Fenilcetonuria. Fenilcetonuria: causas genéticas de la enfermedad, síntomas, diagnóstico y tratamiento.

La fenilcetonuria es una patología congénita, que se considera genéticamente determinada y se caracteriza por una alteración de la hidroxilación de la fenilalanina, la acumulación del aminoácido y sus metabolitos en los fluidos y tejidos fisiológicos. Con un curso prolongado y una ausencia total de tratamiento, se produce daño al sistema nervioso central. Esta enfermedad ocurre con bastante poca frecuencia: de cada 10.000 recién nacidos, solo 1 bebé nace con fenilcetonuria. Es de destacar que en los recién nacidos la enfermedad no tiene manifestaciones obvias, pero cuando la fenilalanina ingresa al cuerpo del niño con los alimentos, la patología se manifiesta. Esto suele ocurrir en la primera mitad de la vida del niño (justo en el momento en que se introducen los alimentos complementarios); posteriormente, la fenilcetonuria provoca graves alteraciones en el desarrollo del bebé.

Causas de la fenilcetonuria

Según la clasificación médica, la enfermedad en cuestión es autosómica recesiva, lo que significa que para desarrollar signos clínicos de fenilcetonuria, el bebé debe heredar una copia defectuosa del gen de ambos padres, quienes, a su vez, son portadores del mutante. gene.

Muy a menudo, el desarrollo de la enfermedad en cuestión es causado por una mutación del gen que codifica la enzima fenilalanina-4-hidroxilasa; esta será la fenilcetonuria clásica tipo 1, que representa el 98% de todos los casos de diagnóstico de la enfermedad. Si no hay tratamiento, la patología conduce a un profundo retraso mental.

Además de la forma clásica de la enfermedad en cuestión, también existe una atípica: procede casi de manera idéntica a la anterior, pero no se puede corregir en absoluto ni siquiera con dietoterapia.

Nota:El riesgo de tener un hijo con fenilcetonuria aumenta considerablemente en el caso de matrimonios consanguíneos.

¿Cómo se manifiesta la fenilcetonuria?

Los recién nacidos con esta enfermedad no presentan ninguna manifestación clínica específica, y solo a la edad de 2 a 6 meses el niño comienza a manifestar la enfermedad. Tan pronto como la proteína de la leche (leche materna o sustitutos de la alimentación artificial) ingresa al cuerpo del bebé, aparecen los primeros signos inespecíficos de fenilcetonuria: letargo, ansiedad desmotivada, hiperexcitabilidad, dolor constante, distonía muscular, síndrome convulsivo. Uno de los primeros signos de la enfermedad en cuestión son los vómitos persistentes, pero a menudo se percibe como una manifestación clínica de estenosis pilórica.

A la edad de seis meses, el niño muestra claramente un retraso en el desarrollo psicomotor; por ejemplo, el bebé se vuelve menos activo, en algún momento deja de reconocer a las personas que lo rodean (incluso a las más cercanas) y no intenta sentarse. o ponerse de pie. Durante este período, la composición de la orina y el sudor se vuelve anormal, lo que provoca su característico aroma a “ratón”, a moho. Los padres suelen notar la aparición de descamación activa en la piel del bebé y.

Si los niños diagnosticados con fenilcetonuria no se someten a tratamiento, se les diagnosticará microcefalia, solo después de un año y medio comenzarán a salir los dientes, se ve claramente un retraso en el desarrollo del habla y, a la edad de 3 años, como máximo 4, años, se revela un retraso mental profundo y una ausencia total del habla (la excepción son algunos sonidos confusos).

Los niños con fenilcetonuria tienen un físico displásico; a menudo tienen síntomas congénitos; pueden tener disfunción autonómica y estreñimiento crónico. Para un niño tan enfermo, será característico lo siguiente:

• miembros superiores;
• hipercinesia;
• postura de “sastre” (las extremidades inferiores y superiores están fuertemente dobladas en las articulaciones);
• marcha remilgada.

Todas las manifestaciones clínicas anteriores de fenilcetonuria se relacionan con forma clásica de la enfermedad. En formas atípicas La patología en cuestión se caracterizará por un aumento de la excitabilidad, hiperreflexia tendinosa y retraso mental severo. La enfermedad progresa inevitablemente y a la edad de 2-3 años el niño muere.

Medidas de diagnóstico

El diagnóstico de fenilcetonuria está incluido en el programa de cribado neonatal, que se realiza a todos los recién nacidos, sin excepción.. Esta prueba se realiza los días 3-5 de vida del bebé y el día 7 de vida si el bebé nació prematuro. El estudio se lleva a cabo mediante la recolección de sangre capilar, si se detecta hiperfenilalanemia, el recién nacido es enviado a un genetista pediátrico para un nuevo examen.

Para confirmar el diagnóstico de fenilcetonuria, los médicos realizan los siguientes estudios:

• determinar la actividad de las enzimas hepáticas;
• determinar la concentración de tirosina y fenilalanina en la sangre del niño;
• realizar un análisis bioquímico de orina;
• prescrito para el cerebro;
• realizar un EEG.

Dado que las manifestaciones clínicas de la enfermedad en cuestión no son específicas, los médicos deben diferenciar la fenilcetonuria de las infecciones intrauterinas, los traumatismos intracraneales del parto en los recién nacidos y los trastornos del metabolismo de los aminoácidos.

Nota:Los médicos pueden diagnosticar un defecto genético en la fenilcetonuria durante el embarazo. Para ello, se realizan diagnósticos prenatales invasivos: coriobiopsia, cordocentesis, amniocentesis.

Tratamiento de la fenilcetonuria

Lamentablemente, no existe un tratamiento específico y eficaz para la enfermedad en cuestión. El factor fundamental en la terapia es el cumplimiento de una dieta estricta, que limita la ingesta de proteínas en el cuerpo del paciente..

