Cuadro clínico de los tumores neuroendocrinos. Síndrome carcinoide y otros síndromes

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síndrome carcinoide- un complejo de síntomas asociado con el crecimiento y la producción hormonal de tumores que se originan en células enterocromafines. Carcinoide se refiere a un tumor que causa el síndrome carcinoide (Tabla 1).

tabla 1

síndrome carcinoide

Etiología	Tumor de células enterocromafines del tracto gastrointestinal, con menos frecuencia de los bronquios.
Patogénesis	Hipersecreción de serotonina, cininas, histamina, catecolaminas y prostaglandinas en combinación con crecimiento tumoral invasivo y metástasis.
Epidemiología	Incidencia de nuevos casos 1 en 100.000 por año
Principales manifestaciones clínicas.	1. Diarrea, dolor abdominal, eructos. 2. Sofocos, telangiectasias, cianosis 3. Broncoespasmo, disnea, prurito generalizado. 4. Fibrosis de las válvulas cardíacas 5. Crecimiento tumoral y metástasis.
Diagnóstico	1. Excreción de ácido 5-hidroxiindolacético, serotonina, histamina. 2. Diagnóstico tópico del tumor.
Diagnóstico diferencial	1. Síndromes clínicos acompañados de sofocos (síndrome posmenopáusico, cirrosis hepática, sofocos idiopáticos)
	2. Feocromocitoma 3. Metástasis hepáticas de un tumor de localización primaria desconocida
	1. Tratamiento quirúrgico, quimioembolización. y ablación con alcohol de metástasis hepáticas 2. Terapia antiproliferativa y sintomática: octreotida, interferón α, poliquimioterapia
	Tasa de supervivencia a 5 años alrededor del 50%

Etiología

Según la estructura histológica, el conjunto de hormonas producidas y el grado de malignidad, los tumores carcinoides varían significativamente según la localización. Los tumores carcinoides se dividen en aquellos que se originan en las partes anterior, media y posterior del intestino embrionario primario (Tabla 2). Los carcinoides intestinales representan el 90% de todos los tumores carcinoides. Muy a menudo, el carcinoide intestinal se localiza en el íleon terminal, el apéndice y el recto.

Tabla 2

Clasificación de tumores carcinoides.

División del intestino primario	Localización de tumores	hormonas producidas	Síntomas
Prointestinal carcinoide	Tracto respiratorio	5-hidroxitriptófano, hormonas adenopituitarias, neuropéptidos	Síndrome carcinoide, síndrome de Cushing
Prointestinal carcinoide	Estómago, duodeno	Péptidos gastrointestinales, serotonina, histamina.	Síndrome carcinoide, hipersecreción de ácido clorhídrico, diarrea, diabetes, síndrome de Cushing
intestino medio carcinoide	Intestino delgado, apéndice, colon derecho	Serotonina, péptidos del grupo taquiquinina.	Síndrome carcinoide, tumores hormonalmente inactivos.
postintestinal carcinoide	Lado izquierdo del colon, recto.	Péptidos gastrointestinales	Tumores hormonalmente inactivos

Patogénesis

La mayoría de los síntomas del síndrome carcinoide son causados por la hipersecreción por parte del tumor de sustancias como serotonina, cininas, histamina, catecolaminas y prostaglandinas. El principal marcador bioquímico del síndrome carcinoide es serotonina. Los tumores que se originan en el intestino anterior (bronquios, estómago) producen principalmente 5-hidroxitriptófano en lugar de serotonina. El principal metabolito de las aminas biogénicas es Ácido 5-hidroxiindolacético(5-GIUK). La patogénesis de las manifestaciones clínicas individuales del síndrome carcinoide se presenta en la tabla. 3.

Tabla 3

Patogenia de las manifestaciones clínicas individuales del síndrome carcinoide.

Los síntomas extensos del síndrome carcinoide en el carcinoide intestinal corresponden a una etapa tardía del proceso tumoral y a daño hepático metastásico. El tumor primario, por regla general, es de tamaño pequeño y los productos secretados por él, que ingresan al hígado, están completamente inactivados. Cuando el hígado deja de hacer frente a la secreción tumoral masiva, sus productos comienzan a ingresar a la circulación sistémica y solo entonces aparecen los síntomas del síndrome carcinoide. Del mismo modo, mecánicamente se explica el daño predominante en el endocardio de las partes derechas del corazón en el carcinoide intestinal, donde la sangre del hígado afectado ingresa a través de la vena cava inferior. La diferencia entre las formas carcinoide extraintestinal e intestinal es que los productos de secreción tumoral ingresan directamente a la circulación sistémica y no al sistema porta. Así, en estos casos, los síntomas del síndrome carcinoide pueden desarrollarse incluso en las primeras etapas del proceso tumoral, cuando la cirugía radical todavía es posible.

Epidemiología

La incidencia de nuevos casos de tumores carcinoides es de 1 entre 100.000 por año. La edad promedio de manifestación de los carcinoides del intestino delgado es de 50 a 60 años; Ocurre con igual frecuencia en hombres y mujeres.

Manifestaciones clínicas

Diarrea, dolor abdominal, eructos.
Sofocos, telangiectasias, cianosis. Los sofocos pueden ser provocados por la actividad física, el alcohol o alimentos como el queso, las carnes ahumadas y el café. Pueden repetirse a lo largo del día, normalmente con una duración de varios minutos, acompañadas de sudoración intensa. Los pacientes se quejan de sensación de calor, palpitaciones y temblores. Algunos pueden experimentar lagrimeo y babeo excesivos. En este contexto, pueden producirse hipotensión arterial grave, dificultad para respirar y diarrea. La piel de la cara y la mitad superior del cuerpo adquiere gradualmente un tinte rojo azulado persistente y aparece telangiectasia (fig. 1). En el caso del carcinoide de estómago y bronquios, los sofocos aparecen como manchas rojas brillantes en la cara y la mitad superior del cuerpo con un borde claro.
Broncoespasmo (10-15%), disnea, prurito generalizado.
Fibrosis de las válvulas cardíacas (2/3 de los pacientes) con desarrollo de insuficiencia ventricular derecha, raramente fibrosis mesentérica y retroperitoneal (con síntomas de obstrucción intestinal y obstrucción ureteral).
Crecimiento tumoral y metástasis (obstrucción intestinal, ictericia obstructiva, etc.).

Arroz. 1. Cambio en la tez del paciente durante los sofocos con síndrome carcinoide

Diagnóstico

1. El principal marcador de los tumores carcinoides es el metabolito de la serotonina, 5-HIAA, determinado en la orina de 24 horas. Decisiva en el diagnóstico del carcinoide bronquial y gástrico es la determinación de serotonina e histamina en la orina.

2. Diagnóstico tópico de un tumor. La gammagrafía de los receptores de somatostatina es muy informativa para los tumores carcinoides.

Diagnóstico diferencial

1. Síndromes clínicos acompañados de sofocos (síndrome posmenopáusico, cirrosis hepática, sofocos idiopáticos).

2. Si hay un componente simpatoadrenal pronunciado en el cuadro clínico, es necesario un diagnóstico diferencial con feocromocitoma.

3. Metástasis hepáticas de un tumor de localización primaria desconocida.

Tratamiento

La intervención quirúrgica puede tener sentido incluso si se detectan metástasis distantes, especialmente solitarias, de crecimiento lento.

Quimioembolización y ablación con alcohol de metástasis hepáticas.

Terapia antiproliferativa y sintomática: el fármaco de elección es la octreotida. Además, son eficaces los fármacos de interferón α y la poliquimioterapia (estreptozotocina, 5-fluorouracilo y adriamicina).

Pronóstico

La malignidad de los tumores carcinoides varía mucho, con una tasa de supervivencia a cinco años de aproximadamente el 50%. Se han descrito casos de curso fulminante, pero con mayor frecuencia la esperanza de vida de los pacientes, incluso con un proceso metastásico generalizado, es de más de 5 años (se describen casos de supervivencia de hasta 20 años y muchos casos de hasta 10 años) y puede ampliarse significativamente en el contexto de la terapia antiproliferativa moderna. El pronóstico es más favorable para el carcinoide del apéndice, el peor, para el carcinoide bronquial.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

10 comentarios

Introducción El síndrome carcinoide se describió por primera vez en 1954. El síndrome generalmente se desarrolla en pacientes con carcinoide intestinal con metástasis en el hígado, con menos frecuencia en pacientes con carcinoide pulmonar y otras localizaciones. El cuadro clínico del síndrome es causado por la liberación en la sangre de hormonas específicas producidas por el tumor. A menudo, los síntomas pueden ser tan graves que conducen al desarrollo de una enfermedad potencialmente mortal: la crisis carcinoide.

Epidemiología

La incidencia de esta patología es de 1-2 casos por 100.000 habitantes. Sin embargo, con la autopsia esta cifra es mayor y equivale a 8,4 por 100.000 habitantes. La proporción de incidencia entre hombres y mujeres es la misma: 1:1, la edad promedio de los pacientes es de 60 años. Un análisis de casos clínicos de 13.000 pacientes en los Estados Unidos entre 1950 y 1999 mostró que 2/3 de los pacientes tenían carcinoide del tracto gastrointestinal (GIT) y 1/3 de la región broncopulmonar. Entre los pacientes con carcinoide gastrointestinal, el 42% tenía tumores del intestino delgado y el 58% tenía tumores ileales. En el 60% de los pacientes, las metástasis hepáticas se detectan en el momento del diagnóstico inicial de la enfermedad. La tasa de supervivencia a 5 años es del 60%.

Fisiopatología del síndrome carcinoide.

