Medicamento antitumoral ciclofosfamida y eficacia de su uso. Polvo de ciclofosfamida: instrucciones de uso Posología y administración

La ciclofosfamida es un compuesto alquilante. Medicamento anticancerígeno.

Forma de lanzamiento y composición.

El polvo para solución para administración intravenosa e intramuscular es cristalino, de casi blanco a blanco.

Composición de 1 vial: ciclofosfamida - 200 mg.

Indicaciones para el uso

• leucemia linfoblástica aguda y linfocítica crónica;
• linfomas no Hodgkin;
• linfogranulomatosis;
• mieloma múltiple;
• cáncer de mama, cáncer de ovario;
• neuroblastoma;
• retinoblastoma;
• Micosis fúngica.

Como parte de una terapia compleja para las siguientes enfermedades:

• cáncer de pulmón;
• tumores de células germinales;
• cáncer de cuello uterino;
• cáncer de vejiga;
• sarcoma de tejidos blandos;
• reticulosarcoma;
• Sarcoma de Ewing;
• tumor de Wilms;
• Cancer de prostata.

La ciclofosfamida también se utiliza como agente inmunosupresor en enfermedades autoinmunes progresivas como la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la colagenosis, la anemia hemolítica autoinmune, el síndrome nefrótico y también para suprimir el rechazo de trasplantes.

Contraindicaciones

Contraindicaciones absolutas:

• mayor sensibilidad a los componentes de la droga;
• disfunción grave de la médula ósea;
• cistitis;
• retención urinaria;
• infecciones activas;
• embarazo y lactancia.

Contraindicaciones relativas:

• enfermedades graves del corazón, riñones, hígado;
• adrenalectomía;
• historia de gota;
• nefrourolitiasis;
• opresión de la función de la médula ósea;
• infiltración de médula ósea con células tumorales;
• sometido a radiación o quimioterapia.

Método de aplicación y dosificación.

La ciclofosfamida es un ingrediente de muchos regímenes de quimioterapia. Al elegir dosis, vías y modos de administración en cada caso individual, uno debe guiarse por los datos de la literatura especial.

Los regímenes y dosis más comunes para adultos y niños son:

• 50-100 mg/m 2 todos los días durante 2-3 semanas;
• 100-200 mg/m 2 2-3 veces por semana durante 3-4 semanas;
• 600-750 mg / m 2 1 vez en 2 semanas;
• 1500-2000 mg/m 2 una vez cada 3-4 semanas hasta una dosis total de 6000-14000 mg.

Cuando se toma ciclofosfamida con otros medicamentos contra el cáncer, puede ser necesario reducir la dosis tanto de ciclofosfamida como de otros medicamentos.

Preparación de la solución

Agregue una solución de cloruro de sodio al 0,9 % al vial de polvo de acuerdo con las siguientes recomendaciones:

• por 100 mg de ciclofosfamida - 5 ml de disolvente;
• por 200 mg de ciclofosfamida - 10 ml de disolvente;
• por 500 mg de ciclofosfamida - 25 ml de disolvente;
• por 1000 mg de ciclofosfamida - 50 ml de disolvente;
• para 2000 mg de ciclofosfamida - 100 ml de disolvente.

Para preparar una solución para perfusión, agregue solución de Ringer, solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de glucosa al contenido del vial hasta un volumen total de aproximadamente 500 ml.

Efectos secundarios

• sistema hematopoyético: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia (la mayor disminución en el número de plaquetas y leucocitos generalmente se observa entre el día 7 y 14 de la toma del medicamento. Con leucopenia, después de suspender el tratamiento, la recuperación generalmente comienza entre el 7 y el 10 día);
• sistema digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, estomatitis, dolor o malestar en la región abdominal, diarrea, estreñimiento. Hay informes separados sobre el desarrollo de colitis hemorrágica, ictericia, alteraciones de la función hepática con aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, las transaminasas y la bilirrubina sérica. La endoflebitis obliterante de la vena hepática se desarrolla en 15 a 50% de los pacientes que reciben dosis altas de ciclofosfamida con busulfán e irradiación total durante el trasplante alogénico de médula ósea. También ocurre en casos muy raros en pacientes con anemia aplásica que usan dosis altas de ciclofosfamida sola. Este síndrome se desarrolla entre 1 y 3 semanas después del trasplante de médula ósea (síntomas: aumento brusco del peso corporal, hepatomegalia, ascitis, hiperbilirrubinemia). También existe riesgo de encefalopatía hepática;
• piel y apéndices cutáneos: alopecia (después de completar el tratamiento o durante un tratamiento prolongado, se produce un nuevo crecimiento del cabello, puede haber una diferencia en la estructura y el color del cabello), erupción cutánea, pigmentación de la piel, cambios en las uñas;
• sistema urinario: uretritis / cistitis hemorrágica, necrosis tubular renal (hasta la muerte), fibrosis de la vejiga (incluidas las comunes) con y sin cistitis. Se pueden encontrar células epiteliales de la vejiga atípicas en la orina. Cuando se usa el medicamento en dosis altas, puede ocurrir disfunción renal, hiperuricemia, nefropatía (debido al aumento de la formación de ácido úrico);
• sistema cardiovascular: con la introducción de dosis altas de ciclofosfamida (120-270 mg / kg) durante varios días, se observó cardiotoxicidad con episodios de insuficiencia cardíaca congestiva causada por miocarditis hemorrágica, que a veces conducen a la muerte;
• sistema respiratorio: fibrosis pulmonar intersticial (observada cuando se usa el medicamento durante mucho tiempo en dosis altas);
• sistema reproductivo: violación de la espermatogénesis y la ovogénesis. Tanto hombres como mujeres pueden desarrollar esterilidad (incluso irreversible). La amenorrea a menudo se desarrolla en las mujeres y, después de suspender el medicamento, generalmente se restablece la menstruación regular. En las niñas sometidas a tratamiento con ciclofosfamida en el período prepuberal, se observó el desarrollo normal de los caracteres sexuales secundarios y la menstruación normal; el fármaco no afectó la capacidad posterior de concebir. El uso del medicamento en hombres puede causar oligospermia o azoospermia (sin alteración del deseo sexual), asociada con un aumento en el nivel de gonadotropinas con secreción normal de testosterona. En los niños sometidos a tratamiento con ciclofosfamida en el período prepuberal, se observó el desarrollo normal de los caracteres sexuales secundarios, pero se puede observar oligospermia, azoospermia y aumento de la secreción de gonadotropinas. Es posible una atrofia testicular de diversos grados. En algunos casos, la azoospermia es reversible, pero pueden pasar varios años hasta que se restablezca la función deteriorada.

Cuando se usa ciclofosfamida, es posible que se produzcan reacciones alérgicas, como urticaria, erupción cutánea, picazón y reacciones anafilácticas. Existe riesgo de sensibilidad cruzada con otros compuestos alquilantes.

Se pueden desarrollar infecciones graves en pacientes con inmunosupresión grave.

También son posibles los siguientes efectos indeseables: síndrome similar al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (ADH), enrojecimiento de la cara o enrojecimiento de la piel de la cara, aumento de la sudoración, dolor de cabeza, desarrollo de tumores malignos secundarios.

Debido a que la toronja contiene un compuesto que puede alterar la activación de la ciclofosfamida, no se recomienda su uso ni su jugo durante el período de tratamiento.

instrucciones especiales

Durante el período de uso del medicamento, se deben realizar análisis de sangre periódicos (especialmente se debe controlar el contenido de neutrófilos y plaquetas) para evaluar el grado de mielosupresión. También es necesario analizar periódicamente la orina para detectar la presencia de glóbulos rojos, cuya presencia puede indicar el desarrollo de cistitis hemorrágica.

Se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento:

• con la aparición de síntomas de cistitis con micro o macrohematuria;
• con una disminución en el número de leucocitos< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• cuando se produce una infección, si la reducción de la dosis del fármaco no es suficiente.

Durante el tratamiento con ciclofosfamida, es necesario utilizar métodos anticonceptivos fiables, así como abstenerse de beber alcohol.

Se debe informar al anestesiólogo si se prescribe ciclofosfamida al paciente bajo anestesia general dentro de los 10 días posteriores a la cirugía.

la interacción de drogas

Los siguientes medicamentos afectan la ciclofosfamida:

• inductores de oxidación microsomal: reducen la vida media de la ciclofosfamida y aumentan su actividad;
• alopurinol: potencia el efecto tóxico sobre la médula ósea;
• colchicina, probenecid, alopurinol, sulfinpirazona: puede haber un mayor riesgo de nefropatía causada por una mayor producción de ácido úrico (es posible que sea necesario ajustar estos medicamentos);
• inmunosupresores (azatioprina, clorambucilo, glucocorticosteroides, ciclosporina, mercaptopurina, etc.): aumentan el riesgo de desarrollar tumores e infecciones secundarios;
• lovastatina (para trasplante de corazón): posible aumento del riesgo de insuficiencia renal aguda y necrosis aguda del músculo esquelético;
• fármacos mielosupresores, radioterapia: riesgo de supresión aditiva de la médula ósea;
• Citarabina en dosis altas en preparación para el trasplante de médula ósea: mayor riesgo de miocardiopatía fatal.

La ciclofosfamida afecta a los siguientes medicamentos:

• suxametonio: potencia su acción debido a una supresión notable y prolongada de la actividad de la colinesterasa;
• cocaína: reduce y ralentiza su metabolismo, potenciando y prolongando su efecto, además de aumentar el riesgo de efectos tóxicos;
• anticoagulantes: puede aumentar su actividad debido a una disminución en la síntesis de factores de coagulación sanguínea en el hígado y una violación de la formación de plaquetas. Sin embargo, se ha observado la capacidad de reducir también la actividad anticoagulante mediante un mecanismo desconocido;
• doxorrubicina, daunorrubicina: potencia su efecto cardiotóxico.

Análogos

Un análogo de la ciclofosfamida es el endoxan.

Términos y condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz y a una temperatura no superior a 10 °C. Aléjate de los niños.

Vida útil: 3 años.

Condiciones de dispensación en farmacias.

Liberado por prescripción médica.

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• Instrucciones de uso Ciclofosfamida.
• Ingredientes de la ciclofosfamida
• Indicaciones de ciclofosfamida
• Condiciones de almacenamiento del medicamento ciclofosfamida.
• Periodo de validez del medicamento ciclofosfamida.

Código ATC: Fármacos antineoplásicos e inmunomoduladores (L) > Fármacos antineoplásicos (L01) > Fármacos alquilantes (L01A) > Análogos de mostaza nitrogenada (L01AA) > Ciclofosfamida (L01AA01)

Forma de liberación, composición y embalaje.

polvo para la preparación. solución para d / in / in la introducción de 200 mg: vial. 1 o 40 uds.
Reg. N°: 18/08/608 del 08/08/2018 - Vigencia del reg. late no esta limitado

Polvo para solución para administración intravenosa. Blanco o casi blanco, cristalino.

200 mg - frascos (1) - paquetes.
200 mg - frascos (40) - cajas grupales.

Descripción del medicamento CICLOFOSFANO fue creado en 2013 sobre la base de las instrucciones publicadas en el sitio web oficial del Ministerio de Salud de la República de Bielorrusia. Fecha de actualización: 16/07/2014

efecto farmacológico

Un agente antitumoral con acción alquilante, similar en estructura química a los análogos nitrogenados del gas mostaza. Tiene un efecto citostático e inmunosupresor. Es una forma de transporte inactiva que se descompone bajo la acción de las fosfatasas con la formación de un componente activo directamente en las células tumorales, "ataca" los centros nucleofílicos de las moléculas de proteínas, altera la síntesis de ADN y ARN y bloquea la división mitótica.

Farmacocinética

Después de que la introducción de metabolitos C max en el plasma sanguíneo se alcanza después de 2 a 3 horas, la concentración de ciclofosfamida en la sangre disminuye rápidamente en las primeras 24 horas (en el plasma sanguíneo, la ciclofosfamida se determina dentro de las 72 horas). Biodisponibilidad - 90%. V d - 0,6 l / kg. La comunicación de ciclofosfamida con las proteínas plasmáticas es insignificante (12-14%), sin embargo, algunos metabolitos activos se unen en más del 60%. Se metaboliza en el hígado con la participación de la isoenzima CYP2C19. T 1/2 es de hasta 7 horas en adultos y 4 horas en niños. La ciclofosfamida se excreta del organismo por los riñones, principalmente en forma de metabolitos, pero del 5 al 25% de la dosis administrada se excreta sin cambios con la orina. Se han identificado varios metabolitos citotóxicos y no citotóxicos en orina y plasma. Una pequeña parte de la ciclofosfamida también se excreta con la bilis. Es posible eliminar el fármaco mediante diálisis.

