Factores humorales de protección inespecífica del medio interno. Inmunidad humoral Factores humorales no específicos que protegen al organismo de los microbios

Básicamente, se trata de sustancias de naturaleza proteica que se encuentran en el plasma sanguíneo:

Esquema N° 2: Mecanismos de defensa no específicos: Factores humorales del medio interno

Efectos biológicos de la activación del complemento:

1) Contracción de los músculos lisos (C3a, C5a);

2) aumento de la permeabilidad vascular (C3a, C4a, C5a);

3) desgranulación de basófilos (C3a, C5a);

4) agregación plaquetaria (C3a, C5a);

5) opsonización y fagocitosis (C3b);

6) activación del sistema de cininas (C2b);

7) MAC, lisis;

8) Quimiotaxis (C5a)

La activación del sistema del complemento conduce a la lisis de células del cuerpo extrañas e infectadas por virus. *

La célula extraña (izquierda - vía clásica de activación del complemento) se marca (opsoniza) al unirse a inmunoglobulinas o (derecha - vía alternativa del complemento) estructuras de membrana específicas (p. ej., lipopolisacáridos o antígenos de membrana inducidos por virus) se hacen "perceptibles" para el sistema del complemento . El producto C3b combina ambas rutas de reacción. Divide C5 en C5a y C5b. Los componentes C5b - C8 se polimerizan con C9 y forman un complejo de ataque de membrana tubular (MAC), que atraviesa la membrana de la célula objetivo y conduce a la penetración de Ca 2+ en la célula (¡a altas concentraciones intracelulares es citotóxico!), así como Na + y H 2 O.

* La activación de la cascada de reacciones del sistema del complemento incluye muchos más pasos que los que se muestran en el esquema. En particular, no hay varios factores inhibidores que ayuden a controlar la reacción exagerada en los sistemas de coagulación y fibrinolíticos.

Mecanismos de defensa específicos de la homeostasis celular

Llevado a cabo por el sistema inmunológico del cuerpo y son la base de la inmunidad.

Tejidos (incluidos los trasplantados)

Proteínas y sus compuestos con lípidos, polisacáridos

El sistema inmune es una colección

Los factores humorales de defensa inespecífica del cuerpo incluyen anticuerpos normales (naturales), lisozima, owndina, beta-lisinas (lisinas), complemento, interferón, inhibidores de virus en el suero sanguíneo y una serie de otras sustancias que están constantemente presentes en el cuerpo.

Anticuerpos (naturales). En la sangre de animales y humanos que nunca antes han estado enfermos y no han sido inmunizados, se encuentran sustancias que reaccionan con muchos antígenos, pero en títulos bajos, que no superan las diluciones de 1:10 ... 1:40. Estas sustancias se denominaron anticuerpos normales o naturales. Se cree que son el resultado de la inmunización natural con diversos microorganismos.

L y o c y M. La enzima lisosomal está presente en lágrimas, saliva, moco nasal, secreción de membranas mucosas, suero sanguíneo y extractos de órganos y tejidos, en leche; mucha lisozima en la proteína de los huevos de gallina. La lisozima es resistente al calor (se inactiva por ebullición), tiene la capacidad de lisar microorganismos vivos y muertos, en su mayoría grampositivos.

El método para determinar la lisozima se basa en la capacidad del suero para actuar sobre un cultivo de micrococcus lysodecticus cultivado en agar oblicuo. La suspensión del cultivo diario se prepara según el estándar óptico (10 UI) en solución salina fisiológica. El suero de prueba se diluye secuencialmente con solución salina 10, 20, 40, 80 veces, etc. Se agrega un volumen igual de suspensión microbiana a todos los tubos de ensayo. Los tubos se agitan y se colocan en un termostato durante 3 horas a 37°C. Contabilización de la reacción producida por el grado de clarificación del suero. El título de lisozima es la última dilución en la que se produce la lisis completa de la suspensión microbiana.

S ecretor ny y m u n o g lo b l y N A. Constantemente presente en el contenido de los secretos de las membranas mucosas, glándulas mamarias y salivales, en el tracto intestinal; Tiene fuertes propiedades antimicrobianas y antivirales.

Properdin (del latín pro y perdere - prepararse para la destrucción). Descrito en 1954 en forma de polímero como factor de protección inespecífica y citolisina. Está presente en el suero sanguíneo normal en una cantidad de hasta 25 mcg/ml. Es una proteína de suero (beta-globulina) con un peso molecular

220 000. Properdin participa en la destrucción de células microbianas, la neutralización de virus. La owndina actúa como parte del sistema de la owndina: el complemento de la owndina y los iones de magnesio divalentes. La owndina nativa juega un papel importante en la activación del complemento no específico (vía de activación alternativa).

