Itraconazol o fluconazol, que es mejor para los hongos en las uñas. Azoles - antifúngicos

¿Cuál es el mejor remedio para los hongos en las uñas en la actualidad? La medicina moderna nos ofrece una amplia variedad de medicamentos y tecnologías innovadoras.

Los hongos en las uñas son una enfermedad bastante común. Micosis: así se llama esta enfermedad, se puede contraer directamente de una persona infectada o si la placa ungueal o la piel entran en contacto con la ropa, los zapatos, las pertenencias personales o los objetos comunes del paciente. Los lugares de infección más comunes son los baños, saunas, piscinas, gimnasios y playas.

Para tratar eficazmente los hongos en las uñas, es necesario determinar qué tipo específico causó la lesión. En la mayoría de los casos se trata de dermatofitos Trichophyton rubrum o mentagrophytes. Representan del 60 al 90 por ciento de todas las enfermedades de las uñas.

Sin embargo, la infección suele ser mixta, es decir, la placa ungueal se ve afectada por varios tipos de dermatofitos, así como por levaduras y mohos. Es imposible responder con qué está infectada exactamente una persona sin un análisis. Sin embargo, hay productos a la venta que resuelven bien un problema complejo.

Los hongos en las uñas se tratan de diferentes maneras.

El daño severo a la placa ungueal, cuando está completamente deformada, se llama forma hipercarótica. En este caso, la automedicación es inaceptable. En otros casos, puedes arreglártelas con ungüentos, cremas y sprays a base de algún principio activo multifúngico.

Muy a menudo, la terapia incluye:

• Administración oral de fármacos antimicóticos más aplicación de un fármaco similar en la zona afectada.
• Eliminación de la parte afectada de la placa ungueal mediante apósitos queratolíticos Ureaplast, Microspora, Onychoplast, seguido de tratamiento con fármacos antimicóticos. Quitar parte o la totalidad de la placa acelera el proceso de tratamiento y restauración de la uña.
• Aplicación de barnices antifúngicos. Ayuda en tratamientos complejos, como medida preventiva o en la etapa inicial de la enfermedad. Nombres comerciales de barnices: Amorolfina (Amorolfina), Lotseril (ingrediente activo amorolfina), Ciclopirox, Batrafen (en ciclopirox), Omorolfina.
• Aplicación de cremas, ungüentos, soluciones y sprays a base de terbinafina.
• Receta de medicamentos antimicóticos sistémicos orales: griseofulvina, grimelan, ketoconazol, itraconazol, irunina, terbinafina, fluconazol y otros. Al mismo tiempo que las tabletas, se prescriben agentes externos según la naturaleza de la enfermedad.
• En casos graves de la enfermedad, se prescriben medicamentos que contienen no solo sustancias antifúngicas, sino también componentes antibacterianos o corticosteroides. Por ejemplo, Travocort contiene isoconazol para hongos y valerato de diflucortolona (corticosteroide), que alivia la picazón y las alergias. Pimafucort también es un buen fármaco, que contiene un antibiótico de amplio espectro, un fármaco antimicótico y un corticosteroide.
• Como terapia de mantenimiento, se prescriben lociones con Dimexide (alivia los procesos inflamatorios, gotas y ungüentos con zinc, cobre) que aceleran la restauración de la piel y las uñas.

Terbinafina en forma de tableta

Uno de los medios más asequibles para la administración oral, es decir, externa, de hongos en las uñas es la terbinafina. El nombre del fármaco y el principio activo son los mismos. También indicado para el tratamiento de la piel, el cabello y las mucosas. Está disponible en forma de ungüentos, cremas, tabletas, aerosoles y soluciones. Rara vez se prescribe por vía sistémica; en la mayoría de los casos, está indicada la aplicación local. Pertenece al grupo de las alilaminas.

La terbinafina tiene un fuerte efecto fungicida sobre varios tipos de dermatofitos y otros hongos y levaduras. Destruye las membranas intercelulares y, con el tiempo, los hongos mueren. Este medicamento se prescribe para una serie de enfermedades: hongos en las uñas, microsporia, micosis causadas por el hongo rubrum, tricofitosis, candidiasis de las membranas mucosas y de la piel.

Para el tratamiento local de hongos, se prescribe crema, ungüento o aerosol de terbinafina una vez al día. La duración aproximada del curso es de 1 semana. No se puede interrumpir el curso, a pesar de que se producirá una mejora después del segundo o tercer uso del medicamento. Las principales contraindicaciones para el uso de fármacos con este principio activo son la insuficiencia hepática y renal, así como tumores de diversa naturaleza, psoriasis y enfermedades endocrinas.

Lo más conveniente es utilizar aerosoles de diferentes fabricantes. Las soluciones alcohólicas de terbinafina se absorben rápidamente en la placa ungueal, prácticamente no ingresan al torrente sanguíneo (menos del 5%) y se secan instantáneamente. Así podrás ponerte calcetines y zapatos casi inmediatamente después de la aplicación.

Preparaciones para el tratamiento de micosis con este ingrediente activo:

• Lamisil.
• Binafin.
• Termikon.
• Terbasil.
• Fungoterbina.
• Exifín.
• Atifin y otros.

Todos tienen el mismo ingrediente activo, la misma concentración para formas específicas. Sólo se diferencian los excipientes que se encargan de ablandar la placa y transportar las sustancias activas al interior de la uña. Vale la pena elegir según la tolerancia y el precio individuales.

Tabletas de itraconazol

Este es otro fármaco para el tratamiento de hongos con un amplio espectro de acción. Pertenece al grupo de los triazoles. El itraconazol también se ha utilizado con éxito para tratar lesiones de la placa ungueal, al igual que la terbinafina. Sin embargo, se prescribe con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas y renales.

Nombres de medicamentos a base de itraconazol:

• Irunín.
• Orungal.
• Tecnazol.
• Orungamín.
• Orunita.
• Rumicosis y otros.

Las más asequibles son las cápsulas de Irunin. La duración y el curso del tratamiento (con intervalos entre dosis) los prescribe el médico de forma estrictamente individualizada.

Fluconazol en forma de tableta

También pertenece a la serie de fármacos triazol, es decir, actúa de manera similar al itraconazol. Su ventaja sobre los medicamentos relacionados es que prácticamente no tiene ningún efecto sobre la microflora patógena humana, es decir, los hongos beneficiosos de nuestro organismo.

Este es un medicamento relativamente costoso que se prescribe en casos raros cuando el paciente tiene dificultades con el sistema inmunológico. Por lo tanto, se puede prescribir si hay tumores, depresión inmunológica, si el paciente se someterá a una cirugía o radioterapia en un futuro próximo. En casos comunes de hongos en las uñas, no se recomienda el fluconazol. Vale la pena señalar que este medicamento tiene una serie de reacciones secundarias desagradables que no son características de otros agentes antimicóticos.

Análogos:

• Diflucano.
• Mikosista.
• Flucostato.

Todas estas preparaciones en cápsulas están enfocadas principalmente al tratamiento sistémico de enfermedades fúngicas asociadas con el sistema genitourinario humano.

Ketoconazol en forma de tableta

Un fármaco antimicótico bastante activo que es más eficaz en el tratamiento de lesiones sistémicas. Prácticamente no tiene contraindicaciones, solo intolerancia, embarazo, lactancia, enfermedades hepáticas graves, pero puede provocar una serie de efectos secundarios.

Medicamentos que contienen ketoconazol:

• Micozoral.
• Fungikok.
• Oronazol.
• Dermazol.

Este principio activo también se utiliza a menudo en la producción de champús y ungüentos medicinales y cosméticos. Por ejemplo, se encuentra en el champú Nizoral y Perhotal.

Vídeo: medicamentos antimicóticos.

Resumamos los principales medicamentos para los hongos en las uñas.

Ante la menor sospecha de hongos en las uñas, acudir inmediatamente al médico.

La farmacología moderna puede ofrecer una serie de fármacos antimicóticos que afectan a muchos tipos de microhongos. Algunos de los medicamentos pueden clasificarse como especializados para el tratamiento de determinados grupos de enfermedades. Por ejemplo, actúan los medicamentos a base de ketoconazol o fluconazol.

Muy a menudo, los micólogos prescriben productos a base de terbinafina o itraconazol para tratar los hongos en las uñas. Algunos de los medicamentos a base de ellos tienen mucha publicidad y son bastante caros. Al mismo tiempo, el efecto de medicamentos tan populares ha sido bien estudiado, lo que permite a los médicos recomendar estos medicamentos en particular.

Si el problema no ha ido demasiado lejos, puedes intentar automedicarte. Para hacer esto, ablande la parte dañada de la placa con parches especiales y retírela. Luego elija una pomada, crema o spray para uso tópico a base de terbinafina o itraconazol y utilícelo según las instrucciones.

Para eliminar sensaciones desagradables, son adecuados los ungüentos con corticosteroides. Los ungüentos de zinc y cobre contribuirán a la restauración de la piel. Si la terapia no produce resultados, es necesario contactar a un médico. No solo es posible la pérdida de la uña, sino también daños sistémicos al cuerpo por hongos.

En las últimas décadas, ha habido un aumento significativo de enfermedades fúngicas. Esto se debe a muchos factores y, en particular, al uso generalizado de antibióticos de amplio espectro, inmunosupresores y otros grupos de fármacos en la práctica médica.

Debido a la tendencia al aumento de las enfermedades fúngicas (micosis viscerales tanto superficiales como graves asociadas con la infección por VIH, enfermedades oncohematológicas), el desarrollo de resistencia de los patógenos a los fármacos existentes, la identificación de especies de hongos anteriormente consideradas no patógenas (actualmente consideradas potenciales agentes causantes de micosis alrededor de 400 especies de hongos), ha aumentado la necesidad de agentes antifúngicos eficaces.

Los agentes antifúngicos (antimicóticos) son fármacos que tienen un efecto fungicida o fungistático y se utilizan para la prevención y el tratamiento de las micosis.

Para el tratamiento de enfermedades fúngicas se utilizan varios fármacos, de diferente origen (natural o sintético), espectro y mecanismo de acción, efecto antifúngico (fungicida o fungistático), indicaciones de uso (infecciones locales o sistémicas), métodos de administración (por vía oral). , parenteral, externamente).

Existen varias clasificaciones de fármacos pertenecientes al grupo de los antimicóticos: según estructura química, mecanismo de acción, espectro de actividad, farmacocinética, tolerabilidad, características de uso clínico, etc.

Según su estructura química, los agentes antifúngicos se clasifican en:

1. Antibióticos poliénicos: nistatina, levorina, natamicina, anfotericina B, micoheptina.

2. Derivados de imidazol: miconazol, ketoconazol, isoconazol, clotrimazol, econazol, bifonazol, oxiconazol, butoconazol.

3. Derivados de triazol: fluconazol, itraconazol, voriconazol.

4. Alilaminas (derivados de N-metilnaftaleno): terbinafina, naftifina.

5. Equinocandinas: caspofungina, micafungina, anidulafungina.

6. Fármacos de otros grupos: griseofulvina, amorolfina, ciclopirox, flucitosina.

La división de los medicamentos antimicóticos según las principales indicaciones de uso se presenta en la clasificación de D.A. Kharkevich (2006):

I. Medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades causadas por hongos patógenos:

1. Para micosis sistémicas o profundas (coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, histoplasmosis, criptococosis, blastomicosis):

Antibióticos (anfotericina B, micoheptina);

Derivados de imidazol (miconazol, ketoconazol);

Derivados de triazol (itraconazol, fluconazol).

2. Para epidermomicosis (dermatomicosis):

Antibióticos (griseofulvina);

derivados de N-metilnaftaleno (terbinafina);

Derivados de nitrofenol (cloronitrofenol);

Preparaciones de yodo (solución alcohólica de yodo, yoduro de potasio).

II. Medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades causadas por hongos oportunistas (por ejemplo, candidiasis):

Antibióticos (nistatina, levorina, anfotericina B);

Derivados de imidazol (miconazol, clotrimazol);

Sales de amonio biscuaternario (cloruro de decualinio).

En la práctica clínica, los agentes antifúngicos se dividen en 3 grupos principales:

1. Medicamentos para el tratamiento de micosis profundas (sistémicas).

2. Preparados para el tratamiento de la epidermofitosis y tricofitosis.

3. Medicamentos para el tratamiento de la candidiasis.

La elección de los fármacos en el tratamiento de las micosis depende del tipo de patógeno y su sensibilidad al fármaco (es necesario prescribir fármacos con el espectro de acción adecuado), la farmacocinética del fármaco, la toxicidad del fármaco, la clínica. estado del paciente, etc.

Las enfermedades fúngicas se conocen desde hace mucho tiempo, desde la antigüedad. Sin embargo, los agentes causantes de la dermatomicosis y la candidiasis no se identificaron hasta mediados del siglo XIX y principios del siglo XX. Se han descrito los agentes causantes de muchas micosis viscerales. Antes de la llegada de los antimicóticos a la práctica médica, se utilizaban antisépticos y yoduro de potasio para tratar las micosis.

En 1954 se descubrió actividad antifúngica en una planta conocida desde finales de los años 40. Siglo XX El antibiótico poliénico nistatina y, por lo tanto, la nistatina se ha utilizado ampliamente para el tratamiento de la candidiasis. El antibiótico griseofulvina resultó ser un agente antimicótico muy eficaz. La griseofulvina se aisló por primera vez en 1939 y se utilizó para enfermedades fúngicas de las plantas; se introdujo en la práctica médica en 1958 e históricamente fue el primer antimicótico específico para el tratamiento de la dermatomicosis en humanos. Para el tratamiento de micosis profundas (viscerales), se empezó a utilizar otro antibiótico poliénico: la anfotericina B (obtenida en forma purificada en 1956). Los principales avances en la creación de agentes antifúngicos se remontan a los años 70. Siglo XX, cuando se sintetizaron y pusieron en práctica los derivados de imidazol - antimicóticos de segunda generación - clotrimazol (1969), miconazol, ketoconazol (1978), etc. Los antimicóticos de tercera generación incluyen derivados de triazol (itraconazol - sintetizado en 1980, fluconazol - sintetizado en 1982 ), cuyo uso activo se inició en los años 90, y alilaminas (terbinafina, naftifina). Antimicóticos de cuarta generación: nuevos medicamentos ya registrados en Rusia o en etapa de ensayos clínicos, formas liposomales de antibióticos poliénicos (anfotericina B y nistatina), derivados de triazol (voriconazol, creado en 1995, posaconazol, registrados en Rusia a finales de 2007. , ravuconazol - no registrado en Rusia) y equinocandinas (caspofungina).

Antibióticos poliénicos- antimicóticos de origen natural producidos Streptomyces nudoso(anfotericina B), Actinomyces levoris Krass(levorina), actinomiceto Streptoverticillium mycoheptinicum(micoheptina), actiomiceto Streptomyces noursei(nistatina).

El mecanismo de acción de los antibióticos poliénicos ha sido suficientemente estudiado. Estos fármacos se unen fuertemente al ergosterol de la membrana celular del hongo, alteran su integridad, lo que conduce a la pérdida de macromoléculas e iones celulares y a la lisis celular.

Los polienos tienen el espectro más amplio de actividad antifúngica. in vitro entre los antimicóticos. La anfotericina B, cuando se usa sistémicamente, es activa contra la mayoría de los hongos levaduriformes, filamentosos y dimórficos. Cuando se aplican tópicamente, los polienos (nistatina, natamicina, levorina) actúan principalmente sobre Candida spp. Los polienos son activos contra algunos protozoos: Trichomonas (natamicina), Leishmania y amebas (anfotericina B). Los agentes causantes de la zigomicosis son insensibles a la anfotericina B. Los dermatomicetos (género) son resistentes a los polienos. Trichophyton, Microsporum Y epidermofiton), Pseudoalescheria boydi y etc.

La nistatina, la levorina y la natamicina se utilizan tanto por vía tópica como por vía oral para la candidiasis, incl. candidiasis de la piel, mucosa gastrointestinal, candidiasis genital; La anfotericina B se utiliza principalmente para el tratamiento de micosis sistémicas graves y hasta el momento es el único antibiótico poliénico para administración intravenosa.

Todos los polienos prácticamente no se absorben en el tracto gastrointestinal cuando se toman por vía oral y desde la superficie de la piel intacta y las membranas mucosas cuando se aplican tópicamente.

Los efectos secundarios sistémicos comunes de los polienos cuando se toman por vía oral son: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y reacciones alérgicas; cuando se usa tópicamente: irritación y sensación de ardor en la piel.

En los años 80, se desarrollaron una serie de nuevos medicamentos basados ​​​​en anfotericina B: formas de anfotericina B asociadas a lípidos (anfotericina B liposomal - Ambizome, complejo lipídico de anfotericina B - Abelset, dispersión coloidal de anfotericina B - Amphocil), que actualmente son introduciéndose en la práctica clínica. Se distinguen por una reducción significativa de la toxicidad manteniendo el efecto antifúngico de la anfotericina B.

La anfotericina B liposomal es una forma farmacéutica moderna de anfotericina B encapsulada en liposomas (vesículas que se forman cuando los fosfolípidos se dispersan en agua) y se tolera mejor.

Los liposomas, mientras están en la sangre, permanecen intactos durante mucho tiempo; la liberación del principio activo se produce solo al entrar en contacto con las células del hongo cuando ingresa a los tejidos afectados por una infección por hongos, mientras que los liposomas aseguran la integridad del fármaco en relación con los tejidos normales.

A diferencia de la anfotericina B convencional, la anfotericina B liposomal crea concentraciones más altas en la sangre que la anfotericina B convencional, prácticamente no penetra en el tejido renal (menos nefrotóxica), tiene propiedades acumulativas más pronunciadas, la vida media es en promedio de 4 a 6 días, con larga -El uso a plazo puede aumentar a 49 días. Las reacciones adversas (anemia, fiebre, escalofríos, hipotensión), en comparación con el fármaco estándar, ocurren con menos frecuencia.

Las indicaciones para el uso de anfotericina B liposomal son formas graves de micosis sistémicas en pacientes con insuficiencia renal, con la ineficacia del fármaco estándar, con su nefrotoxicidad o reacciones graves a la infusión intravenosa que no se pueden controlar con premedicación.

Azoles(derivados de imidazol y triazol) son el grupo más grande de agentes antifúngicos sintéticos.

Este grupo incluye:

Azoles para uso sistémico: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol;

Azoles para uso tópico: bifonazol, isoconazol, clotrimazol, miconazol, oxiconazol, econazol, ketoconazol.

El primero de los azoles sistémicos propuestos (ketoconazol) está siendo reemplazado actualmente en la práctica clínica por triazoles: itraconazol y fluconazol. El ketoconazol prácticamente ha perdido su importancia debido a su alta toxicidad (hepatotoxicidad) y se utiliza principalmente por vía tópica.

Todos los azoles tienen el mismo mecanismo de acción. El efecto antifúngico de los azoles, como los antibióticos poliénicos, se debe a una violación de la integridad de la membrana celular del hongo, pero el mecanismo de acción es diferente: los azoles interrumpen la síntesis de ergosterol, el principal componente estructural de la membrana celular del hongo. El efecto está asociado con la inhibición de las enzimas dependientes del citocromo P450, incl. 14-alfa-desmetilasa (sterol-14-desmetilasa), que cataliza la reacción de conversión de lanosterol en ergosterol, lo que conduce a una interrupción de la síntesis de ergosterol en la membrana celular de los hongos.

Los azoles tienen un amplio espectro de acción antifúngica y tienen un efecto predominantemente fungistático. Los azoles para uso sistémico son activos contra la mayoría de los patógenos de micosis superficiales e invasivas, incluidos Candida spp.(incluido Candida albicans Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Generalmente poco sensible o resistente a los azoles. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. y zigomicetos (clase Zigomicetos). Los azoles no tienen ningún efecto sobre bacterias y protozoos (excepto Leishmania mayor).

Voriconazol e itraconazol tienen el espectro de acción más amplio entre los antimicóticos orales. Ambos se diferencian de otros azoles por tener actividad contra los mohos. Aspergillus spp. El voriconazol se diferencia del itraconazol por su alta actividad contra candida krusei Y Candida grabrata, así como una mayor eficacia contra Fusarium spp. Y Pseudallescheria boydii.

Los azoles aplicados tópicamente son activos principalmente contra Candida spp., dermatomicetos ( Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) Y Malassezia furfur(sin. Pityrosporum orbiculare). También actúan sobre otros hongos que causan micosis superficiales, sobre algunos cocos grampositivos y corinebacterias. El clotrimazol exhibe actividad moderada contra anaerobios ( Bacteroides, Gardnerella vaginalis), en altas concentraciones - en relación con Tricomonas vaginalis.

Rara vez se desarrolla resistencia secundaria de los hongos cuando se utilizan azoles. Sin embargo, con el uso prolongado (por ejemplo, en el tratamiento de la estomatitis por Candida y la esofagitis en pacientes con infección por VIH en etapa avanzada), se desarrolla gradualmente resistencia a los azoles. Hay varias formas posibles de desarrollar la resiliencia. El principal mecanismo de resistencia. Candida albicans causado por la acumulación de mutaciones genéticas ERG11, que codifica la esterol 14-desmetilasa. Como resultado, el gen del citocromo deja de unirse a los azoles, pero permanece accesible al sustrato natural, el lanosterol. Se desarrolla resistencia cruzada a todos los azoles. Además, en Candida albicans Y Candida grabrata la resistencia puede deberse a la eliminación de fármacos de la célula mediante portadores, incl. Dependiente de ATP. También es posible mejorar la síntesis de esterol 14-desmetilasa.

Las preparaciones para uso tópico, cuando se crean en altas concentraciones en el lugar de acción, pueden actuar como fungicidas contra algunos hongos.

Farmacocinética de los azoles. Los azoles para uso sistémico (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol) se absorben bien cuando se toman por vía oral. La biodisponibilidad de ketoconazol e itraconazol puede variar significativamente según el nivel de acidez gástrica y la ingesta de alimentos, mientras que la absorción de fluconazol no es independiente ni del pH gástrico ni de la ingesta de alimentos. Los triazoles se metabolizan más lentamente que los imidazoles.

El fluconazol y el voriconazol se usan por vía oral e intravenosa, el ketoconazol y el itraconazol se usan solo por vía oral. La farmacocinética de voriconazol, a diferencia de otros azoles sistémicos, no es lineal: con un aumento de dosis de 2 veces, el AUC aumenta 4 veces.

Fluconazol, ketoconazol, itraconazol y voriconazol se distribuyen en la mayoría de los tejidos, órganos y fluidos biológicos del cuerpo, creando altas concentraciones en ellos. El itraconazol puede acumularse en la piel y las placas ungueales, donde sus concentraciones son varias veces superiores a las concentraciones plasmáticas. Itraconazol prácticamente no penetra en la saliva, el líquido intraocular y el líquido cefalorraquídeo. El ketoconazol atraviesa mal la BHE y se detecta en el líquido cefalorraquídeo solo en pequeñas cantidades. El fluconazol pasa bien a través de la BHE (su nivel en el líquido cefalorraquídeo puede alcanzar el 50-90% del nivel en plasma) y la barrera hematooftálmica.

Los azoles sistémicos difieren en la duración de su vida media: T1/2 de ketoconazol - aproximadamente 8 horas, itraconazol y fluconazol - aproximadamente 30 horas (20-50 horas). Todos los azoles sistémicos (excepto fluconazol) se metabolizan en el hígado y se excretan principalmente a través del tracto gastrointestinal. El fluconazol se diferencia de otros agentes antifúngicos en que se excreta a través de los riñones (principalmente sin cambios, 80-90%).

Los azoles para uso tópico (clotrimazol, miconazol, etc.) se absorben mal cuando se toman por vía oral y, por lo tanto, se utilizan para el tratamiento local. Estos fármacos crean altas concentraciones en la epidermis y las capas subyacentes de la piel, que superan la CIM de los principales hongos patógenos. La vida media más larga en la piel se observa para el bifonazol (19-32 horas). La absorción sistémica a través de la piel es mínima. Por ejemplo, con la aplicación local de bifonazol, la piel sana absorbe entre un 0,6 y un 0,8% y la piel inflamada, entre un 2 y un 4%. Con el uso vaginal de clotrimazol, la absorción es del 3 al 10%.

Generalmente reconocido lecturas a la prescripción de azoles sistémicos: candidiasis cutánea, incluida la candidiasis intertriginosa (erupción del pañal por hongos en los pliegues de la piel y el área de la ingle); onicomicosis, paroniquia por Candida; queratomicosis (pitiriasis versicolor, tricosporosis); dermatofitosis, incluida tricofitosis superficial de la piel lisa de la cara, tronco y cuero cabelludo, tricofitosis infiltrativa-supurativa, epidermofitosis de la ingle y los pies, microsporia; micosis subcutáneas (esporotricosis, cromomicosis); pseudoalesqueriosis; candidiasis vulvovaginal, colitis y balanopostitis; candidiasis de las membranas mucosas de la cavidad bucal, faringe, esófago e intestinos; candidiasis sistémica (generalizada), incl. candidemia diseminada, candidiasis visceral (miocarditis por Candida, endocarditis, bronquitis, neumonía, peritonitis, candidiasis del tracto urinario); micosis endémicas profundas, incluidas coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, histoplasmosis y blastomicosis; criptococosis (piel, pulmones y otros órganos), meningitis criptocócica; Prevención de infecciones por hongos en pacientes con inmunidad reducida, órganos trasplantados y neoplasias malignas.

Indicaciones a la prescripción de azoles locales: candidiasis cutánea, paroniquia por Candida; dermatofitosis (pie de atleta y tricofitosis de piel lisa, manos y pies, microsporia, favus, onicomicosis); liquen pitiriasis (varicolor); eritrasma; dermatitis seborreica; candidiasis de la cavidad bucal y faringe; candidiasis vulvitis, vulvovaginitis, balanitis; tricomoniasis.

Efectos secundarios Los azoles sistémicos incluyen:

Trastornos del tracto gastrointestinal, incl. dolor abdominal, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, ictericia colestásica;

Del sistema nervioso y órganos sensoriales, incl. dolor de cabeza, mareos, somnolencia, parestesia, temblores, convulsiones, visión borrosa;

reacciones hematológicas: trombocitopenia, agranulocitosis;

reacciones alérgicas: erupción cutánea, picazón, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson.

Cuando los azoles se usan externamente, aparecen erupción cutánea, picazón, ardor, hiperemia, descamación de la piel y, rara vez, dermatitis de contacto en el 5% de los casos.

Con uso intravaginal de azoles: picazón, ardor, hiperemia e hinchazón de la membrana mucosa, flujo vaginal, aumento de la micción, dolor durante las relaciones sexuales, sensación de ardor en el pene de la pareja sexual.

Interacción de azoles. Dado que los azoles inhiben las enzimas oxidativas del sistema del citocromo P450 (ketoconazol > itraconazol > fluconazol), estos fármacos pueden alterar el metabolismo de otros fármacos y la síntesis de compuestos endógenos (esteroides, hormonas, prostaglandinas, lípidos, etc.).

Alilaminas- drogas sinteticas. Tienen un efecto predominantemente fungicida. A diferencia de los azoles, bloquean las primeras etapas de la síntesis de ergosterol. El mecanismo de acción se debe a la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa, que, junto con la escualeno ciclasa, cataliza la conversión de escualeno en lanosterol. Esto conduce a una deficiencia de ergosterol y a una acumulación intracelular de escualeno, lo que provoca la muerte del hongo. Las alilaminas tienen un amplio espectro de actividad, sin embargo, solo su efecto sobre los agentes causantes de la dermatomicosis tiene importancia clínica y, por lo tanto, las principales indicaciones para el uso de alilaminas son la dermatomicosis. La terbinafina se usa por vía tópica y oral, la naftifina se usa solo localmente.

Equinocandinas. Caspofungina es el primer fármaco de un nuevo grupo de agentes antifúngicos: las equinocandinas. La investigación sobre sustancias de este grupo comenzó hace aproximadamente 20 años. Actualmente, en Rusia están registradas caspofungina, micafungina y anidulafungina. La caspofungina es un compuesto lipopéptido semisintético sintetizado a partir de un producto de fermentación. Glarea lozoyensis. El mecanismo de acción de las equinocandinas está asociado con el bloqueo de la síntesis de (1,3)-β-D-glucano, un componente integral de la pared celular de los hongos, lo que conduce a una interrupción de su formación. Caspofungina es activa contra Candida spp. incluido cepas resistentes a azoles (fluconazol, itraconazol), anfotericina B o flucitosina, que tienen un mecanismo de acción diferente. Tiene actividad contra diversos hongos patógenos del género. Aspergilo, así como formas vegetativas Pneumocystis carinii. La resistencia a la equinocandida se produce como resultado de una mutación genética. FKS1 , que codifica la subunidad grande de la (1,3) -β-D-glucano sintasa.

Caspofungin se usa sólo por vía parenteral, porque la biodisponibilidad cuando se toma por vía oral no es más del 1%.

Caspofungina se prescribe para terapia empírica en pacientes con neutropenia febril con sospecha de infección por hongos, con candidiasis de la orofaringe y el esófago, candidiasis invasiva (incluida la candidemia), aspergilosis invasiva con ineficacia o intolerancia a otros tipos de terapia (anfotericina B, anfotericina B en lípidos portadores y/o itraconazol).

Dado que el (1,3)-β-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos, la caspofungina tiene efecto sólo sobre los hongos y, por lo tanto, es bien tolerada y tiene una pequeña cantidad de reacciones adversas (generalmente no requieren la interrupción del tratamiento). incluido . fiebre, dolor de cabeza, dolor abdominal, vómitos. Hay informes de casos de reacciones alérgicas (erupción cutánea, hinchazón facial, picazón, sensación de calor, broncoespasmo) y anafilaxia que ocurren durante el uso de caspofungina.

PM de otros grupos. Los medicamentos antimicóticos de otros grupos incluyen agentes para uso sistémico (griseofulvina, flucitosina) y local (amorolfina, ciclopirox).

La griseofulvina es uno de los primeros agentes antifúngicos de origen natural: un antibiótico producido por un hongo de moho. Penicillium nigricans (griseofulvum). La griseofulvina tiene un espectro de actividad estrecho: sólo es eficaz contra los dermatomicetos. Se utiliza internamente en el tratamiento de formas graves de dermatomicosis, que son difíciles de tratar con agentes antimicóticos externos.

La amorolfina es un antimicótico sintético de amplio espectro para uso tópico (en forma de esmalte de uñas).

El ciclopirox es una droga sintética para uso tópico.

La flucitosina es una pirimidina fluorada cuyo mecanismo de acción difiere del de otros agentes antifúngicos. Se utiliza por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones sistémicas, incl. candidiasis generalizada, criptococosis, cromoblastosis, aspergilosis (solo en combinación con anfotericina B).

La elección del fármaco antimicótico se basa en el cuadro clínico y los resultados de las pruebas de laboratorio para detectar hongos. Muchos autores incluyen entre estos estudios los siguientes:

1. Microscopía de preparaciones nativas de esputo, exudado, sangre, raspados de lengua, amígdalas, muestras de microbiopsia, etc.

2. Microscopía de preparaciones coloreadas (biosustratos). En este caso, es importante detectar no solo las células fúngicas, sino también sus formas vegetativas: células en ciernes, micelio y pseudomicelio.

3. Examen microscópico cultural con inoculación del material en medios nutritivos para identificar el tipo y cepa del hongo causante.

4. Examen citológico de biosustratos.

5. Examen histológico de muestras de biopsia (evaluación de la invasividad del proceso).

6. Se utilizan métodos de diagnóstico inmunológico para identificar anticuerpos contra hongos, así como sensibilización e hipersensibilidad a los mismos.

7. Determinación de marcadores de metabolitos de hongos Candida mediante monitorización azocromatográfica. El principal marcador del metabolito es el D-arabinitol (la concentración de fondo en la sangre es de 0 a 1 μg/ml, en el líquido cefalorraquídeo, de 2 a 5 μg/ml). Otros componentes marcadores de la pared celular de los hongos Candida son la manosa (normalmente en el suero sanguíneo de los niños, hasta 20-30 μg/ml) y el manitol (normalmente, hasta 12-20 μg/ml).

8. La detección de antígenos específicos de Candida (mediante el método de aglutinación de látex y mediante un inmunoensayo enzimático para determinar el manano) es típica de pacientes con formas generalizadas y viscerales de candidiasis y rara vez se encuentra en formas superficiales.

Para micosis profundas, es obligatorio el uso de los métodos de diagnóstico de laboratorio enumerados.

Las concentraciones de medicamentos antimicóticos en la sangre se determinan únicamente como parte de una investigación científica. Una excepción es la flucitosina: sus efectos secundarios dependen de la dosis y, en caso de insuficiencia renal, la concentración en la sangre alcanza rápidamente niveles tóxicos. La eficacia y los efectos adversos de los azoles y la anfotericina B no están directamente relacionados con sus concentraciones séricas.

Actualmente se están desarrollando antimicóticos que son representantes de grupos ya conocidos de agentes antifúngicos, así como aquellos que pertenecen a nuevas clases de compuestos: corinecandina, fuzacandina, sordarinas, cispentacina, azoxibacilina.

Drogas

Drogas - 3657 ; Nombres comerciales - 204 ; Ingredientes activos - 35

Substancia activa	Nombres comerciales
La información está ausente

La principal condición para un tratamiento eficaz de la candidiasis en mujeres es la terapia etiotrópica, cuyo objetivo directo es eliminar los hongos Candida. Para ello, se utilizan pastillas para la candidiasis. El arsenal de tablets es enorme.

Se producen en dos tipos:

• vaginal (acción local);
• acción sistémica.

Si el ginecólogo ha determinado un grado leve de aftas, los comprimidos tópicos son suficientes para el tratamiento. Las tabletas tópicas (vaginales) se insertan directamente en la vagina. Como regla general, el régimen es simple: 1 tableta – 1 vez al día, por la tarde, por la noche. La duración del tratamiento depende de la forma de la enfermedad. Para el tratamiento de la candidiasis aguda, se necesitan de 5 a 7 días, el curso de tratamiento de la candidiasis crónica es de al menos dos semanas.

Los remedios locales más populares y recetados con frecuencia por los ginecólogos: supositorios Pimafucin, Econazol, Livarol, Ginezol, Gino-Pevaril, tabletas y supositorios a base de clotrimazol.

1. La pimafucina es un fármaco popular y bastante eficaz aprobado para el tratamiento de mujeres durante el embarazo y la lactancia. Disponible en forma de tabletas, supositorios y ungüentos. La pimafucina es bien tolerada, no produce reacciones alérgicas y se considera un fármaco no tóxico. Contiene un ingrediente activo de amplio espectro: el antibiótico antifúngico natamicina.


2. Livarol es un agente antimicótico seguro y eficaz con el principio activo ketoconazol. Puede utilizarse durante el embarazo (excepto el primer trimestre). El medicamento se vende en forma de supositorios. El tratamiento de las formas agudas de candidiasis dura 5 días, el tratamiento de las formas crónicas, al menos 10.
3. El clotrimazol es un fármaco antimicótico en forma de tabletas, crema, polvo, pomada y solución para uso externo. No se puede utilizar para el tratamiento durante el embarazo y la lactancia.
4. Hexicon: el medicamento está disponible en forma de supositorios, crema, solución tópica y gel. Este fármaco antiséptico con el principio activo digluconato de clorhexidina muestra excelentes resultados en el tratamiento de la candidiasis en mujeres embarazadas y se utiliza antes del parto para fines sanitarios.

Se permite el tratamiento de la enfermedad solo con medicamentos tópicos por primera vez, la candidiasis ocurre en forma aguda. Todos los demás casos se tratan de forma integral: los medicamentos sistémicos se combinan con medicamentos locales.

Tabletas sistémicas

El principio activo, contenido en comprimidos sistémicos, se absorbe directamente en la sangre a través del tracto gastrointestinal y, por tanto, se dispersa por todo el cuerpo, afectando a los órganos afectados. El principio activo de los medicamentos permanece en el cuerpo durante mucho tiempo; después de administrar la terapia antimicótica, se excreta del cuerpo a través de los riñones.

La candidiasis se trata con comprimidos que contienen varios principios activos:

• fluconazol;
• natamicina;
• ketoconazol;
• miconazol;
• nistatina.

Las tabletas y otros medicamentos difieren no solo en la dosis, sino también en la rapidez con la que se absorben en el cuerpo.

Lo que todos los fármacos antimicóticos tienen en común es el mecanismo de acción: suprimen la proliferación de hongos patógenos y, después de un tiempo, el micelio de los hongos Candida se destruye por completo.

Los ginecólogos prefieren los fármacos sistémicos a base de tres principios activos: fluconazol, itraconazol y ketoconazol.

Hay muchos nombres comerciales de medicamentos, pero no tantos ingredientes activos a partir de los cuales se producen.

fluconazol

Este remedio para la candidiasis, elaborado en cápsulas, se considera el "estándar de oro" en el tratamiento de la candidiasis. La mayoría de los tipos de hongos patógenos Candida, incluido el patógeno más común Candida albicans, son sensibles a ellos. La ventaja del fármaco: el fármaco no causa resistencia a los hongos, además es bien tolerado por los pacientes y tiene un régimen de dosificación conveniente:

• por día – 1 cápsula (150 mg) – para candidiasis aguda;
• 1 cápsula (150 mg) – 3 días seguidos – para enfermedades crónicas;
• 1 cápsula (150 mg) – por semana, 3 o 6 meses – para prevención.

itraconazol

Tabletas comunes y bastante efectivas para la candidiasis, pero se recetan si el fluconazol es intolerante individualmente o si es ineficaz.

El curso del tratamiento y el régimen dependen de la forma de la enfermedad:

• para candidiasis aguda – 200 mg una vez al día durante 3 días seguidos;
• para los crónicos (100 a 200 mg por día) durante una semana seguida;
• para la prevención de recaídas - 100 mg el primer día menstrual - 3 meses.

ketoconazol

Este fármaco para la candidiasis, como el anterior, se considera un remedio de reserva. ¿Qué significa? Nunca se prescribe el tratamiento con itraconazol y ketoconazol; solo se usan si el fluconazol no produce un efecto eficaz. Este medicamento se usa según un esquema simple exclusivamente para el tratamiento de aftas:

• 1 tableta del medicamento (200 mg) 2 veces al día o 2 tabletas (400 mg) - una vez al día, 5 días seguidos.

La prevención de recaídas no se lleva a cabo con tabletas de ketoconazol. También existen otros remedios sistémicos para la candidiasis (la lista puede ampliarse).

No importa cuán populares y efectivas sean las tabletas, ungüentos, cápsulas y supositorios para la candidiasis, si se usan incorrectamente solo causarán daño, por ejemplo, transformarán la enfermedad de una forma aguda a una crónica. Por este motivo, el tratamiento de la candidiasis sólo debe ser prescrito por un médico. La automedicación y el autodiagnóstico son inaceptables para cualquier enfermedad.

¿Ayuda el bicarbonato de sodio?

Las duchas vaginales con refresco son un método popular y probado en casa para combatir la candidiasis. Una solución de refresco limpia la vagina de bacterias y hongos. Los hongos Candida prosperan en el ambiente ácido de la vagina. Convertir un ambiente ácido en uno alcalino es simple: ducharse con soda (la soda es un álcali).

La solución de refresco previene la proliferación de hongos destruyendo sus microfibras. Las duchas vaginales con refresco también ayudan con las manifestaciones externas de aftas: una solución de refresco reduce la picazón y el ardor y elimina el flujo vaginal desagradable.

¿Es posible curar la candidiasis con refrescos? Los médicos prescriben duchas vaginales con refresco como tratamiento adicional en el tratamiento complejo de la candidiasis. El efecto más efectivo se logra si se ducha con refresco en combinación con el uso de medicamentos antimicóticos: supositorios, ungüentos, tabletas.

El efecto de las duchas vaginales aumentará si usa una pomada que contenga levorina o nistatina después del procedimiento.

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Información general sobre la enfermedad y medicamentos.

La enfermedad, conocida como aftas, es causada por hongos del género Candida. La rápida reproducción en las membranas mucosas de la boca, la nasofaringe y los genitales externos conduce a la aparición de una característica capa de queso blanca, por lo que apareció el nombre de la enfermedad. Además de los signos externos de la presencia de flora fúngica, se forma un foco de inflamación local con el desarrollo de síntomas de picazón, ardor, enrojecimiento y dolor. Se cree que los factores provocadores pueden ser una alteración del sistema inmunológico, el incumplimiento de las normas de higiene, un traumatismo en las membranas mucosas y la transmisión de una infección de una persona infectada.

Los médicos veteranos recuerdan que hace varias décadas, para eliminar la candidiasis, era necesario someterse a un largo tratamiento conservador, que incluía la limpieza mecánica de las superficies afectadas, la prescripción de medicamentos antibacterianos y antiinflamatorios, la estimulación del sistema inmunológico. sistema y fortificación. El descubrimiento del fluconazol, un principio activo eficaz contra varias variedades de Candida, marcó el comienzo de una nueva era en el tratamiento de esta desagradable enfermedad. Los buenos y rápidos resultados, así como la casi total ausencia de efectos secundarios, causaron revuelo en la comunidad médica.

El primer fármaco que contenía fluconazol en cápsulas ovaladas para uso interno apareció en Francia y se llamó Diflucan. La patente de la invención, según el principio común a todos los descubrimientos farmacológicos, fue adquirida por varias decenas de empresas farmacéuticas. Han aparecido genéricos: productos con una composición similar, pero con diferentes nombres, incluidos productos de producción nacional: fluconazol.

Cada fabricante determina de forma independiente su política de precios con respecto al costo de los medicamentos. Diflucan es varias veces más caro que fluconazol. El medicamento ruso se produce en el país, lo que elimina los costos de envío y los derechos de aduana. El precio medio en una farmacia, según la región, oscila entre 20 y 50 rublos, es 4 veces más barato que el producto original en la misma dosis y representa una diferencia significativa.

Teniendo en cuenta la misma cantidad del mismo ingrediente activo en las cápsulas de Diflucan y Fluconazol, inicialmente se puede concluir que los productos presentados son equivalentes y elegir un medicamento ruso más barato. Según las opiniones de los pacientes, todavía existen diferencias que hacen pensar en la exactitud de la primera impresión.

Características similares

Las instrucciones que se incluyen en el paquete de todos los agentes farmacológicos le ayudarán a comparar el principio de acción y el ámbito de aplicación de Diflucan y Fluconazol. En primer lugar, debes prestar atención a características similares:

• Cantidad de sustancia activa. Las cápsulas están disponibles con distintos contenidos de fluconazol, de 25 a 150 mg. Para el tratamiento de infecciones generalizadas complejas, existe una forma de liberación en forma de solución.
• Indicaciones para el uso. Enfermedades causadas por hongos del género Candida con daño predominante a las membranas mucosas, así como la adición de una infección por hongos al curso del proceso inflamatorio de naturaleza bacteriana o viral. El principio activo del fluconazol ruso y el diflucan francés son igualmente eficaces contra los síntomas del aftas.
• Biodisponibilidad. El mecanismo de absorción del principio activo es el mismo para ambos fármacos. En pequeñas concentraciones, el fluconazol se detecta en la saliva, el sudor, la sangre, las lágrimas, el semen, la orina y la leche materna, es decir, en todos los fluidos biológicos del cuerpo humano.
• Excreción. La destrucción de los productos de degradación y de las moléculas residuales se produce mediante filtración en los riñones, tras lo cual el producto abandona el organismo como parte de la orina final.

Velocidad de acción. La concentración máxima del fármaco se alcanza en la sangre dentro de los 30 minutos posteriores a la toma de la cápsula con el fármaco.

Efectos secundarios. Las instrucciones para medicamentos que contienen fluconazol como ingrediente activo principal contienen la misma información sobre los efectos negativos. Posibles problemas de digestión, flatulencias, manifestaciones de disbiosis intestinal. Ambos medicamentos se recomiendan con precaución para enfermedades crónicas del hígado y los riñones.

Contraindicaciones. El embarazo, la lactancia y los niños menores de 4 años limitan el uso de fluconazol y diflucan, que se describe en la anotación de medicamentos de cualquier fabricante.

No hay diferencias visibles entre Diflucan y Fluconazol, sin embargo, muchos médicos recomiendan a sus pacientes optar por el fármaco francés, debido a las diferencias existentes, que pueden pasar desapercibidas durante una comparación superficial.

Diferencias entre drogas

Leer las instrucciones nuevamente ayudará a aclarar algunos puntos que demuestran claramente la diferencia entre los dos medicamentos a base de fluconazol:

• Componentes auxiliares. La anotación del Diflucan francés describe en detalle las sustancias adicionales incluidas en la cápsula. El fabricante ruso no consideró necesario indicar qué ingredientes se utilizaban.
• Especificación por área de aplicación. Los hongos del género Candida están representados por varias variedades, y el componente activo es eficaz contra todos excepto Crusei, como lo advierten las instrucciones del medicamento original y el resumen del genérico no dice nada.
• Tratamiento de niños. Si es necesario administrar el medicamento a un niño, se puede encontrar fácilmente información detallada en las instrucciones de Diflucan, y los fabricantes de Fluconazol no consideraron necesario hacer ajustes en la descripción.
• Ensayos clínicos. El medicamento original francés ha pasado por muchas pruebas y pruebas preliminares, sin las cuales es imposible obtener una patente internacional. No hay datos sobre tales pruebas con la droga rusa.
• Paquete. Es muy difícil falsificar Diflucan. Un sistema de protección de varias etapas, un diseño original, un formato blister especial: todo esto habla de calidad y protección contra la falsificación. Fluconazol se presenta en una caja de cartón y un blister blando con un bajo grado de protección.
• Precio. El precio importa, especialmente si el tratamiento requiere un ciclo de medicamentos. El fluconazol en este caso tiene una ventaja porque cuesta 4 veces menos que el Diflucan.

Basándose en información detallada sobre dos fármacos eficaces de diferentes fabricantes, podrá sacar su propia conclusión y elegir el tratamiento más adecuado para la candidiasis.

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Mecanismo de acción y efectos farmacológicos de los azoles.

Los azoles tienen un efecto fungistático. Suprimen la síntesis de ergosterol en la membrana celular del hongo al nivel de formación de dimetilergostatrienol a partir de lanosterol al inhibir la reacción de dimetilación de C14-a dependiente del citocromo P450 (Fig. 1). Esta vía de biosíntesis de esteroles es característica únicamente de los hongos. Debido a la mayor afinidad por la enzima que cataliza la síntesis de ergosterol en los hongos que por la enzima que cataliza la síntesis de colesterol en los humanos, la selectividad de la acción de los triazoles sobre las células de los hongos es mucho mayor (para el fluconazol, 10.000 veces) que en células de mamíferos. El fluconazol tiene la mayor selectividad. En concentraciones muy altas de azoles, que rara vez se logran con tratamiento sistémico, el daño severo de la membrana conduce a un efecto fungicida. En concentraciones fungicidas (cuando se aplican tópicamente), los azoles interactúan con las enzimas mitocondriales y peroxidasas, como resultado de lo cual la concentración de peróxido de hidrógeno aumenta a un nivel tóxico, lo que conduce a la muerte de una célula fúngica en la etapa de proliferación.
El itraconazol, después del voriconazol, tiene el espectro de acción más amplio entre todos los antimicóticos orales. Se diferencia fundamentalmente de otros azoles (a excepción del voriconazol) por la presencia de actividad contra los hongos Aspergillus spp. (CMI 0,5-10 µg/ml). Los principales patógenos de la candidiasis (C. dlbicans, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis) (CIM 0,1-5 μg/ml), dermatofitosis (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) también son sensibles a intraconazol (CIM 0,1-1 μg/ml), pitiriasis versicolor o multicolor (Malassezia furfur o Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare), micosis subcutáneas (Sporotrix schensckii), micosis profundas (Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Paracoccidiodes brasiliensis, Histoplasma capsulatum), así como Cladosporium carrionii, Pseudallescheria boydii, Fusarium spp., Fonsecaea spp., Penicillium marneffei. C. krusei y C. glabrata suelen ser resistentes a él. Es posible la resistencia cruzada a todos los azoles. Las cepas de Candida spp. con una CMI de hasta 0,125 μg/ml se consideran altamente sensibles al itraconazol, las cepas con sensibilidad intermedia se considera que tienen una CMI de 0,25-0,5 μg/ml y las cepas resistentes tienen una CIM superior a 1 μg/ml. ml.
El voriconazol tiene un espectro de acción similar al del itraconazol, pero se distingue por la presencia de alta actividad contra C. krusei y C. glabrata, mayor efectividad contra Pseudallescheria boydii, Fusarium spp.
El fluconazol tiene un efecto fungistático contra Candida dlbicans, varias cepas de Candida nodlbicans (C. guilliermondii, C. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoidea) (CIM aproximadamente 1 μg/ml), dermatofitos (Microsporum spp. ., Trichophyton spp.) (CIM superior a 5 μg/ml), pitiriasis versicolor (Malassezia furfur o Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare), así como patógenos de micosis profundas (Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii). Menos sensibles son Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidiodes brasiliensis, Sporotrix schensckii. Aspergillus spp. y C. krusei son naturalmente resistentes al fluconazol. La mayoría de las cepas de C. glabrata, C. lusitaniae, C. parapsilosis y C. tropicalis también son resistentes al fármaco. En raras ocasiones, se ha observado resistencia adquirida a Cryptococcus neoformans en pacientes con SIDA que reciben terapia a largo plazo. La actividad del fluconazol contra los mohos es menor que contra las levaduras. Las cepas con una CIM de hasta 8 μg/material se consideran muy sensibles al fluconazol; cepas con sensibilidad intermedia - MIC 16-32 μg/material; estable: MIC 32-64 kg/ml y superior.
El ketoconazol tiene un espectro de acción cercano al itraconazol, pero no afecta a Aspergillus. La CIM del ketoconazol contra los dermatofitos es de 0,1-0,2 μg/ml, para Candida Olbicans, de 0,5 μg/ml. Para Candida spp. sensibilidad al ketoconazol significa CIM inferior a 8 μg/ml, resistencia superior a 16 μg/ml. Muchos mohos, los agentes causantes de la onicomicosis no dermatofítica, son resistentes al ketoconazol. En raras ocasiones se encuentran cepas de Candida Olbicans resistentes al ketoconazol. El fármaco es moderadamente activo contra estafilococos y estreptococos.
En la Tabla 4 se dan datos comparativos sobre la sensibilidad de las principales especies de hongos del género Candida a los antimicóticos sistémicos.
Los azoles utilizados tópicamente son activos principalmente contra Candida, mohos (Aspergillus ferrus, Scopulariopsis brevicaulis), dermatofitos (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), el agente causante de la pitiriasis versicolor o pitiriasis versicolor, así como contra algunas gramíneas. cocos positivos ( estreptococos, estafilococos) y corinebacterias, los agentes causantes del eritrasma (Corynebacterium minutissimum). El clotrimazol tiene un efecto moderado sobre algunos anaerobios (bacteroides, gardnerella) y tricomonas. La CIM del bifonazol frente a C. minutissimum es de 0,5 a 2 μg/ml, frente a cocos grampositivos, a excepción de enterococos, de 4 a 16 μg/ml.
Todos los azoles son inactivos frente a zigomicetos (Mucor spp., Rhizopus spp., etc.), así como frente a Rhodotorula spp. y Trichoderma spp.

Tabla 4. Sensibilidad a Candida spp. a antimicóticos sistémicos basados ​​en los estándares NCCLS

Vista	Anfotericina B		fluconazol		itraconazol		ketoconazol
	CIM, µg/ml	% cepas sensibles	CIM, µg/ml	% sensible presiones	IPC, µg/ml	% sensible presiones	IPC, µg/ml	% cepas sensibles
C. guilliermondii

Farmacocinética

Los azoles, cuando se aplican externamente, crean concentraciones altas y bastante estables en la epidermis y la dermis, que superan la CIM de los principales hongos patógenos. La concentración terapéutica de bifonazol se mantiene durante el mayor tiempo, cuya vida media en la piel es de 19 a 32 horas. La absorción sistémica a través de la piel es mínima (cuando se aplica bifonazol en piel sana: 0,6-0,8%, en piel inflamada - 2-4%). Con el uso vaginal de clotrimazol, la absorción es del 3 al 10%. Menos del 1% del econazol se excreta por la orina y la bilis.
El miconazol se puede usar no solo por vía tópica, sino también por vía oral e intravenosa. Está unido en un 93% a las proteínas plasmáticas. Distribuido predominantemente en el tejido conectivo, penetra a través de las membranas sinoviales. No penetra bien en la fibra del ojo ni a través de la barrera hematoencefálica. La concentración terapéutica en sangre se mantiene durante 4 a 6 horas, T ^ 2 - 24 horas, se metaboliza por enzimas hepáticas microsomales y se somete a desalquilación oxidativa.

El fluconazol, a diferencia de otros antimicóticos orales, es un compuesto hidrófilo. El ketoconazol y el itraconazol se usan por vía tópica u oral, el fluconazol y el voriconazol se usan por vía oral o intravenosa. El ketoconazol, el fluconazol y el itraconazol se absorben bien en el tracto gastrointestinal. Bajo la influencia del ácido clorhídrico gástrico, el ketoconazol y el itraconazol se convierten en clorhidratos altamente solubles. Los alimentos reducen la absorción de ketoconazol, pero no afectan la absorción de fluconazol. La farmacocinética del fluconazol cuando se administra por vía oral e intravenosa es similar. Cuando se toma por vía oral, la biodisponibilidad de ketoconazol es del 75%, voriconazol - 96%, fluconazol - 80-90% y superior, itraconazol - variable (en promedio 70%): en cápsulas - del 40-55% (con el estómago vacío) hasta 90-100% (con comida), en solución - desde 55% (con comida) hasta 90-100% (con el estómago vacío). El itraconazol sufre una biotransformación de primer paso del 85% en el hígado. El principal de sus más de 30 metabolitos, el hidroxiitraconazol, es activo y sus niveles plasmáticos superan los del itraconazol. La concentración máxima de fluconazol en la sangre se alcanza después de 0,5 a 2 horas, itraconazol y ketoconazol, después de 2 a 4 horas, voriconazol, después de 1 a 2 horas. La concentración máxima de fluconazol después de tomar 50 mg es 1 μg/ml, 100 mg - 1, 9-
2 µg/ml, 150 mg - 2,44-3,58 µg/ml, 400 mg - 6,7 µg/ml. La concentración máxima después de tomar 100, 200 y 400 mg de cápsulas de itraconazol es de 0,1-0,2 (promedio 0,127) μg/ml, 0,25-1 (promedio 0,272) μg/ml y 1,2 μg/ml, respectivamente. Después de tomar 100, 200 y 400 mg de ketoconazol, es de 1,6 mcg/ml, 1,7-4,5 mcg/ml (en promedio
3 µg/ml) y 5-6 µg/ml. La concentración máxima después de tomar 100 mg de voriconazol es de 3,1 a 4,8 mcg/ml. La concentración de fármacos en la sangre es directamente proporcional a la dosis tomada.
La concentración de equilibrio de ketoconazol se establece entre el día 3 y 4, la de fluconazol, entre el día 4 y 7, cuando se toma una vez al día. Cuando se utiliza una dosis doble el primer día, la concentración de equilibrio de fluconazol se alcanza el segundo día. La concentración de equilibrio de itraconazol se establece después de 1 a 2 semanas y es de 0,4 mcg/ml cuando se toma 100 mg/día, 200 mg/día - 1,1 mcg/ml, 400 mg/día - 2 mcg/ml. El voriconazol tiene una farmacocinética no lineal: cuando se duplica la dosis, el AUC aumenta 4 veces. La unión a las proteínas plasmáticas de fluconazol es del 10-12%, itraconazol y ketoconazol es del 99% y voriconazol es del 58%. Fluconazol, voriconazol y ketoconazol se distribuyen de manera relativamente uniforme en el cuerpo. El volumen de distribución de ketoconazol es de 0,3 a 0,4 l, fluconazol - 5,6 a 6,4 l, voriconazol - 4,6 l.
Las concentraciones de fluconazol en la saliva, el esputo, los líquidos articulares y peritoneales, las secreciones vaginales y la leche materna son similares a las del plasma sanguíneo; en la mayoría de los tejidos representan aproximadamente el 50% del nivel plasmático. La concentración de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo es del 50 al 90% (en promedio, del 70 al 80%) del nivel en el plasma sanguíneo, en la meningitis, del 52 al 85-93%. El fluconazol también atraviesa la barrera hematooftálmica. Todos los azoles pasan a través de la placenta y se excretan en la leche materna, siendo el fluconazol la concentración más alta, cercana al nivel en el plasma sanguíneo. En el estrato córneo de la piel, epidermis, dermis, sudor y orina, las concentraciones de fluconazol alcanzan valores 10 veces superiores a los niveles en el plasma sanguíneo. La concentración de fluconazol en el estrato córneo de la piel una semana después de tomar 150 mg es de 23,4 mcg/g, una semana después de tomar la segunda dosis igual - 71 mcg/g y después de 12 días de uso a una dosis de 50 mg una vez por día - 73 mcg/g. Ya el primer día de tratamiento se detectó fluconazol en la parte distal de la lámina ungueal a una concentración de 1,3 mcg/g. Su concentración en uñas tras 4 meses de uso a dosis de 150 mg una vez a la semana es de 4,05 mcg/g en uñas sanas y de 1,8 mcg/g en uñas afectadas. Al final de 6-12 meses de tratamiento, alcanza 8,5 mcg/g. El medicamento se detecta en las uñas dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento: después de 3 meses en una concentración de 1,7 mcg/g, después de 6 meses - 1,4 mcg/g.
El itraconazol, al ser un compuesto altamente lipófilo, se distribuye predominantemente en órganos y tejidos con alto contenido de grasa: en hígado, riñones y epiplón mayor. En los pulmones, el estómago, el hígado, el bazo, los riñones, los músculos esqueléticos y los huesos, el nivel de itraconazol es 2-3 veces mayor que el nivel sérico. En los tejidos de los órganos genitales externos y en los exudados inflamatorios, su concentración es 7 veces mayor que en el plasma sanguíneo. Al mismo tiempo, itraconazol casi no penetra en los medios acuosos: saliva, líquido intraocular y cerebroespinal. Sin embargo, se acumula en la piel, incl. en la epidermis y las uñas (en concentraciones 4 veces superiores a las concentraciones séricas), al día siguiente se detecta en la secreción de
glándulas mercantiles. En el cuarto día de tratamiento, la concentración del antimicótico en el sebo supera la concentración plasmática entre 5 y 10 veces. Itraconazol aparece en la parte distal de la placa ungueal dentro de una semana desde el inicio de la administración. Una vez en las uñas no vuelve a la circulación sistémica. La concentración del antimicótico en la uña aumenta durante el tratamiento y aumenta 10 veces cuando se aumenta la dosis de 100 a 200 mg/día. Con un tratamiento de 3 meses en las uñas de los pies es de 10 mcg/g a los 2 meses de suspenderlo, 0,67 mcg/g a los 6 meses y a partir del décimo mes ya no es detectable. Las concentraciones efectivas en la piel permanecen durante 2 a 4 semanas después de suspender el medicamento.
La concentración de ketoconazol en la epidermis a una dosis de 200 mg/día es de 3 mcg/g, y a una dosis de 600 mg/día, de 5 mcg/g. Se detecta en la piel y secreciones de las glándulas sudoríparas 1 hora después de la administración. El fármaco penetra en las uñas a través de la matriz y el lecho ungueal y se puede detectar el día 11 desde el inicio del tratamiento. Las concentraciones fungicidas de ketoconazol en la mucosa vaginal se crean entre el tercer y cuarto día. El ketoconazol atraviesa mal la barrera hematoencefálica (la concentración en el líquido cefalorraquídeo es del 2 al 7% de la concentración sérica).
T1/2 de fluconazol - 20-35 horas (promedio 27-30 horas), itraconazol - dos fases (fase final - 20-45 horas, promedio 30-40 horas), ketoconazol - de 2 a 4 horas (fase inicial) a 6-10 horas (fase final). Itraconazol se metaboliza en el hígado y se excreta en la bilis (3-18% sin cambios). Del 35 al 40% de los metabolitos de itraconazol y del 0,03% del fármaco inalterado se excretan con la orina. El ketoconazol también sufre una biotransformación en el hígado (desoxilación oxidativa, hidroxilación aromática), pero se excreta en un 70% con la orina (principalmente en forma de metabolitos, un 5% sin cambios). La T1/2 de estos fármacos no cambia en la insuficiencia renal. Voriconazol se excreta por la orina y la bilis. El fluconazol sólo se biotransforma parcialmente en el hígado. Excretado por los riñones, 70-90% sin cambios. La concentración en orina es superior a 100 mcg/ml. El aclaramiento de ketoconazol es de 2 ml/min/kg. El aclaramiento de fluconazol es alto y proporcional al aclaramiento de creatinina. En caso de insuficiencia renal, su T1/2 puede aumentar hasta 3-4 días. Las concentraciones plasmáticas de fluconazol se pueden reducir mediante diálisis (50% en 3 horas). El itraconazol no se elimina del cuerpo mediante hemodiálisis.

Lugar en terapia

Indicaciones para el uso de azoles tópicos:
· candidiasis de la piel, paroniquia por Candida;
· dermatofitosis (pie de atleta y tricofitosis de piel lisa, manos y pies, microsporia, favus, onicomicosis);
· pitiriasis versicolor (liquen versicolor);
· eritrasma;
· dermatitis seborreica;
candidiasis de la cavidad bucal y faringe;
· candidiasis vulvitis, vulvovaginitis, balanitis;
· tricomoniasis.
Indicaciones para el uso de azoles sistémicos:
· candidiasis de la piel, incluida la candidiasis intertriginosa (erupción del pañal por hongos en los pliegues de la piel y en la ingle);
onicomicosis, paroniquia por Candida;
· queratomicosis (pitiriasis versicolor, tricosporosis);
· dermatofitosis, incluida la tricofitosis superficial de la piel lisa de la cara, el tronco y el cuero cabelludo, tricofitosis infiltrativa-supurativa, epidermofitosis de la ingle y los pies, microsporia;
· micosis subcutáneas (esporotricosis, cromomicosis);
· pseudoalesqueriosis;
· candidiasis vulvovaginal, colpitis y balanopostitis;
· candidiasis de las membranas mucosas de la cavidad bucal, faringe, esófago e intestinos;
· candidiasis sistémica (generalizada), incluida candidemia, dissemi
nirovanny, candidiasis visceral (miocarditis por Candida, endocarditis, bronquitis, neumonía, peritonitis, candidiasis del tracto urinario);
micosis endémicas profundas, incluidas coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, histoplasmosis y blastomicosis;
· criptococosis (piel, pulmones y otros órganos), meningitis criptocócica;
· prevención de infecciones fúngicas en pacientes con inmunidad reducida, órganos trasplantados y neoplasias malignas.

Las indicaciones para el uso de itraconazol también son la aspergilosis, en la que su eficacia es del 75%, así como la feohifomicosis. Con la terapia sistémica de la onicomicosis con itraconazol, se observa curación clínica y micológica en el 87-90% de los casos (85-100% de los pacientes con onicomicosis de las manos y 73-98% de los pacientes con onicomicosis de los pies). Cuando se toma itraconazol durante 1 semana, se observa recuperación en el 85% de los pacientes con micosis de los pies. También se ha observado que el itraconazol es muy eficaz en el tratamiento de la oftalmomicosis. En el tratamiento de pacientes con micosis subcutáneas con itraconazol, se observa recuperación en el 97% de los casos de esporotricosis y en el 75% de los casos de cromomicosis. La eficacia en pacientes con micosis profundas es del 96% para paracoccidioidomicosis y del 76% para histoplasmosis. El itraconazol cura el 64% de los casos de leishmaniasis.
Voriconazol está indicado principalmente para aspergilosis y candidiasis sistémicas, fusarium y pseudoallesqueriosis. También se utiliza en terapia antifúngica empírica.
El fluconazol es el fármaco más eficaz para la candidiasis de cualquier localización. Se usa por vía oral o intravenosa 1 vez al día. La duración del tratamiento con fluconazol para la candidiasis cutánea es de 2 a 6 semanas, para la candidiasis orofaríngea - 7-14 días, para la candidiasis de otra localización (candiduria, esofagitis por Candida y candidiasis broncopulmonar no invasiva) - 14-30 días, para la onicomicosis - 3-6 meses para lesiones de las uñas de las manos y 6-12 meses - para lesiones de las uñas de los pies (antes de reemplazar la uña infectada), para balanopostitis por Candida o candidiasis vaginal - una vez, para vulvovaginitis por Candida - hasta 7 días, para recurrente crónica (3- 4 r / año o más a menudo) candidiasis vulvovaginal 3-4 dosis con intervalos de 3-7 días, a veces hasta 12 veces con intervalos mensuales, para candidemia, candidiasis diseminada - 7-14 días o más, para micosis endémicas profundas - hasta 2 años: 11-24 meses para coccidioidomicosis, 2-17 meses para paracoccidioidomicosis, 1-16 meses para esporotricosis, 3-17 meses para histoplasmosis, meningitis criptocócica - hasta 6-8 semanas, para infecciones criptocócicas de otra localización - 7 -14 dias. Para prevenir las infecciones por hongos, se prescribe fluconazol durante todo el período de terapia con antibióticos, glucocorticosteroides, citostáticos o radioterapia. La eficacia clínica del fluconazol es del 83-100% para las infecciones por hongos de las membranas mucosas, la piel y sus apéndices, del 74-83,4% para la candidiasis urogenital, del 74,7% para la bronquitis por Candida, del 66,7% para la neumonía por Candida, candidemia - 64-70%. con candidiasis generalizada en niños - 60-80%, con candidiasis local en niños (estomatitis, gingivitis, esofagitis, vulvovaginitis, candidiasis intestinal) - 90%.
Debido a su alta toxicidad (hepatotoxicidad), el ketoconazol ha perdido en gran medida su importancia como antimicótico sistémico y se utiliza con mayor frecuencia por vía tópica. El ketoconazol oral se prescribe para la candidiasis de la piel y la dermatofitosis durante 2 a 8 semanas, para la onicomicosis de las manos (de 4 a 6 meses), para la onicomicosis de los pies (de 8 a 18 meses), para la candidiasis de la cavidad bucal y el tracto gastrointestinal. y el sistema genitourinario, durante 4 a 6 semanas, con micosis profundas, durante varios meses. Cuando se toma ketoconazol por vía oral, su eficacia clínica es para candidiasis cutánea - 25-52%, para dermatofitosis - 55-80%, para onicomicosis - 50-55%, para vaginitis por Candida - 90%, para histoplasmosis - 52%, paracoccidioidomicosis - 80 %.
Miconazol por vía oral se prescribe para la candidiasis de la cavidad bucal, faringe y tracto gastrointestinal. Actualmente prácticamente no se utiliza por vía intravenosa o intratecal debido a la presencia de fluconazol poco tóxico, que resulta muy eficaz cuando se administra por vía oral y parenteral.
El principal fármaco para uso local (externo o intravaginal) sigue siendo el clotrimazol.

Tolerancia, efectos secundarios de los azoles.

Entre los azoles sistémicos, el fluconazol es el menos tóxico. Es bien tolerado y no afecta el metabolismo de los esteroides, pero en ocasiones puede provocar los siguientes efectos secundarios.
· Por parte del sistema digestivo: pérdida de apetito, dolor abdominal, flatulencia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, aumento de la actividad de las transaminasas “hepáticas” y de la fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia, colestasis.
· Del sistema nervioso en casos raros: dolor de cabeza, mareos, somnolencia, insomnio, alteración de la conciencia, visión, alucinaciones, parestesia, temblores, convulsiones.
· Por parte del sistema hematopoyético: en algunos pacientes - anemia hipoplásica, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.
· Otros efectos indeseables: reacciones alérgicas, erupción cutánea, picor, alopecia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia. A veces son posibles reacciones graves en pacientes con SIDA y pacientes con cáncer: efectos hepatotóxicos, nefrotóxicos y mielotóxicos, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Itraconazol y ketoconazol, además de los efectos secundarios enumerados para el fluconazol, pueden causar hipercreatininemia, tener un efecto hepatotóxico pronunciado (se requiere un control mensual de la actividad de las transaminasas), reducir la biosíntesis de glucocorticoides y hormonas sexuales, que se manifiesta en los hombres por ginecomastia. oligospermia, disminución de la libido, impotencia y, en mujeres, trastornos del ciclo menstrual. Así, con la administración oral de ketoconazol, se observa un aumento asintomático de la actividad de las transaminasas en el 5-10% de los casos, hepatitis, en el 0,1% de los casos. Los factores de riesgo de hepatitis incluyen enfermedad hepática preexistente, tomar medicamentos hepatotóxicos y el uso prolongado del medicamento. El ketoconazol provoca una disminución de los niveles de testosterona en sangre a una dosis de 800 mg/día. Itraconazol también puede causar insuficiencia cardíaca congestiva, aumento de la presión arterial, edema, hipopotasemia y arritmia ventricular.
El miconazol cuando se toma por vía oral puede causar náuseas, diarrea, reacciones alérgicas y cuando se administra por vía intravenosa: tromboflebitis, escalofríos, rinitis, erupción cutánea, anorexia, náuseas, diarrea, taquicardia, arritmias, hiperlipidemia, aumento de la agregación de eritrocitos, reacciones alérgicas.
Cuando los azoles se usan externamente, en el 5% de los casos aparece erupción, picazón, ardor, hiperemia, descamación de la piel y, en casos raros, se puede desarrollar dermatitis de contacto.
Cuando se usan por vía intravaginal, los azoles pueden causar picazón, ardor, hiperemia e hinchazón de la membrana mucosa, flujo vaginal y aumento de la micción.
Contraindicaciones
Los azoles tópicos están contraindicados en el primer trimestre del embarazo y si es alérgica a ellos. No hay datos sobre alergia cruzada a todos los azoles. Los azoles sistémicos están contraindicados en los siguientes casos:
· hipersensibilidad;
· disfunción hepática grave (para itraconazol y ketoconazol);
embarazo (para itraconazol, voriconazol y ketoconazol);
· lactancia;
· edad infantil (para itraconazol).
Precauciones
Al tratar con azoles tópicos, evite el contacto con los ojos.
Cuando se trata con azoles sistémicos, se debe evitar el consumo de alcohol.
No se requiere una selección especial de dosis de fluconazol para pacientes de edad avanzada a menos que la función renal esté deprimida (aclaramiento de creatinina inferior a 40-50 ml/min).
En pacientes con insuficiencia renal, es necesario ajustar la pauta posológica de fluconazol en función del aclaramiento de creatinina endógena (con un aclaramiento de creatinina de 50 ml/min, la dosis no cambia; a 11-50 ml/min, la dosis se reduce a la mitad). ). Para uso externo y administración oral única, no se requiere ajuste de dosis.
Como lo demuestran experimentos con animales y estudios clínicos en 625 mujeres embarazadas, un ciclo de fluconazol en el primer trimestre del embarazo y posteriormente en una dosis de 150 mg/día no provoca un aumento en la incidencia de defectos congénitos del desarrollo, desnutrición fetal y prematuros. nacimiento. Por el contrario, el ketoconazol y la flucitosina mostraron embriotoxicidad y teratogenicidad. Sin embargo, se debe evitar el uso de fluconazol en mujeres embarazadas, excepto en casos de infecciones fúngicas graves y potencialmente mortales, cuando el beneficio esperado del tratamiento supera el posible riesgo para el feto.

Interacciones

Los antiácidos, los anticolinérgicos M, los bloqueadores de histamina H2 y los inhibidores de la bomba de protones reducen la biodisponibilidad del intraconazol y el ketoconazol, ya que reducen la acidez del estómago y previenen la conversión de los azoles en formas solubles. La absorción de azoles en el intestino también se reduce mediante adsorbentes y agentes de recubrimiento. El ketoconazol reduce la absorción de rifampicina. La rifampicina y la isoniazida aceleran la biotransformación de los azoles en el hígado, reducen sus niveles en el plasma sanguíneo y reducen la eficacia del tratamiento (la rifampicina reduce la T1/2 de fluconazol en un 20%, el AUC en un 25%). La carbamazepina y la fenitoína reducen la concentración de itraconazol en la sangre. La hidroclorotiazida aumenta la concentración de fluconazol en el plasma sanguíneo en un 40%. La combinación de itraconazol con estatinas se acompaña de un aumento de su concentración en sangre con posible desarrollo de rabdomiólisis. Los inhibidores del citocromo P450 (cimetidina, eritromicina, claritromicina, etc.) pueden inhibir el metabolismo de itraconazol y ketoconazol y aumentar sus concentraciones séricas. El ketoconazol en combinación con alcohol puede provocar reacciones similares al disulfiram. El ketoconazol, el itraconazol y, en menor medida, el fluconazol son inhibidores del citocromo P450 y, por tanto, pueden interferir con el metabolismo hepático de los siguientes fármacos:
· agentes hipoglucemiantes orales (derivados de sulfonilurea) con posible desarrollo de hipoglucemia;
· anticoagulantes indirectos con aumento de su efecto, prolongación del tiempo de protrombina (cuando se toma fluconazol, en un 12%) y aumento del riesgo de hemorragia;
· ciclosporina y digoxina (cuando se prescribe itraconazol o ketoconazol, la dosis de ciclosporina debe reducirse a la mitad);
· eofilina, fenitoína, zidovudina, rifampicina y rifabutina (fluconazol);
midazolam, triazolam, antagonistas del calcio del grupo de los derivados
La anfotericina B, la nistatina y la natamicina reducen la eficacia de los azoles cuando se aplican tópicamente.
dihidropiridina, vincristina (itraconazol);
clordiazepóxido, metilprednisolona (ketoconazol);
anticonceptivos orales levonorgestrel y etinilestradiol (las dosis altas de fluconazol provocan un aumento en el AUC de estos medicamentos); terfenadina, astemizol, cisaprida, quinidina, pimozida con un aumento de su concentración en sangre, que puede ir acompañado de una prolongación del intervalo QT en el ECG con el desarrollo de arritmias ventriculares graves (las combinaciones de azoles sistémicos con estos fármacos son inaceptables ).
Se observa antagonismo de acción entre ketoconazol, miconazol y anfotericina B.

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Itraconazol: breve descripción

El itraconazol es un agente antifúngico clasificado como derivado del azol con acción sistémica. Tiene dos formas de dosificación: cápsulas y solución. El ingrediente activo es itraconazol.

Indicaciones para el uso

Es recomendable utilizar itraconazol para tratar la piel de diversas infecciones por hongos y procesos inflamatorios.

Además, es eficaz para:

• dermatosis;
• candidiasis;
• liquen plano;
• eczema micótico (cuando se ven afectadas grandes áreas de piel);
• dermatofitosis;
• esporotricosis;
• onicomicosis.

Efectos secundarios

En general, el itraconazol fue bien tolerado por los pacientes, pero en algunos provocó:

• fallo en la funcionalidad del tracto gastrointestinal;
• aumento de la presión arterial;
• deterioro de la condición del cabello, caída del cabello;
• disminución de la actividad sexual;
• fatiga;
• dolores de cabeza y vértigo;
• erupciones cutáneas, picazón y ardor;
• hinchazón de la cara y las extremidades.

Características de la aplicación

El itraconazol se toma por vía oral. Es mejor beber las cápsulas antes de comer y la solución después de comer. La dosis diaria y la duración del curso terapéutico las determina el médico tratante.

Fluconazol: una breve descripción

El medicamento tiene el mismo ingrediente activo. Producido por empresas farmacéuticas nacionales y extranjeras. Tiene dos formas de dosificación: cápsulas y suspensión. Diseñado para uso oral. Análogos populares del fluconazol: terbinafina, pimafucina, nistatina e itraconazol. Sólo un especialista cualificado debe decidir si es posible tomar itraconazol en lugar de fluconazol o sustituir este último por otro análogo.

Efectos secundarios y sobredosis.

Algunas mujeres notaron que la terapia con fluconazol iba acompañada de:

• manifestaciones alérgicas: eritema, erupciones en el epitelio, urticaria e hinchazón;
• dolor severo en la cabeza;
• lesiones convulsivas de las extremidades;
• mareo;
• trastornos de las papilas gustativas;
• diarrea;
• náuseas y vómitos;
• alteración de la funcionalidad de los riñones y el hígado.

Si toma una dosis grande de fluconazol, puede provocar alucinaciones y paranoia.

¿Es posible combinar?

Dado que estos dos medicamentos pertenecen al mismo grupo farmacéutico, muchos pacientes se preguntan si es posible tomar fluconazol e itraconazol al mismo tiempo. Los médicos dicen que no y explican que tal combinación puede provocar el desarrollo de efectos secundarios y afectar negativamente la salud del paciente.

que elegir

Al comparar itraconazol y fluconazol, inicialmente se puede notar que la diferencia entre los medicamentos radica en el precio: el primero le costará al paciente entre 390 y 460 rublos, el segundo, solo entre 35 y 55 rublos. Ambos fármacos tienen una acción amplia y propiedades fungicidas. No deben tomarse durante el embarazo o la lactancia, pero ambos rara vez causan efectos secundarios.

Si la paciente sufre de aftas agudas, pero la enfermedad fue diagnosticada a tiempo, solo necesita tomar una tableta de fluconazol. Itraconazol en una situación similar se debe tomar durante una semana. Si comparamos los medicamentos en la lucha contra la candidiasis crónica, entonces el uso de fluconazol se realiza de acuerdo con el esquema una vez cada 72 horas durante nueve días, y el itraconazol se debe usar una vez al día durante 5 a 7 días.

Sólo el médico tratante debe decidir cuál de estos dos fármacos es mejor para el paciente, en función de los resultados del diagnóstico.

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Clasificación de medicamentos antimicóticos (antimicóticos).

Para el tratamiento de enfermedades causadas por el hongo Candida, se pueden utilizar fármacos de los siguientes grupos farmacológicos:

• antibióticos del grupo de los polienos: levorina, nistatina, natamicina, anfotericina-B;
• derivados de imidazol: clotrimazol, isoconazol, voriconazol, ketoconazol, fenticonazol, butoconazol y otros;
• derivados de tiazol: fluconazol;
• sales de amonio biscuaternario: cloruro de decualinio;
• Derivados de N-metilnaftaleno: terbinafina.

Veamos cada grupo con más detalle.

Antibióticos del grupo polieno.

Son agentes antifúngicos de origen natural. El mecanismo de su acción ha sido bastante estudiado y consiste en la unión de fármacos de este grupo al ergosterol de la membrana celular del hongo, como resultado de lo cual se altera la integridad de esta membrana, lo que conduce a la disolución (lisis) de la célula.

Además de Candida, el espectro de actividad de los polienos también incluye algunos protozoos: Trichomonas, Amoebas y Leishmania.

Cuando se toman por vía oral en el tracto digestivo, así como desde la superficie de la piel sana e intacta, estos medicamentos prácticamente no se absorben. Son poco tóxicos.

La mayoría de los medicamentos se usan por vía tópica y oral, la anfotericina B se administra por vía intravenosa.

Mientras se toman polienos, pueden desarrollarse efectos indeseables como reacciones alérgicas, náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea.

Actualmente, los medicamentos de este grupo se usan con bastante poca frecuencia para el tratamiento de la candidiasis, ya que ya se han desarrollado otros medicamentos más modernos y efectivos para este propósito. El antibiótico antimicótico más común es la nistatina.

Nistatina

Disponible en forma de tabletas para administración oral y tabletas vaginales, ungüentos, supositorios rectales (supositorios).

Se utiliza para tratar la candidiasis de las membranas mucosas de la boca, la piel y los órganos internos, así como para prevenir estas enfermedades en el caso de una terapia con antibióticos a largo plazo.

Se recomienda a los adultos tomar el medicamento 250 mil unidades de 6 a 8 veces al día o 500 mil unidades de 3 a 4 veces al día. La dosis diaria promedio es de 1,5 a 3 millones de unidades y la máxima es de 4 a 6 millones de unidades. Puede utilizar 2 formas farmacéuticas de nistatina (tabletas y ungüento) simultáneamente. El curso del tratamiento suele ser de 10 a 14 días. Para la candidiasis recurrente, se recomiendan ciclos de tratamiento repetidos, 2-3 semanas después del anterior.

Las tabletas vaginales se administran de 1 a 2 piezas (100 a 200 mil unidades) profundamente en la vagina durante 1,5 a 3 semanas.

Los supositorios rectales se introducen en el recto, 1-2 piezas (250-500 mil unidades) dos veces al día durante 10 a 14 días.

Las preparaciones de nistatina están contraindicadas en caso de mayor sensibilidad individual a esta sustancia.

Los efectos secundarios incluyen náuseas, vómitos, escalofríos, fiebre y reacciones alérgicas. Si se presentan estos síntomas, se recomienda reducir la dosis del medicamento. Al usar tabletas vaginales, puede ocurrir irritación local y dolor en la vagina.

La nistatina también forma parte de medicamentos antibacterianos y antimicóticos combinados, como Polygynax, Terzhinan.

Derivados de imidazol y tiazol

El mecanismo de acción de los fármacos de este grupo se debe a su efecto sobre la síntesis de ergosterol, que es un componente estructural de la membrana celular del hongo. Debido a la interrupción de la producción de esta sustancia, se altera la integridad de la membrana celular del patógeno (el hongo que causó la enfermedad), la célula se disuelve y el hongo muere.

Los diferentes representantes de los derivados de imidazol tienen su propio espectro de actividad, es decir, afectan a diferentes tipos de hongos.

Se utilizan por vía sistémica (oral) y local.

Los medicamentos de uso sistémico incluyen ketoconazol, fluconazol, voriconazol e itraconazol.

Para el tratamiento local se pueden utilizar isoconazol, miconazol, clotrimazol, econazol, ketoconazol y otros.

La resistencia (resistencia, inmunidad) del hongo a la acción de estos medicamentos se desarrolla con bastante poca frecuencia, pero en determinadas situaciones clínicas, por ejemplo, durante el tratamiento prolongado de pacientes infectados por el VIH, se puede desarrollar resistencia.

Cuando se toman por vía oral, los derivados de imidazol y tiazol (azoles) se absorben bien en el tracto gastrointestinal. Distribuido en la mayoría de órganos y tejidos, creándose altas concentraciones en los mismos. Algunos fármacos, en particular el itraconazol, penetran en la saliva, el líquido cefalorraquídeo y el líquido intraocular en cantidades extremadamente pequeñas. La vida media de los diferentes fármacos es diferente y varía entre 8 y 30 horas. Al llegar al hígado sufren una serie de cambios bioquímicos. Se excretan principalmente por las heces. El fluconazol se excreta principalmente a través de los riñones.

Los azoles tópicos se absorben mal cuando se toman por vía oral y son eficaces sólo cuando se aplican tópicamente. Crean altas concentraciones en la piel. La vida media máxima se observa para el bifonazol y es de 19 a 32 horas. Se absorbe en el torrente sanguíneo en cantidades mínimas.

Los efectos secundarios de los azoles sistémicos son los siguientes:

• náuseas, vómitos, estreñimiento o diarrea, dolor abdominal, ictericia colestásica (la que se asocia con el estancamiento de la bilis en los conductos biliares), aumento de la actividad de las enzimas hepáticas;
• mareos, dolor de cabeza, somnolencia, irritabilidad, temblor (sacudidas involuntarias), parestesia (sensación de entumecimiento), convulsiones, alteraciones visuales;
• disminución de los niveles de plaquetas en la sangre (agranulocitosis);
• reacciones alérgicas en forma de erupción cutánea, acompañadas o no de picazón, ardor;
• descamación de la piel, dermatitis de contacto.

Cuando se toma por vía intravaginal (localmente en la vagina), se puede observar ardor, picazón, hinchazón y enrojecimiento de la mucosa vaginal, aumento de la secreción, dolor durante las relaciones sexuales y aumento de la micción.

Clotrimazol (Canesten, Candibene, Candide, Candide-B6, Clotrimazol)

Disponible en forma de comprimidos vaginales, geles y ungüentos para uso vaginal.

Cuando se usa por vía intravaginal, solo se absorbe del 5 al 10% del medicamento, por lo que actúa solo localmente y no afecta al cuerpo en su conjunto. La concentración necesaria para el efecto terapéutico permanece en la vagina durante otros 3 días después de usar el medicamento. La parte del principio activo que se absorbe en la sangre se modifica en el hígado y se excreta por la bilis.

Para la candidiasis cutánea, se utiliza en forma de geles o ungüentos: el medicamento se aplica en las zonas afectadas de 1 a 3 veces al día y se frota sobre la piel durante un tiempo. La duración del tratamiento oscila entre 1 semana y 1 mes. En caso de infección por hongos en los pies, para reducir la probabilidad de recaída de la enfermedad, el tratamiento se prolonga a 3 semanas.

Para la candidiasis urogenital, se administra 1 tableta por día en la vagina durante 7 días, además se lubrica la piel del perineo y los genitales externos con crema de clotrimazol. Los regímenes alternativos para tomar comprimidos son 200 mg durante tres días seguidos o 500 mg una vez.

El gel vaginal se inserta profundamente en la vagina antes de acostarse, 1 aplicador completo (que es de 5 g) durante 6 días.

Los supositorios vaginales se administran una vez al día antes de acostarse durante 6 días.

El tratamiento de la candidiasis urogenital (infección por hongos del sistema genitourinario) debe realizarse fuera de la menstruación.

El clotrimazol está contraindicado en caso de intolerancia individual al mismo, así como en las primeras 12 a 16 semanas de embarazo.

Cuando se usa simultáneamente con polienos, su efectividad disminuye. No se puede utilizar con nistatina.

Econazol (Santequin, Gyno-pevaril, Econazol)

Forma de liberación: pesarios, supositorios vaginales, gel y crema para uso externo.

Cuando se aplica tópicamente durante 3 días provoca la muerte del hongo.

Cuando se aplica sobre la piel, crea concentraciones terapéuticas en la dermis y la epidermis. Absorbido en la sangre en cantidades mínimas; la parte del fármaco que se absorbe se excreta por la orina y las heces.

Externamente: aplicar una pequeña cantidad de crema o gel en la zona afectada de la piel, frotar hasta su total absorción; La frecuencia de aplicación es 2 veces al día. La duración del tratamiento es de 14 días, para el tratamiento de la micosis de los pies, hasta 6 semanas.

Se administra por vía intravaginal 1 vez al día (antes de acostarse) profundamente en la vagina. El curso del tratamiento es de 3 días. Si esto no es suficiente, el curso continúa por otros 3 días y se repite después de 10 días. Puede usarse durante la menstruación.

Los pesarios se insertan en el fondo de saco posterior de la vagina, 1 pieza una vez al día, en posición supina, antes de acostarse.

Econazol está contraindicado en caso de hipersensibilidad del cuerpo del paciente a él.

Usar con precaución en las primeras 12 a 16 semanas de embarazo, así como durante la lactancia. En la candidiasis vulvovaginal es obligatorio el tratamiento simultáneo de la pareja sexual.

Isoconazol (Gyno-travogen)

Usado tópicamente. Una pequeña cantidad se absorbe desde la superficie de la piel.

La crema se aplica en las zonas afectadas de la piel una vez al día durante al menos 4 semanas. Si las micosis se localizan en los espacios interdigitales, después de aplicar la crema se debe aplicar una venda de gasa entre ellos.

Los efectos secundarios ocurren con bastante poca frecuencia y se manifiestan por ardor y picazón en las primeras 12 a 24 horas después de la administración del supositorio. Al usar la crema, las reacciones alérgicas, así como la irritación de la piel y un ligero ardor, son extremadamente raras.

Durante 1 semana después de la administración del supositorio, no se deben realizar duchas vaginales.

Ketoconazol (ketodina, livarol, ketoconazol)

Disponible en forma de supositorios vaginales y pesarios.

Aplicar tópicamente.

Los supositorios se insertan, 1 pieza a la vez, profundamente en la vagina en cuclillas o acostada boca arriba con las rodillas dobladas, antes de acostarse. El curso del tratamiento es de 3 a 5 días, pero si es necesario, se puede prolongar hasta que el paciente se recupere por completo. Para la candidiasis crónica, el curso de tratamiento es de 10 días.

Los efectos secundarios son extremadamente raros y estándar.

El medicamento no se usa en las primeras 12 a 16 semanas de embarazo, en el segundo y tercer trimestre y durante la lactancia se usa solo después de evaluar el beneficio para la madre y el riesgo para el niño.

Fenticonazol (Lomexin)

Forma de liberación: cápsulas y crema vaginales, crema para uso externo.

La absorción del fármaco a través de la piel es mínima; una pequeña cantidad es absorbida por la mucosa vaginal. No fototóxico. No afecta las funciones de las gónadas femeninas y masculinas.

La crema vaginal se administra en la cantidad de 1 aplicador profundamente en la vagina, se usa antes de acostarse y, si es necesario, por la mañana.

Para prevenir la reinfección (reinfección), la pareja sexual también debe someterse a un tratamiento con un medicamento antimicótico.

La crema se aplica sobre la piel 1-2 veces al día, frotando ligeramente.

Generalmente es bien tolerado; los efectos secundarios ocurren sólo en una pequeña proporción de pacientes.

No se recomienda el uso de fenticonazol durante el embarazo y la lactancia.

Butoconazol (Gynofort)

Disponible en forma de gel vaginal.

Se inyectan 5 g del medicamento (contiene 100 mg de sustancia activa) profundamente en la vagina una vez, preferiblemente antes de acostarse.

Los efectos secundarios son estándar.

Durante el embarazo y la lactancia, utilizar únicamente por recomendación de un médico.

Forma de liberación: supositorios vaginales, crema.

Los supositorios se administran una vez al día, preferiblemente antes de acostarse, profundamente en la vagina. Los supositorios que contienen 150 mg del principio activo se administran durante 6 días, 300 durante 3 días, 900 mg por dosis única. Es recomendable iniciar el tratamiento después de la menstruación. Durante el tratamiento y durante los 7 días posteriores a su finalización, no se recomienda realizar duchas vaginales.

La crema se aplica en una capa fina sobre la zona afectada de la piel y se frota ligeramente. Frecuencia de aplicación – 1-2 veces al día. El curso del tratamiento es de 14 días a un mes y medio. El medicamento debe usarse durante otros 7 días después de que desaparezcan los síntomas de la enfermedad.

Usar con precaución durante el embarazo y la lactancia.

Sertaconazol (Zalain, Zalain Ovuli)

Disponible en forma de crema para uso externo y en forma de supositorios vaginales.

Inyecte 1 supositorio profundamente en la vagina antes de acostarse, una vez al día, una vez. Si los signos de la enfermedad persisten, se puede reintroducir después de 1 semana.

La crema se aplica uniformemente en el área afectada de la piel 1-2 veces al día durante 1 mes.

Los efectos secundarios son estándar y rara vez se observan.

Durante el tratamiento con el medicamento, debe abstenerse de tener relaciones sexuales, usar ropa interior de algodón y no ducharse. La terapia se puede realizar durante la menstruación.

Durante el embarazo y la lactancia, utilice el medicamento con precaución.

Hay varias preparaciones combinadas para uso tópico que contienen 2 o 3 componentes antimicrobianos/antifúngicos a la vez. Este:

• Klion-D 100 (tabletas vaginales; contiene 100 mg de miconazol y metronidazol);
• Clevazol (crema vaginal, 1 g de la cual contiene 20 mg de clindamicina y miconazol);
• Metromicon-neo (supositorios vaginales que contienen 500 mg de metronidazol y 100 mg de miconazol);
• Neo-Penotran (supositorios vaginales que contienen 750 mg de metronidazol y 200 mg de miconazol).

Fluconazol (Difluzol, Diflucan, Mikosist, Fluzamed, Fluzak, Futsis, Diflazon, Difluzol, Mikomax y otros)

Forma de liberación: cápsulas, tabletas, solución para perfusión e inyecciones, polvo para la preparación de suspensiones, gel.

Bien absorbido en el tracto digestivo después de la administración oral. Comer no afecta la absorción. La concentración máxima en sangre se determina después de 0,5 a 1,5 horas y la vida media es de 30 horas.

Cuando se administra por vía intravenosa, la farmacocinética es similar a la de la administración oral. Penetra bien en todos los fluidos corporales. Excretado en la orina.

Utilizado para candidiasis de cualquier localización. En caso de enfermedad grave, se administra por vía parenteral (en el músculo) o por vía intravenosa (goteo).

Para la candidiasis diseminada (generalizada), tome 400 mg por vía oral el primer día y luego 200 mg por día. La duración del tratamiento se determina individualmente. La dosis del fármaco administrado por vía parenteral varía según la gravedad y las características de la enfermedad.

Para la candidiasis vaginal, tome 150 mg de fluconazol una vez. Para reducir la frecuencia de las recaídas, se deben tomar 150 mg del medicamento cada mes. La duración de la terapia en este caso oscila entre 4 y 12 meses.

El fluconazol está contraindicado en caso de hipersensibilidad al mismo o a compuestos de estructura química similar, así como en caso de tratamiento con terfenadina.

Los efectos secundarios son similares a los de otros derivados de triazol.

Si el paciente muestra signos de daño hepático, se debe suspender el tratamiento con este medicamento. Las mujeres embarazadas y en periodo de lactancia no deben utilizar el medicamento.

Itraconazol (Funit, Eszol, Itracon, Itrungar, Mikocur, Orungal, Sporagal)

Formas de liberación: cápsulas, tabletas, supositorios vaginales.

Cuando se toma por vía oral se absorbe bien. La concentración máxima en sangre se determina 3-4 horas después de la administración. Distribuido en muchos órganos y tejidos del cuerpo. Excretado en la bilis.

Para la candidiasis vaginal, use 200 mg dos veces al día durante 1 día o 200 mg una vez al día durante tres días.

Para candidiasis oral: 100 mg una vez al día durante 15 días.

Para la candidiasis sistémica (infección por hongos del género Candida): 100-200 mg una vez al día, el curso del tratamiento varía de 3 semanas a 7 meses.

El medicamento está contraindicado en caso de hipersensibilidad al itraconazol.

Durante el tratamiento con el medicamento, pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios:

• náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, en algunos casos - hepatitis;
• mareos, dolor de cabeza, neuropatía periférica;
• reacciones alérgicas.

Durante el embarazo y la lactancia, el medicamento se prescribe exclusivamente en el caso de micosis sistémicas.

Voriconazol (Vfend, Voritab)

Forma de liberación: tabletas, polvo para solución para perfusión.

Tras la administración oral, se absorbe rápida y casi por completo. La concentración máxima en sangre se determina 1-2 horas después de la administración. La absorción del fármaco no depende de la acidez del jugo gástrico. Penetra en la barrera hematoencefálica (la barrera fisiológica entre el sistema circulatorio y el cerebro) y se encuentra en el líquido cefalorraquídeo. La vida media depende de la dosis y es en promedio de 6 horas.

Utilizado en casos de infecciones graves por candidiasis, candidiasis esofágica.

La dosis del fármaco varía ampliamente según el curso de la enfermedad, la edad y el peso corporal del paciente.

Contraindicado cuando se toman simultáneamente ciertos medicamentos, como terfenadina, astemizol, quinidina, rifampicina, carbamazepina, ritonavir, alcaloides del cornezuelo de centeno, así como en caso de intolerancia individual al voriconazol.

Este medicamento debe usarse con precaución en personas que padecen disfunción hepática y renal grave. El tratamiento debe realizarse bajo control de los indicadores de función hepática.

El medicamento no se usa durante el embarazo y la lactancia. Durante el período de tratamiento, la mujer debe protegerse de manera confiable.

Posaconazol (Noxafil)

Potente agente antifúngico.

Para la candidiasis orofaríngea (infección por hongos de la cavidad bucal y la faringe) se utiliza en pacientes con inmunidad reducida o baja eficacia de los fármacos tópicos.

El primer día de tratamiento, tome 200 mg del medicamento una vez al día con las comidas y luego 100 ml una vez al día durante 13 días.

Las contraindicaciones del Noxafil son similares a las del voriconazol.

No aplica durante el embarazo y la lactancia.

Cloruro de decualinio (fluomizina)

Forma de liberación: tabletas vaginales.

Tiene un amplio espectro de actividad antimicrobiana, en particular, tiene un efecto negativo sobre los hongos del género Candida. El mecanismo de acción de este fármaco es aumentar la permeabilidad de la membrana celular, lo que conduce a la muerte celular.

Cuando se administra por vía intravaginal, se absorbe en la sangre en pequeñas cantidades.

Utilizado en casos de candidiasis vaginal.

Se recomienda acostarse boca arriba, con las piernas ligeramente flexionadas, e introducir 1 comprimido profundamente en la vagina. La frecuencia de administración es 1 vez por día, la duración del tratamiento es de 6 días. El tratamiento con un curso más corto puede provocar una recaída.

El medicamento está contraindicado en caso de hipersensibilidad individual a sus componentes, en presencia de úlceras en la zona vaginal y cervical, así como en niñas antes de llegar a la pubertad.

Los efectos secundarios son raros. En algunos casos, los pacientes notan ardor, picazón e hiperemia de la mucosa vaginal. Es posible que se produzcan reacciones alérgicas.

El medicamento está aprobado para su uso durante el embarazo y la lactancia. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribirlo en el primer trimestre del embarazo.

Terbinafina (Lamisil, Mycofin, Terbizil, Terbinorm, Fungotek, Exifin y otros)

Formas de liberación: tabletas, crema, gel, spray para la piel.

En relación con la cándida, tiene actividad tanto fungicida (provoca la muerte de los hongos) como fungistática (inhibe su crecimiento) (según el tipo de hongo).

El fármaco inhibe la síntesis de ergosterol en la célula del hongo, lo que finalmente conduce a la muerte de su célula.

Cuando se administra por vía oral, se acumula en la piel, uñas y cabello en la concentración necesaria para lograr un efecto fungicida.

La terbinafina se utiliza para diversas infecciones por hongos, en particular la candidiasis.

Aplique crema o gel 1 o 2 veces al día sobre la piel limpia y seca en el lugar de la lesión, incluidas las áreas sanas adyacentes, y frote ligeramente. La duración del tratamiento es de aproximadamente 7 días.

El medicamento está contraindicado en caso de hipersensibilidad a sus componentes.

Mientras se usa terbinafina, se pueden desarrollar los siguientes efectos secundarios:

• náuseas, vómitos, pérdida de apetito, dolor abdominal, diarrea;
• reacciones alérgicas - erupciones cutáneas con o sin picazón, muy raramente - síndrome de Stevens-Johnson;
• alteraciones del gusto en algunos casos;
• cuando se aplica tópicamente: enrojecimiento, picazón o ardor en el lugar de aplicación.

Para pacientes con insuficiencia hepática y/o renal grave, se recomienda prescribir la mitad de la dosis del fármaco.

Terbinafina no debe tomarse durante el embarazo y la lactancia.

Arriba pudo familiarizarse con la mayoría de los medicamentos utilizados para tratar la candidiasis (aftas) de diversas localizaciones. Llamamos su atención sobre el hecho de que no debe automedicarse eligiendo un medicamento según los datos obtenidos en Internet; si experimenta síntomas característicos de una enfermedad fúngica, debe buscar ayuda médica calificada lo antes posible.

¿A qué médico debo contactar?

Si tiene una infección por hongos en la piel o las uñas, lo mejor es consultar a un dermatólogo. La candidiasis de la mucosa oral será tratada por un dentista y la candidiasis vaginal por un ginecólogo. En caso de candidiasis recurrente, es necesaria la consulta con un inmunólogo, ya que esta enfermedad acompaña frecuentemente a las inmunodeficiencias. En caso de candidiasis sistémica con daño a los órganos internos, en el tratamiento del paciente participa un especialista en enfermedades infecciosas o micólogo, así como un médico especializado.

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Una gran cantidad de personas padecen infecciones por hongos. Los medicamentos antimicóticos ayudan a eliminarlos: tabletas especiales, ungüentos, cremas, supositorios, aerosoles y soluciones de tratamiento, cuya acción tiene como objetivo destruir los patógenos y prevenir su reproducción. Hoy en día existe una gran cantidad de productos de este tipo en el mercado. Ninguna persona es inmune al daño causado por varios tipos de hongos, por lo que todos deben saber qué medicamentos antimicóticos existen.

¿Qué son los medicamentos antimicóticos?

Este es el nombre de todos los fármacos que presentan actividad específica contra hongos patógenos, suprimiendo su actividad y destruyéndolos. Los agentes antifúngicos se dividen en diferentes grupos según la estructura del compuesto químico y el espectro de actividad. Pueden contener componentes tanto naturales como químicos. Disponible en forma de tabletas, ungüentos, cremas, supositorios, aerosoles. La acción de los fármacos tiene como objetivo destruir los patógenos sin causar daño al paciente.

Uso de medicamentos antimicóticos.

Hay una gran cantidad de tipos de micosis. Pueden afectar la piel, las uñas y las mucosas. Los medicamentos antimicóticos se crean específicamente para destruir los patógenos fúngicos y detener su impacto negativo en el cuerpo humano. Lista de las enfermedades micóticas más comunes:

• candidiasis;
• pitiriasis versicolor;
• meningitis criptocócica;
• pseudoalesqueriosis;
• tiña;
• dermatomicosis;
• lesiones de las placas ungueales y la piel;
• aspergilosis;
• candidiasis y vulvovaginitis por tricomonas;
• esporotricosis;
• fusarium

tipos

Existen muchos tipos de medicamentos antimicóticos. Se dividen en grupos según:

• origen (sintético, natural);
• método de aplicación (interno, externo, parenteral);
• mecanismo y espectro de acción;
• indicaciones de uso (infecciones sistémicas o locales);
• efecto de impacto (fungistático, fungicida);
• nivel de actividad (espectro de acción amplio y estrecho).

Ungüentos

Los medicamentos locales de este tipo se prescriben, por regla general, en las etapas iniciales de las enfermedades micóticas. Los ungüentos antimicóticos combaten la infección causada por el patógeno y alivian los síntomas desagradables. Ventajas de su uso:

• una amplia gama de agentes antifúngicos, tanto a precios asequibles como más caros;
• facilidad de uso;
• Posibilidad de adquirir sin receta médica (en la mayoría de los casos).

Existen ciertos grupos de ungüentos según el área de aplicación. Medicamentos generales:

1. Zalain. Ungüento de sertaconazol. Previene la propagación de patógenos. El curso del tratamiento es de un mes.
2. Exoderilo. Un ungüento eficaz cuyas sustancias no penetran en la sangre. Cura el hongo en uno o dos meses, pero puede provocar efectos secundarios: reacciones alérgicas, dolor de cabeza, hinchazón, diarrea, urticaria, náuseas, vómitos.
3. Cándido. Apto para cualquier zona de la piel. Puede utilizarse durante el embarazo y la lactancia. El tratamiento del curso dura hasta seis meses. Contraindicado en caso de intolerancia individual a los componentes.
4. Ungüento salicílico. Indicado para tratar zonas de la piel afectadas y aplicar compresas.
5. Ketoconazol. El fármaco es eficaz contra muchos hongos, pero es peligroso debido a su toxicidad.
6. Mikozan. Contiene ketoconazol. Alivia la picazón muy rápidamente y otros síntomas en aproximadamente un mes.
7. Ungüento de zinc. La droga no tiene efectos secundarios. Se utiliza hasta la eliminación completa de los síntomas del hongo.
8. Lamisil. Contiene terbinafina. Elimina los síntomas de los hongos en un mes.

Existen varios medicamentos en forma de ungüentos destinados al tratamiento de la micosis en la zona íntima:

1. Clotrimazol. Este ungüento se puede aplicar no sólo a la piel, sino también a las membranas mucosas. El curso del tratamiento es de un máximo de 1 mes.
2. Nitrofungina. Ungüento con cloronitrofenol, que inhibe el crecimiento de hongos y tiene un efecto antiséptico.
3. Ketoconazol. Utilizado para piel y mucosas. El curso del tratamiento es de 2 a 4 semanas.

Pastillas

La micosis, especialmente en etapas avanzadas, no desaparece sin tratamiento sistémico. Las tabletas para enfermedades fúngicas pueden destruir el patógeno o bloquear su acción, por lo que son más efectivas que cualquier medicamento local. Estos medicamentos sólo deben tomarse según lo prescrito por un médico y seguir estrictamente sus instrucciones, ya que tienen muchas contraindicaciones y efectos secundarios. La lista de medicamentos en tabletas es muy amplia, por lo que lo más conveniente es dividirlos en grupos según el principio activo.

1. Con ketoconazol. Previene la proliferación de hongos. Medicamentos antimicóticos que contienen este principio activo: Nizoral, Ketozol, Dermazol, Ketozoral, Ketoconazol, Mycozoral.
2. Con itraconazol. Esta sustancia es especialmente eficaz contra dermatofitos, mohos y levaduras. Lo contienen los siguientes comprimidos: Itraconazol, Itrungar, Orungal, Sporagal, Itracon, Eszol, Izol.
3. Con terbinafina. Sustancia que interfiere con la viabilidad del hongo. Tomar medicamentos con él es eficaz para la dermatomicosis de cualquier parte del cuerpo. Incluido en las siguientes tabletas: Lamisil, Binafin, Terbinafine, Lamicon.
4. Con fluconazol. La sustancia es un derivado de triazol con un efecto antifúngico pronunciado. Las tabletas de fluconazol son especialmente efectivas contra las levaduras. Indicado para el tratamiento de onicomicosis, candidiasis de las mucosas. Lista de tabletas con esta sustancia: Fluzon, Fluconazol, Medoflucon, Fucis, Mikosist, Difluzol, Diflucan.
5. Griseofulvina. Los comprimidos llevan el mismo nombre que el principal principio activo de su composición. El fármaco sistémico es eficaz contra trichophytons, microsporums y epidermophytons. Suprime el proceso de división celular de los hongos. Contraindicado en patologías cardíacas, insuficiencia renal y trastornos del sistema nervioso.

Cremas

Las drogas en esta forma de liberación tienen un efecto local. Las cremas se diferencian de los ungüentos en que contienen menos grasa en su composición. Se absorben más rápido y suavizan la piel. Lista de cremas antimicóticas eficaces:

1. Nizoral.
2. Tinédol. Contiene escaladazol y muchos excipientes. Restaura las células de la piel, cura, desinfecta. Adecuado para el tratamiento y prevención de hongos.
3. Microsporas.
4. Terbinafina. Ayuda con las infecciones por hongos en los pies, la piel, las mucosas y las uñas. Aplicar una fina capa sobre la zona infectada. La duración del tratamiento, dependiendo de la gravedad de la lesión, puede oscilar entre varias semanas y seis meses.
5. Lamisil.
6. Naftifin. Efectivo para epidermofitosis inguinal, onicomicosis, candidiasis.
7. Ketoconazol.
8. Clotrimazol. Ayuda contra moho, levaduras y dermatofitos. No se recomienda su uso durante el embarazo o en caso de hipersensibilidad a los componentes. El tratamiento con crema tiene una duración de un mes y medio.
9. Loceril.

Cápsulas

Los medicamentos liberados en esta forma prácticamente no difieren en el principio de acción de las tabletas. Qué cápsulas antimicóticas existen:

• fluconazol;
• Orungal;
• Rumicosis;
• itrazol;
• Irunín;
• Diflazón;
• Diflucán;
• Mycomax;
• mikosista;
• flucostat;
• Forkan.

Velas

Los medicamentos de esta forma se recetan a mujeres para la candidiasis. La enfermedad es causada por hongos similares a las levaduras. Sus síntomas aparecen en la zona íntima. Los supositorios vaginales (en casos raros, rectales) ayudan a eliminarlos lo más rápido posible. Están hechos de componentes medicinales y adicionales que permiten que los supositorios permanezcan sólidos a temperatura ambiente. Los supositorios son cómodos de usar. Actúan localmente y no dañan los riñones, el hígado ni los órganos del sistema digestivo.

Lista de las velas más efectivas:

• pimafucina;
• Zalain;
• Livarol;
• Ginesol 7;
• Gyno-Pevaril;
• Hexicon;
• Betadina;
• metronidazol;
• Osarbón;
• nistatina;
• Gino-dactanol;
• ketoconazol;
• Viferón;
• Klion-D;
• Terzhinan;
• Poliginax;
• Lomexina.

Clasificación

Hay muchos signos por los cuales los medicamentos antimicóticos se dividen en categorías. Es más común combinarlos por grupo químico y actividad farmacológica. Esta clasificación ayuda al especialista a seleccionar y recomendar al paciente el fármaco que será más eficaz en el tratamiento del tipo de hongo diagnosticado. Existen agentes antimicóticos de amplio y estrecho espectro.

grupo azol

Agentes antifúngicos sintéticos que tienen efectos fungicidas y fungistáticos. Ayuda en el tratamiento de micosis de la piel, uñas, mucosas y cuero cabelludo. Representantes del grupo:

1. Ketoconazol (análogos de Fungavis, Oronazol, Nizoral, Mycozoral). Eficaz contra hongos levaduriformes, dimórficos, superiores y dermatofitos.
2. Voriconazol (Vfend, Biflurin, Vikand). Medicamentos eficaces para la candidiasis, liquen versicolor, aspergilosis y micosis subcutáneas profundas.
3. Itraconazol (Irunin, Orunit, Itrazol, Rumikoz, Itrazol, Orungal, Canditral). Recetado para infecciones graves por moho y hongos Candida.
4. Fluconazol (Diflucan, Mikoflucan, Medoflucon, Mikosist, Diflazon, Mikoflucan, Mikosist, Mikomax). Fármacos que inhiben el crecimiento y reproducción de hongos.

Antibióticos poliénicos

Los fármacos de este grupo tienen el espectro de acción más amplio. Se prescriben a pacientes que tienen sistemas inmunológicos debilitados. Representantes:

1. Nistatina. Eficaz contra la candidiasis de la piel, cavidad bucal y faringe, intestinos.
2. Levorina. Medicamento con una amplia gama de indicaciones, es especialmente eficaz contra la candidiasis y los hongos protozoarios.
3. Pimafucina. Medicamento que tiene un efecto fungicida sobre mohos y levaduras patógenas.
4. Anfotericina B (Ambisome, Fungizone, Anfoglucamina, Ampholip, Amphocil). Se utiliza para infecciones fúngicas progresivas que representan una grave amenaza para la vida.

grupo alilamina

Agentes antifúngicos sintéticos eficaces contra las dermatomicosis que afectan a las uñas, el cabello y la piel. Medicamentos del grupo alilamina:

1. Terbinafina (Lamisil, Terbinox, Bramisil, Terbizil, Exitern). Efectivo para la dermatomicosis que afecta grandes áreas del cuerpo.
2. Naftifina (Exoderil). Eficaz para enfermedades fúngicas de uñas y piel causadas por patógenos sensibles.

Medicamentos antimicóticos para niños.

El cuerpo de un niño tiene un mayor riesgo de sufrir infecciones micóticas porque su sistema inmunológico aún no funciona correctamente. Sin embargo, no todos los fármacos son adecuados para el tratamiento de pacientes pediátricos. Si un niño se infecta, el médico debe seleccionarle un medicamento antimicótico, determinar el tipo de patógeno y realizar diagnósticos adicionales. Qué medicamentos se pueden recetar a los niños:

1. Local. Mikozan, Nistatina, Amorolfina, Lamisil.
2. Sistema. Griseofulfina, Mycoseptina, Flucitosina, Terbinafina, Flucitosina, Fluconazol.

Antifúngicos de amplio espectro

Estos fármacos tienen efectos tanto fungicidas como fungistáticos. Previenen la proliferación de hongos y destruyen los patógenos existentes. Dependiendo del ingrediente activo, cada medicamento actúa de manera diferente:

1. Ketoconazol (Oronazol, Fungavis, Mycozoral). Previene la síntesis de componentes de la membrana celular fúngica.
2. Griseofulvina. Previene la división de las células fúngicas.
3. Itraconazol (Irunin, Orunit, Orungal). Previene la formación de ergosterol (un componente de la célula fúngica).
4. Terbinafina. Previene la síntesis de ergosterol en la etapa inicial.
5. Fluconazol (Diflucan, Fluxstat, Mycomax). Previene la formación de nuevas esporas y elimina las existentes.

Como escoger

Si encuentra algún hongo, lo más sensato es consultar a un dermatólogo. El especialista determinará el tipo de patógeno, evaluará el grado de daño y el estado general del cuerpo. Después de analizar los datos obtenidos, desarrollará tácticas de tratamiento y le recomendará los medicamentos más eficaces y seguros. Es posible que la automedicación no solo no tenga un efecto positivo, sino que también cause daño a su cuerpo.

Precio

Puedes pedir medicamentos en una farmacia habitual o comprarlos en una tienda online eligiendo la opción que más te convenga del catálogo. El precio depende de una amplia gama de factores. Puede ver el coste aproximado de algunos medicamentos en la siguiente tabla:

Nombre del medicamento antimicótico

Precio aproximado en rublos. Video

20.06.2017

Características de la droga.

Forma de liberación: Cápsulas, supositorios vaginales, ungüentos.

Indicaciones para el uso:Varios tipos de hongos

Efectos secundarios:Trastornos gastrointestinales y del sistema nervioso.

Contraindicaciones:intolerancia individual

Precio: 350-450 rublos

Uno de los agentes antimicóticos eficaces es el itraconazol. Es una droga sintética con el principio activo derivado de triazol. Le permite hacer frente a varios tipos de hongos. Las cápsulas de itraconazol son fáciles de usar y permiten que el medicamento se absorba casi por completo cuando se toman por vía oral. Si es necesario el uso externo, se prescribe una pomada.

Indicaciones y contraindicaciones.

Este remedio se prescribe para diversas micosis que se propagan a la piel, las mucosas o las uñas. Pueden ser enfermedades localizadas en las membranas mucosas de la cavidad bucal, órganos genitales, procesos sistémicos, pitiriasis versicolor y algunas otras.

El tratamiento tiene sentido solo si se establece la naturaleza fúngica de la enfermedad, por lo que no debe recetarse itraconazol sin consultar a un médico y sin ciertos estudios.

Como cualquier medicamento, este fármaco tiene determinadas contraindicaciones. El principal es la intolerancia individual. Las instrucciones de uso de itraconazol también indican que las contraindicaciones incluyen períodos de embarazo y lactancia.

Este medicamento tiene un efecto negativo sobre el desarrollo del feto durante el embarazo, por lo que si se prescribe a una mujer en edad fértil, debe usar protección y prevenir el embarazo durante algún tiempo después de finalizar la terapia.

Las cápsulas de itraconazol se deben administrar con precaución para los siguientes problemas:

• falla renal cronica;
• cirrosis del higado;
• niños y vejez;
• insuficiencia cardiaca.

Formas de liberación y acción de la droga.

Las formas de liberación de itraconazol son cápsulas, tabletas vaginales, supositorios y ungüentos. Cada formulario tiene su propia gama de aplicaciones.

Itraconazol cápsulas y tabletas

El mecanismo de acción de este fármaco se basa en la inhibición de la producción de ergosterol, que es un componente importante de la membrana celular de los hongos patógenos. En pocas palabras, el principio activo previene el desarrollo de hongos y estos mueren. Los resultados clínicos comienzan a aparecer después de un tiempo, algunos antes, otros más tarde, dependiendo de la reacción individual. En el tratamiento de la micosis de las uñas de los pies y de las manos, los resultados finales sólo se pueden ver después de un cambio completo de las uñas afectadas, es decir, después de aproximadamente seis meses.

¿Qué enfermedades se tratan con itraconazol?

1. candidiasis vulvovaginal;
2. micosis sistémicas;
3. pitiriasis versicolor;
4. onicomicosis, sobre la que puedes leer más;
5. dermatomicosis;
6. criptococosis;
7. histoplasmosis;
8. esporotricosis;
9. blastomicosis.

La dosis, frecuencia de administración y duración del tratamiento dependen del tipo de enfermedad. Por lo general, se prescribe itraconazol de 100 a 200 mg en una o dos dosis. El tratamiento puede durar sólo tres días para la candidiasis vulvovaginal, es decir, para la candidiasis. Para la pitiriasis versicolor, dura una semana, para el tratamiento y la candidiasis de la mucosa oral se necesitan 15 días, la onicomicosis se trata durante 3 meses y la aspergilosis, 5. Para la candidiasis sistémica, el curso del tratamiento puede variar de tres semanas a siete meses.

Para las micosis de las uñas, será necesario un tratamiento repetido para obtener un efecto duradero. Si la micosis se ha extendido solo a las placas ungueales de las manos, entonces son necesarios dos ciclos semanales de toma del medicamento con un descanso de tres semanas. Para la micosis de las uñas de los pies, se requieren tres cursos de este tipo.

El itraconazol se toma en la dosis prescrita después de una comida, preferiblemente no solo un refrigerio, sino una comida normal y abundante. Es muy importante respetar estrictamente la dosis, frecuencia y duración del tratamiento. Si no se siguen las recomendaciones del médico, el desarrollo de la micosis puede tomar un nuevo rumbo y será necesario iniciar el tratamiento de nuevo.

Cuando se trata con itraconazol, es posible que se produzcan efectos secundarios, que pueden ocurrir en diversos grados. Si existen, debe informar a su médico al respecto, ya que en algunos casos es necesario suspender el medicamento o reemplazarlo por un medicamento con otro ingrediente activo. Pueden producirse efectos secundarios en el tracto gastrointestinal, el sistema nervioso y es probable que se produzcan diversas manifestaciones de alergias.

Posibles reacciones negativas

• alteración del tracto gastrointestinal;
• Dolor de estómago;
• mareo;
• dolor de cabeza;
• manifestaciones alérgicas de la piel;
• hinchazón;
• alteraciones del ciclo menstrual.

Supositorios de itraconazol

Indicaciones para el uso de supositorios: candidiasis genital. Este remedio es eficaz tanto para las formas crónicas como recurrentes de la enfermedad. En formas leves, puede limitarse a usar solo un supositorio por la noche durante 1 a 3 días. Sin embargo, en casos más graves, el tratamiento con supositorios es complementario y debe combinarse con comprimidos o cápsulas orales. Las velas se prescriben una por una durante seis días. En este caso, es necesario tomar 200 mg de itraconazol por vía oral una vez.

Las formas recurrentes de candidiasis genital se asocian con una inmunidad disminuida, por lo que simultáneamente con el tratamiento es necesario tomar medidas para fortalecer las defensas del cuerpo. En algunas formas de candidiasis genital, pueden ocurrir exacerbaciones al comienzo del ciclo menstrual. Para prevenirlos, se prescribe una dosis (200 mg) de itraconazol el primer día del ciclo.

Dado que los supositorios son un medio de uso tópico, el principio activo prácticamente no penetra en la circulación sistémica. Por esta razón, es más seguro que las cápsulas o tabletas; los efectos secundarios son sólo locales.

Posibles reacciones negativas

1. Prurito y ligero ardor inmediatamente después de la inserción del supositorio.
2. Reacciones alérgicas locales.
3. Durante la menstruación se interrumpe el tratamiento con supositorios, continuando o reemplazándolo por comprimidos o cápsulas.

Ungüento de itraconazol

Se aplica tópicamente ungüento o crema de itraconazol en las áreas afectadas. Recetado para pitiriasis versicolor, dermatomicosis de diversas partes del cuerpo, tricofitosis, eritrasma. Si la micosis está muy extendida, así como con la onicomicosis, generalmente está indicada la administración oral del fármaco, ya que es más eficaz.

El tratamiento tópico con itraconazol puede causar molestias como picazón y ardor en el lugar de aplicación. Como regla general, no se observan otras reacciones negativas.

Costo de la droga y sus análogos.

Hoy, la farmacología nos ofrece varios análogos del itraconazol. Algunos tienen el mismo ingrediente activo, otros tienen el mismo efecto antifúngico, pero su composición es diferente y el componente principal es una sustancia diferente. Hay análogos que son más baratos que el itraconazol y otros que son más caros. El precio depende de la forma de lanzamiento y del volumen de embalaje. Por ejemplo, un paquete de 14 cápsulas de este medicamento costará entre 350 y 450 rublos, dependiendo de la ciudad y la farmacia donde lo compre.

¿Para qué sirven los análogos? Gracias a ellos, puede elegir un medicamento que tenga el máximo efecto con mínimas consecuencias negativas o sin ellas.

Casi similar en composición y tiene el mismo ingrediente activo Orungal. El componente principal es itraconazol; Orungal también contiene excipientes: sacarosa, hipromelosa, macrogol. Este medicamento es el más caro de todos los análogos. Su costo por un paquete de 14 cápsulas es de aproximadamente 2500-3000 rublos. itrazol

Interacción con otras drogas.

Al tratar las micosis con medicamentos que contienen itraconazol, es necesario tener en cuenta su compatibilidad e interacción con otros medicamentos. Recomendación general: no combine el tratamiento con estos medicamentos con la toma de ningún medicamento, porque aumenta la probabilidad de efectos secundarios negativos. Por ejemplo, la eritromicina aumenta la biodisponibilidad de los agentes antimicóticos, es decir, mejora su efecto sistémico en el organismo. Cuando se usa hidrocortisona simultáneamente, el efecto tanto de este fármaco hormonal como de itraconazol aumenta varias veces, y esto puede ser peligroso. Todos los medicamentos antimicóticos permanecen en el cuerpo durante mucho tiempo, esto también debe tenerse en cuenta al prescribir otros medicamentos.