Parche de demencia. Sistema terapéutico transdérmico Exelon®

1 sistema terapéutico transdérmico (parche, TTS) puede incluir las siguientes dosis: 9 mg (4,6 mg/día); 18 mg (9,5 mg/día); o 27 mg (13,3 mg/día).

Además: copolímero de ácido acrílico, D,L-α-tocoferol, copolímero de metacrilato de butilo y metacrilato de metilo.

Capa adhesiva: D,L-α-tocoferol, , copolímero de silicona.

Forma de liberación

Novartis Pharma produce Exelon en forma de un sistema terapéutico transdérmico (parche) con una superficie adhesiva de contacto de 5 cm2 por 9 mg; 10 cm2 por 18 mg; 15 cm2 por 27 mg.

efecto farmacológico

Anticolinesterasa

Farmacodinamia y farmacocinética.

Medicamento Exelon con ingrediente activo. rivastigmina es inhibidor de la colinesterasa , es decir, suprime selectivamente en el cerebro acetilcolinesterasa Y butirilcolinesterasa tipo carbamato, lo que ralentiza los procesos de destrucción acetilcolina , secretado por neuronas funcionalmente preservadas y contribuyendo a la mejora transmisión sinaptica . En el hipocampo y la corteza cerebral rivastigmina aumenta selectivamente el contenido acetilcolina , lo que conduce a un aumento en la calidad de la transmisión colinérgica de los impulsos nerviosos. El medicamento tiene un efecto positivo en pacientes con una disminución observada. funciones cognitivas causado por insuficiencia acetilcolina , incluyendo manifestaciones con Y Alzheimer .

Además de estos efectos, existe evidencia de que la supresión de datos colinesterasa puede conducir a la inhibición de la formación de partes proteicas del precursor beta amiloide , responsable de la educación , que son la manifestación patológica primaria. . Efectos rivastigmina desarrollarse a través de su interacción con enzima -objetivo con posterior formación de un enlace covalente, que conduce a la desactivación temporal del correspondiente .

Cuando se prescriben 3 mg. rivastigmina En hombres jóvenes sanos, durante la primera hora y media se observó una disminución de la actividad de su líquido cefalorraquídeo (LCR). acetilcolinesterasa en aproximadamente un 40%. Después de aproximadamente 9 horas después de registrar el efecto inhibidor máximo rivastigmina , actividad acetilcolinesterasa vuelve a los valores originales. Proceso de supresión en el LCR. butirilcolinesterasa también es reversible con retorno a los niveles enzimáticos basales después de 3,6 horas.

En caso de uso rivastigmina pacientes con enfermedad de alzheimer Se observa inhibición dependiente de la dosis (en el rango de dosificación diaria de hasta 12 mg). acetilcolinesterasa en el LCR, así como butirilcolinesterasa , cuyo nivel disminuye aproximadamente un 60% cuando se utiliza rivastigmina en una dosis diaria de 12 mg. Esta eficacia del fármaco se mantuvo durante todo el período estudiado de su uso, que fue de 12 meses.

Durante 12 meses de terapia. rivastigmina Se demostró una relación estadísticamente significativa entre los indicadores de su inhibición en el LCR de ambas enzimas y cambios positivos en funciones cognitivas pacientes que sufren enfermedad de alzheimer . Los estudios realizados asociaron de forma fiable mejores puntuaciones en las pruebas atención , memoria Y velocidad de reacción concretamente con inhibición en el LCR butirilcolinesterasa .

Prescripción del parche Exelon para pacientes con síntomas leves/moderados demencia en enfermedad de alzheimer (MMSE – 10-20 puntos) en comparación con placebo condujeron a una mejora significativa en su funcionalidad cognitiva (incluido mejora del habla , atención Y memoria ), aumento del estado funcional y aumento de la actividad diaria.

TTC Exelon se caracteriza por una lenta absorción del ingrediente activo. rivastigmina . tiempo de determinación rivastigmina después de usar la primera dosis del parche, fue de 30 a 60 minutos. TCmax osciló entre 10 y 16 horas, después de lo cual el contenido sérico del fármaco disminuyó gradualmente durante 24 horas.

Después de reemplazar el parche usado por uno nuevo, se observó una lenta disminución de Css durante aproximadamente 40 minutos. rivastigmina , hasta el momento del predominio de los procesos de absorción del principio activo del TTS fresco sobre la eliminación de este fármaco. En las próximas 8 horas, el contenido plasmático rivastigmina sube lentamente y vuelve a alcanzar su máximo. Concentración más baja rivastigmina en estado estacionario fue aproximadamente el 50% del máximo, a diferencia de las formas orales de este fármaco, cuando se utiliza la dosis siguiente, la concentración plasmática del ingrediente activo era prácticamente igual a cero. Parámetros de tiempo similares del contenido plasmático. rivastigmina se observaron al usar el parche Exelon en un rango de dosis diaria de 4,6 a 13,3 mg.

En comparación con la administración oral rivastigmina su exposición (AUC y Cmax) cuando se usa el parche es obviamente menor, pero el aumento de estos valores es proporcional al aumento de la dosis de TTS Exelon. En caso de aumentar la dosis diaria de TTC de 4,6 mg a 9,5 mg AUC rivastigmina aumentó 2,6 veces y con un aumento de la dosis diaria a 13,3 mg 4,9 veces.

Diferencias relativas en los parámetros (índice de oscilación, IR) Cmax y Cmin rivastigmina cuando se utilizan parches con diferentes dosis, los valores correspondientes fueron 0,58 para una dosis diaria de 4,6 mg; 0,77 para una dosis diaria de 9,5 mg y 0,72 para una dosis diaria de 13,3 mg, que es notablemente más baja que cuando se toman las formas orales del medicamento, donde el IC era 3,96 para una dosis diaria de 6 mg y 4,15 para una dosis diaria 12 mg.

parte de masa rivastigmina , que se libera durante 24 horas de TTS Exelon, no corresponde a lo que ocurre después de la administración oral de una dosis similar de este medicamento (según lo evaluado por la exposición plasmática rivastigmina en 24 horas). El uso de la dosis diaria de Exelon 9,5 mg parche es equivalente a la dosis diaria oral rivastigmina 12 mg.

En una comparación directa del uso de parches de dosis única y cápsulas orales, la variabilidad entre poblaciones en la Cmax y el AUC diarios rivastigmina fue del 43% y 49% para el parche y, respectivamente, del 74% y 103% para las cápsulas. En caso de uso repetido de Exelon para el tratamiento. demencia en enfermedad de alzheimer y el fármaco alcanza un estado de equilibrio, la variabilidad observada entre poblaciones de la Cmáx y el AUC diarias rivastigmina también fue significativamente menor para el parche en comparación con las cápsulas orales y fue, respectivamente, del 45% y el 43% frente al 71% y el 73%.

En pacientes que pesan 65 kg con enfermedad de alzheimer CSS rivastigmina aumentó aproximadamente dos veces en comparación con los pacientes con un peso corporal de 35 kg y, por el contrario, disminuyó 2 veces con un peso de pacientes de 100 kg. Efecto del peso del paciente sobre la exposición. rivastigmina en caso de aumentar las dosis de Exelon, esto es especialmente importante para pacientes con un peso corporal muy bajo.

Durante todo el día rivastigmina Exelon se liberó bastante bien del parche y penetró en la piel aproximadamente el 50% de la dosis completa. AUC∞ más alto rivastigmina , así como su producto , – Se aplicó NAP 266-90 cuando el parche se aplicó en el hombro, la parte superior del pecho o la espalda. Si es imposible utilizar TTC en estas zonas del cuerpo, se puede aplicar un parche en el muslo y el abdomen, ajustado para reducir la dosis del AUC en aproximadamente un 20-30%.

Plasma significativo acumulación él mismo rivastigmina , como este, no se observó, sin embargo, con el uso repetido, el contenido del suero rivastigmina Fue más que en las primeras 24 horas.

Vinculante rivastigmina con proteínas plasmáticas está en el nivel del 40%. La droga penetra fácilmente. BBB . Los valores aparentes de Vd varían entre 1,8-2,7 l/kg

Transformaciones metabólicas rivastigmina significativo y rápido, siendo la T1/2 del plasma aproximadamente 3,4 horas después de retirar el parche. Tasa de eliminación rivastigmina estuvo limitado por el nivel de su absorción, lo que explica el aumento de T1/2 después de usar el parche (3,4 horas) en comparación con la administración oral del fármaco o su administración intravenosa (1,4 y 1,7 horas, respectivamente). Ruta principal del metabolismo. rivastigmina es su hidrólisis por colinesterasa con la liberación del producto metabólico descarbamilado - PAN 226-90 , demostrando una capacidad mínima (menos del 10%) para inhibir in vitro acetilcolinesterasa .

Según estudios experimentales y pruebas in vitro del fármaco, el sistema citocromo P450 Participa mínimamente en el metabolismo. rivastigmina . Aclaramiento sérico acumulativo rivastigmina equivale aproximadamente a 130 l/h, con una inyección intravenosa del fármaco a una dosis de 0,2 mg, disminuye a 70 l/h con una inyección intravenosa de 2,7 mg rivastigmina y es consistente con la naturaleza inversamente proporcional y no lineal de los parámetros de su farmacocinética, debido a la eliminación del fármaco a medida que el cuerpo se satura con él.

La proporción del metabolito AUC∞ NAP 226-90 con respecto a la sustancia original fue de 0,7 para el parche y de 3,5 para las cápsulas, lo que permite notar una intensidad reducida de los procesos de transformación metabólica durante el uso cutáneo de Exelon. Asignar menos NAP 226-90-metabolito dictado por la ausencia de procesos metabólicos de primer paso (“primer paso” a través del hígado).

Eliminación rivastigmina Realizado principalmente por los riñones en forma de productos de su metabolismo. En su forma inalterada, el fármaco es prácticamente indetectable en la orina. Después de 24 horas, prácticamente el 90% de la dosis utilizada se excreta por los riñones, menos del 1% del fármaco se excreta por los intestinos.

En pacientes de edad avanzada que sufren enfermedad de alzheimer , el uso de TTS Exelon no produjo cambios en la biodisponibilidad rivastigmina debido a cambios relacionados con la edad.

En patologías hepáticas /riñón No se han estudiado los detalles del uso del parche Exelon.

Se sabe que después de la administración oral rivastigmina pacientes con leve a moderada , hubo un aumento en la Cmax del fármaco en un 60% y su AUC en más del 100%, en comparación con pacientes sin patologías hepáticas.

En pacientes con enfermedad de alzheimer y paralelo moderadamente expresado notó un aumento en los valores de Cmax y AUC en más de dos veces, en comparación con pacientes sin patologías renales. Sin embargo cuando insuficiencia renal grave No hubo cambios en estos parámetros.

Indicaciones para el uso

La prescripción de TTC Exelon está indicada para el tratamiento de enfermedades leves o moderadamente expresadas y leves o moderadamente expresadas. demencia en .

Contraindicaciones

El uso del parche Exelon está absolutamente contraindicado en:

• personal hipersensibilidad A rivastigmina y/u otros componentes del medicamento, así como otros derivados carbamato ;
• el embarazo;
• previamente diagnosticado (en la historia) alérgico de contacto , que se desarrolló debido al uso del parche;
• amamantamiento ;
• menores de 18 años.

