Fluconazol actavis. Cápsulas de fluconazol "Vertex"

¡Atención! La información se proporciona únicamente con fines informativos. Este manual no debe utilizarse como guía para la automedicación. La necesidad de cita, los métodos y las dosis del medicamento los determina únicamente el médico tratante.

características generales

nombres internacionales y químicos: fluconazol; a-(2,4-difluorofenil)-a-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1-H-1,2,4-triazol-1-etanol;

propiedades físicas y químicas básicas: cápsulas de gelatina dura nº 2, cuerpo opaco blanco y tapa opaca blanca (para una dosis de 50 mg), tapa opaca amarilla y cuerpo opaco amarillo (para una dosis de 100 mg), cuerpo opaco verde y tapa opaca verde (para una dosis de 150 mg). El contenido de las cápsulas es un polvo blanco con un tinte amarillento. En la cápsula se permite aplicar la marca comercial de la empresa;

compuesto: 1 cápsula contiene fluconazol en términos de sustancia al 100% 50 mg, 100 mg o 150 mg;

Excipientes: azúcar de leche (lactosa), almidón de patata, polivinilpirrolidona médica de bajo peso molecular, estearato de calcio.

Forma de liberación. Cápsulas.

Grupo farmacoterapéutico

Agentes antifúngicos para uso sistémico. Fluconazol. Código ATC J02A С01.

Propiedades farmacológicas

Farmacocinética. Después de la administración oral, se absorbe bien. Comer no afecta la absorción de fluconazol. Biodisponibilidad (Biodisponibilidad- un indicador del grado y la velocidad de entrada en la sangre de una sustancia medicinal a partir de la dosis total administrada) la droga supera el 90%. Concentración en plasma (Plasma- la parte líquida de la sangre, que contiene elementos formados (eritrocitos, leucocitos, plaquetas). Diversas enfermedades (reumatismo, diabetes mellitus, etc.) se diagnostican mediante cambios en la composición del plasma sanguíneo. Los medicamentos se preparan a partir de plasma sanguíneo. la sangre alcanza su valor máximo entre 0,5 y 1,5 horas después de la ingesta del medicamento. Media vida (Media vida(T1 / 2, sinónimo de vida media): el período de tiempo durante el cual la concentración de fármacos en el plasma sanguíneo disminuye en un 50% del nivel inicial. La información sobre este indicador farmacocinético es necesaria para prevenir la creación de un nivel (concentración) tóxico o, por el contrario, ineficaz de fármacos en la sangre al determinar los intervalos entre inyecciones). es de 30 horas y el fluconazol penetra bien en todos los fluidos corporales. En el líquido cefalorraquídeo, la concentración de fluconazol alcanza el 80% del nivel de su concentración en el plasma sanguíneo. En el estrato córneo de la piel. epidermis (Epidermis- capa superficial de la piel, formada por epitelio escamoso estratificado) y se alcanzan concentraciones de líquido sudoroso que exceden los niveles séricos; fluconazol se acumula en el estrato córneo, 6 meses después de su finalización terapia (Terapia- 1. El campo de la medicina que estudia las enfermedades internas, una de las principales y más antiguas especialidades médicas. 2. Parte de una palabra o frase utilizada para indicar un tipo de tratamiento (oxigenoterapia\; hemoterapia - tratamiento con hemoderivados)) la droga se determina en las uñas.
Se excreta principalmente por los riñones; Aproximadamente el 80% de la dosis administrada se encuentra inalterada en la orina. Autorización (Autorización(purificación, purificación): un parámetro farmacocinético que refleja la tasa de purificación del plasma sanguíneo del fármaco y se indica con el símbolo C1) El fármaco es proporcional al aclaramiento de creatinina.

Indicaciones para el uso

Cápsulas de 50 mg y 100 mg - criptococosis (criptococosis- una enfermedad infecciosa crónica que se caracteriza por daños a la piel, los huesos y los órganos internos, la sustancia del cerebro y las meninges), candidiasis sistémica, candidiasis de las membranas mucosas, incluidas la cavidad bucal, la faringe y el esófago; infecciones broncopulmonares no invasivas; candiduria; prevención de infecciones por hongos en pacientes con función reducida del sistema inmunológico, incluidos pacientes que reciben terapia citostática o radioterapia; pitiriasis versicolor (Pitiriasis versicolor Micosis de la piel causada por el hongo Pityrosporum orbiculare. Se caracteriza por la aparición de manchas que pican de color rosa amarillento o marrón en el cuello, hombros y torso) e infecciones cutáneas por Candida.
Cápsulas 150 mg - candidiasis vaginal, candidiasis balanitis (balanitis- inflamación de la piel que recubre la cabeza del pene. Ocurre con mayor frecuencia en la infancia, especialmente con fimosis (prepucio estrecho); Micosis de la piel, incluidas micosis de los pies, cuerpo, región inguinal, onicomicosis.

Dosificación y administración

Dentro, diariamente, 1 vez al día. La dosis diaria de Fluconazol-Health depende de la naturaleza y la gravedad de la infección por hongos y se determina individualmente. La duración del tratamiento depende del efecto clínico y micológico.
Adultos:
para las infecciones criptocócicas, generalmente se prescriben 400 mg el primer día y luego el tratamiento continúa con una dosis de 200 a 400 mg una vez al día. La duración del tratamiento suele ser de 6 a 8 semanas. Para prevenir la recurrencia de la meningitis criptocócica en pacientes. SIDA (SIDA(Síndrome de inmunodeficiencia adquirida): una afección que se desarrolla en el contexto de la infección por VIH y se caracteriza por una disminución en la cantidad de linfocitos CD4 +, infecciones múltiples que no son típicas de personas con inmunidad normal, enfermedades no infecciosas y neoplásicas. El SIDA es la etapa final de la infección por VIH)(después de completar el ciclo completo del tratamiento primario) la terapia con Fluconazol-Health en una dosis de 200 mg se puede continuar durante un tiempo muy largo;
para las infecciones por Candida, la dosis es de 400 mg el primer día, luego 200 mg por día, si es necesario, la dosis se puede aumentar a 400 mg por día. La duración del tratamiento depende de la eficacia clínica;
con candidiasis orofaríngea: 50-100 mg una vez al día durante 7-14 días o, si es necesario, durante más tiempo. Para la candidiasis atrófica de la mucosa oral, generalmente se prescribe en una dosis de 50 mg una vez al día durante 14 días, para otras infecciones por Candida de las membranas mucosas (a excepción de la candidiasis vaginal), la dosis efectiva suele ser 50-100. mg con una duración de tratamiento de 14 a 30 días;
con candidiasis vaginal y balanitis, Fluconazol-Health se toma una vez en una dosis de 150 mg;
para la prevención de infecciones fúngicas en pacientes con función reducida inmunidad (Inmunidad- inmunidad del cuerpo a agentes infecciosos y sustancias extrañas. Proporcionado por las propiedades protectoras de la piel y mucosas, células del sistema inmunológico, etc.) la dosis es de 50 mg una vez al día mientras el paciente esté en riesgo;
Para infecciones de la piel, incluidas micosis de los pies, piel de la ingle e infecciones por Candida, la dosis recomendada es de 150 mg una vez a la semana o 50 mg una vez al día. La duración del tratamiento suele ser de 2 a 4 semanas; sin embargo, en caso de micosis de los pies, puede ser necesaria una terapia más prolongada (hasta 6 semanas). Con pitiriasis versicolor, la dosis recomendada es de 50 mg una vez al día durante 2 a 4 semanas. Para la onicomicosis, la dosis recomendada es de 150 mg una vez a la semana. El tratamiento debe continuarse hasta la sustitución de la uña infectada (crecimiento de una uña no infectada).
Niños a partir de 5 años:
con candidiasis de las membranas mucosas: 3-6 mg por 1 kg de peso corporal por día, durante al menos 3 semanas;
con candidiasis sistémica: 6-12 mg por 1 kg de peso corporal por día, durante 10-12 semanas (hasta la confirmación de laboratorio de la ausencia del patógeno en el líquido cefalorraquídeo).
La dosis diaria para niños no debe exceder la dosis para adultos.
Pacientes de edad avanzada:
- en ausencia de signos de insuficiencia renal, el medicamento se utiliza en la dosis habitual.
Pacientes con insuficiencia renal:
- con una dosis única, no es necesario cambiar la dosis. Con la administración repetida, el medicamento se prescribe en la dosis inicial, de 50 a 400 mg. Después de eso, la dosis diaria (dependiendo de los indicadores aclaramiento de creatinina (Aclaramiento de creatinina- un indicador que caracteriza la tasa de filtración glomerular. El nivel de creatinina en sangre se utiliza para evaluar la eficacia de los riñones. El aclaramiento de creatinina es el volumen de plasma sanguíneo que se elimina de creatinina en 1 minuto al pasar por los riñones).) se determina según la tabla:

Efecto secundario

Náuseas, dolor abdominal, diarrea (Diarrea- liberación rápida de heces líquidas asociada con el paso acelerado del contenido intestinal debido a un aumento de la peristalsis, una absorción deficiente de agua en el intestino grueso y la liberación de una cantidad significativa de secreción inflamatoria por la pared intestinal), flatulencia (Flatulencia- acumulación de gases en el tracto digestivo con hinchazón, ruidos sordos, eructos, dolores tipo calambres), dolor de cabeza, mareos. Reacciones alérgicas: erupción cutánea, reacciones anafilácticas (Reaccion anafiláctica- reacción alérgica de tipo inmediato: shock anafiláctico, enfermedad del suero, inflamación local, edema, necrosis tisular). Posible efecto hepatotóxico.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al fármaco o compuestos de triazol; el embarazo, lactancia (Lactancia- secreción de leche por la glándula mamaria; Edad de los niños hasta 5 años.

Sobredosis

Síntomas: náuseas, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, dolor de cabeza, mareos. También pueden producirse erupciones cutáneas y reacciones anafilácticas.

Tratamiento: terapia sintomática (Terapia sintomática- tratamiento sintomático destinado a eliminar las manifestaciones individuales (síntomas) de la enfermedad (por ejemplo, el nombramiento de analgésicos))(lavado gástrico, terapia de mantenimiento); forzado diuresis (Diuresis- la cantidad de orina excretada en un tiempo determinado. En humanos, la diuresis diaria promedia 1200-1600 ml) puede acelerar la eliminación del fármaco.

Características de la aplicación

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática grave. El uso del medicamento en niños sólo es posible bajo la supervisión de un médico. Designe con precaución a los conductores de transporte y a las personas cuyo trabajo requiera una coordinación precisa de los movimientos.

Interacción con otras drogas.

Cuando se usa simultáneamente con cumarina. anticoagulantes (Anticoagulantes- medicamentos que reducen la coagulación sanguínea) se debe controlar el tiempo de protrombina; con agentes hipoglucemiantes: el desarrollo es posible hipoglucemia (hipoglucemia- una condición causada por niveles bajos de glucosa en plasma. Se caracteriza por signos de aumento de la actividad simpática y liberación de adrenalina (sudoración, ansiedad, temblores, palpitaciones, hambre) y síntomas del sistema nervioso central (desmayos, visión borrosa, convulsiones, coma)); cuando se combina con rifampicina, se debe aumentar la dosis de Fluconazol-Health; con el uso simultáneo con ciclosporina, zidovudina, es posible un aumento de sus concentraciones en la sangre. La ingesta simultánea de Fluconazol-Health con alimentos, cimetidina y antiácidos no afecta su absorción.

Información general del producto

Términos y condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar seco, oscuro y fuera del alcance de los niños a una temperatura no superior a 25°C.
Vida útil: 2 años.

Condiciones de vacaciones. Sin receta - cápsulas de 150 mg No. 1.
Según prescripción médica: cápsulas de 50 mg y 100 mg No. 10; cápsulas 150 mg No. 2, No. 3.

Paquete. Cápsulas de 50 mg y 100 mg No. 10; cápsulas de 150 mg No. 1, No. 1x2, No. 1x3, No. 3 en ampollas.

Fabricante.LLC "Compañía farmacéutica "Salud".

Ubicación. 61013, Ucrania, Jarkov, st. Shevchenko, 22 años.

Sitio web. www.zt.com.ua

Preparaciones con el mismo ingrediente activo.

Difluzol - "Arteria"
Fluconazol fuerte - "Salud"

Este material se presenta de forma gratuita según las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento.

Forma de dosificación: cápsulas cilíndricas con tapa turquesa y cuerpo blanco para una dosis de 50 mg, con tapa y cuerpo turquesa para una dosis de 150 mg .

Lea atentamente todo el prospecto antes de tomar este medicamento:

No deseche este folleto. Es posible que tenga que volver a leerlo.

Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

Este medicamento debe ser recetado por su médico. No se lo transmitas a otros. Puede dañarles incluso si sus síntomas son los mismos que los suyos.

Si alguno de los efectos secundarios empeora o si nota algún efecto secundario no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Qué es fluconazol y para qué se utiliza: Cada cápsula de fluconazol contiene el principio activo: fluconazol, 50 mg o 150 mg, y excipientes: lactosa, hidrogenofosfato de calcio dihidrato, celulosa microcristalina, talco. El fluconazol es un fármaco antimicótico sistémico. Se utiliza para tratar o prevenir infecciones causadas por hongos. Código ATC J02AC01.

Fluconazol se utiliza en los siguientes casos:

Tratamiento en enfermedades del adulto causadas por microflora fúngica:

candidiasis vaginal (aguda, recurrente),
balanitis por Candida (cuando la terapia tópica no es adecuada),
candidiasis de las mucosas (incluida candidiasis orofaríngea, candidiasis esofágica, candiduria, candidiasis crónica de la piel y las membranas mucosas),
candidiasis oral atrófica crónica (candidiasis causada por dentaduras postizas si la higiene bucal o el tratamiento tópico no es suficiente),
dermatomicosis (incluido pie de atleta, pie de atleta, tiña inguinal, versicolor e infecciones de la piel por Candida cuando la terapia sistémica no es apropiada),
onicomicosis dermatofítica (cuando el uso de otros fármacos no es apropiado).
meningitis criptocócica, coccidioidomicosis, candidiasis invasiva.

Prevención en adultos en los siguientes casos:

candidiasis vaginal recurrente (4 o más episodios por año): para reducir la frecuencia de recaídas,
alto riesgo de recurrencia de meningitis criptocócica,
alto riesgo de recurrencia de candidiasis de la orofaringe o esófago en pacientes con VIH,
Prevención de la candidiasis en pacientes con neutropenia prolongada.

Prevención y tratamiento de la candidiasis en niños:

tratamiento de la candidiasis de las membranas mucosas (orofaringe, esófago),
candidiasis invasiva, meningitis criptocócica;
Prevención de infecciones por Candida en pacientes inmunocomprometidos.
Prevención de la recurrencia de la meningitis criptocócica en niños con alto riesgo de su desarrollo.

No tome fluconazol si:

Hipersensibilidad al fluconazol, a otros compuestos azólicos o a cualquiera de los excipientes.

Uso simultáneo de fluconazol y terfenadina, con dosis múltiples de fluconazol en una dosis diaria de más de 400 mg.

Uso simultáneo de fluconazol y otros fármacos (cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina, eritromicina, etc.) que prolongan el intervalo QT en el ECG y son metabolizados por la enzima CYP2A4.

No se recomienda la combinación de fluconazol y halofantrina (un tratamiento para la malaria).

Embarazo y lactancia.

Asegúrese de informarle a su médico si padece enfermedades del hígado, riñones, enfermedades cardiovasculares (incluidos cambios en el ritmo cardíaco); tiene cambios en el nivel de potasio, calcio o magnesio en la sangre; ha habido casos de reacciones alérgicas graves; está planeando un embarazo.

