Φάρμακα αναστολέων H-ATPase. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: μια επισκόπηση της ομάδας φαρμάκων

(είναι επίσης αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας υδρογόνου, αναστολείς H + /κ+ -ATPase, πιο συχνά υπάρχει μείωση του PPI, μερικές φορές - PPI) είναι φάρμακα που ρυθμίζουν και καταστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Προορίζεται για τη θεραπεία της γαστρίτιδας και άλλων ασθενειών που σχετίζονται με υψηλή οξύτητα.

Υπάρχουν αρκετές γενιές PPI που διαφέρουν μεταξύ τους σε πρόσθετες ρίζες στο μόριο, λόγω των οποίων αλλάζει η διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος του φαρμάκου και η ταχύτητα έναρξης του, εξαλείφονται οι παρενέργειες προηγούμενων φαρμάκων και η αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα ρυθμίζονται. Στη Ρωσία έχουν καταχωρηθεί 6 ονόματα αναστολέων.

Ανά γενιά

1 γενιά

2 γενιά

3η γενιά

Υπάρχει επίσης το Dexrabeprazole, ένα οπτικό ισομερές της rabeprazole, αλλά δεν έχει ακόμη κρατική καταχώριση στη Ρωσία.

Με ενεργά συστατικά

Παρασκευάσματα με βάση την ομεπραζόλη

Παρασκευάσματα με βάση τη λανσοπραζόλη

Παρασκευάσματα με βάση τη ραβεπραζόλη

Παρασκευάσματα με βάση την παντοπραζόλη

παρασκευάσματα εσομεπραζόλης

Παρασκευάσματα με βάση τη δεξλανσοπραζόλη

• Απολαυστικό.Λαμβάνεται για τη θεραπεία ελκών στον οισοφάγο και για την ανακούφιση της καούρας. Πρακτικά δεν είναι δημοφιλές στους γιατρούς ως φάρμακο για τη θεραπεία του έλκους του στομάχου. Η κάψουλα περιέχει 2 τύπους κόκκων που διαλύονται σε διαφορετικούς χρόνους, ανάλογα με το επίπεδο pH. ΗΠΑ.

Όταν συνταγογραφείτε μια συγκεκριμένη ομάδα "πραζολών", τίθεται πάντα το ερώτημα: "Ποιο φάρμακο είναι καλύτερο να επιλέξετε - το πρωτότυπο ή το γενόσημο;" Ως επί το πλείστον, τα πρωτότυπα προϊόντα θεωρούνται πιο αποτελεσματικά, αφού έχουν μελετηθεί για πολλά χρόνια στο μοριακό στάδιο, στη συνέχεια πραγματοποιήθηκαν προκλινικές και κλινικές δοκιμές, αλληλεπιδράσεις με άλλες ουσίες κ.λπ. Η ποιότητα των πρώτων υλών, κατά κανόνα , είναι καλύτερα. Οι τεχνολογίες παραγωγής είναι πιο σύγχρονες. Όλα αυτά επηρεάζουν άμεσα την ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος, το ίδιο το θεραπευτικό αποτέλεσμα, την παρουσία παρενεργειών κ.λπ.

Εάν επιλέξετε ανάλογα, είναι προτιμότερο να προτιμάτε τα παρασκευάσματα που παρασκευάζονται στη Σλοβενία ​​και τη Γερμανία. Είναι ευαίσθητα σε κάθε στάδιο της παραγωγής του φαρμάκου.

Ενδείξεις για εισαγωγή

Όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων:

Χαρακτηριστικά της χρήσης PPI σε διάφορες παθολογίες

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μόνο σε συνθήκες όπου η οξύτητα του γαστρικού υγρού είναι αυξημένη, καθώς εισέρχονται στην ενεργή τους μορφή μόνο σε ένα συγκεκριμένο επίπεδο pH. Αυτό πρέπει να γίνει κατανοητό για να μην γίνει αυτοδιάγνωση και συνταγογράφηση θεραπείας χωρίς γιατρό.

Γαστρίτιδα με χαμηλή οξύτητα

Σε αυτή τη νόσο, οι PPI είναι άχρηστοι εάν το pH του γαστρικού υγρού υπερβαίνει το 4-6. Με τέτοιες τιμές, τα φάρμακα δεν περνούν στη δραστική μορφή και απλώς αποβάλλονται από τον οργανισμό, χωρίς να επιφέρουν καμία ανακούφιση στην κατάσταση.

Στομαχικο Ελκος

Για την αντιμετώπισή του, είναι εξαιρετικά σημαντικό να τηρούνται οι κανόνες λήψης PPI. Εάν παραβιάζετε συστηματικά το σχήμα, τότε η θεραπεία μπορεί να καθυστερήσει για μεγάλο χρονικό διάστημα και η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται. Το πιο σημαντικό, πάρτε το φάρμακο 20 λεπτά πριν από τα γεύματα, ώστε το στομάχι να έχει το σωστό pH. Ορισμένες γενιές PPI δεν λειτουργούν καλά με την παρουσία τροφίμων. Είναι καλύτερο να πίνετε το φάρμακο την ίδια ώρα το πρωί για να αναπτύξετε τη συνήθεια της λήψης του.

έμφραγμα μυοκαρδίου

Φαίνεται, τι σχέση έχει με αυτό; Πολύ συχνά, μετά από καρδιακή προσβολή, οι ασθενείς συνταγογραφούνται αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας - κλοπιδογρέλη. Σχεδόν όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων μειώνουν την αποτελεσματικότητα αυτής της σημαντικής ουσίας κατά 40-50%. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι PPI μπλοκάρουν το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της κλοπιδογρέλης στη δραστική της μορφή. Αυτά τα φάρμακα συχνά συνταγογραφούνται μαζί, επειδή το αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στο στομάχι, έτσι οι γιατροί προσπαθούν να προστατεύσουν το στομάχι από παρενέργειες.

Ο μόνος αναστολέας αντλίας πρωτονίων που είναι ασφαλέστερος σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη είναι η παντοπραζόλη.

Συστηματικές μυκητιασικές ασθένειες

Μερικές φορές ο μύκητας αντιμετωπίζεται με από του στόματος μορφές ιτρακοναζόλης. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο δεν δρα σε ένα συγκεκριμένο μέρος, αλλά σε ολόκληρο τον οργανισμό ως σύνολο. Η αντιμυκητιακή ουσία καλύπτεται με ειδικό κέλυφος, το οποίο διαλύεται σε όξινο περιβάλλον, με μείωση των τιμών του pH, το φάρμακο απορροφάται χειρότερα. Με το κοινό τους ραντεβού, τα φάρμακα λαμβάνονται σε διαφορετικές ώρες της ημέρας, ενώ η ιτρακοναζόλη ξεπλένεται καλύτερα με κόλα ή άλλα ποτά που αυξάνουν την οξύτητα.

Αντενδείξεις

Αν και η λίστα δεν είναι πολύ μεγάλη, είναι σημαντικό να διαβάσετε προσεκτικά αυτήν την παράγραφο των οδηγιών. Και φροντίστε να προειδοποιήσετε τον γιατρό για τυχόν ασθένειες και άλλα φάρμακα που λαμβάνονται.

Παρενέργειες

Συνήθως, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ελάχιστες εάν η πορεία της θεραπείας είναι σύντομη. Αλλά τα ακόλουθα φαινόμενα είναι πάντα πιθανά, τα οποία εξαφανίζονται με τη διακοπή του φαρμάκου ή μετά την πορεία της θεραπείας:

• κοιλιακό άλγος, διαταραχή των κοπράνων, φούσκωμα, ναυτία, έμετος, ξηροστομία.
• πονοκέφαλος, ζάλη, γενική κακουχία, αϋπνία.
• αλλεργικές αντιδράσεις: κνησμός, εξάνθημα, υπνηλία, πρήξιμο.

Εναλλακτικοί PPI

Υπάρχει μια άλλη ομάδα αντιεκκριτικών φαρμάκων, η οποία χρησιμοποιείται επίσης για πεπτικό έλκος και άλλα σύνδρομα - αναστολείς υποδοχέων Η2-ισταμίνης. Σε αντίθεση με τους PPI, τα φάρμακα μπλοκάρουν ορισμένους υποδοχείς στο στομάχι, ενώ οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αναστέλλουν τη δραστηριότητα των ενζύμων που παράγουν υδροχλωρικό οξύ. Η δράση των Η2 αποκλειστών είναι μικρότερη και λιγότερο αποτελεσματική.

Οι κύριοι εκπρόσωποι είναι η φαμοτιδίνη και η ρανιτιδίνη. Η διάρκεια δράσης είναι περίπου 10-12 ώρες με μία μόνο εφαρμογή. Διασχίζουν τον πλακούντα και περνούν στο μητρικό γάλα. Έχουν το αποτέλεσμα της ταχυφυλαξίας - η αντίδραση του σώματος στην επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου είναι μια αισθητή μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος, μερικές φορές ακόμη και 2 φορές. Συνήθως παρατηρείται μετά από 1-2 ημέρες μετά την έναρξη της λήψης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται όταν το ζήτημα της τιμής της θεραπείας είναι οξύ.

Μπορεί επίσης να αποδοθεί σε εναλλακτικά μέσα. Μειώνουν την οξύτητα του στομάχου, αλλά το κάνουν αυτό για πολύ μικρό χρονικό διάστημα και χρησιμοποιούνται μόνο ως επείγοντα βοηθήματα για πόνο στο στομάχι, καούρα και ναυτία. Έχουν ένα δυσάρεστο αποτέλεσμα - σύνδρομο ανάκαμψης. Βρίσκεται στο γεγονός ότι το pH αυξάνεται απότομα μετά το τέλος του φαρμάκου, η οξύτητα αυξάνεται ακόμη περισσότερο, τα συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν με διπλή δύναμη. Αυτή η επίδραση παρατηρείται συχνότερα μετά τη λήψη αντιόξινων που περιέχουν ασβέστιο. Η ανάκαμψη του οξέος εξουδετερώνεται με το φαγητό.

Η Na+/K+-ATPase αναφέρεται σε ΑΤΡάσες τύπου P, κοντά σε Ca2+-ATPase και H+-ATPase

Η Na+/K+-ATPase διατηρεί τη βαθμίδα Na+ και K* σε όλη την πλασματική μεμβράνη

Η Na+/K+-ATPase της πλασματικής μεμβράνης είναι μια γεννήτρια ηλεκτρικού φορτίου: μεταφέρει τρία ιόντα Na+ έξω από το κύτταρο για κάθε δύο ιόντα K+ που αντλεί στο κύτταρο.

Ο κύκλος εργασίας της Na+/K+-ATPase περιγράφεται από το σχήμα Post-Albers, σύμφωνα με το οποίο το ένζυμο περιστρέφεται μεταξύ δύο κύριων διαμορφώσεων

Σχετικό με στο περιβάλλον όλα τα κύτταραφορτισμένο αρνητικά. Αυτό οφείλεται στην παρουσία μικρής περίσσειας θετικά φορτισμένων μορίων στον εξωκυτταρικό χώρο και στην αντίθετη κατάσταση στο κυτταρόπλασμα. Για την κανονική λειτουργία του κυττάρου στις πλευρές της πλασματικής μεμβράνης, είναι απαραίτητη η παρουσία ηλεκτροχημικής βαθμίδας.

Από αυτή την άποψη κύτταρομοιάζει με ηλεκτρική μπαταρία με χωριστές φορτίσεις που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να γίνει η εργασία. Στα κύτταρα θηλαστικών, οι διαβαθμίσεις συγκέντρωσης Na+ και K+ είναι τα δύο κύρια συστατικά της διαμεμβρανικής ηλεκτροχημικής βαθμίδας. Μέσα στο κύτταρο, σε σύγκριση με το εξωκυτταρικό περιβάλλον, διατηρείται χαμηλότερη συγκέντρωση ιόντων Na+ και υψηλότερη συγκέντρωση ιόντων Κ+.

Εκπαίδευση και συντήρηση ηλεκτροχημική κλίσηΤα ιόντα Na + και K + στα ζωικά κύτταρα εμφανίζονται με τη συμμετοχή της Na + / K + -ATPase, η οποία είναι μια αντλία ιόντων που χρησιμοποιεί την ενέργεια της υδρόλυσης ATP για τη μεταφορά κατιόντων. Με τη βοήθεια αυτού του ενζύμου, δημιουργείται ένα αρνητικό δυναμικό μεμβράνης ηρεμίας στο κύτταρο, με τη βοήθεια του οποίου ελέγχεται το απαραίτητο επίπεδο ωσμωτικής πίεσης, το οποίο δεν επιτρέπει στο κύτταρο να λύσει ή να συρρικνωθεί και το οποίο επίσης παρέχει εξαρτώμενο από Na+ δευτερογενής μεταφορά μορίων.

Na+/K+-ATPaseανήκει στην ομάδα των ATPases τύπου P, η οποία περιλαμβάνει επίσης την Ca2+-ATPase του σαρκοπλασμικού δικτύου, η οποία συζητήθηκε σε ξεχωριστό άρθρο στον ιστότοπο (συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε τη φόρμα αναζήτησης στην κύρια σελίδα του ιστότοπου).

Οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ είναι ένζυμα, τα οποία, κατά την αυτοφωσφορυλίωση ενός υπολείμματος ασπαρτικού οξέος στη διαδικασία μεταφοράς ιόντων, σχηματίζουν ένα φωσφορυλιωμένο ενδιάμεσο. Κατά τη διάρκεια της αυτοφωσφορυλίωσης των ΑΤΡασών τύπου Ρ, η γ-φωσφορική ομάδα του ΑΤΡ μεταφέρεται στην ενεργό θέση του ενζύμου. Για κάθε υδρολυμένο μόριο ΑΤΡ, ανταλλάσσονται τρία ιόντα Na+ από το κυτταρόπλασμα και δύο ιόντα Κ+ από το εξωκυτταρικό μέσο. Na + / K + -ATPase λειτουργεί με ταχύτητα 100 στροφών ανά 1 s.

Με σε σύγκριση με τη ροή ιόντωνμέσω των πόρων των καναλιών, ένας τέτοιος ρυθμός μεταφοράς φαίνεται να είναι χαμηλός. Η μεταφορά μέσω των καναλιών γίνεται με ρυθμό 107-108 ιόντων ανά 1 s, δηλαδή κοντά στον ρυθμό διάχυσης των ιόντων στο νερό.

Σχέδιο Post-Albers για τον κύκλο εργασίας Na+/K+-ATPhase.
Ο μακροεργικός φωσφορικός δεσμός ορίζεται ως Ε1-Ρ.
Το σχήμα στο κέντρο δείχνει ολόκληρο τον κύκλο του ενζύμου.
Οι διαβαθμίσεις των ιόντων Na+ και K+ φαίνονται κατά μήκος των πλευρών της πλασματικής μεμβράνης ενός ζωικού κυττάρου ηρεμίας.

Τα κύρια στάδια του κύκλου μεταφοράς ενζυματικών ιόντων που συμβαίνουν με Na+/K+ATPase. Εμφανίζονται στο σχήμα Post-Albers. Αρχικά, αυτό το σχήμα προτάθηκε για Na+/K+-ATPase και στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό συγκεκριμένων μοριακών καταστάσεων όλων των ΑΤΡασών τύπου P. Σύμφωνα με το σχήμα Post-Albers, οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ μπορούν να υιοθετήσουν δύο διαφορετικές διαμορφώσεις, οι οποίες αναφέρονται ως ένζυμο 1 (Ε1) και ένζυμο 2 (Ε2). Όντας σε αυτές τις διαμορφώσεις, είναι σε θέση να δεσμεύουν, να συλλαμβάνουν και να μεταφέρουν ιόντα. Αυτές οι διαμορφωτικές αλλαγές συμβαίνουν λόγω της αντίδρασης φωσφορυλίωσης-αποφωσφορυλίωσης:
Σε διαμόρφωση, τα ενδοκυτταρικά ιόντα ATP και Na+ συνδέονται με υψηλή συγγένεια με την ATPase. Σε αυτή την περίπτωση, το ένζυμο περνά στην κατάσταση E1ATP(3Na+), συμβαίνει εξαρτώμενη από τη φωσφορυλίωση του υπολείμματος του ασπαρτικού οξέος και η σύλληψη τριών ιόντων Na+ στη διαμόρφωση E1 - P(3Na+).
Μια περαιτέρω αλλαγή στη διαμόρφωση οδηγεί στο σχηματισμό της κατάστασης E2-P, σε μείωση της συγγένειας για ιόντα νατρίου και στην απελευθέρωσή τους στον εξωκυτταρικό χώρο. Η συγγένεια του ενζύμου για τα ιόντα Κ+ αυξάνεται.
Η δέσμευση των ιόντων Κ+ που βρίσκονται στον εξωκυτταρικό χώρο με την ΑΤΡάση οδηγεί σε αποφωσφορυλίωση της Ε2-Ρ(2Κ+) και στη σύλληψη δύο ιόντων Κ+ με μετάβαση στην κατάσταση Ε2(2Κ+).
Όταν το ενδοκυτταρικό ATP δεσμεύεται, η διαμόρφωση αλλάζει και τα ιόντα K+ αποκόπτονται. Σε αυτή την περίπτωση, προκύπτει η κατάσταση E1ATP και η δέσμευση του ενδοκυτταρικού νατρίου οδηγεί στη διαμόρφωση E1ATP(3Na+).

Ανάλυση πρωτογενής δομή των πρωτεϊνώνπροτείνει ότι όλες οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ έχουν την ίδια χωρική δομή και μηχανισμό μεταφοράς. Η Na+/K+-ATPase αποτελείται από δύο υπομονάδες, την καταλυτική a, η οποία είναι ίδια για όλες τις ΑΤΡάσες τύπου Ρ, και τη ρυθμιστική υπομονάδα, b, η οποία είναι ειδική για κάθε ΑΤΡάση. Η μικρότερη β υπομονάδα έχει μια ενιαία διαμεμβρανική περιοχή που σταθεροποιεί την υπομονάδα α και καθορίζει τον προσανατολισμό της ΑΤΡάσης στη μεμβράνη. Στα κύτταρα ορισμένων ιστών, η δραστηριότητα της Na+/K+-ATPase πιθανώς ρυθμίζεται από μια άλλη πρωτεΐνη, την υπομονάδα y. Η καταλυτική υπομονάδα α περιέχει θέσεις δέσμευσης για ATP, καθώς και για ιόντα Na+ και K+.

Αυτή η υπομονάδα από μόνη της είναι ικανή για μεταφορά ιόντων, όπως φαίνεται σε πειράματα ετερόλογης έκφρασης και σε ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες.

Δομή της α υπομονάδας της Na+/K+-ATPase, κατασκευασμένο σύμφωνα με τα δεδομένα της κρυοηλεκτρονικής μικροσκοπίας, μοιάζει με τη δομή της SERCA Ca2+-ATPase. Όπως η αντλία SERCA, αυτή η υπομονάδα αποτελείται από 10 διαμεμβρανικές α έλικες. Η ενδοκυτταρική περιοχή P, που βρίσκεται μεταξύ των διαμεμβρανικών τμημάτων 4 και 5, περιέχει μια θέση φωσφορυλίωσης που μοιράζεται μια κοινή δομή με όλες τις ΑΤΡάσες τύπου Ρ. Αυτή η θέση αντιπροσωπεύεται από το υπόλειμμα Asp376 στη χαρακτηριστική αλληλουχία Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Η δέσμευση των ιόντων ATP και Na+ προκαλεί σημαντικές αλλαγές στη διαμόρφωση του βρόχου που συνδέει τις περιοχές N και P. Αυτές οι αλλαγές φέρνουν τη θέση δέσμευσης ATP στον τομέα Ν πιο κοντά στη θέση φωσφορυλίωσης στον τομέα P.

Na+/K+-ATPaseείναι μια γεννήτρια αντλίας ιόντων. Υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, η ελεύθερη ενέργεια της υδρόλυσης ATP (ΔGATP) δαπανάται για τη μεταφορά τριών ιόντων Na + έξω από το κύτταρο σε αντάλλαγμα για δύο ιόντα καλίου και τα ιόντα μεταφέρονται έναντι της βαθμίδας συγκέντρωσής τους. Έτσι, το κύτταρο χάνει το συνολικό θετικό φορτίο. Αυτό συμβάλλει στην ανάπτυξη του αρνητικού φορτίου του κυτοσόλης σε σύγκριση με το εξωκυτταρικό περιβάλλον. Ως αποτέλεσμα, μια διαφορά δυναμικού και μια οσμωτική ιοντική βαθμίδα εμφανίζονται στις πλευρές της κυτταρικής μεμβράνης.

ΑΤΡάσες τύπου Ρείναι αντλίες ιόντων που χρησιμοποιούν την ενέργεια της υδρόλυσης ATP για να διατηρήσουν μια διαμεμβρανική βαθμίδα ιόντων. Δεδομένου ότι κάθε στάδιο του ενζυματικού κύκλου είναι αναστρέψιμο, οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ μπορούν, καταρχήν, να παράγουν ΑΤΡ χρησιμοποιώντας διαμεμβρανική δυναμική ενέργεια. Έτσι, η Na+/K+-ATPase έχει μια ορισμένη ικανότητα να λειτουργεί προς την αντίθετη κατεύθυνση. Σε αυτή την περίπτωση, τα ιόντα Na + θα εισέλθουν στο κύτταρο και τα ιόντα K + θα φύγουν από εκεί, γεγονός που θα οδηγήσει στο γεγονός ότι η ροή των ιόντων θα κατευθύνεται κυρίως στο κύτταρο.

Συνήθης μεταφορά ιόντων Na+ από το κύτταρο και ιόντων Κ+στο κελί συμβαίνει εφόσον η τιμή του ΔGATP υπερβαίνει την ηλεκτροχημική ενέργεια της αντίστοιχης ιοντικής βαθμίδας. Όταν η ενέργεια που απαιτείται για την ενεργό μεταφορά των ιόντων Na + και K + γίνει ίση με ΔGATP, η ροή των ιόντων σταματά. Αυτή η τιμή αντιπροσωπεύει τη δυνατότητα αντιστροφής της λειτουργίας της Na+/K+-ATPase, δηλαδή την τιμή του δυναμικού της μεμβράνης κάτω από την οποία το ένζυμο αρχίζει να εργάζεται προς την αντίθετη κατεύθυνση. Η τιμή του δυναμικού αντιστροφής είναι περίπου -180 mV, δηλ. είναι πολύ πιο αρνητική τιμή από το δυναμικό της μεμβράνης οποιουδήποτε κυττάρου υπό φυσιολογικές συνθήκες. Επομένως, είναι απίθανο να εισέλθει στο κύτταρο μια ροή ιόντων Na +, κάτι που έχει επικίνδυνες συνέπειες για αυτό.

Ωστόσο, όλα μπορούν να αλλάξουν με μια μείωση προμήθεια αίματος, για παράδειγμα, με έμφραγμα του μυοκαρδίου ή με δηλητηριάσεις που οδηγούν σε έλλειψη ATP ή σε αύξηση της κλίσης των ιοντικών βαθμίδων. Τελικά, αυτό μπορεί να προκαλέσει αλλαγή στην κατεύθυνση μεταφοράς ιόντων από Na + / K + -ATPase και κυτταρικό θάνατο.

Na+/K+-ATPaseείναι στόχος πολλών τοξινών και φαρμάκων. Για παράδειγμα, τα φυτικά στεροειδή που ονομάζονται καρδιακές γλυκοσίδες, όπως η ouabain και η digitalis, είναι ειδικοί αναστολείς της μεταφοράς ιόντων Na+/K+-ATPase. Άλλες τοξίνες είναι επίσης ειδικοί αναστολείς, όπως η παλιτοξίνη από ορισμένα θαλάσσια κοράλλια και η σαγγουιναρίνη από τα φυτά. Σε αντίθεση με τους καρδιακούς γλυκοσίδες, που αναστέλλουν τη ροή των ιόντων μέσω της Na + / K + -ATPase, η παλιτοξίνη και η sanguinarine μπλοκάρουν την ATPase σε ανοιχτή διαμόρφωση.

Εκ τούτου ιόντωνέχουν την ευκαιρία να μεταφερθούν προς την κατεύθυνση των βαθμίδων συγκέντρωσής τους, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή των ηλεκτροχημικών κλίσεων. Οι καρδιακοί γλυκοσίδες συνδέονται αναστρέψιμα με θέσεις Na + / K + -ATPase που βρίσκονται έξω από το κύτταρο, ενώ η υδρόλυση του ATP και η μεταφορά ιόντων αναστέλλονται. Η προσεκτικά ελεγχόμενη αναστολή της Na + / K + -ATPase των κυττάρων του μυοκαρδίου από καρδιακούς γλυκοσίδες, όπως η δακτυλίτιδα, χρησιμοποιείται στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Η μερική αναστολή του υποπληθυσμού των Na+/K+-ATPases από καρδιακούς γλυκοσίδες αυξάνει ελαφρώς την ενδοκυτταρική συγκέντρωση ιόντων Na+, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης των ιόντων Ca2+ λόγω μεταφοράς μέσω του αντιμεταφορέα Na+/Ca2+. Είναι γνωστό ότι μια ελαφρά αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης των ιόντων ασβεστίου αυξάνει τη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός.

Αυτή η ομάδα συγκαταλέγεται στα κορυφαία φαρμακολογικά σκευάσματα, ανήκει στα μέσα επιλογής στη θεραπεία του πεπτικού έλκους. Η ανακάλυψη των αναστολέων των υποδοχέων Η2 ισταμίνης τις τελευταίες δύο δεκαετίες θεωρείται η μεγαλύτερη στην ιατρική, βοηθώντας στην επίλυση οικονομικών (προσιτό κόστος) και κοινωνικών προβλημάτων. Χάρη στους Η2-αναστολείς, τα αποτελέσματα της θεραπείας για τα πεπτικά έλκη έχουν βελτιωθεί σημαντικά, οι χειρουργικές παρεμβάσεις έχουν χρησιμοποιηθεί όσο το δυνατόν πιο σπάνια και η ποιότητα ζωής των ασθενών έχει βελτιωθεί. Η "σιμετιδίνη" ονομάστηκε το "χρυσό πρότυπο" στη θεραπεία των ελκών, η "ρανιτιδίνη" το 1998 έγινε ο κάτοχος ρεκόρ πωλήσεων στη φαρμακολογία. Ένα μεγάλο πλεονέκτημα είναι το χαμηλό κόστος και ταυτόχρονα η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων.

Χρήση

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία γαστρεντερικών ασθενειών που εξαρτώνται από το οξύ. Ο μηχανισμός δράσης είναι ο αποκλεισμός των Η2 υποδοχέων (αλλιώς ονομάζονται ισταμίνη) των κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου. Για το λόγο αυτό μειώνεται η παραγωγή και η είσοδος στον αυλό του στομάχου υδροχλωρικού οξέος. Αυτή η ομάδα φαρμάκων ανήκει στα αντιεκκριτικά

Τις περισσότερες φορές, αναστολείς υποδοχέων Η2 ισταμίνης χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις εκδηλώσεων πεπτικού έλκους. Οι αναστολείς Η2 όχι μόνο μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, αλλά και καταστέλλουν την πεψίνη, ενώ η γαστρική βλέννα αυξάνεται, η σύνθεση των προσταγλανδινών αυξάνεται εδώ και η έκκριση διττανθρακικών αλάτων. Η κινητική λειτουργία του στομάχου ομαλοποιείται, η μικροκυκλοφορία βελτιώνεται.

Ενδείξεις για τη χρήση Η2-αναστολέων:

• γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση;
• χρόνια και οξεία παγκρεατίτιδα.
• δυσπεψία;
• Σύνδρομο Zollinger-Ellison;
• ασθένειες που προκαλούνται από αναπνευστική παλινδρόμηση.
• χρόνια γαστρίτιδα και δωδεκαδακτυλίτιδα.
• οισοφάγος Barrett;
• έλκη του βλεννογόνου του οισοφάγου.
• Στομαχικο Ελκος;
• έλκη φαρμακευτικά και συμπτωματικά.
• χρόνια δυσπεψία με οπισθοστερνικό και επιγαστρικό πόνο.
• συστηματική μαστοκυττάρωση;
• για την πρόληψη των ελκών από στρες.
• σύνδρομο Mendelssohn;
• πρόληψη της πνευμονίας από εισρόφηση.
• αιμορραγία του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα.

Αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης Η2: ταξινόμηση φαρμάκων

Υπάρχει μια ταξινόμηση αυτής της ομάδας φαρμάκων. Χωρίζονται ανά γενιά:

• Η πρώτη γενιά περιλαμβάνει τη σιμετιδίνη.
• Η "ρανιτιδίνη" είναι ένας αναστολέας των υποδοχέων ισταμίνης Η2 της γενιάς II.
• Η ΙΙΙ γενιά περιλαμβάνει τη "Φαμοτιδίνη".
• Η νιζατιδίνη ανήκει στην IV γενιά.
• Η γενιά V περιλαμβάνει το "Roxatidin".

Η "σιμετιδίνη" είναι η λιγότερο υδρόφιλη, λόγω αυτού, ο χρόνος ημιζωής είναι πολύ σύντομος, ενώ ο μεταβολισμός του ήπατος είναι σημαντικός. Ο αναστολέας αλληλεπιδρά με τα κυτοχρώματα P-450 (ένα μικροσωμικό ένζυμο), ενώ αλλάζει τον ρυθμό ηπατικού μεταβολισμού του ξενοβιοτικού. Η "σιμετιδίνη" είναι ένας παγκόσμιος αναστολέας του ηπατικού μεταβολισμού μεταξύ των περισσότερων φαρμάκων. Από αυτή την άποψη, είναι σε θέση να εισέλθει σε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση, επομένως, είναι δυνατή η σώρευση και οι αυξημένοι κίνδυνοι ανεπιθύμητων ενεργειών.

Μεταξύ όλων των αναστολέων Η2, η σιμετιδίνη διεισδύει καλύτερα στους ιστούς, γεγονός που επίσης οδηγεί σε αυξημένες παρενέργειες. Εκτοπίζει την ενδογενή τεστοστερόνη από τη σύνδεσή της με τους περιφερικούς υποδοχείς, προκαλώντας έτσι σεξουαλική δυσλειτουργία, οδηγεί σε μείωση της ισχύος, αναπτύσσει ανικανότητα και γυναικομαστία. Η «σιμετιδίνη» μπορεί να προκαλέσει πονοκεφάλους, διάρροια, παροδική μυαλγία και αρθραλγία, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, αιματολογικές αλλαγές, βλάβες στο ΚΝΣ, ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις, καρδιοτοξικές επιδράσεις. Ο αναστολέας των υποδοχέων ισταμίνης Η2 της γενιάς III - "Famotidine" - διεισδύει λιγότερο σε ιστούς και όργανα, μειώνοντας έτσι τον αριθμό των παρενεργειών. Μην προκαλείτε σεξουαλικές διαταραχές και φάρμακα των επόμενων γενεών - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Όλα αυτά δεν αλληλεπιδρούν με τα ανδρογόνα.

Συγκριτικά χαρακτηριστικά φαρμάκων

Υπήρχαν περιγραφές αναστολέων υποδοχέα ισταμίνης Η2 (παρασκευάσματα της γενιάς εκτός κατηγορίας), το όνομα είναι "Εβροτιδίνη", ξεχωρίζεται το "κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνης", αυτό δεν είναι ένα απλό μείγμα, αλλά μια σύνθετη ένωση. Εδώ, η βάση - η ρανιτιδίνη - συνδέεται με τον τρισθενή κιτρικό βισμό.

Οι αναστολείς Η2 υποδοχείς ισταμίνης III γενιάς "Famotidine" και II - "Ranitidine" - έχουν μεγαλύτερη εκλεκτικότητα από το "Cimetidine". Η επιλεκτικότητα είναι ένα δοσοεξαρτώμενο και σχετικό φαινόμενο. Η «φαμοτιδίνη» και η «ρανιτιδίνη» επιλεκτικά από τη «κινιτιδίνη», επηρεάζουν τους υποδοχείς Η2. Για σύγκριση: Η "Famotidine" είναι οκτώ φορές πιο ισχυρή από τη "Ranitidine", η "Cinitidine" - σαράντα φορές. Οι διαφορές στην ισχύ καθορίζονται από δεδομένα ισοδυναμίας δόσης διαφορετικών αναστολέων Η2 που επηρεάζουν την καταστολή του υδροχλωρικού οξέος. Η ισχύς των συνδέσεων με τους υποδοχείς καθορίζει επίσης τη διάρκεια της έκθεσης. Εάν το φάρμακο είναι ισχυρά συνδεδεμένο με τον υποδοχέα, διασπάται αργά, προσδιορίζεται η διάρκεια του αποτελέσματος. Στη βασική έκκριση η "φαμοτιδίνη" επηρεάζει τη μεγαλύτερη διάρκεια. Μελέτες δείχνουν ότι το "Cimetidine" παρέχει μείωση της βασικής έκκρισης για 5 ώρες, "Ranitidine" - 7-8 ώρες, 12 ώρες - "Famotidine".

Οι αναστολείς Η2 ανήκουν στην ομάδα των υδρόφιλων φαρμάκων. Μεταξύ όλων των γενεών, η σιμετιδίνη είναι λιγότερο υδρόφιλη από άλλες, ενώ μέτρια λιπόφιλη. Αυτό του δίνει την ικανότητα να διεισδύει εύκολα σε διάφορα όργανα, να επηρεάζει τους υποδοχείς Η2, γεγονός που οδηγεί σε πολλές παρενέργειες. Η "φαμοτιδίνη" και η "ρανιτιδίνη" θεωρούνται εξαιρετικά υδρόφιλες, διεισδύουν ελάχιστα στους ιστούς, με την κυρίαρχη επίδρασή τους στους υποδοχείς Η2 των βρεγματικών κυττάρων.

Ο μέγιστος αριθμός ανεπιθύμητων ενεργειών στο "Σιμετιδίνη". Η «φαμοτιδίνη» και η «ρανιτιδίνη», λόγω αλλαγών στη χημική δομή, δεν επηρεάζουν τα μεταβολιζόμενα ηπατικά ένζυμα και δίνουν λιγότερες παρενέργειες.

Ιστορία

Η ιστορία αυτής της ομάδας αναστολέων H2 ξεκίνησε το 1972. Μια αγγλική εταιρεία στο εργαστήριο υπό την ηγεσία του James Black ερεύνησε και συνέθεσε έναν τεράστιο αριθμό ενώσεων που είχαν παρόμοια δομή με το μόριο της ισταμίνης. Μόλις εντοπίστηκαν ασφαλείς ενώσεις, μεταφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Ο πρώτος αποκλειστής βουριαμιδίου δεν ήταν εντελώς αποτελεσματικός. Η δομή του άλλαξε, αποδείχθηκε μεθειαμίδιο. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα, αλλά μεγαλύτερη τοξικότητα έχει εκδηλωθεί με τη μορφή κοκκιοκυττοπενίας. Περαιτέρω εργασία οδήγησε στην ανακάλυψη της «Σιμετιδίνης» (φαρμάκων Ι γενιάς). Το φάρμακο πέρασε επιτυχημένες κλινικές δοκιμές, το 1974 εγκρίθηκε. Τότε ήταν που άρχισαν να χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης, ήταν μια επανάσταση στη γαστρεντερολογία. Ο Τζέιμς Μπλακ έλαβε το βραβείο Νόμπελ το 1988 για αυτή την ανακάλυψη.

Η επιστήμη δεν μένει ακίνητη. Λόγω των πολλαπλών παρενεργειών της σιμετιδίνης, οι φαρμακολόγοι άρχισαν να επικεντρώνονται στην εύρεση πιο αποτελεσματικών ενώσεων. Έτσι ανακαλύφθηκαν άλλοι νέοι αναστολείς Η2 των υποδοχέων ισταμίνης. Τα φάρμακα μειώνουν την έκκριση, αλλά δεν επηρεάζουν τα διεγερτικά της (ακετυλοχολίνη, γαστρίνη). Οι παρενέργειες, η «ανάκαμψη οξέος» προσανατολίζουν τους επιστήμονες στην αναζήτηση νέων μέσων για τη μείωση της οξύτητας.

ξεπερασμένη ιατρική

Υπάρχει μια πιο σύγχρονη κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Υπερέχουν στην καταστολή του οξέος, στο ελάχιστο των παρενεργειών, στο χρόνο έκθεσης σε αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης. Τα φάρμακα των οποίων τα ονόματα αναφέρονται παραπάνω εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται αρκετά συχνά στην κλινική πράξη λόγω γενετικής, για οικονομικούς λόγους (πιο συχνά είναι Famotidine ή Ranitidine).

Οι σύγχρονοι αντιεκκριτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της ποσότητας του υδροχλωρικού οξέος χωρίζονται σε δύο μεγάλες κατηγορίες: αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs), καθώς και αναστολείς υποδοχέων Η2 ισταμίνης. Τα τελευταία φάρμακα χαρακτηρίζονται από την επίδραση της ταχυφυλαξίας, όταν η επαναλαμβανόμενη χορήγηση προκαλεί μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος. Οι PPI δεν έχουν αυτό το μειονέκτημα και επομένως, σε αντίθεση με τους αναστολείς Η2, συνιστώνται για μακροχρόνια θεραπεία.

Το φαινόμενο της ανάπτυξης ταχυφυλαξίας κατά τη λήψη Η2-αναστολέων παρατηρείται από την έναρξη της θεραπείας εντός 42 ωρών. Στη θεραπεία των ελκών, δεν συνιστάται η χρήση Η2-αναστολέων, προτιμώνται οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.

αντίσταση

Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αναστολείς ισταμίνης Η2 αναφέρονται παραπάνω), καθώς και τα παρασκευάσματα PPI μερικές φορές προκαλούν αντίσταση. Κατά την παρακολούθηση του pH του γαστρικού περιβάλλοντος σε τέτοιους ασθενείς, δεν ανιχνεύονται αλλαγές στο επίπεδο της ενδογαστρικής οξύτητας. Μερικές φορές ανιχνεύονται περιπτώσεις αντοχής σε οποιαδήποτε ομάδα αναστολέων Η2 2ης ή 3ης γενιάς ή σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Επιπλέον, η αύξηση της δόσης σε τέτοιες περιπτώσεις δεν δίνει αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να επιλέξετε διαφορετικό τύπο φαρμάκου. Η μελέτη ορισμένων Η2-αναστολέων, καθώς και της ομεπραζόλης (PPI) δείχνει ότι από 1 έως 5% των περιπτώσεων δεν έχουν αλλαγές στην καθημερινή μέτρηση του pH. Με τη δυναμική παρακολούθηση της διαδικασίας θεραπείας της εξάρτησης από οξύ, εξετάζεται το πιο ορθολογικό σχήμα, όπου η καθημερινή μέτρηση του pH μελετάται την πρώτη και στη συνέχεια την πέμπτη και έβδομη ημέρα θεραπείας. Η παρουσία ασθενών με πλήρη αντίσταση δείχνει ότι στην ιατρική πράξη δεν υπάρχει φάρμακο που να έχει απόλυτη αποτελεσματικότητα.

Παρενέργειες

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης προκαλούν παρενέργειες με διαφορετική συχνότητα. Η χρήση «Σιμετιδίνης» τις προκαλεί στο 3,2% των περιπτώσεων. Φαμοτιδίνη - 1,3%, Ρανιτιδίνη - 2,7% Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

• Ζάλη, πονοκέφαλοι, άγχος, κόπωση, υπνηλία, σύγχυση, κατάθλιψη, διέγερση, παραισθήσεις, ακούσιες κινήσεις, διαταραχές της όρασης.
• Αρρυθμία, συμπεριλαμβανομένης της βραδυκαρδίας, της ταχυκαρδίας, της εξωσστολίας, της ασυστολίας.
• Διάρροια ή δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, έμετος, ναυτία.
• Οξεία παγκρεατίτιδα.
• Υπερευαισθησία (πυρετός, εξάνθημα, μυαλγία, αναφυλακτικό σοκ, αρθραλγία, πολύμορφο ερύθημα, αγγειοοίδημα).
• Αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, μικτή ή ολιστική ηπατίτιδα με ή χωρίς ίκτερο.
• Αυξημένη κρεατινίνη.
• Αιμοποιητικές διαταραχές (λευκοπενία, πανκυτταροπενία, κοκκιοκυττάρωση, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, απλαστική αναιμία και εγκεφαλική υποπλασία, αιμολυτική ανοσοαναιμία.
• Ανικανότητα.
• Γυναικομαστία.
• Αλωπεκίαση.
• Μειωμένη λίμπιντο.

Η φαμοτιδίνη έχει τις περισσότερες παρενέργειες στο γαστρεντερικό σωλήνα, με τη διάρροια να αναπτύσσεται συχνά, σε σπάνιες περιπτώσεις, αντίθετα, εμφανίζεται δυσκοιλιότητα. Η διάρροια εμφανίζεται λόγω αντιεκκριτικών επιδράσεων. Λόγω του γεγονότος ότι η ποσότητα του υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι μειώνεται, το επίπεδο του pH αυξάνεται. Σε αυτή την περίπτωση, το πεψινογόνο μετατρέπεται πιο αργά σε πεψίνη, η οποία βοηθά στη διάσπαση των πρωτεϊνών. Η πέψη διαταράσσεται και πιο συχνά αναπτύσσεται διάρροια.

Αντενδείξεις

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης περιλαμβάνουν έναν αριθμό φαρμάκων που έχουν τις ακόλουθες αντενδείξεις για χρήση:

• Διαταραχές στην εργασία των νεφρών και του ήπατος.
• Κίρρωση του ήπατος (πορτοσυστημική εγκεφαλοπάθεια στο ιστορικό).
• Γαλουχιά.
• Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε φάρμακο αυτής της ομάδας.
• Εγκυμοσύνη.
• Παιδιά κάτω των 14 ετών.

Αλληλεπίδραση με άλλα εργαλεία

Οι αναστολείς Η2 των υποδοχέων ισταμίνης, ο μηχανισμός δράσης των οποίων είναι πλέον κατανοητός, έχουν ορισμένες φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

απορρόφηση στο στομάχι.Λόγω των αντιεκκριτικών επιδράσεων, οι αναστολείς Η2 μπορούν να επηρεάσουν την απορρόφηση αυτών των ηλεκτρολυτών φαρμάκων όπου υπάρχει εξάρτηση από το pH, καθώς ο βαθμός διάχυσης και ιονισμού μπορεί να μειωθεί στα φάρμακα. Η "σιμετιδίνη" είναι σε θέση να μειώσει την απορρόφηση φαρμάκων όπως "Αντιπυρίνη", "Κετοκοναζόλη", "Αμιναζίνη" και διάφορα παρασκευάσματα σιδήρου. Για να αποφευχθεί μια τέτοια δυσαπορρόφηση, τα φάρμακα πρέπει να λαμβάνονται 1-2 ώρες πριν από τη χρήση των αναστολέων Η2.

ηπατικό μεταβολισμό.Οι αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης Η2 (παρασκευάσματα πρώτης γενιάς ειδικά) αλληλεπιδρούν ενεργά με το κυτόχρωμα P-450, το οποίο είναι ο κύριος οξειδωτικός παράγοντας του ήπατος. Ταυτόχρονα, ο χρόνος ημιζωής αυξάνεται, το αποτέλεσμα μπορεί να παραταθεί και μπορεί να εμφανιστεί υπερδοσολογία του φαρμάκου, το οποίο μεταβολίζεται περισσότερο από 74%. Η σιμετιδίνη αντιδρά πιο έντονα με το κυτόχρωμα P-450, 10 φορές περισσότερο από τη ρανιτιδίνη. Αλληλεπίδραση με το "Famotidine" δεν εμφανίζεται καθόλου. Για το λόγο αυτό, όταν χρησιμοποιείτε Ρανιτιδίνη και Φαμοτιδίνη, δεν υπάρχει παραβίαση του ηπατικού μεταβολισμού των φαρμάκων ή εκδηλώνεται σε μικρό βαθμό. Όταν χρησιμοποιείτε το Cimetidine, η κάθαρση των φαρμάκων μειώνεται κατά περίπου 40%, και αυτό είναι κλινικά σημαντικό.

Ρυθμός ηπατικής ροής αίματος. Είναι δυνατό να μειωθεί ο ρυθμός της ηπατικής ροής αίματος έως και 40% όταν χρησιμοποιείτε Cimetidine, καθώς και Ranitidine, είναι δυνατό να μειωθεί ο συστηματικός μεταβολισμός των φαρμάκων υψηλής κάθαρσης. Η "φαμοτιδίνη" σε αυτές τις περιπτώσεις δεν αλλάζει τον ρυθμό της πυλαίας ροής αίματος.

σωληναριακή απέκκριση των νεφρών.Οι Η2-αναστολείς απεκκρίνονται με ενεργό έκκριση των σωληναρίων των νεφρών. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι δυνατές αλληλεπιδράσεις με ταυτόχρονα φάρμακα εάν απεκκρίνονται με τους ίδιους μηχανισμούς. Η "ιμετιδίνη" και η "ρανιτιδίνη" είναι σε θέση να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση στο 35% της νοβοκαϊναμίδης, κινιδίνης, ακετυλονοβοκαϊναμίδης. Η "φαμοτιδίνη" δεν επηρεάζει την απέκκριση αυτών των φαρμάκων. Επιπλέον, η θεραπευτική του δόση είναι σε θέση να παρέχει χαμηλή συγκέντρωση στο πλάσμα, η οποία δεν θα ανταγωνιστεί σημαντικά με άλλους παράγοντες στα επίπεδα έκκρισης ασβεστίου.

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις.Η αλληλεπίδραση των Η2-αναστολέων με ομάδες άλλων αντιεκκριτικών φαρμάκων μπορεί να αυξήσει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα (για παράδειγμα, με αντιχολινεργικά). Ο συνδυασμός με φάρμακα που δρουν στο Helicobacter (παρασκευάσματα μετρονιδαζόλης, βισμούθου, τετρακυκλίνης, κλαριθρομυκίνης, αμοξικιλλίνης) επιταχύνει τη σύσφιξη των πεπτικών ελκών.

Φαρμακοδυναμικές ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις έχουν τεκμηριωθεί όταν συνδυάζονται με φάρμακα που περιέχουν τεστοστερόνη. Η ορμόνη «σιμετιδίνη» εκτοπίζεται από τη σύνδεσή της με τους υποδοχείς κατά 20%, ενώ η συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται. Η "φαμοτιδίνη" και η "ρανιτιδίνη" δεν έχουν παρόμοια δράση.

Εμπορικές ονομασίες

Στη χώρα μας είναι εγγεγραμμένα και αποδεκτά προς πώληση τα ακόλουθα σκευάσματα H2-blockers:

"Σιμετιδίνη"

Εμπορικές ονομασίες: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin , "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidine-Rivofarm», «Cimetidine Lannacher».

"ρανιτιδίνη"

Εμπορικές ονομασίες: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran ", "Ulkodin".

"Φαμοτιδίνη"

Εμπορικές ονομασίες: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidine Akos, Famocid, Famotidine Apo, Famotidine Akri.

"Nizatidin". Εμπορική ονομασία "Axid".

«Ροξατιδίνη". Εμπορική ονομασία "Roxan".

«Κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνης". Εμπορική ονομασία "Pylorid".

Ομεπραζόλη (Omeprasolum; caps. 0,02 έκαστο) - είναι ένα ρακεμικό μείγμα δύο εναντιομερών, μειώνει την έκκριση οξέος λόγω ειδικής αναστολής της αντλίας οξέος των βρεγματικών κυττάρων. Με ένα μόνο ραντεβού, το φάρμακο δρα γρήγορα και παρέχει μια αντίστροφη αναστολή της έκκρισης οξέος. Η ομεπραζόλη είναι ένα ασθενές αλκάλιο, συμπυκνώνεται και μετατρέπεται σε ενεργή μορφή στο όξινο περιβάλλον των σωληνοειδών κυττάρων της βρεγματικής στιβάδας του γαστρικού βλεννογόνου, όπου ενεργοποιείται και αναστέλλει την H +, K + -ATPase της όξινης αντλίας. Το φάρμακο έχει δοσοεξαρτώμενη επίδραση στο τελευταίο στάδιο της σύνθεσης οξέος, αναστέλλει τόσο τη βασική όσο και τη διεγερτική έκκριση, ανεξάρτητα από τον διεγερτικό παράγοντα. Η ενδοφλέβια χορήγηση ομεπραζόλης έχει δοσοεξαρτώμενη καταστολή του υδροχλωρικού οξέος στους ανθρώπους. Για να επιτευχθεί ταχεία μείωση της ενδογαστρικής οξύτητας, συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση 40 mg ομεπραζόλης, μετά την οποία παρατηρείται ταχεία μείωση της ενδογαστρικής έκκρισης, η οποία διατηρείται για 24 ώρες.

Ο βαθμός καταστολής της έκκρισης οξέος είναι ανάλογος με την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC συγκέντρωση-χρόνος) της ομεπραζόλης και δεν είναι ανάλογος με την πραγματική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα σε μια δεδομένη στιγμή. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ομεπραζόλη, δεν παρατηρήθηκε ταχυφυλαξία. Η μειωμένη έκκριση γαστρικού οξέος από αναστολείς αντλίας πρωτονίων ή άλλους παράγοντες αναστολής του οξέος οδηγεί σε αύξηση της ανάπτυξης της φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας, η οποία με τη σειρά της μπορεί να οδηγήσει σε ελαφρά αύξηση του κινδύνου εντερικών λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια όπως η Salmonella και το Campylobacter.

Ο όγκος κατανομής σε υγιή άτομα είναι 0,3 l / kg, παρόμοιος αριθμός προσδιορίζεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ο όγκος κατανομής είναι ελαφρώς μειωμένος. Ο ρυθμός δέσμευσης της ομεπραζόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 95%. Μετά τη χορήγηση, ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής είναι 0,3 έως 0,6 L/min. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν υπάρχουν αλλαγές στη διάρκεια του χρόνου ημιζωής. Η ομεπραζόλη μεταβολίζεται πλήρως από το κυτόχρωμα P-450 (CYP) στο ήπαρ. Ο μεταβολισμός του φαρμάκου εξαρτάται κυρίως από το ειδικό ισοένζυμο CYP2C19 (S-μεφινιτονική υδροξυλάση), το οποίο είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό του κύριου μεταβολίτη υδροξυομεπραζόλη. Οι μεταβολίτες επηρεάζουν την έκκριση γαστρικού οξέος. Περίπου το 80% της ενδοφλεβίως χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα και το υπόλοιπο με τα κόπρανα. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η απέκκριση της ομεπραζόλης δεν υφίσταται καμία αλλαγή. Προσδιορίζεται αύξηση του χρόνου ημιζωής σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, ωστόσο, η ομεπραζόλη δεν συσσωρεύεται. Ενδείξεις χρήσης: έλκος δωδεκαδακτύλου, πεπτικό έλκος, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison.

Παρενέργειες - Η ομεπραζόλη είναι γενικά καλά ανεκτή. Παρενέργειες έχουν αναφερθεί, ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις η πραγματική σχέση μεταξύ επίδρασης και θεραπείας δεν έχει τεκμηριωθεί.

Περιβλήματα - δερματικά εξανθήματα και φαγούρα στο δέρμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αντίδραση φωτοευαισθησίας, πολύμορφο ερύθημα, αλωπεκία. Μυοσκελετικό σύστημα - σε ορισμένες περιπτώσεις, αρθραλγία, μυϊκή αδυναμία, μυαλγία.

Κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: κεφαλαλγία, υπονατριαιμία, ζάλη, παραισθησία, υπνηλία, αϋπνία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς με σοβαρές συννοσηρότητες μπορεί να εμφανίσουν κατάθλιψη, διέγερση, επιθετικότητα και παραισθήσεις.

Γαστρεντερικό: διάρροια, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, μετεωρισμός. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ξηροστομία, στοματίτιδα, καντιντίαση του γαστρεντερικού.

Ηπατικό σύστημα: σε ορισμένες περιπτώσεις, αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων, εγκεφαλοπάθεια μπορεί να αναπτυχθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο.

Ενδοκρινικό σύστημα: σε ορισμένες περιπτώσεις, γυναικομαστία.

Κυκλοφορικό σύστημα: σε ορισμένες περιπτώσεις, λευκοπενία, θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία και πανκυτταροπενία.

Άλλα: γενική κακουχία, αντίδραση υπερευαισθησίας με τη μορφή κνίδωσης (σπάνια), σε ορισμένες περιπτώσεις, αγγειοοίδημα, πυρετός, βρογχόσπασμος, διάμεση νεφρίτιδα, αναφυλακτικό σοκ.

Αντιόξινα.Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει παράγοντες που εξουδετερώνουν το υδροχλωρικό οξύ και εκείνους που μειώνουν την οξύτητα του γαστρικού υγρού. Αυτά είναι φάρμακα κατά των οξέων. Συνήθως πρόκειται για χημικές ενώσεις με ιδιότητες αδύναμων αλκαλίων, εξουδετερώνουν το υδροχλωρικό οξύ στον αυλό του στομάχου. Η μείωση της οξύτητας έχει μεγάλη θεραπευτική σημασία, καθώς η δράση της πεψίνης και η πεπτική της δράση στον γαστρικό βλεννογόνο εξαρτώνται από την ποσότητα της. Η βέλτιστη τιμή pH για τη δράση της πεψίνης κυμαίνεται από 1,5 έως 4,0. Σε pH = 5,0, η πεψίνη είναι ενεργή. Επομένως, είναι επιθυμητό τα αντιόξινα να αυξάνουν το pH όχι περισσότερο από 4,0 (βέλτιστα, όταν λαμβάνετε αντιόξινα, το pH του γαστρικού υγρού πρέπει να είναι 3,0 - 3,5), γεγονός που δεν διαταράσσει την πέψη των τροφών. Συνήθως, το pH του γαστρικού περιεχομένου κυμαίνεται κανονικά από 1,5 έως 2,0. Το σύνδρομο πόνου αρχίζει να υποχωρεί όταν το pH γίνει περισσότερο από 2.

Υπάρχουν συστηματικά και μη αντιόξινα. Τα συστηματικά αντιόξινα είναι παράγοντες που μπορούν να απορροφηθούν και επομένως έχουν αποτελέσματα όχι μόνο στο στομάχι, αλλά μπορούν επίσης να οδηγήσουν στην ανάπτυξη αλκάλωσης στο σώμα ως σύνολο. Τα μη συστηματικά αντιόξινα δεν απορροφώνται και επομένως είναι σε θέση να εξουδετερώνουν την οξύτητα μόνο στο στομάχι, χωρίς να επηρεάζουν την οξεοβασική κατάσταση του σώματος. Τα αντιόξινα περιλαμβάνουν διττανθρακικό νάτριο (μαγειρική σόδα), ανθρακικό ασβέστιο, υδροξείδιο αργιλίου και μαγνησίου, οξείδιο του μαγνησίου. Συνήθως, αυτές οι ουσίες χρησιμοποιούνται σε διάφορες δοσολογικές μορφές και σε διάφορους συνδυασμούς. Τα συστηματικά αντιόξινα περιλαμβάνουν διττανθρακικό νάτριο και κιτρικό νάτριο, όλοι οι άλλοι από τους παραπάνω παράγοντες είναι μη συστημικοί.

Το διττανθρακικό νάτριο (μαγειρική σόδα) είναι μια ένωση που είναι εξαιρετικά διαλυτή στο νερό, αντιδρώντας γρήγορα στο στομάχι με υδροχλωρικό οξύ. Η αντίδραση προχωρά με το σχηματισμό χλωριούχου νατρίου, νερού και διοξειδίου του άνθρακα. Το φάρμακο λειτουργεί σχεδόν αμέσως. Αν και το διττανθρακικό νάτριο δρα γρήγορα, η επίδρασή του είναι σύντομη και πιο αδύναμη από αυτή των άλλων αντιόξινων. Το διοξείδιο του άνθρακα που σχηματίζεται κατά την αντίδραση τεντώνει το στομάχι, προκαλώντας φούσκωμα και ρέψιμο. Επιπλέον, η λήψη αυτού του φαρμάκου μπορεί να συνοδεύεται από σύνδρομο «αναπήδησης». Το τελευταίο είναι ότι η ταχεία αύξηση του pH στο στομάχι οδηγεί στην ενεργοποίηση των βρεγματικών G-κυττάρων του κεντρικού τμήματος του στομάχου, παράγοντας γαστρίνη. Η γαστρίνη διεγείρει επίσης την έκκριση υδροχλωρικού οξέος, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη υπεροξύτητας μετά τον τερματισμό του αντιόξινου. Συνήθως το σύνδρομο της «οπισθοχώρησης» αναπτύσσεται σε 20-25 λεπτά. Λόγω της καλής απορρόφησης από τη γαστρεντερική οδό, το διττανθρακικό νάτριο μπορεί να προκαλέσει συστηματική αλκάλωση, η οποία κλινικά εκδηλώνεται με μειωμένη όρεξη, ναυτία, έμετο, αδυναμία, κοιλιακό άλγος, μυϊκές κράμπες και κράμπες. Αυτή είναι μια αρκετά επικίνδυνη επιπλοκή που απαιτεί άμεση διακοπή του φαρμάκου και βοήθεια στον ασθενή. Δεδομένης της σοβαρότητας αυτών των παρενεργειών, το διττανθρακικό νάτριο σπάνια χρησιμοποιείται ως αντιόξινο.

Τα μη συστηματικά αντιόξινα, κατά κανόνα, είναι αδιάλυτα, δρουν στο στομάχι για μεγάλο χρονικό διάστημα, δεν απορροφώνται και είναι πιο αποτελεσματικά. Όταν καταναλώνονται, το σώμα δεν χάνει ούτε κατιόντα (υδρογόνο) ούτε ανιόντα (χλώριο), και δεν υπάρχει αλλαγή στην οξεοβασική κατάσταση. Η δράση των μη συστημικών αντιόξινων αναπτύσσεται πιο αργά, αλλά διαρκεί περισσότερο.

Το υδροξείδιο του αργιλίου (υδροξείδιο του αργιλίου; Aluminii hydroxydum) είναι ένα φάρμακο με μέτρια αντιόξινη δράση, δρα γρήγορα και αποτελεσματικά, παρουσιάζει σημαντική δράση μετά από περίπου 60 λεπτά.

Το φάρμακο δεσμεύει την πεψίνη, μειώνει τη δραστηριότητά της, αναστέλλει το σχηματισμό πεψινογόνου και αυξάνει την έκκριση βλέννας. Ένα γραμμάριο υδροξειδίου του αργιλίου εξουδετερώνει 250 ml δεινοφυσιολογικού υδροχλωρικού οξέος σε pH = 4,0. Επιπλέον, το φάρμακο έχει στυπτικό, περιβάλλον και προσροφητικό αποτέλεσμα. Παρενέργειες: δεν ανέχονται όλοι οι ασθενείς καλά τη στυπτική δράση του φαρμάκου, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί με ναυτία, η λήψη παρασκευασμάτων αλουμινίου συνοδεύεται από δυσκοιλιότητα, επομένως, τα παρασκευάσματα που περιέχουν αλουμίνιο συνδυάζονται με παρασκευάσματα μαγνησίου. Το υδροξείδιο του αργιλίου προάγει την απέκκριση των φωσφορικών αλάτων από το σώμα. Το φάρμακο ενδείκνυται για ασθένειες με αυξημένη έκκριση γαστρικού υγρού (υδροχλωρικό οξύ): έλκη, γαστρίτιδα, γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα, τροφική δηλητηρίαση, μετεωρισμός. Χορηγήστε υδροξείδιο αλουμινίου από το στόμα σε μορφή υδατικού εναιωρήματος 4%, 1-2 κουταλάκια του γλυκού ανά λήψη (4-6 φορές την ημέρα

Οξείδιο του μαγνησίου (Magnesii oxydum; σκόνη, γέλη, εναιώρημα) - καμένη μαγνησία - ισχυρό αντιόξινο, πιο δραστικό από το υδροξείδιο του αργιλίου, δρα πιο γρήγορα, περισσότερο και έχει καθαρτική δράση. Κάθε ένα από αυτά τα αντιόξινα έχει τόσο πλεονεκτήματα όσο και μειονεκτήματα. Από αυτή την άποψη, χρησιμοποιούνται συνδυασμοί τους. Ο συνδυασμός υδροξειδίου του αργιλίου με τη μορφή ειδικής ισορροπημένης γέλης, οξειδίου μαγνησίου και D-σορβιτόλης κατέστησε δυνατή τη λήψη ενός από τα πιο κοινά και αποτελεσματικά αντιόξινα παρασκευάσματα επί του παρόντος - το Almagel (Almagel; 170 ml; το φάρμακο πήρε το όνομά του από οι λέξεις al-aluminium, ma-magnesium, gel-gel). Το φάρμακο έχει αντιόξινο, προσροφητικό και περιβάλλον αποτέλεσμα. Η δοσολογική μορφή που μοιάζει με γέλη συμβάλλει στην ομοιόμορφη κατανομή των συστατικών στην επιφάνεια της βλεννογόνου μεμβράνης και στην παράταση του αποτελέσματος. Η D-σορβιτόλη προάγει την έκκριση της χολής και τη χαλάρωση.

Ενδείξεις χρήσης: γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, οξεία και χρόνια υπερόξινη γαστρίτιδα, γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα, οισοφαγίτιδα, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, σύνδρομο Zollinger-Ellison, καούρα εγκυμοσύνης, κολίτιδα, μετεωρισμός κ.λπ. Υπάρχει ένα φάρμακο Almagel-A, το οποίο επιπλέον περιέχει το Almagelaneste προστίθεται επίσης, το οποίο δίνει τόσο τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα όσο και καταστέλλει την έκκριση γαστρίνης.

Το Almagel χρησιμοποιείται συνήθως 30-60 λεπτά πριν από το γεύμα, και επίσης μέσα σε μία ώρα μετά το γεύμα. Το φάρμακο συνταγογραφείται μεμονωμένα, ανάλογα με τον εντοπισμό της διαδικασίας, την οξύτητα του γαστρικού υγρού κ.λπ. Παρασκευάσματα παρόμοια με το Almagel: - gastrogel; - Η φωσφαλουγέλη περιέχει φωσφορικό αργίλιο και κολλοειδή πηκτώματα πηκτίνης και άγαρ-άγαρ, τα οποία δεσμεύουν και απορροφούν τοξίνες και αέρια, καθώς και βακτήρια, μειώνουν τη δραστηριότητα της πεψίνης. - Megalac; - Το Milanta περιέχει υδροξείδιο του αργιλίου, οξείδιο του μαγνησίου και σιμεθικόνη. - gastal - δισκία, τα οποία περιλαμβάνουν: 450 mg υδροξειδίου του αλουμινίου - γέλη ανθρακικού μαγνησίου, 300 mg υδροξειδίου του μαγνησίου.

Επί του παρόντος, το πιο δημοφιλές φάρμακο από την ομάδα των αντιόξινων είναι το φάρμακο Maalox (Maalox). Η σύνθεση του φαρμάκου περιλαμβάνει υδροξείδιο αλουμινίου και οξείδιο μαγνησίου. Το Maalox διατίθεται ως εναιώρημα και δισκία. 5 ml εναιωρήματος Maalox περιέχουν 225 mg υδροξειδίου του αργιλίου, 200 mg οξειδίου του μαγνησίου και εξουδετερώνουν 13,5 mmol υδροχλωρικού οξέος. Τα δισκία περιέχουν 400 mg υδροξειδίου του αργιλίου και οξειδίου του μαγνησίου, επομένως έχουν την υψηλότερη εξουδετερωτική δράση του οξέος (έως 18 mmol υδροχλωρικού οξέος). Το Maalox-70 είναι ακόμη πιο δραστικό (έως - 35 mmol υδροχλωρικού οξέος).

Το φάρμακο ενδείκνυται για γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα, πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση.

ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΟΥΝ ΤΟΝ ΓΑΣΤΡΙΚΟ βλεννογόνο ΑΠΟ ΟΞΙΝΟΠΕΠΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΒΕΛΤΙΩΝΟΥΝ ΤΙΣ ΕΠΑΝΟΡΘΩΤΙΚΕΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ

1. Παρασκευάσματα βισμούθιου (vikalin, vikair, de-nol).

2. Βέντερ.

3. Παρασκευάσματα προσταγλανδινών.

4. Dalargin.

Τα σκευάσματα βισμούθιου χρησιμοποιούνται ως στυπτικά και αντισηπτικά στη θεραπεία ασθενών με πεπτικό έλκος. Τις περισσότερες φορές, αυτά είναι συνδυασμένα δισκία - βικαλίνη (βασικό νιτρικό βισμούθιο, όξινο ανθρακικό νάτριο, σκόνη ριζώματος calamus, φλοιός ιπποφαούς, ρουτίνη και κουελίνη). Τα τελευταία χρόνια, η ιατρική πρακτική έχει συμπεριλάβει φάρμακα που προστατεύουν τη βλεννογόνο μεμβράνη από την όξινη-πεπτική δράση. Πρόκειται για κολλοειδή παρασκευάσματα βισμούθου δεύτερης γενιάς, ένα από τα οποία είναι το de-nol (De-nol; 3-dicitrate bismuthate κάλιο· κάθε δισκίο περιέχει 120 mg κολλοειδούς υποκιτρικού βισμούθιου). Αυτό το φάρμακο περιβάλλει τη βλεννογόνο μεμβράνη, σχηματίζοντας ένα προστατευτικό στρώμα κολλοειδούς πρωτεΐνης πάνω του. Δεν έχει αντιόξινη δράση, αλλά παρουσιάζει αντιπεπτική δράση δεσμεύοντας την πεψίνη. Το φάρμακο έχει επίσης αντιμικροβιακό αποτέλεσμα, είναι πολύ πιο αποτελεσματικό από τα αντιόξινα που περιέχουν βισμούθιο αυξάνει την αντίσταση της βλεννογόνου μεμβράνης. Το De-nol δεν μπορεί να συνδυαστεί με αντιόξινα. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για οποιονδήποτε εντοπισμό του έλκους, είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό για: γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη που δεν προκαλούν ουλή για μεγάλο χρονικό διάστημα. πεπτικό έλκος σε καπνιστές. πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους. χρόνια γαστρίτιδα.

Χορηγήστε 1 δισκίο τρεις φορές την ημέρα μισή ώρα πριν από τα γεύματα και 1 ταμπλέτα πριν τον ύπνο. Το De-nol αντενδείκνυται σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Το Venter (σουκραλφάτη, στην καρτέλα 0,5) είναι το βασικό άλας αλουμινίου της οκταθειικής σακχαρόζης. Η δράση κατά του έλκους βασίζεται στη σύνδεση με πρωτεΐνες νεκρού ιστού σε πολύπλοκα σύμπλοκα που σχηματίζουν ένα ισχυρό φράγμα. Ο γαστρικός χυμός εξουδετερώνεται τοπικά, η δράση της πεψίνης επιβραδύνεται, το φάρμακο απορροφά επίσης τα χολικά οξέα. Στη θέση του έλκους, το φάρμακο στερεώνεται για έξι ώρες. Το Venter και το de-nol προκαλούν ουλές δωδεκαδακτυλικού έλκους μετά από τρεις εβδομάδες. Η σουκραλφάτη χρησιμοποιείται 1,0 τέσσερις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα, καθώς και πριν από τον ύπνο. Παρενέργειες: δυσκοιλιότητα, ξηροστομία.

Το Solcoseryl είναι ένα εκχύλισμα χωρίς πρωτεΐνη από το αίμα των βοοειδών. Προστατεύει τους ιστούς από υποξία και νέκρωση. Χρησιμοποιείται για τροφικά έλκη οποιουδήποτε εντοπισμού. Εφαρμόστε 2 ml 2-3 φορές την ημέρα, ενδοφλέβια και ενδομυϊκά, μέχρι να επουλωθεί το έλκος.

Παρασκευάσματα προσταγλανδίνης: μισοπροστόλη (cytotec), κ.λπ. Υπό τη δράση αυτών των φαρμάκων, η οξύτητα του γαστρικού υγρού μειώνεται, η κινητικότητα του στομάχου και των εντέρων αυξάνεται και προσδιορίζονται ευνοϊκές επιδράσεις στην ελκώδη θέση στο στομάχι. Τα φάρμακα έχουν επίσης επανορθωτική, υποόξινη (με την αύξηση του σχηματισμού βλέννας), υποτασική δράση. Η μισοπροστόλη (Misoprostol; στην καρτέλα 0,0002) είναι ένα παρασκεύασμα της προσταγλανδίνης Ε2, η οποία λαμβάνεται από φυτικά υλικά. Συνώνυμο - sitetech. Τα σκευάσματα προσταγλανδίνης ενδείκνυνται για οξέα και χρόνια γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη. Παρενέργειες: παροδική διάρροια, ήπια ναυτία, πονοκέφαλος, κοιλιακό άλγος.

Το Dalargin (Dalarginum, σε αμπέρ και φιαλίδια, 0,001 το καθένα) είναι ένα πεπτιδικό φάρμακο που προάγει την επούλωση των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών, μειώνει την οξύτητα του γαστρικού υγρού και έχει υποτασική δράση. Το φάρμακο ενδείκνυται για την έξαρση του πεπτικού έλκους του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.