H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ड्रग्स। H2 ब्लॉकर्स - हिस्टामाइन रिसेप्टर्स

हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स अभी भी पेप्टिक अल्सर के उपचार में उपयोग की जाने वाली सबसे आम दवाओं में से एक हैं। यह मुख्य रूप से उनके स्पष्ट एंटीसेकेरेटरी गुणों के कारण है, लेकिन इसके अलावा, एच 2-ब्लॉकर्स पेप्सिन के बेसल और उत्तेजित उत्पादन को रोकते हैं, गैस्ट्रिक म्यूकस के उत्पादन में वृद्धि करते हैं, गैस्ट्रिक म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण को बढ़ाते हैं, बाइकार्बोनेट के स्राव को बढ़ाते हैं, माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करते हैं। म्यूकोसा में, और पेट और डुओडेनम के मोटर फ़ंक्शन को सामान्य करें। गैस्ट्रिक एपिथेलियम के अल्ट्रास्ट्रक्चरल मापदंडों के सामान्यीकरण पर एच 2 ब्लॉकर्स का सकारात्मक प्रभाव भी पाया गया।

इस वर्ग की पहली दवाओं को 1972 में संश्लेषित किया गया था, लेकिन उनके बहुत सारे दुष्प्रभाव थे, विशेष रूप से, अस्थि मज्जा पर विषाक्त प्रभाव। एक ही समय में सिमेटिडाइन व्यापक नैदानिक ​​अभ्यास में प्रवेश करने वाली पहली दवा के गंभीर दुष्प्रभाव भी हैं। तो, इस दवा की शुरूआत प्रोलैक्टिन के स्राव को उत्तेजित करती है, जो गाइनेकोमास्टिया की उपस्थिति का कारण बन सकती है; रक्त प्लाज्मा में इंसुलिन के स्तर में कमी होती है, जो सिमेटिडाइन लेने के दौरान कम ग्लूकोज सहनशीलता की उपस्थिति का कारण बनता है। सिमेटिडाइन पुरुष सेक्स हार्मोन के परिधीय रिसेप्टर्स को भी अवरुद्ध करता है, यह रक्त में टेस्टोस्टेरोन में वृद्धि का कारण बन सकता है, हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है (यकृत में रक्त प्रवाह में कमी, ट्रांसएमिनेस स्तर में वृद्धि), साइटोक्रोम P450 प्रणाली को अवरुद्ध करता है, रक्त क्रिएटिनिन का स्तर बढ़ाता है , केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान, हेमटोलॉजिकल परिवर्तन, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव, इम्यूनोसप्रेसेरिव प्रभाव।

200 मिलीग्राम सिमेटिडाइन की एक मौखिक खुराक के बाद ग्रहणी संबंधी अल्सर वाले रोगियों में इंट्रागैस्ट्रिक पीएच में परिवर्तन वी। माटोव द्वारा अध्ययन किया गया था। सिमेटिडाइन टैबलेट लेने के औसतन 45 मिनट बाद पीएच प्रतिक्रिया की शुरुआत देखी गई, प्रभाव 135 मिनट पर चरम पर पहुंच गया और 3.5 घंटे तक चला। पेट के शरीर में दवा की कार्रवाई के दौरान, पीएच को 3.0 यूनिट से ऊपर के स्तर पर बनाए रखा गया था (यानी, गैस्ट्रिक और डुओडेनल अल्सर के उपचार के लिए आवश्यक थोड़ा अम्लीय स्तर पर), एंट्रम में 2 के लिए 5.0 यूनिट से ऊपर घंटे और 45 मिनट। सिमेटिडाइन की प्रभावशीलता काफी हद तक अम्लता के प्रारंभिक स्तर पर निर्भर करती है: मानक एसिडिटी (8 लोग) और मुआवजा हाइपरएसिडिटी (11 लोग) वाले रोगियों में दवा की गतिविधि काफी अधिक थी, उन रोगियों की तुलना में जिन्होंने हाइपरएसिडिटी (11 लोग) की तुलना की थी।

विघटित अतिसक्रियता के साथ, इंट्रागैस्ट्रिक पीएच पेट के शरीर में केवल 0.5 घंटे के लिए 3.0 यू से अधिक हो गया, और 5.0 यू एंट्रम में 1 घंटे के लिए। अन्य रोगियों में, इन स्तरों पर पेट में पीएच को 3.5 घंटे तक बनाए रखना संभव था। एक अन्य अध्ययन में, सिमेटिडाइन की 1 गोली (200 मिलीग्राम) लेने से 30 मिनट के बाद डुओडनल अल्सर वाले रोगियों में इंट्रागैस्ट्रिक पीएच में वृद्धि हुई, जो 90 मिनट के बाद 8.26ｱ0.77 यूनिट के अधिकतम मूल्य तक पहुंच गया। 2.5 घंटे के लिए पीएच स्तर क्षारीय मूल्यों पर बनाए रखा गया था।

प्रति दिन 8001000 मिलीग्राम की खुराक पर सिमेटिडाइन लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, 78% रोगियों में 4 सप्ताह के बाद ग्रहणी संबंधी अल्सर के निशान देखे गए। डुओडनल अल्सर वाले मरीजों में सिमेटिडाइन का उपयोग 58.8% रोगियों में 3 सप्ताह के बाद अल्सर के निशान का कारण बनता है, औसत निशान समय 27.3ｱ3.4 दिन है।

रात में 300 मिलीग्राम की एक एकल खुराक पर निजाटिडाइन ने उपचार से पहले रिकॉर्ड की तुलना में रात की अवधि और पूरे दिन दोनों के लिए ग्रहणी संबंधी अल्सर वाले रोगियों में पेट के शरीर के औसत पीएच में उल्लेखनीय वृद्धि की।

H2 ब्लॉकर्स के प्रभाव की गंभीरता उनके सेवन के समय और भोजन के सेवन पर निर्भरता से प्रभावित होती है। निजाटिडाइन के अपेक्षाकृत शुरुआती सेवन और रात के खाने (18.00) के शुरुआती सेवन के साथ, दवा के शुरुआती सेवन और देर से रात के खाने (21.00) की तुलना में 21 घंटे (2.50 यूनिट) में काफी उच्च पीएच स्तर प्राप्त किया गया था।

स्वागत रेनीटिडिन 150 मिलीग्राम दिन में 2 बार पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों में पेट के सहज रात के क्षारीकरण को बहाल करने में मदद करता है। H2 ब्लॉकर्स की औसत खुराक से अधिक लेना (उदाहरण के लिए, दिन में 2 बार 300 मिलीग्राम रैनिटिडिन) ओमेप्राज़ोल की तुलना में एक एंटीसेकेरेटरी प्रभाव प्राप्त कर सकता है, जो एंटीसेकेरेटरी और एंटीसुलर प्रभावों की गंभीरता के बीच संबंध की पुष्टि करता है। यह दिखाया गया है कि धूम्रपान करने वाले रोगियों में हाइड्रोक्लोरिक एसिड स्राव को दबाने में H2 ब्लॉकर्स कम प्रभावी होते हैं।

प्रति दिन 300 मिलीग्राम रैनिटिडिन लेने पर पेट दर्द के गायब होने का औसत समय 2.6ｱ0.5 दिन है। अलग-अलग लेखकों के अनुसार प्रति दिन 300 मिलीग्राम रैनिटिडिन लेने से 4660% रोगियों में 2 सप्ताह के उपचार के बाद और 7489% में 4 सप्ताह के बाद डुओडनल अल्सर का निशान मिलता है।

Famotidine (Kvamatel) हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की तीसरी पीढ़ी से संबंधित है। इस दवा का उपयोग गुर्दे की कमी वाले रोगियों में किया जा सकता है (क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में कमी की डिग्री के अनुसार कम खुराक पर)।

यह ज्ञात है कि रैनिटिडाइन, रोक्सेटिडाइन और सिमेटिडाइन की गतिविधि में फैमोटिडाइन बेहतर है। फैमोटिडाइन की 5 मिलीग्राम खुराक 300 मिलीग्राम सिमेटिडाइन के बराबर है। सिमेटिडाइन, रैनिटिडाइन और फैमोटिडाइन का प्रभाव प्रशासन के बाद लगभग एक ही समय में होता है, हालांकि, सिमेटिडाइन की तुलना में फैमोटिडाइन की क्रिया की अवधि 2 गुना अधिक होती है। 20 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा का आधा जीवन 3.8 घंटे है। आधुनिक नैदानिक ​​अभ्यास में फैमोटिडाइन का व्यापक उपयोग इस तथ्य के कारण है कि इस दवा के बहुत कम दुष्प्रभाव हैं। Famotidine का कोई हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव नहीं है, साइटोक्रोम P450 सिस्टम को ब्लॉक नहीं करता है, प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि नहीं करता है, रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करता है और न्यूरोसाइकिएट्रिक विकारों का कारण नहीं बनता है। 4 सप्ताह के लिए 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के दैनिक सेवन से प्रोलैक्टिन, टेस्टोस्टेरोन, कूप-उत्तेजक और ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन के स्तर में कोई बदलाव नहीं होता है। 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के मौखिक प्रशासन या 20 मिलीग्राम दवा के अंतःशिरा प्रशासन के बाद, रक्तचाप, हृदय गति और ईसीजी पैटर्न में कोई बदलाव नहीं होता है। दिन में दो बार 40 मिलीग्राम की खुराक पर फैमोटिडाइन लेने से पेट से निकासी की प्रक्रिया में हस्तक्षेप नहीं होता है और यह अग्न्याशय के कार्य को प्रभावित नहीं करता है। जैसा कि एच.जी. डैममैन, जर्मनी में 10814 रोगियों में 40 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फैमोटिडाइन के उपयोग के आंकड़ों के आधार पर, सूजन केवल 1.17% मामलों में होती है, 0.20% में कब्ज, 0.31% में दस्त, 1, 12% में त्वचा की प्रतिक्रिया होती है। .

स्वस्थ स्वयंसेवकों में, 5 से 20 मिलीग्राम की खुराक पर फैमोटिडाइन की एक खुराक से क्रमशः बेसल एसिड गठन में 94% और 97% की कमी आई (जे.एल. स्मिथ एट अल। और आर.डब्ल्यू. मैक्कलम एट अल।)। पेंटागैस्ट्रिन के साथ उत्तेजना के बाद हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उत्पादन क्रमशः 4190% कम हो गया। 300 मिलीग्राम (पी) की खुराक में सिमेटिडाइन की तुलना में 10 और 20 मिलीग्राम की एक खुराक में फैमोटिडाइन का पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन पर काफी अधिक स्पष्ट निरोधात्मक प्रभाव था।<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

फैमोटिडाइन के अंतःशिरा इंजेक्शन का उपयोग करके किए गए अध्ययनों ने भी इस दवा की उच्च प्रभावकारिता को दिखाया है। हालांकि, एक अध्ययन में एल.एस. वेलेज (1988) ने दिन में दो बार 20 मिलीग्राम की खुराक पर फैमोटिडाइन की काफी अधिक प्रभावकारिता देखी, जबकि 300 मिलीग्राम की खुराक पर सिमेटिडाइन की तुलना में दिन में 4 बार गहन देखभाल इकाई (पी) में 42 रोगियों में अंतःशिरा प्रशासित किया गया।<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

स्वस्थ विषयों में 20 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, दवा प्रभाव की शुरुआत 36.3ｱ11.9 मिनट के औसत के बाद देखी गई थी यदि इंजेक्शन 14.00 पर किया गया था, और 20.00 पर प्रशासित होने पर 53.6ｱ22.3 मिनट के बाद। दवा की कार्रवाई की अवधि क्रमशः 6.0ｱ1.1 घंटे और 11.4ｱ1.6 घंटे थी। 3.2 या 4 मिलीग्राम / घंटा की खुराक पर फैमोटिडाइन के अंतःशिरा ड्रिप प्रशासन के साथ डबल-ब्लाइंड विधि का उपयोग करके अध्ययन के दौरान प्राप्त किए गए डेटा दिखाते हैं इस दवा की उच्च दक्षता दोनों भोजन के बीच और पाचन की ऊंचाई पर .

फैमोटिडाइन में चिकित्सीय प्रभावकारिता है। तो, पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों में, जब दवा को 40 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लिया जाता है, तो पेट में दर्द औसतन 2.4ｱ0.8 दिनों के बाद गायब हो जाता है। रात में एक बार 40 मिलीग्राम की खुराक पर पेप्टिक अल्सर (ग्रहणी संबंधी अल्सर वाले 11 रोगी, गैस्ट्रिक अल्सर वाले 3 रोगी) वाले रोगियों के समूह में क्वामाटेल का उपयोग करते समय, पेट दर्द में औसतन 3.9 दिनों के बाद कमी देखी गई, 6.8 के बाद गायब हो गई दिन। दो रोगियों में, चिकित्सा के 14 दिनों के भीतर दर्द पूरी तरह से बंद नहीं हुआ। 2 सप्ताह तक के संदर्भ में, 13 रोगियों (93%) में अल्सर ठीक हो गया। डुओडनल अल्सर वाले रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में 40 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फैमोटिडाइन का उपयोग 7.8ｱ4.6 दिनों के औसत के बाद पेट दर्द के गायब होने का कारण बनता है, 9.6ｱ5.3 दिनों के बाद पैल्पेशन दर्द, 20.5ｱ के बाद अल्सर का निशान 2.2 दिन (एंटीकोलिनर्जिक्स, एंटासिड, रिपरेंट्स के साथ इलाज किए गए नियंत्रण समूह की तुलना में काफी कम अवधि)। 40 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फैमोटिडाइन लेने से आप 4 सप्ताह के भीतर डुओडनल अल्सर के निशान को प्राप्त कर सकते हैं।

7995% रोगियों में, 6 सप्ताह के भीतर। 9597% पर। अन्य आंकड़ों के अनुसार, 40 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फैमोटिडाइन ने प्रशासन के 4 सप्ताह के बाद 86.3% रोगियों में ग्रहणी संबंधी अल्सर का कारण बना। एए के अनुसार। Sheptulina, मध्यम खुराक में H2 ब्लॉकर्स (रैनिटिडाइन 300 मिलीग्राम / दिन या फैमोटिडाइन 40 मिलीग्राम / दिन) लेने से ग्रहणी संबंधी अल्सर वाले 7593% रोगियों में 4 सप्ताह में ग्रहणी संबंधी अल्सर का कारण बनता है, जबकि दोनों की चिकित्सीय प्रभावकारिता में कोई अंतर नहीं है। ड्रग्स।

रात में H2 ब्लॉकर्स की एकल खुराक का उपयोग करके रखरखाव चिकित्सा का सफलतापूर्वक उपयोग किया जा सकता है पेप्टिक अल्सर की पुनरावृत्ति की रोकथाम या अति अम्लता के लक्षणों से राहत के लिए . 1 वर्ष के भीतर, उपचार प्राप्त नहीं करने वाले 60-70% रोगियों की तुलना में 20% रोगियों में तीव्र लक्षण विकसित होते हैं। H2 ब्लॉकर्स का सहायक उपयोग पेप्टिक अल्सर की जटिलताओं की घटनाओं को काफी कम कर देता है, विशेष रूप से, पुन: रक्तस्राव के जोखिम को काफी कम कर देता है। उसी समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि जब दवा बंद कर दी जाती है, तो पेप्टिक अल्सर उसी आवृत्ति के साथ होता है, जैसा कि उन रोगियों में होता है, जिन्हें उपचार नहीं मिला (चित्र 1)। इस संबंध में, वर्तमान में रोगियों को संक्रमण से छुटकारा दिलाया जा रहा है। एच. पाइलोरी(H2 ब्लॉकर्स के उपयोग सहित), जो लगातार एंटी-रिलैप्स प्रभाव देता है। दिलचस्प बात यह है कि कुछ शोधकर्ताओं के अनुसार, उन्मूलन चिकित्सा में फैमोटिडाइन का उपयोग उतना ही प्रभावी है जितना कि ओमेप्राज़ोल का उपयोग।

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H2 ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता रोगियों के विभिन्न समूहों में समान नहीं है, विशेष रूप से, धूम्रपान एक गंभीर कारक है जो इन दवाओं की प्रभावशीलता को कम करता है। ग्रहणी संबंधी अल्सर (21 लोग) और पेट के अल्सर (4 लोग) के रोगियों में निज़ेटिडाइन 300 मिलीग्राम / दिन लेने से 5.8±0.4 दिनों (2 से 12 तक) के औसत के बाद पेट दर्द गायब हो गया, जबकि धूम्रपान न करने वाले रोगियों में दर्द के तेजी से गायब होने का अनुभव - धूम्रपान करने वालों की तुलना में 3.2 ± 0.2 (1 से 4 दिनों तक), - 7.6 ± 0.6 (5 से 12 दिनों तक)। इस प्रकार, धूम्रपान न केवल पेप्टिक अल्सर की घटना को प्रभावित करता है, बल्कि चिकित्सा की प्रभावशीलता को भी प्रभावित करता है। जैसा कि आंकड़ों से पता चलता है रुडर अध्ययन समूह , कारक जो एच 2-ब्लॉकर्स (प्रति दिन 150 मिलीग्राम की खुराक पर रैनिटिडिन) के रखरखाव सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ डुओडनल अल्सर की पुनरावृत्ति की उच्च आवृत्ति निर्धारित करते हैं, एक चंगा अल्सर के स्थानीयकरण के क्षेत्र के बाहर कटाव की उपस्थिति है , वर्तमान या अतीत में धूम्रपान, और कुछ अन्य।

दुर्भाग्य से, रोगियों का एक समूह है हिस्टामाइन एच 2 ब्लॉकर्स के लिए प्रतिरोधी (जैसे रोगी होते हैं, उदाहरण के लिए, प्रोटॉन पंप अवरोधकों के लिए प्रतिरोधी)। पेप्टिक अल्सर वाले सभी रोगियों के 15-25% में क्लिनिकल डेटा के अनुसार H2 ब्लॉकर्स का प्रतिरोध देखा गया है। इंट्रागैस्ट्रिक पीएच-मेट्री के दौरान सिमेटिडाइन के साथ दवा परीक्षण के अनुसार, यह 11.5% रोगियों में डुओडेनल अल्सर और क्रोनिक गैस्ट्रोडोडेनाइटिस के साथ देखा गया था।

अधिकांश रोगियों में पेप्टिक अल्सर के उपचार में, H2 ब्लॉकर्स को दिन में 1 या 2 बार लेना पर्याप्त होता है। साथ ही, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम जैसी अधिक गंभीर हाइपरएसिडिटी वाली स्थितियों के लिए हर 4 घंटे में अधिक लगातार प्रशासन की आवश्यकता होती है।

भाटा ग्रासनलीशोथ के रोगियों में हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का लगातार उपयोग ओमेप्राज़ोल की कार्रवाई के लिए उनकी प्रभावशीलता का अनुमान लगाता है। H2 ब्लॉकर्स नाराज़गी को काफी कम कर सकते हैं, हालांकि ग्रासनलीशोथ के एंडोस्कोपिक लक्षण 12 सप्ताह की चिकित्सा के बाद केवल 60% रोगियों में कम होते हैं। भाटा ग्रासनलीशोथ में H2 ब्लॉकर्स का उपयोग सिसाप्राइड मोनोथेरेपी के समान स्तर पर है और हल्के ग्रासनलीशोथ वाले रोगियों में इसकी सिफारिश की जा सकती है। इसके अलावा, प्रोटॉन पंप अवरोधक चिकित्सा के लिए शाम को H2 ब्लॉकर्स को शामिल करने से गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग के रात के लक्षणों के बेहतर नियंत्रण की अनुमति मिलती है।

H2 ब्लॉकर्स का उपयोग पुरानी अग्नाशयशोथ वाले रोगियों के उपचार में किया जाता है, क्योंकि गैस्ट्रिक स्राव के निषेध से ग्रहणी के म्यूकोसा द्वारा स्रावी स्राव कम हो जाता है और, परिणामस्वरूप, अग्नाशयी स्राव की मात्रा कम हो जाती है, अंतर्गर्भाशयी उच्च रक्तचाप कम हो जाता है। इस प्रयोजन के लिए, पेप्टिक अल्सर के उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक में H2 ब्लॉकर्स की एक डबल खुराक का उपयोग किया जाता है (उदाहरण के लिए, फैमोटिडाइन 20 मिलीग्राम सुबह + 40 मिलीग्राम शाम को)।

गैर-स्टेरॉयड एंटी-इंफ्लैमेटरी ड्रग्स लेने वाले मरीजों में डुओडेनम और पेट (उच्च खुराक में) के दवा अल्सर के गठन को रोकने के लिए एच2हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का व्यापक रूप से रूमेटोलॉजी में उपयोग किया जाता है। हालांकि, वे एंटासिड्स, सुक्रालफेट और प्रोस्टाग्लैंडिंस (मिसोप्रोस्टोल) से अधिक प्रभावी हैं।

इस प्रकार, नई, अधिक शक्तिशाली एंटीसेकेरेटरी दवाओं के उद्भव के बावजूद, जैसे कि प्रोटॉन पंप अवरोधक, H2 ब्लॉकर्स दवाओं का एक व्यापक समूह बना हुआ है, जो गैस्ट्रोएंटरोलॉजी के कई क्षेत्रों में उपयोग किया जाता है, मुख्य रूप से एक बहुत ही आकर्षक मूल्य / प्रभावशीलता अनुपात के कारण।

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अध्याय 20

अध्याय 20

20.1। एसिड-पेप्टिक कारक गतिविधि को कम करने वाली दवाएं

पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली को नुकसान से जुड़े रोगों के विकास और पुनरावृत्ति में, कारकों की भूमिका (एसिड-पेप्टिक, संक्रामक) (हैलीकॉप्टर पायलॉरी),मोटर विकार), जो दवाओं से प्रभावित हो सकते हैं। 1910 में, "कोई एसिड नहीं, कोई अल्सर नहीं" की स्थिति तैयार की गई थी, और इस पुराने श्वार्ट्ज नियम ने वर्तमान में अपनी प्रासंगिकता नहीं खोई है। हालांकि, गैस्ट्रिक जूस की आक्रामकता शारीरिक है, और पेट और ग्रहणी की सामान्य श्लेष्मा झिल्ली इसके प्रभावों के लिए प्रतिरोधी है। हाइड्रोक्लोरिक एसिड पेप्सिनोजेन की सक्रियता प्रदान करता है, गैस्ट्रिक प्रोटीज के कामकाज के लिए आवश्यक पीएच स्तर बनाता है, खाद्य प्रोटीन कोलाइड्स की सूजन को बढ़ावा देता है, पेट, पित्ताशय की थैली के स्राव और गतिशीलता के नियमन में भाग लेता है और इसमें जीवाणुनाशक गुण होते हैं। हाइड्रोक्लोरिक एसिड के हाइपरस्क्रिटेशन को म्यूकोसल क्षति का मुख्य पैथोफिज़ियोलॉजिकल तंत्र माना जाता है, और हाइड्रोजन आयनों के रिवर्स प्रसार की प्रक्रिया को इसके प्रतिरोध को कम करने की कुंजी कहा जाता है। आक्रामक कारकों में पेप्सिन, पित्त एसिड और गैस्ट्रिक खाली करने का त्वरण भी शामिल है।

हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव के लिए जिम्मेदार श्लेष्म झिल्ली का तत्व पार्श्विका (पार्श्विका) कोशिका है। इसकी एपिकल झिल्ली पर एक एंजाइम होता है जो पोटेशियम आयनों (K +) के लिए साइटोप्लाज्म में प्रोटॉन के आदान-प्रदान को बढ़ावा देता है, जो पर्यावरण में पूर्व की रिहाई के साथ होता है। यह तथाकथित प्रोटॉन पंप सीएएमपी, कैल्शियम आयनों (सीए 2 +) की भागीदारी के साथ और स्रावी नलिकाओं के लुमेन में स्थानीयकृत पोटेशियम आयनों की उपस्थिति में कार्य करता है। एंजाइम सक्रियण रिसेप्टर्स (तहखाने झिल्ली पर स्थित) की प्रतिक्रिया के साथ शुरू होता है जो विशिष्ट केमोस्टिमुलेंट्स और एच + / के + -एटीपीस (प्रोटॉन पंप) को ट्रांसमेम्ब्रेन सिग्नल ट्रांसमिशन के लिए होता है। तीन नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रकार के रिसेप्टर्स का अस्तित्व सिद्ध किया गया है: एसिटाइलकोलाइन, हिस्टामाइन और गैस्ट्रिन।

पार्श्विका कोशिका में एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स, एम 3 - मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स और गैस्ट्रिन रिसेप्टर्स होते हैं। गैस्ट्रिन रिसेप्टर को कोलेसिस्टोकिनिन के लिए बी रिसेप्टर के रूप में जाना जाता है। गैस्ट्रिन और एसिटाइलकोलाइन दोनों की कार्रवाई के तहत पार्श्विका कोशिकाओं की सक्रियता के परिणामस्वरूप, सीए 2+ की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में वृद्धि और प्रोटीन किनेज सी की कार्रवाई के तहत लक्ष्य प्रोटीन का फास्फारिलीकरण हो सकता है। जिसके परिणामस्वरूप सामग्री में वृद्धि हो सकती है। इंट्रासेल्युलर सीएएमपी का। उसके बाद, सीए 2+ की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में वृद्धि हुई है (वे प्लाज्मा झिल्ली के माध्यम से सेल में प्रवेश करते हैं)।

एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर से संकेत सीएएमपी-निर्भर मार्गों के माध्यम से प्रेषित होता है। कोलीनर्जिक और गैस्ट्रिनर्जिक प्रभाव सीए 2+-निर्भर प्रक्रियाओं (फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट डायसिलग्लिसरॉल की प्रणाली) के माध्यम से किया जाता है। इन प्रक्रियाओं में अंतिम कड़ी प्रोटॉन पंप है, जिसमें K +, H + -ATPase गतिविधि होती है और पेट के लुमेन में हाइड्रोजन आयनों के उत्सर्जन को बढ़ावा देती है।

नैदानिक ​​अध्ययनों के माध्यम से, यह स्थापित किया गया है कि अल्सर के उपचार और अम्लता को दबाने के लिए दवाओं की क्षमता के बीच सीधा संबंध है। यही कारण है कि जिन रोगों के रोगजनन में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के गैस्ट्रिक स्राव में वृद्धि श्लेष्म झिल्ली को नुकसान के लिए ट्रिगर है, एसिड उत्पादन का प्रबंधन ड्रग थेरेपी का सबसे महत्वपूर्ण कार्य है।

एसिड-पेप्टिक कारक के प्रभाव को कम करने वाली दवाओं का "विकास" प्रोटॉन पंप अवरोधकों की उपस्थिति के लिए एंटासिड, एम-कोलीनर्जिक और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के निर्माण से आया, जिसके परिणामस्वरूप दक्षता में वृद्धि हुई, चयनात्मकता, और, परिणामस्वरूप, उपयोग की जाने वाली दवा की सुरक्षा। फार्माकोथेरेपी।

antacids

एंटासिड्स - दवाएं जो पेट में पहले से जारी हाइड्रोक्लोरिक एसिड की सामग्री को कम करती हैं (विरोधी- ख़िलाफ़, तेजाब- एसिड)। बी.ई के अनुसार। वोटचला, "क्षार पेट साफ करते हैं।"

एंटासिड के लिए आवश्यकताएँ:

पेट के लुमेन में स्थित हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ सबसे तेज़ इंटरेक्शन दर्द, नाराज़गी, बेचैनी से राहत देने, पाइलोरस ऐंठन को खत्म करने, मोटर को सामान्य करने के लिए

पेट के रिकेट्स और ग्रहणी के प्रारंभिक वर्गों में एसिड "रिलीज" की समाप्ति;

गैस्ट्रिक जूस में हाइड्रोक्लोरिक एसिड की एक महत्वपूर्ण मात्रा को बेअसर करने की क्षमता, यानी। एक बड़ी एसिड (बफर) क्षमता है;

पीएच 4-5 पर पेट के वातावरण की स्थिति को बनाए रखने की क्षमता (एक ही समय में, एच + की एकाग्रता परिमाण के 2-3 आदेशों से घट जाती है, जो गैस्ट्रिक जूस की प्रोटियोलिटिक गतिविधि को दबाने के लिए पर्याप्त है);

सुरक्षा;

आर्थिक पहुंच;

अच्छे ऑर्गेनोलेप्टिक गुण।

वर्गीकरण

एंटासिड में विभाजित हैं:

प्रणालीगतऔर गैर प्रणालीगत(स्थानीय क्रिया)। पूर्व रक्त प्लाज्मा की क्षारीयता को बढ़ाने में सक्षम हैं, बाद वाले एसिड-बेस राज्य को प्रभावित नहीं करते हैं;

ऋणात्मक(सोडियम बाइकार्बोनेट, कैल्शियम कार्बोनेट) और धनायनित(एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड के जैल);

निष्क्रियऔर बेअसर-आवरण-सोखना[एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड*, मैग्नीशियम ट्राईसिलिकेट, अल्माजेल*, एल्युमिनियम फॉस्फेट (फॉस्फालुगेल*), आदि]।

प्रणालीगत एंटासिड(सोडियम बाइकार्बोनेट, सोडियम साइट्रेट), पेट के हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ जल्दी से प्रतिक्रिया करता है, इसे बेअसर करता है और इस तरह गैस्ट्रिक जूस की पेप्टिक गतिविधि को कम करने में मदद करता है, पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली पर सीधे परेशान प्रभाव को खत्म करता है।

गैर-प्रणालीगत एंटासिड।इनमें शामिल हैं: मैग्नीशियम ऑक्साइड, मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड, मैग्नीशियम कार्बोनेट, मैग्नीशियम ट्राइसिलिकेट, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड *, एल्यूमीनियम फॉस्फेट (फॉस्फालुगेल *), शायद ही कभी - अवक्षेपित कैल्शियम कार्बोनेट *, कैल्शियम कार्बोनेट, कैल्शियम फॉस्फेट, बिस्मथ कार्बोनेट, आदि।

इस समूह की दवाएं पानी में अघुलनशील हैं और खराब रूप से सोख ली जाती हैं। आमाशय रस के निराकरण की प्रक्रिया में हाइड्रोक्लोरिक लवण बनते हैं, जो आंतों के रस के कार्बोनेट और अग्न्याशय के रस के साथ प्रतिक्रिया करके मूल नमक के हाइड्रॉक्साइड या कार्बोनेट बनाते हैं। इस प्रकार, शरीर या तो धनायनों (H +) या आयनों (HCO3 -) को नहीं खोता है और अम्ल-क्षार अवस्था में कोई परिवर्तन नहीं होता है।

अल युक्त antacids के गुण:

एंटीसेप्टिक क्षमता;

प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण को बढ़ाएं;

Adsorb पित्त एसिड, पेप्सिन, लाइसोलेसिथिन, विषाक्त पदार्थ, गैसें, बैक्टीरिया;

कमजोर मोटर कौशल;

निचले एसोफेजियल स्फिंकर के स्वर को बढ़ाएं। Mg युक्त एंटासिड के गुण:

एंटीसेप्टिक क्षमता;

कसैले गुण, एक सुरक्षात्मक कोटिंग बनाते हैं;

पेप्सिन की रिहाई को रोकें;

बलगम गठन में वृद्धि;

मोटर कौशल को मजबूत करना;

गैस्ट्रिक म्यूकोसा के प्रतिरोध को मजबूत करें।

कुछ तैयारियों में एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड (Al) और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड (Mg) दोनों होते हैं। Mg हाइड्रॉक्साइड और Al हाइड्रॉक्साइड क्षतिग्रस्त ऊतकों पर एक सुरक्षात्मक फिल्म बनाने में सक्षम हैं, गैस्ट्रोडोडोडेनल ज़ोन के श्लेष्म झिल्ली की सुरक्षात्मक क्षमताओं को बढ़ाते हैं, और स्कारिंग प्रक्रियाओं में गुणात्मक सुधार में योगदान करते हैं। Al साल्ट कब्ज पैदा करते हैं, और Mg साल्ट का हल्का रेचक प्रभाव होता है। एमजी हाइड्रॉक्साइड एक त्वरित शुरुआत प्रदान करता है, जबकि अल हाइड्रॉक्साइड एक लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव प्रदान करता है। Mg हाइड्रॉक्साइड पेप्सिन की रिहाई को रोकता है, और अल हाइड्रॉक्साइड पेप्सिन, पित्त लवण, आइसोलेसिथिन को अवशोषित करता है, प्रोस्टाग्लैंडिंस (PgE 2) के स्राव को बढ़ाकर साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, निचले एसोफेजल स्फिंक्टर के स्वर को बढ़ाता है। गैर-प्रणालीगत एंटासिड की संरचना तालिका में प्रस्तुत की गई है। 20-1।

तालिका 20-1।संयुक्त गैर-प्रणालीगत एंटासिड

एंटासिड के उपयोग के लिए संकेत:

पेट और डुओडेनम के पेप्टिक अल्सर की शरद ऋतु-वसंत रोकथाम;

पेप्टिक अल्सर, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, अन्नप्रणाली के पेप्टिक अल्सर, गैर-अल्सर अपच, बढ़े हुए स्राव के साथ गैस्ट्र्रिटिस, ग्रहणीशोथ, पेट या ग्रहणी के रोगसूचक पेप्टिक अल्सर के रोगियों का उपचार;

अधिजठर में बेचैनी और दर्द, नाराज़गी, आहार में त्रुटियों के बाद खट्टी डकारें आना, अत्यधिक शराब का सेवन, दवाएँ लेना;