TTS Exelon debe utilizarse con extrema precaución cuando:

• orgánico disfunción del nodo sinusal o trastornos de la conducción (incluyendo Y bloqueo sinoauricular );
• durante el período de exacerbación o la predisposición del paciente a la formación úlceras gastrointestinales ;
• tendencias de desarrollo síndrome convulsivo Y obstrucción del tracto urinario ;
• o obstructivo frecuente enfermedades del tracto respiratorio observado en el pasado.

Efectos secundarios

La incidencia acumulada de efectos negativos al usar el parche Exelon fue del 50,5%, que es ligeramente menor en comparación con la frecuencia de eventos similares observados al tomar cápsulas: 63,3% (en el grupo que recibió placebo esta cifra fue del 46%).

Muy a menudo, cuando se usa una dosis diaria de parche de 9,5 mg, se observaron efectos secundarios: Tracto gastrointestinal , como porcentaje expresado en lecturas del 7,2% - náuseas ; 6,2% – vomitar , con idénticas manifestaciones negativas al tomar cápsulas, 23,1% y 17,0%, respectivamente (en el grupo que recibió placebo estas cifras fueron iguales al 5,0% y al 3,3%). Otros efectos secundarios del fármaco fueron menos comunes.

Sistema urinario:

• infeccioso patología .

Sistema nervioso:

• desmayo;
• sentimiento de ansiedad;
• delirio ;
• trastornos extrapiramidales (muy raramente).

Metabolismo:

El sistema cardiovascular:

• violaciones ;
• bradicardia .

Sistema digestivo:

• dolor en el abdomen;
• náuseas vómitos;
• Lesiones ulcerosas del tracto gastrointestinal. (ocasionalmente).

Piel:

• erupción cutanea ;
• eritema ;
• irritación;
• Inflamación en la zona de aplicación.

Otros:

• aumento de la fatiga;
• aumento de temperatura ;
• astenia ;
• pérdida de peso.

En estudios clínicos, cuando se usó un parche con una dosis diaria de más de 9,5 mg, se observaron los siguientes efectos negativos con mucha más frecuencia que cuando se usó TTC con una dosis diaria de 9,5 mg y en el grupo placebo : , , emoción, disminución, , insuficiencia cardiaca . Presumiblemente esto se debe al aumento de las dosis. rivastigmina , ya que la frecuencia de eventos adversos similares en el grupo que usó el parche Exelon en una dosis diaria de 9,5 mg y el grupo placebo era casi identico.

Desde fuera piel las manifestaciones más comunes fueron: eritema en el lugar de aplicación y suele desaparecer en 24 horas. En estudios clínicos, el uso de TTC Exelon en una dosis diaria de 9,5 mg resultó en efectos leves (21,8%), moderados (12,5%) y graves (6,5%). enrojecimiento (eritema ) piel, así como leve (11,9%), moderada (7,3%) y grave (5%) .

Cuando se trata con una dosis diaria de Exelon 9,5 mg parche, la apariencia picor Y eritema se observó en el 1,7% y el 1,1% de los pacientes, respectivamente. La inmensa mayoría de los efectos adversos cutáneos se produjeron exclusivamente en el área de aplicación. La interrupción del tratamiento debido al desarrollo de manifestaciones cutáneas se observó sólo en el 2,4% de los casos.

Parche Exelon, instrucciones de uso.

Las instrucciones de uso de Exelon permiten el uso del parche solo bajo la supervisión de personal médico con experiencia clínica en terapia. Demencia tipo Alzheimer .

Fracción de masa contenida en el parche y liberada en 24 horas. rivastigmina corresponde a: 9 mg: 4,6 mg; 18 mg: 9,5 mg; 27 mg: 13,3 mg.

Para lograr la máxima eficacia del tratamiento, el parche debe aplicarse a la misma hora del día, después de retirar primero la forma farmacéutica utilizada. Si se pierde el tiempo constante para pegar el TTC, el parche debe reemplazarse lo más rápido posible.

El tratamiento con TTC Exelon debe comenzar con el uso de un parche con una liberación diaria de 4,6 mg.

Si el paciente tolera bien esta dosis rivastigmina , después de 4 semanas de tratamiento, la dosis diaria se puede aumentar a 9,5 mg, que es la dosis de mantenimiento recomendada si existe una eficacia terapéutica adecuada.

En algunos casos, puede ser necesario aumentar la dosis de TTS Exelon a una dosis diaria máxima correspondiente a 13,3 mg, pero no antes de 6 meses.

Cada aumento posterior de la dosis sólo es posible con una buena respuesta personal a la dosis anterior. Si la tolerabilidad del fármaco empeora al aumentar la dosis, es necesario volver a la última dosis bien tolerada.

El cese temporal de la terapia es necesario en situaciones que ocurren con el desarrollo de efectos negativos de Tracto gastrointestinal y/o deterioro de los niveles observados. síntomas extrapiramidales (incluido ), hasta su completa resolución.

En caso de una interrupción del tratamiento de varios días, el tratamiento posterior debe comenzar con una dosis diaria de 4,6 mg para reducir el riesgo de reanudación de los efectos negativos (en particular vómitos severos ).

Es posible transferir pacientes que han recibido previamente formas orales de Exelon al uso de TTC manteniendo las siguientes proporciones de dosificación. Cuando se toma por vía oral rivastigmina a una dosis diaria de hasta 6 mg inclusive, la terapia con parche se puede continuar con una dosis liberada diaria de 4,6 mg. Con ingesta diaria oral previa 6-12 mg rivastigmina El tratamiento posterior con TTC se puede iniciar inmediatamente con una dosis diaria de 9,5 mg. Se recomienda transferir al paciente de la forma oral del medicamento al parche al día siguiente de la administración interna de la última dosis de Exelon.

En patologías hepáticas /riñón no es necesario ajustar el régimen de dosificación; sin embargo, la dosis de mantenimiento recomendada de Exelon TTC para estos pacientes es una dosis diaria de 4,6 mg.

Usando el parche Exelon

El procedimiento para pegar el primer parche Exelon y los posteriores debe realizarse con papel limpio, seco y áreas no dañadas de la piel , con una mínima cantidad (a ser posible) de pelo. No se recomienda el uso de ningún producto cosmético o medicinal en esta zona de la piel. Cuando daño o hiperemia del área de la piel presumiblemente seleccionada para pegar el parche, está prohibido instalar TTS Exelon en él.

Un parche está diseñado para usarse solo durante 24 horas, después de lo cual debe reemplazarse por uno similar.

La selección recomendada de áreas de aplicación para TTS Exelon incluye: partes del hombro , arriba (derecha o izquierda) pecho (evitando pegarse glándula mamaria ), sección inferior o superior (derecha o izquierda) espaldas . Para reducir el riesgo de posibles irritación y/o manifestaciones cutáneas Se recomienda alternar áreas de aplicación del parche (de manera óptima, el parche debe usarse en un área del cuerpo durante no más de 14 días).

Antes de aplicar un nuevo TTC, se debe eliminar por completo el parche anterior.

El uso correcto del parche pasa primero por sacarlo del paquete, para lo cual se debe cortar el paquete por la línea marcada en el mismo. Después de esto, debes quitarlo del parche. película protectora , sin tocar su superficie adhesiva, aplique TTC en una superficie de piel preseleccionada y retire la capa protectora opuesta de la superficie del parche. Con las palmas de las manos, presione firmemente el parche sobre la piel y manténgalo allí durante al menos 30 segundos, asegurándose de que ajuste continuo del TTS , especialmente alrededor de los bordes.

Puedes escribir en el parche la hora y fecha exacta de su aplicación (con un bolígrafo fino). El TTC debe usarse en el cuerpo sin quitárselo durante 24 horas.

Después de 24 horas, es necesario reemplazar el parche usado por uno nuevo, para lo cual se debe doblar con cuidado la esquina del TTC y tirar de él hasta retirar el parche por completo. A continuación debes limpiar el pegamento restante usando agua tibia y jabonosa (No debería ser usado alcohol u otro disolventes ).

El TTS usado debe eliminarse doblándolo por la mitad, uniendo las partes adhesivas, colocándolo en una bolsa sellada y destruyéndolo o tirándolo fuera del alcance de los niños.

Cualquier contacto con las superficies del parche requiere posterior lavado minucioso de manos (para evitar que los ingredientes del parche entren en contacto con los ojos).

Cuando entra en contacto con el agua, un parche Exelon aplicado correctamente con bordes ajustados no se desprende, lo cual es importante para los procedimientos de higiene del agua (ducha, baño). La eliminación involuntaria del TTC puede verse facilitada si el paciente permanece cerca de una fuente de calor durante mucho tiempo.

Si el parche se despega accidentalmente, coloque uno nuevo en su lugar y reemplácelo por el siguiente a la hora habitual del día siguiente.

Si accidentalmente usa dos o más TTC al mismo tiempo, debe quitárselos todos y buscar atención médica.

Sobredosis

Sobredosis involuntaria de formas orales. rivastigmina , por regla general, no estuvo acompañado de fenómenos negativos clínicamente significativos que requirieran la interrupción del tratamiento. Básicamente, los síntomas de una sobredosis se manifestaron. náuseas /vómitos , aumentar , y aveces . presta atención a vagotónico Efecto Exelon sobre Ritmo cardiaco , es posible permitir el desarrollo estados de desmayo y/o bradicardia . Hay información sobre la administración oral simultánea de 46 mg. rivastigmina , tras lo cual se prescribió un tratamiento conservador, que condujo a la recuperación completa del paciente a las 24 horas.

No existen datos fiables sobre casos de sobredosis con el uso del parche Exelon, que hayan tenido consecuencias negativas.

El posible tratamiento para una sobredosis asintomática debe ser suspender Exelon durante las siguientes 24 horas debido a la T1/2 plasmática. rivastigmina , que es de 3,4 horas y la duración de la inhibición acetilcolinesterasa durante 9 horas. En caso de manifestaciones náuseas severas seguido por vómitos , es necesario considerar la cita antieméticos . Otros posibles efectos negativos requieren un tratamiento adecuado a los síntomas observados. En casos graves, se puede prescribir la administración intravenosa. a una dosis inicial de 0,03 mg/kg, administración adicional Atropina llevarse a cabo si es necesario y en dosis correspondientes al efecto clínico producido. No recomendado para uso como .

Interacción

No se han realizado estudios especializados sobre la interacción del medicamento Exelon en forma de parche con otros medicamentos.

Debido a que las transformaciones metabólicas rivastigmina se lleva a cabo principalmente con la participación esterasa por hidrólisis y con una mínima influencia en el sistema citocromo P450 , sus interacciones farmacocinéticas con otros fármacos cuyo metabolismo depende del sistema citocromo P450 , improbable.

Al realizar una investigación rivastigmina con la participación de voluntarios sanos, no hay interacción farmacocinética con , digoxina , Y warfarina . Aumento inducido por la recepción tiempo de protrombina cuando se usa en paralelo rivastigmina , permanecido sin cambios. técnica combinada rivastigmina c no produjo un efecto adverso de esta combinación en conducción intracardíaca .

Nombramiento conjunto rivastigmina con orales hipoglucemiante drogas, antiácidos , fármacos antianginosos, antihistamínicos , antieméticos medio , hipotenso fármacos de acción central (incluidos AINE ), bloqueadores beta , benzodiazepinas , bloqueadores de los canales de calcio y fármacos con efectos inotrópicos positivos, no se acompañaron de cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos rivastigmina o mayor riesgo de efectos adversos graves.

Debido a la influencia rivastigmina sobre estructuras colinérgicas, su uso simultáneo con fármacos colinomiméticos .

En caso de asignación paralela medicamentos anticolinérgicos es necesario tener en cuenta los efectos multidireccionales de estos fármacos con la acción de Exelon.

