Factores humorales específicos. Factores humorales de resistencia inespecífica.

1. « Complementar" - un complejo de moléculas de proteínas en la sangre que destruyen las células o las marcan para su destrucción (del latín Complementum - adición). En la sangre circulan diversas fracciones (partículas) del complemento, designadas con los símbolos C1, C2, C3...C9, etc. Al estar en estado disociadas, son proteínas precursoras inertes del complemento. El ensamblaje de fracciones del complemento en un todo único ocurre cuando los microbios patógenos ingresan al cuerpo. Una vez formado, el complemento tiene forma de embudo y es capaz de lisar (destruir) bacterias o marcarlas para que los fagocitos las destruyan.

En personas sanas, el nivel de complemento varía ligeramente, pero en los pacientes puede aumentar o disminuir drásticamente.

2. Citocinas- pequeñas moléculas de información peptídica interleucinas Y interferones. Regulan las interacciones intercelulares y entre sistemas, determinan la supervivencia celular, estimulan o suprimen su crecimiento, diferenciación, actividad funcional y apoptosis (muerte natural de las células del cuerpo). Garantizan la coherencia de la acción de los sistemas inmunológico, endocrino y nervioso en condiciones normales y en patología.

La citoquina se libera sobre la superficie de la célula (en la que se encontraba) e interactúa con el receptor de otra célula cercana. De este modo, se transmite una señal para desencadenar más reacciones.

a) Interleucinas(INL o IL) es un grupo de citoquinas sintetizadas principalmente por leucocitos (por esta razón se eligió la terminación “-leucina”). También producido por monocitos y macrófagos. Existen diferentes clases de interleucinas del 1 al 11, etc.

b) Interferones (INF) Se trata de proteínas de bajo peso molecular que contienen una pequeña cantidad de carbohidratos (del inglés interfieren, impiden la reproducción). Hay 3 grupos serológicos α, β y γ. α-INF es una familia de 20 polipéptidos producidos por leucocitos, β-INF es una glicoproteína producida por fibroblastos. γ – INF es producido por los linfocitos T. Aunque difieren en estructura, tienen el mismo mecanismo de acción. Bajo la influencia del principio infeccioso, la concentración de INF es secretada por muchas células en la puerta de entrada de la infección en cuestión de horas y aumenta muchas veces. Su efecto protector contra los virus se limita a la inhibición de la replicación del ARN o del ADN. El INF tipo I unido a células sanas las protege de la penetración de virus.

3. Opsoninas Estas son proteínas de fase aguda. Potencian la actividad fagocítica, se depositan en los fagocitos y facilitan su unión a g/g recubiertos de inmunoglobulina (IgG e IgA) o complemento. .

inmunogénesis

La formación de anticuerpos se llama inmunogénesis y depende de la dosis, frecuencia y método de administración de a/g.

Las células que proporcionan una respuesta inmune se llaman inmunocompetentes y se originan en célula madre hematopoyética , que se forman en la médula ósea roja. Allí también se forman leucocitos, plaquetas y eritrocitos, así como los precursores de los linfocitos T y B.

Junto con las células enumeradas anteriormente, los precursores de los linfocitos T y B son células del sistema inmunológico. Para madurar, los linfocitos T se envían al timo.

B: los linfocitos experimentan una maduración inicial en la médula ósea roja y una maduración completa en los vasos y ganglios linfáticos. B - linfocitos proviene de la palabra "bursa" - bolsa. En la bolsa de Fabricio de las aves se desarrollan células similares a los linfocitos B humanos. En humanos no se ha encontrado el órgano que produce linfocitos B. T y B: los linfocitos están cubiertos de vellosidades (receptores).

El almacenamiento de linfocitos T y B se realiza en el bazo. Todo este proceso ocurre sin la introducción de antígeno. La renovación de todas las células sanguíneas y linfáticas se produce constantemente.

El proceso de formación de Jg puede continuar si a/g penetra en el cuerpo.

En respuesta a la introducción de a/g, los macrófagos reaccionan. Determinan la extrañeza de a/g, luego fagocitan y si los macrófagos fallan, se forma un complejo de histocompatibilidad (MHC) (a/g + macrófago), este complejo libera la sustancia. interleucina I(INL I), esta sustancia actúa sobre los linfocitos T, que se diferencian en 3 tipos Tk (asesinos), Th (T auxiliares), Ts (T supresores).

Th asignar ENL II orden, que actúa sobre la transformación de los linfocitos B y la activación de Tk. Después de dicha activación, los linfocitos B se transforman en células plasmáticas, de las que finalmente se obtienen Jg (M, D, G, A, E).

El proceso de producción de Jg ocurre cuando una persona enferma por primera vez.

Si se produce una reinfección con el mismo tipo de microbio, el patrón de producción de Jg se reduce. En este caso, la JgG restante en los linfocitos B se combina inmediatamente con a/g y se transforma en células plasmáticas. T – el sistema permanece, no involucrado. Simultáneamente con la activación de los linfocitos B durante la reinfección, se activa un poderoso sistema de ensamblaje del complemento.

tk tener protección antiviral. Responsables de la inmunidad celular: destruyen células tumorales, células trasplantadas, células mutadas del propio cuerpo y participan en la TRH. A diferencia de las células NK, las células T asesinas reconocen específicamente un antígeno específico y matan sólo las células que tienen ese antígeno.

N.K.-células. Células asesinas naturales, asesinos naturales(Inglés) Células asesinas naturales (células NK)) son linfocitos granulares grandes que son citotóxicos contra células tumorales y células infectadas con virus. Las células NK se consideran una clase separada de linfocitos. Las NK son uno de los componentes más importantes de la inmunidad celular innata y brindan protección inespecífica. No tienen receptores de células T, CD3 ni inmunoglobulinas de superficie.

Ts - T-supresores (Inglés Células T reguladoras, células T supresoras, Treg) o T regulatorio linfocitos. Su función principal es controlar la fuerza y ​​duración de la respuesta inmune mediante la regulación de la función de las células T colaboradoras y T. k. Cuando se completa el proceso infeccioso, es necesario detener la transformación de los linfocitos B en células plasmáticas, ts suprimir (inactivar) la producción de linfocitos B.

Los factores de defensa inmune específicos e inespecíficos siempre actúan simultáneamente.

Dibujo del diagrama de producción de inmunoglobulinas.

Anticuerpos

Los anticuerpos (a\t) son proteínas sanguíneas específicas, otro nombre para las inmunoglobulinas, que se forman en respuesta a la introducción de a/g.

Las A/t asociadas a las globulinas y modificadas bajo la influencia de a\g se denominan inmunoglobulinas (Jg) y se dividen en 5 clases: JgA, JgG, JgM, JgE, JgD. Todos ellos son necesarios para la respuesta inmune. JgG tiene 4 subclases JgG 1-4. Esta inmunoglobulina constituye el 75% de todas las inmunoglobulinas. Su molécula es la más pequeña, por lo que penetra en la placenta de la madre y proporciona inmunidad pasiva natural al feto. Durante la enfermedad primaria, se forma y acumula JgG. Al inicio de la enfermedad su concentración es baja, a medida que se desarrolla el proceso infeccioso aumenta la cantidad de JgG, al recuperarse la concentración disminuye y permanece en pequeña cantidad en el organismo después de la enfermedad, proporcionando memoria inmunológica.

JgM son los primeros en aparecer durante la infección y la inmunización. Tienen un alto peso molecular (la molécula más grande). Formado durante la infección repetida en el hogar.

JgА Se encuentra en las secreciones de las membranas mucosas del tracto respiratorio y del tracto digestivo, así como en el calostro y la saliva. Participar en la defensa antiviral.

JgE responsable de las reacciones alérgicas, participa en el desarrollo de la inmunidad local.

jgd Se encuentra en pequeñas cantidades en el suero humano y no se ha estudiado lo suficiente.

estructura jg

Los más simples son JgE, JgD, JgA.

Los centros activos se unen a a/g; la valencia de a/g depende del número de centros. Jg + G son divalentes, JgM – 5-valentes.

Los factores humorales de defensa inespecífica del cuerpo incluyen anticuerpos normales (naturales), lisozima, propidina, beta-lisina (lisina), complemento, interferón, inhibidores virales en el suero sanguíneo y una serie de otras sustancias que están constantemente presentes en el cuerpo.

Anticuerpos (naturales). En la sangre de animales y humanos que nunca antes han estado enfermos o inmunizados, se encuentran sustancias que reaccionan con muchos antígenos, pero en títulos bajos, que no exceden las diluciones de 1:10 ... 1:40. Estas sustancias se denominaron anticuerpos normales o naturales. Se cree que surgen como resultado de la inmunización natural por parte de varios microorganismos.

La enzima lisosomal está presente en lágrimas, saliva, moco nasal, secreciones de mucosas, suero sanguíneo y extractos de órganos y tejidos, en la leche; Hay mucha lisozima en las claras de los huevos de gallina. La lisozima es resistente al calor (se inactiva al hervirla) y tiene la propiedad de lisar microorganismos vivos y muertos, principalmente microorganismos grampositivos.

El método para determinar la lisozima se basa en la capacidad del suero para actuar sobre un cultivo de Micrococcus lysodecticus cultivado en agar inclinado. Se prepara una suspensión de un cultivo diario según un patrón óptico (10 unidades) en solución fisiológica. El suero problema se diluye sucesivamente con solución fisiológica 10, 20, 40, 80 veces, etc. Se añade un volumen igual de suspensión microbiana a todos los tubos de ensayo. Los tubos de ensayo se agitan y se colocan en un termostato durante 3 horas a 37 °C. La reacción se calcula según el grado de aclaramiento del suero. El título de lisozima es la última dilución en la que se produce la lisis completa de la suspensión microbiana.

SECRETORIA Y MUNOGLOBULINA A. Constantemente presente en el contenido de las secreciones de las mucosas, glándulas mamarias y salivales, en el tracto intestinal; Tiene propiedades antimicrobianas y antivirales pronunciadas.

Properdine (del latín pro y perdere - prepárate para la destrucción). Descrito en 1954 en forma de polímero como factor de protección inespecífico y citolisina. Presente en suero sanguíneo normal en cantidades de hasta 25 mcg/ml. Es una proteína de suero (beta globulina) con un peso molecular

220 000. Properdin participa en la destrucción de células microbianas y la neutralización de virus. Laproperdina actúa como parte del sistema de lapropidina: complemento de lapropidina e iones de magnesio divalentes. Lapropidina nativa juega un papel importante en la activación inespecífica del complemento (vía de activación alternativa).

Lizins. Proteínas séricas que tienen la capacidad de lisar (disolver) algunas bacterias y glóbulos rojos. El suero sanguíneo de muchos animales contiene beta-lisinas, que provocan la lisis de subcultivos de Bacillus, así como muchos microbios patógenos.

L a c t o f e r r i n. Glicoproteína no hemo con actividad de unión al hierro. Une dos átomos de hierro férrico para competir con los microbios, lo que inhibe el crecimiento microbiano. Es sintetizado por leucocitos polimorfonucleares y células en forma de uva del epitelio glandular. Es un componente específico de la secreción de las glándulas: tracto salival, lagrimal, mamario, respiratorio, digestivo y genitourinario. La lactoferrina es un factor de inmunidad local que protege las cubiertas epiteliales de los microbios.

COMPLEMENTO: Un sistema multicomponente de proteínas en el suero sanguíneo y otros fluidos corporales que desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis inmunitaria. Fue descrito por primera vez por Buchner en 1889 con el nombre de "alexina", un factor termolábil en cuya presencia se produce la lisis microbiana. El término "complemento" fue introducido por Ehrlich en 1895. El complemento es muy inestable. Se observó que los anticuerpos específicos en presencia de suero sanguíneo fresco son capaces de causar hemólisis de los glóbulos rojos o lisis de una célula bacteriana, pero si el suero se calienta a 56 °C durante 30 minutos antes de la reacción, la lisis no ocurrirá. ocurrir Resultó que la hemólisis (lisis) ocurre dentro debido a la presencia de complemento en el suero fresco. La mayor cantidad de complemento está contenida en el suero de cobaya.

El sistema del complemento consta de al menos nueve proteínas séricas diferentes, denominadas C1 a C9. C1, a su vez, tiene tres subunidades: Clq, Clr, Cls. La forma activada del complemento se indica con un guión encima de (c).

Hay dos formas de activación (autoensamblaje) del sistema del complemento: clásica y alternativa, que se diferencian en los mecanismos de activación.

En la vía de activación clásica, el componente C1 del complemento se une a complejos inmunes (antígeno + anticuerpo), que incluyen secuencialmente los subcomponentes (Clq, Clr, Cls), C4, C2 y C3. El complejo C4, C2 y C3 asegura la fijación del componente del complemento C5 activado en la membrana celular, y luego se activa mediante una serie de reacciones de C6 y C7, que contribuyen a la fijación de C8 y C9. Como resultado, se produce daño a la pared celular o lisis de la célula bacteriana.

En una vía alternativa de activación del complemento, los propios virus, bacterias o exotoxinas sirven como activadores. La vía de activación alternativa no implica los componentes C1, C4 y C2. La activación comienza con la etapa S3, que incluye un grupo de proteínas: P (properdina), B (proactivadora), proactivadora convertasa S3 e inhibidores j y H. En la reacción, Properdina estabiliza las convertasas S3 y C5, por lo que esta vía de activación es También llamado sistema de propiedad. La reacción comienza con la adición del factor B a S3, como resultado de una serie de reacciones secuenciales, se inserta P (properdina) en el complejo (S3 convertasa), que actúa como enzima en S3 y C5, y se activa el complemento. La cascada comienza con C6, C7, C8 y C9, lo que resulta en daño a la pared celular o lisis celular.

Así, el sistema del complemento sirve como un mecanismo de defensa eficaz para el organismo, que se activa como resultado de reacciones inmunes o por contacto directo con microbios o toxinas. Observemos algunas funciones biológicas de los componentes activados del complemento: participan en la regulación del proceso de cambio de reacciones inmunológicas de celular a humoral y viceversa; El C4 unido a las células promueve la unión inmune; S3 y C4 mejoran la fagocitosis; C1 y C4, al unirse a la superficie del virus, bloquean los receptores responsables de la introducción del virus en la célula; C3 y C5a son idénticos a las anafilactotoxinas, afectan a los granulocitos neutrófilos, estos últimos secretan enzimas lisosomales que destruyen antígenos extraños, proporcionan una migración dirigida de macrófagos, provocan la contracción de los músculos lisos y aumentan la inflamación.

Se ha establecido que los macrófagos sintetizan C1, C2, C3, C4 y C5; hepatocitos - SZ, Co, C8; Células del parénquima hepático: C3, C5 y C9.

Interferón. Lanzado en 1957 Los virólogos ingleses A. Isaacs e I. Linderman. Inicialmente se consideró al interferón como un factor de defensa antiviral. Posteriormente resultó que se trata de un grupo de sustancias proteicas cuya función es asegurar la homeostasis genética de la célula. Además de los virus, como inductores de la formación de interferón actúan bacterias, toxinas bacterianas, mitógenos, etc.. Dependiendo del origen celular del interferón y de los factores que inducen su síntesis, se distingue el interferón a, o el leucocito, que es producido por los leucocitos tratados. con virus y otros agentes; (3-interferón, o fibroblasto, que es producido por fibroblastos tratados con virus u otros agentes. Ambos interferones se clasifican como tipo I. El interferón inmune, o γ-interferón, es producido por linfocitos y macrófagos activados por inductores no virales .

El interferón participa en la regulación de diversos mecanismos de la respuesta inmune: potencia el efecto citotóxico de los linfocitos y células K sensibilizados, tiene efectos antiproliferativos y antitumorales, etc. El interferón tiene especificidad tisular, es decir, es más activo en el sistema biológico. El sistema en el que se produce protege a las células de la infección viral sólo si actúa sobre ellas antes del contacto con el virus.

El proceso de interacción del interferón con células sensibles incluye varias etapas: adsorción de interferón en los receptores celulares; inducción de un estado antiviral; desarrollo de resistencia viral (llenado de proteínas y ARN inducidos por interferón); resistencia pronunciada a la infección viral. En consecuencia, el interferón no interactúa directamente con el virus, pero previene la penetración del virus e inhibe la síntesis de proteínas virales en los ribosomas celulares durante la replicación de los ácidos nucleicos virales. También se ha demostrado que el interferón tiene propiedades protectoras contra la radiación.

In g i b i t o r y. Las sustancias antivirales inespecíficas de naturaleza proteica están presentes en el suero sanguíneo nativo normal, en las secreciones del epitelio de las membranas mucosas de los tractos respiratorio y digestivo y en extractos de órganos y tejidos. Tienen la capacidad de suprimir la actividad de los virus en la sangre y los líquidos fuera de la célula sensible. Los inhibidores se dividen en termolábiles (pierden su actividad cuando el suero sanguíneo se calienta a 60...62°C durante 1 hora) y termoestables (resisten el calentamiento hasta 100°C). Los inhibidores tienen actividad universal neutralizadora y antihemaglutinante de virus contra muchos virus.

Los inhibidores de los tejidos, secreciones y excrementos de los animales han demostrado ser activos contra muchos virus: por ejemplo, los inhibidores secretores del tracto respiratorio tienen actividad antihemaglutinante y neutralizante de virus.

Actividad bactericida del suero sanguíneo (BAS). El suero sanguíneo fresco de humanos y animales tiene propiedades bacteriostáticas pronunciadas contra varios patógenos de enfermedades infecciosas. Los principales componentes que inhiben el crecimiento y desarrollo de microorganismos son los anticuerpos normales, la lisozima, lapropidina, el complemento, las monocinas, las leucinas y otras sustancias. Por tanto, BAS es una expresión integrada de las propiedades antimicrobianas de los factores de defensa humorales inespecíficos. BAS depende de la salud de los animales, las condiciones de su alojamiento y alimentación: con un alojamiento y alimentación deficientes, la actividad del suero se reduce significativamente.

A lo largo de todo el camino de la evolución, el hombre entra en contacto con una gran cantidad de agentes patógenos que lo amenazan. Para resistirlos se han formado dos tipos de reacciones protectoras: 1) resistencia natural o inespecífica, 2) factores protectores específicos o inmunidad (del lat.

Immunitas - libre de cualquier cosa).

La resistencia inespecífica es causada por varios factores. Los más importantes son: 1) barreras fisiológicas, 2) factores celulares, 3) inflamación, 4) factores humorales.

Barreras fisiológicas. Se puede dividir en barreras externas e internas.

Barreras externas. La piel intacta es impermeable a la gran mayoría de agentes infecciosos. La descamación constante de las capas superiores del epitelio, las secreciones de las glándulas sebáceas y sudoríparas ayudan a eliminar los microorganismos de la superficie de la piel. Cuando se daña la integridad de la piel, por ejemplo, durante las quemaduras, la infección se convierte en el principal problema. Además de que la piel actúa como barrera mecánica contra las bacterias, contiene una serie de sustancias bactericidas (ácidos lácticos y grasos, lisozima, enzimas secretadas por las glándulas sudoríparas y sebáceas). Por tanto, los microorganismos que no forman parte de la microflora normal de la piel desaparecen rápidamente de su superficie.

Las membranas mucosas también proporcionan una barrera mecánica a las bacterias, pero son más permeables. Muchos microorganismos patógenos pueden penetrar incluso las membranas mucosas intactas.

El moco secretado por las paredes de los órganos internos actúa como una barrera protectora que evita que las bacterias se "adjunten" a las células epiteliales. Los microbios y otras partículas extrañas atrapadas en el moco se eliminan mecánicamente, debido al movimiento de los cilios del epitelio, al toser y estornudar.

Otros factores mecánicos que ayudan a proteger la superficie epitelial incluyen el efecto de enrojecimiento de las lágrimas, la saliva y la orina. Muchos líquidos secretados por el cuerpo contienen componentes bactericidas (ácido clorhídrico en el jugo gástrico, lactoperoxidasa en la leche materna, lisozima en las lágrimas, saliva, moco nasal, etc.).

Las funciones protectoras de la piel y las mucosas no se limitan a mecanismos inespecíficos. En la superficie de las membranas mucosas, en las secreciones de la piel, las glándulas mamarias y otras, hay inmunoglobulinas secretoras que tienen propiedades bactericidas y activan las células fagocíticas locales. La piel y las membranas mucosas participan activamente en las reacciones de inmunidad adquirida específicas de antígenos. Se consideran componentes independientes del sistema inmunológico.

Una de las barreras fisiológicas más importantes es la microflora normal del cuerpo humano, que inhibe el crecimiento y la reproducción de muchos microorganismos potencialmente patógenos.

Barreras internas. Las barreras internas incluyen el sistema de vasos linfáticos y ganglios linfáticos. Los microorganismos y otras partículas extrañas que penetran en el tejido se fagocitan localmente o los fagocitos los entregan a los ganglios linfáticos u otras formaciones linfáticas, donde se desarrolla un proceso inflamatorio destinado a destruir el patógeno. Si la reacción local es insuficiente, el proceso se propaga a las siguientes formaciones linfoides regionales, que representan una nueva barrera a la penetración de patógenos.

Existen barreras histohemáticas funcionales que impiden la penetración de patógenos de la sangre al cerebro, el sistema reproductivo y los ojos.

La membrana de cada célula también sirve como barrera para la penetración de partículas y moléculas extrañas en ella.

Factores celulares. Entre los factores celulares de protección inespecífica, el más importante es la fagocitosis: la absorción y digestión de partículas extrañas, incl. y microorganismos. La fagocitosis la llevan a cabo dos poblaciones de células:

I. microfagos (neutrófilos polimorfonucleares, basófilos, eosinófilos), 2. macrófagos (monocitos sanguíneos, macrófagos libres y fijos del bazo, ganglios linfáticos, cavidades serosas, células de Kupffer del hígado, histiocitos).

En relación con los microorganismos, la fagocitosis puede ser completa, cuando las células bacterianas son completamente digeridas por el fagocito, o incompleta, lo que es característico de enfermedades como meningitis, gonorrea, tuberculosis, candidiasis, etc. En este caso, los patógenos permanecen viables dentro de los fagocitos durante mucho tiempo, y en ocasiones se reproducen en ellos.

En el cuerpo, existe una población de células similares a los linfocitos que tienen una citotoxicidad natural hacia las células "objetivo". Se llaman células asesinas naturales (NK).

Morfológicamente, las NK son linfocitos que contienen gránulos grandes y no tienen actividad fagocítica. Entre los linfocitos de la sangre humana, el contenido de CE es del 2 al 12%.

Inflamación. Cuando un microorganismo invade el tejido se produce un proceso inflamatorio. El daño resultante a las células de los tejidos conduce a la liberación de histamina, que aumenta la permeabilidad de la pared vascular. La migración de macrófagos aumenta y se produce edema. En el foco inflamatorio, la temperatura aumenta y se desarrolla acidosis. Todo esto crea condiciones desfavorables para bacterias y virus.

Factores protectores humorales. Como su propio nombre indica, los factores protectores humorales se encuentran en los fluidos corporales (suero sanguíneo, leche materna, lágrimas, saliva). Estos incluyen: complemento, lisozima, beta-lisinas, proteínas de fase aguda, interferones, etc.

El complemento es un complejo complejo de proteínas del suero sanguíneo (9 fracciones) que, al igual que las proteínas del sistema de coagulación sanguínea, forman sistemas de interacción en cascada.

El sistema del complemento tiene varias funciones biológicas: potencia la fagocitosis, provoca la lisis de bacterias, etc.

La lisozima (muramidasa) es una enzima que escinde los enlaces glicosídicos en la molécula de peptidoglicano, que forma parte de la pared celular bacteriana. El contenido de peptidoglicano de las bacterias grampositivas es mayor que el de las bacterias gramnegativas, por lo que la lisozima es más eficaz contra las bacterias grampositivas. La lisozima se encuentra en humanos en el líquido lagrimal, la saliva, el esputo, la mucosidad nasal, etc.

Las beta-lisinas se encuentran en el suero sanguíneo de los seres humanos y de muchas especies animales, y su origen está asociado a las plaquetas. Tienen un efecto perjudicial principalmente sobre las bacterias grampositivas, en particular las antracoides.

Las proteínas de fase aguda son el nombre general de algunas proteínas del plasma sanguíneo. Su contenido aumenta drásticamente en respuesta a una infección o daño tisular. Estas proteínas incluyen: proteína C reactiva, amiloide A sérico, amiloide P sérico, alfa1-antitripsina, alfa2-macroglobulina, fibrinógeno, etc.

Otro grupo de proteínas de fase aguda está formado por proteínas que se unen al hierro (haptoglobina, hemopexina, transferrina) y así previenen la proliferación de microorganismos que requieren este elemento.

Durante la infección, los productos de desecho microbianos (como las endotoxinas) estimulan la producción de interleucina-1, que es un pirógeno endógeno. Además, la interleucina-1 actúa sobre el hígado, aumentando la secreción de proteína C reactiva hasta tal punto que su concentración en el plasma sanguíneo puede aumentar 1000 veces. Una propiedad importante de la proteína C reactiva es la capacidad de unirse con la participación del calcio a ciertos microorganismos, lo que activa el sistema del complemento y promueve la fagocitosis.

Los interferones (IF) son proteínas de bajo peso molecular producidas por las células en respuesta a la penetración de virus. Luego se identificaron sus propiedades inmunorreguladoras. Hay tres tipos de IF: alfa, beta, pertenecientes a la primera clase, e interferón gamma, perteneciente a la segunda clase.

El interferón alfa, producido por los leucocitos, tiene efectos antivirales, antitumorales y antiproliferativos. El beta-IF, secretado por los fibroblastos, tiene efectos predominantemente antitumorales y también antivirales. Gamma-IF, un producto de las células T colaboradoras y los linfocitos T CD8+, se llama linfocítico o inmunológico. Tiene un efecto inmunomodulador y antiviral débil.

El efecto antiviral del IF se debe a la capacidad de activar en las células la síntesis de inhibidores y enzimas que bloquean la replicación del ADN y ARN viral, lo que conduce a la supresión de la reproducción viral. El mecanismo de acción antiproliferativa y antitumoral es similar. Gamma-IF es una linfocina inmunomoduladora multifuncional que afecta el crecimiento, la diferenciación y la actividad de diferentes tipos de células. Los interferones inhiben la reproducción viral. Actualmente se ha demostrado que los interferones también tienen actividad antibacteriana.

Por tanto, los factores humorales de protección inespecífica son bastante diversos. Actúan en combinación en el organismo, ejerciendo un efecto bactericida e inhibidor sobre diversos microbios y virus.

Todos estos factores protectores son inespecíficos, ya que no existe una respuesta específica a la penetración de microorganismos patógenos.

Los factores de defensa específicos o inmunológicos son un conjunto complejo de reacciones que mantienen la constancia del ambiente interno del cuerpo.

Según los conceptos modernos, la inmunidad se puede definir “como una forma de proteger al cuerpo de organismos vivos y sustancias que portan signos de información genéticamente extraña” (R.V. Petrov).

El concepto de “cuerpos vivos y sustancias que llevan signos de información genéticamente extraña” o antígenos puede incluir proteínas, polisacáridos, sus complejos con lípidos y preparaciones de ácidos nucleicos con alto contenido de polímeros. Todos los seres vivos se componen de estas sustancias, por lo tanto, células animales, elementos de tejidos y órganos, fluidos biológicos (sangre, suero sanguíneo), microorganismos (bacterias, protozoos, hongos, virus), exo y endotoxinas de bacterias, helmintos, células cancerosas y etc.

La función inmunológica la realiza un sistema especializado de células de tejidos y órganos. Este es el mismo sistema independiente que, por ejemplo, el sistema digestivo o cardiovascular. El sistema inmunológico es un conjunto de todos los órganos y células linfoides del cuerpo.

El sistema inmunológico consta de órganos centrales y periféricos. Los órganos centrales incluyen el timo (timo o glándula del timo), la bolsa de Fabricio en las aves, la médula ósea y posiblemente las placas de Peyer.

Los órganos linfoides periféricos incluyen los ganglios linfáticos, el bazo, el apéndice, las amígdalas y la sangre.

La figura central del sistema inmunológico es el linfocito, también llamado célula inmunocompetente.

En los seres humanos, el sistema inmunológico consta de dos partes que cooperan entre sí: el sistema T y el sistema B. El sistema T lleva a cabo una respuesta inmune celular con la acumulación de linfocitos sensibilizados. El sistema B es responsable de la producción de anticuerpos, es decir. para una respuesta humoral. En mamíferos y humanos no se ha encontrado ningún órgano que sea un análogo funcional de la bolsa de Fabricio de las aves.

Se cree que este papel lo desempeñan un conjunto de placas de Peyer del intestino delgado. Si no se confirma la suposición de que las placas de Peyer son un análogo de la bolsa de Fabricio, entonces estas formaciones linfoides deberán clasificarse como órganos linfoides periféricos.

Es posible que en los mamíferos no exista ningún análogo de la bolsa de Fabricio, y este papel lo desempeña la médula ósea, que suministra células madre para todos los gérmenes hematopoyéticos. Las células madre salen de la médula ósea hacia el torrente sanguíneo, ingresan al timo y otros órganos linfoides, donde se diferencian.

Las células del sistema inmunológico (inmunocitos) se pueden dividir en tres grupos:

1) Células inmunocompetentes capaces de una respuesta específica a la acción de antígenos extraños. Esta propiedad la poseen exclusivamente los linfocitos, que inicialmente poseen receptores para cualquier antígeno.

2) Células presentadoras de antígenos (APC): capaces de diferenciar antígenos propios y extraños y presentar estos últimos a células inmunocompetentes.

3) Células de defensa antigénica inespecífica, que tienen la capacidad de distinguir sus propios antígenos de los extraños (principalmente de microorganismos) y destruir antígenos extraños mediante fagocitosis o efectos citotóxicos.

1.Células inmunocompetentes

Linfocitos. El precursor de los linfocitos, como otras células del sistema inmunológico, es una célula madre pluripotente de la médula ósea. Durante la diferenciación de las células madre, se forman dos grupos principales de linfocitos: los linfocitos T y B.

Morfológicamente, un linfocito es una célula esférica con un núcleo grande y una capa estrecha de citoplasma basófilo. Durante el proceso de diferenciación se forman linfocitos grandes, medianos y pequeños. En la linfa y la sangre periférica predominan los linfocitos pequeños más maduros, capaces de realizar movimientos ameboides. Recirculan constantemente en el torrente sanguíneo y se acumulan en los tejidos linfoides, donde participan en reacciones inmunológicas.

Los linfocitos T y B no se diferencian mediante microscopía óptica, pero se distinguen claramente entre sí por sus estructuras superficiales y su actividad funcional. Los linfocitos B llevan a cabo la respuesta inmune humoral, los linfocitos T llevan a cabo la respuesta inmune celular y también participan en la regulación de ambas formas de respuesta inmune.

Los linfocitos T maduran y se diferencian en el timo. Constituyen aproximadamente el 80% de todos los linfocitos sanguíneos, ganglios linfáticos y se encuentran en todos los tejidos del cuerpo.

Todos los linfocitos T tienen antígenos de superficie CD2 y CD3. Las moléculas de adhesión CD2 median el contacto entre los linfocitos T y otras células. Las moléculas de CD3 forman parte de los receptores de antígenos de los linfocitos. Hay varios cientos de estas moléculas en la superficie de cada linfocito T.

Los linfocitos T que maduran en el timo se diferencian en dos poblaciones, cuyos marcadores son los antígenos de superficie CD4 y CD8.

Los CD4 constituyen más de la mitad de todos los linfocitos sanguíneos y tienen la capacidad de estimular otras células del sistema inmunológico (de ahí su nombre, T-helpers, del inglés Help, help).

Las funciones inmunológicas de los linfocitos CD4+ comienzan con la presentación del antígeno por parte de las células presentadoras de antígeno (APC). Los receptores de las células CD4+ perciben el antígeno sólo si el antígeno propio de la célula (antígeno del complejo mayor de histocompatibilidad de clase 2) se encuentra simultáneamente en la superficie de la APC. Este “doble reconocimiento” sirve como garantía adicional contra la aparición de un proceso autoinmune.

Thx después de la exposición al antígeno prolifera en dos subpoblaciones: Th1 y Th2.

Los Th1 participan principalmente en las respuestas inmunes celulares y la inflamación. Th2 contribuye a la formación de inmunidad humoral. Durante la proliferación de Th1 y Th2, algunos de ellos se convierten en células de memoria inmunológica.

Los linfocitos CD8+ son el principal tipo de células que tienen un efecto citotóxico. Constituyen entre el 22 y el 24% de todos los linfocitos sanguíneos; su proporción con las células CD4+ es de 1:1,9 – 1:2,4. Los receptores de reconocimiento de antígenos de los linfocitos CD8+ perciben el antígeno de la célula presentadora en combinación con el antígeno MHC de clase 1. Los antígenos MHC de clase 2 se encuentran sólo en las APC, mientras que los antígenos de clase 1 se encuentran en casi todas las células; los linfocitos CD8+ pueden interactuar con cualquier célula del cuerpo. Dado que la función principal de las células CD8+ es la citotoxicidad, desempeñan un papel destacado en la inmunidad antiviral, antitumoral y de trasplante.

Los linfocitos CD8+ pueden desempeñar el papel de células supresoras, pero recientemente se ha descubierto que muchos tipos de células pueden suprimir la actividad de las células del sistema inmunológico, por lo que las células CD8+ ya no se llaman supresoras.

El efecto citotóxico de un linfocito CD8+ comienza con el establecimiento de contacto con la célula "objetivo" y la entrada de proteínas citolisina (perforinas) en la membrana celular. Como resultado, aparecen agujeros con un diámetro de 5 a 16 nm en la membrana de la célula "objetivo", a través de los cuales penetran las enzimas (granzimas). Las granzimas y otras enzimas de los linfocitos asestan un golpe letal a la célula "objetivo", lo que conduce a la muerte celular debido a un fuerte aumento del nivel de Ca2+ intracelular, la activación de las endonucleasas y la destrucción del ADN de la célula. Luego, el linfocito conserva la capacidad de atacar a otras células "objetivo".

Las células asesinas naturales (NK) están cerca de los linfocitos citotóxicos en su origen y actividad funcional, pero no ingresan al timo y no están sujetas a diferenciación y selección, y no participan en reacciones específicas de inmunidad adquirida.

Los linfocitos B constituyen entre el 10 y el 15% de los linfocitos sanguíneos y entre el 20 y el 25% de las células de los ganglios linfáticos. Proporcionan la formación de anticuerpos y participan en la presentación de antígeno a los linfocitos T.

La protección del organismo frente a los antígenos se lleva a cabo mediante dos grupos de factores:

1. Factores que proporcionan resistencia (resistencia) inespecífica del organismo a los antígenos, independientemente de su origen.

2. Factores de inmunidad específicos que se dirigen contra antígenos específicos.

Los factores de resistencia inespecífica incluyen:

1. mecánico

2. físico y químico

3. barreras inmunobiológicas.

1) Las barreras mecánicas creadas por la piel y las membranas mucosas protegen mecánicamente al cuerpo de la penetración de antígenos (bacterias, virus, macromoléculas). El mismo papel lo desempeñan el moco y el epitelio ciliado del tracto respiratorio superior (liberando las membranas mucosas de las partículas extrañas que han caído sobre ellas).

2) La barrera fisicoquímica que destruye los antígenos que ingresan al cuerpo son las enzimas, el ácido clorhídrico (clorhídrico) del jugo gástrico, los aldehídos y los ácidos grasos del sudor y las glándulas sebáceas de la piel. Hay pocos microbios en la piel limpia e intacta, porque... Las glándulas sudoríparas y sebáceas secretan constantemente sustancias en la superficie de la piel que tienen un efecto bactericida (ácido acético, fórmico, láctico).

El estómago es una barrera para las bacterias, virus y antígenos que penetran por vía oral, porque se inactivan y destruyen bajo la influencia del contenido ácido del estómago (pH 1,5-2,5) y las enzimas. En el intestino, los factores incluyen enzimas, bacteriocinas formadas por la microflora intestinal normal, así como tripsina, pancreatina, lipasa, amilasa y bilis.

3) La protección inmunobiológica la llevan a cabo células fagocíticas que absorben y digieren micropartículas con propiedades antigénicas, así como el sistema del complemento, el interferón y las proteínas sanguíneas protectoras.

I. fagocitosis Abierto y estudiado por I.I. Mechnikov, es uno de los principales factores poderosos que garantizan la resistencia y protección del cuerpo contra sustancias extrañas, incluidos los microbios.

A las células fagocíticas I.I. Mechnikov clasificó macrófagos y microfagos.

Actualmente existe sistema fagocítico mononuclear único .

Incluye:

1. macrófagos tisulares (alveolares, peritoneales, etc.)

2. Células de Langerhans (epidermocitos de apófisis blanca) y células de Granstein (epidermocitos de la piel)

3. Células de Kupffer (reticuloendoteliocitos estrellados).

4. células epiteliales.

5. neutrófilos y eosinófilos en la sangre, etc.

El proceso de fagocitosis tiene varias etapas.:

1) acercamiento del fagocito al objeto (quimiotaxis)

2) adsorción del objeto en la superficie del fagocito

3) absorción del objeto

4) digestión del objeto.

La absorción de un objeto fagocitado (microbio, antígenos, macromoléculas) se lleva a cabo mediante invaginación de la membrana celular con la formación de un fagosoma que contiene el objeto en el citoplasma. Luego, el fagosoma se fusiona con el lisosoma de la célula para formar un fagolisosoma, en el que el objeto se digiere con la ayuda de enzimas.

En el caso de que pasen todas las etapas y el proceso finalice con la digestión de los microbios, se llama fagocitosis. terminado.

Si los microbios absorbidos no mueren y, a veces, incluso se multiplican en los fagocitos, entonces dicha fagocitosis se llama inconcluso.

La actividad de los fagocitos se caracteriza por:

1. Los indicadores fagocíticos se evalúan por la cantidad de bacterias absorbidas o digeridas por un fagocito por unidad de tiempo.

2. El índice opsonofagocítico es la proporción de índices fagocíticos obtenidos con suero que contiene opsoninas y control.

II. Factores protectores humorales:

1) Plaquetas: los factores de defensa humorales desempeñan un papel importante en la inmunidad, liberando sustancias biológicamente activas.

(histamina, lisozima, lisinas, leucinas, prostaglandinas, etc.), que intervienen en los procesos de inmunidad e inflamación.

2) El sistema del complemento es un complejo de proteínas del suero sanguíneo, que suele estar en estado inactivo y

activado por la formación del complejo antígeno-anticuerpo.

Las funciones del complemento son diversas, es una parte integral de muchas reacciones inmunológicas destinadas a liberar al cuerpo de microbios y otras células y antígenos extraños.

3) La lisozima es una enzima proteolítica sintetizada por macrófagos, neutrófilos y otras células fagocíticas. La enzima se encuentra en la sangre, la linfa, las lágrimas, la leche,

esperma, en las membranas mucosas del tracto urogenital, tracto respiratorio y tracto gastrointestinal. La lisozima destruye la pared celular de las bacterias, lo que conduce a su lisis y promueve la fagocitosis.

4) El interferón es una proteína sintetizada por las células del sistema inmunológico y el tejido conectivo.

Hay tres tipos:

Los interferones son sintetizados constantemente por las células. Su producción aumenta drásticamente cuando el cuerpo está infectado con virus, así como

cuando se expone a inductores de interferón (interferonógenos).

El interferón se utiliza ampliamente como agente preventivo y terapéutico para infecciones virales, neoplasias e inmunodeficiencias.

5) Las proteínas protectoras del suero sanguíneo son proteínas de fase aguda, opsoninas, propidina, b-lisina y fibronectina.

Las proteínas de fase aguda incluyen:

a) C – reactivo

b) Properdin es una globulina del suero sanguíneo normal que favorece la activación del complemento y, por tanto, participa en muchas reacciones inmunológicas.

c) La fibronectina es una proteína universal en el plasma sanguíneo y los fluidos tisulares, sintetizada por macrófagos y que proporciona opsonización de antígenos y unión de células a sustancias extrañas.

d) lisina: proteínas del suero sanguíneo que son sintetizadas por las plaquetas y dañan la membrana citoplasmática de las bacterias.

La protección específica dirigida contra un antígeno específico se lleva a cabo mediante un complejo de formas especiales de respuesta del sistema inmunológico:

1. formación de anticuerpos

2. fagocitosis inmune

3. función asesina de los linfocitos

4. reacciones alérgicas que se presentan en forma de hipersensibilidad inmediata (IHT) y