Sin actividad simpaticomimética intrínseca. Bloqueadores adrenérgicos: acción, características de la aplicación.

• ¿Cómo funcionan los betabloqueantes?
• Bloqueadores beta modernos: lista

Los betabloqueantes modernos son medicamentos que se recetan para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, en particular la hipertensión. Existe una amplia gama de medicamentos en este grupo. Es extremadamente importante que el tratamiento lo recete exclusivamente un médico. ¡La automedicación está estrictamente prohibida!

Bloqueadores beta: propósito

Los betabloqueantes son un grupo muy importante de medicamentos que se recetan a pacientes con hipertensión y enfermedades cardíacas. El mecanismo de acción de las drogas es actuar sobre el sistema nervioso simpático. Los medicamentos de este grupo se encuentran entre los más importantes en el tratamiento de enfermedades como:

Asimismo, la prescripción de este grupo de fármacos está justificada en el tratamiento de pacientes con síndrome de Marfan, migraña, síndrome de abstinencia, prolapso de la válvula mitral, aneurisma aórtico y en el caso de crisis vegetativas. Los medicamentos deben ser recetados exclusivamente por un médico después de un examen detallado, el diagnóstico del paciente y la recopilación de quejas. A pesar del acceso gratuito a los medicamentos en las farmacias, nunca debes elegir tus propios medicamentos. La terapia con bloqueadores beta es una tarea compleja y seria que puede facilitar la vida del paciente o perjudicarla significativamente si se administra incorrectamente.

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Bloqueadores beta: tipos

La lista de medicamentos de este grupo es muy extensa.

Se acostumbra distinguir los siguientes grupos de bloqueadores de los receptores de betaadrenalina:

• El ritmo cardíaco se ralentiza menos;
• la función de bombeo del corazón no disminuye tanto;
• La resistencia vascular periférica aumenta menos;
• el riesgo de desarrollar aterosclerosis no es tan grande, ya que el efecto sobre los niveles de colesterol en sangre es mínimo.

Sin embargo, ambos tipos de medicamentos son igualmente eficaces para reducir la presión arterial. También hay menos efectos secundarios al tomar estos medicamentos.

Lista de medicamentos que tienen actividad simpaticomimética: Sectral, Cordanum, Celiprolol (del grupo cardioselectivo), Alprenol, Trazicor (del grupo no selectivo).

Los siguientes medicamentos no tienen esta propiedad: fármacos cardioselectivos Betaxolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) y Nadolol no selectivo (Korgard), Anaprilin (Inderal).

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Preparaciones lipo e hidrofílicas.

Otro tipo de bloqueadores. Los fármacos lipofílicos son liposolubles. Cuando estos medicamentos ingresan al cuerpo, el hígado los procesa en gran medida. El efecto de los fármacos de este tipo es bastante breve, ya que se eliminan rápidamente del organismo. Al mismo tiempo, se distinguen por una mejor penetración a través de la barrera hematoencefálica, a través de la cual los nutrientes pasan al cerebro y se eliminan los productos de desecho del tejido nervioso. Además, se ha demostrado una menor tasa de mortalidad entre los pacientes con isquemia que tomaron bloqueadores lipófilos. Sin embargo, estos medicamentos tienen efectos secundarios sobre el sistema nervioso central, provocando insomnio y depresión.

Las drogas hidrofílicas se disuelven bien en agua. No sufren el proceso de metabolismo en el hígado, sino que se excretan en mayor medida a través de los riñones, es decir, en la orina. En este caso, el tipo de medicación no cambia. Los fármacos hidrofílicos tienen un efecto prolongado porque no se eliminan del organismo muy rápidamente.

Algunos medicamentos tienen propiedades lipo e hidrofílicas, es decir, se disuelven con igual éxito tanto en grasas como en agua. Bisoprolol tiene esta propiedad. Esto es especialmente importante en los casos en que el paciente tiene problemas con los riñones o el hígado: el propio cuerpo “selecciona” el sistema que se encuentra en un estado más saludable para eliminar el medicamento.

Por lo general, los bloqueadores lipófilos se toman independientemente de las comidas y los bloqueadores hidrófilos se toman antes de las comidas y con una gran cantidad de agua.

Seleccionar un betabloqueante es una tarea extremadamente importante y muy difícil, ya que la elección de un medicamento específico depende de muchos factores. Todos estos factores solo pueden ser tenidos en cuenta por un especialista calificado. La farmacología moderna tiene una amplia gama de medicamentos verdaderamente efectivos, por lo que la tarea principal más importante del paciente es encontrar un buen médico que seleccione de manera competente el tratamiento adecuado para un paciente en particular y determine qué medicamentos serán los mejores para él. Sólo en este caso la terapia con medicamentos dará resultados y literalmente prolongará la vida del paciente.

Tomar betabloqueantes puede provocar hipotensión, una disminución excesiva de la presión arterial y bradicardia, una disminución de la frecuencia cardíaca. El paciente debe buscar ayuda médica rápidamente si la presión sistólica es inferior a 100 mmHg y el pulso es inferior a 50 latidos por minuto. Los betabloqueantes no deben tomarse durante el embarazo ya que pueden provocar un retraso en el crecimiento fetal.

Los betabloqueantes tienen numerosos efectos secundarios. Éstos son los más graves de ellos.

• Aumento de la fatiga: esto puede ser el resultado de una disminución del flujo sanguíneo al cerebro a medida que baja la presión arterial.
• Ritmo cardíaco lento: un signo de debilidad general.
• Bloqueos cardíacos: si hay un problema con el sistema de conducción del corazón, tomar betabloqueantes puede ser perjudicial.
• Intolerancia al ejercicio: no es la mejor opción de fármaco para un atleta activo.
• Exacerbación del asma: los medicamentos de este grupo pueden empeorar la condición de los pacientes con asma bronquial.
• Reducir los niveles de colesterol LDL o lípidos de baja densidad en la sangre: algunos betabloqueantes reducen los niveles de colesterol "bueno".
• Toxicidad: si tiene una enfermedad hepática o insuficiencia renal, los betabloqueantes pueden acumularse en el cuerpo a medida que se eliminan del cuerpo a través del hígado, los riñones o ambos.
• Posibilidad de aumento de la presión arterial si deja de tomar el medicamento: Si deja de tomar el medicamento repentinamente, su presión arterial puede aumentar incluso más que antes de comenzar el tratamiento. Estos medicamentos deben suspenderse gradualmente durante varias semanas.
• Niveles más bajos de azúcar en sangre: los diabéticos que toman esta clase de medicamentos pueden tener una respuesta reducida a los niveles bajos de azúcar porque las hormonas que elevan los niveles de azúcar en sangre dependen de los nervios bloqueados por los betabloqueantes.
• El efecto secundario más peligroso de suspender los betabloqueantes: ataques cardíacos. Los betabloqueantes deben suspenderse gradualmente para evitar dolores cardíacos y ataques cardíacos.

Condiciones que requieren especial precaución al usar betabloqueantes:

• Diabetes mellitus (especialmente pacientes que reciben insulina);
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica sin obstrucción bronquial;
• Enfermedad arterial periférica con claudicación intermitente de leve a moderada;
• Depresión;
• Dislipidemia (problemas con los niveles de colesterol y triglicéridos en sangre);
• Disfunción asintomática del nodo sinusal, bloqueo auriculoventricular de 1er grado.

En estas condiciones deberás:

• elija betabloqueantes cardioselectivos;
• comience con una dosis muy baja;
• aumentarlo más gradualmente de lo habitual;
• para pacientes con diabetes: controle cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre.

Contraindicaciones absolutas para el uso de betabloqueantes:

• Hipersensibilidad individual;
• Asma bronquial y enfermedades pulmonares obstructivas crónicas con obstrucción bronquial (o que requieran el uso de broncodilatadores);
• Bloqueo auriculoventricular de 2-3 grados, en ausencia de marcapasos artificial;
• Bradicardia con manifestaciones clínicas;
• Síndrome del seno enfermo;
• Shock cardiogénico;
• Daño severo a las arterias periféricas;
• Hipertensión arterial con manifestaciones clínicas.

Enfoques para detener los betabloqueantes

Independientemente de las características farmacológicas de los betabloqueantes (presencia o ausencia de cardioselectividad, actividad simpaticomimética interna, etc.), su retirada abrupta después de un uso prolongado (o una reducción significativa de la dosis) aumenta el riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares agudas. que se denominan “síndrome de abstinencia” o “síndrome de rebote”.

