Depakin crono 500 por código atx. Instrucciones de uso de Depakine Chrono, contraindicaciones, efectos secundarios, revisiones.
Adentro.
¡Este medicamento está destinado únicamente a adultos y niños mayores de 6 años que pesen más de 17 kg!
Depakine ® Chrono es una forma de liberación lenta del principio activo del grupo de medicamentos Depakine ®. La liberación lenta evita aumentos repentinos de la concentración de ácido valproico en sangre después de tomar el medicamento y mantiene una concentración constante de ácido valproico en sangre durante todo el día durante un período de tiempo más largo.
Los comprimidos de liberación prolongada Depakine® Chrono 300/500 mg se pueden dividir para facilitar la administración de una dosis seleccionada individualmente.
Los comprimidos se toman sin triturarlos ni masticarlos.
Régimen de dosificación para la epilepsia.
Se debe seleccionar la dosis mínima eficaz para prevenir el desarrollo de ataques epilépticos (especialmente durante el embarazo). La dosis diaria debe fijarse en función de la edad y el peso corporal. Se recomienda un aumento gradual (gradual) de la dosis hasta alcanzar la dosis mínima eficaz. No se ha establecido una relación clara entre la dosis diaria, la concentración plasmática y el efecto terapéutico. Por lo tanto, la dosis óptima debe determinarse principalmente por la respuesta clínica. La determinación de los niveles plasmáticos de ácido valproico puede servir como complemento al seguimiento clínico si la epilepsia no está controlada o si se sospechan efectos secundarios. El rango de concentración terapéutica en sangre suele ser de 40 a 100 mg/l (300 a 700 µmol/l).
Para la monoterapia, la dosis inicial suele ser de 5 a 10 mg/kg, que luego se aumenta gradualmente cada 4 a 7 días a razón de 5 mg de ácido valproico por kg de peso corporal hasta la dosis necesaria para lograr el control de las crisis epilépticas.
Dosis diarias promedio (con uso prolongado):
Para niños de 6 a 14 años (peso corporal de 20 a 30 kg): 30 mg de ácido valproico/kg (600 a 1200 mg);
Para adolescentes (peso corporal 40-60 kg) - 25 mg de ácido valproico/kg (1000-1500 mg);
Para adultos y pacientes de edad avanzada (peso corporal de 60 kg y más): un promedio de 20 mg de ácido valproico / kg (1200-2100 mg).
Aunque la dosis diaria se determina en función de la edad y el peso corporal del paciente; Se debe tener en cuenta la amplia gama de sensibilidad individual al valproato.
Si la epilepsia no se controla con estas dosis, se pueden aumentar bajo control del estado del paciente y de la concentración de ácido valproico en sangre.
En algunos casos, el efecto terapéutico completo del ácido valproico no aparece inmediatamente, sino que se desarrolla en un plazo de 4 a 6 semanas. Por lo tanto, la dosis diaria no debe aumentarse por encima de la dosis diaria promedio recomendada antes de esta fecha.
La dosis diaria se puede dividir en 1-2 tomas, preferiblemente con las comidas.
Es posible un uso único en caso de epilepsia bien controlada.
La mayoría de los pacientes que ya están tomando la forma farmacéutica de liberación prolongada de Depakine® pueden cambiar a la forma farmacéutica de liberación prolongada de este medicamento inmediatamente o dentro de unos días, mientras que los pacientes deben continuar tomando la dosis diaria previamente seleccionada.
Para los pacientes que previamente han tomado medicamentos antiepilépticos, la transición a Depakine® Chrono debe realizarse gradualmente, alcanzando la dosis óptima del medicamento en aproximadamente 2 semanas. En este caso, se reduce inmediatamente la dosis del fármaco antiepiléptico previamente tomado, especialmente fenobarbital. Si se suspende un fármaco antiepiléptico previamente tomado, su retirada debe realizarse de forma gradual.
Dado que otros fármacos antiepilépticos pueden inducir de forma reversible las enzimas microsomales hepáticas, se deben controlar las concentraciones de ácido valproico en sangre durante 4 a 6 semanas después de tomar la última dosis de estos fármacos antiepilépticos y, si es necesario (dado que el efecto inductor del metabolismo de estos fármacos disminuye), reducir la dosis diaria de ácido valproico. Si es necesario combinar ácido valproico con otros fármacos antiepilépticos, se deben añadir al tratamiento de forma gradual (ver “Interacción”).
Régimen posológico para episodios maníacos en trastornos bipolares
Adultos
La dosis diaria la selecciona individualmente el médico tratante.
La dosis diaria inicial recomendada es de 750 mg. Además, en estudios clínicos, una dosis inicial de 20 mg de valproato de sodio por kg de peso corporal también mostró un perfil de seguridad aceptable.
Las formulaciones de liberación lenta se pueden tomar una o dos veces al día. La dosis debe aumentarse lo más rápidamente posible hasta alcanzar la dosis terapéutica mínima que produzca el efecto clínico deseado. La dosis diaria promedio está en el rango de 1000 a 2000 mg de valproato de sodio. Los pacientes que reciben una dosis diaria superior a 45 mg/kg/día deben estar bajo estrecha supervisión médica.
La continuación del tratamiento de los episodios maníacos en el trastorno bipolar debe realizarse tomando una dosis mínima eficaz seleccionada individualmente.
Niños y adolescentes
No se ha evaluado la eficacia y seguridad del fármaco en el tratamiento de episodios maníacos en el trastorno bipolar en pacientes menores de 18 años.
Uso del medicamento en pacientes de grupos especiales.
En pacientes con insuficiencia renal y/o hipoproteinemia. Se debe tener en cuenta la posibilidad de aumentar la concentración de la fracción libre (terapéuticamente activa) de ácido valproico en el suero sanguíneo y, si es necesario, reducir la dosis de ácido valproico, centrándose al seleccionar la dosis, principalmente en el cuadro clínico. y no sobre el contenido total de ácido valproico en el suero sanguíneo (fracción libre y fracción asociada a las proteínas del plasma sanguíneo) para evitar posibles errores en la selección de dosis.
APROBADO
Por orden del presidente
Comité de Control de Servicios Médicos y
Actividades farmacéuticas
Ministerio de Salud
República de Kazajstán
De "__"____________20
№ ____________
Instrucciones para uso médico.
Medicamento
DEPAKIN® CRONO
Nombre comercial
Depakin Crono
Denominación común internacional
Ácido valproico
Forma de dosificación
Comprimidos recubiertos con película, liberación prolongada, divisibles, 500 mg
Compuesto
Una tableta contiene
sustancias activas: valproato de sodio 333 mg
Ácido valproico 145 mg,
Excipientes: hipromelosa 4000 (3000 mPa.s), etilcelulosa 20 mPa.s, sacarinato de sodio, dióxido de silicio coloidal anhidro, dióxido de silicio coloidal acuoso,
Composición de la cubierta: hipromelosa (6 mPa.s), macrogol 6000, talco, dióxido de titanio (E171), dispersión de poliacrilato al 30% o extracto seco.
Descripción
Los comprimidos son de forma oblonga con bordes hemisféricos, de color casi blanco con una superficie biconvexa, recubiertos con película, ranurados por ambas caras, prácticamente inodoros o con ligero olor.
Grupo farmacoterapéutico
Fármacos antiepilépticos. Derivados de ácidos grasos.
Código centralita N03AG01
Propiedades farmacológicas
Farmacocinética
La biodisponibilidad del valproato en sangre cuando se toma por vía oral es cercana al 100%. El fármaco se distribuye principalmente en la circulación sistémica y en el líquido extracelular. El valproato penetra en el líquido cefalorraquídeo y en el tejido cerebral. La vida media es de 15 a 17 horas. Para un efecto terapéutico se requiere una concentración sérica mínima de 40 a 50 mg/l, oscilando entre 40 y 100 mg/l. Si se requieren concentraciones plasmáticas más altas, los beneficios deben sopesarse con el riesgo de efectos adversos, especialmente los relacionados con la dosis. A pesar de ello, si persisten concentraciones superiores a 150 mg/l se debe reducir la dosis. Las concentraciones en estado de equilibrio en el plasma sanguíneo se alcanzan en 3-4 días. La unión a las proteínas sanguíneas depende de la dosis y es saturable. El valproato se metaboliza mediante conjugación de glucurón y betaoxidación y luego se excreta, principalmente en la orina. Puede dializarse; sin embargo, la hemodiálisis es eficaz sólo con la fracción libre de valproato en la sangre (aproximadamente el 10%). El valproato no induce enzimas implicadas en el sistema metabólico del citocromo P450. A diferencia de la mayoría de los demás fármacos antiepilépticos, no acelera ni su propia degradación ni la de otras sustancias como los estrógenos-progestágenos y los anticoagulantes orales.
En comparación con la forma farmacéutica gastrorresistente de valproato, la forma farmacéutica de liberación prolongada a las mismas dosis se caracteriza por la desaparición del período de latencia de absorción, absorción prolongada, biodisponibilidad idéntica, concentración máxima total y concentración plasmática de sustancia libre más bajas (Cmax más baja en aproximadamente el 25 % con una meseta relativamente estable entre 4 y 14 horas después de la administración); este efecto de "aplanamiento de picos" proporciona una concentración de ácido valproico más constante y más uniformemente distribuida durante un período de 24 horas: después de la administración de la misma dosis dos veces al día, la amplitud de las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas se reduce a la mitad, una relación lineal entre la dosis y la concentración plasmática (sustancia total y libre) es más pronunciada.
