में धूम्रपान छोड़ना और वजन कम करना शामिल है। एलर्जी कारक को खत्म करने के लिए, रोगी को कार्यस्थल या जलवायु क्षेत्र को बदलने, सोने के कमरे में हवा को नम करने आदि की सलाह दी जा सकती है। रोगी को लगातार अपनी भलाई की निगरानी करनी चाहिए, साँस लेने के व्यायाम करना चाहिए। उपस्थित चिकित्सक रोगी को इनहेलर का उपयोग करने के नियम समझाता है।

आप ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में दवा के बिना नहीं कर सकते। डॉक्टर रोग की गंभीरता के आधार पर दवाओं का चयन करता है। उपयोग की जाने वाली सभी दवाओं को 2 मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है:

• बुनियादी। इनमें एंटीहिस्टामाइन, इनहेलर्स, ब्रोन्कोडायलेटर्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटील्यूकोट्रिएनेस शामिल हैं। दुर्लभ मामलों में, क्रोमोन और थियोफिलाइन का उपयोग किया जाता है।
• आपातकालीन सहायता के लिए धन। अस्थमा के दौरे को रोकने के लिए इन दवाओं की जरूरत होती है। उनका प्रभाव उपयोग के तुरंत बाद दिखाई देता है। ब्रोंकोडायलेटर क्रिया के कारण, ऐसी दवाएं रोगी की भलाई को सुविधाजनक बनाती हैं। इस प्रयोजन के लिए, सल्बुटामोल, एट्रोवेंट, बेरोडुअल, बेरोटेक का उपयोग किया जाता है। ब्रोन्कोडायलेटर्स न केवल बुनियादी, बल्कि आपातकालीन चिकित्सा का भी हिस्सा हैं।

ब्रोन्कियल अस्थमा के पाठ्यक्रम की गंभीरता को ध्यान में रखते हुए बुनियादी चिकित्सा योजना और कुछ दवाएं निर्धारित की जाती हैं। कुल चार स्तर हैं:

• पहला। बुनियादी चिकित्सा की आवश्यकता नहीं है। ब्रोन्कोडायलेटर्स - सालबुटामोल, फेनोटेरोल की मदद से एपिसोडिक दौरे बंद हो जाते हैं। इसके अतिरिक्त, झिल्ली सेल स्टेबलाइजर्स का उपयोग किया जाता है।
• दूसरा। ब्रोन्कियल अस्थमा की इस गंभीरता का इलाज इनहेल्ड हार्मोन से किया जाता है। यदि वे परिणाम नहीं लाते हैं, तो थियोफिलाइन और क्रोमोन निर्धारित हैं। उपचार में आवश्यक रूप से एक मूल दवा शामिल है, जिसे लगातार लिया जाता है। वे एक एंटील्यूकोट्रियन या एक साँस ग्लूकोकॉर्टीकॉस्टिरॉइड हो सकते हैं।
• तीसरा। रोग के इस स्तर पर, हार्मोनल और ब्रोन्कोडायलेटर दवाओं के संयोजन का उपयोग किया जाता है। दौरे से राहत के लिए वे पहले से ही 2 बुनियादी दवाओं और Β-एड्रेरेनर्जिक एगोनिस्ट का उपयोग करते हैं।
• चौथा। यह अस्थमा का सबसे गंभीर चरण है, जिसमें ग्लूकोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स और ब्रोन्कोडायलेटर्स के संयोजन में थियोफिलाइन निर्धारित किया जाता है। दवाओं का उपयोग टैबलेट और इनहेलेशन रूपों में किया जाता है। दमा के रोगी के लिए प्राथमिक चिकित्सा किट में पहले से ही 3 मूल दवाएं होती हैं, उदाहरण के लिए, एंटील्यूकोट्रिन, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड और लंबे समय तक काम करने वाले बीटा-एगोनिस्ट।

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए दवाओं के मुख्य समूहों का अवलोकन

सामान्य तौर पर, अस्थमा की सभी दवाओं को उन दवाओं में विभाजित किया जाता है जो नियमित रूप से उपयोग की जाती हैं और जो रोग के तीव्र हमलों से राहत देने के लिए उपयोग की जाती हैं। बाद वाले में शामिल हैं:

• सहानुभूति। इनमें सालबुटामोल, टरबुटालाइन, लेवलब्यूटेरोल, पिरब्यूटेरोल शामिल हैं। इन दवाओं को चोकिंग के आपातकालीन उपचार के लिए संकेत दिया जाता है।
• एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स (एंटीकोलिनर्जिक्स) के ब्लॉकर्स। वे विशेष एंजाइमों के उत्पादन को अवरुद्ध करते हैं, ब्रोन्कियल मांसपेशियों के विश्राम में योगदान करते हैं। थियोफिलाइन, एट्रोवेंट, एमिनोफिललाइन में यह संपत्ति है।

अस्थमा के लिए इन्हेलर सबसे प्रभावी उपचार है। वे इस तथ्य के कारण तीव्र हमलों से राहत देते हैं कि औषधीय पदार्थ तुरंत श्वसन तंत्र में प्रवेश करता है। इनहेलर्स के उदाहरण:

• बेकोटिड;
• बुडेसोनाइड;
• फ्लिक्सोटाइड;
• फ्लुकाटिसोन;
• बेनाकोर्ट;
• इंगाकोर्ट;
• फ्लुनिसोलाइड।

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए मूल दवाएं दवा समूहों की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा प्रस्तुत की जाती हैं। रोग के लक्षणों को कम करने के लिए ये सभी आवश्यक हैं। इस प्रयोजन के लिए आवेदन करें:

• ब्रोन्कोडायलेटर्स;
• हार्मोनल और गैर-हार्मोनल एजेंट;
• क्रोमोन;
• एंटील्यूकोट्रिएनेस;
• एंटीकोलिनर्जिक्स;
• बीटा-एगोनिस्ट;
• एक्सपेक्टोरेंट (म्यूकोलाईटिक्स);
• मास्ट सेल झिल्ली स्टेबलाइजर्स;
• एंटीएलर्जिक दवाएं;
• जीवाणुरोधी दवाएं।

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए ब्रोन्कोडायलेटर्स

उनकी मुख्य क्रिया के लिए दवाओं के इस समूह को ब्रोन्कोडायलेटर्स भी कहा जाता है। इनका उपयोग इनहेलेशन और टैबलेट फॉर्म दोनों में किया जाता है। सभी ब्रोन्कोडायलेटर्स का मुख्य प्रभाव ब्रोंची के लुमेन का विस्तार होता है, जिसके कारण अस्थमा का दौरा दूर हो जाता है। ब्रोन्कोडायलेटर्स को 3 मुख्य समूहों में बांटा गया है:

• बीटा-एगोनिस्ट (सालबुटामोल, फेनोटेरोल) - एड्रेनालाईन और नॉरएड्रेनालाईन के मध्यस्थों के रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, साँस लेना द्वारा प्रशासित होते हैं;
• एंटीकोलिनर्जिक्स (एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स) - एसिटाइलकोलाइन मध्यस्थ को अपने रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने की अनुमति न दें;
• xanthines (थियोफिलाइन तैयारी) - फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकता है, चिकनी मांसपेशियों की सिकुड़न को कम करता है।

अस्थमा के लिए ब्रोंकोडायलेटर दवाओं का प्रयोग अक्सर नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि श्वसन तंत्र की संवेदनशीलता कम हो जाती है। नतीजतन, दवा काम नहीं कर सकती है, जिससे दम घुटने से मौत का खतरा बढ़ जाता है। ब्रोन्कोडायलेटर दवाओं के उदाहरण:

• सालबुटामोल। गोलियों की दैनिक खुराक 0.3-0.6 मिलीग्राम है, जिसे 3-4 खुराक में विभाजित किया गया है। ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए इस दवा का उपयोग स्प्रे के रूप में किया जाता है: वयस्कों को 0.1-0.2 मिलीग्राम और बच्चों को 0.1 मिलीग्राम दिया जाता है। मतभेद: इस्केमिक हृदय रोग, टैचीकार्डिया, मायोकार्डिटिस, थायरोटॉक्सिकोसिस, ग्लूकोमा, मिरगी के दौरे, गर्भावस्था, मधुमेह मेलेटस। यदि खुराक देखी जाती है, तो साइड इफेक्ट विकसित नहीं होते हैं। मूल्य: एरोसोल - 100 रूबल, टैबलेट - 120 रूबल।
• स्पिरिवा (आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड)। दैनिक खुराक 5 एमसीजी (2 साँस लेना) है। गर्भावस्था के पहले तिमाही के दौरान, 18 वर्ष से कम आयु में दवा का उल्लंघन किया जाता है। साइड इफेक्ट्स में पित्ती, दाने, शुष्क मुँह, डिस्पैगिया, डिस्फ़ोनिया, खुजली, खाँसी, खाँसी, चक्कर आना, ब्रोंकोस्पज़्म, गले में जलन शामिल हो सकते हैं। 30 कैप्सूल 18 एमसीजी की कीमत 2500 रूबल है।
• थियोफिलाइन। प्रारंभिक दैनिक खुराक 400 मिलीग्राम है। अच्छी सहनशीलता के साथ, इसमें 25% की वृद्धि हुई है। दवा के अंतर्विरोधों में मिर्गी, गंभीर टेकीअरिथमियास, हेमोरेजिक स्ट्रोक, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ब्लीडिंग, गैस्ट्राइटिस, रेटिनल हेमरेज, 12 वर्ष से कम आयु शामिल हैं। दुष्प्रभाव असंख्य हैं, इसलिए उन्हें थियोफिलाइन के विस्तृत निर्देशों में स्पष्ट किया जाना चाहिए। 100 मिलीग्राम की 50 गोलियों की कीमत 70 रूबल है।

मस्त कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स

ये अस्थमा के इलाज के लिए सूजन-रोधी दवाएं हैं। उनकी क्रिया मास्ट कोशिकाओं, मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की विशेष कोशिकाओं पर प्रभाव है। वे एक एलर्जी प्रतिक्रिया के विकास में भाग लेते हैं, जो ब्रोन्कियल अस्थमा के अंतर्गत आता है। मास्ट सेल मेम्ब्रेन स्टेबलाइजर्स उनमें कैल्शियम के प्रवेश को रोकते हैं। यह कैल्शियम चैनलों के उद्घाटन को अवरुद्ध करके करता है। निम्नलिखित दवाएं शरीर पर ऐसा प्रभाव पैदा करती हैं:

• नेडोक्रोमिल। 2 साल की उम्र से इस्तेमाल किया। प्रारंभिक खुराक दिन में 2-4 बार 2 साँस लेना है। रोकथाम के लिए - एक ही खुराक, लेकिन दिन में दो बार। इसके अतिरिक्त, एलर्जेन के संपर्क से पहले इसे 2 साँस लेने की अनुमति है। अधिकतम खुराक 16 मिलीग्राम (8 साँस लेना) है। मतभेद: गर्भावस्था की पहली तिमाही, उम्र 2 वर्ष से कम। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में से खांसी, मतली, उल्टी, अपच, पेट में दर्द, श्वसनी-आकर्ष और अप्रिय स्वाद संभव है। मूल्य - 1300 रूबल।
• क्रोमोग्लिसिक एसिड। एक स्पिनहेलर का उपयोग करके कैप्सूल की सामग्री (इनहेलेशन के लिए पाउडर) - 1 कैप्सूल (20 मिलीग्राम) दिन में 4 बार: सुबह में, रात में, दोपहर में 2 बार 3-6 घंटे के बाद। साँस लेना समाधान - 20 मिलीग्राम दिन में 4 बार। संभावित दुष्प्रभाव: चक्कर आना, सिरदर्द, मुंह सूखना, खांसी, स्वर बैठना। मतभेद: दुद्ध निकालना, गर्भावस्था, 2 वर्ष तक की आयु। 20 मिलीग्राम की लागत 398 रूबल है।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए दवाओं का यह समूह हार्मोनल पदार्थों पर आधारित है। ब्रोन्कियल म्यूकोसा की एलर्जी की सूजन को दूर करते हुए, उनके पास एक मजबूत विरोधी भड़काऊ प्रभाव है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स को साँस की दवाओं (बडेसोनाइड, बेक्लोमीथासोन, फ्लाइक्टासोन) और टैबलेट्स (डेक्सामेथासोन, प्रेडनिसोलोन) द्वारा दर्शाया जाता है। ऐसे उपकरणों द्वारा अच्छी समीक्षाओं का उपयोग किया जाता है:

• बेक्लोमीथासोन। वयस्कों के लिए खुराक - 100 एमसीजी दिन में 3-4 बार, बच्चों के लिए - 50-100 एमसीजी दिन में दो बार (रिलीज फॉर्म के लिए, जहां 1 खुराक में 50-100 एमसीजी बीक्लोमीथासोन होता है)। इंट्रानासल उपयोग के साथ - प्रत्येक नाक मार्ग में, 50 एमसीजी प्रतिदिन 2-4 बार। Beclomethasone 6 साल से कम उम्र के तीव्र ब्रोंकोस्पस्म, गैर-अस्थमा ब्रोंकाइटिस के साथ contraindicated है। नकारात्मक प्रतिक्रियाओं में खांसी, छींक, गले में खराश, स्वर बैठना, एलर्जी हो सकती है। 200 एमसीजी की एक बोतल की कीमत 300-400 रूबल है।
• प्रेडनिसोलोन। चूंकि यह दवा हार्मोनल है, इसलिए इसके कई मतभेद और दुष्प्रभाव हैं। उपचार शुरू करने से पहले उन्हें प्रेडनिसोलोन के विस्तृत निर्देशों में स्पष्ट किया जाना चाहिए।

एंटील्यूकोट्रियन

इन नई पीढ़ी की अस्थमा-विरोधी दवाओं में सूजन-रोधी और एंटीहिस्टामाइन प्रभाव होते हैं। चिकित्सा में, ल्यूकोट्रिएनेस जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हैं जो एलर्जी की सूजन के मध्यस्थ हैं। वे ब्रोंची की तेज ऐंठन का कारण बनते हैं, जिसके परिणामस्वरूप खांसी और अस्थमा का दौरा पड़ता है। इस कारण से, अस्थमा के लिए एंटील्यूकोट्रियन दवाएं पसंद की पहली पंक्ति की दवाएं हैं। रोगी को दिया जा सकता है:

• ज़ाफिरलुकास्ट। 12 वर्ष की आयु के लिए प्रारंभिक खुराक 40 मिलीग्राम है, जिसे 2 खुराक में विभाजित किया गया है। अधिकतम प्रति दिन 2 बार 40 मिलीग्राम लिया जा सकता है। दवा लीवर ट्रांसएमिनेस, पित्ती, दाने, सिरदर्द की गतिविधि में वृद्धि का कारण बन सकती है। ज़ाफिरलुकास्ट गर्भावस्था, दुद्ध निकालना और दवा की संरचना के लिए अतिसंवेदनशीलता में contraindicated है। दवा की कीमत 800 आर से है।
• मोंटेलुकास्ट (एकवचन)। एक मानक के रूप में, आपको प्रति दिन 4-10 मिलीग्राम लेने की जरूरत है। वयस्कों को बिस्तर पर जाने से पहले 10 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है, बच्चे - 5 मिलीग्राम। सबसे आम नकारात्मक प्रतिक्रियाएं: चक्कर आना, सिरदर्द, अपच, नाक के श्लेष्म की सूजन। मॉन्टेलुकास्ट को इसकी संरचना से एलर्जी और 2 साल से कम उम्र के मामले में बिल्कुल contraindicated है। 14 गोलियों के एक पैकेट की कीमत 800-900 रूबल है।

म्यूकोलाईटिक्स

ब्रोन्कियल अस्थमा ब्रोंची में चिपचिपे गाढ़े बलगम के संचय का कारण बनता है, जो किसी व्यक्ति की सामान्य सांस लेने में बाधा उत्पन्न करता है। थूक को हटाने के लिए, आपको इसे और अधिक तरल बनाने की आवश्यकता है। इस प्रयोजन के लिए, म्यूकोलाईटिक्स का उपयोग किया जाता है, i। कफोत्सारक। वे थूक को पतला करते हैं और खांसी को उत्तेजित करके जबरन इसे हटा देते हैं। लोकप्रिय कफनाशक:

• एसिटाइलसिस्टीन। इसे 200 मिलीग्राम के लिए दिन में 2-3 बार लिया जाता है। एरोसोल अनुप्रयोग के लिए, अल्ट्रासोनिक उपकरणों का उपयोग करके 10% घोल के 20 मिलीलीटर का छिड़काव किया जाता है। 15-20 मिनट के लिए रोजाना 2-4 बार इनहेलेशन किया जाता है। एसिटाइलसिस्टीन गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, हेमोप्टीसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव, गर्भावस्था में उपयोग के लिए निषिद्ध है। दवा के 20 पाउच की कीमत 170-200 रूबल है।
• एम्ब्रोक्सोल। दिन में दो बार 30 मिलीग्राम (1 टैबलेट) की खुराक पर लेने की सलाह दी जाती है। 6-12 साल के बच्चों को 1.2-1.6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, 3 खुराक में विभाजित किया जाता है। यदि सिरप का उपयोग किया जाता है, तो 5-12 वर्ष की आयु में खुराक 5 मिली दिन में दो बार, 2-5 साल - 2.5 मिली हर दिन 3 बार, 2 साल तक - 2.5 मिली 2 बार / दिन।

एंटिहिस्टामाइन्स

ब्रोन्कियल अस्थमा मस्तूल कोशिकाओं - मास्टोसाइट्स के अपघटन को भड़काता है। वे बड़ी मात्रा में हिस्टामाइन छोड़ते हैं, जो इस बीमारी के लक्षणों का कारण बनता है। ब्रोन्कियल अस्थमा में एंटीहिस्टामाइन इस प्रक्रिया को रोकते हैं। ऐसी दवाओं के उदाहरण:

• क्लेरिटिन। सक्रिय संघटक लोरैटैडाइन है। रोजाना आपको 10 मिलीग्राम क्लेरिटिन लेने की जरूरत है। स्तनपान कराने वाली महिलाओं और 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए इस दवा को लेने से मना किया जाता है। नकारात्मक प्रतिक्रियाओं में सिरदर्द, शुष्क मुँह, जठरांत्र संबंधी विकार, उनींदापन, त्वचा की एलर्जी और थकान शामिल हो सकते हैं। 10 मिलीग्राम की 10 गोलियों के एक पैकेज की कीमत 200-250 रूबल है। Semprex और Ketotifen को Claritin के अनुरूप कहा जा सकता है।
• Telfast। हर दिन आपको इस दवा के 120 मिलीग्राम के लिए 1 बार लेने की जरूरत है। Telfast को इसकी संरचना, गर्भावस्था, स्तनपान, 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों से एलर्जी के मामले में contraindicated है। गोली लेने के बाद अक्सर सिरदर्द, दस्त, घबराहट, उनींदापन, अनिद्रा, मतली होती है। 10 Telfast गोलियों की कीमत 500 रूबल है। इस दवा का एनालॉग सेप्राकोर है।

एंटीबायोटिक दवाओं

एंटीबायोटिक्स के समूह से दवाएं केवल तभी निर्धारित की जाती हैं जब एक जीवाणु संक्रमण जुड़ा हो। अधिकांश रोगियों में यह न्यूमोकोकल बैक्टीरिया के कारण होता है। सभी एंटीबायोटिक्स का उपयोग नहीं किया जा सकता है: उदाहरण के लिए, पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन और सल्फोनामाइड्स एलर्जी पैदा कर सकते हैं और वांछित प्रभाव नहीं दे सकते। इस कारण से, अधिक बार डॉक्टर मैक्रोलाइड्स, सेफलोस्पोरिन और फ्लोरोक्विनोलोन निर्धारित करते हैं। इन दवाओं के लिए विस्तृत निर्देशों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सूची सबसे अच्छी तरह से निर्दिष्ट है, क्योंकि वे असंख्य हैं। अस्थमा के लिए इस्तेमाल एंटीबायोटिक दवाओं के उदाहरण:

• Sumamed। मैक्रोलाइड्स के समूह से दवा। यह प्रति दिन 1 बार, 500 मिलीग्राम के उपयोग के लिए निर्धारित है। उपचार 3 दिनों तक रहता है। बच्चों के लिए सुमामेड की खुराक की गणना 10 मिलीग्राम / किग्रा की स्थिति से की जाती है। छह महीने से 3 साल की उम्र में, दवा को उसी खुराक में सिरप के रूप में प्रयोग किया जाता है। एर्गोटामाइन या डायहाइड्रोएरगोटामाइन के साथ लेते समय, गुर्दे और यकृत समारोह के उल्लंघन के लिए Sumamed निषिद्ध है। 500 मिलीग्राम की 3 गोलियों की कीमत 480-550 रूबल है।

AD के उपचार के लिए मुख्य दवाओं के रूप में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स। आईजीकेएस।

जैसा कि आप जानते हैं, ब्रोन्कियल अस्थमा के दिल मेंहम (बीए) जीर्ण सूजन है, और इस रोग के लिए मुख्य उपचार हैविरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग। वर्तमान में, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड पहचाने जाते हैंअस्थमा के इलाज के लिए मुख्य दवाएं।

प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स आज बीए की तीव्रता के उपचार में पसंद की दवाएं बनी हुई हैं, लेकिन पिछली शताब्दी के 60 के दशक के अंत में बीए के उपचार में एक नया युग शुरू हुआ और यह उभरने और नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय के साथ जुड़ा हुआ है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS)।

अस्थमा के रोगियों के उपचार में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को वर्तमान में प्रथम-पंक्ति दवाओं के रूप में माना जाता है। आईसीएस का मुख्य लाभ श्वसन पथ में सक्रिय पदार्थ का सीधा वितरण और प्रणालीगत दुष्प्रभावों को समाप्त या कम करते हुए वहां दवा की उच्च सांद्रता का निर्माण है। AD के उपचार के लिए पानी में घुलनशील हाइड्रोकार्टिसोन और प्रेडनिसोलोन के एरोसोल पहले ICS थे। हालांकि, उच्च प्रणालीगत और कम विरोधी भड़काऊ प्रभाव के कारण, उनका उपयोग अप्रभावी था। 1970 के दशक की शुरुआत में लिपोफिलिक ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स को उच्च स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और कमजोर प्रणालीगत कार्रवाई के साथ संश्लेषित किया गया है। इस प्रकार, वर्तमान में, आईसीएस किसी भी उम्र (साक्ष्य स्तर ए) के रोगियों में बीए की बुनियादी चिकित्सा के लिए सबसे प्रभावी दवाएं बन गई हैं।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड अस्थमा के लक्षणों की गंभीरता को कम करने में सक्षम हैं, एलर्जी की सूजन की गतिविधि को दबाते हैं, एलर्जी और गैर-विशिष्ट परेशानियों (व्यायाम, ठंडी हवा, प्रदूषक इत्यादि) के लिए ब्रोन्कियल हाइपररेक्टिविटी को कम करते हैं, ब्रोन्कियल पेटेंसी में सुधार करते हैं, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करते हैं , स्कूल और काम की अनुपस्थिति की संख्या कम करें। यह दिखाया गया है कि अस्थमा के रोगियों में साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड के उपयोग से एक्ससेर्बेशन और अस्पताल में भर्ती होने की संख्या में उल्लेखनीय कमी आती है, अस्थमा से मृत्यु दर कम हो जाती है, और वायुमार्ग में अपरिवर्तनीय परिवर्तन के विकास को भी रोकता है (साक्ष्य स्तर ए)। सीओपीडी और एलर्जिक राइनाइटिस के उपचार में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड का भी सबसे शक्तिशाली एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंट के रूप में सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स के विपरीत, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स को रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता, कम चिकित्सीय खुराक और कम से कम दुष्प्रभावों की विशेषता है।

अस्थमा के उपचार में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं के अन्य समूहों की श्रेष्ठता संदेह से परे है, और आज, अधिकांश घरेलू और विदेशी विशेषज्ञों के अनुसार, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अस्थमा के रोगियों के उपचार के लिए सबसे प्रभावी दवाएं हैं। लेकिन चिकित्सा के अच्छी तरह से अध्ययन किए गए क्षेत्रों में भी अपर्याप्त रूप से प्रमाणित और कभी-कभी झूठे विचार हैं। आज तक, इस बारे में चर्चा जारी है कि आईसीएस थेरेपी कितनी जल्दी शुरू करना आवश्यक है, किस खुराक पर, आईसीएस के साथ और किस डिलीवरी डिवाइस के साथ, कब तक चिकित्सा करना है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि कैसे सुनिश्चित किया जाए कि निर्धारित आईसीएस थेरेपी शरीर को नुकसान नहीं पहुंचाता, यानी। कोई प्रणालीगत प्रभाव और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अन्य दुष्प्रभाव नहीं हैं। साक्ष्य-आधारित दवा का उद्देश्य ऐसी प्रवृत्तियों का मुकाबला करना है, जो डॉक्टरों और मरीजों दोनों की राय में मौजूद हैं, जो एडी उपचार और रोकथाम की प्रभावशीलता को कम करते हैं।

निम्नलिखित आईसीएस वर्तमान में नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किए जाते हैं: बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (बीडीपी), बुडेसोनाइड (बीयूडी), फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट (एफपी), ट्रायमसीनोलोन एसिटोनाइड (टीएए), फ्लुनिसोलाइड (एफएलयू), और मोमेटासोन फ्यूरोएट (एमएफ)। आईसीएस थेरेपी की प्रभावशीलता सीधे इस पर निर्भर करती है: सक्रिय पदार्थ, खुराक, रूप और वितरण की विधि, अनुपालन। उपचार की शुरुआत का समय, चिकित्सा की अवधि, अस्थमा के पाठ्यक्रम (गंभीरता) की गंभीरता, साथ ही सीओपीडी।

कौन सा आईजीसीएस अधिक प्रभावी है?

सभी आईसीएस समान मात्रा में समान रूप से प्रभावी हैं (साक्ष्य ए)। दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स, और इसलिए चिकित्सीय प्रभावकारिता, जीसीएस अणुओं के भौतिक-रासायनिक गुणों द्वारा निर्धारित की जाती है। चूंकि आईसीएस की आणविक संरचना अलग है, उनके पास अलग-अलग फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स हैं। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और संभावित दुष्प्रभावों की तुलना करने के लिए, चिकित्सीय सूचकांक, सकारात्मक (वांछनीय) क्लिनिकल और साइड (अवांछनीय) प्रभावों के अनुपात का उपयोग करने का प्रस्ताव है, दूसरे शब्दों में, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रभावशीलता का आकलन उनके द्वारा किया जाता है। प्रणालीगत कार्रवाई और स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि। एक उच्च चिकित्सीय सूचकांक के साथ, एक बेहतर प्रभाव/जोखिम अनुपात होता है। चिकित्सीय सूचकांक निर्धारित करने के लिए कई फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर महत्वपूर्ण हैं। तो, IGCS की विरोधी भड़काऊ (स्थानीय) गतिविधि दवाओं के निम्नलिखित गुणों द्वारा निर्धारित की जाती है: लिपोफिलिसिटी, जो उन्हें श्वसन पथ से तेजी से और बेहतर तरीके से पकड़ने और श्वसन के ऊतकों में लंबे समय तक रहने की अनुमति देती है; जीसीएस रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता; जिगर में उच्च प्राथमिक निष्क्रियता प्रभाव; लक्ष्य कोशिकाओं के साथ संचार की अवधि।

सबसे महत्वपूर्ण संकेतकों में से एक लिपोफिलिसिटी है, जो स्टेरॉयड रिसेप्टर्स और उसके आधे जीवन के लिए दवा के संबंध से संबंधित है। लिपोफिलिसिटी जितनी अधिक होगी, दवा उतनी ही अधिक प्रभावी होगी, क्योंकि यह आसानी से कोशिका झिल्लियों में प्रवेश करती है और फेफड़ों के ऊतकों में इसके संचय को बढ़ाती है। यह दवा के भंडार का निर्माण करके सामान्य रूप से इसकी कार्रवाई की अवधि और स्थानीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव को बढ़ाता है।

सबसे बड़ी सीमा तक, इस सूचक में बीडीपी और बीयूडी के बाद एएफ में लिपोफिलिसिटी प्रकट होती है। . एफपी और एमएफ अत्यधिक लिपोफिलिक यौगिक हैं, नतीजतन, उनके पास कम लिपोफिलिक बीयूडी, टीएए दवाओं की तुलना में वितरण की एक बड़ी मात्रा है। बीयूडी एफपी की तुलना में लगभग 6-8 गुना कम लिपोफिलिक है और तदनुसार, बीडीपी की तुलना में 40 गुना कम लिपोफिलिक है। इसी समय, कई अध्ययनों से पता चला है कि एएफ और बीडीपी की तुलना में फेफड़े के ऊतकों में कम लिपोफिलिक बीयूडी को बनाए रखा जाता है। यह फैटी एसिड के साथ बुडेसोनाइड संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी के कारण होता है, जो बरकरार बीयूडी की लिपोफिलिसिटी से दस गुना अधिक है, जो श्वसन पथ के ऊतकों में रहने की अवधि सुनिश्चित करता है। श्वसन पथ के ऊतकों में फैटी एसिड द्वारा बीयूडी के इंट्रासेल्युलर एस्टरीफिकेशन से स्थानीय अवधारण होता है और निष्क्रिय, लेकिन धीरे-धीरे मुक्त बीयूडी के "डिपो" का निर्माण होता है। इसके अलावा, संयुग्मित बीयूडी की एक बड़ी इंट्रासेल्युलर आपूर्ति और संयुग्मित रूप से मुक्त बीयूडी की क्रमिक रिलीज रिसेप्टर की संतृप्ति और बीयूडी की विरोधी भड़काऊ गतिविधि को बढ़ा सकती है, एफपी और बीडीपी की तुलना में जीसीएस रिसेप्टर के लिए कम आत्मीयता के बावजूद।

AF में GCS रिसेप्टर्स के लिए उच्चतम आत्मीयता है (डेक्सामेथासोन की तुलना में लगभग 20 गुना अधिक, सक्रिय मेटाबोलाइट BDP-17-BMP की तुलना में 1.5 गुना अधिक और BUD की तुलना में 2 गुना अधिक)। बीयूडी रिसेप्टर्स के लिए एफिनिटी इंडेक्स 235 है, बीडीपी 53 है, और एफपी 1800 है। लेकिन, इस तथ्य के बावजूद कि बीडीपी का एफिनिटी इंडेक्स सबसे कम है, मोनोप्रोपियोनेट में इसके परिवर्तन के कारण यह अत्यधिक प्रभावी है, जिसका एफिनिटी इंडेक्स है 1400, जब यह शरीर में प्रवेश करता है। यही है, जीसीएस रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता के संदर्भ में सबसे अधिक सक्रिय, वे एफपी और बीडीपी हैं।

जैसा कि आप जानते हैं, दवा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन इसकी जैवउपलब्धता से किया जाता है। आईसीएस की जैव उपलब्धता गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषित खुराक की जैव उपलब्धता और फेफड़ों से अवशोषित खुराक की जैव उपलब्धता का योग है।

