قرص پرستاریوم برای چه کسانی، چه زمانی و چرا تجویز می شود. قرص های پراکنده: معنی آن چیست؟ مزایا و معایب قرص های پراکنده به چه معناست
قرص مادوپار با اثر سریع (قابل پراکندگی) "125"
ماده شیمیایی فعال
›› لوودوپا* + بنسرازید* (لوودوپا* + بنسرازید*)
نام لاتین
مادوپار پراکنده "125"
›› N04BA دوپا و مشتقات آنگروه فارماکولوژیک: داروهای ضد پارکینسون
طبقه بندی نوزولوژیک (ICD-10)
›› G20 بیماری پارکینسون›› پارکینسونیسم ثانویه G21
ترکیب و شکل انتشار
قرص مادوپار با اثر سریع (قابل پراکندگی) "125"
مادوپار "125"
در بطری های شیشه ای تیره 100 عدد؛ در یک بسته مقوا 1 بطری.
مادوپار "250"
در بطری های شیشه ای تیره 100 عدد؛ در یک بسته مقوا 1 بطری.
Madopar GSS "125"
در بطری های شیشه ای تیره 100 عدد؛ در یک بسته مقوا 1 بطری.
شرح فرم دوز
قرص های پراکنده:قرص‌های استوانه‌ای، مسطح در دو طرف با لبه‌های مورب، سفید یا تقریباً سفید، بی‌بو یا با بوی خفیف، کمی مرمری، حکاکی شده «ROCHE 125» در یک طرف قرص و خط شکسته در طرف دیگر. قطر قرص حدود 11 میلی متر است. ضخامت - حدود 4.2 میلی متر.
کپسول:کپسول ژلاتین سخت؛ بدن - صورتی-گوشتی، مات؛ کلاه - آبی روشن، مات؛ این کپسول با رنگ مشکی "ROCHE" مشخص شده است. محتویات کپسول ها پودری دانه ای ریز، گاهی مچاله، به رنگ بژ روشن، با بوی ملایم است.
قرص ها:قرص‌های استوانه‌ای مسطح با لبه‌های مورب، به رنگ قرمز کم‌رنگ با اجزای کوچک، با بویی که به سختی قابل درک است. در یک طرف لوح - یک خطر صلیبی، حکاکی "ROCHE" و یک شش ضلعی. از سوی دیگر - خطر صلیبی. قطر قرص - 12.6-13.4 میلی متر؛ ضخامت - 3-4 میلی متر.
کپسول GSS:کپسول ژلاتین سخت؛ بدن - آبی روشن، مات؛ کلاه - سبز تیره، مات؛ این کپسول با جوهر قرمز زنگ زده "ROCHE" مشخص شده است. محتویات کپسول ها پودر دانه ای ریز، گاهی مچاله، سفید یا کمی زرد رنگ، با بوی ملایم است.
اثر فارماکولوژیک
اثر فارماکولوژیک- ضد پارکینسون.
فارماکوکینتیک
مکش.اشکال معمول انتشار (کپسول Madopar "125" و قرص Madopar "250").
لوودوپا و بنسرازید بیشتر در قسمت فوقانی روده کوچک جذب می شوند. زمان رسیدن به Cmax لوودوپا 1 ساعت پس از مصرف کپسول یا قرص است. فراهمی زیستی مطلق لوودوپا 98 درصد (از 74 تا 112 درصد) است. کپسول ها و قرص ها معادل زیستی هستند. Cmax لوودوپا در پلاسما و میزان جذب لوودوپا (AUC) متناسب با دوز افزایش می یابد (در محدوده دوز لوودوپا از 50 تا 200 میلی گرم).
خوردن باعث کاهش سرعت و میزان جذب لوودوپا می شود. هنگام تجویز کپسول یا قرص بعد از یک وعده غذایی معمولی، Cmax لوودوپا در پلاسما 30٪ کمتر است و دیرتر به دست می آید. میزان جذب لوودوپا 15٪ کاهش می یابد.
فرم انتشار قابل پخش (قرص های مادوپار با اثر سریع (قابل پخش) "125")
پروفایل فارماکوکینتیک لوودوپا پس از مصرف قرص های پراکنده مشابه با پس از مصرف کپسول مادوپار 125 یا قرص مادوپار 250 است، زمان رسیدن به Cmax تمایل به کوتاه شدن دارد. پارامترهای جذب برای قرص های قابل پخش در بین بیماران یکنواخت تر از کپسول ها و قرص ها است.
فرم انتشار با آزادسازی کنترل شده ماده فعال (کپسول Madopar GSS "125")
Madopar GSS "125" دارای خواص فارماکوکینتیک دیگری غیر از فرم های آزادسازی فوق است. مواد فعال به آرامی در معده آزاد می شوند. C max در پلاسما 20-30٪ کمتر از اشکال دوز معمولی است و 3 ساعت پس از تجویز به دست می آید. پویایی غلظت پلاسما با نیمه عمر طولانی تر (دوره زمانی که در طی آن غلظت پلاسما بیشتر یا مساوی نصف حداکثر است) نسبت به کپسول مادوپار 125 و قرص مادوپار 250 مشخص می شود که به شدت نشان دهنده آزادسازی مداوم کنترل شده است. از مواد فعال فراهمی زیستی Madopar GSS "125" 50-70٪ از فراهمی زیستی کپسول Madopar "125" و قرص Madopar "250" است و به مصرف غذا بستگی ندارد. خوردن بر Cmax لوودوپا که بعداً 5 ساعت پس از مصرف Madopar GSS "125" به دست می آید، تأثیر نمی گذارد.
توزیع.لوودوپا از طریق BBB از طریق یک سیستم حمل و نقل قابل اشباع عبور می کند. به پروتئین های پلاسما متصل نمی شود. حجم توزیع 57 لیتر است. سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) برای لوودوپا در مایع مغزی نخاعی 12 درصد از سطح پلاسما است.
برخلاف لوودوپا، بنسرازید از BBB عبور نمی کند. عمدتاً در کلیه ها، ریه ها، روده کوچک و کبد تجمع می یابد.
متابولیسم.لوودوپا توسط دو مسیر اصلی (دکربوکسیلاسیون و متیلاسیون) و دو مسیر اضافی (ترانس آمیناسیون و اکسیداسیون) متابولیزه می شود.
اسید آمینه معطر دکربوکسیلاز لوودوپا را به دوپامین تبدیل می کند. محصولات نهایی اصلی این مسیر متابولیک اسیدهای هومووانیلیک و دی هیدروکسی فنیل استیک هستند.
کاتکول-و-متیل-ترانسفراز لوودوپا را متیله می کند و 3-o-متیل دوپا را تشکیل می دهد. T 1/2 این متابولیت اصلی از پلاسما 15-17 ساعت است و در بیمارانی که دوزهای درمانی مادوپار دریافت می کنند، تجمع آن رخ می دهد.
کاهش دکربوکسیلاسیون محیطی لوودوپا، هنگامی که لوودوپا همراه با بنسرازید تجویز می شود، منجر به افزایش غلظت پلاسمایی لوودوپا و 3-o-متیل دوپا و غلظت های پایین تر کاتکول آمین ها (دوپامین، نوراپی نفرین) و فنل کربوکسیلیک اسید، اسید دی فنل کربوکسیلیک، دی کربوکسیلیک اسید می شود. اسید).
در مخاط روده و کبد، بنسرازید هیدروکسیله می شود و تری هیدروکسی بنزیل هیدرازین را تشکیل می دهد. این متابولیت یک مهار کننده قوی آمینو اسید دکربوکسیلاز آروماتیک است.
برداشت از حساب.در برابر پس زمینه مهار محیطی دکربوکسیلاز T 1/2 لوودوپا - 1.5 ساعت پاکسازی لوودوپا از پلاسما - 430 میلی لیتر در دقیقه.
بنسرازید تقریباً به طور کامل توسط متابولیسم حذف می شود. متابولیت ها عمدتاً از طریق ادرار (64٪) و به میزان کمتر از طریق مدفوع (24٪) دفع می شوند.
فارماکوکینتیک در گروه های خاص بیماران
اطلاعات مربوط به فارماکوکینتیک لوودوپا در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و کبدی در دسترس نیست.
در بیماران مسن (65-78 سال) مبتلا به بیماری پارکینسون، T 1/2 و AUC لوودوپا 25 درصد افزایش می یابد که از نظر بالینی تغییر قابل توجهی نیست.
فارماکودینامیک
داروی ترکیبی برای درمان پارکینسونیسم و سندرم پای بیقرار.
پارکینسونیسمدوپامین، که یک انتقال دهنده عصبی در مغز است، در گانگلیون های پایه در بیماران پارکینسون به مقدار ناکافی تولید می شود. درمان جایگزین با تجویز لوودوپا، پیش ساز متابولیک مستقیم دوپامین، انجام می شود، زیرا دومی به خوبی از طریق BBB نفوذ نمی کند.
پس از مصرف خوراکی، لوودوپا به سرعت در بافت های مغزی و خارج مغزی به دوپامین دکربوکسیله می شود. در نتیجه، بیشتر لوودوپا تجویز شده به گانگلیون های پایه نمی رسد و دوپامین محیطی اغلب باعث عوارض جانبی می شود. بنابراین مسدود کردن دکربوکسیلاسیون خارج مغزی لوودوپا بسیار مطلوب است. این امر با تجویز همزمان لوودوپا و بنسرازید، یک مهارکننده دکربوکسیلاز محیطی به دست می آید. مادوپار ترکیبی از این مواد در نسبت بهینه 4:1 است و اثربخشی دوزهای زیاد لوودوپا را دارد.
قرص‌های سریع الاثر (پراکنده) مخصوصاً برای بیماران مبتلا به دیسفاژی (اختلال بلع) و همچنین بیمارانی که نیاز به شروع سریعتر اثر دارو دارند، به عنوان مثال، با آکینزی در ساعات اولیه صبح و بعد از ظهر، یا بیماران مبتلا به پدیده "فرسودگی اثر یک دوز واحد" یا با افزایش دوره نهفته تا شروع اثر بالینی دارو.
کپسول های GSS (سیستم متعادل هیدرودینامیکی) یک فرم دارویی خاص با آزاد شدن آهسته مواد فعال در معده هستند که در آن کپسول به مدت 3 تا 6 ساعت باقی می ماند.
سندرم پاهای بی قرار.مکانیسم اثر دقیق مشخص نیست، اما سیستم دوپامینرژیک نقش مهمی در پاتوژنز این سندرم دارد.
نشانه ها
پارکینسونیسم
قرص مادوپار با اثر سریع (پراکنده) "125" - یک فرم دوز ویژه برای بیماران مبتلا به آکینزی در ساعات اولیه صبح و بعد از ظهر، و همچنین با اختلال بلع و پدیده "خستگی اثر یک دوز واحد" یا "افزایش دوره نهفته قبل از شروع اثر بالینی دارو".
Madopar GSS "125" برای هر نوع نوسانات در عملکرد لوودوپا (به عنوان مثال: "دیسکینزی دوز اوج" و "پدیده دوز پایان"، به عنوان مثال، بی حرکتی در شب) نشان داده شده است.
سندرم پاهای بیقرار ایدیوپاتیک (از جمله سندرم پای بیقرار در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی که دیالیز می شوند).
موارد منع مصرف
حساسیت به لوودوپا، بنسرازید یا مواد کمکی دارو؛
ترکیب با مهار کننده های غیر انتخابی MAO یا با ترکیبی از مهار کننده های MAO-A و MAO-B.
اختلال در عملکرد اندام های غدد درون ریز، کبد یا کلیه ها (به استثنای بیماران مبتلا به سندرم پای بی قرار که دیالیز می شوند).
بیماری های سیستم قلبی عروقی در مرحله جبران خسارت؛
بیماری روانی با یک جزء روانی؛
گلوکوم زاویه بسته؛
سن زیر 25 سال؛
بارداری؛
دوره شیردهی
در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود
به دلیل نقض احتمالی رشد اسکلت در جنین، مادوپار (لوودوپا و بنسرازید) در بارداری و در زنان در سنین باروری که اقدامات ضد بارداری کافی را انجام نمی دهند کاملاً منع مصرف دارد. اگر در طول درمان حاملگی رخ دهد، دارو باید فورا قطع شود.
از آنجایی که مشخص نیست که آیا بنسرازید وارد شیر مادر می شود یا خیر، و مادر شیرده نیاز به درمان با لوودوپا و بنسرازید دارد، باید شیردهی را متوقف کند، زیرا. در این مورد، نمی توان رشد نادرست اسکلت کودک را رد کرد.
اثرات جانبی
از دستگاه گوارش:بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، موارد منفرد از دست دادن یا تغییر در حس چشایی، خشکی مخاط دهان.
از کنار پوست:به ندرت - خارش، بثورات.
از سمت سیستم قلبی عروقی:آریتمی، افت فشار خون ارتواستاتیک (پس از کاهش دوز مادوپار ضعیف می شود)، فشار خون شریانی.
از سیستم خون:به ندرت - کم خونی همولیتیک، لکوپنی گذرا، ترومبوسیتوپنی.
از سیستم عصبی و حوزه ذهنی:سردرد، سرگیجه، در مراحل بعدی درمان، گاهی اوقات - حرکات خود به خود (مانند کره یا آتتوز)، دوره های "یخ زدگی"، تضعیف اثر در پایان دوره دوز، پدیده "روشن خاموش"، شدید خواب‌آلودگی، دوره‌های خواب‌آلودگی ناگهانی، افزایش تظاهرات سندرم پای بیقرار، بیقراری، اضطراب، بی‌خوابی، توهم، هذیان، بیقراری موقت، افسردگی.
از بدن به طور کلی:عفونت تب، رینیت، برونشیت.
شاخص های آزمایشگاهی:گاهی اوقات - افزایش گذرا در فعالیت ترانس آمینازهای کبدی و آلکالین فسفاتاز، افزایش نیتروژن اوره خون، تغییر رنگ ادرار به قرمز، تیره شدن هنگام ایستادن.
اثر متقابل
تداخلات فارماکوکینتیکتری هگزی فنیدیل (یک داروی آنتی کولینرژیک) سرعت جذب لوودوپا را کاهش می دهد، اما نه میزان آن. انتصاب تری هگزی فنیدیل همراه با Madopar GSS "125" بر سایر پارامترهای فارماکوکینتیک لوودوپا تأثیر نمی گذارد.
آنتی اسیدها در صورت مصرف با Madopar GSS "125" میزان جذب لوودوپا را تا 32% کاهش می دهند.
سولفات آهن Cmax و AUC لوودوپا در پلاسما را 30-50% کاهش می دهد. این تغییرات در برخی (و نه همه) بیماران از نظر بالینی قابل توجه است.
متوکلوپرامید سرعت جذب لوودوپا را افزایش می دهد.