L y z y n s. Proteínas séricas que tienen la capacidad de lisar (disolver) algunas bacterias y glóbulos rojos. El suero sanguíneo de muchos animales contiene beta-lisinas, que provocan la lisis del cultivo del bacilo del heno, así como muchos microbios patógenos.

Lactoferrina. Glicoproteína no hemínica con actividad de unión al hierro. Une dos átomos de hierro férrico, compitiendo con los microbios, como resultado de lo cual se suprime el crecimiento de microbios. Es sintetizado por leucocitos polimorfonucleares y células en forma de uva del epitelio glandular. Es un componente específico de la secreción de las glándulas: tracto salival, lagrimal, lácteo, respiratorio, digestivo y genitourinario. La lactoferrina es un factor de inmunidad local que protege el tegumento epitelial de los microbios.

Complemento: un sistema multicomponente de proteínas en el suero sanguíneo y otros fluidos corporales que juegan un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis inmune. Buchner lo describió por primera vez en 1889 con el nombre de "alexina", un factor termolábil en presencia del cual se lisan los microbios. El término "complemento" fue introducido por Erlich en 1895. El complemento no es muy estable. Se observó que los anticuerpos específicos en presencia de suero de sangre fresca pueden causar hemólisis de eritrocitos o lisis de una célula bacteriana, pero si el suero se calienta a 56 ° C durante 30 minutos antes de la reacción, no se producirá la lisis. se deduce que la hemólisis (lisis) se produce después del cálculo de la presencia de complemento en suero fresco. La mayor cantidad de complemento se encuentra en el suero del cobayo.

El sistema del complemento consta de al menos nueve proteínas séricas diferentes, denominadas C1 a C9. C1, a su vez, tiene tres subunidades: Clq, Clr, Cls. La forma activada del complemento se indica con un guión encima de (c).

Hay dos formas de activación (autoensamblaje) del sistema del complemento: clásica y alternativa, que difieren en los mecanismos de activación.

En la vía de activación clásica, el componente C1 del complemento se une a complejos inmunes (antígeno + anticuerpo), que incluyen sucesivamente subcomponentes (Clq, Clr, Cls), C4, C2 y C3. El complejo C4, C2 y C3 asegura la fijación del componente C5 activado del complemento en la membrana celular, y luego se activan a través de una serie de reacciones C6 y C7, que contribuyen a la fijación de C8 y C9. Como resultado, se produce daño en la pared celular o lisis de la célula bacteriana.

En una forma alternativa de activación del complemento, los propios activadores son los propios virus, bacterias o exotoxinas. La ruta de activación alternativa no involucra a los componentes C1, C4 y C2. La activación comienza desde la etapa C3, que incluye un grupo de proteínas: P (properdina), B (proactivador), proactivador convertasa C3 e inhibidores j y H. En la reacción, la owndina estabiliza las convertasas C3 y C5, por lo que esta vía de activación es también llamado sistema de propertyina. La reacción comienza con la adición del factor B a C3, como resultado de una serie de reacciones sucesivas, se inserta P (properdina) en el complejo (C3 convertasa), que actúa como enzima sobre C3 y C5, "y el complemento La cascada de activación comienza con C6, C7, C8 y C9, lo que resulta en daño a la pared celular o lisis celular.

Así, el sistema del complemento sirve como un eficaz mecanismo de defensa del organismo, que se activa como consecuencia de respuestas inmunitarias o por contacto directo con microbios o toxinas. Señalemos algunas funciones biológicas de los componentes del complemento activado: participan en la regulación del proceso de cambio de reacciones inmunológicas de celulares a humorales y viceversa; C4 unido a la célula promueve la unión inmunitaria; C3 y C4 mejoran la fagocitosis; C1 y C4, al unirse a la superficie del virus, bloquean los receptores responsables de la introducción del virus en la célula; C3a y C5a son idénticas a las anafilactotoxinas, actúan sobre los granulocitos neutrófilos, estos últimos secretan enzimas lisosomales que destruyen antígenos extraños, proporcionan una migración dirigida de macrófagos, provocan la contracción del músculo liso y aumentan la inflamación.

Se ha establecido que los macrófagos sintetizan C1, C2, C3, C4 y C5; hepatocitos - C3, Co, C8; células del parénquima hepático - C3, C5 y C9.

En terferón. Separados en 1957. Los virólogos ingleses A. Isaacs e I. Linderman. El interferón se consideró originalmente como un factor de protección antiviral. Más tarde resultó que este es un grupo de sustancias proteicas, cuya función es asegurar la homeostasis genética de la célula. Las bacterias, las toxinas bacterianas, los mitógenos, etc., actúan como inductores de la formación de interferón, además de los virus. (3-interferón, o fibroblástico, que es producido por fibroblastos tratados con virus u otros agentes. Ambos interferones se clasifican como tipo I. El interferón inmunitario, o y-interferón, es producido por linfocitos y macrófagos activados por inductores no virales .