Cuando le recete fluconazol, asegúrese de informar a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

Rifampicina, rifabutina: agentes antibacterianos para el tratamiento de la tuberculosis;

Azitromicina: un agente antibacteriano para el tratamiento de infecciones;

Alfentanilo, fentanilo: medicamentos para anestesia general;

Amitriptilina, nortriptilina - antidepresivos;

Anfotericina B, voriconazol - medicamentos antimicóticos;

Medicamentos que reducen la coagulación sanguínea y previenen la formación de coágulos sanguíneos (anticoagulantes, incluida warfarina);

Benzodiazepinas (midazolam, triazolam, etc.): tranquilizantes para el tratamiento de trastornos del sueño y ansiedad;

Carbamazepina, fenitoína - anticonvulsivos;

Nifedipina, isradipina, amlodipina, felodipina, losartán: medicamentos para el tratamiento de la hipertensión;

Ciclosporina, everolimus, sirolimus, tacrolimus: medios para prevenir el rechazo de trasplantes;

Ciclofosfamida, alcaloides de la vinca (vincristina, vinblastina o fármacos similares): agentes antitumorales;

Estatinas (atorvastatina, simvastatina y fluvastatina o medicamentos similares): medicamentos para reducir el colesterol;

Metadona: un fármaco para aliviar el dolor y tratar la adicción a las drogas;

Celecoxib, flurbiprofeno, naproxeno, ibuprofeno, lornoxicam, meloxicam, diclofenaco: medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);

anticonceptivos orales;

La prednisolona es una hormona glucocorticoide sintética;

Zidovudina, saquinavir: medicamentos para el tratamiento de la infección por VIH;

Agentes antidiabéticos (clorpropamida, glibenclamida, glipizida, tolbutamida);

Teofilina: un medio para dilatar los bronquios con dificultad para respirar;

Vitamina A - complemento alimenticio;

El uso de fluconazol durante el embarazo y la lactancia: Contraindicado.

El uso de fluconazol en niños: El medicamento en forma de cápsula se puede usar en los casos en que los niños puedan tragar la cápsula de manera segura (generalmente mayores de 5 años). Si es necesario tomar fluconazol en niños pequeños, es necesario prescribir una forma farmacéutica más adecuada para niños.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control: Al conducir vehículos y otros mecanismos, se debe tener en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareos o convulsiones.

Cómo tomar fluconazol: La cápsula se traga entera con un vaso de agua. Se aconseja tomar las cápsulas diariamente a la misma hora en la dosis prescrita por el médico.

Adultos:

Tratamiento de la meningitis criptocócica: 400 mg el primer día, luego de 200 mg a 400 mg una vez al día durante 6 a 8 semanas o más, según sea necesario. La dosis puede aumentarse hasta 800 mg.

Prevención de la recurrencia de meningitis criptocócica: 200 mg una vez al día durante un tiempo prolongado.

Tratamiento de la coccidioidomicosis: 200 mg - 400 mg una vez al día, 11 - 24 meses o más si es necesario. La dosis puede aumentarse a 800 mg.

Tratamiento de infecciones internas por Candida: 800 mg el primer día, luego 400 mg una vez al día durante un tiempo prolongado.

Tratamiento de las infecciones por Candida de la mucosa de la boca y la garganta (incluso por el uso de dentaduras postizas): 200 mg - 400 mg el primer día, luego 100 mg - 200 mg, hasta que los síntomas desaparezcan por completo.

Tratamiento de la estomatitis por Candida: la dosis depende de la localización de la infección: 50 mg - 400 mg una vez al día, de 7 a 30 días hasta que los síntomas desaparezcan por completo.

Prevención de la recurrencia de infecciones de las mucosas de la boca y garganta: 100 mg - 200 mg una vez al día o 200 mg 3 veces por semana hasta que desaparezca el riesgo de infección.

Tratamiento de la candidiasis vaginal: 150 mg una vez

Prevención de la recurrencia de la candidiasis vaginal: 150 mg cada tres días, 3 dosis (días 1, 4 y 7), luego una vez por semana durante 6 meses hasta que desaparezca el riesgo de infección.

Tratamiento de infecciones fúngicas de la piel y las uñas: la dosis depende de la localización de la infección: 50 mg una vez al día, 150 mg - 400 mg una vez a la semana durante 1 a 4 semanas (micosis de los pies - hasta 6 semanas, con daño a las uñas - antes de reemplazar la uña infectada).

Prevención de infecciones fúngicas en pacientes inmunodeprimidos: 200 mg - 400 mg una vez al día hasta que desaparezca el riesgo de infección

Uso en adolescentes de 12 a 17 años: En la mayoría de los casos las dosis corresponden a las de los adultos.

Uso en niños menores de 11 años: La dosis máxima para niños es de 400 mg al día.

Tratamiento de las infecciones por Candida de la mucosa de la boca y la garganta: la dosis y la duración dependen de la gravedad de la infección y del lugar de su localización: 6 mg / kg de peso corporal el primer día, la dosis posterior es 3 mg/kg.

Meningitis criptocócica o infecciones internas por Candida: 6 mg - 12 mg/kg de peso corporal.

Prevención de infecciones por Candida en niños con inmunidad reducida: 6 mg - 12 mg / kg de peso corporal.

Pacientes de edad avanzada: con función renal normal, no es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal: con una dosis única, no es necesario ajustar la dosis. En dosis múltiples, el primer día de tratamiento, tomar 50 mg - 400 mg, según las indicaciones. Con aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml / min - 50% de la dosis indicada. Los pacientes en diálisis regular deben recibir el 100% de la dosis recomendada después de cada diálisis. El día en que no se realiza la diálisis, la dosis se ajusta en función del aclaramiento de creatinina.

Si ha tomado más fluconazol del recomendado por su médico: Si toma más pastillas por día de las recomendadas por su médico, o si su hijo se las ha tragado, ¡llame a su médico o llame al 911! ¡Deja de tomar el medicamento! La sobredosis puede manifestarse por alucinaciones auditivas, visuales y sensoriales (alucinaciones y comportamiento paranoide). Como primeros auxilios, lavado gástrico.

Si olvida tomar su próxima dosis de fluconazol a tiempo: Tome la cápsula tan pronto como lo recuerde. El número total de comprimidos tomados durante el día no debe exceder el prescrito por el médico. No tome una dosis doble si olvida la siguiente dosis.

Posibles reacciones adversas: Como todos los medicamentos, el fluconazol puede provocar efectos secundarios con diferente frecuencia.

Frecuentes (1 de cada 10 a 100 casos): dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, erupción cutánea, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina) en sangre.

Poco frecuentes (1 de cada 100 a 1.000 casos): anemia, disminución del apetito, insomnio, somnolencia, convulsiones, mareos, parestesia, alteraciones del gusto, vértigo, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, sequedad de boca, colestasis, ictericia, aumento de bilirrubina, prurito, dermatitis por fármacos. , urticaria, aumento de la sudoración, dolores musculares, fatiga, malestar general, astenia, fiebre.

Raros (1 en 1.000 a 10.000 casos): Disminución del recuento de células sanguíneas, anafilaxia, elevación de lípidos y colesterol en sangre, disminución del potasio en sangre, temblor, torsades de pointes, prolongación del intervalo QT en el ECG, insuficiencia hepática, necrosis, hepatitis, necrólisis epidérmica tóxica, Stevens. -Síndrome de Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, dermatitis exfoliativa, edema facial, alopecia

Si se presenta alguno de los siguientes síntomas, deje de tomar el medicamento inmediatamente y busque atención médica: dificultad para respirar, dificultad para respirar; hinchazón de los párpados, la cara o los labios; picazón, enrojecimiento de la piel; erupción cutanea; reacciones cutáneas graves!

Precauciones y precauciones al tomar fluconazol:

Dermatofitosis. El fluconazol no se utiliza para tratar esta patología debido a su baja eficacia.

Criptococosis, micosis endémicas profundas. La evidencia sobre la eficacia del fluconazol para estas enfermedades es insuficiente y, por lo tanto, no existen recomendaciones de dosificación.

sistema hepatobiliar. Se utiliza con precaución en caso de alteración de la función hepática. En casos raros, es posible desarrollar hepatotoxicidad grave, incluida la muerte, en el contexto de una enfermedad subyacente grave. Por lo general, la hepatotoxicidad causada por fluconazol es reversible y sus manifestaciones desaparecen después del cese del tratamiento. Se recomienda monitorizar la función hepática. Si aparecen síntomas de astenia, anorexia, náuseas persistentes, vómitos, ictericia, se debe suspender el medicamento.

El sistema cardiovascular. Se han notificado casos muy raros de prolongación del intervalo QT y torsades de pointes en pacientes con comorbilidades graves con una combinación de muchos factores de riesgo (enfermedad cardíaca estructural, alteraciones electrolíticas, uso concomitante de fármacos que afectan el intervalo QT). Se utiliza con precaución en pacientes con riesgo de desarrollar arritmias.

Reacciones cutáneas. El fluconazol rara vez causa reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica). Los pacientes VIH positivos tienen más probabilidades de desarrollar este tipo de reacciones con muchos fármacos. Si aparecen erupciones asociadas con la toma de fluconazol en este grupo de pacientes, se debe suspender el medicamento. Se recomienda controlar el estado del paciente.

Excipientes. Fluconazol no se toma en casos de intolerancia congénita a la galactosa y deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa y galactosa (contiene lactosa).

Condiciones de almacenaje: Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25°C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Consumir preferentemente antes del: 3 años. No utilice el medicamento después de la fecha de vencimiento.

Condiciones de salida: El medicamento "Fluconazol, cápsulas de 50 mg" con receta médica.

El medicamento "Fluconazol, cápsulas de 150 mg" sin receta médica.

Forma de liberación:

Dosis 50 mg: 7 o 14 cápsulas en un frasco de polímero. Dosis 150 mg: 1 cápsula en blister o 1 cápsula en frasco de polímero. El agente sellador del frasco es algodón médico. Cada lata o uno o dos blisters con prospecto en embalaje secundario.

Producido:“Sociedad conjunta de responsabilidad limitada bielorruso-holandesa “Pharmland” (JV LLC “Pharmland”), República de Bielorrusia, Nesvizh, st. lenínskaya,

Parte medicamento en forma de cápsulas incluye un ingrediente activo fluconazol . Las cápsulas también contienen componentes adicionales: almidón de patata de bajo peso molecular, estearato de calcio o estearato de magnesio.

tabletas de fluconazol contiene un ingrediente activo similar, así como lauril sulfato de sodio como componente adicional.

Forma de liberación

Este medicamento está disponible en cápsulas de fluconazol de 150 mg, 50 mg y 100 mg. Son cápsulas de color azul con un polvo granular blanco o amarillento en su interior. Contenido en blisters, que se meten en cajas de cartón. También se producen tabletas, jarabe, gel, supositorios y solución para administración intravenosa de fluconazol.

efecto farmacológico

El resumen contiene información de que el fármaco actúa como un agente antifúngico, inhibiendo la síntesis específica. esteroles fúngicos . pertenece a la clase compuestos de triazol .

Existe un efecto específico sobre las enzimas de los hongos, que dependen de citocromo P450 . El principio activo muestra actividad contra una variedad de cepas. Candida spp.(incluso eficaz en la candidiasis visceral), Criptococo neoformans(incluso eficaz para infecciones intracraneales), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Además, el fármaco es activo contra microorganismos que son agentes causantes de micosis endémicas: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

El agente detiene la transformación en ergosterol lanosterol células fúngicas. Bajo su influencia, aumenta la permeabilidad de la membrana celular, se inhibe el proceso de su crecimiento y replicación. Es altamente selectivo para el citocromo P450 de los hongos, pero en el cuerpo humano casi no inhibe estas enzimas. No muestra actividad antiandrogénica.

Farmacocinética y farmacodinamia.

Wikipedia indica que después de la administración oral, el fármaco se absorbe activamente en el tracto gastrointestinal humano. En plasma, el nivel de concentración del principio activo es más del 90% del nivel que se observa si se practica la vía de administración intravenosa. La absorción de la sustancia no se ve afectada por la ingesta de alimentos, por lo que no importa cómo se tome, antes o después de las comidas. Después de tomar el medicamento por vía oral, la concentración más alta en la sangre se produce después de 0,5 a 1,5 horas. La vida media de eliminación de la sangre es de 30 horas. Es decir, puedes tomar el medicamento una vez al día. En candidiasis vaginal una dosis única del medicamento es suficiente, para lo cual se usa una tableta u otra forma del medicamento.

El 11-12% del principio activo se une a las proteínas plasmáticas. El momento en que el fármaco comienza a actuar depende del régimen de tratamiento. Si toma el medicamento una vez al día, se observa una concentración estable del ingrediente activo en la sangre humana al cuarto o quinto día (en el 90% de las personas). Si el primer día de tratamiento el paciente recibe una dosis doble diaria, este efecto se observa ya en el segundo día de tratamiento.

Penetra en el organismo en todos los fluidos. Se excreta del cuerpo a través de los riñones, aproximadamente el 80% se excreta sin cambios.

Indicaciones para el uso

Se determinan las siguientes indicaciones para el uso del medicamento:

enfermedades infecciosas provocadas por candida (candidiasis diseminada, candidiasis generalizada, otras formas de candidiasis invasiva;
mucoso (incluyendo faringe, cavidad bucal, esófago);
candiduria ;
candidiasis crónica atrófica y mucocutánea de la cavidad bucal (se desarrolla en personas con dentaduras postizas);
infecciones broncopulmonares no invasivas ;
candidiasis genital (candidiasis vaginal en forma aguda y con recaídas);
Prevención de la recurrencia de la candidiasis vaginal (en el caso de que la enfermedad se desarrolle tres veces al año), balanitis por Candida ;
infección criptocócica, meningitis criptocócica ;
dermatomicosis (incluidas micosis del cuerpo, pies, zona de la ingle);
Micosis endémicas profundas. ;
prevención del desarrollo infecciones por hongos en personas que se han sometido a terapia citostática o radioterapia.

Contraindicaciones

Existen tales contraindicaciones para el uso de este medicamento:

la manifestación de alta sensibilidad al fluconazol o a los compuestos de azol, que son similares en estructura química al fluconazol;
uso paralelo si el paciente recibe una dosis de fluconazol de 400 mg por día o más;
recepción paralela astemizol cualquier otro medicamento que aumente el intervalo QT;
edad hasta 4 años.

Se debe tener precaución en la insuficiencia hepática, también en la insuficiencia renal, con erupción en personas que padecen una infección fúngica superficial, con condiciones potencialmente proarrítmogénicas en personas con factores de riesgo (enfermedades cardíacas orgánicas, tomando medicamentos que provocan el desarrollo , desequilibrio electrolítico). Cómo tomar fluconazol en este caso, definitivamente debes consultar a un especialista.

Efectos secundarios

Durante el tratamiento con el medicamento, el paciente puede desarrollar los siguientes efectos secundarios:

dolor abdominal, diarrea ;
dolor de cabeza;
náuseas , ;
erupción cutanea;
efectos hepatotóxicos;
reacciones anafilácticas.

Cómo tomar el medicamento con la manifestación de tales efectos y si vale la pena continuar el tratamiento, debe consultar individualmente a un médico.

Instrucciones de uso Fluconazol (Método y posología)

El medicamento se prescribe para administración oral (cápsulas Fluconazol Stada, Fluconazol Teva, tabletas) o para uso mediante administración intravenosa. También existen otras formas de medicamentos, cuyo ingrediente activo es el fluconazol: supositorios, ungüentos.

La solución se administra mediante perfusión a una velocidad que no exceda los 10 ml por minuto.

Tabletas de fluconazol, instrucciones de uso.

La dosis del fármaco depende de la enfermedad y su gravedad.

enfermo con candidiasis diseminada, candidemia el primer día se prescriben 400 mg, luego se debe reducir la dosis a 200 mg. niños para tratamiento candidiasis generalizada muestra una ingesta diaria de 6-12 mg por 1 kg de peso corporal.

Pacientes con candidiasis orofaríngea Se muestra de 50 mg a 100 mg de fluconazol una vez al día, el período de tratamiento es de 1 a 2 semanas.

gente sufriendo candidiasis atrófica de la mucosa oral , mostrado en 50 mg una vez al día. El tratamiento se combina con el uso de medios tópicos para el tratamiento de prótesis. En el tratamiento de otras infecciones por Candida de las membranas mucosas, se prescriben 50-100 mg por día, el período de terapia es de 14 a 30 días.

Para prevenir el desarrollo de recaídas. candidiasis orofaríngea en personas en coma, están indicados 150 mg una vez a la semana. Si se desarrolla candidiasis de las mucosas en niños, la dosis debe tomarse a razón de 3 mg del medicamento por 1 kg de peso corporal por día. El primer día se le puede dar al niño una dosis doble.

enfermo con Infecciones criptocócicas y meningitis criptocócica. Como regla general, se prescriben 200-400 mg de medicamento una vez al día. El primer día están indicados 400 mg del fármaco. La duración del tratamiento puede ser de 6 a 8 semanas. A los niños se les prescribe una dosis de 6 a 12 mg por 1 kg de peso corporal por día.

gente sufriendo infecciones de la piel , se recomienda prescribir 150 mg una vez a la semana o beber 50 mg una vez al día. El tratamiento debe continuarse durante 2 a 4 semanas. Para hombres y mujeres enfermos. pie de atleta A veces se requiere una terapia más prolongada, hasta 6 semanas.

Pacientes con pitiriasis versicolor se recomienda tomar 300 mg una vez a la semana, el período de terapia es de 2 semanas. Dependiendo de la intensidad de los síntomas, el médico podrá prescribir otra dosis de fluconazol en la tercera semana. Es posible utilizar otro régimen de tratamiento: 50 mg 1 vez al día, el período de tratamiento es de dos a cuatro semanas.

Enfermo onicomicosis nombrar 150 mg una vez a la semana. La terapia debe continuar hasta que crezca una uña sana en lugar de la uña enferma.

gente sufriendo micosis endémica profunda A veces se someten a un tratamiento prolongado con el fármaco, que puede durar hasta dos años. La dosis por día es de 200 a 400 mg.

Las instrucciones de uso de fluconazol establecen que con la candidiasis vaginal se realiza una dosis única del medicamento, su dosis es de 150 mg.

Como regla general, el fluconazol para la candidiasis es eficaz después de una dosis única. Pero el médico le dirá más sobre cómo tomar fluconazol para la candidiasis después de una consulta individual. Antes de determinar cómo tomar cualquier medicamento para la candidiasis, el especialista tiene en cuenta las causas de la enfermedad y las características individuales de su curso. En caso de aftas crónicas, se prescribe fluconazol teva u otros tipos de medicamentos para prevenir la recaída en una dosis de 150 mg una vez al mes. Aplicar el medio es necesario durante 4-12 meses. Con fines preventivos, las cápsulas se prescriben en una dosis de 50 a 400 mg una vez al día, dependiendo del alto riesgo de manifestación de la enfermedad. Para los niños con aftas, las tabletas de fluconazol se prescriben en una dosis de 3 a 12 mg del medicamento por 1 kg de peso corporal por día. La cantidad a beber depende de la gravedad de la infección.

Si se combina fluconazol y Zidovudina , el paciente debe ser controlado por un médico, ya que los efectos secundarios de zidovudina pueden aumentar.

Si el tratamiento se administra al mismo tiempo Astemizol , cisaprida , tacrolimús , o cualquier otro fármaco que sea metabolizado por el sistema del citocromo P450, es posible aumentar la concentración de estos fármacos en sangre.

La absorción de fluconazol no se ve afectada por la administración simultánea. o antiácidos.

Condiciones de venta

En las farmacias se venden con receta médica, un especialista da la receta en latín.

Condiciones de almacenaje

Los supositorios de fluconazol, la pomada, la crema, las tabletas y las cápsulas de fluconazol deben almacenarse en un lugar oscuro y los medicamentos deben protegerse de la luz solar.

Consumir preferentemente antes del

instrucciones especiales

Si durante el tratamiento se produce una alteración del funcionamiento del hígado, es importante un control constante por parte de un médico. Si hay signos de daño hepático, se debe suspender el medicamento.

Al aplicar el medicamento por vía tópica en hombres y mujeres, se debe tener en cuenta que las personas con SIDA tienen más probabilidades de desarrollar diversas reacciones cutáneas.

Se debe tener en cuenta no sólo cuánto tiempo actúa el fluconazol, sino también el hecho de que si el tratamiento se interrumpe prematuramente, pueden desarrollarse recaídas. Por lo tanto, es importante completar completamente el régimen de tratamiento prescrito. Es importante tener esto en cuenta al usar fluconazol para los hongos en las uñas, ya que las revisiones sobre los hongos en las uñas indican que si el tratamiento se interrumpe prematuramente, es posible una recaída de la enfermedad.

Muchos pacientes tienen dudas sobre si el fluconazol es un antibiótico o no. Tenga en cuenta que se trata de un agente antimicótico, no de un antibiótico.

La posibilidad de que los hombres tomen este medicamento depende del diagnóstico. El fluconazol para hombres se prescribe para las infecciones por hongos y debe tomarse exactamente de acuerdo con el esquema prescrito.

Análogos de fluconazol

Coincidencia en el código ATX del 4to nivel:

Los análogos del fluconazol son productos con un ingrediente activo similar. El precio de los análogos depende del fabricante y de la forma de liberación del medicamento. Hay varios análogos de este medicamento: diflucano , Vero-fluconazol , flucostat , Fluconazol Teva ,Fluconazol Stada y etc.

¿Qué es mejor: fluconazol o diflucan?

A menudo los pacientes comparan dos fármacos con acción antifúngica: fluconazol y . ¿Cuál es la diferencia entre estos medicamentos? Ambos medicamentos se basan en el principio activo fluconazol. Diflucan está disponible en tabletas de 50 mg, 100 mg, 150 mg y otras formas. Pero el precio de Diflucan es mucho mayor.

Flucostat o fluconazol: ¿cuál es mejor?

Hablando de lo que es diferente flucostat de fluconazol, cabe señalar que ambos fármacos contienen el mismo principio activo. Flucostat es un medicamento más caro. ¿Cuál es la diferencia entre estos medicamentos y cuál es mejor prescribir en un caso particular?, determina el especialista. Como regla general, el fluconazol se prescribe con mayor frecuencia si es necesaria la profilaxis en pacientes con cáncer después de la radiación y la quimioterapia.

Fluconazol o nistatina: ¿cuál es mejor?

es un fármaco antimicótico, un antibiótico activo contra las bacterias cándida . Bajo la influencia de la nistatina, se altera la permeabilidad de la membrana de las células fúngicas, lo que contribuye a la interrupción de su crecimiento y reproducción. Qué medicamento preferir en un caso particular depende del diagnóstico y de la prescripción del médico.

Para niños

Las instrucciones indican que el medicamento se prescribe a niños después de que cumplan los 5 años. La dosis para niños se determina según la enfermedad. Como regla general, se determina a razón de 6 a 12 mg por 1 kg de peso del niño. Para niños menores de 5 años, el medicamento se prescribe estrictamente según las indicaciones y bajo la supervisión de un especialista.

fluconazol y alcohol

Al discutir la compatibilidad con el alcohol y el fluconazol, los médicos no recomiendan beber alcohol durante el tratamiento. Esta combinación es muy peligrosa para el hígado. Además, el alcohol durante el tratamiento puede provocar el desarrollo de efectos secundarios desagradables en el tracto gastrointestinal, los vasos sanguíneos y el corazón.

Fluconazol durante el embarazo y la lactancia.

Rara vez se prescribe fluconazol durante el embarazo, especialmente en el primer y segundo trimestre. Las únicas excepciones son aquellos casos en los que a una mujer se le diagnostica una infección fúngica grave. Durante la lactancia, el medicamento no se prescribe, ya que la sustancia pasa a la leche materna.

Opiniones sobre fluconazol

Debido a la alta actividad fungicida de este medicamento, las revisiones de los pacientes y los médicos sobre el fluconazol son en su mayoría positivas. Pacientes que dejan comentarios sobre Fluconazol Teva, así como reseñas de Fluconazol Stada En los foros escriben que el medicamento ayuda a eliminar rápida y eficazmente los síntomas de las enfermedades fúngicas. Los usuarios mencionan que las pastillas son relativamente económicas, pero al mismo tiempo permiten deshacerse por completo de los hongos en las uñas y otras enfermedades desagradables. En algunos casos, basta con tomar una dosis única de fluconazol 150 mg para superar por completo los síntomas de la enfermedad.

Muy a menudo, las mujeres escriben críticas positivas sobre fluconazol con tordo . Se observa que el medicamento no solo alivia la candidiasis, sino que también ayuda a prevenir las recaídas de la enfermedad.

Precio de fluconazol, dónde comprar

El precio de las tabletas de fluconazol depende del envase y del fabricante. Puedes comprar fluconazol en Moscú a un precio de 10 a 290 rublos. Las cápsulas de 150 mg (envasadas en 1 unidad) se pueden comprar por 10-200 rublos. Las cápsulas de 50 mg se pueden comprar a un precio de 25 rublos (paquete de 7 unidades). El costo del medicamento Fluconazol Teva 150 mg es de 190 a 220 rublos por paquete. (1 PC.).

El precio del fluconazol en Ucrania (Odessa, Kiev, etc.) es de 17 a 20 grivnas (cápsulas de 50 mg, 7 unidades). El precio del fluconazol 150 mg en Kharkiv, Zaporozhye, Dnepropetrovsk, etc. es de 30 hryvnia en promedio (2 unidades por paquete). En Ucrania se pueden comprar comprimidos de 150 mg por un precio medio de 20 jrivnia.

¿Cuánto cuestan las tabletas para la candidiasis en Kazajstán, en Bielorrusia, depende del embalaje y del fabricante? En Minsk se pueden comprar cápsulas de 150 mg a un precio de 10.000 a 103.000 rublos, dependiendo del número de comprimidos que contenga el paquete y del fabricante.

El costo de otras formas de liberación del medicamento con fluconazol (supositorios, ungüentos, crema) también depende del fabricante.

Farmacias de Internet en Rusia Rusia
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ZdravCiudad

Fluconazol cápsulas 150mg 1ud. canonfarmaciaCJSC "Canonpharma" Producción

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Diálogo de farmacia

Fluconazol (cáps. 50 mg №7) Vértice

Descripción

Cápsulas duras, gelatinosas, de forma cilíndrica con extremos semiesféricos, de color blanco.

Compuesto

Una cápsula contiene: ingrediente activo- fluconazol - 150 mg; Excipientes- lactosa monohidrato, povidona K-17, lauril sulfato de sodio, estearato de magnesio, almidón de patata.
Composición de la cápsula: gelatina, parahidroxibenzoato de metilo E 218, dióxido de titanio E 171, parahidroxibenzoato de propilo E 216.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antimicóticos para uso sistémico.
Código ATX: J02AC01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia
Mecanismo de acción
El fluconazol es un fármaco antimicótico del grupo de los triazol. El principal mecanismo de acción del fluconazol es inhibir la reacción de desmetilación del 14α-lanosterol mediada por el citocromo P450, que es un paso integral en la biosíntesis del ergosterol fúngico. La acumulación de 14α-metilesteroles se correlaciona con la posterior pérdida de ergosterol por la membrana celular del hongo. Este proceso puede ser la base de la actividad antifúngica del fluconazol. El fluconazol es más selectivo para las enzimas del citocromo P450 de hongos que para varios sistemas enzimáticos del citocromo P450 de mamíferos.
El uso de fluconazol a una dosis de 50 mg/día durante 28 días no tuvo efecto sobre los niveles plasmáticos de testosterona en hombres ni sobre los niveles plasmáticos de esteroides en mujeres en edad reproductiva. Fluconazol en una dosis de 200-400 mg/día no muestra un efecto clínicamente significativo sobre el nivel de esteroides endógenos o la respuesta a la estimulación con ACTH en voluntarios varones sanos. Los estudios de interacción con antipirina han demostrado que el uso de fluconazol en dosis de 50 mg, único o múltiple, no afecta el metabolismo de la antipirina.
Sensibilidad in vitro.
fluconazol in vitro exhibe actividad antifúngica contra los tipos más comunes de hongos del género cándida(incluido CON.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata muestra un amplio rango de sensibilidad al fluconazol, mientras que C. krusei es resistente a ello.
El fluconazol también es activo. in vitro con respecto a C ryptococcus neoformans y Cryptococcus gattii, así como mohos endémicos. Dermatitis por Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis.
Dependencia de los parámetros de farmacocinética y farmacodinamia.
Según los resultados de estudios experimentales en animales, existe correlación entre los valores de la concentración mínima inhibitoria (CMI) y la eficacia frente a modelos experimentales de micosis provocadas por hongos del género. cándida. Según estudios clínicos, existe una relación casi lineal (casi 1:1) entre el AUC y la dosis de fluconazol. También existe una relación directa, pero no suficiente, entre el AUC o la dosis y la respuesta clínica positiva a la candidiasis oral y, en menor medida, a la candidemia. De manera similar, el tratamiento de infecciones causadas por cepas para las cuales el fluconazol muestra una CMI más alta es menos efectivo.
Mecanismos de desarrollo de resistencia.
Hongos del género cándida implementar numerosos mecanismos para el desarrollo de resistencia a agentes antifúngicos del grupo de los azoles. Se sabe que las cepas de hongos que utilizan uno o más mecanismos de resistencia muestran una CMI alta de fluconazol, lo que tiene un impacto negativo en la eficacia del fármaco. en vivo y en la práctica clínica.
Se han reportado casos de sobreinfección causada por hongos del género cándida además C. albicans, que a menudo son inherentemente insensibles al fluconazol (por ejemplo, candida krusei). En tales casos, se requiere una terapia antimicótica alternativa.
Valores límite (según EUCAST)
Basado en el análisis de datos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD), susceptibilidad in vitro y respuesta clínica, EUCAST-AFST (Comité Europeo para las Pruebas de Susceptibilidad Antibacteriana - Subcomité de Susceptibilidad Antifúngica) desarrolló puntos de corte de susceptibilidad al fluconazol para hongos del género cándida(“Justificación del uso de fluconazol EUCAST (2007)” - revisión 2). Estos puntos de corte se dividieron en puntos de corte no específicos de cada especie (que estaban determinados en gran medida por los datos PK/PD y eran independientes de la asignación de especies de CMI) y puntos de corte específicos de cada especie (que son los patógenos más comunes en los seres humanos). Estos valores límite se presentan en la siguiente tabla:

Antifúngicos

Valores límite asociados con un tipo particular de patógeno (P≤/P˃)

Valores límite no asociados a un tipo específico de patógeno A (P≤/P˃)

