Evaluación de la importancia clínica de los parámetros farmacocinéticos. Parámetros farmacocinéticos

bisoprolol

	Información de TKFS
Biodisponibilidad, %	70%
Efecto de los alimentos sobre la absorción.	No afecta la adsorción.
	En 2-4 horas
	26-33%
Volumen de distribución, l/kg	3,5 l/kg
	_
Metabolitos activos	-
	9-12 horas
Órganos excretores	riñones
Aclaramiento, ml/min	15 l/h
	50% - riñones 2% - bilis
	Excretado en la leche materna
	Penetra en pequeña medida

cardiomagnilo

Parámetro farmacocinético	Información de TKFS
Biodisponibilidad, %	80-100%
Efecto de los alimentos sobre la absorción.	Ralentiza
Tiempo de aparición de la concentración máxima (Tmax), h	3h
Conexión con proteínas del plasma sanguíneo, %	90%
Volumen de distribución, l/kg	170ml/kg
Isoenzimas del citocromo P-450 implicadas en el metabolismo.
Efecto de primer paso (aclaramiento hepático)
Metabolitos activos
Vida media, T 1/2, h	Unos 15 minutos
Órganos excretores	riñones, intestinos
Aclaramiento, ml/min
% de fármaco excretado sin cambios
Paso a la leche materna	Penetra bastante bien
Penetración a través de barreras histohemáticas.	Penetra

Meldonio

Parámetro farmacocinético	Información de TKFS
Biodisponibilidad, %	78%
Efecto de los alimentos sobre la absorción.	Inhibe la adsorción
Tiempo de aparición de la concentración máxima (Tmax), h	1-2 horas
Conexión con proteínas del plasma sanguíneo, %
Volumen de distribución, l/kg
Isoenzimas del citocromo P-450 implicadas en el metabolismo.
Efecto de primer paso (aclaramiento hepático)
Metabolitos activos
Vida media, T 1/2, h	4 horas
Órganos excretores	riñones
Aclaramiento, ml/min
% de fármaco excretado sin cambios
Paso a la leche materna	Parcial
Penetración a través de barreras histohemáticas.	Parcial

Valsartán

Parámetro farmacocinético	Información de TKFS
Biodisponibilidad, %	25%
Efecto de los alimentos sobre la absorción.	Reduce en un 40-50%
Tiempo de aparición de la concentración máxima (Tmax), h	1-2 horas
Conexión con proteínas del plasma sanguíneo, %	95%
Volumen de distribución, l/kg	16-17
Isoenzimas del citocromo P-450 implicadas en el metabolismo.	No
Efecto de primer paso (aclaramiento hepático)
Metabolitos activos	-
Vida media, T 1/2, h	6-7 horas
Órganos excretores	Intestinos, riñones
Aclaramiento, ml/min
% de fármaco excretado sin cambios	70% intestinos, 30% riñones
Paso a la leche materna	Datos perdidos
Penetración a través de barreras histohemáticas.	-

Para cada fármaco, justifique la elección de la forma farmacéutica, vía de administración y régimen posológico. Indique si se debe tener en cuenta la ingesta de alimentos durante la farmacoterapia con estos fármacos. Justifique los ajustes necesarios en la pauta posológica o en la dieta del paciente para la farmacoterapia que prescriba.

Regímenes de dosificación:

bisoprolol- 10 mg/día, los comprimidos se deben tomar por vía oral sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido. Se recomienda tomar bisoprolol por la mañana en ayunas o durante el desayuno.

Varsarta n-80 mg 1 vez al día. Los comprimidos deben tomarse por vía oral, independientemente de las comidas.

cardiomagnilo- 75 mg 1 vez al día. Los comprimidos se tragan enteros con abundante agua.

Meldonio- IV (5-10 ml de solución inyectable con una concentración de 0,5 g/5 ml), frecuencia de uso 1-2 veces/día.

11. Determine la duración de la farmacoterapia de cada uno de los medicamentos que le haya recetado. Justifique su elección (incluida una evaluación del nivel de evidencia basada en recomendaciones y directrices nacionales e internacionales).

Duración de la farmacoterapia

bisoprolol-El curso del tratamiento es largo.

Valsartán- el curso del tratamiento es largo.

cardiomagnilo–Utilizado durante un tiempo prolongado, entre ciclos de tratamiento (2 meses), un descanso (1 mes), luego volver a realizar un ciclo de tratamiento. La duración del tratamiento la determina el médico individualmente según la clínica, las indicaciones y la gravedad de la enfermedad.

Meldonio- El curso del tratamiento es de 1 a 1,5 meses.

12 . Desarrollar un programa para evaluar la efectividad de los medicamentos recetados en un paciente (Tabla 3). Si es necesario evaluar la eficacia, justificar la necesidad de realizar un seguimiento terapéutico del fármaco, indicar el rango terapéutico de concentraciones del fármaco. Hay que tener en cuenta que un mismo fármaco puede prescribirse a un paciente para varias indicaciones. A continuación, después de completar la Tabla 3, indique las posibles razones de la ineficacia de la farmacoterapia prescrita y sugiera formas de superarla.

FarmacocinéticaFARMACOCINÉTICA
Farmacocinética (del griego antiguo φάρμακον - medicina
y κίνησις - movimiento) - una rama de la farmacología que estudia
Patrones cinéticos de sustancias químicas y biológicas.
procesos que ocurren con la droga en
cuerpo de un mamífero.
La farmacocinética no debe confundirse con la farmacodinamia;
Dicen que la farmacocinética es la ciencia de la química.
transformaciones de las drogas en el cuerpo, mientras
La farmacodinamia es la ciencia del mecanismo de acción.
medicamentos en el cuerpo.

Cinética de estudios farmacocinéticos.
absorción y distribución de drogas
sustancias.
Succión
Extensión
Eliminación
Excreción
Distribución
Metabolismo

Rutas de distribución de drogas.
Sitio de inyección
Receptores
sangre
Depósito
en tejidos
Ardillas
plasma
Excreción
Respuesta biológica
metabolismo

¿Por qué es necesario conocer los parámetros farmacocinéticos?
y régimen de dosificación?
Parámetros farmacocinéticos y
El régimen de dosificación está determinado por:
El nivel de la droga en el cuerpo es
en cualquier momento
¿Cuánto tiempo lleva lograr
nivel constante de sustancia farmacológica en
cuerpo con administraciones repetidas
¿Cuánto tiempo se tarda en completar?
eliminación del medicamento de
cuerpo

Principales parámetros farmacocinéticos clínicamente significativos.

PRINCIPALES CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVOS
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
Los parámetros farmacocinéticos más importantes.
al elegir un régimen de dosificación
aclaramiento (una medida de la capacidad de un organismo
eliminar drogas)
volumen de distribución (medida del espacio aparente en
cuerpo capaz de contener drogas).

Volumen de distribución Vd (l, l/kg) - volumen hipotético de líquido
cuerpo, necesario para la distribución uniforme de todo
cantidad de fármaco (dosis administrada) en una concentración similar a
concentraciones en plasma sanguíneo.
donde C0 es la concentración inicial del fármaco en la sangre.
Para administración intravenosa: valores de volumen altos
Las distribuciones indican que el fármaco está activamente
Penetra en fluidos y tejidos biológicos. si la droga
se une activamente, por ejemplo, al tejido adiposo, su concentración en
La sangre puede casi instantáneamente volverse muy
bajo, y el volumen de distribución alcanzará varios cientos de litros,
exceder el volumen real de fluidos corporales. En este sentido, su
También llamado “volumen aparente de distribución”.

El volumen de distribución se utiliza al seleccionar un régimen.
dosificación para calcular la ND (dosis de carga) requerida para
lograr la concentración requerida del fármaco en la sangre:
donde C es la concentración efectiva del fármaco en la sangre.

Aclaramiento total de Cl (ml/min, l/h) - volumen plasmático o
sangre, que se elimina completamente del fármaco dentro
unidad de tiempo. Dentro del modelo lineal:
Debido a que las principales vías de excreción son los riñones y
hígado, el aclaramiento total es la cantidad
aclaramiento renal y hepático. bajo el hepatico
El aclaramiento se refiere al aclaramiento metabólico en
hígado y excreción del fármaco en la bilis.

Tasa de eliminación constante kel (h-1) - porcentaje de reducción
concentración de una sustancia por unidad de tiempo (refleja la proporción
fármaco excretado del organismo por unidad de tiempo).
Aclaramiento total, volumen de distribución y eliminación constante
están relacionados por la ecuación:
Vida media Tl/2 (h) - tiempo necesario para la reducción
concentraciones plasmáticas en un 50%:
Casi en una vida media se elimina del organismo.
50% LS, durante dos períodos - 75%, durante tres períodos - alrededor del 87%, etc.

Dependencia entre períodos
semieliminación y velocidad constante
La eliminación es importante para elegir el intervalo.
entre dosis, así como para determinar
el periodo de tiempo necesario para
lograr la concentración de equilibrio
(normalmente 5-7 Tl/2) con administración repetida
PM.
Si los medicamentos se administran en una dosis constante a través de
intervalos de tiempo fijos,
menos que el tiempo de eliminación del fármaco,
luego su concentración en la sangre aumenta y
Luego viene un período en el que en cada
intervalo entre la toma de dosis posteriores
Cantidad de medicamento absorbido
igual a la cantidad eliminada.

Este estado se llama "estacionario" o estado estacionario, y
la concentración lograda en este caso es "estacionaria" (con menos frecuencia "equilibrio"), - Css. Como resultado, las concentraciones de fármacos fluctúan.
dentro del valor promedio con ciertos
máximo (Cssmax) y mínimo
valores (Cssmin) de concentración del fármaco.

En la práctica, la concentración de equilibrio de un fármaco puede ser
calcular a partir de la concentración de un fármaco determinado después
administración única:
donde τ es el intervalo de tiempo entre dosis.
Al calcular la dosis necesaria para mantener el nivel deseado
concentración de medicamentos en la sangre, la llamada dosis de mantenimiento,
Utilice el valor de liquidación:
Cuando la administración extravascular del fármaco por razones naturales no
toda su cantidad llega al torrente sanguíneo sistémico.

Biodisponibilidad F (%): la porción de la dosis del fármaco que alcanza el nivel sistémico
flujo sanguíneo después de su administración extravascular.
La biodisponibilidad puede ser absoluta o relativa y se determina
como una relación de los valores del “área bajo la curva” (AUC). Cuando
los datos sobre la administración extravascular del fármaco se comparan con los datos
el mismo medicamento cuando se administra por vía intravenosa, entonces obtienes
biodisponibilidad absoluta:
Cuando se comparan dos vías de administración extravascular se habla de
biodisponibilidad relativa (para más detalles, consulte la sección "Investigación"
bioequivalencia").

Usando las fórmulas anteriores, obtenemos:
Por tanto, una tableta (cápsula) que contiene una dosis
Se pueden recetar aproximadamente 350 mg.
después de 12 horas. Si se utiliza un intervalo de ocho horas, entonces la dosis
debe ser de aproximadamente 233 mg, y en un intervalo de 24 horas - 700

Muchos patrones farmacogenéticos se explican desde el punto de vista de la farmacocinética, un área importante de la investigación farmacológica que describe los procesos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación (excreción) introducidos en el cuerpo. A continuación se describen los principales parámetros farmacocinéticos utilizados para desarrollar fármacos y racionalizar su uso.

Los pacientes con enfermedades crónicas como diabetes y epilepsia deben tomar medicamentos todos los días durante toda su vida. Sin embargo, algunas personas sólo necesitan una dosis para aliviar sus dolores de cabeza.

El método que utiliza una persona para tomar un medicamento se llama régimen. Tanto la duración de la terapia con medicamentos como el régimen de dosificación dependen de los objetivos de la terapia (tratamiento, alivio de la enfermedad, prevención de la enfermedad y en la práctica del entrenamiento deportivo, deportes generales y especiales, aceleración de procesos después de ejercicios físicos y psico intensos). -estrés emocional). Dado que casi todos los fármacos tienen efectos secundarios, la racionalización de la farmacoterapia se logra eligiendo la proporción óptima entre los efectos terapéuticos y secundarios del fármaco.

Sin embargo, antes que nada es necesario elegir el medicamento adecuado. La decisión se toma sobre la base de un diagnóstico preciso de la enfermedad, el conocimiento del estado clínico del paciente y un conocimiento profundo tanto de los mecanismos patogénicos como de los mecanismos de acción del fármaco. A continuación, debe determinar la dosis y la duración de la administración. Debe tenerse en cuenta la latitud terapéutica, o la diferencia entre la dosis eficaz y la tóxica. La frecuencia de administración está determinada por el tiempo durante el cual se produce una disminución significativa del efecto después de una dosis única del fármaco. La duración del tratamiento está determinada por el tiempo necesario para lograr un efecto terapéutico sin efectos secundarios importantes; en algunos casos surgen problemas farmacoeconómicos. Para cada paciente, estas cuestiones deben considerarse en combinación.

Relación entre las fases farmacocinéticas y farmacodinámicas de la acción del fármaco.

En el pasado reciente, la base de su decisión fue el método de prueba y error, en el que la dosis, el esquema posológico y la vía de administración se elegían empíricamente en función de los cambios en el estado del paciente. Sin embargo, en varios casos, los regímenes elegidos provocaron efectos tóxicos o fueron ineficaces. No estaba claro, por ejemplo, por qué se debía prescribir tetraciclina cada 6 a 8 horas y digoxina, una vez al día; por qué la morfina es más eficaz cuando se administra por vía intramuscular que cuando se administra por vía oral, etc.

Para superar las limitaciones del enfoque empírico y responder a las preguntas que surgen, es necesario comprender los acontecimientos que siguen después de tomar el fármaco. Los estudios in vitro e in vivo indican que la eficacia y la toxicidad son función de la concentración del fármaco en el biofluido en el lugar de acción. De ello se deduce que el objetivo de la farmacoterapia puede lograrse manteniendo concentraciones adecuadas del fármaco en el lugar de acción durante todo el período de tratamiento. Sin embargo, es extremadamente raro que el fármaco aparezca inmediatamente en el área objetivo. Por ejemplo, los fármacos que actúan sobre el cerebro, el corazón, la unión neuromuscular, etc. se prescriben para administración oral, lo que requiere su transporte al lugar de acción. En este caso, el fármaco se distribuye a todos los demás tejidos, incluidos los órganos, especialmente el hígado y los riñones, que lo eliminan del cuerpo.

La figura muestra los fenómenos que ocurren después de tomar el medicamento por vía oral. Inicialmente, la velocidad de entrada al organismo supera la velocidad de eliminación y las concentraciones en la sangre y otros tejidos aumentan, superando a menudo el nivel necesario para la manifestación de un efecto terapéutico y, en ocasiones, provocando efectos tóxicos. Luego, la tasa de eliminación del fármaco se vuelve mayor que la tasa de absorción, por lo que la concentración del fármaco tanto en la sangre como en los tejidos disminuye y las manifestaciones de su acción disminuyen. Por tanto, para racionalizar el uso del fármaco, es necesario conocer la cinética de los procesos de absorción, distribución y eliminación, es decir, la farmacocinética. La aplicación de parámetros farmacocinéticos al manejo de procesos farmacoterapéuticos es objeto de farmacocinética clínica.

El estado del paciente después de tomar el medicamento se puede dividir en dos fases: farmacocinético, en el que la dosis, la forma farmacéutica, la frecuencia de dosificación y la vía de administración están relacionadas con la relación concentración-tiempo del fármaco, y fase farmacodinámica, donde la concentración del fármaco en el sitio de acción se relaciona con la amplitud del efecto causado.

El aislamiento de estas dos fases facilita el desarrollo de un régimen de dosificación. En primer lugar, se puede hacer una distinción entre causas farmacocinéticas y farmacodinámicas de una reacción inusual a un fármaco. En segundo lugar, se utilizan parámetros farmacocinéticos básicos para todos los fármacos; La información obtenida sobre la farmacocinética de un fármaco puede predecir la farmacocinética de otro, que tiene una vía de biotransformación similar. En tercer lugar, comprender la farmacocinética de un fármaco permite elegir el método de uso y elaborar un régimen de dosificación individual con consecuencias predecibles.

Por tanto, un principio básico de la farmacocinética clínica es que las magnitudes tanto de los efectos deseados como de los tóxicos son funciones de la concentración del fármaco en el sitio o sitios de su acción. Según esto, el fracaso terapéutico ocurre cuando la concentración de un fármaco es demasiado baja para producir un efecto o demasiado alta para causar complicaciones tóxicas. Entre estos límites de concentración se encuentra la región que determina el éxito de la terapia. Esta zona puede considerarse una "ventana terapéutica". Rara vez es posible medir directamente la concentración de un fármaco en el lugar de su acción; normalmente el contenido de la sustancia administrada y/o sus metabolitos se mide en los biosustratos disponibles: en plasma, suero sanguíneo. El régimen de dosificación óptimo puede ser aquel que garantice la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo dentro de la "ventana terapéutica". Por lo tanto, la mayoría de las veces se recetan medicamentos a intervalos discretos para mantener el equilibrio con el proceso de eliminación.

Curva de cambios en la concentración de un fármaco en el plasma sanguíneo después de una dosis oral única.

Desarrollo de la investigación farmacocinética en la segunda mitad del siglo XX. Fue de gran importancia para la industria farmacéutica. Por ejemplo, si se descubre que un fármaco activo no se absorbe suficientemente aunque esté destinado a la administración oral, entonces se puede seleccionar un compuesto con menos actividad pero mejor penetración en el cuerpo. Esta decisión se puede tomar en la etapa de estudios preclínicos, ya que los procesos básicos de farmacocinética para los mamíferos son similares y pueden extrapolarse de los animales a los humanos. Se puede llegar a la misma conclusión con respecto a los experimentos farmacocinéticos en animales destinados a seleccionar las dosis recomendadas del fármaco para humanos.

Farmacocinética de dos fármacos que contienen el mismo fármaco en una dosis: MTC - concentración tóxica mínima; MEC - concentración mínima efectiva

Los estudios farmacocinéticos durante los ensayos clínicos de fase 1, generalmente realizados en voluntarios sanos, brindan la oportunidad de evaluar diferentes formas y regímenes de dosificación. El control farmacocinético en la segunda fase de los ensayos clínicos proporciona una evaluación objetiva de la eficacia y seguridad en una pequeña muestra de pacientes y permite dar recomendaciones para el uso racional del fármaco en la tercera fase de los ensayos clínicos. Cuando sea necesario, los estudios farmacocinéticos continúan después de la aprobación del uso médico para mejorar el perfil farmacoterapéutico. La secuencia de actividades para el desarrollo y evaluación de fármacos se presenta en el diagrama.

Los estudios farmacocinéticos también son necesarios para resolver el problema fundamental de la farmacoterapia: la sensibilidad individual. Las razones de las diferencias en los efectos de los fármacos incluyen la edad, el sexo, el peso corporal del paciente, el tipo y la gravedad de la enfermedad, los fármacos adicionales que toma el paciente, los malos hábitos y otros factores ambientales que influyen en los mecanismos farmacocinéticos, que a su vez están controlados por un conjunto individual de genes.

Como resultado, en algunos pacientes el régimen de dosificación estándar será óptimo, en otros será ineficaz y en otros será tóxico.

Recetar varios medicamentos a un paciente al mismo tiempo también puede generar problemas, ya que su interacción en el cuerpo puede provocar cambios en la farmacocinética de cada fármaco.

Por tanto, la necesidad de utilizar parámetros farmacocinéticos en el desarrollo y uso de fármacos está fuera de toda duda.

Para describir el perfil farmacocinético de un fármaco, se utilizan varios parámetros para seleccionar un régimen de dosificación.

Al considerar los procesos fisiológicos (secciones 6.6; 7.2.5; Capítulo 9) que determinan los parámetros farmacocinéticos, damos sus características. Para comprender mejor el material, repetimos algunos de los parámetros anteriores y algunos se consideran por primera vez.

La constante de tasa de eliminación (designación - Ke1, dimensión - h-1, min-1) es un parámetro que caracteriza la tasa de eliminación del fármaco del organismo mediante excreción y biotransformación. En los modelos multiparte, el valor Ke1 suele caracterizar la eliminación del fármaco de la cámara central, que incluye sangre y tejidos que intercambian rápidamente el fármaco con la sangre. La eliminación del fármaco del cuerpo en este caso se caracteriza por la constante de eliminación aparente, un parámetro complejo (designación P, dimensión - h-1, min-1), asociado con otras constantes del modelo (Kір, ver más abajo).

La constante de velocidad de absorción (absorción) (designación K01, dimensión - h-1) es un parámetro que caracteriza la velocidad de entrada del fármaco desde el lugar de la inyección a la circulación sistémica durante la vía de administración extravascular.

La constante de velocidad de transición del fármaco entre partes (cámaras) en modelos de múltiples partes (multicámaras) (designación dimensión Kf - h-1, min-1) es un parámetro que caracteriza la velocidad de liberación del fármaco desde el cámara i-ésima a la cámara i-ésima. Por ejemplo, en un modelo de dos partes hay dos constantes de velocidad de transición: una caracteriza la velocidad de transición de la cámara central (primera cámara) a la periférica (segunda) y se denota / C,2; el otro caracteriza el proceso inverso y se denota K2X. La relación de estas constantes determina la distribución de equilibrio del fármaco. En total, la cinética del proceso de distribución entre las dos cámaras se caracteriza por un parámetro complejo, que depende sobre la constante de velocidad de todos los procesos tenidos en cuenta por el modelo. En el marco de un modelo de dos partes, este parámetro se denota por a, su dimensión es h-1, min-1.

La constante de tasa de excreción (designación Ke o Keh, dimensión - h-1, min-1) es un parámetro que caracteriza la tasa de excreción del fármaco con cualquier excreción: orina, heces, saliva, leche, etc. En el marco de la línea En el modelo, esta constante debe coincidir en magnitud con la constante de la tasa de eliminación si el fármaco se excreta del cuerpo sin cambios solo de una manera, por ejemplo, con la orina. En otros casos, el valor de Kex es igual a la fracción de Ke1-

El período de semieliminación del fármaco (designación Tx/2, dimensión - h, min) es el tiempo de eliminación del organismo de la mitad de la dosis administrada y recibida del fármaco. Corresponde al momento en que se reduce a la mitad la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo (suero) en el lugar de una disminución monoexpotencial del nivel plasmático (sérico) del fármaco, es decir, en la fase P.

El valor de T|/2 está determinado por la excreción total y la biotransformación del fármaco, es decir, su eliminación. El período de vida media depende únicamente de la constante de tasa de eliminación: para un modelo de una sola pieza - T1/2 = 0,693/Keh para un modelo de varias piezas - T1/2 - 0,693/r.

El período de media absorción (media absorción) del fármaco (designación Tx/2a, dimensión - h, min) es el tiempo necesario para la absorción (absorción) desde el lugar de la inyección a la circulación sistémica de la mitad de la dosis administrada. El parámetro se utiliza para describir la cinética del fármaco en el caso de su administración extravascular y depende claramente de la constante de velocidad de absorción del fármaco.

La vida media del fármaco (designación Tx/2a, dimensión - h, min) es un parámetro condicional que caracteriza, en el marco de un modelo de dos partes, la distribución entre la cámara central, incluido el plasma sanguíneo, y la cámara periférica. cámara (órganos, tejidos). El valor Tx/2a corresponde al tiempo que se tarda en alcanzar niveles del fármaco iguales al 50% de las concentraciones de equilibrio que se observan cuando se alcanza el equilibrio entre la sangre y otros tejidos.

La concentración inicial aparente del fármaco (designación C0 o C°, dimensión - mmol/l, μg/l, ng/ml, etc.) es un parámetro condicional igual a la concentración que se obtendría en el plasma sanguíneo si el fármaco se introdujo en la sangre y instantáneamente su distribución entre órganos y tejidos (cuando se analiza un modelo de una parte) o en el volumen de la cámara central (cuando se analizan modelos de dos y varias partes). El valor de C con la cinética lineal del fármaco en el cuerpo es directamente proporcional a la dosis del fármaco.

La concentración estacionaria del fármaco en el plasma sanguíneo (designación Css, dimensión - mmol/l, μg/l, ng/ml) es la concentración que se establece en el plasma sanguíneo (suero) cuando el fármaco ingresa al cuerpo a una velocidad constante. tasa.

En el caso de la administración (administración) intermitente de un fármaco a intervalos de tiempo iguales en dosis iguales, se utilizan los conceptos de concentración máxima en estado estacionario (C™x) y concentración mínima en estado estacionario (C™p).

El volumen de distribución del fármaco (designación Vd o V, dimensión - l, ml) es un parámetro condicional que caracteriza el grado de absorción del fármaco por los tejidos del plasma sanguíneo (suero). El valor de Vd en el marco de un modelo de una parte es igual al volumen condicional de líquido en el que se distribuye la dosis total del fármaco que ingresa al organismo de modo que se obtenga una concentración igual a la concentración inicial aparente (C0). A menudo, el volumen de distribución se refiere a una unidad de peso corporal del paciente (G, kg) y se obtiene el volumen de distribución específico (designación Ad, dimensión - l/kg, ml/g). En los modelos de varias partes, se introduce el concepto de volumen de distribución en la i-ésima cámara (designación dimensión Vh - l, ml). Por ejemplo, al analizar un modelo de dos partes, se calcula el volumen de la primera cámara central (1/), que incluye plasma sanguíneo. El volumen de distribución total o cinético en tales modelos (designación V$, dimensión - l, ml) caracteriza la distribución del fármaco después de alcanzar un estado de equilibrio cuasi estacionario entre la concentración del fármaco en la sangre (cámara central) y otros tejidos (cámaras periféricas). Para un modelo de dos partes, la expresión Kp = (kei/$)/Vu es válida. Para este modelo, también se propone utilizar el parámetro volumen de distribución estacionario (designación Vss, dimensión - l, ml), que es proporcional al valor del volumen de distribución en la primera cámara.

A menudo, el volumen de distribución se denomina "aparente", lo que sólo complica la terminología, pero no proporciona aclaraciones adicionales, ya que la convención de este parámetro se deriva de su definición.

Aclaramiento general del fármaco (sinónimos: aclaramiento corporal, aclaramiento plasmático (suero), aclaramiento plasmático (suero); designación C1 o C1T, dimensión - ml/min, l/hora): un parámetro correspondiente al volumen de tejido de prueba liberado del fármaco en unidad de tiempo. En el caso más simple, la eliminación del fármaco es la relación entre la tasa de eliminación por todas las vías posibles y la concentración del fármaco en los tejidos biológicos.

El aclaramiento renal (renal) del fármaco (designación C/renal, Clr, ClR, dimensión - l/h, ml/min) es un parámetro que determina la tasa de eliminación del fármaco del organismo a través de su excreción por los riñones. El valor C1G corresponde (condicionalmente) a la parte del volumen de distribución a partir de la cual el fármaco se elimina en la orina por unidad de tiempo.

El aclaramiento extrarrenal (extrarrenal) del fármaco (designación C1en S/v/ren, C1t, dimensión - l/h, ml/min) es un parámetro que caracteriza la tasa de eliminación del fármaco del organismo por otras vías además de la excreción en el orina, principalmente debido a la biotransformación (metabolismo) del fármaco y su excreción con la bilis. El valor de C1er corresponde (condicionalmente) a esa parte del volumen de distribución a partir de la cual el fármaco se elimina por unidad de tiempo por el total de todas las vías de eliminación, excepto la excreción por los riñones.

Área bajo la curva de concentración-tiempo (sinónimo - área bajo la curva farmacocinética; designación AUC o S, dimensión - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1, etc.) - en el gráfico en coordenadas la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo (suero), Cp - tiempo después de la administración del fármaco, G, área de la figura limitada por la curva farmacocinética y los ejes de coordenadas. El AUC está relacionado con otro parámetro farmacocinético, el volumen de distribución; El AUC es inversamente proporcional al aclaramiento total del fármaco. Si la cinética del fármaco en el cuerpo es lineal, el valor del AUC es proporcional a la cantidad total (dosis) del fármaco que ingresa al cuerpo. A menudo no utilizan el área bajo toda la curva farmacocinética (de cero al infinito en el tiempo), sino el área bajo parte de esta curva (de cero a algún momento t). Este parámetro se denota por AUC.

Tiempo para alcanzar la concentración máxima (designación £max o /max, unidad - h, min): tiempo para alcanzar la concentración del fármaco en la sangre.