وابستگی اثر داروها به دوز. وابستگی عمل داروها به خواص آنها

در فارماکولوژی تجربی، از سیستم های جایگزین یا درجه بندی شده برای تعیین دوز استفاده می شود. در یک سیستم جایگزین، تعداد حیواناتی که داروها در آنها اثر فارماکولوژیک ایجاد می کنند به صورت درصد تعیین می شود. در یک سیستم درجه بندی شده، درجه تغییر اثر بسته به دوز ثبت می شود. بنابراین، برای یک سیستم جایگزین، دوز مؤثر ED 50 نشان دهنده دوزی است که باعث تأثیر 50٪ حیوانات می شود، در سیستم درجه بندی شده دوزی است که یک پاسخ دارویی برابر با 50٪ حداکثر ممکن را ارائه می دهد.

همه داروها دارای دوزهای درمانی، سمی و کشنده (کشنده) هستند.

دوزهای درمانی:

· حداقل (آستانه) دوز درمانی -حداقل مقدار دارویی که باعث اثر درمانی می شود.

· متوسط ​​دوز درمانی -محدوده دوزهایی که در آن دارو در اکثر بیماران اثر پیشگیرانه یا درمانی بهینه دارد.

· حداکثر دوز درمانی- حداکثر مقدار دارویی که اثر سمی ندارد.

دوزهای سمی:

· حداقل دوز سمیدوزی که در 10٪ موارد باعث علائم خفیف مسمومیت یا مسمومیت می شود.

· متوسط ​​دوز سمی -دوز ایجاد مسمومیت متوسط ​​یا مسمومیت در 50٪ موارد.

· حداکثر دوز سمی -دوزی که در 100٪ موارد باعث مسمومیت شدید یا مسمومیت می شود، اما هیچ پیامد کشنده ای رخ نمی دهد.

دوزهای کشنده:

· حداقل دوز کشنده(DL 10) - دوز باعث مرگ در 10٪ از مشاهدات.

· دوز کشنده متوسط(DL 50) - دوز باعث مرگ در 50٪ از مشاهدات.

· حداکثر دوز کشنده(DL 100) - دوزی که باعث مرگ همه حیوانات مسموم می شود.

در آزمایش، دوزهای درمانی، سمی و کشنده با استفاده از محاسبات ریاضی محاسبه می شود. آماده سازی لیست های A و B دارای بالاترین دوز تک و روزانه است.

وسعت عمل درمانی- محدوده بین میانگین و حداکثر دوز درمانی. شاخص درمانی- نسبت دوز موثر ED 50 به دوز کشنده DL 50 .

برای دستیابی به یک اثر درمانی سریع، گاهی اوقات داروها در دوزهای بارگیری (آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها) تجویز می شوند. داروهایی که قابلیت تجمع دارند در دوزهای نگهدارنده استفاده می شوند. در عمل اطفال، داروها بر اساس وزن یا سطح بدن کودک دوز می شوند.

وابستگی اثر داروها به دوز می تواند نه تنها کمی، بلکه کیفی نیز باشد. استیل کولین در دوزهای کوچک گیرنده های M-کولینرژیک را تحریک می کند. در دوزهای 10 برابر بیشتر، همچنین گیرنده های H-کولینرژیک. سدیم هیدروکسی بوتیرات در دوزهای کم اثر ضد درد و آرام بخش دارد، در دوز متوسط ​​اثر ضد تشنج و خواب آور دارد، در دوزهای زیاد اثر بی حسی دارد.

اثر داروبستگی به مقدار آن دارد که وارد بدن شده است، یعنی به دوز. اگر دوز تجویز شده کمتر از آستانه (آستانه فرعی) باشد، اثری ندارد. بسته به ماهیت اثر، افزایش دوز ممکن است منجر به افزایش آن شود. بنابراین، اثر داروهای ضد تب یا ضد فشار خون را می توان با استفاده از نموداری که به ترتیب میزان کاهش دمای بدن را نشان می دهد، اندازه گیری کرد.

تغییرات وابستگی اثر دارو بر دوزبه دلیل حساسیت فرد خاصی که دارو مصرف می کند؛ بیماران مختلف برای دستیابی به اثر یکسان به دوزهای متفاوتی نیاز دارند. تفاوت در حساسیت به ویژه در پدیده های همه یا هیچ مشهود است.

به عنوان مثال، ما ارائه می دهیم آزمایش، که در آن آزمودنی ها بر اساس اصل "همه یا هیچ" واکنش نشان می دهند - آزمون استراوب. در پاسخ به تجویز مورفین، موش ها برانگیختگی پیدا می کنند که خود را به شکل وضعیت غیر طبیعی دم و اندام نشان می دهد. وابستگی این پدیده به دوز در گروه‌هایی از حیوانات (هر گروه 10 موش) مشاهده می‌شود که دوزهای فزاینده‌ای از مورفین دریافت می‌کنند.

در تجویز دوز پایینفقط حساس ترین افراد واکنش نشان می دهند، با افزایش دوز، تعداد کسانی که واکنش نشان می دهند افزایش می یابد و در حداکثر دوز، اثر در همه حیوانات گروه ایجاد می شود. بین تعداد پاسخ دهندگان و دوز تجویز شده رابطه وجود دارد. در دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم، از هر 10 حیوان، 1 حیوان پاسخ می دهد. در دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم - 5 حیوان از 10 حیوان. این وابستگی فرکانس اثر و دوز نتیجه حساسیت متفاوت افراد است که معمولاً با توزیع لگ نرمال مشخص می شود.

اگر فراوانی تجمعی(تعداد کل حیواناتی که به یک دوز خاص پاسخ می دهند) روی لگاریتم دوز (آبسیسا) یادداشت کنید، یک منحنی S ظاهر می شود. نقطه پایین منحنی مربوط به دوزی است که نیمی از حیوانات گروه به آن پاسخ می دهند. محدوده دوزها، که وابستگی دوز و فرکانس اثر را پوشش می دهد، منعکس کننده تغییرات در حساسیت فردی به دارو است. نمودار دوز در مقابل فرکانس اثر از نظر شکل مشابه نمودار دوز در مقابل اثر است، اما تفاوت‌هایی وجود دارد. وابستگی به دوز را می توان در یک فرد ارزیابی کرد، یعنی نشان دهنده وابستگی اثر به غلظت دارو در خون است.