لوودوپا با بروموکریپتین، آمانتادین، سلژیلین و دومپریدون وارد تعاملات فارماکوکینتیکی نمی شود.
تداخلات فارماکودینامیکداروهای ضد روان پریشی، مواد افیونی و داروهای ضد فشار خون حاوی رزرپین، اثر مادوپار را مهار می کنند.
مهارکننده های MAOاگر تصمیم گرفته شود که Madopar برای بیمارانی که مهارکننده‌های غیرانتخابی MAO برگشت‌ناپذیر دریافت می‌کنند، تجویز شود، باید حداقل 2 هفته از قطع مهارکننده MAO قبل از شروع Madopar بگذرد (به "منع مصرف" مراجعه کنید). با این حال، مهارکننده‌های انتخابی MAO-B (مانند سلژیلین یا راساگیلین) و مهارکننده‌های انتخابی MAO-A (مانند موکلوبمید) نیز می‌توانند در طول درمان با مادوپار تجویز شوند. در عین حال، تنظیم دوز لوودوپا بسته به نیازهای فردی بیمار از نظر اثربخشی و تحمل توصیه می شود. ترکیبی از مهارکننده‌های MAO-A و MAO-B معادل مصرف یک مهارکننده غیرانتخابی MAO است، بنابراین این ترکیب نباید همزمان با مادوپار تجویز شود.
سمپاتومیمتیک ها(آدرنالین، نوراپی نفرین، ایزوپروترنول، آمفتامین). مادوپار نباید به طور همزمان با داروهای سمپاتومیمتیک تجویز شود، زیرا لوودوپا ممکن است اثر آنها را تشدید کند. در صورت نیاز به تجویز همزمان، نظارت دقیق بر وضعیت سیستم قلبی عروقی و در صورت لزوم کاهش دوز سمپاتومیمتیک بسیار مهم است.
داروهای ضد پارکینسونشاید استفاده ترکیبی از دارو با سایر داروهای ضد پارکینسون (آنتی کولینرژیک ها، آمانتادین، آگونیست های دوپامین)، اما این می تواند نه تنها اثرات مطلوب، بلکه همچنین اثرات نامطلوب را افزایش دهد. ممکن است لازم باشد دوز مادوپار یا داروی دیگری کاهش یابد. اگر یک مهارکننده کاتکول-و-متیل ترانسفراز (COMT) به درمان اضافه شود، ممکن است نیاز به کاهش دوز مادوپار باشد. در صورت شروع درمان با مادوپار، داروهای آنتی کولینرژیک نباید به طور ناگهانی قطع شوند، زیرا لوودوپا بلافاصله شروع به اثر نمی کند.
بیهوشی عمومی با هالوتاناز آنجایی که ممکن است نوسانات فشار خون و آریتمی در بیمار دریافت کننده مادوپار در طی بیهوشی هالوتان رخ دهد، مصرف مادوپار باید 12 تا 48 ساعت قبل از جراحی قطع شود.
لوودوپا ممکن است با نتایج تعیین‌های آزمایشگاهی کاتکول آمین‌ها، کراتینین، اسید اوریک و گلوکز تداخل داشته باشد و آزمایش کومبس مثبت کاذب ممکن است.
در بیمارانی که مادوپار دریافت می کنند، مصرف همزمان دارو با یک وعده غذایی غنی از پروتئین ممکن است در جذب لوودوپا از دستگاه گوارش اختلال ایجاد کند.
مصرف بیش از حد
علائمدر بخش "عوارض جانبی" ذکر شده است، اما به شکل واضح تر: از سمت سیستم قلبی عروقی - آریتمی. حوزه ذهنی - سردرگمی، بی خوابی؛ از دستگاه گوارش - حالت تهوع و استفراغ؛ حرکات غیر ارادی پاتولوژیک
هنگام مصرف یک فرم دارویی با انتشار تاخیری مواد فعال در معده (Madopar GSS "125")، شروع علائم ممکن است به تاخیر بیفتد.
رفتار:کنترل عملکردهای حیاتی، درمان علامتی ضروری است: تجویز داروهای آنالپتیک تنفسی، داروهای ضد آریتمی، در موارد مناسب، داروهای اعصاب.
هنگام استفاده از یک فرم دارویی با انتشار تاخیری مواد فعال (Madopar GSS "125")، باید با شستشوی معده از جذب بیشتر جلوگیری کرد.
مقدار و نحوه مصرف
داخل،حداقل 30 دقیقه قبل یا یک ساعت بعد از غذا.
کپسول ها (Madopar "125" یا Madopar GSS "125") باید به طور کامل و بدون جویدن بلعیده شوند.
قرص ها (Madopar "250") را می توان برای تسهیل بلع خرد کرد.
قرص های پراکنده (قرص های مادوپار با اثر سریع (پراکنده) "125") باید در یک چهارم لیوان آب (25-50 میلی لیتر) حل شوند و حداکثر نیم ساعت پس از حل شدن قرص مصرف شوند. قرص در عرض چند دقیقه با تشکیل محلول سفید شیری کاملاً حل می شود. از آنجایی که رسوب می تواند به سرعت تشکیل شود، توصیه می شود محلول را قبل از مصرف هم بزنید.
کپسول Madopar GSS "125" نباید قبل از استفاده باز شود، در غیر این صورت اثر آزادسازی مداوم و کنترل شده ماده فعال از بین می رود.
درمان باید به تدریج شروع شود و دوزها را به صورت جداگانه انتخاب کنید تا اثر مطلوب حاصل شود.
رژیم دوز استاندارد
پارکینسونیسم
درمان اولیهدر مراحل اولیه بیماری پارکینسون، شروع درمان با مادوپار با مصرف 50 میلی گرم لوودوپا + 12.5 میلی گرم بنسرازید 3-4 بار در روز توصیه می شود. اگر رژیم اولیه دوز قابل تحمل باشد، بسته به پاسخ بیمار، دوز باید به آرامی افزایش یابد.
اثر مطلوب معمولاً با دوز روزانه 300-800 میلی گرم لوودوپا + 75-200 میلی گرم بنسرازید در 3 دوز یا بیشتر حاصل می شود. ممکن است 4 تا 6 هفته طول بکشد تا اثر مطلوب حاصل شود. در صورت نیاز به افزایش بیشتر دوز روزانه، این کار باید در فواصل 1 ماهه انجام شود.
مراقبت حمایتیمیانگین دوز نگهدارنده 125 میلی گرم (100 میلی گرم لوودوپا + 25 میلی گرم بنسرازید) 3-6 بار در روز است. تعداد دوزها (حداقل 3) و توزیع آنها در طول روز باید تأثیر مطلوب را تضمین کند.
برای بهینه سازی اثر، کپسول های مادوپار 125 و قرص های مادوپار 250 را می توان با قرص های پراکنده یا کپسول های Madopar GSS 125 جایگزین کرد.
سندرم پاهای بی قرار. 1 ساعت قبل از خواب، با مقدار کمی غذا. حداکثر دوز 500 میلی گرم در روز است.
سندرم پاهای بیقرار ایدیوپاتیک با اختلالات خواب.تجویز کپسول مادوپار 125 یا قرص مادوپار 250 توصیه می شود. دوز اولیه 62.5-125 میلی گرم، حداکثر دوز 250 میلی گرم است.
سندرم پاهای بیقرار ایدیوپاتیک با سایر اختلالات خواب.دوز اولیه 1 کلاه است. Madopar GSS "125" و 1 کلاهک. Madopar "125" 1 ساعت قبل از خواب. با اثر ناکافی، دوز Madopar GSS "125" باید به 250 میلی گرم (2 کپسول) افزایش یابد.
سندرم ایدیوپاتیک "پاهای بی قرار" با اختلالات در طول روز.علاوه بر این: 1 برگه. پراکنده یا 1 کلاه. Madopar "125"، حداکثر دوز 500 میلی گرم در روز است.
سندرم پای بیقرار در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه که دیالیز می شوند - 125 میلی گرم (1 قرص قابل پخش یا کپسول مادوپار "125") 30 دقیقه قبل از دیالیز.
برای جلوگیری از افزایش علائم سندرم پای بیقرار (ظاهر اولیه در طول روز، افزایش شدت و درگیری سایر قسمت های بدن)، دوز روزانه نباید از حداکثر دوز توصیه شده 500 میلی گرم تجاوز کند. با افزایش علائم بالینی، دوز لوودوپا باید کاهش یابد یا به تدریج مصرف لوودوپا قطع شود و درمان دیگری تجویز شود.
دوز در موارد خاص
مادوپار را می توان با سایر داروهای ضد پارکینسون ترکیب کرد، با ادامه درمان، ممکن است نیاز به کاهش دوز سایر داروها یا قطع تدریجی آنها باشد.
اگر بیمار در طول روز نوسانات حرکتی مشخصی داشته باشد (پدیده "فرسودگی اثر یک دوز واحد" ، پدیده "روشن-خاموش")، یا مصرف مکرر دوزهای منفرد به نسبت کوچکتر توصیه می شود، یا ترجیحاً استفاده از Madopar GSS "125".
انتقال به Madopar GSS "125" بهتر است با دوز صبح شروع شود، در حالی که دوز و رژیم روزانه Madopar "125" یا Madopar "250" حفظ شود.
پس از 2-3 روز، دوز به تدریج حدود 50٪ افزایش می یابد. به بیماران باید هشدار داد که ممکن است وضعیت آنها به طور موقت بدتر شود. با توجه به ویژگی هایی که دارد، Madopar GSS "125" کمی دیرتر شروع به کار می کند. با تجویز Madopar GSS "125" همراه با کپسول Madopar "125" یا قرص های پراکنده می توان به اثر بالینی سریعتر دست یافت. این ممکن است به ویژه در مورد اولین دوز صبح که باید کمی بیشتر از دوزهای بعدی باشد مفید باشد. دوز فردی Madopar GSS "125" باید به آرامی و با دقت انتخاب شود و فاصله بین تغییرات دوز باید حداقل 2-3 روز باشد.
در بیماران مبتلا به علائم شبانه، با افزایش تدریجی دوز عصر به 250 میلی گرم Madopar GSS "125" قبل از رفتن به رختخواب، یک اثر مثبت حاصل شد.
با اثر برجسته Madopar GSS "125" (دیسکینزی)، فواصل بین دوزها باید افزایش یابد، دوز واحد باید کاهش یابد.
اگر Madopar GSS "125" حتی در دوز روزانه مربوط به 1500 میلی گرم لوودوپا به اندازه کافی موثر نباشد، توصیه می شود به درمان قبلی با مادوپار "125"، Madopar "250" و قرص های سریع الاثر مادوپار (قابل پراکندگی) برگردید. "125".
حرکات خود به خودی مانند کره یا آتتوز در مراحل بعدی درمان را می توان با کاهش دوز از بین برد یا ضعیف کرد.
با استفاده طولانی مدت از دارو، ظهور دوره های "انجماد"، تضعیف اثر در پایان دوره دوز و پدیده "روشن خاموش" را می توان با کاهش دوز یا تجویز دارو در زمان مصرف از بین برد یا به میزان قابل توجهی کاهش داد. دوز کمتر، اما اغلب.
پس از آن، می توانید دوباره سعی کنید دوز را برای افزایش اثر درمان افزایش دهید.
در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط، تنظیم دوز لازم نیست. مادوپار توسط بیمارانی که جلسات همودیالیز دریافت می کنند به خوبی تحمل می شود.
دستورالعمل های ویژه
افراد با حساسیت مفرط به دارو ممکن است واکنش های مناسبی ایجاد کنند.
در صورت مصرف مادوپار با مقدار کمی غذا یا مایعات و همچنین در صورت افزایش آهسته دوز، عوارض جانبی دستگاه گوارش، که در مرحله اولیه درمان ممکن است، تا حد زیادی از بین می روند.
به بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز توصیه می شود که به طور منظم فشار داخل چشم را اندازه گیری کنند، زیرا از نظر تئوری لوودوپا می تواند فشار داخل چشم را افزایش دهد.
در طول درمان، نظارت بر عملکرد کبد و کلیه ها، شمارش خون ضروری است.
بیماران دیابتی باید مرتباً سطح گلوکز خون را کنترل کنند و دوز داروهای کاهنده قند خون را تنظیم کنند.
در صورت امکان، مادوپار باید تا حد امکان قبل از بیهوشی عمومی ادامه یابد، به استثنای بیهوشی هالوتان. از آنجایی که ممکن است نوسانات فشار خون و آریتمی در بیمار دریافت کننده مادوپار در طی بیهوشی هالوتان رخ دهد، مصرف مادوپار باید 12 تا 48 ساعت قبل از جراحی قطع شود. پس از عمل، درمان از سر گرفته می شود و به تدریج دوز را به سطح قبلی افزایش می دهد.
Madopar را نمی توان به طور ناگهانی لغو کرد. قطع ناگهانی دارو می تواند منجر به "سندرم بدخیم نورولپتیک" (تب، سفتی عضلانی و تغییرات احتمالی ذهنی و افزایش کراتین فسفوکیناز سرم) شود که می تواند شکل تهدید کننده زندگی داشته باشد. در صورت بروز چنین علائمی، بیمار باید تحت نظر پزشک باشد (در صورت لزوم باید در بیمارستان بستری شود) و تحت درمان علامتی مناسب قرار گیرد. ممکن است شامل تجویز مجدد Madopar پس از ارزیابی مناسب از وضعیت بیمار باشد.
افسردگی ممکن است تظاهرات بالینی بیماری زمینه ای (پارکینسونیسم، سندرم پای بیقرار) باشد و همچنین ممکن است در طول درمان با مادوپار رخ دهد. بیماران باید از نظر بروز احتمالی واکنش های نامطلوب روانی به دقت تحت نظر قرار گیرند.
احتمال وابستگی و سوء مصرف مواد.برخی از بیماران مبتلا به پارکینسونیسم، علیرغم توصیه های پزشک و افزایش قابل توجه دوزهای درمانی دارو، به بروز اختلالات رفتاری و شناختی در نتیجه مصرف بی رویه افزایش دوز دارو اشاره کردند.
تأثیر بر رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات و مکانیسم ها.اگر خواب آلودگی رخ دهد، از جمله. دوره های ناگهانی خواب آلودگی باید رانندگی با ماشین یا کار با ماشین آلات و مکانیسم ها را متوقف کند، کاهش دوز یا قطع درمان را در نظر بگیرید.