Candida albicans

cándida

glabrata

cándida

krusei

cándida

parapsilosis

cándida

tropical

fluconazol

H = sensible;
P = resistente;
A = puntos de corte no específicos de especies que fueron determinados en gran medida por datos PK/PD y fueron independientes de la asignación de especies de MIC. Se utilizan únicamente para microorganismos para los que no existen puntos de ruptura específicos;
“–” - no se recomienda realizar pruebas de sensibilidad, ya que este tipo de microorganismo es difícil de tratar con este medicamento;
ND: no hay pruebas suficientes de que este tipo de organismo responda bien a la terapia con este medicamento.
Farmacocinética
La farmacocinética del fluconazol es similar cuando se administra por vía intravenosa y por vía oral.
Succión
Después de la administración oral, el fluconazol se absorbe bien y su concentración plasmática (y biodisponibilidad total) es superior al 90% de su concentración plasmática después de la administración intravenosa. La ingesta simultánea de alimentos no afecta la absorción del fármaco cuando se administra por vía oral. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas después de tomar el medicamento con el estómago vacío. Las concentraciones plasmáticas de fluconazol son proporcionales a la dosis del fármaco tomado. La concentración de equilibrio (al nivel del 90%) se logra mediante 4-5 días de tratamiento con dosis múltiples del medicamento 1 vez al día. Tomar el medicamento el primer día en una dosis de carga dos veces la dosis diaria promedio permite alcanzar una concentración de equilibrio (al nivel del 90%) en el segundo día de tratamiento.
Distribución
El volumen aparente de distribución se aproxima al contenido total de agua corporal. La unión de fluconazol a las proteínas plasmáticas es baja (11-12%).
Fluconazol penetra bien en todos los fluidos corporales estudiados. Las concentraciones de fluconazol en saliva y esputo son similares a las del plasma. En pacientes con meningitis fúngica, los niveles de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente el 80% de sus niveles plasmáticos.
En el estrato córneo, la epidermis, la dermis y el líquido sudoroso se alcanzan concentraciones elevadas del fármaco que superan los valores séricos. El fluconazol se acumula en el estrato córneo. Cuando se toma el medicamento en una dosis de 50 mg una vez al día, la concentración de fluconazol después de 12 días fue de 73 mcg/g, y 7 días después de suspender el tratamiento, 5,8 mcg/g. Cuando se usa el medicamento en una dosis de 150 mg una vez por semana, la concentración de fluconazol en el estrato córneo el séptimo día fue de 23,4 μg / g, y 7 días después de la segunda dosis, 7,1 μg / g.
La concentración de fluconazol en las uñas después de 4 meses de uso del fármaco a una dosis de 150 mg una vez por semana fue de 4,05 µg/g en uñas sanas y de 1,8 µg/g en uñas afectadas; Se detectó fluconazol en muestras de uñas 6 meses después del final del tratamiento.
Biotransformación
El fluconazol se metaboliza ligeramente. Con la introducción de una dosis marcada con isótopos radiactivos, solo el 11% del fluconazol se excreta en forma alterada con la orina. El fluconazol es un inhibidor selectivo de las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 (con ver la sección “Recíprocamenteacciones con otras drogas), así como un inhibidor de la isoenzima CYP2C19.
cría
La vida media plasmática del fluconazol es de aproximadamente 30 horas. La principal vía de eliminación del fármaco es la excreción renal, y aproximadamente el 80% de la dosis se ingiere sin cambios en la orina. El aclaramiento de fluconazol es proporcional al aclaramiento de creatinina. No se encontraron metabolitos circulantes.
La larga vida media del fármaco procedente del plasma sanguíneo permite tomar fluconazol una vez para el tratamiento de la candidiasis vaginal y una vez al día o una vez a la semana para el tratamiento de otras enfermedades.
Farmacocinética en la función renal alterada.
En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Farmacocinética en niños.
La farmacocinética se evaluó en 113 niños en 5 estudios: 2 estudios de dosis única, 2 estudios de dosis múltiples y un estudio en bebés prematuros. Los datos de un estudio no estuvieron sujetos a interpretación debido a un cambio en el método de administración del fármaco durante el estudio. Durante el uso de prueba benéfica del medicamento, se obtuvo información adicional.
Después de la administración de fluconazol a una dosis de 2 a 8 mg/kg a niños de 9 meses a 15 años, el AUC de fluconazol fue de aproximadamente 38 µg h/ml por dosis de 1 mg/kg. Después de la administración repetida de fluconazol, la vida media plasmática media de fluconazol osciló entre 15 y 18 horas, y el volumen de distribución fue de aproximadamente 880 ml/kg. Se observó una vida media plasmática más prolongada del fármaco (aproximadamente 24 horas) después de una dosis única del fármaco, que es comparable a la vida media plasmática del fluconazol después de su administración intravenosa única a niños de 11 días a 11 meses a un dosis de 3 mg/kg. El volumen de distribución del fármaco en pacientes de este grupo de edad fue de aproximadamente 950 ml/kg.
La experiencia con fluconazol en recién nacidos se limita a estudios farmacocinéticos en los que participaron 12 recién nacidos prematuros con una edad gestacional de aproximadamente 28 semanas. La edad media del niño en la primera dosis fue de 24 horas (rango de 9 a 36 horas); El peso medio al nacer fue de 0,9 kg (rango de 0,75 a 1,10 kg). Siete pacientes completaron el estudio según el protocolo. Se administraron un máximo de 5 inyecciones intravenosas de fluconazol a una dosis de 6 mg/kg cada 72 h) y el decimotercer día en promedio hasta 47 horas (dentro de 27 a 68 horas). Los valores de AUC fueron 271 µg h/mL (rango 173-385 µg h/mL) el día 1, luego aumentaron a 490 µg h/mL (rango 292-734 µg h/mL) el día 7 y disminuyeron a una mediana de 360 mcg h/ml (rango 167 a 566 mcg h/ml) para el día trece. El volumen de distribución fue de 1183 ml/kg (rango 1070-1470 ml/kg) el día 1, luego aumentó con el tiempo hasta una media de 1184 ml/kg (rango 510-2130 ml/kg) el día 7 y a 1328 ml/kg.kg (rango 1040-1680) el decimotercer día.
Farmacocinética en pacientes de edad avanzada.
Se realizaron estudios farmacocinéticos en 22 pacientes de 65 años o más que tomaron fluconazol una vez por vía oral a una dosis de 50 mg. Diez pacientes tomaban diuréticos simultáneamente. La Cmax fue de 1,54 µg/ml y se alcanzó 1,3 horas después de tomar el fármaco. El AUC medio fue de 76,4 ± 20,3 µg h/ml y la vida media terminal media fue de 46,2 horas. Estos parámetros farmacocinéticos son más altos que los encontrados en voluntarios varones más jóvenes y sanos. El uso simultáneo de diuréticos no afectó significativamente los valores de AUC y Cmax. Además, el aclaramiento de creatinina (74 ml/min), el porcentaje de fluconazol excretado en la orina sin cambios (0-24 h, 22%) y el aclaramiento renal de fluconazol (0,124 ml/min/kg) fueron generalmente menores en los ancianos. .que los de voluntarios más jóvenes. Por tanto, es probable que los cambios en la farmacocinética del fluconazol en pacientes de edad avanzada estén asociados con una función renal reducida característica de los ancianos.

Indicaciones para el uso

El uso del medicamento fluconazol, cápsulas de 150 mg, está indicado para las infecciones por hongos que se enumeran a continuación ( ver sección "Farmacodinamia").
Fluconazol, cápsulas de 150 mg (en paquete No. 1×1):
candidiasis vaginal aguda cuando la terapia tópica no es apropiada;
balanitis por Candida cuando la terapia tópica no es apropiada.
Fluconazol, cápsulas de 150 mg (en paquete No. 1 × 2):
dermatomicosis, incluyendo tiña pedis, tiña corporal, tiña cruris, tiña versicolor y infecciones por Candida de la piel, si es necesario, terapia sistémica;
tiña unguial(onicomicosis) en el caso de que la prescripción de otros medicamentos no sea aceptable.
La terapia puede comenzar antes de que se conozcan los resultados del método de cultivo y otros métodos de laboratorio. Sin embargo, una vez que se conozcan estos resultados, se debe realizar una corrección adecuada en la terapia antiinfecciosa.
Al utilizar este medicamento, es necesario seguir las recomendaciones oficiales para el uso adecuado de medicamentos antimicóticos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, sustancias azólicas cercanas a él en estructura química, o a cualquiera de los excipientes que componen el fármaco, indicados en el apartado "Composición".
Según un estudio de interacciones farmacológicas con dosis múltiples de medicamentos, el uso simultáneo de terfenadina durante el uso repetido de fluconazol en una dosis de 400 mg por día o más está contraindicado. Los pacientes que toman fluconazol están contraindicados en la administración simultánea de medicamentos que prolongan el intervalo QT y son metabolizados por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, como cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina y eritromicina ( ver secciones "Precauciones" e "Interacción con otros medicamentos").

Dosificación y administración

Pacientes adultos

Indicaciones		Régimen de dosificación	Duración del tratamiento
Candidiasis vaginal aguda cuando la terapia tópica no es apropiada Balanitis por Candida cuando la terapia tópica no es apropiada		150 mg una vez
candidiasis genital	Tratamiento y prevención de la recurrencia de candidiasis vaginal (4 o más episodios por año)	150 mg una vez cada tres días para un total de 3 dosis (el primer, cuarto y séptimo día), seguidas de una dosis de mantenimiento de 150 mg una vez a la semana.		Dosis de mantenimiento 6 meses
dermatomicosis	- tiña del pie -tiña corporal -tiña crural - Infección por cándida	150 mg una vez a la semana o 50 mg una vez al día		2 a 4 semanas, pero el tratamiento para la tinea pedis puede requerir terapia por hasta 6 semanas
	tiña versicolor	300-400 mg una vez a la semana		1-3 semanas
	tiña unguium (onicomicosis)	150 mg una vez a la semana		El tratamiento debe continuarse hasta que la uña infectada se reemplace por completo (hasta que vuelva a crecer una uña sana). Por lo general, se necesitan de 3 a 6 meses y de 6 a 12 meses para regenerar las uñas de las manos y los pies, respectivamente.

Categorías especiales de pacientes.
Pacientes de edad avanzada
En ausencia de signos de insuficiencia renal, se debe utilizar la dosis habitual del fármaco para tratar esta categoría de pacientes.
Función renal deteriorada
Fluconazol se excreta principalmente en la orina sin cambios. Con un solo uso, no es necesario ajustar la dosis del medicamento.
Función hepática deteriorada
Dado que no hay información suficiente sobre el uso de fluconazol en pacientes con insuficiencia hepática, fluconazol debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes ( consulte las secciones "Precauciones" y "Efectos secundarios").
Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad y eficacia del fluconazol para el tratamiento de la candidiasis genital en niños. Los datos actualmente disponibles sobre la seguridad del fármaco para otras indicaciones en niños se proporcionan en la sección "Efectos secundarios". Si es necesario utilizar el medicamento para el tratamiento de la candidiasis genital en adolescentes (de 12 a 17 años), la dosis debe ser la misma que para los adultos.
Modo de aplicación
Las cápsulas se toman por vía oral, sin abrir ni masticar, independientemente de la comida.

Efecto secundario

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (≥1/10) fueron dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, niveles elevados de alanina aminotransferasa, niveles elevados de aspartato aminotransferasa, niveles elevados de fosfatasa alcalina en sangre y erupción cutánea.
Al tomar el medicamento, se observó el desarrollo de las siguientes reacciones adversas con la siguiente frecuencia: muy a menudo (≥1/10), a menudo (de ≥1/100 a<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Clase de sistemas de órganos.	A menudo	Con poca frecuencia	Casi nunca
Trastornos de la sangre y del sistema linfático.			Agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico			Anafilaxia
Trastornos metabólicos y nutricionales.		Disminucion del apetito	Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipopotasemia.
Desordenes mentales		Somnolencia, insomnio
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza	Convulsiones, parestesias, mareos, alteración del gusto.
Trastornos de la audición y del laberinto.
Trastornos del corazón			Torsades de pointes paroxísticas, prolongación del intervalo QT (ver sección Precauciones)
Desórdenes gastrointestinales	Dolor abdominal, vómitos, diarrea, náuseas.	Estreñimiento, dispepsia, flatulencia, sequedad de boca.
Trastornos del hígado y del tracto biliar	Aumento de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa elevado, fosfatasa alcalina en sangre elevada, erupción cutánea (consulte la sección Precauciones)	Colestasis, ictericia, bilirrubina elevada (ver sección Precauciones)	Insuficiencia hepática, necrosis hepatocelular, hepatitis, daño hepatocelular (ver sección Precauciones)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.	Erupción (consulte la sección Precauciones)	Erupción por medicamentos, urticaria, picazón, aumento de la sudoración (consulte la sección de Precauciones)	Necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección Precauciones), dermatitis exfoliativa, angioedema, edema facial, alopecia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Trastornos generales y trastornos en el lugar de la inyección.		Fatiga, malestar general, astenia, fiebre.

Niños y adolescentes
La naturaleza y frecuencia de las reacciones adversas, así como las desviaciones en los resultados de los métodos de investigación de laboratorio, registradas en niños y adolescentes durante los estudios clínicos, con excepción de la candidiasis genital, fueron comparables a las de pacientes adultos.
Proporcionar información sobre sospechas de reacciones adversas.
Es de gran importancia proporcionar datos sobre sospechas de reacciones adversas después del registro del medicamento. Esto permite un seguimiento continuo del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacción adversa utilizando el sistema nacional de notificación de reacciones adversas.

Interacción con otras drogas.