Farmacodinamia
Depakine Chrono actúa principalmente sobre el sistema nervioso central. El efecto anticonvulsivo de Depakine Chrono se manifiesta contra varios tipos de ataques convulsivos de epilepsia en humanos.
Depakine Chrono tiene dos tipos de acción anticonvulsiva: el primer tipo es un efecto farmacológico directo asociado con las concentraciones de Depakine Chrono en plasma y tejidos cerebrales, el segundo tipo de acción es indirecto y probablemente está asociado con metabolitos de valproato ubicados en los tejidos cerebrales, o con cambios de neurotransmisores o efectos directos sobre la membrana. La hipótesis más aceptada se refiere al nivel de ácido gamma-aminobutírico (GABA), que aumenta tras el uso de Depakine Chrono.
Depakine Chrono reduce la duración de la fase intermedia del sueño y al mismo tiempo aumenta su componente de ondas lentas.
Indicaciones para el uso
Tratamiento de la epilepsia en adultos y niños en monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos tanto para crisis generalizadas (clónicas, tónicas, tonoclónicas, de ausencia, mioclónicas y atónicas; síndrome de Lennox-Gastaut) como para la epilepsia focal (crisis focales con generalización secundaria). o sin él)
Tratamiento del síndrome maníaco en trastornos bipolares en adultos y prevención de recaídas, episodios maníacos en los que fueron susceptibles de tratamiento con Depakine Chrono.
Modo de empleo y dosis.
Depakine Chrono es una forma farmacéutica de liberación prolongada de Depakine con una concentración plasmática máxima reducida, lo que proporciona una concentración plasmática más uniforme durante un período de 24 horas.
Según la cantidad de principio activo, este medicamento está destinado a adultos y niños que pesen más de 17 kg.
Esta forma farmacéutica no es adecuada para niños menores de 6 años (peligro respiratorio).
Modo de aplicación
Para administración oral. La dosis diaria debe tomarse 1 vez al día o dividida en 2 tomas al día, preferiblemente con las comidas.
Es posible administrar una dosis diaria si la epilepsia está bien controlada.
El comprimido se traga entero, sin morder ni masticar.
Posología para la epilepsia generalizada y focal.
La dosis diaria inicial es de 10 a 15 mg/kg, posteriormente se aumenta la dosis hasta la dosis óptima (ver “Inicio del tratamiento”). Dosis media: 20 - 30 mg/kg por día. Sin embargo, si las convulsiones no se pueden tratar con estas dosis, se puede aumentar la dosis con un control estricto del paciente.
Para niños de 6 años en adelante: La dosis promedio es de 30 mg/kg por día.
Para adultos: dosis promedio 20 - 30 mg/kg por día.
En pacientes de edad avanzada, la dosis debe ajustarse según la condición clínica.
La dosis diaria debe prescribirse en función de la edad y el peso corporal, teniendo en cuenta la amplia gama de sensibilidad individual al valproato.
No se ha establecido la relación exacta entre la dosis diaria, la concentración sanguínea y el efecto terapéutico: la dosis se selecciona en función de la respuesta clínica. En casos de convulsiones no controladas o sospecha de reacciones adversas, puede ser necesaria la medición de los niveles plasmáticos de ácido valproico junto con la monitorización clínica. El efecto terapéutico se observa normalmente en concentraciones de 40-100 mg/l (300 - 700 µmol/l).
Inicio del tratamiento
Para los pacientes en quienes se logra un control adecuado de las convulsiones utilizando formas farmacéuticas de liberación inmediata de Depakine, la dosis diaria permanece sin cambios cuando se reemplaza con Depakine Chrono.
Para los pacientes que ya están en tratamiento y que toman otro fármaco antiepiléptico, Depakin Chrono se administra gradualmente de modo que se alcance la dosis óptima después de aproximadamente 2 semanas; luego, si es necesario, reducir el tratamiento concomitante dependiendo de la eficacia del tratamiento.
Para los pacientes que no toman otros fármacos antiepilépticos, se recomienda aumentar la dosis por etapas, cada 2-3 días, para alcanzar la dosis óptima después de aproximadamente una semana.
Si es necesario, la prescripción adicional de otros fármacos antiepilépticos se realiza de forma gradual.
Posología para el tratamiento de la manía en los trastornos bipolares.
La dosis inicial recomendada es de 20 mg/kg/día. Esta dosis debe aumentarse lo antes posible para alcanzar la dosis terapéutica mínima que proporcione el efecto clínico deseado. Este efecto generalmente se puede obtener con niveles plasmáticos de valproato entre 45 y 125 mcg/ml. La dosis de mantenimiento recomendada para los trastornos bipolares es de 1000 a 2000 mg por día. En casos excepcionales, la dosis se puede aumentar hasta un máximo de 3000 mg por día. La dosis se selecciona en función de la respuesta clínica individual. La duración del curso la determina individualmente el médico.
Posología para prevenir la recaída de la manía en los trastornos bipolares
Para evitar recaídas, la dosis que se prescribirá debe ser la dosis más baja que proporcione un control adecuado de los síntomas agudos de la manía en cada paciente. No se debe exceder la dosis máxima diaria de 3000 mg.
Efectos secundarios
Trastornos congénitos, familiares o genéticos, por riesgo teratogénico (ver apartado “Instrucciones especiales”)
Aplasia de médula ósea y aplasia verdadera de glóbulos rojos
agranulocitosis
Trombocitopenia dosis-dependiente observada sin consecuencias clínicas
Para la trombocitopenia asintomática, simplemente reducir la dosis de este fármaco, si es posible en función del recuento de plaquetas y proporcionar un control eficaz de la epilepsia, normalmente conduce a la resolución de la trombocitopenia.
Efectos adversos temporales y/o relacionados con la dosis: temblor postural fino y somnolencia.
Confusión o convulsiones
Estupor o letargo, que a veces conduce a un coma temporal (encefalopatía), ya sea aislado o asociado con un aumento paradójico de las convulsiones con valproato, que regresa cuando se suspende el tratamiento o cuando se reduce la dosis.
Estas afecciones ocurren con mayor frecuencia con politerapia farmacológica (especialmente con fenobarbital o topiramato) o después de un aumento brusco de la dosis de valproato.
Hiperamonemia, que ocurre con síntomas neurológicos (hasta coma) y requiere pruebas adicionales.
Dolor de cabeza
La aparición de trastornos gastrointestinales al inicio del tratamiento (náuseas, vómitos, dolor de estómago, diarrea), que suelen resolverse al cabo de unos días sin suspender el fármaco.
Caída del cabello temporal y/o dosis-dependiente
Reacciones cutáneas como erupción exantemática.
Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Aumento de peso, que es un factor de riesgo para el síndrome de ovario poliquístico: es necesario un control cuidadoso del peso corporal de las pacientes
Edema de Quincke, síndrome de erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome LSESS) o síndrome de hipersensibilidad
Enfermedades del HIGADO
Amenorrea, irregularidades menstruales.
Especialmente, con politerapia farmacológica, se produce hiperamonemia moderada aislada sin cambios en las pruebas de laboratorio de la función hepática, lo que no requiere la interrupción del fármaco.
Ataxia
Síndrome de Parkinson reversible
Muy raramente
Deterioro cognitivo de inicio insidioso y progresivo, que puede progresar hasta demencia total y es reversible al cabo de unas semanas o meses tras la interrupción del tratamiento.
Pancreatitis que requiere el cese prematuro del tratamiento, a veces mortal.
Enuresis e incontinencia urinaria.
hiponatremia
Edema periférico leve
En casos excepcionales
Pérdida auditiva reversible e irreversible.
Síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme
Daño en el riñón
Una disminución de los niveles de fibrinógeno o un aumento del tiempo de hemorragia, generalmente sin síntomas clínicos asociados, cuando se toman dosis grandes de Depakine Chrono tiene un efecto inhibidor sobre la segunda fase de la agregación plaquetaria. Con menor frecuencia se reportan casos de anemia, macrocitosis, leucopenia y, en casos excepcionales, pancitopenia.
Contraindicaciones
Historia de hipersensibilidad al valproato, divalproato, valpromida o cualquiera de los componentes del fármaco.
Hepatitis aguda y crónica.
Casos de hepatitis grave en la historia personal o familiar del paciente, incluidos los causados por drogas.
Porfiria hepática
Combinación con mefloquina
Combinación con la hierba de San Juan
Niños menores de 6 años
Interacciones con la drogas
El uso simultáneo de fármacos que provoquen convulsiones o fármacos que reduzcan el umbral de excitabilidad cerebral debe considerarse con toda seriedad debido a la gravedad del peligro potencial. Estos incluyen la mayoría de los antidepresivos (imipraminas, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), antipsicóticos (fenotiazinas y butirofenonas), mefloquina, cloroquina, bupropión y tramadol.
Combinaciones contraindicadas
La mefloquina (un antipalúdico) aumenta el metabolismo del ácido valproico y puede provocar convulsiones. Por lo tanto, durante la terapia combinada, pueden ocurrir ataques epilépticos.
La hierba de San Juan presenta el riesgo de reducir la concentración de ácido valproico en el plasma sanguíneo y su eficacia terapéutica.
Lamotrigina: mayor riesgo de reacciones cutáneas graves (síndrome de Lyell).
Además, es posible aumentar la concentración de lamotrigina en el plasma sanguíneo (su metabolismo se ralentiza con el valproato de sodio). Si la combinación resulta necesaria, se requiere una estrecha vigilancia clínica.
Combinaciones que requieren precauciones especiales
Aztreonam, imipenem y meropenem provocan riesgo de convulsiones debido a una disminución de la concentración de ácido valproico en el suero sanguíneo. Se requiere observación clínica, determinación de las concentraciones del fármaco en plasma sanguíneo y, posiblemente, revisión de la dosis de ácido valproico durante el tratamiento con fármacos antibacterianos y después de su interrupción.
Carbamazepina: Depakine Chrono provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de la carbamazepina con signos de sobredosis. Además, es posible una disminución de las concentraciones plasmáticas de ácido valproico como resultado de la estimulación del metabolismo hepático con carbamazepina. Se recomienda monitorización clínica, determinación de las concentraciones plasmáticas y, si es necesario, ajuste de dosis de ambos anticonvulsivos.
Felbamato provoca un aumento de la concentración de ácido valproico en el suero sanguíneo, riesgo de sobredosis. Es necesario un seguimiento clínico y de laboratorio y, posiblemente, una revisión de la dosis de Depakine Chrono durante el tratamiento con felbamato y después de su interrupción.
Fenobarbital (y por extrapolación, primidona): aumento de fenobarbital en el plasma sanguíneo con signos de sobredosis en niños. Además, las concentraciones plasmáticas de ácido valproico se reducen debido al aumento del metabolismo hepático bajo la influencia del fenobarbital.
Por tanto, se recomienda seguimiento clínico durante los primeros 15 días del tratamiento combinado, con reducción inmediata de la dosis de fenobarbital si se presentan signos de somnolencia. Si es necesario, determine los niveles plasmáticos de ambos fármacos en sangre.
Fenitoína (y por extrapolación, fosfenitoína): cambios en la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo. Además, existe el riesgo de una disminución de las concentraciones plasmáticas de ácido valproico como resultado de que la fenitoína mejore su metabolismo en el hígado. Por tanto, se recomienda monitorización clínica, medición de las concentraciones plasmáticas y ajuste de dosis de ambos anticonvulsivos.
Topiramato: existe riesgo de desarrollar hiperamonemia o encefalopatía, generalmente asociada con ácido valproico, cuando se administra concomitantemente con topiramato. Es necesario reforzar el seguimiento clínico y de laboratorio de la amonemia al inicio del tratamiento si aparecen síntomas que lo indiquen.
Rifampicina: Riesgo de convulsiones debido al aumento del metabolismo hepático del valproato por la rifampicina. Se recomienda vigilancia clínica y de laboratorio, y es posible ajustar la dosis del fármaco anticonvulsivo durante el tratamiento con rifampicina y después de su interrupción.
Zidovudina: existe riesgo de aumento de reacciones adversas a la zidovudina, en particular efectos hematológicos, debido a la disminución del metabolismo bajo la influencia del ácido valproico. Es necesaria una monitorización clínica y de laboratorio periódica. Se deben controlar los recuentos sanguíneos para detectar anemia durante los primeros dos meses de uso de la combinación.
Combinaciones a considerar
Nimodipino (por vía oral y, por extrapolación, inyectable):
Existe el riesgo de aumentar el efecto hipotensor de la nimodipina debido a un aumento de su concentración en el plasma sanguíneo (el ácido valproico inhibe su metabolismo).
Otras formas de interacción
Anticonceptivos orales: Depakine Chrono no tiene un efecto inductor de enzimas y, por tanto, no reduce la eficacia de los anticonceptivos hormonales de estrógeno-progestágeno.
instrucciones especiales
En casos raros (independientemente de las fluctuaciones espontáneas observadas en algunos tipos de epilepsia), puede producirse un aumento en la frecuencia de las convulsiones o el desarrollo de un nuevo tipo de convulsiones después de tomar un fármaco antiepiléptico. Esto puede ser el resultado de una interacción farmacocinética entre dos o más fármacos antiepilépticos utilizados simultáneamente, toxicidad (debido a disfunción hepática o encefalopatía) o sobredosis.
Debido a que este medicamento se convierte en ácido valproico en el cuerpo, no debe usarse al mismo tiempo que otros medicamentos que sufren la misma transformación para evitar una sobredosis de ácido valproico (p. ej., divalproato, valpromida).
Disfunción hepática
Condiciones de aparición: Existen casos excepcionales de daño hepático con desenlaces graves y en ocasiones mortales. Los bebés y niños menores de 3 años con epilepsia grave asociada con daño cerebral, retraso mental y/o un error congénito del metabolismo o enfermedad degenerativa tienen un mayor riesgo. A partir de los 3 años, la frecuencia de tales complicaciones disminuye significativamente.
En la gran mayoría de los casos, este daño hepático se observa en los primeros 6 meses de tratamiento, generalmente entre 2 y 12 semanas, y, por regla general, durante la politerapia con fármacos antiepilépticos.
Signos precursores: el diagnóstico precoz se basa principalmente en el cuadro clínico de la enfermedad. En particular, se debe prestar atención a dos tipos de síntomas que pueden preceder al desarrollo de ictericia, especialmente en pacientes de riesgo (ver “Condiciones de aparición”):
En primer lugar, signos sistémicos inespecíficos, generalmente de aparición repentina, como astenia, anorexia, pérdida de energía, somnolencia, a veces acompañados de vómitos repetidos y dolor abdominal;
En segundo lugar, las recaídas de las crisis epilépticas, a pesar del estricto cumplimiento del tratamiento.
Se recomienda informar al paciente o a su familia, si se trata de un niño, que deben consultar urgentemente a un médico si se desarrolla este tipo de cuadro clínico. Además del examen físico, se deben realizar inmediatamente pruebas de laboratorio de la función hepática.
Identificación: Durante los primeros 6 meses de tratamiento es necesario un seguimiento periódico de la función hepática.
Entre las pruebas estándar, las más importantes son las que reflejan el estado de síntesis de proteínas y, en particular, el tiempo de protrombina (PT). Si se confirman valores de PT patológicamente bajos, especialmente si hay otras anomalías en los parámetros de laboratorio (disminución significativa del nivel de fibrinógeno y factores de coagulación sanguínea, aumento de los niveles de bilirrubina, aumento de la actividad de las transaminasas), es necesario suspender el tratamiento (y, como precaución, suspender el tratamiento con derivados de salicilatos, si se prescriben simultáneamente, ya que su metabolismo se produce de la misma forma).
Pancreatitis
Hay casos extremadamente raros de pancreatitis, a veces fatales. La pancreatitis puede ocurrir independientemente de la edad del paciente o la duración del tratamiento, siendo los niños pequeños los que corren mayor riesgo.
La pancreatitis con un resultado desfavorable generalmente se observa en niños pequeños y en pacientes con epilepsia grave, con daño cerebral o durante politerapia con fármacos antiepilépticos.
El riesgo de muerte es mayor con pancreatitis en el contexto de insuficiencia hepática.
Si se presenta dolor abdominal agudo, náuseas, vómitos y/o anorexia, se debe considerar la posibilidad de pancreatitis; Si los niveles de enzimas pancreáticas aumentan, se debe suspender el tratamiento y administrar otro tratamiento adecuado.
Riesgo de suicidio
Se han notificado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos para algunas indicaciones. Un metanálisis de datos obtenidos de ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo de fármacos antiepilépticos también mostró un pequeño aumento en el riesgo de ideación y comportamiento suicidas. Se desconocen los motivos de este riesgo y los datos disponibles no excluyen un mayor riesgo debido al uso de valproato.
Por lo tanto, es necesario un control cuidadoso de los signos de pensamientos y comportamientos suicidas en los pacientes, y puede ser necesario un tratamiento adecuado. Las personas (y sus cuidadores) deben buscar ayuda médica si ocurren pensamientos y comportamientos suicidas.
Interacción con otras drogas.
No se recomienda el uso concomitante de este fármaco con lamotrigina.
Precauciones de uso
Antes de iniciar el tratamiento se debe realizar un análisis de laboratorio de la función hepática, que luego se repetirá periódicamente durante los primeros 6 meses, especialmente en pacientes de riesgo.
Como ocurre con la mayoría de los fármacos antiepilépticos, se puede observar un aumento aislado, temporal y moderado de los niveles de transaminasas sin ningún síntoma clínico, especialmente al inicio del tratamiento.
En tales casos, se recomienda realizar un examen de laboratorio más completo (en particular, la determinación del tiempo de protrombina) para, si es necesario, revisar la dosis; Los análisis se repiten en función de los resultados obtenidos.
En niños menores de 3 años, el uso de valproato de sodio se recomienda únicamente como monoterapia después de sopesar el beneficio/riesgo terapéutico de daño hepático y el desarrollo de pancreatitis en pacientes de este grupo de edad. Además, no todas las formas farmacéuticas son aplicables en niños: ver sección “Posología y forma de administración”.
Antes de iniciar el tratamiento, así como antes de cualquier cirugía y en casos de hematomas o sangrados espontáneos, se recomienda realizar un análisis de sangre (hemograma completo, incluyendo recuento de plaquetas, tiempo de sangrado y parámetros de coagulación sanguínea).
Evite la administración concomitante de derivados de salicilatos a niños debido a posible hepatotoxicidad y riesgo de sangrado.
En caso de insuficiencia renal, se debe tener en cuenta un aumento de la concentración de ácido valproico en sangre y, por tanto, es necesario reducir la dosis.
Este medicamento no se recomienda para pacientes con deficiencia de la enzima del ciclo de carbamida. En estos pacientes se han descrito varios casos de hiperamonemia acompañada de estupor o coma.
En niños con antecedentes de trastornos hepáticos y gastrointestinales de etiología desconocida (anorexia, vómitos, casos de citólisis), con episodios de letargo o coma, retraso mental, o con antecedentes familiares de muerte de un recién nacido o lactante, es necesario antes de iniciar el tratamiento con valproato, realice un examen metabólico, en particular, la presencia de amonemia en ayunas y después de las comidas.
Aunque se reconoce que este fármaco causa disfunción del sistema inmunológico sólo en casos excepcionales, se debe sopesar el beneficio versus el riesgo en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
Al iniciar el tratamiento se debe informar al paciente sobre el posible aumento de peso y sobre las medidas adecuadas, principalmente dietéticas, que debe tomar para minimizar este efecto. También se debe descartar el embarazo en mujeres en edad fértil y se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz antes de iniciar el tratamiento.
El riesgo de malformaciones causadas por valproato es de 3 a 4 veces mayor en mujeres embarazadas que toman este medicamento que el riesgo encontrado en la población general, que es del 3%. Las malformaciones observadas con mayor frecuencia son defectos del cierre del tubo neural (aproximadamente 2-3%), dismorfia facial, hendiduras faciales, craneoestenosis, defectos cardíacos, malformaciones renales y del tracto urinario y deformidades de las extremidades.
Las dosis superiores a 1.000 mg/día y la combinación con otros anticonvulsivos son factores de riesgo importantes para la formación de malformaciones en el feto.
Los datos epidemiológicos actuales no indican una disminución en el coeficiente intelectual general de los niños con exposición al valproato de sodio en el útero.
Sin embargo, en estos niños se ha descrito cierta disminución de las capacidades verbales y/o un uso más frecuente de logopedas o clases adicionales. Además, se han informado varios casos de autismo y trastornos relacionados en niños expuestos al valproato de sodio en el útero. Se necesitan estudios adicionales para confirmar o refutar estos resultados.
Al planificar un embarazo
Si está planeando un embarazo, definitivamente debería considerar el uso de otros medicamentos.
Si el uso de valproato de sodio es inevitable (es decir, no existe otra alternativa), se recomienda prescribir la dosis diaria mínima eficaz. Se deben utilizar formas farmacéuticas de liberación sostenida o, si esto no es posible, dividir la dosis diaria en varias tomas. Esto es necesario para evitar picos en las concentraciones máximas de ácido valproico en el plasma sanguíneo.
Actualmente no hay evidencia que respalde la eficacia de la suplementación con ácido fólico en mujeres expuestas al valproato de sodio durante el embarazo. Sin embargo, dados sus efectos beneficiosos en otras afecciones, se puede sugerir ácido fólico suplementario a dosis de 5 mg/día 1 mes antes de la concepción y durante 2 meses después de la misma. La detección de defectos de nacimiento debe ser la misma para todos, independientemente de si la mujer embarazada está tomando ácido fólico o no.
Durante el embarazo:
Si es absolutamente imposible elegir otro fármaco y es necesario continuar el tratamiento con valproato de sodio, se recomienda prescribir la dosis mínima eficaz. Siempre que sea posible, se deben evitar dosis superiores a 1.000 mg/día. Independientemente de la ingesta de ácido fólico, es necesario realizar pruebas de detección de anomalías fetales en todas las mujeres embarazadas.
Antes del parto, se debe realizar una prueba de coagulación, en particular el recuento de plaquetas, el nivel de fibrinógeno y el tiempo de coagulación sanguínea (tiempo de tromboplastina parcial activada, aPTT).
recién nacidos
Depakine Chrono puede provocar el desarrollo de síndrome hemorrágico en recién nacidos, no asociado con una deficiencia de vitamina K.
Los indicadores normales de hemostasia materna no excluyen la posibilidad de patología en el recién nacido. Por lo tanto, se deben determinar el recuento de plaquetas, el nivel de fibrinógeno y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) del recién nacido. También se ha informado hipoglucemia en recién nacidos en la primera semana de vida.
Lactancia
El valproato se excreta en pequeñas cantidades con la leche materna. Sin embargo, debido a los datos sobre capacidades verbales reducidas en niños pequeños, se debe advertir a las pacientes que no amamanten.
Peculiaridades de la influencia sobre la capacidad para conducir un vehículo o mecanismos potencialmente peligrosos.
Se debe advertir al paciente sobre el peligro de somnolencia, especialmente en el caso de una terapia anticonvulsivante combinada o una combinación de Depakine Chrono con medicamentos que pueden aumentar la somnolencia.
Sobredosis
Síntomas: coma con hipotonía muscular, hiporreflexia, miosis, alteración de la función respiratoria y acidosis metabólica. Se han descrito casos raros de hipertensión intracraneal resultante de edema cerebral.
Tratamiento: lavado gástrico, mantenimiento de una diuresis eficaz, seguimiento del estado de los sistemas cardiovascular y respiratorio. En casos muy graves, se puede realizar diálisis extrarrenal si es necesario.
Como regla general, el pronóstico de tal intoxicación es favorable. Pese a ello, se han reportado varias muertes.
Adentro.
¡Este medicamento está destinado únicamente a adultos y niños mayores de 6 años que pesen más de 17 kg!
Depakine ® Chrono es una forma de liberación lenta del principio activo del grupo de medicamentos Depakine ®. La liberación lenta evita aumentos repentinos de la concentración de ácido valproico en sangre después de tomar el medicamento y mantiene una concentración constante de ácido valproico en sangre durante todo el día durante un período de tiempo más largo.
Los comprimidos de liberación prolongada Depakine® Chrono 300/500 mg se pueden dividir para facilitar la administración de una dosis seleccionada individualmente.
Los comprimidos se toman sin triturarlos ni masticarlos.
Régimen de dosificación para la epilepsia.
Se debe seleccionar la dosis mínima eficaz para prevenir el desarrollo de ataques epilépticos (especialmente durante el embarazo). La dosis diaria debe fijarse en función de la edad y el peso corporal. Se recomienda un aumento gradual (gradual) de la dosis hasta alcanzar la dosis mínima eficaz. No se ha establecido una relación clara entre la dosis diaria, la concentración plasmática y el efecto terapéutico. Por lo tanto, la dosis óptima debe determinarse principalmente por la respuesta clínica. La determinación de los niveles plasmáticos de ácido valproico puede servir como complemento al seguimiento clínico si la epilepsia no está controlada o si se sospechan efectos secundarios. El rango de concentración terapéutica en sangre suele ser de 40 a 100 mg/l (300 a 700 µmol/l).
Para la monoterapia, la dosis inicial suele ser de 5 a 10 mg/kg, que luego se aumenta gradualmente cada 4 a 7 días a razón de 5 mg de ácido valproico por kg de peso corporal hasta la dosis necesaria para lograr el control de las crisis epilépticas.
Dosis diarias promedio (con uso prolongado):
Para niños de 6 a 14 años (peso corporal de 20 a 30 kg): 30 mg de ácido valproico/kg (600 a 1200 mg);
Para adolescentes (peso corporal 40-60 kg) - 25 mg de ácido valproico/kg (1000-1500 mg);
Para adultos y pacientes de edad avanzada (peso corporal de 60 kg y más): un promedio de 20 mg de ácido valproico / kg (1200-2100 mg).
Aunque la dosis diaria se determina en función de la edad y el peso corporal del paciente; Se debe tener en cuenta la amplia gama de sensibilidad individual al valproato.
Si la epilepsia no se controla con estas dosis, se pueden aumentar bajo control del estado del paciente y de la concentración de ácido valproico en sangre.
En algunos casos, el efecto terapéutico completo del ácido valproico no aparece inmediatamente, sino que se desarrolla en un plazo de 4 a 6 semanas. Por lo tanto, la dosis diaria no debe aumentarse por encima de la dosis diaria promedio recomendada antes de esta fecha.
La dosis diaria se puede dividir en 1-2 tomas, preferiblemente con las comidas.
Es posible un uso único en caso de epilepsia bien controlada.
La mayoría de los pacientes que ya están tomando la forma farmacéutica de liberación prolongada de Depakine® pueden cambiar a la forma farmacéutica de liberación prolongada de este medicamento inmediatamente o dentro de unos días, mientras que los pacientes deben continuar tomando la dosis diaria previamente seleccionada.
Para los pacientes que previamente han tomado medicamentos antiepilépticos, la transición a Depakine® Chrono debe realizarse gradualmente, alcanzando la dosis óptima del medicamento en aproximadamente 2 semanas. En este caso, se reduce inmediatamente la dosis del fármaco antiepiléptico previamente tomado, especialmente fenobarbital. Si se suspende un fármaco antiepiléptico previamente tomado, su retirada debe realizarse de forma gradual.
Dado que otros fármacos antiepilépticos pueden inducir de forma reversible las enzimas microsomales hepáticas, se deben controlar las concentraciones de ácido valproico en sangre durante 4 a 6 semanas después de tomar la última dosis de estos fármacos antiepilépticos y, si es necesario (dado que el efecto inductor del metabolismo de estos fármacos disminuye), reducir la dosis diaria de ácido valproico. Si es necesario combinar ácido valproico con otros fármacos antiepilépticos, se deben añadir al tratamiento de forma gradual (ver “Interacción”).
Régimen posológico para episodios maníacos en trastornos bipolares
Adultos
La dosis diaria la selecciona individualmente el médico tratante.
La dosis diaria inicial recomendada es de 750 mg. Además, en estudios clínicos, una dosis inicial de 20 mg de valproato de sodio por kg de peso corporal también mostró un perfil de seguridad aceptable.
Las formulaciones de liberación lenta se pueden tomar una o dos veces al día. La dosis debe aumentarse lo más rápidamente posible hasta alcanzar la dosis terapéutica mínima que produzca el efecto clínico deseado. La dosis diaria promedio está en el rango de 1000 a 2000 mg de valproato de sodio. Los pacientes que reciben una dosis diaria superior a 45 mg/kg/día deben estar bajo estrecha supervisión médica.
La continuación del tratamiento de los episodios maníacos en el trastorno bipolar debe realizarse tomando una dosis mínima eficaz seleccionada individualmente.
Niños y adolescentes
No se ha evaluado la eficacia y seguridad del fármaco en el tratamiento de episodios maníacos en el trastorno bipolar en pacientes menores de 18 años.
Uso del medicamento en pacientes de grupos especiales.
En pacientes con insuficiencia renal y/o hipoproteinemia. Se debe tener en cuenta la posibilidad de aumentar la concentración de la fracción libre (terapéuticamente activa) de ácido valproico en el suero sanguíneo y, si es necesario, reducir la dosis de ácido valproico, centrándose al seleccionar la dosis, principalmente en el cuadro clínico. y no sobre el contenido total de ácido valproico en el suero sanguíneo (fracción libre y fracción asociada a las proteínas del plasma sanguíneo) para evitar posibles errores en la selección de dosis.
Instrucciones de uso Depakine Chrono
Comprar Depakine Chrono TB 500mg
Formas de dosificación
comprimidos recubiertos con película, acción prolongada 500 mg
Fabricantes
Industria Sanofi Winthrop (Francia)
Grupo
Anticonvulsivos - valproato
Compuesto
Ingredientes activos: valproato de sodio - 199,8 mg, ácido valproico - 87,0 mg.
Denominación común internacional
Ácido valproico
Sinónimos
Acediprol, Valparin HR, Depakin, Depakin Chronosphere, Depakin Enteric 300, Convulex, Convulsofin, Encorat
efecto farmacológico
Farmacodinamia. Medicamento antiepiléptico que tiene un efecto sedante y relajante muscular central. Muestra actividad antiepiléptica en varios tipos de epilepsia. El principal mecanismo de acción parece estar relacionado con el efecto del ácido valproico sobre el sistema GABAérgico: aumentando el contenido de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el sistema nervioso central (SNC) y activando la transmisión GABAérgica. Farmacocinética. Absorción. La biodisponibilidad del valproato de sodio y del ácido valproico cuando se toman por vía oral es cercana al 100%. Cuando se toman comprimidos a una dosis de 1.000 mg/día, la concentración plasmática mínima es de 44,7 ± 9,8 mcg/ml y la concentración plasmática máxima es de 81,6 ± 15,8 mcg/ml. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 6,58±2,23 horas. La concentración de equilibrio se logra dentro de los 3-4 días posteriores al uso regular del medicamento. El rango terapéutico promedio para las concentraciones séricas de ácido valproico es de 50 a 100 mg/L. Si existe una necesidad justificada de alcanzar concentraciones más altas en el plasma sanguíneo, se debe sopesar cuidadosamente la relación entre el beneficio esperado y el riesgo de efectos secundarios, especialmente los dependientes de la dosis, ya que a concentraciones superiores a 100 mg/l se puede producir un aumento de Se esperan efectos secundarios, hasta el desarrollo de intoxicación. A concentraciones plasmáticas superiores a 150 mg/l, se requiere una reducción de la dosis del fármaco. Distribución. El volumen de distribución depende de la edad y suele ser de 0,13-0,23 l/kg de peso corporal o en los jóvenes de 0,13-0,19 l/kg de peso corporal. La conexión con las proteínas del plasma sanguíneo (principalmente con la albúmina) es alta (90-95%), dependiente de la dosis y saturable. En pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal y hepática, la conexión con las proteínas del plasma sanguíneo disminuye. En la insuficiencia renal grave, la concentración de la fracción libre (terapéuticamente activa) del ácido valproico puede aumentar hasta el 8,5-20%. Con hipoproteinemia, la concentración total de ácido valproico (libre + fracción unida a proteínas plasmáticas) puede no cambiar, pero puede disminuir debido a un aumento en el metabolismo de la fracción libre (no unida a proteínas plasmáticas) de ácido valproico. El ácido valproico penetra en el líquido cefalorraquídeo y en el cerebro. La concentración de ácido valproico en el líquido cefalorraquídeo es el 10% de la concentración correspondiente en el suero sanguíneo. El ácido valproico pasa a la leche materna de las madres lactantes. En el estado en el que se alcanza una concentración de equilibrio de ácido valproico en el suero sanguíneo, su concentración en la leche materna oscila entre el 1% y el 10% de su concentración en el suero sanguíneo. Metabolismo. El metabolismo ocurre en el hígado a través de la glucuronidación, así como de la oxidación beta, omega y omega-1. Se han identificado más de 20 metabolitos; los metabolitos después de la oxidación omega tienen un efecto hepatotóxico. El ácido valproico no tiene un efecto inductor sobre las enzimas incluidas en el sistema metabólico del citocromo P450: a diferencia de la mayoría de los otros fármacos antiepilépticos, el ácido valproico no afecta el grado de su propio metabolismo ni el grado de metabolismo de otras sustancias, como los estrógenos. progestágenos y anticoagulantes indirectos. Excreción. El ácido valproico se excreta principalmente por los riñones después de la conjugación con el ácido glucurónico y la beta-oxidación. Menos del 5% del ácido valproico se excreta sin cambios por los riñones. El aclaramiento plasmático del ácido valproico en pacientes con epilepsia es de 12,7 ml/min. La vida media es de 15 a 17 horas. Cuando se combina con fármacos antiepilépticos que inducen las enzimas microsomales hepáticas, el aclaramiento plasmático del ácido valproico aumenta y la vida media disminuye; el grado de su cambio depende del grado de inducción de las enzimas microsomales hepáticas por otros fármacos antiepilépticos. Los valores de vida media en niños mayores de 2 meses son cercanos a los de los adultos. En pacientes con enfermedad hepática, la vida media del ácido valproico aumenta. En caso de sobredosis se observó un aumento de la vida media a 30 horas. Sólo la fracción libre de ácido valproico en la sangre (10%) está sujeta a hemodiálisis. Características de la farmacocinética durante el embarazo. A medida que aumenta el volumen de distribución del ácido valproico en el tercer trimestre del embarazo, aumenta su aclaramiento renal. En este caso, a pesar de tomar el medicamento en una dosis constante, es posible una disminución de las concentraciones séricas de ácido valproico. Además, durante el embarazo, la conexión del ácido valproico con las proteínas del plasma sanguíneo puede cambiar, lo que puede provocar un aumento en el contenido de la fracción libre (terapéuticamente activa) del ácido valproico en el suero sanguíneo. En comparación con la forma con cubierta entérica, la forma de liberación prolongada en dosis equivalentes se caracteriza por lo siguiente: no hay retraso en la absorción después de la administración; absorción prolongada; biodisponibilidad idéntica; concentración máxima más baja (disminución de la concentración máxima en aproximadamente un 25%), pero con una fase meseta más estable de 4 a 14 horas después de la administración; correlación más lineal entre la dosis y la concentración plasmática del fármaco.
Indicaciones para el uso
En adultos. Para el tratamiento de las crisis epilépticas generalizadas: clónicas, tónicas, tónico-clónicas, crisis de ausencia, miocónicas, atónicas; Síndrome de Lennox-Gastaut (en monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos). Para el tratamiento de las crisis epilépticas parciales: crisis parciales con o sin generalización secundaria (en monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos). Para el tratamiento y prevención de los trastornos afectivos bipolares. En ninos. Para el tratamiento de las crisis epilépticas generalizadas: clónicas, tónicas, tónico-clónicas, crisis de ausencia, miocónicas, atónicas; Síndrome de Lennox-Gastaut (en monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos). Para el tratamiento de las crisis epilépticas parciales: crisis parciales con o sin generalización secundaria (en monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al valproato, sodio, ácido valproico, valproato semisódico, valpromida o cualquiera de los componentes del fármaco; hepatitis aguda; hepatitis crónica; antecedentes de enfermedad hepática grave (especialmente hepatitis inducida por fármacos) en el paciente y sus parientes consanguíneos cercanos; daño hepático severo con resultado fatal cuando se usa ácido valproico en parientes consanguíneos cercanos del paciente; disfunción grave del hígado o páncreas; porfiria hepática; combinación con mefloquina; combinación con la hierba de San Juan; niños menores de 6 años (riesgo de que los comprimidos entren en el tracto respiratorio al ingerirlos).
Efecto secundario
Trastornos congénitos, hereditarios y genéticos. Riesgo teratogénico. Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Frecuentes: trombocitopenia; raros: pancitopenia, anemia, leucopenia, trastornos de la hematopoyesis de la médula ósea, incluida la aplasia aislada de glóbulos rojos; agranulocitosis. Se ha comunicado una disminución aislada de los niveles de fibrinógeno en sangre y un aumento del tiempo de protrombina, que normalmente no van acompañados de manifestaciones clínicas, especialmente cuando se utilizan dosis elevadas (el ácido valproico tiene un efecto inhibidor sobre la segunda fase de la agregación plaquetaria). Trastornos del sistema nervioso. Poco frecuentes: ataxia; muy raro: demencia combinada con atrofia cerebral, reversible a las pocas semanas o meses después de suspender el medicamento. Varios casos de estupor y letargo, que a veces conducen a coma/encefalopatía transitoria. Pueden aislarse o combinarse con una mayor frecuencia de convulsiones (a pesar del tratamiento), que disminuye cuando se suspende el fármaco o se reduce su dosis. Estos casos se observaron principalmente durante el tratamiento combinado (especialmente con fenobarbital o topiramato) o después de un aumento brusco de la dosis de ácido valproico. Trastornos extrapiramidales que pueden ser irreversibles, incluido el parkinsonismo reversible. Temblor postural leve y somnolencia transitorios y/o dependientes de la dosis. Hiperamonemia, combinada con síntomas neurológicos (en este caso, el paciente requiere un examen adicional). Trastornos de la audición y del laberinto. Raros: sordera reversible o irreversible. Violaciones del órgano de la visión. Frecuencia desconocida: diplopía, nistagmo, “moscas volantes” parpadeantes ante los ojos. Desórdenes gastrointestinales; frecuentes: al inicio del tratamiento, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, diarrea, que suelen desaparecer al cabo de unos días con el uso continuado del fármaco; muy raro: pancreatitis, a veces mortal. Trastornos renales y del tracto urinario. Muy raro: enuresis. Ha habido varios informes aislados sobre el desarrollo del síndrome de Fanconi reversible, cuyo mecanismo de desarrollo aún no está claro. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos. Frecuentes: alopecia transitoria o dependiente de la dosis; muy raros: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, erupción cutánea. Trastornos metabólicos y nutricionales. Frecuentes: hiperamonemia aislada y moderada en ausencia de cambios en las pruebas de función hepática y manifestaciones neurológicas, que no requiere la suspensión del fármaco; muy raro: hiponatremia. Síndrome de alteración de la secreción de hormona antidiurética. Trastornos vasculares. Vasculitis. Trastornos generales. Muy raro: ligero edema periférico. Aumento del peso corporal. Debido a que la obesidad es un factor de riesgo para el desarrollo del síndrome de ovario poliquístico, se debe controlar de cerca a las pacientes para detectar el aumento de peso. Trastornos del sistema inmunológico. Angioedema, síndrome de erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), reacciones alérgicas como urticaria. Trastornos del hígado y del tracto biliar. Raros: daño hepático. Trastornos de los órganos genitales y de la mama. Frecuencia desconocida: amenorrea y dismenorrea. Infertilidad masculina. Desordenes mentales. Poco frecuentes: irritabilidad, hiperactividad, confusión, especialmente al inicio del tratamiento; raros: cambios de comportamiento, estado de ánimo, depresión, sensación de cansancio, agresividad, psicosis, agitación inusual, inquietud, disartria. Frecuencia desconocida. Alucinaciones.
Interacción
Efecto del ácido valproico sobre otras drogas. Neurolépticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos, benzodiazepinas. El ácido valproico puede potenciar el efecto de otros fármacos psicotrópicos como antipsicóticos, inhibidores de la MAO, antidepresivos y benzodiazepinas; Por lo tanto, cuando se usa simultáneamente con el medicamento, se recomienda una cuidadosa supervisión médica y, si es necesario, un ajuste de dosis. Preparaciones de litio. El ácido valproico no afecta las concentraciones séricas de litio. Fenobarbital. El ácido valproico aumenta las concentraciones plasmáticas de fenobarbital (al reducir su metabolismo hepático) y, por tanto, puede desarrollarse el efecto sedante de este último, especialmente en niños. Por lo tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización médica del paciente durante los primeros 15 días de terapia combinada con una reducción inmediata de la dosis de fenobarbital en caso de sedación y, si es necesario, determinación de las concentraciones plasmáticas de fenobarbital. Primidón. El ácido valproico aumenta las concentraciones plasmáticas de primidona con mayores efectos secundarios (como sedación); con un tratamiento a largo plazo estos síntomas desaparecen. Se recomienda una estrecha monitorización clínica del paciente, especialmente al inicio del tratamiento combinado, con ajuste de la dosis de primidona si es necesario. Fenitoína. El ácido valproico reduce las concentraciones plasmáticas totales de fenitoína. Además, el ácido valproico aumenta la concentración de la fracción libre de fenitoína con la posibilidad de desarrollar síntomas de sobredosis (el ácido valproico desplaza la fenitoína de la unión a las proteínas plasmáticas y ralentiza su metabolismo hepático). Por lo tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización clínica del paciente y la determinación de las concentraciones de fenitoína y su fracción libre en sangre. Carbamazepina. Se han notificado manifestaciones clínicas de toxicidad por carbamazepina con el uso concomitante de ácido valproico y carbamazepina, ya que el ácido valproico puede potenciar los efectos tóxicos de la carbamazepina. Se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de estos pacientes, especialmente al inicio del tratamiento combinado, con ajuste, si es necesario, de la dosis de carbamazepina. Lamotrigina. El ácido valproico ralentiza el metabolismo de lamotrigina en el hígado y aumenta la vida media de lamotrigina casi 2 veces. Esta interacción puede provocar un aumento de la toxicidad de lamotrigina, reacciones cutáneas particularmente graves, incluida la necrólisis epidérmica tóxica. Por lo tanto, se recomienda una monitorización clínica cuidadosa y, si es necesario, ajuste (reducción) de la dosis de lamotrigina. Zidovudina. El ácido valproico puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zidovudina, lo que produce un aumento de la toxicidad de zidovudina. Felbamato. El ácido valproico puede reducir el aclaramiento medio de felbamato en un 16%. Nimodipino (para administración oral y, por extrapolación, solución para administración parenteral). Aumento del efecto hipotensor de la nimodipina debido a un aumento de su concentración plasmática (inhibición del metabolismo de la nimodipina por el ácido valproico). El efecto de otras drogas sobre el ácido valproico. Los fármacos antiepilépticos que pueden inducir las enzimas microsomales hepáticas (incluidos fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) reducen las concentraciones plasmáticas de ácido valproico. En el caso de terapia combinada, las dosis de ácido valproico deben ajustarse dependiendo de la respuesta clínica y de la concentración de ácido valproico en sangre. Felbamato. Cuando se combinan felbamato y ácido valproico, el aclaramiento de ácido valproico se reduce entre un 22% y un 50% y las concentraciones plasmáticas de ácido valproico aumentan en consecuencia. Se deben controlar las concentraciones plasmáticas de ácido valproico. Mefloquina. La mefloquina acelera el metabolismo del ácido valproico y en sí misma es capaz de provocar convulsiones, por lo que, con su uso simultáneo, es posible el desarrollo de un ataque epiléptico. Preparaciones de hierba de San Juan. Con el uso simultáneo de ácido valproico y preparaciones de hierba de San Juan, es posible una disminución de la eficacia anticonvulsivante del ácido valproico. Medicamentos que tienen una conexión alta y fuerte con las proteínas del plasma sanguíneo (ácido acetilsalicílico). En el caso del uso simultáneo de ácido valproico y medicamentos que tienen una conexión alta y fuerte con las proteínas del plasma sanguíneo (ácido acetilsalicílico), es posible aumentar la concentración de la fracción libre de ácido valproico. Anticoagulantes indirectos. Cuando se utilizan simultáneamente ácido valproico y anticoagulantes indirectos, se requiere una monitorización cuidadosa del índice de protrombina. Pimetidina, eritromicina. Las concentraciones séricas de ácido valproico pueden aumentar con el uso simultáneo de cimetidina o eritromicina (como resultado de la desaceleración de su metabolismo hepático). Carbapenemes (panipenem, meropenem, imipenem). Una disminución de la concentración de ácido valproico en la sangre cuando se usa simultáneamente con carbapenémicos, lo que lleva a una disminución del 60-100% en la concentración de ácido valproico en la sangre dentro de los dos días de la terapia conjunta, que a veces se combina con la aparición de convulsiones. . Se debe evitar el uso simultáneo de carbapenémicos en pacientes con una dosis seleccionada de ácido valproico debido a su capacidad para reducir rápida e intensamente la concentración de ácido valproico en sangre. Si no se puede evitar el tratamiento con carbapenémicos, se debe realizar una estrecha monitorización de las concentraciones sanguíneas de ácido valproico. Rifampicina. La rifampicina puede reducir la concentración de ácido valproico en la sangre, lo que conduce a la pérdida del efecto terapéutico del fármaco. Por lo tanto, puede ser necesario aumentar la dosis del medicamento mientras se usa rifampicina. Otras interacciones. Con topiramato. El uso concomitante de ácido valproico y topiramato se ha asociado con encefalopatía y/o hiperamonemia. Los pacientes que reciben estos dos medicamentos concomitantemente deben ser monitoreados estrechamente para detectar el desarrollo de síntomas de encefalopatía hiperamonémica. Con fármacos de estrógeno-progestágeno. El ácido valproico no tiene la capacidad de inducir las enzimas hepáticas y, como resultado, el ácido valproico no reduce la eficacia de los fármacos de estrógeno y progestágeno en mujeres que utilizan métodos anticonceptivos hormonales. Con etanol y otros fármacos potencialmente hepatotóxicos. Cuando se usa simultáneamente con ácido valproico, se puede potenciar el efecto hepatotóxico del ácido valproico. Con clonazepam. El uso simultáneo de clonazepam con ácido valproico puede provocar, en casos aislados, una mayor gravedad del estado de ausencia. Con fármacos mielotóxicos. Cuando se usa simultáneamente con ácido valproico, aumenta el riesgo de supresión de la hematopoyesis de la médula ósea.
Instrucciones de uso y dosificación.
Este medicamento está destinado únicamente a adultos y niños mayores de 6 años que pesen más de 17 kg. Esta forma farmacéutica no se recomienda para niños menores de 6 años (riesgo de que el comprimido entre en el tracto respiratorio al ingerirlo). El medicamento es una forma de liberación lenta del principio activo del grupo de medicamentos Depakine. La liberación lenta evita aumentos repentinos de la concentración de ácido valproico en sangre después de tomar el medicamento y mantiene una concentración constante de ácido valproico en sangre durante todo el día durante un período de tiempo más largo. Los comprimidos de liberación prolongada se pueden dividir para facilitar la administración individual de la dosis. Régimen posológico para la epilepsia. La dosis diaria la selecciona individualmente el médico tratante. Se debe seleccionar la dosis mínima eficaz para prevenir el desarrollo de ataques epilépticos (especialmente durante el embarazo). La dosis diaria debe fijarse en función de la edad y el peso corporal. Se recomienda un aumento gradual (gradual) de la dosis hasta alcanzar la dosis mínima eficaz. No se ha establecido una relación clara entre la dosis diaria, la concentración plasmática y el efecto terapéutico. Por lo tanto, la dosis óptima debe determinarse principalmente por la respuesta clínica. La determinación de los niveles plasmáticos de ácido valproico puede servir como complemento al seguimiento clínico si la epilepsia no está controlada o si se sospechan efectos secundarios. El rango de concentración terapéutica en sangre suele ser de 40 a 100 mg/l (300 a 700 µmol/l). Para la monoterapia, la dosis inicial suele ser de 5 a 10 mg de ácido valproico por kg de peso corporal, que luego se aumenta gradualmente cada 4 a 7 días a razón de 5 mg de ácido valproico por kg de peso corporal hasta la dosis necesaria para lograr el control de la enfermedad epiléptica. convulsiones. Dosis diarias promedio (con uso prolongado): para niños de 6 a 14 años (peso corporal 20-30 kg) - 30 mg de ácido valproico/kg de peso corporal (600-1200 mg); para adolescentes (peso corporal 40-60 kg) - 25 mg de ácido valproico/kg de peso corporal (1000-1500 mg); para adultos y pacientes de edad avanzada (peso corporal de 60 kg y más): un promedio de 20 mg de ácido valproico / kg de peso corporal (1200-2100 mg). Aunque la dosis diaria se determina en función de la edad y el peso corporal del paciente; Se debe tener en cuenta la amplia gama de sensibilidad individual al valproato. Si la epilepsia no se controla con estas dosis, se pueden aumentar bajo control del estado del paciente y de la concentración de ácido valproico en sangre. En algunos casos, el efecto terapéutico completo del ácido valproico no aparece inmediatamente, sino que se desarrolla en un plazo de 4 a 6 semanas. Por lo tanto, la dosis diaria no debe aumentarse por encima de la dosis diaria promedio recomendada antes de esta fecha. La dosis diaria se puede dividir en 1-2 tomas, preferiblemente con las comidas. La mayoría de los pacientes que ya están tomando la forma farmacéutica de acción prolongada de Depakine pueden cambiar a la forma farmacéutica de acción prolongada de este medicamento inmediatamente o dentro de unos días, y los pacientes deben continuar tomando la dosis diaria previamente seleccionada. medicamentos antiepilépticos previamente tomados, el cambio a Depakine Chrono debe realizarse gradualmente, alcanzando la dosis óptima del medicamento en aproximadamente 2 semanas. En este caso, la dosis del medicamento antiepiléptico previamente tomado, especialmente fenobarbital, se toma inmediatamente. reducido. Si se suspende un medicamento antiepiléptico previamente tomado, entonces su retirada debe realizarse gradualmente. Por lo tanto, como otros medicamentos antiepilépticos pueden inducir reversiblemente las enzimas microsomales hepáticas, las concentraciones de ácido valproico en la sangre deben controlarse durante 4 a 6 semanas después de tomarlo. la última dosis de estos fármacos antiepilépticos y, si es necesario (a medida que disminuye el efecto inductor del metabolismo de estos fármacos), se debe reducir la dosis diaria de ácido valproico. Si es necesario combinar el ácido valproico con otros fármacos antiepilépticos, se deben añadir al tratamiento de forma gradual. Régimen posológico para episodios maníacos en trastornos bipolares. Adultos. La dosis diaria la selecciona individualmente el médico tratante. La dosis diaria inicial recomendada es de 750 mg. Además, en estudios clínicos, una dosis inicial de 20 mg de valproato de sodio por kg de peso corporal también mostró un perfil de seguridad aceptable. Las formulaciones de liberación lenta se pueden tomar una o dos veces al día. La dosis debe aumentarse lo más rápidamente posible hasta alcanzar la dosis terapéutica mínima que produzca el efecto clínico deseado. La dosis diaria promedio está en el rango de 1000 a 2000 mg de valproato de sodio. Los pacientes que reciben una dosis diaria superior a 45 mg/kg/día deben estar bajo estrecha supervisión médica. La continuación del tratamiento de los episodios maníacos en el trastorno bipolar debe realizarse tomando una dosis mínima eficaz seleccionada individualmente. Niños y adolescentes. No se ha evaluado la eficacia y seguridad del fármaco en el tratamiento de episodios maníacos en el trastorno bipolar en pacientes menores de 18 años. Uso del fármaco en pacientes de grupos especiales. En pacientes con insuficiencia renal y/o hipoproteinemia, se debe tener en cuenta la posibilidad de aumentar la concentración de la fracción libre (terapéuticamente activa) de ácido valproico en el suero sanguíneo y, si es necesario, reducir la dosis de ácido valproico, centrándose en la selección de la dosis se basa principalmente en el cuadro clínico y no en el contenido total de ácido valproico en el suero sanguíneo (fracción libre y fracción unida a proteínas plasmáticas) para evitar posibles errores en la selección de la dosis.
Sobredosis
Las manifestaciones clínicas de una sobredosis masiva aguda suelen presentarse en forma de coma con hipotonía muscular, hiporreflexia, miosis, depresión respiratoria y acidosis metabólica. Se han descrito casos de hipertensión intracraneal asociada a edema cerebral. En caso de sobredosis masiva, la muerte es posible, pero normalmente el pronóstico de sobredosis es favorable. Los síntomas de una sobredosis pueden variar y se han informado convulsiones con concentraciones plasmáticas muy altas de ácido valproico. La atención de emergencia en caso de sobredosis en un hospital debe ser la siguiente: lavado gástrico, que es eficaz dentro de las 10 a 12 horas posteriores a la toma del medicamento, control del estado de los sistemas cardiovascular y respiratorio y mantenimiento de una diuresis eficaz. En algunos casos, la naloxona se ha utilizado con éxito. En casos muy graves de sobredosis masiva, la hemodiálisis y la hemoperfusión han resultado eficaces.
instrucciones especiales
Con cuidado. Con antecedentes de enfermedades hepáticas y páncreas. Durante el embarazo. Para enzimopatías congénitas. Cuando se suprime la hematopoyesis de la médula ósea (leucopenia, trombocitopenia, anemia). En caso de insuficiencia renal (se requiere ajuste de dosis). Con hipoproteinemia. En pacientes que reciben múltiples anticonvulsivos debido a un mayor riesgo de daño hepático. Mientras se toman medicamentos que provocan convulsiones o reducen el umbral convulsivo, como antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, derivados de fenotiazina, derivados de buterofenona, cloroquina, bupropión, tramadol (riesgo de provocar convulsiones). Cuando se toman antipsicóticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos, benzodiazepinas simultáneamente (posibilidad de potenciar sus efectos). Al tomar fenobarbital, primidona, fenitoína, lamotrigina, zidovudina, felbamato, ácido acetilsalicílico, anticoagulantes indirectos, cimetidina, eritromicina, carbapenémicos, rifampicina, nimodipina simultáneamente (debido a interacciones farmacocinéticas a nivel del metabolismo o unión a proteínas plasmáticas, concentraciones plasmáticas de estos fármacos). y/o ácido valproico, para más detalles ver el apartado “Interacción con otros fármacos”). Con el uso simultáneo de carbamazepina, existe el riesgo de potenciar los efectos tóxicos de la carbamazepina y reducir las concentraciones plasmáticas de ácido valproico). Con uso simultáneo de topiramato (riesgo de desarrollar encefalopatía). Embarazo y período de lactancia. El embarazo. Riesgo asociado al desarrollo de crisis epilépticas durante el embarazo. Durante el embarazo, el desarrollo de crisis epilépticas tónico-clónicas generalizadas, estado epiléptico con desarrollo de hipoxia, puede suponer un riesgo particular tanto para la madre como para el feto debido a la posibilidad de muerte. Riesgo asociado al uso del medicamento durante el embarazo. Los estudios experimentales de toxicidad reproductiva realizados en ratones, ratas y conejos han demostrado que el ácido valproico es teratogénico. Los datos clínicos disponibles confirman que los niños nacidos de madres con epilepsia que recibieron ácido valproico tienen una mayor incidencia de trastornos del desarrollo intrauterino de diversa gravedad (malformaciones del tubo neural; deformidades craneofaciales; malformaciones de las extremidades, del sistema cardiovascular; y también múltiples malformaciones del desarrollo intrauterino, que afectan a diferentes sistemas de órganos) en comparación con la frecuencia de su aparición cuando las mujeres embarazadas toman otros fármacos antiepilépticos. Los datos disponibles sugieren una asociación entre la exposición prenatal al ácido valproico y el riesgo de retrasos en el desarrollo (especialmente el desarrollo del lenguaje) en niños nacidos de madres con epilepsia que tomaron ácido valproico. El retraso en el desarrollo a menudo se combina con defectos del desarrollo y dismorfismo. Sin embargo, en casos de retraso en el desarrollo de estos niños, es difícil establecer con precisión una relación causa-efecto con el ácido valproico debido a la posibilidad de influencia simultánea de otros factores, como el bajo nivel de inteligencia de la madre o de ambos padres; factores genéticos, sociales, factores ambientales; eficacia insuficiente del tratamiento destinado a prevenir las crisis epilépticas en la madre durante el embarazo. También se ha informado del desarrollo de diversos trastornos autistas en niños expuestos al ácido valproico en el útero. Tanto la monoterapia con ácido valproico como la terapia combinada que contiene ácido valproico se asocian con resultados adversos en el embarazo, pero se informa que la terapia antiepiléptica combinada que contiene ácido valproico se asocia con un mayor riesgo de resultados adversos en el embarazo en comparación con la monoterapia con ácido valproico. En relación con lo anterior, el medicamento no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil, a menos que sea absolutamente necesario. Su uso es posible, por ejemplo, en situaciones en las que otros fármacos antiepilépticos son ineficaces o el paciente no los tolera. La cuestión de si es necesario usar el medicamento o la posibilidad de negarse a usarlo debe decidirse antes de comenzar a usarlo o revisarse si la mujer que lo toma está planeando un embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con el medicamento. Se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre los riesgos y beneficios del uso de ácido valproico durante el embarazo. Si una mujer está planeando un embarazo o le han diagnosticado un embarazo, se debe reevaluar la necesidad de tratamiento con ácido valproico según las indicaciones. Si está indicado trastorno bipolar, se debe considerar la interrupción del tratamiento con ácido valproico. Cuando está indicada la epilepsia, la cuestión de continuar el tratamiento con ácido valproico o suspenderlo se decide después de reevaluar la relación beneficio-riesgo. Si, tras reevaluar el balance beneficio-riesgo, aún es necesario continuar el tratamiento con el fármaco durante el embarazo, se recomienda utilizarlo en la dosis diaria mínima eficaz, dividida en varias tomas. Cabe señalar que durante el embarazo, es preferible utilizar formas farmacéuticas del fármaco de liberación lenta. Un mes antes de la concepción y durante 2 meses después, se debe añadir ácido fólico (en dosis de 5 mg al día) al tratamiento antiepiléptico, ya que esto puede minimizar el riesgo de defectos del tubo neural. Se debe realizar un seguimiento prenatal especial constante para identificar posibles defectos en la formación del tubo neural u otras malformaciones del feto. Riesgo para los recién nacidos. Se ha informado del desarrollo de casos aislados de síndrome hemorrágico en recién nacidos cuyas madres tomaron ácido valproico durante el embarazo. Este síndrome hemorrágico está asociado con hipofibrinogenemia y puede deberse a una disminución en el contenido de factores de coagulación sanguínea. También se ha informado de afibrinogenemia mortal. Este síndrome hemorrágico debe distinguirse de la deficiencia de vitamina K causada por el fenobarbital y otros inductores de las enzimas hepáticas microsomales. Por lo tanto, en los recién nacidos de madres que reciben ácido valproico, es necesario determinar el número de plaquetas en la sangre, la concentración de fibrinógeno plasmático, los factores de coagulación sanguínea y el coagulograma. Se han notificado casos de hipoglucemia en recién nacidos cuyas madres tomaron ácido valproico durante el tercer trimestre del embarazo. Periodo de lactancia. La excreción de ácido valproico en la leche materna es baja, su concentración en la leche es del 1 al 10% de su concentración en el suero. Según los datos de la literatura y la experiencia clínica limitada, las madres pueden planear amamantar cuando usan el medicamento solo, pero se debe tener en cuenta el perfil de efectos secundarios del medicamento, especialmente los trastornos hematológicos que causa. Daño hepático severo. Factores predisponentes. La experiencia clínica muestra que los pacientes en riesgo incluyen pacientes que reciben múltiples medicamentos antiepilépticos al mismo tiempo, niños menores de tres años con convulsiones graves, especialmente en presencia de daño cerebral, retraso mental y/o enfermedades metabólicas o degenerativas congénitas. A partir de los tres años, el riesgo de daño hepático disminuye significativamente y disminuye progresivamente a medida que el paciente envejece. En la mayoría de los casos, el daño hepático se produjo durante los primeros 6 meses de tratamiento. Síntomas sospechosos de daño hepático. Para el diagnóstico precoz de daño hepático, es obligatoria la observación clínica de los pacientes. En particular, se debe prestar atención a la aparición de los siguientes síntomas que pueden preceder a la aparición de la ictericia, especialmente en pacientes de riesgo: síntomas inespecíficos, especialmente de aparición repentina, como astenia, anorexia, letargo, somnolencia, que en ocasiones se acompañan de vómitos repetidos y dolor abdominal; reanudación de las convulsiones en pacientes con epilepsia. Se debe advertir a los pacientes o sus familiares (cuando usan el medicamento en niños) que deben informar inmediatamente a su médico de cualquier síntoma. Si ocurren, los pacientes deben someterse inmediatamente a exámenes clínicos y pruebas de laboratorio de pruebas de función hepática. Identificación. Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y luego periódicamente durante los primeros 6 meses de tratamiento. Entre los estudios convencionales, los más informativos son los estudios que reflejan el estado de la función sintética de proteínas del hígado, especialmente el índice de protrombina. La confirmación de desviaciones de la norma del índice de protrombina, especialmente en combinación con desviaciones de la norma de otros parámetros de laboratorio (disminución significativa del contenido de fibrinógeno y factores de coagulación sanguínea, aumento de la concentración de bilirrubina y aumento de la actividad de las transaminasas) requiere la interrupción del tratamiento. droga. Como precaución, si los pacientes estuvieran recibiendo salicilatos concomitantemente, también se debe suspender su uso, ya que se metabolizan a través de la misma vía metabólica que el ácido valproico. Pancreatitis. Los niños tienen un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis y el riesgo disminuye a medida que crecen. Las convulsiones graves, los trastornos neurológicos o la terapia anticonvulsivante pueden ser factores de riesgo para desarrollar pancreatitis. La insuficiencia hepática combinada con pancreatitis aumenta el riesgo de muerte. Los pacientes que experimenten dolor abdominal intenso, náuseas, vómitos y/o anorexia deben ser evaluados inmediatamente.