El interferón participa en la regulación de varios mecanismos de la respuesta inmunitaria: potencia el efecto citotóxico de los linfocitos y células K sensibilizados, tiene efecto antiproliferativo y antitumoral, etc. El interferón tiene especificidad tisular específica, es decir, es más activo en el sistema biológico en el que se produce, protege a las células de la infección viral sólo si actúa sobre ellas antes del contacto con el virus.

El proceso de interacción del interferón con las células sensibles incluye varias etapas: adsorción del interferón en los receptores celulares; inducción de un estado antiviral; desarrollo de resistencia viral (relleno de ARN y proteínas inducidos por interferón); pronunciada resistencia a la infección viral. Por lo tanto, el interferón no interactúa directamente con el virus, pero evita la penetración del virus e inhibe la síntesis de proteínas virales en los ribosomas celulares durante la replicación de los ácidos nucleicos virales. El interferón también tiene propiedades de protección contra la radiación.

I n g i b i to r y. Las sustancias antivirales no específicas de naturaleza proteica están presentes en el suero sanguíneo nativo normal, las secreciones del epitelio de las membranas mucosas de las vías respiratorias y digestivas, en extractos de órganos y tejidos. Tienen la capacidad de suprimir la actividad de los virus en la sangre y los fluidos fuera de la célula sensible. Los inhibidores se subdividen en termolábiles (pierden su actividad cuando el suero sanguíneo se calienta a 60...62 °C durante 1 hora) y termoestables (resisten el calentamiento hasta 100 °C). Los inhibidores tienen actividad universal neutralizante de virus y antihemaglutinante contra muchos virus.

Se ha encontrado que los inhibidores de tejidos, secreciones y excreciones de animales son activos contra muchos virus: por ejemplo, los inhibidores secretores del tracto respiratorio tienen actividad antihemaglutinante y neutralizante de virus.

Actividad bactericida del suero sanguíneo (BAS). El suero sanguíneo humano y animal fresco tiene propiedades bacteriostáticas pronunciadas contra una serie de patógenos de enfermedades infecciosas. Los principales componentes que inhiben el crecimiento y desarrollo de los microorganismos son los anticuerpos normales, la lisozima, la owndina, el complemento, las monocinas, las leucinas y otras sustancias. Por lo tanto, BAS es una expresión integrada de las propiedades antimicrobianas de los factores de defensa humorales no específicos. BAS depende del estado de salud de los animales, las condiciones de su mantenimiento y alimentación: con un mantenimiento y alimentación deficientes, la actividad sérica se reduce significativamente.

La definición de BAS se basa en la capacidad del suero sanguíneo para inhibir el crecimiento de microorganismos, que depende del nivel de anticuerpos normales, owndina, complemento, etc. La reacción se establece a una temperatura de 37 ° C con diferentes diluciones de suero. , en el que se introduce una determinada dosis de microbios. La dilución del suero le permite establecer no solo su capacidad para inhibir el crecimiento de microbios, sino también la fuerza de la acción bactericida, que se expresa en unidades.

Mecanismos de protección y adaptación. El estrés también pertenece a los factores protectores no específicos. Los factores causantes de estrés fueron llamados estresores por G. Silje. Según Silje, el estrés es un estado especial no específico del cuerpo que se produce en respuesta a la acción de varios factores ambientales dañinos (estresores). Además de los microorganismos patógenos y sus toxinas, el frío, el hambre, el calor, las radiaciones ionizantes y otros agentes que tienen la capacidad de provocar respuestas en el organismo pueden actuar como factores estresantes. El síndrome de adaptación puede ser general y local. Es causada por la acción del sistema pituitario-adrenocortical asociado con el centro hipotalámico. Bajo la influencia de un factor estresante, la glándula pituitaria comienza a secretar intensamente la hormona andrenocorticotrópica (ACTH), que estimula las funciones de las glándulas suprarrenales, haciendo que aumenten la liberación de una hormona antiinflamatoria como la cortisona, que reduce la protección- reacción inflamatoria. Si el efecto del factor estresante es demasiado fuerte o prolongado, en el proceso de adaptación se produce una enfermedad.

Con la intensificación de la ganadería, el número de factores de estrés a los que están expuestos los animales aumenta significativamente. Por lo tanto, la prevención de los efectos estresantes que reducen la resistencia natural del organismo y provocan enfermedades es una de las tareas más importantes del servicio veterinario.