La fisiopatología del tumor y la patogénesis de la enfermedad están asociadas en gran medida con la entrada de sustancias hormonalmente activas en la sangre y cambios en la sensibilidad de los receptores especializados a ellas. Las características más consistentes del síndrome carcinoide incluyen la actividad de la 5-hidroxitriptófano descarboxilasa, que cataliza la formación de serotonina a partir de triptófano. Una vez liberada, la serotonina es rápidamente inactivada por la monoaminooxidasa a 5-hidroxiindolealdehído, que se convierte en ácido 5-hidroxiindolacético (5-OHIAA). Este ácido se excreta rápida y casi por completo en la orina, por lo que el contenido de serotonina que circula en la sangre se puede medir por la cantidad de 5-OHIAA excretada por día.

Con el síndrome carcinoide, el panorama es algo diferente: se determina un mayor contenido de serotonina en el tejido del tumor y las metástasis. La violación del metabolismo del triptófano conduce a un aumento significativo en la proporción de triptófano, que se metaboliza mediante la formación de hidroxiindol. Normalmente, sólo el 1% del triptófano se convierte en serotonina, en pacientes con carcinoide, el 60%. Como resultado, la cantidad de ácido nicotínico disminuye y se observan síntomas de pelagra y otros fenómenos de balance negativo de nitrógeno. El 5-hidroxiindolurato también se encuentra en la orina de pacientes con carcinoide. No se comprende bien el mecanismo de vasodilatación paroxística en pacientes con síndrome carcinoide. Se asocia a la acción de la serotonina y la histamina, así como a diversos indoles y péptidos activos vasculares.

Otra monoamina producida por los carcinoides, la dopamina, desempeña un papel igualmente importante en la fisiopatología del síndrome. Es un precursor de la noradrenalina y la adrenalina, que realiza una función independiente en el sistema nervioso central. La actividad de este neurotransmisor determina, principalmente, la disfunción autonómica en pacientes con carcinoide.

Por tanto, las sustancias similares a las hormonas producidas por el tumor afectan a todos los sistemas del cuerpo. Esta circunstancia nos permite hablar del síndrome carcinoide como una enfermedad con mecanismos propios para mantener procesos patológicos que cursan con la afectación de todos los órganos y sistemas.

Cuadro clinico.

Las principales manifestaciones del síndrome carcinoide son la diarrea y los sofocos. En el 95% de los casos, el síndrome carcinoide clásico se presenta con sofocos (90%), diarrea (70%), dolor abdominal (40%), valvulopatía (40-45%), telangiectasias (25%), disnea (15 %) y pelagra (5%).

Los mediadores sugeridos de los síntomas del síndrome carcinoide se presentan en la Tabla 1.

Cuadro No. 1.

A menudo, los pacientes con manifestaciones de un tumor hormonalmente activo son observados por un neurólogo o psiquiatra. La razón de esto es la abundancia de quejas difíciles de objetivar, que indican una disfunción evidente del sistema nervioso central. A menudo, los cambios en la piel son la manifestación más constante del carcinoide. El enrojecimiento de la piel del rostro es el síntoma más común de la enfermedad.

El rubor típico del síndrome carcinoide clásico (tumor del intestino medio) comienza repentinamente y es una decoloración rosada o roja de la piel de la cara y la parte superior del torso que dura varios minutos. El ataque puede ocurrir varias veces al día, acompañado de lagrimeo y es provocado por la ingesta de alcohol o alimentos que contienen tiramina (chocolate, nueces, plátanos). A diferencia de los sofocos de la menopausia, los ataques del síndrome carcinoide son "secos" y no van acompañados de sudoración. Es posible que este típico sofoco no tenga una conexión directa con la serotonina, sino que esté asociado con los efectos de las taquiquininas, el neuropéptido K y la sustancia P.

Hay varios tipos de mareas:

. el primer tipo es eritematoso, generalmente limitado a la cara y el cuello y dura sólo 1-2 minutos;

el segundo tipo de sofocos es más duradero, mientras que en la cara del paciente permanece un tinte cianótico constante y durante un ataque la nariz se vuelve de color rojo púrpura;

el enrojecimiento del tercer tipo dura horas y días y puede ir acompañado de la formación de arrugas profundas en la frente, que persisten incluso después de que el ataque ha cesado, los vasos de la conjuntiva se dilatan constantemente, los pacientes se quejan de lagrimeo, hipotensión y diarrea. es posible;

Los sofocos de tipo 4 se caracterizan por la formación de manchas rojas brillantes de forma irregular, a menudo ubicadas alrededor de la base del cuello y en los brazos.

Este efecto es causado por la histamina producida por los NET. Los antihistamínicos pueden reducir la frecuencia y la intensidad de los sofocos.

Distinguir diferentes tipos de sofocos tiene cierta importancia clínica. Los sofocos del primer y segundo tipo suelen estar asociados con tumores carcinoides que se originan en el intestino medio, pero también son posibles en pacientes con tumores carcinoides de los bronquios y el páncreas.

El síndrome abdominal es causado por la influencia de la serotonina sobre la motilidad y la secreción gastrointestinal. Por lo general, se trata de dolores abdominales de tipo calambre, que simulan un ataque de colecistitis, apendicitis, úlcera péptica y otras manifestaciones de un "abdomen agudo". Como regla general, el dolor se acompaña de ciertos trastornos dispépticos (náuseas, vómitos, diarrea). La diarrea con síndrome carcinoide es muy difícil de distinguir de trastornos similares de otros orígenes. En casos raros, la diarrea se acompaña de esteatorrea.

A veces los síntomas cardiovasculares pasan a primer plano. Bajo la influencia de altas concentraciones de serotonina, se desarrolla fibroelastosis endotelial y estrechamiento de las arterias. Signos como taquicardia intensa, dolor en el corazón, aumento de la presión arterial en combinación con cambios en el ECG de naturaleza isquémica y metabólica y signos de insuficiencia circulatoria sugieren una enfermedad del sistema cardiovascular. La naturaleza de los trastornos metabólicos en pacientes con carcinoide conduce a cambios secundarios en el corazón (fibroelastosis de las partes derechas, válvula tricúspide, válvulas pulmonares), creando el cuadro físico y ecográfico correspondiente.

El desarrollo de broncoespasmo también se asocia con una liberación excesiva de serotonina, bradicinina e histamina por parte del tumor. A menudo, los ataques de dificultad para respirar obligan a un diagnóstico diferencial con el asma bronquial.

El síndrome atípico (5%) es una coloración violácea de la piel que dura varias horas, tras lo cual persisten telangiectasias e hipertrofia de la piel de la cara y parte superior del cuello, además, es posible la acrocianosis de las extremidades superiores. A veces pueden producirse dolor de cabeza, lagrimeo, hipotensión, edema cutáneo y broncoespasmo. Estos síntomas se observan comúnmente en los carcinoides del intestino anterior y se cree que se deben a la exposición a la serotonina, la histamina y otras aminas biógenas. En casos raros, los pacientes con gastritis atrófica crónica e hiperplasia de células ECL pueden experimentar otros sofocos inducidos por histamina con decoloración de la piel moteada de color rojo brillante. La diarrea en el síndrome carcinoide no tiene diferencias específicas e inicialmente tiene un carácter periódico asociado con trastornos de la secreción y motilidad gastrointestinal, pero posteriormente, debido a la linfangiectasia intestinal y el crecimiento excesivo de bacterias, puede volverse permanente. La diarrea suele ir acompañada de calambres abdominales, que pueden ser causados por la influencia de diversos factores humorales, como la serotonina, las taquiquininas, la histamina, la calicreína y las prostaglandinas, que estimulan la peristalsis y la secreción intestinal. La diarrea en el síndrome carcinoide, a diferencia de la diarrea por otras causas, no se alivia absteniéndose de comer. Aunque los verdaderos ataques de asma son raros en el síndrome carcinoide, se produce broncoespasmo, que puede estar mediado por taquiquininas y bradicininas, que provocan contracción del músculo liso bronquial y edema local.

Una característica específica que une a todos los NET es la capacidad de sintetizar, almacenar y secretar sustancias biológicamente activas (péptidos, hormonas, neurotransmisores) y expresar marcadores neuroendocrinos.

Además, cada tipo de NET tiene un conjunto único de características bioquímicas que determinan sus características funcionales y diferencias en el curso clínico, incluso dentro del mismo grupo de origen embriológico.

Las manifestaciones clínicas de la enfermedad se asocian principalmente con los correspondientes síndromes endocrinos hiperfuncionales causados por el llamado marcha tumores.

Estos son gastrinomas. productor de gastrina tumores del páncreas y duodeno con el desarrollo del síndrome de Zollinger-Ellison. Se caracteriza por hiperclorhidria, hipertrofia de los pliegues de la mucosa gástrica por exceso de gastrina, presencia de úlceras pépticas complicadas recurrentes que no son susceptibles de la terapia antiulcerosa estándar y, en la mitad de los casos, la presencia de diarrea, que en 7- El 35% de los pacientes presenta el único síntoma clínico de la enfermedad.

Insulinomas- tumores del páncreas productores de insulina y, en casos raros, con lesiones extrapancreáticas de tejido aberrante en el duodeno, yeyuno, íleon, pulmones y cuello uterino.

Se manifiesta clínicamente por síntomas de hipoglucemia: dolor de cabeza, letargo, mareos, visión borrosa o borrosa, disminución de la concentración, amnesia y, con menor frecuencia, convulsiones o déficit neurológico persistente con desarrollo de parálisis y coma; reacción de catecolaminas en forma de temblor, taquicardia, sudor frío, hambre, ansiedad y miedo. En ocasiones, los estados hipoglucémicos se manifiestan por ataques de agitación psicomotora que terminan en un profundo trastorno de la conciencia. El cuadro clínico del insulinoma se caracteriza por la llamada tríada de Whipple:
- la aparición de ataques de glicoglucemia espontánea con el estómago vacío o después del ejercicio físico;
- manifestación de síntomas de hipoglucemia: disminución del azúcar en sangre (por debajo de 40 mg% -2,22 mmol/l) durante un ataque; detener un ataque administrando glucosa por vía intravenosa o tomando azúcar por vía oral.

