Enfermedad de Friedreich (ataxia de Friedreich). ¿Qué es la ataxia de Friedreich, diagnóstico y tratamiento? Enfermedad hereditaria judía Ataxia de Friedreich

Una enfermedad genética asociada con un transporte deficiente de hierro desde las mitocondrias y que se presenta con daño primario a las células del sistema nervioso central y periférico, los cardiomiocitos, las células β del páncreas, las células del tejido óseo y la retina. La ataxia de Friedreich se diagnostica mediante resonancia magnética del cerebro y la médula espinal, estudios neurofisiológicos y diagnóstico genético. Además, se realizan un ECG, ecografía del corazón, estudios hormonales y radiografía de columna. La ataxia de Friedreich se trata con medicamentos metabólicos y sintomáticos, dieta y terapia de ejercicio regular. El tratamiento quirúrgico se utiliza para eliminar las deformidades óseas.

CIE-10

G11.1 Ataxia cerebelosa temprana

información general

La ataxia de Friedreich fue descrita en 1860 por un médico alemán, cuyo nombre aún lleva la enfermedad. La ataxia de Friedreich pertenece a un grupo de ataxias, que también incluye la ataxia cerebelosa, la ataxia de Pierre-Marie, el síndrome de Louis-Bar, la ataxia cortical y vestibular. En este grupo, la ataxia de Friedreich es la enfermedad más común. Su prevalencia a nivel mundial es de 2 a 7 casos por 100 mil habitantes. La ataxia de Friedreich no se observa en representantes de la raza negroide.

La ataxia de Friedreich se acompaña de daños no solo al sistema nervioso, sino también a trastornos extraneurales. Se producen cambios patológicos en el corazón, el órgano de la visión, el sistema endocrino y el sistema musculoesquelético. Por este motivo, la ataxia de Friedreich es de interés para especialistas de diversos campos de la medicina: neurología, cardiología, oftalmología, endocrinología, ortopedia y traumatología.

Causas de la ataxia de Friedreich

La ataxia de Friedreich es una enfermedad genética y está asociada con una mutación en el cromosoma 9, que resulta en insuficiencia o inferioridad de la proteína frataxina. Esta proteína es responsable del transporte de hierro desde las mitocondrias. La alteración de su función conduce a la acumulación de grandes cantidades de hierro dentro de las mitocondrias y a un aumento de radicales libres dentro de la célula. Estos últimos tienen un efecto perjudicial sobre la célula. En este caso, las células más activas del cuerpo sufren: neuronas (células nerviosas), miocardiocitos (células del músculo cardíaco), células β del páncreas que sintetizan insulina, células receptoras de la retina (bastones y conos) y células óseas. El daño a estas células conduce al desarrollo de síntomas característicos de la ataxia de Friedreich en el sistema nervioso central y periférico, diabetes mellitus, miocardiopatía, discapacidad visual y deformidades óseas.

La ataxia de Friedreich se hereda de forma autosómica recesiva. Según algunos datos, el portador de la mutación genética que la causa es 1 persona entre 120. Pero la ataxia de Fredreich se desarrolla sólo si una persona hereda un gen distorsionado tanto de su padre como de su madre. Además, sus padres son sólo portadores del trastorno genético y no padecen la ataxia de Fredreich.

Síntomas de la ataxia de Friedreich

Como regla general, la ataxia de Friedreich comienza a manifestarse en las dos primeras décadas de la vida. En casos mucho más raros, los signos de la enfermedad aparecen en la tercera o cuarta década de la vida. La ataxia de Friedreich suele aparecer antes de los 25 años. Comienza con trastornos neurológicos y se caracteriza por la progresión constante del proceso patológico con el agravamiento de sus manifestaciones clínicas.

La ataxia de Friedreich comienza con alteraciones de la marcha y del equilibrio. Durante este período, los pacientes notan la aparición de inestabilidad e incertidumbre al caminar. Su marcha se vuelve torpe, acompañada de frecuentes tropiezos y caídas. Luego se produce una falta de coordinación al mover las manos, la aparición de temblores en las manos y los cambios asociados en la escritura. Poco a poco se desarrollan debilidad en las piernas, alteraciones del habla (disartria) y pérdida de audición (pérdida de audición). El habla de los pacientes con ataxia de Friedreich se vuelve lenta y confusa.

En el estado neurológico de la ataxia de Friedreich, se observa la naturaleza cerebelosa y sensorial de la ataxia. El paciente está inestable en la posición de Romberg, no puede realizar la prueba talón-rodilla y falla al realizar la prueba dedo-nariz. Los resultados de la prueba empeoran cuando se realizan con los ojos cerrados, ya que la visión compensa parcialmente la falta de coordinación. Un signo temprano de la ataxia de Friedreich es la desaparición de los reflejos de Aquiles y de la rodilla. Es característica la presencia del síntoma de Babinski: extensión del dedo gordo cuando se irrita el borde exterior de la suela. A veces, la extensión del dedo gordo va acompañada de una divergencia en forma de abanico de los dedos restantes. El síntoma de Babinski indica daño en la vía piramidal, responsable de la actividad motora.

Con la progresión de la ataxia de Friedreich, se observa arreflexia total: la ausencia de todos los reflejos periósticos y tendinosos, un trastorno de los tipos profundos de sensibilidad (sensibilidad a las vibraciones y sentido articular-muscular), disminución del tono muscular, debilidad (paresia) y cambios atróficos en los músculos de las partes distales (ubicadas más lejos del cuerpo) de las extremidades inferiores. En la última etapa de la ataxia de Friedreich, la paresia, la hipotonía muscular y la atrofia se extienden a las extremidades superiores. Al mismo tiempo, los pacientes pierden la capacidad de cuidarse a sí mismos. Es posible la aparición de trastornos pélvicos y el desarrollo de demencia (demencia). En algunos casos, la ataxia de Friedreich se acompaña de pérdida de audición, nistagmo y atrofia del nervio óptico.