Reactividad celular

El desarrollo del proceso infeccioso y la formación de inmunidad dependen completamente de la sensibilidad primaria de las células al patógeno. La inmunidad de especie hereditaria es un ejemplo de la falta de sensibilidad de las células de una especie animal a los microorganismos que son patógenos para otras. El mecanismo de este fenómeno no se comprende bien. Se sabe que la reactividad celular cambia con la edad y bajo la influencia de varios factores (físicos, químicos, biológicos).

Además de los fagocitos, existen sustancias no específicas solubles en la sangre que tienen un efecto perjudicial sobre los microorganismos. Estos incluyen complemento, owndina, β-lisinas, x-lisinas, eritrina, leucinas, plaquinas, lisozima, etc.

Complementar(del lat. complementum - adición) es un sistema complejo de fracciones sanguíneas de proteínas que tiene la capacidad de lisar microorganismos y otras células extrañas, como los glóbulos rojos. Hay varios componentes del complemento: C 1, C 2, Cs, etc. El complemento se destruye a temperatura 55 ºC durante 30 min. Esta propiedad se llama termolabilidad. También se destruye por sacudidas, bajo la influencia de los rayos UV, etc. Además del suero sanguíneo, el complemento se encuentra en varios fluidos corporales y en el exudado inflamatorio, pero está ausente en la cámara anterior del ojo y el líquido cefalorraquídeo.

Propiodin(del latín ownde - preparar) - un grupo de componentes del suero sanguíneo normal que activa el complemento en presencia de iones de magnesio. Es similar a las enzimas y juega un papel importante en la resistencia del cuerpo a las infecciones. Una disminución en el nivel de owndina en el suero sanguíneo indica una actividad insuficiente de los procesos inmunológicos.

β-lisinas- sustancias termoestables (resistentes a la temperatura) del suero sanguíneo humano, que tienen un efecto antimicrobiano, principalmente contra bacterias grampositivas. Destruido a 63°C y bajo la acción de los rayos UV.

X-lisina- una sustancia termoestable aislada de la sangre de pacientes con fiebre alta. Tiene la capacidad de complementar bacterias lisantes, principalmente gramnegativas, sin participación. Resiste el calentamiento hasta 70-100 °C.

eritrina aislado de eritrocitos animales. Tiene un efecto bacteriostático sobre los patógenos de la difteria y algunos otros microorganismos.

leucinas- sustancias bactericidas aisladas de leucocitos. Termoestable, destruido a 75-80 °C. Se encuentran en la sangre en cantidades muy pequeñas.

Plaquines- sustancias similares a las leucinas aisladas de las plaquetas.

lisozima Una enzima que descompone las membranas de las células microbianas. Se encuentra en lágrimas, saliva, fluidos sanguíneos. La rápida curación de las heridas de la conjuntiva del ojo, las membranas mucosas de la cavidad oral y la nariz se debe en gran parte a la presencia de lisozima.

Los componentes constitutivos de la orina, el fluido prostático, los extractos de varios tejidos también tienen propiedades bactericidas. El suero normal contiene una pequeña cantidad de interferón.

FACTORES ESPECÍFICOS DE PROTECCIÓN DEL ORGANISMO (INMUNE)

Los componentes enumerados anteriormente no agotan todo el arsenal de factores de protección humoral. El principal de ellos son los anticuerpos específicos, las inmunoglobulinas, que se forman cuando se introducen agentes extraños, los antígenos, en el cuerpo.

El complemento, la lisozima, el interferón, la owndina, la proteína C reactiva, los anticuerpos normales y la bactericidina se encuentran entre los factores humorales que aseguran la resistencia del organismo.

El complemento es un sistema multifuncional complejo de proteínas del suero sanguíneo que participa en reacciones tales como opsonización, estimulación de la fagocitosis, citólisis, neutralización de virus e inducción de una respuesta inmunitaria. Hay 9 fracciones de complemento conocidas, denominadas C 1 - C 9, que se encuentran en el suero sanguíneo en un estado inactivo. La activación del complemento ocurre bajo la acción del complejo antígeno-anticuerpo y comienza con la adición de C 1 1 a este complejo. Esto requiere la presencia de sales de Ca y Mq. La actividad bactericida del complemento se manifiesta desde las primeras etapas de la vida fetal, sin embargo, durante el período neonatal, la actividad del complemento es la más baja en comparación con otros períodos de edad.

La lisozima es una enzima del grupo de las glucosidasas. La lisozima fue descrita por primera vez por Fletting en 1922. Se secreta constantemente y se encuentra en todos los órganos y tejidos. En el cuerpo de los animales, la lisozima se encuentra en la sangre, líquido lagrimal, saliva, secreciones de la mucosa nasal, jugo gástrico y duodenal, leche, líquido amniótico de los fetos. Los leucocitos son especialmente ricos en lisozima. La capacidad de lisozimalizar microorganismos es extremadamente alta. No pierde esta propiedad incluso a una dilución de 1: 1 000 000. Inicialmente se creía que la lisozima es activa solo contra microorganismos grampositivos, pero ahora se ha establecido que actúa citolíticamente con respecto a bacterias gramnegativas, penetrando a través de la pared celular dañada por las bacterias a los objetos de hidrólisis.