Indicaciones para el uso

• leucemias: leucemias linfoblásticas/linfocíticas y mieloides/mielogénicas agudas o crónicas;
• linfomas malignos, enfermedad de Hodgkin (linfogranulomatosis), linfomas no Hodgkin, plasmocitoma;
• tumores malignos grandes con o sin metástasis: cáncer de ovario, cáncer testicular, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células pequeñas, neuroblastoma, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma en niños, osteosarcomas;
• progresivamente "enfermedades autoinmunes": artritis reumatoide, artropatía psoriásica, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, vasculitis sistémica (p. ej., con síndrome nefrótico), ciertos tipos de glomerulonefritis (p. ej., con síndrome nefrótico), miastenia gravis, anemia hemolítica autoinmune, enfermedad de aglutininas frías , granulomatosis de Wegener.

La ciclofosfamida también se usa como inmunosupresor en trasplantes de órganos y para acondicionamiento antes del trasplante de médula ósea en anemia aplásica grave, leucemia mieloide aguda y linfoblástica aguda y leucemia mieloide crónica.

Régimen de dosificación

El uso sólo es posible bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia.

La ciclofosfamida se administra por vía intravenosa en bolo o en infusión, por vía intramuscular. La ciclofosfamida forma parte de muchos regímenes de quimioterapia y, por lo tanto, al elegir una vía de administración, un régimen y una dosis específicos en cada caso individual, uno debe guiarse por los datos de la literatura especial.

La dosis debe seleccionarse individualmente para cada paciente. Se pueden utilizar las siguientes recomendaciones de dosificación para la monoterapia con ciclofosfamida. Con el nombramiento conjunto de otros citostáticos de toxicidad similar, puede ser necesario reducir la dosis o aumentar las pausas en el tratamiento con el fármaco.

• Para el tratamiento continuo de adultos y niños: de 3 a 6 mg/kg de peso corporal, al día (equivalente a 120 a 240 mg/m 2 de superficie corporal);
• Para el tratamiento intermitente de adultos y niños: de 10 a 15 mg/kg de peso corporal (equivalente a 400 a 600 mg/m 2 de superficie corporal), a intervalos de 2 a 5 días;
• Para el tratamiento intermitente de adultos y niños en una dosis alta de 20 a 40 mg/kg de peso corporal (equivalente a 800 a 1600 mg/m 2 de superficie corporal), o en una dosis aún mayor (por ejemplo, cuando se acondiciona antes de la médula ósea). trasplante), con intervalos de 21 a 28 días.

Preparación de la solución

Inmediatamente antes de su uso, se añaden 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% al contenido del vial de 200 mg. La sustancia se disuelve fácilmente con agitación vigorosa después de la adición del disolvente. Si la sustancia no se disuelve inmediata y completamente, se recomienda dejar reposar el vial durante unos minutos. La solución es adecuada para uso intravenoso y es mejor administrarla como infusión intravenosa. Para la administración a corto plazo, se añade una solución de ciclofosfamida a una solución de Ringer, una solución de cloruro de sodio al 0,9% o una solución de dextrosa al 5% hasta un volumen total de aproximadamente 500 ml. Duración de la infusión: de 30 minutos a 2 horas, según el volumen.

Los ciclos de tratamiento para terapia intermitente se pueden repetir cada 3-4 semanas. La duración de la terapia y los intervalos entre cursos dependen de las indicaciones, la combinación de medicamentos quimioterapéuticos utilizados, el estado de salud general del paciente, los parámetros de laboratorio y la restauración del número de células sanguíneas.

• Leucocitos> 4000 µl y plaquetas> 100000 µl - 100% de la dosis planificada
• Leucocitos 4000-2500 µl y plaquetas 100000-50000 µl - 50% de la dosis
• Leucocitos<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

El uso en combinación con otras sustancias que inhiben la hematopoyesis requiere un ajuste de dosis. Se deben utilizar las tablas adecuadas para regular la dosis de fármacos citotóxicos según la composición cuantitativa de las células sanguíneas al inicio del ciclo y ajustar la dosis a un nivel bajo de sustancias citostáticas.

La insuficiencia hepática grave requiere una reducción de la dosis. La recomendación general es reducir la dosis en un 25% cuando los niveles de bilirrubina sérica se encuentran entre 3,1 y 5 mg/100 ml.

Niños y adolescentes

Dosis - según el plan de tratamiento aceptado; Las recomendaciones para la selección de dosis y el uso del medicamento en niños y adolescentes son las mismas que para pacientes adultos.

Pacientes ancianos y físicamente debilitados.

Dada la mayor frecuencia de casos de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como la presencia de enfermedades concomitantes y el uso de otros tratamientos farmacológicos, la selección de la dosis para este grupo de pacientes debe realizarse con precaución.

Efectos secundarios

En pacientes que reciben ciclofosfamida, dependiendo de la dosis, pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas, en la mayoría de los casos son reversibles.

Infecciones e infestaciones:

• Por lo general, la supresión grave de la médula ósea puede provocar fiebre agranulocítica e infecciones secundarias como neumonía, que puede progresar a sepsis (infecciones potencialmente mortales), que en algunos casos pueden ser mortales.

Del sistema inmunológico: En raras ocasiones, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, acompañadas de erupciones cutáneas, escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, dificultad para respirar, edema, flujo sanguíneo y disminución de la presión arterial. En casos raros, las reacciones anafilactoides pueden progresar hasta convertirse en shock anafiláctico.

Del sistema sanguíneo y linfático: Dependiendo de la dosis, pueden producirse diversas formas de supresión de la médula ósea, como leucopenia, neutropenia, trombocitopenia con mayor riesgo de hemorragia y anemia. Debe tenerse en cuenta que la supresión grave de la médula ósea puede provocar fiebre agranulocítica y el desarrollo de infecciones secundarias (a veces potencialmente mortales). La cantidad mínima de leucocitos y plaquetas generalmente se observa durante la primera y segunda semana de tratamiento. La médula ósea se recupera relativamente rápido y el cuadro sanguíneo vuelve a la normalidad, generalmente 20 días después del inicio del tratamiento. Por lo general, la anemia sólo puede desarrollarse después de varios ciclos de tratamiento. La supresión más grave de la médula ósea se debe esperar en pacientes previamente tratados con quimioterapia y/o radioterapia, así como en pacientes con insuficiencia renal.

El tratamiento simultáneo con otras sustancias que inhiben la hematopoyesis requiere un ajuste de dosis. Se deben utilizar tablas de ajuste de dosis apropiadas para la citotoxicidad del fármaco para los recuentos sanguíneos al inicio del ciclo de tratamiento y los ajustes de dosis para niveles bajos de citostáticos.

Del sistema nervioso: En casos raros, se han notificado reacciones neurotóxicas como parestesia, neuropatía periférica, polineuropatía, así como dolor neuropático, alteraciones del gusto y convulsiones.

Del tracto digestivo: Las reacciones adversas como náuseas y vómitos son muy comunes y dependen de la dosis. Se observan formas moderadas y graves de sus manifestaciones en aproximadamente el 50% de los pacientes. Menos comunes son la anorexia, la diarrea, el estreñimiento y la inflamación de las membranas mucosas, desde estomatitis hasta ulceración. En algunos casos se han notificado colitis hemorrágica y pancreatitis aguda. En algunos casos, se ha informado hemorragia gastrointestinal. En caso de náuseas y vómitos, a veces puede desarrollarse deshidratación. Se han notificado casos aislados de dolor abdominal debido a trastornos gastrointestinales.

Del sistema digestivo: rara vez se informan violaciones de la función hepática (aumento de los niveles de transaminasas séricas, gamma-glutamil transpeptidasa transpeptidasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina).

Se ha informado endoflebitis obliterante venosa hepática en aproximadamente el 15-50% de los pacientes que reciben dosis altas de ciclofosfamida en combinación con busulfán o irradiación de todo el cuerpo para un alotrasplante de médula ósea. Por el contrario, esta complicación se observó en pacientes con anemia aplásica que recibieron sólo dosis altas de ciclofosfamida. El síndrome suele aparecer entre 1 y 3 semanas después del trasplante y se presenta con un aumento espectacular de peso, hepatomegalia, ascitis, hiperbilirrubinemia e hipertensión portal. En muy raras ocasiones, se puede desarrollar encefalopatía hepática. Los factores de riesgo conocidos que contribuyen al desarrollo de endoflebitis obliterante de las venas hepáticas en un paciente son la presencia de insuficiencia hepática, el tratamiento con fármacos hepatotóxicos en combinación con quimioterapia en dosis altas y, especialmente, si el compuesto alquilante busulfano es un elemento de co -terapia inducida.

Del lado de los riñones y del sistema urinario: Después de la excreción en la orina, los metabolitos de la ciclofosfamida provocan cambios en el sistema urinario, concretamente en la vejiga. La cistitis hemorrágica, la microhematuria y la macrohematuria son las complicaciones dosis dependientes más comunes en el tratamiento con ciclofosfamida y requieren la interrupción del tratamiento. La cistitis se desarrolla con mucha frecuencia, al principio son estériles, pero puede ocurrir una infección secundaria. Además, se observaron hinchazón de las paredes de la vejiga, sangrado de la capa celular, inflamación intersticial con fibrosis y, a veces, esclerosis de la vejiga. La disfunción renal (especialmente en casos de insuficiencia renal en la historia) es una reacción adversa poco frecuente cuando se usa en dosis altas. El tratamiento con uromitexano o beber muchos líquidos puede reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas urotóxicas. En algunos casos se ha informado de cistitis hemorrágica fatal. Puede haber insuficiencia renal aguda o crónica, nefropatía tóxica, especialmente en pacientes con antecedentes de función renal reducida.

Del sistema reproductivo: A través de una acción anquilosante, la ciclofosfamida rara vez puede causar un deterioro de la espermatogénesis (a veces irreversible) y provocar azoospermia y/o oligospermia persistente. En raras ocasiones se han informado trastornos de la ovulación. En algunos casos, se ha informado de amenorrea y disminución del nivel de hormonas sexuales femeninas.

Del lado del sistema cardiovascular: cardiotoxicidad desde cambios menores en la presión arterial, cambios en el ECG, arritmias, hasta miocardiopatía secundaria con función ventricular izquierda reducida e insuficiencia cardíaca, que en algunos casos puede causar la muerte. Los síntomas clínicos de cardiotoxicidad pueden manifestarse, por ejemplo, como dolor en el pecho y ataques de angina. Ocasionalmente se han notificado arritmias ventriculares supraventriculares. En muy raras ocasiones, durante el tratamiento con ciclofosfamida se puede desarrollar fibrilación auricular o ventricular, así como paro cardíaco. En casos muy raros se han notificado miocarditis, pericarditis e infarto de miocardio. La cardiotoxicidad aumenta especialmente después del uso del fármaco en dosis altas (120-240 mg / kg de peso corporal) y / o cuando se combina con otros fármacos cardiotóxicos, por ejemplo, antraciclinas o pentostatina. También puede producirse un aumento de la cardiotoxicidad después de radioterapia previa en la región cardíaca.

Del lado del sistema respiratorio: broncoespasmo, dificultad para respirar o tos, que provoca hipoxia. En muy raras ocasiones, se puede desarrollar endoflebitis obliterante de los pulmones, a veces como una complicación de la fibrosis pulmonar. En muy raras ocasiones se han notificado edema pulmonar tóxico, hipertensión pulmonar, embolia pulmonar y derrame pleural. En algunos casos, se puede desarrollar neumonitis y neumonía intersticial, que se convierten en fibrosis pulmonar intersticial crónica, también se han informado síndrome de dificultad respiratoria e insuficiencia respiratoria fatal.

Neoplasias benignas y malignas (incluidos quistes y pólipos): Como siempre ocurre con el tratamiento citostático, el uso de ciclofosfamida va acompañado del riesgo de desarrollar tumores secundarios y sus precursores como complicaciones tardías. Existe un mayor riesgo de desarrollar cáncer del tracto urinario, así como cambios mielodisplásicos, que pueden progresar parcialmente a leucemia aguda. Los estudios en animales han demostrado que la amenaza de cáncer de vejiga puede reducirse significativamente mediante la administración adecuada de uromitexano. En casos raros, se ha informado síndrome de desintegración tumoral debido a la rápida respuesta de tumores grandes que responden a la quimioterapia.

De la piel y sus derivados/reacciones alérgicas: La alopecia areata, que es una reacción adversa común (puede progresar hasta una calvicie completa), suele ser reversible. Se han reportado cambios en la pigmentación de la piel de las palmas, uñas y dedos, así como de las plantas;

dermatitis, expresada por inflamación de la piel y las membranas mucosas. Síndrome de eritrodisestesia (sensación de hormigueo en palmas y plantas, hasta dolor intenso). En muy raras ocasiones, se ha informado irritación general y eritema en el área irradiada (dermatitis por radiación) después de la radioterapia y el tratamiento posterior con ciclofosfamida. En casos aislados: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, fiebre, shock.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: debilidad muscular, rabdomiólisis.

Del sistema endocrino y metabolismo: muy raramente: SNSAH (síndrome de secreción inadecuada de ADH), síndrome de Schwartz-Bartter con hiponatremia y retención de líquidos, así como los síntomas correspondientes (confusión, convulsiones). En casos aislados se han notificado anorexia, rara vez deshidratación y muy raramente retención de líquidos e hiponatremia.

Desde el lado de los órganos de la visión: deterioro de la visión. Muy raramente se han notificado síntomas como conjuntivitis e hinchazón de los párpados debido a reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos vasculares: la enfermedad subyacente puede causar ciertas complicaciones muy raras, como tromboembolismo e isquemia periférica, CID o síndrome urémico hemolítico; la incidencia de estas complicaciones puede aumentar con la quimioterapia con ciclofosfamida.

Trastornos generales: La fiebre durante el tratamiento con ciclofosfamida es una reacción adversa muy común en condiciones de hipersensibilidad y neutropenia (asociada con infección). Las condiciones asténicas y el malestar son complicaciones frecuentes en los pacientes con cáncer. Muy raramente, como resultado de la extravasación, pueden aparecer reacciones en el lugar de la inyección en forma de eritema, inflamación o flebitis.

Contraindicaciones de uso

• hipersensibilidad conocida a la ciclofosfamida;
• disfunción grave de la médula ósea (especialmente en pacientes que han sido tratados previamente con fármacos citotóxicos y/o radioterapia);
• inflamación de la vejiga (cistitis);
• retención urinaria;
• Infecciones activas.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

La ciclofosfamida está contraindicada durante el embarazo. Con indicaciones vitales para el uso de ciclofosfamida en los primeros 3 meses de embarazo, es necesario resolver el problema de la interrupción del embarazo. En el futuro, si el tratamiento no se puede retrasar y la paciente desea seguir gestando el feto, la quimioterapia sólo se podrá administrar después de que se haya informado a la paciente del posible riesgo de efectos teratogénicos.

Dado que la ciclofosfamida pasa a la leche materna, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con el medicamento.

Uso en pacientes de edad avanzada

Pacientes de edad avanzada: Dada la mayor frecuencia de casos de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como la presencia de enfermedades concomitantes y el uso de otros tratamientos farmacológicos, la selección de dosis para este grupo de pacientes debe realizarse con precaución.

instrucciones especiales

Durante el período de tratamiento, es necesario controlar cuidadosamente el estado del paciente debido a la posibilidad de efectos tóxicos en cualquiera de las siguientes condiciones: leucopenia, trombocitopenia, infiltración de médula ósea con células tumorales, radiación o quimioterapia previa, insuficiencia renal/hepática.

Durante el curso principal del tratamiento, es necesario controlar el cuadro sanguíneo general (especialmente el número de neutrófilos y plaquetas) 2 veces por semana para evaluar el grado de mielosupresión), con terapia de mantenimiento 1 vez por semana, así como un análisis de orina. prueba para detectar la presencia de eritrocituria, que puede preceder al desarrollo de cistitis hemorrágica. Si los síntomas de cistitis aparecen con micro o macrohematuria, así como cuando el número de leucocitos desciende a 2500 / μl y / o plaquetas a 100 mil / μl, se debe suspender el tratamiento con el medicamento.

En caso de infecciones se debe interrumpir el tratamiento o reducir la dosis del fármaco.

Las mujeres y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento.

Durante el período de tratamiento, es necesario abstenerse de tomar etanol, así como de comer pomelo (incluido el jugo).

Cuando se prescribe ciclofosfamida durante los primeros 10 días después de la cirugía con anestesia general, es necesario informar al anestesiólogo. Después de la adrenalectomía, es necesario ajustar las dosis tanto de glucocorticosteroides (como terapia de reemplazo) como de ciclofosfamida. Puede aumentar la actividad anticoagulante como resultado de una síntesis hepática reducida de factores de coagulación y una formación de plaquetas alterada, así como como resultado de un mecanismo desconocido.

Para la prevención de la cistitis hemorrágica, se recomienda prescribir una cantidad adecuada de líquido y uroprotectores (mesna). La hematuria suele resolverse unos días después de finalizar el tratamiento con ciclofosfamida. En formas graves de cistitis hemorrágica, es necesario cancelar la ciclofosfamida.

Según ECG y ECHO-KG, los pacientes que sufrieron episodios de efectos cardiotóxicos de altas dosis de ciclofosfamida no mostraron ningún efecto residual sobre el estado del miocardio.

En las niñas, como resultado del tratamiento con ciclofosfamida en el período prepuberal, los caracteres sexuales secundarios se desarrollaron normalmente y la menstruación fue normal; posteriormente fueron capaces de concebir. El deseo sexual y la potencia en los hombres no se violan. En los niños, durante el tratamiento con el fármaco en el período prepuberal, los caracteres sexuales secundarios se desarrollaron normalmente, sin embargo, se puede observar oligo o azoospermia y una mayor secreción de gonadotropinas.

Después del tratamiento previo con el medicamento, pueden aparecer tumores malignos secundarios, con mayor frecuencia tumores de vejiga (generalmente en pacientes con antecedentes de cistitis hemorrágica), enfermedades mielo o linfoproliferativas. Los tumores secundarios se desarrollan con mayor frecuencia en pacientes como resultado del tratamiento de enfermedades mieloproliferativas primarias, malignas o no malignas, con alteración de los procesos inmunitarios. En algunos casos, los tumores secundarios se desarrollan varios años después de la interrupción del tratamiento farmacológico.

Con extrema precaución, la ciclofosfamida se utiliza en pacientes con enfermedades descompensadas del corazón, hígado y riñones; después de adrenalectomía, con gota (en la historia), nefrourolitiasis, supresión de la médula ósea, infiltración de la médula ósea con células tumorales, después de quimioterapia o radioterapia previa.

Medidas especiales de seguridad

Al usar ciclofosfamida y preparar la solución, es necesario seguir las reglas de seguridad cuando se trabaja con sustancias citotóxicas.

Características de la aplicación

Úselo únicamente según las indicaciones y bajo supervisión médica.

Antes de iniciar el tratamiento, es necesario eliminar posibles obstáculos para la eliminación de la orina del tracto urinario, desequilibrio electrolítico y desinfectar posibles infecciones (cistitis).

Del sistema sanguíneo y linfático. Se debe esperar una supresión grave de la médula ósea, especialmente en pacientes tratados previamente con quimioterapia y/o radioterapia, así como en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, para todos los pacientes durante el tratamiento, está indicada una monitorización hematológica constante con un recuento regular de células sanguíneas. El recuento de leucocitos y plaquetas y la determinación del contenido de hemoglobina deben realizarse antes de cada administración del medicamento, así como a ciertos intervalos. Durante el tratamiento, es necesario controlar sistemáticamente la cantidad de leucocitos:

• en el tratamiento inicial, con un intervalo de 5 a 7 días, si su número disminuye a<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Del sistema inmunológico. Los pacientes con un sistema inmunológico debilitado, como aquellos con diabetes, insuficiencia renal o hepática crónica, también requieren cuidados especiales. La ciclofosfamida, al igual que otros citostáticos, debe utilizarse con precaución en el tratamiento de pacientes debilitados y de edad avanzada, así como después de la radioterapia.

Del lado de los riñones y del sistema urinario. Antes de iniciar el tratamiento, se debe prestar atención al estado del sistema urinario.

El tratamiento adecuado con el uroprotector uromitexano, así como la ingesta adecuada de líquidos, pueden reducir notablemente la frecuencia y gravedad de los efectos del fármaco. Es importante vaciar regularmente la vejiga.

Si durante el tratamiento con ciclofosfamida se observa la aparición de cistitis con micro o macrohematuria, se debe suspender el tratamiento farmacológico hasta que la condición vuelva a la normalidad.

Los pacientes con enfermedad renal en tratamiento con ciclofosfamida requieren cuidados cuidadosos.

Trastornos cardíacos. Hay evidencia de un aumento del efecto cardiotóxico de la ciclofosfamida en pacientes después de radioterapia cardíaca previa y/o tratamiento concomitante con antraciclinas o pentostatina. Debe recordarse la necesidad de realizar controles periódicos de la composición de electrolitos de la sangre; preste especial atención a los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca.

GIT. Para reducir la frecuencia y la gravedad de efectos como náuseas y vómitos, es necesario prescribir medicamentos antieméticos con fines profilácticos. El alcohol puede exacerbar estos efectos secundarios, por lo que se debe advertir a los pacientes tratados con ciclofosfamida que no beban alcohol.

Para reducir la incidencia de estomatitis, se debe prestar atención a la higiene bucal.

Del sistema digestivo. El uso del medicamento para el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática solo debe realizarse después de una cuidadosa evaluación en cada caso. Estos pacientes necesitan una atención cuidadosa. El abuso de alcohol puede aumentar el riesgo de disfunción hepática.

Trastornos del sistema reproductivo/Trastornos genéticos. El tratamiento con ciclofosfamida puede causar anomalías genéticas en hombres y mujeres. Por tanto, durante el tratamiento y hasta seis meses después de su finalización, se debe evitar el embarazo. Durante este tiempo, los hombres y mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

En los hombres, el tratamiento puede aumentar el riesgo de infertilidad irreversible, por lo que se les debe advertir de la necesidad de conservar el esperma antes del tratamiento.

Trastornos generales/alteraciones en el lugar de la inyección. Dado que el efecto citostático de la ciclofosfamida aparece después de su bioactivación, que se produce en el hígado, el riesgo de daño tisular en caso de administración paravenosa involuntaria de la solución del fármaco es insignificante.

En pacientes con diabetes, es necesario controlar periódicamente el nivel de azúcar en sangre para poder ajustar a tiempo la terapia antidiabética.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y otros mecanismos potencialmente peligrosos.

Durante el tratamiento con el medicamento, es necesario abstenerse de realizar actividades que requieran una mayor concentración de atención.

Sobredosis

Dado que no se conoce ningún antídoto específico para la ciclofosfamida, se debe tener especial cuidado al utilizarla. La ciclofosfamida puede excretarse del organismo mediante diálisis, por lo que en caso de sobredosis está indicada la hemodiálisis rápida. Se calculó un aclaramiento de diálisis de 78 ml/min a partir de la concentración de ciclofosfamida, no metabolizada en los dializados (el aclaramiento renal normal es de aproximadamente 5-11 ml/min). Otras fuentes informan de un valor de 194 ml/min. Después de las 6:

• 00 diálisis El 72% de la dosis administrada de ciclofosfamida se encontró en el dializado. En caso de sobredosis, entre otras reacciones, se debe suponer una supresión de la función de la médula ósea, más a menudo leucopenia. La gravedad y la duración de la supresión de la médula ósea dependen del grado de sobredosis. Es necesario un seguimiento cuidadoso de los recuentos sanguíneos y del estado del paciente. Si se desarrolla neutropenia, se deben tomar medidas de prevención de infecciones y tratar las infecciones con antibióticos adecuados. Si se produce trombocitopenia, se debe proporcionar reposición de plaquetas. Para prevenir eventos urotóxicos, es necesario tomar medidas para prevenir la cistitis con uromitexan.

la interacción de drogas

Potencia el efecto del suxametonio (supresión a largo plazo de la actividad de la colinesterasa), reduce o ralentiza el metabolismo de la cocaína, aumentando y/o aumentando la duración de su acción, aumentando el riesgo de toxicidad. La ciclofosfamida inhibe la actividad de la colinesterasa, lo que potencia la acción de la acetilcolina. Mejora el efecto cardiotóxico de la doxorrubicina y la daunorrubicina. Los inductores de la oxidación microsomal hepática aumentan la formación de metabolitos alquilantes de la ciclofosfamida, reducen su vida media y aumentan su actividad. Fármacos mielotóxicos, incl. alopurinol, la radioterapia provoca un aumento del efecto mielotóxico de la ciclofosfamida. Los medicamentos uricosúricos aumentan el riesgo de desarrollar nefropatía (puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos uricosúricos). El jugo de pomelo altera la activación y, por tanto, la acción de la ciclofosfamida. Otros inmunosupresores (incluidos azatioprina, clorambucilo, glucocorticosteroides, ciclosporina, mercaptopurina) aumentan el riesgo de infecciones y tumores secundarios. La administración concomitante de lovastatina en pacientes con trasplante de corazón aumenta el riesgo de necrosis aguda del músculo esquelético e insuficiencia renal aguda. La administración simultánea de citarabina en dosis altas como preparación para el trasplante de médula ósea provoca una mayor incidencia de miocardiopatía con posterior muerte.

Forma de liberación: Formas farmacéuticas líquidas. Inyección.

Características generales. Compuesto:

Ingrediente activo: ciclofosfamida (ciclofosfamida) estéril en términos de sustancia 100% 200 mg.