Si durante el tratamiento con Exelon es necesario , cabe recordar que los efectos rivastigmina dirigido a inhibir colinesterasas , lo que puede conducir a una mayor acción relajantes musculares despolarizantes .

Condiciones de venta

La compra del parche Exelon requiere receta médica.

Condiciones de almacenaje

TTC Exelon se puede almacenar a una temperatura ambiente máxima de 25 °C, fuera del alcance de los niños.

Consumir preferentemente antes del

El parche se puede conservar durante 24 meses a partir de la fecha estampada en el envase secundario.

instrucciones especiales

Al aumentar las dosis. rivastigmina Se debe tener en cuenta el posible aumento de la incidencia de efectos secundarios y su gravedad.

Gravedad de los fenómenos negativos. rivastigmina desde fuera Tracto gastrointestinal , incluidas las manifestaciones náuseas /vómitos , que se observa con mayor frecuencia al comienzo del tratamiento y al aumentar la dosis, puede disminuir a medida que se reduce la dosis de Exelon.

En caso de interrupción forzada del tratamiento con Exelon durante varios días, se debe volver a utilizar el parche con la administración de su dosis mínima diaria de 4,6 mg.

Durante el tratamiento con Exelon en pacientes con enfermedad de alzheimer , Hay una posibilidad reduciendo su peso , por lo que es necesario controlar constantemente este parámetro físico.

Durante el embarazo (y la lactancia)

Según datos experimentales. teratogénico propiedades rivastigmina no instalado. La droga no afecta lo observado. , pero puede conducir a un aumento en el período gestación . Datos completos sobre la seguridad del uso del parche Exelon para el tratamiento mujeres embarazadas Actualmente no existe, por lo que su uso está contraindicado. Aplicaciones de Exelon mujeres embarazadas está permitido en casos excepcionales, cuando los beneficios de dicho tratamiento para la futura madre son muchas veces mayores que el posible riesgo de efectos negativos para el feto.

Posibilidad de penetración rivastigmina V leche materna amamantando No se ha estudiado qué causa la abstinencia del tratamiento o el rechazo. .

Demencia leve o moderada del tipo Alzheimer. Demencia grave del tipo Alzheimer.

Contraindicaciones Exelon sistema terapéutico transdérmico 4,6 mg/24h

Hipersensibilidad a la rivastigmina, otros derivados de carbamato u otros ingredientes incluidos en el medicamento. Historial de dermatitis alérgica de contacto que surgió durante el uso de TTC Exelon. Edad hasta 18 años.

Forma de administración y posología Exelon sistema terapéutico transdérmico 4,6 mg/24 h

La terapia con el medicamento sólo debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con demencia y bajo la supervisión de las personas que cuidan a los pacientes. Los pacientes y sus cuidadores deben recibir instrucciones sobre el uso del medicamento por parte de profesionales sanitarios competentes. A continuación se presenta la cantidad de rivastigmina contenida y liberada según la dosis de TTC Exelon. TTC Exelon 4,6 mg/24 h - la cantidad de rivastigmina contenida es de 9 mg; la cantidad de rivastigmina liberada in vivo durante 24 horas es de 4,6 mg. TTC Exelon 9,5 mg/24 h - la cantidad de rivastigmina contenida es de 18 mg; la cantidad de rivastigmina liberada in vivo durante 24 horas es de 9,5 mg. TTC Exelon 13,3 mg/24 h - la cantidad de rivastigmina contenida es 27 mg; la cantidad de rivastigmina liberada in vivo durante 24 horas es de 13,3 mg. Demencia leve o moderada del tipo Alzheimer. Dosis inicial y selección de la dosis efectiva recomendada: el tratamiento con el medicamento debe comenzar con el uso de TTC Exelon 4,6 mg/24 horas 1 vez al día. Después de un mínimo de 4 semanas de tratamiento, si se tolera bien, se debe aumentar la dosis del fármaco hasta la dosis eficaz recomendada utilizando TTC Exelon 9,5 mg/24 horas, que puede utilizarse mientras se mantenga el efecto terapéutico. Aumento de dosis: para tratamientos a largo plazo, si el paciente presenta eficacia terapéutica, se recomienda el uso de TTC Exelon 9,5 mg/24 horas. Si el fármaco es bien tolerado y después de al menos 6 meses de tratamiento con TTC Exelon 9,5 mg/24 h, el médico tratante, si es necesario para conseguir un efecto terapéutico adicional, puede aumentar la dosis a 13,3 mg/24 h en pacientes que, a pesar de la Con el uso de TTC Exelon 9,5 mg/24 horas se produce un deterioro significativo de las funciones cognitivas (por ejemplo, deterioro de los resultados según KSHOPS) y/o deterioro del estado funcional (según una evaluación subjetiva de un médico). Demencia grave del tipo Alzheimer. Dosis inicial y selección de la dosis efectiva recomendada: el tratamiento con el medicamento debe comenzar con el uso de TTC Exelon 4,6 mg/24 horas 1 vez al día. La dosis del fármaco debe aumentarse secuencialmente, primero a 9,5 mg/24 horas y luego a una dosis eficaz de 13,3 mg/24 horas. Cada aumento de dosis es posible sólo después de un mínimo de 4 semanas de tratamiento y si la dosis anterior es bien tolerada. Dosis superiores a 13,3 mg/24 h no aportan un beneficio significativo, pero aumentan la incidencia de efectos secundarios. Interrupción del tratamiento: Se debe evaluar periódicamente el efecto clínico del tratamiento farmacológico. Si no hay ningún efecto clínico de la terapia cuando se usan dosis óptimas de TTC Exelon, se debe suspender la terapia con el medicamento. El tratamiento con el medicamento debe suspenderse temporalmente si se producen eventos adversos del sistema digestivo y/o los síntomas extrapiramidales existentes (incluido el temblor) empeoran hasta que se resuelven. Si la pausa en el uso del medicamento no fue superior a tres días, puede reanudar el uso del medicamento en la misma dosis. En caso de un período de abstinencia más prolongado, se debe reanudar el tratamiento a partir de la dosis inicial (Exelon TTC 4,6 mg/24 horas). Los pacientes tratados con rivastigmina en forma de cápsulas o solución oral pueden cambiar al tratamiento con TTC Exelon de la siguiente manera: en pacientes que reciben tratamiento con rivastigmina oral a una dosis menor o igual a 6 mg por día, el tratamiento debe comenzar con TTC Exelon 4.6 mg/24h. En pacientes que reciben tratamiento con rivastigmina oral a una dosis estable y bien tolerada de 9 mg por día, el tratamiento puede comenzar inmediatamente con el uso de TTC Exelon 9,5 mg/24 horas. Pero si la terapia oral no fue estable y bien tolerada, se recomienda comenzar a cambiar a la forma transdérmica con una dosis de 4,6 mg/24 horas. En pacientes que reciben tratamiento oral con rivastigmina a una dosis de 12 mg al día, el tratamiento puede iniciarse inmediatamente con el uso de TTC Exelon 9,5 mg/24 horas. Después de 4 semanas de tratamiento, como mínimo, si se tolera bien, la dosis de TTC Exelon 4,6 mg/24 horas debe aumentarse hasta la dosis eficaz recomendada utilizando TTC Exelon 9,5 mg/24 horas. Se recomienda comenzar el tratamiento con TTC Exelon el día después de la última dosis oral de rivastigmina. Pacientes que pesan menos de 50 kg: Los pacientes que pesan menos de 50 kg tenían más probabilidades de desarrollar eventos adversos (EA) e interrupción del tratamiento debido a EA, por lo tanto, al aumentar la dosis en este grupo de pacientes, se debe tener especial precaución, con cuidado. valorar la dosis y controlar el desarrollo de EA (por ejemplo, náuseas o vómitos excesivos), y también considerar reducir la dosis del fármaco utilizando TTC Exelon 4,6 mg/24 h en caso de que se desarrollen tales EA. Se debe tener especial cuidado al titular la dosis por encima de la dosis efectiva recomendada de TTC Exelon 9,5 mg/24 horas. Pacientes con insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis de TTC Exelon. Sin embargo, debido al aumento de la exposición a rivastigmina observado cuando se toma rivastigmina por vía oral en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, se recomienda ajustar cuidadosamente la dosis de rivastigmina según la tolerancia individual en estos pacientes. No se ha estudiado el uso de TTS Exelon en pacientes con disfunción hepática grave. Se debe tener especial cuidado al titular la dosis en pacientes de esta categoría. En pacientes con disfunción hepática clínicamente significativa se puede observar un desarrollo más frecuente de eventos adversos dosis dependientes, por lo que en pacientes de esta categoría se debe considerar la posibilidad de utilizar TTC Exelon 4,6 mg/24 horas como tratamiento inicial y máximo. dosis. Pacientes con insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis para TTC Exelon. Sin embargo, debido al aumento de la exposición a rivastigmina observado cuando se tomó rivastigmina oral en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, se recomienda ajustar cuidadosamente la dosis de rivastigmina según la tolerancia individual en estos pacientes. En pacientes con insuficiencia renal clínicamente significativa se puede observar un desarrollo más frecuente de eventos adversos dosis dependientes, por lo que en pacientes de esta categoría se debe considerar el uso de TTC Exelon 4,6 mg/24 horas como dosis inicial y máxima. . Uso en niños: No se ha estudiado el uso de rivastigmina en niños, por lo que no se recomienda el medicamento en niños. Instrucciones de uso de TTS. Cada sistema terapéutico transdérmico (TTS) Exelon posterior debe aplicarse solo después de que se haya retirado el anterior. Solo puedes usar un TTS Exelon a la vez. TTS Exelon no debe cortarse, dividirse en partes ni dañarse de ninguna manera. El Exelon TTC debe presionarse firmemente con la palma de la mano en el lugar de fijación durante al menos 30 segundos. Lugar de fijación de TTS Exelon: TTS Exelon se pega sobre la piel limpia, seca e intacta con un mínimo de pelo. No utilice cremas, lociones, aceites, polvos u otros productos para el cuidado de la piel en el área donde está adherido el medicamento para evitar que se desprenda. TTC Exelon no debe aplicarse sobre la piel enrojecida, cubierta de sarpullido, irritada o dañada. Debe aplicar solo un TTS Exelon por día en una sola de las áreas del cuerpo que se muestran: hombro izquierdo o derecho; parte superior del pecho izquierda o derecha (no debe aplicarse en el área del seno); parte superior de la espalda izquierda o derecha; parte inferior de la espalda hacia la izquierda o hacia la derecha. Para evitar la irritación de la piel, cada Exelon TTS posterior debe pegarse en un área diferente de la piel (posiblemente dentro de la misma área anatómica). Por ejemplo, si colocó el TTS Exelon en el área lumbar de la derecha, la próxima vez coloque el sistema en la izquierda. Para minimizar el riesgo de irritación de la piel, TTC se puede aplicar en la misma zona de la piel sólo a intervalos de dos semanas. Cómo colocar TTC Exelon: TTC Exelon es un parche de plástico delgado y opaco que se pega a la piel. No retire TTS Exelon de la bolsa sellada y no retire el TTS Ekselon anterior si no planea pegar uno nuevo. El medicamento debe usarse inmediatamente después de sacarlo del paquete sellado. Retire con cuidado el Exelon TTS anterior. Si está comenzando el tratamiento con el medicamento por primera vez o reanudando el tratamiento con el medicamento después de una interrupción, siga las instrucciones para adjuntar el Exelon TTC, comenzando con la siguiente figura a continuación. El medicamento se saca de la bolsa sellada inmediatamente antes de su uso. Para retirar el Exelon TTC, corte el paquete a lo largo de la línea de puntos o ranura indicada. La cara adhesiva de TTS Ekselon está cubierta con una película protectora. Debes retirar con cuidado la película protectora de un lado que protege el lado adhesivo del Exelon TTS, sin tocar la superficie adhesiva. Inmediatamente después de retirar la película protectora, aplique TTC Exelon en la piel de la mitad superior o inferior de la espalda, el hombro o el pecho. Después de colocar el sistema terapéutico transdérmico en la piel, retire la capa protectora superior del otro lado del TTS. El Exelon TTC debe presionarse firmemente con la palma de la mano en el lugar de fijación durante al menos 30 segundos. Asegúrese de que el sistema se ajuste perfectamente a la piel, especialmente alrededor de los bordes. Si es necesario, después de pegarlo, puede escribir la fecha de colocación (por ejemplo, el día de la semana) en el sistema terapéutico transdérmico con un bolígrafo fino. TTS Exelon debe usarse constantemente y reemplazarse por uno nuevo después de 24 horas. Colocar el sistema terapéutico transdérmico en diferentes áreas de la piel le permite seleccionar las áreas más cómodas del cuerpo donde el sistema no entrará en contacto con ropa ajustada. Cómo retirar el Exelon TTC: Retire con cuidado una de las esquinas y retire lenta y cuidadosamente el sistema de terapia transdérmica. Si hay residuos de adhesivo en su piel, humedezca ligeramente el área con agua tibia y una solución de jabón suave o use aceite de bebé para eliminar cualquier residuo de adhesivo. No utilice alcohol u otros disolventes líquidos (quitaesmalte u otros disolventes). Debe lavarse bien las manos con agua y jabón después de colocar o quitar el Exelon TTC. En caso de contacto con los ojos o si los ojos se enrojecen después de colocar o quitar Exelon TTC, enjuáguelos inmediatamente con abundante agua y, si los síntomas persisten, busque atención médica. Cómo deshacerse de su Exelon TTC usado: Doble el sistema de terapia transdérmica usado por la mitad y presione las partes adhesivas para juntarlas. Coloque el TTC Exelon usado en la bolsa. La bolsa que contiene el sistema de terapia transdérmica usado debe desecharse fuera del alcance de los niños. Después de desechar el medicamento, es necesario lavarse las manos con jabón. Condiciones de uso de TTS Ekselon (procedimientos acuáticos, estancia prolongada cerca de fuentes de calor): TTS Ekselon no se desprende durante los procedimientos acuáticos (duchas, baños, piscina). - Durante los procedimientos con agua, es necesario asegurarse de que el sistema se ajuste perfectamente a la piel, especialmente en los bordes. Los pacientes que utilizan TTS Exelon no deben permanecer durante mucho tiempo cerca de fuentes de calor externas (radiación solar excesiva, saunas, solárium). Qué hacer si el TTC Exelon se desprende: si el TTC Exelon se desprende, debe ser reemplazado por un nuevo sistema terapéutico transdérmico al final del día. Al día siguiente, deberás conectar el nuevo Exelon TTS como de costumbre. Cuándo y durante cuánto tiempo se debe utilizar TTS Exelon: para obtener la máxima eficacia del tratamiento con el fármaco, se debe aplicar un nuevo TTS todos los días, preferiblemente a la misma hora. Si usa más de un Exelon TTC al mismo tiempo: debe eliminar inmediatamente todos los TTC de su piel e informar a su profesional de la salud. Es posible que necesite atención médica. En algunos casos, en caso de sobredosis, se observaron náuseas, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial y alucinaciones. También pueden producirse bradicardia y/o desmayos. Si olvida pegar el siguiente TTS a la hora habitual, deberá pegarlo inmediatamente. El próximo TTS se podrá utilizar al día siguiente a la hora habitual. No debe aplicar dos TTC para compensar la dosis omitida.

A pesar del alto desarrollo de las tecnologías modernas, incluso en el campo de la medicina, todavía existen dolencias tan terribles y casi intratables como la enfermedad de Alzheimer. Esta enfermedad neurodegenerativa fue descrita por primera vez en 1907 por el psiquiatra alemán Alois Alzheimer, de ahí su nombre.

Sin embargo, existen medicamentos como el parche Exelon que pueden ralentizar con bastante éxito el desarrollo de la patología.

Descripción de la droga

La enfermedad de Alzheimer es una patología del sistema nervioso., una de las formas más comunes de demencia. Es decir, esta enfermedad se denomina “demencia senil” y en la mayoría de los casos comienza a desarrollarse en personas mayores de 50 años, aunque también hay casos de diagnóstico más temprano de la enfermedad.

El medicamento llamado TTS "Exelon" se encuentra tanto en forma inyectable como en tabletas, así como en forma de parches. En comparación con otras formas de liberación, el parche tiene muchos menos efectos secundarios no deseados y durante los estudios se observó que esta forma tiene una menor incidencia de consecuencias negativas.

El parche Exelon es una especie de sistema terapéutico transdérmico (TTS). El principal ingrediente activo de la droga se llama rivastigmina. Precisamente por esto el parche inhibe la enzima colinesterasa dentro de las células cerebrales del paciente. Mientras se usa el parche, el componente medicinal penetra gradualmente en el cuerpo y las enzimas butirilcolinesterasa y acetilcolinesterasa se bloquean temporalmente debido a su supresión selectiva.

El principio activo del fármaco actúa en el organismo durante aproximadamente 9 horas y luego las enzimas comienzan a volver a sus niveles originales. En las farmacias puedes comprar parches que contienen 9, 18 y 27 miligramos del componente principal. El parche es redondo, blanco y con el reverso beige. El área de la superficie de contacto principal es de aproximadamente cinco cm cuadrados. Los excipientes del fármaco incluyen alfa-tocoferol, metacrilato de metilo, metacrilato de butilo, copolímero acrílico, copolímero de silicona y aceite de silicona, ubicados directamente sobre las capas adhesivas de los parches. .

Propiedades farmacológicas

La rivastigmina es el principal componente del fármaco y es un inhibidor selectivo de la colinesterasa en el cerebro humano. La sustancia permite ralentizar los procesos de destrucción de acetilcolina producidos por neuronas funcionalmente conservadas y, además, permite mejorar los procesos responsables de la transmisión sináptica.

El uso del fármaco ayuda a aumentar el nivel de acetilcolina en el hipocampo y la corteza cerebral, mejorando así la transmisión colinérgica. Debido a que la mayoría de las demencias y el deterioro de las funciones cognitivas debido a enfermedades se asocian, por regla general, con una falta de acetilcolina, resulta que el medicamento ayuda a normalizar el funcionamiento del sistema nervioso humano. Además, existe información de que el fármaco reduce la síntesis de beta-amiloide y esto, a su vez, previene la aparición de placas amiloides dañinas, que son uno de los principales signos del desarrollo de la patología.

Indicaciones y contraindicaciones de uso.

A pesar de que el uso del fármaco en la medicina moderna no es infrecuente, sus indicaciones de uso siguen siendo bastante raras. Éstas incluyen:

• demencia leve asociada con la enfermedad;
• demencia moderada;
• la presencia de trastornos funcionales o cognitivos.

El medicamento se usa en forma de parche tanto en las primeras etapas del desarrollo de la enfermedad como en la presencia inmediata de la enfermedad.

El uso del medicamento "Exelon" lo prescribe exclusivamente el médico tratante. al finalizar un examen exhaustivo del paciente. No puede tomar una decisión sobre el uso de este medicamento por su cuenta. Hay que tener en cuenta que sólo el médico tratante puede recomendar el uso del parche Exelon. Las instrucciones para su uso también deben contener todas las recomendaciones detalladas sobre el uso correcto del medicamento.

En la mayoría de los casos, la terapia comienza con la dosis más baja, alrededor de 4,6 miligramos por día. Sólo si el uso del medicamento después de varias semanas no ha causado ningún deterioro en el funcionamiento del cuerpo del paciente, tiene un buen efecto y no se han diagnosticado efectos dañinos o indeseables, generalmente se aumenta la dosis. En los casos en que el uso de un medicamento dé un resultado claramente positivo en el cuerpo, la duración de la terapia puede ser de varios meses o más.

A veces, el uso de un parche se reemplaza por inyecciones, tabletas similares u otros medicamentos. Si es necesario interrumpir la terapia por ciertas razones, se reanuda, comenzando nuevamente con una pequeña dosis del componente activo del medicamento.

Las contraindicaciones para el uso del parche Exelon son las siguientes:

Posibles complicaciones y efectos secundarios.

La mayoría de las revisiones médicas dicen que las complicaciones y posibles efectos secundarios negativos en personas que reciben tratamiento con Exelon aparecen con bastante poca frecuencia, especialmente cuando se usan parches en forma del medicamento. Sin embargo, siempre son posibles excepciones y existe una determinada lista de trastornos que pueden aparecer con el uso regular del medicamento. Éstas incluyen:

Cuando aparecen los primeros signos de una complicación o efecto secundario, definitivamente debes consultar a tu médico sobre este tema. Es probable que el medicamento no ayude a ciertas personas debido a las características específicas del cuerpo, o que sea necesario cambiar la dosis de la terapia.

Las instrucciones de uso del medicamento dicen que ciertos casos de sobredosis se registran muy raramente y, en general, no representan ningún peligro. Además, una vez finalizado el uso del fármaco, el organismo vuelve a su estado normal en uno o dos días. Los síntomas típicos de una sobredosis incluyen náuseas, alucinaciones leves, aumento de la presión arterial y, en casos muy raros, desmayos o incluso bradicardia.

costo de la medicina

El precio del parche Exleon está determinado por varios factores, como la dosis, el fabricante y otros. A veces, en algunos casos, el medicamento se prescribe de forma gratuita, con receta médica, si se diagnostica la enfermedad de Alzheimer.

En general, el costo de un paquete del medicamento "Exelon", que contiene 30 parches, oscila aproximadamente entre 3500 y 4200 rublos. En la mayoría de los casos, esto debería ser suficiente para exactamente un mes de terapia.

Análogos del producto.

Dado que, debido a que el medicamento no es adecuado para todos los pacientes debido a la presencia de contraindicaciones y efectos secundarios, el médico tratante puede recomendar elegir un análogo de la sustancia más adecuado y no menos eficaz.

En la mayoría de los casos, a los pacientes diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer se les receta un medicamento llamado Alcenorm. Sin embargo, vale la pena prestar atención al hecho de que la mayoría de los análogos modernos están disponibles en forma de tabletas, en forma de soluciones inyectables o cápsulas, y esto, por supuesto, puede no ser adecuado para todas las personas. A veces puede haber situaciones en las que usar un parche como medicamento sea la mejor opción.

A pesar de los avances científicos en el campo de la medicina, no todas las enfermedades que afectan al sistema nervioso son tratables.

Hay una serie de enfermedades neurológicas en las que es posible aliviar sólo ligeramente la condición del paciente y frenar el desarrollo de procesos destructivos que ocurren en el cuerpo. Uno de estos complejos trastornos neurológicos es.

Dado que esta enfermedad no se puede curar por completo, los medicamentos utilizados por la medicina moderna actúan sólo como disuasorios, ralentizando ligeramente el desarrollo de la enfermedad. Exelon Patch también puede incluirse en este grupo de productos.

¿Cuáles son las ventajas del parche?