مقطع تحصیلی اثر وابسته به دوزدر گروه به دلیل حساسیت متفاوت در بیماران فردی دشوار است. برای ارزیابی تنوع بیولوژیکی، اندازه‌گیری در گروه‌های نماینده انجام می‌شود و نتیجه میانگین می‌شود. بنابراین، دوزهای درمانی توصیه شده برای اکثر بیماران کافی به نظر می رسد، اما نه همیشه برای یک فرد خاص.

در هسته تغییراتحساسیت به تفاوت در فارماکوکینتیک (دوز یکسان - غلظت متفاوت در خون) یا حساسیت متفاوت اندام هدف (همان غلظت در خون - اثر متفاوت) است.

برای تقویت ایمنی درمانیفارماکولوژیست های بالینی در حال تلاش برای یافتن دلایل تفاوت در حساسیت در بیماران مختلف هستند. این حوزه از فارماکولوژی فارماکوژنتیک نامیده می شود. اغلب علت آن تفاوت در خواص یا فعالیت آنزیم ها است. علاوه بر این، تنوع قومیتی در حساسیت مشاهده می شود. با دانستن این موضوع، پزشک باید سعی کند قبل از تجویز این یا آن دارو از وضعیت متابولیک بیمار مطلع شود.

مونوگراف این موضع را اثبات می کند که نه تنها روش های درمانی مبتنی بر اثر قرار گرفتن در معرض دارو، بلکه اصول درمانی نیز وجود دارد که از پاسخ بدن به این اثرات استفاده می کند.

V.V. Korpachev، MD، پروفسور، رئیس بخش فارماکوتراپی بیماری های غدد درون ریز، موسسه غدد درون ریز و متابولیسم به نام A.I. V.P. Komissarenko AMS اوکراین

این مطالب یکی از فصول کتاب «مبانی اساسی دارودرمانی هومیوپاتی» (کیف، «چهار سوت»، 2005)، تالیف دکترای علوم پزشکی، پروفسور وادیم والریویچ کورپاچف است.

رویکردهای اصولی مختلف برای درمان می‌تواند به طور قابل توجهی امکانات پزشکی را گسترش دهد و در جایی که استفاده از داروها بر اساس اصول پذیرفته‌شده درمان به اندازه کافی مؤثر نباشد، موفقیت را ممکن می‌سازد. این کتاب برای پزشکان، فارماکولوژیست های بالینی، داروسازان و متخصصانی که به مسائل فلسفی پزشکی و دارو درمانی علاقه مند هستند، در نظر گرفته شده است.

الگوهای تظاهر خواص دارویی بسته به دوز و همچنین مرحله اثر، یکی از مهم ترین مسائل در فارماکولوژی، دارودرمانی و احتمالاً کل پزشکی است. آگاهی از این الگوها می تواند به طور قابل توجهی امکانات درمان بسیاری از بیماری ها را افزایش داده و آن را هدفمندتر و فیزیولوژیکی تر کند. وابستگی قدرت دارو به دوز آن همواره توجه پزشکان را به خود جلب کرده است. حتی ابن سینا در کتاب دوم «قانون» می‌نویسد: «اگر ده نفر در یک روز بار یک فرس را حمل کنند، نتیجه نمی‌شود که پنج نفر تا هر مسافتی می‌توانند آن را حمل کنند، و حتی بیشتر از آن. مسافت نیم فرسخ همچنین از این نتیجه نمی شود که می توان نیمی از این بار را جدا کرد تا این پنج نفر که جداگانه آن را دریافت کرده اند، بتوانند آن را حمل کنند... بنابراین، هر بار که جرم دارو کم می شود و قدرت آن کم می شود، می بینید که اثر آن در همان تعداد دفعات کمتر می شود. همچنین به هیچ وجه لازم نیست که خود دارو تأثیری متناسب با مقدار کم آن بر آنچه که در معرض اثر مقدار زیادی از دارو است داشته باشد.

در طلوع توسعه پزشکی، مشخص شد که با افزایش دوز، قدرت دارو نیز افزایش می یابد. اکنون این نه تنها برای فارماکولوژیست ها، بلکه برای هر پزشک نیز شناخته شده است. اما این افزایش تا چه حد است؟ و آیا به طور کلی نظمی وجود دارد، یعنی افزایش دوز از جهات خاصی با همان افزایش صحیح در قدرت عمل آن همراه است یا همه چیز به نوعی متفاوت است؟

پس از انجام یک سری مطالعات بر روی گلبول های قرمز ماهی های آکواریومی با داروهای خاص، محقق Jakuff در قرن گذشته قانونی را استخراج کرد که می گفت افزایش قدرت سم با افزایش دوز متناسب نیست - بسیار سریعتر می رود. نسبت به دومی او دریافت که با دو برابر شدن دوز، قدرت عمل دو برابر نمی شود، بلکه 11، 14، 15، 30، 50 برابر می شود. اما زمانی که در آزمایشگاه N.P. کراوکوف، کارمندش A.M. لاگوفسکی تحقیقاتی را بر روی یک قلب جدا شده با آلکالوئید انجام داد، این مورد تایید نشد. او در پایان نامه خود برای درجه دکترای پزشکی، که در سال 1911 دفاع کرد، "در مورد وابستگی قدرت سموم به دوز"، نشان داد که در بیشتر موارد قدرت ماده آزمایشی متناسب با دوز آن است.

و با این حال، در آینده، محققان نتیجه گیری Jakuff را تایید کردند. عدم تناسب در دوزهای پایین بیشتر از دوزهای بالا مشخص شد.

