Νόσος του Bruton: αιτιολογία, αίτια, συμπτώματα και χαρακτηριστικά θεραπείας. Αγαμμασφαιριναιμία - θεραπεία, πρόγνωση, σημεία και συμπτώματα

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 3. ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΑΝΟΣΟΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ

Ορισμός, κλινικές εκδηλώσεις και ταξινόμηση των καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας. Ταξινομήσεις πρωτογενών IDS. Πρωτοπαθές IDS προσαρμοστικής ανοσίας με κυρίαρχη βλάβη του συνδέσμου Β-κυττάρων. Πρωτογενές IDS προσαρμοστικής ανοσίας με κυρίαρχη βλάβη του συνδέσμου των Τ-κυττάρων. Συνδυασμένες Τ- και Β-ανοσοανεπάρκειες. Πρωτογενείς ελλείψεις του φαγοκυτταρικού συνδέσμου της έμφυτης ανοσίας. Πρωτογενείς ελλείψεις του συστήματος συμπληρώματος. Προκαταρκτική διάγνωση πρωτοπαθούς IDS. Ορισμός, οι κύριες αιτίες του σχηματισμού δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων. Φυσιολογικές (σχετιζόμενες με την ηλικία) ανοσοανεπάρκειες. Ο ρόλος των προϋπαρχόντων νοσημάτων, των ιατρογενών παραγόντων, των δυσμενών περιβαλλοντικών παραγόντων και των παραγόντων κινδύνου του τρόπου ζωής στην εμφάνιση δευτερογενούς IDS.

Στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως κάθε άλλο σύστημα του σώματος, μπορεί να συμβούν διαταραχές που οδηγούν στην ανάπτυξη ασθενειών που είναι κατά κύριο λόγο χαρακτηριστικά αυτού του συστήματος. Μία από τις πιο κοινές παραλλαγές τέτοιων διαταραχών είναι οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (IDS), που χαρακτηρίζονται από την αδυναμία του ανοσοποιητικού συστήματος να αναπτύξει μια φυσιολογική ανοσοαπόκριση.

Οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (IDS) είναι μια μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας των κύριων συστατικών του ανοσοποιητικού συστήματος, που οδηγεί σε παραβίαση της ανοσολογικής απόκρισης, σε μείωση ή στο σχηματισμό ανεπαρκούς έμφυτης ή προσαρμοστικής ανοσολογικής απόκρισης σε μια μεγάλη ποικιλία παθογόνα και αντιγόνα, κυρίως σε μολυσματικά.

Είναι απαραίτητο να διακρίνουμε την έννοια της ανοσοανεπάρκειας από την έννοια της ανοσολογικής ανοχής, στην οποία η ανοσολογική απόκριση είναι επίσης μειωμένη ή απουσιάζει. Σε αντίθεση με την ανοσοανεπάρκεια, η ανοσολογική ανοχή είναι πάντα ειδική, δηλαδή σχηματίζεται μόνο έναντι ενός συγκεκριμένου αντιγόνου ή ομάδας αντιγόνων. Σε καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας, κατά κανόνα, η ανοσολογική αντιδραστικότητα γενικά μειώνεται.

Η παρουσία IDS οδηγεί πρωτίστως σε μείωση της αντιμολυσματικής άμυνας του οργανισμού, η οποία κλινικά εκδηλώνεται με αύξηση της λοιμώδους νοσηρότητας.

Για IDS με κυρίαρχη βλάβη του συνδέσμου Β-κυττάρων προσαρμοστικής ανοσίαςχαρακτηρίζεται από την εμφάνιση επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από σταφυλόκοκκους, στρεπτόκοκκους, πνευμονιόκοκκους, παθογόνα εντερικών λοιμώξεων κ.λπ.

Σε IDS με κυρίαρχη βλάβη του Τ-κυτταρικού συνδέσμου προσαρμοστικής ανοσίαςΕκτός από πολλές βακτηριακές λοιμώξεις, υπάρχουν μολυσματικές ασθένειες που προκαλούνται από τέτοια ευκαιριακή χλωρίδα όπως οι μύκητες Candida, οι ιοί (έρπης, κυτταρομεγαλοϊός, αδενοϊοί), η πνευμοκύστη, τα ενδοκυτταρικά βακτήρια (μυκοβακτήρια, ουρεόπλασμα κ.λπ.). Χαρακτηριστική είναι επίσης η τάση γενίκευσης της φυματιώδους λοίμωξης και η συχνότητα των ελμινθασών είναι αυξημένη.

Το πρωτογενές IDS μπορεί επίσης να οφείλεται σε ελαττώματα σε συστατικά της έμφυτης ανοσίας. Αυτά τα ελαττώματα μπορεί να επηρεάσουν διάφορα μέρη του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος: συστατικά και αναστολείς του συστήματος συμπληρώματος, ελαττώματα σε φαγοκυτταρικά κύτταρα, κύτταρα ΝΚ, υποδοχείς και μόρια μεταφοράς (TARs) που εμπλέκονται στην επεξεργασία αντιγόνων. Σε σχέση με την εντατική έρευνα στον τομέα αυτό, η οποία διεξάγεται με σύγχρονες γενετικές και μοριακές βιολογικές μεθόδους, εντοπίζονται ολοένα και περισσότερες νέες παραλλαγές πρωτογενούς IDS έμφυτης ανοσίας, καθώς και συνδυασμένες IDS έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας. Κατά κανόνα, το πρωτογενές IDS της έμφυτης ανοσίας εκδηλώνεται με τη μορφή μιας μεγάλης ποικιλίας μολυσματικών ασθενειών, για παράδειγμα:

· Ανεπάρκεια συστατικών συμπληρώματος(C1, C4, C2; C3, C5-9, κ.λπ.) οδηγεί σε υποτροπιάζουσες γενικευμένες λοιμώξεις που προκαλούνται από εγκλεισμένους μικροοργανισμούς (Neisseria meningitidis, πνευμονιόκοκκος, Haemophilus influenzae). Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι συχνός.

· Βλάβες στο φαγοκυτταρικό σύστημακλινικά εκδηλώνεται συχνότερα με τη μορφή μολυσματικών βλαβών του δέρματος και των παρεγχυματικών οργάνων, για παράδειγμα, που προκαλούνται από σταφυλόκοκκους και Klebsiella σε χρόνια κοκκιωματώδη νόσο.

Οι κλινικές εκδηλώσεις του IDS περιλαμβάνουν επίσης αιματολογικές διαταραχές (λεμφαδενοπάθεια, λευχαιμία), χαρακτηριστική είναι η εμφάνιση βλαβών της γαστρεντερικής οδού, η οποία οφείλεται σε μεγάλο βαθμό σε παραβίαση της τοπικής ανοσίας του γαστρεντερικού σωλήνα. Συχνά, το IDS συνοδεύεται από την εμφάνιση αυτοάνοσων και αλλεργικών νοσημάτων. Ξεχωριστή θέση κατέχουν οι ογκολογικές παθήσεις. Πιο συχνά σε ασθενείς με IDS υπάρχουν αιμοβλαστώσεις, λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες, σάρκωμα Kaposi.

Όλες οι ανοσοανεπάρκειες συνήθως χωρίζονται σε πρωτοπαθείς ή συγγενείς και δευτεροπαθείς ή επίκτητες.Τα δευτερογενή IDS δεν προσδιορίζονται γενετικά, τέτοια ελαττώματα στο ανοσοποιητικό σύστημα αποκτώνται κατά τη διάρκεια της ζωής και είναι αποτέλεσμα οποιωνδήποτε επιβλαβών επιπτώσεων στο ανοσοποιητικό σύστημα ή παρουσίας άλλων ασθενειών.

Πρωτοπαθείς καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας

Το πρωτογενές IDS είναι κληρονομικές διαταραχές του έμφυτου ή/και προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος που σχετίζονται με γενετικά ελαττώματα σε ένα ή περισσότερα συστατικά. Πρωτογενές IDS του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματοςλόγω των κυρίαρχων ελαττωμάτων στον σύνδεσμο Β-κυττάρων και Τ-κυττάρων του, σε πολλές περιπτώσεις υπάρχουν συνδυασμένες βλάβες και των δύο συνδέσμων. οι πιο μελετημένοι πρωτογενή IDS της έμφυτης ανοσίαςείναι IDS που προκαλούνται από γενετικά ελαττώματα στο σύστημα του συμπληρώματος και στο φαγοκυτταρικό σύστημα.

Στη φυσιολογική πορεία της εγκυμοσύνης στην ενδομήτρια περίοδο ανάπτυξης, το παιδί βρίσκεται σε στείρες καταστάσεις. Αμέσως μετά τη γέννηση, το σώμα του αρχίζει να κατοικείται από μικροοργανισμούς. Δεδομένου ότι η μικροχλωρίδα που περιβάλλει το άτομο δεν είναι παθογόνος, αυτός ο αποικισμός δεν προκαλεί ασθένεια. Στη συνέχεια, μια συνάντηση με παθογόνους μικροοργανισμούς που το παιδί δεν έχει ακόμη συναντήσει προκαλεί την ανάπτυξη της αντίστοιχης μολυσματικής νόσου. Κάθε επαφή με ένα παθογόνο οδηγεί σε διεύρυνση της ανοσολογικής μνήμης και σχηματίζει μακροχρόνια ανοσία.

Δύο βασικά συστατικά της έμφυτης άμυνας του ανοσοποιητικού, η φαγοκυττάρωση και το συμπλήρωμα, καθώς και δύο συστατικά της προσαρμοστικής άμυνας, τα Β-κύτταρα (αντισώματα) και τα Τ-κύτταρα, εμπλέκονται στην προστασία του οργανισμού από τις συνεχείς επιθέσεις παθογόνων ιών, βακτηρίων, μυκήτων. και πρωτόζωα. Κάθε ένα από αυτά τα στοιχεία μπορεί να λειτουργήσει ανεξάρτητα, αλλά τις περισσότερες φορές λειτουργούν σε στενή σύνθετη αλληλεπίδραση. Τα συγγενή ελαττώματα ενός από αυτούς τους συνδέσμους οδηγούν σε παραβίαση της άμυνας του οργανισμού στο σύνολό του και εκδηλώνονται κλινικά με τη μορφή διαφόρων παραλλαγών πρωτογενών ανοσοανεπάρκειων.

Προς το παρόν, χάρη στον εντοπισμό μοριακών διαταραχών που αποτελούν τη βάση της παθογένεσης πολλών πρωτογενών ανοσοανεπάρκειων και λόγω της μεγάλης μεταβλητότητας της κλινικής εικόνας, έχει καταστεί σαφές ότι αυτός ο τύπος παθολογίας είναι πολύ πιο συχνός από ό,τι πιστευόταν προηγουμένως.

Η έγκαιρη διάγνωση και η επαρκής θεραπεία είναι απαραίτητες για ασθενείς με πολλές μορφές πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας. Χωρίς έγκαιρη σωστή διάγνωση και επαρκή θεραπεία, το παιδί πεθαίνει, κατά κανόνα, κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής του. Κάθε τύπος ανοσοανεπάρκειας έχει τις δικές του, ήδη ανεπτυγμένες τακτικές θεραπείας και τα περισσότερα από τα πρωτογενή ελαττώματα του ανοσοποιητικού συστήματος επί του παρόντος υπόκεινται σε διόρθωση. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία των πρωτοπαθών ανοσοανεπάρκειων είναι ένα από τα αναξιοποίητα αποθέματα για τη μείωση της νοσηρότητας, της θνησιμότητας και της αναπηρίας στο σύνολο του πληθυσμού.

Τα πρωτεύοντα CID συνήθως έχουν κληρονομική φύση,επομένως ονομάζονται και γενετικά καθορισμένα IDS. Τις περισσότερες φορές, τα πρωτεύοντα CID κληρονομούνται από υπολειπόμενου τύπου. Σε περιπτώσεις όπου τα γενετικά ελαττώματα επηρεάζουν συγκεκριμένους παράγοντες ανοσίας (σχηματισμός αντισωμάτων, κυτταρικές μορφές της προσαρμοστικής ανοσοαπόκρισης), ονομάζονται επίσης ειδικά IDS, σε αντίθεση με τα ελαττώματα σε μη ειδικά (έμφυτα) αμυντικά συστατικά (φαγοκυττάρωση, σύστημα συμπληρώματος κ.λπ.).

Μερικές φορές ο όρος «συγγενής» χρησιμοποιείται σε σχέση με το πρωτογενές IDS, το οποίο υποδηλώνει την πιθανότητα μιας ασθένειας που βασίζεται σε κληρονομικά ελαττώματα που προέκυψαν στην εμβρυϊκή περίοδο, για παράδειγμα, μια εκλεκτική ανεπάρκεια IgA ως αποτέλεσμα της ενδομήτριας ερυθράς.

Οι πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες είναι ποικίλες και η περιγραφή και η ταξινόμησή τους στη βιβλιογραφία αλλάζει συνεχώς. Μία από τις πρώτες ταξινομήσεις ανοσοανεπάρκειας του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος προτάθηκε το 1974 από τον Yu.M. Lopukhin και R.V. Ταξινόμηση Petrov, η οποία βασίζεται στα επίπεδα γενετικών μπλοκ σε διαφορετικά στάδια διαφοροποίησης των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων.

Σύμφωνα με αυτή την ταξινόμηση, όλη η ποικιλία των μορφών IDS του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος χωρίζεται σε τρεις ομάδες:

1. Πρωτοπαθές IDS με κυρίαρχη βλάβη του συστήματος Τ (μπλοκ II, VI).

2. Πρωτοπαθές IDS με κυρίαρχη βλάβη του Β-συστήματος (μπλοκ III, IV, V).

3. Συνδυασμένο πρωτεύον IDS με ταυτόχρονη βλάβη στα συστήματα Τ-και Β (μπλοκ I, μπλοκ V + VI κ.λπ.).


Νόσος του Bruton: αιτιολογία, αίτια, συμπτώματα και χαρακτηριστικά θεραπείας. Αγαμμασφαιριναιμία - θεραπεία, πρόγνωση, σημεία και συμπτώματα

Εγώ

Στέλεχος III

αιμοποιητικό

κελί IV V

Εικόνα 42. Παθογενετικό σχήμα για την ταξινόμηση των πρωτοπαθών IDS των συστημάτων ανοσίας Τ- και Β

(R.V. Petrov, Yu.M. Lopukhin)

Μπλοκ I. Πρακτικά δεν υπάρχουν αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα. Χαρακτηριστική είναι η γενικευμένη απλασία αιμοποιητικού και λεμφικού ιστού. Δεν σχηματίζονται ούτε Τ- ούτε Β-λεμφοκύτταρα.

Αυτός ο αποκλεισμός περιελάμβανε σοβαρή συνδυασμένη ανοσολογική ανεπάρκεια (SCID), η οποία εμφανίζεται σε διάφορες μορφές.

Μπλοκ II. Αποκλεισμός στα αρχικά στάδια ανάπτυξης των ενδοθυμικών Τ-λεμφοκυττάρων. Πλήρης διακοπή της κυτταρικής προσαρμοστικής ανοσίας. Τέτοιοι ασθενείς χαρακτηρίζονται από την εμφάνιση σοβαρών επαναλαμβανόμενων ιογενών λοιμώξεων, που οδηγούν σε θάνατο σε πρώιμη (έως 1 έτους) ηλικία. υψηλή συχνότητα συγγενών ανωμαλιών ανάπτυξης. 100-1000 φορές υψηλότερος κίνδυνος κακοήθων όγκων. το σώμα του ασθενούς δεν απορρίπτει το ξένο μόσχευμα.

Αυτός ο αποκλεισμός αντιπροσωπεύεται, ειδικότερα, από απλασία ή υποπλασία του θύμου αδένα (σύνδρομο DiGeorge).

Μπλοκ III. Αυτός ο αποκλεισμός χαρακτηρίζεται από αγαμμασφαιριναιμία που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ (τα αγόρια αρρωσταίνουν). Σε τέτοια παιδιά, πρακτικά δεν παράγονται αντισώματα, γεγονός που οδηγεί κυρίως σε συχνές, σοβαρές βακτηριακές λοιμώξεις. Αυτή η παραλλαγή της ανοσοανεπάρκειας ονομάζεται νόσος του Bruton, συνήθως διαγιγνώσκεται στο δεύτερο μισό της ζωής, καθώς κατά τους πρώτους μήνες το σώμα του παιδιού προστατεύεται από μητρικά αντισώματα που έχουν περάσει από τον πλακούντα και περιέχονται στο μητρικό γάλα.

Τεμάχιο IV. Ο αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων είναι ελαφρώς μειωμένος. Υπογαμμασφαιριναιμία με μακροσφαιριναιμία, αφού η σύνθεση IgM διατηρείται ή και αυξάνεται, ενώ το επίπεδο των IgG και IgA μειώνεται απότομα.

Μπλοκ V. Εκλεκτική ανεπάρκεια IgA. Λόγω της έλλειψης της κύριας εκκριτικής ανοσοσφαιρίνης, τέτοια παιδιά αναπτύσσουν κυρίως μολυσματικές ασθένειες που σχετίζονται με τους βλεννογόνους του ρινοφάρυγγα, της αναπνευστικής οδού, της γαστρεντερικής οδού και του ουρογεννητικού συστήματος.

Μπλοκ VI. Επηρεάζει τις διαδικασίες ωρίμανσης και απελευθέρωσης των Τ-λεμφοκυττάρων στα περιφερειακά λεμφοειδή όργανα και στην κυκλοφορία του αίματος. Είναι χαρακτηριστική η συνδυασμένη παθολογία με κυρίαρχη βλάβη των λειτουργιών της ανοσίας των Τ-κυττάρων.

Επί του παρόντος, έχουν εντοπιστεί περισσότερες από 70 γενετικές ανωμαλίες τόσο του έμφυτου όσο και του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος. Πιθανώς, όσο βελτιώνονται οι μέθοδοι μοριακής ανοσοδιαγνωστικής, ο αριθμός τους θα αυξάνεται. Τα ενδογενή, κατά κανόνα, γενετικά καθορισμένα ελαττώματα σε ένα από τα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος οδηγούν σε παραβίαση ολόκληρου του αμυντικού συστήματος του σώματος και ανιχνεύονται κλινικά ως μία από τις μορφές της πρωτογενούς κατάστασης ανοσοανεπάρκειας. Δεδομένου ότι πολλοί τύποι κυττάρων και εκατοντάδες μόρια εμπλέκονται στη σύνθετη ανοσοαπόκριση κατά τη διάρκεια της κανονικής λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, η παθογένεση των κλινικών μορφών πρωτογενούς IDS βασίζεται σε πολυάριθμους τύπους ελαττωμάτων.

Τα τελευταία χρόνια έχει έρθει η συνειδητοποίηση του γεγονότος ότι οι κλινικές εκδηλώσεις του πρωτοπαθούς IDS μπορούν να παρατηρηθούν όχι μόνο σε νεογνά, αλλά και σε μεταγενέστερη ηλικία. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ένα ελάττωμα σε έναν από τους συνδέσμους της ανοσίας μπορεί να μην εκδηλωθεί κλινικά με τη μορφή αυξημένης λοιμώδους νοσηρότητας για κάποιο χρονικό διάστημα, καθώς όλα τα άλλα συστατικά της ανοσίας διατηρούνται και αντισταθμίζουν αυτό το ελάττωμα έως ότου οι εφεδρικές τους ικανότητες εξαντλημένο.

Τα πρωτοπαθή CID είναι σχετικά σπάνια νοσήματα, με μέση συχνότητα εμφάνισης 1/25.000 - 1/100.000, αν και η εκλεκτική ανεπάρκεια IgA είναι πολύ πιο συχνή: 1/500 - 1/700 άτομα. Σύμφωνα με το Ευρωπαϊκό Μητρώο Πρωτογενών CDI για το 1997, η συχνότητα των εγγεγραμμένων πρωτογενών CDIs στην Ευρώπη ήταν κατά μέσο όρο 1/96.000 του πληθυσμού, ενώ σε ορισμένες χώρες ήταν σημαντικά υψηλότερη: 1/38.000 (Ηνωμένο Βασίλειο). 1/12500 (Ελβετία); 1/10000 (Σουηδία). Πιθανότατα, τέτοιες διαφορές οφείλονται στο επίπεδο ανάπτυξης της ιατρικής σε διάφορες χώρες και η πραγματική συχνότητα των πρωτογενών IDS είναι σημαντικά υψηλότερη από τα δημοσιευμένα μέσα στοιχεία.

Επί του παρόντος, η ακόλουθη απλουστευμένη ταξινόμηση των πρωτογενών CID είναι γενικά αποδεκτή:

I. Πρωτοπαθές IDS με κυρίαρχη βλάβη χυμικής προσαρμοστικής ανοσίας

1. Χ-συνδεδεμένη αγάμα (υπόγαμα) σφαιριναιμία - Νόσος Bruton.

2. Κοινή μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια (CVID) - κοινή μεταβλητή υπογαμμασφαιριναιμία.

3. Παροδική υπογαμμασφαιριναιμία σε παιδιά (αργή ανοσολογική έναρξη).

4. Εκλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρινών (εκλεκτική ανεπάρκεια IgA).

II. Πρωτοπαθές IDS με κυρίαρχη βλάβη προσαρμοστικής ανοσίας Τ-κυττάρων

1. Σύνδρομο DiGeorge (υπο-, απλασία του θύμου).

2. Χρόνια βλεννογονοδερματική καντιντίαση.

III. Συνδυασμένες Τ- και Β-ανοσοανεπάρκειες προσαρμοστικής ανοσίας

1. Σοβαρή συνδυασμένη ανοσολογική ανεπάρκεια (SCID):

α) Χ-συνδεδεμένο?

β) αυτοσωμικό υπολειπόμενο.

2. Αταξία – τελαγγειεκτασία (σύνδρομο Louis-Barr).

3. Σύνδρομο Wiskott-Aldrich.

4. Ανοσοανεπάρκεια με αυξημένα επίπεδα IgM (που συνδέονται με το χρωμόσωμα Χ).

5. Ανοσοανεπάρκεια με νανισμό.

IV. Ελλείψεις του φαγοκυτταρικού συστήματος

1. Χρόνια λεμφοκοκκιωμάτωση.

2. Σύνδρομο Chediak-Higassi.

3. Σύνδρομο Hyper-IgE (σύνδρομο Job).

V. Ελλείψεις του συστήματος συμπληρώματος

1. Πρωτογενές IDS λόγω ανεπάρκειας συστατικών του συμπληρώματος.

2. Πρωτεύον IDS που προκαλείται από ανεπάρκεια απενεργοποιητών συστήματος συμπληρώματος.

Πρωτοπαθές IDS με κυρίαρχη βλάβη

χυμική προσαρμοστική ανοσία

Νόσος Bruton

Για πρώτη φορά το 1952, ο Αμερικανός παιδίατρος Bruton (Bruton) περιέγραψε ένα 8χρονο αγόρι που έπασχε από διάφορες μολυσματικές ασθένειες, το οποίο μέχρι την ηλικία των 4 ετών είχε πνευμονία 14 φορές, επανειλημμένα ωτίτιδα, ιγμορίτιδα, έπαθε σήψη και μηνιγγίτιδα. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, δεν βρέθηκαν αντισώματα στον ορό του αίματός του. Αυτή ήταν η πρώτη περιγραφή της πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας στην επιστημονική ιατρική βιβλιογραφία, που ξεχωρίστηκε ως ανεξάρτητη νοσολογική μορφή.

Η νόσος του Bruton είναι X-συνδεδεμένη υπολειπόμενη και επηρεάζει μόνο τα αγόρια. Η ασθένεια αναφέρεται επίσης ως X-συνδεδεμένη αγαμμασφαιριναιμία. Εμφανίζεται με συχνότητα 1/1000000 του πληθυσμού. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, η συχνότητα εμφάνισης αυτής της ανοσοανεπάρκειας είναι 1/100.000.

Η νόσος του Bruton βασίζεται σε ένα ελάττωμα στο κυτταροπλασματικό ένζυμο κινάσης τυροσίνης, το οποίο μεταδίδει ένα σήμα στον πυρήνα των Β-λεμφοκυττάρων για την ενεργοποίησή του με επακόλουθο μετασχηματισμό σε πλασματοκύτταρο. Έτσι, η σύνθεση ανοσοσφαιρινών καθίσταται αδύνατη.

Τα πρώτα σημάδια της νόσου εμφανίζονται από 7-8 μηνών έως 2-3 ετών. Η διαπλακουντιακή μεταφορά ανοσοσφαιρινών συνήθως παρέχει στα παιδιά με αυτή την ασθένεια αρκετά αντισώματα για την αποφυγή λοιμώξεων κατά τους πρώτους μήνες της ζωής τους. Στο μέλλον, η έλλειψη σύνθεσης αντισωμάτων οδηγεί, κατά κανόνα, στην εμφάνιση επαναλαμβανόμενων βακτηριακών λοιμώξεων, κυρίως της αναπνευστικής οδού και του δέρματος. Συνήθως παθογόνα είναι οι στρεπτόκοκκοι, οι σταφυλόκοκκοι και τα gram-αρνητικά βακτήρια. Οι λοιμώξεις τείνουν να εξαπλώνονται, οδηγώντας σε σηψαιμία και μηνιγγίτιδα. Ωστόσο, αυτά τα παιδιά παραμένουν ανθεκτικά στις ιογενείς λοιμώξεις, καθώς η κυτταρική ανοσία δεν επηρεάζεται.

Σε αντικειμενική εξέτασηβρείτε ασυνήθιστα μικρές, λείες αμυγδαλές, μικρούς λεμφαδένες, ο σπλήνας δεν είναι διευρυμένος. Δίνει ιδιαίτερη προσοχή στο γεγονός ότι οι λεμφαδένες, το συκώτι και ο σπλήνας δεν ανταποκρίνονται με αύξηση της λοιμώδους και φλεγμονώδους διαδικασίας στο σώμα, η οποία είναι ένα σημαντικό διαγνωστικό σημάδι.

Στον εντερικό βλεννογόνο, τα πλασματοκύτταρα εξαφανίζονται εντελώς, αν και συνήθως περιέχονται εκεί σε αρκετά μεγάλη ποσότητα. Από αυτή την άποψη, παρατηρούνται διαταραχές απορρόφησης, συχνά αναπτύσσεται χρόνια εντερίτιδα. Στο έντερο, τα αποστήματα ανιχνεύονται συχνά με συσσώρευση λευκοκυττάρων σε αποσύνθεση στις κρύπτες του εντέρου.

Κατά την εργαστηριακή εξέτασηστο περιφερικό αίμα υπάρχει απότομη μείωση ή απουσία Β-λεμφοκυττάρων, χαμηλά επίπεδα ή απουσία όλων των κατηγοριών ανοσοσφαιρινών.

Θεραπευτική αγωγή:μόνιμη θεραπεία υποκατάστασης με ανοσοσφαιρίνες. Τα σκευάσματα ανοσοσφαιρίνης χορηγούνται ενδοφλεβίως σε δόση 200-600 mg/kg το μήνα. Σε περίπτωση λοιμώδους νόσου, χορηγούνται επιπλέον ειδικές ανοσοσφαιρίνες (αντισταφυλοκοκκικές, αντιστρεπτοκοκκικές, κατά της ιλαράς κ.λπ.).

Πρόβλεψη:με σωστή διάγνωση και έγκαιρη θεραπεία είναι σχετικά ευνοϊκή.

Στείλτε την καλή δουλειά σας στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.

Δημοσιεύτηκε στις http://www.allbest.ru/

Περίληψη με θέμα:

«Νόσος και σύνδρομο του Μπρούτον»

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

1. ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΑΝΟΣΟΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ

2. ΠΡΩΤΟΠΡΟΥΣΑ ΑΝΟΣΟΕΛΕΙΨΗ

4. ΝΟΣΟΣ BRUTON

4.1 Λόγοι

4.2 Παθοφυσιολογία

4.3 Συμπτώματα και εκδηλώσεις

4.4 Διαγνωστικά

4.5 Θεραπεία

4.6 Επιπλοκές

4.7 Πρόληψη

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (IDS) είναι επίμονες ή προσωρινές αλλαγές στην ανοσολογική κατάσταση που προκαλούνται από ελάττωμα σε έναν ή περισσότερους μηχανισμούς της ανοσολογικής απόκρισης σε αντιγονική έκθεση.

1. ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΑΝΟΣΟΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ

Ταξινόμηση καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας (IDS)

I. Κατά προέλευση, τα IDS ταξινομούνται ως εξής:

1) πρωτοβάθμια (κληρονομική)

2) δευτερεύον (επίκτητο)

Α) φυσιολογική

Β) παθολογική

II. Σύμφωνα με τους μηχανισμούς ανάπτυξης, διακρίνονται οι ακόλουθες ομάδες IDS:

Ο πρώτος μηχανισμός οφείλεται

1) η απουσία ή μείωση του αριθμού των βοηθητικών κυψελών (ASCs), δηλ. μονοπύρηνα κύτταρα - μακροφάγα;

2) απουσία ή μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων του συστήματος Β.

3) η απουσία ή η μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων και των υποπληθυσμών τους του συστήματος Τ.

4) η απουσία ή μείωση του αριθμού των κελιών όλων των αναγραφόμενων κατηγοριών ICS, δηλ. συνδυασμένες μορφές IDS·

5) η απουσία ή η μείωση των πρόδρομων κυττάρων ICS λόγω του αποκλεισμού της ωρίμανσης ή της καταστροφής τους.

Ο δεύτερος μηχανισμός σχετίζεται με διαταραχές στις διαδικασίες ρύθμισης της κυτταρικής διαφοροποίησης των Β- και Τ-συστημάτων, καθώς και με τη συνεργασία τους και άλλων κυττάρων στην υλοποίηση της ανοσολογικής απόκρισης.

III. Σύμφωνα με την κυρίαρχη βλάβη σε κύτταρα διαφόρων συστημάτων ICS, διακρίνονται τα ακόλουθα:

1) Β-εξαρτώμενο ή χυμικό IDS.

2) T-εξαρτώμενο ή κυτταρικό IDS.

3) φαγοκυτταρικό IDS («εξαρτώμενο από το Α»).

4) συνδυασμένο IDS - βλάβη στους κυτταρικούς και χυμικούς μηχανισμούς της ανοσίας (για παράδειγμα, Β- και Τ-λεμφοκύτταρα).

IV. Τα συμπτώματα της μειωμένης ανοσίας μπορεί να σχετίζονται με:

με την απουσία, τον ανεπαρκή αριθμό και/ή την περιορισμένη λειτουργία των κυττάρων ICS, καθώς και την εξασθενημένη φαγοκυττάρωση και τα συστατικά του συμπληρώματος. Διάφορες μορφές IDS αντιμετωπίζονται διαφορετικά - πιο συχνά οι μηχανισμοί της χυμικής ανοσίας καταστρέφονται, λιγότερο συχνά διαπιστώνονται παραβιάσεις της κυτταρικής και συνδυασμένων μορφών ανοσίας. Άλλες διαταραχές, που ονομάζονται μη ειδικές καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (ελαττώματα στο σύστημα του συμπληρώματος και φαγοκυττάρωση), είναι εξαιρετικά σπάνιες:

Χυμικές διαταραχές 75%

Συνδυασμένες μορφές IDS 10-25%

Ελαττώματα στην κυτταρική ανοσία 5-10%

Δυσλειτουργία φαγοκυττάρωσης 1-2%

Ελάττωμα πρωτεΐνης συμπληρώματος

2. ΠΡΩΤΟΠΡΟΥΣΑ ΑΝΟΣΟΕΛΕΙΨΗ

Οι πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες (κληρονομικά και συγγενή ελαττώματα του ανοσοποιητικού συστήματος) εκδηλώνονται με την ανάπτυξη μολυσματικών βλαβών του σώματος αμέσως μετά τη γέννηση, αλλά μπορεί να μην έχουν κλινικές εκδηλώσεις παρά αργότερα στη ζωή.

Γονιδιακές και χρωμοσωμικές ανωμαλίες (πολλές ανοσοανεπάρκειες διαφορετικών τάξεων).

Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες ή καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας - η ανοσολογική ανεπάρκεια αναπτύσσεται λόγω ενδο- και εξωγενών επιδράσεων στο φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα (για παράδειγμα, περίπου το 90% όλων των ιογενών λοιμώξεων συνοδεύονται από παροδική ανοσοκαταστολή).

Οι αιτίες των καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας είναι ποικίλες, περιλαμβάνουν:

Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της φαινυτοΐνης, της πενικιλλαμίνης, των γλυκοκορτικοειδών).

Υποσιτισμός, πέψη κοιλότητας και μεμβρανών, καθώς και εντερική απορρόφηση.

Φάρμακα και τοξικές ουσίες.

Έκθεση σε ακτινοβολία, φάρμακα χημειοθεραπείας.

Η ανάπτυξη κακοήθων όγκων.

Ιοί (για παράδειγμα, HIV).

Καταστάσεις που οδηγούν σε απώλεια πρωτεΐνης (π.χ. νεφρωσικό σύνδρομο).

Υποξία.

Υποθυρεοειδισμός.

Ασπληνία.

Πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες

Σύμφωνα με την ονοματολογία του ΠΟΥ, η ανοσολογική ανεπάρκεια πρωτογενούς προέλευσης νοείται συνήθως ως γενετικά καθορισμένη αδυναμία του σώματος να συνειδητοποιήσει τον έναν ή τον άλλον σύνδεσμο της ανοσολογικής απόκρισης.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση που προτείνει ο ΠΟΥ, ανάλογα με την κυρίαρχη βλάβη των συνδέσμων Β και Τ του ανοσοποιητικού συστήματος, διακρίνονται οι ακόλουθες πρωτογενείς ειδικές καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας:

Σε συνδυασμό, με ταυτόχρονη, στον ίδιο ή διαφορετικό βαθμό σοβαρότητας, βλάβη στα κυτταρικά (Τ) και χυμικά (Β) μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος.

Με κυρίαρχη βλάβη στον κυτταρικό (Τ) σύνδεσμο του ανοσοποιητικού συστήματος.

Με κυρίαρχη βλάβη στον χυμικό (Β) σύνδεσμο του ανοσοποιητικού συστήματος (παθολογία παραγωγής αντισωμάτων).

Οι καταστάσεις πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας είναι, κατά κανόνα, σπάνιες. Σύμφωνα με τη διεθνή ταξινόμηση ασθενειών, διακρίνονται διάφορες ποικιλίες.

Η σοβαρή συνδυασμένη Τ- και Β-ανοσοανεπάρκεια χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη ελαττώματος σε ανοσοεπαρκείς δομές στα πιο πρώιμα στάδια ανάπτυξης του οργανισμού. Κλινικά είναι το πιο δύσκολο. Ο θάνατος του οργανισμού μπορεί να συμβεί στη μήτρα, τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση λόγω απουσίας ή απότομης αναστολής βλαστικών και δεσμευμένων αιμοποιητικών κυττάρων, καθώς και λόγω απουσίας ή απότομης αναστολής του θύμου αδένα και άλλων οργάνων του ανοσοποιητικού συστήματος , με ταυτόχρονη και έντονη μείωση του αριθμού τόσο των Τ-, όσο και των Β-λεμφοκυττάρων και των πλασματοκυττάρων. Κλινικά εκδηλώνεται με απότομη μείωση της αντιδραστικότητας και της αντίστασης του οργανισμού στη δράση διαφόρων παθογόνων παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων ιών, βακτηρίων, μυκήτων.

Οι παραλλαγές των συνδυασμένων καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας προκαλούνται από γενετικά ελαττώματα που επηρεάζουν διάφορες γραμμές διαφοροποίησης των λεμφοκυττάρων, καθώς και τα πρώιμα στάδια της ανάπτυξής τους, κοινά στους πληθυσμούς Τ και Β.

Αρχές θεραπείας πρωτοπαθούς IDS

Η θεραπεία εξαρτάται από τον τύπο της πρωτοπαθούς ανοσολογικής ανεπάρκειας και περιλαμβάνει στοχευμένη θεραπεία υποκατάστασης (μεταμόσχευση ανοσοεπαρκών ιστών, μεταμόσχευση εμβρυϊκού θύμου, μυελού των οστών, χορήγηση έτοιμων ανοσοσφαιρινών - γλοβουλινών, συμπυκνωμένα αντισώματα, άμεση μετάγγιση αίματος από ανοσοποιημένους δότες, χορήγηση θύμου ορμόνες).

Η ενεργός ανοσοποίηση χρησιμοποιείται κατά συχνών λοιμώξεων με τη βοήθεια σκοτωμένων εμβολίων, χορηγούνται σουλφοναμίδες.

3. ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΥΣΑ (ΕΓΚΕΚΤΗΜΕΝΗ) ΑΝΟΣΟΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

Οι δευτερογενείς ή επίκτητες ανοσοανεπάρκειες είναι παραβίαση της ανοσολογικής άμυνας του σώματος, που εμφανίζεται στη μεταγεννητική περίοδο ως αποτέλεσμα της δράσης εξωτερικών ή εσωτερικών παραγόντων, που δεν σχετίζονται με πρωτογενή βλάβη του γενετικού μηχανισμού.

Οι δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες είναι αρκετά συχνές.

Κατάλογος σημαντικών ασθενειών που συνοδεύονται από δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια που προτείνεται από ειδικούς του ΠΟΥ.

1. Λοιμώδη νοσήματα:

α) πρωτόζωα και ελμινθικές ασθένειες - ελονοσία, τοξοπλάσμωση, λεϊσμανίαση, σχιστοσωμίαση κ.λπ.

β) βακτηριακές λοιμώξεις - λέπρα, φυματίωση, σύφιλη, πνευμονιόκοκκος, μηνιγγιτιδοκοκκικές λοιμώξεις.

γ) ιογενείς λοιμώξεις - ιλαρά, ερυθρά, γρίπη, παρωτίτιδα, ανεμοβλογιά, οξεία και χρόνια ηπατίτιδα κ.λπ.

δ) μυκητιάσεις - καντιντίαση, κοκκιδιοειδομυκητίαση κ.λπ.

2. Διατροφικές διαταραχές - υποσιτισμός, καχεξία, διαταραχές εντερικής απορρόφησης κ.λπ.

3. Εξωγενείς και ενδογενείς δηλητηριάσεις - με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, με ζιζανιοκτόνο δηλητηρίαση κ.λπ.

4. Όγκοι λεμφοειδούς ιστού (λεμφολευχαιμία, θυμώμα, λεμφοκοκκιωμάτωση), κακοήθη νεοπλάσματα οποιουδήποτε εντοπισμού.

5. Μεταβολικά νοσήματα (σακχαρώδης διαβήτης κ.λπ.).

6. Απώλεια πρωτεΐνης σε παθήσεις του εντέρου, νεφρωσικό σύνδρομο, εγκαύματα κ.λπ.

7. Η δράση διαφόρων ειδών ακτινοβολίας, ιδιαίτερα της ιονίζουσας ακτινοβολίας.

8. Ισχυρές, παρατεταμένες επιπτώσεις στρες.

9. Η δράση των φαρμάκων (ανοσοκατασταλτικά, κορτικοστεροειδή, αντιβιοτικά, σουλφοναμίδες, σαλικυλικά κ.λπ.).

10. Αποκλεισμός από ανοσοσυμπλέγματα και αντισώματα λεμφοκυττάρων σε ορισμένα αλλεργικά και αυτοάνοσα νοσήματα.

Τα δευτερεύοντα CID μπορούν να χωριστούν σε 2 κύριες μορφές:

1) συστηματική, που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα συστηματικής βλάβης στην ανοσογένεση (με ακτινοβολία, τοξικές, μολυσματικές, βλάβες στρες).

2) τοπική, που χαρακτηρίζεται από περιφερειακή βλάβη σε ανοσοεπαρκή κύτταρα (τοπικές διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος του βλεννογόνου, του δέρματος και άλλων ιστών, που αναπτύχθηκαν ως αποτέλεσμα τοπικών φλεγμονωδών, ατροφικών και υποξικών διαταραχών).

Οι φυσιολογικές ανοσοανεπάρκειες σχετίζονται με συγκεκριμένα αίτια.

Η ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος των νεογνών χαρακτηρίζεται από την κατωτερότητα των κυτταρικών και χυμικών δεσμών, καθώς και από παράγοντες μη ειδικής αντίστασης.

Ένας μεγάλος αριθμός λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα των νεογνών συνδυάζεται με μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων. Η σύνθεση αντισωμάτων στο αντιγόνο συμβαίνει κυρίως λόγω IgM, η περιεκτικότητα σε IgG και IgA μειώνεται και φτάνει στα επίπεδα των ενηλίκων μόνο μέχρι την ηλικία των 11-14 ετών. Υπάρχει χαμηλή φαγοκυτταρική δραστηριότητα και οψωνοποιητική ικανότητα του αίματος. Το επίπεδο του συμπληρώματος μειώνεται και ομαλοποιείται μέχρι τον 3-6ο μήνα της ζωής.

Η ανοσολογική κατάσταση των εγκύων γυναικών χαρακτηρίζεται από μείωση του αριθμού και των λειτουργιών των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από την αύξηση του περιεχομένου και της δραστηριότητας των Τ-κατασταλτών. Αυτό είναι απαραίτητο για την καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης στα εμβρυϊκά αλλοαντιγόνα.

Η ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος κατά τη γήρανση εκδηλώνεται με μείωση της δραστηριότητας τόσο των χυμικών όσο και των κυτταρικών δεσμών. Τα επίπεδα των φυσιολογικών αντισωμάτων στο αίμα μειώνονται, η ικανότητα σύνθεσης αντισωμάτων στην αντιγονική διέγερση μειώνεται. Αυτά είναι κυρίως αντισώματα χαμηλού IgM. η παραγωγή των αντισωμάτων IgG και IgA μειώνεται σημαντικά.

Η σύνθεση των αντισωμάτων lgE αναστέλλεται, επομένως μετριάζεται η σοβαρότητα των αλλεργικών αντιδράσεων. Ο κυτταρικός σύνδεσμος του ανοσοποιητικού συστήματος υποφέρει σημαντικά. Ο συνολικός αριθμός των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος μειώνεται, καθώς και ο σχετικός και απόλυτος αριθμός των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων και η λειτουργική τους δραστηριότητα. Η φαγοκυτταρική δραστηριότητα των μακροφάγων, των ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων, η δραστηριότητα του συμπληρώματος, του λυσοϊμίου και η βακτηριοκτόνος δράση του ορού του αίματος μειώνονται. Οι αυτοάνοσες αντιδράσεις γίνονται πιο συχνές και γίνονται πιο έντονες με την ηλικία.

Οι παθολογικές ανοσοανεπάρκειες, καθώς και οι πρωτογενείς (κληρονομικές), χαρακτηρίζονται από αύξηση της συχνότητας (δεκάδες και ακόμη και εκατοντάδες φορές) κακοήθων όγκων (δικτυοσάρκωμα, λεμφοσάρκωμα κ.λπ.), ιδιαίτερα λευχαιμία, λεμφώματα. Με τις δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες, όπως και με τις πρωτογενείς, η χυμική ή η κυτταρική ανοσία μπορεί επίσης να υποφέρει περισσότερο. Έτσι, ασθένειες που συνοδεύονται από απώλεια πρωτεϊνών συχνά οδηγούν στην ανάπτυξη χυμικής δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας: εγκαύματα, νεφρωσικό σύνδρομο, χρόνια νεφρίτιδα κ.λπ.

Σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις (ιλαρά, γρίπη), μυκητιάσεις (εξωτερική και εσωτερική καντιντίαση) οδηγούν στην ανάπτυξη κυτταρικής δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας.

Η ανάπτυξη ανοσοανεπάρκειας μπορεί επίσης να συμβεί λόγω υπαιτιότητας γιατρών που χρησιμοποιούν εδώ και καιρό τη μεταμόσχευση οργάνων και τη θεραπεία διαφόρων σοβαρών ασθενειών, ιδίως όγκων, αυτοάνοσων (ρευματοειδής αρθρίτιδα), φλεγμονωδών ανοσοκατασταλτικών:

Κορτικοστεροειδή ορμονικά σκευάσματα;

Αναστολείς πρωτεϊνοσύνθεσης;

αντιβιοτικά?

Αντικαρκινικά κυτταροστατικά; αντιμεταβολίτες πουρίνης και πυριμιδίνης.

έκθεση σε ακτίνες Χ κ.λπ.

Αρχές θεραπείας δευτερογενούς IDS

1. Θεραπεία υποκατάστασης - η χρήση διαφόρων ανοσοποιητικών σκευασμάτων (παρασκευάσματα g-σφαιρίνης, αντιτοξικοί, αντιγριπικοί, αντισταφυλοκοκκικοί οροί κ.λπ.).

2. Διόρθωση του συνδέσμου τελεστή. Περιλαμβάνει την επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα από φαρμακολογικά φάρμακα που διορθώνουν το έργο του (decaris, diucefon, imuran, κυκλοφωσφαμίδη, κ.λπ.), ορμόνες και μεσολαβητές του ανοσοποιητικού συστήματος (φάρμακα θύμου - θυμοσίνη, θυμαλίνη, Τ-ακτιβίνη, ιντερφερόνες λευκοκυττάρων) .

3. Αφαίρεση ανασταλτικών παραγόντων που δεσμεύουν αντισώματα και αναστέλλουν την επίδραση της ανοσοδιόρθωσης (αιμορρόφηση, πλασμαφαίρεση, αιμοκάθαρση, λεμφοφόρηση κ.λπ.).

Το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) γίνεται όλο και πιο σημαντικό μεταξύ των δευτερογενών ανοσοανεπάρκειων την τελευταία δεκαετία. Το τελευταίο περιγράφηκε για πρώτη φορά στην επιστημονική βιβλιογραφία το 1981 από Αμερικανούς επιστήμονες.

Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, τα τελευταία χρόνια, ο αριθμός των ατόμων με καταγεγραμμένα κρούσματα AIDS διπλασιάζεται κάθε έξι μήνες.

Εάν νωρίτερα ο αριθμός των ατόμων που μολύνθηκαν από τον ιό HIV ήταν 50-100 φορές μεγαλύτερος από τον αριθμό των ατόμων που αρρώστησαν, τότε ήδη το 2001 ο αριθμός των μολυσμένων ατόμων έφτασε τα 130 εκατομμύρια, συμπεριλαμβανομένων 35 εκατομμυρίων ατόμων που είχαν κλινικές εκδηλώσεις AIDS.

4. ΝΟΣΟΣ BRUTON

Ή η αγαμμασφαιριναιμία του Bruton, είναι μια κληρονομική ανοσοανεπάρκεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί την κινάση τυροσίνης του Bruton. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Bruton το 1952, από τον οποίο ονομάστηκε το ελαττωματικό γονίδιο. Οι κινάσες τυροσίνης του Bruton είναι κρίσιμες για την ωρίμανση των προ-Β κυττάρων στη διαφοροποίηση των ώριμων Β κυττάρων. Το γονίδιο της κινάσης τυροσίνης Bruton βρέθηκε στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ στη ζώνη από Xq21.3 έως Xq22· αποτελείται από 37,5 κιλοβάσεις με 19 εξόνια που κωδικοποιούν 659 αμινοξέα· αυτά τα αμινοξέα είναι που ολοκληρώνουν το σχηματισμό του κυτοσολικού κινάση τυροσίνης. Σε αυτό το γονίδιο έχουν ήδη καταγραφεί 341 μοναδικά μοριακά συμβάντα. Εκτός από τις μεταλλάξεις, έχει βρεθεί μεγάλος αριθμός παραλλαγών ή πολυμορφισμών.

σύνδρομο λοιμώδους ανοσοανεπάρκειας bruton

4.1 Λόγοι

Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο που βρίσκεται στη βάση της νόσου του Bruton παρεμβαίνουν στην ανάπτυξη και τη λειτουργία των Β-λεμφοκυττάρων και των απογόνων τους. Η βασική ιδέα είναι ότι σε ένα υγιές άτομο, τα προ-Β κύτταρα ωριμάζουν σε λεμφοκύτταρα. Και σε άτομα με αυτή την ασθένεια, τα προ-Β κύτταρα είναι είτε σε μικρό αριθμό, είτε μπορεί να έχουν προβλήματα στη λειτουργικότητα.

4.2 Παθοφυσιολογία

Απουσία μιας φυσιολογικής πρωτεΐνης, τα Β-λεμφοκύτταρα δεν διαφοροποιούνται ή δεν ωριμάζουν πλήρως. Χωρίς ώριμα Β-λεμφοκύτταρα, τα πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα θα απουσιάζουν επίσης. Κατά συνέπεια, τα δικτυοενδοθηλιακά και λεμφοειδή όργανα στα οποία αυτά τα κύτταρα πολλαπλασιάζονται, διαφοροποιούνται και αποθηκεύονται δεν έχουν αναπτυχθεί ελάχιστα. Ο σπλήνας, οι αμυγδαλές, τα αδενοειδή, τα έντερα και οι περιφερικοί λεμφαδένες μπορεί να είναι όλα μειωμένα σε μέγεθος ή να λείπουν τελείως σε άτομα με συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία.

Οι μεταλλάξεις σε καθεμία από τις γονιδιακές περιοχές μπορούν να οδηγήσουν σε αυτή την ασθένεια. Το πιο συνηθισμένο γενετικό συμβάν είναι η λανθασμένη μετάλλαξη. Οι περισσότερες μεταλλάξεις καταλήγουν σε περικοπή πρωτεΐνης. Αυτές οι μεταλλάξεις επηρεάζουν κρίσιμα υπολείμματα στην κυτταροπλασματική πρωτεΐνη και είναι εξαιρετικά μεταβλητές και ομοιόμορφα κατανεμημένες σε όλο το μόριο. Ωστόσο, η σοβαρότητα της νόσου δεν μπορεί να προβλεφθεί χρησιμοποιώντας συγκεκριμένες μεταλλάξεις. Περίπου το ένα τρίτο των σημειακών μεταλλάξεων επηρεάζουν τις θέσεις CGG, οι οποίες συνήθως περιέχουν τον κωδικό για τα υπολείμματα αργινίνης.

Αυτή η σημαντική πρωτεΐνη είναι απαραίτητη για τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων. Οι άνδρες με ανωμαλίες πρωτεΐνης έχουν πλήρη ή σχεδόν πλήρη απουσία λεμφοκυττάρων στα πλασματοκύτταρά τους.

4.3 Συμπτώματα και εκδηλώσεις

Οι επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις ξεκινούν από την πρώιμη παιδική ηλικία και επιμένουν σε όλη την ενήλικη ζωή.

Η πιο κοινή εκδήλωση της νόσου του Bruton ή της αγαμμασφαιριναιμίας του Bruton είναι η αύξηση της ευαισθησίας σε εγκλεισμένα πυώδη βακτήρια, όπως οι λοιμώξεις από Haemophilus influenzae και ορισμένα είδη Pseudomonas. Οι δερματικές λοιμώξεις σε ασθενείς με τη νόσο προκαλούνται κυρίως από στρεπτόκοκκους και σταφυλόκοκκους της ομάδας Α και μπορεί να εκδηλωθούν ως κηρίο, κυτταρίτιδα, αποστήματα ή βρασμούς.

Μπορεί να είναι εμφανής μια μορφή εκζέματος που μοιάζει με ατοπική δερματίτιδα, μαζί με αύξηση των περιπτώσεων γαγγραινώδους πυόδερμα, λεύκης, αλωπεκίας και συνδρόμου Stevens-Johnson (λόγω αυξημένης χρήσης φαρμάκων). Άλλες λοιμώξεις που είναι συνήθως παρούσες σε αυτήν την ασθένεια περιλαμβάνουν λοιμώξεις από εντεροϊούς, σήψη, μηνιγγίτιδα και βακτηριακή διάρροια. Οι ασθενείς μπορεί επίσης να έχουν αυτοάνοσα νοσήματα, θρομβοπενία, ουδετεροπενία, αιμολυτική αναιμία και ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι επίμονες λοιμώξεις από εντεροϊούς πολύ σπάνια οδηγούν σε θανατηφόρα εγκεφαλίτιδα ή σύνδρομο δερματομυοσίτιδας-μηνιγγοεγκεφαλίτιδας. Εκτός από τις νευρολογικές αλλαγές, οι κλινικές εκδηλώσεις αυτού του συνδρόμου περιλαμβάνουν οίδημα και ερυθηματώδες εξάνθημα στο δέρμα πάνω από τις αρθρώσεις που εκτείνονται.

Οι άνδρες μπορεί να αναπτύξουν ασυνήθιστα σοβαρή και/ή υποτροπιάζουσα μέση ωτίτιδα και πνευμονία. Το πιο κοινό παθογόνο είναι η πνευμονία S και ακολουθούν ο ιός της γρίπης Β, οι σταφυλόκοκκοι, οι μηνιγγιτιδόκοκκοι και η moraxella catarrhalis.

Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών, οι τυπικές λοιμώξεις προκαλούνται από εγκλεισμένα βακτήρια. Οι συχνές λοιμώξεις σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα περιλαμβάνουν υποτροπιάζουσα πνευμονία, ιγμορίτιδα και μέση ωτίτιδα που προκαλούνται από πνευμονία S και τον ιό της γρίπης Β, οι οποίες είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν σε αυτή την ηλικία.

Στην ενήλικη ζωή, οι δερματικές εκδηλώσεις γίνονται πιο συχνές, συνήθως λόγω του σταφυλόκοκκου και του στρεπτόκοκκου της ομάδας Α. Η μέση ωτίτιδα αντικαθίσταται από χρόνια ιγμορίτιδα και η πνευμονοπάθεια γίνεται μόνιμο πρόβλημα, τόσο σε περιοριστική όσο και σε αποφρακτική μορφή.

Τόσο τα βρέφη όσο και οι ενήλικες μπορεί να έχουν αυτοάνοσα νοσήματα. Τυπικά, αυτές οι διαταραχές περιλαμβάνουν αρθρίτιδα, αυτοάνοσες αιμολυτικές αναιμίες, αυτοάνοση θρομβοπενία, αυτοάνοση ουδετεροπενία και φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου μπορεί να είναι πολύ δύσκολο να ελεγχθεί και συχνά συμβάλλει στη χρόνια απώλεια βάρους και τον υποσιτισμό. Η διάρροια είναι συχνή και προκαλείται από είδη Giardia ή Campylobacter. Οι ασθενείς είναι επιρρεπείς σε λοιμώξεις από εντεροϊούς, συμπεριλαμβανομένου του ιού της πολιομυελίτιδας.

Σωματική εξέταση

Τα αρσενικά βρέφη με αγαμμασφαιριναιμία του Bruton μπορεί να είναι σωματικά μικρότερα από τα αρσενικά βρέφη χωρίς τη νόσο λόγω της καθυστερημένης ανάπτυξης και ανάπτυξης από υποτροπιάζουσες λοιμώξεις.

Κατά την εξέταση, οι λεμφαδένες, οι αμυγδαλές και άλλοι λεμφοειδείς ιστοί μπορεί να είναι πολύ μικροί ή να απουσιάζουν.

Η διάγνωση της νόσου γίνεται όταν το παιδί αρρωσταίνει επανειλημμένα παρουσία διαφόρων λοιμώξεων, μέσης ωτίτιδας ή σταφυλοκοκκικών δερματικών λοιμώξεων και επιπεφυκίτιδας που δεν ανταποκρίνονται στην αντιβιοτική θεραπεία. Αυτές οι σοβαρές λοιμώξεις μπορεί να σχετίζονται με ουδετεροπενία.

Γάγγραινο πυόδερμα, για παράδειγμα με τη μορφή ελκών και κυτταρίτιδας των κάτω άκρων, μπορεί επίσης να παρατηρηθεί σε ορισμένους ασθενείς.

4.4 Διαγνωστικά

Η έγκαιρη ανίχνευση και διάγνωση είναι απαραίτητη για την πρόληψη της πρώιμης νοσηρότητας και του θανάτου από συστηματικές και πνευμονικές λοιμώξεις. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από ασυνήθιστα χαμηλά επίπεδα ή καθόλου ώριμα Β λεμφοκύτταρα και χαμηλή ή καθόλου έκφραση m βαριάς αλυσίδας στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων. Από την άλλη πλευρά, το επίπεδο των Τ-λεμφοκυττάρων θα είναι αυξημένο. Ο τελικός καθοριστικός παράγοντας της νόσου είναι η μοριακή ανάλυση. Η μοριακή ανάλυση χρησιμοποιείται επίσης για προγεννητική διάγνωση, η οποία μπορεί να γίνει με δειγματοληψία χοριακής λάχνης ή αμνιοπαρακέντηση όταν η μητέρα είναι γνωστό ότι είναι φορέας του ελαττωματικού γονιδίου. Τα επίπεδα IgG μικρότερα από 100 mg/dl υποστηρίζουν τη διάγνωση.

Σπάνια, η διάγνωση μπορεί να γίνει σε ενήλικες στη δεύτερη δεκαετία της ζωής τους. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται σε μετάλλαξη στην πρωτεΐνη παρά σε πλήρη απουσία της.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Το πρώτο βήμα είναι ο ποσοτικός προσδιορισμός των IgG, IgM, ανοσοσφαιρίνης Ε (IgE) και ανοσοσφαιρίνης Α (IgA). Τα επίπεδα IgG θα πρέπει να μετρώνται πρώτα, κατά προτίμηση μετά την ηλικία των 6 μηνών όταν τα επίπεδα IgG της μητέρας αρχίζουν να μειώνονται. Δεύτερον, τα επίπεδα IgG κάτω από 100 mg/dL είναι συνήθως ενδεικτικά της νόσου του Bruton. Κατά κανόνα, τα IgM και IgA δεν ανιχνεύονται.

Μόλις καθοριστεί ότι το επίπεδο αντισωμάτων είναι ασυνήθιστα χαμηλό, η επιβεβαίωση της διάγνωσης θα επιτευχθεί με ανάλυση δεικτών Β-λεμφοκυττάρων και Τ-λεμφοκυττάρων. Επίπεδα CD19+ Β κυττάρων κάτω από 100 mg/dL. Οι τιμές της ανάλυσης Τ κυττάρων (CD4+ και CD8+) τείνουν να αυξάνονται.

Περαιτέρω ανάλυση μπορεί να πραγματοποιηθεί ανιχνεύοντας αποκρίσεις IgG σε Τ-εξαρτώμενα και Τ-ανεξάρτητα αντιγόνα με ανοσοποίηση, για παράδειγμα μετά από χορήγηση μη συζευγμένου 23-δύναμου εμβολίου πνευμονιόκοκκου ή εμβολίων διφθερίτιδας, τετάνου και γρίπης Η τύπου Β.

Ο μοριακός γενετικός έλεγχος μπορεί να δημιουργήσει μια πρώιμη επιβεβαίωση της διάγνωσης της συγγενούς αγαμμασφαιριναιμίας.

Άλλες δοκιμές

Οι μελέτες πνευμονικής λειτουργίας είναι κεντρικές για την παρακολούθηση της πνευμονικής νόσου. Πρέπει να γίνονται ετησίως σε παιδιά που μπορούν να κάνουν το τεστ (συνήθως από 5 ετών).

Διαδικασίες

Η ενδοσκόπηση και η κολονοσκόπηση μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την εκτίμηση της έκτασης και της εξέλιξης της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Η βρογχοσκόπηση μπορεί να είναι χρήσιμη για τη διάγνωση και την παρακολούθηση χρόνιων πνευμονοπαθειών και λοιμώξεων.

4.5 Θεραπεία

Η εισαγωγή ανοσοσφαιρίνης είναι η κύρια μέθοδος ελέγχου της νόσου. Τυπικές δόσεις 400-600 mg/kg/μήνα θα πρέπει να χορηγούνται κάθε 3-4 εβδομάδες. Οι δόσεις και τα μεσοδιαστήματα μπορούν να προσαρμοστούν με βάση τις μεμονωμένες κλινικές αποκρίσεις. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά στην ηλικία των 10-12 εβδομάδων. Η θεραπεία με IgG θα πρέπει να ξεκινά με ένα ελάχιστο επίπεδο 500-800 mg/dL. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά στην ηλικία των 10-12 εβδομάδων.

Αντιβακτηριδιακή θεραπεία Τα επεισόδια βακτηριακών μολυσματικών επιπλοκών στο HHHG απαιτούν αντιβιοτική θεραπεία, συνήθως παρεντερική. Προϋπόθεση για την επιτυχία της αντιμικροβιακής θεραπείας για την HHHH είναι η ταυτόχρονη χρήση της με θεραπεία υποκατάστασης, ωστόσο, στην περίπτωση αυτή, η διάρκεια της αντιβιοτικής θεραπείας είναι 2-3 φορές μεγαλύτερη από τη διάρκεια της τυπικής αντιβιοτικής θεραπείας για τις αντίστοιχες φλεγμονώδεις βλάβες σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς. . Οι δόσεις των αντιβιοτικών παραμένουν σχετιζόμενες με την ηλικία, αλλά εστιάζονται σε σοβαρές και μέτριες λοιμώξεις.

Η κεφτριαξόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία χρόνιων λοιμώξεων, πνευμονίας ή σήψης. Εάν είναι δυνατόν, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν καλλιέργειες ευαισθησίας στα αντιβιοτικά, καθώς πολλοί οργανισμοί παρουσιάζουν ήδη αντοχή σε πολλά αντιβιοτικά. Οι λοιμώξεις από στρεπτόκοκκο, ειδικότερα, μπορεί να απαιτούν κεφτριαξόνη, κεφοταξίμη ή βανκομυκίνη.

Τα βρογχοδιασταλτικά, οι εισπνευστήρες στεροειδών και οι τακτικές εξετάσεις πνευμονικής λειτουργίας (τουλάχιστον 3-4 φορές το χρόνο) μπορεί να είναι απαραίτητο μέρος της θεραπείας εκτός από τα αντιβιοτικά.

Οι χρόνιες δερματολογικές εκδηλώσεις ατοπικής δερματίτιδας και εκζέματος ελέγχονται με καθημερινή ενυδάτωση του δέρματος με ειδικές λοσιόν και στεροειδή.

Χειρουργική επέμβαση

Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να περιοριστεί σε σοβαρές οξείες λοιμώξεις. Οι πιο συνηθισμένες διαδικασίες περιλαμβάνουν αυτές που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα μέση ωτίτιδα και εκείνων με χρόνια ιγμορίτιδα.

4.6 Επιπλοκές

Οι επιπλοκές περιλαμβάνουν χρόνιες λοιμώξεις, εντεροϊικές λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος, αυξημένη συχνότητα αυτοάνοσων νοσημάτων και δερματικές λοιμώξεις. Οι ασθενείς έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν λέμφωμα.

4.7 Πρόληψη

Δεδομένου ότι η αγαμμασφαιριναιμία του Bruton είναι γενετικής φύσης, η πρόληψή της δεν είναι δυνατή. Συνιστάται η διεξαγωγή γενετικής συμβουλευτικής κατά τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης για ζευγάρια με οικογενειακό ιστορικό αυτής της νόσου.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

Η νόσος του Bruton έχει ευνοϊκή πρόγνωση με συνεχή χορήγηση ανοσοσφαιρινών και επαρκή αντιβιοτική θεραπεία. Η μη έγκαιρη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων κατά την έξαρση μολυσματικών ασθενειών μπορεί να οδηγήσει σε ταχεία εξέλιξη της παθολογικής διαδικασίας και θάνατο.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Αλλεργολογία και ανοσολογία: εθνικές οδηγίες / εκδ. R.M. Khaitova, N.I. Η Ιλυίνα. - Μ.: GEOTAR-media, 2009. - 656 σελ.

2. Παιδιατρική, Shabalov N. P., Αγία Πετρούπολη: Spetslit, 2005.

3. Ανοσολογία της παιδικής ηλικίας: ένας πρακτικός οδηγός για τις παιδικές ασθένειες, εκδ. A. Yu. Shcherbina και E. D. Pashanova. Μ.: Medpraktika-M, 2006.

Φιλοξενείται στο Allbest.ru

Παρόμοια Έγγραφα

Ασθένειες που προκαλούνται από ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος. Ασθένειες που προκαλούνται από υπερβολική αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος. Λοιμώξεις και όγκοι του ανοσοποιητικού συστήματος. Ταξινόμηση πρωτοπαθών ανοσοανεπάρκειων σύμφωνα με τους μηχανισμούς ανάπτυξης. ανάπτυξη της νόσου του Bruton.

παρουσίαση, προστέθηκε 19/04/2013

Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες, κλινικά σημεία, αίτια. Ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας, τρόποι μετάδοσης, στάδια, θεραπεία. Χαρακτηριστικά της πορείας της λοίμωξης HIV στα παιδιά. Αυτοφλεγμονώδες σύνδρομο, ταξινόμηση. Χαρακτηριστικά της διάγνωσης της συγγενούς λοίμωξης HIV.

παρουσίαση, προστέθηκε 15/03/2015

Χαρακτηριστικά του ανοσοποιητικού συστήματος άμυνας του οργανισμού. Επίκτητη ανοσία και οι μορφές της. Παραγωγή αντισωμάτων και ρύθμιση της παραγωγής τους. Σχηματισμός ανοσολογικών κυττάρων μνήμης. Χαρακτηριστικά ανοσίας που σχετίζονται με την ηλικία, δευτερογενείς (επίκτητες) ανοσοανεπάρκειες.

περίληψη, προστέθηκε 04/11/2010

Ανοσοανεπάρκειες ως διαταραχές ανοσολογικής αντιδραστικότητας. ταξινόμηση των καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας. Αιτίες και χαρακτηριστικά δευτερογενούς IDS: μορφές, μολυσματικοί παράγοντες, ασθένειες, θεραπεία. Η επίδραση του περιβάλλοντος στην εμφάνιση δευτερογενών IDS.

παρουσίαση, προστέθηκε 09/08/2014

Αυτοαλλεργία: έννοια και μηχανισμοί ανάπτυξης. Πρωτοπαθείς και δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες. HIV λοίμωξη: ουσία, αιτιολογία, παθογένεση, μηχανισμός εκδηλώσεων. Παθογενετικές αρχές διόρθωσης παραβιάσεων ζωτικών λειτουργιών του ανθρώπινου σώματος στο AIDS.

παρουσίαση, προστέθηκε 11/11/2014

Ουσία και αιτιολογία, σημεία, ταξινόμηση πρωτοπαθών ανοσοανεπάρκειας. Εντοπισμός γενετικών ανωμαλιών στο PI. χαρακτηριστικές μολυσματικές εκδηλώσεις. Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες. Ενδείξεις για τη χρήση ορισμένων φαρμάκων. Πρόληψη και θεραπεία λοιμώξεων.

παρουσίαση, προστέθηκε 21/12/2014

Παράγοντες κινδύνου για κληρονομική νόσο. Σύνδρομο «κραυγή γάτας», τα αίτια και τα συμπτώματά του. Το σύνδρομο Lejeune είναι ένα συγγενές σύμπλεγμα δυσπλασιών που προκαλούνται από παραβίαση της δομής ενός από τα χρωμοσώματα της ομάδας Β. Πρόληψη κληρονομικών ασθενειών.

παρουσίαση, προστέθηκε 04/09/2017

Πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες: συνδυασμένα, Τ-κύτταρα, Β-κύτταρα, ελαττώματα στο σύστημα μονοπύρηνων φαγοκυττάρων και κοκκιοκυττάρων, ανεπάρκεια του συστήματος συμπληρώματος. Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες: ιογενείς, με ασθένειες, με μεταβολικές διαταραχές.

περίληψη, προστέθηκε 18/08/2014

Κλινική εικόνα σιδηροπενικής αναιμίας. Αντικειμενικά αναιμικό σύνδρομο. Προκαταρκτική ανεπάρκεια σιδήρου. Αναιμικό σύνδρομο στη μεγαλοβλαστική αναιμία. Κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση (νόσος Minkowski-Chaffard). Παραβίαση της σύνθεσης σπεκτρίνης και αγκυρίνης.

μάθημα διαλέξεων, προστέθηκε 07/03/2013

Σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS). Το αμυντικό σύστημα του οργανισμού έναντι των λοιμώξεων. Οι κύριες πηγές μόλυνσης και οι τρόποι μετάδοσης της μόλυνσης. Ο κίνδυνος του AIDS για τον ανθρώπινο οργανισμό. Η χρήση αντιρετροϊκής θεραπείας. Οι πιο συνηθισμένοι μύθοι για το AIDS.

Αυτό το ένζυμο συμμετέχει στην ωρίμανση και διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων (κύτταρα που παράγουν αντισώματα). Με το ελάττωμά του, τα ώριμα Β-λεμφοκύτταρα απουσιάζουν στο αίμα και τα πλασματοκυτταρικά κύτταρα (ένας τύπος Β-λεμφοκυττάρων που παράγουν αντισώματα) και οι ανοσοσφαιρίνες (αντισώματα) απουσιάζουν σχεδόν εντελώς.

Η ασθένεια ανακαλύφθηκε από τον Ogden Bruton, παιδίατρο των ΗΠΑ, το 1952 ως μία από τις πρώτες ασθένειες ανοσοανεπάρκειας. Ο ασθενής ήταν ένα παιδί 8 ετών με ανοσοκαταστολή, που πάνω από 4 χρόνια έπαθε 14 περιπτώσεις πνευμονίας, μηνιγγίτιδας, έπασχε συνεχώς από ιγμορίτιδα, ωτίτιδα και είχε σηψαιμία. Πρακτικά δεν υπήρχαν αντισώματα στο πλάσμα του αίματός του.

Το 1993, οι επιστήμονες ανακάλυψαν τον μοριακό γενετικό μηχανισμό της παθολογίας, η ουσία του οποίου ήταν η μετάλλαξη του γονιδίου που κωδικοποιεί το ένζυμο κινάση τυροσίνης. Αυτό το ένζυμο είναι μέρος πολλών κυττάρων προέλευσης μυελού των οστών (μονοκύτταρα, ερυθροβλάστες, βασεόφιλα, ουδετερόφιλα), αλλά το ελάττωμά του προκαλεί αλλαγές μόνο στα Β-λεμφοκύτταρα. Ως εκ τούτου, έλαβε το όνομα "κινάση τυροσίνης του Bruton".

Κληρονομία

Η αγαμμασφαιριναιμία του Bruton χαρακτηρίζεται από έναν υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ: μόνο τα αγόρια είναι άρρωστα. Τα κορίτσια δεν είναι επιρρεπή στη νόσο, ακόμη και αν είναι ετερόζυγα (ένα υγιές γονίδιο αντισταθμίζει ένα μεταλλαγμένο υπολειπόμενο Χ γονίδιο). Η συχνότητα της παθολογίας είναι 10:25.000.

Κλινική εικόνα

Η νόσος εκδηλώνεται στην πρώιμη βρεφική ηλικία, συχνότερα στους 3-4 μήνες, και σχετίζεται με μείωση της συγκέντρωσης των μητρικών αντισωμάτων στο αίμα του βρέφους. Οι χαρακτηριστικές εκδηλώσεις της νόσου είναι συνεχώς επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις που προκαλούνται από Haemophilus influenzae, στρεπτόκοκκους ή πνευμονιόκοκκους. Όταν εμβολιάζεται κατά της πολιομυελίτιδας με ζωντανό εμβόλιο, είναι δυνατή η ανάπτυξη της κλινικής μορφής της πολιομυελίτιδας. Ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Β μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη της κεραυνοβόλο (υπεροξείας) μορφής της. Οι μεταφερόμενες οξείες εντερικές λοιμώξεις μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη του συνδρόμου δυσαπορρόφησης - δυσαπορρόφησης στο λεπτό έντερο, που εκδηλώνεται με χρόνια διάρροια. Οι πρωτογενείς βλάβες εμφανίζονται στους πνεύμονες, στους παραρρίνιους κόλπους.

γαστρεντερικός σωλήνας;
πνεύμονες και ανώτερη αναπνευστική οδός.
αρθρώσεις?
δέρμα.

Συχνά υπάρχουν επεισόδια των ακόλουθων ασθενειών:

χρόνια διάρροια (λόγω της ανάπτυξης δυσαπορρόφησης).
φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων;
φλεγμονή του μέσου αυτιού?
δερματίτιδα, πυόδερμα;
βρογχίτιδα, φαρυγγίτιδα;
χρόνια ιγμορίτιδα (φλεγμονή των παραρρίνιων κόλπων).

Υπάρχουν χαρακτηριστικές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος με τη μορφή εγκεφαλίτιδας, μηνιγγίτιδας, τάσης για αυτοάνοσα νοσήματα, κακοήθη νεοπλάσματα. Μια άλλη συχνή νόσος στη συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία είναι οι ρευματικές εκδηλώσεις με χαρακτηριστικό αρθρικό σύνδρομο. Οι αρθραλγίες προσβάλλουν μεγάλες αρθρώσεις, είναι μεταναστευτικής φύσης και ακόμη και με μακρά πορεία δεν προκαλούν την ανάπτυξη ακτινογραφικών αλλαγών στις αρθρώσεις.

Διάγνωση

Η έγκαιρη διάγνωση είναι απαραίτητη για την πρόληψη της ανάπτυξης δευτερογενών λοιμώξεων και τη μείωση του ποσοστού θνησιμότητας από τη νόσο. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από ένα αφύσικα χαμηλό επίπεδο ώριμων Β-κυττάρων της λεμφοκυτταρικής σειράς. Δεν υπάρχουν γ-σφαιρίνες στο πρωτεϊνόγραμμα. Τα πλασματοκύτταρα είναι σημαντικά μειωμένα ή απουσιάζουν στον μυελό των οστών. Στη γενική εξέταση αίματος, λευκοπενία ή λευκοκυττάρωση. Τα επίπεδα των IgA, IgM και IgG στο πλάσμα του αίματος μειώνονται σημαντικά. Σε μια μοριακή γενετική μελέτη, προσδιορίζεται ένα ελάττωμα στο μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ. Αυτή η εξέταση συνιστάται σε όλες τις γυναίκες της οικογένειας για τον προσδιορισμό της μεταφοράς της παθολογίας.

Οι μορφολογικές αλλαγές επηρεάζουν κυρίως τη σπλήνα και τους λεμφαδένες (η φλοιώδης σφαίρα στενεύει στους λεμφαδένες και τα ωοθυλάκια είναι ανεπαρκώς ανεπτυγμένα). Ο λεμφοειδής ιστός ολόκληρου του σώματος είτε είναι υπανάπτυκτη είτε απουσιάζει, και οι αμυγδαλές επίσης απουσιάζουν.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η διάγνωση της αγαμμασφαιριναιμίας του Bruton τίθεται στη δεύτερη δεκαετία της ζωής ενός ατόμου. Σε τέτοιες περιπτώσεις, δεν μιλάμε για απουσία κινάσης τυροσίνης, αλλά μεταλλάξεις στη δομή της. Η ανοσοκαταστολή δεν είναι πλήρης.

Η διαφορική διάγνωση είναι σημαντική για την αγαμμασφαιριναιμία ελβετικού τύπου. Στη νόσο του Bruton, μόνο τα Β-λεμφοκύτταρα θα απουσιάζουν στο αίμα, και στην ελβετικού τύπου αγαμμασφαιριναιμία, απουσιάζουν τόσο τα Τ- και τα Β-λεμφοκύτταρα.

Θεραπευτική αγωγή

Η παθογενετική θεραπεία της αγαμμασφαιριναιμίας είναι θεραπεία υποκατάστασης. Στους ασθενείς χορηγούνται ενδοφλέβιες ή ενδομυϊκές ενέσεις ανοσοσφαιρινών - σκευάσματα που περιέχουν αντισώματα που τα κύτταρα του ασθενούς δεν μπορούν να συνθέσουν. Αυτή η θεραπεία πραγματοποιείται εφ' όρου ζωής. Η συμπτωματική θεραπεία συνίσταται στην εισαγωγή αντιβιοτικών και, εάν είναι απαραίτητο, σε θεραπεία αποτοξίνωσης.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση της αγαμμασφαιριναιμίας χωρίς θεραπεία είναι κακή, η ασθένεια καταλήγει σε θάνατο από σοβαρές λοιμώξεις. Εάν πραγματοποιηθεί η απαραίτητη θεραπεία, τότε αυτοί οι ασθενείς παραμένουν επιρρεπείς στην ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων, υποτροπές λοιμώξεων, σχηματισμό χρόνιων εστιών λοιμώξεων και υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης ογκολογικής παθολογίας.

Πρόληψη

Η αιτία της νόσου του Bruton είναι ένα γενετικό ελάττωμα του ενζύμου, επομένως είναι αδύνατο να αποφευχθεί η εμφάνιση της νόσου. Τα κύρια προληπτικά μέτρα στοχεύουν στην αποφυγή συχνών υποτροπών δευτερογενών λοιμώξεων και επιπλοκών της νόσου. Αυτά περιλαμβάνουν:

Αγαμμασφαιριναιμία

Η αγαμμασφαιριναιμία είναι μια κληρονομική νόσος στην οποία αναπτύσσεται μια σοβαρή πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια (ελάττωμα στην ανοσολογική άμυνα του οργανισμού) με έντονη μείωση του επιπέδου των γ-σφαιρινών στο αίμα. Η ασθένεια εκδηλώνεται συνήθως τους πρώτους μήνες και τα χρόνια της ζωής του παιδιού, όταν αρχίζουν να αναπτύσσονται επαναλαμβανόμενες βακτηριακές λοιμώξεις: μέση ωτίτιδα, ιγμορίτιδα, πνευμονία, πυόδερμα, μηνιγγίτιδα, σηψαιμία. Όταν εξετάζονται στο περιφερικό αίμα και στο μυελό των οστών, οι ανοσοσφαιρίνες ορού και τα Β-κύτταρα ουσιαστικά απουσιάζουν. Η θεραπεία για την αγαμμασφαιριναιμία είναι ισόβια θεραπεία υποκατάστασης.

Αγαμμασφαιριναιμία

Η αγαμμασφαιριναιμία (κληρονομική υπογαμμασφαιριναιμία, νόσος του Bruton) είναι ένα συγγενές ελάττωμα της χυμικής ανοσίας που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονιδίωμα του κυττάρου, το οποίο οδηγεί σε ανεπαρκή σύνθεση των Β-λεμφοκυττάρων. Ως αποτέλεσμα, ο σχηματισμός ανοσοσφαιρινών όλων των τάξεων διαταράσσεται και η περιεκτικότητά τους στο αίμα μειώνεται απότομα μέχρι να απουσιάζει εντελώς. Η χαμηλή αντιδραστικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος οδηγεί στην ανάπτυξη σοβαρών επαναλαμβανόμενων πυωδών-φλεγμονωδών ασθενειών της ανώτερης αναπνευστικής οδού, των βρόγχων και των πνευμόνων, της γαστρεντερικής οδού και των μηνίγγων. Η νόσος του Bruton εμφανίζεται αποκλειστικά στα αγόρια και εμφανίζεται σε περίπου 1-5 στα ένα εκατομμύριο νεογνά, ανεξαρτήτως φυλής ή εθνοτικής ομάδας.

Υπάρχουν τρεις μορφές κληρονομικής αγαμμασφαιριναιμίας:

συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ (85% όλων των περιπτώσεων συγγενούς υπογαμμασφαιριναιμίας, επηρεάζονται μόνο τα αγόρια)
αυτοσωματικό υπολειπόμενο σποραδικό ελβετικό τύπο (εμφανίζεται σε αγόρια και κορίτσια)
αγαμμασφαιριναιμία που συνδέεται με ανεπάρκεια του χρωμοσώματος Χ και της αυξητικής ορμόνης (πολύ σπάνια και μόνο στα αγόρια)

Αιτίες αγαμμασφαιριναιμίας

Η συνδεδεμένη με Χ μορφή κληρονομικής αγαμμασφαιριναιμίας εμφανίζεται λόγω βλάβης σε ένα από τα γονίδια του χρωμοσώματος Χ (εντοπίζεται στο Xq21.3-22.2). Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση του ενζύμου κινάση τυροσίνης, το οποίο εμπλέκεται στο σχηματισμό και τη διαφοροποίηση των Β κυττάρων. Ως αποτέλεσμα των μεταλλάξεων σε αυτό το γονίδιο και του αποκλεισμού της σύνθεσης της κινάσης τυροσίνης του Bruton, ο σχηματισμός χυμικής ανοσίας διαταράσσεται. Στην αγαμμασφαιριναιμία, νεαρές μορφές (προ-Β κύτταρα) υπάρχουν στο μυελό των οστών και η περαιτέρω διαφοροποίηση και η είσοδός τους στην κυκλοφορία του αίματος είναι μειωμένη. Κατά συνέπεια, η παραγωγή όλων των τάξεων ανοσοσφαιρινών πρακτικά δεν παράγεται και το σώμα του παιδιού γίνεται ανυπεράσπιστο όταν διεισδύουν παθογόνα βακτήρια (τις περισσότερες φορές αυτά είναι στρεπτόκοκκοι, σταφυλόκοκκοι και Pseudomonas aeruginosa).

Παρόμοιος μηχανισμός διαταραχών σημειώνεται στην περίπτωση μιας άλλης μορφής κληρονομικής αγαμασφαιριναιμίας - που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ και την ανεπάρκεια της αυξητικής ορμόνης. Η αυτοσωματική υπολειπόμενη μορφή αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων σε πολλά γονίδια (μ-βαριές αλυσίδες, το γονίδιο λ5/14.1, το γονίδιο πρωτεΐνης προσαρμογής και το γονίδιο του μορίου σήματος IgA).

Συμπτώματα αγαμμασφαιριναιμίας

Στην ηλικία των 3-4 ετών οι φλεγμονώδεις διεργασίες γίνονται χρόνιες με τάση γενίκευσης. Η πυώδης μόλυνση με αγαμμασφαιριναιμία μπορεί να επηρεάσει διάφορα όργανα και συστήματα.

Από την πλευρά των οργάνων του ΩΡΛ, η πυώδης ιγμορίτιδα, η εθμοειδίτιδα, η μέση ωτίτιδα είναι πιο συχνές και η πυώδης μέση ωτίτιδα αναπτύσσεται συχνά τον πρώτο χρόνο της ζωής του παιδιού και η ιγμορίτιδα - σε 3-5 χρόνια. Από τις παθήσεις του βρογχοπνευμονικού συστήματος παρατηρούνται επαναλαμβανόμενες βρογχίτιδα, πνευμονία, αποστήματα πνευμόνων.

Συχνά υπάρχει μια βλάβη του γαστρεντερικού σωλήνα με επίμονη διάρροια (διάρροια) που προκαλείται από χρόνια λοιμώδη εντεροκολίτιδα (τα κύρια παθογόνα είναι το καμπυλοβακτηρίδιο, η γιάρδια, ο ροταϊός). Στο δέρμα εντοπίζονται συχνά κηρίο, μικροβιακό έκζεμα, υποτροπιάζουσες φουρκουλώσεις, αποστήματα και φλέγματα.

Συχνά υπάρχει βλάβη στα μάτια (πυώδης επιπεφυκίτιδα), στη στοματική κοιλότητα (ελκώδης στοματίτιδα, ουλίτιδα), στο μυοσκελετικό σύστημα (οστεομυελίτιδα, πυώδης αρθρίτιδα). Η πορεία της νόσου μπορεί να περιπλέκεται από την ανάπτυξη μηνιγγίτιδας, ιογενούς εγκεφαλομυελίτιδας, παραλυτικής πολιομυελίτιδας μετά τον εμβολιασμό και σήψης.

Η κλινική εικόνα της αγαμμασφαιριναιμίας χαρακτηρίζεται από ένα συνδυασμό γενικών συμπτωμάτων που παρατηρούνται κατά τη διάρκεια μιας πυώδους λοίμωξης (υψηλή θερμοκρασία σώματος, ρίγη, μυϊκός πόνος και πονοκέφαλος, γενική αδυναμία, διαταραχή ύπνου και όρεξης, κ.λπ.) και σημείων βλάβης σε ένα συγκεκριμένο όργανο ( βήχας, δύσπνοια, δυσκολία στη ρινική αναπνοή, πυώδη έκκριση, διάρροια κ.λπ.). Οποιαδήποτε μολυσματική και σωματική νόσος σε ασθενή με αγαμμασφαιριναιμία είναι σοβαρή, παρατεταμένη και συνοδεύεται από επιπλοκές.

Διάγνωση αγαμμασφαιριναιμίας

Κατά τη διάρκεια κλινικής εξέτασης ενός ασθενούς με αγαμμασφαιριναιμία από αλλεργιολόγο-ανοσολόγο, αποκαλύπτονται σημεία πυώδους-φλεγμονώδους βλάβης ενός συγκεκριμένου οργάνου (ιστού) και συμπτώματα που επιβεβαιώνουν μειωμένη αντιδραστικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος: υποπλασία των αμυγδαλών, μείωση της περιφερικοί λεμφαδένες. Εκφράζονται επίσης σημάδια καθυστέρησης στη σωματική ανάπτυξη του παιδιού.

Μια εργαστηριακή εξέταση αίματος αποκαλύπτει έντονη μείωση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών στο ανοσογράφημα (Η ιστολογική εξέταση των IgA και IgM λεμφοειδούς ιστού, βλαστικά (εμβρυϊκά) κέντρα και πλασματοκύτταρα απουσιάζουν.

Η διαφορική διάγνωση της κληρονομικής αγαμμασφαιριναιμίας πραγματοποιείται με άλλες πρωτοπαθείς και δευτερογενείς καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (γενετικές διαταραχές, λοίμωξη από HIV και κυτταρομεγαλοϊό, συγγενή ερυθρά και τοξοπλάσμωση, κακοήθη νεοπλάσματα και συστηματικές διαταραχές, ανοσοανεπάρκεια λόγω φαρμακευτικής δηλητηρίασης κ.λπ.).

Θεραπεία της αγαμμασφαιριναιμίας

Απαιτείται ισόβια θεραπεία υποκατάστασης με φάρμακα που περιέχουν αντισώματα. Συνήθως, χρησιμοποιείται ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη και, ελλείψει αυτής, φυσικό πλάσμα από υγιείς μόνιμους δότες. Με την πρώτη διάγνωση αγαμμασφαιριναιμίας, η θεραπεία υποκατάστασης πραγματοποιείται σε κατάσταση κορεσμού έως ότου το επίπεδο της ανοσοσφαιρίνης IgG φτάσει πάνω από 400 mg / dl, μετά την οποία, ελλείψει ενεργού πυώδους-φλεγμονώδους διαδικασίας σε όργανα και ιστούς, μπορεί κανείς να προχωρήσει στη θεραπεία συντήρησης με την εισαγωγή προφυλακτικών δόσεων φαρμάκων που περιέχουν ανοσοσφαιρίνες.

Οποιοδήποτε επεισόδιο πυώδους βακτηριακής λοίμωξης, ανεξάρτητα από τη θέση της φλεγμονώδους διαδικασίας, απαιτεί επαρκή αντιβιοτική θεραπεία, η οποία πραγματοποιείται ταυτόχρονα με θεραπεία υποκατάστασης. Συχνότερα, με την αγαμασφαιριναιμία, χρησιμοποιούνται αντιβακτηριακά μέσα από την ομάδα των κεφαλοσπορινών, αμινογλυκοσίδες, μακρολίδες, καθώς και αντιβιοτικά πενικιλίνης. Η διάρκεια της θεραπείας σε αυτή την περίπτωση είναι αρκετές φορές υψηλότερη από το πρότυπο για αυτήν την ασθένεια.

Η συμπτωματική θεραπεία πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τη συγκεκριμένη βλάβη ενός συγκεκριμένου οργάνου (πλύση των παραρρινίων κόλπων με αντισηπτικά, εκτέλεση δονητικού μασάζ στο στήθος και αποστράγγιση στάσης για βρογχίτιδα και πνευμονία κ.λπ.).

Πρόγνωση για αγαμμασφαιριναιμία

Εάν ανιχνευθεί αγαμμασφαιριναιμία σε νεαρή ηλικία πριν από την εμφάνιση σοβαρών επιπλοκών και ξεκινήσει έγκαιρα η θεραπεία υποκατάστασης κατάλληλη για την κατάσταση του ασθενούς, είναι δυνατό να διατηρηθεί ένας φυσιολογικός τρόπος ζωής για πολλά χρόνια. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, η διάγνωση κληρονομικών διαταραχών της χυμικής ανοσίας πραγματοποιείται πολύ αργά, όταν έχουν ήδη αναπτυχθεί μη αναστρέψιμες χρόνιες πυώδεις-φλεγμονώδεις ασθένειες των οργάνων και των συστημάτων του σώματος. Σε αυτή την περίπτωση, η πρόγνωση για αγαμμασφαιριναιμία είναι δυσμενής.

Αγαμμασφαιριναιμία ή νόσος του Bruton

Ο Αμερικανός παιδίατρος Ogden Bruton περιέγραψε για πρώτη φορά την ασθένεια το 1952. Ήταν ένα αγόρι που έπασχε από τη νόσο του Bruton που ήταν άρρωστο με διάφορες μολυσματικές ασθένειες. Κάπου από την ηλικία των 4 ετών, είχε πνευμονία περίπου 14 φορές, θεραπεύτηκε για μέση ωτίτιδα, μηνιγγίτιδα και σήψη. Η ανάλυση δεν αποκάλυψε αντισώματα. Μια ομάδα επιστημόνων διεξήγαγε ανεξάρτητα ένα πείραμα το 1993, ως αποτέλεσμα του οποίου αποδείχθηκε ότι το χρωμόσωμα που συνδέεται με Χ προέκυψε ως αποτέλεσμα μιας μετάλλαξης στο γονίδιο για μια κινάση τυροσίνης μη υποδοχέα, αργότερα έγινε γνωστή ως τυροσίνη του Bruton κινάση.

Η αγαμμασφαιριναιμία (νόσος του Bruton) είναι μια αρκετά σπάνια ασθένεια που προσβάλλει κυρίως άνδρες, σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι και γυναίκα. Προκαλείται σε γενετικό επίπεδο, αυτή η ασθένεια περιορίζεται με το χρωμόσωμα Χ, με αποτέλεσμα να εμποδίζεται η ανάπτυξη των απολύτως υγιών προ-Β κυττάρων του ανοσοποιητικού, των λεγόμενων Β-λεμφοκυττάρων. Αυτό σχετίζεται άμεσα με την εμφάνιση ελαττώματος κινάσης τυροσίνης. Συμμετέχει στη μεταγωγή της ωρίμανσης των Β-λεμφοκυττάρων. Το γονίδιο με το ελάττωμα βρίσκεται στο όριο του χρωμοσώματος Xq21. Προκειμένου οι ανοσοσφαιρίνες να προστατεύσουν πλήρως τον οργανισμό από διάφορους ιούς και βακτήρια, απαιτείται επαρκής παραγωγή τους στο αίμα. Αλλά λόγω αυτής της ασθένειας, η παραγωγή ανοσοσφαιρινών επιβραδύνεται ή σταματά εντελώς. Κατά κανόνα, η ασθένεια εκδηλώνεται όταν το παιδί είναι άνω των έξι μηνών και έχει τον χαρακτήρα χρόνιας και υποτροπιάζουσας νόσου του βρογχοπνευμονικού μηχανισμού. Συχνά εμφανίζονται αλλεργικές αντιδράσεις στα φάρμακα.

Τα άτομα που εκτίθενται σε αυτή την ασθένεια έχουν πολύ υψηλό κίνδυνο μόλυνσης από βακτήρια όπως: Haemophilus influenzae, στρεπτόκοκκοι, πνευμονιόκοκκοι. Πολύ συχνά, ως αποτέλεσμα συνοδών λοιμώξεων, προσβάλλονται το γαστρεντερικό σύστημα, οι πνεύμονες, το δέρμα, η ανώτερη αναπνευστική οδός και οι αρθρώσεις. Υπάρχει μεγάλη πιθανότητα να προσβληθούν και συγγενείς του ασθενούς από αυτή τη νόσο, καθώς η νόσος του Bruton είναι κληρονομική.

Η ασθένεια μπορεί να συνοδεύεται από μια σειρά από τα ακόλουθα συμπτώματα: ασθένειες της ανώτερης αναπνευστικής οδού, δερματικές βλάβες, επιπεφυκίτιδα (φλεγμονή του βολβού του ματιού), βρογχίτιδα, πνευμονία κ.λπ. Τις περισσότερες φορές, αυτά τα συμπτώματα παρατηρούνται σε παιδιά ηλικίας 4 ετών. Μπορεί επίσης να σημειωθεί σε μια σειρά από συμπτώματα βρογχεκτασιών - βρογχική διάταση και κρίσεις άσθματος, και χωρίς λόγο. Κατά την περίοδο της ασθένειας, οι ασθενείς δεν έχουν αύξηση των λεμφαδένων, δεν πάσχουν από υπερπλασία των αμυγδαλών, αδενοειδείς εκβλαστήσεις. Αγαμμασφαιριναιμία εμφανίζεται λόγω μετάλλαξης του γονιδίου του χρωμοσώματος Χ που κωδικοποιεί την κινάση τυροσίνης του Bruton (tkB, Btk - Brutontyrosinekinase). Το TKB παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και ωρίμανση των Β-λεμφοκυττάρων. Τα αντισώματα και τα Β-λεμφοκύτταρα δεν μπορούν να σχηματιστούν χωρίς TKB, επομένως τα αγόρια μπορεί να έχουν πολύ μικρές αμυγδαλές και λεμφαδένες που δεν αναπτύσσονται. Αυτή η ασθένεια είναι συνήθως επιρρεπής σε επαναλαμβανόμενες πυώδεις λοιμώξεις των πνευμόνων, των παραρρινίων κόλπων, του δέρματος με εγκλεισμένα βακτήρια (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae) και υπάρχει επίσης μεγάλη πιθανότητα βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, λόγω εμβολιασμού με ζωντανή στοματική πολιομυελίτιδα εμβόλιο, ιούς Echo και Coxsackie. Αυτές οι λοιμώξεις εμφανίζονται συνήθως ως προοδευτική δερματομυοσίτιδα, η οποία μπορεί να συνοδεύεται ή όχι από εγκεφαλίτιδα.

Διάγνωση με κυτταρομετρία ροής για τη μέτρηση του αριθμού των Β-λεμφοκυττάρων που κυκλοφορούν στο αίμα. Πραγματοποιείται ανοσοηλεκτροφόρηση ορού, με τη χρήση νεφελομετρίας, μετράται η ποσότητα των ανοσοσφαιρινών που περιέχονται στο αίμα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χορηγούνται στον ασθενή ενδοφλέβια σκευάσματα ανοσοσφαιρίνης 400 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους για την ενίσχυση και διατήρηση του ανοσοποιητικού συστήματος στο σύνολό του, ενώ χρησιμοποιούνται επίσης αντιβιοτικά, τα οποία αναστέλλουν και επιβραδύνουν την εξάπλωση και την ανάπτυξη διαφόρων βακτηρίων. Ιδιαίτερη σημασία έχει η έγκαιρη διεξαγωγή της αντιβιοτικής θεραπείας, εάν εμφανιστεί ξαφνικά η εξέλιξη της μολυσματικής διαδικασίας και με την αντικατάσταση των αντιβιοτικών, είναι επιθυμητό να αντιμετωπιστεί η βρογχεκτασία. Με την ενδοφλέβια θεραπεία, η ευημερία των ασθενών που πάσχουν από αγαμμασφαιριναιμία βελτιώνεται επαρκώς. Η πρόγνωση για ανάκαμψη θα είναι ευνοϊκή εάν συνταγογραφηθεί επαρκής και κατάλληλη θεραπεία στα αρχικά στάδια της νόσου. Αν όμως η θεραπεία δεν ξεκινήσει έγκαιρα, υπάρχει μεγάλη πιθανότητα σοβαρές συνακόλουθες ασθένειες να οδηγήσουν στο θάνατο του ασθενούς.

Η κληρονομική υπογαμμασφαιριναιμία απαιτεί παρεντερική αντιμικροβιακή θεραπεία. Για καλύτερα αποτελέσματα, θα πρέπει να πραγματοποιείται ταυτόχρονα με ταυτόχρονη θεραπεία ή θεραπεία υποκατάστασης. Η διάρκεια της αντιβιοτικής θεραπείας είναι περίπου ημέρες, αλλά μπορεί να αυξηθεί έως και 21 ημέρες. Τα πιο κοινά αντιμικροβιακά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία είναι οι κεφαλοσπορίνες, οι αμινογλυκοσίδες, οι σουλφοναμίδες και τα αντιβιοτικά πενικιλίνης.

Από το ιατρικό ιστορικό

Ένα κρούσμα που καταγράφηκε το 1985. Γεννήθηκε αρσενικό μωρό με φυσιολογικό βάρος 3500 g και ύψος 53 cm, ο τοκετός ήταν επιτυχής χωρίς αποκλίσεις από τον κανόνα. Η μητέρα, έγκυος, έπαθε ARVI στους 4 μήνες. Τον πρώτο μήνα της ζωής του, το αγόρι είχε επιπεφυκίτιδα. Μετά από 1 χρόνο, το αγόρι γίνεται τακτικός ασθενής με διάγνωση οξειών αναπνευστικών λοιμώξεων, βρογχίτιδας με ασφυκτικό βήχα, με σταθερή εντεροκολίτιδα. Σε ηλικία 2 ετών, το παιδί πάσχει από πνευμονιοκοκκική μηνιγγίτιδα. Και θα αντιμετωπίσει γενικευμένο οίδημα στην ηλικία των 5 ετών, υπάρχει επίσης αυξημένη δύσπνοια, κυάνωση. Έχει πόνο στις αρθρώσεις και στην καρδιά. Το ήπαρ και ο σπλήνας εξετάστηκαν και το μέγεθός τους αυξήθηκε αρκετές φορές, το μωρό νοσηλεύτηκε επειγόντως. Μετά από ενδελεχή εξέταση στο εργαστήριο, έγιναν εξετάσεις, στις οποίες διαπιστώθηκε σοβαρή λεμφοκυτταροπενία, καθώς και ίχνη ανοσοσφαιρινών όλων των τάξεων. Πριν από τη νοσηλεία, πραγματοποιήθηκε αντιβιοτική θεραπεία για την εξάλειψη της εστίας των λοιμώξεων. Λόγω αυτής της ασθένειας, χρησιμοποιήθηκε ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, συμπεριλαμβανομένης της αντιβιοτικής θεραπείας. Η κατάσταση του ασθενούς βελτιώθηκε μετά από κατάλληλη θεραπεία, δεν είχαν απομείνει σχεδόν εστίες λοιμώξεων στο σώμα. Και ένα χρόνο μετά την ασθένεια, ο ασθενής νοσηλεύτηκε ξανά, αλλά με αμφοτερόπλευρη επιπεφυκίτιδα, καθώς και βρογχοπνευμονία. Η θεραπεία επαναλήφθηκε με ενδοφλέβια γάμα σφαιρίνη, ταυτόχρονα με αντιβιοτική θεραπεία. Μετά τη θεραπεία, ο ασθενής πήρε εξιτήριο με τις ακόλουθες συστάσεις: συνεχής λήψη γάμμα σφαιρίνης υπό προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων στο αίμα. Παράλληλα, οι γονείς του αγοριού είναι απόλυτα υγιείς.

Νόσος Bruton

Ένα από τα νοσήματα που κληρονομούνται χαρακτηρίζεται από αγαμμασφαιριναιμία. Επίσης γνωστή ως αγαμμασφαιριναιμία, νόσος του Bruton. Αυτός είναι ένας από τους τύπους ανοσοανεπάρκειας. Η ασθένεια προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί την κινάση τυροσίνης του Bruton. Η αγαμμασφαιριναιμία χαρακτηρίζεται από την σχεδόν πλήρη απουσία αντισωμάτων στο αίμα που προστατεύουν τον ανθρώπινο οργανισμό από διάφορα βακτήρια και ιογενείς λοιμώξεις.

Λίγο ιστορία

Η πρώτη αναφορά της ασθένειας αγαμμασφαιριναιμίας, η οποία καταγράφηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες από τον παιδίατρο Ogden Bruton, χρονολογείται από το 1952. Ο γιατρός έτυχε να συναντήσει ένα οκτάχρονο αγόρι που, τα τελευταία τέσσερα χρόνια της ζωής του, είχε αρρωστήσει με πνευμονία δεκατέσσερις φορές, είχε ιγμορίτιδα και μέση ωτίτιδα, υπέστη μηνιγγίτιδα και σηψαιμία. Μετά από ιατρική εξέταση, δεν βρέθηκαν αντισώματα στο πλάσμα του αίματος του παιδιού.

Το 1993, οι επιστήμονες, μετά από έρευνα, ανακοίνωσαν τα αίτια αυτής της ασθένειας. Αποδείχθηκε ότι η συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία προκύπτει λόγω μεταλλάξεων στο γονίδιο για την κινάση τυροσίνης μη υποδοχέα, η οποία αργότερα ονομάστηκε κινάση τυροσίνης του Bruton. Παρουσιάστηκαν επίσης φωτογραφίες της νόσου του Bruton.

Σπάνιες γενετικές μεταλλάξεις

Χαρακτηριστικά γνωρίσματα της νόσου

Ποια είναι η ιδιαιτερότητά του, πώς χαρακτηρίζεται η νόσος του Bruton; Η παρουσία μιας μεταλλαγμένης πρωτεΐνης στο γονίδιο είναι η αιτία της νόσου. Η νόσος του Bruton κληρονομείται μέσω ενός υπολειπόμενου τύπου συνδεδεμένου με Χ. Η αγαμμασφαιριναιμία διαγιγνώσκεται μόνο στα αγόρια, καθώς έχουν ένα χρωμόσωμα XY στο DNA τους. Έχοντας ΧΧ χρωμοσώματα, τα κορίτσια δεν μπορούν να αρρωστήσουν. Ακόμα κι αν τα θηλυκά είναι ετερόζυγα, τότε το γονίδιο με την παρουσία της μετάλλαξης αντικαθίσταται από το φυσιολογικό.

Η νόσος του Bruton μπορεί να ανιχνευθεί σε ένα αγόρι από τις 250 χιλιάδες. Οι γυναίκες μπορούν μόνο να είναι φορείς ενός τέτοιου γονιδίου και να το μεταδώσουν στους γιους τους.

Τα πρώτα συμπτώματα της νόσου του Bruton ξεκινούν πριν από την ηλικία του 1 έτους, περίπου στους 3-6 μήνες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, το επίπεδο των αντισωμάτων που λαμβάνονται από τη μητέρα στο αίμα του μωρού πέφτει. Ποιες θα είναι οι εκδηλώσεις και τα σημάδια της αγαμμασφαιριναιμίας;

Ένα από τα κύρια σημάδια της νόσου του Bruton είναι η παρουσία χρόνιων και επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων που προκαλούνται από πυογόνα βακτήρια. Αυτοί μπορεί να είναι μικροοργανισμοί πνευμονόκοκκων, σταφυλόκοκκων, Haemophilus influenzae και άλλων. Έχουν την ικανότητα να προκαλούν πυώδη φλεγμονή.

Η ασθένεια του παιδιού σχετίζεται με τα όργανα του ΩΡΛ, το μωρό μπορεί να έχει προβλήματα με το δέρμα και το υποδόριο λίπος, διαταραχές στη γαστρεντερική οδό, στην αναπνευστική οδό.

Ένα αγόρι με τη νόσο του Bruton μπορεί να είναι σωματικά μικρότερο από τους συνομηλίκους του που είναι υγιείς. Αυτό προκαλείται από την αργή ανάπτυξη και τις επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις.

Μπορεί να πάθει πνευμονία, μέση ωτίτιδα, ιγμορίτιδα, μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα. Σε ένα παιδί που πάσχει από αγαμμασφαιριναιμία, είναι συχνότερα παρούσες αλλεργίες, αυτοάνοσα νοσήματα, ογκολογικές παθολογίες, διαταραχές στη δομή του συνδετικού ιστού (αρθρίτιδα μεγάλων αρθρώσεων). Ο εμβολιασμός κατά της πολιομυελίτιδας ή της ηπατίτιδας Β οδηγεί στην ανάπτυξη αυτών των ασθενειών. Κατά την εξέταση μπορεί να ανιχνευθεί το μικρό μέγεθος των λεμφαδένων και των αμυγδαλών ή η πλήρης απουσία τους.

Διαγνωστικά

Προκειμένου να εντοπιστεί η νόσος του Bruton, χρειάζεται να πραγματοποιηθεί ένας αριθμός μελετών. Συνιστάται η διάγνωση της αγαμμασφαιριναιμίας όσο το δυνατόν νωρίτερα για την πρόληψη της ανάπτυξης δευτερογενών λοιμώξεων και τη μείωση του αριθμού των θανάτων από τη νόσο. Υποχρεωτική εξέταση του ασθενούς, εργαστηριακές εξετάσεις, ακτινογραφίες.

Τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος που πραγματοποιήθηκαν σε εργαστηριακές συνθήκες δείχνουν ότι δεν υπάρχουν γ-σφαιρίνες στο πρωτεϊνόγραμμα. Υπάρχει εκατονταπλάσια μείωση στα επίπεδα των Ig A και Ig, και Ig G - δέκα φορές. Λιγότερο από τον κανόνα και τον αριθμό των Β-λεμφοκυττάρων. Στο στάδιο του προγραμματισμού της εγκυμοσύνης, συνιστάται η διεξαγωγή μοριακής γενετικής εξέτασης, η οποία θα ανιχνεύσει την παρουσία ελαττωματικού γονιδίου που κωδικοποιεί μη υποδοχέα κινάση τυροσίνης.

Η ακτινογραφία μπορεί να αποκαλύψει την απουσία αμυγδαλών ή την υπανάπτυξή τους, την παθολογία των λεμφαδένων, καθώς και αλλαγές στον σπλήνα. Τα παιδιά άνω των πέντε ετών πρέπει να κάνουν εξετάσεις πνευμονικής λειτουργίας (βρογχοσκόπηση) προκειμένου να διαγνωστεί έγκαιρα παραβίαση στην εργασία τους. Η ενδοσκόπηση και η κολονοσκόπηση χρησιμοποιούνται επίσης για την εκτίμηση της έκτασης και της εξέλιξης της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου.

Θεραπεία και πρόγνωση

Η όλη ουσία της θεραπείας της νόσου του Bruton είναι η υποστηρικτική θεραπεία, δηλαδή χορηγούνται σκευάσματα γ-σφαιρίνης στον ασθενή. Η δόση επιλέγεται μεμονωμένα, αλλά το αποτέλεσμα πρέπει να είναι συγκέντρωση ορού 3 γραμμάρια / λίτρο.

Σε όλη τη διάρκεια της ζωής, τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη διατήρηση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος. Δηλαδή εγχέονται στον ασθενή αντισώματα που ο οργανισμός του δεν μπορεί να παράγει. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά από την ηλικία των 9 έως 12 εβδομάδων. Με παροξύνσεις μολυσματικών ασθενειών, τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται για την αφαίρεση των συμπτωμάτων της νόσου του Bruton. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν σκευάσματα που βασίζονται σε πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες, σουλφοναμίδες.

Με συνεχή θεραπεία με ανοσοσφαιρίνες και αντιβιοτικά, η αγαμμασφαιριναιμία έχει ευνοϊκή πρόγνωση. Εάν παραβιάσετε τον τρόπο χορήγησης των γ-σφαιρινών και την μη έγκαιρη χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές συνέπειες. Υπάρχει πιθανότητα ανάπτυξης παθολογικής διαδικασίας ή εμφάνισης θανάτου.

Πρόληψη της αγαμμασφαιριναιμίας

Η νόσος του Bruton χαρακτηρίζεται από γενετικό χαρακτήρα, επομένως η πρόληψη δεν είναι δυνατή εδώ. Εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό αυτής της νόσου, συνιστάται στα ζευγάρια, κατά τον προγραμματισμό της σύλληψης, να υποβληθούν σε εξέταση και να συμβουλευτούν έναν γενετιστή.

Εάν ένα παιδί έχει αγαμμασφαιριναιμία, πρέπει να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη επιπλοκών και επανεμφάνισης λοιμώξεων.

χρησιμοποιήστε μόνο αδρανοποιημένο εμβόλιο.
συμμόρφωση με την κατάλληλη θεραπεία ασθενειών·
προφυλακτική, μακροχρόνια αντιβιοτική θεραπεία.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η νόσος του Bruton, ή η αγαμμασφαιριναιμία του Bruton, είναι μια κληρονομική ανοσοανεπάρκεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί την κινάση τυροσίνης του Bruton. Η ασθένεια περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Bruton το 1952, από τον οποίο ονομάστηκε το ελαττωματικό γονίδιο. Οι κινάσες τυροσίνης του Bruton είναι κρίσιμες για την ωρίμανση των προ-Β κυττάρων στη διαφοροποίηση των ώριμων Β κυττάρων. Το γονίδιο της κινάσης τυροσίνης Bruton βρέθηκε στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ στη ζώνη από Xq21.3 έως Xq22· αποτελείται από 37,5 κιλοβάσεις με 19 εξόνια που κωδικοποιούν 659 αμινοξέα· αυτά τα αμινοξέα είναι που ολοκληρώνουν το σχηματισμό του κυτοσολικού κινάση τυροσίνης. Σε αυτό το γονίδιο έχουν ήδη καταγραφεί 341 μοναδικά μοριακά συμβάντα. Εκτός από τις μεταλλάξεις, έχει βρεθεί μεγάλος αριθμός παραλλαγών ή πολυμορφισμών.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Οι λόγοι

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Η παθοφυσιολογία

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Συμπτώματα και εκδηλώσεις

Οι επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις ξεκινούν από την πρώιμη παιδική ηλικία και επιμένουν σε όλη την ενήλικη ζωή.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Διαγνωστικά

Η έγκαιρη ανίχνευση και διάγνωση είναι απαραίτητη για την πρόληψη της πρώιμης νοσηρότητας και του θανάτου από συστηματικές και πνευμονικές λοιμώξεις. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από ασυνήθιστα χαμηλά επίπεδα ή καθόλου ώριμα Β λεμφοκύτταρα και χαμηλή ή καθόλου έκφραση μ βαριάς αλυσίδας στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων. Από την άλλη πλευρά, το επίπεδο των Τ-λεμφοκυττάρων θα είναι αυξημένο. Ο τελικός καθοριστικός παράγοντας της νόσου είναι η μοριακή ανάλυση. Η μοριακή ανάλυση χρησιμοποιείται επίσης για προγεννητική διάγνωση, η οποία μπορεί να γίνει με δειγματοληψία χοριακής λάχνης ή αμνιοπαρακέντηση όταν η μητέρα είναι γνωστό ότι είναι φορέας του ελαττωματικού γονιδίου. Τα επίπεδα IgG μικρότερα από 100 mg/dl υποστηρίζουν τη διάγνωση.

Περαιτέρω ανάλυση μπορεί να πραγματοποιηθεί ανιχνεύοντας αποκρίσεις IgG σε Τ-εξαρτώμενα και Τ-ανεξάρτητα αντιγόνα, με ανοσοποίηση, για παράδειγμα μετά από χορήγηση μη συζευγμένου 23-δύναμου εμβολίου πνευμονιόκοκκου ή εμβολίων διφθερίτιδας, τετάνου και γρίπης Η τύπου Β.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Θεραπευτική αγωγή

Δεν υπάρχει θεραπεία για αυτή την ασθένεια. Η εισαγωγή ανοσοσφαιρίνης είναι η κύρια μέθοδος ελέγχου της νόσου. Τυπικές δόσεις mg/kg/μήνα θα πρέπει να χορηγούνται κάθε 3-4 εβδομάδες. Οι δόσεις και τα μεσοδιαστήματα μπορούν να προσαρμοστούν με βάση τις μεμονωμένες κλινικές αποκρίσεις. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά στην ηλικία των εβδομάδων. Η θεραπεία με IgG θα πρέπει να ξεκινά με ένα ελάχιστο επίπεδο mg/dL. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά στην ηλικία των εβδομάδων.

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Επιπλοκές

Αγαμμασφαιριναιμία Bruton. Πρόβλεψη

Οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να επιβιώσουν μέχρι το τέλος της τέταρτης δεκαετίας της ζωής τους. Η πρόγνωση είναι καλή εφόσον οι ασθενείς διαγνωστούν και αντιμετωπιστούν έγκαιρα με τακτική ενδοφλέβια θεραπεία με γ-σφαιρίνη.

Οι σοβαρές λοιμώξεις από εντεροϊούς και οι χρόνιες πνευμονικές παθήσεις είναι συχνά θανατηφόρες στην ενήλικη ζωή.

Οι πληροφορίες για σπάνιες ασθένειες που δημοσιεύονται στο m.redkie-bolezni.com προορίζονται μόνο για εκπαιδευτικούς σκοπούς. Δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιείται για διαγνωστικούς ή θεραπευτικούς σκοπούς. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με μια προσωπική ιατρική πάθηση, θα πρέπει να ζητήσετε τη συμβουλή μόνο επαγγελματιών και ειδικευμένων επαγγελματιών υγείας.

Ο m.redkie-bolezni.com είναι ένας μη εμπορικός ιστότοπος με περιορισμένους πόρους. Επομένως, δεν μπορούμε να εγγυηθούμε ότι όλες οι πληροφορίες που παρέχονται στο m.redkie-bolezni.com θα είναι πλήρως ενημερωμένες και ακριβείς. Οι πληροφορίες που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν θα πρέπει σε καμία περίπτωση να χρησιμοποιηθούν ως υποκατάστατο επαγγελματικής ιατρικής συμβουλής.

Επιπλέον, λόγω του μεγάλου αριθμού σπάνιων ασθενειών, πληροφορίες για ορισμένες διαταραχές και καταστάσεις μπορούν να παρουσιαστούν μόνο ως μια σύντομη εισαγωγή. Για πιο λεπτομερείς, συγκεκριμένες και ενημερωμένες πληροφορίες, επικοινωνήστε με τον προσωπικό σας γιατρό ή ιατρικό ίδρυμα.

- Πρόκειται για κληρονομική νόσο κατά την οποία αναπτύσσεται σοβαρή πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια (ελάττωμα στην ανοσολογική άμυνα του οργανισμού) με έντονη μείωση του επιπέδου των γ-σφαιρινών στο αίμα. Η ασθένεια εκδηλώνεται συνήθως τους πρώτους μήνες και τα χρόνια της ζωής του παιδιού, όταν αρχίζουν να αναπτύσσονται επαναλαμβανόμενες βακτηριακές λοιμώξεις: μέση ωτίτιδα, ιγμορίτιδα, πνευμονία, πυόδερμα, μηνιγγίτιδα, σηψαιμία. Όταν εξετάζονται στο περιφερικό αίμα και στο μυελό των οστών, οι ανοσοσφαιρίνες ορού και τα Β-κύτταρα ουσιαστικά απουσιάζουν. Η θεραπεία για την αγαμμασφαιριναιμία είναι ισόβια θεραπεία υποκατάστασης.

ICD-10

D80Ανοσοανεπάρκεια με κυρίαρχη ανεπάρκεια αντισωμάτων

Γενικές πληροφορίες

Η αγαμμασφαιριναιμία (κληρονομική υπογαμμασφαιριναιμία, νόσος του Bruton) είναι ένα συγγενές ελάττωμα της χυμικής ανοσίας που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονιδίωμα του κυττάρου, το οποίο οδηγεί σε ανεπαρκή σύνθεση των Β-λεμφοκυττάρων. Ως αποτέλεσμα, ο σχηματισμός ανοσοσφαιρινών όλων των κατηγοριών διαταράσσεται και η περιεκτικότητά τους στο αίμα μειώνεται απότομα έως ότου απουσιάζει εντελώς και αναπτύσσεται πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια. Η χαμηλή αντιδραστικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος οδηγεί στην ανάπτυξη σοβαρών επαναλαμβανόμενων πυωδών-φλεγμονωδών ασθενειών της ανώτερης αναπνευστικής οδού, των βρόγχων και των πνευμόνων, της γαστρεντερικής οδού και των μηνίγγων. Η νόσος του Bruton εμφανίζεται αποκλειστικά στα αγόρια και εμφανίζεται σε περίπου 1-5 στα ένα εκατομμύριο νεογνά, ανεξαρτήτως φυλής ή εθνοτικής ομάδας.

Οι λόγοι

Ταξινόμηση

Υπάρχουν τρεις μορφές κληρονομικής αγαμμασφαιριναιμίας:

συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ (85% όλων των περιπτώσεων συγγενούς υπογαμμασφαιριναιμίας, επηρεάζονται μόνο τα αγόρια)
αυτοσωματικό υπολειπόμενο σποραδικό ελβετικό τύπο (εμφανίζεται σε αγόρια και κορίτσια)
αγαμμασφαιριναιμία που συνδέεται με ανεπάρκεια του χρωμοσώματος Χ και της αυξητικής ορμόνης (πολύ σπάνια και μόνο στα αγόρια)

Συμπτώματα αγαμμασφαιριναιμίας

Η μειωμένη αντιδραστικότητα της χυμικής ανοσίας στην αγαμμασφαιριναιμία οδηγεί στην ανάπτυξη επαναλαμβανόμενων πυωδών-φλεγμονωδών ασθενειών ήδη από τον πρώτο χρόνο της ζωής του παιδιού (συνήθως μετά τη διακοπή του θηλασμού - στους 6-8 μήνες). Ταυτόχρονα, προστατευτικά αντισώματα από τη μητέρα δεν εισέρχονται πλέον στο σώμα του παιδιού και δεν παράγονται οι δικές του ανοσοσφαιρίνες. Στην ηλικία των 3-4 ετών οι φλεγμονώδεις διεργασίες γίνονται χρόνιες με τάση γενίκευσης. Η πυώδης μόλυνση με αγαμμασφαιριναιμία μπορεί να επηρεάσει διάφορα όργανα και συστήματα.

Από την πλευρά των οργάνων του ΩΡΛ, η πυώδης ιγμορίτιδα, η εθμοειδίτιδα, η μέση ωτίτιδα δεν είναι ασυνήθιστες και η πυώδης μέση ωτίτιδα αναπτύσσεται συχνά τον πρώτο χρόνο της ζωής του παιδιού και η ιγμορίτιδα - σε 3-5 χρόνια. Από τις παθήσεις του βρογχοπνευμονικού συστήματος παρατηρούνται επαναλαμβανόμενες βρογχίτιδα, πνευμονία, αποστήματα πνευμόνων.

Συχνά υπάρχει μια βλάβη του γαστρεντερικού σωλήνα με επίμονη διάρροια (διάρροια) που προκαλείται από χρόνια λοιμώδη εντεροκολίτιδα (τα κύρια παθογόνα είναι το καμπυλοβακτηρίδιο, η γιάρδια, ο ροταϊός). Στο δέρμα εντοπίζονται κηρίο, μικροβιακό έκζεμα, υποτροπιάζουσες φουρκουλώσεις, αποστήματα και φλέγματα.

Δεν είναι σπάνιες οι βλάβες των ματιών (πυώδης επιπεφυκίτιδα), της στοματικής κοιλότητας (ελκώδης στοματίτιδα, ουλίτιδα), του μυοσκελετικού συστήματος (οστεομυελίτιδα, πυώδης αρθρίτιδα). Γενικά, η κλινική εικόνα της αγαμμασφαιριναιμίας χαρακτηρίζεται από έναν συνδυασμό γενικών συμπτωμάτων που παρατηρούνται κατά τη διάρκεια μιας πυώδους λοίμωξης (υψηλή θερμοκρασία σώματος, ρίγη, μυϊκός πόνος και πονοκέφαλος, γενική αδυναμία, διαταραχή ύπνου και όρεξης, κ.λπ.) και σημεία βλάβης σε συγκεκριμένο όργανο (βήχας, δύσπνοια, δυσκολία στη ρινική αναπνοή, πυώδη έκκριση, διάρροια κ.λπ.).

Επιπλοκές

Οποιαδήποτε μολυσματική και σωματική νόσος σε ασθενή με ανοσοανεπάρκεια είναι σοβαρή, παρατεταμένη και συνοδεύεται από επιπλοκές. Η σοβαρή πορεία της αγαμμασφαιριναιμίας μπορεί να περιπλέκεται από την ανάπτυξη μηνιγγίτιδας, ιογενούς εγκεφαλομυελίτιδας, παραλυτικής πολιομυελίτιδας μετά τον εμβολιασμό και σήψης. Στο πλαίσιο της νόσου, η πιθανότητα εμφάνισης αυτοάνοσων και ογκολογικών ασθενειών αυξάνεται. Ο θάνατος των ασθενών επέρχεται συχνά από μολυσματικό-τοξικό σοκ.

Διαγνωστικά

Κατά τη διάρκεια κλινικής εξέτασης του ασθενούς από αλλεργιολόγο-ανοσολόγο, αποκαλύπτονται σημεία πυώδους-φλεγμονώδους βλάβης ενός συγκεκριμένου οργάνου (ιστού) και συμπτώματα που επιβεβαιώνουν μειωμένη αντιδραστικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος: υποπλασία αμυγδαλών, μείωση των περιφερικών λεμφαδένων. Εκφράζονται επίσης σημάδια καθυστέρησης στη σωματική ανάπτυξη του παιδιού.

Μια εργαστηριακή εξέταση αίματος αποκαλύπτει μια έντονη μείωση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών στο ανοσογράφημα (IgA και IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Θεραπεία της αγαμμασφαιριναιμίας

Πρόβλεψη

Η νόσος του Bruton είναι μια παραλλαγή της πρωτογενούς χυμικής ανοσοανεπάρκειας που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί την κινάση τυροσίνης του Bruton. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από εξασθενημένη ωρίμανση των Β-λεμφοκυττάρων και σχεδόν πλήρη απουσία πλασματοκυττάρων και ανοσοσφαιρινών.

Κλινική.Τα πρώτα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται, κατά κανόνα, σε ηλικία μικρότερη του 1 έτους, πιο συχνά μετά από 3-4 μήνες ζωής. Αυτό οφείλεται στη σταδιακή μείωση της ποσότητας των αντισωμάτων που λαμβάνονται από τη μητέρα. Οι ασθενείς υποφέρουν από υποτροπιάζουσες λοιμώξεις που προκαλούνται από πνευμονιόκοκκους, σταφυλόκοκκους και άλλα πυογόνα βακτήρια. Ο εμβολιασμός κατά της πολιομυελίτιδας μπορεί να περιπλέκεται από πολιομυελίτιδα κ.λπ. Οι πνεύμονες, οι παραρρίνιοι κόλποι προσβάλλονται κυρίως. Η κλινική εικόνα δείχνει πυρετό, σύνδρομο δυσαπορρόφησης, επιπεφυκίτιδα, βλάβες του ΚΝΣ (εγκεφαλίτιδα), αυτοάνοσα νοσήματα και κακοήθη νεοπλάσματα.

Εργαστηριακή διάγνωση.Μια εργαστηριακή εξέταση αίματος αποκαλύπτει την απουσία κλάσματος γ-σφαιρίνης στο πρωτεϊνόγραμμα. Το επίπεδο των Ig A και Ig M μειώνεται κατά 100 φορές και το επίπεδο Ig G - κατά 10 φορές. Ο αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων μειώνεται. Ο αριθμός των πλασματοκυττάρων στο μυελό των οστών μειώνεται σε σημείο πλήρους απουσίας. Στο περιφερικό αίμα σημειώνεται λευκοπενία ή λευκοκυττάρωση. Ο θύμος δεν αλλάζει, αλλά διαταράσσεται η δομή των λεμφαδένων και της σπλήνας.

Θεραπευτική αγωγή -θεραπεία υποκατάστασης με γαμμασφαιρίνη, πλάσμα. Η γάμμα σφαιρίνη πρέπει να χορηγείται καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής. Σε περιόδους έξαρσης χρησιμοποιούνται αντιβιοτικά, πιο συχνά πενικιλίνες και κεφαλοσπορίνες σε κανονικές δόσεις.

4. Εκλεκτική ανεπάρκεια IgA

Παθογένεση.Η εκλεκτική ανεπάρκεια IgA διαγιγνώσκεται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 4 ετών των οποίων το επίπεδο IgA ορού είναι μικρότερο από 0,07 g/l με φυσιολογικά επίπεδα IgG και IgM ορού. Μερική ανεπάρκεια IgA ανιχνεύεται εάν το επίπεδο IgA μειωθεί περισσότερο από 2 φορές σε σύγκριση με το πρότυπο ηλικίας. Το ελάττωμα εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της διακοπής της αλλαγής ισοτύπου σε IgA ή της ωρίμανσης των παραγωγών IgA. Έχει αποδειχθεί ότι με ανεπάρκεια IgA, υπάρχει παραβίαση των διαδικασιών τερματικής διαφοροποίησης των Β-λεμφοκυττάρων που συνθέτουν IgA, αλλά δεν είναι σε θέση να το εκκρίνουν.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ.Οι υποτροπιάζουσες και χρόνιες ασθένειες της αναπνευστικής οδού και των οργάνων της ΩΡΛ (μέση ωτίτιδα, ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα, πνευμονία) και η ευαισθησία των ασθενών σε ιογενείς και όχι βακτηριακές μολυσματικές ασθένειες είναι πιο έντονη. Οι λοιμώξεις του αναπνευστικού σπάνια γίνονται χρόνιες. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτού του τύπου ανοσοανεπάρκειας είναι η παρουσία ασθενειών του πεπτικού συστήματος.

Θεραπευτική αγωγή.Ασθενείς με ασυμπτωματική μόνιμη θεραπεία δεν απαιτείται. Σε ασθενείς με εκδηλώσεις μολυσματικών ασθενειών συνταγογραφούνται αντιβιοτικά για προφυλακτικούς σκοπούς. Τα θεραπευτικά μέτρα περιορίζονται στη συμπτωματική θεραπεία μολυσματικών, αλλεργικών και αυτοάνοσων νοσημάτων. Τα ανοσοτροπικά φάρμακα συνταγογραφούνται κυρίως σε σχέση με την εκδήλωση αυξημένης λοιμώδους νοσηρότητας.

5. Σύνδρομο υπερ - igm.

Παθογένεση.Σύμφωνα με την κλινική εικόνα, το σύνδρομο μοιάζει με το σύνδρομο της υπογαμμασφαιριναιμίας. Η διαφορά έγκειται στην αυξημένη περιεκτικότητα σε IgM σε τέτοιους ασθενείς με φόντο τις χαμηλές συγκεντρώσεις IgG και IgA ή την πλήρη απουσία τους. Το σύνδρομο συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ. Η ανάπτυξή του σχετίζεται με μια μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί την παραγωγή μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης CD40L σε ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα.

Κλινική.Οι ασθενείς είναι υπερευαίσθητοι σε ευκαιριακές λοιμώξεις, ιδιαίτερα σε πνευμονία από πνευμονιοκύστη και εντερίτιδα που προκαλούνται από το Criptosporidium. Οι ασθενείς είναι επιρρεπείς σε αυτοάνοσα νοσήματα: αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενική πορφύρα, ουδετεροπενία.

Θεραπευτική αγωγή.Συμπτωματικός. Αντιμικροβιακή θεραπεία. Η χρήση παρασκευασμάτων ανοσοσφαιρίνης για ενδοφλέβια χορήγηση. Δια βίου θεραπεία υποκατάστασης με φάρμακα που περιέχουν αντισώματα.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ

Προβολή

Υπερηχογράφημα άκρων

Τύποι υπερήχων

υπερηχογράφημα κοιλίας

υπερηχογράφημα θώρακα

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ

	Η άρνηση όχι με ρήματα (σε προσωπική μορφή, σε αόριστο, με τη μορφή γερουνδίου) γράφεται χωριστά: δεν παίρνω, δεν ήταν, δεν γνωρίζω, αργά
	Παρουσίαση, αναφορά βασικά χαρακτηριστικά της φιλοσοφίας της αναγέννησης
	Στυλ μυθοπλασίας
	Παιδιά της γης Παρουσίαση είμαστε τα παιδιά της γης για τον κήπο
	Παρουσίαση με θέμα τα εμπόδια στην επικοινωνία η εργασία έγινε από μαθητές Χωρίς επικοινωνία κλειδωνόμαστε.

2022 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων