La dependencia de la acción de los fármacos de la dosis. La dependencia de la acción de las drogas de sus propiedades.

En farmacología experimental se utilizan sistemas alternativos o graduados para establecer la dosis. En un sistema alternativo, el número de animales en los que los fármacos provocan un efecto farmacológico se fija en porcentaje. En un sistema graduado, el grado de cambio del efecto se registra según la dosis. Entonces, para un sistema alternativo, la dosis efectiva de ED 50 denota la dosis que causa el efecto en el 50% de los animales, en el sistema graduado es la dosis que proporciona una respuesta farmacológica igual al 50% del máximo posible.

Todos los medicamentos tienen dosis terapéuticas, tóxicas y letales (letales).

Dosis terapéuticas:

· dosis terapéutica mínima (umbral) - la cantidad mínima de fármaco que provoca un efecto terapéutico;

· dosis terapéutica promedio - el rango de dosis en el que el fármaco tiene un efecto profiláctico o terapéutico óptimo en la mayoría de los pacientes;

· dosis terapéutica máxima- la cantidad máxima de fármaco que no tiene efectos tóxicos.

Dosis tóxicas:

· dosis tóxica mínima la dosis que provoca síntomas leves de intoxicación o intoxicación en el 10% de los casos;

· dosis tóxica promedio - dosis que provoca intoxicación moderada o intoxicación en el 50% de los casos;

· dosis tóxica máxima - la dosis que provoca intoxicación grave o intoxicación en el 100% de los casos, pero no se producen resultados letales.

Dosis letales:

· dosis letal mínima(DL 10) - dosis que provocó la muerte en el 10% de las observaciones;

· dosis letal media(DL 50) - dosis que provocó la muerte en el 50% de las observaciones;

· dosis letal máxima(DL 100): la dosis que provoca la muerte de todos los animales envenenados.

En el experimento se calculan dosis terapéuticas, tóxicas y letales mediante cálculos matemáticos. Los preparados de las listas A y B tienen las dosis únicas y diarias más altas.

Amplitud de acción terapéutica.- el rango entre las dosis terapéuticas media y máxima. Índice terapéutico- la relación entre la dosis eficaz de ED 50 y la dosis letal de DL 50 .

Para lograr un efecto terapéutico rápido, a veces se prescriben medicamentos en dosis de carga (antibióticos, sulfonamidas). Los fármacos capaces de acumularse se utilizan en dosis de mantenimiento. En la práctica pediátrica, los medicamentos se dosifican según el peso o la superficie corporal del niño.

La dependencia de la acción de los fármacos de la dosis puede ser no sólo cuantitativa, sino también cualitativa. La acetilcolina en pequeñas dosis excita los receptores colinérgicos M; en dosis 10 veces mayores, también receptores colinérgicos H. El hidroxibutirato de sodio en pequeñas dosis tiene un efecto analgésico y sedante, en dosis medias tiene un efecto anticonvulsivo e hipnótico, en grandes dosis tiene un efecto anestésico.

efecto de la droga Depende de la cantidad que haya entrado en el organismo, es decir, de la dosis. Si la dosis prescrita está por debajo del umbral (subumbral), no se produce ningún efecto. Dependiendo de la naturaleza del efecto, un aumento de la dosis puede provocar un aumento. Así, el efecto de los fármacos antipiréticos o antihipertensivos se puede cuantificar mediante un gráfico que indica, respectivamente, el grado de disminución de la temperatura corporal o.

Variaciones de dependencia efecto del fármaco sobre la dosis debido a la sensibilidad de una persona en particular que toma el medicamento; Diferentes pacientes requieren diferentes dosis para lograr el mismo efecto. Las diferencias de sensibilidad son particularmente pronunciadas en los fenómenos de todo o nada.

A modo de ilustración presentamos experimento, en el que los sujetos reaccionan según el principio de "todo o nada": el test de Straub. En respuesta a la administración de morfina, los ratones desarrollan excitación, que se manifiesta en forma de una posición anormal de la cola y las extremidades. La dependencia de este fenómeno de la dosis se observa en grupos de animales (10 ratones por grupo), a los que se les administran dosis crecientes de morfina.

En administración de dosis bajas solo los individuos más sensibles reaccionan, con un aumento de la dosis aumenta el número de los que reaccionan y, a la dosis máxima, el efecto se desarrolla en todos los animales del grupo. Existe una relación entre el número de respondedores y la dosis administrada. A una dosis de 2 mg/kg, responde 1 de cada 10 animales; a una dosis de 10 mg/kg - 5 de cada 10 animales. Esta dependencia de la frecuencia del efecto y la dosis es el resultado de la diferente sensibilidad de los individuos, que, por regla general, se caracteriza por una distribución log-normal.

Si frecuencia acumulada(número total de animales que desarrollan una respuesta a una dosis particular) nota en el logaritmo de la dosis (abscisa), aparece una curva en S. El punto inferior de la curva corresponde a la dosis a la que responde la mitad de los animales del grupo. El rango de dosis, que abarca la dependencia de la dosis y la frecuencia del efecto, refleja variaciones en la sensibilidad individual al fármaco. El gráfico de dosis versus frecuencia del efecto tiene una forma similar al gráfico de dosis versus efecto, pero existen algunas diferencias. La dosis-dependencia se puede evaluar en una sola persona, es decir, representa la dependencia del efecto de la concentración del fármaco en la sangre.

