Mediadores de alergia de tipo inmediato. Mediadores de la alergia retardada.

Los mediadores broncoespásticos y vasoactivos incluyen hista-j min, MRS-A, en los que se secretan leucotrienos C, D, E; metabolitos del ácido araquidónico (PGD2, PGF2a, PGI2), factor activador de plaquetas (PAF).

La histamina es un producto de la descarboxilación de la histidina. En los mastocitos, en forma ionizada, se asocia con proteinoglicon, en un ambiente alcalino, la histamina se libera al líquido intracelular. La histamina se cataboliza bajo la acción de la histaminasa, existe una vía combinada con metilación intermedia (K-metil-: transferasa). Estas enzimas se encuentran en concentraciones elevadas en los eosinófilos y neutrófilos. La histamina tiene el mismo efecto broncoconstrictor sobre los músculos lisos de los bronquios grandes y pequeños, aumentando la resistencia bronquial al flujo de aire y, por lo tanto, requiere un mayor trabajo muscular para una ventilación eficaz. La histamina también provoca dilatación vascular, aumenta la distancia entre las células endoteliales y, por tanto, aumenta la permeabilidad vascular. El plasma, los leucocitos y una cierta cantidad de proteínas atraviesan la pared del vaso. Recientemente se ha descubierto que los efectos de la histamina dependen de su acción sobre uno u otro tipo de receptor. Los receptores H se concentran predominantemente en la piel y el músculo liso y son bloqueados por los antihistamínicos clásicos. Los receptores H2 son bloqueados por cimetidina, metiamida y buramida. En relación con el sistema pulmonar, la actividad funcional de los receptores H| se acompaña de broncoconstricción, vasodilatación y un aumento intracelular de los niveles de cGMP. La activación de los receptores H2 inhibe la liberación de histamina de los mastocitos, que se produce bajo la influencia alterada de la IgE. A través de los receptores de histamina, aumentan la actividad de la adenil ciclasa y los niveles intracelulares de AMPc. Un aumento de la concentración de histamina en sangre en pacientes con asma bronquial es un cuadro bastante típico.

Prostaglandinas. Recientemente se ha concedido gran importancia a los metabolitos del ácido araquidónico en la patogénesis del asma bronquial. El metabolismo de las prostaglandinas se describe con más detalle en relación con la acción de los AINE en la sección "Factores que contribuyen al desarrollo del asma". Cabe señalar aquí que el efecto de las prostaglandinas sobre el tono del músculo liso está asociado con los efectos de la histamina, la acetilcolina, la MPC-A y los componentes del sistema calicreína-cinina. Los estudios experimentales han demostrado que la excitación de los receptores de PGE coincide con un aumento de la concentración de PGF2a, mientras que un aumento de la actividad funcional de los receptores H2 coincide con un aumento de la concentración de PGE2. Las PGE inhiben la fase de liberación de histamina de los mastocitos, cuya alteración fue causada por el complejo antígeno-anticuerpo. N. Herxheimer (1978) obtuvo evidencia directa del efecto inhibidor de la PGE y la PGE2 sobre la actividad biológica de la histamina. En experimentos con conejillos de indias, el broncoespasmo fue causado por la inhalación de una solución de histamina. Fue detenido por el nombramiento de PGE y PGE2.

De gran interés es el estudio de la influencia de las prostaglandinas sobre la actividad funcional de los receptores colinérgicos. Se ha observado que la PGE2 revierte la contractura del músculo liso inducida por acetilcolina. A su vez, J. Orelek (1979) demostró que la administración de acetilcolina a un animal de experimentación con desarrollo de broncoespasmo va acompañada de un aumento de la concentración de PGE2 en sangre. Esto se considera una reacción adaptativa causada por el efecto dañino de la acetilcolina y cuyo objetivo es regular el tono de la musculatura lisa bronquial. La estrecha relación entre los receptores colinérgicos y las prostaglandinas también se evidencia en el hecho de que la atropina inhibe el efecto broncoconstrictor de la PGF2(I), datos que son especialmente interesantes en el sentido de que los inhibidores de otros mediadores de la reacción alérgica no tienen tal efecto en prostaglandinas La evidencia directa del efecto antagonista de PGE y PGE2 sobre la acetilcolina es su capacidad para aliviar el broncoespasmo en cobayas causado por la inhalación de una solución de acetilcolina al 4%.

De gran interés también es el estudio de la relación entre los componentes del sistema calicreína-cinina y las prostaglandinas. Las cininas, que tienen una alta actividad biológica, provocan espasmos de los músculos lisos, hinchazón de la membrana mucosa y aumentan la permeabilidad vascular. Se observó que varios efectos son del mismo tipo. La bradicinina y la PGE2 aumentan la permeabilidad vascular, seguida de una mayor migración de leucocitos polimorfonucleares. La activación del sistema calicreína-quinina está precedida por la activación de las prostaglandinas, lo que nos permite considerar la activación de la biosíntesis de prostaglandinas como un regulador de la respuesta de bradicinina.

Sustancia de reacción lenta de la anafilaxia. MRS-A fue descubierto por el científico inglés W. Brocklehurst a principios de los años 60. Estudió en detalle el aspecto fisiopatológico de MRS-A, mostró su diferencia con la histamina y destacó la ambigüedad de la estructura química. El interés por el MPC-A como mediador de la reacción alérgica ha aumentado considerablemente en relación con los estudios sobre el papel de los metabolitos del ácido araquidónico. Actualmente, el MPC-A se denomina leucotrienos C, D y E. El MPC-A provoca broncoconstricción, cuyo punto de actividad fisiológica son los bronquios de pequeño diámetro. Bajo la influencia de MRS-A, también se produce vasodilatación. La liberación de MPC-A de los mastocitos, como otros mediadores de una reacción alérgica, se produce bajo la influencia de la reacción antígeno-anticuerpo y otros factores inespecíficos. Los inhibidores de MPC-A son la lipoxidasa y la arilsulfatasa. Llama la atención el estudio de las propiedades quimiotácticas del MPC-A.

Factor activador de plaquetas. El PAF afecta la producción de IgE en los pulmones de los conejos y en los humanos tiene un efecto estimulante sobre la fagocitosis de los neutrófilos. El PAF se define químicamente como 1-alquil-2-acetil-glicerol-3-fosforilcolina. El principal efecto biológico del PAF es estimular la agregación plaquetaria y la liberación de serotonina. En humanos, el papel del PAF aún no se ha estudiado exhaustivamente. En los animales se encuentra en el plasma, pero en los humanos no se detecta en la sangre circulante. Se cree que en los seres humanos el PAF afecta predominantemente a la permeabilidad vascular y en este caso su efecto se produce a través de la serotonina, un metabolito del triptófano.

Mediadores quimiotácticos. Entre las sustancias liberadas durante la degranulación de los mastocitos, un lugar especial lo ocupan los mediadores que afectan la migración y la actividad funcional de las células sanguíneas.

La histamina también puede considerarse un factor quimiotáctico; bajo su influencia se produce una migración activa de leucocitos al lugar de la reacción inmunológica. Al estimular los receptores H2, la histamina tiene un efecto directo sobre la migración de eosinófilos y neutrófilos. La mayor actividad de los receptores H2 de histamina inhibe la migración de usinófilos y neutrófilos. Sin embargo, los verdaderos mediadores quimiotácticos son el factor quimiotáctico anafiláctico eosinofílico, el factor quimiotáctico de neutrófilos de alto peso molecular, el factor quimiotáctico de linfocitos y el factor quimiotáctico de lípidos. Factor quimiotáctico eosinofílico de la anafilaxia (EC FA). El ECFA se aisló por primera vez del tejido pulmonar de un conejillo de indias al que se le indujo un shock anafiláctico. Luego, también se obtuvo ECFA de tejido pulmonar humano y se identificó a partir del suero de un paciente con activación de mastocitos mediada por IgE. El paciente también padecía alergias al resfriado. También se aisló ECFA de mastocitos. Según la estructura química, ECFA es un tetrapéptido. Tiene alta actividad quimiotáctica hacia los eosinófilos. Su función principal es reducir la migración de eosinófilos hacia los mastocitos desgranulados. En humanos, el ECFA ha sido poco estudiado y su importancia clínica aún no está clara. El péptido quimiotáctico de eosinófilos (ECP) está cerca de la ECP. También es un tetrapéptido con un peso molecular bajo que oscila entre 1200 y 2500. La EPC se ha encontrado en el tejido pulmonar humano y tiene propiedades específicas para los eosinófilos. Concentrado durante reacciones inmunológicas, su propiedad activa está asociada a la desactivación de los eosinófilos. También se detectó ECP en el suero sanguíneo de pacientes con alergia al resfriado y durante la activación de los mastocitos por la IgE. Esta nueva generación de factor quimiotáctico ha sido poco estudiada y su importancia en la patogénesis del asma bronquial no está clara. De gran interés es su estudio en diversos procesos inmunopatológicos acompañados de eosinofilia significativa o infiltración eosinófila pronunciada (por ejemplo, con infiltrado eosinfílico volátil del pulmón o síndrome de Loeffler).