به طور تجربی مشخص شده است که هر دارویی دارای حداقل دوز است که کمتر از آن دیگر اثری ندارد. این حداقل دوز از دارویی به عامل دیگر متفاوت است. هنگامی که دوز افزایش می یابد، یک افزایش ساده در عمل رخ می دهد، یا اثرات سمی متناوب در اندام های مختلف رخ می دهد.برای اهداف درمانی معمولاً از اولین اقدام استفاده می شود. سه نوع دوز وجود دارد: کوچک، متوسط ​​و بزرگ. دوزهای درمانی با دوزهای سمی و کشنده که زندگی را تهدید می کند یا حتی آن را قطع می کند، دنبال می شود. برای بسیاری از مواد، دوزهای سمی و کشنده بسیار بالاتر از دوزهای درمانی است، در حالی که برای برخی از آنها بسیار کمی با دومی متفاوت است. به منظور پیشگیری از مسمومیت در دستورالعمل های درمانی و کتاب های درسی فارماکولوژی، دوزهای تک و روزانه بالاتر ذکر شده است. گفته پاراسلسوس: «همه چیز سم است و هیچ چیز بدون سم نیست. فقط یک دوز سم را نامرئی می کند، "در عمل تایید شد. بسیاری از سموم زمانی که در دوزهای غیر سمی استفاده می شوند در پزشکی مدرن کاربرد پیدا کرده اند. به عنوان مثال می توان به سموم زنبورها و مارها اشاره کرد. حتی می توان از عوامل جنگ شیمیایی برای اهداف دارویی استفاده کرد. عامل سمی گاز خردل (دی کلرودی اتیل سولفید) شناخته شده است که خواص سمی آن توسط شیمیدان معروف N. Zelinsky که یکی از اولین کسانی بود که آن را سنتز کرد آزمایش شد. امروزه خردل های نیتروژنی داروهای ضد سرطانی بسیار موثری هستند.

پاسخ فارماکولوژیک بسته به خواص ماده دارویی به طرق مختلف متفاوت است (شکل 1). اگر عملکرد آن را در دوزهای کوچک افزایش دهد، افزایش دوز ممکن است باعث اثر برگشتی شود که مظهر خواص سمی آن خواهد بود. هنگامی که یک داروی دارویی عملکرد را در دوزهای پایین کاهش می دهد، افزایش دوز این اثر را تا حد سمی شدن عمیق تر می کند.

در سال 1887، بخش اول این الگو به عنوان قانون آرندت-شولز فرموله شد که بر اساس آن «دوزهای کوچک مواد دارویی تحریک، متوسط ​​تشدید، بزرگ‌ها سرکوب می‌کنند و مقادیر بسیار زیاد فعالیت عناصر زنده را فلج می‌کنند». این قانون در مورد همه مواد دارویی صدق نمی کند. دامنه همه دوزها برای یک عامل نیز بسیار گسترده است. بنابراین، بسیاری از محققان اغلب الگوهای شاخص دوز-اثر را در محدوده خاصی از دوزها، اغلب در زمینه دوزهای درمانی یا سمی مورد مطالعه قرار دادند.

سه قاعده قابل تشخیص است:

• قدرت عمل متناسب با افزایش دوز افزایش می یابد، به عنوان مثال، در مواد بیهوشی سری چربی (کلروفرم، اتر، الکل).
• افزایش فعالیت دارویی با افزایش جزئی در غلظت آستانه اولیه مشاهده می شود و در آینده، افزایش دوز فقط باعث افزایش جزئی در اثر می شود (مثلاً چنین الگویی توسط مورفین، پیلوکارپین و هیستامین)؛
• با افزایش دوز، اثر دارویی ابتدا کمی افزایش می یابد و سپس به شدت افزایش می یابد.

این الگوها در شکل 2 نشان داده شده اند. همانطور که از منحنی های نشان داده شده در آن مشاهده می شود، پاسخ دارویی همیشه متناسب با دوز افزایش نمی یابد. در برخی موارد، اثر به میزان کمتر یا بیشتر افزایش می یابد. منحنی S شکل اغلب در مطالعات دوزهای سمی و کشنده مشاهده می شود، در محدوده دوزهای درمانی نادر است. لازم به ذکر است که منحنی های نشان داده شده در شکل 2 بخشی از نمودار نشان داده شده در شکل 1 می باشد.

فارماکولوژیست شوروی A.N. کودرین وجود یک وابستگی گام مانند اثر فارماکولوژیک به دوز را ثابت کرد، زمانی که انتقال از یک مقدار واکنش به مقدار دیگر گاهی به طور ناگهانی و گاهی به تدریج رخ می دهد. این الگو برای دوزهای درمانی معمول است.

اثرات ناشی از معرفی دوزهای سمی نه تنها به میزان خود دوز یا غلظت ماده بستگی دارد، بلکه به زمان قرار گرفتن در معرض آن نیز بستگی دارد.بر اساس تجزیه و تحلیل روابط مختلف بین غلظت و زمان، تمام سموم به دو گروه کرونو-غلظت و غلظت تقسیم شدند. اثر دومی به غلظت آنها بستگی دارد و با زمان عمل تعیین نمی شود (مانند داروهای فرار و بی حس کننده های موضعی - کوکائین، کورار). اثر سمی سموم chronoconcentration اساساً به مدت زمان اثر آنها بستگی دارد. اینها شامل موادی است که بر متابولیسم و ​​برخی سیستم های آنزیمی تأثیر می گذارد.

بر اساس داده های تجربی، امکان گسترش قابل توجهی دامنه دوزهای مورد استفاده وجود داشت.

این نوع دوزها وجود دارد:

• آستانه فرعی - عدم ایجاد اثر فیزیولوژیکی با توجه به شاخص انتخاب شده.
• آستانه - باعث تظاهرات اولیه عمل فیزیولوژیکی با توجه به شاخص ثبت شده می شود.
• درمانی - محدوده دوزهایی که باعث اثر درمانی در درمان تجربی می شود.
• سمی - باعث مسمومیت (نقض شدید عملکرد و ساختار بدن) می شود.
• حداکثر تحمل (متحمل) (DMT) - ایجاد مسمومیت بدون عواقب کشنده؛
• موثر (ED) - ایجاد یک اثر قابل برنامه ریزی در درصد معینی (مشخص) موارد.
• LD50 - باعث مرگ 50٪ از حیوانات آزمایشی می شود.
• LD100 - باعث مرگ 100٪ حیوانات آزمایشی می شود.

مشخص است که همان مواد ممکن است بر یک ارگانیسم یا اندام سالم تأثیر نداشته باشند و برعکس، تأثیر فیزیولوژیکی واضحی را بر روی بیمار نشان دهند. به عنوان مثال، قلب سالم به اندازه قلب بیمار به دیژیتال پاسخ نمی دهد. دوزهای کوچک برخی از مواد هورمونی تأثیر قابل توجهی بر روی ارگانیسم بیمار دارد و فعالیتی را روی یک ارگانیسم سالم نشان نمی دهد.