Este síndrome de abstinencia de betabloqueantes en personas con hipertensión puede manifestarse como un aumento de la presión arterial hasta el desarrollo de una crisis hipertensiva. En pacientes con angina de pecho: aumento de la frecuencia y/o aumento de la intensidad de los episodios de angina y, con menor frecuencia, desarrollo de síndrome coronario agudo. En personas que padecen insuficiencia cardíaca: aparición o aumento de signos de descompensación.

La reducción de la dosis o la suspensión total de los betabloqueantes, si es necesario, debe realizarse de forma gradual (durante varios días o incluso semanas), controlando cuidadosamente el bienestar del paciente y los análisis de sangre. Si aún es necesaria la interrupción rápida de un betabloqueante, entonces es necesario organizar e implementar con anticipación el siguiente conjunto de medidas para reducir el riesgo de situaciones de crisis:

• el paciente debe contar con supervisión médica;
• el paciente debe reducir al máximo el estrés físico y emocional;
• comience a tomar medicamentos adicionales de otros grupos (o aumente sus dosis) para prevenir un posible deterioro.

Para la hipertensión, se deben usar otras clases de medicamentos para reducir la presión arterial. Para la enfermedad coronaria: nitratos solos o junto con antagonistas del calcio. En caso de insuficiencia cardíaca, a los pacientes se les recetan diuréticos e inhibidores de la ECA en lugar de betabloqueantes.

Información general sobre los betabloqueantes y sus propiedades: " ".

Los efectos secundarios de todos los betabloqueantes son generalmente similares, pero difieren en gravedad entre los diferentes medicamentos de este grupo. Para obtener más información, consulte artículos sobre medicamentos betabloqueantes específicos.

1. raisa

   Sufro de hipertensión desde hace unos 6 años. Tomo deltiazem 2 veces al día, concor por la noche y nifedipina según sea necesario. Me gustaría cambiar a un medicamento de 24 horas. Dime qué medicamento me conviene.

2. Olga

   ¿Es necesario tomar bloqueadores para la neurosis?

3. ANA

   Hola mi hijo tiene 36 años, sobrepeso, elevado y diastólica 140/100, el médico le recetó medicamentos: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Los medicamentos no dieron el resultado esperado. Los riñones están normales. ¿Dime por qué se produce la presión diastólica alta y qué pruebas se deben realizar? ¿Existen medicamentos que reduzcan la presión diastólica? GRACIAS.

4. alina

   Tengo neurosis cardíaca debido a un niño enfermo con parálisis cerebral. Tengo 54 años. Tengo mucho miedo de enfermarme, aunque siempre he estado sano. Este verano tuve ataques de pánico con fuertes aumentos repentinos de la presión arterial. La ecografía del corazón es buena, solo se altera la función diástole. Y entonces todo es normal, todavía hay un bloqueo completo frente a ella de la rama de la pierna izquierda del PG y RBBB. Hice un curso en el departamento de neurología. Bebí Coronal a 1,25 durante 2 meses. Mexidol y magneB6. Quiero cambiar a suplementos. Su opinión

5. boris

   ¡Gracias por su arduo trabajo! Que Dios te bendiga.
   Por favor cuéntame sobre mi problema...
   Tengo 45 años. Delgado, rápido, resistente, nunca tuvo problemas de salud, aunque hacía mucho tiempo que no practicaba deporte. En el verano me mudé al quinto piso; moví muchos muebles hacia arriba y hacia abajo. De repente apareció una arritmia. Me acosté y me calmé. Y en el otoño, un día apareció desde la mañana hasta el almuerzo y se preocupó. Los médicos me enviaron al hospital: taquicardia. La presión saltó un poco, aunque siempre había sido normal. Me inyectaron goteros de potasio y magnesio y empezaron a darme carvediol. La ecografía del corazón mostró insuficiencia de la válvula mitral y una cúspide alargada.
   De alguna manera no me gustaba el Carvediol; a veces parecía que no tenía suficiente aire antes de acostarme. El cardiólogo le recetó calcio (¿un bloqueador?) durante 10 días y nada más.
   Fui a ver a un cardiólogo privado. Lo examiné en una computadora, encontré un montón de llagas más y de corazón dije: aparentemente es un problema congénito de la válvula, pero si no te sobrecargas, puedes vivir hasta una edad avanzada.
   Le receté suplementos dietéticos. Todo un complejo de tratamiento secuencial. Y si hay arritmia, me receta tomar: Coenzima Q10 + solución coloidal de minerales. Entonces tenía una pregunta.
   De alguna manera mi corazón "se contrae" en respuesta al clima, especialmente por la noche, entonces no duermo bien y me preocupo.
   ¿Puedo tomar magnesio B6 junto con suplementos dietéticos? ¿Entiendo que el magnesio debería ser de gran ayuda con las arritmias y los problemas valvulares?
   ¿Interfieren entre sí?
   Ahora llevo 20 días bebiendo clorofila y plata coloidal para limpiarme. Luego otros complementos dietéticos durante un mes. El Q10 estará ahí por mucho tiempo. El omega 3 también estará allí durante mucho tiempo. Pero antes de llegar a ellos, el médico dijo: el cuerpo está contaminado y no tendrán un efecto completo, primero debes limpiarte con los demás.
   ¿Y pienso que mientras me limpio, mi corazón sufrirá? Entonces estoy pensando en beber magnesio. ¿Es correcto? ¿Es posible al mismo tiempo? Los riñones están bien.

   1. administrador Autor de la publicación

      > Lo examiné en una computadora,
      > el doctor dijo: el cuerpo está contaminado
      > Tomo clorofila y plata coloidal durante 20 días.
      >necesitas limpiarte primero

      Creo que has acabado con un charlatán.

      > ¿Puedo tomar magnesio-B6 junto con suplementos dietéticos?

      Sí, y empieza rápido. Incluso puedes usar plata coloidal EN SU LUGAR.
      Tenga en cuenta que la plata es venenosa para el cuerpo humano, léalo en Wikipedia. Es cierto, lo más probable es que no haya rastro de plata en los suplementos que te vendieron :).

      > La ecografía del corazón mostró
      >insuficiencia de la válvula mitral

      Es vital que visite esta página y haga lo que allí está escrito.

      ¡Pero! Si decide empezar a correr u realizar otra actividad física, sólo después de una consulta cara a cara con un médico competente (!). Las personas hipertensas sin problemas cardíacos pueden ser más atrevidas, pero no deberías hacerlo, de lo contrario colapsarás por un ataque cardíaco mientras haces jogging.

      Estudie detenidamente todos nuestros artículos en el bloque "Cura de la hipertensión en 3 semanas: es real". Le indica qué pruebas debe realizarse y someterse a exámenes en un laboratorio independiente, así como qué suplementos, además del magnesio, son útiles para apoyar su corazón. Si eres delgado, entonces una dieta baja en carbohidratos no es importante para ti.

6. tatiana

   Ahora tengo 30 años, 164 cm y 65 kg. En junio de 2013 (pesaba 86 kg) tuve una situación estresante muy fuerte y duradera, tras la cual enfermé. Taquicardia de hasta 150 latidos por minuto durante el ejercicio, aumentos frecuentes de la presión arterial de hasta 180/105, mareos intensos y debilidad general. El análisis de sangre es normal, sólo la densidad sanguínea es del 118% y el colesterol es del 5,2. Los cardiólogos han llegado a la conclusión de que esto no es cardiología sino psicosomática. Me recetaron Noofen y bisoprorol. Ya he completado todo el curso y llevo un estilo de vida completamente saludable. Ejercicio, deportes, paseos regulares, nutrición adecuada. Me sentí mejor, perdí 20 kg, la coagulación sanguínea ya es del 87% y el colesterol es 4. La presión arterial es estable 112/70, el pulso 60-75 después del ejercicio. Ahora es el momento de suspender el bisoprolol. Dime, ¿cómo dejar de tomarlo correctamente para que no se produzca el síndrome de abstinencia? Lo tome 4 meses a 2.5 y otras 2 semanas a 1.25, y luego cual es la dosis y cuanto mas debo tomar? Muchas gracias por su ayuda:).

7. Hermann

   Tengo 73 años. Debido a la creciente incidencia de arritmias y lecturas de ecografía cardíaca, se recomienda la ecocardiografía de estrés. ¿Debo suspender Verospiron, Norvan, Preductal, Cardiomagnyl, Crestor en vísperas del estudio?

8. Ígor

   Buenas tardes Gracias por ayudar a la gente. Tengo una pregunta. Altura 177 cm, peso 109 kg, edad 40 años. Periódicamente, tres veces al mes, mi presión arterial sube a 165/98/105 con taquicardia. Mi médico de cabecera hace 4 meses me recetó tomar Bisoprolol una vez al día y dijo que me duraría toda la vida. Bebía con regularidad, no hubo problemas, mi presión arterial volvió a 117/70/75. Decidí dejar el bisoprolol; comencé a reducir la dosis, pero después de 3 días apareció taquicardia y la presión era 140/90/98. Fui a la ambulancia, me dieron pastillas, después de 20 minutos sentí las manos calientes, todo se calmó. Al día siguiente tomé la misma dosis de Bisoprolol y todo estuvo bien. Después de 4 días comencé a beber la mitad nuevamente. Pasaron 2 días y mi presión arterial y mi taquicardia volvieron a aumentar. ¿Qué tengo que hacer? Anteriormente, durante una crisis, tomé Anaprilin y Valocordin. Ahora no sé cómo poner todo en orden. Entiendo que a mi terapeuta no le importa, ¡pero quiero vivir! ¿Qué tengo que hacer? ¡Gracias!

9. lidia

   ¡Hola! ¿Pueden los betabloqueantes tener efectos secundarios como ardor en la lengua, sensación de placa en la garganta y el paladar? Antes esto ocurría ocasionalmente, luego con más frecuencia, pero ahora no desaparece en absoluto en un mes. Me comuniqué con un gastroenterólogo; el tratamiento prescrito no ayudó. Noté que estos síntomas se intensificaron media hora después de tomar betabloqueantes, así como otros medicamentos para la presión arterial.

   Tengo 67 años, mido 161 cm, peso 86 kg. Llevo muchos años tomando betabloqueantes. Comencé con el medicamento Atenolol, luego Coronal y ahora Binelol una vez al día por la mañana. Una hora más tarde tomo dos comprimidos de Valz. Antes tomé Enap. Diagnóstico: hipertensión etapa 2. Sin diabetes. Hubo problemas con los intestinos.

   ¿Es posible dejar de tomar betabloqueantes? ¿Existen pastillas para la hipertensión que no tengan tales efectos secundarios?

10. karina

    ¡Hola! Mi altura es 155 cm, peso 52 kg, edad 29 años. Después de una serie de situaciones estresantes (el parto hace dos años y medio y luego el funeral del padre 11 meses después del nacimiento del niño), comenzaron los problemas cardíacos. Comenzaron los ataques de pánico. El pulso en reposo aumentó demasiado. Me hicieron un cardiograma; a excepción de la taquicardia, no se detectaron anomalías. La monitorización diaria del ECG tampoco reveló ningún problema grave. Una ecografía del corazón reveló un prolapso muy pequeño: el médico dijo que la mitad del país vive con tal patología y vive hasta una edad avanzada. Todo estaría bien, pero los rápidos latidos del corazón empezaron a molestarme. También dolor de hormigueo en la zona del corazón. No me atrevo a decir que sea el corazón, pero los cólicos aparecen independientemente de la carga y, a veces, incluso en decúbito supino. El médico le recetó nebivolol y adaptol. Posteriormente, el adaptol fue sustituido por melisa y valeriana en comprimidos. Poco a poco dejé de tomar el betabloqueante un par de veces; gracias a Dios, sin consecuencias. Ahora los vuelvo a beber, pero hay un problema. La taquicardia no desaparece. Por supuesto, el pulso ya no es de 120-150, pero a veces llega a 100 en un estado físico tranquilo. Mi hijo es muy activo, gracias a Dios, pero esto le provoca estrés constante y falta de sueño. ¿Qué se puede añadir al nebivolol para calmar el ritmo y los nervios? ¿Quizás Valocordin caiga? Gracias de antemano por su respuesta y pido disculpas por los errores de ortografía y puntuación. Estoy muy preocupado por el aumento de mi frecuencia cardíaca y mi dificultad para escribir en mi teléfono. Y mi terapeuta también me diagnosticó CIV.

    ¡Hola! Tengo 41 años. 80 kg, practicaba deportes. Hace 12 años, un cardiólogo me recetó Coronal 5 mg (la mitad de la mesa de por vida) (porque hace 12 años, de repente, de la nada, sentado frente a la PC, se volvió congestionado y aterrador, corrí hacia la ventana, parecía Déjame ir, inmediatamente fui a la clínica a ver a un terapeuta, lo probaron con la presión arterial (aunque tal vez fue una reacción al estrés), dijeron que era hipertensión (parecía 150/100), me inyectaron algo reductor (sentí náuseas durante dos días después) y luego el cardiólogo me recetó este bloqueador (también tomé tromboass)
    En general, bebí de manera disciplinada durante 12 años, todo era normal, la presión era normal, PERO durante los últimos seis meses me empezó a doler la cabeza y apareció apatía hacia la actividad física y una especie de desgana para hacer cualquier cosa. Intenté reducir y aumentar la dosis (gradualmente, naturalmente) y, como resultado, por la mañana la presión era de 140/85 y mi cabeza estaba tambaleante. (el café realmente no ayuda) En general, estoy confundido, por favor ayuda. ¿Quizás debería dejar de tomar BB por completo (la dosis era mínima)? O por el contrario aumentar la dosis (¡¡¡pero la presión también AUMENTA al aumentar las dosis de BB!!!) Intenté cambiar el Coronal por Concor (no funcionó, comencé a marearme, volví al Coronal )….
    He consultado a los médicos varias veces durante 12 años sobre la posibilidad de suspender BB. PERO todos hablaron negativamente. (¡¡¡Pero cuando se recetaron en ese momento, no se llevó a cabo ninguna investigación real!!! Y según tengo entendido, ahora todos temen la responsabilidad de cancelarlos:((¡Por favor, explique y ayude!

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Uno de los premios Nobel de 1988 pertenece a D. Black, el científico que desarrolló y dirigió los ensayos clínicos del primer betabloqueante, el propranolol. Esta sustancia comenzó a utilizarse en la práctica médica allá por los años 60 del siglo XX. La práctica cardiológica moderna es imposible sin el uso de betabloqueantes para la hipertensión y las enfermedades cardíacas, la taquicardia y los accidentes cerebrovasculares, las enfermedades arteriales y otras patologías peligrosas del sistema circulatorio. De los 100 estimulantes desarrollados, 30 se utilizan con fines terapéuticos.

¿Qué son los betabloqueantes?

Un gran grupo de fármacos que protegen los receptores beta del corazón de los efectos de la adrenalina se denominan betabloqueantes (BB). Los nombres de los medicamentos que contienen estos principios activos terminan en “jajaja”. Se pueden elegir fácilmente entre los medicamentos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Los principios activos utilizados son atenolol, bisoprolol, propranolol, timolol y otros.

Mecanismo de acción

El cuerpo humano contiene un gran grupo de catecolaminas, sustancias biológicamente activas que tienen un efecto estimulante sobre los órganos y sistemas internos, activando mecanismos de adaptación. Es bien conocido el efecto de uno de los representantes de este grupo, la adrenalina, también llamada sustancia del estrés, hormona del miedo. La acción del principio activo se lleva a cabo a través de estructuras especiales: receptores adrenérgicos β-1, β-2.

El mecanismo de acción de los betabloqueantes se basa en la inhibición de la actividad de los receptores adrenérgicos beta-1 en el músculo cardíaco. Los órganos del sistema circulatorio responden a esta influencia de la siguiente manera:

• el ritmo cardíaco cambia hacia una disminución de la frecuencia de las contracciones;
• la fuerza de las contracciones del corazón disminuye;
• El tono vascular disminuye.

Paralelamente, los betabloqueantes inhiben la acción del sistema nervioso. De esta forma es posible restablecer el funcionamiento normal del corazón y los vasos sanguíneos, lo que reduce la frecuencia de los ataques de angina de pecho, hipertensión arterial, aterosclerosis y enfermedad de las arterias coronarias. Se reduce el riesgo de muerte súbita por ataque cardíaco e insuficiencia cardíaca. Se han logrado avances en el tratamiento de la hipertensión y las afecciones asociadas con la presión arterial alta.

• Medicamentos para la presión arterial: una lista de medicamentos de última generación con efectos secundarios mínimos
• Medicamentos para la hipertensión sin efectos secundarios: grupos principales según mecanismo de acción, composición y régimen de tratamiento
• Medicamentos populares para la presión arterial alta y cómo prescribirlos.

Indicaciones para el uso

Los betabloqueantes se recetan para la hipertensión y las enfermedades cardíacas. Ésta es una característica general de su acción terapéutica. Las enfermedades más comunes para las que se utilizan son:

• Hipertensión. Los betabloqueantes para la hipertensión reducen la carga sobre el corazón, disminuye su necesidad de oxígeno y se normaliza la presión arterial.
• Taquicardia. Cuando el pulso es de 90 latidos por minuto o más, los betabloqueantes son más eficaces.
• Infarto de miocardio. La acción de las sustancias tiene como objetivo reducir la zona afectada del corazón, prevenir las recaídas y proteger el tejido del músculo cardíaco. Además, los fármacos reducen el riesgo de muerte súbita, aumentan la resistencia física, reducen el desarrollo de arritmias y favorecen la saturación de oxígeno del miocardio.
• Diabetes mellitus con patologías cardíacas. Los betabloqueantes altamente selectivos mejoran los procesos metabólicos y aumentan la sensibilidad de los tejidos a la insulina.
• Insuficiencia cardiaca. Los medicamentos se prescriben según un esquema que implica un aumento gradual de la dosis.

La lista de enfermedades para las que se prescriben betabloqueantes incluye glaucoma, varios tipos de arritmia, prolapso de la válvula mitral, temblores, miocardiopatía, disección aórtica aguda, hiperhidrosis y complicaciones de la hipertensión. Los medicamentos se recetan para la prevención de migrañas, hemorragias por várices, para el tratamiento de patologías arteriales y depresión. La terapia de las enfermedades enumeradas implica el uso de solo algunos BB, ya que sus propiedades farmacológicas son diferentes.

Clasificación de drogas

La clasificación de los betabloqueantes se basa en las propiedades específicas de estos principios activos:

1. Los bloqueadores de los receptores de adrenalina pueden actuar simultáneamente sobre las estructuras β-1 y β-2, lo que provoca efectos secundarios. En base a esta característica, se distinguen dos grupos de fármacos: selectivos (que actúan solo sobre las estructuras β-1) y no selectivos (que actúan sobre los receptores β-1 y β-2). Los BB selectivos tienen una peculiaridad: a medida que aumenta la dosis, la especificidad de su acción se pierde gradualmente y comienzan a bloquear los receptores β-2.
2. La solubilidad en determinadas sustancias distingue grupos: lipofílica (soluble en grasa) e hidrofílica (soluble en agua).
3. Los BB que son capaces de estimular parcialmente los receptores adrenérgicos se combinan en un grupo de fármacos con actividad simpaticomimética intrínseca.
4. Los bloqueadores de los receptores de adrenalina se dividen en fármacos de acción corta y de acción prolongada.
5. Los farmacólogos han desarrollado tres generaciones de betabloqueantes. Todos ellos todavía se utilizan en la práctica médica. Los medicamentos de última generación (tercera) tienen la menor cantidad de contraindicaciones y efectos secundarios.

Bloqueadores beta cardioselectivos

Cuanto mayor sea la selectividad del fármaco, más fuerte será el efecto terapéutico que tiene. Los betabloqueantes selectivos de primera generación se denominan no cardioselectivos y son los primeros representantes de este grupo de fármacos. Además de ser terapéuticos, tienen fuertes efectos secundarios (por ejemplo, broncoespasmo). La segunda generación de BB son fármacos cardioselectivos, tienen un efecto específico solo en los receptores cardíacos tipo 1 y no tienen contraindicaciones para personas con enfermedades del sistema respiratorio.

Talinolol, Acebutanol, Celiprolol tienen actividad simpaticomimética interna, Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol no tienen esta propiedad. Estos medicamentos han demostrado su eficacia en el tratamiento de la fibrilación auricular y la taquicardia sinusal. El talinolol es eficaz contra las crisis hipertensivas, los ataques de angina y los ataques cardíacos; en altas concentraciones bloquea los receptores tipo 2. El bisoprolol se puede tomar de forma continua para la hipertensión, la isquemia y la insuficiencia cardíaca y es bien tolerado. Tiene un síndrome de abstinencia pronunciado.

Actividad simpaticomimética intrínseca

Alprenolol, Carteolol, Labetalol son la primera generación de betabloqueantes con actividad simpaticomimética interna, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol son la segunda generación de medicamentos con este efecto. El alprenolol se utiliza en cardiología para el tratamiento de enfermedades coronarias, hipertensión, un betabloqueante no selectivo con una gran cantidad de efectos secundarios y contraindicaciones. Celiprolol ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la hipertensión y previene los ataques de angina, pero se ha descubierto que el fármaco interactúa con muchos medicamentos.

Drogas lipófilas

Los bloqueadores lipofílicos de los receptores de adrenalina incluyen propranolol, metoprolol y retard. Estos medicamentos son procesados ​​activamente por el hígado. En caso de patologías hepáticas o en pacientes de edad avanzada, puede producirse una sobredosis. La lipofilia determina efectos secundarios que se manifiestan a través del sistema nervioso, como la depresión. El propranolol es eficaz para la tirotoxicosis, la cardiomialgia y la distrofia miocárdica. El metoprolol inhibe el efecto de las catecolaminas en el corazón durante el estrés físico y emocional y está indicado para su uso en patologías cardíacas.

Drogas hidrófilas

Los betabloqueantes para la hipertensión y las enfermedades cardíacas, que son fármacos hidrófilos, no son procesados ​​por el hígado, sino que se excretan a través de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal, se acumulan en el organismo. Tienen un efecto prolongado. Es mejor tomar medicamentos antes de las comidas y beber mucha agua. Atenolol pertenece a este grupo. Eficaz en el tratamiento de la hipertensión, el efecto hipotensor dura aproximadamente un día, mientras que los vasos periféricos permanecen en buena forma. El uso de betabloqueantes es peligroso en las siguientes condiciones y patologías:

• diabetes;
• depresión;
• Enfermedades pulmonares;
• aumento de los niveles de lípidos en la sangre;
• trastornos circulatorios periféricos;
• Disfunción asintomática del nodo sinusal.

Efectos secundarios

No siempre ocurren numerosos efectos secundarios de los betabloqueantes, que incluyen:

• fatiga cronica;
• disminución de la frecuencia cardíaca;
• exacerbación del asma bronquial;
• bloqueo cardíaco;
• reducir la concentración de colesterol y azúcar "buenos";
• después de suspender los medicamentos, existe el riesgo de aumento de la presión arterial;
• ataques al corazón;
• aumento de la fatiga durante la actividad física;
• efecto sobre la potencia en pacientes con patologías vasculares;
• efecto tóxico.

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¡Atención! La información presentada en el artículo es sólo para fines informativos. Los materiales del artículo no fomentan el autotratamiento. Sólo un médico calificado puede hacer un diagnóstico y dar recomendaciones de tratamiento basadas en las características individuales de un paciente en particular.

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Los bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, o bloqueadores β, son un grupo de fármacos que pueden bloquear de forma reversible los receptores β-adrenérgicos. Se utilizan en la práctica clínica desde principios de los años 60 del siglo XX para el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias y las arritmias cardíacas; Posteriormente comenzaron a utilizarse para el tratamiento de la hipertensión y posteriormente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. La importancia de los betabloqueantes para la prevención secundaria de enfermedades del sistema cardiovascular resultó ser tan alta que en 1988 los científicos que participaron en la creación de este grupo de fármacos recibieron el Premio Nobel. En los últimos años, después de obtener los resultados de varios metanálisis y ensayos clínicos controlados de gran tamaño, el espectro de uso de los bloqueadores beta se ha reducido un poco, principalmente debido a su uso menos activo como fármacos para la prevención primaria en pacientes con hipertensión.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los betabloqueantes es bastante complejo, no se comprende completamente, difiere significativamente entre los distintos fármacos y consiste en prevenir el efecto cardiotóxico de las catecolaminas, reduciendo la frecuencia cardíaca, la contractilidad del miocardio y la presión arterial, lo que conduce a una disminución de la demanda de oxígeno del miocardio. . La mejora de la perfusión del miocardio isquémico con el uso de betabloqueantes también se debe a la prolongación de la diástole y al "robo coronario inverso" debido a un aumento de la resistencia vascular en áreas no isquémicas del miocardio.

Farmacocinética

Todos los betabloqueantes son capaces de bloquear los receptores betaadrenérgicos. Sin embargo, existen diferencias entre estos fármacos (Tabla 1). Se dividen según la selectividad de acción sobre los receptores β-adrenérgicos de diferentes tipos, la presencia de actividad simpaticomimética interna, la solubilidad en grasas, la capacidad de metabolizarse en el hígado y la duración de la acción.

tabla 1

Principales propiedades de los β-bloqueantes utilizados en la clínica.

Una droga	Presencia de selectividad β1	Presencia de actividad simpaticomimética intrínseca.	Presencia de propiedades vasodilatadoras.	T1/2
atenolol Betaxolol bisoprolol carvedilol metoprolol nadolol Nebivolol pindolol Proxodolol propranolol sotalol talinolol timolol esmolol	Sí Sí Sí No Sí No Sí No Sin datos No No Sí No Sí	No No No No No No No Sí No No Sí Sí No No	No No No Sí No No Sí No Sí No No No No No	6-9 horas 16-22h 7-15 horas 6 horas 3-7 horas 10-24h 10:00 2-4 horas Sin datos 2-5 horas 7-15 horas 6 horas 2-4 horas 9 minutos

Grupos de β-bloqueantes según la selectividad de acción. Hay dos tipos principales de receptores β-adrenérgicos: receptores β1 y β2.

• No selectivo. Actúan en la misma medida sobre ambos tipos de receptores β-adrenérgicos (propranolol).
• Selectivo . Actúan en mayor medida sobre los receptores β1-adrenérgicos (metoprolol, atenolol, etc.).

La selectividad de la acción de los betabloqueantes se puede expresar en diversos grados, casi siempre disminuye o incluso desaparece al aumentar la dosis.

Grupos de β-bloqueantes según la presencia de actividad simpaticomimética interna y bloqueo de otro tipo de receptores. Existen bloqueadores β con y sin actividad simpaticomimética interna, con actividad bloqueante α1 y capacidad de formar óxido nítrico.

• Bloqueadores β con actividad simpaticomimética intrínseca. Al mismo tiempo pueden tener un efecto estimulante sobre el sistema nervioso simpático. Anteriormente, esta propiedad se consideraba útil para reducir el efecto inhibidor de los fármacos sobre el sistema cardiovascular. Sin embargo, la presencia de actividad simpaticomimética interna empeora el pronóstico de la enfermedad.
• Bloqueadores β sin actividad simpaticomimética intrínseca. Es la gravedad del bloqueo de los receptores adrenérgicos β1 lo que subyace al efecto beneficioso de los fármacos en el pronóstico de la enfermedad.

Los resultados de los estudios clínicos han confirmado que los bloqueadores β1 con actividad simpaticomimética intrínseca son mucho menos eficaces que los bloqueadores β sin ella y, en la actualidad, los fármacos del primer grupo rara vez se utilizan.

• Bloqueadores β-adrenérgicos con actividad bloqueante α1-adrenérgica. Debido a este nuevo efecto, los fármacos tienen un efecto vasodilatador adicional (carvedilol).
• Bloqueadores beta capaces de producir óxido nítrico. (nebivolol).

Grupos de betabloqueantes según la liposolubilidad.

• lipófilo (metoprolol, propranolol, bisoprolol, carvedilol).
• hidrófilo (timolol, sotalol, atenolol).

Hasta ahora se han establecido paralelismos entre estas propiedades de los localizadores β-adrenérgicos y su eficacia, así como con la capacidad de tener efectos secundarios principalmente sobre el sistema nervioso central. Sin embargo, según los resultados de estudios recientes, en particular un metanálisis de datos de observación de 35.000 pacientes que recibieron bloqueadores beta después de un infarto de miocardio, no se ha establecido ninguna relación entre la capacidad de un fármaco en particular para disolverse en grasas y causar efectos secundarios.

Grupos de betabloqueantes según el metabolismo en el hígado.

• Los betabloqueantes se metabolizan en el hígado. Se caracterizan por el llamado efecto de primer paso.
• Bloqueadores beta que no se metabolizan en el hígado. Se excretan del cuerpo sin cambios por los riñones.

Estas propiedades de los fármacos prácticamente no tienen ningún efecto clínicamente significativo.

Grupos de β-bloqueantes según la duración de la acción. Puede juzgarse indirectamente por la vida media (¡en ningún caso la vida media debe considerarse igual a la duración de acción del fármaco!). De acuerdo con esto, se distinguen los fármacos de acción prolongada, media y corta.

• Bloqueadores β de acción prolongada. Estos medicamentos se pueden tomar una vez al día (nadolol, bisoprolol, betaxolol). Para algunos betabloqueantes (principalmente metoprolol), se han creado formas de dosificación especiales que pueden prolongar significativamente su acción y proporcionar un efecto más uniforme.

Inicialmente se propuso una forma de tartrato de metoprolol de acción prolongada (el llamado metoprolol SA) con una duración de efecto de aproximadamente 24 horas. Estas formas farmacéuticas contienen tartrato de metoprolol en forma de una matriz insoluble (METO-IM) o en la forma de una matriz hidrófila (METO-NM). Estas formas farmacéuticas de liberación prolongada de tartrato de metoprolol están disponibles en Rusia (por ejemplo, egilok retard).

Para que el efecto del metoprolol fuera aún más uniforme, se propuso una forma farmacéutica especial de liberación retardada (metoprolol CR/ZOK; en inglés, liberación controlada/cinética de orden cero, es decir, un fármaco de liberación controlada con cinética de orden cero), en que se utilizó metoprolol en forma de succinato.

Los estudios farmacocinéticos han demostrado que después de tomar 1 comprimido de metoprolol CR/ZOK 100 mg, la concentración uniforme de metoprolol en sangre se mantuvo en un nivel de 100 nmol/l durante al menos 24 horas, que es significativamente menor que la concentración máxima de el medicamento después de tomar los comprimidos habituales (después de tomar los comprimidos habituales de metoprolol, la concentración máxima alcanza 600 nmol/l), pero es suficiente para crear el efecto máximo de bloqueo de los receptores β-adrenérgicos. Al mismo tiempo, la ausencia de picos bruscos en el aumento de la concentración de metoprolol después de tomar la forma farmacéutica de liberación sostenida garantiza una mejor tolerabilidad del fármaco y previene una serie de efectos indeseables.

• β-bloqueantes de acción de duración media. El efecto de las tabletas regulares de tartrato de metoprolol dura de 8 a 10 horas, por lo que deben prescribirse 2 o incluso 3 veces al día.
• Bloqueadores β de acción corta. Los fármacos de acción más corta incluyen el esmolol. Su efecto antianginoso y antihipertensivo dura sólo 10-20 minutos después de suspender la infusión.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Bloqueadores beta

No se puede imaginar la cardiología moderna sin los fármacos del grupo de los betabloqueantes, de los que actualmente se conocen más de 30 nombres. La necesidad de incluir betabloqueantes en el programa de tratamiento de las enfermedades cardiovasculares (ECV) es obvia: durante los últimos 50 años de práctica clínica cardíaca, los betabloqueantes han adquirido una posición fuerte en la prevención de complicaciones y en la farmacoterapia de la hipertensión arterial. (AH), enfermedad coronaria (CHD), insuficiencia cardíaca crónica (ICC), síndrome metabólico (EM), así como algunas formas de taquiarritmias. Tradicionalmente, en los casos no complicados, el tratamiento farmacológico de la hipertensión comienza con betabloqueantes y diuréticos, que reducen el riesgo de infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular y muerte súbita cardiogénica.

El concepto de acción indirecta de fármacos a través de receptores tisulares de varios órganos fue propuesto por N. Langly en 1905 y en 1906 H. Dale lo confirmó en la práctica.

En los años 90 se estableció que los receptores beta-adrenérgicos se dividen en tres subtipos:

Receptores beta1-adrenérgicos, que se encuentran en el corazón y a través de los cuales se median los efectos estimulantes de las catecolaminas sobre la actividad del corazón - bomba: aumento del ritmo sinusal, mejora de la conducción intracardíaca, aumento de la excitabilidad del miocardio, aumento de la contractilidad del miocardio (crono positivo, efectos dromo-, batmo-, inotrópicos);

Receptores beta2-adrenérgicos, que se encuentran principalmente en los bronquios, las células del músculo liso de la pared vascular, los músculos esqueléticos y el páncreas; cuando se estimulan, se producen efectos broncodilatadores y vasodilatadores, relajación de los músculos lisos y secreción de insulina;

Los receptores adrenérgicos beta3, localizados principalmente en las membranas de los adipocitos, participan en la termogénesis y la lipólisis.
La idea de utilizar los betabloqueantes como cardioprotectores pertenece al inglés J.?W.?Black, quien en 1988, junto con sus colaboradores, los creadores de los betabloqueantes, recibió el Premio Nobel. El Comité Nobel consideró la importancia clínica de estos fármacos como “el mayor avance en la lucha contra las enfermedades cardíacas desde el descubrimiento de la digital hace 200 años”.

La capacidad de bloquear el efecto de los mediadores sobre los receptores adrenérgicos beta1 del miocardio y el debilitamiento del efecto de las catecolaminas sobre la adenilato ciclasa de membrana de los cardiomiocitos con una disminución en la formación de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) determinan los principales efectos cardioterapéuticos del beta. -bloqueadores.

Efecto antiisquémico de los betabloqueantes. Se explica por una disminución de la demanda de oxígeno del miocardio debido a una disminución de la frecuencia cardíaca (FC) y de la fuerza de las contracciones del corazón que se producen cuando se bloquean los receptores beta-adrenérgicos del miocardio.

Los betabloqueantes mejoran simultáneamente la perfusión miocárdica al reducir la presión telediastólica del ventrículo izquierdo (VI) y aumentar el gradiente de presión que determina la perfusión coronaria durante la diástole, cuya duración aumenta como resultado de un ritmo cardíaco más lento.

Efecto antiarrítmico de los betabloqueantes., basándose en su capacidad para reducir el efecto adrenérgico en el corazón, conduce a:

Disminución de la frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico negativo);

Automatismo reducido del nódulo sinusal, conexión AV y sistema His-Purkinje (efecto batmotrópico negativo);

Reducir la duración del potencial de acción y el período refractario en el sistema His-Purkinje (se acorta el intervalo QT);

Ralentizando la conducción en la unión AV y aumentando la duración del período refractario efectivo de la unión AV, alargando el intervalo PQ (efecto dromotrópico negativo).

Los betabloqueantes aumentan el umbral de aparición de fibrilación ventricular en pacientes con infarto de miocardio agudo y pueden considerarse como un medio para prevenir arritmias mortales en el período agudo del infarto de miocardio.

efecto hipotensor Los betabloqueantes se deben a:

Una disminución en la frecuencia y la fuerza de las contracciones del corazón (efectos crono e inotrópicos negativos), que en general conduce a una disminución del gasto cardíaco (MCO);

Disminución de la secreción y disminución de la concentración de renina en plasma;

Reestructuración de los mecanismos barorreceptores del arco aórtico y del seno sinocarótido;

Depresión central del tono simpático;

Bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos periféricos postsinápticos en el lecho vascular venoso, con disminución del flujo sanguíneo hacia el lado derecho del corazón y disminución de MOS;

Antagonismo competitivo con catecolaminas para la unión al receptor;

Aumento de los niveles de prostaglandinas en la sangre.

Los fármacos del grupo de los betabloqueantes se diferencian por la presencia o ausencia de cardioselectividad, actividad simpática intrínseca, propiedades vasodilatadoras y estabilizadoras de membrana, solubilidad en lípidos y agua, efecto sobre la agregación plaquetaria y también por la duración de la acción.

El efecto sobre los receptores beta2-adrenérgicos determina una parte importante de los efectos secundarios y contraindicaciones para su uso (broncoespasmo, constricción de vasos periféricos). Una característica de los betabloqueantes cardioselectivos en comparación con los no selectivos es su mayor afinidad por los receptores beta1 del corazón que por los receptores beta2 adrenérgicos. Por lo tanto, cuando se usan en dosis pequeñas y medianas, estos medicamentos tienen un efecto menos pronunciado sobre los músculos lisos de los bronquios y las arterias periféricas. Hay que tener en cuenta que el grado de cardioselectividad varía entre los distintos fármacos. El índice ci/beta1 a ci/beta2, que caracteriza el grado de cardioselectividad, es 1,8:1 para propranolol no selectivo, 1:35 para atenolol y betaxolol, 1:20 para metoprolol, 1:75 para bisoprolol (Bisogamma). Sin embargo, debe recordarse que la selectividad depende de la dosis y disminuye al aumentar la dosis del fármaco (Fig. 1).

Actualmente, los médicos identifican tres generaciones de fármacos con efecto betabloqueante.

I generación: bloqueadores adrenérgicos beta1 y beta2 no selectivos (propranolol, nadolol) que, junto con los efectos ino, crono y dromotrópicos negativos, tienen la capacidad de aumentar el tono de los músculos lisos de los bronquios y la pared vascular. y miometrio, lo que limita significativamente su uso en la práctica clínica.

II generación: los bloqueadores beta1-adrenérgicos cardioselectivos (metoprolol, bisoprolol), debido a su alta selectividad para los receptores beta1-adrenérgicos del miocardio, tienen una tolerabilidad más favorable con el uso a largo plazo y una base de evidencia convincente para el pronóstico de vida a largo plazo en el tratamiento de hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias e insuficiencia cardíaca.

A mediados de la década de 1980, aparecieron en el mercado farmacéutico mundial los betabloqueantes de tercera generación con baja selectividad hacia los receptores adrenérgicos beta1, 2, pero con bloqueo combinado de los receptores alfa-adrenérgicos.

Los medicamentos de tercera generación: celiprolol, bucindolol, carvedilol (su análogo genérico con la marca Carvedigamma®) tienen propiedades vasodilatadoras adicionales debido al bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos, sin actividad simpaticomimética interna.

En 1982-1983 aparecieron en la literatura médica científica los primeros informes sobre la experiencia clínica con el uso de carvedilol en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.

Varios autores han revelado el efecto protector de los betabloqueantes de tercera generación sobre las membranas celulares. Esto se explica, en primer lugar, por la inhibición de los procesos de peroxidación lipídica (LPO) de las membranas y del efecto antioxidante de los betabloqueantes y, en segundo lugar, por una disminución del efecto de las catecolaminas sobre los receptores beta. Algunos autores asocian el efecto estabilizador de membrana de los betabloqueantes con un cambio en la conductividad del sodio a través de ellos y la inhibición de la peroxidación lipídica.

Estas propiedades adicionales amplían las perspectivas de uso de estos fármacos, ya que neutralizan el efecto negativo sobre la función contráctil del miocardio, el metabolismo de carbohidratos y lípidos característico de las dos primeras generaciones y, al mismo tiempo, proporcionan una mejor perfusión tisular, un efecto positivo sobre la hemostasia. y el nivel de procesos oxidativos en el cuerpo.

El carvedilol se metaboliza en el hígado (glucuronidación y sulfatación) por el sistema enzimático del citocromo P450, utilizando las familias de enzimas CYP2D6 y CYP2C9. El efecto antioxidante del carvedilol y sus metabolitos se debe a la presencia de un grupo carbazol en las moléculas (Fig. 2).

Los metabolitos del carvedilol (SB 211475, SB 209995) inhiben la LPO entre 40 y 100 veces más activamente que el fármaco en sí, y la vitamina E, aproximadamente 1000 veces.

Uso de carvedilol (Carvedigamma®) en el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias

Según los resultados de varios estudios multicéntricos realizados, los betabloqueantes tienen un efecto antiisquémico pronunciado. Cabe señalar que la actividad antiisquémica de los betabloqueantes es comparable a la actividad de los antagonistas del calcio y los nitratos, pero, a diferencia de estos grupos, los betabloqueantes no solo mejoran la calidad de vida, sino que también aumentan la esperanza de vida de los pacientes. con enfermedad de las arterias coronarias. Según los resultados de un metanálisis de 27 estudios multicéntricos, en los que participaron más de 27 mil personas, los betabloqueantes selectivos sin actividad simpaticomimética intrínseca en pacientes con antecedentes de síndrome coronario agudo reducen el riesgo de infarto de miocardio recurrente y la mortalidad por enfermedades cardíacas. ataque en un 20%.

Sin embargo, no sólo los betabloqueantes selectivos tienen un efecto positivo en la evolución y el pronóstico de los pacientes con enfermedad arterial coronaria. El betabloqueante no selectivo carvedilol también ha demostrado una muy buena eficacia en pacientes con angina estable. La alta eficacia antiisquémica de este fármaco se explica por la presencia de actividad bloqueadora alfa1 adicional, que favorece la dilatación de los vasos coronarios y las colaterales de la región postsenótica y, por tanto, mejora la perfusión miocárdica. Además, el carvedilol tiene un demostrado efecto antioxidante asociado a la captura de radicales libres liberados durante la isquemia, lo que determina su efecto cardioprotector adicional. Al mismo tiempo, el carvedilol bloquea la apoptosis (muerte programada) de los cardiomiocitos en la zona isquémica, manteniendo el volumen de miocardio funcional. Se ha demostrado que el metabolito del carvedilol (BM 910228) tiene menos efecto betabloqueante, pero es un antioxidante activo que bloquea la peroxidación lipídica al eliminar los radicales libres reactivos OH-. Este derivado preserva la respuesta inotrópica de los cardiomiocitos al Ca++, cuya concentración intracelular en el cardiomiocito está regulada por la bomba de Ca++ del retículo sarcoplásmico. Por tanto, el carvedilol parece ser más eficaz en el tratamiento de la isquemia miocárdica al inhibir los efectos dañinos de los radicales libres sobre los lípidos de la membrana de las estructuras subcelulares de los cardiomiocitos.

Debido a estas propiedades farmacológicas únicas, el carvedilol puede ser superior a los bloqueadores selectivos beta1 tradicionales para mejorar la perfusión miocárdica y ayudar a preservar la función sistólica en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. Como lo demuestran Das Gupta et al., en pacientes con disfunción del VI e insuficiencia cardíaca debido a enfermedad arterial coronaria, la monoterapia con carvedilol redujo la presión de llenado y también aumentó la fracción de eyección (FE) del VI y mejoró los parámetros hemodinámicos, sin ir acompañada del desarrollo de bradicardia. .

Según los resultados de estudios clínicos en pacientes con angina estable crónica, el carvedilol reduce la frecuencia cardíaca en reposo y durante el ejercicio, y también aumenta la FE en reposo. Un estudio comparativo de carvedilol y verapamilo, en el que participaron 313 pacientes, demostró que, en comparación con el verapamilo, el carvedilol redujo en mayor medida la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y el producto de la frecuencia cardíaca y la presión arterial con la actividad física máxima tolerada. Además, el carvedilol tiene un perfil de tolerabilidad más favorable.
Es importante destacar que el carvedilol parece ser más eficaz en el tratamiento de la angina que los bloqueadores beta1 convencionales. Así, en un estudio aleatorizado, multicéntrico y doble ciego de 3 meses de duración, se comparó directamente carvedilol con metoprolol en 364 pacientes con angina crónica estable. Tomaron 25 a 50 mg de carvedilol dos veces al día o 50 a 100 mg de metoprolol dos veces al día. Si bien ambos fármacos demostraron buenos efectos antianginosos y antiisquémicos, el carvedilol aumentó de manera más significativa el tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm durante el ejercicio que el metoprolol. El carvedilol fue muy bien tolerado y, lo que es más importante, no hubo cambios notables en los tipos de eventos adversos con dosis crecientes de carvedilol.

Cabe destacar que el carvedilol, que a diferencia de otros betabloqueantes no tiene efecto cardiodepresivo, mejora la calidad y esperanza de vida de los pacientes con infarto agudo de miocardio (CHAPS) y disfunción isquémica del VI postinfarto (CAPRICORNIO). Se obtuvieron datos prometedores del Estudio piloto de ataque cardíaco de carvedilol (CHAPS), un estudio piloto que examina los efectos del carvedilol en el desarrollo del infarto de miocardio. Este fue el primer ensayo aleatorio que comparó carvedilol con placebo en 151 pacientes después de un infarto de miocardio agudo. El tratamiento se inició dentro de las 24 horas posteriores al inicio del dolor en el pecho y la dosis se aumentó a 25 mg dos veces al día. Los criterios de valoración principales del estudio fueron la función del VI y la seguridad de los fármacos. Los pacientes fueron observados durante 6 meses desde el inicio de la enfermedad. Según los datos obtenidos, la incidencia de eventos cardíacos graves disminuyó un 49%.

Datos de ultrasonido de 49 pacientes con FEVI reducida obtenidos del estudio CHAPS (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

La buena tolerabilidad y el efecto anti-remodelación del carvedilol indican que este fármaco puede reducir el riesgo de muerte en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio. El ensayo a gran escala CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival CONtRol in Left Ventricular DysfunctionN) fue diseñado para estudiar el efecto del carvedilol sobre la supervivencia en la disfunción del VI después de un infarto de miocardio. El ensayo CAPRICORN demuestra por primera vez que el carvedilol en combinación con inhibidores de la ECA es capaz de reducir la mortalidad cardiovascular y por todas las causas, así como la incidencia de infarto de miocardio recurrente no mortal en este grupo de pacientes. Nuevas pruebas de que el carvedilol es al menos tan eficaz, si no más, para revertir el remodelado en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad de las arterias coronarias respaldan la necesidad de una administración más temprana de carvedilol para la isquemia miocárdica. Además, merece especial atención el efecto del fármaco sobre el miocardio "dormido" (en hibernación).

Carvedilol en el tratamiento de la hipertensión.

Hoy en día, el papel principal de la alteración de la regulación neurohumoral en la patogénesis de la hipertensión está fuera de toda duda. Los dos principales mecanismos patogénicos de la hipertensión (aumento del gasto cardíaco y aumento de la resistencia vascular periférica) están controlados por el sistema nervioso simpático. Por lo tanto, los betabloqueantes y los diuréticos han sido el tratamiento estándar para el tratamiento antihipertensivo durante muchos años.

Las directrices del JNC-VI consideraron a los betabloqueantes como agentes de primera línea para la hipertensión no complicada porque sólo los betabloqueantes y los diuréticos han demostrado reducir la morbilidad y la mortalidad cardiovascular en ensayos clínicos controlados. Según los resultados de un metanálisis de estudios multicéntricos anteriores, los betabloqueantes no cumplieron con las expectativas en cuanto a la eficacia para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular. Los efectos metabólicos negativos y las peculiaridades de la influencia sobre la hemodinámica no les permitieron ocupar un lugar destacado en el proceso de reducción de la remodelación vascular y miocárdica. Sin embargo, cabe señalar que los estudios incluidos en el metanálisis se referían únicamente a representantes de la segunda generación de betabloqueantes: atenolol, metoprolol y no incluían datos sobre nuevos fármacos de esta clase. Con la llegada de nuevos representantes de este grupo, se neutralizó en gran medida el peligro de su uso en pacientes con trastornos de la conducción cardíaca, diabetes mellitus, trastornos del metabolismo de los lípidos y patología renal. El uso de estos fármacos nos permite ampliar el alcance de los betabloqueantes para la hipertensión.

Entre todos los representantes de la clase de betabloqueantes, los más prometedores en el tratamiento de pacientes con hipertensión son los fármacos con propiedades vasodilatadoras, uno de los cuales es el carvedilol.

El carvedilol tiene un efecto hipotensor a largo plazo. Según los resultados de un metanálisis del efecto hipotensor del carvedilol en más de 2,5 mil pacientes con hipertensión, la presión arterial disminuye después de una dosis única del fármaco, pero el efecto hipotensor máximo se desarrolla después de 1 a 2 semanas. El mismo estudio proporciona datos sobre la eficacia del fármaco en diferentes grupos de edad: no se encontraron diferencias significativas en los niveles de presión arterial durante la ingesta de carvedilol durante 4 semanas en dosis de 25 o 50 mg en personas menores o mayores de 60 años. .

Un hecho importante es que, a diferencia de los bloqueadores adrenérgicos no selectivos y algunos beta1 selectivos, los betabloqueantes con actividad vasodilatadora no solo no reducen la sensibilidad del tejido a la insulina, sino que incluso la aumentan ligeramente. La capacidad del carvedilol para reducir la resistencia a la insulina es un efecto que se debe en gran medida a la actividad bloqueadora beta1-adrenérgica, que aumenta la actividad de la lipoproteína lipasa en el músculo, lo que a su vez aumenta la eliminación de lípidos y mejora la perfusión periférica, lo que promueve una captación más activa de glucosa en los tejidos. La comparación de los efectos de diferentes betabloqueantes respalda este concepto. Así, en un estudio aleatorizado, se prescribieron carvedilol y atenolol a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e hipertensión. Se demostró que después de 24 semanas de tratamiento, los niveles de insulina y glucosa en sangre en ayunas disminuyeron con el tratamiento con carvedilol y aumentaron con el tratamiento con atenolol. Además, el carvedilol tuvo un mayor efecto positivo sobre la sensibilidad a la insulina (p = 0,02), los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (p = 0,04), los triglicéridos (p = 0,01) y la peroxidación lipídica (p = 0,04).

Como es sabido, la dislipidemia es uno de los cuatro principales factores de riesgo para el desarrollo de ECV. Su combinación con hipertensión es especialmente desfavorable. Sin embargo, algunos betabloqueantes también pueden provocar cambios no deseados en los niveles de lípidos en sangre. Como se mencionó, el carvedilol no tiene un efecto negativo sobre los niveles de lípidos séricos. Un estudio multicéntrico, ciego y aleatorizado examinó el efecto del carvedilol sobre los perfiles lipídicos en pacientes con hipertensión y dislipoproteinemia de leve a moderada. El estudio incluyó a 250 pacientes que fueron asignados aleatoriamente a grupos de tratamiento con carvedilol en una dosis de 25 a 50 mg/día o el inhibidor de la ECA captopril en una dosis de 25 a 50 mg/día. La elección del captopril como comparación estuvo determinada por el hecho de que no tiene ningún efecto o tiene un efecto positivo sobre el metabolismo de los lípidos. La duración del tratamiento fue de 6 meses. En ambos grupos comparados se observó una dinámica positiva: ambos fármacos mejoraron de manera comparable el perfil lipídico. El efecto beneficioso del carvedilol sobre el metabolismo de los lípidos probablemente esté relacionado con su actividad bloqueadora alfa-adrenérgica, ya que se ha demostrado que el bloqueo del receptor beta1-adrenérgico causa vasodilatación, mejorando así la hemodinámica y también reduciendo la gravedad de la dislipidemia.

Además de bloquear los receptores beta1, beta2 y alfa1, el carvedilol también tiene propiedades antioxidantes y antiproliferativas adicionales, lo cual es importante tener en cuenta en términos de su impacto sobre los factores de riesgo de ECV y la protección de órganos diana en pacientes con hipertensión.

Así, la neutralidad metabólica del fármaco permite su uso generalizado en pacientes con hipertensión y diabetes mellitus, así como en pacientes con EM, lo que es especialmente importante en el tratamiento de personas mayores.

Los efectos alfabloqueantes y antioxidantes del carvedilol, que proporcionan vasodilatación periférica y coronaria, contribuyen al efecto del fármaco sobre los parámetros de la hemodinámica central y periférica; el efecto positivo del fármaco sobre la fracción de eyección y el volumen sistólico del ventrículo izquierdo ha sido probado, lo cual es especialmente importante en el tratamiento de pacientes hipertensos con insuficiencia cardíaca isquémica y no isquémica.

Como saben, la hipertensión a menudo se combina con daño renal y, al elegir la terapia antihipertensiva, es necesario tener en cuenta los posibles efectos adversos del fármaco sobre el estado funcional de los riñones. El uso de betabloqueantes en la mayoría de los casos puede asociarse con una disminución del flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtración glomerular. Se ha demostrado que el efecto betabloqueante y la vasodilatación del carvedilol tienen efectos beneficiosos sobre la función renal.

Así, el carvedilol combina propiedades betabloqueantes y vasodilatadoras, lo que asegura su eficacia en el tratamiento de la hipertensión.

Betabloqueantes en el tratamiento de la ICC

La ICC es una de las condiciones patológicas más desfavorables que empeora significativamente la calidad y la esperanza de vida de los pacientes. La prevalencia de insuficiencia cardíaca es muy alta, es el diagnóstico más común en pacientes mayores de 65 años. Actualmente, existe una tendencia ascendente constante en el número de pacientes con ICC, lo que se asocia con una mayor supervivencia en otras ECV, principalmente en las formas agudas de CI. Según la OMS, la tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes con ICC no supera el 30-50%. En el grupo de pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, hasta el 50% muere dentro del primer año después del desarrollo de la insuficiencia circulatoria asociada con un evento coronario. Por tanto, la tarea más importante a la hora de optimizar el tratamiento de la ICC es la búsqueda de fármacos que aumenten la esperanza de vida de los pacientes con ICC.

Los betabloqueantes son reconocidos como una de las clases más prometedoras de fármacos eficaces tanto para prevenir el desarrollo como para tratar la ICC, ya que la activación del sistema simpatoadrenal es uno de los principales mecanismos patogénicos para el desarrollo de la ICC. Compensatoria, en las etapas iniciales de la enfermedad, la hipersimpaticotonía se convierte posteriormente en la principal causa de remodelación del miocardio, aumento de la actividad desencadenante de los cardiomiocitos, aumento de la resistencia vascular periférica y alteración de la perfusión de los órganos diana.

La historia del uso de betabloqueantes en el tratamiento de pacientes con ICC se remonta a 25 años. Los estudios internacionales a gran escala CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS aprobaron los betabloqueantes como fármacos de primera línea para el tratamiento de pacientes con ICC, confirmando su seguridad y eficacia en el tratamiento de dichos pacientes ( Mesa .). Un metanálisis de los resultados de importantes estudios que estudian la eficacia de los betabloqueantes en pacientes con ICC mostró que la adición de betabloqueantes a los inhibidores de la ECA, junto con la mejora de los parámetros hemodinámicos y el bienestar de los pacientes, ayuda a mejorar la curso de la ICC, los indicadores de calidad de vida y reduce la frecuencia de hospitalización en un 41 % y el riesgo de muerte en pacientes con ICC en un 37 %.

Según las directrices europeas de 2005, se recomienda el uso de betabloqueantes en todos los pacientes con ICC además del tratamiento con inhibidores de la ECA y el tratamiento sintomático. Además, según los resultados del estudio multicéntrico COMET, que fue la primera prueba comparativa directa del efecto del carvedilol y el betabloqueante selectivo metoprolol de segunda generación en dosis que proporcionan un efecto antiadrenérgico equivalente sobre la supervivencia con un seguimiento medio de A los 58 meses, el carvedilol fue un 17% más eficaz que el metoprolol para reducir el riesgo de muerte.

Esto proporcionó una ganancia promedio en la esperanza de vida de 1,4 años en el grupo de carvedilol con un seguimiento máximo de 7 años. Esta ventaja del carvedilol se debe a la falta de cardioselectividad y a la presencia de un efecto alfabloqueante, que ayuda a reducir la respuesta hipertrófica del miocardio a la norepinefrina, reduce la resistencia vascular periférica y suprime la producción de renina por los riñones. Además, en ensayos clínicos en pacientes con ICC, se han observado efectos antioxidantes, antiinflamatorios (disminución de los niveles de TNF-alfa (factor de necrosis tumoral), interleucinas 6-8, péptido C), antiproliferativos y antiapoptóticos del fármaco. ha sido probado, lo que también determina sus importantes ventajas en el tratamiento de este contingente de pacientes no sólo entre sus propios medicamentos, sino también entre otros grupos.

En la Fig. La Figura 3 muestra un esquema para titular las dosis de carvedilol para diversas patologías del sistema cardiovascular.

Por lo tanto, el carvedilol, que tiene un efecto bloqueador beta y alfa con actividad antioxidante, antiinflamatoria y antapoptica, se encuentra entre los fármacos más eficaces de la clase de betabloqueantes que se utilizan actualmente en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y la esclerosis múltiple.

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A. M. Shilov
MV Melnik*, Doctor en Ciencias Médicas, Profesor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA soy. I. M. Sechenova, Moscú
**Clínica del Instituto de Medicina Cibernética de Moscú, Moscú