इंट्रापल्मोनरी वायुमार्ग में दवा के जमाव का एक उच्च प्रतिशत आम तौर पर उन आईसीएस के लिए सबसे अच्छा चिकित्सीय सूचकांक देता है जिनकी मौखिक और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसल अवशोषण के कारण कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है। यह, उदाहरण के लिए, बीडीपी पर लागू होता है, जिसमें आंतों के अवशोषण के माध्यम से प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है, जो कि बीयूडी के विपरीत होती है, जिसमें मुख्य रूप से फुफ्फुसीय अवशोषण के माध्यम से प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है। शून्य जैवउपलब्धता (एएफ) वाले आईसीएस के लिए, उपचार की प्रभावशीलता केवल दवा वितरण उपकरण और इनहेलेशन तकनीक के प्रकार द्वारा निर्धारित की जाती है, और ये पैरामीटर चिकित्सीय सूचकांक को प्रभावित नहीं करते हैं।

आईसीएस के चयापचय के लिए, बीडीपी तेजी से होता है, 10 मिनट के भीतर, एक सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन के साथ यकृत में चयापचय होता है - 17 बीएमपी और दो निष्क्रिय - बीक्लोमेथेसोन 21- मोनोप्रोपियोनेट (21-बीएमएन) और बीक्लोमीथासोन। एफपीएक आंशिक रूप से सक्रिय (एफपी की 1% गतिविधि) मेटाबोलाइट - 17β-कार्बोक्जिलिक एसिड के गठन के साथ यकृत में जल्दी और पूरी तरह से निष्क्रिय। 2 मुख्य मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ साइटोक्रोम p450 3A (CYP3A) की भागीदारी के साथ बुडेसोनाइड तेजी से और पूरी तरह से यकृत में चयापचय होता है:6β-हाइड्रॉक्सीब्यूडेसोनाइड (दोनों आइसोमर्स बनाता है) और16β-hydroxyprednisolone (केवल 22R बनाता है)। दोनों मेटाबोलाइट्स में कमजोर फार्माकोलॉजिकल हैआकाश गतिविधि।

उपयोग किए गए आईसीएस की तुलना उनके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में अंतर के कारण मुश्किल है। एफपी फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के सभी अध्ययन किए गए मापदंडों में अन्य आईसीएस से बेहतर है। हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि AF समान खुराक पर BDP और BUD की तुलना में कम से कम 2 गुना अधिक प्रभावी है।

एएफ की आरबीपी (7 अध्ययन) या बीयूडी (7 अध्ययन) के साथ तुलना करने वाले 14 नैदानिक ​​परीक्षणों का हालिया मेटा-विश्लेषण हाल ही में प्रकाशित हुआ था। सभी 14 अध्ययनों में, एएफ को बीडीपी या बीयूडी की आधी (या उससे कम) खुराक दी गई थी। एएफ (200/800 माइक्रोग्राम/दिन) के साथ बीडीपी (400/1600 माइक्रोग्राम/दिन) की प्रभावशीलता की तुलना करते समय, लेखकों को 7 में से किसी में भी मॉर्निंग मैक्सिमम एक्सपिरेटरी फ्लो रेट (पीईएफआर) की गतिशीलता में महत्वपूर्ण अंतर नहीं मिला। अध्ययनों का विश्लेषण किया। नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, साथ ही सुबह रक्त सीरम में कोर्टिसोल का स्तर, महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था। एएफ (200/800 माइक्रोग्राम/दिन) के साथ बीयूडी (400/1600 माइक्रोग्राम/दिन) की प्रभावशीलता की तुलना करते समय, यह दिखाया गया था कि एएफ ने पीईएफआर को बीयूडी की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक बढ़ाया है। दवाओं की कम खुराक का उपयोग करते समय, सुबह सीरम कोर्टिसोल के स्तर को कम करने के मामले में इन दवाओं के बीच कोई अंतर नहीं होता है, हालांकि, दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग करते समय, यह पाया गया कि इस संकेतक पर AF का प्रभाव कम था। इस प्रकार, मेटा-विश्लेषण के परिणाम बताते हैं कि पीईएफआर स्कोर और नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता पर प्रभाव के मामले में बीडीपी और आधा खुराक एएफ की प्रभावकारिता बराबर है। PEFR को प्रभावित करने के मामले में BUD की तुलना में आधी खुराक AF अधिक प्रभावी है। ये डेटा फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं की पुष्टि करते हैं, स्टेरॉयड रिसेप्टर्स के लिए अध्ययन की गई तीन दवाओं के सापेक्ष संबंध।

लक्षणों में सुधार और श्वसन क्रिया के उपायों में आईसीएस की प्रभावशीलता की तुलना करने वाले नैदानिक ​​​​परीक्षणों से पता चलता है कि एक ही खुराक में एरोसोल इनहेलर्स में यूडी और बीडीपी व्यावहारिक रूप से प्रभावशीलता में भिन्न नहीं होते हैं, एफपी समान प्रभाव प्रदान करता है।यानी मीटर्ड डोज़ एयरोसोल में बीडीपी या बीयूडी की दोगुनी खुराक के रूप में।

विभिन्न आईसीएस की तुलनात्मक नैदानिक ​​प्रभावकारिता का वर्तमान में सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है।

मेंएसआईजीसीएस की बोरान खुराक अनुमानित अनुशंसित या इष्टतम? क्या अधिक कुशल है?अस्थमा के लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए अस्थमा की बुनियादी चिकित्सा के दौरान इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की दैनिक खुराक और चिकित्सा की अवधि में चिकित्सकों की काफी दिलचस्पी है। आईसीएस (साक्ष्य ए, टेबल 1) की उच्च खुराक के साथ अस्थमा नियंत्रण का सबसे अच्छा स्तर तेजी से हासिल किया जाता है।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रारंभिक दैनिक खुराक आमतौर पर 400-1000 एमसीजी (बीक्लोमेथासोन के संदर्भ में) होनी चाहिए, अधिक गंभीर अस्थमा में, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक की सिफारिश की जा सकती है या सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए (सी)। आईसीएस की मानक खुराक (बीक्लोमीथासोन के 800 माइक्रोग्राम के बराबर) अप्रभावी (ए) होने पर बीक्लोमीथासोन के मामले में 2000 माइक्रोग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

खुराक पर निर्भर प्रभाव, जैसे एएफ, पर डेटा मिश्रित होते हैं। इस प्रकार, कुछ लेखक इस दवा के फार्माकोडायनामिक प्रभावों में खुराक पर निर्भर वृद्धि पर ध्यान देते हैं, जबकि अन्य शोधकर्ता संकेत देते हैं कि AF की कम (100 μg / दिन) और उच्च खुराक (1000 μg / दिन) का उपयोग लगभग समान रूप से प्रभावी है।

तालिका नंबर एक। आरइनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (एमसीजी) ए.जी. की समतुल्य खुराक की गणना चुचलिन, 2002 संशोधन में

	कम	मध्यम	उच्च	कम	मध्यम	उच्च
बीडीपी (बेक्लोज़ोन इको ईज़ी ब्रीदिंग, बेकलैट, बेक्लोफ़ोर्ट)	200–500	500–1000	> 1000	100- 400	400- 800	> 800
बड (बडेसोनाइड, बुडेकॉर्ट)	200-400	400-800	> 800	100-200	200-400	> 400
बुखार *	500-1000	1000 2000	> 2000	500 750	1000 1250	> 1250
एफपी (फ्लिक्सोटाइड, फ्लोहल)	100-250	250-500	> 500	100-200	200-500	> 500
प्रादेशिक सेना *	400 -1000	1000 2000	> 2000	400 800	800 1200	> 1200

* सक्रिय पदार्थ, जिनकी तैयारी यूक्रेन में पंजीकृत नहीं है

हालाँकि, जैसे ही ICS की खुराक बढ़ती है,उनके प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभावों की गंभीरता, जबकि कम और मध्यम खुराक में, ये दवाएंचूहे शायद ही कभी नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण जटिलताओं का कारण बनते हैंप्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं और एक अच्छे जोखिम / लाभ अनुपात (साक्ष्य स्तर ए) द्वारा विशेषता है।

दिन में 2 बार दिए जाने पर IGCS की उच्च दक्षता सिद्ध हुई है; एक ही दैनिक खुराक में आईसीएस के 4 बार उपयोग के साथ, उपचार की प्रभावशीलता थोड़ी बढ़ जाती है (ए)।

पेडरसन एस एट अल। दिखाया गया है कि साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति और बीटा 2-एगोनिस्ट की आवश्यकता को कम करती है, श्वसन क्रिया में सुधार करती है, लेकिन वायुमार्ग में भड़काऊ प्रक्रिया को बेहतर ढंग से नियंत्रित करने और ब्रोन्कियल अतिसक्रियता को कम करने के लिए इन दवाओं की उच्च खुराक की आवश्यकता होती है।

कुछ समय पहले तक, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग अस्थमा के प्रकोपों ​​​​के इलाज के लिए नहीं किया गया था, क्योंकि प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में उन्हें एक्ससेर्बेशन में कम प्रभावी माना जाता है। कई अध्ययन अस्थमा की तीव्रता (साक्ष्य स्तर ए) में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेने की उच्च दक्षता का संकेत देते हैं। हालांकि, पिछली सदी के 90 के दशक के बाद से, जब नए सक्रिय साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (बीयूडी और एएफ) दिखाई दिए, तो उनका उपयोग अस्थमा के इलाज के लिए किया जाने लगा। कई नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि थोड़े समय (2-3 सप्ताह) में उच्च खुराक पर ICS BUD और AF की प्रभावकारिता हल्के और गंभीर अस्थमा के उपचार में डेक्सामेथासोन की प्रभावकारिता से भिन्न नहीं होती है। बीए के तेज होने के दौरान साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग रोगियों की नैदानिक ​​​​स्थिति और श्वसन क्रिया के संकेतकों के सामान्यीकरण को प्राप्त करने की अनुमति देता है, बिना साइड सिस्टमिक प्रभाव के।

अधिकांश अध्ययनों में अस्थमा के उपचार में आईसीएस की मध्यम प्रभावकारिता पाई गई है, जो एएफ की दोहरी खुराक (मूल चिकित्सा की खुराक से) का उपयोग करते समय 50-70% तक होती है, और लंबे समय तक अतिरिक्त उपयोग के साथ उपचार प्रभावकारिता में वृद्धि होती है। बीटा 2 एगोनिस्ट सैल्मेटेरोल 10–15%। ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार पर अंतर्राष्ट्रीय सहमति की सिफारिशों के अनुसार, कम और मध्यम खुराक में साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग के साथ अस्थमा का इष्टतम नियंत्रण प्रदान करना असंभव होने पर दवा की खुराक बढ़ाने का एक विकल्प लंबे समय तक निर्धारित है। -अभिनय बी-एगोनिस्ट।

सीओपीडी के रोगियों में लंबे समय तक काम करने वाले बीटा2एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के साथ मिलकर ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रभाव को मजबूत करना ट्रिस्टन (इनहेल्ड स्टेरॉयड और लंबे समय तक काम करने वाले बीटा2-एगोनिस्ट का परीक्षण) के एक यादृच्छिक, नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड परीक्षण में साबित हुआ है, जिसमें 1465 मरीज शामिल थे। . संयोजन चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ (एएफ 500 एमसीजी + सैल्मेटेरोल 50 एमसीजी दिन में 2 बार), सीओपीडी एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति प्लेसबो की तुलना में 25% कम हो गई। संयोजन चिकित्सा ने गंभीर सीओपीडी वाले रोगियों में अधिक स्पष्ट प्रभाव प्रदान किया, जिनमें जिनमें से प्रारंभिक FEV1 उम्मीद के 50% से कम थाजाना।

AD के उपचार में प्रयुक्त दवाओं की प्रभावकारिता काफी हद तक प्रसव के साधनों पर निर्भर करती है। , जो श्वसन पथ में दवा के जमाव को प्रभावित करता है। विभिन्न वितरण प्रणालियों का उपयोग करते समय दवाओं का फुफ्फुसीय जमाव प्रशासित खुराक के 4 से 60% तक होता है। फुफ्फुसीय जमाव और दवा के नैदानिक ​​​​प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध है। मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर्स (MAIs), 1956 में क्लिनिकल प्रैक्टिस में पेश किए गए, सबसे आम इनहेलेशन डिवाइस हैं। पीपीआई का उपयोग करते समय, लगभग 10-30% दवा (स्पेसर के बिना साँस लेना के मामले में) फेफड़ों में प्रवेश करती है, और फिर प्रणालीगत संचलन में जाती है। अधिकांश दवा, जो लगभग 70-80% है, मौखिक गुहा और स्वरयंत्र में बस जाती है और निगल ली जाती है। पीडीआई के उपयोग में त्रुटियां 60% तक पहुंच जाती हैं, जिससे श्वसन पथ में दवा की अपर्याप्त डिलीवरी होती है और इस तरह आईसीएस थेरेपी की प्रभावशीलता कम हो जाती है। स्पेसर का उपयोग मौखिक गुहा में दवा के वितरण को 10% तक कम करना और श्वसन पथ में सक्रिय पदार्थ के सेवन को अनुकूलित करना संभव बनाता है, क्योंकि रोगियों के कार्यों के पूर्ण समन्वय की आवश्यकता नहीं है।

रोगी का अस्थमा जितना अधिक गंभीर होता है, पारंपरिक मीटर्ड एरोसोल के साथ चिकित्सा उतनी ही कम प्रभावी होती है, क्योंकि केवल 20-40% रोगी ही इनका उपयोग करते समय सही साँस लेने की तकनीक को पुन: उत्पन्न कर सकते हैं। इस संबंध में, हाल ही में नए इनहेलर्स बनाए गए हैं, जिन्हें साँस लेने के दौरान रोगी को आंदोलनों का समन्वय करने की आवश्यकता नहीं होती है। इन प्रसव उपकरणों में, दवा की डिलीवरी रोगी के इनहेलर द्वारा सक्रिय होती है, ये तथाकथित बीओआई (ब्रीथ ऑपरेटेड इनहेलर) हैं - एक सांस-सक्रिय इनहेलर। इनमें ईज़ी-ब्रीथ इनहेलर ("आसान हवा" आसान साँस लेना) शामिल है। वर्तमान में, बेकलाज़ोन इको ईज़ी ब्रीदिंग यूक्रेन में पंजीकृत है। ड्राई पाउडर इनहेलर्स (डिपिहेलर (फ्लोहल, बुडेकॉर्ट), डिस्कस (फ्लिक्सोटाइड (एफपी), सेरेटाइड - एफपी + सैल्मेटेरोल), नेब्युलाइज़र डिलीवरी डिवाइस हैं जो आईसीएस की इष्टतम खुराक सुनिश्चित करते हैं और थेरेपी के अवांछित दुष्प्रभावों को कम करते हैं। टर्ब्युहेलर के माध्यम से उपयोग किए जाने वाले बीयूडी में है एक ही प्रभाव, एक मीट्रिक खुराक एयरोसोल में बीयूडी की दोगुनी खुराक के रूप में।

आईसीएस के साथ एंटी-इंफ्लेमेटरी थेरेपी की शुरुआती शुरुआत वायुमार्ग में अपरिवर्तनीय परिवर्तन के जोखिम को कम करती है और अस्थमा के पाठ्यक्रम में सुधार करती है। बाद में आईसीएस उपचार की देर से शुरूआत के परिणामस्वरूप कम कार्यात्मक परीक्षण परिणाम (साक्ष्य स्तर सी) होते हैं।

यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन START (प्रारंभिक अस्थमा अध्ययन में नियमित थेरेपी के रूप में इनहेल्ड स्टेरॉयड उपचार) ने दिखाया कि बीए आईजीसीएस के लिए पहले की बुनियादी चिकित्सा शुरू की गई थी, रोग का कोर्स जितना आसान था। START परिणाम 2003 में प्रकाशित हुए थे। बीयूडी के लिए शुरुआती चिकित्सा की प्रभावशीलता की पुष्टि श्वसन क्रिया में वृद्धि से हुई थी।

आईसीएस के साथ दीर्घकालिक उपचार फेफड़ों के कार्य में सुधार या सामान्य करता है, चरम श्वसन प्रवाह में दैनिक उतार-चढ़ाव को कम करता है, ब्रोन्कोडायलेटर्स और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की आवश्यकता प्रणालीगत उपयोग के लिए, उनके पूर्ण उन्मूलन तक। इसके अलावा, दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ, रोगियों की तीव्रता, अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु दर कम हो जाती है।

एचसाँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या उपचार की सुरक्षा के प्रतिकूल प्रभाव

इस तथ्य के बावजूद कि साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का श्वसन पथ पर स्थानीय प्रभाव पड़ता है, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रतिकूल प्रणालीगत प्रभावों (एनई) की अभिव्यक्ति पर परस्पर विरोधी रिपोर्टें हैं, उनकी अनुपस्थिति से स्पष्ट अभिव्यक्तियों तक जो रोगियों, विशेष रूप से बच्चों के लिए जोखिम पैदा करती हैं। इस तरह के NEs में अधिवृक्क प्रांतस्था के कार्य का दमन, हड्डी के चयापचय पर प्रभाव, त्वचा का फटना और पतला होना, मौखिक कैंडिडिआसिस और मोतियाबिंद का गठन शामिल है।

यह स्पष्ट रूप से सिद्ध हो चुका है कि साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा से हड्डी के ऊतकों की संरचना में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है, यह लिपिड चयापचय, प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति को प्रभावित नहीं करता है, और उपकैप्सुलर मोतियाबिंद के विकास के जोखिम को नहीं बढ़ाता है। . हालांकि, बच्चों की रैखिक विकास दर और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली (एचपीए) की स्थिति पर आईसीएस के संभावित प्रभाव के बारे में सवालों पर चर्चा जारी है।

प्रणालीगत प्रभावों की अभिव्यक्तियाँ मुख्य रूप से दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स द्वारा निर्धारित की जाती हैं और आने वाली जीसीएस की कुल मात्रा पर निर्भर करती हैं प्रणालीगत संचलन में (प्रणालीगत जैवउपलब्धता)और जीसीएस की निकासी। इसलिए, आईसीएस की प्रभावकारिता और सुरक्षा का निर्धारण करने वाला मुख्य कारक दवा की चयनात्मकता हैश्वसन पथ के संबंध - उच्च की उपस्थितिकुछ स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और कम प्रणालीगत गतिविधि (तालिका 2)।

तालिका 2 . आईसीएस की चयनात्मकता और आईसीएस की प्रणालीगत गतिविधि

आईजीसीएस	स्थानीय गतिविधि	सिस्टम गतिविधि	स्थानीय / प्रणालीगत गतिविधि का अनुपात
कली	1,0	1,0	1,0
बी जे पी	0,4	3,5	0,1
बुखार	0,7	12,8	0,05
टीएए	0,3	5,8	0,05

आईसीएस की सुरक्षा मुख्य रूप से किसके द्वारा निर्धारित की जाती है?जठरांत्र संबंधी मार्ग से इसकी जैव उपलब्धता और इसके व्युत्क्रमानुपाती है। पी.ईविभिन्न आईसीएस की मौखिक जैव उपलब्धता 1% से 23% से कम है। मुख्यएक स्पेसर का उपयोग करना और साँस लेने के बाद मुँह को धोना मौखिक जैवउपलब्धता को काफी कम कर देता है।उपलब्धता (साक्ष्य बी का स्तर)। मौखिक जैवउपलब्धता वायुसेना में लगभग शून्य और बीयूडी में 6-13% है, और साँस आईसीएस जैवउपलब्धता है20 (FP) से लेकर 39% (FLU) तक होता है।

आईसीएस की प्रणालीगत जैवउपलब्धता साँस और मौखिक जैवउपलब्धता का योग है। बीडीपी की प्रणालीगत जैव उपलब्धता लगभग 62% है, जो अन्य आईसीएस की तुलना में थोड़ा अधिक है।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में तेजी से निकासी होती है, इसका मूल्य लगभग यकृत रक्त प्रवाह के मूल्य के साथ मेल खाता है, और यह प्रणालीगत एनई के न्यूनतम अभिव्यक्तियों के कारणों में से एक है। आईसीएस, यकृत से गुजरने के बाद, बीडीपी के सक्रिय मेटाबोलाइट के अपवाद के साथ मुख्य रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करता है - बीक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट (17-बीएमपी) (लगभग 26%), और केवल एक छोटा सा हिस्सा (23% TAA से 1% FP से कम) - अपरिवर्तित दवा के रूप में। लीवर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, लगभग 99% FP और MF, 90% BUD, 80-90% TAA और 60-70% BDP निष्क्रिय हो जाते हैं। नए आईसीएस के चयापचय की उच्च गतिविधि (एफपी और एमएफ, उनकी प्रणालीगत गतिविधि प्रदान करने वाला मुख्य अंश, ली गई खुराक का 20% से अधिक नहीं है (आमतौर पर 750-1000 एमसीजी / दिन से अधिक नहीं)) उनकी बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल की व्याख्या कर सकता है अन्य आईसीएस की तुलना में, और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल दवा घटनाओं के विकास की संभावना बेहद कम है, और यदि कोई हो, तो वे आम तौर पर हल्के होते हैं और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।

आईसीएस के सभी सूचीबद्ध व्यवस्थित प्रभाव एचपीए में हार्मोनल विनियमन को प्रभावित करने के लिए जीसीएस रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में उनकी क्षमता का परिणाम हैं। इसलिए आईसीएस के इस्तेमाल से जुड़े डॉक्टरों और मरीजों की चिंताओं को पूरी तरह से जायज ठहराया जा सकता है। साथ ही, कुछ अध्ययनों ने एचपीए पर आईजीसीएस के महत्वपूर्ण प्रभाव का प्रदर्शन नहीं किया है।

एमएफ बहुत रुचि का है, एक नया आईसीएस जिसमें बहुत अधिक विरोधी भड़काऊ गतिविधि है जिसमें जैवउपलब्धता का अभाव है। यूक्रेन में, यह केवल नैसोनेक्स नाक स्प्रे द्वारा दर्शाया गया है।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के कुछ विशिष्ट प्रभाव आईसीएस के साथ कभी नहीं देखे गए हैं, जैसे कि दवाओं के इस वर्ग के इम्यूनोस्प्रेसिव गुणों से जुड़े या सबकैप्सुलर मोतियाबिंद के विकास के साथ।

टेबल तीन साथआईसीएस के तुलनात्मक अध्ययन, जिसमें चिकित्सीय प्रभाव का निर्धारण शामिल थाकोटीगतिविधि और प्रणालीगत गतिविधि जैसा कि बेसलाइन सीरम कोर्टिसोल या एसीटीएच एनालॉग उत्तेजना परीक्षण द्वारा मापा जाता है।

रोगियों की संख्या	दो दवाओं की आईसीएस/दैनिक खुराक एमसीजी	दक्षता (सुबह पीएसवी *)	सिस्टम गतिविधि
672 वयस्क	एफपी/100, 200, 400, 800 आईबीडीपी/400	एफपी 200 = बीडीपी 400	एफपी 400 = बीडीपी 400
36 वयस्क	बीडीपी/1500 और बीयूडी/1600	बीडीपी = बीयूडी	बीडीपी = बीयूडी - कोई प्रभाव नहीं
398 बच्चे	बीडीपी/400 और एफपी/200	एफपी> बीडीपी	एफपी = बीजेपी - कोई असर नहीं
30 वयस्क	बीडीपी/400 और बीयूडी/400	बीडीपी = बीयूडी	बीडीपी = बीयूडी - कोई प्रभाव नहीं
28 वयस्क	बीडीपी/1500 और बीयूडी/1600	बीडीपी = बीयूडी	बीडीपी = बीयूडी
154 वयस्क	बीडीपी/2000 और एफपी/1000	एफपी = बीडीपी	बीडीपी> एफपी
585 वयस्क	बीडीपी/1000 और एफपी/500	एफपी = बीडीपी	एफपी = बीजेपी - कोई असर नहीं
274 वयस्क	बीडीपी/1500 और एफपी/1500	एफपी> बीडीपी	बीजेपी = एफपी - कोई असर नहीं
261 वयस्क	बीडीपी/400 और एफपी/200	एफपी = बीडीपी	बीडीपी> एफपी
671 वयस्क	बीयूडी/1600 और एफपी/1000,2000	एफपी 1000 > बड, एफपी 2000 > बड	एफपी 1000 = बीयूडी, एफपी 2000> बीयूडी
134 वयस्क	बीडीपी/1600 और एफपी/2000	एफपी = बीडीपी	एफपी> बीडीपी
518 वयस्क	बीयूडी/1600 और एफपी/800	एफपी> बड	बड> एफपी
229 बच्चे	बीयूडी/400 और एफपी/400	एफपी> बड	बड> एफपी
291 वयस्क	टीएए/800 और एफपी/500	एफपी> टीएए	एफपी = टीएए
440 वयस्क	फ्लू/1000 और एफपी/500	एफपी> फ्लू	एफपी = फ्लू
227 वयस्क	बीयूडी/1200 और एफपी/500	बीयूडी = एफपी	बड> एफपी

टिप्पणी: * पीएसवी शिखर श्वसन प्रवाह

आईसीएस के प्रणालीगत प्रभाव की खुराक पर निर्भरतादवा स्पष्ट नहीं है, अध्ययन के परिणाम विरोधाभासी हैं (तालिका 3)। नहींउभरते हुए मुद्दों के बावजूद, प्रस्तुत नैदानिक ​​​​मामले हमें सुरक्षा के बारे में सोचते हैंआईसीएस की उच्च खुराक के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के खतरे। शायद ऐसे मरीज़ हैं जो स्टेरॉयड थेरेपी के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हैं। उद्देश्यऐसे व्यक्तियों में आईसीएस की उच्च खुराक प्रणालीगत घटनाओं में वृद्धि का कारण बन सकती हैदुष्प्रभाव। अब तक, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए रोगी की उच्च संवेदनशीलता को निर्धारित करने वाले कारक अज्ञात हैं। यह केवल ध्यान दिया जा सकता है कि इस तरह की संख्यारोगी बहुत छोटे हैं (4 वर्णित मामले प्रतिअकेले उपयोग के 16 मिलियन रोगी / वर्ष1993 से एफपी)।

सबसे बड़ी चिंता बच्चों के विकास को प्रभावित करने के लिए आईसीएस की संभावित क्षमता है, क्योंकि इन दवाओं का आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग किया जाता है। अस्थमा से पीड़ित बच्चों की वृद्धि जो किसी भी रूप में कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त नहीं करते हैं, कई कारकों से प्रभावित हो सकते हैं, जैसे सहवर्ती एटोपी, अस्थमा की गंभीरता, लिंग और अन्य। बचपन का अस्थमा कुछ हद तक विकास मंदता से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है, हालांकि इसका परिणाम अंतिम वयस्क ऊंचाई में कमी नहीं होता है। अस्थमा से पीड़ित बच्चों में विकास को प्रभावित करने वाले कई कारकों के कारण, अध्ययन पर ध्यान केंद्रित किया जा रहा है विकास पर आईसीएस या प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड के प्रभाव पर गणना की जाती है,परस्पर विरोधी परिणाम हैं।

उनमें से, आईसीएस के स्थानीय दुष्प्रभावों में शामिल हैं: मौखिक गुहा और ऑरोफरीनक्स के कैंडिडिआसिस, डिस्फोनिया, कभी-कभी ऊपरी श्वसन पथ की जलन से उत्पन्न खांसी, विरोधाभासी ब्रोन्कोस्पास्म।

आईसीएस की कम खुराक लेने पर, स्थानीय दुष्प्रभाव कम होते हैं। इस प्रकार, मौखिक कैंडिडिआसिस आईसीएस की कम खुराक का उपयोग करने वाले 5% रोगियों में और इन दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग करने वाले 34% रोगियों में होता है। आईसीएस का उपयोग करने वाले 5-50% रोगियों में डिस्फोनिया देखा गया है; इसका विकास दवाओं की उच्च खुराक से भी जुड़ा हुआ है। कुछ मामलों में, आईसीएस का उपयोग करते समय, पलटा खाँसी का विकास संभव है। पीपीएम की मदद से किए गए आईसीएस की शुरूआत के जवाब में विरोधाभासी ब्रोंकोस्पस्म विकसित हो सकता है। नैदानिक ​​अभ्यास में, ब्रोन्कोडायलेटर दवाओं का उपयोग अक्सर इस तरह के ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन को मास्क कर देता है।

इस प्रकार, आईसीएस बच्चों और वयस्कों में अस्थमा चिकित्सा की आधारशिला रही है और बनी हुई है। आईसीएस की कम और मध्यम खुराक के लंबे समय तक उपयोग की सुरक्षा संदेह में नहीं है। आईसीएस की उच्च खुराक के दीर्घकालिक प्रशासन से प्रणालीगत प्रभाव विकसित हो सकते हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण हैं बच्चों में सीपीआर को धीमा करना और अधिवृक्क समारोह का दमन।

वयस्कों और बच्चों में अस्थमा के इलाज के लिए नवीनतम अंतरराष्ट्रीय सिफारिशें उन सभी मामलों में आईसीएस और लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा-2-एगोनिस्ट के साथ संयोजन चिकित्सा की नियुक्ति का सुझाव देती हैं जहां आईसीएस की कम खुराक का उपयोग प्रभाव प्राप्त नहीं करता है। इस दृष्टिकोण की व्यवहार्यता की पुष्टि न केवल इसकी उच्च दक्षता से होती है, बल्कि इसकी बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल से भी होती है।

आईसीएस की उच्च खुराक की नियुक्ति केवल तभी सलाह दी जाती है जब संयोजन चिकित्सा अप्रभावी हो। शायद, इस मामले में, आईसीएस की उच्च खुराक का उपयोग करने का निर्णय पल्मोनोलॉजिस्ट या एलर्जी विशेषज्ञ द्वारा किया जाना चाहिए। एक नैदानिक ​​प्रभाव प्राप्त करने के बाद, यह सलाह दी जाती है कि आईसीएस की खुराक को सबसे कम प्रभावी खुराक के रूप में अनुमापित किया जाए। आईसीएस की उच्च खुराक वाले अस्थमा के दीर्घकालिक उपचार के मामले में, सुरक्षा निगरानी आवश्यक है, जिसमें बच्चों में सीपीआर को मापना और सुबह कोर्टिसोल के स्तर का निर्धारण करना शामिल हो सकता है।

सफल चिकित्सा की कुंजी डॉक्टर के साथ रोगी का संबंध और उपचार अनुपालन के प्रति रोगी का रवैया है।

कृपया ध्यान दें कि यह एक सामान्य सेटिंग है। अस्थमा के रोगियों के उपचार के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण को बाहर नहीं किया जाता है, जब डॉक्टर अपनी नियुक्ति के लिए दवा, आहार और खुराक का चयन करता है। यदि चिकित्सक, अस्थमा प्रबंधन समझौतों की सिफारिशों के आधार पर, अपने ज्ञान, मौजूदा जानकारी और व्यक्तिगत अनुभव द्वारा निर्देशित होगा, तो उपचार की सफलता की गारंटी है।