این پدیده را احتمالاً می توان بر اساس آموزه های N.E. وودنسکی: تحت تأثیر محرک های خارجی مختلف، حالتی رخ می دهد که اشیاء بیولوژیکی به یک محرک کوچک با واکنش افزایش یافته (فاز متناقض) پاسخ می دهند.الگوی مشابهی نه تنها تحت تأثیر عوامل فیزیکی، بلکه بسیاری از مواد دارویی نیز مشاهده شد. فاز متناقض همچنین با کاهش قابل توجهی در توانایی پاسخ به تأثیرات قوی تر مشخص می شود. در مکانیسم اثر داروها نیز احتمالاً این پدیده از اهمیت عملی بالایی برخوردار است.

در پایان قرن گذشته، داروشناسان آلمانی G. Notnagel و M. Rossbach در راهنمای فارماکولوژی خود (1885) نوشتند که در حالت درمان شده، در برخی از مراحل مسمومیت، با کوچکترین تماسی به پوست، به عنوان مثال، با کشیدن انگشت کمی روی آن، با نفس کشیدن روی دهان، افزایش طولانی مدت فشار خون مشاهده شد. از طرف دیگر، شدیدترین مداخلات دردناک در همان مکان ها (کوتر کردن با الکل خردل، اسیدهای غلیظ، آهن داغ و غیره) کوچکترین تأثیری در افزایش فشار خون نداشت - علاوه بر این، حتی گاهی کاهش فشار نیز وجود داشت. مشاهده شده. آنها همچنین خاطرنشان کردند که در حیوانات سالم و بدون مسمومیت، نه تحریکات لمسی جزئی پوست و نه حتی شدیدترین مداخلات دردناک بر فشار خون تأثیر نمی گذارد. نه تحریک الکتریکی و نه شیمیایی یا " سوزاننده " اثرات مورد انتظار را ایجاد نکرد.

بنابراین، افزایش دوز دارو باعث افزایش اثر دارویی آن در محدوده دوزهای درمانی و سمی می شود. اگر دارو عملکرد را تحریک کند، در محدوده دوزهای سمی، اثر معکوس مشاهده می شود - سرکوب. در پس زمینه تغییر واکنش بدن، واکنش های انحرافی به معرفی دوزهای کوچک و بزرگ مواد دارویی مشاهده می شود.

اما نه تنها میزان دوز اثر دارویی را تعیین می کند. معلوم شد که ماده دارویی یک اثر مبهم از خود نشان می دهد - مهار عملکرد یا افزایش آن، باعث یک واکنش دارویی می شود که در زمان شامل چندین مرحله است.مفهوم مراحل اثر دارو در آغاز قرن، زمانی که اثر موسکارین بر قلب ایزوله مورد مطالعه قرار گرفت، فرموله شد. پس از غوطه ور شدن قلب در محلول موسکارین، ابتدا در مرحله آرامش (دیاستول) متوقف شد و سپس دوباره شروع به انقباض کرد. پس از شستشو در یک محیط مغذی خالص (زمانی که بافت از سم شسته شد)، تضعیف ثانویه فعالیت قلبی مشاهده شد. محققان به این نتیجه رسیدند که لحظه ای که سم آزاد می شود از نظر دارویی نیز یک فاز فعال است.

متعاقباً ثابت شد که واکنش مشابهی در مواجهه با سایر مواد (پیلوکارپین، آرکولین، آدرنالین) و سایر اندام های جدا شده نیز مشاهده می شود.

در سال 1911 N.P. کراوکوف نوشت که همانطور که هنگام مطالعه عملکرد یک جریان الکتریکی روی یک عصب، باید لحظه بسته شدن و باز شدن آن را در نظر گرفت، بنابراین هنگام مطالعه عملکرد یک سم، نه تنها باید لحظه را در نظر گرفت. ورود آن به بافت ها و اشباع شدن آنها و همچنین خروج از آنها. در آزمایشگاه N.P. کراوکوف بعداً مشخص شد که ماده آزمایش همیشه در "مرحله ورود" و در "مرحله خروج" اثر یکسانی ندارد. به عنوان مثال، وراترین و استریکنین عروق گوش خرگوش جدا شده را در «فاز ورود» منقبض می‌کنند و در «فاز خروج» منبسط می‌شوند. الکل در «فاز ورود» رگ‌های خونی را منقبض می‌کند و در «مرحله خروج» آن‌ها را گشاد می‌کند. با یک اقدام بدون ابهام در هر دو مرحله، اثر در "فاز خروج" اغلب به طور قابل توجهی بالاتر بود. کراوکوف در یکی از آثار خود نوشت که هنگام مطالعه عملکرد هر سمی باید بین مرحله ورود آن به بافت ها، مرحله اشباع بافت (یا ماندن در آنها) و در نهایت مرحله خروج از آنها تمایز قائل شد. . توجه داشته باشید که این نتایج بر روی اندام های جدا شده به دست آمده است و بنابراین نمی توان آنها را به طور کامل به کل ارگانیسم منتقل کرد. در حال حاضر، دشوار است پاسخ دهیم که آیا چنین نظم هایی ظاهر می شوند، به عنوان مثال، زمانی که بدن با برخی از داروهای دارویی اشباع شده است. فرضیه کراوکوف فقط اهمیت تاریخی دارد.

ادامه در شماره های بعدی

مواد دارویی بسته به بدن می توانند به روش های مختلفی بر روی بدن اثر بگذارند حالت عملکردی. به عنوان یک قاعده، مواد از نوع تحریک کننده زمانی که عملکرد اندامی که روی آن عمل می کنند سرکوب می شوند، اثر خود را قوی تر نشان می دهند، و برعکس، مواد بازدارنده در پس زمینه تحریک شدیدتر عمل می کنند.

اثر داروها ممکن است بسته به آن متفاوت باشد وضعیت پاتولوژیکارگانیسم برخی از مواد دارویی فقط در شرایط پاتولوژیک تأثیر خود را نشان می دهند. بنابراین، مواد ضد تب (به عنوان مثال، اسید استیل سالیسیلیک) فقط در صورت افزایش دمای بدن، دمای بدن را کاهش می دهند. گلیکوزیدهای قلبی به وضوح فعالیت قلب را فقط در نارسایی قلبی تحریک می کنند.

شرایط پاتولوژیک بدن می تواند اثر داروها را تغییر دهد: افزایش (به عنوان مثال، اثر باربیتورات ها در بیماری های کبدی) یا برعکس، تضعیف (به عنوان مثال، مواد بی حس کننده موضعی فعالیت آنها را در شرایط التهاب بافت کاهش می دهد).

12. مفهوم دوز و غلظت. انواع، عبارات و تعیین دوزها. وابستگی اثر داروها به دوز و غلظت. وسعت عمل درمانی مواد دارویی، اهمیت آن.

دوز یک دارو مقدار داروی مورد نیاز برای ارائه یک اثر درمانی، پیشگیری یا تشخیصی است.

انواع دوزها - درمانی، پیشگیری، تشخیصی؛ حداقل، متوسط، حداکثر؛ دوره یکباره، روزانه؛ سمی و کشنده (برای مسمومیت دارویی).

غلظت یک دارو مقدار ماده دارویی در واحد حجم است.

بیان و تعیین دوزها.

واحدهای اندازه گیری دوز دارو عبارتند از:

• 1 گرم (اگر دارو بر اساس وزن دوز مصرف شود)؛
• 1 میلی لیتر (در صورت دوز حجمی)؛
• اندازه گیری قطره
• ED (اگر فعالیت دارویی روی اشیاء بیولوژیکی ایجاد شود)

وابستگی اثر دارو به دوز و غلظت.

به طور تجربی مشخص شده است که هر دارویی دارای حداقل دوز است که کمتر از آن دیگر اثری ندارد. این حداقل دوز از دارویی به عامل دیگر متفاوت است. هنگامی که دوز افزایش می یابد، یک افزایش ساده در عمل رخ می دهد، یا اثرات سمی متناوب در اندام های مختلف رخ می دهد. پاسخ فارماکولوژیک بسته به خواص دارو به طرق مختلف متفاوت است، در صورت افزایش عملکرد در دوزهای کم، افزایش دوز می تواند اثر معکوس ایجاد کند که مظهر خاصیت سمی آن خواهد بود. هنگامی که یک داروی دارویی عملکرد را در دوزهای پایین کاهش می دهد، افزایش دوز این اثر را تا حد سمی شدن عمیق تر می کند. اثرات ناشی از معرفی دوزهای سمی نه تنها به میزان خود دوز یا غلظت ماده بستگی دارد، بلکه به زمان قرار گرفتن در معرض آن نیز بستگی دارد. . بر اساس تجزیه و تحلیل روابط مختلف بین غلظت و زمان، تمام سموم به دو گروه کرونو-غلظت و غلظت تقسیم شدند. اثر دومی به غلظت آنها بستگی دارد و با زمان عمل تعیین نمی شود (مانند داروهای فرار و بی حس کننده های موضعی - کوکائین، کورار). اثر سمی سموم chronoconcentration اساساً به مدت زمان اثر آنها بستگی دارد. اینها شامل موادی هستند که متابولیسم و ​​سیستم های آنزیمی خاصی را تحت تأثیر قرار می دهند. تحت تأثیر محرک های خارجی مختلف، حالتی رخ می دهد که اشیاء بیولوژیکی به یک محرک کوچک با واکنش افزایش یافته (فاز متناقض) پاسخ دهند. افزایش دوز دارو باعث افزایش اثر دارویی آن در محدوده دوزهای درمانی و سمی می شود. اگر دارو عملکرد را تحریک کند، در محدوده دوزهای سمی، اثر معکوس مشاهده می شود - سرکوب. در پس زمینه تغییر واکنش بدن، واکنش های انحرافی به معرفی دوزهای کوچک و بزرگ مواد دارویی مشاهده می شود.

وسعت اثر درمانی - محدوده دوزهای دارو از حداقل موثر تا حداقل دوز سمی. این فاصله را می توان محدوده سطوح قابل قبول یک ماده در پلاسما نیز در نظر گرفت که در آن اثر درمانی مشاهده می شود. حداقل سطح ماده ای در پلاسما که اثر مورد نظر را فراهم می کند، حد پایینی محدوده درمانی و حداکثر حد آن، سطحی است که در آن اثرات سمی رخ می دهد.

13. مفهوم فارماکودینامیک، فارماکوکینتیک، فارماکوژنتیک. انواع اثر مواد دارویی: موضعی، رفلکس،

14. جذب کننده، اصلی و جانبی، مستقیم و غیر مستقیم (غیر مستقیم)، برگشت پذیر و غیر قابل برگشت، انتخابی (انتخابی)، اتیوتروپیک.

فارماکودینامیک -تغییر در عملکرد سلول ها، اندام ها، بافت های بدن در پاسخ به تجویز دارو. مکانیسم، ماهیت و نوع اثر دارو را در نظر می گیرد.

فارماکوکینتیک -مجموعه ای از فرآیندهایی که منجر به ایجاد غلظت دارویی در بدن، بافت، اندام، سلول می شود که برای تشکیل کمپلکس با یک بیوسبسترات کافی باشد (جذب، توزیع، تبدیل و آزادسازی دارو)

فارماکوژنتیک -شاخه ای از ژنتیک و فارماکولوژی پزشکی که ماهیت واکنش های بدن به داروها را بسته به عوامل ارثی مطالعه می کند.

لک اقدام محلی چیزها -عمل یک چیز که در محل کاربرد آن اتفاق می افتد. به عنوان مثال، رسانه های پوشاننده مخاط را می پوشانند و از تحریک انتهای اعصاب آوران جلوگیری می کنند. در بی حسی سطحی، استفاده از یک بی حس کننده روی غشای مخاطی منجر به بلوک انتهای عصب حسی فقط در محل استفاده از دارو می شود.

رفلکس -مواد بر گیرنده های بیرونی یا درونی تأثیر می گذارند و این اثر با تغییر در وضعیت مراکز عصبی مربوطه یا اندام های اجرایی ظاهر می شود. (استفاده از گچ خردل در آسیب شناسی اندام های تنفسی به طور انعکاسی باعث بهبود تروفیسم آنها می شود)

جذب کننده -عمل ماده ای که پس از جذب، ورود به گردش خون عمومی و سپس به بافت ها ایجاد می شود. بستگی به راه های تجویز دارو دارد. Wed-in و توانایی آنها برای نفوذ به موانع بیولوژیکی.