Está contraindicada la coadministración de fluconazol y los siguientes fármacos:
Cisaprida: en pacientes que toman fluconazol y cisaprida al mismo tiempo, se observó el desarrollo de reacciones adversas del corazón, incluida taquicardia ventricular paroxística del tipo pirueta ( torsión de puntas). En un estudio controlado, el uso simultáneo de fluconazol a una dosis de 200 mg 1 vez al día y cisaprida a una dosis de 20 mg 4 veces al día provocó un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de cisaprida y una prolongación del intervalo QTc. La coadministración de fluconazol y cisaprida está contraindicada ( ver sección "Contraindicaciones").
Terfenadina: En relación con el desarrollo de arritmias cardíacas graves causadas por la prolongación del intervalo QTc en pacientes que usaron medicamentos antimicóticos del grupo de los azoles simultáneamente con terfenadina, se realizaron estudios de interacción de estos medicamentos. En un estudio, no se encontró prolongación del intervalo QTc con fluconazol 200 mg/día. En otro estudio que utilizó fluconazol en dosis de 400 mg/día y 800 mg/día, se demostró que el fluconazol en dosis de 400 mg/día o más aumenta significativamente el nivel de terfenadina en el plasma sanguíneo mientras se usan estos medicamentos. Está contraindicado el uso combinado de fluconazol en dosis de 400 mg o superiores con terfenadina. Cuando se usa fluconazol en una dosis de menos de 400 mg / día simultáneamente con terfenadina, se debe realizar un control cuidadoso del estado del paciente.
Astemizol: el uso combinado de fluconazol y astemizol puede provocar una disminución del aclaramiento de astemizol. El aumento resultante de la concentración de astemizol en el plasma sanguíneo puede, a su vez, provocar una prolongación del intervalo QT y, en casos raros, el desarrollo de taquicardia ventricular paroxística de tipo pirueta (torsade de pointes). El uso simultáneo de fluconazol y astemizol está contraindicado. (ver sección "Contraindicaciones").
Pimozida: Aunque no se han realizado estudios relevantes in vitro o in vivo, se cree que el uso combinado de fluconazol y pimozida puede provocar una inhibición del metabolismo de pimozida. A su vez, un aumento de la concentración de pimozida en el plasma sanguíneo puede provocar una prolongación del intervalo QT y, en casos raros, el desarrollo de taquicardia ventricular paroxística de tipo pirueta ( torsión de puntas). Está contraindicada la coadministración de fluconazol y pimozida. (ver sección "Contraindicaciones").
Quinidina: A pesar de que no se han realizado estudios relevantes in vitro o in vivo, se cree que el uso combinado de fluconazol y quinidina puede provocar una inhibición del metabolismo de esta última. El uso de quinidina se acompañó de una prolongación del intervalo QT y, en casos raros, del desarrollo de taquicardia ventricular paroxística de tipo pirueta ( torsión de puntas). El uso simultáneo de fluconazol y quinidina está contraindicado. (ver sección "Contraindicaciones").
Eritromicina: el uso simultáneo de eritromicina y fluconazol aumenta el riesgo de desarrollar cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, desarrollo de taquicardia ventricular paroxística del tipo pirueta ( torsión de puntas)) y, en consecuencia, muerte coronaria súbita. El uso simultáneo de fluconazol y eritromicina está contraindicado. (ver sección "Contraindicaciones").
No se recomienda el uso simultáneo de fluconazol y los siguientes medicamentos:
Halofantrina: fluconazol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de halofantrina al inhibir el CYP3A4. El uso simultáneo de fluconazol y halofantrina puede aumentar el riesgo de desarrollar cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, desarrollo de taquicardia ventricular paroxística del tipo torsade de pointes) y, como resultado, muerte coronaria súbita. Se debe evitar la combinación de estos medicamentos. (Ver sección de Precauciones).
Uso simultáneo con los siguientes medicamentos. requiere precaución y ajuste de dosis:
Efecto de otros medicamentos sobre el fluconazol.
Rifampicina: el uso simultáneo de fluconazol y rifampicina resultó en una disminución del 25% en el AUC y una reducción del 20% en la vida media del fluconazol. En pacientes que toman rifampicina, se debe considerar un aumento de la dosis de fluconazol.
Los estudios de interacción han demostrado que el fluconazol administrado por vía oral durante las comidas, con cimetidina, antiácidos o después de la irradiación corporal total (en preparación para el trasplante de médula ósea) no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la absorción de fluconazol.
Efecto del fluconazol sobre otros medicamentos.
El fluconazol es un potente inhibidor de la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450 y un inhibidor moderado de CYP3A4. Además, el fluconazol es un inhibidor de la isoenzima CYP2C19. Además de las interacciones identificadas/establecidas (enumeradas a continuación), existe el riesgo de aumentar las concentraciones plasmáticas de otros fármacos que se metabolizan por CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 cuando se usan simultáneamente con fluconazol. Por lo tanto, estas combinaciones de fármacos deben utilizarse con precaución; Si bien es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes. Debido a la larga vida media del fluconazol, su efecto inhibidor sobre las enzimas persiste durante 4 a 5 días después de finalizar el tratamiento. (ver sección "Contraindicaciones").
Alfentanilo: en voluntarios sanos, el uso simultáneo de fluconazol (en una dosis de 400 mg) y alfentanilo (en una dosis de 20 μg/kg por vía intravenosa) provocó un aumento del doble en el AUC10 del alfentanilo (probablemente debido a la inhibición del CYP3A4 isoenzima). Puede ser necesario ajustar la dosis de alfentanilo.
Amitriptilina, nortriptilina: fluconazol mejora el efecto de la amitriptilina y la nortriptilina. Se recomienda determinar las concentraciones de 5-nortriptilina y/o S-amitriptilina al inicio del tratamiento combinado y después de la primera semana de tratamiento. Si es necesario, se debe ajustar la dosis de amitriptilina/nortriptilina.
Anfotericina B: con el uso simultáneo de fluconazol y anfotericina B en ratones infectados con inmunidad normal y reducida, se obtuvieron los siguientes resultados: un pequeño efecto antifúngico aditivo en la infección sistémica causada por C. albicans; ninguna interacción con la infección intracraneal causada por Cryptococcus neoformans; y antagonismo de dos fármacos en la infección sistémica causada por Aspergillus fumigatus. Se desconoce la importancia clínica de los resultados obtenidos en estos estudios.
Anticoagulantes: En el período de observación posterior al registro, hubo informes sobre el desarrollo de hemorragias (formación de hematomas, epistaxis, hemorragia gastrointestinal, hematuria y melena) debido a la prolongación del tiempo de protrombina con el uso simultáneo de warfarina y fluconazol. Se observaron fenómenos similares con el uso de otros agentes antifúngicos del grupo de los azoles. Con el uso simultáneo de fluconazol y warfarina, se observó un aumento del doble en el tiempo de protrombina, probablemente debido a la inhibición del metabolismo de la warfarina mediado por la isoenzima CYP2C9. En pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos junto con fluconazol, se recomienda controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina. Si es necesario, se debe ajustar la dosis de warfarina.
Benzodiacepinas de acción corta como midazolam y triazolam: Después de la administración oral de midazolam y fluconazol, se observó un aumento significativo de la concentración de midazolam en el suero sanguíneo y un aumento de los efectos psicomotores. El uso simultáneo de fluconazol a una dosis de 200 mg y midazolam a una dosis de 7,5 mg por vía oral provocó un aumento del AUC y una prolongación de la vida media del midazolam en 3,7 y 2,2 veces, respectivamente. El uso simultáneo de fluconazol a una dosis de 200 mg / día y triazolam a una dosis de 0,25 mg por vía oral provocó un aumento del AUC y una prolongación de la vida media del triazolam en 4,4 y 2,3 veces, respectivamente. Con el uso simultáneo de fluconazol y triazolam, se observó potenciación y prolongación de los efectos del triazolam. Si los pacientes que reciben fluconazol requieren terapia concomitante con benzodiazepinas, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de esta última y establecer un control adecuado del estado del paciente.
Carbamazepina: fluconazol inhibe el metabolismo de la carbamazepina y aumenta la concentración de carbamazepina en plasma en un 30%, lo que, a su vez, puede ir acompañado del desarrollo de efectos tóxicos de la carbamazepina. Puede ser necesario ajustar la dosis de carbamazepina según su nivel de concentración en sangre y la gravedad del efecto terapéutico.
Bloqueadores de los canales de calcio: Algunos bloqueadores de los canales de calcio (nifedipino, isradipino, amlodipino, verapamilo y felodipino) son metabolizados por la isoenzima CYP3A4. El fluconazol puede aumentar la exposición sistémica a los bloqueadores de los canales de calcio. Se recomienda un seguimiento cuidadoso de las reacciones adversas.
Celecoxib: con el uso simultáneo de fluconazol (a una dosis de 200 mg / día) y celecoxib (a una dosis de 200 mg), hubo un aumento en la concentración máxima y el AUC de celecoxib en un 68% y 134%, respectivamente. La administración concomitante de celecoxib y fluconazol puede requerir reducir a la mitad la dosis de celecoxib.
Ciclofosfamida: El uso simultáneo de ciclofosfamida y fluconazol provoca un aumento del nivel de bilirrubina y creatinina en el suero sanguíneo. Estos medicamentos se pueden usar simultáneamente, teniendo en cuenta el posible riesgo de aumentar la concentración de bilirrubina y creatinina en el suero sanguíneo.
Fentanilo: Se ha notificado un caso de intoxicación mortal por fentanilo debido a una posible interacción entre fentanilo y fluconazol. Además, en un estudio realizado con voluntarios sanos se demostró que el fluconazol ralentizaba significativamente la eliminación del fentanilo. El aumento de la concentración de fentanilo puede provocar depresión respiratoria. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para identificar el riesgo potencial de depresión respiratoria. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de fentanilo.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: el uso simultáneo de fluconazol e inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizada por CYP3A4 (como atorvastatina y simvastatina), o inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizada por CYP2C9 (como fluvastatina), aumenta el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. Si es necesario, se debe controlar cuidadosamente el uso simultáneo de estos medicamentos para detectar síntomas de miopatía y rabdomiolisis y controlar el nivel de creatina quinasa. Con un aumento pronunciado en el nivel de creatina quinasa, así como con sospecha o detección de miopatía / rabdomiólisis, se debe dejar de tomar inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Inmunosupresores (p. ej., ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus):
Ciclosporina: fluconazol aumenta significativamente la concentración y el AUC de ciclosporina. Con el uso simultáneo de fluconazol a una dosis de 200 mg / día y ciclosporina (a una dosis de 2,7 mg / kg / día), se observó un aumento en el AUC de ciclosporina de 1,8 veces. Estos medicamentos se pueden utilizar simultáneamente, siempre que la dosis de ciclosporina se reduzca en función de su concentración.
Everolimus: Aunque no se han realizado estudios relevantes in vivo e in vitro, se cree que fluconazol puede aumentar las concentraciones séricas de everolimus al inhibir el CYP3A4.
Sirolimus: fluconazol aumenta las concentraciones plasmáticas de sirolimus, probablemente al inhibir el metabolismo de sirolimus CYP3A4 y la glicoproteína P. Esta combinación se puede utilizar sujeto al ajuste de la dosis de sirolimus según el nivel de concentración y la gravedad del efecto terapéutico.
Tacrolimús: fluconazol puede aumentar las concentraciones séricas de tacrolimus hasta 5 veces cuando se administra por vía oral al inhibir el metabolismo de tacrolimus por la enzima CYP3A4 en el intestino. Con el uso intravenoso de tacrolimus, se observaron cambios significativos en la farmacocinética. Un aumento de la concentración de tacrolimus en el suero sanguíneo se asoció con el desarrollo de nefrotoxicidad. La dosis de tacrolimus para administración oral debe reducirse en función de su concentración en sangre.
Losartán: fluconazol inhibe el metabolismo de losartán a su metabolito activo (E-3174), que es responsable de la mayoría de los efectos asociados con el antagonismo del receptor de angiotensina II cuando se toma losartán. Se recomienda realizar un control continuo de la presión arterial de los pacientes durante todo el período de tratamiento.
Metadona: fluconazol puede aumentar la concentración de metadona en el suero sanguíneo. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de metadona.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE): cuando se usa simultáneamente con fluconazol, la Cmax y el AUC de flurbiprofeno aumentaron en un 23% y 81%, respectivamente, en comparación con indicadores similares cuando se usa flurbiprofeno solo. De manera similar, con el uso simultáneo de fluconazol e ibuprofeno racémico (en una dosis de 400 mg), la Cmax y el AUC del isómero farmacológicamente activo S-(+)-ibuprofeno aumentaron en un 15% y un 82%, respectivamente, en comparación con indicadores similares cuando utilizando únicamente ibuprofeno racémico.
A pesar de la falta de estudios específicos, se sabe que el fluconazol puede aumentar la exposición sistémica de otros AINE que se metabolizan por la isoenzima CYP2C9 (por ejemplo, naproxeno, lornoxicam, meloxicam, diclofenaco). En el caso del uso conjunto de estos fármacos, se recomienda realizar un seguimiento frecuente para identificar reacciones adversas y manifestaciones tóxicas asociadas al uso de AINE. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de los AINE.
Fenitoína: fluconazol inhibe el metabolismo de la fenitoína en el hígado. El uso repetido simultáneo de fluconazol a una dosis de 200 mg y fenitoína a una dosis de 250 mg por vía intravenosa provocó un aumento del AUC24 y la C min de fenitoína en un 75% y 128%, respectivamente. Con el uso simultáneo de estos medicamentos, se debe controlar la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo para excluir el desarrollo del efecto tóxico de la fenitoína.
Prednisona: Hay un informe sobre el desarrollo de insuficiencia suprarrenal aguda en un paciente después de un trasplante de hígado en el contexto de la abstinencia de fluconazol después de un tratamiento de 3 meses. Presumiblemente, el cese del tratamiento con fluconazol provocó un aumento de la actividad de la isoenzima CYP3A4, lo que provocó un aumento del metabolismo de la prednisona. Los pacientes que reciben terapia combinada a largo plazo con prednisona y fluconazol deben estar bajo estrecha supervisión médica cuando se suspende el fluconazol para detectar insuficiencia suprarrenal.
Rifabutina: fluconazol aumenta la concentración de rifabutina en el suero sanguíneo, lo que conduce a un aumento del AUC de rifabutina hasta en un 80%. Con el uso simultáneo de fluconazol y rifabutina se han descrito casos de uveítis. Al utilizar esta combinación de medicamentos, es necesario tener en cuenta los síntomas del efecto tóxico de la rifabutina.
saquinavir: fluconazol aumenta el AUC y la Cmax de saquinavir en aproximadamente un 50% y un 55%, respectivamente, debido a la inhibición del metabolismo de saquinavir en el hígado por la isoenzima CYP3A4 y la inhibición de la glicoproteína P. No se han realizado estudios de interacción entre fluconazol y saquinavir/ritonavir, por lo que las interacciones pueden ser aún más pronunciadas. Puede ser necesario ajustar la dosis de saquinavir.
Sulfonilureas: estudios en voluntarios sanos han demostrado que el uso concomitante de fluconazol con sulfonilureas orales (p. ej., clorpropamida, glibenclamida, glipizida, tolbutamida) produjo una prolongación de su vida media. Con el uso simultáneo con fluconazol, es necesario un control regular de los niveles de glucosa en sangre y, si es necesario, una reducción oportuna de la dosis de sulfonilureas.
Teofilina: en un estudio de interacción farmacológica controlado con placebo cuando se tomó fluconazol en una dosis de 200 mg durante 14 días, la tasa promedio de eliminación plasmática de teofilina se redujo en un 18%. Al prescribir fluconazol a pacientes que usan dosis altas de teofilina o que tienen un mayor riesgo de desarrollar manifestaciones tóxicas de teofilina, es necesario controlar la aparición de síntomas del efecto tóxico de teofilina. Si aparecen signos de toxicidad, se debe realizar una corrección adecuada del tratamiento.
Alcaloides de la vinca: A pesar de la falta de estudios específicos, se cree que el fluconazol es capaz de aumentar la concentración de los alcaloides de la vinca en el plasma sanguíneo (por ejemplo, vincristina y vinblastina) y, por tanto, conducir al desarrollo de neurotoxicidad, que posiblemente esté asociada con la inhibición. de la isoenzima CYP3A4.
Vitamina A: hay un informe de un caso de desarrollo de reacciones adversas del sistema nervioso central en forma de pseudotumor del cerebro con el uso simultáneo de ácido transretinoico (la forma ácida de la vitamina A) y fluconazol. , que se resolvió tras la retirada del fluconazol. El uso de esta combinación es posible, pero se debe tener en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas por parte del sistema nervioso central.
Voriconazol (un inhibidor de las isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4): Administración oral simultánea de voriconazol (400 mg cada 12 horas el primer día, luego 200 mg cada 12 horas durante 2,5 días) y fluconazol (400 mg el primer día, luego 200 mg cada 24 horas durante 4 días) en 8 varones sanos Los voluntarios dieron como resultado un aumento en la Cmax y el AUC de voriconazol en un promedio de 57% (IC del 90%: 20%, 107%) y 79% (IC del 90%: 40%, 128%), respectivamente. No se sabe si reducir la dosis y/o la frecuencia de voriconazol o fluconazol eliminará este efecto. Cuando se usa voriconazol junto con fluconazol, se recomienda controlar el estado de los pacientes para detectar el desarrollo de eventos adversos asociados con el uso de voriconazol.
Zidovudina: cuando se administra por vía oral, fluconazol reduce el aclaramiento de zidovudina en aproximadamente un 45% y aumenta la Cmax y el AUC de zidovudina en un 84% y 74%, respectivamente. Además, con el uso simultáneo con fluconazol, se observó un aumento en la vida media de zidovudina de aproximadamente un 128%. Los pacientes que reciben esta combinación de medicamentos deben ser monitoreados para detectar reacciones adversas asociadas con el uso de zidovudina. Si es necesario, es posible reducir la dosis de zidovudina.
Azitromicina: Para establecer el efecto de una dosis única de azitromicina a una dosis de 1200 mg sobre la farmacocinética de fluconazol a una dosis única de 800 mg, así como el efecto de fluconazol sobre la farmacocinética de azitromicina, se llevó a cabo un estudio cruzado tripartito, abierto y aleatorizado. Se llevó a cabo con 18 voluntarios sanos. No hubo interacción farmacocinética significativa entre fluconazol y azitromicina.
Anticonceptivos orales: Se han realizado dos estudios farmacocinéticos sobre el uso de un anticonceptivo oral combinado con dosis múltiples de fluconazol. Cuando se usó fluconazol a una dosis de 50 mg, no se estableció un efecto significativo sobre los niveles hormonales, mientras que con la ingesta diaria de fluconazol a una dosis de 200 mg, el AUC de etinilestradiol y levonorgestrel aumentó en un 40% y un 24%, respectivamente. Por tanto, es poco probable que el uso repetido de fluconazol en las dosis indicadas afecte la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
Ivacaftor: El uso simultáneo con ivacaftor, un potenciador del gen regulador de la conductancia transmembrana en la fibrosis quística (CFTR), aumentó la exposición a ivacaftor 3 veces y a hidroximetilivacaftor (Ml) 1,9 veces. Se recomienda a los pacientes que toman concomitantemente inhibidores moderados de CYP3A, como fluconazol y eritromicina, que reduzcan la dosis de ivacaftor a 150 mg una vez al día.

Embarazo y lactancia

El embarazo
Los resultados de un estudio observacional mostraron un mayor riesgo de aborto espontáneo en mujeres que tomaban fluconazol durante el primer trimestre del embarazo.
Se han descrito casos de múltiples malformaciones congénitas en recién nacidos (incluidas braquicefalia, displasia del oído, agrandamiento excesivo de la fontanela anterior, curvatura de la cadera, sinostosis humeroulnar), cuyas madres tomaron dosis altas de fluconazol (400-800 mg / día) durante tres o más meses para el tratamiento de la coccidioidomicosis, aunque la relación causal de estos casos con fluconazol no está clara.
Los estudios en animales han demostrado la toxicidad reproductiva del fármaco.
Fluconazol en dosis estándar y para tratamientos a corto plazo no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado supere sustancialmente el riesgo.
Fluconazol en dosis altas y/o para uso a largo plazo no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos de infecciones potencialmente mortales.
Amamantamiento
Fluconazol pasa a la leche materna, mientras que su concentración en la leche materna es menor que en el plasma sanguíneo. Puede continuar amamantando después de una dosis única de fluconazol en una dosis estándar de 200 mg o menos. No se recomienda amamantar con el uso repetido de fluconazol o cuando se usa en dosis altas.
Fertilidad
El fluconazol no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas machos y hembras.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mantener equipos mecánicos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento fluconazol, cápsulas de 150 mg, sobre la capacidad para conducir vehículos y mantener equipos mecánicos.
Sin embargo, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar mareos o convulsiones al usar el medicamento (consulte la sección "Efectos secundarios") y advertirles que no conduzcan un automóvil ni trabajen con equipos mecánicos si se desarrolla alguno de estos síntomas.

