"Formoterol" es un remedio que te permite respirar profundamente. Formoterol (Formoterol) Comparación de precios de sinónimos, disponibilidad en farmacias Restricciones de uso y contraindicaciones.
Substancia activa(DCI) Formoterol (Formoterol)
Sinónimos:
Zafiron, Áthimos; oxis; Oxis Turbuhaler; Foradil; Aerolizador Foradil; formoterol; Formoterol Easyhaler; Fumarato de formoterol.
Arroz. Fomroterol ( Foradil)
Farmacocinética:
Absorción:
El formoterol, cuando se administra por vía oral en una dosis única de hasta 300 mcg, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Como se ha informado con otros medicamentos inhalados, se estima que aproximadamente el 90% del formoterol administrado por inhalador se traga y posteriormente se absorbe en el tracto gastrointestinal. Esto significa que las características farmacocinéticas de las formas farmacéuticas administradas por vía oral son en gran medida aplicables a las formas farmacéuticas inhaladas. Cuando se toma una dosis de 80 mcg por vía oral, la absorción es aproximadamente del 65%.
Las concentraciones máximas de principio activo inalterado se alcanzan entre 15 minutos y 1 hora después de la administración.
En el rango de dosis estudiado (20-300 mcg) administrado por vía oral, la farmacocinética del formoterol es lineal. La administración oral repetida en dosis de 40 a 160 mcg por día no provocó una acumulación significativa del fármaco.
Distribución y metabolismo:
La unión a proteínas en plasma es aproximadamente del 50% al 65% (principalmente unión a albúmina: 34%).
En el rango de concentración observado después del uso de dosis terapéuticas del fármaco, no se logra la saturación de los sitios de unión.
El fármaco se metaboliza mediante glucuronidación directa (adición de un residuo de ácido glucurónico) y o-desmetilación seguida de glucuronidación.
Excreción del cuerpo:
La eliminación del formoterol del torrente sanguíneo parece ser polifásica. La vida media plasmática es de 8 horas. El principio activo y sus metabolitos se eliminan completamente del organismo; Aproximadamente 2/3 de la dosis administrada por vía oral se excreta por la orina (6-10% sin cambios) y 1/3 por las heces. La tasa máxima de excreción se alcanza en 1-2 horas. La vida media del formoterol, calculada a partir de las tasas de excreción urinaria observadas entre 3 y 16 horas después de la inhalación del fármaco, fue de aproximadamente 5 horas. El aclaramiento renal de formoterol es de 150 ml/min.
Solicitud Formoterol: Según Physician Desk Reference (2003), el fumarato de formoterol está indicado para la terapia de mantenimiento a largo plazo (dos veces al día, por la mañana y por la noche) para el asma bronquial y para la prevención (en adultos y niños de 5 años en adelante) del broncoespasmo en la enfermedad obstructiva reversible. enfermedades del tracto respiratorio, incl. en pacientes con síntomas de asma nocturna que requieren inhalación regular de agonistas beta2 de acción corta.
Puede usarse para el asma bronquial junto con agonistas beta2 de acción corta, corticosteroides (sistémicos o inhalados) y teofilina.
El uso de Formoterol fumarato de formoterol "a demanda" (si es necesario) está indicado en adultos y niños a partir de 12 años para la rápida prevención del broncoespasmo provocado por el ejercicio.
El fumarato de formoterol se utiliza en pacientes con EPOC, incluida la bronquitis crónica y el enfisema, como terapia de mantenimiento a largo plazo.
Contraindicaciones Formoterol: Hipersensibilidad.
Restricciones de uso: Trastornos cardiovasculares, incl. insuficiencia coronaria, arritmias, hipertensión arterial, trastornos convulsivos, tirotoxicosis, respuesta inusual a simpaticomiméticos, embarazo, lactancia, menores de 5 años (no se ha establecido la seguridad y eficacia).
El fumarato de formoterol no se recomienda en pacientes cuyo asma sólo puede controlarse mediante la inhalación no sistemática de agonistas beta2-adrenérgicos de acción corta.
Uso de formoterol durante el embarazo y la lactancia: estudios controlados adecuados de fumarato de formoterol en mujeres embarazadas, incl. durante el parto, no se realizó. El fumarato de formoterol debe utilizarse durante el embarazo y el parto (ya que los beta-agonistas pueden afectar negativamente a la contractilidad uterina) sólo en los casos en que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El fumarato de formoterol se excreta en la leche de rata. No se sabe si las mujeres se excretan en la leche materna, pero dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana, el fumarato de formoterol debe administrarse con precaución a mujeres lactantes (no se han realizado estudios bien controlados en mujeres lactantes).
Efectos secundarios: Los efectos secundarios del fumarato de formoterol son similares a los efectos secundarios de otros agonistas beta2 selectivos e incluyen angina, hipo o hipertensión arterial, taquicardia, arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, sequedad de boca, palpitaciones, mareos, convulsiones, náuseas, fatiga. , debilidad , hipopotasemia, hiperglucemia, acidosis metabólica e insomnio.
Asma bronquial
Durante ensayos clínicos controlados, se administró fumarato de formoterol (12 mcg 2 veces al día) a 1985 pacientes (niños de 5 años en adelante, adolescentes y adultos) con asma bronquial. Entre los efectos secundarios identificados del fumarato de formoterol con una frecuencia del 1% o más que excede la frecuencia de efectos secundarios en el grupo de placebo, se observaron los siguientes (al lado del nombre está el porcentaje de aparición de este efecto secundario en el grupo de fumarato de formoterol , entre paréntesis - en el grupo placebo):
Del sistema nervioso y órganos sensoriales: temblor 1,9% (0,4%), mareos 1,6% (1,5%), insomnio 1,5% (0,8%).
Del sistema respiratorio: bronquitis 4,6% (4,3%), infecciones respiratorias 2,7% (0,4%), disnea 2,1% (1,7%), amigdalitis 1,2% (0,7%), disfonía 1,0% (0,9%).
Otros: infecciones virales 17,2% (17,1%), dolor de pecho 1,9% (1,3%), erupción cutánea 1,1% (0,7%).
Tres efectos secundarios (temblor, mareos y disfonía) dependieron de la dosis (se estudiaron dosis de 6, 12 y 24 mcg cuando se tomaban dos veces al día).
La seguridad del fumarato de formoterol en comparación con el placebo se estudió en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego en 518 niños de 5 a 12 años con asma que requerían broncodilatadores y antiinflamatorios diarios. Al tomar 12 mcg de fumarato de formoterol 2 veces al día, la frecuencia de los efectos secundarios fue comparable a la del grupo placebo. La naturaleza de los efectos secundarios detectados en niños difería de los efectos secundarios del fumarato de formoterol observados en adultos. Los efectos secundarios en el grupo de fumarato de formoterol en niños que excedieron la incidencia de efectos secundarios en el grupo de placebo incluyeron infecciones/inflamación (infecciones virales, rinitis, amigdalitis, gastroenteritis) o molestias gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, dispepsia).
EPOC
En dos estudios controlados, 405 pacientes con EPOC recibieron fumarato de formoterol (12 mcg dos veces al día). La incidencia de eventos adversos fue comparable en los grupos de fumarato de formoterol y placebo. Entre los efectos secundarios en el grupo de fumarato de formoterol con una frecuencia igual o superior al 1% y superior a la del grupo de placebo, se observaron los siguientes (el porcentaje de aparición en el grupo de fumarato de formoterol se indica junto al nombre, entre paréntesis: en el grupo placebo):
Del sistema nervioso y órganos sensoriales: calambres 1,7% (0%), calambres en los músculos de la pantorrilla 1,7% (0,5%), ansiedad 1,5% (1,2%).
Del sistema respiratorio: infecciones del tracto respiratorio superior 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), aumento de esputo 1,5% (1,2%).
Otros: dolor de espalda 4,2% (4,0%), dolor de pecho 3,2% (2,1%), fiebre 2,2% (1,4%), picazón 1,5% (1,0%), sequedad de boca 1,2% (1,0%), traumatismo 1,2% (0%).
En general, la incidencia de todos los eventos adversos cardiovasculares en los dos estudios principales fue baja y comparable a la del placebo (6,4% en pacientes que tomaban 12 mcg de formoterol fumarato dos veces al día y 6,0% en el grupo de placebo). No se observaron efectos secundarios cardiovasculares específicos en el grupo de fumarato de formoterol, que ocurrieron con una frecuencia del 1% o más y excedieron la frecuencia de aparición en el grupo de placebo.
En dos estudios en pacientes que tomaban 12 mcg y 24 mcg de fumarato de formoterol dos veces al día, se observó que siete efectos secundarios (faringitis, fiebre, convulsiones, aumento de la producción de esputo, disfonía, mialgia y temblor) dependían de la dosis.
Estudios poscomercialización
Durante el uso post-comercialización generalizado de fumarato de formoterol, ha habido informes de exacerbaciones graves del asma, algunas de las cuales han sido mortales. Aunque la mayoría de estos casos se observaron en pacientes con asma bronquial grave o descompensación aguda de la afección, se observaron algunos casos en pacientes con asma bronquial menos grave. No se ha determinado la relación de estos casos con el uso de fumarato de formoterol. Hay informes raros de reacciones anafilácticas, que incluyen hipotensión grave y angioedema, asociadas con el fumarato de formoterol inhalado. Las reacciones alérgicas pueden manifestarse en forma de urticaria y broncoespasmo. No hubo evidencia del desarrollo de drogodependencia con el uso de fumarato de formoterol en ensayos clínicos.