اقدام اصلی(اصلی) - اثر دارو که با استفاده از آن در این مورد خاص انتظار می رود

تمام اثرات دیگر نامیده می شوند سمت.همه عوارض جانبی ناخواسته نیستند. به عنوان مثال، دیفن هیدرامین می تواند توسط بیماران به عنوان یک قرص خواب استفاده شود، زیرا. عوارض جانبی - افسردگی سیستم عصبی مرکزی، خواب آلودگی.

عمل مستقیم -در محل تماس مستقیم ماده با بافت اجرا می شود. پیامد آن است اثرات غیر مستقیمبه عنوان مثال، گلیکوزیدهای قلبی یک اثر تحریک کننده قلبی مستقیم دارند. در عین حال باعث بهبود همودینامیک در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، کاهش احتقان در بافت ها، افزایش دیورز و غیره می شود. اینها اثرات غیر مستقیم است.

عمل برگشت پذیر- پس از مدت زمان معینی ناپدید می شود، که با تفکیک کمپلکس دارو-سوبسترا توضیح داده می شود.

اقدام غیر قابل برگشت -اگر چنین مجموعه ای از هم جدا نشود، یعنی. این بر اساس یک پیوند کووالانسی است.

اقدام انتخابی -این ماده فقط با گیرنده های بدون ابهام عملکردی محلی خاص تعامل دارد و بر گیرنده های دیگر تأثیر نمی گذارد. این مبتنی بر مکمل بودن بین سازمان ساختاری ماده و گیرنده است.

15. مکانیسم اثر داروها: شیمیایی، فیزیکی، گیرنده سلولی، تأثیر بر کانال های یونی و مواد فعال بیولوژیکی، رقابتی، آنزیمی و غیره مفهوم آگونیست ها و آنتاگونیست ها، آگونیست-آنتاگونیست ها.

برای بازتولید اثر فارماکولوژیک، دارو باید با مولکول های سلول های بدن تعامل داشته باشد. اتصال داروها با یک سوبسترا-لیگاند بیولوژیکی را می توان با استفاده از فعل و انفعالات شیمیایی، فیزیکی، فیزیکی و شیمیایی انجام داد.

ساختارهای سلولی خاصی که تعامل بین ماده دارویی و بدن را فراهم می کنند گیرنده نامیده می شوند.

گیرنده ها درشت مولکول های فعال یا قطعات آنها (عمدتاً مولکول های پروتئین - لیپوپروتئین ها، گلیکوپروتئین ها، نوکلئوپروتئین ها) هستند که هدف لیگاندهای درون زا (واسطه ها، هورمون ها، سایر مواد فعال بیولوژیکی) هستند. گیرنده هایی که با داروهای خاص تداخل می کنند خاص نامیده می شوند.

گیرنده ها می توانند در غشای سلولی (گیرنده های غشایی)، در داخل سلول - در سیتوپلاسم یا در هسته (گیرنده های داخل سلولی) قرار گیرند. 4 نوع گیرنده وجود دارد که 3 نوع آن غشایی هستند:

گیرنده هایی که مستقیماً با آنزیم ها جفت می شوند.

گیرنده هایی که مستقیماً به کانال های یونی جفت می شوند.

گیرنده هایی که با پروتئین های G تعامل دارند.

گیرنده هایی که رونویسی DNA را تنظیم می کنند.

هنگامی که ترکیبات دارویی با یک گیرنده تعامل دارند، اثرات متعددی رخ می دهد و تغییرات بیوشیمیایی و فیزیولوژیکی در بسیاری از اندام ها و سیستم ها رخ می دهد که می تواند به عنوان مکانیسم های معمولی برای تعامل داروها و گیرنده ها نشان داده شود.

تعامل بین ماده و گیرنده به دلیل تشکیل پیوندهای بین مولکولی از انواع مختلف انجام می شود: هیدروژن، واندروالس، یونی، کمتر کووالانسی، که به ویژه قوی هستند. داروهای مرتبط با این نوع اثر برگشت ناپذیری از خود نشان می دهند. به عنوان مثال اسید استیل سالیسیلیک است که به طور غیرقابل برگشتی سیکلواکسیژناز پلاکتی را مهار می کند، که آن را به عنوان یک عامل ضد پلاکت بسیار موثر می کند، اما در عین حال در رابطه با ایجاد خونریزی معده خطرناک تر می شود. انواع دیگر پیوندهای بین مولکولی پس از مدتی معین شکسته می شوند که باعث اثر برگشت پذیر اکثر داروها می شود.

این دارو با داشتن ساختار نزدیک به متابولیت (واسطه)، در تعامل با گیرنده، باعث تحریک آن می شود (شبیه سازی عمل واسطه). این دارو آگونیست نامیده می شود. توانایی یک دارو برای اتصال به گیرنده های خاص با ساختار آنها تعیین می شود و به آن "میل" می گویند. معیار کمی میل، ثابت تفکیک (K0) است.

دارویی که از نظر ساختار شبیه به متابولیت است اما از اتصال آن به گیرنده جلوگیری می کند آنتاگونیست نامیده می شود. اگر یک داروی آنتاگونیست به گیرنده‌های لیگاندهای درون‌زا متصل شود، آنتاگونیست‌های رقابتی نامیده می‌شوند و اگر به سایر مکان‌های ماکرومولکول‌هایی که از نظر عملکردی با گیرنده مرتبط هستند متصل شوند، آنتاگونیست‌های غیررقابتی نامیده می‌شوند. داروها (با اثر بر گیرنده ها) می توانند خواص آگونیست ها و آنتاگونیست ها را ترکیب کنند. در این مورد به آنها آگونیست-آنتاگونیست یا سینرگوآنتاگونیست می گویند. به عنوان مثال، داروی ضددرد مخدر پنتازوئین است که به عنوان گیرنده‌های δ-اگونیست و ک-اپیوئیدی و آنتاگونیست گیرنده‌های μ عمل می‌کند. اگر ماده ای فقط بر یک زیرگروه گیرنده خاص تأثیر بگذارد، یک اثر انتخابی از خود نشان می دهد. به طور خاص، عامل ضد فشار خون پرازوسین به طور انتخابی گیرنده های α1-آدرنرژیک را بر خلاف فنتولامین آلفا1 و α2-آدرنرژیک مسدود می کند.