एनएसएआईडी, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स और कुछ अन्य दवाओं के साथ दीर्घकालिक उपचार के दौरान गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की रोकथाम;

गैस्ट्रिक स्राव की मात्रा में तेज वृद्धि के साथ पाइलोरिक हाइपरटोनिटी सिंड्रोम का उन्मूलन;

गहन देखभाल में "तनाव" अल्सर की रोकथाम;

कार्यात्मक दस्त। खुराक आहार

एंटासिड की प्रभावशीलता को तथाकथित मानक खुराक द्वारा बेअसर किए गए हाइड्रोक्लोरिक एसिड के मिलीइक्विवेलेंट की संख्या से मापा जाता है। आमतौर पर यह 1 ग्राम ठोस और 5 मिलीलीटर तरल खुराक का रूप होता है - पेट की सामग्री के पीएच को 15-30 मिनट के लिए 3.5-5.0 के स्तर पर बनाए रखने में सक्षम राशि। एंटासिड दिन में कम से कम छह बार निर्धारित किए जाते हैं। जठरशोथ या पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों का इलाज करते समय, भोजन के 1-1.5 घंटे बाद एंटासिड निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स, डायाफ्रामिक हर्निया के साथ, भोजन के तुरंत बाद और रात में दवाएं ली जाती हैं। एंटासिड के उपयोग की अवधि 2 सप्ताह से अधिक नहीं होनी चाहिए (नीचे देखें)।

अवशोषित करने योग्य एंटासिड हाइड्रोक्लोरिक एसिड को तीव्रता से बाँधते हैं, लेकिन उनकी क्रिया अल्पकालिक होती है, "एसिड रिबाउंड" की घटना संभव है। वे आंत से तेजी से अवशोषित होते हैं और, लगातार उपयोग के साथ, अप्रतिबंधित चयापचय क्षारीयता के विकास की ओर ले जाते हैं। अम्ल-क्षार अवस्था में परिवर्तन भी पाचक रसों के साथ परस्पर क्रिया की ख़ासियत से निर्धारित होता है: जब सोडियम बाइकार्बोनेट निर्धारित किया जाता है * हाइड्रोक्लोरिक एसिड का न्यूट्रलाइजेशन सोडियम क्लोराइड के निर्माण के साथ होता है, जिसकी अधिकता, प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करने में योगदान करती है विकास

क्षारमयता। गुर्दे के उत्सर्जन समारोह के उल्लंघन में विशेष रूप से जल्दी क्षारीय होता है। क्षारीयता के परिणामस्वरूप हाइपोकैलिमिया होता है। सोडियम बाइकार्बोनेट* के उत्सर्जन से मूत्र का क्षारीकरण होता है, जो फॉस्फेट नेफ्रोलिथियासिस के विकास में योगदान कर सकता है। हृदय या गुर्दे की विफलता की प्रवृत्ति वाले रोगियों में सोडियम युक्त दवाएं एडिमा का कारण बन सकती हैं। एंटासिड और आहार कैल्शियम के अत्यधिक सेवन से "मिल्की-अल्कलाइन सिंड्रोम" नामक स्थिति हो सकती है, जो कि हाइपरलकसीमिया और गुर्दे की विफलता के संयोजन से प्रकट होती है, जिसमें अल्कलोसिस के लक्षण होते हैं। अपने तीव्र रूप में, यह सिंड्रोम घुलनशील एंटासिड के उपचार के एक सप्ताह के भीतर विकसित होता है और कमजोरी, मतली, उल्टी, सिरदर्द, मानसिक विकार, बहुमूत्रता और सीरम कैल्शियम और क्रिएटिनिन में वृद्धि की भावना से प्रकट होता है। वर्तमान में, सोडियम बाइकार्बोनेट का आमतौर पर कम उपयोग किया जाता है, मुख्य रूप से ईर्ष्या और पेट दर्द की तीव्र राहत के लिए।

एल्यूमीनियम युक्त एंटासिड के सबसे गंभीर दुष्प्रभाव तब हो सकते हैं जब उन्हें लंबे समय तक लिया जाता है या जब उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है। इस समूह की तैयारी छोटी आंत में अघुलनशील एल्यूमीनियम फॉस्फेट बनाती है, जिससे फॉस्फेट का अवशोषण गड़बड़ा जाता है। हाइपोफोस्फेटेमिया अस्वस्थता, मांसपेशियों की कमजोरी से प्रकट होता है, फॉस्फेट की एक महत्वपूर्ण कमी के साथ, ऑस्टियोमलेशिया और ऑस्टियोपोरोसिस हो सकता है। एल्यूमीनियम की एक छोटी मात्रा अभी भी रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है, और लंबे समय तक उपयोग के साथ, एल्यूमीनियम हड्डी के ऊतकों को प्रभावित करता है, खनिजकरण को बाधित करता है, ऑस्टियोब्लास्ट्स पर विषाक्त प्रभाव डालता है, और पैराथायरायड ग्रंथियों के कार्य को बाधित करता है। इसके अलावा, एल्यूमीनियम विटामिन डी 3 के सक्रिय मेटाबोलाइट के संश्लेषण को रोकता है - 1,25-डायहाइड्रॉक्सीकोलेक्लसिफेरोल। इसके अलावा, कई गंभीर, यहां तक ​​कि घातक दुष्प्रभाव भी हो सकते हैं: हड्डी के ऊतकों और मस्तिष्क को नुकसान, नेफ्रोपैथी।

कैल्शियम और एल्यूमीनियम की तैयारी मल प्रतिधारण में योगदान करती है। अतिरिक्त मैग्नीशियम की तैयारी दस्त का कारण बन सकती है। कैल्शियम कार्बोनेट निर्धारित करते समय, इसका 10% अवशोषित हो जाता है, जो कभी-कभी अतिकैल्शियमरक्तता की ओर जाता है। यह, बदले में, पैराथायराइड हार्मोन के उत्पादन को कम करता है, फास्फोरस के उत्सर्जन में देरी करता है, और ऊतक कैल्सीफिकेशन, नेफ्रोलिथियासिस और गुर्दे की विफलता का खतरा होता है।

मैग्नीशियम ट्राइसिलिकेट में सिलिकॉन मूत्र में उत्सर्जित किया जा सकता है, जो गुर्दे की पथरी के निर्माण में योगदान देता है।

गैर-अवशोषित एंटासिड गंभीर गुर्दे की शिथिलता के साथ-साथ दवा के घटकों, गर्भावस्था, स्तनपान (फॉस्फालुगेल * का उपयोग किया जा सकता है), अल्जाइमर रोग के लिए अतिसंवेदनशीलता के मामले में contraindicated हैं। सावधानी से

ज्यादातर मामलों में, दवाओं का उपयोग बुजुर्गों और बच्चों में किया जाना चाहिए (10 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में कुछ एंटासिड का उपयोग contraindicated है)।

इंटरैक्शन

हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करके, एंटासिड्स अन्य दवाओं के साथ-साथ गैस्ट्रिक सामग्री की निकासी में तेजी लाते हैं। कमजोर क्षारों (क्लोरप्रोमजीन *, एनाप्रिलिन *, ट्राइमेथोप्रिम) की दवाओं के अवशोषण की दर बढ़ जाती है, क्योंकि गैस्ट्रिक जूस का पीएच बढ़ जाता है। इसी समय, सल्फोनामाइड्स, बार्बिट्यूरेट्स (कमजोर एसिड) का सोखना धीमा हो जाता है। एक साथ प्रशासन के साथ, डिगॉक्सिन, इंडोमेथेसिन और अन्य एनएसएड्स, सैलिसिलेट्स, क्लोरप्रोमाज़ीन, फ़िनाइटोइन, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, बीटा-ब्लॉकर्स, आइसोनियाज़िड, टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक्स, फ़्लोरोक्विनोलोन, एज़िथ्रोमाइसिन, रिफैम्पिसिन, केटोकोनाज़ोल, पेनिसिलमाइन, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषण , barbiturates, dipyridamole, पित्त अम्ल (chenodeoxycholic और ursodeoxycholic), लोहा और लिथियम तैयारी, quinidine, mexiletine, फास्फोरस युक्त तैयारी। एंटेरिक डोज़ फॉर्म वाली दवाओं के साथ एक साथ लेने पर, गैस्ट्रिक जूस (अधिक क्षारीय प्रतिक्रिया) के पीएच में बदलाव से झिल्ली का त्वरित विनाश हो सकता है और पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली में जलन हो सकती है। जब एक साथ उपयोग किया जाता है, एम-एंटीकोलिनर्जिक्स, गैस्ट्रिक खाली करने को धीमा कर देता है, गैर-अवशोषित एंटासिड की कार्रवाई को बढ़ाता है और लंबा करता है। मूत्र के क्षारीकरण से मूत्र पथ में एंटीबायोटिक दवाओं की रोगाणुरोधी कार्रवाई की प्रभावशीलता में बदलाव हो सकता है।

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स

पाचन तंत्र के रोगों में उपयोग किए जाने वाले एम-चोलिनर्जिक ब्लॉकर्स में दवाओं के निम्नलिखित समूह शामिल हैं:

बेलाडोना (बेलाडोना) की तैयारी: बेलाडोना टिंचर, बेलाडोना अर्क; सक्रिय एजेंट - हायोसायमाइन, स्कोपोलामाइन, आदि;

संयुक्त बेलाडोना की तैयारी: बीकार्बन *, बेलास्टेज़िन *, बेलगिन *;

एंटीकोलिनर्जिक गुणों के साथ प्राकृतिक और सिंथेटिक यौगिकों की तैयारी: एट्रोपिन, प्लैटिफिलिन, हायोसायमाइन, हायोसाइन ब्यूटाइलब्रोमाइड (बुस्कोपैन *), मेटासिन *, पिरेंजेपाइन (गैस्ट्रोसेपिन *)।

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंतुओं के अंत के क्षेत्र में अंगों और ऊतकों के मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। नाकाबंदी के परिणाम:

पाचन और ब्रोन्कियल ग्रंथियों के स्राव में कमी;

अन्नप्रणाली, पेट और आंतों की मोटर गतिविधि का निषेध;

ब्रोंची, मूत्राशय की कमी हुई स्वर;

एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में सुधार;

तचीकार्डिया;

पुतली का फैलाव;

आवास की ऐंठन।

एंटीकोलिनर्जिक ड्रग्स लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, स्वर कम हो जाता है और सभी खोखले अंगों की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन की ताकत कम हो जाती है। वे गैस्ट्रिक जूस के बेसल और निशाचर स्राव को कुछ हद तक कम करते हैं, भोजन द्वारा स्रावित स्राव। गैस्ट्रिक जूस की मात्रा और सामान्य अम्लता को कम करके, वे म्यूसिन की मात्रा को कम करते हैं, पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली को नुकसान की संभावना को कम करते हैं। गतिशीलता और गैस्ट्रिक स्राव पर प्रभाव हमेशा समानांतर नहीं होते हैं; उत्तरार्द्ध केवल तभी अवरुद्ध होता है जब गैस्ट्रिक जूस के स्राव के नियमन में कोलीनर्जिक प्रतिक्रिया का प्रभाव प्रबल होता है।

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स का एक ओवरडोज आंदोलन, मतिभ्रम, आक्षेप, श्वसन पक्षाघात की विशेषता है। पुतली फैलती है (मायड्रायसिस), परितारिका और सिलिअरी बॉडी की वृत्ताकार मांसपेशियों के पैरेसिस के कारण, आवास का पक्षाघात होता है, और अंतर्गर्भाशयी दबाव बढ़ जाता है। जहरीली खुराक में, वे ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया और कंकाल की मांसपेशियों में एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं। वासोमोटर केंद्र और सहानुभूति गैन्ग्लिया के निषेध के कारण, हाइपोटेंशन जुड़ जाता है।

एट्रोपिनलार ग्रंथियों के स्राव को कम करता है, पेट और छोटी आंत की ग्रंथियों द्वारा म्यूसिन और प्रोटियोलिटिक एंजाइमों के स्राव को कम करता है। कुछ हद तक, यह पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को रोकता है।

प्लैटिफिलिनइसकी कार्रवाई एट्रोपिन के करीब है, लेकिन इसकी प्रभावशीलता कम है।

क्लोरोसिल*इसके औषधीय गुणों में भी एट्रोपिन के समान है, एक परिधीय एंटीकोलिनर्जिक है।

मेटासिन*एक चतुर्धातुक नाइट्रोजन यौगिक माना जाता है। लगभग रक्त-मस्तिष्क और रक्त-नेत्र संबंधी बाधाओं में प्रवेश नहीं करता है, मुख्य रूप से परिधीय प्रभाव होता है। एट्रोपिन की तुलना में कुछ हद तक यह हृदय गति को बढ़ाता है।

Pirenzepineमुख्य रूप से इंट्रागैस्ट्रिक एसिड उत्पादन को रोकता है। पिरेंजेपाइन एम 1-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के विशिष्ट ब्लॉकर्स के एक उपसमूह का प्रतिनिधि है। यह हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिनोजेन के स्राव को चुनिंदा रूप से रोकता है और केवल थोड़ा ब्लॉक करता है

लार ग्रंथियों, हृदय, आंख की चिकनी मांसपेशियों और अन्य अंगों के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को बर्बाद कर देता है। रासायनिक संरचना के अनुसार, पिरेंजेपाइन ट्राईसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के समान है और पेट के तंत्रिका प्लेक्सस में स्थित एम 1-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए अधिक आत्मीयता है, न कि पार्श्विका कोशिकाओं पर और चिकनी मांसपेशियों में। यही कारण है कि दवा का प्रभाव मुख्य रूप से एंटीसेकेरेटरी है, लेकिन एंटीस्पास्मोडिक नहीं है। पिरेन्ज़ेपाइन पेप्सिन के बेसल और उत्तेजित उत्पादन को दबा देता है, लेकिन गैस्ट्रिन और कई अन्य गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेप्टाइड्स (सोमैटोस्टैटिन, न्यूरोटेंसिन, सेक्रेटिन) के स्राव को प्रभावित नहीं करता है। पिरेंजेपाइन में साइटोप्रोटेक्टिव गुण पाए गए हैं। पिरेंजेपाइन पेट के बेसल स्राव को 50% तक कम कर देता है जब मौखिक रूप से लिया जाता है और 80-90% तक अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है।

संकेत और खुराक आहार

गैस्ट्रिक और डुओडनल अल्सर के इलाज के लिए एट्रोपिन जैसी दवाएं शायद ही कभी एसिड उत्पादन पर मामूली प्रभाव और बड़ी संख्या में प्रणालीगत प्रभावों के कारण उपयोग की जाती हैं। उनका उपयोग, उदाहरण के लिए, गंभीर दर्द सिंड्रोम में, पाइलोरोस्पाज्म की उपस्थिति में किया जाता है।

पिरेंजेपाइन के उपयोग के लिए संकेत:

पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर का उपचार और रोकथाम (सहायता के रूप में);

पेट के बढ़े हुए स्रावी कार्य के साथ जीर्ण जठरशोथ, कटाव ग्रासनलीशोथ, भाटा ग्रासनलीशोथ, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम;

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के इरोसिव और अल्सरेटिव घाव जो एंटीह्यूमैटिक और एंटी-इंफ्लैमेटरी ड्रग्स के साथ थेरेपी के दौरान होते हैं।

Pirenzepine पहले 2-3 दिनों में वयस्कों के लिए निर्धारित किया जाता है - भोजन से 30 मिनट पहले दिन में 50 मिलीग्राम 3 बार, फिर 50 मिलीग्राम दिन में 2 बार। उपचार का कोर्स 4-6 सप्ताह है। यदि आवश्यक हो, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा में प्रशासित, 5-10 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार। संयुक्त मौखिक और आंत्रेतर प्रशासन संभव है। मौखिक प्रशासन के लिए अधिकतम खुराक 200 मिलीग्राम / दिन है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद, पिरेंजेपाइन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से खराब अवशोषित होता है। भोजन के साथ लेते समय जैव उपलब्धता 20-30% है - 10-20%। 50 पीजी / एमएल की अधिकतम एकाग्रता 2 घंटे के बाद पहुंच जाती है। टी 1/2 10-12 घंटे है। औसत उन्मूलन आधा जीवन 11 घंटे है। लगभग 10% मूत्र में अपरिवर्तित होता है, बाकी - मल के साथ। बहुत कम मात्रा में पिरेंजेपाइन का चयापचय होता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग - 10-12%।

बीबीबी के माध्यम से खराब प्रवेश करता है। मुख्य एम-एंटीकोलिनर्जिक्स के तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स तालिका में दिए गए हैं। 20-2।

तालिका 20-2।एम-एंटीकोलिनर्जिक्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स का उपयोग करते समय, शुष्क मुंह, मायड्रायसिस, टैचीकार्डिया, आवास की गड़बड़ी, बिगड़ा हुआ पेशाब, पेट और आंतों की प्रायश्चित की भावना होती है। सबमैक्सिमल खुराक में दवाओं को निर्धारित करते समय, मोटर और मानसिक विकारों का विकास संभव है। एम-चोलिनर्जिक ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए मतभेद: ग्लूकोमा, सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया। पिरेंजेपाइन की सहनशीलता आमतौर पर अच्छी होती है, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हल्की होती हैं और दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। दवा आमतौर पर अंतर्गर्भाशयी दबाव, मूत्र संबंधी विकारों और हृदय प्रणाली से प्रतिकूल घटनाओं में वृद्धि का कारण नहीं बनती है। हालांकि, ग्लूकोमा, अतालता, प्रोस्टेट एडेनोमा, पिरेंजेपाइन के रोगियों को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है। एम-एंटीकोलिनर्जिक्स के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद - प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया, पैरालिटिक इलियस, टॉक्सिक मेगाकोलन, अल्सरेटिव कोलाइटिस, पाइलोरिक स्टेनोसिस, गर्भावस्था की पहली तिमाही; पिरेंजेपाइन के लिए अतिसंवेदनशीलता। कार्डिया अपर्याप्तता के लिए एट्रोपिन जैसी दवाओं का उपयोग करना अवांछनीय है, डायाफ्राम के एसोफेजियल उद्घाटन के हर्निया और रिफ्लक्स एसोफैगिटिस, जो सहवर्ती विकृति के रूप में होते हैं।

इंटरैक्शन

एंटीकोलिनर्जिक एजेंटों के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव को बढ़ाना संभव है। ओपियोइड एनाल्जेसिक के साथ एक साथ उपयोग के साथ, गंभीर कब्ज या मूत्र प्रतिधारण का खतरा बढ़ जाता है।

एक साथ उपयोग के साथ, जठरांत्र संबंधी मार्ग की मोटर गतिविधि पर मेटोक्लोप्रमाइड के प्रभाव को कम करना संभव है।

पिरेंजेपाइन और H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के एक साथ उपयोग से उनके एंटीसेकेरेटरी प्रभावों का गुणन होता है। पाइरेंज़ेपाइन गैस्ट्रिक स्राव पर शराब और कैफीन के उत्तेजक प्रभाव को कम करता है।

एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स (एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स)

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स में सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन (ज़ेंटैक *, एसिलोक *, रैनिसन *), फैमोटिडाइन (गैस्ट्रोसिडिन *, क्वामाटेल *, अल्फ़ामाइड *, फैमोसन *), निज़ेटिडाइन, रॉक्सटिडाइन शामिल हैं।

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य औषधीय प्रभाव

इन दवाओं की कार्रवाई के तंत्र में सामान्य पार्श्विका कोशिका झिल्ली के एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर हिस्टामाइन की कार्रवाई का प्रतिस्पर्धी निषेध है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स - एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के विशिष्ट विरोधी। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के नियमों के अनुसार, खुराक के आधार पर, पार्श्विका कोशिकाओं की स्रावी प्रतिक्रियाओं को रोकते हैं। जब उन्हें लिया जाता है, तो बेसल एसिड उत्पादन, रात का स्राव, पेंटागैस्ट्रिन द्वारा उत्तेजित हाइड्रोक्लोरिक एसिड का स्राव, एच2-हिस्टामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट, कैफीन, इंसुलिन, गलत आहार, पेट के फंडस के खिंचाव को दबा दिया जाता है। उच्च खुराक में, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स स्राव को लगभग पूरी तरह से दबा देते हैं। बार-बार लेने पर, प्रभाव, एक नियम के रूप में, पुन: उत्पन्न होता है और व्यक्त सहिष्णुता नहीं पाई जाती है। उसी समय, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के साथ उपचार के लिए अपवर्तकता वाले पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों की श्रेणियों की पहचान की गई।

इन दवाओं के पाठ्यक्रम के उपयोग से पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली में प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 का गठन बढ़ सकता है, जिसके माध्यम से एक साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव का एहसास होता है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का उपयोग करते समय, पेप्सिन का उत्पादन 30-90% कम हो जाता है, लेकिन बाइकार्बोनेट और बलगम का स्राव थोड़ा बदल जाता है। ये दवाएं श्लेष्म झिल्ली में microcirculation में सुधार करती हैं। यह साबित हो चुका है कि एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स मस्तूल कोशिकाओं के अपघटन को रोकते हैं, पेरिउल्सरस क्षेत्र में हिस्टामाइन की सामग्री को कम करते हैं और डीएनए-संश्लेषण उपकला कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि करते हैं, जिससे पुनरावर्ती प्रक्रियाओं को उत्तेजित किया जाता है।

वर्गीकरण

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स में, दवाएं प्रतिष्ठित हैं: I पीढ़ी - सिमेटिडाइन;

दूसरी पीढ़ी - रैनिटिडिन;

तीसरी पीढ़ी - फैमोटिडाइन;

चतुर्थ पीढ़ी - निजाटिडाइन;

वी पीढ़ी - रॉक्सेटिडाइन।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की रासायनिक संरचना का सामान्य सिद्धांत समान है, हालांकि, विशिष्ट यौगिक हिस्टामाइन से "भारित" सुगंधित भाग में या स्निग्ध मूलक में परिवर्तन से भिन्न होते हैं। सिमेटिडाइन में अणु की रीढ़ के रूप में एक इमिडाज़ोल हेटरोसायकल होता है। अन्य पदार्थ फुरान (रैनिटिडाइन), थियाज़ोल (फैमोटिडाइन, निज़ेटिडाइन) या अधिक जटिल चक्रीय परिसरों (रोक्सेटिडाइन) के डेरिवेटिव हैं।

एच 2-ब्लॉकर्स के बीच मुख्य अंतर:

कार्रवाई की चयनात्मकता से, यानी केवल टाइप 2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने की क्षमता और टाइप 1 रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करना;

गतिविधि द्वारा, अर्थात् अम्ल उत्पादन के निषेध की डिग्री द्वारा;

लिपोफिलिसिटी द्वारा, अर्थात्, वसा में घुलने और कोशिका झिल्ली के माध्यम से ऊतकों में घुसने की क्षमता से। यह, बदले में, प्रणालीगत क्रिया और अन्य अंगों पर दवाओं के प्रभाव को निर्धारित करता है;

सहनशीलता और दुष्प्रभावों की आवृत्ति;

साइटोक्रोम पी-450 प्रणाली के साथ बातचीत करके, जो यकृत में अन्य दवाओं के चयापचय की दर निर्धारित करता है;

रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी।

सिमेटिडाइन गैस्ट्रिक म्यूकोसा के पार्श्विका कोशिकाओं के हिस्टामाइन के एच 2-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स की पहली पीढ़ी से संबंधित है। बेसल और भोजन, हिस्टामाइन, गैस्ट्रिन और कुछ हद तक एसिटाइलकोलाइन द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को कम करता है। पेप्सिन की गतिविधि को कम करता है। सूक्ष्म यकृत एंजाइमों को रोकता है। सिमेटिडाइन के एंटीसेकेरेटरी प्रभाव की अवधि 6-8 घंटे है रक्त सीरम में गैस्ट्रिन की एकाग्रता महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलती है। गैस्ट्रिक एसिड स्राव को बाधित करने की एक स्पष्ट क्षमता के साथ, सिमेटिडाइन पेट की मोटर गतिविधि के अवरोध का कारण बनता है, मोटर गतिविधि के लयबद्ध घटक में कमी, एंट्रम के संकुचन के आयाम में कमी और गैस्ट्रिक के पारित होने में मंदी सामग्री। शरीर में, सिमेटिडाइन न केवल पेट के एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को बांधता है, क्योंकि इसमें अन्य ऊतक रिसेप्टर्स के लिए अतिरिक्त बाध्यकारी साइटें होती हैं, और कुछ रोगियों में इन इंटरैक्शन से नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

प्रतिक्रियाएँ। जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है, तो सिमेटिडाइन एच 1 रिसेप्टर्स को प्रभावित कर सकता है।

Ranitidine, अपनी अनूठी संरचना के कारण, पेट में H2-histamine रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से बांधता है। रैनिटिडिन का एक लंबा एंटीसेकेरेटरी प्रभाव होता है: यह स्रावित गैस्ट्रिक जूस की मात्रा और उसमें हाइड्रोजन आयनों की सांद्रता दोनों को कम करता है। सिमेटिडाइन की तुलना में रैनिटिडिन 4-10 गुना अधिक सक्रिय है। पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों में, रैनिटिडिन दैनिक इंट्रागैस्ट्रिक अम्लता को काफी कम कर देता है और विशेष रूप से निशाचर एसिड स्राव, जिससे दर्द से राहत मिलती है और अल्सर के तेजी से उपचार को बढ़ावा मिलता है। जब आप रैनिटिडाइन और सिमेटिडाइन लेना बंद कर देते हैं, तो आपको विदड्रॉल सिंड्रोम हो सकता है।

रैनिटिडिन की तुलना में फैमोटिडाइन में अधिक चयनात्मकता और क्रिया की अवधि होती है, यह सिमेटिडाइन की तुलना में 40 गुना अधिक सक्रिय है और रैनिटिडिन की तुलना में 8-10 गुना अधिक सक्रिय है, वापसी सिंड्रोम का कारण नहीं बनता है। व्यावहारिक रूप से साइटोक्रोम पी-450 प्रणाली के साथ बातचीत नहीं करता है, अन्य दवाओं के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है, यकृत में अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को कम नहीं करता है। Famotidine में एंटीएंड्रोजेनिक प्रभाव नहीं होता है, नपुंसकता का कारण नहीं बनता है; प्रोलैक्टिन के स्तर में वृद्धि नहीं करता है, गाइनेकोमास्टिया का कारण नहीं बनता है। साइड इफेक्ट की आवृत्ति 0.8% से अधिक नहीं है।

Ranitidine, famotidine और बाद की पीढ़ियों की दवाओं में अधिक चयनात्मकता होती है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता में अंतर एक एंटीसेकेरेटरी प्रभाव के विकास के लिए आवश्यक दवाओं की खुराक द्वारा निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, रिसेप्टर्स को बाध्य करने की ताकत कार्रवाई की अवधि निर्धारित करती है। एक दवा जो रिसेप्टर को मजबूती से बांधती है, धीरे-धीरे अलग हो जाती है, इसलिए, एसिड गठन की लंबी नाकाबंदी होती है। अध्ययनों से पता चला है कि सिमेटिडाइन को 2-5 घंटे, रैनिटिडिन - 7-8 घंटे, फैमोटिडाइन - 10-12 घंटे लेने के बाद बेसल स्राव में एक प्रभावी कमी बनी रहती है। सभी एच 2-ब्लॉकर्स हाइड्रोफिलिक दवाएं हैं। सिमेटिडाइन सबसे कम हाइड्रोफिलिक और मामूली लिपोफिलिक दवा है, इसलिए यह विभिन्न अंगों और ऊतकों में घुसने में सक्षम है, उनमें स्थानीयकृत एच2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है। यह इस औषधीय समूह की दवाओं के बीच अधिकतम दुष्प्रभावों की उपस्थिति को निर्धारित करता है। Ranitidine और famotidine अत्यधिक हाइड्रोफिलिक हैं, खराब रूप से ऊतकों में प्रवेश करते हैं, और पार्श्विका कोशिकाओं के H 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर एक प्रमुख प्रभाव डालते हैं।

Nizatidine और roxatidine अभी तक नैदानिक ​​​​अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है, और पिछली पीढ़ियों की दवाओं की तुलना में उनके उपयोग के लाभों का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 20-3।

तालिका 20-3।एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की अपेक्षाकृत उच्च जैवउपलब्धता होती है, जिनमें से कुछ का मूल्य 90% तक पहुंच जाता है। सिमेटिडाइन में सबसे बड़ी जैवउपलब्धता देखी जाती है, सबसे छोटी - फैमोटिडाइन में। इन दवाओं के रक्त प्रोटीन के साथ संचार 26% से अधिक नहीं होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पाठ्यक्रम मोनोथेरेपी के साथ, शाम के प्रशासन के बाद सुबह सिमेटिडाइन की अवशिष्ट एकाग्रता व्यावहारिक रूप से निर्धारित नहीं होती है, और रैनिटिडिन के लिए यह 300 एनजी / एमएल है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स यकृत में आंशिक जैव-परिवर्तन से गुजरते हैं। एक महत्वपूर्ण मात्रा में (50-60%), विशेष रूप से जब अंतःशिरा प्रशासित किया जाता है, तो वे गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं। आधा जीवन 1.9 से 3.7 घंटे तक होता है। भोजन के बाद सिमेटिडाइन लेने से इसकी फार्माकोकाइनेटिक्स बदल जाती है, जिससे दो-कूबड़ एकाग्रता-समय वक्र (पोर्टल रक्त प्रवाह में परिवर्तन, खाद्य सामग्री के साथ म्यूकोसल रिसेप्टर्स को भरना, और परिहार) का निर्माण होता है। हेपेटोसाइट के अवशोषण-उत्सर्जन संरचनाओं की)।

इस प्रकार, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स को मिश्रित (गुर्दे और यकृत) निकासी की विशेषता है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों और बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के साथ-साथ बुजुर्गों में, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की निकासी कम हो जाती है। दवा प्राथमिक मूत्र में न केवल छानना के साथ प्रवेश करती है, बल्कि सक्रिय ट्यूबलर स्राव के तंत्र के कारण भी होती है। एच 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्स रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करने में सक्षम हैं।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ, हिस्टिडाइन डिकारबॉक्साइलेस की एक उच्च गतिविधि लगातार बनी रहती है, जिससे श्लेष्म झिल्ली में हिस्टामाइन का संचय होता है और उपचार की शुरुआत में पुनरावर्ती प्रक्रियाओं में वृद्धि होती है। . यह हिस्टामाइन के ट्रॉफिक सकारात्मक प्रभाव का कारण बनता है। हिस्टामाइन की अत्यधिक मात्रा के संचय के साथ, कटाव के गठन के साथ डिस्ट्रोफिक प्रक्रियाएं विकसित होने लगती हैं। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के तेजी से रद्द होने के मामले में, निकासी सिंड्रोम ("रिबाउंड") अक्सर विकसित होता है।

स्तनपान कराने वाली महिलाओं में, बच्चे पर औषधीय प्रभाव के लिए पर्याप्त मात्रा में एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स स्तन के दूध में पाए जा सकते हैं।

साइटोक्रोम P-450 isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 की गतिविधि को बाधित करके Cimetidine माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण को रोकता है, जिससे माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण द्वारा अंतर्जात और बहिर्जात पदार्थों के बिगड़ा हुआ बायोट्रांसफॉर्मेशन हो सकता है। Ranitidine और H 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की बाद की पीढ़ियों के प्रतिनिधियों का साइटोक्रोम P-450 isoenzymes पर कम प्रभाव पड़ता है, लेकिन यह ज्ञात है कि ranitidine CYP2D6, CYP3A4 का अवरोधक है। फैमोटिडाइन और एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की बाद की पीढ़ियों के प्रतिनिधियों का व्यावहारिक रूप से साइटोक्रोम पी-450 सिस्टम पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

उपयोग और खुराक आहार के लिए संकेत

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का उपयोग ऐसे एसिड-निर्भर रोगों में किया जाता है जैसे कि पुरानी गैस्ट्रिटिस, ग्रहणीशोथ, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, रोगसूचक अल्सर जो व्यापक जलने की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होते हैं, सहवर्ती चोटें, सेप्सिस, सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना , गुर्दे की विफलता और आदि। एच 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्स को पेट और ग्रहणी के स्टेरॉयड अल्सर, भाटा ग्रासनलीशोथ, एनास्टोमोसाइटिस के लिए संकेत दिया जाता है।

पेप्टिक अल्सर रोग में, उचित खुराक में सभी H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स चिकित्सीय रूप से समतुल्य हैं, वे 1-10 दिनों के भीतर अधिकांश रोगियों में दर्द के गायब होने को सुनिश्चित करते हैं, और एंडोस्कोपिक रूप से पुष्टि की गई चिकित्सा 4 सप्ताह के बाद 60-80% और 6 सप्ताह के बाद देखी जाती है। 80-92% मामलों में, जो इस रोग के लिए पर्याप्त माना जाता है। एस्पिरिन या अन्य गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ-साथ धूम्रपान करने वाले रोगियों के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ बड़े अल्सर के साथ, उपचार प्रक्रिया लंबी हो जाती है। रोगनिरोधी रूप से, एच ​​2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का उपयोग दिन में 1-2 बार वसंत और शरद ऋतु की अवधि में मध्यम चिकित्सीय खुराक में किया जाता है।

मेंडेलसोहन सिंड्रोम को रोकने के लिए एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है। मेंडेलसोहन सिंड्रोम (एसिड-एस्पिरेशन सिंड्रोम) उल्टी या पेट की सामग्री के निष्क्रिय विस्थापन के कारण श्वसन पथ में अम्लीय गैस्ट्रिक सामग्री की आकांक्षा के लिए एक हाइपरर्जिक प्रतिक्रिया है, रोगी के कोमा में ऑरोफरीनक्स में, एनेस्थीसिया, स्वरयंत्र के उत्पीड़न के साथ- किसी भी एटियलजि के ग्रसनी सजगता।

डुओडनल अल्सर के उत्तेजना के इलाज के लिए सिमेटिडाइन 200-400 मिलीग्राम दिन में 3 बार (भोजन के दौरान) और रात में 400-800 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। 1 खुराक (सोते समय) में 800 मिलीग्राम की खुराक के साथ-साथ दिन में 2 बार 400 मिलीग्राम की खुराक निर्धारित करना संभव है। अधिकतम दैनिक खुराक 2.0 ग्राम है उपचार के दौरान की अवधि 4-6 सप्ताह है। एक्ससेर्बेशन की रोकथाम के लिए, प्रति रात 400 मिलीग्राम निर्धारित हैं। NSAIDs लेने से जुड़े अल्सर के उपचार की औसत अवधि 8 सप्ताह है। खुराक समान हैं। भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ, 400 मिलीग्राम भोजन के साथ और रात में दिन में 4 बार निर्धारित किया जाता है। उपचार का कोर्स 4-8 सप्ताह है। ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम के साथ - 400 मिलीग्राम दिन में 4 बार, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को बढ़ाया जा सकता है। रक्तस्राव को रोकने के लिए और तनाव के कारण ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घावों के उपचार में, सिमेटिडाइन को माता-पिता द्वारा निर्धारित किया जाता है, जब रोगी की स्थिति स्थिर हो जाती है, तो वे 2.4 ग्राम (200) तक की दैनिक खुराक में मौखिक प्रशासन पर स्विच करते हैं। -400 मिलीग्राम हर 4-6 घंटे)। सर्जरी की तैयारी में, सामान्य संज्ञाहरण की शुरुआत से 90-120 मिनट पहले 400 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के मामले में, सिमेटिडाइन की खुराक कम की जानी चाहिए। 30-50 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन निकासी के साथ - 800 मिलीग्राम / दिन तक, 15-30 मिली / मिनट - 600 मिलीग्राम / दिन तक, 15 मिली / मिनट से कम - 400 मिलीग्राम / दिन तक।

एक ग्रहणी संबंधी अल्सर या सौम्य गैस्ट्रिक अल्सर के तेज होने के लिए रैनिटिडिन की अनुशंसित खुराक 300 मिलीग्राम है (सुबह और शाम को 150 मिलीग्राम की दो खुराक में विभाजित या दिन में एक बार ली जाती है)। उपचार तब तक जारी रखा जाता है जब तक कि अल्सर का निशान न पड़ जाए या, यदि पुन: जांच संभव न हो, तो 4-8 सप्ताह तक। ज्यादातर मामलों में ग्रहणी और गैस्ट्रिक अल्सर 4 सप्ताह के बाद ठीक हो जाते हैं। कुछ मामलों में, 8 सप्ताह तक उपचार जारी रखना आवश्यक हो सकता है। पेप्टिक अल्सर के उपचार में, दवा के अचानक बंद होने की सिफारिश नहीं की जाती है (विशेष रूप से अल्सर के निशान से पहले), आमतौर पर रात में 150 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक पर स्विच करने की सिफारिश की जाती है। गैर-अल्सर अपच और जठरशोथ के उपचार में, एक छोटा कोर्स संभव है। कई देशों में, रैनिटिडाइन 75 मिलीग्राम गैर-अल्सर अपच में उपयोग के लिए एक ओवर-द-काउंटर दवा के रूप में 75 मिलीग्राम दिन में 4 बार बेचा जाता है। भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ, अनुशंसित खुराक 8 सप्ताह के लिए दिन में 150 मिलीग्राम 2 बार है, साथ में

दिन में 4 बार 150 मिलीग्राम तक। इसके अलावा, स्थिति में सुधार बिस्तर के सिर के अंत को ऊपर उठाने और मेटोक्लोप्रमाइड के साथ उपचार में योगदान देता है। पेप्टिक अल्सर की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए, बिस्तर पर जाने से पहले दिन में एक बार 150 मिलीग्राम लेने की सलाह दी जाती है। पैथोलॉजिकल हाइपरस्क्रिटेशन की स्थिति में, उदाहरण के लिए, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, विभाजित खुराकों में रैनिटिडिन की अनुशंसित खुराक प्रति दिन 600-900 मिलीग्राम है। गंभीर मामलों में, प्रति दिन 6 ग्राम तक की खुराक का उपयोग किया गया, जो रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया गया। के लिए सिफारिश की हैलीकॉप्टर पायलॉरीरैनिटिडीन का उपयोग करते हुए फिर से शुरू करता है - प्रोटॉन पंप अवरोधकों पर अनुभाग देखें। पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों में आवर्ती गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की रोकथाम के लिए सामान्य खुराक प्रतिदिन दो बार 150 मिलीग्राम है। गैस्ट्रिक सामग्री की आकांक्षा के जोखिम वाले सर्जिकल रोगियों को सर्जरी से पहले शाम को मौखिक रूप से 300 मिलीग्राम रैनिटिडिन निर्धारित किया जाता है।

तीव्र चरण में पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर के लिए फैमोटिडाइन 20 मिलीग्राम दिन में 2 बार (सुबह और शाम) या रात में प्रति दिन 40 मिलीग्राम 1 बार निर्धारित किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो दैनिक खुराक को 80-160 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। उपचार का कोर्स 4-8 सप्ताह है। रिलैप्स को रोकने के लिए - सोते समय प्रति दिन 20 मिलीग्राम 1 बार। भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ - 20-40 मिलीग्राम 6-12 सप्ताह के लिए दिन में 2 बार। ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम में, दवा की खुराक और उपचार के दौरान की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है, प्रारंभिक खुराक आमतौर पर हर 6 घंटे में 20 मिलीग्राम होती है। सामान्य संज्ञाहरण के मामले में, गैस्ट्रिक रस की आकांक्षा को रोकने के लिए, मौखिक रूप से 40 मिलीग्राम ऑपरेशन से पहले शाम को और / या ऑपरेशन से पहले सुबह, आई.वी. या ड्रिप (इसका उपयोग तब किया जाता है जब इसे निगलना असंभव हो)। सामान्य खुराक 20 मिलीग्राम दिन में 2 बार (हर 12 घंटे) है। ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम की उपस्थिति में, प्रारंभिक खुराक हर 6 घंटे में 20 मिलीग्राम है। भविष्य में, खुराक हाइड्रोक्लोरिक एसिड स्राव के स्तर और रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति पर निर्भर करती है। गुर्दे की विफलता में, यदि क्रिएटिनिन क्लीयरेंस है<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 मिलीग्राम / 100 मिली, दवा की दैनिक खुराक को 20 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए या खुराक के बीच के अंतराल को 36-48 घंटे तक बढ़ाया जाना चाहिए।

साइड इफेक्ट और contraindications

सभी H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के लिए विषाक्त और चिकित्सीय खुराक का अनुपात बहुत अधिक है। इस समूह की विभिन्न दवाएं अलग-अलग आवृत्ति के साथ दुष्प्रभाव पैदा करती हैं। सिमेटिडाइन का उपयोग करते समय, यह 3.2%, रैनिटिडिन - 2.7%, फैमोटिडाइन - 1.3% है। सिरदर्द, थकान की भावना, उनींदापन, चिंता, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, पेट फूलना, बिगड़ा हुआ कार्य हो सकता है।

मल, मायालगिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं। तीव्र अग्नाशयशोथ, हेपैटोसेलुलर, कोलेस्टेटिक या मिश्रित हेपेटाइटिस पीलिया के साथ या बिना, अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, गंभीर सीएनएस क्षति (रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से दवाओं के प्रवेश के परिणामस्वरूप), भ्रम, प्रतिवर्ती दृश्य तीक्ष्णता गड़बड़ी, चक्कर आना, आंदोलन, मतिभ्रम, हाइपरकिनेसिस सहित , अवसाद, नोट किया गया था, हालांकि बहुत कम, लेकिन एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के सभी प्रतिपक्षी के उपयोग के साथ।

बुजुर्गों में और यकृत और गुर्दे के कार्य के उल्लंघन के साथ-साथ रक्त-मस्तिष्क बाधा की अखंडता के उल्लंघन में न्यूरोट्रॉपिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं होने की संभावना अधिक होती है। रक्त में परिवर्तन (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, अप्लास्टिक और इम्यून हेमोलिटिक एनीमिया) और यकृत एंजाइमों में मध्यम प्रतिवर्ती वृद्धि, सीरम क्रिएटिनिन के स्तर का वर्णन किया गया है। इन प्रतिक्रियाओं का प्रसार कम है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स प्रतिवर्ती पैदा कर सकते हैं, आइडियोसिंकरासी, हेमेटोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स से जुड़े हैं। वे आमतौर पर उपचार के पहले 30 दिनों के भीतर होते हैं, प्रतिवर्ती होते हैं, और आमतौर पर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के साथ मौजूद होते हैं। खालित्य के मामले, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, ब्रैडीकार्डिया और हाइपोटेंशन, आंतों में रुकावट, मानसिक विकार, न्यूरोमस्कुलर तंत्र के घाव, पेरेस्टेसिया का वर्णन किया गया है। रैनिटिडिन, फैमोटिडाइन के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ इसी तरह की प्रतिक्रियाएं मुख्य रूप से दवाओं की उच्च खुराक के उपयोग के साथ होती हैं, उदाहरण के लिए, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम के साथ।

अंतःस्रावी तंत्र का उल्लंघन एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की रिसेप्टर्स के साथ संबंध से अंतर्जात टेस्टोस्टेरोन को विस्थापित करने की क्षमता के साथ-साथ इस हार्मोन वाली दवाओं के कारण होता है, जिससे यौन विकार (नपुंसकता, गाइनेकोमास्टिया) हो जाते हैं। सिमेटिडाइन और रैनिटिडिन की तुलना में फैमोटिडाइन इन प्रभावों को कम बार पैदा करता है। वे (प्रभाव) खुराक पर निर्भर होते हैं, दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ होते हैं, प्रतिवर्ती होते हैं (जब दवा बंद हो जाती है या किसी अन्य के साथ बदल दी जाती है तो गायब हो जाते हैं)।

Famotidine का मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट पर दुष्प्रभाव होता है: या तो दस्त या (कम अक्सर) कब्ज विकसित होता है। डायरिया एंटीसेकेरेटरी एक्शन का परिणाम है। हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन में कमी से पेट में पीएच बढ़ जाता है, जो पेप्सिनोजेन को पेप्सिन में बदलने से रोकता है, जो खाद्य प्रोटीन के टूटने में शामिल होता है। इसके अलावा, गैस्ट्रिक जूस के उत्पादन में कमी, साथ ही अग्न्याशय में एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी, पाचन एंजाइमों की रिहाई में कमी का कारण बनती है।

अग्न्याशय और पित्त। यह सब पाचन प्रक्रिया के उल्लंघन और दस्त के विकास की ओर जाता है। हालांकि, इन जटिलताओं की आवृत्ति कम है (फैमोटिडाइन के लिए - 0.03-0.40%) और आमतौर पर उपचार को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। समान प्रभाव सभी एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की विशेषता है। वे खुराक पर निर्भर हैं और दवा की खुराक को कम करके क्षीण किया जा सकता है।

एच 2-ब्लॉकर्स मायोकार्डियम, संवहनी दीवार में एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके हृदय प्रणाली के कार्य को बाधित कर सकते हैं। हृदय रोगों और बुजुर्ग रोगियों से पीड़ित लोगों में, वे अतालता का कारण बन सकते हैं, हृदय की विफलता को बढ़ा सकते हैं और कोरोनरी ऐंठन को भड़का सकते हैं। हाइपोटेंशन कभी-कभी सिमेटिडाइन के अंतःशिरा प्रशासन के साथ मनाया जाता है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की हेपेटोटॉक्सिसिटी, हाइपरट्रांसमिनिसेमिया, हेपेटाइटिस, साइटोक्रोम पी-450 की खराब गतिविधि से प्रकट होती है, यकृत में इन दवाओं के चयापचय से जुड़ी होती है। यह सिमेटिडाइन की सबसे विशेषता है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों को सावधानी और कम खुराक में निर्धारित किया जाता है।

फैमोटिडाइन का उपयोग करते समय, इसके नगण्य चयापचय के कारण, ऐसी जटिलताओं की आवृत्ति न्यूनतम होती है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स ब्रोंको-अवरोधक रोगों के पाठ्यक्रम को खराब कर सकते हैं, जिससे ब्रोंकोस्पज़म (एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर कार्रवाई) हो सकती है। एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स (मुख्य रूप से सिमेटिडाइन और रैनिटिडीन) की एक साइड इफेक्ट विशेषता निकासी सिंड्रोम का विकास है। इसीलिए खुराक को धीरे-धीरे कम करने की सलाह दी जाती है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए मतभेद: गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बच्चों की उम्र (14 वर्ष तक), यकृत और गुर्दे के गंभीर उल्लंघन, कार्डियक अतालता। बुजुर्गों में दवाओं को सावधानी के साथ लिया जाना चाहिए।

इंटरैक्शन

अन्य दवाओं के साथ निर्धारित करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि सिमेटिडाइन और, बहुत कम बार, रैनिटिडिन साइटोक्रोम P-450 isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 की गतिविधि को रोकता है, जिससे प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। इन आइसोएंजाइमों के सह-प्रशासित ड्रग सबस्ट्रेट्स, उदाहरण के लिए, थियोफिलाइन, एरिथ्रोमाइसिन, एथमोज़ीन *, अप्रत्यक्ष थक्का-रोधी, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, मेट्रोनिडाज़ोल। सिमेटिडाइन ट्राईसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, बेंजोडायजेपाइन, β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, एमियोडैरोन, लिडोकेन के चयापचय को भी बाधित कर सकता है। क्विनिडाइन एकाग्रता के साथ एक साथ उपयोग के साथ

रक्त प्लाज्मा में क्विनिडाइन की सांद्रता बढ़ जाती है, इससे साइड इफेक्ट बढ़ने का खतरा होता है; कुनैन के साथ - कुनैन के उत्सर्जन को कम करना और इसके टी 1/2 को बढ़ाना संभव है, इसके दुष्प्रभाव बढ़ने का खतरा है।

Ranitidine सिस्टम के एंजाइमों को भी बांधता है, लेकिन कम आत्मीयता के साथ, इसलिए दवा के चयापचय पर इसका प्रभाव नगण्य है। Famotidine, nizatidine, roxatidine में आमतौर पर साइटोक्रोम सिस्टम से जुड़ने और अन्य दवाओं के चयापचय को बाधित करने की क्षमता नहीं होती है।

यकृत रक्त प्रवाह की दर में 15-40% की संभावित कमी के कारण, विशेष रूप से सिमेटिडाइन और रैनिटिडीन के अंतःशिरा उपयोग के साथ, उच्च निकासी वाली दवाओं का पहला पास चयापचय कम हो सकता है। Famotidine पोर्टल रक्त प्रवाह की दर में परिवर्तन नहीं करता है।

एंटासिड के अनुरूप, एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी, पेट में पीएच बढ़ाकर, कुछ दवाओं की जैव उपलब्धता को प्रभावित कर सकते हैं। यह स्थापित किया गया है कि सिमेटिडाइन और रेनिटिडिन की मानक खुराक निफ़ेडिपिन के अवशोषण को बढ़ाती है, इसके एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को बढ़ाती है। Ranitidine इट्राकोनाज़ोल और केटोकोनाज़ोल के अवशोषण को भी कम करता है।

डिगॉक्सिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में डिगॉक्सिन की एकाग्रता में वृद्धि और कमी दोनों संभव हैं। कार्वेडिलोल के साथ एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में इसके सीमैक्स को बदले बिना कार्वेडिलोल का एयूसी बढ़ जाता है। लोरैटैडाइन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में लोरैटैडाइन की एकाग्रता बढ़ जाती है, साइड इफेक्ट में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। धूम्रपान रैनिटिडाइन की प्रभावशीलता को कम करता है।

सिमेटिडाइन आंत में अग्नाशयी एंजाइमों की निष्क्रियता को कम करता है। इसके विपरीत, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के एक साथ उपयोग से इट्राकोनाज़ोल और केटोकोनाज़ोल की जैव उपलब्धता कम हो जाती है।

एंटासिड, सुक्रालफेट रैनिटिडिन, फैमोटिडाइन के अवशोषण को धीमा कर देते हैं, और इसलिए, एक साथ उपयोग के साथ, एंटासिड और रैनिटिडिन लेने के बीच का अंतराल कम से कम 1-2 घंटे होना चाहिए।

दवाएं जो अस्थि मज्जा में हेमटोपोइजिस को रोकती हैं, फैमोटिडाइन का उपयोग करते समय, न्यूट्रोपेनिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स कमजोर आधार हैं, जो गुर्दे के नलिकाओं में सक्रिय स्राव द्वारा उत्सर्जित होते हैं। अन्य दवाओं के साथ सहभागिता हो सकती है जो एक ही तंत्र द्वारा उत्सर्जित होती हैं। तो, सिमेटिडाइन और रैनिटिडिन ज़िडोवुडाइन, क्विनिडाइन, नोवोकेन के गुर्दे के उत्सर्जन को कम करते हैं-

हाँ*। संभवतः अन्य परिवहन प्रणालियों के उपयोग के कारण फैमोटिडाइन इन दवाओं के उत्सर्जन में परिवर्तन नहीं करता है। इसके अलावा, फैमोटिडाइन की औसत चिकित्सीय खुराक कम प्लाज्मा सांद्रता प्रदान करती है जो ट्यूबलर स्राव के स्तर पर अन्य दवाओं के साथ महत्वपूर्ण रूप से प्रतिस्पर्धा नहीं कर सकती है।

अन्य एंटीसेकेरेटरी दवाओं (उदाहरण के लिए, एंटीकोलिनर्जिक्स) के साथ एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन चिकित्सीय प्रभावकारिता को बढ़ा सकते हैं। हेलिकोबैक्टर (बिस्मथ ड्रग्स, मेट्रोनिडाजोल, टेट्रासाइक्लिन, एमोक्सिसिलिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन) पर काम करने वाली दवाओं के साथ एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स का संयोजन पेप्टिक अल्सर के उपचार को तेज करता है।

Fentanyl के साथ एक साथ उपयोग के साथ, Fentanyl के प्रभाव को बढ़ाना संभव है; फ्लीकैनाइड के साथ - रक्त प्लाज्मा में फ्लीकेनाइड की सांद्रता सिमेटिडाइन के प्रभाव में गुर्दे की निकासी और यकृत में चयापचय में कमी के कारण बढ़ जाती है।

टेस्टोस्टेरोन युक्त तैयारी के साथ प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन देखे गए हैं। सिमेटिडाइन रिसेप्टर्स के साथ अपने जुड़ाव से हार्मोन को विस्थापित करता है और इसकी प्लाज्मा सांद्रता को 20% तक बढ़ा देता है। Ranitidine और famotidine का यह प्रभाव नहीं होता है।

जब फ्लुवास्टैटिन के साथ लिया जाता है, तो फ्लुवास्टैटिन अवशोषण बढ़ सकता है; फ्लोरोरासिल के साथ - रक्त प्लाज्मा में फ्लोराउरासिल की एकाग्रता 75% बढ़ जाती है, फ्लूरोरासिल के दुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं; क्लोरैम्फेनिकॉल के साथ - गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया के मामलों का वर्णन किया गया है; क्लोरप्रोमज़ीन के साथ - रक्त प्लाज्मा में क्लोरप्रोमज़ीन की सांद्रता में कमी और वृद्धि दोनों। साइक्लोस्पोरिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में वृद्धि से इंकार नहीं किया जा सकता है। एक साथ उपयोग के साथ, पेफ्लोक्सासिन के रक्त प्लाज्मा में एकाग्रता बढ़ जाती है (जब मौखिक रूप से लिया जाता है)।

मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों, सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव के साथ एक साथ उपयोग के साथ, दुर्लभ मामलों में हाइपोग्लाइसीमिया देखा गया।

प्रोटॉन पंप निरोधी

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

H+/K+-ATPase अवरोधक बेंज़िमिडाज़ोल डेरिवेटिव हैं। एक क्षारीय तटस्थ माध्यम में दवाएं औषधीय रूप से निष्क्रिय (प्रोड्रग्स) हैं, वे लिपोफिलिक कमजोर आधार हैं, पानी में खराब घुलनशील हैं। एक अम्लीय वातावरण में, वे अस्थिर हैं, इसलिए

एमयू व्यावसायिक खुराक के रूप जिलेटिन कैप्सूल में आंतों की गोलियां या दाने हैं (माध्यम का पीएच जितना अधिक होगा, कणिकाओं या गोलियों से पदार्थ के निकलने का प्रतिशत उतना ही अधिक होगा)। दवाएं छोटी आंत में अवशोषित होती हैं। कमजोर क्षार होने के कारण, प्रोटॉन पंप अवरोधक प्लाज्मा से स्रावी नलिका के अम्लीय वातावरण में आसानी से प्रवेश कर जाते हैं, जहां वे टेट्रासाइक्लिक संरचना के सल्फोनिक एसिड और cationic सल्फेनमाइड बनाते हैं, जो H + /K के बाह्यकोशिकीय, ल्यूमिनल डोमेन पर SH समूहों के साथ परस्पर क्रिया करता है। + -ATPase। जब दो अवरोधक अणु एक एंजाइम अणु से जुड़ते हैं, तो एक लगभग अपरिवर्तनीय ब्लॉक बनता है, क्योंकि cationic sulfenamide रिसेप्टर (तालिका 20-4) से खराब रूप से अलग हो जाता है। आणविक पंप की गतिविधि की बहाली मुख्य रूप से इसके संश्लेषण के कारण होती है नए सिरे से।

तालिका 20-4। 5 दिनों के उपचार के बाद प्रोटॉन पंप अवरोधकों का एंटीसेकेरेटरी प्रभाव (शोल्ट्ज़ एचई एट अल।, 1995 के अनुसार)

चूंकि प्रोटॉन पंप अवरोधक केवल पार्श्विका कोशिकाओं के स्रावी नलिकाओं में पाए जाने वाले कम पीएच मान पर औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थों में परिवर्तित हो जाते हैं, यह उनकी उच्च चयनात्मकता और सुरक्षा का कारण माना जाता है। हालांकि, रीनल Na + / K + -ATPase के निषेध के साथ मामूली अम्लीय ऊतकों में दवाओं की सक्रियता और न्यूट्रोफिल द्वारा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का निर्माण, टी-किलरों का निषेध और पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर कोशिकाओं के केमोटैक्सिस संभव है।

H + / K + -ATPase ब्लॉकर्स पेट के एंट्रम और ग्रहणी में बलगम और बाइकार्बोनेट के संश्लेषण को प्रबल करते हैं।

वर्गीकरण

प्रोटॉन पंप अवरोधकों का वर्गीकरण बहुत सशर्त है। दवाओं के एक नए समूह के विकास के साथ - बेंज़िमिडाज़ोल डेरिवेटिव, उनकी क्रिया के सामान्य तंत्र के कारण, वर्गीकरण उनके निर्माण के क्रम (प्रोटॉन पंप अवरोधकों की पीढ़ी) पर आधारित था। हालाँकि, नए अत्यधिक कुशल पूर्व की खोज की दिशा

इस फार्माकोलॉजिकल समूह की पैराटी दो दिशाओं में चली गई: एक ओर, रबप्राजोल बनाया गया, जो पिछली पीढ़ियों के प्रतिनिधियों से रासायनिक संरचना में भिन्न है; दूसरी ओर, एसोमेप्राज़ोल बनाया गया था, जो ओमेप्राज़ोल का एक मोनोइज़ोमर (एस-आइसोमर) है, जो प्रोटॉन पंप अवरोधकों की पहली पीढ़ी का प्रतिनिधि है। एसोमेप्राज़ोल का संश्लेषण ओमेपेराज़ोल के रेसमिक मिश्रण को दाएं और बाएं हाथ (क्रमशः आर- और एस-) आइसोमर्स में अलग करने पर आधारित है। इस अलगाव की विधि को एक मौलिक उपलब्धि के रूप में मान्यता दी गई थी, इसके डेवलपर्स को 2001 में रसायन विज्ञान में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। जैव रासायनिक उपलब्धता में अंतर के कारण ओमेपेराज़ोल का आर-फॉर्म एस-फॉर्म (एसोमेप्राज़ोल) से कम प्रभावी है। अधिकांश आर-रूप यकृत में चयापचय होता है और पार्श्विका कोशिका तक नहीं पहुंचता है। एसोमेप्राज़ोल के चयापचय में इन फायदों के परिणामस्वरूप ओमेपेराज़ोल की तुलना में एयूसी में वृद्धि हुई है।

H + / K + -ATPase ब्लॉकर्स की पिछली पीढ़ियों की तुलना में Rabeprazole और esomeprazole ने मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव (एसिड उत्पादन की नाकाबंदी) की अवधि की तुलना में, दूसरी ओर, औषधीय समूह के विकास में दो दिशाओं का परिचय दिया पीढ़ियों द्वारा वर्गीकरण के निर्माण के सिद्धांतों में असहमति (चित्र 20 -1)।

चावल। 20-1।दवाओं के औषधीय समूह के विकास के लिए निर्देश - प्रोटॉन पंप अवरोधक (योजना)।

फार्माकोकाइनेटिक्स

प्रोटॉन पंप अवरोधकों के फार्माकोकाइनेटिक्स उपयोग की जाने वाली खुराक पर निर्भर करते हैं। यह उनकी संपत्ति के कारण है, जैसे अम्लीय वातावरण में उच्च देयता। वे इंट्रागैस्ट्रिक एसिड उत्पादन को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं, अपनी स्वयं की जैव उपलब्धता में वृद्धि करते हैं (ओमेप्राज़ोल, एसोमेप्राज़ोल और लैंसोप्राज़ोल के लिए अधिक विशिष्ट; पैंटोप्राज़ोल और रैबेप्राज़ोल की जैव उपलब्धता व्यावहारिक रूप से लंबे समय तक उपयोग के साथ नहीं बदलती है)। चूंकि प्रोटॉन पंप ब्लॉकर्स एक अम्लीय वातावरण में अस्थिर होते हैं, जिलेटिन कैप्सूल या एंटरिक टैबलेट में संलग्न एंटेरिक ग्रैन्यूल के रूप में व्यावसायिक खुराक के रूप उपलब्ध होते हैं। प्रोटॉन पंप अवरोधकों के तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स तालिका में दिखाए गए हैं। 20-5।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रोटॉन पंप अवरोधकों की जैव उपलब्धता यकृत, अन्नप्रणाली, पेट, आंतों के कुछ रोगों की उपस्थिति में बदल जाती है (उदाहरण के लिए, भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ, ग्रहणी संबंधी अल्सर का तेज होना)।

गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों या बुजुर्गों के लिए, प्रोटॉन पंप अवरोधकों की खुराक कम करने की आवश्यकता नहीं है। जिगर में प्रोटॉन पंप अवरोधकों की निकासी में कमी के बावजूद, इस अंग के बिगड़ा हुआ कार्य वाले रोगियों के लिए दवा की खुराक को समायोजित करने की कोई आवश्यकता नहीं है। अवरोधक की कुल निकासी में कमी के बावजूद, गुर्दे की कमी की अलग-अलग डिग्री वाले रोगियों के साथ-साथ यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।

प्लाज्मा और मूत्र के नमूनों में पहचाने जाने वाले ओमेप्राजोल मेटाबोलाइट्स ओमेप्राजोल सल्फोन, ओमेप्राजोल सल्फाइड, हाइड्रोक्सीओमेप्राजोल हैं। ओमेपेराज़ोल लगभग पूरी तरह से एक निष्क्रिय सल्फ़ोन और 100 गुना कम सक्रिय हाइड्रॉक्सी व्युत्पन्न के लिए चयापचय किया जाता है।

एक दिलचस्प तथ्य यह है कि प्रोटॉन पंप अवरोधकों को कार्यात्मक संचयन के प्रभाव की विशेषता होती है, अर्थात, एंटीसेकेरेटरी प्रभाव का संचय होता है, न कि दवा। इस प्रकार, पर्याप्त रूप से कम आधे जीवन के साथ, यह देखते हुए कि दवा का सक्रिय रूप H + / K + -ATPase की कार्यात्मक गतिविधि को स्थायी रूप से अवरुद्ध करता है और हाइड्रोक्लोरिक एसिड का स्राव तभी बहाल होता है जब नए प्रोटॉन पंप अणु दिखाई देते हैं, की अवधि मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव दवा द्वारा रक्त में बिताए गए समय से कहीं अधिक है।

उपयोग और खुराक आहार के लिए संकेतउपयोग के संकेत:

गैर-अल्सर अपच;

पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर;

मेज 20-5। प्रोटॉन पंप अवरोधकों के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

पेप्टिक छाला;

तनाव अल्सर;

इरोसिव और अल्सरेटिव एसोफैगिटिस;

रिफ़्लक्स इसोफ़ेगाइटिस;

ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम;

पॉलीएंडोक्राइन एडेनोमैटोसिस;

प्रणालीगत मास्टॉयडोसिस;

संक्रमण हैलीकॉप्टर पायलॉरी।

गैस्ट्रिक अल्सर, ग्रहणी संबंधी अल्सर और भाटा ग्रासनलीशोथ में, ओमेप्राज़ोल प्रति दिन 20 मिलीग्राम 1 बार, लैंसोप्राज़ोल 30 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार, पैंटोप्राज़ोल 40 मिलीग्राम प्रति दिन, रबप्राज़ोल 40 मिलीग्राम प्रति दिन, एसोमप्राज़ोल 40 मिलीग्राम प्रति दिन निर्धारित किया जाता है। यदि आवश्यक हो (अपच के लक्षणों को बनाए रखना या म्यूकोसल दोषों के उपचार को लंबा करना), खुराक या उपचार की अवधि बढ़ाएं (यदि आवश्यक हो, तो 40 मिलीग्राम तक)। एक ग्रहणी संबंधी अल्सर के साथ, उपचार का कोर्स 2-4 सप्ताह है, पेट के अल्सर और भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ - 4-8 सप्ताह। दवाओं का उपयोग मौसमी उत्तेजना को रोकने के लिए या "ऑन डिमांड" मोड में किया जाता है, जब अल्पकालिक और हल्के अपच होने पर रोगी अपने दम पर ड्रग्स लेता है। ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम के साथ, दवाओं की प्रारंभिक खुराक बढ़ जाती है (गैस्ट्रिक स्राव के नियंत्रण में)। पेप्टिक अल्सर के साथ, जिसके रोगजनन में जीवाणु हैलीकॉप्टर पायलॉरीप्रमुख भूमिकाओं में से एक निभाता है, जीवाणुरोधी दवाओं के संयोजन में प्रोटॉन पंप अवरोधकों की दोहरी खुराक लें (तालिका 20-6)।

नियुक्ति के लिए साइड इफेक्ट और मतभेद

लंबे समय तक प्रोटॉन पंप अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों की लगातार शिकायतें सिरदर्द, चक्कर आना, मुंह सूखना, मितली, दस्त, कब्ज, सामान्य कमजोरी, एलर्जी, विभिन्न त्वचा पर चकत्ते, शायद ही कभी नपुंसकता, गाइनेकोमास्टिया हैं। प्रोटॉन पंप अवरोधकों के लंबे समय तक निरंतर उपयोग से सुरक्षात्मक हेक्सोसामाइन युक्त गैस्ट्रिक म्यूसिन के उत्पादन में कमी संभव है।

एक्लोरहाइड्रिया के परिणामस्वरूप, पेट और डुओडेनम के पहले व्यावहारिक रूप से बाँझ श्लेष्म झिल्ली के सूक्ष्मजीवों द्वारा उपनिवेशण हो सकता है; हाइपरगैस्ट्रिनमिया, ईसीएल सेल हाइपरप्लासिया, संभवतः ईसीएल सेल कार्सिनोमा के विकास के जोखिम को बढ़ा रहा है। गुर्दे के Na + / K + -ATPase के निषेध और न्युट्रोफिल द्वारा प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के गठन, टी-हत्यारों और कीमो- के निषेध के साथ मध्यम अम्लीय ऊतकों में दवा को सक्रिय करना संभव है।

तालिका 20-6।संक्रमण उन्मूलन चिकित्सा फिर से शुरू होती है हैलीकॉप्टर पायलॉरी

पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर सेल, न्यूट्रोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस की टैक्सी। लंबे समय तक ओमेप्राज़ोल के उपयोग से हाइपोनेट्रेमिया, विटामिन बी 12 की कमी दिखाई देती है। शायद ही कभी कैंडिडिआसिस (इम्युनोडेफिशिएंसी के परिणामस्वरूप), ऑटोइम्यून विकार। हेमोलिसिस, तीव्र हेपेटाइटिस, तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस, तीव्र गुर्दे की विफलता के मामले वर्णित हैं। भ्रूण पर दवा के संभावित प्रभाव की समस्या का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

इंटरैक्शन

Omeprazole साइटोक्रोम P-450 isoenzymes CYP2C9, CYP3A4, डायजेपाम, फ़िनाइटोइन द्वारा माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण द्वारा यकृत में चयापचय की गई दवाओं के उन्मूलन को धीमा कर देता है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी। ओमेप्राज़ोल थियोफिलाइन की निकासी को 10% कम कर देता है। प्रोटॉन पंप अवरोधक कमजोर एसिड (मंदता) और क्षार (त्वरण) के समूहों से संबंधित दवाओं के पीएच-निर्भर अवशोषण को बदलते हैं। सुक्रालफेट ओमेप्राज़ोल की जैव उपलब्धता को 30% कम कर देता है, और इसलिए इन दवाओं को लेने के बीच 30-40 मिनट के अंतराल का निरीक्षण करना आवश्यक है। एंटासिड धीमा हो जाता है और प्रोटॉन पंप अवरोधकों के अवशोषण को कम करता है, इसलिए उन्हें लैंसोप्राजोल लेने के 1 घंटे पहले या 1-2 घंटे बाद दिया जाना चाहिए।

20.2। गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स

गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो आक्रामक कारकों के प्रभाव के लिए पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली के प्रतिरोध को बढ़ाती हैं। इस तरह के गैस्ट्रोप्रोटेक्शन को या तो श्लेष्म झिल्ली के संरक्षण के प्राकृतिक तंत्र को सक्रिय करके या कटाव या अल्सर के क्षेत्र में एक अतिरिक्त सुरक्षात्मक अवरोध बनाकर किया जा सकता है।

श्लैष्मिक सुरक्षा के निम्नलिखित औषधीय तंत्र ज्ञात हैं:

प्रतिकूल प्रभाव (वास्तविक साइटोप्रोटेक्शन) के लिए गैस्ट्रोडोडोडेनल ज़ोन की कोशिकाओं के प्रतिरोध का उत्तेजना;

बलगम के स्राव में वृद्धि और एसिड-पेप्टिक आक्रामकता के लिए अधिक प्रतिरोध की दिशा में इसकी गुणात्मक विशेषताओं में परिवर्तन;

बाइकार्बोनेट के श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाओं द्वारा स्राव की उत्तेजना;

पेट और डुओडेनम के श्लेष्म झिल्ली में आक्रामकता और सूक्ष्म परिसंचरण के सामान्यीकरण के लिए केशिका बिस्तर के प्रतिरोध में वृद्धि;

म्यूकोसल सेल पुनर्जनन की उत्तेजना;

म्यूकोसल दोषों का यांत्रिक संरक्षण।

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

वर्गीकरण

गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स के पांच समूह हैं:

फिल्म बनाने वाले एजेंट: सुक्रालफेट, कोलाइडल बिस्मथ की तैयारी (बिस्मथ सबनिट्रेट और बिस्मथ सबसालिसिटेट): डी-नोल *, ट्राइबिमोल *, वेंट्रिसोल *;

शोषक और आवरण वाली दवाएं: सिमलड्रेट (जेलुसिल *, गेलुसिल वार्निश *);

साइटोप्रोटेक्टिव: प्रोस्टाग्लैंडिंस - प्रोस्टाग्लैंडीन ई-मिसोप्रोस्टोल का सिंथेटिक एनालॉग;

पुनर्जनन उत्तेजक (प्रतिकारक): मेथिल्यूरसिल *, पेंटोक्सिल *, एटाडीन *, मेथेंडियोनोन (मेथेंड्रोस्टेनोलोन *), नैंड्रोलोन (रेटाबोलिल *), पोटेशियम ओरोटेट, एटीपी की तैयारी, बायोजेनिक उत्तेजक (मुसब्बर के पेड़ के पत्ते, कलानचो का रस *, एपिलैक *, प्रोपोलिस ), समुद्री हिरन का सींग का तेल, गुलाब का तेल, एलकम्पेन की जड़ की तैयारी, सोलकोसेरिल *, गैस्ट्रोफार्म *, आदि;

बलगम उत्तेजक: नद्यपान जड़ नग्न, कार्बेनोक्सोलोन, सूखी गोभी का रस *, आदि की तैयारी।

कोलाइडल बिस्मथ की तैयारी।गैस्ट्रिक सामग्री के अम्लीय वातावरण में, वे एक ग्लाइकोप्रोटीन-बिस्मथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जो कटाव और अल्सरेटिव घावों के क्षेत्र में केंद्रित होता है। यह एक सुरक्षात्मक बाधा बनाता है जो हाइड्रोजन आयनों के पीछे प्रसार को रोकता है, जो कटाव या अल्सर के उपचार को तेज करता है। बिस्मथ की तैयारी का अल्सर गठन के आक्रामक कारकों पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, लेकिन रासायनिक अड़चन - इथेनॉल, एसिटिक एसिड, आदि द्वारा गैस्ट्रिक म्यूकोसा को नुकसान को रोकने में सक्षम हैं। यह ज्ञात है कि कोलाइडल बिस्मथ तैयारी के प्रभाव में, प्रोस्टाग्लैंडीन ई का स्थानीय संश्लेषण 2 पेट या डुओडेनम के श्लेष्म झिल्ली में 50% की वृद्धि हुई है। अल्सर-रोधी चिकित्सा में बिस्मथ का निरोधात्मक प्रभाव महत्वपूर्ण है हैलीकॉप्टर पायलॉरी।

सुक्रालफेट- एल्यूमीनियम युक्त जटिल सल्फेटेड डाइसैकेराइड। दवा हेपरिन के समान है, लेकिन इसमें थक्कारोधी गुणों की कमी होती है और इसमें सुक्रोज ऑक्टासल्फेट होता है। पेट के अम्लीय वातावरण में, यह पोलीमराइज़ होता है, एसिड के साथ प्रतिक्रिया करने पर एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड का सेवन किया जाता है। परिणामी पॉलीअनियन गैस्ट्रिक और डुओडेनल म्यूकोसा के प्रोटीन के सकारात्मक रूप से आवेशित रेडिकल्स के साथ मजबूत बंधन बनाता है, विशेष रूप से कटाव और अल्सर के क्षेत्र में, जहां स्वस्थ म्यूकोसल क्षेत्रों की तुलना में दवा की एकाग्रता 5-7 गुना अधिक होती है। यह सुरक्षात्मक परत अपेक्षाकृत स्थिर है - यह पेट में 8 घंटे तक, ग्रहणी में 4 घंटे तक रहती है।

सुक्रालफेट में एंटासिड गुण नहीं होते हैं, लेकिन यह गैस्ट्रिक जूस की पेप्टिक गतिविधि को लगभग 30% तक रोकता है। यह पित्त अम्लों, पेप्सिन को सोखने और प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण को बढ़ाने में सक्षम है।

prostaglandinsअंतर्जात मूल के असंतृप्त कार्बोक्जिलिक एसिड होते हैं और साइक्लोपेंटेन रिंग के रूप में 20 कार्बन परमाणु होते हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस आवश्यक फैटी एसिड के डेरिवेटिव हैं जो सेल का हिस्सा हैं

झिल्ली। उनका अग्रदूत फास्फोलिपेज़ ए 2 के प्रभाव में झिल्लियों से निकलने वाला एराकिडोनिक एसिड है। कई प्रोस्टाग्लैंडिंस (जी, ए, आई 2) गैस्ट्रिक स्राव को रोकते हैं, गैस्ट्रिक रस की अम्लता और पेप्टिक गतिविधि को कम करते हैं; संवहनी पारगम्यता को कम करें, माइक्रोसर्कुलेशन को सामान्य करें, बलगम और बाइकार्बोनेट के स्राव को बढ़ाएं। प्रोस्टाग्लैंडिंस के गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव गुण एनएसएआईडी, इथेनॉल, हाइपरटोनिक सलाइन आदि के संपर्क में आने पर म्यूकोसल नेक्रोसिस को रोकने की उनकी क्षमता से जुड़े होते हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिंस के संपर्क में आने का प्रभाव बहुत तेजी से विकसित होता है, मौखिक रूप से दिए जाने पर एक मिनट के भीतर, और दो घंटे तक रहता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस (मिसोप्रोस्टोल) के सिंथेटिक एनालॉग शरीर में अधिक स्थिर होते हैं। मिसोप्रोस्टोल (प्रोस्टाग्लैंडीन ई 1 का एक सिंथेटिक एनालॉग) पार्श्विका कोशिकाओं पर प्रोस्टाग्लैंडीन रिसेप्टर्स को बांधता है, बेसल, उत्तेजित और रात के स्राव को रोकता है। दवा का असर अंतर्ग्रहण के 30 मिनट बाद शुरू होता है और कम से कम 3 घंटे तक रहता है। यह दिखाया गया है कि 50 μg की खुराक पर प्रभाव कम होता है; 200 एमसीजी की खुराक पर - अधिक स्पष्ट और लंबे समय तक।

पुनर्जनन उत्तेजक (रिपेरेंट)।मेथिलुरैसिल * - पाइरीमिडीन बेस का एक एनालॉग, पेप्टिक अल्सर रोग में प्रोटीन संश्लेषण को उत्तेजित करता है, सेल पुनर्जनन को तेज करता है, अल्सर के उपचार को बढ़ावा देता है, जलता है।

Methandienone (methandrostenolone *), nandrolone (retabolil *) - उपचय हार्मोन। नाइट्रोजन संतुलन को उत्तेजित करें, यूरिया, पोटेशियम, सल्फर, फास्फोरस की रिहाई को कम करें। रोगियों में, भूख बढ़ जाती है, शरीर का वजन बढ़ जाता है, कई रोगों के तेज होने के बाद स्वास्थ्य लाभ की अवधि सुगम हो जाती है, अल्सर, घाव और जलन के उपचार में तेजी आती है। इन दवाओं को कमजोर पेप्टिक अल्सर रोगियों के इलाज के लिए संकेत दिया जाता है।

बायोजेनिक उत्तेजक सॉलकोसेरिल* - बछड़े के रक्त का गैर-प्रोटीन अर्क, अल्सरेटिव घावों, जलने, शीतदंश, बेडोरस आदि के मामले में ऊतक पुनर्जनन को तेज करता है।

बायोजेनिक उत्तेजक में पूर्वोक्त एलो आर्बोरेसेंस, कलानचो जूस*, एपिलैक*, प्रोपोलिस भी शामिल हैं। अल्सर, जलन, घावों के उपचार पर कार्रवाई के एक जटिल तंत्र के साथ रिपेरेंट - समुद्री हिरन का सींग का तेल, गुलाब का तेल। इनमें बड़ी मात्रा में कैरोटीन, कैरोटीनॉयड, विटामिन सी, ई, फोलिक एसिड आदि होते हैं। गैस्ट्रिक म्यूकोसा के होमोजेनेट में समुद्री हिरन का सींग तेल की क्रिया के तहत, एसिटाइलन्यूरमिनिक एसिड की सामग्री बढ़ जाती है, और पेरोक्साइड का स्तर कम हो जाता है। एलेकंपेन की जड़ों में एक आवश्यक तेल होता है, जिसके क्रिस्टलीय भाग (जेलिनिन) होते हैं

एलेंटोलैक्टोन लैक्टोन का मिश्रण, इसके आइसो- और डायहाइड्रोएनालॉग्स, और एलेंटोनिक एसिड। एलकम्पेन जड़ों की तैयारी - एलैंटन *, अल्सरेटिव सतहों सहित ऊतक पुनर्जनन की प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है।

कम दक्षता के कारण इन दवाओं का उपयोग वर्तमान में सीमित है।

बलगम उत्तेजक।नद्यपान जड़ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों में समृद्ध है। इनमें लिकरसाइड, ग्लाइसीराइज़िक एसिड (एक ट्राइटरपीन ग्लाइकोसाइड * एंटी-इंफ्लेमेटरी गुणों के साथ), फ्लेवोन ग्लाइकोसाइड्स, लिक्विरिटोन *, लिक्विरिटोसाइड (एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव वाले), एसेंशियल ऑयल, म्यूकस और प्लांट मेटाबॉलिज्म के कई अन्य उत्पाद शामिल हैं। 60 के दशक की शुरुआत में, ग्लाइसीराइज़िक एसिड के आधार पर, एक पेंटासाइक्लिक ट्राइटरपीन को संश्लेषित किया गया था, जिसे कार्बेनॉक्सोलोन (बायोगैस्ट्रॉन, डुओगैस्ट्रॉन) नाम से पेप्टिक अल्सर वाले रोगियों के उपचार में इस्तेमाल किया गया था। उपयोग के दौरान दवा ने श्लेष्म परत की मात्रा और गुणवत्ता में सुधार किया, जिससे एसिड-आक्रामक प्रभावों के प्रतिरोध में वृद्धि हुई।

फार्माकोकाइनेटिक्स

समूह की मुख्य दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स नीचे दिए गए हैं।

बिस्मथ की तैयारी में कम जैवउपलब्धता है। पाठ्यक्रम के उपचार के साथ, लगभग एक महीने के बाद रक्त प्लाज्मा में बिस्मथ की एकाग्रता 50 μg / l तक पहुंच जाती है। इसी समय, गैस्ट्रिक जूस में दवा की एकाग्रता 100 मिलीग्राम / एल के स्तर पर बनी हुई है। अवशोषित बिस्मथ गुर्दे में केंद्रित होता है और मूत्र में उत्सर्जित होता है। बिस्मथ का अनवशोषित हिस्सा मल में सल्फाइड के रूप में उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 4-5 दिन है। कभी-कभी सिरदर्द, चक्कर आना, दस्त होते हैं। बिस्मथ एन्सेफैलोपैथी का वर्णन तब किया गया जब दवा की प्लाज्मा सांद्रता 100 μg / l तक पहुँच गई।

सुक्रालफेट जठरांत्र संबंधी मार्ग से खराब अवशोषित होता है। अवशोषण प्रशासित खुराक का 3-5% है (डिसैकराइड घटक का 5% तक और 0.02% एल्यूमीनियम से कम)। यह आंतों के माध्यम से उत्सर्जित होता है - 90% अपरिवर्तित, सल्फेट डिसैकराइड की एक छोटी मात्रा जो रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है, गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो मिसोपारोस्टोल तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है (भोजन अवशोषण में देरी करता है)। अधिकतम 12 मिनट में आता है; प्लाज्मा में 90% दवा प्रोटीन से बंधी होती है। टी 1/2 20-40 मिनट है। जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत की दीवारों में, यह औषधीय रूप से सक्रिय मिसोप्रोस्टोलिक एसिड के लिए चयापचय होता है। 80% मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं, 15% - पित्त में। सी एसएस - 2 दिनों के बाद। बार-बार लेने से यह जमा नहीं होता है। यह गुर्दे (80%) और पित्त (15%) के साथ उत्सर्जित होता है। खराब गुर्दे समारोह के मामले में, सी मैक्स लगभग 2 गुना बढ़ जाता है, टी 1/2 लंबा हो जाता है।

उपयोग और खुराक के लिए संकेत

दवाओं के वर्णित समूह का उपयोग भाटा ग्रासनलीशोथ, जठरशोथ के साथ पेट और ग्रहणी के कटाव और अल्सर के रोगियों के उपचार और रोकथाम में किया जाता है। बिस्मथ की तैयारी उन्मूलन की योजनाओं का हिस्सा है हैलीकॉप्टर पायलॉरी।सुक्रालफेट को यूरेमिया के रोगियों में हाइपरफोस्फेटेमिया के लिए भी संकेत दिया जाता है जो हेमोडायलिसिस पर हैं। पेप्टिक अल्सर रोग में उनका चिकित्सीय महत्व कम हो गया है (एंटी-एसिड एजेंटों के व्यापक उपयोग के कारण), हालांकि, प्रत्येक दवाओं का अपना चिकित्सीय "आला" और उपयोग के लिए कुछ संकेत हैं। मिसोप्रोस्टोल का उपयोग अल्सरेशन के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में गैर-स्टेरायडल गैस्ट्रोपैथी को रोकने और इलाज के लिए भी किया जाता है।

De-nol * का उपयोग 2 गोलियाँ (प्रत्येक 120 मिलीग्राम) नाश्ते से आधे घंटे पहले और 4-8 सप्ताह के लिए दोपहर के भोजन के लिए किया जाता है। बिस्मथ की तैयारी का उपयोग अक्सर एंटी-हेलिकोबाथेर थेरेपी रेजीमेंन्स के हिस्से के रूप में किया जाता है (प्रोटॉन पंप अवरोधकों पर अनुभाग में तालिका देखें)।

सुक्रालफेट का उपयोग दिन में 1 ग्राम 4 बार या भोजन से 1 घंटे पहले और सोते समय 2 ग्राम 2 बार किया जाता है, अधिकतम दैनिक खुराक 8 ग्राम है। पेप्टिक अल्सर के उपचार की औसत अवधि 4-6 सप्ताह है, यदि आवश्यक हो , 12 सप्ताह तक हाइपरफोस्फेटेमिया वाले रोगियों में, रक्त प्लाज्मा में फॉस्फेट की एकाग्रता में कमी के साथ, सुक्रालफेट की खुराक कम हो सकती है।

मिसोप्रोस्टोल वयस्कों के लिए 200 एमसीजी दिन में 4 बार (भोजन के दौरान या बाद में और रात में) निर्धारित किया जाता है। शायद दिन में 2 बार 400 एमसीजी का उपयोग (रात में आखिरी खुराक)। NSAIDs लेने वाले रोगियों में, NSAID उपचार की अवधि के दौरान मिसोप्रोस्टोल का उपयोग किया जाता है। डुओडनल अल्सर 4 सप्ताह की उत्तेजना के लिए उपचार का कोर्स। यदि, एंडोस्कोपी के अनुसार, अल्सर का पूरा निशान नहीं देखा जाता है, तो उपचार अगले 4 सप्ताह तक जारी रहता है।

मतभेद

गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स गर्भावस्था, गंभीर गुर्दे की शिथिलता, दवाओं के प्रति अतिसंवेदनशीलता में contraindicated हैं। मिसोप्रोस्टोल, जिसमें एक टेराटोजेनिक प्रभाव होता है, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, साथ ही बिगड़ा हुआ यकृत समारोह, प्रोस्टाग्लैंडिंस के लिए अतिसंवेदनशीलता में contraindicated है। बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में डी-नोल * का उपयोग नहीं किया जाता है। सुक्रालफेट 4 वर्ष से कम उम्र के बच्चों, गंभीर गुर्दे की शिथिलता वाले रोगियों, जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता, डिस्पैगिया या जठरांत्र संबंधी रुकावट के लिए निर्धारित नहीं है।

दुष्प्रभाव

सभी गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स का उपयोग करते समय, सिरदर्द, मतली, उल्टी, शौच की क्रिया का उल्लंघन हो सकता है। कभी-कभी, त्वचा पर दाने और खुजली के रूप में एलर्जी की प्रतिक्रिया होती है। मिसोप्रॉस्टोल का उपयोग करते समय, दस्त अक्सर देखा जाता है, मेनोरेजिया, मेट्रोरहागिया संभव है। बिस्मथ की तैयारी की बड़ी खुराक के लंबे समय तक उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि आवर्तक एन्सेफैलोपैथी के मामले ज्ञात हैं।

बिस्मथ की तैयारी के दुष्प्रभाव (कमजोरी, भूख न लगना, नेफ्रोपैथी, मसूड़े की सूजन, आर्थ्राल्जिया) तब देखे जाते हैं जब रक्त प्लाज्मा में बिस्मथ की सांद्रता 100 μg / l से अधिक हो जाती है।

सुक्रालफेट के दुष्प्रभाव: कब्ज, दस्त, मतली, शुष्क मुँह, गैस्ट्रलजिया, उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, खुजली, दाने, पित्ती, काठ का क्षेत्र में दर्द। उनींदापन और आक्षेप की उपस्थिति एल्यूमीनियम के विषाक्त प्रभाव के कारण होती है।

मिसोप्रोस्टोल के दुष्प्रभाव: पेट में दर्द, पेट फूलना, मतली, उल्टी, दस्त, कब्ज, पेट के निचले हिस्से में दर्द (मायोमेट्रियम के संकुचन के साथ जुड़ा हुआ), डिसमेनोरिया, पॉलीमेनोरिया, मेनोरेजिया, मेट्रोरहागिया। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा लाल चकत्ते, खुजली, एंजियोएडेमा। देखा जा सकता है: शरीर के वजन में परिवर्तन, शक्तिहीनता, थकान में वृद्धि; अत्यंत दुर्लभ - आक्षेप (रजोनिवृत्ति के बाद की अवधि में महिलाओं में)। सावधानी के साथ, मिसोप्रोस्टोल का उपयोग धमनी हाइपोटेंशन, हृदय और मस्तिष्क की धमनियों के घावों, मिर्गी, प्रोस्टाग्लैंडिंस या उनके एनालॉग्स के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में किया जाता है।

इंटरैक्शन

De-nol * टेट्रासाइक्लिन, आयरन की तैयारी, कैल्शियम के अवशोषण में कमी का कारण हो सकता है। लेने से आधा घंटा पहले और आधा घंटा बाद तक दूध नहीं पीना चाहिए। बिस्मथ की अन्य तैयारी का उपयोग न करें या एक ही समय में शराब न पियें। बिस्मुथ सबसालिसिलेट को एंटीकोगुल्टेंट्स, एंटी-गाउट एजेंटों और एंटीडाइबेटिक दवाओं के साथ एक साथ प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ सुक्रालफेट के एक साथ उपयोग से उनकी थक्कारोधी गतिविधि में कमी संभव है। एक साथ उपयोग के साथ, फ्लोरोक्विनोलोन डेरिवेटिव का अवशोषण कम हो जाता है, और एमिट्रिप्टिलाइन का अवशोषण भी कम हो जाता है, जिससे इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता में कमी आ सकती है। ऐसा माना जाता है कि एम्फ़ोटेरिसिन बी, टोबरामाइसिन के साथ सुक्रालफेट के एक साथ उपयोग से, केलेट कॉम्प्लेक्स का निर्माण संभव है, जिससे उनकी रोगाणुरोधी गतिविधि में कमी आ सकती है।

डिगॉक्सिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, इसके अवशोषण में कमी संभव है। ऐसा माना जाता है कि एक साथ उपयोग से केटोकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण में थोड़ी कमी संभव है। लेवोथायरोक्सिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, लेवोथायरोक्सिन सोडियम की प्रभावशीलता काफ़ी कम हो जाती है। सुक्रालफेट के साथ एक साथ उपयोग के साथ, थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स में मामूली बदलाव देखे गए। यह भी माना जाता है कि निरंतर रिलीज खुराक रूपों से थियोफिलाइन के अवशोषण में महत्वपूर्ण कमी संभव है। ऐसा माना जाता है कि एक साथ उपयोग से टेट्रासाइक्लिन के अवशोषण में कमी संभव है। एक साथ उपयोग के साथ, फ़िनाइटोइन, सल्पीराइड का अवशोषण कम हो जाता है। सुक्रालफेट के साथ एक साथ उपयोग के साथ रक्त प्लाज्मा में क्विनिडाइन की एकाग्रता में कमी का मामला वर्णित है। एक साथ उपयोग के साथ, सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, रॉक्सेटिडाइन की जैव उपलब्धता में कुछ कमी को बाहर करना असंभव है।

एंटासिड के साथ मिसोप्रोस्टोल के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में मिसोप्रोस्टोल की एकाग्रता कम हो जाती है। मैग्नीशियम युक्त एंटासिड के एक साथ उपयोग से दस्त बढ़ सकता है। एसेनोकोयूमारॉल के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एसेनोकोयूमारॉल के थक्कारोधी प्रभाव में कमी का मामला वर्णित है।

20.3। एंटीवोट दवाएं

मतली एक अप्रिय, दर्द रहित, अजीब सनसनी है जो उल्टी से पहले होती है। उल्टी मुंह के माध्यम से पेट की सामग्री को बाहर निकालने का प्रतिवर्त कार्य है, जबकि पेट के डायाफ्राम और पेट की बाहरी तिरछी मांसपेशियां सिकुड़ती हैं, जिससे पेट और छाती दोनों गुहाओं में सकारात्मक दबाव बनता है। ऊपरी एसोफेजियल स्फिंक्टर की छूट, पेट के अन्नप्रणाली का विस्तार और पाइलोरस का संकुचन होता है, जो मुंह के माध्यम से भोजन के तेजी से बाहर निकलने में योगदान देता है। उल्टी एक सुरक्षात्मक शारीरिक प्रतिक्रिया है जो विषाक्त या अपचनीय उत्पादों से पेट की रिहाई को बढ़ावा देती है।

उल्टी तीन प्रकार की होती है:

वास्तव में पाचन तंत्र की विकृति से जुड़ी प्रतिवर्त उल्टी;

विषाक्त - बहिर्जात जहर, या विषाक्त पदार्थों, या दवाओं के शरीर में संचय के साथ;

केंद्रीय - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के रोगों या घावों के साथ।

तथाकथित उल्टी केंद्र मेडुला ऑबोंगेटा के पार्श्व जालीदार गठन के पृष्ठीय भाग में स्थानीयकृत है। के अलावा

इसके अलावा, उल्टी के कार्य में शामिल एक दूसरा क्षेत्र है, "कीमोरेसेप्टर ट्रिगर ज़ोन"। यह मस्तिष्क के चौथे वेंट्रिकल के तल में स्थित है। उल्टी के केंद्र के लिए अभिवाही संकेत कई परिधीय क्षेत्रों से आते हैं, जिनमें ग्रसनी, हृदय, पेरिटोनियम, मेसेंटेरिक वाहिकाएं और पित्त पथ शामिल हैं। इनमें से प्रत्येक क्षेत्र को उत्तेजित करने से उल्टी हो सकती है। गैग रिफ्लेक्स का कारण बनने के बावजूद, न्यूरोट्रांसमीटर इसके कार्यान्वयन में भाग लेते हैं: डोपामाइन, हिस्टामाइन, एसिटाइलकोलाइन, अंतर्जात ऑपियेट्स, सेरोटोनिन, जीएबीए, पदार्थ पी। इनमें से कुछ पदार्थों पर औषधीय प्रभाव कई एंटीमैटिक दवाओं के निर्माण का आधार है। .

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव(प्रत्येक दवा समूह के लिए विवरण देखें।)

वर्गीकरण

एंटीमैटिक दवाओं के समूह में विभिन्न रासायनिक प्रकृति की दवाएं होती हैं। औषधीय प्रभाव के अनुसार, उन्हें कई उपसमूहों में विभाजित किया जा सकता है:

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं: ग्रैनिसेट्रॉन, ऑनडांसट्रॉन, ट्रोपिसिट्रॉन;

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो डोपामाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं: डोमपरिडोन, मेटोक्लोप्रमाइड, सल्पीराइड;

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो डोपामाइन और कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं: थिएथाइलपरजाइन।

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं। Ondansetron चुनिंदा रूप से न्यूरॉन्स के सेरोटोनिन 5-HT3 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, सेरोटोनिन की रिहाई के कारण होने वाली मतली और उल्टी को खत्म करता है। इसका उपयोग पश्चात की अवधि में विकिरण चिकित्सा के साथ, साइटोस्टैटिक दवाओं के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ किया जाता है।

ट्रोपिसिट्रॉन, ओन्डेनसेट्रॉन की तरह, परिधीय ऊतकों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एक प्रतिस्पर्धी सेरोटोनिन 5-एचटी3 रिसेप्टर विरोधी है। यह कीमोथेराप्यूटिक एंटीकैंसर दवाओं के कारण होने वाले गैग रिफ्लेक्स को रोकता है जो पेट और आंतों के श्लेष्म झिल्ली के एंटरोक्रोमफिन जैसी कोशिकाओं से सेरोटोनिन की रिहाई को उत्तेजित करता है। जिगर में ग्लूटाथियोन के साथ बाद के संयुग्मन के साथ हाइड्रॉक्सिलेटेड; इस प्रक्रिया के मेटाबोलाइट्स निष्क्रिय हैं। दवा की कार्रवाई की अवधि 24 घंटे तक है, यह शरीर से धीरे-धीरे उत्सर्जित होती है।

Granisetron को उच्च स्तर की चयनात्मकता के साथ 5-HT3 रिसेप्टर विरोधी माना जाता है।

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो डोपामाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं।प्रभाव केंद्रीय डोपामाइन अवरोधन क्रिया के कारण होता है। ये दवाएं गैस्ट्रिक स्राव को प्रभावित किए बिना गैस्ट्रिक और आंतों की गतिशीलता को विनियमित करने के लिए ब्रेनस्टेम ट्रिगर पॉइंट्स पर काम करती हैं, इस प्रकार एक एंटीमैटिक प्रभाव डालती हैं, हिचकी को शांत करती हैं और मतली को खत्म करती हैं।

Metoclopramide, domperidone और sulpiride, कुछ स्थितियों में, एपोमोर्फिन, मॉर्फिन के कारण होने वाली मतली, उल्टी से राहत देते हैं, लेकिन साइटोस्टैटिक्स के कारण होने वाली उल्टी में अप्रभावी होते हैं। ये दवाएं मांस खाने के जवाब में गैस्ट्रिन के उत्पादन को रोकती हैं, वासोडिलेटिंग प्रभाव डालती हैं, पेट के अंगों में रक्त के प्रवाह में सुधार करती हैं, और पुनरावर्ती प्रक्रियाओं को बढ़ाती हैं। Sulpiride में मध्यम एंटीसेरोटोनिन प्रभाव भी होता है।

Metoclopramide और sulpiride काफी हद तक अन्नप्रणाली की मोटर गतिविधि को कम करते हैं, गैस्ट्रिक खाली करने में तेजी लाते हैं, ग्रासनली-गैस्ट्रिक स्फिंक्टर को सक्रिय करते हैं, पेट के पाइलोरिक भाग की गतिविधि को बढ़ाते हैं, ग्रहणी की गतिशीलता। मेटोक्लोप्रमाइड पेरिस्टलसिस को बढ़ाए बिना और दस्त पैदा किए बिना छोटी आंत के माध्यम से भोजन की गति को तेज करता है। मेटोक्लोप्रमाइड और सल्पीराइड के चोलिनोमिमेटिक प्रभाव समीपस्थ आंत तक सीमित हैं, जो एंटीकोलिनर्जिक्स और मॉर्फिन द्वारा समाप्त हो जाते हैं।

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो डोपामाइन और कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं।थिइथाइलपेराज़िन कीमोरिसेप्टर ट्रिगर ज़ोन पर और उल्टी के अपने केंद्र पर कार्य करता है, एक केंद्रीय एंटीमैटिक प्रभाव प्रदान करता है। इसमें एड्रेनो- और एम-एंटीकोलिनर्जिक क्रिया है; डोपामाइन रिसेप्टर्स को निग्रोस्ट्रिअटल पाथवे में बांधता है, लेकिन, न्यूरोलेप्टिक्स के विपरीत, इसमें एंटीसाइकोटिक और कैटेलेप्टोजेनिक गुण नहीं होते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक रूप से प्रशासित होने पर, ऑनडेंसट्रॉन की जैव उपलब्धता 60% तक पहुंच जाती है; सी अधिकतम - 1.5 घंटे; 70-76% तक दवा प्लाज्मा प्रोटीन से बांधती है। टी 1/2 माता-पिता प्रशासन के साथ - 3 घंटे यह मूत्र में उत्सर्जित होता है। दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता और गर्भावस्था के पहले तिमाही में रोगियों में विपरीत।

20 या 40 एमसीजी/किग्रा ग्रैनिसेट्रॉन के तेजी से अंतःशिरा प्रशासन के बाद, इसकी औसत चरम प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः 13.7 और 42.8 एमसीजी/एल है। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी 65% है। डिमेथिलेशन और ऑक्सीकरण द्वारा दवा तेजी से चयापचय की जाती है। आधा जीवन 3.1-5.9 घंटे है, कैंसर रोगियों में यह 10-12 घंटे तक बढ़ जाता है।

मूत्र और मल, मुख्य रूप से संयुग्मन के रूप में, मूत्र में 8-15% दवा अपरिवर्तित पाई जाती है।

ट्रोपिसिट्रॉन आंत से 20 मिनट (95% से अधिक) के भीतर अवशोषित हो जाता है। Cmax 3 घंटे के भीतर हासिल किया जाता है। 70% तक दवा प्लाज्मा प्रोटीन से बंध जाती है।

मेटोक्लोप्रमाइड तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है, जैव उपलब्धता 60-80% है, Cmax 1-2 घंटे के बाद पहुंच जाता है। अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय 30-120 मिनट है। यह गुर्दे के माध्यम से अपरिवर्तित रूप में (लगभग 30%) और संयुग्मों के रूप में उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 3 से 5 घंटे तक है, बिगड़ा गुर्दे समारोह के साथ यह 14 घंटे तक बढ़ जाता है। यह स्तन के दूध में बीबीबी, प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से प्रवेश करता है।

खाली पेट मौखिक रूप से लेने पर डोमपरिडोन तेजी से अवशोषित हो जाता है। प्लाज्मा में सी मैक्स लगभग 1 घंटे के भीतर पहुंच जाता है। मौखिक रूप से (लगभग 15%) लेने पर डोमपरिडोन की पूर्ण जैव उपलब्धता आंतों की दीवार और यकृत में व्यापक प्राथमिक चयापचय के कारण होती है। गैस्ट्रिक जूस की हाइपोएसिडिटी डोमपरिडोन के अवशोषण को कम करती है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो डोमपरिडोन जमा नहीं होता है और अपने स्वयं के चयापचय को प्रेरित नहीं करता है। प्रशासन के 90 मिनट बाद प्लाज्मा में सी अधिकतम, 21 एनजी / एमएल के बराबर, 30 मिलीग्राम / दिन के 2 सप्ताह के सेवन के बाद पहली खुराक (18 एनजी / एमएल) लेने के बाद लगभग समान था। डोमपरिडोन 91-93% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा होता है। हाइड्रॉक्सिलेशन और एन-डीलकीलेशन द्वारा दवा को लीवर में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। दवा चयापचय अध्ययन में कृत्रिम परिवेशीयडायग्नोस्टिक इनहिबिटर्स का उपयोग करते हुए, यह पाया गया कि CYP3A4 साइटोक्रोम P-450 सिस्टम का मुख्य आइसोएंजाइम है, जो डोमपरिडोन के N-dealkylation की प्रक्रिया में शामिल है, जबकि CYP3A4, CYP1A2 और CYP2E1 डोमपरिडोन के सुगंधित हाइड्रॉक्सिलेशन की प्रक्रिया में शामिल हैं। मूत्र और मल में उत्सर्जन क्रमशः मौखिक खुराक का 31% और 66% है। यह मल में अपरिवर्तित होता है - 10% और मूत्र में लगभग 1%। स्वस्थ लोगों में एकल खुराक लेने के बाद रक्त प्लाज्मा से टी 1/2 7-9 घंटे है। गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, टी 1/2 20.8 घंटे तक बढ़ जाता है।