ماده موثره ›› لوودوپا* + بنسرازید* (لوودوپا* + بنسرازید*) نام لاتین Madopar "125" ATX: ›› N04BA دوپا و مشتقات آن گروه دارویی: داروهای ضد پارکینسون طبقه بندی Nosological (ICD ... فرهنگ لغت پزشکی
ماده موثر ›› لوودوپا* + بنسرازید* (لوودوپا* + بنسرازید*) نام لاتین Madopar "250" ATX: ›› N04BA دوپا و مشتقات آن گروه فارماکولوژیک: داروهای ضد پارکینسون طبقه بندی نوزولوژیک (ICD ... فرهنگ لغت پزشکی
نشاسته ژلاتینه شده را می توان به مقدار بین 60 تا 70 درصد وزن کل فرآورده اضافه کرد. به طور خاص، اختراع مربوط به داروها و قرص های پراکنده حاوی فلوستین هیدروکلراید و روش های تولید آنها است. 5. عامل طبق ادعای 1، مشخص می شود که مقدار مشتقات اسید اکریلیک 10 - 21٪ از جرم کل عامل است.
همه قرص های قابل پخش در دهان از طریق مخاط باکال جذب نمی شوند، بسیاری از آنها مانند قرص های معمولی جذب می شوند، فراهمی زیستی مشابهی دارند و از طریق معده وارد جریان خون می شوند. در عین حال، به دلیل سرعت انحلال بالا و وزن کم قرص، می توانند سریعتر در فضای باکال جذب شوند. اولین قرص هایی که به صورت خوراکی با کف کردن به جای حل شدن پراکنده شدند، به گونه ای طراحی شدند که مصرف ویتامین ها را برای کودکان لذت بخش تر کنند.
پزشک معالج، شماره 08، 2012 (اوت 2012). - "شکل جدیدی از این دارو ایجاد شد - محلول در زبان (Levitra ODT - قرص های قابل پخش خوراکی). فرآورده های خوراکی زیادی به شکل قرص و کپسول سنتی در بازار وجود دارد که برای بسیاری از بیماران بزرگسال قابل قبول است. توانایی دارو برای رسیدن به هدف عمل در شرایط ماکرو ارگانیسم تعیین شده توسط پارامترهای فارماکوکینتیک دارو نیز مهم است.
آنتی بیوتیک ها به شکل دارویی Solutab
برای یک داروی خوراکی، سرعت جذب در روده نیز مهم است، که حداکثر غلظت آن را در خون و بر این اساس، غلظت بالاتری در بافت ها فراهم می کند. در میان انواع خوراکی آنتی بیوتیک ها، قرص های قابل پخش Flemoxin Solutab®، Flemoclav Solutab® و Vilprafen® Solutab از Astellas Pharma محبوبیت شایسته ای به دست آورده اند. Solutab در لغت به معنای "قرصی است که می تواند در آب حل شود" و یک اصطلاح کلیدی در نام گروهی از داروها است.
قرص با پراکندگی یا تحت تأثیر اسید معده شروع به تجزیه شدن به میکروسفرها می کند، این 10-30 ثانیه طول می کشد و آنها به سرعت و به طور یکنواخت آزاد می شوند. صرف نظر از روش تجویز - به شکل یک قرص کامل یا یک پراکندگی آبی، Flemoxin Solutab® منحنی های غلظت یکسانی را با اوج در خون یک ساعت پس از تجویز نشان داد.
آماده سازی به شکل Solutab با موفقیت در انواع دیگر آسیب شناسی استفاده می شود. داخل. قرص ها باید در نصف لیوان آب (حداقل 30 میلی لیتر) حل شده و کاملاً مخلوط شوند، بنوشند. در صورت شروع درمان با تجویز تزریقی دارو، ادامه درمان با مصرف قرص Amoxiclav® Quiktab امکان پذیر است.
روش مصرف فلموکسین سولوتاب و دوزها
عوارض جانبی در بیشتر موارد خفیف و گذرا هستند. با احتیاط، دارو در بیماران با سابقه کولیت کاذب غشایی، نارسایی کبدی، نارسایی شدید کلیوی در دوران شیردهی باید مصرف شود. آموکسی سیلین و اسید کلاوولانیک به مقدار کم در شیر مادر دفع می شوند.
درمان: علامت دار، در صورت مصرف اخیر دارو (کمتر از 4 ساعت)، شستشوی معده و تجویز زغال فعال برای کاهش جذب دارو ضروری است. قرص ها با فشرده سازی مستقیم به دست می آیند. قرص ها در کمتر از 3 دقیقه در دمای 21-19 درجه سانتیگراد در آب متلاشی می شوند و به طور یکنواخت در آن پراکنده می شوند که مصرف آنها توسط بیماران را تسهیل می کند و اثربخشی درمان را بهبود می بخشد. علاوه بر این، درمان افسردگی مستلزم تجویز طولانی مدت و مداوم (به طور متوسط بین 2 تا 6 ماه) دوزهای موثر داروهای ضد افسردگی مانند فلوکستین است.
در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود
تست یکنواختی پراکندگی شامل قرار دادن 2 قرص در 100 میلی لیتر آب و تکان دادن آنها تا پراکندگی کامل است. قرص های پراکنده حاوی آنتی بیوتیک ها /آموکسی سیلین/ و داروهای ضد التهابی /پیروکسیکام/ شناخته شده اند، اما هیچ قرصی حاوی ضد افسردگی وجود ندارد.
به دلایل ذکر شده در زیر، قرص فشرده سازی مستقیم باید انتخاب شود. پارامترهای تعیین کننده قرص های پراکنده عبارتند از: i/ نرخ بالای تجزیه آنها در آب، و ii/ همگنی پراکندگی ذرات که در آن تجزیه می شوند. از سوی دیگر، انتخاب فناوری فشرده سازی مستقیم در تولید قرص های پراکنده، مزیت دیگری را در انتخاب مواد کمکی به همراه دارد.
Amoxiclav Quiktab - فرم مهم است!
به معنای استفاده شده در این توصیف، اصطلاح "رقیق کننده ها" شامل پرکننده هایی است که فشرده سازی مواد پودری را تسهیل می کند و به قرص ها استحکام می بخشد. همچنین به عنوان یک چسب عمل می کند و قرص های قوی با سختی کافی می دهد، در حالی که توانایی تورم آن زمان تجزیه کوتاه را تضمین می کند. همچنین تضمین می کند که فضای ماتریس به طور یکنواخت پر می شود تا وزن تبلت تقریباً ثابت باشد.
از این فرمول‌های جدید می‌توان برای تهیه قرص‌های پراکنده حاوی فلوکستین هیدروکلراید به عنوان ماده فعال استفاده کرد. همانطور که قبلا ذکر شد، روش ساخت قرص نقش بسیار مهمی در قالب یک عامل دارویی دارد. در عمل، وزن و محتوای ماده موثره قرص ها یکسان است. ماده موثره به طور یکنواخت در فرم توزیع شده و سرعت تجزیه در آب بسیار زیاد است (در عرض سه دقیقه در آب در دمای 19-21 درجه سانتیگراد).
جذب از طریق مخاط باکال به دارو اجازه می دهد تا با دور زدن دستگاه گوارش وارد بدن شود و ورود دارو به گردش خون سیستمیک را تسریع می کند. A. L. Vertkin، L. Yu. Morgunov. New Levitra - عصر جدیدی در درمان اختلال نعوظ. ایجاد داروهای خوراکی که نیازی به تزریق ندارند استفاده از آنها را به خصوص در عمل سرپایی بسیار تسهیل می کند. شربت ها و سوسپانسیون ها به صورت رقیق شده به دلیل ناپایداری مواد موثره، ماندگاری محدودی دارند و سوسپانسیون تهیه شده توسط بیمار اغلب باید در یخچال نگهداری شود.
این موارد شامل سرعت جذب و دفع، توزیع در مایعات بدن و توانایی تجمع در سلول ها می شود. معمولاً به صورت درصدی از فاصله بین دوز بیان می شود. ثابت شده است که غلظت بتالاکتام ها و ماکرولیدها باید از MIC پاتوژن در 45 تا 50 درصد از این فاصله تجاوز کند.
تفاوت اساسی بین فرم Solutab نتیجه گیری ماده فعال در میکروسفرها است که آن را از اثرات نامطلوب اسیدها و آنزیم های معده محافظت می کند. فشرده سازی قابل قبول است و سختی قرص در حد لازم است.
Catad_pgroup درمان های اختلال نعوظ
قرص های پراکنده ویاگرا - دستورالعمل استفاده
شماره ثبت:
LP-004474نام تجاری فرآورده دارویی:
نام بین المللی غیر اختصاصی:
سیلدنافیل
فرم دوز:
قرص های قابل پخش در دهان
ترکیب
1 قرص حاوی:
ماده شیمیایی فعال:
سیلدنافیل 50 میلی گرم به صورت سیلدنافیل سیترات 70.225 میلی گرم مواد کمکی:
ludiflash 343.525 میلی گرم (حاوی مانیتول ~ 302.30 میلی گرم، کراسپوویدون ~ 17.18 میلی گرم، پلی وینیل استات ~ 16.32 میلی گرم، پوویدون ~ 1.46 میلی گرم)، کراسکارملوز سدیم 25000 میلی گرم، mg 25000 mg، mg. 30-36٪ 2.500 میلی گرم، شیرین کننده (تقویت کننده شیرینی) 5.000 میلی گرم (حاوی مالتودکسترین 3.565 میلی گرم، طعم دهنده 0.790 میلی گرم، دکسترین 0.395 میلی گرم، آب باقیمانده 0.250 میلی گرم)، طعم طبیعی (ملتودکسترین، 4 میلی گرم، 3.5 میلی گرم، 0.5. گلیکول 0.185 میلی گرم، گلیسرول 0.180 میلی گرم، طعم دهنده 0.085 میلی گرم، آب باقیمانده 0.250 میلی گرم، طعم لیمو 5.000 میلی گرم (حاوی مالتودکسترین 4.0000 میلی گرم، طعم دهنده 0.7500 میلی گرم)، آلفا توکوفرول 0.10 mg 0.100.
شرح
قرص‌های الماسی شکل آبی که در یک طرف با علامت "V50" و در طرف دیگر آن ساده است.
گروه فارماکوتراپی:
درمان اختلال نعوظ - مهارکننده PDE5
کد ATC:
خواص دارویی
فارماکودینامیک
سیلدنافیل یک مهارکننده انتخابی قوی سیکلوگوانوزین مونوفسفات (cGMP) فسفودی استراز خاص نوع 5 (PDE5) است.
مکانیسم عمل
اجرای مکانیسم فیزیولوژیکی نعوظ با آزاد شدن اکسید نیتریک (NO) در بدن غار در هنگام تحریک جنسی همراه است. این به نوبه خود منجر به افزایش سطح cGMP، شل شدن بافت ماهیچه صاف بدن غار و افزایش جریان خون می شود.
سیلدنافیل اثر آرام بخش مستقیمی بر جسم غارهای جدا شده انسانی ندارد، اما اثر اکسید نیتریک (NO) را از طریق مهار PDE5، که مسئول تجزیه cGMP است، افزایش می دهد.
سیلدنافیل برای PDE5 در شرایط آزمایشگاهی انتخابی است، فعالیت آن در برابر PDE5 بیشتر از فعالیت آن در برابر سایر ایزوآنزیم های فسفودی استراز شناخته شده است: PDE6 - 10 برابر. PDE1 - بیش از 80 بار؛ PDE2، PDE4، PDE7-PDE11 - بیش از 700 بار. سیلدنافیل 4000 برابر PDE5 انتخابی تر از PDEZ است، که از اهمیت زیادی برخوردار است، زیرا PDEZ یکی از آنزیم های کلیدی در تنظیم انقباض میوکارد است.
پیش نیاز اثربخشی سیلدنافیل تحریک جنسی است. سیلدنافیل با افزایش جریان خون به بدن غار آلت تناسلی، عملکرد نعوظ مختل را تحت شرایط تحریک جنسی بازیابی می کند.
داده های بالینی
تحقیقات قلب
استفاده از سیلدنافیل در دوزهای تا 100 میلی گرم منجر به تغییرات قابل توجه بالینی ECG در داوطلبان سالم نشد. حداکثر کاهش فشار سیستولیک در وضعیت خوابیده به پشت پس از مصرف سیلدنافیل با دوز 100 میلی گرم 8.3 میلی متر جیوه بود. هنر و فشار دیاستولیک - 5.3 میلی متر جیوه. هنر در بیمارانی که نیترات مصرف می کردند، یک اثر واضح تر، اما همچنین گذرا بر فشار خون (BP) مشاهده شد (به بخش "منع مصرف" و "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
در مطالعه اثر همودینامیک سیلدنافیل با دوز 100 میلی گرمی در 14 بیمار مبتلا به بیماری شدید عروق کرونر (CHD) (بیش از 70 درصد بیماران دچار تنگی حداقل یک شریان کرونر بودند)، فشار سیستولیک و دیاستولیک در حالت استراحت کاهش یافت. به ترتیب 7 و 6 درصد و فشار سیستولیک ریوی 9 درصد کاهش یافت. سیلدنافیل بر برون ده قلبی تأثیری نمی گذارد و جریان خون را در عروق کرونر تنگی مختل نمی کند و همچنین منجر به افزایش (تقریباً 13٪) جریان کرونری ناشی از آدنوزین در شریان های کرونری تنگ و دست نخورده شد.
در یک مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما، 144 بیمار مبتلا به اختلال نعوظ و آنژین صدری پایدار که از داروهای ضد آنژینال (به جز نیترات) استفاده می کردند، تا زمانی که شدت علائم آنژین بهبود یافت، ورزش بدنی انجام دادند. مدت زمان تمرین در بیمارانی که سیلدنافیل را با یک دوز 100 میلی گرمی مصرف می کردند در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت می کردند به طور قابل توجهی بیشتر بود (19.9 ثانیه؛ 0.9 - 38.9 ثانیه).
در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، اثر تغییر دوز سیلدنافیل (تا 100 میلی گرم) در مردان (568 = n) مبتلا به اختلال نعوظ و فشار خون شریانی که بیش از دو داروی ضد فشار خون مصرف می کردند مورد مطالعه قرار گرفت. سیلدنافیل نعوظ را در 71 درصد مردان در مقایسه با 18 درصد در گروه دارونما بهبود بخشید. فراوانی عوارض جانبی با سایر گروه‌های بیماران و همچنین در افرادی که بیش از سه داروی ضد فشار خون مصرف می‌کردند، قابل مقایسه بود.
تحقیق در مورد اختلال بینایی
در برخی از بیماران، 1 ساعت پس از مصرف سیلدنافیل با دوز 100 میلی گرم با استفاده از آزمون Farnsworth-Munsel 100، یک اختلال خفیف و گذرا در توانایی تشخیص سایه های رنگ (آبی / سبز) مشاهده شد. 2 ساعت پس از مصرف دارو، این تغییرات وجود نداشت. اعتقاد بر این است که نقض بینایی رنگ ناشی از مهار PDE6 است که در فرآیند انتقال نور در شبکیه نقش دارد. سیلدنافیل هیچ تاثیری بر حدت بینایی، ادراک کنتراست، الکترورتینوگرام، فشار داخل چشم یا قطر مردمک نداشت.
در یک مطالعه متقاطع کنترل‌شده با دارونما روی بیماران مبتلا به دژنراسیون ماکولای مرتبط با سن در سنین پایین (9=n)، سیلدنافیل با دوز واحد 100 میلی‌گرم به خوبی تحمل شد. هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در بینایی که توسط تست‌های بینایی ویژه ارزیابی شد (حدیت بینایی، گریتینگ آمسلر، درک رنگ، شبیه‌سازی عبور رنگ، محیط همفری و استرس نوری) وجود نداشت.
بهره وری
اثربخشی و ایمنی سیلدنافیل در 21 کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما که تا 6 ماه به طول انجامید، در 3000 بیمار 19 تا 87 ساله، با اختلال نعوظ با علل مختلف (ارگانیک، روان زا یا مختلط) مورد ارزیابی قرار گرفت. اثربخشی دارو در سطح جهانی با استفاده از یک دفترچه خاطرات نعوظ، یک شاخص بین‌المللی عملکرد نعوظ (یک پرسشنامه معتبر در مورد وضعیت عملکرد جنسی) و یک نظرسنجی شریک مورد ارزیابی قرار گرفت.
اثربخشی سیلدنافیل، که به عنوان توانایی دستیابی و حفظ نعوظ کافی برای مقاربت رضایت بخش تعریف می شود، در تمام مطالعات انجام شده نشان داده شده است و در مطالعات طولانی مدت به مدت 1 سال تأیید شده است. در مطالعات با دوز ثابت، نسبت بیمارانی که گزارش دادند که درمان نعوظ آنها را بهبود می بخشد: 62٪ (دوز 25 میلی گرم سیلدنافیل)، 74٪ (دوز 50 میلی گرم سیلدنافیل) و 82٪ (دوز 100 میلی گرم سیلدنافیل) در مقایسه با 25٪ در گروه دارونما تجزیه و تحلیل شاخص بین المللی عملکرد نعوظ نشان داد که درمان با سیلدنافیل علاوه بر بهبود نعوظ، کیفیت ارگاسم را نیز افزایش داده و رضایت از رابطه جنسی و رضایت کلی را ممکن می سازد.
بر اساس داده‌های جمع‌آوری‌شده، در میان بیمارانی که بهبود نعوظ را با درمان سیلدنافیل گزارش کرده‌اند، 59 درصد بیماران دیابتی، 43 درصد بیماران تحت عمل جراحی رادیکال پروستاتکتومی و 83 درصد بیماران با آسیب نخاعی (در مقابل 16 درصد، 15 درصد و به ترتیب 12 درصد در گروه دارونما).
فارماکوکینتیک
فارماکوکینتیک سیلدنافیل در محدوده دوز توصیه شده خطی است.
مکش
سیلدنافیل پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق به طور متوسط حدود 40٪ (از 25٪ تا 63٪) است. در شرایط آزمایشگاهی، سیلدنافیل با غلظت حدود 1.7 نانوگرم در میلی لیتر (3.5 نانومولار) فعالیت PDE5 انسان را تا 50٪ مهار می کند. پس از یک دوز واحد سیلدنافیل در دوز 100 میلی گرم، میانگین حداکثر غلظت سیلدنافیل آزاد در پلاسمای خون (C max) مردان حدود 18 نانوگرم در میلی لیتر (38 نانومولار) است. C max هنگام مصرف خوراکی سیلدنافیل با معده خالی به طور متوسط در عرض 60 دقیقه (از 30 دقیقه تا 120 دقیقه) به دست می آید. هنگامی که همراه با غذاهای چرب مصرف می شود، سرعت جذب کاهش می یابد: C max به طور متوسط 29٪ کاهش می یابد و زمان رسیدن به حداکثر غلظت (T max) 60 دقیقه افزایش می یابد، اما درجه جذب به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. تحت منحنی فارماکوکینتیک غلظت-زمان (AUC) 11٪ کاهش می یابد.
توزیع
حجم توزیع سیلدنافیل در حالت تعادل به طور متوسط 105 لیتر است. ارتباط سیلدنافیل و متابولیت N-دمیل اصلی در گردش آن با پروتئین های پلاسما حدود 96٪ است و به غلظت کل دارو بستگی ندارد. کمتر از 0002/0 درصد از دوز سیلدنافیل (میانگین 188 نانوگرم) 90 دقیقه پس از مصرف دارو در مایع منی یافت شد.
متابولیسم
سیلدنافیل عمدتاً توسط ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4 (مسیر اصلی) و ایزوآنزیم سیتوکروم CYP2C9 (مسیر کوچک) در کبد متابولیزه می شود. متابولیت فعال اصلی در گردش ناشی از N-demethylation سیلدنافیل. متابولیسم بیشتری را متحمل می شود. گزینش پذیری این متابولیت برای PDE با سیلدنافیل قابل مقایسه است و فعالیت آن برای PDE5 در شرایط آزمایشگاهی حدود 50 درصد از سیلدنافیل است. غلظت متابولیت در پلاسمای خون داوطلبان سالم حدود 40٪ غلظت سیلدنافیل بود. متابولیت N-demethyl متابولیسم بیشتری را متحمل می شود. نیمه عمر آن (T1/2) حدود 4 ساعت است.
پرورش
کلیرانس کلی سیلدنافیل 41 لیتر در ساعت و T1/2 نهایی 3-5 ساعت است. پس از تجویز خوراکی و همچنین پس از تجویز داخل وریدی، سیلدنافیل به صورت متابولیت ها، عمدتاً از طریق روده (حدود 80 درصد دوز خوراکی) دفع می شود. به میزان کمتر، توسط کلیه ها (حدود 13 درصد از دوز خوراکی).
فارماکوکینتیک در گروه های خاص بیماران
بیماران مسن
در بیماران مسن سالم (بالای 65 سال)، کلیرانس سیلدنافیل کاهش می یابد و غلظت سیلدنافیل آزاد در پلاسمای خون تقریباً 40٪ بیشتر از افراد جوان (18-45 سال) است. سن از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر بروز عوارض جانبی ندارد.
اختلال عملکرد کلیه
با درجه نارسایی کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین (CC) 50-80 میلی لیتر در دقیقه) و متوسط (CC 30-49 میلی لیتر در دقیقه)، فارماکوکینتیک سیلدنافیل پس از یک دوز خوراکی 50 میلی گرم تغییر نمی کند. در نارسایی شدید کلیوی (CC ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه)، کلیرانس سیلدنافیل کاهش می یابد، که منجر به افزایش تقریباً دو برابری AUC (100٪) و Cmax (88٪) در مقایسه با مواردی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند، می شود. بیماران هم گروه سنی
اختلال عملکرد کبد
در بیماران مبتلا به سیروز کبدی (کلاس های Child-Pugh A و B)، کلیرانس سیلدنافیل کاهش می یابد که منجر به افزایش AUC (84٪) و Cmax (47٪) در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد در بیماران مبتلا به این بیماری می شود. همان گروه سنی فارماکوکینتیک سیلدنافیل در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است.
موارد مصرف
درمان اختلال نعوظ که با ناتوانی در دستیابی یا حفظ نعوظ آلت تناسلی کافی برای مقاربت رضایت بخش مشخص می شود.
سیلدنافیل تنها با تحریک جنسی موثر است.
موارد منع مصرف
حساسیت به سیلدنافیل یا هر جزء دیگر دارو.
در بیمارانی که به طور مداوم یا متناوب اهداکنندگان اکسید نیتریک، نیترات های آلی یا نیتریت ها به هر شکل دریافت می کنند، استفاده شود، زیرا سیلدنافیل اثر کاهش فشار خون نیترات ها را افزایش می دهد (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
مصرف همزمان مهارکننده های PDE5، از جمله سیلدنافیل، با محرک های گوانیلات سیکلاز مانند ریوسیگوات، زیرا ممکن است منجر به افت فشار خون علامتی شود.
ایمنی و اثربخشی ویاگرا هنگام استفاده در ترکیب با سایر داروها برای درمان اختلال نعوظ مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین استفاده از چنین ترکیباتی توصیه نمی شود (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
عدم تحمل لاکتوز، کمبود لاکتاز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز.
نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh). مصرف همزمان ریتوناویر.
بیماری های قلبی عروقی شدید (نارسایی شدید قلبی، آنژین ناپایدار، سکته مغزی یا انفارکتوس میوکارد در شش ماه گذشته، آریتمی های تهدید کننده زندگی، فشار خون بالا (BP > 170/100 میلی متر جیوه) یا افت فشار خون شریانی (BP کمتر از 90/50 میلی متر جیوه) (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). بیماران مبتلا به اپیزودهای نوروپاتی ایسکمیک قدامی غیر شریانی با از دست دادن بینایی در یک چشم.
رتینیت پیگمانتوزا ارثی (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
با توجه به نشانه ثبت شده، Viagra ® برای استفاده در کودکان زیر 18 سال در نظر گرفته نشده است.
با توجه به نشانه ثبت شده، Viagra ® برای استفاده در زنان در نظر گرفته نشده است.
با دقت
تغییر شکل آناتومیک آلت تناسلی (زاویه‌بندی، فیبروز حفره‌ای یا بیماری پیرونی) (به بخش «دستورالعمل‌های ویژه» مراجعه کنید).
بیماری هایی که مستعد ایجاد پریاپیسم هستند (کم خونی داسی شکل، مولتیپل میلوما، لوسمی، ترومبوسیتمی) (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). بیماری های همراه با خونریزی.
زخم معده و اثنی عشر در مرحله حاد.
اختلال عملکرد کبد.
نارسایی شدید کلیه (CC کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه).
بیمارانی که سابقه ایجاد نوروپاتی ایسکمیک غیر شریانی قدامی عصب بینایی دارند (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
تجویز همزمان مسدود کننده های آلفا آدرنرژیک.
بارداری و شیردهی
با توجه به نشانه ثبت شده، این دارو برای استفاده در زنان در نظر گرفته نشده است.
مقدار و نحوه مصرف
داخل. قرص های قابل پخش در دهان را می توان با یا بدون آب مصرف کرد.
دوز توصیه شده برای اکثر بیماران بالغ 50 میلی گرم تقریباً 1 ساعت قبل از فعالیت جنسی است. بر اساس اثربخشی و تحمل، دوز ممکن است تا 100 میلی گرم افزایش یا به 25 میلی گرم کاهش یابد (فقط باید قرص های روکش دار با دوز مناسب مصرف شود). حداکثر دوز توصیه شده 100 میلی گرم است. بیمارانی که دوز 100 میلی گرمی سیلدنافیل توصیه می شود باید دو قرص را که در حفره دهان با دوز 50 میلی گرم پراکنده می شوند، به ترتیب یکی پس از دیگری مصرف کنند. حداکثر دفعات مصرف توصیه شده یک بار در روز است. باید در نظر داشت که جذب سیلدنافیل در ترکیب با غذاهای چرب به میزان قابل توجهی کاهش می یابد.
هنگام مصرف دارو، باید قرص قابل پخش در دهان را روی زبان قرار دهید، پس از آن به سرعت حل می شود و می توان آن را قورت داد.
قرص قابل پخش در دهان باید بلافاصله پس از باز کردن تاول مصرف شود. برای بیمارانی که دوز 100 میلی گرمی سیلدنافیل توصیه می شود، قرص دوم سیلدنافیل 50 میلی گرمی باید پس از انحلال کامل قرص اول مصرف شود.
اختلال عملکرد کلیه
با نارسایی کلیوی خفیف و متوسط (CC 30-80 میلی لیتر در دقیقه)، تنظیم دوز لازم نیست، با نارسایی شدید کلیوی (CC)< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
اختلال عملکرد کبد
از آنجایی که دفع سیلدنافیل در بیماران مبتلا به آسیب کبدی (به ویژه سیروز) مختل می شود، دوز ویاگرا باید به 25 میلی گرم کاهش یابد.
مصرف مشترک با سایر داروها
مصرف همزمان با ریتوناویر توصیه نمی شود. در هر صورت، حداکثر دوز ویاگرا ® تحت هیچ شرایطی نباید از 25 میلی گرم تجاوز کند و دفعات مصرف 1 بار در هر 48 ساعت باشد (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
هنگام استفاده همراه با مهارکننده های ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4 (اریترومایسین، ساکویناویر، کتوکونازول، ایتراکونازول)، دوز اولیه ویاگرا باید 25 میلی گرم باشد (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
برای به حداقل رساندن خطر ابتلا به افت فشار خون وضعیتی در بیمارانی که از A-blockers استفاده می کنند، مصرف ویاگرا باید تنها پس از ایجاد تثبیت همودینامیک در این بیماران شروع شود. همچنین باید به کاهش دوز اولیه سیلدنافیل توجه کرد (به بخش "دستورالعمل های ویژه مراجعه کنید" و "تعامل با سایر داروها).
بیماران مسن
تنظیم دوز Viagra ® مورد نیاز نیست.
عوارض جانبی
شایع ترین عوارض جانبی سردرد و «گرگرفتگی» بود.
معمولاً عوارض ویاگرا خفیف یا متوسط بوده و گذرا هستند.
مطالعات با دوز ثابت نشان داده است که بروز برخی از عوارض جانبی با افزایش دوز افزایش می یابد.
فراوانی عوارض جانبی بر اساس طبقه بندی زیر ارائه می شود:
از سیستم ایمنی بدن:به ندرت - واکنش های حساسیت مفرط (از جمله بثورات پوستی)، واکنش های آلرژیک.
از سمت اندام بینایی:اغلب - تاری دید، اختلال بینایی، سیانوپسی. به ندرت - درد چشم، فتوفوبیا، فتوپسی، کروماتوپسی، قرمزی چشم / تزریق صلبیه، تغییر در روشنایی درک نور، میدریاز، ورم ملتحمه، خونریزی در بافت چشم، آب مروارید، اختلال در دستگاه اشکی. به ندرت - تورم پلک ها و بافت های مجاور، احساس خشکی در چشم ها، وجود دایره های رنگین کمانی در میدان دید اطراف منبع نور، افزایش خستگی چشم، دیدن اشیا به رنگ زرد (گزانتوپسی)، دیدن اشیا به رنگ قرمز ( اریتروپسی)، پرخونی ملتحمه، تحریک غشای مخاطی چشم، ناراحتی در چشم؛ فرکانس ناشناخته - نوروپاتی اپتیک ایسکمیک قدامی غیر شریانی، انسداد ورید شبکیه، نقص میدان بینایی، دوبینی *، از دست دادن موقت بینایی یا کاهش حدت بینایی، افزایش فشار داخل چشم، ادم شبکیه، بیماری عروقی شبکیه، جداشدگی زجاجیه / کشش زجاجیه.