هنگام تعامل با مرکز آلوستریک گیرنده، داروها باعث تغییرات ساختاری در ساختار گیرنده می شوند، از جمله فعالیت نسبت به متابولیت های بدن - یک اثر تعدیل کننده (آرامبخش ها، مشتقات بنزودیازپین). اثر دارو را می توان به دلیل آزاد شدن متابولیت ها از پیوند با پروتئین یا سایر سوبستراها متوجه شد.

برخی از داروها باعث افزایش یا مهار فعالیت آنزیم های خاص می شوند. به عنوان مثال، گالانتامین و پروسرین فعالیت کولین استراز را کاهش می دهند که استیل کولین را از بین می برد و باعث ایجاد اثرات مشخصه تحریک سیستم عصبی پاراسمپاتیک می شود. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (پیرازیدول، نیالامید) که از تخریب آدرنالین جلوگیری می کنند، فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک را افزایش می دهند. فنوباربیتال و زیسکورین با افزایش فعالیت گلوکورونیل ترانسفراز کبد، سطح بیلی روبین خون را کاهش می دهند. داروها می توانند فعالیت اسید فولیک ردوکتاز، کینازها، آنزیم مبدل آنژیوتانسین، پلاسمین، کالیکرین، نیتریک اکسید سنتتاز و غیره را مهار کرده و در نتیجه فرآیندهای بیوشیمیایی وابسته به آنها را تغییر دهند.

تعدادی از مواد دارویی اثر فیزیکوشیمیایی بر روی غشای سلولی از خود نشان می دهند. فعالیت سلول های سیستم عصبی و عضلانی به جریان یون هایی بستگی دارد که پتانسیل الکتریکی غشایی را تعیین می کنند. برخی داروها انتقال یون را تغییر می دهند. داروهای ضد آریتمی، ضد تشنج، بیهوشی عمومی، بی حس کننده های موضعی اینگونه عمل می کنند. تعدادی از داروها از گروه مسدود کننده های کانال کلسیم (آنتاگونیست های کلسیم) به طور گسترده برای درمان فشار خون شریانی، بیماری عروق کرونر قلب (نیفدیپین، آملودیپین) و آریتمی های قلبی (دیلتیازم، وراپامیل) استفاده می شود.

مسدود کننده های کانال های K + وابسته به ولتاژ - آمیودارون، اورنید، سوتالول اثر ضد آریتمی موثری دارند. مشتقات سولفونیل اوره - گلی بن کلامید (ماننیل)، گلیمپریدساماریل کانال های K + وابسته به ATP را مسدود می کنند و بنابراین ترشح انسولین را توسط سلول های β پانکراس تحریک می کنند و برای درمان دیابت استفاده می شوند.

داروها می‌توانند مستقیماً با مولکول‌ها یا یون‌های کوچک درون سلول‌ها تداخل داشته باشند و یک تعامل شیمیایی مستقیم داشته باشند. به عنوان مثال، اتیلن دی آمین تترا استیک اسید (EDTA) به شدت یون های سرب و سایر فلزات سنگین را متصل می کند. اصل برهمکنش شیمیایی مستقیم زیربنای استفاده از بسیاری از پادزهرها برای مسمومیت های شیمیایی است. مثال دیگر خنثی سازی اسید هیدروکلریک با آنتی اسیدها است. برهمکنش فیزیکوشیمیایی بین هپارین و سولفات پروتامین آنتاگونیست آن مشاهده می شود که بر اساس تفاوت در بارهای مولکول های آنها (منفی در هپارین و مثبت در سولفات پروتامین) است.

برخی از داروها به دلیل نزدیکی ساختار آنها به ساختار متابولیت های طبیعی، می توانند در فرآیندهای متابولیک در بدن قرار گیرند. این اثر توسط آماده سازی سولفانیلامید اعمال می شود که آنالوگ های ساختاری اسید پارا آمینو بنزوئیک هستند. این اساس مکانیسم اثر برخی از داروهایی است که برای درمان سرطان استفاده می شوند (متوترکسات، مرکاپتوپورین، که به ترتیب آنتاگونیست اسید فولیک و پورین هستند). مکانیسم اثر داروها ممکن است بر اساس تغییرات غیر اختصاصی به دلیل خواص فیزیکی یا شیمیایی آنها باشد. به طور خاص، اثر ادرارآور مانیتول به دلیل توانایی آن در افزایش فشار اسمزی در لوله های کلیوی است.

16. انواع درمان دارویی (علامتی، بیماری زا، جانشینی، اتیوتروپیک، پیشگیرانه).

استفاده پیشگیرانه به پیشگیری از بیماری های خاص اشاره دارد. برای این منظور از مواد ضدعفونی کننده، مواد شیمیایی و سایر علائم نامطلوب استفاده می شود.

درمان اتیوتروپیک - با هدف از بین بردن علت بیماری (آنتی بیوتیک ها روی باکتری ها عمل می کنند)

درمان علامتی از بین بردن علائم ناخواسته (به عنوان مثال، درد) است که تأثیر قابل توجهی بر روند روند پاتولوژیک زمینه ای دارد. در این راستا و در بسیاری از موارد، درمان علامتی نقش درمان بیماری زایی را ایفا می کند.

درمان جایگزین - برای کمبود مواد مغذی طبیعی استفاده می شود. بنابراین، با نارسایی غدد درون ریز

17-20 از دست رفته

21. اثر سرطان زا. خاص بودن، تفاوت آن با واکنش های آلرژیک، تظاهرات در دندانپزشکی، اقداماتی برای کمک به این امر و پیشگیری.

