Fármacos hormonales pancreáticos. Papel biológico de las hormonas pancreáticas.

Los fármacos antitiroideos se utilizan para la hiperfunción de la glándula tiroides (tirotoxicosis, enfermedad de Graves). Actualmente, los fármacos antitiroideos más utilizados son tiamazol (mercazolilo), que inhibe la tiroperoxidasa y, por tanto, previene la yodación de los residuos de tirosina de la tiroglobulina y altera la síntesis de T 3 y T 4. Prescrito internamente. Cuando se usa este medicamento, es posible que se produzcan leucopenia, agranulocitosis y erupciones cutáneas. Posible agrandamiento de la glándula tiroides.

Los yoduros se recetan por vía oral como fármacos antitiroideos. káyoduro de lia o yoduro de sodio en dosis bastante altas (160-180 mg). En este caso, los yoduros reducen la producción de hormona estimulante de la tiroides por parte de la glándula pituitaria; en consecuencia, disminuye la síntesis y liberación de T 3 y T 4. También se observa un mecanismo similar de inhibición de la liberación de la hormona estimulante de la tiroides cuando se usa diyodotirosina. Los medicamentos se usan por vía oral. Provoca una disminución del volumen de la glándula tiroides. Efectos secundarios: dolor de cabeza, lagrimeo, conjuntivitis, dolor en las glándulas salivales, laringitis, erupciones cutáneas.

3.Preparación de hormona de las células parafoliculares de la glándula tiroides.

Las células parafoliculares de la glándula tiroides secretan calcitonina, que previene la descalcificación ósea al reducir la actividad de los osteoclastos. La consecuencia de esto es una disminución del contenido de iones de calcio en la sangre. Una droga calcitonina utilizado para la osteoporosis.

Medicamento para la hormona paratiroidea

La hormona polipeptídica de las glándulas paratiroides, la hormona paratiroidea, afecta el metabolismo del calcio y el fósforo. Provoca la descalcificación del tejido óseo. Promueve la absorción de iones de calcio del tracto gastrointestinal, aumenta la reabsorción de calcio y reduce la reabsorción de fosfato en los túbulos renales. En este sentido, al actuar La hormona paratiroidea aumenta el nivel de Ca 2+ en el plasma sanguíneo. Preparado medicinal a partir de las glándulas paratiroides del ganado de matadero. paratiroidina utilizado para hipoparatiroidismo, espasmofilia.

Preparaciones de hormonas pancreáticas.

El páncreas es una glándula de secreción externa e interna. Las células β de los islotes de Langerhans producen insulina, las células α producen glucagón. Estas hormonas tienen el efecto contrario sobre los niveles de glucosa en sangre: la insulina los reduce y el glucagón los aumenta.

1. Preparados de insulina y agentes hipoglucemiantes sintéticos.

La insulina estimula los receptores de la membrana celular acoplados a la tirosina quinasa. En este sentido, la insulina:

promueve la absorción de glucosa por las células de los tejidos (a excepción del sistema nervioso central), facilitando el transporte de glucosa a través de las membranas celulares;

reduce la gluconeogénesis en el hígado;

3) estimula la formación de glucógeno y su depósito en el hígado;

4) favorece la síntesis de proteínas y grasas y previene su catabolismo;

5) reduce la glucogenólisis en el hígado y los músculos esqueléticos.

Con una producción insuficiente de insulina, se desarrolla diabetes mellitus, en la que se altera el metabolismo de los carbohidratos, las grasas y las proteínas.

La diabetes mellitus tipo I (dependiente de insulina) se asocia con la destrucción de las células β de los islotes de Langerhans. Los principales síntomas de la diabetes mellitus tipo I: hiperglucemia, glucosuria, poliuria, sed, polidipsia (aumento de la ingesta de líquidos), cetonemia, cetonuria, cetacidosis. Las formas graves de diabetes sin tratamiento son mortales; la muerte se produce en un estado de coma hiperglucémico (hiperglucemia importante, acidosis, inconsciencia, olor a acetona en la boca, aparición de acetona en la orina, etc.). Para la diabetes mellitus tipo I, los únicos tratamientos eficaces son los preparados de insulina administrados por vía parenteral.

La diabetes mellitus tipo II (no insulinodependiente) se asocia con una disminución de la secreción de insulina (disminución de la actividad de las células β) o con el desarrollo de resistencia tisular a la insulina. La resistencia a la insulina puede deberse a una disminución en el número o la sensibilidad de los receptores de insulina. En este caso, los niveles de insulina pueden ser normales o incluso elevados. Los niveles elevados de insulina promueven la obesidad (una hormona anabólica), razón por la cual la diabetes tipo II a veces se llama diabetes obesa. Para la diabetes mellitus tipo II se utilizan agentes hipoglucemiantes orales que, si su eficacia es insuficiente, se combinan con preparaciones de insulina.

Preparaciones de insulina

Actualmente, las mejores preparaciones de insulina son las preparaciones de insulina humana recombinante. Además de ellos, se utilizan preparaciones de insulina obtenidas del páncreas de cerdo (insulina de cerdo).

Las preparaciones de insulina humana se obtienen mediante métodos de ingeniería genética.

Insulina humana soluble(Actrapid NM) se produce en frascos de 5 y 10 ml que contienen 40 u 80 unidades por 1 ml, así como en cartuchos de 1,5 y 3 ml para plumas de jeringa. El medicamento generalmente se administra debajo de la piel de 15 a 20 minutos antes de las comidas, de 1 a 3 veces al día. La dosis se selecciona individualmente según la gravedad de la hiperglucemia o la glucosuria. El efecto se desarrolla después de 30 minutos y dura de 6 a 8 horas. Puede desarrollarse lipodistrofia en los lugares de inyección subcutánea de insulina, por lo que se recomienda cambiar constantemente el lugar de inyección. En el coma diabético, la insulina se puede administrar por vía intravenosa. En caso de sobredosis de insulina, se desarrolla hipoglucemia. Aparece palidez, sudoración, fuerte sensación de hambre, temblores, palpitaciones, irritabilidad y temblores. Puede desarrollarse un shock hipoglucémico (pérdida del conocimiento, convulsiones, disfunción cardíaca). Ante los primeros signos de hipoglucemia, el paciente debe ingerir azúcar, galletas u otros alimentos ricos en glucosa. En caso de shock hipoglucémico, se administra glucagón por vía intramuscular o una solución de glucosa al 40% por vía intravenosa.

Suspensión cristalina de zinc de insulina humana.(ultratard NM) se administra sólo debajo de la piel. La insulina se absorbe lentamente desde el tejido subcutáneo; el efecto se desarrolla después de 4 horas; efecto máximo después de 8-12 horas; La duración de la acción es de 24 horas y el fármaco se puede utilizar como agente base en combinación con fármacos de acción rápida y corta.

Las preparaciones de insulina porcina tienen una acción similar a las preparaciones de insulina humana. Sin embargo, al usarlos, es posible que se produzcan reacciones alérgicas.

Insulinasolubleneutral Disponible en frascos de 10 ml que contienen 40 u 80 unidades por ml. Se inyecta debajo de la piel 15 minutos antes de las comidas, 1 a 3 veces al día. Es posible la administración intramuscular e intravenosa.

Insulina- zincsuspensiónamorfo se inyecta solo debajo de la piel, lo que garantiza una absorción lenta de la insulina desde el lugar de la inyección y, en consecuencia, una acción más prolongada. Inicio de acción después de 1,5 horas; acción máxima después de 5 a 10 horas; duración de la acción – 12-16 horas.

Suspensión cristalina de insulina y zinc. inyectado sólo debajo de la piel. Inicio de acción después de 3-4 horas; acción máxima después de 10 a 30 horas; La duración de la acción es de 28 a 36 horas.

Agentes hipoglucemiantes sintéticos.

Se distinguen los siguientes grupos de agentes hipoglucemiantes sintéticos:

1) derivados de sulfonilurea;

2) biguanidas;

Derivados de sulfonilurea – butamida, clorpropamida, glibenclamida prescrito internamente. Estos fármacos estimulan la secreción de insulina por las células β de los islotes de Langerhans.

El mecanismo de acción de los derivados de sulfonilurea está asociado con el bloqueo de los canales de K + dependientes de ATP de las células β y la despolarización de la membrana celular. En este caso se activan los canales de Ca 2+ dependientes del voltaje; La entrada de Ca g+ estimula la secreción de insulina. Además, estas sustancias aumentan la sensibilidad de los receptores de insulina a la acción de la insulina. También se ha demostrado que los derivados de sulfonilurea aumentan el efecto estimulante de la insulina sobre el transporte de glucosa a las células (grasa, músculo). Los derivados de sulfonilurea se utilizan para la diabetes mellitus tipo II. Ineficaz para la diabetes mellitus tipo I. Se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. La mayor parte se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Metabolizado en el hígado. Los metabolitos se excretan principalmente por los riñones y pueden excretarse parcialmente por la bilis.

Efectos secundarios: náuseas, sabor metálico en la boca, dolor de estómago, leucopenia, reacciones alérgicas. En caso de sobredosis de derivados de sulfonilurea, es posible que se produzca hipoglucemia. Los medicamentos están contraindicados en casos de disfunción del hígado, los riñones o el sistema sanguíneo.

Biguanidas – metformina prescrito internamente. Metformina:

1) aumenta la absorción de glucosa por los tejidos periféricos, especialmente los músculos,

2) reduce la gluconeogénesis en el hígado,

3) reduce la absorción de glucosa en el intestino.

Además, la metformina reduce el apetito, estimula la lipólisis e inhibe la lipogénesis, lo que resulta en una disminución del peso corporal. Recetado para diabetes mellitus tipo II. El medicamento se absorbe bien, la duración de la acción es de hasta 14 horas.Efectos secundarios: acidosis láctica (niveles elevados de ácido láctico en el plasma sanguíneo), dolor en el corazón y los músculos, dificultad para respirar y sabor metálico. en la boca, náuseas, vómitos, diarrea.

Preparaciones de hormonas pancreáticas.

El páncreas humano, principalmente en su parte caudal, contiene aproximadamente 2 millones de islotes de Langerhans, que constituyen el 1% de su masa. Los islotes están formados por células a, b y l que producen glucagón, insulina y somatostatina (que inhibe la secreción de la hormona del crecimiento), respectivamente.

En esta conferencia nos interesa el secreto de las células B de los islotes de Langerhans: la INSULINA, ya que las preparaciones de insulina son actualmente los principales agentes antidiabéticos.

La insulina fue aislada por primera vez en 1921 por Banting Best, por lo que recibieron el Premio Nobel en 1923. La insulina fue aislada en forma cristalina en 1930 (Abel).

Normalmente, la insulina es el principal regulador de los niveles de glucosa en sangre. Incluso un ligero aumento de la glucosa en sangre provoca la secreción de insulina y estimula su síntesis por parte de las células B.

El mecanismo de acción de la insulina se debe al hecho de que el alboroto mejora la absorción de glucosa por los tejidos y promueve su conversión en glucógeno. La insulina, al aumentar la permeabilidad de las membranas celulares a la glucosa y reducir el umbral tisular, facilita la penetración de la glucosa en las células. Además de estimular el transporte de glucosa al interior de la célula, la insulina estimula el transporte de aminoácidos y potasio al interior de la célula.

Las células son muy permeables a la glucosa; En ellos, la insulina aumenta la concentración de glucoquinasa y glucógeno sintetasa, lo que conduce a la acumulación y depósito de glucosa en el hígado en forma de glucógeno. Además de los hepatocitos, las células del músculo estriado también son depósitos de glucógeno.

Con falta de insulina, la glucosa no será absorbida adecuadamente por los tejidos, lo que provocará hiperglucemia, y con niveles muy elevados de glucosa en sangre (más de 180 mg/l) y glucosuria (azúcar en la orina). De ahí el nombre latino de la diabetes: “Diabetes mellitus” (diabetes).

El requerimiento tisular de glucosa varía. En varios tejidos.

El cerebro, las células del epitelio visual, el epitelio productor de espermatozoides: la producción de energía se produce únicamente gracias a la glucosa. Otros tejidos pueden utilizar ácidos grasos además de glucosa para producir energía.

En la diabetes mellitus (DM), se produce una situación en la que, en medio de la “abundancia” (hiperglucemia), las células experimentan “hambre”.

En el cuerpo del paciente, además del metabolismo de los carbohidratos, también están distorsionados otros tipos de metabolismo. En la deficiencia de insulina, hay un balance negativo de nitrógeno cuando los aminoácidos se utilizan principalmente en la gluconeogénesis, esa conversión desperdiciada de aminoácidos en glucosa, cuando 100 g de proteína producen 56 g de glucosa.

El metabolismo de las grasas también se ve afectado, y esto se debe principalmente a un aumento en el nivel sanguíneo de ácidos grasos libres (AGL), a partir de los cuales se forman los cuerpos cetónicos (ácido acetoacético). La acumulación de este último conduce a cetoacidosis hasta coma (el coma es un grado extremo de trastorno metabólico en la diabetes). Además, en estas condiciones se desarrolla resistencia celular a la insulina.

Según la OMS, actualmente el número de personas con diabetes en el planeta ha alcanzado los mil millones de personas. En términos de mortalidad, la diabetes ocupa el tercer lugar después de la patología cardiovascular y las neoplasias malignas, por lo que la diabetes es un problema médico y social agudo que requiere medidas de emergencia para solucionarlo.

Según la clasificación actual de la OMS, la población de pacientes con diabetes se divide en dos tipos principales

1. Diabetes mellitus insulinodependiente (anteriormente llamada diabetes mellitus juvenil): la DMID (DM-I) se desarrolla como resultado de la muerte progresiva de las células B y, por lo tanto, se asocia con una secreción insuficiente de insulina. Este tipo debuta antes de los 30 años y se asocia con un modo de herencia multifactorial, ya que se asocia con la presencia de varios genes de histocompatibilidad de primera y segunda clase, por ejemplo, HLA-DR4 y HLA-DR3. Las personas con antígenos -DR4 y -DR3 tienen mayor riesgo de desarrollar DMID. La proporción de pacientes con DMID es del 15-20% del total.

2. Diabetes mellitus no insulinodependiente - NIDDM (DM-II). Esta forma de diabetes se llama diabetes del adulto porque suele aparecer después de los 40 años.

El desarrollo de este tipo de diabetes no está asociado con el sistema mayor de histocompatibilidad humano. En pacientes con este tipo de diabetes, se encuentra en el páncreas un número normal o moderadamente reducido de células productoras de insulina, y actualmente se cree que la NIDDM se desarrolla como resultado de una combinación de resistencia a la insulina y un deterioro funcional de la b del paciente. -Capacidad de las células para secretar cantidades compensatorias de insulina. La proporción de pacientes con esta forma de diabetes es del 80-85%.

Además de dos tipos principales, existen:

3. Diabetes asociada a desnutrición.

4. Diabetes secundaria sintomática (origen endocrino: bocio, acromegalia, enfermedades pancreáticas).

5. Diabetes en mujeres embarazadas.

Actualmente ha surgido una determinada metodología, es decir, un sistema de principios y puntos de vista sobre el tratamiento de los pacientes con diabetes, cuyas claves son:

1) compensación por deficiencia de insulina;

2) corrección de trastornos hormonales y metabólicos;

3) corrección y prevención de complicaciones tempranas y tardías.

Según los últimos principios de tratamiento, los siguientes tres componentes tradicionales siguen siendo los principales métodos de tratamiento para pacientes con diabetes:

2) preparaciones de insulina para pacientes con IDDM;

3) agentes hipoglucemiantes orales para pacientes con NIDDM.

Además, es importante el cumplimiento del régimen y grado de actividad física. Entre los agentes farmacológicos utilizados para tratar a los pacientes con diabetes, existen dos grupos principales de fármacos:

I. Preparados de insulina.

II. Agentes antidiabéticos orales sintéticos (tabletas).

paratiroidina- El fármaco hormona paratiroidea paratirina (hormona paratiroidea), recientemente se ha utilizado muy raramente, ya que existen medios más eficaces. La regulación de la producción de esta hormona depende de la cantidad de Ca 2+ en la sangre. La glándula pituitaria no afecta la síntesis de paratirina.

Farmacológico es la regulación del metabolismo del calcio y el fósforo. Sus órganos diana son los huesos y los riñones, que tienen receptores de membrana específicos para la paratirina. En el intestino, la paratirina activa la absorción de calcio y fosfato inorgánico. Se cree que el efecto estimulante sobre la absorción de calcio en el intestino no está asociado con la influencia directa de la paratirina, sino con un aumento de la formación bajo su influencia. calcitriol (la forma activa de calciferol en los riñones). En los túbulos renales, la paratirina aumenta la reabsorción de calcio y disminuye la reabsorción de fosfato. Al mismo tiempo, el contenido de fósforo en la sangre disminuye, mientras que aumenta el nivel de calcio.

Los niveles normales de paratirina tienen un efecto anabólico (osteoplásico) con mayor crecimiento y mineralización de los huesos. Con la hiperfunción de las glándulas paratiroides, se produce osteoporosis, hiperplasia del tejido fibroso, lo que conduce a deformaciones óseas y fracturas. En casos de hiperproducción de paratirina, administrar calcitonina, que previene la lixiviación de calcio del tejido óseo.

Indicaciones: hipoparatiroidismo, para prevenir la tetania debido a la hipocalcemia (en casos agudos, los suplementos de calcio o su combinación con preparaciones de hormona paratiroidea deben administrarse por vía intravenosa).

Contraindicaciones: aumento del contenido de calcio en la sangre, con enfermedades cardíacas, enfermedades renales, diátesis alérgica.

dihidrotaquisterol (tahistin) - su estructura química es similar a la del ergocalciferol (vitamina D2). Aumenta la absorción de calcio en los intestinos, al mismo tiempo que aumenta la excreción de fósforo en la orina. A diferencia del ergocalciferol, no existe actividad de vitamina D.

Indicaciones: trastornos del metabolismo fósforo-calcio, incluidas convulsiones hipocálcicas, espasmofilia, reacciones alérgicas, hipoparatiroidismo.

Contraindicaciones: aumento de los niveles de calcio en la sangre.

Efecto secundario: náuseas.

Fármacos hormonales pancreáticos.

preparaciones de insulina

Las hormonas pancreáticas son de gran importancia en la regulación de los procesos metabólicos del cuerpo. EN células β Se sintetizan los islotes pancreáticos. insulina, que tiene un pronunciado efecto hipoglucemiante, en células a Se produce la hormona contrainsular. glucagón, que tiene un efecto hiperglucemiante. Además, δ-clititis el páncreas produce somatostatina .

Cuando la secreción de insulina es insuficiente, se desarrolla diabetes mellitus (DM). diabetes mellitus - una enfermedad que ocupa una de las páginas dramáticas de la medicina mundial. Según estimaciones de la OMS, el número de personas con diabetes en todo el mundo en 2000 era de 151 millones de personas; en 2010 se espera que aumente a 221 millones de personas y en 2025 a 330 millones de personas, lo que sugiere que se trata de una epidemia mundial. La diabetes causa la discapacidad más temprana de todas las enfermedades, una alta mortalidad, ceguera frecuente, insuficiencia renal y también es un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares. La diabetes ocupa el primer lugar entre las enfermedades endocrinas. Las Naciones Unidas han declarado la diabetes como una pandemia del siglo XXI.

Según la clasificación de la OMS (1999), existen dos tipos principales de enfermedad: diabetes tipo 1 y tipo 2(según diabetes insulinodependiente y no insulinodependiente). Además, se prevé que el aumento en el número de pacientes se deba principalmente a los pacientes con diabetes tipo 2, que actualmente representan entre el 85 y el 90% del número total de pacientes con diabetes. Este tipo de diabetes se diagnostica 10 veces más frecuentemente que la diabetes tipo 1.

Para el tratamiento de la diabetes se utilizan dietas, preparados de insulina y antidiabéticos orales. El tratamiento eficaz de los pacientes con EC debe garantizar aproximadamente los mismos niveles de insulina basal durante todo el día y prevenir la hiperglucemia que se produce después de comer (glucemia posprandial).

El principal y único indicador objetivo de la eficacia del tratamiento de la diabetes, que refleja el estado de compensación de la enfermedad, es el nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1C o A1C). HbA1c o A1C es la hemoglobina que está unida covalentemente a la glucosa y es un indicador del nivel de glucemia durante los 2 o 3 meses anteriores. Su nivel se correlaciona bien con los niveles de glucosa en sangre y la probabilidad de complicaciones de la diabetes. Una disminución del 1% en el nivel de hemoglobina glicosilada se acompaña de una disminución del 35% en el riesgo de desarrollar complicaciones de la diabetes (independientemente del nivel inicial de HbA1c).

La base del tratamiento de la EC es la terapia hipoglucemiante seleccionada adecuadamente.

Referencia histórica. Los principios de producción de insulina fueron desarrollados por L.V. Sobolev (en 1901), quien en un experimento con las glándulas de terneros recién nacidos (aún no contienen tripsina, la insulina se descompone) demostró que el sustrato de la secreción interna del páncreas es el islotes pancreáticos (Langerhans). En 1921, los científicos canadienses F. G. Banting y C. H. Best aislaron insulina pura y desarrollaron un método para su producción industrial. 33 años después, Sanger y sus colegas descifraron la estructura primaria de la insulina del ganado, por lo que recibieron el Premio Nobel.

La creación de preparados de insulina se produjo en varias etapas:

Insulinas de primera generación: insulina de cerdo y vaca (bovina);

Insulinas de segunda generación: insulinas monopico y monocomponente (décadas 50 del siglo XX)

Insulinas de tercera generación: insulina semisintética y genéticamente modificada (años 80 del siglo XX)

Preparación de análogos de insulina e insulina inhalada (finales del siglo XX - principios del XXI).

Las insulinas animales se diferenciaban de la humana en la composición de aminoácidos: la insulina bovina, en aminoácidos en tres posiciones, la de cerdo, en una posición (posición 30 en la cadena B). Cuando se trató con insulina bovina, las reacciones inmunológicas adversas ocurrieron con más frecuencia que cuando se trató con insulina porcina o humana. Estas reacciones se expresaron en el desarrollo de resistencia inmunológica y alergia a la insulina.

Para reducir las propiedades inmunológicas de las preparaciones de insulina, se han desarrollado métodos de purificación especiales que permitieron obtener una segunda generación. Primero hubo monopicos e insulinas obtenidas mediante cromatografía en gel. Más tarde se descubrió que contienen pequeñas cantidades de péptidos similares a la insulina. El siguiente paso fue la creación de insulinas monocomponentes (insulinas MK), que se obtuvieron mediante una purificación adicional mediante cromatografía de intercambio iónico. Cuando se utilizan insulinas porcinas monocomponentes, la producción de anticuerpos y el desarrollo de reacciones locales en los pacientes eran raros (actualmente en Ucrania no se utilizan insulinas bovinas, monopik y porcinas).

Las preparaciones de insulina humana se obtienen mediante un método semisintético utilizando un reemplazo químico-enzimático en la posición B30 en la insulina porcina del aminoácido alanina con treonina, o mediante un método biosintético utilizando tecnología de ingeniería genética. La práctica ha demostrado que no existe una diferencia clínica significativa entre la insulina humana y la insulina porcina monocomponente de alta calidad.

Ahora se continúa trabajando para mejorar y buscar nuevas formas de insulina.

Según su estructura química, la insulina es una proteína cuya molécula consta de 51 aminoácidos, formando dos cadenas polipeptídicas conectadas por dos puentes disulfuro. La concentración juega un papel dominante en la regulación fisiológica de la síntesis de insulina. glucosa en sangre. Al penetrar en las células β, la glucosa se metaboliza y contribuye a un aumento del contenido de ATP intracelular. Este último, al bloquear los canales de potasio dependientes de ATP, provoca la despolarización de la membrana celular. Esto promueve la entrada de iones de calcio en las células β (a través de canales de calcio dependientes de voltaje que se han abierto) y la liberación de insulina por exocitosis. Además, la secreción de insulina está influenciada por aminoácidos, ácidos grasos libres, glucagón, secretina, electrolitos (especialmente Ca 2+) y el sistema nervioso autónomo (el sistema nervioso simpático es inhibidor y el sistema nervioso parasimpático es estimulante).

Farmacodinamia. La acción de la insulina está dirigida al metabolismo de los carbohidratos, proteínas, grasas y minerales. Lo principal en la acción de la insulina es su efecto regulador sobre el metabolismo de los carbohidratos y la reducción de los niveles de glucosa en sangre. Esto se logra porque la insulina promueve el transporte activo de glucosa y otras hexosas, así como pentosas a través de las membranas celulares y su utilización por el hígado, los músculos y los tejidos grasos. La insulina estimula la glucólisis, induce la síntesis de las enzimas glucoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato quinasa, estimula el ciclo de las pentosas fosfato, activando la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, aumenta la síntesis de glucógeno y activando la glucógeno sintetasa, cuya actividad se reduce en pacientes con diabetes. Por otro lado, la hormona suprime la glucogenólisis (descomposición del glucógeno) y la gluconeogénesis.

La insulina juega un papel importante en la estimulación de la biosíntesis de nucleótidos, aumentando el contenido de 3,5 nucleotasas, la nucleósido trifosfatasa, incluso en la envoltura nuclear, donde regula el transporte de ARNm desde el núcleo al citoplasma. La insulina estimula la biosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Paralelamente a la mejora de los procesos anabólicos, la insulina inhibe las reacciones catabólicas de descomposición de las moléculas de proteínas. También estimula los procesos de lipogénesis, la formación de glicerol y su introducción en los lípidos. Junto con la síntesis de triglicéridos, la insulina activa la síntesis de fosfolípidos (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol y cardiolipina) en las células grasas y también estimula la biosíntesis de colesterol, que, como los fosfolípidos y algunas glicoproteínas, es necesario para la construcción de las membranas celulares.

Con cantidades insuficientes de insulina, se suprime la lipogénesis, aumenta la producción de lípidos y la peroxidación de lípidos en la sangre y la orina aumenta el nivel de cuerpos cetónicos. Debido a la actividad reducida de la lipoproteína lipasa en la sangre, aumenta la concentración de β-lipoproteínas, que son esenciales en el desarrollo de la aterosclerosis. La insulina evita que el cuerpo pierda líquido y K+ en la orina.

La esencia del mecanismo molecular de acción de la insulina sobre los procesos intracelulares no está completamente revelada. Sin embargo, el primer vínculo en la acción de la insulina es la unión a receptores específicos de la membrana plasmática de las células diana, principalmente en el hígado, el tejido adiposo y los músculos.

La insulina se une a la subunidad α del receptor (contiene el principal dominio de unión a insulina). En este caso, se estimula la actividad quinasa de la subunidad β del receptor (tirosina quinasa) y se autofosforila. Se crea un complejo “insulina + receptor”, que penetra en la célula mediante endocitosis, donde se libera insulina y se activan los mecanismos celulares de acción de la hormona.

En los mecanismos celulares de acción de la insulina participan no sólo los mensajeros secundarios: AMPc, Ca 2+, complejo calcio-calmodulina, trifosfato de inositol, diacilglicerol, sino también fructosa 2,6-bifosfato, que se denomina el tercer mediador de la insulina por su efecto sobre los procesos bioquímicos intracelulares. Es el aumento del nivel de fructosa-2,6-bifosfato bajo la influencia de la insulina lo que favorece la utilización de la glucosa de la sangre y la formación de grasas a partir de ella.

La cantidad de receptores y su capacidad de unión está influenciada por varios factores. En particular, el número de receptores se reduce en casos de obesidad, diabetes tipo 2 no insulinodependiente e hiperinsulinismo periférico.

Los receptores de insulina existen no sólo en la membrana plasmática, sino también en los componentes de la membrana de orgánulos internos como el núcleo, el retículo endoplásmico y el complejo de Golgi. La administración de insulina a pacientes con diabetes ayuda a reducir los niveles de glucosa en sangre y la acumulación de glucógeno en los tejidos, reduciendo la glucosuria y la poliuria y polidipsia asociadas.

Debido a la normalización del metabolismo de las proteínas, la concentración de compuestos nitrogenados en la orina disminuye y, como resultado de la normalización del metabolismo de las grasas, los cuerpos cetónicos (acetona, ácidos acetoacético e hidroxibutírico) desaparecen de la sangre y la orina. La pérdida de peso se detiene y el hambre excesiva desaparece ( bulimia ). Aumenta la función de desintoxicación del hígado y aumenta la resistencia del cuerpo a las infecciones.

Clasificación. Las preparaciones modernas de insulina se diferencian entre sí. velocidad Y duración de la acción. Se pueden dividir en los siguientes grupos:

1. Preparados de insulina de acción corta o insulinas simples ( Actrápido MK , humulina etc.) La disminución de los niveles de glucosa en sangre después de su administración subcutánea comienza después de 15 a 30 minutos, el efecto máximo se observa después de 1,5 a 3 horas, el efecto dura de 6 a 8 horas.

Importantes avances en el estudio de la estructura molecular, la actividad biológica y las propiedades medicinales han llevado a modificaciones en la fórmula de la insulina humana y al desarrollo de análogos de la insulina de acción corta.

El primer análogo es lisproinsulina (humalogista) es idéntica a la insulina humana excepto por la posición de la lisina y la prolina en las posiciones 28 y 29 de la cadena B. Tal cambio no afectó la actividad de la cadena A, pero redujo los procesos de autoasociación de las moléculas de insulina y aseguró una aceleración de la absorción desde el depósito subcutáneo. Después de la inyección, el inicio de acción es a los 5-15 minutos, alcanzando un pico después de 30-90 minutos, la duración de la acción es de 3-4 horas.

El segundo análogo es como parte(nombre comercial - novo-rápido) modificado reemplazando un aminoácido en la posición B-28 (prolina) con ácido aspártico, reduce el fenómeno de autoagregación celular de moléculas de insulina en atenuadores y hexámeros y acelera su absorción.

El tercer análogo es glulisina(nombre comercial epayra) es prácticamente similar a la insulina humana endógena y a la insulina humana regular biosintética con ciertos cambios estructurales en la fórmula. Así, en la posición 33, la asparagina se reemplaza por lisina y la lisina en la posición B29 se reemplaza por ácido glutámico. Al estimular el uso periférico de la glucosa por los músculos esqueléticos y el tejido adiposo, inhibir la gluconeogénesis en el hígado, la glulisina (epaidra) mejora el control glucémico, también inhibe la lipólisis y la proteólisis, acelera la síntesis de proteínas, activa los receptores de insulina y sus sustratos, lo que es totalmente compatible con el efecto. de la insulina humana regular sobre estos elementos.

2. Preparados de insulina de acción prolongada:

2.1. Duración media (comienzo de acción después de la administración subcutánea después de 1,5 a 2 horas, duración de 8 a 12 horas). Estos medicamentos también se llaman insulina semilenta. Este grupo incluye insulinas basadas en protamina neutra Hagedorn: Insulina B, Monodar B, Farmasulin HNP. Dado que la insulina HNP contiene insulina y protamina en proporciones iguales basadas en isófana, también se denominan insulinas de tipo isófana;

2.2. De larga duración (ultralento) con inicio de acción después de 6-8 horas, duración de la acción 20-30 horas Estos incluyen preparaciones de insulina que contienen Zn2 ​​+ en su composición: suspensión-insulina-ultralente, Farmasulin HL. Los fármacos de acción prolongada se administran únicamente por vía subcutánea o intramuscular.

3. Preparaciones combinadas que contienen mezclas estándar de medicamentos del grupo 1 con insulinas NPH en diferentes proporciones de los grupos 1 y 2: 30/70, 20/80, 10/90, etc. - Monodar K ZO, Farmasulina 30/70 t. Algunos medicamentos se producen en tubos de jeringas especiales.

Para lograr el máximo control glucémico en pacientes diabéticos, se necesita un régimen de insulina que imite completamente el perfil fisiológico de la insulina durante el día. Las insulinas de acción prolongada tienen sus inconvenientes, en particular, la presencia de un efecto máximo 5-7 horas después de la administración del fármaco conduce al desarrollo de hipoglucemia, especialmente por la noche. Estas deficiencias han llevado al desarrollo de análogos de insulina con propiedades farmacocinéticas de terapia básica eficaz con insulina.

Uno de estos medicamentos creados por Aventis es insulina glargina (Lantus), que se diferencia del humano en tres residuos de aminoácidos. Glargina Sulin es una estructura de insulina estable, completamente soluble a pH 4,0. El fármaco no se disuelve en el tejido subcutáneo, que tiene un pH de 7,4, lo que provoca la formación de microprecipitados en el lugar de la inyección y su lenta liberación al torrente sanguíneo. La absorción se ralentiza añadiendo una pequeña cantidad de zinc (30 µg/ml). La glargina-insulina, de absorción lenta, no tiene un efecto máximo y proporciona una concentración de insulina casi basal durante el día.

Se están desarrollando nuevas preparaciones de insulina prometedoras: insulina inhalada (creación de una mezcla de insulina y aire para inhalación) insulina oral (aerosol oral); insulina bucal (en forma de gotas orales).

Un nuevo método de terapia con insulina es la administración de insulina mediante una bomba de insulina, que proporciona un método más fisiológico de administración del fármaco, la ausencia de un depósito de insulina en el tejido subcutáneo.

La actividad de las preparaciones de insulina se determina mediante el método de estandarización biológica y se expresa en unidades. 1 unidad corresponde a la actividad de 0,04082 mg de insulina cristalina. La dosis de insulina para cada paciente se selecciona individualmente en un hospital con control constante de los niveles de HbA1c en sangre y de azúcar en sangre y orina después de la prescripción del medicamento. Al calcular la dosis diaria de insulina, hay que tener en cuenta que 1 unidad de insulina favorece la absorción de 4-5 g de azúcar excretado en la orina. Se somete al paciente a una dieta con una cantidad limitada de carbohidratos de fácil digestión.

Las insulinas simples se administran entre 30 y 45 minutos antes de las comidas. Las insulinas de acción intermedia se suelen utilizar dos veces (media hora antes del desayuno y a las 18.00 horas antes de la cena). Los fármacos de acción prolongada se administran junto con insulinas simples por la mañana.

Hay dos tipos principales de terapia con insulina: tradicional e intensiva.

Terapia tradicional con insulina- Se trata de la administración de mezclas estándar de insulina de acción corta e insulina NPH 2/3 dosis antes del desayuno, 1/3 antes de la cena. Sin embargo, con este tipo de terapia se produce hiperinsulinemia, que requiere 5-6 veces el consumo de alimentos durante el día, es posible el desarrollo de hipoglucemia y una alta incidencia de complicaciones tardías de la diabetes.

Terapia intensiva con insulina (basal-bolo)- Se trata del uso de insulina de acción intermedia dos veces al día (para crear un nivel basal de la hormona) y la administración adicional de insulina de acción corta antes del desayuno, el almuerzo y la cena (que simula la secreción fisiológica de insulina en bolo en respuesta a la ingesta de alimentos). ). En este tipo de terapia, el propio paciente selecciona la dosis de insulina en función de la medición del nivel de glucemia mediante un glucómetro.

Indicaciones: La terapia con insulina está absolutamente indicada para pacientes con diabetes tipo 1. Debe iniciarse en aquellos pacientes en los que la dieta, la normalización del peso corporal, la actividad física y los antidiabéticos orales no proporcionan el efecto necesario. La insulina simple se utiliza para el coma diabético, así como para la diabetes de cualquier tipo, si se acompaña de complicaciones: cetoacidosis, infección, gangrena, enfermedades cardíacas, hepáticas, operaciones quirúrgicas, postoperatorio; mejorar la nutrición de los pacientes agotados por una enfermedad de larga duración; como parte de una mezcla polarizadora para enfermedades del corazón.

Contraindicaciones: enfermedades con hipoglucemia, hepatitis, cirrosis hepática, pancreatitis, glomerulonefritis, cálculos renales, úlceras gástricas y duodenales, defectos cardíacos descompensados; para medicamentos de acción prolongada: coma, enfermedades infecciosas, durante el tratamiento quirúrgico de pacientes con diabetes.

Efecto secundario inyecciones dolorosas, reacciones inflamatorias locales (infiltrados), reacciones alérgicas, aparición de resistencia a los medicamentos, desarrollo de lipodistrofia.

Una sobredosis de insulina puede causar hipoglucemia. Síntomas de hipoglucemia: ansiedad, debilidad general, sudor frío, temblores en las extremidades. Una disminución significativa del azúcar en sangre provoca alteraciones de la función cerebral, coma, convulsiones e incluso la muerte. Los pacientes con diabetes deben llevar consigo varios trozos de azúcar para prevenir la hipoglucemia. Si, después de tomar azúcar, los síntomas de hipoglucemia no desaparecen, es necesario inyectar urgentemente por vía intravenosa 20-40 ml de una solución de glucosa al 40%, por vía subcutánea se pueden inyectar 0,5 ml de una solución de adrenalina al 0,1%. En casos de hipoglucemia significativa debido a la acción de preparados de insulina de acción prolongada, es más difícil recuperar a los pacientes de esta afección que de la hipoglucemia causada por preparados de insulina de acción corta. La presencia de proteína protamina en algunos fármacos de acción prolongada explica los frecuentes casos de reacciones alérgicas. Sin embargo, las inyecciones de preparados de insulina de acción prolongada son menos dolorosas, lo que se asocia con el pH más alto de estos fármacos.

El páncreas es la glándula digestiva más importante y produce una gran cantidad de enzimas que digieren proteínas, lípidos y carbohidratos. También es una glándula que sintetiza insulina y una de las hormonas que suprime la acción: el glucagón. Cuando el páncreas no puede hacer frente a sus funciones, es necesario tomar preparados de hormonas pancreáticas. ¿Cuáles son las indicaciones y contraindicaciones para tomar estos medicamentos?

El páncreas es un órgano digestivo importante.

- Este es un órgano alargado ubicado más cerca de la parte posterior de la cavidad abdominal y que se extiende ligeramente hacia el área del lado izquierdo del hipocondrio. El órgano incluye tres partes: cabeza, cuerpo y cola.

De gran volumen y extremadamente necesaria para el funcionamiento del organismo, la glándula produce trabajo externo e intrasecretor.

Su región exocrina tiene secciones secretoras clásicas, una parte ductal, donde se lleva a cabo la formación del jugo pancreático, necesario para la digestión de los alimentos, la descomposición de proteínas, lípidos y carbohidratos.

La región endocrina incluye los islotes pancreáticos, que son responsables de la síntesis de hormonas y del control del metabolismo de carbohidratos y lípidos en el cuerpo.

En un adulto normalmente la cabeza del páncreas mide 5 cm o más, su grosor es de 1,5 a 3 cm, el ancho del cuerpo de la glándula es de aproximadamente 1,7 a 2,5 cm, la parte de la cola puede ser hasta arriba. hasta 3, 5 cm y hasta un centímetro y medio de ancho.

Todo el páncreas está cubierto por una fina cápsula de tejido conectivo.

La masa de la glándula pancreática de un adulto está en el rango de 70 a 80 g.

Hormonas pancreáticas y sus funciones.

El órgano realiza trabajo externo e intrasecretor.

Las dos hormonas principales del órgano son la insulina y el glucagón. Son los encargados de bajar y subir los niveles de azúcar.

La producción de insulina la llevan a cabo las células β de los islotes de Langerhans, que se concentran principalmente en la cola de la glándula. La insulina es responsable de llevar la glucosa a las células, estimulando su absorción y reduciendo los niveles de azúcar en sangre.

La hormona glucagón, por el contrario, aumenta la cantidad de glucosa, deteniendo la hipoglucemia. La hormona es sintetizada por las células α que forman los islotes de Langerhans.

Dato interesante: las células alfa también son responsables de la síntesis de lipocaína, una sustancia que previene la formación de depósitos grasos en el hígado.

Además de las células alfa y beta, los islotes de Langerhans están formados aproximadamente en un 1% por células delta y en un 6% por células PP. Las células delta producen grelina, una hormona del apetito. Las células PP sintetizan polipéptido pancreático, que estabiliza la función secretora de la glándula.

El páncreas produce hormonas. Todos ellos son necesarios para mantener la vida humana. Lea más sobre las hormonas glandulares a continuación.

Insulina

La insulina en el cuerpo humano es producida por células especiales (células beta) de la glándula pancreática. Estas células están ubicadas en un gran volumen en la cola del órgano y se denominan islotes de Langerhans.

La insulina controla los niveles de glucosa en sangre.

La insulina es la principal responsable de controlar los niveles de glucosa en sangre. El proceso es el siguiente:

• con la ayuda de la hormona, se estabiliza la permeabilidad de la membrana celular y la glucosa penetra fácilmente a través de ella;
• La insulina desempeña un papel al facilitar la transferencia de glucosa al almacenamiento de glucógeno en el tejido muscular y el hígado;
• la hormona ayuda a descomponer el azúcar;
• Inhibe la actividad de las enzimas que descomponen el glucógeno y las grasas.

Una disminución en la producción propia de insulina del cuerpo conduce a la formación de diabetes mellitus tipo I en una persona. Durante este proceso, las células beta, en las que la insulina se metaboliza adecuadamente, se destruyen sin posibilidad de restauración. Los pacientes con este tipo de diabetes requieren la administración regular de insulina sintetizada industrialmente.

Si la hormona se produce en un volumen óptimo y los receptores celulares pierden sensibilidad a ella, esto indica la formación de diabetes mellitus tipo 2. La terapia con insulina para esta enfermedad no se utiliza en las etapas iniciales. A medida que aumenta la gravedad de la enfermedad, el endocrinólogo prescribe terapia con insulina para reducir el nivel de estrés en el órgano.

glucagón

Glucagón: descompone el glucógeno en el hígado.

El péptido es producido por las células A de los islotes de órganos y las células del tracto digestivo superior. La producción de glucagón se detiene debido a un aumento en el nivel de calcio libre dentro de la célula, que se puede observar, por ejemplo, cuando se expone a la glucosa.

El glucagón es el principal antagonista de la insulina, que se manifiesta especialmente cuando existe una deficiencia de esta última.

El glucagón afecta al hígado, donde favorece la descomposición del glucógeno, provocando un aumento acelerado de la concentración de azúcar en el torrente sanguíneo. Bajo la influencia de la hormona, se estimula la descomposición de proteínas y grasas y se detiene la producción de proteínas y lípidos.

somatostatina

El polipéptido producido en las células D de los islotes se caracteriza por reducir la síntesis de insulina, glucagón y hormona del crecimiento.

Péptido vasointenso

La hormona es producida por una pequeña cantidad de células D1. El polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) se construye utilizando más de veinte aminoácidos. Normalmente, el cuerpo lo contiene en el intestino delgado y en los órganos de los sistemas nerviosos periférico y central.

Funciones VIP:

• aumenta la actividad del flujo sanguíneo, activa las habilidades motoras;
• reduce la tasa de liberación de ácido clorhídrico por las células parietales;
• desencadena la producción de pepsinógeno, una enzima que es un componente del jugo gástrico y descompone las proteínas.

Debido a un aumento en la cantidad de células D1 que sintetizan el polipéptido intestinal, se forma un tumor hormonal en el órgano. Esta neoplasia es cancerosa en el 50% de los casos.

Polipéptido pancreático

El cuerno, que estabiliza la actividad del cuerpo, detendrá la actividad del páncreas y activará la síntesis de jugo gástrico. Si la estructura del órgano es defectuosa, el polipéptido no se producirá en el volumen requerido.

amilina

Al describir las funciones y efectos de la amilina en órganos y sistemas, es importante tener en cuenta lo siguiente:

• la hormona evita que el exceso de glucosa ingrese a la sangre;
• reduce el apetito, favoreciendo la sensación de saciedad, reduce el tamaño de las porciones de alimentos consumidas;
• apoya la secreción de una proporción óptima de enzimas digestivas que trabajan para reducir la tasa de crecimiento de los niveles de glucosa en el torrente sanguíneo.

Además, la amilina ralentiza la producción de glucagón durante las comidas.

Lipocaína, calicreína, vagotonina.

La lipocaína desencadena el metabolismo de los fosfolípidos y la combinación de ácidos grasos con oxígeno en el hígado. La sustancia aumenta la actividad de los compuestos lipotrópicos para prevenir la degeneración del hígado graso.

Aunque la calicreína se produce en la glándula, no se activa en el órgano. Cuando la sustancia pasa al duodeno, se activa y tiene un efecto: reduce la presión arterial y los niveles de azúcar en sangre.

La vagotonina favorece la formación de células sanguíneas y reduce la cantidad de glucosa en la sangre, ya que ralentiza la descomposición del glucógeno en el hígado y el tejido muscular.

Centropneína y gastrina

La gastrina es sintetizada por las células glandulares y la mucosa gástrica. Es una sustancia similar a una hormona que aumenta la acidez del jugo digestivo, desencadena la síntesis de pepsina y estabiliza el curso de la digestión.

La centropneína es una sustancia proteica que activa el centro respiratorio y aumenta el diámetro de los bronquios. La centropneína promueve la interacción de las proteínas que contienen hierro y el oxígeno.

gastrina

La gastrina promueve la formación de ácido clorhídrico y aumenta el volumen de síntesis de pepsina por parte de las células del estómago. Esto tiene un buen efecto sobre el funcionamiento del tracto gastrointestinal.

La gastrina puede reducir la velocidad de las deposiciones. Esto garantiza el efecto oportuno del ácido clorhídrico y la pepsina sobre la masa alimenticia.

La gastrina tiene la capacidad de regular el metabolismo de los carbohidratos, activar el crecimiento de la producción de secretina y otras hormonas.

Preparaciones hormonales

Las preparaciones de hormonas pancreáticas se han descrito tradicionalmente con el fin de considerar regímenes de tratamiento para la diabetes mellitus.

El problema de la patología es una violación de la capacidad de la glucosa para ingresar a las células del cuerpo. Como resultado, hay un exceso de azúcar en el torrente sanguíneo y se produce una deficiencia extremadamente aguda de esta sustancia en las células.

Se produce una alteración grave en el suministro de energía de las células y en los procesos metabólicos. El tratamiento con fármacos tiene como objetivo principal detener el problema descrito.

Clasificación de agentes antidiabéticos.

El médico prescribe las preparaciones de insulina individualmente para cada paciente.

Medicamentos de insulina:

• monosulina;
• suspensión de insulina semilonga;
• Suspensión prolongada en insulina;
• Suspensión de insulina ultralarga.

La dosis de los medicamentos enumerados se mide en unidades. El cálculo de la dosis se basa en la concentración de glucosa en el torrente sanguíneo, teniendo en cuenta que 1 unidad del fármaco estimula la eliminación de 4 g de glucosa de la sangre.

Derivados de sufonilurea:

• tolbutamida (butamida);
• clorpropamida;
• glibenclamida (Maninil);
• gliclazida (Diabeton);
• glipizida.

Principio de influencia:

• inhibir los canales de potasio dependientes de ATP en las células beta de la glándula pancreática;
• despolarización de las membranas de estas células;
• activación de canales iónicos dependientes del voltaje;
• penetración de calcio en la célula;
• El calcio aumenta la liberación de insulina en el torrente sanguíneo.

Derivados de biguanida:

• Metformina (Siofor)

Tabletas Diabeton

Principio de acción: aumenta la absorción de azúcar por las células del tejido del músculo esquelético y aumenta su glucólisis anaeróbica.

Fármacos que reducen la resistencia celular a la hormona: pioglitazona.

Mecanismo de acción: a nivel del ADN aumenta la producción de proteínas que aumentan la percepción tisular de la hormona.

• acarbosa

Mecanismo de acción: reduce la cantidad de glucosa absorbida por los intestinos y que ingresa al cuerpo con los alimentos.

Hasta hace poco, la terapia para pacientes con diabetes utilizaba medicamentos obtenidos de hormonas animales o de insulina animal modificada, en la que se cambiaba un solo aminoácido.

Los avances en el desarrollo de la industria farmacéutica han permitido desarrollar medicamentos con un alto nivel de calidad utilizando herramientas de ingeniería genética. Las insulinas obtenidas mediante este método son hipoalergénicas; para suprimir eficazmente los signos de la diabetes, se utiliza una dosis menor del fármaco.

Cómo tomar los medicamentos correctamente

Hay una serie de reglas que es importante seguir al tomar medicamentos:

1. El medicamento lo prescribe un médico, indicando la dosis individual y la duración del tratamiento.
2. Durante el período de tratamiento, se recomienda seguir una dieta: excluir bebidas alcohólicas, alimentos grasos, frituras y productos de confitería dulces.
3. Es importante comprobar que el medicamento prescrito tenga la misma dosis que la indicada en la receta. Está prohibido dividir las pastillas o aumentar la dosis usted mismo.
4. Si se producen efectos secundarios o no hay ningún resultado, debe notificarlo a su médico.

Contraindicaciones y efectos secundarios.

En medicina se utilizan insulinas humanas desarrolladas mediante métodos de ingeniería genética e insulinas de cerdo altamente purificadas. Debido a esto, los efectos secundarios de la terapia con insulina se observan con relativa poca frecuencia.

Son posibles reacciones alérgicas y patologías del tejido adiposo en el lugar de la inyección.

Cuando ingresan al cuerpo dosis excesivamente altas de insulina o con una administración limitada de carbohidratos nutricionales, puede producirse un aumento de la hipoglucemia. Su variante grave es el coma hipoglucémico con pérdida del conocimiento, convulsiones, insuficiencia en el funcionamiento del corazón y los vasos sanguíneos e insuficiencia vascular.

Síntomas de hipoglucemia.

Durante esta condición, al paciente se le debe administrar por vía intravenosa una solución de glucosa al 40% en una cantidad de 20 a 40 (no más de 100) ml.

Dado que las preparaciones hormonales se utilizan por el resto de la vida, es importante recordar que su potencial hipoglucemiante puede verse afectado por varios medicamentos.

Aumentan el efecto hipoglucemiante de la hormona: alfabloqueantes, bloqueadores P, antibióticos de tetraciclina, salicilatos, fármacos parasimpatolíticos, fármacos que imitan la testosterona y la dihidrotestosterona, agentes antimicrobianos sulfonamidas.

Principales hormonas pancreáticas:

· insulina (la concentración sanguínea normal en una persona sana es de 3-25 µU/ml, en niños de 3-20 µU/ml, en embarazadas y personas mayores de 6-27 µU/ml);

glucagón (concentración plasmática 27-120 pg/ml);

péptido c (nivel normal 0,5-3,0 ng/ml);

polipéptido pancreático (nivel de PP sérico en ayunas 80 pg/ml);

gastrina (norma de 0 a 200 pg / ml en suero sanguíneo);

· amilina;

La función principal de la insulina en el cuerpo es reducir los niveles de azúcar en sangre. Esto sucede debido a la acción simultánea en varias direcciones. La insulina detiene la formación de glucosa en el hígado, aumentando la cantidad de azúcar absorbida por los tejidos de nuestro cuerpo debido a la permeabilidad de las membranas celulares. Y al mismo tiempo, esta hormona detiene la descomposición del glucagón, que forma parte de una cadena polimérica formada por moléculas de glucosa.

Las células alfa de los islotes de Langerhans son responsables de la producción de glucagón. El glucagón es responsable de aumentar la cantidad de glucosa en el torrente sanguíneo estimulando su producción en el hígado. Además, el glucagón favorece la descomposición de los lípidos en el tejido adiposo.

una hormona del crecimiento somatotropina aumenta la actividad de las células alfa. Por el contrario, la hormona somatostatina de las células delta inhibe la formación y secreción de glucagón, ya que bloquea la entrada de iones Ca en las células alfa, que son necesarios para la formación y secreción de glucagón.

Importancia fisiológica lipocaína. Favorece la utilización de las grasas estimulando la formación de lípidos y la oxidación de los ácidos grasos en el hígado, previene la degeneración grasa del hígado.

Funciones vagotonina– aumento del tono de los nervios vagos, aumento de la actividad.

Funciones centropneína– estimulación del centro respiratorio, favoreciendo la relajación de los músculos lisos bronquiales, aumentando la capacidad de la hemoglobina para unirse al oxígeno, mejorando el transporte de oxígeno.

El páncreas humano, principalmente en su parte caudal, contiene aproximadamente 2 millones de islotes de Langerhans, que constituyen el 1% de su masa. Los islotes están compuestos por células alfa, beta y delta que producen glucagón, insulina y somatostatina (inhibiendo la secreción de la hormona del crecimiento), respectivamente.

Insulina Normalmente, es el principal regulador de los niveles de glucosa en sangre. Incluso un ligero aumento de la glucosa en sangre provoca la secreción de insulina y estimula su síntesis por parte de las células beta.

El mecanismo de acción de la insulina se debe al hecho de que el alboroto mejora la absorción de glucosa por los tejidos y promueve su conversión en glucógeno. La insulina, al aumentar la permeabilidad de las membranas celulares a la glucosa y reducir el umbral tisular, facilita la penetración de la glucosa en las células. Además de estimular el transporte de glucosa al interior de la célula, la insulina estimula el transporte de aminoácidos y potasio al interior de la célula.

Las células son muy permeables a la glucosa; En ellos, la insulina aumenta la concentración de glucoquinasa y glucógeno sintetasa, lo que conduce a la acumulación y depósito de glucosa en el hígado en forma de glucógeno. Además de los hepatocitos, las células del músculo estriado también son depósitos de glucógeno.

CLASIFICACIÓN DE PREPARADOS DE INSULINA

Todas las preparaciones de insulina producidas por compañías farmacéuticas globales se diferencian principalmente en tres características principales:

1) por origen;

2) por la velocidad de aparición de los efectos y su duración;

3) según el método de purificación y el grado de pureza de las preparaciones.

I. Por origen se distinguen:

a) preparaciones de insulina naturales (biosintéticas), naturales, elaboradas a partir del páncreas de ganado vacuno, por ejemplo, cinta de insulina GPP, ultralente MS y, más a menudo, porcina (por ejemplo, actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente, etc.);

b) insulinas humanas sintéticas o, más precisamente, específicas de especie. Estos medicamentos se obtienen mediante métodos de ingeniería genética utilizando tecnología de ADN recombinante y, por lo tanto, con mayor frecuencia se denominan preparaciones de insulina de ADN recombinante (actrapid NM, homophane, isophane NM, humulina, ultratard NM, monotard NM, etc.).

III. Según la velocidad de aparición de los efectos y su duración, se distinguen:

a) fármacos de acción rápida y corta (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid, etc.). El inicio de acción de estos fármacos es de 15 a 30 minutos, la duración de la acción es de 6 a 8 horas;

b) fármacos de duración media de acción (inicio de acción después de 1 a 2 horas, duración total del efecto: 12 a 16 horas); - MS semilento; - humulina N, humulina lente, homófana; - cinta, cinta MS, monotard MS (2-4 horas y 20-24 horas, respectivamente); - iletina I NPH, iletina II NPH; - insulong SPP, insulina lente GPP, SPP, etc.

c) fármacos de duración media mezclados con insulina de acción corta: (inicio de acción 30 minutos; duración: de 10 a 24 horas);

Aktrafan NM;

humulina M-1; M-2; M-3; M-4 (duración de la acción hasta 12-16 horas);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (válido por 10-16 horas).

d) fármacos de acción prolongada:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (hasta 28 horas);

Insulina superlenta SPP (hasta 28 horas);

Humulin ultralente, ultratard NM (hasta 24-28 horas).

ACTRAPID, obtenido de las células beta de los islotes pancreáticos porcinos, se produce como fármaco oficial en frascos de 10 ml, normalmente con una actividad de 40 unidades por 1 ml. Se administra por vía parenteral, con mayor frecuencia debajo de la piel. Este medicamento tiene un rápido efecto reductor del azúcar. El efecto se desarrolla después de 15 a 20 minutos y el pico de acción se observa después de 2 a 4 horas. La duración total del efecto hipoglucemiante es de 6 a 8 horas en adultos y de 8 a 10 horas en niños.

Ventajas de las preparaciones rápidas de insulina de acción corta (actrapida):

1) actuar rápidamente;

2) dar una concentración máxima fisiológica en la sangre;

3) actuar por un corto tiempo.

Indicaciones para el uso de preparaciones rápidas de insulina de acción corta:

1. Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente. El medicamento se inyecta debajo de la piel.

2. Para las formas más graves de diabetes mellitus no insulinodependiente en adultos.

3. Para el coma diabético (hiperglucémico). En este caso, los medicamentos se administran tanto debajo de la piel como en una vena.

MEDICAMENTOS ORALES ANTIDIABÉTICOS (HIPOGLUCÉMICOS)

Estimulante de la secreción endógena de insulina (sulfonilureas):

1. Medicamentos de primera generación:

a) clorpropamida (sin.: diabinez, catanil, etc.);

b) bukarban (sin.: oranil, etc.);

c) butamida (sin.: orabet, etc.);

d) tolinasa.

2. Medicamentos de segunda generación:

a) glibenclamida (sin.: maninil, oramida, etc.);

b) glipizida (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidona (sin.: glyurenorm);

d) gliclazida (sin.: Predian, Diabeton).

II. Afectando el metabolismo y la absorción de glucosa (biguanidas):

a) buformina (glibutida, adebit, sibin retard, dimetil biguanida);

b) metformina (gliformina). III. Disminución de la absorción de glucosa:

a) glucobay (acarbosa);

b) guarem (goma guar).

BUTAMID (Butamidum; emitido en tabletas de 0,25 y 0,5) es un fármaco de primera generación, un derivado de sulfonilurea. El mecanismo de su acción está asociado con un efecto estimulante sobre las células beta del páncreas y su mayor secreción de insulina. El inicio de acción es de 30 minutos, su duración es de 12 horas. El medicamento se prescribe 1-2 veces al día. La butamida se excreta por los riñones. Este medicamento es bien tolerado.

Efectos secundarios:

1. Dispepsia. 2. Alergias. 3. Leucocitopenia, trombocitopenia. 4. Hepatotoxicidad. 5. Puede desarrollarse tolerancia.

Las BIGUANIDAS son derivados de la guanidina. Las dos drogas más famosas son:

Buformina (glibutida, adebit);

Metformina.

GLIBUTID (Glibutidum; edición en tabletas 0,05)

1) favorece la absorción de glucosa por los músculos en los que se acumula el ácido láctico; 2) aumenta la lipólisis; 3) reduce el apetito y el peso corporal; 4) normaliza el metabolismo de las proteínas (en este sentido, el medicamento se prescribe para el exceso de peso).

Se utilizan con mayor frecuencia en pacientes con diabetes mellitus II, acompañada de obesidad.