Se han desarrollado fórmulas de alimentación especiales para bebés; también hay fórmulas similares disponibles para niños mayores. La base de la dieta son los alimentos bajos en proteínas, que incluyen frutas, verduras y mezclas de aminoácidos. La ampliación de la dieta sólo se puede permitir al cumplir los dieciocho años; en este período aumenta la tolerancia del cuerpo a la fenilalanina.

Además de la dietoterapia, los médicos pueden recetar lo siguiente a niños con fenilcetonuria::

• compuestos minerales;
• anticonvulsivos.

La terapia compleja debe incluir fisioterapia, acupuntura y masajes.

Nota:para una forma atípica de fenilcetonuria que no puede corregirse con dietoterapia, los médicos prescriben hepatoprotectores y anticonvulsivos. Este tratamiento ayudará a aliviar la condición del niño.

Los niños con la enfermedad en cuestión están constantemente registrados con un pediatra, definitivamente necesitarán la ayuda de un logopeda y un patólogo del habla. Los especialistas deben realizar un seguimiento constante del estado neuropsíquico, controlar el nivel de fenilalanina en la sangre y tomar lecturas de electroencefalograma.

La posibilidad de detectar fenilcetonuria en el período neonatal permite una terapia dietética temprana, que previene el desarrollo de daño patológico cerebral y disfunción hepática. Si la dietoterapia se prescribe a tiempo y se sigue en su totalidad, el pronóstico para el desarrollo del bebé es bastante favorable. Si no se realiza una corrección nutricional, el pronóstico de la enfermedad es extremadamente desfavorable, incluida la muerte en la primera infancia.

La fenilcetonuria es una enfermedad bastante compleja que requiere un seguimiento constante por parte de especialistas y la voluntad de los padres de controlar la nutrición y el tratamiento del niño.

La fenilcetonuria fue descubierta en 1934 por el médico noruego Ivar Asbjorn Felling. Un resultado positivo del tratamiento se observó por primera vez en el Reino Unido (en el Hospital Infantil de Birmingham) gracias a los esfuerzos de un equipo de médicos dirigido por Horst Bickel en la primera mitad de los años 50 del siglo XX. Por muy grande que sea El éxito en el tratamiento de esta enfermedad se observó en 1958-1961., cuando aparecieron los primeros métodos para analizar la sangre de los bebés para determinar el contenido de altas concentraciones de fenilalanina, lo que indica la presencia de una enfermedad.

Resultó que sólo un gen, llamado RAS, es responsable del desarrollo de la enfermedad ( gen de la fenilalanina hidroxilasa).

Gracias a este descubrimiento, científicos y médicos de todo el mundo pudieron identificar y describir con más detalle tanto la enfermedad en sí como sus síntomas y formas. Además, se descubrieron y desarrollaron métodos de tratamiento completamente nuevos, de alta tecnología y modernos, como la terapia génica, que hoy es un modelo de lucha eficaz contra las patologías genéticas humanas.

Causas

La causa de la aparición y desarrollo de la fenilcetonuria es una violación del metabolismo de la fenilalanina, que provoca la acumulación de sustancias tóxicas en el cuerpo humano. Se sabe con certeza que el fenilpirúvico, la feniletilamina, el acetato de ortofenilo y los ácidos fenillácticos, que en el estado normal del cuerpo prácticamente no son sintetizados por el cuerpo, se encuentran en la sangre, la orina y otros fluidos biológicos, envenenando el sistema nervioso central.

Los defectos en el funcionamiento normal del sistema nervioso central pueden deberse a varias razones:

• deficiencia de neurotransmisores cerebrales (hormona del placer: serotonina y catecolamina, responsables de la liberación de adrenalina y norepinefrina a la sangre);
• efecto tóxico de la fenilalanina en el sistema nervioso central humano;
• trastornos del metabolismo de proteínas (aminoácidos);
• violación del equilibrio hormonal y del metabolismo hormonal;
• disfunción del paso de aminoácidos a través de las membranas celulares.

Clasificación

Hay 3 formas de fenilcetonuria.

Veamos cada una de las variedades con más detalle:

• Fenilcetonuria tipo 1 Llamado clásico, es el más común. Es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa. La razón es la falta de fenilalanina 4-hidroxilasa, por lo que se produce una transición adecuada de fenilalanina a un aminoácido llamado tirosina. Debido a esto, la fenilalanina comienza a acumularse gradualmente en fluidos biológicos y tejidos humanos. Además, se produce la acumulación de productos metabólicos de fenilalanina (por lo que se produce un daño tóxico al sistema nervioso central).
• Fenilcetonuria tipo 2 es una forma atípica (atípica) de la enfermedad. Entre sus rasgos característicos se encuentra la localización de la patología genética en el brazo corto del cuarto cromosoma, con una pronunciada deficiencia de deshidropterina reductasa, lo que provoca una cierta disfunción en los procesos de restauración de la tetrahidrobiopterina. Todos estos fenómenos no desaparecen por sí solos, ya que al mismo tiempo también disminuye el líquido de ácido fólico en la sangre y el líquido de la médula espinal de una persona. Como resultado, obtenemos ciertas barreras metabólicas a la transición de fenilalanina a tirosina.
• Fenilcetonuria tipo 3 se asocia con una deficiencia de 6-piruvoiltetrahidropterina sintasa, que a menudo participa en los principales mecanismos de liberación de tetrahidrobiopterina a partir del trifosfato de dihidroneopterina. La deficiencia de tetrahidrobiopterina en el cuerpo humano causa con bastante frecuencia disfunciones similares a las que aparecen con la fenilcetonuria tipo 2.

