M- y N-colinomiméticos (fármacos anticolinesterásicos). Colinomiméticos: ¿qué son? Definición, aplicación, clasificación y principio de acción Componentes que bloquean los receptores colinérgicos y su uso.
6. Fármacos M-colinomiméticos.
Localización M 1
Localización: Neuronas del SNC, neuronas posganglionares simpáticas, algunas zonas presinápticas.
Efectos farmacológicos tras la estimulación.:
a) activación del plexo muscular del tracto gastrointestinal
b) activación de las glándulas sudoríparas
Localización M 2 -receptores colinérgicos y efectos farmacológicos sobre su estimulación.
Localización: miocardio, SMC, algunas zonas presinápticas
Efectos farmacológicos cuando se estimula.: disminución de la excitabilidad del nódulo SA y disminución de la contractilidad del corazón
Localización M 3 -receptores colinérgicos y efectos farmacológicos sobre su estimulación.
Localización: glándulas exocrinas, vasos (SMC y endotelio)
Efectos farmacológicos sobre su estimulación:
Iris: contracción del músculo circular (M 3 -Xr)
Músculo ciliar - se contrae (M 3 -Xr)
2) SMC de buques:
Endotelio: liberación del factor relajante endotelial NO (M 3 -Chr)
3) SMC bronquiolares: contrato (M 3 -Chr)
Paredes SMC - contrato (M 3 -Chr)
Esfínteres SMC - relajarse (M 3 -Chr)
Secreción – aumenta (M 3 -Chr)
5) SMC del sistema genitourinario:
Las paredes de la vejiga - se contraen (M 3 -Xr)
Esfínter – relajarse (M 3 -Chp)
El útero durante el embarazo se contrae (M 3 -Xr)
fármacos del grupo de los colinomiméticos M.
Pilocarpina, aceclidina.
Mecanismos de acción y efectos farmacológicos de los M-colinomiméticos.
Mecanismo de acción: estimulación de M-Chr.
Efectos farmacológicos de los M-colinomiméticos.:
Abreviatura m. pupila constrictora
Constricción de la pupila (miosis)
Abriendo el ángulo de la cámara anterior del ojo.
Mejorar la salida de líquido hacia el canal de Schlemm.
Contracción del músculo ciliar y mejora de la salida del líquido intraocular a través de la red trabecular.
Mayor curvatura de la lente (cerca del foco)
2. Efecto sobre el sistema cardiovascular:
Disminución del ritmo cardíaco
Disminución de la conducción auriculoventricular
Disminución del ritmo cardíaco
Vasodilatación periférica (mediada por liberación extrasináptica de M-Chr y NO)
3. Tracto gastrointestinal: aumento del tono y amplitud de la contracción intestinal.
4. Vejiga: contracción del detrusor, disminución de la capacidad vesical.
5. Útero: en humanos no es sensible a los agonistas M.
6. Sistema respiratorio:
Contracción de los músculos del árbol bronquial.
Aumento de la secreción de las glándulas bronquiales.
7. SNC: efectos similares al Parkinson.
Efectos secundarios de los M-colinomiméticos.
Para uso local:
1) dolor de cabeza
2) conjuntivitis folicular, dermatitis de contacto de los párpados
3) fuerte constricción de la pupila
4) inyección de vasos sanguíneos, dolores y pesadez en el ojo. Cuando se toma por vía oral:
1) náuseas, vómitos
2) diarrea o estreñimiento, gastralgia, trastornos digestivos
3) escalofríos, aumento de la sudoración
4) micción frecuente
5) lagrimeo, rinorrea
6) alteraciones visuales, mareos, dolor de cabeza, sofocos en la cara, aumento de la presión arterial
principales indicaciones y contraindicaciones de uso.M-colinomiméticos.
Indicaciones:
Atonía de la vejiga asociada con trastornos neurogénicos.
atonía de los músculos del tracto gastrointestinal
Disminución del tono y subinvolución del útero, para detener el sangrado en el período posparto.
como herramienta de diagnóstico para el examen radiológico del esófago, el estómago y el duodeno
para contraer la pupila y reducir la presión intraocular en caso de glaucoma o enfermedades que lo provocan (trombosis de la vena central de la retina, etc.)
Para la constricción de la pupila después de la instilación de midriáticos.
hipofunción de las glándulas salivales, acompañada de sequedad de la mucosa oral
Contraindicaciones:
Enfermedades oculares en las que la miosis es indeseable, glaucoma de ángulo cerrado.
asma bronquial
embarazo, lactancia (excepto para su uso para aumentar el tono miometrial)
hipersensibilidad a los colinomiméticos M
insuficiencia cardíaca crónica estadio II-III, angina de pecho
sangrado del tracto gastrointestinal
epilepsia
PILOCARPINA (Pilocarpinum).
Alcaloide extraído de la planta Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, originaria de Brasil.
En la práctica médica, se utiliza clorhidrato de pilocarpina (Pilocarpini hydrochloridum).
Sinónimos: Pilokarpinum hydrochloridum, Pilocar.
La pilocarpina estimula los receptores colinérgicos m periféricos, provoca un aumento de la secreción de las glándulas digestivas y bronquiales, un fuerte aumento de la sudoración, constricción de la pupila (con una disminución simultánea de la presión intraocular y una mejora del trofismo del tejido ocular), aumento del tono de los músculos lisos. , bronquios, intestinos, vesícula biliar y útero. Los antagonistas de la pilocarpina son la atropina y otros fármacos m-colinérgicos.
Cuando se toma por vía oral, la pilocarpina se absorbe rápidamente, pero generalmente no se prescribe por vía oral. Cuando se instila en el saco conjuntival del ojo, se absorbe mal en concentraciones normales y no tiene un efecto sistémico pronunciado.
La pilocarpina se utiliza ampliamente en la práctica oftalmológica para reducir la presión intraocular en el glaucoma, así como para mejorar el trofismo ocular en casos de trombosis de la vena central de la retina, obstrucción aguda de la arteria retiniana, atrofia del nervio óptico y hemorragias vítreas.
La pilocarpina también se utiliza para interrumpir el efecto midriático después del uso de atropina, homatropina, escopolamina u otras sustancias anticolinérgicas para dilatar la pupila durante exámenes oftalmológicos.
La pilocarpina se prescribe en forma de soluciones acuosas; soluciones con la adición de compuestos poliméricos (metilcelulosa, etc.) que tienen un efecto prolongado; ungüentos y películas especiales hechas de material polimérico que contienen pilocarpina.
La pilocarpina se utiliza a menudo en combinación con otros fármacos que reducen la presión intraocular: bloqueadores ~-adrenérgicos (ver Timolol), agonistas adrenérgicos, etc.
Es aconsejable prescribir películas oculares con pilocarpina en los casos en que la normalización del tono del globo ocular requiera más de 3-4 instilaciones de soluciones de pilocarpina por día. La película se coloca detrás del párpado inferior con unas pinzas para los ojos 1 o 2 veces al día. Mojado por el líquido lagrimal, se hincha y queda retenido en el fondo de saco conjuntival inferior. Inmediatamente después de colocar la película, debe mantener el ojo inmóvil durante 30 a 60 s hasta que la película se humedezca y se vuelva suave (elástica).
ACECLIDINA (aceclidina). Salicilato de 3-acetoxiquinuclidina.
Sinónimos: Aceclidina, Glaucstat (clorhidrato), Glaudin, Glaunorm.
Es una sustancia colinomimética que estimula principalmente los sistemas colinorreactivos del cuerpo.
Según su estructura química, la aceclidina pertenece a los derivados de la 3-hidroxiquinuclidina (ver también Oksilidin, Imekhin, Temekhin).
Lo relaciona con la molécula de acetilcolina y crea las condiciones para la unión de la aceclidina a los receptores colinérgicos.
A diferencia de la acetilcolina, la aceclidina no es una base cuaternaria, sino terciaria, lo que permite que la aceclidina atraviese las barreras histohemáticas, incluida la barrera hematoencefálica.
Cuando se introduce en el cuerpo, la aceclidina provoca un aumento en la función de los órganos con inervación colinérgica. Es especialmente pronunciada la capacidad del fármaco para aumentar el tono y mejorar la contracción de los intestinos, la vejiga y el útero. En dosis más altas, se puede observar bradicardia, disminución de la presión arterial, aumento de la salivación y broncoespasmo. La droga tiene un fuerte efecto miótico; La constricción de la pupila se acompaña de una disminución de la presión intraocular. El efecto de la aceclidina se elimina y previene mediante el uso de atropina y otras sustancias anticolinérgicas.
El fármaco se absorbe fácilmente mediante diferentes vías de administración, incluida la instilación en el saco conjuntival.
La aceclidina se utiliza principalmente como medio para prevenir y eliminar la atonía de la vejiga, especialmente con un aumento en la cantidad de orina asociado con trastornos neurogénicos de la vejiga, con atonía de los músculos del tracto gastrointestinal, así como en obstetricia y ginecología. práctica: con tono disminuido y subinvolución del útero, para detener el sangrado en el período posparto.
En la práctica oftalmológica, las soluciones de aceclidina se utilizan para contraer la pupila y reducir la presión intraocular en el glaucoma.
La aceclidina es un agente farmacológico valioso para el examen radiológico del esófago, el estómago y el duodeno. Detectar acalasia esofágica causada por denervación parasimpática. Para aclarar la naturaleza de las lesiones del estómago y el duodeno.
La aceclidina no es inferior en eficacia a la morfina y no tiene efectos secundarios.
En la práctica oftálmica, la aceclidina se prescribe en forma de gotas para los ojos.
La aceclidina se puede utilizar en combinación con otros mióticos. Se puede utilizar una solución al 5% para aliviar la midriasis causada por la homatropina; para la midriasis por atropina y escopolamina, la aceclidina no es lo suficientemente eficaz.
En dosis terapéuticas, la aceclidina es bien tolerada. En algunos casos, cuando se introduce la solución en el saco conjuntival, puede producirse una ligera irritación de la conjuntiva y una inyección de los vasos sanguíneos; a veces se desarrollan sensaciones subjetivas desagradables (dolor y pesadez en el ojo). Estos fenómenos desaparecen por sí solos. Al igual que después de usar otros agentes mióticos, se recomienda que después de instilar aceclidina, presione la zona del saco lagrimal durante 2-3 minutos para evitar que la solución entre en el canal lagrimal y la cavidad nasal.
En caso de sobredosis de aceclidina (cuando se usa en forma de inyecciones) o con mayor sensibilidad individual, se pueden observar salivación, sudoración, diarrea y otros fenómenos asociados con la excitación de los sistemas colinorreactivos. Estos fenómenos se alivian rápidamente con la administración de atropina, metacina u otros anticolinérgicos.
El uso de aceclidina está contraindicado en asma bronquial, enfermedades cardíacas graves, angina de pecho, hemorragia del tracto gastrointestinal, epilepsia, hipercinesia, durante el embarazo (a menos que el medicamento se prescriba para aumentar el tono de los músculos uterinos), así como en casos inflamatorios. Procesos en la cavidad abdominal antes de la cirugía.