سرطان زایی توانایی مواد در ایجاد تومورهای بدخیم است. مشتقات بنزن، فنل، پمادهای قطران، عوامل سوزاننده اثر سرطان زایی دارند. هورمون های جنسی و سایر محرک های سنتز پروتئین می توانند باعث رشد و متاستاز تومورها شوند. خودبیماری – می تواند یکی از علل واکنش های نامطلوب به مواد باشد.خودبیماری یک واکنش دردناک است که در برخی افراد در پاسخ به برخی محرک های غیر اختصاصی (برخلاف آلرژی) رخ می دهد. ویژگی خاص مبتنی بر افزایش واکنش و حساسیت مادرزادی به محرک های خاص یا واکنشی است که در بدن در نتیجه مواجهه مکرر ضعیف با مواد خاص رخ می دهد و با تولید آنتی بادی همراه نیست. تفاوت خاصی با آلرژی این است که می تواند پس از اولین تماس با ماده ایجاد شود. بلافاصله پس از تماس با محرک، سردرد ظاهر می شود، درجه حرارت افزایش می یابد، گاهی اوقات تحریک ذهنی، اختلال در عملکرد اندام های گوارشی (تهوع، استفراغ، اسهال)، تنفس (تنگی نفس، آبریزش بینی و غیره) وجود دارد. تورم پوست و غشاهای مخاطی، کهیر. این پدیده ها که به دلیل اختلالات گردش خون، افزایش نفوذپذیری عروق، اسپاسم عضلات صاف ایجاد می شوند، معمولاً به زودی ناپدید می شوند، اما گاهی اوقات چندین روز طول می کشند. واکنش منتقل شده نسبت به عمل مکرر عامل عدم حساسیت ایجاد نمی کند.

22. ویژگی های اثر داروها با تجویز مکرر و طولانی: وابستگی به مواد مخدر، حساسیت، اعتیاد، تاکی فیلاکسی، تجمع.

با استفاده مکرر از مواد دارویی، اثر آنها می تواند هم در جهت افزایش اثر و هم در جهت کاهش آن تغییر کند. افزایش اثر تعدادی از مواد با توانایی آنها در ارتباط است تجمع. تجمع می تواند مادی و کاربردی باشد. تجمع مواد- تجمع یک ماده دارویی در بدن این برای داروهای طولانی اثر که به آرامی آزاد می شوند یا به طور محکم در بدن متصل می شوند (گلیکوزیدهای قلبی، دستکش روباه) معمول است. تجمع عملکردی- که در آن اثر انباشته می شود و نه ماده (در الکلیسم، تغییرات فزاینده در عملکرد سیستم عصبی مرکزی منجر به ایجاد دلیریوم ترمنس می شود. اتیل الکل به سرعت اکسید می شود و در بافت ها باقی نمی ماند. فقط نوروتروپیک آن است. اثرات خلاصه می شود).

عادت گرایی کاهش اثربخشی مواد در صورت استفاده مکرر از آنها است.این می تواند با کاهش جذب یک ماده، افزایش سرعت غیرفعال شدن آن و افزایش شدت تجویز آن باشد. ممکن است اعتیاد به تعدادی از مواد به دلیل کاهش حساسیت تشکیلات گیرنده به آنها یا کاهش تراکم آنها در بافت ها باشد. در صورت اعتیاد برای به دست آوردن اثر اولیه باید دوز دارو را افزایش داد یا ماده ای را با ماده ای دیگر جایگزین کرد.

تاکی فیلاکسینوع خاصی از اعتیاد عادت کردن خیلی سریع، گاهی پس از اولین تجویز این ماده ایجاد می شود.

اعتیاد به مواد مخدر-به برخی از مواد، با معرفی مکرر آنها توسعه می یابد. این با میل مقاومت ناپذیر به مصرف یک ماده ظاهر می شود، معمولاً به منظور بهبود خلق و خو، بهبود رفاه، از بین بردن احساسات و تجربیات ناخوشایند، از جمله مواردی که در هنگام لغو موادی که باعث وابستگی به مواد مخدر می شوند، ایجاد می شود. تمیز دادن ذهنیو فیزیکیاعتیاد به مواد مخدر. چه زمانی اعتیاد روانی به مواد مخدرقطع مصرف دارو فقط باعث ناراحتی عاطفی می شود. هنگام مصرف برخی مواد (هروئین، مورفین). این یک درجه وابستگی بارزتر است. لغو دارو در این مورد باعث ایجاد یک وضعیت جدی می شود که علاوه بر تغییرات ذهنی ناگهانی، خود را در اختلالات جسمی مختلف و اغلب جدی همراه با اختلال در عملکرد بسیاری از سیستم های بدن تا مرگ نشان می دهد.

23. حساسیت دارویی. تفاوت بین اثر آلرژیک داروها از سمی. ویژگی های تظاهرات آلرژی در بیماران دندانپزشکی، راه های پیشگیری و درمان.

حساسیت دارویی مستقل از دوز ماده تجویز شده است. داروها به عنوان آنتی ژن عمل می کنند. 4 نوع حساسیت دارویی وجود دارد.

نوع 1. آلرژی فوری. این نوع از حساسیت با دخالت یک واکنش آنتی بادی IgE همراه است. این با کهیر، ادم عروقی، رینیت، برونکواسپاسم، شوک آنافیلاکتیک آشکار می شود. چنین واکنش هایی با استفاده از پنی سیلین ها، سولفونامیدها امکان پذیر است.

نوع 2. در این نوع آلرژی دارویی، آنتی بادی های IgG-IgM با فعال کردن سیستم تعارف، با سلول های خونی در حال گردش تعامل کرده و باعث لیز آنها می شود. (به عنوان مثال، متیل دوپا می تواند باعث کم خونی همولیتیک شود، کینیدین می تواند باعث پورپورای ترومبوسیتوپنیک شود.

نوع 3. آنتی بادی های IgG، IgM، IgE در ایجاد این نوع شرکت می کنند. کمپلکس آنتی ژن-آنتی بادی-مطالعه با اندوتلیوم عروقی تعامل دارد و به آن آسیب می رساند. یک بیماری سرمی وجود دارد که با کهیر، آرترالژی، آرتریت، لنفادنوپاتی، تب ظاهر می شود. می تواند باعث ایجاد: پنی سیلین ها، سولفونامیدها، یدیدها شود.

نوع 4. در این مورد، واکنش از طریق مکانیسم های سلولی ایمنی، از جمله لنفوسیت های T حساس و ماکروفاژها، انجام می شود. با استفاده موضعی از ماده رخ می دهد و با درماتیت تماسی ظاهر می شود.

تاریخ اضافه شدن: 1394/08/23 | بازدید: 1407 | نقض قوانین حق تکثیر

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |