Uso de inhibidores de la MAO. Inhibidores de la MAO: ¿qué son? Inhibidores selectivos irreversibles de la MAO-B

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)- sustancias biológicamente activas que pueden inhibir la enzima monoaminooxidasa contenida en las terminaciones nerviosas, evitando que esta enzima destruya diversas monoaminas (serotonina, norepinefrina, dopamina, feniletilamina, triptaminas, octopamina) y contribuyendo así a aumentar su concentración en la hendidura sináptica.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa incluyen algunos antidepresivos, así como varias sustancias naturales.

clasificación IMAO

Según sus propiedades farmacológicas, los inhibidores de la monoaminooxidasa se dividen en reversibles e irreversibles, selectivos y no selectivos.

Los IMAO selectivos inhiben principalmente un tipo de MAO, mientras que los IMAO no selectivos inhiben ambos tipos (MAO-A y MAO-B).

Los IMAO irreversibles interactúan con la monoaminooxidasa y forman enlaces químicos con ella. Luego, la enzima deja de poder realizar sus funciones y se metaboliza, y en su lugar el cuerpo sintetiza una nueva, lo que suele tardar unas dos semanas.

Los IMAO reversibles se unen al sitio activo de la enzima y forman un complejo relativamente estable con ella. Este complejo se disocia gradualmente, liberando el IMAO, que luego ingresa a la sangre y se excreta del cuerpo, dejando la enzima intacta.

IMAO irreversibles no selectivos

• Iproniazida
• nialamida
• isocarboxazida
• fenelzina
• tranilcipromina

Estrictamente hablando, no es del todo correcto clasificar la tranilcipromina en este grupo, ya que es un inhibidor reversible, sin embargo, pueden ser necesarios hasta 30 días para disociar su complejo con la enzima y eliminarla por completo del organismo. Además, muestra cierta selectividad hacia MAO-A.

Actualmente, los inhibidores de la MAO no selectivos rara vez se utilizan. Esto se debe a su alta toxicidad. A diferencia de la mayoría de los otros IMAO no selectivos, la iproniazida, que en la actualidad se suspende ampliamente debido a su alta hepatotoxicidad, no se utiliza en absoluto; En muchos países, la isocarboxazida también se ha suspendido por el mismo motivo.

La isoniazida, un fármaco antituberculoso, históricamente el primer IMAO, también tiene una actividad clínicamente significativa: fue el efecto eufórico de la isoniazida, observado en pacientes con tuberculosis, lo que llevó al descubrimiento de los inhibidores de la monoaminooxidasa. Debido a su significativa hepatotoxicidad y su potencial para causar polineuropatías por deficiencia de piridoxina, la isoniazida ha dejado de usarse como IMAO, excepto para su uso no autorizado en dosis altas en combinación con dosis altas de vitamina B6 en países donde otros IMAO de hidracina no están disponibles. disponible.

Inhibidores selectivos reversibles de la MAO-A

• moclobemida
• Pirlindol (pirazidol)
• Betel
• metrolindol
• garmalina
• Derivados de betacarbolina

Inhibidores selectivos irreversibles de la MAO-B

• selegilina
• rasagilina
• pargilina

La división en MAO-A y MAO-B es en parte arbitraria, ya que en dosis altas la MAO-B pierde selectividad y también comienza a bloquear la MAO-A, y la MAO-A en dosis altas (que exceden las dosis máximas recomendadas en las instrucciones) también bloquear significativamente MAO-B. La división en IMAO irreversibles y reversibles también es algo arbitraria: sólo los derivados de hidracina (nialamida, fenelzina, isocarboxazida, iproniazida) son IMAO completamente irreversibles. La tranilcipromina y la selegilina son parcialmente reversibles: después de suspender su uso, la monoaminooxidasa se restablece no después de 2 semanas, como después de dejar de tomar IMAO de hidrazina, sino después de 5 a 7 días.

La selegilina y la rasagilina están registradas oficialmente en Rusia únicamente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. El efecto antidepresivo de la selegilina en monoterapia se observa sólo en dosis altas, cuando pierde su efecto selectivo. Sin embargo, como potenciadores, la selegilina y la rasagilina se pueden utilizar en dosis selectivas de MAO-B, en las que actúan como agentes dopaminérgicos.

La tranilcipromina y la selegilina se metabolizan ligeramente en el cuerpo en anfetamina, lo que se debe en parte a su fuerte actividad estimulante.

Efecto terapéutico

Los IMAO, al bloquear la destrucción de monoaminas por la monoaminooxidasa, aumentan el contenido de una o más monoaminas mediadoras (norepinefrina, serotonina, dopamina, feniletilamina, etc.) en la hendidura sináptica y mejoran la transmisión monoaminérgica (mediada por monoaminas) de los impulsos nerviosos ( neurotransmisión). Por este motivo, con fines médicos, estas sustancias se utilizan principalmente como antidepresivos. Las MAO-B también se utilizan en el tratamiento del parkinsonismo y la narcolepsia.

Efectos secundarios

Inhibidores no selectivos

El principal efecto adverso es la hipotensión ortostática, que ocurre en casi todos los pacientes que toman estos medicamentos, mientras que una reacción hipertensiva por la interacción de los inhibidores de la MAO con alimentos o medicamentos que pueden provocar una crisis hipertensiva es rara.

Los inhibidores de la MAO no selectivos tienen una gran cantidad de efectos secundarios. Estos incluyen mareos, dolor de cabeza, retención urinaria, estreñimiento, fatiga, sequedad de boca, visión borrosa, erupciones cutáneas, anorexia, parestesia, hinchazón de las piernas, convulsiones epileptiformes, hepatitis. Además, debido al pronunciado efecto psicoestimulante, estos fármacos pueden provocar euforia, insomnio, temblores y agitación hipomaníaca; debido a la acumulación de dopamina: delirios, alucinaciones y otros trastornos mentales. Es posible el desarrollo del síndrome de Korsakov. La toma de inhibidores de la MAO no selectivos a menudo produce efectos secundarios sexuales como disminución de la libido, disfunción eréctil, retraso o ausencia del orgasmo, retraso o ausencia de la eyaculación.

Al igual que otros antidepresivos, los IMAO pueden precipitar un episodio maníaco en pacientes predispuestos. Los IMAO tienen más probabilidades de causar episodios maníacos que otros antidepresivos y, por esta razón, no son los fármacos de elección para el tratamiento de episodios depresivos con episodios maníacos preexistentes.

La iproniazida tiene un efecto hepatotóxico pronunciado, lo que la hace inadecuada para un uso generalizado en psiquiatría. La fenelzina es menos tóxica para el hígado que la iproniazina, pero sus efectos secundarios comunes son hipotensión y alteraciones del sueño, y la isocarboxazida puede usarse en los casos en que los pacientes responden bien a la fenelzina pero sufren estos efectos secundarios.

La tranilcipromina se diferencia de otros IMAO en su combinación de propiedades inhibidoras de la MAO y efectos estimulantes similares a los de las anfetaminas; esta droga se metaboliza parcialmente a anfetamina. Algunos pacientes se vuelven dependientes del efecto estimulante de la tranilcipromina. En comparación con la fenelzina, puede provocar con mayor frecuencia crisis hipertensivas, pero afecta menos al hígado. Por estos motivos, la tranilcipromina debe prescribirse con gran precaución.

Inhibidores selectivos

Se utilizan más ampliamente porque producen muchos menos efectos secundarios. Los posibles efectos secundarios incluyen sequedad de boca leve, retención urinaria, taquicardia, síntomas dispépticos; en casos raros, es posible que se produzcan mareos, dolor de cabeza, ansiedad, inquietud y temblores en las manos. También pueden producirse reacciones alérgicas en la piel.

Interacciones

La combinación de inhibidores de la monoaminooxidasa con sustancias que afectan el metabolismo de las monoaminas puede provocar un aumento impredecible de su efecto y poner en peligro la vida.

Alimentos incompatibles con los IMAO

Existen riesgos importantes al utilizar IMAO, especialmente IMAO irreversibles no selectivos, representa el consumo de alimentos que contienen diversas monoaminas y sus precursores metabólicos. En primer lugar, se trata de la tiramina y su precursor metabólico, el aminoácido tirosina, además del triptófano. La tiramina, al igual que los psicoestimulantes anfetamínicos, provoca la liberación de catecolaminas de las terminaciones nerviosas. Su uso combinado con IMAO está plagado de crisis hipertensivas (ver síndrome de tiramina).

El cuerpo utiliza el triptófano para producir serotonina, y el consumo de alimentos que contienen altas cantidades de triptófano puede provocar el síndrome de la serotonina.

Comidas que se deben evitar:

• Todos los quesos, excepto el queso fresco casero (requesón), son especialmente picantes y añejos; leche, nata, crema agria, kéfir
• Helado con almíbar
• Vino tinto, cerveza con levadura (sin refinar), cerveza inglesa, licores, whisky
• Carnes ahumadas, salami, hígado de pollo y de res, paté de pollo, caldos de carne, adobos, cualquier producto cárnico rancio, aves fritas y caza frita.
• Caviar, pescado ahumado, arenque (seco o salado), pescado seco, pasta de camarones, pescado marinado (el pescado fresco es relativamente seguro)
• Extractos de levadura y levadura de cerveza (la levadura de panadería normal es segura)
• Suplementos proteicos
• Legumbres (frijoles, lentejas, habas, soja), jugo de soja
• Chucrut
• Frutas demasiado maduras, higos enlatados, plátanos, aguacates y pasas.
• Especias
• Todo tipo de galletas

Productos que deben tratarse con precaución:

• vino blanco, oporto
• Bebidas alcohólicas fuertes (riesgo de depresión respiratoria)
• Algunas frutas como higos, ciruelas pasas, frambuesas, piña, coco.
• Productos lácteos fermentados (yogurt, yogurt, etc.)
• Chocolate
• Salsa de soja
• Maní
• Cafeína, teobromina, teofilina (café, té, mate, Coca-Cola)
• Espinaca

Los IMAO irreversibles y no selectivos requieren evitar estos productos y los medicamentos y fármacos mencionados a continuación mientras los toma y durante dos semanas después de dejar de tomarlos. En el caso de los IMAO reversibles, las restricciones dietéticas suelen ser menos estrictas y se aplican durante el tiempo que la sustancia permanece en el organismo (no más de un día). También debe abstenerse de utilizar los medicamentos y tensioactivos enumerados en la lista junto con IMAO reversibles hasta que se eliminen por completo.

Interacción con drogas y narcóticos.

Para prevenir el síndrome de tiramina y el síndrome de serotonina, se deben evitar los siguientes medicamentos durante la terapia con IMAO:

• Psicoestimulantes del grupo de las anfetaminas y afines: aumentan los niveles de catecolaminas en la hendidura sináptica (anfetamina, metanfetamina, sydnocarb, etc.)
• Cualquier empatógeno (entactógeno)
• Remedios para el resfriado que contienen simpaticomiméticos (efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina, clorfeniramina, oximetazolina, etc.): Coldrex, Theraflu, Rinza, etc., aerosoles y gotas nasales (naftizina, etc.)
• Productos para bajar de peso
• Agentes hipoglucemiantes orales
• Inhibidores neuronales de la recaptación de monoaminas:
  • Cocaína
  • Antidepresivos cíclicos, incluidos clomipramina, imipramina
  • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), por ejemplo, paroxetina, citalopram, fluoxetina
  • Venlafaxina
  • Trazodona, nefazodona
• Antidepresivos a base de hierbas que contienen hierba de San Juan.
• 5-hidroxitriptófano, triptófano
• Preparaciones de litio
• Dextrometorfano (DXM)
• Precursores metabólicos de monoaminas: levodopa, metildopa, 5-hidroxitriptófano
• Fármacos antihipertensivos (guanetidina, reserpina, pargilina)
• Adrenalina y anestésicos locales que contienen adrenalina (la lidocaína y la novocaína son inofensivas)
• Medicamentos contra el asma
• Diuréticos
• Bloqueadores beta
• Antihistamínicos
• barbitúricos
• Fármacos anticolinérgicos
• Analgésicos narcóticos.
• Alcohol.

Tras la interrupción de fluoxetina, se debe mantener un periodo de al menos cinco semanas antes de iniciar un IMAO irreversible para prevenir el síndrome serotoninérgico. En pacientes de edad avanzada, este período debe ser de al menos ocho semanas. Después de suspender los ISRS de acción corta, se debe hacer una pausa de al menos dos semanas antes de prescribir un IMAO.

Al cambiar de IMAO irreversibles a ISRS, se debe mantener una pausa de cuatro semanas; Al cambiar de moclobemida a ISRS, 24 horas son suficientes.

La probabilidad de desarrollar síndrome serotoninérgico cuando un ISRS interactúa con selegilina o moclobemida es significativamente menor en comparación con el riesgo de que ocurra cuando se combina un ISRS con un IMAO irreversible no selectivo, pero dicha interacción aún es posible. También se observó síndrome serotoninérgico durante la monoterapia con moclobemida.

Los IMAO irreversibles no deben combinarse con fármacos antihipertensivos debido al riesgo de hipotensión ortostática grave, o se debe reducir la dosis del fármaco antihipertensivo.

Los IMAO potencian el efecto del alcohol, los sedantes y ansiolíticos, así como los analgésicos, llevando a veces el efecto de estos fármacos más allá de la línea de seguridad.

Los IMAO pueden complicar los procedimientos que implican anestesia o analgesia, ya que interactúan con sustancias narcóticas, provocando un síndrome que se manifiesta por agitación, fiebre, dolores de cabeza, convulsiones, coma con posibilidad de muerte. Pueden causar depresión respiratoria. Se han informado resultados fatales con el uso de meperidina. A los pacientes sometidos a cirugía se les debe reducir la dosis de inhibidores de la MAO con anticipación para evitar reacciones adversas a los medicamentos.

Los pacientes diabéticos que toman insulina pueden experimentar una disminución más dramática en los niveles de azúcar en sangre. En este caso, se puede reducir la dosis de insulina.

Restricciones de uso

La presencia de un efecto hipotensor y la capacidad de los IMAO irreversibles para provocar hipotensión ortostática complica su uso en pacientes con hipotensión inicial y tendencia a desmayarse, en pacientes de edad avanzada con aterosclerosis cerebral grave, en hipertensión arterial grave, cuando se produce una fuerte disminución de la presión arterial. es peligroso.

Medidas de precaución

Si cambia repentinamente la posición de su cuerpo, es posible que se sienta inestable. Esto se puede evitar levantándose lentamente desde una posición horizontal. Si los comprimidos se toman con las comidas, éste y otros efectos secundarios son mucho menos pronunciados.

Se debe tener precaución al realizar mantenimiento o operar maquinaria, ya que muchos pacientes son propensos a sufrir un aumento de la somnolencia durante el período inicial del tratamiento con IMAO.

Uso no médico

Hay varios informes de abuso de inhibidores de la MAO. El mecanismo de abuso puede deberse a la similitud de la estructura química de los IMAO con la estructura química de la anfetamina; sin embargo, el mecanismo de acción de los IMAO y las anfetaminas difiere significativamente. Las personas que abusan de los IMAO pueden ser particularmente propensas a desarrollar crisis hipertensivas porque usan dosis altas de IMAO y/o pueden desconocer la dieta recomendada.

Interacciones con psicodélicos de feniletilamina y triptamina.

La mayoría de las triptaminas son buenos sustratos para la MAO-A. El DMT y el 5-MeO-DMT, cuando se toman por vía oral, son metabolizados por éste en el tracto gastrointestinal y el hígado, sin tener tiempo de ingresar a la sangre, por lo que quedan inactivos cuando se toman por vía oral. La 4-hidroxi-DMT (psilocina) es menos susceptible a la degradación por la MAO porque su grupo hidroxilo en la cuarta posición dificulta la unión al sitio activo de la enzima, lo que la hace activa por vía oral. Los sustituyentes alquilo en el grupo amino, más voluminosos que el metilo (etilo, propilo, ciclopropilo, isopropilo, alilo, etc.), también complican el metabolismo de las triptaminas con tales sustituyentes a través de la MAO, por lo que todas estas triptaminas son activas cuando se toman por vía oral. El alfa-metilo en moléculas de triptamina como AMT y 5-MeO-AMT impide significativamente su metabolismo por la MAO y las convierte de facto de sustratos en inhibidores débiles de esta enzima.

La inhibición de la MAO-A periférica en el tracto gastrointestinal y el hígado por IMAO potentes permite que triptaminas como la DMT y la 5-MeO-DMT sean activas por vía oral y también mejora y prolonga los efectos de otras triptaminas como la psilocina y la DET. Por otro lado, el uso prolongado de IMAO como antidepresivos reduce significativamente los efectos de los psicodélicos. Esto ocurre, obviamente, debido a cambios en los sistemas monoaminérgicos del cerebro provocados por el aumento de los niveles de monoaminas. La naturaleza de este fenómeno aún no está clara y no se explica por una simple pérdida de sensibilidad de los receptores de serotonina con los que interactúan los psicodélicos.

Así, la ingesta de IMAO junto con triptaminas o inmediatamente antes de utilizar triptaminas prolonga y en algunos casos potencia los efectos de estas últimas, y además permite utilizar triptaminas como el DMT por vía oral. Esta es la base del principio de acción de la ayahuasca y mezclas similares, incluida la llamada farmacohoasca, en la que se utiliza DMT puro en lugar de componentes vegetales, y las tradicionales semillas de Banisteriopsis Caapi y Peganum Harmala, o sus extractos, o incluso moclobemida. (Aurorix). Sin embargo, tomar un IMAO irreversible unos días antes de tomar un psicodélico debilitará sus efectos. Lo mismo sucederá con el uso prolongado de IMAO irreversibles y reversibles antes de tomar una droga psicodélica.

Tomar 5-MeO-DMT con un IMAO no es seguro. Mucha gente nota efectos secundarios fuertes y desagradables de esta combinación, incluido el síndrome serotoninérgico. Además, muchas personas encuentran esta experiencia extremadamente difícil desde el punto de vista psicológico y puede estar asociada con graves riesgos para la salud mental.

Las triptaminas, que aumentan significativamente los niveles de monoaminas en la hendidura sináptica (AMT, 5-MeO-AMT, AET, etc.), pueden ser letales cuando se combinan con IMAO. Existe cierta preocupación sobre la seguridad del uso de IMAO con triptaminas como la DPT.

Actualmente no se comprende bien el metabolismo del LSD, pero la MAO no parece estar implicada de ninguna manera. Sin embargo, según algunos autores, cuando se utiliza junto con harmala, sus efectos se potencian y prolongan. Lo mismo se aplica a otras ergolinas.

La MAO juega un papel menor o prácticamente no participa en el metabolismo de los psicodélicos de feniletilamina. Por lo tanto, tomar IMAO junto con ellos no tiene ningún significado práctico. Aunque, según algunos usuarios, tanto harmala como moclobemida potencian los efectos de algunos PEA, como el 2C-B.

En la mayoría de los casos, tomar IMAO con psicodélicos de feniletilamina no supone ningún riesgo grave para la salud. Sin embargo, se debe evitar el uso de IMAO con feniletilaminas que contienen azufre, como 2C-T-7 y Aleph-7, debido a sus efectos controvertidos y poco estudiados sobre los niveles de monoaminas en el cerebro y su alta toxicidad. Las combinaciones de IMAO con TMA-6 y TMA-2 también pueden ser peligrosas.

Sobredosis

Los antidepresivos IMAO son extremadamente tóxicos en caso de sobredosis y los síntomas de intoxicación no necesariamente aparecen de inmediato. En la intoxicación aguda con grandes dosis de IMAO, se observan debilidad general, mareos, ataxia, dificultad para hablar y espasmos musculares clónicos; a esto le sigue el desarrollo de estados comatosos o ataques convulsivos (como ataques epileptiformes generalizados) seguidos de coma. Después de salir del coma, el estado de aturdimiento puede persistir durante algún tiempo. En algunos casos, no se produce coma y los síntomas iniciales de una sobredosis son sustituidos por un síndrome delirante. No siempre se observa alteración de la conciencia en caso de sobredosis de IMAO; en los casos en que no existen, la depresión que provocó la prescripción de IMAO da paso muy rápidamente, de forma paroxística, a la euforia.

Las manifestaciones de sobredosis también pueden incluir ansiedad, confusión, crisis hipertensiva, arritmias cardíacas, rabdomiólisis y coagulopatías.

Debido a la alta toxicidad de los IMAO, se deben prescribir a pacientes con tendencias suicidas en cantidades suficientes para sólo unos pocos días de uso.

clasificación IMAO

Según sus propiedades farmacológicas, los inhibidores de la monoaminooxidasa se dividen en reversibles e irreversibles, selectivos y no selectivos.

Los IMAO selectivos inhiben principalmente un tipo de MAO, mientras que los IMAO no selectivos inhiben ambos tipos.

Los IMAO irreversibles interactúan con la monoaminooxidasa y forman enlaces químicos con ella. Luego, la enzima deja de poder realizar sus funciones y se metaboliza, y en su lugar el cuerpo sintetiza una nueva, lo que suele tardar unas dos semanas.

Los IMAO reversibles se unen al sitio activo de la enzima y forman un complejo relativamente estable con ella. Este complejo se disocia gradualmente, liberando el IMAO, que luego ingresa a la sangre y se excreta del cuerpo, dejando la enzima intacta.

IMAO irreversibles no selectivos

Estrictamente hablando, no es del todo correcto clasificar la tranilcipramina en este grupo, ya que es un inhibidor reversible, sin embargo, pueden ser necesarios hasta 30 días para disociar su complejo con la enzima y eliminarla por completo del organismo. Además, muestra cierta selectividad hacia MAO-A.

Inhibidores selectivos reversibles de la MAO A

• Derivados de betacarbolina

No es necesario seguir una dieta cuando se toman IMAO reversibles.

Inhibidores selectivos irreversibles de la MAO B

Farmacología IMAO

información general

Los IMAO, al bloquear la destrucción de monoaminas por la monoaminooxidasa, aumentan el contenido de una o más monoaminas mediadoras (norepinefrina, serotonina, dopamina, feniletilamina, etc.) en la hendidura sináptica y mejoran la transmisión monoaminérgica (mediada por monoaminas) de los impulsos nerviosos ( neurotransmisión). Por este motivo, con fines médicos, estas sustancias se utilizan principalmente como antidepresivos. Las MAO-B también se utilizan en el tratamiento del parkinsonismo y la narcolepsia.

Interacción con medicamentos y algunos surfactantes.

La combinación de inhibidores de la monoaminooxidasa con sustancias que afectan el metabolismo de las monoaminas puede provocar un aumento impredecible de su efecto y poner en peligro la vida.

Lista de medicamentos a evitar:

Alimentos incompatibles con los IMAO

Un peligro importante al utilizar IMAO es el consumo de alimentos que contienen diversas monoaminas y sus precursores metabólicos. Principalmente tiramina y su precursor metabólico aminoácido tirosina, así como triptófano. La tiramina, al igual que los psicoestimulantes anfetamínicos, provoca la liberación de catecolaminas de las terminaciones nerviosas. Tomarlo junto con IMAO está plagado de crisis hipertensivas. El cuerpo utiliza el triptófano para producir serotonina, y comer alimentos que lo contengan en grandes cantidades puede provocar el síndrome de la serotonina.

Comidas que se deben evitar:

• Quesos, especialmente los añejos
• Vino tinto, cerveza, especialmente cerveza oscura (incluida la sin alcohol), cerveza inglesa, licores y whisky.
• Carnes ahumadas, embutidos y cualquier producto elaborado con carne rancia
• Pescado en escabeche, ahumado y seco (el pescado fresco es relativamente seguro)
• Extractos de levadura y levadura de cerveza (la levadura de panadería normal es segura)
• Suplementos proteicos
• Legumbres (frijoles, lentejas, habas, soja)

Productos que deben tratarse con precaución:

• Bebidas alcohólicas fuertes (riesgo de depresión respiratoria)
• Algunas frutas, como plátanos, aguacates, higos, pasas, ciruelas, frambuesas, piña, coco.
• Productos lácteos fermentados (yogur, kéfir, yogur, crema agria)
• Cafeína, teobromina, teofilina (café, té, mate, Coca-Cola)

Los IMAO irreversibles y no selectivos requieren evitar las sustancias y productos mencionados anteriormente durante su uso y durante dos semanas después de su uso. En el caso de los IMAO reversibles, las restricciones dietéticas suelen ser menos estrictas y se aplican durante el tiempo que la sustancia permanece en el organismo (no más de un día). También debe abstenerse de utilizar los medicamentos y tensioactivos enumerados en la lista junto con IMAO reversibles hasta que se eliminen por completo.

Interacciones con psicodélicos de feniletilamina y triptamina.

La mayoría de las triptaminas son buenos sustratos para la MAO-A. El DMT y el 5-MeO-DMT, cuando se toman por vía oral, son metabolizados por éste en el tracto gastrointestinal y el hígado, sin tener tiempo de ingresar a la sangre, por lo que quedan inactivos cuando se toman por vía oral. La 4-hidroxi-DMT (psilocina) es menos susceptible a la degradación por la MAO porque su grupo hidroxilo en la cuarta posición dificulta la unión al sitio activo de la enzima, lo que la hace activa por vía oral. Los sustituyentes alquilo en el grupo amino que son más grandes que el metilo (etilo, propilo, ciclopropilo, isopropilo, alilo, etc.) también dificultan el metabolismo de las triptaminas con dichos sustituyentes a través de la MAO, por lo tanto, todas estas triptaminas son activas cuando se toman por vía oral. El alfa-metilo en las moléculas de triptaminas como la AMT y la 5-MeO-AMT dificulta significativamente su metabolismo por la MAO y las convierte, de facto, de sustratos a inhibidores débiles de esta enzima.

La inhibición de la MAO-A periférica en el tracto gastrointestinal y el hígado mediante IMAO potentes permite que las triptaminas como la DMT y la 5-MeO-DMT sean activas por vía oral, además de mejorar y prolongar los efectos de otras triptaminas como la psilocina y la DET. Por otro lado, el uso prolongado de IMAO como antidepresivos reduce significativamente los efectos de los psicodélicos. Esto ocurre, obviamente, debido a cambios en los sistemas monoaminérgicos del cerebro provocados por el aumento de los niveles de monoaminas. La naturaleza de este fenómeno aún no está clara y no se explica por una simple pérdida de sensibilidad de los receptores de serotonina con los que interactúan los psicodélicos.

Así, la ingesta de IMAO con triptaminas o inmediatamente antes de utilizar triptaminas prolonga, y en algunos casos potencia, los efectos de estas últimas, y también permite utilizar triptaminas como el DMT por vía oral. Esta es la base del principio de acción de la ayahuasca y mezclas similares, incluida la llamada farmacohoasca, en la que se utiliza DMT puro en lugar de componentes vegetales, y se pueden utilizar tanto las semillas tradicionales de Banisteriopsis Caapi como las de Peganum Harmala, o sus extractos. utilizados como IMAO o incluso moclobemida (Aurorix). Al mismo tiempo, tomar un IMAO irreversible unos días antes de tomar un psicodélico debilitará su efecto. Lo mismo sucederá con el uso prolongado de IMAO irreversibles y reversibles antes de tomar un psicodélico.

Tomar 5-MeO-DMT con un IMAO no es seguro. Mucha gente nota efectos secundarios fuertes y desagradables de esta combinación, incluido el síndrome serotoninérgico. Además, una experiencia de este tipo es psicológicamente extremadamente difícil para muchas personas y puede suponer graves riesgos para la salud mental.

Las triptaminas que aumentan significativamente los niveles de monoaminas en la hendidura sináptica, como AMT, 5-MeO-AMT y AET, pueden ser letales cuando se combinan con IMAO. Existe cierta preocupación sobre la seguridad del uso de IMAO con triptaminas como la DPT.

Actualmente no se comprende bien el metabolismo del LSD, pero la MAO no parece estar implicada de ninguna manera. Sin embargo, según algunos participantes, cuando se usa junto con harmala, sus efectos se potencian y prolongan. Lo mismo se aplica a otras ergolinas.

La MAO juega un papel menor, o incluso prácticamente no participa, en el metabolismo de los psicodélicos de feniletilamina. Por lo tanto, tomar IMAO junto con ellos carece de significado práctico. Aunque, según algunos usuarios, tanto harmala como moclobemida potencian el efecto de algunos PEA, como el 2C-B. En la mayoría de los casos, no existen riesgos graves para la salud asociados con la ingesta de IMAO con psicodélicos de feniletilamina. Sin embargo, se debe evitar el uso de IMAO con feniletilaminas que contienen azufre, como 2C-T-7 y Aleph-7, debido a sus efectos controvertidos y poco estudiados sobre los niveles de monoaminas en el cerebro y su alta toxicidad. Las combinaciones de IMAO con TMA-6 y TMA-2 también pueden ser peligrosas.

Otros IMAO

Anfetaminas y alfa-metiltriptaminas

Nicotiana Rústica

Notas

Enlaces

ver también

Antidepresivos ( N06A)
No selectivo inhibidores de la recaptación de monoaminas	Desipramina * Imipramina Clomipramina Opipramol * Trimipramina * Lofepramina * Dibencepina * Amitriptilina Nortriptilina * Protriptilina Doxepina * Iprindol Melitraceno Butriptilina * Dosuleptina Amoxapina Dimetacrina Amineptina Maprotilina Quinupramina
Selectivo inhibidores de la recaptación de serotonina	Zimeldina Fluoxetina Citalopram Paroxetina Sertralina Alaproclato Fluvoxamina Etoperidona Escitalopram Trazodona
No selectivo inhibidores de la monoaminooxidasa	Isocarboxazida Nialamida Fenelzina Tranilcipromina Iproniazida * Iprocloside
Inhibidores de la monoaminooxidasa tipo A	Moclobemida Toloxatona Pirazidol
Otros antidepresivos	Oxitriptán Triptófano Mianserina

Este grupo de fármacos de acción corta se divide en dos grupos:

1. selectivo, bloqueante MAO tipo A;
2. MAO de bloqueo no selectivo tipo A y tipo B.

Grupo 2 - no selectivo

Indopan (alfametiltriptamina). Medicamento doméstico cuyas acciones farmacológicas son similares a la triptamina y la fenamina.
Además de la inhibición reversible a corto plazo, la MAO tiene un efecto estimulante sobre los sistemas adrenorreactivos centrales y periféricos. Por ello, en ocasiones se clasifica como psicoestimulante.

Tiene un efecto menos estimulante que otros (como Nu-redal) y también tiene un efecto timoanaléptico. Síndromes objetivo:

1. asteno-depresivo;
2. asteno-hipocondríaco;
3. astenoanérgico;
4. apato-abúlico;
5. Depresiones de diferentes orígenes con retraso.

Se prescribe en la primera mitad del día desde 5-10 mg/día hasta 60 mg/día. Duración: varios meses.
Bien tolerado. En caso de sobredosis: agitación, hipomanía, insomnio, exacerbación de síntomas productivos, hipertensión y reacciones alérgicas.
El resto es el cumplimiento de las normas para la prescripción de todos los inhibidores de la MAO.

Incazan (metralindol). Droga doméstica original. Derivado de tetraciclina de carbolina.
Su efecto está relacionado con el pirazidol: inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina, bloquea reversiblemente la MAO de forma indiferenciada y no tiene efecto anticolinérgico.
Tiene un efecto timoanaléptico y estimulante. Inferior al pirazidol, pero tiene un efecto estabilizador vegetativo.
"Antidepresivo menor".
Indicaciones:

1. depresión anérgica asténica de forma ambulatoria;
2. Estados astenodepresivos en pacientes con alcoholismo en remisión. Primero, se detecta un efecto estimulante.

Dosis de 25-30 mg/día a 400 mg/día.
Bien tolerado. A veces provoca síntomas dispépticos, fluctuaciones de la presión arterial y bradicardia. Contraindicaciones:

1. abstinencia aguda de alcohol;
2. junto con otros inhibidores de la MAO.

Caroxazona (timostenil, surodil). Derivado bicíclico de la benzoxalina.
“Antidepresivo menor” de acción equilibrada.
Indicaciones:

1. ciclotimia con síntomas astenovegetativos;
2. parkinsonismo neuroléptico crónico;
3. Depresión neuroléptica prolongada. TR2 = 24 horas, dosis 400-1200 mg/día. Bien tolerado.

En caso de sobredosis: síntomas dispépticos, fluctuaciones de la presión arterial, alteraciones del sueño.

Grupo 1 - electoral

pirazidol. Bloquea la recaptación de noradrenalina y serotonina y bloquea reversiblemente la MAO tipo A. No tiene efecto anticolinérgico, pero potencia los efectos de las aminas simpaticomiméticas.

Tiene un efecto timoanaléptico (más débil que la melipramina y la amitriptilina), pero es un antidepresivo de acción equilibrada, es decir, en casos de depresión inhibida tiene un efecto estimulante, y en casos de ansiedad tiene un efecto sedante.
Indicaciones:

1. depresión de diversos orígenes, incluida la depresión alcohólica;
2. Depresión somatizada, ya que tiene un pronunciado efecto estabilizador vegetativo.

Combina bien con antipsicóticos en el tratamiento del síndrome apatoabúlico y se combina con tranquilizantes.
Dosis: 50-100 mg/día - 400-500 mg/día.
Mejora terapéutica: entre 7 y 14 días. Bien tolerado, puede utilizarse en pacientes debilitados, niños y ancianos.
Efectos secundarios: sequedad de boca, temblores en las manos, taquicardia, mareos.
Contraindicaciones:

1. enfermedades agudas del hígado, riñones;
2. enfermedades de la sangre;
3. otros inhibidores de la MAO;
4. aminas simpaticomiméticas (adrenalina, mesatona);
5. abstinencia aguda de alcohol.

tetrindol. Nuevo medicamento original.
Presión arterial tetracíclica, cercana en todos los aspectos al pirazidol. No provoca efectos secundarios de la MAO, no tiene propiedades anticolinérgicas. Supera al pirazidol en términos de efecto estimulante. Indicaciones:

1. depresión leve con letargo, apatoabulia, astenia;
2. distimia;
3. ciclotimia;
4. fenómenos hipocondríacos y obsesivo-fóbicos;
5. depresión somatizada;
6. Síndrome astenodepresivo en el alcoholismo. Dosis: 25-50 mg/día - 400 mg/día.

Efecto estimulante, al final de la primera semana, timoanaléptico, entre las semanas 2 y 4. Bien tolerado.
En caso de sobredosis: trastornos dispépticos, insomnio, agitación. Las contraindicaciones son las mismas que las del pirazidol.

Moclobemida (Aurorix, Monerix). Benzamida monocíclica.
Un bloqueador selectivo de la MAO reversible que no tiene propiedades anticolinérgicas, hipotensoras o cardiotóxicas.
Farmacocinética: se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, biodisponibilidad hasta el 85%. El 50% se une a las proteínas sanguíneas. V/ = 1-2 horas, seguro.
"Antidepresivo menor".
Indicaciones:

1. depresión “atípica” con síntomas hipocondríacos, obsesivo-fóbicos;
2. depresión somatizada;
3. trastornos de pánico;
4. Síndrome hiperactivo en niños. Dosis de hasta 300-600 mg/día.

Los efectos secundarios son raros y las contraindicaciones son las mismas que para todos los AD.

Betel. Droga doméstica original. Un derivado de benzamida.
Bloqueador reversible de la MAO tipo A con efecto selectivo sobre la desaminación de la serotonina, es decir, la presión arterial serotoninérgica.
No tiene propiedades anticolinérgicas ni antihistamínicas.
Farmacocinética: se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, T1/2 = 3-5 horas, concentración máxima 1 hora después de la administración oral.
"Antidepresivo menor". Indicaciones:

1. depresión somatogénica;
2. ciclotimia;
3. depresión adinámica;
4. depresión somatovegetativa;
5. depresión anérgica.

El efecto terapéutico se produce entre el día 5 y 6. Dosis: 100-500 mg/día. Tiene pocos efectos secundarios y por ello está indicado para niños y personas mayores. En caso de sobredosis: trastornos dispépticos, temblores, palpitaciones.

brofaromina. Derivado de piperidina bicíclico.
Inhibidor selectivo reversible de la MAO, bloqueador de la recaptación de serotonina.
La eficacia se acerca a la de los inhibidores de la MAO clásicos.
Indicaciones:

1. depresión endógena, resistente al tratamiento con AD tricíclicos;
2. reacción de pánico;
3. fobias.

Dosis terapéutica - 75-250 mg/día. Bien tolerado. Efectos secundarios:

1. trastornos del sueño;
2. hipotensión;
3. Mejora el efecto de los simpaticomiméticos.

Toloxatona (con humor, con humor, renombrado). Derivado monocíclico de oxazolidinona. Sus efectos son similares a los de la moclobemida. Indicaciones: depresión leve con letargo. Dosis terapéuticas - 600-1000 mg/día. T"/2 = 0,5-2,5 horas, seguro. Se prescribe de 4 a 6 veces al día.
En caso de sobredosis: síntomas dispépticos, hiperestimulación, exacerbación de síntomas productivos, inversión de la fase del sueño, hipotensión, hepatitis.
Contraindicaciones:

1. enfermedades del hígado y los riñones;
2. Uso de MAO irreversible.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) son sustancias químicas que inhiben la actividad de las enzimas monoaminooxidasa. Se han utilizado durante mucho tiempo como fármacos para tratar la depresión. Estas sustancias son especialmente eficaces en el tratamiento de la depresión atípica. Estos medicamentos también se usan para tratar la enfermedad de Parkinson y algunas otras enfermedades. Debido a interacciones dietéticas y farmacológicas potencialmente peligrosas, los inhibidores de la monoaminooxidasa se han utilizado históricamente como último recurso, utilizándose sólo cuando otros antidepresivos (p. ej., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos tricíclicos) han fallado. Una nueva investigación sobre la MAO muestra que gran parte de la preocupación sobre los peligrosos efectos secundarios de la dieta proviene de conceptos erróneos y desinformación, y que a pesar de la eficacia comprobada de los medicamentos de esta clase, no se utilizan con suficiente frecuencia en medicina. El nuevo estudio también cuestiona la validez de la gravedad percibida de las reacciones a los alimentos, que se basan en investigaciones obsoletas.

Indicaciones

En el pasado, los inhibidores de la MAO se recetaban a pacientes resistentes a los antidepresivos tricíclicos. Los inhibidores de la MAO más nuevos, como la selegilina (comúnmente utilizada para tratar la enfermedad de Parkinson) y el inhibidor reversible de la MAO moclobemida, brindan alternativas más seguras a estos medicamentos y ahora a veces se usan como tratamiento de primera línea. Sin embargo, estas sustancias no siempre actúan tan eficazmente como sus predecesoras. Se ha demostrado que los IMAO son eficaces en el tratamiento del trastorno de pánico con agorafobia, fobia social, depresión atípica o ansiedad y depresión mixtas, bulimia y trastorno de estrés postraumático y trastorno límite de la personalidad. Existe evidencia de la eficacia de los IMAO en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), la tricotilomanía, el trastorno dismórfico corporal y el trastorno de personalidad por evitación, pero estos datos provienen de fuentes clínicas no controladas. Los IMAO también pueden utilizarse en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, actuando en particular sobre la MAO-B (afectando así a las neuronas dopaminérgicas), además de proporcionar una alternativa para la prevención de la migraña. La inhibición de MAO-A y MAO-B se usa para tratar la depresión y la ansiedad. Los inhibidores de la MAO se prescriben con especial frecuencia a pacientes ambulatorios con "depresión neurótica" complicada por un trastorno de pánico o disforia histérica, que implica episodios repetidos de estado de ánimo deprimido en respuesta a sentimientos de rechazo.

Mecanismo de acción

Los IMAO actúan inhibiendo la actividad de la monoaminooxidasa, previniendo la degradación de los neurotransmisores monoamino, aumentando así su disponibilidad. Hay dos isoformas de monoaminooxidasa, MAO-A y MAO-B. La MAO-A desamina predominantemente la serotonina, la melatonina, la adrenalina y la norepinefrina. MAO-B desamina preferentemente la feniletilamina y las aminas residuales. La dopamina es desaminada por igual por ambos tipos de isoformas.

Reversibilidad

Los IMAO de primera generación inhiben irreversiblemente la monoaminooxidasa. Cuando reaccionan con la monoaminooxidasa, la desactivan permanentemente y la enzima no puede funcionar hasta que se reemplaza en el cuerpo por una nueva, lo que puede tardar unas dos semanas. Algunos inhibidores de la MAO más nuevos, el más notable de los cuales es la moclobemida, son reversibles, lo que significa que pueden disociarse de la enzima para facilitar el catabolismo normal del sustrato. Por tanto, el nivel de inhibición está controlado por la concentración del sustrato y el IMAO. La harmalina, que se encuentra en las plantas harmala vulgaris, ayahuasca, vid espiritual y estratoflor roja, es un inhibidor reversible de la MAO-A (RIMA).

Selectividad

Además de la reversibilidad, los inhibidores de la MAO varían en la selectividad del receptor de la MAO. Algunos inhibidores de la MAO pueden inhibir la MAO-A y la MAO-B por igual, mientras que otros inhibidores de la MAO se han desarrollado para fines específicos. La inhibición de MAO-A reduce la degradación principalmente de serotonina, norepinefrina y dopamina; La inhibición selectiva de MAO-A permite el metabolismo a través de MAO-B. Tomar medicamentos que afectan la serotonina cuando se toman con otro medicamento que aumenta los niveles de serotonina puede resultar en una interacción potencialmente fatal llamada síndrome de la serotonina. Al tomar IMAO con inhibidores irreversibles y no selectivos (por ejemplo, IMAO de generación anterior), como resultado de la interacción con la tiramina en la dieta, se puede provocar el desarrollo de una crisis hipertensiva. La tiramina se descompone mediante la MAO-A y la MAO-B, por lo que la inhibición de esta acción puede provocar una acumulación excesiva, por lo que el paciente debe controlar cuidadosamente su ingesta de tiramina. La inhibición de la MAO-B reduce principalmente la descomposición de la dopamina y la feniletilamina, por lo que no existen restricciones dietéticas asociadas con esto. MAO-B también se metabolizará ya que las únicas diferencias entre dopamina, feniletilamina y tiramina son los dos grupos fenilhidroxilo en los carbonos 3 y 4. El 4-OH no obstaculiza estéricamente a MAO-B en tiramina. La FDA ha aprobado dos medicamentos MAO-B, la selegilina y la rasagilina, sin restricciones dietéticas, excepto para el tratamiento con dosis altas, en cuyo caso pierden su selectividad.

Peligros

Cuando se administran por vía oral, los inhibidores de la MAO inhiben el catabolismo de las aminas de la dieta. Al consumir alimentos que contienen tiramina (el llamado "efecto queso"), una persona puede experimentar una crisis hipertensiva. Se puede desarrollar hiperserotonemia al consumir alimentos que contienen triptófano. La cantidad de sustancia necesaria para producir una respuesta varía mucho entre los individuos y depende del grado de inhibición, que a su vez depende de la dosis y la selectividad. No se comprende bien el mecanismo exacto por el cual la tiramina provoca la respuesta hipertensiva, pero se cree que la tiramina desplaza a la noradrenalina de las vesículas en las que se almacena. Esto puede provocar una cascada de efectos en los que cantidades excesivas de norepinefrina pueden provocar el desarrollo de una crisis hipertensiva. Otra teoría sugiere que una crisis hipertensiva provoca la proliferación y acumulación de catecolaminas. Es la tirosina, y no la tiramina, la precursora de las catecolaminas. La tiramina es un producto de descomposición. En el intestino y durante la fermentación, el aminoácido tirosina se descarboxila en tiramina. En circunstancias normales, la tiramina se desamina en el hígado a metabolitos inactivos, pero cuando se suprime la MAO hepática (principalmente MAO-A), se bloquea el "primer paso" de tiramina, lo que puede provocar un aumento de los niveles circulantes de tiramina. Cantidades mayores de tiramina compiten por el transporte a través de la barrera hematoencefálica (a través de aminoácidos aromáticos), donde puede penetrar las terminaciones nerviosas adrenérgicas. Después de la penetración en el espacio citoplasmático, la tiramina es transportada por el transportador vesicular de monoaminas hacia las vesículas sinápticas, desplazando así a la noradrenalina. El movimiento masivo de noradrenalina desde su almacenamiento vesicular hacia el espacio intercelular puede acelerar el desarrollo de una crisis hipertensiva. Las crisis hipertensivas no tratadas pueden provocar un derrame cerebral o arritmia cardíaca. Ambos tipos de inhibición intestinal de la MAO pueden provocar el desarrollo de hipertermia, náuseas y psicosis al consumir sustancias con alto contenido de . Los alimentos y bebidas con niveles potencialmente altos de tiramina incluyen: hígado y sustancias fermentadas como bebidas alcohólicas y quesos añejos. Se encuentra en alimentos como los frijoles. Estas restricciones dietéticas no son necesarias para las personas que toman inhibidores selectivos de la MAO-B en dosis normales o bajas. De particular interés es el hecho de que algunos extractos de carne y levadura (Bovril, Marmite, Vegemite) contienen niveles extremadamente altos y no deben consumirse mientras se toman dichos medicamentos.

Cuando un IMAO se introduce por primera vez en el mercado, tenga en cuenta estos riesgos.

no se sabía nada y durante las siguientes cuatro décadas menos de 100 personas murieron a causa de crisis hipertensivas. Presumiblemente debido a la aparición repentina y la naturaleza violenta de la reacción, los IMAO se ganaron la reputación de ser tan peligrosos que durante un tiempo se suspendieron por completo en Estados Unidos. Sin embargo, ahora se cree que cuando los IMAO se utilizan bajo la supervisión de un psiquiatra calificado, esta clase de fármacos es una alternativa viable incluso para uso a largo plazo. El riesgo más importante asociado con el uso de inhibidores de la MAO es la posibilidad de interacciones con medicamentos, tanto de venta libre como con receta médica, drogas o fármacos ilícitos y algunos suplementos (p. ej., hierba de San Juan). Es muy importante que un médico controle dichas combinaciones para evitar posibles reacciones adversas. Por este motivo, muchos usuarios disponen de una tarjeta IMAO, que da toda la información médica de urgencia sobre los medicamentos que el paciente debe evitar (por ejemplo, la dosis de adrenalina en este caso se debe reducir un 75% y aumentar la duración de la exposición). . El riesgo de que los IMAO interactúen con otros medicamentos o ciertos productos es especialmente peligroso porque los pacientes que toman dichos medicamentos a menudo adoptan la actitud de que "no les importa si viven o no". Los inhibidores de la MAO no deben combinarse con otras sustancias psicoactivas (antidepresivos, analgésicos, estimulantes y sustancias ilícitas) excepto bajo consejo de un experto. Ciertas combinaciones pueden ser fatales, incluidas las combinaciones con ISRS, ATC, MDMA, meperidina, tramadol y dextrometorfano. Los fármacos que afectan la epinefrina, la noradrenalina o la dopamina deben administrarse en dosis mucho más bajas debido a su potenciación y efectos duraderos. La nicotina, una sustancia común en la adicción al tabaco, tiene un potencial adictivo "relativamente débil" cuando se usa sola. Cuando se administra concomitantemente con IMAO, el potencial adictivo aumenta dramáticamente, lo que resulta en una respuesta musculoesquelética alergénica en ratas, que es una medida del potencial adictivo de una sustancia. Esto puede provocar dificultades para dejar de fumar, ya que el tabaco contiene compuestos naturales además de la nicotina.

Conclusión

Los antidepresivos, incluidos los inhibidores de la MAO, tienen propiedades adictivas, cuyo resultado más notable es el síndrome de abstinencia, que puede ser grave, especialmente si se suspenden los IMAO de repente o demasiado rápido. Sin embargo, el potencial de dependencia de los inhibidores de la MAO o de los antidepresivos en general no es tan significativo como el de las benzodiazepinas. Para minimizar o prevenir los síntomas de abstinencia, la dosis puede reducirse gradualmente durante varias semanas, meses o años. Los inhibidores de la MAO, como cualquier otro antidepresivo, no pueden cambiar el curso de la enfermedad, por lo que es posible que al suspender el tratamiento el paciente vuelva al estado que tenía antes de iniciar el tratamiento. Esta circunstancia complica significativamente el cambio del paciente de IMAO a ISRS, ya que después de tomar un medicamento y antes de comenzar con otro, es necesaria una limpieza completa del sistema corporal. Con una reducción gradual de la dosis, el paciente se enfrentará al hecho de que durante varias semanas tendrá que lidiar con la depresión sin apoyo farmacológico durante el intervalo sin medicamento. Esto puede ser preferible al riesgo de desarrollar efectos de interacción entre los dos fármacos, pero a menudo esta prueba no es fácil para el paciente.

Interacciones

Se sabe que los inhibidores de la MAO tienen numerosas interacciones medicamentosas, incluso con los siguientes tipos de sustancias: 1. Sustancias que son metabolizadas por la monoaminooxidasa, ya que pueden aumentar su exposición varias veces. 2. Sustancias que aumentan la actividad de la serotonina, noradrenalina o dopamina, ya que el exceso de cualquiera de estos neuroquímicos puede tener consecuencias agudas graves, incluido el desarrollo del síndrome serotoninérgico, crisis hipertensiva y psicosis, respectivamente. Dichas sustancias incluyen: - Fenetilaminas: 2C-B, mescalina, fenetilaminas, etc. - Anfetaminas: anfetamina, MDMA, dextroanfetamina, metanfetamina, DOM, etc. - Triptaminas: DMT, psilocina/psilocibina (“hongos mágicos”), etc. - Lisergamidas: ergolinas/LSA, LSD (“ácido”), etc. - Inhibidores de la recaptación de serotonina, noradrenalina y/o dopamina: - Inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) ): citalopram, dapoxetina, escitalopram, fluvoxamina, paroxetina, . - Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina: desvenlafaxina, duloxetina, milnacipran, . - Inhibidores de la recaptación de noradrenalina-dopamina: amineptina, bupropión, metilfenidato, nomifensina. - Inhibidores de la recaptación de noradrenalina: atomoxetina, mazindol, reboxetina. - Antidepresivos tricíclicos (ATC): butriptilina, clomipramina, dozulepina, doxepina, imipramina, lofepramina, nortriptilina, protriptilina, trimipramina. - Antidepresivos tetracíclicos: amoxapina, maprotilina. - Derivados opioides de fenilpiperidina: meperidina/petidina, tramadol, metadona, dextropropoxifeno, propoxifeno. - Otros: bromfeniramina, clorfeniramina, cocaína, ciclobenzaprina, dextrometorfano (DXM), ketamina, MDPV, nefazodona, fenciclidina (PCP), feniramina, sibutramina, trazodona. - Sustancias que liberan serotonina, norepinefrina y/o dopamina: 4-metilaminorex (4-MAR), anfetamina, benzofetamina, catina, catinona, dietilcatinona, levmetanfetamina, lisdexanfetamina, MDMA (“éxtasis”), metanfetamina, pemolina, fendimetrazina, fenetilamina ( PEA), fentermina, propilhexedrina, pseudoefedrina, fenilefrina, . - Precursores de serotonina, noradrenalina y/o dopamina: 5-HTP, L-fenilalanina, L-tirosina. - Anestésicos utilizados en cirugía y odontología de acción local y general, en particular los que contienen adrenalina. No existe una práctica universal en odontología con respecto al uso de inhibidores de la MAO como la fenelzina, por lo que es importante informar a todos los médicos, especialmente a los dentistas, sobre el efecto potencial de los inhibidores de la MAO en la anestesia local. Es aconsejable dejar de tomar fenelzina como preparación para los procedimientos dentales; sin embargo, debido a que se necesitan dos semanas para dejar de tomarla, esta opción no siempre es deseable o práctica. Se recomienda a los dentistas que utilizan anestesia local que utilicen un anestésico sin epinefrina, como la carbocaína al 3%. Se debe prestar especial atención a la presión arterial durante el procedimiento. El nivel de anestésico debe reponerse de forma regular y correcta, ya que los anestésicos sin epinefrina comienzan a actuar más tarde y desaparecen más rápidamente. Los pacientes que toman fenelzina deben informar a sus psiquiatras antes de someterse a cualquier tratamiento dental. - Algunos otros suplementos: Hypericum perforatum (hierba de San Juan), inositol, Rhodiola rosea, S-adenosil-L-metionina (SAME), . - Otros inhibidores de la monoaminooxidasa.

Historia

El apogeo de la popularidad de los IMAO se produjo principalmente entre 1957 y 1970. La popularidad inicial de los inhibidores de la MAO irreversibles no selectivos "clásicos" ha disminuido debido a la presencia de interacciones peligrosas de estos fármacos con fármacos simpaticomiméticos y productos que contienen tiramina, que pueden conducir al desarrollo de una crisis hipertensiva. Como resultado, el uso médico de IMAO de la generación anterior ha disminuido. Cuando los científicos descubrieron que había dos enzimas MAO diferentes (MAO-A y MAO-B), desarrollaron compuestos selectivos de MAO-B (como la selegilina, que se usa para tratar la enfermedad de Parkinson) para reducir los efectos secundarios y las interacciones farmacológicas graves. Se han producido mejoras adicionales con el desarrollo de compuestos (moclobemida y toloxatona) que no sólo son selectivos, sino que también causan una inhibición reversible de la MAO-A y tienen una tasa reducida de interacciones dietéticas y farmacológicas. Los inhibidores irreversibles de la MAO fueron los primeros antidepresivos abiertos, pero su popularidad ha disminuido con la llegada de los antidepresivos seguros; Esta nueva clase de antidepresivos tiene menos efectos secundarios, especialmente la peligrosa interacción irreversible de los IMAO con alimentos que contienen tiramina, a veces llamada "síndrome del queso", que conduce a hipertensión grave. Sin embargo, los inhibidores de la MAO reversibles no tienen estas consecuencias hipertensivas adversas. La moclobemida fue el primer inhibidor reversible de la MAO-A introducido en la práctica clínica generalizada. Sus características como inhibidor reversible le confieren una serie de ventajas sobre los inhibidores de la MAO irreversibles de la generación anterior. El 28 de febrero de 2006, la FDA de EE. UU. aprobó una forma transdérmica de selegilina IMAO, llamada Emsam, para el tratamiento de la depresión.

Lista de IMAO

Menciones en la cultura

En el episodio "The Late Shaft" del drama televisivo de detectives Castle, Bobby Mann estaba tomando inhibidores de la MAO. Su asesino aprovechó este hecho para provocar una interacción negativa con la droga, lo que provocó la muerte de Bobby, que parecía un ataque cardíaco normal. En el episodio "Cut" de Ley y orden, un cirujano le receta a una paciente analgésicos que interactúan con los inhibidores de la MAO que está tomando, provocando su muerte. El episodio piloto de Ley y orden se basó en hechos reales. El periodista Sidney Zion cuestionó la repentina muerte de su hija Libby Zion en una sala de emergencias de Manhattan el 4 de octubre de 1984. La causa de la muerte fue catalogada como "infección misteriosa". El padre convenció a las autoridades para que abrieran una causa penal. Esto se hizo luego de que se descubrió que su hija había tomado ciertos medicamentos antes de su muerte, incluido Demerol, que reaccionó con el medicamento Nardil, que estaba tomando la víctima. El fiscal de distrito presentó cargos de asesinato contra el médico que aprobó el uso de drogas en Libby. Este caso dio lugar a muchas reformas en la educación médica y a restricciones en el número de horas de trabajo de los empleados médicos. Al final resultó que la principal causa de muerte fue el abuso de drogas.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) son sustancias biológicas que, al reducir la velocidad de las reacciones químicas de la enzima monoaminooxidasa, previenen la destrucción de varias monoaminas (este grupo incluye serotonina, noradrenalina, dopamina, feniletilamina, triptamina y octamina). Esto aumenta la concentración del elemento activo entre dos neuronas o entre una neurona y una molécula efectora (una partícula que se une a las proteínas para aumentar la actividad biológica).

Con fines médicos, los IMAO se utilizan como antidepresivos y, a veces, para tratar la enfermedad de Parkinson y los ataques de narcolepsia, una afección patológica del sistema nervioso que provoca somnolencia y un "ataque" repentino de sueño.

Según sus propiedades farmacológicas, los IMAO se dividen en:

• irreversible no selectivo;
• selectivo reversible;
• selectivo irreversible.

Entonces, echemos un vistazo breve a cada grupo y conozcamos los ingredientes activos, las propiedades y los nombres comerciales.

IMAO irreversibles no selectivos: inhiben la MAO-A y la MAO-B

tabla 1

№	Substancia activa	Breve descripción	Nombre comercial
1.	Iproniazida	Tiene un efecto hepatotóxico pronunciado. En este sentido, se utiliza y prescribe muy raramente. Puede usarse por no más de 2 semanas.	"Iprazida"
2.	nialamida	La estructura química es similar a la de la iproniazida, pero tiene un efecto tóxico más suave. Mejora el estado general y ayuda a recuperarse de la depresión. La aparición del efecto terapéutico se observa después de 1-2 semanas.	"Nialamida"
3.	isocarboxazida	Activa ciertos componentes naturales en el cerebro para mantener el equilibrio mental.	"Marplan"
4.	fenelzina	Recetado para reducir el síndrome depresivo. Reduce la inquietud y la ansiedad.	"Nardil"
5.	tranilcipromina	Recomendado en el tratamiento de enfermedades mentales que se desarrollan en el contexto de la depresión. Tiene un efecto estimulante. Puede metabolizarse a anfetamina.	"Parnat"

Inhibidores selectivos reversibles de la MAO-A

Tabla 2

№	Substancia activa	Breve descripción	Nombre comercial
1.	moclobemida	Recetado para la depresión y la fobia social. Bloquea la destrucción de noradrenalina y serotonina.	"Aurorix"
2.	pirazidol	Muestra efectos terapéuticos en pacientes con ataques de apatía y trastornos depresivos. También se prescribe para la agitación: una fuerte excitación emocional que se manifiesta por sentimientos de ansiedad y miedo. El fármaco se utiliza ampliamente en la práctica psiquiátrica.	"Pirlindol"
3.	Betel	Indicaciones: síndrome depresivo, trastornos de ansiedad y delirantes, alucinaciones. Para el alcoholismo: síndrome astenosubdepresivo.	"Befol"
4.	incazán	Las propiedades farmacológicas son similares a las del pirazidol. Activa la noradrenalina y la serotonina en el sistema nervioso central. Ampliamente utilizado para trastornos mentales: esquizofrenia, psicosis maníaco-depresiva, cambios bruscos de humor y también para mejorar la circulación sanguínea en el cerebro. En el tratamiento del alcoholismo, se recomienda tomar el medicamento durante el período de remisión.	"Metralindol"
5.	Derivados de betacarbolina	La columna vertebral de β-carbolina es la estructura principal de muchos alcaloides que se aíslan de componentes vegetales. Los medicamentos que contienen esta sustancia se pueden utilizar en la lucha contra el alcoholismo y la depresión. Los derivados también se utilizan en terapias antivirales, antibacterianas y antitumorales. Además, los compuestos activos ayudan en la lucha contra la artritis reumatoide, la osteoartritis y el asma bronquial.	"Garman", "Garmin"

MAO-B selectiva irreversible

Tabla 3

№	Substancia activa	Breve descripción	Nombre comercial
1.	selegilina	Grupo farmacológico: fármaco antiparkinsoniano. Selegin participa en el metabolismo de la dopamina (inhibe). Así, se produce un aumento de neurotransmisores en varias partes del cerebro. El tiempo que tarda la enzima en recuperarse es de 2 semanas.	"Yumex", "Stillin"
2.	rasagilina	Fármaco antiparkinsoniano. Recomendado para el tratamiento de la verdadera enfermedad de Parkinson, así como en presencia de síntomas que indiquen esta patología. El producto tiene un efecto debido a la acumulación de compuestos naturales especiales en el cerebro. El medicamento se toma según el horario; La retirada repentina o un aumento brusco de la dosis puede tener consecuencias graves.	"Azilecto"
3.	pargilina	Antidepresivo, recomendado para trastornos mentales y nerviosos. Cuando se combina con el medicamento Meticlotiazida, puede reducir la presión arterial.	"Pargilina"

Seguramente todos hemos estado expuestos. Gracias a los cambios repentinos en la vida, el cuerpo humano parece desarrollar una "inmunidad mental", aumentando así sus capacidades regenerativas. Por tanto, antes de utilizar psicofármacos (inhibidores de la monoaminooxidasa), conviene averiguar si son realmente necesarios para sobrevivir a la depresión o al estrés.