Síndrome de Lynch: causas, diagnóstico y tratamiento. Cáncer colorrectal hereditario sin poliposis o síndrome de Lynch Síntomas del síndrome de Lynch

anotación artículo científico sobre medicina clínica, autora del trabajo científico - Alla Petrovna Chudina

Se seleccionaron 201 familias del Registro Oncogenético de Moscú, donde había casos de cáncer de colon en familiares de primer grado; las familias fueron monitoreadas durante al menos 5 años. El grupo se divide en 3 subgrupos: 6 familias con síndrome de Lynch (cáncer de colon hereditario sin poliposis), 36 familias con cáncer sin síndrome de Lynch y 159 familias sin cáncer. Un análisis comparativo mostró que las familias con síndrome de Lynch difieren significativamente de las familias de los otros dos subgrupos en los siguientes aspectos: 1) carga de cáncer: más del 60% de los familiares mayores de 20 años están enfermos; 2) alta frecuencia de tumores múltiples en mujeres (57,1%); 3) colon (afectado por el cáncer con más frecuencia que el recto; 4) en las mujeres, el cáncer del cuerpo uterino es la segunda localización después del cáncer colorrectal; 5) las primeras neoplasias malignas aparecen entre 10 y 20 años antes y los pacientes viven con el tumor entre 5 y 7 años más que en los otros dos grupos; 6) durante 5 años de observación, surgieron nuevos casos de cáncer en el 50% de las familias entre parientes de primer grado de parentesco y en el 83% de las familias entre parientes de 1º a 3º grado de parentesco. Las familias con cáncer se diferenciaron de las familias sin cáncer sólo en la carga general de cáncer (PC - 35,6%, No Cáncer - 12,5%) y en la frecuencia de nuevos casos en familiares de primer a tercer grado (PC - 33,3%, No cáncer). -Cáncer - 10,7%).

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Se seleccionaron del Registro de Cáncer Familiar de Moscú 201 familias que tenían casos de cáncer colorrectal entre familiares de primer grado y habían sido seguidas durante al menos 5 años y se dividieron en 3 grupos: 1) 6 familias con síndrome de Lynch ( Cáncer colorrectal hereditario sin poliposis.); 2) 36 familias con cáncer sin síndrome de Lynch; 3) 159 familias no cancerosas. El análisis comparativo ha demostrado que las familias con síndrome de Lynch difieren significativamente de las de otros dos subgrupos en los siguientes aspectos: 1) carga de cáncer hereditario (casos de cáncer en más del 60% de los familiares mayores de 20 años); 2) altas tasas de incidencia de cánceres múltiples en mujeres; 3) afectación cancerosa más común del colon que del recto; 4) el cáncer de cuerpo uterino es la segunda neoplasia maligna después del cáncer colorrectal entre las mujeres; 5) las neoplasias malignas primarias ocurren entre 10 y 20 años antes, siendo la supervivencia específica del tumor entre 5 y 7 años más que en los otros dos grupos; 6) durante un seguimiento de 5 años, se produjeron nuevos casos de cáncer entre familiares de primer grado y de primer a tercer grado en el 50 y el 83% de las familias, respectivamente. Las familias con cáncer se diferenciaron de las que no tenían cáncer sólo en la carga general de cáncer hereditario (35,6 frente a 12,5%) y en la tasa de casos nuevos en los parientes primero a tercero (33,3% frente a 10,7%).

Texto del trabajo científico. sobre el tema “Síndrome de Lynch y cáncer colorrectal esporádico: características clínicas y genealógicas”

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Recibido el 11/05/11

SÍNDROME DE LYNCH Y CÁNCER COLORRECTAL ESPORÁDICO: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y GENEALÓGICAS

Centro Ruso de Investigación en Oncología que lleva el nombre. N. N. Blokhina (director - académico de RAS M. I. Davydov) RAMS, Moscú

Se seleccionaron 201 familias del Registro Oncogenético de Moscú, donde había casos de cáncer de colon en familiares de primer grado; las familias fueron monitoreadas durante al menos 5 años. El grupo se divide en 3 subgrupos: 6 familias con síndrome de Lynch (cáncer de colon hereditario sin poliposis), 36 familias con cáncer sin síndrome de Lynch y 159 familias sin cáncer. Un análisis comparativo mostró que las familias con síndrome de Lynch difieren significativamente de las familias de los otros dos subgrupos en los siguientes aspectos: 1) carga de cáncer: más del 60% de los familiares mayores de 20 años están enfermos; 2) alta frecuencia de tumores múltiples en mujeres (57,1%); 3) colon (afectado por el cáncer con más frecuencia que el recto; 4) en las mujeres, el cáncer del cuerpo uterino es la segunda localización después del cáncer colorrectal; 5) las primeras neoplasias malignas aparecen entre 10 y 20 años antes y los pacientes viven con el tumor entre 5 y 7 años más que en los otros dos grupos; 6) durante 5 años de observación, surgieron nuevos casos de cáncer en el 50% de las familias entre parientes de primer grado de parentesco y en el 83% de las familias entre parientes de 1º a 3º grado de parentesco. Las familias con cáncer se diferenciaron de las familias sin cáncer sólo en la carga general de cáncer (PC - 35,6%, No Cáncer - 12,5%) y en la frecuencia de nuevos casos en familiares de primer a tercer grado (PC - 33,3%, No -Cáncer - 10,7%).

Palabras clave: síndrome de Lynch, cáncer colorrectal hereditario sin poliposis, familias con cáncer.

SÍNDROME DE LYNCH Y CÁNCER COLORRECTAL ESPORÁDICO: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y GENEALÓGICAS

P. A. Herzen Instituto de Investigación Oncológica de Moscú, Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación de Rusia, Moscú

Se seleccionaron 201 familias que tenían casos de cáncer colorrectal entre familiares de primer grado y habían sido seguidas durante al menos 5 años del Registro de Cáncer Familiar de Moscú y se dividieron en 3 grupos: 1) 6 familias con síndrome de Lynch (sin poliposis hereditaria). cáncer colonrectal); 2) 36 familias con cáncer sin síndrome de Lynch; 3) 159 familias no cancerosas. El análisis comparativo ha demostrado que las familias con síndrome de Lynch difieren significativamente de las de otros dos subgrupos en los siguientes aspectos: 1) carga de cáncer hereditario (casos de cáncer en más del 60% de los familiares mayores de 20 años); 2) altas tasas de incidencia de cánceres múltiples en mujeres; 3) afectación cancerosa más común del colon que del recto; 4) el cáncer de cuerpo uterino es la segunda neoplasia maligna después del cáncer colorrectal entre las mujeres; 5) las neoplasias malignas primarias ocurren entre 10 y 20 años antes, siendo la supervivencia específica del tumor entre 5 y 7 años más que en los otros dos grupos; 6) durante un seguimiento de 5 años, se produjeron nuevos casos de cáncer entre familiares de primer grado y de primer a tercer grado en el 50 y el 83% de las familias, respectivamente. Las familias con cáncer se diferenciaron de las que no tenían cáncer sólo en la carga general de cáncer hereditario (35,6 frente a 12,5%) y en la tasa de casos nuevos en los parientes primero a tercero (33,3% frente a 10,7%).

Palabras clave: síndrome de Lynch, cáncer colorrectal hereditario sin poliposis, familias con cáncer.

La acumulación de casos de cáncer de colon (cáncer colorrectal - CCR) en familias puede deberse a la herencia de uno de los genes mutantes. Se trata principalmente de genes asociados con el síndrome de cáncer de colon hereditario sin poliposis (HNPCC), síndrome de Lynch (genes MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6, etc.), así como genes de poliposis hereditaria del tracto gastrointestinal, principalmente adenomatosis familiar. del colon (gen APC). El riesgo de cáncer en el síndrome de Lynch y la adenomatosis familiar es aproximadamente del 90%.

Para correspondencia: Alla Petrovna Chudina - Ph.D. Miel. Ciencias, ved. científico compañeros de trabajo departamento carcinogénesis química; 115478, Moscú, autopista Kashirskoe, 24; [correo electrónico protegido].

Actualmente, la identificación precisa del portador de un gen mutante mediante métodos de genética molecular no se puede utilizar ampliamente para detectar personas con predisposición hereditaria debido a la complejidad y el alto costo de los métodos. El análisis clínico y genealógico de los pedigríes no sólo ayuda a limitar el área de búsqueda de individuos de alto riesgo para una posible identificación genética molecular adicional, sino que en muchos casos sigue siendo el único método disponible para identificar la predisposición hereditaria. Por lo tanto, mejorar este método y aclarar sus criterios sigue siendo relevante en la actualidad.

El propósito de este trabajo fue estudiar la relación entre la acumulación familiar de cáncer colorrectal como síntoma principal de sintomatología

Lynch roma (sLynch) con otros criterios conocidos, como una edad más temprana de aparición del tumor, mayor esperanza de vida después del diagnóstico, multiplicidad primaria de tumores. Una evaluación objetiva de la importancia de los criterios enumerados en nuestro estudio fue la frecuencia de nuevos casos de neoplasias malignas que surgieron durante los 5 años de seguimiento.

El trabajo se llevó a cabo utilizando materiales del Registro Genético Oncológico de Moscú (MOGR), que funciona desde 1990 en el Centro Ruso de Investigaciones Oncológicas que lleva su nombre. N. N. Blokhin y sobre la base del Dispensario de Oncología No. 4 en Moscú. El MOGR incluye datos sobre los pedigríes de más de 6.000 pacientes con cáncer. La información se obtuvo como resultado de una encuesta postal, con menos frecuencia telefónica o personal, de los pacientes. Los diagnósticos oncológicos de todos los probandos y de algunos familiares se verificaron utilizando extractos de hospitales, registros de pacientes ambulatorios y según el Registro de Cáncer de Moscú. Desde 1995 se realiza un seguimiento de la información sobre las familias incluidas en el registro hace cinco años o más. La información sobre los probandos y algunos familiares se aclara primero mediante tarjetas de pacientes ambulatorios y la base de datos del registro de cáncer. A las familias con las que se puede contactar a través de probandos o parientes se les ofrece repetir la encuesta.

De las 1185 familias reentrevistadas, se seleccionaron 201 en las que había pacientes con cáncer colorrectal entre familiares de primer grado (incluido el probando). La muestra se divide en 3 grupos. El primer grupo incluía 6 familias de Lynch. Se trata de 5 familias donde previamente se identificaron mutaciones de los genes IMBI2 (4 familias) y LMI1 (1 familia), y 1 familia que no ha sido estudiada genéticamente molecularmente, pero con un cuadro clínico y genealógico típico de Lynch. El segundo grupo incluyó a 36 familias en las que hubo 3 o más casos de neoplasias malignas (NM) de diferente localización en familiares que se encontraban en primer grado de parentesco con uno de los pacientes, y la lesión afectó a dos generaciones o más. No se tuvieron en cuenta ni la multiplicidad primaria ni la edad de aparición de la enfermedad. El grupo se denomina familias de cáncer (FC). El tercer grupo estaba formado por 159 familias convencionalmente designadas como no cancerosas (No cancerosas), aunque 72 de ellas tenían cáncer en 1-2 parientes de primer grado, sin contar los probandos.

Los grupos se compararon según la frecuencia de pacientes con cáncer entre familiares de primer grado, la frecuencia de lesiones múltiples primarias, la frecuencia relativa de cáncer en determinadas localizaciones, la edad de aparición del cáncer y la esperanza de vida del paciente después del diagnóstico.

estadificación del tumor y frecuencia de familias con nuevos casos de cáncer. Dado que las familias son observadas durante diferentes períodos de tiempo, pero no menos de 5 años, el trabajo utilizó información relativa únicamente a este período de observación.

Para analizar y evaluar los resultados obtenidos se utilizaron métodos biométricos estándar, el paquete de software Excel 5.0, así como algunos métodos de epidemiología oncológica.

En los grupos comparados, el número de familiares fue aproximadamente el mismo. En promedio, había entre 5 y 6 parientes por familia, incluidos los probandos. En todos los grupos había más mujeres que hombres debido al mayor número de mujeres entre los probandos. En el grupo Lynch, sólo las mujeres eran probandos. Las familias del grupo MS fueron las más numerosas, las familias del grupo Lynch fueron las menos numerosas, pero estas diferencias son estadísticamente insignificantes.

Los antecedentes familiares de cáncer se evaluaron mediante la frecuencia general de pacientes con algún tipo de cáncer entre los familiares de primer grado. Fue mayor en el grupo de Lynch: en el primer registro, la frecuencia de pacientes entre todos los familiares mayores de 20 años fue del 61,5%. Esto es significativamente mayor que la frecuencia similar de MN en familiares de otros dos grupos: 35,6% en el grupo con EM y 10,5% en el grupo sin EM (p.< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Uno de los signos de las formas hereditarias de cáncer es una alta frecuencia de lesiones múltiples. Según varios autores, la frecuencia de neoplasias malignas múltiples primarias (NMPM) entre los pacientes con cáncer oscila entre el 0,04 y el 11% (normalmente entre el 3 y el 6%). En mesa La Figura 1 muestra la frecuencia de PMMN en probandos y familiares de primer grado en los grupos que estudiamos.

En el grupo NeRS, la frecuencia de pacientes con PMMN correspondió aproximadamente a los datos de la literatura (osciló entre 2,6 y 9,3%). En total, de 243 pacientes de este grupo, 14 tenían PMMN (5,8%). En el grupo de EM, la frecuencia de los probandos con PMMN fue ligeramente mayor en comparación con los probandos del grupo de HeMS, pero resultó ser inesperadamente baja en los familiares: sólo 1 caso de cada 68 pacientes. En total, de 103 pacientes, 6 (5,8%) tenían PMMN, es decir, el grupo de EM en su conjunto no difería del grupo de HeMS.

En el grupo de Lynch, la frecuencia de pacientes con NMPM fue elevada en mujeres, tanto probandos como familiares (50,0 y 62,5%, respectivamente). La diferencia con HePC y RS es estadísticamente significativa (p< 0,01). Из 8 больных муж-

Frecuencia de pacientes con PMMN según el 1er registro familiar (probandos y familiares de primer grado)

tabla 1

Grupo (número de familias) Pacientes Frecuencia de pacientes con PMMN*

parientes de primer grado de los probandos

con Lynch (6) Total 6 0 8 8

CON PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Total 294* 6 38 30

CON PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

NERS (159) Total 116 43 46 38

Con PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Nota. * - la frecuencia de pacientes con PMMN se calcula para el número total de pacientes; ** - la diferencia con el grupo HePC es significativa (p< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

En este grupo, sólo 1 tenía PMMN (3 CCR). El resultado obtenido puede indicar que una alta incidencia de PMMN es típica sólo en pacientes mujeres con sLynch. Sin embargo, no se puede excluir que con un mayor número de observaciones y en hombres con el síndrome, la frecuencia de PMMN aumente. En total, de 22 pacientes, 9 (40,9%) tenían PMMN.

Durante 5 años de observación, se produjeron casos repetidos de NM en pacientes de los tres grupos. Sin embargo, esto no afectó significativamente los resultados: al igual que en el primer registro, la mayor incidencia de PMMN se produjo en las mujeres del grupo sLynch y no hubo diferencias significativas entre los grupos con EM y sin EM.

En la tabla se presenta un análisis de la frecuencia relativa de neoplasias malignas en determinadas localizaciones en mujeres y hombres. 2 y 3.

El análisis incluyó neoplasias malignas que surgieron antes del primer registro de la familia, así como durante 5 años de observación. En caso de multiplicidad primaria, cada tumor se contó por separado. Dado que los 3 grupos se seleccionaron en función de la presencia de pacientes con cáncer de colon y/o recto, estos tumores constituyeron la mayoría. Algunas localizaciones están representadas por 1-2 casos, en las tablas se incluyen solo en el número total de neoplasias.

En familias sin cáncer, el cáncer colorrectal ocurrió con la misma frecuencia: 32% en mujeres y 33% en hombres. En el grupo de EM, los hombres también tenían la misma incidencia de cáncer colorrectal, 27,5% cada uno, mientras que las mujeres tenían ligeramente más probabilidades de tener cáncer colorrectal que cáncer de recto (24,7 y 16,9%). Según los datos estadísticos sobre la estructura de la incidencia del cáncer en Rusia y los países de la CEI para 2003, en los hombres el cáncer colorrectal tiene aproximadamente la misma frecuencia (5,4 y 5,0%), y en las mujeres, el cáncer de colon ocupa un lugar ligeramente mayor (6,8 y 5%).

En el grupo de Lynch, tanto las mujeres como los hombres padecían cáncer de colon con mucha más frecuencia que el cáncer de recto, respectivamente, en las mujeres un 31,3 y un 12,5%, y en los hombres un 66,7 y un 25%. Al parecer, esto se debe a la afectación más frecuente del colon proximal en las formas hereditarias de cáncer colorrectal. De los otros sitios de cáncer en el grupo de Lynch, solo hubo un caso en hombres: un tumor cerebral. En las mujeres del grupo Lynch, el cáncer de útero ocupa el segundo lugar: 18,8%, lo que es significativamente mayor que la frecuencia de esta forma de cáncer en el grupo HePC: 3,4% (p< 0,05). В группе РС большое

Frecuencia relativa de neoplasias malignas en algunas localizaciones en mujeres.

El lugar lo ocupan el cáncer de mama (16,9%) y el cáncer de ovario (9,1%). En este grupo, algunas familias pueden tener síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (BrCa1).

Una edad temprana al inicio del cáncer y una larga esperanza de vida con un tumor también se consideran signos de cáncer hereditario. En la tabla se presentan los datos sobre la edad promedio de aparición del cáncer y la esperanza de vida con un tumor. 4.

El resumen incluye a aquellos que ya estaban enfermos en el momento del primer registro de la familia. Para la multiplicidad primaria, se tuvo en cuenta la edad de aparición del primer tumor.

En promedio, las primeras neoplasias malignas en los miembros de la familia del grupo sLynch ocurrieron entre 10 y 20 años antes que en los familiares de los otros dos grupos: la edad promedio en el grupo sLynch fue de 44 a 48 años, en el grupo de EM de 54 a 66 años, en el grupo HeRS 54-64 del año. Las diferencias son significativas (p.< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

La esperanza de vida con un tumor es un indicador que depende de muchas razones, y principalmente del nivel de atención médica en el lugar y durante la estancia del paciente. Pero como las familias analizadas fueron tomadas de la misma fuente, se consideró posible analizar también este indicador. Utilizamos datos sobre aquellos que enfermaron antes del primer registro de la familia. El indicador se calcula desde el diagnóstico hasta la muerte del paciente, y para aquellos que están vivos, incluyendo un período de 5 años después del primer registro de la familia (ver Tabla 4).

La esperanza de vida media más larga con un tumor la tuvieron las mujeres probandos del grupo sLin-cha: 14,8 años. Los familiares enfermos de este grupo también vivieron más tiempo en comparación con los familiares de los otros dos grupos (p.< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

Tabla 2

Grupo ROK RPK RTM RYa RMJ Total*

con Lynch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

NeRS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Nota. República de China - cáncer de colon, CCR - cáncer de recto, RTM - cáncer de útero, OC - cáncer de ovario, BC - cáncer de mama; * - incluidas otras localizaciones; ** - la diferencia con el grupo HePC es significativa (p< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tabla 3

Frecuencia relativa de neoplasias malignas en algunas localizaciones en hombres.

Grupo ROK RPK RZh RPZh RBrL Total*

abdominales. % abdominales. % abdominales. % abdominales. % abdominales. %

con Lynch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

NeRS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Nota. República de China: cáncer de colon, CCR: cáncer de recto, GC: cáncer de estómago, PC: cáncer de páncreas,

RBrL - cáncer de bronquios y pulmón;

Incluyendo otras localizaciones;

la diferencia con los grupos HeRS y MS es significativa (p< 0,05).

Tabla 4

Edad de aparición de NM y esperanza de vida de los pacientes (M ± m)

Grupo Probands Familiares de primer grado

mujeres hombres mujeres hombres

número de pacientes número de años número de pacientes número de años número de pacientes número de años número de pacientes número de años

edad* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

esperanza de vida** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

edad* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

esperanza de vida** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

edad* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

esperanza de vida** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Nota. * - edad promedio de aparición de cualquier neoplasia maligna. En PMZN se toma la edad del primer tumor; ** - esperanza de vida desde el primer diagnóstico de cáncer hasta la muerte, y para los vivos, incluido el período de 5 años después del primer registro de la familia; *** - la diferencia con los grupos HePC y MS es significativa ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tabla 5

Frecuencia de familias con nuevos casos de MN en parientes consanguíneos y probandos durante un período de observación de 5 años

Frecuencia de familias con nuevos casos de MN

Grupo de familias Total de familias de parientes de 1er grado de parentesco y probandos de parientes de 1er-3er grado de parentesco y probandos

abdominales. % abdominales. %

con Lynch 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

NERS 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Nota.

la diferencia con el grupo HePC es significativa (p< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

explicaciones, se puede suponer que los pacientes con un curso favorable de la enfermedad responden más fácilmente a la encuesta. También es posible que los probandos no siempre sean conscientes con precisión del momento de aparición de la enfermedad en sus familiares.

Nuevas neoplasias malignas surgieron en familias de los tres grupos. En mesa La Tabla 5 presenta datos sobre la frecuencia de familias en las que se diagnosticaron nuevas neoplasias malignas en probandos y parientes consanguíneos del primer al tercer grado de parentesco durante 5 años.

Si tenemos en cuenta solo los probandos y los familiares de primer grado, entonces surgieron nuevos casos de MN en el 50% de las familias del grupo Lynch, en el 13,8% de las familias del grupo MS y en el 8,2% de las familias del grupo No MS. grupo. Las diferencias son significativas sólo entre Lynch y HePC (p.< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Si tenemos en cuenta a los parientes más lejanos (hasta el tercer grado de parentesco) informados por los probandos, entonces surgieron nuevos MN en el 83% de las familias del grupo sLynch, en el 33% de las familias del grupo MS y en el 13% de las familias. familias del grupo HeRS. Las diferencias son significativas entre todos los grupos (p< 0,01).

Conclusión

El estudio demostró que con sLin-cha, la frecuencia de pacientes con MN entre familiares de primer grado alcanza el 60% o más. En más de la mitad de las mujeres enfermas y en el 12,5% de los hombres, las lesiones son múltiples. Una característica del espectro de neoplasias en pacientes con Lynch es la más frecuente

lesiones del colon en comparación con el recto y una mayor incidencia de cáncer de útero. Las neoplasias en miembros de familias con síndrome de Lynch aparecen entre 10 y 20 años antes que en familiares de familias sin patología sindrómica. En este grupo, entre el 71 y el 88% de los pacientes tenían menos de 50 años y entre el 21 y el 25% tenían menos de 40 años. En los otros dos grupos, el panorama es exactamente el contrario: entre el 70 y el 80% de los pacientes enfermaron después de 50 años, y la mayoría después de 60 años. En estos grupos, la frecuencia de quienes enfermaron antes de los 40 años no superó el 10%. La esperanza de vida media de los pacientes con un tumor del grupo Lynch es de 5 a 7 años más larga en comparación con los pacientes de los otros dos grupos. Finalmente, en familias con Lynch surgen nuevas neoplasias malignas en un plazo de 5 años con mucha más frecuencia que en familias de los otros dos grupos. En el grupo con EM, surgieron nuevos casos de MN con algo más de frecuencia que en los sin EM, pero la diferencia se volvió significativa sólo si se tenían en cuenta los familiares hasta el tercer grado de parentesco. En general, el grupo es aparentemente bastante heterogéneo y está formado mayoritariamente por familias en las que la acumulación de 3 casos de cáncer o más se debe a la acción de varios genes (herencia poligénica), así como a la influencia de factores ambientales. Es obvio que sólo cuando se establece la heredabilidad monogénica, todos los signos declarados de cáncer hereditario se manifiestan en su totalidad.

LITERATURA

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2. Chudina A.P. // Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, núm. 5. - P. 540-543.

3. Yurin A. G. // Vopr. oncol. - 2003. - T. 49, núm. 3. - P. 376-382.

¿Cómo diagnosticar el síndrome de Lynch?

Cómo afrontar el síndrome de Lynch

Revisión del síndrome de Lynch

El síndrome de Lynch es un síndrome de cáncer hereditario (autosómico) que causa cáncer de útero, intestino, estómago y tracto urinario. Las pacientes con síndrome de Lynch tienen entre un 27 % y un 70 % de riesgo de desarrollar cáncer de útero y entre un 5 % y un 12 % de riesgo de desarrollar cáncer de ovario. Los tumores poco comunes asociados con Lynch incluyen cánceres de riñón, uréter, estómago, intestino delgado, conducto biliar, piel (neoplasias sebáceas) y cerebro (gliomas).

A menudo, a los sobrevivientes del síndrome de Lynch se les diagnostica cáncer antes de lo esperado, pueden desarrollar cánceres adicionales y conocen a otros miembros de la familia que han desarrollado diferentes tipos de cáncer (estómago, vejiga, intestino, útero, ovario).

Las pacientes a las que se les diagnosticó cáncer de útero a los 50 años o menos tienen un 18% de posibilidades de desarrollar el síndrome de Lynch. Estos pacientes requieren exámenes de detección periódicos (p. ej., colonoscopia) para detectar otros tipos de cáncer.

Las pacientes a las que se les ha diagnosticado cáncer de intestino relacionado con Lynch tienen un riesgo del 25% de desarrollar cáncer de útero u ovario posteriormente. Para estas pacientes, la cirugía preventiva y de alto riesgo para extirpar el útero, las trompas y los ovarios puede salvarles la vida. Estas operaciones se realizan por vía laparoscópica (ojo de cerradura) y prácticamente eliminan el riesgo de desarrollar cáncer de útero y ovario.

Las mujeres con cáncer de endometrio relacionado con el ligamiento tienen un riesgo 40 veces mayor de desarrollar cáncer colorrectal.

Las mujeres diagnosticadas con cáncer de colon relacionado con Lynch tienen un riesgo 28 veces mayor de desarrollar cáncer de endometrio.

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¿Por qué es tan importante diagnosticar a Lynch?

Los pacientes con síndrome de Lynch deben someterse a pruebas de detección para detectar otros tipos de cáncer. El cribado o la cirugía preventiva pueden salvar vidas.

Los familiares de primer grado (descendientes, hermanos) de pacientes con Lynch tienen un 50% de riesgo de padecer también Lynch. Una vez confirmado el síndrome de Lynch, los familiares de primer grado también necesitan pruebas genéticas.

Los antecedentes familiares son un mal indicador del síndrome de Lynch y el 50% de los pacientes con síndrome de Lynch comprobado no tienen antecedentes familiares.

Un diagnóstico omitido puede provocar cáncer y tratamiento (cirugía, quimioterapia, radioterapia).

Rutinariamente solicito pruebas para detectar el síndrome de Lynch en todas las pacientes con cáncer de endometrio que tengan menos de 60 años de edad, que no sean obesas o que presenten características histopatológicas a menudo asociadas con el síndrome de Lynch (p. ej., afectación del segmento inferior del útero o del cuello uterino). , presencia de linfocitos infiltrantes del tumor).

El primer paso para diagnosticar Lynch es una prueba inmunohistoquímica, que se puede realizar a partir de una muestra quirúrgica de la muestra original de cáncer de útero o intestino. Esta prueba no es diagnóstica. Sin embargo, si la prueba es positiva, se debe solicitar una prueba genética confirmatoria y se requiere un análisis de sangre. Se recomienda que consulte a una clínica oncológica familiar o a un genetista clínico.

Gestión clínica

1. La vigilancia del cáncer de ovario no es confiable y generalmente no se recomienda. La vigilancia del cáncer de útero se puede realizar mediante muestreo endometrial (Pipelle) (para mujeres premenopáusicas) o mediante ecografía (para mujeres posmenopáusicas), pero tampoco es confiable. La colonoscopia (cada 1-2 años) a partir de los 25 años (reduce la incidencia y mortalidad por cáncer de colon en un 60%) es realmente fiable y recomendable. La citología de orina anual detectará las primeras etapas del cáncer de vejiga y uréter.
2. Prevención: La píldora anticonceptiva oral reducirá en un 50% el riesgo de desarrollar cáncer de ovario. No existe ningún medicamento establecido para prevenir el cáncer de útero.
3. La cirugía preventiva (histerectomía laparoscópica) es la forma más eficaz de eliminar el riesgo de desarrollar cáncer de útero y ovario; Esto debe ofrecerse a todas las mujeres que hayan completado la maternidad o sean posmenopáusicas. Prácticamente elimina el riesgo de desarrollar cáncer de útero u ovario y debe ser realizado por un cirujano laparoscópico experimentado. Los pacientes deben estar médicamente aptos para tolerar la cirugía, deben ser conscientes de los riesgos más comunes y las posibles complicaciones de la cirugía, y deben requerir algunas pruebas (análisis de sangre, imágenes médicas) antes de la cirugía.

Para obtener información sobre el síndrome de Lynch, que es un grupo de consumidores, ginecología.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Lynch?

Los médicos generales deben sospechar que una persona puede tener el gen del síndrome de Lynch cuando hay fuertes antecedentes familiares de cáncer. Esto significa que a tres o más miembros de la familia se les han diagnosticado los cánceres enumerados anteriormente, dos generaciones sucesivas o más se ven afectadas por estos cánceres y a uno de esos miembros de la familia afectados se le diagnosticó cáncer antes de los 50 años. También se debe sospechar que el paciente tiene poco o ningún acceso a información sobre la salud de su familia y que ya ha tenido uno o más tipos de cáncer antes de los 50 años.

Si no se identifica el síndrome de Lynch y el paciente desarrolla cáncer, generalmente requiere cirugía para extirpar el tumor. La mejor práctica actual para todos los tumores de colon y endometrio en pacientes menores de 50 años o que tienen antecedentes importantes de cáncer de corazón es que el equipo tratante solicite una prueba de patología para verificar si hay genes anormales que funcionan correctamente.

Desafortunadamente, los estudios muestran que menos de la mitad de estos tumores se analizan y el seguimiento de los pacientes es poco claro e inconsistente.

Cualquier paciente con sospecha de síndrome de Lynch debe ser remitido a una clínica oncológica familiar. Allí, un asesor genético realizará una evaluación exhaustiva y explicará el proceso de prueba genética y sus implicaciones. Con el consentimiento del paciente, la clínica hará los arreglos para que se analice una muestra de tejido de un tumor anterior (ya sea el paciente u otro miembro de la familia) para buscar una mutación genética que elimine la discrepancia.

Si se detecta una mutación genética, se discuten estrategias de reducción de riesgos. El diagnóstico para otros miembros de la familia implica entonces un análisis de sangre relativamente simple que busca la misma mutación.

¿Cómo afrontar el síndrome de Lynch?

El manejo del síndrome de Lynch incluye un plan para monitorear pruebas periódicas para identificar problemas temprano. Luego, los pólipos se pueden extirpar antes de que se vuelvan cancerosos o los cánceres se pueden extirpar en una etapa temprana. También se puede considerar la posibilidad de realizar una cirugía para reducir el riesgo (para extirpar órganos como los ovarios, que son de alto riesgo pero difíciles de detectar) o suplementos como la aspirina (que, según estudios longitudinales, puede reducir significativamente la incidencia del síndrome de Lynch). .

Se deben considerar las recomendaciones de colonoscopias anuales (a partir de los 25 o 30 años, dependiendo de la mutación genética, o cinco años menos que un pariente más joven diagnosticado con cáncer de intestino) y la extirpación profiláctica del útero, las trompas de Falopio, los ovarios y el cuello uterino después de terminar la maternidad. completado o a la edad de 40 años.

Las colonoscopias frecuentes son importantes porque el tiempo promedio desde un pólipo hasta un cáncer de intestino se reduce de diez años en la población general a 35 meses en pacientes con síndrome de Lynch. Asimismo, la edad media de aparición de cáncer de útero está descendiendo de 64 años a 42-46 años.

El plan de vigilancia de un individuo se puede adaptar aún más a sus riesgos específicos de cáncer en función de los antecedentes familiares o factores ambientales. Por ejemplo, una historia familiar de cáncer de estómago o de piel puede justificar la inclusión de endoscopias anuales o revisiones dermatológicas.

El diagnóstico y tratamiento eficaces de las personas con síndrome de Lynch pueden salvar vidas. Desafortunadamente, esta no es la misma experiencia para miles de familias rusas. Es importante concienciar sobre esta afección entre los profesionales sanitarios, las organizaciones sanitarias y el público en general.

– una enfermedad hereditaria acompañada del desarrollo de neoplasias malignas en el intestino grueso. Las manifestaciones clínicas son similares a las de otros tipos de cáncer colorrectal. Las características distintivas son la aparición temprana, la alta incidencia de tumores primarios múltiples y la afectación predominante de las partes derechas del intestino grueso. En el síndrome de Lynch II, el cáncer colorrectal se combina con una neoplasia maligna extraintestinal. El diagnóstico se realiza teniendo en cuenta los antecedentes familiares, pruebas inmunohistoquímicas, colonoscopia, irrigoscopia, biopsia y otros estudios. Tratamiento: cirugía, quimioterapia.

información general

El síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario sin poliposis) es una enfermedad genéticamente determinada en la que se observa el desarrollo de tumores malignos del intestino grueso. Se transmite de forma autosómica dominante. Representa aproximadamente el 3% del número total de casos de cáncer colorrectal. En el 30% de los casos con síndrome de Lynch, se observa la aparición de neoplasia sincrónica o metacrónica. En algunos casos, las neoplasias del colon se combinan con lesiones oncológicas de los ovarios, el útero, la vejiga, la pelvis renal, el uréter, el estómago, las vías biliares y el intestino delgado.

El riesgo de desarrollar cáncer en pacientes con síndrome de Lynch con una mutación genética confirmada oscila entre el 30 y el 80%. Una característica distintiva es la aparición temprana de la enfermedad. Los tumores malignos en el síndrome de Lynch suelen diagnosticarse antes de los 50 años, entre 10 y 15 años antes que la media de la población. La edad media de aparición de los síntomas es de 44 años. Aproximadamente el 70% de las neoplasias se localizan en la mitad derecha del intestino grueso. El tratamiento lo llevan a cabo especialistas en el campo de la oncología, la cirugía abdominal y la gastroenterología.

Causas del desarrollo y clasificación del síndrome de Lynch.

El desarrollo se debe a mutaciones en los genes responsables de los errores de reparación del ADN: PMS2, MSH6, MSH2 y MLH1. Es posible una combinación de varias mutaciones con el correspondiente aumento del riesgo de neoplasias malignas. Se revela un patrón de herencia autosómico dominante. Por lo general, a los pacientes con síndrome de Lynch se les diagnostica adenocarcinomas mucinosos o carcinoma de células en anillo de sello. Los tumores se caracterizan por un bajo nivel de diferenciación celular con raras metástasis, una buena respuesta al tratamiento y un pronóstico relativamente favorable.

Hay dos tipos de enfermedad: síndrome de Lynch-I y síndrome de Lynch-II. La primera opción ocurre sin manifestaciones extraintestinales, el único signo de la enfermedad es el desarrollo temprano de múltiples neoplasias del intestino grueso en ausencia de poliposis previa. En el síndrome de Lynch-II, se observa una combinación de adenocarcinomas de colon y tumores malignos de otras localizaciones. Por lo general, los órganos genitales femeninos internos se ven afectados y las partes suprayacentes del tracto digestivo también pueden verse afectadas. La probabilidad de desarrollar cáncer de endometrio en el síndrome de Lynch II oscila entre el 30 y el 60%, el riesgo de tumores en otras localizaciones es del 10 al 15%.

Síntomas del síndrome de Lynch

No hay síntomas hasta la aparición de tumores malignos del intestino grueso. Con el desarrollo de la neoplasia, las manifestaciones clínicas corresponden al cáncer colorrectal no hereditario. Se observan dolor, alteraciones del apetito, alteraciones de las heces, debilidad y anemia. Debido a la ubicación elevada de los tumores, en el síndrome de Lynch normalmente no se detecta visualmente sangre en las heces. La gravedad y la naturaleza del síndrome de dolor varían significativamente. Por lo general, los pacientes se quejan de dolor doloroso o persistente de intensidad leve o moderada. Con menos frecuencia, los pacientes con síndrome de Lynch experimentan dolor paroxístico a corto plazo, que recuerda al dolor de la colecistitis aguda o la apendicitis aguda.

Tras la palpación de tumores suficientemente grandes, se determinan ganglios inactivos con una consistencia elástica densa o suave. Con la progresión de una neoplasia maligna en pacientes con síndrome de Lynch, se revelan síntomas de intoxicación que surgen de la desintegración de la neoplasia y obstrucción intestinal causada por una obstrucción en el paso de las heces a través de los intestinos. Con metástasis a distancia, se observa disfunción de los órganos relevantes. Se observa debilidad severa, labilidad emocional, tendencia a la depresión, fiebre y agotamiento progresivo.

Los síntomas de tumores de otras localizaciones en el síndrome de Lynch también corresponden a formas no hereditarias de lesiones cancerosas de determinados órganos. El cáncer de endometrio y el cáncer de ovario en las etapas iniciales pueden ser asintomáticos. Posteriormente, con el cáncer de endometrio, se observa dolor, secreción sanguinolenta, serosa o serosa-serosa. Cuando el tumor se disemina a órganos vecinos, se producen trastornos de la defecación y la micción. El cáncer de ovario se caracteriza por sensación de malestar, agrandamiento abdominal, irregularidades menstruales, etc.

Diagnóstico del síndrome de Lynch

Antes de la aparición de neoplasias malignas, el síndrome de Lynch se diagnostica basándose en los antecedentes familiares y pruebas genéticas. Debido a la baja prevalencia en la población, los exámenes de detección universales se consideran inadecuados; las pruebas genéticas se realizan sólo si se identifican antecedentes familiares relevantes. Los criterios anamnésicos para el síndrome de Lynch son la presencia de carcinomas de colon histológicamente confirmados en tres o más parientes cercanos que representen dos o más generaciones, así como uno o más casos de aparición de la enfermedad antes de los 50 años.

Para detectar mutaciones genéticas características del síndrome de Lynch, se utilizan inmunoensayos enzimáticos y una prueba de inestabilidad de microsatélites. Cuando aparecen signos clínicos de la enfermedad, los pacientes con síndrome de Lynch son remitidos a irrigoscopia y colonoscopia. Se realiza una prueba de heces para detectar sangre oculta. Se realiza una ecografía, tomografía computarizada o resonancia magnética de la cavidad abdominal. El plan de examen para pacientes con síndrome de Lynch con sospecha de tumores malignos de los órganos genitales femeninos y del tracto gastrointestinal superior se elabora teniendo en cuenta los estándares establecidos para las neoplasias de las localizaciones correspondientes. La lista de estudios para sospecha de metástasis a distancia se determina teniendo en cuenta la ubicación estimada de los focos secundarios.

Tratamiento y prevención del síndrome de Lynch

Se considera que todos los pacientes con una mutación hereditaria confirmada están en riesgo. Los pacientes con síndrome de Lynch requieren un seguimiento de por vida, que incluye exámenes periódicos por parte de un oncólogo y gastroenterólogo, colonoscopia una vez cada 1-2 años, a partir de los 25 años, fibrogastroduodenoscopia y ecografía de la cavidad abdominal, una vez cada 1-2 años. a partir de los 30 años. Las mujeres con síndrome de Lynch se someten a exámenes ginecológicos periódicos. Los exámenes instrumentales se prescriben una vez cada 1 o 2 años, a partir de los 30 años.

Si se produce un tumor maligno de colon, la opción preferida para los pacientes con síndrome de Lynch es la colectomía subtotal. Esta cirugía aumenta la esperanza de vida y proporciona un mejor pronóstico que la resección parcial de colon. Teniendo en cuenta el impacto de la extirpación de una parte importante del intestino grueso en la calidad de vida de los pacientes, la decisión de realizar dicha operación se toma después de una explicación detallada de las consecuencias de la intervención. La cuestión de la conveniencia de la quimioterapia para el síndrome de Lynch sigue siendo discutible, aunque algunos investigadores señalan la eficacia bastante alta del irinotecán.

El síndrome de Lynch es un trastorno genético de herencia autosómica dominante.

Causas

Una de las razones más importantes es la mutación del gen responsable de los procesos de reparación en las bases no apareadas de la molécula de ADN. Puede haber varios tipos de mutaciones y cada una conduce a la formación de cáncer en diferentes partes del colon.

Se forma inestabilidad de los microsatélites, lo que conduce a una interrupción de la reparación en la molécula de ADN. Sin duda, estos procesos aumentan los desechos genéticos, que se acumulan rápidamente en el genoma de la célula. La tasa de acumulación es varias veces mayor que la de una persona sana.

Signos de tumores microsatélites en el síndrome de Lynch

1. Ubicación proximal;
2. Variante mucinosa;
3. Bajo grado de diferenciación;
4. Naturaleza múltiple primaria de la diseminación del tumor;

Epidemiología

Sin poliposis cáncer colonrectal Ocurre en 1 caso de cada 500 pacientes con varios tipos de cáncer colorrectal. Por lo tanto, se determina que su aparición se sitúa entre el 2 y el 3 % de todos los episodios de cáncer colorrectal.

Diferencias con la poliposis adenomatosa familiar (PAF)

El síndrome de Lynch, a diferencia de la FAP, se manifiesta como adenomas colorrectales únicos, que no se diferencian en nada de los tumores que aparecen repentina y accidentalmente.

Criterios clínicos para el síndrome de Lynch

1. Hay tres o más familiares en la familia con cáncer colorrectal confirmado histológicamente. También si hay o ha habido cáncer de endometrio, uréter, intestino delgado, pelvis renal. Uno de los tres parientes deberá ser pariente de primer grado de los otros dos;
2. Manifestación de patología en dos generaciones;
3. Se debe identificar y diagnosticar al menos un tumor antes de los cincuenta años.

Estos criterios son bastante estrictos. Casi la mitad de las familias que cumplen estos criterios no tienen ningún defecto en sus genes. Este tipo de enfermedad se llama cáncer colorrectal familiar tipo X.

En estas familias se produce la formación de tumores estables microsatélites, en presencia de los cuales el riesgo de desarrollar cáncer de colon es bastante bajo.

Hoy en día nadie puede justificar la aparición de este cáncer basándose en la herencia y la genética.
Criterios diagnósticos del síndrome de Lynch según el manual de Bethesda

Los siguientes criterios se utilizan para establecer un diagnóstico:

1. El diagnóstico de cáncer se produjo antes de los 50 años;
2. Presencia de enfermedades que suelen estar asociadas al síndrome de Lynch. Este es un cáncer metacrónico;
3. Un paciente con cáncer colorrectal presenta síntomas de inestabilidad de microsatélites de alto riesgo;
4. La presencia de un familiar de primer grado menor de 50 años en un paciente con cáncer colorrectal;

Síntomas del síndrome de Lynch

El cáncer colorrectal se desarrolla en el síndrome de Lynch antes de los 50 años. Luego, dentro de 10 años, estos pacientes desarrollan otra neoplasia, que es característica de este síndrome. Los miembros de la familia también tienen tumores similares.

Si el paciente cumple con la mayoría de los criterios descritos anteriormente, es obligatoria la prueba de inestabilidad de microsatélites. Además, no sería superfluo realizar un análisis inmunohistoquímico del tumor.

Para facilitar el diagnóstico en el trabajo diario, se ha desarrollado un cuestionario sencillo y bastante cómodo.

Cuestionario para determinar el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal familiar

Evaluación de las respuestas a las preguntas de la encuesta

Para todas las respuestas “no”, no existe un mayor riesgo de cáncer colorrectal.

Si responde “sí” a solo una pregunta, existe un mayor riesgo de cáncer colorrectal familiar y debe someterse a pruebas de detección estándar.

Si responde “sí” a una o más preguntas numeradas del 2 al 6, existe una alta probabilidad de desarrollar una forma hereditaria de cáncer. En este caso, es necesario someterse a un examen genético completo.

Dificultades en el diagnóstico.

Las personas no siempre conocen las enfermedades de sus familiares y, hoy en día, muy a menudo las familias son pequeñas, por lo que no es posible determinar de forma fiable el riesgo de enfermedad.

Diagnóstico del síndrome de Lynch

Para poder diagnosticar correctamente el síndrome de Lynch son necesarios dos pasos:

1. Se realiza una prueba de inestabilidad de microsatélites si se sospecha cáncer en un paciente determinado. Se utiliza la técnica de reacción en cadena de la polimerasa;
2. Después de encontrar signos de inestabilidad, es necesario realizar un análisis genético completo para detectar la presencia de mutaciones en los genes. El síndrome de Lynch sólo se identifica mediante la interacción con un genetista.

Métodos de diagnóstico de detección.

Se han desarrollado métodos de diagnóstico de detección para prevenir el desarrollo del cáncer colorrectal y la formación de metástasis. El cribado se realiza no sólo para el paciente, sino también para sus familiares.

Por ejemplo, en Alemania se utiliza el cribado, que incluye:

• revisión médica;
• colonoscopia;
• Ultrasonido de la cavidad abdominal;
• Gastroscopia;
• Examen ginecológico para la mujer, que incluye biopsia de endometrio y ecografía transvaginal del útero.

Medidas terapéuticas

Sin poliposis cáncer colonrectal tratados con cirugía según estándares internacionales. La viabilidad de la cirugía radical aún no ha sido confirmada por estudios aleatorizados, ya que no se han realizado.

El Dr. Zajac es médico, investigador y emprendedor en biotecnología. Recibió su doctorado en genética de la Universidad de Cambridge en 2014 y su título de médico de Baylor College of Medicine en 2015.

Número de fuentes utilizadas en este artículo: . Encontrarás una lista de ellos al final de la página.

El síndrome de Lynch también se conoce como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC). Esta es una enfermedad hereditaria que aumenta las posibilidades de desarrollar cáncer de colon y otros tipos de cáncer. Esta enfermedad también aumenta el riesgo de desarrollar estos tipos de cáncer a una edad más temprana (menores de 50 años). Si cree que está en riesgo, aprenda cómo diagnosticar el síndrome de Lynch.

Pasos

Reconozca su probabilidad de desarrollar el síndrome de Lynch

Establecer diagnóstico

Concierte una cita con su médico. Si cree que puede tener síndrome de Lynch, consulte a su médico, quien podrá derivarlo a un especialista en genética (genetista médico). Son expertos en pruebas genéticas, asesoramiento y tratamiento de enfermedades genéticas como el síndrome de Lynch.

• Consulte a su médico de inmediato si experimenta los síntomas físicos anteriores o si tiene antecedentes familiares de cáncer de colon u otro tipo de cáncer.

1. Determina si tienes una predisposición genética. Su médico puede sospechar del síndrome de Lynch si alguien de su familia ha tenido cáncer de colon, cáncer de endometrio u otros tipos de cáncer, especialmente si lo desarrolló a una edad temprana. El diagnóstico se realiza mediante pruebas genéticas.

   • Su médico puede preguntarle acerca de miembros de su familia con cáncer de estómago, intestino delgado, cerebro, riñón, hígado u ovario, ya que el gen que muta al síndrome de Lynch aumenta su riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer.
   • El médico también puede preguntarle si alguien en su familia ha tenido cáncer en generaciones pasadas, especialmente si el cáncer es hereditario en su familia a lo largo de generaciones.

2. Obtenga una biopsia del tumor. Si usted o un miembro de su familia tiene tumores, su médico podrá examinarlos para ver si tiene síndrome de Lynch. Podrá detectar la presencia de determinadas proteínas en el tumor que indican el síndrome de Lynch.

   • Si la biopsia del tumor es positiva, lo más probable es que no tengas síndrome de Lynch. Las mutaciones sólo pueden desarrollarse en tumores y células cancerosas. Después de un resultado positivo, el médico puede realizar una prueba genética para asegurarse de que el síndrome de Lynch esté ausente o presente.
   • Si alguien de su familia ha tenido cáncer en los últimos años, es posible que el hospital tenga una muestra de tejido sobrante para que un médico la examine.

3. Hágase pruebas genéticas. Actualmente existen una serie de mutaciones que pueden ocurrir en el síndrome de Lynch. Esta prueba busca mutaciones en los genes MLH1, MSH2, MSH6 y EPCAM.

   • Pídale a su médico que le envíe sangre para analizarla. Si lo desea, hágase un análisis de sangre en varios laboratorios diferentes.

Síndrome de Lynch y todo lo relacionado con él.

1. El síndrome de Lynch es una enfermedad hereditaria. El síndrome de Lynch es una enfermedad determinada genéticamente. El error genético que está presente en los pacientes con síndrome de Lynch es un grupo de genes que asignan el código genético a proteínas que promueven la reparación genética.

   Descubra qué significa un resultado positivo para el síndrome de Lynch. Si las pruebas genéticas confirman el síndrome de Lynch, el riesgo de desarrollar cáncer a lo largo de su vida es del 60 al 80 %. Esto no significa que definitivamente tendrá cáncer de colon o cáncer de endometrio, sólo que tiene más probabilidades de desarrollar estos tipos de cáncer.