Los fármacos colinomiméticos (colinomiméticos) son sustancias que excitan los receptores colinérgicos, los sistemas bioquímicos del cuerpo con los que reacciona la acetilcolina. Los receptores colinérgicos no son homogéneos. Algunos de ellos exhiben sensibilidad selectiva a la nicotina y se denominan receptores n-colinérgicos o sensibles a la nicotina. Los receptores n-colinérgicos se encuentran en los nervios simpáticos y parasimpáticos, en la médula suprarrenal, en los glomérulos carotídeos y en las terminaciones de los nervios motores del sistema nervioso central. Otros receptores colinérgicos muestran una sensibilidad selectiva a la muscarina, un alcaloide aislado de los agáricos de mosca. . Por lo tanto, se denominan receptores colinérgicos m o sensibles a muscarina. Los receptores m-colinérgicos se encuentran en las terminaciones de las fibras nerviosas parasimpáticas (colinérgicas) posganglionares, así como en el sistema nervioso central.
Dependiendo del efecto sobre ciertos receptores colinérgicos, se distinguen tres grupos de fármacos colinomiméticos: 1) fármacos n-colinomiméticos: sustancias que excitan principalmente los receptores n-colinérgicos: lobelina (ver), (ver), (ver); 2) fármacos m-colinomiméticos: sustancias que excitan principalmente los receptores m-colinérgicos: aceclidina (ver), benzamona (ver), (ver); 3) sustancias que excitan los receptores colinérgicos n y m: agentes anticolinesterásicos (ver), carbacolina (ver).
Los fármacos N-colinomiméticos estimulan la respiración y aumentan la presión arterial. Se utilizan principalmente para estimulación respiratoria de emergencia.
Los fármacos m-colinomiméticos mejoran la secreción de sustancias digestivas, bronquiales y; disminuir la frecuencia cardíaca; dilatar los vasos sanguíneos, reducir la presión arterial; provocar la contracción de los músculos lisos del tracto gastrointestinal, bronquios, bilis y tracto urinario; constriñen la pupila y provocan acomodación. Los fármacos m-colinomiméticos se utilizan principalmente para el tratamiento del glaucoma. La constricción de la pupila provocada por estas sustancias provoca una disminución de la presión intraocular.
Los efectos de las sustancias que excitan los receptores colinérgicos m y n son generalmente similares a los efectos de los fármacos colinomiméticos m. Esto ocurre porque la excitación de los receptores n-colinérgicos está enmascarada por la excitación simultánea de los receptores m-colinérgicos. Entre las sustancias relacionadas con los m- y n-colinomiméticos, sólo los agentes anticolinesterásicos encuentran un amplio uso terapéutico.
El envenenamiento con medicamentos colinomiméticos m y n se caracteriza por un fuerte aumento de la secreción, sudor, constricción de las pupilas, disminución del pulso (en caso de envenenamiento con medicamentos anticolinesterásicos, un aumento), una caída de la presión arterial y asma. respiración. El tratamiento de la intoxicación se reduce a la administración de atropina (2 ml de solución al 0,1% por vía intravenosa) u otros (ver).
Los fármacos colinomiméticos (colinomiméticos) son sustancias que imitan la acción de la acetilcolina y tienen el mismo efecto en el funcionamiento de un órgano que la irritación de los nervios colinérgicos que inervan este órgano.
Algunos fármacos colinomiméticos (sustancias nicotinomiméticas) actúan principal o exclusivamente sobre los receptores colinérgicos sensibles a la nicotina. Estos incluyen: nicotina, lobelia (ver), citisina, anabasina, subecolina (ver).
Los siguientes actúan principalmente sobre los receptores colinérgicos sensibles a la muscarina: muscarina, arecolina, aceclidina (ver), benzamona (ver), pilocarpina (ver), carbacolina (ver) - sustancias muscarinomiméticas.
El mecanismo de acción de los colinomiméticos es el mismo que el mecanismo de acción de la acetilcolina (ver), liberada en las terminaciones de los nervios colinérgicos o administrada desde el exterior. Al igual que la acetilcolina, los colinomiméticos contienen en su molécula un átomo de nitrógeno cargado positivamente: cuaternario, completamente ionizado (butirilcolina, mecolil, carbadolina, benzamona, muscarina, subecolina) o terciario, generalmente altamente ionizado (nicotina, arecolina, aceclidina, pilocarpina, lobelina).
Además, la molécula de colinomimético suele contener un éster u otro grupo, lo que crea la misma distribución de densidad electrónica en la molécula de colinomimético que en la molécula de acetilcolina. Debido a la similitud con la acetilcolina en su reactividad química, los fármacos colinomiméticos interactúan con las mismas áreas de actividad en la superficie del receptor colinérgico con las que reacciona la acetilcolina: el nitrógeno cargado positivamente se conecta con el sitio aniónico, el grupo éster (o un grupo con un distribución similar de electrones) - con el sitio esterófilo del receptor colinérgico. La interacción de los colinomiméticos con el receptor colinérgico conduce a un aumento de la permeabilidad de la membrana celular a los iones. La membrana se despolariza y se produce un potencial de acción. En algunos órganos (por ejemplo, el corazón), los colinomiméticos, como la acetilcolina, provocan hiperpolarización en lugar de despolarización. Esto conduce a la supresión de la actividad del marcapasos cardíaco, lo que ralentiza los latidos del corazón. A diferencia de la acetilcolina, muchos colinomiméticos no son destruidos por las colinesterasas.
Las sustancias nicotinomiméticas y muscarinomiméticas provocan efectos desiguales y a veces incluso opuestos cuando se introducen en el organismo. Por tanto, las sustancias nicotinomiméticas aumentan la presión arterial y las sustancias muscarinomiméticas la disminuyen.
La acción de las sustancias miméticas de la nicotina consiste en la estimulación de los receptores colinérgicos sensibles a la nicotina de los ganglios autónomos, las glándulas suprarrenales y las zonas reflexogénicas vasculares (sinocarótidas, etc.). Los principales síntomas de la acción de las sustancias nicotinomiméticas cuando se introducen en el cuerpo son la excitación de la respiración, que se produce de forma refleja debido a la excitación de los receptores colinérgicos en la zona sinocarótida, y un aumento de la presión arterial debido al aumento de la secreción de adrenalina por las glándulas suprarrenales. excitación de los ganglios simpáticos, así como un reflejo presor de los glomérulos carotídeos. Las sustancias que contienen un átomo de nitrógeno secundario o terciario en la molécula (nicotina, lobelina, citisina, anabasina) también afectan el sistema central.
Receptores colinérgicos: provocan una reacción de activación en el EEG, estimulan una mayor actividad nerviosa, aumentan la liberación de la hormona del lóbulo posterior de la glándula pituitaria. En grandes dosis, se observan temblores y convulsiones. Las sustancias que contienen un átomo de nitrógeno cuaternario en la molécula (subecolina y sus homólogos, carbacolina) no tienen un efecto central, ya que no atraviesan bien la barrera hematoencefálica.
Es característico de las sustancias nicotinomiméticas que cuando actúan sobre los receptores colinérgicos, después de la excitación, se produce el bloqueo de los receptores colinérgicos, que se vuelven insensibles tanto a la acetilcolina como a los fármacos colinomiméticos. La excepción es la subecolina. Es posible que la ausencia de una fase “lítica” durante su acción se deba en parte a que la colinesterasa la destruye rápidamente.
Las sustancias muscarinomiméticas excitan los receptores colinérgicos, que reciben impulsos de los nervios colinérgicos posganglionares. Reproducen los efectos de la estimulación del sistema nervioso parasimpático. Provocan contracción de los músculos circulares del iris, constricción de las pupilas, disminución de la presión intraocular y espasmo de acomodación. Mejoran la secreción de glándulas salivales, lagrimales, del tracto gastrointestinal y glándulas mucosas del tracto respiratorio. Fortalecer el tono y la peristalsis del estómago y los intestinos; aumentar el tono y provocar contracciones de la vejiga y el útero. Provocan una desaceleración del ritmo y una disminución de la fuerza de las contracciones del corazón, un acortamiento del período refractario y una alteración de la conducción a lo largo del haz de His; Provoca vasodilatación, especialmente en la piel. Al afectar al corazón y a los vasos sanguíneos, provocan un efecto hipotensor pronunciado. Las sustancias muscarinomiméticas con nitrógeno terciario en la molécula (arecolina, aceclidina) también excitan los receptores colinérgicos centrales sensibles a los muscarínicos. En este caso, se observa una reacción de activación en el EEG, se acelera el desarrollo de reflejos condicionados; en dosis elevadas se observa temblor de origen central.
Algunas sustancias nicotinomiméticas se utilizan como estimulantes respiratorios durante la parada refleja; con depresión respiratoria provocada por sobredosis de fármacos durante la anestesia, intoxicaciones con barbitúricos y analgésicos, monóxido de carbono, etc.; mejorar la ventilación de los pulmones en el postoperatorio para prevenir la neumonía; para combatir la asfixia neonatal. Como estimulante respiratorio, la subecolina tiene ventajas sobre la lobelina y la cititona, ya que no tiene ningún efecto central (secundario), la colinesterasa la destruye rápidamente y no presenta una segunda fase de acción de bloqueo. Debido a la gran amplitud terapéutica de acción, la subecolina se puede administrar no solo por vía intravenosa sino también por vía subcutánea. La lobelina y la cititona solo pueden administrarse por vía intravenosa, ya que no son eficaces en dosis terapéuticas cuando se administran por vía subcutánea.
Las sustancias muscarinomiméticas se utilizan en la clínica principalmente para las mismas indicaciones que los agentes anticolinesterásicos: como agentes mióticos, para reducir la presión intraocular en el glaucoma y otras enfermedades oculares; combatir la atonía intestinal y vesical en el postoperatorio; en caso de intoxicación con sustancias anticolinérgicas como antagonistas fisiológicos. Los colinomiméticos suelen tener un efecto más débil que las sustancias anticolinesterásicas y no duran tanto. A veces se utiliza carbacolina para la taquicardia paroxística.
Las sustancias nicotinomiméticas están contraindicadas en caso de hipertensión arterial y en enfermedades en las que no es deseable un aumento de la presión (patología cardiovascular grave, edema pulmonar, aterosclerosis grave). Las sustancias muscarinomiméticas están contraindicadas en el asma bronquial, enfermedades cardíacas orgánicas graves, angina de pecho, hemorragia del tracto gastrointestinal y durante el embarazo.
El efecto secundario de las sustancias nicotinomiméticas es un aumento de la presión arterial y, en el caso del uso de lobelina y citisina, también se pueden observar efectos centrales: se pueden observar náuseas y mareos. Las sustancias muscarinomiméticas pueden provocar salivación, sudoración, diarrea, enrojecimiento de la piel y descenso de la presión arterial.
El envenenamiento con sustancias nicotinomiméticas se manifiesta con aumento de la presión arterial, aumento de la respiración y palpitaciones; la lobelina y la citisina pueden provocar mareos, náuseas y vómitos. En caso de intoxicación por subecolina (con un aumento de 50 veces la dosis terapéutica), puede producirse un paro respiratorio debido a la parálisis de los músculos respiratorios. Los antagonistas de las sustancias nicotinomiméticas son las sustancias gangliobloqueantes y simpaticolíticas. El envenenamiento con muscarinomiméticos se manifiesta en la excitación del sistema parasimpático: constricción aguda de las pupilas, lagrimeo, aumento de la secreción de las glándulas, disminución de los latidos del corazón, vasodilatación, descenso de la presión arterial, espasmo de los músculos lisos de los bronquios, los intestinos y la vejiga. Todos estos fenómenos se alivian fácilmente con atropina y otras sustancias muscarinolíticas.
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M-colinomiméticos. Localización de receptores colinérgicos M, fármacos que los excitan, mecanismo de acción y efectos farmacológicos, indicaciones y contraindicaciones para el uso de fármacos individuales. Síntomas de intoxicación por muscarina y medidas para ayudar.
Medicamentos que afectan a los receptores colinérgicos m (clasificación)
M-colinomiméticos (agentes muscarinomiméticos)
clorhidrato de pilocarpina
aceclidina
Bloqueadores colinérgicos M (anticolinérgicos, fármacos similares a la atropina)
sulfato de atropina
Bromhidrato de escopolamina
Hidrotartrato de platifilina
Bromuro de hipotropía
Efectos
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Localización |
Efectos de excitación |
Efectos del bloqueo |
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Constricción de la pupila (miosis), salida de líquido intraocular, disminución intraocular. Lente convexa de presión |
Dilatación de la pupila (midriasis), aumenta dentro del ojo. Presión, parálisis de la acomodación, lente plana. |
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Constricción-broncoespasmo |
Relajación-broncodilatación |
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Corazón y vasos sanguíneos |
Bradicardia, disminución de la conductividad. |
Taquicardia, mejora de la conducción. |
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Aumento del tono de excitación, aumento de la secreción glandular. |
Disminución del tono y la secreción. |
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Útero y vejiga |
tono aumentado |
rechazar |
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intercambio de bienes |
Aumentar Glucoginolisis, aumentada Lipólisis, aumentada Consumo de oxigeno |
Catabolismo moderado |
Corazón
Bradicardia, paro cardíaco
Función contráctil disminuida
Depresión de la conducción auriculoventricular
Excitabilidad reducida
Efectos crono-ino-batmo- y dronotrópicos negativos
Vasos sanguineos
- Vasodilatación:
- músculos esqueléticos
- glándulas salivales
- cuerpos cavernosos
Glándulas Aumento de la secreción de glándulas:
Músculo liso
- Contracción (aumento de la motricidad, tono muscular:
o bronquios
o estomago
o intestinos
o vesícula biliar
o vejiga
o conductos biliares
o músculo orbicular del iris
- Relajación de los esfínteres:
o estomago
o intestinos
o vejiga
OJO
- Provoca constricción de las pupilas (miosis). asociado con la excitación indirecta de los receptores m-colinérgicos del músculo circular del iris y su contracción.
- Reduce la presión intraocular Este último es el resultado de la miosis. Al mismo tiempo, el iris se vuelve más delgado, las esquinas de la cámara anterior del ojo se abren en mayor medida y, por lo tanto, mejora la salida de líquido intraocular a través de los espacios fuente y el canal de Schlemm.
- Provoca un espasmo de acomodación. Se estimulan los receptores del músculo ciliar (m.ciliaris), su contracción relaja el ligamento de Zinn y aumenta la curvatura del cristalino. El ojo se fija en el punto de visión más cercano.
Clorhidrato de pilocarpina (Pilocarpini hydrochloridum)
Sinónimos: Pilocarpina, Pilokar, Oftanpilocarpina.
Efecto farmacológico. Estimula las estructuras periféricas M-colinorreactivas.
Indicaciones para el uso. En oftalmología como remedio místico (constrictor de la pupila) para reducir la presión intraocular, así como para la trombosis de la vena central de la retina, la obstrucción arterial aguda y la atrofia del nervio óptico. La pilocarpina se utiliza para detener el efecto midriático de la atropina.
Forma de administración y dosis. Normalmente, se utiliza una solución acuosa de pilocarpina al 1 y 2% de 2 a 4 veces al día. Antes de acostarse, pomada de pilocarpina al 1-2%. Existen formas de dosificación en forma de películas.
Efecto secundario. En raras ocasiones - dolor de cabeza; con el uso prolongado - conjuntivitis folicular.
Forma de liberación. Polvo; Solución al 1 y 2% en frascos de 5 y 10 ml; Solución al 1% en tubos cuentagotas. Películas de 2,7 mg No. 30.
Aceclidina (aceclidina)
Sinónimos: Glaucostato, Glaudin, Glaunorm
Efecto farmacológico: Un agente colinomimético activo que afecta predominantemente a los receptores colinérgicos m. La peculiaridad de la droga es su fuerte efecto místico (constricción de la pupila).
Indicaciones para el uso: Para eliminar la atonía postoperatoria (pérdida de tono) del tracto gastrointestinal y la vejiga; en oftalmología para contraer la pupila y disminuir la presión intraocular en el glaucoma (aumento de la presión intraocular).
Forma de administración y dosis. Por vía subcutánea, 1-2 ml de solución al 0,2%. La dosis única más alta es de 0,004 g, la dosis diaria es de 0,012 g. En oftalmología se utiliza ungüento para ojos al 3% y al 5%.
Efecto secundario. Posible babeo, sudoración, diarrea.
Contraindicaciones. Angina de pecho, aterosclerosis, asma bronquial, epilepsia, hipercinesia, embarazo
Forma de liberación. Ampollas de 1 ml de solución al 0,2% en envases de 10 piezas; ungüento al 3% y al 5% 20 g cada uno.
Síntomas de intoxicación por muscarina y medidas para ayudar.
La importancia toxicológica de la muscarina radica principalmente en el envenenamiento por hongos que la contienen. Tales intoxicaciones se caracterizan por el llamado síndrome muscarínico: hipersalivación (aumento de la salivación), sudoración, vómitos, diarrea, bradicardia, ligera constricción de las pupilas, visión borrosa, aumento de la peristalsis. En casos graves, se produce colapso, problemas respiratorios y edema pulmonar.
Los síntomas de intoxicación ocurren entre 0,5 y 2 horas después de tomar muscarina o hongos que contienen muscarínicos. La dosis letal de muscarina para los humanos es de 0,525 gramos, que se encuentra en 4 kilogramos de agáricos de mosca rojos frescos. El uso regular puede causar adicción a las drogas.
Tratamiento de la intoxicación por muscarina.
La ayuda en caso de intoxicación por muscarina consiste en eliminar el veneno del tracto gastrointestinal (mediante lavado gástrico y tomando adsorbentes), reduciendo su concentración en sangre (terapia de infusión). Como antídoto se utilizan atropina y otros agentes anticolinérgicos M. También puede haber indicaciones para el uso de agonistas adrenérgicos o glucocorticoides.
3.1.1. M-colinomiméticos
Existen subtipos de receptores colinérgicos M: receptores colinérgicos M1, M2 y M3.
En el sistema nervioso central, los receptores colinérgicos M1 se localizan en las células del estómago similares a enterocromafines; en el corazón - receptores colinérgicos M2, en los músculos lisos de los órganos internos, glándulas y en el endotelio vascular - receptores colinérgicos M3
Tabla 1. Localización de subtipos de receptores colinérgicos M.
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cardiomiocitos |
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Endotelio de los vasos sanguíneos1 |
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Músculos lisos de los bronquios, tracto gastrointestinal. |
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Glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas. |
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Células enterocromafines del estómago |
Cuando se excitan los receptores colinérgicos M1 y los receptores colinérgicos M3, la fosfolipasa C se activa a través de las proteínas G; Se forma inositol 1,4,5-trifosfato, que promueve la liberación de Ca2+ desde el retículo sarcoplásmico (endoplasmático). El nivel de Ca2+ intracelular aumenta y se desarrollan efectos excitadores.
Cuando se estimulan los receptores colinérgicos M2 del corazón a través de las proteínas G, se inhibe la adenilato ciclasa, se reducen el nivel de AMPc, la actividad de la proteína quinasa y el nivel de Ca2+ intracelular. Además, cuando se excitan los receptores colinérgicos M2, los canales de K+ se activan a través de las proteínas Go y se desarrolla una hiperpolarización de la membrana celular. Todo esto conduce al desarrollo de efectos inhibidores.
Los receptores colinérgicos M2 están presentes en las terminaciones de las fibras parasimpáticas posganglionares (en la membrana presináptica); cuando están excitados, disminuye la liberación de acetilcolina.
muscarina Estimula todos los subtipos de receptores colinérgicos M.
La muscarina no atraviesa la barrera hematoencefálica y, por tanto, no tiene un efecto significativo sobre el sistema nervioso central.
Debido a la estimulación de los receptores colinérgicos M1 de las células enterocromafines del estómago, la muscarina aumenta la liberación de histamina, que estimula la secreción de ácido clorhídrico por las células parietales.
Debido a la estimulación de los receptores colinérgicos M2, la muscarina reduce las contracciones del corazón (provoca bradicardia) e impide la conducción auriculoventricular.
Debido a la estimulación de los receptores colinérgicos M3, la muscarina:
1) contrae las pupilas (provoca la contracción del músculo orbicular del iris);
2) provoca un espasmo de acomodación (la contracción del músculo ciliar conduce a la relajación del ligamento de canela; el cristalino se vuelve más convexo, el ojo se fija en el punto de visión de cerca);
3) aumenta el tono de los músculos lisos de los órganos internos (bronquios, tracto gastrointestinal y vejiga), a excepción de los esfínteres;
4) aumenta la secreción de las glándulas bronquiales, digestivas y sudoríparas;
5) reduce el tono de los vasos sanguíneos (la mayoría de los vasos no reciben inervación parasimpática, pero contienen receptores colinérgicos M3 no inervados; la estimulación de los receptores colinérgicos M3 del endotelio vascular conduce a la liberación de NO, que relaja los músculos lisos vasculares).
La muscarina no se utiliza en la práctica médica. El efecto farmacológico de la muscarina puede aparecer en caso de intoxicación por agárico de mosca. Se notan constricción de las pupilas de los ojos, salivación intensa y sudoración, sensación de asfixia (aumento de la secreción de las glándulas bronquiales y aumento del tono bronquial), bradicardia, disminución de la presión arterial, calambres abdominales, vómitos y diarrea.
Debido a la acción de otros alcaloides del agárico de mosca, que tienen propiedades anticolinérgicas M, el sistema nervioso central puede excitarse: ansiedad, delirio, alucinaciones, convulsiones.
En el tratamiento de la intoxicación por agárico de mosca, se lava el estómago y se administra un laxante salino. Para debilitar el efecto de la muscarina, se administra atropina, un bloqueador anticolinérgico M. Si predominan los síntomas de excitación del sistema nervioso central, no se utiliza atropina. Para reducir la excitación del sistema nervioso central, se utilizan benzodiazepinas (diazepam, etc.).
De los colinomiméticos M, en medicina práctica se utilizan pilocarpina, aceclidina y betanecol.
pilocarpina- un alcaloide de una planta originaria de América del Sur. El fármaco se utiliza principalmente por vía tópica en la práctica oftálmica. La pilocarpina contrae las pupilas y provoca un espasmo de acomodación (aumenta la curvatura del cristalino).
La constricción de las pupilas (miosis) se produce debido al hecho de que la pilocarpina provoca la contracción del músculo circular del iris (inervado por fibras parasimpáticas).
La pilocarpina aumenta la curvatura del cristalino. Esto se debe al hecho de que la pilocarpina provoca la contracción del músculo ciliar, al que está unido el ligamento de Zinn, que estira el cristalino. Cuando el músculo ciliar se contrae, el ligamento de Zinn se relaja y el cristalino adquiere una forma más convexa. Debido al aumento en la curvatura de la lente, su poder refractivo aumenta, el ojo se fija en el punto de visión cercano (una persona ve bien los objetos cercanos y los lejanos mal). Este fenómeno se llama espasmo de acomodación. En este caso, se produce macropsia (ver objetos en un tamaño ampliado)
En oftalmología, la pilocarpina en forma de gotas para los ojos, ungüentos para los ojos y películas oculares se usa para el glaucoma, una enfermedad que se manifiesta por un aumento de la presión intraocular y puede provocar discapacidad visual.
En forma de ángulo cerrado En el caso del glaucoma, la pilocarpina reduce la presión intraocular al estrechar las pupilas y mejorar el acceso del líquido intraocular al ángulo de la cámara anterior del ojo (entre el iris y la córnea), en el que se encuentra el ligamento pectíneo (Fig. 12). A través de las criptas entre las trabéculas del ligamento pectíneo (espacios fuente), hay una salida de líquido intraocular, que luego ingresa al seno venoso de la esclerótica: el canal de Schlemm (salida trabeculocanalicular); el aumento de la presión intraocular disminuye. La miosis causada por la pilocarpina dura de 4 a 8 horas y la pilocarpina en forma de colirio se utiliza de 1 a 3 veces al día.
En forma de ángulo abierto glaucoma, la pilocarpina también puede mejorar la salida de líquido intraocular debido al hecho de que cuando el músculo ciliar se contrae, la tensión se transfiere a las trabéculas del ligamento pectíneo; en este caso, la red trabecular se estira, los espacios fuente aumentan y mejora la salida de líquido intraocular.
A veces, la pilocarpina en pequeñas dosis (5 a 10 mg) se prescribe por vía oral para estimular la secreción de las glándulas salivales en caso de xerostomía (sequedad de boca) causada por la radioterapia para tumores de cabeza o cuello.
Aceclidina- un compuesto sintético, menos tóxico que la pilocarpina. La aceclidina se administra por vía subcutánea para la atonía posoperatoria de los intestinos o la vejiga.
betanecol- un colinomimético M sintético, que se utiliza para la atonía postoperatoria de los intestinos o la vejiga.
M-COLINOMIMÉTICOS
Tienen un efecto estimulante directo sobre los receptores colinérgicos M.
Imitan la irritación de los nervios parasimpáticos (ya que su acción está dirigida a los órganos que reciben inervación parasimpática).
EFECTO SOBRE EL CORAZÓN:
Las ramas cardíacas del vago inervan principalmente los nódulos sinusales y auriculoventriculares del corazón (la acción de los colinomiméticos M se dirige a estas partes del sistema de conducción) Cuando se administran colinomiméticos M:
el corazón se ralentiza
Se estimulan los receptores colinérgicos de los vasos del músculo esquelético (vasodilatación).
Secreción de factor relajante muscular por las células endoteliales vasculares.
esto conduce a hipotensión
Reducir el ritmo cardíaco hasta detenerlo. Enlentecimiento de la conducción hacia el bloqueo AV. Con la administración intravenosa de M-colinomiméticos, es posible un paro cardíaco repentino.
INFLUENCIA EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL:
Aumentan el tono y estimulan la motilidad intestinal, al mismo tiempo que relajan los esfínteres del canal digestivo. Se elimina la atonía intestinal.
EFECTO SOBRE LA VEJIGA:
Aumento del tono y la actividad contráctil de los músculos de la vejiga. Relajación de esfínteres.
EFECTO EN EL OJO:
Provoca constricción de las pupilas (miosis). Debido a la contracción del músculo orbicular del iris.
En la base del iris hay una red trabecular (espacios fuente). A través de él, aumenta la salida de líquido de la cámara anterior del ojo. Luego, el líquido ingresa al canal de Schlemm y al sistema venoso del ojo.
Reducir la presión intraocular. Provoca un espasmo de acomodación.
La contracción del músculo orbicular de los ojos (ciliar) se acompaña de un engrosamiento del músculo y un movimiento del lugar donde se une el ligamento de Zinn, más cerca del cristalino. La lente adquiere una forma más convexa. El ojo está preparado para visión de cerca.
INFLUENCIA DE NABRONQUIOS:
Espasmo bronquial.
COLOCACIÓN SOBRE LAS GLANDULAS:
Aumento de la secreción de glándulas.
EFECTO SOBRE LA VEJIGA BILIAR:
Tono aumentado.
INDICACIONES PARA EL USO.
1. Glaucoma. Se utiliza clorhidrato de pilocarpina.
2-4 veces al día gotas de solución al 1-5%, ungüento. películas oculares por la noche detrás del párpado inferior. El efecto de la aceclidina es más a corto plazo.
2. Atonía y paresia de los intestinos y la vejiga. Se utiliza aceclidina.
Da menos efectos secundarios.
Por vía subcutánea, 1-2 ml de solución al 0,2%, repetir si es necesario
En 30 minutos.
CONTRAINDICACIONES.
Broncoespasmo, presión arterial baja, enfermedades cardíacas graves, embarazo, epilepsia. Estos efectos se previenen o revierten con la atropina.
N-COLINOMIMÉTICOS
Efecto bifásico sobre los receptores colinérgicos H:
1.ª fase - excitación 2.ª fase - depresión
ESTIMULADORES RESPIRATORIOS TIPO REFLEJOS
Se administran únicamente por vía intravenosa.
EFECTOS PRINCIPALES:
Capaz de estimular los quimiorreceptores vasculares dando como resultado:
1. Estimulación de la respiración de tipo reflejo.
El efecto estimulante es fuerte, pero de corta duración (de 2 a 5 minutos cuando se administra por vía intravenosa).
Cuando se administra por vía intravenosa, se requieren dosis mínimas para activar el centro respiratorio. cuando se administra por vía subcutánea o intramuscular, la dosis aumenta de 10 a 20 veces. Con estos métodos de administración penetran bien en el sistema nervioso central, provocando vómitos, convulsiones, activación del centro vagal con posible paro cardíaco.
2. Estimulación de la actividad cardiovascular.
SOLICITUD: Actualmente limitada.
En caso de shock, asfixia de los recién nacidos (es decir, manteniendo la excitabilidad del centro respiratorio).
Cuando se detiene la respiración (debido a una lesión, durante las operaciones).
En condiciones colaptoides.
Para enfermedades infecciosas con depresión respiratoria y hematopoyética.
CONTRAINDICACIONES:
Hipertensión, hemorragia, edema pulmonar.
CARACTERÍSTICAS COMPARATIVAS:
CITITON. Esta es una solución al 0,15% del alcaloide citisina. Estimula reflexivamente la respiración.
Al mismo tiempo, aumenta la presión arterial, lo que la distingue de la lobelina.
CITIZINE está incluido en los comprimidos de Tabex, que facilitan dejar de fumar.
CLORHIDRATO DE LOBELINA. Un alcaloide de una planta u obtenido sintéticamente. Excita el centro del nervio vago, lo que conduce a una disminución de la presión arterial.
MEDICAMENTOS PARA FACILITAR DEJAR DE FUMAR Según esquema, con reducción gradual de la dosis.
ANABAZINA: comprimidos por vía oral o sublingual, películas bucales, chicle.
TABEX - (contiene el alcaloide citisina)
LOBESIL - contiene alcaloide de lobelia)
NICORETTE - (contiene nicotina)
inhalador en forma de boquilla, teniendo en cuenta los aspectos conductuales de la adicción, chicle, parche, spray nasal, minitableta. Se necesitan 3 meses para dejar de fumar por completo con una reducción gradual de la dosis.
M y N - COLINOMIMÉTICOS.
Predomina el hecho de la activación de los receptores colinérgicos M.
Cloruro de ACETILCOLINA.
Raramente usado.
Ineficaz cuando se toma por vía oral.
Cuando se administra por vía parenteral, el efecto es rápido, intenso y de corta duración.
Administrado por vía subcutánea e intramuscular.
La inyección intravenosa no es posible debido a la posibilidad de una fuerte disminución de la presión arterial y un paro cardíaco.
Solicitud:
Para espasmos de vasos periféricos (endarteritis). Con espasmos de las arterias retinianas.
CARBACOLINA.
Mas activo. Dura más.
Por dentro, por vía subcutánea, intramuscular, intravenosa (con precaución).
Solicitud:
Endarteritis.
Tópicamente en forma de colirio para el glaucoma.
M-colinomiméticos: clorhidrato de pilocarpina, aceclidina(compuesto de nitrógeno terciario). El mecanismo de acción se debe a la excitación selectiva de los receptores colinérgicos M de las neuronas y células de los órganos y tejidos efectores (corazón, ojos, músculos lisos de los bronquios y los intestinos, glándulas excretoras, incluidas las glándulas sudoríparas). Los M-colinomiméticos imitan los impulsos parasimpáticos y, además, estimulan las glándulas sudoríparas (inervación simpática).
Efecto sobre los ojos. La excitación de los receptores colinérgicos M del músculo circular del iris provoca su contracción y la pupila se estrecha (miosis). La constricción de la pupila y el aplanamiento del iris ayudan a abrir las esquinas de la cámara anterior del ojo y mejoran la salida de líquido intraocular (a través de los espacios fuente y el canal de Schlemm, comenzando en las esquinas de la cámara anterior), lo que reduce el flujo intraocular. presión. Los colinomiméticos M aumentan la curvatura del cristalino (hasta el máximo), provocando un espasmo de acomodación: la estimulación de los receptores colinérgicos M del músculo ciliar provoca su contracción y, en consecuencia, la relajación del ligamento zonular: el cristalino adquiere una forma más convexa, el ojo está adaptado a la visión de cerca (miopía).
Efecto sobre el corazón. Los M-colinomiméticos disminuyen (similar al efecto de excitación de las ramas cardíacas del vago) la frecuencia cardíaca (bradicardia): se inhibe la conducción de impulsos a través del sistema de conducción del corazón.
Efecto sobre las glándulas exocrinas. Aumenta la secreción de saliva, glándulas del tracto gastrointestinal, moco en los bronquios, lagrimeo y sudoración.
Efecto sobre los músculos lisos. Los m-colinomiméticos estimulan la contracción de los músculos circulatorios de los bronquios (el tono aumenta hasta broncoespasmo), el tracto gastrointestinal (aumenta la peristalsis), la vesícula biliar y el músculo circular del iris y el tono de los esfínteres del tracto digestivo. y la vejiga, por el contrario, disminuye.
Solicitud. Los colinomiméticos M se utilizan en el glaucoma para reducir la presión intraocular (terapia sintomática). A veces se utilizan para la atonía de los intestinos y la vejiga: los medicamentos aumentan el tono y al mismo tiempo relajan los esfínteres, aumentando la contracción (peristalsis) de estos órganos de músculo liso y favoreciendo su vaciado.