Síntomas

El bebé suele tener una apariencia completamente normal. Las manifestaciones primarias de la enfermedad se pueden notar solo entre los 2 y 6 meses de edad.

Los síntomas incluyen:

• debilidad severa y fatiga general del niño;
• apatía ante lo que sucede a su alrededor;
• en algunas situaciones: vómitos, ansiedad sin motivo alguno.

A la edad de seis meses, el niño ya tiene retraso mental. Aprende a sentarse sin ayuda bastante tarde (en comparación con sus compañeros) y empieza a caminar tarde. Las alteraciones en el crecimiento del tejido óseo se hacen sentir: el cráneo de un niño así está por detrás del tamaño del cuerpo y los dientes aparecen más tarde de lo habitual.

Diagnóstico

La enfermedad debe diagnosticarse entre 4 y 5 días después del nacimiento (o una semana en el caso de bebés prematuros). Hacen un análisis de sangre; para ello, basta con una gota para saturar un indicador de papel especial. Si la concentración de fenilalanina en la sangre del niño supera los 2,2 mg, se requieren más pruebas.

Además de las pruebas de niveles de fenilalanina y tirosina en sangre, Otros métodos para determinar la fenilcetonuria:

• prueba diagnóstica de Guthrie;
• prueba de Fehling;
• cromatografía;
• búsqueda y estudio de un gen mutado;
• fluorimetría;

Tratamiento

Anteriormente, representaba restricciones relacionadas con el uso de fenilalanina en productos alimenticios (la etiqueta "contiene una fuente de fenilalanina" generalmente se encuentra en el empaque de dichos productos). Pero con el tiempo, quedó claro que una dieta equilibrada no es suficiente para tratar la fenilcetonuria.

La mejor opción es un tratamiento que reduzca los niveles de fenilalanina a un nivel seguro. Para hacer esto, es necesario no solo controlar la nutrición del niño, sino también controlar su desarrollo mental.

La dietoterapia es, con diferencia, la forma más común y eficaz de combatir la fenilcetonuria. Proporciona excluir grandes cantidades de alimentos proteicos de la dieta del niño- requesón, carne, huevos, legumbres, pescado, etc. Como fuente de grasa para los pacientes se utilizan vegetales o mantequilla. No menos importantes en la dieta son las frutas, verduras y diversos jugos.

Pronóstico

El pronóstico depende del desarrollo intelectual y de la edad en la que se inició el tratamiento del paciente.

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La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad que está directamente relacionada con una alteración del metabolismo de los aminoácidos y provoca daños en el sistema nervioso central. La fenilcetonuria ocurre predominantemente en niñas. A menudo, los niños enfermos nacen de padres sanos (son portadores heterocigotos del gen mutante).

Los matrimonios consanguíneos no hacen más que aumentar el número de niños nacidos con este diagnóstico. La fenilcetonuria se observa con mayor frecuencia en el norte de Europa (1:10.000), en Rusia con una frecuencia de 1:8-10.000 y en Irlanda (1:4560). La PKU casi nunca se encuentra en personas de raza negra.

¿Qué clase de enfermedad es esta?

La fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria de un grupo de fermentopatías asociadas con una alteración del metabolismo de los aminoácidos, principalmente la fenilalanina. Si no se sigue una dieta baja en proteínas, esto se acompaña de una acumulación de fenilalanina y sus productos tóxicos, lo que provoca daños graves en el sistema nervioso central, que se manifiestan, en particular, en forma de trastornos del desarrollo mental (oligofrenia fenilpirúvica). . Una de las pocas enfermedades hereditarias que se puede tratar con éxito.

Historia

La fenilcetonuria fue descubierta en 1934 por el médico noruego Ivar Asbjorn Felling. Un resultado positivo del tratamiento se observó por primera vez en el Reino Unido (en el Hospital Infantil de Birmingham) gracias a los esfuerzos de un equipo de médicos dirigido por Horst Bickel en la primera mitad de los años 50 del siglo XX. Sin embargo, un éxito verdaderamente grande en el tratamiento de esta enfermedad se observó en 1958-1961, cuando aparecieron los primeros métodos para analizar la sangre de los bebés para determinar el contenido de altas concentraciones de fenilalanina, lo que indica la presencia de la enfermedad.

Resultó que sólo un gen, llamado RAS (gen de fenilalanina hidroxilasa), es responsable del desarrollo de la enfermedad.

Gracias a este descubrimiento, científicos y médicos de todo el mundo pudieron identificar y describir con más detalle tanto la enfermedad en sí como sus síntomas y formas. Además, se descubrieron y desarrollaron métodos de tratamiento completamente nuevos, de alta tecnología y modernos, como la terapia génica, que hoy es un modelo de lucha eficaz contra las patologías genéticas humanas.

Mecanismo de desarrollo y causas de la enfermedad.

La causa de esta enfermedad se debe al hecho de que el hígado humano no produce una enzima especial: la fenilalanina-4-hidroxilasa. Es responsable de convertir la fenilalanina en tirosina. Este último forma parte del pigmento melanina, enzimas, hormonas y es necesario para el funcionamiento normal del organismo.

En la PKU, la fenilalanina, como resultado de vías metabólicas secundarias, se convierte en sustancias que no deberían estar en el cuerpo: ácidos fenilpirúvico y fenilláctico, feniletilamina y acetato de ortofenilo. Estos compuestos se acumulan en la sangre y tienen un efecto complejo:

• interrumpir los procesos del metabolismo de las grasas en el cerebro;
• tener un efecto tóxico, envenenando el cerebro;
• Causar una deficiencia de neurotransmisores que transmiten impulsos nerviosos entre las células del sistema nervioso.

Esto provoca una disminución significativa e irreversible de la inteligencia. El niño desarrolla rápidamente retraso mental: oligofrenia.

La enfermedad se hereda sólo si ambos padres han transmitido al niño una tendencia a padecerla y, por lo tanto, es bastante rara. El dos por ciento de las personas tiene un gen alterado que es responsable del desarrollo de la enfermedad. Al mismo tiempo, la persona permanece completamente sana. Pero cuando un hombre y una mujer, portadores del gen mutado, se casan y deciden tener hijos, la probabilidad de que los niños padezcan fenilcetonuria es del 25%. Y la posibilidad de que los niños sean portadores del gen patológico de la PKU, pero permanezcan prácticamente sanos, es del 50%.

Síntomas de fenilcetonuria

La fenilcetonuria (ver foto) aparece en el primer año de vida. Los principales síntomas a esta edad son:

• letargo del niño;
• regurgitación;
• violaciones del tono muscular (generalmente hipotensión muscular);
• convulsiones;
• falta de interés por el medio ambiente;
• a veces aumento de la irritabilidad;
• ansiedad;
• Aparece un característico olor a orina a “ratón”.

La fenilcetonuria se caracteriza por las siguientes características fenotípicas: hipopigmentación de la piel, el cabello y el iris. En algunos pacientes, una de las manifestaciones de la patología puede ser la esclerodermia.

A una edad más avanzada, los pacientes con fenilcetonuria se caracterizan por un retraso en el desarrollo del psicohabla y, a menudo, se observa microcefalia. Las crisis epilépticas ocurren en casi la mitad de los pacientes con fenilcetonuria y en algunos casos pueden servir como el primer signo de la enfermedad.

Diagnóstico

Es importante, como ya hemos señalado, diagnosticar precozmente la enfermedad, lo que evitará su desarrollo y conducirá a una serie de consecuencias irreversibles y graves. Por este motivo, en las maternidades, a los 4-5 días de vida (para recién nacidos a término), se extrae sangre para su análisis. En los bebés prematuros, se extrae sangre para detectar fenilcetonuria (PKU) el día 7.

El procedimiento consiste en extraer sangre capilar una hora después de la alimentación, en particular, se impregna con ella una forma especial. Una concentración que indica más del 2,2% de fenilalanina en la sangre del bebé requiere enviarlo a él y a sus padres para que los examinen a un centro médico genético. Allí se llevan a cabo exámenes más detallados y, de hecho, se aclara el diagnóstico.

¿Cómo se ve la fenilcetonuria? Foto

La foto de abajo muestra cómo se manifiesta la enfermedad en niños y adultos.

Cómo tratar la fenilcetonuria

Se considera que el único método eficaz para tratar la fenilcetonuria es una dieta especialmente diseñada y organizada desde los primeros días de vida, cuyo principio es limitar la fenilalanina contenida en los productos alimenticios, de los que quedan excluidos:

• cereales,
• legumbres,
• huevos,
• requesón,
• productos de panadería,
• nueces,
• chocolate,
• pescado, carne, etc.

La dieta terapéutica de los pacientes con fenilcetonuria se compone de productos especializados de producción nacional y extranjera. A los niños del primer año de vida se les muestran productos que tienen una composición similar a la de la leche materna, estas son mezclas como "Lofenilak" y "Aphenilak". Para niños un poco mayores, se han desarrollado mezclas como "Tetrafen", "Maxamum-HR", "Phenyl-Free". Se recomienda a las mujeres embarazadas y a los niños mayores (a partir de los seis años) que padecen fenilcetonuria que tomen la mezcla Maxamum-HR. Además de los medicamentos especializados, la dieta del paciente incluye zumos, frutas y verduras.

El inicio oportuno de la dietoterapia a menudo permite evitar el desarrollo de manifestaciones clínicas características de la fenilcetonuria clásica. El tratamiento es obligatorio hasta la pubertad y, a veces, más. Debido a que una mujer con fenilcetonuria no puede tener un feto sano, se lleva a cabo un tratamiento especial, desde antes de la concepción y hasta el nacimiento, destinado a prevenir daños al feto por la fenilalanina de la madre enferma.

Los niños en tratamiento deben estar bajo la supervisión constante de un psiconeurólogo y un pediatra local. Al inicio del tratamiento de la fenilcetonuria, los niveles de fenilalanina se controlan semanalmente; cuando los niveles se normalizan, se cambian a una vez al mes durante el primer año de vida y una vez cada dos meses en niños mayores de un año.

Además de la dietoterapia, los médicos pueden recetar lo siguiente a niños con fenilcetonuria:

• compuestos minerales;
• nootrópicos;
• vitaminas B;
• anticonvulsivos.

La terapia compleja debe incluir fisioterapia, acupuntura y masajes.

Tenga en cuenta: para la forma atípica de fenilcetonuria, que no puede corregirse mediante dietoterapia, los médicos prescriben hepatoprotectores y anticonvulsivos. Este tratamiento ayudará a aliviar la condición del niño.

Fenilcetonuria y maternidad

Es muy importante que las mujeres embarazadas con PKU mantengan bajos los niveles de fenilalanina antes y durante el embarazo para garantizar un bebé sano. Y aunque el feto en desarrollo puede ser solo portador del gen PKU, el ambiente intrauterino puede tener niveles muy altos de fenilalanina, que tiene la capacidad de penetrar la placenta. Como resultado, el niño puede desarrollar un defecto cardíaco congénito, es posible que se produzcan retrasos en el desarrollo, microcefalia y retraso mental. Como regla general, las mujeres con fenilcetonuria no experimentan complicaciones durante el embarazo.

En la mayoría de los países, se recomienda a las mujeres con PKU que planean tener hijos que reduzcan los niveles de fenilalanina (generalmente a 2-6 µmol/L) antes del embarazo y los controlen durante todo el embarazo. Esto se logra realizando análisis de sangre periódicos, siguiendo una dieta estricta y la supervisión constante de un dietista. En muchos casos, una vez que el hígado fetal comienza a producir HAP normalmente, el nivel de fenilalanina en la sangre de la madre desciende y, en consecuencia, es “necesario” aumentarlo para mantener un nivel seguro de 2 a 6 µmol/L.