Interacción: Otros agentes adrenérgicos deben usarse con precaución mientras se toma formoterol, ya que existe el riesgo de potenciar los efectos simpaticomiméticos predecibles del formoterol. Cuando se toman simultáneamente derivados de xantina, esteroides o diuréticos, se puede potenciar el efecto hipopotasémico de los agonistas de los receptores adrenérgicos. Los cambios en el ECG y/o la hipopotasemia causada por diuréticos no ahorradores de potasio, como los diuréticos de asa o tiazídicos, pueden verse exacerbados repentinamente por los beta-agonistas, especialmente cuando se excede la dosis (aunque la importancia clínica de estos efectos no está clara, se requiere precaución). al coadministrar medicamentos de estos grupos). Formoterol, al igual que otros agonistas beta2, debe prescribirse con especial cuidado cuando se toman inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos u otros fármacos que puedan prolongar el intervalo QTc, ya que esto puede potenciar el efecto de los agonistas adrenérgicos en el sistema cardiovascular (aumenta el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares). El formoterol y los betabloqueantes pueden suprimir mutuamente los efectos de cada uno cuando se administran simultáneamente. Los betabloqueantes no sólo pueden antagonizar la acción farmacológica de los beta agonistas, sino que también pueden causar broncoespasmo grave en pacientes con asma.
Sobredosis: Síntomas: ataque de angina, hiper o hipotensión arterial, taquicardia (más de 200 latidos/min), arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, convulsiones, calambres musculares, sequedad de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, debilidad, hipopotasemia, hiperglucemia, insomnio, acidosis metabólica. Es posible que se produzca un paro cardíaco y la muerte (como ocurre con todos los simpaticomiméticos inhalados). La dosis letal mínima para ratas que recibieron fumarato de formoterol inhalado fue de 156 mg/kg (aproximadamente 53 000 y 25 000 veces el VDM inhalado para adultos y niños, respectivamente, según la superficie corporal en mg/m2).
Tratamiento: interrupción del fumarato de formoterol, terapia sintomática y de apoyo, monitorización del ECG. El uso de betabloqueantes cardioselectivos debe tener en cuenta el posible riesgo de broncoespasmo. Los datos sobre la eficacia de la diálisis en caso de sobredosis de fumarato de formoterol son insuficientes.
Modo de empleo y dosis.: Inhalación. Asma bronquial (terapia de mantenimiento): adultos y niños de 5 años en adelante: 12 mcg cada 12 horas. Si se presentan síntomas de asma bronquial durante el período entre inhalaciones, se deben usar agonistas beta2 de acción corta. Prevención de ataques de asma bronquial provocados por la actividad física: adultos y adolescentes de 12 años en adelante: 12 mcg 15 minutos antes del ejercicio previsto. La administración repetida es posible no antes de 12 horas después de la inhalación anterior. EPOC (terapia de mantenimiento): 12 mcg cada 12 horas, la dosis máxima recomendada es de 24 mcg/día.
Medidas de precaución: El fumarato de formoterol no está destinado a aliviar un ataque de asma bronquial. Si, mientras toma formoterol fumarato en una dosis previamente efectiva, comienzan a ocurrir ataques de asma bronquial o el paciente requiere un número mayor de lo habitual de inhalaciones de agonistas beta2 de acción corta, es necesaria una consulta urgente con un médico, ya que son frecuentes. signos de desestabilización de la condición. En este caso, se debe revisar la terapia y prescribir tratamientos adicionales (terapia antiinflamatoria, como corticosteroides); Un aumento en la dosis diaria de fumarato de formoterol es inaceptable. No se debe aumentar la frecuencia de las inhalaciones (más de 2 veces al día). El fumarato de formoterol no debe utilizarse en pacientes con empeoramiento visible o descompensación aguda del asma, ya que esta puede ser una situación potencialmente mortal.
Cuando se prescribe fumarato de formoterol a pacientes que previamente han tomado agonistas beta2 de acción corta como terapia de base (por ejemplo, 4 veces al día), se debe advertir a los pacientes que suspendan el uso regular de estos medicamentos y los utilicen solo como terapia sintomática para la exacerbación de Síntomas del asma bronquial. Al igual que otros agonistas beta2 inhalados, el fumarato de formoterol puede provocar broncoespasmo paradójico; en este caso, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con fumarato de formoterol y prescribir un tratamiento alternativo. En muchos pacientes, la monoterapia con agonistas beta2 no proporciona un control adecuado de los síntomas del asma; estos pacientes requieren la administración temprana de fármacos antiinflamatorios, como los corticosteroides.
No hay evidencia de actividad antiinflamatoria clínicamente significativa del fumarato de formoterol; por lo tanto, no puede considerarse como una alternativa a los corticosteroides. El fumarato de formoterol no está destinado a reemplazar los corticosteroides administrados por inhalación o por vía oral; No debe dejar de tomar ni reducir la dosis de corticosteroides. Se debe continuar el tratamiento con corticosteroides en pacientes que previamente han tomado estos medicamentos por vía oral o inhalada, incluso si el bienestar del paciente ha mejorado como resultado de tomar fumarato de formoterol. Cualquier cambio en la dosis de corticosteroides, en particular reducciones, debe basarse únicamente en la evaluación clínica del estado del paciente.
Al igual que otros agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos, el fumarato de formoterol puede provocar efectos cardiovasculares clínicamente significativos (aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de la presión arterial, etc.) en algunos pacientes; en tales casos, se debe suspender el fumarato de formoterol. Al igual que otros agonistas beta2, el formoterol puede provocar una hipopotasemia clínicamente significativa (posiblemente debido a la redistribución de iones intracelulares), lo que contribuye al desarrollo de efectos secundarios cardiovasculares. Las disminuciones de los niveles séricos de potasio suelen ser transitorias y no requieren reposición.
En pacientes con asma bronquial, el uso de betabloqueantes, incl. para la prevención secundaria del infarto de miocardio, no es deseable. En estos casos se debe considerar el uso de betabloqueantes cardioselectivos, aunque con precaución.
Instrucciones especiales: Las cápsulas que contienen fumarato de formoterol no deben tomarse por vía oral; sólo deben usarse por inhalación a través de un dispositivo especial. No exhale en el dispositivo de inhalación.
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| 3 | Similar en indicación y método de uso. | 150 rublos. | 107 grivnas |
| 4 | salbutamol Similar en indicación y método de uso. | 75 rublos | 31 UAH |
| 5 | salbutamol Similar en indicación y método de uso. | 107 rublos | -- |
El lista de análogos de drogas basado en estadísticas de los medicamentos más solicitados
Todos los análogos de formoterol.
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Análogos por indicación y método de uso.
| Nombre | Precio en Rusia | Precio en Ucrania |
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| salbutamol | -- | 148 grivnas |
| salbutamol | -- | 34 grivnas |
| salbutamol | 236 rublos | 8 UAH |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 75 rublos | 31 UAH |
| 118 rublos | 8 UAH | |
| salbutamol | -- | 4 grivnas |
| salbutamol | -- | 221 grivnas |
| salbutamol | -- | 41 UAH |
| salbutamol | 107 rublos | -- |
| salbutamol | -- | -- |
| salbutamol | 122 rublos. | -- |
| sulfato de salbutamol | -- | 46 UAH |
| hemisuccinato de salbutamol | 119 rublos | -- |
| fenoterol | -- | -- |
| 150 rublos. | 107 grivnas | |
| fenoterol | 304 rublos. | 107 grivnas |
| fenoterol | 125 rublos. | -- |
| fenoterol | 202 rublos. | -- |
| salmeterol | 8800 rublos. | 436 grivnas |
| salmeterol | -- | 436 grivnas |
| salmeterol | -- | -- |
| indacaterol | -- | 257 grivnas |
Diferente composición, puede tener la misma indicación y método de uso.
| Nombre | Precio en Rusia | Precio en Ucrania |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| bromuro de ipratropio, fenoterol | 202 rublos. | 133 grivnas |
| bromuro de ipratropio, fenoterol | 334 rublos | 145 grivnas |
| 176 rublos | -- | |
| salmeterol, propionato de fluticasona | 446 rublos | 170 grivnas |
| salmeterol, fluticasona | -- | 170 grivnas |
| xinafoato de salmeterol, propionato de fluticasona | 446 rublos | 1500 grivnas |
| salmeterol, fluticasona | -- | 170 grivnas |
| salmeterol, fluticasona | 407 rublos | -- |
| salmeterol, propionato de fluticasona | -- | 83 grivnas |
| salmeterol, fluticasona | -- | -- |
| salmeterol | 590 rublos | -- |
| budesonida, formoterol | 799 rublos | 263 grivnas |
| budesonida, formoterol | 577 rublos | -- |
| budesonida, formoterol | -- | -- |
| budesonida, fumarato de formoterol dihidrato | 800 frotar | -- |
| beclometasona, formoterol | 1900 rublos. | 1900 grivnas |
| mometasona, formoterol | 1257 rublos | -- |
| vilanterol, fluticasona | 1563 rublos | 1900 grivnas |
| dipropionato de beclometasona, salbutamol | 730 rublos. | -- |
| bromuro de fenoterol, bromuro de ipratropio | -- | -- |
| bromuro de ipratropio, fenoterol | 245 rublos | 410 grivnas |
| bromuro, trifenatato | 1909 rublos | 502 UAH |
| bromuro de glicopirronio, indacaterol | 2200 rublos. | -- |
| olodaterol, bromuro de tiotropio | 2395 rublos | 710 grivnas |
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¿Cómo encontrar un análogo barato de un medicamento caro?
Para encontrar un análogo económico de un medicamento, genérico o sinónimo, en primer lugar recomendamos prestar atención a la composición, es decir, los mismos ingredientes activos y las indicaciones de uso. Los mismos ingredientes activos de un medicamento indicarán que el medicamento es sinónimo del medicamento, farmacéuticamente equivalente o una alternativa farmacéutica. Sin embargo, no debemos olvidarnos de los componentes inactivos de medicamentos similares, que pueden afectar la seguridad y eficacia. No te olvides de las instrucciones de los médicos, la automedicación puede perjudicar tu salud, por lo que siempre consulta con un médico antes de utilizar cualquier medicamento.Precio del formoterol
Utilice los sitios web a continuación para encontrar los precios de formoterol y conocer la disponibilidad en su farmacia local.Instrucciones de formoterol
INSTRUCCIONES
para uso médico de la droga
Formoterol
(Formoterol)
Efecto farmacológico:
Un agonista beta-adrenérgico que estimula predominantemente los receptores beta-adrenérgicos. Tiene efecto broncodilatador (dilata la luz de los bronquios). Inhibe (suprime) la liberación de histamina y leucotrienos (sustancias biológicamente activas producidas en el cuerpo) del tejido pulmonar. El inicio de la acción del fármaco es después de 5 minutos, máximo después de 2 horas, la duración de la acción en caso de broncoobstrucción reversible (alteración del flujo de aire a través de los bronquios) es de hasta 10 horas.
Indicaciones para el uso:
Prevención y tratamiento del broncoespasmo (estrechamiento agudo de la luz de los bronquios) en pacientes con bronquitis obstructiva (inflamación de los bronquios combinada con alteración del flujo de aire a través de ellos); asma bronquial; broncoespasmo causado por un alérgeno o actividad física.
Modo de aplicación:
El medicamento se administra por inhalación. Para aliviar (aliviar) el broncoespasmo agudo, debe realizar una sola inhalación (12 mcg) del medicamento y, si es necesario, inhalar nuevamente después de un minuto. La dosis máxima diaria es de 96 mcg (8 inhalaciones). Para prevenir los ataques de asma, administre 12 mcg (1 respiración) 2 veces al día después de 12 horas, en casos graves, 24 mcg 2 veces al día al menos después de 8 horas.
Efectos secundarios:
Dolor de cabeza, mareos, sequedad de boca, nerviosismo, temblores musculares de pequeña amplitud, taquicardia (latidos cardíacos rápidos), náuseas.
Contraindicaciones:
Embarazo, lactancia, hipersensibilidad al fármaco o betaagonistas.
Al usar el medicamento, no se recomienda a los pacientes que realicen actividades que requieran mayor atención o coordinación de movimientos. El formoterol no debe combinarse con otros agonistas adrenérgicos, inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos. El medicamento se prescribe con precaución a pacientes que padecen diabetes mellitus y fibromas (tumores benignos de la capa muscular) del útero.
Forma de liberación:
Aerosol dosificado para inhalación en inhalador, 100 dosis. Una dosis contiene 12 mcg de fumarato de formoterol.
Condiciones de almacenaje:
Lista B. En un lugar fresco, evitar la congelación. Proteger de la luz solar directa y de fuentes de calor.
Grupo farmacológico:
Medicamentos utilizados para tratar los bronquios y los pulmones.
Medicamentos antiasmáticos
Estimulantes beta-adrenérgicos
Características de la sustancia formoterol.
Broncodilatador (agonista adrenérgico beta 2).
Disponible en forma de fumarato de formoterol y fumarato de formoterol dihidrato. El fumarato de formoterol es un polvo cristalino de color blanco o amarillento. Fácilmente soluble en ácido acético glacial, soluble en metanol, en menor medida en etanol e isopropanol, ligeramente soluble en agua, prácticamente insoluble en acetona, acetato de etilo y éter dietílico. Peso molecular 840,9.
Farmacología
efecto farmacológico- broncodilatador, adrenomimético.El fumarato de formoterol es un agonista selectivo del receptor adrenérgico beta 2 de acción prolongada. Cuando se inhala, el fumarato de formoterol actúa localmente sobre los bronquios, provocando broncodilatación. En la investigación in vitro Se ha demostrado que su actividad contra los adrenorreceptores beta 2, situados principalmente en la musculatura lisa de los bronquios, es más de 200 veces mayor que contra los adrenorreceptores beta 1, situados principalmente en el miocardio. Los receptores beta 2 adrenérgicos también se encuentran en el miocardio y constituyen hasta el 10-50% del número total de receptores beta adrenérgicos. No se ha establecido la función exacta de estos receptores, pero aumentan el potencial de efectos cardíacos incluso de los agonistas beta 2 altamente selectivos. El fumarato de formoterol estimula la adenilato ciclasa intracelular, que cataliza la transformación de ATP en AMPc. Un aumento en los niveles de AMPc provoca la relajación del músculo liso bronquial e inhibe la liberación de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente de los mastocitos. Investigación in vitro demostró que el fumarato de formoterol inhibe la liberación de mediadores (histamina y leucotrienos) de los mastocitos en el pulmón humano. En estudios con animales, se encontró que el fumarato de formoterol inhibe la extravasación de albúmina plasmática inducida por histamina en cobayas anestesiados y la afluencia de eosinófilos inducida por alérgenos en perros con hiperreactividad de las vías respiratorias. La importancia de estos hechos obtenidos de estudios en animales y in vitro, poco claro para los humanos.
Los principales efectos secundarios de los agonistas beta 2 adrenérgicos inhalados son el resultado de una activación excesiva de los receptores beta adrenérgicos sistémicos. Los efectos secundarios más comunes en adultos y adolescentes incluyen temblores y convulsiones del músculo esquelético, insomnio, taquicardia, hipopotasemia e hiperglucemia.
Se estudiaron las relaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas entre la frecuencia cardíaca, los parámetros del ECG, los niveles plasmáticos de potasio y la excreción renal de fumarato de formoterol en 10 voluntarios varones sanos de entre 25 y 45 años después de una única inhalación de 12, 24, 48 o 96 mcg de fumarato de formoterol. Se encontró una relación lineal entre la excreción renal de fumarato de formoterol y una disminución del potasio plasmático, un aumento de la glucosa plasmática y un aumento de la frecuencia cardíaca. En otro estudio, 12 voluntarios recibieron una dosis única de 120 mcg de fumarato de formoterol (10 veces la dosis única recomendada). En todos los sujetos, el contenido de potasio en el plasma sanguíneo disminuyó tanto como fue posible entre 0,55 y 1,52 mmol/l (la disminución máxima promedio fue de 1,01 mmol/l). Se observó una fuerte correlación entre la concentración de fumarato de formoterol y el contenido de potasio en el plasma sanguíneo: el mayor efecto sobre los niveles de potasio se observó 1 a 3 horas después de alcanzar la Cmax de fumarato de formoterol. En promedio, el aumento máximo de la frecuencia cardíaca se observó 6 horas después de tomar fumarato de formoterol y fue de 26 latidos por minuto. La prolongación máxima del intervalo QT corregido (QTc) cuando se calcula utilizando la fórmula de Bazett promedió 25 milisegundos, y según la fórmula de Fredericia, 8 milisegundos. El intervalo QTc volvió al valor inicial entre 12 y 24 horas después de tomar fumarato de formoterol. Las concentraciones plasmáticas de formoterol se correlacionaron débilmente con la frecuencia cardíaca y el aumento del QTc. Los efectos sobre los niveles plasmáticos de potasio, la frecuencia del pulso y el intervalo QTc son efectos farmacológicos conocidos de la clase de fármaco a la que pertenece el fumarato de formoterol, por lo que su aparición en un estudio de dosis muy altas de fumarato de formoterol (dosis única de 120 mcg, 10 veces la dosis única recomendada) dosis) no fue inesperado. Estos fenómenos fueron bien tolerados por voluntarios sanos.
Los efectos electrocardiográficos y cardiovasculares del fumarato de formoterol se compararon con los efectos del albuterol (no registrado en Rusia) y el placebo en dos estudios doble ciego de 12 semanas en pacientes con asma bronquial; Los estudios incluyeron monitorización ECG a largo plazo durante tres períodos de 24 horas. No hubo diferencias significativas en la ectopia ventricular o supraventricular entre los grupos de pacientes (en estos dos estudios, el número total de pacientes con asma bronquial que recibieron cualquier dosis de fumarato de formoterol y se sometieron a monitorización de ECG a largo plazo fue de aproximadamente 200 personas). El efecto del fumarato de formoterol en comparación con placebo en el ECG de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se evaluó en un estudio de 12 meses (sin monitorización del ECG a largo plazo). El análisis de intervalos de ECG se realizó en pacientes que participaron en estudios de EE. UU.; de ellos, 46 personas tomaron 12 mcg de fumarato de formoterol 2 veces al día y 50 pacientes tomaron 24 mcg dos veces al día. El ECG se registró antes del uso y 5 a 15 minutos y 2 horas después del primer uso del medicamento, luego después de 3, 6 y 12 meses de tratamiento. Según los resultados del estudio, los efectos agudos o crónicos clínicamente significativos en los intervalos del ECG, incl. No se detectó QTc durante el tratamiento con fumarato de formoterol. El fumarato de formoterol, al igual que otros betaagonistas, puede provocar aplanamiento de la onda T y depresión del segmento ST en el ECG; Se desconoce la importancia clínica de estos cambios.