De los síntomas clínicos extraneurales que manifiestan la ataxia de Friedreich, en el 90% de los casos hay daño al músculo cardíaco: miocardiopatía, que provoca arritmia (extrasístole, taquicardia paroxística, fibrilación auricular) e insuficiencia cardíaca. La ataxia de Friedreich también se caracteriza por diversas deformidades óseas. El más típico es el “pie de Friedreich”, que presenta un arco excesivamente alto y cóncavo, falanges distales dobladas y falanges principales enderezadas. También se observan escoliosis, pie zambo y deformidades de los dedos de manos y pies. Por parte del sistema endocrino, la ataxia de Friedreich suele ir acompañada de diabetes mellitus, infantilismo, hipogonadismo y disfunción ovárica. En algunos casos, los pacientes con ataxia de Friedreich desarrollan cataratas.

Diagnóstico de la ataxia de Friedreich

El diagnóstico de la enfermedad es más difícil en los casos en que la ataxia de Friedreich comienza con manifestaciones extraneurales. Al mismo tiempo, algunos pacientes son observados durante varios años por un cardiólogo por enfermedades cardíacas o por un ortopedista por escoliosis. Sólo cuando se desarrollan síntomas neurológicos se acude a la consulta de un neurólogo.

Los principales métodos de diagnóstico instrumental de la ataxia de Friedreich son la resonancia magnética y las pruebas neurofisiológicas. La resonancia magnética del cerebro revela procesos atróficos en el bulbo raquídeo y la protuberancia, y atrofia cerebelosa. La resonancia magnética de la columna muestra una disminución en el diámetro de la médula espinal y sus cambios atróficos. Para realizar el diagnóstico de ataxia de Friedreich, la tomografía computarizada del cerebro no proporciona suficiente información. Con su ayuda, los cambios característicos sólo se pueden visualizar en las últimas etapas de la enfermedad. La ataxia de Friedreich temprana se acompaña únicamente de signos de TC de ligera atrofia cerebelosa.

El estudio de las vías de conducción se realiza mediante estimulación magnética transcraneal, el estudio de los nervios periféricos se realiza mediante electroneurografía y electromiografía. En este caso, la ataxia de Friedreich se caracteriza por una disminución moderada de los potenciales de acción cuando se conducen a lo largo de los nervios motores en combinación con una disminución grande (hasta la desaparición completa) de la conducción a través de las fibras sensoriales.

Debido a la presencia de manifestaciones extraneurales, la ataxia de Fredreich requiere estudios adicionales de los sistemas cardiovascular, endocrino y musculoesquelético. Para ello se realiza una consulta con un cardiólogo, ortopedista, oftalmólogo y endocrinólogo; análisis de azúcar en sangre y prueba de tolerancia a la glucosa, estudio hormonal; ECG, pruebas de esfuerzo, esclerosis múltiple.

Tratamiento de la ataxia de Friedreich

El tratamiento adecuado y regular de la ataxia de Friedreich permite detener la progresión de la enfermedad, evitar complicaciones y mantener la capacidad del paciente para llevar un estilo de vida activo durante mucho tiempo. Como regla general, la ataxia de Friedreich se trata mediante la administración simultánea de fármacos metabólicos que pertenecen a 3 grupos diferentes: cofactores de reacciones enzimáticas energéticas, estimuladores de la actividad de la cadena respiratoria mitocondrial y antioxidantes.

Además, para la ataxia de Friedreich, se prescriben medicamentos que mejoran los procesos metabólicos en el músculo cardíaco (pirofosfato de tiamina, inosina, trimetazidina, 5-hidroxiprofano, etc.), nootrópicos y neuroprotectores (ácido gamma-aminobutírico, piracetam, meclofenoxato, piritinol) y multivitaminas. Si es necesario, se inyecta toxina botulínica en los músculos afectados y se realizan operaciones quirúrgicas para corregir las deformidades óseas.

La fisioterapia es de gran importancia para los pacientes con ataxia de Friedreich. La terapia de ejercicio regular dirigida a entrenar la coordinación y la fuerza muscular permite mantener la actividad motora y aliviar el dolor emergente. Dado que la ataxia de Friedreich se acompaña de una alteración del metabolismo energético, los pacientes con esta enfermedad deben limitar la ingesta de carbohidratos de los alimentos, cuyo exceso puede provocar un agravamiento de los trastornos metabólicos.

Pronóstico de la ataxia de Friedreich

La ataxia de Friedreich tiene un curso progresivamente constante que conduce a la muerte. El paciente muere por insuficiencia cardíaca o respiratoria o complicaciones infecciosas. Alrededor del 50% de los pacientes que desarrollan ataxia de Friedreich no viven más de 35 años. En las mujeres, el curso de la enfermedad es más favorable. Su esperanza de vida es 100% superior a 20 años desde el inicio de la ataxia, mientras que entre los hombres sólo el 63% vive más que este período. En casos extremadamente raros, en ausencia de trastornos cardíacos y diabetes, los pacientes viven hasta 70-80 años. .

La ataxia de Friedreich es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria caracterizada por una excreción alterada de iones de hierro del espacio peritocondrial de la célula.

Entre los europeos, la prevalencia de la enfermedad es de 1:20.000 a 1:50.000 y en todo el mundo una de cada 120 personas está predispuesta a esta patología. La causa de la ataxia de Friedreich es una mutación en el gen FXN, en particular, un aumento inestable de los tripletes GAA. Este gen codifica una proteína específica, la frataxina, que es responsable del transporte de iones de hierro desde el espacio peritocondrial y previene así la formación de radicales libres, que tienen un efecto perjudicial pronunciado sobre el sistema nervioso central y periférico, así como sobre otros órganos. .

La ataxia de Friedreich se hereda de forma autosómica recesiva. Es posible ser portador asintomático del gen.

Manifestaciones clínicas

Las mutaciones en el gen FXN no conducen inmediatamente a manifestaciones clínicas pronunciadas de ataxia de Friedreich. Es posible que la enfermedad no se haga sentir durante décadas. Por lo general, los primeros signos aparecen a una edad temprana: entre 20 y 25 años, con menos frecuencia entre 30 y 40 años. La aparición de la enfermedad comienza con trastornos de la marcha y coordinación de movimientos. El paciente se queja de incertidumbre, inestabilidad, torpeza al moverse y nota caídas frecuentes. Posteriormente aparecen alteraciones del movimiento de los miembros superiores y aparición de temblor. Otras manifestaciones de la ataxia de Friedreich incluyen:

• debilidad en los músculos de las piernas;
• trastornos del habla;
• disminución de la agudeza auditiva;
• desaparición de reflejos;
• disfunción de los ovarios;
• paresia y parálisis;
• demencia;
• diabetes;
• hipogonadismo;
• atrofia del nervio óptico.

Además, la enfermedad se acompaña de diversos trastornos del corazón, por ejemplo, arritmia y, en casos graves, insuficiencia cardíaca. Los pacientes con ataxia de Friedreich suelen tener deformidades óseas.

Diagnóstico de la ataxia de Friedreich

En algunos casos puede resultar difícil hacer un diagnóstico preciso. El paciente puede ser observado durante mucho tiempo por un neurólogo, cardiólogo, ortopedista u otros especialistas que no siempre sospechan de la ataxia de Friedreich. Para identificar cambios característicos, es necesario someterse a un examen completo, cuyo plan incluirá los siguientes métodos:

• Resonancia magnética del cerebro o la columna vertebral;
• pruebas neurofisiológicas;
• electroneurografía;
• electromiografía;
• estimulación magnética.

De gran importancia en el diagnóstico de la ataxia de Friedreich son las pruebas genéticas, con las que es posible identificar una mutación en el gen FXN y confirmar de forma fiable la presencia de la enfermedad. Puede someterse a dicho examen en el centro genético médico Genomed.

Métodos de tratamiento

Actualmente no existe ningún tratamiento eficaz que pueda eliminar la causa de la ataxia de Friedreich. Sin embargo, para mejorar la calidad y la esperanza de vida, se puede utilizar una terapia sintomática, que siempre se selecciona individualmente. Para normalizar el funcionamiento de las mitocondrias, se prescriben antioxidantes, estimulantes de la actividad de la cadena respiratoria y cofactores de reacciones enzimáticas. Las deformidades óseas se corrigen principalmente mediante métodos quirúrgicos. Las hormonas se utilizan para corregir los trastornos endocrinos.

Para frenar la progresión de la ataxia de Friedreich, se puede prescribir terapia con ejercicios y, si es necesario, se seleccionan prótesis y sillas de ruedas para ayudar al paciente a mantener un estilo de vida activo.

Pronóstico

La ataxia de Friedreich es una enfermedad progresiva incurable. El pronóstico de vida del paciente depende en gran medida de la edad a la que se desarrolla y de los síntomas. En las mujeres la evolución es más favorable que en los hombres. Se considera que las complicaciones más peligrosas son la diabetes, la insuficiencia cardíaca y la bronconeumonía. En ausencia de estos trastornos, los pacientes pueden vivir hasta 70 años o más; de lo contrario, la esperanza de vida se limita a 20 años desde el inicio de la progresión de la enfermedad.

Ataxia de Friedreich – una enfermedad hereditaria del sistema nervioso, un tipo de herencia autosómica recesiva. La enfermedad se caracteriza por un síndrome de daño a los cordones posteriores y laterales de la médula espinal, más a menudo en los segmentos lumbosacros, muerte de las células de las columnas de Clark y los haces espinocerebelosos dorsales.

En etapas posteriores, es característica la degeneración de los núcleos de los nervios craneales, el núcleo dentado y el pedúnculo cerebeloso; las células de los hemisferios cerebrales tienen algo menos de probabilidad de sufrir.

Razones para el desarrollo de la ataxia de Friedreich.

El desarrollo de la enfermedad está asociado a un desequilibrio del hierro intracelular, su alta concentración en las mitocondrias provoca un aumento de radicales libres que destruyen la célula. Un desequilibrio se produce cuando hay insuficiencia o distorsión de la estructura de la proteína sintetizada en el citoplasma - frataxina . Esta proteína es responsable del transporte de hierro desde las mitocondrias, y cuando se acumula por encima de los niveles normales se produce una disminución del hierro citosico.

Estas son las principales razones del desarrollo de la ataxia de Friedreich, como resultado de lo cual se activan los genes que codifican. ferroxidasa Y permease , que, al igual que la frataxina, son responsables del transporte de hierro.
Esto conduce a una acumulación aún mayor en las mitocondrias. La herencia es causada por el gen de la enfermedad de Friedreich, que presumiblemente se encuentra en la región centomérica del noveno cromosoma en el locus 9ql3 - q21. Pueden ocurrir varios un gen, que causa diferentes formas de la enfermedad. La ataxia de Friedreich representa la mitad de los casos de ataxia. Los primeros signos aparecen antes de los 20 años, y mucho menos antes de los 30. Ocurre con la misma frecuencia tanto en mujeres como en hombres, solo los representantes de la raza negroide no se ven afectados por esta enfermedad.

La enfermedad afecta a las neuronas del sistema nervioso central y periférico, pero la medicina no tiene explicación de por qué sólo se dañan las vías de la médula espinal en el sistema nervioso. En otros sistemas, la enfermedad afecta células de órganos no menos importantes: las células del miocardio, las células β de los islotes de Langerhanz en el páncreas, las células de la retina y el tejido óseo.

El curso de la enfermedad es constantemente progresivo. Si no existe un tratamiento adecuado para la ataxia de Friedreich, la duración de la enfermedad no supera los 20 años. Y al comenzar a mostrar torpeza e incertidumbre al caminar, después de un tiempo priva por completo a la persona de la coordinación normal de los movimientos y de moverse de forma independiente. La enfermedad es fatal, en casos raros, en ausencia de manifestaciones como enfermedades cardíacas, los pacientes viven entre 70 y 80 años.

Síntomas de la ataxia de Friedreich

Los primeros síntomas de la enfermedad son la supresión del tendón de Aquiles y de los reflejos de la rodilla. Estos síntomas aparecen varios años antes de la aparición de otros, y las manifestaciones tempranas también incluyen carditis reumática , que a menudo se trata como una enfermedad separada. Por lo tanto, estos no se consideran síntomas de la ataxia de Friedreich hasta que se produce un daño neurológico. Se producen deformidades esqueléticas graduales, como escoliosis, deformidades de los dedos de manos y pies y el pie de Friedreich, en el que hay una extensión anormal de los dedos en las falanges principales y el pie tiene un arco cóncavo alto.

La ataxia de Friedreich en su forma expandida se caracteriza por trastornos neurológicos propios de las ataxias y totales. arreflexia . Se alteran la sensibilidad muscular y vibratoria, la hipotonía muscular y el síntoma de Babinski. Poco a poco se desarrolla sensibilidad y atrofia y debilidad de los músculos de las piernas.

En el 90% de los pacientes se presentan manifestaciones extraneurales, se trata de lesiones cardíacas, desordenes endocrinos , . un progresista miocardiopatía , puede ser hipertrófico o dilatado. En este caso se observan síntomas de ataxia de Friedreich, como dolor en la zona del corazón, palpitaciones, soplos sistólicos, etc. Enfermedades endocrinas como diabetes , hipogonadismo , .

La última etapa de la ataxia se caracteriza por amitrofia y un trastorno de la sensibilidad profunda, la desaparición de los reflejos tendinosos y periósticos. Que se extiende hasta los miembros superiores. Se produce un deterioro profundo de las funciones motoras, lo que hace que la persona pierda la capacidad de caminar y cuidar de sí misma. Desarrollando cifoescoliosis con formación de joroba, deformación de las manos. Las manifestaciones extraneurales pueden incluir nistagmo, pérdida de audición, atrofia de los nervios ópticos, disfunción de los órganos pélvicos, etc. La enfermedad, que progresa en etapas posteriores, es la causa de la muerte en la mitad de los pacientes, la mayoría de las veces debido a alteraciones en el sistema de cableado cardíaco. Las causas directas de muerte también incluyen insuficiencia pulmonar y complicaciones infecciosas.

Diagnóstico de la ataxia de Friedreich

La tomografía computarizada del cerebro, que sigue siendo el principal diagnóstico de ataxia en esta enfermedad, es ineficaz; una serie de cambios solo se pueden detectar en etapas tardías. Esto se debe a la localización espinal de los cambios, por lo que solo es posible detectar un grado débil de atrofia cerebelosa en una etapa temprana y atrofia de los hemisferios, expansión de las cisternas del tallo, ventrículos laterales y espacio subaracnoideo de ambos hemisferios en etapas posteriores. . El diagnóstico precoz de la ataxia de Friedreich se realiza mediante resonancia magnética , que permite detectar atrofia de la médula espinal y, en estadio avanzado, atrofia moderada de la protuberancia, cerebelo y bulbo raquídeo. En la etapa inicial, se requiere un estudio electrofisiológico, durante dichos estudios se establece la gravedad del daño a la sensibilidad de los nervios de las extremidades.

Para un diagnóstico completo, se realizan pruebas de esfuerzo de tolerancia a la glucosa y un examen radiológico de la columna. En primer lugar, el diagnóstico tiene como objetivo establecer con precisión un diagnóstico y diferenciar la enfermedad de otras con síntomas similares. Por ejemplo, los síntomas de la ataxia de Friedreich pueden ser los mismos que los de la ataxia hereditaria con deficiencia, Síndrome de Bassen-Kornzweig, enfermedades metabólicas hereditarias como enfermedad de Krabbe Y Enfermedad de Niemann-Pick. Pueden ocurrir síntomas similares, con excepción de arreflexia tendinosa, hipotonía muscular y manifestaciones extraneurales. No es típico que la ataxia de Friedreich tenga remisiones y cambios en la densidad de la materia cerebral, lo que se observa en el diagnóstico de esclerosis múltiple.

Para diferenciar la enfermedad, se prescriben una serie de pruebas de laboratorio adicionales. Pruebas de ADN y asesoramiento genético médico, examen del perfil de lípidos en sangre, análisis de frotis de sangre para detectar la presencia de deficiencia de vitamina E y acantocitos. El tratamiento de la ataxia de Friedreich no conduce a una recuperación completa, pero la prevención oportuna permite evitar el desarrollo de muchos síntomas y complicaciones. El diagnóstico de ataxia de Friedreich mediante pruebas de ADN debe prescribirse no solo al paciente, sino también a sus familiares para determinar la herencia de la enfermedad, esto es necesario con fines de prevención y prescripción de terapia preventiva.

Tratamiento de la ataxia de Friedreich

Para frenar la progresión de la enfermedad, se prescriben. drogas mitocondriales , antioxidantes y otros fármacos que reducen la acumulación de hierro en las mitocondrias.

Antioxidantes como vitaminas A Y mi , así como un sustituto sintético Coenzima Q10 - , que inhibe el proceso neurodegenerativo y el desarrollo de la miocardiopatía hipertrófica. También designado 5-hidroxipropano , que da buenos resultados, pero requiere más investigación.

En general, el tratamiento es sintomático y debe eliminar los síntomas de la ataxia de Friedreich, como diabetes , . Corrección quirúrgica de pies e introducción de toxina botulínica en músculos espásticos.

Y fisioterapia - Los procedimientos sin los cuales el tratamiento de la ataxia de Friedreich resulta más a menudo ineficaz. El ejercicio constante permite mantener el cuerpo en buena forma y eliminar sensaciones dolorosas. Los pacientes necesitan adaptación social, ya que muchos tienen que vivir en un estado de total impotencia. La pérdida de la visión, la capacidad de moverse de forma independiente y la alteración de la coordinación crean trastornos psicológicos que deben eliminarse con la ayuda de especialistas y el apoyo de sus seres queridos.

Síntomas principales:

La ataxia de Friedreich es una patología genética en la que no solo se daña el sistema nervioso, sino también el desarrollo de trastornos extraneurales. La enfermedad se considera bastante común: entre 2 y 7 personas por cada 100 mil habitantes viven con este diagnóstico.

La enfermedad es genética y está asociada con mutaciones cromosómicas. Los médicos identifican varias condiciones específicas para el desarrollo de la patología.

Los síntomas de la enfermedad son específicos: los primeros signos se consideran problemas para caminar y pérdida del equilibrio. El cuadro clínico incluye discapacidad del habla, cataratas, disminución de la agudeza auditiva y demencia.

Sólo un neurólogo puede hacer el diagnóstico correcto basándose en los resultados de los exámenes instrumentales. Es necesaria la consulta con especialistas de diferentes campos de la medicina. Vale la pena señalar que el diagnóstico ya se puede realizar en la etapa de desarrollo intrauterino del feto.

El tratamiento es predominantemente conservador: consiste en tomar medicamentos, seguir una dieta y realizar ejercicios terapéuticos regularmente. La cirugía es necesaria en casos de deformidades óseas pronunciadas que reducen la calidad de vida.

Etiología

La ataxia de Friedreich hereditaria se produce debido a una concentración insuficiente o a una alteración de la estructura de una proteína llamada frataxina, que se produce en el citoplasma de forma intracelular.

La función principal de la sustancia es la transferencia de hierro desde las mitocondrias, los orgánulos energéticos de la célula. En el contexto de procesos específicos, se acumula una gran cantidad de hierro, decenas de veces más de lo normal, lo que provoca un aumento en la cantidad de oxidantes agresivos que dañan las células vitales.

Un lugar auxiliar en el mecanismo de desarrollo de la enfermedad lo ocupa el trastorno de la homeostasis antioxidante: la protección de las células del cuerpo humano contra las especies reactivas de oxígeno nocivas.

La ataxia de Friedreich sólo se puede heredar de forma autosómica recesiva. El portador de la mutación del noveno cromosoma es 1 persona de cada 120. Cabe destacar que la patología se desarrolla solo en los casos en que el gen mutante se hereda tanto de la madre como del padre. Vale la pena señalar que los padres son solo portadores de un trastorno genético y ellos mismos no se enferman.

Una anomalía similar pertenece al grupo de ataxias, que incluye los siguientes tipos:

• ataxia de Pierre-Marie;
• síndrome de Louis-Bar;
• ataxia cortical: provocada por trastornos de la corteza cerebral, que es responsable de los movimientos voluntarios;
• La ataxia vestibular se asocia con daño al aparato vestibular, como resultado de lo cual los signos de la enfermedad incluyen desequilibrio, nistagmo, náuseas y vómitos y problemas para realizar ciertos movimientos.

Síntomas

La ataxia de Friedreich tiene una gran cantidad de signos clínicos específicos, que suelen dividirse en varios grupos:

• típico o neurológico;
• extraneural;
• atípico.

La forma típica puede manifestarse antes de los 20 años y el género no llega a ser un factor decisivo. Los expertos en el campo de la neurología señalan que en las mujeres el período de manifestación de los primeros síntomas ocurre un poco más tarde que en los hombres.

• alteración de la marcha e incertidumbre al caminar;
• problemas de equilibrio;
• debilidad y fatiga de las extremidades inferiores;
• caer sin motivo;
• incapacidad para realizar una prueba de rodilla-talón: una persona no puede tocar la rodilla de su pierna izquierda con el codo de su mano derecha y viceversa;
• movimientos borrosos de las manos: temblor de las extremidades extendidas y cambios en la escritura;
• arrastrar las palabras y hablar más despacio;
• Disminución o pérdida completa de los reflejos tendinosos de las piernas (rodilla y Aquiles): en algunos casos, ocurre varios años antes de la aparición de otros signos, posteriormente se pierden los reflejos en los brazos, en particular los de flexión del codo, extensión del codo y carporadial. , y a medida que avanza la enfermedad, se produce la formación de arreflexia total;
• disminución del tono muscular;
• trastorno de sensibilidad profunda: con los ojos cerrados, una persona no puede determinar la dirección del movimiento de un brazo o una pierna;
• paresia y atrofia muscular;
• pérdida gradual de habilidades de autocuidado;
• incontinencia o, por el contrario, retención de orina;
• disminución de la agudeza auditiva;
• debilidad mental.

Síntomas extraneurales:

• dolor en el área del corazón;
• alteración del ritmo cardíaco;
• dificultad para respirar que ocurre tanto después de la actividad física como en reposo;
• Pie de Friedreich: hay un arco alto, acompañado de hiperextensión de los dedos en las falanges principales y flexión en las partes distales;
• deformación de los dedos de las extremidades superiores e inferiores;
• subdesarrollo sexual;
• aparición de signos;
• aumento de peso;
• en los hombres, los rasgos femeninos se notan en apariencia;
• entre las mujeres.

La ataxia de Friedreich atípica se observa en individuos con una mutación menor del cromosoma 9. Esta forma de la enfermedad se caracteriza por una aparición más tardía, entre los 30 y los 50 años. Esta variedad se distingue por el hecho de que está ausente:

• diabetes;
• paresia;
• trastornos cardíacos;
• arreflexia;
• incapacidad para el autoservicio.

Estos casos se denominan “enfermedad de Friedreich tardía” o “ataxia de Friedreich con reflejos conservados”.

Diagnóstico

A pesar de que la patología tiene manifestaciones clínicas específicas y pronunciadas, en algunos casos surgen problemas para establecer el diagnóstico correcto.

Esto es especialmente cierto en situaciones en las que los primeros signos de la enfermedad son síntomas extraneurales: los pacientes son observados por error por un cardiólogo u ortopedista durante un largo período de tiempo y se someten a procedimientos de diagnóstico inútiles.

La base del diagnóstico son los exámenes instrumentales, sin embargo, los procedimientos deben ir precedidos necesariamente de actividades realizadas directamente por un neurólogo:

• estudiar historia médica familiar;
• familiarización con la historia de vida del paciente;
• evaluación de reflejos y apariencia de las extremidades;
• medición de la frecuencia cardíaca;
• encuesta detallada: para establecer el primer momento de aparición y determinar la gravedad del cuadro clínico.

Los siguientes procedimientos instrumentales son los más informativos:

• Resonancia magnética de la columna vertebral y el cerebro;
• exámenes neurofisiológicos;
• TC y ecografía;
• estimulación magnética transcraneal;
• electroneurografía;
• electromiografía;

Las pruebas de laboratorio tienen valor auxiliar y se limitan a un análisis de sangre bioquímico.

Para la ataxia de Friedreich, se requieren consultas adicionales con los siguientes especialistas:

• cardiólogo;
• endocrinólogo;
• ortopedista;
• oftalmólogo.

Un lugar no menos importante en el proceso de diagnóstico lo ocupa el asesoramiento genético médico y el diagnóstico integral de ADN. Las manipulaciones se llevan a cabo con muestras de sangre del paciente, sus padres y hermanos.

El curso de la enfermedad se puede detectar incluso durante el embarazo: la ataxia familiar de Friedreich en el feto se detecta mediante pruebas de ADN de vellosidades coriónicas, que se realizan entre las 8 y 12 semanas de gestación o mediante el estudio del líquido amniótico entre las 16 y 24 semanas de gestación.

Vale la pena señalar que la ataxia de Friedreich debe diferenciarse de las siguientes enfermedades:

• mielosis funicular;
• neoplasias cerebelosas;
• síndrome de Louis-Bar;
• deficiencia hereditaria de vitamina E;
• enfermedad de Krabbe;

Tratamiento

El inicio oportuno de la terapia permite:

• detener la progresión del proceso patológico;
• prevenir el desarrollo de complicaciones;
• mantener la capacidad de llevar un estilo de vida activo durante mucho tiempo.

El tratamiento farmacológico se basa en el uso simultáneo de fármacos metabólicos de los siguientes grupos:

• cofactores de reacciones enzimáticas energéticas;
• estimuladores de la actividad de la cadena respiratoria mitocondrial;
• antioxidantes.

Además, se prescribe:

• sustancias nootrópicas;
• medicamentos para mejorar los procesos metabólicos en el músculo cardíaco;
• neuroprotectores;
• complejos multivitamínicos.

La terapia con ejercicios es de gran importancia: los ejercicios terapéuticos regulares realizados de forma individual ayudarán a:

• restaurar la coordinación y la fuerza muscular;
• mantener actividad física;
• eliminar el dolor.

El tratamiento pasa por seguir una dieta suave, cuya esencia es limitar el consumo de hidratos de carbono, ya que su exceso puede provocar un empeoramiento de los síntomas.

La intervención quirúrgica está indicada solo en los casos en que una persona tiene deformidades óseas pronunciadas.

Posibles complicaciones

La falta total de terapia puede provocar complicaciones potencialmente mortales. Entre las consecuencias cabe destacar:

• adhesión de infecciones;
• discapacidad;

Prevención y pronóstico

La ataxia de Friedreich es una enfermedad causada por mutaciones genéticas, por lo que es imposible evitar su desarrollo. Para saber si nacerá un niño con una patología similar, una pareja casada en la etapa de planificación del embarazo debe consultar a un genetista y someterse a pruebas de ADN.

Gracias a las últimas tecnologías para el diagnóstico prenatal de mutaciones cromosómicas, los portadores del gen patológico tienen la oportunidad de tener descendencia sana.

En cuanto al pronóstico, el resultado es desfavorable. La ataxia de Friedreich provoca la muerte aproximadamente 20 años después de la aparición de los primeros síntomas clínicos. En promedio, uno de cada dos pacientes con un diagnóstico similar no vive hasta los 35 años.

Es de destacar que las mujeres tienen un pronóstico más favorable: en el 100% de los casos logran vivir más de 20 años desde el inicio de la patología, mientras que en los hombres la cifra es sólo del 63%.

En ausencia de diabetes y problemas cardíacos, las personas pueden vivir hasta una edad avanzada, entre 70 y 80 años.

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enfermedad de Friedreich (ATAXIA HEREDITARIA) es la forma más común de ataxia hereditaria, la prevalencia es de 2 a 7 por 100.000 habitantes. El tipo de herencia es autosómica recesiva. El gen de la enfermedad de Friedreich se ha asignado a la región centomérica del cromosoma 9 en el locus 9ql3 - q21.

La enfermedad de Friedreich se caracteriza por:
degeneración de las columnas posterior y lateral de la médula espinal (especialmente en los segmentos lumbosacros)
muerte de las células de las columnas de Clark y de los haces espinocerebelosos dorsales a partir de ellas
degeneración de los núcleos III, V, IX-X, XII pares de nervios craneales, células de Purkinje, núcleo dentado y pedúnculo cerebeloso superior (generalmente en la etapa tardía de la enfermedad)
Los cambios también se pueden detectar en los hemisferios cerebrales.

Causas de la ataxia de Friedreich
El desarrollo de la enfermedad se asocia con una deficiencia o estructura distorsionada de la proteína frataxina, que se sintetiza dentro de la célula en el citoplasma, su función es transportar hierro desde las mitocondrias. Las mitocondrias son las "estaciones de energía de la célula", la acumulación de hierro en ellas (la oxidación del hierro es un mecanismo universal para el transporte de oxígeno en el cuerpo) se asocia con una alta actividad de los procesos oxidativos en su interior. Con un aumento del contenido de hierro en las mitocondrias de más de 10 veces, el hierro celular total permanece dentro de los valores normales y el contenido de hierro citosólico disminuye. Esto conduce a la activación de genes que codifican enzimas transportadoras de hierro: ferroxidasa y permeasa. Por tanto, el desequilibrio del hierro intracelular se agrava aún más. Una alta concentración de hierro en las mitocondrias conduce a un aumento en la cantidad de radicales libres, que tienen un efecto dañino sobre la célula.

Los criterios para el diagnóstico de la enfermedad de Friedreich son:
1.tipo de herencia autosómica recesiva
2. debutar en la adolescencia, con menos frecuencia en la adolescencia
3. ataxia, arreflexia, alteración de la sensibilidad profunda, debilidad y atrofia de los músculos de las piernas y luego de los brazos.
Cuatro síntomas extraneurales:
Deformidades esqueléticas: escoliosis, pie cavo (“pie de Friedreich”), deformación de los dedos de los pies y de las manos, etc.
trastornos endocrinos: diabetes mellitus, hipogonadismo, infantilismo, disfunción ovárica
Miocardiopatía (hipertrófica, con menos frecuencia dilatada): cambios en ECG y EchoCG
catarata
1. atrofia de la médula espinal, visualizada en exploraciones por resonancia magnética
2.Diagnóstico de ADN

Se supone que las formas clásica y atípica de la enfermedad de Friedreich pueden ser causadas por diferentes (dos o más) mutaciones del mismo gen.

Los primeros síntomas de la enfermedad aparecen con mayor frecuencia en el período prepuberal. Se caracterizan por una combinación de:
manifestaciones neurológicas típicas
manifestaciones extraneurales

Manifestaciones neurológicas

La enfermedad suele manifestarse con la aparición de torpeza e incertidumbre al caminar, especialmente en la oscuridad; los pacientes comienzan a tambalearse y, a menudo, a tropezar. Pronto, la ataxia al caminar se acompaña de falta de coordinación en las manos, cambios en la escritura y debilidad en el yoga. Ya al ​​comienzo de la enfermedad, se puede observar disartria.

Temprano y un signo diagnóstico diferencial importante de la enfermedad de Friedreich es la desaparición de los reflejos tendinosos y periósticos.

La supresión de los reflejos (principalmente de Aquiles y de la rodilla) puede adelantarse varios años a la manifestación de otros síntomas de la enfermedad y ser la manifestación más temprana de una disfunción neurológica.

En etapa avanzada Los pacientes con esta enfermedad suelen experimentar arreflexia total.

Una manifestación neurológica típica de la enfermedad de Friedreich es una violación de la sensibilidad profunda (articular-muscular y vibratoria).

Muy temprano en los pacientes, un examen neurológico puede revelar el síntoma de Babinski: hipotonía muscular.

A medida que avanza la enfermedad, aumentan gradualmente la ataxia cerebelosa y sensorial, la debilidad y la atrofia de los músculos de las piernas.

En una etapa tardía Son frecuentes las enfermedades, amiotrofia y trastornos profundos de sensibilidad que se extienden a las manos. Los pacientes dejan de caminar y cuidar de sí mismos debido al profundo deterioro de las funciones motoras.

En algunos casos se observa nistagmo, pérdida auditiva y atrofia del nervio óptico; con un curso prolongado de la enfermedad, se observan disfunción de los órganos pélvicos y demencia.

Manifestaciones extraneurales

Daño al corazón(ocurre en más del 90% de los pacientes)
La característica es el desarrollo de un típico progresivo. miocardiopatía.
La miocardiopatía es predominantemente de naturaleza hipertrófica, pero en algunos casos es posible el desarrollo de miocardiopatía dilatada. Es posible que estos cambios cardíacos en la enfermedad de Friedreich sean etapas diferentes del mismo proceso.
La miocardiopatía se manifiesta:
dolor en el área del corazón
latido del corazón
dificultad para respirar al hacer ejercicio
soplo sistólico y otros síntomas.

En más de la mitad de los pacientes, la miocardiopatía es la causa directa de muerte.

Generalmente se detectan los cambios correspondientes:
en el ECG: alteración del ritmo, inversión de la onda T, cambios de conducción
con ecocardiografía

En algunos casos, los síntomas clínicos y electrocardiográficos de daño cardíaco preceden en ocasiones a la aparición de trastornos neurológicos en varios años. Los pacientes son observados durante mucho tiempo por un cardiólogo o médico local, la mayoría de las veces con un diagnóstico de enfermedad cardíaca reumática.

Deformidades esqueléticas:
escoliosis
"Pie de Friedreich": un arco cóncavo alto del pie con hiperextensión de los dedos en las falanges principales y flexión en las falanges distales.
deformación de dedos de manos y pies, etc.

Estos trastornos también pueden aparecer mucho antes del desarrollo de los primeros síntomas neurológicos.

Desordenes endocrinos:
diabetes
hipogonadismo
infantilismo
disfunción ovárica

La enfermedad de Friedreich se caracteriza por un curso progresivamente constante, la duración de la enfermedad no suele exceder los 20 años.

Las causas inmediatas de muerte pueden ser insuficiencia cardíaca y pulmonar, complicaciones infecciosas.

Métodos de diagnóstico adicionales

1. resonancia magnética- permite visualizar la atrofia de la médula espinal ya en una etapa temprana de la enfermedad, y con un curso más largo - atrofia moderadamente grave del bulbo raquídeo, la protuberancia y el cerebelo.

2. tomografía computarizada El cerebro tiene una importancia limitada (debido a la localización espinal de los principales cambios morfológicos): se detecta un grado débil de atrofia cerebelosa o ningún cambio.
Sólo en la última etapa de la enfermedad la tomografía computarizada puede revelar una serie de cambios.:
atrofia de los hemisferios y vermis cerebeloso
expansión del ventrículo IV, cisternas del vástago, ventrículos laterales y espacio subaracnoideo de los hemisferios cerebrales

Sin embargo, el grado de estos cambios sigue siendo débil o moderado incluso en los pacientes más graves. Las características indicadas de la imagen de TC en la enfermedad de Friedreich permiten utilizarla para el diagnóstico diferencial con otras formas de ataxia hereditaria, principalmente cerebelosa.

3. Estudios electrofisiológicos(son informativos para el diagnóstico de la enfermedad de Friedreich)

El patrón electroneuromiográfico característico de esta enfermedad es en ausencia o disminución significativa en la amplitud de los potenciales de acción de los nervios sensoriales de las extremidades, con una disminución relativamente pequeña en la velocidad de transmisión de impulsos a lo largo de los nervios motores.

Incluso en la etapa inicial de la enfermedad de Friedreich, es necesario utilizar electrocardiografía y ecocardiografía, examinar el nivel de glucosa en sangre con pruebas de esfuerzo especiales de tolerancia a la glucosa (para excluir diabetes mellitus) y también realizar un examen de rayos X de la columna (caracterización de deformaciones óseas).

Diagnóstico diferencial

La enfermedad de Friedreich debe diferenciarse de:

ataxia hereditaria causada por deficiencia vitamina A mi(para el diagnóstico diferencial es necesario determinar el nivel de vitamina E en la sangre, examinar el perfil de lípidos en sangre y un frotis de sangre para detectar la presencia de acantocitosis)

Síndrome de Bassen-Kornzweig

enfermedades metabólicas, heredado de forma autosómica recesiva y a menudo caracterizado por el desarrollo de ataxia espinocerebelosa - Gm 1 y Gm 2: gangliosidosis y galactosialidosis(estudio de la actividad de la -galactosidasa y hexosaminidasa A), enfermedad de Krabbe (estudio de la enzima galactosilceramidasa), variante tardía Enfermedad de Niemann-Pick(determinación del contenido de esfingomielina en el líquido cefalorraquídeo, examen del punto punteado del esternón para detectar la presencia de células “espumosas”).

esclerosis múltiple(El diagnóstico diferencial generalmente no causa dificultades, ya que síntomas como arreflexia tendinosa, hipotonía muscular, amiotrofias, manifestaciones extraneurales no son típicos de la esclerosis múltiple y también debido a la ausencia de remisiones y cambios focales en la densidad de la materia cerebral en la enfermedad de Friedreich en CT y MRI)

Tratamiento de la ataxia de Friedreich

No existe ningún tratamiento que conduzca a una recuperación completa.

Se utilizan fármacos de la denominada serie mitocondrial, antioxidantes y compuestos que ayudan a reducir la acumulación de hierro en las mitocondrias.

Entre los antioxidantes Se utilizan ampliamente las vitaminas A y E, así como el fármaco idebenona (Noben), que es un análogo sintético de la coenzima Q 10. El fármaco tiene un potente efecto antioxidante y citoprotector, que ayuda a "ralentizar" el proceso neurodegenerativo. Además, el órgano diana de la idebenona es el miocardio, por lo que el fármaco ralentiza el desarrollo de la miocardiopatía hipertrófica.

Es necesaria la observación por parte de un endocrinólogo y la corrección ortopédica de los pies (pie de Friedreich).

También es de gran importancia fisioterapia y fisioterapia.

En algunos casos se llevan a cabo Corrección quirúrgica de deformidades del pie., introducción toxina botulínica en músculos espásticos.

Los pacientes necesitan adaptación social.

Prevención de la ataxia de Friedreich

De particular importancia son las pruebas de ADN en una etapa presintomática temprana para prescribir una terapia preventiva. Primero se examina a los familiares del paciente.