Propiedades farmacológicas:

Farmacodinamia. La ciclofosfamida es un citostático del grupo de las oxazafosforinas. La ciclofosfamida es inactiva in vitro. Es activado por enzimas microsomales en el hígado, donde se convierte en 4-hidroxiciclofosfamida, que está en equilibrio con su tautómero, la aldofosfamida. El efecto citotóxico de la ciclofosfamida se basa en la interacción entre sus metabolitos alquilantes y el ADN. Esta alquilación conduce a la ruptura y cohesión de los enlaces cruzados de las cadenas de ADN y las proteínas del ADN. En el ciclo celular, la transferencia a través de la fase G2 se ralentiza. La acción citotóxica no es característica de la fase del ciclo celular, pero es específica del ciclo celular. No se puede descartar una oposición mutua, especialmente con citostáticos de estructura similar, como la ifosfamida, así como con otros alquilantes.

Farmacocinética. La ciclofosfamida se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal. Después de una única inyección intravenosa de ciclofosfamida durante 24 horas, hay una disminución significativa en las concentraciones plasmáticas de ciclofosfamida y sus metabolitos, pero los niveles plasmáticos pueden estar presentes hasta por 72 horas. La vida media de la ciclofosfamida en suero es en promedio de 7 horas para adultos y de 4 horas para niños. La excreción de ciclofosfamida y sus metabolitos se produce principalmente por los riñones. Los niveles en sangre después de la dosificación intravenosa y oral son bioequivalentes.
características farmacéuticas.
Propiedades físicas y químicas básicas: polvo cristalino blanco o casi blanco. Incompatibilidad. Las soluciones que contienen alcohol bencílico pueden reducir la estabilidad de la ciclofosfamida.

Indicaciones para el uso:

Cyclophosphamide® se utiliza para mono o en el tratamiento de:
- leucemias: leucemias linfoblásticas/linfocíticas y mieloides/mielogénicas agudas o crónicas;
- linfomas malignos: enfermedad de Hodgkin (linfogranulomatosis), linfomas no Hodgkin;
- grandes con o sin metástasis: cáncer de ovario, testicular, de células pequeñas, sarcoma de Ewing, en niños, osteosarcoma;
- "enfermedades autoinmunes" progresivas como reumatoide, psoriásica (por ejemplo, en el síndrome nefrótico), ciertos tipos (por ejemplo, en el síndrome nefrótico), gravis, hemolítica autoinmune, enfermedad de crioaglutininas, granulomatosis de Wegener. La ciclofosfamida® también se usa para la supresión de la inmunidad durante y para el acondicionamiento antes del trasplante de médula ósea en leucemia mieloide aguda y linfoblástica aguda grave y leucemia mieloide crónica.

¡Importante! Conozca el tratamiento

Dosificación y administración:

Infusión intravenosa. El medicamento sólo puede ser recetado por un oncólogo experimentado. La dosis debe seleccionarse individualmente para cada paciente. Se pueden utilizar las siguientes recomendaciones de dosificación para la monoterapia con ciclofosfamida. Con el nombramiento conjunto de otros citostáticos de toxicidad similar, puede ser necesario reducir la dosis o prolongar las pausas en el tratamiento con el fármaco.
A menos que se prescriba lo contrario, se recomiendan las siguientes dosis:
- para tratamiento continuo de adultos y niños - de 3 a 6 mg/kg de peso corporal, al día (equivalente a 120 a 240 mg/kg2 de superficie corporal);
- para terapia intermitente de adultos y niños - de 10 a 15 mg/kg de peso corporal (equivalente a 400 a 600 mg/m2 de superficie corporal), a intervalos de 2 a 5 días;
- para terapia intermitente en adultos y niños con una dosis alta - de 20 a 40 mg/kg (equivalente a 800 a 1600 mg/m2 de superficie corporal), o con una dosis aún mayor
(por ejemplo, durante el acondicionamiento antes del trasplante de médula ósea), a intervalos de 21 a 28 días.
Preparación de la solución
Inmediatamente antes de su uso, se añaden 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% al contenido de un vial con una dosis de 200 mg. La sustancia se disuelve fácilmente con agitación vigorosa después de la adición del disolvente. Si la sustancia no se disuelve inmediata y completamente, se recomienda dejar reposar el vial durante unos minutos. La solución es adecuada para administración intravenosa, mientras que es mejor administrarla como infusión intravenosa. Para la administración intravenosa a corto plazo, se añade una solución de ciclofosfamida® a una solución de Ringer, una solución de cloruro de sodio al 0,9% o una solución de glucosa hasta un volumen total de aproximadamente 500 ml. Duración de la infusión: de 30 minutos a 2 horas, según el volumen.
Los ciclos de tratamiento para terapia intermitente se pueden repetir cada 3-4 semanas. La duración de la terapia y los intervalos entre cursos dependen de las indicaciones, el uso de una combinación de medicamentos quimioterapéuticos, la salud general del paciente, los parámetros de laboratorio y la restauración del número de células sanguíneas.
Recomendaciones de dosis especiales
Recomendaciones de reducción de dosis para pacientes con supresión de la médula ósea:
- leucocitos> 4000 µl y plaquetas> 100000 µl - 100% de la dosis planificada;
- leucocitos 4000-2500 µl y plaquetas 100000-50000 µl - 50% de la dosis;
- leucocitos< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
El uso en combinación con otras sustancias que deprimen la circulación sanguínea requiere un ajuste de dosis. Se deben utilizar tablas de ajuste de dosis adecuadas para la citotoxicidad de los fármacos en términos de la composición cuantitativa de las células sanguíneas al inicio del ciclo y el ajuste de dosis según el nivel mínimo de sustancias citostáticas. Recomendaciones posológicas para pacientes con insuficiencia hepática La insuficiencia hepática grave requiere una reducción de la dosis. La recomendación general es reducir la dosis en un 25% cuando los niveles de bilirrubina sérica se encuentran entre 3,1 y 5 mg/100 ml.
Recomendaciones para la selección de dosis en pacientes con insuficiencia renal
Se recomienda una reducción de la dosis del 50% cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 10 ml/min. La ciclofosfamida se puede eliminar del cuerpo mediante diálisis.
Niños y adolescentes
Posología: de acuerdo con el plan de tratamiento aceptado; Las recomendaciones para la selección de dosis y el uso del medicamento para el tratamiento de niños y adolescentes son las mismas que para pacientes adultos.
Pacientes ancianos y físicamente debilitados.
En general, teniendo en cuenta la mayor incidencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como la presencia de enfermedades concomitantes y el uso de otros tratamientos farmacológicos, la selección de dosis para este grupo de pacientes debe realizarse con precaución.

Características de la aplicación:

¡Úselo únicamente según las indicaciones y bajo la estricta supervisión de un médico! Antes de iniciar el tratamiento, es necesario eliminar posibles obstáculos a la eliminación de la orina del tracto urinario y desinfectar posibles infecciones (cistitis). Del sistema sanguíneo y linfático. Se debe esperar una supresión grave de la médula ósea, especialmente en pacientes tratados previamente con quimioterapia y/o radioterapia, así como en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, para todos los pacientes durante el tratamiento, está indicada una monitorización hematológica constante con un recuento regular de células sanguíneas. El recuento de leucocitos y plaquetas, así como la determinación del contenido de hemoglobina, deben realizarse antes de cada administración del medicamento, así como a ciertos intervalos. En el proceso de tratamiento, es necesario controlar sistemáticamente la cantidad de leucocitos: al comienzo del curso del tratamiento, con un intervalo de 5 a 7 días, si su cantidad disminuye a< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
sangre cada dos semanas. Sin necesidad urgente, no se debe administrar ciclofosfamida a pacientes con un recuento de leucocitos inferior a 2500/μl y/o un recuento de plaquetas inferior a 50.000/μl. En el caso de fiebre agranulocítica y/o es necesario prescribir antibióticos profilácticos y/o fármacos antifúngicos. Debe analizar periódicamente los residuos urinarios para determinar el contenido de glóbulos rojos. Del sistema inmunológico. Los pacientes con un sistema inmunológico debilitado, como aquellos con insuficiencia renal o hepática crónica, también requieren atención especial. En general, la ciclofosfamida, al igual que otros agentes citotóxicos, debe utilizarse con precaución.
en el tratamiento de pacientes debilitados y ancianos, así como después de la radioterapia. Del lado de los riñones y del sistema urinario. Antes de iniciar el tratamiento, se debe prestar atención al estado del sistema urinario. El tratamiento adecuado con el uroprotector uromitexano, así como una ingesta adecuada de líquidos, pueden reducir significativamente la frecuencia y gravedad de los efectos tóxicos del fármaco. Es importante vaciar regularmente la vejiga.
Si durante el tratamiento con Ciclofosfamida® aparece la aparición de micro o macrohematuria, se debe suspender el tratamiento farmacológico hasta que la condición vuelva a la normalidad. Los pacientes que padecen enfermedades renales durante el tratamiento con ciclofosfamida requieren cuidados cuidadosos. Trastornos cardíacos. Existe evidencia de un aumento del efecto cardiotóxico de la ciclofosfamida en pacientes después de radioterapia previa en la zona del corazón y/o tratamiento concomitante con antraciclinas o pentostatina. Debe recordarse la necesidad de realizar controles periódicos de la composición de electrolitos de la sangre; preste especial atención a los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca. Desórdenes gastrointestinales. Para reducir la frecuencia y la gravedad de tales efectos, es necesario prescribir medicamentos antieméticos. El alcohol puede exacerbar estos efectos secundarios, por lo que se debe advertir a los pacientes tratados con ciclofosfamida que no beban alcohol. Para reducir la frecuencia de aparición, se debe prestar atención a la higiene.
cavidad oral.
Del sistema hepatobiliar. El uso del medicamento para el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática solo debe realizarse después de una cuidadosa evaluación en cada caso. Estos pacientes requieren una estrecha supervisión. El abuso de alcohol puede aumentar el riesgo de desarrollar disfunción hepática. Sistema reproductivo/trastornos genéticos. El tratamiento con Ciclofosfamida® puede causar anomalías genéticas en hombres y mujeres. Por lo tanto, durante el tratamiento con el medicamento y durante los seis meses posteriores a su finalización, se debe evitar el embarazo. Durante este tiempo, los hombres y mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. En los hombres, el tratamiento puede aumentar el riesgo de desarrollar una enfermedad irreversible, por lo que deben ser conscientes de la necesidad de conservar el esperma antes de iniciar el tratamiento. Trastornos generales / trastornos en el lugar de la inyección. Dado que el efecto citostático de la ciclofosfamida® se determina después de su bioactivación, que se produce en el hígado, el riesgo de daño tisular en caso de administración paravenosa involuntaria de la solución del fármaco es insignificante. En pacientes con diabetes, es necesario controlar periódicamente el nivel de azúcar en sangre para poder ajustar la terapia antidiabética de manera oportuna. La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos. Debido a la posibilidad de efectos secundarios al usar ciclofosfamida®, el médico debe advertir al paciente sobre la necesidad de tener cuidado al conducir vehículos o realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran mayor atención.

Efectos secundarios:

En pacientes que reciben ciclofosfamida, dependiendo de la dosis, pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas, que en la mayoría de los casos son reversibles. Infecciones e invasiones. Por lo general, la supresión grave de la médula ósea puede provocar fiebre agranulocítica e infecciones secundarias, como neumonía, que progresan a (infecciones potencialmente mortales), que en casos raros pueden ser mortales. Trastornos del sistema inmunológico. En raras ocasiones, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, acompañadas de erupciones cutáneas, escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, dificultad para respirar, edema, enrojecimiento y disminución de la presión arterial. En casos aislados, pueden progresar reacciones anafilactoides.
Del sistema sanguíneo y linfático. Dependiendo de la dosis, pueden producirse diversas formas de supresión de la médula ósea, como por ejemplo leucopenia. con un mayor riesgo de anemia. Debe tenerse en cuenta que la supresión grave de la médula ósea puede provocar fiebre agranulocítica y el desarrollo de infecciones secundarias (a veces potencialmente mortales). La cantidad mínima de leucocitos y plaquetas generalmente se observa durante la primera y segunda semana de tratamiento. La médula ósea se recupera relativamente rápido y el cuadro sanguíneo
se normaliza, por regla general, 20 días después del inicio del tratamiento. Por lo general, la anemia sólo puede desarrollarse después de varios ciclos de tratamiento. La supresión más grave de la médula ósea se debe esperar en pacientes que han sido tratados previamente con quimioterapia y/o, así como en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento simultáneo con otras sustancias que inhiben la hematopoyesis requiere un ajuste de dosis. Se deben utilizar tablas de ajuste de dosis apropiadas para la citotoxicidad del fármaco basadas en recuentos sanguíneos al inicio del ciclo de tratamiento y ajuste de dosis en función de los niveles más bajos de citostáticos.
Del lado del sistema nervioso. En casos aislados se han notificado reacciones neurotóxicas como parestesia, neuropatía periférica, polineuropatía, así como dolor neuropático, alteraciones del gusto y convulsiones.
Del tracto digestivo. Las reacciones adversas como náuseas y vómitos son muy comunes y dependen de la dosis. Se observan formas moderadas y graves de sus manifestaciones en aproximadamente el 50% de los pacientes. y con menos frecuencia se observa inflamación de las membranas mucosas desde estomatitis hasta la formación de úlceras. En algunos casos se han notificado colitis hemorrágica y pancreatitis aguda. En algunos casos, se informó al respecto. En caso de náuseas y
Los vómitos a veces pueden desarrollar deshidratación. Se han notificado casos aislados de dolor abdominal debido a trastornos gastrointestinales.
Del sistema hepatobiliar. Rara vez se ha informado disfunción hepática (aumento de los niveles de transaminasas séricas, gamma-glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina).
Se ha informado endoflebitis obliterante de la vena hepática en aproximadamente el 15-50% de los pacientes que recibieron dosis altas de ciclofosfamida en combinación con busulfano o irradiación de todo el cuerpo en un alotrasplante de médula ósea. Por el contrario, esta complicación se observó en pacientes con anemia aplásica que recibieron sólo dosis altas de ciclofosfamida. El síndrome suele aparecer entre 1 y 3 semanas después del trasplante y se presenta con un aumento espectacular de peso, hepatomegalia, ascitis, hiperbilirrubinemia e hipertensión portal. En muy raras ocasiones, se puede desarrollar enfermedad hepática. Los factores de riesgo conocidos que contribuyen al desarrollo de endoflebitis de la vena hepática en un paciente son la función hepática alterada, el tratamiento con fármacos hepatotóxicos en combinación con quimioterapia en dosis altas y, especialmente, si el compuesto alquilante bisulfán es un elemento de la terapia de acondicionamiento.
Del lado de los riñones y del sistema urinario. Después de la excreción en la orina, los metabolitos de la ciclofosfamida provocan cambios en el sistema urinario, concretamente en la vejiga. La cistitis hemorrágica, la microhematuria y la hematuria macroscópica son las complicaciones dosis dependientes más comunes en el tratamiento con ciclofosfamida y requieren la interrupción del tratamiento. La cistitis se desarrolla con mucha frecuencia, al principio son estériles, pero puede ocurrir una infección secundaria. También hubo hinchazón de las paredes del tracto urinario.
vejiga, sangrado de la bola celular, inflamación intersticial con fibrosis y, a veces, esclerosis de la vejiga. La disfunción renal (especialmente en casos de insuficiencia renal en la historia) no es una reacción adversa frecuente cuando se usa en dosis altas. El tratamiento con uromitexano o una gran ingesta de líquidos puede reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas urotóxicas. En algunos casos se ha informado de cistitis hemorrágica con desenlaces mortales. Puede producirse toxicidad aguda o crónica, especialmente en pacientes con antecedentes de función renal reducida.
Del sistema reproductivo. Debido a su acción de anquilación, la ciclofosfamida rara vez puede causar (a veces irreversible) y conducir a azoospermia y/o azoospermia persistente. Ocasionalmente se han reportado trastornos de la ovulación. En algunos casos, se ha informado de amenorrea y disminución del nivel de hormonas sexuales femeninas.
Del lado del sistema cardiovascular. Cardiotoxicidad: desde cambios menores en la presión arterial, cambios en el ECG, arritmias, hasta secundarias con reducción de la función ventricular izquierda e insuficiencia cardíaca, que en algunos casos pueden causar la muerte.
Los síntomas clínicos de cardiotoxicidad pueden manifestarse, por ejemplo, como dolor en el pecho y convulsiones. Ocasionalmente se han informado casos ventriculares y supraventriculares. En muy raras ocasiones, durante el tratamiento con ciclofosfamida, también se puede desarrollar fibrilación auricular o ventricular. En casos muy raros se han notificado miocarditis, pericarditis e infarto de miocardio.
La cardiotoxicidad aumenta especialmente después del uso del fármaco en dosis altas (120-240 mg / kg de peso corporal) y / o cuando se combina con otros fármacos cardiotóxicos, como antraciclinas o pentostatina. También puede producirse un aumento de la cardiotoxicidad después de radioterapia previa en la región cardíaca.
Del lado del sistema respiratorio. , o , lo que lleva a . En muy raras ocasiones, se puede desarrollar endoflebitis obliterante de los pulmones, a veces como una complicación. En muy raras ocasiones se han notificado edema pulmonar tóxico, edema pulmonar y derrame pleural. En algunos casos también se puede desarrollar intersticial, transitorio a intersticial, también se han reportado síndrome de dificultad respiratoria e insuficiencia respiratoria con desenlace fatal. Neoplasias benignas y malignas (incluidos quistes y pólipos). Como siempre ocurre con el tratamiento citostático, el uso de Ciclofosfamida® va acompañado del riesgo de desarrollar tumores secundarios y sus precursores como complicaciones tardías.
Existe un mayor riesgo de desarrollar cáncer del tracto urinario, así como cambios mielodisplásicos, que pueden progresar parcialmente a leucemia aguda. Los estudios en animales han demostrado que la amenaza puede reducirse significativamente mediante la administración adecuada de uromitexano. En casos aislados se ha descrito un síndrome de desintegración tumoral debido a la rápida respuesta correspondiente de tumores grandes y sensibles a la quimioterapia.
De la piel y sus apéndices / reacciones alérgicas. La alopecia areata, que es una reacción adversa frecuente (puede progresar a calvicie total), suele ser reversible. Se informó sobre casos de cambios en la pigmentación de la piel de las palmas, uñas y dedos, así como de las plantas; Dermatitis, que se manifiesta por inflamación de la piel y las membranas mucosas. Síndrome de eritrodisestesia (sensación de hormigueo en palmas y plantas, hasta dolor intenso). Muy raramente después
La radioterapia y el tratamiento posterior con ciclofosfamida han reportado irritación general y eritema en el área irradiada (radio). En casos aislados: síndrome de Stevens-Johnson y epidérmica tóxica, fiebre, shock.
Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Debilidad muscular, .
Del sistema endocrino y del metabolismo. Muy raramente: SNSAH (síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética), síndrome de Schwartz-Bartter con hiponatremia y retención de líquidos, así como los síntomas correspondientes (confusión). En casos aislados se han notificado anorexia, rara vez deshidratación y muy raramente retención de líquidos e hiponatremia. Violaciones de los órganos de la visión. Discapacidad visual. Debido a la reacción de hipersensibilidad, muy raramente se han comunicado síntomas como hinchazón de los párpados. trastornos vasculares. La enfermedad subyacente puede causar algunas complicaciones raras, como isquemia periférica, coagulación intravascular diseminada o síndrome urémico hemolítico; frecuencia
Estas complicaciones pueden aumentar durante la quimioterapia con ciclofosfamida. Trastornos generales. La fiebre durante el tratamiento con ciclofosfamida es una reacción adversa muy común en el contexto de hipersensibilidad o neutropenia (asociada con infección). Las condiciones asténicas y la debilidad general son complicaciones frecuentes en los pacientes con cáncer. En muy raras ocasiones, debido a la extravasación, pueden producirse reacciones en el lugar de la inyección en forma de eritema, inflamación o.

Interacción con otras drogas:

Con el uso simultáneo de alopurinol o hidroclorotiazida, puede aumentar el efecto hipoglucemiante bajo la acción de la sulfonil ureasa, así como la supresión de la función de la médula ósea. El tratamiento previo o simultáneo con fenobarbital, fenitoína, benzodiazepinas o clorhidrato puede causar inducción microsomal de enzimas hepáticas. Los antibióticos fluoroquinolonas (como la ciprofloxacina) tomados antes del tratamiento con ciclofosfamida (particularmente cuando se acondicionan antes del trasplante de médula ósea) pueden reducir el efecto del fármaco y, por lo tanto, provocar una recaída de la enfermedad subyacente.
Debido a que la ciclofosfamida es inmunosupresora, se debe esperar una respuesta reducida del paciente a cualquier vacuna; una inyección de una vacuna activada puede ir acompañada de una infección inducida por la vacuna. Si se usan simultáneamente medicamentos despolarizantes que relajan los músculos (por ejemplo, haluros de succinilcolina), puede producirse apnea del sueño prolongada debido a una disminución en la concentración de pseudocolinesterasa. El uso simultáneo de cloranfenicol provoca un aumento de la vida media de la ciclofosfamida y un retraso del metabolismo.
El tratamiento con antraciclinas, pentostatina y trastuzumab puede aumentar la potencial cardiotoxicidad del fármaco. También se puede observar una intensificación del efecto cardiotóxico después de la radioterapia preliminar de la zona del corazón. El uso paralelo de indometacina debe realizarse con mucho cuidado, ya que en un caso se observó retención de líquidos. Debido a que la toronja contiene un compuesto que puede reducir los efectos de la ciclofosfamida, los pacientes no deben comer toronja ni beber jugo de toronja. En animales con tumores se observó una disminución de la actividad antitumoral con el uso de etanol (alcohol) y tratamiento simultáneo con dosis bajas de ciclofosfamida oral.
Informes anecdóticos sugieren un mayor riesgo de toxicidad pulmonar (neumonía, fibrosis alveolar) en pacientes que recibieron quimioterapia citotóxica, incluida ciclofosfamida y G-CSF o GM-CSF. En tres pacientes se observó una posible interacción con azatioprina, que puede provocar necrosis hepática, después de la introducción de ciclofosfamida, que fue precedida por un tratamiento con azatioprina.
Se sabe que los antifúngicos azol (fluconazol, itraconazol) inhiben las enzimas del citocromo P450 que metabolizan la ciclofosfamida. Se ha informado una mayor exposición a metabolitos tóxicos de ciclofosfamida entre pacientes tratados con itraconazol. En pacientes que reciben dosis altas de ciclofosfamida, menos de 24 horas después del tratamiento con dosis altas de busulfán, puede haber un aclaramiento menor y una vida media más larga de ciclofosfamida. Esto puede provocar una mayor incidencia de enfermedad venooclusiva e inflamación de la membrana mucosa (mucocitos).
La concentración sérica de ciclosporina en pacientes tratados con ciclofosfamida y ciclosporina en combinación fue menor que en pacientes tratados con ciclosporina sola. Esto puede conducir a una mayor incidencia de enfermedad de injerto contra huésped. La administración de una dosis alta de ciclofosfamida y citarabina el mismo día (con un intervalo de tiempo muy corto) exacerbará la toxicidad cardíaca, teniendo en cuenta la toxicidad cardíaca de cada principio activo. Se ha informado una interacción farmacocinética entre ondansetrón y ciclofosfamida (en dosis altas), lo que resulta en una disminución del AUC de ciclofosfamida. Se ha informado una fuerte inhibición de la bioactivación de ciclofosfamida por tiotepa en un régimen de quimioterapia de dosis alta cuando se administró tiotepa una hora antes de la ciclofosfamida. Determinar la secuencia y el momento de la introducción de estos dos componentes puede ser fundamental.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida a la ciclofosfamida;
- disfunción grave de la médula ósea (especialmente en pacientes que han sido tratados previamente con fármacos citotóxicos o radioterapia);
- inflamación de la vejiga (cistitis);
- retención urinaria;
- infecciones activas.

Uso durante el embarazo o la lactancia. La ciclofosfamida® está contraindicada durante el embarazo. Para indicaciones vitales para
el uso de ciclofosfamida® en los primeros 3 meses de embarazo, es necesario resolver el problema de
interrupción del embarazo. En el futuro, si el tratamiento no puede retrasarse y la paciente desea seguir gestando el feto, la quimioterapia sólo podrá administrarse después de que la paciente haya sido informada de la posible
riesgo de efectos teratogénicos. Dado que la ciclofosfamida pasa a la leche materna, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento.
Niños. Las recomendaciones para la selección de dosis y el uso del medicamento para el tratamiento de niños y adolescentes son las mismas que para pacientes adultos.
Medidas especiales de seguridad. Al usar Cyclophosphamide® y preparar la solución, es necesario seguir las reglas de seguridad cuando se trabaja con sustancias citotóxicas.

Sobredosis:

Dado que no se conoce ningún antídoto específico, se debe extremar la precaución en su uso. La ciclofosfamida se puede excretar del organismo mediante diálisis, por lo que en caso de sobredosis está indicada una rápida. Se calculó un aclaramiento de diálisis de 78 ml/min a partir de la concentración de ciclofosfamida, que no se metaboliza en los dializados (el aclaramiento renal normal es
aproximadamente 5-11 ml/min). Otras fuentes informaron un valor de 194 ml/min. Después de 6 horas de diálisis, el 72% de la dosis administrada de ciclofosfamida se encontró en el dializado. En caso de sobredosis, entre otras reacciones, cabe esperar una supresión de la función de la médula ósea, más a menudo leucocitopenia. La gravedad y la duración de la supresión de la médula ósea dependen del grado de sobredosis. Es necesario un seguimiento cuidadoso de los recuentos sanguíneos y del estado del paciente. Con el desarrollo de neutropenia, se deben tomar medidas para prevenir infecciones; Las infecciones deben tratarse con antibióticos adecuados. Cuando se produce trombocitopenia, se debe garantizar la reposición de plaquetas. Para prevenir los fenómenos urotóxicos, es necesario tomar medidas para prevenir la cistitis con la ayuda de uromitexano.