Esta es la razón por la que la ingesta diaria de fenilalanina de una madre puede duplicarse o incluso triplicarse al final del embarazo. Si el nivel de fenilalanina en la sangre de la madre es inferior a 2 µmol/l, a veces las mujeres pueden experimentar diversas complicaciones asociadas con la deficiencia de este aminoácido, como dolor de cabeza, náuseas, caída del cabello y malestar general. Si los niveles bajos de fenilalanina en pacientes con PKU se mantienen durante todo el embarazo, entonces el riesgo de dar a luz a un niño afectado no es mayor que en aquellas mujeres que no tienen PKU.

Prevención

Dado que la fenilcetonuria es una enfermedad genética, su desarrollo no se puede prevenir por completo. Las medidas preventivas tienen como objetivo prevenir trastornos graves irreversibles del desarrollo del cerebro mediante un diagnóstico oportuno y una dietoterapia.

Se recomienda a las familias en las que ya ha habido casos de esta enfermedad realizar un análisis genético que pueda predecir el posible desarrollo de fenilcetonuria en un niño.

Consecuencias y pronóstico de vida.

El efecto de cantidades excesivas de fenilalanina sobre el sistema nervioso del niño provoca trastornos psicológicos persistentes. A la edad de 4 años, sin el tratamiento adecuado, los niños con fenilcetonuria son considerados miembros de la sociedad débiles mentales y físicamente subdesarrollados. Se unen a las filas de los niños discapacitados y los colores de la vida se desvanecen para ellos.

La vida de los padres de un niño enfermo tampoco brilla de felicidad. El bebé requiere cuidados constantes y, con recursos económicos limitados, esto resulta en un deterioro general del bienestar de la familia. El dolor que experimentan mamá y papá por la incapacidad de mejorar la existencia del niño es deprimente y opresivo, pero no se puede desesperar. Ayúdate, ayuda a tu hijo a pasar estas pruebas con menos pérdidas en el amor y la misericordia.

La ciencia tiene prisa, está dando pasos agigantados para eliminar la enfermedad del rango de grave. El diagnóstico de fenilcetonuria en el útero es de gran importancia, pero aún no se ha inventado tal método. “todavía” no significa “nunca”, esperemos y creamos

La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad que está directamente relacionada con una alteración del metabolismo de los aminoácidos y provoca daños en el sistema nervioso central. La fenilcetonuria ocurre predominantemente en niñas. A menudo, los niños enfermos nacen de padres sanos (son portadores heterocigotos del gen mutante).

Los matrimonios consanguíneos no hacen más que aumentar el número de niños nacidos con este diagnóstico. La fenilcetonuria se observa con mayor frecuencia en el norte de Europa (1:10.000), en Rusia con una frecuencia de 1:8-10.000 y en Irlanda (1:4560). La PKU casi nunca se encuentra en personas de raza negra.

¿Qué clase de enfermedad es esta?

La fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria de un grupo de fermentopatías asociadas con una alteración del metabolismo de los aminoácidos, principalmente la fenilalanina. Si no se sigue una dieta baja en proteínas, esto se acompaña de una acumulación de fenilalanina y sus productos tóxicos, lo que provoca daños graves en el sistema nervioso central, que se manifiestan, en particular, en forma de trastornos del desarrollo mental (oligofrenia fenilpirúvica). . Una de las pocas enfermedades hereditarias que se puede tratar con éxito.

Historia

La fenilcetonuria fue descubierta en 1934 por el médico noruego Ivar Asbjorn Felling. Un resultado positivo del tratamiento se observó por primera vez en el Reino Unido (en el Hospital Infantil de Birmingham) gracias a los esfuerzos de un equipo de médicos dirigido por Horst Bickel en la primera mitad de los años 50 del siglo XX. Sin embargo, un éxito verdaderamente grande en el tratamiento de esta enfermedad se observó en 1958-1961, cuando aparecieron los primeros métodos para analizar la sangre de los bebés para determinar el contenido de altas concentraciones de fenilalanina, lo que indica la presencia de la enfermedad.

Resultó que sólo un gen, llamado RAS (gen de fenilalanina hidroxilasa), es responsable del desarrollo de la enfermedad.

Gracias a este descubrimiento, científicos y médicos de todo el mundo pudieron identificar y describir con más detalle tanto la enfermedad en sí como sus síntomas y formas. Además, se descubrieron y desarrollaron métodos de tratamiento completamente nuevos, de alta tecnología y modernos, como la terapia génica, que hoy es un modelo de lucha eficaz contra las patologías genéticas humanas.

Mecanismo de desarrollo y causas de la enfermedad.

La causa de esta enfermedad se debe al hecho de que el hígado humano no produce una enzima especial: la fenilalanina-4-hidroxilasa. Es responsable de convertir la fenilalanina en tirosina. Este último forma parte del pigmento melanina, enzimas, hormonas y es necesario para el funcionamiento normal del organismo.

En la PKU, la fenilalanina, como resultado de vías metabólicas secundarias, se convierte en sustancias que no deberían estar en el cuerpo: ácidos fenilpirúvico y fenilláctico, feniletilamina y acetato de ortofenilo. Estos compuestos se acumulan en la sangre y tienen un efecto complejo:

• interrumpir los procesos del metabolismo de las grasas en el cerebro;
• tener un efecto tóxico, envenenando el cerebro;
• Causar una deficiencia de neurotransmisores que transmiten impulsos nerviosos entre las células del sistema nervioso.