Muchas personas que se ven obligadas a tomar constantemente medicamentos en forma de tabletas o inyecciones sufren problemas en el tracto gastrointestinal. Esto no es sorprendente, ya que muchos componentes activos incluidos en los medicamentos irritan la mucosa gástrica y afectan negativamente al sistema digestivo en su conjunto.

En tales casos, utilizar un parche es la mejor solución. Las sustancias necesarias ingresan al cuerpo sin afectar el estómago ni los intestinos.

Composición y forma de lanzamiento.

Exelon es una mancha blanca con un respaldo beige, con forma de óvalo. La superficie del agente terapéutico puede variar, depende de la cantidad de sustancia activa. El sistema transdérmico puede ser de:

• 5 cm (contiene 9 mg del fármaco);
• 10 cm (en una dosis de 18 mg);
• 15 cm (para la cantidad de sustancia 27 mg).

El componente principal del parche es la rivastigmina. Este principio activo tiene un efecto beneficioso sobre el sistema nervioso y se utiliza activamente para tratar enfermedades asociadas.

Cuando un paciente usa un parche, la composición del medicamento ingresa al cuerpo gradualmente, en pequeñas dosis, lo que permite que los principios activos se absorban bien y elimina el riesgo de sobredosis.

El componente activo del transsistema es rivastigmina, además, el parche contiene componentes adicionales (L-tocoferol, copolímero de ácido acrílico, metacrilato de metilo y metacrilato de butilo).

La superficie adhesiva se compone de copolímero de silicona, L-tocoferol y dimeticona. Esta composición permite que el tratamiento permanezca en la piel incluso después del contacto con el agua.

Mecanismo de acción y eficacia

El sistema transdérmico funciona de la siguiente manera: una vez adherido al cuerpo, la rivastigmina comienza a penetrar gradualmente en el cuerpo.

El principio activo tiene un efecto beneficioso sobre el sistema nervioso. Como resultado del uso del producto, se observan los siguientes cambios positivos:

• el estado de la corteza cerebral mejora debido a la normalización de los procesos de producción de sustancias necesarias;
• los procesos destructivos se ralentizan;
• Se previene el desarrollo de placas amiloides.

Gracias a este efecto, los pacientes experimentan mejoras persistentes en la memoria y el habla, la capacidad de concentración y disminuye la intensidad de las manifestaciones conductuales de la enfermedad. Desaparecen la excitación, el llanto y el olvido, gracias a lo cual el paciente consigue mantener un estado adecuado durante mucho tiempo.

Indicaciones y contraindicaciones de uso.

La principal indicación para el uso del parche Exelon es la enfermedad de Alzheimer leve o moderada. Además, el medicamento se puede utilizar para diversos orígenes.

Está prohibido utilizar el remedio en los siguientes casos:

• con hipersensibilidad a los componentes del fármaco (rivastigmina y otros derivados de carbamato);
• en caso de reacciones alérgicas en la piel que puedan ocurrir como resultado del uso del parche;
• menores de 18 años.

Instrucciones de uso

La aplicación del parche no causa ninguna dificultad, se debe utilizar de la siguiente manera:

• lávese las manos con jabón y, si es posible, trátelas con una solución antiséptica;
• examine la integridad del parche; si hay daños en la superficie, no se recomienda utilizar el producto;
• retire la película protectora y coloque el parche en un área del cuerpo con un mínimo de vello;
• asegure el producto presionándolo con la palma de su mano en el área seleccionada del cuerpo durante 30 a 60 segundos;
• lávate las manos nuevamente.

Recuerde que el sistema transdérmico debe permanecer sobre la piel durante 24 horas, luego se debe retirar. Además, la pegatina no se puede cortar en pedazos y no se puede adherir un nuevo Exelon a la piel hasta que se retire el anterior.

Antes de utilizar el producto es necesario lavarse bien las manos y, si la sustancia entra en contacto con los ojos, enjuagarlos inmediatamente con abundante agua.

Dosis del ingrediente activo.

Fórmula de rivastigmina

La dosis inicial de rivastigmina es de 9 mg al día. Si el paciente tolera normalmente los efectos del medicamento durante un mes, posteriormente la dosis se puede aumentar gradualmente de acuerdo con las recomendaciones de un especialista.

En caso de trastornos graves, se permite aumentar la dosis a 13,3 mg por día, pero esto debe hacerse de forma gradual. Las sustancias alcanzan este volumen gradualmente, antes de esto es necesario mantener una dosis de 9,5 mg durante al menos seis meses.

Sin embargo, conviene recordar que a medida que aumenta la dosis, aumenta el riesgo de efectos secundarios.

Instrucciones especiales y pacientes.

Hay una serie de casos en los que no existe una prohibición directa sobre el uso del parche, pero el efecto del fármaco en el cuerpo no se ha estudiado completamente.

Por lo tanto, las siguientes categorías de pacientes deben tener cuidado al utilizar Exelon:

• en presencia de asma bronquial y otras enfermedades respiratorias;
• durante el embarazo y la lactancia (si el parche se utiliza en el período posparto, debe interrumpir la lactancia mientras dure el tratamiento);
• personas que padecen enfermedades del sistema genitourinario;
• en presencia de úlceras pépticas del estómago y los intestinos;
• en los casos en que el paciente padezca enfermedades renales y hepáticas.

En tales situaciones, si la condición empeora al más mínimo nivel, debe dejar de usar el medicamento inmediatamente y consultar a su médico.

Efectos secundarios

El uso de un medicamento puede provocar efectos secundarios. Aparecen de la siguiente manera:

• el paciente está deprimido o deprimido;
• la circulación cerebral está alterada;
• se desarrolla;
• aparecer y ;
• Náuseas, vómitos, dolor y malestar estomacal ocurren sin razón aparente.

Una reacción “local” se puede definir como la aparición de hinchazón, picazón, ardor o enrojecimiento en el área de la piel donde se colocó el parche.

Lea atentamente estas instrucciones antes de empezar a tomar/utilizar este medicamento.
Guarde las instrucciones, es posible que las necesite nuevamente.
Si tiene alguna pregunta, consulte a su médico.
Este medicamento se le receta a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas porque puede dañarles incluso si tienen los mismos síntomas que usted.

NÚMERO DE REGISTRO: LSR-007020/08-200315

NOMBRE COMERCIAL: Exelon®

DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL (MHH): rivastigmina

FORMA DE DOSIFICACIÓN: sistema terapéutico transdérmico

COMPUESTO
1 sistema terapéutico transdérmico (TTS) contiene: Substancia activa- rivastigmina 9,00 mg (contenido en TTC 4,6 mg/24 h, 5 cm2), 18,00 mg (contenido en TTC 9,5 mg/24 h, 10 cm2) o 27,00 mg (contenido en TTC 13,3 mg/24 h, 15 cm 2 ); Excipientes: D,L-α-tocoferol 0,03 mg, 0,06 mg, 0,09 mg, copolímero de metacrilato de metilo y metacrilato de butilo 6,00 mg, 12,00 mg, 18,00 mg, copolímero de ácido acrílico 14,97 mg, 29,94 mg, 44,91 mg; Capa adhesiva: copolímero de silicona 14,84 mg, 29,67 mg, 44,505 mg, dimeticona (aceite de silicona 12,500 cSt) 0,15 mg, 0,30 mg, 0,45 mg, D,L-α-tocoferol 0,015 mg, 0,03 mg, 0,045 mg; películas de polímero: sustrato de tereftalato de polietileno, 23 micras: 5 cm2 10 cm2, 15 cm2; Película protectora de tereftalato de polietileno de fluoropolímero, 75 micrones: 10,13 cm 2, 20,25 cm 2, 29,16 cm 2.

DESCRIPCIÓN:
Sistema terapéutico transdérmico con soporte beige, doble capa adhesiva y película protectora superpuesta rectangular, empotrado, redondo. En el sustrato TTC hay una sobreimpresión: “AMSC” para una dosis de 4,6 mg/24 horas, “BHDI” para una dosis de 9,5 mg/24 horas, “CNFU” para una dosis de 13,3 mg/24 horas.