Properdin (del lat. perdere - destruir) es una proteína del suero sanguíneo de tipo globulina con propiedades bactericidas. En presencia de un complemento e iones de magnesio, exhibe un efecto bactericida contra microorganismos grampositivos y gramnegativos, y también es capaz de inactivar los virus de la influenza y del herpes, y exhibe actividad bactericida contra muchos microorganismos patógenos y oportunistas. El nivel de owndin en la sangre de los animales refleja el estado de su resistencia, sensibilidad a las enfermedades infecciosas. Se reveló una disminución en su contenido en animales irradiados con tuberculosis, con infección estreptocócica.

La proteína C reactiva, al igual que las inmunoglobulinas, tiene la capacidad de iniciar reacciones de precipitación, aglutinación, fagocitosis, fijación del complemento. Además, la proteína C reactiva aumenta la movilidad de los leucocitos, lo que da motivos para hablar de su participación en la formación de resistencia no específica del cuerpo.

La proteína C reactiva se encuentra en el suero sanguíneo durante los procesos inflamatorios agudos y puede servir como indicador de la actividad de estos procesos. Esta proteína no se detecta en el suero sanguíneo normal. No pasa a través de la placenta.

Los anticuerpos normales casi siempre están presentes en el suero sanguíneo y están constantemente involucrados en la protección no específica. Se forman en el cuerpo como un componente normal del suero como resultado del contacto del animal con una gran cantidad de diversos microorganismos ambientales o algunas proteínas dietéticas.

La bactericidina es una enzima que, a diferencia de la lisozima, actúa sobre sustancias intracelulares.

A lo largo del camino de la evolución, una persona entra en contacto con una gran cantidad de agentes patógenos que la amenazan. Para resistirlos se han formado dos tipos de reacciones defensivas: 1) resistencia natural o no específica, 2) factores protectores específicos o inmunidad (del lat.

Immunitas - libre de cualquier cosa).

La resistencia inespecífica se debe a varios factores. Los más importantes de estos son: 1) barreras fisiológicas, 2) factores celulares, 3) inflamación, 4) factores humorales.

Barreras fisiológicas. Se puede dividir en barreras externas e internas.

barreras externas. La piel intacta es impermeable a la gran mayoría de los agentes infecciosos. La descamación constante de las capas superiores del epitelio, los secretos de las glándulas sebáceas y sudoríparas contribuyen a la eliminación de microorganismos de la superficie de la piel. Cuando se viola la integridad de la piel, por ejemplo, con quemaduras, la infección se convierte en el principal problema. Además del hecho de que la piel sirve como una barrera mecánica para las bacterias, contiene una serie de sustancias bactericidas (ácidos lácticos y grasos, lisozima, enzimas secretadas por las glándulas sudoríparas y sebáceas). Por lo tanto, los microorganismos que no forman parte de la microflora normal de la piel desaparecen rápidamente de su superficie.

Las membranas mucosas también son una barrera mecánica para las bacterias, pero son más permeables. Muchos microorganismos patógenos pueden penetrar incluso a través de mucosas intactas.

La mucosidad secretada por las paredes de los órganos internos actúa como una barrera protectora que evita que las bacterias se "adhiran" a las células epiteliales. Los microbios y otras partículas extrañas capturadas por el moco se eliminan mecánicamente, debido al movimiento de los cilios del epitelio, al toser y estornudar.

Otros factores mecánicos que contribuyen a la protección de la superficie del epitelio incluyen el efecto de lavado de las lágrimas, la saliva y la orina. Muchos fluidos secretados por el cuerpo contienen componentes bactericidas (ácido clorhídrico en el jugo gástrico, lactoperoxidasa en la leche materna, lisozima en el fluido lagrimal, saliva, mucosidad nasal, etc.).

Las funciones protectoras de la piel y las mucosas no se limitan a mecanismos no específicos. En la superficie de las membranas mucosas, en los secretos de la piel, mamas y otras glándulas, hay inmunoglobulinas secretoras que tienen propiedades bactericidas y activan las células fagocíticas locales. La piel y las mucosas participan activamente en las reacciones específicas de antígeno de la inmunidad adquirida. Se consideran componentes independientes del sistema inmunitario.

