Dinámica de producción de varios tipos de inmunoglobulinas. Inmunodeficiencias fisiológicas

La inmunoglobulina G incluye anticuerpos que desempeñan un papel destacado en la protección contra muchas infecciones virales (sarampión, viruela, rabia, etc.) y bacterianas causadas principalmente por microorganismos grampositivos, así como contra el tétanos y la malaria, hemolisinas anti-Rh. , antitoxinas (difteria, estafilococos, etc.). Los anticuerpos IgG tienen un efecto destructivo a través del complemento, la opsonización, la activación de la fagocitosis y tienen propiedades neutralizantes de virus. Las subfracciones de inmunoglobulina G y sus proporciones no sólo pueden determinarse por la especificidad del estímulo antigénico (infección), sino que también pueden ser evidencia de una competencia inmunológica incompleta. Así, una deficiencia de inmunoglobulina G2 puede estar asociada con una deficiencia de inmunoglobulina A, y un aumento en la concentración de inmunoglobulina G4 en muchos niños refleja la probabilidad de una predisposición atópica o atopia, pero de un tipo diferente al clásico, basado sobre la producción y reacciones de la inmunoglobulina E.

Inmunoglobulina M

La inmunoglobulina M juega un papel importante en la protección del cuerpo contra infecciones. Contiene anticuerpos contra bacterias gramnegativas (Shigella, fiebre tifoidea, etc.), virus, así como hemolisinas del sistema ABO, factor reumatoide y anticuerpos antiórganos. Los anticuerpos pertenecientes a la clase de inmunoglobulina M tienen una alta actividad aglutinante y son capaces de activar el complemento por la vía clásica.

Inmunoglobulina A

Aún no se comprende bien el papel y la importancia de la inmunoglobulina A sérica. No interviene en la activación del complemento ni en la lisis de bacterias y células (por ejemplo, glóbulos rojos). Al mismo tiempo, se fundamenta que la inmunoglobulina A sérica es la principal fuente para la síntesis de la inmunoglobulina A secretora. Esta última está formada por células linfoides de las membranas mucosas de los sistemas digestivo y respiratorio y, por tanto, participa en el sistema inmunológico local. sistema, previniendo la invasión de patógenos (virus, bacterias, etc.) en el cuerpo. Esta es la llamada primera línea de defensa del cuerpo contra las infecciones.

Inmunoglobulina D

Se sabe poco sobre la función de los anticuerpos relacionados con la inmunoglobulina D. La inmunoglobulina D se encuentra en el tejido de las amígdalas y las adenoides, lo que sugiere su papel en la inmunidad local. La inmunoglobulina D se localiza en la superficie del linfocito B (junto con la IgM monomérica) en forma de mIg, controlando su activación y supresión. También se ha establecido que la inmunoglobulina D activa el complemento alternativo y tiene actividad antiviral. En los últimos años, el interés por la inmunoglobulina D ha ido aumentando debido a la descripción de una enfermedad febril aguda similar a la fiebre reumática (agrandamiento de los ganglios linfáticos, poliserositis, artralgias y mialgias) en combinación con hiperinmunoglobulinemia D.

Inmunoglobulina E

La inmunoglobulina E, o reaginas, se asocia con la idea de reacciones alérgicas inmediatas. El método principal para reconocer la sensibilización específica a una amplia variedad de alérgenos es el estudio de la inmunoglobulina E total o total en el suero sanguíneo, así como los títulos de anticuerpos de inmunoglobulina E en relación con alérgenos domésticos específicos, nutrientes, polen, etc. Activa macrófagos y eosinófilos, lo que puede mejorar la fagocitosis o la actividad de los microfagos (neutrófilos).

En el período posnatal, se observa una dinámica muy significativa en el contenido de inmunoglobulinas de diferentes clases en la sangre de los niños. Se debe a que durante los primeros meses de vida continúa la descomposición y eliminación de aquellas inmunoglobulinas de clase B que fueron transferidas transplacentariamente de la madre. Al mismo tiempo, aumentan las concentraciones de inmunoglobulinas de todas las clases, ya producidas internamente. Durante los primeros 4-6 meses, las inmunoglobulinas maternas se destruyen por completo y comienza la síntesis de las propias inmunoglobulinas. Es de destacar que los linfocitos B sintetizan predominantemente inmunoglobulina M, cuyo contenido alcanza los niveles característicos de los adultos más rápidamente que otras clases de inmunoglobulinas. La síntesis de su propia inmunoglobulina se produce más lentamente.

Como se dijo, al nacer el niño no tiene inmunoglobulinas secretoras. Sus huellas comienzan a detectarse desde el final de la primera semana de vida. Su concentración aumenta gradualmente y el contenido de inmunoglobulina A secretora alcanza sus valores máximos solo a la edad de 10 a 12 años.

Inmunoglobulina E en suero sanguíneo, kE/l

edad de los niños	Niños sanos		En adultos con enfermedades.
edad de los niños		Máximo			Máximo
recién nacidos			Rinitis alérgica
			Asma atópica
			Dermatitis atópica
			Aspergilosis broncopulmonar:
			remisión
Adultos			exacerbación
			Síndrome de hiper-IgE
			mieloma IgE	Más de 15.000

Inmunoglobulinas séricas en niños, g/l

Inmunoglobulina G		Inmunoglobulina A		Inmunoglobulina M
	Máximo		Máximo		Máximo

En los niños del primer año de vida se encuentran niveles bajos de inmunoglobulina A secretora en las secreciones del intestino delgado y grueso, así como en las heces. En los lavados nasales de niños en el primer mes de vida, la inmunoglobulina A secretora está ausente y aumenta muy lentamente en los meses siguientes (hasta 2 años). Esto explica la incidencia más leve de infecciones respiratorias en niños pequeños.

La inmunoglobulina D en el suero sanguíneo de los recién nacidos tiene una concentración de 0,001 g/l. Luego aumenta después de la sexta semana de vida y alcanza valores característicos de los adultos entre los 5 y los 10 años.

Una dinámica tan compleja crea cambios en las relaciones cuantitativas en el suero sanguíneo, que no pueden ignorarse al evaluar los resultados de los estudios de diagnóstico del sistema inmunológico, así como al interpretar las características de morbilidad y constitución inmunológica en diferentes períodos de edad. El bajo contenido de inmunoglobulinas durante el primer año de vida explica la ligera susceptibilidad de los niños a diversas enfermedades (lesiones cutáneas pustulosas, respiratorias y digestivas). Con un aumento del contacto entre niños en el segundo año de vida, en el contexto de un nivel relativamente bajo de inmunoglobulinas durante este período, su incidencia es especialmente alta en comparación con los niños de otros períodos de la infancia.

Las heterohemaglutininas, que pertenecen a la clase de inmunoglobulinas M, se detectan al tercer mes de vida, luego su contenido aumenta, pero de manera más notable a los 2-2 1/2 años. En los recién nacidos, el contenido de antitoxina estafilocócica es igual al de un adulto y luego disminuye. Nuevamente, su aumento significativo se observa entre los 24 y 30 meses de vida. La dinámica de la concentración de antitoxina estafilocócica en la sangre del niño sugiere que su nivel inicialmente alto se debe a su transmisión transplacentaria por parte de la madre. Su propia síntesis se produce más tarde, lo que explica la alta frecuencia de lesiones cutáneas pustulosas (pioderma) en niños pequeños. Cuando los niños padecen infecciones intestinales (salmonelosis, colienteritis, disentería), los anticuerpos contra sus patógenos rara vez se encuentran en los niños durante los primeros 6 meses de vida; entre los 6 y 12 meses de edad, solo en 1/3 de los pacientes, y en niños en el segundo año de vida, casi el 60%.

Cuando padecen infecciones respiratorias agudas (adenovirales, parainfluenza), la seroconversión en niños de un año de vida se detecta solo en 1/3 de los que las han padecido, y en el segundo año, ya en el 60%. Esto confirma una vez más las peculiaridades de la formación del componente humoral de la inmunidad en los niños pequeños. No es casualidad que en muchos manuales de pediatría e inmunología el síndrome o fenómeno clínico e inmunológico descrito reciba los derechos de forma nosológica y se denomine "hipoilshunoglobulinemia fisiológica transitoria en niños pequeños".

El paso de una cantidad limitada de material alimentario antigénico a través de la barrera intestinal no es en sí mismo un fenómeno patológico. En niños sanos de cualquier edad, así como en adultos, pequeñas cantidades de proteínas dietéticas pueden ingresar a la sangre y provocar la formación de anticuerpos específicos. Casi todos los lactantes alimentados con leche de vaca desarrollan anticuerpos precipitantes. La alimentación con leche de vaca provoca un aumento de la concentración de anticuerpos contra las proteínas de la leche dentro de los 5 días posteriores a la introducción de la fórmula. La respuesta inmune es especialmente pronunciada en los niños que recibieron leche de vaca desde el período neonatal. La lactancia materna previa da como resultado un nivel más bajo de anticuerpos y un aumento más lento de los niveles de anticuerpos. Con la edad, especialmente después de 1 a 3 años, paralelamente a la disminución de la permeabilidad de la pared intestinal, se determina una disminución en la concentración de anticuerpos contra las proteínas alimentarias. La posibilidad de antigenemia alimentaria en niños sanos se ha demostrado mediante el aislamiento directo de antígenos alimentarios que se encuentran en la sangre en forma libre o como parte de un complejo inmunológico.

La formación de una relativa impermeabilidad a las macromoléculas, el llamado bloqueo intestinal, en el ser humano comienza en el útero y se produce de forma muy gradual. Cuanto más pequeño es el niño, mayor es la permeabilidad de sus intestinos a los antígenos alimentarios.

Una forma específica de protección contra los efectos nocivos de los antígenos alimentarios es el sistema inmunológico del tracto gastrointestinal, que consta de componentes celulares y secretores. La principal carga funcional la soporta la inmunoglobulina A dimérica (SIgA). El contenido de esta inmunoglobulina en la saliva y las secreciones digestivas es mucho mayor que en el suero. Del 50 al 96% se sintetiza localmente. Las funciones principales en relación con los antígenos alimentarios son prevenir la absorción de macromoléculas del tracto gastrointestinal (exclusión inmune) y regular la penetración de las proteínas alimentarias a través del epitelio de la mucosa hacia el ambiente interno del cuerpo. Las moléculas antigénicas relativamente pequeñas que penetran en la superficie epitelial estimulan la síntesis local de SIgA, lo que impide la entrada posterior de antígenos formando un complejo en la membrana. Sin embargo, el tracto gastrointestinal de un recién nacido está privado de esta forma específica de protección, y todo lo anterior no se realizará por completo muy pronto, a medida que el sistema de síntesis de SIgA madure por completo. En un bebé, el período de maduración mínimamente suficiente puede oscilar entre 6 meses y 1 "/2 años o más. Este será el período para la formación de un "bloqueo intestinal". Hasta este período, el sistema de protección secretora local y El bloqueo de los antígenos alimentarios puede ser proporcionado única y exclusivamente por el calostro y la leche materna. La maduración final de la inmunidad secretora puede ocurrir después de 10 a 12 años.

