Determinación del déficit selectivo de inmunoglobulina A (IgA). Deficiencia selectiva de inmunoglobulina A: síntomas, diagnóstico, tratamiento Inmunodeficiencia selectiva
Entre las condiciones de inmunodeficiencia conocidas, la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA) es la más común en la población. En Europa, su frecuencia es de 1/400-1/600 personas, en Asia y África la frecuencia de aparición es ligeramente menor.
Patogenia de la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A.
Aún se desconoce la base genética molecular de la deficiencia de IgA. Se supone que la patogénesis del defecto radica en un defecto funcional de las células B, como lo demuestra, en particular, una disminución de las células B que expresan IgA en pacientes con este síndrome. Se ha demostrado que en estos pacientes, muchos linfocitos B positivos para IgA tienen un fenotipo inmaduro y expresan tanto IgA como IgD. Es probable que esto se deba a un defecto en los factores que influyen en los aspectos funcionales del cambio de la expresión y síntesis de las células B IgA. Ayudarán los defectos tanto en la producción de citocinas como en las alteraciones en la respuesta de las células B a diversos mediadores del sistema inmunológico. Se considera el papel de citocinas como TGF-b1, IL-5, IL-10, así como del sistema de ligandos CD40-CD40.
La mayoría de los casos de deficiencia de IgA ocurren esporádicamente, pero también hay casos familiares en los que el defecto puede rastrearse a lo largo de muchas generaciones. Así, en la literatura se describen 88 casos familiares de deficiencia de IgA. Se han observado formas autosómicas recesivas y autosómicas dominantes de herencia del defecto, así como una forma autosómica dominante con expresión incompleta del rasgo. En 20 familias, diferentes miembros tenían tanto deficiencia selectiva de IgA como deficiencia variable común (IDVC), lo que sugiere un defecto molecular común en estos dos estados de inmunodeficiencia. Recientemente, los investigadores se han convencido cada vez más de que la deficiencia selectiva de IgA y la IDVC son manifestaciones fenotípicas iguales. Defecto genético aún no identificado. Debido a que se desconoce el gen afectado por la deficiencia de IgA, se están estudiando varios cromosomas cuyo daño presumiblemente podría estar implicado en este proceso.
La atención principal se presta al cromosoma 6, donde se encuentran los genes del complejo mayor de histocompatibilidad. 8 Algunos estudios indican la participación de genes MHC clase III en la patogénesis de la deficiencia de IgA.
Las deleciones del brazo corto del cromosoma 18 ocurren en la mitad de los casos de deficiencia de IgA, pero no se describe la ubicación exacta del defecto en la mayoría de los pacientes. En otros casos, los estudios han demostrado que la ubicación de la deleción del brazo 18 del cromosoma no se correlaciona con la gravedad fenotípica de la inmunodeficiencia.
Síntomas de deficiencia selectiva de inmunoglobulina A.
A pesar de la alta prevalencia de inmunodeficiencia como la deficiencia selectiva de IgA, a menudo las personas con este defecto no presentan manifestaciones clínicas. Probablemente esto se deba a las diferentes capacidades compensatorias del sistema inmunológico, aunque hoy en día esta cuestión sigue abierta. Con una deficiencia selectiva de IgA clínicamente pronunciada, las principales manifestaciones son enfermedades broncopulmonares, alérgicas, gastroenterológicas y autoinmunes.
Síntomas infecciosos
Algunos estudios indican que las infecciones del tracto respiratorio son más comunes en pacientes con deficiencia de IgA y IgM secretora reducida o ausente. No se puede descartar que sólo la combinación de la deficiencia de IgA y una o más subclases de IgG, que ocurre en el 25% de los casos en pacientes con deficiencia de IgA, conduzca a enfermedades broncopulmonares graves.
Las enfermedades más comunes asociadas con la deficiencia de IgA son las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior. Básicamente, los agentes causantes de las infecciones en tales casos son bacterias de baja patogenicidad: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, provocando frecuentemente otitis, sinusitis, conjuntitis, bronquitis y neumonía en estos pacientes. Hay informes de que la manifestación clínica de la deficiencia de IgA requiere una deficiencia de una o más subclases de IgG, lo que ocurre en el 25% de los casos de deficiencia de IgA. Tal defecto conduce a enfermedades broncopulmonares graves, como neumonía frecuente, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, bronquitis crónica y bronquiectasias. Se considera que la más desfavorable es la deficiencia combinada de las subclases IgA e IgG2, que, lamentablemente, es la más común.
Los pacientes con deficiencia selectiva de IgA suelen padecer diversas enfermedades gastrointestinales de origen tanto infeccioso como no infeccioso. Por tanto, la infección es común entre estos pacientes. Gardia Lamblia(giardiasis). También son comunes otras infecciones intestinales. Probablemente, una disminución de la IgA secretora, que forma parte de la inmunidad local, conduce a una infección y proliferación más frecuente de microorganismos en el epitelio intestinal, así como a una reinfección frecuente después de un tratamiento adecuado. La consecuencia de una infección intestinal crónica suele ser una hiperplasia linfoide, acompañada de un síndrome de malabsorción.
Lesiones gastrointestinales
La intolerancia a la lactosa también es más común en la deficiencia selectiva de IgA que en la población general. Varias diarreas asociadas con deficiencia de IgA, hiperplasia linfoide nodular y malabsorcilo suelen ser difíciles de tratar.
Es de destacar la frecuente combinación de enfermedad celíaca y deficiencia de IgA. Aproximadamente 1 de cada 200 pacientes con enfermedad celíaca presenta este defecto inmunológico (14,26). Esta asociación es única, ya que aún no se ha encontrado que la enteropatía celíaca esté asociada con ninguna otra inmunodeficiencia. Se ha descrito una combinación de deficiencia de IgA con enfermedades autoinmunes del tracto gastrointestinal. Son comunes afecciones como hepatitis crónica, cirrosis biliar, anemia perniciosa, colitis ulcerosa y enteritis.
Enfermedades alérgicas
La mayoría de los médicos creen que la deficiencia de IgA se acompaña de una mayor frecuencia de casi todo el espectro de manifestaciones alérgicas. Se trata de rinitis alérgica, conjuntivitis, urticaria, dermatitis atópica, asma bronquial. Muchos expertos sostienen que el asma bronquial en estos pacientes tiene un curso más refractario, lo que puede deberse al desarrollo en ellos de enfermedades infecciosas frecuentes que agravan los síntomas del asma. Sin embargo, no se han realizado estudios controlados sobre este tema.
Patología autoinmune
La patología autoinmune afecta no solo al tracto gastrointestinal de pacientes con deficiencia de IgA. A menudo, estos pacientes padecen artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y citopenias autoinmunes.
Los anticuerpos anti-IgA se encuentran en pacientes con deficiencia de IgA en más del 60% de los casos. La etiología de este proceso inmunológico no se comprende completamente. La presencia de estos anticuerpos puede provocar reacciones anafilácticas cuando a estos pacientes se les transfunden productos sanguíneos que contienen IgA, pero en la práctica la frecuencia de tales reacciones es bastante baja y es de aproximadamente 1 por 1.000.000 de productos sanguíneos administrados.
Diagnóstico de la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A.
Al estudiar la inmunidad humoral en niños, a menudo se encuentra un nivel reducido de IgA en un contexto de niveles normales de IgM e IgG. Disponible deficiencia transitoria de IgA, en el que los niveles séricos de IgA suelen estar en el rango de 0,05 a 0,3 g/l. Más a menudo, esta condición se observa en niños menores de 5 años y se asocia con la inmadurez del sistema de síntesis de inmunoglobulinas.
En deficiencia parcial de IgA El nivel de IgA sérica, aunque es inferior a las fluctuaciones relacionadas con la edad (menos de dos desviaciones sigma de la norma), todavía no cae por debajo de 0,05 g/l. Muchos pacientes con deficiencia parcial de IgA tienen niveles normales de IgA secretora en saliva y están clínicamente sanos.
Como se señaló anteriormente, se dice que la deficiencia selectiva de IgA ocurre cuando los niveles séricos de IgA son inferiores a 0,05 g/L. Casi siempre en tales casos se determina una disminución de la IgA secretora. El contenido de IgM e IgG puede ser normal o, con menos frecuencia, elevado. También es común una disminución de las subclases individuales de IgG, especialmente IgG2 e IgG4.
1. Eventos generales
A. Evite la administración de vacunas antivirales vivas, especialmente si se sospecha una inmunodeficiencia mediada por células o una agammaglobulinemia ligada al cromosoma X.
b. La transfusión de sangre en ausencia de inmunidad celular puede causar una complicación fatal: la enfermedad de injerto contra huésped. Para evitarlo, se irradian glóbulos rojos, plaquetas y plasma congelados y lavados (50 Gy).
2. Insuficiencia de la inmunidad humoral.
A.Diagnóstico
1) Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. La enfermedad se manifiesta en niños de aproximadamente entre 6 y 12 meses de vida con neumonías bacterianas de repetición. Los pacientes tienen niveles muy reducidos de IgG (menos de 150 mg%), IgM e IgA. No hay linfocitos B en la sangre periférica, lo que se debe a un defecto o ausencia de la tirosina quinasa necesaria para su maduración. El diagnóstico de agammaglobulinemia ligada al cromosoma X se puede establecer en el momento del nacimiento por la ausencia de linfocitos B en la sangre del cordón umbilical. Son posibles neutropenia, trombocitopenia y anemia hemolítica. Los pacientes son especialmente susceptibles a las infecciones por enterovirus (poliomielitis). Está contraindicada la administración de vacunas antivirales vivas.
2) El término "inmunodeficiencia no clasificada" se refiere a la falta de producción de anticuerpos específicos que no se debe a la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X. Los linfocitos B no son capaces de sintetizar y secretar inmunoglobulinas normales. La enfermedad afecta tanto a niños como a niñas.
3) Con deficiencia de IgA, el nivel de IgA en la sangre es inferior al 5 mg%. Los niveles de IgG, IgM y la producción de anticuerpos son normales. La IgA secretora es la principal inmunoglobulina en las secreciones del tracto respiratorio superior y del tracto gastrointestinal, así como en la leche materna. La deficiencia de la forma secretora de IgA puede ir acompañada de sinusitis, neumonía, diarrea y síndrome de malabsorción, aunque en la mayoría de los casos no hay manifestaciones clínicas. Si hay síntomas, se debe excluir la deficiencia de IgG 2, que puede combinarse con la deficiencia de IgA.
4) Hipogammaglobulinemia transitoria en lactantes. A veces se retrasa el inicio de la síntesis de inmunoglobulinas en un niño. En este caso, continúa la disminución de los niveles de IgG (hasta 300 mg%), que generalmente se observa a la edad de 3 a 4 meses. El nivel de IgG permanece bajo (a menudo por debajo de 200 mg%), y las concentraciones de IgM e IgA están dentro de los límites normales o reducidas. Debido a la deficiencia de anticuerpos, estos niños son susceptibles a sufrir neumonía bacteriana repetida en el período comprendido entre la desaparición de la IgG materna (a la edad de 6 meses) y el comienzo de su síntesis (18-24 meses). Con la hipogammaglobulinemia transitoria, las infecciones son más leves que en los pacientes que no pueden producir anticuerpos específicos durante toda su vida. El nivel de anticuerpos específicos cuando se inmuniza con toxoide tetánico y otros antígenos proteicos suele ser normal. Las manifestaciones clínicas de la hipogammaglobulinemia transitoria son broncoespasmo, neumonía y diarrea.
5) Deficiencia de subclases individuales de IgG. Hay 4 subclases de IgG. Puede haber una disminución notable en los niveles de IgG 2 e IgG 3 en el suero en comparación con los niveles normales de IgG total. Al igual que ocurre con la ausencia total de IgG, los pacientes son susceptibles a infecciones recurrentes. A menudo no se producen anticuerpos contra los antígenos polisacáridos (componentes de la pared celular de los neumococos, Haemophilus influenzae tipo B). En la deficiencia aislada de IgG 2, la respuesta inmune a los antígenos proteicos, así como a la vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae, es normal. En niños sanos menores de 2 años, el nivel de IgG 2 está reducido, por lo que es aconsejable determinar las subclases individuales de IgG solo a una edad posterior.
b.Tratamiento
1) La terapia con antibióticos profilácticos reduce la incidencia de infecciones bacterianas recurrentes. Los antibióticos se recetan durante un período prolongado o solo durante períodos de mayor riesgo de enfermedades infecciosas. Efectos secundarios: reacciones alérgicas, diarrea, colitis pseudomembranosa, resistencia a los medicamentos.
2) En caso de infección, está indicada la terapia antimicrobiana urgente. Para las bronquiectasias se prescriben masajes, drenaje postural y antibióticos; para el síndrome de malabsorción y la diarrea, es necesaria una dieta.
3) Los niños con otitis media recurrente necesitan pruebas de audición para prevenir alteraciones del habla.
4) Terapia de reemplazo de inmunoglobulinas- un medio muy eficaz para combatir infecciones frecuentes con inmunidad humoral insuficiente. Los pacientes con agammaglobulinemia ligada al cromosoma X e inmunodeficiencia no clasificada requieren inmunoglobulina intravenosa de por vida. Con menos frecuencia, la inmunoglobulina intravenosa se utiliza para otras formas de deficiencia de anticuerpos.
A)Inmunoglobulina para administración intravenosa. Se prescribe cuando es necesario administrar grandes dosis de IgG (400-500 mg/kg cada 3-4 semanas). El nivel plasmático de IgG debe ser superior a 600 mg%. En ocasiones está indicado aumentar la dosis y un uso más frecuente del fármaco para prevenir infecciones. Si se producen efectos secundarios (fiebre, escalofríos, náuseas), se reduce la frecuencia de administración y luego se recetan previamente paracetamol o aspirina y difenhidramina.
b) Con la deficiencia de IgA, son posibles reacciones anafilácticas a la inmunoglobulina. En tales casos, un medicamento que no contenga IgA (Gammagard) es más seguro.
V)Inmunoglobulina para administración intramuscular.. La dosis de saturación es de 1,8 ml/kg, luego 0,6 ml/kg (100 mg/kg) cada 3-4 semanas. Rara vez se utiliza porque la administración intravenosa proporciona una mayor concentración de IgG y es menos dolorosa.
5) Los familiares del paciente son examinados para identificar la inmunodeficiencia.
3. Insuficiencia de la inmunidad celular.
A.Fisiopatología. Los linfocitos T periféricos se forman como resultado de la diferenciación y maduración de células madre linfoides bajo la influencia del timo. Los linfocitos T son responsables de la protección contra infecciones virales y fúngicas y regulan la síntesis de inmunoglobulinas.
b.Diagnóstico
1) Síndrome de DiGeorge(aplasia congénita del timo) se produce debido a un defecto en el desarrollo de la tercera y cuarta bolsas faríngeas, lo que conduce a la ausencia del timo y las glándulas paratiroides, defectos cardíacos y un tipo facial característico. La enfermedad puede sospecharse por la tetania neonatal, los soplos cardíacos y la ausencia de una sombra tímica en la radiografía. Se reduce la cantidad de linfocitos T, se debilita su reacción proliferativa.
2) Candidiasis de la piel y mucosas. Candida albicans causa lesiones recurrentes en las uñas de las manos y los pies, la boca y la vagina. En estos pacientes, se observan trastornos de la inmunidad humoral y trastornos autoinmunes con daño a las glándulas suprarrenales y la glándula tiroides, lo que conduce a insuficiencia suprarrenal primaria e hipotiroidismo.
3) Otras violaciones. El agotamiento, los inmunosupresores y la linfopenia también provocan un deterioro de la inmunidad celular.
v.Tratamiento
1) Síndrome de DiGeorge. En la mayoría de los casos, la aplasia tímica no es completa y la función de los linfocitos T se restablece gradualmente sin tratamiento. El trasplante de timo fetal es eficaz pero rara vez se utiliza. Hasta que se normalice la inmunidad celular, es necesario irradiar productos sanguíneos para transfusión y evitar la administración de vacunas antivirales vivas.
2) Candidiasis de la piel y mucosas. El fármaco de elección es la administración oral profiláctica de ketoconazol.
3) Trastornos endocrinos asociados requieren tratamiento.
4. Deficiencia combinada de inmunidad celular y humoral.
A.Diagnóstico
1) Inmunodeficiencia combinada grave- enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X o autosómica recesiva. En el último caso, la adenosina desaminasa o la nucleósido fosforilasa están ausentes. En los pacientes, la diferenciación de las células madre linfoides está alterada y, por tanto, la inmunidad celular y humoral es incompleta. A menudo, en los primeros 2-3 meses de vida, la enfermedad no se manifiesta clínicamente y luego se desarrolla una tríada característica: candidiasis, diarrea y neumonitis. Los niños se enferman 3 veces más a menudo que las niñas.
A)Diagnóstico Se diagnostica sobre la base de niveles bajos de inmunoglobulinas, falta de producción de anticuerpos específicos, disminución del número de linfocitos T en la sangre periférica y del cordón umbilical y una violación de su reacción proliferativa. Se evalúa la actividad de la adenosina desaminasa de los eritrocitos. Si la inmunodeficiencia se acompaña de deficiencia de adenosina desaminasa, el diagnóstico prenatal es posible por la ausencia de actividad enzimática en el cultivo de fibroblastos del líquido amniótico.
b) Con la deficiencia de adenosina desaminasa, los cambios óseos son visibles en las radiografías del tórax, la pelvis y la columna.
V) En caso de transfusión materno-fetal o transfusión accidental de sangre no irradiada a un niño, la enfermedad se complica con una reacción de injerto contra huésped, que se manifiesta por erupción cutánea, diarrea, hepatoesplenomegalia y retraso en el desarrollo físico.
2) Síndrome de Wiskott-Aldrich- enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X. Se caracteriza por eccema. Se detecta una disminución en el número de linfocitos T, una disminución en su reacción proliferativa y la ausencia de producción de anticuerpos contra antígenos de carbohidratos. También se observan trombocitopenia, reducción de tamaño e inferioridad funcional de las plaquetas. Las principales causas de muerte son las hemorragias y las infecciones virales, fúngicas y bacterianas recurrentes.
3) Signos diagnósticos de ataxia-telangiectasia.- ataxia, coreoatetosis, disartria, telangiectasia, sinusitis, neumonía. A menudo se detecta deficiencia de IgA y disfunción de los linfocitos T. Los niveles de alfafetoproteína suelen estar elevados.
4) Síndrome de hiperproducción de IgE Se caracteriza por infecciones purulentas recurrentes, principalmente abscesos cutáneos causados por Staphylococcus aureus. Los niveles séricos de IgE son altos. En algunos niños se detectan anticuerpos antiestafilocócicos de la clase IgE. La interacción de estos anticuerpos con los estafilococos altera la opsonización de esta última IgG, lo que imposibilita que las bacterias sean capturadas y destruidas por los fagocitos. Los estudios de laboratorio también suelen revelar una baja producción de anticuerpos específicos y una respuesta proliferativa debilitada de los linfocitos T en respuesta al antígeno.
5) síndrome de presagio- un tipo de inmunodeficiencia combinada grave - que se manifiesta por infecciones bacterianas y fúngicas graves recurrentes, eritrodermia difusa, diarrea crónica, hepatoesplenomegalia y retraso en el desarrollo físico. Los análisis de sangre revelan eosinofilia; el número total de linfocitos es normal, pero el número de clones disminuye.
b.Tratamiento
1) En inmunodeficiencias graves (inmunodeficiencia combinada grave, síndromes de Ohman y Wiskott-Aldrich), es necesario un trasplante de médula ósea. El donante debe ser compatible con HLA. Para garantizar el injerto, se suprime la función del sistema inmunológico parcialmente conservada antes del trasplante. Las complicaciones del trasplante de médula ósea incluyen infecciones y enfermedad de injerto contra huésped.
2) Para el síndrome de Wiskott-Aldrich Se realiza esplenectomía. Para prevenir la sepsis bacteriana, se prescribe TMP/SMC o ampicilina antes de la cirugía. Trate el eccema. El único tratamiento radical es el trasplante de médula ósea.
3) Es necesaria una terapia antimicrobiana activa. Los agentes causantes de las infecciones pueden ser varios microorganismos. Para la neumonía por Pneumocystis, se utilizan TMP/SMC y pentamidina.
4) Debido a la falta de inmunidad humoral, a todos los pacientes se les prescribe inmunoglobulina intravenosa.
5) Los hermanos de niños con inmunodeficiencia combinada grave deben ser aislados desde el nacimiento y sometidos a pruebas para detectar esta patología.
5. Trastornos de fagocitosis y deficiencia de componentes del complemento.
A.Disfunción de neutrófilos.
b.Deficiencia de componentes del complemento
1) La deficiencia de C1 se observa en el síndrome de lupus y se manifiesta por frecuentes infecciones bacterianas.
2) La deficiencia de C2 se observa en vasculitis hemorrágica y LES.
3) La deficiencia de inhibidores de C3 y C3b produce frecuentes infecciones purulentas. La deficiencia puede ser congénita. También se observa en nefritis y enfermedades con pérdida de C3 (LES).
4) La deficiencia de C4 se observa en el LES.
5) La deficiencia de C5 se observa en el LES y se asocia con infecciones frecuentes causadas por Neisseria spp.
6) La deficiencia de C7 se observa en el síndrome de Raynaud y se manifiesta por infecciones causadas por Neisseria spp.
7) La deficiencia de C7 y C8 da como resultado infecciones frecuentes causadas por Neisseria spp.
8) Las infecciones recurrentes se tratan con antibióticos.
v.Disfunción del bazo. El bazo juega un papel importante en el sistema fagocítico. Cuando su función disminuye, a menudo se producen infecciones bacterianas graves, principalmente neumonía.
1) Fisiopatología
A) Asplenia (ausencia congénita del bazo, esplenectomía previa) o asplenismo funcional (hipofunción del bazo, por ejemplo en la anemia falciforme).
b) En pacientes sometidos a esplenectomía antes de los 2 años, se altera el procesamiento de antígenos polisacáridos (antígenos de la cápsula de neumococos o Haemophilus influenzae).
2) Tratamiento
A) En caso de infección, está indicada la terapia con antibióticos. En el caso de asplenia o asplenismo funcional, el riesgo de sepsis aumenta, por lo que se inician antibióticos intravenosos sin esperar los resultados del cultivo.
b)Prevención de infecciones
i) Se prescriben de forma profiláctica fenoximetilpenicilina, 125 mg por vía oral 2 veces al día, o ampicilina, 250 mg por vía oral 2 veces al día.
ii) Es necesario advertir a los padres que cualquier infección en un niño es peligrosa y que a la primera señal deben consultar inmediatamente a un médico. Si no es posible recibir atención médica inmediata, los padres reciben antibióticos orales, que se deben administrar al niño si aparecen síntomas de infección.
iii) Está indicada la inmunización temprana con todas las vacunas de subunidades bacterianas y conjugadas.
6. angioedema hereditario Es un trastorno autosómico dominante en el que la disfunción o deficiencia del inhibidor de C1 conduce a una activación incontrolada de C1, consumo de C4 y C2 y liberación de un péptido vasoactivo que causa edema. Tras la más mínima lesión o estrés emocional, o incluso sin motivo aparente, aparece una hinchazón transitoria de la cara y las extremidades, no acompañada de picor. Es posible la hinchazón de la membrana mucosa del tracto respiratorio superior, lo que provoca obstrucción de la laringe y asfixia. Se pueden observar dolor abdominal, vómitos y diarrea derivados de la inflamación de la pared intestinal sin manifestaciones cutáneas. La urticaria no es típica de esta enfermedad.
A.Diagnóstico. En la mayoría de los casos, el nivel del inhibidor de la esterasa C1 está reducido, pero en aproximadamente el 15% de los pacientes el nivel de la enzima inactiva es normal. Ambas variantes se caracterizan por un nivel bajo de C4, que disminuye aún más durante la exacerbación.
b.Tratamiento
1) La complicación más peligrosa de un ataque es la hinchazón de la laringe, por lo que se informa a los niños enfermos y a sus padres de la necesidad de buscar ayuda médica de inmediato si experimentan ronquera, cambios en la voz o dificultad para respirar o tragar. En caso de obstrucción laríngea, es necesaria la traqueotomía. En el angioedema hereditario, a diferencia del shock anafiláctico, la adrenalina y la hidrocortisona suelen ser ineficaces.
2) Durante los ataques, es eficaz un inhibidor de la esterasa C1 purificado.
3) Se ha demostrado que los andrógenos estimulan la síntesis de C1-esterasa. La ingesta regular de danazol (50-600 mg/día) o estanozolol (2 mg/día) reduce significativamente la frecuencia y gravedad de los ataques.
J. Gref (ed.) "Pediatría", Moscú, "Práctica", 1997
Frecuencia. Es la forma más común de anomalía del sistema inmunológico. Deficiencia aislada La IgA en los pueblos europeos se presenta con una frecuencia de 1 por 100 a 700 habitantes.
Se desconocen las causas de la patología, la base patogénica es alteración de los procesos de diferenciación terminal de las células B. Un factor importante es la disminución de CD40 en los linfocitos B, lo que reduce la posibilidad de que cooperen con las células T colaboradoras y las APC para iniciar la síntesis de IgA.
Manifestaciones clínicas. Las principales manifestaciones clínicas de la deficiencia selectiva de IgA son las enfermedades recurrentes del tracto respiratorio superior e inferior y del tracto gastrointestinal (enfermedad celíaca, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).
Diagnóstico - corto IgA sérica (hasta 5 mg/dl) a lo largo del tiempo con niveles normales de otras inmunoglobulinas. La cantidad de células T y B es normal. La actividad proliferativa de las células B en respuesta a los polisacáridos suele estar reducida.
CVID
(inmunodeficiencia variable común)
Es una deficiencia total de anticuerpos, caracterizada por una disminución persistente de la concentración total de inmunoglobulinas en el suero sanguíneo.
Frecuencia: en la población se presenta con una frecuencia de 1: 25.000 personas.
Defecto genético y patogénesis. En esta patología son defectuosos el ICOS, una molécula de la familia de los coestimuladores de las células T similares a las inmunoglobulinas, y la proteína CD19 implicada en la activación de los linfocitos B dependiente de antígeno. La enfermedad está relacionada con HLA-B8 y HLA-DR3. Se considera que el factor principal en la patogénesis es una interrupción de la interacción entre las células T y B → se altera la activación de la diferenciación dependiente de antígeno de las células B y la conmutación de la síntesis de inmunoglobulinas.
Manifestaciones clínicas. Pueden desarrollarse infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio superior e inferior, diarrea intensa y enfermedades autoinmunes.
Diagnóstico. Disminución de las concentraciones séricas de IgA, IgG, IgM. El número de linfocitos B no cambia o se reduce ligeramente. Capacidad reducida para producir anticuerpos en respuesta a la inmunización.
Deficiencia de subclases de IgG
La inmunodeficiencia se desarrolla cuando se altera la producción de cualquier subclase. Al mismo tiempo, la síntesis de otras subclases aumenta de forma compensatoria y la cantidad total de IgG puede permanecer normal.
La más común es la deficiencia selectiva de IgG 4. Puede ser asintomática. La deficiencia de IgG 2 puede ser selectiva o combinarse con otras deficiencias. Un rasgo característico es una disminución de la resistencia del paciente a las infecciones bacterianas que afectan principalmente al tracto respiratorio. La deficiencia simultánea de IgG 2 e IgG 3 tiene un alto grado de asociación con diabetes juvenil, púrpura trombocitopénica idiopática, LES y patología atópica. La deficiencia selectiva de IgG 1 se caracteriza por una alta incidencia de infecciones respiratorias.
Síndrome de hiper-IgM
Tipo de herencia. En el 70% de los casos se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X.
Defecto genético y patogénesis. La enfermedad se basa en un defecto en el gen del ligando CD40 de los linfocitos T, que altera su interacción con las células B → se altera el paso de la síntesis de IgM a la formación de otras inmunoglobulinas.
Manifestaciones clínicas. Infecciones piógenas recurrentes.
Diagnóstico. Sobreproducción de IgM, en el contexto de una disminución en otras clases de inmunoglobulinas IgG, IgA.
A menudo la enfermedad es asintomática, es decir, el paciente se siente completamente sano. Otros pacientes pueden experimentar los siguientes síntomas.
- Mayor sensibilidad a las infecciones.
- Bronquitis (inflamación de los bronquios).
- Diarrea (heces blandas frecuentes).
- Conjuntivitis (inflamación de la conjuntiva, la membrana mucosa del ojo).
- Otitis (inflamación del oído).
- Neumonía (neumonía).
- Sinusitis (inflamación de los senos paranasales).
- Lesiones infecciosas de los apéndices de la piel (forúnculos - inflamación purulenta de los folículos pilosos, cebada - inflamación del folículo piloso de las pestañas, panaritium - inflamación purulenta de la piel y otros tejidos de los dedos de manos y pies).
- La intolerancia a la lactosa (azúcar de la leche), combinada con la enfermedad celíaca (intolerancia a la proteína del gluten contenida en los cereales), se manifiesta por pérdida de peso, deposiciones blandas frecuentes, niveles reducidos de hemoglobina (proteína transportadora de oxígeno) en la sangre y dolor abdominal.
- Los pacientes con deficiencia selectiva de IgA corren el riesgo de sufrir enfermedades alérgicas (rinitis - inflamación de la mucosa nasal, conjuntivitis - inflamación de la membrana mucosa de los ojos, asma - ataques de asma debido a la inflamación de los bronquios).
- Las personas que padecen esta enfermedad tienen más probabilidades que otras personas de desarrollar:
- enfermedades autoinmunes (estas enfermedades se caracterizan por trastornos inmunitarios cuando el sistema inmunológico confunde sus propias células con células extrañas y comienza a atacarlas): artritis reumatoide juvenil (daño a las articulaciones) y esclerodermia (daño a la piel y los órganos internos);
- Enfermedades autoinmunes del tracto gastrointestinal (enfermedad celíaca, hepatitis - inflamación del hígado, gastritis - inflamación del estómago).
Formularios
Hay 3 formas de la enfermedad.
- Fallo completo IgA - el nivel de IgA contenido en el suero sanguíneo es inferior a 0,05 g/l (gramos por litro; se determina cuánta IgA contiene un litro de sangre).
- Fallo parcial IgA , o deficiencia parcial - una disminución significativa del nivel de IgA sérica en relación con el límite inferior de la norma de edad, pero no inferior a 0,05 g/l.
Causas
En la actualidad, las causas de la deficiencia selectiva de IgA no se conocen del todo. Los científicos creen que la razón radica en trastornos genéticos en la síntesis (producción) de IgA, es decir, se produce una degradación en ciertos genes.
Diagnóstico
- Análisis de historial médico y quejas – ¿Cuándo (hace cuánto tiempo) comenzaron a molestar al paciente las frecuentes enfermedades recurrentes de los órganos otorrinolaringológicos (oído, garganta, nariz), resfriados, inflamación de los pulmones y bronquios, inflamación de la conjuntiva (membrana mucosa del ojo), a lo que el paciente atribuye la aparición de estos síntomas. En algunos casos, es posible que no haya quejas.
- Análisis de historia de vida. – el médico presta atención al desarrollo normal y apropiado para la edad del niño; frecuentes enfermedades recurrentes de los órganos otorrinolaringológicos, resfriados, inflamación de los pulmones y bronquios, etc.
- Examen del paciente – Durante el examen, es posible que no vea ninguna manifestación externa de la enfermedad, excepto que los ojos del paciente pueden estar enrojecidos y llorosos.
- Estado inmunológico – Para este análisis se extrae sangre de una vena; se determina una disminución significativa en la cantidad de IgA (por debajo de 0,05 g/l - gramos por litro - se determina cuánta IgA contiene un litro de sangre) con un valor normal de inmunoglobulinas G (elimina agentes extraños (bacterias, virus , hongos) del cuerpo cuando vuelven a invadir " recuerda la infección) y M (indica la presencia de una infección aguda en el cuerpo).
- También es posible realizar consultas.
Tratamiento
No existe una terapia especial para la IgA, ya que no existen medicamentos que activen la producción (producción) de IgA, ni medicamentos que puedan reemplazar de manera cualitativa y segura la inmunoglobulina faltante.
- Antibióticos (agentes antimicrobianos) – prescrito cuando ocurre un proceso infeccioso.
- En casos de infección grave, a algunos pacientes se les puede administrar inmunoglobulina G intravenosa (inyectada) para mejorar la lucha contra la infección.
- Las enfermedades no infecciosas en pacientes con deficiencia selectiva de IgA se tratan de la misma manera que en pacientes normales: las enfermedades virales se tratan con medicamentos antivirales; si el paciente tiene una enfermedad que requiere intervención quirúrgica, no habrá desviaciones de la técnica de realización de la operación; Las enfermedades autoinmunes (enfermedades en las que el sistema inmunológico considera que sus propias células son extrañas y las ataca) se tratarán según los estándares terapéuticos aceptados, sin ajustes en el tratamiento, etc.
El contenido del artículo.
Deficiencia selectiva de inmunoglobulina A- una enfermedad de inmunodeficiencia en la que el nivel de inmunoglobulina A en el suero se reduce drásticamente, junto con el contenido normal de inmunoglobulina G e inmunoglobulina M.Etiología de la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A
Como regla general, la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A se combina con una deficiencia de inmunoglobulina A secretora. La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A es la deficiencia inmunológica más común: un caso cada 500 personas. Se ha establecido la naturaleza hereditaria de la deficiencia, se describen los tipos de herencia autosómica dominante y recesiva y una conexión con el defecto del cromosoma 18. La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A puede ser de naturaleza secundaria: con sarampión intrauterino, rubéola, toxoplasmosis, liquen plano, infecciones por citomegalovirus, leucemia linfocítica crónica, linfomas. Se ha descrito una disminución del nivel de inmunoglobulina A con la administración de preparaciones de difenina, penicilamina y oro. A veces, la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A se descubre accidentalmente en personas sanas.
Patogenia de la deficiencia selectiva de inmunoglobulina A.
Se proponen varios mecanismos de la enfermedad: bloquear la maduración de los precursores de los linfocitos B que producen inmunoglobulina A; Deficiencia de T auxiliar; aumento de la función de los supresores T; defecto en la síntesis de la parte secretora de la molécula de inmunoglobulina A (mientras que el contenido de inmunoglobulina A en el suero es normal); Formación de anticuerpos contra la inmunoglobulina A.En los pacientes, la función de los linfocitos T se conserva o está moderadamente inhibida, el nivel de anticuerpos antivirales es normal y es posible una disminución del interferón antiviral. En los niños enfermos, hay una deficiencia de células que producen inmunoglobulina A en la pared intestinal.
Clínica de deficiencia selectiva de inmunoglobulina A.
Las manifestaciones de deficiencia selectiva de inmunoglobulina A se asocian con disfunción de las barreras inmunológicas, que incluyen la inmunoglobulina A. Los pacientes tienen infecciones crónicas recurrentes del tracto respiratorio superior e inferior, en casos graves, la formación de bronquiectasias y hemosiderosis pulmonar idiopática. Las patologías del tracto gastrointestinal son comunes: enfermedad celíaca, ileítis regional, colitis ulcerosa, hiperplasia de los ganglios linfáticos mesentéricos. Con una deficiencia selectiva de inmunoglobulina A, aumenta la probabilidad de desarrollar enfermedades autoinmunes, enfermedades del colágeno: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, anemia perniciosa con anticuerpos contra el factor Castle, anemia hemolítica, síndrome de Sjogren, hepatitis crónica activa. En personas con deficiencia de inmunoglobulina A, incluidas las prácticamente sanas, se observa una mayor formación de anticuerpos en respuesta a exo y endoalérgenos (leche de vaca, inmunoglobulinas), se detectan anticuerpos antinucleares, antitiroideos y otros. Se ha observado una combinación de diabetes juvenil con deficiencia selectiva de inmunoglobulina A y antígenos de histocompatibilidad HLA-B8, HLA-DW3, así como una combinación de deficiencia selectiva de inmunoglobulina A con artritis juvenil (enfermedad de Still) y colitis ulcerosa. Los pacientes tienen una alta frecuencia de reacciones alérgicas del tracto respiratorio y del tracto gastrointestinal, alergias a alérgenos alimentarios, especialmente a la leche de vaca, niveles elevados de inmunoglobulina E total en el suero, que a menudo revelanse produce eosinofilia. Debido a la presencia de anticuerpos contra la inmunoglobulina A en algunos pacientes, son posibles reacciones alérgicas inmediatas a la transfusión repetida de plasma y la administración de γ-globulina.
