Analgésicos y antipiréticos no narcóticos. Analgésicos no narcóticos, antiinflamatorios no esteroides y antipiréticos Dosis utilizadas, algoritmo de selección de fármacos
1. (Analgésicos – antipiréticos)
Características clave:
La actividad analgésica se manifiesta en determinados tipos de dolores: principalmente dolores neurálgicos, musculares, articulares, dolores de cabeza y de muelas. Para el dolor intenso asociado con lesiones, las cirugías abdominales son ineficaces.
El efecto antipirético, que se manifiesta en condiciones febriles, y el efecto antiinflamatorio se expresan en diversos grados en diferentes fármacos.
Sin efecto depresor sobre los centros respiratorio y tos.
La ausencia de euforia y fenómenos de dependencia física y mental al utilizarlos.
Principales representantes:
Derivados del ácido salicílico - salicilatos - salicilato de sodio, ácido acetilsalicílico, salicilamida.
Derivados de pirazolona: antipirina, amidopirina, analgin.
Derivados de n-aminofenol o anilina: fenacetina, paracetamol.
Según acción farmacéutica se dividen en 2 grupos.
1. Los analgésicos no narcóticos se utilizan en la práctica diaria, se utilizan ampliamente para dolores de cabeza, neuralgias, dolores reumatoides y procesos inflamatorios. Debido a que normalmente no sólo alivian el dolor sino que también reducen la temperatura corporal, a menudo se les llama analgésicos-antiperéticos. Hasta hace poco, para este fin se utilizaban ampliamente amidopirina (piramidón), fenacetina, aspirina, etc.;
En los últimos años, como resultado de investigaciones serias, se ha descubierto la posibilidad de un efecto cancerígeno de estos fármacos. Los experimentos con animales revelaron la posibilidad de un efecto cancerígeno de la amidopirina con su uso prolongado, así como su efecto perjudicial sobre el sistema hematopoyético.
La fenacetina puede tener efectos nefrotóxicos. En este sentido, el uso de estos medicamentos se ha vuelto limitado y una serie de medicamentos terminados que contienen estos medicamentos están excluidos de la gama de medicamentos (soluciones y gránulos de amidopirina, amidopirina con fenacetina, etc.). Todavía se utilizan novomigrofeno, amidopirina con butadiona, etc., y el paracetamol se utiliza ampliamente.
2. Antiinflamatorios no esteroideos.
Estos medicamentos tienen, además de un efecto analgésico claramente pronunciado y actividad antiinflamatoria. El efecto antiinflamatorio de estos medicamentos es similar al efecto antiinflamatorio de los medicamentos hormonales esteroides. Al mismo tiempo, no tienen estructura esteroide. Se trata de preparaciones de varios ácidos fenilpropiónico y fenilacético (ibuprofeno, ortofeno, etc.), compuestos que contienen un grupo indol (indometacina).
El primer representante de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos fue la aspirina (1889), que hoy en día es uno de los fármacos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos más comunes.
Los fármacos no esteroides se utilizan ampliamente en el tratamiento de la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante y diversas enfermedades inflamatorias.
No existe una distinción estricta entre estos grupos de fármacos, ya que ambos tienen importantes efectos antihiperémicos, descongestionantes, analgésicos y antipiréticos, es decir, afectan todos los signos de inflamación.
Analgésicos-antipiréticos derivados de pirozolona:
Derivados de p-aminofenol:
3. Método para producir antipirina, amidopirina y analgin.
La estructura, propiedades y actividad biológica de estos fármacos tienen mucho en común. En los métodos de obtención también. La amidopirina se obtiene de la antipirina, el analgin de un producto intermedio de la síntesis de amidopirina: la aminoantipirina.
La síntesis puede comenzar a partir de fenilhidrazina y éster acetoacético. Sin embargo, este método no se utiliza. A escala industrial, se utiliza un método para producir este grupo de compuestos a partir de 1-fenil-5-metilpirazolona-5, que es un producto de gran tonelaje.
Antipirina.
Un estudio exhaustivo de los compuestos de pirosolona y el descubrimiento de sus valiosas acciones farmacológicas están asociados con la investigación sintética en el campo de la quinina.
En un esfuerzo por obtener compuestos de tetrahidroquinolina que tengan las propiedades antipiréticas de la quinina, Knorr en 1883 llevó a cabo la condensación del éster acetoacético con fenilhidrosina, que presenta un efecto antipirético débil y es poco soluble en agua; su metilación condujo a la producción de un fármaco altamente activo y altamente soluble, 1-fenil-2,3-dimetilpirosolona (antipirina).
Considerando la presencia de tautomerismo cetoenol del éster AC, así como tautomerismo en el núcleo de pirazolona, al considerar la reacción entre la fenilhidrazina y el éster AC, se puede suponer la formación de varias formas isoméricas de 1-fenil-3-metilpirazolona. .
Sin embargo, la 1-fenil-3-metilpirazolona sólo se conoce en una forma. Cristales B/c, temperatura de supresión – 127 oC, punto de ebullición – 191 oC.
El proceso de metilación de la fenilmetilpirazolona se puede representar mediante la formación intermedia de una sal cuaternaria que, bajo la acción de un álcali, se transforma en antipirina.
La estructura de la antipirina se confirmó mediante contrasíntesis durante la condensación de la forma enólica de éster o haluro acetoacético con metilfenilhidrazina, ya que la posición de ambos grupos metilo está determinada por los productos de partida.
No se utiliza como método de producción debido al bajo rendimiento y a la inaccesibilidad de los productos de síntesis.
La reacción se lleva a cabo en un ambiente neutro. Si la reacción se lleva a cabo en un ambiente ácido, entonces a temperatura no se elimina el alcohol, sino la segunda molécula de agua, y se forma 1-fenil-3-metil-5-etoxipirazol.
Para obtener 1-fenil-3-metilpirazolona, que es el intermediario más importante en la síntesis de fármacos pirazolónicos, también se ha desarrollado un método que utiliza dicetona.
Las propiedades de la antipirina (alta solubilidad en agua, reacciones con yoduro de metilo, POCl3, etc.) se explican por el hecho de que tiene la estructura de una base cuaternaria interna.
En la síntesis industrial de antipirina, además de la importancia de las condiciones de condensación principal entre el éster AC y la fenilhidrazina (elección del medio, reacción neutra, ligero exceso de FG, etc.), la elección del agente metilante juega un papel importante. role:
El diazometano no es adecuado, ya que conduce a una sal cuaternaria de o-metiléter, que se forma parcialmente durante la metilación con yoduro de metilo.
Para estos fines, es mejor utilizar cloruro o bromuro de metilo, sulfato de dimetilo o, mejor, éster metílico del ácido bencenosulfónico, ya que en este caso no es necesario utilizar autoclaves de absorción (CH3Br - 18 atm.; CH3Cl - 65 atm.).
La purificación de la antipirina resultante se lleva a cabo habitualmente mediante recristalización 2-3 veces en agua; Se puede utilizar la destilación al vacío (200-205 °C a 4-5 mm, 141-142 °C en vacío catódico).
Antipirina: cristales de sabor ligeramente amargo, inodoros, solubles en agua (1:1), en alcohol (1:1), en cloroformo (1:15), peor en éter (1:75). Da todas las reacciones cualitativas características a los alcaloides. Con FeCl3 da un color rojo intenso. Una reacción cualitativa a la antipirina es el color esmeralda de la nitrosoantipirina.
Antipirético, analgésico, como agente hemostático local.
Se ha estudiado una amplia variedad de derivados de antipirina.
De todos los derivados, solo la amidopirina y el analgin resultaron ser analgésicos valiosos, superiores en propiedades a la antipirina.
