Efectos secundarios de divigel. Composición y acción
En este artículo, puede leer las instrucciones para usar el medicamento. divigel. Se presentan reseñas de visitantes del sitio: consumidores de este medicamento, así como opiniones de médicos especialistas sobre el uso de Divigel en su práctica. Le pedimos amablemente que agregue activamente sus comentarios sobre el medicamento: el medicamento ayudó o no ayudó a eliminar la enfermedad, qué complicaciones y efectos secundarios se observaron, tal vez no declarados por el fabricante en la anotación. Análogos de Divigel en presencia de análogos estructurales existentes. Úselo para el tratamiento de la menopausia, el crecimiento del endometrio durante la FIV, la planificación y la terapia de reemplazo en mujeres, incluso durante el embarazo y la lactancia.
divigel- una preparación de estrógenos para uso externo. El ingrediente activo es 17beta-estradiol sintético, química y biológicamente idéntico al estradiol humano endógeno (formado en el cuerpo de la mujer desde la primera menstruación hasta la menopausia), producido por los ovarios. En las células de los órganos a los que se dirige la acción de las hormonas, los estrógenos forman un complejo con receptores específicos (que se encuentran en varios órganos: en el útero, la vagina, la uretra, la glándula mamaria, el hígado, el hipotálamo, la glándula pituitaria); el complejo receptor-ligando interactúa con los elementos efectores de estrógeno del genoma y proteínas intracelulares específicas que inducen la síntesis de mRNA, proteínas y la liberación de citocinas y factores de crecimiento.
Tiene un efecto feminizante en el cuerpo. Estimula el desarrollo del útero, trompas de Falopio, vagina, estroma y conductos de las glándulas mamarias, pigmentación en los pezones y genitales, formación de los caracteres sexuales secundarios femeninos, crecimiento y cierre de las epífisis de los huesos tubulares largos. Promueve el rechazo oportuno del endometrio y el sangrado regular, en altas concentraciones causa hiperplasia endometrial, inhibe la lactancia, inhibe la reabsorción ósea, estimula la síntesis de una serie de proteínas de transporte (globulina transportadora de tiroxina, transcortina, transferrina, proteína transportadora de hormonas sexuales), fibrinógeno. Tiene un efecto procoagulante, induce la síntesis de factores de coagulación sanguínea dependientes de la vitamina K en el hígado (2, 7, 9, 10), reduce la concentración de antitrombina 3.
Aumenta las concentraciones sanguíneas de tiroxina, hierro, cobre. Tiene un efecto antiaterosclerótico, aumenta el contenido de HDL, reduce el LDL y el colesterol (aumenta el nivel de triglicéridos). Modula la sensibilidad de los receptores de progesterona y la regulación simpática del tono del músculo liso, estimula la transición del líquido intravascular a los tejidos y provoca una retención compensatoria de sodio y agua. En dosis altas, previene la degradación de las catecolaminas endógenas compitiendo por los receptores COMT activos.
Después de la menopausia, solo se forma una pequeña cantidad de estradiol en el cuerpo (a partir de la estrona que se encuentra en el hígado y en el tejido adiposo). Una disminución en el contenido de estradiol producido en los ovarios se acompaña en muchas mujeres de inestabilidad vasomotora y termorreguladora (bochornos de sangre en la piel de la cara), trastornos del sueño y atrofia progresiva del sistema genitourinario.
Debido a la deficiencia de estrógenos, se desarrolla osteoporosis (principalmente de la columna vertebral). Después de la administración oral, una mayor cantidad de estradiol se metaboliza en el lumen (por la microflora) y la pared intestinal, así como en el hígado, antes de ingresar al torrente sanguíneo (lo que lleva a concentraciones plasmáticas de estrona no fisiológicamente altas y con larga duración). terapia a largo plazo, a la acumulación de estrona y sulfato de estrona) . Aún no se han dilucidado las consecuencias de la acumulación de estos metabolitos en el organismo durante mucho tiempo. Se sabe que la administración oral de estrógenos provoca un aumento en la síntesis de proteínas (incluida la renina), lo que conduce a un aumento de la presión arterial.
Compuesto
Estradiol (en forma de hemihidrato) + excipientes.
Farmacocinética
Al aplicar el gel, el alcohol se evapora rápidamente y el estradiol penetra en la piel, mientras que la mayor parte ingresa a la circulación sistémica de inmediato, y parte del estradiol se retiene en el tejido subcutáneo y se libera gradualmente a la circulación sistémica. La biodisponibilidad de Divigel es del 82%. La aplicación transdérmica evita la primera etapa del metabolismo hepático, por lo que las fluctuaciones en la concentración de estrógeno en el plasma sanguíneo cuando se usa Divigel son insignificantes. Se excreta principalmente por los riñones en forma de sulfatos y glucurónidos; también se encuentran pequeñas cantidades de estradiol, estrona y estriol en la orina.
Indicaciones
- terapia de reemplazo hormonal para síntomas de deficiencia de estrógeno;
- tratamiento del síndrome climatérico asociado con la menopausia natural o artificial, que se ha desarrollado como resultado de una intervención quirúrgica.
Formas de liberación
Gel para uso externo (transdérmico) 0,1% (a veces erróneamente llamado pomada).
Instrucciones de uso y método de uso.
Divigel se prescribe para terapia cíclica y a largo plazo. La dosis inicial, por regla general, es de 1 g de gel (que corresponde a 1 mg de estradiol) por día, pero está determinada por la gravedad de los síntomas. Dependiendo del cuadro clínico, la dosis se puede cambiar después de 2-3 ciclos individualmente de 500 mg a 1,5 g de gel por día (lo que corresponde a 500 μg a 1,5 mg de estradiol por día).
Se recomienda que las pacientes con útero intacto (no operado) durante el tratamiento con Divigel prescriban un gestágeno (por ejemplo, acetato de medroxiprogesterona, noretisterona, acetato de noretisterona o dihidrogesterona) durante 10 a 12 días en cada ciclo. Después de un curso de progestágeno, debe ocurrir un sangrado similar al menstrual. En caso de sangrado uterino extraordinario o prolongado, es imperativo establecer la causa de su aparición.
En pacientes en el período posmenopáusico, la duración del ciclo se puede aumentar hasta 3 meses.
El gel se aplica una vez al día sobre la piel limpia de la parte inferior de la pared abdominal anterior, región lumbar, hombros, antebrazos o alternativamente en las nalgas derechas o izquierdas, alternando los sitios de aplicación diarios. El área de aplicación debe ser igual en tamaño a 1-2 palmas. Después de aplicar el medicamento, espere unos minutos hasta que el gel se seque (2-3 minutos).
El sitio de aplicación del gel no debe enjuagarse durante 1 hora. Debe evitarse el contacto accidental con Divigel en los ojos. Lávese las manos inmediatamente después de aplicar el gel.
En caso de omitir la próxima aplicación del gel, esto debe hacerse lo antes posible, pero a más tardar dentro de las 12 horas posteriores al momento en que se aplicó el medicamento de acuerdo con el esquema. Si han pasado más de 12 horas, entonces el uso de Divigel debe posponerse hasta la próxima vez. Con el uso irregular del medicamento (dosis olvidadas), puede ocurrir un sangrado uterino intermenstrual similar al menstrual.