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पल्मोनोलॉजी सहित दवा की लगभग सभी शाखाओं में ग्लूकोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स (जीसी) का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। वे बुनियादी हैं, अर्थात्। हल्के गंभीरता से शुरू होने वाले लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के सभी रोगजनक रूपों के उपचार में मुख्य हैं। फिर भी, जैसा कि अनुभव से पता चलता है, जीसी की नियुक्ति न केवल मरीजों के बीच बल्कि डॉक्टरों के बीच भी चिंता का कारण बनती है। असामयिक और अपर्याप्त स्टेरॉयड थेरेपी से न केवल ब्रोन्कियल अस्थमा का अनियंत्रित कोर्स हो सकता है, बल्कि जीवन-धमकाने वाली स्थितियों का विकास भी हो सकता है, जिसके लिए अधिक गंभीर प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी की नियुक्ति की आवश्यकता होती है। बदले में, लंबे समय तक प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी, छोटी खुराक में भी, आईट्रोजेनिक रोग और सिंड्रोम (वास्कुलिटिस, ऑस्टियोपोरोसिस, इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम, मोटापा, धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, मायोडिस्ट्रॉफी, आदि) बना सकते हैं। हम इस प्रश्न का उत्तर देने का प्रयास करेंगे कि अस्थमा को सुरक्षित और प्रभावी स्टेरॉयड से कैसे नियंत्रित किया जा सकता है और संभावित जटिलताओं से कैसे बचा जा सकता है।
तो, ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों के उपचार के लक्ष्य हैं:
लक्षण नियंत्रण प्राप्त करना और बनाए रखना।
अतिरंजना की रोकथाम।
बाहरी श्वसन के कार्य के संकेतकों को बनाए रखना, जितना संभव हो उतना सामान्य स्तर के करीब।
शारीरिक शिक्षा और खेल सहित शारीरिक गतिविधि पर कोई प्रतिबंध नहीं।
दवाओं से साइड इफेक्ट और प्रतिकूल घटनाओं की अनुपस्थिति।
अपरिवर्तनीय ब्रोन्कियल रुकावट के गठन की रोकथाम।
अस्थमा से मौत की रोकथाम।
ये लक्ष्य वायुमार्ग में भड़काऊ प्रक्रिया के प्रगतिशील विकास के साथ एक पुरानी बीमारी के रूप में ब्रोन्कियल अस्थमा की समझ को दर्शाते हैं, जिससे इस सूजन की डिग्री के आधार पर रोग के विभिन्न लक्षणों (मामूली से उच्चारित) की अभिव्यक्ति होती है। इस संबंध में, "ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार और रोकथाम के लिए वैश्विक रणनीति" में दी गई ब्रोन्कियल अस्थमा की आधुनिक परिभाषा के पाठकों को याद दिलाने की सलाह दी जाती है; (जीना-2002):
ब्रोन्कियल अस्थमा वायुमार्ग की एक पुरानी सूजन की बीमारी है जिसमें कई कोशिकाएं और सेलुलर तत्व भूमिका निभाते हैं। जीर्ण सूजन वायुमार्ग की अतिसक्रियता में एक सहवर्ती वृद्धि का कारण बनती है, जिससे घरघराहट, सांस की तकलीफ, सीने में जकड़न और खाँसी के आवर्तक एपिसोड होते हैं, विशेष रूप से रात में या सुबह जल्दी। ये एपिसोड आम तौर पर व्यापक लेकिन परिवर्तनीय वायु प्रवाह बाधा से जुड़े होते हैं जो अक्सर उलटा होता है, या तो स्वचालित रूप से या उपचार के साथ।
वर्तमान में, ब्रोन्कियल अस्थमा को मुख्य रूप से गंभीरता से वर्गीकृत किया जाना चाहिए, क्योंकि यह वह है जो श्वसन पथ में भड़काऊ प्रक्रिया की गंभीरता को दर्शाता है और विरोधी भड़काऊ चिकित्सा की रणनीति निर्धारित करता है।
तीव्रतानिम्नलिखित संकेतकों द्वारा निर्धारित:
1. प्रति सप्ताह निशाचर लक्षणों की संख्या।
2. प्रति दिन और प्रति सप्ताह दिन के लक्षणों की संख्या।
3. शॉर्ट-एक्टिंग बीटा2-एगोनिस्ट के उपयोग की आवृत्ति।
4. शारीरिक गतिविधि और नींद संबंधी विकारों की गंभीरता।
5. पीक एक्सपिरेटरी फ्लो (PEV) का मान और इसका प्रतिशत उचित या सर्वोत्तम मान के साथ।
6. पीएसवी में दैनिक उतार-चढ़ाव।
7. चिकित्सा की मात्रा।
हमें ऐसा लगता है कि गंभीरता का निर्धारण करने में सबसे महत्वपूर्ण न केवल बाहरी श्वसन (आरएफ) के कार्य के लक्षण और संकेतक हैं, बल्कि सामान्य मानव जीवन को बनाए रखने के लिए आवश्यक बुनियादी चिकित्सा की मात्रा भी है।
चरणबद्ध दृष्टिकोणब्रोन्कियल अस्थमा का उपचार इसके पाठ्यक्रम की गंभीरता के आधार पर चिकित्सा की मात्रा को दर्शाता है। जैसा कि प्रस्तुत तालिकाओं से देखा जा सकता है, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए सभी दवाओं को दो मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है: भड़काऊ प्रक्रिया (मूल और वैकल्पिक) के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए और तीव्र अस्थमा के लक्षणों से राहत के लिए। भड़काऊ प्रक्रिया के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए चिकित्सा का आधार साँस ग्लूकोकार्टिकोइड्स (IGCS) है, जिसका उपयोग किसी भी गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा में किया जाना चाहिए। वर्तमान में, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में आईसीएस को प्रथम-पंक्ति एजेंट माना जाता है।
ब्रोन्कियल अस्थमा के पाठ्यक्रम की गंभीरता जितनी अधिक होगी, इनहेल्ड स्टेरॉयड की बड़ी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। कई अध्ययनों से पता चला है कि जिन रोगियों ने शुरुआत के 2 साल के भीतर आईसीएस के साथ इलाज शुरू किया, उन लोगों की तुलना में अस्थमा के लक्षणों के नियंत्रण में सुधार करने में महत्वपूर्ण लाभ दिखाई दिए, जिन्होंने 5 साल या उससे अधिक के बाद ऐसी चिकित्सा शुरू की थी।
आईसीएस का विरोधी भड़काऊ प्रभाव भड़काऊ कोशिकाओं और उनके मध्यस्थों पर उनके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जिसमें साइटोकिन्स का उत्पादन, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप और ल्यूकोट्रिएनेस और प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण, माइक्रोवैस्कुलर पारगम्यता में कमी, प्रत्यक्ष की रोकथाम शामिल है। भड़काऊ कोशिकाओं का प्रवासन और सक्रियण, और चिकनी मांसपेशी बीटा रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि। ICS विरोधी भड़काऊ प्रोटीन (लिपोकोर्टिन -1) के संश्लेषण को बढ़ाता है, एपोप्टोसिस को बढ़ाता है और इंटरल्यूकिन -5 को रोककर ईोसिनोफिल्स की संख्या को कम करता है। इस प्रकार, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स कोशिका झिल्ली के स्थिरीकरण की ओर ले जाती हैं, संवहनी पारगम्यता को कम करती हैं, बीटा-रिसेप्टर्स के कार्य में सुधार करती हैं, नए को संश्लेषित करके और उनकी संवेदनशीलता को बढ़ाकर, और उपकला कोशिकाओं को उत्तेजित करती हैं।
IGCS उनके औषधीय गुणों में प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स से भिन्न होता है: लिपोफिलिसिटी, तेजी से निष्क्रियता, लघु प्लाज्मा आधा जीवन। यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि आईसीएस का उपचार स्थानीय (सामयिक) है, जो न्यूनतम प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ सीधे ब्रोन्कियल ट्री में स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदान करता है। श्वसन पथ में आईसीएस की मात्रा दवा की मामूली खुराक, इनहेलर के प्रकार, प्रोपेलेंट की उपस्थिति या अनुपस्थिति और इनहेलेशन तकनीक पर निर्भर करती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि मीटर्ड-डोज़ एरोसोल का उपयोग करते समय लगभग 80% रोगियों को कठिनाइयों का अनुभव होता है।
ऊतकों में दवा की चयनात्मकता और अवधारण समय की अभिव्यक्ति के लिए सबसे महत्वपूर्ण विशेषता लिपोफिलिसिटी है। लिपोफिलिसिटी के कारण, आईसीएस श्वसन पथ में जमा हो जाता है, ऊतकों से उनकी रिहाई धीमी हो जाती है, और ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर के लिए उनकी आत्मीयता बढ़ जाती है। अत्यधिक लिपोफिलिक साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड ब्रोंची के लुमेन से तेजी से और बेहतर रूप से कब्जा कर लिया जाता है और श्वसन पथ के ऊतकों में लंबे समय तक बनाए रखा जाता है। Fluticasone propionate (flixotide) में उच्चतम लिपोफिलिसिटी और विरोधी भड़काऊ गतिविधि है, जो इसे कम खुराक में उपयोग करने की अनुमति देती है। बुडेसोनाइड (पल्मिकॉर्ट), जैसा कि अध्ययनों से पता चला है, इंट्रासेल्युलर संयुग्म बनाता है, जिसमें स्पष्ट लिपोफिलिसिटी भी होती है। यह आईसीएस की लिपोफिलिसिटी है जो उन्हें प्रणालीगत दवाओं से अलग करती है, इसलिए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोलोन और डेक्सामेथासोन) के इनहेलेशन को निर्धारित करना बेकार है - ये दवाएं, उपयोग की विधि की परवाह किए बिना, केवल एक प्रणालीगत प्रभाव है।
ICS में बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (BDP), बुडेसोनाइड (BUD), फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट (FP), फ्लुनिसोलाइड (FLU) और ट्राईमिसिनोलोन एसीटोनाइड (TA), मोमेटासोन फ़्यूरोएट शामिल हैं। वे मीटर्ड एरोसोल, सूखे पाउडर के साथ-साथ नेब्युलाइज़र में उपयोग के लिए समाधान के रूप में उपलब्ध हैं।
ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में कई यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों ने प्लेसबो (साक्ष्य ए) की तुलना में आईसीएस की सभी खुराक की प्रभावशीलता को दिखाया। सुसज्जित खुराक पर सभी आईसीएस में सूजन-रोधी प्रभाव होता है (साक्ष्य ए)। तो, GINA-2002 में, लैस, या समतुल्य, खुराक की अवधारणा को पेश किया गया था, यह दर्शाता है कि अलग-अलग ICS एक दूसरे से विरोधी भड़काऊ कार्रवाई की डिग्री में भिन्न होते हैं। अनुमानित लैस खुराक का संकेत दिया जाता है।
आईसीएस के प्रणालीगत प्रभाव के बारे में जानकारी बहुत ही विरोधाभासी है। प्रणालीगत जैव उपलब्धता में मौखिक और फुफ्फुसीय शामिल हैं। मौखिक उपलब्धता गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषण और यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव की गंभीरता पर निर्भर करती है, जिसके कारण पहले से ही निष्क्रिय मेटाबोलाइट सिस्टमिक परिसंचरण में प्रवेश करते हैं (बीक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट के अपवाद के साथ, बीक्लोमेथेसोन डिप्रोपियोनेट का सक्रिय मेटाबोलाइट ). पल्मोनरी जैवउपलब्धता फेफड़ों में दवा के प्रतिशत पर निर्भर करती है (जो इनहेलर के प्रकार पर निर्भर करती है), एक वाहक की उपस्थिति या अनुपस्थिति (इनहेलर्स जिनमें फ़्रीऑन नहीं होता है, उनके सर्वोत्तम परिणाम होते हैं), और दवा के अवशोषण पर श्वसन पथ में। उदाहरण के लिए, फ्रीऑन वाहक (सीएफसी, सीएफसी या सीएफसी - क्लोरोफ्लोरोकार्बन) के साथ बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट का उपयोग सीएफसी मुक्त वाहक (एचएफए या एचएफए - हाइड्रोफ्लोरोआल्केन) का उपयोग करते समय दोगुनी मात्रा में किया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि 1000 एमसीजी / दिन तक आईसीएस की खुराक का न्यूनतम प्रणालीगत प्रभाव होता है, जो किसी भी प्रणालीगत स्टेरॉयड के उपयोग के साथ अतुलनीय है।
इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड न केवल प्रणालीगत जैवउपलब्धता के संदर्भ में एक दूसरे से भिन्न होते हैं, बल्कि कई अन्य संकेतकों में भी होते हैं जो प्रणालीगत क्रिया सहित उनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा निर्धारित करते हैं।
इस प्रकार, ऊपर प्रस्तुत आंकड़ों से, यह देखा जा सकता है कि फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट, जिसमें एचसीसी के लिए एक उच्च आत्मीयता है, में सबसे स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव है और तुलनीय वितरण वाहनों में बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट और बुडेसोनाइड की आधी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। तुलनीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्राप्त करने के लिए फ्लुनिसोलाइड का उपयोग बीक्लोमेथासोन और बुडेसोनाइड की तुलना में अधिक मात्रा में किया जाना चाहिए।
आईसीएस के अवांछित प्रभाव. इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि उचित चयन और इनहेलेशन तकनीक के साथ आईजीसीएस के कम से कम दुष्प्रभाव होते हैं। सबसे अधिक बार देखी जाने वाली स्थानीय अवांछनीय अभिव्यक्तियाँ: ऊपरी श्वसन पथ की जलन के परिणामस्वरूप मौखिक गुहा और ऑरोफरीनक्स, डिस्फोनिया, कभी-कभी खांसी की कैंडिडिआसिस। हालांकि, स्पेसर के साथ डिवाइस का उपयोग करके उन्हें अक्सर रोका जा सकता है। साँस लेने के बाद और स्पेसर का उपयोग करके मुंह को पानी से (थूकने के बाद) कुल्ला करने से मौखिक और ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के विकास को रोका जा सकता है। वर्तमान में मौजूद सभी साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड फेफड़ों में अवशोषित हो जाते हैं, और इस प्रकार, अनिवार्य रूप से, उनमें से कुछ प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करते हैं। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभावों का जोखिम कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक और गतिविधि पर निर्भर करता है, साथ ही जैवउपलब्धता, आंत में अवशोषण, यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान चयापचय और उस हिस्से का आधा जीवन जो अवशोषित होता है। फेफड़े, और शायद आंत में। इसलिए, अलग-अलग साँस लेने वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए प्रणालीगत प्रभाव अलग-अलग होंगे। कई तुलनात्मक अध्ययनों से पता चला है कि बीडीपी और ट्रायम्सीनोलोन की तुलना में बुडेसोनाइड और फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट का प्रणालीगत प्रभाव कम होता है। प्रणालीगत प्रभावों का जोखिम इनहेलर के प्रकार पर भी निर्भर करता है: स्पेसर्स का उपयोग प्रणालीगत जैवउपलब्धता को कम करता है और अधिकांश कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभावों के जोखिम को कम करता है। टर्बुहेलर का उपयोग करते समय, बुडेसोनाइड की प्रभावशीलता दोगुनी हो जाती है।
संयोजन चिकित्सा
हालांकि आईसीएस अस्थमा चिकित्सा का मुख्य आधार है, लेकिन वे हमेशा अस्थमा के लक्षणों को पूरी तरह से नियंत्रित नहीं कर पाते हैं। इस संबंध में, न केवल मांग पर, बल्कि नियमित रूप से भी इनहेल्ड बीटा 2-एगोनिस्ट को निर्धारित करना आवश्यक हो गया। इस प्रकार, शॉर्ट-एक्टिंग बीटा 2-एगोनिस्ट में निहित कमियों से मुक्त, और श्वसन पथ पर एक सिद्ध दीर्घकालिक सुरक्षात्मक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव के साथ दवाओं के एक नए वर्ग की आवश्यकता है। लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट बनाए गए हैं और वर्तमान में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं, जो दो दवाओं द्वारा फार्मास्युटिकल बाजार में प्रस्तुत किए जाते हैं: सैल्मेटेरोल ज़िनाफोएट और फॉर्मोटेरोल फ्यूमरेट। अस्थमा के इलाज के लिए आधुनिक दिशानिर्देश ब्रोन्कियल अस्थमा के अपर्याप्त नियंत्रण के मामले में इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (द्वितीय चरण से शुरू) के साथ मोनोथेरेपी के साथ लंबे समय तक अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट को जोड़ने की सलाह देते हैं। कई अध्ययनों से पता चला है कि संयोजन (आईजीसीएस + लंबे समय तक अभिनय करने वाला बीटा 2-एगोनिस्ट) सूंघे गए ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की खुराक को दोगुना करने की तुलना में अधिक प्रभावी है, और फेफड़ों के कार्य में अधिक सुधार और अस्थमा के लक्षणों के बेहतर नियंत्रण की ओर जाता है। संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में तीव्रता की संख्या में भी कमी आई और उनके जीवन की गुणवत्ता में महत्वपूर्ण सुधार हुआ। इस प्रकार, संयुक्त दवाओं का उद्भव, जिनमें से घटक एक साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड और एक लंबे समय से अभिनय करने वाला बीटा 2-एगोनिस्ट है, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार पर विचारों के विकास का प्रतिबिंब है।
संयोजन चिकित्सा का मुख्य लाभ साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक के उपयोग के साथ उपचार की प्रभावशीलता में वृद्धि है। इसके अलावा, एक इन्हेलर में दो दवाओं का संयोजन रोगी के लिए डॉक्टर के नुस्खे का पालन करना आसान बनाता है और संभावित रूप से अनुपालन में सुधार करता है।
आणविक और रिसेप्टर स्तरों पर उनके पूरक प्रभावों के कारण दवाओं के इन वर्गों (IGCS और लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट) को तालमेल के रूप में माना जाना चाहिए।
आईसीएस बीटा रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ाता है और उनकी गतिविधि बढ़ाता है। बीटा-रिसेप्टर्स, बदले में, इंट्रासेल्युलर जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं का एक झरना ट्रिगर करते हैं, जो ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर की सक्रियता की ओर जाता है और आईसीएस की कम खुराक की कार्रवाई के तहत एक सक्रिय जीसीएस + जीसीआर कॉम्प्लेक्स का गठन होता है, सक्रिय स्टेरॉयड के अनुवाद को बढ़ाता है। रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स से न्यूक्लियस, जहां यह लक्ष्य जीन के एक विशिष्ट क्षेत्र (ग्लूकोकोर्टिकोइड-सेंसिटिव एलिमेंट, एचएसई) के साथ इंटरैक्ट करता है। यह विरोधी भड़काऊ गतिविधि में वृद्धि और फिर से बीटा रिसेप्टर्स के संश्लेषण में वृद्धि की ओर जाता है (आंकड़ा देखें)।
नियंत्रित अध्ययनों से यह भी पता चला है कि एक संयोजन उत्पाद के रूप में आईसीएस और लंबे समय तक काम करने वाले बीटा2-एगोनिस्ट देना उतना ही प्रभावी है जितना प्रत्येक को अलग से देना (साक्ष्य बी)। दवाओं के निश्चित संयोजन वाले इनहेलर रोगियों के लिए अधिक सुविधाजनक होते हैं, अनुपालन में वृद्धि करते हैं, और बीटा2-एगोनिस्ट और आईसीएस के एक साथ प्रशासन प्रदान करते हैं। वर्तमान में, दो निश्चित संयोजन दवाएं हैं: फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट प्लस सैल्मेटेरोल (सेरेटाइड) और बुडेसोनाइड प्लस फॉर्मोटेरोल (सिम्बिकोर्ट)।
सीरेटिड मल्टीडिस्क।घटक घटक सैल्मेटेरॉल ज़िनाफोएट और फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट हैं। ब्रोन्कियल अस्थमा के लक्षणों पर उच्च नियंत्रण प्रदान करता है। इसका उपयोग केवल मूल चिकित्सा के रूप में किया जाता है। दूसरे चरण से शुरू किया जा सकता है। दवा 50/100 एमसीजी, 50/250 एमसीजी, 50/500 एमसीजी / खुराक के खुराक में प्रस्तुत की जाती है।
Seretide को बनाने वाले घटकों का उपयोग लंबे समय से किया जाता रहा है: Fluticasone propionate - 1993 से, salmeterol xinafoate - 1990 से।
फ्लूटिकसोन प्रोपियोनेट- आज तक की सबसे अत्यधिक सक्रिय सूजन-रोधी दवाओं में से एक। Fluticasone की समतुल्य चिकित्सीय (सुसंगत) खुराक, beclomethasone dipropionate की तुलना में लगभग 2 गुना कम है। इनहेलर के प्रकार के आधार पर दवा की कम प्रणालीगत जैव उपलब्धता (~ 1%) है, और पूर्ण जैव उपलब्धता 10-30% है। Fluticasone ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च संबंध है और रिसेप्टर के साथ एक लंबा संबंध है। कर्कशता और कैंडिडिआसिस के विकास को रोकने के लिए, फ्लूटिकासोन लेते समय, अन्य आईसीएस लेने के समान नियमों का पालन किया जाना चाहिए, अर्थात। साँस लेने के बाद मुंह और गले को पानी से धो लें। उच्च विरोधी भड़काऊ प्रभाव के कारण, फ्लूटिकासोन को गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा और प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स पर निर्भरता वाले रोगियों के लिए भी संकेत दिया जाता है। Fluticasone की खुराक को सख्ती से व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए, पाठ्यक्रम की गंभीरता, विरोधी भड़काऊ चिकित्सा की प्रतिक्रिया और रोगी की व्यक्तिगत संवेदनशीलता पर निर्भर करता है।