मौखिक प्रशासन के बाद थिइथाइलपरजाइन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 2-4 घंटे के बाद है। वितरण की मात्रा 2.7 एल / किग्रा है। दवा का चयापचय यकृत में होता है। टी 1/2 लगभग 12 घंटे। खुराक का लगभग 3% अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।

उपयोग और खुराक आहार के लिए संकेत। मतली और उल्टी के रोगसूचक उपचार के लिए एंटीमेटिक्स का संकेत दिया जाता है। केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं जो सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं, उनकी क्रिया के तंत्र को देखते हुए, मतली के लिए उपयोग की जाती हैं।

संज्ञाहरण के बाद उल्टी की रोकथाम और उपचार के लिए ऑन्कोलॉजिकल रोगों के लिए कीमोथेरेपी के दौरान विकसित नोट और उल्टी।

डोपामाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने वाली केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है:

मतली, उल्टी के साथ;

आंत के पश्चात प्रायश्चित के साथ;

पेट के हाइपोकाइनेटिक खाली होने के साथ;

भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ;

पेप्टिक अल्सर की जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में;

पित्त डिस्केनेसिया के साथ;

पेट फूलना, हिचकी के साथ;

उल्टी के साथ जो विषाक्तता, विकिरण चिकित्सा, आहार संबंधी विकार, ड्रग्स लेने, एक्स-रे परीक्षाओं, एंडोस्कोपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित हुई है।

तालिका 20-7।एंटीमैटिक दवाओं का खुराक आहार

साइड इफेक्ट और contraindications

Ondansetron और tropisetron का उपयोग करते समय सिरदर्द, चक्कर आना, दस्त और कब्ज हो सकता है। इन दवाओं को गर्भावस्था और दुद्ध निकालना में contraindicated है, ondansetron contraindicated है, और बच्चों में उपयोग के लिए ट्रोपिसिट्रॉन की सिफारिश नहीं की जाती है।

ऑनडांसट्रॉन लेते समय, आप यह कर सकते हैं:

छाती में दर्द (कुछ मामलों में खंड के अवसाद के साथ अनुसूचित जनजाति);

अतालता;

धमनी हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया;

हिचकी, शुष्क मुँह;

सीरम ट्रांसएमिनेस गतिविधि में क्षणिक स्पर्शोन्मुख वृद्धि;

सहज आंदोलन विकार, आक्षेप;

उर्टिकेरिया, ब्रोंकोस्पस्म, लैरींगोस्पस्म, एंजियोएडेमा, एनाफिलेक्सिस;

चेहरे की निस्तब्धता, गर्मी का अहसास;

दृश्य तीक्ष्णता की अस्थायी हानि;

हाइपोकैलिमिया।

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में ट्रोपिसिट्रॉन लेते समय, रक्तचाप बढ़ सकता है; दुर्लभ मामलों में, दृश्य मतिभ्रम संभव है। ग्रैनिसेट्रोन का उपयोग करते समय, रक्त में यकृत एंजाइम (ट्रांसएमिनेस) की गतिविधि में क्षणिक वृद्धि, कब्ज, सिरदर्द, त्वचा पर लाल चकत्ते संभव हैं। अतिसंवेदनशीलता के मामले में दवा को contraindicated है।

मेटोक्लोप्रमाइड लेते समय, कभी-कभी थकान, सिरदर्द, चक्कर आना, चिंता, अवसाद, उनींदापन, टिनिटस, एग्रानुलोसाइटोसिस की भावना होती है, बच्चों को डिस्किनेटिक सिंड्रोम (चेहरे, गर्दन या कंधों की मांसपेशियों की अनैच्छिक टिक-जैसी चिकोटी) विकसित हो सकती है। शायद एक्स्ट्रामाइराइडल विकारों की उपस्थिति। पृथक मामलों में, एक गंभीर न्यूरोलेप्टिक सिंड्रोम विकसित होता है। मेटोक्लोप्रमाइड के साथ दीर्घकालिक उपचार के साथ, पार्किंसनिज़्म विकसित हो सकता है। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम से: सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, हाइपोटेंशन, उच्च रक्तचाप। जठरांत्र संबंधी मार्ग से: कब्ज, दस्त, शुष्क मुँह। एंडोक्राइन सिस्टम से: गाइनेकोमास्टिया, गैलेक्टोरिया या मासिक धर्म संबंधी विकार। इन घटनाओं के विकास के साथ, मेटोक्लोपामाइड रद्द कर दिया गया है। मेटोक्लोपामाइड गर्भावस्था के पहले तिमाही में दवा, फियोक्रोमोसाइटोमा, आंतों में बाधा, आंतों के छिद्रण और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, प्रोलैक्टिन-आश्रित ट्यूमर, मिर्गी और एक्स्ट्रामाइराइडल आंदोलन विकारों के लिए अतिसंवेदनशीलता के मामले में contraindicated है।

दुद्ध निकालना अवधि, 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चे। उच्च रक्तचाप, ब्रोन्कियल अस्थमा, यकृत की शिथिलता, प्रोकेन और प्रोकेनामाइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता, 2 से 14 वर्ष की आयु के बच्चों में सावधानी के साथ प्रयोग करें। गर्भावस्था के द्वितीय और तृतीय तिमाही के दौरान, दवा केवल स्वास्थ्य कारणों से निर्धारित की जाती है। गुर्दे की कम कार्यक्षमता वाले रोगियों में, दवा कम खुराक में निर्धारित की जाती है।

डोम्परिडोन लेते समय, क्षणिक आंतों की ऐंठन विकसित हो सकती है (पूरी तरह से प्रतिवर्ती और उपचार बंद करने के बाद गायब हो जाती है)। अलग-अलग मामलों में, बच्चों में शायद ही कभी एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण विकसित होते हैं - वयस्कों में प्रतिवर्ती एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षण। रक्त-मस्तिष्क बाधा के कार्यों के उल्लंघन के मामले में, न्यूरोलॉजिकल साइड इफेक्ट की संभावना को पूरी तरह से बाहर रखा गया है। हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया, गैलेक्टोरिआ, गाइनेकोमास्टिया संभव है। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: दाने और पित्ती। डोमपरिडोन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, यांत्रिक रुकावट या वेध में contraindicated है, जिसमें प्रोलैक्टिन-स्रावित पिट्यूटरी ट्यूमर (प्रोलैक्टिनोमा), दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता के साथ पेट के मोटर फ़ंक्शन की उत्तेजना खतरनाक हो सकती है। गर्भावस्था के पहले तिमाही में डोमपरिडोन का उपयोग वांछनीय नहीं है। सावधानी के साथ, यकृत में डोम्परिडोन के चयापचय के उच्च स्तर को देखते हुए, यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों को दवा निर्धारित की जाती है।

थिइथाइलपरजीन लेते समय, मुंह सूखना, चक्कर आना हो सकता है; लंबे समय तक उपयोग के साथ, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार और बिगड़ा हुआ यकृत समारोह संभव है। दवा 15 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में अवसाद, कोमा, ग्लूकोमा के तीव्र हमले, गंभीर यकृत और गुर्दे की विफलता, फेनोथियाज़िन दवाओं के प्रति अतिसंवेदनशीलता के साथ contraindicated है।

इंटरैक्शन

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि ondansetron को लीवर साइटोक्रोम P-450 एंजाइम सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। इसलिए, ondansetron-lance को साइटोक्रोम P-450 इंडिकर्स (CYP2D6 और CYP3A) के साथ सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए - बार्बिटुरेट्स, कार्बामाज़ेपाइन, कैरिसोप्रोडोल, एमिनोग्लूथिमाइड, ग्रिसोफुलविन, नाइट्रस ऑक्साइड *, पैपवेरिन, फेनिलबुटाज़ोन, फ़िनाइटोइन (शायद अन्य हाइडेंट्स के साथ), रिफैम्पिसिन , टोलबुटामाइड; साइटोक्रोम P-450 (CYP2D6 और CYP3A) के अवरोधकों के साथ - एलोप्यूरिनॉल, मैक्रोलाइड समूह के एंटीबायोटिक्स (एरिथ्रोमाइसिन सहित), एंटीडिप्रेसेंट (MAO इनहिबिटर), क्लोरैम्फेनिकॉल, सिमेटिडाइन, मौखिक गर्भ निरोधकों में एस्ट्रोजेन, डिल्टियाज़ेम, डिसुल-

फ़िरम, वैल्प्रोइक एसिड, सोडियम वैल्प्रोएट, फ्लुकोनाज़ोल, फ़्लोरोक्विनोलोन, आइसोनियाज़िड, केटोकोनाज़ोल, लवस्टैटिन, मेट्रोनिडाज़ोल, ओमेप्राज़ोल, प्रोप्रानोलोल, क्विनिडाइन, क्विनिन, वेरापामिल।

रिफैम्पिसिन, फेनोबार्बिटल या अन्य दवाओं के साथ ट्रोपिसिट्रॉन के एक साथ प्रशासन के साथ जो सूक्ष्म यकृत एंजाइमों को प्रेरित करते हैं, इसकी प्लाज्मा एकाग्रता कम हो जाती है और एंटीमेटिक प्रभाव कम हो जाता है।

ग्रैनिसेट्रोन के साथ कोई विशिष्ट दवा पारस्परिक क्रिया नहीं देखी गई है।

मेटोक्लोप्रमाइड एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों के प्रभाव को कम करता है, एंटीबायोटिक दवाओं (टेट्रासाइक्लिन, एम्पीसिलीन), पेरासिटामोल, लेवोडोपा, लिथियम और अल्कोहल के अवशोषण को बढ़ाता है, डिगॉक्सिन और सिमेटिडाइन के अवशोषण को कम करता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाने वाली दवाओं के प्रभाव को बढ़ाता है। एक्स्ट्रामाइराइडल विकारों में संभावित वृद्धि से बचने के लिए एंटीसाइकोटिक दवाओं को मेटोक्लोप्रमाइड के साथ सहवर्ती रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। दवा ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एमएओ इनहिबिटर्स और सिम्पैथोमिमेटिक एजेंटों की कार्रवाई को प्रभावित कर सकती है, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के साथ चिकित्सा की प्रभावशीलता को कम करती है, हेपेटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ संयुक्त होने पर हेपेटोटॉक्सिसिटी के विकास के जोखिम को बढ़ाती है, पेर्गोलाइड, लेवोडोपा की प्रभावशीलता को कम करती है, जैव उपलब्धता को बढ़ाती है साइक्लोस्पोरिन, जिसे इसकी एकाग्रता पर नियंत्रण की आवश्यकता हो सकती है, ब्रोमोक्रिप्टिन एकाग्रता को बढ़ाता है।

एंटीकोलिनर्जिक्स, सिमेटिडाइन, सोडियम बाइकार्बोनेट * डोमपरिडोन के प्रभाव को बेअसर कर सकते हैं। एंटासिड और एंटीसेकेरेटरी दवाओं को मोटिलियम * के साथ एक साथ नहीं लिया जाना चाहिए, क्योंकि वे इसकी जैव उपलब्धता (घूस के बाद) को कम कर देते हैं। साइटोक्रोम P-450 सिस्टम के CYP3A4 isoenzyme की भागीदारी के साथ डोमपरिडोन के चयापचय परिवर्तनों का मुख्य मार्ग होता है। शोध के आधार पर कृत्रिम परिवेशीययह माना जा सकता है कि डोमपरिडोन और दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ जो इस आइसोएंजाइम को महत्वपूर्ण रूप से रोकते हैं, प्लाज्मा में डोमपरिडोन के स्तर को बढ़ाना संभव है। निम्नलिखित दवाएं CYP3A4 isoenzyme अवरोधकों के उदाहरण हैं: एजोल एंटीफंगल, मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स, एचआईवी प्रोटीज अवरोधक, नेफज़ोडोन। सैद्धांतिक रूप से, चूंकि डोमपरिडोन में गैस्ट्रोकाइनेटिक प्रभाव होता है, यह दवाओं के अवशोषण को प्रभावित कर सकता है जब मौखिक रूप से लिया जाता है, विशेष रूप से दवाओं में सक्रिय पदार्थ या एंटरिक-लेपित दवाओं के निरंतर रिलीज के साथ। हालांकि, पेरासिटामोल या प्राप्त करने वाले रोगियों में डोमपरिडोन का उपयोग

डिगॉक्सिन के साथ चयनित थेरेपी ने रक्त में इन दवाओं के स्तर को प्रभावित नहीं किया। मोटीलियम को एंटीसाइकोटिक्स के साथ भी जोड़ा जा सकता है, जिसकी क्रिया में यह वृद्धि नहीं करता है; डोपामिनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट (ब्रोमोक्रिप्टाइन, लेवोडोपा), जिनके अवांछनीय परिधीय प्रभाव, जैसे पाचन विकार, मतली, उल्टी, यह उनके मुख्य गुणों को बेअसर किए बिना दबा देता है।

थिइथाइलपेराजाइन अल्कोहल, बेंजोडायजेपाइन, मादक दर्दनाशक दवाओं और अन्य दवाओं की क्रिया को प्रबल करता है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों को कम करते हैं।

20.4। एंजाइम की तैयारी

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के रोगों वाले रोगियों के लिए एंजाइम की तैयारी की नियुक्ति के लिए एक संकेत है, एक्सोक्राइन अग्नाशयी अपर्याप्तता के साथ या बिना विभिन्न उत्पत्ति के अपच और कुअवशोषण का सिंड्रोम। पेट की पाचन संबंधी विकार आहार संबंधी त्रुटियों, शिथिलता और पेट की बीमारियों, छोटी आंत, अग्न्याशय, यकृत, पित्त पथ या संयुक्त विकृति के साथ देखी जाती हैं। सबसे पहले, पार्श्विका पाचन के विकार होते हैं, और फिर अवशोषण (कुअवशोषण) होता है। पाचन संबंधी विकारों की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ अलग-अलग गंभीरता के अपच के लक्षणों के कारण होती हैं। सबसे अधिक बार, रोगी पेट फूलने से चिंतित होते हैं, कुछ हद तक कम - अस्थिर मल। एक्सोक्राइन अग्नाशयी अपर्याप्तता के नैदानिक ​​​​संकेतों में गर्भनाल क्षेत्र में दर्द, भूख में कमी, पेट फूलना, अस्थिर मल, स्टीटोरिया, क्रिएटरिया, मतली, बार-बार होने वाली उल्टी, सामान्य कमजोरी, वजन में कमी, शारीरिक गतिविधि में कमी, स्टंटिंग (गंभीर रूपों में) शामिल हैं।

एंजाइम की तैयारी शुद्ध रूप में या सहायक घटकों (पित्त एसिड, अमीनो एसिड, हेमिकेलुलस, सिमेथिकोन, adsorbents, आदि) के संयोजन में पशु, पौधे या कवक मूल के एंजाइमों के एक जटिल पर आधारित बहु-घटक दवाएं हैं।

गैस्ट्रिक म्यूकोसा के एंजाइम युक्त तैयारी।

पेप्सिन एक तैयारी है जिसमें प्रोटियोलिटिक एंजाइम होता है। यह सूअरों के पेट की श्लेष्मा झिल्ली से प्राप्त होता है। एसिडिनपेप्सिन की गोलियां * (एनालॉग्स: बीटासिड *, एसिपेप्सोल *, पेप्सामाइन, पेप्सैसिड) में पेप्सिन का 1 भाग और बीटाइन (एसिडिन *) के 4 भाग होते हैं। जब पेट में प्रशासित किया जाता है, तो बीटाइन हाइड्रोक्लोराइड हाइड्रोलाइज्ड होता है और स्वतंत्र रूप से अलग हो जाता है

हाइड्रोक्लोरिक एसिड। पेप्सिडिल * पेप्सिन युक्त सूअरों के गैस्ट्रिक म्यूकोसा के एंजाइमेटिक हाइड्रोलिसिस के उत्पादों के हाइड्रोक्लोरिक एसिड में एक समाधान है। एबोमिन* में प्रोटियोलिटिक एंजाइमों का योग होता है। यह दूध की उम्र के बछड़ों और मेमनों के गैस्ट्रिक म्यूकोसा से प्राप्त होता है।

तैयारी जिसमें अग्नाशयी एंजाइम या समान हैं।इस समूह की एंजाइमेटिक दवाओं में अग्न्याशय के पाचन एंजाइम होते हैं (तालिका 20-8)।

तालिका 20-8।अग्न्याशय के पाचन एंजाइम

* एंजाइम अग्न्याशय द्वारा एक निष्क्रिय रूप (प्रोएंजाइम) में स्रावित होते हैं; वे डुओडेनम में सक्रिय हैं।

अग्नाशयी एंजाइम युक्त या उसके समान एंजाइम की तैयारी:

पैनक्रिएटिन (ट्रिप्सिन, α-amylase*, लाइपेज);

क्रेओन 10000, क्रेओन 25000 * (पैनक्रिएटिन);

ओरेज * (एमाइलेज, माल्टेज, प्रोटीज, लाइपेज);

सोलिज़ाइम * (संस्कृति से लिपोलाइटिक एंजाइम पेनिसिलियम सॉलिटम);

सोमिलेज़ * (सोलिज़ाइम *, α-माल्टेज़);

निगेडेस * (वनस्पति कच्चे माल से लिपोलाइटिक एंजाइम);

Panzinorm forte H * (मवेशियों की ग्रंथियों से पित्त निकालने, पैनक्रिएटिन, अमीनो एसिड);

पंकुरमेन * (एमाइलेज, लाइपेज, प्रोटीज, मकई का अर्क);

फेस्टल * (एमाइलेज, लाइपेज, प्रोटीज, हेमिकेलुलोज, पित्त घटक);

डाइजेस्टल * (अग्नाशय, पित्त निकालने, हेमिसेल्यूलोज);

Enzistal * (अग्नाशय, हेमिकेलुलोज, पित्त निकालने);

मेजिम फोर्ट * (पैनक्रिएटिन, एमाइलेज, लाइपेज, प्रोटीज)।

सभी एंजाइम दवाएं एंजाइम गतिविधि, उनकी संरचना में भिन्न होती हैं और विभिन्न खुराक रूपों में मौजूद होती हैं। कुछ मामलों में, ये सिंगल-लेयर टैबलेट हैं, जो केवल आंतों में घुलनशील हैं, अन्य में - दो-लेयर, उदाहरण के लिए, पैन्ज़िनोर्म फोर्टे एच *। इसकी बाहरी परत पेट में घुल जाती है, इसमें गैस्ट्रिक म्यूकोसा और अमीनो एसिड का अर्क होता है, और दूसरा शेल एसिड-प्रतिरोधी होता है, आंत में घुल जाता है, इसमें पैनक्रिएटिन और मवेशी पित्त का अर्क होता है।

अग्न्याशय और पेट के एंजाइमों के साथ, संयुक्त एंजाइम की तैयारी में अक्सर हेमिकेलुलोज शामिल होता है, जो पौधों की झिल्लियों के टूटने में योगदान देता है, जो किण्वन प्रक्रियाओं को कम करता है, आंत में गैसों के गठन को कम करता है (उत्सव *) (तालिका 20-9) .

तालिका 20-9।मुख्य एंजाइम की तैयारी की संरचना

पौधों की उत्पत्ति के एंजाइम युक्त तैयारी।

पौधे की उत्पत्ति का एक एंजाइम जिसका उपयोग अपच, कुअवशोषण और एक्सोक्राइन अपर्याप्तता को ठीक करने के लिए किया जाता है

अग्न्याशय, पपैन (पेपफिज़ *, यूनिएंजाइम *) पर विचार करें। पपैन - खरबूजे के पेड़ के लेटेक्स में मौजूद एक प्रोटियोलिटिक एंजाइम (कारिका पपीता एल।)यह लगभग किसी भी पेप्टाइड बॉन्ड को हाइड्रोलाइज करने में सक्षम है, सिवाय उन लोगों के जो प्रोलाइन अवशेषों द्वारा बनते हैं। कभी-कभी दवाओं के इस समूह में ब्रोमेलेन शामिल होता है।

इसके अलावा, तैयारी में फंगल डायस्टेस (α-amylase) शामिल हो सकता है, जो पॉलीसेकेराइड (स्टार्च, ग्लाइकोजन) को सरल डिसैक्राइड (माल्टोज और माल्टोट्रियोज) में तोड़ देता है, पदार्थ जो पेट फूलना (सिमेथिकोन, सक्रिय कार्बन) को कम करते हैं। सिमेथिकोन सहसंयोजन (फोम ब्रेकडाउन) को बढ़ावा देता है।

कभी-कभी पौधों के एंजाइमों (wobenzym *) के संयोजन में पैनक्रिएटिन युक्त संयुक्त तैयारी का उपयोग किया जाता है।

20.5। चोलगॉग, हेपेटोप्रोटेक्टिव, कोलेलिथोलिटिक दवाएं

दवाओं के इस समूह में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो पित्त के गठन और इसकी निकासी को प्रभावित कर सकती हैं, हेपेटोसाइट के संबंध में सुरक्षात्मक कार्य करती हैं, और कोलेलिथियसिस के विकास को रोकती हैं। उनकी कार्रवाई के तंत्र की अधिक संपूर्ण समझ के लिए, पित्त स्राव की शारीरिक विशेषताओं, हेपेटोसाइट और पित्ताशय की थैली के कार्यों का आकलन करना आवश्यक है।

हेपेटोसाइट्स - यकृत के मुख्य सबयूनिट्स, पित्त केशिकाओं से तथाकथित बेसोलेटरल झिल्ली द्वारा और साइनसोइड्स से - साइनसोइडल झिल्ली द्वारा अलग किए जाते हैं। बेसोलेटरल मेम्ब्रेन का मुख्य कार्य पित्त केशिकाओं में पित्त का स्राव है, जहाँ से यह टर्मिनल पित्त नलिकाओं में प्रवेश करता है। उनमें से, पित्त बड़ी नलिकाओं में प्रवेश करता है, फिर इंट्रालोबुलर नलिकाओं में, जहां से यह सामान्य पित्त नली, पित्ताशय की थैली और ग्रहणी में प्रवेश करता है। विशिष्ट एंजाइम इस झिल्ली पर स्थित होते हैं: क्षारीय फॉस्फेटेज़, ल्यूसीन एमिनोपेप्टिडेज़, γ-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़।

साइनसोइडल झिल्ली के माध्यम से परिवहन प्रक्रियाएं की जाती हैं: बाद के इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाओं के लिए अमीनो एसिड, ग्लूकोज, कार्बनिक आयनों (पित्त, फैटी एसिड और बिलीरुबिन) पर कब्जा। हेपेटोसाइट के साइनसोइडल झिल्ली पर, विशिष्ट ट्रांसपोर्टर स्थित होते हैं, विशेष रूप से Na +, K + -ATPase, और एल्ब्यूमिन, लिपोप्रोटीन और रक्त जमावट कारकों की रिहाई की प्रक्रिया होती है।

पित्त (तथाकथित प्राथमिक, या भाग "सी") एक तरल है जिसमें आसमाटिक दबाव बराबर होता है

रक्त प्लाज्मा में, और यकृत के एक्सोक्राइन स्राव का एक उत्पाद है। सामान्य रूप से काम करने वाले अंग में, यह लगातार स्रावित होता है और इसकी दैनिक मात्रा 250 से 1000 मिलीलीटर तक होती है। पित्त में कई घटक होते हैं जो पाचन में इसकी कार्यात्मक भूमिका निर्धारित करते हैं:

अकार्बनिक पदार्थ: सोडियम, पोटेशियम, कैल्शियम, मैग्नीशियम, लोहा और अन्य धातुओं के बाइकार्बोनेट, क्लोराइड और फॉस्फेट;

कार्बनिक यौगिक: प्राथमिक पित्त अम्ल (कोलिक, चेनोडॉक्सिकोलिक); द्वितीयक पित्त अम्ल (डीऑक्सीकोलिक, लिथोकोलिक); कोलेस्ट्रॉल; फास्फोलिपिड्स; वसा अम्ल; प्रोटीन; यूरिया, यूरिक एसिड;

विटामिन ए, बी, सी;

कुछ एंजाइम: एमाइलेज, फॉस्फेटेज, प्रोटीज, कैटालेज आदि। पित्त के निर्माण में तीन चरण होते हैं।

पहला चरण। इसमें निहित पित्त अम्ल, बिलीरुबिन, कोलेस्ट्रॉल आदि रक्त से प्राप्त होते हैं।

दूसरा चरण। पित्त के नए घटकों का चयापचय और संश्लेषण।

तीसरा चरण। पित्त नलिकाओं में पित्त झिल्ली के माध्यम से सभी घटकों की रिहाई, फिर बाद की नलिकाओं और ग्रहणी में।

आंतों में, पित्त उन्हें अवशोषण के लिए तैयार करने के लिए वसा के हाइड्रोलिसिस में शामिल होता है। इसके अलावा, पित्त अग्नाशयी लाइपेस को सक्रिय करता है, गैस्ट्रिक प्रोटीज की क्रिया को रोकता है और आंतों की गतिशीलता को नियंत्रित करता है। इसमें हल्के जीवाणुनाशक गुण होते हैं, लेकिन साल्मोनेला और अधिकांश वायरस इसमें लंबे समय तक रह सकते हैं।

पित्ताशय की थैली भोजन के बीच पित्त को केंद्रित और संग्रहीत करती है। यह कोलेसिस्टोकिनिन उत्तेजना के जवाब में चिकनी मांसपेशियों की दीवार के तत्वों को अनुबंधित करके पित्त को भी निकालता है और पित्त नलिकाओं में हाइड्रोस्टेटिक दबाव बनाए रखता है।

कोलेरेटिक दवाएं

ड्रग्स जो पित्त स्राव (कोलेरेटिक ड्रग्स) को प्रभावित और सामान्य करते हैं, उन्हें आमतौर पर तीन समूहों में विभाजित किया जाता है: कोलेरेटिक्स, कोलेलिनेटिक्स और मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स।

पित्तशामक।कोलेरेटिक्स की कार्रवाई का तंत्र पित्त एसिड या आवश्यक तेलों वाले पदार्थों के संपर्क में आने पर मुख्य रूप से छोटी आंत के श्लेष्म झिल्ली के साथ प्रतिवर्त प्रतिक्रियाओं से जुड़ा होता है।

इस समूह में शामिल हैं:

पित्त अम्ल युक्त तैयारी;

सिंथेटिक तैयारी;

पौधे की उत्पत्ति की दवाएं;

मिनरल वॉटर।

पित्त अम्ल युक्त कोलेरेटिक्स में एलोकोल *, लियोबिल *, कोलेनजाइम *, पैन्ज़िनोर्म फोर्टे-एन *, फेस्टल *, डेकोलिन, कोलेगोल * शामिल हैं। एलोकोल * में संघनित पित्त, गाढ़ा लहसुन का अर्क, गाढ़ा बिछुआ का अर्क, सक्रिय चारकोल होता है। दवा की क्रिया यकृत के स्रावी कार्य की उत्तेजना और आंत के समान कार्य, पेट और आंतों के पेरिस्टलसिस में वृद्धि और बृहदान्त्र के असामान्य माइक्रोफ्लोरा पर प्रभाव पर आधारित है। तीव्र यकृत रोग, पीलिया या व्यक्तिगत असहिष्णुता में दवा का उपयोग इंगित नहीं किया गया है। Lyobil * में 0.2 ग्राम lyophilized बैल पित्त होता है। पित्त की तैयारी पित्त के गठन को बढ़ाती है, इसके बहिर्वाह को उत्तेजित करती है, अग्न्याशय के रस के स्राव को बढ़ाती है और आंतों की गतिशीलता को उत्तेजित करती है। कोलेनजाइम * में शुष्क पित्त 0.1 ग्राम, सूखे अग्न्याशय 0.1 ग्राम, वध करने वाले मवेशियों की छोटी आंतों की श्लेष्मा झिल्ली 0.1 ग्राम सूख जाती है। एंजाइमों की उपस्थिति के कारण - ट्रिप्सिन और एमाइलेज, लेने पर कोलेरेटिक प्रभाव के अलावा, पाचन की उत्तेजना प्रक्रिया।

सिंथेटिक कोलेरेटिक्स में हाइमेक्रोमोन, ऑसलमिड, निकोडिन *, साइक्लोवलन आदि शामिल हैं। हाइमेक्रोमॉन आंतों के म्यूकोसा के रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और इस तरह पित्त के स्राव को बढ़ाता है। दवा पित्त और रक्त के बीच आसमाटिक प्रवणता को बढ़ाती है, जिससे पित्त नलिकाओं में इलेक्ट्रोलाइट्स और पानी के निस्पंदन में वृद्धि होती है, चोलेट्स की सामग्री में कमी होती है और पथरी का प्रतिकार होता है। Hymecromon, इसके अलावा, एक मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक है और पित्त पथ और उनके स्फिंक्टर पर कार्य करता है, पित्ताशय की थैली और नलिकाओं की गतिशीलता को उत्तेजित नहीं करता है। दवा जहाजों और आंतों की चिकनी मांसपेशियों पर भी कार्य नहीं करती है। यह जल्दी से अवशोषित हो जाता है, खराब रक्त प्रोटीन को बांधता है, यकृत में चयापचय से गुजरता है, और आंतों के माध्यम से मुख्य रूप से उत्सर्जित होता है। दवा का उपयोग पित्ताशय की थैली और पित्त पथ के डिस्केनेसिया, कोलेसिस्टिटिस, सीधी कोलेलिथियसिस और कोलेस्टेसिस के साथ हेपेटाइटिस के लिए किया जाता है। पेट और डुओडेनम के पेप्टिक अल्सर की उत्तेजना के साथ, खराब रक्त के थक्के के साथ, हाइमेक्रोमोन को अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों के लिए इसका उपयोग इंगित नहीं किया गया है। उपचार के दौरान, दस्त, पेट में दर्द, कभी-कभी सिरदर्द होता है, रक्त के थक्के परेशान होते हैं।

पौधे की उत्पत्ति के कोलेरेटिक्स में एलोवेरा *, कॉमन बरबेरी *, वेलेरियन ऑफिसिनैलिस *, कॉमन ऑरेगैनो *, सेंट जॉन शामिल हैं।

min * , convaflavin * , berberine bisulfate *, आदि। Flamin * - ड्राई इम्मोर्टेल कॉन्सेंट्रेट जिसमें फ्लेवोनोइड्स का योग होता है। कोलेरेटिक प्रभाव काफी स्पष्ट है। कॉर्न स्टिग्मास* (मकई सिल की परिपक्वता के दौरान काटा गया कलंक) में साइटोस्टेरॉल, स्टिग्मास्टरोल, वसायुक्त तेल, आवश्यक तेल, सैपोनिन और अन्य सक्रिय पदार्थ होते हैं। यह स्थापित किया गया है कि मकई की तैयारी के साथ उपचार के दौरान, पित्त स्राव बढ़ जाता है, इसकी चिपचिपाहट और सापेक्ष घनत्व कम हो जाता है और बिलीरुबिन की मात्रा कम हो जाती है। बेरबेरिन बाइसल्फेट * - सामान्य बरबेरी की जड़ों और पत्तियों में पाया जाने वाला अल्कलॉइड बेरबेरिन, रासायनिक रूप से आइसोक्विनोलिन डेरिवेटिव से संबंधित है, जिसे चतुर्धातुक अमोनियम बेस कहा जाता है। हाइपोटेंशन के अलावा, इसमें एक स्पष्ट कोलेरेटिक एजेंट होता है और इसका उपयोग क्रोनिक हेपेटाइटिस, कोलेसिस्टिटिस में किया जाता है। अमूर दारुहल्दी की पत्तियों के टिंचर में भी हैजानाशक प्रभाव होता है।

मुख्य रूप से हाइड्रोकार्बोनेट, सल्फेट्स, क्लोरीन और मैग्नीशियम युक्त खनिज पानी (Essentuki No. 4 और No. 17, Jermuk, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Narzan Kislovodsky, Naftusya, Mirgorodskaya, मास्को, सोची, रोस्तोव, स्मोलेंस्काया, आदि) में भी हैजा संबंधी गतिविधि होती है।

कोलेलिनेटिक्स।कोलेलिनेटिक्स का प्रभाव पित्ताशय की थैली के स्वर में वृद्धि और पित्त पथ के स्वर में कमी और ओड्डी के दबानेवाला यंत्र से जुड़ा हुआ है। लगभग सभी कोलेलिनेटिक्स में एक निश्चित पित्त स्रावी गतिविधि और विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है। इनमें प्लांट-व्युत्पन्न कोलेलिनेटिक्स और सिंथेटिक कोलेलिनेटिक्स शामिल हैं।