از اندام شنوایی:به ندرت - کاهش یا از دست دادن ناگهانی شنوایی، وزوز گوش، درد گوش.
از سمت سیستم قلبی عروقی:اغلب - "جزر و مد"؛ به ندرت - تاکی کاردی، تپش قلب، کاهش فشار خون، افزایش ضربان قلب، آنژین صدری ناپایدار، انسداد دهلیزی بطنی، انفارکتوس میوکارد، ترومبوز مغزی، ایست قلبی، نارسایی قلبی، قرائت غیرطبیعی الکتروکاردیوگرام، کاردیومیوپاتی. به ندرت - فیبریلاسیون دهلیزی، مرگ ناگهانی قلبی *، آریتمی بطنی *.
از سیستم خونی و لنفاوی:به ندرت - کم خونی، لکوپنی.
از جنبه متابولیسم و تغذیه:به ندرت - احساس تشنگی، ادم، نقرس، دیابت ملیتوس جبران نشده، هیپرگلیسمی، ادم محیطی، هیپراوریسمی، هیپوگلیسمی، هیپرناترمی.
از دستگاه تنفسی:اغلب - احتقان بینی؛ به ندرت - اپیستاکسی، رینیت، آسم، تنگی نفس، لارنژیت، فارنژیت، سینوزیت، برونشیت، افزایش حجم خلط، افزایش سرفه. به ندرت - احساس سفتی در گلو، خشکی مخاط بینی، تورم مخاط بینی.
از دستگاه گوارش:اغلب - حالت تهوع، سوء هاضمه؛ به ندرت - بیماری ریفلاکس معده به مری، استفراغ، درد در شکم، خشکی مخاط دهان. گلوسیت، التهاب لثه، کولیت، دیسفاژی، گاستریت، گاستروانتریت، ازوفاژیت، استوماتیت، تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، خونریزی مقعدی؛ به ندرت - هیپواستزی مخاط دهان.
از سیستم اسکلتی عضلانی:اغلب - کمر درد؛ به ندرت - میالژی، درد در اندام ها، آرتریت، آرتروز، پارگی تاندون، تنوسینوویت، درد استخوان، میاستنی گراویس، سینوویت.
از دستگاه تناسلی:به ندرت - سیستیت، شب ادراری، بزرگ شدن سینه، بی اختیاری ادرار، هماچوری، اختلال انزال، ادم تناسلی، آنورگاسمی، هماتوسپرمی، آسیب به بافت های آلت تناسلی. به ندرت - نعوظ طولانی مدت و / یا پریاپیسم.
از سمت سیستم عصبی مرکزی و محیطی:اغلب - سردرد؛ اغلب - سرگیجه؛ به ندرت - خواب آلودگی، میگرن، آتاکسی، هیپرتونیسیته، نورالژی، نوروپاتی، پارستزی، لرزش، سرگیجه، علائم افسردگی، بی خوابی، رویاهای غیر معمول، افزایش رفلکس، هیپواستزی. به ندرت - تشنج *، تشنج مکرر *، غش.
از پوست و بافت های زیر جلدی:به ندرت - بثورات پوستی، کهیر، هرپس سیمپلکس، خارش، افزایش تعریق، زخم پوستی، درماتیت تماسی، درماتیت لایه بردار. فرکانس ناشناخته - سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی.
دیگران:به ندرت - احساس گرما، تورم صورت، واکنش حساسیت به نور، شوک، آستنی، خستگی، درد موضعی های مختلف، لرز، سقوط تصادفی، درد قفسه سینه، صدمات تصادفی. به ندرت - تحریک پذیری.
* عوارض جانبی شناسایی شده در طی مطالعات پس از بازاریابی.
در طول مصرف سیلدنافیل پس از بازاریابی برای درمان اختلال نعوظ، عوارض جانبی مانند عوارض شدید قلبی عروقی (شامل انفارکتوس میوکارد، آنژین ناپایدار، مرگ ناگهانی قلبی، آریتمی بطنی، سکته هموراژیک، فشار خون بالا، فشار خون بالا و فشار خون بالا گزارش شده است. ) که با مصرف سیلدنافیل رابطه موقت داشت. اکثر این بیماران، اما نه همه آنها، دارای عوامل خطر برای حوادث قلبی عروقی بودند. بسیاری از این عوارض جانبی بلافاصله پس از فعالیت جنسی مشاهده شد و برخی از آنها پس از مصرف سیلدنافیل بدون فعالیت جنسی بعدی مشاهده شد. وجود رابطه مستقیم بین عوارض جانبی مشاهده شده و این یا عوامل دیگر امکان پذیر نیست.
اختلالات بینایی
در موارد نادر، در طول مصرف پس از بازاریابی از همه مهارکننده‌های PDE5، از جمله سیلدنافیل، نوروپاتی ایسکمیک قدامی غیر شریانی بینایی (NPINZN)، یک بیماری نادر و علت کاهش یا از دست دادن بینایی، گزارش شده است. بسیاری از این بیماران دارای عوامل خطر بودند، به ویژه کاهش نسبت فنجان به دیسک بینایی ("دیسک احتقانی")، سن بالای 50 سال، دیابت شیرین، فشار خون بالا، بیماری عروق کرونر قلب، چربی خون بالا، و سیگار کشیدن. یک مطالعه مشاهده ای ارزیابی کرد که آیا استفاده اخیر از داروهای کلاس مهارکننده PDE5 با شروع حاد NPINZN مرتبط است یا خیر. نتایج حاکی از افزایش تقریباً 2 برابری خطر NPINZN در 5 نیمه عمر پس از استفاده از یک مهارکننده PDE5 است. با توجه به ادبیات منتشر شده، بروز سالانه NPNZN 2.5-11.8 مورد در هر 100000 مرد بالای 50 سال در جمعیت عمومی است. در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی باید به بیماران توصیه شود که درمان با سیلدنافیل را قطع کرده و بلافاصله با پزشک مشورت کنند. افرادی که قبلاً یک مورد NPNDI داشته اند، در معرض افزایش خطر ابتلا به NINZN مکرر هستند. بنابراین، پزشک باید این خطر را با این بیماران در میان بگذارد و همچنین در مورد پتانسیل عوارض جانبی مهارکننده های PDE5 با آنها صحبت کند. مهارکننده‌های PDE5، از جمله سیلدنافیل، باید در چنین بیمارانی با احتیاط و فقط در شرایطی استفاده شوند که منافع مورد انتظار بیشتر از خطر باشد.
هنگام استفاده از داروی Viagra ® در دوزهای بیش از توصیه شده، عوارض جانبی مشابه موارد ذکر شده در بالا بود، اما معمولاً بیشتر اتفاق می افتاد.
مصرف بیش از حد
با یک دوز ویاگرا ® با دوز تا 800 میلی گرم، عوارض جانبی مشابه با مصرف دارو در دوزهای پایین تر بود، اما شایع تر بود. استفاده از دوز 200 میلی گرم منجر به افزایش اثربخشی دارو نشد، اما فراوانی عوارض جانبی (سردرد، گرگرفتگی، سرگیجه، سوء هاضمه، احتقان بینی، اختلال بینایی) افزایش یافت.
درمان علامتی است. همودیالیز باعث تسریع ترخیص کالا از گمرک سیلدنافیل نمی شود، زیرا دومی به طور فعال به پروتئین های پلاسما متصل می شود و از طریق کلیه ها دفع نمی شود.
تداخل با سایر داروها
تأثیر سایر داروها بر فارماکوکینتیک سیلدنافیل
متابولیسم سیلدنافیل عمدتاً تحت تأثیر ایزوآنزیم های سیتوکروم CYP3A4 (مسیر اصلی) و CYP2C9 رخ می دهد، بنابراین مهار کننده های این ایزوآنزیم ها می توانند ترخیص کالا از گمرک سیلدنافیل را کاهش دهند و القاء کننده ها به ترتیب باعث افزایش کلیرانس سیلدنافیل می شوند. کاهش کلیرانس سیلدنافیل با استفاده همزمان از مهارکننده های ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4 (کتوکونازول، اریترومایسین، سایمتیدین) مشاهده شد. سایمتیدین (800 میلی گرم)، یک مهارکننده غیر اختصاصی ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4، در صورت تجویز همزمان با سیلدنافیل (50 میلی گرم)، باعث افزایش غلظت پلاسمایی سیلدنافیل تا 56٪ می شود. یک دوز واحد 100 میلی گرم سیلدنافیل همراه با اریترومایسین (500 میلی گرم در روز 2 بار در روز به مدت 5 روز)، یک مهار کننده متوسط ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4، در مقابل پس زمینه دستیابی به غلظت ثابت اریترومایسین در خون، منجر به افزایش AUC سیلدنافیل 182٪. با مصرف همزمان سیلدنافیل (یک بار 100 میلی گرم) و ساکویناویر (1200 میلی گرم در روز 3 بار در روز)، مهار کننده پروتئاز HIV و ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4، در برابر پس زمینه دستیابی به غلظت ثابت ساکویناویر در خون، سیلدنافیل Cmax افزایش یافت. 140٪ و AUC 210٪ افزایش یافته است. سیلدنافیل بر فارماکوکینتیک ساکویناویر تأثیری ندارد. مهارکننده‌های قوی‌تر ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4، مانند کتوکونازول و ایتراکونازول نیز می‌توانند تغییرات شدیدتری در فارماکوکینتیک سیلدنافیل ایجاد کنند.
استفاده همزمان از سیلدنافیل (یک بار 100 میلی گرم) و ریتوناویر (500 میلی گرم 2 بار در روز)، یک مهار کننده پروتئاز HIV و یک مهار کننده قوی سیتوکروم P450، در پس زمینه دستیابی به غلظت ثابت ریتوناویر در خون، منجر به افزایش Cmax سیلدنافیل 300% (در 4 برابر) و AUC تا 1000% (11 برابر). پس از 24 ساعت، غلظت سیلدنافیل در پلاسمای خون حدود 200 نانوگرم در میلی لیتر است (پس از یک بار مصرف یک سیلدنافیل - 5 نانوگرم در میلی لیتر). این با اثر ریتوناویر بر طیف وسیعی از سوبستراهای سیتوکروم P450 مطابقت دارد. سیلدنافیل بر فارماکوکینتیک ریتوناویر تأثیری ندارد. با توجه به این داده ها، مصرف همزمان ریتوناویر و سیلدنافیل توصیه نمی شود. در هر صورت، حداکثر دوز سیلدنافیل تحت هیچ شرایطی نباید از 25 میلی گرم در عرض 48 ساعت تجاوز کند.
یک دوز واحد از یک آنتی اسید (هیدروکسید منیزیم / هیدروکسید آلومینیوم) بر فراهمی زیستی سیلدنافیل تأثیر نمی گذارد.
در مطالعات انجام شده بر روی داوطلبان سالم، استفاده همزمان از آنتاگونیست گیرنده اندوتلین بوسنتان (یک القاء کننده CYP3A4 (متوسط)، CYP2C9 و احتمالاً CYP2C19) در حالت پایدار (125 میلی گرم دو بار در روز) و سیلدنافیل در حالت پایدار (80 میلی گرم در روز) کاهش AUC و Cmax سیلدنافیل به ترتیب 62.6% و 52.4% مشاهده شد. سیلدنافیل AUC و Cmax بوسنتان را به ترتیب 49.8% و 42% افزایش داد. فرض بر این است که مصرف همزمان سیلدنافیل با القاء کننده های قوی ایزوآنزیم CYP3A4 مانند ریفامپیسین ممکن است منجر به کاهش بیشتر غلظت سیلدنافیل در پلاسمای خون شود.
مهارکننده‌های ایزوآنزیم سیتوکروم CYP2C9 (تولبوتامید، وارفارین)، ایزوآنزیم سیتوکروم سیتوکروم CYP2D6 (مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای)، تیازید و تیازید مانند دیورتیک‌ها، داروهای مدر ACE و مهارکننده‌های ACE که مهارکننده‌های آگون‌کال‌سیومی هستند. آزیترومایسین (500 میلی گرم در روز به مدت 3 روز) تأثیری بر AUC، Cmax، Tmax، ثابت سرعت دفع و T1/2 سیلدنافیل یا متابولیت اصلی در گردش آن ندارد.
اثر سیلدنافیل بر سایر فرآورده های دارویی
سیلدنافیل یک مهارکننده ضعیف ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 - 1A2، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1 و 3A4 (IC50> 150 میکرومول) است. هنگام مصرف سیلدنافیل در دوزهای توصیه شده، C max آن حدود 1 میکرومول است، بنابراین بعید است که سیلدنافیل بتواند بر پاکسازی بسترهای این ایزوآنزیم ها تأثیر بگذارد.
سیلدنافیل اثر کاهش فشار نیترات را هم با استفاده طولانی مدت از دومی و هم با تجویز آنها برای موارد حاد افزایش می دهد. در این راستا، استفاده از سیلدنافیل در ترکیب با نیترات ها یا اهداکنندگان اکسید نیتریک منع مصرف دارد.
با تجویز همزمان دوکسازوسین مسدود کننده a (4 میلی گرم و 8 میلی گرم) و سیلدنافیل (25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم) در بیماران مبتلا به هیپرپلازی خوش خیم پروستات با همودینامیک پایدار، میانگین کاهش اضافی فشار خون سیستولیک / دیاستولیک در وضعیت خوابیده به پشت 7/7 میلی متر جیوه بود هنر، 9/5 میلی متر جیوه. هنر و 8/4 میلی متر جیوه. هنر، به ترتیب، و در وضعیت ایستاده - 6/6 میلی متر جیوه. هنر، 11/4 میلی متر جیوه. هنر و 4/5 میلی متر جیوه. هنر، به ترتیب. موارد نادری از افت فشار خون وضعیتی علامت دار در این بیماران گزارش شده است که به صورت سرگیجه (بدون سنکوپ) ظاهر می شود. در بیماران حساس منتخب دریافت کننده a-blockerها، مصرف همزمان سیلدنافیل می تواند منجر به افت فشار خون علامتی شود.
علائم تداخل قابل توجه با تولبوتامید (250 میلی گرم) یا وارفارین (40 میلی گرم) که توسط ایزوآنزیم سیتوکروم CYP2C9 متابولیزه می شوند، شناسایی نشده است.
سیلدنافیل (100 میلی گرم) بر فارماکوکینتیک ساکویناویر مهارکننده پروتئاز HIV، که سوبسترای ایزوآنزیم سیتوکروم CYP3A4 است، در سطح ثابتی در خون تأثیر نمی گذارد.
استفاده همزمان از سیلدنافیل در حالت پایدار (80 میلی گرم سه بار در روز) منجر به افزایش AUC و Cmax بوسنتان (125 میلی گرم دو بار در روز) به ترتیب 49.8٪ و 42٪ می شود.