सैल्मेटेरोल ज़िनाफोएटकार्रवाई की धीमी शुरुआत के साथ लंबे समय तक अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट को संदर्भित करता है। 1990 के दशक के उत्तरार्ध के अध्ययनों से पता चला है कि लंबे समय तक काम करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट का उपयोग, जिसमें सैल्मेटेरॉल और फॉर्मोटेरोल शामिल हैं, न केवल रात के लक्षणों और व्यायाम-प्रेरित अस्थमा को रोक सकते हैं, बल्कि ब्रोन्कियल अस्थमा के पर्याप्त नियंत्रण को प्राप्त करने के लिए आवश्यक ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को भी कम कर सकते हैं। लगभग आधा.. किए गए नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट का मस्तूल कोशिकाओं पर स्थिर प्रभाव पड़ता है, उनके द्वारा हिस्टामाइन की IgE-मध्यस्थता रिलीज को रोकता है, जिससे हिस्टामाइन की प्रणालीगत और स्थानीय सांद्रता में कमी आती है। वे आईसीएस की तुलना में फुफ्फुसीय केशिका पारगम्यता को भी काफी हद तक कम करते हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट के विरोधी भड़काऊ प्रभाव ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में निर्णायक भूमिका नहीं निभा सकते हैं, क्योंकि बीटा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (डिसेंसिटाइजेशन) की संवेदनशीलता में कमी और "डाउन" विनियमन (कमी) रिसेप्टर्स की संख्या में) भड़काऊ कोशिकाओं में ब्रोन्कियल मायोसाइट्स की तुलना में तेजी से होता है। इसलिए, बीटा 2-एड्रीनर्जिक उत्तेजक के व्यवस्थित उपयोग के साथ, उनके विरोधी भड़काऊ प्रभावों के प्रति सहिष्णुता बहुत जल्दी विकसित होती है। हालांकि, आईसीएस की बीटा2-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या और कार्य को बढ़ाने की क्षमता के कारण, उनके डिसेन्सिटाइजेशन और "डाउन" विनियमन को कम करने के कारण, लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा2-एगोनिस्ट की विरोधी भड़काऊ गतिविधि आईसीएस और बीटा2- होने पर चिकित्सकीय रूप से प्रकट हो सकती है। एगोनिस्ट को एक साथ प्रशासित किया जाता है। सैल्मेटेरॉल को केवल मूल चिकित्सा के लिए एक दवा के रूप में निर्धारित किया जाता है और इसका उपयोग आवश्यकतानुसार नहीं किया जाता है। केवल अनुशंसित खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए, और लक्षणों से छुटकारा पाने के लिए शॉर्ट-एक्टिंग बीटा 2-एगोनिस्ट का उपयोग किया जाना चाहिए। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सैल्मेटेरॉल में कई अप्रत्याशित गुण भी हैं, विशेष रूप से, यह रोगजनकता में कमी का कारण बनता है। पी. एरुगिनोसाऔर सुरक्षात्मक प्रभाव एच इन्फ्लुएंजाश्वसन पथ के उपकला की संस्कृतियों में।
दवा "सेरेटाइड" के साथ किए गए नैदानिक ​​अध्ययनों ने इसकी उच्च दक्षता साबित कर दी है। इसके अलावा, ब्रोन्कियल अस्थमा में इसकी प्रभावशीलता अलग-अलग प्रशासित इसके घटकों की तुलना में अधिक थी।
सेरेटाइड मल्टीडिस्क पाउडर इनहेलर्स में उपलब्ध है। यह इनहेलेशन डिवाइस न केवल दवा को सटीक रूप से खुराक देने की अनुमति देता है, बल्कि खुराक की गणना भी करता है। रूस में, सेरेटाइड निम्नलिखित खुराकों में उपलब्ध है: सैल्मेटेरोल 50 एमसीजी और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट 100 एमसीजी; 50 माइक्रोग्राम सैल्मेटेरॉल और 250 माइक्रोग्राम फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट।
यह याद रखना चाहिए कि ब्रोन्कियल अस्थमा के लक्षणों से राहत के लिए सेरेटाइड निर्धारित नहीं है, इसके लिए शॉर्ट-एक्टिंग बीटा 2-एगोनिस्ट्स को निर्धारित करना बेहतर है।
हमारे देश में, ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों के जीवन की गुणवत्ता का एक अध्ययन सेरेटाइड (ICAR) ले रहा था, जिसने पुष्टि की कि सेरेटाइड लेने से रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार होता है, रोगी-चिकित्सक सहयोग को बढ़ावा मिलता है, और उपयोग करने में अधिक सुविधाजनक है। रोगी की वरीयताओं के अध्ययन ने संयोजन दवा का लाभ भी दिखाया।
सिम्बिकोर्ट टर्ब्यूहेलर।घटक घटक बुडेसोनाइड और फॉर्मोटेरोल फ्यूमरेट हैं। यह रूसी बाजार में 160 / 4.5 एमसीजी / खुराक के खुराक में प्रस्तुत किया जाता है (दवाओं की खुराक आउटपुट खुराक के रूप में इंगित की जाती है)।
फॉर्मोटेरोल की तीव्र क्रिया के कारण दवा में तेजी से कार्रवाई (1-3 मिनट के भीतर) होती है। इसका एक बार उपयोग किया जा सकता है, क्योंकि बुडेसोनाइड का 24 घंटे का प्रभाव सिद्ध हो चुका है। यह सब मिलकर दवा की लचीली खुराक की संभावना पैदा करता है।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स
ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए प्रणालीगत स्टेरॉयड आमतौर पर मौखिक रूप से और बहुत कम बार उपयोग किया जाता है - बीमारी के तेज होने के दौरान उच्च खुराक (पल्स थेरेपी) में अंतःशिरा।
कार्रवाई के प्रस्तावित तंत्र आईसीएस के समान ही हैं। हालांकि, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में अन्य लक्ष्य कोशिकाओं तक पहुंच सकते हैं, और दीर्घकालिक उपयोग के साथ प्रणालीगत जटिलताओं का निर्माण कर सकते हैं।
ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज होने के संकेतों और लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा में दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए दवाओं के रूप में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति के बीच अंतर करना आवश्यक है। लंबे समय तक अस्थमा नियंत्रण के लिए प्रणालीगत स्टेरॉयड का उपयोग रोगी को तुरंत गंभीर के रूप में परिभाषित करता है और इसके लिए उच्च-खुराक वाले आईसीएस और लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा2-एगोनिस्ट (टेबल्स 3-5, चरण 4) की आवश्यकता होती है। केवल प्रणालीगत स्टेरॉयड के साथ ब्रोन्कियल अस्थमा को नियंत्रित करना अस्वीकार्य है। इस मामले में साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड निर्धारित करने में विफलता एक सकल चिकित्सा त्रुटि है, जिससे फेफड़ों में भड़काऊ प्रक्रिया के अपर्याप्त नियंत्रण के साथ गंभीर प्रणालीगत जटिलताओं का विकास होता है। प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के दीर्घकालिक उपयोग की जटिलताओं को जाना जाता है: ऑस्टियोपोरोसिस, धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली की कार्यात्मक गतिविधि का दमन, मोतियाबिंद, ग्लूकोमा, मोटापा, त्वचा का पतला होना और धारियों के गठन के साथ बढ़ी हुई केशिका पारगम्यता, मांसपेशियों की कमजोरी। यदि इनहेलेशन थेरेपी की अधिकतम मात्रा के बावजूद, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के दीर्घकालिक उपयोग की आवश्यकता अभी भी उत्पन्न होती है, तो किसी भी रूप में प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी निर्धारित करने के क्षण से, रोगी को ऑस्टियोपोरोसिस के लिए निवारक उपचार प्राप्त करना चाहिए।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि श्वास द्वारा कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ ब्रोन्कियल अस्थमा के दीर्घकालिक उपचार में चिकित्सीय सूचकांक (प्रभाव / अवांछनीय प्रभाव अनुपात) हमेशा किसी भी दीर्घकालिक मौखिक या पैरेंटेरल कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी की तुलना में अधिक होता है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड मौखिक से अधिक प्रभावी होते हैं, हर दूसरे दिन लिया जाता है। यदि मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की जानी है, तो प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों को कम करने वाले उपायों पर ध्यान देना आवश्यक है। लंबे समय तक उपचार के लिए, पैरेंटेरल के लिए मौखिक तैयारी बेहतर होती है। ओरल कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स जैसे कि प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन, या मिथाइलप्रेडिसिसोलोन सबसे अच्छा दिया जाता है क्योंकि उनके पास न्यूनतम मिनरलोकॉर्टिकॉइड प्रभाव, अपेक्षाकृत कम आधा जीवन और हल्की धारीदार मांसपेशी गतिविधि होती है। यदि संभव हो, तो उन्हें हर दूसरे दिन प्रशासित किया जाना चाहिए। ट्राईमिसिनोलोन का लंबे समय तक उपयोग मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, वजन घटाने, कमजोरी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के घावों के लगातार विकास के कारण अवांछनीय है; triamcinolone की तैयारी गर्भवती महिलाओं और बच्चों में स्पष्ट रूप से contraindicated है। ब्रोन्कियल अस्थमा में डेक्सामेथासोन को अधिवृक्क प्रांतस्था के कार्य के स्पष्ट दमन, तरल पदार्थ को बनाए रखने की क्षमता और फेफड़ों में एचसीसी के खिलाफ कम प्रभावकारिता के कारण दीर्घकालिक उपयोग के लिए संकेत नहीं दिया गया है।
यदि संभव हो तो, दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को दिन में एक बार, सुबह, दैनिक या हर दूसरे दिन प्रशासित किया जाना चाहिए। इस पर एक बार फिर जोर दिया जाना चाहिए कि रखरखाव चिकित्सा के लिए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का विकल्प वर्तमान में शॉर्ट-एक्टिंग दवाओं के लिए है। ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में लंबे समय से अभिनय जमा रूपों का उपयोग दृढ़ता से निराश होता है।
ब्रोन्कियल अस्थमा को नियंत्रित करने के लिए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स निर्धारित करने वाले किसी भी रोगी को इस प्रकार के उपचार की आवश्यकता के कारणों को स्थापित करने के लिए पूरी तरह से परीक्षा के अधीन होना चाहिए। सबसे महत्वपूर्ण कारक हैं: ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में चिकित्सा त्रुटियां (आईसीएस का गैर-प्रशासन, पिछले चरणों में ब्रोन्कियल अस्थमा की गंभीरता को कम आंकना, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक के साथ सूजन को नियंत्रित करने का प्रयास, जो आगे बढ़ता है) लंबे समय तक प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति, बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग, आईसीएस के लिए वितरण प्रणाली का गलत चयन), कम अनुपालन, चल रहे एलर्जेन एक्सपोजर। कुछ मामलों में, ब्रोन्कियल अस्थमा का गलत निदान होता है, जहां श्वसन संबंधी लक्षण एक अन्य विकृति का परिणाम होते हैं (प्रणालीगत वास्कुलिटिस, प्रणालीगत स्क्लेरोडर्मा, डर्माटोमायोसिटिस, ब्रोन्कोपल्मोनरी एस्परगिलोसिस, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, हिस्टीरिया, आदि)। 5% मामलों में, स्टेरॉयड प्रतिरोध होता है, जो स्टेरॉयड रिसेप्टर्स के स्टेरॉयड दवाओं के प्रतिरोध की विशेषता है। वर्तमान में, दो उपसमूहों को प्रतिष्ठित किया गया है: सच्चे स्टेरॉयड प्रतिरोध (टाइप II) वाले रोगी, जिनके पास प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की उच्च खुराक के दीर्घकालिक उपयोग के साथ साइड इफेक्ट नहीं होते हैं, और अधिग्रहित प्रतिरोध वाले रोगी (टाइप I), जिनके दुष्प्रभाव होते हैं प्रणालीगत स्टेरॉयड लेना। अंतिम उपसमूह में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स की खुराक बढ़ाकर और एक योगात्मक प्रभाव वाली दवाओं को निर्धारित करके प्रतिरोध को दूर किया जा सकता है।
प्रणालीगत स्टेरॉयड थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए नैदानिक ​​​​और उपचार कार्यक्रम विकसित करना आवश्यक है। ब्रोन्कियल अस्थमा की नैदानिक ​​​​तस्वीर की नकल करने वाली अन्य बीमारियों को बाहर करने के लिए सावधानीपूर्वक विभेदक निदान किया जाना चाहिए।
डॉक्टर को ब्रोन्कियल अस्थमा में भड़काऊ प्रक्रिया को नियंत्रित करने के कार्य के साथ प्रणालीगत और साँस आईसीएस दोनों की सबसे कम रखरखाव खुराक का सामना करना पड़ता है। विशेष रूप से फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट में अत्यधिक लिपोफिलिक साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को काफी कम या पूरी तरह से समाप्त कर सकता है। दुर्भाग्य से, वर्तमान में प्रणालीगत जीसीएस को कम करने के लिए कोई निश्चित योजना नहीं है। इसलिए, डॉक्टर को रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर का सही आकलन करना चाहिए, स्टेरॉयड निर्भरता के संभावित कारणों का सुझाव देना चाहिए और अत्यधिक प्रभावी आईसीएस की अधिकतम खुराक निर्धारित करनी चाहिए, जैसे कि फ्लूटिकसोन प्रोपियोनेट। श्वसन क्रिया के नियंत्रण के रूप में आवश्यकतानुसार बीटा 2-एगोनिस्ट के सेवन के लिए दैनिक पीक फ्लो के उपयोग और लेखांकन की सिफारिश करना अनिवार्य है। आईसीएस की उच्च खुराक के लगातार सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रणालीगत जीसीएस को धीरे-धीरे कम करना आवश्यक है। जटिलताओं के विकास से बचने के लिए, हमें प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को धीरे-धीरे कम करना उचित लगता है, खुराक को हर 3-4 सप्ताह से पहले कम नहीं करना चाहिए। प्रत्येक खुराक में कमी पर रक्त परीक्षण करने की सलाह दी जाती है। ईएसआर और ईोसिनोफिलिया में संभावित वृद्धि वास्कुलिटिस सहित एक प्रणालीगत बीमारी की अभिव्यक्ति का संकेत दे सकती है। कोर्टिसोल के बेसल स्तर की जांच करना भी वांछनीय है, क्योंकि प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की दमनकारी खुराक के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की समाप्ति के बाद, अधिवृक्क अपर्याप्तता का विकास संभव है। प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की रखरखाव खुराक को कम नहीं किया जाना चाहिए। प्रणालीगत स्टेरॉयड को वापस लेने के बाद, चरणबद्ध दृष्टिकोण की सिफारिशों को ध्यान में रखते हुए आईसीएस की खुराक का अनुमापन किया जाना चाहिए। गंभीर स्टेरॉयड-निर्भर ब्रोन्कियल अस्थमा वाले मरीजों को संयोजन चिकित्सा निर्धारित करना उचित लगता है।