El significado biológico de un aumento significativo en el contenido de inmunoglobulina A en el calostro inmediatamente antes del nacimiento radica en su función especializada de exclusión inmune de antígenos (infecciosos y alimentarios) en las membranas mucosas.

El contenido de SIgA en el calostro es muy elevado y alcanza 16-22,7 mg/l. Con la transición de la leche de calostro a leche madura, la concentración de inmunoglobulinas secretoras disminuye significativamente. La implementación de las funciones protectoras de SIgA se ve facilitada por su pronunciada resistencia a la acción proteolítica de las enzimas, por lo que SIgA conserva su actividad en todas las partes del tracto gastrointestinal y, en un niño amamantado, se excreta casi por completo sin cambios en el heces.

La participación de SIgA en la leche humana en los procesos inmunológicos asociados con los antígenos alimentarios ha sido demostrada por el descubrimiento en la leche humana de anticuerpos de inmunoglobulina A contra varias proteínas alimentarias: α-caseína, β-caseína, β-lactoglobulina de la leche de vaca.

En segundo lugar en cuanto a concentración de inmunoglobulinas se encuentra la inmunoglobulina G, y de particular interés es el contenido relativamente alto de inmunoglobulina G4. La relación entre la concentración de inmunoglobulina G4 en el calostro y el contenido en el plasma sanguíneo supera la relación entre la concentración de inmunoglobulina G en el calostro y el contenido en el plasma sanguíneo en más de 10 veces. Este hecho, según los investigadores, puede indicar la producción local de inmunoglobulina G4 o su transporte selectivo desde la sangre periférica a las glándulas mamarias. El papel de la inmunoglobulina G4 del calostro no está claro, pero su participación en los procesos de interacción con los antígenos alimentarios se confirma mediante la detección de anticuerpos de inmunoglobulina C4 específicos contra la β-lactoglobulina, la albúmina sérica bovina y la α-gliadina tanto en plasma como en calostro. Se ha sugerido que la inmunoglobulina G4 mejora la activación antigénica de mastocitos y basófilos, lo que lleva a la liberación de mediadores necesarios para la quimiotaxis y la fagocitosis.

Por lo tanto, el estado de síntesis de inmunoglobulinas no solo determina la preparación de un niño pequeño a las infecciones, sino que también resulta ser un mecanismo causal para la penetración de una amplia corriente de sustancias alergénicas a través de la barrera intestinal y la barrera de otras membranas mucosas. Esto, junto con otras características anatómicas y fisiológicas de los niños pequeños, forma una forma especial y completamente independiente de "constitución atópica transitoria o diátesis de los niños pequeños". Esta diátesis puede tener manifestaciones muy brillantes, principalmente cutáneas (eccema, dermatosis alérgica) hasta los 2-3 años de edad, con una rápida remisión posterior de los cambios cutáneos o una recuperación completa en los años siguientes. En muchos niños con predisposición hereditaria a la atopia, el aumento de la permeabilidad de las membranas mucosas durante el período de diátesis atópica transitoria contribuye a la implementación de la predisposición hereditaria y a la formación de una larga cadena de enfermedades alérgicas persistentes.

Por tanto, las características fisiológicas de la inmunidad relacionadas con la edad en los niños pequeños determinan un aumento significativo de su sensibilidad tanto a los factores ambientales infecciosos como a la exposición a los alérgenos. Esto determina muchos requisitos para el cuidado de los niños y la prevención de sus enfermedades. Esto incluye la necesidad de un control especial sobre el riesgo de contacto con infecciones, la conveniencia de la educación individual o en minigrupos, el control de la calidad de los productos alimenticios y su tolerancia a los síntomas de reacciones alérgicas. También existe una salida a la situación, desarrollada por la evolución milenaria de los mamíferos: la lactancia materna completa de los niños. El calostro y la leche materna nativa, que contienen una gran cantidad de inmunoglobulina A, macrófagos y linfocitos, parecen compensar la inmadurez de la inmunidad general y local en los niños en los primeros meses de vida, permitiéndoles superar con seguridad la edad crítica o límite. estado del sistema inmunológico.

Las inmunoglobulinas según su estructura, propiedades antigénicas e inmunobiológicas se dividen en cinco clases: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

clase de inmunoglobulinaGRAMO. El isotipo G constituye la mayor parte de la Ig en el suero sanguíneo. Representa del 70 al 80% de toda la Ig sérica y el 50% está contenida en el líquido tisular. El contenido medio de IgG en el suero sanguíneo de un adulto sano es de 12 g/l. La vida media de la IgG es de 21 días.

IgG es un monómero, tiene 2 centros de unión a antígeno (puede unir simultáneamente 2 moléculas de antígeno, por lo tanto, su valencia es 2), un peso molecular de aproximadamente 160 kDa y una constante de sedimentación de 7S. Existen subtipos Gl, G2, G3 y G4. Sintetizada por linfocitos B maduros y células plasmáticas. Se detecta bien en el suero sanguíneo en el pico de la respuesta inmune primaria y secundaria.

Tiene alta afinidad. IgGl e IgG3 se unen al complemento, siendo G3 más activo que Gl. La IgG4, al igual que la IgE, tiene citofilicidad (tropismo o afinidad por los mastocitos y basófilos) y participa en el desarrollo de la reacción alérgica de tipo I. En reacciones de inmunodiagnóstico, la IgG puede manifestarse como un anticuerpo incompleto.

Atraviesa fácilmente la barrera placentaria y proporciona inmunidad humoral al recién nacido en los primeros 3-4 meses de vida. También puede secretarse a las secreciones de las membranas mucosas, incluida la leche, por difusión.

La IgG asegura la neutralización, opsonización y marcado del antígeno, desencadena la citolisis mediada por el complemento y la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos.

Inmunoglobulina clase M. La molécula más grande de todas las Igs. Se trata de un pentámero que tiene 10 centros de unión a antígenos, es decir, su valencia es 10. Su peso molecular es de unos 900 kDa y su constante de sedimentación es 19S. Existen subtipos Ml y M2. Las cadenas pesadas de la molécula IgM, a diferencia de otros isotipos, están formadas por 5 dominios. La vida media de la IgM es de 5 días.

Representa alrededor del 5-10% de todas las Igs séricas. El contenido medio de IgM en el suero sanguíneo de un adulto sano es de aproximadamente 1 g/l. Este nivel en humanos se alcanza entre los 2 y 4 años de edad.

La IgM es filogenéticamente la inmunoglobulina más antigua. Sintetizada por precursores y linfocitos B maduros. Se forma al comienzo de la respuesta inmune primaria y también es el primero que se sintetiza en el cuerpo de un recién nacido; ya se determina en la semana 20 de desarrollo intrauterino.

Tiene gran avidez y es el activador del complemento más eficaz por la vía clásica. Participa en la formación de inmunidad humoral sérica y secretora. Al ser una molécula de polímero que contiene una cadena J, puede adoptar una forma secretora y secretarse en secreciones mucosas, incluida la leche. La mayoría de los anticuerpos e isoaglutininas normales son IgM.

No atraviesa la placenta. La detección de anticuerpos específicos del isotipo M en el suero sanguíneo de un recién nacido indica una infección intrauterina anterior o un defecto placentario.

La IgM asegura la neutralización, opsonización y marcado del antígeno, desencadena la citolisis mediada por el complemento y la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos.

Inmunoglobulina clase A. Existe en forma sérica y secretora. Aproximadamente el 60% de toda la IgA está contenida en las secreciones mucosas.

SueroIgA: Representa alrededor del 10-15% de todas las Igs séricas. El suero sanguíneo de un adulto sano contiene aproximadamente 2,5 g/l de IgA, el máximo se alcanza a los 10 años. La vida media de la IgA es de 6 días.

La IgA es un monómero, tiene dos centros de unión a antígeno (es decir, bivalente), un peso molecular de aproximadamente 170 kDa y una constante de sedimentación de 7S. Hay subtipos A1 y A2. Sintetizada por linfocitos B maduros y células plasmáticas. Se detecta bien en el suero sanguíneo en el pico de la respuesta inmune primaria y secundaria.

Tiene alta afinidad. Puede ser un anticuerpo incompleto. No se une al complemento. No atraviesa la barrera placentaria.

La IgA asegura la neutralización, opsonización y marcado del antígeno y desencadena una citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos.

SecretorIgA: A diferencia del suero, la sIgA secretora existe en forma polimérica en forma de di o trímero (4 o 6 valente) y contiene péptidos J y S. Masa molecular de 350 kDa y superior, constante de sedimentación de 13S y superior.

Es sintetizado por los linfocitos B maduros y sus descendientes, células plasmáticas de la especialización correspondiente, solo dentro de las membranas mucosas y se secreta en sus secreciones. El volumen de producción puede alcanzar los 5 g por día. El grupo de slgA se considera el más numeroso del cuerpo: su cantidad excede el contenido total de IgM e IgG. No detectado en suero sanguíneo.

La forma secretora de IgA es el factor principal de la inmunidad humoral local específica de las membranas mucosas del tracto gastrointestinal, el sistema genitourinario y el tracto respiratorio. Gracias a la cadena S es resistente a las proteasas. slgA no activa el complemento, pero se une eficazmente a los antígenos y los neutraliza. Previene la adhesión de microbios a las células epiteliales y la generalización de la infección dentro de las membranas mucosas.

Inmunoglobulina clase E. También llamada reagina. El contenido en suero sanguíneo es extremadamente bajo: aproximadamente 0,00025 g/l. La detección requiere el uso de métodos de diagnóstico especiales altamente sensibles. Peso molecular: aproximadamente 190 kDa, constante de sedimentación: aproximadamente 8S, monómero. Representa aproximadamente el 0,002% de todas las Igs circulantes. Este nivel se alcanza entre los 10 y 15 años.

Es sintetizado por linfocitos B maduros y células plasmáticas principalmente en el tejido linfoide del árbol broncopulmonar y del tracto gastrointestinal.

No se une al complemento. No atraviesa la barrera placentaria. Tiene una citofilicidad pronunciada: tropismo por mastocitos y basófilos. Participa en el desarrollo de hipersensibilidad de tipo inmediato - reacción de tipo I.

clase de inmunoglobulinaD. No hay mucha información sobre las Ig de este isotipo. Se encuentra casi completamente en el suero sanguíneo a una concentración de aproximadamente 0,03 g/l (aproximadamente el 0,2% de la Ig total circulante). La IgD tiene un peso molecular de 160 kDa y una constante de sedimentación de 7S, monómero.

No se une al complemento. No atraviesa la barrera placentaria. Es un receptor de precursores de linfocitos B.

La naturaleza de las inmunoglobulinas. En respuesta a la introducción de un antígeno, el sistema inmunológico produce anticuerpos, proteínas que pueden unirse específicamente al antígeno que provocó su formación y, por tanto, participar en reacciones inmunológicas. Los anticuerpos pertenecen a las γ-globulinas, es decir, la fracción menos móvil de las proteínas del suero sanguíneo en el campo eléctrico. En el cuerpo, las γ-globulinas son producidas por células especiales: las células plasmáticas. Las γ-globulinas que desempeñan funciones de anticuerpos se denominan inmunoglobulinas y se designan con el símbolo Ig. Por lo tanto, los anticuerpos son inmunoglobulinas, producido en respuesta a la introducción de un antígeno y capaz de interactuar específicamente con el mismo antígeno.

Funciones. La función principal es la interacción de sus centros activos con sus determinantes antigénicos complementarios. La función secundaria es su capacidad para:

Unir un antígeno para neutralizarlo y eliminarlo del cuerpo, es decir, participar en la formación de protección contra el antígeno;

Participar en el reconocimiento de antígenos “extraños”;

Asegurar la cooperación de células inmunocompetentes (macrófagos, linfocitos T y B);

Participa en diversas formas de la respuesta inmune (fagocitosis, función asesina, HNT, HRT, tolerancia inmunológica, memoria inmunológica).

Estructura del anticuerpo. En cuanto a su composición química, las proteínas inmunoglobulinas se clasifican como glicoproteínas, ya que están formadas por proteínas y azúcares; construido a partir de 18 aminoácidos. Tienen diferencias de especies asociadas principalmente al conjunto de aminoácidos. Sus moléculas tienen forma cilíndrica y son visibles al microscopio electrónico. hasta 80 % las inmunoglobulinas tienen una constante de sedimentación de 7S; resistente a ácidos débiles, álcalis, calentamiento hasta 60 ° C. Las inmunoglobulinas se pueden aislar del suero sanguíneo mediante métodos físicos y químicos (electroforesis, precipitación isoeléctrica con alcohol y ácidos, sal, cromatografía de afinidad, etc.). Estos métodos se utilizan en la producción para la preparación de preparaciones inmunobiológicas.

Las inmunoglobulinas según su estructura, propiedades antigénicas e inmunobiológicas se dividen en cinco clases: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Las inmunoglobulinas M, G, A tienen subclases. Por ejemplo, la IgG tiene cuatro subclases (IgG, IgG 2, IgG 3, IgG 4). Todas las clases y subclases difieren en la secuencia de aminoácidos.

Las moléculas de inmunoglobulinas de las cinco clases constan de cadenas polipeptídicas: dos cadenas pesadas H idénticas y dos cadenas ligeras L idénticas, interconectadas por puentes disulfuro. En consecuencia, cada clase de inmunoglobulinas, es decir M, G, A, E, D, existen cinco tipos de cadenas pesadas: μ (mu), γ (gamma), α (alfa), ε (épsilon) y Δ (delta), que se diferencian en su antigenicidad. Las cadenas ligeras de las cinco clases son comunes y vienen en dos tipos: κ (kappa) y λ (lambda); Las cadenas L de inmunoglobulinas de diversas clases pueden combinarse (recombinarse) con cadenas H tanto homólogas como heterólogas. Sin embargo, en la misma molécula sólo puede haber cadenas L idénticas (κ o λ). Tanto la cadena H como la L tienen una región V variable, en la que la secuencia de aminoácidos no es constante, y una región C constante con un conjunto constante de aminoácidos. En las cadenas ligeras y pesadas se distinguen los grupos terminales NH 2 y COOH.

Cuando la γ-globulina se trata con mercaptoetanol, los enlaces disulfuro se destruyen y la molécula de inmunoglobulina se descompone en cadenas polipeptídicas individuales. Cuando se expone a la enzima proteolítica papaína, la inmunoglobulina se divide en tres fragmentos: dos fragmentos no cristalizantes que contienen grupos determinantes para el antígeno y llamados fragmentos Fab I y II y un fragmento Fc cristalizante. Los fragmentos FabI y FabII son similares en propiedades y composición de aminoácidos y difieren del fragmento Fc; Los fragmentos Fab y Fc son formaciones compactas conectadas entre sí por secciones flexibles de la cadena H, por lo que las moléculas de inmunoglobulina tienen una estructura flexible.

Tanto las cadenas H como las cadenas L tienen regiones compactas distintas y conectadas linealmente llamadas dominios; Hay 4 de ellos en la cadena H y 2 en la cadena L.

Los centros activos, o determinantes, que se forman en las regiones V ocupan aproximadamente el 2% de la superficie de la molécula de inmunoglobulina. Cada molécula contiene dos determinantes relacionados con las regiones hipervariables de las cadenas H y L, es decir, cada molécula de inmunoglobulina puede unirse a dos moléculas de antígeno. Por tanto, los anticuerpos son bivalentes.

La estructura típica de una molécula de inmunoglobulina es la IgG. El resto de clases de inmunoglobulinas se diferencian de las IgG en elementos adicionales de organización de sus moléculas.

En respuesta a la introducción de cualquier antígeno, se pueden producir anticuerpos de las cinco clases. Por lo general, primero se produce IgM, luego IgG y el resto un poco más tarde.

respuesta primaria y secundaria.

La capacidad de formar anticuerpos aparece en el período prenatal en un embrión de 20 semanas; Después del nacimiento comienza la producción propia de inmunoglobulinas del cuerpo, que aumenta hasta la edad adulta y disminuye ligeramente en la vejez. La dinámica de formación de anticuerpos varía según la fuerza del efecto antigénico (dosis del antígeno), la frecuencia de exposición al antígeno, el estado del cuerpo y su sistema inmunológico. Durante la administración inicial y repetida de un antígeno, la dinámica de formación de anticuerpos también es diferente y ocurre en varias etapas. Hay fases latentes, logarítmicas, estacionarias y decrecientes.

En la fase latente el antígeno se procesa y se presenta a las células inmunocompetentes, se multiplica un clon de células especializadas para la producción de anticuerpos contra este antígeno y comienza la síntesis de anticuerpos. Durante este período, no se detectan anticuerpos en la sangre.

Durante la fase logarítmica Los anticuerpos sintetizados se liberan de las células plasmáticas y ingresan a la linfa y la sangre.

En fase estacionaria el número de anticuerpos alcanza un máximo y se estabiliza, luego viene fase de declive nivel de anticuerpos. Con la introducción inicial de un antígeno (respuesta inmune primaria), la fase latente es de 3 a 5 días, la fase logarítmica es de 7 a 15 días, la fase estacionaria es de 15 a 30 días y la fase de declive es de 1 a 6 meses o más. Una característica de la respuesta inmune primaria es que inicialmente se sintetiza IgM y luego IgG.

A diferencia de la respuesta inmune primaria, con la introducción secundaria de un antígeno (respuesta inmune secundaria), el período de latencia se acorta a varias horas o 1-2 días, la fase logarítmica se caracteriza por un aumento rápido y un nivel significativamente mayor de Los anticuerpos, que en fases posteriores se retienen durante mucho tiempo y lentamente, a veces van disminuyendo durante varios años. En una respuesta inmune secundaria, a diferencia de la primaria, se sintetiza principalmente IgG.

Esta diferencia en la dinámica de formación de anticuerpos durante la respuesta inmune primaria y secundaria se explica por el hecho de que después de la introducción inicial de un antígeno, se forma en el sistema inmunológico un clon de linfocitos que lleva la memoria inmunológica de este antígeno. Después de un segundo encuentro con el mismo antígeno, un clon de linfocitos con memoria inmunológica se multiplica rápidamente y activa intensamente el proceso de génesis de anticuerpos.

La formación de anticuerpos muy rápida y enérgica tras el contacto repetido con un antígeno se utiliza con fines prácticos cuando es necesario obtener títulos elevados de anticuerpos en la producción de sueros diagnósticos y terapéuticos a partir de animales inmunizados, así como para la creación de inmunidad de emergencia durante la vacunación. .

Los estados de inmunodeficiencia (DI) surgen como resultado de la pérdida o insuficiencia de la función de uno o más elementos del sistema inmunológico. Las causas de las enfermedades causadas por una inmunodeficiencia específica son disfunciones de los linfocitos T o B, la base de la inmunidad adquirida. Las inmunodeficiencias inespecíficas se asocian con alteraciones en elementos del sistema inmunológico como el complemento, los fagocitos y las proteínas de la fase aguda de la inflamación.

^ Las identificaciones se pueden dividir en 3 grupos.

Inmunodeficiencias fisiológicas (recién nacidos, embarazo, vejez).
Los primarios (congénitos), por regla general, son hereditarios, pero también pueden surgir como resultado de defectos que surgieron durante el período embrionario.
Secundario – debido a factores endógenos (enfermedad) o exógenos (radiación, etc.)

Inmunodeficiencia del período posnatal temprano.

ontogénesis

Los antígenos HLA aparecen en el embrión 96 horas después de la fertilización (8 divisiones celulares),
4-5 semanas: se forma una célula madre pluripotente (hematopoyética) en la sección caudal de la esplancnopleura.
5-6 semanas: migración al saco vitelino, hígado, allí se determinan todos los elementos formados de la sangre, incluso los linfocitos T, aunque todavía no hay timo, el epitelio del anlage tímico ya secreta factores tímicos activos.
7-8 semanas – el timo está poblado de linfocitos T.
8-10 semanas – se detectan linfocitos en la sangre periférica
De 10 a 12 semanas, los linfocitos exhiben la capacidad de adherirse, una reacción de transformación blástica a FHA y una reacción de injerto contra huésped (solo xenoinjertos).
11-12 semanas: se pueblan el bazo y la médula ósea, órganos donde aparecen linfocitos B en cantidades significativas.
12 semanas – en 4 semanas el número de linfocitos en el timo aumenta de 30 a 40 veces, el timo adquiere una estructura definitiva.
12-16 semanas, comienzan a sintetizarse los antígenos fetales α (AFP), α 2, γ, proteína β, etc., aproximadamente 10 antígenos (antígenos carcinoembrionarios), que tienen un efecto supresor sobre la inmunidad de la madre.
13-16 semanas: los ganglios linfáticos comienzan a poblarse, e incluso más tarde, el tejido linfoide asociado con la mucosa.
Entre las 16 y 20 semanas, la proporción cuantitativa de células T y B en los órganos del sistema inmunológico generalmente corresponde a la de los adultos: en el timo, T-85%, B-1,5%, en los ganglios linfáticos, T-50. -60%, B -1-10%, en el bazo – T-10%, B-35%, en la médula ósea – T-2%, B-20%. Sin embargo, antes del nacimiento, sólo las células γδ+ con una capacidad limitada para reconocer antígenos son expulsadas del timo.
A partir de la semana 20, el feto responde a la infección mediante la formación de células plasmáticas y la producción de anticuerpos de las clases IgM, IgD, IgG e IgA.
36-40 semanas – en la sangre periférica hay 3-6*10 9 /l de leucocitos.

La formación del sistema inmunológico no se completa en el momento del nacimiento. Después del nacimiento, a lo largo de varias semanas, la periferia del sistema inmunológico se va poblando de células αβ+. Durante el período de colonización de los órganos linfoides por los linfocitos T, la función de la parte del sistema inmunológico dependiente del timo permanece reducida. Esto aparece:

una disminución en la respuesta a la TRH (aparece en las últimas etapas de la embriogénesis y alcanza su desarrollo completo solo al año),
debilidad de la respuesta de las células T a mitógenos y antígenos, solo la respuesta a los antígenos de histocompatibilidad (homoinjertos) se forma temprano, en el momento del nacimiento,
Baja producción de citocinas. La producción insuficiente de interferón conduce a una disminución de la función de los macrófagos, la baja actividad secretora de las células Th2 y la débil expresión de CD40 conduce a una síntesis insuficiente de anticuerpos.

La tasa de desarrollo de la inmunidad adquirida (desarrollo de los ganglios linfáticos, maduración y actividad funcional de los linfocitos, así como la síntesis de inmunoglobulinas) está muy influenciada por la flora intestinal. La disbacteriosis afecta negativamente a todos estos procesos.
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Dinámica del desarrollo de la producción de inmunoglobulinas.

En el cuerpo fetal, solo se forma IgM en cantidades notables (de 11 a 13 semanas de embarazo), actuando principalmente como factores de grupo: aglutininas. Al nacer 0,1-0,2 g/l. Si es mayor, es posible una infección intrauterina. La síntesis de IgM alcanza los niveles adultos en el segundo año de vida.

Las IgG (todas las subclases) aparecen en la sangre fetal entre las 10 y 12 semanas. Proviene del cuerpo de la madre a través de la placenta mediante el proceso de transporte dependiente de Fc. El primer pico de contenido de IgG ocurre en el momento del nacimiento (el nivel es el mismo que en un adulto). La vida media de las moléculas de IgG en circulación es de aproximadamente 20 a 23 días, por lo que el nivel de IgG materna al segundo mes se reduce a la mitad y al sexto mes prácticamente desaparece. La propia síntesis de IgG comienza aproximadamente a los 3 meses, pero alcanza el nivel "adulto" sólo entre los 3 y los 6 años.

En los recién nacidos, el título de anticuerpos contra:

toxinas del bacilo de la difteria, el tétanos, los estafilococos y los estreptococos,
virus de la polio y encefalitis japonesa.
virus de la influenza (A2, C)
virus parainfluenza (I, II, III)

El título de anticuerpos contra los antígenos de la pared celular de estreptococos y estafilococos, la tos ferina, las bacterias intestinales (la IgA es más importante que la IgG para la protección contra estas infecciones) y el antígeno tisular es menor que el de las madres.

El título de anticuerpos se mantiene durante la lactancia. Dado que en los bebés, los anticuerpos IgG pueden absorberse en el tracto gastrointestinal sin perder actividad.

Las inmunoglobulinas maternas de otras clases no cruzan la barrera placentaria debido a la ausencia de los receptores Fc correspondientes en la superficie de las células del trofoblasto, así como al gran tamaño de las moléculas de IgA e IgM.

El nivel sérico de IgA en un recién nacido es de 0,002-0,02 g/l, comienza a sintetizarse en cantidades notables a partir de los 3-6 meses, pero durante la lactancia pasa con la leche materna, protege la mucosa del tracto gastrointestinal y se elimina parcialmente. absorbido en forma inalterada. El componente secretor comienza a sintetizarse una semana después del nacimiento y alcanza valores definitivos solo a los 10-11 años.

El feto adquiere la capacidad de formar IgE a las 11-12 semanas; al nacer la concentración alcanza 10-200 µg/l. Después del nacimiento, el nivel aumenta lentamente (en personas sanas), alcanzando un máximo entre los 6 y los 15 años, y luego disminuye gradualmente hasta el nivel "adulto": menos de 300 µg/l. La vida media de la IgE en el torrente sanguíneo es de 2 a 3 días, en los tejidos su vida media es de 8 a 14 días.

A la edad de 3 a 6 meses, la gravedad de la deficiencia humoral alcanza su máximo, ya que las reservas de IgG materna se agotan y la propia IgG recién comienza a sintetizarse. Esto es especialmente pronunciado en bebés prematuros. Al año de edad, la síntesis total de inmunoglobulinas es aproximadamente el 60% de la cantidad en un adulto (IgG – 80%, IgM – 75%, IgA – 20%). Después de un año, el espectro de deficiencia humoral se estrecha, pero la deficiencia se elimina por completo solo a los 10 años.

En las primeras etapas de la ontogénesis, el repertorio de reconocimiento de antígenos de los genes V es más estrecho. , que en los adultos, ya que es más probable que el gen de inmunoglobulina V reordenado y el TCR incluyan segmentos V germinales adyacentes al extremo de 3" de esta región genética.

Así, en los niños de los primeros años de vida, existe una inmunodeficiencia celular natural y, en mayor medida, humoral, que se manifiesta no solo por una disminución en la síntesis de todos los isotipos de inmunoglobulinas, sino también por una disminución de su especificidad. Estas características provocan una mayor susceptibilidad de los niños a los resfriados y otras infecciones.
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Inmunodeficiencia en el envejecimiento

Es difícil determinar con precisión la edad a la que se manifiesta la inmunodeficiencia senil. La mayoría de las manifestaciones clínicamente significativas de inmunodeficiencia suelen aparecer después de los 70 años o pueden no aparecer en absoluto. Sin embargo, los cambios en el sistema inmunológico, que en última instancia conducen a una inmunodeficiencia senil, se manifiestan gradualmente a lo largo de la vida de una persona. Así, la involución del timo comienza al año de edad.
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Etapas de la involución del timo relacionada con la edad.

1. “Periferización” de las funciones del timo.

Parte de los "poderes" se transfiere del timo a la población de linfocitos T periféricos.
En la periferia, las células T de memoria se acumulan contra los epítopos que marcan los principales agentes externos (infecciosos, alimentarios, etc.); esta “biblioteca” se mantiene en la periferia y proporciona protección contra la mayor parte de factores potencialmente agresivos.
La vía timodependiente se mantiene a pequeña escala cuando se requiere una respuesta a inmunógenos más exóticos.
1. Reducción del “rendimiento” del timo. La cantidad de células T producidas en el timo de las personas mayores es menos del 1% de la cantidad producida por el timo de los recién nacidos.
2. Disminución de la secreción de la principal hormona del timo, la timulina. Comienza en la pubertad y hacia los 60 años la hormona es prácticamente indetectable. El nivel de otras hormonas del timo también disminuye con la edad, aunque algo más débil.
3. Después de 60 años, se produce una fuerte devastación del timo: se pierden simultáneamente células epiteliales y linfoides. En primer lugar, la corteza se atrofia; alrededor de los vasos quedan áreas de tejido normal del timo.

La atrofia del retículo epitelial ocurre constantemente durante toda la vida. Las estructuras linfoepiteliales son reemplazadas por tejido adiposo, por lo que la masa del timo en humanos permanece prácticamente sin cambios durante toda la vida. La pérdida de tejido activo del timo es aproximadamente del 3% en la mediana edad y del 1% anual en la vejez. En teoría, a este ritmo, debería desaparecer casi por completo a los 120 años.

La deficiencia de hormonas tímicas conduce al fallo funcional de los linfocitos T periféricos. Este efecto, por regla general, se compensa durante bastante tiempo y no conduce a manifestaciones de inmunodeficiencia; sin embargo, después de 60-70 años, generalmente se registra lo siguiente:

Disminución del número de linfocitos T en la periferia (especialmente en la circulación). Afecta a la subpoblación CD4+ más que a la CD8+,
entre los ayudantes, las células Th1 se reducen en mayor medida que las células Th2,
la cantidad de linfocitos B y células NK no cambia significativamente,
la actividad de los fagocitos puede incluso aumentar,
la respuesta humoral dependiente del timo disminuye, como resultado de lo cual se altera la "maduración de la afinidad", aumenta la concentración de inmunoglobulinas de baja afinidad, principalmente IgA. Una respuesta humoral específica implica un número limitado de clones específicos (respuesta oligoclonal) y aumenta la contribución del componente policlonal (es decir, no específico).

Se alteran los procesos de selección en el timo y la actividad reguladora de las células T.
Aproximadamente el 50% de las personas mayores tienen títulos elevados de autoanticuerpos contra antígenos comunes (ADN, colágeno, IgG) y específicos de órganos (proteínas tiroideas). Esta acumulación de autoanticuerpos es bastante rara desde el punto de vista clínico, pero se asocia positivamente con la mortalidad en personas mayores por enfermedades vasculares y cáncer.

Se ha demostrado que el desarrollo del síndrome menopáusico (SC) y su gravedad están determinados en gran medida por la hiperactividad de las reacciones autoinmunes en relación con los antígenos ováricos. Como criterio para la gravedad del CS, se propone utilizar los siguientes valores de títulos de anticuerpos contra los ovarios:

gravedad leve: de 1:8 a 1:32;
gravedad moderada: de 1:32 a 1:128;
KS pesado: superior a 1:128 [Maidannik I.L., 1988].

El CS complicado por la obesidad se acompaña de una disminución de la actividad de los fagocitos. Estos estudios han llevado al uso exitoso de timalina o taactivina, esplenina (en combinación con vitaminas E y C, ácido glutámico) para corregir el estado inmunológico y las manifestaciones del CS (junto con la terapia de reemplazo hormonal).

Resumiendo lo anterior, cabe destacar: los trastornos del timo relacionados con la edad y el debilitamiento de la vigilancia de las células T crean una mayor predisposición a procesos autoinmunes, contribuyen a un aumento en la incidencia de tumores y conducen a un debilitamiento de las manifestaciones de Procesos alérgicos.

El estrés repetido y crónico puede acelerar el envejecimiento del sistema inmunológico.

Las inmunoglobulinas se dividen en clases según la estructura, propiedades y características antigénicas de sus cadenas pesadas. Las cadenas ligeras en las moléculas de inmunoglobulina están representadas por dos isotipos: lambda (λ) y kappa (κ), que se diferencian en la composición química de las regiones variables y constantes, en particular la presencia de un grupo amino modificado en el extremo M de la cadena k. Son los mismos para todas las clases. Las cadenas pesadas de inmunoglobulinas se dividen en 5 isotipos (γ, μ, α, δ, ε), que determinan su pertenencia a una de las cinco clases de inmunoglobulinas: G, M, A, D, E, respectivamente. Se diferencian entre sí en estructura, propiedades antigénicas y otras.

Así, las moléculas de diferentes clases de inmunoglobulinas incluyen cadenas ligeras y pesadas, que pertenecen a diferentes variantes isotípicas de inmunoglobulinas.

Junto a ellos, existen variantes alotípicas (alotipos) de inmunoglobulinas que portan marcadores genéticos antigénicos individuales que sirven para su diferenciación.

La presencia de un sitio de unión al antígeno específico de cada inmunoglobulina, formado por los dominios hipervariables de las cadenas ligera y pesada, determina sus diferentes propiedades antigénicas. Estas diferencias forman la base para la división de las inmunoglobulinas en idiotipos. La acumulación de anticuerpos que llevan en la estructura de sus centros activos epítopos antigénicos (idiotipos) nuevos para el organismo conduce a la inducción de una respuesta inmune contra ellos con la formación de anticuerpos, llamados antiidiotípicos.

Propiedades de las inmunoglobulinas

Las moléculas de inmunoglobulinas de diferentes clases se construyen a partir de los mismos monómeros, que tienen dos cadenas pesadas y dos ligeras, que pueden combinarse en dipolímeros y polímeros.

Los monómeros incluyen inmunoglobulinas G y E, los pentámeros incluyen IgM y la IgA puede estar representada por monómeros, dímeros y tetrámeros. Los monómeros están conectados entre sí mediante la llamada cadena conectora o cadena j.

Las inmunoglobulinas de diferentes clases se diferencian entre sí en sus propiedades biológicas. En primer lugar, esto se relaciona con su capacidad para unirse a antígenos. En esta reacción, los monómeros de IgG e IgE involucran dos sitios de unión al antígeno (centros activos), que determinan la bivalencia de los anticuerpos. En este caso, cada centro activo se une a uno de los epítopos del antígeno polivalente, formando una estructura de red que precipita. Junto con los anticuerpos bivalentes y polivalentes, existen anticuerpos monovalentes, en los que solo funciona uno de los dos centros activos, capaces de contactar con un solo determinante antigénico sin la posterior formación de una estructura de red de complejos inmunes. Estos anticuerpos se denominan incompletos y se detectan en el suero sanguíneo mediante la prueba de Coombs.

Las inmunoglobulinas se caracterizan por una avidez diferente, que se refiere a la velocidad y fuerza de unión a la molécula del antígeno. La avidez depende de la clase de inmunoglobulina. En este sentido, la avidez más pronunciada la tienen los pentámeros de las inmunoglobulinas de clase M. La avidez de los anticuerpos cambia durante la respuesta inmune debido a la transición de la síntesis de IgM a la síntesis predominante de IgG.

Las diferentes clases de inmunoglobulinas se diferencian entre sí por su capacidad para atravesar la placenta, unirse y activar el complemento. Los dominios individuales del fragmento Fc de la inmunoglobulina, formados por su cadena pesada, son responsables de estas propiedades. Por ejemplo, la citotropicidad de la IgG está determinada por el dominio Cγ3, la unión del complemento por el dominio Cγ2, etc.

Inmunoglobulina clase G (IgG) constituyen alrededor del 80% de las inmunoglobulinas séricas (promedio 12 g/l), con un peso molecular de 160.000 y una velocidad de sedimentación de 7S. Se forman en el apogeo de la respuesta inmune primaria y tras la administración repetida del antígeno (respuesta secundaria). Las IgG tienen una avidez bastante alta, es decir. tasa relativamente alta de unión al antígeno, especialmente de naturaleza bacteriana. Cuando los centros activos de IgG se unen a los epítopos del antígeno en la región de su fragmento Fc, se expone el área responsable de la fijación de la primera fracción del sistema del complemento, seguido de la activación del sistema del complemento a lo largo de la vía clásica. Esto determina la capacidad de la IgG para participar en reacciones protectoras de bacteriólisis. La IgG es la única clase de anticuerpos que penetra la placenta hacia el feto. Algún tiempo después del nacimiento de un niño, su contenido en el suero sanguíneo disminuye y alcanza una concentración mínima a los 3-4 meses, después de lo cual comienza a aumentar debido a la acumulación de su propia IgG, alcanzando la norma a los 7 años. . Aproximadamente el 48% de la IgG está contenida en el líquido tisular hacia el que se difunde desde la sangre. La IgG, al igual que las inmunoglobulinas de otras clases, sufre una descomposición catabólica, que ocurre en el hígado, los macrófagos y el foco inflamatorio bajo la acción de las proteinasas.

Se conocen 4 subclases de IgG, que se diferencian en la estructura de la cadena pesada. Tienen diferentes capacidades para interactuar con el complemento y atravesar la placenta.

Inmunoglobulinas clase M (IgM) son los primeros que se sintetizan en el feto y los primeros en aparecer en el suero sanguíneo después de la inmunización de personas con la mayoría de los antígenos. Constituyen aproximadamente el 13% de las inmunoglobulinas séricas con una concentración media de 1 g/l. En términos de peso molecular, superan significativamente a todas las demás clases de inmunoglobulinas. Esto se debe al hecho de que las IgM son pentámeros, es decir Consta de 5 subunidades, cada una de las cuales tiene un peso molecular cercano al de IgG. La IgM pertenece a la mayoría de los anticuerpos normales: las isohemaglutininas, que están presentes en el suero sanguíneo de acuerdo con la pertenencia de las personas a ciertos grupos sanguíneos. Estas variantes alotípicas de IgM desempeñan un papel importante en la transfusión de sangre. No atraviesan la placenta y tienen la mayor avidez. Al interactuar con antígenos in vitro, provocan su aglutinación, precipitación o fijación del complemento. En este último caso, la activación del sistema del complemento conduce a la lisis de los antígenos corpusculares.

Inmunoglobulina clase A (IgA) Se encuentra en el suero sanguíneo y en las secreciones de la superficie de las membranas mucosas. El suero sanguíneo contiene monómeros de IgA con una constante de sedimentación de 7S en una concentración de 2,5 g/l. Este nivel se alcanza a la edad de 10 años. La IgA sérica se sintetiza en las células plasmáticas del bazo, los ganglios linfáticos y las membranas mucosas. No aglutinan ni precipitan antígenos, no son capaces de activar el complemento a lo largo de la vía clásica y, como resultado, no lisan los antígenos.

Inmunoglobulinas secretoras de la clase IgA (SIgA) se diferencian de los séricos por la presencia de un componente secretor asociado con 2 o 3 monómeros de inmunoglobulina A. El componente secretor es β-globulina con un peso molecular de 71 KD. Es sintetizado por células epiteliales secretoras y puede funcionar como su receptor, y se une a la IgA a su paso a través de las células epiteliales.

La IgA secretora juega un papel importante en la inmunidad local, ya que previene la adhesión de microorganismos a las células epiteliales de las membranas mucosas de la boca, los intestinos y los tractos respiratorio y urinario. Al mismo tiempo, SIgA en forma agregada activa el complemento a lo largo de la vía alternativa, lo que conduce a la estimulación de la defensa fagocítica local.

La IgA secretora previene la adsorción y reproducción de virus en las células epiteliales de la membrana mucosa, por ejemplo, durante la infección por adenovirus, la polio y el sarampión. Alrededor del 40% de la IgA total se encuentra en la sangre.

Inmunoglobulinas clase D (lgD). Hasta el 75% de la IgD está contenida en la sangre, alcanzando una concentración de 0,03 g/l. Tiene un peso molecular de 180.000 D y una velocidad de sedimentación de aproximadamente 7S. La IgD no atraviesa la placenta y no se une al complemento. Aún no está claro qué funciones realiza la IgD. Se cree que es uno de los receptores de los linfocitos B.

Inmunoglobulinas clase E (lgE). Normalmente se encuentra en la sangre en una concentración de 0,00025 g/l. Son sintetizados por células plasmáticas en los ganglios linfáticos bronquiales y peritoneales, en la membrana mucosa del tracto gastrointestinal a razón de 0,02 mg/kg de peso corporal por día. Las inmunoglobulinas de clase E también se denominan reaginas, ya que participan en reacciones anafilácticas y tienen una citofilicidad pronunciada.

La naturaleza de las inmunoglobulinas. En respuesta a la introducción de un antígeno, el sistema inmunológico produce anticuerpos, proteínas que pueden unirse específicamente al antígeno que provocó su formación y, por tanto, participar en reacciones inmunológicas. Los anticuerpos pertenecen a las γ-globulinas, es decir, la fracción menos móvil de las proteínas del suero sanguíneo en el campo eléctrico. En el cuerpo, las γ-globulinas son producidas por células especiales: las células plasmáticas. Las γ-globulinas que desempeñan funciones de anticuerpos se denominan inmunoglobulinas y se designan con el símbolo Ig. Por tanto, los anticuerpos son inmunoglobulinas producidas en respuesta a la introducción de un antígeno y capaces de interactuar específicamente con el mismo antígeno.

Funciones. La función principal es la interacción de sus centros activos con sus determinantes antigénicos complementarios. La función secundaria es su capacidad para:

Unir un antígeno para neutralizarlo y eliminarlo del cuerpo, es decir, participar en la formación de protección contra el antígeno;

Participar en el reconocimiento de antígenos “extraños”;

Asegurar la cooperación de células inmunocompetentes (macrófagos, linfocitos T y B);

Participa en diversas formas de la respuesta inmune (fagocitosis, función asesina, HNT, HRT, tolerancia inmunológica, memoria inmunológica).

Estructura del anticuerpo. En cuanto a su composición química, las proteínas inmunoglobulinas se clasifican como glicoproteínas, ya que están formadas por proteínas y azúcares; construido a partir de 18 aminoácidos. Tienen diferencias de especies asociadas principalmente al conjunto de aminoácidos. Sus moléculas tienen forma cilíndrica y son visibles al microscopio electrónico. Hasta el 80% de las inmunoglobulinas tienen una constante de sedimentación de 7S; resistente a ácidos débiles, álcalis, calentamiento hasta 60 ° C. Las inmunoglobulinas se pueden aislar del suero sanguíneo mediante métodos físicos y químicos (electroforesis, precipitación isoeléctrica con alcohol y ácidos, sal, cromatografía de afinidad, etc.). Estos métodos se utilizan en la producción para la preparación de preparaciones inmunobiológicas.

Las inmunoglobulinas según su estructura, propiedades antigénicas e inmunobiológicas se dividen en cinco clases: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Las inmunoglobulinas M, G, A tienen subclases. Por ejemplo, la IgG tiene cuatro subclases (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). Todas las clases y subclases difieren en la secuencia de aminoácidos.

Las moléculas de inmunoglobulinas de las cinco clases constan de cadenas polipeptídicas: dos cadenas pesadas H idénticas y dos cadenas ligeras L idénticas, interconectadas por puentes disulfuro. En consecuencia, cada clase de inmunoglobulinas, es decir M, G, A, E, D, existen cinco tipos de cadenas pesadas: μ (mu), γ (gamma), α (alfa), ε (épsilon) y Δ (delta), que se diferencian en su antigenicidad. Las cadenas ligeras de las cinco clases son comunes y vienen en dos tipos: κ (kappa) y λ (lambda); Las cadenas L de inmunoglobulinas de diversas clases pueden combinarse (recombinarse) con cadenas H tanto homólogas como heterólogas. Sin embargo, una misma molécula sólo puede tener cadenas L idénticas (κ o λ). Tanto la cadena H como la L tienen una región V variable, en la que la secuencia de aminoácidos no es constante, y una región C constante con un conjunto constante de aminoácidos. En las cadenas ligeras y pesadas se distinguen los grupos terminales NH2 y COOH.

Tanto las cadenas H como las cadenas L tienen regiones compactas distintas y conectadas linealmente llamadas dominios; Hay 4 de ellos en la cadena H y 2 en la cadena L.

La estructura típica de una molécula de inmunoglobulina es la IgG. El resto de clases de inmunoglobulinas se diferencian de las IgG en elementos adicionales de organización de sus moléculas.

En respuesta a la introducción de cualquier antígeno, se pueden producir anticuerpos de las cinco clases. Por lo general, primero se produce IgM, luego IgG y el resto un poco más tarde.

12 La capacidad de formar anticuerpos aparece en el período prenatal en un embrión de 20 semanas; Después del nacimiento comienza la producción propia de inmunoglobulinas del cuerpo, que aumenta hasta la edad adulta y disminuye ligeramente en la vejez. La dinámica de formación de anticuerpos varía según la fuerza del efecto antigénico (dosis del antígeno), la frecuencia de exposición al antígeno, el estado del cuerpo y su sistema inmunológico. Durante la administración inicial y repetida de un antígeno, la dinámica de formación de anticuerpos también es diferente y ocurre en varias etapas. Hay fases latentes, logarítmicas, estacionarias y decrecientes.

En la fase latente, el antígeno se procesa y se presenta a las células inmunocompetentes, se multiplica un clon de células especializadas para la producción de anticuerpos contra este antígeno y comienza la síntesis de anticuerpos. Durante este período, no se detectan anticuerpos en la sangre.

Durante la fase logarítmica, los anticuerpos sintetizados se liberan de las células plasmáticas y ingresan a la linfa y la sangre.

En la fase estacionaria, la cantidad de anticuerpos alcanza un máximo y se estabiliza, luego comienza una fase de disminución de los niveles de anticuerpos. Con la introducción inicial de un antígeno (respuesta inmune primaria), la fase latente dura de 3 a 5 días, la fase logarítmica es de 7 a 15 días, la fase estacionaria es de 15 a 30 días y la fase de declive es de 1 a 6 meses. y más. Una característica de la respuesta inmune primaria es que inicialmente se sintetiza IgM y luego IgG.

13 Memoria inmunológica. Cuando se vuelve a encontrar con un antígeno, el cuerpo forma una respuesta inmunitaria más activa y rápida: una respuesta inmunitaria secundaria. Este fenómeno se llama memoria inmunológica.

La memoria inmunológica tiene una alta especificidad por un antígeno específico, se extiende tanto a la inmunidad humoral como celular y está causada por los linfocitos B y T. Se forma casi siempre y persiste durante años e incluso décadas. Gracias a ello, nuestro cuerpo está protegido de forma fiable contra repetidas intervenciones antigénicas.

Hoy en día, se consideran dos mecanismos más probables para la formación de la memoria inmunológica. Uno de ellos implica la conservación a largo plazo del antígeno en el organismo. Hay muchos ejemplos de esto: el patógeno encapsulado de la tuberculosis, los virus persistentes del sarampión, la polio, la varicela y algunos otros patógenos permanecen en el cuerpo durante mucho tiempo, a veces durante toda la vida, manteniendo en tensión el sistema inmunológico. También es probable que existan APC dendríticas de larga vida capaces de almacenar y presentar antígeno durante mucho tiempo.

Otro mecanismo prevé que durante el desarrollo de una respuesta inmune productiva en el cuerpo, parte de los linfocitos T o B reactivos al antígeno se diferencien en pequeñas células en reposo o células de memoria inmunológica. Estas células se caracterizan por una alta especificidad por un determinante antigénico específico y una larga esperanza de vida (hasta 10 años o más). Se reciclan activamente en el cuerpo, se distribuyen en tejidos y órganos, pero regresan constantemente a sus lugares de origen debido a los receptores de localización. Esto garantiza la preparación constante del sistema inmunológico para responder de forma secundaria al contacto repetido con el antígeno.

El fenómeno de la memoria inmunológica se utiliza ampliamente en la práctica de vacunar a las personas para crear una inmunidad intensa y mantenerla durante mucho tiempo en un nivel protector. Esto se logra mediante vacunaciones 2-3 veces durante la vacunación primaria e inyecciones repetidas periódicas de la preparación de vacuna: revacunaciones.

Sin embargo, el fenómeno de la memoria inmunológica también tiene aspectos negativos. Por ejemplo, un intento repetido de trasplantar tejido que ya ha sido rechazado una vez provoca una reacción rápida y violenta: una crisis de rechazo.

La tolerancia inmunológica es un fenómeno opuesto a la respuesta inmune y la memoria inmunológica. Se manifiesta por la ausencia de una respuesta inmune productiva específica del organismo a un antígeno debido a la incapacidad de reconocerlo.

A diferencia de la inmunosupresión, la tolerancia inmunológica implica la falta de respuesta inicial de las células inmunocompetentes a un antígeno específico.

La tolerancia inmunológica es causada por antígenos, que se denominan tolerógenos. Pueden ser casi todas las sustancias, pero los polisacáridos son los más tolerantes.

La tolerancia inmunológica puede ser congénita o adquirida. Un ejemplo de tolerancia innata es la incapacidad del sistema inmunológico para responder a sus propios antígenos. La tolerancia adquirida se puede crear mediante la introducción en el organismo de sustancias que suprimen el sistema inmunológico (inmunosupresores), o mediante la introducción de un antígeno durante el período embrionario o en los primeros días después del nacimiento del individuo. La tolerancia adquirida puede ser activa o pasiva. La tolerancia activa se crea mediante la introducción de un tolerógeno en el cuerpo, que forma una tolerancia específica. La tolerancia pasiva puede ser causada por sustancias que inhiben la actividad biosintética o proliferativa de las células inmunocompetentes (suero antilinfocitario, citostáticos, etc.).

Y La tolerancia inmunológica es específica.- está dirigido a antígenos estrictamente definidos. Según el grado de prevalencia, se distinguen la tolerancia polivalente y dividida. La tolerancia polivalente se produce simultáneamente a todos los determinantes antigénicos que componen un antígeno en particular. La tolerancia dividida o monovalente se caracteriza por la inmunidad selectiva a algunos determinantes antigénicos individuales.

El grado de manifestación de la tolerancia inmunológica depende significativamente de una serie de propiedades del macroorganismo y del tolerógeno.

La dosis del antígeno y la duración de su exposición son importantes en la inducción de tolerancia inmunológica. Hay tolerancia a dosis altas y dosis bajas. La tolerancia a dosis altas es causada por la introducción de grandes cantidades de antígeno altamente concentrado. La tolerancia a dosis bajas, por el contrario, es causada por una cantidad muy pequeña de antígeno molecular altamente homogéneo.

Los mecanismos de tolerancia son diversos y no están completamente descifrados. Se sabe que se basa en los procesos normales de regulación del sistema inmunológico. Hay tres razones más probables para el desarrollo de tolerancia inmunológica:

1. Eliminación del organismo de clones de linfocitos específicos de antígeno.

2. Bloqueo de la actividad biológica de células inmunocompetentes.

3. Neutralización rápida del antígeno por anticuerpos.

El fenómeno de la tolerancia inmunológica es de gran importancia práctica. Se utiliza para solucionar muchos problemas médicos importantes, como el trasplante de órganos y tejidos, la supresión de reacciones autoinmunes, el tratamiento de alergias y otras afecciones patológicas asociadas con el comportamiento agresivo del sistema inmunológico.

14 Anticuerpos monoclonales. Cada linfocito B y sus descendientes formados como resultado de la proliferación (es decir, un clon) son capaces de sintetizar anticuerpos con un paratopo de especificidad estrictamente definida. Estos anticuerpos se denominan monoclonales. Es casi imposible obtener anticuerpos monoclonales en las condiciones naturales de un macroorganismo. El hecho es que hasta 100 clones diferentes de linfocitos B, que difieren ligeramente en la especificidad antigénica de los receptores y, naturalmente, en la afinidad, reaccionan simultáneamente al mismo determinante antigénico. Por tanto, como resultado de la inmunización, incluso con un antígeno monodeterminante, siempre recibimos anticuerpos politonales.

En principio, la obtención de anticuerpos monoclonales es factible si se lleva a cabo una selección preliminar de células productoras de anticuerpos y su clonación (es decir, aislamiento de clones individuales en cultivos puros). Sin embargo, la tarea se complica por el hecho de que los linfocitos B, al igual que otras células eucariotas, tienen una vida útil y un número de divisiones mitóticas posibles limitados.

El problema de la obtención de anticuerpos monoclonales lo resolvieron con éxito D. Keller y C. Milyptein. Los autores obtuvieron células híbridas fusionando linfocitos B inmunes con una célula de mieloma (tumor). Los híbridos resultantes tenían propiedades específicas de producción de anticuerpos y la "inmortalidad" de la célula cancerosa transformada. Este tipo de célula se llama hibridoma. El hibridoma se reproduce bien en medios nutritivos artificiales y en el cuerpo de animales y produce anticuerpos en cantidades ilimitadas. Como resultado de una selección adicional, se seleccionaron clones individuales de células híbridas que tenían la mayor productividad y la mayor afinidad de anticuerpos específicos.

Los hibridomas que producen anticuerpos monoclonales se propagan en dispositivos adaptados para el cultivo de células en crecimiento o inyectándolos por vía intraperitoneal en una cepa especial de ratones (ascíticos). En este último caso, los anticuerpos monoclonales se acumulan en el líquido ascítico, en el que se multiplican los hibridomas. Los anticuerpos monoclonales obtenidos mediante cualquiera de los métodos se purifican, estandarizan y se utilizan para crear fármacos de diagnóstico basados en ellos.

Los anticuerpos monoclonales de hibridoma han encontrado una amplia aplicación en la creación de fármacos inmunobiológicos diagnósticos y terapéuticos.

15 El sistema inmunológico de los organismos desarrollados tiene muchas formas de detectar y eliminar agentes extraños, un proceso llamado respuesta inmune. Todas las formas de respuesta inmune se pueden dividir en reacciones adquiridas e innatas. La principal diferencia entre ellos es que la inmunidad adquirida es altamente específica de un tipo específico de antígeno y permite destruirlo de manera más rápida y eficiente cuando se vuelve a encontrar. Los antígenos son moléculas que provocan reacciones específicas en el organismo y se perciben como agentes extraños. Por ejemplo, las personas que han tenido varicela, sarampión y difteria suelen desarrollar inmunidad de por vida a estas enfermedades. En el caso de reacciones autoinmunes, el antígeno puede ser una molécula producida por el propio organismo.

16 Las reacciones alérgicas se dividen en dos grandes grupos: de tipo inmediato y retardado.

Existe una clasificación más detallada de cada uno de estos tipos de reacciones alérgicas. La más aceptable, en nuestra opinión, es la clasificación propuesta por Gell y Coombs. Según la naturaleza del daño tisular, las reacciones alérgicas se dividen en 4 tipos.

Tipo I. Reacciones anafilácticas o atónicas. En este tipo de reacción alérgica, los anticuerpos humorales, al fijarse en la superficie celular, sensibilizan el tejido. El complejo antígeno-anticuerpo provoca daño celular y la liberación de una serie de sustancias biológicamente activas. En la Fig. La figura 1 representa esquemáticamente este tipo de reacción alérgica. Arroz. 1. Antígenos circulantes. Anticuerpos humorales o fijados en células. La reacción antígeno-anticuerpo provoca la liberación de histamina de las células.

Lo anterior se refiere a reacciones alérgicas de tipo inmediato, que a menudo ocurren de manera muy violenta. En estos casos, se dañan principalmente el aparato vascular y los órganos del músculo liso. El daño suele ser funcional y reversible.

Estas reacciones son la base de las enfermedades atópicas*.

Tipo II. Las reacciones son citotóxicas o citolíticas. En las reacciones alérgicas de este tipo, se produce daño tisular debido a la presencia de un factor inmunológico específico, es decir, anticuerpos. Casi siempre, el complemento está presente en los ambientes humorales, que es el responsable de la lisis celular. En la Fig. La Figura 2 muestra esquemáticamente el mecanismo de este tipo de reacción alérgica. Arroz. 2. Antígeno en forma de células o haptenos fijados sobre los elementos formados. Los anticuerpos están circulando. La reacción de los anticuerpos humorales con un antígeno (o hapteno) provoca la activación del complemento, que a su vez provoca la lisis celular.

Para estas reacciones se suponen dos opciones: 1) el antígeno es parte integral de la célula y se ubica en su superficie; 2) un antígeno es una sustancia extraña, muy a menudo un hapteno, que transportan las células sanguíneas y que, como resultado de procesos bioquímicos, se fija en la superficie de estas células. Los anticuerpos circulantes reaccionan con los antígenos fijados en las células y provocan la aglutinación de estas últimas. La participación del complemento en estas reacciones provoca la lisis celular.

Un ejemplo de reacciones de la primera opción es la hemólisis cuando se agrega un antisuero específico a una suspensión de eritrocitos. Lo mismo ocurre con el mecanismo inmunológico de las complicaciones durante la transfusión de un grupo sanguíneo incompatible: los isoanticuerpos se combinan con aglutinógenos de eritrocitos o eritroblastos fetales incompatibles (incompatibilidad Rh del feto y la madre). Esto también incluye algunas enfermedades autoinmunes: anemia hemolítica, tiroiditis inmune, aspermatogénesis, reacciones de rechazo durante el homotrasplante.

Un ejemplo de una reacción de la segunda opción es la hemopatía debida a alergias a medicamentos. La sustancia alergénica se fija en la superficie de las células sanguíneas; Los anticuerpos séricos, combinados con el antígeno correspondiente, provocan la destrucción y lisis de las células sanguíneas en presencia o sin complemento.

19 Shock anafiláctico y enfermedad del suero. Causas de ocurrencia. Mecanismo. Su advertencia.

La anafilaxia es una reacción inmediata que ocurre durante la administración parenteral repetida de un antígeno en respuesta al efecto dañino del complejo antígeno-anticuerpo y se caracteriza por un cuadro clínico y morfológico estereotipado.

El papel principal en la anafilaxia lo desempeña la IgE citotrópica, que tiene afinidad por las células, en particular los basófilos y los mastocitos. Después del primer contacto del cuerpo con el antígeno, se forma IgE que, debido al citotropismo, se adsorbe en la superficie de las células mencionadas anteriormente. Cuando el mismo antígeno ingresa nuevamente al cuerpo, la IgE se une al antígeno para formar un complejo IgE-antígeno en la membrana celular. El complejo daña las células, que en respuesta a esto liberan mediadores: histamina y sustancias similares a la histamina (serotonina, quinina). Estos mediadores se unen a receptores ubicados en la superficie de células funcionales musculares, secretoras, mucosas y otras, provocando sus reacciones correspondientes. Esto conduce a una reducción de la musculatura lisa de los bronquios, intestinos, vejiga, aumento de la permeabilidad vascular y otros cambios funcionales y morfológicos que se acompañan de manifestaciones clínicas. Clínicamente, la anafilaxia se manifiesta en forma de dificultad para respirar, asfixia, debilidad, ansiedad, convulsiones, micción involuntaria, defecación, etc. La reacción anafiláctica se produce en tres fases: en la 1ª fase, se produce la propia reacción antígeno-anticuerpo; en la segunda fase, se liberan mediadores de la reacción anafiláctica; en la 3ª fase aparecen cambios funcionales.

Se produce una reacción anafiláctica varios minutos u horas después de la administración repetida del antígeno. Ocurre en forma de shock anafiláctico o como manifestaciones locales. La intensidad de la reacción depende de la dosis de antígeno, la cantidad de anticuerpos formados, el tipo de animal y puede provocar la recuperación o la muerte. La anafilaxia se puede inducir fácilmente en experimentos con animales. El modelo óptimo para reproducir la anafilaxia es el conejillo de indias. La anafilaxia puede ocurrir cuando se administra cualquier antígeno por cualquier vía (por vía subcutánea, a través del tracto respiratorio, tracto digestivo), siempre que el antígeno provoque la formación de inmunoglobulinas. La dosis de antígeno que provoca sensibilización, es decir, hipersensibilidad, se llama sensibilizante. Suele ser muy pequeña, ya que grandes dosis no pueden provocar sensibilización, sino el desarrollo de defensas inmunitarias. Una dosis de antígeno administrada a un animal ya sensibilizado a él y que provoca anafilaxia se denomina resolutiva. La dosis permisiva debe ser significativamente mayor que la dosis sensibilizante.

El estado de sensibilización tras el encuentro con un antígeno persiste durante meses, a veces años; la intensidad de la sensibilización se puede reducir artificialmente introduciendo pequeñas dosis de resolución de antígeno, que se unen y eliminan parte de los anticuerpos de la circulación en el cuerpo. Este principio se ha utilizado para la desensibilización (hiposensibilización), es decir. Prevención del shock anafiláctico con inyecciones repetidas del antígeno. El método de desensibilización fue propuesto por primera vez por el científico ruso A. Bezredka (1907), por lo que se denomina método Bezredka. El método consiste en que a una persona que ha recibido previamente algún fármaco antigénico (vacuna, suero, antibióticos, hemoderivados, etc.), tras una administración repetida (si tiene hipersensibilidad al fármaco), se le administra primero una pequeña dosis ( 0,01 ; 0,1 ml), y luego, después de 1-1"/2 horas, la principal. Esta técnica se utiliza en todas las clínicas para evitar el desarrollo de shock anafiláctico; esta técnica es obligatoria.

Es posible la transferencia pasiva de anafilaxia con anticuerpos.

La enfermedad del suero es una reacción que ocurre con una sola administración parenteral de grandes dosis de suero y otros fármacos proteicos. Por lo general, la reacción ocurre después de 10 a 15 días. El mecanismo de la enfermedad del suero está asociado con la formación de anticuerpos contra la proteína extraña introducida (antígeno) y el efecto dañino de los complejos antígeno-anticuerpo en las células. Clínicamente, la enfermedad del suero se manifiesta por hinchazón de la piel y las membranas mucosas, aumento de la temperatura corporal, hinchazón de las articulaciones, erupción cutánea y picazón de la piel; Se observan cambios en la sangre (aumento de la VSG, leucocitosis, etc.). El momento de manifestación y la gravedad de la enfermedad del suero dependen del contenido de anticuerpos circulantes y de la dosis del fármaco. Esto se explica por el hecho de que ya en la segunda semana después de la administración de proteínas séricas, se producen anticuerpos contra las proteínas séricas y se forma un complejo antígeno-anticuerpo. La prevención de la enfermedad del suero se lleva a cabo mediante el método Bezredka.

20 La alergia es un estado de mayor sensibilidad del cuerpo a la sensibilización repetida por antígenos.

Las alergias ocurren cuando se reintroduce el alérgeno. Los alérgenos son antígenos a los que se produce una reacción alérgica en el cuerpo. Los alérgenos pueden tener diferentes orígenes:

1) hogar;

2) medicinal;

3) origen animal;

4) vegetal;

5) comida;

6) infeccioso.

Clasificación

I. Alérgenos exógenos (entran al cuerpo desde el exterior):

1. infeccioso: virus, bacterias, hongos y sus productos metabólicos;

2. alérgenos no infecciosos:

Biológicos (vacunas, pelos de animales, etc.);

Medicamentos (ácido acetilsalicílico, sulfonamidas);

Hogar (polvo doméstico);

Pollenáceas (polen animal);

Alimentos (algunos tipos de alimentos);

Industrial (detergentes en polvo, colorantes).

II. Alérgenos endógenos (autoalérgenos): se forman en el propio cuerpo como resultado de la exposición a un agente dañino (quemaduras, inflamación). La formación de alérgenos endógenos es la base de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico.

21 La inmunología clínica es una disciplina clínica y de laboratorio que estudia el diagnóstico y tratamiento de pacientes con diversas enfermedades y condiciones patológicas basándose en mecanismos inmunológicos, así como afecciones en cuyo tratamiento y prevención los fármacos de inmunoterapia juegan un papel protagónico.

El estado inmunológico es el estado estructural y funcional del sistema inmunológico de un individuo, determinado por un conjunto de parámetros inmunológicos clínicos y de laboratorio.

Por tanto, el estado inmunológico caracteriza el estado anatómico y funcional del sistema inmunológico, es decir, su capacidad para generar una respuesta inmune a un antígeno específico en un momento dado.

Los siguientes factores influyen en el estado inmunológico:

Climático-geográfico; social; ambiental (físico, químico y biológico); “médico” (el efecto de las drogas, intervenciones quirúrgicas, estrés, etc.).

Entre los factores climáticos y geográficos, el estado inmunológico está influenciado por la temperatura, la humedad, la radiación solar, la duración del día, etc. Por ejemplo, la reacción fagocítica y las pruebas cutáneas alérgicas son menos pronunciadas en los residentes de las regiones del norte que en los del sur. El virus de Epstein-Barr causa una enfermedad infecciosa en personas de raza blanca: mononucleosis, en personas de raza negroide: oncopatología (linfoma de Burkitt) y en personas de raza amarilla, una oncopatología completamente diferente (carcinoma nasofaríngeo), y solo en hombres. Los africanos son menos susceptibles a la difteria que los europeos.

Los factores sociales que influyen en el estado inmunológico incluyen la nutrición, las condiciones de vida, los riesgos laborales, etc. Una dieta equilibrada y racional es importante, ya que los alimentos aportan al organismo las sustancias necesarias para la síntesis de inmunoglobulinas y para la construcción de células inmunocompetentes y su funcionamiento. Es especialmente importante que la dieta contenga aminoácidos y vitaminas esenciales, especialmente A y C.

Las condiciones de vida tienen un impacto significativo en el estado inmunológico del cuerpo. Vivir en malas condiciones de vivienda conduce a una disminución de la reactividad fisiológica general o de la inmunorreactividad, que a menudo va acompañada de un aumento del nivel de morbilidad infecciosa.

Los riesgos laborales tienen una gran influencia en el estado inmunológico, ya que una persona pasa una parte importante de su vida en el trabajo. Los factores industriales que pueden tener un efecto adverso en el organismo y reducir la inmunorreactividad incluyen radiaciones ionizantes, productos químicos, microbios y sus productos metabólicos, temperatura, ruido, vibraciones, etc. Las fuentes de radiación están ahora muy extendidas en diversas industrias (energética, minera, química). , aeroespacial, etc.).

Las sales de metales pesados, compuestos aromáticos, alquilantes y otros productos químicos, incluidos detergentes, desinfectantes, pesticidas y pesticidas, que se utilizan ampliamente en la práctica, tienen un efecto adverso sobre el estado inmunológico. Los trabajadores de las industrias química, petroquímica, metalúrgica, etc. están expuestos a tales riesgos laborales.

Los microbios y sus productos metabólicos (con mayor frecuencia proteínas y sus complejos) tienen un efecto adverso sobre el estado inmunológico del cuerpo entre los trabajadores de las industrias biotecnológicas asociadas con la producción de antibióticos, vacunas, enzimas, hormonas, proteínas alimentarias, etc.

Factores como temperaturas altas o bajas, ruido, vibraciones e iluminación insuficiente pueden reducir la inmunorreacción al tener un efecto indirecto sobre el sistema inmunológico a través de los sistemas nervioso y endocrino, que están en estrecha relación con el sistema inmunológico.

Los factores ambientales tienen un efecto global en el estado inmunológico de una persona, principalmente la contaminación ambiental con sustancias radiactivas (combustible gastado de reactores nucleares, fugas de radionucleidos de reactores durante accidentes), el uso generalizado de pesticidas en la agricultura, las emisiones de empresas químicas y vehículos. y las industrias biotecnológicas.

El estado inmunológico está influenciado por diversos procedimientos médicos diagnósticos y terapéuticos, terapias farmacológicas y estrés. El uso irrazonable y frecuente de radiografías y exploraciones con radioisótopos puede afectar el sistema inmunológico. Cambios en la inmunorreactividad después de un traumatismo y una cirugía. Muchos medicamentos, incluidos los antibióticos, pueden tener efectos secundarios inmunosupresores, especialmente si se usan a largo plazo. El estrés provoca alteraciones en el funcionamiento del sistema inmunológico T, que actúa principalmente a través del sistema nervioso central.

Evaluación del estado inmunológico: principales indicadores y métodos para su determinación.

A pesar de la variabilidad de los parámetros inmunológicos en condiciones normales, el estado inmunológico se puede determinar mediante la realización de una serie de pruebas de laboratorio, incluida la evaluación del estado de los factores de resistencia inespecíficos, la inmunidad humoral (sistema B) y celular (sistema T).

La evaluación del estado inmunológico se lleva a cabo en la clínica durante el trasplante de órganos y tejidos, enfermedades autoinmunes, alergias, para identificar deficiencias inmunológicas en diversas enfermedades infecciosas y somáticas, para monitorear la efectividad del tratamiento de enfermedades asociadas con trastornos del sistema inmunológico. Dependiendo de las capacidades del laboratorio, la evaluación del estado inmunológico suele basarse en la determinación de un conjunto de los siguientes indicadores:

1) examen clínico general;

2) el estado de los factores de resistencia naturales;

3) inmunidad humoral;

4) inmunidad celular;

5) pruebas adicionales.

Durante un examen clínico general, se tienen en cuenta las quejas del paciente, la anamnesis, los síntomas clínicos, los resultados de un análisis de sangre general (incluido el número absoluto de linfocitos) y los datos de un estudio bioquímico.

La inmunidad humoral está determinada por el nivel de inmunoglobulinas de las clases G, M, A, D, E en el suero sanguíneo, la cantidad de anticuerpos específicos, el catabolismo de las inmunoglobulinas, la hipersensibilidad inmediata, el indicador de linfocitos B en la sangre periférica, la transformación blástica. de linfocitos B bajo la influencia de mitógenos de células B y otras pruebas.

El estado de inmunidad celular se evalúa mediante la cantidad de linfocitos T, así como las subpoblaciones de linfocitos T en la sangre periférica, la transformación blástica de los linfocitos T bajo la influencia de mitógenos de células T, la determinación de las hormonas tímicas, el nivel. de citocinas secretadas, así como pruebas cutáneas con alérgenos, sensibilización por contacto con dinitroclorobenceno. Para realizar pruebas de alergia cutánea se utilizan antígenos a los que normalmente debería haber sensibilización, por ejemplo, la prueba de Mantoux con tuberculina. La capacidad del cuerpo para inducir una respuesta inmune primaria puede lograrse mediante la sensibilización por contacto con dinitroclorobenceno.

Como pruebas adicionales para evaluar el estado inmunológico, se pueden utilizar pruebas como la determinación de la capacidad bactericida del suero sanguíneo, la titulación de los componentes C3 y C4 del complemento, la determinación del contenido de proteína C reactiva en el suero sanguíneo, la determinación de factores reumatoides y otros autoanticuerpos.

Así, la evaluación del estado inmunológico se realiza sobre la base de una gran cantidad de pruebas de laboratorio, que permiten evaluar el estado de los componentes tanto humorales como celulares del sistema inmunológico, y factores de resistencia inespecífica. Todas las pruebas se dividen en dos grupos: pruebas de 1º y 2º nivel. Las pruebas de nivel 1 se pueden realizar en cualquier laboratorio de inmunología clínica de atención primaria y se utilizan para la identificación inicial de personas con inmunopatología obvia. Para un diagnóstico más preciso, se utilizan pruebas de nivel 2.

25 Las vacunas inactivadas (muertas, corpusculares o moleculares) son preparaciones, como principio activo, que incluyen cultivos química o físicamente muertos de virus o bacterias patógenos (celular, virión) o complejos antigénicos extraídos de microbios patógenos, que contienen antígenos proyectivos (subcelular, subvirión). vacunas).

Para aislar complejos antigénicos (glicoproteínas, LPS, proteínas) de bacterias y virus se utilizan ácido tricloroacético, fenol, enzimas y precipitación isoeléctrica.

Se obtienen cultivando bacterias y virus patógenos en medios nutritivos artificiales, inactivándolos, aislando complejos antigénicos, purificándolos y construyéndolos en forma de una preparación líquida o liófila.

La ventaja de este tipo de vacuna es su relativa facilidad de producción (no se requieren estudios prolongados ni aislamiento de cepas). Las desventajas incluyen la baja inmunogenicidad, la necesidad de un uso triple y la alta reactogenicidad de las vacunas formalizadas. Además, en comparación con las vacunas vivas, la inmunidad que producen no dura mucho.

Actualmente se utilizan las siguientes vacunas muertas: tifoidea, enriquecida con antígeno Vi; vacuna contra el cólera, vacuna contra la tos ferina.

26 El principio activo de este tipo de fármacos son los antígenos bacterianos protectores que se obtienen mediante la exposición de células bacterianas a ultrasonidos.

La principal ventaja de este tipo de vacuna es su baja reactogenicidad.

Los adyuvantes se utilizan para mejorar la inmunogenicidad de las vacunas. Como adyuvantes se utilizan sorbentes minerales (geles de óxido de amonio e hidrato de fosfato), polímeros y otros productos químicos. compuestos, bacterias y componentes de bacterias, lípidos, sustancias que provocan una respuesta inflamatoria. Actúan sobre el antígeno y el organismo en su conjunto. El efecto sobre un antígeno se reduce al aumento de tamaño de las moléculas del antígeno, es decir, a la transformación de antígenos solubles en corpusculares, como resultado de lo cual el antígeno es mejor capturado por las células inmunocompetentes. Cuando se exponen al cuerpo en el lugar de la inyección, los adyuvantes provocan un proceso inflamatorio, la formación de una cápsula fibrosa, lo que contribuye a una conservación más prolongada del antígeno en el "depósito" y a la suma de irritaciones antigénicas. Los adyuvantes también activan directamente la proliferación de los sistemas inmunológicos B, T y A.

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