Condiciones de almacenaje:

Duración. 3 años. En su embalaje original a una temperatura no superior a 10 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Condiciones de salida:

Con receta

Paquete:

200 mg por vial, se colocan 40 viales en una caja para envasado grupal.

La ciclofosfamida ® se usa para mono o poliquimioterapia en el tratamiento de:

• leucemias: leucemias linfoblásticas/linfocíticas y mieloides/mielogénicas agudas o crónicas;
• linfomas malignos de la enfermedad de Hodgkin (linfogranulomatosis), linfomas no Hodgkin, plasmocitoma;
• tumores malignos grandes con o sin metástasis: cáncer de ovario, cáncer testicular, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células pequeñas, neuroblastoma, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma en niños, osteosarcoma;
• "Enfermedades autoinmunes" progresivas como artritis reumatoide, artropatía psoriásica, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, vasculitis sistémica (por ejemplo, con síndrome nefrótico), ciertos tipos de glomerulonefritis (por ejemplo, con síndrome nefrótico), miastenia gravis, anemia hemolítica autoinmune, enfermedad de aglutininas frías, Granulomatosis de Wegener.

La ciclofosfamida ® también se usa como inmunosupresor durante el trasplante de órganos y para el acondicionamiento antes del trasplante de médula ósea en la anemia aplásica grave, la leucemia mieloide aguda y linfoblástica aguda y la leucemia mieloide crónica.

Contraindicaciones

• hipersensibilidad conocida a la ciclofosfamida;
• disfunción grave de la médula ósea (especialmente en pacientes que han sido tratados previamente con fármacos citotóxicos y/o radioterapia)
• inflamación de la vejiga (cistitis)
• retención urinaria
• Infecciones activas.

Dosificación y administración

Infusión. El medicamento sólo puede ser recetado por un oncólogo experimentado. La dosis debe seleccionarse individualmente para cada paciente.

Se pueden utilizar las siguientes recomendaciones de dosificación para la monoterapia con ciclofosfamida. Con el nombramiento conjunto de otros citostáticos de toxicidad similar, puede ser necesario reducir la dosis o aumentar las pausas en el tratamiento con el fármaco.

• para el tratamiento continuo de adultos y niños: de 3 a 6 mg/kg de peso corporal, al día (equivalente a 120 a 240 mg/m 2 de superficie corporal)
• para el tratamiento intermitente de adultos y niños: de 10 a 15 mg/kg de peso corporal (equivalente a 400 a 600 mg/m 2 de superficie corporal), a intervalos de 2 a 5 días
• para el tratamiento intermitente de adultos y niños con una dosis alta: de 20 a 40 mg / kg de peso corporal (equivalente a 800 a 1600 mg / m 2 de superficie corporal), o con una dosis aún mayor (por ejemplo, cuando se acondiciona antes del hueso trasplante de médula), en intervalos de 21 a 28 días.

preparación de la solución

Inmediatamente antes de su uso, se añaden 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% al contenido de un vial con una dosis de 200 mg. La sustancia se disuelve fácilmente con agitación vigorosa después de la adición del disolvente. Si la sustancia no se disuelve inmediata y completamente, se recomienda dejar reposar el vial durante unos minutos.

La solución es adecuada para uso intravenoso y es mejor administrarla como infusión intravenosa. Para la administración a corto plazo, la solución de ciclofosfamida ® se agrega a la solución de Ringer, a la solución de cloruro de sodio al 0,9% o a la solución de glucosa hasta un volumen total de aproximadamente 500 ml. La duración de la infusión es de 30 minutos a 2:00, dependiendo del volumen.

Los ciclos de tratamiento para terapia intermitente se pueden repetir cada 3-4 semanas.

La duración de la terapia y los intervalos entre cursos dependen de las indicaciones, la combinación de medicamentos quimioterapéuticos utilizados, el estado de salud general del paciente, los parámetros de laboratorio y la restauración del número de células sanguíneas.

• leucocitos > 4.000 µl y plaquetas > 100.000 µl - 100% de la dosis planificada
• leucocitos 4000-2500 µl y plaquetas 100000-50000 µl - 50% de la dosis
• leucocitos<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

El uso en combinación con otras sustancias que inhiben la hematopoyesis requiere un ajuste de dosis. Se deben utilizar las tablas adecuadas para regular la dosis de fármacos citotóxicos según la composición cuantitativa de las células sanguíneas al inicio del ciclo y ajustar la dosis según el nivel más bajo de sustancias citostáticas.

La insuficiencia hepática grave requiere una reducción de la dosis. La recomendación general es reducir la dosis en un 25% cuando la bilirrubina sérica se encuentra entre 3,1 y 5 mg/100 ml.

Niños y adolescentes

Posología: de acuerdo con el plan de tratamiento aceptado; Las recomendaciones para la selección de dosis y el uso del medicamento en niños y adolescentes son las mismas que para pacientes adultos.

Pacientes ancianos y físicamente debilitados.

En general, dada la mayor incidencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como la presencia de comorbilidades y el uso de otros tratamientos farmacológicos, la selección de dosis para este grupo de pacientes debe realizarse con precaución.

Reacciones adversas

En pacientes que reciben Ciclofosfamida ® , dependiendo de la dosis, pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas, en la mayoría de los casos son reversibles.

Infecciones e invasiones. Por lo general, la supresión grave de la médula ósea puede provocar fiebre agranulocítica e infecciones secundarias como neumonía, que progresan a sepsis (infecciones potencialmente mortales), que en casos raros pueden ser mortales.

Del sistema inmunológico. En raras ocasiones, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, acompañadas de erupciones cutáneas, escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, disnea, edema, enrojecimiento y disminución de la presión arterial. En casos raros, las reacciones anafilactoides pueden progresar hasta convertirse en shock anafiláctico.

Del sistema sanguíneo y linfático. Dependiendo de la dosis, pueden producirse diversas formas de supresión de la médula ósea, como leucopenia, neutropenia, trombocitopenia con mayor riesgo de hemorragia y anemia. Debe tenerse en cuenta que la supresión grave de la médula ósea puede provocar fiebre agranulocítica y el desarrollo de infecciones secundarias (a veces potencialmente mortales). La cantidad mínima de leucocitos y plaquetas generalmente se observa durante la primera y segunda semana de tratamiento. La médula ósea se recupera relativamente rápido y el cuadro sanguíneo vuelve a la normalidad, generalmente 20 días después del inicio del tratamiento. Por lo general, la anemia sólo puede desarrollarse después de varios ciclos de tratamiento. La supresión más grave de la médula ósea se espera en pacientes tratados previamente con quimioterapia y/o radioterapia, y en pacientes con insuficiencia renal.

El tratamiento simultáneo con otras sustancias que inhiben la hematopoyesis requiere un ajuste de dosis. Se deben utilizar tablas de ajuste de dosis apropiadas para la citotoxicidad del fármaco basadas en recuentos sanguíneos al inicio del ciclo de tratamiento y ajuste de dosis según los niveles más bajos de citostáticos.

Del lado del sistema nervioso. En casos raros se han notificado reacciones neurotóxicas como parestesias, neuropatía periférica, polineuropatía, así como dolor neuropático, alteraciones del gusto y convulsiones.

Del tracto digestivo. Las reacciones adversas como náuseas y vómitos son muy comunes y dependen de la dosis. Se observan formas moderadas y graves de sus manifestaciones en aproximadamente el 50% de los pacientes. Menos comunes son la anorexia, la diarrea, el estreñimiento y la inflamación de las membranas mucosas, desde estomatitis hasta ulceración. En algunos casos se han notificado colitis hemorrágica y pancreatitis aguda. En algunos casos, se ha informado hemorragia gastrointestinal. En caso de náuseas y vómitos, a veces puede desarrollarse deshidratación. Se han notificado casos aislados de dolor abdominal debido a trastornos gastrointestinales.

Del sistema digestivo. Rara vez se ha informado disfunción hepática (aumento de los niveles de transaminasas séricas, gamma-glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina).

Se ha informado endoflebitis obliterante de la vena hepática en aproximadamente el 15-50% de los pacientes que reciben dosis altas de ciclofosfamida en combinación con busulfano o irradiación de todo el cuerpo en un alotrasplante de médula ósea. Por el contrario, esta complicación se observó en pacientes con anemia aplásica que recibieron sólo dosis altas de ciclofosfamida ®. El síndrome suele aparecer entre 1 y 3 semanas después del trasplante y se presenta con un aumento espectacular de peso, hepatomegalia, ascitis, hiperbilirrubinemia e hipertensión portal. En muy raras ocasiones, se puede desarrollar encefalopatía hepática.

Los factores de riesgo conocidos que contribuyen al desarrollo de endoflebitis obliterante de las venas hepáticas en un paciente son la presencia de insuficiencia hepática, el tratamiento con fármacos hepatotóxicos en combinación con quimioterapia en dosis altas y, especialmente, si el compuesto alquilante busulfán es un elemento de acondicionamiento. terapia.

Del lado de los riñones y del sistema urinario. Después de la excreción en la orina, los metabolitos de la ciclofosfamida provocan cambios en el sistema urinario, concretamente en la vejiga. La cistitis hemorrágica, la microhematuria y la hematuria macroscópica son las complicaciones dosis dependientes más comunes en el tratamiento con ciclofosfamida ® y requieren la interrupción del tratamiento. La cistitis se desarrolla con mucha frecuencia, al principio son estériles, pero puede ocurrir una infección secundaria. Además, se observaron hinchazón de las paredes de la vejiga, sangrado de la capa celular, inflamación intersticial con fibrosis y, a veces, esclerosis de la vejiga. La disfunción renal (especialmente en casos de insuficiencia renal en la historia) es una reacción adversa poco frecuente cuando se usa en dosis altas.

El tratamiento con uromitexano o beber muchos líquidos puede reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas urotóxicas.

En algunos casos se ha informado de cistitis hemorrágica fatal. Puede haber insuficiencia renal aguda o crónica, nefropatía tóxica, especialmente en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal.

Del sistema reproductivo. A través de su acción anquilosante, la ciclofosfamida rara vez puede causar una alteración de la espermatogénesis (a veces irreversible) y provocar azoospermia y/o oligospermia persistente. En raras ocasiones se han informado trastornos de la ovulación. En algunos casos, se ha informado de amenorrea y disminución del nivel de hormonas sexuales femeninas.

Del lado del sistema cardiovascular. La cardiotoxicidad, que va desde cambios menores en la presión arterial, cambios en el ECG y arritmias, hasta miocardiopatía secundaria con función ventricular izquierda reducida e insuficiencia cardíaca, en algunos casos puede ser fatal. Los síntomas clínicos de cardiotoxicidad pueden manifestarse, por ejemplo, como dolor en el pecho y ataques de angina. Ocasionalmente se han notificado arritmias ventriculares y supraventriculares. En muy raras ocasiones, durante el tratamiento con ciclofosfamida se puede desarrollar fibrilación auricular o ventricular, así como paro cardíaco. En casos muy raros se han notificado miocarditis, pericarditis e infarto de miocardio. La cardiotoxicidad aumenta especialmente después del uso del fármaco en dosis altas (120-240 mg / kg de peso corporal) y / o cuando se combina con otros fármacos cardiotóxicos, por ejemplo, antraciclinas o pentostatina. También puede producirse un aumento de la cardiotoxicidad después de radioterapia previa en la región cardíaca.

Del lado del sistema respiratorio. El broncoespasmo, la dificultad para respirar o la tos conducen a la hipoxia. En muy raras ocasiones, se puede desarrollar endoflebitis obliterante de los pulmones, a veces como una complicación de la fibrosis pulmonar. En muy raras ocasiones se han notificado edema pulmonar tóxico, hipertensión pulmonar, embolia pulmonar y derrame pleural. En algunos casos, puede desarrollarse neumonitis y neumonía intersticial, que progresan a neumofibrosis intersticial crónica, y también se han notificado síndrome de dificultad respiratoria e insuficiencia respiratoria mortal.

Neoplasias benignas y malignas (incluidos quistes y pólipos). Como siempre ocurre con el tratamiento citostático, el uso de Ciclofosfamida ® va acompañado del riesgo de desarrollar tumores secundarios y sus precursores como complicaciones tardías. Un mayor riesgo de desarrollar cáncer del tracto urinario, así como cambios mielodisplásicos, pueden progresar parcialmente a leucemia aguda. Los estudios en animales han demostrado que la amenaza de cáncer de vejiga puede reducirse significativamente mediante la administración adecuada de uromitexano. En casos raros, se ha informado síndrome de desintegración tumoral debido a la rápida respuesta de tumores grandes que responden a la quimioterapia.

Del lado de la piel y sus derivados/reacciones alérgicas. La alopecia areata, que es una reacción adversa común (puede progresar hasta una calvicie completa), suele ser reversible. Se han reportado cambios en la pigmentación de la piel de las palmas, uñas y dedos, así como de las plantas; dermatitis, expresada por inflamación de la piel y las membranas mucosas. Síndrome de eritrodisestesia (sensación de hormigueo en palmas y plantas, hasta dolor intenso). En muy raras ocasiones, se ha informado irritación general y eritema en el área irradiada (dermatitis por radiación) después de la radioterapia y el tratamiento posterior con ciclofosfamida. En casos aislados: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, fiebre, shock.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Debilidad muscular, rabdomiólisis.

Del sistema endocrino y del metabolismo. Muy raramente: SNSAH (síndrome de secreción inadecuada de ADH), síndrome de Schwartz-Bartter con hiponatremia y retención de líquidos, así como los síntomas correspondientes (confusión, convulsiones). En casos aislados se han notificado anorexia, rara vez deshidratación y muy raramente retención de líquidos e hiponatremia.

De los órganos de la visión. Discapacidad visual. Como resultado de una reacción de hipersensibilidad, muy raramente se han notificado síntomas como conjuntivitis e hinchazón de los párpados.

trastornos vasculares. La enfermedad subyacente puede causar ciertas complicaciones muy raras, como tromboembolismo e isquemia periférica, CID o síndrome urémico hemolítico; la frecuencia de estas complicaciones puede aumentar con la quimioterapia con ciclofosfamida.

Trastornos generales. La fiebre durante el tratamiento con ciclofosfamida es una reacción adversa muy común en el contexto de hipersensibilidad o neutropenia (asociada con infección). Las condiciones asténicas y las dolencias son complicaciones frecuentes en los pacientes con cáncer. Muy raramente, debido a la extravasación, pueden producirse reacciones en el lugar de la inyección en forma de eritema, inflamación o flebitis.

Sobredosis

Dado que no se conoce ningún antídoto específico para la ciclofosfamida, se debe tener especial cuidado al utilizarla. La ciclofosfamida puede excretarse del organismo mediante diálisis, por lo que en caso de sobredosis está indicada la hemodiálisis rápida. Se calculó un aclaramiento de diálisis de 78 ml/min a partir de la concentración de ciclofosfamida no metabolizada en los dializados (el aclaramiento renal normal es de aproximadamente 5-11 ml/min). Otras fuentes informan una magnitud de 194 ml/min. Después de 6 horas de diálisis, el 72% de la dosis administrada de ciclofosfamida se encontró en el dializado. En caso de sobredosis, entre otras reacciones, se debe suponer una inhibición de la función de la médula ósea, con mayor frecuencia leucopenia. La gravedad y la duración de la supresión de la médula ósea dependen del grado de sobredosis. Es necesario un seguimiento cuidadoso de los recuentos sanguíneos y del estado del paciente. Con el desarrollo de neutropenia, se deben tomar medidas para prevenir infecciones; Las infecciones deben tratarse con antibióticos adecuados. Si se produce trombocitopenia, se debe proporcionar reposición de plaquetas. Para prevenir eventos urotóxicos, es necesario tomar medidas para prevenir la cistitis con la ayuda de uromitexano.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La ciclofosfamida ® está contraindicada durante el embarazo. Con indicaciones vitales para el uso de ciclofosfamida® en los primeros 3 meses de embarazo, es necesario decidir sobre la interrupción del embarazo.

En el futuro, si el tratamiento no se puede retrasar y la paciente desea seguir gestando el feto, se podrá administrar quimioterapia sólo después de que se haya informado a la paciente del posible riesgo de efectos teratogénicos.

Dado que la ciclofosfamida pasa a la leche materna, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento.

Niños

Medidas especiales de seguridad

Al usar ciclofosfamida® y preparar la solución, es necesario seguir las reglas de seguridad cuando se trabaja con sustancias citotóxicas.

Características de la aplicación

¡Úselo sólo según las indicaciones y bajo supervisión médica!

Antes de iniciar el tratamiento, es necesario eliminar posibles obstáculos a la excreción de orina del tracto urinario, desequilibrio electrolítico y desinfectar posibles infecciones (cistitis).

Del sistema sanguíneo y linfático. Se debe esperar una supresión grave de la médula ósea, especialmente en pacientes tratados previamente con quimioterapia y/o radioterapia, así como en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, para todos los pacientes durante el tratamiento, está indicada una monitorización hematológica constante con un recuento regular de células sanguíneas. El recuento de leucocitos y plaquetas y la determinación del contenido de hemoglobina deben realizarse antes de cada administración del medicamento, así como a ciertos intervalos. Durante el tratamiento, es necesario controlar sistemáticamente la cantidad de leucocitos: durante el tratamiento inicial, con un intervalo de 5 a 7 días, si su cantidad disminuye a<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

En caso de fiebre agranulocítica y/o leucopenia, se deben administrar antibióticos y/o antifúngicos de forma profiláctica.

Debe analizar periódicamente los residuos urinarios para determinar el contenido de glóbulos rojos.

Del sistema inmunológico. Los pacientes con un sistema inmunológico debilitado, como aquellos con diabetes, insuficiencia renal o hepática crónica, también requieren cuidados especiales.

En general, la ciclofosfamida, al igual que otros fármacos citotóxicos, debe utilizarse con precaución en el tratamiento de pacientes debilitados y de edad avanzada, así como después de la radioterapia.

Del lado de los riñones y del sistema urinario. Antes de iniciar el tratamiento, se debe prestar atención al estado del sistema urinario.

El tratamiento adecuado con el uroprotector uromitexano, así como la ingesta adecuada de líquidos, pueden reducir notablemente la frecuencia y gravedad de los efectos tóxicos del fármaco. Es importante vaciar regularmente la vejiga.

Si durante el tratamiento con Ciclofosfamida ® aparece cistitis con micro o macrohematuria, se debe suspender el medicamento hasta que la condición vuelva a la normalidad.

Los pacientes con enfermedad renal en tratamiento con ciclofosfamida® requieren atención cuidadosa.

Trastornos cardíacos. Hay evidencia de un aumento del efecto cardiotóxico de la ciclofosfamida en pacientes después de radioterapia previa en la región cardíaca y/o tratamiento concomitante con antraciclinas o pentostatina. Debe recordarse la necesidad de realizar controles periódicos de la composición de electrolitos de la sangre; preste especial atención a los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca.

Desórdenes gastrointestinales. Para reducir la frecuencia y gravedad de efectos como náuseas y vómitos, es necesario prescribir fármacos antieméticos como profilaxis. El alcohol puede exacerbar estos efectos secundarios, por lo que se debe advertir a los pacientes tratados con ciclofosfamida que no tomen alcohol.

Para reducir la incidencia de estomatitis, se debe prestar atención a la higiene bucal.

Del sistema digestivo. El uso del medicamento para el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática solo debe realizarse después de una cuidadosa evaluación en cada caso. Estos pacientes requieren mucha atención. El abuso de alcohol puede aumentar el riesgo de disfunción hepática.

Trastornos del sistema reproductivo / Trastornos genéticos. El tratamiento con Ciclofosfamida ® puede causar anomalías genéticas en hombres y mujeres. Por tanto, durante el tratamiento y hasta seis meses después de su finalización, se debe evitar el embarazo. Durante este tiempo, los hombres y mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

En los hombres, el tratamiento puede aumentar el riesgo de desarrollar infertilidad irreversible, por lo que ellos. Se debe comunicar la necesidad de almacenar esperma antes del tratamiento.

Trastornos generales / Trastornos en el lugar de la inyección. Dado que el efecto citostático de la ciclofosfamida ® aparece después de su bioactivación, que ocurre en el hígado, el riesgo de daño tisular en caso de administración paravenosa involuntaria de la solución del fármaco es insignificante.

En pacientes con diabetes mellitus, es necesario controlar periódicamente el nivel de azúcar en sangre para poder ajustar a tiempo la terapia antidiabética.

La capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar otros mecanismos.

Debido a la posibilidad de efectos secundarios al prescribir ciclofosfamida ® , el médico debe advertir al paciente sobre la necesidad de tener cuidado al conducir vehículos o realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran mayor atención.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Con el nombramiento simultáneo de alopurinol o hidroclorotiazida, puede aumentar el efecto hipoglucemiante bajo la influencia de la sulfonil ureasa, así como la supresión de la función de la médula ósea.

El tratamiento previo o simultáneo con fenobarbital, fenitoína, benzodiazepinas o clorhidrato puede provocar una inducción microsomal de las enzimas hepáticas.

Los antibióticos fluoroquinolonas (como la ciprofloxacina) tomados antes de iniciar el tratamiento con ciclofosfamida (especialmente cuando se tratan previamente con un trasplante de médula ósea) pueden reducir la eficacia del fármaco y, por tanto, provocar una recaída de la enfermedad subyacente.

Debido a que la ciclofosfamida es inmunosupresora, se debe esperar una respuesta reducida del paciente a cualquier vacuna; una inyección de una vacuna activada puede ir acompañada de una infección inducida por la vacuna.

Si se utilizan concomitantemente agentes despolarizantes relajantes musculares (p. ej., haluros de succinilcolina), puede producirse apnea del sueño prolongada debido a una disminución de la concentración de pseudocolinesterasa.

El uso simultáneo de cloranfenicol provoca un aumento de la vida media de la ciclofosfamida y un retraso del metabolismo.

El tratamiento con antraciclinas, pentostatina y trastuzumab puede aumentar la potencial cardiotoxicidad del fármaco. La intensificación del efecto cardiotóxico también puede ocurrir después de radioterapia previa en la zona del corazón.

El uso simultáneo de indometacina debe realizarse con mucho cuidado, ya que en un caso se produjo retención aguda de líquidos.

Debido a que la toronja contiene un compuesto que puede reducir los efectos de la ciclofosfamida, los pacientes no deben comer toronja ni beber jugo de toronja.

En animales con tumores se observó una disminución de la actividad antitumoral con el consumo de etanol (alcohol) y tratamiento simultáneo con dosis bajas de ciclofosfamida oral.

Informes anecdóticos sugieren un mayor riesgo de toxicidad pulmonar (neumonía, fibrosis alveolar) en pacientes tratados con quimioterapia citotóxica, incluida ciclofosfamida y G-CSF o GM-CSF.

Se ha observado una posible interacción con azatioprina que condujo a necrosis hepática en tres pacientes después de la administración de ciclofosfamida antes del tratamiento con azatioprina.

Se sabe que los agentes antimicóticos azólicos (fluconazol, itraconazol) inhiben las enzimas del citocromo P450 que son metabolizadas por la ciclofosfamida. Se ha informado una mayor exposición a metabolitos tóxicos de ciclofosfamida entre pacientes tratados con itraconazol.

En pacientes que reciben dosis altas de ciclofosfamida, menos de 24 horas después del tratamiento con dosis altas de busulfán, se puede observar un aclaramiento más bajo y una vida media prolongada de ciclofosfamida. Esto puede provocar una mayor incidencia de enfermedad venooclusiva e inflamación de las mucosas (mucocitos).

La concentración sérica de ciclosporina en pacientes tratados con ciclofosfamida y ciclosporina en combinación fue menor que en pacientes tratados con ciclosporina sola. Esto puede conducir a una mayor incidencia de enfermedad de injerto contra huésped.

La administración de una dosis elevada de ciclofosfamida y citarabina el mismo día (con un intervalo de tiempo muy corto) aumentará la toxicidad cardíaca, teniendo en cuenta la toxicidad cardíaca de cada principio activo.

Se han informado interacciones farmacocinéticas entre ondansetrón y ciclofosfamida (dosis altas), que se ha demostrado que disminuyen el AUC de la ciclofosfamida.

Se ha informado una fuerte inhibición de la bioactivación de ciclofosfamida por tiotepa en un régimen de quimioterapia de dosis alta cuando se administró tiotepa una hora antes de la ciclofosfamida. Determinar la secuencia y el momento de la introducción de estos dos componentes puede ser fundamental.

Propiedades farmacológicas

Farmacológico. La ciclofosfamida es un citostático del grupo de las oxazafosforinas. La ciclofosfamida es inactiva in vitro. Su activación se produce por enzimas microsomales en el hígado, donde se convierte en 4-hidroxiciclofosfamida, que está en equilibrio con su aldofosfamida tautomérica. El efecto citotóxico de la ciclofosfamida se basa en la interacción entre sus metabolitos alquilantes y el ADN. Esta alquilación conduce a la ruptura y cohesión de los enlaces cruzados de las cadenas de ADN y las proteínas del ADN. En el ciclo celular, la transferencia a través de la fase G2 se ralentiza. El efecto citotóxico no es característico de la fase del ciclo celular, pero es específico del ciclo celular.

No se puede descartar una oposición mutua, especialmente con citostáticos de estructura similar, como la ifosfamida, así como con otros alquilantes.

Forma de dosificación:  Polvo para solución para administración intravenosa e intramuscular. Compuesto:

Composición para 1 botella:

Substancia activa: monohidrato de ciclofosfamida (en términos de ciclofosfamida) - 200 mg; Excipientes- No.