लेख प्रभावकारिता और सुरक्षा की डिग्री को प्रभावित करने वाले कारकों पर चर्चा करता है, फार्माकोडायनामिक्स की विशेषताएं और आधुनिक साँस के ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के फार्माकोकाइनेटिक्स, जिसमें रूसी बाजार के लिए एक नया साँस का ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड, साइक्लोनाइड शामिल है।

ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) वायुमार्ग की एक पुरानी भड़काऊ बीमारी है जो प्रतिवर्ती ब्रोन्कियल रुकावट और ब्रोन्कियल अतिसक्रियता की विशेषता है। सूजन के साथ, और संभवतः पुनर्योजी प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप, वायुमार्ग में संरचनात्मक परिवर्तन बनते हैं, जिन्हें ब्रोन्कियल रीमॉडेलिंग (अपरिवर्तनीय परिवर्तन) की प्रक्रिया के रूप में माना जाता है, जिसमें गॉब्लेट कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया और सबम्यूकोसल परत, हाइपरप्लासिया के गॉब्लेट ग्रंथियां शामिल हैं। और चिकनी मांसपेशियों की अतिवृद्धि, सबम्यूकोसल परत के संवहनीकरण में वृद्धि, तहखाने की झिल्ली के नीचे के क्षेत्रों में कोलेजन का संचय, और सबपीथेलियल फाइब्रोसिस।

अंतर्राष्ट्रीय (अस्थमा के लिए वैश्विक पहल - "ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार और रोकथाम के लिए वैश्विक रणनीति", संशोधन 2011) और राष्ट्रीय सहमति दस्तावेजों के अनुसार, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस), जिनमें एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, पहली पंक्ति की दवाएं हैं मध्यम और गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा का उपचार।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स का लंबे समय तक उपयोग फेफड़ों के कार्य में सुधार या सामान्य करता है, चरम श्वसन प्रवाह में दैनिक उतार-चढ़ाव को कम करता है, और उनके पूर्ण उन्मूलन तक प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) की आवश्यकता को भी कम करता है। दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ, एंटीजन-प्रेरित ब्रोंकोस्पज़म और अपरिवर्तनीय वायुमार्ग अवरोध के विकास को रोका जाता है, रोग की तीव्रता की आवृत्ति, अस्पताल में भर्ती होने की संख्या और रोगियों की मृत्यु दर कम हो जाती है।
इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स की कार्रवाई का तंत्र एलर्जी-विरोधी और विरोधी भड़काऊ प्रभावों के उद्देश्य से है; यह प्रभाव जीसीएस क्रिया (जीनोमिक और अतिरिक्त-जीनोमिक प्रभाव) के दो-चरण मॉडल के आणविक तंत्र पर आधारित है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) का उपचारात्मक प्रभाव कोशिकाओं में प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोटीन (साइटोकिन्स, नाइट्रिक ऑक्साइड, फॉस्फोलिपेज़ ए 2, ल्यूकोसाइट आसंजन अणु, आदि) के निर्माण को बाधित करने की उनकी क्षमता से जुड़ा है और एक विरोधी के साथ प्रोटीन के गठन को सक्रिय करता है। भड़काऊ प्रभाव (लिपोकोर्टिन -1, तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़, आदि)।)।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) का स्थानीय प्रभाव ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि से प्रकट होता है; संवहनी पारगम्यता में कमी, शोफ में कमी और ब्रोन्ची में बलगम का स्राव, ब्रोन्कियल म्यूकोसा में मस्तूल कोशिकाओं की संख्या में कमी और ईोसिनोफिल्स के एपोप्टोसिस में वृद्धि; टी-लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज और उपकला कोशिकाओं द्वारा भड़काऊ साइटोकिन्स की रिहाई में कमी; सबपीथेलियल झिल्ली की अतिवृद्धि में कमी और ऊतक-विशिष्ट और गैर-विशिष्ट अतिसक्रियता का दमन। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स फाइब्रोब्लास्ट्स के प्रसार को रोकते हैं और कोलेजन के संश्लेषण को कम करते हैं, जो ब्रोंची की दीवारों में स्क्लेरोटिक प्रक्रिया के विकास की दर को धीमा कर देता है।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स (IGCS), प्रणालीगत लोगों के विपरीत, उच्च चयनात्मकता, उच्चारित विरोधी भड़काऊ और न्यूनतम मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि है। दवा प्रशासन के साँस लेना मार्ग के साथ, नाममात्र खुराक का लगभग 10-50% फेफड़ों में जमा हो जाता है। बयान का प्रतिशत आईजीसीएस अणु के गुणों पर निर्भर करता है, श्वसन पथ (इनहेलर का प्रकार) और इनहेलेशन तकनीक पर दवा देने के लिए सिस्टम पर। आईसीएस की अधिकांश खुराक को निगल लिया जाता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) से अवशोषित किया जाता है और यकृत में तेजी से मेटाबोलाइज किया जाता है, जो आईसीएस का एक उच्च चिकित्सीय सूचकांक प्रदान करता है।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) गतिविधि और जैवउपलब्धता में भिन्न हैं, जो इस समूह में विभिन्न दवाओं में नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और दुष्प्रभावों की गंभीरता में कुछ परिवर्तनशीलता प्रदान करता है। आधुनिक इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) में उच्च लिपोफिलिसिटी (कोशिका झिल्ली को बेहतर ढंग से दूर करने के लिए), ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर (GCR) के लिए उच्च स्तर की आत्मीयता होती है, जो इष्टतम स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता प्रदान करती है, और इसलिए, एक प्रणालीगत प्रभाव विकसित करने की कम संभावना।

विभिन्न प्रकार के इनहेलर्स का उपयोग करते समय, कुछ दवाओं की प्रभावशीलता भिन्न होती है। आईसीएस की खुराक में वृद्धि के साथ, विरोधी भड़काऊ प्रभाव बढ़ जाता है, हालांकि, एक निश्चित खुराक से शुरू होकर, खुराक-प्रभाव वक्र एक पठार का रूप ले लेता है, अर्थात। उपचार के प्रभाव में वृद्धि नहीं होती है, और प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) की विशेषता वाले दुष्प्रभावों के विकास की संभावना बढ़ जाती है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के मुख्य अवांछनीय चयापचय प्रभाव हैं:

1. ग्लूकोनोजेनेसिस पर उत्तेजक प्रभाव (परिणामस्वरूप हाइपरग्लेसेमिया और ग्लूकोसुरिया);
2. प्रोटीन संश्लेषण में कमी और इसके टूटने में वृद्धि, जो एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन (वजन में कमी, मांसपेशियों की कमजोरी, त्वचा और मांसपेशियों के शोष, खिंचाव के निशान, रक्तस्राव, बच्चों में विकास मंदता) द्वारा प्रकट होती है;
3. वसा का पुनर्वितरण, फैटी एसिड और ट्राइग्लिसराइड्स (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) के संश्लेषण में वृद्धि;
4. मिनरलोकोर्टिकोइड गतिविधि (रक्त की मात्रा में वृद्धि और रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है);
5. नकारात्मक कैल्शियम संतुलन (ऑस्टियोपोरोसिस);
6. हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी प्रणाली का निषेध, जिसके परिणामस्वरूप एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन और कोर्टिसोल (अधिवृक्क अपर्याप्तता) के उत्पादन में कमी आई है।

इस तथ्य के कारण कि इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस) के साथ उपचार, एक नियम के रूप में, प्रकृति में दीर्घकालिक (और कुछ मामलों में स्थायी) है, डॉक्टरों और मरीजों की इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की क्षमता के बारे में स्वाभाविक रूप से प्रणालीगत दुष्प्रभाव पैदा करने की चिंता बढ़ जाती है। .