Tolerancia. En un estudio clínico en 19 pacientes adultos con asma bronquial moderada, el efecto broncoprotector del fumarato de formoterol se evaluó mediante la respuesta en una prueba de metacolina después de tomar una dosis inicial de 24 mcg (el doble de la dosis recomendada) y después de 2 semanas con 24 mcg. dos veces al día. La tolerancia al efecto broncoprotector del fumarato de formoterol, como lo demuestra una disminución del efecto broncoprotector en relación con el volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV 1), se observó después de 2 semanas de tomar el medicamento, la pérdida de las propiedades protectoras se observó en el final del período de 12 horas después de la administración. No se observaron reacciones de hiperreactividad bronquial de rebote después de la interrupción del tratamiento a largo plazo con fumarato de formoterol.
Investigaciones clínicas
Estudios en pacientes con asma bronquial. En tres grandes ensayos clínicos en pacientes con asma, si bien se mantuvo la eficacia del fumarato de formoterol en comparación con el placebo, hubo una ligera disminución en la respuesta broncodilatadora evaluada durante 12 horas, mientras que el efecto del fumarato de formoterol se mantuvo, especialmente cuando se tomaban 24 mcg. dos veces al día (el doble de la dosis diaria recomendada).
En estudios con dosis únicas y múltiples de fumarato de formoterol a una dosis de 12 mcg, la mejora máxima en el FEV 1 generalmente se observó entre 1 y 3 horas después de la dosis. En la mayoría de los pacientes se detectó un aumento del FEV 1 en comparación con el valor inicial dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco.
Dos estudios multicéntricos, aleatorizados, comparativos, doble ciego y con placebo de 12 semanas de duración en adultos y adolescentes de 12 años y mayores con asma de moderada a grave (el FEV 1 fue del 40 al 80 % de los valores normales) mostraron que el fumarato de formoterol (12 mcg dos veces al día) no sólo provocó una broncodilatación significativa, evaluada por el FEV 1, sino que también mejoró muchos indicadores secundarios de eficacia, incluidas mejoras en las escalas de síntomas de asma combinada y nocturna, así como una disminución en el número de despertares nocturnos y noches en las que los pacientes consumieron medicamentos. atención de emergencia, aumentando las mediciones de flujo máximo matutino y vespertino (caudal de aire).
Estudios clínicos en niños. Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de 12 meses de duración, de fumarato de formoterol y placebo incluyó a 518 niños de 5 a 12 años de edad con asma que requerían broncodilatadores y medicamentos antiinflamatorios diarios. La eficacia de la terapia se evaluó el primer día, la semana 12 y al final del tratamiento; Según los resultados del estudio, la eficacia durante 12 horas del fumarato de formoterol (medida por el FEV 1) superó a la del grupo placebo en todos los tiempos especificados.
Estudios clínicos de la eficacia del fumarato de formoterol en el broncoespasmo inducido por el ejercicio.(el efecto se evaluó como una disminución del FEV 1 en más del 20%). Cuatro estudios comparativos aleatorios y doble ciego incluyeron a 77 pacientes de entre 4 y 41 años. La respuesta al ejercicio se evaluó mediante el FEV 1 después de 15 minutos, 4, 8 y 12 horas después de una dosis única de 12 μg de fumarato de formoterol y placebo. Los indicadores en el grupo de fumarato de formoterol fueron significativamente más altos que los del grupo de placebo en todos los períodos de seguimiento. No se ha estudiado la eficacia del uso regular de formoterol dos veces al día para prevenir los ataques de asma inducidos por el ejercicio.
Estudios clínicos en pacientes con EPOC. En ensayos clínicos con administración repetida de fumarato de formoterol a una dosis de 12 mcg en pacientes con EPOC, se observó broncodilatación pronunciada (aumento del FEV 1 en un 15% o más) 5 minutos después de la inhalación de la dosis inicial, que duró 12 horas. a dos estudios comparativos que utilizaron fumarato de formoterol placebo (12 mcg) mejoraron las mediciones del flujo máximo matutino en comparación con el período previo al tratamiento.
Farmacocinética
La farmacocinética del fumarato de formoterol se estudió en voluntarios sanos que lo usaron en dosis superiores a las recomendadas y en pacientes con EPOC que recibieron fumarato de formoterol en dosis terapéuticas y más altas. La excreción urinaria de formoterol inalterado se utilizó como indicador indirecto de exposición sistémica. La distribución del formoterol del plasma sanguíneo correspondió a la excreción renal, y los T1/2 de distribución y eliminación fueron similares. Después de una única inhalación de 120 mcg de fumarato de formoterol en 12 voluntarios sanos, se absorbió rápidamente en el plasma y alcanzó la C máx (92 pg/ml) en 5 minutos. En pacientes con EPOC que recibieron fumarato de formoterol en una dosis de 12 o 24 mcg dos veces al día durante 12 semanas, su concentración plasmática promedio osciló entre 4,0 y 8,8 pg/ml y 8,0-17,3 pg/ml ml, respectivamente, durante 10 minutos, 2 y 6 horas después de la inhalación. Después de la inhalación de 12-96 mcg de fumarato de formoterol por 10 voluntarios sanos, la excreción urinaria de los enantiómeros R,R y S,S de formoterol aumentó proporcionalmente a la dosis, es decir, la absorción de fumarato de formoterol después de la inhalación es lineal en el rango de dosis considerado.
En un estudio en pacientes con asma bronquial que recibieron 12 y 24 mcg de fumarato de formoterol inhalados dos veces al día durante 4 o 12 semanas, el índice de acumulación, evaluado mediante la excreción del fármaco inalterado en la orina, osciló entre 1,63 y 2,08 en comparación con la dosis inicial. Para los pacientes con EPOC que usaron fumarato de formoterol 12 y 24 mcg dos veces al día durante 12 semanas, el índice de acumulación, calculado a partir de la excreción del fármaco inalterado en la orina, fue de 1,19 a 1,38. Esto confirma cierta acumulación de fumarato de formoterol en plasma con dosis repetidas. La cantidad de fumarato de formoterol eliminada en estado estacionario fue casi igual a la prevista según la farmacocinética después de una dosis única. Presumiblemente, la mayor parte del fumarato de formoterol (similar a otros fármacos inhalados) se traga y luego se absorbe en el tracto gastrointestinal. Vinculante in vitro con proteínas plasmáticas es del 61-64% a una concentración de 0,1-100 ng/ml, con albúmina - 31-38% a una concentración plasmática de 5-500 ng/ml (estas concentraciones plasmáticas exceden las obtenidas después de la inhalación de 120 mg de formoterol fumarato). El fumarato de formoterol se metaboliza principalmente por glucuronidación directa en un grupo hidroxilo fenólico o alifático y O-desmetilación seguida de conjugación con un glucurónido en cualquier grupo hidroxilo fenólico. Otra vía de biotransformación implica la sulfatación y deformilación, acompañadas de sulfatación. La ruta predominante es la conjugación directa en el grupo hidroxilo fenólico, la segunda ruta más importante es la O-desmetilación, acompañada de la conjugación en el grupo 2"-hidroxilo fenólico. Cuatro isoenzimas del citocromo P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 y CYP2A6). En concentraciones terapéuticas, el formoterol no inhibe las enzimas del citocromo P450. Algunos pacientes pueden experimentar una actividad funcional insuficiente de una o ambas isoenzimas. CYP2D6 Y CYP2C19. Sin embargo, se desconoce si la deficiencia de una o ambas isoenzimas puede provocar una mayor exposición sistémica o el desarrollo de efectos secundarios sistémicos (no se han realizado estudios adecuados). Tras la administración oral de 80 mcg de fumarato de formoterol radiomarcado a dos voluntarios sanos, entre el 59% y el 62% se excretó en la orina y entre el 32% y el 34% en las heces en un plazo de 104 horas; su aclaramiento renal de fumarato de formoterol fue de aproximadamente 150 ml/min. En 16 pacientes con asma bronquial que recibieron 12 mcg o 24 mcg de fumarato de formoterol por inhalación, aproximadamente el 10% del fármaco se excretó sin cambios en la orina y entre el 15 y el 18% en forma de conjugados. En 18 pacientes con EPOC que recibieron fumarato de formoterol en las mismas dosis, estas cifras fueron del 7% y del 6-9%, respectivamente. Después de una única inhalación de 120 mcg de fumarato de formoterol en 12 voluntarios sanos, el T1/2 terminal (basado en mediciones de concentración plasmática) fue de 10 horas. Cuando se calcula en función del nivel de excreción renal, el T1/2 terminal para el R, Los enantiómeros R y S,S del fumarato de formoterol fueron de 13,9 y 12,3 horas, respectivamente. Después de una inhalación única de 12-120 mcg de fumarato de formoterol por voluntarios sanos, una dosis única y repetida de fumarato de formoterol a una dosis de 12 mcg o 24 mcg en pacientes con asma bronquial, la proporción de R, R- y S, S -los enantiómeros de la sustancia inalterada encontrados en la orina fueron del 40% y el 60%, respectivamente (la proporción de los dos enantiómeros permanece constante en el rango de dosis estudiado y no hay evidencia de acumulación de uno de ellos en relación con el otro con dosis repetidas ).
Después de la corrección por peso corporal, no hubo diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos según el sexo. En ensayos clínicos, se administró fumarato de formoterol a pacientes de edad avanzada con asma (318 personas de 65 años o más, 39 personas de 75 años o más) y EPOC (395 y 62 personas de 65 años o más y 75 años o más, respectivamente). . No hubo diferencias significativas en la seguridad y eficacia del fumarato de formoterol en personas mayores y más jóvenes; Se observaron infecciones del tracto respiratorio con una frecuencia ligeramente mayor en pacientes de 75 años y mayores, pero no se estableció su relación con el fumarato de formoterol. En niños de 5 a 12 años con asma bronquial que recibieron fumarato de formoterol inhalado en una dosis de 12 mcg o 24 mcg dos veces al día durante 12 semanas, el índice de acumulación, calculado a partir de la excreción renal de fumarato de formoterol inalterado, osciló entre 1,18 y 1,84 ( en adultos - 1,63-2,08). En la orina de los niños se encontró aproximadamente un 6% de fumarato de formoterol sin cambios y entre un 6,5% y un 9% en forma de conjugados. No se ha estudiado la farmacocinética del fumarato de formoterol en personas con daño hepático o renal ni en pacientes de edad avanzada.
Farmacología experimental
En estudios con animales (cerdos pequeños, roedores, perros), se notificaron casos de arritmias y muerte súbita con necrosis miocárdica confirmada histológicamente con el uso simultáneo de beta-agonistas y derivados de metilxantina. No se ha determinado la importancia clínica de estos hechos para los humanos.
Carcinogenicidad, mutagenicidad, efecto sobre la fertilidad.
Se llevó a cabo un estudio de la carcinogenicidad del fumarato de formoterol en ratas y ratones que lo recibieron durante 2 años a través de los alimentos o del agua potable. En ratas, la incidencia de leiomiomas ováricos aumentó con dosis de fumarato de formoterol de 15 mg/kg o más en el agua potable y 20 mg/kg en los alimentos. Cuando se administraron 5 mg/kg de fumarato de formoterol (aproximadamente 450 veces el AUC de la exposición humana por MRDC inhalado) en los alimentos, la incidencia de leiomioma de ovario en ratas no aumentó. La incidencia de tumores benignos de células de la teca del ovario aumentó cuando se tomó fumarato de formoterol con alimentos en una dosis igual o superior a 0,5 mg/kg (la exposición al AUC de una dosis de 0,5 mg/kg es aproximadamente 45 veces mayor que la exposición de MRDC inhalado). Estos hallazgos no se observaron cuando se administró fumarato de formoterol a ratas a través del agua potable ni en pruebas con ratones. En ratones macho, la incidencia de adenomas subcapsulares y carcinomas suprarrenales aumentó cuando recibieron 69 mg/kg o más de fumarato de formoterol en el agua potable; no se observó el desarrollo de estos tumores cuando se tomó fumarato de formoterol con alimentos en dosis de aproximadamente 50 mg/kg (la exposición al AUC es aproximadamente 590 veces mayor que la exposición en humanos cuando se toma por inhalación de la dosis diaria máxima recomendada). El desarrollo de hepatocarcinomas en ratones se observó cuando se tomaron 20 y 50 mg/kg de fumarato de formoterol (hembras) y 50 mg/kg (machos) con alimentos. Se ha observado el desarrollo de leiomiomas uterinos y leiomiosarcomas cuando se toma fumarato de formoterol con alimentos en dosis de 2 mg/kg o más (la exposición al AUC a una dosis de 2 mg/kg es aproximadamente 25 veces mayor que la exposición en humanos después de la inhalación de la dosis diaria máxima recomendada). El aumento en la incidencia de leiomiomas del sistema reproductivo en roedores hembras fue similar a los datos de estudios con otros beta-agonistas.
El fumarato de formoterol no mostró propiedades mutagénicas o clastogénicas en las siguientes pruebas: estudios de mutagenicidad en células bacterianas y de mamíferos, análisis cromosómicos en células de mamíferos, estudios de reparación del ADN en hepatocitos de rata y fibroblastos humanos, ensayos de transformación de fibroblastos de mamíferos y pruebas de micronúcleos en ratones y ratas. .
En un estudio de reproducción en ratas tratadas con fumarato de formoterol oral en dosis de aproximadamente 3 mg/kg (aproximadamente 1000 veces la dosis de inhalación diaria máxima recomendada para humanos basada en la superficie corporal en mg/m2), no se observó ningún deterioro de la fertilidad. Las ratas tratadas con fumarato de formoterol a una dosis de 6 mg/kg (2000 veces la dosis diaria máxima recomendada para inhalación en humanos basada en el área de superficie corporal en mg/m2) durante la última etapa del embarazo tuvieron un aumento de la mortalidad prenatal y neonatal. Estos efectos no se observaron con fumarato de formoterol a una dosis de 0,2 mg/kg (70 veces la dosis diaria máxima recomendada por inhalación para humanos basada en la superficie corporal en mg/m2). Se observó una desaceleración de la osificación esquelética y una disminución del peso corporal en fetos de ratas que recibieron fumarato de formoterol a razón de 0,2 mg/kg y 6 mg/kg, respectivamente, durante el período de organogénesis. En estudios en ratas y conejos, el fumarato de formoterol no provocó malformaciones.
Uso de la sustancia formoterol.
Según Physician Desk Reference (2009), el fumarato de formoterol está indicado para la terapia de mantenimiento a largo plazo (dos veces al día, por la mañana y por la noche) para el asma bronquial y la prevención (en adultos y niños de 5 años en adelante) del broncoespasmo en enfermedades obstructivas reversibles de las vías respiratorias, incl. en pacientes con síntomas de asma nocturna.
El uso de fumarato de formoterol "a demanda" (si es necesario) está indicado en adultos y niños a partir de 5 años para la rápida prevención del broncoespasmo provocado por el ejercicio.
El fumarato de formoterol se utiliza para la terapia de mantenimiento a largo plazo (dos veces al día, por la mañana y por la noche) en pacientes con EPOC, incluida la bronquitis crónica y el enfisema.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Restricciones de uso
Trastornos cardiovasculares, incl. insuficiencia coronaria, arritmias, hipertensión arterial, trastornos convulsivos, tirotoxicosis, respuesta inusual a simpaticomiméticos, embarazo, lactancia, menores de 5 años (no se ha establecido la seguridad y eficacia).
El fumarato de formoterol no se recomienda en pacientes cuyo asma puede controlarse únicamente mediante la inhalación no sistemática de agonistas beta 2 adrenérgicos de acción corta, así como en pacientes para quienes la terapia con corticosteroides inhalados u otros fármacos es completamente adecuada, uno de los cuales es un agonista adrenérgico beta 2 de acción corta inhalado de vez en cuando.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Estudios controlados adecuados de fumarato de formoterol en mujeres embarazadas, incl. durante el parto, no se realizó. El fumarato de formoterol debe utilizarse durante el embarazo y el parto (ya que los beta-agonistas pueden afectar negativamente a la contractilidad uterina) sólo en los casos en que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
El fumarato de formoterol se excreta en la leche de rata. No se sabe si las mujeres se excretan en la leche materna, pero dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana, el fumarato de formoterol debe administrarse con precaución a mujeres lactantes (no se han realizado estudios bien controlados en mujeres lactantes).
Efectos secundarios de la sustancia formoterol.
Los efectos secundarios del fumarato de formoterol son similares a los efectos secundarios de otros agonistas beta 2 selectivos e incluyen angina de pecho, hipo o hipertensión arterial, taquicardia, arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblores, sequedad de boca, palpitaciones, mareos, convulsiones, náuseas, fatiga, debilidad, hipopotasemia, hiperglucemia, acidosis metabólica e insomnio.
Asma bronquial
Durante ensayos clínicos controlados, se administró fumarato de formoterol (12 mcg 2 veces al día) a 1985 pacientes (niños de 5 años en adelante, adolescentes y adultos) con asma bronquial. Entre los efectos secundarios identificados del fumarato de formoterol con una frecuencia del 1% o más que excede la frecuencia de efectos secundarios en el grupo de placebo, se observaron los siguientes (al lado del nombre está el porcentaje de aparición de este efecto secundario en el grupo de fumarato de formoterol , entre paréntesis - en el grupo placebo):
temblor 1,9% (0,4%), mareos 1,6% (1,5%), insomnio 1,5% (0,8%).
bronquitis 4,6% (4,3%), infecciones respiratorias 2,7% (0,4%), disnea 2,1% (1,7%), amigdalitis 1,2% (0,7%), disfonía 1,0% (0,9%).
Otros: infecciones virales 17,2% (17,1%), dolor torácico 1,9% (1,3%), erupción cutánea 1,1% (0,7%).
Tres efectos secundarios (temblor, mareos y disfonía) dependieron de la dosis (se estudiaron dosis de 6, 12 y 24 mcg administradas dos veces al día).
La seguridad del fumarato de formoterol en comparación con el placebo se estudió en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego en 518 niños de entre 5 y 12 años con asma que requerían broncodilatadores y antiinflamatorios diarios. Al tomar 12 mcg de fumarato de formoterol 2 veces al día, la frecuencia de los efectos secundarios fue comparable a la del grupo placebo. La naturaleza de los efectos secundarios detectados en niños difería de los efectos secundarios del fumarato de formoterol observados en adultos. Los efectos secundarios en el grupo de fumarato de formoterol en niños que excedieron la incidencia de efectos secundarios en el grupo de placebo incluyeron infecciones/inflamación (infecciones virales, rinitis, amigdalitis, gastroenteritis) o molestias gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, dispepsia).
EPOC
En dos estudios controlados, 405 pacientes con EPOC recibieron fumarato de formoterol (12 mcg dos veces al día). La incidencia de eventos adversos fue comparable en los grupos de fumarato de formoterol y placebo. Entre los efectos secundarios en el grupo de fumarato de formoterol con una frecuencia igual o superior al 1% y superior a la del grupo de placebo, se observaron los siguientes (al lado del nombre está el porcentaje de aparición en el grupo de fumarato de formoterol, entre paréntesis - en el grupo placebo):
Del sistema nervioso y órganos sensoriales: calambres 1,7% (0%), calambres en los músculos de la pantorrilla 1,7% (0,5%), ansiedad 1,5% (1,2%).
Del sistema respiratorio: infecciones del tracto respiratorio superior 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), aumento de esputo 1,5% (1,2%).
Otros: dolor de espalda 4,2% (4,0%), dolor de pecho 3,2% (2,1%), fiebre 2,2% (1,4%), picazón 1,5% (1,0%), sequedad de boca 1,2% (1,0%), lesiones 1,2% (0%) .
En general, la incidencia de todos los eventos adversos cardiovasculares en los dos estudios principales fue baja y comparable a la del placebo (6,4% en pacientes que tomaban 12 mcg de formoterol fumarato dos veces al día y 6,0% en el grupo de placebo). No se observaron efectos secundarios cardiovasculares específicos en el grupo de fumarato de formoterol, que ocurrieron con una frecuencia del 1% o más y excedieron la frecuencia de aparición en el grupo de placebo.
En dos estudios en pacientes que tomaban 12 mcg y 24 mcg de fumarato de formoterol dos veces al día, se observó que siete efectos secundarios (faringitis, fiebre, convulsiones, aumento de la producción de esputo, disfonía, mialgia y temblor) dependían de la dosis.
Estudios poscomercialización
Durante el uso post-comercialización generalizado de fumarato de formoterol, hubo informes de exacerbaciones graves del asma, algunas de las cuales fueron mortales. Aunque la mayoría de estos casos se observaron en pacientes con asma bronquial grave o descompensación aguda de la afección, se observaron algunos casos en pacientes con asma bronquial menos grave. No se ha determinado la relación de estos casos con el uso de fumarato de formoterol. Hay informes raros de reacciones anafilácticas, que incluyen hipotensión grave y angioedema, asociadas con el fumarato de formoterol inhalado. Las reacciones alérgicas pueden manifestarse en forma de urticaria y broncoespasmo. No hubo evidencia del desarrollo de drogodependencia con el uso de fumarato de formoterol en ensayos clínicos.
Interacción
Otros agentes adrenérgicos deben usarse con precaución mientras se toma formoterol, ya que existe el riesgo de potenciar los efectos simpaticomiméticos predecibles del formoterol. Cuando se toman simultáneamente derivados de xantina, esteroides o diuréticos, se puede potenciar el efecto hipopotasémico de los agonistas de los receptores adrenérgicos. Los cambios en el ECG y/o la hipopotasemia causada por diuréticos no ahorradores de potasio, como los diuréticos de asa o tiazídicos, pueden verse exacerbados repentinamente por los beta-agonistas, especialmente cuando se excede la dosis (aunque la importancia clínica de estos efectos no está clara, se requiere precaución). al coadministrar medicamentos de estos grupos). Formoterol, al igual que otros agonistas beta 2, debe prescribirse con especial atención cuando se toman inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos u otros fármacos que puedan prolongar el intervalo QTc, ya que esto puede potenciar el efecto de los agonistas adrenérgicos en el sistema cardiovascular (aumenta el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares). El formoterol y los betabloqueantes pueden suprimir mutuamente los efectos de cada uno cuando se administran simultáneamente. Los betabloqueantes no sólo pueden antagonizar la acción farmacológica de los beta agonistas, sino que también pueden causar broncoespasmo grave en pacientes con asma.
Sobredosis
Síntomas: angina de pecho, hiper o hipotensión arterial, taquicardia (más de 200 latidos/min), arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, convulsiones, calambres musculares, sequedad de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, debilidad, hipopotasemia, hiperglucemia, insomnio , acidosis metabólica. Es posible que se produzca un paro cardíaco y la muerte (como ocurre con todos los simpaticomiméticos inhalados). La dosis letal mínima para ratas que recibieron inhalación de fumarato de formoterol fue de 156 mg/kg (aproximadamente 53 000 y 25 000 veces el VDM de inhalación para adultos y niños, respectivamente, según la superficie corporal en mg/m2).
Tratamiento: retirada de fumarato de formoterol, terapia sintomática y de apoyo, monitorización del ECG. El uso de betabloqueantes cardioselectivos debe tener en cuenta el posible riesgo de broncoespasmo. Los datos sobre la eficacia de la diálisis en caso de sobredosis de fumarato de formoterol son insuficientes.
Rutas de administracion
Inhalación.
Precauciones para la sustancia formoterol.
Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada pueden aumentar el riesgo de muerte por asma. En este sentido, en el tratamiento del asma bronquial, el fumarato de formoterol debe usarse solo además del tratamiento en pacientes que no logran un efecto adecuado al prescribir otros medicamentos para el tratamiento del asma bronquial (por ejemplo, al prescribir dosis bajas o moderadas de glucocorticoides inhalados) o en los casos en que la gravedad de la enfermedad requiera el uso de dos tipos de terapia, incluido el fumarato de formoterol. Los datos de un gran estudio controlado con placebo realizado en los Estados Unidos que comparó la seguridad de otro agonista beta 2 adrenérgico de acción prolongada (salmeterol) con placebo cuando se agregó a la terapia convencional para el asma mostraron que el salmeterol resultó en un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. Estos hallazgos también pueden aplicarse al fumarato de formoterol, que es un agonista del receptor adrenérgico beta2 de acción prolongada.
El fumarato de formoterol no está destinado a aliviar un ataque de asma bronquial. Si, mientras toma formoterol fumarato en una dosis previamente efectiva, comienzan a ocurrir ataques de asma bronquial o el paciente requiere un número mayor de lo habitual de inhalaciones de agonistas beta 2 de acción corta, es necesaria una consulta urgente con un médico, ya que son frecuentes. signos de desestabilización de la condición. En este caso, se debe revisar la terapia y prescribir tratamientos adicionales (terapia antiinflamatoria, como corticosteroides); Un aumento en la dosis diaria de fumarato de formoterol es inaceptable. No se debe aumentar la frecuencia de las inhalaciones (más de 2 veces al día). El fumarato de formoterol no debe utilizarse en pacientes con empeoramiento visible o descompensación aguda del asma, ya que esta puede ser una situación potencialmente mortal.
Al igual que otros agonistas beta 2 inhalados, el fumarato de formoterol puede provocar broncoespasmo paradójico; en este caso, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con fumarato de formoterol y prescribir un tratamiento alternativo. En muchos pacientes, la monoterapia con agonistas beta 2 no proporciona un control adecuado de los síntomas del asma; estos pacientes requieren la administración temprana de fármacos antiinflamatorios, como los corticosteroides.
No hay evidencia de actividad antiinflamatoria clínicamente significativa del fumarato de formoterol; por lo tanto, no puede considerarse como una alternativa a los corticosteroides. El fumarato de formoterol no está destinado a reemplazar los corticosteroides administrados por inhalación o por vía oral; No debe dejar de tomar ni reducir la dosis de corticosteroides. Se debe continuar el tratamiento con corticosteroides en pacientes que previamente han tomado estos medicamentos por vía oral o inhalada, incluso si el bienestar del paciente ha mejorado como resultado de tomar fumarato de formoterol. Cualquier cambio en la dosis de corticosteroides, en particular reducciones, debe basarse únicamente en la evaluación clínica del estado del paciente.
Al igual que otros agonistas de los receptores beta 2-adrenérgicos, el fumarato de formoterol puede provocar efectos cardiovasculares clínicamente significativos (aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de la presión arterial, etc.) en algunos pacientes; en tales casos, se debe suspender el fumarato de formoterol. Al igual que otros agonistas beta 2, el formoterol puede provocar una hipopotasemia clínicamente significativa (posiblemente debido a la redistribución de iones intracelulares), lo que contribuye al desarrollo de efectos secundarios cardiovasculares. Las disminuciones de los niveles séricos de potasio suelen ser transitorias y no requieren reposición.
En pacientes con asma bronquial, el uso de betabloqueantes, incl. para la prevención secundaria del infarto de miocardio, no es deseable. En estos casos se debe considerar el uso de betabloqueantes cardioselectivos, aunque con precaución.
Características de la sustancia formoterol.Broncodilatador (agonista beta2-adrenérgico).
Disponible en forma de fumarato de formoterol y fumarato de formoterol dihidrato. El fumarato de formoterol es un polvo cristalino de color blanco o amarillento. Fácilmente soluble en ácido acético glacial, soluble en metanol, en menor medida en etanol e isopropanol, ligeramente soluble en agua, prácticamente insoluble en acetona, acetato de etilo y éter dietílico. Peso molecular 840,9.
Farmacología
Acción farmacológica: broncodilatador, adrenomimético.
El fumarato de formoterol es un agonista selectivo del receptor adrenérgico beta2 de acción prolongada. Cuando se inhala, el fumarato de formoterol actúa localmente sobre los bronquios, provocando broncodilatación. Los estudios in vitro han demostrado que su actividad contra los receptores adrenérgicos beta2, situados principalmente en la musculatura lisa de los bronquios, es más de 200 veces mayor que contra los receptores adrenérgicos beta1, situados principalmente en el miocardio. Los receptores beta2-adrenérgicos también se encuentran en el miocardio y constituyen hasta el 10-50% del número total de receptores beta-adrenérgicos. No se ha establecido la función exacta de estos receptores, pero aumentan el potencial de efectos cardíacos incluso de los agonistas beta2 altamente selectivos. El fumarato de formoterol estimula la adenilato ciclasa intracelular, que cataliza la transformación de ATP en AMPc. Un aumento en los niveles de AMPc provoca la relajación del músculo liso bronquial e inhibe la liberación de mediadores de hipersensibilidad inmediata de las células, especialmente de los mastocitos. Los estudios in vitro han demostrado que el fumarato de formoterol inhibe la liberación de mediadores (histamina y leucotrienos) de los mastocitos en el pulmón humano. En estudios con animales, se encontró que el fumarato de formoterol inhibe la extravasación de albúmina plasmática inducida por histamina en cobayas anestesiados y la afluencia de eosinófilos inducida por alérgenos en perros con hiperreactividad de las vías respiratorias. La importancia de estos hallazgos de estudios en animales e in vitro no está clara en humanos.
Los principales efectos secundarios de los agonistas beta2 inhalados son el resultado de una activación excesiva de los receptores betaadrenérgicos sistémicos. Los efectos secundarios más comunes en adultos y adolescentes incluyen temblores y convulsiones del músculo esquelético, insomnio, taquicardia, hipopotasemia e hiperglucemia.
Uso de la sustancia formoterol.
Según Physician Desk Reference (2009), el fumarato de formoterol está indicado para la terapia de mantenimiento a largo plazo (dos veces al día, por la mañana y por la noche) para el asma bronquial y para la prevención (en adultos y niños de 5 años y mayores) del broncoespasmo en enfermedades obstructivas reversibles de las vías respiratorias. , incluido .h. en pacientes con síntomas de asma nocturna.
El uso de fumarato de formoterol "a demanda" (si es necesario) está indicado en adultos y niños a partir de 5 años para la rápida prevención del broncoespasmo provocado por el ejercicio.
El fumarato de formoterol se utiliza para la terapia de mantenimiento a largo plazo (dos veces al día, por la mañana y por la noche) en pacientes con EPOC, incluida la bronquitis crónica y el enfisema.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad.
Restricciones de uso
Trastornos cardiovasculares, incl. insuficiencia coronaria, arritmias, hipertensión arterial, trastornos convulsivos, tirotoxicosis, respuesta inusual a simpaticomiméticos, embarazo, lactancia, menores de 5 años (no se ha establecido la seguridad y eficacia).
El fumarato de formoterol no se recomienda en pacientes cuyo asma bronquial puede controlarse únicamente mediante inhalaciones no sistemáticas de agonistas adrenérgicos beta2 de acción corta, así como en pacientes en quienes el tratamiento con corticosteroides inhalados u otros fármacos, uno de los cuales es un fármaco inhalado de corta duración -Agonista beta2 que actúa de vez en cuando es completamente adecuado.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Estudios controlados adecuados de fumarato de formoterol en mujeres embarazadas, incl. durante el parto, no se realizó. El fumarato de formoterol debe utilizarse durante el embarazo y el parto (ya que los beta-agonistas pueden afectar negativamente a la contractilidad uterina) sólo en los casos en que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
La categoría de efecto sobre el feto de la FDA es C.
El fumarato de formoterol se excreta en la leche de rata. No se sabe si las mujeres se excretan en la leche materna, pero dado que muchos fármacos se excretan en la leche humana, el fumarato de formoterol debe administrarse con precaución a mujeres lactantes (no se han realizado estudios bien controlados en mujeres lactantes).
Efectos secundarios de la sustancia formoterol.
Los efectos secundarios del fumarato de formoterol son similares a los efectos secundarios de otros agonistas beta2 selectivos e incluyen angina, hipo o hipertensión arterial, taquicardia, arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, sequedad de boca, palpitaciones, mareos, convulsiones, náuseas, fatiga. debilidad, hipopotasemia, hiperglucemia, acidosis metabólica e insomnio.
Asma bronquial
Durante ensayos clínicos controlados, se administró fumarato de formoterol (12 mcg 2 veces al día) a 1985 pacientes (niños de 5 años en adelante, adolescentes y adultos) con asma bronquial. Entre los efectos secundarios identificados del fumarato de formoterol con una frecuencia del 1% o más que excede la frecuencia de efectos secundarios en el grupo de placebo, se observaron los siguientes (al lado del nombre está el porcentaje de aparición de este efecto secundario en el grupo de fumarato de formoterol , entre paréntesis - en el grupo placebo):
Del sistema nervioso y órganos sensoriales: temblor 1,9% (0,4%), mareos 1,6% (1,5%), insomnio 1,5% (0,8%).
Del sistema respiratorio: bronquitis 4,6% (4,3%), infecciones respiratorias 2,7% (0,4%), disnea 2,1% (1,7%), amigdalitis 1,2% (0,7%), disfonía 1,0% (0,9%).
Otros: infecciones virales 17,2% (17,1%), dolor de pecho 1,9% (1,3%), erupción cutánea 1,1% (0,7%).
Tres efectos secundarios (temblor, mareos y disfonía) dependieron de la dosis (se estudiaron dosis de 6, 12 y 24 mcg administradas dos veces al día).
La seguridad del fumarato de formoterol en comparación con el placebo se estudió en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego en 518 niños de entre 5 y 12 años con asma que requerían broncodilatadores y antiinflamatorios diarios. Al tomar 12 mcg de fumarato de formoterol 2 veces al día, la frecuencia de los efectos secundarios fue comparable a la del grupo placebo. La naturaleza de los efectos secundarios detectados en niños difería de los efectos secundarios del fumarato de formoterol observados en adultos. Los efectos secundarios en el grupo de fumarato de formoterol en niños que excedieron la incidencia de efectos secundarios en el grupo de placebo incluyeron infecciones/inflamación (infecciones virales, rinitis, amigdalitis, gastroenteritis) o molestias gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, dispepsia).
EPOC
En dos estudios controlados, 405 pacientes con EPOC recibieron fumarato de formoterol (12 mcg dos veces al día). La incidencia de eventos adversos fue comparable en los grupos de fumarato de formoterol y placebo. Entre los efectos secundarios en el grupo de fumarato de formoterol con una frecuencia igual o superior al 1% y superior a la del grupo de placebo, se observaron los siguientes (al lado del nombre está el porcentaje de aparición en el grupo de fumarato de formoterol, entre paréntesis - en el grupo placebo):
Del sistema nervioso y órganos sensoriales: calambres 1,7% (0%), calambres en los músculos de la pantorrilla 1,7% (0,5%), ansiedad 1,5% (1,2%).
Del sistema respiratorio: infecciones del tracto respiratorio superior 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), aumento de esputo 1,5% (1,2%).
Otros: dolor de espalda 4,2% (4,0%), dolor de pecho 3,2% (2,1%), fiebre 2,2% (1,4%), picazón 1,5% (1,0%), sequedad de boca 1,2% (1,0%), traumatismo 1,2% (0%).
En general, la incidencia de todos los eventos adversos cardiovasculares en los dos estudios principales fue baja y comparable a la del placebo (6,4% en pacientes que tomaban 12 mcg de formoterol fumarato dos veces al día y 6,0% en el grupo de placebo). No se observaron efectos secundarios cardiovasculares específicos en el grupo de fumarato de formoterol, que ocurrieron con una frecuencia del 1% o más y excedieron la frecuencia de aparición en el grupo de placebo.
En dos estudios en pacientes que tomaban 12 mcg y 24 mcg de fumarato de formoterol dos veces al día, se observó que siete efectos secundarios (faringitis, fiebre, convulsiones, aumento de la producción de esputo, disfonía, mialgia y temblor) dependían de la dosis.
Estudios poscomercialización
Durante el uso post-comercialización generalizado de fumarato de formoterol, hubo informes de exacerbaciones graves del asma, algunas de las cuales fueron mortales. Aunque la mayoría de estos casos se observaron en pacientes con asma bronquial grave o descompensación aguda de la afección, se observaron algunos casos en pacientes con asma bronquial menos grave. No se ha determinado la relación de estos casos con el uso de fumarato de formoterol. Hay informes raros de reacciones anafilácticas, que incluyen hipotensión grave y angioedema, asociadas con el fumarato de formoterol inhalado. Las reacciones alérgicas pueden manifestarse en forma de urticaria y broncoespasmo. No hubo evidencia del desarrollo de drogodependencia con el uso de fumarato de formoterol en ensayos clínicos.
Interacción
Otros agentes adrenérgicos deben usarse con precaución mientras se toma formoterol, ya que existe el riesgo de potenciar los efectos simpaticomiméticos predecibles del formoterol. Cuando se toman simultáneamente derivados de xantina, esteroides o diuréticos, se puede potenciar el efecto hipopotasémico de los agonistas de los receptores adrenérgicos. Los cambios en el ECG y/o la hipopotasemia causada por diuréticos no ahorradores de potasio, como los diuréticos de asa o tiazídicos, pueden verse exacerbados repentinamente por los beta-agonistas, especialmente cuando se excede la dosis (aunque la importancia clínica de estos efectos no está clara, se requiere precaución). al coadministrar medicamentos de estos grupos). Formoterol, al igual que otros agonistas beta2, debe prescribirse con especial cuidado cuando se toman inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos u otros fármacos que puedan prolongar el intervalo QTc, ya que esto puede potenciar el efecto de los agonistas adrenérgicos en el sistema cardiovascular (aumenta el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares). El formoterol y los betabloqueantes pueden suprimir mutuamente los efectos de cada uno cuando se administran simultáneamente. Los betabloqueantes no sólo pueden antagonizar la acción farmacológica de los beta agonistas, sino que también pueden causar broncoespasmo grave en pacientes con asma.
Sobredosis
Síntomas: ataque de angina, hiper o hipotensión arterial, taquicardia (más de 200 latidos/min), arritmia, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor, convulsiones, calambres musculares, sequedad de boca, palpitaciones, náuseas, mareos, fatiga, debilidad, hipopotasemia, hiperglucemia. , insomnio, acidosis metabólica. Es posible que se produzca un paro cardíaco y la muerte (como ocurre con todos los simpaticomiméticos inhalados). La dosis letal mínima para ratas que recibieron fumarato de formoterol por inhalación fue de 156 mg/kg (aproximadamente 53.000 y 25.000 veces el VDM por inhalación para adultos y niños, respectivamente, según la superficie corporal en mg/m2).
Tratamiento: interrupción del fumarato de formoterol, terapia sintomática y de apoyo, monitorización del ECG. El uso de betabloqueantes cardioselectivos debe tener en cuenta el posible riesgo de broncoespasmo. Los datos sobre la eficacia de la diálisis en caso de sobredosis de fumarato de formoterol son insuficientes.
Rutas de administracion
Inhalación.
Precauciones para la sustancia formoterol.
Los agonistas adrenérgicos beta2 de acción prolongada pueden aumentar el riesgo de muerte por asma. En este sentido, en el tratamiento del asma bronquial, el fumarato de formoterol debe usarse solo además del tratamiento en pacientes que no logran un efecto adecuado al prescribir otros medicamentos para el tratamiento del asma bronquial (por ejemplo, al prescribir dosis bajas o moderadas de glucocorticoides inhalados) o en los casos en que la gravedad de la enfermedad requiera el uso de dos tipos de terapia, incluido el fumarato de formoterol. Los datos de un gran estudio controlado con placebo realizado en los Estados Unidos que comparó la seguridad de otro agonista beta2-adrenérgico de acción prolongada (salmeterol) con placebo cuando se agregó a la terapia convencional para el asma mostraron que el salmeterol se asoció con un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. Estos hallazgos también pueden aplicarse al fumarato de formoterol, un agonista del receptor adrenérgico beta2 de acción prolongada.
El fumarato de formoterol no está destinado a aliviar un ataque de asma bronquial. Si, mientras toma formoterol fumarato en una dosis previamente efectiva, comienzan a ocurrir ataques de asma bronquial o el paciente requiere un número mayor de lo habitual de inhalaciones de agonistas beta2 de acción corta, es necesaria una consulta urgente con un médico, ya que son frecuentes. signos de desestabilización de la condición. En este caso, se debe revisar la terapia y prescribir tratamientos adicionales (terapia antiinflamatoria, como corticosteroides); Un aumento en la dosis diaria de fumarato de formoterol es inaceptable. No se debe aumentar la frecuencia de las inhalaciones (más de 2 veces al día). El fumarato de formoterol no debe utilizarse en pacientes con empeoramiento visible o descompensación aguda del asma, ya que esta puede ser una situación potencialmente mortal.
Al igual que otros agonistas beta2 inhalados, el fumarato de formoterol puede provocar broncoespasmo paradójico; en este caso, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con fumarato de formoterol y prescribir un tratamiento alternativo. En muchos pacientes, la monoterapia con agonistas beta2 no proporciona un control adecuado de los síntomas del asma; estos pacientes requieren la administración temprana de fármacos antiinflamatorios, como los corticosteroides.
No hay evidencia de actividad antiinflamatoria clínicamente significativa del fumarato de formoterol; por lo tanto, no puede considerarse como una alternativa a los corticosteroides. El fumarato de formoterol no está destinado a reemplazar los corticosteroides administrados por inhalación o por vía oral; No debe dejar de tomar ni reducir la dosis de corticosteroides. Se debe continuar el tratamiento con corticosteroides en pacientes que previamente han tomado estos medicamentos por vía oral o inhalada, incluso si el bienestar del paciente ha mejorado como resultado de tomar fumarato de formoterol. Cualquier cambio en la dosis de corticosteroides, en particular reducciones, debe basarse únicamente en la evaluación clínica del estado del paciente.
Al igual que otros agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos, el fumarato de formoterol puede provocar efectos cardiovasculares clínicamente significativos (aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de la presión arterial, etc.) en algunos pacientes; en tales casos, se debe suspender el fumarato de formoterol. Al igual que otros agonistas beta2, el formoterol puede provocar una hipopotasemia clínicamente significativa (posiblemente debido a la redistribución de iones intracelulares), lo que contribuye al desarrollo de efectos cardiovasculares adversos. Las disminuciones de los niveles séricos de potasio suelen ser transitorias y no requieren reposición.
En pacientes con asma bronquial, el uso de betabloqueantes, incl. para la prevención secundaria del infarto de miocardio, no es deseable. En estos casos se debe considerar el uso de betabloqueantes cardioselectivos, aunque con precaución.
instrucciones especiales
Las cápsulas que contienen fumarato de formoterol no deben tomarse por vía oral; sólo deben usarse por inhalación a través de un dispositivo especial. No exhale en el dispositivo de inhalación.
Nombre: Formoterol
Efectos farmacológicos:
Agente beta-adrenomimético, que estimula principalmente los receptores beta-adrenérgicos. Tiene efecto broncodilatador (dilata la luz de los bronquios). Inhibe (suprime) la liberación de histamina y leucotrienos (sustancias biológicamente activas producidas en el cuerpo) del tejido pulmonar. El inicio de acción del medicamento es después de 5 minutos, máximo después de 2 horas, la duración de la acción en caso de broncoobstrucción reversible (alteración del flujo de aire a través de los bronquios) es de hasta 10 horas.
Formoterol - indicaciones de uso:
Prevención y tratamiento del broncoespasmo (estrechamiento agudo de la luz de los bronquios) en pacientes con bronquitis obstructiva (inflamación de los bronquios combinada con alteración del flujo de aire a través de ellos); asma bronquial; broncoespasmo causado por un alérgeno o actividad física.Formoterol - método de aplicación:
El medicamento se administra por inhalación. Para aliviar (aliviar) el broncoespasmo agudo, realice una única inhalación (12 mcg) del medicamento y, si es necesario, vuelva a inhalar después de un minuto. La dosis diaria más alta es de 96 mcg (8 respiraciones). Para prevenir los ataques de asma, administre 12 mcg (1 respiración) 2 veces al día después de 12 horas, en casos graves, 24 mcg 2 veces al día al menos después de 8 horas.Formoterol - efectos secundarios:
Dolor de cabeza, mareos, sequedad de boca, nerviosismo, temblores musculares de pequeña amplitud, taquicardia (latidos cardíacos rápidos), náuseas.Formoterol - contraindicaciones:
Embarazo, lactancia, hipersensibilidad al fármaco o betaagonistas.Al usar el medicamento, no se pide a los pacientes que realicen actividades que requieran mayor atención o coordinación de movimientos. El formoterol no debe combinarse con otros agonistas adrenérgicos, inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos. El medicamento se prescribe con precaución a pacientes que padecen diabetes mellitus y fibromas (tumores benignos de la capa muscular) del útero.
Formoterol - forma de liberación:
Aerosol dosificado para inhalación en inhalador, 100 dosis. Una dosis contiene 12 mcg de fumarato de formoterol.Formoterol - condiciones de almacenamiento:
Lista B. En un lugar fresco, evitar la congelación. Proteger de la luz solar directa y de fuentes de calor.Formoterol - sinónimos:
Foradil.¡Importante!
Antes de usar el medicamento Formoterol debe consultar a su médico. Esta instrucción está destinada únicamente a fines informativos.
