¿Qué fármaco es un anticoagulante directo? Anticoagulantes: mecanismo de acción y clasificación.

Los anticoagulantes son sustancias químicas que pueden cambiar la viscosidad de la sangre, en particular, inhiben los procesos de coagulación.

Dependiendo del grupo de anticoagulantes, afecta la síntesis de determinadas sustancias en el organismo que son responsables de la viscosidad de la sangre y su capacidad para formar coágulos sanguíneos.

Hay anticoagulantes acción directa e indirecta. Los anticoagulantes pueden presentarse en forma de comprimidos, inyecciones o ungüentos.

Algunos anticoagulantes pueden actuar no solo in vivo, es decir, directamente en el cuerpo, sino también in vitro, para demostrar sus capacidades en un tubo de ensayo con sangre.

Anticoagulantes en medicina.

¿Qué son los anticoagulantes en medicina y qué lugar ocupan?

El anticoagulante como medicamento apareció después de los años 20 del siglo XX, cuando se descubrió el dicumarol, un anticoagulante indirecto. Desde entonces se han iniciado investigaciones sobre esta sustancia y otras que tienen un efecto similar.

Como resultado, después de ciertos estudios clínicos, los medicamentos basados ​​​​en tales sustancias comenzaron a usarse en medicina y se denominan anticoagulantes.

El uso de anticoagulantes no está destinado únicamente al tratamiento de pacientes.

Dado que algunos anticoagulantes tienen la capacidad de ejercer su efecto in vitro, se utilizan en diagnósticos de laboratorio para prevenir la coagulación de muestras de sangre. A veces se utilizan anticoagulantes en la desratización.

El efecto de las drogas grupales en el cuerpo.

Dependiendo del grupo de anticoagulantes, su efecto varía ligeramente.

Anticoagulantes directos

El principal efecto de los anticoagulantes directos es inhibición de la formación de trombina. Se produce la inactivación de los factores IXa, Xa, XIa, XIIa, así como kallekrein.

Se inhibe la actividad de la hialuronidasa y, al mismo tiempo, aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos del cerebro y los riñones.

Además, al mismo tiempo, disminuye el nivel de colesterol y beta-lipoproteínas, aumenta la actividad de la lipoproteína lipasa y se suprime la interacción de los linfocitos T y B. Muchos anticoagulantes directos requieren monitorización del INR y otras pruebas de la capacidad de coagulación de la sangre para evitar hemorragias internas.

Fármacos de acción indirecta

Los anticoagulantes indirectos tienen la propiedad. inhibir la síntesis protrombina, proconvertina, factor Christmas y factor proteico Stuart en el hígado.

La síntesis de estos factores depende del nivel de concentración de vitamina K1, que es capaz de convertirse en su forma activa bajo la influencia de la epóxido reductasa. Los anticoagulantes pueden bloquear la producción de esta enzima, lo que conlleva una disminución en la producción de los factores de coagulación anteriores.

Clasificación de anticoagulantes.

Los medicamentos anticoagulantes se dividen en dos subgrupos principales:

• derecho:
• indirecto.

Su diferencia es que los anticoagulantes indirectos actúan sobre la síntesis de enzimas secundarias que regulan la coagulación sanguínea; dichos fármacos sólo son eficaces in vivo. Los anticoagulantes directos pueden actuar directamente sobre la trombina y diluir la sangre en cualquier portador.

A su vez, los anticoagulantes directos están divididos en:

• heparinas;
• heparinas de bajo peso molecular;
• hirudina;
• citrato ácido de sodio;
• lepirudina y danaparoide.

Los anticoagulantes indirectos incluyen: sustancias como:

• monocumarinas;
• indianos;
• dicumarinas.

Conducen a un antagonismo competitivo con la vitamina K1. Además de alterar el ciclo de la vitamina K e inhibir la actividad de la epóxido reductasa, también se cree que inhiben la producción de quinona reductasa.

También existen sustancias similares a los anticoagulantes, que reducen la coagulación sanguínea por otros mecanismos. Por ejemplo, citrato de sodio, ácido acetilsalicílico, salicilato de sodio.

clasificación de anticoagulantes directos e indirectos

Indicaciones para el uso

Los anticoagulantes se utilizan en casi todos los casos en los que existe riesgo de formación de coágulos sanguíneos, en enfermedades cardíacas y vasculares de las extremidades.

En cardiología se prescriben. en:

• insuficiencia cardíaca congestiva;
• presencia de válvulas cardíacas mecánicas;
• aneurisma crónico;
• tromboembolismo arterial;
• trombosis parietal de las cavidades del corazón;
• Infarto de miocardio focal grande.

En otros casos, los anticoagulantes están destinados a prevenir la trombosis:

• tromboembolismo posparto;
• estancia prolongada en cama después de la cirugía;
• pérdida de sangre (más de 500 ml);
• caquexia,
• Prevención de la reoclusión después de la angioplastia.

Puede averiguar qué significa esto y qué métodos y métodos se utilizan en nuestro artículo.

Si le recetan el medicamento Vasobral, es necesario estudiar las instrucciones de uso. Todo sobre el medicamento: contraindicaciones, revisiones, análogos.

Contraindicaciones para el uso de medicamentos de este grupo.

Antes de comenzar a tomar anticoagulantes, al paciente se le prescriben una serie de estudios.

Debe pasar un análisis de sangre general, un análisis de orina general, un análisis de orina de Nechiporenko, un análisis de sangre oculta en heces, un análisis de sangre bioquímico, así como un coagulograma y una ecografía de los riñones.

Los anticoagulantes están contraindicados en los siguientes casos: enfermedades:

• aneurisma intracerebral;
• úlcera gastrointestinal;
• hipovitaminosis por vitamina K;
• hipertensión portal;
• trombocitopenia;
• leucemia;
• tumores malignos;
• insuficiencia renal o hepática;
• presión arterial alta (por encima de 180/100);
• alcoholismo;
• Enfermedad de Crohn.

Anticoagulantes directos

El principal representante de los anticoagulantes directos es heparina. La heparina contiene cadenas de glucosaminoglicanos sulfatados de varios tamaños.

La biodisponibilidad de la heparina es lo suficientemente baja como para permitir una dosificación adecuada del fármaco. Esto depende principalmente del hecho de que la heparina interactúa con muchas otras sustancias del cuerpo (macrófagos, proteínas plasmáticas, endotelio).

Por tanto, el tratamiento con heparina no excluye la posibilidad de formación de coágulos sanguíneos. También hay que tener en cuenta que un coágulo de sangre sobre una placa aterosclerótica no es sensible a la heparina.

También hay heparinas de bajo peso molecular: enoxaparina sódica, deltaparina sódica, nadroparina cálcica.

Al mismo tiempo, tienen un alto efecto antitrombótico debido a su alta biodisponibilidad (99%), es menos probable que estas sustancias causen complicaciones hemorroidales. Esto se debe al hecho de que las moléculas de heparina de bajo peso molecular no interactúan con el factor von Willebrand.

Los científicos han intentado recrear la hirudina sintética, una sustancia que se encuentra en la saliva de las sanguijuelas y que tiene un efecto anticoagulante directo que dura unas dos horas.

Pero los intentos no tuvieron éxito. Sin embargo, se creó la lepirudina, un derivado recombinante de la hirudina.

danaparoide- una mezcla de glucosaminoglicanos, que también tiene efecto anticoagulante. La sustancia se sintetiza a partir de la mucosa intestinal de los cerdos.

Medicamentos que representan anticoagulantes orales y ungüentos. acción directa:

• Inyecciones de heparina;
• klevarin;
• Venolife;
• xarelto;
• Clexano;
• flujo;
• Venitán N;
• Sin trombas;
• Fragmin;
• Dolabeno.

Anticoagulantes indirectos

Los anticoagulantes indirectos se dividen en tres tipos principales:

• monocumarinas;
• dicumarinas;
• indianos.

Este último grupo no se utiliza actualmente en medicina en todo el mundo debido a su alta toxicidad y sus graves efectos secundarios.

Se utilizan fármacos anticoagulantes indirectos de este tipo. para reducir la coagulación sanguínea Durante mucho tiempo.

Uno de los subgrupos de estos fármacos actúa reduciendo los factores dependientes de K en el hígado (antagonistas de la vitamina K). Estos incluyen factores como: protrombina II, VII, X y IX. Una disminución en el nivel de estos factores conduce a una disminución en los niveles de trombina.