سیلدنافیل (50 میلی گرم) هنگام مصرف اسید استیل سالیسیلیک (150 میلی گرم) باعث افزایش اضافی در زمان خونریزی نمی شود.
سیلدنافیل (50 میلی گرم) با حداکثر غلظت الکل خون 0.08٪ (80 میلی گرم در دسی لیتر) به طور متوسط اثر کاهش فشار خون الکل را در داوطلبان سالم افزایش نمی دهد.
در بیماران مبتلا به فشار خون، هیچ نشانه ای از تداخل سیلدنافیل (100 میلی گرم) با آملودیپین مشاهده نشد. میانگین کاهش اضافی فشار خون در وضعیت مستعد 8 میلی متر جیوه است. هنر (سیستولیک) و 7 میلی متر جیوه. هنر (دیاستولیک).
استفاده از سیلدنافیل در ترکیب با داروهای ضد فشار خون منجر به عوارض جانبی اضافی نمی شود.
دستورالعمل های ویژه
برای تشخیص اختلال نعوظ، تعیین علل احتمالی آنها و انتخاب درمان کافی، جمع آوری تاریخچه پزشکی کامل و انجام معاینه فیزیکی کامل ضروری است. درمان‌های اختلال نعوظ باید با احتیاط در بیماران مبتلا به ناهنجاری آناتومیک آلت تناسلی (زاویه‌داری، فیبروز حفره‌ای، بیماری پیرونی) یا در بیماران با عوامل خطر پریاپیسم (کم خونی داسی شکل، مولتیپل میلوم، لوسمی) استفاده شود (به بخش «با احتیاط").
در طی مطالعات پس از بازاریابی، مواردی از ایجاد نعوظ طولانی مدت و پریاپیسم گزارش شده است. اگر نعوظ بیش از 4 ساعت ادامه داشت، باید فوراً به دنبال کمک پزشکی باشید. اگر درمان پریاپیسم بلافاصله انجام نشود، این می تواند منجر به آسیب به بافت های آلت تناسلی و از دست دادن غیرقابل برگشت قدرت شود.
داروهایی که برای درمان اختلال نعوظ در نظر گرفته شده اند نباید برای مردانی که فعالیت جنسی برای آنها نامطلوب است تجویز شود.
فعالیت جنسی در صورت وجود بیماری قلبی خطر خاصی دارد، بنابراین، قبل از شروع هر گونه درمان برای اختلال نعوظ، پزشک باید بیمار را به معاینه قلبی عروقی ارجاع دهد. فعالیت جنسی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، آنژین ناپایدار، انفارکتوس میوکارد یا سکته مغزی در 6 ماه گذشته، آریتمی های تهدید کننده زندگی، فشار خون بالا (BP > 100/170 میلی متر جیوه) یا افت فشار خون (BP) نامطلوب است.< 90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
عوارض قلبی عروقی
در طول مصرف سیلدنافیل پس از بازاریابی برای درمان اختلال نعوظ، عوارض جانبی مانند عوارض شدید قلبی عروقی (شامل انفارکتوس میوکارد، آنژین ناپایدار، مرگ ناگهانی قلبی، آریتمی بطنی، سکته هموراژیک، فشار خون بالا، فشار خون بالا و فشار خون بالا گزارش شده است. ) که با مصرف سیلدنافیل رابطه موقت داشت. اکثر این بیماران، اما نه همه آنها، دارای عوامل خطر برای حوادث قلبی عروقی بودند. بسیاری از این عوارض جانبی بلافاصله پس از فعالیت جنسی مشاهده شد و برخی از آنها پس از مصرف سیلدنافیل بدون فعالیت جنسی بعدی مشاهده شد. وجود رابطه مستقیم بین عوارض جانبی مشاهده شده و این یا عوامل دیگر امکان پذیر نیست.
افت فشار خون
سیلدنافیل دارای اثر گشادکننده عروقی سیستمیک است که منجر به کاهش گذرا فشار خون می شود که از نظر بالینی قابل توجه نیست و در اکثر بیماران هیچ عواقبی ندارد. با این وجود، قبل از تجویز ویاگرا، پزشک باید خطر تظاهرات نامطلوب احتمالی اثر گشادکننده عروق را در بیماران مبتلا به بیماری های مربوطه، به ویژه در زمینه فعالیت جنسی، به دقت ارزیابی کند. افزایش حساسیت به وازودیلاتورها در بیماران مبتلا به انسداد مجرای خروجی بطن چپ (تنگی آئورت، کاردیومیوپاتی انسدادی هیپرتروفیک)، و همچنین در سندرم نادر آتروفی سیستم چندگانه مشاهده می شود که با اختلال شدید فشار خون از سیستم عصبی خودمختار آشکار می شود.
از آنجایی که استفاده ترکیبی از سیلدنافیل و بلوکرهای a می تواند منجر به افت فشار خون علامتی در برخی از بیماران حساس شود، ویاگرا باید با احتیاط در بیمارانی که از A-blockerها استفاده می کنند استفاده شود (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید). برای به حداقل رساندن خطر افت فشار خون وضعیتی در بیمارانی که از بلوکرهای a-blocker استفاده می کنند، مصرف ویاگرا باید تنها پس از دستیابی به تثبیت پارامترهای همودینامیک در این بیماران شروع شود. همچنین باید امکان کاهش دوز اولیه دارو ویاگرا را در نظر بگیرید (به بخش "روش مصرف و دوز" مراجعه کنید). پزشک باید بیماران را در مورد اقداماتی که باید در صورت بروز علائم افت فشار خون وضعیتی انجام دهند، آگاه کند.
اختلالات بینایی
در موارد نادر، در طول مصرف پس از بازاریابی از همه مهارکننده‌های PDE5، از جمله سیلدنافیل، نوروپاتی ایسکمیک قدامی غیر شریانی بینایی (NPINZN)، یک بیماری نادر و علت کاهش یا از دست دادن بینایی، گزارش شده است. بسیاری از این بیماران دارای عوامل خطر بودند، به ویژه کاهش نسبت فنجان به دیسک بینایی ("دیسک احتقانی")، سن بالای 50 سال، دیابت شیرین، فشار خون بالا، بیماری عروق کرونر قلب، چربی خون بالا، و سیگار کشیدن. یک مطالعه مشاهده ای ارزیابی کرد که آیا استفاده اخیر از داروهای کلاس مهارکننده PDE5 با شروع حاد NPINZN مرتبط است یا خیر. نتایج حاکی از افزایش تقریباً 2 برابری خطر NPINZN در 5 نیمه عمر پس از استفاده از یک مهارکننده PDE5 است. با توجه به داده های ادبیات منتشر شده، بروز سالانه NPINZN 2.5-11.8 مورد در هر 100000 مرد بالای 50 سال در جمعیت عمومی است. در صورت از دست دادن ناگهانی بینایی باید به بیماران توصیه شود که درمان با سیلدنافیل را قطع کرده و بلافاصله با پزشک مشورت کنند. افرادی که قبلاً یک مورد NPNDI داشته اند، در معرض افزایش خطر ابتلا به NINZN مکرر هستند. بنابراین، پزشک باید این خطر را با این بیماران در میان بگذارد و همچنین در مورد پتانسیل عوارض جانبی مهارکننده های PDE5 با آنها صحبت کند. مهارکننده‌های PDE5، از جمله سیلدنافیل، باید در چنین بیمارانی با احتیاط و فقط در شرایطی استفاده شوند که منافع مورد انتظار بیشتر از خطر باشد. در بیماران مبتلا به دوره های رشد NPNZN با از دست دادن بینایی در یک چشم، سیلدنافیل منع مصرف دارد (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).
تعداد کمی از بیماران مبتلا به رتینیت پیگمانتوزا ارثی دارای اختلالات ژنتیکی در عملکرد فسفودی استرازهای شبکیه هستند. هیچ اطلاعاتی در مورد ایمنی استفاده از ویاگرا در بیماران مبتلا به رتینیت پیگمانتوزا وجود ندارد، بنابراین سیلدنافیل نباید در چنین بیمارانی استفاده شود (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).
اختلالات شنوایی
برخی از مطالعات پس از بازاریابی و بالینی مواردی از بدتر شدن یا از دست دادن ناگهانی شنوایی مرتبط با استفاده از تمام مهارکننده های PDE5، از جمله سیلدنافیل را گزارش می دهند. اکثر این بیماران دارای عوامل خطر برای بدتر شدن ناگهانی یا از دست دادن شنوایی بودند. رابطه علی بین استفاده از مهارکننده های PDE5 و اختلال شنوایی ناگهانی یا کاهش شنوایی ثابت نشده است. در صورت بدتر شدن ناگهانی شنوایی یا کاهش شنوایی در حین مصرف سیلدنافیل، باید فوراً با پزشک خود مشورت کنید.
خون ریزی
سیلدنافیل اثر ضد پلاکتی سدیم نیتروپروساید، اهداکننده اکسید نیتریک، را بر روی پلاکت های انسان در شرایط آزمایشگاهی افزایش می دهد. هیچ اطلاعاتی در مورد ایمنی سیلدنافیل در بیمارانی که تمایل به خونریزی یا تشدید زخم معده و اثنی عشر دارند وجود ندارد، بنابراین ویاگرا باید در این بیماران با احتیاط مصرف شود (به بخش "با احتیاط" مراجعه کنید). بروز اپیستاکسی در بیماران مبتلا به PH مرتبط با بیماری بافت همبند منتشر (سیلدنافیل 12.9٪، دارونما 0٪) بیشتر از بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ریوی اولیه (سیلدنافیل 3.0٪، دارونما 2.4٪) بود. بیمارانی که سیلدنافیل را همراه با آنتاگونیست ویتامین K دریافت می‌کردند، نسبت به بیمارانی که آنتاگونیست ویتامین K مصرف نمی‌کردند (1.7%)، بروز اپیستاکسی (8.8%) بیشتر بود.
همراه با درمان های دیگر برای اختلال نعوظ استفاده شود
ایمنی و کارایی Viagra® همراه با سایر مهارکننده‌های PDE5 یا داروهای دیگر برای درمان فشار خون شریانی ریوی حاوی سیلدنافیل (به عنوان مثال Revacio®) یا سایر درمان‌های اختلال نعوظ مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین استفاده از چنین ترکیباتی توصیه نمی شود (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).
تأثیر بر توانایی رانندگی ماشین و مکانیسم های کنترل
در پس زمینه مصرف سیلدنافیل، هیچ اثر منفی بر توانایی رانندگی ماشین یا سایر وسایل فنی مشاهده نشد.
با این حال، از آنجایی که هنگام مصرف سیلدنافیل، سرگیجه، کاهش فشار خون، ایجاد کروماتوپسی، تاری دید و غیره امکان پذیر است. عوارض جانبی، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و درگیر شدن در سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز توجه و سرعت واکنش‌های روانی حرکتی دارند، باید احتیاط کرد. همچنین باید تأثیر فردی دارو را در این شرایط، به ویژه در ابتدای درمان و هنگام تغییر رژیم دوز، به دقت در نظر بگیرید.
فرم انتشار
قرص های خوراکی پراکنده 50 میلی گرم
4 قرص در یک تاول ساخته شده از فیلم PA/Aluminium/PVC و فویل آلومینیومی.
1 تاول همراه با دستورالعمل استفاده در جعبه مقوایی.
یک خط کنترل سوراخ اول در قسمت جلوی بسته مقوایی اعمال می شود.
برچسب محافظ در گوشه سمت راست بالای سطح پشت بسته قرار دارد.
شرایط نگهداری
در دمای بیش از 30 درجه سانتی گراد نگهداری شود
دور از دسترس اطفال نگه دارید
بهترین قبل از تاریخ
3 سال
پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نشود
شرایط تعطیلات
با نسخه منتشر می شود
دارنده گواهی ثبت نام
شرکت فایزر، ایالات متحده آمریکا
آدرس: 235 East 42nd Street, New York, NY 10017 USA
سازنده
Fareva Amboise، فرانسه
Zon Endustriel، خیابان 29 des Endustris، 37530 Posay-sur-Cies، فرانسه
ادعای مصرف کنندگان باید به آدرس Pfizer LLC ارسال شود:
123112 مسکو، پرسننسکایا، 10
مرکز تجاری برج نابرژنایا (بلوک C)
ماده فعال دارو پریندوپریل است. پرستاریوم متعلق به گروهی از داروهایی است که فعالیت آنزیمی را که آنژیوتانسین 1 را به فاکتور منقبض کننده عروق فعال تبدیل می کند - آنژیوتانسین 2 - مهار می کند. و عملکرد قلب بازیابی می شود.
این دارو به کنترل سطح فشار خون و حفظ آن در مقادیر توصیه شده کمک می کند و همچنین به دلیل انبساط عروق محیطی بار روی عضله قلب را کاهش می دهد. این خواص پرستاریوم در درمان چنین بیماری هایی کاربرد دارد:
- نقض خون رسانی به مغز؛
- جلوگیری از پیشرفت ایسکمی میوکارد، کاهش احتمال؛
- نارسایی گردش خون و جلوگیری از جبران آن؛
- برای کاهش خطر عوارض.
تصمیم برای تصحیح درمان و انتقال بیماران به مصرف قرص هایی با محتوای بالاتر پریندوپریل توسط پزشک 2 تا 4 هفته پس از شروع درمان انجام می شود. حداکثر دوز 10 میلی گرم است، می توان از آن برای مدت طولانی برای کاهش خطر عوارض فشار خون بالا، میوکارد و ایسکمی مغزی استفاده کرد.
عوارض جانبی احتمالی دارویی
اغلب، چنین عوارض نامطلوبی در طول استفاده مشاهده می شود:
بیشتر این تظاهرات به دلیل افت بیش از حد فشار رخ می دهد، در چنین مواردی دارو لغو می شود. یکی دیگر از دلایل قطع درمان سرفه خشک مداوم است که مشخصه تقریباً تمام داروهای گروه مهارکننده ACE است.
کاربرد در دوران بارداری
به دلیل خطر احتمالی برای سلامت جنین، پرستاریوم در دوران آماده سازی بارداری تجویز نمی شود و اگر با این وجود در طول درمان رخ داده است، باید در اسرع وقت لغو شود. اگر درمان در تاریخ بعدی ادامه یابد، ممکن است استخوان‌بندی جمجمه و عملکرد کلیه‌ها در نوزاد مختل شود. با توجه به خطر افت فشار خون، چنین نوزادانی باید در سال اول زندگی تحت نظارت مداوم کودکان باشند.
بنابراین، اغلب برای زنان باردار، Prestarium با داروهایی با ایمنی اثبات شده جایگزین می شود، همین قانون در دوران شیردهی اعمال می شود، به خصوص اگر نوزاد نارس یا با وزن کم متولد شده باشد. از آنجایی که تایید کافی مبنی بر امکان تجویز برای کودکان زیر 18 سال وجود ندارد، نمی توان آن را به آنها توصیه کرد.
