Φυσιολογικές επιδράσεις των κατεχολαμινών και μηχανισμός δράσης τους. Τι είναι οι κατεχολαμίνες

Ορμόνες των επινεφριδίων αδρεναλίνηκαι νορεπινεφρίνηυπό το γενικό όνομα κατεχολαμίνεςείναι παράγωγα του αμινοξέος τυροσίνη.

Ο ρόλος της επινεφρίνης είναι ορμονικός, η νορεπινεφρίνη είναι κυρίως νευροδιαβιβαστής.

Σύνθεση

Πραγματοποιείται στα κύτταρα του μυελού των επινεφριδίων (80% της συνολικής αδρεναλίνης), η σύνθεση της νορεπινεφρίνης (80%) συμβαίνει επίσης σε νευρικές συνάψεις.

Αντιδράσεις για τη σύνθεση κατεχολαμινών

Ρύθμιση σύνθεσης και έκκρισης

Θέτω εις ενέργειαν: διέγερση του κοιλιακού νεύρου, στρες.

Περιορίζω: θυρεοειδικές ορμόνες.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης των ορμονών είναι διαφορετικός ανάλογα με τον υποδοχέα. Ο βαθμός δραστικότητας του υποδοχέα μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη συγκέντρωση του αντίστοιχου συνδετήρα.

Για παράδειγμα, στον λιπώδη ιστό χαμηλόςσυγκεντρώσεις αδρεναλίνης, οι α2-αδρενεργικοί υποδοχείς είναι πιο ενεργοί, με υπερυψωμένοσυγκεντρώσεις (στρες) - διεγερμένοι β 1 -, β 2 -, β 3 - αδρενεργικοί υποδοχείς.

Αδρενοϋποδοχείςβρίσκεται σε προ- και μετασυναπτικές μεμβράνες, στην κυτταρική μεμβράνη έξω από τη σύναψη. Οι τύποι τους είναι άνισα κατανεμημένοι μεταξύ διαφορετικών οργάνων. Σε αυτή την περίπτωση, ένα όργανο μπορεί να έχει είτε υποδοχείς ενός μόνο τύπου, είτε αρκετούς τύπους.
Απόλυτο αδρενεργικό αποτέλεσμαΕξαρτάται

• από την επικράτηση του τύπου των υποδοχέων στο όργανο/ιστό,
• από την επικράτηση του τύπου των υποδοχέων σε ένα συγκεκριμένο κύτταρο,
• στη συγκέντρωση της ορμόνης στο αίμα,
• από την κατάσταση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.

Μηχανισμός ασβεστίου-φωσφολιπιδίου

• όταν ενθουσιάζεται α1-αδρενεργικοί υποδοχείς.

Μηχανισμός αδενυλικής κυκλάσης

• όταν εμπλέκονται α2-αδρενεργικοί υποδοχείςαναστέλλεται η αδενυλική κυκλάση
• όταν εμπλέκονται β 1 - και β 2 - αδρενεργικοί υποδοχείςενεργοποιείται η αδενυλική κυκλάση.

Στόχοι και αποτελέσματα

α1-αδρενεργικοί υποδοχείς

Όταν ενθουσιάζεται α1-αδρενεργικοί υποδοχείςσυμβαίνει:

1. Δραστηριοποίησηγλυκογονόλυση και γλυκονεογένεση στο ήπαρ.
2. Μείωσηλείους μυς

• ουρητήρες και σφιγκτήρας της ουροδόχου κύστης,
• προστάτης και έγκυος μήτρα,
• ακτινωτός μυς της ίριδας,
• ανύψωση μαλλιών,
• κάψουλες σπλήνας.

3. Χαλάρωσηλείους μύες του γαστρεντερικού σωλήνα και σύσπαση των σφιγκτήρων του,

α2-αδρενεργικοί υποδοχείς

Όταν ενθουσιάζεται α2-αδρενεργικοί υποδοχείςσυμβαίνει:

• πτώσηλιπόλυση ως αποτέλεσμα μειωμένης διέγερσης της λιπάσης TAG,
• κατάπνιξηέκκριση ινσουλίνης και έκκριση ρενίνης,
• σπασμόςαιμοφόρα αγγεία σε διάφορες περιοχές του σώματος,
• χαλάρωσηλείος μυς του εντέρου,
• διέγερσησυσσώρευση των αιμοπεταλίων.

β 1-αδρενεργικοί υποδοχείς

Διέγερση β1-αδρενεργικοί υποδοχείς(βρίσκεται σε όλους τους ιστούς) εκδηλώνεται κυρίως:

• δραστηριοποίησηλιπόλυση,
• χαλάρωσηλείοι μύες της τραχείας και των βρόγχων,
• χαλάρωσηλείους μύες του γαστρεντερικού σωλήνα,
• αύξηση της δύναμης και της συχνότητας των συσπάσεων του μυοκαρδίου ( Εγώ δεν- και χρονοτροπικόΑποτέλεσμα).

β2-αδρενεργικοί υποδοχείς

Διέγερση β2-αδρενεργικοί υποδοχείς(βρίσκεται σε όλους τους ιστούς) εκδηλώνεται κυρίως:

1.Διέγερση

• γλυκογονόλυση και γλυκονεογένεση στο ήπαρ,
• γλυκογονόλυση στους σκελετικούς μυς

2. Αυξημένη έκκριση

• ινσουλίνη
• θυρεοειδικές ορμόνες.

3.Χαλάρωσηλείους μυς

• τραχεία και βρόγχους,
• γαστρεντερικός σωλήνας,
• έγκυος και μη έγκυος μήτρα,
• αιμοφόρα αγγεία σε διάφορες περιοχές του σώματος,
• ουροποιητικό σύστημα,
• κάψουλες σπλήνας,

4. Κέρδοςσυσταλτική δραστηριότητα των σκελετικών μυών τρόμος),

5. κατάπνιξηαπελευθέρωση ισταμίνης από τα μαστοκύτταρα.

Γενικά, οι κατεχολαμίνες ευθύνονται για βιοχημικήαντιδράσεις προσαρμογής σε οξύ στρες, που σχετίζεται εξελικτικά με τη μυϊκή δραστηριότητα - "αγωνίζεσαι ή το σκας":

• κέρδοςπαραγωγή λιπαρών οξέων στον λιπώδη ιστό για μυϊκή εργασία,
• κινητοποίησηγλυκόζη από το ήπαρ για αύξηση της σταθερότητας του κεντρικού νευρικού συστήματος,
• διατηρώντας ενέργειαανάγκες των μυών που λειτουργούν λόγω της εισερχόμενης γλυκόζης και λιπαρών οξέων,
• πτώσηαναβολικές διεργασίες μέσω της μείωσης της έκκρισης ινσουλίνης.

Η προσαρμογή φαίνεται επίσης σε φυσιολογικόςαντιδράσεις:

εγκέφαλος– αυξημένη ροή αίματος και διέγερση του μεταβολισμού της γλυκόζης,

μύες- αυξημένη συσταλτικότητα

το καρδιαγγειακό σύστημα- αύξηση της δύναμης και της συχνότητας των συσπάσεων του μυοκαρδίου, αύξηση της αρτηριακής πίεσης,

πνεύμονες- βρογχική διαστολή, βελτιωμένος αερισμός και κατανάλωση οξυγόνου,

δέρμα- μειωμένη ροή αίματος

• γαστρεντερικός σωλήναςκαι νεφρά- μείωση της δραστηριότητας οργάνων που δεν βοηθούν το έργο της επείγουσας επιβίωσης.

Παθολογία

υπερλειτουργία

Όγκος του μυελού των επινεφριδίων, φαιοχρωμοκύτωμα. Διαγιγνώσκεται μόνο μετά την εκδήλωση της υπέρτασης και αντιμετωπίζεται με αφαίρεση του όγκου.

Εισαγωγή

Όπως η οπίσθια υπόφυση, ο μυελός των επινεφριδίων είναι παράγωγο του νευρικού ιστού. Μπορεί να θεωρηθεί ως προέκταση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, καθώς οι προγαγγλιακές ίνες του κοιλιακού νεύρου καταλήγουν στα κύτταρα χρωμαφίνης του μυελού των επινεφριδίων.

Αυτά τα κύτταρα πήραν το όνομά τους επειδή περιέχουν κόκκους που κοκκινίζουν με διχρωμικό κάλιο. Τέτοια κύτταρα βρίσκονται επίσης στην καρδιά, το ήπαρ, τα νεφρά, τις γονάδες, τους μεταγαγγλιακούς νευρώνες του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Όταν διεγείρεται ο προγαγγλιακός νευρώνας, τα κύτταρα της χρωμαφίνης παράγουν κατεχολαμίνες - ντοπαμίνη, αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη.

Στα περισσότερα ζωικά είδη, τα κύτταρα χρωμαφίνης εκκρίνουν κυρίως επινεφρίνη (~80%) και, σε μικρότερο βαθμό, νορεπινεφρίνη.

Σύμφωνα με τη χημική δομή, οι κατεχολαμίνες είναι 3,4-διυδροξυ παράγωγα της φαινυλαιθυλαμίνης. Η τυροσίνη είναι ο άμεσος πρόδρομος των ορμονών.

ορμόνη του εγκεφάλου κατεχολαμίνης των επινεφριδίων

Σύνθεση και έκκριση κατεχολαμινών

Η σύνθεση κατεχολαμινών λαμβάνει χώρα στο κυτταρόπλασμα και στους κόκκους των κυττάρων του μυελού των επινεφριδίων (Εικ. 11-22). Οι κόκκοι αποθηκεύουν επίσης κατεχολαμίνες.

Οι κατεχολαμίνες εισέρχονται στους κόκκους με μεταφορά εξαρτώμενη από το ATP και αποθηκεύονται σε αυτά σε σύμπλοκο με ATP σε αναλογία 4:1 (ορμόνη-ATP). Διαφορετικοί κόκκοι περιέχουν διαφορετικές κατεχολαμίνες: άλλοι περιέχουν μόνο αδρεναλίνη, άλλοι περιέχουν νορεπινεφρίνη και άλλοι περιέχουν και τις δύο ορμόνες.

Η έκκριση ορμονών από τους κόκκους γίνεται με εξωκυττάρωση. Οι κατεχολαμίνες και το ATP απελευθερώνονται από τους κόκκους στην ίδια αναλογία που αποθηκεύονται στους κόκκους. Σε αντίθεση με τα συμπαθητικά νεύρα, τα κύτταρα του μυελού των επινεφριδίων δεν διαθέτουν μηχανισμό επαναπρόσληψης για τις απελευθερωμένες κατεχολαμίνες.

Στο πλάσμα του αίματος, οι κατεχολαμίνες σχηματίζουν ένα ασταθές σύμπλεγμα με τη λευκωματίνη. Η αδρεναλίνη μεταφέρεται κυρίως στο ήπαρ και στους σκελετικούς μύες. Η νορεπινεφρίνη σχηματίζεται κυρίως σε όργανα που νευρώνονται από τα συμπαθητικά νεύρα (80% του συνόλου). Η νορεπινεφρίνη φτάνει στους περιφερικούς ιστούς μόνο σε μικρές ποσότητες. T1 / 2 κατεχολαμίνες - 10-30 s. Το κύριο μέρος των κατεχολαμινών μεταβολίζεται ταχέως σε διάφορους ιστούς με τη συμμετοχή συγκεκριμένων ενζύμων. Μόνο ένα μικρό μέρος της επινεφρίνης (~5%) απεκκρίνεται στα ούρα.

Ο μηχανισμός δράσης των κατεχολαμινών έχει προσελκύσει την προσοχή των ερευνητών για σχεδόν έναν αιώνα. Πράγματι, πολλές από τις γενικές έννοιες της βιολογίας των υποδοχέων και της δράσης των ορμονών χρονολογούνται από τις παλαιότερες μελέτες.

Οι κατεχολαμίνες δρουν μέσω δύο βασικών κατηγοριών υποδοχέων: των α-αδρενεργικών και των α-αδρενεργικών. Κάθε ένα από αυτά χωρίζεται σε δύο υποκατηγορίες: αντίστοιχα και. Αυτή η ταξινόμηση βασίζεται στη σχετική σειρά δέσμευσης σε διάφορους αγωνιστές και ανταγωνιστές. Η αδρεναλίνη δεσμεύεται (και ενεργοποιεί) και τους α και τους υποδοχείς β και επομένως η επίδρασή της στους υποδοχείς που περιέχουν ιστούς και των δύο τάξεων εξαρτάται από τη σχετική συγγένεια αυτών των υποδοχέων για την ορμόνη. Η νορεπινεφρίνη σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις συνδέεται κυρίως με τους α-υποδοχείς.

β-αδρενεργικός υποδοχέας

Η μοριακή κλωνοποίηση του γονιδίου του α-αδρενεργικού υποδοχέα θηλαστικών και του cDNA αποκάλυψε απροσδόκητα χαρακτηριστικά. Πρώτον, αποδείχθηκε ότι αυτό το γονίδιο δεν περιέχει ιντρόνια και, ως εκ τούτου, μαζί με τα γονίδια ιστόνης και ιντερφερόνης, αποτελεί τη μοναδική ομάδα γονιδίων θηλαστικών που δεν έχουν αυτές τις δομές. Δεύτερον, ήταν δυνατό να διαπιστωθεί ότι ο α-αδρενεργικός υποδοχέας έχει στενή ομολογία με τη ροδοψίνη (τουλάχιστον σε τρεις πεπτιδικές περιοχές), μια πρωτεΐνη που ξεκινά την οπτική απόκριση στο φως.

Πίνακας 49.2. Επιδράσεις που προκαλούνται από διάφορους αδρενεργικούς υποδοχείς

Μηχανισμός δράσης

Οι υποδοχείς τριών από αυτές τις υποομάδες συνδέονται με το σύστημα αδενυλικής κυκλάσης. Οι ορμόνες που συνδέονται με τους υποδοχείς p και P2 ενεργοποιούν την αδενυλική κυκλάση, ενώ οι ορμόνες που σχετίζονται με τους υποδοχείς a2 την αναστέλλουν (βλ. Εικόνα 44.3 και Πίνακα 44.3). Η δέσμευση των κατεχολαμινών επάγει τη συμπύκνωση του υποδοχέα στην G-πρωτεΐνη που δεσμεύει την αίμη GTP. Αυτό είτε διεγείρει (Gs) είτε αναστέλλει (GJ) αδενυλική κυκλάση, με αποτέλεσμα αυξημένη ή κατασταλτική σύνθεση με AM P. Η αντίδραση απενεργοποιείται όταν το GTPa3a, συνδεδεμένο με μια υπομονάδα της πρωτεΐνης G, υδρολύει το GTP (βλ. Εικ. 44.2). Οι υποδοχείς α, εμπλέκονται σε διεργασίες που οδηγούν σε αλλαγές στην ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου ή σε αλλαγές στο μεταβολισμό της φωσφατιδυλινοσιτίδης (ή και των δύο). Είναι πιθανό να απαιτείται ειδικό σύμπλεγμα G-πρωτεΐνης για αυτήν την αντίδραση.

Υπάρχει λειτουργική ομοιότητα μεταξύ του υποδοχέα κατεχολαμίνης και του συστήματος οπτικής απόκρισης. Όταν συμβαίνει διέγερση με φως, σύζευξη ροδοψίνης με τρανσδουκίνη, ένα σύμπλεγμα G-πρωτεΐνης, η α-υπομονάδα της οποίας δεσμεύει επίσης το GTP. Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη G με τη σειρά της διεγείρει τη φωσφοδιεστεράση, η οποία υδρολύει το cGMP. Ως αποτέλεσμα, τα κανάλια ιόντων στη μεμβράνη των κωνικών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς κλείνουν και εμφανίζεται μια οπτική αντίδραση. Απενεργοποιείται όταν το GTPa3a που σχετίζεται με α-υπομονάδα υδρολύει το δεσμευμένο GTP. Ένας ατελής κατάλογος βιοχημικών και φυσιολογικών επιδράσεων που προκαλούνται από διάφορους αδρενεργικούς υποδοχείς δίνεται στον Πίνακα. 49.2.

Η ενεργοποίηση των φωσφοπρωτεϊνών από την εξαρτώμενη από cAMP πρωτεϊνική κινάση (βλ. Εικόνα 44.4) μεσολαβεί σε πολλές από τις βιοχημικές επιδράσεις της αδρεναλίνης. Στους μύες και, σε μικρότερο βαθμό, στο ήπαρ, η επινεφρίνη διεγείρει τη γλυκογονόλυση ενεργοποιώντας την πρωτεϊνική κινάση, η οποία με τη σειρά της ενεργοποιεί τον καταρράκτη της φωσφορυλάσης (βλ. Εικόνα 19.7). Η φωσφορυλίωση της συνθάσης του γλυκογόνου, αντίθετα, αποδυναμώνει τη σύνθεση του γλυκογόνου. Δρώντας στην καρδιά, η αδρεναλίνη αυξάνει τον όγκο των λεπτών ως αποτέλεσμα της αύξησης της ισχύος (ινότροπο αποτέλεσμα) και της συχνότητας (χρονοτροπικό αποτέλεσμα) των συσπάσεων, η οποία σχετίζεται επίσης με την αύξηση της περιεκτικότητας σε cAMP. Στον λιπώδη ιστό, η αδρεναλίνη αυξάνει την περιεκτικότητα σε cAMP, υπό την επίδραση της οποίας η ορμονοευαίσθητη λιπάση μετατρέπεται σε ενεργή (φωσφορυλιωμένη) μορφή. Αυτό το ένζυμο ενισχύει τη λιπόλυση και την απελευθέρωση λιπαρών οξέων στο αίμα. Τα λιπαρά οξέα χρησιμοποιούνται ως πηγή ενέργειας στους μύες και, επιπλέον, μπορούν να ενεργοποιήσουν τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ.

Οι κύριες ορμονοειδείς κατεχολαμίνες (αδρεναλίνη και νοραδρεναλίνη) παράγονται σε μεγάλο βαθμό από τον ιστό της χρωμοφίνης του ζωικού οργανισμού (το όνομα αυτού του εξειδικευμένου ιστού οφείλεται στην καφέ-καφέ χρώση του με άλατα χρωμίου). Τα κύτταρα της χρωμαφίνης αποτελούνται από τον μυελό των επινεφριδίων, τα παραγάγγλια που βρίσκονται κοντά στους συμπαθητικούς κόμβους και μια αλυσίδα ειδικών σχηματισμών κοντά στην κοιλιακή αορτή και στην περιοχή από την οποία προέρχεται η κάτω μεσεντέρια αρτηρία.

Μια άλλη σημαντική θέση για τον σχηματισμό αυτών των κατεχολαμινών είναι οι συνάψεις οργάνων του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και ορισμένα μέρη του εγκεφάλου. Η ντοπαμίνη είναι ένα ορμονοειδές κατεχολαμίνης του υποθαλάμου (λακτοστατίνη).

Το 1939, ο Blaschko πρότεινε ότι τα αρχικά υποστρώματα για τη βιοσύνθεση των κατεχολαμινών είναι η φαινυλαλανίνη ή η τυροσίνη. Σύμφωνα με την υπόθεση, μετατρέπονται πρώτα σε διυδροξυφαινυλαλανίνη (DOPA), στη συνέχεια DOPA σε ντοπαμίνη, η νορεπινεφρίνη συντίθεται από την ντοπαμίνη και η αδρεναλίνη συντίθεται από αυτήν. Στη συνέχεια, η υπόθεση επιβεβαιώθηκε πλήρως πειραματικά. Ένζυμα που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση των κατεχολαμινών έχουν επίσης αναγνωριστεί:

Όπως φαίνεται παραπάνω, η φαινυλαλανίνη, που οξειδώνεται στην 4η θέση του βενζολικού δακτυλίου, μπορεί εύκολα να μετατραπεί σε τυροσίνη (υδροξυφαινυλαλανίνη). Σχηματισμένη από φαινυλαλανίνη ή προϋπάρχουσα στο κύτταρο, η τυροσίνη υφίσταται υδροξυλίωση στο 3ο άτομο άνθρακα του δακτυλίου στο διαλυτό μέρος του κυτταροπλάσματος με το σχηματισμό DOPA. Αυτό το στάδιο της βιοσύνθεσης είναι ένας στενός (περιοριστικός) κρίκος στη διαδικασία και ελέγχεται από ένα ειδικό ένζυμο υδροξυλάση τυροσίνης παρουσία NADPH, O2 και τετραϋδροπτεριδίνης ως συμπαράγοντα. Η υδροξυλάση της τυροσίνης ενεργοποιείται από ιόντα Fe2+ και θειικό αμμώνιο. Το επόμενο στάδιο στο σχηματισμό των κατεχολαμινών είναι η αποκαρβοξυλίωση της DOPA, η οποία έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό της αμίνης διυδροξυφαινυλαλανίνης (ντοπαμίνη).

Αυτό το στάδιο ελέγχεται από το κυτταροπλασματικό ένζυμο DOPA-δεκαρβοξυλάση, το οποίο προφανώς δρα παρουσία του συμπαράγοντα pyridoxal-5 "-φωσφορικό. Η ντοπαμίνη που συντίθεται στο διαλυτό μέρος του κυτταροπλάσματος διέρχεται περαιτέρω στους εκκριτικούς κόκκους των χρωμαφινών ή των συμπαθητικών κυττάρων. όπου προσκολλάται ενζυματικά στην πλευρική αλυσίδα στη θέση β- της ομάδας υδροξυλίου, μετατρέποντας σε νορεπινεφρίνη.

Η μετατροπή της ντοπαμίνης σε νορεπινεφρίνη συμβαίνει παρουσία ατμοσφαιρικού οξυγόνου και ασκορβικού οξέος υπό τη δράση του ενζύμου ντοπαμίνη-β-υδροξυλάση (φαινυλαιθυλαμίνη-β-οξειδάση), που ενεργοποιείται από Cu2+. Αυτό το ένζυμο έχει ένα ευρύ φάσμα ειδικότητας υποστρώματος και είναι σε θέση να υδροξυλιώσει έναν αριθμό βιογενών αμινών. Εάν η βιοσύνθεση της νορεπινεφρίνης πραγματοποιείται σε ειδικούς κόκκους νορεπινεφρίνης, τότε η διαδικασία σταματά σε αυτό το στάδιο και η ορμόνη που προκύπτει μπορεί να εκκριθεί.

Ωστόσο, η νορεπινεφρίνη μπορεί επίσης να μεταφερθεί σε ειδικούς κόκκους αδρεναλίνης, όπου μετατρέπεται σε αδρεναλίνη. Η διαδικασία μετατροπής της νορεπινεφρίνης σε αδρεναλίνη ανάγεται στην αντικατάσταση του ατόμου υδρογόνου της αμινομάδας με μια μεθυλική ρίζα και πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας το ένζυμο φαινυλαιθανολαμίνη-Ν-μεθυλοτρανσφεράση. Αυτό το ένζυμο βρίσκεται κυρίως σε ειδικούς κόκκους αδρεναλίνης κυττάρων που παράγουν κατεχολαμίνες. Η μεθυλίωση της νορεπινεφρίνης απαιτεί επίσης το αμινοξύ μεθειονίνη ως δότη της μεθυλικής ρίζας και το ΑΤΡ ως ενεργοποιητή της μεταφοράς της.

Ταυτόχρονα, το ATP αρχικά αλληλεπιδρά με τη μεθειονίνη παρουσία ιόντων Mg2+, σχηματίζοντας μια ενεργοποιημένη μορφή του αμινοξέος S-αδενοσυλμεθειονίνη, μετά την οποία η ρίζα μεθυλίου μεταφέρεται από τη Ν-μεθυλτρανσφεράση από το μόριο S-αδενοσυλομεθειονίνης στο μόριο της νορεπινεφρίνης. . Έτσι, η ένταση της παραγωγής αδρεναλίνης εξαρτάται, αφενός, από το επίπεδο βιοσύνθεσης της νορεπινεφρίνης και, αφετέρου, από τα αποθέματα μεθυλομάδων μεθειονίνης. Το σύστημα που παρέχει μεθυλίωση της νορεπινεφρίνης και, κατά συνέπεια, την ένταση της βιοσύνθεσης της αδρεναλίνης, παρουσιάζεται διαφορετικά σε άνισα κύτταρα που παράγουν κατεχολαμίνες.

Έτσι, τα συμπαθητικά νευρικά κύτταρα έχουν χαμηλό επίπεδο δραστηριότητας του συστήματος μεθυλίωσης και σχηματίζουν κυρίως νορεπινεφρίνη, τον κύριο συμπαθητικό μεσολαβητή (Euler, 1956). Η ντοπαμίνη μπορεί επίσης να λειτουργήσει ως νευρικός μεσολαβητής σε ορισμένα εγκεφαλικά κύτταρα. Ταυτόχρονα, τα επινεφρίδια σε πολλά είδη έχουν μεγάλο αριθμό κυττάρων που περιέχουν κόκκους αδρεναλίνης πλούσιους στο σύστημα μεθυλίωσης. Ως αποτέλεσμα, τα επινεφρίδια παράγουν μεγάλες ποσότητες αδρεναλίνης, η οποία σε ορισμένα ζώα χρησιμεύει ως το κύριο ορμονοειδές των αδένων.

Έτσι, στα ανθρώπινα επινεφρίδια, η αδρεναλίνη αποτελεί κατά μέσο όρο το 83% όλων των κατεχολαμινών, στα επινεφρίδια των κουνελιών και των ινδικών χοιριδίων - περισσότερο από το 95%, των αγελάδων - το 80%. Στις γάτες παρατηρήθηκαν ίσες ποσότητες επινεφρίνης και νορεπινεφρίνης στον αδένα, ενώ στις φάλαινες και τα πουλερικά κυριαρχεί σημαντικά η νορεπινεφρίνη, φτάνοντας το 80% του συνόλου των κατεχολαμινών. Οι τιμές της αναλογίας αδρεναλίνης και νορεπινεφρίνης στα κύτταρα χρωμαφίνης μπορεί να είναι σημαντικής φυσιολογικής σημασίας, καθώς τα βιολογικά τους αποτελέσματα είναι σε μεγάλο βαθμό διαφορετικά.

Η βιοσύνθεση των κατεχολαμινών στον μυελό των επινεφριδίων ρυθμίζεται άμεσα από νευρικές ώσεις που προέρχονται από το κοιλιοκάκη (Cheboksarov, 1910). Μπορεί να υποτεθεί ότι η νευρική ρύθμιση των βιοσυνθετικών διεργασιών πραγματοποιείται κυρίως στο στάδιο της υδροξυλάσης τυροσίνης (ο περιοριστικός κρίκος στη βιοσύνθεση), καθώς και στα στάδια της αποκαρβοξυλίωσης ντοπαμίνης και της μεθυλίωσης νορεπινεφρίνης.

Τα κορτικοστεροειδή και η ινσουλίνη συμμετέχουν στη ρύθμιση των βιοσυνθετικών διεργασιών. Οι ίδιες οι κατεχολαμίνες αναστέλλουν τη δράση της υδροξυλάσης της τυροσίνης και έτσι συμμετέχουν στην αυτορρύθμιση των βιοσυνθετικών διεργασιών.

Όλες οι ανώτερες μορφές ανθρώπινης συμπεριφοράς συνδέονται με τη φυσιολογική λειτουργία των κατεχολαμινεργικών κυττάρων - νευρικών κυττάρων που συνθέτουν κατεχολαμίνες και τις χρησιμοποιούν ως μεσολαβητές. Τέτοιες πολύπλοκες διαδικασίες όπως η απομνημόνευση και η αναπαραγωγή πληροφοριών, η σεξουαλική συμπεριφορά, η επιθετικότητα και η αντίδραση αναζήτησης, το επίπεδο διάθεσης και δραστηριότητα στον αγώνα ζωής, η ταχύτητα σκέψης, η συναισθηματικότητα, το επίπεδο γενικού ενεργειακού δυναμικού κ.λπ. εξαρτώνται από τη δραστηριότητα σύνθεσης και απελευθέρωσης κατεχολαμινών . Όσο πιο ενεργή είναι η σύνθεση και η απελευθέρωση των κατεχολαμινών σε ποσοτικούς όρους, τόσο υψηλότερη είναι η διάθεση, το γενικό επίπεδο δραστηριότητας, η σεξουαλικότητα, η ταχύτητα σκέψης και απλώς η απόδοση.

Τα υψηλότερα επίπεδα κατεχολαμινών (ανά μονάδα βάρους σώματος) είναι στα παιδιά. Τα παιδιά διαφέρουν από τους ενήλικες κυρίως στην πολύ υψηλή συναισθηματικότητα και κινητικότητά τους, στην ικανότητα να αλλάζουν γρήγορα τη σκέψη τους από το ένα αντικείμενο στο άλλο. Τα παιδιά έχουν εξαιρετικά καλή μνήμη, πάντα καλή διάθεση, υψηλή μαθησιακή ικανότητα και κολοσσιαία ικανότητα εργασίας.

Με την ηλικία, η σύνθεση των κατεχολαμινών τόσο στο κεντρικό νευρικό σύστημα όσο και στην περιφέρεια επιβραδύνεται. Υπάρχουν διάφοροι λόγοι για αυτό: η γήρανση των κυτταρικών μεμβρανών, η εξάντληση των γενετικών αποθεμάτων και η γενική μείωση της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο σώμα. Ως αποτέλεσμα της μείωσης της ταχύτητας των διαδικασιών σκέψης, η συναισθηματικότητα μειώνεται και η διάθεση μειώνεται. Με την ηλικία, όλα αυτά τα φαινόμενα επιδεινώνονται: συναισθηματικότητα, μείωση της διάθεσης, περιπτώσεις κατάθλιψης δεν είναι σπάνιες. Ο λόγος για αυτό είναι ένας - στη μείωση που σχετίζεται με την ηλικία στη σύνθεση των κατεχολαμινών στο σώμα. Γιατί η απόδοση εξαρτάται άμεσα από την ποσότητα των κατεχολαμινών στα νευρικά κύτταρα;

Οι κατεχολαμίνες έχουν κινητοποιητική επίδραση στα ενεργειακά αποθέματα των νευρικών κυττάρων. Ενεργοποιούν τις διεργασίες οξειδοαναγωγής στον οργανισμό, «ξεκινούν» την καύση πηγών ενέργειας – κυρίως υδατανθράκων, μετά λιπών και αμινοξέων.

Οι κατεχολαμίνες αυξάνουν την ευαισθησία των κυτταρικών μεμβρανών στις ορμόνες του φύλου και στη σωματοτροπίνη. Χωρίς ουσιαστικά να έχουν αναβολικό αποτέλεσμα, ενισχύουν την πρωτεϊνοσύνθεση αυξάνοντας την ευαισθησία των κυττάρων σε αναβολικούς παράγοντες. Οι κατεχολαμίνες αυξάνουν άμεσα ή έμμεσα τη δραστηριότητα των ίδιων των ενδοκρινών αδένων, διεγείρουν τον υποθάλαμο και την υπόφυση. Με κάθε σκληρή δουλειά, ειδικά σωματική, η περιεκτικότητα σε κατεχολαμίνες στο αίμα αυξάνεται. Αυτή είναι μια προσαρμοστική αντίδραση του σώματος σε ένα φορτίο οποιουδήποτε είδους. Και όσο πιο έντονη είναι η αντίδραση, τόσο καλύτερα προσαρμόζεται το σώμα, τόσο πιο γρήγορα επιτυγχάνεται η κατάσταση της φυσικής κατάστασης. Με έντονη σωματική εργασία, αύξηση του καρδιακού ρυθμού, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος (υποκειμενικά αισθητή ως θερμότητα στο σώμα και εφίδρωση) - όλα αυτά δεν προκαλούνται από τίποτα περισσότερο από την απελευθέρωση μεγάλης ποσότητας κατεχολαμινών στο αίμα.

Οι κύριοι τύποι κατεχολαμινών στο σώμα αντιπροσωπεύονται από τρεις ενώσεις:

1. Αδρεναλίνη.

2. Νορεπινεφρίνη;

3. Ντοπαμίνη.

Αδρεναλίνη, μια ουσία που παράγεται από τα επινεφρίδια. Συχνά ονομάζεται «ορμόνη του φόβου» λόγω του γεγονότος ότι όταν φοβάται, η καρδιά αρχίζει συχνά να χτυπά λόγω της έντονης απελευθέρωσης αδρεναλίνης στο αίμα. Αυτό, ωστόσο, δεν είναι απολύτως αληθές. Η απελευθέρωση της αδρεναλίνης συμβαίνει με κάθε δυνατό ενθουσιασμό ή μεγάλη σωματική καταπόνηση. Η αδρεναλίνη αυξάνει τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών για γλυκόζη, ενισχύει τη διάσπαση του γλυκογόνου και των λιπών. Εάν ένα άτομο είναι φοβισμένο ή ενθουσιασμένο, τότε η αντοχή του αυξάνεται δραματικά. Η αδρεναλίνη είναι ένα ενεργό ντόπινγκ του ανθρώπινου σώματος. Όσο περισσότερα αποθέματα αδρεναλίνης στα επινεφρίδια, τόσο υψηλότερη είναι η σωματική και πνευματική απόδοση.

Σε αντίθεση με την αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνηπου ονομάζεται ορμόνη της οργής, γιατί. Ως αποτέλεσμα της απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης στο αίμα, εμφανίζεται πάντα μια επιθετική αντίδραση. Από την αδρεναλίνη, το πρόσωπο του ανθρώπου χλωμιάζει, από τη νορεπινεφρίνη κοκκινίζει. Ο Guy Julius Caesar επέλεξε στο στρατό του μόνο εκείνους τους στρατιώτες των οποίων το πρόσωπο έγινε κόκκινο στη μάχη. Αυτό μιλούσε για αυξημένη επιθετικότητα τέτοιων στρατιωτών. Εάν η επινεφρίνη αυξάνει κυρίως την αντοχή, τότε η νορεπινεφρίνη αυξάνει σημαντικά τη μυϊκή δύναμη.

Υψηλή περιεκτικότητα στο νευρικό σύστημα ντοπαμίνηενισχύει όλα τα σεξουαλικά αντανακλαστικά και αυξάνει την ευαισθησία των κυττάρων στις ορμόνες του φύλου, γεγονός που συμβάλλει στον υψηλό αναβολισμό. Οι έφηβοι έχουν τα υψηλότερα επίπεδα ντοπαμίνης στο ΚΝΣ. Η διάθεσή τους φέρει ένα άγγιγμα ευφορίας και η συμπεριφορά τους χαρακτηρίζεται από έντονη υπερσεξουαλικότητα. Οποιαδήποτε εκπαίδευση, ακόμη και λανθασμένη από μεθοδολογική άποψη, στην εφηβεία δίνει ένα καλό αναβολικό αποτέλεσμα. Η σχετιζόμενη με την ηλικία πτώση των επιπέδων ντοπαμίνης προκαλεί κατάθλιψη που σχετίζεται με την ηλικία (μειωμένη διάθεση), πτώση της σεξουαλικής δραστηριότητας (στους άνδρες) και επιβράδυνση του ρυθμού των αναβολικών αντιδράσεων.

Οι κατεχολαμίνες συνειδητοποιούν το ενεργειακό δυναμικό του σώματος. Εάν τα αποθέματα ενέργειας του σώματος εξαντληθούν, τότε η απελευθέρωση κατεχολαμινών οδηγεί σε ακόμη μεγαλύτερη εξάντληση και ακόμη και θάνατο.

Η υλοποίηση του ενεργειακού δυναμικού του σώματος συμβαίνει κυρίως λόγω της διάσπασης των αποθηκών γλυκογόνου του ήπατος και, δεύτερον, λόγω του μυϊκού γλυκογόνου. Η διάσπαση του μυϊκού γλυκογόνου οδηγεί σε σημαντική αύξηση της μυϊκής δύναμης και η κινητοποίηση της δεξαμενής γλυκογόνου του ήπατος αυξάνει τη βραχυπρόθεσμη αντοχή. Η περαιτέρω απελευθέρωση κατεχολαμινών ενισχύει την απελευθέρωση λιπαρών οξέων στο αίμα από υποδόριο λίπος και τα λιπαρά οξέα είναι μια πρακτική «ανεξάντλητη» πηγή ενέργειας στο σώμα.

Οι κατεχολαμίνες αυξάνουν τη νευρομυϊκή αγωγιμότητα, αυξάνουν την ταχύτητα αντίδρασης και την ταχύτητα της σκέψης.

Ακόμη και μια επιφανειακή γνωριμία με τον μεταβολισμό των κατεχολαμινών στο σώμα μας βοηθά να συμπεράνουμε ότι οι κατεχολαμίνες είναι βασικός κρίκος τόσο στην πνευματική όσο και στη σωματική απόδοση, τόσο στην ταχύτητα όσο και στην ποιότητα της σκέψης. Η δημιουργικότητα, η ικανότητα για αφηρημένη και καλλιτεχνική σκέψη, για ανάλυση και σύνθεση εξαρτάται άμεσα από τον μεταβολισμό των κατεχολαμινών.

Αναλύοντας τη ζωή μεγάλων ανθρώπων: πολιτικών, επιστημόνων, μουσικών, καλλιτεχνών κ.λπ., μπορούν να σημειωθούν εκπληκτικά χαρακτηριστικά. Για παράδειγμα, μια ασθένεια όπως η ουρική αρθρίτιδα εμφανίζεται σε αυτά σχεδόν 200 φορές πιο συχνά από ό, τι στους απλούς ανθρώπους. Ο κύριος μηχανισμός της ουρικής αρθρίτιδας είναι η συσσώρευση ουρικού οξέος στο αίμα. Το ουρικό οξύ έχει την ικανότητα να διεγείρει τους υποδοχείς κατεχολαμινών, αυξάνοντας την ευαισθησία των κυττάρων στις κατεχολαμίνες. Οι ουρικές αρθρώσεις έχουν λοιπόν ζωντάνια χαρακτήρα και υψηλή κινητικότητα σκέψης.

Η διεγερτική δράση των ποτών όπως το τσάι και ο καφές είναι πολύ παρόμοια με τη διεγερτική δράση του ουρικού οξέος. Αυτά τα ποτά δρουν στους ίδιους υποδοχείς με το ουρικό οξύ. Τα αλκαλοειδή του τσαγιού και του καφέ «ξεκινούν» τη σύνθεση ενός ειδικού ενζύμου - αδενυλικής κυκλάσης. Η αδενυλική κυκλάση οδηγεί στη συσσώρευση c-AMP (κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη) στα κύτταρα. Αλλάζει τον μηχανισμό του κυττάρου, αυξάνοντας την ευαισθησία του στις κατεχολαμίνες. Το μόνο πρόβλημα είναι ότι η τακτική πρόσληψη τσαγιού και καφέ εξαντλεί τα αποθέματα c-AMP στο κύτταρο και τελικά εξαντλεί το νευρικό σύστημα. Για το λόγο αυτό, το τσάι και ο καφές δεν μπορούν να συνιστώνται ως αθλητικά διεγερτικά. Μεταξύ των ανθρώπων με εξαιρετικές ικανότητες, δέκα φορές πιο συχνά από ό,τι στους απλούς ανθρώπους, υπάρχουν άτομα με αυξημένη λειτουργία του θυρεοειδούς. Και αυτό δεν προκαλεί έκπληξη, επειδή οι ορμόνες του θυρεοειδούς προσομοιώνουν έντονα τη σύνθεση κατεχολαμινών στο σώμα και αυξάνουν την ευαισθησία των κυττάρων σε αυτές. Σχεδόν όλοι οι σπουδαίοι άνθρωποι έχουν μια τέτοια ιδιότητα όπως η υπερσεξουαλικότητα. Οι ιστορικοί δίνουν συχνά προσοχή σε αυτό. Οι σεξουαλικές ορμόνες είναι σε θέση να αντικαταστήσουν τους υποδοχείς κατεχολαμίνης και ως εκ τούτου έχουν ενεργοποιητική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Όπως μπορείτε να δείτε, τα πάντα κλείνουν τελικά στις κατεχολαμίνες: ουρική αρθρίτιδα και αυξημένη λειτουργία του θυρεοειδούς και αυξημένη δραστηριότητα των γονάδων. Σε μια τόσο αναγνωρισμένη ιδιοφυΐα όπως ο Alexander Sergeevich Pushkin, υπήρχε ένας συνδυασμός και των τριών παραπάνω παραγόντων. Έπασχε από κληρονομική ουρική αρθρίτιδα, την οποία καταπολεμούσε με καθημερινά κρύα μπάνια με πάγο. Λόγω της αυξημένης λειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα είχε εξαιρετικά υψηλή σωματική και πνευματική δραστηριότητα και δεν κοιμόταν ποτέ περισσότερες από 5-6 ώρες την ημέρα. Όσο για τους έρωτες του Alexander Sergeevich, είναι όλοι γνωστοί και δεν χρειάζονται σχόλια.

Οι κατεχολαμίνες διεγείρουν τη σωματική δραστηριότητα στον ίδιο βαθμό με την πνευματική δραστηριότητα. Ο ίδιος Α.Σ. Πούσκιν ήταν εξαιρετικός αθλητής: κολύμπησε πολύ, περιφράχτηκε, εγκιβωτίστηκε κ.λπ.

Όχι μόνο το ουρικό οξύ, οι θυρεοειδικές ορμόνες και οι σεξουαλικοί αδένες ενεργοποιούν τη σύνθεση των κατεχολαμινών. Υπάρχουν πολλές ασθένειες, και μάλιστα απλώς κληρονομικοί παράγοντες, με αποτέλεσμα να παράγονται κατεχολαμίνες σε αυξημένες ποσότητες, αλλά όλοι αυτοί οι παράγοντες είναι σχετικά σπάνιοι.

Η σύγχρονη φαρμακολογία έχει επιτύχει πολλά, με τη βοήθειά της μπορούμε να παρέμβουμε τόσο στη σύνθεση μεμονωμένων κατεχολαμινών, όσο και στη δραστηριότητα ολόκληρου του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος1 συνολικά. Αυξάνοντας τη δραστηριότητα των συστημάτων κατεχολαμινών, μπορούμε να επιτύχουμε μια τέτοια αύξηση στις αθλητικές επιδόσεις που δεν μπορούσαμε παρά να ονειρευόμαστε πριν.

Σχεδόν όλες οι επί του παρόντος γνωστές κατεχολαμίνες ταξινομούνται ως ντόπινγκ. Το ντόπινγκ δεν θεωρείται μόνο ουσίες όπως η αδρεναλίνη, η παραρεναλίνη και η ντοπαμίνη. Σχεδόν όλες οι συμπαθομιμητικές ουσίες ταξινομούνται ως ντόπινγκ2. Τα πιο διάσημα συμπαθομιμητικά είναι οι αμφεταμίνες. Οι αμφεταμίνες αυξάνουν σημαντικά την αντοχή και χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα ευρέως σε αθλήματα όπου απαιτούνται τόσο αντοχή όσο και χρόνος αντίδρασης (για παράδειγμα, στην πυγμαχία).

Ένα πολύ δημοφιλές ναρκωτικό είναι επίσης η εφεδρίνη, ένα φυτικό αλκαλοειδές που λαμβάνεται από την εφέδρα αλογοουράς. Η εφεδρίνη είναι εξαιρετικά δημοφιλής μεταξύ των bodybuilders επειδή καίει πολύ καλά τον λιπώδη ιστό, αλλά ταυτόχρονα «δεν αγγίζει» τον μυϊκό ιστό. Τα συμπαθομιμητικά γενικά διαφέρουν στο ότι δεν έχουν σωστά αναβολικό αποτέλεσμα, αυξάνουν την μετά την προπόνηση απελευθέρωση σωματοτροπίνης και ανδρογόνων στο αίμα, δηλ. ενισχύουν τη φυσιολογική επίδραση της προπόνησης στο σώμα.

Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι οποιοδήποτε συμπαθομιμητικό σε μεγάλες εξαιρετικά υψηλές δόσεις μπορεί να είναι επιβλαβές και μπορεί να προκαλέσει εξάντληση του νευρικού συστήματος.

Το πρόβλημα της συμπαθομιμητικής γενικά δεν είναι τόσο απλό όσο φαίνεται. Είναι απλά αδύνατο να απαγορευτεί η χρήση τους στον αθλητισμό, έστω και μόνο επειδή πολλά φάρμακα παραμένουν στο αίμα μόνο για μερικές δεκάδες λεπτά και τα φυσιολογικά αποτελέσματα που έχουν ήδη προκληθεί από αυτά διαρκούν για ώρες. Μερικές κατεχολαμίνες, όσο περίεργο κι αν φαίνεται, με την πρώτη ματιά, σε μικρές δόσεις, έχουν αναβολική δράση, βοηθώντας στην οικοδόμηση μυϊκής μάζας και δύναμης.

Η αδρεναλίνη θεωρείται η κλασική κατεχολαμίνη. Πρόσφατα, έχουν εμφανιστεί μια σειρά από επιστημονικές εργασίες στις οποίες έχει αποδειχθεί η αναβολική και γενικά βελτιωτική επίδραση της υγείας των μικρών δόσεων αδρεναλίνης (1/10-1/20 έως και την πρόκληση διέγερσης). Εάν μεγάλες δόσεις αδρεναλίνης (από 1 ml και άνω) προκαλούν καρδιακό παλμό, αύξηση του σακχάρου στο αίμα, αύξηση της αρτηριακής πίεσης και διάσπαση του γλυκογόνου στις αποθήκες γλυκογόνου, τότε οι δόσεις της μπορούν να δράσουν προς την αντίθετη κατεύθυνση. Ο παλμός επιβραδύνεται, η αρτηριακή πίεση μειώνεται, το σάκχαρο στο αίμα πέφτει και με παρατεταμένη χρήση, αναπτύσσεται ένα ξεχωριστό αναβολικό αποτέλεσμα. Φυσικά, η χρήση τέτοιων μικρών δόσεων δεν δίνει κανένα διεγερτικό αποτέλεσμα και δεν μπορεί να γίνει λόγος για κανένα αποτέλεσμα ντόπινγκ.

Τα συμπαθομιμητικά είναι διαφορετικά. Σε ορισμένα από αυτά, ακόμη και σε σχετικά μεγάλες δόσεις, η διεγερτική δράση εκφράζεται ασθενώς και η αναβολική δράση είναι αρκετά ισχυρή. Τα τελευταία χρόνια, ένα τέτοιο φάρμακο όπως η κλενβουτερόλη έχει γίνει ευρέως διαδεδομένο στον αθλητισμό. Είναι μια συνθετική κατεχολαμίνη που δεν έχει ανάλογα στη φύση. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος, καθώς και για ορισμένους τύπους δύσπνοιας, τόσο πνευμονικής όσο και καρδιακής προέλευσης. Μόλις η κλενβουτερόλη εισήλθε στην ιατρική πρακτική, άρχισε αμέσως να χρησιμοποιείται ευρέως στον αθλητισμό και αποδείχθηκε ότι εκτός από το διεγερτικό αποτέλεσμα, έχει ένα έντονο αναβολικό αποτέλεσμα, συγκρίσιμο με την επίδραση των αναβολικών στεροειδών. Η κλενβουτερόλη, επιπλέον, δεν προκαλεί έντονους παλμούς, διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος και αύξηση της αρτηριακής πίεσης όπως άλλες συνθετικές κατεχολαμίνες.

Η δράση της κλενβουτερόλης είναι πολύ περίεργη. Όπως και οι μικρές δόσεις αδρεναλίνης, οι μικρές δόσεις κλενβουτερόλης έχουν μια ξεχωριστή επανορθωτική και αναβολική δράση. Ταυτόχρονα, εκδηλώνεται μια ξεχωριστή αντιφλεγμονώδη και αντιαλλεργική δράση του φαρμάκου. Όπως ορισμένες άλλες κατεχολαμίνες, η κλενβουτερόλη βελτιώνει τη σεξουαλική λειτουργία στους άνδρες και βελτιώνει ελαφρώς τη διάθεση. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η ιατρική επιτροπή της ΔΟΕ χαρακτήρισε την κλενβουτερόλη ως ντόπινγκ.

Όπως ήδη γνωρίζουμε, με την ηλικία, η περιεκτικότητα σε κατεχολαμίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα μειώνεται τόσο για γενετικούς λόγους όσο και λόγω της εξάντλησης των αποθηκών κατεχολαμινών (αποθηκών) στα νευρικά κύτταρα. Κάθε νευρικό κύτταρο από κατεχολαμινεργικές δομές έχει ένα ορισμένο απόθεμα (αποθήκη) κατεχολαμινών.

Κατά τη διάρκεια σοβαρού στρες (συμπεριλαμβανομένης της υψηλής σωματικής άσκησης) υπάρχει μια μαζική απελευθέρωση κατεχολαμινών από την αποθήκη. Μερικές φορές μια τέτοια απελευθέρωση φτάνει σε τέτοιους βαθμούς που η αποθήκη των κατεχολαμινών εξαντλείται και το ίδιο το νευρικό κύτταρο δεν μπορεί πλέον να αναπληρώσει την έλλειψή τους. Δεν υπάρχει τίποτα χειρότερο από την εξάντληση των κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Προηγουμένως, στην ιατρική υπήρχε ένας τέτοιος όρος ως "εξάντληση του νευρικού συστήματος". Τώρα μια τέτοια εξάντληση ονομάζεται «εξάντληση του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος» και εννοείται εδώ η εξάντληση των αποθηκών κατεχολαμινών στα νευρικά κύτταρα. Το σώμα με τέτοια εξάντληση ξεθωριάζει κυριολεκτικά μπροστά στα μάτια μας.

Όλες οι νοητές και αδιανόητες ασθένειες πέφτουν πάνω σε έναν άνθρωπο. Γερνάει γρήγορα. Μια τέτοια ταχεία εξαφάνιση οφείλεται στο γεγονός ότι πολλά στον οργανισμό εξαρτώνται από τον ρυθμιστικό ρόλο των κατεχολαμινών. Ακόμη και η αυτοανανέωση των κυτταρικών μεμβρανών (υποκυτταρικό μοριακό επίπεδο!) είναι αδύνατη χωρίς επαρκή περιεκτικότητα σε κατεχολαμίνες στον οργανισμό. Υπό τον έλεγχο της αδρεναλίνης και κάποιων άλλων ουσιών, τα μόρια των φωσφολιπιδίων συνεχώς «εισέρχονται» και «εξέρχονται» από τις κυτταρικές μεμβράνες, πραγματοποιώντας την «τρέχουσα επισκευή» τους. Η σταθερότητα των κυτταρικών μεμβρανών και η βιωσιμότητα του κυττάρου, η αντίστασή του σε όλους τους εξωτερικούς (και εσωτερικούς επίσης) επιβλαβείς παράγοντες εξαρτώνται από την ένταση και τη χρησιμότητα μιας τέτοιας επισκευής ρεύματος.

Συμπεράσματα:

1. Τα ισχυρά στρες (συμπεριλαμβανομένης της υπερβολικής σωματικής δραστηριότητας) μειώνουν την περιεκτικότητα σε κατεχολαμίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Για να μην εξαντληθούν τα αποθέματα κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα, είναι απαραίτητο να προπονείστε σωστά (όχι υπερπροπόνηση1) και να αναρρώσετε σωστά μετά την άσκηση. Οποιοσδήποτε ανταγωνισμός χαρακτηρίζεται από τη μέγιστη κινητοποίηση των αποθεμάτων κατεχολαμινών και την εξάντλησή τους. Ως εκ τούτου, είναι πολύ σημαντικό να μπορείτε να αποτρέψετε αυτή την εξάντληση, να αποκαταστήσετε τα εξαντλημένα αποθέματα, διαφορετικά αργά ή γρήγορα θα εξαντληθούν εντελώς και τότε θα πρέπει να εγκαταλείψετε το άθλημα.

2. Η αποκατάσταση των αποθεμάτων του ΚΝΣ χωρίς ορθολογική φαρμακευτική θεραπεία είναι αδύνατη. Το να το αρνείσαι είναι υποκριτικό. Επιπλέον, τα σύγχρονα προπονητικά φορτία του μεγάλου αθλητισμού είναι τόσο μεγάλα που αποτελούν από μόνα τους έναν σοβαρό εξουθενωτικό παράγοντα. Θεραπεία αποκατάστασης μπορεί να απαιτηθεί όχι μόνο στις ενδοαγωνιστικές περιόδους, αλλά ακόμη και στις ενδοπροπονητικές περιόδους. Υπάρχουν διάφοροι τρόποι για την αποκατάσταση των αποθεμάτων κατεχολαμινών στα νευρικά κύτταρα:

1. Εισαγωγή μικρών δόσεων κατεχολαμινών.

2. Εισαγωγή στο σώμα προδρόμων κατεχολαμινών.

3. Φάρμακα που ενισχύουν τη σύνθεση κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

4. Νοοτροπικά;

5. Προσαρμογόνα.

1) Φυσιολογικά διεγερτικά.

Εισαγωγή μικρών δόσεων κατεχολαμινών

Η εισαγωγή μικρών δόσεων κατεχολαμινών (αυστηρά υπό την επίβλεψη ιατρού) μπορεί να αποκαταστήσει τα εξαντλημένα αποθέματα κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και να αυξήσει τόσο τη γενική όσο και την αθλητική απόδοση.

Θα ήταν λογικό να υποθέσουμε ότι η εισαγωγή κατεχολαμινών στο σώμα θα προκαλέσει μια απόκριση - μείωση της σύνθεσης των κατεχολαμινών από τον ίδιο τον οργανισμό. Αυτό ονομάζεται αρνητική ανατροφοδότηση. Έτσι συμβαίνει, αλλά μόνο εάν οι κατεχολαμίνες χορηγούνται σε μεγάλες δόσεις. Εάν χρησιμοποιείτε μικρές δόσεις, τότε η κατάσταση είναι ακριβώς το αντίθετο: μια αντίδραση τύπου θετικής ανάδρασης. Σε απάντηση, το σώμα αρχίζει να παράγει τις δικές του κατεχολαμίνες σε αυξημένες ποσότητες. Μέχρι σήμερα, η μέθοδος εισαγωγής μικρών δόσεων αδρεναλίνης στον οργανισμό έχει αναπτυχθεί με τον πιο λεπτομερή τρόπο. Η αδρεναλίνη ενίεται υποδόρια μία φορά την ημέρα σε δόσεις από 1/10 έως 1/20 της μέσης θεραπευτικής δόσης. Η υποδόρια ένεση αδρεναλίνης σας επιτρέπει να επιτύχετε αρκετά αξιοσημείωτο αναβολικό αποτέλεσμα και, κυρίως, μειώνει τον κίνδυνο κρυολογήματος.

2) Εισαγωγή στο σώμα προδρόμων κατεχολαμινών

Όλες οι κατεχολαμίνες συντίθενται στον οργανισμό από το αμινοξύ φαινυλαλανίνη. Γενικά, η αλυσίδα σύνθεσης κατεχολαμινών μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής: φαινυλαλανίνη -> L1-DOPA1 -> ντοπαμίνη -> νορεπινεφρίνη -> αδρεναλίνη.

Η πιο φυσιολογική είναι η εισαγωγή του αμινοξέος φαινυλαλανίνη στον οργανισμό σε μεγάλες ποσότητες, της τάξης πολλών γραμμαρίων. Αυτό ενεργοποιεί ήπια ολόκληρο το συμπαθητικό-επινεφριδιακό σύστημα, αυξάνοντας την περιεκτικότητα σε όλες τις κατεχολαμίνες του σώματος. Τέτοιες τεχνικές υπάρχουν ήδη, αλλά βρίσκονται ακόμη στο στάδιο της πειραματικής επαλήθευσης. Η θεραπεία με υψηλές δόσεις φαινυλαλανίνης δοκιμάζεται τώρα σε πολλές κορυφαίες κλινικές στις Ηνωμένες Πολιτείες ως μέσο για την καταπολέμηση της νευρικής κατάθλιψης.

Μέχρι σήμερα, η μέθοδος εισαγωγής στο σώμα ενός τέτοιου προδρόμου κατεχολαμινών όπως το L1-DOPA έχει αναπτυχθεί με τον πιο λεπτομερή τρόπο. Το L1- DOPA λαμβάνεται από το στόμα σε δισκία 1 φορά την ημέρα, 0,5 g το καθένα Η θεραπεία L1- DOPA χρησιμοποιείται σε πολλές κλινικές της Μόσχας ως μέσο αποκατάστασης ενός εξαντλημένου νευρικού συστήματος. Το L1-DOPA αυξάνει την μετά την προπόνηση απελευθέρωση της σωματοτροπικής ορμόνης στο αίμα και χρησιμοποιείται ευρέως στις ΗΠΑ για το σκοπό αυτό.

3) Φάρμακα που ενισχύουν τη σύνθεση κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα

Υπάρχει μια μεγάλη κατηγορία φαρμακολογικών ενώσεων, τα λεγόμενα. αντικαταθλιπτικά, τα οποία χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νευρικής κατάθλιψης, μιας διαταραχής που σχετίζεται με την κακή διάθεση. Στην αθλητική πρακτική, η χρήση αντικαταθλιπτικών δεν είναι συνηθισμένη, γιατί. στην πραγματικότητα δεν έχουν διεγερτικό αποτέλεσμα. Τα αντικαταθλιπτικά, ωστόσο, χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις που είναι απαραίτητο να αποκατασταθεί ένας αθλητής, να αποκατασταθεί μετά από σοβαρή εξάντληση του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος. Συνήθως συμβαίνει μετά από δύσκολους και υπεύθυνους αγώνες.

4) Νοοτροπικά .

Τα νοοτροπικά φάρμακα περιλαμβάνουν μια ολόκληρη ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη βελτίωση των νοητικών ικανοτήτων. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό των νοοτροπικών είναι ότι είναι μη τοξικά, ικανά να αυξήσουν τόσο την πνευματική όσο και τη σωματική απόδοση. Ο μηχανισμός δράσης των νοοτροπικών βασίζεται στην ικανότητά τους να αυξάνουν το ενεργειακό δυναμικό των νευρικών κυττάρων. Ο πιο αδύναμος κρίκος σε ένα νευρικό κύτταρο είναι τα μιτοχόνδρια - ενδοκυτταρικοί σχηματισμοί που παράγουν ενέργεια για το κύτταρο. Από εξελικτικούς όρους, αυτοί είναι οι νεότεροι σχηματισμοί, επομένως είναι εξαιρετικά ευάλωτοι και υποφέρουν από οποιαδήποτε επιβλαβή επίδραση στην πρώτη θέση. Αλλά ανταποκρίνονται επίσης πρώτα και κύρια σε κάθε θετικό αντίκτυπο. Ο εφοδιασμός ενέργειας είναι βασικός κρίκος σε κάθε ανταλλαγή.

Τα νοοτροπικά δεν επηρεάζουν τη σύνθεση των κατεχολαμινών καθαυτών, ωστόσο, η γενική ενεργειακή τους δράση ενισχύει τα νευρικά κύτταρα με τέτοιο τρόπο ώστε η σύνθεση όλων των νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένων των κατεχολαμινών, να αυξάνεται.

Τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα νοοτροπικά στην αθλητική πρακτική είναι η πιρακετάμη (νοοτροπίλ), το οξυβουτυρικό νάτριο (GHB), το πικαμίλον, η πυριδιτόλη (εγκεφαλοβόλη). Μεταξύ άλλων, αυτά τα φάρμακα έχουν επίσης ένα ορισμένο αναβολικό αποτέλεσμα, με εξαίρεση την πυριδιτόλη. Η πυριδιτόλη, ωστόσο, διαφέρει από άλλα νοοτροπικά φάρμακα στο ότι μπορεί να διεγείρει άμεσα τη σύνθεση κατεχολαμινών στα νευρικά κύτταρα.

Χρησιμοποιήστε αυστηρά υπό ιατρική επίβλεψη.

5) Προσαρμογόνα

Πρόκειται για μια ολόκληρη ομάδα φυτών, μη τοξικών για τον οργανισμό, τα οποία χρησιμοποιούνται ευρέως τόσο στην ιατρική όσο και στον αθλητισμό για την τόνωση της απόδοσης. Τα προσαρμοστογόνα περιλαμβάνουν φυτά όπως το τζίνσενγκ, ο ελευθερόκοκκος φραγκόσυκος, η κινεζική μανόλια άμπελος, η αράλια της Μαντζουρίας, η ροζ ραδιόλα, η υψηλή θέλγητρο, η πλατανόφυλλη στερκούλια, η λεζέα που μοιάζει με καρθάκου. Είναι αξιοσημείωτο ότι η τονωτική δράση των προσαρμογόνων επιτυγχάνεται με την αύξηση της ευαισθησίας των νευρικών κυττάρων στις κατεχολαμίνες. Όπως η καφεΐνη, τα προσαρμογόνα δρουν στην αδενυλική κυκλάση των κυτταρικών μεμβρανών και συμβάλλουν στη συσσώρευση του ενδοκυτταρικού κεφαλαίου του cAMP. Αυτό αυξάνει την ευαισθησία των κυττάρων στις κατεχολαμίνες, επειδή το cAMP είναι ένας ενδοκυτταρικός μεσολαβητής του σήματος του νευροδιαβιβαστή. Ωστόσο, σε αντίθεση με την καφεΐνη, ακόμη και μια πολύ μακροχρόνια χορήγηση προσαρμογόνων δεν οδηγεί σε εξάντληση του ενδοκυτταρικού κεφαλαίου του cAMP, και ως εκ τούτου μπορούν να προτείνονται για μακροχρόνια χρήση. Σε ορισμένες χώρες, όπως η Ιαπωνία, τα προσαρμογόνα καταναλώνονται από ολόκληρο τον πληθυσμό μαζί με τα τρόφιμα από τη βρεφική ηλικία μέχρι το θάνατο χωρίς καμία επιβλαβή επίδραση.

6) Φυσιολογικά διεγερτικά

Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να επιτευχθεί αύξηση της σύνθεσης κατεχολαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα με φυσιολογικά διεγερτικά. Ο αριθμός τους είναι πολύ μεγάλος και μόνο η απαρίθμηση τέτοιων μεθόδων επιρροής θα καταλάμβανε πολύ χώρο. Εξετάστε μόνο τα πιο κοινά από αυτά - το λούσιμο με κρύο νερό.

Από την αρχαιότητα, το λούσιμο με κρύο νερό έχει χρησιμοποιηθεί ως μέσο για την ενίσχυση του νευρικού συστήματος και ακόμη και ως θεραπεία για πολλές ασθένειες. Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του; Εξαιρετικά αντανακλαστικό. Η απότομη έκθεση στο κρύο προκαλεί ισχυρή απελευθέρωση αδρεναλίνης και άλλων κατεχολαμινών στο αίμα. Σε αυτή την περίπτωση, ο σκοπός μιας μαζικής απελευθέρωσης κατεχολαμινών στο αίμα είναι να στενέψουν τα αγγεία του δέρματος, έτσι ώστε το κρύο να μην εισχωρήσει βαθιά στο σώμα, στα εσωτερικά όργανα. Καθώς αναπτύσσεται η φυσική κατάσταση, η απελευθέρωση κατεχολαμινών ως απόκριση στην έκθεση στο κρύο γίνεται όλο και πιο δυνατή, λόγω της αύξησης της εφεδρικής ικανότητας του νευρικού συστήματος.

Με την ηλικία, παρατηρείται μείωση της δραστηριότητας των κατεχολαμινεργικών δομών του εγκεφάλου, η οποία επηρεάζει αρνητικά την ενδοκρινική ισορροπία του σώματος. Στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αρχίζει η κυριαρχία της δραστηριότητας αυτών των νευρικών δομών, όπου η ακετυλοχολίνη, μια ουσία ανταγωνιστική των κατεχολαμινών, χρησιμεύει ως νευροδιαβιβαστής.

Οι κατεχολαμίνες και η ακετυλοχολίνη βρίσκονται, όπως ήταν, σε δύο διαφορετικά μπολ της ίδιας ζυγαριάς. Η κυριαρχία των δομών κατεχολαμίνης καταστέλλει τις δομές της ακετυλοχολίνης και, αντιστρόφως, η κυριαρχία των δομών της ακετυλοχολίνης καταστέλλει τις δομές των κατεχολαμινών. Τα νευρικά κύτταρα όπου η ακετυλοχολίνη χρησιμεύει ως νευροδιαβιβαστής είναι εξελικτικά παλαιότερα από εκείνα όπου οι κατεχολαμίνες χρησιμεύουν ως μεσολαβητές, επομένως είναι πιο ανθεκτικά στη γήρανση.

Με την ηλικία, η δραστηριότητα των δομών ακετυλοχολίνης του εγκεφάλου αρχίζει να κυριαρχεί. Η γήρανση των νευρικών κέντρων των κατεχολαμινών οδηγεί σε αναστολή της ακετυλοχολίνης. Ένα άτομο γίνεται πιο ήρεμο, ισορροπημένο, αδρανές. Το γεροντικό τρέμουλο των χεριών είναι αποτέλεσμα της κυριαρχίας της δραστηριότητας των δομών της ακετυλοχολίνης έναντι των κατεχολαμινών. Η σκέψη γίνεται αργή. Ακόμη και σχετικά απλά πράγματα που γίνονταν αστεία σε νεαρή ηλικία γίνονται πολύ επίπονα.

Το πρόβλημα είναι ότι η ακετυλοχολίνη προκαλεί υπερβολική δραστηριότητα του φλοιού των επινεφριδίων. Αυτό οδηγεί σε αυξημένη περιεκτικότητα γλυκοκορτικοειδών ορμονών στο αίμα. Η περίσσευσή τους έχει ισχυρή αρνητική επίδραση και οι λόγοι για αυτό είναι οι εξής:

1. Οι γλυκοκορτικοειδείς ορμόνες έχουν ισχυρή καταβολική δράση. Η διάσπαση της πρωτεΐνης στον μυϊκό ιστό αυξάνεται και η μυϊκή ανάπτυξη, ακόμη και ως αποτέλεσμα της πιο έντονης προπόνησης, καθίσταται αδύνατη. Η μείωση των πρωτεϊνοσυνθετικών διεργασιών επιβραδύνει περαιτέρω τη σύνθεση των κατεχολαμινών και όλα ξεκινούν από την αρχή. Αναδύεται ένας φαύλος κύκλος.

2. Η αυτοανανέωση των πρωτεϊνικών δομών συμβαίνει πιο γρήγορα στους ιστούς της γαστρεντερικής οδού, έτσι η καταβολική επίδραση των γλυκοκορτικοειδών αντανακλάται κυρίως στο στομάχι και τα έντερα. Τις περισσότερες φορές υπάρχουν έλκη στομάχου και 12 έλκη δωδεκαδακτύλου. Σπάνια, πεπτικό έλκος. Γνωρίζοντας αυτόν τον μηχανισμό, δεν είναι δύσκολο να μαντέψουμε πώς η εξάντληση του νευρικού συστήματος οδηγεί στην ανάπτυξη πεπτικού έλκους. Το πεπτικό έλκος, με τη σειρά του, διαταράσσει την απορρόφηση των αμινοξέων στο έντερο και μειώνει τον αναβολισμό.

3. Η διάσπαση της πρωτεΐνης υπό τη δράση των γλυκοκορτικοειδών οδηγεί σε αυξημένη περιεκτικότητα γλυκόζης στο αίμα, η οποία σχηματίζεται από αποσυντεθειμένα αμινοξέα, η οποία οδηγεί στην εμφάνιση σακχαρώδους διαβήτη που σχετίζεται με την ηλικία (διαβήτης τύπου II).

4. Η αύξηση του σακχάρου στο αίμα προκαλεί απόκριση - αύξηση της απελευθέρωσης ινσουλίνης στο αίμα. Η ινσουλίνη μειώνει το σάκχαρο στο αίμα, προκαλώντας τη μετατροπή του σε λιπώδη ιστό. Αναπτύσσεται ο ηλικιακός τύπος παχυσαρκίας.

5. Η παχυσαρκία που σχετίζεται με την ηλικία προκαλεί αυξημένη περιεκτικότητα σε ελεύθερα λιπαρά οξέα στο αίμα. Το λίπος διασπάται σε λιπαρά οξέα και γλυκερίνη, τα οποία εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος και στη συνέχεια επιστρέφουν στις αποθήκες του υποδόριου λίπους. Έτσι, πραγματοποιείται μια συνεχής κυκλοφορία λιπαρών οξέων και γλυκερίνης στο σώμα. Όσο περισσότερο λίπος κάτω από το δέρμα, τόσο περισσότερα λιπαρά οξέα στο αίμα, η ποσότητα τους στο αίμα είναι ευθέως ανάλογη με την ποσότητα του ουδέτερου λίπους στην υποδόρια αποθήκη. Η σχετιζόμενη με την ηλικία αύξηση της ποσότητας λιπαρών οξέων στο αίμα μπλοκάρει τα Τ-λεμφοκύτταρα του αίματος, προκαλώντας την εξουδετέρωση της κυτταρικής ανοσίας, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη κακοήθων όγκων.

Ακόμη και μια επιφανειακή ματιά στο σχηματισμό παθολογίας που σχετίζεται με την ηλικία μας οδηγεί στην ιδέα ότι μπορεί και πρέπει να αντιμετωπιστεί με τη βοήθεια ολόκληρου του οπλοστασίου παραγόντων που αυξάνουν την περιεκτικότητα σε κατεχολαμίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η επιλογή τέτοιων κεφαλαίων είναι επί του παρόντος αρκετά ευρεία. Εφαρμόζοντάς τα, μπορούμε όχι μόνο να αυξήσουμε τη γενική και αθλητική απόδοση, όχι μόνο να αυξήσουμε το δημιουργικό δυναμικό ενός ατόμου, αλλά και να αποτρέψουμε ενεργά την ανάπτυξη αλλαγών που σχετίζονται με την ηλικία, να καθυστερήσουμε τη γήρανση του σώματος και να παρατείνουμε τη δημιουργική μακροζωία.

________________________________________

1 Το συμπαθητικό-επινεφριδικό σύστημα είναι ένα σύστημα νευρώνων (νευρικά κύτταρα) που παράγουν κατεχολαμίνες, από τις οποίες σήμερα υπάρχουν δεκάδες.

2 Οι συμπαθομιμητικές ουσίες (συμπαθομιμητικά) είναι ενώσεις ικανές να διεγείρουν τα νευρικά κύτταρα που παράγουν κατεχολαμίνες.

1 Υπερπροπόνηση ως τέτοια είναι η μείωση της περιεκτικότητας σε κατεχολαμίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η υπερπροπόνηση είναι μια πραγματική ασθένεια, εξάντληση του κεντρικού νευρικού συστήματος.

1 L1 – L1 – διυδροξυφαινυλαλανίνη.

1 "Hooe" - σκέψη.