GRUPO FARMACOTÉUTICO: inhibidor de la colinesterasa

CÓDIGO ATH: N06DA03

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia
La rivastigmina, al ser un inhibidor selectivo de la acetil- y butirilcolinesterasa del tipo carbamato, ralentiza la destrucción de la acetilcolina producida por neuronas funcionalmente intactas y mejora la transmisión sináptica. El fármaco aumenta selectivamente el contenido de acetilcolina en la corteza cerebral y el hipocampo y, por tanto, ayuda a mejorar la transmisión nerviosa colinérgica. La rivastigmina tiene un efecto positivo sobre la disminución de la función cognitiva asociada con la deficiencia de acetilcolina en la demencia asociada con la enfermedad de Alzheimer. Además, existe evidencia de que la inhibición de las colinesterasas puede ralentizar la formación de fragmentos de la proteína precursora beta-amiloide, cuya acumulación conduce a la formación de placas amiloides, que son uno de los principales signos patológicos de la enfermedad de Alzheimer.
La rivastigmina interactúa con la enzima objetivo para formar un enlace covalente, lo que conduce a la inactivación temporal de la enzima.
En hombres jóvenes sanos, 3 mg de rivastigmina oral redujo la actividad acetilcolinesterasa del líquido cefalorraquídeo (LCR) en aproximadamente un 40% durante las primeras 1,5 horas. Después de alcanzar el efecto inhibidor máximo, la actividad enzimática vuelve a su nivel original después de aproximadamente 9 horas. La inhibición de la butirilcolinesterasa en el LCR también es reversible; la actividad enzimática se restablece a su nivel original después de 3,6 horas.
En pacientes con enfermedad de Alzheimer, la inhibición de la actividad acetilcolinesterasa en el LCR por rivastigmina depende de la dosis en el rango de dosis estudiado hasta 6 mg dos veces al día (dosis máxima). La inhibición de la actividad de la butirilcolinesterasa en el LCR de 14 pacientes con enfermedad de Alzheimer tratados con rivastigmina oral fue similar a la inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa. Una dosis de 6 mg 2 veces al día provoca una disminución de la actividad enzimática de más del 60% en comparación con la original. Este efecto del fármaco persistió durante 12 meses de terapia (el período máximo estudiado).
Se demostró una correlación estadísticamente significativa entre el grado de inhibición de ambas enzimas en el LCR por parte de rivastigmina y los cambios en la función cognitiva en pacientes con enfermedad de Alzheimer; al mismo tiempo, es la inhibición de la butirilcolinesterasa en el LCR la que se correlaciona de forma fiable y consistente con mejores resultados en las pruebas de memoria, atención y velocidad de reacción.
El uso del Sistema Terapéutico Transdérmico (TTS) Exelon® en pacientes con demencia leve a moderada debido a la enfermedad de Alzheimer (10-20 puntos en el Mini Mental State Examination (MMSE), Mini Mental State Examination, MMSE) y demencia severa del El tipo de Alzheimer conduce a una mejora significativa de las funciones cognitivas (atención, memoria, habla, etc.), del estado funcional y de la actividad en la vida cotidiana en comparación con el placebo.
Farmacocinética
Absorción
La absorción de rivastigmina de TTC Exelon® se produce lentamente. Después de usar la primera dosis del fármaco, el tiempo para alcanzar una concentración detectable de rivastigmina fue de 0,5 a 1 hora. La concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza después de 10 a 16 horas. Después de alcanzar la Cmax, la concentración plasmática disminuye lentamente durante el período restante de 24 horas de uso de TTC Exelon®.
La concentración de equilibrio de rivastigmina en plasma después de reemplazar el Exelon® TTC usado por uno nuevo disminuye lentamente durante un promedio de aproximadamente 40 minutos, hasta que la absorción del principio activo del Exelon® TTC recién pegado comienza a prevalecer sobre la eliminación. A partir de entonces, la concentración plasmática de rivastigmina comienza a aumentar lentamente y alcanza nuevamente un máximo después de aproximadamente 8 horas. En el estado estacionario, la concentración más baja es aproximadamente el 50% del máximo, a diferencia de la administración oral, en la que la concentración plasmática es prácticamente cero. entre dosis. Se observaron características temporales similares de las concentraciones plasmáticas de rivastigmina con el uso de TTC Exelon®, en el rango de dosis de 4,6 mg/24 horas a 13,3 mg/24 horas. Aunque la exposición (Cmax y área bajo la curva concentración-tiempo (AUC)) de rivastigmina es obviamente menor que con la administración oral, su aumento es directamente proporcional al aumento de la dosis de TTS Exelon®.
Cuando se aumentó la dosis de TTS Exelon® de 4,6 mg/24 horas a 9,5 mg/24 horas, hubo un aumento en la Cmax y el AUC de rivastigmina de 2,6 veces, y cuando se aumentó a 13,3 mg/24 horas, de 4,9 veces.
La diferencia relativa entre las concentraciones máxima y mínima de rivastigmina (índice de fluctuación, IR) ((Cmax - Cmin)/Cavg)) cuando se usó TTC Exelon® fue de 0,58 para una dosis de 4,6 mg/24 h, 0,77 para una dosis de 9,5 mg/24 h, 0,72 para una dosis de 13,3 mg/24 h, que es significativamente menor que con la administración oral (IC de 3,96 para una dosis de 6 mg/día y 4,15 para una dosis de 12 mg/día).
La cantidad de rivastigmina liberada durante 24 horas por Exelon® TTC (dosis en mg cada 24 horas) no es equivalente a la administración oral de la misma dosis de cápsulas de rivastigmina (evaluada mediante la exposición plasmática de rivastigmina durante 24 horas).
Exelon® TTC 9,5 mg/24 horas equivale al uso de Exelon® cápsulas orales a una dosis de 6 mg 2 veces al día (12 mg por día).
En una comparación directa del uso de 1 dosis de TTC Exelon® y cápsulas orales, la variabilidad entre sujetos en Cmax y AUC0-24h de rivastigmina fue del 43 % y 49 % para TTC Exelon® y del 74 % y 103 % para las cápsulas, respectivamente. Con el uso repetido y el logro de un estado estacionario, la variabilidad interpoblacional de la Cmax y el AUC0-24h de rivastigmina en pacientes con demencia debida a la enfermedad de Alzheimer también fue significativamente menor para TTC Exelon® en comparación con las cápsulas orales: 45% y 43% para las cápsulas transdérmicas. sistema terapéutico y 71 % y 73 % para cápsulas, respectivamente.
En pacientes con demencia tipo Alzheimer se observó una clara relación entre el peso corporal y la concentración en estado estacionario de rivastigmina y el metabolito NAP266-90). En pacientes con demencia tipo Alzheimer y un peso corporal de 35 kg, la concentración en estado estacionario de rivastigmina aumentó aproximadamente 2 veces en comparación con pacientes con un peso corporal de 65 kg; mientras que en los pacientes que pesaban 100 kg se observó una disminución de la concentración en estado estacionario de aproximadamente 2 veces. El efecto del peso corporal sobre la exposición a rivastigmina es particularmente importante en pacientes con muy bajo peso corporal cuando se aumenta la dosis del fármaco.
La rivastigmina se liberó bien de Exelon® TTS durante un período de aplicación de 24 horas en la piel (aproximadamente el 50 % del contenido del fármaco). El AUC∞ más alto de rivastigmina y el metabolito NAP266-90 se observó cuando se aplicó Exelon® TTC en la mitad superior de la espalda, el pecho o el hombro; el AUC∞ disminuyó aproximadamente un 20-30 % cuando se aplicó en el abdomen y el muslo.
No hubo acumulación significativa de rivastigmina o del metabolito NAP226-90 en plasma en pacientes con demencia por enfermedad de Alzheimer. Con la excepción de que la concentración plasmática de rivastigmina durante la segunda aplicación de TTS Exelon® fue mayor que el primer día.
Distribución
La rivastigmina se une débilmente a las proteínas plasmáticas (alrededor del 40%) y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. El volumen aparente de distribución es de 1,8-2,7 l/kg.
Metabolismo
La rivastigmina se metaboliza rápida y extensamente con una vida media plasmática (T1/2) de aproximadamente 3,4 horas después de la retirada del sistema terapéutico transdérmico. La eliminación estuvo limitada por el grado de absorción de rivastigmina (cinética flip-flop), lo que explica el aumento del T1/2 después de utilizar TTC Exelon® (3,4 horas) en comparación con la administración oral o intravenosa (1,4 y 1,7 horas, respectivamente) de la rivastigmina. droga. El metabolismo de la rivastigmina se produce principalmente por hidrólisis por la colinesterasa para formar un metabolito descarbamilado (NAP226-90), que ha demostrado una capacidad mínima para inhibir la acetilcolinesterasa in vitro.<10%). Основываясь на данных, полученных в in vitro исследованиях, не ожидается взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при помощи следующих изоферментов системы цитохрома: CYP1А2, CYP2D6, CYP3А4/5, CYP2Е1, CYP2С9, CYP2С8, CYP2С19 или CYP2В6. В соответствии с данными, полученными в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигмина составляет около 130 л/ч после внутривенного введения в дозе 0.2 мг и снижается до 70 л/ч после внутривенного введения 2.7 мг, который согласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характером фармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по мере насыщения.
La relación AUC entre el metabolito y la sustancia original fue de 0,7 para el sistema terapéutico transdérmico frente a 3,5 para las cápsulas orales, lo que indica una tasa de metabolismo más baja después de la aplicación dérmica. La formación de una cantidad menor del metabolito NAP226-90 se debe a la falta de metabolismo de primer paso (el efecto de “primer paso” a través del hígado).
Eliminación
La rivastigmina se excreta principalmente por los riñones en forma de metabolitos; casi indetectable en orina sin cambios. 24 horas después de la administración se elimina más del 90% de la dosis. Menos del 1% de la dosis se excreta por las heces.
Farmacocinética en pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada con enfermedad de Alzheimer, no se identificaron cambios en la exposición relacionados con la edad cuando se utilizó TTC Exelon®.
Farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática.
No se ha estudiado el uso de TTS Exelon® en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, después de la administración oral de rivastigmina, se observó un aumento en la Cmax de aproximadamente el 60 % y el AUC de más de 2 veces en comparación con voluntarios sanos.
Al tomar 3 mg de rivastigmina como dosis única o después de dosis múltiples de 6 mg dos veces al día, el aclaramiento de rivastigmina fue aproximadamente entre un 60 y un 65 % menor en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada en comparación con pacientes sanos. Estas características farmacocinéticas no afectan la incidencia ni la gravedad de los eventos adversos.
Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal.
El uso de TTS Exelon® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Según los análisis poblacionales, no hubo un efecto claro del aclaramiento de creatinina sobre las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de rivastigmina o su metabolito. En pacientes con insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis.

INDICACIONES PARA EL USO

Demencia leve o moderada del tipo Alzheimer.
Demencia grave del tipo Alzheimer.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la rivastigmina, otros derivados de carbamato u otros ingredientes incluidos en el medicamento.
Historial de dermatitis alérgica de contacto que surgió durante el uso del medicamento Exelon® TTC.
Edad hasta 18 años.

CON CUIDADO

La rivastigmina debe usarse con precaución en pacientes con síndrome del seno enfermo o trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular).

- para aumentar la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, por lo que se debe tener precaución al prescribir rivastigmina a pacientes con úlceras gástricas y duodenales en fase aguda o a pacientes predispuestos a estas afecciones;

Rivastigmina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de asma o enfermedad obstructiva de las vías respiratorias.

USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA

El embarazo
En estudios con animales, la rivastigmina atravesó la placenta. No existen datos sobre la capacidad de rivastigmina para atravesar la barrera hematoplacentaria en humanos.
Los datos experimentales han demostrado que la rivastigmina no tiene propiedades teratogénicas. En estudios con animales, se observó un aumento en la duración del período gestacional. Aún no se ha establecido la seguridad del uso de Exelon® durante el embarazo en humanos, por lo que el medicamento puede usarse durante el embarazo solo en los casos en que el beneficio esperado del tratamiento supere el riesgo potencial para el feto.
Amamantamiento
En estudios, rivastigmina y sus metabolitos se excretaron en la leche de animales lactantes. Se desconoce si rivastigmina pasa a la leche materna, por lo que se debe evitar la lactancia mientras se usa el medicamento.
Fertilidad
No hay datos sobre el efecto de rivastigmina en mujeres en edad reproductiva.
No existen datos sobre los efectos de rivastigmina sobre la fertilidad en humanos. Los estudios en animales no han demostrado ningún efecto negativo sobre la fertilidad en machos o hembras, ya sean padres o hijos.

MÉTODO DE APLICACIÓN Y DOSIS

La terapia con el medicamento sólo debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con demencia y bajo la supervisión de las personas que cuidan a los pacientes. Los pacientes y sus cuidadores deben recibir instrucciones sobre el uso del medicamento por parte de profesionales sanitarios competentes.
La cantidad de rivastigmina contenida y liberada según la dosis de TTC Exelon® se presenta en la Tabla 1.

Tabla 1.
TTC Exelon® Cantidad de rivastigmina contenida Cantidad de rivastigmina liberada in vivo durante 24 horas
TTS Exelon® 4,6 mg/24 h 9 mg 4,6 mg
TTS Exelon® 9,5 mg/24 h 18 mg 9,5 mg
TTS Exelon® 13,3 mg/24 h 27 mg 13,3 mg

Demencia leve o moderada del tipo Alzheimer.