Efecto secundario
- dolor de cabeza;
- migraña;
- mareo;
- depresión;
- aumento de la presión arterial;
- tromboflebitis;
- náuseas vómitos;
- cólico estomacal;
- flatulencia;
- dolor en la región epigástrica;
- erupción;
- Irritación de la piel;
- hiperemia de la piel;
- dermatitis de contacto;
- manchado escaso;
- un aumento en el tamaño del leiomioma uterino;
- hiperplasia endometrial (cuando se administra sin combinación con progesterona);
- carcinoma endometrial (en mujeres con útero intacto después de la menopausia);
- esclerosis ovárica con uso prolongado;
- cambio en la libido;
- congestión (tensión y/o aumento) de las glándulas mamarias;
- aumento de peso;
- discapacidad visual (cambio en la curvatura de la córnea);
- cloasma;
- candidosis vaginal
Contraindicaciones
- cáncer de mama (diagnosticado, sospechado o en el historial);
- tumores malignos dependientes de estrógeno diagnosticados o sospechados de los ovarios, útero, endometrio;
- neoplasias benignas y malignas de los órganos genitales (cáncer de cuello uterino y cuerpo del útero, fibromas uterinos, cáncer de vulva, cáncer de ovario) en mujeres menores de 60 años;
- neoplasias benignas de mama en mujeres menores de 60 años;
- sangrado vaginal de etiología desconocida y tendencia al sangrado uterino;
- hiperplasia endometrial;
- tumores pituitarios;
- enfermedades difusas del tejido conjuntivo;
- enfermedades inflamatorias de los órganos genitales femeninos (salpingooforitis, endometritis);
- etapa hiperestrogénica de la menopausia;
- enfermedades tromboembólicas espontáneas de las venas (incluida la historia);
- trombosis venosa profunda, embolia pulmonar (incluyendo antecedentes);
- tromboflebitis y tromboflebitis aguda (incluyendo antecedentes);
- hiperbilirrubinemia congénita (síndromes de Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
- tumores hepáticos (hemangioma, cáncer hepático);
- trastornos de la circulación cerebral (accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico);
- diabetes mellitus, retinopatía, angiopatía;
- anemia falciforme;
- trastornos del metabolismo de las grasas;
- ictericia colestática o picazón colestásica severa (incluido un aumento de sus manifestaciones durante un embarazo anterior o mientras toma medicamentos esteroides);
- otosclerosis (incluida su exacerbación durante el embarazo);
- hipersensibilidad al estradiol y/u otros componentes del fármaco.
Divigel no debe aplicarse en las glándulas mamarias, la cara, el área genital ni en la piel irritada.
Uso durante el embarazo y la lactancia
Divigel está contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia.
Uso en pacientes de edad avanzada
La experiencia en mujeres mayores de 65 años es limitada.
instrucciones especiales
Antes de iniciar o volver a prescribir una terapia de reemplazo hormonal (TRH), se debe realizar una historia personal y familiar completa. Se debe realizar un examen médico para identificar posibles contraindicaciones y observar las precauciones necesarias al usar el medicamento (incluidos los órganos pélvicos y las glándulas mamarias).
En el proceso de tratamiento, se recomienda realizar exámenes periódicos, la frecuencia y el conjunto de métodos incluidos en él se determinan individualmente para cada caso específico. Los estudios, incluida la mamografía, deben realizarse de acuerdo con los estándares aceptados y teniendo en cuenta las características clínicas individuales de cada caso individual.
Durante la TRH, se deben evaluar cuidadosamente todos los beneficios y riesgos de la terapia.
La paciente debe estar bajo supervisión médica constante en caso de cualquiera de las siguientes enfermedades o condiciones que se observaron antes y/o empeoraron durante el embarazo o terapia hormonal previa: leiomioma (fibromioma uterino), endometriosis; antecedentes de enfermedades tromboembólicas o factores de riesgo para su aparición; factores de riesgo para tumores dependientes de estrógeno (1er grado de herencia de cáncer de mama); hipertensión arterial; función hepática anormal (adenoma); diabetes mellitus con o sin lesiones vasculares; colelitiasis; migraña y/o dolor de cabeza (grave); lupus eritematoso sistémico; antecedentes de hiperplasia endometrial; epilepsia; asma bronquial; otosclerosis. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con Divigel, en casos raros, es posible una recaída o exacerbación de las enfermedades enumeradas.
La terapia debe interrumpirse inmediatamente si se encuentran contraindicaciones y/o en las siguientes situaciones: ictericia o deterioro de la función hepática; aumento pronunciado de la presión arterial; nuevos ataques de dolor de cabeza tipo migraña; el embarazo.
Cuando se toman estrógenos durante mucho tiempo, aumenta el riesgo de desarrollar hiperplasia endometrial y carcinoma. Para reducir el riesgo, es necesario combinar la terapia de estrógenos en mujeres con útero no operado con progesterona durante al menos 12 días durante el ciclo de tratamiento.
En caso de sangrado intermenstrual y/o manchado escaso después de varios meses de tomar Divigel, se deben realizar estudios para identificar las causas de su aparición. Las investigaciones pueden incluir una biopsia endometrial (para descartar malignidad endometrial).
Se recomienda a las mujeres a las que se les extirpó el útero debido a la endometriosis (especialmente en casos de endometriosis residual) que agreguen progesterona a la terapia dependiente de estrógenos, debido a la transformación premaligna o maligna de los focos de endometriosis durante la estimulación con estrógenos.
Con el uso prolongado de TRH, aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Se encontró un aumento de este riesgo principalmente en mujeres de complexión delgada o normal. En mujeres de constitución completa (alta predisposición al cáncer de mama), la TRH no aumenta adicionalmente el riesgo de desarrollar cáncer de mama.
Un riesgo adicional de desarrollar cáncer de mama aparece con un aumento en la duración de la TRH y vuelve al valor inicial aproximadamente 5 años después de suspender el tratamiento.
La TRH combinada de estrógeno y progestágeno causa un riesgo similar o mayor en comparación con la terapia de estrógeno.
En las mujeres que recibieron TRH, el riesgo de desarrollar enfermedades venosas tromboembólicas (trombosis de las venas profundas de las extremidades inferiores y las venas pulmonares) aumenta de 2 a 3 veces en comparación con las mujeres que no recibieron TRH. La probabilidad es mayor en el primer año de TRH que en los años posteriores.
Los principales factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas son: antecedentes individuales o familiares, obesidad severa (índice de masa corporal mayor de 30 kg/m2), lupus eritematoso sistémico.
Los pacientes con antecedentes de tromboembolismo o aborto espontáneo reciente deben ser investigados más a fondo para descartar una predisposición a la tromboflebitis. El uso de TRH en este caso debe iniciarse después de una evaluación completa de los factores de riesgo de tromboflebitis y el inicio de la terapia anticoagulante. El riesgo aumenta con la inmovilización prolongada, trauma extenso o cirugía mayor. La TRH debe suspenderse de 4 a 6 semanas antes de la cirugía abdominal planificada o la cirugía ortopédica en las extremidades inferiores. El tratamiento se puede reanudar después de la recuperación total de la capacidad motora. Con el desarrollo de síntomas tromboembólicos (dolor torácico repentino, disnea), puede ser necesario suspender la TRH.
Los estrógenos causan retención de líquidos en el cuerpo. Los pacientes con insuficiencia renal deben estar bajo supervisión médica constante debido a un aumento en el nivel de estradiol y sus metabolitos en la sangre.
Los estrógenos aumentan la sensibilidad a la insulina y aumentan su excreción. Los pacientes con diabetes mellitus en los primeros meses de TRH muestran un control constante de los niveles de glucosa en sangre.
El uso de estrógenos aumenta el riesgo de enfermedad de cálculos biliares confirmada quirúrgicamente.
En casos raros, un fuerte aumento en el nivel de triglicéridos en la sangre mientras toma Divigel puede desarrollar pancreatitis.
Los estrógenos aumentan los niveles de globulina transportadora de tiroides, aumentando los niveles totales de hormona tiroidea circulante.
Evite que el gel entre en contacto con las glándulas mamarias y las membranas mucosas de la vulva y la vagina.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control.
La terapia con Divigel no afecta la capacidad de participar en actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.
la interacción de drogas
El estradiol aumenta la eficacia de los agentes hipolipemiantes; debilita el efecto de las drogas de las hormonas sexuales masculinas; hipoglucemiantes, diuréticos, antihipertensivos y anticoagulantes; reduce la tolerancia a la glucosa (ajuste de dosis de fármacos hipoglucemiantes).