Medidas de precaución

riñones
En pacientes con insuficiencia renal, las cápsulas de fluconazol de 150 mg deben usarse con precaución (ver sección "Posología y forma de administración").
sistema hepatobiliar
En casos raros, el uso de fluconazol puede ir acompañado del desarrollo de reacciones tóxicas hepáticas graves, incluso mortales. El riesgo de desarrollar tales reacciones aumenta si el paciente tiene enfermedades concomitantes graves. En los casos en que el desarrollo de hepatotoxicidad se asoció con el uso de fluconazol, no se encontró correlación entre el estado del paciente y la dosis diaria del fármaco, la duración del tratamiento, la edad y el sexo del paciente. El efecto hepatotóxico del fluconazol suele ser reversible.
Los pacientes que experimenten pruebas anormales de la función hepática durante el tratamiento con fluconazol deben ser monitoreados para detectar signos de daño hepático más grave.
Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas que pueden indicar un daño hepático grave (debilidad grave, anorexia, náuseas persistentes, vómitos e ictericia). Si experimenta los síntomas anteriores, debe dejar de usar fluconazol inmediatamente y consultar a un médico.
El sistema cardiovascular
Algunos azoles, incluido el fluconazol, se han asociado con una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Durante el período de seguimiento poscomercialización en pacientes tratados con fluconazol, se observaron casos muy raros de prolongación del intervalo QT y desarrollo de taquicardia ventricular paroxística de tipo pirueta (torsade de pointes). Estos casos se registraron en pacientes con enfermedades graves con una combinación de muchos factores de riesgo, como cardiopatía estructural, desequilibrio electrolítico, así como con el uso simultáneo de otros fármacos que también podrían provocar el desarrollo de estas complicaciones.
Las cápsulas de fluconazol 150 mg deben usarse con precaución en pacientes con afecciones proarrítmicas. Está contraindicado el uso simultáneo con fluconazol de otros fármacos que prolongan el intervalo QT y se metabolizan mediante la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. (ver secciones "Contraindicaciones" e "Interacción con otros medicamentos").
halofantrina
Se ha establecido que la halofantrina es un sustrato de la isoenzima CYP3A4 y prolonga el intervalo QTc cuando se usa en las dosis terapéuticas recomendadas. En este sentido, no se recomienda el uso simultáneo de halofantrina y fluconazol. (ver sección "Interacción con otros medicamentos").
Reacciones dermatológicas
En casos raros, al usar fluconazol, los pacientes desarrollaron reacciones cutáneas exfoliativas como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Los pacientes con SIDA tienen más probabilidades de desarrollar reacciones cutáneas graves con muchos fármacos. Si se desarrolla una erupción cutánea en un paciente con una infección fúngica superficial mientras toma fluconazol, se debe suspender el uso adicional del medicamento. Si un paciente con una infección fúngica invasiva/sistémica desarrolla una erupción cutánea, se debe controlar cuidadosamente su condición, y si se desarrollan erupciones ampollosas o eritema multiforme, se debe suspender el fluconazol.
Hipersensibilidad
En casos raros, se han informado reacciones anafilácticas. (ver sección "Contraindicaciones").
Citocromo P450
El fluconazol es un inhibidor potente de la isoenzima CYP2C9 y un inhibidor moderado de la isoenzima CYP3A4. Además, el fluconazol es un inhibidor de la isoenzima CYP2C19. En este sentido, se debe controlar cuidadosamente el estado de los pacientes que toman simultáneamente fluconazol, cápsulas de 150 mg y medicamentos con un margen terapéutico estrecho, que se metabolizan con la participación de las isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 (ver sección "Interacción con otros medicamentos"). ).
terfenadina
Se debe controlar cuidadosamente el estado del paciente mientras se utilizan terfenadina y fluconazol en dosis.<400 мг в сутки (ver secciones "Contraindicaciones" e "Interacciones con otros medicamentos").
Excipientes
Las cápsulas de fluconazol 150 mg contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Instrucciones de uso

Instrucciones de uso de fluconazol.

Forma de dosificación

Nº 3 cápsulas de gelatina dura de cuerpo blanco y tapa naranja. El contenido de las cápsulas es un polvo o masa compactada de color blanco o blanco con un tinte amarillento, que se desintegra al presionar.

Compuesto

1 cápsula contiene:

Ingrediente activo: fluconazol - 50,0 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato - 69,5 mg; almidón de maíz - 25,0 mg; povidona K-17 (polivinilpirrolidona de bajo peso molecular) - 3,0 mg; estearato de calcio - 1,5 mg; dióxido de silicio coloidal - 0,7 mg; lauril sulfato de sodio - 0,3 mg;

Cápsulas de gelatina dura nº 3:

Caso: [dióxido de titanio - 2,0%, gelatina - hasta 100%];

Tapa: [dióxido de titanio - 2,0%, colorante de azorrubina - 0,0328%, colorante amarillo ocaso - 0,219%, gelatina - hasta 100%].

Farmacodinamia

El fluconazol es un agente antimicótico triazol que es un potente inhibidor selectivo de la síntesis de esteroles en las células fúngicas.

Fluconazol ha mostrado actividad contra los siguientes microorganismos: Candida albicans, Candida glabrata (muchas cepas son moderadamente susceptibles), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Se ha demostrado que fluconazol es activo in vitro contra los siguientes microorganismos, pero se desconoce su importancia clínica: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Cuando se administra por vía oral, el fluconazol es activo en varios modelos de infecciones fúngicas en animales. El fluconazol es eficaz en las micosis oportunistas, incluidas las causadas por Candida spp. (incluida la candidiasis generalizada en animales inmunodeprimidos), Cryptococcus neoformans (incluidas las infecciones intracraneales), Microsporum spp. y Trychophyton spp. La actividad del fluconazol también se ha establecido en modelos de micosis endémicas en animales, incluidas infecciones causadas por Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (incluidas infecciones intracraneales) e Histoplasma capsulatum en animales con inmunidad normal y suprimida.

El fluconazol tiene una alta especificidad por las enzimas fúngicas que dependen del sistema del citocromo P450. La terapia con fluconazol a una dosis de 50 mg por día durante un máximo de 28 días no afecta la concentración de testosterona en el plasma sanguíneo en hombres ni la concentración de esteroides en mujeres en edad fértil. El fluconazol en una dosis de 200 a 400 mg por día no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre la concentración de esteroides endógenos y su respuesta a la estimulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en voluntarios varones sanos.

Mecanismos de desarrollo de resistencia al fluconazol.

La resistencia al fluconazol puede desarrollarse en los siguientes casos: un cambio cualitativo o cuantitativo en la enzima objetivo del fluconazol (lanosteril 14-α-desmetilasa), una disminución en el acceso al objetivo del fluconazol o una combinación de estos mecanismos. Las mutaciones puntuales en el gen ERG11 que codifica la enzima diana provocan una modificación de la diana y una disminución de la afinidad por los azoles. Un aumento en la expresión del gen ERG11 conduce a la producción de altas concentraciones de la enzima objetivo, lo que crea la necesidad de aumentar la concentración de fluconazol en el líquido intracelular para suprimir todas las moléculas de enzima en la célula.

El segundo mecanismo importante de resistencia es la eliminación activa de fluconazol del espacio intracelular mediante la activación de dos tipos de transportadores implicados en la eliminación activa (salida) de fármacos de la célula fúngica. Dichos transportadores incluyen el mediador principal codificado por los genes MDR (resistencia a múltiples fármacos - resistencia a múltiples fármacos) y la superfamilia de transportadores de casetes de unión a ATP codificados por los genes CDR (genes de resistencia de Candida a los antimicóticos azólicos).

La sobreexpresión del gen MDR conduce a resistencia al fluconazol, mientras que la sobreexpresión de los genes CDR puede provocar resistencia a varios azoles. La resistencia en Candida glabrata suele estar mediada por la sobreexpresión del gen CDR, lo que da lugar a resistencia a muchos azoles. Para aquellas cepas en las que la concentración mínima inhibitoria (CMI) se define como intermedia (16-32 μg/ml), se recomienda utilizar la dosis máxima de fluconazol.

Candida krusei debe considerarse resistente al fluconazol. El mecanismo de resistencia está asociado con una sensibilidad reducida de la enzima objetivo al efecto inhibidor del fluconazol.

Farmacocinética

Succión

Después de la administración oral, el fluconazol se absorbe bien y su biodisponibilidad es del 90%. La concentración máxima (Cmax) después de la ingestión con el estómago vacío de 150 mg es el 90% del contenido en plasma sanguíneo cuando se administra por vía intravenosa a una dosis de 2,5-3,5 mg / kg. La ingesta simultánea de alimentos no afecta la absorción del fluconazol por vía oral. La concentración plasmática alcanza un máximo entre 0,5 y 1,5 horas (TCmax) después de la administración. La concentración plasmática es directamente proporcional a la dosis.

El 90% de la concentración de equilibrio se alcanza al cuarto o quinto día después del inicio de la terapia (con dosis múltiples del medicamento una vez al día).

El uso el primer día de una dosis equivalente al doble de la dosis diaria habitual permite alcanzar una concentración plasmática de fluconazol igual al 90% de la concentración de equilibrio el segundo día. El volumen aparente de distribución (Vd) se aproxima al volumen total de agua en el cuerpo. La unión a proteínas plasmáticas es baja.

Distribución

El fluconazol penetra bien en todos los líquidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo. Las concentraciones de fluconazol en saliva y esputo son similares a las del plasma. En pacientes con meningitis fúngica, el contenido de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo alcanza el 80% de su concentración en plasma sanguíneo.

En el estrato córneo, epidermis, dermis y líquido sudoroso se alcanzan concentraciones elevadas que superan el nivel plasmático.

Metabolismo

Menos del 5% del fluconazol se metaboliza durante el paso primario por el hígado. La vida media (T1/2) del fluconazol es de unas 30 horas. La T1 / 2 plasmática a largo plazo le permite tomar fluconazol una vez para la candidiasis vaginal y una vez al día o una vez a la semana para otras indicaciones.

cría

El fluconazol se excreta principalmente por los riñones. Aproximadamente el 80% de la dosis administrada se excreta sin cambios por los riñones. El aclaramiento de fluconazol es proporcional al aclaramiento de creatinina. No se detectaron metabolitos de fluconazol en sangre periférica.

Farmacocinética en niños.

En niños se obtuvieron los siguientes valores de parámetros farmacocinéticos:

Edad Dosis Vida media (horas) Área bajo

Curva de concentración-tiempo (AUC) (mcg h/mL)

9 meses - 13 años Dosis única - vía oral 2 mg/kg 25,0 94,7

9 meses - 13 años Dosis única - vía oral 8 mg/kg 19,5 362,5

Edad media 7 años Dosis oral repetida 3 mg/kg 15,5 41,6

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Pacientes de edad avanzada

Se encontró que con una dosis única de fluconazol a una dosis de 50 mg por vía oral en pacientes de edad avanzada de 65 años o más, algunos de los cuales tomaban diuréticos simultáneamente, la Cmax fue de 1,54 μg / ml y se alcanzó 1,3 horas después de tomar el medicamento. Los valores medios de AUC fueron 76,4 ± 20,3 µg∙h/ml, el T1/2 terminal medio fue de 46,2 horas. Estos parámetros farmacocinéticos son superiores a los descritos en voluntarios jóvenes sanos. La coadministración de diuréticos no alteró significativamente el AUC o la Cmax. El aclaramiento de creatinina (74 ml/min), la concentración de fluconazol que se encontró sin cambios en la orina (0-24 horas, 22%) y el aclaramiento renal de fluconazol (0,124 ml/min/kg) en pacientes de edad avanzada fueron generalmente más bajos que en voluntarios jóvenes. Por tanto, el cambio en la distribución de fluconazol en pacientes de edad avanzada parece estar asociado con una función renal reducida en este grupo de edad.

Efectos secundarios

Clasificación de la incidencia de efectos secundarios según las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS):

Muy frecuentes ≥ 1/10;

A menudo ≥ 1/100 a< 1/10;

Poco frecuentes ≥ 1/1000 a< 1/100;

Raro ≥ 1/10000 a< 1/1000;

Muy raramente< 1/10000, включая отдельные сообщения;

Se desconoce la frecuencia; según los datos disponibles, no es posible establecer la frecuencia de aparición.

Trastornos del sistema nervioso:

A menudo - dolor de cabeza;

Con poca frecuencia: mareos, convulsiones, cambios en el gusto, parestesia, insomnio, somnolencia;

Rara vez - temblor.

Alteraciones sensoriales:

Con poca frecuencia - vértigo.

Desórdenes gastrointestinales:

A menudo - dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos;

Con poca frecuencia: sequedad de la mucosa oral, flatulencia, dispepsia, estreñimiento, pérdida de apetito.

Trastornos del hígado y del tracto biliar:

A menudo - aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas", aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina;

Con poca frecuencia: aumento de la concentración de bilirrubina, estancamiento del tracto biliar, ictericia;

En raras ocasiones: insuficiencia hepática, necrosis hepatocelular, hepatitis, hepatotoxicidad, en algunos casos fatal, función hepática alterada, daño hepatocelular.

Trastornos de la piel:

A menudo - erupción;

Con poca frecuencia: aumento de la sudoración, erupción cutánea;

Raramente: alopecia, lesiones cutáneas exfoliativas, incluido el síndrome.

Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada.

Trastornos del sistema inmunológico:

En raras ocasiones: anafilaxia (incluido angioedema, hinchazón de la cara, urticaria, picazón).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Con poca frecuencia - anemia;

En raras ocasiones: leucopenia, incluidas neutropenia y agranulocitosis, trombocitopenia.

Desordenes cardiovasculares:

A menudo, un aumento en el intervalo QT en el ECG, arritmia taquisistólica ventricular del tipo "pirueta" (torsade de pointes).

Trastornos metabólicos y nutricionales:

En raras ocasiones: aumento de la concentración de colesterol y triglicéridos en el plasma sanguíneo, hipopotasemia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Con poca frecuencia - mialgia.

Con poca frecuencia: debilidad, astenia, fatiga, fiebre, sudoración excesiva.

En algunos pacientes, especialmente aquellos que padecen enfermedades graves como el SIDA o el cáncer, se han observado cambios en los recuentos sanguíneos y en la función renal y hepática durante el tratamiento con fluconazol y medicamentos similares, pero no se ha determinado la importancia clínica de estos cambios y su relación con el tratamiento. sido establecido.

Funciones de venta

Liberado sin receta

Condiciones especiales

Se puede iniciar el tratamiento si el cultivo u otros resultados de laboratorio no están disponibles, pero se recomienda un ajuste apropiado de la terapia fungicida si está disponible.

Dado que el fluconazol se excreta principalmente por los riñones, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal. En el tratamiento a largo plazo con fluconazol, la dosificación debe basarse en el aclaramiento de creatinina.

Se debe tener precaución al prescribir fluconazol a pacientes con insuficiencia hepática. En casos raros, el uso de fluconazol estuvo acompañado de cambios tóxicos en el hígado, incluso fatales, principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes graves. En el caso de los efectos hepatotóxicos asociados con el uso de fluconazol, no hubo una dependencia obvia de la dosis diaria total del fármaco, la duración del tratamiento, el sexo y la edad del paciente.

El efecto hepatotóxico del fármaco suele ser reversible y sus signos desaparecieron después de suspender el tratamiento. Los pacientes que desarrollan disfunción hepática durante el tratamiento deben ser monitoreados para detectar signos de daño hepático más grave. Si aparecen signos y síntomas clínicos de daño hepático que pueden estar asociados con el uso de fluconazol, se debe suspender el medicamento.

Al igual que otros azoles, el fluconazol rara vez puede provocar reacciones anafilácticas.

Durante el tratamiento con fluconazol, los pacientes rara vez han desarrollado lesiones cutáneas exfoliativas como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Los pacientes infectados por el VIH tienen más probabilidades de desarrollar reacciones cutáneas graves con muchos fármacos. En los casos en que se desarrolle una erupción en pacientes con una infección fúngica superficial y se considere definitivamente relacionada con el fluconazol, se debe suspender el medicamento. Si se produce una erupción en pacientes con infecciones fúngicas invasivas/sistémicas, se les debe controlar cuidadosamente y se debe suspender el tratamiento con fluconazol si aparecen cambios ampollosos o eritema multiforme.

Es necesario controlar el tiempo de protrombina en pacientes que reciben simultáneamente fluconazol y anticoagulantes cumarínicos.

Se han notificado casos de sobreinfección causada por cepas de Candida distintas de Candida albicans, que a menudo tienen resistencia natural al fluconazol (por ejemplo, Candida krusei). En tales casos, es posible que se requiera una terapia antimicótica alternativa.

Al igual que otros azoles, el fluconazol puede provocar un aumento del intervalo QT en el ECG. Cuando se utiliza fluconazol, se ha observado muy raramente un aumento del intervalo QT y fibrilación o aleteo ventricular en pacientes con enfermedades graves con múltiples factores de riesgo, como enfermedades cardíacas orgánicas, desequilibrio electrolítico y terapia concomitante que contribuye al desarrollo de dichos trastornos. Por lo tanto, fluconazol debe usarse con precaución en estos pacientes con afecciones potencialmente proarrítmicas. Se recomienda a los pacientes con enfermedades del hígado, corazón y riñones que consulten a un médico antes de usar el medicamento. Cuando se utiliza fluconazol 150 mg para la candidiasis vaginal, se debe advertir a los pacientes que la mejora de los síntomas generalmente se observa después de 24 horas, pero a veces pasan varios días hasta que desaparecen por completo. Si los síntomas persisten durante varios días, se debe consultar a un médico.