El tratamiento con el medicamento debe comenzar con el uso de TTC Exelon® 4,6 mg/24 horas 1 vez al día. Después de un mínimo de 4 semanas de tratamiento, si se tolera bien, se debe aumentar la dosis del fármaco hasta la dosis efectiva recomendada utilizando TTC Exelon® 9,5 mg/24 horas, que puede utilizarse mientras se mantenga el efecto terapéutico.
Escalada de dosis:
Para tratamientos a largo plazo, si el paciente presenta eficacia terapéutica, se recomienda el uso de TTS Exelon® 9,5 mg/24 horas, si el medicamento es bien tolerado y después de al menos 6 meses de tratamiento con TTS Exelon® 9,5 mg/24 horas. , el médico tratante si es necesario, para lograr un efecto terapéutico adicional, la dosis se puede aumentar a 13,3 mg/24 horas en pacientes que, a pesar del uso de TTC Exelon® 9,5 mg/24 horas, experimentan un deterioro significativo de las funciones cognitivas (por (por ejemplo, deterioro de los resultados según KSHOPS) y/o deterioro del estado funcional (basado en una evaluación subjetiva de un médico).
Demencia grave tipo Alzheimer
Dosis inicial y selección de la dosis efectiva recomendada:
El tratamiento con el medicamento debe comenzar con el uso de TTC Exelon® 4,6 mg/24 horas 1 vez al día. La dosis del medicamento debe aumentarse secuencialmente primero a 9,5 mg/24 horas y luego a una dosis eficaz de 13,3 mg/24 horas. Cada aumento de dosis sólo es posible después de un mínimo de 4 semanas y si la dosis anterior es bien tolerada. .
Dosis superiores a 13,3 mg/24 horas no proporcionan un beneficio significativo, pero aumentan la incidencia de efectos secundarios.
Interrupción del tratamiento:
El efecto clínico de la terapia con Exelon® TTC debe evaluarse periódicamente. Si no se produce ningún efecto clínico de la terapia cuando se utilizan dosis óptimas de TTC Exelon®, se debe suspender la terapia con medicamentos.
El tratamiento con el medicamento debe suspenderse temporalmente si se producen eventos adversos del sistema digestivo y/o los síntomas extrapiramidales existentes (incluido el temblor) empeoran hasta que se resuelven. Si la pausa en el uso del medicamento no fue superior a tres días, puede reanudar el uso del medicamento en la misma dosis. En caso de un período de abstinencia más prolongado, se debe reanudar el tratamiento con la dosis inicial (Exelon® TTC 4,6 mg/24 horas).
Los pacientes tratados con rivastigmina en forma de cápsulas o solución oral pueden cambiar al tratamiento con TTC Exelon® de la siguiente manera:
En pacientes que reciben tratamiento con rivastigmina oral a una dosis menor o igual a 6 mg por día, el tratamiento debe iniciarse con TTC Exelon® 4,6 mg/24 horas.
En pacientes que reciben terapia oral con rivastigmina a una dosis estable y bien tolerada de 9 mg por día, el tratamiento puede iniciarse inmediatamente con el uso de TTC Exelon® 9,5 mg/24 horas, pero si la terapia oral no fue estable y bien tolerada, cambiar a la forma transdérmica. Se recomienda iniciar con una dosis de 4,6 mg/24 horas.
En pacientes que reciben tratamiento con rivastigmina oral a una dosis de 12 mg por día, el tratamiento puede comenzar inmediatamente con el uso de TTS Exelon® 9,5 mg/24 horas.
Después de un mínimo de 4 semanas de tratamiento, si se tolera bien, la dosis de TTC Exelon® 4,6 mg/24 horas se puede aumentar utilizando TTC Exelon® 9,5 mg/24 horas.
Se recomienda comenzar el tratamiento con TTC Exelon® el día después de la última dosis oral de rivastigmina.

Pacientes que pesen menos de 50 kg.
Los pacientes que pesaban menos de 50 kg tenían más probabilidades de experimentar eventos adversos (EA) y la interrupción del tratamiento debido a EA, por lo que al aumentar la dosis en este grupo de pacientes, se debe tener especial precaución, titular cuidadosamente la dosis y monitorear el desarrollo. de EA (p. ej., náuseas o vómitos excesivos), y también considere reducir la dosis de TTC Exelon® a 4,6 mg/24 horas en caso de tales EA. Se debe tener especial cuidado al titular la dosis por encima de la dosis efectiva recomendada de TTC Exelon® 9,5 mg/24 horas.

Sin embargo, debido al aumento de la exposición a rivastigmina observado cuando se toma rivastigmina por vía oral en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, se recomienda ajustar cuidadosamente la dosis de rivastigmina según la tolerancia individual en estos pacientes.
No se ha estudiado el uso de TTC Exelon® en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se debe tener especial cuidado al titular la dosis en pacientes de esta categoría (ver secciones "Instrucciones especiales", "Propiedades farmacológicas").
Los pacientes con disfunción hepática clínicamente significativa pueden experimentar un desarrollo más frecuente de eventos adversos dependientes de la dosis y, por lo tanto, en pacientes de esta categoría se debe considerar la posibilidad de utilizar TTC Exelon® 4,6 mg/24 horas como dosis inicial y máxima.

No es necesario ajustar el régimen de dosificación de TTS Exelon®.
Sin embargo, debido al aumento de la exposición a rivastigmina observado cuando se tomó rivastigmina oral en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, se recomienda ajustar cuidadosamente la dosis de rivastigmina según la tolerancia individual en estos pacientes. Los pacientes con insuficiencia renal clínicamente significativa pueden experimentar un desarrollo más frecuente de eventos adversos dosis dependientes y, por lo tanto, en pacientes de esta categoría, se debe considerar el uso de TTS Exelon® 4,6 mg/24 horas como dosis inicial y máxima.

Uso en niños
No se ha estudiado el uso de rivastigmina en niños, por lo que no se recomienda el medicamento en niños.

INSTRUCCIONES DE USO
¡¡¡ATENCIÓN!!!
Cada sistema terapéutico transdérmico (TTS) Exelon® posterior debe aplicarse solo después de que se haya retirado el anterior.
Sólo se puede utilizar un Exelon® TTS a la vez.
TTC Exelon® no debe cortarse, dividirse en partes ni dañarse de ninguna manera.
TTC Exelon® debe presionarse firmemente con la palma de la mano en el lugar de fijación durante al menos 30 segundos.
Sitio de conexión Exelon® TTC
TTC Exelon® se aplica sobre la piel limpia, seca e intacta con una mínima cantidad de vello.
No utilice cremas, lociones, aceites, polvos u otros productos para el cuidado de la piel en el área donde está adherido el medicamento para evitar que se desprenda.
TTC Exelon® no debe aplicarse sobre la piel enrojecida, cubierta de sarpullido, irritada o dañada.
Solo se debe aplicar un Exelon® TTC por día en una sola de las áreas del cuerpo que se muestran a continuación en la Figura 1:
- Izquierda o hombro derecho;
- Parte superior del pecho izquierda o a la derecha (no se debe aplicar en el área del seno);
- Parte superior trasera izquierda o a la derecha;
- parte baja de la espalda izquierda o a la derecha.
Arroz. 1
Cada 24 horas, retire el Exelon® TTC anterior antes de aplicar un Exelon® TTC nuevo en una de las áreas del cuerpo que se muestran a continuación.
Para evitar la irritación de la piel, cada Exelon® TTS posterior debe pegarse en un área diferente de la piel (posiblemente dentro de la misma área anatómica). Por ejemplo, si colocó el Exelon® TTC en la región lumbar derecha, la próxima vez coloque el sistema en la izquierda. Para minimizar el riesgo de irritación de la piel, TTC se puede aplicar en la misma zona de la piel sólo a intervalos de dos semanas.
Cómo conectar el Exelon® TTC
TTC Exelon® es un parche plástico delgado y opaco que se pega a la piel. No retire el Exelon® TTC de la bolsa sellada ni retire el Exelon® TTC anterior a menos que planee colocar uno nuevo.
El medicamento debe usarse inmediatamente después de sacarlo del paquete sellado.
Retire con cuidado el Exelon® TTC anterior.
Si está comenzando el tratamiento con el medicamento por primera vez o reanudando el tratamiento con el medicamento después de un descanso, siga las instrucciones para colocar TTC Exelon®, comenzando con la siguiente imagen a continuación.
El medicamento se saca de la bolsa sellada inmediatamente antes de su uso.
Para quitar el Exelon® TTC, corte la bolsa a lo largo de la línea de puntos o ranura indicada.
La cara adhesiva de TTS Exelon® está cubierta con una película protectora.
Retire con cuidado la película protectora de un lado que protege el lado adhesivo del Exelon® TTC sin tocar la superficie adhesiva.
Inmediatamente después de retirar la película protectora, aplique TTC Exelon® en la piel de la mitad superior o inferior de la espalda, el hombro o el pecho.
Después de colocar el sistema terapéutico transdérmico en la piel, retire la capa protectora superior del otro lado del TTS.
TTC Exelon® debe presionarse firmemente con la palma de la mano en el lugar de fijación durante al menos 30 segundos. Asegúrese de que el sistema se ajuste perfectamente a la piel, especialmente alrededor de los bordes.
Si es necesario, después de pegarlo, puede escribir la fecha de colocación (por ejemplo, el día de la semana) en el sistema terapéutico transdérmico con un bolígrafo fino.
TTC Exelon® debe usarse continuamente y reemplazarse por uno nuevo después de 24 horas.
Colocar el sistema terapéutico transdérmico en diferentes áreas de la piel le permite seleccionar las áreas más cómodas del cuerpo donde el sistema no entrará en contacto con ropa ajustada.
Cómo eliminar TTC Exelon®
Haciendo palanca con cuidado hacia atrás en una de las esquinas, retire lenta y cuidadosamente el sistema de terapia transdérmica.
Si hay residuos de adhesivo en su piel, humedezca ligeramente el área con agua tibia y una solución de jabón suave o use aceite de bebé para eliminar cualquier residuo de adhesivo. No utilice alcohol u otros disolventes líquidos (quitaesmalte u otros disolventes).
Debe lavarse bien las manos con agua y jabón después de colocar o quitar el Exelon® TTC. En caso de contacto con los ojos o enrojecimiento de los ojos después de colocar o retirar Exelon® TTC, enjuáguelos inmediatamente con abundante agua y busque atención médica si los síntomas persisten.
Cómo deshacerse del Exelon® TTS usado
Doble el sistema de terapia transdérmica usado por la mitad y presione las partes adhesivas para juntarlas.
Coloque el Exelon® TTC usado en la bolsa. La bolsa que contiene el sistema de terapia transdérmica usado debe desecharse fuera del alcance de los niños. Después de desechar el medicamento, es necesario lavarse las manos con jabón.
Condiciones para usar TTC Exelon® (procedimientos con agua, estancia prolongada cerca de fuentes de calor)
TTC Exelon® no se desprende durante los procedimientos acuáticos (duchas, baños, piscinas). - Durante los procedimientos con agua, es necesario asegurarse de que el sistema se ajuste perfectamente a la piel, especialmente en los bordes.
Los pacientes que utilizan TTS Exelon® no deben permanecer durante mucho tiempo cerca de fuentes de calor externas (radiación solar excesiva, saunas, solarium).
Qué hacer si TTS Exelon® se despega
Si TTC Exelon® se desprende, debe reemplazarse con un nuevo sistema terapéutico transdérmico al final del día. Al día siguiente, conecte el nuevo Exelon® TTS como de costumbre.
¿Cuándo y durante cuánto tiempo se debe utilizar TTC Exelon®?
Para lograr la máxima eficacia del tratamiento farmacológico, se debe aplicar un nuevo TTS todos los días, preferiblemente a la misma hora.
Cuando se utiliza más de un Exelon® TTC al mismo tiempo
Debe eliminar inmediatamente todos los TTS de su piel e informar a su proveedor de atención médica sobre el incidente. Es posible que necesite atención médica. En algunos casos, en caso de sobredosis, se observaron náuseas, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial y alucinaciones. También pueden producirse bradicardia y/o desmayos.
Si olvida pegar el siguiente TTS a la hora habitual, deberá pegarlo inmediatamente. El próximo TTS se podrá utilizar al día siguiente a la hora habitual. No debe aplicar dos TTC para compensar la dosis omitida.

EFECTO SECUNDARIO

SOBREDOSIS

Síntomas La sobredosis accidental del fármaco para uso oral en la mayoría de los casos no estuvo acompañada de ninguna manifestación clínica; Casi todos los pacientes continuaron el tratamiento con rivastigmina. En caso de sobredosis se observaron náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, mareos, temblores, dolor de cabeza, somnolencia, bradicardia, confusión, aumento de la sudoración, aumento de la presión arterial, alucinaciones y malestar general. La sobredosis de inhibidores de la colinesterasa puede provocar una crisis colinérgica con el desarrollo de síntomas como náuseas intensas, vómitos, aumento de la salivación, aumento de la sudoración, bradicardia, disminución de la presión arterial, depresión respiratoria y convulsiones. Puede desarrollarse debilidad muscular, que puede ser fatal si los músculos respiratorios están afectados. Dado el efecto vagotónico de los inhibidores de la colinesterasa sobre la frecuencia cardíaca (FC), no se puede excluir la aparición de bradicardia y/o síncope.
Durante el uso posterior al registro del medicamento, así como en casos raros durante los ensayos clínicos, se informaron errores de aplicación/dosificación al usar TTS Exelon®, causados ​​por la aplicación de varios TTS Exelon® simultáneamente (el siguiente TTS se usó sin quitar el el anterior). Se debe instruir a los pacientes y cuidadores sobre el uso del medicamento.
Se han informado casos raros de muerte por sobredosis de drogas, pero la relación con la droga aún no está clara. Los síntomas y el resultado variaron entre los pacientes. No hubo una conexión clara entre la dosis del fármaco tomado y la gravedad del resultado.
Tratamiento. Dado que la vida media de la rivastigmina en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 3,4 horas y la duración de la inhibición de la acetilcolinesterasa es de aproximadamente 9 horas, en casos de sobredosis asintomática, se recomienda la eliminación inmediata de todos los TTC; TTC Exelon® no debe usarse durante el siguiente 24 horas. Si la sobredosis se acompaña de náuseas y vómitos intensos, se debe considerar el uso de antieméticos. Si se producen otros eventos adversos, se proporciona un tratamiento sintomático adecuado si es necesario.
En caso de sobredosis importante, se puede utilizar atropina, cuya dosis inicial es de 0,03 mg/kg por vía intravenosa; la dosificación posterior depende de la respuesta clínica. No se recomienda el uso de escopolamina como antídoto.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS

No se ha realizado ningún estudio especial sobre la interacción de TTC Exelon® con otros medicamentos.
La rivastigmina se metaboliza principalmente por hidrólisis con la participación de esterasas. El metabolismo de la rivastigmina con la participación de las principales isoenzimas del citocromo P450 se produce en una medida mínima. Por tanto, la interacción farmacocinética de rivastigmina con otros fármacos metabolizados por estas enzimas parece poco probable.
Sin embargo, la rivastigmina puede tener un efecto inhibidor sobre el metabolismo de otras sustancias mediado por la butirilcolinesterasa.
Interacciones no recomendadas
metoclopramida
Dada la posibilidad de un efecto acumulativo de los fármacos sobre el sistema extrapiramidal, no se recomienda el uso simultáneo de metoclopramida y rivastigmina.
Medicamentos que afectan el sistema colinérgico.
Dadas las características farmacodinámicas de rivastigmina, se debe evitar su uso simultáneo con otros colinomiméticos debido a la posibilidad de su acción combinada. La rivastigmina puede interferir con la acción de los fármacos anticolinérgicos (p. ej., oxibutinina, tolterodina).
Sales de suxametonio
Durante la anestesia, la rivastigmina, al ser un inhibidor de la colinesterasa, puede potenciar los efectos de los relajantes musculares despolarizantes (relajantes musculares sales de suxametonio).
Interacciones a considerar
Bloqueadores beta
Con el uso simultáneo de rivastigmina con varios betabloqueantes (incluido el atenolol), se observó una interacción sinérgica que conduce al desarrollo de bradicardia, que a su vez puede causar síncope. A pesar de que el uso simultáneo con betabloqueantes cardioselectivos se asocia con el mayor riesgo de desarrollar tales efectos, estos AA también se observaron en pacientes que recibían otros fármacos de este grupo.
Interacción con la nicotina
Se demostró un aumento en la absorción de rivastigmina del 23% cuando se administró por vía oral (en forma de cápsulas a una dosis de hasta 12 mg/día) en pacientes que tomaban nicotina.
Interacciones con los fármacos más comúnmente coadministrados
En voluntarios sanos no se observaron interacciones farmacocinéticas entre rivastigmina y digoxina, warfarina, diazepam o fluoxetina. El aumento del tiempo de protrombina inducido por la warfarina no fue alterado por la rivastigmina oral. No se observaron efectos adversos sobre la conducción intracardíaca con el uso concomitante de rivastigmina oral y digoxina.
Uso concomitante de rivastigmina con fármacos de uso común como antiácidos, antieméticos, fármacos hipoglucemiantes, fármacos antihipertensivos de acción central, bloqueadores lentos de los canales de calcio, fármacos que tienen un efecto inotrópico positivo, fármacos antianginosos, estrógenos, analgésicos, incluidos los fármacos antiinflamatorios no esteroides. , las benzodiazepinas y los antihistamínicos no se asociaron con ningún cambio en la cinética de rivastigmina ni con un mayor riesgo de eventos adversos clínicamente significativos.

INSTRUCCIONES ESPECIALES

Los pacientes deben evitar el contacto de las manos con los ojos inmediatamente después de colocar o retirar el TTS. Debe lavarse bien las manos con agua y jabón después de colocar o quitar el TTC. Si se produce contacto con los ojos o si los ojos se enrojecen después de colocar o retirar el TTC, enjuáguelos inmediatamente con abundante agua y busque atención médica si los síntomas persisten.
Desórdenes gastrointestinales
La incidencia y gravedad de los efectos secundarios suelen aumentar al aumentar las dosis de rivastigmina, especialmente durante los períodos de ajuste de dosis. Si la interrupción en el uso de Exelon® TTC fue superior a tres días, se debe reanudar el tratamiento con la dosis inicial (Exelon® TTC 4,6 mg/24 horas).
La gravedad de los efectos adversos dependientes de la dosis del tracto gastrointestinal (TGI), como náuseas, vómitos y diarrea, observados al inicio del tratamiento o con un aumento de la dosis del fármaco, puede disminuir con una disminución de la dosis de rivastigmina; si no hay efecto, se debe interrumpir la terapia con TTS Exelon®. Estos EA son más comunes en las mujeres. En pacientes que desarrollan signos de deshidratación debido a diarrea o vómitos prolongados, se recomienda administrar líquidos por vía intravenosa y reducir la dosis o suspender el tratamiento con rivastigmina debido al posible riesgo de complicaciones graves.

Pérdida de peso
Dado que los pacientes con enfermedad de Alzheimer pueden experimentar pérdida de peso durante el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, incluida la rivastigmina, se debe controlar el peso de los pacientes durante el tratamiento con TTC Exelon®.

Otros eventos adversos asociados con una mayor actividad del sistema colinérgico
Al igual que con el uso de otros colinomiméticos, se debe tener precaución al utilizar Exelon® TTC en pacientes con síndrome del seno enfermo o trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular); en pacientes con antecedentes de asma bronquial o enfermedades obstructivas de las vías respiratorias.
La estimulación colinérgica puede provocar:
- para aumentar la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, por lo que se debe tener precaución al utilizar Exelon® TTC en pacientes con úlceras gástricas y duodenales en fase aguda o en pacientes predispuestos a estas afecciones;
- al desarrollo o exacerbación de obstrucción del tracto urinario y síndrome convulsivo, por lo que se debe tener precaución al prescribir rivastigmina a pacientes predispuestos a estas afecciones.
Al igual que otros colinomiméticos, cuando se utiliza rivastigmina, puede producirse un aumento de la gravedad de los trastornos extrapiramidales.

Reacciones en el lugar de unión de Exelon® TTC y reacciones cutáneas
Las reacciones cutáneas que se producen durante el uso de Exelon® TTC suelen ser de gravedad leve o moderada. Estas reacciones no indican la sensibilización del paciente a la rivastigmina. Sin embargo, puede ocurrir dermatitis alérgica de contacto con el uso de Exelon® TTC.
Se debe sospechar dermatitis alérgica de contacto si se produce una reacción cutánea en el lugar de unión del TTC, que se extiende más allá del tamaño del TTC, o si las reacciones cutáneas en el lugar de unión han alcanzado una intensidad pronunciada (por ejemplo, aumento del eritema, hinchazón, la aparición de pápulas, vesículas), y también si la gravedad de las reacciones cutáneas no disminuye significativamente dentro de las 48 horas posteriores a la eliminación de TTC. En estos casos, se debe suspender el tratamiento con el medicamento (ver sección “Contraindicaciones”).
Si los pacientes desarrollan una reacción en el lugar de unión del TTC, similar a la dermatitis alérgica de contacto, mientras usan el medicamento Exelon® TTC, si es necesario continuar el tratamiento con rivastigmina, el paciente bajo la supervisión del personal médico y después de recibir Se recomienda transferir un resultado negativo durante las pruebas alergológicas a formas farmacéuticas de rivastigmina para administración oral. Algunos pacientes que están sensibilizados a la rivastigmina debido al uso de Exelon® TTC no podrán usar rivastigmina en otras formas de dosificación.
Durante el uso posterior al registro del medicamento, se obtuvieron datos sobre el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad cutánea generalizada en algunos pacientes cuando se usa rivastigmina, independientemente de la vía de administración (por vía oral o transdérmica). En estos casos, se debe suspender completamente el medicamento (ver sección Contraindicaciones). Se debe informar a los pacientes y a sus cuidadores de la posibilidad de desarrollar reacciones cutáneas relevantes durante el uso de rivastigmina.

Uso en grupos especiales de pacientes.
Uso en pacientes de edad avanzada
En los estudios clínicos de Exelon® TTC, el 88 % de los pacientes tenían 65 años o más y el 55 % de los pacientes tenían más de 75 años. En general, no hubo diferencias en la seguridad y eficacia del fármaco según la edad. Sin embargo, no se puede excluir una mayor sensibilidad individual a los efectos del fármaco en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con disfunción hepática.
Cuando se tomó rivastigmina por vía oral en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, se observó un aumento en la exposición a rivastigmina y, por lo tanto, puede ser necesaria una reducción de la dosis según la tolerancia individual en esta categoría de pacientes. No se ha estudiado el uso de rivastigmina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes con insuficiencia renal.
Cuando se tomó rivastigmina por vía oral en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, se observó un aumento en la exposición a rivastigmina y, por lo tanto, puede ser necesaria una reducción de la dosis según la tolerancia individual en esta categoría de pacientes.
Pacientes con peso corporal bajo o alto.
Debido a la asociación entre el peso corporal y la exposición a rivastigmina, la dosis debe ajustarse y controlarse cuidadosamente en pacientes con peso corporal alto o bajo.

INFLUENCIA EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA
La demencia tipo Alzheimer puede provocar una disminución gradual de la capacidad para conducir o comprometer la capacidad para utilizar un vehículo. Los pacientes tratados con rivastigmina pueden desarrollar mareos y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se cambia la dosis del fármaco. La rivastigmina puede provocar desmayos o delirio. El médico tratante debe evaluar periódicamente la capacidad de un paciente con demencia que recibe tratamiento con el medicamento para conducir vehículos y/o utilizar maquinaria.

FORMA DE LIBERACIÓN
Un sistema terapéutico transdérmico 4,6 mg/24 h o 9,5 mg/24 h, en bolsa multilaminada (papel recubierto con película de tereftalato de polietileno, papel de aluminio y copolímero de poliacrilonitrilo): 3, 7, 30 bolsas junto con instrucciones de uso en una caja de cartón.
Un sistema terapéutico transdérmico de 13,3 mg/24 horas en una bolsa laminada multicapa (papel recubierto con una película de tereftalato de polietileno, papel de aluminio y copolímero de nitrato poliacrílico). 7, 30 paquetes junto con instrucciones de uso en caja de cartón.