पौधे की उत्पत्ति के कोलेलिनेटिक्स: बेरबेरीन बाइसल्फेट * और अन्य।

सिंथेटिक कोलेलिनेटिक्स: ऑसलमाइड, हाइड्रॉक्सीमिथाइलनिकोटिनमाइड (निकोडिन *), फेनिपेंटोल (फेबिचोल *)। Osalmid पित्त के गठन और स्राव को उत्तेजित करता है, इसकी चिपचिपाहट को कम करता है, स्फिंक्टर्स सहित पित्त नलिकाओं की चिकनी मांसपेशियों पर एक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव होता है, इसमें हाइपोकोलेस्टेरोलेमिक गुण होते हैं, बिलीरुबिन की सामग्री को सामान्य करता है। हाइड्रॉक्सीमिथाइलनिकोटिनमाइड, कोलेरेटिक के अलावा, एक रोगाणुरोधी प्रभाव होता है। दवा पित्त के गठन और स्राव को बढ़ाती है। रोगाणुरोधी प्रभाव आंत में अणु के फार्मलाडेहाइड भाग के उन्मूलन के कारण होता है। अन्य भाग, निकोटिनामाइड, विटामिन पीपी गतिविधि को लागू करता है। फॉर्मलडिहाइड माइक्रोबियल कोशिकाओं सहित इलेक्ट्रोफिलिक सबस्ट्रेट्स को बांधता है, उन्हें जमा देता है, और निकोटिनामाइड शरीर में विटामिन पीपी के मार्ग को दोहराता है और पित्त स्राव को उत्तेजित करता है। Phenipentol मुख्य रूप से एक choleretic दवा है। यह रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है

आंतों के म्यूकोसा और रिफ्लेक्सिव रूप से हेपेटिक स्राव को उत्तेजित करता है, पित्त स्रावित मात्रा में वृद्धि करता है, इसमें कोलेस्ट्रॉल और पित्त एसिड की सामग्री होती है, जिससे पित्त और रक्त के बीच आसमाटिक प्रवणता का अनुकूलन होता है। इसके अलावा, दवा पित्त नलिकाओं में पानी और इलेक्ट्रोलाइट्स के आसमाटिक निस्पंदन को बढ़ाती है, पित्त और कोलेस्ट्रॉल के पत्थरों के गठन को रोकती है, पेट और आंतों की गतिशीलता को उत्तेजित करती है। जिगर, पित्ताशय की थैली, प्रतिरोधी पीलिया के तीव्र रोगों के लिए संकेत नहीं दिया गया है।

मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स,जैसे पैपवेरिन, ड्रोटावेरिन (नोस्पा *), बेंज़िकलान (गैलिडोर *), पिनावरियम ब्रोमाइड (डिकेटेल *), ओटिलोनियम ब्रोमाइड, ट्राइमब्यूटाइन (डीब्रिडेट *), फॉस्फोडिएस्टरेज़ को बाधित करने और एडेनोसाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने में सक्षम हैं। ये प्रक्रियाएं आयनिक संतुलन को बदलती हैं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में कैल्शियम के संचय को कम करती हैं। इन प्रभावों से चिकनी मांसपेशियों की मोटर गतिविधि में कमी आती है। बेन्सीक्लेन, आंतरिक अंगों की चिकनी मांसपेशियों पर कार्य करने के अलावा, एक मध्यम वासोडिलेटिंग और शामक प्रभाव, स्थानीय संवेदनाहारी गतिविधि है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता पहले तीन घंटों के भीतर एकल खुराक के बाद पहुंच जाती है। आधा जीवन छह घंटे है, यह मुख्य रूप से मूत्र (97%) में निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में समाप्त हो जाता है। चक्कर आना, सिरदर्द, आंदोलन, शुष्क मुँह, मतली, एनोरेक्सिया, दस्त, टैचीकार्डिया हो सकता है। पिनावरियम ब्रोमाइड आंतों और पित्त पथ की चिकनी मांसपेशियों के बढ़े हुए स्वर को कम करता है। कभी-कभी अपच संबंधी घटनाओं की उपस्थिति में योगदान देता है। ओटिलोनियम ब्रोमाइड चुनिंदा रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लगभग 5% खुराक अवशोषित हो जाती है, मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होती है और मल में उत्सर्जित होती है। ग्लूकोमा और गर्भावस्था के दौरान सावधानी के साथ प्रयोग करें।

पित्त डिस्केनेसिया में दर्द से तेजी से राहत के लिए, नाइट्रेट्स का उपयोग किया जाता है, लेकिन हृदय संबंधी प्रभावों और अन्य दुष्प्रभावों के कारण दीर्घकालिक उपचार के लिए उनका बहुत कम उपयोग होता है।

हेपेटोप्रोटेक्टिव एजेंट

हेपेटोप्रोटेक्टिव एजेंट ऐसी दवाएं हैं जो हेपेटोसाइट्स के रोग संबंधी प्रभावों के प्रतिरोध को बढ़ाती हैं और यकृत के निष्क्रिय कार्यों को बढ़ाती हैं। इसमे शामिल है:

लिपिड पेरोक्सीडेशन अवरोधक;

आवश्यक फास्फोलिपिड्स;

हर्बल तैयारी।

लिपिड पेरोक्सीडेशन अवरोधक- थियोक्टिक एसिड (α-लिपोइक एसिड*, बर्लिशन 300*, थियोगामा*, थियोक्टासिड 600T*, एस्पा-लिपॉन*)। थियोक्टिक एसिड पाइरुविक एसिड और α-कीटो एसिड के ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन के लिए एक कोएंजाइम है, ऊर्जा, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय को सामान्य करता है और कोलेस्ट्रॉल चयापचय को नियंत्रित करता है। निश्चित रूप से उपचार से लीवर की कार्यक्षमता में सुधार होता है, विषाक्त बहिर्जात और अंतर्जात एजेंटों के हानिकारक प्रभाव को कम करता है। दवा आंत से तेजी से अवशोषित होती है; सी मैक्स 50 मिनट के बाद हासिल किया जाता है। जैव उपलब्धता लगभग 30% है, यह यकृत में ऑक्सीकृत और संयुग्मित है। यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स (80-90%) के रूप में उत्सर्जित होता है; टी 1/2 20-50 मिनट है। कुल प्लाज्मा क्लीयरेंस 10-15 मिली / मिनट है। कभी-कभी दवा हाइपोग्लाइसीमिया, एलर्जी प्रतिक्रियाओं का कारण बनती है; रिंगर और ग्लूकोज समाधान के साथ असंगत। ओवरडोज से सिरदर्द, मतली, उल्टी हो सकती है।

आवश्यक फास्फोलिपिड्सएसेंशियल तैयारी (एसेंशियल एच *, एसेंशियल फोर्टे एच *) में निहित है। दवा के एक कैप्सूल में "आवश्यक" फॉस्फोलिपिड्स 300 मिलीग्राम, थायमिन मोनोनिट्रेट 6 मिलीग्राम, राइबोफ्लेविन 6 मिलीग्राम, पाइरिडोक्सिन हाइड्रोक्लोराइड * 6 मिलीग्राम, सायनोकोबालामिन 6 माइक्रोग्राम, निकोटिनामाइड 30 मिलीग्राम, टोकोफेरोल एसीटेट * 6 मिलीग्राम होता है। तैयारी में निहित फॉस्फोलिपिड्स कोलीनर्जिक एसिड, लिनोलिक, लिनोलेनिक और अन्य असंतृप्त फैटी एसिड के डाइग्लिसरीन फॉस्फोलिपिड हैं। चूँकि इन पदार्थों को हेपेटोसाइट की कोशिकीय संरचना के मुख्य तत्व माना जाता है, साथ में उपचार के दौरान दवा में शामिल विटामिन के साथ, वे यकृत के चयापचय को सामान्य करते हैं, इसके विषहरण कार्य में सुधार करते हैं, यकृत में माइक्रोकिरकुलेशन का अनुकूलन करते हैं, पीलिया को कम करते हैं और सकारात्मक प्रभाव डालते हैं रक्त प्लाज्मा का लिपिड स्पेक्ट्रम।

को पौधे की उत्पत्ति के हेपेटोप्रोटेक्टर्ससबसे पहले, दूध थीस्ल अल्कलॉइड [हेपेटोफॉक प्लांटा, सिलिबिनिन (कार्सिल*), लीगलॉन 70* (सिलीमारिन*)] युक्त तैयारी शामिल हैं, जिनमें से एक, सिलिबिनिन, ने हेपेटोप्रोटेक्टिव और एंटीटॉक्सिक गुणों का उच्चारण किया है। साइटोप्रोटेक्शन का तंत्र लिपिड पेरोक्सीडेशन के दमन से जुड़ा है जो यकृत कोशिकाओं की झिल्लियों को नुकसान पहुंचाता है। यदि हेपेटोसाइट पहले से ही क्षतिग्रस्त है, तो सिलिबिनिन प्रोटीन और फॉस्फोलिपिड्स के संश्लेषण को उत्तेजित करता है जो कोशिका झिल्ली की संरचना और भौतिक-रासायनिक गुणों को पुनर्स्थापित करता है। सिलिबिनिन फाइब्रोसिस के विकास को रोकता है, यकृत कोशिका में कुछ हेपेटोटॉक्सिक जहरों के प्रवेश को रोकता है।

सिलिबिनिन का अवशोषण कम होता है। यह एंटरोहेपेटिक परिसंचरण से गुजरता है। संयुग्मन द्वारा जिगर में चयापचय, टी 1/2 आरए-

नसें 6 घंटे, मुख्य रूप से पित्त के साथ ग्लूकोरोनाइड्स और सल्फेट्स के रूप में उत्सर्जित होती हैं। जमा नहीं होता। इसके घटकों को अतिसंवेदनशीलता वाले मरीजों के लिए दवा का संकेत नहीं दिया गया है। सिलीबिलिन कभी-कभी दस्त का कारण बन सकता है। लीगलन 70*; एक टैबलेट में 90 मिलीग्राम दूध थीस्ल फल निकालने में सिलीमारिन * 70 मिलीग्राम न्यूनतम 30 मिलीग्राम सिलिबिनिन होता है (कार्डुस मैरिएनस,समानार्थी। सिलीबम मेरियनम)। Hepatofalk Planta में एक कैप्सूल में दूध थीस्ल का सूखा अर्क, ग्रेटर केलैंडिन और जावानीस हल्दी का अर्क होता है।

कोलेलिथोलिटिक एजेंट

यह ज्ञात है कि पित्त अम्लों की क्रिया के तहत कोलेस्ट्रॉल पित्त में घुल जाता है। ऐसे मामलों में जहां कोलेस्ट्रॉल की मात्रा पित्त एसिड और लेसिथिन की सामग्री से अधिक हो जाती है, इसके क्रिस्टलीकरण की प्रक्रिया और पित्त पथरी का निर्माण संभव है, और पथरी के गठन से निपटने के तरीकों में से एक को पित्त में इसकी एकाग्रता में कमी माना जाता है। उपयोग के पर्याप्त लंबे पाठ्यक्रम के साथ एक सकारात्मक कोलेलिथोलिटिक प्रभाव (पित्त पथरी को भंग करने की क्षमता) में चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड और ursodeoxycholic एसिड होता है, जिसमें पित्त एसिड की एक संशोधित संरचना होती है।

ये दवाएं पित्त की हाइड्रोफिलिसिटी को बढ़ाती हैं। वे कोलेस्ट्रॉल के क्रिस्टलीकरण और वर्षा को रोकते हैं और कोलेस्ट्रॉल के पत्थरों के विघटन में योगदान करते हैं। चूंकि पित्ताशय की थैली में भड़काऊ प्रक्रियाएं कोलेस्ट्रॉल के क्रिस्टलीकरण और पित्त की खनिज संरचना के उल्लंघन में योगदान करती हैं, इन मामलों में रोगाणुरोधी एजेंटों का उपयोग कोलेलिथियसिस की रोकथाम है।

चेनोडॉक्सिकोलिक और ursodeoxycholic एसिड chenodeoxycholic, ketolithocholic और अन्य पित्त एसिड की कीमत पर पशु पित्त से अर्ध-सिंथेटिक रूप से निर्मित होते हैं। दवाएं 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइल-ग्लूटरीएल-कोएंजाइम ए-रिडक्टेस की गतिविधि को रोकती हैं, जो इसके यकृत चयापचय के सब्सट्रेट ब्लॉक के कारण कोलेस्ट्रॉल के कुल संश्लेषण को कम करती है, यकृत के काम को सुविधाजनक बनाती है और कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन को बढ़ावा देती है। शरीर से। इसी समय, कोलेस्ट्रॉल न केवल पित्त पथ में अवक्षेपित होता है, बल्कि पहले से बने पत्थरों से भी घुल जाता है। प्रति दिन 20 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर (तीन खुराक में, भोजन के बाद), चेनोडॉक्सिकोलिक एसिड प्रति माह 0.5-1.0 मिमी (व्यास में) की दर से पित्ताशय की थैली में कोलेस्ट्रॉल युक्त पत्थरों को भंग करने में सक्षम है।

कोलेलिथोलिटिक थेरेपी के लिए, निम्नलिखित शर्तें आवश्यक हैं:

पित्ताशय की थैली में पथरी केवल कोलेस्ट्रॉल और व्यास में 2 सेमी से अधिक नहीं होनी चाहिए;

पित्ताशय की थैली की मात्रा के 30% से कम पित्त पथरी की मात्रा के साथ पित्ताशय की थैली के सिकुड़ा कार्य की उपयोगिता;

ऐसी चिकित्सा के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति: सक्रिय हेपेटाइटिस और यकृत का सिरोसिस, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, गुर्दे की क्षति;

उपचार पाठ्यक्रम की अवधि 4 महीने से 2 वर्ष तक है।

20.6. प्रोटीन अवरोधक

ड्रग्स जो प्लाज्मा और ऊतकों में प्रोटियोलिटिक एंजाइमों को रोकते हैं उनमें एप्रोटीनिन (गॉर्डॉक्स *, कॉन्ट्रीकल *, ट्रैसिलोल 500,000 *) शामिल हैं। यह दवा ट्रिप्सिन, प्लास्मिन और अन्य प्रोटीज की गतिविधि को रोकती है, जिससे हेजमैन कारक की गतिविधि में कमी आती है और कल्लिकेरिनोजेन के कल्लिकेरिन में संक्रमण को रोकता है। उपरोक्त जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ इसकी तीव्र सूजन के दौरान अग्न्याशय में गंभीर परिगलित परिवर्तनों के विकास में योगदान करते हैं। एंटीएंजाइम की कार्रवाई का परिणाम किनिन्स (रक्त प्लाज्मा में ब्रैडीकाइनिन और ऊतकों में कल्लिकेरिन) के गठन का दमन है, जो माइक्रोकिरकुलेशन विकार, वासोडिलेशन और संवहनी पारगम्यता में वृद्धि का कारण बनता है।

Aprotinin एक पॉलीपेप्टाइड प्रकृति का पदार्थ है, एक अग्नाशयी ट्रिप्सिन अवरोधक। यह मवेशियों के फेफड़ों से प्राप्त होता है। प्रोटियोलिटिक एंजाइमों को रोकता है: ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिन, कैलिकेरिन, फाइब्रिनोलिसिस को सक्रिय करने सहित - प्लास्मिन। इसका उपयोग तीव्र अग्नाशयशोथ वाले रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है, हाइपरफिब्रिनोलिटिक रक्तस्राव के साथ, सदमे के विभिन्न रूपों (एंडोटॉक्सिक, दर्दनाक, हेमोलिटिक) के उपचार और रोकथाम के लिए।

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवा तेजी से बाह्य अंतरिक्ष में वितरित की जाती है। संक्षेप में यकृत में जम जाता है। रक्त प्लाज्मा से उन्मूलन आधा जीवन लगभग 150 मिनट है। यह किडनी के लाइसोसोमल एंजाइम की क्रिया के तहत टूट जाता है और मूत्र में उत्सर्जित हो जाता है।

20.7. डायरिया के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं

डायरिया (दस्त) - 250 ग्राम / दिन से अधिक तरल मल के निकलने के साथ बार-बार या एकल मल त्याग। कोई भी दस्त आंत में पानी और इलेक्ट्रोलाइट्स के खराब अवशोषण का नैदानिक ​​​​प्रकटन है। डायरिया के रोगजनन में चार तंत्र शामिल हैं: आंतों का हाइपरस्क्रिटेशन, आसमाटिक दबाव में वृद्धि

आंतों की गुहा में लेनिया, आंतों की सामग्री के पारगमन का उल्लंघन और आंतों के हाइपरेक्स्यूडेशन। अतिसार तीव्र माना जाता है यदि इसकी अवधि 2-3 सप्ताह से अधिक नहीं होती है, और पुरानी अगर यह 4-6 सप्ताह या उससे अधिक तक रहता है।

चिकित्सीय अभ्यास में अतिसार के एटियलजि और रोगजनन की विविधता के कारण, बहुत महत्वपूर्ण संख्या में दवाओं का उपयोग किया जाता है, जो रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र दोनों में विविध हैं। उनके उपयोग की रणनीति इस रोगी में अंतर्निहित और सहवर्ती रोगों की गंभीरता पर निर्भर करती है। दस्त के रोगियों के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाओं के मुख्य समूहों की विशेषताएं नीचे दी गई हैं।

जीवाणुरोधी दवाएं, जैसे कि इंटेट्रिक्स *, निफुरोक्साज़ाइड (एर्सेफ्यूरिल *), डिपेंडल-एम, एंटरोसेडिव *, बैक्टीरियल एटियलजि के दस्त के लिए उपयोग की जाती हैं। इंटेट्रिक्स * में टिलक्विनोल एन-डोडेसिल सल्फेट, टिलब्रोक्विनोल शामिल है; डेपेंडल-एम - फ़राज़ज़ोलोन और मेट्रोनिडाज़ोल; एंटरोसेडिव * - स्ट्रेप्टोमाइसिन, मेनाडायोन सोडियम बाइसल्फाइट और सोडियम साइट्रेट।

बैक्टिसुबटिल* , एंटरोल* , हिलक फोर्टे* जैसी बैक्टीरियल तैयारी में भी अतिसाररोधी गतिविधि होती है। Bactisubtil* बीजाणु, कैल्शियम कार्बोनेट, सफेद मिट्टी, टाइटेनियम ऑक्साइड और जिलेटिन के रूप में एक जीवाणु कल्चर IP-5832 है; एंटरोल * में lyophilized कल्चर होता है सचरामायसिस डौलार्डी;हिलाक फोर्ट * में सामान्य आंतों के माइक्रोफ्लोरा के चयापचय उत्पादों का एक बाँझ ध्यान होता है: लैक्टिक एसिड, लैक्टोज, अमीनो एसिड, फैटी एसिड।

अवशोषक।स्मेक्टाइट (स्मेक्टाइट) में डियोक्टाहेड्रल स्मेक्टाइट होता है, जिसमें मजबूत सोखने वाले गुण होते हैं। दवा श्लेष्म बाधा को स्थिर करती है, इसके दोषों को भरती है, श्लेष्म ग्लाइकोप्रोटीन के साथ पॉलीवलेंट बॉन्ड बनाती है; पेट और आंतों के श्लेष्म झिल्ली को हाइड्रोजन आयनों, हाइड्रोक्लोरिक एसिड, पित्त लवण, वायरस, बैक्टीरिया और अन्य आक्रामक कारकों के नकारात्मक प्रभावों से बचाता है।

Attapulgite (kaopektate *) - कोलाइडल रूप में प्राकृतिक शुद्ध एल्यूमीनियम-मैग्नीशियम सिलिकेट (पैलीगोर्स्काइट खनिजों के समूह से प्राकृतिक मिश्रण)। इसमें एंटीडायरेहियल, सोखना, उपचार गुणों को ढंकना है। घूस के बाद, यह अवशोषित नहीं होता है, पेट और आंतों के श्लेष्म झिल्ली पर एक तरह की फिल्म बनाता है। तरल, विषाक्त पदार्थ, बैक्टीरिया को अवशोषित करता है, सूजन को कम करता है, आंतों के वनस्पतियों को सामान्य करता है। 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों, इस दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले व्यक्तियों या अमीबिक पेचिश वाले रोगियों के लिए संकेत नहीं दिया गया है। जब अन्य दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है, तो यह उनके अवशोषण में हस्तक्षेप कर सकता है।

टैनाकॉम्प* में टैनिन एल्बुमिनेट, एथैक्रिडीन लैक्टेट होता है। इसमें कसैले, रोगाणुरोधी, रोगाणुरोधी और विरोधी भड़काऊ प्रभाव है। विशेष रूप से गैर-विशिष्ट डायरिया (ट्रैवेलर्स डायरिया, आहार में परिवर्तन, जलवायु परिस्थितियों में अचानक परिवर्तन, आदि) के रोगियों के उपचार में संकेत दिया गया है।

पेट और आंतों की मोटर गतिविधि के नियामक।लोपरामाइड (इमोडियम *) में एंटीडायरेहियल गतिविधि होती है, आंतों की दीवार के अनुदैर्ध्य और परिपत्र मांसपेशियों के ओपियेट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करती है, एसिट्लोक्लिन और प्रोस्टाग्लैंडिन की रिहाई को रोकती है। दवा क्रमाकुंचन और आंतों की सामग्री की गति को धीमा कर देती है। रोगी द्वारा प्राप्त खुराक का लगभग 40% आंत में अवशोषित हो जाता है, 95% तक दवा प्लाज्मा प्रोटीन से बंध जाती है। Cmax 5 घंटे के बाद पहुंच जाता है। यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करता है, यह यकृत में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, T 1/2 9 से 14 घंटे तक, यह मल और मूत्र में उत्सर्जित होता है। गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में, आंतों की रुकावट के साथ, दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों के लिए संकेत नहीं दिया गया है। सिरदर्द, थकान, मल प्रतिधारण हो सकता है।

ऑक्टेरोटाइड सोमैटोस्टैटिन का सिंथेटिक ऑक्टेपेप्टाइड एनालॉग है। इसे पेप्टाइड्स और सेरोटोनिन सहित सक्रिय स्रावी एजेंटों के संश्लेषण का अवरोधक माना जाता है। स्राव और आंतों की गतिशीलता को कम करने में मदद करता है। चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, यह तेजी से अवशोषित हो जाता है, 100 माइक्रोग्राम की खुराक पर 5.2 मिलीग्राम / एमएल तक सीमैक्स 25-30 मिनट के भीतर हासिल किया जाता है, प्रशासित खुराक का 65% प्लाज्मा में लिपोप्रोटीन के लिए बाध्य होता है और कुछ हद तक, एल्बम। इंजेक्शन के बाद टी 1/2 100 मिनट है, कार्रवाई की अवधि लगभग 12 घंटे है। अपरिवर्तित दवा का 32% मूत्र में उत्सर्जित होता है। गर्भावस्था में विपरीत।

औषधीय पौधे: सामान्य सौंफ *, सैंडी इम्मोर्टेल *, एलकम्पेन हाई *, आम अजवायन *, सेंट लिकोरिस *, कडवीड दलदल *, आम यारो *, बिलबेरी *, बर्ड चेरी * और अन्य में भी एंटीडायरेहियल गतिविधि होती है।

20.8। रेचक दवाएं

कब्ज ठोस, आमतौर पर मल के साथ आंतों के धीमे, कठिन, दुर्लभ या व्यवस्थित रूप से अपूर्ण खाली करने को संदर्भित करता है। सबसे आम कारण मल द्रव्यमान के गठन की प्रक्रियाओं का उल्लंघन और बड़ी आंत के माध्यम से उनका मार्ग है:

कोलन के मोटर फ़ंक्शन (डिस्केनेसिया) का विकार;

शौच करने की प्राकृतिक इच्छा का कमजोर होना;

बृहदान्त्र या उसके आसपास के ऊतकों की शारीरिक संरचना में परिवर्तन जो मल के सामान्य संचलन को रोकते हैं।

कब्ज प्राथमिक, माध्यमिक, इडियोपैथिक में बांटा गया है। प्राथमिक कब्ज का कारण विसंगतियाँ, बृहदान्त्र की विकृतियाँ और इसका संक्रमण है। द्वितीयक कब्ज का कारण रोग और बृहदान्त्र को नुकसान है, साथ ही साथ अन्य अंगों और प्रणालियों के रोग जो चयापचय संबंधी विकारों के साथ होते हैं। इडियोपैथिक कब्ज मलाशय और बृहदान्त्र की बिगड़ा हुआ मोटर गतिविधि के कारण होता है, जिसका कारण अज्ञात है, उदाहरण के लिए, निष्क्रिय आंत्र, इडियोपैथिक मेगाकोलन।

रोगजनक स्थितियों से, कब्ज को तीन मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है: आहार, यांत्रिक और डिस्किनेटिक।

कब्ज के रोगियों के उपचार में, निम्नलिखित समूहों का उपयोग किया जाता है

आसमाटिक जुलाब;

दवाएं जो आंतों से पानी के अवशोषण को रोकती हैं;

सिंथेटिक जुलाब;

नमक जुलाब;

इसका मतलब है कि मल की मात्रा में वृद्धि का कारण बनता है;

मल को नरम करने का मतलब है;

दवाएं जो आंतों के संक्रमण को उत्तेजित करती हैं।

आसमाटिक जुलाब,खराब अवशोषित कार्बोहाइड्रेट युक्त: लैक्टुलोज (मानदंड *, डुफलाक *) या उच्च-आणविक पॉलिमर जो जल प्रतिधारण में योगदान करते हैं - मैक्रोगोल (फोर्लैक्स *)। वे छोटी आंत में चाइम के आसमाटिक दबाव को बढ़ाते हैं और इसके लुमेन में पानी के स्राव को बढ़ावा देते हैं।

लैक्टुलोज - एक सिंथेटिक पॉलीसेकेराइड, रक्त में अमोनियम आयनों की एकाग्रता को 25-50% तक कम कर देता है और हेपेटोजेनिक एन्सेफैलोपैथी की गंभीरता को कम कर देता है; रेचक के रूप में कार्य करते हुए, बृहदान्त्र के लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया और पेरिस्टलसिस के प्रजनन को उत्तेजित करता है। आंत में, लैक्टुलोज को लैक्टिक और फॉर्मिक एसिड में हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है, और आसमाटिक दबाव बढ़ जाता है, आंत की सामग्री अम्लीय हो जाती है, और इसके खाली होने में सुधार होता है। प्रशासन के 24-48 घंटे बाद कार्रवाई होती है; थोड़ा रक्त में अवशोषित हो जाता है, दवा की प्रशासित खुराक का लगभग 3% मूत्र में उत्सर्जित होता है। इस दवा के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि वाले व्यक्तियों में लैक्टुलोज का उल्लंघन किया जाता है। साइड इफेक्ट के रूप में दस्त, पेट फूलना, इलेक्ट्रोलाइट्स की अत्यधिक हानि देखी जा सकती है।

मैक्रोगोल (फोरलैक्स *) आंतों के लुमेन में पानी के अणुओं के साथ हाइड्रोजन बांड बनाता है, आंत में आसमाटिक दबाव और उसमें मौजूद द्रव की मात्रा को बढ़ाता है, क्रमाकुंचन को बढ़ाता है और एक रेचक प्रभाव पड़ता है। अवशोषित नहीं और चयापचय नहीं; रेचक प्रभाव 24-48 घंटों के बाद होता है। कभी-कभी पेट के निचले हिस्से में दर्द और दस्त हो सकता है।

दवाएं जो आंतों से पानी के अवशोषण को रोकती हैं

और बड़ी आंत (एंट्राग्लाइकोसाइड्स) के श्लेष्म झिल्ली के कीमोरिसेप्टर्स को उत्तेजित करके स्राव को उत्तेजित करता है। इनमें सेन्ना के पत्ते * (साइनोसाइड्स ए और बी; बेकुनिस *, रेगुलैक्स *, टिसासेन *) और सबुरा, रूबर्ब रूट *, रेचक हिरन का सींग फल, एल्डर बकथॉर्न छाल, अरंडी का तेल शामिल हैं।

सेना की तैयारी में सेन्ना एक्यूटिफोलिया और एंगुस्टिफोलिया की पत्तियों से एंथ्राग्लाइकोसाइड्स का योग होता है। रेचक प्रभाव इसकी दीवार में प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 की एकाग्रता में वृद्धि के कारण आंतों के लुमेन में सोडियम आयनों, पानी के अवशोषण और सोडियम और पानी के स्राव की उत्तेजना के कारण होता है। इससे आंतों की सामग्री की मात्रा में वृद्धि होती है और आंतों की गतिशीलता में वृद्धि होती है। घूस के बाद, प्रभाव 8-10 घंटों के बाद विकसित होता है।दवाएं अवशोषित नहीं होती हैं और उनका पुनरुत्पादन प्रभाव नहीं होता है।

दूरदर्शी रूबर्ब जड़ों में एंथ्राग्लाइकोसाइड्स और टैनोग्लाइकोसाइड्स होते हैं, साथ ही साथ उनके मुक्त एग्लीकोन्स भी होते हैं: रीयूमोडिन, क्राइसोफेनॉल, राइन और अन्य; क्राइसोफेनोइक एसिड, रेजिन, रंजक। घूस के 8-10 घंटे बाद रेचक प्रभाव होता है और मुख्य रूप से इमोडिन, राइन और क्राइसोफेनोइक एसिड के कारण होता है, जो बड़ी आंत के म्यूकोसा के रिसेप्टर्स को परेशान करके, इसके क्रमाकुंचन में वृद्धि और मल के तेज मार्ग का कारण बनता है।

हिरन का सींग रेचक फल (ज़ोस्टेरा रेचक फल *) में मुक्त और ग्लाइकोसिडिक-बाउंड एंथ्राक्विनोन और एंथ्रानोल्स होते हैं: रमनोएमोडिन, रमनोकाटार्टिन; चीनी, पेक्टिन; श्लेष्म, रंग पदार्थ; फ्लेवोनोइड्स; कड़वाहट गैर-ग्लाइकोसाइड है। रेम्नोसिट्रिन, ज़ैंथोरामनेटिन, कैम्फेरोल रेचक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव के अलावा प्रदान करते हैं।

एल्डर बकथॉर्न की छाल में एंथ्राग्लाइकोसाइड्स होते हैं: फ्रेंगुलिन; क्लिकोफ्रांगुलिन, फ्रेंगुलेमोडिन; क्राइसोफेनोइक एसिड, साथ ही टैनिन, कार्बनिक अम्ल, आवश्यक तेल, शर्करा, अल्कलॉइड। बकथॉर्न का रेचक प्रभाव मुख्य रूप से एंथ्राग्लाइकोसाइड्स और क्राइसोफेनिक एसिड के कारण होता है।

अरंडी का तेल अरंडी के बीजों से प्राप्त किया जाता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो इसे बनाने के लिए छोटी आंत में लाइपेस द्वारा तोड़ा जाता है

रिकिनोइलिक एसिड, जो आंतों के रिसेप्टर्स की जलन पैदा करता है, और इसकी पूरी लंबाई में, और क्रमाकुंचन को बढ़ाता है। रेचक प्रभाव 5-6 घंटे के बाद होता है।

सिंथेटिक जुलाब। Bisacodyl (Dulcolax*) एक सिंथेटिक रेचक है जिसका कार्मिनेटिव प्रभाव भी होता है। यह दवा कोलन म्यूकोसा के रिसेप्टर्स को परेशान करती है, जिससे म्यूकस का उत्पादन बढ़ता है, क्रमाकुंचन को तेज और बढ़ाता है। उदर गुहा की तीव्र सूजन संबंधी बीमारियों वाले रोगियों में विपरीत।

सोडियम पिकोसल्फेट (गुट्टालैक्स *) आंत में सल्फेट पैदा करने वाले बैक्टीरिया के प्रभाव में हाइड्रोलाइज्ड होता है और फ्री डिफेनोल (एक सक्रिय मेटाबोलाइट) बनाता है, जो कोलन म्यूकोसल रिसेप्टर्स को परेशान करता है और पेरिस्टलसिस को उत्तेजित करता है। यह अवशोषित नहीं होता है, रेचक प्रभाव 6-12 घंटों के बाद होता है पाचन तंत्र की तीव्र बीमारियों के मामले में सेना की तैयारी के लिए अतिसंवेदनशीलता वाले व्यक्तियों को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। आंतरायिक शूल पेट दर्द का कारण हो सकता है।

खारा जुलाब,जैसे सोडियम सल्फेट, मैग्नीशियम सल्फेट, कृत्रिम कार्लोवी वैरी नमक *, आंत से धीरे-धीरे अवशोषित होने के कारण, इसकी गुहा में आसमाटिक दबाव को बदल देता है, जिससे पानी का संचय होता है, मल का द्रवीकरण होता है और प्रणोदन में वृद्धि होती है। आंतों के म्यूकोसा के रिसेप्टर्स की जलन से कुछ भूमिका निभाई जाती है। नमक जुलाब, एंथ्राग्लाइकोसाइड्स के विपरीत, पूरे आंत में कार्य करते हैं। उन्हें भोजन विषाक्तता में भी दिखाया गया है, क्योंकि वे रक्त में विषाक्त पदार्थों के प्रवाह को धीमा कर देते हैं।

