Octreotida: indicaciones y contraindicaciones, método de aplicación, efectos secundarios. Octreotida: instrucciones de uso de la solución inyectable Octreotida 100 µg ml solución inyectable

Octreotida: instrucciones de uso y revisiones.

Nombre latino: Octreotida

Código ATX: H01CB02

Substancia activa: octreotida

Fabricante: F-Sintez, CJSC (Rusia), Pharmstandard-UfaVITA (Rusia), Nativa, LLC (Rusia), empresa Deko (Rusia), ALTAIR (Rusia)

Actualizando la descripción y la foto: 02.09.2019

La octreotida es un fármaco que tiene un efecto similar al de la somatostatina.

Forma de lanzamiento y composición.

Forma farmacéutica: solución para administración intravenosa y subcutánea: transparente, incolora, inodora [1 ml en ampollas: a una dosis de 50 y 100 mcg/ml - 5 ampollas en blister, 1 o 2 paquetes en un paquete de cartón; a una dosis de 300 y 600 mcg/ml - 1, 2 o 5 ampollas en blister, en envases de cartón 1 (1, 2 o 5 ampollas) o 2 (5 ampollas); Cada paquete también contiene instrucciones para usar octreotida].

El principio activo es octreotida (en forma de acetato), su contenido en 1 ml de solución es 50, 100, 300 o 600 mcg.

Componentes inactivos: cloruro de sodio y agua para inyección.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La octreotida es un análogo sintético de la somatostatina, tiene efectos farmacológicos similares, pero tiene una duración de acción más prolongada.

Octreotida ayuda a suprimir la secreción de las siguientes sustancias:

• Hormona del crecimiento: patológicamente aumentada o causada por ejercicio, hipoglucemia de arginina e insulina;
• Insulina, glucagón, gastrina, serotonina: patológicamente aumentadas o causadas por la ingesta de alimentos;
• Insulina, glucagón: estimulada por arginina;
• Tirotropina: llamada hormona liberadora de tirotropina.

El uso de octreotida antes, durante y después de la cirugía pancreática puede reducir la incidencia de complicaciones posoperatorias típicas, en particular abscesos, sepsis, fístulas pancreáticas y pancreatitis aguda posoperatoria.

En caso de hemorragia por varices del estómago y esófago y en cirrosis hepática, debido al uso de octreotida en combinación con una terapia específica (en particular con tratamiento hemostático y esclerosante), se observa un control de la hemorragia más eficaz. La octreotida también se usa para prevenir el resangrado.

Farmacocinética

Octreotida se absorbe rápida y completamente después de la administración subcutánea. La C máx (concentración máxima de la sustancia) de octreotida en el plasma sanguíneo se alcanza en 30 minutos.

El nivel de unión a proteínas plasmáticas es del 65%. La sustancia se une a los elementos formados de la sangre en una proporción extremadamente insignificante. Vd (volumen de distribución) – 0,27 l/kg.

T1/2 (vida media) después de la administración subcutánea es de 100 minutos. La eliminación de octreotida tras su uso intravenoso se realiza en dos fases con T1/2 de 10 minutos (primera fase) y 90 minutos (segunda fase). La mayor parte de la sustancia se excreta a través de los intestinos, aproximadamente el 32% de la dosis se excreta sin cambios por los riñones. Aclaramiento total – 160 ml/min.

En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento disminuye y T1/2 aumenta.

En pacientes con insuficiencia renal grave, el aclaramiento se reduce 2 veces.

Indicaciones para el uso

• Detener el sangrado de las venas varicosas del esófago y el estómago en pacientes con cirrosis hepática y prevenir las recaídas (en combinación con escleroterapia endoscópica u otras medidas terapéuticas específicas);
• Acromegalia: para controlar los síntomas de la enfermedad y reducir el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) y la hormona del crecimiento en el plasma sanguíneo en los casos en que el efecto de la radiación o el tratamiento quirúrgico no sea suficiente; para el tratamiento de una enfermedad en los casos en que el paciente rechaza la cirugía o tiene contraindicaciones para ella; para tratamientos a corto plazo en los intervalos entre ciclos de radioterapia hasta que se obtenga el efecto;
• Tumores endocrinos secretores del páncreas y del tracto gastrointestinal (para el control de los síntomas): glucagonomas, somatoliberinomas, VIPomas, tumores carcinoides con presencia de síndrome carcinoide, insulinomas (para la terapia de mantenimiento, así como para el control de la hipoglucemia en el período preoperatorio), gastrinomas y síndrome de Zollinger - Ellison (generalmente en combinación con bloqueadores de los receptores H2 de histamina e inhibidores de la bomba de protones);
• Tratamiento de pancreatitis aguda;
• Tratamiento y prevención de complicaciones después de intervenciones quirúrgicas en los órganos abdominales;
• Detener el sangrado en úlceras gástricas y duodenales.

Contraindicaciones

El uso de Octreotida está estrictamente contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años, así como en todos los pacientes que presenten hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco.

El medicamento debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus y colelitiasis (colelitiasis).

El efecto del fármaco durante el embarazo no se ha estudiado, por lo que su uso sólo es posible en casos extremos, si los beneficios esperados superan los posibles riesgos.

Se desconoce si octreotida pasa a la leche materna, por lo que se recomienda evitar la lactancia durante el tratamiento.

Octreotida, instrucciones de uso: método y dosis.

La octreotida está destinada a la administración subcutánea (SC) e intravenosa (IV).

Regímenes de dosificación prescritos según las indicaciones y el propósito de uso:

• Tratamiento de la pancreatitis aguda: 100 mcg por vía subcutánea 3 veces al día durante 5 días. En algunos casos, el médico puede recomendar la administración intravenosa del medicamento en una dosis diaria de hasta 1200 mcg;
• Prevención de complicaciones después de la cirugía pancreática: 100-200 mcg s.c. La primera dosis se administra 1 a 2 horas antes de la laparotomía, después de la cirugía, 3 veces al día durante 5 a 7 días;
• Detener el sangrado de la úlcera: 25-50 mcg/hora en forma de infusión intravenosa, ciclo – 5 días;
• Detener el sangrado de las venas varicosas del esófago y del estómago: 25-50 mcg/hora en forma de infusión intravenosa continua, curso de tratamiento – 5 días;
• Acromegalia: dosis inicial – 50-100 mcg por vía subcutánea cada 8 o 12 horas. En caso de ineficacia (la concentración objetivo de la hormona del crecimiento es inferior a 2,5 ng/ml y el valor de IGF-1 está dentro de los valores normales), la dosis única se aumenta a 300 mcg. La dosis diaria máxima permitida es de 1500 mcg. En pacientes que reciben octreotida en dosis estable, los niveles de hormona del crecimiento deben determinarse cada 6 meses. Si después de 3 meses de tratamiento no hay una reducción suficiente de este indicador y una mejora en el curso clínico de la enfermedad, se debe suspender el tratamiento con octreotida;
• Tumores del sistema endocrino gastroenteropancreático: dosis inicial: 50 mcg 1-2 veces al día, si es necesario, se aumenta gradualmente a 100-200 mcg 3 veces al día por vía subcutánea. En caso de ineficacia (evaluada en función de los datos sobre el efecto clínico logrado, la concentración de las hormonas que producen el tumor y la tolerabilidad del fármaco), la dosis se aumenta a 300 mcg por vía subcutánea 1-2 veces al día. En casos excepcionales, es posible aumentar la dosis aún más, hasta 300-600 mcg 3 veces al día. El médico selecciona las dosis de mantenimiento para cada paciente individualmente. Si, para los tumores carcinoides, la terapia a la dosis máxima tolerada no es efectiva dentro de 1 semana, se suspende la octreotida.

Los pacientes con insuficiencia hepática requieren un ajuste de la dosis de mantenimiento.

Reglas para la administración subcutánea de octreotida:

• Inspeccione cuidadosamente la ampolla para detectar la presencia de impurezas extrañas y cambios de color en la solución;
• Calienta la ampolla a temperatura ambiente;
• Abrir la ampolla inmediatamente antes de la administración;
• Deseche cualquier cantidad de solución no utilizada;
• No inyecte en el mismo lugar a intervalos cortos.

Reglas para la administración por goteo intravenoso:

• Inspeccione cuidadosamente la ampolla en busca de impurezas extrañas y cambios de color;
• Calentar la solución a temperatura ambiente;
• Para la dilución, utilice cloruro de sodio al 0,9% (por ejemplo, 1 ampolla de 600 mcg se diluye con 60 ml de solución salina);
• Prepare la solución inyectable inmediatamente antes de la administración;
• Si es necesario, conservar como máximo 24 horas después de la dilución en el frigorífico (a una temperatura de 2 a 8 ºС).

Efectos secundarios

Criterios para evaluar la frecuencia de los efectos secundarios: muy a menudo - no más de 1 caso de cada 10, a menudo - ≥1/100, pero<1/10, иногда – ≥1/1000, но <1/100.

Reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos de octreotida:

• Del sistema digestivo: muy a menudo - diarrea o estreñimiento, hinchazón, náuseas, dolor abdominal; a menudo: esteatorrea, cambio en el color de las heces, sensación de plenitud o pesadez en el abdomen, consistencia blanda de las heces, trastornos dispépticos, anorexia, vómitos;
• Del sistema hepatobiliar: cálculos biliares (colelitiasis); a menudo - aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, colecistitis, hiperbilirrubinemia, formación de microcristales de colesterol debido a una violación de la estabilidad coloidal de la bilis;
• Por parte del sistema cardiovascular: a menudo – bradicardia; a veces - taquicardia;
• Por parte del sistema endocrino: muy a menudo – hiperglucemia; a menudo: hipoglucemia, intolerancia a la glucosa, hipotiroidismo, disfunción de la glándula tiroides (que se manifiesta por una disminución en los niveles de hormona estimulante de la tiroides, tiroxina total y libre);
• Por parte del sistema respiratorio: a menudo – dificultad para respirar;
• Por parte del sistema nervioso: muy a menudo – dolor de cabeza; a menudo - mareos;
• Reacciones dermatológicas: a menudo – erupción cutánea, picazón, caída del cabello;
• Reacciones locales: muy a menudo – dolor en el lugar de la inyección;
• Otros: a veces – deshidratación.

No se ha establecido la relación causa-efecto de los siguientes efectos secundarios con el uso de octreotida:

• Del sistema hepatobiliar: colestasis, ictericia, hepatitis colestásica, hepatitis aguda sin colestasis, ictericia colestásica, pancreatitis aguda, niveles elevados de gamma-glutamiltransferasa y fosfatasa alcalina;
• Por parte del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas;
• Del sistema cardiovascular: arritmias;
• Reacciones dermatológicas: urticaria.

Sobredosis

Síntomas principales: sensación de enrojecimiento de sangre en la cara, disminución breve del ritmo cardíaco, calambres en el abdomen, sensación de vacío en el estómago, náuseas, diarrea.

Terapia: sintomática.

instrucciones especiales

Las mujeres en edad fértil con acromegalia deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento, porque con una disminución en el nivel de la hormona del crecimiento y la normalización del nivel de IGF-1 bajo la influencia de octreotida, es posible restaurar la función reproductiva.

Con un tratamiento a largo plazo, es necesario controlar la función tiroidea.

En pacientes con antecedentes de deficiencia de vitamina B12, es necesario controlar el nivel de cobalamina en el cuerpo.

Antes de prescribir octreotida, se debe derivar a los pacientes a una ecografía de la vesícula biliar. Si se detectan cálculos, se puede prescribir el medicamento después de una evaluación cuidadosa de los beneficios esperados de la terapia y los posibles riesgos. Se deben repetir los exámenes cada 6 a 12 meses durante el tratamiento.

Si se detectan cálculos durante el tratamiento:

• Asintomático: se puede suspender el medicamento o continuar el tratamiento después de evaluar la relación beneficio/riesgo. No es necesario tomar ninguna medida, se requiere un seguimiento más frecuente;
• Con síntomas clínicos: se puede suspender el medicamento o continuar el tratamiento después de evaluar la relación beneficio/riesgo. Los pacientes requieren una terapia estándar para la enfermedad de cálculos biliares (incluidas preparaciones de ácidos biliares) y una monitorización ecográfica regular.

Los pacientes con tumores hipofisarios secretores de hormona del crecimiento requieren una estrecha vigilancia médica durante el tratamiento, ya que el fármaco puede hacer que el tumor aumente de tamaño y desarrolle complicaciones graves, como el estrechamiento de los campos visuales. Si esto ocurre, es necesario considerar el uso de otros métodos de tratamiento.

La octreotida puede interferir con la absorción de grasas en los intestinos.

Si se desarrolla bradicardia, es necesario considerar reducir la dosis de bloqueadores de los canales de calcio, betabloqueantes o medicamentos que afecten el equilibrio hídrico y electrolítico.

Debe recordarse que la octreotida no es un agente antitumoral y, por lo tanto, no ayuda a curar los tumores endocrinos secretores del páncreas y el tracto gastrointestinal.

En el tratamiento de tumores endocrinos del tracto gastrointestinal y del páncreas, en algunos casos es posible una recaída repentina. Si se desarrolla insulinoma durante el uso de octreotida, la duración y la gravedad de la hipoglucemia pueden aumentar. Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca, especialmente cada vez que se cambia la dosis del medicamento.

La octreotida afecta las concentraciones de glucosa en sangre. Las fluctuaciones se pueden reducir administrando el fármaco con mayor frecuencia en dosis más pequeñas. En la diabetes mellitus tipo 1, el fármaco puede reducir la necesidad de insulina; en la diabetes tipo 2 (con secreción de insulina parcialmente conservada) y en pacientes sin diabetes, puede conducir al desarrollo de hiperglucemia posprandial. Por esta razón, los pacientes con diabetes necesitan control de los niveles de glucosa en sangre y terapia antidiabética.

Los pacientes también deben controlar la concentración de glucosa en la sangre después de una hemorragia por venas varicosas del estómago o del esófago, ya que en este caso aumenta el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 1.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos complejos.

Debido al riesgo de desarrollar efectos secundarios en el sistema nervioso central, se recomienda tener precaución al conducir un automóvil y realizar cualquier trabajo que requiera mayor atención y velocidad de reacción.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

• Embarazo: el uso de octreotida sólo es posible bajo indicaciones estrictas después de evaluar la relación entre los beneficios esperados y los posibles riesgos;
• Período de lactancia: la terapia está contraindicada.

Uso en la infancia

Para la función renal alterada

En pacientes con insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis de octreotida.

Para la disfunción hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, se recomienda ajustar la dosis de mantenimiento de octreotida.

Uso en la vejez

Los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Interacciones con la drogas

Se debe tener precaución al usar simultáneamente medicamentos que se metabolizan por el sistema del citocromo P 450 y tienen un rango estrecho de concentraciones terapéuticas (por ejemplo, quinidina o terfenadina), porque aumenta la probabilidad de desarrollar efectos secundarios.

La octreotida reduce la absorción de ciclosporina, aumenta la biodisponibilidad de bromocriptina, ralentiza la absorción de cimetidina y reduce el metabolismo de los fármacos que se metabolizan con la participación de enzimas del sistema del citocromo P 450.

En caso de uso simultáneo de los siguientes fármacos, es necesario ajustar sus dosis: insulina, hipoglucemiantes orales, glucagón, bloqueadores de los canales de calcio, betabloqueantes y diuréticos.

Análogos

Los análogos de octreotida son: Octreotida Fsíntesis, Octride, Octretex, Sandostatin, Somatostatin, Diferelin, Sermorelin.

Términos y condiciones de almacenamiento.

Almacenar fuera del alcance de los niños y protegido de la luz, en un rango de temperatura de 8-25 ºС.

Vida útil – 5 años.

La octreotida es un derivado sintético de la hormona natural somatostatina, que se caracteriza por efectos farmacológicos similares, pero con una duración de acción significativamente más prolongada; suprime la secreción de tirotropina, serotonina, gastrina, insulina, glucagón, hormona del crecimiento, tanto patológicamente elevada como causada por factores externos (arginina, ingesta de alimentos, hipoglucemia insulínica, etc.).

Forma de lanzamiento y composición.

Formas de dosificación de octreotida:

• Solución para administración intravenosa y subcutánea a dosis de 50 y 100 mcg: líquido transparente, incoloro, inodoro (1 ml por ampolla, 5 ampollas (50 mcg) en un paquete de tiras; 5 ampollas (100 mcg) en un paquete de tiras; en una caja de cartón empaqueta 1 o 2 bultos);
• Solución para administración intravenosa y subcutánea a dosis de 300 y 600 mcg: líquido incoloro, transparente, inodoro (1 ml en una ampolla de vidrio oscuro con un anillo tensor para abrir o con un punto de rotura, o en una ampolla de vidrio incoloro marcada con dos rayas verdes; en blister 1 o 2 ampollas, en caja de cartón 1 paquete; en blister 5 ampollas, en caja de cartón 1 o 2 paquetes).

Composición de 1 ml de solución para administración intravenosa y subcutánea a dosis de 50 y 100 mcg:

• Sustancia activa: octreotida – 50 y 100 mcg;

Composición de 1 ml de solución para administración intravenosa y subcutánea a dosis de 300 y 600 mcg:

• Substancia activa: acetato de octreotida, en términos de octreotida: 300 y 600 mcg;
• Componentes adicionales: agua para inyección, cloruro de sodio.

Indicaciones para el uso

• Pancreatitis aguda (en dosis de 50 y 100 mcg);
• Úlcera péptica de estómago y duodeno, para detener el sangrado (en dosis de 50 y 100 mcg);
• Acromegalia (para controlar las principales manifestaciones de la lesión y disminuir el nivel de la hormona del crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1); en caso de eficacia insuficiente o imposibilidad de tratamiento quirúrgico o radioterapia; si el paciente rechaza la cirugía o para tratamientos a corto plazo en los períodos entre ciclos de radioterapia hasta que su efecto se desarrolle por completo);
• Tumores endocrinos secretores del páncreas y del tracto gastrointestinal, con el fin de controlar los síntomas (tumores carcinoides (con presencia de síndrome carcinoide), glucagonomas, vipomas, gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison (en combinación con bloqueadores de los receptores H2 de histamina e inhibidores de la bomba de protones). ), insulinomas (incluso para terapia de mantenimiento y control de la hipoglucemia antes de la cirugía), somatoliberinas).

La solución se utiliza para el tratamiento y la prevención de complicaciones en el período posterior a la cirugía de los órganos abdominales, así como en pacientes con cirrosis hepática, para detener el sangrado y prevenir el sangrado recurrente de las venas varicosas del estómago y el esófago. El uso del medicamento es posible en combinación con medidas terapéuticas específicas (por ejemplo, escleroterapia endoscópica).

Contraindicaciones

• Niños y adolescentes hasta 18 años;
• Hipersensibilidad a los componentes del fármaco.

El medicamento debe usarse con extrema precaución en caso de colelitiasis (colelitiasis) y diabetes mellitus. No existe experiencia en el uso del producto durante el embarazo. Como resultado, se recomienda el uso de octreotida a mujeres embarazadas solo si el beneficio esperado del tratamiento supera el riesgo potencial de reacciones adversas.

Si es necesario administrar el medicamento durante la lactancia, es necesario evitar la lactancia (ya que se desconoce si el medicamento pasa a la leche materna).

Instrucciones de uso y dosificación.

La octreotida se usa por vía subcutánea e intravenosa.

En el tratamiento de la pancreatitis aguda, se administran 100 mcg de solución por vía subcutánea 3 veces al día durante 5 días, la infusión intravenosa también es aceptable en una dosis que no exceda los 1200 mcg por día.

Para detener el sangrado por várices esofágicas o úlceras pépticas, se prescriben infusiones intravenosas de larga duración a una dosis de 25 a 50 mcg/hora durante 5 días.

Para prevenir complicaciones después de la cirugía de páncreas, el medicamento se administra por vía subcutánea. La primera inyección en una dosis de 100 a 200 mcg se realiza 1 a 2 horas antes de la laparotomía y las inyecciones posteriores en una dosis de 100 a 200 mcg después de la cirugía, 3 veces al día, todos los días durante 5 a 7 días.

Para la acromegalia, se recomienda administrar 300 mcg de octreotida por vía subcutánea con un intervalo de 8 o 12 horas, esta dosis se prescribe si no hay efecto durante la terapia inicial (50-100 mcg de solución con un intervalo de 8 o 12 horas). La eficacia del tratamiento se determina teniendo en cuenta las concentraciones mensuales de la hormona del crecimiento en sangre, la tolerabilidad del fármaco y los síntomas clínicos. Para lograr el efecto deseado, si es necesario, es posible utilizar el medicamento en una dosis superior a 300 mcg, pero no más de 1500 mcg por día.

Si dentro de los 3 meses posteriores a la terapia no hay mejoría en el cuadro clínico y sí una disminución suficiente en el nivel de la hormona del crecimiento, el uso del medicamento es inadecuado.

Para los tumores del sistema endocrino gastroenteropancreático, el medicamento se administra por vía subcutánea. La dosis inicial de octreotida es de 50 mcg, aplicada 1-2 veces al día, posteriormente es posible aumentar la dosis a 100-200 mcg con una frecuencia de administración 3 veces al día. Si la terapia inicial es ineficaz, evaluada por la concentración de hormonas producidas por el tumor, la tolerabilidad del fármaco y el efecto clínico logrado, se prescriben inyecciones subcutáneas en una dosis de 300 mcg 1-2 veces al día. En casos excepcionales, se permite un aumento gradual de la dosis a 300-600 mcg administrados 3 veces al día. Si, al tratar tumores carcinoides con octreotida a la dosis máxima tolerada, no se observa ningún efecto terapéutico dentro de los 7 días, se debe suspender el tratamiento.

Las personas de edad avanzada, así como los pacientes con insuficiencia renal funcional, no requieren ajuste de dosis.

Al prescribir una infusión intravenosa del medicamento por goteo, el contenido de la ampolla en una dosis de 600 mcg debe disolverse en 60 ml de solución fisiológica de cloruro de sodio (0,9%). Las soluciones diluidas deben administrarse inmediatamente después de su preparación (para evitar la contaminación microbiana). Si es imposible utilizar el medicamento inmediatamente después de la dilución, se puede almacenar a una temperatura de 2-8 ° C por no más de 24 horas (el tiempo total desde el momento de la dilución hasta el final de su administración).

Efectos secundarios

• Sistema digestivo: muy a menudo - hinchazón, estreñimiento, náuseas, dolor abdominal, diarrea; a menudo - anorexia, cambio en el color/consistencia blanda de las heces, esteatorrea, sensación de pesadez/llenura en el abdomen, vómitos, trastornos dispépticos;
• Sistema endocrino: muy a menudo – hiperglucemia; a menudo – hipotiroidismo, trastornos de la glándula tiroides (disminución de los niveles de tiroxina libre y total y de la hormona estimulante de la tiroides); intolerancia a la glucosa, hipoglucemia;
• Sistema hepatobiliar: muy a menudo - formación de cálculos biliares (colelitiasis); a menudo: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, hiperbilirrubinemia, alteración de la estabilidad coloidal de la bilis, colecistitis;
• Sistema nervioso: muy a menudo – dolor de cabeza; a menudo – mareos;
• Sistema cardiovascular: a menudo – bradicardia; a veces - taquicardia;
• Sistema respiratorio: a menudo – dificultad para respirar;
• Piel: a menudo – picazón, sarpullido, caída del cabello;
• Trastornos generales y reacciones locales: muy a menudo – dolor en el lugar de la inyección; a veces – deshidratación.

Además, cuando se usa el medicamento en la práctica clínica, se observaron los siguientes efectos indeseables (independientemente de la presencia de una relación causa-efecto con el uso del medicamento): ictericia colestásica, colestasis, ictericia, hepatitis colestásica, hepatitis aguda sin colestasis, pancreatitis aguda, niveles elevados de gamma-glutamil transferasa (GGT) y fosfatasa alcalina (ALP), arritmia, reacciones alérgicas, urticaria, reacciones anafilácticas.

Con las inyecciones subcutáneas de octreotida en una dosis diaria de 3000 a 30 000 mcg, dividida en varias inyecciones, no se identificaron nuevos efectos secundarios (excepto los mencionados anteriormente) en pacientes con tumores.

Con la administración intravenosa aleatoria del fármaco a una dosis de 2400 a 6000 mcg por día (a una velocidad de 100 a 250 mcg/h) o la administración subcutánea de 1500 mcg 3 veces al día, se observaron las siguientes reacciones: pérdida de peso, láctico acidosis, hepatomegalia, letargo, debilidad, diarrea, hígado graso, pancreatitis, hipoxia cerebral, paro cardíaco repentino, disminución de la presión arterial, desarrollo de arritmias. El tratamiento es sintomático.

instrucciones especiales

En pacientes con diabetes mellitus que toman insulina, se puede observar una disminución de las necesidades de insulina durante el tratamiento.

Antes de comenzar el tratamiento, así como durante un ciclo prolongado, se recomienda realizar un examen ecográfico de la vesícula biliar con un intervalo de 6 a 12 meses.

Si se detectan cálculos biliares antes de iniciar la terapia, la cuestión del uso del medicamento se decide individualmente, después de sopesar los beneficios potenciales de la terapia y el riesgo de desarrollar posibles complicaciones asociadas con la presencia de cálculos.

La aparición de reacciones adversas del sistema digestivo se puede reducir administrando octreotida antes de acostarse o entre comidas.

Con un tratamiento prolongado, se debe controlar la función tiroidea.

En casos raros, durante el tratamiento de tumores endocrinos del tracto gastrointestinal y del páncreas, puede ocurrir una recaída repentina de los síntomas de la enfermedad.

Cuando se usa octreotida en pacientes con antecedentes de deficiencia de vitamina B12 (cobalamina), se recomienda controlar su contenido en el cuerpo (la absorción de cobalamina empeora).

Para reducir las molestias y el dolor en el lugar de la inyección, se recomienda calentar la solución a temperatura ambiente antes de usarla e inyectarla en un volumen menor. Se debe evitar inyectar el medicamento a intervalos cortos en el mismo lugar de inyección.

Interacciones con la drogas

El efecto de octreotida sobre sustancias/medicamentos tomados concomitantemente:

• Ciclosporina: reduce su absorción;
• Bromocriptina – aumenta su biodisponibilidad;
• Cimetidina: ralentiza su absorción;
• Los fármacos metabolizados por el sistema del citocromo P450 (terfenadina, quinidina) reducen su metabolismo.

Cuando se combina octreotida con diuréticos, hipoglucemiantes orales, insulina, bloqueadores de los canales de calcio "lentos" y betabloqueantes, es necesario ajustar la pauta posológica.

Términos y condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la humedad y la luz, fuera del alcance de los niños, a una temperatura de 8 a 25 °C.

Vida útil – 5 años.

Nombre latino: Octreotida
Código ATX: H01CB02
Substancia activa: Octreotida
Fabricante: F-Sintez, Rusia
Condiciones de dispensación en farmacia: Con receta

La octreotida es un fármaco caracterizado por efectos similares a los de la somatostatina.

Indicaciones para el uso

El uso de Octreotida está destinado a:

• Curso agudo de pancreatitis (fase enzimática)
• Neoplasias en los órganos del sistema endocrino (gastrinoma, insulinoma, glucagonoma y VIPoma)
• Apertura de sangrado en el tracto gastrointestinal en presencia de lesiones ulcerosas, así como medidas preventivas para las venas varicosas del esófago, complicadas con cirrosis hepática.
• Acromegalia
• Prevención de posibles complicaciones en los órganos abdominales después de las operaciones.
• Prevención del sangrado gástrico (especialmente de la región cardíaca).

Compuesto

1 ml del medicamento contiene 100 mcg del ingrediente activo principal, que es la octreotida. Los excipientes son:

• Cloruro de sodio
• Agua purificada.

Propiedades medicinales

El medicamento Octreotida es un análogo artificial de una sustancia como la somatostatina; tiene las mismas propiedades farmacológicas, pero se caracteriza por un efecto terapéutico prolongado. Vale la pena señalar que el nombre comercial e internacional (nombre) del medicamento es el mismo.

Este medicamento inhibe el proceso de producción de la hormona del crecimiento, incluidos los patológicos y los provocados por hipoglucemia insulinodependiente, actividad física excesiva o arginina. Junto con esto, se inhibe la producción no solo de insulina y glucagón, sino también de gastrina y serotonina (alteradas debido a cambios patológicos o provocadas por los alimentos).

El uso de octreotida ayuda a suprimir la producción de:

• Glucagón con insulina, que es causada por la arginina.
• Tirotropina, provocada por niveles elevados de hormona tiroidea.

En personas que se están preparando para someterse a una cirugía de páncreas, existe un riesgo bajo de complicaciones graves (fístulas, sepsis, abscesos, desarrollo de pancreatitis aguda) después de la cirugía si el medicamento se tomó antes e inmediatamente después.

Para detener el sangrado y prevenir su aparición en personas con enfermedad hepática cirrótica y venas varicosas, se recomienda realizar un tratamiento combinado con octreotida y otros fármacos incluidos en la terapia hemostática y esclerosante.

El medicamento se absorbe con bastante rapidez después de su introducción debajo de la piel. Su concentración más alta en la sangre se observa media hora después de la inyección.

La conexión con las proteínas plasmáticas es del 65%. La vida media de los productos metabólicos después de la administración del fármaco debajo de la piel es de aproximadamente 100 minutos, cuando se administra por vía intravenosa, el componente activo de la solución se excreta en dos fases, cuya duración es de 10 y 90 minutos. Los metabolitos se excretan del cuerpo a través de los intestinos y los riñones. El aclaramiento total es de aproximadamente 160 ml/min.

En pacientes de edad avanzada se observa una disminución del aclaramiento total, mientras que la vida media de los metabolitos aumenta ligeramente. Vale la pena señalar que se registra un mayor aclaramiento en personas que padecen insuficiencia renal grave.

Forma de liberación

La octreotida se presenta como una solución transparente y casi incolora que no tiene un aroma pronunciado. Una ampolla contiene 1 ml de solución medicinal. Dentro de la caja de cartón hay 1 o 2 blisters. paquetes que contienen 5 amperios.

Octreotida: instrucciones detalladas de uso

Precio: de 600 a 3616 rublos.

Las inyecciones se realizan tanto debajo de la piel como directamente en una vena.

Generalmente se recetan las siguientes dosis de medicamento:

• El régimen de uso de octreotida para la pancreatitis: 100 mcg por vía subcutánea tres veces al día, la duración del tratamiento es de 5 días, el efecto terapéutico más alto se registra durante los primeros dos días; También es posible administrar el medicamento por vía intravenosa (dosis diaria: hasta 1200 mcg).
• Prevención de complicaciones postoperatorias: 100 mcg antes de la cirugía, posteriormente - 100 mcg tres veces al día, duración total del tratamiento - 7 días.
• Detener el sangrado gástrico en caso de venas varicosas esofágicas: la solución se inyecta en una vena a razón de 25-50 mcg/hora, la terapia dura 5 días.
• Lesiones ulcerosas del tracto gastrointestinal: en vena (infusión) a razón de 25 mcg/hora, está indicado un tratamiento de cinco días.

Uso durante el embarazo y el embarazo.

Por el momento, no hay datos fiables sobre cómo afecta el fármaco al cuerpo de una mujer y un niño.

El tratamiento de este grupo de pacientes debe realizarse bajo estrecha supervisión médica para prevenir el desarrollo de complicaciones.

Contraindicaciones

No debe iniciar el tratamiento con el medicamento si es hipersensible al principio activo.

Los medicamentos se prescriben con extrema precaución a personas con diabetes mellitus y colelitiasis.

Medidas de precaución

Los pacientes de edad avanzada deberán ajustar la dosis del medicamento (reducirla).

Se puede sentir una sensación de ardor, picazón leve, hiperemia e hinchazón en el lugar de la inyección.

Para reducir las molestias durante la inyección del medicamento, se recomienda calentar la solución a temperatura ambiente e inyectarla lo más lentamente posible.

Puede realizar inyecciones con otros medicamentos, pero cada procedimiento posterior debe realizarse después de varias horas.

Las personas con diabetes que toman insulina deberán ajustar la dosis prescrita. Para normalizar los niveles de insulina en sangre, se recomienda recurrir a la administración frecuente del fármaco, pero en dosis mínimas. En el caso de diabetes mellitus tipo 1, durante el tratamiento con octreotida, la necesidad de insulina puede disminuir drásticamente; en pacientes con diabetes tipo 2, se puede desarrollar hiperglucemia posprandial. Por eso será necesario controlar tus niveles de azúcar en sangre y realizar el tratamiento antidiabético necesario.

Si se detecta enfermedad de cálculos biliares en un paciente antes de iniciar el tratamiento, la decisión de administrar octreotida se toma de forma individual (se tienen en cuenta los posibles beneficios y los riesgos esperados).

Para reducir la gravedad de las reacciones adversas del tracto gastrointestinal, será necesario realizar inyecciones entre las comidas principales o antes de acostarse.

Interacciones entre medicamentos

El fármaco reduce significativamente la absorción de fármacos como la ciclosporina y la cimetidina.

Si es necesario tomar diuréticos, insulina, hipoglucemiantes, antagonistas del calcio, betabloqueantes, se debe ajustar su dosis.

Con la administración simultánea de bromocriptina, se observa un aumento de su biodisponibilidad.

Los medicamentos que se someten a un proceso de metabolización mediante la participación de isoenzimas específicas del citocromo P450 y se caracterizan por un rango de dosificación estrecho se prescriben con extrema precaución.

Compatibilidad con alcohol

El alcohol puede inhibir la producción de determinadas hormonas, por lo que está contraindicado beber alcohol durante el tratamiento.

Efectos secundarios

Se pueden observar reacciones del tracto gastrointestinal: náuseas intensas que provocan vómitos, desarrollo de anorexia, calambres en el abdomen, aumento de la formación de gases en los intestinos, esteatorrea y heces blandas. Durante el tratamiento, la excreción de lípidos en las heces puede aumentar, pero no aumenta el riesgo de desarrollar síndrome de malabsorción. Muy raramente se observan manifestaciones características de la obstrucción intestinal. Es posible que se desarrolle hepatitis sin colestasis o hiperbilirrubinemia. Con el uso prolongado, se puede desarrollar colelitiasis. En algunos casos, se registra una exacerbación de la pancreatitis (durante las primeras horas después de suspender el medicamento).

El sistema cardiovascular también puede responder al tratamiento con octreotida: se produce bradicardia o arritmia.

Metabolismo de los lípidos: se puede desarrollar tolerancia a la glucosa (especialmente después de las comidas), esta reacción del cuerpo está asociada con la inhibición de la producción de insulina, hiper o hipoglucemia.

Reacciones locales: dolor en el lugar de la inyección, hiperemia, hinchazón, picazón y ardor intenso. Estos síntomas desaparecen por sí solos al cabo de 15 minutos.

Otros efectos secundarios: alergias, alopecia.

Sobredosis

Puede producirse una disminución a corto plazo de la frecuencia cardíaca, se registran dolores espásticos, enrojecimiento de la piel del rostro, diarrea y cambios en las heces. Se recomienda la terapia sintomática. Después del alivio de los síntomas agudos, debe consultar a un médico.

Condiciones de almacenamiento y vida útil.

La vida útil de las ampollas es de 5 años. Durante su uso, las ampollas se pueden almacenar hasta por 2 semanas. a temperatura ambiente.

Análogos

Novartis Pharma, Suiza

Precio de 1129 a 2237 rublos.

Sandostatin es un análogo importado de Octreotide, pero se produce en forma de solución, así como de microesferas para preparar una suspensión. El medicamento se utiliza para el tratamiento complejo de enfermedades gastroenterológicas.

Ventajas:

• Reduce la secreción de gastrina e insulina.
• Disponible en dos formas de dosificación.
• Mantiene la normoglucemia.

Desventajas:

• Puede provocar el desarrollo de hiperbilirrubinemia.
• Disponible con receta
• No se puede descartar el desarrollo de patologías hepáticas y la aparición de diarrea.

Ipsen Pharma, Francia

Precio de 2441 a 21010 rublos.

Diferelin es un fármaco hormonal cuyo ingrediente activo es la triptorelina. Recetado para la infertilidad femenina, pubertad temprana, endometriosis, oncopatologías del sistema reproductivo y potencia reducida. Diferelin se produce en forma de liofilizado para la preparación de una solución o suspensión.

Ventajas:

• Altamente eficaz en el tratamiento de la infertilidad femenina.
• Fácil de usar
• Puede usarse con otras drogas.

Desventajas:

• Caro
• Disponible sólo con receta
• Contraindicado durante el embarazo, lactancia.

Análogo de la somatostatina. Medicamento para terapia intensiva en gastroenterología.

Substancia activa

Octreotida (como acetato)

Forma de liberación, composición y embalaje.

Excipientes: - 9 mg, agua para inyección - hasta 1 ml.

Solución para administración intravenosa y subcutánea. transparente, incoloro, inodoro.

Excipientes: cloruro de sodio - 9 mg, agua para inyección - hasta 1 ml.

1 ml - ampollas (1) - envases de células de contorno (1) - envases de cartón.
1 ml - ampollas (2) - envases de células de contorno (1) - envases de cartón.
1 ml - ampollas (5) - envases de células de contorno (1) - envases de cartón.
1 ml - ampollas (5) - envases de células de contorno (2) - envases de cartón.

efecto farmacológico

La octreotida es un análogo sintético de la somatostatina, que es un derivado de la hormona natural somatostatina y tiene efectos farmacológicos similares, pero con una duración de acción significativamente más prolongada. La octreotida suprime la secreción de la hormona del crecimiento (GH), tanto patológicamente elevada como inducida por la arginina, el ejercicio y la hipoglucemia insulínica. El fármaco también suprime la secreción de insulina, glucagón y gastrina, tanto patológicamente aumentadas como causadas por la ingesta de alimentos; También suprime la secreción de insulina y glucagón estimulada por la arginina. Octreotida suprime la secreción de tirotropina causada por la hormona liberadora de tirotropina.

A diferencia de la somatostatina, la octreotida suprime la secreción de GH en mayor medida que la secreción de insulina y su administración no se acompaña de una hipersecreción hormonal posterior (por ejemplo, GH en pacientes con acromegalia).

En pacientes con acromegalia, la octreotida reduce la concentración de GH y del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) en la sangre. Se observa una disminución de la concentración de GH del 50% o más en el 90% de los pacientes, mientras que en aproximadamente la mitad de los pacientes se alcanza una concentración de GH de al menos 5 ng/ml. En la mayoría de los pacientes con acromegalia, la octreotida reduce la gravedad del dolor de cabeza, la hinchazón de los tejidos blandos, la hiperhidrosis, el dolor articular y la parestesia. En pacientes con adenomas hipofisarios grandes, el tratamiento con octreotida puede dar lugar a cierta reducción del tamaño del tumor.

Para los tumores secretores del sistema endocrino gastroenteropancreático, en casos de eficacia insuficiente del tratamiento (cirugía, embolización de la arteria hepática, quimioterapia, incluida la estreptozotocina, etc.), la administración de octreotida puede mejorar el curso de la enfermedad. . Así, en los tumores carcinoides, el uso de octreotida puede provocar una disminución de la gravedad de la sensación de enrojecimiento y diarrea, que en muchos casos se acompaña de una disminución de la concentración de serotonina en plasma y de la excreción de ácido 5-hidroxiindolacético. por los riñones. Para los tumores caracterizados por una sobreproducción de péptido intestinal vasoactivo (VIP), el uso de octreotida en la mayoría de los pacientes conduce a una reducción de la diarrea secretora grave y, en consecuencia, a una mejora en la calidad de vida del paciente. Al mismo tiempo, se reducen los desequilibrios electrolíticos concomitantes, por ejemplo, la hipopotasemia, lo que permite cancelar la administración enteral y parenteral de líquidos y electrolitos. En algunos pacientes, la progresión del tumor se ralentiza o se detiene, su tamaño disminuye, al igual que el tamaño de las metástasis hepáticas. La mejoría clínica suele ir acompañada de una disminución de la concentración plasmática del péptido intestinal vasoactivo (VIP) o su normalización. Para los glucagonomas, el uso de octreotida conduce a una disminución del eritema migratorio. La octreotida no tiene ningún efecto significativo sobre la gravedad de la hiperglucemia en la diabetes mellitus, mientras que la necesidad de insulina o hipoglucemiantes orales suele permanecer sin cambios. El medicamento provoca una disminución de la diarrea, que se acompaña de un aumento del peso corporal. Aunque la disminución de la concentración plasmática de glucagón bajo la influencia de octreotida es transitoria, la mejoría clínica permanece estable durante todo el período de uso del fármaco. En pacientes con gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison, cuando se usa octreotida como monoterapia o en combinación con inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores de los receptores de histamina H2, es posible reducir la hipersecreción de ácido clorhídrico en el estómago, reducir la concentración de gastrina en el plasma sanguíneo, así como reducir la gravedad de la diarrea y los sofocos. En pacientes con insulinomas, la octreotida reduce el nivel de insulina inmunorreactiva en la sangre (este efecto puede ser a corto plazo, aproximadamente 2 horas). En pacientes con tumores operables, la octreotida puede asegurar la restauración y el mantenimiento de la normoglucemia en el período preoperatorio. En pacientes con tumores benignos y malignos inoperables, el control glucémico puede mejorar sin una disminución simultánea y prolongada de los niveles de insulina en sangre.

En pacientes con tumores raros que producen en exceso el factor liberador de la hormona del crecimiento (somatoliberinomas), la octreotida reduce la gravedad de los síntomas de la acromegalia. Esto se debe a la supresión de la secreción del factor liberador de la hormona del crecimiento y de la propia hormona del crecimiento. En el futuro, la hipertrofia pituitaria puede disminuir.

Para el sangrado por várices del esófago y del estómago en pacientes con cirrosis hepática, el uso de octreotida en combinación con un tratamiento específico (por ejemplo, terapia esclerosante) conduce a un control más eficaz del sangrado y al resangrado temprano, una reducción en el volumen de transfusiones y una mejora en la supervivencia a 5 días. Se cree que el mecanismo de acción de la octreotida está asociado con una disminución del flujo sanguíneo de los órganos mediante la supresión de hormonas vasoactivas como VIP y glucagón.

Farmacocinética

Succión

Después de la administración subcutánea, la octreotida se absorbe rápida y completamente. La Cmax de octreotida en plasma se alcanza en 30 minutos.

Distribución

La conexión con las proteínas del plasma sanguíneo es del 65%. La unión de octreotida a las células sanguíneas es extremadamente insignificante: V d es de 0,27 l/kg.

Eliminación

El T1/2 después de la administración subcutánea de octreotida es de 100 minutos. Después de la administración intravenosa, la octreotida se elimina en 2 fases, con T1/2: 10 y 90 minutos, respectivamente. La mayor parte de la octreotida se excreta a través de los intestinos, aproximadamente el 32% se excreta sin cambios por los riñones. El aclaramiento total es de 160 ml/min.

Indicaciones

Acromegalia: para controlar las principales manifestaciones de la enfermedad y reducir el nivel de GH e IGF-1 en plasma en los casos en que no haya un efecto suficiente del tratamiento quirúrgico o la radioterapia. Octreotida también está indicada para el tratamiento de pacientes con acromegalia que rechazan la cirugía o tienen contraindicaciones para ella, así como para el tratamiento a corto plazo en los intervalos entre ciclos de radioterapia hasta que su efecto se desarrolle por completo.

Tumores endocrinos secretores del tracto gastrointestinal y del páncreas - para controlar los síntomas:

— tumores carcinoides con presencia de síndrome carcinoide;

— personalidades importantes;

- glucagonomas;

- gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison - normalmente en combinación con inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores de los receptores H2 de histamina;

— insulinomas (para controlar la hipoglucemia en el período preoperatorio, así como para la terapia de mantenimiento);

- somatoliberinomas (tumores caracterizados por una sobreproducción del factor liberador de la hormona del crecimiento).

El medicamento no lo es y su uso no puede curar esta categoría de pacientes.

Detener el sangrado y prevenir el sangrado recurrente de las venas varicosas del esófago y el estómago en pacientes con cirrosis hepática. La octreotida se usa en combinación con medidas terapéuticas específicas, por ejemplo, escleroterapia endoscópica.

Contraindicaciones

- hipersensibilidad a octreotida u otros componentes del fármaco;

- niños menores de 18 años.

Con cuidado: colelitiasis (colelitiasis); diabetes

Dosis

Por vía subcutánea, por vía intravenosa.

Para la acromegalia– por vía subcutánea, a una dosis de 300 mcg con un intervalo de 8 o 12 horas. Esta dosis se utiliza en caso de ineficacia del tratamiento inicial (medicamento octreotida, solución para inyección intravenosa y subcutánea, 50-100 mcg con un intervalo de 8 o 12 horas). ). El fracaso del tratamiento inicial se evalúa basándose en determinaciones mensuales de las concentraciones de GH en sangre (concentración objetivo: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

En pacientes que reciben octreotida en dosis estable, las concentraciones de GH deben medirse cada 6 meses. Si después de tres meses de tratamiento con octreotida no se observa una reducción suficiente de las concentraciones de GH ni una mejoría del cuadro clínico de la enfermedad, se debe suspender el tratamiento.

Para tumores del sistema endocrino gastroenteropancreático: por vía subcutánea, a una dosis de 300 mcg 1-2 veces al día. Esta dosis se utiliza en caso de ineficacia de la terapia inicial (octreótido, solución para administración intravenosa y subcutánea, 50 mcg 1-2 veces al día con un aumento gradual a 100-200 mcg 3 veces al día). El fracaso del tratamiento inicial se evalúa en función de la respuesta clínica lograda, el efecto sobre la concentración de hormonas producidas por el tumor (en el caso de tumores carcinoides, el efecto sobre la excreción renal de ácido 5-hidroxiindolacético) y la tolerabilidad. En casos excepcionales, al paciente se le puede prescribir una dosis superior a 600 mcg/día; la dosis del medicamento se puede aumentar gradualmente hasta 300-600 mcg 3 veces/día. Las dosis de mantenimiento del fármaco deben seleccionarse individualmente. Para los tumores carcinoides, si el tratamiento con octreotida a la dosis máxima tolerada durante 1 semana no ha sido eficaz, no se debe continuar el tratamiento.

Para sangrado de venas varicosas del esófago y estómago: Goteo intravenoso a razón de 25 mcg/hora durante 5 días.

Uso en ciertos grupos de pacientes.

Actualmente no hay datos que sugieran que personas de edad avanzada la tolerabilidad de la octreotida se reduce y se requiere un cambio en el régimen de dosificación.

Ud. pacientes con insuficiencia renal No es necesario ajustar el régimen posológico de octreotida.

Experiencia con octreotida en niños limitado.

Reglas para usar la droga.

Administración subcutánea

Los pacientes que se autoadministran octreotida subcutánea deben recibir instrucciones detalladas de un médico o enfermera.

Antes de la administración, la solución debe calentarse a temperatura ambiente; esto ayuda a reducir las molestias en el lugar de la inyección. El medicamento no debe administrarse en el mismo lugar a intervalos cortos. Las ampollas deben abrirse inmediatamente antes de administrar el fármaco; cualquier cantidad de solución no utilizada se desecha.

Goteo intravenoso

Si es necesaria la administración intravenosa de octreotida por goteo, el contenido de una ampolla que contiene 600 mcg de principio activo debe diluirse en 60 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%. La octreotida a temperaturas inferiores a 25 °C durante 24 horas conserva la estabilidad física y química en una solución estéril de cloruro de sodio al 0,9 % o en una solución de dextrosa al 5 % en agua. Sin embargo, dado que la octreotida puede afectar el metabolismo de la glucosa, es preferible utilizar una solución de cloruro de sodio al 0,9%. Antes de la administración intravenosa, la ampolla debe inspeccionarse cuidadosamente para detectar cambios en el color de la solución y la presencia de partículas extrañas.

Para evitar la contaminación microbiana, las soluciones diluidas deben usarse inmediatamente después de la preparación. Si la solución no se va a utilizar inmediatamente, se debe conservar a una temperatura de 2 a 8 °C. Antes de la administración, la solución debe calentarse a temperatura ambiente. El tiempo total entre la dilución, el almacenamiento en frigorífico y el final de la administración de la solución no debe exceder las 24 horas.

Efectos secundarios

Los principales eventos adversos observados con el uso de octreotida fueron efectos secundarios de los sistemas digestivo, nervioso y hepatobiliar, así como trastornos metabólicos y el desarrollo de deficiencias nutricionales.

En estudios clínicos, los síntomas más comunes observados con el fármaco fueron diarrea, dolor abdominal, náuseas, hinchazón, dolor de cabeza, cálculos biliares, hiperglucemia y estreñimiento. Mareos, dolor de diversas localizaciones, alteración de la estabilidad coloidal de la bilis (formación de microcristales de colesterol), disfunción de la glándula tiroides (disminución de los niveles de hormona estimulante de la tiroides, tiroxina total y libre), consistencia de heces blandas, disminución de la tolerancia a la glucosa, vómitos, astenia. y también se observaron a menudo hipoglucemia.

Cuando se usa el medicamento, en casos raros, se pueden observar fenómenos que se asemejan a una obstrucción intestinal aguda: hinchazón progresiva, dolor intenso en la región epigástrica, tensión de la pared abdominal, protección de los músculos.

Aunque la excreción de grasa en las heces puede aumentar, hasta la fecha no hay evidencia de que el tratamiento a largo plazo con octreotida pueda conducir al desarrollo de deficiencias nutricionales debido a la malabsorción (malabsorción).

Se han notificado casos muy raros de pancreatitis aguda que se desarrollaron en las primeras horas o días del uso subcutáneo de octreotida y desaparecieron después de la interrupción del fármaco. Además, con el uso prolongado de octreotida por vía subcutánea, se han notificado casos de pancreatitis asociada con colelitiasis.

Según un estudio de ECG durante el uso del fármaco en pacientes con acromegalia y síndrome carcinoide: prolongación del intervalo QT, desviación del eje eléctrico del corazón, repolarización temprana, tipo de ECG de bajo voltaje, desplazamiento de la zona de transición, temprano Se observaron ondas P y cambios inespecíficos en el segmento ST y la onda T. Esta categoría de pacientes tiene enfermedades cardíacas, no se ha establecido una relación de causa y efecto entre el uso de octreotida y el desarrollo de estos eventos adversos.

Para determinar la frecuencia de las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos del fármaco, se utilizaron los siguientes criterios: muy a menudo (≥ 1/10); a menudo (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Del sistema digestivo: muy a menudo - diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, hinchazón; a menudo - trastornos dispépticos, vómitos, sensación de plenitud/pesadez en el abdomen, esteatorrea, consistencia blanda de las heces, cambio en el color de las heces, anorexia.

Del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - mareos.

Del sistema endocrino: muy a menudo - hiperglucemia; a menudo - hipotiroidismo/disfunción tiroidea (disminución de los niveles de hormona estimulante de la tiroides, tiroxina total y libre); hipoglucemia, intolerancia a la glucosa.

muy a menudo – colelitiasis, es decir formación de cálculos biliares; a menudo: colecistitis, alteración de la estabilidad coloidal de la bilis (formación de microcristales de colesterol), hiperbilirrubinemia, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas.

Reacciones dermatológicas: A menudo – picazón, sarpullido, caída del cabello.

Del sistema respiratorio: a menudo - dificultad para respirar.

a menudo – bradicardia; a veces - taquicardia.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de la inyección: muy a menudo – dolor en el lugar de la inyección; a veces – deshidratación.

Durante el tratamiento con octreotida, se observaron en la práctica clínica los siguientes eventos adversos, independientemente de la presencia de una relación causa-efecto con el uso del fármaco:

Del sistema inmunológico: reacciones anafilácticas, reacciones alérgicas/hipersensibilidad.

Reacciones dermatológicas: urticaria.

Del sistema hepatobiliar: pancreatitis aguda, hepatitis aguda sin colestasis, hepatitis colestásica, colestasis, ictericia, ictericia colestásica, niveles elevados de fosfatasa alcalina, gamma-glutamiltransferasa.

Del sistema cardiovascular: arritmias.

Sobredosis

En la práctica clínica se han notificado casos aislados de sobredosis de octreotida en niños y adultos. En caso de uso accidental de octreotida en adultos a una dosis de 2400-6000 mcg/día, administrada por vía intravenosa (velocidad de perfusión
100-250 mcg/hora) o por vía subcutánea (1500 mcg 3 veces/día), se observaron: desarrollo de arritmias, disminución de la presión arterial, paro cardíaco repentino, hipoxia cerebral, pancreatitis, degeneración del hígado graso, diarrea, debilidad, letargo. , pérdida de peso corporal, hepatomegalia y acidosis láctica.

Con el uso ocasional de octreotida en niños a una dosis de 50-3000 mcg/día, administrada por vía intravenosa (velocidad de infusión de 2,1-500 mcg/hora) o por vía subcutánea (50-100 mcg), sólo se observó hiperglucemia moderada.

Con la administración subcutánea de octreotida a una dosis de 3000-30000 mcg/día (dividida en varias inyecciones) en pacientes con tumores, no se identificaron nuevos eventos adversos (excepto los enumerados en la sección "Efectos secundarios").

Interacciones con la drogas

Interacción farmacocinética

Reduce la absorción de ciclosporina, ralentiza la absorción de cimetidina. Es necesario ajustar el régimen de dosificación de los diuréticos, betabloqueantes, bloqueadores lentos de los canales de calcio, hipoglucemiantes orales y glucagón utilizados simultáneamente.

El uso combinado de octreotida y bromocriptina aumenta la biodisponibilidad de bromocriptina.

Reduce el metabolismo de sustancias metabolizadas con la participación de enzimas del sistema del citocromo P450 (puede deberse a la supresión de GR). Dado que no se pueden excluir efectos similares de la octreotida, se debe tener precaución al prescribir medicamentos que se metabolizan mediante el sistema del citocromo P450 y tienen un rango estrecho de concentraciones terapéuticas (por ejemplo, quinidina, terfenadina).

instrucciones especiales

Para los tumores hipofisarios que secretan GH, es necesaria una monitorización cuidadosa de los pacientes que reciben octreotida, ya que es posible un aumento en el tamaño de los tumores con el desarrollo de una complicación tan grave como el estrechamiento de los campos visuales. En estos casos, se debe considerar la necesidad de otros métodos de tratamiento.

Dado que una disminución en el nivel de la hormona del crecimiento y la normalización del nivel del factor 1 similar a la insulina durante el tratamiento con octreotida puede conducir a la restauración de la fertilidad en mujeres con acromegalia, las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables cuando utilicen el droga.

Cuando se prescribe octreotida durante un período prolongado, es necesario controlar la función tiroidea.

Si se desarrolla bradicardia durante el uso de octreotida, si es necesario, es posible reducir la dosis de betabloqueantes o medicamentos que afecten el equilibrio hídrico y electrolítico.

En algunos pacientes, la octreotida puede alterar la absorción de grasas en el intestino.

Durante el uso de octreotida, hubo una disminución en el contenido de cobalamina (vitamina B 12) y desviaciones de la norma en la prueba de absorción de cobalamina (prueba de Schilling).

Cuando se usa octreotida en pacientes con antecedentes de deficiencia de vitamina B12, se recomienda controlar el nivel de cobalamina en el cuerpo.

Antes de prescribir octreotida, los pacientes deben someterse a un examen ecográfico inicial de la vesícula biliar.

Durante el tratamiento con octreotida, se deben realizar repetidos exámenes ecográficos de la vesícula biliar, preferiblemente a intervalos de 6 a 12 meses.

Si se detectan cálculos biliares antes de comenzar el tratamiento, se deben sopesar los posibles beneficios del tratamiento con octreotida frente a los posibles riesgos asociados con su presencia. No hay datos sobre ningún efecto negativo de la octreotida sobre el curso o el pronóstico de la enfermedad de cálculos biliares existente.

Cálculos asintomáticos en la vesícula biliar.. El uso de octreotida se puede suspender o continuar, de acuerdo con la evaluación de la relación beneficio/riesgo. En cualquier caso, no es necesario hacer nada más que continuar con el seguimiento, haciéndolo más frecuente si fuera necesario.

Cálculos biliares con síntomas clínicos. El uso de octreotida se puede suspender o continuar, de acuerdo con la evaluación de la relación beneficio/riesgo. En cualquier caso, el paciente debe ser tratado de la misma forma que en otros casos de colelitiasis con manifestaciones clínicas. El tratamiento farmacológico incluye el uso de combinaciones de preparados de ácidos biliares (por ejemplo, ácido quenodesoxicólico en una dosis de 7,5 mg/kg por día en combinación con ácido ursodesoxicólico en la misma dosis) bajo control ecográfico hasta que los cálculos desaparezcan por completo.

En el tratamiento de tumores endocrinos del tracto gastrointestinal y del páncreas con octreotida, en casos raros puede producirse una recaída repentina de los síntomas de la enfermedad.

En pacientes con insulinomas, durante el tratamiento con octreotida, se puede observar un aumento en la gravedad y duración de la hipoglucemia (esto se debe a un efecto supresor más pronunciado sobre la secreción de GH y glucagón que sobre la secreción de insulina, así como una duración más corta del efecto inhibidor sobre la secreción de insulina). Se debe garantizar un seguimiento cuidadoso y regular de estos pacientes tanto al inicio del tratamiento con octreotida como siempre que se cambie la dosis del fármaco. Las fluctuaciones significativas en las concentraciones de glucosa en sangre se pueden reducir administrando octreotida con mayor frecuencia y en dosis más pequeñas. En pacientes con diabetes mellitus tipo 1, octreotida puede reducir la necesidad de insulina. En pacientes sin diabetes y con diabetes tipo 2 con secreción de insulina parcialmente conservada, la administración de octreotida puede provocar hiperglucemia posprandial. Cuando se usa octreotida en pacientes con diabetes mellitus, se recomienda controlar las concentraciones de glucosa en sangre y la terapia antidiabética.

Dado que después de una hemorragia por venas varicosas del esófago y el estómago aumenta el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 1, y en pacientes con diabetes mellitus también son posibles cambios en las necesidades de insulina, en estos casos es necesario un control sistemático de las concentraciones de glucosa en sangre.

Es necesario ajustar el régimen de dosificación de los diuréticos, betabloqueantes, bloqueadores lentos de los canales de calcio, insulina, hipoglucemiantes orales y glucagón utilizados simultáneamente.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Algunos efectos secundarios de la octreotida pueden afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos y otros mecanismos que requieren una mayor concentración y velocidad de las reacciones psicomotoras. En este sentido, se recomienda que cuando aparezcan estos síntomas se tenga precaución al conducir vehículos o maquinaria que requieran una mayor concentración.

No es necesario ajustar el régimen posológico de octreotida. El medicamento debe almacenarse en un lugar seco, protegido de la luz, fuera del alcance de los niños y a una temperatura de 8 a 25°C.

Consumir preferentemente antes del - 5 años. No utilizar después de la fecha de caducidad.

Composición y forma de lanzamiento.

Solución - 1 ml:

• Substancia activa: octreotida 100 mcg.
• Excipientes: cloruro de sodio - 9 mg, agua para inyección - hasta 1 ml.

1 ml - ampollas (5) - paquetes de contorno (2) - paquetes de cartón.

Descripción de la forma farmacéutica.

Solución para administración intravenosa y subcutánea, líquido transparente, incoloro, inodoro.

efecto farmacológico

Un análogo sintético de la somatostatina, que tiene efectos farmacológicos similares, pero una duración de acción significativamente más larga.

El fármaco suprime la secreción de la hormona del crecimiento, tanto patológicamente aumentada como causada por la arginina, el ejercicio físico y la hipoglucemia insulínica. El fármaco también suprime la secreción de insulina, glucagón, gastrina y serotonina, ambas patológicamente aumentadas y causadas por la ingesta de alimentos; También suprime la secreción de insulina y glucagón estimulada por arginina. Octreotida suprime la secreción de tirotropina causada por la hormona liberadora de tirotropina.

En pacientes sometidos a cirugía pancreática, el uso de octreotida antes, durante y después de la cirugía reduce la incidencia de complicaciones posoperatorias típicas (p. ej., fístulas pancreáticas, abscesos, sepsis, pancreatitis aguda posoperatoria).

En caso de hemorragia por venas varicosas del esófago y el estómago en pacientes con cirrosis hepática, el uso de octreotida en combinación con un tratamiento específico (por ejemplo, terapia esclerosante y hemostática) conduce a una detención más eficaz del sangrado y a la prevención de nuevas hemorragias.

Farmacocinética

Succión

Después de la administración subcutánea, Octreotida se absorbe rápida y completamente. La Cmax de octreotida en plasma sanguíneo se alcanza en 30 minutos.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es del 65%. La unión de octreotida a las células sanguíneas es extremadamente insignificante. Vd es 0,27 l/kg.

Eliminación

Después de la inyección subcutánea del fármaco, la T1/2 de octreotida es de 100 minutos. Tras la administración intravenosa, la octreotida se elimina en 2 fases con T1/2 de 10 minutos y 90 minutos, respectivamente. La mayor parte de la octreotida se excreta a través de los intestinos, aproximadamente el 32% se excreta sin cambios por los riñones. El aclaramiento total es de 160 ml/min.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento disminuye y T1/2 aumenta.

En insuficiencia renal grave, el aclaramiento se reduce 2 veces.

Farmacodinamia

La octreotida es un análogo sintético de la somatostatina, que tiene efectos farmacológicos similares, pero una duración de acción significativamente más prolongada. La octreotida suprime la secreción de la hormona del crecimiento (GH), tanto patológicamente elevada como inducida por la arginina, el ejercicio y la hipoglucemia insulínica. El fármaco también suprime la secreción de insulina, glucagón, gastrina y serotonina, ambas patológicamente aumentadas y causadas por la ingesta de alimentos; También suprime la secreción de insulina y glucagón estimulada por arginina. Octreotida suprime la secreción de tirotropina causada por la hormona liberadora de tirotropina.

En pacientes que planean someterse a una cirugía pancreática, el uso de octreotida antes, durante y después de la cirugía reduce la incidencia de complicaciones posoperatorias típicas (por ejemplo, fístulas pancreáticas, abscesos, sepsis, pancreatitis aguda posoperatoria). En caso de hemorragia por venas varicosas del esófago y el estómago en pacientes con cirrosis hepática, el uso de octreotida en combinación con un tratamiento específico (por ejemplo, terapia esclerosante y hemostática) conduce a una detención más eficaz del sangrado y a la prevención de nuevas hemorragias.

Farmacología Clínica

Análogo de la somatostatina. Medicamento para terapia intensiva en gastroenterología.

Indicaciones para el uso

• Tratamiento de pancreatitis aguda;
• detener el sangrado de úlceras gástricas y duodenales;
• detener el sangrado y prevenir el resangrado por várices esofágicas en pacientes con cirrosis hepática;
• Prevención y tratamiento de complicaciones después de la cirugía abdominal.

Contraindicaciones de uso

• Niños menores de 18 años;
• hipersensibilidad a la octreotida u otros componentes del fármaco.

Con precaución: colelitiasis (colelitiasis), diabetes mellitus, embarazo, lactancia.

Uso durante el embarazo y los niños.

No se ha estudiado el uso de octreotida durante el embarazo. Octreotida debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

No se sabe si el medicamento pasa a la leche materna, por lo tanto, cuando se usa durante la lactancia, se debe evitar la lactancia.

Uso en niños

Contraindicado en niños menores de 18 años.

Efectos secundarios

Del tracto gastrointestinal y del páncreas: posible: anorexia, náuseas, vómitos, calambres, dolor abdominal, sensación de hinchazón, formación excesiva de gases, heces blandas, diarrea, esteatorrea. Aunque la excreción de grasa en las heces puede aumentar, no hay indicios de que el tratamiento a largo plazo con octreotida pueda provocar el desarrollo de problemas de malabsorción (malabsorción). En casos raros, pueden ocurrir fenómenos que se asemejan a una obstrucción intestinal aguda. Se encuentran casos aislados de hepatitis aguda sin colestasis, hiperbilirrubinemia en combinación con un aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina, GGT y, en menor medida, de otras transaminasas.

El uso prolongado de octreotida puede provocar la formación de cálculos biliares.

Del sistema cardiovascular: en algunos casos - arritmia, bradicardia.

Por parte del metabolismo de los carbohidratos: posible alteración de la tolerancia a la glucosa después de las comidas (debido a la supresión de la secreción de insulina por el fármaco), hipoglucemia; en casos raros, con un tratamiento a largo plazo, se puede desarrollar hiperglucemia persistente.

Reacciones locales: es posible que se produzca dolor, picazón o sensación de ardor, enrojecimiento e hinchazón en el lugar de la inyección (generalmente desaparecen en 15 minutos).

Otros: reacciones alérgicas, alopecia.

Interacciones con la drogas

La octreotida reduce la absorción de ciclosporina y ralentiza la absorción de cimetidina.

Es necesario ajustar el régimen de dosificación de los diuréticos, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio "lentos", insulina y fármacos hipoglucemiantes orales utilizados simultáneamente.

Con el uso simultáneo de octreotida y bromocriptina, aumenta la biodisponibilidad de esta última.

Los medicamentos que se metabolizan mediante enzimas del sistema del citocromo P450 y que tienen un rango de dosis terapéutico estrecho deben prescribirse con precaución.

Dosis

Para el tratamiento de la pancreatitis aguda, el medicamento se administra por vía subcutánea en una dosis de 100 mcg 3 veces al día durante 5 días. Es posible prescribir hasta 1200 mcg/día mediante la vía de administración intravenosa.

Para detener el sangrado de la úlcera, se administra por vía intravenosa a una dosis de 25-50 mcg/hora en forma de infusión intravenosa durante 5 días.

Para detener el sangrado de las venas varicosas del esófago, se administra por vía intravenosa a una dosis de 25-50 mcg/hora en forma de infusión intravenosa continua durante 5 días.

En pacientes de edad avanzada no es necesario reducir la dosis de octreotida.

Para prevenir complicaciones después de la cirugía de páncreas, la primera dosis de 100 a 200 mcg se administra por vía subcutánea 1 a 2 horas antes de la laparotomía; luego, después de la cirugía, se administran de 100 a 200 mcg por vía subcutánea 3 veces al día durante 5 a 7 días consecutivos.

Sobredosis

Síntomas: disminución breve de la frecuencia cardíaca, sensación de "subidón" de sangre a la cara, calambres en el abdomen, diarrea, náuseas y sensación de vacío en el estómago.

Tratamiento: sintomático.

Medidas de precaución

En pacientes diabéticos que reciben insulina, octreotida puede reducir los requerimientos de insulina.

Si se detectan cálculos biliares antes de iniciar el tratamiento, el uso de octreotida se decide individualmente, dependiendo de la relación entre el posible efecto terapéutico del fármaco y los posibles factores de riesgo asociados con la presencia de cálculos biliares.

Los efectos secundarios gastrointestinales pueden reducirse si las inyecciones de octreotida se administran entre comidas o antes de acostarse.

Para reducir las molestias en el lugar de la inyección, se recomienda llevar la solución del medicamento a temperatura ambiente antes de la administración y administrar un volumen menor del medicamento. Deben evitarse múltiples inyecciones en el mismo lugar a intervalos cortos.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Algunos efectos secundarios de la octreotida pueden afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos y otros mecanismos que requieren una mayor concentración y velocidad de las reacciones psicomotoras.