Calificación efecto dosis dependiente en el grupo es difícil debido a la diferente sensibilidad en cada paciente. Para evaluar la variación biológica, la medición se realiza en grupos representativos y el resultado se promedia. Por tanto, las dosis terapéuticas recomendadas parecen ser adecuadas para la mayoría de los pacientes, pero no siempre para un individuo en particular.

En el núcleo variaciones La sensibilidad radica en diferencias en la farmacocinética (la misma dosis, diferente concentración en la sangre) o diferente sensibilidad del órgano diana (la misma concentración en la sangre, diferente efecto).

Para amplificación seguridad terapéutica Los farmacólogos clínicos están tratando de descubrir las razones de las diferencias de sensibilidad en diferentes pacientes. Esta área de la farmacología se llama farmacogenética. A menudo la causa es una diferencia en las propiedades o actividad de las enzimas. Además, se observa variabilidad étnica en la sensibilidad. Sabiendo esto, el médico debe intentar conocer el estado metabólico del paciente antes de prescribir tal o cual medicamento.

La monografía fundamenta la posición de que no sólo existen métodos de tratamiento basados ​​en el efecto de la exposición a las drogas, sino también principios de tratamiento que utilizan la respuesta del cuerpo a estos efectos.

V.V. Korpachev, MD, Profesor, Jefe del Departamento de Farmacoterapia de Enfermedades Endocrinas, Instituto de Endocrinología y Metabolismo que lleva el nombre de A.I. vicepresidente Komissarenko AMS de Ucrania

Este material es uno de los capítulos del libro "Fundamentos fundamentales de la farmacoterapia homeopática" (Kiev, "The Four Whistle", 2005), escrito por el Doctor en Ciencias Médicas, Profesor Vadim Valeryevich Korpachev.

Diferentes enfoques de tratamiento basados ​​en principios pueden ampliar significativamente las posibilidades de la medicina y permitir lograr el éxito cuando el uso de medicamentos basados ​​​​en principios de tratamiento generalmente aceptados no sea lo suficientemente eficaz. El libro está dirigido a médicos, farmacólogos clínicos, farmacéuticos y especialistas interesados ​​en los problemas filosóficos de la medicina y la farmacoterapia.

Los patrones de manifestación de las propiedades medicinales en función de la dosis, así como de la fase de acción, son una de las cuestiones más importantes en farmacología, farmacoterapia y posiblemente en toda la medicina. El conocimiento de estos patrones puede ampliar significativamente las posibilidades de tratamiento de muchas enfermedades, haciéndolo más específico y fisiológico. La dependencia de la potencia del fármaco de su dosis siempre ha atraído la atención de los médicos. Incluso Ibn Sina en el segundo libro del "Canon" escribió: "Si diez personas transportan la carga por una distancia de un fars en un día, no se sigue que cinco personas puedan transportarla por cualquier distancia, y más aún por una distancia de medio farsakh. De esto tampoco se sigue que la mitad de esta carga se pueda separar para que estos cinco, habiéndola recibido por separado, puedan llevarla ... Por lo tanto, no cada vez que la masa del medicamento disminuye y su fuerza disminuye, se ve que su efecto en el mismo número de veces se vuelve menor. Tampoco es necesario en modo alguno que el fármaco en sí tenga un efecto correspondiente a su pequeña cantidad sobre aquel que es susceptible de la acción de una gran cantidad de fármaco.

En los albores del desarrollo de la medicina, se encontró que con un aumento de la dosis, también aumenta la potencia del fármaco. Ahora bien, esto lo saben no sólo los farmacólogos, sino también todos los médicos. ¿Pero hasta qué punto es este aumento? ¿Y hay alguna regularidad en general, es decir, un aumento de la dosis en ciertos aspectos va acompañado del mismo aumento correcto en la fuerza de su acción, o todo es de alguna manera diferente?

Después de realizar una serie de estudios sobre los eritrocitos de los peces de acuario con ciertos medicamentos, el investigador Jakuff dedujo en el siglo pasado una ley que decía que el aumento en la potencia del veneno no es proporcional al aumento de la dosis: va mucho más rápido que este último. Descubrió que al duplicar la dosis, la fuerza de acción no aumenta dos veces, sino 11, 14, 15, 30, 50 veces. Pero cuando en el laboratorio de N.P. Kravkov, su empleado A.M. Lagovsky realizó una investigación en un corazón aislado con alcaloides, pero esto no fue confirmado. En su disertación para el título de Doctor en Medicina, defendida en 1911, "Sobre la dependencia de la potencia de los venenos de la dosis", demostró que en la mayoría de los casos la potencia de la sustancia problema es proporcional a su dosis.

Y, sin embargo, en el futuro los investigadores confirmaron las conclusiones de Jakuff. Se encontró que la desproporcionalidad era más pronunciada en dosis bajas que en dosis altas.

Se ha descubierto empíricamente que cada fármaco tiene una dosis mínima por debajo de la cual ya no funciona. Esta dosis mínima varía de un agente a otro. Cuando se aumenta la dosis, se produce un simple aumento de la acción o se producen alternativamente efectos tóxicos en varios órganos. Con fines terapéuticos se suele utilizar la primera acción. Hay tres tipos de dosis: pequeña, mediana y grande. A las dosis terapéuticas les siguen dosis tóxicas y letales que amenazan la vida o incluso la interrumpen. Para muchas sustancias, las dosis tóxicas y letales son mucho más altas que las terapéuticas, mientras que para algunas difieren muy ligeramente de estas últimas. Para prevenir intoxicaciones, en las guías terapéuticas y los libros de texto de farmacología se indican dosis únicas y diarias más altas. Dicho de Paracelso “Todo es veneno, y nada está sin veneno; sólo una dosis hace que el veneno sea invisible”, se confirmó en la práctica. Muchos venenos han encontrado uso en la medicina moderna cuando se usan en dosis no tóxicas. Un ejemplo son los venenos de las abejas y las serpientes. Incluso los agentes de guerra química pueden utilizarse con fines medicinales. Se conoce el agente venenoso gas mostaza (sulfuro de diclorodietilo), cuyas propiedades venenosas fueron probadas por el famoso químico N. Zelinsky, quien fue uno de los primeros en sintetizarlo. Hoy en día, las mostazas nitrogenadas son fármacos anticancerígenos muy eficaces.

La respuesta farmacológica varía de diferentes maneras, dependiendo de las propiedades del fármaco (Fig. 1). Si mejora la función en pequeñas dosis, aumentar la dosis puede provocar el efecto contrario, que será una manifestación de sus propiedades tóxicas. Cuando un fármaco farmacológico reduce la función a dosis bajas, aumentar la dosis profundiza este efecto hasta el punto de resultar tóxico.

En 1887, la primera parte de este patrón se formuló como la regla de Arndt-Schulz, según la cual "pequeñas dosis de sustancias medicinales excitan, las medianas intensifican, las grandes deprimen y las muy grandes paralizan la actividad de los elementos vivos". Esta regla no se aplica a todas las sustancias medicinales. El rango de todas las dosis del mismo agente también es bastante amplio. Por lo tanto, muchos investigadores estudiaron con mayor frecuencia los patrones del índice dosis-efecto en un cierto rango de dosis, con mayor frecuencia en el campo de las dosis terapéuticas o tóxicas.

Se pueden distinguir tres regularidades:

• la fuerza de acción aumenta en proporción al aumento de la dosis, por ejemplo, en sustancias anestésicas de la serie grasa (cloroformo, éter, alcoholes);
• Se observa un aumento de la actividad farmacológica con un ligero aumento de las concentraciones umbral iniciales y, en el futuro, un aumento de la dosis provoca sólo un ligero aumento del efecto (tal patrón, por ejemplo, lo muestran la morfina, la pilocarpina y histamina);
• Al aumentar la dosis, el efecto farmacológico inicialmente aumenta ligeramente y luego con más fuerza.

Estos patrones se muestran en la Figura 2. Como puede verse en las curvas que se muestran en ella, la respuesta farmacológica no siempre aumenta en proporción a la dosis. En algunos casos, el efecto aumenta en mayor o menor medida. La curva en forma de S se encuentra con mayor frecuencia en estudios de dosis tóxicas y letales; en el rango de dosis terapéuticas es rara. Cabe señalar que las curvas representadas en la Figura 2 son parte del gráfico que se muestra en la Figura 1.

El farmacólogo soviético A.N. Kudrin demostró la existencia de una dependencia escalonada del efecto farmacológico de la dosis, cuando la transición de un valor de reacción a otro ocurre a veces de forma abrupta y, a veces, de forma gradual. Este patrón es típico de dosis terapéuticas.

Los efectos de la introducción de dosis tóxicas dependen no sólo de la magnitud de la dosis en sí o de la concentración de la sustancia, sino también del tiempo de exposición. A partir del análisis de diversas relaciones entre concentración y tiempo, todos los venenos se dividieron en dos grupos: cronoconcentración y concentración. El efecto de estos últimos depende de su concentración y no está determinado por el tiempo de acción (como las drogas volátiles y los anestésicos locales: cocaína, curare). El efecto tóxico de los venenos de cronoconcentración depende esencialmente de la duración de su acción. Estos incluyen sustancias que afectan el metabolismo y algunos sistemas enzimáticos.

Según datos experimentales, fue posible ampliar significativamente el rango de dosis utilizadas.

Existen tales tipos de dosis:

• subumbral: no causa un efecto fisiológico según el indicador elegido;
• umbral: provoca las manifestaciones iniciales de acción fisiológica según el indicador registrado;
• terapéutico: el rango de dosis que causan un efecto terapéutico en la terapia experimental;
• tóxico: causa envenenamiento (una violación aguda de las funciones y la estructura del cuerpo);
• máximo tolerado (tolerante) (DMT): causa intoxicación sin resultados fatales;
• efectivo (ED): provoca un efecto programable en un cierto porcentaje (especificado) de casos;
• LD50: provoca la muerte del 50% de los animales de experimentación;
• LD100: provoca la muerte del 100% de los animales de experimentación.

Se sabe que las mismas sustancias pueden no tener efecto sobre un organismo u órgano sano y, por el contrario, presentar un efecto fisiológico pronunciado sobre el paciente. Por ejemplo, un corazón sano no responde tan bien a la digital como uno enfermo. Pequeñas dosis de determinadas sustancias hormonales tienen un efecto pronunciado en un organismo enfermo y no muestran actividad en uno sano.

Este fenómeno probablemente pueda explicarse sobre la base de las enseñanzas de N.E. Vvedensky: Bajo la acción de diversos estímulos externos, se produce un estado en el que los objetos biológicos responden a un pequeño estímulo con una reacción intensificada (fase paradójica). Un patrón similar se observó no sólo bajo la influencia de factores físicos, sino también de muchas sustancias medicinales. La fase paradójica también se caracteriza por una disminución significativa en la capacidad de responder a influencias más fuertes. En el mecanismo de acción de los fármacos, este fenómeno también puede tener una gran importancia práctica.

A finales del siglo pasado, los farmacólogos alemanes G. Notnagel y M. Rossbach escribieron en su Guía de farmacología (1885) que en estado curarizado, en algunas etapas de intoxicación, con el más mínimo contacto con la piel, por ejemplo, con un ligero paso de un dedo sobre él, con un soplo en su boca, se produjo un aumento prolongado de la presión arterial; pero las intervenciones dolorosas más fuertes en los mismos lugares (cauterización con alcohol de mostaza, ácidos concentrados, hierro al rojo vivo, etc.) no tuvieron el menor aumento en la acción de la presión arterial; además, ocasionalmente se observó incluso una disminución de la presión. También observaron que en animales sanos y no envenenados, ni las irritaciones leves de la piel al tacto ni las intervenciones dolorosas más fuertes afectaron la presión arterial; ni la estimulación eléctrica ni la química o "cáustica" produjeron los efectos esperados.

Entonces, aumentar la dosis de un fármaco mejora su efecto farmacológico en el rango de dosis tanto terapéuticas como tóxicas. Si el fármaco estimula la función, en el rango de dosis tóxicas se observa el efecto contrario: opresión. En el contexto de una reactividad alterada del cuerpo, se pueden observar reacciones pervertidas ante la introducción de dosis pequeñas y grandes de sustancias medicinales.

Pero no sólo la magnitud de la dosis determina el efecto farmacológico. Resultó que la sustancia medicinal exhibe un efecto ambiguo: inhibición de la función o su mejora, provoca una reacción farmacológica, que con el tiempo consta de varias fases. El concepto de fases de acción de los fármacos se formuló a principios de siglo, cuando se estudiaba el efecto de la muscarina en un corazón aislado. Después de sumergir el corazón en una solución de muscarina, primero se detuvo en la fase de relajación (diástole) y luego comenzó a contraerse nuevamente. Después del lavado en un medio nutritivo puro (cuando el tejido se lavó del veneno), se observó un debilitamiento secundario de la actividad cardíaca. Los investigadores concluyeron que el momento en que se libera el veneno también es una fase farmacológicamente activa.

Posteriormente se demostró que se observa una reacción similar cuando se exponen a otras sustancias (pilocarpina, arecolina, adrenalina) y otros órganos aislados.

En 1911 N.P. Kravkov escribió que así como al estudiar la acción de una corriente eléctrica sobre un nervio, hay que tener en cuenta el momento de su cierre y apertura, al estudiar la acción de un veneno, es necesario tener en cuenta no solo el momento de su entrada en los tejidos y de su saturación, pero también de la salida de ellos. En el laboratorio de N.P. Más tarde, Kravkov descubrió que no siempre la sustancia de prueba produce el mismo efecto en la "fase de entrada" y en la "fase de salida". Por ejemplo, la veratrina y la estricnina contraen los vasos de la oreja de conejo aislada en la "fase de entrada" y se expanden en la "fase de salida". El alcohol contrae los vasos sanguíneos en la “fase de entrada” y los dilata en la “fase de salida”. Con una acción inequívoca en ambas fases, el efecto en la “fase de salida” fue a menudo significativamente mayor. En una de sus obras, Kravkov escribió que al estudiar la acción de cualquier veneno se debe distinguir entre la fase de entrada a los tejidos, la fase de saturación de los tejidos (o permanencia en ellos) y, finalmente, la fase de salida de ellos. . Tenga en cuenta que estos resultados se obtuvieron en órganos aislados y, por lo tanto, no pueden transferirse completamente a todo el organismo. En la actualidad, es difícil responder si tales patrones se manifestarán, por ejemplo, cuando el cuerpo esté saturado con algún fármaco farmacológico. La hipótesis de Kravkov sólo tiene importancia histórica.

Continúa en los próximos números.

Las sustancias medicinales pueden actuar sobre el organismo de diferentes maneras dependiendo de su estado funcional. Como regla general, las sustancias de tipo estimulante muestran su efecto con mayor fuerza cuando se suprimen las funciones del órgano sobre el que actúan y, por el contrario, las sustancias inhibidoras actúan con más fuerza en el contexto de la excitación.

El efecto de las drogas puede variar dependiendo de condición patológica organismo. Algunas sustancias farmacológicas muestran su efecto sólo en condiciones patológicas. Entonces, las sustancias antipiréticas (por ejemplo, el ácido acetilsalicílico) reducen la temperatura corporal solo si aumenta; Los glucósidos cardíacos estimulan claramente la actividad del corazón sólo en la insuficiencia cardíaca.

Las condiciones patológicas del cuerpo pueden cambiar el efecto de las drogas: mejorar (por ejemplo, el efecto de los barbitúricos en enfermedades hepáticas) o, por el contrario, debilitar (por ejemplo, las sustancias anestésicas locales reducen su actividad en condiciones de inflamación de los tejidos).

12. El concepto de dosis y concentración. Tipos, expresiones y denominaciones de dosis. La dependencia de la acción de los fármacos de la dosis y la concentración. La amplitud de la acción terapéutica de las sustancias medicinales, su importancia.

La dosis de un fármaco es la cantidad de fármaco necesaria para proporcionar un efecto terapéutico, profiláctico o de diagnóstico.

Tipos de dosis: terapéutica, profiláctica, diagnóstica; mínimo, promedio, máximo; curso único, diario; tóxico y letal (por intoxicación por drogas).

La concentración de un fármaco es la cantidad de sustancia farmacológica por unidad de volumen.

Expresión y designación de dosis.

Las unidades para medir las dosis de medicamentos son:

• 1 gramo (si el medicamento se dosifica según el peso);
• 1 ml (si se dosifica por volumen);
• Medición de caída
• DE (si la actividad del fármaco se establece en objetos biológicos)

Dependencia de la acción del fármaco de la dosis y la concentración.

Se ha descubierto empíricamente que cada fármaco tiene una dosis mínima por debajo de la cual ya no funciona. Esta dosis mínima varía de un agente a otro. Cuando se aumenta la dosis, se produce un simple aumento de la acción o se producen alternativamente efectos tóxicos en varios órganos. La respuesta farmacológica varía de diferentes formas, dependiendo de las propiedades del fármaco: si aumenta la función en pequeñas dosis, aumentar la dosis puede provocar el efecto contrario, que será una manifestación de sus propiedades tóxicas. Cuando un fármaco farmacológico reduce la función a dosis bajas, aumentar la dosis profundiza este efecto hasta el punto de resultar tóxico. Los efectos de la introducción de dosis tóxicas dependen no sólo de la magnitud de la dosis en sí o de la concentración de la sustancia, sino también del tiempo de exposición. . A partir del análisis de diversas relaciones entre concentración y tiempo, todos los venenos se dividieron en dos grupos: cronoconcentración y concentración. El efecto de estos últimos depende de su concentración y no está determinado por el tiempo de acción (como las drogas volátiles y los anestésicos locales: cocaína, curare). El efecto tóxico de los venenos de cronoconcentración depende esencialmente de la duración de su acción. Estos incluyen sustancias que afectan el metabolismo y ciertos sistemas enzimáticos. Bajo la acción de diversos estímulos externos, se produce un estado en el que los objetos biológicos responden a un pequeño estímulo con una reacción intensificada (fase paradójica). aumentar la dosis de un fármaco mejora su efecto farmacológico en el rango de dosis tanto terapéuticas como tóxicas. Si el fármaco estimula la función, en el rango de dosis tóxicas se observa el efecto contrario: opresión. En el contexto de una reactividad alterada del cuerpo, se pueden observar reacciones pervertidas ante la introducción de dosis pequeñas y grandes de sustancias medicinales.

Amplitud de acción terapéutica: el rango de dosis del fármaco desde la dosis mínima efectiva hasta la dosis mínima tóxica. Este intervalo también puede considerarse como el rango de niveles aceptables de una sustancia en plasma en el que se observa un efecto terapéutico. El nivel mínimo de una sustancia en plasma que proporciona el efecto deseado es el límite inferior del rango terapéutico, y su límite máximo es el nivel en el que se producen los efectos tóxicos.

13. El concepto de farmacodinámica, farmacocinética, farmacogenética. Tipos de acción de las sustancias medicinales: local, refleja,

14. resortivo, principal y lateral, directo e indirecto (indirecto), reversible e irreversible, selectivo (electivo), etiotrópico.

Farmacodinamia - cambio en las funciones de células, órganos y tejidos del cuerpo en respuesta a la administración de un fármaco. Considera el mecanismo, naturaleza y tipo de acción del fármaco.

Farmacocinética - un conjunto de procesos que conducen a la creación en el cuerpo, tejido, órgano o célula de una concentración de fármaco suficiente para formar un complejo con un biosustrato (absorción, distribución, transformación y liberación del fármaco).

Farmacogenética - Rama de la genética médica y la farmacología que estudia la naturaleza de las reacciones del cuerpo a los medicamentos en función de factores hereditarios.

Lek de acción local. cosas - la acción de una cosa que ocurre en el lugar de su aplicación. Por ejemplo, los medios envolventes cubren la mucosa, evitando la irritación de las terminaciones de los nervios aferentes. Con anestesia de superficie, la aplicación de un anestésico a la membrana mucosa conduce a un bloqueo de las terminaciones nerviosas sensoriales solo en el lugar de aplicación del fármaco.

Reflejo - Las sustancias afectan a los receptores extero o interreceptores y el efecto se manifiesta por un cambio en el estado de los centros nerviosos correspondientes o de los órganos ejecutivos. (El uso de emplastos de mostaza en la patología de los órganos respiratorios mejora reflexivamente su trofismo)

Resortivo - la acción de una sustancia que se desarrolla después de su absorción, entrada a la circulación general y luego a los tejidos. Depende de las vías de administración del fármaco. Wed-in y su capacidad para traspasar barreras biológicas.

Acción principal(principal) - el efecto del medicamento que se espera al usarlo en este caso particular

Todos los demás efectos se llaman lado. No todos los efectos secundarios son no deseados. Por ejemplo, los pacientes pueden utilizar difenhidramina como pastilla para dormir, porque. efecto secundario: depresión del sistema nervioso central, somnolencia.

acción directa - implementado en el sitio de contacto directo de la sustancia con el tejido. Su consecuencia es efectos indirectos. Por ejemplo, los glucósidos cardíacos tienen un efecto cardioestimulador directo. Al mismo tiempo, mejoran la hemodinámica en pacientes con insuficiencia cardíaca, reducen la congestión en los tejidos, aumentan la diuresis, etc. Estos son efectos indirectos.

acción reversible- desaparece después de un cierto tiempo, lo que se explica por la disociación del complejo fármaco-sustrato.

Acción irreversible - si tal complejo no se disocia, es decir Se basa en un enlace covalente.

Acción selectiva - la sustancia interactúa solo con receptores funcionalmente inequívocos de una determinada localización y no afecta a otros receptores. Se basa en la complementariedad entre la organización estructural de la sustancia y el receptor.

15. Mecanismos de acción de los fármacos: químico, físico, citorreceptor, efecto sobre canales iónicos y sustancias biológicamente activas, competitivo, enzimático, etc. El concepto de agonistas y antagonistas, agonistas-antagonistas.

Para reproducir el efecto farmacológico, el fármaco debe interactuar con las moléculas de las células del cuerpo. La conexión de fármacos con un sustrato-ligando biológico se puede realizar mediante interacciones químicas, físicas y fisicoquímicas.

Las estructuras celulares especiales que garantizan la interacción entre la sustancia medicinal y el cuerpo se denominan receptores.

Los receptores son macromoléculas funcionalmente activas o sus fragmentos (principalmente moléculas de proteínas: lipoproteínas, glicoproteínas, nucleoproteínas), que son objetivos de ligandos endógenos (mediadores, hormonas y otras sustancias biológicamente activas). Los receptores que interactúan con ciertos medicamentos se llaman específicos.

Los receptores pueden ubicarse en la membrana celular (receptores de membrana), dentro de la célula, en el citoplasma o en el núcleo (receptores intracelulares). Existen 4 tipos de receptores, 3 de los cuales son de membrana:

receptores directamente acoplados a enzimas;

receptores directamente acoplados a canales iónicos;

receptores que interactúan con proteínas G;

Receptores que regulan la transcripción del ADN.

Cuando los compuestos farmacológicos interactúan con un receptor, se producen numerosos efectos y se producen cambios bioquímicos y fisiológicos en muchos órganos y sistemas, que pueden representarse como mecanismos típicos de interacción entre fármacos y receptores.

La interacción entre la sustancia y el receptor se lleva a cabo mediante la formación de enlaces intermoleculares de varios tipos: hidrógeno, van der Waals, iónico, con menos frecuencia covalente, que son especialmente fuertes. Los medicamentos asociados de este tipo exhiben un efecto irreversible. Un ejemplo es el ácido acetilsalicílico, que inhibe irreversiblemente la ciclooxigenasa plaquetaria, lo que lo hace muy eficaz como agente antiplaquetario, pero al mismo tiempo se vuelve más peligroso en relación con el desarrollo de hemorragia gástrica. Otros tipos de enlaces intermoleculares se rompen después de un cierto tiempo, lo que provoca el efecto reversible de la mayoría de los fármacos.

El fármaco, que tiene una estructura cercana al metabolito (mediador), al interactuar con el receptor, provoca su excitación (simulando la acción del mediador). El fármaco se llama agonista. La capacidad de un fármaco para unirse a ciertos receptores está determinada por su estructura y se denomina "afinidad". La medida cuantitativa de afinidad es la constante de disociación (K0).

Un fármaco que tiene una estructura similar al metabolito pero impide que se una al receptor se llama antagonista. Si un fármaco antagonista se une a los mismos receptores que los ligandos endógenos, se denomina antagonista competitivo; si se une a otros sitios de macromoléculas que están funcionalmente asociadas con el receptor, se denomina antagonista no competitivo. Los fármacos (al actuar sobre los receptores) pueden combinar las propiedades de agonistas y antagonistas. En este caso, se denominan agonistas-antagonistas o sinergoantagonistas. Un ejemplo es el analgésico narcótico pentazoína, que actúa como agonista δ y de los receptores opioides κ y antagonista de los receptores μ. Si una sustancia afecta sólo a un determinado subtipo de receptor, exhibe un efecto selectivo. En particular, el agente antihipertensivo prazosin bloquea selectivamente los receptores adrenérgicos α1, a diferencia del bloqueador adrenérgico α1 y α2 fentolamina.

Al interactuar con el centro alostérico del receptor, los fármacos provocan cambios conformacionales en la estructura del receptor, incluida la actividad hacia los metabolitos del cuerpo, un efecto modulador (tranquilizantes, derivados de benzodiazepinas). El efecto del fármaco se puede lograr mediante la liberación de metabolitos de enlaces con proteínas u otros sustratos.

Algunos fármacos aumentan o inhiben la actividad de enzimas específicas. Por ejemplo, la galantamina y la proserina reducen la actividad de la colinesterasa, que destruye la acetilcolina, y provocan efectos característicos de la excitación del sistema nervioso parasimpático. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (pirazidol, nialamida), que previenen la destrucción de la adrenalina, aumentan la actividad del sistema nervioso simpático. El fenobarbital y la ziscorina, al aumentar la actividad de la glucuronil transferasa hepática, reducen el nivel de bilirrubina en sangre. Los fármacos pueden inhibir la actividad de la ácido fólico reductasa, quinasas, enzima convertidora de angiotensina, plasmina, calicrina, óxido nítrico sintetasa, etc., y así cambiar los procesos bioquímicos que dependen de ellos.

Varias sustancias medicinales presentan un efecto fisicoquímico sobre las membranas celulares. La actividad de las células de los sistemas nervioso y muscular depende de los flujos de iones que determinan el potencial eléctrico transmembrana. Algunas drogas cambian el transporte de iones. Así funcionan los antiarrítmicos, los anticonvulsivos, la anestesia general y los anestésicos locales. Varios fármacos del grupo de los bloqueadores de los canales de calcio (antagonistas del calcio) se utilizan ampliamente para tratar la hipertensión arterial, la enfermedad coronaria (nifedipina, amlodipina) y las arritmias cardíacas (diltiazem, verapamilo).

Los bloqueadores de los canales de K + dependientes del voltaje: amiodarona, ornida y sotalol tienen un efecto antiarrítmico eficaz. Los derivados de sulfonilurea: glibenclamida (maninilo) y glimepiridesamarilo bloquean los canales de K + dependientes de ATP y, por lo tanto, estimulan la secreción de insulina por las células β pancreáticas y se utilizan para tratar la diabetes mellitus.

Los medicamentos pueden interactuar directamente con pequeñas moléculas o iones dentro de las células y tener una interacción química directa. Por ejemplo, el ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) se une fuertemente a los iones de plomo y otros metales pesados. El principio de interacción química directa subyace al uso de muchos antídotos contra el envenenamiento químico. Otro ejemplo es la neutralización del ácido clorhídrico con antiácidos. Se observa interacción fisicoquímica entre la heparina y su antagonista, el sulfato de protamina, que se basa en la diferencia en las cargas de sus moléculas (negativa en la heparina y positiva en el sulfato de protamina).

Algunos medicamentos pueden participar en los procesos metabólicos del cuerpo debido a la proximidad de su estructura a la estructura de los metabolitos naturales. Este efecto lo ejercen las preparaciones de sulfanilamida, que son análogos estructurales del ácido paraaminobenzoico. Ésta es la base del mecanismo de acción de algunos fármacos que se utilizan para tratar el cáncer (metotrexato, mercaptopurina, que, respectivamente, son antagonistas del ácido fólico y de las purinas). El mecanismo de acción de los fármacos puede basarse en cambios inespecíficos debidos a sus propiedades físicas o químicas. En particular, el efecto diurético del manitol se debe a su capacidad para aumentar la presión osmótica en los túbulos renales.

16. Tipos de farmacoterapia (sintomática, patogénica, de sustitución, etiotrópica, preventiva).

El uso preventivo se refiere a la prevención de determinadas enfermedades. Para ello se utilizan desinfectantes, sustancias quimioterapéuticas y otros síntomas indeseables.

Terapia etiotrópica: destinada a eliminar la causa de la enfermedad (los antibióticos actúan sobre las bacterias)

La terapia sintomática es la eliminación de síntomas no deseados (por ejemplo, dolor), que tiene un impacto significativo en el curso del proceso patológico subyacente. En este sentido, y en muchos casos, la terapia sintomática desempeña el papel de terapia patogénica.

Terapia de sustitución: utilizada para la deficiencia de nutrientes naturales. Entonces, con insuficiencia de las glándulas endocrinas.

17-20 faltantes

21. Efecto cancerígeno. Idiosincrasia, sus diferencias con las reacciones alérgicas, manifestaciones en odontología, medidas para ayudar en esta y prevención.

La carcinogenicidad es la capacidad de las sustancias de provocar el desarrollo de tumores malignos. Los derivados del benceno, el fenol, los ungüentos de alquitrán y los agentes cauterizantes tienen un efecto cancerígeno. Las hormonas sexuales y otros estimuladores de la síntesis de proteínas pueden promover el crecimiento y la metástasis de los tumores. Idiosincrasia: puede ser una de las causas de reacciones adversas a sustancias. La idiosincrasia es una reacción dolorosa que ocurre en algunas personas en respuesta a ciertos irritantes no específicos (a diferencia de las alergias). La idiosincrasia se basa en una mayor reactividad y sensibilidad congénita a ciertos estímulos o una reacción que ocurre en el cuerpo como resultado de una exposición débil repetida a ciertas sustancias y no va acompañada de la producción de anticuerpos. La idiosincrasia se diferencia de la alergia en que también puede desarrollarse tras el primer contacto con la sustancia. Poco después del contacto con el irritante, aparece dolor de cabeza, aumenta la temperatura, a veces hay agitación mental, trastornos de la función de los órganos digestivos (náuseas, vómitos, diarrea), respiración (dificultad para respirar, secreción nasal, etc.), Hinchazón de la piel y membranas mucosas, urticaria. Estos fenómenos, provocados por trastornos circulatorios, aumento de la permeabilidad vascular y espasmos de los músculos lisos, suelen desaparecer pronto, pero a veces duran varios días. La reacción transferida no crea insensibilidad a la acción repetida del agente.

22. Características de la acción de las drogas con administración repetida y prolongada: drogodependencia, sensibilización, adicción, taquifilaxia, acumulación.

Con el uso repetido de sustancias medicinales, su efecto puede cambiar tanto hacia un aumento como hacia una disminución. El aumento del efecto de una serie de sustancias está asociado con su capacidad para acumulación. La acumulación puede ser material y funcional. Acumulación de materiales-acumulación en el organismo de una sustancia farmacológica. Esto es típico de los fármacos de acción prolongada que se liberan lentamente o se fijan firmemente en el cuerpo (glucósidos cardíacos, dedalera). Acumulación funcional- en el que se acumula el efecto, y no la sustancia (en el alcoholismo, los cambios crecientes en las funciones del sistema nervioso central conducen al desarrollo de delirium tremens. El alcohol etílico se oxida rápidamente y no permanece en los tejidos. Sólo su neurotrópico se resumen los efectos).

La habituación es la disminución de la eficacia de las sustancias cuando se utilizan repetidamente. Puede ser con una disminución en la absorción de una sustancia, un aumento en la velocidad de su inactivación y un aumento en la intensidad de su administración. Es posible que la adicción a varias sustancias se deba a una disminución de la sensibilidad de las formaciones receptoras a ellas o a una disminución de su densidad en los tejidos. En caso de adicción, para obtener el efecto inicial, se debe aumentar la dosis del fármaco o sustituir una sustancia por otra.

Taquifilaxia un tipo especial de adicción. La habituación se desarrolla muy rápidamente, a veces después de la primera administración de la sustancia.

drogadicción- Se desarrolla en algunas sustancias, con su introducción repetida. Se manifiesta por un deseo irresistible de tomar una sustancia, generalmente para mejorar el estado de ánimo, mejorar el bienestar, eliminar sensaciones y experiencias desagradables, incluidas las que surgieron durante la abolición de sustancias que causan drogodependencia. Distinguir mental Y físico drogadicción. Cuando adicción a las drogas mentales La interrupción de la administración del fármaco sólo provoca malestar emocional. Al tomar determinadas sustancias (heroína, morfina). Este es un grado de dependencia más pronunciado. La cancelación del medicamento en este caso provoca una afección grave que, además de cambios mentales repentinos, se manifiesta en diversos trastornos somáticos, a menudo graves, asociados con trastornos en las funciones de muchos sistemas del cuerpo, hasta la muerte.

23. Alergia a medicamentos. Diferencias entre la acción alérgica de los fármacos y la de los tóxicos. Características de la manifestación de alergias en pacientes dentales, formas de prevención y tratamiento.

La alergia a los medicamentos es independiente de la dosis de la sustancia administrada. Los medicamentos actúan como antígenos. Hay 4 tipos de alergias a medicamentos.

Tipo 1. Alergia inmediata. Este tipo de hipersensibilidad se asocia con la participación de una reacción de anticuerpos IgE. Esto se manifiesta por urticaria, edema vascular, rinitis, broncoespasmo, shock anafiláctico. Tales reacciones son posibles con el uso de penicilinas y sulfonamidas.

Tipo 2. En este tipo de alergia a medicamentos, los anticuerpos IgG-IgM, al activar el sistema de complemento, interactúan con las células sanguíneas circulantes y provocan su lisis. (por ejemplo, la metildopa puede causar anemia hemolítica, la quinidina puede causar púrpura trombocitopénica.

Tipo 3. En el desarrollo de este tipo participan anticuerpos IgG, IgM, IgE. El complejo antígeno-anticuerpo-complemento interactúa con el endotelio vascular y lo daña. Hay una enfermedad del suero, que se manifiesta por urticaria, artralgia, artritis, linfadenopatía y fiebre. Puede provocar: penicilinas, sulfonamidas, yoduros.

Tipo 4. En este caso, la reacción está mediada por mecanismos celulares de inmunidad, incluidos linfocitos T y macrófagos sensibilizados. Ocurre con la aplicación local de la sustancia y se manifiesta por dermatitis de contacto.

Fecha agregada: 2015-08-14 | Vistas: 1407 | infracción de copyright

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