Αντιυποξική δράση - τι είναι; Αντιυποξαντικά: κατάλογος φαρμάκων. Αντιοξειδωτικά (φάρμακα)

Τα αντιυποξαντικά είναι φάρμακα που μπορούν να αποτρέψουν, να μειώσουν ή να εξαλείψουν τις εκδηλώσεις της υποξίας διατηρώντας τον ενεργειακό μεταβολισμό σε τρόπο επαρκή για τη διατήρηση της δομής και της λειτουργικής δραστηριότητας του κυττάρου τουλάχιστον στο επίπεδο ενός αποδεκτού ελάχιστου.

Μία από τις καθολικές παθολογικές διεργασίες σε επίπεδο κυττάρων σε όλες τις κρίσιμες καταστάσεις είναι το υποξικό σύνδρομο. Σε κλινικές καταστάσεις, η «καθαρή» υποξία είναι σπάνια, τις περισσότερες φορές περιπλέκει την πορεία της υποκείμενης νόσου (σοκ, μαζική απώλεια αίματος, αναπνευστική ανεπάρκεια διαφόρων φύσεων, καρδιακή ανεπάρκεια, κώμα, κολαπτοειδείς αντιδράσεις, εμβρυϊκή υποξία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τοκετός, αναιμία , χειρουργικές επεμβάσεις κ.λπ.).

Ο όρος «υποξία» αναφέρεται σε καταστάσεις στις οποίες η πρόσληψη Ο2 στο κύτταρο ή η χρήση του σε αυτό είναι ανεπαρκής για τη διατήρηση της βέλτιστης παραγωγής ενέργειας.

Η ανεπάρκεια ενέργειας που κρύβεται πίσω από οποιαδήποτε μορφή υποξίας οδηγεί σε ποιοτικά παρόμοιες μεταβολικές και δομικές αλλαγές σε διάφορα όργανα και ιστούς. Οι μη αναστρέψιμες αλλαγές και ο κυτταρικός θάνατος κατά την υποξία προκαλούνται από διαταραχή πολλών μεταβολικών οδών στο κυτταρόπλασμα και τα μιτοχόνδρια, την εμφάνιση οξέωσης, την ενεργοποίηση της οξείδωσης των ελεύθερων ριζών, τη βλάβη στις βιολογικές μεμβράνες, που επηρεάζουν τόσο τη λιπιδική διπλή στιβάδα όσο και τις πρωτεΐνες της μεμβράνης, συμπεριλαμβανομένων των ενζύμων. Ταυτόχρονα, η ανεπαρκής παραγωγή ενέργειας στα μιτοχόνδρια κατά την υποξία προκαλεί την ανάπτυξη διαφόρων δυσμενών μετατοπίσεων, οι οποίες με τη σειρά τους διαταράσσουν τις λειτουργίες των μιτοχονδρίων και οδηγούν σε ακόμη μεγαλύτερη ενεργειακή ανεπάρκεια, η οποία τελικά μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη βλάβη και κυτταρικό θάνατο.

Η παραβίαση της ενεργειακής ομοιόστασης του κυττάρου ως βασικός κρίκος στο σχηματισμό του υποξικού συνδρόμου θέτει το καθήκον της φαρμακολογίας να αναπτύξει μέσα που ομαλοποιούν τον ενεργειακό μεταβολισμό.

, , ,

Τι είναι τα αντιυποξικά;

Τα πρώτα εξαιρετικά αποτελεσματικά αντιυποξανθικά δημιουργήθηκαν τη δεκαετία του '60. Το πρώτο φάρμακο αυτού του τύπου ήταν η γουτινίνη (γουανυλοθειουρία). Η τροποποίηση του μορίου γουτιμίνης έδειξε την ιδιαίτερη σημασία της παρουσίας θείου στη σύνθεσή του, αφού η αντικατάστασή του με Ο2 ή σελήνιο αφαίρεσε πλήρως την προστατευτική δράση της γουτινίνης κατά την υποξία. Ως εκ τούτου, η περαιτέρω έρευνα πήγε προς τη δημιουργία ενώσεων που περιέχουν θείο και οδήγησε στη σύνθεση ενός ακόμη πιο δραστικού αντιυποξαντικού αμτιζόλης (3,5-διαμινο-1,2,4-θειαδιαζόλη).

Η χορήγηση αμτιζόλης στα πρώτα 15-20 λεπτά μετά τη μαζική απώλεια αίματος στο πείραμα οδήγησε σε μείωση της ποσότητας του χρέους οξυγόνου και σε αρκετά αποτελεσματική ενεργοποίηση προστατευτικών αντισταθμιστικών μηχανισμών, που συνέβαλαν στην καλύτερη ανοχή της απώλειας αίματος στο πλαίσιο κρίσιμη μείωση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος.

Η χρήση του amtizol στο κλινικό περιβάλλον οδήγησε σε ένα παρόμοιο συμπέρασμα σχετικά με τη σημασία της έγκαιρης χορήγησής του για την αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας μετάγγισης για μαζική απώλεια αίματος και την πρόληψη σοβαρών διαταραχών σε ζωτικά όργανα. Σε αυτούς τους ασθενείς, μετά τη χρήση αμτιζόλης, η κινητική δραστηριότητα αυξήθηκε νωρίς, η δύσπνοια και η ταχυκαρδία μειώθηκαν, η ροή του αίματος επέστρεψε στο φυσιολογικό. Αξιοσημείωτο είναι ότι κανένας από τους ασθενείς δεν παρουσίασε πυώδεις επιπλοκές μετά από χειρουργικές επεμβάσεις. Αυτό οφείλεται στην ικανότητα της αμτιζόλης να περιορίζει τον σχηματισμό μετατραυματικής ανοσοκαταστολής και να μειώνει τον κίνδυνο μολυσματικών επιπλοκών σοβαρών μηχανικών τραυματισμών.

Η αμτιζόλη και η γουτιμίνη προκαλούν έντονες προστατευτικές επιδράσεις της αναπνευστικής υποξίας. Το Amtizol μειώνει την παροχή οξυγόνου στους ιστούς και έτσι βελτιώνει την κατάσταση των χειρουργημένων ασθενών, αυξάνει την κινητική τους δραστηριότητα στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο.

Η γουτιμίνη δείχνει σαφή νεφροπροστατευτική δράση στη νεφρική ισχαιμία στο πείραμα και στην κλινική.

Έτσι, το πειραματικό και κλινικό υλικό θα αποτελέσει τη βάση για τα ακόλουθα γενικευμένα συμπεράσματα.

Φάρμακα όπως η γουτιμίνη και η αμτιζόλη έχουν πραγματική προστατευτική δράση σε συνθήκες ανεπάρκειας οξυγόνου ποικίλης προέλευσης, γεγονός που δημιουργεί τη βάση για την επιτυχή εφαρμογή άλλων τύπων θεραπείας, η αποτελεσματικότητα των οποίων αυξάνεται στο πλαίσιο της χρήσης αντιυποξαντικών, η οποία είναι συχνά κρίσιμο για τη διάσωση της ζωής του ασθενούς σε κρίσιμες καταστάσεις.
Τα αντιυποξαντικά δρουν σε κυτταρικό και όχι σε συστηματικό επίπεδο. Αυτό εκφράζεται στη δυνατότητα διατήρησης των λειτουργιών και της δομής διαφόρων οργάνων υπό συνθήκες περιφερειακής υποξίας, επηρεάζοντας μόνο μεμονωμένα όργανα.
Η κλινική χρήση των αντιυποξαντικών απαιτεί ενδελεχή μελέτη των μηχανισμών της προστατευτικής τους δράσης προκειμένου να διευκρινιστούν και να διευρυνθούν οι ενδείξεις χρήσης, η ανάπτυξη νέων πιο δραστικών φαρμάκων και πιθανοί συνδυασμοί.

Ο μηχανισμός δράσης της γουτιμίνης και της αμτιζόλης είναι πολύπλοκος και δεν είναι πλήρως κατανοητός. Κατά την εφαρμογή της αντιυποξικής δράσης αυτών των φαρμάκων, ορισμένα σημεία είναι σημαντικά:

Μείωση της ζήτησης οξυγόνου του σώματος (όργανο), η οποία, προφανώς, βασίζεται στην οικονομική χρήση του οξυγόνου. Αυτό μπορεί να οφείλεται στην αναστολή μη φωσφορυλιωτικών ειδών οξείδωσης. Συγκεκριμένα, διαπιστώθηκε ότι η γουτιμίνη και η αμτιζόλη είναι σε θέση να καταστέλλουν τις διαδικασίες μικροσωμικής οξείδωσης στο ήπαρ. Αυτά τα αντιυποξαντικά αναστέλλουν επίσης τις αντιδράσεις οξείδωσης των ελεύθερων ριζών σε διάφορα όργανα και ιστούς. Η εξοικονόμηση του O2 μπορεί επίσης να συμβεί ως αποτέλεσμα της συνολικής μείωσης του αναπνευστικού ελέγχου σε όλα τα κύτταρα.
Διατήρηση της γλυκόλυσης υπό συνθήκες γρήγορου αυτοπεριορισμού της κατά την υποξία λόγω της συσσώρευσης περίσσειας γαλακτικού, της ανάπτυξης οξέωσης και της εξάντλησης του αποθέματος NAD.
Διατήρηση της δομής και της λειτουργίας των μιτοχονδρίων κατά την υποξία.
Προστασία βιολογικών μεμβρανών.

Όλα τα αντιυποξαντικά επηρεάζουν σε κάποιο βαθμό τις διαδικασίες οξείδωσης των ελεύθερων ριζών και το ενδογενές αντιοξειδωτικό σύστημα. Αυτή η επίδραση συνίσταται σε άμεση ή έμμεση αντιοξειδωτική δράση. Η έμμεση δράση είναι εγγενής σε όλα τα αντιυποξικά, ενώ η άμεση δράση μπορεί να απουσιάζει. Μια έμμεση, δευτερογενής αντιοξειδωτική δράση πηγάζει από την κύρια δράση των αντιυποξαντικών - τη διατήρηση ενός επαρκώς υψηλού ενεργειακού δυναμικού των κυττάρων σε ανεπάρκεια Ο2, το οποίο με τη σειρά του αποτρέπει αρνητικές μεταβολικές αλλαγές, οι οποίες τελικά οδηγούν στην ενεργοποίηση των διαδικασιών οξείδωσης των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή του αντιοξειδωτικού Σύστημα. Το Amtizol έχει τόσο έμμεση όσο και άμεση αντιοξειδωτική δράση, ενώ η άμεση δράση της γουτιμίνης είναι πολύ λιγότερο έντονη.

Μια ορισμένη συμβολή στην αντιοξειδωτική δράση έχει επίσης η ικανότητα της γουτιμίνης και της αμτιζόλης να αναστέλλουν τη λιπόλυση και έτσι να μειώνουν την ποσότητα των ελεύθερων λιπαρών οξέων που θα μπορούσαν να υποβληθούν σε υπεροξείδωση.

Η συνολική αντιοξειδωτική δράση αυτών των αντιυποξαντικών εκδηλώνεται με μείωση της συσσώρευσης υδροϋπεροξειδίων λιπιδίων, συζυγών διενίων και μηλονοδιαλδεΰδης στους ιστούς. Η μείωση της περιεκτικότητας σε ανηγμένη γλουταθειόνη και οι δραστηριότητες της σισμουτάσης του υπεροξειδίου και της καταλάσης αναστέλλονται επίσης.

Έτσι, τα αποτελέσματα πειραματικών και κλινικών μελετών υποδεικνύουν τις προοπτικές για την ανάπτυξη αντιυποξαντικών. Επί του παρόντος, μια νέα δοσολογική μορφή αμτιζόλης έχει δημιουργηθεί με τη μορφή λυοφιλοποιημένου φαρμάκου σε φιαλίδια. Μέχρι στιγμής, μόνο λίγα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική με αντιυποξική δράση είναι γνωστά σε όλο τον κόσμο. Για παράδειγμα, το φάρμακο trimetazidine (preductal από τη Servier) περιγράφεται ως το μόνο αντιυποξαντικό που επιδεικνύει σταθερά προστατευτικές ιδιότητες σε όλες τις μορφές στεφανιαίας νόσου, το οποίο δεν είναι κατώτερο ή ανώτερο σε δραστικότητα από τα πιο αποτελεσματικά γνωστά αντιγονικά φάρμακα πρώτης γραμμής (νιτρικά , β-αναστολείς και ανταγωνιστές ασβεστίου).

Ένα άλλο πολύ γνωστό αντιυποξαντικό είναι ένας φυσικός φορέας ηλεκτρονίων στην αναπνευστική αλυσίδα, το κυτόχρωμα c. Το εξωγενές κυτόχρωμα c είναι σε θέση να αλληλεπιδρά με μιτοχόνδρια με έλλειψη κυτοχρώματος c και να διεγείρει τη λειτουργική τους δραστηριότητα. Η ικανότητα του κυτοχρώματος c να διεισδύει μέσα από κατεστραμμένες βιολογικές μεμβράνες και να διεγείρει τις διαδικασίες παραγωγής ενέργειας στο κύτταρο είναι ένα εδραιωμένο γεγονός.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, οι βιολογικές μεμβράνες είναι ελάχιστα διαπερατές στο εξωγενές κυτόχρωμα c.

Ένα άλλο φυσικό συστατικό της αναπνευστικής μιτοχονδριακής αλυσίδας, η ουβικινόνη (ουμπινόνη), αρχίζει επίσης να χρησιμοποιείται στην ιατρική πρακτική.

Το αντιυποξαντικό ολιφαίνη, που είναι μια συνθετική πολυκινόνη, εισάγεται τώρα και στην πράξη. Το Olifen είναι αποτελεσματικό σε παθολογικές καταστάσεις με υποξικό σύνδρομο, αλλά μια συγκριτική μελέτη του oliven και του amtizol έδειξε μεγαλύτερη θεραπευτική δράση και ασφάλεια του amtizol. Έχει δημιουργηθεί μια αντιυποξαντική μεξιδόλη, η οποία είναι ηλεκτρικό του αντιοξειδωτικού εμοξιπίνης.

Ορισμένοι εκπρόσωποι της ομάδας των λεγόμενων ενώσεων που δίνουν ενέργεια, κυρίως η φωσφορική κρεατίνη, η οποία παρέχει αναερόβια επανασύνθεση ATP κατά τη διάρκεια της υποξίας, έχουν έντονη αντιυποξική δράση. Τα παρασκευάσματα φωσφορικής κρεατίνης (neoton) σε υψηλές δόσεις (περίπου 10-15 g ανά 1 έγχυση) αποδείχθηκαν χρήσιμα σε έμφραγμα του μυοκαρδίου, κρίσιμες διαταραχές του καρδιακού ρυθμού και ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Το ATP και άλλες φωσφορυλιωμένες ενώσεις (φρουκτόζη-1,6-διφωσφορική, γλυκόζη-1-φωσφορική) παρουσιάζουν μικρή αντιυποξική δράση λόγω σχεδόν πλήρους αποφωσφορυλίωσης στο αίμα και εισόδου στα κύτταρα σε μορφή υποτιμημένη από ενέργεια.

Η αντιυποξική δράση, φυσικά, συμβάλλει στα θεραπευτικά αποτελέσματα της πιρακετάμης (νοοτροπίλης), που χρησιμοποιείται ως μέσο μεταβολικής θεραπείας, χωρίς ουσιαστικά καμία τοξικότητα.

Ο αριθμός των νέων αντιυποξαντικών που προτείνονται για μελέτη αυξάνεται ραγδαία. Ο N. Yu. Semigolovsky (1998) διεξήγαγε μια συγκριτική μελέτη της αποτελεσματικότητας 12 αντιυποξαντικών εγχώριας και ξένης παραγωγής σε συνδυασμό με εντατική θεραπεία για έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Αντιυποξική δράση των φαρμάκων

Οι διεργασίες των ιστών που καταναλώνουν οξυγόνο θεωρούνται στόχος για τη δράση των αντιυποξαντικών. Ο συγγραφέας επισημαίνει ότι οι σύγχρονες μέθοδοι πρόληψης και θεραπείας τόσο της πρωτοπαθούς όσο και της δευτεροπαθούς υποξίας βασίζονται στη χρήση αντιυποξαντικών που διεγείρουν τη μεταφορά οξυγόνου στον ιστό και αντισταθμίζουν τις αρνητικές μεταβολικές μετατοπίσεις που συμβαίνουν κατά την ανεπάρκεια οξυγόνου. Μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση βασίζεται στη χρήση φαρμακολογικών σκευασμάτων που μπορούν να αλλάξουν την ένταση του οξειδωτικού μεταβολισμού, γεγονός που ανοίγει τη δυνατότητα ελέγχου των διαδικασιών χρήσης οξυγόνου από τους ιστούς. Τα αντιυποξαντικά - η βενζοπαμίνη και η αζαμοπίνη δεν έχουν ανασταλτική δράση στα συστήματα μιτοχονδριακής φωσφορυλίωσης. Η παρουσία της ανασταλτικής επίδρασης των μελετημένων ουσιών σε διεργασίες LPO ποικίλης φύσης μας επιτρέπει να υποθέσουμε την επίδραση των ενώσεων αυτής της ομάδας στους κοινούς κρίκους στην αλυσίδα σχηματισμού ριζών. Είναι επίσης πιθανό η αντιοξειδωτική δράση να σχετίζεται με την άμεση αντίδραση των μελετημένων ουσιών με ελεύθερες ρίζες. Στην έννοια της φαρμακολογικής προστασίας των μεμβρανών κατά την υποξία και την ισχαιμία, η αναστολή των διεργασιών LPO παίζει αναμφίβολα θετικό ρόλο. Πρώτα απ 'όλα, η διατήρηση του αντιοξειδωτικού αποθέματος στο κύτταρο αποτρέπει τη διάσπαση των δομών της μεμβράνης. Συνέπεια αυτού είναι η διατήρηση της λειτουργικής δραστηριότητας της μιτοχονδριακής συσκευής, η οποία είναι μία από τις πιο σημαντικές προϋποθέσεις για τη διατήρηση της βιωσιμότητας των κυττάρων και των ιστών υπό συνθήκες σοβαρών, αποενεργοποιητικών επιδράσεων. Η διατήρηση της οργάνωσης της μεμβράνης θα δημιουργήσει ευνοϊκές συνθήκες για τη ροή διάχυσης οξυγόνου προς την κατεύθυνση του ενδιάμεσου υγρού - κυτταρόπλασμα κυττάρων - μιτοχονδρίων, η οποία είναι απαραίτητη για τη διατήρηση των βέλτιστων συγκεντρώσεων του O2 στη ζώνη της αλληλεπίδρασής του με το cygochrome. Η χρήση αντιυποξαντικών βενζομοπίνης και γουτιμίνης αύξησε την επιβίωση των ζώων μετά τον κλινικό θάνατο κατά 50% και 30%, αντίστοιχα. Τα σκευάσματα παρείχαν πιο σταθερή αιμοδυναμική στην περίοδο μετά την ανάνηψη, συνέβαλαν στη μείωση της περιεκτικότητας σε γαλακτικό οξύ στο αίμα. Το Gutimin είχε θετική επίδραση στο αρχικό επίπεδο και τη δυναμική των μελετημένων παραμέτρων κατά την περίοδο αποκατάστασης, αλλά λιγότερο έντονη από εκείνη της βενζομοπίνης. Τα ληφθέντα αποτελέσματα δείχνουν ότι η βενζομοπίνη και η γουτιμίνη έχουν προφυλακτική προστατευτική δράση όταν πεθαίνουν από απώλεια αίματος και συμβάλλουν στην αύξηση της επιβίωσης των ζώων μετά από κλινικό θάνατο 8 λεπτών. Κατά τη μελέτη της τερατογόνου και εμβρυοτοξικής δράσης του συνθετικού αντιυποξαντικού, της βενζομοπίνης, μια δόση 208,9 mg/kg σωματικού βάρους από την 1η έως τη 17η ημέρα της εγκυμοσύνης αποδείχθηκε μερικώς θανατηφόρα για τις έγκυες γυναίκες. Η καθυστέρηση στην εμβρυϊκή ανάπτυξη συνδέεται προφανώς με τη γενική τοξική επίδραση στη μητέρα μιας υψηλής δόσης αντιυποξαντικού. Έτσι, όταν η βενζομοπίνη χορηγείται από του στόματος σε έγκυους επίμυες σε δόση 209,0 mg/kg κατά την περίοδο από την 1η έως την 17η ή από την 7η έως την 15η ημέρα της εγκυμοσύνης, η βενζομοπίνη δεν οδηγεί σε τερατογένεση, αλλά έχει ασθενές δυναμικό εμβρυοτοξική δράση..

Οι εργασίες δείχνουν την αντιυποξική δράση των αγωνιστών των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης. Η επακόλουθη κλινική χρήση των βενζοδιαζεπινών έχει επιβεβαιώσει την υψηλή αποτελεσματικότητά τους ως αντιυποξαντικά, αν και ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης δεν έχει διευκρινιστεί. Το πείραμα έδειξε την παρουσία υποδοχέων για εξωγενείς βενζοδιαζεπίνες στον εγκέφαλο και σε ορισμένα περιφερειακά όργανα. Σε πειράματα σε ποντίκια, η διαζεπάμη καθυστερεί σαφώς την ανάπτυξη διαταραχών του αναπνευστικού ρυθμού, την εμφάνιση υποξικών σπασμών και αυξάνει το προσδόκιμο ζωής των ζώων (σε δόσεις 3, 5, 10 mg/kg - το προσδόκιμο ζωής στην κύρια ομάδα ήταν 32 ± 4,2 58 ± 7, αντίστοιχα), 1 και 65 ± 8,2 λεπτά, στον έλεγχο 20 ± 1,2 λεπτά). Πιστεύεται ότι η αντιυποξική δράση των βενζοδιαζεπινών σχετίζεται με ένα σύστημα υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης που είναι ανεξάρτητοι από τον GABAergic έλεγχο, τουλάχιστον από τους υποδοχείς τύπου GABA.

Μια σειρά από σύγχρονα έργα δείχνουν πειστικά την υψηλή αποτελεσματικότητα των αντιυποξαντικών στη θεραπεία υποξικών-ισχαιμικών βλαβών του εγκεφάλου σε μια σειρά από επιπλοκές της εγκυμοσύνης (σοβαρή προεκλαμψία, εμβρυοπλακουντική ανεπάρκεια κ.λπ.), καθώς και στη νευρολογική πρακτική.

Οι ρυθμιστές με έντονο αντι-αποξικό αποτέλεσμα περιλαμβάνουν ουσίες όπως:

αναστολείς φωσφολιπάσης (μεκαπρίνη, χλωροκίνη, βαταμεθαζόνη, ATP, ινδομεθακίνη).
αναστολείς κυκλοοξυγενάσης (που μετατρέπουν το αραχιδονικό οξύ σε ενδιάμεσα προϊόντα) - κετοπροφαίνη.
αναστολέας σύνθεσης θρομβοξάνης - ιμιδαζόλη;
ενεργοποιητής σύνθεσης προσταγλανδινών PC12-κινναριζίνη.

Η διόρθωση των διαταραχών της υποξίας θα πρέπει να πραγματοποιείται με πολύπλοκο τρόπο με τη συμμετοχή αντιυποξαντικών, τα οποία έχουν επίδραση σε διάφορα μέρη της παθολογικής διαδικασίας, κυρίως στα αρχικά στάδια της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, τα οποία υποφέρουν σε μεγάλο βαθμό από έλλειψη υποστρωμάτων υψηλής ενέργειας όπως το ATP.

Είναι ιδιαίτερα σημαντική η διατήρηση της συγκέντρωσης του ATP στο επίπεδο των νευρώνων σε συνθήκες υποξίας.

Οι διαδικασίες στις οποίες εμπλέκεται το ATP μπορούν να χωριστούν σε τρία διαδοχικά στάδια:

εκπόλωση της μεμβράνης, συνοδευόμενη από αδρανοποίηση Na, K-ATPase και τοπική αύξηση της περιεκτικότητας σε ATP.
έκκριση μεσολαβητών, στους οποίους παρατηρείται ενεργοποίηση ΑΤΡάσης και αυξημένη κατανάλωση ΑΤΡ.
σπατάλη ATP, αντισταθμιστική ενεργοποίηση του συστήματος επανασύνθεσής του, απαραίτητη για την επαναπόλωση των μεμβρανών, απομάκρυνση του Ca από τα τερματικά των νευρώνων, διαδικασίες ανάκτησης στις συνάψεις.

Έτσι, μια επαρκής περιεκτικότητα σε ATP στις νευρωνικές δομές εξασφαλίζει όχι μόνο επαρκή ροή όλων των σταδίων οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, διασφαλίζοντας την ενεργειακή ισορροπία των κυττάρων και την επαρκή λειτουργία των υποδοχέων, αλλά τελικά επιτρέπει τη διατήρηση της ενοποιητικής και νευροτροφικής δραστηριότητας του εγκεφάλου, η οποία είναι ένα έργο υψίστης σημασίας σε κάθε κρίσιμη κατάσταση.

Σε κάθε κρίσιμη κατάσταση, οι επιπτώσεις της υποξίας, της ισχαιμίας, των διαταραχών της μικροκυκλοφορίας και της ενδοτοξιναιμίας επηρεάζουν όλες τις σφαίρες της υποστήριξης της ζωής του σώματος. Οποιαδήποτε φυσιολογική λειτουργία του σώματος ή παθολογική διαδικασία είναι αποτέλεσμα ολοκληρωτικών διεργασιών, κατά τις οποίες η νευρική ρύθμιση είναι αποφασιστικής σημασίας. Η διατήρηση της ομοιόστασης πραγματοποιείται από τα ανώτερα φλοιώδη και βλαστικά κέντρα, τον δικτυωτό σχηματισμό του κορμού, τον θάλαμο, τους ειδικούς και μη ειδικούς πυρήνες του υποθαλάμου και τη νευροϋπόφυση.

Αυτές οι νευρωνικές δομές ελέγχουν τη δραστηριότητα των κύριων «εργαστικών μπλοκ» του σώματος, όπως το αναπνευστικό σύστημα, η κυκλοφορία του αίματος, η πέψη κ.λπ., μέσω του υποδοχέα-συναπτικής συσκευής.

Οι ομοιοστατικές διεργασίες από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος, η διατήρηση των οποίων είναι ιδιαίτερα σημαντική σε παθολογικές καταστάσεις, περιλαμβάνουν συντονισμένες προσαρμοστικές αντιδράσεις.

Ο προσαρμοστικός-τροφικός ρόλος του νευρικού συστήματος σε αυτή την περίπτωση εκδηλώνεται με αλλαγές στη νευρωνική δραστηριότητα, νευροχημικές διεργασίες και μεταβολικές μετατοπίσεις. Το συμπαθητικό νευρικό σύστημα σε παθολογικές καταστάσεις αλλάζει τη λειτουργική ετοιμότητα των οργάνων και των ιστών.

Στον ίδιο τον νευρικό ιστό, υπό παθολογικές συνθήκες, μπορεί να συμβούν διεργασίες που είναι σε κάποιο βαθμό παρόμοιες με προσαρμοστικές-τροφικές αλλαγές στην περιφέρεια. Εφαρμόζονται μέσω των μονομινεργικών συστημάτων του εγκεφάλου, που προέρχονται από τα κύτταρα του εγκεφαλικού στελέχους.

Από πολλές απόψεις, η λειτουργία των βλαστικών κέντρων είναι αυτή που καθορίζει την πορεία των παθολογικών διεργασιών σε κρίσιμες συνθήκες στην περίοδο μετά την ανάνηψη. Η διατήρηση ενός επαρκούς εγκεφαλικού μεταβολισμού καθιστά δυνατή τη διατήρηση των προσαρμοστικών-τροφικών επιδράσεων του νευρικού συστήματος και την πρόληψη της ανάπτυξης και της εξέλιξης του συνδρόμου ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων.

Actovegin και instenon

Σε σχέση με τα παραπάνω, μεταξύ των αντιυποξαντικών που επηρεάζουν ενεργά την περιεκτικότητα σε κυκλικά νουκλεοτίδια στο κύτταρο, επομένως, τον εγκεφαλικό μεταβολισμό, την ενοποιητική δραστηριότητα του νευρικού συστήματος, υπάρχουν παρασκευάσματα πολλαπλών συστατικών "Actovegin" και "Instenon".

Οι δυνατότητες φαρμακολογικής διόρθωσης της υποξίας με τη βοήθεια της ακτοβεγίνης έχουν μελετηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, αλλά για πολλούς λόγους η χρήση της ως άμεσο αντιυποξαντικό στη θεραπεία καταληκτικών και κρίσιμων καταστάσεων σαφώς δεν είναι αρκετή.

Το αιμοπαράγωγο αποπρωτεϊνοποιημένο με Actovegin από τον ορό του αίματος νεαρών μόσχων περιέχει ένα σύμπλεγμα ολιγοπεπτιδίων χαμηλού μοριακού βάρους και παραγώγων αμινοξέων.

Το Actovegin διεγείρει τις ενεργειακές διεργασίες του λειτουργικού μεταβολισμού και του αναβολισμού σε κυτταρικό επίπεδο, ανεξάρτητα από την κατάσταση του σώματος, κυρίως σε συνθήκες υποξίας και ισχαιμίας αυξάνοντας τη συσσώρευση γλυκόζης και οξυγόνου. Η αύξηση της μεταφοράς γλυκόζης και οξυγόνου στο κύτταρο και η αύξηση της ενδοκυτταρικής χρήσης επιταχύνουν τον μεταβολισμό του ATP. Υπό τις συνθήκες εφαρμογής του Actovegin, η πιο χαρακτηριστική οδός αναερόβιας οξείδωσης των συνθηκών υποξίας, που οδηγεί στον σχηματισμό μόνο δύο μορίων ATP, αντικαθίσταται από την αερόβια οδό, κατά την οποία σχηματίζονται 36 μόρια ATP. Έτσι, η χρήση του actovegin καθιστά δυνατή την αύξηση της αποτελεσματικότητας της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης κατά 18 φορές και την αύξηση της απόδοσης του ATP, διασφαλίζοντας την επαρκή περιεκτικότητά του.

Όλοι οι εξεταζόμενοι μηχανισμοί της αντιυποξικής δράσης των υποστρωμάτων οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, και κυρίως του ΑΤΡ, πραγματοποιούνται υπό τις συνθήκες χρήσης της ακτοβεγίνης, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις.

Η χρήση μεγάλων δόσεων ακτοβεγίνης (έως 4 g ξηρής ουσίας την ημέρα ενδοφλεβίως) καθιστά δυνατή την επίτευξη βελτίωσης της κατάστασης των ασθενών, μείωση της διάρκειας του μηχανικού αερισμού, μείωση της συχνότητας εμφάνισης πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων σύνδρομο μετά από κρίσιμες καταστάσεις, μείωση της θνησιμότητας και μείωση της διάρκειας παραμονής στις μονάδες εντατικής θεραπείας.

Υπό συνθήκες υποξίας και ισχαιμίας, ιδιαίτερα εγκεφαλικής, η συνδυασμένη χρήση ακτοβεγίνης και ινστενόν (πολυσυστατικού ενεργοποιητή νευρομεταβολισμού), που έχει τις ιδιότητες διεγέρτη του συμπλέγματος μεταιχμιακού-δικτυωτού λόγω της ενεργοποίησης της αναερόβιας οξείδωσης και των κύκλων πεντόζης, είναι εξαιρετικά αποτελεσματικός. Η διέγερση της αναερόβιας οξείδωσης θα παρέχει ένα ενεργειακό υπόστρωμα για τη σύνθεση και το μεταβολισμό των νευροδιαβιβαστών και την αποκατάσταση της συναπτικής μετάδοσης, η καταστολή της οποίας είναι ο κύριος παθογενετικός μηχανισμός για διαταραχές συνείδησης και νευρολογικό έλλειμμα κατά την υποξία και την ισχαιμία.

Με τη σύνθετη χρήση του actovegin και του instenon, είναι επίσης δυνατό να επιτευχθεί ενεργοποίηση της συνείδησης ασθενών που έχουν υποστεί οξεία σοβαρή υποξία, γεγονός που υποδηλώνει τη διατήρηση των ενοποιητικών και ρυθμιστικών-τροφικών μηχανισμών του ΚΝΣ.

Αυτό αποδεικνύεται επίσης από τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης εγκεφαλικών διαταραχών και του συνδρόμου της ανεπάρκειας πολλαπλών οργάνων με σύνθετη αντιυποξική θεραπεία.

Probucol

Η προμπουκόλη είναι σήμερα ένα από τα λίγα διαθέσιμα και φθηνά εγχώρια αντιυποξαντικά που προκαλούν μέτρια και σε ορισμένες περιπτώσεις σημαντική μείωση των επιπέδων χοληστερόλης (Χοληστερόλη) ορού. Η προμπουκόλη προκαλεί μείωση του επιπέδου των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL) λόγω της αντίστροφης μεταφοράς της χοληστερόλης. Η αλλαγή στην αντίστροφη μεταφορά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με προμπουκόλη κρίνεται κυρίως από τη δραστηριότητα της μεταφοράς εστέρων χοληστερόλης (PECHS) από HDL σε λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής και χαμηλής πυκνότητας (VLDL και LPN P, αντίστοιχα). Υπάρχει επίσης ένας άλλος παράγοντας - η αποπροτσίνη Ε. Έχει αποδειχθεί ότι όταν χρησιμοποιείται προμπουκόλη για τρεις μήνες, τα επίπεδα χοληστερόλης μειώνονται κατά 14,3%, και μετά από 6 μήνες - κατά 19,7%. Σύμφωνα με τους M. G. Tvorogova et al. (1998) όταν χρησιμοποιείται προμπουκόλη, η αποτελεσματικότητα της δράσης μείωσης των λιπιδίων εξαρτάται κυρίως από τα χαρακτηριστικά της παραβίασης του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών στον ασθενή και δεν καθορίζεται από τη συγκέντρωση της προμπουκόλης στο αίμα. Η αύξηση της δόσης της προμπουκόλης στις περισσότερες περιπτώσεις δεν μειώνει περαιτέρω τα επίπεδα χοληστερόλης. Αποκαλύφθηκαν οι έντονες αντιοξειδωτικές ιδιότητες της προμπουκόλης, ενώ η σταθερότητα των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων αυξήθηκε (μείωση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων), αποκαλύφθηκε επίσης μια μέτρια μείωση των λιπιδίων, η οποία σταδιακά εξαφανίστηκε μετά τη θεραπεία. Όταν χρησιμοποιούν προμπουκόλη, ορισμένοι ασθενείς έχουν μείωση της όρεξης, φούσκωμα.