Factor quimiotáctico de neutrófilos de alto peso molecular. (NHF) se aisló de mastocitos de rata y algo más tarde de tejido pulmonar humano. El NHF, al igual que la ECP, se encontró en el suero sanguíneo de pacientes con urticaria por frío. Es una de las proteínas neutras con un peso molecular de 750 000. Su función fisiológica es atraer y desactivar los neutrófilos. Estos estudios se realizaron in vitro. El NHF se obtuvo activando mastocitos mediante contacto con alérgenos. En el broncoespasmo alérgico se registró un aumento de NHF, mientras que en el asma que se presenta al inhalar aire frío, asma de ejercicio y en la tríada de aspirina no se encontró NHF.

Factor quimiotáctico linfocitario. El papel biológico de este factor ha sido poco estudiado, su peso molecular es de 10 000 a 12 000. El factor se aisló por primera vez de la actividad inmunológica de los mastocitos de rata. En humanos, se obtuvo de ampollas penfigoides. Aún no se ha establecido la importancia y el papel de este factor quimiotáctico en el asma bronquial.

El factor quimiotáctico lipídico (LCF) en el asma bronquial no se ha estudiado lo suficiente. Se considera un metabolito lipooxigenasa del ácido araquidónico. Teniendo en cuenta el importante papel de los metabolitos del ácido araquidónico en la patogénesis del asma bronquial, se puede suponer que el estudio de la LCP mejorará el conocimiento sobre este tema.

Enzimas asociadas a gránulos. Proteasas. La quimotripsina y enzimas similares se obtuvieron de mastocitos de rata aislados y se identificaron histoquímicamente en mastocitos humanos. Esta enzima tiene poca actividad proteasa, posiblemente mediada por la unión a la heparina dentro de los mastocitos. Cuando se libera, se parece a la quimotripsina pancreática en su actividad. El peso molecular de la enzima es 400 000. Al estudiar sus funciones, se descubrió una estrecha conexión con la actividad del sistema calicreína-cinina. La enzima genera la formación de bradiquinina a partir del cininógeno. La activación del sistema calicreína-quinina provoca espasmos del músculo liso y aumento de la permeabilidad vascular. Aumenta la hinchazón de la membrana mucosa del árbol bronquial. Se cree que la enzima activa el factor Hageman y, por tanto, afecta la actividad fibrinolítica. Entre otras enzimas, la arilsulfatasa y otras enzimas lisosomales, incluidas la hexosaminidasa y la p-glucuronidasa, participan en la reacción alérgica que afecta a los mastocitos. Estas enzimas se obtienen de los mastocitos cuando son activadas por IgE específica.

Proteoglicanos. La heparina mucopolisacárido se ha identificado en pulmones humanos y se ha obtenido de mastocitos aislados. La heparina, obtenida de los pulmones humanos, es un proteoglicano con un peso molecular de 60 000. Reacciona con la antitrombina III, potenciando las propiedades anticoagulantes de la sangre. La heparina también está estrechamente asociada con los componentes del complemento, lo que influye en la formación de complejos inmunes. Los proteoglicanos influyen en las propiedades reológicas del esputo. Por tanto, la heparina reduce las características de viscosidad de las secreciones bronquiales.

Sistema de fagocitosis

El estado funcional de los mastocitos, su capacidad para secretar sustancias biológicamente activas y la alta afinidad de la membrana por la IgE juegan un papel fisiológico importante. Con reacciones alérgicas y la acción inespecífica de una serie de agentes, estos procesos adquieren características patológicas, lo que determina espasmos de los músculos lisos de los bronquios, hinchazón de la membrana mucosa, aumento de la permeabilidad vascular, migración de neutrófilos y eosinófilos al tejido del shock. Organo.

Una parte igualmente importante de la defensa inmunológica es el sistema de fagocitosis. En los órganos respiratorios, lo proporcionan en gran medida los macrófagos alveolares. Representan más del 70-80% de todas las células que se encuentran en las secreciones bronquiales. Se encuentran en los alvéolos, debajo de la membrana basal y entre las células epiteliales. La función Kk es la más diversa. Participan activamente en la fagocitosis y aseguran la esterilidad del aire cuando llega a la superficie de los alvéolos. Los macrófagos son capaces de capturar todas las partículas extrañas que ingresan al tracto respiratorio. En las secciones terminales del tracto respiratorio, donde se produce la difusión de gas, con un flujo mínimo, el papel fagocítico excitante de los macrófagos aumenta aún más. Una actividad fagocítica tan alta de los macrófagos la proporcionan los receptores en la superficie de la membrana. Por tanto, tienen receptores para los componentes del complemento IgG C3b. Los macrófagos alveolares no tienen receptores de IgM y no participan en la formación de complejos inmunes.

El papel de los macrófagos no se limita a su capacidad para participar en la captura de microorganismos. Influyen en la aparición y el curso del proceso inflamatorio, participando en la actividad secretora. Así, sintetizan lisozima y aumentan así las propiedades bactericidas de la mucosa del tracto respiratorio.

En algunas formas de infección recurrente del tracto respiratorio, la cantidad de lisozima disminuye, lo que refleja la depresión de factores protectores inespecíficos. El tratamiento con lisozima favorece la regresión del proceso inflamatorio. Aún no está claro si se reduce la capacidad de producción de los macrófagos o si se reduce su número.

Los macrófagos alveolares sintetizan interferón, por lo que desempeñan un papel importante en la formación de la respuesta inmune y la resistencia a las infecciones virales. El micoplasma y muchos virus pasan libremente a través de BALT, las células epiteliales y la membrana basal, y sólo los macrófagos que se encuentran debajo de la membrana basal "reconocen" el patógeno, cooperan con los linfocitos T, activan la producción de interferón y resisten la propagación de la infección viral. En este sentido, las asociaciones virales-bacterianas son especialmente agresivas. Los virus dañan significativamente los mecanismos de defensa como la inmunoglobulina secretora, las células epiteliales y la membrana basal, y crean las condiciones para la manifestación de las propiedades patógenas de los microorganismos. La capacidad de los macrófagos para sintetizar interferón es uno de los mecanismos de defensa importantes.

El papel de los macrófagos alveolares también es importante en el transporte crónico de virus respiratorios. Se concede cada vez más importancia al efecto perjudicial de los virus en las exacerbaciones del asma bronquial. Las sustancias biológicamente activas de los virus pueden tener un efecto depresor sobre la función de los macrófagos alveolares, en particular, reduciendo su capacidad para sintetizar lisozima, interferón y lac-1 toferrina.

Con el estudio del papel de las prostaglandinas, la participación activa de los órganos respiratorios en la inactivación de las prostaglandinas circulantes y la capacidad de sintetizar prostaglandinas sistémicamente, el estudio del papel fisiológico * de los macrófagos alveolares adquirió nuevas características. El papel fisiológico de las prostaglandinas se reduce a regular el tono de la musculatura lisa bronquial y la circulación sanguínea. Recientemente han aparecido estudios que demuestran que los macrófagos alveolares participan activamente en la síntesis de prostaglandinas.

Se ha establecido que los macrófagos alveolares son ricos en lípidos y son capaces de acumularlos. Su conexión con los alveocitos y su relación con el surfactante se ha estudiado durante mucho tiempo. El surfactante gastado es capturado por los macrófagos y utilizado por las células como sustrato energético. Por tanto, la cooperación de los macrófagos alveolares y los alveocitos es de gran importancia en la síntesis y el metabolismo del tensioactivo.

El sistema de fagocitosis se complementa significativamente con neutrófilos. La migración de neutrófilos ocurre durante el proceso inflamatorio y está regulada por mediadores de la respuesta inflamatoria.

Barrera mucociliar

La barrera mucociliar es un concepto que refleja la interacción del epitelio ciliado y secretor. El proceso de formación de moco, el movimiento de la capa superficial de la membrana mucosa de la tráquea y los bronquios y las secreciones bronquiales es una de las funciones protectoras de los órganos respiratorios. Los trastornos de la formación de moco y la función de los cilios del epitelio ciliar indican una deficiencia de la barrera mucociliar. Existen formas genéticas de insuficiencia mucociliar que conducen al desarrollo de infecciones graves del tracto respiratorio superior e inferior.

Cada célula epitelial tiene alrededor de 200 cilios, que miden 5 µm de longitud y 0,1-0,2 µm de diámetro. Realizan más de 15 movimientos oscilatorios en 1 s. El mediador hormonal que regula la actividad de los cilios en las células epiteliales aún no está claro. Los receptores adrenérgicos y colinérgicos no tienen un efecto notable en estos procesos.

La acetilcolina aumenta la producción de moco, los fármacos anticolinérgicos reducen la cantidad de secreción. Se ha sugerido que el control de la formación de moco en los bronquios también lo lleva a cabo el péptido intestinal vasoactivo (VIP). Este último se aisló por primera vez del duodeno y afecta la formación de moco en el intestino, la función del páncreas y el tracto urogenital.

