Aumenta la amitriptilina. Amitriptilina: emergencia o último recurso
Forma de dosificación: tabletas Composición:1 tableta contiene:
Substancia activa: clorhidrato de amitriptilina 0,0283 g (en términos de amitriptilina 0,0250 g);
Excipientes: almidón de maíz 0,078 g, lactosa monohidrato 0,185815 g, dióxido de silicio coloidal 0,001 g, gelatina médica 0,000885 g, estearato de magnesio 0,003 g, talco 0,003 g.
Descripción: Los comprimidos son de color blanco a blanquecino con un tinte cremoso, redondos y de forma biconvexa. Grupo farmacoterapéutico: Antidepresivo ATX:N.06.A.A.09 Amitriptilina
Farmacodinamia:La amitriptilina es un antidepresivo tricíclico del grupo de inhibidores no selectivos de la captación neuronal de monoaminas. Tiene un pronunciado efecto timoanalítico y sedante.
FarmacodinamiaEl mecanismo de acción antidepresiva de la amitriptilina está asociado con la inhibición de la captación neuronal inversa de catecolaminas (norepinefrina, dopamina) y serotonina en el sistema nervioso central.
La amitriptilina es un antagonista de los receptores colinérgicos muscarínicos en el sistema nervioso central y en la periferia, y también tiene propiedades antihistamínicas (III) y antiadrenérgicas periféricas.
El efecto antidepresivo se desarrolla entre 2 y 4 semanas después del inicio de su uso.
Farmacocinética:La absorción es alta. La amitriptilina se absorbe rápida y bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Tiempo para alcanzar la concentración máxima (T
metro ah) después de la administración oral 2-7,7 horas. La biodisponibilidad de la amitriptilina es del 33 al 62%, su metabolito activo nortriptilina es del 46-70%. Volumen de distribución 5-10 l/kg. Las concentraciones terapéuticas efectivas en sangre de amitriptilina son 50-250 ng/ml, para nortriptilina (su metabolito activo) 50-150 ng/ml. Concentración máxima en plasma sanguíneo (C metro ah) - 0,04-0,16 µg/ml. Atraviesa las barreras histohemáticas, incluida la barrera hematoencefálica (incluida la nortriptilina). Las concentraciones de amitriptilina en los tejidos son mayores que en el plasma. Comunicación con proteínas plasmáticas 92 - 96%.Metabolismo
Metabolizado en el hígado por desmetilación (isoenzimas CYP2D19, CYP3A) e hidroxilación (isoenzima CYP2D6) con la formación de metabolitos activos: nortriptilina, 10-hidroxiamitriptilina, 10-hidroxinortriptilina y metabolitos inactivos. El principal metabolito activo es la amina secundaria: la nortriptilina. Los metabolitos 10-hidroxiamitriptilip y 10-hidroxinortriptilina también son activos, pero su efecto es mucho menos pronunciado.
La amitriptilina y la nortriptilina están conjugadas con ácido glucurónico, pero estos conjugados son inactivos.
La desmitilnortriptilina y el N-óxido de amitriptilina están presentes en el plasma sanguíneo en concentraciones bajas y prácticamente carecen de actividad farmacológica. En comparación con la amitriptilina, todos los metabolitos tienen un efecto bloqueador de la colitiasis m significativamente menos pronunciado.
Eliminación
La vida media plasmática varía de 9 a 46 horas para la amitriptilina y de 18 a 95 horas para la nortriptilina. El aclaramiento total medio de creatinina es de 39,2 ± 10,18 l/h. Se excreta principalmente por la noche: 80%, en parte con bilis. Eliminación completa en 7-14 días. La amitriptilina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. La relación de concentración de leche materna/plasma es de 0,4-1,5. Durante la lactancia mientras se toma amitriptilina, en el cuerpo del niño ingresa un promedio del 2% de la dosis tomada por la madre, calculada en peso corporal (en mg/kg). Las concentraciones plasmáticas de equilibrio de amitriptilina y nortriptilina se alcanzan en la mayoría de los pacientes en una semana. .
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, hay un aumento de la vida media y una disminución del aclaramiento de amitriptilina debido a una disminución de la tasa metabólica.
Pacientes con disfunción hepática.
La función hepática alterada puede provocar un metabolismo más lento de la amitriptilina y un aumento de sus concentraciones plasmáticas.
Pacientes con insuficiencia renal.
La insuficiencia renal no afecta la cinética del fármaco. Indicaciones:Depresión endógena y otros trastornos depresivos.
Contraindicaciones:Hipersensibilidad a la amitriptilina o a los excipientes del fármaco, intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa.
Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y dos semanas antes de iniciar el tratamiento (ver sección "Interacción con otros fármacos"),
Insuficiencia cardíaca en etapa de descompensación.
Insuficiencia de la circulación coronaria.
Períodos agudos y de recuperación del infarto de miocardio.
Conducción deteriorada del músculo cardíaco.
Enfermedades hepáticas y renales graves con disfunción grave.
Úlcera péptica de estómago y duodeno en fase aguda.
Hiperplasia prostática.
Retención urinaria, incluso con hiperplasia prostática.
Atonía de la vejiga.
Estenosis pilórica, íleo paralítico.
Embarazo, periodo de lactancia.
Edad de niños hasta 18 años.
Intoxicación aguda con alcohol, barbitúricos u opioides.
Glaucoma de ángulo cerrado.
Con cuidado:La amitriptilina debe usarse con precaución en personas que padecen alcoholismo, asma bronquial, psicosis maníaco-depresiva (MDP) y epilepsia (ver Instrucciones especiales), en pacientes de edad avanzada, con supresión de la hematopoyesis de la médula ósea, hipertiroidismo, enfermedades del sistema cardiovascular ( angina de pecho, hipertensión arterial), trastorno afectivo bipolar (después de salir de la fase depresiva), hipertensión intraocular, disminución de la función motora del tracto gastrointestinal (riesgo de íleo paralítico), uso concomitante con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), esquizofrenia (posible activación de la psicosis).
Embarazo y lactancia:El uso del medicamento durante el embarazo y la lactancia está contraindicado. Durante el embarazo, la amitriptilina debe usarse sólo en los casos en que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El medicamento no debe usarse en III trimestre del embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Si el medicamento se usa durante el embarazo, se debe advertir a la paciente sobre el alto riesgo de dicho uso para el feto, especialmente en el tercer trimestre del embarazo. Durante la lactancia, es necesario suspender el medicamento o suspender la lactancia. Si no se hace esto, se debe controlar el estado del bebé, especialmente durante las primeras cuatro semanas después del nacimiento, para evitar el desarrollo del síndrome de "abstinencia" en los recién nacidos (que se manifiesta por dificultad para respirar, resoplidos, cólicos intestinales, aumento de la excitabilidad nerviosa, aumento de la o disminución de la presión arterial, temblor o espasticidad), la amitriptilina debe suspenderse gradualmente, iniciando una reducción de la dosis al menos 7 semanas antes del parto previsto. Dosificación y administración:Recetado por vía oral (durante o después de las comidas).
La dosis diaria inicial cuando se toma por vía oral es de 50 a 75 mg (25 mg en 2 a 3 dosis), luego la dosis se aumenta gradualmente de 25 a 50 mg hasta obtener el efecto antidepresivo deseado. La dosis terapéutica diaria óptima es de 150 a 200 mg (la dosis máxima se toma por la noche). Para la depresión grave resistente al tratamiento, la dosis se aumenta a 300 mg o más, hasta la dosis máxima tolerada (la dosis máxima para pacientes ambulatorios es de 150 mg/día). En estos casos, es aconsejable iniciar el tratamiento con la administración intramuscular o intravenosa del fármaco, utilizando dosis iniciales más altas, acelerando el aumento de la dosis bajo el control de la condición somática.
Después de obtener un efecto antidepresivo estable después de 2 a 4 semanas, la dosis se reduce gradual y lentamente. Si al reducir la dosis aparecen signos de depresión se debe volver a la dosis anterior.
Si la condición del paciente no mejora dentro de las 3 a 4 semanas posteriores al tratamiento, no es aconsejable continuar con el tratamiento.
En pacientes de edad avanzada con trastornos leves, en la práctica ambulatoria, las dosis son de 25-50-100 mg como máximo, en tomas divididas o 1 vez al día por la noche.
Síndrome de retirada
Con el tratamiento a largo plazo, especialmente en dosis altas, si se suspende bruscamente el medicamento, pueden aparecer reacciones indeseables como dolor de cabeza,
náuseas, vómitos, diarrea, irritabilidad, malestar general, insomnio, alteraciones del sueño con sueños vívidos e inusuales, aumento de la excitabilidad. Efectos secundarios:Principalmente asociado al efecto anticolinérgico del fármaco: paresia de acomodación, visión borrosa, aumento de la presión intraocular, sequedad de boca, estreñimiento, obstrucción intestinal, retención urinaria, aumento de la temperatura corporal. Todos estos fenómenos suelen desaparecer tras la adaptación al fármaco o la reducción de la dosis. Algunos de los efectos secundarios que se enumeran a continuación, como dolor de cabeza y dificultad para concentrarse. Los trastornos del sueño, la ansiedad, los temblores y la disminución de la libido pueden ser síntomas de depresión y, por lo general, disminuyen a medida que mejora el estado depresivo.
La incidencia de efectos secundarios se indica como: muy frecuentemente (>1/10): frecuentemente (>1/100 a<1/10); нечасто (от >1/1000 a<1/100); редко (от >1/10000 a<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Por parte del sistema: muy a menudo dolores de cabeza, somnolencia, temblores, mareos; a menudo - alteración de la concentración, aumento de la fatiga, debilidad, irritabilidad, tinnitus, disartria, polineuropatía, disgeusia (alteración del sentido del gusto), parestesia, ataxia, agitación, trastornos extrapiramidales, aumento de la frecuencia de ataques epilépticos, neuropatía periférica, con poca frecuencia - insomnio, convulsiones, ansiedad; raramente acatisia.
Desde el lado de la actividad mental: muy a menudo - confusión, desorientación, disminución de la libido; con poca frecuencia: disminución de la función cognitiva, hipomanía, manía, ansiedad, “pesadillas” nocturnas; raramente - agresividad, delirio (en los ancianos), alucinaciones, en mujeres - retraso en el orgasmo, pérdida de la capacidad de alcanzar el orgasmo; frecuencia desconocida pensamientos suicidas, comportamiento suicida.
Del sistema cardiovascular: muy a menudo - palpitaciones, taquicardia, hipotensión ortostática, arritmia cardíaca, extrasístole; a menudo bloqueo auriculoventricular, bloqueo de rama, síntomas de insuficiencia cardíaca, desmayos; con poca frecuencia: aumento de la presión arterial, cambios inespecíficos en el ECG en pacientes que no padecen enfermedades cardíacas; raramente - infarto de miocardio; muy raramente: fibrilación auricular, fibrilación ventricular, miocardiopatía.
Del sistema digestivo: muy a menudo - sequedad de boca, estreñimiento, náuseas, acidez de estómago, anorexia, oscurecimiento de la lengua, malestar en el epigastrio, gastralgia; a menudo: inflamación de la mucosa oral, enfermedad de las encías, caries dental irreversible, sensación de ardor en la boca, obstrucción intestinal; poco frecuentes: ictericia colestásica, diarrea, vómitos, hinchazón de la lengua, estomatitis; raramente: agrandamiento de las glándulas salivales, obstrucción intestinal paralítica, disfunción hepática, hepatitis.
Del sistema urinario: a menudo - retención urinaria.
Del sistema reproductivo: a menudo - cambio de potencia.
Del sistema endocrino: con poca frecuencia - galactorrea; raramente - hinchazón de los testículos; frecuencia desconocida: ginecomastia.
De los órganos hematopoyéticos: raramente - supresión de la hematopoyesis de la médula ósea, púrpura.
Por parte del sistema inmunológico: con poca frecuencia, erupción cutánea, picazón, urticaria; raramente - fotosensibilidad, angioedema; muy raramente: inflamación alérgica de los alvéolos y del tejido pulmonar (neumonía, síndrome de Loeffler);
De la piel y del tejido subcutáneo: muy a menudo hiperhidrosis; con poca frecuencia - hinchazón de la cara.
Del cuerpo en su conjunto: muy a menudo aumento del apetito; a menudo - fatiga, cambio de peso corporal con el uso prolongado, congestión nasal; raramente: caída del cabello, agrandamiento de los ganglios linfáticos, hiperpirexia, alteraciones de las pruebas de función hepática, aumento de la fosfatasa alcalina en la sangre, polaquiuria, disminución del apetito; muy raramente - vasculitis alérgica.
Por parte de los órganos de la visión: a menudo - visión borrosa, alteración de la acomodación, pupilas dilatadas, aumento de la presión intraocular; raramente - paresia de acomodación Desde los órganos auditivos: raramente - tinnitus, alucinaciones auditivas.
Según datos de laboratorio e instrumentales: muy a menudo - aumento de la presión intraocular; a menudo cambios en el EEG, alteraciones de la conducción intraventricular (prolongación del intervalo QT, ensanchamiento del complejo QRS en el ECG), presión arterial "saltante", disminución de la producción de hormona antidiurética, hiponatremia; raramente: hipoglucemia o hiperglucemia, glucosuria. intolerancia a la glucosa, agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia. trombocitopenia, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas.
Sobredosis:Síntomas
Las reacciones a una sobredosis pueden variar significativamente entre pacientes.
Los síntomas pueden desarrollarse lenta e imperceptiblemente, o de forma aguda y repentina. Durante las primeras horas se observa somnolencia o agitación, desorientación y confusión. pupilas dilatadas, aumento de la temperatura corporal, dificultad para respirar, disartria, agitación y alucinaciones.
Síntomas anticolinérgicos (midriasis, taquicardia, retención urinaria, sequedad de las mucosas, disminución de la motilidad intestinal), convulsiones, convulsiones, rigidez muscular, fiebre, depresión repentina del sistema nervioso central, depresión de la conciencia hasta coma, depresión respiratoria. Síntomas del sistema cardiovascular: arritmias (taquiarritmia ventricular, arritmias cardíacas como torsade des pointes, fibrilación ventricular). El ECG se caracteriza por prolongación del intervalo PR, ensanchamiento del complejo QRS, prolongación del intervalo QT, aplanamiento o inversión de la onda T, depresión del segmento ST y diversos grados de bloqueo de la conducción intracardíaca, que puede progresar a un paro cardíaco. El ensanchamiento del QRS suele correlacionarse con la gravedad de los efectos tóxicos debidos a una sobredosis aguda. Insuficiencia cardíaca, presión arterial baja, shock cardiogénico. Trastornos metabólicos: acidosis metabólica, hipopotasemia. Después del despertar, son posibles nuevamente confusión, agitación, alucinaciones y ataxia.
Tratamiento
Interrupción del tratamiento con amitriptilina, hospitalización (unidad de cuidados intensivos).
El tratamiento es sintomático y de apoyo. Sondeo y lavado gástrico, incluso si ha pasado mucho tiempo desde la toma del fármaco por vía oral, con la administración preliminar de carbón activado. Observación cuidadosa, incluso si el caso parece sencillo. Monitorización del nivel de conciencia, pulso, presión arterial y respiración. Monitoreo frecuente de electrolitos séricos y gases en sangre. El control de la vía aérea, si es necesario, debe realizarse mediante intubación. Para prevenir un posible paro respiratorio, se recomienda utilizar un ventilador. La monitorización continua del ECG y el control de la función cardíaca están indicados durante 3 a 5 días. porque La recaída puede ocurrir dentro de las 48 horas o más tarde. Para intervalos QRS ampliados, insuficiencia cardíaca y arritmias ventriculares, se puede lograr un efecto positivo cambiando el pH al lado alcalino (administrando bicarbonato o hiperventilación moderada) y mediante una infusión rápida de solución hipertónica de cloruro de sodio (100-200 mmol Na+). Es posible utilizar antiarrítmicos apropiados, por ejemplo, lidocaína para las arritmias ventriculares en una dosis de 50 a 100 mg IV (1 a 1,5 mg/kg), luego 1 a 3 mg/min mediante infusión IV. Si es necesario, se realiza cardioversión y desfibrilación. Para tratar la insuficiencia circulatoria se deben utilizar expansores plasmáticos y, en casos graves, infusiones de dobutamina a una velocidad inicial de 2-3 mcg/kt por minuto con aumentos de dosis según la respuesta. Para la agitación y las convulsiones se puede utilizar diazepam, la hemodiálisis y la diuresis forzada no son muy eficaces. Interacción:La amitriptilina potencia el efecto inhibidor sobre el sistema nervioso central de los siguientes fármacos: antipsicóticos, sedantes e hipnóticos, anticonvulsivos, analgésicos, anestésicos, alcohol; exhibe sinergismo al interactuar con otros antidepresivos. Los antidepresivos tricíclicos, incluida la amitriptilina, son metabolizados por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 hepático. La isoenzima CYP2D6 en humanos tiene varias isoformas. Las isoenzimas CYP2D6 pueden inhibir varios fármacos psicotrópicos, por ejemplo, antipsicóticos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), a excepción del citalopram (un inhibidor muy débil de la isoenzima CYP2D6),