Se debe controlar cuidadosamente el uso simultáneo de fluconazol en dosis inferiores a 400 mg / día y terfenadina (ver sección "Interacción con otros fármacos").

Se recomienda precaución con el tratamiento simultáneo con fármacos con un perfil terapéutico estrecho, metabolizados por las isoenzimas CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4.

El tratamiento debe continuarse hasta la aparición de la remisión clínica y microbiológica. La interrupción prematura del tratamiento provoca recaídas.

El colorante azorrubina, que forma parte del medicamento, puede provocar reacciones alérgicas, incluido asma bronquial. Las reacciones alérgicas son más comunes en pacientes con intolerancia al ácido acetilsalicílico.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos.

La experiencia con el uso de fluconazol indica que es poco probable que se produzcan alteraciones de la capacidad para conducir vehículos y mecanismos asociados con el uso del fármaco. Sin embargo, si el paciente desarrolla mareos, somnolencia y convulsiones mientras toma el medicamento, debe dejar de realizar actividades potencialmente peligrosas.

Indicaciones

Fluconazol está indicado para el tratamiento de los siguientes trastornos en adultos:

meningitis criptocócica;

coccidioidomicosis;

candidiasis invasiva;

Candidiasis mucosa, incluyendo candidiasis orofaríngea, candidiasis esofágica, candiduria y candidiasis mucocutánea crónica;

Candidiasis atrófica crónica de la cavidad bucal (asociada con el uso de dentaduras postizas), cuando la higiene bucal o el tratamiento tópico no son suficientes;

Candidiasis vaginal, aguda o recurrente cuando no es aplicable la terapia tópica;

Balanitis por cándida cuando no se aplica la terapia tópica;

Dermatomicosis, incluyendo tiña del pie, dermatofitosis del tronco, tiña de la ingle, versicolor versicolor e infecciones cutáneas por Candida, cuando está indicado el tratamiento sistémico;

Dermatofitosis de las uñas (onicomicosis) cuando el tratamiento con otros fármacos no es aceptable.

Fluconazol está indicado para la prevención de las siguientes enfermedades en adultos:

Meningitis criptocócica recurrente en pacientes con alto riesgo de recaída;

Recaídas de candidiasis orofaríngea y candidiasis esofágica en

Pacientes infectados por VIH con alto riesgo de recaída;

Reducir la frecuencia de recurrencia de candidiasis vaginal (4 o más episodios por año);

Para la prevención de infecciones por Candida en pacientes con neutropenia prolongada (como pacientes con hemoblastosis sometidos a quimioterapia o pacientes sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas).

Fluconazol está indicado para el tratamiento de las siguientes afecciones en niños:

Candidiasis mucosa (candidiasis orofaríngea y candidiasis esofágica);

candidiasis invasiva;

Meningitis criptocócica.

Fluconazol está indicado para la prevención de las siguientes enfermedades en niños:

Infecciones por Candida en pacientes inmunocomprometidos.

El fluconazol se puede utilizar como terapia de mantenimiento para prevenir la recurrencia de la meningitis criptocócica en niños con alto riesgo de recaída.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al fluconazol, a otros componentes del fármaco o a sustancias azol con una estructura similar al fluconazol;

Administración simultánea de terfenadina durante el uso repetido de fluconazol en una dosis de 400 mg / día o más (ver sección "Interacción con otros medicamentos");

Uso simultáneo con fármacos que pueden prolongar el intervalo QT y se metabolizan mediante la isoenzima CYP3A4, como cisaprida, astemizol, eritromicina, pimozida, quinidina, amiodarona (ver sección "Interacción con otros fármacos");

Intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa;

El período de lactancia;

Edad de niños hasta 3 años (para esta forma farmacéutica).

Con cuidado

Insuficiencia hepática;

insuficiencia renal;

La aparición de una erupción en el contexto del uso de fluconazol en pacientes con infección fúngica superficial e infecciones fúngicas invasivas/sistémicas;

Uso simultáneo de terfenadina y fluconazol en una dosis inferior a 400 mg / día;

Condiciones potencialmente proarrítmicas en pacientes con múltiples factores de riesgo (cardiopatía orgánica, desequilibrio electrolítico y terapia concomitante que contribuya al desarrollo de dichos trastornos).

Uso durante el embarazo y durante la lactancia.

El embarazo

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de fluconazol en mujeres embarazadas. Se han descrito varios casos de malformaciones congénitas múltiples en recién nacidos cuyas madres recibieron terapia con dosis altas de fluconazol durante la mayor parte o la totalidad del primer trimestre del embarazo.

(400-800 mg por día).

Se observaron los siguientes trastornos del desarrollo: braquicefalia, alteración del desarrollo de la parte facial del cráneo, alteración de la formación de la bóveda craneal, paladar hendido, curvatura del fémur, adelgazamiento y alargamiento de las costillas, artrogriposis y defectos cardíacos congénitos. Actualmente, no hay evidencia de una asociación de estas anomalías congénitas con el uso de dosis bajas de fluconazol (150 mg una vez para el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal) en el primer trimestre del embarazo.

Durante el embarazo, se debe evitar el uso de fluconazol, excepto en casos de infecciones fúngicas graves o potencialmente mortales, si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos.

periodo de lactancia

El fluconazol se encuentra en la leche materna en la misma concentración que en el plasma sanguíneo, por lo que está contraindicado su nombramiento durante la lactancia.

la interacción de drogas

Una dosis única o múltiple de fluconazol a una dosis de 50 mg no afecta el metabolismo de la fenazona cuando se toman simultáneamente.

Está contraindicado el uso simultáneo de fluconazol con los siguientes medicamentos:

Amiodarona: la administración conjunta de fluconazol y amiodarona puede provocar la inhibición del metabolismo de la amiodarona. El uso de amiodarona se ha asociado con la prolongación del intervalo QT. El uso simultáneo de fluconazol y amiodarona está contraindicado (ver sección "Contraindicaciones").

Cisaprida: con el uso simultáneo de fluconazol y cisaprida, son posibles reacciones adversas del corazón, incluida la arritmia ventricular tipo taquisistolico "pirueta" (torsade de pointes). Dosis de fluconazol

200 mg 1 vez al día y cisaprida a una dosis de 20 mg 4 veces al día provocan un aumento pronunciado de la concentración plasmática de cisaprida y un aumento del intervalo QT en el ECG. Está contraindicada la coadministración de cisaprida y fluconazol.

Terfenadina: con el uso simultáneo de antimicóticos azólicos y terfenadina, pueden producirse arritmias graves como resultado de un aumento del intervalo QT. Al tomar fluconazol en una dosis de 200 mg por día, no se estableció un aumento en el intervalo QT, sin embargo, el uso de fluconazol en dosis de 400 mg por día y superiores provoca un aumento significativo en la concentración de terfenadina en el plasma sanguíneo. Está contraindicada la administración simultánea de fluconazol en dosis de 400 mg por día o más con terfenadina. Se debe controlar cuidadosamente el tratamiento con fluconazol en dosis inferiores a 400 mg por día en combinación con terfenadina.

Astemizol: el uso simultáneo de fluconazol con astemizol u otros fármacos cuyo metabolismo se lleva a cabo mediante isoenzimas del sistema del citocromo P450 puede ir acompañado de un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos agentes. Una mayor concentración de astemizol en el plasma sanguíneo puede provocar una prolongación del intervalo QT y, en algunos casos, el desarrollo de arritmia taquisistólica ventricular del tipo "pirueta" (torsade de pointes). El uso simultáneo de astemizol y fluconazol está contraindicado.

Pimozida: aunque no se han realizado estudios apropiados in vitro o in vivo, el uso simultáneo de fluconazol y pimozida puede provocar la inhibición del metabolismo de la pimozida. A su vez, un aumento de la concentración plasmática de pimozida puede provocar una prolongación del intervalo QT y, en algunos casos, el desarrollo de arritmia taquisistólica ventricular del tipo "pirueta" (torsade de pointes). Está contraindicado el uso simultáneo de pimozida y fluconazol.

Quinidina: A pesar de que no se han realizado estudios relevantes ni in vitro ni in vivo, el uso simultáneo de fluconazol y quinidina también puede provocar una inhibición del metabolismo de la quinidina. El uso de quinidina se asocia con una prolongación del intervalo QT y, en algunos casos, con el desarrollo de arritmias taquisistólicas ventriculares del tipo "pirueta" (torsade de pointes). Está contraindicado el uso simultáneo de quinidina y fluconazol.

Eritromicina: el uso simultáneo de fluconazol y eritromicina conduce potencialmente a un mayor riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, desarrollo de torsades de pointes taquisistólicas ventriculares) y, en consecuencia, a muerte súbita cardíaca. Está contraindicado el uso simultáneo de fluconazol y eritromicina.

Se debe tener precaución y es posible realizar ajustes de dosis cuando los siguientes medicamentos se coadministran con fluconazol:

Hidroclorotiazida: el uso repetido de hidroclorotiazida simultáneamente con fluconazol provoca un aumento de la concentración de fluconazol en el plasma sanguíneo en

40%. El efecto de este grado de gravedad no requiere un cambio en la pauta posológica de fluconazol en pacientes que reciben diuréticos al mismo tiempo, pero el médico debe tener esto en cuenta.

Rifampicina: el uso simultáneo de fluconazol y rifampicina produce una disminución del AUC en un 25% y la duración de la vida media de fluconazol en un 20%. En pacientes que toman concomitantemente rifampicina, es necesario considerar la conveniencia de aumentar la dosis de fluconazol.

El fluconazol es un potente inhibidor de las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 del citocromo P450 y un inhibidor moderado de la isoenzima CYP3A4. Además, además de los efectos que se enumeran a continuación, existe el riesgo de aumentar las concentraciones plasmáticas de otros fármacos metabolizados por las isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 mientras se toma fluconazol. En este sentido, se debe tener precaución con el uso simultáneo de estos medicamentos y, si es necesario, dichas combinaciones, los pacientes deben estar bajo estrecha supervisión médica. Hay que tener en cuenta que el efecto inhibidor del fluconazol persiste durante 4-5 días después de la interrupción del fármaco debido a su larga vida media.

Alfentanilo: hay una disminución del aclaramiento y del volumen de distribución, un aumento de la vida media del alfentanilo. Esto puede deberse a la inhibición de la isoenzima CYP3A4 por parte del fluconazol. Puede ser necesario ajustar la dosis de alfentanilo. Amitriptilina, nortriptilina: el fluconazol potencia el efecto de la amitriptilina y la nortriptilina. La concentración de 5-nortriptilina y/o S-amitriptilina se puede medir al inicio del tratamiento combinado con fluconazol y una semana después del inicio. Si es necesario, se debe ajustar la dosis de amitriptilina/nortriptilina.

Anfotericina B: pequeño efecto antifúngico aditivo en la infección sistémica por C. albicans, sin interacción en la infección intracraneal por Cryptococcus neoformans y antagonismo en la infección sistémica por A. fumigatus. La importancia clínica de estos resultados no está clara.

Anticoagulantes: al igual que otros agentes antifúngicos (derivados de azol), el fluconazol, cuando se usa simultáneamente con warfarina, aumenta el tiempo de protrombina (en un 12%), por lo que es posible el desarrollo de hemorragias (hematomas, hemorragia nasal y del tracto gastrointestinal, hematuria, melena). ). En pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos, es necesario controlar constantemente el tiempo de protrombina durante el tratamiento y durante 8 días después del uso simultáneo. También se debe valorar la conveniencia de ajustar la dosis de warfarina.

Azitromicina: con el uso simultáneo de fluconazol oral en una dosis única de 800 mg con azitromicina en una dosis única de 1200 mg, no se ha establecido una interacción farmacocinética pronunciada entre ambos fármacos.

Benzodiazepinas (de acción corta): después de la administración oral de midazolam, el fluconazol aumenta significativamente las concentraciones de midazolam y los efectos psicomotores. Si se requiere terapia concomitante con benzodiazepinas, se debe observar a los pacientes que toman fluconazol para evaluar la conveniencia de una reducción adecuada de la dosis de benzodiazepina.

Con la administración simultánea de una dosis única de triazolam, fluconazol aumenta el AUC del triazolam en aproximadamente un 50%, la Cmax en un 25-50% y la vida media en un 50%.

25-50% debido a la inhibición del metabolismo del triazolam. Puede ser necesario ajustar la dosis de triazolam.

Carbamazepina: fluconazol inhibe el metabolismo de la carbamazepina y aumenta la concentración plasmática de carbamazepina en un 30%. Se debe considerar el riesgo de toxicidad por carbamazepina. Se debe evaluar la necesidad de ajustar la dosis de carbamazepina en función de la concentración/efecto.

Bloqueadores de los canales de calcio: algunos antagonistas de los canales de calcio (nifedipina, isradipina, amlodipina, verapamilo y felodipina) son metabolizados por la isoenzima CYP3A4. El fluconazol aumenta la exposición sistémica a los antagonistas de los canales de calcio. Se recomienda controlar el desarrollo de efectos secundarios.

Nevirapina: la administración conjunta de fluconazol y nevirapina aumenta la exposición a nevirapina en aproximadamente un 100% en comparación con los controles que reciben nevirapina sola. Debido al riesgo de una mayor excreción de nevirapina con el uso concomitante de medicamentos, son necesarias algunas precauciones y un seguimiento cuidadoso de los pacientes.

Ciclosporina: en pacientes con trasplante de riñón, el uso de fluconazol a una dosis de 200 mg por día produce un lento aumento de la concentración de ciclosporina. Sin embargo, con la administración repetida de fluconazol a una dosis de 100 mg por día, no se observaron cambios en la concentración de ciclosporina en los receptores de médula ósea. Con el uso simultáneo de fluconazol y ciclosporina, se recomienda controlar la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo.

Ciclofosfamida: con el uso simultáneo de ciclofosfamida y fluconazol, se observa un aumento en las concentraciones plasmáticas de bilirrubina y creatinina. Esta combinación es aceptable, teniendo en cuenta el riesgo de aumentar las concentraciones de bilirrubina y creatinina.

Fentanilo: Ha habido un informe de una muerte posiblemente relacionada con el uso concomitante de fentanilo y fluconazol. Se supone que las violaciones están asociadas con la intoxicación por fentanilo. Se ha demostrado que el fluconazol prolonga significativamente el tiempo de eliminación del fentanilo. Hay que tener en cuenta que un aumento de la concentración de fentanilo puede provocar depresión respiratoria.

Halofantrina: fluconazol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de halofantrina debido a la inhibición de la isoenzima CYP3A4. Con el uso simultáneo con fluconazol, como con otros fármacos antimicóticos de la serie de azoles, es posible el desarrollo de arritmia de tipo "pirueta" taquisistólica ventricular, por lo que no se recomienda su uso combinado.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: con el uso simultáneo de fluconazol con inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por la isoenzima CYP3A4 (como atorvastatina y simvastatina) o la isoenzima CYP2D6 (como fluvastatina), aumenta el riesgo de desarrollar miopatía y rabdomiólisis. En caso de necesidad de tratamiento simultáneo con estos fármacos, se debe observar a los pacientes para detectar síntomas de miopatía y rabdomiolisis. Es necesario controlar la concentración de creatinina quinasa. En caso de un aumento significativo en la concentración de creatinina quinasa o si se diagnostica o sospecha miopatía o rabdomiólisis, se debe suspender el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Losartán: fluconazol inhibe el metabolismo de losartán a su metabolito activo (E-3174), que es responsable de la mayoría de los efectos asociados con el antagonismo del receptor de angiotensina II. Es necesario un control regular de la presión arterial.

Metadona: el fluconazol puede aumentar la concentración plasmática de metadona. Es posible que necesite ajustar su dosis de metadona.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE): la Cmax y el AUC del flurbiprofeno aumentaron un 23% y un 81%, respectivamente. De manera similar, la Cmax y el AUC del isómero farmacológicamente activo aumentaron en un 15% y un 82%, respectivamente, cuando se coadministró fluconazol con ibuprofeno racémico (400 mg).

Con el uso simultáneo de fluconazol a una dosis de 200 mg por día y celecoxib a una dosis de 200 mg, la Cmax y el AUC de celecoxib aumentan en un 68% y 134%, respectivamente. En esta combinación, es posible reducir la dosis de celecoxib a la mitad.

A pesar de la falta de estudios específicos, el fluconazol puede aumentar la exposición sistémica de otros AINE metabolizados por la isoenzima CYP2C9 (p. ej., naproxeno, lornoxicam, meloxicam, diclofenaco). Es posible que deba ajustar la dosis de AINE.