Otro subgrupo de anticoagulantes indirectos tiene la propiedad de reducir la formación de proteínas del sistema anticoagulante (proteínas S y C). La peculiaridad de este método es que el efecto sobre las proteínas se produce más rápido que sobre los factores dependientes de K.

Y por tanto, estos fármacos se utilizan cuando se necesita un efecto anticoagulante urgente.

Los principales representantes de los anticoagulantes. acción indirecta:

• Sinkumar;
• Neodicoumarina;
• Fenyndion;
• feprorón;
• Pelentan;
• acencumarol;
• Tromboparada;
• Biscoumacetato de etilo.

Agentes antiplaquetarios

Se trata de sustancias que pueden reducir la agregación de plaquetas implicadas en la formación de trombos. A menudo se utilizan junto con otros fármacos, potenciando y complementando su efecto. Un destacado representante del agente antiplaquetario es el ácido acetilsalicílico (aspirina).

Este grupo también incluye fármacos antigota y vasodilatadores, antiespasmódicos y el sustituto de la sangre reopoliglucina.

Básico drogas:

Características de la aplicación

En la práctica médica, los agentes antiplaquetarios. utilizado en paralelo con otros anticoagulantes, por ejemplo con heparina.

Para obtener el efecto deseado, la dosis del fármaco y el fármaco en sí se eligen de manera que neutralicen o, por el contrario, mejoren el efecto de otro fármaco anticoagulante.

El inicio de acción de los agentes antiplaquetarios se produce más tarde que el de los anticoagulantes simples, especialmente los de acción directa. Después de suspender dichos medicamentos, no se eliminan del cuerpo durante algún tiempo y continúan su efecto.

conclusiones

Desde mediados del siglo XX, en la medicina práctica se han utilizado nuevas sustancias que pueden reducir la capacidad de la sangre para formar coágulos.

Todo comenzó cuando en un asentamiento las vacas comenzaron a morir a causa de una enfermedad desconocida, en la que cualquier herida al ganado provocaba su muerte por un sangrado que no cesaba.

Más tarde, los científicos descubrieron que estaban usando una sustancia llamada dicumarol. A partir de entonces comenzó la era de los anticoagulantes. Durante el cual millones de personas fueron salvadas.

Actualmente, continúa el desarrollo de productos más universales, que tengan un número mínimo de efectos secundarios y la máxima eficacia.

Diversas enfermedades vasculares provocan la formación de coágulos de sangre. Esto tiene consecuencias muy peligrosas, ya que, por ejemplo, puede producirse un infarto o un derrame cerebral. Para diluir la sangre, su médico puede recetarle medicamentos que ayudan a reducir la coagulación sanguínea. Se llaman anticoagulantes y se utilizan para prevenir la formación de coágulos de sangre en el cuerpo. Ayudan a bloquear la formación de fibrina. La mayoría de las veces se utilizan en situaciones en las que aumenta la coagulación sanguínea en el cuerpo.

Puede surgir debido a problemas como:

• Venas varicosas o flebitis;
• Trombos de la vena cava inferior;
• Coágulos de sangre de venas hemorroidales;
• Ataque;
• Infarto de miocardio;
• Lesiones arteriales en presencia de aterosclerosis;
• Tromboembolismo;
• El shock, el trauma o la sepsis también pueden provocar coágulos de sangre.

Los anticoagulantes se utilizan para mejorar la coagulación de la sangre. Si antes usaban aspirina, ahora los médicos han abandonado esta técnica, porque existen fármacos mucho más eficaces.

Qué son los anticoagulantes, los productos farmacéuticos. Efecto

Anticoagulantes- Son fármacos anticoagulantes, además, reducen el riesgo de otras trombosis que puedan aparecer en el futuro. Hay anticoagulantes directos e indirectos.

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Anticoagulantes directos e indirectos.

Hay anticoagulantes directos e indirectos. Los primeros diluyen rápidamente la sangre y se eliminan del organismo en unas pocas horas. Estos últimos se acumulan gradualmente, proporcionando un efecto terapéutico de forma prolongada.

Dado que estos medicamentos reducen la coagulación sanguínea, no puede reducir ni aumentar la dosis por su cuenta ni acortar el tiempo de administración. Los medicamentos se utilizan según el régimen prescrito por el médico.

Anticoagulantes directos

Los anticoagulantes directos reducen la síntesis de trombina. Además, inhiben la formación de fibrina. Los anticoagulantes están dirigidos al hígado e inhiben la formación de coagulación sanguínea.

Los anticoagulantes directos son bien conocidos por todos. Se trata de heparinas de acción local y de administración subcutánea o intravenosa, en otro artículo encontrarás aún más información al respecto.

Por ejemplo, acción local:

Estos medicamentos se utilizan para la trombosis de las venas de las extremidades inferiores para el tratamiento y prevención de la enfermedad.

Tienen una tasa de penetración más alta, pero son menos efectivos que los agentes intravenosos.

Heparinas para administración:

• fraxiparina;
• Clexano;
• Fragmin;
• Klivarin.

Normalmente, los anticoagulantes se seleccionan para resolver problemas específicos. Por ejemplo, Klivarin y Troparin se utilizan para prevenir embolias y trombosis. Clexane y Fragmin: para angina de pecho, ataque cardíaco, trombosis venosa y otros problemas.

Fragmin se utiliza para hemodiálisis. Los anticoagulantes se utilizan cuando existe riesgo de formación de coágulos sanguíneos en cualquier vaso, tanto en arterias como en venas. La actividad de la droga dura todo el día.

Anticoagulantes indirectos

Los anticoagulantes indirectos se denominan así porque afectan la creación de protrombina en el hígado y no afectan directamente la coagulación en sí. Este proceso es largo, pero el efecto es prolongado.

Se dividen en 3 grupos:

• Monocumarinas. Estos incluyen: Warfarina, Sinkumar, Gloomar;
• Las dicumarinas son dicumarina y tromexano;
• Los indandionas son fenilina, omefina y dipaxina.

Muy a menudo, los médicos recetan warfarina. Estos medicamentos se recetan en dos casos: para la fibrilación auricular y para válvulas cardíacas artificiales.

Los pacientes a menudo preguntan cuál es la diferencia entre Cardio Aspirina y Warfarina, y ¿es posible reemplazar un medicamento por otro?

Los expertos responden que se prescribe aspirina cardio si el riesgo de accidente cerebrovascular no es alto.

La warfarina es mucho más eficaz que la aspirina y es mejor tomarla durante varios meses o incluso durante toda la vida.

La aspirina corroe el revestimiento del estómago y es más tóxica para el hígado.

Los anticoagulantes indirectos reducen la producción de sustancias que afectan la coagulación, también reducen la producción de protrombina en el hígado y son antagonistas de la vitamina K.

Los anticoagulantes indirectos incluyen antagonistas de la vitamina K:

• Sinkumar;
• Warfarex;
• Fenilina.

La vitamina K participa en el proceso de coagulación de la sangre y, bajo la influencia de la warfarina, sus funciones se ven afectadas. Ayuda a evitar que los coágulos de sangre se desprendan y bloqueen los vasos sanguíneos. Este medicamento se prescribe a menudo después de un infarto de miocardio.

Es necesario considerar cuidadosamente la posibilidad de tomar este medicamento, ya que tiene muchas contraindicaciones para los productos alimenticios que no se pueden consumir simultáneamente con este medicamento.

Existen inhibidores directos y selectivos de la trombina:

Directo:

• Angiox y Pradaxa;

Selectivo:

• Eliquis y .

Cualquier anticoagulante de acción directa e indirecta es recetado únicamente por un médico; de lo contrario, existe un alto riesgo de hemorragia. Los anticoagulantes indirectos se acumulan en el organismo de forma gradual.

Se utilizan únicamente por vía oral. Es imposible interrumpir el tratamiento inmediatamente, es necesario reducir gradualmente la dosis del medicamento. La retirada brusca del fármaco puede provocar trombosis. Una sobredosis de este grupo puede provocar sangrado.

Uso de anticoagulantes

Se recomienda el uso clínico de anticoagulantes para las siguientes enfermedades:

• Infarto pulmonar y de miocardio;
• Accidente cerebrovascular embólico y trombótico (excepto hemorrágico);
• Flebotrombosis y tromboflebitis;
• Embolia de vasos sanguíneos de diversos órganos internos.

Puede utilizarse como medida preventiva para:

• Aterosclerosis de arterias coronarias, vasos cerebrales y arterias periféricas;
• Defectos cardíacos mitrales reumáticos;
• Flebotrombosis;
• Postoperatorio para prevenir coágulos de sangre.

Anticoagulantes naturales

Gracias al proceso de coagulación de la sangre, el propio organismo garantiza que el coágulo no se extienda más allá del vaso afectado. Un mililitro de sangre puede ayudar a coagular todo el fibrinógeno del cuerpo.

Debido a su movimiento, la sangre mantiene un estado líquido, así como gracias a los coagulantes naturales. Los coagulantes naturales se producen en los tejidos y luego ingresan al torrente sanguíneo, donde previenen la activación de la coagulación sanguínea.

Estos anticoagulantes incluyen:

• heparina;
• Antitrombina III;
• Macroglobulina alfa-2.

Medicamentos anticoagulantes - lista

Los anticoagulantes de acción directa se absorben rápidamente y su duración de acción no supera el día antes de su administración o aplicación repetida.

Anticoagulantes
Los efectos indirectos se acumulan en la sangre, creando un efecto acumulativo.

No deben cancelarse inmediatamente, ya que esto puede favorecer la trombosis. Al tomarlos, la dosis se reduce gradualmente.

Anticoagulantes locales directos:

• gel Lyoton;
• hepatrombina;
• Sin trombas

Anticoagulantes para administración intravenosa o intradérmica:

• fraxiparina;
• Clexano;
• Fragmin;
• Klivarin.

Anticoagulantes indirectos:

• Hirugen;
• gyrulog;
• Argatroban;
• Tableta de warfarina Nycomed;
• Fenilina en tableta.

Contraindicaciones

Existen bastantes contraindicaciones para el uso de anticoagulantes, así que asegúrese de consultar con su médico si es aconsejable tomarlos.

No se puede utilizar para:

• Úlcera péptica;
• Enfermedades parenquimatosas del hígado y los riñones;
• Endocarditis séptica;
• Mayor permeabilidad vascular;
• Con presión arterial alta debido a un infarto de miocardio;
• Enfermedades oncológicas;
• Leucemia;
• Aneurisma cardíaco agudo;
• Enfermedades alérgicas;
• Diátesis hemorrágica;
• Fibromas;
• El embarazo.

Tenga precaución durante la menstruación en las mujeres. No recomendado para madres lactantes.

Efectos secundarios

Una sobredosis de fármacos de acción indirecta puede provocar hemorragia.

En
La ingesta de warfarina junto con aspirina u otros fármacos antiinflamatorios no esteroides (Simvastin, heparina, etc.) aumenta el efecto anticoagulante.

La vitamina K, los laxantes o el paracetamol debilitarán el efecto de la warfarina.

Efectos secundarios cuando se toma:

• Alergia;
• Fiebre, dolor de cabeza;
• Debilidad;
• Necrosis de la piel;
• Función renal deteriorada;
• Náuseas, diarrea, vómitos;
• Prurito, dolor abdominal;
• Calvicie.

Antes de empezar a tomar anticoagulantes, conviene consultar a un especialista sobre contraindicaciones y efectos secundarios.

Se normaliza el equilibrio interno del cuerpo. El flujo sanguíneo a través de los vasos no tiene obstáculos ni restricciones y la formación de trombos se produce en el nivel correcto. Cuando se altera el equilibrio de los sistemas a favor de una mayor coagulación sanguínea, surgen condiciones que pueden conducir a una formación excesiva de coágulos. Los anticoagulantes indirectos son uno de los grupos de medicamentos utilizados para restaurar los trastornos internos.

¿Qué son los anticoagulantes?

Los anticoagulantes son fármacos que tienen un efecto anticoagulante y activan el adelgazamiento de la sangre. Esto le permite restaurar las características reológicas y reducir el nivel de trombosis.

Los productos están disponibles en forma de tabletas, ungüentos, geles e inyecciones. Se prescriben no sólo para tratar enfermedades, sino también para prevenir una mayor formación de coágulos sanguíneos.

La mayoría de los representantes de este grupo de medicamentos no actúan sobre el coágulo de sangre formado, sino sobre la actividad del sistema de coagulación. Hay un proceso que influye en los factores plasmáticos y en la producción de trombina, lo que ralentiza la formación de trombos.

Los fármacos se dividen en dos grupos según su acción:

• anticoagulantes directos;

Fármacos de acción directa a base de heparina.

Este grupo de agentes tiene un efecto directo sobre los cofactores plasmáticos que inhiben la trombina. El principal representante es la heparina. En base a esto, existen una serie de medicamentos que actúan de manera similar y tienen un nombre similar:

• "Ardeparina."
• "Nadroparina".
• "Klivarin."
• "Longiparina".
• "Sandoparín".

La heparina o sus derivados se combinan con la antitrombina III, lo que provoca un cambio en la disposición de sus moléculas. Esto acelera la unión del cofactor a la trombina y luego la inactivación del proceso de coagulación.

Características del uso de "heparina".

La acción de la sustancia tiene como objetivo prevenir el crecimiento y la propagación de un coágulo de sangre. Las moléculas de heparina forman un complejo con la antitrombina, que es un inhibidor de los factores de coagulación. La sustancia es una cadena de glucosaminoglicanos. El medicamento se administra por vía subcutánea y comienza a actuar en un par de horas.

Si es necesaria una acción rápida, se administra heparina por vía intravenosa para acelerar la eficacia y aumentar la biodisponibilidad. La elección de la dosis del fármaco depende de la condición en la que se encuentre el paciente. Además, se tiene en cuenta la presencia de enfermedades concomitantes, el uso concomitante de otros grupos de medicamentos y la necesidad de intervenciones quirúrgicas en los vasos sanguíneos.

oligopéptidos

Los medicamentos que actúan directamente sobre el centro de activación de la trombina se consideran potentes inhibidores específicos del sistema de formación de trombos. Los principios activos de los fármacos se combinan de forma independiente con los factores de coagulación, cambiando su conformación.

Estos son los medicamentos "Inogatran", "Girudin", "Efegatran", "Tromstop" y otros. Se utilizan para prevenir el desarrollo de ataques cardíacos durante la angina de pecho, las venas varicosas y para la reoclusión durante la angioplastia.

Anticoagulantes indirectos (lista)

El primer anticoagulante se obtuvo en el siglo XX en Estados Unidos, cuando se descubrió una nueva enfermedad en las vacas que provocaba sangrado abundante. Cuando se esclareció la causa de la condición patológica, resultó que el trébol infectado con moho en el alimento afectaba el cuerpo de los animales. A partir de estas materias primas se sintetizó el primer fármaco antiplaquetario indirecto, el dicumarol.

Hoy en día, la lista de productos análogos es de más de cien artículos. Todos estos medicamentos son anticoagulantes indirectos. El mecanismo de acción de un grupo de medicamentos se basa en la inhibición de la acción de la vitamina K.

Hay algunos que dependen de esta vitamina. Los anticoagulantes indirectos previenen la activación de las proteínas de la coagulación y de los cofactores dependientes de vitaminas. Está prohibido el uso incontrolado de dichos medicamentos, ya que aumenta el riesgo de complicaciones hemorrágicas.

Hay dos grupos principales en los que se dividen todos los anticoagulantes indirectos. La clasificación de los medicamentos se basa en el principio activo incluido en los medicamentos. Hay:

• derivados de cumarina;
• Productos a base de indanediona.

Preparaciones de indandiona

Después de realizar una gran cantidad de estudios, los científicos han descubierto que los productos a base de esta sustancia activa no deben usarse en terapia. Los medicamentos tuvieron una cantidad significativa de efectos secundarios en forma de reacciones alérgicas. La eficacia del efecto sobre el sistema anticoagulante tampoco mostró resultados estables.

Este grupo de medicamentos incluye los siguientes medicamentos: "fenindiona", "difenindiona", "anisindiona". Se decidió optar principalmente por el segundo grupo de agentes antiplaquetarios, y de los derivados de indanediona actualmente sólo se utiliza "fenilina".

El medicamento es económico y está disponible en forma de tabletas. Funciona durante 10 horas y es muy importante mantener la duración requerida de la terapia. El efecto se produce sólo 24 horas después de la primera dosis. El uso de los fondos se realiza bajo control del estado del paciente mediante parámetros sanguíneos de laboratorio (coagulograma, pruebas generales, bioquímica).

Esquema de uso de "fenilina":

1. El primer día: 1 tableta 4 veces.
2. Segundo día: 1 tableta 3 veces.
3. El resto de la terapia - 1 comprimido al día.

derivados cumarínicos

La cumarina es una sustancia que se encuentra en las plantas y puede producirse sintéticamente en el laboratorio. En un principio, tras su retirada, el producto se utilizó como veneno para controlar roedores. Sólo con el tiempo, el medicamento comenzó a usarse para combatir la formación excesiva de coágulos de sangre.

Los anticoagulantes indirectos (medicamentos a base de cumarina) están representados por los siguientes medicamentos:

• "Warfarina" (sus análogos son "Marevan", "Warfarina sódica", "Warfarex").
• "Acenocumarol" (análogo - "Sinkumar").
• "Neodicoumarin" (análogo - "etilbiscumacetato").

"Warfarina": características de la aplicación

Los anticoagulantes indirectos (la lista se encuentra en el artículo) suelen estar representados por la "warfarina". Este es un producto en tableta disponible en dosis de 2,5, 3 o 5 mg. El efecto en el cuerpo humano se desarrolla entre 1,5 y 3 días después de la primera dosis del comprimido. El efecto máximo se desarrolla al final de la primera semana.

Después de suspender el medicamento, los parámetros sanguíneos reológicos vuelven a la normalidad después de 5 días desde la fecha de interrupción de la warfarina. El producto se utiliza 2 veces al día a la misma hora. Al quinto día desde el inicio de la terapia, se controlan los hemogramas para determinar la viabilidad y eficacia del uso.

El curso del tratamiento lo selecciona un especialista individualmente en cada caso. Algunas condiciones patológicas (por ejemplo, fibrilación auricular) requieren un uso constante. Durante el desarrollo, se prescribe un agente antiplaquetario durante al menos seis meses o de por vida.

Si es necesaria una intervención quirúrgica, se debe suspender la warfarina 5 días antes de la cirugía. Esto permitirá que sus recuentos sanguíneos vuelvan a la normalidad. Si existe una gran necesidad de continuar usando la terapia anticoagulante, este medicamento se reemplaza con heparina no fraccionada. La última dosis se administra 4 horas antes de la intervención.

Tras la cirugía se reintroduce heparina no fraccionada 4 horas después. La toma de agentes antiplaquetarios indirectos se puede reanudar después de dos días, después de controlar el estado de la sangre mediante pruebas de laboratorio.

¿En qué casos se prescriben anticoagulantes?

Los anticoagulantes directos e indirectos se utilizan para prevenir el desarrollo de tromboembolismo, trombosis aguda del sistema venoso, en el caso de reemplazo mecánico de válvulas cardíacas y el desarrollo de fibrilación auricular.

Las principales enfermedades para cuyo desarrollo se prescriben anticoagulantes de acción directa e indirecta se dividen en grupos de la siguiente manera:

1. Trombosis del sistema arterial:
   • infarto de miocardio;
   • embolia pulmonar;
   • accidente cerebrovascular con manifestaciones de isquemia;
   • Daño traumático a las arterias debido a la aterosclerosis.
2. :
   • estados de shock;
   • lesiones traumáticas;
   • desarrollo de sepsis.
3. Trombosis venosa aguda:
   • formación de trombos debido a venas varicosas;
   • trombosis de plexos venosos hemorroidales;
   • Formación de coágulos en la vena cava inferior.

Principales contraindicaciones

Los anticoagulantes indirectos son medicamentos que están estrictamente prohibidos en presencia de deficiencia de lactosa, absorción alterada de glucosa o galactosa. Hay una serie de medicamentos con los que no se pueden utilizar anticoagulantes indirectos simultáneamente. La lista de medicamentos consta de antiinflamatorios no esteroides: aspirina, dipiridamol, clopidogrel, penicilina, cloranfenicol, cimetidina.

Condiciones para las que no se pueden utilizar anticoagulantes directos e indirectos:

• úlceras pépticas del tracto gastrointestinal;
• aneurismas vasculares;
• enfermedades del HIGADO;
• sangrado agudo;
• trombocitopenia;
• insuficiencia renal;
• I trimestre y último mes de embarazo;
• nivel alto de creatinina.

Efectos secundarios del uso de medicamentos antiplaquetarios.

Cada uno de los medicamentos de este grupo de medicamentos tiene efectos secundarios similares. Aparecen por automedicación, dosis seleccionada incorrectamente o incumplimiento de las recomendaciones de uso.

Los efectos secundarios incluyen el desarrollo de sangrado, síntomas dispépticos en forma de vómitos, náuseas y diarrea. Aparecen dolores intensos en la zona abdominal, erupciones cutáneas alérgicas como urticaria o eczema. Se puede desarrollar necrosis, caída del cabello y picazón en la piel.

Antes de iniciar la terapia, el paciente debe someterse a una serie de pruebas para determinar la posibilidad de utilizar dichos medicamentos. El paciente se somete a un análisis de sangre general, bioquímica, análisis de orina general, análisis de orina de Nechiporenko y coagulograma. También se recomienda realizar un examen de ultrasonido de los riñones y analizar las heces en busca de sangre oculta.

Sobredosis de anticoagulantes indirectos.

Los casos de sobredosis de este grupo de fármacos son bastante raros. Esto puede suceder si un niño pequeño encuentra el medicamento en casa y lo prueba. Por lo general, la concentración de la sustancia es baja, por lo que tomar una tableta una vez no es peligroso. En caso de uso especial o involuntario de grandes dosis de la sustancia, pueden desarrollarse coagulopatía y hemorragia.

La sobredosis clínica no presenta síntomas específicos, por lo que es bastante difícil adivinar que se ha tomado una gran cantidad del fármaco. Los síntomas son similares a los de diversas enfermedades y condiciones patológicas del cuerpo. El paciente desarrolla:

• ligeros hematomas en la piel;
• la aparición de sangre en la orina o las heces;
• sangrado uterino;
• hematomas en el cuello;
• hemorragias intracraneales.

El accidente cerebrovascular previo, la edad avanzada, los antecedentes de hemorragia gastrointestinal y el hematocrito bajo son factores asociados que pueden reducir el umbral de susceptibilidad a las concentraciones del fármaco.

Terapia de sobredosis antiplaquetaria

1. No tiene sentido limpiar o enjuagar el estómago unas horas después de tomar los medicamentos.
2. Al paciente se le administra carbón activado para facilitar la absorción intestinal.
3. En caso de sobredosis de warfarina o sus análogos, se prescribe colestiramina por vía oral.
4. El paciente es colocado en condiciones antitraumáticas para evitar la aparición de nuevos hematomas y hemorragias.
5. En caso de una pérdida importante de sangre, se realiza una transfusión de sangre o plasma, a veces de sangre completa. Son eficaces en su uso los concentrados de glóbulos rojos, el crioprecipitado y el complejo de protrombina.
6. Se prescribe fitomenadiona, preparados a base de vitamina K.
7. Si no es necesario prescribir terapia antiplaquetaria, entonces el medicamento "Fitomenadiona" se prescribe como parte del tratamiento y no como primeros auxilios.

Si la condición del paciente ha vuelto a la normalidad, pero necesita continuar usando anticoagulantes indirectos, entonces la warfarina debe reemplazarse temporalmente con medicamentos del tipo heparina.

Conclusión

El uso de fármacos antiplaquetarios permite no sólo normalizar los estándares reológicos de la sangre, sino también mejorar el estado general del paciente y prevenir la posibilidad de desarrollar enfermedades graves.

La atención cuidadosa al uso de anticoagulantes, la selección de la dosis y el seguimiento del estado del paciente ayudarán a reducir el riesgo de complicaciones y lograr el éxito. Los especialistas que utilizan este grupo de fármacos en su práctica necesitan mejorar sus conocimientos y seguir estrictamente las recomendaciones médicas internacionales.

Los anticoagulantes son un grupo de medicamentos que inhiben la coagulación sanguínea y previenen la formación de coágulos al reducir la formación de fibrina.

Los anticoagulantes afectan la biosíntesis de ciertas sustancias que inhiben los procesos de coagulación y cambian la viscosidad de la sangre.

En medicina, los anticoagulantes modernos se utilizan con fines preventivos y terapéuticos. Están disponibles en diferentes formas: como ungüentos, tabletas o soluciones inyectables.

Sólo un especialista puede elegir los medicamentos adecuados y seleccionar su dosis.

La terapia administrada incorrectamente puede dañar el cuerpo y causar consecuencias graves.

La alta tasa de mortalidad por enfermedades cardiovasculares se explica por la formación de coágulos sanguíneos: se detectó trombosis en casi la mitad de los que murieron por patología cardíaca.

La trombosis venosa y la embolia pulmonar son las causas más comunes de discapacidad y mortalidad. Por lo tanto, los cardiólogos recomiendan comenzar a usar anticoagulantes inmediatamente después de la detección de enfermedades vasculares y cardíacas.

Su uso temprano ayuda a prevenir la formación y el agrandamiento de coágulos de sangre y la obstrucción de los vasos sanguíneos.

La mayoría de los anticoagulantes no actúan sobre el coágulo de sangre en sí, sino sobre el sistema de coagulación de la sangre.

Después de una serie de transformaciones, los factores de coagulación plasmática se suprimen y se produce trombina, una enzima necesaria para crear hilos de fibrina que forman un coágulo trombótico. Como resultado, la formación de trombos se ralentiza.

Uso de anticoagulantes

Los anticoagulantes están indicados para:

Contraindicaciones y efectos secundarios de los anticoagulantes.

Los anticoagulantes están contraindicados para personas que padecen las siguientes enfermedades:

• hemorroides sangrantes;
• Úlcera péptica del duodeno y del estómago;
• Insuficiencia renal y hepática;
• Fibrosis hepática y hepatitis crónica;
• Púrpura trombocitopénica;
• Enfermedad de urolitiasis;
• Deficiencia de vitaminas C y K;
• Tuberculosis pulmonar cavernosa;
• Pericarditis y endocarditis;
• Neoplasmas malignos;
• Pancreatitis hemorrágica;
• Aneurisma intracerebral;
• Infarto de miocardio con hipertensión;
• Leucemia;
• Enfermedad de Crohn;
• Alcoholismo;
• Retinopatía hemorrágica.

No se deben tomar anticoagulantes durante la menstruación, el embarazo, la lactancia, en el posparto temprano ni en personas de edad avanzada.

Los efectos secundarios incluyen: síntomas de intoxicación y dispepsia, necrosis, alergias, erupción cutánea, picazón en la piel, osteoporosis, disfunción renal, alopecia.

Complicaciones de la terapia: sangrado de órganos internos:

• nasofaringe;
• Intestinos;
• Estómago;
• Hemorragias en articulaciones y músculos;
• La aparición de sangre en la orina.

Para evitar el desarrollo de consecuencias peligrosas, es necesario controlar el estado del paciente y controlar los recuentos sanguíneos.

Anticoagulantes naturales

Pueden ser patológicos y fisiológicos. En algunas enfermedades, las patológicas aparecen en la sangre. Los fisiológicos normalmente se encuentran en el plasma.

Los anticoagulantes fisiológicos se dividen en primarios y secundarios. Los primeros son sintetizados de forma independiente por el cuerpo y están constantemente presentes en la sangre. Los secundarios aparecen cuando los factores de coagulación se descomponen durante la formación y disolución de la fibrina.

Anticoagulantes naturales primarios

Clasificación:

• Antitrombinas;
• Antitromboplastinas;
• Inhibidores del autoensamblaje de fibrina.

Cuando disminuye el nivel de anticoagulantes fisiológicos primarios en la sangre, aparece el riesgo de trombosis.

Este grupo de sustancias incluye la siguiente lista:

Anticoagulantes fisiológicos secundarios

Formado durante el proceso de coagulación de la sangre. También aparecen cuando se descomponen los factores de coagulación y se disuelven los coágulos de fibrina.

Anticoagulantes secundarios: ¿qué son?

• Antitrombina I, IX;
• Fibrinopéptidos;
• Antitromboplastinas;
• productos PDF;
• Metafactores Va, XIa.

Anticoagulantes patológicos

Con el desarrollo de una serie de enfermedades, se pueden acumular en el plasma potentes inhibidores de la coagulación inmunitaria, que son anticuerpos específicos, como el anticoagulante lúpico.

Estos anticuerpos indican un determinado factor, se pueden producir para combatir las manifestaciones de la coagulación sanguínea, sin embargo, según las estadísticas, son inhibidores de los factores VII, IX.

A veces, durante una serie de procesos autoinmunes, las proteínas patológicas que tienen un efecto antitrombina o inhibidor pueden acumularse en la sangre y provocar paraproteinemia.

Mecanismo de acción de los anticoagulantes.

Estos son medicamentos que afectan la coagulación sanguínea y se usan para reducir el riesgo de formación de coágulos sanguíneos.

Debido a la formación de obstrucciones en órganos o vasos sanguíneos, se puede desarrollar lo siguiente:

• Gangrena de las extremidades;
• Accidente cerebrovascular isquémico;
• Tromboflebitis;
• Isquemia cardíaca;
• Inflamación de los vasos sanguíneos;
• Aterosclerosis.

Según el mecanismo de acción, los anticoagulantes se dividen en fármacos de acción directa/indirecta:

"Directo"

Actúan directamente sobre la trombina, reduciendo su actividad. Estos fármacos son desactivadores de protrombina, inhibidores de trombina e inhiben la formación de trombos. Para prevenir hemorragias internas, es necesario controlar los parámetros del sistema de coagulación.

Los anticoagulantes directos ingresan rápidamente al cuerpo, se absorben en el tracto gastrointestinal y llegan al hígado, tienen un efecto terapéutico y se excretan con la orina.

Se dividen en los siguientes grupos:

• heparinas;
• heparina de bajo peso molecular;
• Hirudin;
• Citrato ácido de sodio;
• Lepirudina, danaparoide.

heparina

El agente anticoagulante más común es la heparina. Este es un fármaco anticoagulante de acción directa.

Se administra por vía intravenosa, intramuscular y subcutánea, y también se utiliza en forma de pomada como remedio local.

Las heparinas incluyen:

• adreparina;
• nadroparina sódica;
• parnaparina;
• dalteparina;
• tinzaparina;
• enoxaparina;
• Reviparina.

Los fármacos antitrombóticos locales no son muy eficaces y tienen una baja permeabilidad tisular. Se utiliza para tratar hemorroides, varices y hematomas.

Los siguientes medicamentos se usan con mayor frecuencia con heparina:

Las heparinas para administración subcutánea e intravenosa son fármacos anticoagulantes que se seleccionan individualmente y no se reemplazan entre sí durante el proceso de tratamiento, ya que su acción no es equivalente.

La actividad de estos fármacos alcanza un máximo después de aproximadamente 3 horas y la duración de acción es de un día. Estas heparinas bloquean la trombina, reducen la actividad del plasma y los factores tisulares, previenen la formación de hilos de fibrina y previenen la agregación plaquetaria.

Para el tratamiento de la angina de pecho, el ataque cardíaco, la embolia pulmonar y la trombosis venosa profunda, generalmente se prescriben deltaparina, enoxaparina y nadroparina.

Para prevenir la trombosis y el tromboembolismo, se prescriben reviparina y heparina.

Citrato ácido de sodio

Este anticoagulante se utiliza en la práctica de laboratorio. Se agrega a los tubos de ensayo para prevenir la coagulación de la sangre. Se utiliza para la conservación de la sangre y sus componentes.

"Indirecto"

Influyen en la biosíntesis de enzimas secundarias del sistema de coagulación. No suprimen la actividad de la trombina, pero la destruyen por completo.

Además del efecto anticoagulante, los fármacos de este grupo tienen un efecto relajante sobre los músculos lisos, estimulan el suministro de sangre al miocardio, eliminan los uratos del cuerpo y tienen un efecto hipocolesterolémico.

Los anticoagulantes "indirectos" se recetan para el tratamiento y prevención de la trombosis. Se utilizan exclusivamente internamente. La forma de tableta se utiliza durante mucho tiempo de forma ambulatoria. La retirada brusca conduce a un aumento de la protrombina y a la trombosis.

Éstas incluyen:

Sustancias	Descripción
cumarina	La cumarina se encuentra naturalmente en las plantas (trébol, bisonte) en forma de azúcares. La dicumarina, un derivado aislado del trébol en la década de 1920, se utilizó por primera vez en el tratamiento de la trombosis.
Derivados de indano-1,3-diona	Representante - Fenilin. Este medicamento oral está disponible en tabletas. La acción comienza 8 horas después de la administración, y la máxima eficacia se produce un día después. Al tomarlo, es necesario controlar la orina para detectar la presencia de sangre y también controlar el índice de protrombina.

Las drogas "indirectas" incluyen:

• Neodicoumarina;
• warfarina;
• Acenocumarol.

La warfarina (inhibidores de la trombina) no debe tomarse en caso de determinadas enfermedades del hígado y los riñones, trombocitopenia, con tendencia a sangrar y hemorragia aguda, durante el embarazo, con síndrome de coagulación intravascular diseminada, deficiencia congénita de proteínas S y C, deficiencia de lactasa. , si se altera la absorción de glucosa y galactosa.

Los efectos secundarios incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, sangrado, nefritis, alopecia, urolitiasis y alergias. Puede causar picazón, erupción cutánea, vasculitis y eccema.

La principal desventaja de la warfarina es el mayor riesgo de hemorragia (nasal, gastrointestinal y otras).

Anticoagulantes orales de nueva generación (NOAC)

Los anticoagulantes son fármacos esenciales utilizados en el tratamiento de muchas patologías, como trombosis, arritmias, infartos, isquemia y otras.

Sin embargo, los medicamentos que han demostrado ser eficaces tienen muchos efectos secundarios.. El desarrollo continúa y ocasionalmente aparecen nuevos anticoagulantes en el mercado.

Los científicos se esfuerzan por desarrollar remedios universales que sean eficaces para diversas enfermedades. Se están desarrollando productos para niños y pacientes para quienes están contraindicados.

Los anticoagulantes de nueva generación tienen las siguientes ventajas:

• El efecto de la droga aparece y desaparece rápidamente;
• Cuando se toma, se reduce el riesgo de hemorragia;
• Los medicamentos están indicados para pacientes que no pueden tomar warfarina;
• La inhibición del factor de unión a trombina y de la trombina es reversible;
• Se reduce la influencia de los alimentos consumidos, así como de otros medicamentos.

Sin embargo, los nuevos fármacos también tienen desventajas:

• Deben tomarse con regularidad, mientras que los medicamentos más antiguos pueden omitirse debido a sus efectos duraderos;
• Muchas pruebas;
• Intolerancia por parte de algunos pacientes que podían tomar pastillas antiguas sin efectos secundarios;
• Riesgo de hemorragia en el tracto gastrointestinal.

La lista de medicamentos de nueva generación es pequeña.

Los nuevos fármacos Rivaroxaban, Apixaban y Dabigatran pueden ser una alternativa en caso de fibrilación auricular. Su ventaja es que no es necesario donar sangre constantemente durante su uso y no interactúan con otros medicamentos.

Sin embargo, los NOAC son igualmente eficaces sin mayor riesgo de hemorragia.

Agentes antiplaquetarios

También ayudan a diluir la sangre, pero tienen un mecanismo de acción diferente: los agentes antiplaquetarios evitan que las plaquetas se peguen. Se prescriben para potenciar el efecto de los anticoagulantes. Además, tienen efecto vasodilatador y antiespasmódico.

Los agentes antiplaquetarios más famosos:

• La aspirina es el agente antiplaquetario más común. Un anticoagulante eficaz, dilata los vasos sanguíneos y previene la formación de coágulos sanguíneos;
• Tirofiban – interfiere con la adhesión de las plaquetas;
• Eptifibatitis: inhibe la agregación plaquetaria;
• El dipiridamol es un vasodilatador;
• Ticlopidina: utilizada para ataques cardíacos, isquemia cardíaca y para la prevención de trombosis.

La nueva generación incluye Brilint con la sustancia ticagrelor. Es un antagonista reversible del receptor P2Y.

Conclusión

Los anticoagulantes son fármacos indispensables en el tratamiento de patologías del corazón y los vasos sanguíneos. No se pueden tomar solos.

Los anticoagulantes tienen muchos efectos secundarios y contraindicaciones, y su uso incontrolado puede provocar hemorragias, incluidas hemorragias ocultas. La prescripción y el cálculo de la dosis los realiza el médico tratante, quien puede tener en cuenta todos los posibles riesgos y características del curso de la enfermedad.

Durante el tratamiento, se requiere un control de laboratorio regular.

Es muy importante no confundir los anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios con los agentes trombolíticos. La diferencia es que los anticoagulantes no destruyen el coágulo de sangre, solo ralentizan o previenen su desarrollo.

CONFERENCIA 50

ANTICOAGULANTES

Los anticoagulantes previenen la formación de coágulos sanguíneos de fibrina. Se clasifican en anticoagulantes directos e indirectos.

Los anticoagulantes de acción directa inactivan los factores de coagulación que circulan en la sangre y son eficaces en la investigación. en vitro Y en v" lvo, utilizado para la conservación de la sangre, el tratamiento y la prevención de enfermedades y complicaciones tromboembólicas.

Los anticoagulantes indirectos (orales) son antagonistas de las vitaminas. A e interrumpir la activación de los factores de coagulación en el hígado, dependientes de esta vitamina, sólo son eficaces " en vivo, Se utilizan con fines terapéuticos y profilácticos.

ANTICOAGULANTES DE ACCIÓN DIRECTA (INHIBIDORES DE TROMBINA)

Los anticoagulantes directos reducen la actividad enzimática de la trombina (factor de coagulación IIa) en la sangre. Existen dos grupos de anticoagulantes según el mecanismo de inhibición de la trombina. El primer grupo son inhibidores selectivos y específicos, independientes de la antitrombina III (oligopéptidos: hirudina, argatroban). Neutralizan la trombina bloqueando su centro activo. El otro grupo es la heparina, un activador de la antitrombina 111.

HIRUDÍN-polipéptido (65-66 aminoácidos) de la saliva de sanguijuela (Hirudo médicos- nalis) con un peso molecular de aproximadamente 7 kDa. Actualmente, la hirudina se obtiene mediante ingeniería genética. La hirudina inhibe selectiva y reversiblemente la trombina, formando un complejo estable con su centro activo y no afecta a otros factores de coagulación sanguínea. Hirudin elimina todos los efectos de la trombina: la conversión de fibrinógeno en fibrina, la activación de los factores V (proacelerina, C.A- globulina plasmática), VIII (globulina antihemófila), XIII (enzima que provoca el entrelazado de los hilos de fibrina), agregación plaquetaria.

Preparación recombinante de hirudina - LEPIRUDINA(REFLUDAN) se obtiene a partir de un cultivo de células de levadura. Cuando se administra en vena, la lepirudina prolonga el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) entre 1,5 y 3 veces. Eliminado por vía renal (45% en forma de metabolitos). El período de media eliminación en la primera fase es de 10 minutos, en la segunda fase, de 1,3 horas. Se utiliza como agente adicional en la terapia trombolítica del infarto agudo de miocardio, para el tratamiento de la angina inestable y la prevención de complicaciones tromboembólicas en pacientes ortopédicos.

En 1916 El estudiante de medicina estadounidense J. McLean estudió un procoagulante soluble en éter aislado del hígado. En este experimento se descubrió un anticoagulante de naturaleza fosfolípida previamente desconocido. En 1922 Howell recibió heparina, un guanilato soluble en agua, glicosaminoglicano sulfatado. J. McLean en ese momento era empleado del laboratorio dirigido por Howell.

HEPARINA(lat. hepar - hígado) consta de residuos de N-acetil-D-glucosamina y ácido D-glucurónico (o su isómero ácido L-idurónico), depositados en los gránulos secretores de los mastocitos. En un gránulo, se unen de 10 a 15 cadenas al núcleo de la proteína, incluidas 200 a 300 subunidades de monosacáridos (peso molecular de peptidoglicano: 750 a 1000 kDa). Dentro de los gránulos, los monosacáridos sufren sulfatación. Antes de la secreción, la heparina se escinde en fragmentos con un peso molecular de 5 a 30 kDa (en promedio, 12 a 15 kDa) mediante la enzima endo--D-glucuronidasa. No se detecta en la sangre, ya que se destruye rápidamente. Solo con la mastocitosis sistémica, cuando se produce una desgranulación masiva de los mastocitos, aparece el polisacárido en la sangre y reduce significativamente su coagulación.

En la superficie de las células y en la matriz extracelular se encuentran glicosaminoglicanos similares a la heparina (heparinoides), -heparán sulfato y dermatán sulfato. Tienen propiedades anticoagulantes débiles. Cuando las células tumorales malignas se descomponen, el heparán y el dermatán se liberan en el torrente sanguíneo y provocan hemorragia.

El centro activo de la heparina está representado por un pentasacárido de la siguiente composición:

N-acetilglucosamina-b-O-sulfato - D-glucurónicoácido -N-sulfatadoglucosamina-3,6-0-disulfato - L-idurónicoácido-2"O-sulfato - N-sulfatadoglucosamina-6-O-sulfato.

Este pentasacárido se encuentra en aproximadamente el 30% de las moléculas de heparina, en un número menor de moléculas de heparán y está ausente en el dermatán.

La heparina tiene una fuerte carga negativa, que le confieren los grupos éter sulfato. Se une a los receptores de heparitina del endotelio vascular y se absorbe en las plaquetas y otras células sanguíneas, lo que se acompaña de una adhesión y agregación deterioradas debido a la repulsión de cargas negativas. La concentración de heparina en el endotelio es 1000 veces mayor que en la sangre.

En 1939 K. Brinkhouse y sus colegas descubrieron que el efecto anticoagulante de la heparina está mediado por un polipéptido endógeno en el plasma sanguíneo. Treinta años después, este factor anticoagulante fue identificado como antitrombina III. Se sintetiza en el hígado y es un polipéptido monocatenario glicosilado con un peso molecular de 58-65 kDa, homólogo al inhibidor de la proteasa (X|-antitripsina.

Sólo el 30% de las moléculas de heparina que tienen un centro activo pentasacárido tienen afinidad por la antitrombina III y un efecto biológico.

La heparina sirve como plantilla para la unión de la antitrombina 111 a los factores de coagulación y cambia la estereoconformación de su sitio activo. En combinación con heparina, la antitrombina III inactiva los factores de coagulación del grupo de las serina proteasas: Na (trombina), IXa (autoprotrombina II), Xa (autoprotrombina III, factor Stewart-Prower), Xla (precursor plasmático de la tromboplastina). HPa (factor de Hageman), así como calicreína y plasmina. La heparina acelera la proteólisis de la trombina entre 1000 y 2000 veces.

Para inactivar la trombina, la heparina debe tener un peso molecular de 12 a 15 kDa. Para la destrucción del factor Xa es suficiente un peso molecular de 7 kDa. La destrucción de la trombina se acompaña de efectos antitrombóticos y anticoagulantes, la degradación del factor Xa se acompaña únicamente de efectos antitrombóticos.

En ausencia de antitrombina III, se produce resistencia a la heparina. Hay deficiencia congénita y adquirida (con tratamiento prolongado con heparina, hepatitis, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, embarazo) de antitrombina III.

La heparina en alta concentración activa el segundo inhibidor de la trombina, el cofactor II de heparina.

La heparina tiene propiedades antiateroscleróticas:

Activa la lipoproteína lipasa (esta enzima cataliza la hidrólisis de los triglicéridos en la composición de quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad);

Inhibe la proliferación y migración de células endoteliales y del músculo liso de la pared vascular.

Otros efectos farmacológicos de la heparina también son de importancia clínica:

Efecto inmunosupresor (altera la cooperación de los linfocitos T y fi, inhibe el sistema del complemento);

Unión de histamina y activación de histaminasa;

Inhibición de la hialuronidasa con disminución de la permeabilidad vascular;

Inhibición del exceso de síntesis de aldosterona;

Aumento de la función de paratiroidina (funciona como cofactor tisular de esta hormona);

Analgésico, antiinflamatorio, dilatador coronario, hipotensor, diurético, ahorrador de potasio, efecto hipoglucemiante.

En la década de 1980, se descubrió que la heparina y los heparinoides se absorben bien en el tracto gastrointestinal por difusión pasiva, pero están sujetos a una desulfatación parcial en la membrana mucosa, lo que reduce el efecto anticoagulante. En la sangre, la heparina se une a proteínas neutralizantes de la heparina (glicoproteínas, factor plaquetario 4), así como a receptores del endotelio y macrófagos. En estas células se despolimeriza y pierde sus grupos éster sulfato, luego en el hígado continúa despolimerizándose por la heparinasa. Las heparinas nativas y despolimerizadas se eliminan de la materia orgánica mediante intercambio iónico y cromatografía de afinidad, filtración por membrana y despolimerización parcial de UFH.

La HBPM tiene un peso molecular de aproximadamente 7 kDa, por lo que es capaz de inactivar sólo el factor Xa, pero no la trombina. La proporción de actividad de HBPM frente al factor Xa y la trombina es de 4:1 o 2:1. para la HNF es de 1:1. Como se sabe, el efecto trombogénico del factor Xa es de 10 a 100 veces mayor que el de la trombina. El factor Xa, junto con el factor V, los iones de calcio y los fosfolípidos, forma la enzima clave para la conversión de protrombina en trombina-protromboquinasa; 1 unidad de factor Xa participa en la formación de 50 unidades de trombina.

La HBPM no reduce la agregación plaquetaria, aumenta la elasticidad de los eritrocitos, inhibe la migración de los leucocitos al sitio de la inflamación y estimula la secreción del activador del plasminógeno de tipo tisular por parte del endotelio, lo que asegura la lisis local del trombo.

Las características de la farmacocinética de HBPM son las siguientes:

La biodisponibilidad cuando se inyecta debajo de la piel alcanza el 90% (para preparaciones de UFH, 15-20%);

Poco contacto con proteínas sanguíneas que neutralizan la heparina, endotelio y macrófagos;

La vida media de eliminación es de 1,5 a 4,5 horas, la duración de acción es de 8 a 12 horas (se administra 1 a 2 veces al día).

Los fármacos HBPM tienen un peso molecular de 3,4 a 6,5 ​​kDa y difieren significativamente en su efecto anticoagulante (tabla 50.1).

Mesa 50.1

Características comparativas de preparaciones de heparina de bajo peso molecular.

Una droga	Nombre comercial	Peso molecular, kDa	Relación de actividad contra el factor Xa y contra la trombina	Vida media, mín.
Enoxaparina sódica
nadroparina-calcio	fraxiparina
Dalteparina sódica
reviparina sódica	klivarin
logiparina
sandoparina
parnaparina
Ardeparina

La HBPM se utiliza para la prevención de la trombosis venosa en pacientes ortopédicos, quirúrgicos, neurológicos, terapéuticos y en el tratamiento de emergencia de la embolia pulmonar aguda. La HBPM se administra por vía subcutánea sin un control regular de los parámetros de coagulación sanguínea.

Es menos probable que la HBPM cause hemorragia y trombocitopenia.

Los nuevos fármacos glicosaminoglicanos incluyen sulodexida y danaparoide. SULODEXIDO(WESSEL) contiene dos glicosaminoglicanos de la mucosa intestinal de los cerdos, el dermatán sulfato (20%) y la fracción rápida de heparina (80%). La fracción de heparina, que se mueve rápidamente durante la electroforesis, tiene un peso molecular de aproximadamente 7 kDa. pero a diferencia de la HBPM es rica en grupos éster sulfato. El fármaco es eficaz cuando se toma por vía oral, se administra en músculos y venas (bajo el control del aPTT y el tiempo de protrombina). Indicado para la prevención de la embolia pulmonar en pacientes con trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores, prevención secundaria después de un infarto agudo de miocardio, tratamiento de la aterosclerosis obliterante de las extremidades inferiores. Después de un infarto agudo de miocardio, la sulodexida redujo la mortalidad en un 32% y la incidencia de infarto recurrente en un 28%. La sulodexida causa complicaciones hemorrágicas en sólo el 0,5-1,3% de los pacientes.

DANAPAROIDE(LOMOPARIN. ORGARAN) - una mezcla de glucosaminoglicanos de la mucosa intestinal de los cerdos: HBPM, heparán sulfato (80%), dermatán sulfato y condroitina. El peso molecular medio del danaparoide es de 6,5 kDa, la relación de actividad contra el factor Xa y la trombina es de 20: 1. Cuando se administra por vía subcutánea, el fármaco tiene una biodisponibilidad del 100% y su vida media es de 14 horas. ¿Las indicaciones para el uso de danaparoide son las mismas? como sulodexida. La terapia se desarrolla sin complicaciones hemorrágicas y trombocitopénicas.

ANTICOAGULANTES DE ACCIÓN INDIRECTA

Los anticoagulantes indirectos (anticoagulantes orales) eliminan el efecto activador de la vitamina liposoluble. A sobre los factores de coagulación sanguínea.

El efecto anticoagulante de las cumarinas se descubrió por casualidad. A principios del siglo XX apareció en América del Norte una nueva enfermedad en el ganado bovino, que se caracterizaba por hemorragias graves. En 1924 El veterinario canadiense F. Schofield estableció una conexión entre el sangrado de las vacas y la alimentación con heno con trébol mohoso. En 1939 K. Link y sus empleados aislaron una sustancia del grupo de las cumarinas, la dicumarina, y demostraron que era la causa de las hemorragias en la “enfermedad del trébol de olor”. Desde 1941 La dicumarina se utilizó en la práctica médica.

Vitamina A - nombre colectivo de un grupo de derivados de naftoquinona:

Vitamina A se encuentra en plantas (espinacas, coliflor, escaramujo, agujas de pino, tomates verdes, piel de naranja, hojas verdes de castaño, ortiga), y se vende con el nombre de fitomenadiona;

Vitamina A sintetizado por la microflora del intestino grueso;

Vitamina A - compuesto sintético (su derivado de bisulfito es el fármaco soluble en agua vikasol).

Vitamina A Se encuentra en el hígado en forma de hidroquinona, epóxido y quinona. En el momento de la oxidación de la hidroquinona a epóxido, se activa la enzima del retículo endoplásmico de los hepatocitos, que carboxila los residuos del ácido glutámico. Durante la carboxilación, se activan los factores de coagulación: II (protrombina), VII (proconvertina, autoprotrombina I), IX (autoprotrombina II) y X (autoprotrombina III, factor Stewart-Prower). epóxido de vitamina A se reduce a quinona mediante la enzima epóxido reductasa dependiente de NAD-H, luego la quinona se reduce a hidroquinona con la participación de la quinona reductasa (fig. 50.1).

En caso de deficiencia de vitaminas, los factores de coagulación se sintetizan pero permanecen inactivos (descarboxifactores II, VII, IX, X). El descarboxifactor II es un antagonista de la protrombina y se llama PIVKA - proteína inducido por vitamina k ausencia.

Vitamina A También carboxila factores del sistema anticoagulante: proteínas C y S. El complejo de estas proteínas inactiva los factores de coagulación V (proacelerina, globulina plasmática) y VIII (globulina antihemófila) y mejora la fibrinólisis.

Así, la vitamina A Necesario para la activación de factores de los sistemas de coagulación y anticoagulación. La vitamina /Cy tiene un efecto antihipóxico, ya que promueve el transporte de hidrógeno desde NAD*H a /<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластич­ности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

Los anticoagulantes indirectos son análogos estereoestructurales de la vitamina. A. Por principio competitivo, bloquean la NAD-H-epóxido reductasa y, posiblemente, la quinona reductasa. En este caso, se interrumpe la reducción del epóxido de vitamina oxidado inactivo /<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деграда­ция факторов свертывания, активированных ранее, до приема антико­агулянтов.

Durante el período latente, la coagulación sanguínea puede incluso aumentar debido a la rápida deficiencia de anticoagulantes endógenos: proteínas C y S, ya que su vida media es más corta que la de los factores de coagulación. Después de suspender los anticoagulantes indirectos, la coagulación sanguínea vuelve a su nivel original después de 24 a 72 horas.

Los anticoagulantes indirectos son derivados de la 4-hidroxicumarina y la fenilindandiona (cuadro 50.2).

Los anticoagulantes indirectos se absorben bien (80-90%) en el intestino y se unen en gran medida (90%) a la albúmina, oxidada por el citocromo. R-450 hígado con la formación de metabolitos inactivos que se excretan del cuerpo en la orina. La warfarina es una mezcla racémica de cantidades iguales de isómeros R y S. La S-warfarina es de 4 a 5 veces más activa que el isómero R, se oxida en el hígado y se excreta con la bilis; La R-warfarina se excreta por los riñones. La vida media de la 5-warfarina es de 54 horas, la de la R-warfarina es de 32 horas.

Los anticoagulantes indirectos son los fármacos de elección para la prevención y el tratamiento de la trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores y las complicaciones tromboembólicas asociadas; prevención del tromboembolismo después del reemplazo de válvulas cardíacas y fibrilación auricular; prevención secundaria de la enfermedad isquémica

Mesa 50.2

Anticoagulantes indirectos

Drogas	Nombres comerciales	Periodo de media eliminación. mirar	¿Inicio de acción? mirar	Duración de la acción después de la cancelación, horas
derivados de 4-hidroxicumarina
WARFARINA	COUMADIN PANVARFIN
SINKUMAR (ACENO-CUMAROL)	NITROFARINA TROMBOSTOP
NEODICUMARINA (BUSCUMCETATO DE ETILO)	PELENTANO TROMEXANO
Derivados de fenillindandiona
(FENINDION)
ANISINDIONA

ni el corazón en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio con alto riesgo de tromboembolismo sistémico. Los fármacos redujeron la tasa de mortalidad de los pacientes postinfarto entre un 24% y un 32%, la tasa de infarto recurrente entre un 34% y un 44% y la tasa de accidente cerebrovascular isquémico un 55%.

Hay dos enfoques para prescribir anticoagulantes indirectos. Si no hay una necesidad urgente de terapia anticoagulante (por ejemplo, con una forma permanente de fibrilación auricular), los anticoagulantes se prescriben en una dosis de mantenimiento promedio, lo que garantiza una prolongación estable del tiempo de protrombina después de 4 a 7 días. Al comienzo de la terapia, el tiempo de protrombina se determina diariamente hasta que aumenta a un nivel terapéutico, luego 3 veces por semana durante 1 a 2 semanas.

En situaciones de emergencia, cuando es necesario obtener un efecto anticoagulante rápido, se utilizan heparina y anticoagulantes indirectos en grandes dosis. Una vez que el tiempo de protrombina ha aumentado al nivel deseado, se suspende la heparina.

Los resultados de la determinación del tiempo de protrombina se expresan como índice de protrombina: la relación entre el tiempo de protrombina promedio del plasma normal (11 a 14 segundos) y el tiempo de protrombina del paciente. Para prevenir la trombosis venosa, el tiempo de protrombina debe aumentarse entre 1,5 y 2,5 veces, para prevenir la trombosis arterial, entre 2,5 y 4,5 veces. El índice de protrombina se reduce al 30-50%.

Durante el tratamiento con anticoagulantes indirectos se deben evitar las fluctuaciones en la coagulación sanguínea. Para ello, excluya de la dieta los alimentos ricos en vitaminas. A, no prescriba medicamentos que debiliten el efecto de los anticoagulantes (preparados vitamínicos A, inductores del metabolismo xenobiótico, adsorbentes) y aquellos que potencian su efecto (inhibidores del metabolismo, antibióticos de amplio espectro). El efecto anticoagulante de los anticoagulantes disminuye con hipotiroidismo, hiperlipidemia, síndrome de malabsorción y, por el contrario, aumenta con enfermedades hepáticas, alteración de la secreción de bilis, fiebre, tirotoxicosis e insuficiencia cardíaca crónica. tumores malignos.

Cuando se tratan con anticoagulantes indirectos, las hemorragias ocurren en 3-8% de los pacientes, mientras que en el 1% de los pacientes llegan a ser fatales. Los anticoagulantes también causan trastornos dispépticos, síndrome del dedo morado, necrosis cutánea hemorrágica y hepatitis. Al tomar neodicoumarina, los pacientes notan su sabor desagradable. Entre el 1,5% y el 3% de las personas experimentan una mayor sensibilidad a la fenilina en forma de erupción cutánea, fiebre, leucopenia, dolor de cabeza, discapacidad visual y daño renal tóxico.

Para el sangrado, use vitamina. A(FITOMENADIONA) por vía oral, en los músculos o en una vena para aumentar el índice de protrombina al 40-60%. En caso de hemorragia masiva y en pacientes con disfunción hepática grave, cuando se administra vitamina A no es muy eficaz; se administra plasma fresco congelado. Vitamina A Se pueden usar 1-2 mg por vía oral para prevenir el sangrado.

VIKASOL tiene un efecto trombogénico cuando se toma por vía oral después de 12 a 24 horas, después de la inyección intramuscular, después de 2 a 3 horas, ya que se convierte previamente en vitamina en el hígado. Vicasol tiene las propiedades de un fuerte agente oxidante y puede causar hemólisis y Formación de metahemoglobina, especialmente con defectos en la metahemoglobina reductasa. glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y glutatión reductasa. La fitomenadiona no causa tales trastornos.

Las contraindicaciones para el uso de anticoagulantes indirectos son las mismas que las de la heparina. Se debe prestar atención a la inadmisibilidad de tomar anticoagulantes indirectos durante el embarazo. La warfarina y otros fármacos de este grupo pueden provocar el “síndrome de warfarina fetal” en el 5% de los casos. Sus signos son la forma protuberante de la frente. nariz de silla de montar. obstrucción del tracto respiratorio superior debido al subdesarrollo del cartílago de la tráquea y los bronquios, calcificación de las epífisis. El tratamiento con anticoagulantes indirectos es más peligroso para las mujeres entre las semanas 6 y 9 de embarazo.