VIPomas (síndrome de Werner-Morrison)- estos tumores reciben este nombre debido a la secreción del péptido intestinal vasoactivo (V1P). El síndrome se describió por primera vez en 1958. Ocurre principalmente en la población adulta con una frecuencia de 0,05 a 0,2 por 1.000.000 de personas con una proporción entre hombres y mujeres de 1:3. Los vipomas en el 70-80% de los casos surgen en el páncreas (en el 75% de los casos en la cola), en el 10-20%, en las glándulas suprarrenales, los ganglios nerviosos, el intestino delgado, el mediastino y los pulmones. Los vipomas pancreáticos casi siempre son malignos (el 80% metastatiza en el hígado), los vipomas extrapancreáticos son benignos. El síndrome MEN 1 se diagnostica solo en el 6% de los pacientes.

También se han descrito formaciones secretoras de VIP en las glándulas suprarrenales, el intestino delgado, el mediastino y los pulmones. El síntoma principal de VIP es diarrea constante o intermitente, dolor abdominal, pérdida de peso, hipopotasemia, acidosis, deshidratación; la combinación de estos síntomas se llama "síndrome de Werner-Morrison" o cólera pancreático. Un signo característico de la diarrea secretora es la falta de mejoría al abstenerse de comer. En la mayoría de los casos, se liberan más de 3 litros de heces líquidas al día. En ocasiones, la diarrea secretora acuosa grave alcanza hasta 30 litros por día, lo que provoca una pérdida grave de líquidos y electrolitos con el desarrollo de astenia, convulsiones, arritmias cardíacas e incluso muerte súbita.

Glucagonomas- en el 100% de los casos se producen en el páncreas, en la cola (50-80% de los casos), en la cabeza (en el 22%) y en el cuerpo (en el 14%). En términos de incidencia, los glucagonomas son tumores extremadamente raros: de 0,01 a 0,1 por 1.000.000 de personas. El síndrome MEN-1 se asocia con 5 a 17% de los casos.

Los glucagonomas son malignos en el 80% de los casos, metastatizan al hígado en el 90% de los casos, a los ganglios linfáticos en el 30%, rara vez se describen metástasis en la columna, ovarios y peritoneo. La conexión entre los síntomas del glucagón y la producción de glucagón se estableció en 1974. El nivel de glucagón en la sangre del paciente es 10 veces mayor de lo normal. El glucagón estimula la descomposición del glucógeno, la gluconeogénesis, la cetogénesis, la secreción de insulina, la lipólisis e inhibe las secreciones gástricas y pancreáticas.

Los glucagonomas son tumores raros de las células α del páncreas, generalmente acompañados de un síndrome típico que se desarrolla como resultado del exceso de glucagón: pérdida de peso, erupciones cutáneas crónicas, trastornos del metabolismo de los carbohidratos, estomatitis, queilitis y glositis, alopecia, anemia, trombosis venosa, gastrointestinal. Síntomas intestinales que incluyen diarrea, dolor abdominal, cólicos y anorexia. Los síntomas patognomónicos del glucagonoma son una erupción cutánea y un eritema migratorio necrolítico, que se localiza con mayor frecuencia en la ingle y se extiende a los genitales, el perineo, el ano y los muslos; con bastante frecuencia se observa eritema en la zona peribucal y se acompaña de la aparición de úlceras en las comisuras de la boca. Por lo general, los pacientes informan picazón y dolor intensos en las áreas afectadas. Pueden aparecer síntomas neurológicos como ataxia, demencia y debilidad muscular, y a menudo se desarrollan trastornos psiquiátricos. Hay un aumento en la frecuencia de tromboembolismo, que se manifiesta por trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Más de la mitad de las muertes por glucagonoma están asociadas con complicaciones tromboembólicas.

Las manifestaciones clínicas del síndrome son: pérdida de peso (70 a 80%), diabetes (75%), dermatitis (65 a 80%), estomatitis (30 a 40%), diarrea (15 a 30%). Las manifestaciones frecuentes de la enfermedad son trastornos mentales, trombosis y tromboembolismo. Los tumores primarios en el momento del diagnóstico alcanzan tamaños grandes: de 5 a 10 cm, en el 80% de los casos hay metástasis a distancia en el hígado.

Somatostatinomas- Tumores raros de células D de páncreas. También se encuentran en las vías biliares, intestino delgado (principalmente en el duodeno), colon y recto, bronquios; se han descrito casos de secreción de somatostatina por cetosis pequeña en cáncer de pulmón, cáncer medular de tiroides y feocromocitoma.

Se manifiestan como el llamado síndrome inhibidor asociado con una producción excesiva de somatostatina, que inhibe la secreción de casi todas las hormonas pancreáticas e intestinales, reduce la motilidad gástrica e intestinal y altera la absorción de grasas y calcio. Normalmente, los pacientes presentan hiperglucemia, colelitiasis, diarrea y esteatorrea, hiperclorhidria, síndrome dispéptico, anemia y pérdida de peso. Sin embargo, en pacientes con somatostatinomas extrapancreáticos, este complejo de síntomas prácticamente no se observa y las manifestaciones clínicas de la enfermedad están asociadas con el efecto local del tumor y no con el efecto general de la somatostatina.

Hay una serie de tumores que secretan hormonas ectópicas, como ACTH, hormona liberadora, péptido relacionado con la hormona paratiroidea y calcitonina, somatotropina, polipéptido pancreático, hormona luteinizante, etc. Los síntomas clínicos de estos NET se deben a las manifestaciones hormonales correspondientes. La secreción ectópica de ACTH puede conducir al desarrollo del síndrome de Cushing, la secreción ectópica de hormona paratiroidea en los paratirenomas se asocia con hipercalcemia y depósitos calcáreos, los somatoliberinomas pueden combinarse con acromegalia. El diagnóstico de tales tumores se confirma mediante un aumento en los niveles plasmáticos de las hormonas correspondientes. Durante el examen inmunohistoquímico de estos tumores, la mayoría de las células suelen tener una reacción positiva a la hormona ectópica que causa los síntomas clínicos.

El término no funcional significa principalmente NET con signos morfológicos de producción hormonal, pero que no manifiestan síndromes hiperfuncionales clínicos. El curso asintomático puede deberse a la síntesis de hormonas inactivas, secreción paralela de inhibidores peptídicos o regulación negativa de receptores periféricos.

Los síntomas clínicos a menudo son causados por la presencia de una lesión que ocupa espacio y el efecto local del tumor en los órganos y tejidos circundantes, así como por manifestaciones de enfermedad metastásica.

Métodos para diagnosticar el síndrome carcinoide.

Los tumores neuroendocrinos se originan a partir de células neuroendocrinas que, cuando se estimulan específicamente, secretan proteínas y aminas biogénicas. Estos productos pueden actuar como marcadores, ya que son específicos para cada tipo de tumor. Los NET se pueden diagnosticar determinando los marcadores biológicos disponibles en suero y orina en pacientes con síntomas abdominales vagos.

La prueba inmunológica más informativa para el diagnóstico es medir el nivel de cromogranina A. Un aumento en el contenido de este marcador es un signo confiable de la enfermedad. Hasta el 90% de los NET, independientemente de los síntomas, secretan cromogranina A. Cabe recordar que el nivel de este marcador también aumenta en pacientes con insuficiencia renal, gastritis A atrófica crónica y que toman inhibidores de H+,K+ -ATPasa. La prueba para determinar el nivel de cromogranina A tiene una alta especificidad (86%) y sensibilidad (96%). La cromogranina A se utiliza para controlar la respuesta terapéutica porque existe una correlación entre la carga tumoral y los niveles de marcadores séricos. Por tanto, este indicador es el más sensible para evaluar la progresión de la enfermedad.

Otro marcador igualmente importante del síndrome carcinoide es el ácido 5-hidroxiindolacético (5-OHIAA), cuyo contenido se determina en la orina. 5-OHIAA es el principal metabolito de la serotonina. Se observa un aumento de la excreción urinaria de 5-OHIAA en pacientes con síndrome carcinoide. La elevación crónica de 5-HIAA se asocia con una enfermedad cardíaca carcinoide potencialmente mortal.

Una de las principales moléculas de señalización implicadas en la regulación neuroinmunoendocrina es la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT). Se forma a partir de triptófano y se descompone en ácido 5-hidroxi-3 indolilacético (5-HIAA). En el cuerpo humano, aproximadamente el 90% de la serotonina endógena está contenida en el tracto gastrointestinal, donde se sintetiza y acumula principalmente en las células enterocromafines, participando en la regulación de la motilidad y la secreción de moco. Los mastocitos también son capaces de secretar serotonina; el 5% de la serotonina se sintetiza en las neuronas 5-HT. Casi la totalidad (95%) del 5-HT plasmático está unido a las plaquetas.

La serotonina se conoce como neurotransmisor y tiene una variedad de receptores que actúan a través de proteínas G y canales iónicos. Hay siete tipos principales de receptores de serotonina, algunos de los cuales tienen subtipos: 5-GT1 (subtipos A,B,D,E,F), 5-GT2 (subtipos A,B,C), 5-GT3 - 5-GT7 . Los receptores son específicos de cada tejido y cada tipo media un conjunto diferente de funciones.

La serotonina tiene un efecto directo sobre el músculo liso, incluso en la pared vascular, provocando contracción o relajación en diferentes condiciones y según el tipo de receptor. Además, puede suprimir o potenciar las respuestas inducidas por otros agentes vasoactivos.