Con el uso simultáneo de AINE y fluconazol, los pacientes deben estar bajo estrecha supervisión médica para identificar y controlar los eventos adversos y las manifestaciones de toxicidad asociadas con los AINE.

Anticonceptivos orales: con el uso simultáneo de un anticonceptivo oral combinado con fluconazol en una dosis de 50 mg, no se ha establecido ningún efecto significativo sobre las concentraciones hormonales, mientras que con la ingesta diaria de 200 mg de fluconazol, el AUC de etinilestradiol y levonorgestrel aumenta en 40 % y 24%, respectivamente, y con 300 mg de fluconazol una vez por semana, el AUC de etinilestradiol y noretindrona aumentó en un 24% y 13%, respectivamente. Por tanto, es poco probable que el uso repetido de fluconazol a las dosis indicadas afecte la eficacia del anticonceptivo oral combinado.

Fenitoína: el uso simultáneo de fluconazol y fenitoína puede ir acompañado de un aumento clínicamente significativo en la concentración de fenitoína. Si es necesario utilizar ambos fármacos simultáneamente, se debe controlar la concentración de fenitoína y ajustar su dosis en consecuencia para garantizar concentraciones plasmáticas terapéuticas.

Ivacaftor: cuando se coadministra con ivacaftor, un estimulante del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), hubo un aumento de 3 veces en la exposición a ivacaftor y un aumento de 1,9 veces en la exposición a hidroximetil-ivacaftor. Se recomienda a los pacientes que toman concomitantemente inhibidores moderados de CYP3A, como fluconazol y eritromicina, que reduzcan la dosis de ivacaftor a 150 mg una vez al día.

Prednisona: existe un informe sobre el desarrollo de insuficiencia suprarrenal aguda en un paciente después de un trasplante de hígado en el contexto de la abstinencia de fluconazol después de un tratamiento de tres meses. Presumiblemente, el cese del tratamiento con fluconazol provocó un aumento en la actividad de la isoenzima CYP3A4, lo que condujo a un aumento del metabolismo de la prednisona. Los pacientes que reciben terapia combinada con prednisona y fluconazol deben estar bajo estrecha supervisión médica cuando se suspende el tratamiento con fluconazol para evaluar el estado de la corteza suprarrenal.

Rifabutina: el uso simultáneo de fluconazol y rifabutina puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de esta última hasta un 80%. Con el uso simultáneo de fluconazol y rifabutina se han descrito casos de uveítis. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes que reciben rifabutina y fluconazol de forma concomitante.

Saquinavir: el AUC aumenta aproximadamente un 50%, la Cmax un 55%, el aclaramiento de saquinavir disminuye aproximadamente un 50% debido a la inhibición del metabolismo hepático de la isoenzima CYP3A4 y la inhibición de la glicoproteína P. Puede ser necesario ajustar la dosis de saquinavir.

Sirolimus: un aumento en las concentraciones plasmáticas de sirolimus se debe presumiblemente a la inhibición del metabolismo de sirolimus mediante la inhibición de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P. Esta combinación se puede utilizar con un ajuste apropiado de la dosis de sirolimus dependiendo del efecto/concentración.

Sulfonilureas: cuando se toma concomitantemente, fluconazol produce un aumento en la vida media de las sulfonilureas orales (clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida). A los pacientes con diabetes mellitus se les puede administrar el uso combinado de fluconazol y preparaciones orales de sulfonilurea, pero se debe considerar la posibilidad de hipoglucemia. Además, es necesario controlar periódicamente la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo y, si es necesario, ajustar la dosis de las sulfonilureas.

Tacrolimus: el uso simultáneo de fluconazol y tacrolimus (por vía oral) provoca un aumento de 5 veces la concentración plasmática de este último debido a la inhibición del metabolismo de tacrolimus, que se produce en el intestino a través de la isoenzima CYP3A4. Se observaron cambios significativos en la farmacocinética de los fármacos cuando se administró tacrolimus por vía intravenosa. Se han descrito casos de nefrotoxicidad. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes que toman tacrolimus oral y fluconazol de forma concomitante. La dosis de tacrolimus debe ajustarse según el grado de aumento de su concentración en plasma sanguíneo.

Teofilina: cuando se usa simultáneamente con fluconazol en una dosis de 200 mg durante 14 días, la tasa de eliminación plasmática promedio de teofilina se reduce en un 18%. Cuando se prescribe fluconazol a pacientes que toman dosis altas de teofilina o a pacientes con mayor riesgo de desarrollar los efectos tóxicos de la teofilina, se debe controlar la aparición de síntomas de sobredosis de teofilina y, si es necesario, ajustar la terapia en consecuencia.

Alcaloides de la vinca: a pesar de la falta de estudios específicos, se supone que el fluconazol puede aumentar la concentración de medicamentos que contienen alcaloides de la vinca (por ejemplo, vincristina y vinblastina) en el plasma sanguíneo y, por lo tanto, provocar neurotoxicidad, que puede estar asociada con la inhibición de la la isoenzima CYP3A4.

Vitamina A: se ha informado de un caso de desarrollo de una reacción adversa del sistema nervioso central (SNC) en forma de pseudotumor cerebral con el uso simultáneo de ácido transretinoico y fluconazol. que desapareció después de suspender el fluconazol. El uso de esta combinación es posible, pero se debe tener en cuenta la posibilidad de reacciones no deseadas del sistema nervioso central.

Zidovudina: cuando se usa simultáneamente con fluconazol, hay un aumento en la Cmax y el AUC de zidovudina en un 84% y 74%, respectivamente. Este efecto probablemente se deba a una disminución del metabolismo de este último hacia su metabolito principal. Antes y después del tratamiento con fluconazol a una dosis de 200 mg por día durante 15 días en

En pacientes infectados por el VIH con un complejo relacionado con el SIDA, se encontró un aumento significativo en el AUC de zidovudina (20%). Los pacientes que reciben esta combinación deben ser monitoreados para detectar efectos secundarios de zidovudina.

Voriconazol (un inhibidor de las isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4): uso concomitante de voriconazol (400 mg dos veces al día el primer día, luego 200 mg dos veces al día durante 2,5 días) y fluconazol (400 mg el primer día, luego 200 mg por día durante 4 días) conduce a un aumento en la concentración y el AUC de voriconazol en

57% y 79% respectivamente. Se ha demostrado que este efecto persiste con la reducción de la dosis y/o la reducción de la frecuencia de administración de cualquiera de los fármacos. No se recomienda la coadministración de voriconazol y fluconazol.

Tofacitinib: la exposición a tofacitinib aumenta cuando se coadministra con medicamentos que son inhibidores moderados de la isoenzima CYP3A4 e inhibidores potentes de la isoenzima CYP2C19 (por ejemplo, fluconazol). Puede ser necesario ajustar la dosis de tofacitinib.

Los estudios de interacción de las formas orales de fluconazol cuando se toman simultáneamente con alimentos, cimetidina, antiácidos y también después de una irradiación corporal total en preparación para un trasplante de médula ósea han demostrado que estos factores no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la absorción de fluconazol.

Estas interacciones se han establecido con el uso repetido de fluconazol. Se desconocen las interacciones medicamentosas resultantes de una dosis única de fluconazol.

Los médicos deben ser conscientes de que las interacciones con otros medicamentos no se han estudiado específicamente, pero son posibles.

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Modo de aplicación

Dosis

adentro. Las cápsulas se tragan enteras.

La terapia puede iniciarse antes de que el cultivo y otros resultados de laboratorio estén disponibles. Sin embargo, la terapia antimicótica debe modificarse en consecuencia cuando se conozcan los resultados de estos estudios.

Al transferir a un paciente de la administración intravenosa a oral del medicamento o viceversa, no se requieren cambios en la dosis diaria.

La dosis diaria de fluconazol depende de la naturaleza y gravedad de la infección por hongos. En el caso de infecciones que requieran la administración repetida del fármaco, el tratamiento debe continuarse hasta la desaparición de los signos clínicos o de laboratorio de una infección fúngica activa. Los pacientes infectados por VIH con meningitis criptocócica o candidiasis orofaríngea recurrente generalmente requieren terapia de mantenimiento para prevenir la recurrencia de la infección.

Uso en adultos

Para la meningitis criptocócica y las infecciones criptocócicas de otra localización, el medicamento generalmente se usa en una dosis de 400 mg el primer día y luego el tratamiento continúa con una dosis de 200 a 400 mg una vez al día. La duración del tratamiento de las infecciones criptocócicas depende de la presencia de un efecto clínico y micológico; en la meningitis criptocócica, el tratamiento suele continuar durante al menos 6 a 8 semanas. En casos de tratamiento de infecciones potencialmente mortales, la dosis diaria se puede aumentar a 800 mg. Para prevenir la recurrencia de la meningitis criptocócica en pacientes con alto riesgo de recaída, se puede continuar indefinidamente con 200 mg de fluconazol al día después de completar el ciclo completo del tratamiento primario.

Con coccidioidomicosis, puede ser necesario usar el medicamento en una dosis.

200-400 mg por día. Para algunas infecciones, especialmente aquellas que afectan a las meninges, se puede considerar una dosis de 800 mg por día. La duración de la terapia se determina individualmente; puede ser de hasta 2 años, es decir, de 11 a 24 meses - con coccidioidomicosis, de 2 a 17 meses - con paracoccidioidomicosis, de 1 a 16 meses - con esporotricosis y de 3 a 17 meses - con histoplasmosis.

Para candidemia, candidiasis diseminada y otras infecciones invasivas por Candida, la dosis de carga es de 800 mg el primer día, la dosis posterior

400 mg por día. La duración del tratamiento depende de la eficacia clínica. La recomendación general de duración del tratamiento de la candidemia es de 2 semanas después del primer hemocultivo negativo y la desaparición de los signos y síntomas de la candidemia.

Tratamiento de la candidiasis mucosa:

1) en la candidiasis orofaríngea, la dosis de carga es de 200 a 400 mg el primer día, seguida de una dosis de 100 a 200 mg una vez al día durante 7 a 21 días. Si es necesario, en pacientes con supresión grave de la función inmunitaria, el tratamiento puede continuarse durante más tiempo;

2) con candiduria, la dosis eficaz suele ser de 200 a 400 mg por día con una duración del tratamiento de 7 a 21 días. En pacientes con función del sistema inmunológico gravemente deteriorada, se pueden utilizar períodos de terapia más prolongados;

3) en la candidiasis mucocutánea crónica se utilizan 50-100 mg por día hasta por 28 días de tratamiento. Dependiendo de la gravedad de la infección o del deterioro concomitante del sistema inmunológico y la infección, se pueden utilizar períodos de terapia más prolongados;

4) en caso de candidiasis esofágica, la dosis de carga es de 200 a 400 mg el primer día, la dosis posterior es de 100 a 200 mg por día. El curso del tratamiento es de 14 a 30 días (hasta que se logre la remisión de la candidiasis esofágica). Si es necesario, en pacientes con supresión grave de la función inmunitaria, el tratamiento puede continuarse durante más tiempo;

5) para la prevención de la recurrencia de la candidiasis orofaríngea en

En pacientes infectados por VIH con alto riesgo de recaída, el fluconazol se usa en dosis de 100 a 200 mg por día o 200 mg 3 veces por semana por un período indefinido en pacientes con inmunidad crónicamente reducida;

6) para prevenir la recaída de la candidiasis esofágica en pacientes infectados por el VIH con un alto riesgo de recaída, se usa fluconazol en dosis de 100 a 200 mg por día o 200 mg 3 veces por semana durante un período de tiempo indefinido en pacientes con inmunidad crónicamente reducida.

En la candidiasis atrófica crónica de la cavidad bucal asociada con el uso de prótesis dentales, el medicamento generalmente se usa en una dosis de 50 mg una vez al día durante 14 días en combinación con agentes antisépticos locales para el tratamiento de la prótesis.

En la candidiasis vaginal aguda, balanitis por Candida, el fluconazol se usa una vez por vía oral en una dosis de 150 mg. Para reducir la frecuencia de recurrencia de la candidiasis vaginal, el medicamento se puede usar en una dosis de 150 mg cada tres días: un total de 3 dosis (en el primer, cuarto y séptimo día), luego una dosis de mantenimiento de 150 mg una vez al día. semana. La dosis de mantenimiento se puede utilizar hasta por 6 meses.

Tratamiento de la dermatomicosis:

1) para infecciones de la piel, incluidas dermatofitosis de los pies, dermatofitosis del tronco, dermatofitosis de la ingle e infecciones por Candida, la dosis recomendada es de 150 mg una vez a la semana o 50 mg una vez al día. La duración del tratamiento suele ser de 2 a 4 semanas; en caso de micosis de los pies, puede ser necesaria una terapia más prolongada, de hasta 6 semanas;

Para la onicomicosis, la dosis recomendada es de 150 mg una vez a la semana. El tratamiento debe continuarse hasta la sustitución de la uña infectada (crecimiento de una uña no infectada). El nuevo crecimiento de las uñas de las manos y los pies suele tardar entre 3 y 6 meses y entre 6 y 12 meses, respectivamente. Sin embargo, la tasa de crecimiento puede variar mucho de persona a persona y también según la edad. Después de un tratamiento exitoso de infecciones crónicas de larga duración, a veces se observa un cambio en la forma de las uñas.

Para la prevención de la candidiasis en pacientes con tumores malignos, la dosis recomendada de fluconazol es de 200 a 400 mg una vez al día, dependiendo del riesgo de desarrollar una infección por hongos. Para pacientes con alto riesgo de infección generalizada, como neutropenia grave o duradera, la dosis recomendada es de 400 mg una vez al día. El fluconazol se utiliza unos días antes del desarrollo esperado de neutropenia y, después de un aumento en el número de neutrófilos por encima de 1000 mm3, el tratamiento se continúa durante otros 7 días.

Uso en niños

Como ocurre con infecciones similares en adultos, la duración del tratamiento depende del efecto clínico y micológico. Para los niños, la dosis diaria del medicamento no debe exceder la de los adultos.

Fluconazol se usa diariamente una vez al día.

3 mg/kg/día. El primer día, se puede utilizar una dosis de carga de 6 mg/kg para alcanzar el estado estacionario más rápidamente.

Para el tratamiento de la candidiasis invasiva y la meningitis criptocócica, la dosis recomendada es de 6 a 12 mg/kg/día, dependiendo de la gravedad de la enfermedad.

Para suprimir la recurrencia de la meningitis criptocócica en niños infectados por el VIH, la dosis recomendada de fluconazol es de 6 mg/kg/día.

Para la prevención de infecciones por hongos en niños inmunodeprimidos en los que el riesgo de infección está asociado con la neutropenia que se desarrolla como resultado de la quimioterapia citotóxica o la radioterapia, el medicamento se usa de acuerdo con

3-12 mg/kg/día, dependiendo de la gravedad y duración de la neutropenia inducida (ver dosis para adultos; para niños con insuficiencia renal - ver dosis para pacientes con insuficiencia renal).

Si no es posible utilizar correctamente la forma farmacéutica del medicamento fluconazol en forma de cápsulas en niños, se debe considerar reemplazarla con otras formas farmacéuticas del medicamento (polvo para suspensión oral o solución para administración intravenosa) en equivalente. dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada

En ausencia de signos de insuficiencia renal, se utiliza fluconazol en la dosis habitual. Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Uso en pacientes con insuficiencia renal.

Con una dosis única, no se requieren cambios de dosis. En pacientes (incluidos niños) con insuficiencia renal y con el uso repetido del fármaco, se debe administrar inicialmente una dosis de carga de 50 mg a 400 mg, después de lo cual la dosis diaria (según la indicación) se establece de acuerdo con la siguiente tabla:

≤ 50 (sin diálisis) 50%

Diálisis regular 100% después de cada diálisis.

Los pacientes en diálisis regular deben recibir el 100% de la dosis recomendada después de cada sesión de diálisis. El día en que no se realiza la diálisis, los pacientes deben recibir una dosis reducida (dependiendo del aclaramiento de creatinina) del medicamento.

En niños con insuficiencia renal, la dosis diaria del fármaco debe reducirse (en la misma proporción que en los adultos), de acuerdo con la gravedad de la insuficiencia renal.

Sobredosis

Síntomas

Náuseas, vómitos, diarrea. En casos graves, pueden producirse convulsiones, alucinaciones y comportamiento paranoico.

Lavado gástrico sintomático. Dado que el fluconazol se excreta por vía renal, se recomienda la diuresis forzada. La hemodiálisis durante 3 horas reduce la concentración plasmática 2 veces.

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