इसका मतलब है कि मल की मात्रा में वृद्धि का कारण बनता है।इन दवाओं में गैर-अवशोषित डिसैक्राइड (सोर्बिटोल), केल्प * (लैमिनाराइड *), मिथाइलसेलुलोज, साइलियम (फाइबरलैक), कैल्शियम पॉलीकार्बोफिल, चोकर, अलसी शामिल हैं। लामिनारिया * (समुद्री शैवाल) - भूरे रंग के शैवाल, सफेद और काले समुद्र में सुदूर पूर्वी तट के साथ घने रूप में पाए जाते हैं। रेचक संपत्ति आंतों के लुमेन में तीव्रता से सूजन करने, मात्रा में वृद्धि करने, म्यूकोसल रिसेप्टर्स को परेशान करने की क्षमता के कारण होती है और इस तरह आंत्र खाली करने में तेजी लाने में मदद मिलती है। आयोडीन के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले व्यक्तियों के लिए दवा का संकेत नहीं दिया गया है।

स्टूल सॉफ्टनरआंतों के माध्यम से उनके मार्ग की सुविधा। इस समूह की दवाओं में वैसलीन*, बादाम*, जैतून का तेल*, नॉर्गलैक्स*, सोडियम फॉस्फेट (एनिमैक्स एपिमा*) शामिल हैं।

दवाएं जो आंतों के संक्रमण को उत्तेजित करती हैं।दवाओं के इस समूह में गेहूं का चोकर, डिविसिट, म्यूकोफॉक * शामिल हैं। मु-

kofalk * - सेब या संतरे की गंध के साथ मौखिक निलंबन की तैयारी के लिए दाने। ये साइलियम के बीजों के बाहरी आवरण से प्राप्त होने वाले हाइड्रोफिलिक फाइबर हैं। हाइड्रोफिलिक फाइबर अपने द्रव्यमान से कहीं अधिक मात्रा में पानी को बनाए रखने में सक्षम हैं। दवा आंतों की सामग्री को मोटा होने से रोकती है और इस तरह मल त्याग की सुविधा देती है। व्यावहारिक रूप से अवशोषित नहीं।

20.9। प्रोकिनेटिक्स

प्रोकेनेटिक्स - दवाएं जो अन्नप्रणाली, पेट और आंतों की मोटर गतिविधि को सामान्य करती हैं। इनमें निम्नलिखित दवाएं शामिल हैं: मेटोक्लोप्रमाइड, डोमपरिडोन, सिसाप्राइड, टेगासेरोड और प्रकोलोप्राइड (तुलनात्मक विशेषताएं टेबल्स 20-10 में दी गई हैं)।

तालिका 20-10।मुख्य प्रोकेनेटिक दवाओं की तुलनात्मक विशेषताएं

निम्नलिखित बीमारियों के लिए इन दवाओं का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है:

एसोफैगल डिस्केनेसिया, भाटा ग्रासनलीशोथ;

कार्यात्मक अपच, गैर-अल्सरेटिव (कार्यात्मक) अपच;

संवेदनशील आंत की बीमारी;

मतली और उल्टी के साथ पेट और डुओडेनम के एंटीपरिस्टाल्टिक डिस्केनेसिया;

पेट और आंतों के मोटर फ़ंक्शन के पोस्टऑपरेटिव विकार;

पाचन तंत्र के कार्बनिक रोग, जिसमें रोग के नैदानिक ​​​​तस्वीर (गैस्ट्रिटिस, पेप्टिक अल्सर, आंत्रशोथ, बृहदांत्रशोथ, कोलेसिस्टिटिस, आदि) में द्वितीयक मोटर विकार हावी होने लगते हैं।

मेटोक्लोप्रमाइड।दवा एक डोपामाइन प्रतिपक्षी है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के चिकनी पेशी तंत्र की बिगड़ा हुआ मोटर गतिविधि को सामान्य करता है, निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर को बढ़ाता है, पेट की क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला तरंगों के स्वर और आयाम को बढ़ाता है, आंतों की सामग्री के संचलन को बढ़ावा देता है छोटी आंत के ऊपरी भाग, एंटीस्पास्टिक रूप से कार्य करते हैं, मतली और उल्टी को रोकने में मदद करते हैं (देखें। उच्च)। भाटा ग्रासनलीशोथ, पेट और आंतों के कार्यात्मक मोटर विकारों के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

मेटोक्लोपामाइड आंत से तेजी से अवशोषित हो जाता है, एक खुराक के 1-2 घंटे बाद अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंच जाता है। 30% तक दवा रक्त प्रोटीन से बांधती है, जिसके बाद यह तेजी से शरीर के सभी ऊतकों में वितरित हो जाती है। प्रभाव 1-2 घंटे तक बना रहता है; आधा जीवन लगभग 5-6 घंटे है मूत्र में मेटोक्लोपामाइड का 85% तक उत्सर्जित होता है।

मतभेद: दवा के लिए रोगी की अतिसंवेदनशीलता, ग्लूकोमा, फियोक्रोमोसाइटोमा, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, गर्भावस्था। मेटोक्लोप्रमाइड के लंबे समय तक उपयोग के साथ, शुष्क मुँह, दस्त, उनींदापन में वृद्धि, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार और कभी-कभी त्वचा पर चकत्ते हो सकते हैं।

डोमपरिडोन।दवा केंद्रीय डोपामाइन (डी 2) रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती है, पेट और डुओडेनम के एंट्रम के क्रमिक वृत्तों में सिकुड़ने की अवधि को बढ़ाती है, निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के कार्य को सामान्य करती है, गैस्ट्रिक और आंतों की सामग्री के संचलन को बढ़ावा देती है, मतली की अभिव्यक्तियों को कम करती है और उल्टी (ऊपर देखें)। इसका उपयोग अन्नप्रणाली, पेट और आंत के प्रारंभिक वर्गों की मोटर गतिविधि के उल्लंघन के लिए किया जाता है। यह दिखाया गया है कि डोमपरिडोन, अन्य समर्थक के साथ तुलना में

कैनेटीक्स, अन्नप्रणाली की गतिशीलता, पेट की चिकनी मांसपेशियों और आंत के प्रारंभिक वर्गों को बेहतर ढंग से सामान्य करता है। यह एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, पेट में दर्द, जल्दी तृप्ति, सूजन के रोगियों के उपचार में अधिक प्रभावी है, विशेष रूप से डायबिटिक गैस्ट्रोपैथी के रोगियों में।

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि बाल चिकित्सा अभ्यास में गैस्ट्रिक और आंतों के डिस्केनेसिया के उपचार में मेटोक्लोप्रमाइड और डोमपेरियोडोन बहुत प्रभावी और महत्वपूर्ण दवाएं हैं। ऐसी स्थिति में मेटोक्लोप्रमाइड कम सुविधाजनक होता है, क्योंकि यह कभी-कभी उनींदापन, शक्तिहीनता का कारण बनता है।

Domperiodon गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से तेजी से अवशोषित होता है। रक्त में अधिकतम एकाग्रता एक घंटे के बाद पहुंच जाती है। 90% तक दवा रक्त प्रोटीन से बांधती है। रक्त-मस्तिष्क की बाधा में खराब प्रवेश करता है। आधा जीवन 7-9 घंटे है मूत्र में डोमपरिडोन मेटाबोलाइट्स का 31% उत्सर्जित होता है; मल के साथ - 66%। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, आंतों में बाधा, गर्भावस्था के साथ अतिसंवेदनशीलता वाले व्यक्तियों को दवा निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। कभी-कभी रोगी को दवा लेते समय सिरदर्द, चक्कर आना, शुष्क मुँह, मल प्रतिधारण, पित्ती का अनुभव हो सकता है।

सिसाप्राइड।दवा सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करती है और इस तरह मेसेंटेरिक प्लेक्सस के कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स से एसिटाइलकोलाइन की अधिक तेजी से रिलीज में योगदान करती है। इससे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की चिकनी मांसपेशियों के एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि होती है, जो बदले में, अन्नप्रणाली, पेट और आंतों की टोन और मोटर गतिविधि को उत्तेजित करती है, स्फिंक्टर्स की गतिविधि को सामान्य करती है। जठरांत्र संबंधी मार्ग, और पेट से भोजन के प्रणोदन और आंत में चाइम को बढ़ावा देता है।

सिसाप्राइड तेजी से आंत से अवशोषित हो जाता है, 1.0-1.5 घंटे में अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंच जाता है। जैव उपलब्धता 35-40% है। यह रक्त प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन को 97-98% तक बांधता है। लिवर में, यह साइटोक्रोम पी-450 आइसोएंजाइम 3ए4 की भागीदारी के साथ तीव्र एन-डीलकीलाइजेशन से गुजरता है और एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट नॉर्सिसप्राइड में बदल जाता है। लगभग 10% दवा मूत्र और मल में अपरिवर्तित होती है। एंटीकोलिनेस्टरेज़ ड्रग्स और एम-चोलिनोमिमेटिक्स प्रभाव को बढ़ाते हैं, सिमेटिडाइन अवशोषण को तेज करता है। केटोकोनैजोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन रक्त में सिसाप्राइड की एकाग्रता को बढ़ाता है, जिससे अतालता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

सीसाप्राइड का व्यापक रूप से एसोफैगस, पेट और आंतों के डिस्केनेसिया के रोगियों के उपचार में उपयोग किया जाता है, जो कई कारणों से होता है, दोनों प्राथमिक बीमारी के रूप में होता है,

और माध्यमिक, उदाहरण के लिए, भाटा ग्रासनलीशोथ, गैर-अल्सर अपच, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम, आदि।

सिसाप्राइड का उपयोग करते समय, दुष्प्रभाव जैसे कि चक्कर आना, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, ऐंठन वाली मांसपेशियों में मरोड़, उनींदापन, सिरदर्द, एपिसोडिक कार्डियक अतालता, मतली, उल्टी और कई अन्य हो सकते हैं।

सिसाप्राइड के उपयोग के लिए निम्नलिखित बीमारियों को मतभेद माना जाता है: दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता; पाचन तंत्र के तीव्र रोग: जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव; अंतड़ियों में रुकावट; पेट या आंतों का छिद्र; गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि।

दुर्लभ मामलों में सिसाप्राइड को लंबे समय तक दिखाया गया है क्यू टीइलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर, जिसकी पृष्ठभूमि के खिलाफ जीवन-धमकाने वाली ताल की गड़बड़ी (वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया "पिरोएट") हो सकती है। यह माना जाता है कि अधिकांश मामलों में सिसाप्राइड का यह प्रभाव इसके तर्कहीन उपयोग के कारण होता है: दवा का ओवरडोज, दवाओं के साथ संयोजन जो साइटोक्रोम P-450 isoenzyme CYP3A4 (मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स) की गतिविधि को रोकता है। सिसाप्राइड के नकारात्मक प्रभाव कैल्शियम, पोटेशियम, मैग्नीशियम के निम्न रक्त स्तर के साथ हो सकते हैं; जिगर समारोह के गहरे उल्लंघन के साथ; जन्मजात क्यू-टी सिंड्रोम के साथ।

जन्म के तीन महीने के भीतर समय से पहले शिशुओं को सिसाप्राइड निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।

20.10। आंतों के डिसबैक्टीरियोसिस में उपयोग की जाने वाली दवाएं

डिस्बैक्टीरियोसिस एक ऐसी स्थिति है जो आंतों के माइक्रोफ्लोरा के मोबाइल संतुलन के उल्लंघन के साथ छोटी आंत में महत्वपूर्ण मात्रा में रोगाणुओं की उपस्थिति और बृहदान्त्र की माइक्रोबियल संरचना में बदलाव की विशेषता है। आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस की चरम डिग्री रक्त (बैक्टीरिया) या यहां तक ​​​​कि सेप्सिस के विकास में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के बैक्टीरिया की उपस्थिति है।

अपने आप में, डिस्बैक्टीरियोसिस एक स्वतंत्र बीमारी नहीं है। यह तब होता है जब आंतों के पाचन का उल्लंघन होता है, पेट और आंतों के डिस्केनेसिया, स्थानीय प्रतिरक्षा में परिवर्तन, एंटीबायोटिक दवाओं और अन्य दवाओं के उपयोग के साथ, पेट और आंतों के कई रोगों के साथ, सर्जिकल हस्तक्षेप आदि के बाद। विभिन्न संयोजनों में डिस्बैक्टीरियोसिस पुरानी बीमारियों वाले लगभग सभी रोगियों में पाए जाते हैं, पोषण में कुछ बदलाव और कुछ कारकों के संपर्क में

पर्यावरण। इसके मूल में, आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस एक बैक्टीरियोलॉजिकल अवधारणा है, न कि एक नोसोलॉजिकल रूप।

आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस वाले रोगियों के उपचार में, विभिन्न प्रकार की दवाओं का उपयोग किया जाता है। इनमें निम्नलिखित दवाएं शामिल हैं।

एंटिफंगल दवाएं: टेट्रासाइक्लिन, पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, फ्लोरोक्विनोलोन, मेट्रोनिडाजोल, इंटेट्रिक्स *, एर्सफ्यूरिल *, फ़राज़ोलिडोन; सल्फा ड्रग्स (ftalazol *, sulgin *)।

एंटिफंगल दवाएं।

बैक्टीरियल तैयारी: बिफीडोबैक्टीरिया बिफिडम (बिफिडुम्बैक्टीरिन *), बिफिफॉर्म *, एसिडोफिलिक लैक्टोबैसिली (लैक्टोबैक्टीरिन *), बैक्टिसुबटिल *, लाइनक्स *, एंटरोल *, आदि।

माइक्रोबियल चयापचय के उत्पाद: हिलक फोर्टे *।

पाचन और आंतों की गतिशीलता के नियामक: एंजाइमी तैयारी और तैयारी जिसमें पित्त घटक होते हैं (पैनज़िनॉर्म फोर्ट-एन *, डाइजेस्टल *, फेस्टल *, एनज़िस्टल *, आदि); कार्मिनेटिव तैयारी; दवाएं जो आंतों के बिगड़ा हुआ प्रणोदन समारोह (लोपरामाइड, ट्राइमब्यूटिन) को बहाल करती हैं।

इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स: थाइमस एक्सट्रैक्ट (टैक्टिविन *, थाइमलिन *), थाइमोजेन *, इम्यूनल *, आदि।

औषधीय पौधे और प्राकृतिक उत्पत्ति की तैयारी।

जुलाब।

दस्तरोधी।

इन दवाओं की विशेषताएं और नैदानिक ​​और औषधीय विशेषताएं मुख्य रूप से ऊपर वर्णित हैं। अधिक विस्तार से, हम बैक्टीरिया की तैयारी और आंतों के माइक्रोफ्लोरा को सामान्य करने के लिए उपयोग किए जाने वाले माइक्रोबियल चयापचय की तैयारी पर ध्यान केंद्रित करेंगे।

बैक्टिसुप्टिल*।एक कैप्सूल में वनस्पति बीजाणुओं के साथ जीवाणु तनाव IP 5832 की कम से कम 1 बिलियन शुद्ध सूखी संस्कृति होती है। आंत में प्रवेश करते समय, यह माइक्रोफ़्लोरा के शारीरिक संतुलन के सुधार में योगदान देता है। तैयारी में निहित जीवाणुओं के वानस्पतिक रूप उन एंजाइमों को छोड़ते हैं जो कार्बोहाइड्रेट, वसा, प्रोटीन को तोड़ते हैं और उनके द्वारा बनाए गए अम्लीय वातावरण में क्षय की प्रक्रिया को रोकते हैं। इसके अलावा, बैक्टिसुप्टिल आंत में बी और पी विटामिन के संश्लेषण का अनुकूलन करता है।

बिफिडुम्बैक्टीरिन *।एल्यूमीनियम पन्नी के बैग में उत्पादित। एक सैशे में 5x10 8 CFU लाइव बिफीडोबैक्टीरिया के फ्रीज-ड्राय माइक्रोबियल सेल होते हैं जो विरोधी रूप से सक्रिय होते हैं

छानना बिफीडोबैक्टीरियम बिफिडमएन 1, खेती के माध्यम से शुद्ध, और 0.85 लैक्टोज-बिफिडोजेनिक कारक। इस मामले में बिफिडुम्बैक्टीरिन * बृहदान्त्र के अधिकांश रोगजनक और अवसरवादी सूक्ष्मजीवों का विरोधी है। इसके अलावा, दवा पाचन की प्रक्रिया को उत्तेजित करती है, शरीर के निरर्थक प्रतिरोध को बढ़ाती है। यह आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस वाले रोगियों के उपचार में इंगित किया गया है, जो एंटीबायोटिक दवाओं, हार्मोन के उपयोग के दौरान हुआ; विकिरण और कीमोथेरेपी के दौरान; पश्चात की अवधि में रोगियों में; चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम और बृहदान्त्र के अन्य रोगों के साथ। वयस्कों में, 1-2 पाउच दिन में 3 बार उपयोग किए जाते हैं; सामग्री को कमरे के तापमान पर भोजन के तरल भाग के साथ मिलाया जाता है।

बिफिफ़ॉर्म *।दवा के कैप्सूल, जो आंत में घुलते हैं, में कम से कम 10 7 बिफिडम बैक्टीरिया होते हैं, साथ ही 10 7 एंटरोकॉसी भी होते हैं। दवा का उपयोग भोजन के साथ एक दिन में 1-2 कैप्सूल के लिए किया जाता है।

हिलाक फोर्ट*। 100 मिलीलीटर मौखिक बूंदों में जीवाणु चयापचय उत्पादों के रोगाणु मुक्त जलीय सब्सट्रेट होते हैं इशरीकिया कोलीडीएसएम 4087, स्ट्रेप्टोकोकस मलडीएसएम 4086, लेक्टोबेसिल्लुस एसिडोफिलसडीएसएम 4149, लैक्टोबैसिलस हेल्वेटिकसडीएसएम 4149 और अन्य आवश्यक घटक। दवा आंतों के माइक्रोफ्लोरा को सामान्य करती है, श्लेष्म झिल्ली के उपकला कोशिकाओं के संश्लेषण को प्रभावित करती है, बृहदान्त्र के पीएच और पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को सामान्य करती है। इसका उपयोग विभिन्न कारणों से होने वाले आंतों के डिस्बैक्टीरियोसिस के लिए किया जाता है।

लाइनक्स।दवा के एक कैप्सूल में 1.2x10 7 लैक्टिक एसिड लियोफिलाइज्ड बैक्टीरिया होते हैं। लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया, जो दवा का हिस्सा हैं, लैक्टिक एसिड और कुछ हद तक एसिटिक और प्रोपलीन का उत्पादन करते हैं। वे मोनोसेकेराइड के पुनर्वसन में भाग लेते हैं, आंतों के उपकला कोशिकाओं के झिल्ली को स्थिर करते हैं, और इलेक्ट्रोलाइट्स के अवशोषण को नियंत्रित करते हैं। आंतों के लुमेन का अम्लीकरण रोगजनक और अवसरवादी सूक्ष्मजीवों के विकास को धीमा कर देता है। सामान्य तौर पर, लाइनक्स के साथ उपचार के दौरान, आंतों का माइक्रोफ्लोरा सामान्यीकृत होता है। वयस्क खुराक 2 कैप्सूल दिन में 3 बार है।

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के एच 2 ब्लॉकर्स(अंग्रेज़ी) H2-रिसेप्टर विरोधी) - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एसिड-निर्भर रोगों के उपचार के लिए दवाएं। H2 ब्लॉकर्स की कार्रवाई का तंत्र गैस्ट्रिक म्यूकोसा की पार्श्विका कोशिकाओं पर H2 रिसेप्टर्स (जिसे हिस्टामाइन भी कहा जाता है) को अवरुद्ध करने पर आधारित है और इस कारण से गैस्ट्रिक लुमेन में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन और प्रवेश को कम करता है। वे अल्सर रोधी रोधी दवाओं से संबंधित हैं।

H2 ब्लॉकर्स के प्रकार

एनाटोमिकल-चिकित्सीय-रासायनिक वर्गीकरण (एटीसी) खंड "ए02 ड्रग्स फॉर द ट्रीट ऑफ डिजीज ऑफ एसिड डिसऑर्डर" में एक समूह शामिल है:

A02BA H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स
A02BA01 सिमेटिडाइन
A02BA02 रैनिटिडीन
A02BA03 फैमोटिडाइन
A02BA04 निजाटिडाइन
A02BA05 निपेरोटिडाइन
A02BA06 रॉक्सटिडाइन
A02BA07 Ranitidine बिस्मथ साइट्रेट
A02BA08 लैफुटिडाइन
A02BA51 Cimetidine और अन्य दवाएं
A02BA53 Famotidine और अन्य दवाएं

30 दिसंबर, 2009 नंबर 2135-आर की रूसी संघ की सरकार की डिक्री द्वारा, निम्नलिखित एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को महत्वपूर्ण और आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल किया गया है:

• रैनिटिडिन - अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए समाधान; इंजेक्शन; लेपित गोलियां; फिल्म लेपित गोलियाँ
• फैमोटिडाइन - अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक समाधान की तैयारी के लिए लियोफिलिज़ेट; लेपित गोलियां; फिल्म लेपित गोलियाँ।

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के H2 ब्लॉकर्स के इतिहास से

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का इतिहास 1972 में शुरू होता है, जब इंग्लैंड में स्मिथ क्लाइन फ्रेंच की प्रयोगशाला में जेम्स ब्लैक के नेतृत्व में, प्रारंभिक कठिनाइयों पर काबू पाने के बाद, हिस्टामाइन अणु की संरचना में समान बड़ी संख्या में यौगिकों को संश्लेषित किया गया था। और अध्ययन किया। प्रीक्लिनिकल चरण में पहचाने गए प्रभावी और सुरक्षित यौगिकों को नैदानिक ​​परीक्षणों में स्थानांतरित कर दिया गया। पहला चयनात्मक H2-अवरोधक बर्मामाइड पर्याप्त प्रभावी नहीं था। बर्मामाइड की संरचना कुछ हद तक बदली गई थी और एक अधिक सक्रिय मेथायमाइड प्राप्त किया गया था। इस दवा के नैदानिक ​​अध्ययनों ने अच्छी प्रभावकारिता दिखाई है, लेकिन अप्रत्याशित रूप से उच्च विषाक्तता, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के रूप में प्रकट हुई है। आगे के प्रयासों से सिमेटिडाइन का निर्माण हुआ। सिमेटिडाइन ने नैदानिक ​​परीक्षणों को सफलतापूर्वक पारित किया और 1974 में पहले चयनात्मक H2 रिसेप्टर अवरोधक के रूप में स्वीकृत किया गया। इसने गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में एक क्रांतिकारी भूमिका निभाई, वगोटॉमी की संख्या को काफी कम कर दिया। इस खोज के लिए, जेम्स ब्लैक को 1988 में नोबेल पुरस्कार मिला। हालांकि, एच2-ब्लॉकर्स हाइड्रोक्लोरिक एसिड उत्पादन को पूरी तरह से नियंत्रित नहीं करते हैं, क्योंकि वे इसके उत्पादन में शामिल तंत्र के केवल हिस्से को प्रभावित करते हैं। वे हिस्टामाइन के कारण होने वाले स्राव को कम करते हैं, लेकिन गैस्ट्रिन और एसिटाइलकोलाइन जैसे स्राव उत्तेजक को प्रभावित नहीं करते हैं। यह, साथ ही साइड इफेक्ट्स, रद्दीकरण पर "" का प्रभाव, नई दवाओं की खोज के लिए उन्मुख फार्माकोलॉजिस्ट जो पेट की अम्लता को कम करते हैं (हैवकिन ए.आई., झिखारेवा) एन.एस.)।

अल्सरेटिव गैस्ट्रोडोडोडेनल रक्तस्राव वाले रोगियों के उपचार में, एच 2-ब्लॉकर्स के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, प्रोटॉन पंप अवरोधकों का उपयोग बेहतर होता है (सर्जनों की रूसी सोसायटी)।

एच 2 ब्लॉकर्स का प्रतिरोध

हिस्टामाइन एच2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स और प्रोटॉन पंप इनहिबिटर दोनों के साथ इलाज करने पर, 1-5% रोगियों में इस दवा का पूर्ण प्रतिरोध होता है। इन रोगियों में, जब पेट के पीएच की निगरानी की जाती है, तो इंट्रागैस्ट्रिक अम्लता के स्तर में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। दवाओं के केवल एक समूह के प्रतिरोध के मामले हैं: हिस्टामाइन (रैनिटिडाइन) की दूसरी पीढ़ी के एच2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स या तीसरी पीढ़ी (फैमोटिडाइन), या प्रोटॉन पंप अवरोधकों के किसी भी समूह। दवा के प्रतिरोध के मामले में खुराक बढ़ाना, एक नियम के रूप में, अप्रभावी है और इसे किसी अन्य प्रकार की दवा के साथ बदलने की आवश्यकता है (रैपोपोर्ट आई.एस. एट अल।)।

H2 ब्लॉकर्स की तुलनात्मक विशेषताएं

H2-ब्लॉकर्स (S.V. Belmer et al.) की कुछ फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं:

H2-ब्लॉकर्स की तुलनात्मक विशेषताएं (कोर्निएन्को ईए, फदिना एसए):

अनुक्रमणिका	सिमेटिडाइन	रेनीटिडिन	famotidine	निजाटिडाइन	रॉक्सटिडाइन
समतुल्य खुराक (मिलीग्राम)	800	300	40	300	150
24 घंटे (%) में एचसीएल उत्पादन के निषेध की डिग्री	40-60	70	90	70-80	60-70
निशाचर बेसल स्राव (घंटे) के निषेध की अवधि	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
सीरम गैस्ट्रिन के स्तर पर प्रभाव	उठाता	उठाता	बदलना मत	बदलना मत	बदलना मत
साइड इफेक्ट दर (%)	3,2	2,7	1,3	कभी-कभार	कभी-कभार

H2 ब्लॉकर्स और क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल जुड़े दस्त

संक्रमण के कारण हुआ क्लोस्ट्रीडियम डिफ्फिसिलएक महत्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है। एंटीसेकेरेटरी दवाओं के साथ उपचार और के विकास के बीच संबंध का प्रमाण है क्लोस्ट्रीडियम डिफ्फिसिल-संबंधित दस्त। H2 ब्लॉकर थेरेपी और के बीच एक संबंध भी है क्लोस्ट्रीडियम डिफ्फिसिल-संबंधित दस्त। इसके अलावा, जिन रोगियों को अतिरिक्त एंटीबायोटिक्स दी गई हैं, उनमें इस तरह के दस्त होने की संभावना अधिक होती है। एक मामले के लिए H2 ब्लॉकर्स के साथ इलाज किए जाने वाले रोगियों की संख्या क्लोस्ट्रीडियम डिफ्फिसिल-अस्पताल से छुट्टी के बाद 14 दिनों तक जुड़े दस्तों में एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज या इलाज नहीं किया गया था, क्रमशः 58 और 425 था, (टलेजेह आईएम एट अल, पीएलओएस वन। 2013; 8 (3): ई 56498)।

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के एच 2-ब्लॉकर्स के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों के उपचार से संबंधित व्यावसायिक चिकित्सा लेख

• अलेक्सेन्को एस.ए., लॉगिनोव ए.एफ., मक्सिमोवा आई.डी. अपच // कॉन्सिलियम-मेडिकम के उपचार में III पीढ़ी के H2 ब्लॉकर्स की छोटी खुराक का उपयोग। - 2005. - वॉल्यूम 7. - नंबर 2।


• ओख्लोबीस्टिन ए.वी. गैस्ट्रोएंटरोलॉजी // आरएमजे में हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग। पाचन तंत्र के रोग। - 2002. - वी.4। - नंबर 1।


• H2 ब्लॉकर्स के व्यापार नामरूस में, हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के निम्नलिखित एच 2-ब्लॉकर्स पंजीकृत हैं (पंजीकृत थे):
  • सक्रिय पदार्थ सिमेटिडाइन: Altramet, Apo-Cymetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Tsemidin, Cygamet, Tsimegeksal, Tsimedin, Tsimet, Cimetidine, Cimetidine Lannacher, Cimetidine-Rivofarm
  • सक्रिय पदार्थ रेनीटिडिन: Asitek, Acidex, Acilok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidine, Ranitidine Vramed, Ranitidine SEDIKO, Ranitidine-AKOS, Ranitidine-Acri, Ranitidine-BMS, Ranitidine-ratiopharm , Ranitidine-Ferein, Ranitidine हाइड्रोक्लोराइड, Ranitidine लेपित गोलियाँ, Ranitin, Rantag, Rantak, Renks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • सक्रिय पदार्थ famotidine: एंटोडिन, ब्लॉकएसिड, गैस्टरोजेन, गैस्ट्रोसिडिन, क्वामाटेल, क्वामाटेल मिनी, लेसेडिल, पेप्सिडिन, उल्फामिड, अल्सरन, फैमोनिट, फैमोप्सिन, फैमोसन, फैमोटेल, फैमोटिडाइन, फैमोटिडाइन-आईसीएन, फैमोटिडाइन-एकेओएस, फैमोटिडाइन-एक्रि, फैमोटिडाइन-एपीओ, फैमोसिड
  • सक्रिय पदार्थ निजाटिडाइन: अक्सिद
  • सक्रिय पदार्थ रोक्सेटिडाइन: रोक्सेन
  • सक्रिय पदार्थ रेनिटिडिन बिस्मथ साइट्रेट: पाइलोराइड
  दवाओं के साथ सक्रिय पदार्थ निपेरोटिडाइनऔर lafutidine रूस में पंजीकृत नहीं है।
  
  H2 ब्लॉकर्स के निम्नलिखित ब्रांड यूएस में पंजीकृत हैं:
  

  जापान में, "पारंपरिक" के अलावा, सक्रिय संघटक लैफुटिडाइन वाली दवाएं पंजीकृत हैं: प्रोटेकाडिन और स्टोगर।

यह समूह प्रमुख औषधीय तैयारियों में से एक है, पेप्टिक अल्सर के उपचार में पसंद के साधनों से संबंधित है। पिछले दो दशकों में H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की खोज को चिकित्सा में सबसे बड़ा माना जाता है, जो आर्थिक (सस्ती लागत) और सामाजिक समस्याओं को हल करने में मदद करता है। H2-ब्लॉकर्स के लिए धन्यवाद, पेप्टिक अल्सर के लिए चिकित्सा के परिणामों में काफी सुधार हुआ है, सर्जिकल हस्तक्षेपों का यथासंभव उपयोग किया गया है, और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार हुआ है। "सिमेटिडाइन" को अल्सर के उपचार में "गोल्ड स्टैंडर्ड" कहा जाता था, 1998 में "रैनिटिडिन" फार्माकोलॉजी में बिक्री रिकॉर्ड धारक बन गया। एक बड़ा प्लस कम लागत और साथ ही दवाओं की प्रभावशीलता है।

प्रयोग

हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग एसिड-निर्भर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों के इलाज के लिए किया जाता है। कार्रवाई का तंत्र गैस्ट्रिक म्यूकोसा के एच 2 रिसेप्टर्स (अन्यथा उन्हें हिस्टामाइन कहा जाता है) कोशिकाओं को अवरुद्ध करना है। इस कारण से, हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उत्पादन और पेट के लुमेन में प्रवेश कम हो जाता है। दवाओं का यह समूह एंटीसेकेरेटरी से संबंधित है

अक्सर, पेप्टिक अल्सर की अभिव्यक्तियों के मामलों में H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है। H2 ब्लॉकर्स न केवल हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को कम करते हैं, बल्कि पेप्सिन को भी दबाते हैं, जबकि गैस्ट्रिक बलगम बढ़ता है, यहां प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण बढ़ता है, और बाइकार्बोनेट का स्राव बढ़ता है। पेट का मोटर फ़ंक्शन सामान्यीकृत होता है, माइक्रोसर्कुलेशन में सुधार होता है।

H2-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत:

• गैस्ट्रोइसोफ़ेगल रिफ़्लक्स;
• पुरानी और तीव्र अग्नाशयशोथ;
• अपच;
• ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम;
• श्वसन भाटा-प्रेरित रोग;
• पुरानी जठरशोथ और ग्रहणीशोथ;
• बैरेट घेघा;
• एसोफेजेल म्यूकोसा के अल्सर;
• पेट में नासूर;
• अल्सर औषधीय और रोगसूचक;
• रेट्रोस्टर्नल और अधिजठर दर्द के साथ जीर्ण अपच;
• प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस;
• तनाव अल्सर की रोकथाम के लिए;
• मेंडेलसोहन सिंड्रोम;
• आकांक्षा निमोनिया की रोकथाम;
• ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग से खून बह रहा है।

हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स: दवाओं का वर्गीकरण

दवाओं के इस समूह का एक वर्गीकरण है। वे पीढ़ी से विभाजित हैं:

• पहली पीढ़ी में सिमेटिडाइन शामिल है।
• "रैनिटिडीन" दूसरी पीढ़ी के H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का अवरोधक है।
• तीसरी पीढ़ी में "फैमोटिडाइन" शामिल है।
• Nizatidine IV पीढ़ी के अंतर्गत आता है।
• V पीढ़ी में "रोक्सैटिडिन" शामिल है।

"सिमेटिडाइन" सबसे कम हाइड्रोफिलिक है, इस वजह से आधा जीवन बहुत छोटा है, जबकि यकृत चयापचय महत्वपूर्ण है। ब्लॉकर साइटोक्रोमेस पी-450 (एक माइक्रोसोमल एंजाइम) के साथ इंटरैक्ट करता है, जबकि ज़ेनोबायोटिक के यकृत चयापचय की दर को बदलता है। अधिकांश दवाओं में "सिमेटिडाइन" यकृत चयापचय का एक सार्वभौमिक अवरोधक है। इस संबंध में, यह फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन में प्रवेश करने में सक्षम है, इसलिए संचयन और दुष्प्रभावों के बढ़ते जोखिम संभव हैं।

सभी H2 ब्लॉकर्स के बीच, सिमेटिडाइन ऊतकों में बेहतर तरीके से प्रवेश करता है, जिससे साइड इफेक्ट भी बढ़ जाते हैं। यह अंतर्जात टेस्टोस्टेरोन को परिधीय रिसेप्टर्स के साथ अपने संबंध से विस्थापित करता है, जिससे यौन रोग होता है, शक्ति में कमी आती है, नपुंसकता और गाइनेकोमास्टिया विकसित होता है। "सिमेटिडाइन" से सिरदर्द, डायरिया, ट्रांसिएंट मायलगिया और आर्थ्राल्जिया हो सकता है, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि, हेमेटोलॉजिकल परिवर्तन, सीएनएस घाव, इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव, कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव हो सकते हैं। III पीढ़ी के H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का अवरोधक - "फैमोटिडाइन" - ऊतकों और अंगों में कम प्रवेश करता है, जिससे दुष्प्रभावों की संख्या कम हो जाती है। बाद की पीढ़ियों के यौन विकारों और दवाओं का कारण न बनें - "रैनिटिडिन", "निज़ाटिडाइन", "रोक्सैटिडिन"। ये सभी एण्ड्रोजन के साथ परस्पर क्रिया नहीं करते हैं।

दवाओं की तुलनात्मक विशेषताएं

H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (अतिरिक्त-वर्ग पीढ़ी की तैयारी) के विवरण थे, नाम "एब्रोटिडाइन" है, "रैनिटिडिन बिस्मथ साइट्रेट" को एकल किया गया है, यह एक साधारण मिश्रण नहीं है, बल्कि एक जटिल यौगिक है। यहाँ, बेस - रेनिटिडिन - त्रिसंयोजक बिस्मस साइट्रेट को बांधता है।

ब्लॉकर H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स III पीढ़ी "फैमोटिडाइन" और II - "रैनिटिडिन" - "सिमेटिडाइन" की तुलना में अधिक चयनात्मकता है। चयनात्मकता एक खुराक पर निर्भर और सापेक्ष घटना है। "सिनिटिडाइन" की तुलना में "फैमोटिडाइन" और "रैनिटिडिन" अधिक चुनिंदा रूप से एच 2 रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं। तुलना के लिए: "फैमोटिडाइन" "रैनिटिडिन", "सिनिटिडाइन" - चालीस गुना से आठ गुना अधिक शक्तिशाली है। हाइड्रोक्लोरिक एसिड दमन को प्रभावित करने वाले विभिन्न H2 ब्लॉकर्स के खुराक तुल्यता डेटा द्वारा शक्ति में अंतर निर्धारित किया जाता है। रिसेप्टर्स के साथ कनेक्शन की ताकत भी जोखिम की अवधि निर्धारित करती है। यदि दवा दृढ़ता से रिसेप्टर से बंधी है, धीरे-धीरे अलग हो जाती है, तो प्रभाव की अवधि निर्धारित की जाती है। बेसल स्राव पर "फैमोटिडाइन" सबसे लंबे समय तक प्रभावित करता है। अध्ययनों से पता चलता है कि "सिमेटिडाइन" 5 घंटे के लिए बेसल स्राव में कमी प्रदान करता है, "रैनिटिडिन" - 7-8 घंटे, 12 घंटे - "फैमोटिडाइन"।

H2 ब्लॉकर्स हाइड्रोफिलिक दवाओं के समूह से संबंधित हैं। सभी पीढ़ियों के बीच, सिमेटिडाइन दूसरों की तुलना में कम हाइड्रोफिलिक है, जबकि मामूली लिपोफिलिक है। यह इसे विभिन्न अंगों में आसानी से प्रवेश करने की क्षमता देता है, H2 रिसेप्टर्स को प्रभावित करता है, जिससे कई दुष्प्रभाव होते हैं। "फैमोटिडाइन" और "रैनिटिडिन" को अत्यधिक हाइड्रोफिलिक माना जाता है, वे ऊतकों के माध्यम से खराब रूप से प्रवेश करते हैं, पार्श्विका कोशिकाओं के एच 2 रिसेप्टर्स पर उनका प्रमुख प्रभाव होता है।

"सिमेटिडाइन" में साइड इफेक्ट की अधिकतम संख्या। "फैमोटिडाइन" और "रैनिटिडीन", रासायनिक संरचना में परिवर्तन के कारण, यकृत एंजाइमों के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं और कम दुष्प्रभाव देते हैं।

कहानी

H2-ब्लॉकर्स के इस समूह का इतिहास 1972 में शुरू हुआ। जेम्स ब्लैक के नेतृत्व में प्रयोगशाला में एक अंग्रेजी कंपनी ने हिस्टामाइन अणु की संरचना के समान बड़ी संख्या में यौगिकों की जांच की और उन्हें संश्लेषित किया। एक बार सुरक्षित यौगिकों की पहचान हो जाने के बाद, उन्हें नैदानिक ​​परीक्षणों में स्थानांतरित कर दिया गया। सबसे पहला ब्यूरियमिड अवरोधक पूरी तरह प्रभावी नहीं था। इसकी संरचना बदल दी गई, मेथियामाइड निकला। नैदानिक ​​अध्ययनों ने अधिक प्रभावकारिता दिखाई है, लेकिन अधिक विषाक्तता ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के रूप में प्रकट हुई है। आगे के काम से "सिमेटिडाइन" (दवाओं की पहली पीढ़ी) की खोज हुई। दवा ने सफल नैदानिक ​​​​परीक्षण पारित किया, 1974 में इसे मंजूरी दे दी गई। यह तब था जब नैदानिक ​​​​अभ्यास में हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाने लगा, यह गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में एक क्रांति थी। इस खोज के लिए जेम्स ब्लैक को 1988 में नोबेल पुरस्कार मिला।

विज्ञान अभी भी खड़ा नहीं है। सिमेटिडाइन के कई दुष्प्रभावों के कारण, औषध विज्ञानियों ने अधिक प्रभावी यौगिकों को खोजने पर ध्यान देना शुरू किया। तो हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के अन्य नए H2 ब्लॉकर्स की खोज की गई। दवाएं स्राव को कम करती हैं, लेकिन इसके उत्तेजक (एसिटाइलकोलाइन, गैस्ट्रिन) को प्रभावित नहीं करती हैं। साइड इफेक्ट, "एसिड रिबाउंड" ओरिएंट वैज्ञानिक अम्लता को कम करने के लिए नए साधनों की खोज करते हैं।

पुरानी दवा

प्रोटॉन पंप इनहिबिटर नामक दवाओं का एक और आधुनिक वर्ग है। हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के संपर्क के समय, वे कम से कम साइड इफेक्ट्स में एसिड दमन में श्रेष्ठ हैं। जिन दवाओं के नाम ऊपर सूचीबद्ध हैं, वे अभी भी आनुवंशिकी के कारण, आर्थिक कारणों से (अक्सर यह Famotidine या Ranitidine है) नैदानिक ​​​​अभ्यास में अक्सर उपयोग की जाती हैं।

हाइड्रोक्लोरिक एसिड की मात्रा को कम करने के लिए उपयोग किए जाने वाले आधुनिक एंटीसेकेरेटरी एजेंटों को दो बड़े वर्गों में बांटा गया है: प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (पीपीआई), साथ ही हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स। बाद की दवाओं को टैचीफाइलैक्सिस के प्रभाव की विशेषता होती है, जब बार-बार प्रशासन चिकित्सीय प्रभाव में कमी का कारण बनता है। पीपीआई में यह नुकसान नहीं होता है और इसलिए, एच2 ब्लॉकर्स के विपरीत, उन्हें दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए अनुशंसित किया जाता है।

उपचार की शुरुआत से 42 घंटों के भीतर एच 2-ब्लॉकर्स लेने पर टैचीफिलेक्सिस के विकास की घटना देखी जाती है। अल्सर के उपचार में, एच 2-ब्लॉकर्स का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, प्रोटॉन पंप अवरोधकों को वरीयता दी जाती है।

प्रतिरोध

कुछ मामलों में, हिस्टामाइन एच 2 ब्लॉकर्स ऊपर सूचीबद्ध हैं), साथ ही पीपीआई की तैयारी कभी-कभी प्रतिरोध का कारण बनती है। ऐसे रोगियों में गैस्ट्रिक वातावरण के पीएच की निगरानी करते समय, इंट्रागैस्ट्रिक अम्लता के स्तर में कोई परिवर्तन नहीं पाया जाता है। कभी-कभी दूसरी या तीसरी पीढ़ी के H2 ब्लॉकर्स के किसी समूह या प्रोटॉन पंप अवरोधकों के प्रतिरोध के मामलों का पता लगाया जाता है। इसके अलावा, ऐसे मामलों में खुराक बढ़ाने से परिणाम नहीं मिलता है, एक अलग प्रकार की दवा का चयन करना आवश्यक है। कुछ H2-ब्लॉकर्स, साथ ही ओमेप्राज़ोल (PPI) के अध्ययन से पता चलता है कि 1 से 5% मामलों में दैनिक पीएच-मेट्री में कोई बदलाव नहीं होता है। एसिड निर्भरता के उपचार की प्रक्रिया की गतिशील निगरानी के साथ, सबसे तर्कसंगत योजना पर विचार किया जाता है, जहां दैनिक पीएच-मेट्री का अध्ययन पहले और फिर पांचवें और सातवें दिन किया जाता है। पूर्ण प्रतिरोध वाले रोगियों की उपस्थिति इंगित करती है कि चिकित्सा पद्धति में ऐसी कोई दवा नहीं है जिसका पूर्ण प्रभाव हो।

दुष्प्रभाव

हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स अलग-अलग आवृत्ति के साथ दुष्प्रभाव पैदा करते हैं। "सिमेटिडाइन" का उपयोग उन्हें 3.2% मामलों में कारण बनता है। फैमोटिडाइन - 1.3%, रैनिटिडिन - 2.7% साइड इफेक्ट्स में शामिल हैं:

• चक्कर आना, सिरदर्द, चिंता, थकान, उनींदापन, भ्रम, अवसाद, आंदोलन, मतिभ्रम, अनैच्छिक आंदोलनों, दृश्य गड़बड़ी।
• अतालता, ब्रैडीकार्डिया, टैचीकार्डिया, एक्सट्रैसिस्टोल, एसिस्टोल सहित।
• दस्त या कब्ज, पेट दर्द, उल्टी, मतली।
• एक्यूट पैंक्रियाटिटीज।
• अतिसंवेदनशीलता (बुखार, दाने, माइलियागिया, एनाफिलेक्टिक शॉक, आर्थ्राल्जिया, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, एंजियोएडेमा)।
• पीलिया के साथ या बिना यकृत समारोह परीक्षण, मिश्रित या समग्र हेपेटाइटिस में परिवर्तन।
• ऊंचा क्रिएटिनिन।
• हेमेटोपोएटिक विकार (ल्यूकोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, एग्रान्युलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एप्लास्टिक एनीमिया और सेरेब्रल हाइपोप्लासिया, हेमोलिटिक प्रतिरक्षा एनीमिया।
• नपुंसकता।
• गाइनेकोमास्टिया।
• खालित्य।
• कामेच्छा में कमी।

फैमोटिडाइन का गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट पर सबसे अधिक दुष्प्रभाव होता है, दस्त अक्सर विकसित होता है, दुर्लभ मामलों में, इसके विपरीत, कब्ज होता है। डायरिया एंटीसेकेरेटरी प्रभाव के कारण होता है। इस तथ्य के कारण कि पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड की मात्रा कम हो जाती है, पीएच स्तर बढ़ जाता है। इस मामले में, पेप्सिनोजेन धीरे-धीरे पेप्सिन में परिवर्तित हो जाता है, जो प्रोटीन को तोड़ने में मदद करता है। पाचन गड़बड़ा जाता है, और दस्त अक्सर विकसित होते हैं।

मतभेद

हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स में कई दवाएं शामिल हैं जिनके उपयोग के लिए निम्नलिखित मतभेद हैं:

• गुर्दे और यकृत के काम में विकार।
• जिगर का सिरोसिस (इतिहास में पोर्टोसिस्टमिक एन्सेफैलोपैथी)।
• स्तनपान।
• इस समूह की किसी भी दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता।
• गर्भावस्था।
• 14 साल से कम उम्र के बच्चे।

अन्य साधनों के साथ सहभागिता

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के एच 2 ब्लॉकर्स, जिनकी कार्रवाई का तंत्र अब समझा जाता है, में कुछ फार्माकोकाइनेटिक ड्रग इंटरैक्शन होते हैं।

पेट में अवशोषण।एंटीसेकेरेटरी प्रभावों के कारण, एच 2 ब्लॉकर्स उन इलेक्ट्रोलाइट दवाओं के अवशोषण को प्रभावित करने में सक्षम होते हैं जहां पीएच पर निर्भरता होती है, क्योंकि दवाओं में प्रसार और आयनीकरण की डिग्री कम हो सकती है। "सिमेटिडाइन" "एंटीपायरिन", "केटोकोनाज़ोल", "अमीनाज़िन" और विभिन्न लोहे की तैयारी जैसी दवाओं के अवशोषण को कम करने में सक्षम है। इस तरह के कुअवशोषण से बचने के लिए दवाओं को H2 ब्लॉकर्स के उपयोग से 1-2 घंटे पहले लेना चाहिए।

यकृत चयापचय। H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स (विशेष रूप से पहली पीढ़ी की तैयारी) साइटोक्रोम P-450 के साथ सक्रिय रूप से बातचीत करते हैं, जो लीवर का मुख्य ऑक्सीडाइज़र है। साथ ही, आधा जीवन बढ़ता है, प्रभाव लंबे समय तक हो सकता है और दवा का अधिक मात्रा हो सकता है, जो 74% से अधिक द्वारा चयापचय किया जाता है। सिमेटिडाइन साइटोक्रोम पी-450 के साथ सबसे अधिक मजबूती से प्रतिक्रिया करता है, जो रैनिटिडीन से 10 गुना अधिक है। "फैमोटिडाइन" के साथ इंटरेक्शन बिल्कुल नहीं होता है। इस कारण से, रैनिटिडाइन और फैमोटिडाइन का उपयोग करते समय, दवाओं के यकृत चयापचय का कोई उल्लंघन नहीं होता है, या यह खुद को कुछ हद तक प्रकट करता है। सिमेटिडाइन का उपयोग करते समय, दवाओं की निकासी लगभग 40% कम हो जाती है, और यह चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है।

हेपेटिक रक्त प्रवाह दर. Cimetidine, साथ ही Ranitidine का उपयोग करते समय यकृत रक्त प्रवाह की दर को 40% तक कम करना संभव है, उच्च-निकासी दवाओं के प्रणालीगत चयापचय को कम करना संभव है। इन मामलों में "फैमोटिडाइन" पोर्टल रक्त प्रवाह की दर में बदलाव नहीं करता है।

गुर्दे का ट्यूबलर उत्सर्जन। H2-ब्लॉकर्स गुर्दे के नलिकाओं के सक्रिय स्राव के साथ उत्सर्जित होते हैं। इन मामलों में, समवर्ती दवाओं के साथ बातचीत संभव है यदि वे एक ही तंत्र द्वारा उत्सर्जित हों। "इमेटिडाइन" और "रैनिटिडिन" नोवोकेनामाइड, क्विनिडाइन, एसिटाइलनोवोकेनैमाइड के 35% तक गुर्दे के उत्सर्जन को कम करने में सक्षम हैं। "फैमोटिडाइन" इन दवाओं के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करता है। इसके अलावा, इसकी चिकित्सीय खुराक कम प्लाज्मा सांद्रता प्रदान करने में सक्षम है, जो कैल्शियम स्राव के स्तर पर अन्य एजेंटों के साथ महत्वपूर्ण रूप से प्रतिस्पर्धा नहीं करेगी।

फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन।अन्य एंटीसेकेरेटरी दवाओं के समूहों के साथ एच 2-ब्लॉकर्स की बातचीत चिकित्सीय प्रभावकारिता को बढ़ा सकती है (उदाहरण के लिए, एंटीकोलिनर्जिक्स के साथ)। हेलिकोबैक्टर (मेट्रोनिडाज़ोल, बिस्मथ, टेट्रासाइक्लिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, एमोक्सिसिलिन की तैयारी) पर काम करने वाली दवाओं के साथ संयोजन पेप्टिक अल्सर के कसने को तेज करता है।

टेस्टोस्टेरोन युक्त दवाओं के साथ संयुक्त होने पर फार्माकोडायनामिक प्रतिकूल इंटरैक्शन स्थापित किए गए हैं। "सिमेटिडाइन" हार्मोन रिसेप्टर्स के साथ अपने संबंध से 20% तक विस्थापित हो जाता है, जबकि रक्त प्लाज्मा में एकाग्रता बढ़ जाती है। "फैमोटिडाइन" और "रैनिटिडिन" का समान प्रभाव नहीं होता है।

व्यापार के नाम

हमारे देश में, H2-ब्लॉकर्स की निम्नलिखित तैयारी पंजीकृत है और बिक्री के लिए स्वीकार्य है:

"सिमेटिडाइन"

व्यापार के नाम: अल्ट्रामेट, बेलोमेट, एपो-सिमेटिडाइन, येनामेटिडाइन, हिस्टोडिल, नोवो-सिमेटाइन, न्यूट्रोनॉर्म, टैगामेट, सिमेसन, प्राइमामेट, केमिडिन, "उलकोमेटिन", "उलकुजल", "साइमेट", "सिमेहेक्सल", "साइगामेट", " सिमेटिडाइन-रिवोफार्म", "सिमेटिडाइन लैनाचर"।

"रैनिटिडीन"

व्यापारिक नाम: "एसिलोक", "रैनिटिडीन वर्मेड", "एटसाइडक्स", "एसिटेक", "हिस्ताक", "वेरो-रैनिटिडिन", "ज़ोरान", "ज़ैंटिन", "रैनिटिडिन सेडिको", "ज़ांटक", "रानीगास्ट" , "रैनिबर्ल 150", "रैनिटिडीन", "रानिसन", "रानिसन", "रैनिटिडाइन एकोस", "रैनिटिडीन बीएमएस", "रैनिटिन", "रांटक", "रैंक्स", "रैंटग", "याज़िटिन", "उलरान" ", "उलकोडिन"।

"फैमोटिडाइन"

व्यापार नाम: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , फैमोटिडाइन एकोस, फैमोसिड, फैमोटिडाइन एपीओ, फैमोटिडाइन एकरी।

"निज़ातिदीन". व्यापार नाम "एक्सिड"।

"रोक्सैटिडिन"। व्यापार नाम "रोक्सन"।

"रैनिटिडिन बिस्मथ साइट्रेट"। व्यापार नाम "पाइलोराइड"।

हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स वर्तमान में उपलब्ध सबसे आम एंटीसुलर दवाओं में से हैं। नैदानिक ​​​​अभ्यास में, इन दवाओं की कई पीढ़ियों का उपयोग किया गया है। सिमेटिडाइन के बाद, जो कई वर्षों तक हिस्टामाइन एच2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स का एकमात्र प्रतिनिधि था, रैनिटिडाइन, फैमोटिडाइन, और थोड़ी देर बाद, निजाटिडाइन और रॉक्सेटिडाइन को क्रमिक रूप से संश्लेषित किया गया। हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की उच्च एंटीअल्सर गतिविधि मुख्य रूप से हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को कम करने की उनकी क्षमता के कारण होती है।

सिमेटिडाइन की तैयारी

पेट के अल्सर के इलाज के लिए हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: हिस्टोडिल

सक्रिय संघटक सिमेटिडाइन है। हिस्टामाइन, गैस्ट्रिन और एसिटाइलकोलाइन द्वारा बेसल और उत्तेजित दोनों हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को दबा देता है। पेप्सिन की गतिविधि को कम करता है। तीव्र चरण में पेट के अल्सर के उपचार के लिए संकेत दिया। 200 मिलीग्राम की गोलियों के रूप में और एक ampoule (2 मिली) में 200 मिलीग्राम के इंजेक्शन के लिए एक समाधान के रूप में उपलब्ध है।

पेट के अल्सर के इलाज के लिए हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: प्राइमामेट

कंपनी की मूल दवा, जिसका सक्रिय संघटक सिमेटिडाइन है। प्राइमामेट टैबलेट उन लोगों के लिए अभिप्रेत है जो गैस्ट्रिक जूस की बढ़ी हुई अम्लता से पीड़ित हैं। ज्यादातर मामलों में पारंपरिक हाइड्रोक्लोरिक एसिड न्यूट्रलाइज़र का उपयोग केवल अस्थायी राहत लाता है। प्राइमामेट अधिक प्रभावी ढंग से कार्य करता है - यह अतिरिक्त हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर नहीं करता है, लेकिन पेट की स्रावी कोशिकाओं को प्रभावित करता है, इसके अत्यधिक गठन को रोकता है। इस प्रकार, गैस्ट्रिक जूस की अम्लता लंबे समय तक कम हो जाती है, पेट में दर्द और अपच से जुड़े विकार दूर हो जाते हैं। प्राइमामेट की एक गोली लेने के एक घंटे के भीतर, गैस्ट्रिक जूस की बढ़ी हुई अम्लता से जुड़ी बेचैनी और दर्द पूरी तरह से समाप्त हो जाता है। 200 मिलीग्राम की गोलियों में उपलब्ध है।

पेट के अल्सर के लिए हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर: सिमेटिडाइन

यह अल्सर रोधी दवाओं के समूह से संबंधित है जो एसिड-पेप्टिक कारक की गतिविधि को कम करती है। दवा हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिन के उत्पादन को रोकती है। इसका उपयोग पेप्टिक अल्सर के तेज होने के चरण में और गैस्ट्रिक अल्सर की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए किया जाता है। सिमेटिडाइन 200 मिलीग्राम की फिल्म-लेपित गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

Ranitidine की तैयारी

पेट के अल्सर के इलाज के लिए हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: Gistak

गैस्ट्रिक अल्सर और अन्य एसिड-पेप्टिक विकारों के उपचार में स्वर्ण मानक। इसके कई फायदे हैं: पेप्टिक अल्सर के इलाज का एक उच्च प्रतिशत, तेज और स्थायी दर्द से राहत, पेट के अल्सर के इलाज के लिए अन्य दवाओं के साथ संयोजन करने की क्षमता, पुनरुत्थान की लंबी अवधि की रोकथाम की संभावना, कोई साइड इफेक्ट भी नहीं लंबे समय तक उपयोग के साथ, यकृत को प्रभावित नहीं करता है, नपुंसकता और गाइनेकोमास्टिया का कारण नहीं बनता है। एकल खुराक का प्रभाव 12 घंटे तक रहता है। गिस्टक को चमकता हुआ गोलियों के रूप में लेने के बाद, प्रभाव अधिक स्पष्ट होता है और पहले होता है। दवा अन्नप्रणाली में गैस्ट्रिक सामग्री के भाटा को रोकती है। खाने से दवा का अवशोषण प्रभावित नहीं होता है। अधिकतम एकाग्रता 1-2 घंटे के बाद मौखिक रूप से लेने पर पहुंच जाती है। Gistak उच्च सुरक्षा वाली एक दवा है। Gistak एकमात्र रैनिटिडीन है जो सरल और तामसिक रूप में उपलब्ध है। लेपित गोलियों के रूप में उपलब्ध, 75, 150 और 300 मिलीग्राम; 50 मिलीग्राम - 2 मिली के इंजेक्शन के लिए 150 मिलीग्राम और ampoules की तामसिक गोलियां।

पेट के अल्सर के लिए हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर: Zantac

हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्स के विशिष्ट तेजी से अभिनय अवरोधक। Zantac पेट के अल्सर के इलाज में नंबर एक दवा है। यह उपचार में उच्च दक्षता है, तेजी से एनाल्जेसिक कार्रवाई की गारंटी देता है, दीर्घकालिक उपयोग में पूर्ण सुरक्षा, रोगी के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार करता है। Zantac गैस्ट्रिक जूस के उत्पादन को रोकता है, इसमें हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिन (आक्रामक कारक) की मात्रा और सामग्री दोनों को कम करता है। एकल मौखिक प्रशासन के साथ कार्रवाई की अवधि 12 घंटे है। प्रशासन के बाद पहले 15 मिनट में इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित होने पर रक्त प्लाज्मा में अधिकतम एकाग्रता प्राप्त की जाती है। 150 और 300 मिलीग्राम की गोलियों के रूप में उपलब्ध; लेपित गोलियाँ, 75 मिलीग्राम; 150 और 300 मिलीग्राम की तामसिक गोलियां; 2 मिलीलीटर के ampoules में 1 मिलीलीटर में 25 मिलीग्राम के इंजेक्शन के लिए समाधान।

पेट के अल्सर के इलाज के लिए हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: रैनिटिडिन-एक्री

पेप्टिक विकारों के उपचार में मुख्य दवा। दूसरी पीढ़ी के हिस्टामाइन एच 2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के समूह के अंतर्गत आता है, पेप्टिक अल्सर से जुड़े पेप्टिक विकारों के उपचार और रोकथाम में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली और विश्वसनीय दवा है। दवा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को काफी कम कर देती है और पेप्सिन की गतिविधि को कम कर देती है। Ranitidine का एकल खुराक के बाद लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव (12 घंटे) होता है। उपयोग करने में आसान और रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है। 0.15 ग्राम की गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

पेट के अल्सर के इलाज के लिए हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: क्वामाटेल

III पीढ़ी के H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का अवरोधक। Kvamatel एक अल्सर रोधी दवा है, जिसका सक्रिय पदार्थ है famotidine. हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को कम करता है और पेप्सिन की गतिविधि को कम करता है। उपयोग में आसान - अंतर्ग्रहण के बाद, दवा का प्रभाव 1 घंटे के बाद शुरू होता है और 10-12 घंटे तक रहता है। पेट के अल्सर के इलाज में दवा का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। 20 और 40 मिलीग्राम की फिल्म गोलियों के रूप में उत्पादित, शीशियों में इंजेक्शन के लिए लियोफिलाइज्ड पाउडर 20 मिलीग्राम के विलायक के साथ पूरा होता है।

पेट के अल्सर के इलाज के लिए हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: लेसेडिल

III पीढ़ी के H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का अवरोधक। Lecedil एक दवा कंपनी का मूल विकास है, दवा का सक्रिय घटक है famotidine.लेसेडिल हाइड्रोक्लोरिक एसिड उत्पादन का एक शक्तिशाली अवरोधक है, और पेप्सिन की गतिविधि को भी कम करता है। मौखिक प्रशासन के बाद, दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होती है। रक्त प्लाज्मा में दवा की अधिकतम सांद्रता अंतर्ग्रहण के 1-3 घंटे बाद पहुँच जाती है। एकल खुराक में दवा की कार्रवाई की अवधि खुराक पर निर्भर करती है और 12 से 24 घंटे तक होती है। Lecedil का उपयोग उपचार के लिए और पेप्टिक अल्सर के तेज होने की रोकथाम के लिए किया जा सकता है। यह 20 और 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन युक्त गोलियों के रूप में निर्मित होता है।

पेट के अल्सर के इलाज के लिए हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: उल्फामाइड

कंपनी का मूल उत्पाद। Ulfamid पेट के अल्सर के लक्षणों में तेजी से सुधार प्रदान करता है, अल्सर की पुनरावृत्ति को ठीक करता है और रोकता है। दवा का सक्रिय पदार्थ फैमोटिडाइन है। Famotidine पहला H2 रिसेप्टर ब्लॉकर था जिसकी खुराक के नियम ने अधिकांश रोगियों को इसे दिन में केवल एक बार लेने की अनुमति दी थी। Ulfamid की प्रभावशीलता I और II पीढ़ी के H2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता से बहुत अधिक है। Ulfamid रात में गैस्ट्रिक स्राव को रोकता है, दिन के दौरान स्राव पर अधिकतम प्रभाव पड़ता है। 40 और 20 मिलीग्राम की गोलियों में उपलब्ध है।

पेट के अल्सर के इलाज के लिए हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: अल्सरन

एक दवा famotidine. III पीढ़ी के H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का चयनात्मक अवरोधक। बेसल और उत्तेजित सहित गैस्ट्रिक स्राव (हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिन) के सभी चरणों के एक स्पष्ट दमन का कारण बनता है (गैस्ट्रिक फैलावट के जवाब में, भोजन के संपर्क में, हिस्टामाइन, गैस्ट्रिन, पेंटागैस्ट्रिन, कैफीन और, कुछ हद तक, एसिटाइलकोलाइन), दबा देता है रात का गैस्ट्रिक स्राव रस। इसका दीर्घकालिक प्रभाव (12-24 घंटे) है, जो आपको इसे दिन में 1-2 बार निर्धारित करने की अनुमति देता है। सिमेटिडाइन और रेनिटिडिन के विपरीत, यह साइटोक्रोम P450 से जुड़े माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण को रोकता नहीं है, इसलिए यह ड्रग इंटरैक्शन के साथ-साथ सहवर्ती डायस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सुरक्षित है, हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म के साथ दिल की विफलता और वृद्धि हार्मोन के अत्यधिक स्राव के साथ मधुमेह मेलेटस। अल्सर के गंभीर केंद्रीय दुष्प्रभाव नहीं होते हैं, और इसलिए तंत्रिका तंत्र के रोगियों और बुजुर्ग रोगियों में अधिक बेहतर होता है। एंटीएंड्रोजेनिक गतिविधि की कमी के कारण, इसे किशोरों और युवा पुरुषों के लिए पहली पंक्ति की दवा माना जाता है। गैस्ट्रिक अल्सर के इलाज के लिए अल्सरैन को मोनोथेरेपी के रूप में सफलतापूर्वक इस्तेमाल किया गया है। ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, भाटा ग्रासनलीशोथ, रोगसूचक अल्सर के लिए प्रभावी। दवा में चिकित्सीय कार्रवाई का एक व्यापक सूचकांक है। इसकी उच्च सुरक्षा के कारण, वयस्कों में अपच के लक्षणों को खत्म करने के लिए कई देशों में ओवर-द-काउंटर डिस्पेंसिंग की अनुमति है। शायद बाल चिकित्सा अभ्यास में दवा की नियुक्ति। सक्रिय पदार्थ के 20 और 40 मिलीग्राम युक्त गोलियों में उपलब्ध है।

पेट के अल्सर के उपचार के लिए हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर: Famosan

III पीढ़ी के H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का अवरोधक। पेट के अल्सर के इलाज में Famosan सबसे अच्छा विकल्प है। दवा का सक्रिय पदार्थ है famotidine. दवा का एक शक्तिशाली एंटीसेकेरेटरी प्रभाव होता है, गैस्ट्रिक जूस की आक्रामकता को कम करता है, हाइड्रोक्लोरिक एसिड उत्पादन के खुराक पर निर्भर दमन और पेप्सिन गतिविधि में कमी का कारण बनता है, जो अल्सर के निशान के लिए इष्टतम स्थिति बनाता है। Famosan पहली पीढ़ी के H2-histamine रिसेप्टर ब्लॉकर्स की विशेषता के दुष्प्रभाव का कारण नहीं बनता है। इसके अलावा, दवा एण्ड्रोजन के साथ परस्पर क्रिया नहीं करती है और यौन विकारों का कारण नहीं बनती है। सहवर्ती यकृत रोग वाले रोगियों को निर्धारित किया जा सकता है। Famosan का उपयोग एक्ससेर्बेशन के उपचार और रोकथाम दोनों के लिए किया जा सकता है। 20 और 40 मिलीग्राम की लेपित गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

पेट के अल्सर के इलाज के लिए हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: फैमोटिडाइन

III पीढ़ी के H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का अवरोधक। famotidine- एक उच्च चयनात्मक अल्सर रोधी दवा जो गैस्ट्रिक रस की मात्रा और अम्लता और पेप्सिन के उत्पादन को प्रभावी ढंग से कम करती है। अन्य दवाओं की तुलना में इसका अधिक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव है। Famotidine की एक विस्तृत चिकित्सीय खुराक सीमा है। यह शराबियों में गैस्ट्रिक अल्सर के उपचार में पसंद की दवा है। शायद अन्य दवाओं के साथ फैमोटिडाइन का संयोजन। दवा लेने से एण्ड्रोजन (पुरुष सेक्स हार्मोन) के आदान-प्रदान पर कोई असर नहीं पड़ता है। 20 और 40 मिलीग्राम की फिल्म-लेपित गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

पेट के अल्सर के उपचार के लिए हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर: फैमोटिडाइन-एक्री

एंटी-अल्सर दवा, III पीढ़ी के H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का अवरोधक। दवा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को प्रभावी ढंग से कम करती है। उपयोग में आसान - पेट के अल्सर के लिए, इसका उपयोग दिन में एक बार किया जाता है, एक खुराक पर दवा की क्रिया की अवधि खुराक पर निर्भर करती है और 12 से 24 घंटे तक होती है। Famotidine-Acri के सबसे कम दुष्प्रभाव हैं। लेपित गोलियों के रूप में उपलब्ध, 20 मिलीग्राम।

रोक्सेटिडाइन की तैयारी

पेट के अल्सर के इलाज के लिए हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: रोक्सेन

सक्रिय पदार्थ रॉक्सेटिडाइन है। दवा गैस्ट्रिक म्यूकोसा की कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को महत्वपूर्ण रूप से रोकती है। मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है। सहवर्ती भोजन, साथ ही एंटासिड, रॉक्सन के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। यह 75 मिलीग्राम मंदबुद्धि लेपित गोलियों और 150 मिलीग्राम मंदबुद्धि फोर्टे लेपित गोलियों के रूप में निर्मित होता है।