Tipificación de genes del sistema HLA clase II. Donar sangre para tipificación ¿Cuándo se necesita un trasplante de médula ósea?

El trasplante de médula ósea (BMT) o trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC) es un procedimiento médico complejo que se utiliza a menudo para tratar patologías de la médula ósea roja y algunas enfermedades de la sangre en las etapas progresivas del espectro oncológico. La esencia del método es el trasplante de células madre sanguíneas capaces de hematopoyesis de un donante a un receptor que necesita un trasplante.

Breve fisiología de la hematopoyesis.

sistema sanguíneo humano , al igual que otros mamíferos de sangre caliente, es una estructura morfológica compleja e interdependiente que determina no sólo las tareas funcionales de nutrición y defensa inmune de todo el organismo. Ella juega un papel determinante en la vida en general .

La sangre es el principal fluido biológico del organismo, formada por su parte líquida, plasma y células sanguíneas, divididas según sus características morfológicas y funcionales. A pesar de su estado físicamente líquido, la sangre se clasifica como un tipo de tejido, que, a diferencia de sus análogos "sólidos", contiene sus células en un estado dinámico. el cuerpo humano determina la composición celular específica de los elementos formados.

Eritrocitos o glóbulos rojos - la estructura más numerosa entre todos los elementos formados de la sangre. Son células redondas, biconvexas y en su composición (en cantidades predominantes) contienen la proteína hemoglobina férrica, que determina el color rojo de la sangre. La función principal de los glóbulos rojos es transportar sustancias químicas gaseosas, es decir, oxígeno a las células del cuerpo y dióxido de carbono desde ellas, asegurando así las funciones respiratorias de las células vivas.

Además de proporcionar trofismo de oxígeno a los tejidos, los glóbulos rojos participan en la transferencia de otros componentes energéticos, proteínas, grasas y carbohidratos a las células de los tejidos y órganos, y también eliminan de ellos productos metabólicos.

Leucocitos es un gran grupo de glóbulos blancos, Proporcionar propiedades inmunes (protectoras) del cuerpo. contra agentes extraños, es decir, cuerpos infecciosos, componentes alérgicos y otros. Estos son los únicos representantes de las células sanguíneas capaces de abandonar los vasos sanguíneos y organizar la defensa inmune en el espacio intercelular.

Según las características morfológicas y las tareas realizadas, los leucocitos se dividen en:

• granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y basófilos;
• Los agranulocitos son linfocitos y monocitos, que se caracterizan por el gran tamaño de sus representantes.

Cada tipo de leucocito realiza las tareas que le asigna la naturaleza.

• Bloquear los productos de desecho de un agente patógeno.
• Producción de sustancias que pueden provocar su destrucción.
• Captura y absorción física, este proceso se llama fagocitosis.

La cantidad de leucocitos en el torrente sanguíneo general es siempre ambigua.. En un organismo fisiológicamente sano con un sistema inmunológico normalmente desarrollado, la concentración de glóbulos blancos aumenta durante la enfermedad y bajo la influencia de alérgenos de diversa naturaleza. Sin embargo, vale la pena considerar que, en ausencia de condiciones patológicas complejas, el número total de leucocitos debe permanecer dentro de los límites normales. Para estudiar la concentración y el tipo de glóbulos blancos, se realiza un análisis de sangre de laboratorio: fórmula de leucocitos.

Plaquetas o plaquetas sanguíneas. , a menudo células de forma plana, capaces de garantizar la coagulación de la sangre en lugares de daño a la piel exterior u otros daños a los vasos sanguíneos, de diversa complejidad. Gracias a las plaquetas, se produce un efecto hemostático mediante la formación de un coágulo de sangre en los lugares de daño vascular, lo que brinda protección contra la pérdida de sangre.

Cuando se recibe una señal de que se ha producido una violación de la integridad de un vaso sanguíneo en un lugar determinado, se precipita hacia él una gran cantidad de plaquetas que, junto con las proteínas del plasma sanguíneo, organizan el proceso de coagulación.

Cada tipo de célula sanguínea tiene su propia vida útil.

• Los glóbulos rojos se consideran "hígados largos": cada célula de esta serie vive unos 120 días, después de lo cual muere y otra ocupa su lugar.
• Las plaquetas no pierden su funcionalidad útil durante 10 días.
• Leucocitos: alrededor de 3-4 días.

De esto se deduce que el sistema sanguíneo debe mantener el equilibrio de la proporción y las características cuantitativas de todos los tipos de sangre. Así, a lo largo de la vida de una persona, se produce una sustitución regular y constante de las células sanguíneas usadas por otras nuevas, listas para realizar plenamente sus tareas. El proceso de renovación de las células sanguíneas se llama hematopoyesis o hematopoyesis.

La hematopoyesis involucra órganos y tejidos individuales capaces de generar y posterior formación de diversas células sanguíneas. Estos órganos son la médula ósea roja, el bazo y el hígado. Vale la pena señalar que las funciones hematopoyéticas del hígado ocurren solo desde el nacimiento y durante la primera infancia. Con cada año de crecimiento, estas funciones hepáticas disminuyen y desaparecen por completo.

Además, las funciones hematopoyéticas de la médula ósea roja, anatómicamente contenida en la luz de los grandes huesos tubulares de las extremidades inferiores y la cintura pélvica, las principales formaciones esqueléticas que contienen la médula ósea roja productiva, no son constantes. Al llegar a los 20 años, las funciones hematopoyéticas de la médula ósea roja disminuyen gradualmente, esto sucede debido a su degeneración en tejido adiposo: la médula ósea amarilla.

El bazo es el único órgano hematopoyético que prácticamente no pierde sus cualidades productivas en relación a la producción de células sanguíneas. Anatómicamente, el órgano está representado por dos áreas: la pulpa roja, donde se forman los glóbulos rojos, y la pulpa blanca, donde se generan otros elementos formados de la sangre.

Una característica única de la hematopoyesis es el hecho de que cualquier tipo de célula sanguínea , independientemente de sus características anatómicas y funcionalidad fisiológica, se transforma a partir de un solo tipo: una célula madre hematopoyética (hematopoyética). Como resultado de múltiples divisiones y transformaciones morfológicas, a partir de la célula madre se forman dos tipos de células de la segunda fila: las células precursoras linfoides de los linfocitos y las células mieloides, a partir de las cuales se forman posteriormente el resto de las células sanguíneas.

El proceso de hematopoyesis es un sistema muy complejo, determinado genéticamente y dependiente de una gran cantidad de factores externos e internos. Estas circunstancias a menudo crean condiciones que alteran la hematopoyesis normal. Sin embargo, con un nivel suficiente de provisión fisiológicamente saludable, los sistemas compensatorios del cuerpo, especialmente a una edad temprana, pueden cambiar rápidamente la situación en una dirección positiva. Al llegar a la edad media y madura, debido a una disminución en la productividad de los órganos hematopoyéticos y al envejecimiento general de órganos y tejidos, la calidad y tasa de la hematopoyesis se reducen significativamente, provocando así el riesgo de complicaciones hematopoyéticas.

Las células sanguíneas que han alcanzado el límite de su funcionalidad son neutralizadas y destruidas en el hígado.

¿Qué es la médula ósea e indicaciones para su trasplante?

Como ya se señaló, uno de los principales órganos hematopoyéticos es la médula ósea, es decir, su parte roja. Teniendo en cuenta que la médula ósea roja es el lugar de origen de todo tipo de células sanguíneas, se acostumbra hablar no sólo de su función hematopoyética, sino también de sus características inmunopoyéticas.

Una diferencia característica entre la médula ósea y otros órganos hematopoyéticos es su singularidad en la producción de células madre hematopoyéticas primarias. Estas células ingresan en su forma nativa a los órganos hematopoyéticos restantes con el torrente sanguíneo y solo entonces forman células linfoides y mieloides de segunda fila.

La mayor parte del tejido hematopoyético de la médula ósea roja se localiza:

• dentro de las cavidades de la parte pélvica de la base ósea del esqueleto;
• es algo menor en las epífisis de los huesos tubulares largos;
• hay incluso menos dentro de las vértebras.

biológicamente la médula ósea roja está protegida de la influencia de las propias células inmunes por el llamado barrera de tolerancia inmunológica, lo que impide la penetración de los propios glóbulos blancos en el parénquima cerebral.

Las células madre hematopoyéticas primarias son capaces de dividirse ilimitadamente, lo que provoca la formación múltiple de diferentes elementos formados a partir de una célula madre primaria. Esta característica única crea ciertas condiciones para que las células madre sean débilmente resistentes a influencias agresivas, en particular químicas y de radiación. Por lo tanto, durante el tratamiento de patologías oncológicas, en primer lugar se alteran los procesos en el sistema hematopoyético y las defensas inmunes.

El trasplante de médula ósea es un método relativamente nuevo para tratar afecciones patológicas causadas por insuficiencia hematopoyética, que se consideraban incurables en las primeras cirugías. Se considera que el año de nacimiento de la MTC es 1968, cuando se realizó el primer trasplante de médula ósea en humanos.

Hoy en día, la MTC se practica para la mayoría de patologías oncológicas y hematopoyéticas, así como para trastornos de la respuesta inmunitaria del organismo.

Las indicaciones para el trasplante de médula ósea pueden incluir diversas enfermedades.

• Leucemia o cáncer de sangre.
• Anemia aplásica.
• Linfomas de diversos orígenes.
• Mielomas múltiples.
• Condiciones inmunes complicadas.

Todas las patologías que requieren MTC suelen estar unidas por una característica. Durante la destrucción o alteración de la funcionalidad de la médula ósea, ésta produce activamente una gran cantidad de células sanguíneas inmaduras y defectuosas, generalmente de la serie blanca. Estas células no funcionales llenan el torrente sanguíneo, desplazando cada vez más las concentraciones de sus homólogas sanas. Muy a menudo, la deficiencia afecta a los glóbulos blancos, que se sabe que son responsables de las características de protección inmunitaria. Por lo tanto, la calidad general de la inmunidad disminuye, lo que contribuye al desarrollo de patologías secundarias, generalmente infecciosas. Sin el uso de la medicina tradicional china, estos procesos son progresivos y rápidamente conducen a la muerte súbita.

Las indicaciones individuales de la MTC las determina únicamente un grupo de especialistas tratantes.

Cabe señalar que en las primeras etapas de este procedimiento médico se utilizó el trasplante directo de médula ósea. En el arsenal de la cirugía moderna, existen varios tipos de medicina tradicional china, cuando no se interfiere con la integridad anatómica y fisiológica de la médula ósea roja. . Sin embargo, debido a una justificación histórica, todos los procesos de transferencia de células madre hematopoyéticas de un cuerpo a otro se denominan colectivamente "trasplante de médula ósea roja".

Tipos de trasplante de médula ósea

Como ya se mencionó, el trasplante de médula ósea puede representarse mediante varios métodos quirúrgicos posibles.

• Trasplante directo de médula ósea, cuando no más del 5% de la médula ósea se extrae de los huesos de la región pélvica del donante.
• Trasplante de células madre de sangre periférica (BPCT): la recolección de células madre es una extracción clásica de sangre de una vena.
• Trasplante de sangre de cordón umbilical (TCC): la sangre se extrae del cordón umbilical cortado en el momento en que nace el bebé. Esta sangre es más rica en células madre de primera y segunda línea.

Médula ósea roja utilizada para trasplantes posteriores. Puede obtenerse del propio paciente o de otras personas..

Existen varios tipos de trasplante de médula ósea.

• Trasplante alogénico cuando el material donante no se reciba de un familiar del paciente.
• Trasplante singénico — la médula ósea roja se extrae de un pariente cercano del paciente, generalmente hermanos o hermanas de sangre.
• Trasplante autólogo — el material donado obtenido del propio paciente se limpia de agentes patológicos y de células defectuosas y se reintroduce por vía intravenosa. Las oportunidades para utilizar trasplantes autólogos son generalmente limitadas. Esto solo es posible en las etapas de remisión de enfermedades o en patologías que no afectan la médula ósea roja, por ejemplo, en neoplasias de otros órganos.

Dada su heterogeneidad primaria y su capacidad de sufrir múltiples transformaciones, el trasplante de células hematopoyéticas es un proceso bastante complejo. Después de todo, el material del donante debe ser adecuado no sólo en cuanto al tipo de sangre y el factor Rh, sino también corresponder lo más posible a la similitud genética con las células del receptor. Por tanto, la etapa de selección de donantes es la más difícil y la que requiere más tiempo de todo el proceso de tratamiento.

La situación empeora especialmente si el paciente no tiene parientes consanguíneos cercanos, en cuyo caso es necesario recurrir a un tipo de trasplante alogénico. Para ello, muchos países de todo el mundo proporcionan sus bases de datos de donantes, que contienen los datos necesarios para el trasplante. La base más grande es propiedad de Estados Unidos, seguida por Alemania. Desafortunadamente, en nuestro país esa base de donantes es dispersa, de naturaleza focalizada e incluye un número bastante pequeño de donantes.

Etapas de preparación del paciente y del donante de médula ósea.

El procedimiento de trasplante de médula ósea requiere una preparación larga e intensiva. Como se mencionó anteriormente, es necesario no sólo que las características morfológicas de la sangre del donante y del paciente (tipo de sangre) coincidan, sino que también su estructura genética debe ser lo más similar posible.

Según la Asociación Internacional de Donantes de Médula Ósea (IABM) para 2007, de 1.430 donantes potenciales, sólo un receptor puede realizar un trasplante con éxito. Estamos hablando de un alotrasplante.

Absolutamente cualquiera puede convertirse en donante de médula ósea.

• Edades de 18 a 55
• El potencial donante no debe tener antecedentes de hepatitis B y C, tuberculosis, malaria, cáncer, condiciones o trastornos psicopatológicos.
• El donante no puede ser portador de infección por VIH u otros diagnósticos graves especificados previamente en el contrato de donación de material del donante.

Después de examinar la salud fisiológica del donante potencial. Se realiza un estudio sobre el sistema genético de histocompatibilidad o antígeno leucocitario humano (HLA, Human Leucocite Antigens) - tipificación HLA. La esencia del método es determinar las características genéticas que permitirán compararlas posteriormente con datos similares del receptor. Para escribir no se necesitan más de 10 ml de sangre extraída de una vena.

Antes del trasplante real, el paciente se somete al llamado aire acondicionado, un procedimiento médico serio destinado a:

• destrucción casi completa de la médula ósea roja, que no puede realizar plenamente sus funciones hematopoyéticas;
• supresión de las fuerzas inmunes del cuerpo mediante la destrucción de los glóbulos blancos residuales en la sangre periférica, el hígado y el bazo. Estas manipulaciones se llevan a cabo para prevenir el ataque de células inmunes nativas a materiales de donantes extraños.

Vale la pena señalar que el proceso de acondicionamiento es irreversible y, en caso de un trasplante fallido, el paciente enfrentará la muerte en cualquier caso.

La etapa de acondicionamiento se lleva a cabo en condiciones asépticas de cuidados intensivos utilizando la influencia activa de la quimioterapia o la radiación en el cuerpo. Ambos métodos se utilizan a menudo para inhibir el sistema inmunológico y destruir la médula ósea lo más rápido posible. Durante el proceso de acondicionamiento, se insertan catéteres arteriales y venosos en el paciente para extraer sangre periódicamente, controlar el estado de la composición celular y administrar productos químicos. Vale la pena señalar que las dosis de medicamentos de quimioterapia son significativamente más altas que las de la práctica oncológica. Por lo tanto, los pacientes, por regla general, se encuentran en un estado estable y grave, complicado por trastornos de los sistemas nervioso, digestivo y genitourinario.

La duración total de la etapa de acondicionamiento es de 2 a 5 días, dependiendo del estado general del paciente y de los cambios en la composición sanguínea.

Técnica de cirugía de trasplante de médula ósea.

Para el donante, el mecanismo de realización de una operación de trasplante de médula ósea no es difícil ni especialmente doloroso. La transplantología moderna rara vez recurre a la recolección de materiales directamente de la médula ósea, debido a la presencia de medicamentos que estimulan la liberación masiva de células madre hematopoyéticas a la sangre periférica.

El procedimiento para obtener el material en sí se asemeja al proceso de transfusión de sangre. Se conecta un equipo de muestreo especial al sistema circulatorio del donante, que recibe gradualmente las porciones de sangre necesarias y al mismo tiempo separa las células madre de la cantidad total de otras células sanguíneas. aféresis. Después de lo cual la sangre tratada regresa al cuerpo.

Si, por determinadas indicaciones, se requiere la recogida directa de material del donante de la luz de los huesos tubulares , el donante debe permanecer hospitalizado durante un día. El proceso de obtención de células madre sanguíneas se realiza junto con el resto de células rojas de la médula ósea bajo anestesia general, porque es bastante doloroso.

La toma de muestras se realiza desde varios lugares de la zona de los huesos pélvicos mediante jeringas especialmente diseñadas para este fin, equipadas con agujas largas y de luz ancha. El procedimiento no dura más de dos horas. La cantidad total de masa de médula ósea obtenida no supera los 2 litros. A pesar de los volúmenes bastante importantes, después de la filtración no queda más del 1% del volumen útil de la suspensión que contiene células madre hematopoyéticas. Como regla general, los volúmenes fisiológicos de la médula ósea se restablecen en 1 o 2 meses.

El proceso de trasplante para el receptor se caracteriza por su sencillez e indoloro. La suspensión de células madre del donante se administra por el método intravenoso clásico en una unidad de cuidados intensivos.

El material puede usarse como una suspensión recién recibida de un donante o tomarse hace algún tiempo y congelarse para su almacenamiento a largo plazo. Los trasplantes tomados de ubicaciones geográficas o cuando se utiliza sangre de cordón umbilical a menudo se almacenan congelados.

Recuperación después de la cirugía y EICH después del trasplante de médula ósea

Por supuesto, los donantes están mucho menos expuestos al riesgo de complicaciones durante el proceso de trasplante. Las consecuencias características de la extracción de médula ósea, independientemente de su método, son:

• dolor de huesos;
• Debilidad general;
• Es posible que se produzcan reacciones alérgicas.

Estos síntomas están asociados, en primer lugar, con el uso de fármacos que favorecen la expulsión activa de células madre a la sangre periférica. Los estudios estadísticos indican que el 0,6% del número total de donantes requirieron hospitalización prolongada debido a problemas de recuperación del sistema sanguíneo. No hubo muertes ni un mayor riesgo de cáncer entre este número.

En cuanto al paciente, el riesgo de complicaciones es bastante alto debido a la heterogeneidad genética del material del donante y de su propio cuerpo. El fenómeno de la llamada reacción es ampliamente conocido. injerto contra huésped (EICH), ocurriendo en el 97% de los pacientes del número total de receptores de células madre sanguíneas. Esta complicación está asociada con la percepción de los tejidos circundantes por parte de los glóbulos blancos trasplantados como agentes patológicos extraños, contra los cuales comienzan a librar una lucha intensa.

La GVHD se manifiesta en diversos grados de gravedad, que dependen de la magnitud de la diferencia en el desajuste genético. Pero, en cualquier caso, tal fenómeno se produce. Es imposible encontrar una coincidencia genética del 100%. Clínicamente, los síntomas de la EICH se manifiestan como lesiones:

• piel;
• membranas mucosas;
• sistema digestivo.

Durante este período, las defensas del cuerpo están casi completamente ausentes, lo que contribuye a la rápida infección del paciente con cualquier infección, incluidas las latentes, hasta que surgió la necesidad de un trasplante.

El apoyo del cuerpo durante el período de EICH se lleva a cabo con la ayuda de medicamentos que inhiben el sistema inmunológico y la actividad de los glóbulos blancos.

Además de la grave condición física, el paciente experimenta un grave malestar emocional provocado por la conciencia de una posible muerte a causa de una enfermedad posiblemente incurable. La situación se ve agravada por sensaciones intermitentes de estado general, porque El período de recuperación se caracteriza por cambios frecuentes de mejora y deterioro. Al octavo día después de la cirugía, el paciente puede sentirse físicamente peor que al día siguiente del trasplante.

Después del alta, que generalmente ocurre entre 2 y 4 meses después del trasplante, el paciente debe visitar periódicamente el centro médico durante aproximadamente seis meses para continuar con la terapia ambulatoria y las transfusiones de sangre si su condición de rehabilitación lo requiere. Durante este tiempo, la composición blanca de su sangre aún no ha alcanzado la concentración requerida, lo que provoca un nivel bastante bajo de su inmunidad. Debido a la alta susceptibilidad a las infecciones infecciosas, los pacientes tienen prohibido visitar lugares concurridos y realizar otras acciones que puedan causar hipotermia general.

La restauración completa del sistema sanguíneo suele ocurrir entre 2 y 3 años después del alta.

Pronóstico después de la cirugía BMT

La tasa de mortalidad desde el momento del diagnóstico que requiere un trasplante de médula ósea hasta el final del período de EICH es equivalente y ronda el 50%, siempre que el trasplante sea exitoso. Si no se ha realizado un trasplante de células madre sanguíneas, el paciente tiene una esperanza de vida bastante corta. Por lo tanto, cuando surja esa oportunidad, la MTC debe llevarse a cabo en cualquier caso.

El pronóstico de éxito del BMT depende de muchos factores.

• Grado de homogeneidad genética según el sistema de tipificación HLA - Cuanto mayor sea la similitud del ADN entre el donante y el receptor, mejor.
• Estabilidad del paciente antes del trasplante: si su enfermedad primaria estaba estática o en remisión, el pronóstico será más favorable.
• La edad del paciente caracteriza directamente la calidad de supervivencia de las células madre del donante. en los años más jóvenes esta cifra es notablemente mayor.
• Durante o después del trasplante, el paciente no debe desarrollar infecciones virales complejas, especialmente las causadas por el género citomegalovirus.
• Mayor concentración de células madre nativas en material donante. aumenta las posibilidades de un resultado favorable, pero contribuye a un alto riesgo de complicaciones con la EICH.

Para evitar el rechazo de tejidos, órganos o incluso médula ósea roja trasplantados, los científicos comenzaron a desarrollar un sistema de similitud genética en vertebrados y humanos. Recibió un nombre común: (ing. MHC, Complejo mayor de histocompatibilidad).

Tenga en cuenta que MHC es principal complejo de histocompatibilidad, es decir, ¡no es el único! Hay otros sistemas que son importantes para la trasplantología. Pero prácticamente no se estudian en las universidades de medicina.

Dado que las reacciones de rechazo las lleva a cabo el sistema inmunológico, Complejo mayor de histocompatibilidad directamente relacionado con las células del sistema inmunológico, es decir, con leucocitos. En los seres humanos, el complejo mayor de histocompatibilidad se denomina históricamente Antígeno leucocitario humano(normalmente la abreviatura inglesa HLA se utiliza en todas partes, desde Antígeno leucocitario humano) y está codificado por genes ubicados en el cromosoma 6.

Déjame recordarte que antígeno es un compuesto químico (normalmente de naturaleza proteica) que es capaz de provocar una reacción del sistema inmunológico (formación de anticuerpos, etc.), del que ya he escrito con más detalle anteriormente antígenos y anticuerpos.

sistema HLA es un conjunto individual de diferentes tipos de moléculas de proteínas ubicadas en la superficie de las células. Conjunto de antígenos (estado HLA) único para cada persona.

A primera clase Las moléculas del MHC incluyen los tipos HLA-A, -B y -C. Los antígenos de la primera clase del sistema HLA se encuentran en la superficie de CUALQUIER célula. Se conocen alrededor de 60 variantes del gen HLA-A, 136 del gen HLA-B y 38 variedades del gen HLA-C.

Ubicación de los genes HLA en el cromosoma 6..

Representantes del Ministerio de Hacienda e Impuestos segunda clase son HLA-DQ, -DP y -DR. Los antígenos de la segunda clase del sistema HLA se encuentran en la superficie de solo algunas células del sistema INMUNE (principalmente linfocitos Y macrófagos). Para el trasplante, la compatibilidad total con HLA es clave. DR.(para otros antígenos HLA, la falta de compatibilidad es menos significativa).

Hla mecanografiando

Desde la biología escolar debemos recordar que cada proteína del cuerpo está codificada por algún gen en los cromosomas, por lo tanto, cada proteína-antígeno del sistema HLA coincide con su gen en el genoma ( conjunto de todos los genes de un organismo).

tipificación HLA- esta es la identificación de variedades HLA en el sujeto. Disponemos de 2 formas de determinar (tipificar) los antígenos HLA que nos interesan:

1) usando anticuerpos estándar según su reacción " antígeno-anticuerpo» ( serológico método, del lat. suero - suero). Mediante el método serológico buscamos Antígeno proteico HLA. Por conveniencia, los antígenos HLA de clase I se determinan en la superficie de los linfocitos T, clase II, en la superficie de los linfocitos B ( prueba linfocitotóxica).

Representación esquemática de antígenos, anticuerpos y sus reacciones.. Fuente de la imagen: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

El método serológico tiene muchas deficiencias:

necesario sangre de la persona examinada para aislar linfocitos,

algunos genes inactivo y no tienen las proteínas correspondientes,

posible cruz reacciones con antígenos similares,

los antígenos HLA deseados pueden ser demasiado baja concentración en el cuerpo o reaccionan débilmente con los anticuerpos.

2) usando genética molecular método - PCR (reacción en cadena de la polimerasa). Buscamos una sección de ADN que codifique el antígeno HLA que necesitamos. Cualquier célula del cuerpo que tenga núcleo es adecuada para este método. A menudo es suficiente raspar la mucosa oral.

El más preciso es el segundo método: la PCR (resultó que algunos genes del sistema HLA solo pueden identificarse mediante el método genético molecular). La tipificación HLA de un par de genes cuesta 1-2 mil rublos. rublos. Esto compara la variante genética existente en el paciente con una variante de control de este gen en el laboratorio. La respuesta puede ser positivo(coincidencia encontrada, genes idénticos) o negativo(los genes son diferentes). Para determinar con precisión el número de variante alélica del gen que se está examinando, es posible que deba analizar todas las variantes posibles (si recuerda, hay 136 para HLA-B). Sin embargo, en la práctica, nadie verifica todas las variantes alélicas del gen de interés, basta con confirmar solo la presencia o ausencia. uno o más de los más importantes.

Entonces, el sistema molecular HLA ( Antígenos leucocitarios humanos) está codificado en el ADN del brazo corto del cromosoma 6. Hay información sobre proteínas ubicadas. en las membranas celulares y diseñado para reconocer antígenos propios y extraños (microbianos, virales, etc.) y coordinar las células inmunitarias. Así, cuanto mayor sea la similitud HLA entre dos personas, mayor será la probabilidad de éxito a largo plazo con un trasplante de órgano o tejido (el caso ideal es un trasplante de un gemelo idéntico). Sin embargo significado biológico original El sistema MHC (HLA) no implica el rechazo inmunológico de los órganos trasplantados, sino que garantiza transferencia de antígenos proteicos para el reconocimiento por varios tipos de linfocitos T, responsable de mantener todo tipo de inmunidad. La determinación de la variante HLA se llama mecanografía.

¿En qué casos se realiza la tipificación HLA?

Este examen no es de rutina (masivo) y se realiza únicamente con fines de diagnóstico. en casos difíciles:

calificación riesgo de desarrollo una serie de enfermedades con una predisposición genética conocida,

aclaración razones de la infertilidad, aborto espontáneo (abortos espontáneos recurrentes), incompatibilidad inmunológica.

Todos los materiales del sitio fueron elaborados por especialistas en el campo de la cirugía, anatomía y disciplinas especializadas.
Todas las recomendaciones son de carácter indicativo y no son aplicables sin consultar a un médico.

El trasplante de médula ósea es uno de los procedimientos más complejos y costosos. Sólo esta operación puede devolver la vida a un paciente con patología hematopoyética grave.

El número de trasplantes realizados en el mundo está aumentando gradualmente, pero no es capaz de atender a todos los que necesitan dicho tratamiento. En primer lugar, el trasplante requiere la selección de un donante y, en segundo lugar, el procedimiento en sí implica grandes costes de preparación tanto del donante como del paciente, así como del tratamiento y observación posteriores. Sólo las grandes clínicas con el equipamiento adecuado y especialistas altamente cualificados pueden ofrecer este servicio, pero no todos los pacientes y sus familias pueden costear el tratamiento.

El trasplante de médula ósea (BM) es un procedimiento muy serio y prolongado. Sin un trasplante de tejido hematopoyético de un donante, el paciente morirá. Indicaciones de trasplante:

• Leucemia aguda y crónica;
• Anemia aplásica;
• Formas hereditarias graves de síndromes de inmunodeficiencia y algunos tipos de trastornos metabólicos;
• Enfermedades autoinmunes;
• Linfomas;
• Ciertos tipos de tumores extramédulares (cáncer de mama, por ejemplo).

El principal grupo de personas que necesitan un trasplante son los pacientes con tumores de tejido hematopoyético y anemia aplásica. Una oportunidad de vivir con leucemia que no se puede tratar es un trasplante de un órgano donado o de células madre que, si se injertan con éxito, se convertirán en la médula ósea funcional del receptor. Con la anemia aplásica, no se produce una diferenciación y reproducción adecuadas de las células sanguíneas, el tejido de la médula ósea se agota y el paciente sufre anemia, inmunodeficiencia y hemorragia.

Hoy en día existen tres tipos de trasplante de tejido hematopoyético:

1. Trasplante de médula ósea.
2. Trasplante de células madre sanguíneas (BSC).
3. Transfusión de sangre del cordón umbilical.

En el trasplante de células madre, estas últimas se seleccionan de la sangre periférica del donante durante el procedimiento y la preparación adecuados. La sangre del cordón umbilical es una buena fuente de células madre; para este tipo de trasplante no se requiere preparación del donante ni procedimientos complejos para recolectar material. El primer método de trasplante de tejido hematopoyético fue el trasplante de médula ósea, por lo que esta frase suele denominarse otros tipos de operaciones.

Dependiendo de dónde se obtengan las células madre, el trasplante se distingue:

• Autólogo;
• Alogénico.

Trasplante autólogo Consiste en trasplantar células madre “nativas” del paciente, preparadas previamente. Esta opción de tratamiento es adecuada para personas cuya médula ósea no se vio afectada inicialmente por el tumor. Por ejemplo, el linfoma crece en los ganglios linfáticos, pero con el tiempo puede invadir la médula ósea y convertirse en leucemia. En este caso, es posible tomar tejido de médula ósea intacto para un trasplante posterior. El trasplante de HSC planificado en el futuro permite una quimioterapia más agresiva.

Autotrasplante de médula ósea

Lo que debe saber un donante de tejido sanguíneo

Puede ser donante cualquier persona que haya alcanzado la mayoría de edad y tenga menos de 55 años, que nunca haya tenido hepatitis B o C, que no sea portador de la infección por VIH y que no padezca enfermedades mentales, tuberculosis o tumores malignos. Hoy en día ya se han creado registros de donantes de CM, que suman más de 25 millones de personas. El mayor número de ellos son residentes de los Estados Unidos, Alemania es el líder entre los países europeos (alrededor de 7 millones de personas), en la vecina Bielorrusia ya hay 28 mil, y en Rusia el banco donante es de solo unas 10 mil personas.

Encontrar un donante es una etapa muy difícil y responsable. Al seleccionar un donante adecuado, el primer paso es examinar a los parientes más cercanos, cuyo grado de compatibilidad en términos de antígenos de histocompatibilidad es el más alto. La probabilidad de compatibilidad con hermanos alcanza el 25%, pero si no hay ninguno o no pueden convertirse en donantes, el paciente se ve obligado a recurrir a registros internacionales.

La raza y etnia del donante y del receptor es de gran importancia, ya que los europeos, los estadounidenses o los rusos tienen una gama diferente de antígenos de histocompatibilidad. Para las nacionalidades pequeñas, es casi imposible encontrar un donante entre los extranjeros.

Los principios de selección de donantes se basan en la compatibilidad de antígenos del sistema de histocompatibilidad HLA. Como saben, los leucocitos y muchas otras células del cuerpo llevan un conjunto estrictamente específico de proteínas que determinan la individualidad antigénica de cada uno de nosotros. A partir de estas proteínas, el cuerpo reconoce lo “propio” y lo “extraño”, proporciona inmunidad a lo extraño y su “silencio” en relación con sus propios tejidos.

Los antígenos leucocitarios del sistema HLA están codificados por secciones de ADN ubicadas en el sexto cromosoma y que forman el llamado complejo mayor de histocompatibilidad. En el momento de la fecundación, el feto recibe la mitad de sus genes de la madre y la otra mitad del padre, por lo que el grado de coincidencia con parientes cercanos es máximo. Los gemelos idénticos tienen exactamente el mismo conjunto de antígenos, por lo que se les considera la mejor pareja donante-receptor. La necesidad de trasplantes entre gemelos ocurre muy raramente y la gran mayoría de los pacientes tienen que buscar médula ósea no relacionada.

La selección de un donante implica la búsqueda de una persona cuyo conjunto de antígenos HLA coincida lo más posible con el del receptor. Se conocen antígenos que tienen una estructura muy similar entre sí, se denominan de reacción cruzada y aumentan el grado de coincidencia.

¿Por qué es tan importante elegir la opción de donante de médula ósea más adecuada? Se trata de reacciones inmunes. Por un lado, el cuerpo del receptor es capaz de reconocer el tejido del donante como extraño; por otro lado, el tejido trasplantado puede provocar una reacción inmune contra el tejido del receptor. En ambos casos se producirá una reacción de rechazo del tejido trasplantado, que reducirá a cero el resultado del procedimiento y puede costar la vida al receptor.

recolección de médula ósea de un donante

Dado que el trasplante de médula ósea implica la eliminación completa del propio tejido hematopoyético y la supresión del sistema inmunológico, la enfermedad de injerto contra huésped es más probable con este tipo de trasplante. No existe una respuesta inmune a lo extraño en el cuerpo del receptor, pero la médula ósea del donante activo trasplantado es capaz de desarrollar una fuerte reacción inmunológica en caso de rechazo del trasplante.

Los donantes potenciales se someten a la tipificación HLA mediante pruebas sofisticadas y costosas. Antes del procedimiento de trasplante, estas pruebas se repiten para garantizar una buena compatibilidad entre el donante y el receptor. Es obligatorio determinar los llamados anticuerpos preexistentes que podrían haberse formado en un donante potencial durante transfusiones de sangre anteriores y embarazos en mujeres. La presencia de tales anticuerpos, incluso con un alto grado de coincidencia de los antígenos de histocompatibilidad, se considera una contraindicación para el trasplante, ya que provocará un rechazo agudo del tejido trasplantado.

Colección de tejido hematopoyético de donante.

Cuando se encuentre un donante adecuado, se le extraerá tejido para trasplantarlo al receptor. La donación de médula ósea en sí misma implica procedimientos complejos e incluso dolorosos. Por lo tanto, los posibles donantes, al estar informados sobre el próximo desarrollo de los eventos, ya comprenden la importancia de su participación y el grado de responsabilidad en el proceso de trasplante, y los casos de rechazo prácticamente no ocurren.

La negativa a donar es inaceptable en una etapa en la que el paciente ya ha pasado la etapa de acondicionamiento, es decir, 10 días antes del trasplante planificado. Habiendo perdido su propio tejido hematopoyético, el receptor morirá sin trasplante, y el donante debe ser claramente consciente de ello.

Para extraer tejido hematopoyético, el donante es internado en un hospital durante 1 día. El procedimiento se realiza bajo anestesia general. El médico utiliza agujas especiales para perforar los huesos ilíacos (allí se encuentra la mayor cantidad de tejido de la médula ósea), puede haber hasta cien o más lugares de inyección. En unas dos horas es posible obtener aproximadamente un litro de tejido de médula ósea, pero este volumen es capaz de dar vida al receptor y proporcionarle un nuevo órgano hematopoyético. Durante el trasplante autólogo, el material resultante se precongela.

Después de recibir la médula ósea, el donante puede sentir dolor en las áreas donde se pinchó el hueso, pero esto se puede aliviar de manera segura tomando analgésicos. El volumen extraído de tejido hematopoyético se repone durante las próximas dos semanas.

Al trasplantar HSC, el método de obtención del material es algo diferente. Cinco días antes de la eliminación planificada de las células, el voluntario toma medicamentos que mejoran su migración hacia los vasos: factores de crecimiento. Al final de la etapa preparatoria, se prescribe un procedimiento de aféresis, que dura hasta cinco horas, cuando el donante está en una máquina que "filtra" su sangre, selecciona las células madre y devuelve el resto.

procedimiento de aféresis

Durante la aféresis, fluyen hasta 15 litros de sangre a través del dispositivo y no se pueden obtener más de 200 ml que contengan células madre. Después de la aféresis, puede producirse dolor óseo debido a la estimulación y al aumento del volumen de la propia médula ósea.

El procedimiento para el trasplante de MO y su preparación.

El procedimiento de trasplante de MO es similar a una transfusión de sangre normal: al receptor se le inyecta médula ósea líquida de un donante o DBM extraída de sangre periférica o del cordón umbilical.

La preparación para el trasplante de MO tiene ciertas diferencias con respecto a otras operaciones y es la medida más importante destinada a garantizar el injerto del tejido del donante. En esta etapa el destinatario pasa por acondicionamiento, que incluye quimioterapia agresiva necesaria para la destrucción completa de la propia MO y de las células tumorales que contiene en caso de leucemia. El condicionamiento conduce a la supresión de posibles reacciones inmunes que impiden el injerto de tejido donado.

La eliminación total de la hematopoyesis requiere un trasplante posterior obligatorio, sin el cual el receptor morirá, sobre lo cual se advierte repetidamente al donante adecuado.

Antes de un trasplante de médula ósea planificado, el paciente se somete a un examen exhaustivo, ya que el resultado del tratamiento depende del estado funcional de sus órganos y sistemas. El procedimiento de trasplante requiere que el receptor goce de la mejor salud posible en la situación dada.

Toda la etapa preparatoria se lleva a cabo en el centro de trasplantes bajo la supervisión constante de especialistas altamente calificados. Debido a la supresión inmune, el receptor se vuelve muy vulnerable no solo a las enfermedades infecciosas, sino también a los microbios comunes que cada uno de nosotros lleva consigo. En este sentido, se crean las condiciones más estériles para el paciente, excluyendo el contacto incluso con los familiares más cercanos.

Después de la etapa de acondicionamiento, que dura sólo unos días, comienza el propio trasplante de tejido hematopoyético. Esta operación no es similar a las intervenciones quirúrgicas a las que estamos acostumbrados; se realiza en una sala donde al receptor se le infunde médula ósea líquida o células madre por vía intravenosa. El paciente está bajo el control de personal que controla su temperatura y registra la aparición de dolor o deterioro de su salud.

¿Qué sucede después de un trasplante de médula ósea?

Después del trasplante de médula ósea comienza el injerto del tejido del donante, que dura semanas y meses y requiere un seguimiento constante. El tejido hematopoyético tarda unos 20 días en injertarse, tiempo durante el cual el riesgo de rechazo es máximo.

Esperar a que se injerte tejido de un donante es una etapa difícil no solo física sino también psicológicamente. El paciente prácticamente no tiene inmunidad, es muy susceptible a diversos tipos de infecciones, es propenso a sangrar y se encuentra en un aislamiento casi total, incapaz de comunicarse con las personas más cercanas a él.

En esta etapa del tratamiento, se toman medidas sin precedentes para prevenir la infección del paciente. La farmacoterapia consiste en prescribir antibióticos, plaquetas para prevenir hemorragias y medicamentos para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped.

Todo el personal que ingresa a la habitación del paciente se lava las manos con soluciones antisépticas y se pone ropa limpia. Se realizan análisis de sangre diariamente para controlar el injerto. Están prohibidas las visitas a familiares y el traslado de cosas. Si es necesario salir de la habitación, el paciente se pone bata protectora, guantes y mascarilla. No se le puede dar comida, flores ni artículos para el hogar, en la sala sólo hay todo lo que es absolutamente necesario y seguro.

Vídeo: ejemplo de una habitación para un receptor de médula ósea.

Después del trasplante, el paciente pasa entre 1 y 2 meses en la clínica. después de lo cual, si el tejido del donante se ha injertado con éxito, podrá abandonar el hospital. No se recomienda viajar lejos, y si la casa está en otra ciudad, entonces es mejor alquilar un apartamento cerca de la clínica en un futuro próximo, para poder regresar allí en cualquier momento.

Durante el trasplante de médula ósea y el período de injerto, el paciente se siente muy enfermo, experimenta fatiga intensa, debilidad, náuseas, falta de apetito, posible fiebre y diarrea. El estado psicoemocional merece una atención especial. Los sentimientos de depresión, miedo y depresión son acompañantes frecuentes del trasplante de tejido de un donante. Muchos receptores señalan que el estrés y las experiencias psicológicas fueron para ellos una prueba más difícil que las sensaciones físicas de mala salud, por lo que es muy importante brindar al paciente el máximo confort y apoyo psicológico, y puede requerir la ayuda de un psicólogo o psicoterapeuta.

Casi la mitad de los pacientes que necesitan un trasplante de médula ósea son niños con tumores sanguíneos malignos. En los niños, un trasplante de médula ósea implica los mismos pasos y actividades que en los adultos, pero el tratamiento puede requerir medicamentos y equipos más costosos.

La vida después de un trasplante de médula ósea impone ciertas obligaciones al receptor. En los próximos seis meses tras la operación no podrá volver al trabajo ni a su forma de vida habitual, y tendrá que evitar visitar lugares concurridos, ya que incluso ir a la tienda puede resultar peligroso por el riesgo de contagio. Si el injerto se implanta con éxito, la esperanza de vida después del tratamiento es ilimitada. Hay casos en los que, después de un trasplante de médula ósea en niños, los pequeños pacientes crecieron sanos y salvos, formaron familias y tuvieron hijos.

Aproximadamente un año después del procedimiento de trasplante de médula ósea, el paciente está bajo la supervisión de médicos, se somete periódicamente a análisis de sangre y a otros exámenes necesarios. Este periodo suele ser necesario para que el tejido trasplantado comience a funcionar como propio, proporcionando inmunidad, una adecuada coagulación sanguínea y el funcionamiento de otros órganos.

Según las revisiones de pacientes que se han sometido a un trasplante exitoso, sus vidas han mejorado después de la operación. Esto es bastante natural, porque antes del tratamiento el paciente estaba a un paso de la muerte y el trasplante le permitió volver a la vida normal. Al mismo tiempo, es posible que los sentimientos de ansiedad y ansiedad no abandonen al receptor durante mucho tiempo por temor a desarrollar complicaciones.

La supervivencia de los pacientes sometidos a un trasplante de médula ósea está influenciada por la edad, la naturaleza de la enfermedad subyacente y su duración antes de la cirugía y el sexo. En pacientes menores de 30 años, mujeres, con una duración de la enfermedad de no más de dos años antes del trasplante, la tasa de supervivencia entre 6 y 8 años alcanza el 80%. Otras características iniciales lo reducen al 40-50%.

El trasplante de médula ósea es muy caro. El paciente deberá pagar todas las etapas preparatorias, los medicamentos, el procedimiento en sí y el seguimiento. El costo en Moscú comienza desde 1 millón de rublos, en San Petersburgo, 2 millones y más. Las clínicas extranjeras ofrecen este servicio por 100 mil euros o más. En Bielorrusia se confía en los trasplantes, pero incluso allí el tratamiento para los extranjeros tiene un coste comparable al de las clínicas europeas.

Los trasplantes gratuitos en Rusia son insignificantes debido a los presupuestos limitados y a la falta de donantes adecuados entre nuestros compatriotas. Cuando se buscan donantes extranjeros o se envía un trasplante a otro país, sólo se paga.

En Rusia, el trasplante de MO se puede realizar en grandes clínicas de Moscú y San Petersburgo: el Instituto de Hematología y Trasplantología Pediátrica lleva su nombre. R. M. Gorbacheva en San Petersburgo, el Hospital Clínico Infantil Ruso y el Centro de Investigación en Hematología del Ministerio de Salud de la Federación Rusa en Moscú y algunos otros.

En Rusia, el principal problema de la trasplante de médula ósea no es sólo el pequeño número de hospitales que ofrecen este tipo de tratamiento, sino también la enorme escasez de donantes y la falta de un registro propio. Los costes de mecanografía no corren a cargo del Estado, ni tampoco los costes de búsqueda de candidatos adecuados en el extranjero. Sólo la participación activa de los voluntarios y un alto nivel de concienciación entre los ciudadanos pueden mejorar hasta cierto punto la situación de las donaciones.

En febrero de 2016 se llevó a cabo en varias ciudades de Rusia la campaña “Salvar la vida de un niño con leucemia”, organizada por Rusfond y el laboratorio médico Invitro. Sus participantes donaron sangre para tipificación con el fin de ingresar al Registro Nacional de Donantes de Médula Ósea.

¿Cuándo se necesita un trasplante de médula ósea?

El trasplante de médula ósea (TMO) se utiliza principalmente en el tratamiento de enfermedades oncológicas como la leucemia, lesiones del sistema linfático, neuroblastoma, así como anemia aplásica y una serie de defectos sanguíneos hereditarios.

No se debe pensar que al paciente se le está “intercambiando” su médula ósea por la de otra persona. De hecho, el paciente recibe por vía intravenosa células madre hematopoyéticas de una persona sana, que restablecen la capacidad del cuerpo para formar hematopoyesis. Estas células pueden convertirse en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

El momento más desagradable de todo el procedimiento de extracción de médula ósea es la anestesia, dicen los médicos. Los niveles de hemoglobina disminuyen ligeramente. La médula ósea tarda aproximadamente un mes en recuperarse. El dolor de espalda desaparece al cabo de unos días.

El segundo método consiste en obtener células hematopoyéticas de sangre periférica. Primero se le administra al donante un medicamento que “expulsa” las células necesarias de la médula ósea. Luego se extrae sangre de la vena, se pasa a través de una máquina que la separa en sus componentes, se recogen las células madre hematopoyéticas y el resto de la sangre se devuelve al cuerpo a través de una vena en el otro brazo. Para seleccionar la cantidad requerida de células, toda la sangre humana debe pasar por el separador varias veces. El procedimiento dura de cinco a seis horas. Después de esto, el donante puede experimentar síntomas similares a los de la gripe: dolor en los huesos y las articulaciones, dolores de cabeza y, a veces, fiebre.

Cómo registrarse

Cualquier persona entre 18 y 50 años puede ser donante si no padece hepatitis B y C, tuberculosis, malaria, VIH, cáncer o diabetes.

Si decide convertirse en un potencial donante de médula ósea, primero debe donar 9 ml de sangre para tipificación y firmar un acuerdo para unirse al registro. Si su tipo HLA es adecuado para cualquier paciente que necesite BMT, se le ofrecerá someterse a exámenes adicionales. Por supuesto, necesitarás confirmar tu consentimiento para actuar como donante.

El sitio web de Rusfond ha publicado una lista de laboratorios donde se puede donar sangre para estar incluido en el Registro Nacional de Donantes.

¿Dónde se practica la medicina tradicional china en Rusia?

En Rusia, el trasplante de médula ósea se realiza sólo en unas pocas instituciones médicas: en Moscú, San Petersburgo y Ekaterimburgo. El número de camas especializadas es limitado, al igual que el número de cupos para tratamiento gratuito.

Centro Federal de Investigación "Hematología, Oncología e Inmunología Infantil" que lleva el nombre. Dmitri Rogachev El Ministerio de Salud de la Federación de Rusia realiza anualmente hasta 180 trasplantes de células madre hematopoyéticas en niños.

Instituto de Hematología y Trasplantología Pediátrica que lleva el nombre. R. M. Gorbachov En San Petersburgo en 2013, según Kommersant, se llevaron a cabo 256 procedimientos de este tipo bajo cuota y 10 pagados, en 2014, el Ministerio de Salud asignó un total de 251 cuotas a esta institución.

En el Hospital Clínico Infantil Regional No. 1 de Sverdlovsk Desde 2006 se han realizado poco más de 100 trasplantes de médula ósea y en Hospital clínico regional n.º 1 de Sverdlovsk (para adultos) Para 2015 sólo estaban previstas 30 TCM.

En cuanto al número de camas especializadas, el Instituto lleva su nombre. Gorbachov, por ejemplo, tiene 60 de ellos, y en el Hospital Clínico Infantil Regional de Sverdlovsk nº 1 - 6.

Mientras tanto, según la fundación benéfica Gift of Life, cada año al menos entre 800 y 1.000 niños, sin contar los adultos, necesitan un trasplante de médula ósea en Rusia.

Si el tratamiento corre por su cuenta, sólo pagará un día de cama en el departamento de trasplante de células madre hematopoyéticas del Instituto que lleva su nombre. Rogachev costará al menos 38.500 rublos. En general, el costo de la medicina tradicional china en Moscú, según Med-Connect, puede alcanzar hasta 3 millones de rublos, y en San Petersburgo, hasta dos millones de rublos.

Para el tratamiento en Alemania hay que pagar hasta 210 mil euros, y en Israel, hasta 240 mil dólares. Y todo ello sin tener en cuenta la búsqueda de donante en el Registro Internacional, que costará otros 21 mil euros. En Rusia, esta búsqueda suele ser financiada por fundaciones benéficas, como Rusfond, Podari Zhizn, AdVita.

HLA - antígenos leucocitarios humanos - antígenos de compatibilidad tisular. (sinónimo: MHC - complejo mayor de histocompatibilidad - complejo mayor de histocompatibilidad).

En la superficie de casi todas las células del cuerpo hay moléculas (proteínas) llamadas antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (antígenos HLA). El nombre de antígenos HLA se debe a que estas moléculas están más representadas en la superficie de los leucocitos (células sanguíneas). Cada persona tiene un conjunto individual de antígenos HLA.

Las moléculas HLA actúan como una especie de "antenas" en la superficie de las células, permitiendo al organismo reconocer células propias y extrañas (bacterias, virus, células cancerosas, etc.) y, si es necesario, desencadenar una respuesta inmunitaria que asegure la producción. de anticuerpos específicos y la eliminación del agente extraño del cuerpo.

La síntesis de proteínas del sistema HLA está determinada por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad, que se encuentran en el brazo corto del cromosoma 6. Hay dos clases principales de genes del complejo mayor de histocompatibilidad:

• La clase I incluye genes de loci A, B, C;
• Clase II: región D (sublocus DR, DP, DQ).

Los antígenos HLA de clase I están presentes en la superficie de casi todas las células del cuerpo, mientras que las proteínas de histocompatibilidad de clase II se expresan predominantemente en células del sistema inmunológico, macrófagos y células epiteliales.

Los antígenos de histocompatibilidad participan en el reconocimiento de tejido extraño y la formación de una respuesta inmune. El fenotipo HLA se tiene necesariamente en cuenta a la hora de seleccionar un donante para el procedimiento de trasplante. El pronóstico favorable para el trasplante de órganos es mayor cuando el donante y el receptor son más similares en términos de antígenos de histocompatibilidad.

Se ha demostrado la relación entre los antígenos HLA y la predisposición a diversas enfermedades. Así, en casi el 85% de los pacientes con espondilitis anquilosante y síndrome de Reiter se detectó el antígeno HLA B27. Más del 95% de los pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente tienen antígenos HLA DR3, DR4.

Al heredar antígenos de histocompatibilidad, un niño recibe un gen de cada locus de ambos padres, es decir. La mitad de los antígenos de histocompatibilidad se heredan de la madre y la otra mitad del padre. Por tanto, el niño es medio extraño al cuerpo de la madre. Esta “extrañeza” es un fenómeno fisiológico normal que desencadena reacciones inmunológicas destinadas a mantener el embarazo. Se forma un clon de células inmunitarias que produce anticuerpos "protectores" (bloqueantes) especiales.

La incompatibilidad de los cónyuges en términos de antígenos HLA y la diferencia entre el embrión y el cuerpo de la madre es un punto importante y necesario para mantener y llevar un embarazo. Durante el desarrollo normal del embarazo, los anticuerpos “bloqueantes” de los antígenos paternos aparecen desde las primeras etapas del embarazo. Además, los primeros son anticuerpos contra antígenos de clase II de histocompatibilidad.

La similitud de los cónyuges en términos de antígenos de histocompatibilidad conduce a la "similitud" del embrión con el cuerpo de la madre, lo que provoca una estimulación antigénica insuficiente del sistema inmunológico de la mujer y no se desencadenan las reacciones necesarias para mantener el embarazo. El embarazo se percibe como células extrañas. En este caso, se produce un aborto espontáneo.

Para determinar los antígenos de histocompatibilidad, se realiza la tipificación HLA en los cónyuges. Para realizar el análisis, se extrae sangre de una vena y de la muestra resultante se aíslan leucocitos (células sanguíneas en cuya superficie están más representados los antígenos de histocompatibilidad). El fenotipo HLA se determina mediante el método de reacción en cadena de la polimerasa.