Niños con defecto 19 cromosomas. trisomía autosomas
trabajo de curso
sobre citogenética humana sobre el tema:
"TRISOMIAS Y LAS RAZONES DE SU APARICIÓN"
INTRODUCCIÓN
CAPÍTULO 1. MUTACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
CAPÍTULO 2. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y GENÉTICAS DE LA TRISOMIA
3.1 Características citogenéticas del síndrome de Down
3.2 Manifestaciones clínicas del síndrome de Down
CAPÍTULO 3. SÍNDROME DE EDWARDS - TRISOMÍA
CAPÍTULO 4. SÍNDROME DE PATHAU - TRISOMÍA
CAPÍTULO 5. SÍNDROME DE VARKANIE - TRISOMÍA
CAPÍTULO 6. TRISOMÍA X (47, XXX)
LISTA DE LITERATURA UTILIZADA
SOLICITUD
INTRODUCCIÓN
Uno de los problemas más urgentes de la genética médica moderna es la determinación de la etiología y patogenia de las enfermedades hereditarias. Los estudios citogenéticos y moleculares son altamente informativos y valiosos para resolver este problema, ya que las anomalías cromosómicas ocurren con una frecuencia de 4 a 34% en varios síndromes hereditarios.
Los síndromes cromosómicos son un gran grupo de condiciones patológicas resultantes de una anomalía en el número y/o estructura de los cromosomas humanos. Las manifestaciones clínicas en los trastornos cromosómicos se observan desde el nacimiento y no tienen un curso progresivo, por lo que es más correcto llamar a estas condiciones síndromes que enfermedades.
La frecuencia de síndromes cromosómicos es de 5-7 por 1000 recién nacidos. Las anomalías de los cromosomas ocurren con bastante frecuencia, tanto en las células sexuales como en las somáticas de una persona.
El artículo trata sobre los síndromes hereditarios causados por mutaciones numéricas de los cromosomas - trisomía (trisomía 21 - síndrome de Down, trisomía 18 - síndrome de Edwards, trisomía 13 - síndrome de Patau, trisomía 8 - síndrome de Varkani, trisomía X 947, XXX).
El objetivo del trabajo es: estudiar las manifestaciones citogenéticas y clínicas de las trisomías, los posibles riesgos y los métodos diagnósticos.
causa manifestación de trisomía hombre
CAPÍTULO 1 MUTACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
La aneuploidía (otro griego ἀν- - prefijo negativo + εὖ - completamente + πλόος - intento + εἶδος - vista) es un cambio hereditario en el que el número de cromosomas en las células no es un múltiplo del conjunto principal. Puede expresarse, por ejemplo, en presencia de un cromosoma adicional (n + 1, 2n + 1, etc.) o en ausencia de cualquier cromosoma (n - 1, 2n - 1, etc.). La aneuploidía puede ocurrir si, en la anafase I de la meiosis, los cromosomas homólogos de uno o más pares no se dispersan.
En este caso, ambos miembros del par son enviados al mismo polo de la célula y luego la meiosis conduce a la formación de gametos que contienen uno o más cromosomas más o menos de lo normal. Este fenómeno se conoce como no disyunción.
Cuando un gameto al que le falta un cromosoma o un cromosoma extra se fusiona con un gameto haploide normal, se forma un cigoto con un número impar de cromosomas: en lugar de dos homólogos en tal cigoto, puede haber tres o solo uno.
Un cigoto en el que el número de autosomas es menor que el diploide normal generalmente no se desarrolla, pero a veces pueden desarrollarse cigotos con cromosomas adicionales. Sin embargo, a partir de tales cigotos, en la mayoría de los casos, se desarrollan individuos con anomalías pronunciadas.
Formas de aneuploidía:
monosomía Es la presencia de uno solo de un par de cromosomas homólogos. Un ejemplo de monosomía en humanos es el síndrome de Turner, que se expresa en presencia de un solo cromosoma sexual (X). El genotipo de tal persona es X0, el género es femenino. Estas mujeres carecen de las características sexuales secundarias habituales, se caracterizan por su baja estatura y pezones cerrados. La incidencia entre la población de Europa Occidental es del 0,03%.
En el caso de una deleción extensa en cualquier cromosoma, a veces se habla de monosomía parcial, por ejemplo, el síndrome del llanto de un gato.
trisomía La trisomía es la aparición de un cromosoma extra en el cariotipo. El ejemplo más conocido de trisomía es la enfermedad de Down, que a menudo se denomina trisomía 21. La trisomía 13 da como resultado el síndrome de Patau, mientras que la trisomía 18 da como resultado el síndrome de Edwards. Todas estas trisomías son autosómicas. Otros trisómicos autosómicos no son viables, mueren en el útero y, aparentemente, se pierden en forma de abortos espontáneos. Los individuos con cromosomas sexuales adicionales son viables. Además, las manifestaciones clínicas de cromosomas X o Y adicionales pueden ser bastante menores.
Otros casos de no disyunción autosómica:
Trisomía 16 aborto involuntario
Trisomía 9 Trisomía 8 (síndrome de Varkani).
Casos de no disyunción de los cromosomas sexuales:
XXX (mujeres sin rasgos fenotípicos, el 75% tiene retraso mental de diversos grados, alalia. A menudo, desarrollo insuficiente de los folículos ováricos, infertilidad prematura y menopausia temprana (es necesaria la supervisión del endocrinólogo). Las portadoras XXX son fértiles, aunque el riesgo de abortos espontáneos y las anomalías cromosómicas en la descendencia aumentan ligeramente en comparación con el promedio; la frecuencia de manifestación es de 1:700)
XXY, Síndrome de Klinefelter (varones con algunas características sexuales femeninas secundarias; infértiles; testículos poco desarrollados; vello facial escaso; glándulas mamarias a veces desarrolladas; por lo general bajo retraso mental)
XYY: hombres altos con diferentes niveles de desarrollo mental.
tetrasomía y pentasomía
La tetrasomía (4 cromosomas homólogos en lugar de un par en un conjunto diploide) y la pentasomía (5 en lugar de 2) son extremadamente raras. Ejemplos de tetrasomía y pentasomía en humanos son los cariotipos XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY y XXYYY. Como regla general, con un aumento en la cantidad de cromosomas "extra", aumenta la gravedad y la gravedad de los síntomas clínicos.
La naturaleza y la gravedad de los síntomas clínicos en varios tipos de reordenamientos cromosómicos están determinadas por el grado de violación del equilibrio genético y, como resultado, de la homeostasis en el cuerpo humano. Solo se pueden observar algunos patrones generales de manifestaciones clínicas de los síndromes cromosómicos.
La falta de material cromosómico conduce a manifestaciones clínicas más pronunciadas que su exceso. Las monosomías parciales (deleciones) en ciertas regiones de los cromosomas se acompañan de manifestaciones clínicas más graves que las trisomías parciales (duplicaciones), lo que se debe a la pérdida de una serie de genes necesarios para el crecimiento y la diferenciación celular. En este caso, los reordenamientos estructurales y cuantitativos de los cromosomas, en los que se localizan los genes expresados en la embriogénesis temprana, suelen resultar letales y se encuentran en abortos y mortinatos. La monosomía completa de los autosomas, así como la trisomía de los cromosomas 1, 5, 6, 11 y 19 conducen a la muerte de un embrión en una etapa temprana de desarrollo. Las trisomías más comunes se encuentran en los cromosomas 8, 13, 18 y 21.
La mayoría de los síndromes cromosómicos causados por anomalías de los agostoomas se caracterizan por desnutrición prenatal (bajo peso del niño durante el embarazo a término), malformaciones de dos o más órganos y sistemas, así como un retraso en la tasa de desarrollo psicomotor temprano, oligofrenia y una disminución en el desarrollo físico del niño. En niños con patología cromosómica, a menudo se detecta un aumento en el número de los llamados estigmas de disembriogénesis o anomalías menores del desarrollo. En el caso de la presencia de cinco o más de tales estigmas, hablan de un aumento en el umbral de estigmatización de una persona. Los estigmas de la disembriogénesis incluyen la presencia de un espacio similar a una sandalia entre el primer y el segundo dedo del pie, diastema (un aumento en la distancia entre los incisivos frontales), división de la punta de la nariz y otros.
Para las anomalías de los cromosomas sexuales, a diferencia de los síndromes autosómicos, la presencia de un déficit intelectual pronunciado no es característica, algunos pacientes tienen un desarrollo mental normal o incluso superior al promedio. La mayoría de los pacientes con anomalías en los cromosomas sexuales experimentan infertilidad y aborto espontáneo. Cabe señalar que la infertilidad y el aborto espontáneo en caso de anomalías de los cromosomas sexuales y los agostoomas tienen varias causas. Con las anomalías de los autosomas, la terminación del embarazo a menudo se debe a la presencia de reordenamientos cromosómicos que son incompatibles con el desarrollo embrionario normal, oa la eliminación de cigotos, embriones y fetos que están desequilibrados en términos de material cromosómico. Con anomalías de los cromosomas sexuales, en la mayoría de los casos, el inicio del embarazo y su gestación es imposible debido a anomalías en los espermatozoides o aplasia o hipoplasia severa, tanto de los órganos genitales externos como internos. En general, las anomalías de los cromosomas sexuales provocan síntomas clínicos menos graves que las anomalías autosómicas.
La gravedad de las manifestaciones clínicas depende de la proporción de clones de células normales y anormales.
Las formas completas de anomalías cromosómicas se caracterizan por manifestaciones clínicas más graves que las de mosaico.
Así, teniendo en cuenta todos los datos clínicos, genéticos y genealógicos de los pacientes con síndromes cromosómicos, las indicaciones para el estudio del cariotipo en niños y adultos son las siguientes:
Bajo peso del recién nacido durante el embarazo a término;
Malformaciones congénitas de dos o más órganos y sistemas;
Malformaciones congénitas de dos o más órganos y sistemas en combinación con oligofrenia;
Oligofrenia indiferenciada;
Infertilidad y aborto espontáneo recurrente;
La presencia de un reordenamiento cromosómico balanceado en los padres o hermanos de los probandos.
CAPÍTULO 2. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y GENÉTICAS DE LA TRISOMIA
El tipo más común de anomalías cromosómicas cuantitativas son la trisomía y la tetrasomía en uno de los pares. En los nacidos vivos, las trisomías de 8, 9, 13, 18, 21 y 22 autosomas son las más comunes. Cuando la trisomía ocurre en otros augosomas (especialmente metacéntricos y submetacéntricos grandes), el embrión no es viable y muere en las primeras etapas del desarrollo intrauterino. Las monosomías en todos los augosomas también tienen un efecto letal.
Hay dos variantes ontogenéticas de trisomías: translocación y regular. La primera variante rara vez actúa como factor etiológico y no representa más del 5% de todos los casos de trisomías autosómicas. Las variantes de translocación de los síndromes de trisomía cromosómica pueden aparecer en la descendencia de portadores de reordenamientos cromosómicos equilibrados (con mayor frecuencia, translocaciones e inversiones robertsonianas o recíprocas), así como denovo.
El 95% restante de los casos de trisomías autosómicas están representados por trisomías regulares. Hay dos formas principales de trisomías regulares: completa y mosaico. En la gran mayoría de los casos (hasta el 98 %), se encuentran formas completas, cuya aparición puede deberse tanto a mutaciones gaméticas (no disyunción o retraso de la anafase del cromosoma durante la división meiótica de un solo gameto) como a la presencia de reordenamientos cromosómicos balanceados en todas las células de los padres.
En casos raros, la herencia de reordenamientos cromosómicos cuantitativos ocurre de padres que tienen una forma completa de trisomía (por ejemplo, en el cromosoma X o 21).
Las formas de trisomía en mosaico representan aproximadamente el 2% de todos los casos y se caracterizan por una proporción diferente de clones de células normales y trisómicas, lo que determina la variabilidad de las manifestaciones clínicas.
Presentamos las principales características clínicas y citogenéticas de las tres variantes más comunes de trisomías completas para autosomas en humanos.
Por lo general, la trisomía ocurre debido a una violación de la divergencia de los cromosomas homólogos en la anafase de la meiosis I. Como resultado, ambos cromosomas homólogos ingresan a una célula hija y ninguno de los cromosomas bivalentes ingresa a la segunda célula hija (tal célula se llama nulisomal). Sin embargo, en ocasiones, la trisomía puede ser el resultado de un defecto en la segregación de cromátidas hermanas en la meiosis II. En este caso, dos cromosomas completamente idénticos caen en un gameto que, si es fertilizado por un espermatozoide normal, dará un cigoto trisómico. Este tipo de mutación cromosómica que conduce a la trisomía se denomina no disyunción cromosómica. Las diferencias en los resultados de la alteración de la segregación cromosómica en la meiosis I y II se ilustran en la Fig. 1. Las trisomías autosómicas ocurren debido a la no disyunción de los cromosomas, que se observa principalmente en la ovogénesis, pero la no disyunción de los autosomas también puede ocurrir en la espermatogénesis. La no disyunción cromosómica también puede ocurrir en las primeras etapas de la escisión de un óvulo fertilizado. En este caso, un clon de células mutantes está presente en el cuerpo, que puede capturar una parte mayor o menor de los órganos y tejidos y, en ocasiones, dar manifestaciones clínicas similares a las que se observan con la trisomía ordinaria.
Las razones de la no disyunción de los cromosomas siguen sin estar claras. El hecho bien conocido de la conexión entre la no disyunción de los cromosomas (especialmente el cromosoma 21) y la edad de la madre aún no tiene una interpretación unívoca. Algunos investigadores creen que esto puede deberse a un intervalo de tiempo significativo entre la conjugación de los cromosomas y la formación de quiasmas, que se producen en el feto femenino, es decir, bastante precoz y con segregación cromosómica en diacinesis observada en mujeres en edad fértil. La consecuencia del envejecimiento de los ovocitos puede ser la alteración de la formación del huso y otros trastornos en los mecanismos de finalización de la meiosis I. También se considera una versión sobre la ausencia de formación de quiasmas en la meiosis I en fetos femeninos, que son necesarios para la posterior segregación cromosómica normal.
No disyunción en meiosis I No disyunción en meiosis II
Arroz. 1. No disyunción meiótica
CAPÍTULO 3
3.1 Características citogenéticas del síndrome de Down
La trisomía 21, o síndrome de Down, es la más común de las trisomías y, en general, una de las enfermedades hereditarias más comunes. La naturaleza citogenética del síndrome de Down fue establecida por J. Lejeune en 1959. El síndrome ocurre en promedio con una frecuencia de 1 por cada 700 nacidos vivos, pero la frecuencia del síndrome depende de la edad de las madres y aumenta con su aumento. En mujeres mayores de 45 años, la frecuencia de parto de pacientes con síndrome de Down alcanza el 4%.
Las causas citogenéticas del síndrome de Down son trisomía regular - 95%, translocación del cromosoma 21 a otros cromosomas - 3% y mosaicismo - 2%. Los estudios de genética molecular han identificado la región crítica del cromosoma 21 responsable de las principales manifestaciones clínicas del síndrome de Down, -21q22.
El síndrome de Down también puede ser causado por una translocación robertsoniana. Si los cromosomas 21 y 14 están involucrados, lo que no es raro, el resultado puede ser un cigoto con trisomía 21, lo que dará como resultado un bebé con la enfermedad de Down. Para las translocaciones robertsonianas que afectan al cromosoma 21, el riesgo de tener un hijo de este tipo es del 13 % si la madre es la portadora de la translocación y del 3 % si el padre es el portador. Siempre hay que tener presente la posibilidad de tener un hijo con enfermedad de Down en padres con translocación robertsoniana, en la que está implicado el cromosoma 2/, ya que el riesgo de renacer de un hijo enfermo es diferente con la trisomía 21 regular por no disyunción de cromosomas y trisomía 21 asociada al portador por translocación robertsoniana de uno de los padres. Cuando una translocación robertsoniana resulta de la fusión de los brazos largos del cromosoma 21, todos los gametos estarán desequilibrados: el 50% tendrá dos cromosomas21 y el 50% será nullosomal21. En una familia en la que uno de los padres sea portador de tal translocación, todos los hijos tendrán la enfermedad de Down.
El riesgo de recurrencia de la trisomía regular21 es de aproximadamente 1:100 y depende de la edad de la madre. En la translocación familiar, las tasas de riesgo varían del 1 al 3% si el padre es el portador de la translocación y del 10 al 15% si la madre es la portadora de la translocación. Como ya se señaló, en casos raros de translocación 21q21q, el riesgo de recurrencia es del 100%.
Arroz. 2 Representación esquemática del cariotipo de un hombre con síndrome de Down. La falta de disyunción de los cromosomas G21 en uno de los gametos condujo a una trisomía en este cromosoma
Así, las variantes citogenéticas del síndrome de Down son diversas. Sin embargo, la mayoría (94-95%) son casos de trisomía 21 completa simple como resultado de la no disyunción cromosómica durante la meiosis. Al mismo tiempo, la contribución materna de la no disyunción a estas formas gaméticas de la enfermedad es del 80 % y la contribución paterna es solo del 20 %. Las razones de esta diferencia no están claras. Una pequeña proporción (alrededor del 2%) de los niños con síndrome de Down tiene formas de mosaico (47+21/46). Aproximadamente el 3-4% de los pacientes con síndrome de Down tienen una forma de translocación de la grisomía según el tipo de translocaciones robertsonianas entre las acroiéntricas (D/21 y G/21). Casi el 50 % de las formas de translocación se heredan de padres portadores y el 50 % son translocaciones derivadas de denovo.
La proporción de niños y niñas entre los recién nacidos con síndrome de Down es de 1:1.
3.2 Manifestaciones clínicas del síndrome de Down
El síndrome de Down, trisomía 21, es la enfermedad cromosómica más estudiada. La frecuencia del síndrome de Down entre los recién nacidos es de 1:700-1:800, no tiene ninguna diferencia temporal, étnica o geográfica en padres de la misma edad. La frecuencia de nacimiento de niños con síndrome de Down depende de la edad de la madre y, en menor medida, de la edad del padre (fig. 3).
Con la edad, la probabilidad de tener hijos con síndrome de Down aumenta significativamente. Entonces, a la edad de 45 años, es alrededor del 3%. Se observa una alta frecuencia de niños con síndrome de Down (alrededor del 2%) en mujeres que dan a luz antes de tiempo (hasta los 18 años). Por lo tanto, para las comparaciones poblacionales de la frecuencia de nacimiento de niños con síndrome de Down, es necesario tener en cuenta la distribución de mujeres que dan a luz por edad (la proporción de mujeres que dan a luz después de los 30-35 años de edad entre todas las que dan a luz). ). Esta distribución a veces cambia dentro de 2-3 años para la misma población (por ejemplo, con un cambio brusco en la situación económica del país). Debido a una disminución de dos veces en el número de mujeres que dan a luz después de los 35 años, en los últimos 15 años en Bielorrusia y Rusia, el número de niños con síndrome de Down ha disminuido en un 17-20%. Se conoce el aumento de la frecuencia con el aumento de la edad materna, pero al mismo tiempo, se debe entender que la mayoría de los niños con síndrome de Down nacen de madres menores de 30 años. Esto se debe al mayor número de embarazos en este grupo de edad en comparación con el grupo de mayor edad.
Arroz. 3 Dependencia de la frecuencia de nacimiento de niños con síndrome de Down de la edad de la madre
La literatura describe el "agrupamiento" del nacimiento de niños con síndrome de Down en ciertos intervalos en algunos países (ciudades, provincias).
Estos casos pueden explicarse más por fluctuaciones estocásticas en el nivel espontáneo de no disyunción de los cromosomas que por la influencia de factores etiológicos putativos (infección viral, bajas dosis de radiación, clorofos).
Los síntomas clínicos del síndrome de Down son diversos: se trata de malformaciones congénitas, trastornos del desarrollo posnatal del sistema nervioso, inmunodeficiencia secundaria, etc.
Los niños con síndrome de Down nacen a término, pero con hipoplasia prenatal moderadamente grave (8-10% por debajo del promedio). Muchos de los síntomas del síndrome de Down se notan al nacer y se vuelven más pronunciados más adelante. Un pediatra calificado hace un diagnóstico correcto del síndrome de Down en un hospital de maternidad durante al menos
Arroz. 4 Niños de diferentes edades con rasgos característicos del síndrome de Down (braquicefalia, macroglosia de cara redonda y epicanto de boca abierta, hipertelorismo, puente nasal ancho, estrabismo)
90% de los casos. De las dismorfias craneofaciales, se observa una incisión mongoloide de los ojos (por esta razón, el síndrome de Down se denominó durante mucho tiempo mongoloidismo), una cara redonda y aplanada, una parte posterior de la nariz plana, epicanto, una lengua grande (generalmente protuberante), braquicefalia y aurículas deformadas (Fig. 4).
Las tres figuras muestran fotografías de niños de diferentes edades, y todos ellos presentan rasgos característicos y signos de disembriogénesis.
La hipotensión muscular es característica en combinación con laxitud de las articulaciones (fig. 5). A menudo hay cardiopatías congénitas, clinodactilia, cambios característicos en los dermatoglifos (cuatro dedos o "mono", pliegue en la palma - Fig. 5.6, dos pliegues de piel en lugar de tres en el dedo meñique, posición alta del triradio, etc. .). Los trastornos gastrointestinales son raros. No se anotó la frecuencia de ningún síntoma en el 100% de los casos, excepto talla baja. En mesa. Las figuras 5.2 y 5.3 muestran la frecuencia de los signos externos del síndrome de Down y las principales malformaciones congénitas de los órganos internos.
El diagnóstico del síndrome de Down se basa en la frecuencia de una combinación de varios síntomas (tablas 1 y 2). Los siguientes 10 signos son los más importantes para hacer un diagnóstico, la presencia de 4-5 de los cuales indica de manera confiable el síndrome de Down: 1) aplanamiento del perfil facial (90%); 2) sin reflejo de succión (85%); 3) hipotensión muscular (80%); 4) sección de ojos mongoloides (80%); 5) exceso de piel en el cuello (80%); 6) juntas flojas (80%); 7) pelvis displásica (70%); 8) aurículas displásicas (deformadas) (40%); 9) clinodactilia del dedo meñique (60%); 10) pliegue de flexión de cuatro dedos (línea transversal) en la palma (40%). De gran importancia para el diagnóstico es la dinámica del desarrollo físico y mental del niño. Con el síndrome de Down, ambos se retrasan. La altura de los pacientes adultos es 20 cm por debajo del promedio. El retraso mental llega a la imbecilidad si no se utilizan métodos especiales de enseñanza. Los niños con síndrome de Down son cariñosos, atentos, obedientes, pacientes en el aprendizaje. El coeficiente intelectual (10) en diferentes niños varía ampliamente (de 25 a 75). La reacción de los niños con síndrome de Down a los factores ambientales suele ser patológica debido a la débil inmunidad celular y humoral, la disminución de la reparación del ADN, la producción insuficiente de enzimas digestivas y las capacidades compensatorias limitadas de todos los sistemas. Por este motivo, los niños con síndrome de Down suelen sufrir neumonía y son difíciles de tolerar las infecciones infantiles. Tienen falta de peso corporal, se expresa avitaminosis.
Mesa 1. Los signos externos más comunes del síndrome de Down (según G.I. Lazyuk con add.)
| Vice i.sh signo | Frecuencia, % del total de pacientes |
| cerebro, cráneo, y, cara | 98,3 |
| braquicefalia | 81,1 |
| Sección mongoloide de las fisuras palpebrales | 79,8 |
| epikant | 51,4 |
| Puente plano de la nariz | 65,9 |
| paladar estrecho | 58,8 |
| Lengua grande que sobresale | 9 |
| Orejas deformadas | 43,2 |
| Musculoesquelético. sistema, extremidades | 100,0 |
| baja estatura | 100,0 |
| Deformidad torácica | 26,9 |
| Pinceles cortos y anchos | 64,4 |
| Clinodactilia del dedo meñique | 56,3 |
| Falange media acortada del quinto dedo con un pliegue de flexión | ? |
| Pliegue de cuatro dedos en la palma | 40,0 |
| brecha de sandalia | ? |
| Ojos | 72,1 |
| Manchas de campo de pincel | 68,4 |
| Catarata | 32,2 |
| estrabismo | 9 |
Tabla 2. Las principales malformaciones congénitas de los órganos internos en el síndrome de Down (según G. I. Lazyuk con adiciones)
Las malformaciones congénitas de los órganos internos, la adaptabilidad reducida de los niños con síndrome de Down a menudo conducen a la muerte en los primeros 5 años.
La consecuencia de la inmunidad alterada y la insuficiencia de los sistemas de reparación (para el ADN dañado) son las leucemias, que a menudo se encuentran en pacientes con síndrome de Down.
El diagnóstico diferencial se lleva a cabo con hipotiroidismo congénito, otras formas de anomalías cromosómicas. El estudio citogenético en niños está indicado tanto ante la sospecha de síndrome de Down como ante un diagnóstico clínicamente establecido, ya que las características citogenéticas del paciente son necesarias para predecir la salud de los futuros hijos de los padres y familiares.
Las cuestiones éticas en el síndrome de Down son multifacéticas. A pesar del mayor riesgo de tener un hijo con síndrome de Down y otros síndromes cromosómicos, el médico debe evitar recomendaciones directas para planificar el embarazo en mujeres del grupo de mayor edad, ya que el riesgo por edad sigue siendo bastante bajo, especialmente considerando las posibilidades de diagnóstico prenatal.
La insatisfacción en los pacientes a menudo es causada por la forma de informar sobre el síndrome de Down en un niño. Por lo general, se puede hacer un diagnóstico de síndrome de Down basado en las características fenotípicas inmediatamente después del parto. Un médico que intenta negarse a hacer un diagnóstico antes de examinar el cariotipo puede perder el respeto de los familiares del niño. Es importante contarles a tus padres al menos tus sospechas lo antes posible después del parto. No es práctico informar completamente a los padres de un niño con síndrome de Down inmediatamente después del parto. Se debe dar suficiente información para responder a sus preguntas inmediatas y mantenerlas hasta el día en que sea posible una discusión más detallada. La información inmediata debe incluir una explicación de la etiología del síndrome para evitar la recriminación de los cónyuges y una descripción de las investigaciones y procedimientos necesarios para evaluar completamente la salud del niño.
Una discusión completa del diagnóstico debe tener lugar tan pronto como los padres se hayan recuperado al menos parcialmente del estrés del parto, generalmente dentro de 1 día. En este momento, tienen una serie de preguntas que deben responderse de manera precisa y definitiva. Ambos padres están invitados a esta reunión. Durante este período, todavía es demasiado pronto para cargar a los padres con toda la información sobre la enfermedad, ya que estos conceptos nuevos y complejos tardan en asimilarse.
No intentes hacer predicciones. Es inútil tratar de predecir con precisión el futuro de cualquier niño. Los mitos antiguos como "al menos siempre amará y disfrutará la música" son imperdonables. Es importante tener en cuenta que las habilidades de cada niño se desarrollan individualmente.
La atención médica para niños con síndrome de Down es multifacética y no específica. Los defectos cardíacos congénitos se eliminan rápidamente. El tratamiento de fortalecimiento general se lleva a cabo constantemente. La alimentación debe ser completa. Se necesita atención cuidadosa para un niño enfermo, protección contra la acción de factores ambientales dañinos (resfriados, infecciones). Muchos pacientes con trisomía 21 ahora pueden llevar una vida independiente, dominar profesiones simples, crear familias.
CAPÍTULO 3. SÍNDROME DE EDWARDS - TRISOMÍA 18
El examen citogenético suele revelar una trisomía regular18. Al igual que con el síndrome de Down, existe una asociación entre la incidencia de trisomía18 y la edad materna. En la mayoría de los casos, el cromosoma adicional es de origen materno. Alrededor del 10% de la trisomía 18 se debe a mosaicismo o reordenamientos desequilibrados, más a menudo translocaciones robertsonianas.
Arroz. 7 Cariotipo Trisomía 18
No existen diferencias clínicas entre las distintas formas citogenéticas de trisomía.
La frecuencia del síndrome de Edwards es de 1:5000-1:7000 recién nacidos. La proporción de niños y niñas es de 1:3. Las razones del predominio de niñas enfermas aún no están claras.
Con el síndrome de Edwards, hay un retraso pronunciado en el desarrollo prenatal con la duración completa del embarazo (parto a término). En la fig. 8-9 se presentan las malformaciones características de un síndrome de Edwards. En primer lugar, se trata de malformaciones congénitas múltiples de la parte facial del cráneo, el corazón, el sistema esquelético y los órganos genitales.
Arroz. 8 recién nacido con higo. 9 Característica del síndrome de Edwards. Síndrome de Edwards Occipucio prominente; la posición de los dedos microgenius; flexor (niño de 2 meses de edad) posición de la mano
El cráneo es dolicocefálico; mandíbula inferior y abertura de la boca pequeñas; fisuras palpebrales estrechas y cortas; aurículas deformes y de localización baja. Otros signos externos incluyen una posición flexora de las manos, un pie anormalmente desarrollado (el talón sobresale, se hunde de manera consolidada), el primer dedo es más corto que el segundo. La hernia espinal y el labio hendido son raros (5% de los casos de síndrome de Edwards).
Los diversos síntomas del síndrome de Edwards en cada paciente aparecen solo parcialmente. La frecuencia de malformaciones congénitas individuales se da en la tabla. 3.
Tabla 3. Las principales malformaciones congénitas en el síndrome de Edwards (según G. I. Lazyuk)
| Sistema afectado y vicio (signo) | Frecuencia relativa, % |
| cerebro, cráneo, y, cara | 100,0 |
| microgenia | 96,6 |
| 95,6 | |
| dolicocefalia | 89,8 |
| paladar alto | 78,1 |
| paladar hendido | 15,5 |
| microstomía | 71,3 |
| Sistema musculoesquelético | 98,1 |
| posición flexora de las manos | 91,4 |
| ubicación distal del primer dedo | 28,6 |
| hipoplasia y aplasia del primer dedo | 13,6 |
| primer dedo del pie corto y ancho | 79,6 |
| pie mecedor | 76,2 |
| sindactilia cutánea de los pies | 49,5 |
| pie equinovaro | 34,9 |
| esternón corto | 76,2 |
| SNC | 20,4 |
| hipoplasia y aplasia del cuerpo calloso | 8,2 |
| hipoplasia cerebelosa | 6,8 |
| Ojos (microftalmía) | 13,6 |
| El sistema cardiovascular | 90,8 |
| defectos del tabique ventricular | 77,2 |
| 65,4 | |
| defectos del tabique auricular | 25,2 |
| incluidos los incluidos en los vicios combinados | 23,8 |
| aplasia de una cúspide de la válvula pulmonar | 18,4 |
| aplasia de una valva de la válvula aórtica | 15,5 |
| Órganos digestivos | 54,9 |
| divertículo de meckel | 30,6 |
| rotación intestinal incompleta | 16,5 |
| atresia esofágica | 9,7 |
| atresia de vesícula biliar y vías biliares | 6,8 |
| tejido pancreático ectópico | 6.8 |
| sistema urinario | 56.9 |
| fusión de los riñones | 27,2 |
| duplicación de los riñones y el uréter | 14.6 |
| quistes renales | 12,6 |
| hidro y megaloureter | 9,7 |
| Órganos sexuales | 43,5 |
| criptorquidia | 28,6 |
| hipospadias | 9,7 |
| hipertrofia del clítoris | 16,6 |
Como puede verse en la Tabla. 3, los más significativos en el diagnóstico del síndrome de Edwards son los cambios en el cerebro, el cráneo y la cara, el sistema musculoesquelético, las malformaciones del sistema cardiovascular.
Los niños con síndrome de Edwards mueren a una edad temprana (90% - antes de 1 año) por complicaciones causadas por malformaciones congénitas (asfixia, neumonía, obstrucción intestinal, insuficiencia cardiovascular). El diagnóstico diferencial clínico e incluso anatomopatológico del síndrome de Edwards es difícil. En todos los casos está indicado un estudio citogenético. El diagnóstico del síndrome de Edwards es especialmente difícil durante el embarazo, a pesar de la disponibilidad de un método tan eficaz para el diagnóstico de anomalías fetales como la ecografía. Los signos indirectos según la ecografía, que indican el síndrome de Edwards en el feto, pueden ser una placenta pequeña, subdesarrollo o ausencia de una de las arterias umbilicales en el cordón umbilical. En las primeras etapas, la ecografía no detecta ninguna anomalía grave del desarrollo en el caso del síndrome de Edwards. Debido a esta combinación de dificultades de diagnóstico, la cuestión de la interrupción oportuna del embarazo generalmente no surge y las mujeres llevan a esos niños hasta el final. No hay cura para el síndrome de Edwards.
CAPÍTULO 4. SÍNDROME DE PATHAU - TRISOMÍA 13
El síndrome de Patau fue señalado como forma nosológica independiente en 1960 a raíz de un estudio genético realizado en niños con malformaciones congénitas. La frecuencia del síndrome de Patau entre los recién nacidos es de 1:5000-1:7000. Las variantes citogenéticas de este síndrome son las siguientes. La trisomía 13 completa simple como resultado de la no disyunción de los cromosomas en la meiosis en uno de los padres (principalmente en la madre) ocurre en el 80-85% de los pacientes. El resto de casos se deben principalmente a la transferencia de un cromosoma adicional (más precisamente, su brazo largo) en translocaciones robertsonianas de los tipos D/13 y G/13. También se han encontrado otras variantes citogenéticas (mosaicismo, isocromosomas, translocaciones no robertsonianas), pero son extremadamente raras. El cuadro clínico y anatomopatológico de las formas trisómicas simples y las formas de translocación no difiere.
Arroz. 10 Cariotipo Trisomía 13
La proporción de sexos en el síndrome de Patau es cercana a 1:1. Los niños con síndrome de Patau nacen con hipoplasia prenatal verdadera (25-30 % por debajo del promedio), que no puede explicarse por una prematuridad leve (edad gestacional media de 38,3 semanas). Una complicación característica del embarazo cuando se lleva un feto con síndrome de Patau es el polihidramnios: ocurre en casi el 50% de los casos de síndrome de Patau.
El síndrome de Patau se caracteriza por múltiples malformaciones congénitas del cerebro y la cara (fig. 11).
Este es un grupo patogenéticamente único de trastornos tempranos (y por lo tanto graves) en la formación del cerebro, los globos oculares, el cerebro y las partes faciales del cráneo. La circunferencia del cráneo suele reducirse y se produce trigonocefalia. Frente inclinada, baja; las fisuras palpebrales son estrechas, el puente de la nariz está hundido, las aurículas están bajas y deformadas.
Un síntoma típico del síndrome de Patau es el labio y paladar hendido (generalmente bilateral). Los defectos de varios órganos internos siempre se encuentran en diferentes combinaciones: defectos en los tabiques del corazón, rotación incompleta del intestino, quistes renales, anomalías de los órganos genitales internos, defectos en el páncreas. Como regla general, se observa polidactilia (más a menudo bilateral y en las manos) y posición flexora de las manos. La frecuencia de los diferentes síntomas en niños con síndrome de Patau se presenta en la Tabla. 4.
Arroz. 11 Recién nacido con síndrome de Patau. trigonocefalia (b); labio y paladar hendido bilateral (b); fisuras palpebrales estrechas (b); aurículas bajas (b) y deformadas (a); microgenia (a); posición flexora de las manos
El diagnóstico clínico del síndrome de Patau se basa en una combinación de malformaciones características. Si se sospecha síndrome de Patau, está indicada la ecografía de todos los órganos internos.
Debido a malformaciones congénitas graves, la mayoría de los niños con síndrome de Patau mueren en las primeras semanas o meses (95% antes del primer año). Sin embargo, algunos pacientes viven varios años. Además, en los países desarrollados existe una tendencia a aumentar la esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Patau hasta los 5 años (alrededor del 15 % de los niños) e incluso hasta los 10 años (2-3 % de los niños).
Tabla4. Las principales malformaciones congénitas en el síndrome de Patau (según G. I. Lazyuk)
| Sistema afectado y vicio | Frecuencia relativa, % |
| Cráneo de cara y cerebro | 96,5 |
| aurículas bajas y/o deformadas | 80,7 |
| labio y paladar hendido | 68,7 |
| incluyendo solo paladar | 10,0 |
| microgenia | 32,8 |
| defecto del cuero cabelludo | 30,8 |
| Sistema musculoesquelético | 92,6 |
| polidactilia de la mano | 49,0 |
| polidactilia del pie | 35,7 |
| posición flexora de las manos | 44,4 |
| pie mecedor | 30,3 |
| SNC | 83,3 |
| arinencefalia | 63,4 |
| incluyendo holoprosencefalia | 14,5 |
| microcefalia | 58,7 |
| aplasia e hipoplasia del cuerpo calloso | 19,3 |
| hipoplasia cerebelosa | 18,6 |
| incluyendo hipoplasia y aplasia del vermis | 11,7 |
| aplasia e hipoplasia de los nervios y tractos ópticos | 17,2 |
| Globo ocular | 77,1 |
| microftalmía | 70,5 |
| iris coloboma | 35,3 |
| catarata | 25,9 |
| anoftalmía | 7,5 |
| El sistema cardiovascular | 79,4 |
| defecto septal ventricular | 49,3 |
| incluyendo componente de defecto combinado | 44,8 |
La atención médica para niños con síndrome de Patau es inespecífica: operaciones por malformaciones congénitas (según indicaciones vitales), tratamiento restaurador, cuidado cuidadoso, prevención de resfriados y enfermedades infecciosas. Los niños con síndrome de Patau casi siempre tienen una idiotez profunda.
CAPÍTULO 5 SÍNDROME DE VARKANIE - TRISOMÍA 8
El cuadro clínico del síndrome de trisomía 8 fue descrito por primera vez por diferentes autores en 1962 y 1963. en niños con retraso mental, ausencia de rótula y otras malformaciones congénitas. Citogenéticamente, se comprobó el mosaicismo en un cromosoma del grupo C u O, ya que no había una identificación individual de los cromosomas en ese momento. La trisomía 8 completa suele ser fatal. A menudo se encuentran en embriones y fetos muertos prenatalmente. Entre los recién nacidos, la trisomía 8 se presenta con una frecuencia no mayor a 1:5000, predominan los niños enfermos (la proporción de niños y niñas es de 5:2). La mayoría de los casos descritos (alrededor del 90%) están relacionados con formas de mosaico. La conclusión de trisomía completa en el 10% de los pacientes se basó en el estudio de un tejido, lo que en sentido estricto no es suficiente para descartar mosaicismo.
Arroz. 12 Trisomía 8 (mosaicismo). Labio inferior invertido; epicante; pabellón auricular anormal
La trisomía 8 es el resultado de una mutación reciente (no disyunción de los cromosomas) en las primeras etapas de la blástula, con la excepción de casos raros de una nueva mutación en la gametogénesis. No hubo diferencias en el cuadro clínico de formas completas y en mosaico. La gravedad del cuadro clínico varía ampliamente. Se desconocen las razones de estas variaciones. No se encontraron correlaciones entre la gravedad de la enfermedad y la proporción de células trisómicas.
Los bebés con trisomía 8 nacen a término. La edad de los padres no se distingue de la muestra general.
Para la enfermedad, las desviaciones en la estructura de la cara, los defectos en el sistema musculoesquelético y el sistema urinario son los más característicos (Fig. 12-14). El examen clínico revela frente protuberante, estrabismo, epicanto, ojos hundidos, hipertelorismo de ojos y pezones, paladar alto (a veces hendido), labios gruesos, labio inferior evertido, aurículas grandes con un lóbulo grueso, contracturas articulares, camptodactilia, aplasia de la rótula, surcos profundos entre las almohadillas interdigitales, pliegue de cuatro dedos, anomalías del ano. La ecografía revela anomalías de la columna (vértebras adicionales, cierre incompleto del canal espinal), anomalías en la forma y posición de las costillas o costillas adicionales. En mesa. 5.6 resume la frecuencia de los síntomas individuales (o defectos) en la trisomía 8.
En los recién nacidos, hay de 5 a 15 síntomas o más.
Con la trisomía 8, el pronóstico del desarrollo físico, mental y de vida es desfavorable, aunque se han descrito pacientes de 17 años. Con el tiempo, los pacientes desarrollan retraso mental, hidrocefalia, hernia inguinal, nuevas contracturas, aplasia del cuerpo calloso, nuevos cambios esqueléticos (cifosis, escoliosis, anomalías de la articulación de la cadera, pelvis estrecha, hombros estrechos).
No hay tratamientos específicos. Las intervenciones quirúrgicas se realizan de acuerdo con las indicaciones vitales.
Tabla4. Los principales signos de la trisomía 8 (según G. I. Lazyuk)
| vicio (signo) | Frecuencia relativa, % |
| Retraso mental | 97,5 |
| frente prominente | 72,1 |
| rostro caracteristico | 83,6 |
| estrabismo | 55,3 |
| epikant | 50,7 |
| Paladar alto (o hendido) | 70,9 |
| Labio inferior invertido | 80,4 |
| micrognatia | 79,2 |
| Orejas con anomalías de los lóbulos | 77,6 |
| Cuello corto y/o arrugado | 57.9 |
| anomalías esqueléticas | 90.7 |
| Anomalías de las costillas | 82.5 |
| contracturas | 74,0 |
| camptodactilia | 74,2 |
| Dedos largos | 71,4 |
| clinodactilia | 61,4 |
| Escoliosis | 74,0 |
| hombros estrechos | 64,1 |
| pelvis estrecha | 76,3 |
| Aplasia (hipoplasia) de la rótula | 60,7 |
| Anomalías de la articulación de la cadera. | 62,5 |
| Anomalías en la ubicación de los dedos de los pies. | 84,1 |
| Surcos profundos entre las almohadillas interdigitales | 85,5 |
| Pie equinovaro | 32,2 |
| Hernia inguinal | 51,0 |
| criptorquidia | 73,2 |
CAPÍTULO 6 TRISOMÍA X (47, XXX)
Trisomía-X. La trisomía-X fue descrita por primera vez por P. Jacobs et al. en 1959. Entre las niñas recién nacidas, la frecuencia del síndrome es de 1:1000 (0,1%), y entre las retrasadas mentales: 0,59%. Las mujeres con un cariotipo de 47, XXX en forma completa o en mosaico tienen un desarrollo físico y mental básicamente normal. Muy a menudo, tales individuos se detectan por casualidad durante el examen. Esto se explica por el hecho de que en las células se heterocromatinizan dos cromosomas X (dos cuerpos de cromatina sexual) y sólo uno, como en una mujer normal, funciona. Un cromosoma X adicional duplica el riesgo de desarrollar algún tipo de psicosis con la edad. Como regla general, una mujer con un cariotipo XXX no tiene anomalías en el desarrollo sexual, tales individuos tienen una fertilidad normal, aunque el riesgo de anomalías cromosómicas en la descendencia y abortos espontáneos aumenta. El desarrollo intelectual es normal o está en el límite inferior de lo normal. Solo algunas mujeres con trisomía X tienen trastornos reproductivos (amenorrea secundaria, dismenorrea, menopausia precoz, etc.). Las anomalías en el desarrollo de los órganos genitales externos (signos de disembriogénesis) se encuentran solo con un examen completo, no son muy pronunciadas y, por lo tanto, no sirven como motivo para que las mujeres visiten a un médico.
El riesgo de tener un hijo con trisomía X aumenta en las madres mayores. Para las mujeres fértiles con un cariotipo 47,XXX, el riesgo de tener un hijo con el mismo cariotipo es bajo. Parece haber un mecanismo de protección que impide la formación o supervivencia de gametos o cigotos aneuploides.
Las variantes del síndrome de polisomía X sin un cromosoma Y con un número superior a 3 son raras. Con un aumento en el número de cromosomas X adicionales, aumenta el grado de desviación de la norma. En mujeres con tetrasomía y pentasomía se describen desviaciones en el desarrollo mental, dismorfias craneofaciales, anomalías de los dientes, esqueleto y órganos genitales, sin embargo, las mujeres aún con tetrasomía en el cromosoma X tienen descendencia.
Arroz. 16 Cariotipo de una mujer con síndrome de trisomía X
CONCLUSIONES
En el trabajo presentado, se consideraron los síndromes de trisomía: síndrome de Down - trisomía 21, síndrome de Edwards - trisomía 18, síndrome de Patau - trisomía 13, síndrome de Varkani - trisomía 8 y síndrome de trisomía X. Se describen sus manifestaciones clínicas y genéticas, posibles riesgos.
· Entre los recién nacidos, la trisomía en el cromosoma 21, o síndrome de Down, es la más común (2n + 1 = 47). Esta anomalía, que lleva el nombre del médico que la describió por primera vez en 1866, es causada por la falta de disyunción del cromosoma 21.
La trisomía 16 es común en humanos (más del uno por ciento de los embarazos). Sin embargo, la consecuencia de esta trisomía es un aborto espontáneo en el primer trimestre.
· El síndrome de Down y anomalías cromosómicas similares son más comunes en niños nacidos de mujeres mayores. Se desconoce la razón exacta de esto, pero parece estar relacionado con la edad de los óvulos de la madre.
· Síndrome de Edwards: la trisomía regular suele encontrarse en el examen citogenético18. Alrededor del 10% de la trisomía 18 se debe a mosaicismo o reordenamientos desequilibrados, más a menudo translocaciones robertsonianas.
· Síndrome de Patau: Trisomía 13 completa simple debida a la no disyunción de los cromosomas durante la meiosis en uno de los progenitores.
Otros casos se deben principalmente a la transferencia de un cromosoma adicional (más precisamente, su brazo largo) en translocaciones robertsonianas.También se han encontrado otras variantes citogenéticas (mosaicismo, isocromosoma, translocaciones no robertsonianas), pero son extremadamente raras.
Síndrome de Varkani: el cuadro clínico del síndrome de trisomía 8 fue descrito por primera vez por diferentes autores en 1962 y 1963. en niños con retraso mental, ausencia de rótula y otras malformaciones congénitas. El mosaicismo en el cromosoma 8 se estableció citogenéticamente.
· Síndrome de trisomía XXX de una mujer sin rasgos fenotípicos, el 75% tiene retraso mental de diversos grados, alalia.
LISTA DE LITERATURA UTILIZADA
1. Bokov N. P. Genética clínica: Libro de texto. - 2ª ed. revisado y adicional - M .: GEOTAR-MED, 2002 - 448 .: il. – (siglo XXI)
2. Ginter E.K. Genética médica: libro de texto. - M .: Medicina, 2003 - 448 pp .: il. (Literatura de estudio para estudiantes de universidades médicas)
Z. Genética. Libro de texto para universidades / Ed. Académico de la Academia Rusa de Ciencias Médicas VI Ivanov. - M .: ICC "Akademkniga", 2006. - 638 p .: enfermo.
4. Vogel F., Motulski A. Genética humana: en 3 vols.: TRANS. De inglés. - M .: Mir, 1989., enfermo.
5. Limarenko M.P. Enfermedades hereditarias y defectos cardíacos congénitos en niños // Vracheb. práctica. - 2005. - Nº 5. - Pág. 4-7.
6. Shevchenko V. A. Genética humana: un libro de texto para universidades / V.A. Shevchenko, N. A. Topornina, NS Stvolinskaya. – M.: Vlados, 2002.
7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. Genética general y médica. M.: Academia, 2003. 256c.
8. MP Limarenko, N. G. Logvinenko, TV Universidad Nacional de Medicina Artyukh Donetsk. M. Gorky "La comunicación auriculoventricular como cardiopatía congénita más frecuente en niños con síndrome de Down". Modo de acceso: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385
9. NA Scriabin, T. D. Pavlova, A. V. Alekseeva, A. N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova "Información sobre pacientes con síndromes asociados con la patología de los cromosomas sexuales" 2007-2(18)-p.48-52. Modo de acceso: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47
10. Tiganov A.S. - Patología del desarrollo mental. Síndromes por aberraciones cromosómicas. Modo de acceso: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11
11. Sklyarenko E. O. "Enfermedades genéticas: síndrome de Down". Modo de acceso: http://uaua.info/content/articles/4522.html
12. Gran libro de consulta de salud. Síndrome de Edwards. Modo de acceso: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/
13. Gran libro de consulta de salud. Síndrome de Patau. Modo de acceso: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/
14. Síndrome (enfermedad) de Down (SD). Sitio web "Biología Humana". Modo de acceso: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm
15. Trisomía 8. Cuadro clínico del síndrome de trisomía 8. Principales signos de trisomía 8. Modo de acceso: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/
16. Sakaki, Y. et al. La secuencia completa y el catálogo de genes del cromosoma 21 humano. Nature 405, 921-923 (2000). Modo de acceso: www.nature.com/genomics
17. SchaumannB, AlterM: Dermatoglyphics en trastornos médicos. Springer-Verlag, Nueva York, 1976
SOLICITUD
Dermatoglíficos y Síndromes
Arroz. 1 Dermatoglíficos en el síndrome de Down
1. Predominio de bucles cubitales en los dedos, a menudo 10 bucles, bucles altos en forma de letra L;
2. bucles radiales en 4-5 dedos;
3. asas cubitales grandes en el área hipotenar en asociación con (4);
4. Triradios axiales altos;
5. mayor frecuencia de patrones tenares;
7. frecuencia reducida (ocurrencia) de patrones en la cuarta almohadilla interdigital;
8. orientación transversal de las principales líneas palmares;
9. el final de la línea palmar principal "D" en el campo 11 o en el borde radial de la palma;
10. la línea palmar principal "C" forma un bucle en la tercera almohadilla interdigital;
11. a menudo la ausencia de la línea palmar principal "C" o su variante abortiva (X);
12. pliegue de flexión simple de la palma;
13. Pliegue de flexión de Sydney;
14. El único pliegue de flexión del dedo meñique;
15. Bucle de peroné en el pie;
16. configuración del arco tibial en la bola del dedo gordo del pie; (signo extremadamente raro en la norma);
17. bucle distal con una puntuación baja (bucle estrecho) en la yema de 1 dedo;
18 pies (normalmente este bucle tiene una gran cantidad de crestas);
19. asa distal en la 4ª almohadilla interdigital del pie;
20. disociación de vieiras.
Arroz. 2 Dermatoglíficos en el síndrome de Patau (trisomía 13)
1. Mayor frecuencia de arcos;
2. mayor frecuencia de bucles radiales;
3. aumento de la frecuencia del patrón en la tercera almohadilla interdigital;
4. frecuencia reducida de patrones en la cuarta almohadilla interdigital;
5. alto triradio axial de la palma;
6. patrones frecuentes en la zona tenar;
7. desplazamiento radial del triradio "a", que está relacionado con (8);
8. puntuación de peine aumentada "a-b";
9. terminación radial de las líneas palmares principales;
10. el único pliegue de flexión de las palmas es muy común;
11. patrones frecuentes como arco fibular y arco fibular en forma de S en el pie;
12 disociación de crestas.
Arroz. 3 Dermatoglíficos en el síndrome de "trisomía 8 mosaicismo"
1. mayor frecuencia de arco;
2. los rizos son menos comunes, pero a menudo se presentan simultáneamente con la presencia de patrones de arco en los dedos;
3. aumentó la frecuencia de patrones en el tenar;
4. frecuencia reducida de patrones en el hipotenar;
5. mayor frecuencia de patrones en la segunda almohadilla interdigital;
6. mayor frecuencia de patrones en la tercera almohadilla interdigital;
7. mayor frecuencia de patrones en la cuarta almohadilla interdigital;
8. el único pliegue de flexión de la palma;
9. mayor frecuencia de arcos en 1 dedo del pie;
10. mayor frecuencia de rizos en la bola de 1 dedo del pie;
11. mayor complejidad de los patrones de los pies;
12 pliegues profundos de flexión longitudinal del pie.
Aproximadamente 1 de cada 150 niños nace con anomalía cromosómica. Estas anormalidades son causadas por errores en el número o estructura de los cromosomas. Muchos niños con problemas cromosómicos tienen defectos congénitos mentales y/o físicos. Algunos problemas cromosómicos eventualmente conducen a un aborto espontáneo o muerte fetal.
Los cromosomas son estructuras similares a hilos que se encuentran en las células de nuestro cuerpo y que contienen un conjunto de genes. Los humanos tenemos entre 20.000 y 25.000 genes que determinan rasgos como el color de los ojos y el cabello y son responsables del crecimiento y desarrollo de cada parte del cuerpo. Cada persona normalmente tiene 46 cromosomas, dispuestos en 23 pares de cromosomas, en los que un cromosoma se hereda de la madre y el segundo del padre.
Causas de anomalías cromosómicas
Las patologías cromosómicas suelen ser consecuencia de un error que se produce durante la maduración del espermatozoide o del óvulo. Aún no se sabe por qué ocurren estos errores.
Los óvulos y los espermatozoides normalmente contienen 23 cromosomas. Cuando se fusionan, forman un óvulo fertilizado con 46 cromosomas. Pero a veces, durante (o antes) de la fecundación, algo sale mal. Entonces, por ejemplo, un óvulo o un espermatozoide pueden desarrollarse de manera anormal, como resultado de lo cual pueden tener cromosomas adicionales o, por el contrario, puede que no haya suficientes cromosomas.
En este caso, las células con el número incorrecto de cromosomas se unen a un óvulo o espermatozoide normales, como resultado de lo cual el embrión resultante tiene anomalías cromosómicas.
El tipo más común anomalía cromosómica llamada trisomía. Esto significa que en lugar de tener dos copias de un cromosoma en particular, una persona tiene tres copias. Por ejemplo, tienen tres copias del cromosoma 21.
En la mayoría de los casos, un embrión con el número incorrecto de cromosomas no sobrevive. En tales casos, una mujer tiene un aborto espontáneo, generalmente en las primeras etapas. Esto suele suceder muy temprano en el embarazo, antes de que la mujer se dé cuenta de que está embarazada. Más del 50% de los abortos espontáneos en el primer trimestre son causados por anomalías cromosómicas en el embrión.
Pueden ocurrir otros errores antes de la fertilización. Pueden conducir a un cambio en la estructura de uno o más cromosomas. Las personas con anomalías cromosómicas estructurales suelen tener una cantidad normal de cromosomas. Sin embargo, pequeños fragmentos de un cromosoma (o un cromosoma completo) pueden eliminarse, copiarse, voltearse, extraviarse o intercambiarse con parte de otro cromosoma. Estos reordenamientos estructurales pueden no tener ningún efecto en una persona si tiene todos los cromosomas, pero simplemente se reorganizan. En otros casos, tales reordenamientos pueden provocar la pérdida del embarazo o defectos de nacimiento.
Los errores en la división celular pueden ocurrir poco después de la fertilización. Esto puede conducir al mosaicismo, una condición en la que una persona tiene células con conjuntos genéticos diferentes. Por ejemplo, las personas con una forma de mosaicismo, el síndrome de Turner, carecen de un cromosoma X en algunas células, pero no en todas.
Diagnóstico de anomalías cromosómicas
Las anomalías cromosómicas se pueden diagnosticar antes de que nazca el bebé mediante pruebas prenatales como la amniocentesis o la biopsia de corion, o después del nacimiento mediante un análisis de sangre.
Las células resultantes de estas pruebas se cultivan en un laboratorio y luego sus cromosomas se examinan bajo un microscopio. El laboratorio crea una imagen (cariotipo) de todos los cromosomas humanos, ordenados de mayor a menor. Un cariotipo muestra la cantidad, el tamaño y la forma de los cromosomas y ayuda a los médicos a identificar cualquier anomalía.
El primer cribado prenatal consiste en la extracción de sangre materna para su análisis en el primer trimestre del embarazo (entre las semanas 10 y 13 de gestación), así como una ecografía especial de la nuca del bebé (el llamado espacio del cuello).
El segundo tamizaje prenatal se realiza en el segundo trimestre del embarazo y consiste en un análisis de sangre materna entre las 16 y 18 semanas. Este tamizaje le permite identificar embarazos que tienen mayor riesgo de presencia de trastornos genéticos.
Sin embargo, las pruebas de detección no pueden diagnosticar con precisión el síndrome de Down u otros. Los médicos sugieren que las mujeres que tienen resultados anormales en las pruebas de detección se sometan a pruebas adicionales, como una biopsia coriónica y una amniocentesis, para diagnosticar o descartar definitivamente estos trastornos.
Las anomalías cromosómicas más comunes
Los primeros 22 pares de cromosomas se denominan autosomas o cromosomas somáticos (no sexuales). Los trastornos más comunes de estos cromosomas incluyen:
1. Síndrome de Down (trisomía 21 cromosomas) - una de las anomalías cromosómicas más comunes, diagnosticada en aproximadamente 1 de cada 800 bebés. Las personas con síndrome de Down tienen diversos grados de desarrollo mental, rasgos faciales característicos y, a menudo, anomalías congénitas en el desarrollo del corazón y otros problemas.
Las perspectivas modernas para el desarrollo de los niños con síndrome de Down son mucho más prometedoras que antes. La mayoría de ellos tienen una discapacidad intelectual de leve a moderada. Con intervención temprana y educación especial, muchos de estos niños aprenden a leer y escribir y participar en actividades desde la niñez.
El riesgo de síndrome de Down y otras trisomías aumenta con la edad materna. El riesgo de tener un hijo con síndrome de Down es aproximadamente:
- 1 en 1300 si la madre tiene 25 años;
- 1 en 1000 si la madre tiene 30 años;
- 1 en 400 si la madre tiene 35 años;
- 1 de cada 100 si la madre tiene 40 años;
- 1 de cada 35 si la madre tiene 45 años.
2. Trisomía 13 y 18 cromosomas Estas trisomías suelen ser más graves que el síndrome de Down, pero afortunadamente son bastante raras. Aproximadamente 1 de cada 16 000 bebés nace con trisomía 13 (síndrome de Patau) y 1 de cada 5000 bebés nace con trisomía 18 (síndrome de Edwards). Los niños con trisomías 13 y 18 tienden a tener un retraso mental severo y muchos defectos de nacimiento. La mayoría de estos niños mueren antes de cumplir un año.
El último par de cromosomas, el 23, son los cromosomas sexuales, llamados cromosomas X y cromosomas Y. Por regla general, las mujeres tienen dos cromosomas X, mientras que los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. Las anomalías de los cromosomas sexuales pueden causar infertilidad, trastornos del crecimiento y problemas de aprendizaje y de conducta.
Las anomalías cromosómicas sexuales más comunes incluyen:
1. Síndrome de Turner - Este trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 2500 fetos femeninos. Una niña con síndrome de Turner tiene un cromosoma X normal y le falta total o parcialmente un segundo cromosoma X. Por regla general, estas niñas son infértiles y no experimentan los cambios de la pubertad normal a menos que tomen hormonas sexuales sintéticas.
Las niñas afectadas por el síndrome de Turner son muy bajas, aunque el tratamiento con hormona de crecimiento puede ayudar a aumentar la estatura. Además, tienen toda una gama de problemas de salud, especialmente en el corazón y los riñones. La mayoría de las niñas con síndrome de Turner tienen una inteligencia normal, aunque experimentan algunas dificultades de aprendizaje, especialmente en matemáticas y razonamiento espacial.
2. Trisomía cromosoma X Aproximadamente 1 de cada 1000 mujeres tiene un cromosoma X extra. Estas mujeres son muy altas. Por lo general, no tienen defectos congénitos físicos, tienen una pubertad normal y son fértiles. Estas mujeres tienen un intelecto normal, pero pueden tener serios problemas con sus estudios.
Dado que estas niñas son sanas y tienen una apariencia normal, sus padres a menudo no saben que su hija tiene. Algunos padres descubren que su hijo tiene una desviación similar si la madre tuvo uno de los métodos invasivos de diagnóstico prenatal (amniocentesis o coriocentesis) durante el embarazo.
3. síndrome de Klinefelter - Este trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 500 a 1000 niños. Los niños con síndrome de Klinefelter tienen dos (oa veces más) cromosomas X junto con un cromosoma Y normal. Estos niños suelen tener una inteligencia normal, aunque muchos tienen problemas de aprendizaje. Cuando estos niños crecen, tienen una secreción reducida de testosterona y son infértiles.
4. Disomía del cromosoma Y (XYY) - Aproximadamente 1 de cada 1000 varones nace con uno o más cromosomas Y adicionales. Estos hombres tienen una pubertad normal y no son infértiles. La mayoría de ellos tienen una inteligencia normal, aunque puede haber algunos problemas de aprendizaje, comportamiento y habla y lenguaje. Al igual que con la trisomía X en las mujeres, muchos hombres y sus padres no saben que tienen la anomalía hasta que se realiza el diagnóstico prenatal.
Anomalías cromosómicas menos comunes
Los nuevos métodos para analizar los cromosomas permiten identificar pequeñas patologías cromosómicas que no se pueden ver ni siquiera con un microscopio potente. Como resultado, cada vez más padres se enteran de que su hijo tiene una anomalía genética.
Algunas de estas anomalías inusuales y raras incluyen:
- Deleción: la ausencia de una pequeña sección del cromosoma;
- Microdeleción: la ausencia de una cantidad muy pequeña de cromosomas, tal vez solo falta un gen;
- Translocación: parte de un cromosoma se une a otro cromosoma;
- Inversión: se omite parte del cromosoma y se invierte el orden de los genes;
- Duplicación (duplicación): parte del cromosoma se duplica, lo que conduce a la formación de material genético adicional;
- Cromosoma en anillo: cuando se extrae material genético en ambos extremos del cromosoma y los nuevos extremos se unen y forman un anillo.
Algunas patologías cromosómicas son tan raras que solo uno o unos pocos casos son conocidos por la ciencia. Algunas anomalías (por ejemplo, algunas translocaciones e inversiones) pueden no afectar la salud de una persona de ninguna manera si falta material no genético.
Algunos trastornos inusuales pueden ser causados por pequeñas deleciones cromosómicas. Los ejemplos son:
- síndrome del gato llorón (supresión en el cromosoma 5): los niños enfermos en la infancia se distinguen por un llanto en tonos altos, como si un gato gritara. Tienen importantes problemas en el desarrollo físico e intelectual. Con tal enfermedad, nace aproximadamente 1 de cada 20 - 50 mil bebés;
- Síndrome de Prader-WillY (supresión en el cromosoma 15) - los niños enfermos tienen discapacidades mentales y de aprendizaje, baja estatura y problemas de conducta. La mayoría de estos niños desarrollan obesidad extrema. Con tal enfermedad, nace aproximadamente 1 de cada 10 - 25 mil bebés;
- Síndrome de DiGeorge (deleción en el cromosoma 22 o deleción 22q11): aproximadamente 1 de cada 4000 bebés nace con una deleción en alguna parte del cromosoma 22. Esta supresión causa una variedad de problemas que pueden incluir defectos cardíacos, labio hendido/paladar hendido (paladar hendido y labio hendido), trastornos del sistema inmunitario, rasgos faciales anormales y problemas de aprendizaje;
- Síndrome de Wolff-Hirshhorn (supresión del cromosoma 4): este trastorno se caracteriza por retraso mental, defectos cardíacos, tono muscular deficiente, convulsiones y otros problemas. Este trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 50 000 bebés.
Con la excepción de las personas con síndrome de DiGeorge, las personas con los síndromes anteriores son infértiles. En cuanto a las personas con síndrome de DiGeorge, esta patología se hereda en un 50% con cada embarazo.
Las nuevas técnicas para analizar los cromosomas a veces pueden identificar dónde falta material genético o dónde está presente un gen adicional. Si el médico sabe exactamente dónde está el culpable anomalía cromosómica, puede evaluar el alcance total de su influencia en el niño y dar un pronóstico aproximado del desarrollo de este niño en el futuro. A menudo, esto ayuda a los padres a tomar la decisión de continuar con el embarazo y prepararse con anticipación para el nacimiento de un bebé ligeramente diferente.
Los cromosomas son estructuras nucleares que contienen una molécula de ADN y están diseñadas para almacenar y transmitir información genética. En las células somáticas humanas, cada una de estas estructuras está representada por dos copias. La trisomía es un tipo de patología genética en la que tres cromosomas homólogos están presentes en las células en lugar de dos. Tal violación ocurre durante la fertilización y conduce a la muerte del feto o al desarrollo de síndromes hereditarios graves. Dado que hoy en día no existen métodos efectivos para curar tales enfermedades, se le otorga un papel extremadamente importante al diagnóstico prenatal.
De los 23 pares de cromosomas, 22 son idénticos en ambos sexos, se denominan autosomas. El par 23 está representado por los cromosomas sexuales y difiere en hombres (XY) y mujeres (XX). El trastorno autosómico más común es la trisomía 21, 13 y 18. El resto de patologías no son viables y conducen al aborto espontáneo en las primeras etapas del embarazo.
Causas
- En la mayoría de los casos, las trisomías ocurren accidentalmente como resultado de una violación de la divergencia de los cromosomas en el proceso de división celular durante la formación de las células germinales de los padres (el 85% de los casos están asociados con el óvulo y el 15% con los espermatozoides) . En una de las etapas de la meiosis (anafase), ambos cromosomas, en lugar de separarse, van al mismo polo. Como resultado, se forma una célula germinal que contiene un conjunto diploide de cromosomas. Tal anomalía conduce al desarrollo de formas completas de aneuploidía, es decir, cada célula del cuerpo tendrá un cariotipo anormal.
- La segunda causa de la trisomía es una mutación que se produjo después de la fecundación, en las primeras etapas de la embriogénesis. En este caso, solo una parte de las células tendrá un conjunto anormal de cromosomas. Esta condición se llama mosaicismo y evoluciona más favorablemente que el síndrome de trisomía completa. Es difícil diagnosticar esta patología, especialmente en el marco del diagnóstico prenatal.
El desarrollo de las trisomías es de naturaleza aleatoria y está débilmente asociado con factores ambientales, el estado de salud humana.
¿Qué son las trisomías?
- Síndrome de trisomía del cromosoma 21. La trisomía 21 se llama síndrome de Down. Se manifiesta por una combinación de varias patologías, la principal de las cuales es una violación del desarrollo intelectual, malformaciones de los sistemas cardiovascular y digestivo, así como una apariencia específica.
Las posibilidades de la medicina y la pedagogía modernas permiten que estas personas se integren en la sociedad y lleven un estilo de vida activo. Al mismo tiempo, su esperanza de vida media es de unos 60 años. - Trisomía del cromosoma 18. El síndrome de trisomía en el cromosoma 18 se llama síndrome de Edwards. Esta es una patología severa, que en la mayoría de los casos conduce al parto prematuro o al aborto espontáneo. Incluso si un niño nace a término, la esperanza de vida rara vez supera el año.
- Se manifiesta clínicamente por malformaciones del sistema nervioso central, esqueleto y órganos internos. A estos niños se les diagnostica retraso mental grave, microcefalia, labio hendido, paladar hendido y muchos otros trastornos.
- Síndrome de Patau. El síndrome de Patau es causado por la trisomía del cromosoma 13. Se manifiesta clínicamente por microcefalia, deterioro del desarrollo del sistema nervioso central, retraso mental severo, defectos cardíacos, transposición vascular y múltiples malformaciones de los órganos internos. La esperanza de vida depende de la forma del síndrome. En promedio, no excede un año, aunque el 2-3% de estos niños viven hasta los diez años.
- Trisomía de los cromosomas sexuales. Los síndromes de trisomía de los cromosomas sexuales tienen una manifestación más leve, sin amenaza para la vida y sin malformaciones incapacitantes. Como regla general, la función reproductiva está alterada en tales pacientes y se puede diagnosticar una deficiencia intelectual de diversos grados. En este sentido, pueden tener problemas de comportamiento y socialización.
Diagnóstico
Hasta la fecha, no existen métodos para curar enfermedades cromosómicas. La ayuda para tales pacientes consiste en el tratamiento sintomático y la creación de condiciones para su máximo desarrollo posible. En este sentido, surge la cuestión de los métodos de diagnóstico temprano (prenatal) de patologías genéticas para que los padres puedan sopesar sus opciones para la rehabilitación de dicho niño y tomar una decisión sobre su destino.
En general, los métodos de diagnóstico prenatal se pueden dividir en invasivos y no invasivos. Los métodos no invasivos incluyen:
- determinación de marcadores bioquímicos;
- investigación de ADN.
Los métodos de diagnóstico invasivos (amniocentesis, biopsia de vellosidades coriónicas) permiten tomar el material genético del feto para su estudio y finalmente determinar el diagnóstico. Dichos métodos de investigación conllevan ciertos riesgos, por lo tanto, se prescriben solo de acuerdo con las indicaciones.
Hace algún tiempo, el estudio del cariotipo de las células fetales era el único método para detectar anomalías cromosómicas. Ahora existen métodos de diagnóstico más suaves, pero no menos confiables, basados en el estudio del ADN fetal que circula libremente en la sangre de la madre. Esta es una prueba de ADN prenatal no invasiva - NIPT. Se caracteriza por una alta sensibilidad y especificidad, le permite determinar la presencia de patología en el 99,9% de los casos. Se basa en el uso de métodos genéticos moleculares de alta tecnología para aislar el ADN fetal de la sangre de la madre y examinarlo para detectar la presencia de diversas mutaciones. La prueba es absolutamente segura: basta con que el paciente done sangre de una vena.
Beneficios de la NIPT en el centro de genética médica "Genomed":
- versatilidad. La prueba es adecuada para una amplia gama de pacientes, incluidas madres sustitutas, embarazos múltiples y embarazos con donante de óvulos;
- disponibilidad. Se utilizan sistemas de prueba rusos. Esto le permite reducir su costo sin perder la calidad del estudio. El precio relativamente bajo en comparación con los análogos permite estudiar a una amplia gama de clientes;
- confiabilidad: los resultados de nuestras pruebas están confirmados por ensayos clínicos y pueden detectar anomalías genéticas en el 99,9% de los casos;
- velocidad de análisis: los plazos son de 7 a 10 días. Esto acorta el período de espera, ahorra recursos emocionales a los padres y les da más tiempo para tomar una decisión sobre el embarazo.
La importancia del diagnóstico oportuno de las anomalías cromosómicas actualmente incurables no puede subestimarse. Los padres deben tener información completa sobre las perspectivas de desarrollo de dichos niños, las posibilidades de su rehabilitación, integración en la sociedad y, sobre la base de estos datos, tomar una decisión sobre el parto o la interrupción del embarazo. La prueba NIPT le permite obtener los datos necesarios en el menor tiempo posible con una alta precisión diagnóstica sin riesgos para la salud de la madre y el feto.
Además de diagnosticar síndromes de trisomía comunes, nuestra clínica ofrece diagnósticos de otras patologías genéticas:
- autosómico recesivo - fenilcetonuria, fibrosis quística, heterocromatosis, etc.;
- microdeleciones - síndrome de Smith-Magenis, síndrome de Wolf-Hirshhorn, deleción 22q, 1p36;
- aneuploidía de los cromosomas sexuales - Turner, Klinefelter, síndrome de Jacobs, síndrome triploide X.
La elección del panel necesario se realiza previa consulta con un genetista.
Uno de los problemas más urgentes de la genética médica moderna es la determinación de la etiología y patogenia de las enfermedades hereditarias. Los estudios citogenéticos y moleculares son altamente informativos y valiosos para resolver este problema, ya que las anomalías cromosómicas ocurren con una frecuencia de 4 a 34% en varios síndromes hereditarios.
Los síndromes cromosómicos de tAU son un gran grupo de condiciones patológicas que resultan de una anomalía en el número y/o estructura de los cromosomas humanos. Las manifestaciones clínicas en los trastornos cromosómicos se observan desde el nacimiento y no tienen un curso progresivo, por lo que es más correcto llamar a estas condiciones síndromes que enfermedades.
La frecuencia de síndromes cromosómicos es de 5-7 por 1000 recién nacidos. Las anomalías de los cromosomas ocurren con bastante frecuencia, tanto en las células sexuales como en las somáticas de una persona.
El artículo trata sobre los síndromes hereditarios causados por mutaciones numéricas de los cromosomas de la trisomía tAU (trisomía 21 tAU síndrome de Down, trisomía 18 tAU síndrome de Edwards, trisomía 13 tAU síndrome de Patau, trisomía 8 tAU síndrome de Varkani, trisomía X 947, XXX).
El objetivo del trabajo es: estudiar las manifestaciones citogenéticas y clínicas de las trisomías, los posibles riesgos y los métodos diagnósticos.
causa manifestación de trisomía hombre
CAPÍTULO 1 MUTACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
Aneuploidía (otro prefijo negativo griego ἀν- tAF + εὖ tAF completamente + πλόος intento de tAF + εἶδος vista de tAF) tAF es un cambio hereditario en el que el número de cromosomas en las células no es un múltiplo del conjunto principal. Puede expresarse, por ejemplo, en presencia de un cromosoma adicional (n+1, 2n+1, etc.) o en ausencia de cualquier cromosoma (n tAF 1, 2n tAF 1, etc.). La aneuploidía puede ocurrir si, en la anafase I de la meiosis, los cromosomas homólogos de uno o más pares no se dispersan.
En este caso, ambos miembros del par son enviados al mismo polo de la célula y luego la meiosis conduce a la formación de gametos que contienen uno o más cromosomas más o menos de lo normal. Este fenómeno se conoce como no disyunción.
Cuando un gameto al que le falta un cromosoma o un cromosoma extra se fusiona con un gameto haploide normal, se forma un cigoto con un número impar de cromosomas: en lugar de dos homólogos en tal cigoto, puede haber tres o solo uno.
Un cigoto en el que el número de autosomas es menor que el diploide normal generalmente no se desarrolla, pero a veces pueden desarrollarse cigotos con cromosomas adicionales. Sin embargo, a partir de tales cigotos, en la mayoría de los casos, se desarrollan individuos con anomalías pronunciadas.
Formas de aneuploidía:
monosomía tAF es la presencia de solo uno de un par de cromosomas homólogos. Un ejemplo de monosomía en humanos es el síndrome de Turner, que se expresa en presencia de un solo cromosoma sexual (X). El genotipo de tal persona es X0, el género de tAF es femenino. Estas mujeres carecen de las características sexuales secundarias habituales, se caracterizan por su baja estatura y pezones cerrados. La incidencia entre la población de Europa Occidental es del 0,03%.
En el caso de una deleción extensa en cualquier cromosoma, a veces se habla de monosomía parcial, por ejemplo, el síndrome del llanto de un gato.
trisomía La trisomía tAF es la aparición de un cromosoma extra en el cariotipo. El ejemplo más conocido de trisomía es la enfermedad de Down, que a menudo se denomina trisomía 21. La trisomía 13 da como resultado el síndrome de Patau y la trisomía 18 da como resultado el síndrome de tAF Edwards. Todas estas trisomías tAF son autosómicas. Otros trisómicos autosómicos no son viables, mueren en el útero y, aparentemente, se pierden en forma de abortos espontáneos. Los individuos con cromosomas sexuales adicionales son viables. Además, las manifestaciones clínicas de cromosomas X o Y adicionales pueden ser bastante menores.
Otros casos de no disyunción autosómica:
Trisomía 16 aborto involuntario
Trisomía 9 Trisomía 8 (síndrome de Varkani).
Casos de no disyunción de los cromosomas sexuales:
XXX (mujeres sin rasgos fenotípicos, el 75% tiene retraso mental de diversos grados, alalia. A menudo, desarrollo insuficiente de los folículos ováricos, infertilidad prematura y menopausia temprana (es necesaria la supervisión del endocrinólogo). Las portadoras XXX son fértiles, aunque el riesgo de abortos espontáneos y las anomalías cromosómicas en la descendencia aumentan ligeramente en comparación con el promedio; la frecuencia de manifestación es de 1:700)
XXY, Síndrome de Klinefelter (varones con algunas características sexuales femeninas secundarias; infértiles; testículos poco desarrollados; vello facial escaso; glándulas mamarias a veces desarrolladas; por lo general bajo retraso mental)
XYY: hombres altos con diferentes niveles de desarrollo mental.
tetrasomía y pentasomía
La tetrasomía (4 cromosomas homólogos en lugar de un par en un conjunto diploide) y la pentasomía (5 en lugar de 2) son extremadamente raras. Ejemplos de tetrasomía y pentasomía en humanos son los cariotipos XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY y XXYYY. Como regla general, con un aumento en la cantidad de cromosomas "extra", aumenta la gravedad y la gravedad de los síntomas clínicos.
La naturaleza y la gravedad de los síntomas clínicos en varios tipos de reordenamientos cromosómicos están determinadas por el grado de violación del equilibrio genético y, como resultado, de la homeostasis en el cuerpo humano. Solo se pueden observar algunos patrones generales de manifestaciones clínicas de los síndromes cromosómicos.
La falta de material cromosómico conduce a manifestaciones clínicas más pronunciadas que su exceso. Las monosomías parciales (deleciones) en ciertas regiones de los cromosomas se acompañan de manifestaciones clínicas más graves que las trisomías parciales (duplicaciones), lo que se debe a la pérdida de una serie de genes necesarios para el crecimiento y la diferenciación celular. En este caso, los reordenamientos estructurales y cuantitativos de los cromosomas, en los que se localizan los genes expresados en la embriogénesis temprana, suelen resultar letales y se encuentran en abortos y mortinatos. La monosomía completa de los autosomas, así como la trisomía de los cromosomas 1, 5, 6, 11 y 19 conducen a la muerte de un embrión en una etapa temprana de desarrollo. Las trisomías más comunes se encuentran en los cromosomas 8, 13, 18 y 21.
La mayoría de los síndromes cromosómicos causados por anomalías de los agostoomas se caracterizan por desnutrición prenatal (bajo peso del niño durante el embarazo a término), malformaciones de dos o más órganos y sistemas, así como un retraso en la tasa de desarrollo psicomotor temprano, oligofrenia y una disminución en el desarrollo físico del niño. En niños con patología cromosómica, a menudo se detecta un aumento en el número de los llamados estigmas de disembriogénesis o anomalías menores del desarrollo. En el caso de la presencia de cinco o más de tales estigmas, hablan de un aumento en el umbral de estigmatización de una persona. Los estigmas de la disembriogénesis incluyen la presencia de un espacio similar a una sandalia entre el primer y el segundo dedo del pie, diastema (un aumento en la distancia entre los incisivos frontales), división de la punta de la nariz y otros.
Para las anomalías de los cromosomas sexuales, a diferencia de los síndromes autosómicos, la presencia de un déficit intelectual pronunciado no es característica, algunos pacientes tienen un desarrollo mental normal o incluso superior al promedio. La mayoría de los pacientes con anomalías en los cromosomas sexuales experimentan infertilidad y aborto espontáneo. Cabe señalar que la infertilidad y el aborto espontáneo en caso de anomalías de los cromosomas sexuales y los agostoomas tienen varias causas. Con las anomalías de los autosomas, la terminación del embarazo a menudo se debe a la presencia de reordenamientos cromosómicos que son incompatibles con el desarrollo embrionario normal, oa la eliminación de cigotos, embriones y fetos que están desequilibrados en términos de material cromosómico. Con anomalías de los cromosomas sexuales, en la mayoría de los casos, el inicio del embarazo y su gestación es imposible debido a anomalías en los espermatozoides o aplasia o hipoplasia severa, tanto de los órganos genitales externos como internos. En general, las anomalías de los cromosomas sexuales provocan síntomas clínicos menos graves que las anomalías autosómicas.
La gravedad de las manifestaciones clínicas depende de la proporción de clones de células normales y anormales.
Las formas completas de anomalías cromosómicas se caracterizan por manifestaciones clínicas más graves que las de mosaico.
Así, teniendo en cuenta todos los datos clínicos, genéticos y genealógicos de los pacientes con síndromes cromosómicos, las indicaciones para el estudio del cariotipo en niños y adultos son las siguientes:
tAv bajo peso del recién nacido durante el embarazo a término;
tAv malformaciones congénitas de dos o más órganos y sistemas;
malformaciones congénitas TAV de dos o más órganos y sistemas en combinación con oligofrenia;
oligofrenia indiferenciada TAV;
tAV infertilidad y aborto espontáneo habitual;
sAv la presencia de un reordenamiento cromosómico balanceado en los padres o hermanos de los probandos.
CAPITULO 2CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y GENÉTICAS DE LA TRISOMIA
El tipo más común de anomalías cromosómicas cuantitativas son la trisomía y la tetrasomía en uno de los pares. En los nacidos vivos, las trisomías de 8, 9, 13, 18, 21 y 22 autosomas son las más comunes. Cuando la trisomía ocurre en otros augosomas (especialmente metacéntricos y submetacéntricos grandes), el embrión no es viable y muere en las primeras etapas del desarrollo intrauterino. Las monosomías en todos los augosomas también tienen un efecto letal.
Hay dos variantes ontogenéticas de trisomías: translocación y regular. La primera variante rara vez actúa como factor etiológico y no representa más del 5% de todos los casos de trisomías autosómicas. Las variantes de translocación de los síndromes de trisomía cromosómica pueden aparecer en la descendencia de portadores de reordenamientos cromosómicos equilibrados (con mayor frecuencia, translocaciones e inversiones robertsonianas o recíprocas), y también ocurren de novo.
El 95% restante de los casos de trisomías autosómicas están representados por trisomías regulares. Hay dos formas principales de trisomías regulares: completa y mosaico. En la gran mayoría de los casos (hasta el 98 %), se encuentran formas completas, cuya aparición puede deberse tanto a mutaciones gaméticas (no disyunción o retraso de la anafase del cromosoma durante la división meiótica de un solo gameto) como a la presencia de reordenamientos cromosómicos balanceados en todas las células de los padres.
En casos raros, la herencia de reordenamientos cromosómicos cuantitativos ocurre de padres que tienen una forma completa de trisomía (por ejemplo, en el cromosoma X o 21).
Las formas de trisomía en mosaico representan aproximadamente el 2% de todos los casos y se caracterizan por una proporción diferente de clones de células normales y trisómicas, lo que determina la variabilidad de las manifestaciones clínicas.
Presentamos las principales características clínicas y citogenéticas de las tres variantes más comunes de trisomías completas para autosomas en humanos.
Por lo general, la trisomía ocurre debido a una violación de la divergencia de los cromosomas homólogos en la anafase de la meiosis I. Como resultado, ambos cromosomas homólogos ingresan a una célula hija y ninguno de los cromosomas bivalentes ingresa a la segunda célula hija (tal célula se llama nulisomal). Sin embargo, en ocasiones, la trisomía puede ser el resultado de un defecto en la segregación de cromátidas hermanas en la meiosis II. En este caso, dos cromosomas completamente idénticos caen en un gameto que, si es fertilizado por un espermatozoide normal, dará un cigoto trisómico. Este tipo de mutación cromosómica que conduce a la trisomía se denomina no disyunción cromosómica. Las diferencias en los resultados de la alteración de la segregación cromosómica en la meiosis I y II se ilustran en la Fig. 1. Las trisomías autosómicas ocurren debido a la no disyunción de los cromosomas, que se observa principalmente en la ovogénesis, pero la no disyunción de los autosomas también puede ocurrir en la espermatogénesis. La no disyunción cromosómica también puede ocurrir en las primeras etapas de la escisión de un óvulo fertilizado. En este caso, un clon de células mutantes está presente en el cuerpo, que puede capturar una parte mayor o menor de los órganos y tejidos y, en ocasiones, dar manifestaciones clínicas similares a las que se observan con la trisomía ordinaria.
Las razones de la no disyunción de los cromosomas siguen sin estar claras. El hecho bien conocido de la conexión entre la no disyunción de los cromosomas (especialmente el cromosoma 21) y la edad de la madre aún no tiene una interpretación unívoca. Algunos investigadores creen que esto puede deberse a un intervalo de tiempo significativo entre la conjugación de los cromosomas y la formación de quiasmas, que se producen en el feto femenino, es decir, bastante precoz y con segregación cromosómica en diacinesis observada en mujeres en edad fértil. La consecuencia del envejecimiento de los ovocitos puede ser la alteración de la formación del huso y otros trastornos en los mecanismos de finalización de la meiosis I. También se considera una versión sobre la ausencia de formación de quiasmas en la meiosis I en fetos femeninos, que son necesarios para la posterior segregación cromosómica normal.
No disyunción en meiosis I No disyunción en meiosis II
Arroz. 1. No disyunción meiótica
CAPÍTULO 3
3.1 Características citogenéticas del síndrome de Down
La trisomía 21, o síndrome de Down, es la más común de las trisomías y, en general, una de las enfermedades hereditarias más comunes. La naturaleza citogenética del síndrome de Down fue establecida por J. Lejeune en 1959. El síndrome ocurre en promedio con una frecuencia de 1 por cada 700 nacidos vivos, pero la frecuencia del síndrome depende de la edad de las madres y aumenta con su aumento. En mujeres mayores de 45 años, la frecuencia de parto de pacientes con síndrome de Down alcanza el 4%.
Las causas citogenéticas del síndrome de Down son la trisomía regular tAF 95%, la translocación del cromosoma 21 a otros cromosomas tAF 3% y el mosaicismo tAF 2%. Los estudios de genética molecular han revelado la región crítica del cromosoma 21 responsable de las principales manifestaciones clínicas del síndrome de Down, tAF 21q22.
El síndrome de Down también puede ser causado por una translocación robertsoniana. Si los cromosomas 21 y 14 están involucrados, lo que no es raro, el resultado puede ser un cigoto con trisomía 21, lo que dará como resultado un bebé con la enfermedad de Down. Para las translocaciones robertsonianas que afectan al cromosoma 21, el riesgo de tener un hijo de este tipo es del 13 % si la madre es portadora de la translocación y del 3 % si el padre es portador de tAF. Siempre hay que tener presente la posibilidad de tener un hijo con enfermedad de Down en padres con translocación robertsoniana, en la que está implicado el cromosoma 2/, ya que el riesgo de renacer de un hijo enfermo es diferente con la trisomía 21 regular por no disyunción de cromosomas y trisomía 21 asociada al portador por translocación robertsoniana de uno de los padres. En el caso de que la translocación robertsoniana sea el resultado de la fusión de los brazos largos de los cromosomas 21, todos los gametos estarán desequilibrados: el 50% tendrá dos cromosomas 21 y el 50% será nulo en el cromosoma 21. En una familia en la que uno de los padres es portador de tal translocación, todos los niños tendrán la enfermedad de Down.
El riesgo de recurrencia de la trisomía 21 regular es de aproximadamente 1:100 y depende de la edad de la madre. En la translocación familiar, las tasas de riesgo varían del 1 al 3% si el padre es el portador de la translocación y del 10 al 15% si la madre es la portadora de la translocación. Como ya se señaló, en casos raros de translocación 21q21q, el riesgo de recurrencia es del 100%.
Arroz. 2 Representación esquemática del cariotipo de un hombre con síndrome de Down. La falta de disyunción de los cromosomas G21 en uno de los gametos condujo a una trisomía en este cromosoma
Así, las variantes citogenéticas del síndrome de Down son diversas. Sin embargo, la mayoría (94mAF95%) son casos de trisomía 21 completa simple como resultado de la no disyunción cromosómica durante la meiosis. Al mismo tiempo, la contribución materna de la no disyunción a estas formas gaméticas de la enfermedad es del 80 % y la tAF paterna es solo del 20 %. Las razones de esta diferencia no están claras. Una pequeña proporción (alrededor del 2%) de los niños con síndrome de Down tiene formas de mosaico (47+21/46). Aproximadamente el 3mAF4% de los pacientes con síndrome de Down tienen una forma de translocación de la grisomía según el tipo de translocaciones robertsonianas entre acroiéntricas (D/21 y G/21). Casi el 50 % de las formas de translocación se heredan de padres portadores y el 50 % de las translocaciones tAF son de novo.
La proporción de niños y niñas entre los recién nacidos con síndrome de Down es de 1:1.
3.2 Manifestaciones clínicas del síndrome de Down
El síndrome de Down, trisomía 21, tAF es la enfermedad cromosómica más estudiada. La frecuencia del síndrome de Down entre los recién nacidos es de 1:700-AF1:800, no tiene ninguna diferencia temporal, étnica o geográfica en padres de la misma edad. La frecuencia de nacimiento de niños con síndrome de Down depende de la edad de la madre y, en menor medida, de la edad del padre (fig. 3).
Con la edad, la probabilidad de tener hijos con síndrome de Down aumenta significativamente. Entonces, a la edad de 45 años, es alrededor del 3%. Se observa una alta frecuencia de niños con síndrome de Down (alrededor del 2%) en mujeres que dan a luz antes de tiempo (hasta los 18 años). Por lo tanto, para las comparaciones poblacionales de la tasa de natalidad de niños con síndrome de Down, se debe tener en cuenta la distribución de mujeres que dan a luz por edad (la proporción de mujeres que dan a luz después de los 30-35 años entre todas las que dan a luz). Esta distribución a veces cambia durante 2 o 3 años para la misma población (por ejemplo, cuando la situación económica del país cambia bruscamente). Debido a una disminución de dos veces en el número de mujeres que dan a luz después de los 35 años, en los últimos 15 años en Bielorrusia y Rusia, el número de niños con síndrome de Down ha disminuido en un 17-20%. Se conoce el aumento de la frecuencia con el aumento de la edad materna, pero al mismo tiempo, se debe entender que la mayoría de los niños con síndrome de Down nacen de madres menores de 30 años. Esto se debe al mayor número de embarazos en este grupo de edad en comparación con el grupo de mayor edad.
Arroz. 3 Dependencia de la frecuencia de nacimiento de niños con síndrome de Down de la edad de la madre
La literatura describe el Vluchkovnost" del nacimiento de niños con síndrome de Down a ciertos intervalos en algunos países (ciudades, provincias).
Estos casos pueden explicarse más por fluctuaciones estocásticas en el nivel espontáneo de no disyunción de los cromosomas que por la influencia de factores etiológicos putativos (infección viral, bajas dosis de radiación, clorofos).
Los síntomas clínicos del síndrome de Down son diversos: se trata de malformaciones congénitas, trastornos del desarrollo posnatal del sistema nervioso, inmunodeficiencia secundaria, etc.
Los niños con síndrome de Down nacen a término, pero con hipoplasia prenatal moderadamente grave (8mAF10% por debajo del promedio). Muchos de los síntomas del síndrome de Down se notan al nacer y se vuelven más pronunciados más adelante. Un pediatra calificado hace un diagnóstico correcto del síndrome de Down en un hospital de maternidad durante al menos
Arroz. 4 Niños de diferentes edades con rasgos característicos del síndrome de Down (braquicefalia, macroglosia de cara redonda y epicanto de boca abierta, hipertelorismo, puente nasal ancho, estrabismo)
90% de los casos. De las dismorfias craneofaciales, se observa una incisión mongoloide de los ojos (por esta razón, el síndrome de Down se denominó durante mucho tiempo mongoloidismo), una cara redonda y aplanada, una parte posterior de la nariz plana, epicanto, una lengua grande (generalmente protuberante), braquicefalia y aurículas deformadas (Fig. 4).
Las tres figuras muestran fotografías de niños de diferentes edades, y todos ellos presentan rasgos característicos y signos de disembriogénesis.
La hipotensión muscular es característica en combinación con laxitud de las articulaciones (fig. 5). A menudo hay cardiopatía congénita, clinodactilia, cambios característicos en los dermatoglifos (cuatro dedos o VlobezyanyaV, un pliegue en la palma de la TAF Fig. 5.6, dos pliegues de piel en lugar de tres en el dedo meñique, una posición alta del triradio , etc.). Los trastornos gastrointestinales son raros. No se anotó la frecuencia de ningún síntoma en el 100% de los casos, excepto talla baja. En mesa. Las figuras 5.2 y 5.3 muestran la frecuencia de los signos externos del síndrome de Down y las principales malformaciones congénitas de los órganos internos.
El diagnóstico del síndrome de Down se basa en la frecuencia de una combinación de varios síntomas (tablas 1 y 2). Los siguientes 10 signos son los más importantes para hacer un diagnóstico, la presencia de 4mAF5 de los cuales indica de manera confiable el síndrome de Down: 1) aplanamiento del perfil facial (90%); 2) sin reflejo de succión (85%); 3) hipotensión muscular (80%); 4) sección de ojos mongoloides (80%); 5) exceso de piel en el cuello (80%); 6) juntas flojas (80%); 7) pelvis displásica (70%); 8) aurículas displásicas (deformadas) (40%); 9) clinodactilia del dedo meñique (60%); 10) pliegue de flexión de cuatro dedos (línea transversal) en la palma (40%). De gran importancia para el diagnóstico es la dinámica del desarrollo físico y mental del niño. Con el síndrome de Down, ambos se retrasan. La altura de los pacientes adultos es 20 cm por debajo del promedio. El retraso mental llega a la imbecilidad si no se utilizan métodos especiales de enseñanza. Los niños con síndrome de Down son cariñosos, atentos, obedientes, pacientes en el aprendizaje. El coeficiente intelectual (10) en diferentes niños varía ampliamente (de 25 a 75). La reacción de los niños con síndrome de Down a los factores ambientales suele ser patológica debido a la débil inmunidad celular y humoral, la disminución de la reparación del ADN, la producción insuficiente de enzimas digestivas y las capacidades compensatorias limitadas de todos los sistemas. Por este motivo, los niños con síndrome de Down suelen sufrir neumonía y son difíciles de tolerar las infecciones infantiles. Tienen falta de peso corporal, se expresa avitaminosis.
Mesa 1. Los signos externos más comunes del síndrome de Down (según G.I. Lazyuk con add.)
| Vice i.sh signo | Frecuencia, % del total de pacientes |
| cerebro, cráneo, y, cara | 98,3 |
| braquicefalia | 81,1 |
| Sección mongoloide de las fisuras palpebrales | 79,8 |
| epikant | 51,4 |
| Puente plano de la nariz | 65,9 |
| paladar estrecho | 58,8 |
| Lengua grande que sobresale | 9 |
| Orejas deformadas | 43,2 |
| Musculoesquelético. sistema, extremidades | 100,0 |
| baja estatura | 100,0 |
| Deformidad torácica | 26,9 |
| Pinceles cortos y anchos | 64,4 |
| Clinodactilia del dedo meñique | 56,3 |
| Falange media acortada del quinto dedo con un pliegue de flexión | ? |
| Pliegue de cuatro dedos en la palma | 40,0 |
| brecha de sandalia | ? |
| Ojos | 72,1 |
| Manchas de campo de pincel | 68,4 |
| Catarata | 32,2 |
| estrabismo | 9 |
Tabla 2. Las principales malformaciones congénitas de los órganos internos en el síndrome de Down (según G. I. Lazyuk con adiciones)
| Sistema afectado y vicio | Frecuencia % sobre el total de pacientes |
| El sistema cardiovascular | 53,2 |
| Defecto septal ventricular | 31,4 |
| Comunicación interauricular | 24,3 |
| Canal atrioventricular abierto | 9 |
| Anomalías de los grandes vasos | 23,1 |
| Órganos digestivos | 15,3 |
| Atresia o estenosis del duodeno | 6,6 |
| atresia esofágica | 0,9 |
| Atresia de recto y ano | 1,1 |
| megacolon | 1,1 |
| Sistema urinario (hipoplasia renal, hidrouréter, hidronefrosis) | 5,9 |
Las malformaciones congénitas de los órganos internos, la adaptabilidad reducida de los niños con síndrome de Down a menudo conducen a la muerte en los primeros 5 años.
La consecuencia de la inmunidad alterada y la insuficiencia de los sistemas de reparación (para el ADN dañado) son las leucemias, que a menudo se encuentran en pacientes con síndrome de Down.
El diagnóstico diferencial se lleva a cabo con hipotiroidismo congénito, otras formas de anomalías cromosómicas. El estudio citogenético en niños está indicado tanto ante la sospecha de síndrome de Down como ante un diagnóstico clínicamente establecido, ya que las características citogenéticas del paciente son necesarias para predecir la salud de los futuros hijos de los padres y familiares.
Las cuestiones éticas en el síndrome de Down son multifacéticas. A pesar del mayor riesgo de tener un hijo con síndrome de Down y otros síndromes cromosómicos, el médico debe evitar recomendaciones directas para planificar el embarazo en mujeres del grupo de mayor edad, ya que el riesgo por edad sigue siendo bastante bajo, especialmente considerando las posibilidades de diagnóstico prenatal.
La insatisfacción en los pacientes a menudo es causada por la forma de informar sobre el síndrome de Down en un niño. Por lo general, se puede hacer un diagnóstico de síndrome de Down basado en las características fenotípicas inmediatamente después del parto. Un médico que intenta negarse a hacer un diagnóstico antes de examinar el cariotipo puede perder el respeto de los familiares del niño. Es importante contarles a tus padres al menos tus sospechas lo antes posible después del parto. No es práctico informar completamente a los padres de un niño con síndrome de Down inmediatamente después del parto. Se debe dar suficiente información para responder a sus preguntas inmediatas y mantenerlas hasta el día en que sea posible una discusión más detallada. La información inmediata debe incluir una explicación de la etiología del síndrome para evitar la recriminación de los cónyuges y una descripción de las investigaciones y procedimientos necesarios para evaluar completamente la salud del niño.
Una discusión completa del diagnóstico debe tener lugar tan pronto como los padres se hayan recuperado al menos parcialmente del estrés del parto, generalmente dentro de 1 día. En este momento, tienen una serie de preguntas que deben responderse de manera precisa y definitiva. Ambos padres están invitados a esta reunión. Durante este período, todavía es demasiado pronto para cargar a los padres con toda la información sobre la enfermedad, ya que estos conceptos nuevos y complejos tardan en asimilarse.
No intentes hacer predicciones. Es inútil tratar de predecir con precisión el futuro de cualquier niño. Los mitos antiguos como "al menos siempre amará y disfrutará la música" son imperdonables. Es importante tener en cuenta que las habilidades de cada niño se desarrollan individualmente.
La atención médica para niños con síndrome de Down es multifacética y no específica. Los defectos cardíacos congénitos se eliminan rápidamente. El tratamiento de fortalecimiento general se lleva a cabo constantemente. La alimentación debe ser completa. Se necesita atención cuidadosa para un niño enfermo, protección contra la acción de factores ambientales dañinos (resfriados, infecciones). Muchos pacientes con trisomía 21 ahora pueden llevar una vida independiente, dominar profesiones simples, crear familias.
CAPÍTULO 3. SÍNDROME DE EDWARDS TRISOMÍA TAU 18
Las pruebas citogenéticas generalmente revelan una trisomía 18 regular. Al igual que con el síndrome de Down, existe una asociación entre la frecuencia de la trisomía 18 y la edad materna. En la mayoría de los casos, el cromosoma adicional es de origen materno. Alrededor del 10% de la trisomía 18 se debe a mosaicismo o reordenamientos desequilibrados, más a menudo translocaciones robertsonianas.
Arroz. 7 Cariotipo Trisomía 18
No existen diferencias clínicas entre las distintas formas citogenéticas de trisomía.
La incidencia del síndrome de Edwards es de 1:5000mAF1:7000 recién nacidos. La proporción de niños y niñas es de 1:3. Las razones del predominio de niñas enfermas aún no están claras.
Con el síndrome de Edwards, hay un retraso pronunciado en el desarrollo prenatal con la duración completa del embarazo (parto a término). En la fig. 8-9 se presentan las malformaciones características de un síndrome de Edwards. En primer lugar, se trata de malformaciones congénitas múltiples de la parte facial del cráneo, el corazón, el sistema esquelético y los órganos genitales.
Arroz. 8 Recién nacido con Wah-Wah-Wah-Varis. 9 Característica del síndrome de Edwards. Síndrome de Edwards Occipucio prominente; la posición de los dedos de Vamicrogenia; flexor (niño de 2 meses de edad) posición de la mano
El cráneo es dolicocefálico; mandíbula inferior y abertura de la boca pequeñas; fisuras palpebrales estrechas y cortas; aurículas deformes y de localización baja. Otros signos externos incluyen una posición flexora de las manos, un pie anormalmente desarrollado (el talón sobresale, se hunde de manera consolidada), el primer dedo es más corto que el segundo. La hernia espinal y el labio hendido son raros (5% de los casos de síndrome de Edwards).
Los diversos síntomas del síndrome de Edwards en cada paciente aparecen solo parcialmente. La frecuencia de malformaciones congénitas individuales se da en la tabla. 3.
Tabla 3. Las principales malformaciones congénitas en el síndrome de Edwards (según G. I. Lazyuk)
El artículo está basado en el trabajo del prof. Bue
Detener aún más el desarrollo del embrión conduce a la expulsión del óvulo fetal, que se manifiesta en forma de aborto espontáneo. Sin embargo, en muchos casos, la detención del desarrollo ocurre en una etapa muy temprana y la mujer desconoce el hecho mismo de la concepción. En un gran porcentaje de casos, tales abortos espontáneos están asociados con anomalías cromosómicas en el feto.
Abortos espontáneos
Los abortos espontáneos, definidos como "interrupción espontánea del embarazo entre el término de la concepción y la viabilidad del feto", en muchos casos son muy difíciles de diagnosticar: una gran cantidad de abortos espontáneos ocurren en fechas muy tempranas: no hay retraso en la menstruación, o este retraso es tan pequeño que la mujer desconoce el embarazo.
Datos clinicos
La expulsión del óvulo puede ocurrir repentinamente o puede estar precedida por síntomas clínicos. Más a menudo riesgo de aborto espontáneo se manifiesta por secreción sanguinolenta y dolor en la parte inferior del abdomen, convirtiéndose en contracciones. A esto le sigue la expulsión del óvulo fetal y la desaparición de los signos de embarazo.
El examen clínico puede revelar una discrepancia entre la edad gestacional estimada y el tamaño del útero. Los niveles de hormonas en la sangre y la orina pueden reducirse drásticamente, lo que indica una falta de feto viable. El examen de ultrasonido le permite aclarar el diagnóstico, revelando la ausencia de un embrión ("óvulo fetal vacío") o un retraso en el desarrollo y falta de latidos cardíacos.
Las manifestaciones clínicas del aborto espontáneo varían considerablemente. En algunos casos, un aborto espontáneo pasa desapercibido, en otros se acompaña de sangrado y puede requerir legrado de la cavidad uterina. La cronología de los síntomas puede indicar indirectamente la causa del aborto espontáneo: manchado desde el inicio del embarazo, detención del crecimiento uterino, desaparición de los signos del embarazo, un período "silencioso" de 4 a 5 semanas y luego la expulsión del óvulo fetal, lo que suele indicar anomalías cromosómicas. anormalidades del embrión, y la correspondencia del término del desarrollo del embrión con el término del aborto habla a favor de las causas maternas del aborto espontáneo.
Datos anatómicos
El análisis del material de abortos espontáneos, cuya recopilación se inició a principios del siglo XX en la Carnegie Institution, reveló un gran porcentaje de anomalías en el desarrollo entre los abortos tempranos.
En 1943, Hertig y Sheldon publicaron un estudio post-mortem de 1000 abortos espontáneos precoces. Descartaron causas maternas de aborto espontáneo en 617 casos. Los datos actuales indican que los embriones macerados en membranas aparentemente normales también pueden estar asociados con anomalías cromosómicas, que en total representan aproximadamente 3/4 de todos los casos en este estudio.
| Estudio morfológico de 1000 abortos (según Hertig y Sheldon, 1943) | ||
| Trastornos patológicos macroscópicos del óvulo fetal: óvulo fecundado sin embrión o con embrión indiferenciado | 489 | |
| Anomalías locales de los embriones | 32 | |
| anomalías de la placenta | 96 | 617 |
| Un óvulo fecundado sin anomalías graves | ||
| con gérmenes macerados | 146 | |
| 763 | ||
| con embriones sin macerar | 74 | |
| anomalías uterinas | 64 | |
| Otras violaciones | 99 | |
Estudios posteriores de Mikamo y Miller y Polland permitieron aclarar la relación entre el término de aborto espontáneo y la frecuencia de trastornos del desarrollo del embrión. Resultó que cuanto más corto es el período de aborto espontáneo, mayor es la frecuencia de anomalías. En las materias de abortos espontáneos que ocurrieron antes de la 5ª semana después de la concepción, se presentan anomalías morfológicas macroscópicas del óvulo fetal en el 90% de los casos, con un período de aborto espontáneo de 5 a 7 semanas después de la concepción - en el 60%, con un período de más de 7 semanas después de la concepción: menos del 15-20%.
La importancia de detener el desarrollo del embrión en abortos espontáneos tempranos fue demostrada principalmente por la investigación fundamental de Arthur Hertig, quien en 1959 publicó los resultados de un estudio de fetos humanos hasta 17 días después de la concepción. Fue el fruto de sus 25 años de trabajo.
En 210 mujeres menores de 40 años sometidas a histerectomía (extirpación del útero), se comparó la fecha de la operación con la fecha de la ovulación (posible concepción). Después de la operación, el útero fue sometido al examen histológico más completo para identificar un posible embarazo a corto plazo. De las 210 mujeres, solo 107 se mantuvieron en el estudio debido al descubrimiento de signos de ovulación y la ausencia de violaciones graves de las trompas y los ovarios, lo que impidió la aparición del embarazo. Se encontraron 34 sacos gestacionales, de los cuales 21 sacos gestacionales eran externamente normales y 13 (38%) tenían signos evidentes de anomalías que, según Hertig, conducirían necesariamente a un aborto espontáneo ya sea en la etapa de implantación o poco después de la implantación. Dado que en ese momento no era posible realizar un estudio genético de los óvulos fetales, se desconocían las causas de los trastornos del desarrollo de los embriones.
Al examinar a mujeres con fertilidad confirmada (todas las pacientes tuvieron varios hijos), se encontró que uno de los tres óvulos fetales tiene anomalías y está sujeto a aborto espontáneo antes de la aparición de signos de embarazo.
Datos epidemiológicos y demográficos
Los síntomas clínicos borrosos de los abortos espontáneos tempranos conducen al hecho de que un porcentaje bastante alto de abortos espontáneos a corto plazo pasa desapercibido para las mujeres.
En el caso de embarazos clínicamente confirmados, alrededor del 15% de todos los embarazos terminan en aborto espontáneo. La mayoría de los abortos espontáneos (alrededor del 80%) ocurren en el primer trimestre del embarazo. Sin embargo, si tenemos en cuenta el hecho de que los abortos espontáneos suelen ocurrir 4-6 semanas después de que termina el embarazo, podemos decir que más del 90% de todos los abortos espontáneos están asociados con el primer trimestre.
Estudios demográficos especiales permitieron aclarar la frecuencia de la mortalidad intrauterina. Entonces, francés y birmano en 1953-1956. registró todos los embarazos en mujeres de Kanai y mostró que de 1000 embarazos diagnosticados después de 5 semanas, 237 no resultaron en un bebé viable.
Un análisis de los resultados de varios estudios permitió a Leridon compilar una tabla de mortalidad intrauterina, que incluye fallas de fertilización (relaciones sexuales en el momento óptimo, dentro de un día después de la ovulación).
| Cuadro completo dentro de la mortalidad uterina (por 1000 óvulos en riesgo de fecundación) (según Leridon, 1973) | ||
|---|---|---|
| semanas después de la concepción | Detención del desarrollo seguida de expulsión. | Porcentaje de embarazos que continúan |
| 16* | 100 | |
| 0 | 15 | 84 |
| 1 | 27 | 69 |
| 2 | 5,0 | 42 |
| 6 | 2,9 | 37 |
| 10 | 1,7 | 34,1 |
| 14 | 0,5 | 32,4 |
| 18 | 0,3 | 31,9 |
| 22 | 0,1 | 31,6 |
| 26 | 0,1 | 31,5 |
| 30 | 0,1 | 31,4 |
| 34 | 0,1 | 31,3 |
| 38 | 0,2 | 31,2 |
| * - fracaso de la concepción | ||
Todos estos datos indican una enorme frecuencia de abortos espontáneos y el importante papel de los trastornos del desarrollo del óvulo fetal en esta patología.
Estos datos reflejan la frecuencia global de los trastornos del desarrollo, sin distinguir entre ellos factores exógenos y endógenos específicos (inmunológicos, infecciosos, físicos, químicos, etc.).
Es importante señalar que, independientemente de la causa del efecto dañino, el estudio del material de aborto espontáneo revela una frecuencia muy alta de trastornos genéticos (aberraciones cromosómicas (hoy las mejor estudiadas) y mutaciones genéticas) y anomalías del desarrollo, como el tubo neural. defectos
Anomalías cromosómicas responsables de detener el desarrollo del embarazo
Los estudios citogenéticos del material de los abortos espontáneos permitieron aclarar la naturaleza y la frecuencia de ciertas anomalías cromosómicas.
Frecuencia común
Al evaluar los resultados de una gran serie de análisis, se debe tener en cuenta lo siguiente. Los resultados de estudios de este tipo pueden verse significativamente influenciados por los siguientes factores: el método de recopilación de material, la frecuencia relativa de abortos espontáneos anteriores y posteriores, la proporción de material de aborto inducido en el estudio, que a menudo no es susceptible de una evaluación precisa, el éxito del cultivo de cultivos de células abortus y el análisis cromosómico del material, métodos sutiles de procesamiento del material macerado.
La estimación general de la frecuencia de aberraciones cromosómicas en el aborto espontáneo es de aproximadamente el 60% y en el primer trimestre del embarazo, del 80 al 90%. Como se verá a continuación, un análisis basado en las etapas de desarrollo del embrión permite sacar conclusiones mucho más precisas.
Frecuencia relativa
Casi todos los grandes estudios de aberraciones cromosómicas en el material de abortos espontáneos han arrojado resultados sorprendentemente similares con respecto a la naturaleza de las violaciones. anomalías cuantitativas constituyen el 95% de todas las aberraciones y se distribuyen de la siguiente manera:
Anomalías cromosómicas cuantitativas
Varios tipos de aberraciones cromosómicas cuantitativas pueden resultar de:
- fracaso de la división meiótica: estamos hablando de casos de "no disyunción" (no separación) de cromosomas apareados, lo que conduce a la aparición de trisomía o monosomía. La no separación puede ocurrir durante la primera y la segunda división meiótica, y puede involucrar tanto a los óvulos como a los espermatozoides.
- fallas que ocurren durante la fertilización:: casos de fecundación de un óvulo por dos espermatozoides (dispermia), dando como resultado un embrión triploide.
- fallas que ocurren durante las primeras divisiones mitóticas: la tetraploidía completa ocurre cuando la primera división resultó en una duplicación de los cromosomas, pero no en la separación del citoplasma. Los mosaicos surgen en el caso de tales fallas en la etapa de divisiones posteriores.
monosomía
La monosomía X (45,X) es una de las anomalías más comunes en el material de los abortos espontáneos. Al nacer corresponde al síndrome de Shereshevsky-Turner, y al nacer es menos frecuente que otras anomalías cromosómicas sexuales cuantitativas. Esta sorprendente diferencia entre la incidencia relativamente alta de cromosomas X adicionales en los recién nacidos y la detección relativamente rara de la monosomía X en los recién nacidos apunta a la alta tasa de mortalidad de la monosomía X en el feto. Además, llama la atención la altísima frecuencia de mosaicos en pacientes con síndrome de Shereshevsky-Turner. En el material de los abortos espontáneos, por el contrario, los mosaicos con monosomía X son extremadamente raros. Los datos de investigación han demostrado que solo menos del 1% de todas las monosomías X llegan a término. La monosomía de los autosomas en el material de los abortos espontáneos es bastante rara. Esto contrasta mucho con la alta frecuencia de las trisomías correspondientes.
trisomía
En el material de los abortos espontáneos, las trisomías representan más de la mitad de todas las aberraciones cromosómicas cuantitativas. Cabe señalar que, en los casos de monosomía, el cromosoma que falta suele ser el cromosoma X y, en los casos de exceso de cromosomas, el cromosoma extra suele ser un autosoma.
La identificación precisa del cromosoma adicional fue posible gracias al método de bandas G. Los estudios han demostrado que todos los autosomas pueden participar en la no disyunción (ver tabla). Cabe señalar que los tres cromosomas que se encuentran con mayor frecuencia en las trisomías neonatales (15, 18 y 21) se encuentran con mayor frecuencia en las trisomías letales en embriones. Las variaciones en las frecuencias relativas de varias trisomías en embriones reflejan en gran medida el momento en que ocurre la muerte de los embriones, ya que cuanto más letal es la combinación de cromosomas, cuanto antes se detiene el desarrollo, menos a menudo se detectará tal aberración en el materiales de abortos espontáneos (cuanto más corto sea el período de parada del desarrollo, más difícil será detectar dicho embrión).
| Cromosoma extra en trisomía letal en el feto (datos de 7 estudios: Bue (Francia), Carr (Canadá), Creasy (Reino Unido), Dill (Canadá), Kaji (Suiza), Takahara (Japón), Terkelsen (Dinamarca)) | |||
|---|---|---|---|
| autosoma adicional | Número de observaciones | ||
| A | 1 | ||
| 2 | 15 | ||
| 3 | 5 | ||
| B | 4 | 7 | |
| 5 | |||
| C | 6 | 1 | |
| 7 | 19 | ||
| 8 | 17 | ||
| 9 | 15 | ||
| 10 | 11 | ||
| 11 | 1 | ||
| 12 | 3 | ||
| D | 13 | 15 | |
| 14 | 36 | ||
| 15 | 35 | ||
| mi | 16 | 128 | |
| 17 | 1 | ||
| 18 | 24 | ||
| F | 19 | 1 | |
| 20 | 5 | ||
| GRAMO | 21 | 38 | |
| 22 | 47 | ||
triploidía
Extremadamente rara en los mortinatos, la triploidía es la quinta anomalía cromosómica más común en el aborto espontáneo. Dependiendo de la proporción de cromosomas sexuales, pueden existir 3 variantes de triploidía: 69XYY (la más rara), 69, XXX y 69, XXY (la más frecuente). El análisis de la cromatina sexual muestra que en la configuración 69, XXX, con mayor frecuencia solo se detecta un bulto de cromatina, y en la configuración 69, XXY, la cromatina sexual con mayor frecuencia no se detecta.
La siguiente figura ilustra los diversos mecanismos que conducen al desarrollo de la triploidía (diandria, diginia, dispermia). Usando métodos especiales (marcadores cromosómicos, antígenos de compatibilidad tisular), fue posible establecer el papel relativo de cada uno de estos mecanismos en el desarrollo de la triploidía en el embrión. Resultó que de 50 casos de observaciones, la triploidía fue el resultado de diginia en 11 casos (22%), deandria o dispermia en 20 casos (40%), dispermia en 18 casos (36%).
tetraploidía
La tetraploidia ocurre en alrededor del 5% de los casos de aberraciones cromosómicas cuantitativas. La tetraploidía más común 92, XXXX. Tales células siempre contienen 2 grupos de cromatina sexual. Las células con tetraploidía 92,XXYY nunca muestran cromatina sexual, pero tienen 2 cromosomas Y fluorescentes.
aberraciones dobles
La alta frecuencia de anomalías cromosómicas en el material de los abortos espontáneos explica la alta frecuencia de anomalías combinadas en un mismo embrión. Por el contrario, en los recién nacidos, las anomalías combinadas son extremadamente raras. Por lo general, en tales casos hay combinaciones de anomalías del cromosoma sexual y anomalías del autosoma.
Debido a la mayor frecuencia de trisomías autosómicas en el material de los abortos espontáneos, con anomalías cromosómicas combinadas en los abortos, las trisomías autosómicas dobles son las más comunes. Es difícil decir si tales trisomías se deben a una doble no disyunción en el mismo gameto o al encuentro de dos gametos anormales.
La frecuencia de combinaciones de diferentes trisomías en el mismo cigoto es aleatoria, lo que sugiere que la aparición de trisomías dobles es independiente entre sí.
La combinación de dos mecanismos que dan lugar a la aparición de anomalías dobles puede explicar la aparición de otras anomalías del cariotipo que se dan en los abortos espontáneos. La "no disyunción" en la formación de uno de los gametos en combinación con los mecanismos de formación de la poliploidía explica la aparición de cigotos con 68 o 70 cromosomas. La falla de la primera división mitótica en tal cigoto con trisomía puede dar como resultado cariotipos como 94,XXXX,16+,16+.
Anomalías cromosómicas estructurales
Según estudios clásicos, la frecuencia de anomalías cromosómicas estructurales en el material de los abortos espontáneos es del 4-5%. Sin embargo, se realizaron muchos estudios antes del uso generalizado del método de bandas G. La investigación moderna indica una mayor frecuencia de anomalías cromosómicas estructurales en los abortos. Se encuentran una variedad de anomalías estructurales. En aproximadamente la mitad de los casos, estas anomalías se heredan de los padres, en aproximadamente la mitad de los casos ocurren de novo.
La influencia de las anomalías cromosómicas en el desarrollo del cigoto
Las anomalías cromosómicas del cigoto suelen aparecer ya en las primeras semanas de desarrollo. Descubrir las manifestaciones específicas de cada anomalía está asociado con una serie de dificultades.
En muchos casos, es extremadamente difícil determinar la edad gestacional al analizar el material de los abortos espontáneos. Por lo general, el día 14 del ciclo se considera el término de la concepción, pero las mujeres con aborto espontáneo a menudo tienen retrasos en el ciclo. Además, es muy difícil establecer la fecha de "muerte" del óvulo fetal, ya que puede pasar mucho tiempo desde el momento de la muerte hasta el aborto espontáneo. En casos de triploidía, este período puede ser de 10 a 15 semanas. El uso de medicamentos hormonales puede alargar aún más este tiempo.
Dadas estas reservas, podemos decir que cuanto más corta es la edad gestacional en el momento de la muerte del óvulo fetal, mayor es la frecuencia de aberraciones cromosómicas. Según estudios de Creasy y Loritsen, con abortos espontáneos antes de las 15 semanas de gestación, la frecuencia de aberraciones cromosómicas es de alrededor del 50%, con un período de 18-21 semanas - alrededor del 15%, con un período de más de 21 semanas - alrededor de 5 -8%, lo que corresponde aproximadamente a la frecuencia de aberraciones cromosómicas en estudios de mortalidad perinatal.
Manifestaciones fenotípicas de algunas aberraciones cromosómicas letales
Monosomía X por lo general deja de desarrollarse a las 6 semanas después de la concepción. En dos tercios de los casos, la vejiga fetal, de 5 a 8 cm de tamaño, no contiene un embrión, pero hay una formación similar a un cordón con elementos de tejido embrionario, restos del saco vitelino y la placenta contiene sangre subamniótica. coágulos. En un tercio de los casos, la placenta presenta los mismos cambios, pero se encuentra un embrión sin cambios morfológicos que murió a la edad de 40-45 días después de la concepción.
Con tetraploidía el desarrollo se detiene a las 2-3 semanas después de la concepción; morfológicamente, esta anomalía se caracteriza por un "saco fetal vacío".
con trisomía se observan diferentes tipos de anomalías en el desarrollo, dependiendo de qué cromosoma es superfluo. Sin embargo, en la gran mayoría de los casos, el desarrollo se detiene en una etapa muy temprana y no se encuentran elementos del embrión. Este es un caso clásico de "saco gestacional vacío" (anembrionía).
La trisomía 16, una anomalía muy frecuente, se caracteriza por la presencia de un pequeño óvulo fetal de unos 2,5 cm de diámetro, en la cavidad del corion hay una pequeña vesícula amniótica de unos 5 mm de diámetro y un germen embrionario 1–2 mm de tamaño. Muy a menudo, el desarrollo se detiene en la etapa del disco embrionario.
Con algunas trisomías, por ejemplo, con las trisomías 13 y 14, es posible el desarrollo del embrión hasta un período de unas 6 semanas. Los embriones se caracterizan por una forma de cabeza ciclocefálica con defectos en el cierre de los montículos maxilares. Las placentas son hipoplásicas.
Los embriones con trisomía 21 (síndrome de Down en recién nacidos) no siempre tienen anomalías en el desarrollo, y si las tienen, son menores, lo que no puede causar su muerte. Las placentas en tales casos son pobres en células y parecen haberse detenido en el desarrollo en una etapa temprana. La muerte del embrión en tales casos parece ser consecuencia de una insuficiencia placentaria.
derivas El análisis comparativo de los datos citogenéticos y morfológicos nos permite distinguir dos tipos de lunares: la mola hidatiforme clásica y la mola triploide embrionaria.
Los abortos espontáneos en triploidía tienen un cuadro morfológico claro. Esto se expresa en una combinación de degeneración vesicular completa o (más a menudo) parcial de la placenta y una vesícula amniótica con un embrión, cuyo tamaño (el embrión) es muy pequeño en comparación con la vesícula amniótica relativamente grande. El examen histológico no muestra hipertrofia, sino hipotrofia del trofoblasto vesicularmente alterado, que forma microquistes como resultado de numerosas intususcepciones.
Contra, patín de burbuja clásico no afecta ni al saco amniótico ni al feto. En las vesículas se encuentra una excesiva formación de sincitiotrofoblasto con marcada vascularización. Citogenéticamente, la mayoría de las molas hidatiformes clásicas tienen un cariotipo 46,XX. Los estudios realizados permitieron establecer disrupciones cromosómicas involucradas en la formación de la mola hidatiforme. Se ha demostrado que los 2 cromosomas X en la mola hidatiforme clásica son idénticos y se derivan del padre. El mecanismo más probable para el desarrollo de la mola hidatiforme es la androgénesis verdadera, que ocurre como resultado de la fertilización del óvulo por un espermatozoide diploide, como resultado de una falla en la segunda división meiótica y la posterior exclusión completa del material cromosómico del óvulo. Desde el punto de vista de la patogenia, estos trastornos cromosómicos se aproximan a los trastornos de la triploidía.
Evaluación de la frecuencia de alteraciones cromosómicas en el momento de la concepción
Puede intentar calcular el número de cigotos con anomalías cromosómicas en el momento de la concepción, en función de la frecuencia de anomalías cromosómicas encontradas en el material de los abortos espontáneos. Sin embargo, en primer lugar, cabe señalar que la llamativa similitud de los resultados de los estudios de material de aborto espontáneo, realizados en diferentes partes del mundo, sugiere que las disrupciones cromosómicas en el momento de la concepción son un fenómeno muy característico en la reproducción humana. Además, se puede afirmar que las anomalías menos comunes (por ejemplo, las trisomías A, B y F) se asocian con una detención del desarrollo en etapas muy tempranas.
Un análisis de la frecuencia relativa de varias anomalías que ocurren cuando los cromosomas no se separan durante la meiosis nos permite sacar las siguientes conclusiones importantes:
1. La única monosomía que se encuentra en el material de los abortos espontáneos es la monosomía X (15% de todas las aberraciones). Por el contrario, las monosomías autosómicas prácticamente no se encuentran en el material de los abortos, aunque teóricamente debería haber tantas como trisomías autosómicas.
2. En el grupo de trisomías autosómicas, la frecuencia de trisomías de diferentes cromosomas varía significativamente. Los estudios realizados con el método de bandas G han demostrado que todos los cromosomas pueden estar involucrados en la trisomía, pero algunas trisomías son mucho más comunes, por ejemplo, la trisomía 16 ocurre en el 15 % de todas las trisomías.
A partir de estas observaciones, podemos concluir que, muy probablemente, la frecuencia de no disyunción de diferentes cromosomas es aproximadamente la misma, y la diferente frecuencia de anomalías en el material de los abortos espontáneos se debe al hecho de que las aberraciones cromosómicas individuales provocan una interrupción del desarrollo. en etapas muy tempranas y por lo tanto son difíciles de detectar.
Estas consideraciones nos permiten calcular aproximadamente la frecuencia real de anomalías cromosómicas en el momento de la concepción. Los cálculos de Bue mostraron que cada segunda concepción da un cigoto con aberraciones cromosómicas.
Estas cifras reflejan la frecuencia promedio de aberraciones cromosómicas en la concepción en la población. Sin embargo, estas cifras pueden variar significativamente entre las parejas. Algunas parejas tienen más probabilidades de experimentar aberraciones cromosómicas en la concepción que el riesgo promedio en la población. En tales parejas, el aborto espontáneo a corto plazo ocurre con mucha más frecuencia que en otras parejas.
Estos cálculos son confirmados por otros estudios realizados con otros métodos:
1. Los estudios clásicos de Hertig
2. Determinación del nivel de hormona coriónica (CH) en la sangre de mujeres después de 10 años después de la concepción. A menudo, esta prueba resulta positiva, aunque la menstruación llega a tiempo o con un ligero retraso, y la mujer no nota subjetivamente el inicio del embarazo ("embarazo bioquímico").
3. El análisis de cromosomas del material obtenido durante abortos artificiales mostró que durante abortos en un período de 6 a 9 semanas (4 a 7 semanas después de la concepción), la frecuencia de aberraciones cromosómicas es de aproximadamente 8%, y durante abortos artificiales en un período de 5 semanas (3 semanas después de la concepción), esta frecuencia aumenta al 25%.
4. Se ha demostrado que la falta de disyunción cromosómica durante la espermatogénesis es algo muy común. Así que Pearson et al. encontró que la probabilidad de no disyunción en el proceso de espermatogénesis para el primer cromosoma es del 3,5%, para el noveno cromosoma - 5%, para el cromosoma Y - 2%. Si otros cromosomas tienen una probabilidad de no disyunción de aproximadamente el mismo orden, entonces solo el 40% de todos los espermatozoides tienen un juego de cromosomas normal.
Modelos experimentales y patología comparativa
Frecuencia de detención del desarrollo
Aunque las diferencias en el tipo de placentación y el número de fetos dificultan la comparación del riesgo de aborto espontáneo en mascotas y humanos, se pueden observar ciertas analogías. En animales domésticos, el porcentaje de concepciones letales oscila entre el 20 y el 60%.
Un estudio de mutaciones letales en primates ha arrojado cifras comparables a las de los humanos. De 23 blastocistos aislados de macacos antes de la concepción, 10 tenían anomalías morfológicas graves.
Frecuencia de anomalías cromosómicas
Solo los estudios experimentales permiten realizar un análisis cromosómico de cigotos en diferentes etapas de desarrollo y estimar la frecuencia de aberraciones cromosómicas. Los estudios clásicos de Ford revelaron aberraciones cromosómicas en el 2% de los fetos de ratón entre 8 y 11 días de edad después de la concepción. Otros estudios han demostrado que esta es una etapa demasiado avanzada del desarrollo embrionario y que la frecuencia de aberraciones cromosómicas es mucho mayor (ver más abajo).
El impacto de las aberraciones cromosómicas en el desarrollo
Los estudios de Alfred Gropp de Lübeck y Charles Ford de Oxford, realizados sobre los llamados "ratones del tabaco" ( Mus poschiavinus). Cruzar estos ratones con ratones normales da una amplia gama de triploidías y monosomías, lo que permite evaluar la influencia de ambos tipos de aberraciones en el desarrollo.
Los datos del profesor Gropp (1973) se dan en la tabla.
| Distribución de embriones euploides y aneuploides en ratones híbridos | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Etapa de desarrollo | Día | cariotipo | Total | ||
| monosomía | euploidía | trisomía | |||
| Antes de la implantación | 4 | 55 | 74 | 45 | 174 |
| Después de la implantación | 7 | 3 | 81 | 44 | 128 |
| 9—15 | 3 | 239 | 94 | 336 | |
| 19 | 56 | 2 | 58 | ||
| ratones vivos | 58 | 58 | |||
Estos estudios nos permitieron confirmar la hipótesis de que las monosomías y las trisomías tienen la misma probabilidad de ocurrir durante la concepción: las monosomías autosómicas ocurren con la misma frecuencia que las trisomías, pero los cigotos con monosomías autosómicas mueren incluso antes de la implantación y no se encuentran en el material de los abortos espontáneos.
En las trisomías, la muerte de los embriones ocurre en etapas posteriores, pero ni un solo embrión en las trisomías autosómicas en ratones sobrevive hasta el parto.
La investigación del grupo Gropp mostró que, según el tipo de trisomía, los embriones mueren en diferentes momentos: con las trisomías 8, 11, 15, 17, hasta 12 días después de la concepción, con las trisomías 19, más cerca de la fecha de nacimiento.
La patogenia de la detención del desarrollo en anomalías cromosómicas
Un estudio del material de los abortos espontáneos muestra que, en muchos casos de aberraciones cromosómicas, la embriogénesis se interrumpe bruscamente, por lo que los elementos del embrión no se detectan en absoluto ("óvulos fetales vacíos", anembrionía) (el desarrollo se detiene antes de 2-3 semanas después de la concepción). En otros casos, es posible detectar elementos del embrión, a menudo sin forma (deteniendo el desarrollo hasta 3-4 semanas después de la concepción). En presencia de aberraciones cromosómicas, la embriogénesis es a menudo o completamente imposible, o está gravemente alterada desde las primeras etapas de desarrollo. Las manifestaciones de tales trastornos son mucho más pronunciadas en el caso de las monosomías autosómicas, cuando el desarrollo del cigoto se detiene en los primeros días después de la concepción, pero en el caso de las trisomías de los cromosomas, que son de importancia clave para la embriogénesis, el desarrollo también se detiene. en los primeros días después de la concepción. Entonces, por ejemplo, la trisomía 17 se encuentra solo en cigotos que se han detenido en el desarrollo en las primeras etapas. Además, muchas anomalías cromosómicas generalmente se asocian con una capacidad reducida para dividir las células, como lo demuestra el estudio de cultivos de tales células. in vitro.
En otros casos, el desarrollo puede continuar hasta 5-6-7 semanas después de la concepción, en casos raros más tiempo. Como han demostrado los estudios de Philip, en tales casos, la muerte del feto no se debe a una violación del desarrollo embrionario (los defectos detectables en sí mismos no pueden ser la causa de la muerte del embrión), sino a una violación de la formación y el funcionamiento. de la placenta (la etapa de desarrollo del feto está por delante de la etapa de formación de la placenta.
Los estudios de cultivos de células placentarias con diversas anomalías cromosómicas han demostrado que, en la mayoría de los casos, la división de las células placentarias se produce mucho más lentamente que con un cariotipo normal. Esto explica en gran medida por qué los recién nacidos con anomalías cromosómicas suelen tener un peso corporal bajo y una masa placentaria reducida.
Se puede suponer que muchos trastornos del desarrollo en las aberraciones cromosómicas están asociados precisamente con una capacidad reducida de las células para dividirse. En este caso, hay una fuerte desincronización de los procesos de desarrollo del embrión, desarrollo de la placenta e inducción de la diferenciación y migración celular.
La formación insuficiente y tardía de la placenta puede conducir a la desnutrición e hipoxia del feto, así como a una disminución en la producción hormonal de la placenta, lo que puede ser una razón adicional para el desarrollo de abortos espontáneos.
Estudios de líneas celulares en trisomías 13, 18 y 21 en recién nacidos han demostrado que las células se dividen más lentamente que en un cariotipo normal, lo que se manifiesta en una disminución de la densidad celular en la mayoría de los órganos.
Es un misterio por qué, con la única trisomía autosómica compatible con la vida (trisomía 21, síndrome de Down), en algunos casos se produce un retraso en el desarrollo del embrión en etapas tempranas y aborto espontáneo, mientras que en otros -desarrollo sin alteraciones del embarazo y el nacimiento de un niño viable. La comparación de cultivos celulares de material de abortos espontáneos y recién nacidos a término con trisomía 21 mostró que las diferencias en la capacidad de las células para dividirse en el primer y segundo caso son marcadamente diferentes, lo que puede explicar el destino diferente de tales cigotos.
Causas de las aberraciones cromosómicas cuantitativas
El estudio de las causas de las aberraciones cromosómicas es extremadamente difícil, principalmente por la alta frecuencia, se podría decir, la universalidad de este fenómeno. Es muy difícil recolectar correctamente un grupo de control de mujeres embarazadas, con mucha dificultad se prestan para el estudio de trastornos de la espermatogénesis y la ovogénesis. A pesar de esto, se han identificado algunos factores etiológicos que aumentan el riesgo de aberraciones cromosómicas.
Factores directamente relacionados con los padres
El efecto de la edad materna sobre la probabilidad de tener un hijo con trisomía 21 sugiere un posible efecto de la edad materna sobre la probabilidad de anomalías cromosómicas letales en el feto. La siguiente tabla muestra la relación entre la edad de la madre y el cariotipo del material abortado.
| La edad promedio de la madre con aberraciones cromosómicas de abortos | ||
|---|---|---|
| cariotipo | Número de observaciones | Edad promedio |
| Normal | 509 | 27,5 |
| Monosomía X | 134 | 27,6 |
| triploidía | 167 | 27,4 |
| tetraploidía | 53 | 26,8 |
| trisomías autosómicas | 448 | 31,3 |
| Trisomía D | 92 | 32,5 |
| Trisomía E | 157 | 29,6 |
| Trisomía G | 78 | 33,2 |
Como puede verse en la tabla, no se encontró relación entre la edad materna y los abortos espontáneos asociados con monosomía X, triploidía o tetraploidía. Se observó un aumento en la edad promedio de la madre para las trisomías autosómicas en general, pero se obtuvieron números diferentes para diferentes grupos de cromosomas. Sin embargo, el número total de observaciones en los grupos no es suficiente para juzgar con confianza ningún patrón.
La edad materna se asocia más con un mayor riesgo de abortos espontáneos con trisomías de cromosomas acrocéntricos de los grupos D (13, 14, 15) y G (21, 22), lo que también coincide con las estadísticas de aberraciones cromosómicas en mortinatos.
Para algunos casos de trisomías (16, 21), se ha determinado el origen del cromosoma extra. Resultó que la edad materna se asocia con un mayor riesgo de trisomía solo en el caso del origen materno del cromosoma adicional. No se encontró relación entre la edad paterna y un mayor riesgo de trisomía.
A la luz de los estudios en animales, se han hecho sugerencias sobre un posible vínculo entre el envejecimiento de los gametos y la fertilización tardía y el riesgo de aberraciones cromosómicas. Se entiende por envejecimiento de los gametos el envejecimiento de los espermatozoides en el aparato genital femenino, el envejecimiento del óvulo, ya sea como consecuencia de la sobremadurez en el interior del folículo o como consecuencia de un retraso en la liberación del óvulo del folículo, o como consecuencia de una resultado de la sobremadurez tubárica (fecundación tardía en la trompa). Lo más probable es que leyes similares operen en humanos, pero aún no se ha recibido evidencia confiable de esto.
factores ambientales
Se ha demostrado que la probabilidad de anomalías cromosómicas en la concepción aumenta en mujeres expuestas a radiación ionizante. Se supone que existe una conexión entre el riesgo de aberraciones cromosómicas y la acción de otros factores, en particular, los químicos.
Conclusión
1. No todos los embarazos se pueden guardar por períodos cortos. En un gran porcentaje de los casos, los abortos espontáneos se deben a anomalías cromosómicas en el feto y es imposible dar a luz a un niño vivo. El tratamiento hormonal puede retrasar el momento del aborto espontáneo, pero no puede ayudar a que el feto sobreviva.
2. El aumento de la inestabilidad del genoma de los cónyuges es uno de los factores causantes de la infertilidad y el aborto espontáneo. El examen citogenético con análisis de aberraciones cromosómicas ayuda a identificar a tales parejas casadas. En algunos casos de mayor inestabilidad genómica, la terapia antimutagénica específica puede ayudar a aumentar las posibilidades de concebir un niño sano. En otros casos, se recomienda la inseminación de donante o el uso de un óvulo de donante.
3. En caso de aborto involuntario debido a factores cromosómicos, el cuerpo de una mujer puede "recordar" una respuesta inmunológica desfavorable a un óvulo fetal (impronta inmunológica). En tales casos, es posible desarrollar una reacción de rechazo a los embriones concebidos después de la inseminación de una donante o utilizando un óvulo de donante. En tales casos, se recomienda un examen inmunológico especial.