ویدیوی مربوط به داروی Prestarium برای فشار خون بالا را تماشا کنید:
هزینه دارو
زنجیره داروسازی پریندوپریل آرژنین تولید شده توسط شرکت فرانسوی Servier با نام Prestarium A در دوزهای 5 و 10 میلی گرم در هر قرص ارائه می شود. برای بسته ای که شامل 30 قطعه است، به طور متوسط باید هزینه کنید:
آنالوگ ها
هیچ آنالوگ Prestarium A از نظر ترکیب شیمیایی کاملاً یکسان وجود ندارد، ترکیب داروهای مشابه از نظر عملکرد دارویی حاوی پریندوپریل است، اما به شکل نمک متفاوت است، بنابراین دوز آنها متفاوت است (به جای 5 و 10 میلی گرم، قرص حاوی 4 است. و 8).
نام تجاری پریندوپریل:
- پرنس،
- پوشش ایکس،
- پارناول،
- پیریستار
- آرنتوپرس،
- هایپرنیک،
- پرومپریل،
- توقف،
- پرینوا.
J42 برونشیت مزمن، نامشخص L01 Impetigo L02 آبسه پوستی، فورونکل و کاربونکل L03 فلگمون L08.0 پیودرما L30.3 درماتیت عفونی N34 اورتریت و سندرم مجرای ادرار N72 بیماری التهابی دهانه رحم، عفونت پس از زخم T79، طبقه‌بندی نشده سرویکس.
گروه دارویی
آنتی بیوتیک ماکرولید - آزالید
اثر فارماکولوژیک
آنتی بیوتیک باکتریواستاتیک از گروه ماکرولید-آزالید. دارای طیف گسترده ای از فعالیت ضد میکروبی است. مکانیسم اثر آزیترومایسین با سرکوب سنتز پروتئین سلول های میکروبی همراه است. با اتصال به زیر واحد 50S ریبوزوم، پپتید ترانسلوکاز را در مرحله ترجمه مهار می کند و سنتز پروتئین را مهار می کند و رشد و تولید مثل باکتری ها را کند می کند. در غلظت های بالا اثر باکتری کشی دارد.
در برابر تعدادی از میکروارگانیسم های گرم مثبت، گرم منفی، بی هوازی، داخل سلولی و سایر میکروارگانیسم ها فعالیت دارد.
میکروارگانیسم ها ممکن است در ابتدا نسبت به عمل یک آنتی بیوتیک مقاوم باشند یا ممکن است در برابر آن مقاومت پیدا کنند.
مقیاس حساسیت میکروارگانیسم ها به آزیترومایسین (MIC، میلی گرم در لیتر)
در بیشتر موارد، داروی Sumamed ® فعال در برابر باکتری های گرم مثبت هوازی:استافیلوکوکوس اورئوس (سویه های حساس به متی سیلین)، استرپتوکوک پنومونیه (سویه های حساس به پنی سیلین)، استرپتوکوک پیوژنز. باکتری های گرم منفی هوازی:هموفیلوس آنفولانزا، هموفیلوس پاراآنفلوانزا، لژیونلا پنوموفیلا، موراکسلا کاتارالیس، پاستورلا مولتوسیدا، نایسریا گونوره؛ باکتری های بی هوازی: Clostridium perfringens، Fusobacterium spp.، Prevotella spp.، Porphyromonas spp.; سایر میکروارگانیسم ها: کلامیدیا تراکوماتیس، کلامیدیا پنومونیه، کلامیدیا پسیتاسی، مایکوپلاسما پنومونیه، مایکوپلاسما هومینیس، مایکوپلاسما ژنیتالیوم، بورلیا بورگدورفری.
میکروارگانیسم ها، قادر به ایجاد مقاومت در برابر آزیترومایسین: هوازی های گرم مثبت- استرپتوکوک پنومونیه (سویه های مقاوم به پنی سیلین).
در ابتدا مقاوم استمیکروارگانیسم ها: هوازی های گرم مثبت- Enterococcus faecalis، Staphylococci (سویه های استافیلوکوک مقاوم به متی سیلین درجه بسیار بالایی از مقاومت را در برابر ماکرولیدها نشان می دهند). باکتری های گرم مثبت مقاوم به اریترومایسین؛ بی هوازی ها- Bacteroides fragilis.
فارماکوکینتیک
مکش
پس از مصرف خوراکی، آزیترومایسین به خوبی جذب شده و به سرعت در بدن توزیع می شود. پس از یک دوز واحد 500 میلی گرم، فراهمی زیستی 37٪ به دلیل اثر "اولین عبور" از کبد است. C max در پلاسمای خون پس از 2-3 ساعت به دست می آید و 0.4 میلی گرم در لیتر است.
توزیع
اتصال پروتئین با غلظت پلاسما نسبت معکوس دارد و 50-7 درصد است. V d ظاهری 31.1 لیتر بر کیلوگرم است. از طریق غشای سلولی نفوذ می کند (برای عفونت های ناشی از پاتوژن های داخل سلولی موثر است). توسط فاگوسیت ها به محل عفونت منتقل می شود و در آنجا در حضور باکتری آزاد می شود. به راحتی از طریق موانع هیستوهماتیک نفوذ کرده و وارد بافت ها می شود. غلظت در بافت ها و سلول ها 10-50 برابر بیشتر از پلاسما است و در کانون عفونت 24-34٪ بیشتر از بافت های سالم است.
متابولیسم
د متیله در کبد، از دست دادن فعالیت.
پرورش
T 1/2 بسیار طولانی است - 35-50 ساعت T 1/2 بافت ها بسیار بزرگتر است. غلظت درمانی آزیترومایسین تا 5-7 روز پس از آخرین دوز حفظ می شود. آزیترومایسین عمدتاً بدون تغییر دفع می شود - 50٪ از طریق روده ها، 6٪ از طریق کلیه ها.
بیماری های عفونی و التهابی ناشی از میکروارگانیسم های حساس به دارو:
عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و اندام های گوش و حلق و بینی (فارنژیت / لوزه، سینوزیت، اوتیت میانی)؛
عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی (برونشیت حاد، تشدید برونشیت مزمن، ذات الریه، از جمله موارد ناشی از پاتوژن های غیر معمول).
عفونت های پوست و بافت های نرم (اریسیپل، زرد زخم، درماتوزهای عفونی ثانویه)؛
مرحله اولیه بیماری لایم (بورلیوز) اریتم مهاجرتی (اریتم مهاجر) است.
عفونت های دستگاه ادراری (اورتریت، سرویسیت) ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس.
حساسیت به آزیترومایسین، اریترومایسین، سایر ماکرولیدها یا کتولیدها یا سایر اجزای دارو؛
اختلال عملکرد شدید کبد؛
فنیل کتونوری؛
دریافت همزمان با ارگوتامین و دی هیدروارگوتامین؛
سن کودکان تا 3 سال.
با دقت:میاستنی گراویس؛ اختلال عملکرد کبد با شدت خفیف و متوسط؛ نارسایی نهایی کلیه با GFR کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه. در بیماران با وجود فاکتورهای پروآریتمیک (به ویژه در بیماران مسن) - با افزایش مادرزادی یا اکتسابی فاصله QT، در بیمارانی که تحت درمان با داروهای ضد آریتمی کلاس های IA (کینیدین، پروکائین آمید) و III (دوفتیلید، آمیودارون و سوتالول) قرار دارند. سیزاپراید، ترفنادین، داروهای ضد روان پریشی (پیموزید)، داروهای ضد افسردگی (سیتالوپرام)، فلوروکینولون ها (موکسی فلوکساسین و لووفلوکساسین)، با اختلال در تعادل آب و الکترولیت، به ویژه با هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی، با برادی کاردی قابل توجه بالینی، نارسایی قلبی شدید، یا با با استفاده همزمان از دیگوکسین، وارفارین، سیکلوسپورین.
فراوانی عوارض جانبی بر اساس توصیه های WHO طبقه بندی می شود: اغلب (≥10%)، اغلب (≥1٪).<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
بیماری های عفونی:به ندرت - کاندیدیاز (از جمله غشای مخاطی حفره دهان و دستگاه تناسلی)، ذات الریه، فارنژیت، گاستروانتریت، بیماری های تنفسی، رینیت؛ فرکانس ناشناخته - کولیت کاذب غشایی.
از سیستم خونی و لنفاوی:به ندرت - لکوپنی، نوتروپنی، ائوزینوفیلی؛ به ندرت - ترومبوسیتوپنی، کم خونی همولیتیک.
از طرف متابولیسم:به ندرت - بی اشتهایی.
عکس العمل های آلرژیتیک:به ندرت - آنژیوادم، واکنش حساسیت مفرط؛ فرکانس ناشناخته - واکنش آنافیلاکتیک.
از سیستم عصبی:اغلب - سردرد؛ به ندرت - سرگیجه، اختلال چشایی، پارستزی، خواب آلودگی، بی خوابی، عصبی بودن. به ندرت - تحریک؛ فرکانس ناشناخته - هیپستزی، اضطراب، پرخاشگری، غش، تشنج، بیش فعالی روانی حرکتی، از دست دادن بویایی، انحراف بویایی، از دست دادن حس چشایی، میاستنی گراویس، هذیان، توهم.
از سمت اندام بینایی:به ندرت - اختلال بینایی.
از طرف اندام شنوایی و اختلالات لابیرنت:به ندرت - کاهش شنوایی، سرگیجه؛ فرکانس ناشناخته - اختلال شنوایی تا ناشنوایی و / یا وزوز گوش.
از سمت سیستم قلبی عروقی:به ندرت - احساس تپش قلب، گرگرفتگی خون در صورت. فرکانس ناشناخته - کاهش فشار خون، افزایش فاصله QT در ECG، آریتمی از نوع "پیروت"، تاکی کاردی بطنی.
از دستگاه تنفسی:به ندرت - تنگی نفس، خونریزی بینی.
از دستگاه گوارش:اغلب - اسهال؛ اغلب - حالت تهوع، استفراغ، درد شکم؛ به ندرت - نفخ، سوء هاضمه، یبوست، گاستریت، دیسفاژی، نفخ، خشکی مخاط دهان، آروغ زدن، زخم مخاط دهان، افزایش ترشح غدد بزاقی. به ندرت - تغییر رنگ زبان، پانکراتیت.
از سمت کبد و مجاری صفراوی:به ندرت - هپاتیت؛ به ندرت - اختلال در عملکرد کبد، زردی کلستاتیک؛ فرکانس ناشناخته - نارسایی کبد (در موارد نادر با نتیجه کشنده، عمدتاً در پس زمینه اختلال عملکرد شدید کبد)، نکروز کبد، هپاتیت برق آسا.
از پوست و بافت های زیر جلدی:به ندرت - بثورات پوستی، خارش، کهیر، درماتیت، پوست خشک، تعریق؛ به ندرت - واکنش حساسیت به نور؛ فرکانس ناشناخته - سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم.
از سیستم اسکلتی عضلانی:به ندرت - آرتروز، میالژی، کمر درد، گردن درد. فرکانس ناشناخته - آرترالژی.
از سمت کلیه ها و مجاری ادراری:به ندرت - سوزش ادرار، درد در ناحیه کلیه؛ فرکانس ناشناخته - نفریت بینابینی، نارسایی حاد کلیه.
از اندام تناسلی و پستانی:به ندرت - متروراژی، اختلال عملکرد بیضه.
دیگران:به ندرت - استنی، ضعف، خستگی، تورم صورت، درد قفسه سینه، تب، ادم محیطی.
داده های آزمایشگاهی:اغلب - کاهش تعداد لنفوسیت ها، افزایش تعداد ائوزینوفیل ها، افزایش تعداد بازوفیل ها، افزایش تعداد مونوسیت ها، افزایش تعداد نوتروفیل ها، کاهش غلظت بی کربنات ها در پلاسمای خون؛ به ندرت - افزایش فعالیت AST، ALT، افزایش غلظت بیلی روبین در پلاسمای خون، افزایش غلظت اوره در پلاسمای خون، افزایش غلظت کراتینین در پلاسمای خون، تغییر. در محتوای پتاسیم در پلاسمای خون، افزایش فعالیت آلکالن فسفاتاز در پلاسمای خون، افزایش محتوای کلر در پلاسمای خون، افزایش غلظت گلوکز در خون، افزایش تعداد پلاکت ها، افزایش هماتوکریت، افزایش غلظت بی کربنات ها در پلاسمای خون، تغییر در محتوای سدیم در پلاسمای خون.
مصرف بیش از حد
علائم:حالت تهوع، کم شنوایی موقت، استفراغ، اسهال.
رفتار:درمان علامتی
دستورالعمل های ویژه
در صورت از دست دادن یک نوبت از دارو، دوز فراموش شده باید در اسرع وقت مصرف شود و دوزهای بعدی در فواصل 24 ساعته مصرف شوند.
Sumamed ® باید حداقل 1 ساعت قبل یا 2 ساعت پس از مصرف آنتی اسیدها مصرف شود.
Sumamed ® باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط به دلیل احتمال ایجاد هپاتیت برق آسا و نارسایی شدید کبدی استفاده شود. در صورت وجود علائم اختلال در عملکرد کبد، مانند افزایش سریع آستنی، یرقان، ادرار تیره، تمایل به خونریزی، آنسفالوپاتی کبدی، درمان با Sumamed ® باید قطع شود و وضعیت عملکردی کبد مطالعه شود.
در صورت اختلال عملکرد کلیه: در بیماران با GFR 10-80 میلی لیتر در دقیقه، تنظیم دوز لازم نیست.
مانند استفاده از سایر داروهای ضد باکتریایی، در طول درمان با Sumamed ®، بیماران باید به طور مرتب از نظر وجود میکروارگانیسم های غیر حساس و علائم توسعه سوپر عفونت، از جمله، معاینه شوند. قارچی
Sumamed ® نباید برای دوره های طولانی تر از آنچه در دستورالعمل ذکر شده است استفاده شود، زیرا. خواص فارماکوکینتیک آزیترومایسین اجازه می دهد تا یک رژیم دوز کوتاه و ساده توصیه شود.
شواهدی مبنی بر تداخل احتمالی آزیترومایسین و مشتقات ارگوتامین و دی هیدروارگوتامین وجود ندارد، اما به دلیل ایجاد ارگوتیسم در هنگام استفاده از ماکرولیدها با مشتقات ارگوتامین و دی هیدروارگوتامین، این ترکیب توصیه نمی شود.
