Que es un agonista y un antagonista. Antagonismo en farmacología: definición del concepto y ejemplos

Drogas de subgrupo excluido. Encender

Descripción

Este grupo incluye analgésicos narcóticos (del griego algos - dolor y an - sin), que tienen una capacidad pronunciada para reducir o eliminar la sensación de dolor.

La actividad analgésica es exhibida por sustancias que tienen una estructura química diferente y se realiza por varios mecanismos. Los analgésicos modernos se dividen en dos grupos principales: narcóticos y no narcóticos. Los analgésicos narcóticos, que tienen, por regla general, un fuerte efecto analgésico, causan efectos secundarios, el principal de los cuales es el desarrollo de la adicción (adicción a las drogas). Los analgésicos no narcóticos actúan con menos fuerza que los narcóticos, pero no causan dependencia de las drogas: adicción a las drogas (ver).

Los opioides se caracterizan por una fuerte actividad analgésica, lo que los hace aptos para su uso como analgésicos de gran eficacia en diversos campos de la medicina, especialmente en traumatología, cirugía, heridas, etc. y en enfermedades acompañadas de síndrome de dolor intenso (neoplasias malignas, infarto de miocardio, etc.). Con un efecto especial sobre el sistema nervioso central, los opioides provocan euforia, un cambio en el color emocional del dolor y las reacciones ante él. Su inconveniente más significativo es el peligro de desarrollar dependencia mental y física.

Este grupo de analgésicos incluye alcaloides naturales (morfina, codeína) y compuestos sintéticos (trimeperidina, fentanilo, tramadol, nalbufina, etc.). La mayoría de las drogas sintéticas se obtienen por el principio de modificar la molécula de morfina con la conservación de elementos de su estructura o su simplificación. Sustancias que son sus antagonistas (naloxona, naltrexona) también se han obtenido por modificación química de la molécula de morfina.

Según la gravedad de la acción analgésica y los efectos secundarios, los fármacos se diferencian entre sí, lo que está asociado a las peculiaridades de su estructura química y propiedades fisicoquímicas y, en consecuencia, a la interacción con los receptores implicados en la realización de sus efectos farmacológicos. .

El descubrimiento en la década de 1970 de receptores opiáceos específicos y sus ligandos peptídicos endógenos, encefalinas y endorfinas, desempeñó un papel importante en la comprensión de los mecanismos de acción neuroquímicos de los opiáceos. Los receptores de opiáceos se concentran principalmente en el SNC, pero también se encuentran en órganos y tejidos periféricos. En el cerebro, los receptores de opiáceos se encuentran principalmente en estructuras que están directamente relacionadas con la transmisión y codificación de señales de dolor. Dependiendo de la sensibilidad a los diferentes ligandos, se distinguen subpoblaciones entre los receptores de opiáceos: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), que tienen diferente significado funcional .

Según la naturaleza de la interacción con los receptores de opiáceos, todos los fármacos opioidérgicos se dividen en:

Agonistas (activan todo tipo de receptores): morfina, trimeperidina, tramadol, fentanilo, etc.;

Agonistas parciales (activan principalmente los receptores mu) - buprenorfina;

Antagonistas agonistas (activan kappa y sigma y bloquean los receptores opiáceos mu y delta) - pentazocina, nalorfina (bloquea predominantemente los receptores opiáceos mu y no se usa como analgésico);

Antagonistas (bloquean todos los tipos de receptores de opiáceos): naloxona, naltrexona.

En el mecanismo de acción de los opioides, juega un papel el efecto inhibidor sobre los centros talámicos de sensibilidad al dolor, que conducen los impulsos de dolor a la corteza cerebral.

En la práctica médica se utilizan varios opioides. Además de la morfina, se han creado sus formas de dosificación prolongada. También se han obtenido un número importante de analgésicos sintéticos de gran actividad de este grupo (trimeperidina, fentanilo, buprenorfina, butorfanol, etc.), que presentan una elevada actividad analgésica con diversos grados de "potencial adictivo" (capacidad de provocar adicción).

Los antagonistas adrenérgicos (también llamados bloqueadores) se unen a los receptores adrenérgicos pero no desencadenan los efectos intracelulares habituales mediados por receptores. Estos fármacos actúan al unirse de manera reversible o irreversible al receptor y, por lo tanto, evitan su activación por las catecolaminas endógenas. Al igual que los agonistas, los antagonistas adrenérgicos son clasificados según su afinidad por los receptores a o b. Los fármacos bloqueantes de los receptores se resumen en la figura 7.1.

II. a-ADRENOBLOCKERS

Los medicamentos que bloquean los receptores a-adrenérgicos tienen un efecto pronunciado sobre la presión arterial.Dado que el control simpático normal del sistema vascular se lleva a cabo principalmente a través de la acción de los agonistas a-adrenérgicos, el bloqueo de estos receptores conduce a una disminución del tono simpático de los vasos sanguíneos. , provocando una disminución de la resistencia vascular periférica, lo que provoca una taquicardia refleja como consecuencia de una disminución de la presión arterial. [Nota: los receptores β, incluidos los receptores adrenérgicos β1 del corazón, no son sensibles al bloqueo α]. Los bloqueadores de los receptores α, con excepción de la prozosina y el labetalol, tienen aplicaciones clínicas menores.

A. fenoxibenzamina

La fenoxibenzamina, un fármaco relacionado con la mostaza nitrogenada, forma un enlace covalente con los receptores a1-postsinápticos y a2-presinápticos.
El bloqueo es irreversible y no competitivo: solo el mecanismo del cuerpo puede superar el bloqueo sintetizando nuevos receptores a1-adrenérgicos. Esta síntesis ocurre en aproximadamente 1 día, por lo tanto, la acción de la fenoxibenzamina dura 24 horas después de una sola inyección, después de la administración del fármaco, su acción se desarrolla después de varias horas, ya que lleva tiempo convertirlo en una forma activa.

1. ACCIÓN:
A. SISTEMA CARDIOVASCULAR: La fenoxibenzamina bloquea los receptores alfa y evita el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas endógenas en los vasos sanguíneos periféricos, lo que provoca una disminución de la presión arterial y de la resistencia periférica, lo que provoca taquicardia refleja, no se utiliza para estos fines.
v HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA: La fenoxibenzamina causa hipotensión ortostática porque bloquea los receptores A. Cuando el paciente se levanta rápidamente, la acumulación de sangre en las extremidades inferiores provoca el síncope.
Con. REVERTIR LA ACCIÓN DE LA ADRENALINA: Todos los bloqueadores alfa revierten la acción del agonista alfa de la adrenalina. Por ejemplo, se bloquea la capacidad de la adrenalina para causar vasoconstricción, pero no se bloquea la expansión de otros vasos del cuerpo causada por la acción del agonista beta. Por lo tanto, la presión arterial sistémica se reduce cuando se administra adrenalina con fenoxibenzamina.
[Nota: la acción de la norepinefrina no se revierte, pero se reduce porque la norepinefrina tiene un efecto agonista β menor en el sistema vascular].La fenoxibenzamina no interfiere con la acción del isoproterenol, que es un agonista β puro.
d. FUNCIÓN SEXUAL: La fenoxibenzamina, como todos los bloqueadores alfa, tiene un efecto secundario sobre la función sexual en los hombres. Suprime el proceso de eyaculación con posible eyaculación retrógrada cuando ocurre. Esto se debe a la incapacidad de cerrar el esfínter interno de la vejiga durante la eyaculación.

2. USO TERAPÉUTICO.

A. SISTEMA URINARIO: El tratamiento con fenoxibenzamina resulta en la incapacidad del esfínter interno de la vejiga para cerrarse completamente. En pacientes con disfunción vesicular neurogénica, en quienes el esfínter interno se cierra espontáneamente durante la micción, la orina se estanca en la vejiga porque no se vacía por completo. En estos pacientes, la fenoxibenzamina tiene un valor invaluable porque permite que la vejiga se vacíe por completo.
v PARAPÉJICOS: Todos los parapléjicos sufren de hiperreflexia autóctona. En estas condiciones, el proceso manifiesto de la micción eleva los reflejos que conducen a un aumento de la actividad simpática en los vasos sanguíneos y provoca un aumento de la presión arterial. Esto predispone a los parapléjicos a los accidentes cerebrovasculares. La fenoxibenzamina amortigua esta acción y ayuda en la normalización de la presión arterial en pacientes parapléjicos.
Con. HIPERTROFIA DE PRÓSTATA NO PELIGROSA: La fenoxibenzamina es valiosa para reducir el tamaño de la próstata en su hipertrofia no peligrosa.
d TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN PROVOCADA POR FEOHROMOCITOMA: El feocromocitoma es un tumor secretor de catecolaminas, en particular, en los casos en que las células secretoras de catecolaminas se distribuyen de forma difusa y, por lo tanto, son inoperables.
3. EFECTOS SECUNDARIOS:
A. La fenoxibenzamina puede causar hipotensión ortostática, suprimir la eyaculación, causar congestión nasal y provocar náuseas y vómitos.
v El medicamento puede causar taquicardia debido a los reflejos de los barorreceptores.

En el mundo actual, hay una gran cantidad de medicamentos. Además de que cada uno de ellos tiene propiedades físicas y químicas específicas, también son partícipes de ciertas reacciones en el organismo. Entonces, por ejemplo, con el uso simultáneo de dos o más drogas, pueden interactuar entre sí. Esto puede conducir tanto al fortalecimiento mutuo de la acción de uno o ambos agentes (sinergismo) como a su debilitamiento (antagonismo).

El segundo tipo de interacción se discutirá en detalle a continuación. Entonces, antagonismo en farmacología. ¿Qué es esto?

Descripción de este fenómeno

La definición de antagonismo en farmacología proviene del griego: anti - contra, agon - lucha.

Este es el tipo en el que hay un debilitamiento o desaparición del efecto terapéutico de uno o cada uno de ellos. En este caso, las sustancias se dividen en dos grupos.

1. Los agonistas son aquellos que, al interactuar con los receptores biológicos, reciben una respuesta de ellos, ejerciendo así su efecto en el organismo.
2. Los antagonistas son aquellos que no pueden estimular los receptores por sí mismos, ya que tienen una actividad intrínseca nula. El efecto farmacológico de tales sustancias se debe a la interacción con agonistas o mediadores, hormonas. Pueden ocupar tanto los mismos receptores como diferentes.

Es posible hablar de antagonismo solo en el caso de dosis exactas y efectos farmacológicos específicos de las drogas. Por ejemplo, con su diferente relación cuantitativa, puede ocurrir un debilitamiento o ausencia total de la acción de uno o cada uno, o, por el contrario, puede ocurrir su fortalecimiento (sinergismo).

Una evaluación precisa del grado de antagonismo solo se puede dar usando gráficos. Este método demuestra claramente la dependencia de la relación entre las sustancias en su concentración en el cuerpo.

Tipos de interacciones farmacológicas entre sí.

Dependiendo del mecanismo, existen varios tipos de antagonismo en farmacología:

• físico;
• químico;
• funcional.

Antagonismo físico en farmacología: la interacción de los medicamentos entre sí se debe a sus propiedades físicas. Por ejemplo, el carbón activado es un absorbente. Cuando se envenena con alguna sustancia química, el uso de carbón neutraliza su efecto y elimina las toxinas de los intestinos.

Antagonismo químico en farmacología: la interacción de las drogas debido al hecho de que entran en reacciones químicas entre sí. Este tipo ha encontrado una gran aplicación en el tratamiento del envenenamiento con diversas sustancias.

Por ejemplo, con el envenenamiento por cianuro y la introducción de tiosulfato de sodio, ocurre el proceso de sulfonación del primero. Como resultado, se convierten en tiocianatos menos peligrosos para el cuerpo.

El segundo ejemplo: en caso de intoxicación con metales pesados ​​(arsénico, mercurio, cadmio y otros), se utilizan "Cisteína" o "Unitiol", que los neutralizan.

Los tipos de antagonismo enumerados anteriormente están unidos por el hecho de que se basan en procesos que pueden ocurrir tanto dentro del organismo como en el medio ambiente.

El antagonismo funcional en farmacología se diferencia de los dos anteriores en que sólo es posible en el cuerpo humano.

Esta especie se divide en dos subespecies:

• indirecto (indirecto);
• antagonismo directo.

En el primer caso, los fármacos actúan sobre diferentes elementos de la célula, pero uno elimina la acción del otro.

Por ejemplo: las drogas tipo curare ("Tubocurarine", "Ditilin") actúan sobre los músculos esqueléticos a través de los receptores colinérgicos, mientras eliminan las convulsiones, que son un efecto secundario de la estricnina en las neuronas de la médula espinal.

Antagonismo directo en farmacología

Esta especie requiere un estudio más detallado, ya que incluye muchas opciones diferentes.

En este caso, los fármacos actúan sobre las mismas células, suprimiéndose entre sí. El antagonismo funcional directo se divide en varias subespecies:

• competitivo;
• no equilibrio;
• no competitivo;
• independiente.

Antagonismo competitivo

Ambas sustancias interactúan con los mismos receptores, mientras actúan como rivales entre sí. Cuantas más moléculas de una sustancia se unan a las células del cuerpo, menos receptores pueden ocupar las moléculas de otra.

Muchas drogas entran en antagonismo directo competitivo. Por ejemplo, la difenhidramina y la histamina interactúan con los mismos receptores de histamina H, mientras que compiten entre sí. La situación es similar con los pares de sustancias:

• sulfonamidas ("Biseptol", "Bactrim") y (abreviado: PABA);
• fentolamina - adrenalina y norepinefrina;
• hiosciamina y atropina - acetilcolina.

En los ejemplos enumerados, una de las sustancias es un metabolito. Sin embargo, el antagonismo competitivo también es posible en casos en los que ninguno de los compuestos es tal. Por ejemplo:

• "Atropina" - "Pilocarpina";
• "Tubocurarina" - "Ditilina".

En el corazón de los mecanismos de acción de muchas drogas hay una relación antagónica con otras sustancias. Entonces, las sulfonamidas, que compiten con PABA, tienen un efecto antimicrobiano en el cuerpo.

El bloqueo de los receptores de colina por Atropina, Ditilina y algunas otras drogas se explica por el hecho de que compiten con la acetilcolina en las sinapsis.

Muchas drogas se clasifican precisamente sobre la base de su pertenencia a los antagonistas.

Antagonismo de desequilibrio

Con el antagonismo de no equilibrio, dos fármacos (agonista y antagonista) también interactúan con los mismos biorreceptores, pero la interacción de una de las sustancias es casi irreversible, ya que después de eso la actividad de los receptores se reduce significativamente.

La segunda sustancia no logra interactuar con éxito con ellos, sin importar cuánto intente tener un efecto. Este es el tipo de antagonismo en farmacología.

Un ejemplo que es el más llamativo en este caso: la dibenamina (en el papel de antagonista) y la norepinefrina o histamina (en el papel de agonistas). En presencia de los primeros, los segundos son incapaces de ejercer su efecto máximo incluso a dosis muy altas.

Antagonismo no competitivo

El antagonismo no competitivo es que uno de los fármacos interactúa con el receptor fuera de su sitio activo. Como resultado, se reduce la eficacia de la interacción con estos receptores del segundo fármaco.

Un ejemplo de tal relación de sustancias es el efecto de la histamina y los agonistas beta en los músculos lisos de los bronquios. La histamina estimula los receptores H1 en las células, lo que provoca la constricción bronquial. Los beta-agonistas ("salbutamol", "dopamina") actúan sobre los receptores beta-adrenérgicos y provocan la dilatación bronquial.

Antagonismo independiente

Con antagonismo independiente, las sustancias medicinales actúan sobre diferentes receptores de la célula, cambiando su función en direcciones opuestas. Por ejemplo, el espasmo de los músculos lisos causado por la carbacolina como resultado de su acción sobre los receptores m-colinérgicos de las fibras musculares se reduce con la adrenalina, que relaja los músculos lisos a través de los adrenorreceptores.

Conclusión

Es sumamente importante saber qué es el antagonismo. En farmacología, existen muchos tipos de relaciones antagónicas entre fármacos. Esto debe ser tenido en cuenta por los médicos a la hora de prescribir simultáneamente varios medicamentos al paciente y al farmacéutico (o farmacéutico) cuando son dispensados ​​desde la farmacia. Esto ayudará a evitar consecuencias imprevistas. Por lo tanto, en las instrucciones de uso de cualquier medicamento siempre hay un párrafo separado sobre la interacción con otras sustancias.

En la interacción de fármacos, pueden desarrollarse las siguientes condiciones: a) potenciar los efectos de una combinación de fármacos b) debilitar los efectos de una combinación de fármacos c) incompatibilidad de fármacos

El fortalecimiento de los efectos de una combinación de medicamentos se implementa de tres maneras:

1) suma de efectos o interacción aditiva- un tipo de interacción farmacológica en la que el efecto de la combinación es igual a la simple suma de los efectos de cada uno de los fármacos tomados por separado. Aquellos. 1+1=2 . Es típico de fármacos del mismo grupo farmacológico que tienen un objetivo de acción común (la actividad neutralizadora de ácidos de una combinación de hidróxido de aluminio y magnesio es igual a la suma de sus capacidades neutralizantes de ácidos por separado)

2) sinergismo: un tipo de interacción en la que el efecto de una combinación supera la suma de los efectos de cada una de las sustancias tomadas por separado. Aquellos. 1+1=3 . El sinergismo puede relacionarse tanto con los efectos deseados (terapéuticos) como con los indeseables de las drogas. La administración combinada del diurético tiazídico diclotiazida y el inhibidor de la ECA enalapril conduce a un aumento del efecto hipotensor de cada uno de los fármacos, que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión. Sin embargo, la administración simultánea de antibióticos aminoglucósidos (gentamicina) y el diurético de asa furosemida provoca un fuerte aumento del riesgo de ototoxicidad y desarrollo de sordera.

3) potenciación: un tipo de interacción farmacológica en la que uno de los fármacos, que en sí mismo no tiene este efecto, puede provocar un fuerte aumento en la acción de otro fármaco. Aquellos. 1+0=3 (el ácido clavulánico no tiene efecto antimicrobiano, pero puede potenciar el efecto del antibiótico -lactámico amoxicilina debido a que bloquea la -lactamasa; la adrenalina no tiene efecto anestésico local, pero cuando se agrega a la solución de ultracaína , alarga considerablemente su efecto anestésico al ralentizar la absorción del anestésico en el lugar de la inyección).

Efectos debilitantes Las drogas cuando se usan juntas se llaman antagonismo:

1) antagonismo químico o antídoto- interacción química de sustancias entre sí con la formación de productos inactivos (antagonista químico de los iones de hierro deferoxamina, que los une en complejos inactivos; sulfato de protamina, cuya molécula tiene un exceso de carga positiva - antagonista químico de la heparina, la molécula que tiene un exceso de carga negativa). El antagonismo químico subyace a la acción de los antídotos (antídotos).

2) antagonismo farmacológico (directo)- antagonismo causado por la acción multidireccional de 2 fármacos sobre los mismos receptores en los tejidos. El antagonismo farmacológico puede ser competitivo (reversible) y no competitivo (irreversible):

a) antagonismo competitivo: un antagonista competitivo se une de forma reversible al sitio activo del receptor, es decir lo protege de la acción del agonista. Porque el grado de unión de una sustancia al receptor es proporcional a la concentración de esta sustancia, entonces el efecto de un antagonista competitivo puede superarse si se aumenta la concentración del agonista. Desplazará al antagonista del centro activo del receptor y provocará una respuesta tisular completa. Eso. un antagonista competitivo no cambia el efecto máximo del agonista, pero se requiere una concentración más alta para que el agonista interactúe con el receptor. Antagonista competitivo desplaza la curva de dosis-respuesta para el agonista a la derecha de la línea de base y aumenta la EC 50 para un agonista sin afectar el valor de E máximo .

En la práctica médica, a menudo se utiliza el antagonismo competitivo. Dado que el efecto de un antagonista competitivo puede superarse si su concentración cae por debajo del nivel del agonista, es necesario mantener el nivel lo suficientemente alto en todo momento durante el tratamiento con antagonistas competitivos. En otras palabras, el efecto clínico de un antagonista competitivo dependerá de su vida media de eliminación y de la concentración del agonista completo.

b) antagonismo no competitivo: un antagonista no competitivo se une casi irreversiblemente al centro activo del receptor o interactúa en general con su centro alostérico. Por lo tanto, no importa cuánto aumente la concentración del agonista, no es capaz de desplazar al antagonista de su conexión con el receptor. Dado que la parte de los receptores que está asociada con un antagonista no competitivo ya no puede activarse , valor E máximo disminuye, mientras que la afinidad del receptor por el agonista no cambia, por lo que el valor de CE 50 sigue siendo el mismo. En la curva dosis-respuesta, la acción de un antagonista no competitivo aparece como una compresión de la curva sobre el eje vertical sin desplazarlo a la derecha.

Esquema 9. Tipos de antagonismo.

A - un antagonista competitivo desplaza la curva dosis-efecto hacia la derecha, es decir reduce la sensibilidad del tejido al agonista sin cambiar su efecto B - un antagonista no competitivo reduce la magnitud de la respuesta del tejido (efecto), pero no afecta su sensibilidad al agonista. C: opción de usar un agonista parcial en el contexto de un agonista completo. A medida que aumenta la concentración, el agonista parcial desplaza al agonista completo de los receptores y, como resultado, la respuesta tisular disminuye desde la respuesta máxima al agonista completo hasta la respuesta máxima al agonista parcial.

Los antagonistas no competitivos rara vez se utilizan en la práctica médica. Por un lado, tienen una ventaja innegable, porque. su acción no se puede superar después de unirse al receptor y, por lo tanto, no depende ni de la vida media del antagonista ni del nivel del agonista en el cuerpo. El efecto de un antagonista no competitivo estará determinado únicamente por la tasa de síntesis de nuevos receptores. Pero por otro lado, si se produce una sobredosis de este fármaco, será sumamente difícil eliminar su efecto.

Antagonista competitivo	Antagonista no competitivo
Similar en estructura a un agonista.	Estructuralmente diferente del agonista.
Se une al sitio activo del receptor.	Se une al sitio alostérico del receptor.
Desplaza la curva dosis-respuesta a la derecha	Desplaza la curva dosis-respuesta verticalmente
El antagonista reduce la sensibilidad del tejido al agonista (EC50), pero no afecta el efecto máximo (Emax) que se puede lograr a una concentración más alta.	El antagonista no cambia la sensibilidad del tejido al agonista (EC 50), pero reduce la actividad interna del agonista y la respuesta máxima del tejido al mismo (E max).
La acción antagonista se puede eliminar con una dosis alta de agonista	La acción de un antagonista no puede eliminarse con una dosis alta de un agonista.
El efecto del antagonista depende de la proporción de dosis de agonista y antagonista.	El efecto de un antagonista depende únicamente de su dosis.

Losartán es un antagonista competitivo de los receptores de angiotensina AT 1, interrumpe la interacción de la angiotensina II con los receptores y ayuda a reducir la presión arterial. El efecto de losartán puede superarse si se administra una dosis alta de angiotensina II. Valsartán es un antagonista no competitivo de los mismos receptores AT1. Su acción no puede ser superada incluso con la introducción de altas dosis de angiotensina II.

Es de interés la interacción que tiene lugar entre los agonistas de receptores completos y parciales. Si la concentración de un agonista completo supera el nivel de un agonista parcial, se observa una respuesta máxima en el tejido. Si el nivel del agonista parcial comienza a aumentar, desplaza al agonista total de su unión al receptor y la respuesta tisular comienza a disminuir desde el máximo para el agonista total hasta el máximo para el agonista parcial (es decir, el nivel en que ocupará todos los receptores).

3) antagonismo fisiológico (indirecto)- antagonismo asociado con la influencia de 2 sustancias medicinales en varios receptores (objetivos) en los tejidos, lo que conduce a un debilitamiento mutuo de su efecto. Por ejemplo, se observa un antagonismo fisiológico entre la insulina y la adrenalina. La insulina activa los receptores de insulina, lo que aumenta el transporte de glucosa al interior de la célula y reduce el nivel de glucemia. La adrenalina activa los receptores adrenérgicos  2 del hígado y los músculos esqueléticos y estimula la descomposición del glucógeno, lo que finalmente conduce a un aumento en los niveles de glucosa. Este tipo de antagonismo se usa a menudo en la atención de emergencia de pacientes con una sobredosis de insulina que ha llevado a un coma hipoglucémico.

Agonistas son capaces de unirse a proteínas receptoras, cambiando la función de la célula, es decir, tienen actividad interna. El efecto biológico de un agonista (es decir, el cambio en la función celular) depende de la eficacia de la transducción de señales intracelulares como resultado de la activación del receptor. El efecto máximo de los agonistas se desarrolla incluso cuando solo se une una parte de los receptores disponibles.

Otro agonista, que tiene la misma afinidad, pero menos capacidad para activar los receptores y la señalización intracelular correspondiente (es decir, tiene menos actividad interna), provocará un efecto máximo menos pronunciado, incluso si todos los receptores están unidos, es decir, tiene menos eficacia. El agonista B es un agonista parcial. La actividad de los agonistas se caracteriza por una concentración a la que se alcanza la mitad del efecto máximo (CE 50).

Antagonistas debilitar el efecto de los agonistas, contrarrestándolos. Los antagonistas competitivos tienen la capacidad de unirse a los receptores, pero la función de la célula no cambia. En otras palabras, están desprovistos de actividad interior. Mientras están en el cuerpo al mismo tiempo, el agonista y el antagonista competitivo compiten por unirse al receptor. La afinidad química y la concentración de ambos competidores determinan quién se unirá más activamente: el agonista o el antagonista.

Creciente concentración de agonista, es posible superar el bloqueo por parte del antagonista: en este caso, la dependencia del efecto de la concentración se desplaza hacia la derecha, a una concentración más alta mientras se mantiene la máxima eficacia de la droga.

Modelos de mecanismos moleculares de acción de agonistas y antagonistas

agonista hace que el receptor cambie a una conformación activada. El agonista se une al receptor en una conformación inactivada y hace que pase a un estado activado. El antagonista se une al receptor inactivo y no cambiará su conformación.

agonista estabiliza la conformación activada que apareció espontáneamente. El receptor puede cambiar espontáneamente a una conformación activada. Sin embargo, normalmente la probabilidad estadística de tal transición es tan pequeña que no se puede determinar la excitación espontánea de las células. La unión selectiva del agonista ocurre solo con el receptor en la conformación activada y, por lo tanto, favorece este estado.

Antagonista es capaz de unirse a un receptor que solo se encuentra en estado inactivo, prolongando su existencia. Si el sistema tiene una actividad espontánea baja, la adición de un antagonista tiene poco efecto. Sin embargo, si el sistema exhibe una alta actividad espontánea, el antagonista puede producir un efecto opuesto al del agonista, el llamado agonista inverso. Un agonista "verdadero" sin actividad intrínseca (agonista neutro) tiene la misma afinidad por las conformaciones de receptor activadas y no activadas y no cambia la actividad basal de la célula.

De acuerdo a esto modelos, el agonista parcial es menos selectivo para el estado activado: sin embargo, también se une en cierta medida al receptor en el estado inactivado.

Otros tipos de antagonismo. antagonismo alostérico. El antagonista se une fuera del sitio de unión del agonista al receptor y provoca una disminución de la afinidad del agonista. Este último aumenta en el caso de sinergismo alostérico.

Antagonismo funcional. Dos agonistas que actúan a través de diferentes receptores cambian la misma variable (diámetro) en direcciones opuestas (la adrenalina provoca la expansión, la histamina provoca la constricción).