Clasificación de los antibióticos lactámicos. Antibióticos betalactámicos

Antibióticos betalactámicos ANTIBIÓTICOS -LACTÁMICOS

SV Sidorenko, S.V. Yákovlev S.V. Sidorenko, S.V. Yákovlev

El artículo presenta un análisis detallado del grupo más numeroso de agentes antibacterianos: los antibióticos betalactámicos, su clasificación y características microbiológicas. Se proporcionan recomendaciones para su uso en la práctica clínica.

El artículo presenta un análisis detallado del grupo más numeroso de agentes antibacterianos, los antibióticos -lactámicos, su clasificación y características microbiológicas. Se dan recomendaciones de su uso clínico.

SV Sidorenko, Departamento de Microbiología y Quimioterapia Clínica, Academia Médica Rusa de Educación de Postgrado S.V. Yakovlev, Departamento de Hematología Clínica y Cuidados Intensivos, Academia Médica de Moscú. I.M.Sechenova S.V. Sidorenko, Departamento de Microbiología y Quimioterapia Clínica, Academia Médica Rusa de Formación de Postgrado S.V. Yakovlev, Departamento de Hematología Clínica y Terapia de Cuidados Intensivos, I.M. Academia Médica Sechenov de Moscú

1. Clasificación y características microbiológicas de los antibióticos betalactámicos (bla)

Los BLA son la base de la quimioterapia moderna, ya que ocupan un lugar destacado o importante en el tratamiento de la mayoría de las enfermedades infecciosas. En cuanto a la cantidad de medicamentos utilizados en la clínica, este es el grupo más grande entre todos los agentes antibacterianos. Su diversidad se explica por el deseo de obtener nuevos compuestos con un espectro más amplio de actividad antibacteriana, características farmacocinéticas mejoradas y resistencia a nuevos mecanismos de resistencia microbiana que surgen constantemente. La clasificación de los vehículos aéreos no tripulados modernos (según su estructura química) y los medicamentos registrados en la Federación de Rusia se detallan en Tabla 1.1.1. Mecanismos de acción de los UAV y resistencia de los microorganismos a ellos.

Un fragmento común en la estructura química de BLA es el anillo betalactámico; la actividad microbiológica de estos fármacos está asociada con su presencia. Se ofrece una representación esquemática de los mecanismos de acción de los UAV y la resistencia de los microorganismos a ellos. en la imagen.

Debido a su capacidad para unirse a la penicilina (y otras BLA), estas enzimas recibieron un segundo nombre: Proteínas fijadoras de penicilina.(PSB). Las moléculas de PSB están estrechamente unidas a la membrana citoplasmática de la célula microbiana; forman enlaces cruzados. La unión de BLA a PBP provoca la inactivación de esta última, el cese del crecimiento y la posterior muerte de la célula microbiana. Por tanto, el nivel de actividad de BLA específicos contra microorganismos individuales está determinado principalmente por su afinidad por las PBP. Lo importante para la práctica es que cuanto menor es la afinidad de las moléculas que interactúan, mayores concentraciones de antibiótico se requieren para suprimir la función de la enzima. Tabla 1. Clasificación de los UAV modernos

I. Penicilinas
1. Natural: bencilpenicilina, fenoximetilpenicilina
2. Semisintético
2.1. estable a la penicilinasa	2.2. aminopenicilinas	2.3.Carboxipenicilinas	2.4. Ureidopenicilinas
meticilina	ampicilina	carbenicilina	azlocilina
oxacilina	amoxicilina	ticarcilina	mezlocilina
			piperacilina
II. Cefalosporinas
yo generación	segunda generación	tercera generación	cuarta generación
parenteral	parenteral	parenteral	parenteral
cefalotina	cefuroxima	cefotaxima	cefpir
cefaloridina	cefamandol	ceftriaxona
cefazolina	cefoxitina*	cefodizima
Oral	cefotetán*	ceftizoxima
cefalexina	cefmetazol*	cefoperazona**
cefadroxilo	Oral	cefpiramida**
cefradina	cefaclor	ceftazidima**
	cefuroxima-axetilo	moxalactama
		Oral
		cefixima
		cefpodoxima
		ceftibuteno
III. Medicamentos combinados		IV. Carbapenémicos	V. Monobactamas
ampicilina/sulbactam		imipenem	Aztreones
amoxicilina/clavulanato		meropenem
ticarcilina/clavulanato
piperacilina/tazobactam
cefoperazona/sulbactam
Nota: *medicamentos con actividad antianaeróbica pronunciada (cefamicinas); **fármacos con actividad pronunciada contra P. aeruginosa y microorganismos no fermentadores.

Sin embargo, para interactuar con PSB, el antibiótico debe penetrar desde el ambiente externo a través de las estructuras externas del microorganismo. En los microorganismos Gram positivos, la cápsula y el peptidoglicano no constituyen una barrera importante para la difusión de BLA. Una barrera casi insuperable para la difusión de BLA es la capa de lipopolisacárido de las bacterias gramnegativas. La única forma de difusión de BLA es a través de los canales de porinas de la membrana externa, que son estructuras en forma de embudo de naturaleza proteica y son la ruta principal para transportar nutrientes al interior de la célula bacteriana. El siguiente factor que limita el acceso de BLA al objetivo de acción son las enzimas beta-lactamasas, que hidrolizan los antibióticos. Las betalactamasas probablemente aparecieron por primera vez en microorganismos simultáneamente con la capacidad de producir BLA como factores que neutralizan el efecto de las sustancias antibióticas sintetizadas. Como resultado de la transferencia de genes entre especies, las betalactamasas se han generalizado entre varios microorganismos, incluidos los patógenos. En los microorganismos gramnegativos, las betalactamasas se localizan en el espacio periplásmico, en los microorganismos grampositivos se difunden libremente al medio ambiente. Las propiedades prácticamente importantes de las betalactamasas incluyen: Perfil de sustrato(la capacidad de hidrolizar preferentemente ciertos BLA, por ejemplo penicilinas o cefalosporinas, o ambas por igual). Localización de genes codificantes.(plásmido o cromosómico). Esta característica determina la epidemiología de la resistencia. Con la localización plasmídica de genes, se produce una rápida propagación intra e interespecífica de la resistencia; con la localización cromosómica, se observa la propagación de un clon resistente. tipo de expresión(constitutiva o inducible). En constitutivo En el tipo inducible, los microorganismos sintetizan betalactamasas a un ritmo constante, en el tipo inducible, la cantidad de enzima sintetizada aumenta drásticamente después del contacto con el antibiótico (inducción). Sensibilidad a los inhibidores. Los inhibidores incluyen sustancias de naturaleza betalactámica que tienen una actividad antibacteriana mínima, pero que son capaces de unirse irreversiblemente a las betalactamasas y, por tanto, inhibir su actividad (inhibición suicida). Como resultado, con el uso simultáneo de BLA e inhibidores de betalactamasa, estos últimos protegen los antibióticos de la hidrólisis. Las formas de dosificación que combinan antibióticos e inhibidores de betalactamasas se denominan betalactámicos combinados o protegidos. Se han introducido en la práctica clínica tres inhibidores: ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam. Desafortunadamente, no todas las betalactamasas conocidas son sensibles a su acción. Entre la variedad de betalactamasas, es necesario distinguir varios grupos que tienen la mayor importancia práctica. (Tabla 2). En las revisiones se puede encontrar información más detallada sobre la clasificación moderna de las betalactamasas y su importancia clínica.

Dado que el peptidoglicano (el objetivo de la acción de BLA) es un componente obligatorio de la célula microbiana, todos los microorganismos son en un grado u otro sensibles a los antibióticos de esta clase. Sin embargo, en la práctica, la actividad real de los BLA está limitada por sus concentraciones en la sangre o en el lugar de la infección. Si las PBP no se inhiben en concentraciones de antibióticos realmente alcanzables en el cuerpo humano, entonces se dice que el microorganismo es naturalmente resistente. Sin embargo, sólo los micoplasmas tienen una verdadera resistencia natural al BLA, ya que carecen de peptidoglicano, el objetivo de los antibióticos. Además del nivel de sensibilidad (o resistencia) natural, la eficacia clínica de BLA está determinada por la presencia de resistencia adquirida en los microorganismos. La resistencia adquirida se forma cuando cambia uno de los parámetros que determinan el nivel de sensibilidad natural del microorganismo. Sus mecanismos pueden ser: I. Reducción de la afinidad de la PBP por los antibióticos. II. Permeabilidad reducida de las estructuras externas del microorganismo. III. La aparición de nuevas betalactamasas o cambios en la naturaleza de expresión de las existentes. Estos efectos son el resultado de diversos eventos genéticos: mutaciones en genes existentes o la adquisición de otros nuevos.

Los antibióticos betalactámicos son agentes antimicrobianos que combinan 4 grupos de antibióticos de diferente origen y espectro de actividad antimicrobiana, pero unidos por una característica común: el contenido del anillo betalactámico en la fórmula molecular.

El grupo de los betalactámicos incluye antibióticos tipo penicilina, cefalosporinas, carbapenémicos y mnobactamas.

Una estructura química similar determina el mecanismo general de acción antibacteriana, que consiste en interrumpir el proceso de síntesis de la morena, principal componente constructivo de la membrana procariótica.

No se puede descartar el desarrollo de alergia cruzada o resistencia adquirida en bacterias debido al componente estructural común.

Se ha observado que el anillo lactámico es muy sensible a los efectos destructivos de las proteínas beta-lactamasas. Cada uno de los representantes de las 4 clases se caracteriza por su propio grado de estabilidad y puede diferir significativamente entre representantes naturales y semisintéticos.

Actualmente, los antibióticos lactámicos son uno de los grupos de antibióticos más utilizados y se utilizan en todas partes como terapia farmacológica para una amplia gama de enfermedades.

Clasificación general de los antibióticos betalactámicos:

1. Penicilinas:
2. Cefalosporinas, 5 generaciones.
3. Carbapenémicos.
4. Monobactamas.

Lista llena

penicilinas
Natural		bencilpenicilina ®
		Fenoximetilpenicilina ®
		Benzatina fenoximetilpenicilina ®
Semi sintetico	Antistaylococal	oxacilina ®
	aminopenicilinas (espectro extendido)	ampicilina ®
		amoxicilina ®
	carboxipenicilinas (antipseudomonas)	carbenicilina ®
		ticarcilina ®
	Ureidopenicilinas	azlocilina ®
		mezlocilina ®
		piperacilina ®
	Protegido por inhibidores
	Conjunto
Cefalosporinas
1ra generación	Inyectable	cefalotina ®
		Cefaloridina ®
		cefazolina ®
	Oral	cefalexina ®
		cefadroxilo ®
		cefradina ®
2da generación	Inyectable	cefuroxima ®
		cefamandol ®
		cefoxitina ®
		cefotetán®
		cefmetazol ®
	Oral	cefaclor®
		cefuroxima-axetilo ®
3ra generación	Inyectable	cefotaxima ®
		ceftriaxona ®
		cefodizima ®
		ceftizoxima ®
		cefoperazona ®
		cefpiramida ®
		ceftazidima ®
		cefoperazona/sulbactam®
	Oral	cefixima ®
		cefditoren
		cefpodoxima ®
		ceftibuteno ®
4ta generación	Inyectable	cefpir®
		cefepima ®
5ta generación	Inyectable	ceftobiprol ®
		ceftarolina ®
		ceftolozano ®
Carbapenémicos
Infusión e intramuscular.		imipenem®
		meropenem®
monobactámicos
Infusiones		aztreonam®

Las instrucciones para la mayoría de estos medicamentos están disponibles en el sitio web en la sección "".

penicilinas

Las penicilinas son las primeras sustancias antimicrobianas que fueron descubiertas accidentalmente por Alexander Fleming y revolucionaron el mundo de la medicina. El productor natural son los hongos Penicillium. Cuando se alcanza la concentración mínima inhibidora, los antibióticos betalactámicos tienen actividad bactericida (destruyen los microorganismos patógenos). La penicilina tiene una baja toxicidad para los mamíferos, ya que carecen del principal objetivo de acción: el peptidoglicano (murein ®). Sin embargo, es posible la intolerancia individual al fármaco y el desarrollo de una reacción alérgica.

Debido al uso frecuente de penicilinas, los microorganismos han desarrollado sistemas de defensa contra los efectos antibacterianos de los betalactámicos:

• síntesis activa de beta-lactamasas;
• Reordenamiento de las proteínas peptidoglicanos.

Por lo tanto, los científicos modificaron la fórmula química de la sustancia y en el siglo XXI se generalizaron las penicilinas semisintéticas, que son dañinas para una gran cantidad de bacterias grampositivas y gramnegativas.

Historia del descubrimiento

El bacteriólogo británico A. Fleming, como él mismo admitió más tarde, no tenía intención de revolucionar la medicina con el descubrimiento de los antibióticos. Sin embargo, lo consiguió y por pura casualidad. Pero, como saben, la suerte sólo concede a las mentes preparadas, y él lo era. En 1928 ya se había consolidado como un microbiólogo competente y realizó un estudio exhaustivo de las bacterias de la familia Staphylococcaceae. Sin embargo, A. Fleming no se distinguió por su pasión por el orden ideal.

Después de preparar placas de Petri con cultivos de estafilococos para el sacrificio, las dejó en su mesa del laboratorio y se fue de vacaciones durante un mes. A su regreso, notó que no había crecimiento bacteriano en el área donde el moho había caído del techo sobre la taza. El 28 de septiembre de 1928 se realizó el mayor descubrimiento en la historia de la medicina. Fue posible obtener la sustancia en su forma pura en 1940, gracias al esfuerzo conjunto de Fleming, Flory y Chain, por lo que recibieron el Premio Nobel.

Indicaciones para el uso de penicilinas.

Las penicilinas se recetan para una amplia gama de enfermedades:

• purulento;
• sinusitis;
• otitis;
• tratamiento de la infección por Helicobacter pylori (amoxicilina);
• septicemia;
• infecciones meningocócicas;
• osteomielitis;
• procesos inflamatorios;
• difteria;
• infecciones de transmisión sexual (sífilis, gonorrea);
• pioderma;
• infecciones de los órganos pélvicos (prostatitis, anexitis, etc.);
• y (, escarlatina, etc.);
• carbunclo maligno.

Contraindicaciones y síntomas secundarios de las penicilinas.

La principal contraindicación para el uso de penicilinas es la intolerancia individual y las alergias a todos los fármacos antimicrobianos lactámicos. Está prohibido inyectar en la luz entre la membrana de la médula espinal y el periostio a personas diagnosticadas con epilepsia.

Los síntomas secundarios incluyen trastornos del tracto gastrointestinal () y del sistema nervioso central (debilidad, somnolencia, irritabilidad) y de la cavidad bucal, así como posible hinchazón.

Se observa que si se respetan la dosis y la duración del tratamiento, los efectos secundarios son raros.

Características importantes de las penicilinas.

A los pacientes con patologías del funcionamiento de los riñones y el hígado se les prescribe solo si los beneficios del antibiótico superan significativamente los posibles riesgos. Si no hay alivio de los síntomas de la enfermedad entre 48 y 72 horas después del inicio del tratamiento, se recomienda prescribir medicamentos de un grupo alternativo.

La automedicación con fármacos lactámicos está prohibida debido a la rápida tasa de desarrollo de resistencia de las cepas patógenas a ellos.

Cefalosporinas

El grupo más extenso de betalactámicos, líder en número de medicamentos. Hasta la fecha se han desarrollado 5 generaciones de fármacos. Cada generación posterior se caracteriza por una mayor resistencia a las lactamasas y una lista ampliada de actividad antimicrobiana.

La quinta generación es de particular interés, pero muchos de los fármacos descubiertos aún se encuentran en la etapa de ensayos clínicos y preclínicos. Se supone que serán activos contra una cepa de Staphylococcus aureus resistente a todos los agentes antimicrobianos conocidos.

Historia del descubrimiento de las cefalosporinas.

Fueron descubiertos en 1948 por el científico italiano D. Brotzu, que investigaba el tifus. Observó que en presencia de C. acremonium no había crecimiento del cultivo de S. typhi en una placa de Petri. Posteriormente, la sustancia se obtuvo en forma pura y se utiliza activamente en muchas áreas de la medicina y está siendo mejorada por microbiólogos y empresas farmacológicas.

Indicaciones para el uso de cefalosporinas.

Los medicamentos los prescribe un médico después del aislamiento, la identificación del agente causante de la inflamación y la determinación de la sensibilidad a los antibióticos. La automedicación es inaceptable, ya que puede tener graves consecuencias para el cuerpo humano y la propagación de resistencias bacterianas incontroladas. Las cefalosporinas son eficaces contra las infecciones estafilocócicas y estreptocócicas de la dermis, el tejido óseo y las articulaciones, incluido MRSA (cefalosporinas de quinta generación), infecciones del tracto respiratorio, meningitis, sinusitis, amigdalitis, otitis, infecciones intraabdominales, infecciones genitales, ETS (enfermedades de transmisión sexual). ) etc.

Contraindicaciones y síntomas secundarios de las cefalosporinas.

Las contraindicaciones son similares a las de las penicilinas. Al mismo tiempo, la frecuencia de efectos secundarios es menor que en el grupo anterior. El historial de alergia a las penicilinas del paciente sirve como advertencia para su uso.

Antes de usar antibióticos inyectables, se realiza una prueba de reacciones alérgicas (pruebas de alergia).

Características importantes

Ninguno de los medicamentos con cefalosporinas es compatible con el alcohol. La violación de esta regla puede provocar una intoxicación aguda y grave, daños al hígado y al sistema nervioso.

No existe correlación entre la ingesta de alimentos y la ingesta de medicamentos. Al tomar antibióticos lactámicos por vía oral, se recomienda beber mucha agua. A pesar de que no se han realizado estudios especiales destinados a establecer la seguridad de las cefalosporinas en mujeres embarazadas, se utiliza con éxito en mujeres embarazadas. No hubo complicaciones durante el embarazo ni patologías en el feto. Sin embargo, está prohibido utilizar antibióticos sin receta médica.

Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento, ya que la sustancia pasa a la leche materna.

Carbapenémicos

Líderes en grado de inmunidad a la acción de las lactamasas. Este hecho explica la enorme lista de bacterias patógenas para las que los carbapenémicos son perjudiciales. Una excepción es la enzima NDM-1, identificada en cultivos de E. coli y K. pneumoniae. Son bactericidas para representantes de las familias Enterohacteriaceae y Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa y muchas bacterias anaeróbicas.

La toxicidad no excede los estándares permitidos y sus parámetros farmacocinéticos son bastante altos. La eficacia de la sustancia antimicrobiana fue establecida y confirmada en estudios independientes en el tratamiento de inflamaciones de diversa gravedad y localización. Su mecanismo de acción, como el de todas las lactámicas, tiene como objetivo inhibir la biosíntesis de la pared celular bacteriana.

Historia del descubrimiento de los carbapenémicos.

40 años después del comienzo de la "era de la penicilina", los científicos dieron la alarma sobre los crecientes niveles de resistencia y comenzaron a trabajar activamente para encontrar nuevos agentes antimicrobianos, uno de cuyos resultados fue el descubrimiento de un grupo de carbapenémicos. En primer lugar, se descubrió el imipenem, que cumplía todos los requisitos para ser una sustancia bactericida. Desde su apertura en 1985, más de 26 millones de pacientes se han curado con él. Los carbapenémicos no han perdido su importancia y hoy en día no hay área de la medicina donde no se utilicen.

Indicaciones

El medicamento está indicado para pacientes hospitalizados con infecciones de diversos sistemas de órganos, con:

• neumonía hospitalaria;
• septicemia;
• meningitis;
• fiebre;
• inflamación del revestimiento del corazón y tejidos blandos;
• infecciones del área abdominal;
• osteomielitis.

Contraindicaciones y síntomas secundarios de los carbapenémicos.

La seguridad de la sustancia ha sido confirmada por numerosos estudios. La frecuencia de manifestación de síntomas negativos (náuseas, vómitos, erupción cutánea, convulsiones, somnolencia, dolor en la región temporal, malestar en las heces) es inferior al 1,8% del número total de pacientes. Los fenómenos negativos desaparecen inmediatamente cuando se deja de tomar el medicamento. Hay informes aislados de una disminución en la concentración de neutrófilos en la sangre durante el tratamiento con carbapenémicos.

Características importantes de los carbapenémicos.

Los antibióticos betalactámicos se han utilizado con éxito como terapia eficaz durante más de 70 años; sin embargo, es necesario seguir estrictamente las prescripciones e instrucciones de uso del médico. Los carbapenémicos no son compatibles con el alcohol y conviene limitar su ingesta durante 2 semanas después del tratamiento farmacológico. Se reveló una incompatibilidad total con ganciclovir. Cuando estos medicamentos se usan en combinación, se observan convulsiones.

A las mujeres embarazadas y lactantes se les prescribe para patologías potencialmente mortales.

monobactámicos

Una característica distintiva es la ausencia de un anillo aromático asociado con un anillo betalactámico. Esta estructura les garantiza una inmunidad completa a las lactamasas. Tienen actividad bactericida principalmente contra bacterias aerobias gramnegativas. Este hecho se explica por las características estructurales de su pared celular, que consiste en una capa más delgada de peptidoglicano en comparación con los microbios grampositivos.

Una característica importante de los monobactámicos es que no provocan alergia cruzada con otros antibióticos lactámicos. Por tanto, su uso está permitido en caso de intolerancia individual a otros antibióticos lactámicos.

El único medicamento que se ha introducido en la práctica médica es el aztreonam, con un espectro de actividad limitado. Aztreonam se considera un antibiótico "joven", fue aprobado en 1986 por el Ministerio de Administración de Alimentos y Medicamentos.

Indicaciones de monobactámicos.

Se caracteriza por un espectro de acción estrecho y pertenece al grupo de antibióticos utilizados para los procesos inflamatorios causados ​​por bacterias patógenas gramnegativas:

• septicemia;
• neumonía adquirida en hospitales y en la comunidad;
• infecciones de los conductos urinarios, órganos abdominales, dermis y tejidos blandos.

Para lograr los máximos resultados, se recomienda una terapia combinada con medicamentos que destruyan las células microbianas grampositivas. Administración exclusivamente parenteral.

Contraindicaciones y síntomas secundarios de los monobactámicos.

La única limitación para prescribir aztreonam es la intolerancia y las alergias individuales.

Son posibles reacciones indeseables del cuerpo, que se manifiestan en forma de ictericia, malestar abdominal, confusión, alteraciones del sueño, erupción cutánea y náuseas. Como regla general, todos desaparecen cuando se interrumpe la terapia. Cualquier reacción negativa del cuerpo, incluso la más leve, es motivo para consultar inmediatamente a un médico y ajustar el tratamiento.

Características importantes de los monobactámicos.

No es recomendable prescribirlo a mujeres embarazadas, porque no se ha estudiado la seguridad de los monobactámicos para esta categoría de personas. Se sabe que la sustancia puede difundirse a través de la placenta hacia el torrente sanguíneo fetal. El tratamiento en mujeres que amamantan es aceptable; el nivel de sustancia bactericida en la leche materna no supera el 1%.

Se prescribe a niños en los casos en que otros medicamentos no han demostrado sus propiedades terapéuticas. Los síntomas secundarios son similares a los de los adultos. Es necesario realizar un ajuste de dosis con una disminución del componente activo. La corrección también es necesaria en pacientes de edad avanzada, ya que su función renal ya está ralentizada y la sustancia se excreta del organismo en mucha menor medida.

Prescrito con precaución y solo en casos potencialmente mortales para pacientes con patologías hepáticas y renales.

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La clasificación de los antibióticos betalactámicos incluye 4 clases de fármacos:

penicilinas:

naturales: bencilpenicilina, bicilinas.

semisintéticos: - espectro estrecho: meticilina, oxacilina, - espectro amplio: ampicilina, amoxicilina, - carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina - se destruyen fácilmente por las β-lactamasas. - Ureidopenicilinas: azlocilina, mezlocilina, piperacilina: las β-lactamasas las destruyen fácilmente. -- penicilinas potenciadas (contienen inhibidores de betalactamasa, que protegen al antibiótico de la destrucción por enzimas bacterianas, pero no tienen actividad bactericida). Los inhibidores de betalactamasa incluyen ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam. Las combinaciones más famosas de antibióticos e inhibidores de beta-lactamasas:

amoxicilina + ácido clavulánico = amoxiclav, augmentin,

ampicilina + sulbactam = sultamicilina, unasin, ampisid, sulacilina Las cefalosporinas tienen 4 generaciones. El anillo β-lactámico de las cefalosporinas está estructurado algo diferente que el de las penicilinas (la diferencia está asociada con las áreas que rodean el anillo) y, por lo tanto, es más resistente a la acción de las β-lactamasas (en comparación con las penicilinas). Monobactamas: aztreonam. Aztreonam es el único antibiótico de las 4 clases que es resistente a la metalobetalactamasa de Nueva Delhi, pero es destruido por algunas otras betalactamasas. El espectro de acción es más estrecho: actúa solo sobre bacterias gramnegativas y no afecta a las bacterias grampositivas (estafilococos, estreptococos, etc.).

Carbapanems: imipenem, meropenem. Se trata de antibióticos modernos y costosos que tienen el espectro de acción más amplio de todos los antibióticos conocidos. Resistente a varias beta-lactamasas, pero no a todas. No es útil para tratar infecciones por MRSA. Se utilizan en las unidades de cuidados intensivos de los hospitales para tratar infecciones graves cuando otros fármacos no son eficaces.

características generales

Las penicilinas, cefalosporinas y monobactamas son sensibles a la acción hidrolizante de enzimas especiales: las β-lactamasas, producidas por varias bacterias. Los carbapenémicos se caracterizan por una resistencia significativamente mayor a las β-lactamasas.

Dada su alta eficacia clínica y baja toxicidad, los antibióticos β-lactámicos constituyen en la actualidad la base de la quimioterapia antimicrobiana y ocupan un lugar destacado en el tratamiento de la mayoría de las infecciones. grupo de penicilina

Producido por varios tipos de moho penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum, etc.). Como resultado de la actividad vital de estos hongos, se forman varios tipos de penicilina.

Uno de los representantes más activos de este grupo, la bencilpenicilina, tiene la siguiente estructura:

Otros tipos de penicilina se diferencian de la bencilpenicilina en que contienen otros radicales en lugar del grupo bencilo.

Según su estructura química, la penicilina es un ácido, de ella se pueden obtener diversas sales. La base de la molécula de todas las penicilinas es el ácido 6-aminopenicilánico, un compuesto heterocíclico complejo que consta de dos anillos: tiazolidina y betalactámico.

Los medicamentos del grupo de las penicilinas son eficaces contra infecciones causadas por bacterias grampositivas (estreptococos, estafilococos, neumococos), espiroquetas y otros microorganismos patógenos.

Un rasgo característico de algunas penicilinas semisintéticas es su eficacia contra cepas de microorganismos resistentes a la bencilpenicilina.

La resistencia de las cepas de microorganismos resistentes al grupo de las penicilinas se debe a su capacidad para producir enzimas específicas: beta-lactamasas (penicilinasas), que hidrolizan el anillo betalactámico de las penicilinas, lo que las priva de actividad antibacteriana.

Recientemente se han obtenido no sólo antibióticos resistentes a la acción de las betalactamasas, sino también compuestos que destruyen estas enzimas.

Los medicamentos del grupo de las penicilinas no son efectivos contra virus (agentes causantes de influenza, polio, viruela, etc.), Mycobacterium tuberculosis, el agente causante de la amebiasis, rickettsia, hongos y la mayoría de los microorganismos gramnegativos patógenos.

Los fármacos de este grupo tienen un efecto bactericida sobre los microorganismos en la fase de crecimiento. El efecto antibacteriano está asociado con la capacidad específica de las penicilinas para inhibir la biosíntesis de la pared celular de los microorganismos. Sus objetivos son las transpeptidasas, que completan la síntesis del peptidoglicano de la pared celular. Las transpeptidasas son un conjunto de proteínas enzimáticas localizadas en la membrana citoplasmática de la célula bacteriana. Los betalactámicos individuales difieren en el grado de afinidad por una enzima particular, que se denomina proteína fijadora de penicilina.

Efectos secundarios: dolor de cabeza, fiebre, urticaria, erupción en la piel y mucosas, dolor en las articulaciones, eosinofilia.

Los antibióticos son un grupo de fármacos que tienen un mecanismo de acción etiotrópico. En otras palabras, estos medicamentos actúan directamente sobre la causa de la enfermedad (en este caso, el microorganismo causante) y lo hacen de dos maneras: destruyen los microbios (medicamentos bactericidas - penicilinas, cefalosporinas) o impiden su reproducción (bacteriostáticos - tetraciclinas, sulfonamidas).

Hay una gran cantidad de medicamentos que son antibióticos, pero el grupo más extenso entre ellos son los betalactámicos. Estos son los que se discutirán en este artículo.

Clasificación de agentes antibacterianos.

Según su mecanismo de acción, estos fármacos se dividen en seis grupos principales:

1. Antibióticos que alteran la síntesis de los componentes de la membrana celular: penicilinas, cefalosporinas, etc.
2. Medicamentos que interfieren con el funcionamiento normal de la pared celular: polienos, polimixinas.
3. Fármacos que inhiben la síntesis de proteínas: macrólidos, tetraciclinas, aminoglucósidos, etc.
4. Supresión de la síntesis de ARN en la etapa de acción de la ARN polimerasa: rifampicinas, sulfonamidas.
5. Suprimir la síntesis de ARN en la etapa de acción de la ADN polimerasa: actinomicinas, etc.
6. Bloqueadores de la síntesis de ADN: antraciclinas, nitrofuranos, etc.

Sin embargo, esta clasificación no es muy conveniente. En la práctica clínica, se acepta la siguiente división de fármacos antibacterianos:

1. Penicilinas.
2. Cefalosporinas.
3. Macrólidos.
4. Aminoglucósidos.
5. Polimixinas y polienos.
6. Tetraciclinas.
7. Sulfonamidas.
8. Derivados de aminoquinolonas.
9. Nitrofuranos.
10. Fluoroquinolonas.

Antibióticos betalactámicos. Estructura y mecanismo de acción.

Se trata de un grupo de fármacos con efecto bactericida y una lista bastante amplia de indicaciones de uso. Los antibióticos betalactámicos incluyen penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactámicos. Todos ellos se caracterizan por una alta eficacia y una toxicidad relativamente baja, lo que los convierte en los fármacos más recetados para el tratamiento de muchas enfermedades.

El mecanismo de acción de los antibióticos betalactámicos está determinado por su estructura. No es necesario entrar en detalles innecesarios, vale la pena mencionar sólo el elemento más importante, que dio nombre a todo el grupo de medicamentos. El anillo betalactámico incluido en sus moléculas proporciona un efecto bactericida pronunciado, que se manifiesta bloqueando la síntesis de elementos de la pared celular del patógeno. Sin embargo, muchas bacterias son capaces de producir una enzima especial que altera la estructura del anillo, privando así al antibiótico de su arma principal. Es por eso que el uso de medicamentos que no tienen protección contra las betalactamasas en el tratamiento es ineficaz.

Hoy en día son cada vez más habituales los antibióticos betalactámicos protegidos de la acción de enzimas bacterianas. Contienen sustancias que bloquean la síntesis de betalactamasas, por ejemplo, el ácido clavulónico. Así se crean los antibióticos betalactámicos protegidos (como Amoxiclav). Otros inhibidores de enzimas bacterianas incluyen Sulbactam y Tazobactam.

Medicamentos del grupo de las penicilinas: antecedentes históricos.

Los medicamentos de esta serie fueron los primeros antibióticos, cuyo efecto terapéutico llegó a ser conocido por la gente. Durante mucho tiempo fueron muy utilizados para tratar diversas enfermedades y en los primeros años de uso fueron casi una panacea. Sin embargo, pronto quedó claro que su eficacia estaba disminuyendo gradualmente, ya que la evolución del mundo bacteriano no se detenía. Los microorganismos pueden adaptarse rápidamente a una variedad de condiciones de vida difíciles, dando lugar a generaciones de bacterias resistentes a los antibióticos.

La prevalencia de las penicilinas ha provocado un rápido crecimiento de cepas microbianas insensibles a ellas, por lo que en su forma pura los fármacos de este grupo ahora son ineficaces y casi nunca se utilizan. Se utilizan mejor en combinación con sustancias que mejoran su efecto bactericida y también suprimen los mecanismos protectores de las bacterias.

Medicamentos de penicilina

Se trata de antibióticos betalactámicos, cuya clasificación es bastante extensa:

1. Penicilinas naturales (por ejemplo, "bencilpenicilina").
2. Antiestafilocócico ("Oxacilina").
3. Penicilinas de espectro extendido ("Ampicilina", "Amoxicilina").
4. Antipseudomona ("Azlocilina").
5. Penicilinas protegidas (combinadas con ácido clavulónico, sulbactam, tazobactam).
6. Preparaciones que contienen varios antibióticos de penicilina.

Breve descripción de los medicamentos pertenecientes al grupo de las penicilinas.

Las penicilinas naturales pueden suprimir con éxito la actividad de microorganismos grampositivos y gramnegativos. De estos últimos, los estreptococos y el agente causante de la meningitis son los más sensibles a este grupo de antibióticos betalactámicos. Las bacterias restantes han adquirido ahora mecanismos de defensa. Las penicilinas naturales también son eficaces contra los anaerobios: clostridios, peptococos, peptoestreptococos, etc. Estos fármacos son los menos tóxicos y tienen un número relativamente pequeño de efectos indeseables, cuya lista se reduce principalmente a manifestaciones alérgicas, aunque en caso de sobredosis, el desarrollo del síndrome convulsivo y la aparición de síntomas de intoxicación en los lados del sistema digestivo.

De las penicilinas antiestafilocócicas, la más importante es el antibiótico betalactámico oxacilina. Este es un medicamento para uso limitado, ya que está destinado principalmente a combatir Staphylococcus aureus. Es contra este patógeno (incluidas las cepas resistentes a la penicilina) donde la "oxacilina" es más eficaz. Los efectos secundarios son similares a los de otros representantes de este grupo de fármacos.

Además de la flora grampositiva y gramnegativa y los anaerobios, las penicilinas de espectro ampliado también son activas contra los patógenos de las infecciones intestinales. Los efectos secundarios no difieren de los enumerados anteriormente, aunque estos medicamentos se caracterizan por una probabilidad ligeramente mayor de sufrir trastornos del sistema digestivo.

El antibiótico betalactámico Azlocilina (un representante del cuarto grupo de penicilinas) está destinado a combatir. Sin embargo, en la actualidad, este patógeno ha mostrado resistencia a los fármacos de esta serie, lo que hace que su uso no sea tan eficaz.

Las penicilinas protegidas ya se han mencionado anteriormente. Debido a que estos medicamentos contienen sustancias que inhiben la beta-lactamasa bacteriana, son más eficaces en el tratamiento de muchas enfermedades.

El último grupo es una combinación de varios representantes de la serie de penicilinas, que refuerzan mutuamente el efecto de cada uno.

Cuatro generaciones de luchadores contra las bacterias.

Las cefalosporinas también son antibióticos betalactámicos. Estos medicamentos se distinguen por su amplio espectro de acción y efectos secundarios insignificantes.

Hay cuatro grupos (generaciones) de cefalosporinas:

1. Los representantes más destacados de la primera generación son cefazolina y cefalexina. Están destinados principalmente a combatir estafilococos, estreptococos, meningococos y gonococos, así como algunos microorganismos gramnegativos.
2. La segunda generación es el antibiótico betalactámico Cefuroxima. Su área de responsabilidad incluye principalmente la microflora gramnegativa.
3. "Cefotaxima", "Ceftazidima" son representantes del tercer grupo de esta clasificación. Son muy eficaces contra las enterobacterias y también son capaces de destruir la flora nosocomial (cepas hospitalarias de microorganismos).
4. El principal fármaco de cuarta generación es la cefepima. Tiene todas las ventajas de los fármacos anteriores, además, es extremadamente resistente a la acción de las betalactamasas bacterianas y tiene actividad contra Pseudomonas aeruginosa.

Las cefalosporinas y los antibióticos betalactámicos en general se caracterizan por un efecto bactericida pronunciado.

De las reacciones indeseables a la administración de estos medicamentos, las más notables son una variedad de reacciones alérgicas (desde erupciones leves hasta afecciones potencialmente mortales, como el shock anafiláctico); en algunos casos, es posible que se produzcan trastornos del sistema digestivo.

Remedio de copia de seguridad

"Imipenem" es un antibiótico betalactámico que pertenece al grupo de los carbapenems. Este, al igual que el no menos conocido "Meropenem", es incluso comparable a la tercera y cuarta generación de cefalosporinas en términos de eficacia sobre la microflora resistente a otros fármacos.

Un antibiótico betalactámico del grupo de los carbapenémicos es un fármaco que se utiliza en casos de enfermedad particularmente graves cuando los patógenos no pueden tratarse con otros fármacos.

Copia de seguridad número dos

"Aztreonam" es el representante más destacado de los monobactámicos, se caracteriza por un espectro de acción bastante estrecho. Este antibiótico betalactámico es más eficaz contra los aerobios gramnegativos. Sin embargo, cabe señalar que, al igual que Imipenem, Aztreonam es prácticamente insensible a las betalactamasas, lo que lo convierte en el fármaco de elección para las enfermedades graves causadas por estos patógenos, especialmente cuando el tratamiento con otros antibióticos es ineficaz.

Espectro de acción de los antibióticos betalactámicos.

Para resumir lo anterior, cabe señalar que los fármacos de estos grupos afectan a una gran cantidad de variedades de microorganismos patógenos. El mecanismo de acción de los antibióticos betalactámicos es tal que no deja ninguna posibilidad de que los microbios sobrevivan: bloquear la síntesis de la pared celular es una sentencia de muerte para las bacterias.

Organismos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios... Existe un fármaco muy eficaz para todos estos representantes de la flora patógena. Por supuesto, entre estos antibióticos también hay agentes altamente especializados, pero la mayoría todavía están listos para combatir varios patógenos de enfermedades infecciosas a la vez. Los antibióticos betalactámicos pueden resistir incluso a los representantes de la flora nosocomial, que son los más resistentes al tratamiento.

¿Qué son las cepas hospitalarias?

Estamos hablando de microorganismos que existen en las instituciones médicas. Las fuentes de su aparición son los pacientes y el personal médico. Las formas ocultas y lentas de enfermedades son especialmente peligrosas. El hospital es un lugar ideal donde se reúnen los portadores de todos los tipos posibles de enfermedades infecciosas. Y las violaciones de las normas y reglamentos sanitarios son un terreno fértil para que esta flora encuentre un nicho de existencia donde pueda vivir, reproducirse y adquirir resistencia a las drogas.

La alta resistencia de las cepas hospitalarias se debe principalmente al hecho de que, al elegir una institución hospitalaria como hábitat, las bacterias tienen la oportunidad de entrar en contacto con diversos medicamentos. Naturalmente, el efecto de los fármacos sobre los microorganismos se produce de forma accidental, sin objetivo de destrucción y en pequeñas dosis, y esto contribuye al hecho de que los representantes de la microflora hospitalaria pueden desarrollar protección contra los mecanismos que les son destructivos y aprender a resistirlos. Así aparecen tensiones que son muy difíciles de combatir, y a veces parece imposible.

Los antibióticos betalactámicos, en un grado u otro, intentan resolver este difícil problema. Entre ellos hay representantes que pueden combatir con bastante éxito incluso las bacterias más insensibles a los medicamentos. reservar. Su uso es limitado y sólo se recetan cuando es realmente necesario. Si estos antibióticos se usan con una frecuencia excesiva, lo más probable es que esto resulte en una disminución de su efectividad, porque entonces las bacterias tendrán la oportunidad de interactuar con pequeñas dosis de estos medicamentos, estudiarlos y desarrollar métodos de protección.

¿Cuándo se prescriben los antibióticos betalactámicos?

Las indicaciones para el uso de este grupo de fármacos están determinadas principalmente por su espectro de acción. Lo más recomendable es prescribir un antibiótico betalactámico para una infección cuyo patógeno sea sensible a la acción de este medicamento.

Las penicilinas han demostrado su eficacia en el tratamiento de faringitis, amigdalitis, neumonía, escarlatina, meningitis, endocarditis bacteriana, actinomicosis, leptospirosis, salmonelosis, shigelosis, enfermedades infecciosas de la piel y tejidos blandos. No te olvides de los medicamentos que pueden combatir la Pseudomonas aeruginosa.

Las cefalosporinas tienen un espectro de acción similar, por lo que sus indicaciones son casi las mismas que las de las penicilinas. Sin embargo, hay que decir que la eficacia de las cefalosporinas, especialmente las dos últimas generaciones, es mucho mayor.

Los monobactámicos y carbapenémicos están diseñados para combatir las enfermedades más graves y difíciles de tratar, incluidas las causadas por cepas hospitalarias. También son eficaces en la sepsis y el shock séptico.

Acción indeseable

Como ya se mencionó, los antibióticos betalactámicos (los medicamentos que pertenecen a este grupo se enumeran anteriormente) tienen un número relativamente pequeño de efectos nocivos en el cuerpo. Las convulsiones raras y los síntomas de trastornos del sistema digestivo no representan una amenaza para la vida. Las reacciones alérgicas graves a la administración de antibióticos betalactámicos pueden llegar a ser verdaderamente peligrosas.

Las erupciones cutáneas, el picor de la piel, la rinitis y la conjuntivitis no suponen una amenaza para la vida, aunque son muy desagradables. De lo que realmente hay que tener cuidado son de reacciones tan graves como el edema de Quincke (especialmente en la laringe, que se acompaña de una asfixia grave que llega hasta la imposibilidad de respirar) y el shock anafiláctico. Por lo tanto, el medicamento sólo se puede administrar después de realizar una prueba de alergia.

También son posibles reacciones cruzadas. Los antibióticos betalactámicos, cuya clasificación implica la presencia de una gran cantidad de grupos de fármacos, tienen una estructura muy similar entre sí, lo que significa que si uno de ellos es intolerante, todos los demás también serán percibidos por el organismo. como alérgeno.

Algunas palabras sobre los factores que aumentan la resistencia bacteriana.

La disminución gradual de la eficacia de los fármacos antibacterianos (incluidos los antibióticos betalactámicos) se debe a su prescripción excesivamente frecuente y, a menudo, incorrecta. Un tratamiento incompleto y el uso de pequeñas dosis terapéuticas no contribuyen a la recuperación, pero dan a los microorganismos la oportunidad de "entrenar", inventar y practicar métodos de protección contra las drogas. ¿Es entonces de extrañar que estos últimos se vuelvan ineficaces con el tiempo?

Aunque los antibióticos ya no están disponibles en las farmacias sin receta, aún puedes conseguirlos. Esto significa que la automedicación y los problemas asociados a ella (uso constante del mismo fármaco, interrupción injustificada del tratamiento, dosis seleccionadas incorrectamente, etc.) persistirán, creando las condiciones para el cultivo de cepas resistentes.

La flora hospitalaria tampoco irá a ninguna parte, teniendo la capacidad de contactar activamente con varios medicamentos e inventar nuevas formas de contrarrestarlos.

¿Qué hacer? No te automediques, sigue las recomendaciones de tu médico: toma los medicamentos durante el tiempo necesario y en las dosis correctas. Por supuesto, es más difícil combatir la flora nosocomial, pero aún es posible. El endurecimiento de las normas sanitarias y su estricta implementación reducirán la probabilidad de crear condiciones favorables para la proliferación de flora resistente.

Algunas palabras para concluir

Un tema muy amplio son los antibióticos betalactámicos. La farmacología (la ciencia de las drogas y su efecto en el cuerpo) les dedica varios capítulos, que incluyen no solo una descripción general del grupo, sino que también contienen una descripción de sus representantes más famosos. Este artículo no pretende ser completo, sólo intenta presentar los puntos principales que simplemente necesita saber sobre estos medicamentos.

Mantente saludable y no lo olvides: antes de utilizar cualquier antibiótico, lee atentamente las instrucciones y sigue estrictamente las recomendaciones, o mejor aún, consulta con un especialista.

Los b-lactámicos fueron los primeros antibióticos utilizados en medicina y esencialmente dieron origen a la era de la quimioterapia antibacteriana moderna. El primer antibiótico fue la bencilpenicilina, que comenzó a utilizarse en la práctica clínica en 1941. Las primeras penicilinas semisintéticas se sintetizaron a finales de los años 50, las cefalosporinas a principios de los 60 y los carbapenémicos a mediados de los 80.

A lo largo de los años se han sintetizado más de 70 antibióticos de esta clase, pero actualmente se utilizan en medicina unos 30 fármacos. Durante más de medio siglo de historia, muchos b-lactámicos han sido excluidos del uso práctico, pero los restantes conservan posiciones de liderazgo en muchas áreas de la quimioterapia antimicrobiana, aunque su posición en algunas enfermedades infecciosas ha cambiado. Sin embargo, hasta la fecha, los antibióticos de esta clase son los más recetados tanto en la práctica ambulatoria como en el hospital. Esta revisión presenta una visión moderna del lugar de los antibióticos b-lactámicos en la quimioterapia antimicrobiana, centrándose en las características de la actividad antimicrobiana y la resistencia de los fármacos individuales e indicando su posición preferencial en los regímenes de tratamiento (fármacos de elección o de primera línea). También se ha intentado presentar una descripción comparativa equilibrada de fármacos individuales que son similares en su espectro de actividad antimicrobiana.

Los b-lactámicos (antibióticos b-lactámicos) incluyen un gran grupo de medicamentos que tienen un anillo b-lactámico. Estos incluyen penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactámicos. Un grupo separado está formado por fármacos combinados que consisten en un antibiótico b-lactámico (penicilinas, cefalosporinas) y un inhibidor de b-lactamasa (ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam) y se denominan "b-lactámicos protegidos por inhibidores".

Actividad antimicrobiana

Los b-lactámicos tienen un amplio espectro de acción antimicrobiana, incluidos microorganismos grampositivos y gramnegativos. Los micoplasmas son naturalmente resistentes a los b-lactámicos. Los b-lactámicos no actúan sobre los microorganismos localizados en el interior de las células en las que los fármacos no penetran bien (clamidia, rickettsia, legionella, brucella, etc.). La mayoría de los betalactámicos no tienen ningún efecto sobre los anaerobios. Los estafilococos resistentes a la meticilina también lo son a todos los betalactámicos.

En la tabla se proporcionan datos sobre la actividad natural de los b-lactámicos contra microorganismos clínicamente significativos e información indicativa sobre su resistencia adquirida a los antibióticos individuales.

Mecanismo de acción y resistencia.

Las propiedades individuales de los b-lactámicos individuales están determinadas por:

• afinidad (afinidad) por las proteínas de unión a penicilina (PBP);
• la capacidad de penetrar las estructuras externas de los microorganismos;
• Resistencia a la hidrólisis por b-lactamasas.

Los objetivos de los antibióticos b-lactámicos en la célula microbiana son la PBP, enzimas implicadas en la síntesis del componente principal de la membrana externa de los microorganismos (peptidoglicano); La unión de b-lactámicos a PBP conduce a la inactivación de PBP, el cese del crecimiento y la posterior muerte de la célula microbiana.

Los b-lactámicos penetran libremente a través de la cápsula y el peptidoglicano en las células de los microorganismos grampositivos. Los b-lactámicos no atraviesan la membrana externa de las bacterias gramnegativas y la penetración en la célula se produce a través de canales de porinas en la membrana externa.

El acceso de los antibióticos b-lactámicos al PSB está limitado por enzimas: b-lactamasas, que inactivan los antibióticos. Se han creado sustancias especiales que protegen a los antibióticos b-lactámicos de la acción destructiva de las b-lactamasas (inhibidores de b-lactamasas). Las formas de dosificación que combinan antibióticos e inhibidores de b-lactamasas se denominan “b-lactámicos protegidos por inhibidores”.

Además de la sensibilidad (o resistencia) natural, la eficacia clínica de los b-lactámicos está determinada por la resistencia adquirida, cuyos mecanismos pueden ser:

• disminución de la afinidad de PBP por los b-lactámicos;
• disminución de la permeabilidad de las estructuras externas del microorganismo a los b-lactámicos;
• la aparición de nuevas b-lactamasas o cambios en la expresión de las existentes.

Contraindicaciones y precauciones.

Reacciones alérgicas

Los β-lactámicos están contraindicados sólo en casos de hipersensibilidad documentada a ellos. Las reacciones alérgicas se observan con mayor frecuencia con el uso de penicilinas (5-10%), con menos frecuencia con otros b-lactámicos (1-2% o menos). Existe el riesgo de una reacción alérgica cruzada entre los b-lactámicos: con antecedentes de alergia a la bencilpenicilina, la probabilidad de desarrollar hipersensibilidad a las penicilinas semisintéticas es de aproximadamente el 10%, a las cefalosporinas del 2 al 5% y a los carbapenemes de aproximadamente el 1%. Si los antecedentes indican reacciones de hipersensibilidad graves a la penicilina (shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo), no se permite el uso de otros betalactámicos; En caso de reacciones moderadas (urticaria, dermatitis), es posible la administración cuidadosa de cefalosporinas y carbapenémicos bajo la apariencia de bloqueadores de los receptores de histamina H1.

El embarazo

Si es necesario, los b-lactámicos se pueden utilizar para tratar infecciones en mujeres embarazadas, ya que no tienen propiedades teratogénicas, mutagénicas o embriotóxicas.

Disfuncion renal

La mayoría de los betalactámicos no tienen efectos nefrotóxicos y son seguros en dosis terapéuticas, particularmente en pacientes con enfermedad renal. En casos raros, se puede desarrollar nefritis intersticial durante el uso de oxacilina. Las indicaciones de nefrotoxicidad por cefalosporinas se refieren exclusivamente a fármacos tempranos (cefaloridina, cefalotina, cefapirina), que ya no se utilizan.

Hepatotoxicidad

Es posible un aumento transitorio en el nivel de transaminasas y fosfatasa alcalina con el uso de cualquier b-lactámico. Estas reacciones desaparecen por sí solas y no requieren la interrupción del medicamento.

Reacciones gastrointestinales

Con todos los betalactámicos pueden producirse náuseas, vómitos y diarrea. En casos raros, se puede desarrollar diarrea asociada a antibióticos causada por C. difficile.

Reacciones hematológicas

El uso de algunas cefalosporinas y carboxipenicilinas puede provocar síndrome hemorrágico. Algunas cefalosporinas (cefamandol, cefotetan, cefoperazona, cefmetazol) tienen la capacidad de causar hipoprotrombinemia debido a una absorción deficiente de vitamina K en el intestino; El sangrado es menos común. La desnutrición, la insuficiencia renal, la cirrosis hepática y los tumores malignos predisponen a esta reacción.

Carbenicilina y ticarcilina se deben prescribir con precaución antes de la cirugía debido a la posibilidad de desarrollar síndrome hemorrágico asociado con una función alterada de la membrana plaquetaria.

Tolerancia alterada al alcohol

Algunas cefalosporinas (cefamandol, cefoperazona) pueden provocar reacciones similares al disulfiram al tomar alcohol. Los pacientes tratados con estos antibióticos deben ser conscientes de la posibilidad de que se produzca dicha reacción.

penicilinas naturales

bencilpenicilina

Activo principalmente contra cocos grampositivos y gramnegativos: estafilococos (excepto los que producen penicilinasa), estreptococos, neumococos, E. faecalis (en menor medida), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; exhibe una alta actividad contra anaerobios, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Es superior a otras penicilinas y cefalosporinas de 1ª y 2ª generación en su efecto sobre la flora cocal.

Resistencia adquirida

Actualmente, la mayoría de las cepas de estafilococos (tanto adquiridas en la comunidad como en hospitales) producen penicilinasa y son resistentes a la bencilpenicilina. No se ha documentado la resistencia de Streptococcus pyogenes a la bencilpenicilina. La resistencia de los neumococos a la bencilpenicilina en la Federación de Rusia oscila entre el 10 y el 20% y ha aumentado en los últimos años. La resistencia clínicamente significativa de los gonococos es superior al 30%.

Principales indicaciones

En una clínica no infecciosa, el uso de bencilpenicilina está justificado para infecciones estreptocócicas y meningocócicas, así como para la gangrena gaseosa. En el tratamiento de infecciones broncopulmonares, las penicilinas semisintéticas tienen una ventaja.

• Infecciones causadas por S. pyogenes (amigdalitis estreptocócica, escarlatina, erisipela)
• Infecciones causadas por S. pneumoniae (neumonía adquirida en la comunidad, meningitis)
• Infecciones causadas por E. faecalis (en combinación con gentamicina)
• Tratamiento y prevención de la infección por clostridios (fármaco de elección)
• Infección meningocócica (fármaco de elección)
• Sífilis (medicamento de elección)
• leptospirosis
• Actinomicosis
• Como medio de terapia empírica:
  • endocarditis infecciosa de la válvula nativa (en combinación con gentamicina)
  • neumonía por absceso (en combinación con metronidazol)

Dosificación

Se utiliza por vía intravenosa e intramuscular en una dosis diaria de 6 millones de unidades (infecciones estreptocócicas) a 24-30 millones de unidades (infecciones del sistema nervioso central).

benzatinabencilpenicilina

Forma farmacéutica de acción prolongada de bencilpenicilina. Actividad antimicrobiana y resistencia (ver Bencilpenicilina).

Características de la farmacocinética.

La sal de N,N-dibenciletilendiamina de bencilpenicilina es una forma prolongada de bencilpenicilina. Cuando se administra por vía intramuscular, forma un depósito a partir del cual se libera lentamente el principio activo, la bencilpenicilina (la Tmax se alcanza después de 12 a 24 horas), que se detecta en concentraciones bajas en la sangre durante un tiempo prolongado (hasta 3 semanas). Después de la administración intramuscular a una dosis de 1,2 millones de unidades, las concentraciones sanguíneas promedio después de 1 semana son 0,1 mg/l, después de 2 semanas - 0,02 mg/l, después de 3 semanas - 0,01 mg/l.

La conexión con las proteínas plasmáticas es del 40-60% y se excreta principalmente por los riñones.

Principales indicaciones

• Sífilis
• Escarlatina (tratamiento y prevención)
• Prevención del reumatismo

Fenoximetilpenicilina

Características de la actividad antimicrobiana.

El espectro de actividad antimicrobiana es similar al de la bencilpenicilina. Actividad predominante contra cocos grampositivos (estafilococos, estreptococos) y gramnegativos (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.

Resistencia adquirida- ver Bencilpenicilina

Principales indicaciones

• Amigdalitis estreptocócica en niños.
• Prevención de la endocarditis durante los procedimientos dentales.
• escarlatina
• Infecciones de la boca y las encías.

Penicilinas estables a la penicilinasa

oxacilina

Características de la actividad antimicrobiana.

Activo principalmente contra cocos grampositivos (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); no tiene ningún efecto sobre los enterococos. En términos de actividad natural contra los cocos grampositivos, es inferior a las penicilinas naturales. No muestra actividad contra bacterias gramnegativas (excepto Neisseria spp.), anaerobios. Estable a las b-lactamasas estafilocócicas.

Resistencia adquirida

La tasa de resistencia de las cepas de S. aureus adquiridas en la comunidad es inferior al 5%; la frecuencia de las cepas resistentes a la oxacilina en los hospitales varía según los departamentos y puede alcanzar el 50% o más en las unidades de cuidados intensivos.

Principales indicaciones

Actualmente, el uso de oxacilina se aconseja exclusivamente en infecciones estafilocócicas (principalmente adquiridas en la comunidad).

• Infecciones estafilocócicas de diversas localizaciones (medicamento de elección)
• Infecciones de sospecha de etiología estafilocócica:
• Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos (forúnculo, ántrax, pioderma, etc.)
  • mastitis
  • Endocarditis infecciosa en usuarios de drogas intravenosas (fármaco de elección)
  • artritis purulenta aguda (fármaco de elección)
  • infección angiogénica asociada al catéter

Dosificación

Por vía intravenosa, intramuscular y oral; dosis diaria 4-12 g (con un intervalo de 4-6 horas). El fármaco se administra preferentemente por vía parenteral, ya que la biodisponibilidad cuando se toma por vía oral no es muy alta. Para uso oral, es preferible la cloxacilina. Para infecciones graves, la dosis diaria es de 8 a 12 g (4 a 6 inyecciones).

cloxacilina

Características de la actividad antimicrobiana.

El espectro de actividad antimicrobiana se acerca al de la oxacilina (ver). Estable a las b-lactamasas estafilocócicas.

Resistencia adquirida- ver Oxacilina

Principales indicaciones

• Infecciones estafilocócicas de diversas localizaciones, gravedad leve y moderada.
• Infecciones de sospecha de etiología estafilocócica:
  • Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos (forúnculo, ántrax, pioderma, etc.)
  • mastitis aguda

Dosificación

Por vía oral 500 mg 4 veces al día

aminopenicilinas

amoxicilina

Penicilina semisintética de amplio espectro para uso oral.

Características de la actividad antimicrobiana.

Tiene un amplio espectro de acción antimicrobiana. Más activo contra cocos grampositivos (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, estafilococos sensibles a la penicilina), cocos gramnegativos (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, anaerobios grampositivos , en menor medida: enterococos, H. pylori, algunas enterobacterias (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Resistencia adquirida

No es estable a las penicilinasas estafilocócicas, por lo que la mayoría de las cepas de S. aureus son resistentes. La resistencia de los neumococos y Haemophilus influenzae a la amoxicilina en la Federación de Rusia es insignificante, la resistencia de E. faecalis es del 10-15%. La resistencia de las cepas de enterobacterias adquiridas en la comunidad es moderada (10-30%), las cepas adquiridas en hospitales suelen ser resistentes.

Principales indicaciones

Actualmente se considera un tratamiento de elección para las infecciones respiratorias no complicadas adquiridas en la comunidad en adultos y niños en la práctica ambulatoria; en estas enfermedades su eficacia no es inferior a la de las aminopenicilinas protegidas con inhibidores. Incluido en los principales regímenes de terapia de erradicación de úlceras gástricas y duodenales.

• Infecciones no graves adquiridas en la comunidad del tracto respiratorio superior e inferior:
  • neumonía (fármaco de elección)
  • otitis media aguda (fármaco de elección)
  • sinusitis aguda (fármaco de elección)
  • amigdalitis estreptocócica - dolor de garganta (medicamento de elección)
• Infecciones intestinales (disentería, salmonelosis)
• En regímenes de erradicación de H. pylori
• Prevención de la endocarditis durante los procedimientos dentales.

Dosificación

Se utiliza por vía oral (para niños en forma de suspensión). Frecuencia de aplicación: 3 veces al día. La dosis diaria recomendada para adultos es de 1,5 g, prevención de la endocarditis: 3 g una vez.

Características de la forma farmacéutica: la forma farmacéutica dispersa del antibiótico (solutab) se caracteriza por una absorción más completa en el tracto gastrointestinal en comparación con las formas farmacéuticas convencionales en forma de tabletas y cápsulas, lo que se acompaña de la creación de concentraciones séricas más altas en la sangre, así como un menor efecto del fármaco sobre la microflora intestinal.

ampicilina

Penicilina semisintética de amplio espectro para uso parenteral y oral.

Características de la actividad antimicrobiana.

El espectro de actividad natural es similar al de la amoxicilina. Resistencia adquirida - ver Amoxicilina

Principales indicaciones

• Infecciones por E. faecalis (fármaco de elección)
• Meningitis causada por Listeria y Haemophilus influenzae (en combinación con aminoglucósidos)
• Infecciones del tracto respiratorio inferior:
  • neumonía adquirida en la comunidad de gravedad moderada (fármaco de elección)
  • exacerbación de la bronquitis crónica
• Meningitis purulenta secundaria en niños y ancianos (en combinación con cefalosporinas de tercera generación)
• Infecciones intestinales (shigelosis, salmonelosis)
• Endocarditis infecciosa de la válvula nativa (en combinación con gentamicina) (fármaco de elección)

Dosificación

Se utiliza por vía parenteral y oral. El fármaco se caracteriza por una baja biodisponibilidad cuando se toma por vía oral, por lo que es recomendable utilizar amoxicilina por vía oral, a excepción de las infecciones intestinales.

La dosis diaria para administración intramuscular e intravenosa es de 4 a 12 g (con un intervalo de 4 a 6 horas): para infecciones respiratorias - 4 g / día, para infecciones del sistema nervioso central y endocarditis - 8-12 g / día; por vía oral (solo para infecciones intestinales): 0,5-1 g 4 veces al día.

carboxipenicilinas

carbenicilina

Penicilina antipseudomonas de amplio espectro.

Características de la actividad antimicrobiana.

Muestra actividad contra microbios grampositivos y gramnegativos, incluidos estreptococos, neumococos, neisseria, listeria, anaerobios grampositivos (clostridios, peptostreptococos), en menor medida, algunos tipos de enterobacterias, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa (en términos de actividad antipseudomonas es inferior a otras penicilinas antipseudomonas).

Resistencia adquirida

Un nivel alto es típico de estafilococos, enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa y, por lo tanto, su uso se limita a casos de infecciones con sensibilidad documentada de los patógenos al antibiótico.

Principales indicaciones

Infecciones causadas por cepas de P. aeruginosa sensibles a la carbenicilina (en combinación con aminoglucósidos o fluoroquinolonas).

Dosificación

Se utiliza como infusión intravenosa en grandes dosis (5 g 5-6 veces al día).

Prescribir con precaución cuando:

• disfuncion renal
• historia de sangrado
• insuficiencia cardiovascular
• hipertensión arterial

En insuficiencia cardiovascular o renal, el uso de carbenicilina puede provocar hipernatremia e hipopotasemia.

Ureidopenicilinas

Este grupo incluye piperacilina, azlocilina, mezlocilina, pero sólo la azlocilina sigue siendo importante en la práctica médica.

Azlocilina

Características de la actividad antimicrobiana.

El espectro de actividad antimicrobiana incluye microbios grampositivos y gramnegativos, así como anaerobios. Contra las bacterias de la familia Enterobacteriaceae, es más activo contra E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Altamente activo contra H. influenzae y N. gonorrhoeae. Pertenece a las penicilinas antipseudomonas y su actividad es superior a la carbenicilina.

Resistencia adquirida

No es estable a las penicilinasas estafilocócicas, por lo que la mayoría de las cepas son resistentes. Actualmente, muchas cepas hospitalarias de bacterias gramnegativas presentan resistencia a la azlocilina.

Principales indicaciones

Infecciones causadas por cepas de P. aeruginosa sensibles a la carbenicilina (en combinación con aminoglucósidos o fluoroquinolonas)

Actualmente, las indicaciones para el uso de carbenicilina son limitadas debido al alto nivel de resistencia microbiana al fármaco.

Dosificación

Se utiliza por vía intravenosa (goteo, bolo), por vía intramuscular. La dosis estándar para adultos es de 2 g 3 veces al día. Para infecciones graves: una dosis única de 4-5 g (incluso 10 g).

Prescrito con precaución: en el primer trimestre del embarazo; durante la lactancia; con la administración simultánea de fármacos hepatóxicos y anticoagulantes.

Penicilinas protegidas por inhibidores

Uno de los métodos para combatir la resistencia microbiana asociada con la producción de b-lactamasas es el uso de sustancias especiales con una estructura de b-lactámicos que se unen a las enzimas y así previenen su efecto destructivo sobre los antibióticos b-lactámicos. Estas sustancias se denominan “inhibidores de b-lactamasas” y sus combinaciones con antibióticos b-lactámicos se denominan “b-lactámicos protegidos por inhibidores”.

Actualmente se utilizan 3 inhibidores de b-lactamasas:

• Ácido clavulanico
• Sulbactam
• tazobactam

Los inhibidores de B-lactamasa no se utilizan solos, sino que sólo se utilizan en combinación con b-lactámicos.

Las penicilinas protegidas con inhibidores incluyen: amoxicilina/clavulanato, ampicilina/sulbactam, amoxicilina/sulbactam, piperacilina/tazobactam, ticarcilina/clavulanato.

Estos antibióticos son combinaciones fijas de penicilinas semisintéticas (aminopenicilinas, carboxipenicilinas o ureidopenicilinas) con inhibidores de b-lactamasas, que se unen de forma irreversible a varias b-lactamasas y protegen así a las penicilinas de la destrucción por estas enzimas. Como resultado, las cepas de microorganismos resistentes a las penicilinas se vuelven sensibles a la combinación de estos fármacos con inhibidores. El espectro de actividad natural de los b-lactámicos protegidos con inhibidores corresponde a las penicilinas que contienen; sólo difiere el nivel de resistencia adquirida.

Las penicilinas protegidas con inhibidores se utilizan ampliamente en la práctica clínica, siendo amoxicilina/clavulanato, ampicilina/sulbactam y amoxicilina/sulbactam principalmente para infecciones adquiridas en la comunidad, y ticarcilina/clavulanato y piperacilina/tazobactam para infecciones adquiridas en hospitales.

Amoxicilina/clavulanato

Características de la actividad antimicrobiana.

El ácido clavulánico previene la inactivación enzimática de la amoxicilina por la acción de las b-lactamasas.

Activo contra cocos grampositivos (estreptococos, neumococos, estafilococos, excepto resistentes a oxacilina) y gramnegativos (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobios (incluido B. fragilis), Menos activo contra enterococos y algunas enterobacterias (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Resistencia adquirida

La mayoría de las cepas de S. aureus adquiridas en la comunidad son susceptibles. La resistencia de S. pneumoniae y H. influenzae en la Federación de Rusia es insignificante. En los últimos años se ha producido un aumento de la resistencia de las cepas de E. coli uropatógenas adquiridas en la comunidad, que actualmente asciende a alrededor del 30%. La resistencia de las bacterias coliformes gramnegativas varía: las cepas adquiridas en la comunidad suelen ser sensibles, mientras que las cepas adquiridas en hospitales suelen ser resistentes.

Principales indicaciones

Es la mejor estudiada entre las aminopenicilinas protegidas con inhibidores en ensayos clínicos controlados y, por lo tanto, tiene las indicaciones más amplias.

• Infecciones adquiridas en la comunidad del tracto respiratorio superior e inferior:
  • neumonía leve a moderada
  • neumonía destructiva y abscesiva (fármaco de elección)
  • exacerbación de la bronquitis crónica (fármaco de elección)
  • otitis media aguda
  • sinusitis aguda
  • exacerbación de la sinusitis crónica (fármaco de elección)
  • faringoamigdalitis recurrente (fármaco de elección)
  • epiglotitis (fármaco de elección)
• Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos.
• Infecciones intraabdominales adquiridas en la comunidad (fármaco de elección)
• Infecciones ginecológicas de los órganos pélvicos adquiridas en la comunidad (en combinación con doxiciclina):
  • endometritis
  • salpingooforitis
• Heridas por mordedura de animales (remedio de elección)
• Prevención en cirugía abdominal y obstetricia-ginecología (fármaco de elección)

Dosificación

Por vía oral 375-625 mg 3 veces al día o 1 g 2 veces al día, por vía intravenosa 1,2 g 3 veces al día. Prevención en cirugía: 1,2 g por vía intravenosa 30-60 minutos antes de la cirugía.

Características de la forma farmacéutica: la forma farmacéutica dispersa del antibiótico (solutab) se caracteriza por una absorción más uniforme en el tracto gastrointestinal en comparación con las formas farmacéuticas convencionales del fármaco, lo que garantiza concentraciones terapéuticas más estables de amoxicilina y ácido clavulánico en la sangre. Como resultado del aumento de la biodisponibilidad del ácido clavulánico, se reduce la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales.

Ampicilina/sulbactam

Características de la actividad antimicrobiana.

Activo contra cocos grampositivos (estreptococos, estafilococos, excepto resistentes a oxacilina) y gramnegativos (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobios (incluido B. fragilis), menos activo contra enterococos y algunas enterobacterias (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Resistencia adquirida- ver Amoxicilina/clavulanato

Principales indicaciones

• Infecciones de piel y tejidos blandos.
• Infecciones intraabdominales adquiridas en la comunidad
• Infecciones ginecológicas adquiridas en la comunidad
• Neumonía destructiva o absceso adquirida en la comunidad
• Prevención en cirugía abdominal y obstetricia-ginecología

Para infecciones del tracto respiratorio superior y neumonía, es más aconsejable prescribir amoxicilina/clavulanato.

Dosificación

Por vía intravenosa 1,5-3 g 4 veces al día, por vía oral 375-750 mg 2 veces al día Prevención en cirugía: por vía intravenosa 3 g 30-60 minutos antes de la cirugía

Amoxicilina/sulbactam

Características de la actividad y resistencia antimicrobiana; consulte Ampicilina/sulbactam.

Principales indicaciones

Menos estudiado que amoxicilina/clavulanato. La prescripción es posible para infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad y para infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos, e infecciones abdominales.

Dosificación

Por vía oral 0,5 g 3 veces al día, por vía intravenosa o intramuscular 1 g 3 veces al día (calculado según amoxicilina).

ticarcilina/clavulanato

Una combinación de la carboxipecilina antipseudomona ticarcilina y el inhibidor de b-lactamasa clavulanato.

Características de la actividad antimicrobiana.

El ácido clavulánico previene la inactivación enzimática de la ticarcilina bajo la acción de las b-lactamasas. Activo contra cocos grampositivos (estreptococos, neumococos sensibles a la penicilina, estafilococos sensibles a la oxacilina) y gramnegativos (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobios (incluido B. fragilis) , P. aeruginosa, algunas especies de Enterobacteriaceae.

Resistencia adquirida

Ampliamente distribuido entre cepas hospitalarias de Enterobacteriaceae y P. aeruginosa.

Principales indicaciones

Infecciones hospitalarias adquiridas en la comunidad y no graves (aeróbicas-anaeróbicas) fuera de unidades de cuidados intensivos:

• pulmonar - absceso, empiema
• intraabdominal, pélvico

Dosificación

Por vía intravenosa (infusión) para adultos, 3,2 g 3-4 veces al día.

Cefalosporinas

Todas las cefalosporinas son derivados del ácido 7-aminocefalosporánico.

Según el espectro de actividad antimicrobiana, las cefalosporinas se dividen en 4 generaciones.

Las cefalosporinas de primera generación son activas principalmente contra microorganismos grampositivos (estafilococos, estreptococos, neumococos). Algunas enterobacterias gramnegativas (E. coli, P. mirabilis) son naturalmente sensibles a las cefalosporinas de primera generación, pero la resistencia adquirida a ellas es alta. Los fármacos son fácilmente hidrolizados por las b-lactamasas. El espectro de las cefalosporinas orales y parenterales es el mismo, aunque la actividad es ligeramente mayor para los fármacos parenterales, entre los cuales la cefazolina es la más activa.

Las cefalosporinas de segunda generación son más activas contra las bacterias gramnegativas en comparación con las cefalosporinas de primera generación y son más resistentes a la acción de las b-lactamasas (la cefuroxima es más estable que la cefamandol). Los fármacos conservan una alta actividad contra las bacterias grampositivas.

Los fármacos orales y parenterales no difieren significativamente en su nivel de actividad. Un fármaco, la cefoxitina, es activo contra los microorganismos anaeróbicos.

Las cefalosporinas de tercera generación son predominantemente activas contra microorganismos gramnegativos y estreptococos/neumococos. La actividad antiestafilocócica es baja. Las cefalosporinas antipseudomonas de tercera generación (ceftazidima, cefoperazona) son activas contra P. aeruginosa y algunos otros microorganismos no fermentadores. Las cefalosporinas de tercera generación tienen mayor estabilidad frente a las b-lactamasas, pero son destruidas por las b-lactamasas de espectro extendido y las b-lactamasas cromosómicas de clase C (AmpC).

Las cefalosporinas de cuarta generación combinan la alta actividad de las cefalosporinas de generación I-II contra estafilococos y de las cefalosporinas de tercera generación contra microorganismos gramnegativos. Actualmente, las cefalosporinas de cuarta generación (cefepima) tienen el espectro más amplio de actividad antimicrobiana entre los antibióticos cefalosporínicos. Las cefalosporinas de cuarta generación en algunos casos son activas contra aquellas cepas de enterobacterias que son resistentes a las cefalosporinas de tercera generación.

La cefepima es completamente resistente a la hidrólisis por b-lactamasas AmpC y resiste parcialmente la hidrólisis por b-lactamasas de plásmidos de espectro extendido, y exhibe una alta actividad contra P. aeruginosa (comparable a ceftazidima).

Así, en las cefalosporinas de la generación I a la IV la actividad contra bacterias gramnegativas y neumococos aumenta y la actividad contra los estafilococos disminuye ligeramente de la generación I a la III; De la 1ª a la 4ª generación aumenta la resistencia a la acción de las b-lactamasas de las bacterias gramnegativas.

Todas las cefalosporinas prácticamente no tienen actividad contra los enterococos, tienen poca actividad contra los anaerobios grampositivos y poca actividad contra los anaerobios gramnegativos.