El metabolismo de Divigel se acelera cuando se toma simultáneamente con barbitúricos, tranquilizantes (ansiolíticos), analgésicos opioides, anestésicos, algunos fármacos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína), inductores de enzimas hepáticas microsomales; preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (Hierba de San Juan).
La concentración de estradiol en la sangre también disminuye con el uso simultáneo de fenilbutazona y ciertos antibióticos (ampicilina, rifampicina, rifabutina) y medicamentos antivirales (nevirapina, efavirenz), que se asocia con cambios en la microflora intestinal.
La acción del estradiol aumenta en el contexto de tomar preparaciones de ácido fólico y tiroides.
Los análogos de Divigel
Análogos estructurales para la sustancia activa:
- Dermestril;
- klimara;
- Estrimax;
- estrógeno;
- Estrofem.
Análogos por grupo farmacológico (estrógenos y gestágenos):
- ginepristona;
- GynoflorE;
- Dailla;
- Depo Provera;
- Cadena;
- Jesús más;
- diana 35;
- divina;
- dimia;
- Duphaston;
- Evra;
- Jeanine;
- individual;
- Qlaira;
- Klimadinon;
- klimonorm;
- clomifeno;
- clostilbegit;
- lactinet;
- levonorgestrel;
- Lindinet;
- registro;
- maravilla;
- mifepristona;
- Anillo Nuva;
- Novinet;
- norkolut;
- Norplant;
- Ovestin;
- provera;
- Progesterona;
- proginova;
- progestogel;
- regulón;
- Rigevidón;
- Silueta;
- tamoxifeno;
- Tres Misericordia;
- tres regoles;
- Utrozhestán;
- femostón;
- charosetta;
- Escápese;
- estriol;
- etinilestradiol;
- Yarina;
- Yarina Plus.
En ausencia de análogos del medicamento para el principio activo, puede seguir los enlaces a continuación a las enfermedades con las que ayuda el medicamento correspondiente y ver los análogos disponibles para el efecto terapéutico.
Preparación de estrógenos para uso externo.
Preparación: DIVIGEL
El principio activo de la droga:
estradiol
Codificación ATX: G03CA03
CFG: Fármaco estrogénico anticlimático
Número de registro: N° P 015526/01
Fecha de registro: 25.02.04
El titular del registro. Premio: ORION CORPORATION (Finlandia)
Forma de liberación de Divigel, presentación y composición del fármaco.
1 paquete (0,5 g)
500 microgramos
Excipientes: carbómeros (Carbopol 974R), trolamina, propilenglicol, etanol 96%, agua purificada - hasta 0,5 g.
Gel para uso externo 0,1% homogéneo, opalescente.
1 paquete (1 gramo)
estradiol (como hemihidrato)
1 mg
Excipientes: carbómeros (Carbopol 974R), trolamina, propilenglicol, etanol 96%, agua purificada - hasta 1 g.
Bolsas multicapa (28) - paquetes de cartón.
La descripción del medicamento se basa en las instrucciones de uso aprobadas oficialmente.
Acción farmacológica Divigel
Preparación de estrógenos para uso externo. El ingrediente activo, el 17-estradiol sintético, es química y biológicamente idéntico al estradiol humano endógeno (formado en el cuerpo de las mujeres desde la primera menstruación hasta la menopausia) producido por los ovarios. En las células de los órganos a los que se dirige la acción de las hormonas, los estrógenos forman un complejo con receptores específicos (que se encuentran en varios órganos: en el útero, la vagina, la uretra, la glándula mamaria, el hígado, el hipotálamo, la glándula pituitaria); el complejo receptor-ligando interactúa con los elementos efectores de estrógeno del genoma y proteínas intracelulares específicas que inducen la síntesis de mRNA, proteínas y la liberación de citocinas y factores de crecimiento.
Tiene un efecto feminizante en el cuerpo. Estimula el desarrollo del útero, trompas de Falopio, vagina, estroma y conductos de las glándulas mamarias, pigmentación en los pezones y genitales, formación de los caracteres sexuales secundarios femeninos, crecimiento y cierre de las epífisis de los huesos tubulares largos. Promueve el rechazo oportuno del endometrio y el sangrado regular, en altas concentraciones causa hiperplasia endometrial, inhibe la lactancia, inhibe la reabsorción ósea, estimula la síntesis de una serie de proteínas de transporte (globulina transportadora de tiroxina, transcortina, transferrina, proteína transportadora de hormonas sexuales), fibrinógeno. Tiene un efecto procoagulante, induce la síntesis en el hígado de factores de coagulación dependientes de vitamina K (II, VII, IX, X), reduce la concentración de antitrombina III.
Aumenta las concentraciones sanguíneas de tiroxina, hierro, cobre. Tiene un efecto antiaterosclerótico, aumenta el contenido de HDL, reduce el LDL y el colesterol (aumenta el nivel de triglicéridos). Modula la sensibilidad de los receptores de progesterona y la regulación simpática del tono del músculo liso, estimula la transición del líquido intravascular a los tejidos y provoca una retención compensatoria de sodio y agua. En dosis altas, previene la degradación de las catecolaminas endógenas compitiendo por los receptores COMT activos.
Después de la menopausia, solo se forma una pequeña cantidad de estradiol en el cuerpo (a partir de la estrona que se encuentra en el hígado y en el tejido adiposo). Una disminución en el contenido de estradiol producido en los ovarios se acompaña en muchas mujeres de inestabilidad vasomotora y termorreguladora (bochornos de sangre en la piel de la cara), trastornos del sueño y atrofia progresiva del sistema genitourinario.
Debido a la deficiencia de estrógenos, se desarrolla osteoporosis (principalmente de la columna vertebral). Después de la administración oral, una mayor cantidad de estradiol se metaboliza en el lumen (por la microflora) y la pared intestinal, así como en el hígado, antes de ingresar al torrente sanguíneo (lo que lleva a concentraciones plasmáticas de estrona no fisiológicamente altas y con larga duración). terapia a largo plazo - a la acumulación de estrona y sulfato de estrona) . Aún no se han dilucidado las consecuencias de la acumulación de estos metabolitos en el organismo durante mucho tiempo. Se sabe que la administración oral de estrógenos provoca un aumento en la síntesis de proteínas (incluida la renina), lo que conduce a un aumento de la presión arterial.
Farmacocinética del fármaco.
Succión y distribución
Al aplicar el gel, el alcohol se evapora rápidamente y el estradiol penetra en la piel, mientras que la mayor parte ingresa a la circulación sistémica de inmediato, y parte del estradiol se retiene en el tejido subcutáneo y se libera gradualmente a la circulación sistémica. La aplicación de Divigel en un área de 200-400 cm2 (el tamaño de una o dos palmas) no afecta la cantidad de estradiol absorbido. Sin embargo, si Divigel se aplica en un área grande, el grado de absorción se reduce significativamente.
La biodisponibilidad de Divigel es del 82%.
Con el uso transdérmico de Divigel a una dosis de 1 mg de estradiol (1 g de Divigel), la Cmax en plasma sanguíneo es de aproximadamente 157 pmol/l, la concentración promedio es de 112 pmol/l, la concentración mínima es de 82 pmol/l.
No acumula.
Metabolismo y excreción
La aplicación transdérmica evita la primera etapa del metabolismo hepático, por lo que las fluctuaciones en la concentración de estrógeno en el plasma sanguíneo cuando se usa Divigel son insignificantes.
El metabolismo del 17-estradiol es similar al de los estrógenos naturales. En la sangre, se une casi por completo a la proteína transportadora. Sufre un efecto de "primer paso" a través del hígado, donde se metaboliza a productos menos activos: estrona y estriol. Se excreta en la bilis hacia la luz del intestino delgado y se reabsorbe. Finalmente pierde actividad como consecuencia de la oxidación en el hígado.
Durante el tratamiento con Divigel, la relación estradiol/estrona permanece en el nivel de 0,4-0,7.
cría
Se excreta principalmente por los riñones en forma de sulfatos y glucurónidos; también se encuentran pequeñas cantidades de estradiol, estrona y estriol en la orina.
Indicaciones para el uso:
Terapia de reemplazo hormonal para síntomas de deficiencia de estrógeno;
Tratamiento del síndrome menopáusico asociado a la menopausia natural o artificial, que se ha desarrollado como consecuencia de una intervención quirúrgica.
Dosis y método de aplicación del fármaco.
Divigel se prescribe para terapia cíclica y a largo plazo. La dosis inicial, por regla general, es de 1 g de gel (que corresponde a 1 mg de estradiol) por día, pero está determinada por la gravedad de los síntomas. Dependiendo del cuadro clínico, la dosis se puede cambiar después de 2-3 ciclos individualmente de 500 mg a 1,5 g de gel por día (lo que corresponde a 500 μg a 1,5 mg de estradiol por día).
Se recomienda que las pacientes con útero intacto (no operado) durante el tratamiento con Divigel prescriban un gestágeno (por ejemplo, acetato de medroxiprogesterona, noretisterona, acetato de noretisterona o dihidrogesterona) durante 10 a 12 días en cada ciclo. Después de un curso de progestágeno, debe ocurrir un sangrado similar al menstrual. En caso de sangrado uterino extraordinario o prolongado, es imperativo establecer la causa de su aparición.
En pacientes en el período posmenopáusico, la duración del ciclo se puede aumentar hasta 3 meses.
El gel se aplica 1 vez/día sobre la piel limpia de la parte inferior de la pared anterior del abdomen, región lumbar, hombros, antebrazos, o alternativamente sobre el glúteo derecho o izquierdo, alternando los sitios de aplicación diarios. El área de aplicación debe ser igual en tamaño a 1-2 palmas. Después de aplicar el medicamento, debe esperar unos minutos hasta que el gel se seque (2-3 minutos).
El sitio de aplicación del gel no debe enjuagarse durante 1 hora. Debe evitarse el contacto accidental con Divigel en los ojos. Lávese las manos inmediatamente después de aplicar el gel.
En caso de omitir la próxima aplicación del gel, esto debe hacerse lo antes posible, pero a más tardar dentro de las 12 horas posteriores al momento en que se aplicó el medicamento de acuerdo con el esquema. Si han pasado más de 12 horas, entonces el uso de Divigel debe posponerse hasta la próxima vez. Con el uso irregular del medicamento (dosis olvidadas), puede ocurrir un sangrado uterino intermenstrual similar al menstrual.
Efectos secundarios de Divigel:
Del lado del sistema nervioso central y sistema nervioso periférico: dolor de cabeza, migraña, mareos, depresión, corea.
Del lado del sistema cardiovascular: aumento de la presión arterial, tromboflebitis.
Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, cólico gástrico, flatulencia, dolor en la región epigástrica, ictericia colestásica, colelitiasis.
Reacciones alérgicas: en el sitio de aplicación - erupción, irritación de la piel, hiperemia de la piel, dermatitis de contacto.
Por parte del sistema reproductivo: metrorragia, manchado escaso, aumento del tamaño del leiomioma uterino, hiperplasia endometrial (cuando se prescribe sin combinación con progesterona), carcinoma endometrial (en mujeres con útero intacto después de la menopausia), esclerosis ovárica con uso, cambios en la libido.
Del sistema endocrino: congestión (tensión y/o agrandamiento) de las glándulas mamarias, aumento de peso, disminución de la tolerancia a los carbohidratos.
Del lado del metabolismo: retención de sodio, calcio y agua (edema) con uso prolongado; episodios de porfiria.
Otros: deficiencia visual (cambio en la curvatura de la córnea), cloasma, melasma, candidiasis vaginal.
Contraindicaciones de la droga:
Cáncer de mama (diagnosticado, sospechado o historial);
Tumores malignos dependientes de estrógeno diagnosticados o sospechados de los ovarios, útero, endometrio;
Neoplasias benignas y malignas de los órganos genitales (cáncer de cuello uterino y cuerpo del útero, fibromas uterinos, cáncer de vulva, cáncer de ovario) en mujeres menores de 60 años;
Neoplasias benignas de mama en mujeres menores de 60 años;
Sangrado vaginal de etiología desconocida y tendencia al sangrado uterino;
Hiperplasia del endometrio;
Tumores de la glándula pituitaria;
Enfermedades difusas del tejido conjuntivo;
Enfermedades inflamatorias de los órganos genitales femeninos (salpingooforitis, endometritis);
Etapa hiperestrogénica de la menopausia;
Enfermedades tromboembólicas espontáneas de las venas (incluida la historia);
Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar (incluyendo antecedentes);
Tromboflebitis y tromboflebitis aguda (incluyendo antecedentes);
hiperbilirrubinemia congénita (síndromes de Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
Tumores del hígado (hemangioma, cáncer de hígado);
accidente cerebrovascular (ictus isquémico, ictus hemorrágico);
Diabetes mellitus, retinopatía, angiopatía;
anemia falciforme;
Violaciones del metabolismo de las grasas;
ictericia colestática o picazón colestásica severa (incluido un aumento de sus manifestaciones durante un embarazo anterior o mientras toma medicamentos esteroides);
Otosclerosis (incluida su exacerbación durante el embarazo);
Hipersensibilidad al estradiol y/u otros componentes del fármaco.
Con precaución: asma bronquial, migraña, epilepsia, hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica, insuficiencia hepática y/o renal, síndrome edematoso, endometriosis, mastopatía fibroquística, porfiria. La experiencia en mujeres mayores de 65 años es limitada.
Divigel no debe aplicarse en las glándulas mamarias, la cara, el área genital ni en la piel irritada.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Divigel está contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia.
Instrucciones especiales para el uso de Divigel.
Se debe tomar una historia personal y familiar completa antes de iniciar o reiniciar la terapia de reemplazo hormonal. Se debe realizar un examen médico para identificar posibles contraindicaciones y observar las precauciones necesarias al usar el medicamento (incluidos los órganos pélvicos y las glándulas mamarias).
En el proceso de tratamiento, se recomienda realizar exámenes periódicos, la frecuencia y el conjunto de métodos incluidos en él se determinan individualmente para cada caso específico. Los estudios, incluida la mamografía, deben realizarse de acuerdo con los estándares aceptados y teniendo en cuenta las características clínicas individuales de cada caso individual.
Durante la TRH, se deben evaluar cuidadosamente todos los beneficios y riesgos de la terapia.
La paciente debe estar bajo supervisión médica constante en caso de cualquiera de las siguientes enfermedades o condiciones que se observaron antes y/o empeoraron durante el embarazo o terapia hormonal previa: leiomioma (fibromioma uterino), endometriosis; antecedentes de enfermedades tromboembólicas o factores de riesgo para su aparición; factores de riesgo para tumores dependientes de estrógeno (1er grado de herencia de cáncer de mama); hipertensión arterial; función hepática anormal (adenoma); diabetes mellitus con o sin lesiones vasculares; colelitiasis; migraña y/o dolor de cabeza (grave); lupus eritematoso sistémico; antecedentes de hiperplasia endometrial; epilepsia; asma bronquial; otosclerosis. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con Divigel, en casos raros, es posible una recaída o exacerbación de las enfermedades enumeradas.
La terapia debe interrumpirse inmediatamente si se encuentran contraindicaciones y/o en las siguientes situaciones: ictericia o deterioro de la función hepática; aumento pronunciado de la presión arterial; nuevos ataques de dolor de cabeza tipo migraña; el embarazo.
Cuando se toman estrógenos durante mucho tiempo, aumenta el riesgo de desarrollar hiperplasia endometrial y carcinoma. Para reducir el riesgo, es necesario combinar la terapia de estrógenos en mujeres con útero no operado con progesterona durante al menos 12 días durante el ciclo de tratamiento.
En caso de sangrado intermenstrual y/o manchado escaso después de varios meses de tomar Divigel, se deben realizar estudios para identificar las causas de su aparición. Las investigaciones pueden incluir una biopsia endometrial (para descartar malignidad endometrial).
Se recomienda a las mujeres a las que se les extirpó el útero debido a la endometriosis (especialmente en casos de endometriosis residual) que agreguen progesterona a la terapia dependiente de estrógenos, debido a la transformación premaligna o maligna de los focos de endometriosis durante la estimulación con estrógenos.
Con el uso prolongado de TRH, aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Según estudios epidemiológicos entre mujeres de 50 a 70 años, 45 de cada 1000 casos son diagnosticados con cáncer de mama. Se ha establecido que entre las mujeres que toman o tomaron TRH recientemente, el número total de casos adicionales de cáncer de mama en el período correspondiente es de 1-3 (en promedio - 2) casos adicionales por cada 1000 personas que reciben TRH durante 5 años; 3-9 (promedio - 6) casos por 1000 personas que reciben TRH durante 10 años y 5-20 (promedio - 12) casos por 1000 mujeres que reciben TRH durante 15 años. Se encontró un aumento de este riesgo principalmente en mujeres de complexión delgada o normal. En mujeres de constitución completa (alta predisposición al cáncer de mama), la TRH no aumenta adicionalmente el riesgo de desarrollar cáncer de mama.
Un riesgo adicional de desarrollar cáncer de mama aparece con un aumento en la duración de la TRH y vuelve al valor inicial aproximadamente 5 años después de suspender el tratamiento.
La TRH combinada de estrógeno y progestágeno causa un riesgo similar o mayor en comparación con la terapia de estrógeno.
En las mujeres que recibieron TRH, el riesgo de desarrollar enfermedades venosas tromboembólicas (trombosis de las venas profundas de las extremidades inferiores y las venas pulmonares) aumenta de 2 a 3 veces en comparación con las mujeres que no recibieron TRH. La probabilidad es mayor en el primer año de TRH que en los años posteriores.
Los principales factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas son: antecedentes individuales o familiares, obesidad severa (índice de masa corporal mayor de 30 kg/m2), lupus eritematoso sistémico.
Los pacientes con antecedentes de tromboembolismo o aborto espontáneo reciente deben ser investigados más a fondo para descartar una predisposición a la tromboflebitis. El uso de TRH en este caso debe iniciarse después de una evaluación completa de los factores de riesgo de tromboflebitis y el inicio de la terapia anticoagulante. El riesgo aumenta con la inmovilización prolongada, trauma extenso o cirugía mayor. La TRH debe suspenderse de 4 a 6 semanas antes de la cirugía abdominal planificada o la cirugía ortopédica en las extremidades inferiores. El tratamiento se puede reanudar después de la recuperación total de la capacidad motora. Con el desarrollo de síntomas tromboembólicos (dolor torácico repentino, disnea), puede ser necesario suspender la TRH.
Los estrógenos causan retención de líquidos en el cuerpo. Los pacientes con insuficiencia renal deben estar bajo supervisión médica constante debido a un aumento en el nivel de estradiol y sus metabolitos en la sangre.
Los estrógenos aumentan la sensibilidad a la insulina y aumentan su excreción. Los pacientes con diabetes mellitus en los primeros meses de TRH muestran un control constante de los niveles de glucosa en sangre.
El uso de estrógenos aumenta el riesgo de enfermedad de cálculos biliares confirmada quirúrgicamente.
En casos raros, un fuerte aumento en el nivel de triglicéridos en la sangre mientras toma estrógeno puede desarrollar pancreatitis.
Los estrógenos aumentan los niveles de globulina transportadora de tiroides, aumentando los niveles totales de hormona tiroidea circulante.
Evite que el gel entre en contacto con las glándulas mamarias y las membranas mucosas de la vulva y la vagina.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control.
La terapia con Divigel no afecta la capacidad de participar en actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.
Sobredosis de droga:
Síntomas: dolor en las glándulas mamarias o en la región pélvica, distensión abdominal, ansiedad, irritabilidad, náuseas, vómitos y, en algunos casos, metrorragia.
Tratamiento: terapia sintomática.
Los síntomas desaparecen cuando se reduce la dosis o se suspende el fármaco.
Interacción Divigel con otras drogas.
El estradiol aumenta la eficacia de los agentes hipolipemiantes; debilita el efecto de las drogas de las hormonas sexuales masculinas; hipoglucemiantes, diuréticos, antihipertensivos y anticoagulantes; reduce la tolerancia a la glucosa (ajuste de dosis de fármacos hipoglucemiantes).
El metabolismo del estradiol se acelera cuando se toma simultáneamente con barbitúricos, tranquilizantes (ansiolíticos), analgésicos opioides, anestésicos, algunos fármacos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína), inductores de enzimas hepáticas microsomales; preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (Hierba de San Juan).
La concentración de estradiol en la sangre también disminuye con el uso simultáneo de fenilbutazona y ciertos antibióticos (ampicilina, rifampicina, rifabutina) y medicamentos antivirales (nevirapina, efavirenz), que se asocia con cambios en la microflora intestinal.
La acción del estradiol aumenta en el contexto de tomar preparaciones de ácido fólico y tiroides.
Condiciones de venta en farmacias.
El medicamento se dispensa con receta médica.
Términos de las condiciones de almacenamiento de la droga Divigel.
El medicamento debe almacenarse a una temperatura que no exceda los 25°C. Vida útil - 3 años.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Preparación de estrógenos para uso externo. El ingrediente activo, el 17β-estradiol sintético, es química y biológicamente idéntico al estradiol humano endógeno (formado en el cuerpo de las mujeres desde la primera menstruación hasta la menopausia) producido por los ovarios. En las células de los órganos a los que se dirige la acción de las hormonas, los estrógenos forman un complejo con receptores específicos (que se encuentran en varios órganos: en el útero, la vagina, la uretra, la glándula mamaria, el hígado, el hipotálamo, la glándula pituitaria); el complejo receptor-ligando interactúa con los elementos efectores de estrógeno del genoma y proteínas intracelulares específicas que inducen la síntesis de mRNA, proteínas y la liberación de citocinas y factores de crecimiento.
Tiene un efecto feminizante en el cuerpo. Estimula el desarrollo del útero, trompas de Falopio, vagina, estroma y conductos de las glándulas mamarias, pigmentación en los pezones y genitales, formación de los caracteres sexuales secundarios femeninos, crecimiento y cierre de las epífisis de los huesos tubulares largos. Promueve el rechazo oportuno del endometrio y el sangrado regular, en altas concentraciones causa hiperplasia endometrial, inhibe la lactancia, inhibe la reabsorción ósea, estimula la síntesis de una serie de proteínas de transporte (globulina transportadora de tiroxina, transcortina, transferrina, proteína transportadora de hormonas sexuales), fibrinógeno. Tiene un efecto procoagulante, induce la síntesis en el hígado de factores de coagulación dependientes de vitamina K (II, VII, IX, X), reduce la concentración de antitrombina III.
Aumenta las concentraciones sanguíneas de tiroxina, hierro, cobre. Tiene un efecto antiaterosclerótico, aumenta el contenido de HDL, reduce el LDL y el colesterol (aumenta el nivel de triglicéridos). Modula la sensibilidad de los receptores de progesterona y la regulación simpática del tono del músculo liso, estimula la transición del líquido intravascular a los tejidos y provoca una retención compensatoria de sodio y agua. En dosis altas, previene la degradación de las catecolaminas endógenas compitiendo por los receptores COMT activos.
Después de la menopausia, solo se forma una pequeña cantidad de estradiol en el cuerpo (a partir de la estrona que se encuentra en el hígado y en el tejido adiposo). Una disminución en el contenido de estradiol producido en los ovarios se acompaña en muchas mujeres de inestabilidad vasomotora y termorreguladora (bochornos de sangre en la piel de la cara), trastornos del sueño y atrofia progresiva del sistema genitourinario.
Debido a la deficiencia de estrógenos, se desarrolla osteoporosis (principalmente de la columna vertebral). Después de la administración oral, una mayor cantidad de estradiol se metaboliza en el lumen (por la microflora) y la pared intestinal, así como en el hígado, antes de ingresar al torrente sanguíneo (lo que lleva a concentraciones plasmáticas de estrona no fisiológicamente altas y con larga duración). terapia a largo plazo, a la acumulación de estrona y sulfato de estrona) . Aún no se han dilucidado las consecuencias de la acumulación de estos metabolitos en el organismo durante mucho tiempo. Se sabe que la administración oral de estrógenos provoca un aumento en la síntesis de proteínas (incluida la renina), lo que conduce a un aumento de la presión arterial.
Farmacocinética
Succión y distribución
Al aplicar el gel, el alcohol se evapora rápidamente y el estradiol penetra en la piel, mientras que la mayor parte ingresa a la circulación sistémica de inmediato, y parte del estradiol se retiene en el tejido subcutáneo y se libera gradualmente a la circulación sistémica. La aplicación de Divigel en un área de 200-400 cm 2 (el tamaño de una o dos palmas) no afecta la cantidad de estradiol absorbido. Sin embargo, si Divigel se aplica en un área grande, el grado de absorción se reduce significativamente.
La biodisponibilidad de Divigel es del 82%.
Con el uso transdérmico de Divigel a una dosis de 1 mg de estradiol (1 g de Divigel), la Cmax en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 157 pmol/l, la concentración promedio es de 112 pmol/l, la concentración mínima es de 82 pmol/l.
No acumula.
Metabolismo y excreción
La aplicación transdérmica evita la primera etapa del metabolismo hepático, por lo que las fluctuaciones en la concentración de estrógeno en el plasma sanguíneo cuando se usa Divigel son insignificantes.
El metabolismo del 17β-estradiol es similar al de los estrógenos naturales. En la sangre, se une casi por completo a la proteína transportadora. Sufre el efecto de "primer paso" a través del hígado, donde se metaboliza a productos menos activos: estrona y estriol. Se excreta en la bilis hacia la luz del intestino delgado y se reabsorbe. Finalmente pierde actividad como consecuencia de la oxidación en el hígado.
Durante el tratamiento con Divigel, la relación estradiol/estrona permanece en el nivel de 0,4-0,7.
cría
Se excreta principalmente por los riñones en forma de sulfatos y glucurónidos; también se encuentran pequeñas cantidades de estradiol, estrona y estriol en la orina.
Forma de liberación
Gel para uso externo 0,1% homogéneo, opalescente.
Excipientes: carbómeros (Carbopol 974R), trolamina, propilenglicol, etanol 96%, agua purificada - hasta 0,5 g.
0,5 g - sobres multicapa (28) - paquetes de cartón.
0,5 g - sobres multicapa (91) - envases de cartón.
Dosis
Divigel se prescribe para terapia cíclica y a largo plazo. La dosis inicial, por regla general, es de 1 g de gel (que corresponde a 1 mg de estradiol) por día, pero está determinada por la gravedad de los síntomas. Dependiendo del cuadro clínico, la dosis se puede cambiar después de 2-3 ciclos individualmente de 500 mg a 1,5 g de gel por día (lo que corresponde a 500 μg a 1,5 mg de estradiol por día).
Se recomienda que las pacientes con útero intacto (no operado) durante el tratamiento con Divigel prescriban un gestágeno (por ejemplo, acetato de medroxiprogesterona, noretisterona, acetato de noretisterona o dihidrogesterona) durante 10 a 12 días en cada ciclo. Después de un curso de progestágeno, debe ocurrir un sangrado similar al menstrual. En caso de sangrado uterino extraordinario o prolongado, es imperativo establecer la causa de su aparición.
En pacientes en el período posmenopáusico, la duración del ciclo se puede aumentar hasta 3 meses.
El gel se aplica 1 vez/día sobre la piel limpia de la parte inferior de la pared anterior del abdomen, región lumbar, hombros, antebrazos, o alternativamente sobre el glúteo derecho o izquierdo, alternando los sitios de aplicación diarios. El área de aplicación debe ser igual en tamaño a 1-2 palmas. Después de aplicar el medicamento, debe esperar unos minutos hasta que el gel se seque (2-3 minutos).
El sitio de aplicación del gel no debe enjuagarse durante 1 hora. Debe evitarse el contacto accidental con Divigel en los ojos. Lávese las manos inmediatamente después de aplicar el gel.
En caso de omitir la próxima aplicación del gel, esto debe hacerse lo antes posible, pero a más tardar dentro de las 12 horas posteriores al momento en que se aplicó el medicamento de acuerdo con el esquema. Si han pasado más de 12 horas, entonces el uso de Divigel debe posponerse hasta la próxima vez. Con el uso irregular del medicamento (dosis olvidadas), puede ocurrir un sangrado uterino intermenstrual similar al menstrual.
Sobredosis
Síntomas: dolor en las glándulas mamarias o en la región pélvica, hinchazón, ansiedad, irritabilidad, náuseas, vómitos, en algunos casos, metrorragia.
Tratamiento: terapia sintomática.
Los síntomas desaparecen cuando se reduce la dosis o se suspende el fármaco.
Interacción
El estradiol aumenta la eficacia de los agentes hipolipemiantes; debilita el efecto de las drogas de las hormonas sexuales masculinas; hipoglucemiantes, diuréticos, antihipertensivos y anticoagulantes; reduce la tolerancia a la glucosa (ajuste de dosis de fármacos hipoglucemiantes).
El metabolismo del estradiol se acelera cuando se toma simultáneamente con barbitúricos, tranquilizantes (ansiolíticos), analgésicos opioides, anestésicos, algunos fármacos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína), inductores de enzimas hepáticas microsomales; preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (Hierba de San Juan).
La concentración de estradiol en la sangre también disminuye con el uso simultáneo de fenilbutazona y ciertos antibióticos (ampicilina, rifampicina, rifabutina) y medicamentos antivirales (nevirapina, efavirenz), que se asocia con cambios en la microflora intestinal.
La acción del estradiol aumenta en el contexto de tomar preparaciones de ácido fólico y tiroides.
Efectos secundarios
Del lado del sistema nervioso central y sistema nervioso periférico: dolor de cabeza, migraña, mareos, depresión, corea.
Del lado del sistema cardiovascular: aumento de la presión arterial, tromboflebitis.
Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, cólico gástrico, flatulencia, dolor en la región epigástrica, ictericia colestásica, colelitiasis.
Reacciones alérgicas: en el sitio de aplicación - erupción, irritación de la piel, hiperemia de la piel, dermatitis de contacto.
Por parte del sistema reproductivo: metrorragia, manchado escaso, aumento del tamaño del leiomioma uterino, hiperplasia endometrial (cuando se prescribe sin combinación con progesterona), carcinoma endometrial (en mujeres con útero intacto después de la menopausia), esclerosis ovárica con uso, cambios en la libido.
Del sistema endocrino: congestión (tensión y/o agrandamiento) de las glándulas mamarias, aumento de peso, disminución de la tolerancia a los carbohidratos.
Del lado del metabolismo: retención de sodio, calcio y agua (edema) con uso prolongado; episodios de porfiria.
Otros: deficiencia visual (cambio en la curvatura de la córnea), cloasma, melasma, candidiasis vaginal.
Indicaciones
- terapia de reemplazo hormonal para síntomas de deficiencia de estrógeno;
- tratamiento del síndrome climatérico asociado con la menopausia natural o artificial, que se ha desarrollado como resultado de una intervención quirúrgica.
Contraindicaciones
- cáncer de mama (diagnosticado, sospechado o en el historial);
- tumores malignos dependientes de estrógeno diagnosticados o sospechados de los ovarios, útero, endometrio;
- neoplasias benignas y malignas de los órganos genitales (cáncer de cuello uterino y cuerpo del útero, fibromas uterinos, cáncer de vulva, cáncer de ovario) en mujeres menores de 60 años;
- neoplasias benignas de mama en mujeres menores de 60 años;
- sangrado vaginal de etiología desconocida y tendencia al sangrado uterino;
- hiperplasia endometrial;
- tumores pituitarios;
- enfermedades difusas del tejido conjuntivo;
- enfermedades inflamatorias de los órganos genitales femeninos (salpingooforitis, endometritis);
- etapa hiperestrogénica de la menopausia;
- enfermedades tromboembólicas espontáneas de las venas (incluida la historia);
- trombosis venosa profunda, embolia pulmonar (incluyendo antecedentes);
- tromboflebitis y tromboflebitis aguda (incluyendo antecedentes);
- hiperbilirrubinemia congénita (síndromes de Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
- tumores hepáticos (hemangioma, cáncer hepático);
- trastornos de la circulación cerebral (accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico);
- diabetes mellitus, retinopatía, angiopatía;
- anemia falciforme;
- trastornos del metabolismo de las grasas;
- ictericia colestática o picazón colestásica severa (incluido un aumento de sus manifestaciones durante un embarazo anterior o mientras toma medicamentos esteroides);
- otosclerosis (incluida su exacerbación durante el embarazo);
- hipersensibilidad al estradiol y/u otros componentes del fármaco.
Con precaución: asma bronquial, migraña, epilepsia, hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica, insuficiencia hepática y/o renal, síndrome edematoso, endometriosis, mastopatía fibroquística, porfiria. La experiencia en mujeres mayores de 65 años es limitada.
Divigel no debe aplicarse en las glándulas mamarias, la cara, el área genital ni en la piel irritada.
Características de la aplicación
Uso durante el embarazo y la lactancia
Divigel está contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia.Solicitud de violaciones de la función hepática.
Sea cauteloso nombrar en insuficiencia hepática.Solicitud de violaciones de la función renal.
Sea cauteloso nombrar en insuficiencia renal.Uso en pacientes de edad avanzada
La experiencia en mujeres mayores de 65 años es limitada.instrucciones especiales
Se debe tomar una historia personal y familiar completa antes de iniciar o reiniciar la terapia de reemplazo hormonal. Se debe realizar un examen médico para identificar posibles contraindicaciones y observar las precauciones necesarias al usar el medicamento (incluidos los órganos pélvicos y las glándulas mamarias).
En el proceso de tratamiento, se recomienda realizar exámenes periódicos, la frecuencia y el conjunto de métodos incluidos en él se determinan individualmente para cada caso específico. Los estudios, incluida la mamografía, deben realizarse de acuerdo con los estándares aceptados y teniendo en cuenta las características clínicas individuales de cada caso individual.
Durante la TRH, se deben evaluar cuidadosamente todos los beneficios y riesgos de la terapia.
La paciente debe estar bajo supervisión médica constante en caso de cualquiera de las siguientes enfermedades o condiciones que se observaron antes y/o empeoraron durante el embarazo o terapia hormonal previa: leiomioma (fibromioma uterino), endometriosis; antecedentes de enfermedades tromboembólicas o factores de riesgo para su aparición; factores de riesgo para tumores dependientes de estrógeno (1er grado de herencia de cáncer de mama); hipertensión arterial; función hepática anormal (adenoma); diabetes mellitus con o sin lesiones vasculares; colelitiasis; migraña y/o dolor de cabeza (grave); lupus eritematoso sistémico; antecedentes de hiperplasia endometrial; epilepsia; asma bronquial; otosclerosis. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con Divigel, en casos raros, es posible una recaída o exacerbación de las enfermedades enumeradas.
La terapia debe interrumpirse inmediatamente si se encuentran contraindicaciones y/o en las siguientes situaciones: ictericia o deterioro de la función hepática; aumento pronunciado de la presión arterial; nuevos ataques de dolor de cabeza tipo migraña; el embarazo.
Cuando se toman estrógenos durante mucho tiempo, aumenta el riesgo de desarrollar hiperplasia endometrial y carcinoma. Para reducir el riesgo, es necesario combinar la terapia de estrógenos en mujeres con útero no operado con progesterona durante al menos 12 días durante el ciclo de tratamiento.
En caso de sangrado intermenstrual y/o manchado escaso después de varios meses de tomar Divigel, se deben realizar estudios para identificar las causas de su aparición. Las investigaciones pueden incluir una biopsia endometrial (para descartar malignidad endometrial).
Se recomienda a las mujeres a las que se les extirpó el útero debido a la endometriosis (especialmente en casos de endometriosis residual) que agreguen progesterona a la terapia dependiente de estrógenos, debido a la transformación premaligna o maligna de los focos de endometriosis durante la estimulación con estrógenos.
Con el uso prolongado de TRH, aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Según estudios epidemiológicos entre mujeres de 50 a 70 años, 45 de cada 1000 casos son diagnosticados con cáncer de mama. Se ha establecido que entre las mujeres que toman o tomaron TRH recientemente, el número total de casos adicionales de cáncer de mama en el período correspondiente es de 1-3 (en promedio - 2) casos adicionales por cada 1000 personas que reciben TRH durante 5 años; 3-9 (promedio - 6) casos por 1000 personas que reciben TRH durante 10 años y 5-20 (promedio - 12) casos por 1000 mujeres que reciben TRH durante 15 años. Se encontró un aumento de este riesgo principalmente en mujeres de complexión delgada o normal. En mujeres de constitución completa (alta predisposición al cáncer de mama), la TRH no aumenta adicionalmente el riesgo de desarrollar cáncer de mama.
Un riesgo adicional de desarrollar cáncer de mama aparece con un aumento en la duración de la TRH y vuelve al valor inicial aproximadamente 5 años después de suspender el tratamiento.
La TRH combinada de estrógeno y progestágeno causa un riesgo similar o mayor en comparación con la terapia de estrógeno.
En las mujeres que recibieron TRH, el riesgo de desarrollar enfermedades venosas tromboembólicas (trombosis de las venas profundas de las extremidades inferiores y las venas pulmonares) aumenta de 2 a 3 veces en comparación con las mujeres que no recibieron TRH. La probabilidad es mayor en el primer año de TRH que en los años posteriores.
Los principales factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas son: antecedentes individuales o familiares, obesidad severa (índice de masa corporal mayor de 30 kg/m2), lupus eritematoso sistémico.
Los pacientes con antecedentes de tromboembolismo o aborto espontáneo reciente deben ser investigados más a fondo para descartar una predisposición a la tromboflebitis. El uso de TRH en este caso debe iniciarse después de una evaluación completa de los factores de riesgo de tromboflebitis y el inicio de la terapia anticoagulante. El riesgo aumenta con la inmovilización prolongada, trauma extenso o cirugía mayor. La TRH debe suspenderse de 4 a 6 semanas antes de la cirugía abdominal planificada o la cirugía ortopédica en las extremidades inferiores. El tratamiento se puede reanudar después de la recuperación total de la capacidad motora. Con el desarrollo de síntomas tromboembólicos (dolor torácico repentino, disnea), puede ser necesario suspender la TRH.
Los estrógenos causan retención de líquidos en el cuerpo. Los pacientes con insuficiencia renal deben estar bajo supervisión médica constante debido a un aumento en el nivel de estradiol y sus metabolitos en la sangre.
Los estrógenos aumentan la sensibilidad a la insulina y aumentan su excreción. Los pacientes con diabetes mellitus en los primeros meses de TRH muestran un control constante de los niveles de glucosa en sangre.
El uso de estrógenos aumenta el riesgo de enfermedad de cálculos biliares confirmada quirúrgicamente.
En casos raros, un fuerte aumento en el nivel de triglicéridos en la sangre mientras toma estrógeno puede desarrollar pancreatitis.
Los estrógenos aumentan los niveles de globulina transportadora de tiroides, aumentando los niveles totales de hormona tiroidea circulante.
Evite que el gel entre en contacto con las glándulas mamarias y las membranas mucosas de la vulva y la vagina.
Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de control.
La terapia con Divigel no afecta la capacidad de participar en actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.
Esperar un bebé trae mucha alegría a la futura madre. Pero hay momentos en que el cuerpo de una mujer no le permite experimentar plenamente esta felicidad y quedar embarazada. Estamos hablando de un importante tejido del útero sensible a las hormonas. Es el endometrio el que se convierte en el sitio de introducción de las migajas, aquí el embrión crece y se desarrolla.
El endometrio normalmente se mantiene gracias a la hormona estrógeno, cuya función principal es preparar el revestimiento del útero para recibir un óvulo fertilizado. Si el endometrio es demasiado delgado, el óvulo no puede "adherirse" al útero y no se produce el embarazo. Los médicos llaman a este fenómeno hipoplasia y se detectan mediante ultrasonido. Afortunadamente, la hipoplasia no es un veredicto: el grosor del endometrio se puede aumentar con la ayuda de medicamentos que compensan la deficiencia hormonal de estrógeno.
Uno de estos medicamentos es Divigel. Su principal ingrediente activo es el estradiol sintético, idéntico en propiedades biológicas y químicas a la hormona femenina natural. El estradiol es responsable del desarrollo y funcionamiento de los órganos genitales femeninos y las glándulas mamarias, la regularidad del ciclo menstrual, la síntesis de ciertas proteínas, la reducción de los niveles de colesterol en la sangre y el funcionamiento normal de los órganos del sistema cardiovascular.
¿Por qué nombrar a Divigel?
Al planificar un embarazo, los médicos recetan Divigel solo si se diagnostica un endometrio delgado. Después de todo, si una mujer tiene hipoplasia, un óvulo fertilizado no puede adherirse al útero. Con un grosor endometrial de menos de 5 mm, la posibilidad de quedar embarazada es solo del 1%.
El endometrio "engorda" bajo la influencia de las hormonas femeninas estrógeno. Son producidos por los folículos al final de la fase folicular temprana del ciclo menstrual. Si el nivel de estrógeno en el cuerpo aumenta, el endometrio también crece. Pero en algunos casos, se altera la maduración del folículo dominante y esto se convierte en un requisito previo para la hipoplasia. El endometrio simplemente no tiene de dónde venir.
Para estimular el crecimiento del endometrio, los médicos prescriben el uso de un análogo artificial de la hormona estrógeno. "Divigel" aumenta la cantidad de estrógeno, lo que a su vez conduce a un engrosamiento del endometrio. También "Divigel" estimula el desarrollo de la vagina, el útero, las trompas de Falopio, los conductos de las glándulas mamarias, promueve el crecimiento activo y el cierre de las epífisis de los huesos largos. El medicamento aumenta el nivel de concentración en la sangre de hierro, cobre, tiroxina, lipoproteínas de alta densidad, reduce la cantidad de colesterol.
Este medicamento solo debe tomarse si los médicos diagnostican que tiene hipoplasia. No se automedique y no tome Divigel sin el consejo y las recomendaciones de un médico.
¿Cómo actúa Divigel a la hora de planificar un embarazo?
"Divigel" está disponible en forma de gel y se prescribe una vez al día a la misma hora. El medicamento se aplica en una pequeña cantidad sobre la piel limpia de la parte inferior de la pared abdominal anterior, en los hombros, antebrazos, espalda baja o glúteos. El gel se absorbe rápidamente en 1-2 minutos. Pero esta área de la piel se puede humedecer con agua no antes de una o dos horas. Asegúrese de lavarse bien las manos después del procedimiento.
No experimente con dosis de gel: dependiendo de los síntomas, solo un médico las prescribe. No aplicar el gel sobre el rostro, glándulas mamarias, mucosas genitales y piel irritada. Si por alguna razón no ha aplicado el gel dentro de las 12 horas, entonces el procedimiento debe realizarse al día siguiente. Si aún no han pasado 12 horas, frote el gel en la piel lo antes posible. Las "sesiones" perdidas frecuentes de "Divigel" pueden causar sangrado uterino.
"Divigel" comienza a actuar muy rápidamente. Parte del medicamento ingresa al torrente sanguíneo a través de la piel, parte se libera gradualmente del tejido subcutáneo. El efecto del gel puede potenciarse si está tomando medicamentos que contienen hormonas tiroideas y. Divigel también se absorbe bien en combinación con analgésicos, barbitúricos, anestésicos, preparaciones con extracto de hierba de San Juan. Pero la fenilbutazona y algunos tipos de antibióticos reducen la intensidad del efecto del gel.
Divigel: contraindicaciones de medicamentos
Además del efecto rápido, "Divigel" tiene muchas contraindicaciones. No debe correr riesgos y experimentar, automedicarse, porque esto puede conducir a un resultado negativo. No tome este medicamento si tiene:
- cáncer de mama;
- tumor pituitario;
- tumores benignos y malignos de los órganos genitales;
- enfermedades inflamatorias del sistema reproductivo femenino (endometritis, salpingitis, ooforitis);
- sangrado uterino;
- tendencia a la trombosis;
- hiperplasia endometrial;
- trastornos del metabolismo de los lípidos;
- enfermedades hepáticas agudas y crónicas;
- trastornos circulatorios graves en el cerebro (apoplejías);
- hipersensibilidad a los componentes de la droga;
- el embarazo;
- período de lactancia.
Usar el gel con extrema precaución en asma bronquial, epilepsia, migraña, hipertensión arterial, síndrome edematoso, así como en insuficiencia cardíaca, hepática y renal. Puede usar "Divigel" solo después de que un médico le haya recetado este medicamento. La automedicación o el tratamiento inadecuado pueden dar lugar a complicaciones.
Efectos secundarios de Divigel
Con el tratamiento adecuado, el medicamento rara vez produce efectos secundarios. Pero se debe tener en cuenta el hecho de que Divigel es un agente hormonal y, por lo tanto, no se pueden evitar ciertos cambios en el cuerpo.
En algunos casos, cuando toman Divigel, los pacientes pueden quejarse de dolores de cabeza, sangrado vaginal no planificado y náuseas. En una mujer, las glándulas mamarias se hinchan, aumenta el peso corporal, aumenta la presión arterial, aparece una erupción, irritación y dermatitis de la piel en el lugar donde se frota el gel. El tratamiento con el medicamento puede causar tromboflebitis, depresión.
A veces hay vómitos, flatulencia, calambres estomacales. Peor aún, cuando el paciente desarrolla ictericia colestática, se forman cálculos biliares. Si ya tiene un tumor, Divigel solo aumentará su crecimiento. Con el uso prolongado, es posible la retención de calcio, sodio y agua. Como resultado, aparece edema. También son posibles las infracciones visuales, el cloasma, el melasma.
En caso de sobredosis de la droga, se producen distensión abdominal, náuseas, vómitos, irritabilidad y ansiedad. Además, las mujeres experimentan dolor agudo en las glándulas mamarias y en el área pélvica.
Si, al planificar un embarazo, el médico le recetó Divigel, siga cuidadosamente las instrucciones para usar el medicamento. Este gel es realmente capaz de hacer un milagro, pero si se usa de manera incorrecta e incorrecta, puede jugar una broma cruel contigo. Por lo tanto, tome en serio todas las recomendaciones de un ginecólogo, no se automedique y gane paciencia, fuerza y resistencia. ¡Y entonces definitivamente darás a luz a un bebé saludable!
Especialmente para Nadezhda Zaitseva
divigel es un fármaco estrogénico anticlimatérico que se utiliza para los síntomas de la deficiencia de estrógenos. El ingrediente activo de la droga, el estradiol sintético, puede estimular el desarrollo de las trompas de Falopio y el útero. Durante la menopausia, debido a la cantidad insuficiente de estrógeno, se observan trastornos del sueño, osteoporosis de la columna vertebral y atrofia de los órganos del sistema genitourinario. El uso externo de la droga no provoca un aumento de la presión arterial, como es el caso de los medicamentos orales.