Descripción: Polvo cristalino blanco inodoro. Grupo farmacoterapéutico:Un agente antitumoral, un compuesto alquilante. ATX:  

L.01.A.A.01 Ciclofosfamida

Farmacodinamia:

Agente antitumoral con efecto alquilante, también tiene efecto inmunosupresor. Es una forma de transporte inactiva que se descompone bajo la acción de la fosfatasa para formar un componente activo directamente en las células tumorales, "ataca" los centros nucleofílicos de las moléculas de proteínas, altera la síntesis de ADN y ARN y bloquea la división mitótica.

Farmacocinética:

Después de la administración intravenosa, la concentración máxima de metabolitos se alcanza después de 2 a 3 horas, la concentración del fármaco disminuye rápidamente en las primeras 24 horas (en la sangre se determina dentro de las 72 horas). Biodisponibilidad - 90%. El volumen de distribución es de 0,6 l/kg. Comunicación con proteínas plasmáticas: 12-14%, para algunos metabolitos activos, más del 60%.

Se metaboliza en el hígado con la participación de la isoenzima CYP2C19. La vida media es de hasta 7 horas en adultos y 4 horas en niños.

Excretado por los riñones en forma de metabolitos - 60%, sin cambios - 5-25 % y con bilis. Es posible eliminar el fármaco mediante diálisis.

Indicaciones:

Cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de cuello uterino y de útero, cáncer de vejiga, cáncer de próstata, neuroblastoma, retinoblastoma, linfogranulomatosis, linfosarcoma, linfomas no Hodgkin, reticulosarcoma, sarcoma osteogénico, mieloma múltiple, leucemia linfocítica crónica y leucemia mieloide. leucemias linfoblásticas, mieloblásticas y monoblásticas agudas, tumor de Wilms, sarcoma de Ewing, micosis fungoide, seminoma testicular; enfermedades autoinmunes: artritis reumatoide, artritis psoriásica, enfermedades sistémicas del tejido conectivo, anemia hemolítica autoinmune, síndrome nefrótico; supresión del rechazo del trasplante.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al fármaco, disfunción grave de la médula ósea (anemia, leucopenia, trombocitopenia), cistitis, retención urinaria, infecciones activas, embarazo, lactancia.

Con cuidado:

Enfermedades descompensadas del corazón, hígado y riñones, adrenalectomía, gota (antecedentes), nefrourolitiasis, supresión de la médula ósea, infiltración de la médula ósea con células tumorales, quimioterapia o radioterapia previa.

Embarazo y lactancia:

Durante el embarazo está contraindicado el uso de ciclofosfamida. Si es necesario, se debe suspender el uso del medicamento durante la lactancia.

Dosificación y administración:

Por vía intravenosa, intramuscular. El régimen de dosificación se establece individualmente según la etapa de la enfermedad y el estado del sistema hematopoyético.

La ciclofosfamida forma parte de muchos regímenes de quimioterapia y, por lo tanto, al elegir una vía de administración, un régimen y una dosis específicos en cada caso individual, uno debe guiarse por los datos de la literatura especial.

Se utilizan varios regímenes de tratamiento:

• 50 a 100 mg/m 2 al día durante 2 a 3 semanas;
• 100-200 mg/m 2 2 o 3 veces por semana durante 3-4 semanas;
• 600-750 mg / m 2 1 vez en 2 semanas;
• 1500-2000 mg / m 2 1 vez en 3-4 semanas hasta una dosis total de 6-14 g.

Las soluciones inyectables se preparan inmediatamente antes de su uso.

Para preparar una solución de 200 mg, disuélvala en 10 ml de agua para inyección (no utilice una solución de cloruro de sodio al 0,9%). La dosis del curso del medicamento es de 8 a 14 g, luego se cambia al tratamiento de mantenimiento de 100 a 200 mg 2 veces por semana.

Efectos secundarios:

Del lado de los órganos hematopoyéticos: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia. La leucopenia y trombocitopenia más pronunciadas se observan entre el día 7 y el 14 de tratamiento (restauración de los indicadores, entre 7 y 10 días después de suspender el tratamiento).

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, anorexia, estomatitis, malestar o dolor en la región abdominal, diarrea o estreñimiento, colitis hemorrágica, ictericia, función hepática anormal, incl. aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas", fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia; cuando se usan dosis altas de ciclofosfamida en combinación con busulfano e irradiación total durante el trasplante alogénico de médula ósea, así como cuando se usan dosis altas en pacientes con anemia aplásica, se desarrolla endoflebitis obliterante de las venas hepáticas (un fuerte aumento del peso corporal, hepatomegalia, ascitis , hiperbilirrubinemia, encefalopatía hepática): el síndrome generalmente se desarrolla entre 1 y 3 semanas después del trasplante de médula ósea.

Del lado de la piel: alopecia (reversible después de finalizar el tratamiento o durante un tratamiento prolongado, el cabello puede diferir en estructura y color), erupción cutánea, pigmentación de la piel, cambios en las uñas, alteración de la regeneración.

Del sistema urinario: Uretritis/cistitis hemorrágica, necrosis tubular renal (hasta la muerte), fibrosis de la vejiga (incluso generalizada) con o sin cistitis concomitante, células epiteliales de la vejiga atípicas en la orina. Cuando se usa en dosis altas: función renal alterada, hiperuricemia, nefropatía (en el contexto de hiperuricemia).

Del lado del sistema cardiovascular: cardiotoxicidad (con la introducción de dosis de 4,5 a 10 g / m2 o 120 a 270 mg / kg durante varios días como parte de una terapia citostática combinada intensiva y de otro tipo para el trasplante de órganos), incl. insuficiencia cardíaca grave (incluso mortal) en el contexto de miocarditis hemorrágica.

Del sistema respiratorio: fibrosis pulmonar intersticial (con administración prolongada de dosis altas).

Entonces aspectos del sistema reproductivo: violación de la ovogénesis y la espermatogénesis (la esterilidad puede ser irreversible), amenorrea (reversible unos meses después de la interrupción del tratamiento), oligo o azoospermia (asociada con un aumento en la concentración de gonadotropinas con secreción normal de testosterona, en algunos casos reversible varios años después del curso del tratamiento), atrofia testicular (de diversos grados).

Reacciones alérgicas: erupción cutánea, urticaria, picazón en la piel, raramente reacciones anafilácticas; Es posible la sensibilidad cruzada con otros compuestos alquilantes.

Otros: el desarrollo de infecciones graves; un síndrome similar al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética; enrojecimiento de la piel de la cara o enrojecimiento de la cara; dolor de cabeza; aumento de la sudoración; desarrollo de tumores malignos secundarios.

Sobredosis:

Síntomas: náuseas, vómitos, depresión grave de la médula ósea, fiebre, síndromes de miocardiopatía dilatada, insuficiencia orgánica múltiple, cistitis hemorrágica y otras hemorragias.

Tratamiento: terapia sintomática, el nombramiento de antieméticos, si es necesario: transfusión de componentes sanguíneos, la introducción de estimulantes hematopoyéticos, antibióticos de amplio espectro, terapia con vitaminas (por vía intramuscular 0,05 g).

Interacción:

Con el uso simultáneo de ciclofosfamida, puede mejorar el efecto de los fármacos hipoglucemiantes.

La ciclofosfamida potencia los efectos cardiotóxicos de la citarabina, la doxorrubicina y la daunorrubicina.

La administración simultánea de dosis elevadas de citarabina en preparación para el trasplante de médula ósea provoca una mayor incidencia de miocardiopatía con posterior muerte.

Con el uso simultáneo con anticoagulantes indirectos, es posible un cambio en la actividad anticoagulante (como regla general, la ciclofosfamida reduce la síntesis de factores de coagulación en el hígado y altera la formación de plaquetas).

Los fármacos que son inductores de enzimas microsomales provocan una mayor formación de metabolitos activos de ciclofosfamida, lo que conduce a un aumento de su acción.

Los fármacos mielotóxicos, incluida la radioterapia, provocan un aumento de la acción mielotóxica.

El jugo de pomelo altera la activación y, por tanto, la acción de la ciclofosfamida.

Cuando se combina con inmunosupresores, aumenta el riesgo de infecciones y tumores secundarios.

Los medicamentos uricosúricos aumentan el riesgo de desarrollar nefropatía (puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos uricosúricos).

La administración concomitante de ciclofosfamida con lovastatina aumenta el riesgo de necrosis aguda del músculo esquelético e insuficiencia renal aguda.

Instrucciones especiales:

Durante el período de tratamiento, es necesario controlar cuidadosamente el estado del paciente debido a la posibilidad de efectos tóxicos en cualquiera de las siguientes condiciones: leucopenia, trombocitopenia, infiltración de la médula ósea con células tumorales, radiación o quimioterapia previa, insuficiencia renal/hepática.

La ciclofosfamida puede aumentar la actividad anticoagulante como resultado de una disminución de la síntesis hepática de factores de coagulación y una alteración de la formación de plaquetas, así como por un mecanismo desconocido.

Durante el tratamiento, es necesario controlar sistemáticamente la sangre periférica (durante el curso principal - 2 veces por semana; con tratamiento de mantenimiento - 1 vez por semana). Con una disminución en el número de leucocitos a 2500 / μl y de plaquetas a 100 000 / μl, se debe suspender el tratamiento.

En el contexto de la terapia en curso, es necesario controlar la actividad de las transaminasas hepáticas y la lactato deshidrogenasa, el contenido de bilirrubina, la concentración de ácido úrico en el plasma sanguíneo, la diuresis, el peso específico de la orina y también es necesario realizar pruebas. para detectar microhematuria.

Durante el tratamiento, es necesario realizar periódicamente análisis de orina para detectar la presencia de eritrocituria, que puede preceder al desarrollo de cistitis hemorrágica. Si aparecen síntomas de cistitis con micro o macrohematuria, se debe suspender el tratamiento con el medicamento.

Para prevenir la cistitis hemorrágica, es recomendable beber mucha agua y utilizar el medicamento.

En caso de infecciones durante el tratamiento con ciclofosfamida, se debe interrumpir el tratamiento o reducir la dosis del fármaco.

Las mujeres y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento.

Cuando se prescribe ciclofosfamida durante los primeros 10 días después de la cirugía con anestesia general, es necesario informar al anestesiólogo.

Después de la adrenalectomía, es necesario ajustar las dosis tanto de glucocorticosteroides (como terapia de reemplazo) como de ciclofosfamida.

Según los datos del electrocardiograma y del ecocardiograma, los pacientes que sufrieron episodios de efectos cardiotóxicos de altas dosis de ciclofosfamida no mostraron ningún efecto residual sobre el estado del miocardio.

En las niñas, como resultado del tratamiento con ciclofosfamida en el período prepuberal, los caracteres sexuales secundarios se desarrollaron normalmente; las menstruaciones eran normales, posteriormente fueron fértiles.

El deseo sexual y la potencia en los hombres no se violan. En los niños, durante el tratamiento con el fármaco en el período prepuberal, los caracteres sexuales secundarios se desarrollaron normalmente, sin embargo, se puede observar oligo o azoospermia y una mayor secreción de gonadotropinas.

Durante el período de tratamiento, es necesario abstenerse de tomar etanol, así como de comer pomelo (incluido el jugo).

Después del tratamiento previo con el medicamento, pueden aparecer tumores malignos secundarios, con mayor frecuencia tumores de vejiga (generalmente en pacientes con antecedentes de cistitis hemorrágica), enfermedades mielo o linfoproliferativas. Los tumores secundarios se desarrollan con mayor frecuencia en pacientes como resultado del tratamiento de enfermedades mieloproliferativas primarias, malignas o no malignas, con alteración de los procesos inmunitarios. En algunos casos, los tumores secundarios se desarrollan varios años después de la interrupción del tratamiento farmacológico.

Influencia en la capacidad para conducir transporte. cf. y piel.:

Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor concentración de atención y velocidad de reacciones psicomotoras.

Forma de liberación / dosis:

Polvo para solución para administración intravenosa e intramuscular 200 mg.

Paquete:

Viales de vidrio de 200 mg con capacidad de 10 ml, cerrados herméticamente con tapones de goma, encapsulados con cápsulas de aluminio o combinadas.

1 frasco con instrucciones de uso en caja de cartón.

Para hospitales: En una caja de cartón se colocan 50 frascos con instrucciones para uso médico en una cantidad de 10 piezas.

Forma completa: 1 vial con el fármaco (200 mg de principio activo) completo con 2 ampollas del disolvente "Agua para inyección" de 5 ml cada una, con instrucciones para uso médico y un escarificador o cuchillo para ampollas en un paquete de cartón.

Al envasar ampollas con un anillo o un punto de rotura, no se inserta el escarificador ni la cuchilla para ampollas.

Condiciones de almacenaje:

En un lugar seco y oscuro a una temperatura no superior a 10 ° C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Consumir preferentemente antes del:

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.

Condiciones de dispensación en farmacias: Con receta Número de registro: LS-001048 Fecha de registro: 19.01.2012 Titular del certificado de registro:DEKO Co. Rusia Fabricante:   Fecha de actualización de la información:   12.10.2015 Instrucciones ilustradas