La serotonina es responsable de los síntomas asociados con el síndrome carcinoide, que ocurre en más del 60% de los tumores del intestino medio. La serotonina aumenta la secreción de líquido en los intestinos y la velocidad de paso de las masas de alimentos, lo que crea las condiciones previas para el desarrollo de la diarrea. Forma parte de una cascada de factores que conducen a la aparición de fibrosis asociada a tumores. Las valvas de las válvulas cardíacas en pacientes con carcinoide secretan grandes cantidades de TGF-β y proteína de unión latente a TGF. Es la serotonina la que provoca un aumento en la producción de TGF-β y estimula la síntesis de colágeno por las células intersticiales de las válvulas de pacientes con cardiopatía carcinoide, la presencia de signos ecográficos se correlaciona con el nivel de serotonina y taquiquinina.

Además, en el síndrome carcinoide, la progresión de la enfermedad valvular se asocia con niveles máximos elevados de 5-HIAA en orina. La serotonina también juega un papel clave en el desarrollo de la fibrosis peritoneal. Uno de los estudios mostró la dependencia de la presencia de formaciones de tejido en el mesenterio del intestino y los cordones de tejido conectivo de la cavidad abdominal y la pelvis pequeña, dependiendo del nivel de serotonina unida a plaquetas y 5-HIAA en la orina.

Como se mencionó anteriormente, un aumento en el nivel de serotonina plasmática o su producto metabólico en la orina diaria es un factor que permite sospechar en primer lugar la presencia de un tumor a partir de derivados del intestino medio. Los tumores del intestino anterior (timo, pulmón, esófago, estómago, duodeno) también producen serotonina, pero en menor medida, mientras que los tumores del intestino posterior (colon distal y recto) rara vez producen serotonina.

Otros parámetros bioquímicos incluyen: 5-hidroxitriptófano, enolasa neuronal específica, hormona adrenocorticotrópica, hormona del crecimiento y gonadotropina coriónica humana. En el diagnóstico del síndrome carcinoide, es importante aumentar el nivel de hormona adrenocorticotrópica en el suero sanguíneo.

Diagnóstico tópico de NET Consiste en alternar secuencialmente dos etapas: diagnóstico preoperatorio e intraoperatorio. Para ello, en la mayoría de los casos, se utilizan métodos tradicionales y ampliamente utilizados en medicina. El primero y más sencillo de ellos es ultrasonido transcutáneo (EE.UU.). La ecografía tiene indudables ventajas sobre otros métodos de diagnóstico, ya que el equipo necesario para su implementación está disponible en casi todas las instituciones médicas y este método carece de exposición del paciente a la radiación. Sin embargo, las capacidades diagnósticas de la ecografía están significativamente limitadas por la necesidad en la mayoría de los casos de detectar la lesión principal y sus metástasis que miden menos de 2 cm y, a menudo, hasta 5-10 mm. Como resultado, la sensibilidad del método, según el tamaño del tumor y las calificaciones del especialista que realiza el estudio, oscila entre el 30% y el 70%.

Los peores resultados se obtuvieron en el diagnóstico de gastrinoma: todas las lesiones se detectan solo entre el 10 y el 35% de los pacientes. A pesar de esto, con cierta experiencia de un especialista en diagnóstico por ultrasonido, es posible identificar el tumor primario y sus pequeñas metástasis en el 40-60% de los pacientes, incluso sin una muestra especial.

El siguiente método de diagnóstico por ultrasonido es ultrasonido endoscópico (USE). La técnica se ha generalizado hace relativamente poco tiempo, no más de 10 años. Sin embargo, este método de diagnóstico se ha convertido ahora en uno de los líderes en todo el mundo, permitiendo detectar hasta el 80-95% de los TNE y, a menudo, es la única técnica que permite identificar la localización de formaciones de hasta 5-6 mm. , así como gastrinomas en el duodeno. Actualmente, en nuestra clínica se examinó mediante USE a 23 pacientes y en el 87,5% de los casos fue posible detectar todos los tumores, incluidos los múltiples.

Los métodos de diagnóstico no invasivos que conllevan exposición a la radiación incluyen principalmente tomografía computarizada (TC). Actualmente, solo se utiliza la TC con realce intravenoso para detectar formaciones focales del páncreas. Este método de diagnóstico permite localizar hasta el 45-70% de todos los NET en la región hepatopancreatoduodenal y sus metástasis. Utilizamos todas las opciones de TC, desde la convencional (sin realce intravenoso) hasta la TC multicorte. Las mayores capacidades diagnósticas se observaron con la TC multicorte (sensibilidad según el tipo de NET: 58 a 82%).

Imágenes por resonancia magnética (MRI) se ha utilizado con el fin de diagnosticar NET durante bastante tiempo, pero no ha recibido un uso generalizado para este propósito. Esto se debe al elevado coste del método y a sus capacidades diagnósticas, que no son superiores a las de la ecografía y la TC. La mayoría de los autores que examinaron a todos los pacientes sin realizar una muestra especial proporcionan datos sobre la sensibilidad de la resonancia magnética: 55-90%. Cabe señalar que las capacidades de diagnóstico tanto de la TC como de la RM se reducen significativamente cuando es necesario identificar la localización de múltiples gastrinomas e insulinomas.

Gammagrafía con análogos de somatostatina (SCP) marcados con In111, Para el diagnóstico de NET se utiliza desde hace más de 30 años y actualmente es obligatorio a la hora de realizar una búsqueda diagnóstica en la mayoría de países del mundo. La esencia del método es que los NET, en diversos grados, contienen diferentes tipos de receptores de somatostatina y, cuando se administran análogos de somatostatina marcados con indio 111, se acumulan en el tumor. La sensibilidad del método es bastante alta y tiene un promedio de 60 a 85% y no depende del tamaño de la lesión, lo que permite la detección de NET de hasta 5 mm de diámetro y sus metástasis a distancia.

Las capacidades de diagnóstico del SRS dependen de la cantidad de receptores de somatostatina en el tumor: por ejemplo, con el glucagonoma y el VIPoma, es posible determinar el tumor primario en casi el 90% de los casos. En el caso del gastrinoma, casi siempre se detectan metástasis a distancia y en el 50-60% de los casos, otros métodos de investigación no detectan tumores múltiples de localización extrapancreática; sin embargo, incluso en esta situación, hasta el 30% de los gastrinomas se determinan posteriormente solo. en la cirugía.

La sensibilidad más baja de SRR, que no supera el 50%, se obtuvo con diagnóstico tópico utilizando insulina. Además del diagnóstico tópico de NET y sus metástasis, la SRR se puede utilizar para el diagnóstico diferencial con metástasis de adenocarcinoma, reemplazando la biopsia transhepática percutánea. Para ello, también es posible estudiar el nivel de marcadores NET inespecíficos en sangre periférica. La biopsia transhepática percutánea bajo guía ecográfica probablemente sea más apropiada no para el diagnóstico diferencial, sino para controlar la implementación de tratamientos biológicos y de quimioterapia sistémicos y selectivos.

Entre los métodos invasivos de diagnóstico tópico de NET en la región hepatopancreatoduodenal, el más extendido angiografía (celiacografía superselectiva y mesenteriografía superior). Esta técnica permite realizar un diagnóstico correcto en un 70-85%. La sensibilidad de la angiografía disminuye entre 1,5 y 2 veces cuando el tamaño del insulinoma es inferior a 1,0 cm.

Existen varios métodos de diagnóstico basados en la determinación de la actividad hormonal NET. Técnica Cateterismo percutáneo de la vena porta transhepática (PTTC) fue desarrollado y descrito por primera vez en 1971 por Wiechel, y aproximadamente a partir de esa época, el cateterismo superselectivo de las venas pancreáticas con muestreo de sangre y determinación del nivel de la hormona producida por el tumor comenzó a usarse para el diagnóstico tópico de los NET hormonalmente activos. La sensibilidad del método alcanza el 85-100% y no se ve afectada por el tamaño o la ubicación del tumor.

A pesar de todas sus ventajas, la técnica de realización de PCI requiere equipos técnicos complejos y especialistas altamente calificados que realicen este estudio. Además, durante este procedimiento, pueden desarrollarse complicaciones graves, como secreción de bilis y sangrado por punciones en el hígado, trombosis de la vena mesentérica (2-4%), que requiere una intervención quirúrgica de emergencia y puede ser fatal.

Tomografía por emisión de positrones (PET).

Las células tumorales endocrinas captan precursores hormonales, expresan receptores y almacenan y secretan hormonas sintetizadas. El uso de fármacos radiomarcados tiene como objetivo visualizar las células tumorales neuroendocrinas. La resolución espacial del PET es de 5 a 10 mm. Para aumentar la sensibilidad, la PVT se realiza junto con la TC. Esto proporciona una imagen continua, es decir. una combinación de imágenes anatómicas de TC e imágenes funcionales de PET. Esta combinación de métodos proporciona un mejor diagnóstico y determinación de la ubicación del tumor.

La expresión de los receptores de somatostatina en tumores neuroendocrinos se utiliza no sólo en gammagrafía, sino también en PET con octreotida. Se han desarrollado técnicas de imagen basadas en la captación de precursores de aminas, su descarboxilación y almacenamiento específicos para cada tipo de tumor neuroendocrino. El hidroxitriptófano es absorbido por la célula carcinoide, descarboxilado y almacenado en vesículas en forma de serotonina. Este método permite la visualización de tumores con baja expresión de receptores de somatostatina tipo II y negativos en la gammagrafía. La PET es más eficaz para diagnosticar tumores carcinoides que la tomografía computarizada o la resonancia magnética. La PET puede detectar tumores de hasta 3 mm de diámetro, la sensibilidad alcanza el 90%.

Los tumores poco diferenciados que no producen hormonas o las producen en pequeñas cantidades (neoplasias malignas neuroendocrinas) dan un resultado falso negativo en la gammagrafía. Estos tumores se caracterizan por una alta capacidad proliferativa y absorción de fluorodesoxiglucosa.

Por tanto, los estudios de isótopos aumentan significativamente la precisión del diagnóstico de la localización y la estadificación de los tumores neuroendocrinos. Además de información sobre localización anatómica, también proporcionan información sobre metabolismo, expresión de receptores y distribución de fármacos. La PET se utiliza para diagnosticar la localización de tumores y controlar el tratamiento de todo tipo de tumores endocrinos.

Tratamiento del síndrome carcinoide.

Los tumores neuroendocrinos pueden sintetizar una o más hormonas peptídicas que ingresan al torrente sanguíneo y actúan sobre varios órganos diana. Esta síntesis excesiva de hormonas se manifiesta por un síndrome clínico específico: el síndrome carcinoide. El enfoque principal para el tratamiento de pacientes con tumores endocrinos implica la corrección obligatoria de la secreción excesiva de hormonas y sus efectos. Actualmente, el tratamiento terapéutico sintomático incluye la terapia biológica utilizando análogos de la somatostatina y/o interferones y el uso de otros métodos dirigidos a corregir el déficit hormonal.

Análogos de la somatostatina.

La somatostatina es una hormona peptídica que existe en el cuerpo humano en dos formas moleculares. Afecta a cada órgano de manera diferente. La síntesis local de somatostatina en el páncreas puede tener efectos endocrinos y paracrinos mediados por receptores de somatostatina específicos. Además, los receptores se encuentran en la membrana mucosa del tracto gastrointestinal. El efecto de la somatostatina aumenta el tiempo de paso de los alimentos a través del tracto gastrointestinal, inhibe la secreción de hormonas intestinales por las células endocrinas e inhibe la secreción y absorción de líquido intestinal.

Se han sintetizado análogos estructurales de la somatostatina con fines terapéuticos.

La octreotida se prescribe por vía subcutánea o intravenosa en forma de una o más inyecciones 2-3 veces al día. También existe un depósito de octreotida para administración intramuscular, que se utiliza una vez al mes.

Otro análogo sintético es la lantreotida, que existe como fármaco de depósito para administración intramuscular cada 10 a 15 días y como forma de depósito para administración subcutánea profunda (Somatulin), prescrita cada 4 semanas.

El síndrome carcinoide se trata con análogos de la somatostatina según los siguientes regímenes:
1. Octreotida 300-1500 mcg por vía subcutánea.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg por vía intramuscular cada 4 semanas.
3. Lantreótida 30 mg por vía intramuscular cada 2 semanas o 90-120 mg por vía subcutánea una vez al mes.

Se ha demostrado que la terapia con análogos de la somatostatina conduce a la desaparición completa de los sofocos en el 60% de los pacientes, con una reducción simultánea de su frecuencia y/o gravedad a la mitad en más del 85% de los casos, lo que conduce a una reducción significativa. mejora en la calidad de vida. La desaparición de la diarrea se observa en más del 30% de los casos y en más del 75% de los pacientes se observa una mejora del estado general. Más de la mitad de los pacientes mostraron una disminución en la excreción urinaria del producto de degradación de la serotonina, 5OIAA. Además, se observaron efectos antitumorales objetivos a corto plazo con este tratamiento. Sin embargo, con el tiempo, puede desarrollarse insensibilidad a los análogos de la somatostatina.

Para comprobar la eficacia y seguridad del tratamiento en cada caso se debe iniciar con fármacos de acción corta, por ejemplo octreotida 100 mcg 2-3 veces al día.

Los principales efectos secundarios son dolor abdominal, flatulencia y, raramente, esteatorrea. Estos síntomas suelen desaparecer en unas pocas semanas. Los efectos secundarios tardíos incluyen formación de cálculos biliares y esteatorrea persistente que conduce a deficiencia de vitamina D, síndrome de malabsorción de calcio y deficiencia de vitamina B12.

Interferón alfa.

El interferón es un fármaco antitumoral y antiviral. Hay 5 clases de interferones. La acción del interferón se realiza a través de receptores de interferón tipo I. Los efectos antitumorales incluyen: antiproliferativos, apoptóticos, efectos sobre la diferenciación e inmunomodelado de la antiangiogénesis. Otro efecto del interferón alfa es la inducción de fibrosis en metástasis hepáticas.

La eficacia del interferón alfa es comparable a la de los análogos de la somatostatina. Por tanto, este fármaco puede utilizarse como tratamiento sintomático del síndrome carcinoide en segunda línea. En el 40% de los pacientes se observa una respuesta sintomática y una mejora notable en la calidad de vida. Los más utilizados son el interferón alfa 2a recombinante (Roferon) y 2b (Intron-A). No hay diferencia significativa en la respuesta clínica a ambos fármacos.

Es necesario seleccionar individualmente la dosis del medicamento según la edad, el sexo y el peso del paciente. La tasa de respuesta bioquímica es del 15 al 45%. La combinación de análogos de la somatostatina con interferón alfa no aumenta la eficacia terapéutica. El tratamiento también va acompañado de efectos secundarios pronunciados, que se eliminan mediante la selección de dosis individual. Efectos secundarios menores: gripales (desaparece al tomar paracetamol), anorexia, pérdida de peso en el 60% de los casos, astenia en la mitad de los pacientes. Los principales efectos secundarios incluyen: toxicidad de la médula ósea (31%), hepatotoxicidad (31%), trastornos autoinmunes, depresión y otros trastornos mentales. Las preparaciones de interferón pegilado son menos tóxicas y más fáciles de usar. Se administran una vez por semana y su baja toxicidad permite el uso de dosis más altas.

Otros tratamientos para el síndrome carcinoide.

El tratamiento de elección del síndrome carcinoide sigue siendo la terapia biológica con análogos de la somatostatina e interferón. El bloqueo de los receptores de serotonina reduce los síntomas de la diarrea, que no siempre es consecuencia de una secreción excesiva de hormonas. Puede intensificarse e incluso comenzar después de la resección del intestino delgado por carcinoide ileal primario. En tales casos, la causa de la diarrea puede ser el síndrome del intestino corto y/o el crecimiento excesivo de bacterias que aumentan la desconjugación de los ácidos biliares. El objetivo del tratamiento es reducir la cantidad de ácidos biliares en el intestino grueso (secuestrantes de ácidos biliares: colestiramina), mejorar la absorción de grasas mediante la adición de enzimas pancreáticas y suprimir el crecimiento excesivo de bacterias mediante antibióticos. La loperamida también se usa para inhibir el peristaltismo y aumentar el tiempo de paso de los alimentos.

La ciproheptadina a veces se usa para reducir la cantidad de sofocos. Para la pelagra, se prescribe una terapia de reemplazo de niacina. Los sofocos y la diarrea pueden ser desencadenados por ciertos factores, por lo que son necesarios cambios en el estilo de vida; los pacientes deben evitar el alcohol, las comidas picantes y la actividad física intensa.

Para prevenir el desarrollo de la llamada crisis carcinoide durante la cirugía, embolización, procedimientos endoscópicos y otras intervenciones, los pacientes con carcinoides del intestino medio reciben un tratamiento previo con análogos de somatostatina de acción corta o prolongada. Los tumores carcinoides pueden expresar receptores adrenérgicos. La anestesia espinal provoca una disminución de la presión arterial y liberación secundaria de catecolaminas por las glándulas suprarrenales, por lo que está contraindicada en el síndrome carcinoide, por la misma razón es necesario evitar el uso de fármacos adrenérgicos.

Cuando se desarrolla una crisis carcinoide, se suspenden temporalmente los procedimientos quirúrgicos y no quirúrgicos, se corrige el volumen de líquido bajo el control de los parámetros hemodinámicos y se realiza una administración intravenosa adicional de octreotida en combinación con glucocorticoides. Para aliviar el dolor posoperatorio, es preferible utilizar anestesia epidural.

En caso de carcinoides múltiples de células ECL gástricas con gastritis atrófica, gastrinomas o síndrome MEN I, el uso de análogos de la somatostatina provoca la regresión de los tumores gástricos de tipos 1 y 2. Para los tumores gástricos diseminados de tipos 2 y 3, se puede prescribir interferón alfa, pero la experiencia con este uso es limitada.

El tratamiento del gastrinoma siempre comienza con la supresión de la hipersecreción de ácido clorhídrico con altas dosis de inhibidores de la H+/K+-ATPasa o la administración frecuente de grandes dosis de bloqueadores de los receptores H2 de histamina. La prescripción de octreotida y lantreótida a pacientes con gastrinomas en las mismas dosis que para el síndrome carcinoide ayuda a controlar la hipersecreción de ácido clorhídrico y tiene un efecto beneficioso sobre el pronóstico y la supervivencia.

En el tratamiento conservador del insulinoma no deben realizarse largos periodos de ayuno, por lo que los pacientes necesitan comer con frecuencia. Una alternativa es administrar una infusión continua de glucosa por la noche o durante todo el día. El tratamiento con análogos de la somatostatina se lleva a cabo con precaución, ya que la inhibición de la síntesis de la hormona del crecimiento y el glucagón puede provocar una hipoglucemia mucho más profunda que la acción de la insulina sintetizada por el tumor. El diazóxido es el fármaco más eficaz para controlar la hipoglucemia, reduciendo la secreción de insulina (en una dosis diaria de 50-3 mg). Los efectos secundarios incluyen edema, daño renal e hirsutismo. También se han utilizado verapamilo y glucocorticoides con éxito variable.

Se pueden utilizar insulina o agentes hipoglucemiantes orales para controlar la hiperglucemia en el glucagonoma. En caso de curso maligno o benigno de la enfermedad, octreotida o lantreótida son buenos para tratar el eritema migratorio necrolítico, son menos efectivos para el tratamiento de la pérdida de peso y la diabetes mellitus y no afectan la incidencia de trombosis venosa. Para prevenir la trombosis se prescribe aspirina o dosis bajas de heparina. La administración tópica u oral de fármacos alivia los síntomas del eritema migratorio. También es necesaria la corrección de la hipoaminoacidemia y la deficiencia de minerales. La hiperglucemia en los somatostatinomas se elimina prescribiendo insulina, agentes hipoglucemiantes o análogos de la somatostatina.

Para otros tipos de hipersecreción, por ejemplo, en el síndrome de Cushing debido a la producción ectópica de ACTH, se prescribe un tratamiento combinado con análogos de la somatostatina, ketoconazol, metirapona, etomidato o se realiza una biadrenalectomía laparoscópica. La acromegalia con producción ectópica de somatotropina, la hormona liberadora de somatotropina, se trata con análogos de la somatostatina, bloqueadores de los receptores de la hormona del crecimiento o una combinación de estos fármacos.

Para la hipercalcemia en pacientes con producción paraneoplásica de péptido relacionado con la hormona paratiroidea, están indicados los análogos de la somatostatina y los bifosfonatos.

En casos graves de VIPoma (síndrome de Werner-Morrison), es necesaria la reposición intravenosa intensiva de las pérdidas de líquidos (a menudo hasta 10 l/día) y la corrección cuidadosa de los trastornos hidroelectrolíticos. Los análogos de la somatostatina en este caso reducen la secreción de VIP por el tumor en un 50% e inhiben la secreción de agua y electrolitos en el intestino. Esto permite controlar la diarrea secretora en la mitad de los pacientes y lograr una mejora pronunciada de la afección. La diarrea también se reduce mediante la administración de glucocorticoides, que también inhiben la síntesis de VIP y aumentan la síntesis de sodio en el intestino. También puedes utilizar loperamida, opiáceos, indometacina, litio.

Por tanto, la terapia NET es un proceso multidisciplinario complejo que requiere una estrecha cooperación de especialistas de diferentes campos, lo que facilita no solo el diagnóstico, sino que también determina la eficacia del tratamiento NET. Ninguno de los métodos existentes de terapia sistémica conduce a una cura, por lo que es necesario el desarrollo de nuevos regímenes. Los resultados del tratamiento con análogos de la somatostain se pueden mejorar de varias formas. Se están desarrollando nuevos fármacos de quimioterapia para tumores más agresivos. Nuevos descubrimientos en biología han llevado a la creación de medicamentos dirigidos que mejoran los resultados del tratamiento, tanto cuando se usan solos como en combinación con otros agentes. Es necesaria una selección adecuada de pacientes porque, en algunos casos, los tumores deben tener sobreexpresión o mutación de dianas moleculares para un tratamiento eficaz. El desarrollo de nuevos medicamentos dirigidos nos permite maximizar la calidad de vida de los pacientes y la tasa de supervivencia.

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Mareo
Náuseas
Dolor abdominal
Fiebre
Manchas rojas en las manos.
cardiopalmo
Vomitar
Diarrea
Manchas rojas en el cuello.
enrojecimiento facial
lagrimeo
Enrojecimiento del cuello
Sofocos
Hinchazón de las extremidades
Enrojecimiento de la nariz
Sibilancias en el pecho
Acumulación de líquido en la cavidad abdominal.
Hinchazón de la nariz
Coloración azulada de la piel del rostro.
La aparición de arrugas profundas en la cara.

Existe un cierto tipo de tumores neuroendocrinos: los carcinoides, que liberan ciertas hormonas en la sangre (con mayor frecuencia serotonina, prostaglandinas, histamina y otras). Debido a la entrada de estas hormonas en la sangre, una persona desarrolla el síndrome carcinoide, que se caracteriza por ciertos síntomas.

Resulta que la causa fundamental del desarrollo de tal condición patológica es un tumor en cualquiera de los órganos. En este caso, el tumor productor de hormonas puede localizarse:

en el Apéndice;
en el intestino delgado o grueso;
en el estomago.

Causas

Como ya se desprende de la definición de patología, las razones del desarrollo del síndrome carcinoide radican en la presencia de un tumor neuroendocrino en el cuerpo del paciente. Afortunadamente, estos tumores crecen muy lentamente, por lo que si la patología se detecta en una etapa temprana, es posible una cura completa o una prolongación de la vida de una persona en 10 años o más. Por lo tanto, es muy importante someterse a exámenes periódicos y prestar atención a cualquier síntoma sospechoso que pueda indicar el síndrome carcinoide, un signo de cáncer en el cuerpo.

Los factores predisponentes para el desarrollo de esta condición patológica pueden ser:

predisposición hereditaria (en particular neoplasia endocrina múltiple);
género: la patología se observa con mayor frecuencia en los hombres;
beber y fumar en exceso;
ciertos tipos de neurofibromatosis;
Historia de enfermedad estomacal.

Además, se producen diferentes formas de carcinomas en personas de diferentes razas. Por lo tanto, los afroamericanos tienen más probabilidades de sufrir tumores de estómago, mientras que los europeos tienen más probabilidades de sufrir carcinomas de pulmón.

Síntomas

Con tumores de diferente localización, los síntomas del síndrome carcinoide aparecen con cierta probabilidad. Por ejemplo, los tumores del intestino delgado de todos los tumores neuroendocrinos ocurren en el 10% de los casos. En este caso, los signos del síndrome carcinoide en dicha enfermedad oncológica serán los siguientes:

diarrea;
dolor abdominal paroxístico;
náuseas y vómitos.

Los tumores del apéndice son aún menos comunes y el pronóstico para la extirpación del apéndice suele ser favorable en los casos en que el tumor es pequeño y no metastatiza.

El carcinoma neuroendocrino más común es el gástrico, que se presenta en tres tipos y tiene una alta probabilidad de metástasis:

El tipo I es un tumor de menos de 1 cm de tamaño, suele ser benigno, por lo que el pronóstico para el tratamiento de la patología es favorable;
Tipo II: neoplasia de hasta 2 cm de tamaño, que muy raramente degenera en un tumor maligno;
El tipo III es el más común: son tumores de hasta 3 cm de tamaño, que son malignos y a menudo crecen en los tejidos circundantes. El pronóstico, incluso con un diagnóstico oportuno, es malo. Pero si se detecta un tumor en una fase temprana durante un examen preventivo y se trata de forma integral, se puede proporcionar a una persona entre 10 y 15 años de vida plena, lo que ya es mucho teniendo en cuenta un diagnóstico grave.

En otros lugares donde se localizan los tumores, el síndrome carcinoide se desarrolla casi inmediatamente después de la aparición del tumor, por lo que la consulta oportuna con un médico y el tratamiento de la patología subyacente pueden salvar la vida de una persona. Si hablamos de los síntomas del síndrome carcinoide, entonces son típicos, pero no tienen importancia diagnóstica, ya que individualmente pueden manifestarse en muchas otras patologías de los órganos internos.

Entonces, los principales síntomas de una afección como el síndrome carcinoide son:

diarrea;
hiperemia;
dolor abdominal;
sibilancias;
patología CVS;
mareas.

Además, algunas personas pueden desarrollar una crisis carcinoide, una afección potencialmente mortal con consecuencias graves.

La diarrea ocurre en la mayoría de los pacientes con síndrome carcinoide. Ocurre por dos razones: ya sea por el efecto de la hormona serotonina o por la ubicación del tumor en el intestino. Es característica la hiperemia en una afección como el síndrome carcinoide. La cara de una persona se enrojece en las mejillas y el cuello, aumenta la temperatura corporal, aparecen mareos y aumenta la frecuencia cardíaca, aunque la presión arterial está dentro de los límites normales.

Otros síntomas, como dolor abdominal, sibilancias en los pulmones e hinchazón de las extremidades o acumulación de líquido en la cavidad abdominal (que ocurre con patologías cardíacas) no son característicos; pueden ocurrir con cualquier enfermedad, por lo que no tienen valor diagnóstico. Pero los sofocos, similares a los que experimentan las mujeres durante la menopausia, pueden caracterizar el síndrome carcinoide, ya que no ocurren con otras enfermedades. A diferencia de los sofocos climatéricos, son de cuatro tipos:

en el primer tipo se produce enrojecimiento en la cara y el cuello, que dura varios minutos;
con el segundo, la cara adquiere un tinte cianótico, que dura de 5 a 10 minutos, mientras que la nariz se hincha y se vuelve de color rojo púrpura;
con el tercer tipo, la duración del sofoco puede ser de varias horas a varios días: la afección se caracteriza por lagrimeo, aparición de arrugas profundas en la cara, dilatación de los vasos sanguíneos de la cara y los ojos;
con el cuarto tipo de sofocos, aparecen manchas rojas de forma irregular en el cuello y los brazos de una persona.

Diagnostico y tratamiento

El diagnóstico de una afección como el síndrome carcinoide es difícil, ya que todos los síntomas de la patología son comunes, y si no hay hiperemia facial característica o sofocos, es difícil determinar el trastorno que causó estos síntomas, por lo que a los pacientes se les prescribe un examen completo, que incluye:

pruebas de bioquímica;
estudios inmunofluorescentes;
métodos de investigación instrumentales.

Los métodos instrumentales más informativos son la tomografía computarizada y la resonancia magnética, que permiten detectar tumores en órganos incluso en una etapa temprana de desarrollo, lo que aumenta las posibilidades de recuperación del paciente. Pero también se prescriben otros métodos instrumentales que el diagnóstico tiene a su disposición: radiografía, gammagrafía, endoscopia, flebo y arteriografía.

El tratamiento de una condición patológica como el síndrome carcinoide incluye el tratamiento de la causa subyacente, es decir, el tumor. El método de tratamiento puede determinarse mediante diagnóstico, ya que muestra la ubicación del tumor, su etapa de desarrollo y otros criterios importantes para desarrollar un plan de tratamiento.

Los principales métodos de tratamiento de la oncología en la actualidad son:

escisión quirúrgica del tumor;
quimioterapia;
radioterapia;
tratamiento sintomático.

El método principal es la extirpación quirúrgica del tumor, que puede ser radical, paliativa y mínimamente invasiva. La escisión radical consiste en extirpar la zona afectada por el tumor, los tejidos adyacentes y los ganglios linfáticos, así como las metástasis presentes en el organismo.

La cirugía paliativa implica extirpar únicamente el tumor primario y las metástasis más grandes. La cirugía mínimamente invasiva implica ligar la vena hepática para aliviar síntomas como sofocos y diarrea. Después de la escisión quirúrgica, se prescribe un complejo de medicamentos de quimioterapia para destruir las metástasis en el cuerpo y los restos del tumor (si los hay). El uso combinado de métodos quirúrgicos y quimioterapia permite al paciente prolongar la vida y, en algunos casos (cuando el tumor se detecta en una etapa temprana), curarse por completo.

En cuanto al tratamiento sintomático, es necesario aliviar el estado del paciente. Para ello, se prescriben antagonistas de la serotonina, bloqueadores de los receptores H1 y H2, antidepresivos, interferón alfa y otros fármacos según las indicaciones.

Esta es una combinación de síntomas causados por la presencia de un tumor neuroendocrino (carcinoide) en el cuerpo y la liberación de grandes cantidades de hormonas en la sangre. Los carcinoides producen unas cuarenta sustancias biológicamente activas, pero las más importantes son la serotonina, la histamina, la taquiquinina, la kalikreína y las prostaglandinas. Los tumores neuroendocrinos pueden ocurrir en cualquier órgano del sistema digestivo (generalmente en el intestino delgado), así como en los bronquios.

Signos del síndrome carcinoide

El enrojecimiento repentino de la piel de la cara, el cuello y el pecho causado por un torrente de sangre a estas áreas del cuerpo es el sello distintivo del síndrome carcinoide. Este síntoma ocurre en aproximadamente el 85% de las personas con tumores neuroendocrinos.

El curso de tal ataque difiere en pacientes con diferentes localizaciones del tumor. Así, en pacientes con carcinoide intestinal, estos flujos de sangre en la cara y el torso ocurren repentinamente y duran de treinta segundos a media hora. En este momento, una persona se siente invadida por una sensación de calor. Los ataques graves van acompañados de una caída de la presión arterial y un aumento del ritmo cardíaco. A medida que avanza la enfermedad, los ataques pueden volverse más frecuentes y prolongados, y la piel puede volverse azulada.

El síndrome puede ocurrir de forma espontánea o ser provocado por la ingesta de alimentos, alcohol, estrés, deposiciones, anestesia y otros factores. Los ataques provocados por la anestesia pueden durar horas y ir acompañados de una caída pronunciada de la presión arterial. Este fenómeno en medicina se llama crisis carcinoide.

Otro signo del síndrome carcinoide es la aparición de telangiectasias venosas en la piel. Se trata de la dilatación de pequeños vasos sanguíneos, que se manifiesta en forma de arañas vasculares o redes en la piel. Las telangiectasias en el síndrome carcinoide suelen aparecer en la región del labio superior, la nariz y los pómulos.

Un síntoma igualmente importante es la diarrea, que se registra en aproximadamente el 80% de los pacientes con tumores neuroendocrinos. La frecuencia de las deposiciones puede variar desde varias veces hasta treinta por día. Las heces suelen ser acuosas, sin sangre. La diarrea puede ir acompañada de dolor abdominal.

Aproximadamente entre el 10 y el 20% de los pacientes se quejan de dificultad para respirar y aparición de sibilancias, que ocurren con mayor frecuencia durante episodios de enrojecimiento de la piel de la cara y el tronco.

El síndrome carcinoide se caracteriza por el depósito de placas de fibrina en las válvulas cardíacas, las paredes de las cámaras, así como en las paredes internas de la arteria pulmonar y la aorta. El lado derecho del corazón es el más afectado. Estos cambios conducen a insuficiencia valvular. Este síntoma ocurre en el 40% de los pacientes.

Si el tumor carcinoide se localiza en el estómago o los bronquios, el curso del ataque del síndrome carcinoide puede variar. Cuando el tumor se localiza en el estómago, la piel puede enrojecerse en algunas zonas, mientras que a la persona le preocupa la picazón intensa. La diarrea y el daño cardíaco son raros. Los síntomas del síndrome carcinoide con tal localización del tumor son causados por la sustancia biológicamente activa histamina.

En pacientes con un tumor carcinoide localizado en los bronquios, los sofocos son más graves y prolongados, y a veces duran varios días. Estos ataques pueden ir acompañados de desorientación, ansiedad y temblores (sacudidas de partes del cuerpo). Además, estos pacientes experimentan síntomas como:

Hinchazón de la piel alrededor de los ojos;
lagrimeo;
Aumento de la salivación;
Hipotensión (presión arterial baja);
cardiopalmo;
Diarrea;
disnea;
Oliguria (disminución del volumen de orina).

Se cree que estos síntomas en los tumores carcinoides bronquiales son causados por la influencia de la histamina secretada por el propio tumor.

Síntomas

También hay síntomas menos significativos que ocurren con los tumores carcinoides. Por tanto, una alteración del metabolismo del triptófano con formación excesiva de serotonina puede provocar una deficiencia de vitamina PP, que se manifiesta en forma de pelagra. Esta enfermedad se caracteriza por síntomas como diarrea, dermatitis (inflamación de la piel) y demencia (demencia).

Los tumores carcinoides también pueden afectar el metabolismo de las proteínas. Como resultado de una síntesis alterada de proteínas, se desarrolla debilidad muscular e incluso atrofia.

Los pacientes con episodios graves de enrojecimiento pueden experimentar hinchazón persistente en la cara y, con menos frecuencia, en las extremidades.

Diagnóstico

Los síntomas del síndrome carcinoide no son específicos, es decir, también pueden aparecer en otras enfermedades, por ejemplo, el síndrome del intestino irritable o la colitis, por lo que es sumamente importante determinar que el cambio en el estado del paciente es causado precisamente por la Presencia de tumores en el cuerpo.

Para detectar el síndrome carcinoide causado por tumores secretores de serotonina, se realiza una prueba para detectar la presencia de un producto de desecho del tumor, el ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), en la orina. Para excluir un resultado falso positivo, tres días antes de la prueba, el paciente tiene prohibido tomar alimentos que contengan serotonina (tomates, piñas, plátanos, aguacates, ciruelas, nueces, berenjenas, etc.), así como medicamentos que la contengan.

Tratamiento

Para el tratamiento, se prescriben medicamentos que inhiben la producción de hormonas por parte del tumor neuroendocrino o reducen su efecto. Algunos síntomas, en particular los sofocos, se pueden aliviar con medicamentos de somatostatina (octreótido). Además, los sofocos se pueden combatir con la ayuda de fenotiazinas (clorpromazina) y fentolaminas.

Se pueden recetar loperamida y difenoxilato para tratar la diarrea. Para prevenir la pelagra, se prescribe una comida rica en vitamina PP, así como un análogo sintético de la vitamina.

Para prevenir la conversión de 5-hidroxitriptófano en serotonina, a los pacientes se les prescribe metildopa o fenoxibenzamina.

Puede encontrar información sobre octreotida, loperamida y otros medicamentos en la guía electrónica.

código ICD-10

El carcinoide (síndrome carcinoide) es un tumor hormonalmente activo poco común y potencialmente maligno que se origina a partir de células argentofílicas. La mayoría de las veces, los tumores carcinoides se localizan en el tracto gastrointestinal, con menos frecuencia ocurren en los bronquios, la vesícula biliar, el páncreas y los ovarios. El tamaño de los tumores no suele ser grande y varía de 0,1 a 3 cm.

El síndrome carcinoide es una enfermedad causada por la circulación de mediadores, que se manifiesta por enrojecimiento de la piel (90%), diarrea (75%), respiración ruidosa (20%), fibrosis endocárdica (33%), daño a las válvulas de el corazón derecho; a veces hay fibrosis pleural, peritoneal o retroperitoneal.

Causas

La etiología del carcinoide, como la de otros tumores, aún no está clara. El origen de muchos síntomas de la enfermedad se debe a la actividad hormonal del tumor. Se ha demostrado una liberación significativa de serotonina, lisilbradiquinina y bradicinina, histamina y prostaglandinas por parte de las células tumorales.

El desarrollo del síndrome carcinoide es causado por un tumor hormonalmente activo que surge de las células enterocromafines (argentafines) del intestino (células de Kulchitsky). En este caso, los crecientes trastornos intestinales se acompañan del síndrome hipertensivo.

Clasificación

Uno de los enfoques más adecuados para la clasificación de los tumores carcinoides del tracto gastrointestinal es su división según la embriogénesis en anterior, medio y posterior. De acuerdo con esto, distinguen:

Tumores carcinoides de la parte anterior del tubo digestivo (bronquios, estómago, duodeno, páncreas); estas neoplasias son argentafinas negativas, contienen una pequeña cantidad de serotonina, a veces secretan 5-hidroxitriptófano y ACTH y son capaces de metastatizar en los huesos;
Los carcinoides de la parte media del tubo digestivo (yeyuno, íleon, colon derecho) son positivos para Argentaffin, contienen mucha serotonina, rara vez secretan serotonina o ACTH, rara vez metastatizan;
Los tumores carcinoides de la parte posterior del tubo digestivo (colon transverso, colon descendente y recto) son negativos para Argentaffin, rara vez contienen serotonina y ACTH y pueden metastatizar en los huesos. En ocasiones también se encuentran en las gónadas, la próstata, los riñones, las glándulas mamarias, el timo o la piel.

Síntomas

Los síntomas y el curso del carcinoide consisten en síntomas locales causados por el propio tumor y el llamado síndrome carcinoide causado por su actividad hormonal. Las manifestaciones locales son dolor local; A menudo hay signos que recuerdan a una apendicitis aguda o crónica (con la localización más común del tumor en el apéndice) o síntomas de obstrucción intestinal, sangrado intestinal (si se localiza en el intestino delgado o grueso), dolor al defecar y secreción de sangre escarlata. con heces (con carcinoide rectal), pérdida de peso, anemia. El síndrome carcinoide incluye reacciones vasomotoras peculiares, ataques de broncoespasmo, hiperperistaltismo del tracto gastrointestinal, cambios cutáneos característicos, lesiones del corazón y de la arteria pulmonar. No se observa de forma pronunciada en todos los pacientes, pero más a menudo con metástasis tumorales en el hígado y otros órganos, especialmente en las múltiples.

Los síntomas típicos son:

hiperemia
Diarrea
Dolor abdominal
Sibilancias debido al broncoespasmo (estrechamiento de las vías respiratorias)
Enfermedad de las válvulas cardíacas
La cirugía puede causar una complicación conocida como crisis carcinoide.

El enrojecimiento es el síntoma más común del síndrome carcinoide. En el 90% de los pacientes, la hiperemia ocurre durante la enfermedad. El enrojecimiento se caracteriza por enrojecimiento o decoloración de la cara y el cuello (o la parte superior del cuerpo), así como por un aumento de la temperatura. Los ataques de sofoco suelen ocurrir de forma repentina y espontánea, pero también pueden ser causados por estrés emocional, estrés físico o consumo de alcohol.

Los ataques de hiperemia pueden durar desde un minuto hasta varias horas. La congestión puede ir acompañada de frecuencia cardíaca rápida, presión arterial baja o mareos si la presión arterial baja demasiado y la sangre no llega al cerebro. En raras ocasiones, la hiperemia se acompaña de presión arterial alta. Las hormonas responsables de la hiperemia no se reconocen completamente.

La diarrea es el segundo síntoma importante del síndrome carcinoide. Alrededor del 75% de los pacientes con síndrome carcinoide experimentan diarrea. La diarrea a menudo ocurre junto con el enrojecimiento, pero también puede ocurrir sin él. En el síndrome carcinoide, la diarrea suele ser causada por la serotonina.

La enfermedad cardíaca ocurre en el 50% de los pacientes con síndrome carcinoide. El síndrome carcinoide suele provocar cicatrices y rigidez de la válvula pulmonar en el lado derecho del corazón. La rigidez de estas dos válvulas reduce la capacidad del corazón para bombear sangre desde el ventrículo derecho a los pulmones y otras partes del cuerpo, lo que puede provocar insuficiencia cardíaca.

Los síntomas típicos de insuficiencia cardíaca incluyen agrandamiento del hígado (debido al suministro de sangre al corazón en caso de insuficiencia cardíaca cuando este no puede bombear toda la sangre entrante), hinchazón de las piernas y los tobillos (hidropesía) e hinchazón del abdomen debido a a la acumulación de líquido (hidropesía abdominal). La causa del daño a las válvulas tricúspide y pulmonar del corazón en el síndrome carcinoide, en la mayoría de los casos, es el intenso efecto prolongado de la serotonina en la sangre.

El ataque carcinoide es una condición peligrosa que puede ocurrir durante la cirugía. Se caracteriza por una caída repentina de la presión arterial que provoca shock, a veces acompañado de frecuencia cardíaca excesivamente rápida, aumento de la glucosa en sangre y broncoespasmo intenso.

Un ataque de carcinoide puede ser fatal. La mejor manera de prevenir un ataque de carcinoide es la cirugía.

Las sibilancias ocurren en aproximadamente el 10% de los pacientes con síndrome carcinoide. Las sibilancias son consecuencia del broncoespasmo (espasmo de las vías respiratorias), que se produce como resultado de la liberación de hormonas por un tumor carcinoide.

El dolor abdominal es un síntoma común en pacientes con síndrome carcinoide. El dolor puede ocurrir debido a metástasis en el hígado, debido a que el tumor afecta tejidos y órganos vecinos u obstrucción intestinal.

Diagnóstico

El diagnóstico se confirma por un alto nivel de sorotonina en el plasma sanguíneo, una mayor excreción urinaria de ácido 5-hidroxiindolacético, así como la detección de tumores intestinales, hepáticos y pulmonares durante la investigación instrumental. Los parámetros bioquímicos pueden distorsionarse al consumir alimentos que contienen grandes cantidades de serotonina (plátanos, nueces, frutas cítricas, kiwi, piña), tomar preparaciones de rauwolfia, fenotiazinas, salicilatos, así como en condiciones patológicas complicadas por obstrucción intestinal, cuando la excreción de 5 El ácido -hidroxiindolacético puede aumentar a 9 a 25 mg/día.

Los estudios de inmunofluorescencia confirman la presencia de neuropéptidos (serotonina, sustancia P y neurotensina) en los tumores carcinoides. La determinación del antígeno carcinoembrionario (CEA) en el diagnóstico de tumores carcinoides también tiene un cierto significado: su nivel suele ser normal o mínimo. Si la concentración de CEA está elevada, se debe sospechar de otro tumor.

El diagnóstico tópico integral de los carcinoides implica un examen de rayos X, una tomografía computarizada, una ecografía, el uso de métodos inmunoautorradiográficos para determinar las hormonas en la sangre, una arterio y venografía selectiva, una gammagrafía con indio-111-octreótido y un examen morfológico de la muestra de biopsia. El uso de todo el complejo de métodos de investigación modernos (fluoroscopia, endoscopia, arterio y flebografía selectiva, ecografía, tomografía computarizada, estudios con radionúclidos, determinación de hormonas en la sangre, estudio inmunohistoquímico de biopsias de tumores) garantiza el diagnóstico correcto en el 76,9% de los casos. casos.

Tratamiento

Teniendo en cuenta los principios generales de la terapia del síndrome carcinoide, cabe señalar que es aconsejable la extirpación del tumor lo antes posible. Sin embargo, debe recordarse que las manifestaciones clínicas del síndrome carcinoide ocurren muy a menudo en los casos en que ya existen metástasis funcionalmente activas en el hígado. En este caso, el tratamiento quirúrgico radical no es factible. Sin embargo, la mitigación del cuadro clínico del síndrome carcinoide se puede lograr mediante la escisión de la mayor cantidad posible de metástasis, reduciendo así la cantidad total de tejido productor de serotonina. Si por algún motivo la cirugía no es posible, se puede utilizar la radioterapia, cuya eficacia, sin embargo, es baja debido a la resistencia de los tumores carcinoides a la exposición a la radiación. Después de la radioterapia, no se han obtenido datos fiables sobre un aumento de la esperanza de vida.

Entre los medicamentos utilizados en el tratamiento de los tumores carcinoides, cabe destacar la ciclofosfamida, cuya eficacia, según varios autores, ronda el 50%. También hay informes de que se observa un buen efecto terapéutico cuando se prescriben antagonistas de la serotonina, de los cuales la ciproheptadina y el deseril son los más utilizados. La ciproheptadina no solo tiene un efecto antiserotonina, sino también un efecto antihistamínico. Se prescribe por vía intravenosa en dosis de 6 a 40 mg. Deseryl se usa por vía oral en una dosis de 6 a 24 mg y por vía intravenosa durante 1 a 2 horas en una dosis de 10 a 20 mg.

Algunos antidepresivos (fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina) se pueden utilizar para el tratamiento sintomático.

Los bloqueadores de los receptores H1 y H2 de histamina (cimetidina, ranitidina, difenhidramina/difenhidramina) son eficaces para los carcinoides que producen predominantemente histamina. La loperamida (Imodium) se usa para aliviar la diarrea.

Los análogos sintéticos de la somatostatina, octreotida (Sandostatin) y lanreotida (Somatulin), se utilizan ampliamente para tratar el síndrome carcinoide. Sandostatin, al interactuar con los receptores de somatostatina, suprime la producción de sustancias activas por parte del tumor. El régimen recomendado para el uso de sandostatina (octreótida) en el tratamiento de los síndromes carcinoides y neuroendocrinos es de 150 a 500 mcg por vía subcutánea 3 veces al día. El fármaco aumenta la tasa de supervivencia de los pacientes con tumores carcinoides y la presencia de metástasis, mejora la calidad de vida de los pacientes, alivia o elimina los sofocos, la disfunción motora intestinal y la diarrea.

Se han realizado numerosos estudios sobre el uso de interferón α en pacientes con tumores carcinoides. Para tratar a los pacientes, se utilizaron dosis de interferón α de 3 a 9 UI por vía subcutánea de 3 a 7 veces por semana. El uso de dosis más altas del fármaco no mejora la tasa de tratamiento, pero aumenta significativamente el porcentaje de reacciones tóxicas. Cuando se trata con interferón α, se observa mejoría en 30 a 75% de los casos.

El tratamiento de la hipertensión arterial se lleva a cabo según reglas generales. En algunos casos, el tratamiento debe tener como objetivo combatir las complicaciones del síndrome carcinoide, como insuficiencia cardiovascular, hemorragia gastrointestinal, etc. Cabe señalar que la duración de la enfermedad (10 años o más), el agotamiento significativo de los pacientes con síndrome carcinoide requiere el nombramiento de terapia restaurativa.

Por tanto, el principal tipo de tratamiento para pacientes con tumores carcinoides y neuroendocrinos es la cirugía. Su tratamiento farmacológico se basa en la quimioterapia, el uso de análogos de la somatostatina y los interferones α.

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