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड युक्त तैयारी

रूसी संघ के क्षेत्र में, निम्नलिखित साँस के ग्लूकोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड पंजीकृत हैं और उपयोग के लिए अनुमोदित हैं: बुडेसोनाइड (एक नेब्युलाइज़र के लिए एक निलंबन 6 महीने से उपयोग किया जाता है, पाउडर इनहेलर के रूप में - 6 साल से), फ्लूटिकसोन प्रोपियोनेट (से उपयोग किया जाता है) 1 वर्ष), बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (6 वर्ष से उपयोग किया जाता है), मेमेटासोन फ्यूरोएट (12 वर्ष से बच्चों में रूसी संघ के क्षेत्र में अनुमति है) और साइक्लोनाइड (6 वर्ष से बच्चों में अनुमत)। सभी दवाओं ने प्रभावकारिता सिद्ध की है, हालांकि, रासायनिक संरचना में अंतर आईसीएस के फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक गुणों में परिलक्षित होता है और इसके परिणामस्वरूप, दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा की डिग्री।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) की प्रभावशीलता मुख्य रूप से स्थानीय गतिविधि पर निर्भर करती है, जो उच्च आत्मीयता (ग्लूकोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर (GCR) के लिए आत्मीयता), उच्च चयनात्मकता और ऊतकों में दृढ़ता की अवधि द्वारा निर्धारित होती है। सभी ज्ञात आधुनिक IGCS में उच्च स्थानीय ग्लूकोकार्टिकोइड गतिविधि होती है, जो GKR के लिए IGCS की आत्मीयता द्वारा निर्धारित किया जाता है (आमतौर पर डेक्सामेथासोन की तुलना में, जिसकी गतिविधि 100 के रूप में ली जाती है) और संशोधित फार्माकोकाइनेटिक गुण।

साइक्लसोनाइड (एफिनिटी 12) और बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (एफिनिटी 53) में प्रारंभिक औषधीय गतिविधि नहीं होती है, और केवल साँस लेने के बाद, लक्षित अंगों में प्रवेश करना और एस्टरेज़ के संपर्क में आना, वे अपने सक्रिय मेटाबोलाइट्स में बदल जाते हैं - डेसायकलसोनाइड और बीक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट - और बन जाते हैं औषधीय रूप से सक्रिय। सक्रिय मेटाबोलाइट्स (क्रमशः 1200 और 1345) के लिए ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर (जीसीआर) के लिए संबंध अधिक है।

उच्च लिपोफिलिसिटी और श्वसन उपकला के लिए सक्रिय बंधन, साथ ही जीसीआर के साथ जुड़ाव की अवधि, दवा की कार्रवाई की अवधि निर्धारित करती है। लिपोफिलिसिटी श्वसन पथ में साँस के ग्लूकोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स (IGCS) की सांद्रता को बढ़ाता है, ऊतकों से उनकी रिहाई को धीमा करता है, आत्मीयता बढ़ाता है और GCR के साथ संबंध को बढ़ाता है, हालांकि IGCS की इष्टतम लिपोफिलिसिटी की रेखा अभी तक निर्धारित नहीं की गई है।

सबसे बड़ी हद तक, लिपोफिलिसिटी सिकलसोनाइड, मेमेटासोन फ्यूरोएट और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट में प्रकट होती है। साइक्लसोनाइड और बुडेसोनाइड की पहचान फेफड़े के ऊतकों में इंट्रासेल्युलर रूप से होने वाले एस्टरीफिकेशन और डेसायकलसोनाइड और बुडेसोनाइड के प्रतिवर्ती फैटी एसिड संयुग्मों के निर्माण से होती है। संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी अक्षुण्ण dezciclesonide और budesonide की लिपोफिलिसिटी से कई गुना अधिक है, जो श्वसन पथ के ऊतकों में बाद के रहने की अवधि निर्धारित करती है।

श्वसन तंत्र पर इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स के प्रभाव और उनके प्रणालीगत प्रभाव उपयोग किए गए इनहेलेशन डिवाइस पर काफी हद तक निर्भर करते हैं। यह देखते हुए कि श्वसन पथ के सभी हिस्सों में सूजन और रीमॉडेलिंग की प्रक्रिया होती है, जिसमें डिस्टल भाग और परिधीय ब्रोन्किओल्स शामिल हैं, ब्रोन्कियल धैर्य की स्थिति और अनुपालन की परवाह किए बिना, फेफड़ों तक दवा पहुंचाने के लिए इष्टतम विधि पर सवाल उठता है। इनहेलेशन तकनीक। इनहेलेशन तैयारी का पसंदीदा कण आकार, जो बड़े और डिस्टल ब्रांकाई में इसका समान वितरण सुनिश्चित करता है, वयस्कों के लिए 1.0-5.0 माइक्रोन और बच्चों के लिए 1.1-3.0 माइक्रोन है।

इनहेलेशन तकनीक से संबंधित त्रुटियों की संख्या को कम करने के लिए, जिसके परिणामस्वरूप उपचार की प्रभावशीलता में कमी और साइड इफेक्ट की आवृत्ति और गंभीरता में वृद्धि हुई है, दवा वितरण विधियों में लगातार सुधार किया जा रहा है। स्पेसर के साथ मीटर्ड डोज़ इनहेलर (MAI) का उपयोग किया जा सकता है। एक नेब्युलाइज़र का उपयोग एक आउट पेशेंट आधार पर ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) के प्रसार को प्रभावी ढंग से रोक सकता है, इन्फ्यूजन थेरेपी की आवश्यकता को कम या समाप्त कर सकता है।

पृथ्वी की ओजोन परत के संरक्षण पर अंतर्राष्ट्रीय समझौते (मॉन्ट्रियल, 1987) के अनुसार, साँस लेने वाली दवाओं के सभी निर्माताओं ने मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर्स (MAI) के CFC-मुक्त रूपों को अपना लिया है। नए प्रणोदक नोरफ्लुरेन (हाइड्रोफ्लोरोआल्केन, एचएफए 134ए) ने कुछ साँस के ग्लूकोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स (आईजीसीएस) के कण आकार को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया, विशेष रूप से साइक्लोनाइड में: दवा कणों का एक महत्वपूर्ण अनुपात 1.1 से 2.1 माइक्रोन (एक्स्ट्राफाइन कण) का आकार होता है। इस संबंध में, एचएफए 134ए के साथ पीडीआई के रूप में आईजीसीएस में पल्मोनरी जमाव का उच्चतम प्रतिशत है, उदाहरण के लिए, साइक्लोनाइड के लिए 52%, और फेफड़ों के परिधीय भागों में इसका जमाव 55% है।
इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की सुरक्षा और प्रणालीगत प्रभावों के विकास की संभावना उनकी प्रणालीगत जैवउपलब्धता (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा और फुफ्फुसीय अवशोषण से अवशोषण) द्वारा निर्धारित की जाती है, रक्त प्लाज्मा में दवा के मुक्त अंश का स्तर (प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी) और स्तर जिगर के माध्यम से प्राथमिक मार्ग के दौरान जीसीएस निष्क्रियता (सक्रिय चयापचयों की उपस्थिति / अनुपस्थिति)।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और श्वसन पथ से तेजी से अवशोषित होते हैं। फेफड़ों से ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) का अवशोषण साँस के कणों के आकार से प्रभावित हो सकता है, क्योंकि 0.3 माइक्रोन से छोटे कण एल्वियोली में जमा होते हैं और फुफ्फुसीय परिसंचरण में अवशोषित हो जाते हैं।

मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर (MAI) का उपयोग करते समय, साँस की गई खुराक का केवल 10-20% श्वसन पथ तक पहुँचाया जाता है, जबकि 90% तक खुराक ऑरोफरीन्जियल क्षेत्र में जमा होती है और निगल जाती है। इसके अलावा, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस) का यह हिस्सा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अवशोषित किया जा रहा है, हेपेटिक परिसंचरण में प्रवेश करता है, जहां अधिकांश दवा (80% या अधिक तक) निष्क्रिय होती है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड मुख्य रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करते हैं। इसलिए, अधिकांश साँस लेने वाले ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (सिकलसोनाइड, मोमेटासोन फ्यूरोएट, फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट) के लिए प्रणालीगत मौखिक जैवउपलब्धता बहुत कम है, लगभग शून्य है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि ICS की खुराक का हिस्सा (नाममात्र स्वीकृत का लगभग 20%, और beclomethasone dipropionate (beclomethasone 17-monopropionate) के मामले में - 36% तक) श्वसन पथ में प्रवेश करता है और तेजी से अवशोषित होता है। , प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है। इसके अलावा, खुराक का यह हिस्सा अतिरिक्त फुफ्फुसीय प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकता है, खासकर जब आईसीएस की उच्च खुराक निर्धारित करते हैं। इस पहलू में आईसीएस के साथ उपयोग किए जाने वाले इनहेलर का कोई छोटा महत्व नहीं है, क्योंकि जब बुडेसोनाइड के सूखे पाउडर को टर्बुहलर के माध्यम से साँस में लिया जाता है, तो पीडीआई से साँस लेने पर संकेतक की तुलना में दवा का फुफ्फुसीय जमाव 2 गुना या उससे अधिक बढ़ जाता है।

साँस की जैवउपलब्धता (बिडसोनाइड, फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट, बीक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट) के एक उच्च अंश के साथ इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस) के लिए, ब्रोन्कियल म्यूकोसा में भड़काऊ प्रक्रियाओं की उपस्थिति में प्रणालीगत जैव उपलब्धता बढ़ सकती है। यह स्वस्थ धूम्रपान करने वालों और धूम्रपान न करने वालों द्वारा 22 घंटे में 2 मिलीग्राम की खुराक पर बुडेसोनाइड और बीक्लोमीथासोन प्रोपियोनेट के एकल उपयोग के बाद प्लाज्मा कोर्टिसोल में कमी के स्तर के संदर्भ में प्रणालीगत प्रभावों के एक तुलनात्मक अध्ययन में स्थापित किया गया था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बुडेसोनाइड के साँस लेने के बाद, धूम्रपान करने वालों में कोर्टिसोल का स्तर धूम्रपान न करने वालों की तुलना में 28% कम था।

इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) का प्लाज्मा प्रोटीन के साथ काफी उच्च संबंध है; साइक्लोनाइड और मोमेटासोन फ्यूरोएट में, यह संबंध फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेट, बुडेसोनाइड और बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (क्रमशः 90, 88 और 87%) की तुलना में थोड़ा अधिक (98-99%) है। इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) में तेजी से निकासी होती है, इसका मूल्य लगभग यकृत रक्त प्रवाह के मूल्य के समान होता है, और यह प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों की न्यूनतम अभिव्यक्तियों के कारणों में से एक है। दूसरी ओर, तेजी से निकासी आईसीएस को एक उच्च चिकित्सीय सूचकांक प्रदान करती है। सबसे तेज़ निकासी, हेपेटिक रक्त प्रवाह की दर से अधिक, dezciclesonide में पाया गया, जो दवा की उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल की ओर जाता है।

इस प्रकार, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) के मुख्य गुणों को अलग करना संभव है, जिस पर उनकी प्रभावकारिता और सुरक्षा मुख्य रूप से निर्भर करती है, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के दौरान:

1. सूक्ष्म कणों का एक बड़ा अनुपात, फेफड़ों के बाहर के हिस्सों में दवा का उच्च जमाव प्रदान करता है;
2. उच्च स्थानीय गतिविधि;
3. उच्च लिपोफिलिसिटी या फैटी संयुग्म बनाने की क्षमता;
4. जीसीआर के साथ जीसीएस की बातचीत को रोकने के लिए प्रणालीगत संचलन में अवशोषण की कम डिग्री, प्लाज्मा प्रोटीन के लिए उच्च बंधन और उच्च यकृत निकासी;
5. कम मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि;
6. उच्च अनुपालन और खुराक में आसानी।

साइक्लसोनाइड (अल्वेस्को)

साइक्लसोनाइड (अल्वेस्को) - एक गैर-हैलोजेनेटेड इनहेल्ड ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड (IGCS), एक प्रोड्रग है और, फेफड़े के ऊतकों में एस्टरेज़ की क्रिया के तहत, एक फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय रूप में परिवर्तित हो जाता है - डेसिकलसोनाइड। डिसिकलसोनाइड में ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर (जीसीआर) के लिए सिकलसोनाइड की तुलना में 100 गुना अधिक आत्मीयता है।

अत्यधिक लिपोफिलिक फैटी एसिड के साथ डेसायकलसोनाइड का प्रतिवर्ती संयुग्मन फेफड़े के ऊतकों में दवा के एक डिपो के गठन और 24 घंटे के लिए एक प्रभावी एकाग्रता के रखरखाव को सुनिश्चित करता है, जो अल्वेस्को को दिन में एक बार उपयोग करने की अनुमति देता है। सक्रिय मेटाबोलाइट अणु को ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर (जीसीआर) के साथ उच्च आत्मीयता, तेजी से जुड़ाव और धीमी गति से पृथक्करण की विशेषता है।

प्रणोदक के रूप में नॉरफ्लुरेन (HFA 134a) की उपस्थिति दवा के अति सूक्ष्म कणों (1.1 से 2.1 माइक्रोन के आकार) और छोटे वायुमार्ग में सक्रिय पदार्थ के उच्च जमाव का एक महत्वपूर्ण अनुपात प्रदान करती है। यह देखते हुए कि श्वसन पथ के सभी भागों में सूजन और रीमॉडेलिंग की प्रक्रिया होती है, जिसमें डिस्टल भाग और परिधीय ब्रोन्किओल्स शामिल हैं, ब्रोन्कियल धैर्य की स्थिति की परवाह किए बिना, फेफड़ों में दवा पहुंचाने के लिए इष्टतम विधि पर सवाल उठता है।

T.W द्वारा एक अध्ययन में। डे व्रीस एट अल। लेजर विवर्तन विश्लेषण और विभिन्न श्वसन प्रवाह की विधि का उपयोग करते हुए, विभिन्न साँस के ग्लूकोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स ग्लूकोकॉर्टिकॉस्टिरॉइड्स की वितरित खुराक और कण आकार की तुलना की गई थी: फ़्लुटिकासोन प्रोपियोनेट 125 माइक्रोग्राम, बुडेसोनाइड 200 माइक्रोग्राम, बीक्लोमेथासोन (एचएफए) 100 माइक्रोग्राम और सिकलसोनाइड 160 माइक्रोग्राम।

बुडेसोनाइड का औसत वायुगतिकीय कण आकार 3.5 माइक्रोन, फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट - 2.8 माइक्रोन, बीक्लोमेथासोन और सिकलसोनाइड - 1.9 माइक्रोन था। परिवेशी वायु आर्द्रता और श्वसन प्रवाह दर का कण आकार पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। साइक्लोनाइड और बीक्लोमीथासोन (एचएफए) में 1.1 से 3.1 माइक्रोन के आकार के महीन कणों का सबसे बड़ा अंश था।

इस तथ्य के कारण कि साइक्लोनाइड एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट है, इसकी मौखिक जैवउपलब्धता शून्य हो जाती है, और यह ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस और डिस्फ़ोनिया जैसे स्थानीय अवांछनीय प्रभावों से भी बचता है, जो कई अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया है।

साइक्लेसोनाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट डेसायकलसोनाइड, जब प्रणालीगत संचलन में जारी किए जाते हैं, लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा प्रोटीन (98-99%) से बंधे होते हैं। लिवर में, साइटोक्रोम P450 सिस्टम के CYP3A4 एंजाइम द्वारा हाइड्रॉक्सिलेटेड निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए dezciclesonide को निष्क्रिय किया जाता है। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) (क्रमशः 152 और 228 l/h) के बीच सिकलसोनाइड और डेज़िसिकलसोनाइड सबसे तेज़ निकासी है, इसका मूल्य यकृत रक्त प्रवाह की दर से काफी अधिक है और एक उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदान करता है।

बाल चिकित्सा अभ्यास में इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) के सुरक्षा मुद्दे सबसे अधिक प्रासंगिक हैं। कई अंतरराष्ट्रीय अध्ययनों ने उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और साइक्लोनाइड की एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल स्थापित की है। अल्वेस्को (सिकलसोनाइड) की सुरक्षा और प्रभावकारिता के दो समान मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, 4-11 वर्ष की आयु के 1031 बच्चों ने भाग लिया। 12 सप्ताह के लिए दिन में एक बार साइक्लोनाइड 40, 80 या 160 एमसीजी के उपयोग से हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली के कार्य का दमन नहीं हुआ और दैनिक मूत्र (प्लेसबो की तुलना में) में कोर्टिसोल के स्तर में परिवर्तन हुआ। एक अन्य अध्ययन में, 6 महीने के लिए साइक्लोनाइड थेरेपी के परिणामस्वरूप सक्रिय उपचार समूह और प्लेसीबो समूह में बच्चों के बीच रैखिक विकास दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं आया।

एक्सट्राफाइन कण आकार, सिकलसोनाइड का उच्च फुफ्फुसीय जमाव और 24 घंटे के लिए एक प्रभावी एकाग्रता बनाए रखना, एक ओर कम मौखिक जैवउपलब्धता, रक्त प्लाज्मा में दवा के मुक्त अंश का निम्न स्तर और दूसरी ओर तेजी से निकासी, एक प्रदान करते हैं उच्च चिकित्सीय सूचकांक और अल्वेस्को की एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल। ऊतकों में साइक्लोनाइड के बने रहने की अवधि इसकी कार्रवाई की उच्च अवधि और प्रति दिन एकल उपयोग की संभावना को निर्धारित करती है, जो इस दवा के साथ रोगी के अनुपालन को काफी बढ़ा देती है।

© ओक्साना कुर्बाचेवा, केन्सिया पावलोवा