Una de las barreras fisiológicas más importantes es la microflora normal del cuerpo humano, que inhibe el crecimiento y la reproducción de muchos microorganismos potencialmente patógenos.

barreras internas. Las barreras internas incluyen el sistema de vasos linfáticos y ganglios linfáticos. Los microorganismos y otras partículas extrañas que han penetrado en los tejidos son fagocitados en el lugar o entregados por fagocitos a los ganglios linfáticos u otras formaciones linfáticas, donde se desarrolla un proceso inflamatorio destinado a destruir el patógeno. Si la reacción local es insuficiente, el proceso se extiende a las siguientes formaciones linfoides regionales, que representan una nueva barrera a la penetración del patógeno.

Existen barreras histohemáticas funcionales que impiden la penetración de patógenos desde la sangre hacia el cerebro, el sistema reproductivo y los ojos.

La membrana de cada célula también sirve como barrera para la penetración de partículas y moléculas extrañas en ella.

Factores celulares. Entre los factores celulares de protección no específica, el más importante es la fagocitosis, la absorción y digestión de partículas extrañas, incluido. y microorganismos. La fagocitosis se lleva a cabo por dos poblaciones de células:

I. micrófagos (neutrófilos polimorfonucleares, basófilos, eosinófilos), 2. macrófagos (monocitos sanguíneos, macrófagos libres y fijos del bazo, ganglios linfáticos, cavidades serosas, células de Kupffer hepáticas, histiocitos).

En relación con los microorganismos, la fagocitosis puede ser completa cuando las células bacterianas son totalmente digeridas por el fagocito, o incompleta, que es típica de enfermedades como meningitis, gonorrea, tuberculosis, candidiasis, etc. En este caso, los patógenos permanecen viables dentro de los fagocitos durante un tiempo. mucho tiempo, y a veces se reproducen en ellos.

En el cuerpo, existe una población de células similares a los linfocitos que tienen una citotoxicidad natural con respecto a las células "objetivo". Se les llama asesinos naturales (NK).

Morfológicamente, los NK son linfocitos granulares grandes, no tienen actividad fagocítica. Entre los linfocitos de sangre humana, el contenido de EC es del 2 al 12%.

Inflamación. Cuando el microorganismo se introduce en el tejido, se produce un proceso inflamatorio. El daño resultante a las células del tejido conduce a la liberación de histamina, lo que aumenta la permeabilidad de la pared vascular. La migración de macrófagos aumenta, se produce edema. En el foco inflamatorio, la temperatura aumenta, se desarrolla acidosis. Todo esto crea condiciones desfavorables para bacterias y virus.

Factores protectores humorales. Como su propio nombre indica, los factores protectores humorales se encuentran en los fluidos corporales (suero sanguíneo, leche materna, lágrimas, saliva). Estos incluyen: complemento, lisozima, beta-lisinas, proteínas de fase aguda, interferones, etc.

El complemento es un complejo complejo de proteínas del suero sanguíneo (9 fracciones) que, al igual que las proteínas del sistema de coagulación de la sangre, forman sistemas de interacción en cascada.

El sistema del complemento tiene varias funciones biológicas: mejora la fagocitosis, provoca la lisis bacteriana, etc.

La lisozima (muramidasa) es una enzima que escinde los enlaces glucosídicos en la molécula de peptidoglucano, que forma parte de la pared celular bacteriana. El contenido de peptidoglicano en las bacterias grampositivas es mayor que en las gramnegativas, por lo que la lisozima es más eficaz contra las bacterias grampositivas. La lisozima se encuentra en humanos en fluido lagrimal, saliva, esputo, mucosidad nasal, etc.

Las beta-lisinas se encuentran en el suero sanguíneo de humanos y de muchas especies animales, y su origen está asociado a las plaquetas. Tienen un efecto perjudicial principalmente sobre bacterias grampositivas, en particular sobre antracoide.

Las proteínas de fase aguda son el nombre común de algunas proteínas plasmáticas. Su contenido aumenta dramáticamente en respuesta a una infección o daño tisular. Estas proteínas incluyen: proteína C reactiva, amiloide A sérico, amiloide P sérico, alfa1-antitripsina, alfa2-macroglobulina, fibrinógeno, etc.

Otro grupo de proteínas de fase aguda son las proteínas que se unen al hierro (haptoglobina, hemopexina, transferrina) y, por lo tanto, impiden la reproducción de los microorganismos que necesitan este elemento.

Durante la infección, los productos de desecho microbianos (como las endotoxinas) estimulan la producción de interleucina-1, que es un pirógeno endógeno. Además, la interleucina-1 actúa sobre el hígado, aumentando la secreción de proteína C reactiva hasta tal punto que su concentración en el plasma sanguíneo puede aumentar 1000 veces. Una propiedad importante de la proteína C reactiva es la capacidad de unirse con la participación del calcio con algunos microorganismos, lo que activa el sistema del complemento y promueve la fagocitosis.

Los interferones (IF) son proteínas de bajo peso molecular producidas por las células en respuesta a la penetración de virus. Luego se revelaron sus propiedades inmunorreguladoras. Hay tres tipos de IF: alfa, beta, pertenecientes a la primera clase, e interferón gamma, pertenecientes a la segunda clase.

El interferón alfa, producido por los leucocitos, tiene efectos antivirales, antitumorales y antiproliferativos. Beta-IF, secretado por fibroblastos, tiene un efecto predominantemente antitumoral y antiviral. Gamma-IF, un producto de los linfocitos T auxiliares y CD8+, se llama linfocítico o inmune. Tiene un efecto antiviral inmunomodulador y débil.

El efecto antiviral de IF se debe a la capacidad de activar la síntesis de inhibidores y enzimas en las células que bloquean la replicación del ADN y ARN viral, lo que conduce a la supresión de la reproducción del virus. El mecanismo de acción antiproliferativo y antitumoral es similar. Gamma-IF es una linfoquina inmunomoduladora polifuncional que afecta el crecimiento, la diferenciación y la actividad de células de diferentes tipos. Los interferones inhiben la reproducción de virus. Ahora se ha establecido que los interferones también tienen actividad antibacteriana.

Así, los factores humorales de protección inespecífica son muy diversos. En el cuerpo, actúan en combinación, proporcionando un efecto bactericida e inhibidor sobre varios microbios y virus.

Todos estos factores protectores son inespecíficos, ya que no existe una respuesta específica a la penetración de microorganismos patógenos.

Los factores protectores específicos o inmunológicos son un conjunto complejo de reacciones que mantienen la constancia del medio interno del organismo.

De acuerdo con los conceptos modernos, la inmunidad se puede definir "como una forma de proteger el cuerpo de los cuerpos vivos y las sustancias que tienen signos de información genéticamente extraña" (RV Petrov).

El concepto de "cuerpos vivos y sustancias con signos de información genéticamente extraña" o antígenos puede incluir proteínas, polisacáridos, sus complejos con lípidos y preparaciones de ácidos nucleicos con alto contenido de polímeros. Todos los seres vivos se componen de estas sustancias, por lo tanto, células animales, elementos de tejidos y órganos, fluidos biológicos (sangre, suero sanguíneo), microorganismos (bacterias, protozoos, hongos, virus), exo y endotoxinas de bacterias, helmintos, células cancerosas y etc

La función inmunológica es realizada por un sistema especializado de células de tejidos y órganos. Este es el mismo sistema independiente que, por ejemplo, el sistema digestivo o cardiovascular. El sistema inmunológico es una colección de todos los órganos y células linfoides del cuerpo.

El sistema inmunitario consta de órganos centrales y periféricos. Los órganos centrales incluyen el timo (timo o glándula del timo), la bolsa de Fabricio en las aves, la médula ósea y posiblemente las placas de Peyer.

Los órganos linfoides periféricos incluyen ganglios linfáticos, bazo, apéndice, amígdalas y sangre.

La figura central del sistema inmune es el linfocito, también se le llama célula inmunocompetente.

En los humanos, el sistema inmunitario consta de dos partes que cooperan entre sí: el sistema T y el sistema B. El sistema T lleva a cabo una respuesta inmune de tipo celular con la acumulación de linfocitos sensibilizados. El sistema B es responsable de la producción de anticuerpos, es decir, por una respuesta humorística. En mamíferos y humanos, no se ha encontrado ningún órgano que sea un análogo funcional de la bolsa de Fabricio en las aves.

Se supone que esta función la realiza el conjunto de placas de Peyer del intestino delgado. Si no se confirma la suposición de que las placas de Peyer son análogas a la bolsa de Fabricio, entonces estas formaciones linfoides deberán atribuirse a órganos linfoides periféricos.

Es posible que en los mamíferos no exista ningún análogo de la bolsa de Fabricius, y esta función la realiza la médula ósea, que suministra células madre para todos los linajes hematopoyéticos. Las células madre salen de la médula ósea hacia el torrente sanguíneo, ingresan al timo y otros órganos linfoides, donde se diferencian.

Las células del sistema inmunitario (inmunocitos) se pueden dividir en tres grupos:

1) Células inmunocompetentes capaces de una respuesta específica a la acción de antígenos extraños. Esta propiedad la poseen exclusivamente los linfocitos, que inicialmente poseen receptores para cualquier antígeno.

2) Las células presentadoras de antígenos (APC) son capaces de diferenciar antígenos propios y extraños y presentar estos últimos a células inmunocompetentes.

3) Células de protección no específica de antígeno, que tienen la capacidad de distinguir los antígenos propios de los extraños (principalmente de microorganismos) y destruir los antígenos extraños mediante fagocitosis o efectos citotóxicos.

1. Células inmunocompetentes

linfocitos El precursor de los linfocitos, así como de otras células del sistema inmunitario, es la célula madre pluripotente de la médula ósea. Durante la diferenciación de las células madre, se forman dos grupos principales de linfocitos: linfocitos T y B.

Morfológicamente, un linfocito es una célula esférica con un núcleo grande y una capa estrecha de citoplasma basófilo. En el proceso de diferenciación se forman linfocitos grandes, medianos y pequeños. Los linfocitos pequeños más maduros capaces de movimientos ameboides predominan en la linfa y la sangre periférica. Recirculan constantemente en el torrente sanguíneo, se acumulan en los tejidos linfoides, donde participan en reacciones inmunológicas.

Los linfocitos T y B no se diferencian mediante microscopía óptica, pero se distinguen claramente entre sí en estructuras superficiales y actividad funcional. Los linfocitos B llevan a cabo una respuesta inmune humoral, los linfocitos T - celular, y también participan en la regulación de ambas formas de la respuesta inmune.

Los linfocitos T maduran y se diferencian en el timo. Constituyen aproximadamente el 80% de todos los linfocitos sanguíneos, los ganglios linfáticos, se encuentran en todos los tejidos del cuerpo.

Todos los linfocitos T tienen antígenos de superficie CD2 y CD3. Las moléculas de adhesión CD2 provocan el contacto de los linfocitos T con otras células. Las moléculas CD3 forman parte de los receptores de antígenos de los linfocitos. Hay varios cientos de estas moléculas en la superficie de cada linfocito T.

Los linfocitos T que maduran en el timo se diferencian en dos poblaciones, cuyos marcadores son los antígenos de superficie CD4 y CD8.

Los CD4 constituyen más de la mitad de todos los linfocitos sanguíneos, tienen la capacidad de estimular otras células del sistema inmunitario (de ahí su nombre, T-helpers, del inglés Help - help).

Las funciones inmunológicas de los linfocitos CD4+ comienzan con la presentación de un antígeno por parte de las células presentadoras de antígeno (APC). Los receptores de las células CD4+ perciben el antígeno sólo si el antígeno propio de la célula (antígeno del complejo principal de compatibilidad tisular de segunda clase) se encuentra simultáneamente en la superficie de la APC. Este “doble reconocimiento” sirve como garantía adicional frente a la aparición de un proceso autoinmune.

Tx después de la exposición al antígeno prolifera en dos subpoblaciones: Tx1 y Tx2.

Los Th1 están principalmente involucrados en las respuestas inmunitarias celulares y la inflamación. Th2 contribuyen a la formación de inmunidad humoral. Durante la proliferación de Th1 y Th2, algunas de ellas se convierten en células de memoria inmunológica.

Los linfocitos CD8+ son el principal tipo de células con actividad citotóxica. Constituyen del 22 al 24% de todos los linfocitos sanguíneos; su relación con las células CD4+ es de 1:1,9 – 1:2,4. Los receptores de reconocimiento de antígenos de los linfocitos CD8+ perciben el antígeno de la célula presentadora en combinación con el antígeno MHC de clase I. Los antígenos MHC de la segunda clase están presentes solo en el APC, y los antígenos de la primera clase en casi todas las células, los linfocitos CD8+ pueden interactuar con cualquier célula del cuerpo. Dado que la función principal de las células CD8+ es la citotoxicidad, desempeñan un papel principal en la inmunidad antiviral, antitumoral y de trasplante.

Los linfocitos CD8+ pueden desempeñar el papel de células supresoras, pero recientemente se descubrió que muchos tipos de células pueden suprimir la actividad de las células del sistema inmunitario, por lo que las células CD8+ ya no se denominan supresoras.

El efecto citotóxico de un linfocito CD8+ comienza con el establecimiento de contacto con la célula “diana” y la entrada de proteínas citolisinas (perforinas) en la membrana celular. Como resultado, aparecen agujeros con un diámetro de 5 a 16 nm en la membrana de la célula "objetivo", a través de los cuales penetran las enzimas (granzimas). Las granzimas y otras enzimas de los linfocitos infligen un golpe letal en la célula "objetivo", lo que conduce a la muerte celular debido a un fuerte aumento en el nivel de Ca2+ intracelular, activación de endonucleasas y destrucción del ADN celular. El linfocito luego retiene la capacidad de atacar otras células "objetivo".

Los asesinos naturales (NK) están cerca de los linfocitos citotóxicos en su origen y actividad funcional, pero no ingresan al timo y no están sujetos a diferenciación y selección, no participan en reacciones específicas de inmunidad adquirida.

Los linfocitos B constituyen del 10 al 15 % de los linfocitos sanguíneos y del 20 al 25 % de las células de los ganglios linfáticos. Proporcionan la formación de anticuerpos y están involucrados en la presentación del antígeno a los linfocitos T.