Esto provoca una disminución significativa e irreversible de la inteligencia. El niño desarrolla rápidamente retraso mental: oligofrenia.

La enfermedad se hereda sólo si ambos padres han transmitido al niño una tendencia a padecerla y, por lo tanto, es bastante rara. El dos por ciento de las personas tiene un gen alterado que es responsable del desarrollo de la enfermedad. Al mismo tiempo, la persona permanece completamente sana. Pero cuando un hombre y una mujer, portadores del gen mutado, se casan y deciden tener hijos, la probabilidad de que los niños padezcan fenilcetonuria es del 25%. Y la posibilidad de que los niños sean portadores del gen patológico de la PKU, pero permanezcan prácticamente sanos, es del 50%.

Síntomas de fenilcetonuria

La fenilcetonuria (ver foto) aparece en el primer año de vida. Los principales síntomas a esta edad son:

• letargo del niño;
• regurgitación;
• violaciones del tono muscular (generalmente hipotensión muscular);
• convulsiones;
• falta de interés por el medio ambiente;
• a veces aumento de la irritabilidad;
• ansiedad;
• Aparece un característico olor a orina a “ratón”.

La fenilcetonuria se caracteriza por las siguientes características fenotípicas: hipopigmentación de la piel, el cabello y el iris. En algunos pacientes, una de las manifestaciones de la patología puede ser la esclerodermia.

A una edad más avanzada, los pacientes con fenilcetonuria se caracterizan por un retraso en el desarrollo del psicohabla y, a menudo, se observa microcefalia. Las crisis epilépticas ocurren en casi la mitad de los pacientes con fenilcetonuria y en algunos casos pueden servir como el primer signo de la enfermedad.

Diagnóstico

Es importante, como ya hemos señalado, diagnosticar precozmente la enfermedad, lo que evitará su desarrollo y conducirá a una serie de consecuencias irreversibles y graves. Por este motivo, en las maternidades, a los 4-5 días de vida (para recién nacidos a término), se extrae sangre para su análisis. En los bebés prematuros, se extrae sangre para detectar fenilcetonuria (PKU) el día 7.

El procedimiento consiste en extraer sangre capilar una hora después de la alimentación, en particular, se impregna con ella una forma especial. Una concentración que indica más del 2,2% de fenilalanina en la sangre del bebé requiere enviarlo a él y a sus padres para que los examinen a un centro médico genético. Allí se llevan a cabo exámenes más detallados y, de hecho, se aclara el diagnóstico.

¿Cómo se ve la fenilcetonuria? Foto

La foto de abajo muestra cómo se manifiesta la enfermedad en niños y adultos.

Cómo tratar la fenilcetonuria

Se considera que el único método eficaz para tratar la fenilcetonuria es una dieta especialmente diseñada y organizada desde los primeros días de vida, cuyo principio es limitar la fenilalanina contenida en los productos alimenticios, de los que quedan excluidos:

• cereales,
• legumbres,
• huevos,
• requesón,
• productos de panadería,
• nueces,
• chocolate,
• pescado, carne, etc.

La dieta terapéutica de los pacientes con fenilcetonuria se compone de productos especializados de producción nacional y extranjera. A los niños del primer año de vida se les muestran productos que tienen una composición similar a la de la leche materna, estas son mezclas como "Lofenilak" y "Aphenilak". Para niños un poco mayores, se han desarrollado mezclas como "Tetrafen", "Maxamum-HR", "Phenyl-Free". Se recomienda a las mujeres embarazadas y a los niños mayores (a partir de los seis años) que padecen fenilcetonuria que tomen la mezcla Maxamum-HR. Además de los medicamentos especializados, la dieta del paciente incluye zumos, frutas y verduras.

El inicio oportuno de la dietoterapia a menudo permite evitar el desarrollo de manifestaciones clínicas características de la fenilcetonuria clásica. El tratamiento es obligatorio hasta la pubertad y, a veces, más. Debido a que una mujer con fenilcetonuria no puede tener un feto sano, se lleva a cabo un tratamiento especial, desde antes de la concepción y hasta el nacimiento, destinado a prevenir daños al feto por la fenilalanina de la madre enferma.

Los niños en tratamiento deben estar bajo la supervisión constante de un psiconeurólogo y un pediatra local. Al inicio del tratamiento de la fenilcetonuria, los niveles de fenilalanina se controlan semanalmente; cuando los niveles se normalizan, se cambian a una vez al mes durante el primer año de vida y una vez cada dos meses en niños mayores de un año.

Además de la dietoterapia, los médicos pueden recetar lo siguiente a niños con fenilcetonuria:

• compuestos minerales;
• nootrópicos;
• vitaminas B;
• anticonvulsivos.

La terapia compleja debe incluir fisioterapia, acupuntura y masajes.

Tenga en cuenta: para la forma atípica de fenilcetonuria, que no puede corregirse mediante dietoterapia, los médicos prescriben hepatoprotectores y anticonvulsivos. Este tratamiento ayudará a aliviar la condición del niño.

Fenilcetonuria y maternidad

Es muy importante que las mujeres embarazadas con PKU mantengan bajos los niveles de fenilalanina antes y durante el embarazo para garantizar un bebé sano. Y aunque el feto en desarrollo puede ser solo portador del gen PKU, el ambiente intrauterino puede tener niveles muy altos de fenilalanina, que tiene la capacidad de penetrar la placenta. Como resultado, el niño puede desarrollar un defecto cardíaco congénito, es posible que se produzcan retrasos en el desarrollo, microcefalia y retraso mental. Como regla general, las mujeres con fenilcetonuria no experimentan complicaciones durante el embarazo.