Ελπιδοφόρα είναι η χρήση του αντιοξειδωτικού συνενζύμου Q10, το οποίο επηρεάζει την οξειδωσιμότητα των λιποπρωτεϊνών στο πλάσμα του αίματος και την αντίσταση στα αντιυπεροξείδια του πλάσματος σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Σε μια σειρά σύγχρονων εργασιών, έχει αποκαλυφθεί ότι η λήψη μεγάλων δόσεων βιταμίνης Ε και C οδηγεί σε βελτίωση των κλινικών παραμέτρων, μείωση του κινδύνου εμφάνισης στεφανιαίας νόσου και του ποσοστού θνησιμότητας από αυτή τη νόσο.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η μελέτη της δυναμικής των δεικτών LPO και AOS κατά τη θεραπεία της IHD με διάφορα αντιστηθαγχικά φάρμακα έδειξε ότι το αποτέλεσμα της θεραπείας εξαρτάται άμεσα από το επίπεδο LPO: όσο υψηλότερη είναι η περιεκτικότητα σε προϊόντα LPO και τόσο χαμηλότερη τη δραστηριότητα του AOS, τόσο μικρότερο είναι το αποτέλεσμα της θεραπείας. Ωστόσο, επί του παρόντος, τα αντιοξειδωτικά δεν έχουν ακόμη χρησιμοποιηθεί ευρέως στην καθημερινή θεραπεία και την πρόληψη ορισμένων ασθενειών.

Μελατονίνη

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες της μελατονίνης δεν διαμεσολαβούνται μέσω των υποδοχέων της. Σε πειραματικές μελέτες που χρησιμοποιούν την τεχνική για τον προσδιορισμό της παρουσίας μιας από τις πιο δραστικές ελεύθερες ρίζες ΟΗ στο υπό μελέτη μέσο, διαπιστώθηκε ότι η μελατονίνη έχει μια σημαντικά πιο έντονη δραστηριότητα όσον αφορά την απενεργοποίηση του ΟΗ από τόσο ισχυρά ενδοκυτταρικά AOs όπως η γλουταθειόνη και η μαννιτόλη. . Επίσης, υπό συνθήκες in vitro, αποδείχθηκε ότι η μελατονίνη έχει ισχυρότερη αντιοξειδωτική δράση έναντι της ρίζας υπεροξυλίου ROO από τη γνωστή αντιοξειδωτική βιταμίνη Ε. Επιπλέον, ο ρόλος προτεραιότητας της μελατονίνης ως προστάτη του DNA φάνηκε στο Starak (1996). και εντόπισε ένα φαινόμενο που υποδεικνύει τον κυρίαρχο ρόλο της μελατονίνης (ενδογενής) στους μηχανισμούς προστασίας της ΑΟ.

Ο ρόλος της μελατονίνης στην προστασία των μακρομορίων από το οξειδωτικό στρες δεν περιορίζεται στο πυρηνικό DNA. Οι πρωτεϊνοπροστατευτικές επιδράσεις της μελατονίνης είναι συγκρίσιμες με αυτές της γλουταθειόνης (ένα από τα πιο ισχυρά ενδογενή αντιοξειδωτικά).

Επομένως, η μελατονίνη έχει επίσης προστατευτικές ιδιότητες έναντι της βλάβης των πρωτεϊνών από τις ελεύθερες ρίζες. Φυσικά, μεγάλο ενδιαφέρον παρουσιάζουν μελέτες που δείχνουν τον ρόλο της μελατονίνης στη διακοπή της LPO. Μέχρι πρόσφατα, η βιταμίνη Ε (α-τοκοφερόλη) θεωρούνταν ένα από τα πιο ισχυρά λιπιδικά AOs. Σε πειράματα in vitro και in vivo, κατά τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας της βιταμίνης Ε και της μελατονίνης, αποδείχθηκε ότι η μελατονίνη είναι 2 φορές πιο δραστική όσον αφορά την αδρανοποίηση της ρίζας ROO από τη βιταμίνη Ε. Μια τέτοια υψηλή απόδοση της μελατονίνης ΑΟ δεν μπορεί να εξηγηθεί μόνο από την ικανότητα της μελατονίνης να διακόπτει τη διαδικασία της υπεροξείδωσης των λιπιδίων με την απενεργοποίηση του ROO, αλλά περιλαμβάνει επίσης την απενεργοποίηση της ρίζας ΟΗ, η οποία είναι ένας από τους εκκινητές της διαδικασίας LPO. Εκτός από την υψηλή δραστηριότητα ΑΟ της ίδιας της μελατονίνης, βρέθηκε σε πειράματα in vitro ότι ο μεταβολίτης της 6-υδροξυμελατονίνης, που σχηματίζεται κατά τον μεταβολισμό της μελατονίνης στο ήπαρ, δίνει πολύ πιο έντονη επίδραση στην υπεροξείδωση των λιπιδίων. Ως εκ τούτου, στο σώμα, οι αμυντικοί μηχανισμοί έναντι της βλάβης από τις ελεύθερες ρίζες περιλαμβάνουν όχι μόνο τις επιδράσεις της μελατονίνης, αλλά και τουλάχιστον ενός από τους μεταβολίτες της.

Για τη μαιευτική πρακτική, είναι επίσης σημαντικό ότι ένας από τους παράγοντες που οδηγεί στις τοξικές επιδράσεις των βακτηρίων στο ανθρώπινο σώμα είναι η διέγερση των διεργασιών LPO από βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες.

Σε ένα πείραμα σε ζώα, η μελατονίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι εξαιρετικά αποτελεσματική στην προστασία από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες.

Εκτός από το γεγονός ότι η ίδια η μελατονίνη έχει ιδιότητες AO, είναι σε θέση να διεγείρει την υπεροξειδάση της γλουταθειόνης, η οποία εμπλέκεται στη μετατροπή της ανηγμένης γλουταθειόνης στην οξειδωμένη της μορφή. Κατά τη διάρκεια αυτής της αντίδρασης, το μόριο H2O2, το οποίο είναι ενεργό όσον αφορά την παραγωγή μιας εξαιρετικά τοξικής ρίζας ΟΗ, μετατρέπεται σε μόριο νερού και ένα ιόν οξυγόνου συνδέεται με τη γλουταθειόνη, σχηματίζοντας οξειδωμένη γλουταθειόνη. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι η μελατονίνη μπορεί να απενεργοποιήσει το ένζυμο (συνθετάση μονοξειδίου του αζώτου) που ενεργοποιεί τις διαδικασίες παραγωγής μονοξειδίου του αζώτου.

Οι επιδράσεις της μελατονίνης που αναφέρονται παραπάνω μας επιτρέπουν να τη θεωρήσουμε ένα από τα πιο ισχυρά ενδογενή αντιοξειδωτικά.

Αντιυποξική δράση των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Στο έργο των Nikolov et al. (1983) σε πειράματα σε ποντίκια μελέτησαν την επίδραση της ινδομεθακίνης, του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, της ιβουπροφαίνης κ.λπ. στον χρόνο επιβίωσης των ζώων κατά την ανοξική και υποβαρική υποξία. Η ινδομεθακίνη χρησιμοποιήθηκε σε δόση 1-10 mg/kg σωματικού βάρους από το στόμα και άλλα αντιυποξικά σε δόσεις από 25 έως 200 mg/kg. Έχει διαπιστωθεί ότι η ινδομεθακίνη αυξάνει τον χρόνο επιβίωσης από 9 σε 120%, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ από 3 σε 98% και η ιβουπροφαίνη από 3 σε 163%. Οι ουσίες που μελετήθηκαν ήταν πιο αποτελεσματικές στην υποβαρική υποξία. Οι συγγραφείς θεωρούν πολλά υποσχόμενη την αναζήτηση αντιυποξαντικών μεταξύ των αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης. Κατά τη μελέτη της αντιυποξικής δράσης της ινδομεθακίνης, του βολταρέν και της ιβουπροφαίνης, οι A. I. Bersznyakova και V. M. Kuznetsova (1988) διαπίστωσαν ότι αυτές οι ουσίες σε δόσεις των 5 mg / kg, αντίστοιχα. Τα 25 mg/kg και τα 62 mg/kg έχουν αντιυποξικές ιδιότητες ανεξάρτητα από τον τύπο της πείνας με οξυγόνο. Ο μηχανισμός της αντιυποξικής δράσης της ινδομεθακίνης και του βολταρέν σχετίζεται με βελτίωση της παροχής οξυγόνου στους ιστούς σε συνθήκες ανεπάρκειας, δεν υπάρχει συνειδητοποίηση προϊόντων μεταβολικής οξέωσης, μείωση της περιεκτικότητας σε γαλακτικό οξύ και αύξηση της σύνθεσης αιμοσφαιρίνης . Το Voltaren, επιπλέον, είναι σε θέση να αυξήσει τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Έχει επίσης αποδειχθεί η προστατευτική και επανορθωτική δράση των αντιυποξαντικών κατά τη μετα-υποξική αναστολή της απελευθέρωσης ντοπαμίνης. Το πείραμα έδειξε ότι τα αντιυποξαντικά βελτιώνουν τη μνήμη και η χρήση γουτινίνης στο σύμπλεγμα θεραπείας ανάνηψης διευκόλυνε και επιτάχυνε την ανάκτηση των λειτουργιών του σώματος μετά από μια τερματική κατάσταση μέτριας σοβαρότητας.

, , , , ,

Αντιυποξικές ιδιότητες ενδορφινών, εγκεφαλινών και των αναλόγων τους

Η ναλοξόνη, ένας συγκεκριμένος ανταγωνιστής των οπιούχων και των οπιοειδών, έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη διάρκεια ζωής των ζώων υπό συνθήκες υποξικής υποξίας. Έχει προταθεί ότι οι ενδογενείς ουσίες που μοιάζουν με τη μορφίνη (ιδίως οι εγκεφαλίνες και οι ενδορφίνες) μπορεί να διαδραματίσουν προστατευτικό ρόλο στην οξεία υποξία, πραγματοποιώντας αντιυποξική δράση μέσω των υποδοχέων οπιοειδών. Πειράματα σε αρσενικά ποντίκια έδειξαν ότι η λευενξφαλίνη και η ενδορφίνη είναι ενδογενή αντιυποξαντικά. Ο πιο πιθανός τρόπος προστασίας του οργανισμού από την οξεία υποξία με πεπτίδια οπιοειδών και μορφίνη σχετίζεται με την ικανότητά τους να μειώνουν τη ζήτηση οξυγόνου των ιστών. Επιπλέον, το συστατικό κατά του στρες στο φάσμα της φαρμακολογικής δράσης των ενδογενών και εξωγενών οπιοειδών έχει επίσης μια ορισμένη σημασία. Επομένως, η κινητοποίηση ενδογενών οπιοειδών πεπτιδίων σε ισχυρό υποξικό ερέθισμα είναι βιολογικά σκόπιμη και έχει προστατευτικό χαρακτήρα. Οι ανταγωνιστές των ναρκωτικών αναλγητικών (ναλοξόνη, ναλορφίνη κ.λπ.) μπλοκάρουν τους υποδοχείς οπιοειδών και έτσι αποτρέπουν την προστατευτική δράση των ενδογενών και εξωγενών οπιοειδών έναντι της οξείας υποξικής υποξίας.

Έχει αποδειχθεί ότι υψηλές δόσεις ασκορβικού οξέος (500 mg/kg) μπορούν να μειώσουν την επίδραση της υπερβολικής συσσώρευσης χαλκού στον υποθάλαμο, την περιεκτικότητα σε κατεχολαμίνες.

Αντιυποξική δράση κατεχολαμινών, αδενοσίνης και των αναλόγων τους

Είναι γενικά αποδεκτό ότι η επαρκής ρύθμιση του ενεργειακού μεταβολισμού καθορίζει σε μεγάλο βαθμό την αντίσταση του οργανισμού σε ακραίες συνθήκες και μια στοχευμένη φαρμακολογική επίδραση στους βασικούς κρίκους της φυσικής προσαρμοστικής διαδικασίας είναι πολλά υποσχόμενη για την ανάπτυξη αποτελεσματικών προστατευτικών ουσιών. Η διέγερση του οξειδωτικού μεταβολισμού (θερμιδογόνος δράση) που παρατηρείται κατά την αντίδραση στρες, αναπόσπαστος δείκτης της οποίας είναι η ένταση κατανάλωσης οξυγόνου από τον οργανισμό, σχετίζεται κυρίως με την ενεργοποίηση του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος και την κινητοποίηση των κατεχολαμινών. Έχει αποδειχθεί η σημαντική προσαρμοστική αξία της αδενοσίνης, η οποία δρα ως νευροδιαμορφωτής και «μεταβολίτης απόκρισης» των κυττάρων. Όπως φαίνεται στο έργο του I. A. Olkhovsky (1989), διάφοροι αδρενοαγωνιστές - η αδενοσίνη και τα ανάλογα της προκαλούν μια δοσοεξαρτώμενη μείωση της κατανάλωσης οξυγόνου από το σώμα. Η αντιθερμιδογόνος δράση της κλονιδίνης (κλοφελίνης) και της αδενοσίνης αυξάνει την αντίσταση του οργανισμού σε υποβαρικές, αιμικές, υπερκαπνικές και κυτταροτοξικές μορφές οξείας υποξίας. το φάρμακο κλονιδίνη αυξάνει την αντίσταση των ασθενών στο λειτουργικό στρες. Η αντιυποξική αποτελεσματικότητα των ενώσεων οφείλεται σε σχετικά ανεξάρτητους μηχανισμούς: μεταβολική και υποθερμική δράση. Αυτές οι επιδράσεις διαμεσολαβούνται, αντίστοιχα, από τους υποδοχείς α2-αδρενεργικούς και Α-αδενοσίνης υποδοχείς.Τα διεγερτικά αυτών των υποδοχέων διαφέρουν από τη γουτιμίνη ως προς τις χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις και τους υψηλότερους προστατευτικούς δείκτες.

Η μείωση της ζήτησης οξυγόνου και η ανάπτυξη υποθερμίας υποδηλώνουν πιθανή αύξηση της αντοχής των ζώων στην οξεία υποξία. Η αντιυποξική δράση της κλονιδίδης (κλοφελίνη) επέτρεψε στον συγγραφέα να προτείνει τη χρήση αυτής της ένωσης σε χειρουργικές επεμβάσεις. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με κλονιδίνη, οι βασικές αιμοδυναμικές παράμετροι διατηρούνται πιο σταθερά και οι παράμετροι της μικροκυκλοφορίας βελτιώνονται σημαντικά.

Έτσι, ουσίες ικανές να διεγείρουν (α2-αδρενεργικοί υποδοχείς και Α-υποδοχείς όταν χορηγούνται παρεντερικά) αυξάνουν την αντίσταση του οργανισμού στην οξεία υποξία ποικίλης γένεσης, καθώς και σε άλλες ακραίες καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης υποξικών καταστάσεων. Ο οξειδωτικός μεταβολισμός υπό την επίδραση αναλόγων ενδογενών ουσιών μπορεί να αντανακλά την αναπαραγωγή φυσικών υποβιοτικών προσαρμοστικών αντιδράσεων του οργανισμού, χρήσιμες σε συνθήκες υπερβολικής δράσης επιβλαβών παραγόντων.

Έτσι, στην αύξηση της ανοχής του σώματος στην οξεία υποξία υπό την επίδραση των α2-αδρενεργικών υποδοχέων και των Α-υποδοχέων, ο πρωταρχικός σύνδεσμος είναι οι μεταβολικές αλλαγές που προκαλούν εξοικονόμηση της κατανάλωσης οξυγόνου και μείωση της παραγωγής θερμότητας. Αυτό συνοδεύεται από την ανάπτυξη υποθερμίας, η οποία ενισχύει την κατάσταση μειωμένης ζήτησης οξυγόνου. Πιθανώς, οι μεταβολικές μετατοπίσεις που είναι χρήσιμες σε συνθήκες υποξίας σχετίζονται με αλλαγές που προκαλούνται από υποδοχείς στη δεξαμενή ιστών του cAMP και επακόλουθη ρυθμιστική αναδιάρθρωση των οξειδωτικών διεργασιών. Η εξειδίκευση του υποδοχέα των προστατευτικών επιδράσεων επιτρέπει στον συγγραφέα να χρησιμοποιήσει μια νέα προσέγγιση υποδοχέα για την αναζήτηση προστατευτικών ουσιών με βάση τον έλεγχο των α2-αδρενεργικών και των αγωνιστών του Α-υποδοχέα.

Σύμφωνα με τη γένεση των διαταραχών της βιοενέργειας, προκειμένου να βελτιωθεί ο μεταβολισμός και, κατά συνέπεια, να αυξηθεί η αντίσταση του σώματος στην υποξία, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα:

βελτιστοποίηση των προστατευτικών και προσαρμοστικών αντιδράσεων του σώματος (επιτυγχάνεται, για παράδειγμα, χάρη σε καρδιακούς και αγγειοδραστικούς παράγοντες σε σοκ και μέτριους βαθμούς ατμοσφαιρικής αραίωσης).
μείωση της ζήτησης οξυγόνου και της κατανάλωσης ενέργειας του σώματος (τα περισσότερα από τα μέσα που χρησιμοποιούνται σε αυτές τις περιπτώσεις - γενικά αναισθητικά, αντιψυχωσικά, κεντρικά χαλαρωτικά - αυξάνουν μόνο την παθητική αντίσταση, μειώνοντας την απόδοση του σώματος). Η ενεργός αντίσταση στην υποξία μπορεί να είναι μόνο εάν το αντιυποξαντικό φάρμακο παρέχει εξοικονόμηση οξειδωτικών διεργασιών στους ιστούς με ταυτόχρονη αύξηση της σύζευξης της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης και της παραγωγής ενέργειας κατά τη γλυκόλυση, αναστολή της μη φωσφορυλιωτικής οξείδωσης.
βελτίωση της ενδοοργανικής ανταλλαγής μεταβολιτών (ενέργεια). Μπορεί να επιτευχθεί, για παράδειγμα, με την ενεργοποίηση της γλυκονεογένεσης στο ήπαρ και τα νεφρά. Έτσι, η παροχή αυτών των ιστών με το κύριο και πιο ωφέλιμο ενεργειακό υπόστρωμα στην υποξία, τη γλυκόζη, διατηρείται, μειώνεται η ποσότητα γαλακτικού, πυροσταφυλικού και άλλων μεταβολικών προϊόντων που προκαλούν οξέωση και δηλητηρίαση και μειώνεται η αυτοαναστολή της γλυκόλυσης.
σταθεροποίηση της δομής και των ιδιοτήτων των κυτταρικών μεμβρανών και των υποκυτταρικών οργανιδίων (υποστηρίζεται η ικανότητα των μιτοχονδρίων να χρησιμοποιούν οξυγόνο και να πραγματοποιούν οξειδωτική φωσφορυλίωση, να μειώνουν τα φαινόμενα διάστασης και να αποκαθιστούν τον αναπνευστικό έλεγχο).

Η σταθεροποίηση της μεμβράνης διατηρεί την ικανότητα των κυττάρων να χρησιμοποιούν μακροεργική ενέργεια - ο πιο σημαντικός παράγοντας στη διατήρηση της ενεργού μεταφοράς ηλεκτρονίων (K / Na-ATPase) των μεμβρανών και των συσπάσεων των μυϊκών πρωτεϊνών (ΑΤΡάσες μυοσίνης, διατήρηση των διαμορφωτικών μεταβάσεων ακτομυοσίνης). Αυτοί οι μηχανισμοί πραγματοποιούνται σε κάποιο βαθμό στην προστατευτική δράση των αντιυποξαντικών.

Σύμφωνα με μελέτες υπό την επίδραση της γουτινίνης, η κατανάλωση οξυγόνου μειώνεται κατά 25 - 30% και η θερμοκρασία του σώματος μειώνεται κατά 1,5 - 2 ° C χωρίς να διαταραχθεί η υψηλότερη νευρική δραστηριότητα και η σωματική αντοχή. Το φάρμακο σε δόση 100 mg/kg σωματικού βάρους μείωσε στο μισό το ποσοστό θανάτου σε αρουραίους μετά από αμφοτερόπλευρη απολίνωση των καρωτιδικών αρτηριών και εξασφάλισε αποκατάσταση της αναπνοής στο 60% των περιπτώσεων σε κουνέλια που υποβλήθηκαν σε 15λεπτη ανοξία στον εγκέφαλο. Στη μεταυποξική περίοδο, τα ζώα εμφάνισαν χαμηλότερη ζήτηση οξυγόνου, μείωση της περιεκτικότητας σε ελεύθερα λιπαρά οξέα στον ορό του αίματος και γαλακτική οξειμία. Ο μηχανισμός δράσης της γουτινίνης και των αναλόγων της είναι πολύπλοκος τόσο σε κυτταρικό όσο και σε συστηματικό επίπεδο. Κατά την εφαρμογή της αντιυποξικής δράσης των αντιυποξαντικών, ορισμένα σημεία είναι σημαντικά:

μείωση της ζήτησης οξυγόνου του σώματος (όργανο), η οποία, προφανώς, βασίζεται στην εξοικονόμηση της χρήσης οξυγόνου με την ανακατανομή της ροής του σε όργανα που λειτουργούν εντατικά.

Αντιυποξικά και πώς να τα χρησιμοποιήσετε

Αντιυποξικά φάρμακα, η σειρά χρήσης τους σε ασθενείς στην οξεία περίοδο του εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Αντιυποξαντικό	Φόρμα έκδοσης	Εισαγωγή	Δόση mg/kg ημέρα	Αριθμός αιτήσεων ανά ημέρα
	αμπούλες, 1,5% 5 ml	ενδοφλεβίως, στάγδην
	αμπούλες, 7% 2 ml	ενδοφλεβίως, στάγδην
Ριβοξίνη	αμπούλες, 2% 10 ml	ενδοφλεβίως, στάγδην, πίδακας
Κυτόχρωμα C	φιαλίδιο, 4 ml (10 mg)	ενδοφλέβια, στάγδην, ενδομυϊκή
middronate	αμπούλες, 10% 5 ml	ενδοφλεβίως, πίδακας
Πιροκετάμη	αμπούλες, 20% 5 ml	ενδοφλεβίως, στάγδην	10-15 (έως 150)
	καρτέλα, 200 mg	προφορικά
Οξυβουτυρικό νάτριο	αμπούλες, 20% 2 ml	ενδομυϊκά
	αμπούλες, 1 γρ	ενδοφλεβίως, πίδακας
Solcoseryl	αμπούλες, 2 ml	ενδομυϊκά
Actovegin	φιαλίδιο, 10% 250 ml	ενδοφλεβίως, στάγδην
Ουβικινόνη (συνένζυμο Q-10)		προφορικά
	καρτέλα, 250 mg	προφορικά
Τριμεταζιδίνη	καρτέλα, 20 mg	προφορικά

Σύμφωνα με τον N. Yu. Semigolovsky (1998), τα αντιυποξαντικά είναι αποτελεσματικά μέσα μεταβολικής διόρθωσης σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η χρήση τους εκτός από τα παραδοσιακά μέσα εντατικής θεραπείας συνοδεύεται από βελτίωση της κλινικής πορείας, μείωση της συχνότητας επιπλοκών και θνησιμότητας και ομαλοποίηση των εργαστηριακών παραμέτρων.

Η αμτιζόλη, η πιρακετάμη, το οξυβουτυρικό λίθιο και η ουβικινόνη έχουν τις πιο έντονες προστατευτικές ιδιότητες σε ασθενείς στην οξεία περίοδο εμφράγματος του μυοκαρδίου, το κυτόχρωμα C, η ριβοξίνη, το mildronate και το oliven είναι κάπως λιγότερο δραστικά, η solcoseryl, η bemitil, η trimetazidine και η aspisol είναι μη δραστικές. Οι προστατευτικές δυνατότητες της θεραπείας με υπερβαρικό οξυγόνο που εφαρμόζεται σύμφωνα με την τυπική μέθοδο είναι εξαιρετικά ασήμαντες.

Αυτά τα κλινικά δεδομένα επιβεβαιώθηκαν στην πειραματική εργασία των N. A. Sysolyatin, V. V. Artamonov (1998) όταν μελέτησαν την επίδραση του υδροξυβουτυρικού νατρίου και της εμοξυπίνης στη λειτουργική κατάσταση του μυοκαρδίου που έχει καταστραφεί από την αδρεναλίνη στο πείραμα. Η εισαγωγή τόσο του οξυβουτυρικού νατρίου όσο και της εμξιπίνης επηρέασε ευνοϊκά την πορεία της παθολογικής διαδικασίας που προκαλείται από τις κατεχολαμίνες στο μυοκάρδιο. Η πιο αποτελεσματική ήταν η εισαγωγή αντιυποξαντικών 30 λεπτά μετά τη μοντελοποίηση της βλάβης: οξυβουτυρικό νάτριο σε δόση 200 mg/kg και εμοξιπίνη σε δόση 4 mg/kg.

Το οξυβουτυρικό νάτριο και η εμοξυπίνη έχουν αντιυποξική και αντιοξειδωτική δράση, η οποία συνοδεύεται από καρδιοπροστατευτική δράση, που καταγράφεται με ενζυμική διάγνωση και ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Το πρόβλημα του FRO στο ανθρώπινο σώμα τράβηξε την προσοχή πολλών ερευνητών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η αποτυχία στο αντιοξειδωτικό σύστημα και η αυξημένη FRO θεωρείται σημαντικός κρίκος στην ανάπτυξη διαφόρων ασθενειών. Η ένταση των διεργασιών FRO καθορίζεται από τη δραστηριότητα συστημάτων που δημιουργούν ελεύθερες ρίζες, αφενός, και μη ενζυματική προστασία, αφετέρου. Η επάρκεια προστασίας διασφαλίζεται από τον συντονισμό της δράσης όλων των κρίκων αυτής της πολύπλοκης αλυσίδας. Μεταξύ των παραγόντων που προστατεύουν τα όργανα και τους ιστούς από την υπερβολική υπεροξείδωση, μόνο τα αντιοξειδωτικά έχουν την ικανότητα να αντιδρούν άμεσα με τις ρίζες υπεροξειδίου και η επίδρασή τους στο συνολικό ποσοστό FRO υπερβαίνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα άλλων παραγόντων, γεγονός που καθορίζει τον ειδικό ρόλο των αντιοξειδωτικών στη ρύθμιση. των διαδικασιών FRO.

Ένα από τα πιο σημαντικά βιοαντιοξειδωτικά με εξαιρετικά υψηλή αντιριζική δράση είναι η βιταμίνη Ε. Επί του παρόντος, ο όρος "βιταμίνη Ε" χρησιμοποιείται για να συνδυάσει μια αρκετά μεγάλη ομάδα φυσικών και συνθετικών τοκοφερολών που είναι διαλυτές μόνο σε λίπη και οργανικούς διαλύτες και έχουν διάφορους βαθμούς της βιολογικής δραστηριότητας. Η βιταμίνη Ε συμμετέχει στη ζωτική δραστηριότητα των περισσότερων οργάνων, συστημάτων και ιστών του σώματος, κάτι που οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στον ρόλο της ως ο σημαντικότερος ρυθμιστής του FRO.

Πρέπει να σημειωθεί ότι προς το παρόν έχει τεκμηριωθεί η αναγκαιότητα εισαγωγής του λεγόμενου αντιοξειδωτικού συμπλέγματος βιταμινών (Ε, Α, C) προκειμένου να ενισχυθεί η αντιοξειδωτική προστασία των φυσιολογικών κυττάρων σε μια σειρά από παθολογικές διεργασίες.

Σημαντικό ρόλο στις διαδικασίες οξείδωσης των ελεύθερων ριζών έχει επίσης το σελήνιο, το οποίο είναι απαραίτητο ολιγοστοιχείο. Η έλλειψη σεληνίου στα τρόφιμα οδηγεί σε μια σειρά από ασθένειες, κυρίως καρδιαγγειακές, μειώνει τις προστατευτικές ιδιότητες του σώματος. Οι αντιοξειδωτικές βιταμίνες αυξάνουν την απορρόφηση του σεληνίου στα έντερα και συμβάλλουν στην ενίσχυση της διαδικασίας αντιοξειδωτικής άμυνας.

Είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε πολλά συμπληρώματα διατροφής. Από τα τελευταία, το ιχθυέλαιο, το έλαιο νυχτολούλουδου, το έλαιο φραγκοστάφυλου, τα μύδια Νέας Ζηλανδίας, το τζίνσενγκ, το σκόρδο και το μέλι αποδείχθηκαν τα πιο αποτελεσματικά. Ιδιαίτερη θέση κατέχουν οι βιταμίνες και τα μικροστοιχεία, μεταξύ των οποίων, ειδικότερα, οι βιταμίνες E, A και C και το ιχνοστοιχείο σελήνιο, λόγω της ικανότητάς τους να επηρεάζουν τις διαδικασίες οξείδωσης των ελεύθερων ριζών στους ιστούς.

, , , ,

Είναι σημαντικό να γνωρίζετε!

Η υποξία - ανεπάρκεια οξυγόνου, μια κατάσταση που εμφανίζεται όταν υπάρχει ανεπαρκής παροχή οξυγόνου στους ιστούς του σώματος ή παραβίαση της χρήσης του στη διαδικασία της βιολογικής οξείδωσης, συνοδεύει πολλές παθολογικές καταστάσεις, συστατικό της παθογένειάς τους και εκδηλώνεται κλινικά ως ένα υποξικό σύνδρομο, το οποίο βασίζεται στην υποξαιμία.

Η παραβίαση της οξείδωσης των μιτοχονδρίων οδηγεί σε αναστολή της φωσφορυλίωσης που σχετίζεται με αυτήν και, κατά συνέπεια, προκαλεί προοδευτική ανεπάρκεια του ATP, μιας παγκόσμιας πηγής ενέργειας στο κύτταρο. Η ανεπάρκεια ενέργειας είναι η ουσία κάθε μορφής υποξίας και προκαλεί ποιοτικά παρόμοιες μεταβολικές και δομικές αλλαγές σε διάφορα όργανα και ιστούς. Η μείωση της συγκέντρωσης του ATP στο κύτταρο οδηγεί σε εξασθένηση της ανασταλτικής του δράσης σε ένα από τα βασικά ένζυμα της γλυκόλυσης - τη φωσφοφρουκτοκινάση. Η γλυκόλυση, η οποία ενεργοποιείται κατά την υποξία, αντισταθμίζει εν μέρει την έλλειψη ATP, αλλά γρήγορα προκαλεί τη συσσώρευση γαλακτικού και την ανάπτυξη οξέωσης με αποτέλεσμα την αυτοαναστολή της γλυκόλυσης.

Η υποξία οδηγεί σε μια πολύπλοκη τροποποίηση των λειτουργιών των βιολογικών μεμβρανών, επηρεάζοντας τόσο τη λιπιδική διπλοστιβάδα όσο και τα ένζυμα της μεμβράνης. Κατεστραμμένο ή τροποποιημένο κύριο

λειτουργίες μεμβράνης: φράγμα, υποδοχέας, καταλυτικό. Οι κύριοι λόγοι για αυτό το φαινόμενο είναι η ενεργειακή ανεπάρκεια και η ενεργοποίησή της στο υπόβαθρό της φωσφολιπόλυσης και υπεροξείδωσης λιπιδίων. Η διάσπαση των φωσφολιπιδίων και η αναστολή της σύνθεσής τους οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης των ακόρεστων λιπαρών οξέων και αύξηση της υπεροξείδωσής τους. Το τελευταίο διεγείρεται ως αποτέλεσμα της καταστολής της δραστηριότητας των αντιοξειδωτικών συστημάτων λόγω της διάσπασης και της αναστολής της σύνθεσης των πρωτεϊνικών συστατικών τους και πρώτα απ 'όλα, υπεροξειδική δισμουτάση (SOD), καταλάση (CT), υπεροξειδάση γλουταθειόνης (GP). ), αναγωγάση γλουταθειόνης (GR), κ.λπ.

Η ανεπάρκεια ενέργειας κατά την υποξία συμβάλλει στη συσσώρευση Ca 2+ στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου, καθώς οι ενεργειακά εξαρτώμενες αντλίες που αντλούν ιόντα Ca 2+ έξω από το κύτταρο ή το αντλούν στις στέρνες του ενδοπλασματικού δικτύου είναι φραγμένες και Η συσσώρευση Ca2+ ενεργοποιεί τις εξαρτώμενες από Ca2+ φωσφολιπάσες. Ένας από τους προστατευτικούς μηχανισμούς που εμποδίζουν τη συσσώρευση Ca 2+ στο κυτταρόπλασμα είναι η πρόσληψη Ca 2+ από τα μιτοχόνδρια. Ταυτόχρονα, αυξάνεται η μεταβολική δραστηριότητα των μιτοχονδρίων, με στόχο τη διατήρηση της σταθερότητας του ενδομιτοχονδριακού φορτίου και την άντληση πρωτονίων, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της κατανάλωσης ATP. Ένας φαύλος κύκλος κλείνει: η έλλειψη οξυγόνου διαταράσσει τον ενεργειακό μεταβολισμό και διεγείρει την οξείδωση των ελεύθερων ριζών και η ενεργοποίηση των διεργασιών ελεύθερων ριζών, καταστρέφοντας τις μεμβράνες των μιτοχονδρίων και των λυσοσωμάτων, επιδεινώνει την ανεπάρκεια ενέργειας, η οποία, τελικά, μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη βλάβη και κυτταρικό θάνατο. Οι κύριοι σύνδεσμοι στην παθογένεση των υποξικών καταστάσεων φαίνονται στο Σχήμα 8.1.

Ελλείψει υποξίας, ορισμένα κύτταρα (για παράδειγμα, τα καρδιομυοκύτταρα) λαμβάνουν ATP μέσω της διάσπασης του ακετυλο-CoA στον κύκλο του Krebs, και η γλυκόζη και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα (FFA) είναι οι κύριες πηγές ενέργειας. Με επαρκή παροχή αίματος, το 60-90% του ακετυλο-CoA σχηματίζεται λόγω της οξείδωσης των ελεύθερων λιπαρών οξέων και το υπόλοιπο 10-40% οφείλεται στην αποκαρβοξυλίωση του πυροσταφυλικού οξέος (PVA). Περίπου το ήμισυ του PVC μέσα στο κύτταρο σχηματίζεται λόγω γλυκόλυσης και το δεύτερο μισό - από το γαλακτικό που εισέρχεται στο κύτταρο από το αίμα. Ο καταβολισμός FFA, σε σύγκριση με τη γλυκόλυση, απαιτεί περισσότερο οξυγόνο για τη σύνθεση ενός ισοδύναμου αριθμού ATP. Με επαρκή παροχή οξυγόνου στο κύτταρο, τα συστήματα παροχής ενέργειας γλυκόζης και λιπαρών οξέων βρίσκονται σε κατάσταση δυναμικής ισορροπίας. Σε συνθήκες υποξίας, η ποσότητα του εισερχόμενου οξυγόνου είναι ανεπαρκής για την οξείδωση των λιπαρών οξέων.

Σχήμα 8.1.Μερικοί σύνδεσμοι στην παθογένεση των υποξικών καταστάσεων

Ως αποτέλεσμα, υποοξειδωμένες ενεργοποιημένες μορφές λιπαρών οξέων (ακυλοκαρνιτίνη, acylCoA) συσσωρεύονται στα μιτοχόνδρια, τα οποία είναι ικανά να μπλοκάρουν την τρανσλοκάση του νουκλεοτιδίου της αδενίνης, η οποία συνοδεύεται από καταστολή της μεταφοράς του ATP που παράγεται στα μιτοχόνδρια στο κυτταρόπλασμα και βλάπτουν τις κυτταρικές μεμβράνες. και έχουν απορρυπαντική δράση.

Μπορούν να χρησιμοποιηθούν διάφορες προσεγγίσεις για τη βελτίωση της ενεργειακής κατάστασης ενός κυττάρου:

Αύξηση της αποτελεσματικότητας της χρήσης ανεπαρκούς οξυγόνου από τα μιτοχόνδρια λόγω της πρόληψης της αποσύνδεσης της οξείδωσης και της φωσφορυλίωσης, σταθεροποίηση των μιτοχονδριακών μεμβρανών.

Εξασθένηση της αναστολής των αντιδράσεων του κύκλου Krebs, ιδιαίτερα διατήρηση της δραστηριότητας του συνδέσμου οξειδάσης ηλεκτρικής.

Αποζημίωση για χαμένα στοιχεία της αναπνευστικής αλυσίδας.

Σχηματισμός τεχνητών οξειδοαναγωγικών συστημάτων διαφυγής της αναπνευστικής αλυσίδας υπερφορτωμένης με ηλεκτρόνια.

Πιο οικονομική χρήση οξυγόνου και μείωση της ζήτησης οξυγόνου των ιστών ή αναστολή των τρόπων κατανάλωσής του που δεν είναι απαραίτητοι για επείγουσα διατήρηση της ζωής σε κρίσιμες συνθήκες (μη φωσφορυλιωτική ενζυματική οξείδωση - θερμορρυθμιστική, μικροσωμική κ.λπ., μη- ενζυματική οξείδωση λιπιδίων).

Αυξημένος σχηματισμός ATP κατά τη διάρκεια της γλυκόλυσης χωρίς αύξηση της παραγωγής γαλακτικού.

Μειωμένη κατανάλωση ATP από το κύτταρο για διεργασίες που δεν καθορίζουν έκτακτη διατήρηση της ζωής σε κρίσιμες καταστάσεις (διάφορες αντιδράσεις συνθετικής ανάκτησης, λειτουργία συστημάτων μεταφοράς που εξαρτώνται από την ενέργεια κ.λπ.).

Εισαγωγή από το εξωτερικό των ενώσεων υψηλής ενέργειας.

Ταξινόμηση των αντιυποξαντικών

Φάρμακα με πολυσθενή δράση.

Αναστολείς οξείδωσης λιπαρών οξέων.

Παράγοντες που περιέχουν ηλεκτρικό και σχηματίζουν ηλεκτρικό.

Φυσικά συστατικά της αναπνευστικής αλυσίδας.

Τεχνητά συστήματα οξειδοαναγωγής.

μακροεργικές ενώσεις.

8.1. ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ ΜΕ ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΗ ΔΡΑΣΗ

Γκουτιμίν.

Amtizol.

Το Τμήμα Φαρμακολογίας της Στρατιωτικής Ιατρικής Ακαδημίας έγινε πρωτοπόρος στην ανάπτυξη των αντιυποξαντικών όχι μόνο στη χώρα μας. Πίσω στη δεκαετία του 1960. σε αυτό, υπό την καθοδήγηση του καθηγητή V. M. Vinogradov, δημιουργήθηκαν τα πρώτα αντιυποξαντικά: γουτιμίνη και στη συνέχεια αμτιζόλη, τα οποία στη συνέχεια μελετήθηκαν ενεργά υπό την καθοδήγηση των καθηγητών L. V. Pastushenkov, A. E. Alexandrova, A. V. Smirnov. Αυτά τα φάρμακα έχουν δείξει υψηλή αποτελεσματικότητα σε κλινικές δοκιμές, αλλά, δυστυχώς, δεν παράγονται επί του παρόντος και δεν χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική.

8.2. ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ ΛΙΠΩΝ ΟΞΕΩΝ

Τριμεταζιδίνη (Preductal).

Περεξιλίνη.

Μελδόνιο (Mildronate).

Ρανολαζίνη (Ranexa).

Etomoxir.

Καρνιτίνη (Καρνιτίνη).

Μέσα παρόμοια σε φαρμακολογικές επιδράσεις (αλλά όχι στη δομή) με τη γουτιμίνη και την αμτιζόλη είναι φάρμακα - αναστολείς της οξείδωσης των λιπαρών οξέων, που σήμερα χρησιμοποιούνται κυρίως στη σύνθετη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου. Μεταξύ αυτών είναι άμεσοι αναστολείς της καρνιτίνης παλμιτοϋλ τρανσφεράσης-Ι (περεξελίνη, ετομοξίριο), μερικοί αναστολείς οξείδωσης λιπαρών οξέων (ρανολαζίνη, τριμεταζιδίνη, μελδόνιο) και έμμεσοι αναστολείς οξείδωσης λιπαρών οξέων (καρνιτίνη). Τα σημεία εφαρμογής ορισμένων φαρμάκων φαίνονται στο Σχήμα 8.2.

Η περεξελίνη και το ετομοξίριο είναι σε θέση να αναστείλουν τη δραστηριότητα της καρνιτίνης παλμιτοϋλ τρανσφεράσης-Ι, διαταράσσοντας έτσι τη μεταφορά ακυλομάδων μακράς αλυσίδας στην καρνιτίνη, γεγονός που οδηγεί σε αποκλεισμό του σχηματισμού ακυλοκαρνιτίνης. Ως αποτέλεσμα, το ενδομιτοχονδριακό επίπεδο του ακυλο-CoA μειώνεται και η αναλογία NAD-H2/NAD μειώνεται, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της δραστηριότητας της πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης και της φωσφοφρουκτοκινάσης, και επομένως διέγερση της οξείδωσης της γλυκόζης, η οποία είναι πιο ενεργειακά ευεργετική. σε σύγκριση με την οξείδωση των λιπαρών οξέων.

Σχήμα 8.2.Β-οξείδωση λιπαρών οξέων και ορισμένες θέσεις φαρμάκων (προσαρμοσμένο από Wolff A. A., 2002)

Το Perhexelin χορηγείται από το στόμα σε δόσεις 200-400 mg/ημέρα για έως και 3 μήνες. Το φάρμακο μπορεί να συνδυαστεί με β-αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου και νιτρικά. Ωστόσο, η κλινική χρήση του περιορίζεται από δυσμενείς

προφανείς επιπτώσεις - ανάπτυξη νευροπάθειας και ηπατοτοξικότητας. Το Etomoxir χρησιμοποιείται σε δόση 80 mg / ημέρα για έως και 3 μήνες. Ωστόσο, για την τελική κρίση σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου, απαιτούνται πρόσθετες μελέτες. Ταυτόχρονα, ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στην τοξικότητα του etomoxir, δεδομένου του γεγονότος ότι είναι μη αναστρέψιμος αναστολέας της καρνιτίνης παλμιτοϋλοτρανσφεράσης-Ι.

Η τριμεταζιδίνη, η ρανολαζίνη και το μελδόνιο ταξινομούνται ως μερικοί αναστολείς της οξείδωσης των λιπαρών οξέων. Η τριμεταζιδίνη (Preductal) μπλοκάρει την 3-κετοακυλοθειολάση, ένα από τα βασικά ένζυμα στην οξείδωση των λιπαρών οξέων. Ως αποτέλεσμα, η οξείδωση στα μιτοχόνδρια όλων των λιπαρών οξέων αναστέλλεται - τόσο μακράς αλυσίδας (ο αριθμός ατόμων άνθρακα είναι περισσότερο από 8) όσο και βραχείας αλυσίδας (ο αριθμός των ατόμων άνθρακα είναι μικρότερος από 8), αλλά η συσσώρευση των ενεργοποιημένων λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια δεν αλλάζει με κανέναν τρόπο. Υπό την επίδραση της τριμεταζιδίνης, αυξάνεται η οξείδωση του πυροσταφυλικού και η γλυκολυτική παραγωγή του ATP, η συγκέντρωση των AMP και ADP μειώνεται, η συσσώρευση γαλακτικού και η ανάπτυξη οξέωσης αναστέλλεται και η οξείδωση των ελεύθερων ριζών καταστέλλεται.

Η τριμεταζιδίνη μειώνει τον ρυθμό διείσδυσης των ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων στο μυοκάρδιο μετά την επαναιμάτωση, με αποτέλεσμα τη μείωση της δευτερογενούς βλάβης στις κυτταρικές μεμβράνες από προϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων. Επιπλέον, έχει αντιαιμοπεταλιακή δράση και είναι αποτελεσματικό στην πρόληψη της ενδοστεφανιαίας συσσώρευσης αιμοπεταλίων, ενώ, σε αντίθεση με την ασπιρίνη, δεν επηρεάζει την πήξη και τον χρόνο αιμορραγίας. Σύμφωνα με πειραματικά δεδομένα, η τριμεταζιδίνη έχει μια τέτοια επίδραση όχι μόνο στο μυοκάρδιο, αλλά και σε άλλα όργανα, δηλαδή, στην πραγματικότητα, είναι ένα τυπικό αντιυποξαντικό, πολλά υποσχόμενο για περαιτέρω μελέτη και χρήση σε διάφορες κρίσιμες καταστάσεις.

Στην ευρωπαϊκή πολυκεντρική μελέτη της τριμεταζιδίνης (TEMS) σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη, η χρήση του φαρμάκου συνέβαλε στη μείωση της συχνότητας και της διάρκειας των επεισοδίων ισχαιμίας του μυοκαρδίου κατά 25%, η οποία συνοδεύτηκε από αύξηση της ανοχής των ασθενών στην άσκηση. . Η χορήγηση τριμεταζιδίνης σε συνδυασμό με β-αναστολείς, νιτρικά και αναστολείς διαύλων ασβεστίου συμβάλλει σε κάποια αύξηση της αποτελεσματικότητας της αντιστηθαγχικής θεραπείας.

Επί του παρόντος, το φάρμακο χρησιμοποιείται για στεφανιαία νόσο, καθώς και για άλλες ασθένειες που βασίζονται στην ισχαιμία (για παράδειγμα, με αιθουσαία και χοριοαμφιβληστροειδική παθολογία) (Πίνακας 8.1). Απόδειξη της αποτελεσματικότητας του προ-

paratha στην ανθεκτική στηθάγχη. Στη σύνθετη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, το φάρμακο συνταγογραφείται με τη μορφή δοσολογικής μορφής παρατεταμένης αποδέσμευσης σε εφάπαξ δόση 35 mg 2 φορές την ημέρα, η διάρκεια του μαθήματος μπορεί να είναι έως και 3 μήνες.

Η έγκαιρη ένταξη της τριμεταζιδίνης στη σύνθετη θεραπεία της οξείας περιόδου του εμφράγματος του μυοκαρδίου συμβάλλει στον περιορισμό του μεγέθους της νέκρωσης του μυοκαρδίου, αποτρέπει την ανάπτυξη πρώιμης μεταεμφραγματικής διαστολής της αριστερής κοιλίας, αυξάνει την ηλεκτρική σταθερότητα της καρδιάς χωρίς να επηρεάζει τις παραμέτρους του ΗΚΓ και τη μεταβλητότητα του καρδιακού ρυθμού. Παράλληλα, στο πλαίσιο της πολυκεντρικής διεθνούς διπλής-τυφλής τυχαιοποιημένης μελέτης EMIP-FR (The European Myocardial Infarction Project - Free Radicals), η οποία ολοκληρώθηκε το 2000, η αναμενόμενη θετική επίδραση μιας σύντομης πορείας ενδοφλέβιας χορήγησης του φαρμάκου (40 mg ενδοφλέβια ως bolus πριν, ταυτόχρονα ή εντός 15 λεπτών μετά την έναρξη της θρομβολυτικής θεραπείας ακολουθούμενη από έγχυση 60 mg / ημέρα για 48 ώρες) για τη μακροχρόνια, ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα και τη συχνότητα του συνδυασμένου καταληκτικού σημείου σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΕΜ). Ωστόσο, η τριμεταζιδίνη μείωσε σημαντικά τη συχνότητα παρατεταμένων στηθαγχικών επεισοδίων και υποτροπιάζοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θρομβόλυση.

Σε μια μικρή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή, ελήφθησαν τα πρώτα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της τριμεταζιδίνης σε ασθενείς με CHF. Έχει αποδειχθεί ότι η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου (στη μελέτη σε 20 mg 3 φορές την ημέρα για περίπου 13 μήνες) βελτιώνει τη λειτουργική τάξη και τη συσταλτική λειτουργία της αριστερής κοιλίας σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.

Ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη του φαρμάκου (ενόχληση στο στομάχι, ναυτία, πονοκέφαλος, ζάλη, αϋπνία) σπάνια αναπτύσσονται (Πίνακας 8.2).

Η ρανολαζίνη (Ranexa) είναι επίσης αναστολέας της οξείδωσης των λιπαρών οξέων, αν και ο βιοχημικός στόχος της δεν έχει ακόμη καθοριστεί. Έχει αντιισχαιμική δράση περιορίζοντας τη χρήση ελεύθερων λιπαρών οξέων ως ενεργειακό υπόστρωμα και αυξάνοντας τη χρήση γλυκόζης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή περισσότερου ATP για κάθε γραμμομόριο οξυγόνου που καταναλώνεται.

Επιπλέον, η ρανολαζίνη έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί επιλεκτική αναστολή της όψιμης ροής νατρίου και μειώνει την προκαλούμενη από ισχαιμία υπερφόρτωση νατρίου και ασβεστίου του κυττάρου, βελτιώνοντας έτσι την αιμάτωση και τη λειτουργικότητα του μυοκαρδίου. Κατά κανόνα, μια εφάπαξ δόση του φαρμάκου είναι 500 mg 1 φορά την ημέρα, αφού έχει εγκριθεί

Τραπέζι 8.1. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και τα σχήματα για τη συνταγογράφηση τριμεταζιδίνης

Τραπέζι 8.2. Παρενέργειες και αντενδείξεις στη χρήση ορισμένων αντιυποξαντικών

Η συνέχεια του πίνακα. 8.2

Συνέχεια πίνακα 8.2

Το τέλος του τραπεζιού. 8.2

Η κλινικά διαθέσιμη μορφή της ρανολαζίνης είναι ένα φάρμακο μακράς δράσης (ranolazine SR, 500 mg). Ωστόσο, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 1000 mg/ημέρα.

Η ρανολαζίνη χρησιμοποιείται συνήθως σε θεραπεία συνδυασμού σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο μαζί με νιτρικά μακράς δράσης, β-αναστολείς και αναστολείς διαύλων ασβεστίου διυδροπυριδίνης (π.χ. αμλοδιπίνη). Έτσι, σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη η ERICA έδειξε αντιστηθαγχική αποτελεσματικότητα της ρανολαζίνης σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη που είχαν επεισόδια, παρά τη λήψη της μέγιστης συνιστώμενης δόσης αμλοδιπίνης. Η προσθήκη 1000 mg ρανολαζίνης δύο φορές την ημέρα για 6 εβδομάδες οδήγησε σε σημαντική μείωση της συχνότητας των κρίσεων στηθάγχης και των δόσεων νιτρογλυκερίνης. Στις γυναίκες, η επίδραση της ρανολαζίνης στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων στηθάγχης και στην ανοχή στην άσκηση είναι χαμηλότερη από ό,τι στους άνδρες.

Αποτελέσματα της μελέτης MERLIN-TIMI 36 για την αποσαφήνιση της επίδρασης της ρανολαζίνης (IV, στη συνέχεια PO 1000 mg/ημέρα) στη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ασταθής στηθάγχη ή μη αυξημένο έμφραγμα του μυοκαρδίου) ST), η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του φαρμάκου στη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου έδειξε ότι η ρανολαζίνη μειώνει τη σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων, αλλά δεν επηρεάζει τον μακροπρόθεσμο κίνδυνο θανάτου και εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 348 ημέρες.

Η συχνότητα καταγραφής του κύριου καταληκτικού σημείου (καρδιαγγειακός θάνατος, MI, υποτροπιάζουσα ισχαιμία του μυοκαρδίου) σε αυτή τη μελέτη ήταν σχεδόν η ίδια στις ομάδες ρανολαζίνης και εικονικού φαρμάκου: 21,8 και 23,5%. Ωστόσο, ο κίνδυνος υποτροπιάζουσας ισχαιμίας ήταν σημαντικά χαμηλότερος με τη ρανολαζίνη: 13,9% έναντι 16,1%. Ο κίνδυνος καρδιαγγειακού θανάτου ή MI δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων.

Η ανάλυση πρόσθετων τελικών σημείων επιβεβαίωσε την αντιστηθαγχική αποτελεσματικότητα της ρανολαζίνης. Έτσι, στο πλαίσιο της λήψης του φαρμάκου, υπήρχε 23% χαμηλότερος κίνδυνος επιδείνωσης των συμπτωμάτων στηθάγχης και 19% χαμηλότερη πιθανότητα συνταγογράφησης ενός επιπλέον αντιστηθαγχικού παράγοντα. Η ασφάλεια της ρανολαζίνης και του εικονικού φαρμάκου ήταν συγκρίσιμη.

Στην ίδια μελέτη, η αντιαρρυθμική δράση της ρανολαζίνης βρέθηκε σε ασθενείς με ACS χωρίς ανύψωση τμήματος. STκατά την πρώτη εβδομάδα μετά τη νοσηλεία τους (μείωση του αριθμού των επεισοδίων κοιλιακής ταχυκαρδίας (περισσότερα από 8 σύμπλοκα) (5,3% έναντι 8,3% στον έλεγχο· p< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

σήματα κολπικής μαρμαρυγής (1,7% έναντι 2,4%· p = 0,08). Επιπλέον, στην ομάδα της ρανολαζίνης, οι παύσεις >3 s ήταν λιγότερο συχνές από ό,τι στους ελέγχους (3,1% έναντι 4,3%· p = 0,01). Οι ερευνητές δεν παρατήρησαν διαφορές μεταξύ ομάδων στη συχνότητα εμφάνισης πολυμορφικής κοιλιακής ταχυκαρδίας, καθώς και στη συχνότητα αιφνίδιου θανάτου.

Υποτίθεται ότι η αντιαρρυθμική δράση της ρανολαζίνης σχετίζεται με την ικανότητά της να αναστέλλει την όψιμη φάση της ροής νατρίου στο κύτταρο κατά την επαναπόλωση (όψιμο ρεύμα Ι), η οποία προκαλεί μείωση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης νατρίου και υπερφόρτωση ασβεστίου των καρδιομυοκυττάρων, εμποδίζοντας την ανάπτυξη τόσο της μηχανικής δυσλειτουργίας του μυοκαρδίου που συνοδεύει την ισχαιμία όσο και της ηλεκτρικής της αστάθειας.

Η ρανολαζίνη συνήθως δεν προκαλεί έντονες παρενέργειες και δεν έχει σημαντική επίδραση στον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση, ωστόσο, όταν χρησιμοποιείται σχετικά υψηλές δόσεις και όταν συνδυάζεται με β-αναστολείς ή αναστολείς διαύλων ασβεστίου, μέτριας έντασης πονοκεφάλους, ζάλη και ασθενικά φαινόμενα μπορεί να παρατηρηθεί. Επιπλέον, η δυνατότητα αύξησης του μεσοδιαστήματος φαρμάκων QTεπιβάλλει ορισμένους περιορισμούς στην κλινική χρήση του (βλ. Πίνακα 8.2).

Το μελδόνιο (mildronate) περιορίζει αναστρέψιμα τον ρυθμό βιοσύνθεσης καρνιτίνης από τον πρόδρομό του, τη γ-βουτυροβεταϊνη. Ως αποτέλεσμα, η μεταφορά λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας μέσω των μιτοχονδριακών μεμβρανών με τη μεσολάβηση της καρνιτίνης είναι εξασθενημένη χωρίς να επηρεάζεται ο μεταβολισμός των λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας. Αυτό σημαίνει ότι το μελδόνιο είναι πρακτικά ανίκανο να ασκήσει τοξική επίδραση στη μιτοχονδριακή αναπνοή, καθώς δεν μπορεί να εμποδίσει πλήρως την οξείδωση όλων των λιπαρών οξέων. Ο μερικός αποκλεισμός της οξείδωσης των λιπαρών οξέων περιλαμβάνει ένα εναλλακτικό σύστημα παραγωγής ενέργειας - την οξείδωση της γλυκόζης, το οποίο είναι πολύ πιο αποτελεσματικό (12%) χρησιμοποιώντας οξυγόνο για τη σύνθεση ATP. Επιπλέον, υπό την επίδραση του μελδονίου, αυξάνεται η συγκέντρωση της γ-βουτυροβεταϊνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό ΝΟ, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της συνολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης (OPVR).

Το μελδόνιο, όπως και η τριμεταζιδίνη, με σταθερή στηθάγχη μειώνει τη συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης, αυξάνει την ανοχή των ασθενών στην άσκηση και μειώνει τη μέση ημερήσια πρόσληψη νιτρογλυκερίνης (Πίνακας 8.3). Το φάρμακο έχει χαμηλή τοξικότητα και δεν προκαλεί σημαντικές παρενέργειες.

Η καρνιτίνη (βιταμίνη Β Τ) είναι μια ενδογενής ένωση και σχηματίζεται από λυσίνη και μεθειονίνη στο ήπαρ και τα νεφρά. Παίζει σημαντικό ρόλο στην

Τραπέζι 8.3. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και σχήματα συνταγογράφησης μελδόνιου

Τραπέζι 8.4. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και σχήματα για τη συνταγογράφηση καρνιτίνης

μεταφορά μακράς αλυσίδας λιπαρών οξέων μέσω της εσωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης, ενώ η ενεργοποίηση και η διείσδυση των κατώτερων λιπαρών οξέων λαμβάνει χώρα χωρίς καρτινιτίνη. Επιπλέον, η καρνιτίνη παίζει βασικό ρόλο στο σχηματισμό και τη ρύθμιση των επιπέδων ακετυλο-CoA.

Οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις καρνιτίνης έχουν κορεστική επίδραση στην παλμιτοϋλ τρανσφεράση-Ι της καρνιτίνης και η αύξηση της δόσης του φαρμάκου δεν αυξάνει τη μεταφορά των ακυλομάδων λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια με τη συμμετοχή αυτού του ενζύμου. Ωστόσο, αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση της τρανσλοκάσης της καρνιτίνης ακυλοκαρνιτίνης (η οποία δεν είναι κορεσμένη με φυσιολογικές συγκεντρώσεις καρνιτίνης) και σε μείωση της ενδομιτοχονδριακής συγκέντρωσης του ακετυλο-CoA, το οποίο μεταφέρεται στο κυτταρόπλασμα (μέσω του σχηματισμού ακετυλοκαρνιτίνης). Στο κυτταρόπλασμα, η περίσσεια ακετυλο-CoA εκτίθεται σε ακετυλο-CoA καρβοξυλάση για να σχηματίσει μηλονυλο-CoA, το οποίο έχει τις ιδιότητες ενός έμμεσου αναστολέα της καρνιτίνης παλμιτοϋλ τρανσφεράσης-Ι. Μια μείωση στο ενδομιτοχονδριακό ακετυλο-CoA συσχετίζεται με μια αύξηση στο επίπεδο της πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης, η οποία παρέχει οξείδωση πυροσταφυλικού και περιορίζει την παραγωγή γαλακτικού. Έτσι, η αντιυποξική δράση της καρνιτίνης σχετίζεται με τον αποκλεισμό της μεταφοράς λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια, είναι δοσοεξαρτώμενη και εκδηλώνεται όταν συνταγογραφούνται υψηλές δόσεις του φαρμάκου, ενώ οι χαμηλές δόσεις έχουν μόνο ειδική δράση βιταμινών.

Μία από τις μεγαλύτερες μελέτες που χρησιμοποιούν καρνιτίνη είναι η CEDIM. Κατά τη διεξαγωγή της, αποδείχθηκε ότι η μακροχρόνια θεραπεία με καρνιτίνη σε επαρκώς υψηλές δόσεις σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου περιορίζει τη διάταση της αριστερής κοιλίας. Επιπλέον, μια θετική επίδραση από τη χρήση του φαρμάκου επιτεύχθηκε σε σοβαρές τραυματικές βλάβες του εγκεφάλου, εμβρυϊκή υποξία, δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα κ.λπ., ωστόσο, μια μεγάλη διακύμανση στις πορείες χρήσης και όχι πάντα μια κατάλληλη πολιτική δόσης το καθιστούν δύσκολο για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων τέτοιων μελετών. Ορισμένες ενδείξεις για τη χρήση της καρνιτίνης παρουσιάζονται στον Πίνακα. 8.4.

8.3. ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΟΥΝ ΚΑΙ ΣΧΗΜΑΤΙΣΤΟΥΝ ηλεκτρικό

Προϊόντα που περιέχουν ηλεκτρικό

Ρέμπεριν.

Ηλεκτρική οξυμεθυλαιθυλοπυριδίνη (Mexidol, Mexicor).

Σε συνδυασμό:

Κυτοφλαβίνη (ηλεκτρικό οξύ + νικοτιναμίδιο + μονονουκλεοτίδιο ριβοφλαβίνης + ινοσίνη).

Η πρακτική χρήση ως αντιυποξαντικών άρχισε να βρίσκει φάρμακα που υποστηρίζουν τη δραστηριότητα του συνδέσμου οξειδάσης ηλεκτρικής κατά τη διάρκεια της υποξίας. Αυτός ο εξαρτώμενος από το FAD σύνδεσμος του κύκλου Krebs, ο οποίος αργότερα αναστέλλεται κατά τη διάρκεια της υποξίας σε σύγκριση με τις εξαρτώμενες από NAD οξειδάσες, μπορεί να διατηρήσει την παραγωγή ενέργειας στο κύτταρο για ορισμένο χρόνο, υπό την προϋπόθεση ότι τα μιτοχόνδρια περιέχουν το υπόστρωμα οξείδωσης σε αυτόν τον σύνδεσμο, ηλεκτρικό (ηλεκτρικό οξύ).

Ένα από τα παρασκευάσματα που δημιουργούνται με βάση το ηλεκτρικό οξύ είναι το Reamberin - ένα διάλυμα για έγχυση 1,5%, το οποίο είναι ένα ισορροπημένο πολυιονικό διάλυμα με την προσθήκη μικτού άλατος νατρίου Ν-μεθυλογλυκαμίνης ηλεκτρικού οξέος (έως 15 g / l). Η ωσμωτικότητα αυτού του διαλύματος είναι κοντά σε αυτή του ανθρώπινου πλάσματος. Η μελέτη της φαρμακοκινητικής του reamberin έδειξε ότι όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 5 mg/kg, το μέγιστο επίπεδο του φαρμάκου (σε όρους ηλεκτρικού) παρατηρείται εντός 1 λεπτού μετά τη χορήγηση, ακολουθούμενο από ταχεία μείωση σε επίπεδο 9-10 μg/ml. 40 λεπτά μετά τη χορήγηση, η συγκέντρωση του ηλεκτρικού στο αίμα επιστρέφει σε τιμές κοντά στο φόντο (1-6 μg / ml), κάτι που απαιτεί ενδοφλέβια ενστάλαξη του φαρμάκου.

Η έγχυση Reamberin συνοδεύεται από αύξηση του pH και της ρυθμιστικής ικανότητας του αίματος, καθώς και από αλκαλοποίηση των ούρων. Εκτός από την αντιυποξαντική δράση, το Reamberin έχει αποτοξινωτική και αντιοξειδωτική (λόγω της ενεργοποίησης της ενζυμικής μονάδας του αντιοξειδωτικού συστήματος) δράση. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου παρουσιάζονται στον Πίνακα. 8.5.

Η χρήση Reamberin (400 ml διαλύματος 1,5%) σε ασθενείς με πολυαγγειακή στεφανιαία νόσο κατά τη διάρκεια αορτομαστικής παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας με πλαστική αριστερής κοιλίας ή/και αντικατάσταση βαλβίδας και η χρήση εξωσωματικής κυκλοφορίας στην διεγχειρητική περίοδο μπορεί να μειώσει την επίπτωση διαφόρων επιπλοκών στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο (συμπεριλαμβανομένων επανεμφραγμάτων, εγκεφαλικών επεισοδίων, εγκεφαλοπάθειας). Για να γίνει μια τελική κρίση σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να διεξαχθούν μεγάλες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.

Οι παρενέργειες του φαρμάκου είναι λίγες, κυρίως μια βραχυπρόθεσμη αίσθηση θερμότητας και ερυθρότητα στο άνω μέρος του σώματος. Αντενδείκνυται

Τραπέζι8.5. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και τα σχήματα για τη συνταγογράφηση του Reamberin ως αντιυποξαντικού

Σημείωση:* - χορηγείται μία εφάπαξ δόση σε σχέση με το ηλεκτρικό. APK - μηχάνημα καρδιάς-πνεύμονα.

Reamberin σε περίπτωση ατομικής δυσανεξίας, καταστάσεις μετά από κρανιοεγκεφαλικές κακώσεις, που συνοδεύονται από εγκεφαλικό οίδημα (βλ. Πίνακα 8.2).

Η συνδυασμένη αντιυποξική δράση ασκείται από το φάρμακο κυτοφλαβίνη (ηλεκτρικό οξύ, 1000 mg + νικοτιναμίδη, 100 mg + + μονονουκλεοτίδιο ριβοφλαβίνης, 20 mg + ινοσίνη, 200 mg). Η κύρια αντιυποξική δράση του ηλεκτρικού οξέος σε αυτό το σκεύασμα συμπληρώνεται από ριβοφλαβίνη, η οποία, λόγω των συνενζυματικών της ιδιοτήτων, μπορεί να αυξήσει τη δραστηριότητα της ηλεκτρικής αφυδρογονάσης και έχει έμμεση αντιοξειδωτική δράση (λόγω της μείωσης της οξειδωμένης γλουταθειόνης). Υποτίθεται ότι το νικοτιναμίδιο, το οποίο είναι μέρος της σύνθεσης, ενεργοποιεί ενζυμικά συστήματα που εξαρτώνται από το NAD, αλλά αυτό το αποτέλεσμα είναι λιγότερο έντονο από αυτό του NAD. Λόγω της ινοσίνης, επιτυγχάνεται αύξηση της περιεκτικότητας της συνολικής δεξαμενής νουκλεοτιδίων πουρίνης, η οποία είναι απαραίτητη όχι μόνο για την επανασύνθεση μακροεργασιών (ATP και GTP), αλλά και δεύτερου αγγελιοφόρου (cAMP και cGMP), καθώς και νουκλεϊκών οξέων . Η ικανότητα της ινοσίνης να καταστέλλει κάπως τη δραστηριότητα της οξειδάσης της ξανθίνης, μειώνοντας έτσι την παραγωγή πολύ δραστικών μορφών και ενώσεων οξυγόνου, μπορεί να παίξει κάποιο ρόλο. Ωστόσο, σε σύγκριση με άλλα συστατικά του φαρμάκου, τα αποτελέσματα της ινοσίνης καθυστερούν χρονικά. Η κυτοφλαβίνη βρήκε την κύρια χρήση της σε υποξικές και ισχαιμικές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος (Πίνακας 8.6). Το φάρμακο έχει τη μεγαλύτερη επίδραση τις πρώτες 24 ώρες μετά την έναρξη της υποξικής διαταραχής.

Σε μια αρκετά μεγάλη πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή που περιελάμβανε 600 ασθενείς με χρόνια εγκεφαλική ισχαιμία, το Cytoflavin έδειξε την ικανότητα να μειώνει τις γνωστικές-μνηστικές διαταραχές και τις νευρολογικές διαταραχές. αποκατάσταση της ποιότητας του ύπνου και βελτίωση της ποιότητας ζωής. Ωστόσο, για να γίνει μια τελική κρίση σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου, απαιτούνται μεγάλες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.

Οι παρενέργειες της κυτοφλαβίνης παρουσιάζονται στον πίνακα. 8.2.

Κατά τη χρήση παρασκευασμάτων που περιέχουν εξωγενές ηλεκτρικό, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι διεισδύει στις βιολογικές μεμβράνες μάλλον ανεπαρκώς. Πιο πολλά υποσχόμενη εδώ μπορεί να είναι η ηλεκτρική οξυμεθυλαιθυλοπυριδίνη (mexidol, mexicor), η οποία είναι ένα σύμπλεγμα ηλεκτρικού με το αντιοξειδωτικό emoxipine, το οποίο έχει σχετικά ασθενή αντιυποξική δράση, αλλά διευκολύνει τη μεταφορά του ηλεκτρικού μέσω των μεμβρανών. Όπως η εμξιπίνη, η ηλεκτρική υδροξυμεθυλαιθυλοπυριδίνη (OMEPS) είναι αναστολέας της

Τραπέζι 8.6. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και σχήματα για το διορισμό του Cytoflavin

διεργασίες ελεύθερων ριζών, αλλά έχει πιο έντονο αντιυποξικό αποτέλεσμα. Οι κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις των OMEPs μπορούν να συνοψιστούν ως εξής:

Αντιδρά ενεργά με ρίζες υπεροξειδίου πρωτεϊνών και λιπιδίων.

Βελτιστοποιεί τις λειτουργίες σύνθεσης ενέργειας των μιτοχονδρίων σε συνθήκες υποξίας.

Έχει μια ρυθμιστική επίδραση σε ορισμένα ένζυμα που συνδέονται με τη μεμβράνη (φωσφοδιεστεράση, αδενυλική κυκλάση), κανάλια ιόντων, βελτιώνει τη συναπτική μετάδοση.

Έχει υπολιπιδαιμικό αποτέλεσμα, μειώνει το επίπεδο τροποποίησης υπεροξειδίου των λιποπρωτεϊνών, μειώνει το ιξώδες του λιπιδικού στρώματος των κυτταρικών μεμβρανών.

Αποκλείει τη σύνθεση ορισμένων προσταγλανδινών, θρομβοξάνης και λευκοτριενίων.

Βελτιώνει τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος, αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Οι κύριες κλινικές δοκιμές του OMEPS πραγματοποιήθηκαν για τη μελέτη της αποτελεσματικότητάς του σε διαταραχές ισχαιμικής προέλευσης: στην οξεία περίοδο εμφράγματος του μυοκαρδίου, στεφανιαία νόσο, οξέα αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια, δυσκυκλική εγκεφαλοπάθεια, φυτοαγγειακή δυστονία, αθηροσκληρωτικές διαταραχές του εγκεφάλου και άλλες καταστάσεις που συνοδεύονται από υποξία των ιστών. Οι κύριες ενδείξεις για το διορισμό και τα σχήματα για τη χρήση του φαρμάκου δίνονται στον Πίνακα. 8.7.

Η διάρκεια της χορήγησης και η επιλογή μιας μεμονωμένης δόσης εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με OMEPS. Για να γίνει μια τελική κρίση σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να διεξαχθούν μεγάλες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.

Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 800 mg, εφάπαξ - 250 mg. Το OMEPS είναι γενικά καλά ανεκτό. Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ναυτία και ξηροστομία (βλ. Πίνακα 8.2). Το φάρμακο αντενδείκνυται σε σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος και των νεφρών, αλλεργίες στην πυριδοξίνη.

Παράγοντες σχηματισμού ηλεκτρικού

Οξυβουτυρικό νάτριο/λίθιο.

Φάρμακα που περιέχουν φουμαρικό (Polyoxyfumarin, Confumin). Με δυνατότητα μετατροπής σε ηλεκτρικό στον κύκλο Roberts

(γ-αμινοβουτυρικό παροχέτευση), η αντιυποξική δράση του οξυβουτυρικού νατρίου/λιθίου συνδέεται προφανώς επίσης, αν και δεν είναι πολύ έντονη. Τρανσαμίνωση γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) με α-κετογλουτα-

Τραπέζι 8.7. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και συνταγογραφούμενα σχήματα για το OMEPS ως αντιυποξαντικό

Το τέλος του τραπεζιού. 8.7

Το ριξικό οξύ είναι η κύρια οδός για τη μεταβολική αποδόμηση του GABA. Η ημιαλδεΰδη του ηλεκτρικού οξέος που σχηματίζεται κατά τη νευροχημική αντίδραση οξειδώνεται στον εγκεφαλικό ιστό με τη βοήθεια της ηλεκτρικής ημιαλδεϋδης αφυδρογονάσης με τη συμμετοχή του NAD σε ηλεκτρικό οξύ, το οποίο περιλαμβάνεται στον κύκλο του τρικαρβοξυλικού οξέος (Σχήμα 8.3).

Αυτή η πρόσθετη δράση είναι πολύ χρήσιμη όταν χρησιμοποιείται οξυβουτυρικό νάτριο ως γενικό αναισθητικό (σε υψηλές δόσεις). Σε συνθήκες σοβαρής υποξίας του κυκλοφορικού, το οξυβουτυρικό σε πολύ σύντομο χρονικό διάστημα καταφέρνει να εκτοξεύσει όχι μόνο μηχανισμούς κυτταρικής προσαρμογής, αλλά και να τους ενισχύει αναδομώντας τον ενεργειακό μεταβολισμό σε ζωτικά όργανα. Ως εκ τούτου, δεν πρέπει να περιμένουμε κάποιο αξιοσημείωτο αποτέλεσμα από την εισαγωγή μικρών δόσεων αναισθητικού.

Οι μέσες δόσεις για το άλας νατρίου του οξυβουτυρικού είναι 70-120 mg/kg (έως 250-300 mg/kg, οπότε το αντιυποξικό αποτέλεσμα θα εκφραστεί στο μέγιστο), για το άλας λιθίου - 10-15 mg/kg 1 -2 φορές την ημέρα. Η δράση του προηγουμένως εισαγόμενου υδροξυβουτυρικού εμποδίζει την ενεργοποίηση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων στο νευρικό σύστημα και το μυοκάρδιο, εμποδίζει την ανάπτυξη της βλάβης τους κατά τη διάρκεια έντονου συναισθηματικού και επώδυνου στρες.

Επιπλέον, η ευεργετική δράση του οξυβουτυρικού νατρίου κατά την υποξία οφείλεται στο γεγονός ότι ενεργοποιεί την ενεργειακά ευνοϊκότερη οδό πεντόζης του μεταβολισμού της γλυκόζης με τον προσανατολισμό της προς την οδό της άμεσης οξείδωσης και το σχηματισμό πεντόζων που αποτελούν μέρος του ATP. Επιπλέον, η ενεργοποίηση της οδού οξείδωσης της γλυκόζης της πεντόζης δημιουργεί αυξημένο επίπεδο NADPH, ως απαραίτητο συμπαράγοντα στη σύνθεση ορμονών, το οποίο είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τη λειτουργία των επινεφριδίων. Η αλλαγή στο ορμονικό υπόβαθρο κατά τη χορήγηση του φαρμάκου συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας σε γλυκόζη στο αίμα, η οποία δίνει τη μέγιστη απόδοση ATP ανά μονάδα οξυγόνου που χρησιμοποιείται και είναι σε θέση να διατηρήσει την παραγωγή ενέργειας σε συνθήκες ανεπάρκειας οξυγόνου. Το οξυβουτυρικό λίθιο είναι επιπλέον ικανό να καταστέλλει τη δραστηριότητα του θυρεοειδούς (ακόμη και σε χαμηλές δόσεις έως και 400 mg).

Το υδροξυβουτυρικό νάτριο εξουδετερώνει τις αλλαγές στην οξεοβασική ισορροπία, μειώνει την ποσότητα των υποοξειδωμένων προϊόντων στο αίμα, βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία, αυξάνει τον ρυθμό ροής του αίματος μέσω τριχοειδών αγγείων, αρτηριδίων και φλεβιδίων, εξαλείφει τη στάση στα τριχοειδή αγγεία.

Η μονοναρκίτιδα με οξυβουτυρικό νάτριο είναι ένας ελάχιστα τοξικός τύπος γενικής αναισθησίας και επομένως έχει τη μεγαλύτερη αξία σε ασθενείς σε κατάσταση υποξίας διαφόρων αιτιολογιών (σοβαρή οξεία πνευμονική ανεπάρκεια, απώλεια αίματος, υποξία

Σχήμα 8.3.Μεταβολισμός γ-αμινοβουτυρικού (Rodwell V. W., 2003)

και τοξική βλάβη του μυοκαρδίου). Ενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με διάφορους τύπους ενδογενούς δηλητηρίασης που συνοδεύονται από οξειδωτικό στρες (σηπτικές διεργασίες, διάχυτη περιτονίτιδα, ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια).

Ξεχωριστές ενδείξεις για τη χρήση του οξυβουτυρικού νατρίου/λιθίου ως αντιυποξαντικού παρουσιάζονται στον Πίνακα. 8.8.

Η χρήση υδροξυβουτυρικού λιθίου κατά τις επεμβάσεις στους πνεύμονες συνοδεύεται από ομαλότερη μετεγχειρητική πορεία, μετριασμό των εμπύρετων αντιδράσεων και μείωση της ανάγκης για παυσίπονα. Υπάρχει βελτιστοποίηση της αναπνευστικής λειτουργίας και λιγότερο έντονη υποξαιμία, σταθερότητα των παραμέτρων της κυκλοφορίας του αίματος.

και του καρδιακού ρυθμού, επιτάχυνση της ανάκτησης του επιπέδου των τρανσαμινασών του ορού και της περιεκτικότητας των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος. Το υδροξυβουτυρικό νάτριο προκαλεί ανακατανομή των ηλεκτρολυτών (Na + και K +) μεταξύ των σωματικών υγρών, αυξάνοντας τη συγκέντρωση του K + στα κύτταρα ορισμένων οργάνων (εγκέφαλος, καρδιά, σκελετικοί μύες) με την ανάπτυξη μέτριας υποκαλιαιμίας και υπερνατριαιμίας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες με τη χρήση φαρμάκων είναι σπάνιες, κυρίως με ενδοφλέβια χορήγηση (κινητική διέγερση, σπασμωδικές συσπάσεις των άκρων, έμετος) (βλ. Πίνακα 8.2). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες με τη χρήση του οξυβουτυρικού μπορεί να προληφθούν κατά τη διάρκεια της προκαταρκτικής αγωγής με μετοκλοπραμίδη ή να σταματήσουν με διπραζίνη.

Η ανταλλαγή του ηλεκτρικού συνδέεται επίσης εν μέρει με την αντιυποξική δράση της πολυοξυφουμαρίνης, η οποία είναι ένα κολλοειδές διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση (1,5% πολυαιθυλενογλυκόλη με μοριακό βάρος 17.000-26.000 Da με προσθήκη NaCl (6 g / l), MgCl (0,12 g / l ), KI (0,5 g / l), καθώς και φουμαρικό νάτριο (14 g / l). Η πολυοξυφουμαρίνη περιέχει ένα από τα συστατικά του κύκλου Krebs - το φουμαρικό, το οποίο διεισδύει καλά μέσω των μεμβρανών και χρησιμοποιείται εύκολα σε μιτοχόνδρια Κατά τη διάρκεια της πιο σοβαρής υποξίας, οι τερματικές αντιδράσεις του κύκλου του Krebs, δηλαδή αρχίζουν να προχωρούν προς την αντίθετη κατεύθυνση, και το φουμαρικό μετατρέπεται σε ηλεκτρικό με τη συσσώρευση του τελευταίου. Με μείωση του βάθους της υποξίας, η κατεύθυνση των τελικών αντιδράσεων του κύκλου του Krebs αλλάζει στη συνηθισμένη, ενώ το συσσωρευμένο ηλεκτρικό είναι ενεργά οξειδώνεται ως αποδοτική πηγή ενέργειας. Υπό αυτές τις συνθήκες, το φουμαρικό οξειδώνεται επίσης κυρίως μετά τη μετατροπή του σε μηλικό.

Το συστατικό άλατος του υποκατάστατου του αίματος μεταβολίζεται πλήρως, ενώ η κολλοειδής βάση (πολυαιθυλενογλυκόλη-20000) δεν μεταβολίζεται. Μετά από μία μόνο έγχυση του φαρμάκου, το 80-85% του πολυμερούς αποβάλλεται από την κυκλοφορία του αίματος την πρώτη ημέρα μέσω των νεφρών και η πλήρης απέκκριση του κολλοειδούς συστατικού λαμβάνει χώρα την 5-7η ημέρα. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση πολυοξυφουμαρίνης δεν οδηγεί στη συσσώρευση πολυαιθυλενογλυκόλης-20000 σε όργανα και ιστούς και το σώμα απελευθερώνεται από αυτήν σε 8-14 ημέρες.

Η εισαγωγή της πολυοξυφουμαρίνης οδηγεί όχι μόνο σε αιμοαραίωση μετά την έγχυση, ως αποτέλεσμα της οποίας μειώνεται το ιξώδες του αίματος και βελτιώνονται οι ρεολογικές της ιδιότητες, αλλά και σε αύξηση της

Τραπέζι 8.8. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και τα σχήματα για τη συνταγογράφηση οξυβουτυρικού νατρίου/λιθίου ως αντιυποξαντικού

Τέλος πίνακα 8.8

διούρηση και εκδήλωση αποτοξινωτικής δράσης. Το φουμαρικό νάτριο, το οποίο αποτελεί μέρος της σύνθεσης, έχει αντιυποξικό αποτέλεσμα. Ορισμένες ενδείξεις για τη χρήση της πολυοξυφουμαρίνης παρουσιάζονται στον Πίνακα. 8.9.

Πίνακας 8.9.Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και συνταγογραφούμενα σχήματα για πολυοξυφουμαρίνη

Σημείωση:* - όσον αφορά το φουμαρικό.

Επιπλέον, η πολυοξυφουμαρίνη χρησιμοποιείται ως συστατικό του μέσου αιμάτωσης για την πρωτογενή πλήρωση του κυκλώματος AIC (150-400 ml, που είναι το 11%-30% του όγκου) κατά τη διάρκεια επεμβάσεων για τη διόρθωση συγγενών και επίκτητων καρδιακών ελαττωμάτων υπό καρδιοπνευμονική παράκαμψη. Ταυτόχρονα, η συμπερίληψη της πολυοξυφουμαρίνης στη σύνθεση του υγρού έγχυσης έχει θετική επίδραση στη σταθερότητα της αιμοδυναμικής στην περίοδο μετά την αιμάτωση και μειώνει την ανάγκη για ινότροπη υποστήριξη. Οι παρενέργειες του φαρμάκου παρουσιάζονται στον πίνακα. 8.2.

Το Confumin είναι ένα διάλυμα 15% φουμαρικού νατρίου για έγχυση, το οποίο δίνει αξιοσημείωτο αντιυποξικό αποτέλεσμα. Έχει μια ορισμένη καρδιοτονωτική και καρδιοπροστατευτική δράση. Χρησιμοποιείται σε διάφορες υποξικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων των περιπτώσεων όπου

Ναι, η εισαγωγή μεγάλων όγκων υγρού αντενδείκνυται και δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν άλλα φάρμακα έγχυσης με αντιυποξική δράση (Πίνακας 8.10).

Πίνακας 8.10.Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και τα σχήματα για το διορισμό της κονφουμίνης

Η χρήση ενός άλλου φαρμάκου που περιέχει φουμαρικό, του mafusol, έχει πλέον διακοπεί.

8.4. ΦΥΣΙΚΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ ΤΗΣ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗΣ ΑΛΥΣΙΔΑΣ

Κυτόχρωμα C (Cytomac).

Ubiquinone (Ubinone, Coenzyme Q 10).

Idebenone (Noben). Σε συνδυασμό:

Energostim (κυτόχρωμα C + NAD + ινοσίνη).

Τα αντιυποξαντικά, τα οποία είναι φυσικά συστατικά της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας που εμπλέκονται στη μεταφορά ηλεκτρονίων, έχουν επίσης βρει πρακτική εφαρμογή. Αυτά περιλαμβάνουν το κυτόχρωμα C και την ουβικινόνη (Ubinone). Αυτά τα φάρμακα, στην ουσία, εκτελούν τη λειτουργία της θεραπείας υποκατάστασης, καθώς κατά τη διάρκεια της υποξίας, λόγω δομικών διαταραχών, τα μιτοχόνδρια χάνουν ορισμένα από τα συστατικά τους, συμπεριλαμβανομένων των φορέων ηλεκτρονίων (Σχήμα 8.4).

Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι το εξωγενές κυτόχρωμα C κατά τη διάρκεια της υποξίας διεισδύει στο κύτταρο και στα μιτοχόνδρια, ενσωματώνεται στην αναπνευστική αλυσίδα και συμβάλλει στην ομαλοποίηση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης που παράγει ενέργεια.

Το κυτόχρωμα C μπορεί να είναι μια χρήσιμη συνδυαστική θεραπεία για κρίσιμες ασθένειες. Το φάρμακο έχει αποδειχθεί ότι είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό σε δηλητηρίαση με υπνωτικά, μονοξείδιο του άνθρακα, τοξικές, μολυσματικές και ισχαιμικές κακώσεις του μυοκαρδίου, πνευμονία, διαταραχές της εγκεφαλικής και περιφερικής κυκλοφορίας. Χρησιμοποιείται επίσης για ασφυξία νεογνών και λοιμώδη ηπατίτιδα. Η συνήθης δόση του φαρμάκου είναι 10-15 mg ενδοφλεβίως, ενδομυϊκά ή από του στόματος (1-2 φορές την ημέρα).

Σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου που λαμβάνουν κυτόχρωμα C, οι λειτουργίες συστολής και άντλησης της καρδιάς αυξάνονται και η αιμοδυναμική σταθεροποιείται. Αυτό βελτιώνει την πρόγνωση του εμφράγματος του μυοκαρδίου, μειώνει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας της αριστερής κοιλίας. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση του κυτοχρώματος C παρουσιάζονται στον Πίνακα. 8.11.

Το συνδυασμένο παρασκεύασμα που περιέχει το κυτόχρωμα C είναι το Energostim. Εκτός από το κυτόχρωμα C (10 mg), περιέχει δινουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (0,5 mg) και ινοσίνη (80 mg). Αυτός ο συνδυασμός δίνει μια αθροιστική δράση, όπου οι επιδράσεις του NAD και της ινοσίνης συμπληρώνουν την αντιυποξική δράση του κυτοχρώματος C. Ταυτόχρονα, το εξωγενώς χορηγούμενο NAD μειώνει κάπως την ανεπάρκεια του κυτοσολικού NAD και αποκαθιστά τη δραστηριότητα των εξαρτώμενων από NAD αφυδρογονασών που εμπλέκονται στη σύνθεση ATP , συμβάλλει στην εντατικοποίηση του αναπνευστικού

Σχήμα 8.4.Συστατικά της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας και σημεία εφαρμογής ορισμένων αντιυποξαντικών: σύμπλοκο I - NADH: οξειδορεδουκτάση ουβικινόνης. σύμπλοκο II - ηλεκτρικό: οξειδορεδουκτάση ουβικινόνης. σύμπλοκο III - ουβικινόνη: σιδηροκυτοχρώματος C-οξειδορεδουκτάση. σύμπλοκο IV - σιδηροκυτόχρωμα C: οξειδοαναγωγάση οξυγόνου. FeS - πρωτεΐνη σιδήρου-θείου. FMN - μονονουκλεοτίδιο φλαβίνης; FAD - δινουκλεοτίδιο αδενίνης φλαβίνης

αλυσίδες. Λόγω της ινοσίνης, επιτυγχάνεται αύξηση της περιεκτικότητας της συνολικής δεξαμενής νουκλεοτιδίων πουρίνης. Το φάρμακο προτείνεται για χρήση σε έμφραγμα του μυοκαρδίου, καθώς και σε καταστάσεις που συνοδεύονται από ανάπτυξη υποξίας (Πίνακας 8.12), ωστόσο, η βάση στοιχείων είναι επί του παρόντος μάλλον αδύναμη.

Οι παρενέργειες του φαρμάκου παρουσιάζονται στον πίνακα. 8.2.

Η ουβικινόνη (συνένζυμο Q 10) είναι ένα συνένζυμο ευρέως κατανεμημένο στα κύτταρα του σώματος, χημικά παράγωγο της βενζοκινόνης. Το κύριο μέρος του ενδοκυτταρικού

Τραπέζι 8.11. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και τα σχήματα για το διορισμό του κυτοχρώματος C

Τραπέζι 8.12. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και τα σχήματα για το διορισμό ενεργειακής διέγερσης

Τέλος πίνακα 8.12

Πίνακας 8.13. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και σχήματα για την ουβικινόνη

Το τέλος του τραπεζιού. 8.13

Η ουβικινόνη συγκεντρώνεται στα μιτοχόνδρια σε οξειδωμένη (CoQ), ανηγμένη (CoH 2 , QH 2) και ημι-ανηγμένη μορφή (semiquinone, CoH, QH). Σε μικρή ποσότητα, υπάρχει στους πυρήνες, το ενδοπλασματικό δίκτυο, τα λυσοσώματα, τη συσκευή Golgi. Όπως η τοκοφερόλη, η ουβικινόνη βρίσκεται στις μεγαλύτερες ποσότητες σε όργανα με υψηλό μεταβολικό ρυθμό - την καρδιά, το συκώτι και τα νεφρά.

Είναι φορέας ηλεκτρονίων και πρωτονίων από την εσωτερική προς την εξωτερική πλευρά της μιτοχονδριακής μεμβράνης, συστατικό της αναπνευστικής αλυσίδας (βλ. Σχήμα 8.4). Επιπλέον, εκτός από μια συγκεκριμένη οξειδοαναγωγική λειτουργία, η ουβικινόνη μπορεί να δράσει ως αντιοξειδωτικό (βλ. διάλεξη «Κλινική Φαρμακολογία των Αντιοξειδωτικών»).

Η ουβικινόνη χρησιμοποιείται κυρίως στη σύνθετη θεραπεία ασθενών με στεφανιαία νόσο, με έμφραγμα του μυοκαρδίου, καθώς και σε ασθενείς με CHF (Πίνακας 8.13). Οι μέσες προφυλακτικές δόσεις του φαρμάκου είναι 15 mg / ημέρα και οι θεραπευτικές δόσεις κυμαίνονται από 30-150 έως 300 mg / ημέρα. Το μέγιστο επίπεδο ουβικινόνης στο αίμα παρατηρείται μετά από περίπου 1 μήνα τακτικής λήψης, μετά τον οποίο σταθεροποιείται.

Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε ασθενείς με IHD, η κλινική πορεία της νόσου βελτιώνεται (κυρίως σε ασθενείς με FC I-II), η συχνότητα των κρίσεων μειώνεται. αυξημένη ανοχή στη σωματική δραστηριότητα. η περιεκτικότητα σε προστακυκλίνη αυξάνεται στο αίμα και η θρομβοξάνη μειώνεται. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το ίδιο το φάρμακο δεν οδηγεί σε αύξηση της στεφανιαίας ροής αίματος και δεν συμβάλλει στη μείωση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου (αν και μπορεί να έχει ελαφρά βραδυκαρδιακή δράση). Ως αποτέλεσμα, η αντιστηθαγχική δράση του φαρμάκου εμφανίζεται μετά από κάποιο, μερικές φορές αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 3 μήνες).

Στη σύνθετη θεραπεία ασθενών με στεφανιαία νόσο, η ουβικινόνη μπορεί να συνδυαστεί με β-αναστολείς και αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης. Αυτό μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας της αριστερής κοιλίας, καρδιακών αρρυθμιών. Το φάρμακο είναι αναποτελεσματικό σε ασθενείς με απότομη μείωση της ανοχής στην άσκηση, καθώς και παρουσία υψηλού βαθμού σκληρωτικής στένωσης των στεφανιαίων αρτηριών.

Στη καρδιακή ανεπάρκεια, η χρήση της ουβικινόνης σε συνδυασμό με σωματική δραστηριότητα με δόση (ειδικά σε υψηλές δόσεις, έως 300 mg /

ημέρες) σας επιτρέπει να αυξήσετε τη δύναμη των συσπάσεων της αριστερής κοιλίας και να βελτιώσετε τη λειτουργία του ενδοθηλίου. Ταυτόχρονα, παρατηρείται σημαντική μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος στο πλάσμα και σημαντική αύξηση της περιεκτικότητας σε λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL).

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η αποτελεσματικότητα της ουβικινόνης στη CHF εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το επίπεδό της στο πλάσμα, το οποίο με τη σειρά του καθορίζεται από τις μεταβολικές ανάγκες διαφόρων ιστών. Θεωρείται ότι τα θετικά αποτελέσματα του φαρμάκου που αναφέρθηκαν παραπάνω εμφανίζονται μόνο όταν η συγκέντρωση του συνενζύμου Q 10 στο πλάσμα υπερβαίνει τα 2,5 μg / ml (η κανονική συγκέντρωση είναι περίπου 0,6-1,0 μg / ml). Αυτό το επίπεδο επιτυγχάνεται όταν συνταγογραφούνται υψηλές δόσεις του φαρμάκου: η λήψη 300 mg / ημέρα συνενζύμου Q 10 δίνει τετραπλάσια αύξηση στο επίπεδο του αίματος από το αρχικό, αλλά όχι όταν χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις (έως 100 mg / ημέρα). Επομένως, παρόλο που διεξήχθη ένας αριθμός μελετών στη CHF με το διορισμό ασθενών με ουβικινόνη σε δόσεις 90-120 mg / ημέρα, προφανώς, η χρήση θεραπείας υψηλής δόσης θα πρέπει να θεωρείται η βέλτιστη για αυτήν την παθολογία.

Σε μια μικρή πιλοτική μελέτη, η θεραπεία με ουβικινόνη μείωσε τα μυοπαθητικά συμπτώματα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με στατίνες, μείωσε τον μυϊκό πόνο (40%) και βελτίωσε την καθημερινή δραστηριότητα (38%), σε αντίθεση με την τοκοφερόλη, η οποία βρέθηκε αναποτελεσματική.

Για να γίνει μια τελική κρίση σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να διεξαχθούν μεγάλες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.

Το φάρμακο είναι συνήθως καλά ανεκτό. Μερικές φορές είναι πιθανές ναυτίες και διαταραχές κοπράνων, άγχος και αϋπνία (βλ. Πίνακα 8.2), οπότε το φάρμακο διακόπτεται.

Ως παράγωγο της ουβικινόνης, μπορεί να θεωρηθεί η ιδεβενόνη, η οποία, σε σύγκριση με το συνένζυμο Q 10, έχει μικρότερο μέγεθος (5 φορές), μικρότερη υδροφοβικότητα και μεγαλύτερη αντιοξειδωτική δράση. Το φάρμακο διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και κατανέμεται σε σημαντικές ποσότητες στον εγκεφαλικό ιστό. Ο μηχανισμός δράσης της ιδεβενόνης είναι παρόμοιος με αυτόν της ουβικινόνης (βλ. Σχήμα 8.4). Μαζί με τα αντιυποξικά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα, έχει μνημοτροπική και νοοτροπική δράση που αναπτύσσεται μετά από 20-25 ημέρες θεραπείας. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση της ιδεβενόνης παρουσιάζονται στον Πίνακα. 8.14.

Πίνακας 8.14.Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και συνταγογραφούμενα σχήματα για ιδεβενόνη

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου (έως 35%) είναι η διαταραχή του ύπνου (βλ. Πίνακα 8.2), λόγω της ενεργοποίησης του, και ως εκ τούτου η τελευταία δόση ιδεβενόνης θα πρέπει να λαμβάνεται το αργότερο σε 17 ώρες.

8.5. ΤΕΧΝΗΤΙΚΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΟΔΗΓΙΩΣΗΣ ΑΝΑΓΝΩΣΗΣ

Olifen (Gypoxen).

Η δημιουργία αντιυποξαντικών με ιδιότητες έλξης ηλεκτρονίων που σχηματίζουν τεχνητά συστήματα οξειδοαναγωγής στοχεύει στην αντιστάθμιση σε κάποιο βαθμό της ανεπάρκειας του φυσικού δέκτη ηλεκτρονίων, του οξυγόνου, που αναπτύσσεται κατά την υποξία. Τέτοια φάρμακα πρέπει να παρακάμπτουν τους κρίκους της αναπνευστικής αλυσίδας, υπερφορτωμένες με ηλεκτρόνια υπό συνθήκες υποξίας, να «αφαιρούν» ηλεκτρόνια από αυτούς τους δεσμούς και έτσι, σε κάποιο βαθμό, να αποκαθιστούν τη λειτουργία της αναπνευστικής αλυσίδας και τη σχετική φωσφορυλίωση. Επιπλέον, οι τεχνητοί δέκτες ηλεκτρονίων μπορούν να παρέχουν οξειδωτικό

σύνθεση νουκλεοτιδίων πυριδίνης (NADH) στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου, αποτρέποντας, ως αποτέλεσμα, την αναστολή της γλυκόλυσης και την υπερβολική συσσώρευση γαλακτικού.

Τα παρασκευάσματα που μπορούν να σχηματίσουν τεχνητά συστήματα οξειδοαναγωγής πρέπει να πληρούν τις ακόλουθες βασικές απαιτήσεις:

Έχουν βέλτιστο δυναμικό οξειδοαναγωγής.

Να έχουν διαμορφωτική προσβασιμότητα για αλληλεπίδραση με αναπνευστικά ένζυμα.

Να έχουν τη δυνατότητα να πραγματοποιούν μεταφορά ενός και δύο ηλεκτρονίων.

Από τους παράγοντες που σχηματίζουν τεχνητά συστήματα οξειδοαναγωγής, το πολυδιυδροξυφαινυλενο θειοσουλφονικό νάτριο (olifen, hypoxen), που είναι μια συνθετική πολυκινόνη, έχει εισαχθεί στην ιατρική πρακτική. Στο διάμεσο υγρό, το φάρμακο προφανώς διασπάται σε ένα κατιόν πολυκινόνης και ένα ανιόν θειόλης. Η αντιυποξική δράση του φαρμάκου σχετίζεται κυρίως με την παρουσία στη δομή του του συστατικού πολυφαινολικής κινόνης που εμπλέκεται στη μεταφορά ηλεκτρονίων κατά μήκος της αναπνευστικής αλυσίδας.

Το Olifen έχει υψηλή χωρητικότητα όγκου ηλεκτρονίων που σχετίζεται με τον πολυμερισμό των φαινολικών πυρήνων στην ορθοθέση και η αντιυποξική δράση του φαρμάκου οφείλεται στη διαφυγή της μεταφοράς ηλεκτρονίων στη μιτοχονδριακή αναπνευστική αλυσίδα (από το σύμπλεγμα I έως το III) (βλ. Σχήμα 8.4). Στην μεταυποξική περίοδο, το φάρμακο οδηγεί σε ταχεία οξείδωση των συσσωρευμένων ανηγμένων ισοδυνάμων (NADP H 2, FADH). Η ικανότητα να σχηματίζει εύκολα ημικινόνη της παρέχει μια αξιοσημείωτη αντιοξειδωτική δράση απαραίτητη για την εξουδετέρωση των προϊόντων υπεροξείδωσης λιπιδίων.

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, το φάρμακο έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα και κατανέμεται αρκετά ομοιόμορφα στο σώμα, συσσωρεύοντας κάπως περισσότερο στον εγκεφαλικό ιστό. Ο χρόνος ημιζωής του oliphena είναι περίπου 6 ώρες Η ελάχιστη εφάπαξ δόση που προκαλεί διακριτό κλινικό αποτέλεσμα στους ανθρώπους όταν λαμβάνεται από το στόμα είναι περίπου 250 mg.

Η χρήση του φαρμάκου επιτρέπεται για σοβαρές τραυματικές βλάβες, σοκ, απώλεια αίματος και μεγάλες χειρουργικές επεμβάσεις. Σε ασθενείς με IHD, μειώνει τις ισχαιμικές εκδηλώσεις, ομαλοποιεί την αιμοδυναμική, μειώνει την πήξη του αίματος και τη συνολική κατανάλωση οξυγόνου. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι

Με την ένταξη του ελαίου στο σύμπλεγμα των θεραπευτικών μέτρων, η θνησιμότητα των ασθενών με τραυματικό σοκ μειώνεται, παρατηρείται ταχύτερη σταθεροποίηση των αιμοδυναμικών παραμέτρων στην μετεγχειρητική περίοδο.

Σε ασθενείς με CHF, οι εκδηλώσεις υποξίας των ιστών μειώνονται κατά τη λήψη oliphena, αλλά δεν υπάρχει ιδιαίτερη βελτίωση στη λειτουργία άντλησης της καρδιάς, γεγονός που περιορίζει τη χρήση του φαρμάκου σε οξεία καρδιακή ανεπάρκεια. Η απουσία θετικής επίδρασης στην κατάσταση της μειωμένης κεντρικής και ενδοκαρδιακής αιμοδυναμικής στο έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν επιτρέπει σε κάποιον να σχηματίσει μια σαφή άποψη σχετικά με την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε αυτή την παθολογία. Επιπλέον, η ελιά δεν δίνει άμεσο αντιστηθαγχικό αποτέλεσμα και δεν εξαλείφει τις διαταραχές του ρυθμού που εμφανίζονται κατά το έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Η χρήση του φαρμάκου μετά την επέμβαση συνοδεύεται από ταχύτερη σταθεροποίηση των κύριων αιμοδυναμικών παραμέτρων και αποκατάσταση του κυκλοφορούντος όγκου αίματος στην μετεγχειρητική περίοδο. Επιπλέον, αποκαλύφθηκε η αντισυσσωρευτική δράση του φαρμάκου.

Το Olifen χρησιμοποιείται στη σύνθετη θεραπεία της οξείας καταστροφικής παγκρεατίτιδας (ADP). Με αυτή την παθολογία, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου είναι υψηλότερη, όσο νωρίτερα ξεκινά η θεραπεία. Κατά τη συνταγογράφηση του Olifen περιφερειακά (ενδοαορτικά) στην πρώιμη φάση της ADP, η στιγμή έναρξης της νόσου θα πρέπει να προσδιορίζεται προσεκτικά, καθώς μετά την περίοδο ελέγχου και την παρουσία ήδη σχηματισμένης παγκρεατικής νέκρωσης, η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται. . Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το olifen, βελτιώνοντας τη μικροκυκλοφορία γύρω από τη ζώνη μαζικής καταστροφής, συμβάλλει στην ανάπτυξη του συνδρόμου επαναιμάτωσης και ο ισχαιμικός ιστός μέσω του οποίου επανέρχεται η ροή του αίματος γίνεται μια επιπλέον πηγή τοξινών, η οποία μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη σοκ. . Η τοπική θεραπεία με ελιά σε ADP αντενδείκνυται: 1) με σαφείς αναμνησιακές ενδείξεις ότι η διάρκεια της νόσου υπερβαίνει τις 24 ώρες. 2) με ενδοτοξικό σοκ ή την εμφάνιση των προδρόμων του (αιμοδυναμική αστάθεια). 3) παρουσία αιμόλυσης και ινωδόλυσης.

Η τοπική χρήση του ελαίου ξήρανσης σε ασθενείς με γενικευμένη περιοδοντίτιδα εξαλείφει την αιμορραγία και τη φλεγμονή των ούλων και ομαλοποιεί τη λειτουργική αντίσταση των τριχοειδών αγγείων.

Το ζήτημα της αποτελεσματικότητας του olifen στην οξεία περίοδο των εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων (απορρόφηση δυσκυκλοφοριακής εγκεφαλοπάθειας, ισχαιμικό εγκεφαλικό) παραμένει ανοιχτό. Φάνηκε η απουσία της επίδρασης του φαρμάκου στην κατάσταση του κύριου εγκεφάλου και η δυναμική της συστηματικής ροής αίματος.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται από το στόμα (πριν από το γεύμα ή κατά τη διάρκεια ενός γεύματος με μικρή ποσότητα νερού), ενδοφλέβια ενστάλαξη ή ενδοαορτική (μετά από διαμηριαίο καθετηριασμό της κοιλιακής αορτής στο επίπεδο του κορμού της κοιλιοκάκης. Μέσες εφάπαξ δόσεις για ενήλικες είναι 0,5 -1,0 g, ημερησίως - 1,5-3,0 g Για παιδιά, εφάπαξ δόση 0,25 g, ημερήσια δόση 0,75 g. Ορισμένες ενδείξεις για τη χρήση λαδιού ξήρανσης δίνονται στον Πίνακα 8.15.

Μεταξύ των παρενεργειών της ελιάς, μπορούν να σημειωθούν ανεπιθύμητες βλαστικές αλλαγές, όπως παρατεταμένη αύξηση της αρτηριακής πίεσης ή καταρρεύσεις σε ορισμένους ασθενείς, αλλεργικές αντιδράσεις και φλεβίτιδα. σπάνια βραχυπρόθεσμη αίσθηση υπνηλίας, ξηροστομία. με έμφραγμα του μυοκαρδίου, η περίοδος της φλεβοκομβικής ταχυκαρδίας μπορεί να είναι κάπως παρατεταμένη (βλ. Πίνακα 8.2). Με τη μακροχρόνια χρήση της ελιάς, κυριαρχούν δύο κύριες παρενέργειες - η οξεία φλεβίτιδα (στο 6% των ασθενών) και οι αλλεργικές αντιδράσεις με τη μορφή υπεραιμίας στις παλάμες και κνησμός (στο 4% των ασθενών), οι εντερικές διαταραχές είναι λιγότερο συχνές (στο 1% των ασθενών).

8.6. ΜΑΚΡΟΕΡΓΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ

Φωσφορική κρεατίνη (Neoton).

Το Neoton είναι ένα αντιυποξαντικό που δημιουργείται με βάση μια μακροεργική ένωση φυσική για τον οργανισμό - τη φωσφορική κρεατίνη. Στο μυοκάρδιο και στους σκελετικούς μυς, η φωσφορική κρεατίνη δρα ως απόθεμα χημικής ενέργειας και χρησιμοποιείται για την επανασύνθεση του ATP, η υδρόλυση του οποίου παρέχει την ενέργεια που απαιτείται για τη συστολή της ακτομυοσίνης. Η δράση τόσο της ενδογενούς όσο και της εξωγενώς χορηγούμενης φωσφορικής κρεατίνης είναι να φωσφορυλιώνει απευθείας το ADP και έτσι να αυξάνει την ποσότητα του ATP στο κύτταρο. Επιπλέον, υπό την επίδραση του φαρμάκου, η σαρκολεμματική μεμβράνη των ισχαιμικών καρδιομυοκυττάρων σταθεροποιείται, η συσσώρευση αιμοπεταλίων μειώνεται και το πλάσμα αυξάνεται.

Πίνακας 8.15. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και τα σχήματα για το διορισμό του olifen

Το τέλος του τραπεζιού. 8.15

των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων. Το πιο μελετημένο είναι η ομαλοποιητική επίδραση του νεοτονίου στο μεταβολισμό και τις λειτουργίες του μυοκαρδίου, καθώς σε περίπτωση βλάβης του μυοκαρδίου υπάρχει στενή σχέση μεταξύ της περιεκτικότητας σε φωσφορυλιωτικές ενώσεις υψηλής ενέργειας στο κύτταρο, της επιβίωσης των κυττάρων και της ικανότητας αποκατάστασης της συστολής. λειτουργία.

Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση της φωσφορικής κρεατίνης είναι το έμφραγμα του μυοκαρδίου (οξεία περίοδος), η διεγχειρητική ισχαιμία του μυοκαρδίου ή των άκρων, η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (Πίνακας 8.16). Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μία μόνο έγχυση του φαρμάκου δεν επηρεάζει την κλινική κατάσταση και την κατάσταση της συσταλτικής λειτουργίας της αριστερής κοιλίας.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε ασθενείς με οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα αποδείχθηκε. Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην αθλητική ιατρική για την πρόληψη των δυσμενών επιπτώσεων της σωματικής υπερέντασης. Οι δόσεις της ενδοφλέβιας ενστάλαξης του φαρμάκου ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο της παθολογίας. Η συμπερίληψη του neoton στη σύνθετη θεραπεία της CHF επιτρέπει, κατά κανόνα, τη μείωση της δόσης των καρδιακών γλυκοσιδών και των διουρητικών.

Για να γίνει μια τελική κρίση σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να διεξαχθούν μεγάλες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Η οικονομική σκοπιμότητα της χρήσης φωσφορικής κρεατίνης απαιτεί επίσης πρόσθετη μελέτη, δεδομένου του υψηλού κόστους της.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες (βλ. Πίνακα 8.2), μερικές φορές είναι δυνατή μια βραχυπρόθεσμη μείωση της αρτηριακής πίεσης με ταχεία ενδοφλέβια ένεση σε δόση μεγαλύτερη από 1 g.

Μερικές φορές το ATP (αδενοσινοτριφωσφορικό οξύ) θεωρείται ως μακροεργικό αντιυποξαντικό. Τα αποτελέσματα της χρήσης του ΑΤΡ ως αντιυποξαντικού ήταν αντιφατικά και οι κλινικές προοπτικές είναι αμφίβολες, γεγονός που εξηγείται από την εξαιρετικά κακή διείσδυση του εξωγενούς ΑΤΡ μέσω ανέπαφων μεμβρανών και την αποφωσφορυλίωση του στο αίμα.

Ταυτόχρονα, το φάρμακο εξακολουθεί να έχει ένα ορισμένο θεραπευτικό αποτέλεσμα, που δεν σχετίζεται με άμεσο αντιυποξικό αποτέλεσμα, το οποίο οφείλεται τόσο στις νευροδιαβιβαστικές του ιδιότητες (επίδραση στους υποδοχείς αδρενο-, χολίνης, πουρίνης) όσο και στην επίδραση στο μεταβολισμό και κυτταρικές μεμβράνες των προϊόντων αποτοξίνωσης.

Πίνακας 8.16. Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και συνταγογραφούμενα σχήματα για τη φωσφορική κρεατίνη

διαβαθμίσεις ATP-AMP, cAMP, αδενοσίνη, ινοσίνη. Υπό συνθήκες έλλειψης οξυγόνου, νέες ιδιότητες των νουκλεοτιδίων αδενίνης μπορεί να εμφανιστούν ως ενδογενείς ενδοκυτταρικοί ρυθμιστές του μεταβολισμού, η λειτουργία των οποίων στοχεύει στην προστασία του κυττάρου από την υποξία.

Η αποφωσφορυλίωση του ATP οδηγεί στη συσσώρευση αδενοσίνης, η οποία έχει αγγειοδιασταλτική, αντιαρρυθμική, αντιστηθαγχική και αντισυσσωματωτική δράση και εφαρμόζει τις επιδράσεις της μέσω των πουρινεργικών (αδενοσίνης) υποδοχέων P 1 - P 2 σε διάφορους ιστούς. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση του ATP παρουσιάζονται στον Πίνακα. 8.17.

Πίνακας 8.17.Οι κύριες ενδείξεις χρήσης και σχήματα για το διορισμό του ATP

Ολοκληρώνοντας τον χαρακτηρισμό των αντιυποξαντικών, είναι απαραίτητο να τονίσουμε για άλλη μια φορά ότι η χρήση αυτών των φαρμάκων έχει τις ευρύτερες προοπτικές, καθώς τα αντιυποξαντικά ομαλοποιούν την ίδια τη βάση της ζωτικής δραστηριότητας των κυττάρων - την ενέργειά τους, η οποία καθορίζει όλες τις άλλες λειτουργίες. Επομένως, η χρήση αντιυποξικών παραγόντων σε κρίσιμες καταστάσεις μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη μη αναστρέψιμων αλλαγών στα όργανα και να συμβάλει καθοριστικά στη σωτηρία του ασθενούς.

Η πρακτική χρήση φαρμάκων αυτής της κατηγορίας θα πρέπει να βασίζεται στην αποκάλυψη των μηχανισμών αντιυποξικής δράσης τους, λαμβάνοντας υπόψη τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά (Πίνακας 8.18), τα αποτελέσματα μεγάλων τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών και την οικονομική σκοπιμότητα.

Τραπέζι 8.18. Φαρμακοκινητική ορισμένων αντιυποξαντικών

Τέλος πίνακα 8.18

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

Aleksandrova A. E. Αντιυποξική δράση και μηχανισμός δράσης της ολεϊφένης / A. E. Aleksandrova, S. F. Enokhin, Yu. V. Medvedev // Υποξία: μηχανισμοί, προσαρμογή, διόρθωση // Πρακτικά της Δεύτερης Πανρωσικής Διάσκεψης. - Μ., 1999. - Σ. 5.

Andriadze N. A.Το άμεσο αντιυποξαντικό Energostim στη θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. O. Otarishvili et al. // Ross. μέλι. οδηγω. - 2001. - ? 2. - Σ. 31-42.

Andrianov V.P.Η χρήση αντιυποξαντικών oleifen και amtizol για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια κυκλοφορική ανεπάρκεια σταδίου 11B / V. P. Andrianov, S. A. Boytsov, A. V. Smirnov et al. // Θεραπευτικό αρχείο. - 1996. - ? 5. - Σ. 74-78.

Αντιυποξαντικά: Σάββ. έργα / επιμ. L. D. Lukyanova // Αποτελέσματα επιστήμης και τεχνολογίας. ΒΙΝΙΤΗ. - Σερ. Φαρμακολογία. Χημειοθεραπευτικοί παράγοντες. - Μ., 1991. - Τ. 27. - 196 σελ.

Afanasiev V.V.Κυτοφλαβίνη στην εντατική: ένα εγχειρίδιο για γιατρούς /

V. V. Afanasiev. - Αγία Πετρούπολη: B. i., 2006. - 36 σελ.

Μπερεζόφσκι Β. Α. Παθογόνες και σανογόνες επιδράσεις της υποξίας στο ανθρώπινο σώμα / V. A. Berezovsky // Οξυγονική πείνα και μέθοδοι διόρθωσης της υποξίας: Σάβ. επιστημονικός έργα. - Κίεβο: Naukova Dumka, 1990. - S. 3-11.

Hypoxen. Εφαρμογή στην κλινική πράξη (κύρια αποτελέσματα, μηχανισμός δράσης, εφαρμογή). - M.: B. i., 2006. - 16 p.

Γκούρεβιτς Κ. Γ.Η χρήση της τριμεταζιδίνης στη σύγχρονη κλινική πρακτική / KG Gurevich // Farmateka. - 2006. - ? 5. - Σ. 62-65.

Kalvinsh I. Ya.Mildronate. Ο μηχανισμός δράσης και οι προοπτικές εφαρμογής του / I. Ya. Kalvinsh. - Ρίγα: Grindeks, 2002. - 39 σελ.

Koptsov S.V.Koptsov S. V., Vakhrushev A. E., Pavlov Yu. V. Σύγχρονες όψεις της χρήσης αντιυποξαντικών στην ιατρική εντατικής θεραπείας // New St. Petersburg Medical Vedomosti. - 2002. - ? 2. - Σ. 54-56.

Kostyuchenko A. L.Η χρήση αντιυποξαντικών στην εντατική / Εντατική φροντίδα μετεγχειρητικών επιπλοκών: οδηγός για γιατρούς / A. L. Kostyuchenko, K. Ya. Gurevich, M. I. Lytkin. - Αγία Πετρούπολη: SpetsLit,

2000. - Σ. 87-92.

Kostyuchenko A. L.Σύγχρονες πραγματικότητες της κλινικής χρήσης αντιυποξαντικών / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Semigolovsky // FARMindex: PRACTICE. - 2002. - Τεύχος. 3. - S. 102-122.

Το συνένζυμο Q10 (ουβικινόνη) στην κλινική πράξη / εκδ. Λ. Π. Γκρίνιο. -

Μ.: Ιατρική, 2006. - 120 σελ.

Kulikov K. G.Δευτερογενής μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σε οξύ στεφανιαίο σύνδρομο: δυνατότητες διόρθωσης από κυτταροπροστατευτές του μυοκαρδίου / K. G. Kulikov, Yu. A. Vasyuk, O. N. Kudryakov et al. // Κλινική φαρμακολογία και θεραπεία. - 2007. - Τ 16,; 3. - Σ. 80-85.

Λεβιτίνα Ε.Β.Επίδραση της μεξιδόλης στις κλινικές και βιοχημικές εκδηλώσεις της περιγεννητικής υποξίας σε νεογνά / E. V. Levitina // Eksperim. και κλινική pharmacol. - 2001. - Τ. 64,; 5. - Σ. 34-36.

Lukyanova L. D.Μοριακοί μηχανισμοί υποξίας και σύγχρονες προσεγγίσεις: φαρμακολογική διόρθωση υποξικών διαταραχών / L. D. Lukyanova // Φαρμακοθεραπεία της υποξίας και οι συνέπειές της σε κρίσιμες συνθήκες // Πρακτικά του Πανρωσικού Επιστημονικού Συνεδρίου. - Αγία Πετρούπολη, 2004. - S. 36-39.

Magomedov N. M.Υπεροξείδωση λιπιδίων σε δομικές και λειτουργικές διαταραχές διαφόρων μεμβρανών κατά την υποξία και την ισχαιμία: Ph.D. diss. ... Δρ Βιολ. Επιστήμες / N. M. Magomedov. - Μ., 1993. - 38 σελ.

Neverov I.V.Η θέση των αντιοξειδωτικών στη σύνθετη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών με στεφανιαία νόσο / I. V. Neverov // Russian Medical Journal. - 2001. - Τ. 9,; 18. - http://speclit. med-lib. ru/card/104. shtml.

Okovity S.V.Antihypoxants / S. V. Okovity, A. V. Smirnov // Πείραμα. και κλινική pharmacol. - 2001. - Τ. 64,; 3. - Σ. 76-80.

Okovity S.V.Κλινική φαρμακολογία αντιυποξαντικών (I) / S. V. Oko-

στριφτός // PHARMindex: ΠΡΑΚΤΙΚΟΣ. - 2004. - Τεύχος. 6. - Σ. 30-39.

Okovity S.V.Κλινική φαρμακολογία των αντιυποξαντικών (II) / S. V. Oko-

στριφτός // PHARMindex: ΠΡΑΚΤΙΚΟΣ. - 2005. - Τεύχος. 7. - Σ. 48-63.

Perepech N. B.Neoton (μηχανισμοί δράσης και κλινικές εφαρμογές). - 2η έκδ. / N. B. Ανάτυπο. - Αγία Πετρούπολη: B. i., 2001. - 96 p.

Perepech N. B.Το Olifen στη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου - αποτελέσματα και προοπτικές κλινικής χρήσης / N. B. Perepech, I. E. Mikhailova,

A. O. Nedoshivin et al. // International Medical Reviews. - 1993. - Τ. 1,; 4. - S. 328-333.

Popova T. E.Χαρακτηριστικά της ανάπτυξης και διόρθωσης της υποξίας σε ασθενείς με ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο: συγγραφέας. diss. . ειλικρίνεια. μέλι. Επιστήμες / T. E. Popova. - Μ.,

2001. - 22 σελ.

Προβλήματα υποξίας: μοριακές, φυσιολογικές και ιατρικές πτυχές / εκδ. L. D. Lukyanova, I. B. Ushakova. - Μ.; Voronezh: Origins,

2004. - 590 σελ.

Reamberin: πραγματικότητα και προοπτικές: Σάββ. επιστημονικός άρθρα. - Αγία Πετρούπολη: Β. και.,

2002. - 168 σελ.

Remezova O. V.Remezova O. V., Ryzhenkov V. E., Belyakov N. A. Η χρήση του αντιυποξαντικού olifen ως μέσου πρόληψης και θεραπείας της αθηροσκλήρωσης // Διεθνείς Ιατρικές Επιθεωρήσεις. - 1993. - Τ. 1,; 4. - Σ. 324-327.

Rysev A.V.Εμπειρία στη χρήση κυτταροπροστατευτών σε οξύ στεφανιαίο σύνδρομο και έμφραγμα του μυοκαρδίου / A. V. Rysev, I. V. Zagashvili, B. L. Sheipak,

B. A. Litvinenko. - http://www. terramedica. spb. ru/1_2003/rysev. htm.

Ryabov G.A.Υποξία κρίσιμων καταστάσεων / G. A. Ryabov. - Μ.: Ιατρική, 1988. - 287 σελ.

Sariev A.K.Η σχέση της γλυκουρονοσύζευξης μεξιδόλης και τα χαρακτηριστικά της θεραπευτικής της δράσης σε ασθενείς με οργανική βλάβη του ΚΝΣ / A. K. Sariev, I. A. Davydova, G. G. Neznamov et al. // Πείραμα. και κλινική pharmacol. - 2001. - Τ 64,; 3. - Σ. 17-21.

Semigolovsky N. Yu. Αντιυποξαντικά στην αναισθησιολογία και την αναζωογόνηση: Ph.D. diss. ... Δρ ιατρ. Επιστήμες / N. Yu. Semigolovsky. - Αγία Πετρούπολη, 1997. - 42 σελ.

Semigolovsky N. Yu. Η χρήση αντιυποξαντικών στην οξεία περίοδο του εμφράγματος του μυοκαρδίου / N. Yu. Semigolovsky // Αναισθησιολογία και αναζωογόνηση. - 1998. - ? 2. - Σ. 56-59.

Semigolovsky N. Yu. Semigolovsky N. Yu., Shperling K. M., Kostyuchenko A. L. Αμφιλεγόμενη εμπειρία με τη χρήση λαδιού ξήρανσης στην εντατική θεραπεία ασθενών με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου // Φαρμακοθεραπεία της υποξίας και των συνεπειών της σε κρίσιμες συνθήκες // Πρακτικά του Πανρωσικού Επιστημονικού Συνεδρίου. - Αγία Πετρούπολη, 2004. - S. 106-108.

Sidorenko G.I.Εμπειρία στη χρήση του actoprotector reamberin στην καρδιοχειρουργική κλινική / G. I. Sidorenko, S. F. Zolotukhina, S. M. Komisarova et al. // Κλινική φαρμακολογία και θεραπεία. - 2007. - Τ 16,; 3. - Σ. 39-43.

Smirnov A.V.Αντιυποξαντικά στην επείγουσα ιατρική / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko // Αναισθησιολογία και αναζωογόνηση. - 1998. -

2. - Σ. 50-55.

Smirnov A.V.Αντιοξειδωτικές επιδράσεις της αμτιζόλης και της τριμεταζιδίνης / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko, I. V. Zarubina, O. P. Mironova // Πείραμα. και κλινική pharmacol. - 1999. - Τ. 62,; 5. - Σ. 59-62.

Smirnov A.V.Διόρθωση υποξικών και ισχαιμικών καταστάσεων με τη βοήθεια αντιυποξαντικών / A. V. Smirnov, I. V. Aksenov, K. K. Zaitseva // Voen.-med. περιοδικό - 1992. - ? 10. - Σ. 36-40.

Smirnov V.P.Βλάβη και φαρμακο-ψυκτική προστασία του μυοκαρδίου κατά την ισχαιμία: περίληψη της διατριβής. diss. ... Δρ ιατρ. Επιστήμες / V. P. Smirnov. - Αγία Πετρούπολη, 1993. - 38 σελ.

Smirnov V.S.Hypoxen / V. S. Smirnov, M. K. Kuzmich. - Αγία Πετρούπολη: FARMindex, 2001. - 104 p.

Φεντίν Α.Κλινική αποτελεσματικότητα της κυτοφλαβίνης σε ασθενείς με χρόνια εγκεφαλική ισχαιμία (πολυκεντρική τυχαιοποιημένη μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Piradov et al. //

Γιατρός. - 2006. - ? 13. - Σ. 1-5.

Shah B.N.Έκθεση σχετικά με την κλινική δοκιμή του φαρμάκου Polyoxyfumarin / B. N. Shakh, V. G. Verbitsky. - http://www. samson-med. com. ru/razrab_01. html.

Shilov A. M.Αντιϋποξειδωτικά και αντιοξειδωτικά στην καρδιολογική πρακτική / AM Shilov. - http://www. έμφραγμα. net/catalog/articles/269.

Belardinelli R.Συνένζυμο Q10 και προπόνηση άσκησης στη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi et al. // European Heart Journal. - 2006. - Τόμ. 27,? 22. - Σ. 2675-2681.

Bielefeld D.R.Αναστολή της δραστηριότητας της καρνιτίνης παλμιτοϋλο-CoA τρανσφεράσης και της οξείδωσης λιπαρών οξέων από γαλακτικό και οξφενικίνη στον καρδιακό μυ / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. κύτταρο. καρδιολ. - 1985. - Τόμ. 17. - Σ. 619-625.

Caso G.Επίδραση του συνενζύμου q10 στα μυοπαθητικά συμπτώματα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με στατίνες / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson // Am. J. Cardiol. - 2007. - Τόμ. 99,? 10. - 1409-1412.

Chaitman B.R.Αντι-ισχαιμικά αποτελέσματα και μακροχρόνια επιβίωση κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας με ρανολαζίνη σε ασθενείς με χρόνια σοβαρή στηθάγχη / B. R. Chaitman, S. L. Skettino, J. O. Parker et al. // Μαρμελάδα. Coll. καρδιολ. - 2004. - Τόμ. 43, ? 8. - Σ. 1375-1382.

Chaitman B.R.Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια ενός φαρμάκου μεταβολικού ρυθμιστή στη χρόνια σταθερή στηθάγχη: ανασκόπηση στοιχείων από κλινικές δοκιμές / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. Pharmacol. Εκεί. - 2004. - Τόμ. 9, Suppl. 1. - R. S47-S64.

Chambers D.J.Φωσφορική κρεατίνη (Neoton) ως πρόσθετο στο St. Thomas "Νοσοκομειακό καρδιοπληγικό διάλυμα (Plegisol). Αποτελέσματα κλινικής μελέτης / D. J. Chambers, M. V. Braimbridge, S. Kosker et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - Vol. 5,? 2. - P 74-81.

Cole P.L.Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της μηλεϊνικής υπερεξιλίνης στην ανθεκτική στηθάγχη. Μια διπλή τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή ενός νέου αντιστηθαγχικού παράγοντα / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan et al. // Κυκλοφορία. - 1990. - Τόμ. 81. - Σ. 1260-1270.

Κολόνα Π.Έμφραγμα του μυοκαρδίου και αναδιαμόρφωση της αριστερής κοιλίας: αποτελέσματα

της δίκης CEDIM / P. Colonna, S. Illiceto. - Είμαι. Heart J. - 2000. - Vol.

139. - R. 124-S130.

Dzerve V.Το Mildronate βελτιώνει την περιφερική κυκλοφορία σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια: αποτελέσματα κλινικής δοκιμής (η πρώτη αναφορά) / V. Dzerve, D. Matison, I. Kukulis et al. // Σεμινάρια Καρδιολογίας. - 2005. - Τόμ. έντεκα, ? 2. - Σ. 56-64.

Επίδραση της 48ης ενδοφλέβιας τριμεταζιδίνης σε βραχυπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα αποτελέσματα ασθενών με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, με και χωρίς θρομβολυτική θεραπεία. Μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη δοκιμή. Ο Όμιλος EMIP-FR. European Myocardial Infarction Project-Free Radicals // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21,? 18. - S. 1537-1546.

Φραγκάσο Γ.Α.τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή της τριμεταζιδίνης, ενός μερικού αναστολέα οξείδωσης των ελεύθερων λιπαρών οξέων, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti et al. // Μαρμελάδα. Coll Cardiol. - 2006. - Τόμ. 48,? 5. - R. 992-998.

Γερόμελ Β.Το συνένζυμο Q και η ιδεβενόνη στη θεραπεία της νόσου της αναπνευστικής αλυσίδας: λογική και συγκριτικά οφέλη / V. Geromel, D. Chretien, P. Benit et al. // Μολ.

Genet. Metab. - 2002. - Τόμ. 77. - Σ. 21-30.

ΓκρίνμπεργκΑ..The EMIP-FR Study: the evolution of επιστημονικό υπόβαθρο ως μη ελεγχόμενη παράμετρος / A. Grynberg // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22,? 11. - Σ. 975-977.

Hermann H.P.Ενεργειακή διέγερση της καρδιάς / H. P. Hermann // Cardiovasc Drugs Ther. - 2001. - Τόμ. δεκαπέντε, ? 5. - R. 405-411.

Higgins A.J.Η οξφενικίνη εκτρέπει τον μεταβολισμό των μυών του αρουραίου από λιπαρά οξέα σε οξείδωση υδατανθράκων και προστατεύει την ισχαιμική καρδιά του αρουραίου / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges et al. // Life Sci. - 1980. - Τόμ. 27. - Σ. 963-970.

Jeffrey F.M.N.Άμεση απόδειξη ότι η περεξελίνη τροποποιεί τη χρήση του υποστρώματος του μυοκαρδίου από λιπαρά οξέα σε γαλακτικό / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - Τόμ. 25. - Σελ. 469-472.

Kantor P.F.Το αντιστηθαγχικό φάρμακο τριμεταζιδίνη μετατοπίζει τον μεταβολισμό της καρδιακής ενέργειας από την οξείδωση των λιπαρών οξέων στην οξείδωση της γλυκόζης αναστέλλοντας το μιτοχονδριακό συνένζυμο μακράς αλυσίδας Α θειολάση 3-κετο-ακυλίου / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ

Res. - 2000. - Τόμ. 86,? 5. - R. 580-588.

Kennedy J.A.Αναστολή της καρνιτίνης παλμιτοϊλτρανσφεράσης-1 σε καρδιά και ήπαρ αρουραίου από περεξιλίνη και αμιωδαρόνη / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. Pharmacol. - 1996. - Τόμ. 52. - Σ. 273-280.

Killalea S.M.Συστηματική ανασκόπηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της περεξιλίνης στη θεραπεία της ισχαιμικής καρδιακής νόσου / S. M. Killalea, H. Krum // Am. J. Cardiovasc. φάρμακα. - 2001. - Τόμ. ένας, ? 3. - Σελ. 193-204.

Lopaschuk G.D.Βελτιστοποίηση του μεταβολισμού της καρδιακής ενέργειας: πώς μπορεί να χειριστεί ο μεταβολισμός των λιπαρών οξέων και των υδατανθράκων; / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - Τόμ. 12, Suppl. 1. - R. S8-S11.

Marty Masso J.F.Παρκινσονισμός που προκαλείται από τριμεταζιδίνη / J. F. Marti Masso // Νευρολογία. - 2004. - Τόμ. 19, ? 7. - Σ. 392-395.

Μαρτζίλι Μ.Καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις της τριμεταζιδίνης: ανασκόπηση / M. Marzilli // Curr. Med. Res. Γνώμη. - 2003. - Τόμ. 19, ? 7. - Σ. 661-672.

McClella K J.τριμεταζιδίνη. Μια ανασκόπηση της χρήσης του σε σταθερή στηθάγχη και άλλες στεφανιαίες παθήσεις / K. J. McClella, G. L. Plosker // Drugs. - 1999. - Τόμ. 58. - IP 143-157.

Mengi S.A.Η παλμιτοϋλτρανσφεράση-Ι καρνιτίνης, ένας νέος στόχος για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας: προοπτικές για μια μετατόπιση του μεταβολισμού του μυοκαρδίου ως θεραπευτική παρέμβαση / S. A. Mengi, N. S. Dhalla // Am. J. Cardiovasc. φάρμακα. - 2004. - Τόμ. τέσσερα, ? 4. - R. 201-209.

Μίνκο Τ.Αποκατάσταση κυτταρικής υποξικής βλάβης από φαρμακολογικούς παράγοντες /T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. Pharm. Des. - 2005. - Τόμ. έντεκα, ? 24.-σελ. 3185-3199.

Morrow D.A.Επιδράσεις της ρανολαζίνης σε υποτροπιάζοντα καρδιαγγειακά συμβάντα σε ασθενείς με οξέα στεφανιαία σύνδρομα χωρίς ανάσπαση ST. Η τυχαιοποιημένη δοκιμή MERLIN-TIMI 36 / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk et al. // JAMA. - 2007. -

Τομ. 297. - Π. 1775-1783.

Myrmel T.Νέες πτυχές της κατανάλωσης οξυγόνου του μυοκαρδίου. Προσκεκλημένη κριτική / T. Myrmel, C. Korvald // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Vol. 34, ? 3. - R. 233-241.

OnbasiliA. ΩΗ τριμεταζιδίνη στην πρόληψη της νεφροπάθειας που προκαλείται από σκιαγραφικό μετά από στεφανιαίες επεμβάσεις / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. // Καρδιά. - 2007. -

Τομ. 93,? 6. - R. 698-702.

Φίλποτ Α.Ανάπτυξη ενός σχήματος για ταχεία έναρξη θεραπείας με υπερεξιλίνη σε οξέα στεφανιαία σύνδρομα / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // Intern.

Med. J. - 2004. - Τόμ. 34, ? 6. - Σ. 361-363.

Rodwell V. W.Conversion of amino acids to specialized products / Harper's Illustrated Biochemistry (26th Edition) / V. W. Rodwell, εκδ. R. K. Murray. - N.Y.; Λονδίνο: McGraw-Hill, 2003. - 693 p.

Rousseau M.F.Συγκριτική αποτελεσματικότητα της ρανολαζίνης έναντι της ατενολόλης για τη χρόνια στηθάγχη / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff // Am. J. Cardiol. - 2005. -

Τομ. 95,? 3. - R. 311-316.

Ruda M.Y.Μείωση των κοιλιακών αρρυθμιών από τη φωσφοκρεατίνη (Neoton) σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου / M. Y. Ruda, M. B. Samarenko, N. I. Afonskaya, V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, 2 Pt 1. - P. 393-397.

Sabbah H.H.Μερικοί αναστολείς οξείδωσης λιπαρών οξέων: μια δυνητικά νέα κατηγορία φαρμάκων

για καρδιακή ανεπάρκεια / H. H. Sabbah, W. C. Stanley // Europ. J. Καρδιά. αποτυγχάνω. - 2002. -

Τομ. τέσσερα, ? 1. - R. 3-6.

Sandor P.S.Αποτελεσματικότητα του συνενζύμου Q10 στην προφύλαξη από ημικρανία: Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή / P. S. Sandor, L. Di Clemente, G. Coppola et al. // Νευρολογία. -

2005. - Τόμ. 64,? 4. - Σ. 713-715.

Schofield R.S.Ο ρόλος των μεταβολικά ενεργών φαρμάκων στη διαχείριση της ισχαιμικής καρδιακής νόσου / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. Cardiovasc. φάρμακα. - 2001. - Τόμ. ένας, ? 1. - R. 23-35.

Σραμ Γ.Ρανολαζίνη: δράσεις αποκλεισμού καναλιών ιόντων και ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις in vivo / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan et al. // Br. J Pharmacol. - 2004. - Τόμ. 142, ? 8. - R. 1300-1308.

Scirica B.M.Επίδραση της ρανολαζίνης, ενός αντιστηθαγχικού παράγοντα με νέες ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες, στη συχνότητα εμφάνισης αρρυθμιών σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς ανάσπαση του τμήματος ST. Αποτελέσματα από τη μεταβολική αποτελεσματικότητα με ρανολαζίνη για λιγότερη ισχαιμία σε οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς ανύψωση ST-θρομβόλυση σε έμφραγμα του μυοκαρδίου 36 (MERLIN-TIMI 36) τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod et al. // Κυκλοφορία. - 2007. - Τόμ. 116,; 15. - Σ. 1647-1652.

Shah P.K.Ρανολαζίνη: ένα νέο φάρμακο και ένα νέο παράδειγμα για τη διαχείριση της ισχαιμίας του μυοκαρδίου και της στηθάγχης / P. K. Shah // Rev. Καρδιοαγγειακή. Med. - 2004. - Τόμ. 5, ? 3. - R. 186-188.

Schmidt-Schweda S.Πρώτη κλινική δοκιμή με etomoxir σε ασθενή με χρόνια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. sci. - 2000. -

Τομ. 99. - Σ. 27-35.

Sjakste N.Ενδοθήλιο και εξαρτώμενες από νιτρικό οξείδιο αγγειοχαλαρωτικές δραστηριότητες εστέρων γάμμα-βουτυροβεταϊνης: πιθανή σύνδεση με τις αντιισχαιμικές δραστηριότητες του mildronate / N. Sjakste, A. L. Kleschyov, J. L. Boucher et al. // Ευρωπ. J Pharmacol. - 2004. - Τόμ. 495, ? 1. - Σελ. 67-73.

Stanley W.C.Ενεργειακός μεταβολισμός στη φυσιολογική και ανεπαρκή καρδιά: δυνατότητες θεραπευτικών παρεμβάσεων; / W. C. Stanley, M. P. Chandler // Cardiovasc. Res. - 2002. -

Τομ. 7. - Σ. 115-130.

Stanley W.C.Μερικοί αναστολείς οξείδωσης λιπαρών οξέων για σταθερή στηθάγχη / W. C. Stanley // Expert Opin Investig Drugs. - 2002. - Τόμ. έντεκα, ? 5. - R 615-629.

Stanley W.C.Ranolazine: νέα προσέγγιση για τη θεραπεία της σταθερής στηθάγχης / W. C. Stanley // Expert. Στροφή μηχανής. Καρδιοαγγειακή. Εκεί. - 2005. - Τόμ. 3,? 5. - R. 821-829.

Stone P.H.Αντιστηθαγχική αποτελεσματικότητα της ρανολαζίνης όταν προστίθεται στη θεραπεία με αμλοδιπίνη. Η δοκιμή ERICA (Αποτελεσματικότητα της Ρανολαζίνης στη Χρόνια Στηθάγχη) / P H. Stora, N. A. Gratsiansky, A. Blokhin // J. Am. Coll Cardiol. - 2006. - Τόμ. 48. - R 566-575.

Szwed H.Αντι-ισχαιμική αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα της τριμεταζιδίνης που χορηγείται σε ασθενή με στηθάγχη: αποτέλεσμα τριών μελετών / H. Szwed, J. Hradec, I. Preda // Coron. Artery Dis. - 2001. - Τόμ. 12, Suppl. 1.-Π. S25-S28.

Veter R.Η αναστολή του CPT-1 από το etomoxir έχει δράση σχετιζόμενη με το θάλαμο στο καρδιακό σαρκοπλασματικό δίκτυο και τις ισομυοσίνες / R. Vetter, H. Rupp // Am. J Physiol. - 1994. - Τόμ. 267, ? 6, Pt 2. - P. H2091-H2099.

Wolff A.A.Μεταβολικές προσεγγίσεις στη θεραπεία της ισχαιμικής καρδιακής νόσου: η προοπτική των κλινικών / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // Καρδιά

κριτικές αποτυχίας. - 2002. - Τόμ. 7, ? 2. - Σ. 187-203.

S.V. Okovity 1 , D.S. Sukhanov 2 , V.A. Zaplutanov 1 , A.N. Σμαγίνα 3

1 Κρατική Χημική Φαρμακευτική Ακαδημία Αγίας Πετρούπολης
2 North-Western State Medical University με το όνομα N.N. I.I. Mechnikova
3 Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Αγίας Πετρούπολης που πήρε το όνομά του ακαδ. I.P. Πάβλοβα

Η υποξία είναι μια καθολική παθολογική διαδικασία που συνοδεύει και καθορίζει την ανάπτυξη μιας μεγάλης ποικιλίας παθολογιών. Στην πιο γενική μορφή, η υποξία μπορεί να οριστεί ως μια ασυμφωνία μεταξύ της ενεργειακής ζήτησης ενός κυττάρου και της παραγωγής ενέργειας στο σύστημα της μιτοχονδριακής οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Οι λόγοι για την παραβίαση της παραγωγής ενέργειας σε ένα υποξικό κύτταρο είναι διφορούμενοι: διαταραχές της εξωτερικής αναπνοής, κυκλοφορία του αίματος στους πνεύμονες, λειτουργία μεταφοράς οξυγόνου του αίματος, διαταραχές της συστηματικής, περιφερειακής κυκλοφορίας και μικροκυκλοφορίας του αίματος, ενδοτοξιναιμία. Ταυτόχρονα, η ανεπάρκεια του κορυφαίου κυτταρικού συστήματος παραγωγής ενέργειας, της μιτοχονδριακής οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, αποτελεί τη βάση των διαταραχών που χαρακτηρίζουν όλες τις μορφές υποξίας. Η άμεση αιτία αυτής της ανεπάρκειας στη συντριπτική πλειοψηφία των παθολογικών καταστάσεων είναι η μείωση της παροχής οξυγόνου στα μιτοχόνδρια. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται αναστολή της οξείδωσης των μιτοχονδρίων. Πρώτα απ 'όλα, η δραστηριότητα των εξαρτώμενων από NAD οξειδασών (αφυδρογονασών) του κύκλου Krebs καταστέλλεται, ενώ η δραστηριότητα της εξαρτώμενης από FAD οξειδάσης ηλεκτρικής οξειδάσης, η οποία αναστέλλεται κατά τη διάρκεια πιο έντονης υποξίας, διατηρείται αρχικά.
Η παραβίαση της οξείδωσης των μιτοχονδρίων οδηγεί σε αναστολή της φωσφορυλίωσης που σχετίζεται με αυτήν και, κατά συνέπεια, προκαλεί προοδευτική ανεπάρκεια του ATP, της καθολικής πηγής ενέργειας στο κύτταρο. Η ανεπάρκεια ενέργειας είναι η ουσία κάθε μορφής υποξίας και προκαλεί ποιοτικά παρόμοιες μεταβολικές και δομικές αλλαγές σε διάφορα όργανα και ιστούς. Η μείωση της συγκέντρωσης του ATP στο κύτταρο οδηγεί σε εξασθένηση της ανασταλτικής του δράσης σε ένα από τα βασικά ένζυμα της γλυκόλυσης, τη φωσφοφρουκτοκινάση. Η γλυκόλυση, η οποία ενεργοποιείται κατά την υποξία, αντισταθμίζει εν μέρει την έλλειψη ATP, αλλά γρήγορα προκαλεί τη συσσώρευση γαλακτικού και την ανάπτυξη οξέωσης με αποτέλεσμα την αυτοαναστολή της γλυκόλυσης.

Η υποξία οδηγεί σε μια πολύπλοκη τροποποίηση των λειτουργιών των βιολογικών μεμβρανών, επηρεάζοντας τόσο τη λιπιδική διπλοστιβάδα όσο και τα ένζυμα της μεμβράνης. Οι κύριες λειτουργίες των μεμβρανών είναι κατεστραμμένες ή τροποποιημένες: φράγμα, υποδοχέας, καταλυτικό. Οι κύριοι λόγοι για αυτό το φαινόμενο είναι η ενεργειακή ανεπάρκεια και η ενεργοποίησή της στο υπόβαθρό της φωσφολιπόλυσης και υπεροξείδωσης λιπιδίων (LPO). Η διάσπαση των φωσφολιπιδίων και η αναστολή της σύνθεσής τους οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης των ακόρεστων λιπαρών οξέων και αύξηση της υπεροξείδωσής τους. Το τελευταίο διεγείρεται ως αποτέλεσμα της καταστολής της δραστηριότητας των αντιοξειδωτικών συστημάτων λόγω της διάσπασης και της αναστολής της σύνθεσης των πρωτεϊνικών συστατικών τους και πρώτα απ 'όλα, υπεροξειδική δισμουτάση (SOD), καταλάση (CT), υπεροξειδάση γλουταθειόνης (GP). ), αναγωγάση γλουταθειόνης (GR), κ.λπ.

Η ανεπάρκεια ενέργειας κατά την υποξία συμβάλλει στη συσσώρευση Ca 2+ στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου, καθώς οι ενεργειακά εξαρτώμενες αντλίες που αντλούν ιόντα Ca 2+ έξω από το κύτταρο ή το αντλούν στις στέρνες του ενδοπλασματικού δικτύου είναι φραγμένες και Η συσσώρευση Ca2+ ενεργοποιεί τις εξαρτώμενες από Ca2+ φωσφολιπάσες. Ένας από τους προστατευτικούς μηχανισμούς που εμποδίζουν τη συσσώρευση Ca 2+ στο κυτταρόπλασμα είναι η πρόσληψη Ca 2+ από τα μιτοχόνδρια. Ταυτόχρονα, αυξάνεται η μεταβολική δραστηριότητα των μιτοχονδρίων, με στόχο τη διατήρηση της σταθερότητας του ενδομιτοχονδριακού φορτίου και την άντληση πρωτονίων, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της κατανάλωσης ATP. Ένας φαύλος κύκλος κλείνει: η έλλειψη οξυγόνου διαταράσσει τον ενεργειακό μεταβολισμό και διεγείρει την οξείδωση των ελεύθερων ριζών και η ενεργοποίηση των διεργασιών ελεύθερων ριζών, καταστρέφοντας τις μεμβράνες των μιτοχονδρίων και των λυσοσωμάτων, επιδεινώνει την ανεπάρκεια ενέργειας, η οποία, ως αποτέλεσμα, μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη βλάβη και κυτταρικό θάνατο.

Ελλείψει υποξίας, ορισμένα κύτταρα (για παράδειγμα, τα καρδιομυοκύτταρα) λαμβάνουν ATP μέσω της διάσπασης του ακετυλο-CoA στον κύκλο του Krebs, και η γλυκόζη και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα (FFA) είναι οι κύριες πηγές ενέργειας. Με επαρκή παροχή αίματος, το 60-90% του ακετυλο-CoA σχηματίζεται λόγω της οξείδωσης των ελεύθερων λιπαρών οξέων και το υπόλοιπο 10-40% οφείλεται στην αποκαρβοξυλίωση του πυροσταφυλικού οξέος (PVA). Περίπου το μισό PVC μέσα στο κύτταρο σχηματίζεται λόγω γλυκόλυσης και το άλλο μισό σχηματίζεται από το γαλακτικό που εισέρχεται στο κύτταρο από το αίμα. Ο καταβολισμός FFA απαιτεί περισσότερο οξυγόνο από τη γλυκόλυση για την παραγωγή ισοδύναμης ποσότητας ATP. Με επαρκή παροχή οξυγόνου στο κύτταρο, τα συστήματα παροχής ενέργειας γλυκόζης και λιπαρών οξέων βρίσκονται σε κατάσταση δυναμικής ισορροπίας. Σε συνθήκες υποξίας, η ποσότητα του εισερχόμενου οξυγόνου είναι ανεπαρκής για την οξείδωση των λιπαρών οξέων. Ως αποτέλεσμα, υποοξειδωμένες ενεργοποιημένες μορφές λιπαρών οξέων (ακυλοκαρνιτίνη, ακυλο-CoA) συσσωρεύονται στα μιτοχόνδρια, οι οποίες είναι σε θέση να μπλοκάρουν την τρανσλοκάση του νουκλεοτιδίου αδενίνης, η οποία συνοδεύεται από καταστολή της μεταφοράς του ATP που παράγεται στα μιτοχόνδρια στο κυτταρόπλασμα και βλάπτει τις κυτταρικές μεμβράνες. , με απορρυπαντική δράση.

Μπορούν να χρησιμοποιηθούν διάφορες προσεγγίσεις για τη βελτίωση της ενεργειακής κατάστασης ενός κυττάρου:

αύξηση της αποτελεσματικότητας της χρήσης ανεπαρκούς οξυγόνου από τα μιτοχόνδρια λόγω της πρόληψης της αποσύνδεσης της οξείδωσης και της φωσφορυλίωσης, της σταθεροποίησης των μιτοχονδριακών μεμβρανών
αποδυνάμωση της αναστολής των αντιδράσεων του κύκλου Krebs, ιδιαίτερα διατήρηση της δραστηριότητας του συνδέσμου ηλεκτρικής οξειδάσης
αντικατάσταση χαμένων συστατικών της αναπνευστικής αλυσίδας
σχηματισμός τεχνητών οξειδοαναγωγικών συστημάτων που εκτρέπουν την αναπνευστική αλυσίδα υπερφορτωμένη με ηλεκτρόνια
εξοικονόμηση της χρήσης οξυγόνου και μείωση της ζήτησης οξυγόνου των ιστών ή αναστολή των τρόπων κατανάλωσής του που δεν είναι απαραίτητοι για επείγουσα διατήρηση της ζωής σε κρίσιμες συνθήκες (μη φωσφορυλιωτική ενζυματική οξείδωση - θερμορρυθμιστική, μικροσωμική κ.λπ., μη ενζυματικό λιπίδιο οξείδωση)
αυξημένη παραγωγή ΑΤΡ κατά τη διάρκεια της γλυκόλυσης χωρίς αύξηση της παραγωγής γαλακτικού
μείωση της κατανάλωσης ATP για διεργασίες που δεν καθορίζουν έκτακτη υποστήριξη ζωής σε κρίσιμες καταστάσεις (διάφορες συνθετικές αντιδράσεις μείωσης, λειτουργία συστημάτων μεταφοράς που εξαρτώνται από την ενέργεια κ.λπ.)
εξωτερική εισαγωγή ενώσεων υψηλής ενέργειας

Επί του παρόντος, ένας από τους τρόπους εφαρμογής αυτών των προσεγγίσεων είναι η χρήση φαρμάκων - αντιυποξαντικών.

Ταξινόμηση των αντιυποξαντικών(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

Αναστολείς οξείδωσης λιπαρών οξέων
Παράγοντες που περιέχουν ηλεκτρικό και σχηματίζουν ηλεκτρικό
Φυσικά συστατικά της αναπνευστικής αλυσίδας
Τεχνητά συστήματα οξειδοαναγωγής
μακροεργικές ενώσεις

Πρωτοπόρος στην ανάπτυξη των αντιυποξαντικών στη χώρα μας ήταν το Τμήμα Φαρμακολογίας της Στρατιωτικής Ιατρικής Ακαδημίας. Πίσω στη δεκαετία του '60, υπό την καθοδήγηση του καθηγητή V.M. Vinogradov, δημιουργήθηκαν σε αυτό τα πρώτα αντιυποξαντικά με πολυσθενές αποτέλεσμα: γουτιμίνη και στη συνέχεια αμτιζόλη, τα οποία στη συνέχεια μελετήθηκαν ενεργά υπό την καθοδήγηση των καθηγητών L.V. Pastushenkov, A.E. Alexandrova, A. V. Σμίρνοβα. Αυτά τα φάρμακα έχουν δείξει υψηλή αποτελεσματικότητα, αλλά, δυστυχώς, δεν παράγονται επί του παρόντος και δεν χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική.

1. Αναστολείς οξείδωσης λιπαρών οξέων

Μέσα παρόμοια σε φαρμακολογικές επιδράσεις (αλλά όχι στη δομή) με τη γουτιμίνη και την αμτιζόλη είναι φάρμακα - αναστολείς της οξείδωσης λιπαρών οξέων, που χρησιμοποιούνται σήμερα κυρίως στη σύνθετη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου. Μεταξύ αυτών είναι οι άμεσοι αναστολείς της παλμιτοϋλτρανσφεράσης-Ι καρνιτίνης (περεξελίνη, ετομοξίριο), οι μερικοί αναστολείς της οξείδωσης των λιπαρών οξέων (ρανολαζίνη, η τριμεταζιδίνη, το μελδόνιο) και οι έμμεσοι αναστολείς της οξείδωσης των λιπαρών οξέων (καρνιτίνη).

Περεξελίνηκαι etomoxirικανό να αναστέλλει τη δραστηριότητα της καρνιτίνης παλμιτοϋλτρανσφεράσης-Ι, διαταράσσοντας έτσι τη μεταφορά ακυλομάδων μακράς αλυσίδας στην καρνιτίνη, γεγονός που οδηγεί σε αποκλεισμό του σχηματισμού ακυλκαρνιτίνης. Ως αποτέλεσμα, το ενδομιτοχονδριακό επίπεδο του ακυλο-CoA μειώνεται και η αναλογία NAD H 2 / NAD μειώνεται, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της δραστηριότητας της πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης και της φωσφοφρουκτοκινάσης και επομένως διέγερση της οξείδωσης της γλυκόζης, η οποία είναι πιο ενεργειακά ωφέλιμη σε σύγκριση στην οξείδωση των λιπαρών οξέων.

Το Perhexelin χορηγείται από το στόμα σε δόσεις των 200-400 mg την ημέρα για έως και 3 μήνες. Το φάρμακο μπορεί να συνδυαστεί με αντιστηθαγχικά φάρμακα, ωστόσο, η κλινική του χρήση περιορίζεται από ανεπιθύμητες ενέργειες - την ανάπτυξη νευροπάθειας και ηπατοτοξικότητας. Το Etomoxir χρησιμοποιείται σε δόση 80 mg την ημέρα για έως και 3 μήνες, ωστόσο, το ζήτημα της ασφάλειας των φαρμάκων δεν έχει επιλυθεί οριστικά, δεδομένου του γεγονότος ότι είναι μη αναστρέψιμος αναστολέας της καρνιτίνης παλμιτοϋλ τρανσφεράσης-Ι.

Η τριμεταζιδίνη, η ρανολαζίνη και το μελδόνιο ταξινομούνται ως μερικοί αναστολείς της οξείδωσης των λιπαρών οξέων. ΤριμεταζιδίνηΤο (Preductal) μπλοκάρει την 3-κετοακυλοθειολάση, ένα από τα βασικά ένζυμα στην οξείδωση των λιπαρών οξέων. Ως αποτέλεσμα, η οξείδωση όλων των λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια αναστέλλεται - τόσο μακράς αλυσίδας (ο αριθμός των ατόμων άνθρακα είναι περισσότερο από 8) όσο και βραχείας αλυσίδας (ο αριθμός των ατόμων άνθρακα είναι μικρότερος από 8), ωστόσο, η η συσσώρευση ενεργοποιημένων λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια δεν αλλάζει με κανέναν τρόπο. Υπό την επίδραση της τριμεταζιδίνης, αυξάνεται η οξείδωση του πυροσταφυλικού και η γλυκολυτική παραγωγή του ATP, η συγκέντρωση των AMP και ADP μειώνεται, η συσσώρευση γαλακτικού και η ανάπτυξη οξέωσης αναστέλλεται και η οξείδωση των ελεύθερων ριζών καταστέλλεται.

Επί του παρόντος, το φάρμακο χρησιμοποιείται για ισχαιμική καρδιοπάθεια, καθώς και για άλλες ασθένειες που βασίζονται στην ισχαιμία (για παράδειγμα, με αιθουσαία και χοριοαμφιβληστροειδική παθολογία). Έχουν ληφθεί στοιχεία για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στην ανθεκτική στηθάγχη. Στη σύνθετη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, το φάρμακο συνταγογραφείται με τη μορφή δοσολογικής μορφής παρατεταμένης αποδέσμευσης σε εφάπαξ δόση 35 mg 2 φορές την ημέρα, η διάρκεια του μαθήματος μπορεί να είναι έως και 3 μήνες.

Σε μια ευρωπαϊκή τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή (RCT) της τριμεταζιδίνης (TEMS) σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη, η χρήση του φαρμάκου συνέβαλε στη μείωση της συχνότητας και της διάρκειας των επεισοδίων ισχαιμίας του μυοκαρδίου κατά 25%, η οποία συνοδεύτηκε από αύξηση της ανοχή στην άσκηση των ασθενών. Η χορήγηση του φαρμάκου σε συνδυασμό με α-αναστολείς (BAB), νιτρικά και αναστολείς διαύλων ασβεστίου (CCBs) συμβάλλει στην αύξηση της αποτελεσματικότητας της αντιστηθαγχικής θεραπείας.

Η έγκαιρη ένταξη της τριμεταζιδίνης στη σύνθετη θεραπεία της οξείας περιόδου του εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΕΜ) βοηθά στον περιορισμό του μεγέθους της νέκρωσης του μυοκαρδίου, αποτρέπει την ανάπτυξη πρώιμης μετά το έμφραγμα διάτασης της αριστερής κοιλίας, αυξάνει την ηλεκτρική σταθερότητα της καρδιάς χωρίς να επηρεάζει τις παραμέτρους του ΗΚΓ και τον καρδιακό ρυθμό μεταβλητότητα. Ταυτόχρονα, στο πλαίσιο ενός μεγάλου RCT EMIR-FR, η αναμενόμενη θετική επίδραση ενός σύντομου κύκλου ενδοφλέβιας χορήγησης του φαρμάκου στη μακροχρόνια, ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα και στη συχνότητα του συνδυασμένου καταληκτικού σημείου σε ασθενείς με Το MI δεν επιβεβαιώθηκε. Ωστόσο, η τριμεταζιδίνη μείωσε σημαντικά τη συχνότητα παρατεταμένων στηθαγχικών επεισοδίων και υποτροπιάζοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θρομβόλυση.

Σε ασθενείς μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου, η πρόσθετη συμπερίληψη της τριμεταζιδίνης τροποποιημένης αποδέσμευσης στην καθιερωμένη θεραπεία μπορεί να επιτύχει μείωση του αριθμού των κρίσεων στηθάγχης, μείωση της χρήσης νιτρικών βραχείας δράσης και αύξηση της ποιότητας ζωής (μελέτη PRIMA) .

Μια μικρή RCT έδωσε τα πρώτα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της τριμεταζιδίνης σε ασθενείς με CHF. Έχει αποδειχθεί ότι η μακροχρόνια χορήγηση του φαρμάκου (20 mg 3 φορές την ημέρα για περίπου 13 μήνες) βελτιώνει τη λειτουργική τάξη και τη συσταλτική λειτουργία της αριστερής κοιλίας σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Στη ρωσική μελέτη PREAMBLE σε ασθενείς με συννοσηρότητες (IHD + CHF II-III FC), η τριμεταζιδίνη (35 mg 2 φορές την ημέρα) έδειξε την ικανότητα να μειώνει ελαφρά τη CHF FC, να βελτιώνει τα κλινικά συμπτώματα και την ανοχή στην άσκηση σε αυτούς τους ασθενείς. Ωστόσο, για να προσδιοριστεί τελικά ο τόπος της τριμεταζιδίνης για τη θεραπεία ασθενών με CHF, απαιτούνται πρόσθετες μελέτες.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη του φαρμάκου είναι σπάνιες (ενόχληση στο στομάχι, ναυτία, πονοκέφαλος, ζάλη, αϋπνία).

ΡανολαζίνηΤο (Ranexa) είναι επίσης αναστολέας της οξείδωσης των λιπαρών οξέων, αν και ο βιοχημικός στόχος του δεν έχει ακόμη καθοριστεί. Έχει αντι-ισχαιμικό αποτέλεσμα περιορίζοντας τη χρήση του FFA ως ενεργειακό υπόστρωμα και αυξάνοντας τη χρήση γλυκόζης. Αυτό οδηγεί στην παραγωγή περισσότερου ATP ανά μονάδα οξυγόνου που καταναλώνεται.

Η ρανολαζίνη χρησιμοποιείται συνήθως σε συνδυαστική θεραπεία σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο μαζί με αντιστηθαγχικά φάρμακα. Έτσι, το RCT ERICA έδειξε την αντιστηθαγχική αποτελεσματικότητα της ρανολαζίνης σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη που είχαν επεισόδια, παρά τη λήψη της μέγιστης συνιστώμενης δόσης αμλοδιπίνης. Στις γυναίκες, η επίδραση της ρανολαζίνης στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων στηθάγχης και στην ανοχή στην άσκηση είναι χαμηλότερη από ό,τι στους άνδρες.
Τα αποτελέσματα του RCT MERLIN-TIMI 36 που διεξήχθη για την αποσαφήνιση της επίδρασης της ρανολαζίνης (ενδοφλεβίως, μετά από του στόματος 1 g την ημέρα) στη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο έδειξαν ότι η ρανολαζίνη μειώνει τη σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων, αλλά δεν επηρεάζουν τον μακροπρόθεσμο κίνδυνο θανάτου και έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ΣΝ.

Στην ίδια μελέτη, η αντιαρρυθμική δράση της ρανολαζίνης βρέθηκε σε ασθενείς με ACS χωρίς ανύψωση ST κατά την πρώτη εβδομάδα μετά τη νοσηλεία τους (μείωση του αριθμού των επεισοδίων κοιλιακής και υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας). Υποτίθεται ότι αυτή η επίδραση της ρανολαζίνης σχετίζεται με την ικανότητά της να αναστέλλει την όψιμη φάση της ροής νατρίου στο κύτταρο κατά την επαναπόλωση (όψιμο ρεύμα I Na), η οποία προκαλεί μείωση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης Na + και υπερφόρτωση Ca 2+ των καρδιομυοκυττάρων. πρόληψη της ανάπτυξης τόσο της μηχανικής δυσλειτουργίας του μυοκαρδίου που συνοδεύει την ισχαιμία, όσο και της ηλεκτρικής αστάθειάς της.

Η ρανολαζίνη συνήθως δεν προκαλεί έντονες παρενέργειες και δεν έχει σημαντική επίδραση στον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση, ωστόσο, όταν χρησιμοποιούνται σχετικά υψηλές δόσεις και όταν συνδυάζεται με κανάλια BAB ή BCC, μπορεί να παρατηρηθούν μέτριας έντασης πονοκέφαλοι, ζάλη και ασθενικά φαινόμενα. . Επιπλέον, η πιθανότητα αύξησης του διαστήματος QT από το φάρμακο επιβάλλει ορισμένους περιορισμούς στην κλινική χρήση του.

ΜελδόνιοΤο (Mildronate) περιορίζει αναστρέψιμα τον ρυθμό βιοσύνθεσης καρνιτίνης από την πρόδρομή της ουσία, τη γ-βουτυροβεταϊνη. Ως αποτέλεσμα, η μεταφορά λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας μέσω των μιτοχονδριακών μεμβρανών με τη μεσολάβηση της καρνιτίνης είναι εξασθενημένη χωρίς να επηρεάζεται ο μεταβολισμός των λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας. Αυτό σημαίνει ότι το μελδόνιο είναι πρακτικά ανίκανο να ασκήσει τοξική επίδραση στη μιτοχονδριακή αναπνοή, καθώς δεν μπορεί να εμποδίσει πλήρως την οξείδωση όλων των λιπαρών οξέων. Ο μερικός αποκλεισμός της οξείδωσης των λιπαρών οξέων περιλαμβάνει ένα εναλλακτικό σύστημα παραγωγής ενέργειας - την οξείδωση της γλυκόζης, το οποίο είναι πολύ πιο αποτελεσματικό (12%) χρησιμοποιώντας οξυγόνο για τη σύνθεση ATP. Επιπλέον, υπό την επίδραση του μελδονίου, αυξάνεται η συγκέντρωση της γ-βουτυροβεταϊνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό ΝΟ, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της συνολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης (OPVR).

Το μελδόνιο και η τριμεταζιδίνη, με σταθερή στηθάγχη, μειώνουν τη συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης, αυξάνουν την ανοχή των ασθενών στην άσκηση και μειώνουν την κατανάλωση νιτρογλυκερίνης βραχείας δράσης. Το φάρμακο έχει χαμηλή τοξικότητα, δεν προκαλεί σημαντικές παρενέργειες, ωστόσο, κατά τη χρήση του, μπορεί να εμφανιστεί κνησμός του δέρματος, εξανθήματα, ταχυκαρδία, δυσπεπτικά συμπτώματα, ψυχοκινητική διέγερση και μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Καρνιτίνη(βιταμίνη B t) είναι μια ενδογενής ένωση και σχηματίζεται από λυσίνη και μεθειονίνη στο ήπαρ και τα νεφρά. Παίζει σημαντικό ρόλο στη μεταφορά λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας μέσω της εσωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης, ενώ η ενεργοποίηση και η διείσδυση των κατώτερων λιπαρών οξέων γίνεται χωρίς την καρτινιτίνη. Επιπλέον, η καρνιτίνη παίζει βασικό ρόλο στο σχηματισμό και τη ρύθμιση των επιπέδων ακετυλο-CoA.

Οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις της καρνιτίνης έχουν κορεστική επίδραση στην παλμιτοϋλτρανσφεράση Ι της καρνιτίνης και η αύξηση της δόσης του φαρμάκου δεν αυξάνει τη μεταφορά ακυλομάδων λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια με τη συμμετοχή αυτού του ενζύμου. Ωστόσο, αυτό οδηγεί σε ενεργοποίηση της τρανσλοκάσης της ακυλοκαρνιτίνης καρνιτίνης (η οποία δεν είναι κορεσμένη με φυσιολογικές συγκεντρώσεις καρνιτίνης) και σε πτώση της ενδομιτοχονδριακής συγκέντρωσης ακετυλο-CoA, το οποίο μεταφέρεται στο κυτταρόπλασμα (μέσω σχηματισμού ακετυλοκαρνιτίνης). Στο κυτταρόπλασμα, περίσσεια ακετυλο-CoA εκτίθεται σε ακετυλο-CoA καρβοξυλάση για να σχηματίσει μηλονυλο-CoA, το οποίο έχει τις ιδιότητες ενός έμμεσου αναστολέα της παλμιτοϋλοτρανσφεράσης Ι της καρνιτίνης. Μια μείωση στο ενδομιτοχονδριακό ακετυλο-CoA συσχετίζεται με μια αύξηση στο επίπεδο του πυροσταφυλικού αφυδρογονάση, η οποία εξασφαλίζει την οξείδωση του πυροσταφυλικού και περιορίζει την παραγωγή γαλακτικού. Έτσι, η αντιυποξική δράση της καρνιτίνης σχετίζεται με τον αποκλεισμό της μεταφοράς λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια, είναι δοσοεξαρτώμενη και εκδηλώνεται όταν συνταγογραφούνται υψηλές δόσεις του φαρμάκου, ενώ οι χαμηλές δόσεις έχουν μόνο ειδική δράση βιταμινών.

Ένα από τα μεγαλύτερα RCT που χρησιμοποιούν καρνιτίνη είναι το CEDIM. Έχει αποδειχθεί ότι η μακροχρόνια θεραπεία με καρνιτίνη σε επαρκώς υψηλές δόσεις (9 g 1 φορά την ημέρα για 5 ημέρες, ακολουθούμενη από τη μετάβαση στη χορήγηση από το στόμα 2 g 3 φορές την ημέρα για 12 μήνες) σε ασθενείς με MI περιορίζει τη διαστολή του την αριστερή κοιλία. Επιπλέον, μια θετική επίδραση από τη χρήση του φαρμάκου επιτεύχθηκε σε σοβαρές τραυματικές βλάβες του εγκεφάλου, εμβρυϊκή υποξία, δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα κ.λπ., ωστόσο, μια μεγάλη διακύμανση στις πορείες χρήσης και όχι πάντα μια κατάλληλη πολιτική δόσης το καθιστούν δύσκολο για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων τέτοιων μελετών.

2. Παράγοντες που περιέχουν ηλεκτρικό και σχηματίζουν ηλεκτρικό

2.1. Προϊόντα που περιέχουν ηλεκτρικό
Η πρακτική χρήση ως αντιυποξαντικών βρίσκεται σε φάρμακα που υποστηρίζουν τη δραστηριότητα του συνδέσμου της ηλεκτρικής οξειδάσης κατά τη διάρκεια της υποξίας. Αυτός ο εξαρτώμενος από το FAD σύνδεσμος του κύκλου Krebs, ο οποίος αργότερα αναστέλλεται κατά τη διάρκεια της υποξίας σε σύγκριση με τις εξαρτώμενες από NAD οξειδάσες, μπορεί να διατηρήσει την παραγωγή ενέργειας στο κύτταρο για ορισμένο χρόνο, υπό την προϋπόθεση ότι τα μιτοχόνδρια περιέχουν ένα υπόστρωμα οξείδωσης σε αυτόν τον σύνδεσμο, ηλεκτρικό (ηλεκτρικό οξύ). Η συγκριτική σύνθεση των σκευασμάτων δίνεται στον πίνακα.1.

Τραπέζι 1.
Συγκριτική σύνθεση παρασκευασμάτων που περιέχουν ηλεκτρικό

Συστατικό του φαρμάκου	Ρεαμπέριν (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Κυτοφλαβίνη (10 ml)	Ηλεκτρική υδροξυμεθυλαιθυλοπυριδίνη (5 ml)
παρεντερικές μορφές
ηλεκτρικό οξύ	2112 mg	2112 mg	1000 mg	-
	-	-	-	250 mg
Ν-μεθυλογλυκαμίνη	3490 mg	3490 mg	1650 mg	-
Νικοτιναμίδη	-	100 mg	100 mg	-
Ινοσίνη	-	800 mg	200 mg	-
Μονονουκλεοτίδιο ριβοφλαβίνης	-	-	20 mg	-
Μεθειονίνη	-	300 mg	-	-
NaCl	2400 mg	2400 mg	-	-
KCl	120 mg	120 mg	-	-
MgCl	48 mg	48 mg	-	-
προφορικές μορφές
ηλεκτρικό οξύ	-	-	300 mg	100-150 mg
Ηλεκτρική υδροξυμεθυλαιθυλοπυριδίνη	-	-	-	-
Νικοτιναμίδη	-		25 mg	-
Ινοσίνη	-		50 mg	-
Μονονουκλεοτίδιο ριβοφλαβίνης	-		5 mg	-

Τα τελευταία χρόνια, έχει διαπιστωθεί ότι το ηλεκτρικό οξύ αντιλαμβάνεται τα αποτελέσματά του όχι μόνο ως ενδιάμεσο σε διάφορους βιοχημικούς κύκλους, αλλά και ως συνδέτης ορφανών υποδοχέων (SUCNR1, GPR91) που βρίσκονται στην κυτταροπλασματική μεμβράνη των κυττάρων και συνδέονται με τις πρωτεΐνες G. (G i /G o και G q). Αυτοί οι υποδοχείς βρίσκονται σε πολλούς ιστούς, κυρίως στους νεφρούς (το επιθήλιο των εγγύς σωληναρίων, κύτταρα της παρασπειραματικής συσκευής), καθώς και στο ήπαρ, τον σπλήνα και τα αιμοφόρα αγγεία. Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων από το ηλεκτρικό που υπάρχει στην αγγειακή κλίνη αυξάνει την επαναρρόφηση φωσφορικών και γλυκόζης, διεγείρει τη γλυκονεογένεση και αυξάνει την αρτηριακή πίεση (μέσω μιας έμμεσης αύξησης στο σχηματισμό ρενίνης). Ορισμένες επιδράσεις του ηλεκτρικού οξέος φαίνονται στο Σχ.1.

Ένα από τα φάρμακα που δημιουργούνται με βάση το ηλεκτρικό οξύ είναι reamberin- το οποίο είναι ένα ισορροπημένο πολυιονικό διάλυμα με την προσθήκη μικτού άλατος νατρίου Ν-μεθυλογλυκαμίνης ηλεκτρικού οξέος (έως 15 g / l).

Η έγχυση Reamberin συνοδεύεται από αύξηση του pH και της ρυθμιστικής ικανότητας του αίματος, καθώς και από αλκαλοποίηση των ούρων. Εκτός από την αντιυποξική δράση, το Reamberin έχει αποτοξινωτική (με διάφορες δηλητηριάσεις, ιδίως αλκοόλ, φάρμακα κατά της φυματίωσης) και αντιοξειδωτική (λόγω της ενεργοποίησης του ενζυματικού συνδέσμου του αντιοξειδωτικού συστήματος). Το Prerat χρησιμοποιείται για διάχυτη περιτονίτιδα με σύνδρομο πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων, σοβαρό συνοδό τραύμα, οξέα εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα (ισχαιμικού και αιμορραγικού τύπου), επεμβάσεις άμεσης επαναγγείωσης στην καρδιά.

Η χρήση του Reamberin σε ασθενείς με πολυαγγειακές βλάβες των στεφανιαίων αρτηριών κατά τη διάρκεια αορτο-μαστικής στεφανιαίας παράκαμψης με πλαστική αριστερής κοιλίας ή/και αντικατάσταση βαλβίδας και η χρήση εξωσωματικής κυκλοφορίας στην διεγχειρητική περίοδο μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης διαφόρων επιπλοκών στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο (συμπεριλαμβανομένων επανεμφραγμάτων, εγκεφαλικών επεισοδίων, εγκεφαλοπάθειας).

Η χρήση του Reamberin στο στάδιο της απόσυρσης από την αναισθησία οδηγεί σε συντόμευση της περιόδου αφύπνισης των ασθενών, μείωση του χρόνου αποκατάστασης της κινητικής δραστηριότητας και επαρκή αναπνοή και επιτάχυνση της ανάκτησης των εγκεφαλικών λειτουργιών.

Το Reamberin έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό (μειώνοντας τη διάρκεια και τη σοβαρότητα των κύριων κλινικών εκδηλώσεων της νόσου) σε λοιμώδεις νόσους (γρίπη και SARS που επιπλέκονται από πνευμονία, οξείες εντερικές λοιμώξεις), λόγω της υψηλής αποτοξίνωσης και έμμεσης αντιοξειδωτικής δράσης του.
Οι παρενέργειες του φαρμάκου είναι λίγες, κυρίως μια βραχυπρόθεσμη αίσθηση θερμότητας και ερυθρότητα στο άνω μέρος του σώματος. Το Reamberin αντενδείκνυται σε καταστάσεις μετά από τραυματική εγκεφαλική βλάβη, που συνοδεύεται από εγκεφαλικό οίδημα.

Το φάρμακο έχει συνδυασμένο αντιυποξικό αποτέλεσμα κυτοφλαβίνη(ηλεκτρικό οξύ, 1000 mg + νικοτιναμίδη, 100 mg + μονονουκλεοτίδιο ριβοφλαβίνης, 20 mg + ινοσίνη, 200 mg). Η κύρια αντιυποξική δράση του ηλεκτρικού οξέος σε αυτό το σκεύασμα συμπληρώνεται από ριβοφλαβίνη, η οποία, λόγω των συνενζυματικών της ιδιοτήτων, μπορεί να αυξήσει τη δραστηριότητα της ηλεκτρικής αφυδρογονάσης και έχει έμμεση αντιοξειδωτική δράση (λόγω της μείωσης της οξειδωμένης γλουταθειόνης). Υποτίθεται ότι το νικοτιναμίδιο, το οποίο είναι μέρος της σύνθεσης, ενεργοποιεί ενζυμικά συστήματα που εξαρτώνται από το NAD, αλλά αυτό το αποτέλεσμα είναι λιγότερο έντονο από αυτό του NAD. Λόγω της ινοσίνης, επιτυγχάνεται αύξηση της περιεκτικότητας της συνολικής δεξαμενής νουκλεοτιδίων πουρίνης, η οποία είναι απαραίτητη όχι μόνο για την επανασύνθεση μακροεργασιών (ATP και GTP), αλλά και δεύτερου αγγελιοφόρου (cAMP και cGMP), καθώς και νουκλεϊκών οξέων . Η ικανότητα της ινοσίνης να καταστέλλει κάπως τη δραστηριότητα της οξειδάσης της ξανθίνης, μειώνοντας έτσι την παραγωγή πολύ δραστικών μορφών και ενώσεων οξυγόνου, μπορεί να παίξει κάποιο ρόλο. Ωστόσο, σε σύγκριση με άλλα συστατικά του φαρμάκου, οι επιδράσεις της ινοσίνης καθυστερούν χρονικά.

Η κυτοφλαβίνη βρήκε την κύρια εφαρμογή της σε υποξικές και ισχαιμικές βλάβες του ΚΝΣ (ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, τοξική, υποξική και δυσκυκλοφορική εγκεφαλοπάθεια), καθώς και στη θεραπεία διαφόρων παθολογικών καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένης της σύνθετης θεραπείας ασθενών σε κρίσιμη κατάσταση. Έτσι, η χρήση του φαρμάκου παρέχει μείωση της θνησιμότητας σε ασθενείς με οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα σε 4,8-9,6%, έναντι 11,7-17,1% σε ασθενείς που δεν έλαβαν το φάρμακο.

Σε μια αρκετά μεγάλη RCT που περιελάμβανε 600 ασθενείς με χρόνια εγκεφαλική ισχαιμία, η κυτοφλαβίνη έδειξε την ικανότητα να μειώνει τις γνωστικές-μνηστικές διαταραχές και τις νευρολογικές διαταραχές. αποκατάσταση της ποιότητας του ύπνου και βελτίωση της ποιότητας ζωής.

Η κλινική χρήση του Cytoflavin για την πρόληψη και τη θεραπεία μεταυποξικών βλαβών του ΚΝΣ σε πρόωρα βρέφη με εγκεφαλική υποξία/ισχαιμία μπορεί να μειώσει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των νευρολογικών επιπλοκών (σοβαρές περικοιλιακές και ενδοκοιλιακές αιμορραγίες, περικοιλιακή λευκομαλακία). Η χρήση κυτοφλαβίνης στην οξεία περίοδο περιγεννητικής βλάβης του ΚΝΣ επιτρέπει την επίτευξη υψηλότερων δεικτών νοητικής και κινητικής ανάπτυξης των παιδιών κατά το πρώτο έτος της ζωής τους. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά με πυώδη βακτηριακή μηνιγγίτιδα και ιογενή εγκεφαλίτιδα έχει αποδειχθεί.

Οι παρενέργειες του Cytoflavin περιλαμβάνουν υπογλυκαιμία, υπερουριχαιμία, υπερτασικές αντιδράσεις, αντιδράσεις έγχυσης με ταχεία έγχυση (αίσθημα ζέστης, ξηροστομία).

Remaxol- ένα πρωτότυπο φάρμακο που συνδυάζει τις ιδιότητες ενός ισορροπημένου πολυιονικού διαλύματος (στο οποίο εισάγονται επιπλέον μεθειονίνη, ριβοξίνη, νικοτιναμίδιο και ηλεκτρικό οξύ), ενός αντιυποξαντικού και ενός ηπατοτροπικού παράγοντα.

Η αντιυποξική δράση του Remaxol είναι παρόμοια με αυτή του Reamberin. Το ηλεκτρικό οξύ έχει αντιυποξική δράση (διατηρώντας τη δραστηριότητα του συνδέσμου οξειδάσης ηλεκτρικής) και έμμεση αντιοξειδωτική δράση (διατηρώντας τη δεξαμενή μειωμένης γλουταθειόνης), ενώ το νικοτιναμίδιο ενεργοποιεί τα εξαρτώμενα από το NAD ενζυμικά συστήματα. Λόγω αυτού, συμβαίνει τόσο η ενεργοποίηση των συνθετικών διεργασιών στα ηπατοκύτταρα όσο και η διατήρηση της ενεργειακής τους παροχής. Επιπλέον, θεωρείται ότι το ηλεκτρικό οξύ μπορεί να δράσει ως παρακρινικός παράγοντας που απελευθερώνεται από κατεστραμμένα ηπατοκύτταρα (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας), επηρεάζοντας τα περικύτταρα (κύτταρα Ito) στο ήπαρ μέσω των υποδοχέων SUCNR1. Αυτό προκαλεί την ενεργοποίηση των περικυττάρων, τα οποία παρέχουν τη σύνθεση των συστατικών της εξωκυτταρικής μήτρας που εμπλέκονται στο μεταβολισμό και την αναγέννηση των ηπατικών παρεγχυματικών κυττάρων.

Η μεθειονίνη συμμετέχει ενεργά στη σύνθεση χολίνης, λεκιθίνης και άλλων φωσφολιπιδίων. Επιπλέον, υπό την επίδραση της αδενοσυλοτρανσφεράσης της μεθειονίνης από τη μεθειονίνη και το ATP, σχηματίζεται στο σώμα S-αδενοσυλμεθειονίνη (SAM).
Η επίδραση της ινοσίνης συζητήθηκε παραπάνω, ωστόσο, αξίζει να αναφέρουμε ότι έχει επίσης τις ιδιότητες ενός μη στεροειδούς αναβολικού που επιταχύνει την επανορθωτική αναγέννηση των ηπατοκυττάρων.

Το Remaxol έχει την πιο αξιοσημείωτη επίδραση στις εκδηλώσεις τοξαιμίας, καθώς και στην κυτταρόλυση και τη χολόσταση, γεγονός που του επιτρέπει να χρησιμοποιείται ως καθολικό ηπατοτρόπο φάρμακο για διάφορες ηπατικές βλάβες τόσο σε θεραπευτικά όσο και σε προληπτικά θεραπευτικά σχήματα. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου έχει τεκμηριωθεί σε ιογενείς (CVHC), φαρμακευτικές (αντιφυματικές ουσίες) και τοξικές (αιθανόλη) ηπατικές βλάβες.

Όπως το εξωγενώς χορηγούμενο SAM, το remaxol έχει ήπια αντικαταθλιπτική και αντιασθενική δράση. Επιπλέον, στην οξεία δηλητηρίαση από το αλκοόλ, το φάρμακο μειώνει τη συχνότητα και τη διάρκεια του αλκοολικού παραληρήματος, μειώνει τη διάρκεια παραμονής των ασθενών στη ΜΕΘ και τη συνολική διάρκεια της θεραπείας.

Ως συνδυασμένο φάρμακο που περιέχει ηλεκτρικό μπορεί να θεωρηθεί ηλεκτρική υδροξυμεθυλαιθυλοπυριδίνη(mexidol, mexicor) - το οποίο είναι ένα σύμπλεγμα ηλεκτρικού με το αντιοξειδωτικό emoxipin, το οποίο έχει σχετικά ασθενή αντιυποξική δράση, αλλά αυξάνει τη μεταφορά του ηλεκτρικού μέσω των μεμβρανών. Όπως η εμξιπίνη, η ηλεκτρική υδροξυμεθυλαιθυλοπυριδίνη (OMEPS) είναι αναστολέας των διεργασιών ελεύθερων ριζών, αλλά έχει πιο έντονη αντιυποξική δράση. Οι κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις των OMEPs μπορούν να συνοψιστούν ως εξής:

αντιδρά ενεργά με ρίζες υπεροξειδίου πρωτεϊνών και λιπιδίων, μειώνει το ιξώδες της λιπιδικής στιβάδας των κυτταρικών μεμβρανών
βελτιστοποιεί τις λειτουργίες σύνθεσης ενέργειας των μιτοχονδρίων σε συνθήκες υποξίας
έχει ρυθμιστική επίδραση σε ορισμένα ένζυμα που συνδέονται με τη μεμβράνη (φωσφοδιεστεράση, αδενυλική κυκλάση), στα κανάλια ιόντων, βελτιώνει τη συναπτική μετάδοση
εμποδίζει τη σύνθεση ορισμένων προσταγλανδινών, θρομβοξάνης και λευκοτριενίων
βελτιώνει τις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος, αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων

Οι κύριες κλινικές δοκιμές του OMEPS πραγματοποιήθηκαν για τη μελέτη της αποτελεσματικότητάς του σε διαταραχές ισχαιμικής προέλευσης: στην οξεία περίοδο εμφράγματος του μυοκαρδίου, στεφανιαία νόσο, οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα, δυσκυκλική εγκεφαλοπάθεια, φυτοαγγειακή δυστονία, αθηροσκληρωτικές διαταραχές του εγκεφάλου και άλλες καταστάσεις που συνοδεύονται από ιστική υποξία.

Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 800 mg, μια εφάπαξ δόση - 250 mg. Το OMEPS είναι γενικά καλά ανεκτό. Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ναυτία και ξηροστομία.

2.2. Παράγοντες σχηματισμού ηλεκτρικού

Η ικανότητα μετατροπής σε ηλεκτρικό στον κύκλο Roberts (γ-αμινοβουτυρικό παροχέτευση) σχετίζεται επίσης με την αντιυποξική δράση του υδροξυβουτυρικού νατρίου, αν και δεν είναι πολύ έντονη. Η τρανσαμίνωση του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) με α-κετογλουταρικό οξύ είναι η κύρια οδός για τη μεταβολική αποδόμηση του GABA. Η ημιαλδεΰδη του ηλεκτρικού οξέος που σχηματίζεται κατά τη νευροχημική αντίδραση οξειδώνεται με τη βοήθεια της ηλεκτρικής ημιαλδεϋδης αφυδρογονάσης με τη συμμετοχή του NAD σε ηλεκτρικό οξύ, το οποίο περιλαμβάνεται στον κύκλο του τρικαρβοξυλικού οξέος. Αυτή η διαδικασία εμφανίζεται κυρίως στον νευρικό ιστό, ωστόσο, υπό συνθήκες υποξίας, μπορεί να πραγματοποιηθεί και σε άλλους ιστούς.

Αυτή η πρόσθετη δράση είναι πολύ χρήσιμη όταν χρησιμοποιείται οξυβουτυρικό νάτριο (ΟΗ) ως γενικό αναισθητικό. Σε συνθήκες σοβαρής υποξίας του κυκλοφορικού, το υδροξυβουτυρικό (σε υψηλές δόσεις) σε πολύ σύντομο χρονικό διάστημα καταφέρνει να εκτοξεύσει όχι μόνο μηχανισμούς κυτταρικής προσαρμογής, αλλά και να τους ενισχύει αναδομώντας τον ενεργειακό μεταβολισμό σε ζωτικά όργανα. Ως εκ τούτου, δεν πρέπει να περιμένουμε κάποιο αξιοσημείωτο αποτέλεσμα από την εισαγωγή μικρών δόσεων αναισθητικού.

Η ευνοϊκή επίδραση του ΟΗ κατά την υποξία οφείλεται στο γεγονός ότι ενεργοποιεί την ενεργειακά ευνοϊκότερη οδό πεντόζης του μεταβολισμού της γλυκόζης με τον προσανατολισμό της προς την οδό της άμεσης οξείδωσης και το σχηματισμό πεντόζων που αποτελούν μέρος του ATP. Επιπλέον, η ενεργοποίηση της οδού πεντόζης της οξείδωσης της γλυκόζης δημιουργεί αυξημένο επίπεδο NADP H, ως απαραίτητο συμπαράγοντα στη σύνθεση ορμονών, το οποίο είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τη λειτουργία των επινεφριδίων. Η αλλαγή στο ορμονικό υπόβαθρο κατά τη χορήγηση του φαρμάκου συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας σε γλυκόζη στο αίμα, η οποία δίνει τη μέγιστη απόδοση ATP ανά μονάδα οξυγόνου που χρησιμοποιείται και είναι σε θέση να διατηρήσει την παραγωγή ενέργειας σε συνθήκες ανεπάρκειας οξυγόνου.

Η μονονάρκωση ΟΗ είναι ένας ελάχιστα τοξικός τύπος γενικής αναισθησίας και ως εκ τούτου έχει τη μεγαλύτερη αξία σε ασθενείς σε κατάσταση υποξίας διαφόρων αιτιολογιών (σοβαρή οξεία πνευμονική ανεπάρκεια, απώλεια αίματος, υποξική και τοξική βλάβη του μυοκαρδίου). Ενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με διάφορους τύπους ενδογενούς δηλητηρίασης που συνοδεύονται από οξειδωτικό στρες (σηπτικές διεργασίες, διάχυτη περιτονίτιδα, ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες με τη χρήση φαρμάκων είναι σπάνιες, κυρίως με ενδοφλέβια χορήγηση (κινητική διέγερση, σπασμωδικές συσπάσεις των άκρων, έμετος). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες με τη χρήση υδροξυβουτυρικού μπορεί να προληφθούν κατά τη διάρκεια της προκαταρκτικής αγωγής με μετοκλοπραμίδη ή να σταματήσουν με προμεθαζίνη (διπραζίνη).

Η αντιυποξική δράση σχετίζεται επίσης εν μέρει με την ανταλλαγή ηλεκτρικού. πολυοξυφουμαρίνη, το οποίο είναι κολλοειδές διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση (πολυαιθυλενογλυκόλη με προσθήκη NaCl, MgCl, KI, καθώς και φουμαρικό νάτριο). Η πολυοξυφουμαρίνη περιέχει ένα από τα συστατικά του κύκλου του Krebs - το φουμαρικό, το οποίο διεισδύει καλά μέσω των μεμβρανών και χρησιμοποιείται εύκολα στα μιτοχόνδρια. Στην πιο σοβαρή υποξία, οι τελικές αντιδράσεις του κύκλου του Krebs αντιστρέφονται, αρχίζουν δηλαδή να προχωρούν προς την αντίθετη κατεύθυνση και το φουμαρικό μετατρέπεται σε ηλεκτρικό με τη συσσώρευση του τελευταίου. Αυτό παρέχει συζευγμένη αναγέννηση του οξειδωμένου NAD από την ανηγμένη του μορφή κατά τη διάρκεια της υποξίας και, κατά συνέπεια, τη δυνατότητα παραγωγής ενέργειας στον εξαρτώμενο από NAD σύνδεσμο της μιτοχονδριακής οξείδωσης. Με τη μείωση του βάθους της υποξίας, η κατεύθυνση των τερματικών αντιδράσεων του κύκλου Krebs αλλάζει στη συνηθισμένη, ενώ το συσσωρευμένο ηλεκτρικό οξειδώνεται ενεργά ως αποτελεσματική πηγή ενέργειας. Υπό αυτές τις συνθήκες, το φουμαρικό οξειδώνεται επίσης κυρίως μετά τη μετατροπή του σε μηλικό.

Η εισαγωγή της πολυοξυφουμαρίνης οδηγεί όχι μόνο σε αιμοαραίωση μετά την έγχυση, ως αποτέλεσμα της οποίας μειώνεται το ιξώδες του αίματος και βελτιώνονται οι ρεολογικές του ιδιότητες, αλλά και σε αύξηση της διούρησης και στην εκδήλωση αποτοξίνωσης. Το φουμαρικό νάτριο, το οποίο αποτελεί μέρος της σύνθεσης, έχει αντιυποξικό αποτέλεσμα.

Επιπλέον, η πολυοξυφουμαρίνη χρησιμοποιείται ως συστατικό του μέσου έγχυσης για την κύρια πλήρωση του κυκλώματος της μηχανής καρδιάς-πνεύμονα (11%-30% του όγκου) κατά τη διάρκεια επεμβάσεων για τη διόρθωση καρδιακών ελαττωμάτων. Ταυτόχρονα, η συμπερίληψη του φαρμάκου στη σύνθεση του έγχυσης έχει θετική επίδραση στη σταθερότητα της αιμοδυναμικής στην περίοδο μετά την αιμάτωση και μειώνει την ανάγκη για ινότροπη υποστήριξη.

Confumin- Διάλυμα φουμαρικού νατρίου 15% για έγχυση, το οποίο έχει αξιοσημείωτη αντιυποξική δράση. Έχει μια ορισμένη καρδιοτονωτική και καρδιοπροστατευτική δράση. Χρησιμοποιείται σε διάφορες υποξικές καταστάσεις (υποξία με νορμοογαιμία, σοκ, σοβαρή δηλητηρίαση), συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων όπου η χορήγηση μεγάλων όγκων υγρού αντενδείκνυται και δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν άλλα φάρμακα έγχυσης με αντιυποξική δράση.

3. Φυσικά συστατικά της αναπνευστικής αλυσίδας

Τα αντιυποξαντικά, τα οποία είναι φυσικά συστατικά της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας που εμπλέκονται στη μεταφορά ηλεκτρονίων, έχουν επίσης βρει πρακτική εφαρμογή. Αυτά περιλαμβάνουν το κυτόχρωμα C (Cytomac) και ουβικινόνη(Ubinon). Αυτά τα φάρμακα, στην ουσία, εκτελούν τη λειτουργία της θεραπείας υποκατάστασης, καθώς κατά τη διάρκεια της υποξίας, λόγω δομικών διαταραχών, τα μιτοχόνδρια χάνουν ορισμένα από τα συστατικά τους, συμπεριλαμβανομένων των φορέων ηλεκτρονίων.

Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι το εξωγενές κυτόχρωμα C κατά την υποξία διεισδύει στο κύτταρο και στα μιτοχόνδρια, ενσωματώνεται στην αναπνευστική αλυσίδα και συμβάλλει στην ομαλοποίηση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης που παράγει ενέργεια.

Ένα συνδυασμένο φάρμακο που περιέχει το κυτόχρωμα C είναι energostim. Εκτός από το κυτόχρωμα C (10 mg), περιέχει δινουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (0,5 mg) και ινοσίνη (80 mg). Αυτός ο συνδυασμός έχει αθροιστική δράση, όπου οι επιδράσεις του NAD και της ινοσίνης συμπληρώνουν την αντιυποξική δράση του κυτοχρώματος C. Ταυτόχρονα, η εξωγενώς χορηγούμενη NAD μειώνει κάπως την ανεπάρκεια του κυτοσολικού NAD και αποκαθιστά τη δραστηριότητα των εξαρτώμενων από NAD αφυδρογονασών που εμπλέκονται στη σύνθεση ATP , συμβάλλει στην εντατικοποίηση της αναπνευστικής αλυσίδας. Λόγω της ινοσίνης, επιτυγχάνεται αύξηση της περιεκτικότητας της συνολικής δεξαμενής νουκλεοτιδίων πουρίνης. Το φάρμακο προτείνεται για χρήση σε MI, καθώς και σε καταστάσεις που συνοδεύονται από ανάπτυξη υποξίας, ωστόσο, η βάση αποδεικτικών στοιχείων είναι επί του παρόντος μάλλον αδύναμη.

Η ουβικινόνη (συνένζυμο Q10) είναι ένα συνένζυμο ευρέως κατανεμημένο στα κύτταρα του σώματος, το οποίο είναι παράγωγο της βενζοκινόνης. Το κύριο μέρος της ενδοκυτταρικής ουβικινόνης συγκεντρώνεται στα μιτοχόνδρια σε οξειδωμένη (CoQ), ανηγμένη (CoH2, QH2) και ημι-ανηγμένη μορφή (ημικινόνη, CoH, QH). Σε μικρή ποσότητα, υπάρχει στους πυρήνες, το ενδοπλασματικό δίκτυο, τα λυσοσώματα, τη συσκευή Golgi. Όπως η τοκοφερόλη, η ουβικινόνη βρίσκεται στις μεγαλύτερες ποσότητες σε όργανα με υψηλό μεταβολικό ρυθμό - την καρδιά, το συκώτι και τα νεφρά.

Είναι φορέας ηλεκτρονίων και πρωτονίων από την εσωτερική προς την εξωτερική πλευρά της μιτοχονδριακής μεμβράνης, συστατικό της αναπνευστικής αλυσίδας, και είναι επίσης ικανό να δρα ως αντιοξειδωτικό.

ΟυβικινόνηΤο (Ubinon) μπορεί να χρησιμοποιηθεί κυρίως στη σύνθετη θεραπεία ασθενών με στεφανιαία νόσο, με έμφραγμα του μυοκαρδίου, καθώς και σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF).
Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε ασθενείς με IHD, η κλινική πορεία της νόσου βελτιώνεται (κυρίως σε ασθενείς με λειτουργική τάξη I-II), η συχνότητα των κρίσεων μειώνεται. αυξημένη ανοχή στη σωματική δραστηριότητα. η περιεκτικότητα σε προστακυκλίνη αυξάνεται στο αίμα και η θρομβοξάνη μειώνεται. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το ίδιο το φάρμακο δεν οδηγεί σε αύξηση της στεφανιαίας ροής του αίματος και δεν συμβάλλει στη μείωση της ζήτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου (αν και μπορεί να έχει ελαφρά βραδυκαρδία). Ως αποτέλεσμα, η αντιστηθαγχική δράση του φαρμάκου εμφανίζεται μετά από κάποιο, μερικές φορές αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 3 μήνες).

Στην καρδιακή ανεπάρκεια, η χρήση της ουβικινόνης σε συνδυασμό με σωματική δραστηριότητα με δόση (ειδικά σε υψηλές δόσεις, έως 300 mg την ημέρα) μπορεί να αυξήσει τη δύναμη των συσπάσεων της αριστερής κοιλίας και να βελτιώσει τη λειτουργία του ενδοθηλίου. Το φάρμακο έχει σημαντική θετική επίδραση στη λειτουργική κατηγορία των ασθενών με CHF και στον αριθμό των νοσηλειών.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η αποτελεσματικότητα της ουβικινόνης στη CHF εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το επίπεδό της στο πλάσμα, το οποίο με τη σειρά του καθορίζεται από τις μεταβολικές ανάγκες διαφόρων ιστών. Θεωρείται ότι τα θετικά αποτελέσματα του φαρμάκου που αναφέρθηκαν παραπάνω εμφανίζονται μόνο όταν η συγκέντρωση του συνενζύμου Q10 στο πλάσμα υπερβαίνει τα 2,5 μg / ml (η κανονική συγκέντρωση είναι περίπου 0,6-1,0 μg / ml). Αυτό το επίπεδο επιτυγχάνεται όταν συνταγογραφούνται υψηλές δόσεις του φαρμάκου: η λήψη 300 mg συνενζύμου Q10 την ημέρα δίνει 4 φορές αύξηση στο επίπεδο του αίματος από το αρχικό, αλλά όχι όταν χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις (έως 100 mg την ημέρα). Ως εκ τούτου, παρόλο που διεξήχθη ένας αριθμός μελετών στη CHF με το διορισμό ασθενών με ουβικινόνη σε δόσεις 90-120 mg την ημέρα, φαίνεται ότι η χρήση θεραπείας υψηλής δόσης θα πρέπει να θεωρείται η βέλτιστη για αυτήν την παθολογία.

Σε μια μικρή πιλοτική μελέτη, η θεραπεία με ουβικινόνη μείωσε τα μυοπαθητικά συμπτώματα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με στατίνες, μείωσε τον μυϊκό πόνο (κατά 40%) και βελτίωσε την καθημερινή δραστηριότητα (κατά 38%), σε αντίθεση με την τοκοφερόλη, η οποία βρέθηκε αναποτελεσματική.

Το φάρμακο είναι συνήθως καλά ανεκτό. Μερικές φορές είναι δυνατή η ναυτία και οι διαταραχές των κοπράνων, το άγχος και η αϋπνία, οπότε το φάρμακο διακόπτεται.

Ως παράγωγο της ουβικινόνης, μπορεί να θεωρηθεί η ιδεβενόνη, η οποία, σε σύγκριση με το συνένζυμο Q10, έχει μικρότερο μέγεθος (5 φορές), μικρότερη υδροφοβικότητα και μεγαλύτερη αντιοξειδωτική δράση. Το φάρμακο διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και κατανέμεται σε σημαντικές ποσότητες στον εγκεφαλικό ιστό. Ο μηχανισμός δράσης της ιδεβενόνης είναι παρόμοιος με αυτόν της ουβικινόνης. Μαζί με τα αντιυποξικά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα, έχει μνημοτροπική και νοοτροπική δράση που αναπτύσσεται μετά από 20-25 ημέρες θεραπείας. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση της ιδεβενόνης είναι η αγγειακή εγκεφαλική ανεπάρκεια ποικίλης προέλευσης, οι οργανικές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Η πιο συχνή παρενέργεια του φαρμάκου (έως 35%) είναι η διαταραχή του ύπνου λόγω της ενεργοποίησης του, και ως εκ τούτου η τελευταία λήψη ιδεβενόνης θα πρέπει να πραγματοποιείται το αργότερο σε 17 ώρες.

4. Τεχνητά οξειδοαναγωγικά συστήματα

Από τους παράγοντες που σχηματίζουν τεχνητά συστήματα οξειδοαναγωγής, το πολυδιυδροξυφαινυλενο θειοσουλφονικό νάτριο έχει εισαχθεί στην ιατρική πρακτική - λάδι ξήρανσης(υποξένη), η οποία είναι μια συνθετική πολυκινόνη. Στο διάμεσο υγρό, το φάρμακο προφανώς διασπάται σε ένα κατιόν πολυκινόνης και ένα ανιόν θειόλης. Η αντιυποξική δράση του φαρμάκου σχετίζεται, πρώτα απ 'όλα, με την παρουσία στη δομή του του συστατικού πολυφαινολικής κινόνης, το οποίο εμπλέκεται στη διαφυγή της μεταφοράς ηλεκτρονίων στην αναπνευστική αλυσίδα των μιτοχονδρίων (από το σύμπλεγμα I έως το III). Στην μεταυποξική περίοδο, το φάρμακο οδηγεί σε ταχεία οξείδωση των συσσωρευμένων ανηγμένων ισοδυνάμων (NADP H2, FADH). Η ικανότητα να σχηματίζει εύκολα ημικινόνη της παρέχει αξιοσημείωτη αντιοξειδωτική δράση, η οποία είναι απαραίτητη για την εξουδετέρωση των προϊόντων LPO.

Η χρήση του φαρμάκου επιτρέπεται για σοβαρές τραυματικές βλάβες, σοκ, απώλεια αίματος, εκτεταμένες χειρουργικές επεμβάσεις. Σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, μειώνει τις ισχαιμικές εκδηλώσεις, ομαλοποιεί την αιμοδυναμική, μειώνει την πήξη του αίματος και τη συνολική κατανάλωση οξυγόνου. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συμπερίληψη του λαδιού ξήρανσης στο σύμπλεγμα των θεραπευτικών μέτρων μειώνει τη θνησιμότητα των ασθενών με τραυματικό σοκ, υπάρχει ταχύτερη σταθεροποίηση των αιμοδυναμικών παραμέτρων στην μετεγχειρητική περίοδο.

Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια στο πλαίσιο του Olifen, οι εκδηλώσεις ιστικής υποξίας μειώνονται, αλλά δεν υπάρχει ιδιαίτερη βελτίωση στη λειτουργία άντλησης της καρδιάς, γεγονός που περιορίζει τη χρήση του φαρμάκου σε οξεία καρδιακή ανεπάρκεια. Η απουσία θετικής επίδρασης στην κατάσταση της μειωμένης κεντρικής και ενδοκαρδιακής αιμοδυναμικής στον MI δεν επιτρέπει σε κάποιον να σχηματίσει μια σαφή άποψη σχετικά με την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε αυτή την παθολογία. Επιπλέον, η ελιά δεν δίνει άμεσο αντιστηθαγχικό αποτέλεσμα και δεν εξαλείφει τις διαταραχές του ρυθμού που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια του ΜΙ.

Μεταξύ των παρενεργειών της ελιάς, μπορούν να σημειωθούν ανεπιθύμητες βλαστικές αλλαγές, όπως παρατεταμένη αύξηση της αρτηριακής πίεσης ή καταρρεύσεις σε ορισμένους ασθενείς, αλλεργικές αντιδράσεις και φλεβίτιδα. σπάνια βραχυπρόθεσμη αίσθηση υπνηλίας, ξηροστομία. με ΜΙ, η περίοδος της φλεβοκομβικής ταχυκαρδίας μπορεί να είναι κάπως παρατεταμένη. Με τη μακροχρόνια χρήση της ελιάς, επικρατούν δύο κύριες παρενέργειες - η οξεία φλεβίτιδα (στο 6% των ασθενών) και οι αλλεργικές αντιδράσεις με τη μορφή υπεραιμίας στις παλάμες και κνησμός (στο 4% των ασθενών), οι εντερικές διαταραχές είναι λιγότερο συχνές (στο 1% των ατόμων).

5. Μακροεργικές ενώσεις

Ένα αντιυποξαντικό, που δημιουργήθηκε με βάση μια μακροεργική ένωση φυσική για τον οργανισμό - φωσφορική κρεατίνη, είναι το Neoton. Στο μυοκάρδιο και στους σκελετικούς μυς, η φωσφορική κρεατίνη δρα ως απόθεμα χημικής ενέργειας και χρησιμοποιείται για την επανασύνθεση του ATP, η υδρόλυση του οποίου παρέχει την ενέργεια που απαιτείται για τη συστολή της ακτομυοσίνης. Η δράση τόσο της ενδογενούς όσο και της εξωγενώς χορηγούμενης φωσφορικής κρεατίνης είναι να φωσφορυλιώνει απευθείας το ADP και έτσι να αυξάνει την ποσότητα του ATP στο κύτταρο. Επιπλέον, υπό την επίδραση του φαρμάκου, η σαρκολεμική μεμβράνη των ισχαιμικών καρδιομυοκυττάρων σταθεροποιείται, η συσσώρευση αιμοπεταλίων μειώνεται και η πλαστικότητα των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων αυξάνεται. Το πιο μελετημένο είναι η ομαλοποιητική επίδραση του νεοτονίου στο μεταβολισμό και τις λειτουργίες του μυοκαρδίου, καθώς σε περίπτωση βλάβης του μυοκαρδίου υπάρχει στενή σχέση μεταξύ της περιεκτικότητας σε φωσφορυλιωτικές ενώσεις υψηλής ενέργειας στο κύτταρο, της επιβίωσης των κυττάρων και της ικανότητας αποκατάστασης της συστολής. λειτουργία.

Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση της φωσφορικής κρεατίνης είναι MI (οξεία περίοδος), διεγχειρητική ισχαιμία μυοκαρδίου ή άκρου, CHF. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μία μόνο έγχυση του φαρμάκου δεν επηρεάζει την κλινική κατάσταση και την κατάσταση της συσταλτικής λειτουργίας της αριστερής κοιλίας.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε ασθενείς με οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα αποδείχθηκε. Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην αθλητική ιατρική για την πρόληψη των δυσμενών επιπτώσεων της σωματικής υπερέντασης. Η συμπερίληψη του neoton στη σύνθετη θεραπεία της CHF επιτρέπει, κατά κανόνα, τη μείωση της δόσης των καρδιακών γλυκοσιδών και των διουρητικών. Οι δόσεις της ενδοφλέβιας ενστάλαξης του φαρμάκου ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο της παθολογίας.

Για να γίνει μια τελική κρίση σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου, χρειάζονται μεγάλες RCTs. Η οικονομική σκοπιμότητα της χρήσης φωσφορικής κρεατίνης απαιτεί επίσης πρόσθετη μελέτη, δεδομένου του υψηλού κόστους της.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες, μερικές φορές είναι δυνατή μια βραχυπρόθεσμη μείωση της αρτηριακής πίεσης με ταχεία ενδοφλέβια ένεση σε δόση μεγαλύτερη από 1 g.

Μερικές φορές το ATP (αδενοσινοτριφωσφορικό οξύ) θεωρείται ως μακροεργικό αντιυποξαντικό. Τα αποτελέσματα της χρήσης του ΑΤΡ ως αντιυποξαντικού ήταν αντιφατικά και οι κλινικές προοπτικές είναι αμφίβολες, γεγονός που εξηγείται από την εξαιρετικά κακή διείσδυση του εξωγενούς ΑΤΡ μέσω ανέπαφων μεμβρανών και την ταχεία αποφωσφορυλίωση του στο αίμα.

Ταυτόχρονα, το φάρμακο εξακολουθεί να έχει ένα συγκεκριμένο θεραπευτικό αποτέλεσμα που δεν σχετίζεται με άμεση αντιυποξική δράση, η οποία οφείλεται τόσο στις νευροδιαβιβαστικές του ιδιότητες (ρυθμιστική επίδραση στους υποδοχείς αδρενο-, χολίνης, πουρίνης) όσο και στην επίδραση στους μεταβολισμός και κυτταρικές μεμβράνες προϊόντων αποικοδόμηση ATP - AMP, cAMP, αδενοσίνη, ινοσίνη. Η τελευταία έχει αγγειοδιασταλτική, αντιαρρυθμική, αντιστηθαγχική και αντισυσσωμική δράση και εφαρμόζει τα αποτελέσματά της μέσω των πουρινεργικών (αδενοσίνης) υποδοχέων P 1 - P 2 σε διάφορους ιστούς. Η κύρια ένδειξη για τη χρήση του ATP προς το παρόν είναι η ανακούφιση των παροξυσμών της υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας.

Η πρακτική χρήση φαρμάκων αυτής της κατηγορίας θα πρέπει να βασίζεται στην αποκάλυψη των μηχανισμών αντιυποξικής δράσης τους, λαμβάνοντας υπόψη τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, τα αποτελέσματα μεγάλων τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών και την οικονομική σκοπιμότητα.

Περιγραφή του φαρμάκου

Οι οδηγίες χρήσης "Trimetazidine" αναφέρονται στη φαρμακολογική ομάδα των αντιυποξικών φαρμάκων με χαρακτηριστικές αντιστηθαγχικές και κυτταροπροστατευτικές επιδράσεις. Η δράση αυτού του φαρμάκου βασίζεται στη βελτιστοποίηση του μεταβολισμού των νευρώνων και των καρδιομυοκυττάρων του εγκεφάλου, στην ενεργοποίηση της οξειδωτικής αποκαρβοξυλίωσης, στη διακοπή της διαδικασίας οξείδωσης των λιπαρών οξέων και στη διέγερση της αερόβιας γλυκόλυσης. Η παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου "Trimetazidine", οι οδηγίες χρήσης του οποίου επισυνάπτονται πάντα, εμποδίζει την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων και τη μείωση της περιεκτικότητας σε φωσφοκρεατινίνη και ATP, σας επιτρέπει να ομαλοποιήσετε τη λειτουργία των διαύλων ιόντων και να μειώσετε την ενδοκυτταρική οξέωση. Επιπλέον, αυτό το εργαλείο διατηρεί την ακεραιότητα των κυτταρικών μεμβρανών, μειώνει την απελευθέρωση της κρεατινοφωσφοκινάσης και τη σοβαρότητα της ισχαιμικής βλάβης. Όσον αφορά τη φαρμακοκινητική αυτού του αντιυποξικού φαρμάκου, ο χρόνος για την επίτευξη της υψηλότερης συγκέντρωσης στο πλάσμα είναι περίπου δύο ώρες και ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής κυμαίνεται από τέσσερις έως πέντε ώρες.

Χαρακτηριστικά της δοσολογικής μορφής

Το φάρμακο "Trimetazidine" παράγεται με τη μορφή στρογγυλών δισκίων, τα οποία περιέχουν είκοσι χιλιοστόγραμμα υδροχλωρικής τριμεταζιδίνης ως δραστικό συστατικό.

Οι κύριες ενδείξεις για το ραντεβού

Οι γιατροί συνιστούν τη λήψη αυτού του φαρμάκου κυρίως για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου και την πρόληψη των κρίσεων στηθάγχης. Με αγγειακές διαταραχές του χοριοαμφιβληστροειδούς, ενδείκνυται επίσης η χορήγηση δισκίων Trimetazidine. Οι οδηγίες χρήσης συμβουλεύουν τη χρήση τους για τη θεραπεία της ζάλης αγγειακής προέλευσης. Επιπλέον, αυτός ο αντιυποξικός παράγοντας συχνά συνταγογραφείται για τη θεραπεία κοχλεοαισθητικών διαταραχών που συνοδεύονται από απώλεια ακοής και εμβοές.

Χαρακτηριστικά της χρήσης του φαρμάκου

Πάρτε το φάρμακο "Trimetazidine", κατά κανόνα, πρέπει να είναι δύο, το πολύ τρεις φορές την ημέρα, ένα έως δύο δισκία. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται μόνο από τον γιατρό με βάση ορισμένες εξετάσεις.

Κατάλογος ιατρικών αντενδείξεων

Οι οδηγίες χρήσης δεν συνιστούν αυστηρά τη χρήση του αντιυποξικού παράγοντα "Trimetazidine" σε άτομα που έχουν αλλεργική αντίδραση στην υδροχλωρική τριμεταζιδίνη, καθώς και σε άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Κατά τη διάρκεια της κύησης, ομοίως, δεν πρέπει να αρχίσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο. Επιπλέον, ο κατάλογος των αυστηρών αντενδείξεων περιλαμβάνει τη γαλουχία και την παρουσία σημαντικών παραβιάσεων στο ήπαρ. Λόγω της έλλειψης επαρκούς εμπειρίας σε κλινικές δοκιμές, το Trimetazidine δεν πρέπει επίσης να λαμβάνεται από άτομα κάτω των δεκαοκτώ ετών.

Παρενέργειες

Η παρατεταμένη χρήση αυτού του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει εμετό, ναυτία, πονοκεφάλους, φαγούρα στο δέρμα και αυξημένο καρδιακό ρυθμό. Γαστραλγία μπορεί επίσης να παρατηρηθεί ως αποτέλεσμα μακροχρόνιας χρήσης δισκίων Trimetazidine.

Προς τηνΟ βασικός ρόλος της θρόμβωσης των αρτηριών της καρδιάς στο σχηματισμό του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, μέχρι την ανάπτυξη του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΟΜΙ), έχει πλέον υποτεθεί. Για να αντικαταστήσει την παραδοσιακά καθιερωμένη συντηρητική θεραπεία της στεφανιαίας παθολογίας, με στόχο την πρόληψη επιπλοκών: επικίνδυνες αρρυθμίες, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια (AHF), περιορισμός της ζώνης βλάβης του μυοκαρδίου (με αύξηση της παράπλευρης ροής αίματος), έχουν εισαχθεί στην κλινική πράξη ριζικές μέθοδοι θεραπείας - επανακαναλίωση των κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών με φαρμακολογικές επιδράσεις (θρομβωτικοί παράγοντες) και επεμβατική παρέμβαση - διαδερμική διααυλική αγγειοπλαστική ή αγγειοπλαστική με λέιζερ με ή χωρίς εγκατάσταση στεντ.

Η συσσωρευμένη κλινική και πειραματική εμπειρία δείχνει ότι η αποκατάσταση της στεφανιαίας ροής αίματος είναι «δίκοπο μαχαίρι», δηλ. Σε ποσοστό 30% ή περισσότερο, αναπτύσσεται ένα «σύνδρομο επαναιμάτωσης», το οποίο εκδηλώνει πρόσθετη βλάβη στο μυοκάρδιο, λόγω της αδυναμίας του ενεργειακού συστήματος των καρδιομυοκυττάρων να χρησιμοποιήσει την «διογκούμενη» παροχή οξυγόνου. Ως αποτέλεσμα, ο σχηματισμός ελεύθερων ριζών, αντιδρώντων ειδών οξυγόνου (AA) αυξάνεται, συμβάλλοντας σε βλάβη στα λιπίδια της μεμβράνης - υπεροξείδωση λιπιδίων (LPO), πρόσθετη βλάβη σε λειτουργικά σημαντικές πρωτεΐνες, ειδικότερα, την αναπνευστική αλυσίδα του κυτοχρώματος και τη μυοσφαιρίνη, πυρηνική οξέα και άλλες δομές των καρδιομυοκυττάρων. Αυτό είναι ένα απλοποιημένο μοντέλο του μεταβολικού κύκλου μετά την αιμάτωση ανάπτυξης και εξέλιξης της ισχαιμικής βλάβης του μυοκαρδίου. Από την άποψη αυτή, έχουν αναπτυχθεί και εισάγονται ενεργά στην κλινική πράξη φαρμακολογικά παρασκευάσματα αντι-ισχαιμικής (αντιυποξαντικών) και αντιοξειδωτικής (αντιοξειδωτικών) προστασίας του μυοκαρδίου.

Αντιυποξαντικά - φάρμακα που βελτιώνουν τη χρήση του οξυγόνου από τον οργανισμό και μειώνουν την ανάγκη για αυτό σε όργανα και ιστούς, αυξάνοντας συνολικά την αντίσταση στην υποξία. Επί του παρόντος, ο πιο μελετημένος αντιυποξικός και αντιοξειδωτικός ρόλος του Actovegin (Nycomed) στην κλινική πράξη για τη θεραπεία διαφόρων επειγουσών καταστάσεων του καρδιαγγειακού συστήματος.

Actovegin - Υψηλά καθαρό αιμοδιήθημα που λαμβάνεται με υπερδιήθηση από το αίμα μόσχων, που περιέχει αμινοξέα, ολιγοπεπτίδια, νουκλεοσίδες, ενδιάμεσα προϊόντα μεταβολισμού υδατανθράκων και λίπους (ολιγοσακχαρίτες, γλυκολιπίδια), ηλεκτρολύτες (Mg, Na, Ca, P, K), μικροστοιχεία (Si , Cu).

Η βάση της φαρμακολογικής δράσης του Actovegin είναι η βελτίωση της μεταφοράς, της χρήσης γλυκόζης και της πρόσληψης οξυγόνου:

Αυξάνει την ανταλλαγή φωσφορικών αλάτων υψηλής ενέργειας (ATP).

Ενεργοποιούνται ένζυμα οξειδωτικής φωσφορυλίωσης (πυροσταφυλικές και ηλεκτρικές αφυδρογονάσες, C-οξειδάση κυτοχρώματος).

Η δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης αυξάνεται, η σύνθεση υδατανθράκων και πρωτεϊνών επιταχύνεται.

Η εισροή ιόντων Κ+ στο κύτταρο αυξάνεται, η οποία συνοδεύεται από την ενεργοποίηση ενζύμων που εξαρτώνται από το κάλιο (καταλάσες, σακχαράσες, γλυκοσιδάσες).

Η διάσπαση των προϊόντων αναερόβιας γλυκόλυσης (γαλακτικό, β-υδροξυβουτυρικό) επιταχύνεται.

Τα ενεργά συστατικά που συνθέτουν το Actovegin έχουν δράση παρόμοια με την ινσουλίνη. Οι ολιγοσακχαρίτες Actovegin ενεργοποιούν τη μεταφορά της γλυκόζης στο κύτταρο, παρακάμπτοντας τους υποδοχείς ινσουλίνης. Ταυτόχρονα, το Actovegin ρυθμίζει τη δραστηριότητα των ενδοκυτταρικών φορέων γλυκόζης, η οποία συνοδεύεται από εντατικοποίηση της λιπόλυσης. Αυτό που είναι εξαιρετικά σημαντικό - η δράση του Actovegin είναι ανεξάρτητη από την ινσουλίνη και παραμένει σε ασθενείς με ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη, βοηθά στην επιβράδυνση της εξέλιξης της διαβητικής αγγειοπάθειας και στην αποκατάσταση του τριχοειδούς δικτύου λόγω της νεοαγγείωσης.

Η βελτίωση της μικροκυκλοφορίας, η οποία παρατηρείται υπό τη δράση του Actovegin, συνδέεται προφανώς με βελτίωση του αερόβιου μεταβολισμού του αγγειακού ενδοθηλίου, που προάγει την απελευθέρωση προστακυκλίνης και μονοξειδίου του αζώτου (βιολογικά αγγειοδιασταλτικά). Η αγγειοδιαστολή και η μείωση της περιφερικής αγγειακής αντίστασης είναι δευτερεύοντα στην ενεργοποίηση του μεταβολισμού του οξυγόνου στο αγγειακό τοίχωμα.

Έτσι, η αντιυποξική δράση του Actovegin συνοψίζεται μέσω της βελτιωμένης χρήσης γλυκόζης, της πρόσληψης οξυγόνου και της μείωσης της κατανάλωσης οξυγόνου από το μυοκάρδιο ως αποτέλεσμα της μείωσης της περιφερικής αντίστασης.

Η αντιοξειδωτική δράση του Actovegin οφείλεται στην παρουσία σε αυτό το φάρμακο υψηλής δραστικότητας υπεροξειδίου δισμουτάσης, που επιβεβαιώνεται με φασματομετρία ατομικής εκπομπής, στην παρουσία παρασκευασμάτων μαγνησίου και μικροστοιχείων που περιλαμβάνονται στην προσθετική ομάδα της υπεροξειδικής δισμουτάσης. Το μαγνήσιο είναι υποχρεωτικός συμμετέχων στη σύνθεση κυτταρικών πεπτιδίων, είναι μέρος 13 μεταλλοπρωτεϊνών, περισσότερων από 300 ενζύμων, συμπεριλαμβανομένης της συνθετάσης της γλουταθειόνης, η οποία μετατρέπει το γλουταμικό σε γλουταμίνη.

Η συσσωρευμένη κλινική εμπειρία των μονάδων εντατικής θεραπείας μας επιτρέπει να προτείνουμε την εισαγωγή υψηλών δόσεων Actovegin: από 800-1200 mg έως 2-4 g. Συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση Actovegin:

Για την πρόληψη του συνδρόμου επαναιμάτωσης σε ασθενείς με ΟΜΙ, μετά από θρομβολυτική θεραπεία ή αγγειοπλαστική με μπαλόνι.

Ασθενείς στη θεραπεία διαφόρων τύπων σοκ.

Ασθενείς που πάσχουν από κυκλοφορική ανακοπή και ασφυξία.

Ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.

Ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο Χ.

Αντιοξειδωτικά - μπλοκάρει την ενεργοποίηση διεργασιών ελεύθερων ριζών (σχηματισμός ΑΚ) και υπεροξείδωσης λιπιδίων (LPO) των κυτταρικών μεμβρανών που συμβαίνουν κατά την ανάπτυξη ΑΜΙ, ισχαιμικά και αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδια, οξείες διαταραχές της περιφερειακής και γενικής κυκλοφορίας. Η δράση τους πραγματοποιείται μέσω της αναγωγής των ελεύθερων ριζών σε μια σταθερή μοριακή μορφή που δεν είναι σε θέση να συμμετέχει στην αλυσίδα της αυτοοξείδωσης. Τα αντιοξειδωτικά είτε δεσμεύουν άμεσα τις ελεύθερες ρίζες (άμεσα αντιοξειδωτικά) είτε διεγείρουν το αντιοξειδωτικό σύστημα των ιστών (έμμεσα αντιοξειδωτικά).

Energostim - ένα συνδυασμένο παρασκεύασμα που περιέχει δινουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης αδενίνης (NAD), κυτόχρωμα C και ινοσίνη σε αναλογία: 0,5, 10 και 80 mg, αντίστοιχα.

Στο AMI, οι διαταραχές στο σύστημα παροχής ενέργειας συμβαίνουν ως αποτέλεσμα της απώλειας NAD από το καρδιομυοκύτταρο - το συνένζυμο της αφυδρογονάσης της γλυκόλυσης και ο κύκλος Krebs, το κυτόχρωμα C - το ένζυμο της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων, το οποίο στα μιτοχόνδρια (Mx) είναι σχετίζεται με τη σύνθεση του ΑΤΡ μέσω οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Με τη σειρά της, η απελευθέρωση του κυτοχρώματος C από το Mx οδηγεί όχι μόνο στην ανάπτυξη ενεργειακής ανεπάρκειας, αλλά συμβάλλει επίσης στον σχηματισμό ελεύθερων ριζών και στην εξέλιξη του οξειδωτικού στρες, καταλήγοντας σε κυτταρικό θάνατο από απόπτωση. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το εξωγενές NAD, διεισδύοντας μέσω των μεμβρανών του σαρκολήματος και του Mx, εξαλείφει την ανεπάρκεια του κυτταροπλασματικού NAD, αποκαθιστά τη δραστηριότητα των εξαρτώμενων από NAD αφυδρογονασών που εμπλέκονται στη σύνθεση του ATP από τη γλυκολυτική οδό και προάγει την εντατικοποίηση της μεταφοράς του κυτταρολυτικού πρωτόνιο και ηλεκτρόνια στην αναπνευστική αλυσίδα του Mx. Με τη σειρά του, το εξωγενές κυτόχρωμα C σε Mx ομαλοποιεί τη μεταφορά ηλεκτρονίων και πρωτονίων στην οξειδάση του κυτοχρώματος, η οποία συνολικά διεγείρει τη λειτουργία σύνθεσης ATP της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης Mx. Ωστόσο, η εξάλειψη της ανεπάρκειας του NAD και του κυτοχρώματος C δεν ομαλοποιεί πλήρως τον «μεταφορέα» της σύνθεσης του καρδιομυοκυττάρου ATP, καθώς δεν επηρεάζει σημαντικά το περιεχόμενο των επιμέρους συστατικών των νουκλεοτιδίων αδενυλίου που εμπλέκονται στην αναπνευστική αλυσίδα των κυττάρων. Η αποκατάσταση της συνολικής περιεκτικότητας σε αδενυλ νουκλεοτίδια λαμβάνει χώρα με την εισαγωγή της ινοσίνης, ενός μεταβολίτη που διεγείρει τη σύνθεση των αδενυλ νουκλεοτιδίων. Ταυτόχρονα, η ινοσίνη ενισχύει τη στεφανιαία ροή του αίματος, προάγει την παροχή και τη χρήση οξυγόνου στην περιοχή της μικροκυκλοφορίας.

Με αυτόν τον τρόπο, Συνιστάται ο συνδυασμός της εισαγωγής NAD, κυτοχρώματος C και ινοσίνης για αποτελεσματική επίδραση στις μεταβολικές διεργασίες σε καρδιομυοκύτταρα που υπόκεινται σε ισχαιμικό στρες.

Το Energostim, σύμφωνα με τον μηχανισμό των φαρμακολογικών επιδράσεων στον κυτταρικό μεταβολισμό, έχει συνδυασμένη δράση στα όργανα και τους ιστούς: αντιοξειδωτική και αντιυποξική. Λόγω της σύνθετης σύνθεσης του Energostim, σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, όσον αφορά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας του μυοκαρδίου ως μέρος της παραδοσιακής θεραπείας, είναι πολλές φορές μεγαλύτερη από την επίδραση άλλων αντιυποξαντικών που αναγνωρίζονται στον κόσμο: 2-2,5 φορές το οξυβουτυρικό λίθιο, ριβοξίνη (ινοσίνη) και αμιταζόλη, 3-4 φορές - καρνιτίνη (mildronate), πιρακετάμη, ελιά και solcoseryl, 5-6 φορές - κυτόχρωμα C, ασπισόλη, ουβικινόνη και τριμεταζιδίνη. Συνιστώμενες δόσεις Energostim στη σύνθετη θεραπεία του MI: 110 mg (1 φιάλη) σε 100 ml γλυκόζης 5% 2-3 φορές την ημέρα για 4-5 ημέρες. Όλα τα παραπάνω μας επιτρέπουν να θεωρήσουμε το Energostim το φάρμακο εκλογής στη σύνθετη θεραπεία του MI, για την πρόληψη επιπλοκών που προκύπτουν από μεταβολικές διαταραχές στα καρδιομυοκύτταρα.

Συνένζυμο Q10 - μια ουσία που μοιάζει με βιταμίνη, απομονώθηκε για πρώτη φορά το 1957 από τα μιτοχόνδρια μιας καρδιάς βοοειδών από τον Αμερικανό επιστήμονα F. Crane. Ο K. Folkers το 1958 καθόρισε τη δομή του. Η δεύτερη επίσημη ονομασία για το συνένζυμο Q10 είναι ουβικινόνη (η πανταχού παρούσα κινόνη), καθώς βρίσκεται σε διάφορες συγκεντρώσεις σχεδόν σε όλους τους ιστούς ζωικής προέλευσης. Στη δεκαετία του 1960, φάνηκε ο ρόλος του Q10 ως φορέα ηλεκτρονίων στην αναπνευστική αλυσίδα Mx. Το 1978, ο P. Mitchell πρότεινε ένα σχήμα που εξηγούσε τη συμμετοχή του συνενζύμου Q10 τόσο στη μεταφορά ηλεκτρονίων στα μιτοχόνδρια όσο και στη σύζευξη της μεταφοράς ηλεκτρονίων και των διεργασιών οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, για το οποίο έλαβε το βραβείο Νόμπελ.

Το συνένζυμο Q10 προστατεύει αποτελεσματικά τα λιπίδια των βιολογικών μεμβρανών και τα σωματίδια λιποπρωτεϊνών του αίματος (φωσφολιπίδια - "κόλλα μεμβράνης") από τις καταστροφικές διεργασίες υπεροξείδωσης, προστατεύει το DNA και τις πρωτεΐνες του σώματος από την οξειδωτική τροποποίηση ως αποτέλεσμα της συσσώρευσης ενεργών ειδών οξυγόνου (AA). Το συνένζυμο Q10 συντίθεται στον οργανισμό από το αμινοξύ τυροσίνη με τη συμμετοχή βιταμινών Β και C, φολικού και παντοθενικού οξέος και ενός αριθμού ιχνοστοιχείων. Με την ηλικία, η βιοσύνθεση του συνενζύμου Q10 μειώνεται προοδευτικά και αυξάνεται η κατανάλωσή του κατά τη διάρκεια σωματικού, συναισθηματικού στρες, στην παθογένεση διαφόρων ασθενειών και του οξειδωτικού στρες.

Περισσότερα από 20 χρόνια εμπειρίας σε κλινικές μελέτες σχετικά με τη χρήση του συνενζύμου Q10 σε χιλιάδες ασθενείς αποδεικνύουν πειστικά τον ρόλο της ανεπάρκειάς του στην παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος, κάτι που δεν προκαλεί έκπληξη, καθώς στα κύτταρα του καρδιακού μυός οι ενεργειακές ανάγκες είναι μεγαλύτερες. Ο προστατευτικός ρόλος του συνενζύμου Q10 οφείλεται στη συμμετοχή του στις διαδικασίες του ενεργειακού μεταβολισμού των καρδιομυοκυττάρων και στις αντιοξειδωτικές του ιδιότητες. Η μοναδικότητα του υπό συζήτηση φαρμάκου έγκειται στην αναγεννητική του ικανότητα υπό τη δράση των ενζυμικών συστημάτων του σώματος. Αυτό διακρίνει το συνένζυμο Q10 από άλλα αντιοξειδωτικά, τα οποία, ενώ εκτελούν τη λειτουργία τους, οξειδώνονται μη αναστρέψιμα, απαιτώντας πρόσθετη χορήγηση.

Η πρώτη θετική κλινική εμπειρία στην καρδιολογία σχετικά με τη χρήση του συνενζύμου Q10 αποκτήθηκε στη θεραπεία ασθενών με διατατική μυοκαρδιοπάθεια και πρόπτωση μιτροειδούς βαλβίδας: λήφθηκαν πειστικά δεδομένα για τη βελτίωση της διαστολικής λειτουργίας του μυοκαρδίου. Η διαστολική λειτουργία ενός καρδιομυοκυττάρου είναι μια ενεργοβόρα διαδικασία και, κάτω από διάφορες παθολογικές συνθήκες, το CCC καταναλώνει έως και 50% ή περισσότερο όλης της ενέργειας που περιέχεται στο ATP που συντίθεται στο κύτταρο, γεγονός που καθορίζει την ισχυρή του εξάρτηση από το επίπεδο του συνενζύμου. Q10.

Οι κλινικές μελέτες των τελευταίων δεκαετιών έχουν δείξει Θεραπευτική αποτελεσματικότητα του συνενζύμου Q10 στη σύνθετη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου , αρτηριακή υπέρταση, αθηροσκλήρωση και σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Η συσσωρευμένη κλινική εμπειρία μας επιτρέπει να προτείνουμε τη χρήση του Q10 όχι μόνο ως αποτελεσματικό φάρμακο στη σύνθετη θεραπεία των καρδιαγγειακών παθήσεων, αλλά και ως μέσο πρόληψης τους.

Η προφυλακτική δόση του Q10 για ενήλικες είναι 15 mg/ημέρα, η θεραπευτική δόση είναι 30-150 mg/ημέρα και σε περιπτώσεις εντατικής θεραπείας έως 300-500 mg/ημέρα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι υψηλές θεραπευτικές δόσεις με την από του στόματος λήψη συνενζύμου Q10 σχετίζονται με δυσκολία στην απορρόφηση λιποδιαλυτών ουσιών, επομένως, μια υδατοδιαλυτή μορφή ουβικινόνης έχει πλέον δημιουργηθεί για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας.

Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει την προληπτική και θεραπευτική δράση του συνενζύμου Q10 στο σύνδρομο επαναιμάτωσης, που τεκμηριώνεται από τη διατήρηση των υποκυτταρικών δομών των καρδιομυοκυττάρων που υπόκεινται σε ισχαιμικό στρες και τη λειτουργία της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης του Mx.

Η κλινική εμπειρία με τη χρήση του συνενζύμου Q10 περιορίζεται μέχρι στιγμής στη θεραπεία παιδιών με χρόνιες ταχυαρρυθμίες, σύνδρομο μακρού QT, καρδιομυοπάθειες και σύνδρομο ασθενούς κόλπου.

Έτσι, η σαφής κατανόηση των παθοφυσιολογικών μηχανισμών βλάβης σε κύτταρα ιστών και οργάνων που υπόκεινται σε ισχαιμικό στρες, οι οποίοι βασίζονται σε μεταβολικές διαταραχές - υπεροξείδωση λιπιδίων, που εμφανίζεται σε διάφορες καρδιοπάθειες, υπαγορεύει την ανάγκη συμπερίληψης αντιοξειδωτικών και αντιυποξαντικών στη σύνθετη θεραπεία. των επειγουσών συνθηκών.

Βιβλιογραφία:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O. et al. Άμεσης δράσης antihypoxant energostim στη θεραπεία του AMI. Ρος. Μέλι. Vesti, 2001, Νο 2, 31-42.

2. Boyarinov A.P., Penknovich A.A., Mukhina N.V. Μεταβολικές επιδράσεις της νευροτροπικής δράσης της ακτοβεγίνης σε συνθήκες υποξίας. Actovegin. Νέες πτυχές κλινικής εφαρμογής. Μ., 2002, 10-14.

3. Dzhanashiya P.Kh., Protsenko E.A., Sorokoletov S.M. Το Energostim στη θεραπεία χρόνιων μορφών στεφανιαίας νόσου. Ρος. Κάρτα. J., 1988, Νο. 5, 14-19.

4. Zakirova A.N. Συσχετίσεις υπεροξείδωσης λιπιδίων, αντιοξειδωτική προστασία και μικρορεολογικές διαταραχές στην ανάπτυξη στεφανιαίας νόσου. Αρχείο Τερ., 1966, Νο 3, 37-40.

5. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Μελέτη της δράσης του συνενζύμου Q10 (ουβικινόνη) στην ισχαιμία και την επαναιμάτωση της καρδιάς. Εφαρμογή του αντιοξειδωτικού σκευάσματος kudesan (συνένζυμο Q 10 με βιταμίνη Ε) στην καρδιολογία. Μ., 2002. 8-14.

6. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Μελέτες της δράσης του Kudesan σε βλάβες που προκαλούνται από το στρες στον καρδιακό μυ. Η χρήση του αντιοξειδωτικού φαρμάκου kudesan (συνένζυμο Q10 με βιταμίνη Ε) στην καρδιολογία. Μ., 2002, 15-22.

7. Kogan A.Kh., Kudrin A.N., Kaktursky L.V. Μηχανισμοί υπεροξειδίου ελεύθερων ριζών παθογένεσης ισχαιμίας και μυοκαρδίου και η φαρμακολογική τους ρύθμιση. Παθοφυσιολογία, 1992, Νο. 2, 5-15.

8. Korovina N.A., Ruuge E.K. Η χρήση του συνενζύμου Q10 στην πρόληψη και θεραπεία. Εφαρμογή του αντιοξειδωτικού φαρμάκου kudesan (συνένζυμο Q10 με βιταμίνη Ε) στην καρδιολογία. Μ., 2002, 3-7.

9. Nordvik B. Μηχανισμός δράσης και κλινική χρήση του Actovegin. Actovegin. Νέες πτυχές κλινικής εφαρμογής. Μ., 2002, 18-24.

10. Rumyantseva S.A. Φαρμακολογικά χαρακτηριστικά και μηχανισμός δράσης της ακτοβεγίνης. Actovegin. Νέες πτυχές κλινικής εφαρμογής. Μ., 2002, 3-9.

11. Slepneva L.V. Alekseeva N.I., Krivtsova I.M. Οξεία ισχαιμία οργάνων και πρώιμες μεταισχαιμικές διαταραχές. Μ., 1978, 468-469.

12. Smirnov A.V., Krivoruchka B.I. Αντιυποξανθικά στην επείγουσα ιατρική. Μια φωλιά. I reanimatol., 1998, Νο. 2, 50-57.

13. Shabalin A.V., Nikitin Yu.P. Προστασία καρδιομυοκυττάρων. Τρέχουσα κατάσταση και προοπτικές. Καρδιολογία, 1999, Νο. 3, 4-10.

14. Shkolnikova M.A. Έκθεση της Ένωσης Παιδιατρικών Καρδιολόγων της Ρωσίας σχετικά με τη χρήση του Kudesan. Εφαρμογή του αντιοξειδωτικού φαρμάκου kudesan (συνένζυμο Q10 με βιταμίνη Ε) στην καρδιολογία. Μ., 2002, 23.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ

Προβολή

Υπερηχογράφημα άκρων

Τύποι υπερήχων

υπερηχογράφημα κοιλίας

υπερηχογράφημα θώρακα

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ

	Η άρνηση όχι με ρήματα (σε προσωπική μορφή, σε αόριστο, με τη μορφή γερουνδίου) γράφεται χωριστά: δεν παίρνω, δεν ήταν, δεν γνωρίζω, αργά
	Παρουσίαση, αναφορά βασικά χαρακτηριστικά της φιλοσοφίας της αναγέννησης
	Στυλ μυθοπλασίας
	Παιδιά της γης Παρουσίαση είμαστε τα παιδιά της γης για τον κήπο
	Παρουσίαση με θέμα τα εμπόδια στην επικοινωνία η εργασία έγινε από μαθητές Χωρίς επικοινωνία κλειδωνόμαστε.

2022 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων