Στάδια ανάπτυξης νέων φαρμάκων. Τρόποι για να δημιουργήσετε ένα νέο φάρμακο

Η ανάπτυξη νέων φαρμάκων περιλαμβάνει μια σειρά διαδοχικών στάδια.

Πρώτο στάδιομε στόχο την αναζήτηση για πολλά υποσχόμενες ενώσειςπιθανώς να έχει φαρμακευτική δράση. Οι κύριες διαδρομές περιγράφονται παραπάνω.

Δεύτερη φάση- αυτό είναι προκλινική μελέτη βιολογικής δραστηριότηταςουσίες που προορίζονται για περαιτέρω έρευνα. Η προκλινική μελέτη μιας ουσίας χωρίζεται σε: φαρμακολογική και τοξικολογική.

Στόχος φαρμακολογική έρευνα- προσδιορισμός όχι μόνο της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου και της επίδρασής του στα συστήματα του σώματος, αλλά και πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη φαρμακολογική δραστηριότητα.

Στο τοξικολογικές μελέτεςνα προσδιορίσει τη φύση και τις πιθανές βλαβερές επιπτώσεις στο σώμα των πειραματόζωων. Διανέμω τρία στάδιαΤοξικολογικές μελέτες: 1) μελέτη της τοξικότητας του φαρμάκου με μία μόνο ένεση. 2) προσδιορισμός της χρόνιας τοξικότητας μιας ουσίας με επαναλαμβανόμενη χορήγηση για 1 έτος ή περισσότερο. 3) διαπίστωση της ειδικής επίδρασης της ένωσης (ογκογονικότητα, μεταλλαξιογένεση, επιδράσεις στο έμβρυο κ.λπ.).

Το τρίτο στάδιο - κλινικές δοκιμέςνέα φαρμακευτική ουσία. Που πραγματοποιήθηκε αξιολόγηση της θεραπευτικής ή προφυλακτικής αποτελεσματικότητας, ανεκτικότητας, καθορίζοντας δόσεις και σχήματα για τη χρήση του φαρμάκου, καθώς και συγκριτικά χαρακτηριστικά με άλλα φάρμακα. Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, τεσσάρων φάσεων.

ΣΤΟ φάση Ιπροσδιορίζουν την ανεκτικότητα και τη θεραπευτική επίδραση του υπό μελέτη φαρμάκου περιορισμένος αριθμός ασθενών (5-10 άτομα),καθώς και σε υγιείς εθελοντές.

ΣΤΟ φάση IIπραγματοποιούνται κλινικές δοκιμές σε μια ομάδα ασθενών (100-200 άτομα),καθώς και στην ομάδα ελέγχου. Για να αποκτήσετε αξιόπιστα δεδομένα, χρησιμοποιήστε μέθοδος «διπλής τυφλής».όταν ούτε ο ασθενής ούτε ο γιατρός, αλλά μόνο ο επικεφαλής της δοκιμής, γνωρίζει ποιο φάρμακο χρησιμοποιείται. Αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα ενός νέου φαρμακολογικού φαρμάκου σε σύγκριση με εκείνα ενός εικονικού φαρμάκου ή ενός φαρμάκου παρόμοιας δράσης.

σκοπός φάση IIIο έλεγχος είναι για τη λήψη πρόσθετων πληροφοριών σχετικά με τον φαρμακολογικό παράγοντα της μελέτης. Παράλληλα, διεξάγεται έρευνα για εκατοντάδες ή και χιλιάδες ασθενείςτόσο σε περιβάλλοντα εσωτερικού όσο και σε εξωτερικούς ασθενείς. Μετά από ολοκληρωμένες κλινικές δοκιμές, η Φαρμακολογική Επιτροπή δίνει σύσταση για πρακτική χρήση.

Φάση IVΗ έρευνα μελετά την επίδραση ενός φαρμακευτικού προϊόντος στην πράξη σε ποικίλες καταστάσεις, με ιδιαίτερη προσοχή στη συλλογή και ανάλυση δεδομένων σχετικά με τις παρενέργειες των υπό έρευνα φαρμακευτικών προϊόντων.

Προβολές: 12173 | Προστέθηκε: 24 Μαρτίου 2013

Πηγές φαρμάκων μπορεί να είναι:

• Προϊόντα χημικής σύνθεσης. Επί του παρόντος, τα περισσότερα φάρμακα λαμβάνονται με αυτόν τον τρόπο. Υπάρχουν διάφοροι τρόποι για να βρείτε φάρμακα μεταξύ των προϊόντων χημικής σύνθεσης:
• φαρμακολογικός έλεγχος. προς τηνοθόνη- κοσκινίζω). Μια μέθοδος αναζήτησης ουσιών με συγκεκριμένο τύπο φαρμακολογικής δραστηριότητας ανάμεσα σε μια ποικιλία χημικών ενώσεων που συντίθενται από χημικούς με ειδική παραγγελία. Για πρώτη φορά, ο φαρμακολογικός έλεγχος χρησιμοποιήθηκε από τον Γερμανό επιστήμονα Domagk, ο οποίος εργάστηκε στη χημική εταιρεία IG-FI και έψαξε για αντιμικροβιακούς παράγοντες μεταξύ των ενώσεων που συντέθηκαν για τη βαφή υφασμάτων. Μία από αυτές τις βαφές, το κόκκινο στρεπτοκτόνο, βρέθηκε να έχει αντιμικροβιακή δράση. Έτσι ανακαλύφθηκαν τα φάρμακα σουλφα. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος είναι μια εξαιρετικά χρονοβόρα και δαπανηρή διαδικασία: για να ανιχνεύσει ένα μόνο φάρμακο, ένας ερευνητής πρέπει να δοκιμάσει αρκετές εκατοντάδες ή χιλιάδες ενώσεις. Έτσι, ο Paul Ehrlich, κατά την αναζήτηση αντισυφιλιτικών φαρμάκων, μελέτησε περίπου 1000 οργανικές ενώσεις αρσενικού και βισμούθιου και μόνο το 606ο φάρμακο, το salvarsan, αποδείχθηκε αρκετά αποτελεσματικό. Επί του παρόντος, για τον έλεγχο είναι απαραίτητο να συντεθούν τουλάχιστον 10.000 μητρικές ενώσεις προκειμένου να πιστέψουμε με μεγαλύτερο βαθμό σιγουριάς ότι υπάρχει ένα (!) Δυνητικά αποτελεσματικό φάρμακο ανάμεσά τους.
• Μοριακός σχεδιασμός φαρμάκων. Η δημιουργία τομογραφίας σάρωσης και ανάλυσης περίθλασης ακτίνων Χ, η ανάπτυξη τεχνολογιών υπολογιστών κατέστησαν δυνατή τη λήψη τρισδιάστατων εικόνων των ενεργών κέντρων υποδοχέων και ενζύμων και την επιλογή μορίων για αυτά, η διαμόρφωση των οποίων αντιστοιχεί ακριβώς στο σχήμα τους. Η μοριακή μηχανική δεν απαιτεί τη σύνθεση χιλιάδων ενώσεων και τη δοκιμή τους. Ο ερευνητής δημιουργεί αμέσως πολλά μόρια που ταιριάζουν ιδανικά στο βιολογικό υπόστρωμα. Ωστόσο, όσον αφορά το οικονομικό της κόστος, η μέθοδος αυτή δεν υπολείπεται του προσυμπτωματικού ελέγχου. Οι αναστολείς νευραμινιδάσης, μια νέα ομάδα αντιιικών φαρμάκων, ελήφθησαν με τη μέθοδο του μοριακού σχεδιασμού.
• Αναπαραγωγή θρεπτικών συστατικών. Έτσι, ελήφθησαν μεσολαβητές - αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη, προσταγλανδίνες. παράγοντες με τη δραστηριότητα των ορμονών της υπόφυσης (ωκυτοκίνη, βαζοπρεσσίνη), του θυρεοειδούς αδένα, των επινεφριδίων.
• Στοχευμένη τροποποίηση μορίων με ήδη γνωστή δραστηριότητα. Για παράδειγμα, διαπιστώθηκε ότι η εισαγωγή ατόμων φθορίου στα μόρια του φαρμάκου, κατά κανόνα, αυξάνει τη δραστηριότητά τους. Με φθορίωση της κορτιζόλης, δημιουργήθηκαν ισχυρά παρασκευάσματα γλυκοκορτικοειδών· με φθορίωση των κινολονών, ελήφθησαν οι πιο δραστικοί αντιμικροβιακοί παράγοντες, οι φθοροκινολόνες.
• Σύνθεση φαρμακολογικά ενεργών μεταβολιτών. Κατά τη μελέτη του μεταβολισμού του ηρεμιστικού διαζεπάμη, διαπιστώθηκε ότι στο ήπαρ σχηματίζεται από αυτό μια ουσία με ηρεμιστική δράση, η οξαζεπάμη. Επί του παρόντος, η οξαζεπάμη συντίθεται και παράγεται ως ξεχωριστό φάρμακο.
• Τυχαία ευρήματα (μέθοδος "serendipity"). Η μέθοδος πήρε το όνομά της από το παραμύθι του Horace Walpole «Οι τρεις πριγκίπισσες της Serendipi». Αυτές οι αδερφές έκαναν συχνά επιτυχημένες ανακαλύψεις και έβρισκαν λύσεις σε προβλήματα οι ίδιες χωρίς επίτηδες. Παράδειγμα «σερεντιπισμού» κατά τη λήψη ενός φαρμάκου είναι η δημιουργία πενικιλίνης, η οποία οφειλόταν σε μεγάλο βαθμό στο γεγονός ότι ο A. Fleming επέστησε κατά λάθος την προσοχή στο γεγονός ότι οι μικροοργανισμοί είχαν πεθάνει σε ένα μουχλιασμένο κύπελλο, ξεχασμένο στον θερμοστάτη τα Χριστούγεννα. Μερικές φορές γίνονται τυχαίες ανακαλύψεις ως αποτέλεσμα ενός λάθους. Για παράδειγμα, πιστεύοντας λανθασμένα ότι η αντισπασμωδική δράση της φαινυτοΐνης οφείλεται στο γεγονός ότι είναι ανταγωνιστής του φολικού οξέος, οι υπάλληλοι της Glaxo Wellcome συνέθεσαν λαμοτριγίνη, ένα νέο αντισπασμωδικό. Ωστόσο, αποδείχθηκε ότι, πρώτον, η δράση της φαινυτοΐνης δεν σχετίζεται με το φολικό οξύ και, δεύτερον, η ίδια η λαμοτριγίνη δεν παρεμβαίνει στον μεταβολισμό του φυλλικού οξέος.
• Συστατικά φυτικών πρώτων υλών. Πολλά φυτά περιέχουν ουσίες με χρήσιμες φαρμακολογικές ιδιότητες και η ανακάλυψη ολοένα και περισσότερων νέων ενώσεων συνεχίζεται μέχρι σήμερα. Ευρέως γνωστά παραδείγματα φαρμάκων που προέρχονται από φαρμακευτικά φυτικά υλικά είναι η μορφίνη που απομονώνεται από την παπαρούνα οπίου ( Παπάβερsomniferum), ατροπίνη που προέρχεται από μπελαντόνα ( Ατρόπαμπελαντόννα).
• Ζωικοί ιστοί. Ορισμένα ορμονικά παρασκευάσματα λαμβάνονται από ζωικούς ιστούς - ινσουλίνη από τους ιστούς του παγκρέατος των χοίρων, οιστρογόνα από τα ούρα επιβήτορων, FSH από τα ούρα των γυναικών.
• Τα προϊόντα της ζωτικής δραστηριότητας των μικροοργανισμών. Ένας αριθμός αντιβιοτικών, φαρμάκων για τη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης από την ομάδα των στατινών λαμβάνεται από το υγρό καλλιέργειας διαφόρων μυκήτων και βακτηρίων.
• Ορυκτές πρώτες ύλες. Η βαζελίνη λαμβάνεται από τα υποπροϊόντα της διύλισης λαδιού, η οποία χρησιμοποιείται ως βάση αλοιφής.

Κάθε φάρμακο, πριν χρησιμοποιηθεί στην πρακτική ιατρική, πρέπει να υποβληθεί σε μια συγκεκριμένη διαδικασία μελέτης και εγγραφής, η οποία θα εγγυάται, αφενός, την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη θεραπεία αυτής της παθολογίας και, αφετέρου, την ασφάλειά του. . Η εισαγωγή των φαρμάκων χωρίζεται σε διάφορα στάδια (βλ. πίνακα 1).

Το Σχήμα 2 δείχνει τα κύρια στάδια της κυκλοφορίας του φαρμάκου στη διαδικασία ανάπτυξης και μελέτης του. Μετά την ολοκλήρωση των κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ, η τεκμηρίωση υποβάλλεται ξανά στη Φαρμακολογική Επιτροπή (ο όγκος ενός πλήρους φακέλου μπορεί να είναι έως και 1 εκατομμύριο σελίδες) και καταχωρείται στο Κρατικό Μητρώο Φαρμάκων και Ιατρικών Προϊόντων εντός 1-2 ετών . Μόνο μετά από αυτό, η φαρμακολογική εταιρεία έχει το δικαίωμα να ξεκινήσει τη βιομηχανική παραγωγή του φαρμακευτικού προϊόντος και τη διανομή του μέσω του δικτύου φαρμακείων.
Πίνακας 1. Σύντομη περιγραφή των κύριων σταδίων στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων.

Στάδιο	μια σύντομη περιγραφή του
Προκλινικές δοκιμές (»4 χρόνια) Μετά την ολοκλήρωση, τα υλικά υποβάλλονται για εξέταση στη Φαρμακολογική Επιτροπή, η οποία εξουσιοδοτεί τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών.	Έρευνα in vitro και δημιουργία φαρμακευτικής ουσίας. Μελέτες σε ζώα (τουλάχιστον 2 είδη, ένα εκ των οποίων δεν είναι τρωκτικό). Ερευνητικό πρόγραμμα: Φαρμακολογικό προφίλ του φαρμάκου (μηχανισμός δράσης, φαρμακολογικές επιδράσεις και η εκλεκτικότητά τους). Οξεία και χρόνια τοξικότητα φαρμάκων. Τερατογόνο δράση (μη κληρονομικά ελαττώματα στους απογόνους). Μεταλλαξιογόνο δράση (κληρονομικά ελαττώματα στους απογόνους). Καρκινογόνος δράση (μετασχηματισμός κυττάρων όγκου).
Κλινικές δοκιμές (» 8-9 ετών) Περιλαμβάνει 3 φάσεις. Έλεγχος τεκμηρίωσης από τη Φαρμακολογική Επιτροπή πραγματοποιείται μετά την ολοκλήρωση κάθε φάσης. Το φάρμακο μπορεί να αποσυρθεί σε οποιοδήποτε στάδιο.	ΦΑΣΗ Ι. ΕΙΝΑΙ ΑΣΦΑΛΗ Η ΟΥΣΙΑ; Η φαρμακοκινητική και η εξάρτηση της επίδρασης του φαρμάκου από τη δόση του μελετώνται σε μικρό αριθμό (20-50 άτομα) υγιών εθελοντών. ΦΑΣΗ II. ΕΠΙΔΡΑΣΕΙ Η ΟΥΣΙΑ ΣΤΟ ΣΩΜΑ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΟΥΣ; Εκτελέστε σε περιορισμένο αριθμό ασθενών (100-300 άτομα). Προσδιορίστε την ανεκτικότητα των θεραπευτικών δόσεων από ένα άρρωστο άτομο και τις αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. ΦΑΣΗ ΙΙΙ. ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ Η ΟΥΣΙΑ; Εκτελέστε σε μεγάλο αριθμό ασθενών (τουλάχιστον 1.000-5.000 άτομα). Ο βαθμός σοβαρότητας της επίδρασης προσδιορίζεται, οι ανεπιθύμητες ενέργειες διευκρινίζονται.

Σχήμα 2. Τα κύρια στάδια έρευνας και εισαγωγής του φαρμάκου στην ιατρική πρακτική.
Ωστόσο, παράλληλα με την πώληση του φαρμάκου, η φαρμακευτική εταιρεία διοργανώνει κλινικές δοκιμές Φάσης IV (μελέτες μετά την κυκλοφορία). Ο σκοπός αυτής της φάσης είναι ο εντοπισμός σπάνιων αλλά δυνητικά επικίνδυνων παρενεργειών του φαρμάκου. Συμμετέχοντες σε αυτή τη φάση είναι όλοι οι επαγγελματίες που συνταγογραφούν το φάρμακο και ο ασθενής που το χρησιμοποιεί. Εάν διαπιστωθούν σοβαρές ελλείψεις, το φάρμακο μπορεί να αποσυρθεί από την ανησυχία. Για παράδειγμα, αφού η νέα τρίτης γενιάς fluoroquinolone grepafloxacin πέρασε με επιτυχία όλα τα στάδια των δοκιμών και βγήκε στην αγορά, ο κατασκευαστής ανακάλεσε το φάρμακο σε λιγότερο από ένα χρόνο. Σε μελέτες μετά την κυκλοφορία, η grepafloxacin έχει βρεθεί ότι είναι αιτία θανατηφόρων αρρυθμιών.
Κατά την οργάνωση και τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών, πρέπει να πληρούνται οι ακόλουθες απαιτήσεις:

• Η μελέτη πρέπει να είναι ελεγχόμενη - δηλ. Παράλληλα με την ομάδα του φαρμάκου της μελέτης, θα πρέπει να στρατολογηθεί μια ομάδα που λαμβάνει ένα τυπικό συγκριτικό φάρμακο (θετικός έλεγχος) ή ένα ανενεργό φάρμακο που μιμείται το φάρμακο της μελέτης στην εμφάνιση (έλεγχος εικονικού φαρμάκου). Αυτό είναι απαραίτητο προκειμένου να εξαλειφθεί το στοιχείο της αυτο-ύπνωσης στη θεραπεία αυτού του φαρμάκου. Ανάλογα με τον τύπο του ελέγχου, υπάρχουν:
• Απλή τυφλή μελέτη: ο ασθενής δεν γνωρίζει εάν παίρνει ένα νέο φάρμακο ή ένα φάρμακο ελέγχου (εικονικό φάρμακο).
• Διπλή τυφλή μελέτη: τόσο ο ασθενής όσο και ο γιατρός που χορηγεί τα φάρμακα και αξιολογεί την επίδρασή τους δεν γνωρίζουν εάν ο ασθενής λαμβάνει ένα νέο φάρμακο ή ένα φάρμακο ελέγχου. Μόνο ο επικεφαλής της μελέτης έχει αυτές τις πληροφορίες.
• Τριπλή-τυφλή μελέτη: ούτε ο ασθενής ούτε ο γιατρός και ο διευθυντής της μελέτης γνωρίζουν ποια ομάδα υποβάλλεται σε θεραπεία με το νέο φάρμακο και ποια με τους παράγοντες ελέγχου. Πληροφορίες για αυτό είναι με ανεξάρτητο παρατηρητή.
• Η μελέτη πρέπει να είναι τυχαιοποιημένη - δηλ. μια ομοιογενής ομάδα ασθενών θα πρέπει να χωριστεί τυχαία σε πειραματικές ομάδες και ομάδες ελέγχου.
• Η μελέτη πρέπει να οργανωθεί σε συμμόρφωση με όλους τους ηθικούς κανόνες και αρχές που ορίζονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Πηγές φαρμάκων μπορεί να είναι:

Προϊόντα χημικής σύνθεσης. Επί του παρόντος, τα περισσότερα φάρμακα λαμβάνονται με αυτόν τον τρόπο. Υπάρχουν διάφοροι τρόποι για να βρείτε φάρμακα μεταξύ των προϊόντων χημικής σύνθεσης:

φαρμακολογικός έλεγχος. προς την οθόνη- κοσκινίζω). Μια μέθοδος αναζήτησης ουσιών με συγκεκριμένο τύπο φαρμακολογικής δραστηριότητας ανάμεσα σε μια ποικιλία χημικών ενώσεων που συντίθενται από χημικούς με ειδική παραγγελία. Για πρώτη φορά, ο φαρμακολογικός έλεγχος χρησιμοποιήθηκε από τον Γερμανό επιστήμονα Domagk, ο οποίος εργάστηκε στη χημική εταιρεία IG-FI και έψαξε για αντιμικροβιακούς παράγοντες μεταξύ των ενώσεων που συντέθηκαν για τη βαφή υφασμάτων. Μία από αυτές τις βαφές, το κόκκινο στρεπτοκτόνο, βρέθηκε να έχει αντιμικροβιακή δράση. Έτσι ανακαλύφθηκαν τα φάρμακα σουλφα. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος είναι μια εξαιρετικά χρονοβόρα και δαπανηρή διαδικασία: για να ανιχνεύσει ένα μόνο φάρμακο, ένας ερευνητής πρέπει να δοκιμάσει αρκετές εκατοντάδες ή χιλιάδες ενώσεις. Έτσι, ο Paul Ehrlich, κατά την αναζήτηση αντισυφιλιτικών φαρμάκων, μελέτησε περίπου 1000 οργανικές ενώσεις αρσενικού και βισμούθιου και μόνο το 606ο φάρμακο, το salvarsan, αποδείχθηκε αρκετά αποτελεσματικό. Επί του παρόντος, για τον έλεγχο είναι απαραίτητο να συντεθούν τουλάχιστον 10.000 μητρικές ενώσεις προκειμένου να πιστέψουμε με μεγαλύτερο βαθμό σιγουριάς ότι υπάρχει ένα (!) Δυνητικά αποτελεσματικό φάρμακο ανάμεσά τους.

Μοριακός σχεδιασμός φαρμάκων. Η δημιουργία τομογραφίας σάρωσης και ανάλυσης περίθλασης ακτίνων Χ, η ανάπτυξη τεχνολογιών υπολογιστών κατέστησαν δυνατή τη λήψη τρισδιάστατων εικόνων των ενεργών κέντρων υποδοχέων και ενζύμων και την επιλογή μορίων για αυτά, η διαμόρφωση των οποίων ταιριάζει ακριβώς με το σχήμα τους. Η μοριακή μηχανική δεν απαιτεί τη σύνθεση χιλιάδων ενώσεων και τη δοκιμή τους. Ο ερευνητής δημιουργεί αμέσως πολλά μόρια που ταιριάζουν ιδανικά στο βιολογικό υπόστρωμα. Ωστόσο, όσον αφορά το οικονομικό της κόστος, η μέθοδος αυτή δεν υπολείπεται του προσυμπτωματικού ελέγχου. Οι αναστολείς νευραμινιδάσης, μια νέα ομάδα αντιιικών φαρμάκων, ελήφθησαν με τη μέθοδο του μοριακού σχεδιασμού.

Αναπαραγωγή θρεπτικών συστατικών. Έτσι, ελήφθησαν μεσολαβητές - αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη, προσταγλανδίνες. παράγοντες με τη δραστηριότητα των ορμονών της υπόφυσης (ωκυτοκίνη, βαζοπρεσσίνη), του θυρεοειδούς αδένα, των επινεφριδίων.

Στοχευμένη τροποποίηση μορίων με ήδη γνωστή δραστηριότητα. Για παράδειγμα, διαπιστώθηκε ότι η εισαγωγή ατόμων φθορίου στα μόρια του φαρμάκου, κατά κανόνα, αυξάνει τη δραστηριότητά τους. Με φθορίωση της κορτιζόλης, δημιουργήθηκαν ισχυρά παρασκευάσματα γλυκοκορτικοειδών· με φθορίωση των κινολονών, ελήφθησαν οι πιο δραστικοί αντιμικροβιακοί παράγοντες, οι φθοροκινολόνες.

Σύνθεση φαρμακολογικά ενεργών μεταβολιτών. Κατά τη μελέτη του μεταβολισμού του ηρεμιστικού διαζεπάμη, διαπιστώθηκε ότι στο ήπαρ σχηματίζεται από αυτό μια ουσία με ηρεμιστική δράση, η οξαζεπάμη. Επί του παρόντος, η οξαζεπάμη συντίθεται και παράγεται ως ξεχωριστό φάρμακο.

Τυχαία ευρήματα (μέθοδος "serendipity"). Η μέθοδος πήρε το όνομά της από το παραμύθι του Horace Walpole «Οι τρεις πριγκίπισσες της Serendipi». Αυτές οι αδερφές έκαναν συχνά επιτυχημένες ανακαλύψεις και έβρισκαν λύσεις σε προβλήματα οι ίδιες χωρίς επίτηδες. Παράδειγμα «σερεντιπισμού» κατά την απόκτηση ενός φαρμάκου είναι η δημιουργία πενικιλίνης, η οποία οφειλόταν σε μεγάλο βαθμό στο γεγονός ότι ο A. Fleming επέστησε κατά λάθος την προσοχή στο γεγονός ότι μικροοργανισμοί πέθαναν σε ένα μουχλιασμένο κύπελλο, ξεχασμένο στον θερμοστάτη τα Χριστούγεννα. Μερικές φορές γίνονται τυχαίες ανακαλύψεις ως αποτέλεσμα ενός λάθους. Για παράδειγμα, πιστεύοντας λανθασμένα ότι η αντισπασμωδική δράση της φαινυτοΐνης οφείλεται στο γεγονός ότι είναι ανταγωνιστής του φολικού οξέος, οι υπάλληλοι της GlaxoWellcome συνέθεσαν λαμοτριγίνη, ένα νέο αντισπασμωδικό. Ωστόσο, αποδείχθηκε ότι, πρώτον, η δράση της φαινυτοΐνης δεν σχετίζεται με το φολικό οξύ και, δεύτερον, η ίδια η λαμοτριγίνη δεν παρεμβαίνει στον μεταβολισμό του φυλλικού οξέος.

Συστατικά φυτικών πρώτων υλών. Πολλά φυτά περιέχουν ουσίες με χρήσιμες φαρμακολογικές ιδιότητες και η ανακάλυψη ολοένα και περισσότερων νέων ενώσεων συνεχίζεται μέχρι σήμερα. Ευρέως γνωστά παραδείγματα φαρμάκων που προέρχονται από φαρμακευτικά φυτικά υλικά είναι η μορφίνη που απομονώνεται από την παπαρούνα οπίου ( Παπάβερ somniferum), ατροπίνη που προέρχεται από μπελαντόνα ( Ατρόπα μπελαντόννα).

Ζωικοί ιστοί. Ορισμένα ορμονικά παρασκευάσματα λαμβάνονται από ζωικούς ιστούς - ινσουλίνη από τους ιστούς του παγκρέατος των χοίρων, οιστρογόνα από τα ούρα επιβήτορων, FSH από τα ούρα των γυναικών.

Τα προϊόντα της ζωτικής δραστηριότητας των μικροοργανισμών. Ένας αριθμός αντιβιοτικών, φαρμάκων για τη θεραπεία της αθηροσκλήρωσης από την ομάδα των στατινών λαμβάνεται από το υγρό καλλιέργειας διαφόρων μυκήτων και βακτηρίων.

Ορυκτές πρώτες ύλες. Η βαζελίνη λαμβάνεται από τα υποπροϊόντα της διύλισης λαδιού, η οποία χρησιμοποιείται ως βάση αλοιφής.

Κάθε φάρμακο, πριν χρησιμοποιηθεί στην πρακτική ιατρική, πρέπει να υποβληθεί σε μια συγκεκριμένη διαδικασία μελέτης και εγγραφής, η οποία θα εγγυάται αφενός την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη θεραπεία αυτής της παθολογίας και αφετέρου την ασφάλειά του. Η εισαγωγή των φαρμάκων χωρίζεται σε διάφορα στάδια (βλ. πίνακα 1).

Το Σχήμα 2 δείχνει τα κύρια στάδια της κυκλοφορίας του φαρμάκου στη διαδικασία ανάπτυξης και μελέτης του. Μετά την ολοκλήρωση της ΙΙΙ φάσης των κλινικών δοκιμών, η τεκμηρίωση υποβάλλεται ξανά στη Φαρμακολογική Επιτροπή (ο όγκος ενός πλήρους φακέλου μπορεί να είναι έως και 1 εκατομμύριο σελίδες) και καταχωρείται στο Κρατικό Μητρώο Φαρμάκων και Ιατροτεχνολογικών Προϊόντων εντός 1- 2 χρόνια. Μόνο μετά από αυτό, η φαρμακολογική εταιρεία έχει το δικαίωμα να ξεκινήσει τη βιομηχανική παραγωγή του φαρμακευτικού προϊόντος και τη διανομή του μέσω του δικτύου φαρμακείων.

Πίνακας 1. Σύντομη περιγραφή των κύριων σταδίων στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων.

Στάδιο	μια σύντομη περιγραφή του
Προκλινικές δοκιμές (4 χρόνια) Μετά την ολοκλήρωση, τα υλικά υποβάλλονται για εξέταση στη Φαρμακολογική Επιτροπή, η οποία εξουσιοδοτεί τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών.	Έρευνα in vitro και δημιουργία φαρμακευτικής ουσίας. Μελέτες σε ζώα (τουλάχιστον 2 είδη, ένα εκ των οποίων δεν είναι τρωκτικό). Ερευνητικό πρόγραμμα: Φαρμακολογικό προφίλ του φαρμάκου (μηχανισμός δράσης, φαρμακολογικές επιδράσεις και η εκλεκτικότητά τους). Οξεία και χρόνια τοξικότητα φαρμάκων. Τερατογόνο δράση (μη κληρονομικά ελαττώματα στους απογόνους). Μεταλλαξιογόνο δράση (κληρονομικά ελαττώματα στους απογόνους). Καρκινογόνος δράση (μετασχηματισμός κυττάρων όγκου).
Κλινικές δοκιμές (8-9 έτη) Περιλαμβάνει 3 φάσεις. Έλεγχος τεκμηρίωσης από τη Φαρμακολογική Επιτροπή πραγματοποιείται μετά την ολοκλήρωση κάθε φάσης. Το φάρμακο μπορεί να αποσυρθεί σε οποιοδήποτε στάδιο.	ΦΑΣΗ Ι. ΕΙΝΑΙ ΑΣΦΑΛΗ Η ΟΥΣΙΑ; Η φαρμακοκινητική και η εξάρτηση της επίδρασης του φαρμάκου από τη δόση του μελετώνται σε μικρό αριθμό (20-50 άτομα) υγιών εθελοντών. ΦΑΣΗ II. ΕΠΙΔΡΑΣΕΙ Η ΟΥΣΙΑ ΣΤΟ ΣΩΜΑ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΟΥΣ; Εκτελέστε σε περιορισμένο αριθμό ασθενών (100-300 άτομα). Προσδιορίστε την ανεκτικότητα των θεραπευτικών δόσεων από ένα άρρωστο άτομο και τις αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. ΦΑΣΗ ΙΙΙ. ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ Η ΟΥΣΙΑ; Εκτελέστε σε μεγάλο αριθμό ασθενών (τουλάχιστον 1.000-5.000 άτομα). Ο βαθμός σοβαρότητας της επίδρασης προσδιορίζεται, οι ανεπιθύμητες ενέργειες διευκρινίζονται.

Σχήμα 2. Τα κύρια στάδια έρευνας και εισαγωγής του φαρμάκου στην ιατρική πρακτική.

Ωστόσο, παράλληλα με την πώληση του φαρμάκου, η φαρμακευτική εταιρεία οργανώνει την IV φάση των κλινικών δοκιμών (μελέτες μετά την κυκλοφορία). Ο σκοπός αυτής της φάσης είναι ο εντοπισμός σπάνιων αλλά δυνητικά επικίνδυνων παρενεργειών του φαρμάκου. Συμμετέχοντες σε αυτή τη φάση είναι όλοι οι επαγγελματίες που συνταγογραφούν το φάρμακο και ο ασθενής που το χρησιμοποιεί. Εάν διαπιστωθούν σοβαρές ελλείψεις, το φάρμακο μπορεί να αποσυρθεί από την ανησυχία. Για παράδειγμα, αφού η νέα τρίτης γενιάς fluoroquinolone grepafloxacin πέρασε με επιτυχία όλα τα στάδια των δοκιμών και βγήκε στην αγορά, ο κατασκευαστής ανακάλεσε το φάρμακο σε λιγότερο από ένα χρόνο. Σε μελέτες μετά την κυκλοφορία, η grepafloxacin έχει βρεθεί ότι είναι αιτία θανατηφόρων αρρυθμιών.

Κατά την οργάνωση και τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών, πρέπει να πληρούνται οι ακόλουθες απαιτήσεις:

Η μελέτη πρέπει να είναι ελεγχόμενη – δηλ. Παράλληλα με την ομάδα του φαρμάκου της μελέτης, θα πρέπει να στρατολογηθεί μια ομάδα που λαμβάνει ένα τυπικό συγκριτικό φάρμακο (θετικός έλεγχος) ή ένα ανενεργό φάρμακο που μιμείται το φάρμακο της μελέτης στην εμφάνιση (έλεγχος εικονικού φαρμάκου). Αυτό είναι απαραίτητο προκειμένου να εξαλειφθεί το στοιχείο της αυτο-ύπνωσης στη θεραπεία αυτού του φαρμάκου. Ανάλογα με τον τύπο του ελέγχου, υπάρχουν:

Απλή τυφλή μελέτη: ο ασθενής δεν γνωρίζει εάν παίρνει ένα νέο φάρμακο ή ένα φάρμακο ελέγχου (εικονικό φάρμακο).

Διπλή τυφλή μελέτη: τόσο ο ασθενής όσο και ο γιατρός που χορηγεί τα φάρμακα και αξιολογεί την επίδρασή τους δεν γνωρίζουν εάν ο ασθενής λαμβάνει ένα νέο φάρμακο ή ένα φάρμακο ελέγχου. Μόνο ο επικεφαλής της μελέτης έχει αυτές τις πληροφορίες.

Τριπλή-τυφλή μελέτη: ούτε ο ασθενής ούτε ο γιατρός και ο διευθυντής της μελέτης γνωρίζουν ποια ομάδα υποβάλλεται σε θεραπεία με το νέο φάρμακο και ποια με τους παράγοντες ελέγχου. Πληροφορίες για αυτό είναι με ανεξάρτητο παρατηρητή.

Η μελέτη πρέπει να είναι τυχαιοποιημένη – δηλ. μια ομοιογενής ομάδα ασθενών θα πρέπει να χωριστεί τυχαία σε πειραματικές ομάδες και ομάδες ελέγχου.

Η μελέτη πρέπει να οργανωθεί σε συμμόρφωση με όλους τους ηθικούς κανόνες και αρχές που ορίζονται στη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Είναι γνωστό ότι στη διαδικασία δημιουργίας νέων φαρμάκων, κατά κανόνα, υπάρχουν δύο κύριοι καθοριστικοί παράγοντες - αντικειμενικοί και υποκειμενικοί. Καθένας από αυτούς τους παράγοντες είναι σημαντικός με τον δικό του τρόπο, αλλά μόνο εάν τα διανύσματα δύναμης τους είναι μονής κατεύθυνσης, είναι δυνατό να επιτευχθεί ο τελικός στόχος οποιασδήποτε φαρμακευτικής έρευνας - η απόκτηση ενός νέου φαρμάκου.

Ο υποκειμενικός παράγοντας καθορίζεται πρωτίστως από την επιθυμία του ερευνητή να ασχοληθεί με ένα επιστημονικό πρόβλημα, τη πολυμάθεια, τα προσόντα και την επιστημονική του εμπειρία. Η αντικειμενική πλευρά της διαδικασίας συνδέεται με την επιλογή ερευνητικών τομέων προτεραιότητας και πολλά υποσχόμενους που μπορούν να επηρεάσουν το επίπεδο ποιότητας ζωής (δηλαδή τον δείκτη QoL), καθώς και με την εμπορική ελκυστικότητα.

Μια λεπτομερής εξέταση του υποκειμενικού παράγοντα καταλήγει τελικά στην εύρεση μιας απάντησης σε ένα από τα πιο ενδιαφέροντα φιλοσοφικά ερωτήματα: ποια θέση δόθηκε στην Αυτού Μεγαλειότητα η υπόθεση στο ότι αυτός ο συγκεκριμένος ερευνητής (ή ομάδα ερευνητών) ήταν την κατάλληλη στιγμή και στο το σωστό μέρος για να σχετίζεται με την ανάπτυξη ενός συγκεκριμένου φαρμάκου; Ένα από τα εντυπωσιακά ιστορικά παραδείγματα της σημασίας αυτού του παράγοντα είναι η ιστορία της ανακάλυψης αντιβιοτικών και λυσοζύμης από τον A. Fleming. Από αυτή την άποψη, ο επικεφαλής του εργαστηρίου στο οποίο εργαζόταν ο Φλέμινγκ έγραψε: «Παρά όλο τον σεβασμό μου για τον πατέρα των αγγλικών αντιβιοτικών, πρέπει να πω ότι ούτε ένας εργαστηριακός βοηθός που σέβεται τον εαυτό του, και πολύ περισσότερο ένας βακτηριολόγος, δεν θα το επέτρεπε ποτέ ο ίδιος να κάνει πειράματα σε ένα πιάτο Petri τέτοιας καθαρότητας που θα μπορούσε να αναπτυχθεί μούχλα σε αυτό. Και αν λάβουμε υπόψη το γεγονός ότι η δημιουργία της πενικιλίνης έγινε το 1942, δηλ. στο αποκορύφωμα του Β' Παγκοσμίου Πολέμου και, κατά συνέπεια, στην κορύφωση των μολυσματικών επιπλοκών από πυροβολισμούς στα νοσοκομεία, όταν η ανθρωπότητα χρειαζόταν περισσότερο από ποτέ ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό αντιβακτηριακό φάρμακο, η σκέψη της πρόνοιας έρχεται ακούσια.

Όσον αφορά τον αντικειμενικό παράγοντα, η κατανόησή του είναι πιο επιδεκτική σε λογική ανάλυση αιτίου-αποτελέσματος. Και αυτό σημαίνει ότι στο στάδιο της ανάπτυξης ενός νέου φαρμάκου, τα κριτήρια που καθορίζουν την κατεύθυνση της επιστημονικής έρευνας έρχονται στο προσκήνιο. Ο πρωταρχικός παράγοντας σε αυτή τη διαδικασία είναι μια οξεία ιατρική ανάγκη ή η ευκαιρία ανάπτυξης νέων ή βελτίωσης παλαιών θεραπειών, που μπορεί τελικά να επηρεάσει την ποιότητα ζωής. Ένα καλό παράδειγμα είναι η ανάπτυξη νέων αποτελεσματικών αντικαρκινικών, καρδιαγγειακών, ορμονικών φαρμάκων και μέσων για την καταπολέμηση της μόλυνσης από τον HIV. Θα είναι καιρός να το υπενθυμίσουμε δείκτης του επιπέδου ποιότητας ζωής είναι η σωματική και συναισθηματική κατάσταση ενός ατόμου, η πνευματική δραστηριότητα, η αίσθηση ευημερίας και ικανοποίησης από τη ζωή, η κοινωνική δραστηριότητα και ο βαθμός ικανοποίησής του. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο δείκτης QoL σχετίζεται άμεσα με τη σοβαρότητα της νόσου, η οποία καθορίζει το οικονομικό κόστος της κοινωνίας για νοσηλεία, περίθαλψη ασθενών, το κόστος μιας πορείας θεραπείας και τη θεραπεία χρόνιας παθολογίας.

Η εμπορική ελκυστικότητα του φαρμάκου οφείλεται στη συχνότητα εμφάνισης μιας συγκεκριμένης παθολογίας, τη σοβαρότητά της, το ύψος του κόστους θεραπείας, το μέγεθος του δείγματος των ασθενών που πάσχουν από αυτή την ασθένεια, τη διάρκεια της θεραπείας, την ηλικία των ασθενών κ.λπ. Επιπλέον, υπάρχουν ορισμένες αποχρώσεις που σχετίζονται με τις υλικοτεχνικές και οικονομικές δυνατότητες του προγραμματιστή και του μελλοντικού κατασκευαστή. Αυτό καθορίζεται από το γεγονός ότι, πρώτον, ο προγραμματιστής ξοδεύει τα περισσότερα από τα κεφάλαια που διατίθενται για επιστημονική έρευνα για τη διατήρηση των κερδισμένων και ισχυρότερων θέσεων στην αγορά (όπου είναι ήδη, κατά κανόνα, ο ηγέτης). δεύτερον, στην πρώτη γραμμή της ανάπτυξης ενός νέου φαρμάκου βρίσκεται η αναλογία μεταξύ του εκτιμώμενου κόστους και των πραγματικών μεγεθών του κέρδους που αναμένει να λάβει ο προγραμματιστής από την πώληση του φαρμάκου, καθώς και η χρονική αναλογία αυτών των δύο παραμέτρων. Έτσι, αν το 1976 οι φαρμακευτικές εταιρείες ξόδεψαν κατά μέσο όρο περίπου 54 εκατομμύρια δολάρια για την έρευνα και την κυκλοφορία ενός νέου φαρμάκου, τότε ήδη το 1998 - σχεδόν 597 εκατομμύρια δολάρια.

Η διαδικασία ανάπτυξης και εμπορίας ενός νέου φαρμάκου διαρκεί κατά μέσο όρο 12-15 χρόνια. Η αύξηση του κόστους για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων συνδέεται με τις αυστηρότερες απαιτήσεις της κοινωνίας για την ποιότητα και την ασφάλεια των φαρμακευτικών προϊόντων. Επιπλέον, αν συγκρίνουμε το κόστος έρευνας και ανάπτυξης στη φαρμακευτική βιομηχανία με άλλους τύπους κερδοφόρων επιχειρήσεων, ιδίως με ραδιοηλεκτρονικά, αποδεικνύεται ότι είναι 2 φορές περισσότερο και σε σύγκριση με άλλες βιομηχανίες - 6 φορές.

Μεθοδολογία για την ανακάλυψη νέων φαρμάκων

Στο πρόσφατο παρελθόν, η κύρια μέθοδος για την ανακάλυψη νέων φαρμάκων ήταν ο στοιχειώδης εμπειρικός έλεγχος υπαρχουσών ή νεοσυντιθέμενων χημικών ενώσεων. Φυσικά, δεν μπορεί να υπάρξει «καθαρός» εμπειρικός έλεγχος στη φύση, αφού οποιαδήποτε μελέτη βασίζεται τελικά σε προηγουμένως συσσωρευμένο τεκμηριωμένο, πειραματικό και κλινικό υλικό. Ένα εντυπωσιακό ιστορικό παράδειγμα τέτοιου ελέγχου είναι η αναζήτηση αντισυφιλιτικών φαρμάκων που διεξήγαγε ο P. Ehrlich ανάμεσα σε 10 χιλιάδες ενώσεις αρσενικού και ολοκληρώθηκε με τη δημιουργία του φαρμάκου salvarsan.

Οι σύγχρονες προσεγγίσεις υψηλής τεχνολογίας περιλαμβάνουν τη χρήση της μεθόδου HTS (High Through-put Screening), δηλ. μέθοδος εμπειρικού σχεδιασμού μιας νέας εξαιρετικά αποτελεσματικής φαρμακευτικής ένωσης. Στο πρώτο στάδιο, χρησιμοποιώντας τεχνολογία υπολογιστών υψηλής ταχύτητας, εκατοντάδες χιλιάδες ουσίες ελέγχονται για δραστηριότητα σε σχέση με το υπό μελέτη μόριο (τις περισσότερες φορές αυτό σημαίνει τη μοριακή δομή του υποδοχέα). Στο δεύτερο στάδιο, η δομική δραστηριότητα μοντελοποιείται άμεσα χρησιμοποιώντας ειδικά προγράμματα όπως το QSAR (Quantitative Structure Activity Relationship). Το τελικό αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας είναι η δημιουργία μιας ουσίας με το υψηλότερο επίπεδο δράσης με ελάχιστες παρενέργειες και κόστος υλικού. Η μοντελοποίηση μπορεί να προχωρήσει σε δύο κατευθύνσεις. Το πρώτο είναι η κατασκευή ενός ιδανικού «κλειδιού» (δηλ. μεσολαβητή), κατάλληλου για ένα φυσικό φυσικό «κλείδωμα» (δηλ. υποδοχέα). Το δεύτερο είναι η κατασκευή «κλειδαριάς» κάτω από το υπάρχον φυσικό «κλειδί». Οι επιστημονικές προσεγγίσεις που χρησιμοποιούνται για αυτούς τους σκοπούς βασίζονται σε μια ποικιλία τεχνολογιών, που κυμαίνονται από τη μοριακή γενετική και τις μεθόδους NMR έως την άμεση προσομοίωση του ενεργού μορίου σε υπολογιστή σε τρεις διαστάσεις χρησιμοποιώντας προγράμματα CAD (Computer Assisted Design). Ωστόσο, τελικά, η διαδικασία σχεδιασμού και σύνθεσης πιθανών βιολογικά δραστικών ουσιών εξακολουθεί να βασίζεται στη διαίσθηση και την εμπειρία του ερευνητή.

Μόλις συντεθεί μια πολλά υποσχόμενη χημική ένωση και διαπιστωθεί η δομή και οι ιδιότητές της, προχωρήστε σε προκλινικό στάδιοδοκιμές σε ζώα. Περιλαμβάνει μια περιγραφή της διαδικασίας χημικής σύνθεσης (δίνονται δεδομένα για τη δομή και την καθαρότητα του φαρμάκου), την πειραματική φαρμακολογία (δηλαδή τη φαρμακοδυναμική), τη μελέτη της φαρμακοκινητικής, του μεταβολισμού και της τοξικότητας.

Ας αναδείξουμε τις βασικές προτεραιότητες του προκλινικού σταδίου. Για φαρμακοδυναμικήείναι μια μελέτη της ειδικής φαρμακολογικής δράσης του φαρμάκου και των μεταβολιτών του (συμπεριλαμβανομένου του προσδιορισμού του ρυθμού, της διάρκειας, της αναστρεψιμότητας και της εξάρτησης από τη δόση των επιδράσεων σε πειράματα μοντέλων in vivo, αλληλεπιδράσεις συνδέτη-υποδοχέα, επίδραση στα κύρια φυσιολογικά συστήματα: νευρικό, μυοσκελετικό, ουρογεννητικό και καρδιαγγειακό). Για φαρμακοκινητικήκαι μεταβολισμός- αυτή είναι η μελέτη της απορρόφησης, της κατανομής, της δέσμευσης πρωτεϊνών, του βιομετασχηματισμού και της απέκκρισης (συμπεριλαμβανομένων των υπολογισμών των σταθερών ρυθμού αποβολής (Kel), απορρόφησης (Ka), απέκκρισης (Kex), κάθαρσης φαρμάκου, επιφάνειας κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου, και τα λοιπά.); Για τοξικολογία- αυτός είναι ο ορισμός της οξείας και χρόνιας τοξικότητας (τουλάχιστον σε δύο τύπους πειραματόζωων), καρκινογένεσης, μεταλλαξιογένεσης, τερατογένεσης.

Η εμπειρία δείχνει ότι κατά τη διάρκεια των δοκιμών, περίπου οι μισές από τις υποψήφιες ουσίες απορρίπτονται ακριβώς λόγω χαμηλής σταθερότητας, υψηλής μεταλλαξιογένεσης, τερατογένεσης κ.λπ. Οι προκλινικές μελέτες, καθώς και οι κλινικές μελέτες, μπορούν να χωριστούν υπό όρους σε τέσσερις φάσεις (στάδια):

Προκλινικές μελέτες (Στάδιο Ι) (Επιλογή πολλά υποσχόμενων ουσιών)

1.Αξιολόγηση ευκαιριών διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας και αίτηση για δίπλωμα ευρεσιτεχνίας.

2.Βασικός φαρμακολογικός και βιοχημικός έλεγχος.

3.Αναλυτική μελέτη της δραστικής ουσίας.

4.Τοξικολογικές μελέτες για τον προσδιορισμό των μέγιστων ανεκτών δόσεων.

Προκλινικές μελέτες (στάδιο II) (Φαρμακοδυναμική/κινητική σε ζώα)

1.Λεπτομερείς φαρμακολογικές μελέτες (κύρια δράση, ανεπιθύμητες ενέργειες, διάρκεια δράσης).

2.Φαρμακοκινητική (απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμός, απέκκριση).

Προκλινικές μελέτες (Στάδιο III) (Αξιολόγηση ασφαλείας)

1.Οξεία τοξικότητα (εφάπαξ χορήγηση σε δύο είδη ζώων).

2.Χρόνια τοξικότητα (επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε δύο είδη ζώων).

3.Μελέτη τοξικότητας για την επίδραση στο αναπαραγωγικό σύστημα (γονιμότητα, τερατογένεση, περι- και μεταγεννητική τοξικότητα).

4.Μελέτη μεταλλαξιογένεσης.

5.Επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα.

6.Δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις.

Προκλινικές μελέτες (στάδιο IV) (Πρώιμη τεχνική ανάπτυξη)

1.Σύνθεση υπό συνθήκες παραγωγής.

2.Ανάπτυξη αναλυτικών μεθόδων για τον προσδιορισμό του φαρμάκου, των προϊόντων αποδόμησης και πιθανής μόλυνσης.

3.Σύνθεση ενός φαρμάκου επισημασμένου με ραδιενεργά ισότοπα για φαρμακοκινητική ανάλυση.

4.Μελέτη σταθερότητας.

5.Παραγωγή δοσολογικών μορφών για κλινικές δοκιμές.

Αφού ληφθούν στοιχεία για την ασφάλεια και τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, καθώς και τη δυνατότητα ποιοτικού ελέγχου, βάσει των απαραίτητων προκλινικών μελετών, οι προγραμματιστές συντάσσουν και αποστέλλουν αίτηση στις εξουσιοδοτούσες και ρυθμιστικές αρχές για το δικαίωμα διεξαγωγή κλινικών δοκιμών. Σε κάθε περίπτωση, προτού ο προγραμματιστής λάβει άδεια για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών, πρέπει να υποβάλει στις αρχές αδειοδότησης αίτηση που περιέχει τις ακόλουθες πληροφορίες: 1) δεδομένα για τη χημική σύνθεση του φαρμακευτικού προϊόντος. 2) έκθεση σχετικά με τα αποτελέσματα προκλινικών μελετών. 3) διαδικασίες για την απόκτηση της ουσίας και ποιοτικός έλεγχος στην παραγωγή· 4) οποιαδήποτε άλλη διαθέσιμη πληροφορία (συμπεριλαμβανομένων κλινικών δεδομένων από άλλες χώρες, εάν υπάρχουν)· 5) περιγραφή του προγράμματος (πρωτόκολλου) των προτεινόμενων κλινικών δοκιμών.

Έτσι, οι δοκιμές σε ανθρώπους μπορούν να ξεκινήσουν μόνο εάν πληρούνται οι ακόλουθες βασικές απαιτήσεις: πληροφορίες από προκλινικές δοκιμές δείχνουν πειστικά ότι το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία αυτής της συγκεκριμένης παθολογίας. το σχέδιο κλινικών δοκιμών έχει σχεδιαστεί επαρκώς και, ως εκ τούτου, οι κλινικές δοκιμές μπορούν να παρέχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου· το φάρμακο είναι αρκετά ασφαλές για να δοκιμαστεί σε ανθρώπους και τα άτομα δεν θα εκτεθούν σε αδικαιολόγητο κίνδυνο.

Σχηματικά, το μεταβατικό στάδιο από τις προκλινικές σε κλινικές μελέτες μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής:

Το πρόγραμμα κλινικών δοκιμών ενός νέου φαρμάκου σε ανθρώπους αποτελείται από τέσσερις φάσεις. Οι τρεις πρώτες πραγματοποιούνται πριν από την καταχώριση του φαρμάκου και το τέταρτο, που ονομάζεται μετα-καταχώριση, ή μετά την κυκλοφορία, πραγματοποιείται αφού το φάρμακο καταχωριστεί και εγκριθεί για χρήση.

1η φάση κλινικών δοκιμών. Συχνά αυτή η φάση ονομάζεται επίσης βιοϊατρική ή κλινική φαρμακολογική, η οποία αντικατοπτρίζει επαρκέστερα τους στόχους και τους στόχους της: να καθορίσει την ανεκτικότητα και τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου στους ανθρώπους. Κατά κανόνα, υγιείς εθελοντές από 80 έως 100 άτομα λαμβάνουν μέρος στην 1η φάση των κλινικών δοκιμών (CT) (συνήθως 10-15 νέοι υγιείς άνδρες στις συνθήκες μας). Εξαίρεση αποτελούν οι δοκιμές αντικαρκινικών φαρμάκων και φαρμάκων για το AIDS λόγω της υψηλής τοξικότητάς τους (σε αυτές τις περιπτώσεις, οι δοκιμές πραγματοποιούνται αμέσως σε ασθενείς με αυτές τις ασθένειες). Πρέπει να σημειωθεί ότι, κατά μέσο όρο, περίπου το 1/3 των υποψήφιων ουσιών ελέγχονται στην 1η φάση του CI. Στην πραγματικότητα, η CT Φάσης 1 θα πρέπει να απαντήσει στο κύριο ερώτημα: αξίζει να συνεχιστεί η εργασία σε ένα νέο φάρμακο και εάν ναι, ποιες θα είναι οι προτιμώμενες θεραπευτικές δόσεις και οδοί χορήγησης;

Κλινικές δοκιμές Φάσης 2 - η πρώτη εμπειρία χρήσης ενός νέου φαρμάκου για τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης παθολογίας. Αυτή η φάση αναφέρεται συχνά ως πιλοτικές μελέτες ή μελέτες παρατήρησης, επειδή τα αποτελέσματα που προκύπτουν από αυτές τις δοκιμές επιτρέπουν τον προγραμματισμό για πιο ακριβές και εκτεταμένες μελέτες. Η 2η φάση περιλαμβάνει άνδρες και γυναίκες σε ποσότητα από 200 έως 600 άτομα (συμπεριλαμβανομένων των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία, εφόσον προστατεύονται από την εγκυμοσύνη και έχουν πραγματοποιηθεί τεστ εγκυμοσύνης ελέγχου). Συμβατικά, αυτή η φάση χωρίζεται σε 2α και 2β. Στο πρώτο στάδιο της φάσης, επιλύεται το πρόβλημα του προσδιορισμού του επιπέδου ασφάλειας των φαρμάκων σε επιλεγμένες ομάδες ασθενών με συγκεκριμένη νόσο ή σύνδρομο που πρέπει να αντιμετωπιστεί, ενώ στο δεύτερο στάδιο, το βέλτιστο επίπεδο δόσης του φαρμάκου είναι επιλεγμένο για την επόμενη, 3η φάση. Φυσικά, οι δοκιμές φάσης 2 είναι ελεγχόμενες και υποδηλώνουν την παρουσία μιας ομάδας ελέγχου. ppa, η οποία δεν πρέπει να διαφέρει σημαντικά από την πειραματική (βασική) είτε κατά φύλο, είτε κατά ηλικία, είτε από την αρχική θεραπεία υποβάθρου. Θα πρέπει να τονιστεί ότι η βασική θεραπεία (εάν είναι δυνατόν) θα πρέπει να διακόπτεται 2-4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της δοκιμής. Επιπλέον, θα πρέπει να σχηματιστούν ομάδες χρησιμοποιώντας τυχαιοποίηση, δηλ. μέθοδος τυχαίας κατανομής χρησιμοποιώντας πίνακες τυχαίων αριθμών.

Κλινικές δοκιμές Φάσης 3 - πρόκειται για κλινικές μελέτες της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου υπό συνθήκες παρόμοιες με εκείνες στις οποίες θα χρησιμοποιηθεί εάν έχει εγκριθεί για ιατρική χρήση. Δηλαδή, κατά την 3η φάση μελετώνται σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του υπό μελέτη φαρμάκου και άλλων φαρμάκων, καθώς και η επίδραση ηλικίας, φύλου, συννοσηρότητας κ.λπ. Αυτές είναι συνήθως τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες. κατά τη διάρκεια των οποίων τα μαθήματα θεραπείας συγκρίνονται με τα συνήθη φάρμακα. Φυσικά, μεγάλος αριθμός ασθενών (έως 10.000 άτομα) συμμετέχει σε αυτή τη φάση της αξονικής τομογραφίας, γεγονός που καθιστά δυνατή την αποσαφήνιση των χαρακτηριστικών της δράσης του φαρμάκου και τον προσδιορισμό σχετικά σπάνιων παρενεργειών με τη μακροχρόνια χρήση του. Κατά την 3η φάση της αξονικής τομογραφίας αναλύονται επίσης φαρμακοοικονομικοί δείκτες, οι οποίοι χρησιμοποιούνται αργότερα για την αξιολόγηση του επιπέδου ποιότητας ζωής των ασθενών και την παροχή ιατρικής φροντίδας τους. Οι πληροφορίες που λαμβάνονται ως αποτέλεσμα των μελετών Φάσης 3 είναι θεμελιώδεις για τη λήψη απόφασης σχετικά με την καταχώριση ενός φαρμάκου και τη δυνατότητα ιατρικής χρήσης του.

Έτσι, η σύσταση ενός φαρμάκου για κλινική χρήση θεωρείται λογική εάν είναι πιο αποτελεσματικό. είναι καλύτερα ανεκτό από γνωστά φάρμακα. πιο συμφέρουσα από οικονομική άποψη? έχει μια απλούστερη και πιο βολική μέθοδο θεραπείας. αυξάνει την αποτελεσματικότητα των υπαρχόντων φαρμάκων στη συνδυασμένη θεραπεία. Ωστόσο, η εμπειρία από την ανάπτυξη φαρμάκων δείχνει ότι μόνο το 8% περίπου των φαρμάκων που λαμβάνουν έγκριση ανάπτυξης επιτρέπεται για ιατρική χρήση.

Κλινικές δοκιμές Φάσης 4 - αυτές είναι οι λεγόμενες μελέτες μετά την κυκλοφορία ή μετά την καταχώριση, που διενεργήθηκαν μετά τη λήψη ρυθμιστικής έγκρισης για την ιατρική χρήση του φαρμάκου. Κατά κανόνα, το CI πηγαίνει σε δύο κύριες κατευθύνσεις. Το πρώτο είναι η βελτίωση των δοσολογικών σχημάτων, ο χρόνος της θεραπείας, η μελέτη των αλληλεπιδράσεων με τρόφιμα και άλλα φάρμακα, η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας σε διάφορες ηλικιακές ομάδες, η συλλογή πρόσθετων δεδομένων σχετικά με οικονομικούς δείκτες, η μελέτη των μακροπρόθεσμων επιπτώσεων. που επηρεάζουν κυρίως τη μείωση ή την αύξηση του ποσοστού θνησιμότητας των ασθενών που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο). ένα φάρμακο). Το δεύτερο είναι η μελέτη νέων (μη καταχωρημένων) ενδείξεων για τη συνταγογράφηση του φαρμάκου, οι μέθοδοι χρήσης του και οι κλινικές επιδράσεις όταν συνδυάζονται με άλλα φάρμακα. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η δεύτερη κατεύθυνση της 4ης φάσης θεωρείται ως δοκιμή ενός νέου φαρμάκου στις πρώτες φάσεις της μελέτης.

Σχηματικά όλα τα παραπάνω φαίνονται στο σχήμα.

Τύποι και τύποι κλινικών δοκιμών: σχέδιο, σχεδιασμός και δομή

Το κύριο κριτήριο για τον προσδιορισμό του τύπου των κλινικών δοκιμών είναι η παρουσία ή η απουσία ελέγχου. Από αυτή την άποψη, όλοι οι CT μπορούν να χωριστούν σε μη ελεγχόμενους (μη συγκριτικούς) και ελεγχόμενους (με συγκριτικό έλεγχο). Ταυτόχρονα, μια αιτιώδης σχέση μεταξύ οποιασδήποτε επίδρασης στον οργανισμό και της απόκρισης μπορεί να κριθεί μόνο με βάση τη σύγκριση με τα αποτελέσματα που λαμβάνονται στην ομάδα ελέγχου.

Φυσικά, τα αποτελέσματα μη ελεγχόμενων και ελεγχόμενων μελετών είναι ποιοτικά διαφορετικά. Ωστόσο, αυτό δεν σημαίνει ότι δεν χρειάζονται καθόλου ανεξέλεγκτες μελέτες. Συνήθως, έχουν σχεδιαστεί για να αναγνωρίζουν συνδέσεις και μοτίβα, τα οποία στη συνέχεια αποδεικνύονται από ελεγχόμενες μελέτες. Με τη σειρά τους, δικαιολογούνται ανεξέλεγκτες μελέτες στην 1η και 2η φάση των δοκιμών, όταν μελετάται η τοξικότητα στον άνθρωπο, καθορίζονται ασφαλείς δόσεις, πραγματοποιούνται «πιλοτικές» μελέτες, αμιγώς φαρμακοκινητικές, καθώς και μακροχρόνιες δοκιμές μετά την κυκλοφορία με στόχο εντοπισμός σπάνιων παρενεργειών.

Ταυτόχρονα, οι δοκιμές φάσης 2 και 3, που στοχεύουν στην απόδειξη ενός συγκεκριμένου κλινικού αποτελέσματος και στην ανάλυση της συγκριτικής αποτελεσματικότητας διαφορετικών θεραπειών, εξ ορισμού θα πρέπει να είναι συγκριτικές (δηλαδή, να έχουν ομάδες ελέγχου). Έτσι, η παρουσία μιας ομάδας ελέγχου είναι θεμελιώδης για μια συγκριτική (ελεγχόμενη) μελέτη. Με τη σειρά τους, οι ομάδες ελέγχου ταξινομούνται ανάλογα με τον τύπο της θεραπείας που συνταγογραφείται και τη μέθοδο επιλογής. Ανάλογα με τον τύπο της θεραπείας που συνταγογραφήθηκε, οι ομάδες χωρίζονται σε υποομάδες που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο, δεν λαμβάνουν θεραπεία, λαμβάνουν διαφορετικές δόσεις του φαρμάκου ή διαφορετικά σχήματα θεραπείας και λαμβάνουν διαφορετικό δραστικό φάρμακο. Σύμφωνα με τη μέθοδο επιλογής των ασθενών στην ομάδα ελέγχου, η επιλογή γίνεται με τυχαιοποίηση από τον ίδιο πληθυσμό και «εξωτερικό» («ιστορικό»), όταν ο πληθυσμός διαφέρει από τον πληθυσμό αυτής της μελέτης. Για την ελαχιστοποίηση των λαθών στο σχηματισμό ομάδων χρησιμοποιείται επίσης η μέθοδος της τυφλής έρευνας και η τυχαιοποίηση με διαστρωμάτωση.

Τυχαιοποίηση είναι η μέθοδος ανάθεσης θεμάτων σε ομάδες με τυχαία δειγματοληψία (κατά προτίμηση χρησιμοποιώντας κωδικούς υπολογιστή που βασίζονται σε μια ακολουθία τυχαίων αριθμών), ενώ στρωμάτωση - αυτή είναι μια διαδικασία που εγγυάται ομοιόμορφη κατανομή των ατόμων σε ομάδες, λαμβάνοντας υπόψη παράγοντες που επηρεάζουν σημαντικά την έκβαση της νόσου (ηλικία, υπέρβαρο, ιατρικό ιστορικό κ.λπ.).

τυφλή μελέτη προϋποθέτει ότι το υποκείμενο δεν γνωρίζει τη μέθοδο θεραπείας. Στο διπλή τυφλή μέθοδος Ο ερευνητής δεν γνωρίζει για τη θεραπεία που βρίσκεται σε εξέλιξη, αλλά το μόνιτορ γνωρίζει. Υπάρχει και η λεγόμενη μέθοδος «τριπλής τύφλωσης», όταν το μόνιτορ δεν γνωρίζει τη μέθοδο θεραπείας, αλλά μόνο ο χορηγός γνωρίζει. σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα της έρευνας συμμόρφωση , δηλ. την αυστηρότητα της τήρησης του σχήματος δοκιμής από την πλευρά των υποκειμένων.

Με τον ένα ή τον άλλο τρόπο, για την ποιοτική διεξαγωγή των κλινικών δοκιμών, είναι απαραίτητο να υπάρχει ένα καλά σχεδιασμένο σχέδιο και σχεδιασμός της δοκιμής με σαφή ορισμό των κριτηρίων ένταξης/αποκλεισμού στη μελέτη και την κλινική συνάφεια (σημασία).

Τα στοιχεία σχεδιασμού μιας τυπικής κλινικής δοκιμής παρουσιάζονται ως εξής: παρουσία ιατρικής παρέμβασης. η παρουσία μιας ομάδας σύγκρισης· τυχαιοποίηση; στρωμάτωση; χρήση μεταμφίεσης. Ωστόσο, αν και υπάρχουν πολλά κοινά σημεία στο σχεδιασμό, η δομή του θα διαφέρει ανάλογα με τους στόχους και τη φάση της κλινικής δοκιμής. Παρακάτω είναι η δομή των πιο συχνά χρησιμοποιούμενων μοντέλων μελέτης μοντέλων σε κλινικές δοκιμές.

1) Σχέδιο του ερευνητικού μοντέλου σε μία ομάδα: όλα τα υποκείμενα λαμβάνουν την ίδια θεραπεία, ωστόσο, τα αποτελέσματά της συγκρίνονται όχι με τα αποτελέσματα της ομάδας ελέγχου, αλλά με τα αποτελέσματα της αρχικής κατάστασης για κάθε ασθενή ή με τα αποτελέσματα του ελέγχου σύμφωνα με στατιστικά αρχείου, δηλ. Τα θέματα δεν είναι τυχαία. Επομένως, αυτό το μοντέλο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μελέτες φάσης 1 ή να χρησιμεύσει ως συμπλήρωμα σε άλλους τύπους μελετών (ιδίως για την αξιολόγηση της αντιβιοτικής θεραπείας). Έτσι, το κύριο μειονέκτημα του μοντέλου είναι η απουσία ομάδας ελέγχου.

2) Διάγραμμα του ερευνητικού μοντέλου σε παράλληλες ομάδες: υποκείμενα δύο ή περισσότερων ομάδων λαμβάνουν διαφορετικούς κύκλους θεραπείας ή διαφορετικές δόσεις φαρμάκων. Φυσικά, σε αυτή την περίπτωση, πραγματοποιείται τυχαιοποίηση (πιο συχνά με διαστρωμάτωση). Αυτός ο τύπος μοντέλου θεωρείται ο βέλτιστος για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας των θεραπευτικών σχημάτων. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι περισσότερες κλινικές δοκιμές διεξάγονται σε παράλληλες ομάδες. Επιπλέον, αυτός ο τύπος CT ευνοείται από τους ρυθμιστές, επομένως οι κύριες δοκιμές φάσης 3 διεξάγονται επίσης σε παράλληλες ομάδες. Το μειονέκτημα αυτού του τύπου δοκιμών είναι ότι απαιτεί περισσότερους ασθενείς και συνεπώς μεγαλύτερο κόστος. η διάρκεια της έρευνας στο πλαίσιο αυτού του συστήματος αυξάνεται σημαντικά.

3)Διάγραμμα διασταυρούμενου μοντέλου: Τα άτομα τυχαιοποιούνται σε ομάδες που λαμβάνουν την ίδια πορεία θεραπείας, αλλά με διαφορετική σειρά. Κατά κανόνα, απαιτείται περίοδος εκκαθάρισης (έκπλυσης, έκπλυσης) ίση με πέντε ημιζωές μεταξύ των μαθημάτων προκειμένου οι ασθενείς να επιστρέψουν στην αρχική τους τιμή. Τυπικά, τα «μοντέλα διασταύρωσης» χρησιμοποιούνται σε φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές μελέτες επειδή είναι πιο οικονομικά αποδοτικά (απαιτούν λιγότερους ασθενείς) και επίσης σε περιπτώσεις όπου οι κλινικές συνθήκες είναι σχετικά σταθερές κατά την περίοδο της μελέτης.

Έτσι, σε όλο το στάδιο των κλινικών δοκιμών, από τη στιγμή του σχεδιασμού και το τέλος με την ερμηνεία των δεδομένων που λαμβάνονται, μια από τις στρατηγικές θέσεις καταλαμβάνεται από τη στατιστική ανάλυση. Λαμβάνοντας υπόψη την ποικιλία των αποχρώσεων και των ιδιαιτεροτήτων της διεξαγωγής κλινικών δοκιμών, είναι δύσκολο να γίνει χωρίς ειδικό σε συγκεκριμένη βιολογική στατιστική ανάλυση.

Βιοϊσοδύναμες Κλινικές Μελέτες

Οι κλινικοί γιατροί γνωρίζουν καλά ότι τα φάρμακα που έχουν τις ίδιες δραστικές ουσίες αλλά παράγονται από διαφορετικούς κατασκευαστές (τα λεγόμενα γενόσημα φάρμακα) διαφέρουν σημαντικά ως προς τη θεραπευτική τους δράση, καθώς και στη συχνότητα και τη σοβαρότητα των παρενεργειών. Ένα παράδειγμα είναι η κατάσταση με την παρεντερική διαζεπάμη. Έτσι, οι νευρολόγοι και οι αναζωογονητές που εργάστηκαν τη δεκαετία του 70-90 γνωρίζουν ότι για να σταματήσουν οι σπασμοί ή να κάνουν επαγωγική αναισθησία, αρκούσε ο ασθενής να κάνει ένεση 2-4 ml seduxen (δηλαδή 10-20 mg διαζεπάμη), που κατασκευάζει η Gedeon. Richter (Ουγγαρία), ενώ μερικές φορές 6-8 ml Relanium (δηλαδή 30-40 mg διαζεπάμης), που παρασκευάζεται από την Polfa (Πολωνία), μερικές φορές δεν ήταν αρκετά για να επιτευχθεί το ίδιο κλινικό αποτέλεσμα. Από όλες τις «διαζεπάμες» για παρεντερική χορήγηση, η απαουρίνη που παρήγαγε η KRKA (Σλοβενία) ήταν η καταλληλότερη για τη διακοπή του στερητικού συνδρόμου. Αυτό το είδος φαινομένου, καθώς και τα σημαντικά οικονομικά οφέλη που συνδέονται με την παραγωγή γενόσημων φαρμάκων, αποτέλεσαν τη βάση για την ανάπτυξη και την τυποποίηση βιοϊσοδύναμων μελετών και σχετικών βιολογικών και φαρμακοκινητικών εννοιών.

Θα πρέπει να οριστεί ένας αριθμός όρων. Βιοϊσοδυναμία είναι μια συγκριτική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας δύο φαρμάκων υπό τις ίδιες συνθήκες χορήγησης και στις ίδιες δόσεις. Ένα από αυτά τα φάρμακα είναι το φάρμακο αναφοράς ή σύγκρισης (συνήθως ένα πολύ γνωστό αρχικό ή γενόσημο φάρμακο) και το άλλο είναι το υπό έρευνα φάρμακο. Η κύρια παράμετρος που μελετήθηκε σε βιοϊσοδύναμες κλινικές δοκιμές είναι βιοδιαθεσιμότητα (βιοδιαθεσιμότητα) . Για να κατανοήσουμε τη σημασία αυτού του φαινομένου, μπορούμε να θυμηθούμε μια κατάσταση που είναι αρκετά συχνή κατά τη διάρκεια της αντιβιοτικής θεραπείας. Πριν συνταγογραφήσετε αντιβιοτικά, προσδιορίστε την ευαισθησία των μικροοργανισμών σε αυτά. in vitro. Για παράδειγμα, ευαισθησία στις κεφαλοσπορίνες in vitroμπορεί να αποδειχθεί μια τάξη μεγέθους (δηλαδή 10 φορές) υψηλότερη από τη συνηθισμένη πενικιλίνη, ενώ κατά τη διάρκεια της θεραπείας in vivoτο κλινικό αποτέλεσμα είναι υψηλότερο στην ίδια πενικιλίνη. Έτσι, βιοδιαθεσιμότητα είναι ο ρυθμός και ο βαθμός συσσώρευσης της δραστικής ουσίας στο σημείο της επιδιωκόμενης δράσης της στο ανθρώπινο σώμα.

Όπως προαναφέρθηκε, το πρόβλημα της βιοϊσοδυναμίας των φαρμάκων έχει μεγάλη κλινική, φαρμακευτική και οικονομική σημασία. Πρώτον, το ίδιο φάρμακο παράγεται από διαφορετικές εταιρείες χρησιμοποιώντας διαφορετικά έκδοχα, σε διαφορετικές ποσότητες και σύμφωνα με διαφορετικές τεχνολογίες. Δεύτερον, η χρήση γενόσημων φαρμάκων σε όλες τις χώρες συνδέεται με σημαντική διαφορά κόστους μεταξύ των αρχικών φαρμάκων και των γενόσημων φαρμάκων. Έτσι, η συνολική αξία των πωλήσεων γενόσημων στο Ηνωμένο Βασίλειο, τη Δανία, την Ολλανδία στην αγορά συνταγογραφούμενων φαρμάκων το 2000 ανήλθε στο 50-75% του συνόλου των πωλήσεων. Εδώ θα ήταν σκόπιμο να δοθεί ένας ορισμός του γενόσημου φαρμάκου σε σύγκριση με το αρχικό φάρμακο: γενικός- αυτό είναι ένα φαρμακευτικό ανάλογο του αρχικού φαρμάκου (που κατασκευάζεται από άλλη εταιρεία που δεν είναι κάτοχος διπλώματος ευρεσιτεχνίας), η προστασία του διπλώματος ευρεσιτεχνίας του οποίου έχει ήδη λήξει. Είναι χαρακτηριστικό ότι ένα γενόσημο φάρμακο περιέχει δραστική ουσία (δραστική ουσία) ίδια με το αρχικό φάρμακο, αλλά διαφέρει σε βοηθητικά (ανενεργά) συστατικά (πληρωτικά, συντηρητικά, χρωστικές κ.λπ.).

Πραγματοποιήθηκαν διάφορα συνέδρια για την ανάπτυξη και την τυποποίηση εγγράφων για την αξιολόγηση της ποιότητας των γενόσημων φαρμάκων. Ως αποτέλεσμα, εγκρίθηκαν οι κανόνες για τη διεξαγωγή μελετών βιοϊσοδυναμίας. Ειδικότερα, για την ΕΕ, αυτοί είναι οι «Κρατικοί Κανονισμοί για τα Ιατρικά Προϊόντα στην Ευρωπαϊκή Ένωση» (η τελευταία έκδοση εγκρίθηκε το 2001). για τις Ηνωμένες Πολιτείες, παρόμοιοι κανόνες εγκρίθηκαν στην τελευταία έκδοση του 1996. για τη Ρωσία - στις 10 Αυγούστου 2004, τέθηκε σε ισχύ η εντολή του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας "Σχετικά με τη διεξαγωγή ποιοτικών μελετών της βιοϊσοδυναμίας των φαρμάκων". για τη Δημοκρατία της Λευκορωσίας - αυτή είναι η Οδηγία αριθ.

Λαμβάνοντας υπόψη ορισμένες διατάξεις από αυτά τα θεμελιώδη έγγραφα, μπορεί να δηλωθεί ότι Τα φαρμακευτικά προϊόντα θεωρούνται βιοϊσοδύναμα εάν είναι φαρμακευτικά ισοδύναμα και η βιοδιαθεσιμότητά τους (δηλαδή ο ρυθμός και η έκταση απορρόφησης της δραστικής ουσίας) είναι η ίδια και, μετά τη χορήγηση, μπορούν να παρέχουν επαρκή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στην ίδια δόση.

Φυσικά, η διεξαγωγή μελετών βιοϊσοδυναμίας πρέπει να συμμορφώνεται με τις αρχές του GCP. Ωστόσο, η διεξαγωγή κλινικών δοκιμών για τη βιοϊσοδυναμία έχει μια σειρά από χαρακτηριστικά. Πρώτον, θα πρέπει να διεξάγονται μελέτες σε υγιείς, κατά προτίμηση μη καπνιστές, εθελοντές και των δύο φύλων, ηλικίας 18-55 ετών, με ακριβή κριτήρια ένταξης/αποκλεισμού και κατάλληλο σχεδιασμό (ελεγχόμενες, τυχαιοποιημένες, διασταυρούμενες κλινικές δοκιμές). Δεύτερον, ο ελάχιστος αριθμός θεμάτων είναι τουλάχιστον 12 άτομα (συνήθως 12-24). Τρίτον, η ικανότητα συμμετοχής στη μελέτη πρέπει να επιβεβαιώνεται με τυπικές εργαστηριακές εξετάσεις, λήψη ιστορικού και γενική κλινική εξέταση. Επιπλέον, τόσο πριν όσο και κατά τη διάρκεια της εξέτασης, μπορούν να πραγματοποιηθούν ειδικές ιατρικές εξετάσεις, ανάλογα με τα χαρακτηριστικά των φαρμακολογικών ιδιοτήτων του υπό μελέτη φαρμάκου. Τέταρτον, για όλα τα υποκείμενα, θα πρέπει να δημιουργηθούν κατάλληλες τυπικές συνθήκες για την περίοδο της μελέτης, συμπεριλαμβανομένης μιας τυπικής δίαιτας, του αποκλεισμού άλλων φαρμάκων, του ίδιου κινητικού και ημερήσιου σχήματος, ενός σχήματος φυσικής δραστηριότητας, του αποκλεισμού αλκοόλ, καφεΐνης, ναρκωτικών ουσίες και συμπυκνωμένους χυμούς, τον χρόνο παραμονής στο κέντρο μελέτης και τον χρόνο λήξης της δοκιμής. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να μελετηθεί η βιοδιαθεσιμότητα τόσο με την εισαγωγή μιας εφάπαξ δόσης του μελετημένου φαρμάκου όσο και όταν φθάσουμε σε μια σταθερή κατάσταση (δηλαδή, μια σταθερή συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα).

Από τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της βιοδιαθεσιμότητας, προσδιορίζεται συνήθως η μέγιστη συγκέντρωση της φαρμακευτικής ουσίας (C max). ο χρόνος για την επίτευξη του μέγιστου αποτελέσματος (το T max αντικατοπτρίζει τον ρυθμό απορρόφησης και την έναρξη του θεραπευτικού αποτελέσματος). η περιοχή κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη (AUC - περιοχή υπό συγκέντρωση - αντανακλά την ποσότητα μιας ουσίας που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος μετά από μία μόνο ένεση του φαρμάκου).

Φυσικά, οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό της βιοδιαθεσιμότητας και της βιοϊσοδυναμίας πρέπει να είναι ακριβείς, αξιόπιστες και αναπαραγώγιμες. Σύμφωνα με τον κανονισμό της ΠΟΥ (1994, 1996), καθορίζεται ότι δύο φάρμακα θεωρούνται βιοϊσοδύναμα εάν έχουν παρόμοιες φαρμακοκινητικές παραμέτρους και οι διαφορές μεταξύ τους δεν υπερβαίνουν το 20%.

Έτσι, η μελέτη της βιοϊσοδυναμίας επιτρέπει την εξαγωγή εύλογων συμπερασμάτων σχετικά με την ποιότητα, την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των συγκριτικών φαρμάκων με βάση μικρότερο όγκο πρωτογενών πληροφοριών και σε συντομότερο χρόνο από ό,τι κατά τη διεξαγωγή άλλων τύπων κλινικών δοκιμών.

Κατά τη διεξαγωγή μελετών για τη μελέτη της ισοδυναμίας δύο φαρμάκων σε κλινικό περιβάλλον, υπάρχουν περιπτώσεις όπου ένα φάρμακο ή ο μεταβολίτης του δεν μπορεί να προσδιοριστεί ποσοτικά στο πλάσμα ή στα ούρα. Σε αυτό το slu τσάι υπολογίζεται φαρμακοδυναμική ισοδυναμία. Ταυτόχρονα, οι προϋποθέσεις υπό τις οποίες διεξάγονται αυτές οι μελέτες πρέπει να συμμορφώνονται αυστηρά με τις απαιτήσεις του ΓΚΠ. Αυτό, με τη σειρά του, σημαίνει ότι πρέπει να τηρούνται οι ακόλουθες απαιτήσεις κατά τον σχεδιασμό, τη διεξαγωγή και την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων: 1) η μετρούμενη απόκριση πρέπει να είναι ένα φαρμακολογικό ή θεραπευτικό αποτέλεσμα που επιβεβαιώνει την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του φαρμάκου. 2) η μέθοδος πρέπει να επικυρωθεί ως προς την ακρίβεια, την αναπαραγωγιμότητα, την ειδικότητα και την εγκυρότητα· 3) η αντίδραση θα πρέπει να μετρηθεί με ποσοτική διπλή τυφλή μέθοδο και τα αποτελέσματα θα πρέπει να καταγράφονται χρησιμοποιώντας κατάλληλο όργανο με καλή αναπαραγωγή (εάν τέτοιες μετρήσεις δεν είναι δυνατές, η καταγραφή δεδομένων πραγματοποιείται σε κλίμακα οπτικών αναλόγων και δεδομένων η επεξεργασία θα απαιτήσει ειδική μη παραμετρική στατιστική ανάλυση (για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας τη δοκιμή Mann - Whitney, Wilcoxon, κ.λπ.) 4) με υψηλή πιθανότητα εμφάνισης εικονικού φαρμάκου, συνιστάται να συμπεριληφθεί ένα εικονικό φάρμακο στο θεραπευτικό σχήμα. 5) Ο σχεδιασμός της μελέτης πρέπει να είναι εγκάρσιος ή παράλληλος.

Στενά συνδεδεμένες με τη βιοϊσοδυναμία είναι έννοιες όπως η φαρμακευτική και η θεραπευτική ισοδυναμία.

Φαρμακευτική Ισοδυναμία αναφέρεται σε μια κατάσταση όπου συγκρίσιμα προϊόντα περιέχουν την ίδια ποσότητα της ίδιας δραστικής ουσίας στην ίδια δοσολογική μορφή, πληρούν τα ίδια συγκρίσιμα πρότυπα και χρησιμοποιούνται με τον ίδιο τρόπο. Η φαρμακευτική ισοδυναμία δεν συνεπάγεται απαραίτητα θεραπευτική ισοδυναμία, καθώς οι διαφορές στα έκδοχα και στη διαδικασία παρασκευής μπορεί να οδηγήσουν σε διαφορές στην αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Υπό θεραπευτική ισοδυναμία κατανοήσουν μια τέτοια κατάσταση όταν τα φάρμακα είναι φαρμακευτικά ισοδύναμα και οι επιδράσεις τους στον οργανισμό (δηλαδή, φαρμακοδυναμικές, κλινικές και εργαστηριακές επιδράσεις) είναι οι ίδιες.

Βιβλιογραφία

1. Belykh L.N.Μαθηματικές μέθοδοι στην ιατρική. - Μ.: Μιρ, 1987.

2. Valdman A.V.. Πειραματική και κλινική φαρμακοκινητική: Σάβ. tr. Ερευνητικό Ινστιτούτο Φαρμακολογίας της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών της ΕΣΣΔ. - Μ.: Ιατρική, 1988.

3.Λόιντ Ε.Εγχειρίδιο εφαρμοσμένης στατιστικής. - Μ., 1989.

4. Maltsev V.I. Κλινικές δοκιμές φαρμάκων - 2η έκδ. - Κίεβο: Morion, 2006.

5. Rudakov A.G.. Εγχειρίδιο κλινικών δοκιμών / μεταφρ. από τα Αγγλικά. - Brookwood Medical Publication Ltd., 1999.

6. Solovyov V.N., Firsov A.A., Filov V.A.Φαρμακοκινητική (εγχειρίδιο). - Μ.: Ιατρική, 1980.

7. Stefanov O.V. Doklіnіchnі doslіdzhennya likarskih sobіv (μέθοδος. συστάσεις). - Κίεβο, 2001.

8. Steuper E.Μηχανική ανάλυση της σχέσης μεταξύ χημικής δομής και βιολογικής δραστηριότητας. - Μ.: Μιρ, 1987.

9. Darvas F., Darvas L. // Ποσοτική ανάλυση δομής-δραστηριότητας / επιμ. από τους R. Franke et al. - 1998. - R. 337-342.

10.Κοσμήτορας Π.Μ. // Trends Pharm. sci. - 2003. - Τόμ. 3. - Σελ. 122-125.

11. Κατευθυντήρια γραμμή για καλές κλινικές δοκιμές. - Εναρμονισμένη Τριμερής Κατευθυντήρια γραμμή του ICN, 1998.

Ιατρικά νέα. - 2009. - Αρ. 2. - Σ. 23-28.

Προσοχή! Το άρθρο απευθύνεται σε ειδικούς ιατρούς. Η επανεκτύπωση αυτού του άρθρου ή των αποσπασμάτων του στο Διαδίκτυο χωρίς υπερσύνδεσμο στην αρχική πηγή θεωρείται παραβίαση πνευματικών δικαιωμάτων.

ΓΕΝΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ.»

1. Καθορισμός του αντικειμένου της φαρμακολογίας και των καθηκόντων του.

2. Στάδια ανάπτυξης της φαρμακολογίας.

3.Μέθοδοι σπουδών φαρμακολογίας στη Ρωσία.

4. Τρόποι εύρεσης φαρμάκων.

5. Προοπτικές ανάπτυξης της φαρμακολογίας.

7. Η έννοια των φαρμάκων, των φαρμακευτικών ουσιών και των δοσολογικών μορφών.

8. Ταξινόμηση των φαρμάκων ανάλογα με τη δύναμη δράσης,

όσον αφορά τη συνέπεια και την εφαρμογή.

9. Η έννοια των γαληνικών και νέων γαληνικών παρασκευασμάτων.

10. Η έννοια της κρατικής φαρμακολογίας.

Η Φαρμακολογία είναι η μελέτη των επιδράσεων των φαρμάκων στον οργανισμό..

1. Εύρεση νέων φαρμάκων και εισαγωγή τους στην πρακτική ιατρική.

2. Βελτίωση υφιστάμενων φαρμάκων (λήψη φαρμάκων με λιγότερο έντονες παρενέργειες)

3.Αναζήτηση φαρμάκων με νέο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

4. Η μελέτη της παραδοσιακής ιατρικής.

Το φάρμακο πρέπει να είναι: αποτελεσματικό, αβλαβές και να έχει πλεονέκτημα έναντι των φαρμάκων αυτής της ομάδας.

ΣΤΑΔΙΑ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ.

Στάδιο 1- εμπειρικό (πρωτόγονο κοινοτικό)

Τυχαίες ανακαλύψεις - Τυχαία ευρήματα.

2 στάδιο- εμπειρικο-μυστικιστικό (δουλοκτητικό)

Η εμφάνιση των πρώτων δοσολογικών μορφών

(μυρωδάτα νερά,)

Ιπποκράτης, Παράκελσος, Γαληνός.

3 στάδιο- θρησκευτικό - σχολαστικό ή φεουδαρχικό.

4 στάδιο- Επιστημονική φαρμακολογία, τέλη 111ου αιώνα, αρχές 1ου αιώνα.

Στάδιο 1- προ-Petrine

Το 1672 άνοιξε και δεύτερο φαρμακείο, όπου υπήρχε φορολογία (χρησιμοποιήθηκε τέλος).

Κάτω από το Peter 1, άνοιξαν 8 φαρμακεία.

2 στάδιο- προεπαναστατική

3 στάδιο- μοντέρνο

Διαμορφώνεται η επιστημονική φαρμακολογία. Το τέλος του 1111ου αιώνα και αυτό το στάδιο συνδέεται με το άνοιγμα ιατρικών σχολών στα πανεπιστήμια.

ΜΕΘΟΔΟΙ ΜΕΛΕΤΗΣ.

1. Περιγραφικό. Νέστορ Μαξίμοβιτς

2. Πειραματικό: το πρώτο εργαστήριο άνοιξε στο Tartu.

Ιδρυτές: Nelyubin, Iovsky, Dybkovsky, Dogel.

3.Πειραματικό-κλινικό. Εμφανίζονται οι πρώτες κλινικές.

Botkin, Pavlov, Kravkov.

4. Πειραματικό - κλινικό Σε παθολογικά αλλοιωμένα όργανα.

Οι ακαδημαϊκοί Pavlov και Kravkov, είναι και οι ιδρυτές

Ρωσική φαρμακολογία.

ακαδημαϊκός Pavlov - η μελέτη της πέψης, ANS, CCC.

Ο Kravkov - (μαθητής του Pavlov) - δημοσίευσε το πρώτο εγχειρίδιο για τη φαρμακολογία,

που έχει ανατυπωθεί 14 φορές.

5. Πειραματικά – κλινικά σε παθολογικά αλλοιωμένα όργανα

λαμβάνοντας υπόψη τη δόση.

Νικολάεφ και Λιχάτσεφ - εισήγαγαν την έννοια της δόσης.

Το 1920 άνοιξε το VNIHFI.

Το 1930 άνοιξε το VILR.

Το 1954 άνοιξε το Ερευνητικό Ινστιτούτο Φαρμακολογίας και Χημείας της Θεραπείας στο AMS.

Από το 1954 ξεκινά η «χρυσή εποχή» της φαρμακολογίας.

Το 1978, στο εργοστάσιό μας "Medpreparatov" - NIIA. (Βιοσύνθεση)

ΑΡΧΕΣ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑΣ ΝΕΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ.

Τα φάρμακα που προκύπτουν είναι παρόμοια με αυτά που υπάρχουν στους ζωντανούς

σώμα (για παράδειγμα, αδρεναλίνη).

2. Δημιουργία νέων φαρμάκων με βάση βιολογικά γνωστά

δραστικές ουσίες.

3. Αυτοκρατορικός τρόπος. Τυχαίες ανακαλύψεις, ευρήματα.

4. Λήψη φαρμάκων από προϊόντα μυκήτων και μικροοργανισμών

(αντιβιοτικά).

5. Λήψη φαρμάκων από φαρμακευτικά φυτά.

ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑΣ.

1. Αυξήστε το επίπεδο και την αποτελεσματικότητα της κλινικής εξέτασης.

2. Αύξηση του επιπέδου και της ποιότητας της ιατρικής περίθαλψης.

3.Δημιουργία και αύξηση της παραγωγής νέων φαρμάκων για τη θεραπεία καρκινοπαθών, ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη, ΚΚΚ.

4. Να βελτιωθεί η ποιότητα της εκπαίδευσης των μεσαίων και ανώτατων στελεχών.

Γενική συνταγή -

Αυτός είναι ένας κλάδος της φαρμακολογίας που μελετά τους κανόνες για τη συνταγογράφηση, την προετοιμασία και τη χορήγηση φαρμάκων σε ασθενείς.

ΣΥΝΤΑΓΗ- αυτό είναι γραπτό αίτημα από γιατρό, με αίτημα προετοιμασίας

και χορήγηση φαρμάκου στον ασθενή.

Σύμφωνα με την εντολή No. 110 του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας του 2007 No. 148-1 U / -88, υπάρχουν τρεις μορφές συνταγογραφούμενων εντύπων.

ΕΝΤΥΠΟ 107/U-Μπορείτε να γράψετε: ένα δηλητηριώδες ή όχι περισσότερα από δύο απλά ή ισχυρά.

Για απλές και ισχυρές συνταγές, η συνταγή ισχύει για δύο μήνες και για συνταγές ισχυρές και που περιέχουν αλκοόλ, για 10 ημέρες.

ΕΝΤΥΠΟ 148/U-Εκδίδεται σε δύο αντίτυπα με υποχρεωτική συμπλήρωση αντιγράφου carbon, για δωρεάν ή με προνομιακούς όρους χορήγηση φαρμάκων.

Η διαφορά μεταξύ του εντύπου Νο. 2 και του εντύπου Νο. 3

ΕΝΤΥΠΟ №1. 1. Σφραγίδα ή κωδικός κλινικής.

2. Ημερομηνία έκδοσης της συνταγής.

3.Όνομα ασθενής, ηλικία.

4.Όνομα γιατρός.

5. Το φάρμακο συνταγογραφείται.

6.Εκτύπωση και υπογραφή.

Η συνταγή είναι νόμιμο έγγραφο

ΕΝΤΥΠΟ №2. 1. Σφραγίδα και κωδικός.

2.Προσδιορισμένο: Δωρεάν.

3. Αυτές οι συνταγές έχουν τον δικό τους αριθμό.

4. Αναγράφεται ο αριθμός της βεβαίωσης σύνταξης.

5. Συνταγογραφείται μόνο μία φαρμακευτική ουσία.

ΕΝΤΥΠΟ №3. Η συνταγή είναι γραμμένη σε ειδικές φόρμες χαρτιού μουαρέ, ροζ, τα κύματα είναι ορατά στο φως, δηλ. Αυτή η φόρμα δεν μπορεί να παραποιηθεί.

Αυτή είναι μια ειδική φόρμα λογαριασμού, έχει ροζ χρώμα, υδατογραφήματα και σειρά

Διαφορά από το έντυπο Νο 3 από άλλες μορφές των αντίστοιχων εντύπων.

1. Κάθε έντυπο έχει τη δική του σειρά και αριθμό (για παράδειγμα, HG - Αρ. 5030)

2. Στο έντυπο συνταγής αναγράφεται ο αριθμός του ιατρικού ιστορικού ή του εξωτερικού

3. Τα έντυπα αποθηκεύονται σε χρηματοκιβώτια, κλείνονται και σφραγίζονται, δηλ. σφραγίζονται. Τα έντυπα συνταγών καταγράφονται σε ειδικό ημερολόγιο, το οποίο είναι αριθμημένο, δεμένο και σφραγισμένο.

4. Υπεύθυνος αποθήκευσης που πραγματοποιείται με εντολή του νοσοκομείου ή της κλινικής.

5. Για φάρμακα συνταγογραφείται μόνο μία ουσία, συνταγογραφείται μόνο από τον ίδιο τον γιατρό και πιστοποιείται από τον επικεφαλής γιατρό ή τον επικεφαλής. τμήμα.

ΚΑΝΟΝΕΣ ΣΥΝΤΑΓΗΣ:

Η συνταγή γράφεται μόνο με στυλό, δεν επιτρέπονται διορθώσεις και διαγράμματα. Εκδίδεται μόνο στα λατινικά.

Οι στερεές φαρμακευτικές ουσίες συνταγογραφούνται σε γραμμάρια (για παράδειγμα: 15.0),

Οι υγρές ουσίες υποδεικνύονται σε ml.,

· Η αιθυλική αλκοόλη στην καθαρή της μορφή απελευθερώνεται από την αποθήκη φαρμακείου angro δηλ. κατά βάρος. και επομένως, για τη λογιστική, αναγράφεται σε συνταγές κατά βάρος, δηλαδή σε γραμμάρια

Επιτρέπονται κοινές συντομογραφίες. (βλέπε παραγγελία)

Η υπογραφή είναι γραμμένη στα ρωσικά ή στην εθνική γλώσσα. Υποδεικνύεται ο τρόπος εφαρμογής.

ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΓΟΡΕΥΜΕΝΟ:στην υπογραφή γράψτε τέτοιες εκφράσεις όπως:

εσωτερικώς

ή εφαρμογή είναι γνωστή.

Κάθε φαρμακείο έχει ένα αρχείο καταγραφής εσφαλμένων συνταγών.

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑείναι μια ουσία που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία

πρόληψη και διάγνωση ασθενειών.

ΦΑΡΜΑΚΟ- πρόκειται για φάρμακο (λ.φ.) που έχει στη σύνθεσή του μία ή περισσότερες φαρμακευτικές ουσίες και παράγεται σε συγκεκριμένη δοσολογική μορφή.

ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ - είναι η μορφή του φαρμάκου που το καθιστά βολικό στη χρήση.

Θέμα: ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΑΠΟ

Η ΔΥΝΑΜΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΗΣ.

1.Δηλητηριώδες και ναρκωτικό. (λίστα Α. σκόνες)

Χαρακτηρισμένο (Venena "A"), αποθηκευμένο σε μπάρα, ετικέτα - μαύρη,

το όνομα του φαρμάκου είναι γραμμένο με λευκά γράμματα. Αποθηκεύονται σύμφωνα με την υπ' αριθμ. 328 παραγγελίας της 23/08/1999 σε χρηματοκιβώτια, κλειδωμένα με ηχητικό ή φωτεινό συναγερμό, σφραγισμένα τη νύχτα. Το κλειδί βρίσκεται στην κατοχή του υπεύθυνου για την καταχώριση ναρκωτικών ουσιών.

Στο εσωτερικό της πόρτας του χρηματοκιβωτίου αναγράφεται μια λίστα με δηλητηριώδη φάρμακα Α, που υποδεικνύει την υψηλότερη εφάπαξ δόση και την υψηλότερη ημερήσια δόση. Μέσα στο χρηματοκιβώτιο υπάρχει ξεχωριστός χώρος όπου αποθηκεύονται ιδιαίτερα τοξικές ουσίες (χλωριούχος υδράργυρος, αρσενικό).

2.Δυνατός

(Heroica "B")

Η ετικέτα στις μπάρα είναι λευκή, τα ονόματα των ουσιών είναι γραμμένα με κόκκινα γράμματα, αποθηκεύονται σε συνηθισμένα ντουλάπια.

3. Προετοιμασίες γενικής δράσης.

Τοποθετούνται επίσης σε κανονικά ντουλάπια.

Η ετικέτα είναι λευκή, γραμμένη με μαύρα γράμματα.

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΚΑΤΑ ΣΥΝΕΠΕΙΑ.

Χωρίζονται σε:

1.Στερεά.

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΜΕ ΤΟΝ ΤΡΟΠΟ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ:

1.Για εξωτερική χρήση.

2.Για εσωτερική χρήση.

3. Για ένεση.

Σύμφωνα με τη μέθοδο παρασκευής υγρών μορφών δοσολογίαςαπομονώνονται σε μια ειδική ομάδα φαρμάκων, τα οποία ονομάζονται - γαληνικά

ΓΑΛΕΝΙΚΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ- πρόκειται για εκχυλίσματα αλκοόλης από φαρμακευτικές πρώτες ύλες, που περιέχουν, μαζί με δραστικές ουσίες, και ουσίες έρματος. - (οι ουσίες δεν έχουν θεραπευτικό αποτέλεσμα και επίσης δεν είναι επιβλαβείς για τον οργανισμό)

ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ NOVOGALENOV: - αυτά τα παρασκευάσματα καθαρίζονται στο μέγιστο

από ουσίες έρματος. Στη σύνθεσή του, περιέχει κυρίως αγνά ενεργά συστατικά.

ΔΡΑΣΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ- πρόκειται για χημικά καθαρές ουσίες συγκεκριμένης κατεύθυνσης θεραπευτικής δράσης.

ΟΥΣΙΕΣ BALLAST- να μειώσει ή να αυξήσει την επίδραση της θεραπευτικής δράσης χωρίς να βλάψει την υγεία

Η ΚΡΑΤΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΠΕΙΑ είναι μια συλλογή από γενικά κρατικά πρότυπα που καθορίζουν την ποιότητα, την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των φαρμάκων. Περιέχει άρθρα σχετικά με τον προσδιορισμό της ποιοτικής και ποσοτικής περιεκτικότητας ουσιών σε δοσολογικές μορφές.