با استفاده طولانی مدت از داروی Sumamed ®، ایجاد کولیت کاذب غشایی ناشی از کلستریدیوم دیفیسیل، هم به شکل اسهال خفیف و هم به شکل کولیت شدید امکان پذیر است. با ایجاد اسهال مرتبط با آنتی بیوتیک در هنگام مصرف داروی Sumamed ® و همچنین 2 ماه پس از پایان درمان، کولیت کاذب غشایی کلستریدیال باید حذف شود. داروهایی که حرکات روده را مهار می کنند منع مصرف دارند.
هنگام درمان با ماکرولیدها، از جمله. آزیترومایسین، افزایش در رپلاریزاسیون قلبی و فاصله QT وجود داشت که خطر ایجاد آریتمی قلبی را افزایش می‌دهد. آریتمی های نوع پیروئت
هنگام استفاده از داروی Sumamed ® در بیماران با وجود عوامل پروآریتمیک (به ویژه در بیماران مسن) باید احتیاط کرد. با افزایش مادرزادی یا اکتسابی فاصله QT؛ در بیمارانی که داروهای ضد آریتمی کلاس های IA (کینیدین، پروکائین آمید)، III (دوفتیلید، آمیودارون و سوتالول)، سیزاپراید، ترفنادین، داروهای ضد روان پریشی (پیموزید)، داروهای ضد افسردگی (سیتالوپرام)، فلوروکینولون ها (موکسی فلوکساسین و لووفلوکساسین) را مصرف می کنند. تعادل الکترولیت، به ویژه در صورت هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی؛ در بیماران مبتلا به برادی کاردی بالینی قابل توجه، آریتمی قلبی یا نارسایی شدید قلبی. استفاده از داروی Sumamed ® می تواند باعث ایجاد سندرم میاستنیک یا تشدید میاستنی گراویس شود.
تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم ها
با ایجاد اثرات نامطلوب بر روی سیستم عصبی و اندام بینایی، هنگام انجام اقداماتی که نیاز به افزایش تمرکز توجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، باید مراقب باشید.
با نارسایی کلیه
در اختلال عملکرد کلیه
با دقت:نارسایی نهایی کلیه با GFR کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه.
در نقض عملکرد کبد
موارد منع مصرف:اختلال عملکرد شدید کبد
با دقت:اختلال عملکرد کبد با شدت خفیف تا متوسط.
در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود
در دوران بارداری و در دوران شیردهی، استفاده از دارو تنها در صورتی امکان پذیر است که منافع بالقوه مورد انتظار درمان برای مادر بیشتر از خطر بالقوه برای جنین و کودک باشد.
در صورت لزوم، مصرف دارو در دوران شیردهی، شیردهی باید متوقف شود.
تداخل دارویی
آنتی اسیدها
آنتی اسیدها بر فراهمی زیستی آزیترومایسین تأثیر نمی گذارند، اما Cmax در خون را تا 30 درصد کاهش می دهند، بنابراین Sumamed® باید حداقل 1 ساعت قبل یا 2 ساعت پس از مصرف این داروها و غذا مصرف شود.
ستیریزین
مصرف همزمان آزیترومایسین با ستیریزین (20 میلی گرم) به مدت 5 روز در داوطلبان سالم منجر به تداخل فارماکوکینتیک و تغییر قابل توجهی در فاصله QT نشد.
دیدانوزین (دیدئوکسی اینوزین)
مصرف همزمان آزیترومایسین (1200 میلی گرم در روز) و دیدانوزین (400 میلی گرم در روز) در 6 بیمار آلوده به HIV تغییری در پارامترهای فارماکوکینتیک دیدانوزین در مقایسه با گروه دارونما نشان نداد.
دیگوکسین (سوبستراهای P-گلیکوپروتئین)
استفاده همزمان از آنتی بیوتیک های ماکرولید، از جمله. آزیترومایسین با سوبستراهای P-glycoprotein مانند دیگوکسین منجر به افزایش غلظت سوبسترا P-glycoprotein در سرم خون می شود. بنابراین، با مصرف همزمان آزیترومایسین و دیگوکسین، باید احتمال افزایش غلظت دیگوکسین در سرم خون را در نظر گرفت.
زیدوودین
استفاده همزمان از آزیترومایسین (تک دوز 1000 میلی گرم و دوزهای متعدد 1200 میلی گرم یا 600 میلی گرم) تأثیر کمی بر فارماکوکینتیک، از جمله. دفع کلیوی زیدوودین یا متابولیت گلوکورونید آن. با این حال، استفاده از آزیترومایسین باعث افزایش غلظت زیدوودین فسفریله، یک متابولیت فعال بالینی در سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی شد. اهمیت بالینی این واقعیت نامشخص است.
آزیترومایسین ضعیف با ایزوآنزیم های سیستم سیتوکروم P450 تعامل دارد. مشخص نشده است که آزیترومایسین در یک تعامل فارماکوکینتیک مشابه اریترومایسین و سایر ماکرولیدها دخیل است. آزیترومایسین بازدارنده و القا کننده ایزوآنزیم های سیستم سیتوکروم P450 نیست.
آلکالوئیدهای ارگوت
با توجه به احتمال تئوری ارگوتیسم، مصرف همزمان آزیترومایسین با مشتقات آلکالوئید ارگوت توصیه نمی شود.
مطالعات فارماکوکینتیک در مورد استفاده همزمان از آزیترومایسین و داروهایی که متابولیسم آنها با مشارکت ایزوآنزیم های سیستم سیتوکروم P450 انجام می شود، انجام شده است.
آتورواستاتین
مصرف همزمان آتورواستاتین (10 میلی گرم در روز) و آزیترومایسین (500 میلی گرم در روز) غلظت پلاسمایی آتورواستاتین را تغییر نداد (بر اساس سنجش مهار ردوکتاز MMC-CoA). با این حال، در دوره پس از ثبت نام، گزارش های جداگانه ای از موارد رابدومیولیز در بیمارانی که هم آزیترومایسین و هم استاتین دریافت می کنند، گزارش شده است.
کاربامازپین
در مطالعات فارماکوکینتیکی که شامل داوطلبان سالم بود، در بیمارانی که همزمان آزیترومایسین دریافت کردند، اثر قابل توجهی بر غلظت کاربامازپین و متابولیت فعال آن در پلاسما مشاهده نشد.
سایمتیدین
در مطالعات فارماکوکینتیک اثر یک دوز سایمتیدین بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین، هیچ تغییری در فارماکوکینتیک آزیترومایسین مشاهده نشد، مشروط بر اینکه سایمتیدین 2 ساعت قبل از آزیترومایسین استفاده شود.
داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم (مشتقات کومارین)
در مطالعات فارماکوکینتیک، آزیترومایسین بر اثر ضد انعقادی یک دوز 15 میلی گرمی وارفارین که به داوطلبان سالم داده شده بود، تأثیری نداشت. تشدید اثر ضد انعقادی پس از مصرف همزمان آزیترومایسین و داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم (مشتقات کومارین) گزارش شده است. اگرچه رابطه علّی ثابت نشده است، اما باید به نیاز به نظارت مکرر بر زمان پروترومبین در هنگام استفاده از آزیترومایسین در بیمارانی که ضد انعقادهای خوراکی غیرمستقیم (مشتقات کومارین) دریافت می کنند، توجه شود.
سیکلوسپورین
در یک مطالعه فارماکوکینتیک شامل داوطلبان سالمی که آزیترومایسین خوراکی (500 میلی گرم در روز یک بار) به مدت 3 روز و سپس سیکلوسپورین (10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یک بار) مصرف کردند، افزایش قابل توجهی در Cmax در پلاسمای خون و AUC 0-5 سیکلوسپورین مشاهده شد. هنگام مصرف همزمان این داروها باید احتیاط کرد. در صورت نیاز به مصرف همزمان این داروها، غلظت سیکلوسپورین در پلاسمای خون باید کنترل شود و دوز بر اساس آن تنظیم شود.
افاویرنز
مصرف همزمان آزیترومایسین (600 میلی گرم در روز یک بار) و افاویرنز (400 میلی گرم در روز) روزانه به مدت 7 روز هیچ گونه تعامل فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی ایجاد نکرد.
فلوکونازول
مصرف همزمان آزیترومایسین (1200 میلی گرم یک بار) فارماکوکینتیک فلوکونازول (800 میلی گرم یک بار) را تغییر نداد. قرار گرفتن در معرض کل و T 1/2 آزیترومایسین با استفاده همزمان از فلوکونازول تغییری نکرد، با این حال، کاهش در Cmax آزیترومایسین (18٪) مشاهده شد که هیچ اهمیت بالینی نداشت.
ایندیناویر
مصرف همزمان آزیترومایسین (1200 میلی گرم یک بار) از نظر آماری تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک ایندیناویر (800 میلی گرم 3 بار در روز به مدت 5 روز) نداشت.
متیل پردنیزولون
آزیترومایسین تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک متیل پردنیزولون ندارد.
نلفیناویر
مصرف همزمان آزیترومایسین (1200 میلی گرم) و نلفیناویر (750 میلی گرم 3 بار در روز) باعث افزایش C ss آزیترومایسین در سرم خون می شود. هیچ عارضه جانبی قابل توجهی از نظر بالینی مشاهده نشد و نیازی به تنظیم دوز آزیترومایسین در هنگام تجویز همزمان با نلفیناویر نبود.
ریفابوتین
مصرف همزمان آزیترومایسین و ریفابوتین بر غلظت هر یک از داروها در سرم خون تأثیر نمی گذارد. با استفاده همزمان از آزیترومایسین و ریفابوتین، گاهی اوقات نوتروپنی مشاهده شد. اگرچه نوتروپنی با استفاده از ریفابوتین همراه بوده است، یک رابطه علی بین استفاده از ترکیب آزیترومایسین و ریفابوتین و نوتروپنی ثابت نشده است.
سیلدنافیل
هنگام استفاده در داوطلبان سالم، شواهدی دال بر اثر آزیترومایسین (500 میلی گرم در روز در روز به مدت 3 روز) بر AUC و Cmax سیلدنافیل یا متابولیت اصلی در گردش آن وجود نداشت.
ترفنادین
در مطالعات فارماکوکینتیک، شواهدی مبنی بر تداخل بین آزیترومایسین و ترفنادین وجود نداشت. موارد جداگانه ای گزارش شده است که امکان چنین تعاملی را نمی توان به طور کامل رد کرد، اما هیچ مدرک مشخصی مبنی بر وقوع چنین تعاملی وجود نداشت. مشخص شده است که مصرف همزمان ترفنادین و ماکرولیدها می تواند باعث آریتمی و طولانی شدن فاصله QT شود.
تئوفیلین
هیچ تداخلی بین آزیترومایسین و تئوفیلین وجود نداشت.
تریازولام/میدازولام
تغییرات قابل توجهی در پارامترهای فارماکوکینتیک با استفاده همزمان از آزیترومایسین با تریازولام یا میدازولام در دوزهای درمانی مشخص نشده است.
تری متوپریم/سولفامتوکسازول
با استفاده همزمان تری متوپریم / سولفامتوکسازول با آزیترومایسین، هیچ اثر قابل توجهی بر Cmax، قرار گرفتن در معرض کل یا دفع کلیوی تری متوپریم یا سولفامتوکسازول وجود نداشت. غلظت آزیترومایسین سرم با آنچه در مطالعات دیگر یافت شد مطابقت داشت.
این دارو به صورت خوراکی 1 بار در روز به مدت 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا استفاده می شود.
قرص قابل پخش را می توان به طور کامل بلعیده و با آب شست و یا قرص قابل پخش را می توان در حداقل 50 میلی لیتر آب حل کرد. قبل از مصرف، سوسپانسیون حاصل را کاملاً مخلوط کنید.
بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال با وزن بیش از 45 کیلوگرم
در عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی، اندام های گوش و حلق و بینی، پوست و بافت های نرم: 500 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 3 روز تجویز می شود، دوز دوره 1.5 گرم است.
در بیماری لایم (مرحله اولیه بورلیوز) - اریتم مهاجر (اریتم مهاجر) 1 بار در روز برای 5 روز تجویز کنید: در روز اول - 1 گرم، سپس از 2 تا 5 روز - 500 میلی گرم هر کدام. دوز دوره - 3 گرم.
عفونت های دستگاه ادراری ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس (اورتریت، سرویکسیت):در اورتریت / سرویکیت بدون عارضه - 1 گرم یکبار
کودکان 3 تا 12 ساله با وزن کمتر از 45 کیلوگرم
در عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی، اندام های گوش و حلق و بینی، پوست و بافت های نرماین دارو به میزان 10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن 1 بار در روز به مدت 3 روز تجویز می شود، دوز دوره 30 میلی گرم بر کیلوگرم است.
جدول 1. محاسبه دوز دارو Sumamed ® برای کودکان با وزن کمتر از 45 کیلوگرم
در کودکان زیر 3 سال، توصیه می شود از داروی Sumamed ® به شکل پودر برای سوسپانسیون خوراکی 100 میلی گرم در 5 میلی لیتر یا Sumamed® forte به شکل پودر برای سوسپانسیون خوراکی 200 میلی گرم در 5 میلی لیتر استفاده شود.
در فارنژیت / لوزه ناشی از استرپتوکوک پیوژنز Sumamed ® با دوز 20 mg/kg/day به مدت 3 روز تجویز می شود. دوز سر - 60 میلی گرم / کیلوگرم. حداکثر دوز روزانه 500 میلی گرم است.
در بیماری لایم ( مرحله اولیهبورلیوز) - اریتم مهاجر (اریتم مهاجر)در روز اول با دوز 20 میلی گرم بر کیلوگرم 1 بار در روز و سپس از 2 تا 5 روز - به میزان 10 میلی گرم بر کیلوگرم 1 بار در روز تجویز می شود.
برای سهولت استفاده در کودکان با دوز دوره 60 میلی گرم بر کیلوگرم، توصیه می شود از Sumamed ® به شکل پودر برای سوسپانسیون خوراکی 100 میلی گرم در 5 میلی لیتر یا Sumamed ® forte به شکل پودر برای سوسپانسیون خوراکی استفاده شود. 200 میلی گرم / 5 میلی لیتر.
در اختلال عملکرد کلیه: هنگام استفاده در بیماران با GFR 10-80 میلی لیتر در دقیقه، تنظیم دوز لازم نیست.
در اختلال عملکرد کبد: هنگام استفاده در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی خفیف تا متوسطتنظیم دوز مورد نیاز نیست.
بیماران مسن:تنظیم دوز مورد نیاز نیست. در بیماران مسن با فاکتورهای پروآریتمی پایدار به دلیل خطر بالای ایجاد آریتمی، از جمله، باید احتیاط کرد. آریتمی های نوع پیروئت
شرایط نگهداری و ماندگاری
دارو باید دور از دسترس کودکان و در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود. ماندگاری - 2 سال.