El moco cubre los cilios del epitelio ciliado con una fina capa de 5 mm. Durante el día, una persona produce unos 100 ml de secreción bronquial (según algunas fuentes, hasta 355 ml). El moco que sale de los bronquios y la tráquea hacia la cavidad bucal y se combina con la saliva se llama esputo. Normalmente, una persona puede producir una pequeña cantidad de esputo. Las secreciones bronquiales son producto de la actividad de varias células. Así, las secreciones bronquiales son producidas por células epiteliales, serosas y caliciformes. Cada uno de ellos secreta un sustrato químico específico de la secreción. Las glicoproteínas son producidas principalmente por células epiteliales. La actividad cooperativa de muchas células del tracto respiratorio determina la composición química de las secreciones bronquiales. El agua libre y unida es del 95%. El 5% restante proviene de macromoléculas, entre las que las más importantes son las glicoproteínas (2 - 3%), proteínas (0,1-0,5%) y grasas (0,3-0,5%).

Cabe destacar que es difícil obtener secreciones bronquiales que correspondan a su verdadera composición. En este sentido, el método broncoscópico es el más exitoso, pero tiene un uso limitado. Los aerosoles irritantes que se utilizan para obtener secreciones bronquiales son variados: solución hipertónica de cloruro de sodio y ácido cítrico, acetilcolina, histamina. Las inhalaciones de PGF2a fueron las más efectivas. El esputo obtenido después de la inhalación de PGF2n se asemeja más a las verdaderas secreciones bronquiales.

Recientemente, se ha prestado mucha atención al estudio de las propiedades fisicoquímicas del esputo, la viscosidad y la elasticidad. Se han desarrollado enfoques metodológicos para el estudio de la viscosidad y la elasticidad, pero existen ciertas dificultades a la hora de evaluar las propiedades reológicas del esputo, como en cualquier caso cuando se trata de líquidos no newtonianos.

izikohimse YourZva ™“, la influencia de las enzimas cambia su naturaleza altamente viscosa, a veces “El secreto del asma es Si se produce una infección, entonces bronquial”\I vidrio líquido. carácter mucopurulento. También puede tener una tdt elevada, lo que perjudica significativamente la función de drenaje de los bronquios. La secreción se mueve a una velocidad de 10 mm por minuto. A medida que aumenta la viscosidad, la velocidad de movimiento de la secreción disminuye e incluso puede detenerse. La secreción bronquial viscosa y vidriosa bloquea la luz de los bronquios, especialmente los pequeños. - vías respiratorias con tapones mucosos en pacientes con asma de 6?°"™b", lo que siempre lleva a la alteración de la relación ventilación-perfusión.

Es interesante estudiar el lugar de producción de la secreción líquida viscosa, de modo que en posteriores VDG UzhChsrty p botku, especialmente en "sí-" las células serosas G secreten un proceso flexible. Epitelial", -rosie Harina moderna, parte esencialmente líquida de la La P bronquial conduce a fármacos líticos significativos ( bromhexina, un aumento doloroso en la cantidad de la fase líquida de la secreción bronquial, a veces hasta el punto de broncorrea. Sin embargo, esto puede no brindar alivio a un paciente con asma bronquial, ya que las células caliciformes continúan para producir una secreción espesa y viscosa.

El estudio de las propiedades reológicas del esputo para la terapia mucolítica diferenciada es una de las áreas modernas prometedoras.

Un estudio de la composición química del esputo y su comparación con diversas características de viscosidad muestra la importancia del estado de las macromoléculas de glicoproteínas. Se realizó un análisis comparativo de glicoproteínas en esputo y suero y se identificaron ciertas diferencias. Así, la concentración de fucosa fue alta en las glicoproteínas bronquiales y baja en las séricas, mientras que no se detectó manosa en las secreciones bronquiales. El contenido de ácido N-neuramínico resultó ser aproximadamente el mismo.

En el asma bronquial y la bronquitis obstructiva crónica, se determina la hipertrofia de las glándulas secretoras de moco. Se estima que hay una célula caliciforme por cada 10 células epiteliales, mientras que en pacientes con asma esta proporción ya alcanza 1:5. Normalmente, hay muy pocas células caliciformes en las secciones terminales del tracto respiratorio, es decir, su número disminuye con una disminución de la luz de los bronquios. Sin embargo, en pacientes con asma bronquial se encuentran en cantidades significativas entre las células epiteliales de los bronquios de pequeño diámetro. Por supuesto, el proceso de formación de moco tiene una función protectora y la producción de una secreción viscosa puede prevenir la agresión patomediadora de la inflamación alérgica. Pero este proceso también tiene un inconveniente: altera la función de drenaje de los bronquios y afecta la respiración.

En la secreción viscosa aumenta el contenido de ácido N-neuramínico y fucosa, lo que refleja un aumento en el número de macromoléculas. El aumento de la cantidad de ácido N-neuramínico en el esputo coincide con su aumento en el suero sanguíneo. El ácido N-neuramínico es parte de

La acumulación de secreciones bronquiales afecta no solo a la función de drenaje de los bronquios, alterando la barrera mucociliar, sino que también reduce los procesos inmunológicos locales. Este único complejo de protección respiratoria está naturalmente inextricablemente vinculado. Así, se estableció que cuando la secreción bronquial es viscosa, el contenido de IgA secretora disminuye. En tales situaciones, existe un requisito previo para las enfermedades infecciosas.

Los mediadores de la alergia se liberan o sintetizan durante la formación de linfocitos T sensibilizados al alérgeno o complejos alérgeno-anticuerpo. Estas sustancias desempeñan un papel fundamental en la aparición de hipersensibilidad a un irritante particular.

Los mediadores de reacciones alérgicas tienen un efecto quimiotáctico, contráctil y vasoactivo, son capaces de dañar los tejidos corporales y activar procesos de reparación. La acción de estas sustancias depende del tipo de alergia, los mecanismos de aparición y el tipo de agente irritante.

Clasificación de alergias.

Dependiendo de la gravedad y la velocidad de aparición de los síntomas después de una exposición repetida a un agente irritante, las reacciones de hipersensibilidad se dividen en 2 grupos:

• reacciones de tipo inmediato;
• reacciones de tipo retardado.

Las reacciones de hipersensibilidad inmediata ocurren casi inmediatamente después de una exposición repetida a una sustancia irritante. Los anticuerpos formados tras el primer contacto con el alérgeno circulan libremente en medios líquidos. En el caso de una nueva penetración del irritante, se forma rápidamente un complejo antígeno-anticuerpo, lo que provoca la rápida aparición de síntomas de alergia.

El desarrollo de una reacción alérgica retardada ocurre 1-2 días después de la interacción con el agente irritante.

Esta reacción no está asociada con la producción de anticuerpos; los linfocitos sensibilizados participan en su desarrollo. El lento desarrollo de la respuesta a un irritante se debe a que los linfocitos tardan más en acumularse en la zona de la inflamación en comparación con la reacción de hipersensibilidad inmediata, que se caracteriza por la formación de un complejo antígeno-anticuerpo.

Mediadores de hipersensibilidad inmediata

Con el desarrollo de una reacción de hipersensibilidad inmediata, el papel de las células diana lo desempeñan los mastocitos, o mastocitos y leucocitos basófilos, que tienen receptores F para inmunoglobulina E e inmunoglobulina G. Después de que el antígeno se combina con los anticuerpos, se produce la desgranulación y los mediadores son liberado.

Los mediadores de las reacciones alérgicas inmediatas son los siguientes:

• La histamina es uno de los principales mediadores de las alergias. Suprime las células T, su reproducción, diferenciación de las células B y la producción de anticuerpos por las células plasmáticas, activa la actividad de los supresores T, tiene un efecto quimiotáctico y quimiocinético sobre los eosinófilos y neutrófilos y reduce el proceso de secreción de enzimas lisosomales por los neutrófilos. .
• La serotonina aumenta el espasmo vascular de los órganos más importantes, como el corazón, los pulmones, los riñones y el cerebro. Bajo su influencia, los músculos lisos se contraen. La serotonina no tiene el efecto antiinflamatorio característico de la histamina. Este mediador activa las células T supresoras del timo y el bazo, así como la migración de las células T esplénicas a la médula ósea y los ganglios linfáticos. Además de su efecto inmunosupresor, la serotonina también puede estimular el sistema inmunológico. Bajo la influencia del mediador, aumenta la sensibilidad de las células mononucleares a diversos factores quimiotácticos.
• La bradicinina es un elemento del sistema cinina. Este mediador ayuda a expandir y aumentar la permeabilidad vascular, provoca broncoespasmo prolongado, irrita los receptores del dolor y activa la producción de moco en el tracto digestivo y respiratorio. La bradicinina se produce rápidamente cuando se daña el tejido corporal, lo que produce muchos de los efectos característicos del proceso inflamatorio: vasodilatación, extravasación de plasma, aumento de la permeabilidad vascular, migración celular, dolor e hiperalgesia.
• la heparina es un mediador del grupo de los proteoglicanos. La heparina tiene un efecto anticoagulante, participa en la proliferación celular, promueve la migración de células endoteliales, reduce el efecto del complemento y estimula la fago y la pinocitosis.
• Los fragmentos del complemento son mediadores de la inflamación. Bajo su influencia, los músculos lisos se contraen, los mastocitos liberan histamina, es decir, se desarrolla una reacción de anafilaxia.
• prostaglandinas: el cuerpo humano produce prostaglandinas E, F, D. Las prostaglandinas F contribuyen a la aparición de un ataque grave de broncoespasmo. Las prostaglandinas E, por el contrario, tienen un efecto broncodilatador. Las prostaglandinas exógenas pueden activar o reducir el proceso de inflamación; bajo su influencia, los vasos sanguíneos se dilatan, aumenta su permeabilidad, aumenta la temperatura corporal y se desarrolla eritema.

Mediadores de la hipersensibilidad de tipo retardado.

Las linfocinas sintetizadas por los linfocitos T son mediadores de reacciones alérgicas de tipo retardado. Bajo su influencia, los elementos celulares se concentran en el lugar de exposición al irritante, se desarrolla la infiltración y el proceso de inflamación.

El factor reactivo de la piel aumenta la permeabilidad vascular y acelera la migración de los glóbulos blancos.

El factor de permeabilidad tiene un efecto similar. Bajo la influencia del factor de quimiotaxis, en la reacción de hipersensibilidad intervienen linfocitos, neutrófilos, monocitos y eosinófilos no sensibilizados. Bajo la influencia de un factor que inhibe la migración, los macrófagos permanecen y se acumulan en el área de la inflamación. Bajo la influencia del factor de transferencia, la actividad se transfiere a las células T no sensibilizadas. Los linfocitos sintetizan interferón, que tiene propiedades antivirales y también activa la función de las células T asesinas naturales. El efecto de los mediadores está limitado por sistemas de contraataque que brindan protección a las células objetivo.

La reacción del alérgeno con anticuerpos alérgicos fijados en mastocitos o basófilos, como ya se informó, conduce a la activación de estos "laboratorios bioquímicos" y a la liberación de sustancias biológicamente activas. Todos los cambios importantes posteriores en el cuerpo están asociados con la acción de estas sustancias biológicamente activas: mediadores de alergias. Algunos de ellos (por ejemplo, factores quimiotácticos de histamina, heparina, serotonina, eosinófilos y neutrófilos) están contenidos en los gránulos de los mastocitos y se liberan casi instantáneamente. Estos son los llamados "mediadores preexistentes". Otros (por ejemplo, prostaglandinas, leucotrienos) requieren muchos minutos e incluso horas para su formación y liberación. Estos son los llamados "formando mediadores".

I. S. Gushchin propone dividir todos los mediadores AR en HBT en 3 grupos: 1. Mediadores quimiotácticos (factor quimiotáctico de alergia eosinófila (ECFA), factor quimiotáctico de neutrófilos (NCF), leucotrienos (LT), prostaglandina D 2 (PGD 2), etc. ); 2. Mediadores del daño y reparación de tejidos (numerosas enzimas, heparina); 3. Mediadores vasoactivos y contráctiles (histamina, LT, factor de agregación plaquetaria (PAF), PG).

A nivel celular, la RA se asocia con una alteración de la hemostasia del calcio. La interacción del alérgeno con los anticuerpos conduce a la apertura de los canales de calcio y la entrada de iones de calcio en las células. Esto activa la síntesis de cGMP en las células y suprime la síntesis de cAMP. En los mastocitos, los iones de calcio intensifican la contracción de los filamentos y microfilamentos de actomiosina, lo que activa los mecanismos de movimiento y proximidad de los gránulos a la membrana citoplasmática y promueve la degranulación de los mastocitos. La mayoría de las manifestaciones alérgicas (espasmo del músculo liso, hipersecreción de moco, liberación de sustancias biológicamente activas) se basan en procesos dependientes del calcio.

Una consecuencia importante de la activación de MC mediada por Ig E es la formación de una forma activa de fosfolipasa A 2, que, a su vez, provoca la escisión del ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana celular. El ácido araquidónico libre sufre un rápido metabolismo a lo largo de dos vías metabólicas: en primer lugar, bajo la influencia de la enzima ciclooxigenasa, a partir de él se forman prostaglandinas (en particular PGD 2 y PGF 2 a), y en segundo lugar, bajo la influencia de la enzima lipoxigenasa, es convertidos en precursores de la familia de los leucotrienos. Esto es aún más importante porque las células dañadas no destruyen la LT y no producen PGI 2 (prostaciclina) ni otros relajantes.

Los estímulos inespecíficos también pueden "activar" mastocitos: proteína estafilocócica, componentes del complemento (C-3, C-5), interleucinas producidas por linfocitos T (en particular, IL-3), sustancia P, citocinas de monocitos, PAF.

El mediador más importante de las alergias es la histamina. En el cuerpo, esta amina biogénica se encuentra principalmente en los mastocitos y basófilos. Fuera de estas células sólo se detectan trazas de histamina. En los MC, el GMPc mejora y el AMPc inhibe la liberación de histamina. La acción farmacológica de la histamina está mediada por 3 tipos de receptores celulares. Dos tipos de estos receptores están involucrados en AR: los receptores H1 y H2. A través de los receptores H1, la histamina provoca la contracción de los músculos lisos de los bronquios y los intestinos (los receptores del músculo estriado no son sensibles a la histamina); aumenta la permeabilidad vascular, provoca la contracción de los vasos sanguíneos en los pulmones, aumenta el contenido intracelular de cGMP, mejora la secreción de las glándulas mucosas de la nariz, provoca la quimiotaxis de eosinófilos y neutrófilos. Los antihistamínicos clásicos bloquean los receptores H1. La estimulación de los receptores H 2 aumenta la formación de moco en las vías respiratorias y la secreción de las glándulas gástricas, aumenta el contenido intracelular de AMPc, inhibe la quimiotaxis de eosinófilos y neutrófilos e inhibe la liberación de mediadores mediada por Ig E de basófilos y MC del piel. En el lado de la piel, las manifestaciones clínicas típicas de la acción de la histamina son picazón y reacción hiperémica con ampollas, en las vías respiratorias: hinchazón de la membrana mucosa e hipersecreción de moco en la nariz, espasmo de los músculos lisos e hiperproducción de moco en los bronquios. en el tracto gastrointestinal (cólico intestinal, hipersecreción de pepsina, ácido clorhídrico y moco en el estómago), en el sistema cardiovascular: caída de la presión arterial y alteraciones del ritmo cardíaco.

La serotonina es uno de los mediadores vasoactivos de la alergia. Provoca un espasmo agudo de las arteriolas, que puede provocar una mala circulación.

Los mediadores contráctiles fuertes de la AR incluyen una sustancia alérgica de acción lenta (MDV-A), que suprime una mezcla de varios leucotrienos. En términos de actividad broncoconstrictora, es entre 100 y 1000 veces superior a la histamina. Al igual que la histamina, el MDV-A aumenta la secreción de moco en las vías respiratorias. Esta sustancia es la principal causa de broncoespasmo en el asma bronquial. Debido a la alteración de la homeostasis del calcio bajo la influencia de MDV-A, las células del músculo liso pierden su capacidad de relajarse. Esto puede provocar condiciones asmáticas prolongadas (horas).

De las prostaglandinas, PGD 2 tiene una actividad biológica pronunciada. en cantidades insignificantes cuando se administra por vía intradérmica, se produce una reacción hiperémica con ampollas. El PGD ​​2 también tiene un fuerte efecto broncoconstrictor, varios órdenes de magnitud mayor que el de la histamina.

Uno de los mediadores más importantes de la RA es el factor de agregación (activación) plaquetaria. Se forma no solo en mastocitos y basófilos, sino también en eosinófilos, neutrófilos y macrófagos. PAF provoca la activación de plaquetas (aquí es el agente más activo), neutrófilos y monocitos; tiene propiedades quimiotácticas contra los neutrófilos; provoca una reacción hiperémica con ampollas cuando se administra por vía intradérmica; provoca espasmos de los músculos lisos de los intestinos y los bronquios; es un potente agente hipotensor, pero puede provocar espasmos de los vasos coronarios y cutáneos, bradicardia y arritmia cardíaca. Parte de los efectos del PAF se explica por su acción indirecta a través de la activación de las plaquetas y la liberación de mediadores intermedios de las mismas.

La participación de los MC en el control de la respuesta inmune se puede llevar a cabo no solo por la acción de los mediadores conocidos antes mencionados, sino también por la liberación de interleucinas (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) y el factor de necrosis tumoral (TNF) secretados por los MC con su estimulación mediada por Ig E.

El papel principal en el desarrollo de la fase tardía de la AR lo desempeñan los mediadores secretados por los eosinófilos. La base de los gránulos de eosinófilos está formada por compuestos proteicos: la llamada "proteína principal con propiedades básicas" (GBP), de lo contrario se llama "proteína básica grande" (LBP); proteína catiónica de eosinófilos (CBE), etc. Los eosinófilos también son capaces de sintetizar mediadores de origen de membrana (LT, PAF). Las enzimas eosinófilas aseguran la inactivación de los mediadores de GBT. Esto, junto con la capacidad de los eosinófilos para fagocitar complejos inmunes, es la función protectora de los eosinófilos. Sin embargo, la TOHB de eosinófilos en grandes dosis puede tener un potente efecto dañino sobre el epitelio de las membranas mucosas, el endotelio vascular, el endocardio y otros tejidos. Se sabe, por ejemplo, que la eosinofilia persistente en el asma bronquial conduce a una destrucción grave de la mucosa bronquial. Además, la concentración de HBO en el esputo de los pacientes es diez veces mayor que la concentración mínima, lo que provoca la destrucción del epitelio ciliado de los bronquios y la alteración de la microcirculación. Es por eso que la eosinofilia elevada debe considerarse como evidencia del predominio de la destrucción sobre las reacciones protectoras características de los eosinófilos.

Los macrófagos juegan un papel importante en la persistencia de la inflamación alérgica. Secretan citoquinas (IL-1, PAF, LT, que atraen eosinófilos y mastocitos y provocan la liberación de varios mediadores.

Los mediadores de las reacciones alérgicas de tipo retardado (DTH) son las linfocinas, producido por los linfocitos T (IL-2, factor de crecimiento transformante, factor de quimiotaxis, factor inhibidor de la migración, factor transformante blástico, linfotoxina, interferón, etc.). Actualmente se han descrito más de dos docenas de ellos. Los linfocitos no tienen la capacidad de fagocitar. Su influencia en el desarrollo de la AR está enteramente determinada por las sustancias biológicamente activas que secretan.

MEDIADORES DE REACCIONES ALÉRGICAS(lat. mediador intermediario): un grupo de diversas sustancias biológicamente activas formadas en la etapa patoquímica de una reacción alérgica. Las reacciones alérgicas en su desarrollo pasan por tres etapas: inmunológica (finaliza con la combinación del alérgeno con anticuerpos alérgicos o linfocitos sensibilizados), patoquímica, en la que se forman mediadores, y fisiopatológicas, o etapa de cuña, manifestaciones de la reacción alérgica. M. a. r. tienen un efecto versátil, a menudo patógeno, sobre las células, órganos y sistemas del cuerpo. Los mediadores se pueden dividir en mediadores de reacciones alérgicas quiérgicas (tipo inmediato) y ciérgicas (tipo retardado) (ver Alergia, Enfermedades autoalérgicas); se diferencian entre sí en química. naturaleza, naturaleza de la acción, fuente de educación. Mediadores de reacciones alérgicas citérgicas, que se basan en reacciones de inmunidad celular, consulte Mediadores de inmunidad celular.

Diagrama esquemático de la liberación e interacción de mediadores de IgE: una reacción alérgica mediada. En el centro hay un mastocito (1), a la izquierda y a la derecha hay eosinófilos (2), en la parte inferior hay un neutrófilo (3), a la derecha e izquierda de las células se muestran los vasos sanguíneos rodeados. por células del músculo liso, normalmente y durante la inflamación, con leucocitos migratorios. Cuando se forma un complejo antígeno-anticuerpo, se producen una serie de procesos bioquímicos y morfológicos en la superficie del mastocito, que terminan con la liberación de varios mediadores del mastocito. Estos incluyen: histamina y serotonina, que provocan un aumento de la permeabilidad vascular y la migración de leucocitos sanguíneos, que es una de las manifestaciones de la reacción inflamatoria, así como una reducción de las fibras musculares lisas. Al mismo tiempo, los mastocitos comienzan a liberar mediadores, lo que provoca la quimiotaxis de eosinófilos y neutrófilos. Estos incluyen factores quimiotácticos de eosinófilos de anafilaxia (ECF-A), factor quimiotáctico de eosinófilos de peso molecular intermedio (EIC IMF), factores quimiotácticos y quimiocinéticos de lípidos (LCH y CF) y factor quimiotáctico de neutrófilos de alto peso molecular (HNHF). Los eosinófilos y neutrófilos, que se acercan a los mastocitos como resultado de la quimiotaxis, secretan los llamados mediadores secundarios: diaminooxidasa (DAO), arilsulfatasa B y fosfolipasa D. Al mismo tiempo, la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (MRV-A) y los factores activadores de plaquetas (TAF) se liberan a partir de neutrófilos y mastocitos). La DAO inactiva la histamina. La arilsulfatasa B destruye la MPB-A, lo que provoca un aumento de la permeabilidad vascular y la contracción de las fibras musculares lisas. La fosfolipasa D inactiva el TAF, lo que provoca la liberación de serotonina e histamina de las plaquetas, lo que contribuye al desarrollo de la inflamación. La histamina liberada por un mastocito inhibe su propia liberación (indicada por una flecha punteada) y simultáneamente estimula a otros mastocitos (1) para que liberen prostaglandinas (PG).

Mediadores de reacciones alérgicas quiméricas: un grupo de diferentes sustancias químicas. la naturaleza de las sustancias liberadas por las células durante la formación de un complejo alérgeno-anticuerpo (ver Reacción antígeno-anticuerpo). La cantidad y naturaleza de los mediadores formados dependen del tipo de reacción alérgica quimérica, de los tejidos en los que se localiza la alteración alérgica y del tipo de animal. En las reacciones alérgicas mediadas por IgE (tipo I), la fuente de mediadores son los mastocitos (ver) y su análogo en la sangre: los granulocitos basófilos, que secretan mediadores ya presentes en estas células (histamina, serotonina, heparina, varios eosinófilos). factores quimiotácticos , arilsulfatasa A, quimasa, factor quimiotáctico de neutrófilos de alto peso molecular, acetil-beta-glucosaminidasa) y mediadores que no se almacenan previamente, resultantes del inmunol, estimulación de estas células (sustancia de anafilaxia que reacciona lentamente, factores activadores de plaquetas, etc.). Estos mediadores, denominados primarios, actúan sobre los vasos sanguíneos y las células diana. Como resultado, los granulocitos eosinófilos y neutrófilos comienzan a moverse al sitio de activación de los mastocitos, que a su vez comienzan a secretar mediadores (Fig.), designados como secundarios: fosfolipasa D, arilsulfatasa B, histaminasa (diamina oxidasa), una lenta -sustancia que reacciona, etc. Obviamente, en base a la acción de M. a. r. tiene un significado adaptativo y protector, ya que aumenta la permeabilidad vascular y aumenta la quimiotaxis de los granulocitos neutrófilos y eosinófilos, lo que conduce al desarrollo de diversas reacciones inflamatorias. Un aumento de la permeabilidad vascular promueve la liberación de inmunoglobulinas (ver) y complemento (ver) en el tejido, lo que asegura la inactivación y eliminación del alérgeno. Al mismo tiempo M.a.r. causar daño a las células y estructuras del tejido conectivo. La intensidad de una reacción alérgica, sus componentes protectores y dañinos, depende de varios factores, incluida la cantidad y proporción de mediadores formados. La acción de algunos mediadores tiene como objetivo limitar la secreción o inactivación de otros mediadores. Por lo tanto, las arilsulfatasas provocan la destrucción de una sustancia que reacciona lentamente, la histaminasa inactiva la histamina y las prostaglandinas del grupo E reducen la liberación de mediadores de los mastocitos. Aislamiento de M.a.r. depende de influencias regulatorias sistémicas. Todas las influencias que conducen a la acumulación de AMP cíclico en los mastocitos inhiben la liberación de M. a. r.

En las reacciones alérgicas mediadas por IgG e IgM (citotóxica - tipo II y efecto dañino de los complejos antígeno-anticuerpo - tipo III), los principales mediadores son los productos de activación del complemento. Tienen propiedades quimiotácticas, citotóxicas, anafiláxicas y otras. La acumulación de granulocitos neutrófilos y su fagocitosis de complejos antígeno-anticuerpo se acompaña de la liberación de enzimas lisosomales que dañan las estructuras del tejido conectivo. La participación de mastocitos y granulocitos basófilos en estas reacciones es pequeña. Las influencias que cambian el contenido de AMP cíclico tienen un efecto limitado sobre la formación de M. a. r. En estos casos, las hormonas glucocorticoides son más efectivas, lo que inhibe el efecto dañino de M. a. r. - desarrollo de inflamación (ver).

La histamina [beta-imidazolil-4(5)-etilamina] es heterocíclica y pertenece al grupo de las aminas biogénicas, uno de los principales mediadores de reacciones alérgicas quiérgicas mediadas por IgE y diversas reacciones durante el daño tisular (ver Histamina).

La serotonina (5-hidroxitriptamina) es una amina heterocíclica, una hormona tisular que pertenece al grupo de las aminas biogénicas. En los seres humanos, se encuentra principalmente en los tejidos de la gota. tracto, en plaquetas y c. norte. Con. (ver Serotonina). Una pequeña cantidad se encuentra en los mastocitos. Las plaquetas por sí mismas no producen serotonina, pero tienen una capacidad pronunciada para unirla y acumularla activamente. En la sangre, la mayor parte de la serotonina está contenida en las plaquetas y el plasma contiene serotonina libre en pequeñas cantidades. La serotonina se metaboliza rápidamente en el cuerpo y la principal vía metabólica en los humanos es la desaminación oxidativa bajo la influencia de la monoaminooxidasa con la formación de ácido 5-hidroxiindolilacético, que se excreta en la orina. La introducción de serotonina en el organismo provoca importantes cambios de fase en la hemodinámica, según la dosis y la vía de administración. Se cree que la serotonina participa en los cambios en la microcirculación, provocando espasmos de las venas, vasos arteriales del cerebro y vasos hepáticos, reduciendo la filtración glomerular en los riñones, aumentando la presión arterial en el sistema de la arteria pulmonar debido a la constricción de las arteriolas y la dilatación de las arterias. las arterias coronarias. En los pulmones tiene un efecto broncoconstrictor. La serotonina estimula la motilidad intestinal, cap. Arr. duodeno y yeyuno. Actúa como mediador (ver) en algunas sinapsis de las partes centrales del. norte. Con.

El papel de la serotonina como M. a. r. Depende del tipo de animal y de la naturaleza de la reacción alérgica. Este mediador tiene gran importancia en la patogénesis de reacciones alérgicas en ratas y ratones, algo menos en conejos y menos aún en cobayas y humanos. El desarrollo de reacciones alérgicas en humanos suele ir acompañado de cambios en el contenido y el metabolismo de la serotonina y depende de la etapa y la naturaleza del proceso. Así, en la forma alérgica infecciosa de asma bronquial en la etapa aguda, se detecta en la sangre un aumento en el nivel de serotonina libre y unida y su contenido por plaqueta. Al mismo tiempo, disminuye la excreción de ácido 5-hidroxiindolilacético en la orina. En algunos casos, un aumento del contenido de serotonina en sangre se acompaña de un aumento de la excreción de su principal metabolito en la orina. Todo esto indica la posibilidad tanto de aumentar la formación o liberación de serotonina como de alterar su metabolismo. Los resultados de los estudios sobre el contenido de serotonina y su metabolismo en otras enfermedades alérgicas son heterogéneos. Algunos investigadores encontraron en la etapa aguda de alergias a medicamentos, artritis reumatoide, hron, rinitis alérgica una disminución en el contenido de serotonina en la sangre y, a veces, una disminución en la excreción de su metabolito principal; otros detectaron un aumento de la concentración de serotonina en sangre en pacientes con rinitis alérgica. La heterogeneidad de los resultados puede explicarse por las fluctuaciones en el metabolismo de la serotonina según el estadio y la naturaleza de la enfermedad alérgica, y posiblemente por las características del método utilizado para determinar la serotonina. Un estudio sobre el efecto de los fármacos antiserotonina ha demostrado su cierta eficacia en una serie de enfermedades y afecciones alérgicas, especialmente urticaria, dermatitis alérgica y dolores de cabeza que se desarrollan bajo la influencia de diversos alérgenos.

Una sustancia de reacción lenta (SRS) es un grupo de sustancias de una sustancia química no identificada. Estructuras que se liberan durante una reacción alérgica de los tejidos, especialmente de los pulmones, y causan espasmos de los músculos lisos. El espasmo de los fármacos aislados del músculo liso es causado por la resonancia magnética más lentamente que por la histamina y no se previene con los antihistamínicos. El MPV se aísla bajo la influencia de un antígeno específico y una serie de otras influencias (medicamento 48/80, veneno de serpiente) de pulmones perfundidos de pacientes que murieron de asma bronquial, pulmones perfundidos o aplastados de cobayas y otros animales, de ratas aisladas. Los mastocitos, de los granulocitos neutrófilos y otras telas.

La sustancia de reacción lenta que se forma durante la anafilaxia (MRV-A) difiere en su farmacología. propiedades de sustancias formadas en otras condiciones. Se supone que es un MPV-A con muelle. con un peso (masa) 400, es un éster hidrófilo ácido del ácido sulfúrico y un producto metabólico del ácido araquidónico y se diferencia de las prostaglandinas y otras sustancias que tienen la capacidad de provocar la contracción de los músculos lisos; es destruido por las arilsulfatasas A y B, así como cuando se calienta a t° 45 ° durante 5-10 minutos. La actividad del líquido de incubación que aparece después de agregar un alérgeno específico a 10 mg de pulmones triturados de un conejillo de indias sensibilizado se toma como una unidad de MPB-A. La prueba de Biol, MPB-A generalmente se realiza en una sección de íleon de cobaya pretratada con atropina y mepiramina.

Las arilsulfatasas (EC 3.1.6.1) son enzimas relacionadas con las sulfoéster hidrolasas. Se encuentra en células y tejidos que forman MPB-A y en granulocitos eosinófilos. Se han establecido dos tipos de arilsulfatasas: A y B, que se diferencian en carga molecular, movilidad electroforética y puntos isoeléctricos. Ambos tipos inactivan MPB-A. Los granulocitos eosinófilos humanos contienen la enzima tipo B y el tejido pulmonar contiene ambos tipos de arilsulfatasas. Los granulocitos basófilos leucémicos de rata son una fuente única para la secreción de ambos tipos de enzimas. El tipo A tiene un muelle. peso 116.000 y tipo B - 50.000.

El factor quimiotáctico eosinofílico de la anafilaxia es un grupo de tetrapéptidos hidrofóbicos con un mol. con un peso de 360 ​​a 390, que provoca quimiotaxis de granulocitos eosinófilos y neutrófilos.

El factor quimiotáctico eosinofílico de peso molecular intermedio consta de dos sustancias que tienen actividad quimiotáctica. Mol. peso 1500 - 2500. Provoca quimiotaxis de granulocitos eosinófilos. Bloquea su respuesta a diversos estímulos quimiotácticos.

Factor quimiotáctico de neutrófilos de alto peso molecular aislado del suero sanguíneo de una persona con urticaria por frío. Mol. peso 750 000. Provoca quimiotaxis de granulocitos neutrófilos con su posterior desactivación.

La heparina es un proteoglicano ácido macromolecular con un mol. con un peso de 750 000. En su forma nativa tiene baja actividad anticoagulante y resistencia a las enzimas proteolíticas. Se activa tras la liberación de los mastocitos. Tiene actividad antitrombina y anticomplementaria (ver Heparina).

La anafilatoxina aparece en el suero sanguíneo de los conejillos de indias durante el shock anafiláctico (ver). La introducción del suero sanguíneo de un cerdo que ha sufrido un shock anafiláctico en la sangre de un cerdo sano provoca una serie de fisiopatologías y cambios característicos del shock anafiláctico. El suero sanguíneo de animales no sensibilizados adquiere propiedades anafilatotóxicas tras su tratamiento in vitro con diversos coloides (precipitado, dextranos, agar, etc.). La anafilatoxina provoca la liberación de histamina de los mastocitos. La sustancia se identifica con varios fragmentos del tercer y quinto componente activado del complemento.

Productos de proteólisis. Los mastocitos peritoneales de ratas contienen quimasa, una proteína catiónica con un mol. con un peso de 25.000 y posee actividad proteolítica. Sin embargo, el papel de la quimasa y su distribución en los mastocitos de otros animales no está claro. Los procesos alérgicos van acompañados de un aumento en la actividad de las proteasas séricas, que se expresa mediante la activación del sistema del complemento, la calicreína-quinina (ver Cininas) y el sistema de plasmina. La activación del complemento se detecta en reacciones alérgicas de tipo II y III. Las reacciones alérgicas al estaño I, en cuyo desarrollo intervienen los anticuerpos que pertenecen a la clase IgE, obviamente no requieren la participación del complemento. La activación del complemento se acompaña de la formación de productos que provocan la quimiotaxis de los fagocitos y mejoran la fagocitosis, tienen propiedades citotóxicas y citolíticas y aumentan la permeabilidad capilar. Estos cambios contribuyen al desarrollo de la inflamación. La activación del sistema calicreína-cinina conduce a la formación de péptidos biológicamente activos, entre los cuales la bradiquinina y la lisilbradiquinina son los más estudiados. Provocan espasmos de los músculos lisos, aumentan la permeabilidad vascular y, cuando se usan sistémicamente, reducen la presión arterial. Se observó un aumento en la concentración de cininas en varios procesos alérgicos experimentales y enfermedades alérgicas. Por lo tanto, con una exacerbación del asma bronquial, la concentración de bradicinina en la sangre puede aumentar de 10 a 15 veces en comparación con la norma. Su efecto se revela más claramente en el contexto de una disminución en la actividad de los receptores beta-adrenérgicos. La activación del sistema de plasmina (fibrinolisina) conduce a un aumento de la fibrinólisis (ver) y, por tanto, a un cambio en las propiedades reológicas de la sangre, la permeabilidad de la pared vascular y la hipotensión. La gravedad de la activación y la naturaleza de los sistemas proteolíticos activados son diferentes y dependen del tipo y etapa del proceso alérgico. La activación de la proteólisis también se observa en reacciones alérgicas retardadas. En este sentido, en enfermedades alérgicas acompañadas de activación de estos sistemas, el uso de inhibidores de la proteólisis tiene un efecto terapéutico positivo. La activación de la proteólisis no es específica de reacciones alérgicas y se observa en otros procesos patológicos.

Prostaglandinas (PG). Se ha estudiado mejor el papel de los grupos PG E y F como mediadores de reacciones alérgicas inmediatas. Las prostaglandinas (ver) del grupo F tienen la capacidad de provocar la contracción de los músculos lisos, incluidos los bronquios, y las prostaglandinas del grupo E tienen el efecto relajante opuesto. Durante las reacciones anafilácticas, se forman PG del grupo F en los pulmones de los cobayas y en bronquios humanos aislados. Cuando se añade un alérgeno a trozos de tejido pulmonar humano incubados y sensibilizados pasivamente, se liberan PG tanto del grupo E como del grupo F2α, y se liberan más PG del grupo F2α. Las PG se liberan más que las PG del grupo E. En el plasma sanguíneo de pacientes con asma bronquial después de una prueba de inhalación provocativa, aumenta la cantidad de metabolitos de las PG del grupo F2α. Los pacientes con asma bronquial son más sensibles al efecto broncoconstrictor de la inhalación de PG del grupo F2α. que los sanos. Se cree que las PG ejercen su influencia en las células a través de sistemas de ciclasa, siendo las PG del grupo E la que estimulan la adenil ciclasa y las PG del grupo F la guanil ciclasa. Por tanto, el efecto de las PG del grupo E es similar a la acción de las catecolaminas tras la activación de los receptores beta-adrenérgicos, y el efecto de las PG del grupo F2α es similar al de la acetilcolina. Por lo tanto, bajo la influencia de las PG del grupo E, el AMP cíclico se acumula en las células y, como resultado, relaja las fibras musculares lisas, inhibe la liberación de histamina, serotonina y MPB de los basófilos y los mastocitos. El efecto contrario tiene el PG del grupo F. Por tanto, la liberación de histamina de los leucocitos sanguíneos de pacientes con asma bronquial atópica cuando se añade un alérgeno no depende del nivel de IgE específica, sino del nivel de liberación basal de PG del grupo F. grupo E. La mayor liberación de este último reduce la liberación de histamina. Estos resultados y los datos sobre la identificación de la liberación preferencial de yodo por la influencia de un alérgeno de actividad similar a las prostaglandinas (grupo E) de piezas de pulmones humanos sensibilizados pasivamente llevaron a suponer que los PG están involucrados en reacciones alérgicas secundarias, como Reacción dirigida a bloquear la acción broncoconstrictora de otros mediadores y limitar su liberación. También hay evidencia de la formación predominante en las reacciones alérgicas de PG del grupo F. Al parecer, estas diferencias están asociadas con las etapas del proceso alérgico. Se está investigando la posibilidad del uso terapéutico de los PG del grupo E o sus análogos sintéticos en pacientes con asma bronquial. Se ha establecido que la formación de PG puede regularse mediante inhibidores de su síntesis; Este efecto lo posee un grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (indometacina, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico, etc. ).

El factor quimiotáctico lipídico de las plaquetas es un producto del metabolismo del ácido araquidónico. Formado en plaquetas humanas. Provoca quimiotaxis de leucocitos polimorfonucleares con efecto predominante sobre los granulocitos eosinófilos.

Factores activadores de plaquetas: fosfolípidos con un mol. con un peso de 300 a 500 g, aislado de granulocitos basófilos, así como de pulmones de conejos y ratas sensibilizados. Su liberación también se ha establecido en humanos. Provocan agregación plaquetaria y una liberación de serotonina e histamina no citotóxica y dependiente de la energía. Se ha establecido su participación en el aumento de la permeabilidad vascular durante las reacciones alérgicas experimentales provocadas por el efecto dañino del complejo antígeno-anticuerpo. Son destruidos por la fosfolipasa D de los granulocitos eosinófilos.

La acetilcolina es una amina biogénica, un mediador de la excitación nerviosa y de algunas reacciones alérgicas (ver Acetilcolina, Mediadores).

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Tipos de reacciones alérgicas (reacciones de hipersensibilidad). Hipersensibilidad de tipo inmediata y retardada. Etapas de reacciones alérgicas. Mecanismo paso a paso para el desarrollo de reacciones alérgicas.

1. 4 tipos de reacciones alérgicas (reacciones de hipersensibilidad).

Actualmente, según el mecanismo de desarrollo, se acostumbra distinguir 4 tipos de reacciones alérgicas (hipersensibilidad). Todos estos tipos de reacciones alérgicas, por regla general, rara vez se encuentran en su forma pura, más a menudo coexisten en varias combinaciones o cambian de un tipo de reacción a otro.
Al mismo tiempo, los tipos I, II y III son causados ​​​​por anticuerpos, son y pertenecen a reacciones de hipersensibilidad inmediata (IHT). Las reacciones de tipo IV son causadas por células T sensibilizadas y pertenecen a Reacciones de hipersensibilidad retardada (DTH).

¡¡¡Nota!!! Es una reacción de hipersensibilidad desencadenada por mecanismos inmunológicos. Actualmente, los 4 tipos de reacciones se consideran reacciones de hipersensibilidad. Sin embargo, por verdaderas alergias se entienden sólo aquellas reacciones inmunitarias patológicas que se producen mediante el mecanismo de la atopia, es decir, según el tipo I, y las reacciones de los tipos II, III y IV (citotóxicas, inmunocomplejas y celulares) se clasifican como patología autoinmune.

1. El primer tipo (I) es atópico., anafiláctico o tipo reagina, causado por anticuerpos de clase IgE. Cuando un alérgeno interactúa con la IgE fijada en la superficie de los mastocitos, estas células se activan y los mediadores de alergia depositados y recién formados se liberan, seguido del desarrollo de una reacción alérgica. Ejemplos de tales reacciones son el shock anafiláctico, el edema de Quincke, la fiebre del heno, el asma bronquial, etc.
2. El segundo tipo (II) es citotóxico.. En este tipo, las propias células del cuerpo se convierten en alérgenos, cuya membrana ha adquirido propiedades de autoalérgenos. Esto ocurre principalmente cuando se dañan como resultado de la exposición a medicamentos, enzimas bacterianas o virus, como resultado de lo cual las células cambian y el sistema inmunológico las percibe como antígenos. En cualquier caso, para que se produzca este tipo de alergia las estructuras antigénicas deben adquirir las propiedades de los autoantígenos. El tipo citotóxico es causado por IgG o IgM, que se dirigen contra Ags ubicados en células modificadas de los propios tejidos del cuerpo. La unión de Ab a Ag en la superficie celular conduce a la activación del complemento, lo que provoca daño y destrucción de las células, posterior fagocitosis y su eliminación. El proceso también involucra leucocitos y células T citotóxicas. linfocitos. Al unirse a IgG, participan en la formación de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Es el tipo citotóxico el que provoca el desarrollo de anemia hemolítica autoinmune, alergias a medicamentos y tiroiditis autoinmune.
3. El tercer tipo (III) es inmunocomplejo., en el que los tejidos del cuerpo son dañados por complejos inmunes circulantes que involucran IgG o IgM, que tienen un gran peso molecular. Eso. En el tipo III, así como en el tipo II, las reacciones son causadas por IgG e IgM. Pero a diferencia del tipo II, en una reacción alérgica de tipo III, los anticuerpos interactúan con antígenos solubles y no con los que se encuentran en la superficie de las células. Los complejos inmunes resultantes circulan en el cuerpo durante mucho tiempo y se fijan en los capilares de varios tejidos, donde activan el sistema del complemento, provocando la afluencia de leucocitos, la liberación de histamina, serotonina, enzimas lisosomales que dañan el endotelio vascular y Tejidos en los que se fija el complejo inmunológico. Este tipo de reacción es la principal en la enfermedad del suero, en las alergias a medicamentos y alimentos, y en algunas enfermedades autoalérgicas (LES, artritis reumatoide, etc.).
4. El cuarto (IV) tipo de reacción es la hipersensibilidad de tipo retardado o la hipersensibilidad mediada por células. Se desarrollan reacciones retardadas en un organismo sensibilizado entre 24 y 48 horas después del contacto con el alérgeno. En las reacciones de tipo IV, el papel de los anticuerpos lo desempeñan los T-sensibilizados. linfocitos. Ag, en contacto con receptores específicos de Ag en las células T, conduce a un aumento en el número de esta población de linfocitos y su activación con la liberación de mediadores de la inmunidad celular: las citocinas inflamatorias. Las citocinas provocan la acumulación de macrófagos y otros linfocitos, involucrándolos en el proceso de destrucción de antígenos, lo que provoca inflamación. Clínicamente, esto se manifiesta por el desarrollo de una inflamación hiperérgica: se forma un infiltrado celular, cuya base celular está formada por células mononucleares: linfocitos y monocitos. El tipo de reacción celular es la base del desarrollo de infecciones virales y bacterianas (dermatitis de contacto, tuberculosis, micosis, sífilis, lepra, brucelosis), algunas formas de asma bronquial alérgica infecciosa, rechazo de trasplantes e inmunidad antitumoral.

Tipo de reacción		Mecanismo de desarrollo		Manifestaciones clínicas
Reacciones de reagina tipo I		Se desarrolla como resultado de la unión de un alérgeno a la IgE fijada en los mastocitos, lo que conduce a la liberación de mediadores de la alergia de las células, que causan manifestaciones clínicas.		Shock anafiláctico, edema de Quincke, asma bronquial atópica, fiebre del heno, conjuntivitis, urticaria, dermatitis atópica, etc.
Reacciones citotóxicas tipo II		Causada por IgG o IgM, que se dirigen contra los Ag ubicados en las células de sus propios tejidos. Se activa el complemento, lo que provoca la citólisis de las células diana.		Anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia, tiroiditis autoinmune, agranulocitosis inducida por fármacos, etc.
Reacciones mediadas por complejos inmunes tipo III		Los complejos inmunes circulantes con IgG o IgM se fijan a la pared capilar, activan el sistema del complemento, la infiltración tisular por leucocitos, su activación y la producción de factores citotóxicos e inflamatorios (histamina, enzimas lisosomales, etc.), dañando el endotelio vascular y el tejido.		Enfermedad del suero, alergias a medicamentos y alimentos, LES, artritis reumatoide, alveolitis alérgica, vasculitis necrotizante, etc.
Reacciones mediadas por células tipo IV		T-sensibilizado linfocitos, en contacto con Ag, producen citocinas inflamatorias que activan macrófagos, monocitos, linfocitos y dañan los tejidos circundantes, formando un infiltrado celular.		Dermatitis de contacto, tuberculosis, micosis, sífilis, lepra, brucelosis, reacciones de rechazo de trasplantes e inmunidad antitumoral.

2. Hipersensibilidad de tipo inmediato y retardado.

¿Cuál es la diferencia fundamental entre estos 4 tipos de reacciones alérgicas?
Y la diferencia está en qué tipo de inmunidad, humoral o celular, se provocan estas reacciones. Dependiendo de esto distinguen:

3. Etapas de las reacciones alérgicas.

En la mayoría de los pacientes, las manifestaciones alérgicas son causadas por anticuerpos de clase IgE, por lo que consideraremos el mecanismo de desarrollo de la alergia usando el ejemplo de reacciones alérgicas de tipo I (atopia). Hay tres etapas en su curso:

• Etapa inmunológica– incluye cambios en el sistema inmunológico que ocurren tras el primer contacto del alérgeno con el cuerpo y la formación de los anticuerpos correspondientes, es decir. sensibilización. Si en el momento en que se forma At el alérgeno se elimina del cuerpo, no se producen manifestaciones alérgicas. Si el alérgeno vuelve a entrar o continúa en el cuerpo, se forma un complejo "alérgeno-anticuerpo".
• patoquímico– liberación de mediadores de alergia biológicamente activos.
• Fisiopatológico– etapa de las manifestaciones clínicas.

Esta división en etapas es bastante arbitraria. Sin embargo, si te imaginas Proceso de desarrollo de alergias paso a paso., se verá así:

1. Primer contacto con un alérgeno
2. formación de IgE
3. Fijación de IgE en la superficie de los mastocitos.
4. Sensibilización del cuerpo.
5. Contacto repetido con el mismo alérgeno y formación de complejos inmunes en la membrana de los mastocitos.
6. Liberación de mediadores de los mastocitos.
7. El efecto de los mediadores en órganos y tejidos.
8. Reacción alérgica.

Así, la etapa inmunológica incluye los puntos 1 a 5, patoquímica - punto 6, fisiopatológica - puntos 7 y 8.

4. Mecanismo paso a paso para el desarrollo de reacciones alérgicas.

1. Primer contacto con un alérgeno.
2. Formación de IgE.
   En esta etapa de desarrollo, las reacciones alérgicas se asemejan a una respuesta inmune normal y también van acompañadas de la producción y acumulación de anticuerpos específicos que pueden combinarse solo con el alérgeno que causó su formación.
   Pero en el caso de la atopia, se trata de la formación de IgE en respuesta al alérgeno entrante, y en cantidades mayores en relación con las otras 5 clases de inmunoglobulinas, por lo que también se le llama alergia dependiente de Ig-E. La IgE se produce localmente, principalmente en la submucosa de los tejidos en contacto con el ambiente externo: en el tracto respiratorio, la piel y el tracto gastrointestinal.
3. Fijación de IgE a la membrana de los mastocitos.
   Si todas las demás clases de inmunoglobulinas, después de su formación, circulan libremente en la sangre, entonces la IgE tiene la propiedad de adherirse inmediatamente a la membrana de los mastocitos. Los mastocitos son células inmunes del tejido conectivo que se encuentran en todos los tejidos en contacto con el ambiente externo: tejidos del tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y tejidos conectivos que rodean los vasos sanguíneos. Estas células contienen sustancias biológicamente activas como histamina, serotonina, etc., y se denominan mediadores de reacciones alérgicas. Tienen una actividad pronunciada y tienen una serie de efectos sobre tejidos y órganos, provocando síntomas alérgicos.
4. Sensibilización del cuerpo.
   Para el desarrollo de alergias, se requiere una condición: la sensibilización preliminar del cuerpo, es decir. la aparición de hipersensibilidad a sustancias extrañas: alérgenos. La hipersensibilidad a una determinada sustancia se desarrolla con el primer contacto con ella.
   El tiempo transcurrido desde el primer contacto con un alérgeno hasta la aparición de la hipersensibilidad se denomina período de sensibilización. Puede variar desde unos pocos días hasta varios meses o incluso años. Este es el período durante el cual la IgE se acumula en el cuerpo, fijada a la membrana de los basófilos y los mastocitos.
   Un organismo sensibilizado es aquel que contiene una reserva de anticuerpos o células T (en el caso de la TRH) que están sensibilizados a ese antígeno en particular.
   La sensibilización nunca va acompañada de manifestaciones clínicas de alergia, ya que durante este período solo se acumula Ab. Los complejos inmunes Ag + Ab aún no se han formado. No los abdominales aislados, sino sólo los complejos inmunitarios son capaces de dañar los tejidos y provocar alergias.
5. Contacto repetido con el mismo alérgeno y formación de complejos inmunes en la membrana de los mastocitos.
   Las reacciones alérgicas ocurren sólo cuando el organismo sensibilizado vuelve a encontrarse con un alérgeno determinado. El alérgeno se une a los Abs preparados en la superficie de los mastocitos y forma complejos inmunes: alérgeno + Ab.
6. Liberación de mediadores de alergia a partir de mastocitos.
   Los complejos inmunológicos dañan la membrana de los mastocitos y, a partir de ellos, los mediadores de la alergia ingresan al entorno intercelular. Los mediadores liberados dañan los tejidos ricos en mastocitos (vasos cutáneos, membranas serosas, tejido conectivo, etc.).
   Con una exposición prolongada a los alérgenos, el sistema inmunológico utiliza células adicionales para protegerse de los antígenos invasores. Se forman más sustancias químicas (mediadores), lo que provoca más molestias a las personas alérgicas y aumenta la gravedad de los síntomas. Al mismo tiempo, se inhiben los mecanismos de inactivación de los mediadores de la alergia.
7. La acción de los mediadores sobre órganos y tejidos.
   La acción de los mediadores determina las manifestaciones clínicas de las alergias. Se desarrollan efectos sistémicos: dilatación de los vasos sanguíneos y aumento de la permeabilidad, secreción mucosa, estimulación nerviosa, espasmos del músculo liso.
8. Manifestaciones clínicas de una reacción alérgica.
   Dependiendo del organismo, el tipo de alérgenos, la vía de entrada, el lugar donde ocurre el proceso alérgico, los efectos de uno u otro mediador de la alergia, los síntomas pueden ser sistémicos (anafilaxis clásica) o localizados en sistemas individuales del cuerpo. (asma - en el tracto respiratorio, eczema - en la piel).
   Se produce picazón, secreción nasal, lagrimeo, hinchazón, dificultad para respirar, descenso de la presión, etc., y se desarrolla el cuadro correspondiente de rinitis alérgica, conjuntivitis, dermatitis, asma bronquial o anafilaxia.

A diferencia de la hipersensibilidad inmediata descrita anteriormente, la hipersensibilidad retardada es causada por células T sensibilizadas y no por anticuerpos. Y destruye aquellas células del cuerpo en las que se ha fijado el complejo inmunológico de linfocitos T sensibilizados con Ag +.

Abreviaturas en el texto.

• Antígenos – Ag;
• Anticuerpos – Ab;
• Anticuerpos = igual que inmunoglobulinas(At=Ig).
• Hipersensibilidad retardada - TRH
• Hipersensibilidad inmediata - IHT
• Inmunoglobulina A - IgA
• Inmunoglobulina G - IgG
• Inmunoglobulina M - IgM
• Inmunoglobulina E - IgE.
• Inmunoglobulinas- Yo G;
• Reacción antígeno-anticuerpo – Ag + Ab