En la mayoría de los países, se recomienda a las mujeres con PKU que planean tener hijos que reduzcan los niveles de fenilalanina (generalmente a 2-6 µmol/L) antes del embarazo y los controlen durante todo el embarazo. Esto se logra realizando análisis de sangre periódicos, siguiendo una dieta estricta y la supervisión constante de un dietista. En muchos casos, una vez que el hígado fetal comienza a producir HAP normalmente, el nivel de fenilalanina en la sangre de la madre desciende y, en consecuencia, es “necesario” aumentarlo para mantener un nivel seguro de 2 a 6 µmol/L.

Esta es la razón por la que la ingesta diaria de fenilalanina de una madre puede duplicarse o incluso triplicarse al final del embarazo. Si el nivel de fenilalanina en la sangre de la madre es inferior a 2 µmol/l, a veces las mujeres pueden experimentar diversas complicaciones asociadas con la deficiencia de este aminoácido, como dolor de cabeza, náuseas, caída del cabello y malestar general. Si los niveles bajos de fenilalanina en pacientes con PKU se mantienen durante todo el embarazo, entonces el riesgo de dar a luz a un niño afectado no es mayor que en aquellas mujeres que no tienen PKU.

Prevención

Dado que la fenilcetonuria es una enfermedad genética, su desarrollo no se puede prevenir por completo. Las medidas preventivas tienen como objetivo prevenir trastornos graves irreversibles del desarrollo del cerebro mediante un diagnóstico oportuno y una dietoterapia.

Se recomienda a las familias en las que ya ha habido casos de esta enfermedad realizar un análisis genético que pueda predecir el posible desarrollo de fenilcetonuria en un niño.

Consecuencias y pronóstico de vida.

El efecto de cantidades excesivas de fenilalanina sobre el sistema nervioso del niño provoca trastornos psicológicos persistentes. A la edad de 4 años, sin el tratamiento adecuado, los niños con fenilcetonuria son considerados miembros de la sociedad débiles mentales y físicamente subdesarrollados. Se unen a las filas de los niños discapacitados y los colores de la vida se desvanecen para ellos.

La vida de los padres de un niño enfermo tampoco brilla de felicidad. El bebé requiere cuidados constantes y, con recursos económicos limitados, esto resulta en un deterioro general del bienestar de la familia. El dolor que experimentan mamá y papá por la incapacidad de mejorar la existencia del niño es deprimente y opresivo, pero no se puede desesperar. Ayúdate, ayuda a tu hijo a pasar estas pruebas con menos pérdidas en el amor y la misericordia.

La ciencia tiene prisa, está dando pasos agigantados para eliminar la enfermedad del rango de grave. El diagnóstico de fenilcetonuria en el útero es de gran importancia, pero aún no se ha inventado tal método. “todavía” no significa “nunca”, esperemos y creamos

La fenilcetonuria es una enfermedad genética compleja basada en un trastorno del metabolismo de los aminoácidos. Como resultado, el cuerpo no transforma el vital aminoácido fenilalanina en tirosina.

Esta enfermedad es bastante común y se detecta en promedio un caso por cada 8 mil recién nacidos. Dado que el cuerpo con tal trastorno genético no recibe tirosina, esto causa muchas patologías. Después de todo, esta sustancia afecta el funcionamiento de la glándula pituitaria, la tiroides y las glándulas suprarrenales, y también previene la deposición de grasa en el cuerpo y reduce el apetito.

La fenilcetonuria en niños fue identificada por primera vez en los años 30 del siglo pasado por el científico A. Felling. Los primeros síntomas de la enfermedad aparecen casi inmediatamente después del nacimiento, y su progresión puede provocar complicaciones graves, como daño cerebral, trastornos del desarrollo de la psique y el movimiento del niño, así como daños tóxicos al sistema nervioso.

Las causas de la fenilcetonuria se deben a una predisposición hereditaria. Sin embargo, la enfermedad sólo se transmite cuando ambos padres son portadores del gen alterado.

Este gen se encuentra en sólo el dos por ciento de la población mundial y una persona puede estar absolutamente sana. Sin embargo, si un hombre y una mujer portadores se casan, pueden transmitirlo a su hijo. Aun así, la probabilidad de tener un bebé con un trastorno genético es sólo del 25 por ciento.

Además, la fenilcetonuria puede ser causada por un matrimonio consanguíneo, ya que en este caso los padres pueden ser portadores de un gen mutado que codifica la enzima fenilalanina-4-hidroxilasa. La fenilalanina se excreta muy lentamente en el cuerpo de una persona enferma, por lo que con su ingesta constante afecta el sistema nervioso.

Si la enfermedad se detectó de manera oportuna, entonces la calidad y la esperanza de vida de ese niño no son diferentes de las de otras personas. Sin embargo, con un diagnóstico deficiente y la falta de tratamiento, se reduce significativamente.

Los síntomas de fenilcetonuria aparecen en un niño inmediatamente después del nacimiento. Entre ellos están:

• Fatiga y letargo;
• Ansiedad;
• Falta de interés en el mundo exterior;
• Dermatitis alérgica y otras enfermedades de la piel;
• Convulsiones;
• Mayor ansiedad e irritabilidad;
• Regurgitación después de comer;
• Palidez de la piel;
• Tono muscular deteriorado;
• Olor específico a orina.

A una edad avanzada, los síntomas de la fenilcetonuria se manifiestan en forma de retraso en el desarrollo físico y mental, y durante el examen, los médicos pueden detectar microcefalia.

Además, los pacientes tienen características externas específicas. Tienen piel de porcelana clara, cabello blanco y ojos azules. Si la enfermedad se detecta en los primeros días después del nacimiento, con el tratamiento y la dieta adecuados, el niño puede mantener sus posibilidades de una vida sana.

Un recién nacido con esta patología nace absolutamente sano y la condición empeora posteriormente porque el cuerpo carece de la sustancia tirosina. Por tanto, si la enfermedad se detecta a tiempo, el cerebro no se ve afectado y el niño crece de forma similar a sus compañeros.

En el caso de que la fenilcetonuria no se haya establecido después del nacimiento y el niño haya consumido alimentos ricos en fenilalanina durante mucho tiempo, se producen consecuencias irreversibles. Cuando se acumula en los fluidos y tejidos corporales, se produce una intoxicación tóxica del sistema nervioso y el cerebro y, en casos graves, se puede desarrollar idiotez.

Después de los dos años, un niño puede experimentar los siguientes síntomas:

• Incontinencia urinaria;
• Convulsiones y espasmos epilépticos;
• Mano temblorosa;
• Reducción del tamaño del cráneo;
• Movimientos rígidos causados ​​por un aumento del tono muscular;
• Deformación de las aurículas;
• Trastornos del comportamiento.

En ausencia de una dieta en el tratamiento de un paciente, pueden desarrollarse anomalías mentales que se convierten en la causa de la discapacidad.

La enfermedad puede tener diferentes síntomas según la forma. Hay tres tipos en total, de los cuales el primero es el más común. Se puede tratar mediante restricciones dietéticas y las enfermedades de tipo 2 y 3 pueden ser mortales.

La fenilcetonuria suele detectarse al quinto día después del nacimiento. Para hacer esto, todos los recién nacidos son examinados antes del alta y se les realiza un análisis de sangre después de alimentarlos. Se aplica sobre tiras reactivas especiales, tras lo cual se realiza un análisis que permite identificar esta patología.

Para confirmar el diagnóstico se realiza un análisis de sangre y orina, que mostrará un aumento notable en los niveles de fenilalanina. Para prevenir los síntomas de la enfermedad, al niño se le prescribe un tratamiento inmediato y una dieta especial con alimentos limitados en proteínas, lo que le permite llevar una vida normal y saludable posteriormente.

Esta enfermedad genética también se puede diagnosticar mediante un examen visual y un historial médico. Sin embargo, este método se utilizó hace varias décadas, hoy los métodos más probados son el diagnóstico genético molecular de laboratorio.

El tratamiento de la fenilcetonuria es de por vida, pero el período más importante es la infancia menor de 18 años. En este momento, el sistema nervioso se desarrolla más activamente y la acumulación de fenilalanina en el cuerpo puede provocar daños tóxicos.

Sin embargo, sólo una dieta especial permitirá a una persona llevar una vida sana y plena hasta la vejez. Los médicos aconsejan a estos pacientes que sigan la dieta durante toda su vida para mejorar su calidad.

En el primer año de vida, el niño debe comer mezclas especiales con una cantidad suficiente de aminoácidos esenciales, vitaminas y microelementos. Estos incluyen Phenyl Free, XP Analog, Afenilak, MIDmil PKU.

Un médico puede recetar una fórmula láctea específica únicamente según los resultados de las pruebas. Además de la fórmula de leche artificial, la madre debe amamantar al bebé para fortalecer su sistema inmunológico, pero la dosis de leche debe ser seleccionada por un especialista en función de las pruebas y exámenes realizados.

Para los niños mayores de un año, además de la alimentación complementaria, se pueden utilizar para la nutrición Izifen, XP Maxamade y XP Maxamum, así como P-AM. Estos productos no contienen fenilalanina, por lo que no provocan alteraciones en el funcionamiento de los órganos internos y se digieren fácilmente.

Se prescribe una dieta para adultos y niños con fenilcetonuria inmediatamente después del análisis genético. En este caso, la dieta debe ser rica en proteínas vegetales, vitaminas y microelementos. Los productos totalmente permitidos incluyen patatas, azúcar, aceites vegetales y té verde y negro.

Los productos prohibidos incluyen:

• Platos de carne y pescado, así como aves;
• Productos lácteos: crema agria, yogur, queso, leche y requesón;
• Huevos de gallina;
• Harina y pasta;
• Guisantes y otras legumbres;
• Maíz;
• Chocolate y nueces;
• Gelatina.

Los alimentos permitidos que deben consumirse en cantidades limitadas incluyen pan, mantequilla, verduras y frutas, arroz, miel y sorbetes. También es importante que el cuerpo humano reciba alimentos ricos en tirosina.

Esta sustancia es necesaria para el pleno funcionamiento del organismo y se encuentra en grandes cantidades en los hongos y otros productos vegetales. Este tratamiento de la fenilcetonuria permitirá al paciente vivir una vida larga y plena.

En los últimos años, los especialistas han desarrollado un fármaco que contiene fenilalanina hidroxilasa vegetal. Permite controlar el contenido de fenilalanina en órganos y tejidos, evitando que se acumule en grandes cantidades.

La fenilcetonuria es una enfermedad genética peligrosa y compleja, por lo que no se trata con remedios caseros, sin embargo, es posible utilizar remedios e infusiones de hierbas para mejorar la salud general.

Pueden aliviar la irritabilidad y la ansiedad en los recién nacidos, así como compensar la falta de vitaminas y microelementos asociados con restricciones dietéticas severas. Los pacientes pueden utilizar menta, manzanilla, caléndula, toronjil, espino y agripalma. Al mismo tiempo, las nueces y los frutos secos pueden fortalecer el sistema inmunológico. El uso de todos los medicamentos y hierbas debe consultarse con su médico.

La fenilcetonuria en bebés y recién nacidos no se puede prevenir, ya que esta enfermedad es causada por un trastorno genético. Sin embargo, para prevenir las peligrosas consecuencias de la enfermedad, es necesario un diagnóstico precoz y, posteriormente, una dieta cuidadosa.

Si esta enfermedad se detecta en un niño de la familia, es necesario realizar un diagnóstico perinatal de la enfermedad durante el embarazo posterior y también es posible una consulta médica genética.