4. Tecnología de síntesis de antipirina Descripción de las principales etapas del proceso.
La fenilmetilpirazolona se carga en un reactor esmaltado calentado por aceite y se seca al vacío a 100 °C hasta que se elimina por completo la humedad. Luego se aumenta la temperatura a 127-130 oC y se añade éster metílico del ácido benzosulfónico a la solución de fenilmetilpirazolona. La temperatura de reacción no supera los 135-140 oC. Al final del proceso, la masa de reacción se presiona en un cristalizador, donde se carga una pequeña cantidad de agua y se enfría a 10 °C. El benzosulfonato de antipirina precipitado se estruja y se lava en una centrífuga. Para aislar la antipirina, esta sal se trata con una solución acuosa de NaOH, la antipirina resultante se separa de la solución salina y se vuelve a precipitar en alcohol isopropílico, y la antipirina se purifica mediante recristalización en alcohol isopropílico. Disponible en polvos y tabletas de 0,25 g.
Amidopirina.
Si la antipirina se descubrió durante el estudio del alcaloide quinina, entonces la transición de la antipirina a la amidopirina está asociada con el estudio de la morfina.
El establecimiento de un grupo N-metilo en la estructura de la morfina dio motivos para creer que el efecto analgésico de la antipirina puede mejorarse mediante la introducción de otro grupo amino terciario en el núcleo.
En 1893, se sintetizó 4-dimetilaminoantipirina, amidopirina, que es 3-4 veces más fuerte que la antipirina. En los últimos años se ha utilizado sólo en combinación con otros fármacos, debido a efectos indeseables: alergias, supresión de la hematopoyesis.
1-Fenil-2,3-dimetil-4-dimetilaminopirazolona-5 (en agua 1:11).
Reacción cualitativa con FeCl3 – color azul violeta. Preparación de amidopirina.
Se han desarrollado una gran cantidad de métodos para llevar a cabo los procesos de restauración y metilación. En condiciones de producción, se da preferencia a lo siguiente:
1. Uso de antipirina en forma de ácido bencenosulfónico:
El ácido nitroso necesario para la nitración se forma en este caso mediante la interacción del NaNO2 con el ácido bencenosulfónico asociado a la antipirina.
La reducción de nitrosoantipirina a aminoantipirina (cristales de color amarillo claro con un punto de fusión de 109°) se lleva a cabo con altos rendimientos utilizando una mezcla de sulfito-bisulfito en medio acuoso:
Mecanismo de reacción.
Existen métodos desarrollados para la reducción de nitrosoantipirina con sulfuro de hidrógeno, zinc (polvo), en CH3COOH, etc.
La purificación de la aminoantipirina y su aislamiento a partir de diversas soluciones se realiza mediante un derivado de bencilideno (cristales brillantes de color amarillo claro, punto de fusión 172-173 oC), que se forma fácilmente por la interacción de la aminoantipirina con benzaldehído:
La bencilidenaminoantipirina es el producto de partida en la síntesis de analgin.
La metilación de la aminoantipirina se logra de forma más económica utilizando una mezcla de CH2O - HCOOH.
Mecanismo de reacción de metilación:
Con este método de metilación, se evita la formación de compuestos de amonio cuaternario que se forman cuando se usa dimetilsulfonato halogenado como agente de metilación.
Cuando se utiliza haloamina, el compuesto cuaternario resultante se puede convertir en un autoclave.
Para aislar y purificar amidopirina, se utiliza recristalización repetida en alcohol isopropílico o etílico.
5. Tecnología de síntesis de antipirina.
Química del proceso
Descripción de las principales etapas del proceso.
Se presiona una suspensión acuosa de sal de antipirina en el neutralizador, se enfría a 20 °C y se añade gradualmente una solución de NaNO2 al 20 %. La temperatura de reacción no debe exceder los 4-5 °C. La suspensión resultante de cristales de nitrosoantipirina verde esmeralda se lava con agua fría. Los cristales se cargan en un reactor, donde se añade una mezcla de bisulfito-sulfato. La mezcla se mantiene primero durante 3 horas a 22-285°C, luego 2-2,5 horas a 80°C. La solución de sal sódica se presiona en el hidrolizador. Se obtiene hidrolizado de aminoantipirina, que se somete a metilación en un reactor con una mezcla de formaldehído y ácido fórmico. La amidopirina se aísla de la sal de ácido fórmico tratando la solución salina a 50 °C con una solución de soda. Después de la neutralización, la amidopirina flota como un aceite. La capa de aceite se separa y se transfiere a un neutralizador, donde se recristaliza en alcohol isopropílico.
Analgin.
Fórmula estructural de analgin.
Sulfato de 1-fenil-2,3-dimetilpirazolona-5-4-metilaminometileno.
Fórmula empírica – C13H16O4N3SNa · H2O – polvo cristalino blanco, ligeramente amarillento, fácilmente soluble en agua (1:1,5), difícil en alcohol. La solución acuosa es transparente y neutra al tornasol. Al estar de pie se vuelve amarillo sin perder actividad.
Analgin es el mejor fármaco entre los compuestos de pirazolona. Superior a todos los analgésicos de pirazolona. Poco tóxico. Analgin está incluido en muchos medicamentos.
Su dosis única más alta es de 1 g, la dosis diaria es de 3 g.
La síntesis industrial de analgin se basa en dos esquemas químicos..
2). Método de producción para la producción de bencilideno aminoantipirina.
Fórmula empírica – C13H16O4N3SNa · H2O – polvo cristalino blanco, ligeramente amarillento, fácilmente soluble en agua (1:15), difícil en alcohol. La solución acuosa es transparente y neutra al tornasol.
Analgin es el mejor fármaco entre los compuestos de pirazolona. Superior a todos los analgésicos de pirazolona. Poco tóxico.
Descripción del proceso tecnológico.
La fenilmetilpirazolona se carga en un reactor esmaltado calentado por aceite y se seca al vacío a 100 °C hasta que se elimina por completo la humedad. La temperatura se eleva a 127-130 oC y se añade éster metílico del ácido benzosulfónico a la solución de FMP. Temperatura de reacción 135-140 oC. Al final del proceso, la masa de reacción se presiona en un cristalizador, donde se carga una pequeña cantidad de agua y se enfría a 10 °C. El bencenosulfonato de antipirina precipitado se lava sobre un filtro y se alimenta al siguiente reactor para llevar a cabo la reacción de nitrosación. Allí la mezcla se enfría a 20 °C y se añade gradualmente una solución de NaNO2 al 20 %. Temperatura de reacción 4-5 oC. La suspensión resultante de cristales de color verde esmeralda se filtra usando un filtro de vacío y se lava con agua fría. Los cristales se cargan en un reactor, donde se añade una mezcla de bisulfito-sulfato, que primero se mantiene durante 3 horas a 22-25 oC, luego otras 2-2,5 horas a 80 oC. La sal resultante se prensa en un reactor de saponificación, donde se trata con una solución de NaOH, lo que da como resultado la formación de sal disódica de sulfoaminoantipirina.
La sal resultante se presiona en un reactor para la metilación con sulfato de dimetilo. El DMS se introduce en el reactor desde el tanque de medición. La reacción se produce a 107-110 °C durante 5 horas. Al final de la reacción, el producto de reacción se separa del Na2SO4 en el filtro 15. La solución de sal sódica se introduce en el reactor y se hidroliza con ácido sulfúrico a 85 oC durante 3 horas. Una vez completada la reacción, se añade NaOH a la mezcla de reacción para neutralizar el ácido. La temperatura de reacción no debe exceder los 58-62 °C. La monometilaminoantipirina resultante se separa del Na2SO4 en un filtro y se transfiere al reactor de metilación. La metilación se realiza con una mezcla de formaldehído y bisulfito de sodio a 68-70 oC. La reacción da como resultado analgin, que luego se purifica.
