Preparaciones de hormonas pancreáticas. El papel biológico de las hormonas pancreáticas.

Principales hormonas pancreáticas:

Insulina (la concentración normal en sangre en una persona sana es de 3 a 25 mcU / ml, en niños de 3 a 20 mcU / ml, en mujeres embarazadas y ancianos de 6 a 27 mcU / ml);

glucagón (concentración plasmática 27-120 pg/ml);

péptido c (nivel normal 0,5-3,0 ng/ml);

· polipéptido pancreático (el nivel de PP en el suero en ayunas es de 80 pg/ml);

gastrina (norma de 0 a 200 pg / ml en suero sanguíneo);

amilina;

La función principal de la insulina en el cuerpo es reducir los niveles de azúcar en sangre. Esto sucede debido a la acción simultánea en varias direcciones. La insulina detiene la formación de glucosa en el hígado, aumentando la cantidad de azúcar absorbida por los tejidos de nuestro cuerpo debido a la permeabilidad de las membranas celulares. Y al mismo tiempo, esta hormona detiene la descomposición del glucagón, que forma parte de una cadena polimérica formada por moléculas de glucosa.

Las células alfa de los islotes de Langerhans son responsables de la producción de glucagón. El glucagón se encarga de aumentar la cantidad de glucosa en el torrente sanguíneo estimulando su formación en el hígado. Además, el glucagón favorece la descomposición de los lípidos en el tejido adiposo.

una hormona del crecimiento hormona del crecimiento Aumenta la actividad de las células alfa. Por el contrario, la hormona somatostatina de las células delta inhibe la formación y secreción de glucagón, ya que bloquea la entrada a las células alfa de iones Ca, que son necesarios para la formación y secreción de glucagón.

Importancia fisiológica lipocaína. Favorece la utilización de las grasas estimulando la formación de lípidos y la oxidación de los ácidos grasos en el hígado, previene la degeneración grasa del hígado.

Funciones vagotonina- aumento del tono de los nervios vagos, aumento de su actividad.

Funciones centropneína- excitación del centro respiratorio, que promueve la relajación de los músculos lisos de los bronquios, aumenta la capacidad de la hemoglobina para unir oxígeno y mejora el transporte de oxígeno.

El páncreas humano, principalmente en su parte caudal, contiene aproximadamente 2 millones de islotes de Langerhans, que constituyen el 1% de su masa. Los islotes están formados por células alfa, beta y delta que secretan glucagón, insulina y somatostatina (que inhiben la secreción de la hormona del crecimiento), respectivamente.

Insulina Normalmente, es el principal regulador de los niveles de glucosa en sangre. Incluso un ligero aumento de la glucosa en sangre provoca la secreción de insulina y estimula su síntesis por parte de las células beta.

El mecanismo de acción de la insulina se debe al hecho de que homon mejora la absorción de glucosa por los tejidos y promueve su conversión en glucógeno. La insulina, al aumentar la permeabilidad de las membranas celulares a la glucosa y reducir el umbral tisular, facilita la penetración de la glucosa en las células. Además de estimular el transporte de glucosa al interior de la célula, la insulina estimula el transporte de aminoácidos y potasio al interior de la célula.

Las células son muy permeables a la glucosa; en ellos, la insulina aumenta la concentración de glucoquinasa y glucógeno sintetasa, lo que conduce a la acumulación y depósito de glucosa en el hígado en forma de glucógeno. Además de los hepatocitos, los depósitos de glucógeno también son células del músculo estriado.

CLASIFICACIÓN DE MEDICAMENTOS INSULÍNICOS

Todas las preparaciones de insulina fabricadas por compañías farmacéuticas globales se diferencian principalmente en tres características principales:

1) por origen;

2) por la velocidad de aparición de los efectos y su duración;

3) según el método de purificación y el grado de pureza de las preparaciones.

I. Por origen, se distinguen:

a) preparaciones de insulina naturales (biosintéticas), naturales, elaboradas a partir del páncreas de ganado vacuno, por ejemplo, cinta de insulina GPP, ultralenta MS y, más a menudo, porcina (por ejemplo, actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilenta, etc.);

b) insulinas humanas sintéticas o, más precisamente, específicas de especie. Estos medicamentos se obtienen mediante métodos de ingeniería genética mediante tecnología de ADN recombinante y, por lo tanto, con mayor frecuencia se denominan preparaciones de insulina recombinante de ADN (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulina, ultratard NM, monotard NM, etc.).

III. Según la velocidad de aparición de los efectos y su duración, existen:

a) fármacos rápidos de acción corta (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid, etc.). El inicio de acción de estos fármacos es de 15 a 30 minutos, la duración de la acción es de 6 a 8 horas;

b) fármacos de acción de duración media (inicio de acción después de 1-2 horas, la duración total del efecto es de 12-16 horas); - Semilento MS; - humulina N, cinta de humulina, homofan; - cinta, cinta MC, monotard MC (2-4 horas y 20-24 horas, respectivamente); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, cinta de insulina GPP, SPP, etc.

c) fármacos de duración media mezclados con insulina de acción corta: (inicio de acción 30 minutos; duración: de 10 a 24 horas);

Aktrafan NM;

humulina M-1; M-2; M-3; M-4 (duración de la acción hasta 12-16 horas);

Peine Insuman. 15/85; 25/75; 50/50 (válido por 10-16 horas).

d) fármacos de acción prolongada:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (hasta 28 horas);

Insulina Superlente SPP (hasta 28 horas);

Humulin ultralente, ultratard HM (hasta 24-28 horas).

Actrapid, derivado de las células beta de los islotes pancreáticos porcinos, está disponible como fármaco oficial en viales de 10 ml, normalmente con una actividad de 40 UI por 1 ml. Se administra por vía parenteral, con mayor frecuencia debajo de la piel. Este medicamento tiene un rápido efecto hipoglucemiante. El efecto se desarrolla después de 15 a 20 minutos y el pico de acción se observa después de 2 a 4 horas. La duración total del efecto hipoglucemiante es de 6 a 8 horas en adultos y de 8 a 10 horas en niños.

Ventajas de las preparaciones rápidas de insulina de acción corta (Actrapida):

1) actuar rápidamente;

2) dar una concentración máxima fisiológica en la sangre;

3) son de corta duración.

Indicaciones para el uso de preparaciones rápidas de insulina de acción corta:

1. Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente. El medicamento se inyecta debajo de la piel.

2. En las formas más graves de diabetes mellitus no insulinodependiente en adultos.

3. Con coma diabético (hiperglucémico). En este caso, los medicamentos se administran tanto debajo de la piel como en una vena.

MEDICAMENTOS ORALES ANTIDIABÉTICOS (HIPOGLUCÉMICOS)

Estimular la secreción de insulina endógena (medicamentos de sulfonilurea):

1. Medicamentos de primera generación:

a) clorpropamida (sin.: diabinez, katanil, etc.);

b) bukarban (sin.: oranil, etc.);

c) butamida (sin.: orabet, etc.);

d) tolinasa.

2. Medicamentos de segunda generación:

a) glibenclamida (sin.: maninil, oramida, etc.);

b) glipizida (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidona (sin.: glurenorm);

d) gliclazida (sinónimo: predian, diabeton).

II. Influyendo en el metabolismo y la absorción de glucosa (biguanidas):

a) buformina (glibutida, adebit, silbina retard, dimetilbiguanida);

b) metformina (gliformina). III. Inhibir la absorción de glucosa:

a) glucobay (acarbosa);

b) guarem (goma guar).

BUTAMIDA (Butamidum; edición en las tablas 0.25 y 0.5) es un fármaco de primera generación, un derivado de sulfonilurea. El mecanismo de su acción está asociado con un efecto estimulante sobre las células beta pancreáticas y su mayor secreción de insulina. El inicio de acción es de 30 minutos, su duración es de 12 horas. Asigne el medicamento 1-2 veces al día. La butamida se excreta por los riñones. Este medicamento es bien tolerado.

Efectos secundarios:

1. Dispepsia. 2. Alergia. 3. Leucocitopenia, trombocitopenia. 4. Hepatotoxicidad. 5. Es posible el desarrollo de la tolerancia.

Las BIGUANIDAS son derivados de la guanidina. Los dos más conocidos son:

Buformina (glibutida, adebita);

Metformina.

GLIBUTID (Glibutidum; edición en la pestaña 0.05)

1) favorece la absorción de glucosa por los músculos en los que se acumula el ácido láctico; 2) aumenta la lipólisis; 3) reduce el apetito y el peso corporal; 4) normaliza el metabolismo de las proteínas (en este sentido, el medicamento se prescribe para personas con sobrepeso).

Se utilizan con mayor frecuencia en pacientes con DM-II, acompañada de obesidad.

El páncreas produce varias hormonas:

glucagón, insulina, somatostatina, gastrina.

De ellos insulina es de la mayor importancia práctica.

Se produce insulina V- Células de los islotes de Langerhans.

Las células del páncreas liberan constantemente una pequeña cantidad basal de insulina.

En respuesta a diversos estímulos (especialmente glucosa), la producción de insulina aumenta considerablemente.

Falta de insulina o exceso de factores que contrarrestan su actividad,

conducir al desarrollo diabetes - enfermedad severa

que se caracteriza por:

nivel alto de glucosa en sangre (hiperglucemia)

su excreción en la orina (las concentraciones en la orina primaria exceden las posibilidades

reabsorción posterior - glucosuria)

acumulación de productos del metabolismo de las grasas alterado (acetona, ácido hidroxibutírico)

en la sangre con intoxicación y desarrollo de acidosis (cetoacidosis)

excretado en la orina (cetonuria)

Daño progresivo a los capilares de los riñones.

y retina (retinopatía)

tejido nervioso

aterosclerosis generalizada

Mecanismo de acción de la insulina:

1, unión al receptor

Las membranas celulares tienen receptores específicos para la insulina.

Al interactuar con el cual la hormona mejora varias veces su absorción de glucosa.

Es importante para los tejidos que reciben muy poca glucosa sin insulina (músculo, grasa).

También aumenta el suministro de glucosa a los órganos que reciben suficiente cantidad sin insulina (hígado, cerebro, riñones).

2. Entrada a la membrana de la proteína transportadora de glucosa.

Como resultado de la unión de la hormona al receptor, se activa la parte enzimática del receptor (tirosina quinasa).

La tirosina quinasa activa otras enzimas del metabolismo en la célula y la entrada de una proteína portadora de glucosa desde el depósito a la membrana.

3. El complejo receptor de insulina ingresa a la célula y activa el trabajo de los ribosomas.

(síntesis de proteínas) y aparato genético.

4. Como resultado, se potencian los procesos anabólicos en la célula y se inhiben los catabólicos.

Efectos de la insulina

Generalmente Tiene efectos anabólicos y anticatabólicos.

metabolismo de los carbohidratos

Acelerar el transporte de glucosa a través del citolema hacia las células.

Inhibir la gluconeogénesis

(conversión de aminoácidos en glucosa)

Acelerar la formación de glucógeno.

(activa la glucocinasa y la glucógeno sintetasa) y

inhibe la glucogenólisis (inhibe la fosforilasa)

Metabolismo de la grasa

Inhibe la lipólisis (suprime la actividad de la lipasa)

Aumenta la síntesis de ácidos grasos,

acelera su esterificación

Inhibe la conversión de ácidos grasos y aminoácidos.

en cetoácidos

Metabolismo de proteínas

Acelera el transporte de aminoácidos al interior de la célula, aumenta la síntesis de proteínas y el crecimiento celular.

Acción de la insulina:

en el higado

- aumento del almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno

inhibición de la glucogenólisis,

cetogénesis,

gluconeogénesis

(esto se debe en parte al aumento del transporte de glucosa a las células y su fosforilación)

en los músculos esqueléticos

- activación de la síntesis de proteínas debido a

mejorar el transporte de aminoácidos y aumentar la actividad ribosómica,

- activación de la síntesis de glucógeno,

gastado durante el trabajo muscular

(debido al aumento del transporte de glucosa).

en tejido adiposo

Mayor depósito de triglicéridos.

(la forma más eficiente de conservación de energía en el cuerpo)

reduciendo la lipólisis y estimulando la esterificación de los ácidos grasos.

Síntomas: sed (polidipsia)

aumento de la diuresis (poliuria)

aumento del apetito (polifagia)

debilidad

pérdida de peso

angiopatía

discapacidad visual, etcétera.

Clasificación etiológica de los trastornos glucémicos (OMS, 1999)

	Característica
diabetes mellitus tipo 1	Destrucciónβ -células llevando a insuficiencia absoluta insulina: autoinmune (90%) e idiopática (10%)
diabetes mellitus tipo 2	de p preferente resistencia a la insulina Y hiperinsulinemia con insulina relativa insuficiencia a un defecto secretor predominante con o sin resistencia relativa a la insulina
Otros tipos específicos de diabetes	Defectos genéticos en la función de las células β. Enfermedades del páncreas exocrino. endocrinopatía Diabetes inducida por fármacos, productos químicos (aloxano, nitrofenilurea (veneno para ratas), cianuro de hidrógeno, etc.) infecciones Formas inusuales de diabetes mediada por insulina. Otros síndromes genéticos a veces asociados con la diabetes
Diabetes gestacional	Diabetes solo durante el embarazo.

El resultado de la insulina. - desplazamientos cambiarios positivos multilaterales:

Activación del metabolismo de los carbohidratos.

Aumento del transporte de glucosa hacia las células.

Aumento del uso de glucosa en el ciclo del ácido tricarboxílico y suministro de glicerofosfato Aumento de la conversión de glucosa en glucógeno

Inhibición de la gluconeogénesis.

Disminución de los niveles de azúcar en sangre: cese de la glucosuria.

Transformación del metabolismo de las grasas hacia la lipogénesis..

Activación de la formación de triglicéridos a partir de ácidos grasos libres.

como resultado de la entrada de glucosa en el tejido adiposo y la formación de glicerofosfato

Disminución de los niveles de ácidos grasos libres en sangre y

una disminución en su conversión en el hígado en cuerpos cetónicos: la eliminación de la cetoacidosis.

Reducir la formación de colesterol en el hígado.

responsable del desarrollo de la aterosclerosis diabetogénica

Debido al aumento de la lipogénesis, aumenta el peso corporal.

Cambios en el metabolismo de las proteínas..

Ahorro del fondo de aminoácidos debido a la inhibición de la gluconeogénesis.

Activación de la síntesis de ARN.

Estimulación de la síntesis e inhibición de la degradación de proteínas.

Tratamiento de la diabetes:

por molécula de insulina premio Nobel premiado dos veces:

En 1923 - por su descubrimiento (Frederick Banting y John Macleod)

En 1958 - para el establecimiento de la composición química (Frederick Senger)

La velocidad impensable de poner en práctica el descubrimiento:

Desde una idea brillante hasta probar el efecto del fármaco en perros a los que se les había extirpado el páncreas, sólo pasaron 3 meses.

Después de 8 meses, el primer paciente fue tratado con insulina,

Después de 2 años, las empresas farmacéuticas podrían proporcionárselos a todo el mundo.

hambriento dieta .

Banting y Mejor.

PalabraBantingen inglés se hizo popular 60 años antes del descubrimiento de la insulina, gracias a William Banting, un empresario de pompas fúnebres y un hombre gordo exorbitante.

En St. James Street de Londres aún se conservan su casa, su cartel y su escalera.

Un día, Banting no pudo bajar por esta escalera de lo gordo que estaba.

Luego se puso a dieta de hambre.

Banting describió su experiencia de perder peso en el folleto "Carta sobre la obesidad al público". El libro se publicó en 1863 y se convirtió instantáneamente en un éxito de ventas.

Su sistema se hizo tan popular que la palabra "banting" en inglés adquirió el significado de "dieta de hambre".

Para el público de habla inglesa, el mensaje sobre el descubrimiento de la insulina por científicos llamados Banting y Best sonó como un juego de palabras: Banting y Best - Starvation Diet y Best.

Antes de principios del siglo XX La debilidad, la fatiga, la sed constante, la diabetes (hasta 20 litros de orina por día), las úlceras que no cicatrizan en el sitio de la herida más pequeña, etc., causadas por la diabetes, podrían prolongarse con el único método encontrado empíricamente: morir de hambre. .

Con la diabetes tipo 2, esto ayudó durante bastante tiempo, con la diabetes tipo 1, durante varios años.

causa de la diabetes quedó algo claro en 1674,

cuando el médico londinense Thomas Willis probó la orina del paciente.

Resultó dulce debido a que el cuerpo se deshizo del azúcar por cualquier medio.

Relación entre diabetes y disfunción pancreática descubierto a mediados del siglo XIX.

Leonid Vasilievich Sobolev

En 1900-1901 formuló los principios para la obtención de insulina.

Los niveles de azúcar en sangre están regulados por los islotes pancreáticos de Langerhans. –

sugerido en 1916 por el fisiólogo inglés Sharpy-Schafer.

Lo principal quedó aislar la insulina del páncreas de animales y aplicarla al tratamiento de humanos.

El primero en lograrlo fue un médico canadiense. fred empavesado .

Banting abordó el problema de la diabetes sin experiencia laboral ni formación científica seria.

Directamente desde la granja de sus padres, ingresó a la Universidad de Toronto.

Luego sirvió en el ejército, trabajó como cirujano en un hospital de campaña y resultó gravemente herido.

Después de la desmovilización, Banting asumió un puesto como profesor asistente de anatomía y fisiología en la Universidad de Toronto.

Inmediatamente sugirió al jefe del departamento profesor. John McLeod participar en la secreción de la hormona pancreática.

McLeod, un destacado especialista en el campo de la diabetes, sabía muy bien cuántos científicos famosos habían estado luchando sin éxito con este problema durante décadas, por lo que rechazó la oferta.

Pero unos meses más tarde, a Banting se le ocurrió una idea que se le ocurrió a las 2 de la madrugada de abril de 1921:

ligar los conductos del páncreas para que deje de producir tripsina.

La idea resultó ser correcta, es decir. La tripsina dejó de descomponer las moléculas proteicas de la insulina y fue posible aislar la insulina.

McLeod se fue a Escocia y permitió a Banting utilizar su laboratorio durante dos meses para realizar experimentos por su cuenta. Incluso señalado como asistente estudiantil. Carlos mejor.

Best supo determinar con maestría la concentración de azúcar en sangre y orina.

Para recaudar fondos, Banting vendió todas sus propiedades, pero las ganancias no fueron suficientes para obtener los primeros resultados.

Después de 2 meses, el profesor regresó y casi expulsó a Banting y Best del laboratorio.

Pero, habiendo descubierto lo que los investigadores lograron, inmediatamente conectó a todo el departamento consigo mismo a la cabeza.

Banting no solicitó una patente.

Los desarrolladores primero probaron el medicamento ellos mismos, según la costumbre de los médicos de entonces.

En aquel entonces las reglas eran simples y los pacientes diabéticos morían, por lo que se llevaron a cabo mejoras en los métodos de aislamiento y purificación en paralelo con la aplicación clínica.

Se arriesgaron a inyectarle al niño, que iba a morir a los pocos días.

El intento no tuvo éxito: el extracto crudo de páncreas no funcionó

Pero después de 3 semanas 23 de enero de 1922 Después de una inyección de insulina mal purificada, los niveles de azúcar en sangre de Leonard Thompson, de 14 años, bajaron.

Entre los primeros pacientes de Banting se encontraba un amigo suyo, también médico.

Otra paciente, una adolescente, fue traída de Estados Unidos a Canadá por su madre, doctora.

A la niña le pusieron una inyección justo en la estación, ya estaba en coma.

Después de recuperar el conocimiento, la niña, que recibió insulina, vivió otros 60 años.

La producción industrial de insulina fue iniciada por un médico cuya esposa, una endocrinóloga, tenía diabetes, Dane August Krogh ( Novo Nordisk es una empresa danesa que sigue siendo uno de los mayores fabricantes de insulina).

Banting compartió sus premios a partes iguales con Best y McLeod con Collip (bioquímico).

En Canadá, Bunting se convirtió en un héroe nacional.

En 1923 Universidad de Toronto(7 años después de graduarse de Banting) le otorgó el título de Doctor en Ciencias, lo eligió profesor y abrió un nuevo departamento, específicamente para continuar su trabajo.

Parlamento canadiense Le dio una pensión anual.

En 1930 Banting se convirtió en director de la investigación. banting y mejor instituto, fue elegido miembro Sociedad Real de Londres, recibió título de caballero de Gran Bretaña.

Con el inicio de la Segunda Guerra Mundial, fue al frente como voluntario, organizador de atención médica.

El 22 de febrero de 1941, Banting murió cuando el avión en el que volaba se estrelló sobre el desierto nevado de Terranova.

Monumentos a Banting permanecer en Canadá en su casa y en el lugar de su muerte.

14 de noviembre - El cumpleaños de Banting se celebra como dia antidiabetes .

Preparaciones de insulina

En acción ultracorta

Lizpro (Humalog)

Inicio de acción a los 15 minutos, duración 4 horas, tomado antes de las comidas.

Insulina cristalina regular (obsoleto)

actrápido MK, MP (cerdo), actrápido h , ilitina R (regular), humulina R

Inicio de acción a los 30 minutos, duración 6 horas, tomado 30 minutos antes de las comidas.

acción intermedia

semilento mk

Inicio de acción al cabo de 1 hora, duración 10 horas, tomado una hora antes de las comidas.

lentitud, lentitud mk

Inicio de acción a las 2 horas, duración 24 horas, tomado 2 horas antes de las comidas.

Homofan, protofan h , monotard h , mk

Inicio de acción a los 45 minutos, duración 20 horas, tomado 45 minutos antes de las comidas.

acción prolongada

Ultralento mk

Inicio de acción a las 2 horas, duración 30 horas, toma 1,5 horas antes de las comidas.

Iletina ultralenta

Inicio de acción a las 8 horas, duración 25 horas, tomado 2 horas antes de las comidas.

ultratardo h

Humulina U

Inicio de acción a las 3 horas, duración 25 horas, tomado 3 horas antes de las comidas.

Fármacos de acción corta:

Inyección: por vía subcutánea o (con coma hiperglucémico) por vía intravenosa

Desventajas: alta actividad en el pico de acción (lo que crea el riesgo de coma hipoglucémico), corta duración de la acción.

Drogas intermedias:

Se utilizan en el tratamiento de la diabetes compensada, después del tratamiento con fármacos de acción corta con determinación de la sensibilidad a la insulina.

Fármacos de acción prolongada:

Se administran únicamente por vía subcutánea.

Es aconsejable una combinación de fármacos de duración de acción corta y media.

MP - monopico: purificado mediante filtración en gel.

MK - monocomponente: purificado mediante tamiz molecular y cromatografía de intercambio iónico (el mejor grado de purificación).

insulina bovina Se diferencia del humano en 3 aminoácidos, mayor actividad antigénica.

insulina de cerdo Se diferencia del humano en un solo aminoácido.

insulina humana obtenido mediante tecnología de ADN recombinante (colocando ADN en una célula de levadura e hidrolizando la proinsulina acumulada en una molécula de insulina).

Sistemas de administración de insulina :

Sistemas de infusión.

Bombas portátiles.

Autoinyector implantable

Se implanta un reservorio de titanio con un suministro de insulina para 21 días.

Está rodeado por un depósito lleno de fluorocarbono gaseoso.

Un catéter reservorio de titanio está conectado a un vaso sanguíneo.

Bajo la influencia del calor, el gas se expande y proporciona un suministro continuo de insulina a la sangre.

aerosol nasal

En el otoño de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó el primer aerosol nasal de insulina.

Inyecciones regulares de insulina.

Dosificación de insulina : estrictamente individual.

La dosis óptima debe reducir los niveles de glucosa en sangre a la normalidad, eliminar la glucosuria y otros síntomas de la diabetes.

Áreas de inyecciones subcutáneas. (diferentes tasas de succión): pared abdominal anterior, hombros externos, muslos externos anteriores, nalgas.

Fármacos de acción corta- en el abdomen (absorción más rápida),

Drogas de acción prolongada- en los muslos o las nalgas.

Los hombros resultan incómodos para las inyecciones independientes.

La eficacia de la terapia está controlada. a través de

Determinación sistemática de los niveles de azúcar en sangre "hambrientos" y

Su excreción con orina por día.

La mejor opción de tratamiento para la diabetes tipo 1 es

Un régimen de múltiples inyecciones de insulina que imita la secreción fisiológica de insulina.

En condiciones fisiológicas

La secreción basal (de fondo) de insulina se produce de forma continua y es de 1 unidad de insulina por hora.

Durante la actividad física La secreción de insulina normalmente disminuye.

Mientras comé

Se requiere secreción adicional (estimulada) de insulina (1-2 unidades por 10 g de carbohidratos).

Esta compleja secreción de insulina se puede imitar de la siguiente manera:

Antes de cada comida, se administran fármacos de acción corta.

La secreción basal está respaldada por fármacos de acción prolongada.

Complicaciones de la terapia con insulina:

hipoglucemia

Como resultado

Ingesta inoportuna de alimentos

Actividad física inusual

La introducción de una dosis excesivamente alta de insulina.

manifestado

mareado,

Temblor

Debilidad

coma hipoglucémico

Quizás el desarrollo de shock insulínico, pérdida del conocimiento, muerte.

atracado tomando glucosa.

Complicaciones de la diabetes

coma diabetico

Debido a

Dosis insuficientes de insulina.

violaciones de la dieta,

situaciones estresantes.

Sin cuidados intensivos inmediatos, coma diabético (acompañado de edema cerebral)

siempre lleva a la muerte.

Como resultado

Aumento de la intoxicación del sistema nervioso central por cuerpos cetónicos.

amoníaco,

cambio acidótico

terapia de emergencia sostuvo intravenoso administración de insulina.

Bajo la influencia de una gran dosis de insulina en las células junto con la glucosa. incluye potasio

(hígado, músculo esquelético)

La concentración de potasio en la sangre. cae bruscamente. El resultado es insuficiencia cardíaca.

Trastornos inmunológicos.

Alergia a la insulina, resistencia inmune a la insulina.

Lipodistrofia en el lugar de la inyección.

paratiroidina- El fármaco de la hormona paratiroidea paratirina (parathormona), recientemente se ha utilizado muy raramente, ya que existen medios más eficaces. La regulación de la producción de esta hormona depende de la cantidad de Ca 2+ en la sangre. La glándula pituitaria no afecta la síntesis de paratirina.

Farmacológico es regular el intercambio de calcio y fósforo. Sus órganos diana son los huesos y los riñones, que tienen receptores de membrana específicos para la paratirina. En el intestino, la paratirina activa la absorción de calcio y fosfato inorgánico. Se cree que el efecto estimulante sobre la absorción de calcio en el intestino no está asociado con la influencia directa de la paratirina, sino con un aumento de la formación bajo su influencia. calcitriol (forma activa de calciferol en los riñones). En los túbulos renales, la paratirina aumenta la reabsorción de calcio y disminuye la reabsorción de fosfato. Al mismo tiempo, de acuerdo con el contenido de fósforo en la sangre disminuye, mientras que aumenta el nivel de calcio.

Los niveles normales de paratirina tienen un efecto anabólico (osteoplásico) con mayor crecimiento y mineralización ósea. Con la hiperfunción de las glándulas paratiroides, se produce osteoporosis, hiperplasia del tejido fibroso, lo que conduce a la deformación de los huesos y sus fracturas. En casos de sobreproducción de paratirina, calcitonina lo que evita que el calcio se elimine del tejido óseo.

Indicaciones: hipoparatiroidismo, para prevenir la tetania debido a hipocalcemia (en casos agudos, se deben administrar preparaciones de calcio intravenoso o su combinación con preparaciones de hormona paratiroidea).

Contraindicaciones: aumento de calcio en la sangre, con enfermedades del corazón, riñones, diátesis alérgica.

dihidrotaquisterol (takhistin) - químicamente cercano al ergocalciferol (vitamina D2). Aumenta la absorción de calcio en los intestinos y, al mismo tiempo, la excreción de fósforo en la orina. A diferencia del ergocalciferol, no existe actividad de vitamina D.

Indicaciones: trastornos del metabolismo fósforo-calcio, incluidas convulsiones hipocálcicas, espasmofilia, reacciones alérgicas, hipoparatiroidismo.

Contraindicaciones: aumento de calcio en la sangre.

Efecto secundario: náuseas.

Preparaciones hormonales del páncreas.

preparaciones de insulina

En la regulación de los procesos metabólicos del cuerpo, las hormonas pancreáticas son de gran importancia. EN células β Se sintetizan los islotes pancreáticos. insulina, que tiene un pronunciado efecto hipoglucemiante, en células a hormona contrainsular producida glucagón, que tiene un efecto hiperglucemiante. Además, δ-clitita el páncreas produce somatostatina .

La secreción insuficiente de insulina conduce a la diabetes mellitus (DM). diabetes mellitus - una enfermedad que ocupa una de las páginas dramáticas de la medicina mundial. Según estimaciones de la OMS, el número de pacientes con diabetes en todo el mundo en el año 2000 ascendía a 151 millones de personas, se espera que en 2010 aumente a 221 millones de personas y en 2025 a 330 millones de personas, lo que sugiere una epidemia mundial. La DM causa la más temprana de todas las enfermedades: discapacidad, alta mortalidad, ceguera frecuente, insuficiencia renal y también es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular. La diabetes ocupa el primer lugar entre las enfermedades endocrinas. Las Naciones Unidas han declarado a SD una pandemia del siglo XXI.

Según la clasificación de la OMS (1999), existen dos tipos principales de enfermedad: diabetes tipo 1 y tipo 2(según diabetes insulinodependiente y no insulinodependiente). Además, se prevé un aumento en el número de pacientes debido principalmente a los pacientes con diabetes tipo 2, que actualmente representan entre el 85 y el 90% del número total de pacientes con diabetes. Este tipo de DM se diagnostica 10 veces más frecuentemente que la DM tipo 1.

La diabetes se trata con dieta, preparaciones de insulina y fármacos antidiabéticos orales. El tratamiento eficaz de los pacientes con EC debe proporcionar aproximadamente el mismo nivel de insulina basal durante todo el día y prevenir la hiperglucemia que se produce después de comer (glucemia posprandial).

El principal y único indicador objetivo de la eficacia de la terapia con DM, que refleja el estado de compensación de la enfermedad, es el nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1C o A1C). HbA1c o A1C: hemoglobina, que está unida covalentemente a la glucosa y es un indicador del nivel de glucemia durante los 2-3 meses anteriores. Su nivel se correlaciona bien con los valores de los niveles de glucosa en sangre y la probabilidad de complicaciones de la diabetes. Una disminución del 1% en la hemoglobina glicosilada se acompaña de una disminución del 35% en el riesgo de desarrollar complicaciones de la diabetes (independientemente del nivel inicial de HbA1c).

La base del tratamiento de la EC es una terapia hipoglucemiante adecuadamente seleccionada.

Referencia histórica. Los principios para obtener insulina fueron desarrollados por L. V. Sobolev (en 1901), quien, en un experimento con las glándulas de terneros recién nacidos (todavía no tienen tripsina, descompone la insulina), demostró que los islotes pancreáticos (Langerhans) son el sustrato de la secreción interna del páncreas. En 1921, los científicos canadienses F. G. Banting y C. X. Best aislaron insulina pura y desarrollaron un método para su producción industrial. Después de 33 años, Sanger y sus colaboradores descifraron la estructura primaria de la insulina bovina, por lo que recibieron el Premio Nobel.

La creación de preparados de insulina se llevó a cabo en varias etapas:

Insulinas de primera generación: insulina porcina y bovina (bovina);

Insulinas de segunda generación: insulinas monopicas y monocomponentes (años 50 del siglo XX)

Insulinas de tercera generación: insulina semisintética y genéticamente modificada (años 80 del siglo XX)

Obtención de análogos de insulina e insulina inhalada (finales del siglo XX - principios del siglo XXI).

Las insulinas animales se diferenciaban de la humana en la composición de aminoácidos: la insulina bovina, en aminoácidos en tres posiciones, la de cerdo, en una posición (posición 30 en la cadena B). Las reacciones inmunológicas adversas ocurrieron con mayor frecuencia con la insulina bovina que con la insulina porcina o humana. Estas reacciones se expresaron en el desarrollo de resistencia inmunológica y alergia a la insulina.

Para reducir las propiedades inmunológicas de las preparaciones de insulina, se han desarrollado métodos de purificación especiales que permitieron obtener una segunda generación. Primero hubo insulinas monopico obtenidas mediante cromatografía en gel. Posteriormente se descubrió que contienen una pequeña cantidad de impurezas de péptidos similares a la insulina. El siguiente paso fue la creación de insulinas monocomponentes (insulinas UA), que se obtuvieron mediante purificación adicional mediante cromatografía de intercambio iónico. Con el uso de insulinas porcinas monocomponentes, la producción de anticuerpos y el desarrollo de reacciones locales en los pacientes eran raros (ahora las insulinas bovinas y porcinas monopicas no se utilizan en Ucrania).

Las preparaciones de insulina humana se obtienen mediante un método semisintético utilizando una sustitución química-enzimática en la posición B30 en la insulina porcina del aminoácido alanina por treonina, o mediante un método biosintético utilizando tecnología de ingeniería genética. La práctica ha demostrado que no existe una diferencia clínica significativa entre la insulina humana y la insulina porcina monocomponente de alta calidad.

Ahora se continúa trabajando en la mejora y búsqueda de nuevas formas de insulina.

Según su estructura química, la insulina es una proteína cuya molécula consta de 51 aminoácidos, formando dos cadenas polipeptídicas conectadas por dos puentes disulfuro. En la regulación fisiológica de la síntesis de insulina, el papel dominante lo desempeña la concentración. glucosa en sangre. Al penetrar en las células β, la glucosa se metaboliza y contribuye a un aumento del contenido de ATP intracelular. Este último, al bloquear los canales de potasio dependientes de ATP, provoca la despolarización de la membrana celular. Esto facilita la penetración de iones de calcio en las células β (a través de canales de calcio dependientes de voltaje que se han abierto) y la liberación de insulina por exocitosis. Además, la secreción de insulina se ve afectada por los aminoácidos, los ácidos grasos libres, el glucagón, la secretina, los electrolitos (especialmente Ca 2+), el sistema nervioso autónomo (el sistema nervioso simpático es inhibidor y el sistema nervioso parasimpático es estimulante).

Farmacodinamia. La acción de la insulina está dirigida al metabolismo de los carbohidratos, proteínas, grasas y minerales. Lo principal en la acción de la insulina es su efecto regulador sobre el metabolismo de los carbohidratos, reduciendo el contenido de glucosa en sangre. Esto se logra porque la insulina promueve el transporte activo de glucosa y otras hexosas, así como pentosas a través de las membranas celulares y su utilización por el hígado, los músculos y los tejidos adiposos. La insulina estimula la glucólisis, induce la síntesis de las enzimas glucoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato quinasa, estimula el ciclo de las pentosas fosfato activando la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, aumenta la síntesis de glucógeno activando la glucógeno sintetasa, cuya actividad se reduce en pacientes con diabetes. Por otro lado, la hormona inhibe la glucogenólisis (descomposición del glucógeno) y la gluconeogénesis.

La insulina juega un papel importante en la estimulación de la biosíntesis de nucleótidos, aumentando el contenido de 3,5 nucleotasas, nucleósido trifosfatasa, incluso en la envoltura nuclear, donde regula el transporte de ARNm desde el núcleo al citoplasma. La insulina estimula la biosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Paralelamente a la mejora de los procesos anabólicos, la insulina inhibe las reacciones catabólicas de descomposición de las moléculas de proteínas. También estimula los procesos de lipogénesis, la formación de glicerol y su introducción en los lípidos. Junto con la síntesis de triglicéridos, la insulina activa la síntesis de fosfolípidos (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol y cardiolipina) en las células grasas y también estimula la biosíntesis de colesterol, que, como los fosfolípidos y algunas glicoproteínas, es necesario para la construcción de las membranas celulares.

Con una cantidad insuficiente de insulina, se suprime la lipogénesis, aumenta la lipogénesis, la peroxidación lipídica en la sangre y la orina aumenta el nivel de cuerpos cetónicos. Debido a la actividad reducida de la lipoproteína lipasa en la sangre, aumenta la concentración de β-lipoproteínas, que son esenciales en el desarrollo de la aterosclerosis. La insulina evita que el cuerpo pierda líquido y K+ en la orina.

La esencia del mecanismo molecular de acción de la insulina sobre los procesos intracelulares no está completamente revelada. Sin embargo, el primer paso en la acción de la insulina es unirse a receptores específicos en la membrana plasmática de las células diana, principalmente en el hígado, el tejido adiposo y los músculos.

La insulina se une a la subunidad α del receptor (contiene el principal dominio de unión a insulina). Al mismo tiempo, se estimula la actividad quinasa de la subunidad β del receptor (tirosina quinasa) y se autofosforila. Se crea un complejo "insulina + receptor", que penetra en la célula mediante endocitosis, donde se libera insulina y se activan los mecanismos celulares de acción de la hormona.

En los mecanismos celulares de acción de la insulina intervienen no solo mensajeros secundarios: AMPc, Ca 2+, complejo calcio-calmodulina, trifosfato de inositol, diacilglicerol, sino también fructosa-2,6-difosfato, que se denomina el tercer mediador de la insulina por su efecto sobre los procesos bioquímicos intracelulares. Es el aumento bajo la influencia de la insulina del nivel de fructosa-2,6-difosfato lo que promueve la utilización de la glucosa de la sangre y la formación de grasas a partir de ella.

La cantidad de receptores y su capacidad de unión está influenciada por varios factores. En particular, el número de receptores se reduce en casos de obesidad, diabetes tipo 2 no insulinodependiente e hiperinsulinismo periférico.

Los receptores de insulina existen no solo en la membrana plasmática, sino también en los componentes de la membrana de orgánulos internos como el núcleo, el retículo endoplásmico y el complejo de Golgi. La administración de insulina a pacientes con diabetes ayuda a reducir el nivel de glucosa en sangre y la acumulación de glucógeno en los tejidos, reduce la glucosuria y la poliuria y polidipsia asociadas.

Debido a la normalización del metabolismo de las proteínas, la concentración de compuestos nitrogenados en la orina disminuye y, como resultado de la normalización del metabolismo de las grasas, los cuerpos cetónicos (acetona, ácidos acetoacético e hidroxibutírico) desaparecen de la sangre y la orina. Se detiene la pérdida de peso y desaparece la sensación excesiva de hambre ( bulimia ). Aumenta la función de desintoxicación del hígado, aumenta la resistencia del cuerpo a las infecciones.

Clasificación. Las preparaciones modernas de insulina se diferencian entre sí. velocidad Y duración de la acción. Se pueden dividir en los siguientes grupos:

1. Preparados de insulina de acción corta o insulinas simples ( MK actrápido , humulina etc.) La disminución del nivel de glucosa en sangre después de su inyección subcutánea comienza después de 15 a 30 minutos, el efecto máximo se observa después de 1,5 a 3 horas, el efecto dura de 6 a 8 horas.

Importantes avances en el estudio de la estructura molecular, la actividad biológica y las propiedades terapéuticas han llevado a la modificación de la fórmula de la insulina humana y al desarrollo de análogos de la insulina de acción corta.

El primer análogo. lisproinsulina (humalog) es idéntica a la insulina humana excepto por la posición de la lisina y la prolina en las posiciones 28 y 29 de la cadena B. Tal cambio no afectó la actividad de la cadena A, pero redujo los procesos de autoasociación de las moléculas de insulina y aseguró una aceleración de la absorción desde el depósito subcutáneo. Después de la inyección, el inicio de acción es a los 5-15 minutos, alcanzando un pico después de 30-90 minutos, la duración de la acción es de 3-4 horas.

El segundo análogo. como parte(nombre comercial - novo-rápido) modificado reemplazando un aminoácido en la posición B-28 (prolina) con ácido aspártico, reduce el fenómeno de autoagregación celular de moléculas de insulina en atenuadores y hexámeros y acelera su absorción.

El tercer análogo - glulisina(nombre comercial epayra) es prácticamente similar a la insulina humana endógena y a la insulina humana regular biosintética con ciertos cambios estructurales en la fórmula. Así, en la posición 33, la asparagina se reemplaza por lisina y la lisina en la posición B29 se reemplaza por ácido glutámico. Al estimular el uso periférico de la glucosa por los músculos esqueléticos y el tejido adiposo, inhibir la gluconeogénesis en el hígado, la glulisina (epidra) mejora el control glucémico, también inhibe la lipólisis y la proteólisis, acelera la síntesis de proteínas, activa los receptores de insulina y sus sustratos y es totalmente consistente con el efecto de la insulina humana regular sobre estos elementos.

2. Preparados de insulina de acción prolongada:

2.1. duración media (El inicio de acción después de la administración subcutánea es de 1,5 a 2 horas, la duración es de 8 a 12 horas). Estos medicamentos también se llaman insulina semilenta. Este grupo incluye insulinas con protamina neutra Hagedorn: Insulina B, Monodar B, Farmasulin HNP. Dado que la insulina y la protamina están incluidas en la insulina HNP en proporciones iguales e isófanas, también se denominan insulinas isófanas;

2.2. Actuacion larga (ultralento) con inicio de acción después de 6-8 horas, duración de la acción 20-30 horas Estos incluyen preparaciones de insulina que contienen Zn2 ​​+ en su composición: suspensión-insulina-ultralente, Farmasulin HL. Los fármacos de acción prolongada se administran únicamente por vía subcutánea o intramuscular.

3. Preparaciones combinadas que contienen mezclas estándar de medicamentos del grupo 1 con insulinas NPH en diferentes proporciones de los grupos 1 y 2: 30/70, 20/80, 10/90, etc. - Monodar K ZO, Farmasulina 30/70 m. Algunos medicamentos están disponibles en tubos de jeringa especiales.

Para lograr el máximo control glucémico en pacientes diabéticos, se necesita un régimen de insulina que imite completamente el perfil fisiológico de la insulina durante el día. Las insulinas de acción prolongada tienen sus inconvenientes, en particular, la presencia de un efecto máximo 5-7 horas después de la administración del fármaco conduce al desarrollo de hipoglucemia, especialmente por la noche. Estas deficiencias han llevado al desarrollo de análogos de insulina con propiedades farmacocinéticas de terapia básica eficaz con insulina.

Uno de estos medicamentos creados por Aventis: insulina glargina (Lantus), que se diferencia del humano en tres residuos de aminoácidos. Glargina Sulin es una estructura de insulina estable, completamente soluble a pH 4,0. El fármaco no se disuelve en el tejido subcutáneo, que tiene un pH de 7,4, lo que provoca la formación de microprecipitados en el lugar de la inyección y su lenta liberación al torrente sanguíneo. La absorción se ralentiza añadiendo una pequeña cantidad de zinc (30 µg/ml). La glargina-insulina, de absorción lenta, no tiene un efecto máximo y proporciona una concentración de insulina casi basal durante el día.

Se están desarrollando nuevas preparaciones de insulina prometedoras: insulina inhalada (creación de una mezcla de insulina y aire para inhalación), insulina oral (aerosol para la cavidad bucal); insulina bucal (en forma de gotas para la cavidad bucal).

Un nuevo método de terapia con insulina es la introducción de insulina mediante una bomba de insulina, que proporciona una forma más fisiológica de administrar el fármaco, la ausencia de un depósito de insulina en el tejido subcutáneo.

La actividad de las preparaciones de insulina se determina mediante el método de estandarización biológica y se expresa en unidades. 1 unidad corresponde a la actividad de 0,04082 mg de insulina cristalina. La dosis de insulina para cada paciente se selecciona individualmente en un hospital con control constante del nivel de HbA1c en sangre y del contenido de azúcar en sangre y orina después de la administración del fármaco. Al calcular la dosis diaria de insulina, hay que tener en cuenta que 1 UI de insulina favorece la absorción de 4-5 g de azúcar excretado en la orina. Se transfiere al paciente a una dieta con una cantidad limitada de carbohidratos de fácil digestión.

Las insulinas simples se administran entre 30 y 45 minutos antes de las comidas. Las insulinas de acción intermedia se suelen tomar dos veces (media hora antes del desayuno y a las 18.00 horas antes de la cena). Los fármacos de acción prolongada se administran junto con insulinas simples por la mañana.

Se utilizan dos variantes principales de la terapia con insulina: tradicional e intensiva.

Terapia tradicional con insulina- esta es la designación de mezclas estándar de insulina de acción corta e insulina NPH 2/3 de la dosis antes del desayuno, 1/3 antes de la cena. Sin embargo, con este tipo de terapia se produce hiperinsulinemia, que requiere 5-6 comidas durante el día, se puede desarrollar hipoglucemia y una alta frecuencia de complicaciones tardías de la diabetes.

Terapia intensiva con insulina (básica-bolo)- se trata del uso de insulina de acción media dos veces al día (para crear un nivel basal de la hormona) y la introducción adicional de insulina de acción corta antes del desayuno, el almuerzo y la cena (imitación de la secreción fisiológica de insulina en bolo en respuesta a las comidas). Con este tipo de terapia, el propio paciente selecciona la dosis de insulina en función de la medición del nivel de glucemia mediante un glucómetro.

Indicaciones: La terapia con insulina está absolutamente indicada en pacientes con diabetes tipo 1. Debe iniciarse en aquellos pacientes en los que la dieta, la normalización del peso corporal, la actividad física y los antidiabéticos orales no proporcionan el efecto deseado. La insulina simple se utiliza para el coma diabético, así como para la diabetes de cualquier tipo, si se acompaña de complicaciones: cetoacidosis, infección, gangrena, enfermedad cardíaca, hepática, cirugía, postoperatorio; mejorar la nutrición de los pacientes agotados por una larga enfermedad; como parte de una mezcla polarizadora para enfermedades del corazón.

Contraindicaciones: enfermedades con hipoglucemia, hepatitis, cirrosis hepática, pancreatitis, glomerulonefritis, nefrolitiasis, úlcera péptica del estómago y duodeno, enfermedad cardíaca descompensada; para medicamentos de acción prolongada: coma, enfermedades infecciosas, durante el tratamiento quirúrgico de pacientes con diabetes.

Efecto secundario dolor de las inyecciones, reacciones inflamatorias locales (infiltrados), reacciones alérgicas, aparición de resistencia al fármaco, desarrollo de lipodistrofia.

La sobredosis de insulina puede causar hipoglucemia. Síntomas de hipoglucemia: ansiedad, debilidad general, sudor frío, temblores de las extremidades. Una disminución significativa del azúcar en sangre provoca una alteración de la función cerebral, el desarrollo de coma, convulsiones e incluso la muerte. Los pacientes con diabetes deben llevar consigo algunos trozos de azúcar para prevenir la hipoglucemia. Si, después de tomar azúcar, los síntomas de hipoglucemia no desaparecen, es necesario inyectar urgentemente por vía intravenosa 20-40 ml de una solución de glucosa al 40%, se pueden inyectar por vía subcutánea 0,5 ml de una solución de adrenalina al 0,1%. En casos de hipoglucemia significativa debido a la acción de preparaciones de insulina de acción prolongada, es más difícil para los pacientes salir de este estado que de la hipoglucemia causada por preparaciones de insulina de acción corta. La presencia de una proteína protamina de acción prolongada en algunos preparados explica los frecuentes casos de reacciones alérgicas. Sin embargo, las inyecciones de preparados de insulina de acción prolongada son menos dolorosas debido al pH más alto de estos preparados.

Una hormona es una sustancia química que es una sustancia biológicamente activa producida por las glándulas endocrinas, ingresa al torrente sanguíneo y afecta los tejidos y órganos. Hasta la fecha, los científicos han podido descifrar la estructura de la mayor parte de las sustancias hormonales y han aprendido a sintetizarlas.

Sin hormonas pancreáticas, los procesos de disimilación y asimilación son imposibles, la síntesis de estas sustancias la llevan a cabo las partes endocrinas del órgano. En violación del trabajo de la glándula, una persona sufre muchas enfermedades desagradables.

La glándula pancreática es un órgano clave del sistema digestivo, realiza funciones endocrinas y excretoras. Produce hormonas y enzimas, sin las cuales no es posible mantener el equilibrio bioquímico en el cuerpo.

El páncreas consta de dos tipos de tejidos, la parte secretora, conectada al duodeno, es responsable de la secreción de enzimas pancreáticas. Las enzimas más importantes son la lipasa, la amilasa, la tripsina y la quimotripsina. Si se observa una deficiencia, se prescriben preparaciones de enzimas pancreáticas, el uso depende de la gravedad de la violación.

La producción de hormonas la proporcionan las células de los islotes, la parte endocrina no ocupa más del 3% de la masa total del órgano. Los islotes de Langerhans producen sustancias que regulan los procesos metabólicos:

1. lípido;
2. carbohidrato;
3. proteína.

Los trastornos endocrinos en el páncreas provocan el desarrollo de una serie de enfermedades peligrosas, con hipofunción, se diagnostica diabetes mellitus, glucosuria, poliuria, con hiperfunción, una persona sufre de hipoglucemia y obesidad de diversa gravedad. También surgen problemas hormonales si una mujer toma anticonceptivos durante mucho tiempo.

hormonas pancreáticas

Los científicos han identificado las siguientes hormonas secretadas por el páncreas: insulina, polipéptido pancreático, glucagón, gastrina, calicreína, lipocaína, amilina, vagotinina. Todos ellos son producidos por las células de los islotes y son necesarios para la regulación del metabolismo.

La principal hormona del páncreas es la insulina, se sintetiza a partir del precursor de la proinsulina, su estructura incluye alrededor de 51 aminoácidos.

La concentración normal de sustancias en el cuerpo humano mayor de 18 años es de 3 a 25 μU / ml de sangre. En caso de deficiencia aguda de insulina, se desarrolla diabetes mellitus.

Gracias a la insulina se inicia la transformación de la glucosa en glucógeno, se mantiene bajo control la biosíntesis de las hormonas del tracto digestivo y comienza la formación de triglicéridos, ácidos grasos superiores.

Además, la insulina reduce el nivel de colesterol nocivo en el torrente sanguíneo, convirtiéndose en un profiláctico contra la aterosclerosis de los vasos sanguíneos. Además, se mejora el transporte a las células:

1. aminoácidos;
2. macronutrientes;
3. oligoelementos.

La insulina promueve la biosíntesis de proteínas en los ribosomas, inhibe la conversión de azúcar a partir de sustancias no carbohidratos, reduce la concentración de cuerpos cetónicos en la sangre y la orina humanas y reduce la permeabilidad de las membranas celulares a la glucosa.

La hormona insulina es capaz de potenciar significativamente la transformación de los carbohidratos en grasas con su posterior deposición, se encarga de estimular los ácidos ribonucleico (ARN) y desoxirribonucleico (ADN), aumenta el aporte de glucógeno acumulado en el hígado y el tejido muscular. La glucosa se convierte en la clave regulador de la síntesis de insulina, pero al mismo tiempo la sustancia no afecta la secreción de la hormona.

La producción de hormonas pancreáticas está controlada por compuestos:

• noradrenalina;
• somatostatina;
• adrenalina;
• corticotropina;
• somatotropina;
• glucocorticoides.

Siempre que se realice un diagnóstico precoz de trastornos metabólicos y diabetes mellitus, una terapia adecuada puede aliviar la condición de una persona.

Con una liberación excesiva de insulina, los hombres corren el riesgo de sufrir impotencia, los pacientes de ambos sexos tienen problemas de visión, asma, bronquitis, hipertensión, calvicie prematura, aumenta la probabilidad de infarto de miocardio, aterosclerosis, acné y caspa.

Si se produce demasiada insulina, el páncreas sufre y se llena de grasa.

insulina, glucagón

nivel de azucar

Para normalizar los procesos metabólicos en el cuerpo, es necesario tomar preparaciones de hormonas pancreáticas. Deben utilizarse estrictamente según lo prescrito por el endocrinólogo.

Clasificación de los preparados de hormonas pancreáticas: acción corta, acción media, acción larga. El médico puede prescribir un determinado tipo de insulina o recomendar una combinación de ellas.

La insulina de acción corta está indicada para la diabetes mellitus y el exceso de azúcar en el torrente sanguíneo cuando las pastillas edulcorantes no ayudan. Dichos fondos incluyen Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

El médico también ofrecerá al paciente insulinas de duración media: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. También existen agentes farmacológicos de acción prolongada: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM La terapia con insulina suele ser de por vida.

glucagón

Esta hormona está incluida en la lista de sustancias de naturaleza polipeptídica, contiene alrededor de 29 aminoácidos diferentes, en una persona sana el nivel de glucagón oscila entre 25 y 125 pg / ml de sangre. Se considera un antagonista fisiológico de la insulina.

Las preparaciones hormonales del páncreas, que contienen animales o estabilizan los niveles de monosacáridos en la sangre. Glucagón:

1. secretado por el páncreas;
2. tiene un efecto positivo en el cuerpo en su conjunto;
3. Aumenta la liberación de catecolaminas por las glándulas suprarrenales.

El glucagón puede aumentar la circulación sanguínea en los riñones, activar el metabolismo, controlar la conversión de alimentos sin carbohidratos en azúcar y aumentar la glucemia debido a la descomposición del glucógeno en el hígado.

La sustancia estimula la gluconeogénesis, en grandes cantidades afecta la concentración de electrolitos, tiene un efecto antiespasmódico, reduce el calcio y el fósforo e inicia el proceso de descomposición de las grasas.

La biosíntesis de glucagón requerirá la intervención de insulina, secretina, pancreocimina, gastrina y somatotropina. Para que se libere el glucagón se debe realizar una ingesta normal de proteínas, grasas, péptidos, carbohidratos y aminoácidos.

Somatostatina, péptido vasointensivo, polipéptido pancreático

somatostatina

La somatostatina es una sustancia única, es producida por las células delta del páncreas y el hipotálamo.

La hormona es necesaria para inhibir la síntesis biológica de las enzimas pancreáticas, reducir el nivel de glucagón e inhibir la actividad de los compuestos hormonales y la hormona serotonina.

Sin somatostatina, es imposible absorber adecuadamente los monosacáridos del intestino delgado al torrente sanguíneo, reducir la liberación de gastrina, la inhibición del flujo sanguíneo en la cavidad abdominal y la peristalsis del tracto digestivo.

Péptido vasointenso

Esta hormona neuropeptídica es secretada por células de varios órganos: espalda y cerebro, intestino delgado y páncreas. El nivel de la sustancia en el torrente sanguíneo es bastante bajo, casi no cambia incluso después de comer. Las principales funciones de la hormona incluyen:

1. activación de la circulación sanguínea en el intestino;
2. inhibición de la liberación de ácido clorhídrico;
3. aceleración de la excreción de bilis;
4. inhibición de la absorción de agua por los intestinos.

Además, se estimula la somatostatina, el glucagón y la insulina, y se inicia la producción de pepsinógeno en las células del estómago. En presencia de un proceso inflamatorio en el páncreas, comienza una violación de la producción de la hormona neuropéptido.

Otra sustancia producida por la glándula es el polipéptido pancreático, pero su efecto en el organismo aún no se ha estudiado completamente. La concentración fisiológica en el torrente sanguíneo de una persona sana puede variar de 60 a 80 pg / ml, una producción excesiva indica el desarrollo de neoplasias en la parte endocrina del órgano.

Amilina, lipocaína, calicreína, vagotonina, gastrina, centropteína

La hormona amilina ayuda a optimizar la cantidad de monosacáridos y evita que una mayor cantidad de glucosa ingrese al torrente sanguíneo. El papel de la sustancia se manifiesta por la supresión del apetito (efecto anoréxico), la parada de la producción de glucagón, la estimulación de la formación de somatostatina y la pérdida de peso.

La lipocaína participa en la activación de los fosfolípidos, la oxidación de los ácidos grasos, mejora el efecto de los compuestos lipotrópicos y se convierte en una medida para la prevención del hígado graso.

La hormona calicreína es producida por el páncreas, pero permanece en un estado inactivo y comienza a funcionar solo después de ingresar al duodeno. Reduce el nivel de glucemia, reduce la presión. Para estimular la hidrólisis del glucógeno en el hígado y el tejido muscular, se produce la hormona vagotonina.

La gastrina es secretada por las células de las glándulas, la mucosa gástrica, un compuesto similar a una hormona aumenta la acidez, desencadena la formación de la enzima proteolítica pepsina y normaliza el proceso digestivo. También activa la producción de péptidos intestinales, como secretina, somatostatina y colecistoquinina. Son importantes para la implementación de la fase intestinal de la digestión.

Sustancia proteína centropteína naturaleza:

• excita el centro respiratorio;
• expande la luz de los bronquios;
• mejora la interacción del oxígeno con la hemoglobina;
• se adapta bien a la hipoxia.

Por esta razón, la deficiencia de centropteína a menudo se asocia con pancreatitis y disfunción eréctil en los hombres. Cada año aparecen en el mercado más y más nuevos preparados de hormonas pancreáticas, se realiza su presentación, lo que facilita la solución de este tipo de alteraciones, y cada vez tienen menos contraindicaciones.

Las hormonas pancreáticas desempeñan un papel clave en la regulación de la vida del cuerpo, por lo que es necesario tener una idea de la estructura del órgano, cuidar su salud y escuchar su bienestar.

El tratamiento de la pancreatitis se describe en el vídeo de este artículo.

El páncreas funciona como glándula endocrina y endocrina. La función endocrina la realiza el aparato insular. Los islotes de Langerhans constan de 4 tipos de células:
A (a) células que producen glucagón;
B ((3) células que producen insulina y amilina;
D (5) células que producen somatostatina;
F: células que producen polipéptido pancreático.
Las funciones del polipéptido pancreático no están claras. La somatostatina, producida en los tejidos periféricos (como se mencionó anteriormente), funciona como un inhibidor de la secreción paracrina. El glucagón y la insulina son hormonas que regulan el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo de forma opuesta (la insulina disminuye y el glucagón aumenta). La insuficiencia de la función endocrina del páncreas se manifiesta por síntomas de deficiencia de insulina (en relación con la cual se considera la principal hormona del páncreas).
La insulina es un polipéptido que consta de dos cadenas, A y B, interconectadas por dos puentes disulfuro. La cadena A consta de 21 residuos de aminoácidos, la cadena B consta de 30. La insulina se sintetiza en el aparato de Golgi (3 células en forma de preproinsulina y se convierte en proinsulina, que consta de dos cadenas de insulina y una C- cadena proteica que los conecta, que consta de 35 residuos de aminoácidos. Después de escindir la proteína C y unir 4 residuos de aminoácidos, se forman moléculas de insulina, que se empaquetan en gránulos y se someten a exocitosis. La increción de insulina tiene un carácter pulsante con un período de 15 a 30 minutos. Durante el día, se liberan 5 mg de insulina a la circulación sistémica y en total el páncreas contiene (incluidas la preproinsulina y la proinsulina) 8 mg de insulina. La secreción de insulina está regulada por factores neuronales y humorales. El sistema nervioso (a través de los receptores colinérgicos M3) mejora y el sistema nervioso simpático (a través de los receptores adrenérgicos a2) inhibe la liberación de insulina (células 3. Inhibe la somatostatina producida por las células D y algunos aminoácidos (fenilalanina), ácidos grasos. , el glucagón, la amilina y la glucosa aumentan la secreción de insulina. Al mismo tiempo, el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo es un factor determinante en la regulación de la secreción de insulina. La glucosa penetra en las (3 células) e inicia una cadena de reacciones metabólicas, como resultado de lo cual aumenta la concentración de ATP en (3 células). Esta sustancia bloquea los canales de potasio dependientes de ATP y la membrana (3 células entra en una estado de despolarización Como resultado de la despolarización, la frecuencia de apertura aumenta canales de calcio dependientes de voltaje.La concentración de iones de calcio en las células P aumenta, lo que conduce a una mayor exocitosis de insulina.
La insulina regula el metabolismo de los carbohidratos, las grasas, las proteínas y el crecimiento de los tejidos. El mecanismo del efecto de la insulina sobre el crecimiento de los tejidos es el mismo que el de los factores de crecimiento similares a la insulina (ver hormona somatotrópica). El efecto de la insulina sobre el metabolismo en general puede caracterizarse como anabólico (se mejora la síntesis de proteínas, grasas y glucógeno), mientras que el efecto de la insulina sobre el metabolismo de los carbohidratos es de primordial importancia.
Es sumamente importante tener en cuenta que los enumerados en la Tabla. 31.1 los cambios en el metabolismo de los tejidos van acompañados de una disminución del nivel de glucosa en el plasma sanguíneo (hipoglucemia). Una de las causas de la hipoglucemia es un aumento en la absorción de glucosa por los tejidos. El movimiento de la glucosa a través de barreras histohemáticas se realiza mediante difusión facilitada (transporte no volátil a lo largo de un gradiente electroquímico a través de sistemas de transporte especiales). Los sistemas de difusión facilitada de glucosa se denominan GLUT. Especificado en la tabla. 31.1 adipocitos y fibras musculares estriadas contienen GLUT 4, a través del cual la glucosa ingresa a los tejidos "insulinodependientes".
Tabla 31.1. Efecto de la insulina sobre el metabolismo.

La influencia de la insulina en el metabolismo se lleva a cabo con la participación de receptores de insulina de membrana específicos. Consisten en dos subunidades a y dos p, mientras que las subunidades a están ubicadas en el lado exterior de las membranas de los tejidos dependientes de insulina y tienen centros de unión para las moléculas de insulina, y las subunidades p son un dominio transmembrana con tirosina. actividad quinasa y tendencia a la fosforilación mutua. Cuando la molécula de insulina se une a las subunidades α del receptor, se produce la endocitosis y el dímero del receptor de insulina se sumerge en el citoplasma de la célula. Mientras la molécula de insulina esté unida al receptor, el receptor permanece en estado activado y estimula los procesos de fosforilación. Después de la separación del dímero, el receptor regresa a la membrana y la molécula de insulina se degrada en los lisosomas. Los procesos de fosforilación desencadenados por receptores de insulina activados conducen a la activación de determinadas enzimas.

metabolismo de los carbohidratos y aumento de la síntesis de GLUT. Esquemáticamente, esto se puede representar de la siguiente manera (Fig. 31.1):
Con una producción insuficiente de insulina endógena, se produce diabetes mellitus. Sus principales síntomas son hiperglucemia, glucosuria, poliuria, polidipsia, cetoacidosis, angiopatía, etc.
La deficiencia de insulina puede ser absoluta (un proceso autoinmune que conduce a la muerte del aparato de los islotes) y relativa (en personas mayores y obesas). En este sentido, se acostumbra distinguir entre diabetes mellitus tipo 1 (deficiencia absoluta de insulina) y diabetes mellitus tipo 2 (deficiencia relativa de insulina). En ambas formas de diabetes, está indicada una dieta. El procedimiento para prescribir medicamentos farmacológicos para diferentes formas de diabetes no es el mismo.
Agentes antidiabéticos
Utilizado en diabetes tipo 1.

1. Preparaciones de insulina (terapia de reemplazo)

Utilizado en diabetes tipo 2.

1. Agentes antidiabéticos sintéticos.
2. preparaciones de insulina preparaciones de insulina

Las preparaciones de insulina pueden considerarse agentes antidiabéticos universales eficaces en cualquier forma de diabetes. La diabetes tipo 1 a veces se denomina insulinodependiente o insulinodependiente. Las personas que padecen este tipo de diabetes utilizan preparaciones de insulina de por vida como medio de terapia de reemplazo. En la diabetes mellitus tipo 2 (a veces llamada no insulinodependiente), el tratamiento comienza con el nombramiento de fármacos antidiabéticos sintéticos. Las preparaciones de insulina se prescriben a estos pacientes sólo cuando las dosis altas de agentes hipoglucemiantes sintéticos son ineficaces.
Se pueden producir preparaciones de insulina a partir del páncreas del ganado sacrificado: insulina bovina (carne de res) y porcina. Además, existe una forma genética de obtener insulina humana. Las preparaciones de insulina obtenidas del páncreas de animales sacrificados pueden contener impurezas de proinsulina, proteína C, glucagón y somatostatina. Tecnologías modernas para
permiten obtener preparaciones altamente purificadas (monocomponente), cristalizadas y monopico (purificadas cromatográficamente con la liberación del "pico" de insulina).
La actividad de las preparaciones de insulina está determinada biológicamente y se expresa en unidades de acción. La insulina se usa únicamente por vía parenteral (subcutánea, intramuscular e intravenosa), ya que, al ser un péptido, se destruye en el tracto gastrointestinal. Al estar sometida a proteólisis en la circulación sistémica, la insulina tiene una duración de acción corta, por lo que se han creado preparados de insulina de acción prolongada. Se obtienen por precipitación de insulina con protamina (a veces en presencia de iones Zn para estabilizar la estructura espacial de las moléculas de insulina). El resultado es un sólido amorfo o cristales relativamente ligeramente solubles. Cuando se inyectan debajo de la piel, estas formas proporcionan un efecto de depósito, liberando lentamente insulina en la circulación sistémica. Desde un punto de vista fisicoquímico, las formas prolongadas de insulina son suspensiones, lo que constituye un obstáculo para su administración intravenosa. Una de las desventajas de las formas de insulina de acción prolongada es un largo período de latencia, por lo que a veces se combinan con preparaciones de insulina de acción no prolongada. Esta combinación asegura el rápido desarrollo del efecto y su duración suficiente.
Las preparaciones de insulina se clasifican según la duración de la acción (parámetro principal):

1. Insulina de acción rápida (el inicio de acción suele ser después de 30 minutos; la acción máxima es después de 1,5 a 2 horas, la duración total de la acción es de 4 a 6 horas).
2. Insulina de acción prolongada (inicio después de 4 a 8 horas, pico después de 8 a 18 horas, duración total de 20 a 30 horas).
3. Insulina de acción intermedia (inicio después de 1,5 a 2 horas, pico después

1. 12 horas, duración total 8-12 horas).

1. Insulina de acción intermedia en combinaciones.

Las preparaciones de insulina de acción rápida se pueden utilizar tanto para el tratamiento sistemático como para el alivio del coma diabético. Para ello, se administran por vía intravenosa. Las formas prolongadas de insulina no se pueden administrar por vía intravenosa, por lo que el principal ámbito de aplicación es el tratamiento sistemático de la diabetes mellitus.
Efectos secundarios. Actualmente, en la práctica médica se utilizan insulinas humanas genéticamente modificadas o insulinas porcinas altamente purificadas. En este sentido, las complicaciones de la terapia con insulina son relativamente raras. Son posibles reacciones alérgicas, lipodistrofia en el lugar de la inyección. Se puede desarrollar hipoglucemia excesiva si las dosis de insulina son demasiado altas o si los carbohidratos de la dieta son insuficientes. Su opción extrema es el coma hipoglucémico con pérdida del conocimiento, convulsiones y síntomas de insuficiencia cardiovascular. En caso de coma hipoglucémico, al paciente se le debe inyectar por vía intravenosa una solución de glucosa al 40% en una cantidad de 20 a 40 (pero no más de 100) ml.
Dado que los preparados de insulina se utilizan de por vida, hay que tener en cuenta que su efecto hipoglucemiante puede verse alterado por otros fármacos. Mejora el efecto hipoglucemiante de la insulina: bloqueadores alfa, bloqueadores P, tetraciclinas, salicilatos, disopiramida, esteroides anabólicos, sulfonamidas. Debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina: agonistas p, simpaticomiméticos, glucocorticosteroides, diuréticos tiazídicos.
Contraindicaciones: enfermedades que cursan con hipoglucemia, enfermedades agudas del hígado y páncreas, defectos cardíacos descompensados.
Preparaciones de insulina humana genéticamente modificada.
Actrapid NM es una solución de insulina humana biosintética de acción corta y rápida en viales de 10 ml (1 ml de solución contiene 40 o 100 UI de insulina). Puede producirse en cartuchos (Actrapid NM Penfill) para su uso en la pluma de insulina Novo-Pen. Cada cartucho contiene 1,5 o 3 ml de solución. El efecto hipoglucemiante se desarrolla después de 30 minutos, alcanza un máximo después de 1 a 3 horas y dura 8 horas.
Isophane-insulina NM es una suspensión neutra de insulina genéticamente modificada con una duración de acción promedio. Viales de 10 ml de suspensión (40 UI en 1 ml). La acción hipoglucemiante comienza después de 1 a 2 horas, alcanza un máximo después de 6 a 12 horas y dura de 18 a 24 horas.
Monotard HM es una suspensión compuesta de insulina de zinc humana (contiene 30% de insulina de zinc amorfa y 70% cristalina. Viales de suspensión de 10 ml (40 o 100 UI por 1 ml). El efecto hipoglucemiante comienza después

1. h, alcanza un máximo después de 7-15 horas, dura 24 horas.

Ultratard NM: suspensión de insulina de zinc cristalina. Viales de 10 ml de suspensión (40 o 100 UI en 1 ml). El efecto hipoglucemiante comienza a las 4 horas, alcanza un máximo a las 8-24 horas y dura 28 horas.
Preparaciones de insulina porcina
Insulina neutra inyectable (InsulinS, AktrapidMS): una solución neutra de insulina porcina monopico o monocomponente de acción corta y rápida. Viales de 5 y 10 ml (1 ml de solución contiene 40 o 100 UI de insulina). El efecto hipoglucemiante comienza entre 20 y 30 minutos después de la administración subcutánea, alcanza un máximo después de 1 a 3 horas y dura de 6 a 8 horas. Para el tratamiento sistemático se administra debajo de la piel, 15 minutos antes de las comidas, la dosis inicial es de 8 a 24 UI (ED) , la dosis única más alta: 40 UI. Para el alivio del coma diabético se administra por vía intravenosa.
La insulina isofana es una insulina protamina isofana porcina monocomponente monopico. El efecto hipoglucemiante comienza después de 1 a 3 horas, alcanza un máximo después de 3 a 18 horas, dura aproximadamente 24 horas y se utiliza con mayor frecuencia como componente de preparaciones combinadas con insulina de acción corta.
Insulin Lente SPP es una suspensión compuesta neutra de insulina porcina monopico o monocomponente (contiene 30% de insulina de zinc amorfa y 70% cristalina). Viales de 10 ml de suspensión (40 UI en 1 ml). El efecto hipoglucemiante comienza entre 1 y 3 horas después de la administración subcutánea, alcanza un máximo después de 7 a 15 horas y dura 24 horas.
Monotard MS es una suspensión compuesta neutra de insulina porcina monopico o monocomponente (contiene 30 % de insulina amorfa y 70 % de insulina de zinc cristalina). Viales de 10 ml de suspensión (40 o 100 UI en 1 ml). El efecto hipoglucemiante comienza después de 2,5 horas, alcanza un máximo después de 7 a 15 horas y dura 24 horas.