La solución se evapora. Analgin se recristaliza en agua, se lava con alcohol y se seca.
Método II – a través de bencilidenaminoantipirina.
Lista de fuentes utilizadas:
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Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor asociado, Departamento de Farmacología, Departamento de Educación, Instituto de Farmacia y Medicina Traslacional, Centro Multidisciplinario de Investigaciones Clínicas y Médicas, Escuela Internacional "Medicina del Futuro" de la Primera Universidad Médica Estatal de Moscú. A ELLOS. Sechenov (Universidad Sechenov), Ph.D.
El dolor, como experiencia sensorial y emocional desagradable, suele estar asociado a daño tisular o a un proceso inflamatorio. La sensación de dolor forma todo un complejo de reacciones protectoras universales destinadas a eliminar este daño. El dolor excesivo, intenso y prolongado conlleva una ruptura de los mecanismos compensatorios y protectores y se convierte en fuente de sufrimiento y, en algunos casos, causa de discapacidad. El tratamiento correcto y oportuno de la enfermedad en la mayoría de los casos puede eliminar el dolor, aliviar el sufrimiento y mejorar la calidad de vida del paciente.
Al mismo tiempo, es posible una opción de terapia sintomática, en la que se logra una reducción significativa del dolor, pero no se excluye la causa de su aparición. Los medios de acción local y de resorción, cuyo efecto principal es la reducción o eliminación selectiva de la sensibilidad al dolor (analgesia, del gr. traducido como anestesiado, ausencia de dolor), se denominan analgésicos.
En dosis terapéuticas, los analgésicos no provocan pérdida del conocimiento, no inhiben otros tipos de sensibilidad (temperatura, táctil, etc.) y no alteran las funciones motoras. En esto se diferencian de la anestesia, que elimina la sensación de dolor, pero al mismo tiempo apaga la conciencia y otros tipos de sensibilidad, así como de los anestésicos locales, que suprimen indiscriminadamente todo tipo de sensibilidad. Por tanto, los analgésicos tienen una mayor selectividad de acción analgésica en comparación con los anestésicos y los anestésicos locales.
Según el mecanismo y la localización de la acción, los analgésicos se dividen en los siguientes grupos:
- Analgésicos narcóticos (opioides) de acción central.
- Analgésicos periféricos no narcóticos (no opioides):
2.1. Analgésicos-antipiréticos.
2.2. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).
2.2.1. Fármacos antiinflamatorios no esteroides de acción sistémica.
2.2.2. Agentes locales con efectos analgésicos y antiinflamatorios.
Hablemos sólo de analgésicos y antipiréticos no narcóticos. Los analgésicos no narcóticos (no opioides), a diferencia de los narcóticos, no provocan euforia, drogodependencia, adicción y no deprimen el centro respiratorio. Tienen importantes efectos analgésicos, antipiréticos y un débil efecto antiinflamatorio.
Los analgésicos no narcóticos se utilizan ampliamente para las cefaleas primarias, los dolores de origen vascular (migraña, hipertensión), las neuralgias, los dolores postoperatorios de intensidad moderada, los dolores leves y moderados en los músculos (mialgia), las articulaciones, las lesiones de los tejidos blandos y las fracturas óseas.
Son eficaces para el dolor de muelas y el dolor asociado a la inflamación, el dolor visceral (dolor proveniente de órganos internos debido a úlceras, cicatrices, espasmos, esguinces, radiculitis, etc.), así como para reducir la temperatura elevada y la fiebre. El efecto suele aparecer en 15-20 minutos. y su duración oscila entre 3 y 6-8 horas.
¡Importante! Los analgésicos no narcóticos son ineficaces para el tratamiento del dolor intenso, no se utilizan durante operaciones quirúrgicas ni como premedicación (neuroleptanalgesia); no alivian el dolor en lesiones graves y no se toman para el dolor resultante de un infarto de miocardio o tumores malignos.
Los productos de células destruidas, bacterias, proteínas de microorganismos y otros pirógenos formados en nuestro cuerpo, en el proceso de desencadenar la síntesis de prostaglandinas (Pg), causan fiebre. Las prostaglandinas actúan sobre el centro de termorregulación ubicado en el hipotálamo, lo excitan y provocan un rápido aumento de la temperatura corporal.
Analgésicos-antipiréticos no opioides proporcionar efecto antipirético debido a la supresión de la síntesis de prostaglandinas (PgE 2) en las células del centro termorregulador activado por pirógenos. Al mismo tiempo, los vasos de la piel se dilatan, aumenta la transferencia de calor, aumenta la evaporación y aumenta la sudoración. Todos estos procesos están significativamente ocultos externamente, como resultado de la termogénesis del temblor muscular (escalofríos). El efecto de bajar la temperatura corporal aparece solo en el contexto de fiebre (a temperatura corporal alta). Los medicamentos no afectan la temperatura corporal normal: 36,6°C. La fiebre es uno de los elementos de adaptación del cuerpo a los cambios patológicos en el cuerpo y, en su contexto, aumenta la respuesta inmune, se intensifica la fagocitosis y otras reacciones protectoras del cuerpo. Por tanto, no todo aumento de temperatura requiere el uso de antipiréticos. Como regla general, sólo es necesario reducir la temperatura corporal elevada, igual a 38°C o más, porque puede provocar un sobreesfuerzo funcional de los sistemas cardiovascular, nervioso, renal y otros, lo que, a su vez, puede provocar diversas complicaciones.
√ Analgésicoefecto (analgésico) Los analgésicos no narcóticos se explican por el cese de la aparición de impulsos dolorosos en las terminaciones de los nervios sensoriales.
En los procesos inflamatorios, el dolor surge como resultado de la formación y acumulación en los tejidos de sustancias biológicamente activas, los llamados mediadores (transmisores) de la inflamación: prostaglandinas, bradicinina, histamina y algunos otros que irritan las terminaciones nerviosas y provocan impulsos de dolor. Los analgésicos suprimen la actividad. ciclooxigenasa(COX) en el sistema nervioso central y reducir la producción Página 2 Y PgF2α, aumentando la sensibilidad de los nociceptores, tanto durante la inflamación como durante el daño tisular. Los BAS aumentan la sensibilidad de los receptores nociceptivos a la estimulación mecánica y química. Su acción periférica está asociada a un efecto antiexudativo, en el que se reduce la formación y acumulación de mediadores, lo que previene la aparición de dolor.
√ Antiinflamatorioacción Los analgésicos no narcóticos se asocian con la inhibición de la actividad de la enzima ciclooxigenasa, que es clave para la síntesis de mediadores inflamatorios. La inflamación es una reacción protectora del cuerpo y se manifiesta por una serie de signos específicos: enrojecimiento, hinchazón, dolor, aumento de la temperatura corporal, etc. El bloqueo de la síntesis de prostaglandinas conduce a una disminución de las manifestaciones de inflamación causadas por ellas.
Los analgésicos-antipiréticos tienen un efecto analgésico y antipirético pronunciado.
Clasificación según la estructura química en derivados.:
- aminofenol: Paracetamol y sus combinaciones;
- pirazolona: Metamizol sódico y sus combinaciones;
- ácido salicílico: Ácido acetilsalicílico y sus combinaciones;
- ácido pirrolisinacarboxílico: Ketorolaco.
PARACETAMOL EN FÁRMACOS COMBINADOS
Paracetamol- analgésico no narcótico, derivado para-aminofenol, el metabolito activo de la fenacetina, que es uno de los fármacos más utilizados en el mundo. Esta sustancia está incluida en más de cien preparados farmacéuticos.
En dosis terapéuticas, el fármaco rara vez causa efectos secundarios. Sin embargo, la dosis tóxica de paracetamol es sólo 3 veces mayor que la dosis terapéutica. Se observa una disminución de la temperatura corporal en el contexto de fiebre, acompañada de dilatación de los vasos sanguíneos periféricos de la piel y una mayor transferencia de calor. A diferencia de los salicilatos, no irrita el estómago ni los intestinos (sin efecto ulcerogénico) y no afecta la agregación plaquetaria.
¡Importante! La sobredosis es posible con el uso prolongado y puede provocar daños graves al hígado y los riñones, así como reacciones alérgicas (erupción cutánea, picazón). En caso de sobredosis, el fármaco provoca necrosis de las células hepáticas, lo que se asocia con el agotamiento de las reservas de glutatión y la formación de un metabolito tóxico del paracetamol. N-acetil-ρ-benzoquinoneimina. Este último se une a las proteínas de los hepatocitos y provoca una falta de glutatión, que puede inactivar este peligroso metabolito. Para prevenir el desarrollo de efectos tóxicos, se administra N-acetilcisteína o metionina, que contienen un grupo sulfhidrilo al igual que el glutatión, durante las primeras 12 horas después de la intoxicación. A pesar de causar hepatotoxicidad grave o insuficiencia hepática en caso de sobredosis, el paracetamol se usa ampliamente y se considera un sustituto relativamente seguro de medicamentos como el metamizol y la aspirina, especialmente en la infancia para reducir la fiebre alta.
Los medicamentos combinados que contienen paracetamol son:
√ Paracetamol + Ácido ascórbico (Grippostad, porción, 5 g; Paracetamol EXTRA para niños, por. 120 mg + 10 mg; Paracetamol EXTRA, por. 500 mg + 150 mg; Paracetamol Extratab, por. y mesa 500 mg + 150 mg; Efferalgan con vit. CON, mesa efervescente) está destinado específicamente al tratamiento de los dolores de cabeza asociados con los resfriados. El ácido ascórbico (vitamina C) es necesario para el funcionamiento normal del sistema inmunológico, activa una serie de enzimas implicadas en los procesos redox, activa las funciones de las glándulas suprarrenales y participa en la formación de corticosteroides que tienen un efecto antiinflamatorio.
√ Paracetamol + Cafeína (Solpadeína Rápida, mesa, migrenol, mesa No. 8, Migraña, mesa 65 mg + 500 mg): bueno para tratar los dolores de cabeza asociados con la presión arterial baja. La cafeína tiene propiedades psicoestimulantes y analépticas, reduce la sensación de fatiga y aumenta el rendimiento físico y mental.
¡Importante! El medicamento está contraindicado en hipertensión, insomnio y aumento de la excitabilidad.
√ Paracetamol + clorhidrato de difenhidramina(Migrenol PM) tiene efectos analgésicos, antihistamínicos, antialérgicos e hipnóticos, por lo que está indicado para quienes tienen dificultades para conciliar el sueño debido al dolor.
√ Paracetamol + Metamizol sódico + Codeína + Cafeína + Fenobarbital (Pentalgin-CIE, Sedalgin-Neo, Sedal-M, tabla): el medicamento contiene dos analgésicos-antipiréticos, codeína y cafeína, para mejorar el efecto analgésico, mientras que la codeína también tiene un efecto antitusivo. Se utiliza como un potente analgésico para el tratamiento de diversos tipos de dolores agudos y crónicos de intensidad moderada, con tos seca y dolorosa.
¡Importante! Tiene una serie de efectos secundarios, por lo que está contraindicado su uso durante más de 5 días.
Resumen
Los analgésicos no opioides (analgésicos-antipiréticos) se utilizan ampliamente en la práctica pediátrica. Al elegir medicamentos de este grupo para su uso en niños, es especialmente importante centrarse en medicamentos altamente eficaces con el menor riesgo de reacciones adversas. Hoy en día sólo el paracetamol y el ibuprofeno cumplen plenamente estos requisitos. La OMS los recomienda oficialmente como antipiréticos para uso en pediatría. Se están considerando las posibilidades de utilizar estos fármacos en la práctica del pediatra general (a excepción de la reumatología pediátrica). Se presentan los resultados de un estudio que demuestra la alta eficacia antipirética y analgésica del fármaco Nurofen para niños (ibuprofeno) en pacientes con enfermedades infecciosas e inflamatorias agudas del tracto respiratorio y de los órganos otorrinolaringológicos. Además, se observó la alta seguridad de tomar Nurofen. Se enfatiza que en el contexto del tratamiento etiotrópico y patogénico, la terapia oportuna y adecuada con analgésicos y antipiréticos alivia al niño enfermo, mejora su bienestar y acelera la recuperación.
Los analgésicos no opioides (analgésicos-antipiréticos) se encuentran entre los fármacos (medicamentos) más utilizados en la práctica pediátrica. Se distinguen por una combinación única de mecanismos de acción antipiréticos, antiinflamatorios, analgésicos y antitrombóticos, lo que permite utilizar estos fármacos para aliviar los síntomas de muchas enfermedades.
Actualmente existen varios grupos farmacológicos de analgésicos no opioides, que se dividen en antiinflamatorios no esteroides (AINE) y analgésicos simples (paracetamol). El paracetamol (acetaminofén) no está incluido en el grupo de los AINE, ya que prácticamente no tiene ningún efecto antiinflamatorio.
Mecanismos de acción de los analgésicos no opioides y características de su uso en niños.
El principal mecanismo de acción de los analgésicos-antipiréticos, que determina su eficacia, es la supresión de la actividad de la ciclooxigenasa (COX), enzima que regula la conversión del ácido araquidónico (AA) en prostaglandinas (PG), prostaciclina y tromboxano. Se ha establecido que existen 2 isoenzimas COX.
COX-1 dirige los procesos metabólicos de AA a la implementación de funciones fisiológicas: la formación de PG, que tienen un efecto citoprotector sobre la mucosa gástrica, regulan la función plaquetaria, los procesos de microcirculación, etc. COX-2 se forma sólo durante procesos inflamatorios bajo la influencia de citoquinas. Durante la inflamación, el metabolismo de los AA se activa significativamente, aumenta la síntesis de PG y leucotrienos, aumenta la liberación de aminas biogénicas, radicales libres y NO, lo que determina el desarrollo de la etapa temprana del proceso inflamatorio. El bloqueo de la COX en el sistema nervioso central por analgésicos-antipiréticos produce un efecto antipirético y analgésico (acción central), y una disminución del contenido de PG en la zona inflamatoria conduce a un efecto antiinflamatorio y, debido a una disminución de la recepción del dolor. , a un efecto analgésico (efecto periférico).
Se supone que la inhibición de la COX-2 es uno de los mecanismos importantes de la eficacia clínica de los analgésicos, y la supresión de la COX-1 determina su toxicidad (principalmente en relación con el tracto gastrointestinal). En este sentido, junto con los AINE estándar (no selectivos), que suprimen por igual la actividad de ambas isoformas de COX, se han creado inhibidores selectivos de COX-2. Sin embargo, estos medicamentos no estuvieron exentos de efectos secundarios.
La actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética de los analgésicos no opioides ha sido demostrada en numerosos ensayos controlados que cumplen con los estándares de la medicina basada en la evidencia (nivel A). En todo el mundo, más de 300 millones de personas utilizan AINE anualmente. Son muy utilizados para estados febriles, dolores agudos y crónicos, enfermedades reumáticas y en muchos otros casos. Es de destacar que la mayoría de los pacientes utilizan formas farmacéuticas de estos medicamentos sin receta.
A pesar de la alta eficacia de los analgésicos y antipiréticos, su uso en niños no siempre es seguro. Entonces en los años 70. El siglo pasado surgió evidencia convincente de que el uso de ácido acetilsalicílico (aspirina) para infecciones virales en niños puede ir acompañado del síndrome de Reye, caracterizado por encefalopatía tóxica y degeneración grasa de los órganos internos, principalmente el hígado y el cerebro. Las restricciones impuestas en los Estados Unidos al uso de ácido acetilsalicílico en niños llevaron a una disminución significativa en la incidencia del síndrome de Reye de 555 en 1980 a 36 en 1987 y 2 en 1997. Además, el ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de desarrollar cambios inflamatorios en el tracto gastrointestinal, altera la coagulación sanguínea, aumenta la fragilidad vascular y en los recién nacidos puede desplazar la bilirrubina de su conexión con la albúmina y contribuir así al desarrollo de encefalopatía por bilirrubina. Los expertos de la OMS no recomiendan el uso de ácido acetilsalicílico como antipirético en niños menores de 12 años, lo que se refleja en el Formulario Nacional Ruso (2000). Por orden del Comité Farmacológico del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia de 25 de marzo de 1999, se permite la prescripción de ácido acetilsalicílico para infecciones virales agudas a partir de los 15 años. Sin embargo, bajo la supervisión de un médico, el ácido acetilsalicílico se puede utilizar en niños para enfermedades reumáticas.
Al mismo tiempo, se acumularon datos sobre los efectos secundarios de otros analgésicos y antipiréticos. Por tanto, la amidopirina, debido a su alta toxicidad, fue excluida de la nomenclatura de fármacos. Analgin (metamizol) puede inhibir la hematopoyesis, hasta el desarrollo de agranulocitosis fatal, lo que contribuyó a una fuerte limitación en su uso en muchos países del mundo (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Sin embargo, en situaciones tan urgentes como el síndrome hipertérmico, el dolor agudo en el postoperatorio, etc., que no son susceptibles de otra terapia, es aceptable el uso parenteral de analgin y fármacos que contienen metamizol.
Por tanto, a la hora de elegir analgésicos-antipiréticos para niños, es especialmente importante centrarse en fármacos muy eficaces y con el menor riesgo de reacciones adversas. Actualmente, sólo el paracetamol y el ibuprofeno cumplen plenamente los criterios de alta eficacia y seguridad y están recomendados oficialmente por la Organización Mundial de la Salud y los programas nacionales para su uso en pediatría como antipiréticos (OMS, 1993; Lesko S.M. et al., 1997; Recomendaciones prácticas para médicos de la Asociación Rusa de Centros Pediátricos, 2000, etc.). El paracetamol y el ibuprofeno se pueden recetar a niños desde los primeros meses de vida (a partir de los 3 meses). Las dosis únicas recomendadas de paracetamol son de 10 a 15 mg/kg, y de ibuprofeno, de 5 a 10 mg/kg. La reutilización de antipiréticos no es posible antes de 4 a 5 horas, pero no más de 4 veces al día.
Cabe señalar que el mecanismo de acción de estos fármacos es algo diferente. El paracetamol tiene efectos antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios muy leves, ya que bloquea la COX principalmente en el sistema nervioso central y no tiene efecto periférico. Se observaron cambios cualitativos en el metabolismo del paracetamol según la edad del niño, que estaban determinados por la madurez del sistema del citocromo P450. Además, puede producirse un retraso en la eliminación del fármaco y sus metabolitos en casos de insuficiencia hepática y renal. Una dosis diaria de 60 mg/kg en niños es segura, pero si se aumenta, se puede observar un efecto hepatotóxico del fármaco. Se describe un caso de insuficiencia hepática fulminante con hipoglucemia y coagulopatía cuando los padres excedieron crónicamente la dosis de paracetamol (150 mg/kg) durante varios días. Si un niño tiene una deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y glutatión reductasa, la administración de paracetamol puede provocar hemólisis de los glóbulos rojos y anemia hemolítica inducida por fármacos.
El ibuprofeno (Nurofen, Nurofen para niños, Ibufen, etc.) tiene un efecto antipirético, analgésico y antiinflamatorio pronunciado. La mayoría de los estudios muestran que el ibuprofeno es tan eficaz para la fiebre como el paracetamol. Otros estudios han encontrado que el efecto antipirético del ibuprofeno a una dosis de 7,5 mg/kg es mayor que el del paracetamol a una dosis de 10 mg/kg y el del ácido acetilsalicílico a una dosis de 10 mg/kg. Esto se manifestó por una pronunciada disminución de la temperatura después de 4 horas, que también se observó en un mayor número de niños. Los mismos datos se obtuvieron en un estudio doble ciego en grupos paralelos de niños de 5 meses a 13 años con dosis repetidas de ibuprofeno a dosis de 7 y 10 mg/kg y paracetamol a dosis de 10 mg/kg.
El ibuprofeno bloquea la COX tanto en el sistema nervioso central como en el sitio de la inflamación, lo que determina la presencia no solo de efectos antipiréticos, sino también antiinflamatorios. Como resultado, disminuye la producción fagocítica de mediadores de fase aguda, incluida la interleucina-1 (IL-1; pirógeno endógeno). Una disminución en la concentración de IL-1 ayuda a normalizar la temperatura corporal. El ibuprofeno tiene un doble efecto analgésico: periférico y central. El efecto analgésico ya es evidente a una dosis de 5 mg/kg y es más pronunciado que el del paracetamol. Esto le permite utilizar eficazmente el ibuprofeno para el dolor de garganta leve a moderado, la otitis media aguda, el dolor de muelas y el dolor de la dentición en bebés, así como para aliviar las reacciones posvacunación.
Numerosos estudios multicéntricos han demostrado que entre todos los fármacos analgésicos y antipiréticos, el ibuprofeno y el paracetamol son los fármacos más seguros, la frecuencia de reacciones adversas con su uso fue comparable y ascendió aproximadamente al 8-9%. Los efectos secundarios al tomar analgésicos no opioides se observan principalmente en el tracto gastrointestinal (dolor abdominal, síndrome dispéptico, gastropatía por AINE), con menos frecuencia en forma de reacciones alérgicas, tendencia al sangrado y la disfunción renal es extremadamente rara.
Se sabe que la aspirina y los AINE pueden provocar broncoespasmo en personas con intolerancia a la aspirina, ya que inhiben la síntesis de PGE 2, prostaciclina y tromboxanos y contribuyen a aumentar la producción de leucotrienos. El paracetamol no afecta la síntesis de estos mediadores de la inflamación alérgica, sin embargo, cuando se toma, es posible producir broncoconstricción, lo que se asocia con el agotamiento del sistema de glutatión en el tracto respiratorio y una disminución de la protección antioxidante. Un gran estudio internacional mostró que cuando se usaron ibuprofeno y paracetamol en 1879 niños con asma bronquial, solo 18 personas fueron hospitalizadas (paracetamol - 9, ibuprofeno - 9), lo que indica la relativa seguridad de estos medicamentos en niños con esta enfermedad. En la bronquiolitis en niños durante los primeros 6 meses de vida, el ibuprofeno y el paracetamol no tuvieron efecto broncoespástico. La intolerancia a la aspirina en niños es bastante rara, en estos casos el uso de AINE está contraindicado.
Así, el ibuprofeno y el paracetamol son los fármacos de elección en los niños como antipiréticos y analgésicos (para el dolor moderado), y el ibuprofeno también se utiliza mucho con fines antiinflamatorios. A continuación presentamos las principales perspectivas del uso de estos fármacos en la práctica de un pediatra general (a excepción del uso de AINE en reumatología pediátrica).
Mecanismos de la fiebre en niños y principios de la terapia antipirética.
El aumento de la temperatura corporal es un síntoma común y uno de los importantes de las enfermedades infantiles. La fiebre en los niños es el motivo más común para visitar al médico, aunque los padres a menudo intentan reducir ellos mismos la temperatura corporal elevada de sus hijos utilizando medicamentos antipiréticos de venta libre. Las cuestiones de la etiopatogenia de la hipertermia y los enfoques modernos para el tratamiento de las enfermedades febriles siguen siendo problemas acuciantes en pediatría.
Se sabe que la capacidad de mantener la temperatura corporal a un nivel constante independientemente de las fluctuaciones de temperatura en el entorno externo (homeotermicidad) permite al cuerpo mantener una tasa metabólica y una actividad biológica elevadas. La homeotermia en humanos se debe principalmente a la presencia de mecanismos fisiológicos de termorregulación, es decir, la regulación de la producción y transferencia de calor. El control sobre el equilibrio de los procesos de producción y transferencia de calor lo lleva a cabo el centro de termorregulación ubicado en la región preóptica de la parte anterior del hipotálamo. La información sobre el equilibrio de la temperatura corporal ingresa al centro de termorregulación, en primer lugar, a través de sus neuronas que responden a los cambios en la temperatura de la sangre y, en segundo lugar, desde los termorreceptores periféricos. Además, las glándulas endocrinas, principalmente la glándula tiroides y las glándulas suprarrenales, participan en la regulación hipotalámica de la temperatura corporal. Gracias a los cambios coordinados en la producción y transferencia de calor, se mantiene la constancia de la homeostasis térmica en el cuerpo.
En respuesta a la exposición a diversos estímulos patógenos, se produce una reestructuración de la homeostasis de la temperatura, cuyo objetivo es aumentar la temperatura corporal para aumentar la reactividad natural del cuerpo. Este aumento de temperatura se llama fiebre. La importancia biológica de la fiebre es aumentar las defensas inmunológicas. Un aumento de la temperatura corporal conduce a un aumento de la fagocitosis, una mayor síntesis de interferones, activación y diferenciación de linfocitos y estimulación de la génesis de anticuerpos. La temperatura elevada previene la proliferación de virus, cocos y otros microorganismos.
La fiebre es fundamentalmente diferente del aumento de la temperatura corporal debido al sobrecalentamiento, que se produce con un aumento significativo de la temperatura ambiente, trabajo muscular activo, etc. En caso de sobrecalentamiento, el centro de termorregulación está configurado para normalizar la temperatura, mientras que en caso de fiebre, este centro reorganiza deliberadamente el "punto de ajuste" a un nivel más alto.
Dado que la fiebre es una reacción protectora-adaptativa inespecífica del organismo, los motivos que la provocan son muy diversos. La fiebre ocurre con mayor frecuencia en enfermedades infecciosas, entre las que dominan las enfermedades respiratorias agudas del tracto respiratorio superior e inferior. La fiebre de origen infeccioso se desarrolla en respuesta a la exposición a virus, bacterias y sus productos de descomposición. Un aumento de la temperatura corporal de carácter no infeccioso puede tener diferentes orígenes: central (hemorragia, tumor, traumatismo, edema cerebral), psicógeno (neurosis, trastornos mentales, estrés emocional), reflejo (síndrome de dolor con urolitiasis), endocrino (hipertiroidismo). , feocromacitoma), de resorción (hematomas, necrosis, inflamación aséptica, hemólisis), y también se produce en respuesta a la administración de determinados medicamentos (efedrina, derivados de xantina, antibióticos, etc.).
Cada una de las variantes de la fiebre tiene tanto mecanismos de desarrollo generales como características específicas. Se ha establecido que un componente integral de la patogénesis de la fiebre es la reacción de los fagocitos de sangre periférica y/o macrófagos tisulares a una invasión infecciosa o un proceso inflamatorio no infeccioso. Los pirógenos primarios, tanto infecciosos como no infecciosos, solo inician el desarrollo de fiebre, estimulando las células del cuerpo para sintetizar mediadores secundarios: pirógenos. La fuente de pirógenos secundarios son predominantemente células mononucleares fagocíticas. Los pirógenos secundarios son un grupo heterogéneo de citoquinas proinflamatorias: IL-1, IL-6, factor de necrosis tumoral α, etc. Sin embargo, la IL-1 desempeña el papel principal e iniciador en la patogénesis de la fiebre.
IL-1 es el principal mediador de la interacción intercelular en la fase aguda de la inflamación. Sus efectos biológicos son extremadamente variados. Bajo la influencia de la IL-1, se inicia la activación y proliferación de los linfocitos T, se mejora la producción de IL-2 y aumenta la expresión de los receptores celulares. IL-1 favorece la proliferación de células B y la síntesis de inmunoglobulinas, estimula la síntesis de proteínas de la fase aguda de la inflamación (proteína C reactiva, complemento, etc.), PG y precursores de la hematopoyesis en la médula ósea. IL-1 tiene un efecto tóxico directo sobre las células infectadas con el virus.
La IL-1 también es el principal mediador en el mecanismo de desarrollo de la fiebre, por lo que en la literatura a menudo se la denomina pirógeno endógeno o leucocitario. En condiciones normales, la IL-1 no atraviesa la barrera hematoencefálica. Sin embargo, en presencia de inflamación (infecciosa o no infecciosa), la IL-1 llega a la región preóptica de la parte anterior del hipotálamo e interactúa con los receptores de las neuronas del centro termorregulador. En este caso, se activa la COX, lo que conduce a un aumento en la síntesis de PGE 1 y un aumento en el nivel intracelular de AMPc. Un aumento en la concentración de AMPc promueve la acumulación intracelular de iones calcio, un cambio en la relación Na / Ca y una reestructuración de la actividad de los centros de producción y transferencia de calor. Se logra un aumento de la temperatura corporal cambiando la actividad de los procesos metabólicos, el tono vascular, el flujo sanguíneo periférico, la sudoración, la síntesis de hormonas pancreáticas y suprarrenales, la termogénesis contráctil (temblores musculares) y otros mecanismos.
Cabe señalar especialmente que con el mismo nivel de hipertermia, la fiebre en los niños puede presentarse de diferentes maneras. Entonces, si la transferencia de calor corresponde a la producción de calor, esto indica un curso adecuado de la fiebre y se manifiesta clínicamente por un estado de salud relativamente normal del niño, color de piel rosado o moderadamente hiperémico, húmedo y cálido al tacto (“fiebre rosada”). Este tipo de fiebre muchas veces no requiere el uso de antipiréticos.
En el caso de que, con una mayor producción de calor, la transferencia de calor sea inadecuada debido a una circulación periférica alterada, el curso de la fiebre tiene un pronóstico desfavorable. Clínicamente se observan escalofríos intensos, piel pálida, acrocianosis, pies y palmas fríos (“fiebre pálida”). Los niños con este tipo de fiebre suelen necesitar fármacos antipiréticos en combinación con vasodilatadores y antihistamínicos (o antipsicóticos).
Una de las variantes clínicas del curso desfavorable de la fiebre es un estado hipertérmico en niños pequeños, en la mayoría de los casos causado por una inflamación infecciosa acompañada de toxicosis. En este caso, se produce un aumento persistente (6 o más horas) y significativo (por encima de 40,0 °C) de la temperatura corporal, acompañado de alteraciones de la microcirculación, trastornos metabólicos y disfunción cada vez mayor de órganos y sistemas vitales. El desarrollo de fiebre en el contexto de trastornos metabólicos microcirculatorios agudos que subyacen a la toxicosis conduce a una descompensación de la termorregulación con un fuerte aumento en la producción de calor y una transferencia de calor insuficientemente reducida. Todo esto está asociado con un alto riesgo de desarrollar trastornos metabólicos y edema cerebral y requiere el uso urgente de una terapia de emergencia compleja.
De acuerdo con las recomendaciones de la OMS "Tratamiento de la fiebre en las infecciones respiratorias agudas en niños" (OMS, 1993) y las recomendaciones nacionales, se deben prescribir medicamentos antipiréticos cuando la temperatura del niño exceda los 39,0 °C medida por vía rectal. Las excepciones son los niños con riesgo de desarrollar convulsiones febriles o enfermedades graves del sistema pulmonar o cardiovascular y los niños en los primeros 3 meses de vida. En el programa científico y práctico nacional "Enfermedades respiratorias agudas en niños: tratamiento y prevención" (2002), se recomienda prescribir antipiréticos en los siguientes casos:
- niños previamente sanos - con una temperatura corporal superior a 39,0 °C y/o con dolores musculares y de cabeza;
- niños con antecedentes de convulsiones febriles - a una temperatura corporal superior a 38,0-38,5 ° C;
- niños con enfermedades cardíacas y pulmonares graves - con una temperatura corporal superior a 38,5 ° C;
- niños en los primeros 3 meses de vida - con una temperatura corporal superior a 38,0 °C.
Como se indicó anteriormente, la Organización Mundial de la Salud y los programas nacionales solo recomiendan el paracetamol y el ibuprofeno como antipiréticos en niños.
Terapia antipirética en niños con reacciones y enfermedades alérgicas.
Las enfermedades alérgicas en los niños están actualmente muy extendidas y su frecuencia aumenta constantemente. La alergia, como antecedente premórbido, en este grupo de pacientes suele determinar las características del curso de las afecciones que cursan con fiebre y, además, aumenta el riesgo de reacciones de hipersensibilidad a los medicamentos utilizados.
El curso de la fiebre en niños con enfermedades alérgicas tiene sus propias características. En primer lugar, estos pacientes tienen tendencia a presentar un curso pronunciado y prolongado de fiebre, lo que se debe al alto nivel de IL-1 en pacientes con atopia y, en consecuencia, a un círculo patológico cerrado de su síntesis, especialmente durante el período agudo de una reacción alérgica. En segundo lugar, los niños predispuestos a la atopia tienen una alta probabilidad de desarrollar fiebre de origen farmacológico (la llamada fiebre alérgica). En tercer lugar, es necesario tener en cuenta que en el contexto de una exacerbación de las alergias, se puede observar un aumento de temperatura de naturaleza no infecciosa. La prescripción de fármacos antipiréticos (analgésicos-antipiréticos) a niños con enfermedades y reacciones alérgicas requiere una estricta supervisión médica. Es aconsejable incluir antihistamínicos junto con antipiréticos en el tratamiento complejo de afecciones febriles en niños con enfermedades alérgicas.
Algunos aspectos de la terapia del dolor agudo en la práctica pediátrica.
Un pediatra general se enfrenta con bastante frecuencia al problema del tratamiento del dolor agudo de intensidad moderada. El dolor en los niños suele acompañar a algunas enfermedades infecciosas e inflamatorias (otitis media aguda, amigdalitis, faringitis, infecciones respiratorias agudas) y se presenta junto con fiebre en el período posvacunación temprano. El dolor ocurre en los bebés cuando les salen los dientes y en los niños mayores después de la extracción del diente. El síndrome de dolor, incluso de ligera intensidad, no sólo empeora el bienestar y el estado de ánimo del niño, sino que también ralentiza los procesos reparativos y, en consecuencia, la recuperación. Es necesario enfatizar el papel absolutamente principal de los enfoques etiotrópicos y patogénicos en el tratamiento de enfermedades acompañadas de dolor. Sin embargo, el resultado de la terapia será más exitoso si, junto con los métodos patogénicos para tratar la enfermedad, se utiliza un analgésico adecuado.
El mecanismo de formación del dolor es bastante complejo, pero el papel más importante lo desempeñan las sustancias de las series de prostaglandinas y cininas, que son mediadores neuroquímicos directos del dolor. La hinchazón inflamatoria suele aumentar el dolor. Una disminución en la producción de mediadores del dolor y/o una disminución en la sensibilidad de los receptores (por ejemplo, debido al bloqueo de los receptores del dolor) determina los efectos analgésicos de la terapia.
En la práctica de un pediatra general, los principales fármacos para el alivio del dolor agudo de intensidad moderada son los analgésicos no opioides. El bloqueo de la COX en el sistema nervioso central con su ayuda conduce a un efecto analgésico de origen central, y una disminución en el contenido de PG en el área de la inflamación conduce a un efecto antiinflamatorio y un efecto analgésico periférico debido a una disminución. en la recepción del dolor.
Los estudios clínicos sugieren que el ibupofeno y, en menor medida, el paracetamol son los fármacos de elección para el tratamiento del dolor agudo de intensidad moderada en niños. La terapia del dolor adecuada y oportuna brinda alivio al niño enfermo, mejora su bienestar y promueve una recuperación más rápida.
Prevención y tratamiento de reacciones posvacunación en niños.
Las reacciones posvacunación son condiciones esperadas indicadas en las instrucciones de la vacuna. Ocurren con bastante frecuencia y no deben confundirse con las complicaciones de la vacunación, cuyo desarrollo suele ser impredecible y refleja la reacción individual del niño o una violación de la técnica de vacunación. Una reacción posvacunación bien conocida en los niños es la hipertermia posvacunación. Además, puede aparecer dolor moderado, hiperemia e hinchazón en el lugar de administración de la vacuna, que en ocasiones también se acompaña de fiebre, malestar general y dolor de cabeza. La hipertermia y las reacciones locales después de la inmunización se consideran indicaciones de ibuprofeno. Dado que las reacciones posvacunación son predecibles, al realizar la vacunación con DPT, es apropiado recomendar el uso profiláctico de ibuprofeno o paracetamol en un niño durante 1 a 2 días después de la vacunación.
Experiencia de uso de Nurofen en niños.
Para estudiar la eficacia clínica del ibuprofeno en niños con enfermedades infecciosas e inflamatorias acompañadas de fiebre y/o dolor, realizamos un estudio abierto y no controlado en el que se utilizó el fármaco Nurofen para niños (Boots Healthcare International, Reino Unido) en 67 niños. con ARVI y en 10 niños con dolor de garganta de entre 3 meses y 15 años. En 20 pacientes, ARVI se produjo en el contexto de asma bronquial leve a moderada sin indicios de intolerancia a la aspirina, en 17 - con síndrome broncoobstructivo, en 12 - con manifestaciones de otitis media aguda, en 14 - acompañado de dolor de cabeza intenso y/o dolores musculares. En 53 niños la enfermedad se acompañó de fiebre alta que requirió tratamiento antipirético; A 24 pacientes con febrícula se les prescribió Nurofen sólo con fines analgésicos. La suspensión de Nurofen para niños se utilizó en una dosis única estándar de 5 a 10 mg/kg 3-4 veces al día, que normalmente es de 2,5 a 5 ml de suspensión por dosis (se utilizaron cucharas dosificadoras). La duración de la administración de Nurofen osciló entre 1 y 3 días.
El estudio del estado clínico de los pacientes incluyó la evaluación de los efectos antipiréticos y analgésicos de Nurofen y el registro de eventos adversos.
En 48 niños se obtuvo un buen efecto antipirético después de tomar la primera dosis del fármaco. A la mayoría de los niños se les recetó Nurofen por no más de 2 días. En 4 pacientes, el efecto antipirético fue mínimo y de corta duración. A dos de ellos se les prescribió diclofenaco, a los otros 2 se les prescribió una mezcla lítica parenteral.
Se observó una disminución de la intensidad del dolor después de la dosis inicial de Nurofen después de 30 a 60 minutos, el efecto máximo se observó después de 1,5 a 2 horas. La duración del efecto analgésico osciló entre 4 y 8 horas (media del grupo 4,9 ± 2,6 horas).
En la gran mayoría de los pacientes se observó un efecto analgésico adecuado de Nurofen. Después de la primera dosis del fármaco se logró un efecto analgésico excelente o bueno en más de la mitad de los niños, satisfactorio en el 28%, y sólo en el 16,6% de los pacientes no se observó ningún efecto analgésico. Un día después del inicio de la terapia, el 75% de los pacientes notó un efecto analgésico bueno o excelente y en el 25% de los casos se registró un alivio satisfactorio del dolor. Al tercer día de observación, los niños prácticamente no presentaron quejas de dolor.
Cabe señalar que Nurofen para niños tiene buen gusto y es bien tolerado por niños de todas las edades. No hubo efectos secundarios del sistema digestivo, desarrollo de reacciones alérgicas o broncoespasmo aumentado o provocativo. Ninguno de los pacientes suspendió Nurofen debido a eventos adversos.
Conclusión
Hoy en día, el ibuprofeno y el paracetamol se encuentran entre los fármacos más populares en la práctica pediátrica. Son los fármacos de primera elección para los niños con fiebre y dolor moderado, y el ibuprofeno también se utiliza mucho como fármaco antiinflamatorio. Sin embargo, al prescribir cualquier analgésico-antipirético, es importante determinar cuidadosamente la dosis requerida y tener en cuenta todos los posibles factores de riesgo. Se debe evitar el uso de medicamentos combinados que contengan más de un agente antipirético. El uso continuo de antipiréticos es inaceptable sin especificar las causas de la fiebre.
Nuestro estudio demostró que el medicamento Nurofen para niños que contiene ibuprofeno tiene un efecto antipirético y analgésico rápido y pronunciado en pacientes con enfermedades infecciosas e inflamatorias agudas del tracto respiratorio y de los órganos otorrinolaringológicos. El uso del fármaco fue eficaz y seguro. Nuestra experiencia demuestra que, junto con la terapia etiotrópica y patogénica de la enfermedad, es aconsejable realizar una terapia de acompañamiento racional con analgésicos y antipiréticos. Cuando se administra de manera oportuna y adecuada, dicha terapia brinda alivio al niño enfermo, mejora su bienestar y promueve una recuperación más rápida.
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FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS FÁRMACOS ANTIPEQUÍMICOS MÁS UTILIZADOSAl elegir medicamentos para niños, es especialmente importante centrarse en aquellos con menor riesgo de efectos secundarios graves. Esto es especialmente relevante debido al hecho de que la mayoría de los niños con enfermedades virales agudas están en casa y los padres a menudo recetan antipiréticos ellos mismos antes de que llegue el médico. Al mismo tiempo, existe una diferencia significativa en qué medicamentos deben usar los padres antes de que llegue el pediatra y cuáles deben recetarse bajo la supervisión de un médico.
Actualmente, entre los analgésicos-antipiréticos se acostumbra distinguir dos grupos:
- medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE: ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, etc.);
- paracetamol (fig. 1).
En las dosis recomendadas para uso sin receta, los AINE y el paracetamol tienen efectos antipiréticos y analgésicos similares, aunque el paracetamol no tiene un efecto antiinflamatorio clínicamente significativo. La diferencia clave entre el paracetamol y los AINE es la seguridad, que está directamente relacionada con su mecanismo de acción.
Figura 1. Clasificación de analgésicos y antipiréticos no narcóticos permitidos para la venta sin receta en la Federación de Rusia.
Generalmente se acepta que el mecanismo de acción de todos los antipiréticos es bloquear la síntesis de prostaglandinas a lo largo de la vía de la ciclooxigenasa en el hipotálamo. Al mismo tiempo, el efecto antiinflamatorio de los AINE se asocia con el bloqueo de la síntesis de prostaglandinas no solo en el hipotálamo, sino también en otros órganos y sistemas. Junto con el efecto antiinflamatorio, los AINE bloquean la síntesis de prostaglandinas protectoras, lo que puede provocar complicaciones graves: hemorragia gastrointestinal, asma, insuficiencia renal aguda, etc. El efecto antipirético y analgésico del paracetamol, a diferencia de los AINE, es de naturaleza central ( centros de dolor y termorregulación en el sistema nervioso central) y no suprime la síntesis de prostaglandinas protectoras en otros órganos y sistemas, lo que determina su mayor perfil de seguridad en comparación con los AINE.
Un problema clave de seguridad de los fármacos analgésicos y antipiréticos es el alto riesgo de hemorragia gastrointestinal debido al uso de AINE. Se ha establecido que más del 50% de todas las hemorragias gastrointestinales agudas están asociadas con el uso de AINE, y el 84% de ellas son causadas por AINE de venta libre. Como se sabe, la mortalidad por hemorragia gastrointestinal alcanza el 10%.
El asma inducida por aspirina es otra complicación peligrosa del uso de AINE, especialmente en el contexto de un aumento constante en la incidencia de asma bronquial infantil (del 10% al 15-20%).
Además de hemorragia gastrointestinal y obstrucción bronquial, los AINE pueden causar:
- cambios graves en la hematopoyesis de la médula ósea, incluida agranulocitosis mortal (metamizol);
- insuficiencia renal aguda (indometacina, ibuprofeno);
- trombocitopatía con síndrome hemorrágico (ASC);
- shock anafiláctico (metamizol);
- síndrome de Reye (RS);
- hepatitis (aspirina);
- y muchas otras complicaciones.
El paracetamol es tan eficaz como los AINE como el ácido acetilsalicílico y el ibuprofeno, pero no causa muchos de los efectos secundarios graves comunes a todos los AINE.
El ácido acetilsalicílico, el paracetamol, el metamizol sódico y el ibuprofeno lideran entre todos los analgésicos-antipiréticos en cuanto al número de usos entre los ciudadanos rusos. La tarea de un farmacéutico o farmacéutico es prestar atención a las contraindicaciones de uso y los efectos secundarios, algunos de los cuales pueden provocar graves problemas de salud.
El paracetamol, el ibuprofeno, el metamizol sódico (Analgin) y el ácido acetilsalicílico (Aspirina) están incluidos en el grupo farmacológico de los antiinflamatorios no esteroideos. Durante muchos años han sido los analgésicos y antipiréticos más populares en el mercado farmacológico ruso.
Desde principios del siglo XX, la primacía incondicional durante los siguientes 100 años perteneció al ácido acetilsalicílico, y solo a finales de los años 90 del siglo pasado los medicamentos a base de paracetamol se hicieron más populares.
A principios de 2017, se registraron en Rusia más de 400 preparados de paracetamol, más de 200 preparados a base de ácido acetilsalicílico y más de cien preparados a base de metamizol sódico e ibuprofeno.
Tomar analgésicos-antipiréticos: diferencias en propiedades y peligros potenciales.
Todos los analgésicos y antipiréticos que se analizarán en este artículo se diferencian entre sí en cuanto a analgésicos.
Por tanto, el efecto antiinflamatorio del ibuprofeno y el paracetamol supera significativamente al del ácido acetilsalicílico y el metamizol sódico, mientras que el metamizol sódico y el ibuprofeno son superiores a otros fármacos en su efecto analgésico. La capacidad de reducir la temperatura corporal elevada es aproximadamente la misma para los cuatro fármacos.
Estos medicamentos se pueden adquirir fácilmente en cualquier farmacia sin receta médica, lo que crea una falsa impresión de su seguridad. Casi todas las familias rusas los tienen en el botiquín, pero pocas personas se dan cuenta de que cada uno de ellos tiene una lista impresionante de contraindicaciones y efectos secundarios.
